CN104042295B - 一种亲水润滑抗菌泪道管及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种亲水润滑抗菌泪道管及其制备方法，所述泪道管包括主管和提拉环，所述主管的上端与所述提拉环的下端相连，其中主管和提拉环均包括管体和附于管壁上的复合功能层，用于抵抗细菌感染并减少管体与泪道粘连。通过将基础泪道管依次经等离子处理和硅烷偶联剂表面处理后经活性反应溶液处理，引发聚合反应，在基础泪道管管壁上形成复合功能层制得。本发明的亲水润滑抗菌泪道管，具有均匀的表面功能涂层，在湿润状态下具有长久的润滑性、抗组织黏附性和良好的抗菌性。

Description

一种亲水润滑抗菌泪道管及其制备方法

技术领域

本发明属于医学技术领域，具体涉及一种亲水润滑抗菌泪道管及其制备方法。

背景技术

在治疗泪道阻塞方面，目前主要采用人工泪道引流管对闭塞泪道进行置管吻合探通，然而由于个体差异或拔管不当，手术后往往会引起纤维化增生、泪囊炎或泪道再堵塞等问题。人工泪道管的表面润滑和抗组织黏附处理可以有效降低拔管操作对周围组织的破坏，增加手术成功率。大量临床结果表明，经亲水涂层修饰的医用导管既可以减轻病人的痛苦，同时对医生的手术操作极为方便。

关于医疗器械表面亲水涂层的专利国内外已有较多报道，例如，欧洲专利EP2382999A1和EP2543400A1，美国专利US007709046B1和US20110245730A1，中国专利03121883、200810173829、201210511774和201210008850等都分别公开了用于医用器械表面降低摩擦阻力的亲水润滑涂层，涂层制备过程中大多依靠粘附性物质将亲水聚合物固定到医疗器械表面，做一次性手术操作使用。然而，这些方法制备的亲水涂层或者表面粗糙，或者步骤繁琐，或者亲水涂层在水中容易脱落，直接影响医疗器械在体内使用过程中的润滑性和功效性。泪道引流管手术分为置管、塑形和拔管三个阶段，其中塑形阶段一般需要三个月左右，在如此长的时间内要保持泪道管表面润滑，不与周围组织发生粘连，并且在后续拔管操作中仍能顺利，不损伤周围组织，亲水润滑抗黏附涂层仅仅涂覆于管体表面是不够的。

因此，为解决现有人工泪道管因表面粗糙易与泪道组织粘连并容易拔管断裂的问题，本领域尚需提供一种具有长期润滑作用和抗菌性的泪道管，能够抵抗细胞和组织黏附，减少泪道管与泪道粘连，降低细菌感染风险，有效解决拔除泪道管过程中的断管和组织纤维化增生等问题，为患者解除后顾之忧。

发明内容

本发明的目的在于提供一种亲水润滑抗菌泪道管，具有均匀的表面功能涂层，在湿润状态下具有长久的润滑性、抗组织黏附性和良好的抗菌性。

本发明的另一目的在于提供该亲水润滑抗菌泪道管的制备方法。

本发明提供的泪道管，包括主管和提拉环，所述主管的上端与所述提拉环的下端相连，其中所述主管和所述提拉环均包括管体和附于管壁上的复合功能层，用于抵抗细菌感染并减少管体与泪道粘连。

在另一优选例中，所述主管和提拉环由选自下组的材料制成：硅橡胶、聚氨酯或它们的混合物。

在另一优选例中，所述复合功能层包含亲水聚合物和抗菌剂，所述抗菌剂分散在所述亲水聚合物中。

在另一优选例中，所述亲水聚合物为下述中的一种或两种以上的混合物：聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、N-乙烯基吡咯烷酮-(甲基)丙烯酸聚乙二醇酯共聚物、N-乙烯基吡咯烷酮-甲基丙烯酸羟乙酯共聚物；N-乙烯基吡咯烷酮-(甲基)丙烯酸共聚物。

在另一优选例中，所述抗菌剂为下述中的一种或两种以上的混合物：纳米银、银胺络合物、碘、碘化合物、甲壳素、壳聚糖。

在另一优选例中，所述复合功能层通过表面化学接枝交联的方法附于管壁。

本发明提供的泪道管的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(a)提供基础泪道管，所述基础泪道管包括主管管体和提拉环管体，其中，所述主管管体的上端与所述提拉环管体的下端相连；

(b)将所述基础泪道管依次经等离子处理和硅烷偶联剂表面处理后经活性反应溶液处理，所述活性反应溶液包含：亲水聚合物、亲水聚合物单体、抗菌剂和引发剂；

(c)引发聚合反应，在所述主管管体和提拉环管体的管壁上形成复合功能层，得到权利要求1所述的泪道管。

在另一优选例中，所述硅烷偶联剂为γ-氨丙基三乙氧基硅烷(KH550)、γ-缩水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷(KH560)、γ-甲基丙烯酰氧丙基三甲氧基硅烷(KH570)和N-(β-氨乙基)-γ-氨丙基三甲氧基硅烷(KH792)中的一种或两种以上的混合物。

在另一优选例中，所述硅烷偶联剂表面处理是指将所述基础泪道管浸入硅烷偶联剂溶液，其中，所述硅烷偶联剂溶液中硅烷偶联剂浓度为0.2％-30％(w/w)，浸入时间为30s-120min。

在另一优选例中，所述制备方法还具有以下一个或多个特征：

(1)所述亲水聚合物为下述中的一种或两种以上的混合物：聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、N-乙烯基吡咯烷酮-(甲基)丙烯酸聚乙二醇酯共聚物、N-乙烯基吡咯烷酮-甲基丙烯酸羟乙酯共聚物；N-乙烯基吡咯烷酮-(甲基)丙烯酸共聚物；

(2)所述亲水聚合物单体为下述中的一种或两种以上的混合物：N-乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸羟乙酯、(甲基)丙烯酸；

(3)所述抗菌剂为下述中的一种或两种以上的混合物：纳米银、银胺络合物、碘、碘化合物、甲壳素、壳聚糖；

(4)所述引发剂为下述中的一种或两种以上的混合物：偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈、D-2959或过氧化苯甲酰。

在另一优选例中，所述制备方法还具有以下一个或多个特征：

(1)所述活性反应溶液的浓度为1％-30％(w/w)；

(2)所述活性反应溶液的溶质中，亲水分子片段含量为10％-90％(w/w)；

(3)所述活性反应溶液的溶质中，抗菌剂含量0.1％-30％(w/w)；

(4)所述活性反应溶液的溶质中，引发剂含量为0.1％-3％(w/w)；

(5)所述活性反应溶液的溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丁醇、环己醇、乙二醇、丙酮、正己烷、石油醚、乙酸乙酯、甲苯、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙二醇丁基醚、乙酸中的一种或两种以上的混合物。

应用本方法制作的涂层(复合功能层)处于干态时并不表现出润滑性能，不会对常规的泪道管操作产生影响；在手术中，涂有上述涂层的泪道管在进入人体组织后，表面涂层吸水后形成水凝胶，在泪道管表面形成一层均匀水膜，水膜是最好的润滑剂，使泪道管与鼻腔组织壁表面间摩擦系数减小(可近似视作水与水之间的相互作用)，极大地改善了泪道管的推送性及扭控性。抗菌物质在涂层溶胀过程中逐渐舒展并释放出来，可有效拟制手术操作区域的细菌活力，确保置管塑形期间和拔管之后局部组织不受细菌侵扰，促进创伤愈合和提高手术成功率。

由于该亲水润滑抗菌涂层与被修饰的泪道管体表面之间的结合是以化学反应和物理吸附双重作用，使涂层材料分子与基材分子形成互穿网络结构(即高分子链与链之间的在空间上的缠结)，大大增强了两种材料间的结合作用，因而该亲水润滑涂层表现出了良好的耐久性。能够解决现有人工泪道管因表面粗糙易与泪道组织粘连并容易拔管断裂的问题。

应理解，在本发明范围内，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一赘述。

附图说明

图1为本发明泪道管的结构示意图。

具体实施方式

本发明人首次研发出一种新型结构的亲水润滑抗菌泪道管，在管壁附有的功能层在湿润状态下具有长久的润滑性、抗组织黏附性和良好的抗菌性，且该功能层是通过表面化学接枝交联的方法附于管壁上，结合力强，不易脱落。在此基础上，完成了本发明。

泪道管

如图1所示，本发明的泪道管1包括主管2和提拉环3，所述主管2的上端与所述提拉环3的下端相连，其中所述主管2和所述提拉环3均包括管体4和附于管壁上的复合功能层5，用于抵抗细菌感染并减少管体与泪道粘连。

本发明中，主管2为一中空直管。主管2和提拉环3可以是一体成型的。主管2和提拉环3可以由选自下组的材料制成：硅橡胶、聚氨酯或它们的混合物。

本发明中，复合功能层5具有润滑性、抗粘附性和抗菌性。复合功能层5主要含有亲水聚合物和抗菌剂6，所述抗菌剂6分散在所述亲水聚合物中。

所述复合功能层能够为泪道管在体内使用过程中提供良好的润滑性、抗组织黏附性和抗菌性。

较佳地，抗菌剂可以通过化学反应、物理共混、或静电吸引分散在所述亲水聚合物种。

在另一优选例中，所述亲水聚合物为下述中的一种或两种以上的混合物：聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、N-乙烯基吡咯烷酮-(甲基)丙烯酸聚乙二醇酯共聚物、N-乙烯基吡咯烷酮-甲基丙烯酸羟乙酯共聚物；N-乙烯基吡咯烷酮-(甲基)丙烯酸共聚物。

在另一优选例中，所述抗菌剂为下述中的一种或两种以上的混合物：纳米银、银胺络合物、碘、碘化合物、甲壳素、壳聚糖。

本发明中，所述碘化合物为季铵盐碘、碘伏、碘化钾、碘-环糊精复合物中的一种或两种以上的组合。

在另一优选例中，所述复合功能层通过表面化学接枝交联的方法附于管体外壁。

较佳地，所述主管和提拉环的管体经硅烷偶联剂表面处理后接枝亲水聚合物。

在另一优选例中，将管体进行硅烷偶联剂表面处理，接着涂覆能实现亲水润滑、抗组织黏附和抗菌性能的活性反应体系溶液，最后激发反应固定亲水润滑抗菌涂层。

制备方法

本发明的泪道管的制备方法，包括以下步骤:

(a)提供基础泪道管，所述基础泪道管包括主管管体和提拉环管体，其中，所述主管管体的上端与所述提拉环管体的下端相连；

(b)将所述基础泪道管依次经等离子处理和硅烷偶联剂表面处理后经活性反应溶液处理，所述活性反应溶液包含：亲水聚合物、亲水聚合物单体、抗菌剂和引发剂；

(c)引发聚合反应，在所述主管管体和提拉环管体的管壁上形成复合功能层，得到权利要求1所述的泪道管。

以该方法所制备的亲水润滑抗菌泪道管具有均匀的表面涂层(复合功能层)，在湿润状态下具有长久的润滑性、抗组织黏附性和良好的抗菌性。

在另一优选例中，所述硅烷偶联剂为γ-氨丙基三乙氧基硅烷(KH550)、γ-缩水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷(KH560)、γ-甲基丙烯酰氧丙基三甲氧基硅烷(KH570)和N-(β-氨乙基)-γ-氨丙基三甲氧基硅烷(KH792)中的一种或两种以上的混合物。

在另一优选例中，所述硅烷偶联剂表面处理是指将所述基础泪道管浸入硅烷偶联剂溶液，其中，所述硅烷偶联剂溶液中硅烷偶联剂浓度为0.2％-30％(w/w)，浸入时间为30s-120min。硅烷偶联剂通过泪道管的溶胀进入其表层分子网络，并与管体发生交联反应，其活性的γ官能端进而与后续涂层分子发生反应。

用于溶解硅烷偶联剂形成硅烷偶联剂溶液的溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丁醇、环己醇、乙二醇、丙酮、正己烷、石油醚、乙酸乙酯、甲苯、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙二醇丁基醚、乙酸中的一种或两种以上的混合物。

在制备方法中，管壁表面必须接上硅烷偶联剂。先用等离子处理仪活化管壁表面，再用含有硅烷偶联剂的混合溶液溶胀基础泪道管，硅烷偶联剂分子随溶剂一起进入基础泪道管表层分子链网络中，其硅烷功能端结合到基础泪道管表面，硅烷偶联剂的γ位功能端外露，以备接枝亲水聚合物。

较佳地，用于进行硅烷偶联剂表面处理(溶胀基础泪道管)的硅烷偶联剂溶液中硅烷偶联剂浓度＜15％，浸泡时间＜80min。要求浸泡过程中确保有一定数量的硅烷偶联剂被保留在所处理的基础泪道管的表层分子网络中，更要求该浸泡时间是该基础泪道管所能够承受的，不会对基础泪道管造成物理或化学性质的明显破坏。

在硅烷偶联剂表面处理过程中，硅烷功能端结合到基础泪道管表面的方式可以是与基础泪道管表面分子网络中自由羟基反应，也可以是自身分子间反应，硅烷偶联剂硅烷功能端分子间发生交联反应同样可以以缠绕的方式与基础泪道管表面分子网络实现结合。

在另一优选例中，所述制备方法还具有以下一个或多个特征：

(1)所述亲水聚合物为下述中的一种或两种以上的混合物：聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、N-乙烯基吡咯烷酮-(甲基)丙烯酸聚乙二醇酯共聚物、N-乙烯基吡咯烷酮-甲基丙烯酸羟乙酯共聚物；N-乙烯基吡咯烷酮-(甲基)丙烯酸共聚物；

(2)所述亲水聚合物单体为下述中的一种或两种以上的混合物：N-乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸羟乙酯、(甲基)丙烯酸；

(3)所述抗菌剂为下述中的一种或两种以上的混合物：纳米银、银胺络合物、碘、碘化合物、甲壳素、壳聚糖；

(4)所述引发剂为下述中的一种或两种以上的混合物：偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈、D-2959或过氧化苯甲酰。

在另一优选例中，所述制备方法还具有以下一个或多个特征：

(1)所述活性反应溶液的浓度为1％-30％(w/w)；

(2)所述活性反应溶液的溶质中，亲水分子片段含量为10％-90％(w/w)；

(3)所述活性反应溶液的溶质中，抗菌剂含量0.1％-30％(w/w)，较佳为0.5％-10％(w/w)，更佳地为0.5％-8％(w/w)；

(4)所述活性反应溶液的溶质中，引发剂含量为0.1％-3％(w/w)；

(5)所述活性反应溶液的溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丁醇、环己醇、乙二醇、丙酮、正己烷、石油醚、乙酸乙酯、甲苯、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙二醇丁基醚、乙酸中的一种或两种以上的混合物。

较佳地，所述活性反应溶液的浓度为1％-15％，更佳地，2％-10％，甚至3％-5％。

较佳地，所述活性反应溶液的溶质中，亲水分子片段含量30％-90％，更佳地，50％-90％，甚至60％-80％。

较佳地，所述活性反应溶液的溶质中，引发剂含量为0.2％-1.8％，更佳地，为0.5％-1.5％。

所述引发聚合反应可以通过加热、紫外光照射或高能电子辐照的方式实现。

在一优选例中，将所述基础泪道管依次经等离子处理和硅烷偶联剂表面处理后置于活性反应溶液中，活性反应溶液覆在管体上形成涂层，该涂层在室温下在氮气保护下自然干燥适当时间，要求有相当量的溶剂在该过程中挥发；然后根据所加引发剂的不同选择加热、紫外光或高能电子辐照等方法引发聚合反应，在管壁外形成复合功能层。关于干燥时间和需要挥发的溶剂的量，本领域技术人员根据常规实验手段可容易地选择。

本发明的泪道管，需要经过清洁处理才能投入使用，具体来说将泪道管浸入甲醇或乙醇中适当时间以除去未反应的单体和未连接到泪道管表面的聚合物分子，以及其它不需要的杂质，该浸泡时间要求不少于10min；取出后进一步在去离子水中浸泡10min以上，之后再次干燥。

本发明能够克服现有涂覆技术的不足，利用化学表面接枝交联的方法在泪道引流管表面制备出一种具有长期润滑作用和抗菌性的复合功能层，且这种复合功能层能够抵抗细胞和组织黏附，减少泪道管与泪道粘连，降低细菌感染风险，有效解决拔除泪道管过程中的断管和组织纤维化增生等问题，为患者解除后顾之忧。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。

除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。

表1中列出实施例中所用的原料，其中以聚氨酯或硅橡胶为原料制备基础泪道管，现有技术中已知的各种方法都可用于制备基础泪道管。

表1 实施例中所用原料

表格中缩写对应的中文名称如下：

聚乙烯基吡咯烷酮PVP

聚乙二醇二(甲基)丙烯酸酯PEGD(M)A(MW4000、6000、8000和10000)

聚乙烯醇PVA

N-乙烯基吡咯烷酮-甲基丙烯酸羟乙酯共聚物PVP-co-PHEMA

N-乙烯基吡咯烷酮-(甲基)丙烯酸聚乙二醇酯的共聚物PVP-co-PEGD(M)A

N-乙烯基吡咯烷酮VP

丙烯酸聚乙二醇酯PEGDA(MW700)

甲基丙烯酸羟乙酯HEMA

(甲基)丙烯酸(M)AA

γ-甲基丙烯酰氧丙基三甲氧基硅烷(KH570)

γ-氨丙基三乙氧基硅烷(KH550)

N-(β-氨乙基)-γ-氨丙基三甲氧基硅烷(KH792)

γ-缩水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷(KH560)

过氧化二苯甲酰BPO

偶氮二异丁腈AIBN

偶氮二异庚腈ABVN

2-羟基-4'-(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮D-2959

通用方法

等离子处理

本发明的上下文中，采用等离子处理仪对基础泪道管进行处理，使表面充分活化，处理后表面接触角小于20度，使表面具有充分亲水活性。如可采用次大气辉光放电低温等离子体表面处理仪，氧气介质，电压80-120V，处理5-8min。较佳地，在氧气气氛下，电压为100V处理6min。

以下实施例中，在浸入硅烷偶联剂溶液之前，基础泪道管均先进行等离子处理。

润滑性测试

润滑性通过测量表面摩擦系数来实现。

将完成涂覆工艺的泪道管放入恒温水槽,水槽底面有两道沟槽用以固定导管,导管上放一不锈钢块，上压一个“L”玻璃滑块,玻璃上放载荷。玻璃滑块通过轻质尼龙绳穿过光滑滑轮与测力计相连。拉动玻璃滑块从而带动不锈钢块滑动,即可测出摩擦力。测试时,不锈钢块的滑动速度为10mm/min,载荷可根据情况调整。

抗组织黏附性测试

文献报道，在材料表面血小板与体内组织、细胞和蛋白质的黏附类似，本文抗组织黏附性可通过血小板黏附实验来评价。

取健康人体抗凝全血,以1000r/min转速离心20min，取上层富含血小板血浆，将样品在pH＝7.2的磷酸缓冲液(PBS)中浸泡6h，随后放入37℃的上述血浆中浸泡1h，随即用PBS溶液漂洗3次，除去没有黏附的血小板，观察表面血小板黏附情况，通过拍照比对，评价血小板在泪道管表面的黏附性。

抑菌试验

一般泪道阻塞涉及到的病原菌有两类：一是革兰氏阳性菌(约占60％)，最常见的为表皮葡萄球菌；二是革兰氏阴性菌(约占20％)，最常见的为流感嗜血杆菌。采用抑菌环试验(Inhibition Ring Test)和振荡烧瓶试验(Shake FlaskTest)进行样品抑菌性能测试。

实施例1

配制3％浓度(w/w)的硅烷偶联剂KH792的溶液，溶剂用乙醇和二氯甲烷的混合溶液，将聚氨酯基础泪道管清洗干净、烘干，置于上述硅烷偶联剂溶液中浸泡60min，拿出后自然晾干，后放于120℃烘箱中干燥3h。

配制活性反应溶液：溶剂采用甲醇、二氯甲烷和四氢呋喃的混合溶剂，活性反应溶液浓度为6％(w/w)，其中PVP:VP:PEGDA:(M)AA＝80:10:3:7(重量比)，碘化合物(碘伏)有效碘成分的含量为1％(w/w)，引发剂BPO的含量为0.5％(w/w)。

将上述经硅烷偶联剂处理的基础泪道管浸泡于上述活性反应溶液中，反应60min，拿出，氮气保护下干燥30min，然后继续在氮气保护下在60℃反应45min，反应后的泪道管置于乙醇与二氯甲烷的混合溶剂中清洗10min，然后再用水洗10min，真空干燥48h。

对润滑性、抗组织黏附性和抑菌性进行检测。经过表面亲水润滑处理的泪道管摩擦系数是未处理管道的约1/5，润滑处理显著降低了泪道管表面的摩擦系数，增强了管道表面润滑性。经过亲水润滑处理的泪道管，具有显著的抗血小板黏附性能，也即具有良好的抗组织黏附性能。且对表皮葡萄球菌和流感嗜血杆菌两类细菌的抑菌率都达到90％以上。

结果表明，经处理的泪道管在干燥时不显示润滑性，在湿润条件下具有润滑、抗组织黏附和抗菌性。

实施例2

配制4％(w/w)浓度的硅烷偶联剂KH570的溶液，溶剂用乙醇溶液，将聚氨酯基础泪道管清洗干净、烘干，置于上述硅烷偶联剂溶液中浸泡40min，拿出后自然晾干，后放于120℃烘箱中干燥3h。

配制活性反应溶液：溶剂采用甲醇、环己烷、二甲基甲酰胺和乙酸的混合溶剂，体系浓度为5％(w/w)，其中PVP-co-PHEMA:VP:PEGDA:HEMA＝70:15:5:10(重量比)，壳聚糖浓度为2％(w/w)，引发剂AIBN含量为1.0％(w/w)。

将上述经硅烷偶联剂处理的基础泪道管浸泡于上述活性反应溶液中，反应80min，拿出，氮气保护下干燥50min，然后继续在氮气保护下在70℃反应65min，反应后的泪道管置于乙醇与二甲基甲酰胺的混合溶剂中清洗10min，然后再用水洗10min，真空干燥48h。

对润滑性、抗组织粘附性和抑菌性进行检测。经过表面亲水润滑处理的泪道管摩擦系数是未处理管道的约1/4，润滑处理显著降低了泪道管表面的摩擦系数，增强了管道表面润滑性。经过亲水润滑处理的泪道管，具有显著的抗血小板黏附性能，也即具有良好的抗组织黏附性能。且对表皮葡萄球菌和流感嗜血杆菌两类细菌的抑菌率都达到92％以上。

结果表明，经处理的泪道管在干燥时不显示润滑性，在湿润条件下具有润滑、抗组织黏附和抗菌性。

实施例3

配制5％(w/w)浓度的硅烷偶联剂KH550的溶液，溶剂用95％乙醇溶液，将硅橡胶基础泪道管清洗干净、烘干，置于上述所述的硅烷偶联剂溶液中浸泡30min，拿出后自然晾干，后放于120℃烘箱中干燥3h。

配制活性反应溶液：溶剂采用甲醇、环己烷和甲苯的混合溶剂，体系浓度为8％(w/w)，其中PVP-co-(M)AA:VP:PEGDA:(M)AA＝55:20:10:15(重量比)，银胺络合物浓度为2％(w/w)，引发剂D-2959含量为0.5％(w/w)，该体系溶液具有一定的粘度。

将上述经硅烷偶联剂处理的基础泪道管浸泡于上述活性反应溶液中，反应50min，拿出，氮气保护下干燥30min，然后继续在氮气保护下在365nm紫外光下反应45min，反应后的泪道管置于乙醇和环己烷的混合溶剂中清洗10min，然后再用水洗10min，真空干燥48h。

对润滑性、抗组织粘附性和抑菌性进行检测。经过表面亲水润滑处理的泪道管摩擦系数是未处理管道的约1/6，润滑处理显著降低了泪道管表面的摩擦系数，增强了管道表面润滑性。经过亲水润滑处理的泪道管，具有显著的抗血小板黏附性能，也即具有良好的抗组织黏附性能。且对表皮葡萄球菌和流感嗜血杆菌两类细菌的抑菌率都达到91％以上。

结果表明，经处理的泪道管在干燥时不显示润滑性，在湿润条件下具有润滑、抗组织黏附和抗菌性。

实施例4

该实施例与实施例1类似，不同之处如下：

1.硅烷偶联剂KH792的溶液浓度为4％(w/w)，溶剂用乙醇和甲苯的混合溶液，浸泡时间为45min；

2.配制活性反应溶液：溶剂采用甲醇、二氯甲烷和二甲基甲酰胺的混合溶剂，体系浓度为10％(w/w)，其中PVP-co-PEGD(M)A:VP:PEGDA:(M)AA＝70:10:8:12(重量比)，纳米银浓度为1.5％(w/w)，引发剂ABVN含量为1.5％(w/w)。

3.活性反应溶液与基础泪道管反应40min，继续在70℃反应60min。

经检测，经处理的泪道管在干燥时不显示润滑性，在湿润条件下具有润滑、抗组织黏附和抗菌性。

实施例5

该实施例与实施例3类似，不同之处如下：

1.硅烷偶联剂KH570的溶液浓度为10％(w/w)，溶剂用乙醇、正己烷和甲苯的混合溶液，浸泡时间为30min；

2.配制活性反应溶液：：溶剂采用甲醇、二氯甲烷和二甲基甲酰胺的混合溶剂，体系浓度为15％(w/w)，其中PVP:PVA:VP:PEGDA:HEMA＝30:30:20:6:14(重量比)，碘和甲壳素总含量合计为5(w/w)％(等质量)，引发剂D-2959含量为1％(w/w)。

3.活性反应溶液与基础泪道管反应30min，在365nm紫外光下反应60min。

经检测，经处理的泪道管在干燥时不显示润滑性，在湿润条件下具有润滑、抗组织黏附和抗菌性。

实施例6

该实施例与实施例5类似，不同之处如下：

1.硅烷偶联剂KH560的溶液浓度为5％(w/w)，浸泡时间为60min；

2.配制活性反应溶液：体系浓度为10％(w/w)，其中PVP-co-PEGD(M)A:VP:PEGDA:(M)AA＝80:10:4:6(重量比)，纳米银浓度为3％(w/w)，引发剂AIBN含量为0.8％(w/w)。

3.活性反应溶液与基础泪道管反应60min，继续在高能电子束辐照下反应3min。

经检测，经处理的泪道管在干燥时不显示润滑性，在湿润条件下具有润滑、抗组织黏附和抗菌性。

对比例1

该对比例与实施例1类似，不同之处如下：

亲水涂层采用直接涂覆方式，溶剂采用甲醇和四氢呋喃的混合溶剂，PVP浓度为6％(w/w)，碘-环糊精复合物浓度为1％(w/w)。反应后的泪道管置于乙醇与二氯甲烷的混合溶剂中清洗10min，然后再用水洗10min，真空干燥48h。

经检测，该泪道管润滑性能不佳。究其原因可能是涂覆到泪道管表面的亲水抗菌层在后续清洗过程(为保证样品洁净)被清洗掉。

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (8)

1.一种泪道管，所述泪道管包括主管和提拉环，所述主管的上端与所述提拉环的下端相连，其特征在于，其中所述主管和所述提拉环均包括管体和附于管壁上的复合功能层，用于抵抗细菌感染并减少管体与泪道粘连；所述复合功能层通过表面化学接枝交联的方法附于管壁；所述复合功能层包含亲水聚合物和抗菌剂，所述抗菌剂分散在所述亲水聚合物中；

所述的泪道管的制备方法包括以下步骤：

(a)提供基础泪道管，所述基础泪道管包括主管管体和提拉环管体，其中，所述主管管体的上端与所述提拉环管体的下端相连；

(b)将所述基础泪道管依次经等离子处理和硅烷偶联剂表面处理后经活性反应溶液处理，所述活性反应溶液包含：亲水聚合物、亲水聚合物单体、抗菌剂和引发剂；

(c)引发聚合反应，在所述主管管体和提拉环管体的管壁上形成复合功能层，得到所述的泪道管。

2.如权利要求1所述的泪道管，其特征在于，所述主管和提拉环由选自下组的材料制成：硅橡胶、聚氨酯或它们的混合物。

3.如权利要求1所述的泪道管，其特征在于，所述亲水聚合物为下述中的一种或两种以上的混合物：聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、N-乙烯基吡咯烷酮-(甲基)丙烯酸聚乙二醇酯共聚物、N-乙烯基吡咯烷酮-甲基丙烯酸羟乙酯共聚物；N-乙烯基吡咯烷酮-(甲基)丙烯酸共聚物；和/或

所述抗菌剂为下述中的一种或两种以上的混合物：纳米银、银胺络合物、碘、碘化合物、甲壳素、壳聚糖。

4.一种权利要求1所述的泪道管的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(a)提供基础泪道管，所述基础泪道管包括主管管体和提拉环管体，其中，所述主管管体的上端与所述提拉环管体的下端相连；

(b)将所述基础泪道管依次经等离子处理和硅烷偶联剂表面处理后经活性反应溶液处理，所述活性反应溶液包含：亲水聚合物、亲水聚合物单体、抗菌剂和引发剂；

(c)引发聚合反应，在所述主管管体和提拉环管体的管壁上形成复合功能层，得到权利要求1所述的泪道管。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述硅烷偶联剂为γ-氨丙基三乙氧基硅烷、γ-缩水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷、γ-甲基丙烯酰氧丙基三甲氧基硅烷和N-(β-氨乙基)-γ-氨丙基三甲氧基硅烷中的一种或两种以上的混合物。

6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述硅烷偶联剂表面处理是指将所述基础泪道管浸入硅烷偶联剂溶液，其中，所述硅烷偶联剂溶液中硅烷偶联剂浓度为0.2％-30％(w/w)，浸入时间为30s-120min。

7.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还具有以下一个或多个特征：

(1)所述亲水聚合物为下述中的一种或两种以上的混合物：聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇、聚乙烯醇、N-乙烯基吡咯烷酮-(甲基)丙烯酸聚乙二醇酯共聚物、N-乙烯基吡咯烷酮-甲基丙烯酸羟乙酯共聚物；N-乙烯基吡咯烷酮-(甲基)丙烯酸共聚物；

(2)所述亲水聚合物单体为下述中的一种或两种以上的混合物：N-乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸羟乙酯、(甲基)丙烯酸；

(3)所述抗菌剂为下述中的一种或两种以上的混合物：纳米银、银胺络合物、碘、碘化合物、甲壳素、壳聚糖；

(4)所述引发剂为下述中的一种或两种以上的混合物：偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈、D-2959或过氧化苯甲酰。

8.如权利要求4到7任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还具有以下一个或多个特征：

(1)所述活性反应溶液的浓度为1％-30％(w/w)；

(2)所述活性反应溶液的溶质中，亲水分子片段含量为10％-90％(w/w)；

(3)所述活性反应溶液的溶质中，抗菌剂含量0.1％-30％(w/w)；

(4)所述活性反应溶液的溶质中，引发剂含量为0.1％-3％(w/w)；

(5)所述活性反应溶液的溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丁醇、环己醇、乙二醇、丙酮、正己烷、石油醚、乙酸乙酯、甲苯、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙二醇丁基醚、乙酸中的一种或两种以上的混合物。