JP2009517488A - 抗菌コーティングを備えたエラストマー製品 - Google Patents

Abstract

【課題】維持可能な抗菌特性を有するエラストマー製品を提供すること。
【解決手段】上記課題は、親水性のフィルム形成ポリマー、疎水性成分及び不揮発性の水溶性抗菌剤を含んでなり、本質的にデンプン及び粉末を含まない表面コーティングと、エラストマー製品とを含んでなる製品により解決する。
【選択図】なし

Description

本発明は、製品の高有効性抗菌活性の維持を可能にする抗菌コーティングを備えた、グローブのようなエラストマー製品に関する。本発明に記載のグローブは、特に医療適用のためであるが、専用ではなく、例えば検査用グローブ及び外科用グローブの両方として有用である。本発明に記載の医療用グローブは、広範囲の微生物に対する優れた「時間−殺菌」活性を示し、暖かく湿潤な環境の下での保存及び輸送の後に抗菌活性を維持する。あるいは、本発明は、食品接触用グローブ、歯科用グローブ、工業用グローブ、実験用グローブ、並びにカテーテル、保護カバー及びチューブのような他の医療用具を含むが、これらに限定されず、他の皮膚保護環境において適用されてもよい。

グローブは、医療従事者のための臨床業務の日常的部分となっており、個人用保護具の要素として機能し、感染からグローブ着用者及び患者の両方を保護する。院内感染は、手洗い及びグローブによる隔離手順をともなう規則を遵守することによってさらに減少させることができる。たとえグローブによりグローブ着用者を保護しても、二次汚染、すなわち、患者から患者へ、表面から表面へ、及び患者から表面へ、がなお生じるかもしれない。例えば、グローブの表面は、感染性微生物を含む体液と接した後に、汚染されるようになる。これらの微生物はグローブの表面上に増殖し、結局、他の人又は表面への移動が可能である。

感染及び二次汚染の問題を扱うために、抗菌性グローブを開発する取り組みが進行中である。抗菌性グローブには、グローブ表面の「迅速な殺菌」特性、すなわち、微生物のグローブ表面への接触と同時の殺菌が必要である。不揮発性の水溶性抗菌剤によるグローブ表面の処理は、「迅速な殺菌の要求」を満たすための１つのアプローチであり、カチオン性ビスビグアニド及び第四級アンモニウム塩は２つのタイプの効果的な消毒剤／殺菌剤である。グルコン酸クロロヘキシジン（ＣＨＧ）及び塩化ベンザルコニウム（ＢＫＣ）は、これらの薬剤それぞれのタイプの許容可能な例である。

しかしながら、効果的な抗菌性グローブの開発のために解決すべき問題は、製造後の抗菌効果の維持の難しさである。グローブ製品は、ニトリルゴム、又はスチレン型ブロックコポリマー及びポリウレタンのような熱可塑性物質を含む天然ゴム及び合成ゴムのいずれかのような熱硬化性樹脂から作られている。これらのエラストマー製品は、変形抵抗のような優れた機械的性質を有するが、液体もしくは湿気の浸透、膨潤又は吸収に対してもまた影響を受けやすい。グローブ−液体間の相互作用の程度は、エラストマーの種類及び浸透剤の化学的性質に依存する。グローブ表面上に被覆された抗菌剤は、表面に対して化学的に結合されず、湿気がグローブ表面によって吸収される場合、グローブ素地へ移動する傾向がある。この種の湿気吸収は、グローブ保存の間に起こる。湿気は、グローブ本体への抗菌剤の拡散のための媒質となる。その結果、グローブが病院環境での使用のために最終的に準備された場合、グローブ表面の抗菌剤の有効性は著しく減少しており、抗菌効果は抗菌剤が表面から離れてグローブ自体の中へ移動することによって損なわれる。保存間のグローブ表面からの抗菌剤の消失は、暖かい環境及び／又は湿潤な環境において亢進される。

抗菌効果維持のための以前になされた試みは、グローブの表面上に抗菌剤を局在させ固定しようとすることであり、処理されたグローブの表面上でのデンプンパウダーの使用を含んでいた。例えば、米国特許第５，０８９，２０５号は、抗菌剤のための担体としてデンプンパウダーの存在を必要とする。さらに、米国特許第５，４９２，６９２号は、ポリビニルピロリドン／ヨウ素、及びノノキシノール−９のような抗ＨｌＶの薬剤の高エネルギー共沈殿パウダーを、エラストマー製品上のパウダーコーティングとして記載する。しかしながら、上記の開示は、パウダーフリーグローブ及び他のエラストマー製品に維持可能な広範囲の抗菌活性を本質的には提供しない。米国特許出願公開第２００５／０１８６２５８号は、ＣＨＧ、ＢＫＣ及び耐湿性パッケージから成るエラストマー製品上のコーティングを記述し、それは４０℃／７０％相対湿度での経年劣化試験の後に抗菌活性を維持した。この特許はエラストマー製品に維持可能な抗菌活性を提供しない。

本明細書において使用される「維持可能な広範囲の抗菌活性」のような記載は、２つの特性を指す。１つの実施形態において、この記載は、グローブのようなエラストマー製品を指し、それは、ＡＳＴＭ Ｄ ７１６０−０５において定義されるように、長期保管期間の間抗菌活性を保持する。他の実施形態において、この記載は、パッケージングが開けられた後に、通常は長期間、すなわち周囲条件下で約１週間以上に及ぶ、広範囲の抗菌活性を維持する、グローブのようなエラストマー製品を指す。広範囲の対象は、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）及びエンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）のようなグラム陽性菌、並びに大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ）及び緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）のようなグラム陰性細菌、並びにメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）（ＭＲＳＡ）及びバンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ ）（ＶＲＥ）のような臨床分離株を指すが、これらに限定しない。上記の細菌は病院環境において見出すことができる。

したがって、広範囲の微生物に対して効果的で維持可能な抗菌活性を示す、パウダーフリー医療用グローブ及び他のエラストマー製品についての必要性がある。

本発明の１つの目的は、維持可能な抗菌特性を有する、すなわち、長期間（すなわち、他の特性を犠牲にすることなく周囲条件下で約１週間以上）の後でさえ、微生物に対する迅速な殺菌活性を維持する表面処理を備えた、医療用グローブのようなエラストマー製品を開発することである。この維持能力は、グローブが一定時間の間に高温にさらされる促進エイジング検査を使用して、決定することができる、（７０℃で７日間、ＡＳＴＭ Ｄ ６３１９ −００ａ^ε3、検査方法Ｄ５７３）。本発明の他の目的は、グローブの本体への抗菌剤の移動を経時的に促進する湿気の存在による活性の消失から、抗菌剤を保護することができる新規表面コーティング処方を開発することである。本発明の付加的な目的は、医療用グローブのような維持可能な抗菌性エラストマー製品を製造する処理方法、グローブコーティング処理及びグローブパッケージングを開発することである。

本発明の第１の態様は、水性コーティング処方、及び本質的にはパウダーフリー組成物のコーティングにおける処方中に包含された抗菌剤（複数可）を含む、医療用グローブのようなエラストマー製品のための表面処理を対象とする。

本発明の第２の態様は、親水性ポリマー及び疎水性成分の混合物を含む制御放出性マトリックスにおいて、少なくとも１つの不揮発性の水溶性抗菌剤を含む、グローブのようなエラストマー製品のための水性コーティング処方を対象とする。制御放出性マトリックス／混合物の必要条件は、抗菌剤との適合性、抗菌剤のリザーバーの形成、コーティングフィルムの柔軟性及び抗菌剤よりも低い水溶性を含む。

本発明の第３の態様は、医療用グローブに維持可能な抗菌活性を提供するために、浸漬、噴霧、転がし塗り、又はグローブ表面に対して組成物を適用するための他の手段を含む、医療用グローブを処理する方法を対象とする。

本発明に記載の製品は、維持可能な抗菌活性を備えた本質的には粉末を含まない（パウダーフリー）コーティングによるエラストマー基質を含み、その製品においては、コーティングが、親水性ポリマー及び疎水性成分の混合物を含む制御放出性マトリックス、並びに少なくとも１つの不揮発性の水溶性抗菌剤を含む。

本明細書において使用される語句「維持可能な広範囲の抗菌活性」は、２つの特性を指す。１つの実施形態において、この語句は、グローブのようなエラストマー製品を指し、ＡＳＴＭ Ｄ ７１６０−０５において定義されるように、長期の保管期間の間抗菌活性を保持する。他の実施形態において、この語句は、パッケージングが大気に対して開かれた後、通常は長期間、すなわち周囲条件下で約１週間以上に及ぶ、広範囲の抗菌活性を維持するグローブのようなエラストマー製品を指す。広範囲とは、黄色ブドウ球菌及びエンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）のようなグラム陽性菌、大腸菌及び緑膿菌のようなグラム陰性菌、並びにメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）及びバンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウム（ＶＲＥ）のような臨床分離株を指すが、これらに限定しない。上記の細菌は病院環境において見出すことができる。

「パウダーフリー」とは、粉末（パウダー）やデンプンを、ほとんど又はまったく持たないエラストマーグローブを意味する。ＡＳＴＭ Ｄ ６１２４−０１によれば、グローブには１個のグローブ当たり、約２ｍｇ未満の粉末（パウダー）又は「任意の不水溶性の、フィルターに保持される残査」を有するべきである。

本発明のエラストマー製品の種類は、グローブ、コンドーム、ステント、カテーテルバルーン、プローブカバー又は他のエラストマー装置でありえるが、これらに限定されない。医療用グローブ又は工業用グローブの場合には、好ましくは、グローブは以下のものの混合物及び以下のものの任意の改質物を含む、天然ゴムラテックス、ニトリル、ポリクロロプレン、ポリブタジエン、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリウレタン、ポリイソプレン、スチレン型ブロックコポリマー又は他の合成エラストマーから形成されている。

本発明に記載のグローブは、単一層でも、又はラミネート方式で１つ以上の層を含んでもよい。さらに、グローブは標準的な賦形剤及び添加剤を含むことができる。表面修飾のための出発物質として役立つことが可能ないくつかのグローブ製作材料は、米国特許第６，３９１，４０９号、及び米国特許第６，１９５，８０５号において記述されるものを含む。例えば、米国特許第６，３９１，４０９号は、グローブとコーティングの間に中間のゴムニトリル層を備えたパウダーフリーのニトリルコーティンググローブを記述する。さらに、米国特許第６，１９５，８０５号はパウダーフリー外科用グローブを記述する。上記の特許は、その全体が参照により組み入れられる。

不揮発性の水溶性抗菌剤は、アロエのような植物性化合物、アニス酸のような酸、乳酸のようなヒドロキシ酸、Ｎ−ココイル−Ｌ−アルギニンエチルエーテルＤＬ−ピロリドンカルボキシレートＣＡＥのようなポリペプチド、ラクトペルオキシダーゼのような酵素、キトサンのようなポリサッカライド及びイオン性リソスタフィンのようなタンパク質を含む天然成分と；酢酸銅及びサルファジアジン銀のような金属塩、フェノキシエタノールのようなフェノール誘導体、酢酸マフェナイドのような硫黄含有化合物、ノノキシノール−９のような界面活性物質、ストレプトマイシンのようなアミノグリコシド、ポビドンヨードのようなヨウ素複合体、ベンジルアルコールのような水性溶媒、塩酸ドデシルグアニジン（ＤＧＨ）のようなアルキルグアニジン、ポリスチレンスルホン酸のようなアニオン性ポリマー、ポリトリメトキシシリルプロピルジメチルオクタデシルアンモニウムクロライド（ＡＥＭ ５７００（商標））のようなカチオン性ポリマー及びビスビグアニド塩のようなカチオン性窒素含有有機化合物、並びにポリクオタニウム−１として入手可能なポリ［（ジメチルイミノ）−２−ブテン−１，４−ジイルクロライド］及び［４−トリ（２−ヒドロキシエチル）アンモニオ］−２−ブテニル−ｗ−［トリ（２−ヒドロキシエチル）アンモニオ］ジクロリドのような第四級アンモニウム塩を含む合成成分と、を含む。

ビスビグアニド塩は、ヘキサメチレンビグアニド塩酸塩（バントシル（Ｖａｎｔｏｃｉｌ） ＩＢ（登録商標）として入手可能）、ポリヘキサメチレンビグアニド塩酸塩（ＰＨＭＢとしてもまた公知の、コスモシル（Ｃｏｓｍｏｃｉｌ）ＣＱ（登録商標）として入手可能）、ビスビグアニドアルカン及びその混合物を含む。好ましいビスビグアニド塩は、クロロヘキシジン塩として一般的には公知の１，１−ヘキサメチレンビス（５−（ｐ−クロロフェニル）ビグアニド塩である。この形態はクロロヘキシジンジアセテート、クロロヘキシジン二塩酸塩、クロロヘキシジンジホスファニラート又は二グルコン酸クロロヘキシジンを含み、主として様々な溶媒中での溶解度プロフィール及びその適用により異なる。本発明に記載の最も好ましいクロロヘキシジン塩は、二グルコン酸クロロヘキシジン、すなわちグルコン酸クロロヘキシジン（ＣＨＧ）である。ＣＨＧは、全固形物の重量で約０．５％〜約８５％、より好ましくは全固形物の重量で約１．０％〜約７５．０％、及び最も好ましくは全固形物の重量で約５．０％〜約６０．０％にわたる量で存在しうる。

水溶性の第四級アンモニウム塩は、塩化ベンザルコニウム（ＢＫＣ）、塩化クロロアリルヘキサミニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化メチルベンゼトニウム、セチルトリメチル臭化アンモニウム、塩化ジデシルジメチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）、塩化ジオクチルジメチルアンモニウム及びその混合物を含む。好ましい水溶性の第四級アンモニウム塩は塩化ベンザルコニウム（ＢＫＣ）である。ＢＫＣは、全固形物の重量で約０．０％〜約８０．０％にわたる量で、より好ましくは全固形物の重量で約０．０％〜約７５．０％にわたる量で、及び最も好ましくは全固形物の重量で約０．０％〜約３３．０％にわたる量で存在しうる。

本明細書において使用されるような用語「親水性ポリマー」は、水溶性又は水分散性；アニオン性、カチオン性、又は非イオン性；及び架橋されるか又は非架橋でありえるポリマー又はコポリマーを指す。それらは、一般に水酸基、アミド基、アミン基又はエーテル基のような極性基、及び水に対して高親和性を有する他の基を含む。さらに、それらは優れた粘着性、結合性、フィルム形成性及び水膨潤性を提供するべきである。本発明の実行において有用な親水性ポリマー又はコポリマーに対して、特定の限定は課されない。しかしながら、それらの具体的な実施例は以下を含む：

天然ポリマー：コラーゲン、キトサン、ゴム、カラギーナン、プルラン、ペクチン、デキストリン、マルメロ、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、メチルポリグルタミン酸、アルギン酸ナトリウム、並びにカチオン化セルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、及びヒドロキシプロピルメチルセルロースのようなセルロース系ポリマー；

アクリルポリマー：ポリアクリル酸、ポリメチルアクリル酸、ポリアルキルアクリル酸、ポリアルキルメタクリル酸、ポリヒドロキシアルキルメタクリル酸、ポリアルコキシアルキルアクリレート、ポリアルコキシアルキルメタクリレート、ポリアルコキシアクリルアミド、ポリアクリルアミド及びその混合物、コポリマー又はその塩；

カルボキシビニルポリマー：ポリビニルカプロラクタム、オレフィン−無水マレイン酸コポリマー、イソブチレン−無水マレイン酸ナトリウムコポリマー、エチレン−無水マレイン酸コポリマー、及びその塩又はその混合物；

ビニルピロリドン（ＶＰ）ベースのポリマー：ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ＶＰ−スチレンコポリマー、ＶＰ−酢酸ビニルコポリマー、及びジエチル硫酸ＶＰ−ジメチルアミノエチル−メタクリル酸コポリマー、並びにその混合物；

両性ポリマー：ポリメタクリルオイルオキシエチルトリメチルアンモニウムクロライド、アルキルビニルエーテル・無水マレイン酸（ＡＶＥ／ＭＡ）コポリマー、ポリ−２−アミノプロピルアクリレート、ポリ（メタクリル酸ジエチルアミノエチル）、メタクリル酸ジメチルアミノエチルコポリマーのようなコポリマー、及びポリ−２−エチニル−Ｎ−（４−スルホブチル）ピリジニウムベタイン（ＰＥＳＰＢ）のようなポリベタインのような両性イオン性ポリマー、ポリ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−３−スルホプロピル−３’メタクリルアミドプロパンアミニウムのようなポリスルホベタイン、及びジアリルジメチルアンモニウムクロライド−マレアミン酸コポリマーのようなコポリマー；並びに

他のポリマー：ポリビニルメチルエーテル、トルエンスルホンアミドポリマー、ポリウレタン、ポリアミド−エピクロロヒドリン−樹脂、ポリエチレン−イミン、ポリエチレングリコール、エチレン酢酸ビニルコポリマー及びエチレンビニルアルコールコポリマー。

上述の親水性ポリマーの中で、アクリルポリマーは本発明の適用のために適切な親水性ポリマーである。好ましいアクリルポリマーは、カチオン性ジメチルアミノアルキルベースのポリマー（例えばポリクオタニウムポリマー）、架橋ポリアクリル酸（例えばカルボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）（登録商標）ポリマー）でよいカチオン性アクリルコポリマー、架橋アクリル酸ヒドロキシアルキルコポリマー（例えばハイドロゲルポリマー）並びに中和アニオン性アクリルポリマー及び非中和アニオン性アクリルポリマーを含む。

好ましい親水性ポリマーは、ポリキャット（Ｐｏｌｙｃａｔ）（登録商標）Ｍ−３０、ナルカット（Ｎａｌｋａｔ）（登録商標）８１０８及びアクアマー（Ａｑｕａｍｅｒｅ）（登録商標）及びユードラジット（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）（登録商標）を含む、カチオン性アクリルコポリマーである。第四級アンモニウム基を有するアクリル酸エチル及びメタクリル酸メチルのｐＨ非依存性水性コポリマーである、ユードラジット（登録商標）ＲＳ ３０Ｄは最も好ましい。アクリルポリマーのペンダントカチオン性アンモニウム基は、生じるフィルムに透水性を与える。親水性ポリマーは、全固形物の重量で約０．５％〜約９９．０％にわたる量で存在し、より好ましくは全固形物重量の重量で約１．０％〜約７５．０％にわたる量で存在し、及び最も好ましくは全固形物の重量で約２．０％〜約６０．０％にわたる量で存在しうる。

本明細書において、疎水性成分は耐水性を有しており、分子間の潤滑性によって高分子量親水性ポリマーのフィルム形成を促進する低分子量又は中間分子量の材料を指す。本発明の実行において有用な疎水性成分に対して、特定の限定は課されない。しかしながら、それらの具体的な実施例は以下を含む：

ガムロジンのような天然成分、水素化ヒマシ油のような改質天然成分、大豆タンパク質のような植物性タンパク質、セラックのような動物成分、ポリブチレンのような不揮発性凝集溶剤、炭化水素のようなワックス状化合物、メチルセルロースのようなセルロース誘導体、ポリエチレンのようなオリゴマーポリオレフィン、並びにステアリン酸マグネシウム、フタル酸ジブチル、フタル酸ジエチル、及びクエン酸トリブチルのような可塑剤。

本発明のコーティング処方で使用される疎水性成分の好ましい実施例は、ワックス分散液のようなワックス状化合物である。ワックス分散液は、パラフィンワックス、合成ワックス、ポリエチレンワックス、酸化ポリエチレンワックス、エチレンアクリル酸コポリマー（ＥＡＡ）ワックス、エチレン酢酸ビニルコポリマーワックス、シリコーンワックス、フルオロエチレンワックス、カルナバワックス、フィッシャー・トロプシュワックス、エステルワックス及びその組み合わせの分散液を含むが、これらに限定されない。

パラフィンワックスは好ましい疎水性成分である。パラフィンワックスは、疎水性の促進、摩擦制御、ブロッキング防止及び遮断性のために使用される、炭素数約２５〜３０の鎖長を備えた石油に由来する飽和炭化水素である。パラフィンワックスの性能は、石油のタイプ、処方条件、鎖長及び最終生産物における適用に完全に依存する。アニオン性安定剤、カチオン性安定剤、両性安定剤、非イオン性安定剤を、水性担体中でパラフィンワックスを分散させるために使用することができる。マイケルマン社（Ｍｉｃｈｅｌｍａｎ Ｉｎｃ．）のマイケム（登録商標）リューブ（Ｍｉｃｈｅｍ （ｒ） Ｌｕｂｅ）７４３（ＭＬ ７４３）、ＢＹＫ−セラ（ＢＹＫ−Ｃｅｒａ）社のアクアサー（Ａｑｕａｃｅｒ） ４９８（登録商標）及びコスター・コイネン（Ｋｏｓｔｅｒ Ｋｅｕｎｅｎ）社のＮＦ乳化ワックスような、非イオン性パラフィンワックス分散液が好ましい。疎水性ワックスは、全固形物の重量で約０．５％〜約９９．０％にわたる量で存在し、より好ましくは全固形物の重量で約１．０％〜約５５％にわたる量で存在し、及び最も好ましくは全固形物の重量で約１．５％〜約４０％にわたる量で存在しうる。

さらに、コーティング処方は、もし処理された製品の抗菌特性が損なわれなければ、湿潤剤及び消泡剤のような、省略可能な皮膚に対して有益な薬剤及び追加剤を含めた他の成分もまた含む。

湿潤剤は、コーティング処方の迅速な伸展及び均一な被覆を提供することにより、コーティングフィルムの品質を改良する機能的添加剤の例である。湿潤成分は当技術分野において公知であり、ＢＹＫ・ケミー（ＢＹＫ Ｃｈｅｍｉｅ）社のＢＹＫ−３４８のような非イオン性ポリエーテルジメチルポリシロキサン分散物を含めてもよい。消泡剤は、処方過程及びコーティング適用の間の泡の形成を抑制し、乾燥されたコーティングの品質を改良する。それらは、エチレングリコールジオール、硫酸塩界面活性剤、リン酸エステル、ポリエチレングリコール、シリコーンベースの組成物及び他のもののような、アニオン性材料及び非イオン性材料を含むことができる。エアー・プロダクト・ケミカル（Ａｉｒ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）社のスルフィノール（Ｓｕｒｆｙｎｏｌ）（登録商標）ＴＧのようなエチレングリコールジオールは、好ましい消泡剤である。

抗菌効果を維持している間に、グローブの表面処理のために使用された本発明のコーティング処方は、省略可能な皮膚に利益のある薬剤もまた含んでもよい。そのような省略可能な薬剤は、湿潤剤、スキンコンディショナー、抗酸化剤、芳香剤及び他のものを含む。さらに、これらの薬剤の含有物は、処方、処理及び被覆された製品の抗菌効果を妨害するべきでない。

本発明は、エラストマー製品の任意の所望の表面に対する抗菌コーティング組成物の適用を包含する。本発明に記載の好ましい実施形態は、複数回の接触の結果としての二次汚染を最小限又は減少させるために、医療用グローブ又は工業用グローブの外側表面への抗菌コーティング組成物の適用により調製される。外側の表面は、患者、医療機器、テーブルの上面又は窓口のような他の物と接触するグローブの一部を意味する。本発明の抗菌組成物は、微生物の著しい増殖を阻害するために、手術用グローブの内側表面へもまた適用することができる。内側表面は、着用者の手と接触する表面を意味する。

意外にも、本発明者は、親水性ポリマー（カチオン性アクリルコポリマー）及び疎水性成分（パラフィンワックス）を含む本発明の混合物が、優れたフィルム形成能及びその中に取り囲まれた抗菌剤の制御放出を提供することを見出した。個別には、親水性ポリマーユードラジット（登録商標）ＲＳ ３０Ｄは脆い樹脂であり、パラフィンワックスＭＬ ７４３はフィルムを形成することができない。それらのガラス転移温度は室温より高い（ユードラジット（登録商標）ＲＳ ３０ＤのＴｇ＝５０℃； ＭＬ ７４３のＴｇ＝６１〜６６℃）。しかしながら、ユードラジット（登録商標）ＲＳ ３０Ｄ及びＭＬ ７４３の混合物は、７０℃の硬化工程後に、グローブ表面上に柔軟で脆くないフィルムコーティングを形成する。ユードラジット（登録商標）ＲＳ ３０Ｄ及びパラフィンワックスを含む混合物から作製された乾燥フィルムにおいて、パラフィンワックスはカチオン性アクリルポリマーフィルムを軟化し、ポリマーフィルムの疎水性を増加させ、耐水性の増加及び防湿性をもたらす。

ＣＨＧ及びＢＫＣの両方は、ユードラジット（登録商標）ＲＳ ３０Ｄ及びパラフィンワックスＭＬ ７４３の混合物で作製されたコーティングフィルム中に一様に分配される、不揮発性の水溶性抗菌剤である。グローブへ適用された場合、コーティングフィルムはＣＨＧ及びＢＫＣの過度の消失を防ぐだけでなく、黄色ブドウ球菌及びエンテロコッカス・フェカーリスのようなグラム陽性菌、大腸菌及び緑膿菌のようなグラム陰性菌、並びにメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）及びバンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウム（ＶＲＥ）のような臨床分離株のような広範囲の微生物に対する抗菌剤の制御放出をグローブ表面上へ提供する。これらの細菌は病院環境において見出すことができる。

理論に束縛される意図はないが、本発明者は、カチオン性アクリルコポリマー（例えばユードラジット（登録商標）ＲＳ ３０Ｄ）のような親水性ポリマーがＣＨＧ及びＢＫＣのような水溶性抗菌剤のための貯留層（リザーバー）を提供し、パラフィンワックス（例えばマイケム（登録商標）７４３リューブ）のような疎水性成分が可塑化効果によってフィルムの柔軟性を改良すると考える。コーティングフィルム中での親水性ポリマー及び疎水性成分の疎水性−親水性のバランスにより、ＣＨＧのような抗菌剤の放出を制御することができる。

本発明のコーティング組成物は、浸漬、噴霧、転がし塗り及び同種のもののようなオンライン技術及びオフライン技術を含む、エラストマー製品を製造する分野の技術へ容易に利用可能な従来の装置及び技術を使用して、グローブ表面へ適用することができる。コーティング技術例は、米国特許出願公開第２００４／０１２６６０４号及び米国特許出願公開第２００４／０２４１２０１号において記述されている。外科用グローブの調製に対して、好ましい適用法はオフライン噴霧である。検査用グローブの調製のために、好ましいオンライン適用法は浸漬コーティングであり、好ましいオフライン方法はコーティングの転がし塗り方法である。

水性処方のために最も好ましい実施形態は、親水性ポリマー、疎水性成分及び抗菌剤の組み合わせである。最も好ましい実施形態において、ＣＨＧは全固形物の重量で約５．０％〜約６０．０％にわたる量で存在することができ、ＢＫＣは全固形物の重量で約０．０％以上〜約３３．０％にわたる量で存在することができ、親水性ポリマーは全固形物の重量で約２．０％〜約６０．０％にわたる量で存在することができる、疎水性成分は全固形物の重量で約１．５％〜約４０．０％にわたる量で存在することができる。グローブのドライコーティング重量は、約１〜約２００ｍｇ／グローブの間、より好ましくは約２０〜約１００ｍｇ／グローブの間、及び最も好ましくは約３０〜約７０ｍｇ／グローブの間である。

耐湿性パッケージは、グローブ表面上の抗菌剤の有効性を促進し、グローブの迅速な殺菌力を向上する。本発明に記載のグローブのための使用されたパッケージ材料、乾燥剤及びパウチデザインは異なってもよく、その一方で乾燥剤の量は、パックされたグローブ数に依存してもよい。例えば、パッケージングは、乾燥剤を備えた、耐湿性のアルミニウム／ナイロンのラミネートパウチにおいて達成することができる。理論に束縛されることを意図せずに、好ましいパッケージングシステムは、グローブの近辺で低湿度を維持し、グローブ本体への抗菌剤の拡散が少ないことを保証し、グローブの高有効性抗菌活性をもたらすと考えられる。これらの条件を使用して、迅速な殺菌の改良については、５分の暴露時間で１対数減少が好ましく、５分の暴露時間で２対数減少がより好ましく、１分の暴露時間後に少なくとも２対数減少が最も好ましい。グローブパッケージの内部のための好ましい相対湿度は約４０％、より好ましくは約３０％、及び最も好ましくは約１０％以下又は約５％以下である。

本発明によれば、処理されたグローブは、パックされる前に空調された部屋で保存することができる。保管時間としては、数日以内は維持することができ、パッケージングは、低湿度及び周囲温度の下でパッケージングのための完全なシールにより実行することができる。

一般的な実験測定及び検査

グローブの経年劣化試験（エイジング）；維持能力とは、製品が、ＡＳＴＭ Ｄ７１６０−０５で定義される製品保管期間のような、長期間にわたって特定のレベルの機能性を維持する能力である。本発明に記載のグローブの維持能力は、グローブが一定の時間の間に高温にさらされる促進エイジング検査を使用して決定することが可能である。グローブ保管期間試験のための促進エイジング検査（７０℃で７日）の一例は、ＡＳＴＭ Ｄ ６３１９−００ａ^ε3、検査方法Ｄ ５７３において文書化されている。

これらの実験において、グローブを１２．０×６．５インチのパウチ中に乾燥剤袋と共にパックし、スマートリーダー（Ｓｍａｒｔ Ｒｅａｄｅｒ）（ＡＣＲシステムズ社（ＡＣＲ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｉｎｃ．）、サリー、ブリティッシュコロンビア）記録湿度計をパウチ中に挿入した。

ドライコーティング重量（ＤＣＷ）：コーティングからの抗菌剤の放出の割合はコーティング厚と関連する。コーティング厚は、ドライコーティング重量、すなわちグローブ上に蓄積されたコーティング量によって制御される。

この試験におけるドライコーティング重量は重量測定で決定された。最初に、各々のタイプの１０個の未処理のグローブの総合重量を測定し、Ｗａとする。次に、実施例中に記述されるようにグローブを調製し、それから１０個のグローブを量り、Ｗｂとする。計算は次のとおりである：ドライコーティング重量（ｍｇ／グローブ）＝（Ｗｂ−Ｗａ）／１０グローブ。グローブサイズの変動（小、中、及び大）のため、１個のグローブ当たりの測定されたドライコーティング重量は、グローブ重量の正規化により中サイズとして示される。

ＨＰＬＣによる抗菌剤測定：抗菌剤の全体濃度及び表面濃度をＨＰＬＣを使用して決定した。検査を、ウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ ）ＨＰＬＣシステム及びＹＭＣ−パック（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ）（商標）ＯＤＳ−ＡＭカラム（５μｍ、１２０Å、１５０×６．０ｍｍ内径、ウォーターズ株式会社）を使用して行なった。
表１−材料

２つのタイプの抽出、１つはメタノールにより（グローブ上の及びグローブ中の抗菌剤の全体濃度を提供する）、及び他方は水により（グローブ上の抗菌剤の表面濃度を提供する）が、グローブに対して行われた。抗菌成分はメタノール及び水の両方に可溶性である。メタノールはグローブ本体の中へ透過することができ、表面上にコートされたいくらかの抗菌剤と共にグローブの中へ移動した抗菌剤のすべてを除去する。水はグローブ本体に入り込むことができず、グローブの表面上にコートされた抗菌剤のみを除去する。ＢＫＣについての方法は、アセトニトリル／水／チオシアン酸アンモニウム溶離剤（７０％／３０％／０．５％（ｖ／ｖ／ｗ））、１ｍＬ／分流速、及び５０μＬの注入量を必要とした（２６０ｎｍ、０．０２ＡＵＦＳで検出）。ＣＨＧについての方法は、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸溶離剤（３０％／７０％／０．１％（ｖ／ｖ））、１ ｍＬ／分の流速、及び１０μＬの注入量を必要とした（２１９ｎｍ、０．１０ＡＵＦＳで検出）。エイジング前後に抽出をグローブに対して行なった。対照グローブのサンプル１−１（抗菌剤のみを含む）に対するコーティング濃度は、以下の表２に示される：

抗菌活性：検査方法はグローブの抗菌効果を評価するために開発された。この方法は、活性のあるグローブ表面上に微生物懸濁液を適用し、指定の時間の間の接触を維持し、中和剤溶液中で生存細胞を抽出し、抽出された接種物をインキュベートし、及び初期の接種物力価からの対数減少を決定するために微生物レベルを定量することを含んだ。使用されるすべての材料はＡＴＣＣ（米国培養菌保存施設（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ））からのものであった。参考菌株をすべての検査に対して使用した：

微生物懸濁液を、無菌生理食塩水中で直接コロニー懸濁法を使用して調製した（参照： 好気性増殖する細菌に対する希釈抗菌物質感受性検査のための方法（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｓ ｆｏｒ Ｂａｃｔｅｒｉａ Ｔｈａｔ Ｇｒｏｗ Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ）、標準： Ｍ７−Ａ６。米国臨床検査標準協会（Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ））。

初期の接種物力価により、感染微生物懸濁液のレベルが決定される。０．０２ｍｌの微生物懸濁液の分割物を１０ｍｌの中和溶液へ追加した。この溶液を、標準アガープレーティング法を使用して、従来の細菌学的技術によって数えた。

グローブの抗菌活性の実効性を、初期の接種物力価からの対数減少によって測定した。検査グローブサンプルを、手のひら領域からおよそ１平方インチに無菌的に切断した。０．０２ｍｌの微生物懸濁液の分割物を、無菌のマイクロカバーグラス（１８×１８ｍｍ）に対して適用し、室温で１分及び／又は５分のような指定の時間の間グローブ片の活性のある側へ置いた。時間曝露の終了時に、グローブ材料及びカバーグラスの両方を１０ｍｌの中和剤を含む試験管中に落とした。１０倍の稀釈物を中和溶液中で作製した。標準アガープレーティング法を使用して、稀釈物の生存細菌について数えた。結果は対数目盛で表した。一般に、広範囲の微生物に対する２対数減少は抗菌効果として評価される。

実施例１
実施例１は、エラストマー製品上の親水性ポリマーコーティングが、放出を制御するために抗菌剤を組み入れ、それによって維持可能な活性を提供する媒質となることを明示した。
表３−材料：

湿潤組成物：４８５ｇの脱イオン水（ＤＩ水）へ１０ｇのスルフィノール（登録商標）ＴＧ及び５ｇのＢＹＫ−３４８を追加することにより、３％の溶液を調製した。２％スルフィノール（登録商標）ＴＧ及び１％ＢＹＫ−３４８を含む溶液を作製するために、この混合物を２０分間撹拌した。

ＢＫＣ溶液：１０３．３ｇのＤＩ（脱イオン）水へ５１．６５ｇのＢＫＣを追加することにより、５０％溶液を調製した。泡がすべて消えて、固形物が完全に溶解するまで、その混合物を１時間撹拌した。

処方１−１（抗菌剤）：４．５７ｇの湿潤組成物を、２２６８ｇのＤＩ水の入った浸漬タンクへ追加した。５０％ＢＫＣ溶液の９２．７ｇを、連続的な撹拌で追加した。泡が消えるまで、その混合物を２０分間撹拌した。次に、１１５．３ｇのＣＨＧ及び８８４．７６ｇのＤＩ水を含む溶液を、その混合物へ徐々に追加した。１１７２．７ｇの追加量のＤＩ水を溶液へ追加した。その混合物を３０分間継続的に撹拌した。

処方１−２（コーティング）：４．５７ｇの湿潤組成物を、２２６８ｇのＤＩ水の入った浸漬タンクへ追加した。５０％ＢＫＣ溶液の９０．８３ｇを、連続的な撹拌で追加した。泡が消えるまで、その混合物を２０分間撹拌した。次に、１１５．８ｇのＣＨＧ及び８８４．７６ｇのＤＩ水を含む溶液を、その溶液へ徐々に追加した。１８１．５１ｇのユードラジット（登録商標）ＲＳ ３０Ｄ、１４２．０７ｇのＭＬ ７４３及び７．２７６ｇのＴＥＣを、混合物へ追加した。次に、８４１．１８ｇのＤＩ水を混合物へ追加し、さらに２０分間撹拌した。結果として生じるコーティング組成物は、以下の成分及び量を含んでいた：
表４

表５

グローブ処理：ニトリルグローブを処理の前に前処理過程にさらした。この過程には、３０分間９０℃でオーブン中でのニトリルグローブの乾燥が必要であった。次にグローブをＰＥ袋中に置き、デシケーター中で室温まで冷却した（およそ３０分）。

サンプル１−１（対照）に関しては、グローブ表面をグローブ前処理の後に、浸漬過程を使用して処理した。ニトリルグローブを成形具に置き、逆さまにして１０秒間抗菌製剤に漬けた。成形具を逆さまのままで浸漬タンクから取り出し、しずくが垂れる状態で１０秒間乾かしておく。浸漬したグローブを２０分の間９０℃でオーブン中に置いた。次にオーブンから取り出し、室温まで冷却した（およそ２０分）。

サンプル１−２（コートされた）に関しては、グローブ表面を前処理の後に、対照グローブと同じ浸漬過程により処理したが、コーティング処方（処方１−２）を使用した。浸漬したグローブを３０分間９０℃で、オーブン中で乾燥した。オーブンから取り出し、室温まで冷却した（およそ３０分）。

グローブの評価：ＨＰＬＣによる抗菌剤測定：サンプル１−１及びサンプル１−２の両方を、ディスペンサーボックス（乾燥剤なし）中に置き、７０℃で７日間オーブン中でエイジングさせた。上述したＨＰＬＣ方法を使用した、コート済みグローブに対するコーティング濃度は以下の表６中に示される：
表６

この測定により、グローブ処理の間の乾燥後に（エイジングの前）グローブの表面上に抗菌剤の２分の１以下が残ることが明示された。乾燥段階及びエイジング段階の間に蓄積された湿気はグローブの本体への抗菌剤の移動を促進したと考えられる。処方１−２の親水性ポリマーの追加により、抗菌性の有効性における著しい改善が見られた。対照のグローブ及びコートされたニトリルグローブのエイジング前の結果及びエイジング後の結果を比較する場合、サンプル１−２での親水性ポリマーの使用により、表面上の抗菌剤の保持が向上した。

抗菌活性：サンプル１−１及びサンプル１−２の両方の抗菌活性を、緑膿菌及びＭＲＳＡに対する５分の暴露時間でエイジング前後に検査した：
表７

表８

この検査結果は、親水性ポリマー及び抗菌剤の両方を処方１−２において組み合わせた場合、７日間７０℃でエイジング後により高い抗菌活性が達成されたことを示す。抗菌剤の有効性は、エイジング後において、サンプル１−１よりもサンプル１−２においてはるかに高かった。処方１−２におけるポリマーは、グローブ本体への抗菌剤の移動を減少させ、したがって抗菌剤の十分な表面濃度を提供した。

実施例２
コーティング処方及びグローブ処理：処方２−１は、親水性ポリマー（ユードラジット（登録商標）ＲＳ ３０Ｄ）１、疎水性ワックス（ＭＬ ７４３）、並びに抗菌剤（ＢＫＣ及びＣＨＧ）から成る。処方２−２では、疎水性ワックスを通常の可塑剤（クエン酸トリエチル、ＴＥＣ）で置き換えた。その処方は実施例１と同様の様式で調製された。結果として生じるコーティング組成物は以下の成分及び量を含んでいた：
表９

グローブ前処理に続いて、グローブサンプルを、実施例１に記述されているものと同じ方法を使用して浸漬し、２０分間７０℃で乾燥した。結果として生じるニトリルグローブを、サンプル２−１及びサンプル２−２とラベル付けする。ニトリルグローブを、１つの小さな乾燥剤及び１つの大きな乾燥剤と共に、実験の導入で記述されるアルミニウムパウチ中でパックした。

抗菌活性：コーティングの抗菌活性を、緑膿菌及びＭＲＳＡに対する５分の暴露時間を使用して、エイジング（７０℃／６日）前後に検査した。以下に記載されたドライコーティング重量（ＤＣＷ）は、上述の方法を使用して測定された。
表１０

表中で示される検査結果は、サンプル２−１中の疎水性ワックスが、サンプル２−２中の通常の可塑剤よりも高い抗菌活性を示したことを明示する。理論に束縛される意図はないが、ワックスは、グローブの表面への抗菌剤の送達において親水性ポリマーを補助する可塑剤及び疎水性成分の両方として機能すると考えられる。

実施例３
この実施例は、具体的には親水性ポリマー及び疎水性ワックスと組み合わせた、１つの抗菌剤（ＣＨＧ１）を含むコーティングが、「迅速な殺菌」能力をともなう高い抗菌活性を示すことができることを明示した。

コーティング処方及びグローブ処理：４．５３ｇの湿潤組成物を２２６８ｇのＤＩ水を含む浸漬タンクへ追加した。次に、３４０．２ｇのＣＨＧ及び６５９．８ｇのＤＩ水を含む溶液を溶液へ徐々に追加し、泡が消えるまで撹拌した。１８１．４ｇのユードラジット（登録商標）ＲＳ ３０Ｄ、１４１．７５ｇのＭＬ ７４３、及び次に９４４．８５ｇのＤＩ水を、混合物へ追加し、さらに２０分間撹拌した。結果として生じるコーティング組成物は以下の成分及び量を含んでいた：
表１１

ニトリル検査グローブＩ及びＩＩ（「Ｉ」及び「ＩＩ」は異なるニトリルグローブ製造業者を表わす）は、実施例１中のグローブと類似した様式で浸漬された。それらを２０分間７０℃で乾燥し、次に室温まで冷却した。結果として生じるグローブを、それぞれサンプル３−１及びサンプル３−２とラベル付けする。これらのグローブを、２つの小さな乾燥剤及び２つの大きな乾燥剤と共に、実験の導入で記述されたアルミニウムパウチ中にパッケージした。

抗菌活性：以前に記述された方法を使用して、コーティングの抗菌活性を、緑膿菌及びＭＲＳＡに対する１分及び５分の両方の暴露時間でエイジング（７０℃／７日）前後に検査した。上述の方法を使用して、ドライコーティング重量（ＤＣＷ）を測定した。
表１２

親水性ポリマー及び疎水性ワックスを含むコーティングと組み合わせて、抗菌剤のＣＨＧを単独で使用する場合、「迅速な殺菌」が達成された。

実施例４
この実施例は、本発明に記載のコーティングで処理されたエラストマー製品の抗菌効果を実証した。

コーティング処方及びグローブ処理：コーティング処方３−１を使用して、ニトリル検査グローブを実施例１に類似した様式で浸漬し、しかし２０分間７０℃で乾燥し、室温に冷却した。ニトリルグローブを実施例３に従ってパッケージした。７０℃／７日のエイジング後、パウチパッケージを開けた直後のグローブ活性を検査した。第２の検査は、開けられたパウチパッケージ中の周囲条件における４週間の保存後に行なわれた（オープンパウチ検査と呼ばれる）。結果として生じるニトリルグローブをそれぞれサンプル４−１及びサンプル４−２とラベル付けした。

抗菌活性：以前に記述された方法を使用して、この実施例のニトリルグローブを１分及び５分の暴露時間で検査した：
表１３

この検査データは、本発明に従う抗菌コーティングの表面処理によりニトリルグローブに維持可能な抗菌活性が提供されたことを示す。耐湿性パッケージにより、緑膿菌及びＭＲＳＡに対する１分の暴露時間で２以上の対数減少が達成され、サンプル４−１及びサンプル４−２について「迅速な殺菌」の抗菌特性が示された。

実施例５
コーティング処方及びグローブ処理：特別の指示のない限り、コーティング処方は、ユードラジット（登録商標）ＲＳ ３０Ｄ、ＭＬ ７４３、ＣＨＧ及び湿潤組成物を含んで、実施例３において記述されていた同じ様式で調製された。ニトリルグローブの独立した３つのバッチを、コーティング処方及び過程の複製化を検査するために処理した。ドライコーティング重量は、４５〜５０ｍｇ／グローブの範囲であった。グローブをサンプル５−１、サンプル５−２及びサンプル５−３とラベル付けした。グローブを実施例３に記載の方法と同様の様式でパッケージした。

抗菌活性：上述の方法を使用して、ニトリルグローブの抗菌活性を、グラム陽性菌（黄色ブドウ球菌及びエンテロコッカス・フェカーリス）、グラム陰性菌（大腸菌、緑膿菌及び表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ））並びに抗生物質耐性株（ＶＲＥ及びＭＲＳＡ）を含む細菌アレイに対する５分の暴露時間で、エイジング（７０℃／７日）前後に検査した：
表１４（エイジング後）

表１４（続き）

この検査データは、信頼できる再現可能な様式で、本発明に記載の抗菌コーティング処方が、処理されたニトリルグローブに広範囲の微生物に対する維持可能な抗菌活性を提供することを実証した。

実施例６
この試験の目的は、アルコールゲルと組み合わせて、本発明の抗菌性グローブによって提供される微生物の即時殺菌及び持続的殺菌を実証することであった。

アルコールゲルは、一般的な抗菌剤として微生物の即時排除に対して一般的に使用されるが、それ自体では外科手術手順のための準備に対して十分であると判断されない。したがって、外科医が、通常はＣＨＧのような抗菌剤を含む手術用洗浄製品で手を洗うことは、外科用グローブ装着前の標準作業方法である。しかしながら手術用洗浄品の使用は、長期にわたる皮膚刺激性及び乾燥を引き起こす場合がある。

新規抗菌コーティングによりコートされた外科用グローブは、感染を減少させる方法として、手術準備の間のグローブ装着前の手洗いの働きを部分的に又は全面的に置き換えるように、一般的な手消毒用のアルコールゲルと組み合わせて使用することができる。グローブ装着前の手洗いは、外科用グローブ装着前に通常は抗菌剤を含む手術用手洗い製品で手を洗う、外科医の間での標準作業方法を意味する。

この試験において使用する外科用グローブは、商標名エスティーム（Ｅｓｔｅｅｍ）ＳＭＴ（登録商標）で、カーディナル・ヘルス社（Ｃａｒｄｉｎａｌ Ｈｅａｌｔｈ， Ｉｎｃ．）（ダブリン、オハイオ）から市販で入手可能なポリイソプレングローブであった。この試験において使用する手消毒のアルコールゲルは、商標名バイオソフト（Ｂｉｏｓｏｆｔ）（登録商標）でカーディナル・ヘルス社（ダブリン、オハイオ）から市販で入手可能であった。

コーティング処方及びグローブ処理：４．５３ｇの湿潤組成物を２４０１ｇのＤＩ水を含む浸漬タンクに追加した。次に１０２０．４５ｇのＣＨＧを徐々に追加し、泡が消えるまで撹拌した。５４４．２４ｇのユードラジット（登録商標）ＲＳ３０Ｄの溶液及び４００ｍＬの水を徐々に追加した。これに続いて、４２５．１９ｇのＭＬ７４３を含む溶液及び５００ｍＬのＤＩ水を追加した。次に１５０７．５９ｇのＤＩ水を追加し、追加の３０分の間撹拌した。結果として生じるコーティング組成物は、以下の成分及び量を含んでいた：
表１５

ポリイソプレン外科用グローブは逆さまにし、装着側を実施例１において指定されたものと同様の様式で浸漬し、２０分間７０℃で乾燥し、室温に冷却した。コーティングしていないグローブ（サンプル６−１）コートしたグローブ（サンプル６−２）を、通常の技術及び装置に従ってパッケージした。次に、それらは通常のガンマ線滅菌にさらされた。

抗菌活性：微生物懸濁液を、無菌生理食塩水中で直接コロニー法を使用して調製した（参照：好気性増殖する細菌に対する希釈抗菌物質感受性テストのための方法、標準：Ｍ７−Ａ６。米国臨床検査標準協会）。０．２ｍｌの微生物懸濁液の分割物を加え、シャーレの寒天表面上に広げ、２０分間乾かした。次に、バイオソフト（登録商標）の０．５ｍＬを加え、細菌の上に広げた。検査サンプル（およそ５６．７２ｃｍ²）を、外科用グローブの手のひら領域からカットし、活性のある側を指定の時間の間寒天表面にぴったり接触させて置いた。曝露時間の終了時に、寒天プレートからの微生物残査を、合計で５ｍｌの中和溶液で２度すすぎ、２５ｍＬの中和剤の中へ移した。標準アガープレーティング法を使用して、生存微生物を含む中和剤の生細菌を数えた。並列の３つの試験が各々のデータポイントについて行なわれた。以下に記載された表に見られるように、滅菌されたサンプル６−１及び６−２の抗菌活性を、緑膿菌に対して１分及び６時間の両方について、エイジング（７０℃／７日）前後に検査した：
表１６

アルコールゲル及び本発明の新規コーティングで被覆されたグローブの組み合わせ（実験３）は、未コーティンググローブの組み合わせ（実験１）よりも高い抗菌活性を維持することができた。グローブ使用者に、皮膚に対するＣＨＧの制御放出及び持続放出を提供し、その結果として、様々な細菌に対するＣＨＧの抗菌効果を改良する持続的殺菌を与えるだろう。したがって、この検査データは、アルコールゲルと組み合わせた本発明の新規抗菌コーティングでコートされた外科用グローブが、グローブ使用者に最大６時間の維持された防御を提供することを実証した。

実施例７
この実施例は、グローブ上の本発明の抗菌コーティングを製造する過程を明示した。

コーティング処方及びグローブ処理：処理前に、ニトリルグローブを前処理過程（すなわち、７０℃で５分間のニトリルグローブの転がし）にさらした。コーティング処方３−１を使用して、１０００個のニトリル検査グローブに２２５秒間スプレーし、２分間風乾した。この過程を２回反復した（合計３回の噴霧間隔）。４５分間７０℃で乾燥しパッケージング前に３日間保存された処理済みニトリル検査グローブは、サンプル７−１と呼ばれる。３０分間７０℃で乾燥し１日間保存された処理済みニトリル検査グローブは、サンプル７−２と呼ばれる。次にサンプル７−１及びサンプル７−２を１５分間周囲条件まで冷却した。それらを、実施例３においてリストされたのと同じ条件を使用してパッケージした。

ドライコーティング重量（ＤＣＷ）：ドライコーティング重量を以下の過程を使用して決定した。最初に１０個の処理されたグローブ及び１０個の未処理のグローブを、３０分間７５℃で強制空気オーブン中にて前乾燥した。次にこれらのグローブを、冷却するため３０分間デシケーター中に置いた。未処理グローブ及び処理済みグローブの重量を洗浄前に測定した。次に、水がグローブの内部で届くのを防ぐために、グローブをゴムバンドで結束した。それらをともに、５Ｌ容器中で２．５分間、上水の連続流の下で厳格に洗浄／転がしを行なった。水を除去し、洗浄工程をさらに３回反復した。グローブをほどく前に、残存する水をグローブから絞った。最終的に、グローブを３０分間８０℃でオーブン中にて乾燥した。洗浄後に、未処理グローブ及び処理済みグローブの重量を測定した。グローブに対する抽出物の合計を、洗浄前後のグローブの重量間の差により決定した。ＤＣＷは、処理済みグローブ及び未処理のグローブの抽出物の合計間の差をとることにより決定された。

抗菌活性：グローブの抗菌活性を、以下に記載された表において見られるような広範囲の陽性菌及びグラム陰性菌に対する１分及び５分の暴露時間で、エイジング（７０℃／７日）後に検査した：
表１７：１分の暴露時間

表１８：５分の暴露時間

この検査データは、製造規模での大量のグローブに対して本発明の新規抗菌コーティングを適用することができ、結果として生じたグローブが、研究室中で獲得されるような広範囲の微生物に対する抗菌特性を提供したことを明確に示した。

本発明は、様々な具体的な実施形態及び技術に関連して本明細書において記述されてきた。しかしながら、以下の請求項によって定義される本発明の趣旨又は範囲のいずれかから本質的に逸脱せずに、そのような実施形態及び技術の適切な修飾を行うことができることは理解されるだろう。

Claims (28)

1. 親水性のフィルム形成ポリマー、疎水性成分及び不揮発性の水溶性抗菌剤を含んでなり、本質的にデンプン及び粉末を含まない表面コーティングと、エラストマー製品とを含んでなる製品。
2. 前記製品がグローブ、コンドーム、ステント、カテーテルバルーン及びプローブカバーからなる群から選ばれる、請求項１に記載の製品。
3. 前記グローブが食品接触用グローブ、歯科用グローブ、工業用グローブ、実験用グローブ及び医療用グローブからなる群から選ばれる、請求項２に記載の製品。
4. 前記医療用グローブが検査グローブ及び外科用グローブからなる群から選ばれる、請求項３に記載の製品。
5. 前記製品が併せて約２ｍｇ未満のデンプン及び粉末を含有する、請求項１に記載の製品。
6. 前記エラストマー製品が、天然ゴムラテックス、ニトリル、ポリクロロプレン、２−クロロ−１，３−ブタジエン、２，３−ジクロロ−１，３−ブタジエン、ポリブタジエン、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、合成ポリイソプレン、ネオプレン、スチレンジブロックコポリマー、スチレントリブロックコポリマー、グラフトコポリマー及びこれらの混合物からなる群から選ばれるエラストマーを含んでなる、請求項１に記載の製品。
7. 前記エラストマーがニトリルである、請求項６に記載の製品。
8. 前記親水性フィルム形成ポリマーが、コラーゲン、キトサン、ゴム、カラギーナン、プルラン、ペクチン、デキストリン、マルメロ、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、メチルポリグルタミン酸、アルギン酸ナトリウム、ポリアクリル酸、ポリメチルアクリレート、ポリブチルアクリレート、ポリアクリルアミド、ポリＮ−イソプロピルアクリルアミド、アンモニウムポリアクリレート、架橋ポリアクリル酸ナトリウム、アクリル又はメタクリル酸コポリマー、メチルセルロース、エチルセルロース、カチオン化セルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルカプロラクタム、オレフィン−無水マレイン酸コポリマー、イソブチレン−無水マレイン酸ナトリウムコポリマー、エチレン−無水マレイン酸コポリマー、ビニルピロリドン−スチレンコポリマー、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、ジエチル硫酸ビニルピロリドン−ジメチルアミノエチル−メタクリル酸コポリマー、ポリメタクリルオイルオキシエチルトリメチルアンモニウムクロライド、アルキルビニルエーテル・無水マレイン酸コポリマー、両性イオン性ポリマー、ポリビニルメチルエーテル、トルエンスルホンアミドポリマー、ポリウレタン、ポリアミド−エピクロロヒドリン、ポリエチレン−イミン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール及びそれらの混合物からなる群から選ばれる、請求項１に記載の製品。
9. 前記親水性フィルム形成ポリマーが、アクリル酸と第四級アンモニウム基を有するメタクリル酸エステルとのカチオン性アクリルコポリマーである、請求項８に記載の製品。
10. 前記疎水性成分が、不揮発性凝集溶剤、ワックス状化合物、アルキルセルロース、ポリエチレンオリゴマー、ステアリン酸マグネシウム、フタル酸ジエチル、クエン酸トリブチル、ポリブチレン、フタル酸ジブチル、アニオン性タンパク質、セラック、ショ糖、グリコール、ポリオール、二糖類、クエン酸トリアセチル、ポリソルベート８０、トリアセチン、クエン酸トリエチル、パラフィンワックス、合成ワックス、ポリエチレンワックス、酸化ポリエチレンワックス、エチレンアクリル酸コポリマーワックス、エチレン酢酸ビニルコポリマーワックス、シリコーンワックス、フルオロエチレンワックス、カルナバワックス、フィッシャー・トロプシュワックス、エステルワックス及びその組み合わせからなる群から選ばれる、請求項８に記載の製品。
11. 前記疎水性成分が、パラフィンワックスである、請求項１０に記載の製品。
12. 前記パラフィンワックスが炭素数２５〜３０の鎖長を有する非イオン性パラフィンワックス分散液である、請求項１１に記載の製品。
13. 前記不揮発性の水溶性抗菌剤が、１，１’−ヘキサメチレン、ヘキサメチレンビグアニド塩酸塩、ポリヘキサメチレンビグアニド塩酸塩、クロロヘキシジン、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、塩化ベンザルコニウム、塩化クロロアリルヘキサミニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化メチルベンゼトニウム、セチルトリメチル臭化アンモニウム、塩化ジデシルジメチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム及びそれらの混合物からなる群から選ばれる、請求項１に記載の製品。
14. クロロヘキシジンが、クロロヘキシジンジアセテート、クロロヘキシジン二塩酸塩、クロロヘキシジンジホスファニラート及び二グルコン酸クロロヘキシジンからなる群から選ばれる、請求項１３に記載の製品。
15. 水溶性抗菌剤が、二グルコン酸クロロヘキシジンと塩化ベンザルコニウムとの組み合わせである、請求項１３に記載の製品。
16. 表面コーティング組成物をエラストマー製品に適用することを含んでなる、抗菌製品の調製方法であって、前記表面コーティング組成物が親水性のフィルム形成ポリマー、疎水性成分及び少なくとも１種の不揮発性の水溶性抗菌剤の混合物を含んでなり、本質的にデンプン及び粉末を含まない、調整方法。
17. 乾燥剤を含み、密封パッケージ内部の相対湿度が約４０％未満である密閉パッケージ中に前記抗菌製品が保存される、請求項１６に記載の方法。
18. 維持可能な抗菌活性を有する製品であって、エラストマー製品とその外側の維持可能な抗菌活性を有する表面コーティング組成物を含み、本質的にデンプンと粉末とを含まない、前記製品を提供することを含んでなる、感染の減少方法。
19. 前記外側の表面コーティング組成物が、親水性のフィルム形成ポリマー、疎水性成分及び少なくとも１種の不揮発性の水溶性抗菌剤の混合物を含んでなる、請求項１８に記載の方法。
20. 維持可能な抗菌活性を有する医療用グローブを提供することを含んでなる、感染の減少方法であって、前記医療用グローブが、グローブ本体及びその内側の維持可能な抗菌活性を有する表面コーティング組成物を含み、前記医療用グローブが本質的にデンプン及び粉末を含まず、さらに、前記内側の表面コーティング組成物が部分的に又は全面的にグローブ装着前の手洗いの働きと置き換わる方法。
21. 前記内側の表面コーティング組成物が、親水性のフィルム形成ポリマー、疎水性成分及び少なくとも１種の不揮発性の水溶性抗菌剤の混合物を含んでなる、請求項２０に記載の方法。
22. 前記製品が、保管後に周囲条件下で大気に触れさせると、広範囲の微生物に対して２対数減少として測定した抗菌活性を少なくとも約１週間維持する、請求項１に記載の製品。
23. 前記製品が、ＡＳＴＭ Ｄ ６３１９−００ａ^ε３、検査方法Ｄ ５７３により、広範囲の微生物に対して２対数減少として測定した、保管後の抗菌活性を示す、請求項１に記載の製品。
24. 前記エラストマー製品が、併せて約２ｍｇ未満のデンプン及び粉末を含有する外科用又は検査グローブであり、表面コーティングが親水性フィルム形成ポリマーとしてアクリル酸と第四級アンモニウム基を有するメタクリル酸エステルとのカチオン性アクリルコポリマーと、疎水性化合物として炭素数２５〜３０の鎖長を有する非イオン性パラフィンワックス分散液と、不揮発性の水溶性抗菌剤として二グルコン酸クロロヘキシジンと塩化ベンザルコニウムとの組み合わせと、を含んでなる、請求項１に記載の製品。
25. 二グルコン酸クロロヘキシジンが前記表面コーティング中に全固形物の重量で約５．０％〜約６０．０％にわたる量で存在し、塩化ベンザルコニウムが前記表面コーティング中に全固形物の重量で約０．０％〜約３３．０％にわたる量で存在し、前記親水性ポリマーが前記表面コーティング中に全固形物の重量で約２．０％〜約６０．０％にわたる量で存在し、前記疎水性化合物が前記表面コーティング中に全固形物の重量で約１．５％〜約４０．０％にわたる量で存在し、前記表面コーティングのドライコーティングの重量がグローブ当たりの全固形物の重量で約２０〜１００ｍｇである、請求項２４に記載の製品。
26. 前記ドライコーティングの重量が、グローブ当たりの全固形物の重量で約４０〜５０ｍｇである、請求項２５に記載の製品。
27. 前記製品が、黄色ブドウ球菌、エンテロコッカス・フェカーリス、大腸菌、緑膿菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）及びバンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウム（ＶＲＥ）からなる群から選ばれる２種以上の微生物に対して約５分間暴露された後に抗菌効果を有する、請求項１に記載の製品。
28. 前記製品が、黄色ブドウ球菌、エンテロコッカス・フェカーリス、大腸菌、緑膿菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）及びバンコマイシン耐性エンテロコッカス・フェシウム（ＶＲＥ）からなる群から選ばれる２種以上の微生物に対して約１分間暴露された後に抗菌効果を有する、請求項１に記載の製品。