JP2009523485A - 銀含有抗微生物物品及び製造方法 - Google Patents

Abstract

硫酸銀を含む銀組成物、抗微生物物品の製造方法、特にパッケージ化抗微生物物品の製造方法、抗微生物物品の増白方法、及びパッケージ化抗微生物物品。

Description

創傷は、湿った環境でより効果的に治癒するが、細菌感染は、リスクの増加をもたらす。細菌感染を治療するために抗生物質を使用すると、細菌耐性を構築することができる。銀化合物は、細菌耐性を発現する危険が最小限で、表面に抗微生物効果を付与することが知られている。創傷床のような湿った環境と接触するとき、表面からの銀イオンの持続放出によって、銀が表面に送達される。

硝酸銀及び銀スルファジアジンのような銀組成物は、様々な用途において使用される有効な抗微生物剤である。しかし、これらは典型的に光安定性でなく、これらが接触する皮膚上に着色を残し、硝酸銀の場合は、水性環境で急速に消耗し得る。抗微生物剤としての銀塩の使用は、米国特許第２，７９１，５１８号（ストークス（Stokes）ら）（アンモニア、硝酸銀及び硝酸バリウムの第一溶液；並びに塩化ナトリウム及び硫酸ナトリウムの第二溶液を使用）；並びに米国特許第６，６６９，９８１号（パーソンズ（Parsons）ら）（水／有機溶媒中の銀塩、次に１以上の安定化剤（例えば、アンモニウム塩、チオ硫酸、塩化物及び／又は過酸化物））に記載されるように、耐光性を向上するための安定化剤の使用を伴っている。

本発明は、抗微生物物品の製造方法、特にパッケージ化抗微生物物品の製造方法、抗微生物物品の増白方法、及びパッケージ化抗微生物物品を対象とする。

一実施形態においては、本発明は、パッケージ化抗微生物物品の製造方法を提供する。該方法は、以下を包含する：硫酸銀を含む組成物を提供する；硫酸銀組成物を基材上にコーティングする；コーティングされた基材を乾燥し、抗微生物物品を形成する；揮発性有機含有量が１平方メートル当たり１００ｍｇ以下である梱包材料内に、抗微生物物品を設置する；及びそこに抗微生物物品を入れた状態で、梱包材料を密閉する。

別の実施形態においては、本発明は、少なくとも一部の抗微生物物品の増白方法を提供する。該方法は以下を包含する：少なくとも一部が白以外に着色したパッケージ化抗微生物物品を提供し（ここで、物品は、少なくとも一部のゼロ原子価状態の銀を含む銀塩組成物でコーティングされた基材を含む）、抗微生物物品を、揮発性有機含有量が１平方メートル当たり１００ミリグラム（１００ｍｇ／ｍ²）超である材料を含む梱包材内に密閉する；及びパッケージ化抗微生物物品を照射し、少なくとも一部の抗微生物物品を増白する。

他の実施形態においては、本発明は、パッケージ化抗微生物物品を提供する。一実施形態においては、パッケージ化抗微生物物品は以下を包含する：硫酸銀組成物でコーティングされた基材を包含する抗微生物物品；及びそこに抗微生物物品を密閉する梱包材；梱包材は、揮発性有機含有量が１００ｍｇ／ｍ²以下である材料を含む。

本発明の特定の好ましい実施形態においては、抗微生物物品の色は、特に照射中及び／又は照射後に、安定である。このような文脈において、「色が安定」とは、基材上にコーティングされた乾燥した硫酸銀組成物の色が、光（例えば、蛍光、自然、ＵＶ）に暴露されていない基材上の同一のコーティングされた組成物と比較したとき、経時で（好ましくは少なくとも４時間、より好ましくは少なくとも８時間、更により好ましくは少なくとも４８時間、及び更により好ましくは少なくとも１週間）、人間の目にとって色及び／又は色均質性の有意な変化を示さないことを意味する。好ましくは、「色が安定」とは、基材上にコーティングされた乾燥した硫酸銀組成物の色が、光（例えば、蛍光、自然、ＵＶ）に暴露されていない基材上の同一のコーティングされた組成物と比較したとき、経時で（好ましくは少なくとも４時間、より好ましくは少なくとも８時間、更により好ましくは少なくとも４８時間、及び更により好ましくは少なくとも１週間）、人間の目に対して認知できる変化を示さないことを意味する。

色変化は、多くの評価尺度を使用する多くの方法で評価することができる。例えば、色変化は、蛍光灯下での視覚のランキングによって評価することができる。試料を色度標準と比較し、その目視比較に基づく評価を与える。このランキング尺度において、０、１、及び２は、白色〜クリームを包含する「白っぽい」として分類され、３〜５は、ライトイエロー〜ゴールデンイエローを包含する「黄色っぽい」として分類され、６〜１０は、さび色〜暗褐色として分類される。色変化は、処理後の評価から初期評価を引くことによって得られる評価の差である。正の評価は、外観が暗くなることを表し、負の評価は、外観が明るくなることを表す。色が実質的に均質である限り、この尺度の１以下の色変化は許容できる。色が不均質である場合、０．５の色変化でさえ、「有意な」許容できない変化であると考えられる。

また色変化は、三刺激値を使用するミノルタ（Minolta）クロマメーター（ＣＲ−３００、コニカミノルタフォトイメージングＵ．Ｓ．Ａ社（Konica MinoltaPhotoImaging U.S.A., Inc.）、（ニュージャージー州、モーウォー（Mahwah））により製造される）のような比色計を使用して測定することもできる。色が均質である限り、この尺度の「Ｙ」値の１５％以下の色変化は、許容できる。色が不均質である場合、「Ｙ」値の５％の色変化でさえ、「有意な」許容できない変化であると考えられる。

色変化は、ＡＳＴＭ Ｄ２２４４に従って比色計を使用して測定することもできる。指示された期間、暴露後の試料と、暴露されていない試料との間の、得られるＣＩＥＬＡＢ色差（ＤＥ＊）を決定できる。２０以上のＤＥ＊が実質的な又は「有意な」許容できない色変化を表すのに対して、参照の目的でのみ、約２単位のＤＥ＊又は色変化はちょうど裸眼により検出可能である。

本発明の特定の好ましい実施形態においては、抗微生物物品は、室温にて相対湿度５０％以下（すなわち、水分活性０．５）の環境に維持される。本発明の特定の好ましい実施形態においては、抗微生物物品は、室温にて相対湿度３０％以下の環境に維持される。このような文脈において、「室温」とは、平均室温、典型的に２３℃＋／−２℃を意味する。「相対湿度」は、所与の温度における、大気中に存在する水蒸気の量と、大気を飽和させる量との比である。

本明細書で使用するとき、「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、「少なくとも１つ」及び「１つ以上」は同義的に使用される。また本明細書において、端点による数値範囲の列挙には、その範囲内に包含される全ての数が包含される（例えば、１〜５には、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、５等が包含される）。

用語「含む」及びこの変形は、これらの用語が現れる記載及び請求項を制限する意図を持たない。

語句「好ましい」及び「好ましくは」は、特定の環境において特定の利益を供する可能性がある発明の実施形態を示す。しかしながら、同一又は他の環境において、他の実施形態も好ましい可能性がある。さらに、１つ以上の好ましい実施形態の詳細説明は、他の実施形態が有用でないことを示すものではなく、本発明の範囲内から他の実施形態を排除することを意図するものではない。

本発明の上述の「課題を解決するための手段」は、開示された各実施形態又は本発明の全ての実施を記載しようと意図していない。以下の記載は、説明に役立つ実施形態をより詳細に例示する。

本発明は、抗微生物物品の製造方法、特にパッケージ化抗微生物物品の製造方法、抗微生物物品の増白方法、及びパッケージ化抗微生物物品を対象とする。

特定の実施形態においては、抗微生物物品は、硫酸銀を包含する組成物（例えば、水系組成物）を使用し、硫酸銀組成物を基材上にコーティングし、及びコーティングされた基材を乾燥させて、抗微生物物品を形成することにより、調製される。抗微生物物品を梱包材料内に設置し、そこに抗微生物物品を入れた状態で梱包材料を密閉する。それ故に、本発明は、硫酸銀組成物でコーティングされた基材を包含する抗微生物物品と、そこに抗微生物物品を密閉する梱包材とを包含する、パッケージ化抗微生物物品を提供する。特定の実施形態においては、梱包材料内に密閉された抗微生物物品を照射する。

特定の実施形態においては、梱包材は、揮発性有機含有量が１平方メートル当たり１００ミリグラム（ｍｇ／ｍ²）以下である材料を包含する。他の実施形態においては、揮発性有機含有量は、１平方メートル当たり５０ｍｇ以下である。このような文脈において、「揮発性有機含有量」は、次の等式により定義される：（オーブン暴露前の梱包材料の質量−オーブン暴露後の梱包材料の質量）／表面積。これは、実施例の節に記載されるＡＳＴＭ Ｄ２３６９−０３を使用して決定できる。

本発明において有用な梱包材料は、殺菌後に製品の無菌状態を維持する限り、多孔質又は無孔質であってよい。有用な梱包材は、材料の１以上の層を包含してよい。基材を囲む１以上の梱包が存在してよい。例えば、外袋内に１以上の内袋が存在してよい。こうした状況において、最も内側の袋（すなわち、抗微生物物品に直接接触する袋）は、多孔質であることが好ましい。多孔率が十分であると、パッケージ化抗微生物物品の照射間に、放出されるガスを移動することができる。典型的に、最も内側の袋が多孔質である状況において、梱包材料の最も外側の袋は、特に酸素透過率及び水蒸気透過率に関して、無孔質である又は多孔率が非常に低い。

特定の実施形態においては、梱包材は、酸素透過率が２４時間当たりで６４５平方センチメートル当たり０．０１立方センチメートル未満である材料を包含する。このような文脈において、「酸素透過率」は、２４時間で６４５平方センチメートル（１００平方インチ）の梱包フィルムを通して拡散する酸素ガスの体積と定義される。これは、ＡＳＴＭ Ｄ３９８５を使用して決定できる。

特定の実施形態においては、梱包材は、湿気透過速度（ＭＶＴＲ）が２４時間当たりで６４５平方センチメートル当たり０．０１グラム未満である材料を包含する。このような文脈において、ＭＶＴＲは、２４時間で６４５平方センチメートル（１００平方インチ）の梱包フィルムを通して拡散する水の質量である。これは、ＡＳＴＭＦ１２４９を使用して決定できる。

こうした特性を有する梱包材料としては、ＴＰＣ−０７６５Ｂ／ＴＰＣ−０７６０Ｂ構造（トラスヘルスケア（Tolas Health Care）；ペンシルベニア州、フィスタービル（Feasterville））、及びＰＥＴ（ポリエステル）／アルミホイル／ＬＬＤＰＥ（線状低密度ポリエチレン）材料構造を持つテクニ−ポーチパッケージ（Techni-Pouch package）（テクニパック社（Technipaq, Inc.）、イリノイ州、クリスタルレーク（Crystal Lake））が挙げられる。

特定の実施形態においては、梱包材は、ガーレーヒル多孔率が空気１００立方センチメートル当たり１００秒（１００ｓ／空気１００ｃｃ）未満である多孔質材料を包含する。特定の実施形態においては、多孔率は、空気１００立方センチメートル当たり少なくとも５秒である。この特性を有する多孔質梱包材料としては、トラスヘルスケアパッケージング（Tolas Health Care Packaging）（ペンシルベニア州、フィスタービル（Feasterville））から入手可能なＴＹＶＥＫ１０７３Ｂ／ＴＰＦ−０５０１Ａ（ＴＹＶＥＫ／フィルム構造）のような商標名ＴＹＶＥＫとして；及びカーディナルヘルス（Cardinal Health）（イリノイ州、マックガウパーク（McGaw Park））により分配される商標名コンバーターズ殺菌袋（CONVERTERS Sterilization Pouches）（例えば、サイズ７．５ｃｍ×２０ｃｍ（３インチ×８インチ）；カタログ９０３０８）として入手可能なもののような紙／フィルム型梱包構造として、市販のものが挙げられる。

特定の実施形態においては、梱包材料は、内袋及び外袋を包含し、内袋は、ガーレーヒル多孔率が１００ｓ／空気１００ｃｃ未満（好ましくは５ｓ〜１００ｓ／空気１００ｃｃ）であり、外袋は、酸素透過率が２４時間当たりで６４５平方センチメートル当たり０．０１立方センチメートル未満であり、及び／又は湿気透過速度が２４時間当たりで６４５平方センチメートル当たり０．０１グラム未満である。

特定の実施形態においては、抗微生物物品は、硫酸銀を水系組成物に溶解し、組成物を基材上にコーティングし、コーティングされた基材を乾燥することにより、製造される。特定の実施形態においては、硫酸銀でコーティングされた基材は、アンモニア、アンモニウム塩（例えば、酢酸アンモニウム、硫酸アンモニウム、及び炭酸アンモニウム）、チオ硫酸、金属の非水溶性塩（例えば、塩化物のようなハロゲン化物）、過酸化物、三ケイ酸マグネシウム、及び／又はポリマーのような伝統的な安定化剤の添加なしで、光（例えば、可視、ＵＶ）及び熱に安定であるままである。好ましくは、安定化剤として機能するであろう任意の構成要素は、硫酸銀組成物の総重量を基準として、１００部／ミリオン（ｐｐｍ）、より好ましくは５０ｐｐｍ未満、最も好ましくは２０ｐｐｍ未満の量で存在する。あるいは、安定化剤として機能するであろう任意の構成要素は、基材上にコーティングされた乾燥された硫酸銀組成物を含む抗微生物物品の総重量を基準として、１０００ｐｐｍ未満、より好ましくは５００ｐｐｍ未満、最も好ましくは１００ｐｐｍ未満の量で存在する。

硫酸銀溶液を含有する得られた溶液は、基材上、好ましくは吸収性基材上にコーティングされることができるが、非吸収性基材を使用することもできる。コーティングされた基材は水及び有機溶媒（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン、又は水と混和性のある他の有機溶媒）のような揮発性構成要素を取り去るために、乾燥される。乾燥は、室温で、又は、コーティングされた基材を加熱することによって、成し遂げることができる。熱は、乾燥プロセスを速めるであろう。好ましい実施形態においては、基材として使用されるとき、銀化合物の還元を最小にするために、またセルロース系材料の酸化を防止するためにも、コーティングされた基材は、温度１９０℃以下、より好ましくは１７０℃以下、更により好ましくは１４０℃以下で乾燥される。

更に、基材上の硫酸銀組成物を、低温、好ましくは１４０℃未満、より好ましくは１００℃未満、及び最も好ましくは７０℃未満で乾燥するとき、酸化性基材（例えば、綿）の引張り強度は最大である。

一旦乾燥されると、基材は、硫酸銀でコーティングされたままである。典型的に、コーティングされた組成物は、多量の硫酸銀を含有する。低量の銀金属（すなわち、ゼロ原子価銀）は、組成物中の銀構成要素の総重量を基準として、好ましくは２０重量％未満、より好ましくは１０重量％未満の量で存在してよい。ある実施形態においては、出発物質及び乾燥温度の選択は、残留物を残さないコーティングをもたらし、本質的に硫酸銀のみが基材上に残留し、乾燥に際し、銀溶液の全ての他の構成要素が基材から除去される。

適用するとき、硫酸銀溶液は、基材内部に浸透及び含浸する。例えば、ガーゼを使用するとき、銀溶液は、ガーゼの繊維間に含浸する。

基材上の硫酸銀の濃度は、溶液中の硫酸銀の量、基材の単位領域上に適用される溶液の総量、及び乾燥温度の作用である。基材上の硫酸銀濃度は、典型的に３０ｍｇ／ｃｍ²未満であり、特定の実施形態においては５ｍｇ／ｃｍ²未満である。好ましい実施形態においては、基材上の硫酸銀濃度は、０．００１ｍｇ／ｃｍ²〜５ｍｇ／ｃｍ²であり、特定の実施形態においては０．００１ｍｇ／ｃｍ²〜１ｍｇ／ｃｍ²の範囲である。

基材は、天然又は合成化合物から製造された織布又は不織布材料（例えば、ガーゼ）であることができる。基材は、多孔質又は無孔質のフィルムであることができる。それは、例えばニット布地、発泡体、又はヒドロコロイドであることができる。

特定の実施形態においては、基材は硝酸銀酸化性基材である。特定の実施形態においては、基材は、セルロース系材料を包含する。セルロース系材料の例としては、多糖類又は修飾多糖類、再生セルロース（例えばレーヨン）、紙、綿、商標名テンセルとして入手可能な材料、カルボキシメチルセルロース等が挙げられる。

例えば、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、ポリアクリレート、ポリアクリルアミド、コラーゲン、ゼラチンを包含する他の材料を使用してよい。また、ナイロン、ポリエステル、ポリエチレン、及びポリプロピレンが挙げられるが、これらに限定されない非吸収性基材を使用してもよい。

基材として他の好適な材料としては、ポリアクリロニトリル、ポリ二フッ化ビニリデン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリオキシメチレン、ポリ塩化ビニル、ポリカーボネート、スチレンエチレンブチレンスチレンエラストマー、スチレン−ブチレン−スチレンエラストマー、スチレンイソプレンスチレンエラストマー、及びこれらの組合せが挙げられる。本明細書において以下に、他の基材材料が開示される。材料の様々な組合せが、基材に包含されてよい。特定の実施形態においては、基材は、セルロース系材料、ナイロン、ポリエステル繊維、及びこれらの組合せから成る群から選択される材料を包含する。特定の実施形態においては、基材はセルロース系材料を包含する。特定の実施形態においては、セルロース系基材は、綿を包含する。

該方法は、酸を使用せず、基材をコーティングするための硫酸銀溶液を提供する。酸が存在すると、セルロース系材料を加水分解し得る。プロセスのこの態様は、セルロース系基材を弱めることなく、コーティングを適用することができる。コーティング溶液は、好ましくは少なくとも４、より好ましくは少なくとも５のｐＨを有する。好ましくは、コーティング溶液は、９以下のｐＨを有する。

高温は、銀塩によるセルロースの酸化を速めることもでき、引張り強度を低下して、基材上の硫酸銀組成物の色を変化させるような影響をもたらす。綿のようなセルロース系材料上の色変化は、セルロース基材の酸化を伴って、銀塩を銀金属に還元することに起因すると思われる。酸化された綿は、より低い引張り強度を有する。

硫酸銀がセルロース系基材又は他の酸化しやすい基材（例えば、硝酸銀酸化性基材）上にコーティングされるならば、物品は、オーブンのような乾燥装置内での乾燥温度及び時間に比例して色が変化するであろう。一般に、硫酸銀組成物でコーティングされる基材が、およそ１００℃以下で１５分間乾燥されるとき、色変化は観察されない。例えば、湿った綿を、オーブン温度およそ１００℃超で乾燥すると、綿基材は、オーブン温度に比例して暗色化し、黄色、その後茶色、その後暗褐色に変わる。

酸化されにくいポリエステルのような合成基材を硫酸銀コーティング溶液でコーティングして乾燥すると、温度１００℃超で乾燥するときでさえも、ポリエステルは白いままであろう。同様に、ポリエステル、又はポリエステル、ナイロン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ二フッ化ビニリデン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリオキシメチレン、ポリ塩化ビニル、ポリカーボネート、スチレン−エチレンブチレン−スチレンエラストマー、スチレン−ブチレン−スチレンエラストマー、又はスチレン−イソプレン−スチレンエラストマーのような他の基材材料を、硫酸銀コーティング溶液でコーティングし、乾燥した後に、照射するとき、材料は、典型的に色が変わらない。

銀組成物は、一旦コーティングされると、好ましくは色が安定である（すなわち、本明細書において定義されるように光に対して安定である）。加えて、好ましくは組成物はまた、次の少なくとも１つにも安定である：熱及び／又は水分。基材の選択に関わらず、好ましくは、コーティングされた硫酸銀組成物は、色が安定である。特定の温度での乾燥後に、硫酸銀溶液が顕色する初期の色は、光への暴露あり又はなしで、経時で（例えば、好ましくは少なくとも４時間、より好ましくは少なくとも８時間、更により好ましくは少なくとも４８時間、及び更により好ましくは少なくとも１週間）、感知できる変化なしのままであろう。

しかし、特定の状況において、コーティングされた硫酸銀は、色が変わるであろう。例えば、特定の状況において、物品を梱包材内に設置し、梱包材料を密閉した後、抗微生物物品を照射すると、色変化が生じるであろう。これは、抗微生物物品の基材がセルロース系材料を包含するとき、発生することが多い。典型的に、放射線としては、ガンマ線及び／又は電子ビーム照射線が挙げられる。典型的に、こうした放射線は、抗微生物物品を殺菌するために使用される。従って、典型的な放射線量は、滅菌保証のＡＡＭＩ方法に基づき、１０^-6の滅菌保証レベルを保証するのに必要であるものを包含する。

照射時のこの色変化は、比較的高い揮発性有機含有量を持つ標準梱包（すなわち、１００ ｍｇ／ｍ²超の揮発性有機含有量（ＶＯＣ）を持つもの）内の特定の状況で起こり得ることがわかった。こうした標準梱包材の例としては、フェニクスヘルスケアプロダクトＬＬＣ（Phoenix Healthcare Products, LLC）（ウィスコンシン州、ミルウォーキー（Milwaukee））、及びＶＰグループ（ドイツ、フォイヒトヴァンゲン（Feuchtwangen））から入手可能なものが挙げられる。しかし、特定の状況において、本明細書で記載するような揮発性有機含有量が１００ｍｇ／ｍ²以下である梱包材料を使用すると、こうした放射線誘発色変化は低減及びしばしば排除されるであろう。

物品の色が、初期の色（例えば、白っぽい）から、黄色っぽい色、又は白っぽい色以外のいくつかの色に変化するとき、低ＶＯＣ梱包材は、特に有用であり得る。熱は、初期の色よりも照射に対して安定である状態に、色変化を引き起こし得る。例えば、揮発性有機含有量を考慮しない梱包内で照射されると、白っぽい状態に乾燥した硫酸銀組成物は暗色化するであろう；しかし、色が黄色っぽく変化する温度まで加熱されると、この状態は、特に物品を梱包するために低湿度条件が使用されるとき（これは高ＶＯＣ梱包内であろうが）、照射に対して一般により安定であり、低ＶＯＣ梱包内（すなわち、ＶＯＣが１００ｇｍ／ｍ²以下のもの）で照射されるとき、典型的に色が変化しないであろう（梱包材料の量と比較して多量の基材材料が使用されない限り）。特定の実施形態においては、本発明は、（典型的に、乾燥中のゼロ原子価状態の銀の形成に起因して）黄色っぽい色を顕色するための硫酸銀組成物をもたらす温度により、コーティングされた基材を乾燥することを包含するパッケージ化抗微生物物品の製造方法を提供し、これは、照射中及び／又は照射後（典型的に、照射後、好ましくは照射中及び照射後）に色が安定である。これは、電子ビーム照射中及び照射後の、低ＶＯＣ梱包（すなわち、ＶＯＣが１００ｇｍ／ｍ²以下）内の黄色っぽい物品、あるいはガンマ照射後の、低ＶＯＣ梱包内の黄色っぽい物品（ガンマ照射中、色変化がある可能性があるが）、あるいは低湿度梱包条件を使用するとき（例えば、相対湿度３０％以下）、ガンマ照射中及び照射後の、低ＶＯＣ梱包内の黄色っぽい物品にとって特に真実である。

白っぽい物品は、必ずしも、黄色っぽい物品と同様な条件下で、色が安定であるわけではない；しかし、白っぽい物品は、特に電子ビーム又はガンマ照射後、梱包内に活性炭を有する低ＶＯＣ梱包内において色が安定であることができる。従って、本発明は、以下を包含するパッケージ化抗微生物物品の製造方法を提供する：硫酸銀を包含する組成物を調製する；硫酸銀組成物を基材上にコーティングする；硫酸銀組成物が白っぽい色を顕色する温度で、コーティングされた基材を乾燥する；抗微生物物品を、揮発性有機含有量が１平方メートル当たり１００ｍｇ以下である梱包材料内に設置する；及びそこに抗微生物物品を入れた状態で梱包材料を密閉する；ここで、活性炭が梱包内に存在し、更に抗微生物物品は、照射中及び照射後、色が安定である。

しかし、物品の基材の量が梱包材料の内部１平方センチメートル当たり２ｍｇ超であるとき、低ＶＯＣ梱包が、必ずしも黄色っぽい物品である必要があるわけではない。従って、本発明は、以下を包含する色が安定なパッケージ化抗微生物物品（及び製造方法）を提供する：硫酸銀組成物でコーティングされた基材を包含する抗微生物物品；及びそこに抗微生物物品を密閉した梱包；ここで、梱包は、揮発性有機含有量が１平方メートル当たり１００ｍｇ超である材料を包含し；抗微生物物品基材と梱包材料との比は、基材２ｍｇ超／梱包材料内部１平方センチメートルである。乾燥されたコーティングされた基材は、ゼロ原子価状態の銀を包含し、黄色っぽい色を有し、好ましくは照射後に色が安定である。

コーティングされた硫酸銀組成物の色変化は、いくつかの利点を提供する。色安定性は、製品が一貫した高品質であるという徴候を最終使用者に提供する。更に、色安定性は、基材上の銀の形態が感知できるほどに変化しなかったことを示し、このことは、その性能（すなわち、銀放出、抗微生物活性）が、梱包内で経時で本質的に不変であることを示す（例えば、好ましくは、少なくとも１ヶ月、より好ましくは少なくとも２ヶ月、更により好ましくは少なくとも６ヶ月、及び更により好ましくは少なくとも１年）。従って、本発明の抗微生物物品が照射されるとき、本明細書に記載されるような梱包の使用が望ましく、こうした色安定性が望ましい。

こうした組成物は、医療物品、特に創傷包帯及び創傷包装材料において有用であるが、多種多様な他の製品を、硫酸銀組成物でコーティングすることができる。

室温にて相対湿度（ＲＨ）が５０％以下；より好ましくは３０％以下；及び最も好ましくは２０％以下に維持されるとき（特に、梱包プロセス中）、硫酸銀コーティング基材の安定性は、延長する及び／又は増加する。硫酸銀コーティング基材のために、相対湿度を、以下を包含する多くの方法により、３０％まで、好ましくは２０％以下まで低下することができる：１）コーティングされた基材を相対湿度が３０％以下、好ましくは２０％以下の環境下に設置した後、製品を同一環境内に梱包する；２）メッシュをオーブン内で乾燥した後、メッシュを早急に梱包する；及び３）乾燥剤を梱包内に添加する。好ましくは、乾燥された硫酸銀組成物において低相対湿度を維持するために、物品を、ＰＥＴ／アルミホイル／ＬＬＤＰＥ材料構造を持つテクニポーチパッケージ（Techni-Pouch package）（テクニパック社（Technipaq, Inc.）、イリノイ州、クリスタルレーク（Crystal Lake））のような、低湿気透過速度（ＭＶＴＲ）を持つ包装内にパッケージ化すべきである。低い相対湿度は、硫酸銀処理綿の熱安定性を増加する。

特定の状況において、揮発性有機含有量が１００ｍｇ／ｍ²超である梱包中で引き起こり得る色変化照射（例えば、ガンマ線及び／又は電子ビーム照射線）を利用することが、望ましい可能性がある。従って、本発明は、抗微生物物品の少なくとも一部の増白方法も提供する。例えば、抗微生物物品が、少なくとも一部が白っぽい以外に着色し、物品が、少なくとも一部がゼロ原子価状態である銀を包含する銀塩組成物でコーティングされた基材を包含するならば、照射は着色した部分を白くすることができる。

硫酸銀を包含する銀化合物は、これらの制限された溶解度と固有の解離均衡定数に一部は基づき、経時で銀イオンの持続放出性を提供する。硫酸銀組成物を基材上にコーティングするとき、組成物の色が安定である限り、色が安定でないものを包含する他の銀塩を、様々な量で有してよい。硫酸銀に加えて、基材上にコーティングされてよい他の銀化合物としては、酸化銀、酢酸銀、硝酸銀、クエン酸銀、塩化銀、乳酸銀、リン酸銀、ステアリン酸銀、チオシアン酸銀、炭酸銀、サッカリン酸銀、アントラニル酸銀、安息香酸銀、及びこれらの組合せが挙げられる。銀金属が、基材上に存在してもよい。好ましくは、硫酸銀以外の銀化合物の量は、基材上にコーティングされた硫酸銀組成物中の銀構成要素の総重量パーセント（重量％）を基準として、２０重量％未満、より好ましくは１０重量％未満である。

色安定性が制限された他の銀塩と組合せて硫酸銀を含有するとき、硫酸銀コーティング基材は、安定なままである。好ましくは、硫酸銀の量は、基材上にコーティングされた硫酸銀組成物中の銀構成要素の総重量パーセント（重量％）を基準として、少なくとも６０重量％、より好ましくは少なくとも７５重量％、及び最も好ましくは少なくとも９０重量％である。

物品は、様々なコーティング方法に従って、本明細書に記載される銀溶液を使用して調製されることができる。多孔質基材がコーティングされると、典型的に、使用されるプロセスは、糸、フィラメント、あるいは穿孔又はミクロ孔質フィルムのようなフィルムをコーティングし、一方で、大部分の開口は、組成物によって妨げられず残る。使用される支持体の構造に依存して、採用される溶液の量は、広範囲に変化するであろう。

硫酸銀コーティング溶液は、硫酸銀及び蒸留水を混合することにより、調製できる。硫酸銀コーティング溶液は、室温において約０．６％以下の水溶性の濃度の範囲を有することができる。所望により、より高い濃度の硫酸銀は、硫酸銀を温水に溶解することによって得ることができる。所望により、硫酸ナトリウムのような他の形態の硫酸塩を添加してよい。

プロセスは、連続プロセスとして達成されることができ、あるいは、単一工程で又は単一コーティング溶液にて行われることができる。コーティングを適用するプロセスは、高温を必要とせず、温度７０℃未満で適用されることができる。基材への有害反応を最小限にするために、コーティング溶液は、９未満及び好ましくは７未満のｐＨを維持することができる。コーティング溶液は、４以上のｐＨを維持することができる。

このプロセスの変化型に従い、基材は、銀組成物の浴を通過することができる。その後、例えば溶液の構成要素を蒸発させるのに十分な温度のオーブンで、硫酸銀組成物で被覆された基材を乾燥する。温度は、好ましくは１９０℃未満、より好ましくは１７０℃未満、最も好ましくは１４０℃未満である。

また硫酸銀溶液を、グラビアコーティング、カーテンコーティング、ダイコーティング、ナイフコーティング、ロールコーティング、又はスプレーコーティングのような既知のコーティング技術を使用して、支持ウェブ又は裏材（以下に記載）上にコーティングすることができる。好ましいコーティング方法は、グラビアコーティングである。

医療物品
本発明の銀組成物は、多種多様な製品に使用されることができるが、医療物品に使用されることが好ましい。こうした医療物品は、創傷包帯、創傷包装材料、あるいは創傷に直接適用する又は接触する他の材料の形態であることができる。他の潜在的製品としては、衣料品、寝具、マスク、ダストクロス、靴インサート、おむつ、並びにブランケット、外科用ドレープ及びガウンのような病院材料が挙げられる。

銀組成物は、様々な裏材（すなわち、支持体基材）上にコーティングされ得る。裏材又は支持体基材は、多孔質又は無孔質であることができる。例えば、本発明の組成物は、支持基材上にコーティングされることができる、又は支持基材に浸透させることができる。

好適な材料は、好ましくは可撓性であり、布地、不織布又は織布ポリマーウェブ、ポリマーフィルム、ヒドロコロイド、発泡体、金属ホイル、紙、及び／若しくはこれらの組合せであってよい。より具体的には、綿ガーゼは、本発明の銀組成物と共に有用である。特定の実施形態においては、（例えば、水蒸気に関して）浸透性の開いた有孔基材（すなわち、スクリム）を使用することが望ましい。特定の実施形態においては、基材は、米国公開特許出願２００４／０１８００９３及び２００５／０１２４７２４に記載される親水性粒子を含有する親水性ポリマー又は疎水性ポリマーマトリックスのようなヒドロコロイドであってよい。

基材（すなわち、裏材）は、創傷流体、水蒸気、及び空気を通過できるように、多孔質であることが好ましい。特定の実施形態においては、基材は、液体、特に創傷滲出物に対して、実質的に不透過性である。特定の実施形態においては、基材は、液体、特に創傷滲出物を吸収することが可能である。特定の実施形態においては、基材は、有孔の液体浸透性基材である。

好適な多孔質基材としては、ニット、織布（例えば、チーズクロス及びガーゼ）、不織布（スパンボンド不織布及びＢＭＦ（ブロウンマイクロファイバー（blown micro fiber）を包含する）、押出成形された多孔質シート、並びに穿孔のシートが挙げられる。多孔質基材中の開口（すなわち、開口部）は、高い通気性を促進するために十分なサイズ及び十分な数である。特定の実施形態においては、多孔質基材は、１平方センチメートル当たり少なくとも１の開口を有する。特定の実施形態においては、多孔質基材は、１平方センチメートル当たり２２５以下の開口を有する。特定の実施形態においては、開口は、少なくとも０．１ミリメートル（ｍｍ）の平均開口部サイズ（すなわち、開口部の最大寸法）を有する。特定の実施形態においては、開口は、０．５センチメートル（ｃｍ）以下の平均開口部サイズ（すなわち、開口部の最大寸法）を有する。

特定の実施形態においては、多孔質基材は、少なくとも５グラム／メートル²の坪量を有する。特定の実施形態においては、多孔質基材は、１０００グラム／メートル²以下、ある実施形態においては、２００グラム／メートル²以下の坪量を有する。

多孔質基材（すなわち、裏材）は、可撓性であり、引裂に耐性を示すことが好ましい。特定の実施形態においては、多孔質基材の厚さは、少なくとも０．０１２５ミリメートル（ｍｍ）である。特定の実施形態においては、多孔質基材の厚さは、１５ｍｍ以下、特定の実施形態においては３ｍｍ以下である。

裏材又は支持体基材の材料としては、紙、天然又は合成繊維、綿のような材料から製造されるスレッド及び糸、レーヨン、羊毛、麻布、黄麻、ナイロン、ポリエステル、ポリアセテート、ポリアクリル酸、アルギネート、エチレン−プロピレン−ジエンゴム、天然ゴム、ポリエステル、ポリイソブチレン、ポリオレフィン（例えば、ポリプロピレンポリエチレン、エチレンプロピレンコポリマー、及びエチレン−ブチレンコポリマー）、ポリウレタン（ポリウレタン発泡体を包含する）、ポリ塩化ビニル及びエチレンビニルアセテートを包含するビニル、ポリアミド、ポリスチレン、繊維ガラス、セラミック繊維、並びに／若しくはこれらの組合せが挙げられる多種多様な材料が挙げられる。

裏材は、伸縮解放（Stretch-release）特性を提供することもできる。伸縮解放（Stretch-release）とは、物品が表面から引き離されるとき、物品が有意な目に見える残留物を残すことなく表面から分離することを特徴とする接着物品の特性を指す。例えば、フィルム裏材は、ゴム弾性率が低く、破断までの縦方向の伸長が少なくとも２００％であり、５０％ゴム弾性率が１３．８メガパスカル（ＭＰａ）（２，０００ポンド／平方インチ）以下である、エラストマーの及び熱可塑性のＡ−Ｂ−Ａブロックコポリマーを包含する、延伸性が高く、弾性が高い組成物から形成できる。こうした裏材は、米国特許第４，０２４，３１２号（コープマン（Korpman））に記載される。あるいは、裏材は、米国特許第５，５１６，５８１号（クレッケル（Kreckel）ら）に記載されるもののように、非常に延伸性があることができ、及び実質的に再生不可能である。

特定の実施形態においては、溶液でコーティングされる物品に、接着剤（例えば、感圧性接着剤）を添加できたことを理解すべきであるが、本発明のコーティングされた基材は非接着性である。本明細書で使用するとき、本発明の銀組成物は、基材上にコーティングされるとき、創傷組織に有意に接着しないので、除去の際に、痛み及び／又は創傷組織の破壊を引き起こさず、米国公開特許出願２００５／０１２３５９０に記載されるように、スチールからの１８０°剥離強度が１Ｎ／ｃｍ未満である。

特定の実施形態においては、創傷への接着及び付着を低下するために、銀組成物でコーティングされた基材を、浸透性非接着性外側層により、片面又は両面上に被覆することができる。非接着性層を、例えばコーティング又は積層によって、基材に付着することができる。あるいは、コーティングされた基材を、スリーブのような非接着性層内に封入することができる。非接着性層は、綿ガーゼ上にコーティングされたナイロン又はペルフルオロ（perflourinated）材料のような非接着性織布又は不織布から製造できる。非接着性層は、封入された銀コーティング基材が材料に付着するのを妨げる。同時に、非接着性層は、コーティングされた基材から銀の持続放出性に悪影響を与えない。

別の実施形態においては、裏材又は支持体基材は、非接着性材料から成ることができる。例えば、非接着性親水性ポリマーを、米国公開特許出願２００４／０１８００９３、同２００５／０１２３５９０、及び同２００５／０１２４７２４に記載されるように、裏材又は支持体材料として使用することができる、又は浸透性多孔質基材上にコーティングされることができる。

必要に応じて、コーティングされた基材を、２つの保護フィルム（例えば、薄いポリエステルフィルム）で被覆することができる。所望により、これらのフィルムは、くっつき防止処理を包含する可能性があり、梱包からの抽出、及び物品の取り扱いを容易にするために機能することができる。必要に応じて、コーティングされた基材を、使用に適したサイズの個々の圧定布に切断することができ、密閉されたサシェ内にパッケージ化することができ、殺菌することができる。

医療物品において使用される感圧性接着剤を、本発明の物品において使用することができる。すなわち、物品を皮膚に接着するために、感圧性接着剤材料を、本発明の物品に、例えば周辺に、適用することができる。

本発明の目的及び利点は、以下の実施例によって更に説明されるが、これらの実施例において列挙される特定の材料及びその量、並びに他の諸条件及び詳細は、本発明を不当に制限するものと解釈すべきではない。特に指示がない限り、部及び百分率は全て重量基準であり、水は全て蒸留水であり、分子量は全て重量平均分子量である。

試験プロトコル
揮発性有機含有量
揮発性有機含有量（ＶＯＣ）は、ＡＳＴＭ Ｄ２３６９−０３を使用して決定できる。３つの袋を、一定温度、一定湿度（ＣＴＨ）の部屋（相対湿度５０％、２３℃）に、４８時間（ＨＲＳ）置いた。６つの試料を、各袋材料用に８．９ｃｍ×８．９ｃｍ打抜型で打ち出した。各試料をメトラー天秤で計量した。試料を、ポリエチレンを上に向けてアルミニウムトレイ上に置き、１１０±５℃の強制空気オーブン内に６０分間（ＭＩＮ）入れた。試料をＣＴＨの部屋にて４８時間再び平衡化した後、再計量した。

色変化
色変化を、蛍光灯（フィリップス（PHILIPS）、Ｆ３２Ｔ８／ＴＬ７３５、ユニバーサル／ハイビジョン（UNIVERSAL/HI-VISION）、Ｅ４）下での視覚のランキングによって評価した。試料を色度標準と比較し、その目視比較に基づく評価を与えた。色変化は、処理後の評価から初期評価を引くことによって得られる評価の差であった。正の評価は、外観上の暗色化を表し、負の評価は外観上の明色化を表す。

また、銀コーティングされた綿試料の、色評価（１〜１０）を有する試料を、ミノルタ（Minolta）クロマメーター（コニカミノルタフォトイメージングＵ．Ｓ．Ａ社（Konica Minolta Photo Imaging U.S.A., Inc.）、（ニュージャージー州、モーウォー（Mahwah））により製造されたＣＲ−３００）を使用して測定し、以下の結果を得た。

銀測定
銀総量
包帯の銀含有量を、ＥＰＡ手順、ＩＣＰ−ＡＥＳ検出を有するＥＰＡ６０１０Ｂを使用して測定した。

包帯銀イオン放出
蒸留水へ３０分間の浸漬後の包帯からの銀イオン放出を、ＡＧイオン選択性電極（ＶＷＲインターナショナル（VWR INTERNATIONAL）（イリノイ州、バテービア（BATAVIA））から入手可能なオリオン（ORION））を使用して決定した。直径３．１７５ｃｍの円盤２つをウェブから切断し、計量し、９８ミリメートル（ｍＬ）の蒸留水に入れ、２ｍＬの５Ｍ ＮａＮＯ₃を琥珀瓶に添加した。瓶をテフロン（登録商標）（TEFLON（登録商標））系列の蓋で覆い、ジャーローラー上に置いた。３０分後、イオン選択性電極及び二重接合参照電極を溶液中に設置した。温度は２１．２℃であった。電極を交差する電圧を測定した。１マイクログラム（μｇ）Ａｇ⁺／ｍＬ及び１０μｇＡｇ⁺／ｍＬの２つの標準について、対数（銀イオン濃度）・対・ミリボルト（ｍＶ）をプロットすることにより標準曲線を確定し、この曲線を使用して、ｍＶを銀イオン濃度に変換することにより、試料銀イオン放出を決定した。

基材アニオン含有量
基材のアニオン含有量は、以下の手順を使用してもたらされた。

抽出：試料を５０ｍＬポリプロピレン遠心管内に計り入れ、２５ｍＬの１８ＭΩ水をピペットで入れた。試料を室温で２４時間抽出し、綿を取り除いた。試料を、イオンクロマトグラフィー（ＩＣ）を使用して、３つのブランクで、３回分析した。

ＩＣ：溶液を０．７ｍＬオートサンプラーバイアル瓶へ移動した。次に、１つの３０μＬアリコートを、各オートサンプラーバイアル瓶からＤＩＯＮＥＸ ＤＸ５００イオンクロマトグラフに、ＡＳ３５００オートサンプラーを使用して注入した。ＤＩＯＮＥＸクロマトグラフは、１分間当たり１ｍＬの溶離液（１８ＭΩ水中、勾配ＫＯＨ１０−５４ｍＭ）流量を確立するために、ＧＰ４０勾配ポンプ（Gradient Pump）及びＥＧ４０溶離液発生器（Eluent Generator）を使用した。伝導度検出器（ＥＤ４０）、自己再生サプレッサー、並びにカラムＡＳ１８（分析（analytical））及びＡＧ１８（ガード（guard））を使用した。フッ化物、酢酸塩、ギ酸塩、塩化物、硫酸塩、臭化物、硝酸塩及びリン酸塩のための系を調整するために、部／ミリオン（ｐｐｍ、μｇ／ｇ）の単位での抽出可能なアニオンの濃度を、標準溶液を使用して決定した。

様々な基材について、銀塩でのコーティング前のアニオン含有量を評価した。アニオン含有量を、上記の手順によってイオンクロマトグラフィーを使用して決定し、表２の結果を得た。

（実施例１）
硫酸銀コーティングされた高アニオン含有綿基材
硫酸銀（コロニアルメタル社（Colonial Metals Inc.）、メリーランド州、エルクトン（Elkton））と水を混合し、１００グラム当たりＡｇＳＯ₄０．１３３３グラム（ｇ又はｇｍ）の水溶液を製造することにより、硫酸銀コーティング溶液を製造した。スパンレース１００％綿ウェブ（５０ｇ／ｍ²；幅３０．４８ｃｍ、スパンテックインダストリース（Spuntech Industries）、イスラエル、アッパーチベリウス（Upper Tiberius）により製造される）にスロットダイでコーティングした。ポンプ速度は、３１６ｍＬ／分であった。コーティングされたウェブを１８０℃（３５６゜Ｆ）で乾燥した。オーブン長さは、１５．２４メートル（ｍ）であった。ウェブ速度は、３．０４８ｍ／分であった。乾燥したウェブは、ゴールデンイエローであった。これを巻いて、ヒートシール可能なホイル袋内に入れた。包帯１グラム当たり４．７ｍｇの銀総量であった（方法：ＩＣＰ−ＡＥＳを使用するＥＰＡ６０１０Ｂ）。規定される方法により、銀イオン放出は、包帯１ｇ当たり４．２ミリグラム（ｍｇ）Ａｇ⁺であることが決定された。

包帯をダイカットし、水分活性＝０．５にて様々な梱包材料内に入れ、梱包をヒートシールした。パッケージ化銀包帯に、３０ｋＧｙの電子ビーム照射を行った、又は３８ｋＧｙのガンマ照射を行った。色変化を評価する前に、試料を、１〜８週間、室温にて保存した。表４にそれらの評価の結果を示す。

（実施例２）
硫酸銀コーティングされた低アニオン含有綿基材
実施例２の包帯を、スパンレース１００％綿ウェブが、ユニチカ社（Unitika Ltd.）、日本、大阪（Osaka）により、取引表記コットエース（COTTOASE）、幅２８０ミリメートル（ｍｍ）；グラム／平方メートル（５０ｇｍ／ｍ²）として製造されたこと以外は、実施例１のように製造した。これは、包帯１グラム当たり５．５ｍｇの銀総量を有する包帯をもたらし（方法：ＩＣＰ−ＡＥＳを使用するＥＰＡ６０１０Ｂ）、包帯１ｇ当たり３．６ｍｇＡｇ⁺の銀イオン放出は、試験プロトコルにおける方法により測定された。乾燥した包帯は、色が黄色であった。

包帯をダイカットし、水分活性＝０．５にて様々な梱包材料内に入れ、梱包をヒートシールした。パッケージ化銀包帯に、３０ｋＧｙの電子ビーム照射を行った、又は３８ｋＧｙのガンマ照射を行った。色変化を評価する前に、試料を、１〜８週間、室温にて保存した。表５にそれらの評価の結果を示す。

（実施例３）
硫酸銀コーティングされた低アニオン含有綿基材
実施例３の包帯は、乾燥温度が７９℃（１７５゜Ｆ）であったこと以外は、実施例２のように調製された。乾燥した硫酸銀コーティング綿は、白色であった。包帯１グラム当たり５．３ｍｇの銀総量（方法：ＩＣＰ−ＡＥＳを使用するＥＰＡ６０１０Ｂ）であり、包帯は、試験プロトコルにおける方法により測定して、包帯１グラム当たり３．５ｍｇＡｇ⁺の銀イオン放出を有した。包帯をダイカットし、水分活性＝０．５にて様々な梱包材料内に入れ、その後、活性炭キャニスタ（ＡＣＣ）インサートを添加し、梱包をヒートシールし、包帯を持ちインサートを持たない梱包も同様に調製した。パッケージ化銀包帯に、３０ｋＧｙの電子ビーム照射を行った、又は３８ｋＧｙのガンマ照射を行った。色変化を評価する前に、試料を１〜８週間、室温に保存した。表は、様々な梱包材料内において、梱包内に存在する活性炭が白色の実施例３の包帯材料上に持つ影響を示す。

（実施例４）
硫酸銀コーティングされた多構成要素不織布
基材上にコーティングされた硫酸銀は、ウェブが、テンセル（ＴＥＮＣＥＬ）リオセル繊維／タイプ２５４セルバンド（CELBOND）バイコンポーネント繊維（ＰＥＴ／コポリエステル、２．０デニール）：９５／５から成る多構成要素ウェブであったこと以外は、実施例１のように調製された。テンセル（TENCEL）リオセル繊維は、レンジング（Lenzing）ＡＧにより製造された。タイプ２５４セルバンド（CELBOND）バイコンポーネント繊維は、トレビラ（Trevira）、スパータンバーグ（Spartanburg）、ＳＣにより、製造された。包帯１グラム当たり４．０ｍｇの銀総量であった（方法：ＩＣＰ−ＡＥＳを使用するＥＰＡ６０１０Ｂ）。試験プロトコルの節に記載された試験手順により、銀イオン放出は、包帯１ｇ当たり２．５ｍｇＡｇ⁺と測定された。

実施例４の包帯は、電子ビーム又はガンマ照射後、水分活性０．５にて又は水分活性１付近にて、Ｐ−１梱包内で８週間安定でなかった。

実施例４の包帯は、電子ビーム後、Ｔｏ−１梱包内で相対湿度５０％又は相対湿度１００％において安定であった。

（実施例５）
０．２８９ｇの硫酸銀及び２００ｇの蒸留水をガラス瓶内に入れ、瓶に蓋をし、室温で一晩振盪することにより硫酸銀コーティング溶液を、調製した。得られる硫酸銀（およそ１０００μｇ Ａｇ／ｇ）溶液は、溶液をピペットで移動させ、ポリスチレン皿に含有されたメッシュに染み込ませることにより、１００％綿スパンレース不織材メッシュ（２０ｐｐｍ未満の塩化物を含有するコットエース（COTTOASE））上にコーティングされた。不織布メッシュの各切片（１平方メートル当たり５０グラム（ｇｓｍ））は、メッシュの１１．１１ｃｍ×１１．１１ｃｍ（４．３７５インチ×４．３７５インチ）切片上をおよそ５．５ｇの溶液で処理した。メッシュが乾燥のためにオーブン内を浮遊する前に、およそ１グラムのコーティング溶液を、メッシュに垂らした。いくらかの追加の溶液をオーブン内のメッシュに垂らした（１ｇと見積もられる）。コーティングされたメッシュを、強制空気オーブン（ウィスコンシンオーブン社（Wisconsin Oven Company）、（ウィスコンシン州、イーストトロイ（East Troy））から入手可能なメマートユニバーサルオーブン（Memmert Universal Oven））内で１７０℃で１２分間加熱することにより乾燥した。乾燥後の試料の色は、ゴールデンイエローであった。乾燥後、試料をホイル袋（トラスヘルスケアパッケージング（Tolas Health Care Packaging）、ＴＰＣ−０７６５Ｂ／ＴＲＣ−０７６０Ｂ構造）内に置き、袋内の相対湿度を２５％未満に維持した。乾燥後、試料を同様にホイル袋内に密閉し、次にガンマ線を照射した（３２．９〜３３．５ｋＧｙ）。色測定のために、照射２日後及び２９日後に、試料を袋から取り出した。試料の色ＣＩＥ三刺激値を、ミノルタ（Minolta）クロマメーター（コニカミノルタフォトイメージングＵ．Ｓ．Ａ社（Konica Minolta Photo Imaging U.S.A., Inc.）、（ニュージャージー州、モーウォー（Mahwah））により製造されたＣＲ−３００）を使用して測定した。結果を表７に示す。

（実施例６）
試料は、基材がサンテックユニオン（SUNTEC UNION）、日本（日清紡（NISSINBO）、ＡＮ２０６０１０５０、６０ＧＳＭ）からの１００％綿不織布であること以外は、実施例５と同じ手段で調製された。試料の色は、均一なゴールデンイエローであった。結果を表８に示す。

（実施例７）
試料を実施例５及び６と同じ手段で調製した後、銀イオン選択性電極（オリオン（ORION）、ＶＷＲインターナショナル（VWR INTERNATIONAL）、（イリノイ州、バテービア（BATAVIA））から入手可能）を使用して、蒸留水と硝酸ナトリウムの溶液内への銀放出を測定した。イオン強度調整剤として、硝酸ナトリウムを使用する。試験プロトコルの節で記載されるように、放出を測定した。これらの測定の結果は表９にある。

（実施例８）
４０グラム／Ｍ²のスパンレース化１００％綿不織布基材を、硫酸銀のほぼ飽和の溶液内に連続様式でディップコーティングし、絞って過剰なコーティング溶液を除去した後、およそ１７５℃で乾燥した。得られるコーティングされた基材は、基材１グラム当たり６ｍｇの銀総量を含有し、色はゴールデンイエローであった。コーティングされた基材から１０ｃｍ×２０ｃｍ（４インチ×８インチ）の試料を切断した後、１０ｃｍ×１０ｃｍ（４インチ×４インチ）の２枚重ねの試料に折りたたんだ。その後、これらの２枚重ねの試料を、多孔質梱包（１４．６ｃｍ×２４．８ｃｍ（５．７５インチ×９．７５インチ）印刷していないシェブロン（Chevron）剥離袋；コーティングしていないＴＹＶＥＫ１０７３Ｂ／ＴＰＦ−０５０１Ａ構造；トラスヘルスケアパッケージング（Tolas Health Care Packaging）、ペンシルベニア州、フィスタービル（Feasterville）；ＶＯＣ含有量が５０ｍｇ／ｍ²未満）内に設置し、梱包をヒートシールした。その後、これらのパッケージ化試料のいくつかに、イリノイ州、リバティビル（Libertyville）のステリスイソメディックス（Steris Isomedix）により２１．５〜２８．９ｋＧｙで電子ビーム照射し、これらのパッケージ化試料のいくつかには、照射しなかった。

次に、３つのパッケージ化試料（電子ビーム照射される又は照射されない）を、３．０グラム活性炭／シリカゲル（５０／５０）吸収性サシェ（マルチソルブテクノロジーズ社（Multisorb Technologies, Inc.）、ニューヨーク州、バッファロー（Buffalo））１つと共に、第二の無孔質梱包（テクニパック社（Technipaq Inc.）（イリノイ州、クリスタルレーク（Crystal Lake））から特注；底ガゼット／印刷されていないジッパー袋；３１．８ｃｍ×２６．７ｃｍ×６．４ｃｍＯＤ（１２．５インチ×１０．５インチ×２．５インチ）；６０ｇａ二軸配向（Biax Orientated）ナイロン／Ａ／０．０００３５ホイル／Ａ／０．００９ｃｍ（３．５ｍｉｌＰｓ）線状低密度ポリエチレン構造）に設置した。パッケージ化試料及び吸収性サシェの添加後、第二の無孔質梱包をヒートシールし、その後室温で熟成した。

表１０に記載される指定された熟成時間に、色測定のために試料を両方の袋から取り出した。試料の色ＣＩＥ三刺激値を、ミノルタ（Minolta）クロマメーター（ＣＲ−３００、コニカミノルタフォトイメージングＵ．Ｓ．Ａ社（Konica Minolta Photo Imaging U.S.A., Inc.）、ニュージャージー州、モーウォー（Mahwah）により製造される）を使用して測定した。結果を表１０に示す。

本明細書中に引用される特許、特許文献、及び刊行物の完全な開示は、それぞれが個々に組み込まれたかのように、その全体が参考として組み込まれる。本発明の範囲及び精神から逸脱することなく、本発明の様々な修正及び変更が、当業者には明らかになるであろう。本発明は、本明細書で述べる実例となる実施形態及び実施例によって不当に限定されるものではないこと、こうした実施例及び実施形態は、本明細書において以下に述べる特許請求の範囲によってのみ限定される本発明の範囲に関する例示のためにのみ提示されることを理解すべきである。

Claims (50)

1. パッケージ化抗微生物物品の製造方法であり、
   硫酸銀を含む組成物を調製する工程と、
   前記硫酸銀組成物を基材上にコーティングする工程と、
   前記コーティングされた基材を乾燥し、抗微生物物品を形成する工程と、
   揮発性有機含有量が１平方メートル当たり１００ｍｇ以下である梱包材料内に、前記抗微生物物品を設置する工程と、
   そこに前記抗微生物物品を入れた状態で前記梱包材料を密閉する工程と、を含むパッケージ化抗微生物物品の製造方法。
2. 前記梱包材料を密閉した後、前記抗微生物物品に照射する工程を更に含む、請求項１に記載の方法。
3. 照射する工程が、ガンマ線及び／又は電子ビーム照射線の照射を含む、請求項２に記載の方法。
4. 前記コーティングされた基材の乾燥する工程が、前記硫酸銀組成物が白っぽい色以外の色を顕色する温度で行なわれ、更に、照射後に前記抗微生物物品の色が安定である、請求項２に記載の方法。
5. 前記基材が硝酸銀酸化性基材である、請求項１に記載の方法。
6. 前記コーティングされた基材の乾燥する工程が、ゼロ原子価状態の銀の形成に起因して、前記硫酸銀組成物が黄色っぽい色を顕色する温度で行なわれ、更に、照射後に前記微生物物品の色が安定である、請求項５に記載の方法。
7. 前記基材がセルロース系材料を含む、請求項１に記載の方法。
8. 前記基材が綿を含む、請求項６に記載の方法。
9. 前記基材が、不織布ガーゼ、織布ガーゼ、多孔質フィルム、無孔質フィルム、ニット布地、発泡体、又はヒドロコロイドである、請求項１に記載の方法。
10. 前記基材が、ポリエステル、ナイロン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアクリロニトリル、ポリ二フッ化ビニリデン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリオキシメチレン、ポリ塩化ビニル、ポリカーボネート、スチレン−エチレンブチレン−スチレンエラストマー、スチレン−ブチレン−スチレンエラストマー、スチレン−イソプレン−スチレンエラストマー、及びこれらの組合せから成る群から選択される材料を含む、請求項１に記載の方法。
11. 前記コーティングされた基材の乾燥する工程が、１９０℃未満の温度で行なわれる、請求項１に記載の方法。
12. 安定化剤が、組成物中に１００ｐｐｍ未満の量で存在する、請求項１に記載の方法。
13. 前記抗微生物物品が、室温にて相対湿度５０％以下の環境に維持される、請求項１に記載の方法。
14. 前記抗微生物物品が、室温にて相対湿度３０％以下の環境に維持される、請求項１３に記載の方法。
15. 前記コーティングされた基材の乾燥する工程が、前記硫酸銀組成物が白っぽい色以外の色を顕色する温度で行なわれ、更に前記抗微生物物品の色が、照射中及び照射後に安定である、請求項１４に記載の方法。
16. 前記コーティングされた基材の乾燥する工程が、前記硫酸銀組成物が白っぽい色を顕色する温度で行なわれ、更に活性炭が前記梱包内に存在し、更に照射中及び照射後に前記抗微生物物品の色が安定である、請求項１に記載の方法。
17. 前記梱包材料の酸素透過率が２４時間当たりで６４５平方センチメートル当たり０．０１立方センチメートル未満であり、及び／又は湿気透過流量が２４時間当たりで６４５平方センチメートル当たり０．０１グラム未満である、請求項１に記載の方法。
18. 前記梱包材料が内袋及び外袋を含み、前記内袋のガーレーヒル多孔率が空気１００ｃｃ当たり１００秒未満であり、外袋の酸素透過率が２４時間当たりで６４５平方センチメートル当たり０．０１立方センチメートル未満であり、及び／又は湿気透過流量が２４時間当たりで６４５平方センチメートル当たり０．０１グラム未満である、請求項１に記載の方法。
19. 前記硫酸銀組成物が、硫酸銀以外の銀化合物を更に含む、請求項１に記載の方法。
20. 前記銀化合物が、酸化銀、硝酸銀、酢酸銀、クエン酸銀、塩化銀、乳酸銀、リン酸銀、ステアリン酸銀、チオシアン酸銀、炭酸銀、サッカリン酸銀、アントラニル酸銀、安息香酸銀、及びこれらの組合せから成る群から選択される、請求項１９に記載の方法。
21. 銀金属を更に含む、請求項１に記載の方法。
22. 前記ゼロ原子価状態の銀が、前記組成物の前記銀化合物の総重量を基準として、組成物の２０重量％未満を構成する、請求項２０に記載の方法。
23. 前記硫酸銀が、前記組成物の前記銀化合物の総重量を基準として、前記組成物の少なくとも６０重量％の量で存在する、請求項１に記載の方法。
24. 前記硫酸銀組成物に、本質的にいかなる酸も存在しない、請求項１に記載の方法。
25. 請求項１に記載の方法により製造されるパッケージ化抗微生物物品。
26. パッケージ化抗微生物物品であり、
    硫酸銀組成物でコーティングされた基材を含む抗微生物物品と、
    前記抗微生物物品を密閉している梱包材と、を含み、
    前記梱包材が、揮発性有機含有量が１平方メートル当たり１００ｍｇ以下である材料を含むパッケージ化抗微生物物品。
27. 前記銀化合物が、酸化銀、硝酸銀、酢酸銀、クエン酸銀、塩化銀、乳酸銀、リン酸銀、ステアリン酸銀、チオシアン酸銀、炭酸銀、サッカリン酸銀、アントラニル酸銀、安息香酸銀、及びこれらの組合せから成る群から選択される、請求項２６に記載のパッケージ化物品。
28. 前記乾燥されコーティングされた基材が、前記ゼロ原子価状態の銀金属を更に含み、黄色っぽい色を有する、請求項２６に記載のパッケージ化物品。
29. ガンマ又は電子ビーム照射後に色が安定である、請求項２８に記載のパッケージ化物品。
30. ガンマ又は電子ビーム照射中及び照射後に色が安定である、請求項２８に記載のパッケージ化物品。
31. 白っぽい色を有し、前記梱包材内の物品とともに密閉された活性炭を有する、請求項２６に記載のパッケージ化物品。
32. 前記基材が硝酸銀酸化性基材である、請求項２６に記載のパッケージ化物品。
33. 前記基材がセルロース系材料を含む、請求項２６に記載のパッケージ化物品。
34. 前記基材が綿を含む、請求項３３に記載のパッケージ化物品。
35. 前記基材が、不織布ガーゼ、織布ガーゼ、多孔質フィルム、無孔質フィルム、ニット布地、発泡体、又はヒドロコロイドである、請求項２６に記載のパッケージ化物品。
36. 前記基材が、ポリエステル、ナイロン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアクリロニトリル、ポリ二フッ化ビニリデン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリオキシメチレン、ポリ塩化ビニル、ポリカーボネート、スチレン−エチレンブチレン−スチレンエラストマー、スチレン−ブチレン−スチレンエラストマー、スチレン−イソプレン−スチレンエラストマー、及びこれらの組合せから成る群から選択される材料を含む、請求項２６に記載のパッケージ化物品。
37. 基材上にコーティングされた乾燥された硫酸銀組成物を含む前記抗微生物物品の総重量を基準として、１０００ｐｐｍ未満の量で安定化剤を含む、請求項２６に記載のパッケージ化物品。
38. 前記抗微生物物品が、室温にて相対湿度５０％以下の環境に維持される、請求項２６に記載のパッケージ化物品。
39. 前記抗微生物物品が、室温にて相対湿度３０％以下の環境に維持される、請求項３８に記載のパッケージ化物品。
40. 前記物品が黄色っぽい色を有し、更に、照射中及び照射後に前記抗微生物物品の色が安定である、請求項３９に記載のパッケージ化物品。
41. 前記硫酸銀組成物が硫酸銀以外の銀化合物を更に含む、請求項２６に記載のパッケージ化物品。
42. 前記梱包材が、酸素透過率が２４時間当たりで６４５平方センチメートル当たり０．０１立方センチメートル未満である材料を含む、請求項２６に記載のパッケージ化物品。
43. 前記梱包材が、湿気透過流量が２４時間当たりで６４５平方センチメートル当たり０．０１グラム未満である材料を含む、請求項２６に記載のパッケージ化物品。
44. 抗微生物物品の少なくとも一部を増白する方法であり、
    少なくとも一部が白以外に着色したパッケージ化抗微生物物品を提供する工程と、前記物品が、ゼロ原子価状態の銀を少なくとも一部含む銀塩組成物でコーティングされた基材を含み、前記抗微生物物品が、揮発性有機含有量が１平方メートル当たり１００ｍｇ超である材料を含む梱包材で密閉されており、
    前記パッケージ化抗微生物物品を照射し、前記抗微生物物品の少なくとも一部を増白する工程と、を含む抗微生物物品の少なくとも一部を増白する方法。
45. 前記銀塩組成物が、硫酸銀、硝酸銀、酢酸銀、クエン酸銀、塩化銀、乳酸銀、リン酸銀、ステアリン酸銀、チオシアン酸銀、炭酸銀、サッカリン酸銀、アントラニル酸銀、安息香酸銀、又はこれらの組合せを含む、請求項４４に記載の方法。
46. 前記銀塩組成物が硫酸銀を含む、請求項４５に記載の方法。
47. 前記照射する工程が、ガンマ線及び／又は電子ビーム照射線の照射を含む、請求項４４に記載の方法。
48. 前記基材が硝酸銀酸化性基材である、請求項４４に記載の方法。
49. 前記基材がセルロース系材料を含む、請求項４４に記載の方法。
50. 請求項４４に記載の方法により製造されるパッケージ化抗微生物物品。