WO2019059804A1 - Термостабильная композиция, обладающая антивирусной и антибактериальной активностью и ее использование - Google Patents

Термостабильная композиция, обладающая антивирусной и антибактериальной активностью и ее использование Download PDF

Info

Publication number
WO2019059804A1
WO2019059804A1 PCT/RU2017/000704 RU2017000704W WO2019059804A1 WO 2019059804 A1 WO2019059804 A1 WO 2019059804A1 RU 2017000704 W RU2017000704 W RU 2017000704W WO 2019059804 A1 WO2019059804 A1 WO 2019059804A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
product
activity
lysostaphin
thermostable composition
sanitary
Prior art date
Application number
PCT/RU2017/000704
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Георгий Георгиевич ЧУМБУРИДЗЕ
Original Assignee
Георгий Георгиевич ЧУМБУРИДЗЕ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Георгий Георгиевич ЧУМБУРИДЗЕ filed Critical Георгий Георгиевич ЧУМБУРИДЗЕ
Priority to RU2018133195A priority Critical patent/RU2718554C1/ru
Priority to PCT/RU2017/000704 priority patent/WO2019059804A1/ru
Priority to CN201780005155.6A priority patent/CN109819650A/zh
Priority to EP17904349.2A priority patent/EP3485899A4/en
Publication of WO2019059804A1 publication Critical patent/WO2019059804A1/ru
Priority to US16/827,527 priority patent/US20200254064A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/164—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/34—Shaped forms, e.g. sheets, not provided for in any other sub-group of this main group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N63/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing microorganisms, viruses, microbial fungi, animals or substances produced by, or obtained from, microorganisms, viruses, microbial fungi or animals, e.g. enzymes or fermentates
    • A01N63/50—Isolated enzymes; Isolated proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/15—Absorbent pads, e.g. sanitary towels, swabs or tampons for external or internal application to the body; Supporting or fastening means therefor; Tampon applicators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A61K38/217—IFN-gamma
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/4886—Metalloendopeptidases (3.4.24), e.g. collagenase
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
    • A61K8/24—Phosphorous; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/365—Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A61K8/66—Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/733—Alginic acid; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/86—Polyethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0031—Rectum, anus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/44—Medicaments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/46—Deodorants or malodour counteractants, e.g. to inhibit the formation of ammonia or bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/252—Polypeptides, proteins, e.g. glycoproteins, lipoproteins, cytokines
    • A61L2300/254—Enzymes, proenzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
    • A61L2300/408—Virucides, spermicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/45—Mixtures of two or more drugs, e.g. synergistic mixtures
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/80—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special chemical form
    • A61L2300/802—Additives, excipients, e.g. cyclodextrins, fatty acids, surfactants

Definitions

  • the group of inventions relates to biotechnology, medicine, cosmetology, veterinary medicine and can be used for the prevention, prevention and treatment of bacterial and viral diseases in humans and animals, and also relates to the production of a wide range of sanitary and hygiene products and medicines.
  • Staphylococcal infections are widespread anthropozoonotic bacterial infectious diseases with diverse mechanisms of transmission of the pathogen. These infections are characterized by the development of purulent inflammation in the lesions, intoxication and frequent generalization of the pathological process with the development of sepsis.
  • On human skin is inhabited by 14 species of staphylococcus. Of these, three types play a role in human pathology: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, and Staphylococcus saprophyticus. The most important pathogenic for humans staphylococcus is Staphylococcus aureus - resistant, highly virulent, easily acquiring resistance to antimicrobial agents of the infection.
  • Staphylococcus epidermidis show tropism for foreign materials (endoprostheses) and more and more often become the causative agents of hospital infections, especially in patients with weakened immunity.
  • Another coagulase-negative staphylococcus, Staphylococcus saprophyticus is a common pathogen of urinary tract infections.
  • Staphylococcus aureus are also obligate parasites of cattle, horses, pigs, dogs, monkeys, and occasionally birds. There are cases of milk infection in staphylococcal mastitis in cows, followed by an outbreak of food poisoning in humans.
  • staphylococcus produces various enzymes and toxins that have a destructive effect on the human body.
  • staphylococcal toxin exfoliatin can damage skin cells
  • enterotoxin can cause symptoms of food poisoning
  • leukocidin can destroy leukocytes.
  • the symptoms of diseases triggered by Staphylococcus aureus differ significantly and depend on the localization of the source of infection, the presence or absence of concomitant diseases in a patient, on the state of his immunity, and on the degree of environmental factors.
  • Staphylococcal infections are common everywhere. Diseases occur throughout the year. Both sporadic cases and epidemic outbreaks are recorded. Susceptibility to staphylococcal infections is low, however, the ongoing risk of infection contributes to the fact that most adults (up to 40%) produce antibodies against staphylococcus and its toxins. Risk groups of infection - newborns and children up to one year old, patients with immunodeficiency states (HIV-infected, intravenous drug addicts, patients with diabetes, etc.).
  • Staphylococcus aureus The first of the microorganisms, which was found resistance to antibiotics. Staphylococcus aureus. Resistance to methicillin, coupled with resistance to other beta-lactam antibiotics, has given the name multi-resistant staphylococcus MRSA (methicillinresistant Staphylococcus aureus).
  • MRSA In addition to resistance to beta-lactam antibiotics, MRSA at the same time is resistant to many other classes of antibiotics: aminoglycosides, macrolides, fluoroquinolones, clindamycin, co-trimoxazole, chloramphenicol (Infections and antimicrobial therapy, t.7, J4S, 7, J4S, J4S4).
  • Lysostaphin has a high degree of antistaphylococcal bacteriolytic activity.
  • Lysostaphin is an agent belonging to antimicrobial peptides and proteins, known as bacteriocins. Bacteriocins possess bactericidal activity against other bacteria and is a self-defense mechanism that helps microorganisms survive in their natural habitat. Lysostaphin has the ability to proteolytic action on glycine-containing peptidoglycan bridges of the cell wall of staphylococci. Many scientific studies show that this protein can be used for the prevention or treatment of bacterial staphylococcal infectious diseases, including in combination with other antibacterial agents.
  • Lysostaphin is stored as a frozen solution. Lysostaphin is active against all antibiotic-resistant strains of pathogenic staphylococci, including MRSA strains, and surpasses other anti-staphylococcal biological products in their effectiveness — bacteriophages, bacteriocins, and phage endolysins. Recombinant lysostaphin practically does not differ in properties from the active natural form.
  • Viruses constitute the main category of pathogens. Viral infections are among the leading causes of morbidity in humans. Viruses exhibit a wide variety of structure and life cycle.
  • viruses are obligate intracellular parasites. On the surface of viruses there are proteins that can bind to specific receptor proteins on the surface of the host cells, overcoming species barriers, viruses can transfer individual genes or groups of genes from cell to cell. The main feature of viral infections is that they spread to the entire body, infecting the cells of most organs, rather than concentrating on a dot like bacteria.
  • ARVI acute respiratory viral infections
  • Recombinant human interferon gamma consists of 144 amino acid residues, unlike the natural one, the first three amino acids of Cys-Tyr-Cys, replaced by Met (initiating protein synthesis in bacteria), have a molecular weight of monomer of 16.9 kDa.
  • the specific antiviral activity on human fibroblasts, VERO monkey cells or MDBK bovine cells infected with vesicular stomatitis virus or encephalomyocarditis virus is about 2 10 7 IU per mg protein.
  • the substance of interferon gamma is stored at minus 20 ° C and is thermostable only for 6 months.
  • human recombinant gamma interferon obtained from Escherichia coli strain containing recombinant plasmid DNA pGIF315, is known from the prior art, as is the technology for its isolation and purification (patent for invention RU 2214832, published on October 27, 2003).
  • This human recombinant gamma interferon is produced by NPP Pharmaclon LLC ( Russia) under the trade name Ingaron.
  • Pegylation conjuggation with PEG was used to increase the prolonged action of proteins.
  • Pegylation is a process in which polyethylene glycol chains are covalently attached to polypeptides, which can improve clinical performance (pharmacokinetics, pharmacodynamics and immunogenicity). The properties of the polypeptide can be changed, but the activity remains, because polyethylene glycol molecule protects it from external influences.
  • interferon gamma has the lowest thermal stability. Such low thermal stability of interferon gamma makes it difficult to use as an active component for the production of various means.
  • thermostable interferons gamma obtained by genetic engineering method - by substitutions of amino acids included in its native structure.
  • mutants (analogs) of interferon gamma were obtained as a result, whose effect on the human body has not yet been studied and their commercial applicability is not yet clear.
  • thermostable lyophilized composition containing a drug and a lipid component consisting of one or more non-ionic surfactants (surfactant), while the drug may contain a drug protein, which is an antibody (application for invention RU 2014133089, published 20.03 .2016).
  • a therapeutic antiviral agent that contains alpha, beta or gamma recombinant interferon, which further contains a stabilizer of biological, physicochemical properties and / or resistance to microbial contamination and a consistent forming base (patent for invention RU 2150291, published 10/06/2000).
  • a method of treating staphylococcal diseases is also known, where relatively high doses of lysostaphin are at least 50 and preferably 100 mg of lysostaphin per kilogram of body weight used for treatment (patent for invention US 6,028,051, published 02.22.2000).
  • thermostable composition consisting of collagen and interferon, freeze-dried (patent for invention RU 2204410, published May 20, 2003).
  • the tool is effective in the treatment of purulent wounds, but it can be difficult to apply in case of dry wounds and on the mucous membrane of the eyes.
  • compositions are effective in treating only one type of infection, either viral or bacterial.
  • compositions and methods for their use in sanitary and hygienic purposes there are a number of compositions and methods for their use in sanitary and hygienic purposes.
  • a negative factor in the use of chemicals is the contamination of the treated objects with toxic residues, the removal of which requires additional measures.
  • these methods are not environmentally friendly, since they involve the use of chemical agents that are slowly degrading in the external environment.
  • many drugs enter the environment in various ways, polluting it.
  • the prior art gel for the prevention and treatment of periodontal diseases, containing metronidazolbenzoate, chlorhexidine gluconate as an active substance, carbomer and hydroxypropylmethylcellulose as a gelling agent, menthol as a flavoring agent, sweetener, disodium EDTA as an auxiliary component and auxiliary component and auxiliary component as a flavoring agent, sweetener, disodium EDTA as an auxiliary component and auxiliary agent as a flavoring agent, sweetener, disodium EDTA forming the basis, while it may additionally contain as an active-active ingredient components selected from the group: alpha, beta, gamma recombinant interferon, liizin, proline, choline salicylate (international application WO 2014/014389, published 01.23.2014)
  • the closest technical solution for rinsing the oral cavity is a means for rinsing the oral cavity based on lysostatin (patent for invention CN 1360886, published 12.28.2000). It can treat diseases of the oral cavity caused by staphylococci, hemolytic streptococcus, anaerobic bacteria.
  • compositions for the prevention and treatment of periodontal diseases in the form of pastes, elixirs, conditioners, ointments, emulsions and gels are widely known (patent for invention RU 2228168, published May 10, 2004; patent for invention RU 2201206, published March 27, 2003; patent for invention RU 2190995, published 10/20/2002; patent for invention RU 2286764, published 10.1 (1.2006).
  • periodontal diseases there are three main etiological areas of influence: antibacterial, anti-inflammatory, regenerating, as a result of which the focus of infection is eliminated, the inflammatory process in the affected area stops, trophism and regeneration processes improve.
  • toothpastes used for the prevention of inflammatory periodontal diseases containing anti-inflammatory and antimicrobial components are known in the art, for example: extracts of medicinal plants, vitamins, a mixture of lysates (Therapeutic and Preventive Toothpaste Silca Herb plus® (Germany); application for invention RU 2012101121, published 07/20/2013). Described toothpastes in the process of using do not have antiviral effect. The disadvantage of these compounds is weak antibacterial action, due to the weak bactericidal action of the components.
  • the closest technical solution to toothpaste is a set for the care of the oral cavity in the form of toothpaste, which contains a composition for the care of the oral cavity, containing: the first component containing at least one compound that enhances E h and a pharmaceutically acceptable carrier , and the second component, containing at least one zinc compound, cetylpyridinium chloride (CPC) and a pharmaceutically acceptable carrier (patent for invention RU 2581915, published 08/01/2011).
  • the oral composition further comprises an antiviral agent. Suitable antiviral agents for use in an oral care composition include type III interferon, type II interferon, type I interferon.
  • compositions can also be used for the production of various products, including sanitary and hygiene products and products, cosmetics, etc.
  • a wipe spray can be used to clean and disinfect animate or inanimate surfaces. Examples of such tools are presented below.
  • a skin care composition, a paper towel and a paper towel preparation method that contains lysostaphin and Chinese herbal extracts are described.
  • Neotulle company Fisons Germany
  • Sofratulle company A.Roussel Germany
  • ointment neomycin or framycetin a synonym for neomycin
  • lanolin a synonym for neomycin
  • these wipes contain the antibiotic neomycin, which has high toxicity and nephrotoxicity and is not active against infections caused by resistant Gram-negative microorganisms.
  • a sanitary-hygienic product for treating the surface of the skin is a wet paper or cloth napkin, which is impregnated with a composition containing a bacteriocin, a chelating agent, a stabilizer, a surfactant, salt and a drying agent-alcohol (international application WO 96 / 39842, published 12.19.1996).
  • a method of disinfecting, drying and / or cleaning the surface involves wiping the surface with a sanitary napkin that has a disinfecting effect.
  • a disadvantage of the known solution is the use of alcohol, which leads to the problem of dry and flaky skin.
  • the closest technical solution to the declared sanitary and hygienic wet product is a napkin, which is used for disinfecting hands, surfaces, injection fields or skin of an elbow bend of donors (patent for invention RU 2253481, published June 10, 2005).
  • Napkin made of absorbent material and soaked with liquid disinfectant composition. This cloth does not have antiviral activity.
  • a disposable absorbent product which is one of the products: a tampon, sanitary pad, daily padding (application for invention RU 2010141844, published 04/20/2012).
  • the known solution does not possess antibacterial and antiviral activity.
  • Known means for the care of the skin of the hands prepared with a certain ratio of non-ionic surfactants, zwitterionic surfactants, anionic surfactants, lanolin, 1,3-propane diol, glycerin, citric acid, allantoin, bacteriostatic agent, bases, lysostaphin and deionized water (patent for invention CN 102846496, published September 18, 2012).
  • the tool inhibits the growth of only harmful bacteria and does not possess antiviral activity.
  • the closest in terms of essential features technical solution to the declared skin care products is an agent with immunomodulatory, antimicrobial, antioxidant and regenerating effects, containing recombinant interferon, lysozyme, emoxipin and at least one auxiliary substance selected from the series: hydrophilic base, acetate buffer, preservative (patent for invention RU 2255760, published July 10, 2005).
  • compositions as listed above, have either an antibacterial or antiviral effect.
  • a product containing hydrogen peroxide, a quaternary ammonium compound, an organic acid or a mixture of two or more organic acids and urea in certain proportions is known.
  • the resulting preparation has a high antimicrobial activity and thermal stability (patent for invention RU 2180572, published March 20, 2002). This tool is not environmentally friendly to the environment.
  • Chlorhexidine (1,1-hexamethylene-bis-parachlorophenyl-bis-guanidine) is produced as an antiseptic by many companies. This tool is not environmentally friendly to the environment.
  • the closest technical solution to sanitary means is disinfection gel with lysostaphin, bactericidal peptide, chlorhexidine, sorbitol, sodium dihydrogen phosphate, secondary acidic sodium phosphate and thickener (patent for invention CN104524557, published 04.22.2015).
  • This tool is not environmentally friendly to the environment.
  • the closest technical solution to the fabric softener is a composition containing a surfactant and an enzyme that has lysostaphin activity (application for invention US 2002 / 178,509, published February 17, 2001).
  • the closest technical solution for the combination of essential features to the stated means for lubricating condoms is a means for lubricating a condom containing an antiviral drug and pharmaceutically acceptable target additives (patent for invention RU 2187329, published 12/18/2000).
  • an antiviral agent it contains alpha, or beta, or gamma recombinant interferon in the amount of 1000-10000000 ME per 1 g of the drug.
  • a drug with an immunomodulatory, antimicrobial, antioxidant and regenerating effect is known, in the form of various dosage forms for oral, parenteral and external use (tablets, sprays, solutions, gels), for administration to mucous membranes (suppositories) based on natural and recombinant interferons type ⁇ , ⁇ , ⁇ , lysozyme and emoxipin (patent for invention RU 2255760, published on July 10, 2005).
  • the disadvantages of this invention are the use in hydrophilic base for suppositories of such an unstable component as gelatin, and the preservative chlorhexidine, which can reduce the stability of interferon.
  • the tablet form of this oral agent contains a large amount of lactose (0.3 g).
  • Lactose is known to cause digestive disorders in many patients due to reduced activity or the absence of the corresponding enzyme lactase.
  • lactase In the manufacture of the drug in the form of a tablet, destabilization of interferon is possible, since tableting under pressure leads to a significant temperature increase.
  • Known stabilized drug Viferon-forte for the treatment of infectious and inflammatory diseases with a high degree of bioavailability created on the basis of human interferon recombinant alpha and / or beta and / or gamma types with an antioxidant complex, including tocopherol acetate, ascorbic acid and their derivatives, as well as containing excipients: stabilizers, buffer solutions, acids, plasticizers, emulsifiers, preservatives and base (patent for invention RU 2381812, published 02/20/2010).
  • This tool has antibacterial, antiviral properties and is used in the treatment of infectious and inflammatory diseases of the urogenital tract, viral hepatitis, other infectious diseases.
  • this tool as the basis of proposed various fats and oils that require special stabilization with a wide range of different substances.
  • Known drug for the treatment of viral, chlamydial and bacterial infections based on interferon It is a single dosage form of a mixture of interferon and substances with antioxidant properties. Alpha-tocopherol acetate is used as this substance.
  • the drug can be made in the form of a rectal capsule or suppository and is administered rectally (patent for invention RU 2057544, published April 10, 1996).
  • Known drug for the treatment of viral infections which is a single dosage form of a mixture of interferon and a substance containing at least 2.2% polyunsaturated fatty acids.
  • the drug can be made in the form of a rectal capsule or suppository and is administered rectally (patent for invention RU 2097061, published November 27, 1997).
  • the closest set of technical features technical solution to the claimed medicinal product is an antiviral drug action, including human interferon and synergist (patent for invention RU 2073522, published 02.20.1997).
  • a synergist it contains human immunoglobulins.
  • human interferon it contains recombinant alpha, or beta, or gamma interferon person.
  • human immunoglobulins it contains a mixture of IgA, IgM and IgG, and also additionally contains pharmaceutically acceptable target supplements.
  • the technical result of the invention is the creation of the drug of prolonged action based on recombinant interferon, which provides good penetrating ability and has antiviral, antibacterial, anti-inflammatory, detoxifying, local anesthetic and regenerating action.
  • the resulting antiviral is either ointment of various consistency, or candles.
  • compositions described above contain antibiotics, lysozyme, chlorine-containing compounds. Apparently, this due to the fact that the known solutions and suspensions containing interferons do not have a long shelf life due to their rapid inactivation.
  • the closest technical solution for the combination of essential features to the declared medical device is a medical device in the form of a dressing for treating wounds and burns (international application WO 2014/062080, published 04.24.2014).
  • the dressing includes an absorbent material, which is a non-woven perforated material impregnated with a drug, which is a gel-like mixture of boric acid, hydroxypropylmethylcellulose, lidocaine hydrochloride and purified water in the following ratio in wt.%: Boric acid - 0.001-20.0, hydroxypropylmethylcellulose - 0.001-10.0, lidocaine hydrochloride - 0.001-10.0, purified water - the rest.
  • the tool additionally contains betamethasone in the amount of 0.0001-1, 0 or recombinant interferon selected from the group: alpha, beta, gamma recombinant interferon in the amount of 100-1000000 ME, or heparin in the amount of 10-100,000 ME.
  • betamethasone in the amount of 0.0001-1, 0 or recombinant interferon selected from the group: alpha, beta, gamma recombinant interferon in the amount of 100-1000000 ME, or heparin in the amount of 10-100,000 ME.
  • the known technical solution does not possess antiviral activity.
  • compositions are known whose composition includes either lysostaphin or interferon gamma.
  • compositions there are only a few commercially available products that contain antibacterial and antiviral substances and have a biocidal and protective effect, but there are no known cases of sharing lysostaphin with interferon gamma.
  • the present invention is the creation of highly active, bio-available and thermostable for a long time, under standard conditions, a composition based on biologically active substances, providing antiviral and antimicrobial action, which can be used, without losing its properties and its activity, to produce various means, including, medicinal, and medical products.
  • Another objective of the present invention is to expand the Arsenal of sanitary and hygienic, drugs that do not have toxicity and allergenicity, as well as other side effects.
  • thermostable composition with high antiviral and antibacterial activity based on human recombinant interferon gamma with lysostaphin, under standard storage conditions, for a long period of time (at least 5 years), high biocidal effect and being hypoallergenic, bioavailable, environmentally friendly, non-toxic , as well as having a good penetrating ability and a wide range of applications (mucous membranes, skin, surfaces, linen, etc.);
  • thermostable composition in various means and products that provide comprehensive protection of a person against the penetration of bacterial and viral infections, due to its stabilization, which allows the claimed means and products should be stored under standard storage conditions for a long period of time (at least 3 years), while maintaining high antiviral and antibacterial activity;
  • thermostable composition without losing its properties and its activity in large-scale production of the claimed products and tools, while commercial production can be carried out in a short time;
  • the claimed composition for a long time retains the biological activity against pathogenic microorganisms and viruses.
  • Sanitary and hygiene products have a high wettability of the treated surfaces and adhesion to them.
  • thermostable composition with antiviral and antimicrobial activity and its use, including for the production of sanitary and hygiene products, medicines, as well as means for protection against bacterial and viral infections.
  • the claimed group of inventions united by a single inventive concept.
  • thermostable composition with antiviral and antibacterial activity, and represents a lyophilisate containing in 1 g of the composition:
  • thermostable composition preferably contains a lyophilisate obtained from a solution with a pH of 5-7.
  • human recombinant interferon gamma preferably, human recombinant interferon gamma is used, obtained from a strain of producer E. coli transformed with plasmid pGIF315.
  • Dextran is preferably used with a molecular weight of from 60,000 to 70,000, or a mixture thereof.
  • Methoxy polyethylene glycol is preferably used with a molecular weight of from 2,000 to 5,000, or a mixture thereof.
  • lysostaphin can be used recombinant lysostaphin.
  • the means for oral care is an aqueous solution of a thermostable composition in any of the above options, while the aqueous solution has a human recombinant interferon gamma activity of 200-1000 IU / ml of aqueous solution, lysostaphin - 0.02-0.1 U / ml aqueous solution, as well as may additionally contain in one embodiment: sorbitol, sodium chloride and preservative, in the second version: povidone, potassium sorbate, and / or potassium lactate, flavoring, preservative.
  • the oral care agent is a spray.
  • thermostable composition in any of its above options and acceptable fillers used to make toothpastes, while the toothpaste has a human recombinant gamma interferon activity of 200-1000 IU / g, lysostaphin - 0.02-0 , 1 U / g, in the following ratio of components (mass%):
  • thermostable composition of 0.01-0.2
  • the toothpaste may additionally contain vitamins and / or antifungal substances, or a mixture thereof.
  • thermostable composition 0,25-4
  • the main canvas is the rest.
  • thermostable composition When this thermostable composition can be applied to the main canvas.
  • Sanitary-hygienic product may additionally contain carboxymethylcellulose, sodium alginate, trehalose, preservative, which are dissolved in water before mixing with the thermostable composition, and the basic solution is impregnated with the resulting aqueous solution and then dried to a moisture content of 1-7 mass%, with the following ratio of components in the finished product
  • thermostable composition 0,25 - 4
  • the main canvas is the rest.
  • the base web preferably consists of cotton and / or cellulose and / or viscose and / or synthetic materials or a mixture thereof.
  • Sanitary-hygienic product can be one of the following products: napkin, face mask, paper towel, disposable gloves, handkerchiefs.
  • the product can be placed in an individual hermetic package or a group sealed package.
  • Sanitary hygienic wet product is a basic cloth impregnated with a thermostable composition in any of its above options, dissolved in an aqueous solution containing carboxymethylcellulose, sodium alginate and preservative, and dried to a moisture content of 10-20 mass%, while the activity of the finished product is according to human recombinant interferon gamma 4000-16000 IU / cm 2 , for lysostaphin 0.4-1, 6 U / cm 2 , and the ratio of components of the finished product is (wt.%):
  • thermostable composition of 0.2-3.2
  • the absorbent material may consist of cotton and / or viscose, and / or synthetic materials, or a mixture thereof.
  • the sanitary hygienic wet article may additionally contain glycerin, and / or thioglycol, and / or anti-fungal agents, and / or vitamins, and / or dye, and / or flavoring, or a mixture thereof.
  • a sanitary hygienic wet product can be one of the following products: wipes, wet toilet paper, and a hygienic tampon.
  • the product can be placed in an individual hermetic package or a group sealed package.
  • the disposable absorbent article contains a carrier and a sanitary-hygienic product in any of its above embodiments, with a mass ratio by weight of the carrier: article (5-10) :( 1-5).
  • the disposable absorbent article may preferably be one of the following products: a tampon, a sanitary pad, a daily pad.
  • the product can be placed in an individual hermetic package or a group sealed package.
  • thermostable composition 0,025 - 0,4
  • the cosmetically acceptable base may preferably be one of the following bases: gel, fatty base, water base, powdered base, talc, aerosil.
  • the skin care product may additionally contain spermaceti, and / or vitamins, and / or mineral salts, and / or antifungal agents, or a mixture thereof.
  • the skin care product may preferably be one of the following products: cream, gel, jelly, powder, powder, lotion, spray, mask.
  • the skin care product may be a veterinary drug.
  • Sanitary and hygiene product contains an acceptable liquid base and a thermostable composition in any of its above options, while the tool has activity for human recombinant interferon gamma 500 - 100000 IU / ml and for lysostaphin 0.05 - 10 U / ml, with the following ratio of components of the finished means (mass%):
  • thermostable composition 0,025 - 20
  • Sanitary facilities can additionally contain trehalose, a preservative and PEG 400 and be a spray.
  • Sanitary agent may additionally contain triethanolamine to ensure a pH of 6.0 - 8.0.
  • Sanitary product may additionally contain carboxymethyl cellulose, sodium alginate, preservative, and be a gel.
  • the sanitary means may be a surface treatment agent or a clothes treatment agent.
  • the fabric softener contains an acceptable liquid base and a thermostable composition in any of its above variants, while the conditioner has activity on human recombinant interferon gamma 2000 - 10,000 IU / ml, on lysostaphin 0.2 - 1 U / ml, in the following ratio of finished components conditioner (mass%):
  • thermostable composition 0, 1 - 2
  • Means for lubricating condoms contains a thermostable composition in any of its above options and pharmaceutically acceptable target additives, while the tool has activity on human recombinant interferon gamma 5-50 IU / g, for lysostaphin 0.0005 - 0.005 U / g in the following ratio of components (mass%):
  • thermostable composition 0.00025 - 0.01
  • It may additionally contain vitamins and / or antifungal substances.
  • the drug contains a thermostable composition and a pharmaceutically acceptable basis while the drug has an activity on human recombinant interferon gamma 5000-100000 IU / g and lysostaphin 0.5-10 U / g, in the following ratio of components (mass%):
  • thermostable composition 0,25 - 20
  • the drug may be a suppository, or a spray, or an ointment, or a gel, or a lyophilisate.
  • a medical product may contain a main web and a thermostable composition, with the activity of the product according to human recombinant interferon gamma 5000-20000 IU / cm 2 , for lysostaphin 0.5-2 U / cm in the following ratio of components (mass%):
  • thermostable composition 0,25 - 4
  • the medical product may additionally contain carboxymethylcellulose, sodium alginate, trehalose, preservative, which are dissolved in water before mixing with the thermostable composition, and the resulting web is impregnated with the resulting aqueous solution and then dried to a moisture content of 1-7 mass%, with the following ratio of components in the finished product (mass%):
  • thermostable composition 0,25 - 4
  • the main canvas is the rest.
  • a medical device can be obtained by applying a thermostable composition to the base web.
  • the main fabric consists of cotton and / or cellulose, and / or viscose, and / or synthetic materials, or a mixture thereof.
  • the medical device may preferably be one of the following products: a face mask, a bandage, disposable gloves, a sponge for local use.
  • the medical device can be placed in an individual hermetic package or a group sealed package.
  • lysostaphin should be understood as any lysostaphin, natural or recombinant, having the ability to have a proteolytic effect on glycine-containing peptidoglycan bridges of the cell wall of staphylococci.
  • This enzyme (EC 3.4.99.17) is an extracellular zinc-containing glycyl-glycine endopeptidase.
  • a manifestation of the enzymatic activity of lysostaphin is the destruction of the cell walls of microorganisms of the genus Staphylococcus (lysis of staphylococci) through the hydrolysis of polyglycine interpeptide bridges in peptidoglycan found only in the cell wall of staphylococci. Lysostaphin also has elastolytic activity. Lysostaphin is commercially available from several suppliers, for example, from Sigma-Aldrich, Inc.
  • human recombinant interferon gamma should be understood as a protein molecule consisting of 144 amino acid residues that binds to the IFNGR receptor, which consists of the chains of IFNGR1 and IFNGR2. It has antiviral and immunomodulatory properties, activates the work of certain types of white blood cells to protect against infection, blocks the formation of viral proteins and the assembly of mature viral particles, causes the death of intracellular microorganisms, destroys cells infected with viruses.
  • human recombinant interferon gamma is preferably used, obtained from Escherichia coli strain containing recombinant plasmid DNA pGIF315 (patent for invention RU 2214832, published October 27, 2003).
  • Human recombinant interferon gamma is commercially available from several suppliers, for example, Sigma-Aldrich, Inc., human recombinant gamma-interferon, obtained from Escherichia coli strain containing recombinant plasmid DNA pGIF315, manufactured by Farmaclone NPP.
  • standard conditions should be understood the standard ambient temperature and pressure, which can also be called normal conditions (NU): pressure YuOkPa, temperature + 25 ° C.
  • thermo stability one should understand the ability of proteins to maintain the unique spatial structure of the polypeptide chain, and therefore, the activity, under the action of temperature from minus 70 ° C to plus 30 ° C.
  • acceptable in acceptable filler, cosmetically acceptable basis, acceptable liquid basis, pharmaceutically acceptable target additives
  • the components must be acceptable: soluble, non-toxic, not containing anionic surfactants and not having inactivating effect in relation to the proteins used, do not adversely affect the antiviral and antimicrobial efficacy compositions, and in particular not adversely affect the skin and mucous membranes, and their use is commonly used in this particular application.
  • Thermostable composition according to the present invention has an effective antiviral and antimicrobial activity for a long period of time.
  • Physical instability does not cause changes in covalent bonds in proteins.
  • Physical instability rather implies a change in the structure of proteins of a higher order, for example, a secondary structure. Such changes include denaturation, adsorption on surfaces, aggregation and precipitation.
  • the stability of a protein can be improved by introducing into the composition fillers that interact with the protein in solution, making it stable, soluble and not aggregated.
  • the salts of the compounds and their ionic species are commonly used additives added to protein compositions. Such compounds help to eliminate the denaturation of proteins, forming nonspecific bonds with proteins and increasing thermal stability. Salts (eg, NaCl, KCl), amino acids (eg, histidine, arginine) reduce the change in the secondary structures of proteins (Tian et al., Int'l J. Pharm. 355, 20 (2007)).
  • Other examples of commonly used additives include polyhydric alcohols, such as glycerin and sugars, and surfactants.
  • the experiments showed that the use of the above substances in the recommended doses is not able to stabilize a mixture of human recombinant interferon gamma and lysostaphin.
  • Protein-based products often must have a high concentration to achieve the effect.
  • the use of these substances in recommended doses creates many problems, including production, preservation of stability, delivery, which is especially characteristic of proteins. And also the problems associated with opalescence and aggregation.
  • self-association of two major proteins arose which led to an increase in solution viscosity, which made it difficult to obtain high protein concentrations during filtration. Therefore, experimentally determined the boundaries of the quantitative content of proteins, as well as the quantitative and component composition necessary for their stabilization within these boundaries.
  • the upper limit of interferon gamma was 2,000,000 IU / g
  • lysostaphin - 200 U / g The lower one was also determined experimentally and amounted to 500,000 IU / g for interferon gamma
  • lysostaphin was 50 U / g.
  • thermostable composition is the use of human recombinant interferon gamma obtained from Escherichia coli strain containing recombinant plasmid DNA pGIF315. This is due to the following.
  • the recombinant plasmid pGIF315 contains promoters providing high constitutive expression in E. coli cells of the gene encoding 144 amino acid gamma-interferon. with a molecular mass of 16.9 kDa (patent for invention RU 2214832, published October 27, 2003). This, all other things being equal, allows the use of ordinary nutrient media that do not require a shortage of any components or the addition of any inductors, which simplifies the technology and reduces costs.
  • the plasmid can be transformed into any E. coli strains that meet the requirements for producer strains, for example: SG 200-50 or BL 21.
  • thermostable composition methoxy polyethylene glycol, sodium alginate and dextran in the claimed amount according to the invention that can reduce or prevent both external factors and the negative interaction / reaction between the biologically active proteins contained in the thermostable composition by forming a stable complex.
  • thermostable composition it is best to use it in a lyophilized form, since This is due to the high adaptability in the manufacture of products and tools from it, as well as ease of transportation and storage, because no need for compliance with the temperature regime.
  • the resulting dry product is a white lyophilisate, which is highly soluble in water and saline for injection to form a clear, colorless or slightly yellowish solution.
  • the resulting preparation has a controlled antiviral and antibacterial activity.
  • Lysostaphin in the composition acts directly on staphylococcus, but the antiviral activity of human recombinant interferon gamma occurs after the virus enters the body through the skin and mucous membranes.
  • the determining factor is that viruses multiply only in living cells. Since the cell is protected by the cell membrane, it is difficult for the virus to enter the cell, since its dimensions and membrane thickness are almost the same. Viruses have specificity with respect to the surface of certain cells. To infect a host cell, the virus specifically interacts with the cell surface, and after a certain interaction time, the virus and the host cell merge. The result of this long-term contact is the penetration of the virus particle or its nucleic acid into the cell. Therefore, in order to destroy a virus that is in contact with human tissues, it is necessary to provide them with a constant antiviral activity. In this case, the most important role is played by the temporary Factor: The sooner human recombinant interferon gamma enters the cell, the more effective the immune system suppresses the virus.
  • interferon gamma The role of human recombinant interferon gamma in the processes of inhibiting the introduction of the virus into cells, the synthesis of its proteins has been investigated in various models of viral infections. It is also shown that the antiviral activity of interferon is higher in prophylactic use. (Kiselev O.V. "Interferon gamma: a new cytokine in clinical practice” M., 2007).
  • thermostable composition When creating a thermostable composition, the main thing was to preserve the activity of human recombinant interferon gamma and lysostaphin in their active forms for an extended period of time to ensure the shelf life of the sanitary and hygienic product for 3 years.
  • thermostable composition Since the claimed thermostable composition is in a stable condition, it allows its use in various products that provide comprehensive protection of a person against penetration of bacterial and viral infections.
  • thermostable composition in the present invention, a comprehensive protection has been developed, including: compositions for the production of sanitary-hygienic products and products, skin and oral care products, lubricant for condoms, fabric softener. Some products and means (their forms) containing a thermostable composition can additionally be stabilized by introducing additional components.
  • the means to care for the oral cavity in one embodiment may additionally contain sorbitol in an amount of 0, 15 - 0.75 (mass%), sodium chloride in an amount of 0.003 - 0.015 (mass%), and a preservative in an amount of 0.03 - 0, 15 (mass%).
  • it may additionally contain povidone in the amount of 0.006 - 0.018 (mass%), potassium sorbate and / or potassium lactate in the amount of 0.0003 - 0.006 (mass%), flavoring in the amount of 0.0001 - 0.0003 (mass%) , preservative in the amount of 0.03 - 0.05 (mass%), while the tool is a spray.
  • inventive sanitary and hygiene products and products when used on skin or mucous membranes, have a pronounced biocidal effect, including by increasing the primary immune barrier.
  • sanitary means in the form of a gel due to the formation of a thin protective biodegradable film, create a prolonged biocidal effect.
  • the gel can be used as a means of intimate hygiene, before sexual intercourse.
  • Sanitary-hygienic means in one embodiment can be a spray and additionally contain trehalose in an amount of 2 to 5 (mass%), preservative in an amount of 0.04 to 1.5 (mass%) and PEG 400 in an amount of 0.3 to 1, 5 (mass%).
  • it may additionally contain carboxymethyl cellulose in an amount of 10 (mass%), sodium alginate in an amount of 2 (mass%), a preservative amount of 0.05 (mass%) and is a gel.
  • thermostable composition When studying the effect of various components and physicochemical factors on thermal stability during storage and on activity, instruments, reagents and standard techniques for physicochemical, biological and microbiological studies, known from the prior art, were used.
  • the components that make up the thermostable composition are known in the art and are commercially available.
  • the water used in the present invention must be of the required degree of purification: purified or distilled, or for injection, or deionized.
  • polyethylene glycol ethers PEG40, PEG 4000, PEG 400 and non-ionic detergent Tween 80 were used.
  • salts of organic acids such as benzoic, sorbic, lactic, taken in any combination is acceptable.
  • thermostable composition does not cause irritation on the skin, as well as does not cause corrosion of inanimate surfaces.
  • An optional component are flavoring agents that are commonly used in compositions at a level of from about 0.001 to about 5% by weight of the composition.
  • Mannitol, sorbitol, sucrose, dextrose, glucose can act as sweeteners.
  • the pH of the compositions of the present invention can be adjusted by using buffer components: sodium phosphate and citric acid. Triethanolamine was used to adjust the pH. The pH was established experimentally, at pH less than 5.0 and more than 7.0, human recombinant interferon gamma and lysostaphin lose activity and are less stable during storage.
  • Thermostable composition can be stored in a wide range of temperatures from 0 to + 30 ° C and has a wide spectrum of antimicrobial and antiviral activity, which has contributed to expanding the possibilities for obtaining products and tools, with different uses and methods of practical use: external use, application or aerosol method application, for people or animals, for surface treatment.
  • Thermostable composition has a wide range of applications, due to its constituent components, while human recombinant interferon gamma and lysostaphin are natural protective factors in the fight against the human body with infection, which ensures bioavailability, hypoallergenicity, environmental friendliness and the absence of side effects.
  • the agents of the present invention have several uses, including mouthwashes, body sprays, antiseptics, wipes, disinfecting gels, toothpastes, creams and similar personal care products.
  • Thermostable composition can also be used in the composition of sanitary-hygienic means for surface treatment.
  • Thermostable composition according to the present invention is effective in the production of sanitary and hygiene products with disinfectants can be used in households (for example, for disinfecting hard surfaces, such as floors, countertops, utensils, dishes, and soft materials, such as clothing), in personal and intimate hygiene (for example, creams, lotions, gels and sanitary napkins ), and applied in industry and in hospitals, because effectively and quickly disinfect surfaces that are infected or contaminated with bacteria and viruses.
  • thermostable composition can also be incorporated into the fabric material with the formation of a sanitary-hygienic product, with a biocidal effect for wiping, for example, the skin.
  • thermostable composition for the production of medicines in the form of a spray, gel, ointment, suppositories, lyophilisates for the preparation of solutions for intranasal use.
  • This remedy can be used to treat people and animals.
  • thermostable composition and its containing agents according to the present invention provide advantages, since non-toxic, hypoallergenic, and have no side effects (irritation, drainage).
  • the claimed group of inventions is united by a single inventive concept aimed at creating a thermostable composition with antiviral and antibacterial activity, as well as at using it in the production of a number of tools and products: sanitary and medical products, sanitary and hygienic, cosmetic and medicines, toothpaste and means for caring for the oral cavity, fabric softener and lubricants for condom lubrication, containing the claimed thermostable Songs having high antiviral and antibacterial activity.
  • thermostable compositions were used, obtained in Examples 1 and 2.
  • thermostable composition for antiviral and antibacterial activity
  • samples from each group were taken weekly for control. Within six months - monthly. Subsequently, analytical samples were taken once every three months.
  • an in vitro test system was used on a Vero cell line culture. In our study, vesicular stomatitis virus (VVS) was used as a test virus. The dose of the Air Force was taken at a concentration of 10 TCD 50 .
  • Sample preparation was performed by dissolving 200 mg of the thermostable composition of the first and second series, respectively, in 1 ml of water for injection. The results are presented in table 1.
  • thermostable composition For the study of the antibacterial activity of the thermostable composition, a test strain of staphylococcus was used. Cell suspension of the test strain was adjusted to a concentration of 1x10 5 cells / ml. Then prepared tenfold dilutions to a concentration of 1x10 2 cells / ml. 1 g of the thermostable composition of each series was dissolved in 10 ml of injection water, after which one ml of the resulting solution was added to one ml of the suspension obtained earlier in various dilutions. Incubated for 10 minutes. The results were recorded spectrophotometrically at a wavelength of 600 nm. The results are presented in table 2.
  • the following specially prepared lyophilized mixtures were used as reference samples: Inferon gamma human recombinant in phosphate-saline buffer medium with an activity of 500,000 ME (reference sample N ° l); Lysostaphin in the environment of phosphate-saline buffer with an activity of 50 U (comparison sample j ⁇ ° 2); a mixture of interferon gamma human recombinant 500000 ME and lysostaphin 50 U with phosphate-saline buffer medium (without additives) (reference sample N ° 3).
  • lysostaphin 50 0 0 0 0 0 U / ml in phosphate-buffered saline
  • the initial activity of the prepared comparison solutions is as expected and equal in size to reference samples containing any one active substance that is under standard conditions.
  • the sample which is a mixture of human recombinant interferon gamma and lysostaphin without auxiliary ingredients, showed activity values lower than theoretically possible. It can be assumed that this is due to mutual influence of components. Moreover, control samples containing a simple mixture of human gamma interferon recombinant and lysostaphin, completely lost their activity under all storage conditions in less than a month.
  • control samples containing only human recombinant interferon gamma regardless of the composition of the buffer mixture, lost up to 70% activity during storage under room conditions and were completely deactivated at temperatures of 30 ° C and 35 ° C.
  • control samples containing only lysostaphin lost up to 30% of their activity when stored at room temperature, up to 90% when stored at 30 ° C, and were completely deactivated by long-term exposure to high temperature.
  • compositions of examples 1 and 2 retained the initial activity of their protein components during the first month at the initial level under all temperature storage conditions.
  • thermostable compositions retained their thermostability during storage at + 25 ° C and at + 30 ° C. At the end of this period, both compositions lost about 15% of their activity when stored at 35 ° C.
  • thermostable composition retains its properties when stored at ambient temperature up to + 25 ° C for 5 years, and at + 30 ° C can be stored for at least 3 years.
  • Example 1 Obtaining a thermostable composition with antiviral and antibacterial activity.
  • thermostable composition the substance of human recombinant interferon gamma is thawed, then the substance lysostaphin is thawed.
  • a container with a stirrer pour 500 ml of water.
  • Metoxy polyethylene glycol is introduced into the container in the amount of 3g, sodium alginate in the amount of 1 g, sodium phosphate disubstituted dihydrate in the amount of 12 g, citric acid in the amount of 11 g, dextran in the amount of 73.0 g. Mix and measure the pH, which is 5.0.
  • thawed substance lysostaphin with an activity of 50 U / ml, mix. Then add the thawed substance interferon gamma with an activity of 3000000 IU / ml in an amount of 17 ml.
  • Bottles hermetically sealed with rubber stoppers and aluminum caps.
  • Thermostable composition is a white lyophilized powder.
  • the powder is hygroscopic.
  • the pH of the solution of one gram of the stabilized composition in 5 ml of water is 5.0
  • Antiviral and antibacterial activity are shown in Tables 1 and 2.
  • VVS Vesicular stomatitis virus
  • the air force dose was taken at a concentration of 10 TCD 5 o .
  • Sample preparation was performed by dissolving 200 mg of the thermostable composition, respectively, in 1 ml of water for injection.
  • antibacterial activity used a test strain of staphylococcus. Cell suspension of the test strain was adjusted to a concentration of 1x10 5 cells / ml. Then prepared tenfold dilutions to a concentration of 1x10 2 cells / ml.
  • thermostable composition 1 g was dissolved in 10 ml of injection water, after which one ml of the resulting solution was added to one ml of the suspension obtained earlier in various dilutions. Incubated for 10 minutes. The results were recorded spectrophotometrically at a wavelength of 600 nm.
  • the resulting lyophilisate has an activity of interferon gamma 500000 IU / g, lysostaphin 50 U / g and contains the following components per 1 g of the finished thermostable composition:
  • the lyophilisate was stored at + 25 ° C for 5 years. For 5 years we checked the thermostability of the composition during storage. After 5 years, the activity of interferon gamma was 90% of the original, lysostaphin 92% of the original.
  • Example 2 Obtaining a thermostable composition with antiviral and antibacterial activity.
  • thermostable composition the substance of the recombinant interferon gamma is thawed, then the substance of lysostaphin is thawed.
  • a container with a stirrer pour 300 ml of water.
  • 15 g of methoxy polyethylene glycol, 2.5 g of sodium alginate, disubstituted sodium phosphate dibasic in an amount of 25 g, citric acid in an amount of 3.5 g, and dextran in an amount of 54 g are introduced into the container.
  • the pH of the solution is 7.0.
  • thawed substance lysostaphin with an activity of 50 U / ml 400 ml of thawed substance lysostaphin with an activity of 50 U / ml are added to a container with dissolved ingredients, permuted. Then add the thawed substance of interferon gamma with activity ZOOOOOOME / ml in the amount of 68 ml.
  • the substance “Interferon gamma human recombinant” is an aqueous solution of a protein synthesized by Escherichia coli SG 200-50 cells transformed with the plasmid pGEF315.
  • Bottles hermetically sealed with rubber stoppers and aluminum caps.
  • Thermostable composition is a white lyophilized powder.
  • the powder is hygroscopic.
  • the pH of the solution of one gram of the stabilized composition in 5 ml of water is 7.0.
  • the resulting lyophilisate has the activity of interferon gamma 2000000 IU / g, lysostaphin 200 U / g and contains the following components per 1 g of the finished thermostable composition:
  • the lyophilisate was stored at + 25 ° C for 5 years. For 5 years we checked the thermostability of the composition during storage. After 5 years, the activity of interferon gamma was 90% of the original, lysostaphin 92% of the original.
  • Example 3 Obtaining a thermostable composition with antiviral and antibacterial activity.
  • thermostable composition the substance of the recombinant interferon gamma is thawed, then the substance of lysostaphin is thawed.
  • a container with a stirrer pour 300 ml of water.
  • 9 g of methoxy polyethylene glycol, 1.45 g of sodium alginate, disubstituted sodium phosphate dihydrate in an amount of 16 g, citric acid in an amount of 8 g, dextran in an amount of 65.5 g are introduced into the container.
  • the pH of the solution is 6.0.
  • 200 ml of thawed lysostaphin substance with an activity of 50 IU ml are added to a container with dissolved ingredients and mixed. Then add the thawed substance interferon gamma with an activity of 3000000 IU / ml in the amount of 34 ml.
  • the substance “Interferon gamma human recombinant” is an aqueous solution of a protein synthesized by Escherichia coli SG 200-50 cells transformed with the plasmid pGEF315.
  • Bottles hermetically sealed with rubber stoppers and aluminum caps.
  • Thermostable composition is a white lyophilized powder.
  • the powder is hygroscopic.
  • the pH of the solution of one gram of the stabilized composition in 5 ml of water is 6.0.
  • the resulting lyophilisate has interferon gamma activity of 1,000,000 IU / g, lysostaphin 100 U / g and contains the following components per 1g of the finished thermostable composition:
  • the lyophilisate was stored at + 25 ° C for 5 years. For 5 years we checked the thermostability of the composition during storage. After 5 years, the activity of interferon gamma was 90% of the original, lysostaphin 92% of the original.
  • Example 4 Means for caring for the oral cavity in the form of an aqueous solution
  • the tool was prepared from a thermostable composition prepared according to Example N ° 2, where the interferon gamma activity is 2,000,000 IU / g, with lysostaphin 200 U / g.
  • To prepare the product in a 200 ml of water dissolve the vial with 20 mg of the lyophilisate of the thermostable composition, and mix until completely dissolved.
  • the tool is a colorless liquid with a pH of 7.0 with an activity of 200 IU / ml interferon gamma, 0.02 U / ml lysostaphin.
  • the resulting solution is used for rinsing the mouth, nasopharynx.
  • the tool is not toxic, does not cause side effects.
  • Example 5 Means for caring for the oral cavity in the form of rinsing
  • Means represents colorless liquid, easy opalescence is possible.
  • the tool is used for prophylactic purposes, as well as to reduce the risk of developing various inflammations and infectious complications after medical and other intensive procedures in the oral cavity.
  • the tool is not toxic, does not cause side effects.
  • Method of application rinse the mouth cavity with 50-60 ml of product. Do not rinse with water and do not drink it for 30 minutes. Use 3 - 5 times as needed, but at least 3 times a day. Shelf life: at least 3 years when stored at room temperature.
  • Means for rinsing the mouth with the activity of gamma interferon 200 IU / ml, lysostaphin 0.02 U / ml has a composition of 1 ml:
  • thermostable composition 0, 1 mg
  • Example 6 Means for caring for the oral cavity in the form of rinsing.
  • the agent After sterilizing filtration, the agent is aseptically poured into vials with a dispensing volume of 150 ml.
  • Means represents colorless liquid, easy opalescence is possible.
  • the tool is used for prophylactic purposes, as well as to reduce the risk of developing various inflammations and infectious complications after medical and other intensive procedures in the oral cavity.
  • the tool is not toxic, does not cause side effects.
  • Method of application rinse the mouth cavity with 50 - 60 ml of the product. Do not rinse with water and do not drink it for 30 minutes. Use 3 - 5 times as needed, but at least 3 times a day. Shelf life: at least 3 years when stored at room temperature.
  • Means for rinsing the mouth with the activity of gamma interferon 1000 IU / ml, lysostaphin 0.1 U / ml has a composition of 1 ml:
  • Example 7 Means for caring for the oral cavity in the form of a spray.
  • the product After sterilizing filtration, the product is packaged in a bottle with a device for spraying the product in the form of a spray.
  • the tool is intended for hygienic, preventive and health care for the oral cavity. To reduce the risk of various inflammations and infectious complications after medical and other intensive procedures in the oral cavity.
  • the tool is not toxic, does not cause side effects.
  • Method of application irrigate the oral cavity, directing the spray to problem areas. Do not rinse with water and do not drink it for 30 minutes. Use 3-5 times as needed, but at least 3 times a day. Course duration from 2 to 5 weeks.
  • U / ml has a composition of 1 ml:
  • thermostable composition 0,2mg
  • Example 8 Means for the care of the oral cavity in the form of a spray
  • the product After sterilizing filtration, the product is packaged in a bottle with a device for spraying the product in the form of a spray.
  • the tool is intended for hygienic, preventive and health care for the oral cavity.
  • Method of application irrigate the oral cavity, directing the spray to problem areas. Do not rinse with water and do not drink it for 30 minutes. Use 3 - 5 times as needed, but at least 3 times a day. Course duration from 2 to 5 weeks.
  • thermostable composition 0.3 mg
  • the resulting paste is placed in aluminum tubes with a screw cap with a capacity of 40 ml.
  • Sample preparation to confirm the activity is carried out as follows. Weigh 1 g of pasta and shake it in 5 ml of purified water. The mixture obtained is filtered through a filter paper. Then carry out sterilizing filtration through a 0.22 micron filter. Further research is carried out as described in example 1.
  • Antiviral activity of interferon gamma in 1 g of toothpaste is 200 IU / g, and the antimicrobial activity of lysostaphin is 0.02 U.
  • Toothpaste is used as a prophylactic agent for gums and cleaning teeth. To reduce the risk of various inflammations and infectious complications after medical and other intensive procedures in the area of gums and teeth. Use as needed. Shelf life is 3 years.
  • Chemically precipitated chalk with 10% dicalcium phosphate dihydrate was used as the main carrier, and strontium chloride in an amount of 20 mg, glycerin in an amount of 0.5 g, sodium fluoride in an amount of 50 mg, detergent - 0.5 g were used as acceptable carriers.
  • strontium chloride in an amount of 20 mg
  • glycerin in an amount of 0.5 g
  • sodium fluoride in an amount of 50 mg
  • detergent - 0.5 g were used as acceptable carriers.
  • To 1/10 of the obtained base add 50 mg of the stabilized composition obtained in example 2, mix thoroughly. In the mixture, portionwise add the remainder of the base.
  • Antiviral activity of interferon gamma in 1 g of toothpaste is 1000 IU / g, and the activity of lysostaphin is 0, 1 U / g.
  • Toothpaste is used as a prophylactic agent for gums and for cleaning teeth. To reduce the risk of various inflammations and infectious complications after medical and other intensive procedures in the area of gums and teeth. Use as needed.
  • thermostable composition was applied to a tissue sample at the rate of 15 mg of a stable composition per square cm of tissue.
  • Used thermostable composition prepared according to example 1.
  • the resulting billet was dried in natural conditions in a horizontal position, after which, a roller of hard rubber rolled around. The blank was dried for 24 hours at room temperature.
  • Samples of products were cut into pieces of about 4 cm and 10 cm. Samples of 4 cm 2 in sterile conditions were placed in a culture suspension of staphylococcus in the amount of 1x10 7 microbial cells per 1 ml of culture suspension, having an optical density at a wavelength of 600 nm, one optical unit.
  • Evaluation of the effectiveness of antiviral activity was carried out after leaching of the active components from the tissue base, followed by filtration through a 0.22 ⁇ m filter according to the method described in example 1.
  • Sanitary product is designed to remove biological or external fluid from the skin surface.
  • the product has sufficient ability to absorb moisture at the same time, not only mechanically cleansing the skin surface from contamination, but also effectively destroys microbial contamination. Holding moisture collected from skin surfaces and contaminants inside the woven fabric, the product also disinfects the medium that has penetrated inside, which makes recycling easier, reducing it to ordinary household waste. Used product will not be a source of secondary infection.
  • the shelf life of the product is 3 years.
  • thermostable composition for the preparation of a sample of sanitary products used thermostable composition according to example 2.
  • main fabric a mixed woven fabric containing 60% cotton and 40% synthetic yarn.
  • thermostable composition was moistened with water. A portion of the thermostable composition was weighed at the rate of 15 mg per cm 2 . The sample was dissolved with weak stirring in purified water, taken at the rate of 1 ml per 100 mg of the stabilized composition. The solution of the thermostable composition was left for 30 minutes to swell, and then applied to the woven fabric. Evenly distributed over the surface of the woven fabric and dried at room temperature for 24 hours.
  • Example 1 With this method of application, the degree of retention of basic substances on the surface and in the thickness of the fabric is significantly higher than in Example 1 1.
  • the amount of non-adherent tissue-based material after drying is less than 5%.
  • the resulting sanitary article is used as a napkin.
  • the resulting fabric was marked, cut and stitched to get the product.
  • the medical product “gloves” are used for short-term (no more than 2 hours) protection of the skin of the hands from microbial and / or viral damage in situations in which such infection is possible, for example, during an epidemic of SARS or influenza.
  • the protective mechanisms are activated after the gloves are moistened with biological body fluids or with moisture from the environment.
  • the antimicrobial effect is achieved immediately after the microorganisms hit the surface of the product.
  • Antiviral effect occurs when viruses along with the active components, leading to the product, on the surface of the skin of the hands.
  • the product also represents a mechanical barrier that prevents microorganisms from getting directly onto the skin of the hands.
  • thermostable composition we used the following technique: the woven fabric was pre-impregnated with a filling composition, after which the excess filling composition was removed and after that a solution of the thermostable composition was applied to the surface of the product.
  • the resulting solution was applied to a fabric base. Kept for 20 minutes and remove excess fluid.
  • thermostable composition A solution of a thermostable composition was applied to the product blank, the same as in Example 12. The difference from Example 12 was that the solution of the thermostable composition was applied sequentially on both sides of the product with preliminary drying between operations.
  • the product was dried for 20 hours in a stream of air to a residual moisture content of not more than 7 mass%.
  • the activity of sanitary products amounted to 20,000 IU / g of interferon gamma, 2 U / g of lysostaphin.
  • the use of application technology with the use of a filling composition makes it possible to maximize the use of a thermostable mixture in products on a fabric or nonwoven basis, but it has large labor costs and the cost of manufacturing the product.
  • Sanitary product is designed to remove dirt and excess moisture from the skin. Due to the fact that the active components of the thermostable composition are distributed on the surface of the product almost without penetrating into the base material, the product is more effective with the usual method of application (relatively short wiping) than the products according to examples 1 1 and 12. Due to the fact that the components are thermostable compositions are more fully transferred to the surface to be treated. A thinnest protective polymer film is formed on such a surface, which continues to have a protective effect for some time after the product has been used. The product retains the same properties as the product in examples 1 1 and 12, including the shelf life.
  • Sanitary product obtained in example 12 was used for the manufacture of medical masks.
  • Example 12 For its manufacture, the product obtained in Example 12 was cut and a medical mask was sewn in the usual way.
  • the biologically active components of a protein nature do not show their effectiveness.
  • the product in the form of a medical mask for the face firstly, is in direct contact with human skin, and, therefore, at ambient temperature, is moistened with biological fluids (sweat secretions), and secondly, human breathing contains more the amount of water vapor that condenses on a fabric-based medical mask, which also causes moisture.
  • a common, including a multi-layered medical mask is only a mechanical obstacle, on which particles of dust and water droplets are retained, by which viruses and microorganisms dangerous for humans are spread.
  • the time of operation of a conventional medical mask is most often limited to 2 hours. In conditions of heavy pollution, this time decreases.
  • the prepared product was placed in an individual sealed package and stored at room temperature for 3 years. After the expiration of the storage period, the product was removed from storage and sent to the control.
  • Example 15 Sanitary-hygienic product on a paper basis.
  • This example differs from Example 1-1 in that a single layer of low-density cellulose paper was used as the base.
  • the product is used for wiping the skin and can be disposed of through household sewage.
  • the product obtained according to example 15 was used as paper napkins, which were packaged both individually and 100 pieces in a common package.
  • the activity of the product was 20,000 IU / g interferon gamma, 2 U / g lysostaphin.
  • Example 17 Medical product (sponge).
  • the product a sponge, was made by applying to extruded pulp.
  • the material used is a porous, semi-rigid cutting sheets of size (500x1000) mm. After applying the thermostable composition, the sheets were cut.
  • a sterile topical sponge is a rigid fibrous, easily wettable material 5x5 cm, thickness from 2 to 7 mm, individually packaged or in groups of 5, 10, 20 or more.
  • the activity of the medical device was 5000 IU / g interferon gamma, 0.5 U / g lysostaphin.
  • the product is used as a biocidal treatment of the skin, for example, with staphylococcal or herpetic lesions.
  • the product can be used independently, as well as in combination with topical drugs.
  • Fastening of the product occurs due to a bandage or adhesive plaster.
  • the product has good absorption. After moistening with water or biological fluids at the point of contact with the affected area of the skin, it forms a resistant protective film, from which the active components are gradually released. This helps to increase the duration of the effect of local application.
  • the results of the study showed compliance with the above levels of activity.
  • the remnants of the protective film can be easily removed from the skin.
  • the product does not cause a local reaction. Not allergenic.
  • the shelf life of the product when stored in a package in a dry place is 3 years.
  • test microorganism On a sterile surface for testing in a boxed room with a marker applied marking 10 to 10 cm 2 . 4 working dilutions of the test microorganism were used, for which 12 squares were selected. Additionally, 6 more squares of the same area were marked. Dilutions of the test microorganism were applied with a cotton swab on a wooden stick, pre-wetting the swab in a suspension of cells. Left to dry (no visible traces of moisture).
  • the napkin was folded twice and without strong pressure rubbed 1 A part of the squares with different dilutions, so that each of the squares would be processed only once by turning the folded napkin.
  • Additional marked squares on the surface for testing also infected the test strain of the microorganism, but these squares were not wiped with a napkin.
  • the same method of prints was used to evaluate the coefficient of transfer of microorganisms from the surface for testing on the nutrient medium in Petri dishes.
  • the cultivation of microorganisms was applied with a cotton swab on a wooden stick dipped in the culture fluid of the test strain directly onto the petri dishes.
  • thermostable composition was applied to a tissue sample at a rate of 200 mg of a stable composition per square cm of tissue.
  • Used thermostable composition prepared according to example 1.
  • the resulting billet was dried in natural conditions in a horizontal position, after which, a roller of hard rubber rolled around. The blank was dried for 24 hours at room temperature.
  • the shelf life of the product is 3 years.
  • Example 20 Sanitary hygienic wet product.
  • thermostable composition prepared according to example 1.
  • auxiliary components 20 g of carboxymethylcellulose, 10 g of sodium alginate and 0.5 g of sodium benzoate. 100 ml of water was used as a solvent. The solution was prepared at room temperature with occasional stirring for 30 minutes until complete swelling of the base.
  • the resulting mass has a gel state.
  • the resulting mass was prepared in a water bath at 50 ° C.
  • the application of the filling base on the composite fiber consisting of cellulose and viscose fibers was carried out analogously to example 13, except that the application procedure was carried out with a rubber roller and at a temperature of about 40 ° C.
  • the resulting material was pressed and dried to a moisture content of 20 mass%.
  • the gamma interferon activity is 16000 IU / cm 2 , and 1.6 for lysostaphin
  • the product is intended for external use both independently and with a retaining material, which may be medical or other means of fastening on the surface of the skin.
  • a retaining material which may be medical or other means of fastening on the surface of the skin.
  • the product forms durable, biologically safe, protective films due to which a more pronounced disinfecting effect is achieved than when used as a wipe agent.
  • the results of the study showed compliance with the above levels of activity.
  • the shelf life of the product in a sealed package is 3 years.
  • Example 21 Disposable absorbent product.
  • the sanitary article of Example 1 1 was cut into pieces 20 by 20 cm, after which cotton was added and rolled up so that the edges were inside the product. When using the product, it does not unfold.
  • Example 22 Disposable absorbent product (swab).
  • Example 23 Disposable hygiene product (sanitary pad).
  • a disposable hygienic product was made in the same way as in example 22. But a cotton swab was formed into a rectangle 4 by 6 cm and 1 cm thick. Sanitary hygiene product according to example 12 was cut so that it was possible to form a hygienic product suitable for use (“the wings ”), after which the cotton swab was placed inside the pattern, the edges were folded and pierced with mechanical in a way. As a modification, gluing the edges with glue was also used. The ratio of the masses by weight was cotton: product 9: 2.
  • Example 24 Disposable hygiene product (daily panty liner).
  • Disposable hygienic product was manufactured according to example 22, but the cotton filler was pre-treated with flavoring.
  • the thickness of the wadded moisture absorbing filler was used 0.5 cm.
  • the semi-synthetic semi-permeable non-woven material was placed on both sides of the wadded absorbent tampon to prevent the release of moisture held inside the product.
  • the ratio of the masses by weight was cotton: product 5: 2.
  • the product was placed in a plastic wrap for 10 pcs.
  • consumer properties are favorably affected by the introduction of elements of silica gel and various non-woven materials into the product design with an adhesive layer in the inserts in the parts of the product that are not in contact with the human body, but contribute to the retention of the product on clothing items.
  • Example 25 Means for skin care.
  • the preparation of the proposed drug is carried out by mixing the obtained cosmetically acceptable base in the amount of 100g with a heat stable composition, with an activity of 1000000MU / g for interferon gamma and 100 U / g for lysostaphin, the preparation of which is described in example 3, in an amount of 50 mg.
  • the finished product which is a face mask, is packed in the required container (for example, tubes), sealed and labeled.
  • the resulting agent has an activity of interferon gamma 500 IU / g, lysostaphin 0.05 U / g.
  • Example 26 Means for skin care.
  • the drug was prepared from a thermostable composition with an activity of 500,000 IU / g for interferon gamma and 50 U / g for lysostaphin, the preparation of which is described in Example 1.
  • the tool has activity for human recombinant interferon gamma 2000 IU / g and for lysostaphin 0.2 U / g.
  • Means in the form of a cream can be used for hygienic, prophylactic and wellness skin care with manifestations of inflammation, suppurations, boils.
  • the tool does not cause side effects, non-toxic, has a biocidal effect, while improving the structure of the skin.
  • Example 27 Means for skin care.
  • thermostable composition of example 1 containing 500000 IU / g interferon gamma and 50 U / g lysostaphin.
  • auxiliary components 20 g of carboxymethylcellulose, 10 g of sodium alginate and 0.05 g of sodium benzoate. 100 ml of water was used as a solvent. The solution was prepared at room temperature with occasional stirring in 30 minutes to complete swelling of the base. Then a thermostable composition was injected into the gel at the rate of 1 mg of the thermostable composition per 1 g of gel. The resulting material is a dense gel.
  • the tool has activity for human recombinant interferon gamma 500 IU / g and 0.05 U / g for lysostaphin.
  • Such a cosmetically acceptable gel base forms on the treated skin surface a thin biodegradable film from which active antiviral agents are released during the entire contact time.
  • An additional factor in the choice of these substances is the well-known fact that, thanks to their ability to biodegradation, they have hemostatic, sorbing and a number of other therapeutic properties, which is a positive factor when using the gel as a preventive and hygienic means for treating skin surfaces.
  • the tool can be used for hygienic, prophylactic and health care of the skin of people and animals, with severe inflammation, suppuration, boils and other manifestations of bacterial infection.
  • the product is safe for humans and animals.
  • Method of application using a dispenser, squeeze the product onto a spatula (or cotton swab) and distribute evenly on problem areas of the skin. Use as needed, but at least 2 times a day. Course duration from 2 to 3 weeks.
  • the gel thus obtained was packaged in vials of 10, 25, and 50 g.
  • the shelf life of the gel is 3 years.
  • Example 28 Means for skin care.
  • an acceptable cosmetic base in the form of a jelly, weighed: gelatin 3 g, agar-agar 2 g, traganant 1 g, starch 2 g. Dry substances were added to the previously prepared water-glycerin mixture consisting of 30 ml of glycerol and 50 ml of purified water. Mixing was carried out with constant stirring. After that, to 1/10 of the prepared acceptable base was added thermostable composition prepared according to example 3 in an amount of 0.1 g and mixed. Then the remaining water-glycerin mixture was added and stirred again. As a result, received 100 ml of finished jelly.
  • the resulting jelly was packaged in banks of 25 g
  • the tool has activity in human recombinant interferon gamma 1000 IU / g and lysostaphin 0.1 U / g.
  • the resulting composition can be used for cosmetic purposes for the treatment of skin with minor inflammatory foci, acne and other skin defects.
  • the shelf life of the product is 3 years.
  • Example 29 Means for skin care.
  • an acceptable cosmetic base in the form of a jelly, a water-glycerin mixture was first prepared, for which 30 parts of glycerin were mixed with 50 parts of purified water. Preparing the sample PEG40. 2 g, gelatin 3 g, carboxymethyl cellulose 5 g. Dry substances were added to the previously prepared solution with constant stirring. Then the thermostable composition prepared according to Example 1 was added in an amount of 0.3 g. Mixed thoroughly. The resulting cosmetic jelly packaged in banks of 25 g
  • the tool has activity in human recombinant interferon gamma 1500 IU / g and lysostaphin 0.15 U / g.
  • Example 30 Means for skin care.
  • an acceptable cosmetic base in the form of a mask, weighed the substances: Carbopol Ultras-213 g, sorbitol 5 g, manual 5 g, cosmetic lavitol 5 g, sea buckthorn oil 2 g. 100 ml of water was used as the main solvent.
  • the finished composition was packaged in individual packaging of 20 g.
  • the tool has activity for human recombinant interferon gamma 2000 IU / g and for lysostaphin 0.2 U / g.
  • the resulting product is intended for application to the skin of the face, followed by exposure for 15 to 60 minutes.
  • the product softens the skin well. It enhances cellular antiviral immunity, kills microorganisms and cleanses the pores of the skin. It also has a softening effect.
  • Example 31 Sanitary hygiene product in the form of a spray.
  • the product After sterilizing filtration, the product is packaged in bottles with a device for spraying the product in the form of a spray.
  • the resulting spray was used for intensive hygienic, prophylactic and health care of the skin of animals with severe inflammations, suppurations, boils and other manifestations of a bacterial infection. It is applied by aerosol spraying of funds on the skin of the animal. Use as needed, but at least 2 times a day. Course duration from 2 to 3 weeks.
  • this tool can be used for intensive hygienic, preventive care for clothing.
  • Method of application by aerosol spraying means on the fabric
  • Means with the activity of interferon gamma 500 ME / ml, lysostaphin 0.05 U / ml has a composition of 1 ml:
  • Example 32 Sanitary and hygienic means in the form of a spray.
  • the pH value is 7.0 units.
  • Thermostable composition prepared according to example 2 in the amount of 500 g is introduced into the reactor, carefully, avoiding foaming. Add 5 mg of peppermint oil. Then bring the volume to 10.0 l with water. After 10 minutes, turn off the reactor stirrer.
  • the product After sterilizing filtration, the product is packaged in bottles with a device for spraying the product in the form of a spray.
  • shelf life is at least Zlt when stored at room temperature.
  • Means with the activity of interferon gamma 100000 IU / ml, lysostaphin 10 U / ml has a composition of 1 ml:
  • Example 33 Sanitary agent for surface treatment.
  • thermostable composition of example 1 containing 500000 IU interferon gamma and 50 IU of lysostaphin.
  • the following weights of auxiliary components were used to prepare the filling base: 10 g of carboxymethyl cellulose, 2 g of sodium alginate and 0.05 g of sodium benzoate. 100 ml of water was used as a solvent. The solution was prepared at room temperature with occasional stirring for 30 minutes until complete swelling of the base.
  • the gel thus obtained was packaged in vials of 10, 25 and 50 grams.
  • the shelf life of the gel is 3 years.
  • the resulting gel was analyzed for antimicrobial activity. As described in example 13. It was found that the initial antimicrobial activity is 0.05 U / ml hygiene product.
  • Example 2 To control the antiviral activity, four samples of 0.1 ml of sanitary-hygienic product were taken, after which the methodology described in Example 1 was used. It was established that the initial antiviral activity was 500 IU / ml of the product.
  • the tool is a fairly fluid base, after drying, forming a thin, relatively strong polymer film, from which the active substances can be released for a long time. If necessary, the resulting film can be easily removed from the surface with water.
  • Example 34 Fabric softener.
  • the air conditioner was prepared from a thermostable composition with an activity of 1,000,000 IU / g by interferon gamma and 100 U / g for lysostaphin, the preparation of which is described in Example 3.
  • the preferred form of the composition is a liquid form, which can be supplied by means of metering devices, for example, a spray bottle.
  • the activity of the agent is 10,000 IU / ml for interferon, 1 U / ml for lysostaphin.
  • the fabric softener according to the invention should be used in the rinsing process without the use of products containing ionic detergents.
  • Fabric softener when used is diluted in aqueous solution.
  • Underwear treated with air conditioning shows its properties in the defeat of the skin by staphylococcus. Shelf life is 3 years.
  • Example 35 Fabric softener.
  • the fabric softener according to the invention should be used in the rinsing process without the use of products containing ionic detergents. Fabric softener when used is diluted in aqueous solution.
  • the drug was prepared from a thermostable composition with an activity of 2,000,000 IU / g by interferon gamma and 200 U / g for lysostaphin, the preparation of which is described in Example 2.
  • the tool has the activity of interferon gamma 2000 IU / g, lysostaphin 0.2
  • Example 36 Condom lubricant.
  • the drug was prepared from a thermostable composition with an activity of 500,000 IU / g for interferon gamma and 50 U / g for lysostaphin, the preparation of which is described in Example 1.
  • thermostable composition 0,01mg
  • the tool has the activity of interferon gamma 5IU / g, lysostaphin 0.0005
  • the tool is recommended for the prevention of staphylococcal infections and sexually transmitted diseases.
  • Example 37 Condom lubricant.
  • the drug was prepared from a stabilized composition with an activity of 1,000,000 IU / g by interferon gamma and 100 U / g for lysostaphin, the preparation of which is described in Example 1.
  • thermostable composition 0.05 mg
  • the tool has the activity of interferon gamma 50 IU / g, lysostaphin 0.005
  • the tool is recommended for the prevention of sexually transmitted diseases.
  • Example 38 Drug in the form of an ointment for the treatment of skin infections.
  • thermostable composition with an activity of 2000000 IU / g for interferon gamma and 200 U / g for lysostaphin, the preparation of which is described in example 2.
  • the tool has activity for human recombinant interferon gamma 20,000 IU / g and lysostaphin 2 U / g.
  • the tool can be used for skin care with manifestations of inflammation, suppurations, boils.
  • the tool does not cause side effects, non-toxic.
  • Example 39 Drug in the form of a gel for the treatment of skin infections.
  • the drug in the form of a gel is used to treat inflammation, suppuration, furunculosis and other manifestations of a bacterial infection on the skin.
  • thermostable composition of example 1 containing 500000 IU / g interferon gamma and 50 U / g lysostaphin.
  • filling base the following weights of auxiliary components were used: 20 g of carboxymethylcellulose, 10 g of sodium alginate and 0.05 g of sodium benzoate. 100 ml of water was used as a solvent. Thermostable composition is made at the rate of 10 mg per 1 g of gel. The solution was prepared at room temperature with occasional stirring for 30 minutes until complete swelling of the base. The resulting gel was packaged in bottles of 10, 25 and 50 g
  • the tool has activity for human recombinant interferon gamma 5000 IU / g and for lysostaphin 0.5 U / g.
  • Method of application using a dispenser, squeeze the product onto a spatula or cotton swab and distribute evenly on problem areas of the skin. Use as needed, but at least 2 times a day. Course duration from 2 to 3 weeks.
  • the shelf life of the gel is 3 years.
  • Example 40 Drug in the form of a spray for the treatment of skin infections.
  • the pH value is 6.0 units.
  • Thermostable composition prepared according to example 2 in the amount of 2.5 g diluted in a small volume of water and contribute to the contents of the reactor, carefully, avoiding foaming. Then bring the volume to 10.0 l with water. After 10 minutes, turn off the reactor stirrer. After sterilizing filtration, the product is packaged in bottles with a device for spraying the product in the form of a spray.
  • Shelf life is at least 3 years when stored at room temperature.
  • the resulting spray used to treat the skin with severe inflammation, suppuration, boils and other manifestations of bacterial infection. Use as needed, but at least 2 times a day. Course duration from 2 to 3 weeks.
  • Means with the activity of interferon gamma 5000 IU / ml, lysostaphin 0.5 U / ml has a composition of 1 ml:
  • thermostable composition 2.5mg
  • Example 41 Preparation of freeze-dried drugs for solution for intranasal use.
  • thermostable composition prepared according to example 2 in the amount of 1 Og, mix.
  • Bottles hermetically sealed with rubber stoppers and aluminum caps.
  • the drug is a white lyophilized powder.
  • the powder is hygroscopic.
  • the pH of a solution of one gram in 5 ml of water is 7.0.
  • thermostable composition 10 mg
  • the lyophilisate was stored at + 25 ° C for 5 years. For 5 years we checked the stability of the composition during storage. After 5 years, the activity on lysostaphin was 92% of the original.
  • Example 42 Preparation of a medicament for intranasal administration in the form of a spray.
  • a container with a stirrer pour 500 ml of water.
  • the following weights are introduced into the container: 1, 35 g of sodium phosphate disubstituted twelve-sodium, 0.98 g of sodium phosphate monosubstituted two-water, ZOG PEG 400, 30 mg of sodium chloride, 1, 5 g of sorbitol, 0.3 g of sodium benzoate, 20 g of glycerin.
  • Thermostable composition prepared according to example 2 in an amount of 50g diluted in a small volume of water and poured to the contents of the tank with a stirrer, carefully, avoiding foaming. After 5 minutes, bring the volume to 1.0 l with water. Stirred for 5 minutes.
  • the product After sterilizing filtration, the product is packaged in a bottle with a device for spraying the product in the form of a spray with a dosing volume of 5 ml, 50 ml.
  • Means represents colorless liquid, easy opalescence is possible.
  • the tool is not toxic, does not cause side effects.
  • Means for intranasal use with the activity of gamma interferon 100000 IU / ml, lysostaphin 10 U / ml has a composition of 1 ml:
  • Shelf life is at least 3 years when stored at room temperature.
  • Example 43 Preparation of the drug in the form of a suppository.
  • Example 44 Preparation of the drug in the form of a suppository.
  • Thermostable composition 3.3mg

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)

Abstract

Группа изобретений относится к биотехнологии, фармации, медицине, косметологии, ветеринарии и может быть использована для профилактики, предупреждения и лечения у людей и животных, бактериальных и вирусных заболеваний, а так же относится к производству широкого спектра санитарно - гигиенических и лекарственных средств. Заявлена термостабильная композиция, обладающая противовирусной и антимикробной активностью и ее использование, в качестве биологически активного компонента для производства санитарно-гигиенических изделий и средств, а так же для защиты от бактериальных и вирусных инфекций. В частности, термостабильная композиция представляет собой лиофилизат, содержащий в 1 г композиции: человеческий рекомбинантный гамма-интерферон с активностью от 500000 до 2000000 МЕ/г 0,03-0,12 мг лизостафин с активностью от 50 до 200 ЕД/г 0,17-0,68 мг метоксиполиэтиленгликоль 30-150 мг альгинат натрия 10-25 мг натрий фосфорнокислый двузамещенный двуводный 120-250 мг лимонная кислота 35-110 мг декстран остальное. Полученная термостабильная композиция может быть использована для производства средства для ухода за полостью рта, зубной пасты, санитарно-гигипенических средств и изделий, кондиционера для белья и средства для смазки презерватива, ряда медицинских изделий и лекарственных препаратов.

Description

ТЕРМОСТАБИЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АНТИВИРУСНОЙ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ И ЕЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
Область техники
Группа изобретений относится к биотехнологии, медицине, косметологии, ветеринарии и может быть использована для профилактики, предупреждения и лечения у людей и животных бактериальных и вирусных заболеваний, а также относится к производству широкого спектра санитарно-гигиенических средств и лекарственных препаратов.
Предшествующий уровень техники
Контакт с различными микроорганизмами и вирусами окружающей среды нередко приводит к заболеванию. Известно, что санитарно-гигиенические мероприятия могут значительно уменьшить популяцию микроорганизмов, включая патогены.
Широко распространёнными антропозоонозными бактериальными инфекционными болезнями с многообразными механизмами передачи возбудителя являются стафилококковые инфекции. Эти инфекции характеризуются развитием гнойного воспаления в очагах поражения, интоксикацией и нередкой генерализацией патологического процесса с развитием сепсиса. На коже человека обитает 14 видов стафилококка. Из них в патологии человека играют роль три вида: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus saprophyticus. Важнейшим патогенным для человека стафилококком является Staphylococcus aureus - стойкий, высоковирулентный, легко приобретающий устойчивость к антимикробным препаратам возбудитель инфекции. Менее вирулентные, коагулазонегативные стафилококки, в частности Staphylococcus epidermidis, проявляют тропность к инородным материалам (эндопротезам) и все чаще становятся возбудителями больничных инфекций, особенно у больных с ослабленным иммунитетом. Другой коагулазонегативный стафилококк, Staphylococcus saprophyticus - распространенный возбудитель инфекций мочевых путей. Золотистые стафилококки являются также облигатными паразитами крупного рогатого скота, лошадей, свиней, собак, обезьян, изредка птиц. Известны случаи инфицирования молока при стафилококковом мастите у коров с последующей вспышкой пищевого отравления у людей.
В процессе жизнедеятельности стафилококк продуцирует различные ферменты и токсины, оказывающие губительное воздействие на организм человека. Так, например, стафилококковый токсин эксфолиатин способен повреждать клетки кожи, энтеротоксин - вызывать симптомы пищевого отравления, а лейкоцидин - разрушать лейкоциты. По этой причине симптоматика заболеваний, спровоцированных золотистым стафилококком, существенно разнится и зависит от локализации очага инфекции, наличия или отсутствия у больного человека сопутствующих болезней, от состояния его иммунитета и от степени воздействия факторов внешней среды.
Стафилококковые инфекции распространены повсеместно. Заболевания возникают в течение всего года. Регистрируют как спорадические случаи, так и эпидемические вспышки. Восприимчивость к стафилококковым инфекциям низкая, однако, постоянно действующий риск заражения способствует тому, что у большинства взрослых (до 40%) вырабатываются антитела против стафилококка и его токсинов. Группы риска инфицирования — новорождённые и дети до года, больные с иммунодефицитными состояниями (ВИЧ-инфицированные, внутривенные наркоманы, больные сахарным диабетом и др.).
Предупредить возникновение стафилококковой инфекции в быту, на производстве, стафилококковые пищевые отравления, внутрибольничную стафилококковую инфекцию призваны профилактические мероприятия и использование санитарно-гигиенических средств. Средства, применяемые для этих целей не должны включать в свой состав антибиотики.
Первый из микроорганизмов, у которого была обнаружена устойчивость к антибиотикам. Staphylococcus aureus. Устойчивость к метициллину, сопряженная с устойчивостью к другим бета-лактамным антибиотикам, дала название мультирезистентным стафилококкам MRSA (methicillinresistant Staphylococcus aureus).
Обычно MRSA кроме резистентности к бета-лактамным антибиотикам одновременно обладают резистентностью ко многим другим классам антибиотиков: аминогликозидам, макролидам, фторхинолонам, клиндамицину, ко-тримоксазолу, хлорамфениколу (Инфекции и антимикробная терапия, т.7, J4S4, 2005).
Одной из задач науки и промышленности является создание новых альтернативных препаратов, обладающих антимикробной активностью с минимальным риском появления резистентных штаммов, обеспечивающих восстановление и нормализацию биоценотических взаимодействий в организме человека, и возможность внедрения их в производство.
Поэтому в настоящее время является актуальным использование веществ, не обладающих антибиотическим действием. Потенциальное применение для лечения и профилактики инфекций имеет лизостафин. Он обладает высокой степенью антистафилококковой бактериолитической активности. Лизостафин является средством, принадлежащим к антимикробным пептидам и белкам, известным как бактериоцины. Бактериоцины обладают бактерицидной активностью против других бактерий и представляет собой механизм самозащиты, который помогает микроорганизмы выжить в их естественной среде обитания. Лизостафин обладает способностью к протеолитическому действию на глицин-содержащие мостики пептидогликана клеточной стенки стафилококков. Множество научных исследований, показывают, что данный белок может быть использован для профилактики или лечения бактериальных стафилококковых инфекционных заболеваний, в том числе и в сочетании с другими антибактериальными средствами. Лизостафин хранится в виде замороженного раствора. Лизостафин активен против всех антибиотикоустойчивых штаммов патогенных стафилококков, включая MRSA-штаммы, и по эффективности превосходит другие противостафилококковые биологические препараты - бактериофаги, бактериоцины и фаговые эндолизины. Рекомбинантный лизостафин практически не отличается, по свойствам, от активной природной формы.
Кроме того, в настоящее время актуальной проблемой является так же борьба с вирусными инфекциями. Вирусы представляют собой основную категорию патогенов. Вирусные инфекции числятся среди основных причин заболеваемости у человека. Вирусы демонстрируют широкое разнообразие структуры и жизненного цикла.
Вирусы являются облигатными внутриклеточными паразитами. На поверхности вирусов имеются белки, способные связываться со специфическими рецепторными белками на поверхности клеток хозяина, преодолевая видовые барьеры, вирусы могут переносить отдельные гены или группы генов из клетки в клетку. Главная особенность вирусных инфекций заключается в том, что они распространяются на весь организм, заражая клетки большинства органов, а не концентрируясь точечно, как бактерии.
Наиболее распространенная группа вирусных заболеваний - острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ). Ведущая роль в структуре ОРВИ принадлежит гриппу. Их вызывают около 200 различных РНК-содержащих вирусов, что создает серьезные трудности для профилактики и лечения этих заболеваний. Также значительные трудности возникают при лечении герпеса, папилломы и других вирусной инфекций. Одной из главных проблем инфектологии являются парентеральные вирусные гепатиты. Препараты интерферона важны для экстренной профилактики различных вирусных инфекций. Рекомбинантный интерферон гамма человека состоит из 144 аминокислотных остатков, в отличие от природного лишен первых трех аминокислот Cys-Tyr-Cys, замененных на Met (инициирующий синтез белка в бактериях), имеет молекулярную массу мономера - 16,9 кДа. Биологически активная форма ИФН-гамма - димер. Удельная противовирусная активность на фибробластах человека, клетках обезьяны VERO или клетках быка MDBK, инфицированных вирусом везикулярного стоматита или вирусом энцефаломиокардита, составляет около 2 107 ME на мг белка. Субстанция интерферона гамма хранится при минус 20 °С и термостабильна только в течение 6 месяцев. Так же из уровня техники известен человеческий рекомбинантный гамма-интерферон, получаемый из штамма Escherichia coli, содержащего рекомбинантную плазмидную ДНК pGIF315, также технология его выделения и очистки (патент на изобретение RU 2214832, опубликован 27.10.2003). Данный человеческий рекомбинантный гамма-интерферон производит ООО «НПП «Фармаклон» (Россия) под торговым наименованием «Ингарон».
Известно, что для увеличения пролонгированного действия белков стали использовать пегилирование (конъюгация с ПЭГ). Пегилирование представляет собой процесс, в котором к полипептидам ковалентно присоединяются цепи полиэтиленгликоля, что позволяет улучшить клинические показатели (фармакокинетику, фармакодинамику и иммуногенность). Свойства полипептида могут быть изменены, но активность остается, т.к. молекула полиэтиленгликоля защищает его от внешних воздействий.
Вместе с тем, при применении ПЭГ выявлены определенные недостатки. Химический синтез при проведении пегилирования приводит к тому, что состав полученного продукта полидисперсен. Получаются молекулы с различным молекулярным весом и поэтому они могут обладать разными свойствами. Например, более крупные, с большим числом мономеров, могут быть иммуногенны, а также накапливаться в печени. Так же одним из самых существенных недостатков является потеря специфической активности продукта из-за блокировки активных групп, изменения конформации.
Из всех известных интерферонов, интерферон гамма имеет самую низкую термическую стабильность. Такая низкая термическая стабильность интерферона гамма делает его трудно используемым в качестве активного компонента для производства различных средств.
Из уровня техники известны термостойкие варианты человеческого интерферона гамма (патент на изобретение US 6,046,034, опубликован 04.04.2000; патент на изобретение FR 2899589, опубликован 12.10.2007). В этих патентах представлены термостабильные интерфероны гамма, полученные генно-инженерным способом - путем замен аминокислот, входящих в его нативную структуру. Однако в результате были получены мутанты (аналоги) интерферона гаммы, влияние которых на организм человека до сих пор не изучено и их коммерческая применимость пока не ясна.
Из уровня техники известна термостабильная лиофилизованная композиция, содержащая лекарственное средство и липидный компонент, состоящий из одного или более неионогенных ПАВ (поверхностно-активное вещество), при этом лекарственное средство может содержать лекарственный белок, представляющий собой антитело (заявка на изобретение RU 2014133089, опубликована 20.03.2016).
Так же известны стабильные фармацевтические составы, которые содержат интерфероны гамма и альфа в синергетических соотношениях (патент на изобретение RU 2403057, опубликован 10.11.2010).
Кроме того, известно лечебное противовирусное средство, содержащее альфа-, бета- или гамма- рекомбинантный интерферон, которое дополнительно содержит стабилизатор биологических, физико-химических свойств и/или устойчивости к микробной контаминации и консистентно-образующую основу (патент на изобретение RU 2150291, опубликован 06.10.2000).
Так же известен способ лечения стафилококковых заболеваний, где относительно высокие дозы лизостафина по меньшей мере, 50 и предпочтительно 100 мг лизостафина на килограмм веса тела используются для лечения (патент на изобретение US 6,028,051, опубликован 22.02.2000).
Наиболее близким по совокупности существенных признаков техническим решением к заявленной термостабильной композиции является противовирусное средство, состоящее из коллагена и интерферона, лиофильно высушенных (патент на изобретение RU 2204410, опубликован 20.05.2003). Средство эффективно при лечении гнойных ран, однако может вызывать затруднения при применении в случае сухих ран и на слизистую глаза.
Вышеперечисленные композиции эффективны при лечении только одного вида инфекции - либо вирусной, либо бактериальной.
Из уровня техники известен целый ряд композиций и способов их применения в санитарно-гигиенических целях.
Потребители используют множество средств личной и домашней гигиены, потому что очистка кожи и других живых и неживых поверхностей для уменьшения популяций микробов представляет собой первое защитное решение по устранению патогенов с этих поверхностей и, таким образом, снижению риска инфекции. Такие средства часто включают в себя агенты, которые уничтожают или подавляют рост нежелательных организмов, таких как бактерии и вирусы. Эти средства находят применение, например, для ухода за кожей, в качестве персональных очищающих средств, для ухода за полостью рта, а также могут использоваться как противомикробные средства для твердых поверхностей.
Негативным фактором при применении химических средств является загрязнение обрабатываемых объектов остатками токсичных веществ, удаление которых требует дополнительных мер. Вместе с тем эти методы не являются экологически чистыми, поскольку сопряжены с применением медленно деградирующих во внешней среде химических агентов. Кроме того, после использования по назначению многие препараты попадают различными путями в окружающую среду, загрязняя ее.
В связи с этим актуальной является разработка средств, содержащих в роли активных компонентов токсически безопасных и экологичных веществ.
Из уровня техники известен гель, для профилактики и лечения заболеваний пародонта, содержащий метронидазолбензоат, хлоргексидинглюконат в качестве активно- действующего вещества, карбомер и гидроксипропилметилцеллюлозу в качестве гелеобразующего агента, ментол в качестве вкусовой добавки, подсластитель, динатриевую соль ЭДТА в качестве вспомогательного компонента и консистентно- образующую основу, при этом он может дополнительно содержать в качестве активно- действующего вещества компоненты, выбранные из группы: альфа-, бета-, гамма- рекомбинантный интерферон, лиизин, пролин, холина салицилат (международная заявка WO 2014/014389, опубликована 23.01.2014)
Так же из уровня техники известен композитный спрей, описанный в патенте на изобретение CN 103705912, опубликованном 09.04.2014. Этот спрей характеризуется тем, что содержит лизостафин, лизоцим, полифенолы чая, оливковое масло, витамин С, лецитин, ксантановую камедь и очищенную воду.
Наиболее близким техническим решением для полоскания полости рта является средство для полоскания полости рта на основе лизостатина (патент на изобретение CN 1360886, опубликован 28.12.2000). Оно может лечить заболевания ротовой полости, вызванные стафилококками, гемолитическим стрептококком, анаэробными бактериями.
Известные комплексы для полоскания полости рта проявляют противовоспалительное, антимикробное действие, однако эффективность многих из них при длительном применении снижается за счет адаптации микрофлоры. Широко известны фармацевтические композиции для профилактики и лечения заболеваний пародонта в виде паст, эликсиров, ополаскивателей, мазей, эмульсий и гелей (патент на изобретение RU 2228168, опубликован 10.05.2004; патент на изобретение RU 2201206, опубликован 27.03.2003; патент на изобретение RU 2190995, опубликован 20.10.2002; патент на изобретение RU 2286764, опубликован 10.1 1.2006). При лечении заболеваний пародонта придерживаются трех основных этиологических направлений воздействия: антибактериальное, противовоспалительное, регенерирующее, в результате которых устраняется очаг инфекции, прекращается воспалительный процесс в пораженном участке, улучшаются процессы трофики и регенерации.
Из уровня техники известны различные зубные пасты, используемые для профилактики воспалительных заболеваний пародонта, содержащие противовоспалительные и противомикробные компоненты, например: экстракты лекарственных растений, витамины, смесь лизатов (Лечебно-профилактическая зубная паста «Silca Herb plus»® (Германия); заявка на изобретение RU 2012101121, опубликована 20.07.2013). Описанные зубные пасты в процессе использования не обладают противовирусным эффектом. Недостатком данных составов является слабое антибактериальное действие, обусловленное слабым бактерицидным действием компонентов.
Наиболее близким техническим решением к зубной пасте является набор для ухода за полостью рта в виде зубной пасты, которая содержит композицию для ухода за полостью рта, содержащую: первый компонент, содержащий, по меньшей мере, одно соединение, повышающее Eh, и фармацевтически приемлемый носитель, и второй компонент, содержащий, по меньшей мере, одно соединение цинка, цетилпиридинийхлорид (СРС) и фармацевтически приемлемый носитель (патент на изобретение RU 2581915, опубликован 05.08.2011). В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит противовирусное средство. Подходящие противовирусные средства для применения в композиции для ухода за полостью рта включают, интерферон типа III, интерферон типа II, интерферон типа I.
Однако известные средства обладают либо антибактериальным, либо противовирусным эффектом.
Различные композиции также могут быть использованы для производства различных изделий, в т.ч. санитарно-гигиенические изделия и средства, косметические средства, и т.п. Спрей для протирания может использоваться для очистки и обеззараживания одушевленных или неодушевленных поверхностей. Примеры таких средств представлены ниже.
Из уровня техники в настоящее время известен нетканый материал, применяемый в форме изделия, предназначенного для сбора выделений организма человека, в частности пеленок разового пользования, обработанный линейным полимерным бигуанидом для устранения бактериальной активности (ЕР 0174128, опубликован 12.03.1986).
Описана композиция для ухода за кожей, бумажное полотенце и метод подготовки бумажного полотенца, которое содержит лизостафин и китайские травяные экстракты (патент на изобретение CN 103861092, опубликован 18.06.2014).
Известны антимикробные повязки Neotulle фирмы Fisons (Германия) и Sofratulle фирмы A.Roussel (Германия), представляющие собой стерильные салфетки на тканой сетчатой подложке, импрегнированные мазью неомицина или фрамицетина (синоним неомицина) на основе вазелина или белого твердого парафина в сочетании с ланолином (Martindal the Extra Pharmacopoeia, London, 1978, v. 27, p.1159).
Однако указанные салфетки содержат антибиотик неомицин, который обладает высокой токсичностью и нефротоксичностью и не активен в отношении инфекций, вызываемых резистентными грамотрицательными микроорганизмами.
Наиболее близким техническим решением к санитарно-гигиеническому изделию для обработки поверхности кожи, является влажная бумажная или тканевая салфетка, которая пропитана составом, содержащим бактериоцин, хелатирующий агент, стабилизатор, поверхностно-активное вещество, соль и высушивающий агент-спирт, (международная заявка WO 96/39842, опубликована 19.12.1996). Способ дезинфицирования, высушивания и/или очистки поверхности включает протирание поверхности санитарно-гигиенической салфеткой, обладающей дезинфицирующим эффектом.
Недостатком известного решения является использование спирта, что приводит к проблеме сухой и шелушащейся кожи.
Наиболее близким по совокупности существенных признаков техническим решением к заявленному санитарно-гигиеническому влажному изделию является салфетка, которая используется при дезинфицирующей обработке рук, поверхностей, инъекционного поля или кожи локтевого сгиба доноров (патент на изобретение RU 2253481, опубликован 10.06.2005). Салфетка, выполненная из впитывающего материала и пропитанная жидким дезинфицирующим составом. Данная салфетка не обладает антивирусной активностью
Наиболее близким по совокупности существенных признаков техническим решением к заявленному одноразовому впитывающему изделию является одноразовое впитывающее изделие, представляющее собой одно из изделий: тампон, гигиеническую прокладку, ежедневную прокладку (заявка на изобретение RU 2010141844, опубликована 20.04.2012). Однако известное решение не обладает антибактериальной и антивирусной активностью.
Известно средство по уходу за кожей рук, приготовленное при определенном соотношении неионных поверхностно-активных веществ, цвиттерионных поверхностно- активных веществ, анионного поверхностно-активного вещества, ланолина, 1,3- пропандиола, глицерина, лимонной кислоты, аллантоина, бактериостатическое средство, основы, лизостафина и деионизированной воды (патент на изобретение CN 102846496, опубликован 18.09.2012). Средство ингибирует рост только вредных бактерий и не обладает антивирусной активностью.
Известен лекарственный гель с рекомбинантным интерфероном и витамином Е, содержащий дополнительно метионин, лимонную кислоту, бензойную кислоту, альбумин сывороточный человеческий, спирт этиловый, глицерин (патент на изобретение RU 2184564, опубликован 10.07.2002).
Наиболее близким по совокупности существенных признаков техническим решением к заявленным средствам для ухода за кожей является средство, обладающие иммуномодулирующим, противомикробным, антиоксидантным и регенерирующим действием, содержащие рекомбинантный интерферон, лизоцим, эмоксипин и, по крайней мере, одно вспомогательное вещество, выбранное из ряда: гидрофильная основа, ацетатный буфер, консервант (патент на изобретение RU 2255760, опубликован 10.07.2005).
Однако данные композиции, как и перечисленные выше, обладают либо антибактериальным, либо противовирусным эффектом.
Для обеззараживания широкого круга объектов наиболее часто применяются химические методы, основанные на применении дезинфицирующих химических веществ (формальдегида, глутарового альдегида, надуксусной кислоты, фенольных, крезольных, иодоморфных растворов и др.) (патент на изобретение RU 2148415, опубликован 10.05.2000; патент на изобретение RU 2163146, опубликован 20.02.2001). Описаны противомикробные композиции, содержащие дезинфицирующий спирт, органическую кислоту и воду, причем композиция имеет рН приблизительно 5 или ниже, обладающая дезинфицирующим эффектом против бактерий и/или может синергически инактивировать или разрушать вирусы (патент на изобретение RU 2366460, опубликован 20.01. 2009).
Известно средство, содержащее пероксид водорода, четвертичное аммониевое соединение, органическую кислоту или смесь двух и более органических кислот и карбамид в определенных соотношениях. Предложен также способ получения средства с вышеуказанными компонентами. Полученный препарат обладает высокой антимикробной активностью и термостабильностью (патент на изобретение RU 2180572 , опубликован 20.03.2002). Данное средство является экологически не безопасным для окружающей среды.
Описан способ дезинфекции помещений, оборудования, консервации и обеззараживания воды с использованием средства на основе хлоргексидина (международная заявка WO 2008/108680, опубликована 12.09.2008). Хлоргексидин (1,1- гексаметилен-бис-парахлорфенил-бис-гуанидин) выпускается как антисептическое средство многими фирмами. Данное средство является экологически не безопасным для окружающей среды.
Наиболее близким техническим решением к санитарно-гигиеническому средству является гель для дезинфекции с лизостафином, бактерицидным пептидом, хлоргексидином, сорбитолом, дигидрофосфатом натрия, вторичным кислым фосфатом натрия и загустителем (патент на изобретение CN104524557, опубликован 22.04.2015).
Данное средство является экологически не безопасным для окружающей среды.
Известно, использование лизостафина в композициях для обработки белья (международная заявка WO 2002/066591, опубликована 29.08.2002, патент на изобретение CN 1364866, опубликован 11.01.2001).
Наиболее близким техническим решением к кондиционеру для белья является композиция, содержащая поверхностно-активное вещество и фермент, обладающий лизостафиновой активностью (заявка на изобретение US 2002/178,509, опубликована 17.02.2001).
Однако известные средства не обладают антивирусной активностью.
Для предупреждения заражения вирусом иммунодифицита человека половым путем известно покрытие презерватива снаружи и изнутри дезинфицирующим средством (ЕР 0427997, опубликован 22.05.1991). Описано средство для смазки презерватива, содержащее дезинфицирующий и противовоспалительный препарат - менфегол, основу, и представлено в виде геля или мази (ЕР 0343631, опубликован 29.11.1989).
Наиболее близким техническим решением по совокупности существенных признаков к заявленному средству для смазки презервативов является средство для смазки презерватива содержащее противовирусный препарат и фармацевтически приемлемые целевые добавки (патент на изобретение RU 2187329, опубликован 18.12.2000). В качестве противовирусного средства оно содержит альфа, или бета, или гамма рекомбинантный интерферон в количестве 1000-10000000 ME на 1 г средства.
Наряду с санитарно-гигиеническми средствами широко известны лекарственные средства, обладающие противомикробным, противовирусным эффектом.
Известно лекарственное средство, обладающее иммуномодулирующим, противомикробным, антиоксидантным и регенерирующим действием, в виде различных лекарственных форм для перорального, парентерального и наружного применения (таблетки, спреи, растворы, гели), для введения на слизистые оболочки (суппозитории) на основе природного и рекомбинантного интерферонов типа α, β, γ, лизоцима и эмоксипина (патент на изобретение RU 2255760, опубликован 10.07.2005). Недостатками данного изобретения являются применение в гидрофильной основе для суппозиториев такого нестабильного компонента, как желатин, и консерванта хлоргексидин, что может снизить стабильность интерферона. В таблетированной форме этого средства для перорального применения содержится большое количество лактозы (0,3 г). Как известно, лактоза у многих пациентов вызывает нарушение пищеварения из-за сниженной активности или отсутствия соответствующего фермента - лактазы. При изготовлении препарата в форме таблетки возможна дестабилизация интерферона, поскольку при таблетировании под давлением происходит существенное повышение температуры.
Известно стабилизированное лекарственное средство виферон-форте для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний с высокой степенью биодоступности, созданное на основе интерферона человеческого рекомбинантного альфа, и/или бета, и/или гамма типов с антиоксидантным комплексом, включающим токоферола ацетат, аскорбиновую кислоту и их производные, а также содержащее вспомогательные вещества: стабилизаторы, буферные растворы, кислоты, пластификаторы, эмульгаторы, консерванты и основу (патент на изобретение RU 2381812, опубликован 20.02.2010). Данное средство обладает антибактериальным, противовирусным свойствами и применяется в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта, вирусного гепатита, другой инфекционной патологии. Кроме того, в данном средстве в качестве основы предложены различные жиры и масла, требующие специальной стабилизации с большим набором разнообразных веществ.
Известен препарат генно-инженерного гамма-интерферона, включающий интерферон, стабилизирующие добавки, биологически инертный наполнитель, аминокислоту или ее соль и солевую буферную систему в определенном соотношении компонентов (патент на изобретение RU 2077336, опубликован 10.06 1997).
Известен препарат для лечения вирусных, хламидийных и бактериальных инфекций на основе интерферона. Он представляет собой единую лекарственную форму из смеси интерферона и вещества, обладающего антиоксидантными свойствами. В качестве этого вещества используют альфа-токоферола ацетат. Препарат может быть выполнен в виде ректальной капсулы или свечи и вводится ректально (патент на изобретение RU 2057544, опубликован 10.04.1996).
Известен лекарственный препарат для лечения вирусных инфекций, представляющий собой единую лекарственную форму из смеси интерферона и вещества, содержащего не менее 2,2% полиненасыщенных жирных кислот. Препарат может быть выполнен в виде ректальной капсулы или свечи и вводится ректально (патент на изобретение RU 2097061, опубликован 27.11.1997).
Наиболее близким по совокупности технических признаков техническим решением к заявляемому лекарственному средству является препарат противовирусного действия, включающий человеческий интерферон и синергист (патент на изобретение RU 2073522, опубликован 20.02.1997). В качестве синергиста он содержит иммуноглобулины человека. В качестве человеческого интерферона он содержит рекомбинантный альфа-, или бета-, или гамма-интерферон человека. В качестве иммуноглобулинов человека он содержит смесь IgA, IgM и IgG, а также дополнительно содержит фармацевтически приемлемые целевые добавки. Техническим результатом изобретения является создание препарата пролонгированного действия на основе рекомбинантного интерферона, обеспечивающего хорошую проникающую способность и обладающего противовирусным, противобактериальным, противовоспалительным, детоксицирующим, местноанестезирующим и регенерирующим действием. Полученное противовирусное средство имеет вид либо мази различной консистенции, либо свечи.
Недостатком составов, описанных выше, является то, что практически все они содержат антибиотики, лизоцим, хлорсодержащие соединения. По всей видимости, это обусловлено тем, что известные растворы и суспензии, содержащие интерфероны не обладают длительным сроком хранения из-за их быстрой инактивации.
Наиболее близким техническим решением по совокупности существенных признаков к заявленному медицинскому изделию является медицинское изделие в виде повязки для лечения ран и ожогов (международная заявка WO 2014/062080, опубликована 24.04.2014). Повязка включает абсорбирующий материал, представляющий собой нетканый перфорированный материал, пропитанный лекарственным препаратом, который представляет собой гелеобразную смесь из борной кислоты, гидроксипропилметилцеллюлозы, лидокаина гидрохлорида и очищенной воды при следующем соотношении компонентов в масс.%: борная кислота - 0,001-20,0, гидроксипропилметилцеллюлоза - 0,001-10,0, лидокаина гидрохлорид - 0,001-10,0, очищенная вода - остальное. Средство дополнительно содержит бетаметазон в количестве 0,0001-1 ,0 или рекомбинантный интерферон, выбранный из группы: альфа, бета, гамма рекомбинантный интерферон в количестве 100-1000000 ME, или гепарин в количестве 10- 100000 ME. Однако, известное техническое решение не обладает антивирусной активностью.
Как показал проведенный анализ уровня техники, в настоящее время оказалось трудно получить эффективную противомикробную композицию, эффективную как против бактерий, так и против вирусов, из-за фундаментальных различий между бактериями и вирусами. Известны только композиции, состав которых включает либо лизостафин, либо интерферон гамма. Кроме того, существуют лишь несколько имеющихся в продаже продуктов, содержащих антибактериальные и антивирусные вещества и обладающие биоцидным и защитным действием, но не известны случаи совместного использования лизостафина с интерфероном гамма.
Возможно это обусловлено так же тем, что оптимальные условия проявления биологической активности интерферона гамма и лизостафина не идентичны. Например, человеческий рекомбинантный интерферон гамма стабилен и хранится при рН 6,0-6,5, тогда как лизостафин лучше работает в слабощелочных условиях (рН 7,5-7,8). При таких значениях рН существует риск агрегации молекул интерферона гамма и, как следствие, снижение его активности. Именно поэтому препараты на основе интерферона гамма (например «Ингарон») с рН 7,5-8,0 , имеют срок годности 2 года при температуре от плюс 2 до 8 °С. То, что разные белки ведут себя по-разному, связано с их аминокислотным составом (первичной структурой) и физико-химическими свойствами. Раскрытие группы изобретений
Очевидно, что имеется потребность в создании, экологичной, безопасной эффективной композиции обладающей широким спектром действия от вирусных и бактериальных инфекций, которая имеет стабильную биологическую активность в процессе хранения, и обладает пролонгированным действием, а так же имеющую широкое применение в промышленном производстве.
Вышеуказанные ограничения преодолеваются настоящим изобретением.
Задачей настоящего изобретения является создание высокоактивной, био доступной и термостабильной в течение длительного времени, при стандартных условиях, композиции, на основе биологически активных веществ, обеспечивающей противовирусное и антимикробное действие, которая может быть использована, без потери своих свойств и своей активности, для производства различных средств, в том числе, лекарственных, и медицинских изделий. Другой задачей настоящего изобретения является расширение арсенала санитарно-гигиенических, лекарственных средств, не обладающих токсичностью и аллергенностью, а так же прочими побочными эффектами.
При решении поставленных задач достигаются технические результаты, заключающиеся в:
- расширении диапазона температуры хранения человеческого рекомбинантного интерферона гамма и лизостафина;
- достижении стабилизирующего эффекта, за счет сохранения и стабилизации биологических свойств двух различных белков: человеческого рекомбинантного интерферона гамма, и лизостафина, при стандартных условиях хранения, в течение длительного времени (не менее 5лет), за счет оптимально подобранного состава и количества компонентов;
- получении на основе человеческого рекомбинантного интерферона гамма с лизостафином термостабильной композиции, обладающей высокой антивирусной и антибактериальной активностью, при стандартных условиях хранения, в течение длительного промежутка времени (не менее 5 лет), высоким биоцидным эффектом и являющейся гипоаллергенной, биодоступной, экологичной, не токсичной, а также имеющей хорошую проникающую способность и широкий спектр применения (слизистые, кожа, поверхности, белье и т.п.);
- использовании термостабильной композиции в различных средствах и изделиях, обеспечивающих комплексную защиту человека от проникновения бактериальных и вирусных инфекций, за счет ее стабилизации, что позволяет заявляемые средства и изделия хранить при стандартных условиях хранения, в течение длительного промежутка времени (не менее 3 лет), с сохранением высокой антивирусной и антибактериальной активности;
- обеспечении возможности применения термостабильной композиции без потери своих свойств и своей активности в крупномасштабном производстве заявляемых изделий и средств, при этом промышленный выпуск может быть осуществлен в короткие сроки;
расширении ассортимента средств, содержащих высокоактивные стабилизированные компоненты;
- обеспечении возможности получения различных готовых средств, с различной консистенцией, органолептическими свойствами на оборудовании со стандартной комплектацией для получения мягких и жидких форм лекарственных или косметических средств;
- получении формирования равномерных тонких пленок на поверхности (при смачивании кожи, слизистых, предметов), заявляемая композиция долго сохраняет биологическую активность в отношении патогенных микроорганизмов и вирусов. Санитарно-гигиенические средства имеют высокую смачиваемость обрабатываемых поверхностей и адгезию к ним.
Указанные технические результаты достигаются за счет оригинального состава термостабильной композиции, обладающей противовирусной и антимикробной активностью и ее использования, в том числе, для производства санитарно-гигиенических средств, лекарственных средств, а так же средств для защиты от бактериальных и вирусных инфекций. Заявленная группа изобретений объединена единым изобретательским замыслом.
Указанные технические результаты достигаются за счет создания термостабильной композиции, обладающей антивирусной и антибактериальной активностью, и представляющей собой лиофилизат, содержащий в 1 г композиции:
человеческий рекомбинантный интерферон гамма
с активностью от 500000 до 2000000 МЕ/г 0,03 - 0, 12 мг
лизостафин с активностью от 50 до 200 ЕД/г 0,17 -0,68 мг
метоксиполиэтиленгликоль 30- 150 мг
альгинат натрия 10-25 мг
натрий фосфорнокислый
двузамещенный двуводный 120-250 мг
лимонная кислота 35-1 10 мг декстран остальное.
При этом термостабильная композиция предпочтительно содержит лиофилизат, полученный из раствора с рН 5 - 7.
В качестве человеческого рекомбинантного интерферона гамма предпочтительно используют человеческий рекомбинантный интерферон гамма, полученный из штамма продуцента Е. coli трансформированного плазмидой pGIF315.
Декстран предпочтительно используют с молекулярной массой от 60000 до 70000 или их смесь.
Метоксиполиэтиленгликоль предпочтительно используют с молекулярной массой от 2000 до 5000 или их смесь.
В качестве лизостафина может быть использован рекомбинантный лизостафин.
Средство для ухода за полостью рта представляет собой водный раствор термостабильной композиции в любом ее вышеизложенном варианте, при этом водный раствор имеет активность человеческого рекомбинантного гамма- интерферона 200-1000 МЕ/мл водного раствора, лизостафина - 0,02-0,1 ЕД/мл водного раствора, а так же может дополнительно содержать в одном варианте: сорбитол, натрий хлористый и консервант, во-втором варианте: повидон, сорбат калия, и/или лактат калия, ароматизатор, консервант. При этом во втором варианте средство для ухода за полостью рта представляет собой спрей.
Так же заявляется зубная паста, которая содержит термостабильную композицию в любом ее вышеизложенном варианте и приемлемые наполнители, используемые для получения зубных паст, при этом зубная паста имеет активность человеческого рекомбинантного гамма-интерферона 200-1000 МЕ/г, лизостафина - 0,02-0,1 ЕД/г, при следующем соотношении компонентов (масс%):
термостабильная композиция 0,01-0,2
приемлемые наполнители остальное.
Кроме того, зубная паста может дополнительно содержать витамины, и/или противогрибковые вещества, или их смесь.
Санитарно-гигиеническое изделие, содержит основное полотно и термостабильную композицию в любом ее вышеизложенном варианте, при этом активность изделия составляет по человеческому рекомбинантному интерферону гамма 5000-20000 МЕ/см2, по лизостафину 0,5-2 ЕД/см2 при следующем соотношении компонентов (масс%): термостабильная композиция 0,25-4
основное полотно остальное.
При этом термостабильную композицию можно нанести на основное полотно.
Санитарно-гигиеническое изделие может дополнительно содержать карбоксиметилцеллюлозу, альгинат натрия, трегалозу, консервант, которые перед смешиванием с термостабильной композицией растворяют в воде, и полученным водным раствором пропитывают основное полотно, а затем высушивают до содержания влаги 1-7 масс%, при следующем соотношении компонентов в готовом изделии
%):
термостабильная композиция 0,25 - 4
карбоксиметилцеллюлоза 5-40
трегалоза 0,05-0,5
альгинат натрия 1-5
консервант 0, 1 -0,5
основное полотно остальное.
Основное полотно предпочтительно состоит из хлопка, и/или целлюлозы, и/или вискозы, и/или синтетических материалов или их смеси.
Санитарно-гигиеническое изделие может представлять собой одно из следующих изделий: салфетку, маску для лица, бумажное полотенце, одноразовые перчатки, носовые платки.
При этом изделие может быть размещено в индивидуальной герметичной упаковке или групповой герметичной упаковке.
Санитарно-гигиеническое влажное изделие, представляет собой основное полотно пропитанное термостабильной композицией в любом ее вышеизложенном варианте, растворенной в водном растворе, содержащем карбоксиметилцеллюлозу, альгинат натрия и консервант, и высушенный до содержания влаги 10-20 масс%, при этом активность готового изделия составляет по человеческому рекомбинантному интерферону гамма 4000-16000 МЕ/см2, по лизостафину 0,4-1 ,6 ЕД/см2, а соотношении компонентов готового изделия составляет (масс.%):
термостабильная композиция 0,2-3,2
карбоксиметилцеллюлоза 10-25
альгинат натрия 2-10
консервант 0,05-0,15
впитывающий материал остальное. При этом впитывающий материал может состоять из хлопка, и/или вискозы, и/или синтетических материалов или их смеси.
Санитарно-гигиеническое влажное изделие может дополнительно содержать глицерин, и/или тиогликоль, и/или антигрибковые вещества, и/или витамины, и/или краситель, и/или ароматизатор или их смесь.
Санитарно-гигиеническое влажное изделие может представлять собой одно из следующих изделий: салфетки, влажную туалетную бумагу, гигиенический тампон.
При этом изделие может быть размещено в индивидуальной герметичной упаковке или групповой герметичной упаковке.
Одноразовое впитывающее изделие содержит носитель и санитарно- гигиеническое изделие в любом его вышеизложенном варианте, при соотношении масс по весу носитель: изделие (5-10):(1-5).
Одноразовое впитывающее изделие может представлять собой предпочтительно одно из следующих изделий: тампон, гигиеническую прокладку, ежедневную прокладку.
При этом изделие может быть размещено в индивидуальной герметичной упаковке или групповой герметичной упаковке.
Средство для ухода за кожей, содержащее косметически приемлемую основу и термостабильную композицию в любом её вышеизложенном варианте, при этом средство обладает активностью по человеческому рекомбинантному интерферону гамма 500 - 2000 МЕ/г и по лизостафину 0,05 - 0,2 ЕД/г, при следующем соотношении компонентов в готовом средстве (масс%):
термостабильная композиция 0,025 - 0,4
косметически приемлемая основа остальное.
При этом косметически приемлемая основа может представлять собой предпочтительно одну из следующих основ: гелевую, жировую основу, водную основу, порошкообразную основу, тальк, аэросил.
Средство для ухода за кожей может дополнительно содержать спермацет, и/или витамины, и/или минеральные соли, и/или противогрибковые вещества или их смесь.
Средство для ухода за кожей может представлять собой предпочтительно одно из следующих средств: крем, гель, желе, присыпку, порошок, лосьон, спрей, маску.
Средство для ухода за кожей может представлять собой средство ветеринарного назначения. Санитарно-гигиеническое средство содержит приемлемую жидкую основу и термостабильную композицию в любом ее вышеизложенном варианте, при этом средство обладает активностью по человеческому рекомбинантному интерферону гамма 500 - 100000 МЕ/мл и по лизостафину 0,05 - 10 ЕД/мл, при следующем соотношении компонентов готового средства (масс%):
термостабильная композиция 0,025 - 20
приемлемая жидкая основа остальное.
Санитарно-гигиеническое средство может дополнительно содержать трегалозу, консервант и ПЭГ 400 и представлять собой спрей.
Санитарно-гигиеническое средство может дополнительно содержать триэтаноламин для обеспечения рН средства 6,0 - 8,0.
Санитарно-гигиеническое средство может дополнительно содержать карбоксиметилцеллюлозу, альгинат натрия, консервант и представлять собой гель.
Санитарно-гигиеническое средство может представлять собой средство для обработки поверхностей или средство для обработки одежды.
Кондиционер для белья, содержит приемлемую жидкую основу и термостабильную композицию в любом ее вышеизложенном варианте, при этом кондиционер обладает активностью по человеческому рекомбинантному интерферону гамма 2000 - 10000 МЕ/мл, по лизостафину 0,2 - 1 ЕД/мл, при следующем соотношении компонентов готового кондиционера (масс%):
термостабильная композиция 0, 1 - 2
приемлемая жидкая основа остальное.
Средство для смазки презервативов, содержит термостабильную композицию в любом ее вышеизложенном варианте и фармацевтически приемлемые целевые добавки, при этом средство обладает активностью по человеческому рекомбинантному интерферону гамма 5 - 50 МЕ/г, по лизостафину 0,0005 - 0,005 ЕД/г при следующем соотношении компонентов (масс%):
термостабильная композиция 0,00025 - 0,01
фармацевтически приемлемые
целевые добавки остальное.
При этом может дополнительно содержать витамины и/или противогрибковые вещества.
Лекарственное средство содержит термостабильную композицию и фармацевтически приемлемую основу при этом средство обладает активностью по человеческому рекомбинантному интерферону гамма 5000-100000 МЕ/г и по лизостафину 0,5-10 ЕД/г, при следующем соотношении компонентов (масс%):
термостабильная композиция 0,25 - 20
фармацевтически приемлемая основа остальное.
При этом лекарственное средство может представлять собой суппозитории, или спрей, или мазь, или гель, или лиофилизат.
Медицинское изделие, может содержать основное полотно и термостабильную композицию, при этом активность изделия составляет по человеческому рекомбинантному интерферону гамма 5000-20000 МЕ/см2, по лизостафину 0,5-2 ЕД/см при следующем соотношении компонентов (масс%):
термостабильная композиция 0,25 - 4
основное полотно остальное
Медицинское изделие может дополнительно содержать карбоксиметилцеллюлозу, альгинат натрия, трегалозу, консервант, которые перед смешиванием с термостабильной композицией растворяют в воде, и полученным водным раствором пропитывают основное полотно, а затем высушивают до содержания влаги 1-7 масс%, при следующем соотношении компонентов в готовом изделии (масс%):
термостабильная композиция 0,25 - 4
карбоксиметилцеллюлоза 5 - 40
трегалоза 0,05 - 0,5
альгинат натрия 1 - 5
консервант 0,1 - 0,5
основное полотно остальное.
Медицинское изделие может быть получено путем нанесения термостабильной композиции на основное полотно.
В медицинском изделии основное полотно состоит из хлопка, и/или целлюлозы, и/или вискозы, и/или синтетических материалов или их смеси.
Медицинское изделие может представлять собой предпочтительно одно из следующих изделий: маску для лица, бинт, одноразовые перчатки, губку для местного применения.
Медицинское изделие может быть размещено в индивидуальной герметичной упаковке или групповой герметичной упаковке.
Под термином «лизостафин» следует понимать любой лизостафин, природный или рекомбинантный, обладающий способностью к протеолитическому действию на глицин-содержащие мостики пептидогликана клеточной стенки стафилококков. Это фермент (ЕС 3.4.99.17) - внеклеточная цинк-содержащая глицил-глициновая эндопептидаза. Проявлением ферментативной активности лизостафина является разрушение клеточных стенок микроорганизмов рода Staphylococcus (лизис стафилококков) посредством гидролиза полиглициновых межпептидных мостиков в пептидогликане, встречающихся только в клеточной стенке стафилококков. Лизостафин также обладает эластолитической активностью. Лизостафин коммерчески доступен от нескольких поставщиков, например, от Sigma-Aldrich, Inc.
Под термином «человеческий рекомбинантный интерферон гамма» следует понимать белковую молекулу, состоящую из 144 аминокислотных остатков, связывающуюся с рецептором IFNGR, который состоит из цепочек IFNGR1 и IFNGR2. Обладает противовирусными и иммуномодулирующими свойствами, активизирует работу отдельных видов лейкоцитов по защите от инфекции, блокирует образование вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц, вызывает гибель внутриклеточных микроорганизмов, уничтожает инфицированные вирусами клетки. Для осуществления изобретения предпочтительно используется человеческий рекомбинантный интерферон гамма, получаемый из штамма Escherichia coli содержащего рекомбинантную плазмидную ДНК pGIF315 (патент на изобретение RU 2214832, опубликован 27.10.2003). Человеческий рекомбинантный интерферон гамма коммерчески доступен от нескольких поставщиков, например, Sigma-Aldrich, Inc, человеческий рекомбинантный гамма- интерферон, получаемый из штамма Escherichia coli, содержащего рекомбинантную плазмидную ДНК pGIF315, производитель ООО «НПП «Фармаклон».
Под «стандартными условиями» следует понимать стандартную окружающую температуру и давление, которые могут называться также нормальными условиями (НУ): давление ЮОкПа, температура +25°С.
Под «термостабильностью» надо понимать способность белков сохранять уникальную пространственную структуру полипептидной цепи, а следовательно, активность, под действием температуры от минус 70°С до плюс 30°С.
Под термином «приемлемый» (в приемлемом наполнителе, косметически приемлемой основе, приемлемой жидкой основе, фармацевтически приемлемых целевых добавках), следует понимать, что приемлемыми должны быть компоненты, входящие в состав: растворимые, нетоксичные, не содержащие анионные ПАВ и не обладающие инактивирующим действием в отношении используемых белков, не воздействовать неблагоприятно на противовирусную и антимикробную эффективность композиции, и в особенности не воздействовать неблагоприятно на кожу и слизистую, и их использование является общеупотребимым в данной, конкретной области применения.
Термостабильная композиция, согласно настоящему изобретению, обладает эффективной противовирусной и антимикробной активностью в течение длительного периода времени.
При создании заявленной композиции, состоящей из комплекса двух белков, пришлось столкнуться с целым рядом проблем, связанных с температурой хранения, стабильностью, сроком хранения, стабильностью при использовании в качестве сырья для производства санитарно-гигиенических средств.
Таким образом, основной проблемой, связанной с белковыми композициями, является преодоление физической неустойчивости белков. Физическая неустойчивость не вызывает изменений ковалентных связей в белках. Физическая неустойчивость скорее предполагает изменение структуры белков более высокого порядка, например, вторичной структуры. Такие изменения включают денатурацию, адсорбцию на поверхностях, агрегацию и осаждение.
Обычно денатурация белков наблюдается под воздействием аномальной температуры, рН и т.д. Денатурировать белки можно холодом. Кроме того белки денатурируют под действием слишком высоких или низких рН, вызывающих исчезновение заряда одного знака (А. В. Финкельштейн, «Физика белка», М2002).
Известно, что вышеуказанные типы неустойчивости, которые могут оказывать сильное влияние на промышленную жизнеспособность и эффективность белковых композиций, сложно устранить.
Известно, что устойчивость белка можно улучшить, вводя в композицию наполнители, которые взаимодействуют с белком в растворе, делая его устойчивым, растворимым и не агрегированным. Например, соли соединений и их ионные разновидности являются обычно используемыми добавками, вводимыми в белковые композиции. Такие соединения помогают устранить денатурацию белков, образуя неспецифические связи с белками и повышая термостабильность. Соли (например, NaCl, KCl), аминокислоты (например, гистидин, аргинин), уменьшают изменение вторичных структур белков (Tian et al., Int'l J. Pharm. 355, 20 (2007)). Другие примеры обычно используемых добавок включают многоатомные спирты, такие как глицерин и сахара, и поверхностно-активные вещества. Однако проведенные эксперименты показали, что использование вышеперечисленных веществ в рекомендуемых дозах не смогли стабилизировать смесь из человеческого рекомбинантного интерферона гамма и лизостафина.
Средства на основе белка часто должны иметь высокую концентрацию для достижения эффекта. Проведенные эксперименты показали, что использование этих веществ в рекомендуемых дозах создает много проблем, включающих изготовление, сохранение устойчивости, доставки, что особенно характерно для белков. А также возникли проблемы, связанные с опалесценцией и агрегацией. Помимо этого возникла самоассоциация двух основных белков, которая привела к увеличению вязкости раствора, что осложнило получение высоких концентраций белков при фильтровании. Поэтому экспериментальным путем были определены границы количественного содержания белков, а так же количественный и компонентный состав необходимый для их стабилизации в этих границах. Таким образом верхняя граница, интерферона гамма составила 2000000 МЕ/г, лизостафина - 200 ЕД/г. Нижняя также была определена экспериментальным путем и составила для интерферона гаммы 500000 МЕ/г, а лизостафина 50 ЕД/г.
Необходимо отметить, что предпочтительным вариантом при производстве заявляемой термостабильной композиции является использование человеческого рекомбинантного интерферона гамма, полученного из штамма Escherichia coli содержащего рекомбинантную плазмидную ДНК pGIF315. Это обусловлено следующим.
Рекомбинантная плазмида pGIF315 содержит промоторы, обеспечивающие высокую конститутивную экспрессию в клетках Е. coli гена, кодирующего гамма- интерферон размером 144 а.о. с молекулярной массой 16,9 кДа (патент на изобретение RU 2214832, опубликован 27.10.2003). Это, при прочих равных условиях, позволяет использовать обычные питательные среды, не требующих дефицита каких-либо компонентов или добавления каких-либо индукторов, что упрощает технологию и снижает себестоимость. Плазмида может быть трансформирована в любые штаммы Е. coli, соответствующие требованиям, предъявляемым к штаммам-продуцентам, например: SG 200-50 или BL 21.
Неожиданно было обнаружено, что именно метоксиполиэтиленгликоль, альгинат натрия и декстран в заявленном количестве по изобретению, могут уменьшить или предотвратить как воздействие внешних факторов, так и отрицательное взаимодействие/реакцию между биологически активными белками, содержащимися в термостабильной композиции, путем формирования стабильного комплекса. Как показали проведенные исследования, для применения и использования термостабильной композиции наиболее оптимальным является использование её в лиофилизированном виде, т.к. это обусловлено высокой технологичностью в производстве изделий и средств из нее, а так же удобством при транспортировке и хранении, т.к. не нужно соблюдения температурного режима. Полученный сухой препарат представляет собой лиофилизат белого цвета, который хорошо растворяется в воде и физиологическом растворе для инъекций с образованием прозрачного бесцветного или слегка желтоватого раствора. Полученный препарат обладает контролируемой антивирусной и антибактериальной активностью.
Антимикробное и антивирусное действие обеспечиваются тем, что в предлагаемой композиции человеческий рекомбинантный интерферон гамма и лизостафин стабилизированы путем оптимально подобранного как состава, так и соотношения компонентов, что позволило увеличить срок ее годности и хранения до 5 лет без потери биологической активности. По всей видимости, в полученной композиции активные вещества защищены от внешних воздействий и находятся в образованном высокоактивном биологическом комплексе, предположительно заключенном в мицеллу, подобную нанокапсуле.
Лизостафин в составе композиции действует сразу на стафилококки, а вот противовирусная активность человеческого рекомбинантного интерферона гаммы проявляется после того, как вирус попадает через кожные покровы и слизистые в организм.
При вирусной инфекции происходит активация экспрессии генов интерферонов. В результате проявляется антивирусная активность, блокада синтеза вирусных белков, модуляция иммунного ответа.
Определяющим является тот факт, что вирусы размножаются только в живых клетках. Поскольку клетка защищена клеточной мембраной, вирусу трудно проникнуть в клетку, т.к. его размеры и толщина мембраны практически одинаковы. Вирусы обладают специфичностью по отношению к поверхности тех или иных клеток. Для инфицирования клетки-хозяина вирус специфически взаимодействует с поверхностью клетки и после определенного времени взаимодействия происходит слияние мембран вируса и клетки- хозяина. Результатом этого долговременного контакта является проникновение в клетку вирусной частицы или его нуклеиновой кислоты. Поэтому, чтобы уничтожить вирус, который контактирует с тканями человека, необходимо обеспечить им постоянную противовирусную активность. При этом важнейшую роль играет именно временной фактор: чем раньше человеческий рекомбинантный интерферон гамма попадает в клетку, тем эффективнее иммунитет подавляет вирус.
Роль человеческого рекомбинантного интерферона гамма в процессах ингибирования внедрения вируса в клетки, синтеза его белков была исследована на различных моделях вирусных инфекций. Также показано, что противовирусная активность интерферона выше при профилактическом применении. (Киселев О. В. «Интерферон гамма: новый цитокин в клинической практике» М., 2007).
При создании термостабильной композиции главным являлось сохранение активности человеческого рекомбинантного интерферона гамма и лизостафина в их активных формах в течение продолжительного периода времени для обеспечения срока хранения санитарно-гигиенического средства в течение 3 лет.
Поскольку заявляемая термостабильная композиция находится в стабильном состоянии, это позволяет использовать ее в различных изделиях, обеспечивающих комплексную защиту человека от проникновения бактериальных и вирусных инфекций.
На основе термостабильной композиции в настоящем изобретении разработана комплексная защита, включающая: составы для производства санитарно-гигиенических средств и изделий, средства для ухода за кожей и полостью рта, смазку для презервативов, кондиционер для белья. Некоторые изделия и средства (их формы), содержащие термостабильную композицию, дополнительно можно стабилизировать путем введения дополнительных компонентов.
Так средство для ухода за полостью рта в одном варианте может дополнительно содержать сорбитол в количестве 0, 15 - 0,75 (масс%), натрий хлористый в количестве 0,003 - 0,015 (масс%), и консервант в количестве 0,03 - 0,15 (масс%). В другом варианте может дополнительно содержать повидон в количестве 0,006 - 0,018(масс%), сорбат калия и/или лактат калия в количестве 0,0003 - 0,006 (масс%), ароматизатор в количестве 0,0001 - 0,0003 (масс%), консервант в количестве 0,03 - 0,05 (масс%), при этом средство представляет собой спрей.
Заявляемые санитарно-гигиенические средства и изделия, при использовании на кожных или слизистых покровах, обладают прямым выраженным биоцидным действием, в том числе за счет усиления первичного иммунного барьера.
При разработке санитарно-гигиенического средства, в виде спрея было учтено, что микробы и вирусы находятся во взвешенном состоянии в составе микрокапель влаги и частичек пыли и их необходимо инактивировать. Для этого воздушную среду помещения обрабатывают аэрозольным облаком, состоящим из микрокапель спрея, которые в воздухе соединяются с частицами, обсеменёнными микробами и вирусами, в результате чего происходит их обеззараживание.
А санитарно-гигиенические средства в виде геля, за счет образования тонкой защитной биоразлагаемой пленки, создают пролонгированный биоцидной эффект. При этом гель может быть использован в качестве средства интимной гигиены, перед половым актом.
Санитарно-гигиеническое средство в одном варианте может представлять собой спрей и дополнительно содержать трегалозу в количестве 2 - 5 (масс%), консервант в количестве 0,04 - 1,5 (масс%) и ПЭГ 400 в количестве 0,3 - 1,5 (масс%).
В другом варианте может дополнительно содержать карбоксиметилцеллюлозу количестве 10 (масс%), альгинат натрия количестве 2 (масс%), консервант количестве 0,05(масс%) и представляет собой гель.
При изучении влияния различных компонентов и физико-химических факторов на термостабильность при хранении и на активность, использовались приборы, реактивы и стандартные методики для физико-химических, биологических и микробиологических исследований, известные из уровня техники. Компоненты, входящие в состав термостабильной композиции, известны из уровня техники и коммерчески доступны.
Вода, используемая по настоящему изобретению должна быть необходимой степени очистки: очищенная или дистиллированная, или для инъекций, или деионизованная.
Для улучшения смачиваемости и равномерности распределения по обрабатываемой поверхности, создания высокой степень дисперсности и термостабильности, а также для препятствия конгломерации компонентов, что способствует проявлению их биологического эффекта, применяли эфиры полиэтиленгликоля ПЭГ40, ПЭГ 4000, ПЭГ 400, а также неионный детергент Твин 80.
В качестве консервантов для обеспечения необходимого показателя микробиологической чистоты приемлемым является применение солей органических кислот, таких как бензойная, сорбиновая, молочная, взятые в любом сочетании.
Для создания средства для ухода за кожей используют различные основы. Для изготовления косметически приемлемой гелевой основы используют загустители, например: карбоксиметилцеллюлозу, повидон, альгинат натрия, пектин. Загустители, как правило, присутствуют в количестве от 4 до 8%, от общего веса композиции. Кремовая основа может быть как гидрофильной, так и гидрофобной. Необходимо отметить, что термостабильная композиция не вызывает раздражения на коже, а так же не вызывает коррозию неодушевленных поверхностей.
Необязательным компонентом являются вкусовые агенты, которые обычно используются в композициях на уровне от примерно 0,001 до примерно 5% от веса композиции. В качестве подсластителей могут выступать маннит, сорбит, сахароза, декстроза, глюкоза.
рН композиций по настоящему изобретению может быть отрегулирован путем использования буферных компонентов: натрия фосфорнокислого и лимонной кислоты. Для регулирования рН использовали триэтаноламин. рН был установлен опытным путем, при рН меньше 5,0 и более 7,0 человеческий рекомбинантный интерферон гамма и лизостафин теряют активность и менее стабильны в процессе хранения.
Проведенные исследования по изучению термостабильности различных заявляемых средств и изделий (с использованием разных комбинаций вспомогательных веществ) и при различных температурных режимах показали, что они сохраняют свои свойства при хранении при температуре окружающей среды до +25 °С в течение 3 лет, а при +30 °С в течение не менее 2 лет. Термостабильная композиция может храниться в широком диапазоне температур от 0 до +30°С и обладает широким спектром антимикробной и антивирусной активности, что способствовало расширению возможностей для получения изделий и средств, с различными вариантами назначения и способами практического использования: наружное применение, аппликационный или аэрозольный способ нанесения, для людей или животных, для обработки поверхностей.
Термостабильная композиция имеет широкий спектр применения, обусловленный входящими в ее состав компонентами, при этом человеческий рекомбинантный интерферон гамма и лизостафин являются естественными защитными факторами в борьбе организма человека с инфекцией, что обеспечивает биодоступность, гипоаллергенность, экологичность и отсутствие побочных эффектов.
Средства согласно настоящему изобретению имеют несколько видов применения, включая жидкости для полоскания рта, спреи для тела, антисептики, салфетки, обладающие дезинфицирующим эффектом обеззараживающие гели, зубные пасты, кремы и подобные продукты для личной гигиены. Термостабильная композиция также может использоваться в составе санитарно-гигиенических средств для обработки поверхностей.
Термостабильная композиция согласно настоящему изобретению эффективна при производстве санитарно-гигиенические средства, обладающие дезинфицирующими свойствами, могут применяться в домашнем хозяйстве (например, для дезинфекции твердых поверхностей, таких как полы, столешницы, утварь, посуда, и мягких материалов, таких как одежда), в личной и интимной гигиене (например, крема, лосьоны, гели и гигиенические салфетки), и применяться в промышленности и в больницах, т.к. эффективно и быстро дезинфицируют поверхности, которые инфицированы или загрязнены бактериями, и вирусами.
Термостабильная композиция также может быть включена в материал ткани с образованием санитарно-гигиенического изделия, с биоцидным действием для протирания, например: кожных покровов.
Данный состав может быть использован для производства медицинских изделий (бинты, перчатки, маски). Особенно полезным оказывается применение термостабильной композиции для производства лекарственных средств в форме спрея, геля, мази, суппозиториев, лиофилизатов для приготовления растворов для интраназального применения. Данное средство может быть использовано для лечения людей и животных
Термостабильная композиция и средства, ее содержащие, по настоящему изобретению обеспечивают преимущества, т.к. не токсичны, гипоаллергенны, и не имеют побочных эффектов (раздражения, осушения).
Таким образом, заявленная группа изобретений объединена единым изобретательским замыслом, направленным на создание термостабильной композиции, обладающей антивирусной и антибактериальной активностью, а так же на использование ее при производстве целого ряда средств и изделий: санитарно-гигиенических и медицинских изделий, санитарно-гигиенических, косметических и лекарственных средств, зубной пасты и средства для уходя за полостью рта, кондиционера для белья и средства для смазки презерватива, содержащих заявляемую термостабильную композицию, обладающую высокой антивирусной и антибактериальной активностью.
Для проверки противовирусной и антибактериальной активности при различных температурах хранения использовали 2 серии термостабильной композиции, полученные по примерам 1 и 2. Каждую из термостабильных композиций после лиофилизации разделяли на три равные группы и помещали на хранение в различные температурные условия: при стандартных условиях (+25°С), при +30°С, при +35°С.
В течение первого месяца исследований термостабильной композиции на антивирусную и антибактериальную активность из разных групп пробы для контроля отбирали еженедельно. В течение полугода - ежемесячно. В дальнейшем отбирали аналитические образцы один раз в три месяца. Для исследования противовирусной активности была использована тест-система in vitro на культуре клеток линии Vero. В качестве тестового вируса в нашем исследовании использовали вирус везикулярного стоматита (ВВС). Доза ВВС бралась в концентрации 10 ТЦД50. Пробоподготовку проводили, растворяя 200 мг термостабильной композиции первой и второй серии соответственно в 1 мл воды для инъекций. Результаты представлены в таблице 1.
Для исследования антибактериальной активности термостабильной композиции использовали тестовый штамм стафилококка. Взвесь клеток тестового штамма доводили до концентрации 1x105 клеток/мл. После чего готовили десятикратные разведения до концентрации 1x102 клеток/мл. 1 г термостабильной композиции каждой серии растворяли в 10 мл воды инъекционной, после чего один мл полученного раствора прибавляли к одному мл полученной ранее взвеси в различных разведениях. Инкубировали в течение 10 минут. Учет результатов проводили спектрофотометрически при длине волны 600 нм. Результаты представлены в таблице 2.
В качестве образцов сравнения использовались следующие специально приготовленные лиофилизированные смеси: инферферон гамма человеческий рекомбинантный в среде фосфатно-солевого буфера с активностью 500000 ME (образец сравнения N°l); лизостафин в среде фосфатно-солевого буфера с активностью 50 ЕД (образец сравнения j\°2); смесь интерферона гамма человеческого рекомбинантного 500000 ME и лизостафина 50 ЕД с среде фосфатно-солевого буфера (без добавок) (образец сравнения N°3).
Таблица 1. Изучение стабильности человеческого рекомбинантного интерферона гамма в образцах сравнения и в составе термостабильной композиции
Активность интерферона гамма, МЕ
исходная 1 месяц 6 месяцев 1 год 3 года 5лет
Образец сравнения
и J e 1 : Раствор
о
/
сч интерферона гамма
500000 150000 2000 0 0 0 500000 МЕ/мл в
фосфатно-солевом
буфере Образец сравнения
Ν°2: Раствор
лизостафина 50 0 0 0 0 0 0 ЕД/мл в фосфатно- солевом буфере
Образец сравнения
N°3 : Раствор
интерферона гамма
500000 МЕ/мл и 360000 2400 0 0 0 0 лизостафина 50
ЕД/мл в фосфатно- солевом буфере
Термостабильная
композиция по 500000 500000 500000 500000 500000 450000 примеру 1
Термостабильная
композиция по 2000000 2000000 2000000 2000000 1980000 1920000 примеру 2
Образец сравнения
N°l : Раствор
интерферона гамма в 500000 0 0 0 0 0 фосфатно-сол евом
буфере
Образец сравнения
N°2. Раствор
лизостафина в 0 0 0 0 0 0 о фосфатно-солевом
о
о буфере
Образец сравнения
N°3. Раствор
интерферона гамма
500000 МЕ/мл и 360000 0 0 0 0 0 лизостафина 50
ЕД/мл в фосфатно- солевом буфере
Термостабильная 500000 500000 500000 500000 460000 4200000 композиция по
примеру 1
Термостабильная
2000000
композиция по 2000000 2000000 20000000 1900000 1800000
0
примеру 2
Образец сравнения
JV° 1. Раствор
интерферона гамма в 500000 0 0 0 0 0 фосфатно-солевом
буфере
Образец сравнения
N° 2. Раствор
лизостафина в 0 0 0 0 0 0 фосфатно-солевом
О буфере
о
m Образец сравнения 3.
Раствор интерферона
гамма 500000 МЕ/мл
360000 0 0 0 0 0 и лизостафина 50
ЕД/мл в фосфатно- солевом буфере
Термостабильная
композиция по 500000 500000 500000 5000000 450000 380000 примеру 1
Термостабильная
композиция по 2000000 2000000 2000000 1950000 1750000 1600000 примеру 2
Таблица 2. Изучение стабильности лизостафина в образцах сравнения и в составе термостабильной композиции
Активность лизостафина, ME
исходная 1 месяц 6 месяцев 1 год 3 года 5лет
Образец сравнения N°
и 1. Раствор
о 0 0 0 0 0 0
> (-) интерферона гамма
500000 ME в фосфатно-солевом
буфере
Образец сравнения N°
2. Раствор
лизостафина 50 ЕД в 50 48 45 43 38 34 фосфатно-солевом
буфере
Раствор интерферона
гамма 500000 ME и
лизостафина 50 ЕД в 42 34 29 24 18 15 фосфатно-солевом
буфере
Термостабильная
композиция по 50 50 50 50 50 46 примеру 1
Термостабил ьная
омпозиция по 200 200 200 200 196 194 примеру 2
Образец сравнения N°
1. Раствор
интерферона гамма в 0 0 0 0 0 0 фосфатно-солевом
буфере
Образец сравнения N°
2. Раствор
лизостафина в 50 46 42 30 18 8 и фосфатно-солевом
о
о СО буфере
Образец сравнения N°
3. Раствор
интерферона гамма
500000 ME и 42 27 19 12 6 0 лизостафина 50 ЕД в
фосфатно-солевом
буфере
Термостабильная 50 50 50 46 43 41 композиция по
примеру 1
Термостабильная
композиция по 200 200 200 200 194 186 примеру 2
Образец сравнения JVe
1. Раствор
интерферона гамма в 0 0 0 0 0 0 фосфатно-солевом
буфере
Образец сравнения Ν»
2. Раствор
лизостафина в 50 44 36 24 16 4 фосфатно-солевом
буфере
Образец сравнения JV°
и о
IT) 3. Раствор
СП
интерферона гамма
500000 ME и 42 32 21 13 4 0 лизостафина 50 ЕД в
фосфатно-солевом
буфере
Термостабильная
композиция по 50 50 50 50 45 42 примеру 1
Термостабильная
композиция по 200 200 200 1 4 186 178 примеру 2
В результате проведенного исследования было установлено, что:
1. Исходная активность приготовленных растворов сравнения соответствует ожидаемой и равна по своей величине образцам сравнения, содержащим какое-либо одно активное вещество, находящееся в стандартных условиях.
2. Образец, представляющий собой смесь человеческого рекомбинантного интерферона гамма и лизостафина без вспомогательных ингредиентов показал значения активностей ниже теоретически возможного. Можно предположить, что это обусловлено взаимным влиянием компонентов. Причем, контрольные образцы, содержащие простую смесь гамма интерферона человеческого рекомбинантного и лизостафина, полностью теряли свою активность при всех условиях хранения менее чем за месяц.
3. При хранении в заданных условиях в течение первого месяца контрольные образцы, содержащие только человеческий рекомбинантный интерферон гамма независимо от состава буферной смеси теряли до 70% активности при хранении в комнатных условиях и полностью дезактивировались при температурах 30°С и 35 °С.
4. При хранении в заданных условиях в течение первого месяца контрольные образцы, содержащие только лизостафин, теряли до 30% свой активности при хранении при комнатной температуре, до 90% при хранении при 30°С и полностью дезактивировались при длительном воздействии высокой температуры.
5. Термостабильные композиции по примерам 1 и 2 сохраняли начальную активность своих белковых компонентов в течение первого месяца на уровне первоначальной при всех температурных условиях хранения.
6. В течение пяти лет термостабильные композиции сохраняли свою термостабильность при хранении при + 25°С и при + 30°С. В конце этого периода при хранении при 35°С обе композиции потеряли около 15% своей активности.
Таким образом неожиданно было обнаружено, что термостабильная композиция сохраняет свои свойства при хранении при температуре окружающей среды до + 25 °С в течение 5 лет, а при + 30°С может храниться в течение не менее 3 лет.
Настоящее изобретение далее иллюстрируется следующими примерами, которые могут быть воспроизведены обычным специалистом в этой области техники. Приведенные ниже примеры являются лишь иллюстрацией изобретения и раскрывают различные аспекты возможного осуществления настоящего изобретения. Следующие примеры не должны быть истолкованы как ограничивающие изобретение, как оно заявлено.
Варианты осуществления изобретения
Пример 1. Получение термостабильной композиции, обладающей антивирусной и антибактериальной активностью.
Для получения термостабильной композиции размораживают субстанцию человеческого рекомбинантного интерферона гамма, затем размораживают субстанцию лизостафина. В ёмкость с перемешивающим устройством наливают 500мл воды. Вносят в емкость метоксиполиэтиленгликоль в количестве Зг, альгинат натрия в количестве 1г, натрий фосфорнокислый двузамещенный двуводный в количестве 12г, лимонную кислоту в количестве 11 г, декстран в количестве 73,0г. Перемешивают и измеряют рН, который составляет 5,0. В емкость с растворенными ингредиентами вносят 100 мл размороженной субстанции лизостафина с активностью 50 ЕД/мл, перемешивают. Затем добавляют размороженную субстанцию интерферона гамма с активностью 3000000 МЕ/мл в количестве 17мл.
Доводят объем водой до 1л и перемешивают в течение 15 минут, не допуская вспенивания. Полученный раствор фильтруют через фильтры 0,45 мкм и 0,2 мкм и проводят асептический розлив во флаконы нейтрального стекла с дозой наполнения 200мкл, 10мл. Замораживают при минус 40°С и лиофилизируют в течение 36 часов. Флаконы герметично укупоривают резиновыми пробками и алюминиевыми колпачками.
Термостабильная композиция представляет собой лиофилизированный порошок белого цвета. Порошок гигроскопичен. рН раствора одного грамма стабилизированной композиции в 5 мл воды равен 5,0
Антивирусная и антибактериальная активность приведены в таблицах 1 и 2. Для исследования противовирусной активности была использована тест-система in vitro на культуре клеток линии Vero. В качестве тестового вируса использовали вирус везикулярного стоматита (ВВС). Доза ВВС бралась в концентрации 10 ТЦД5о.. Пробоподготовку проводили, растворяя 200 мг термостабильной композиции соответственно в 1 мл воды для инъекций. Для исследования антибактериальной активности использовали тестовый штамм стафилококка. Взвесь клеток тестового штамма доводили до концентрации 1х105клеток/мл. После чего готовили десятикратные разведения до концентрации 1х102клеток/мл. 1 г термостабильной композиции растворяли в 10 мл воды инъекционной после чего один мл полученного раствора прибавляли к одному мл полученной ранее взвеси в различных разведениях. Инкубировали в течение 10 минут. Учет результатов проводили спектрофотометрически при длине волны 600 нм.
Полученный лиофилизат обладает активностью интерферона гамма 500000 МЕ/г, лизостафина 50 ЕД/г и содержит следующие компоненты на 1г готовой термостабильной композиции:
человеческий рекомбинантный гамма-интерферон
с активностью 500000 МЕ/г 0,03 мг
лизостафин с активностью 50ЕД/г 0,17мг
метоксиполиэтиленгликоль 30 мг
альгинат натрия 10 мг натрий фосфорнокислый
двузамещенный двуводный 120мг
лимонная кислота 110мг
декстран 730мг.
Лиофилизат хранили при температуре + 25°С в течение 5 лет. На протяжении 5лет проверяли термостабильность композиции при хранении. Через 5 лет активность составила по интерферону гамма 90% от исходной, лизостафина 92% от исходной.
Пример 2. Получение термостабильной композиции, обладающей антивирусной и антибактериальной активностью.
Для получения термостабильной композиции размораживают субстанцию рекомбинантного интерферона гамма, затем размораживают субстанцию лизостафина. В ёмкость с перемешивающим устройством наливают 300мл воды. Вносят в емкость метоксиполиэтиленгликоль в количестве 15 г, альгинат натрия в количестве 2.5г, натрий фосфорнокислый двузамещенный двуводный в количестве 25 г, лимонную кислоту в количестве 3,5г, декстран в количестве 54г. При этом рН раствора составляет 7,0. В емкость с растворенными ингредиентами вносят 400 мл размороженной субстанции лизостафина с активностью 50 ЕД/мл, пермешивают. Затем добавляют размороженную субстанцию.интерферона гамма с активностью ЗООООООМЕ/мл в количестве 68мл.
Субстанция «Интерферон гамма человеческий рекомбинантный» представляет собой водный раствор белка, синтезированного клетками Escherichia coli SG 200-50, трансформированными плазмидой pGEF315.
Доводят объем водой до 1л и перемешивают в течение 15 минут, не допуская вспенивания. Полученный раствор фильтруют через фильтры 0,45 мкм и 0,2 мкм и проводят асептический розлив во флаконы нейтрального стекла с дозой наполнения 200 мкл, 1 мл, 10мл. Замораживают при минус 40°С и лиофилизируют. Время высушивания 36 часов. Флаконы герметично укупоривают резиновыми пробками и алюминиевыми колпачками.
Термостабильная композиция представляет собой лиофилизированный порошок белого цвета. Порошок гигроскопичен. рН раствора одного грамма стабилизированной композиции в 5 мл воды равен 7,0.
Полученный лиофилизат обладает активностью интерферона гамма 2000000 МЕ/г, лизостафина 200 ЕД/г и содержит следующие компоненты на 1 г готовой термостабильной композиции:
человеческий рекомбинантный гамма-интерферон с активностью 2000000 МЕ/г 0,12 мг
лизостафин с активностью 200 ЕД/г 0,68 мг
метоксиполиэтиленгликоль 150 мг
альгинат натрия 25 мг
натрий фосфорнокислый
двузамещенный двуводный 250 мг
лимонная кислота 35 мг
декстран 540 мг.
Лиофилизат хранили при температуре + 25°С в течение 5 лет. На протяжении 5лет проверяли термостабильность композиции при хранении. Через 5 лет активность составила по интерферону гамма 90% от исходной, лизостафина 92% от исходной.
Пример 3. Получение термостабильной композиции, обладающей антивирусной и антибактериальной активностью.
Для получения термостабильной композиции размораживают субстанцию рекомбинантного интерферона гамма, затем размораживают субстанцию лизостафина. В ёмкость с перемешивающим устройством наливают 300мл воды. Вносят в емкость метоксиполиэтиленгликоль в количестве 9г, альгинат натрия в количестве 1,45г, натрий фосфорнокислый двузамещенный двуводный в количестве 16 г, лимонную кислоту в количестве 8г, декстран в количестве 65,5г. При этом рН раствора составляет 6,0. В емкость с растворенными ингредиентами вносят 200 мл размороженной субстанции лизостафина с активностью 50 ЕД мл, перемешивают. Затем добавляют размороженную субстанцию интерферона гамма с активностью 3000000 МЕ/мл в количестве 34 мл.
Субстанция «Интерферон гамма человеческий рекомбинантный» представляет собой водный раствор белка, синтезированного клетками Escherichia coli SG 200-50, трансформированными плазмидой pGEF315.
Доводят объем водой до 1л и перемешивают в течение 15 минут, не допуская вспенивания. Полученный раствор фильтруют через фильтры 0,45 мкм и 0,2 мкм и проводят асептический розлив во флаконы нейтрального стекла при дозе наполнения 1мл, 10мл. Замораживают при минус 40°С и лиофилизируют. Время высушивания 36 часов. Флаконы герметично укупоривают резиновыми пробками и алюминиевыми колпачками.
Термостабильная композиция представляет собой лиофилизированный порошок белого цвета. Порошок гигроскопичен. рН раствора одного грамма стабилизированной композиции в 5 мл воды равен 6,0. Полученный лиофилизат обладает активностью интерферона гамма 1000000 МЕ/г, лизостафина 100 ЕД/г и содержит следующие компоненты на 1г готовой термостабильной композиции:
человеческий рекомбинантный гамма-интерферон
с активностью 1000000 МЕ/г 0,06 мг
лизостафин с активностью 100 ЕД/г 0,425 мг
метоксиполиэтиленгликоль 90 мг
альгинат натрия 15 мг
натрий фосфорнокислый
двузамещенный двуводный 160 мг
лимонная кислота 80 мг
декстран 655 мг.
Лиофилизат хранили при температуре + 25°С в течение 5 лет. На протяжении 5лет проверяли термостабильность композиции при хранении. Через 5 лет активность составила по интерферону гамма 90% от исходной, лизостафина 92% от исходной.
Пример 4. Средство для ухода за полостью рта в виде водного раствора
Средство готовили из термостабильной композиции, приготовленной по примеру N° 2, где активность по интерферону гамма составляет 2000000 МЕ/г, по лизостафину 200 ЕД/г. Для приготовления средства в 200мл воды растворяют флакон с 20мг лиофилизата термостабильной композиции, перемешивают до полного растворения. Средство представляет собой бесцветную жидкость с рН 7,0 с активностью 200 МЕ/мл интерферона гамма, 0,02 ЕД/мл лизостафина.
Полученный раствор используют для полоскания полости рта, носоглотки. Средство не токсично, не вызывает побочных эффектов.
Пример 5. Средство для ухода за полостью рта в виде полоскания
Взвешивают 300мг натрия хлористого, 15г сорбитола, Зг натрия бензоата. Предварительно растворяют каждую навеску в отдельных емкостях в 0,5 л воды, при перемешивании. В аппарат с мешалкой вносят 5л воды, затем последовательно переносят в него все предварительно растворенные ингредиенты. Раствор перемешивают в течение 10 минут. Термостабильную композицию, приготовленную по примеру 2, в количестве 1г разводят в небольшом объеме воды и приливают к содержимому аппарата с мешалкой, осторожно, избегая вспенивания. Через 5 минут доводят объем в аппарате с мешалкой до 10,0 л водой. Величина рН составляет 7,0 единиц. Перемешивают 5 минут. После проведения стерилизующей фильтрации средство асептически разливают во флаконы при объеме дозирования 150 мл.
Средство представляет собой бесцветную жидкость, возможна легкая опалесценция.
Активность: 200 МЕ/мл интерферона гамма, 0,02 ЕД/мл лизостафина.
Средство используют в профилактических целях, а также для снижения риска развития различных воспалений и инфекционных осложнений после лечебных и других интенсивных процедур в полости рта. Средство не токсично, не вызывает побочных эффектов.
Способ применения: полоскать ротовую полость 50-60 мл средства. Не споласкивать водой и не запивать в течение 30 минут. Использовать 3 - 5 раз по мере необходимости, но не реже 3 раз в сутки. Срок годности: не менее 3 лет при хранении при комнатной температуре.
Средство для полоскания полости рта с активностью гамма интерферона 200 МЕ/мл, лизостафина 0,02 ЕД/мл имеет состав на 1мл:
термостабильная композиция 0, 1 мг
натрий хлористый 0,03мг
сорбитол 1 ,5мг
натрия бензоат 0,3мг
вода до 1мл.
Пример 6. Средство для ухода за полостью рта в виде полоскания.
Взвешивают 1 ,5г натрия хлористого, 7,5г сорбитола, 5г натрия бензоата. Предварительно растворяют каждую навеску в отдельных емкостях в 0,5 л воды, при перемешивании. В аппарат с мешалкой вносят 5л воды, затем последовательно переносят в него все предварительно растворенные ингредиенты. Раствор перемешивают в течение 10 минут. Термостабильную композицию, приготовленную по примеру 1 , в количестве 20 г разводят в небольшом объеме воды и приливают к содержимому аппарата с мешалкой, осторожно, избегая вспенивания. Через 5 минут доводят объем в аппарате с мешалкой до 10,0 л водой. рН раствора равен 5,0. Перемешивают 5 минут.
После проведения стерилизующей фильтрации средство асептически разливают во флаконы при объеме дозирования 150 мл.
Средство представляет собой бесцветную жидкость, возможна легкая опалесценция.
Активность: 1000 МЕ/мл интерферона гамма, 0, 1 ЕД/мл лизостафина. Средство используют в профилактических целях, а также для снижения риска развития различных воспалений и инфекционных осложнений после лечебных и других интенсивных процедур в полости рта. Средство не токсично, не вызывает побочных эффектов.
Способ применения: полоскать ротовую полость 50 - 60 мл средства. Не споласкивать водой и не запивать в течение 30 минут. Использовать 3 - 5 раз по мере необходимости, но не реже 3 раз в сутки. Срок годности: не менее 3 лет при хранении при комнатной температуре.
Средство для полоскания полости рта с активностью гамма интерферона 1000 МЕ/мл, лизостафина 0,1 ЕД/мл имеет состав на 1мл:
термостабильная композици 2 мг
натрий хлористый 0, 15мг
сорбитол 7,5мг
натрия бензоат 0,5мг
вода до 1мл
Пример 7. Средство для ухода за полостью рта в виде спрея.
Готовят навески 600мг повидона, 30 мг сорбата калия, Зг натрия бензоата и растворяют навески каждую в отдельных емкостях в 0,5 л воды очищенной, перемешивают на магнитной мешалке. В аппарат с мешалкой вносят 5л воды, затем последовательно переносят в него растворенные ингредиенты. После этого добавляют 60% раствор лактата калия в объеме 0,3мл. Содержимое аппарата перемешивают 10 минут. Термостабильную композицию, приготовленную по примеру 3 в количестве 2г, разводят в небольшом объеме воды и вносят в аппарат, осторожно, избегая вспенивания. Величина рН составляет 6,0 единиц. Добавляют 10мг масла мяты перечной. Затем доводят объем до 10,0 л водой. Через 10 минут выключают мешалку.
После проведения стерилизующей фильтрации средство упаковывают во флакон с приспособлением для распыления средства в виде спрея.
Получается маловязкая жидкость с легкой опалесценцией и характерным приятным запахом и вкусом.
Активность 200 МЕ/мл интерферона гамма, 0,02 ЕД/мл лизостафина.
Средство предназначено для гигиенического, профилактического и оздоровительного ухода за полостью рта. Для снижения риска развития различных воспалений и инфекционных осложнений после лечебных и других интенсивных процедур в полости рта. Средство не токсично, не вызывает побочных эффектов. Способ применения: орошать полость рта, направляя спрей на проблемные участки. Не споласкивать водой и не запивать в течение 30 минут. Использовать 3-5 раз по мере необходимости, но не реже 3 раз в сутки. Длительность курса от 2 до 5 недель.
Срок годности: 3 года при хранении при комнатной температуре.
Спрей для полости рта с активностью интерферона гамма 200 МЕ/мл, лизостафина
ЕД/мл имеет состав на 1 мл:
термостабильная композиция 0,2мг
повидон кЗО 0,06мг
сорбат калия 0,003мг
лактат калия 0,02мг
масло мяты перечной 0,001мг
натрия бензоат 0,3мг
вода до 1мл.
Пример 8. Средство для ухода за полостью рта в виде спрея
Готовят навески 600мг повидона, 30 мг сорбата калия, Зг натрия бензоата и растворяют навески каждую в отдельных емкостях в 0,5 л воды очищенной, перемешивают на магнитной мешалке. В аппарат с мешалкой вносят 5л воды, затем последовательно переносят в него растворенные ингредиенты. После этого добавляют 60% раствор лактата калия в объеме 0,3мл. Содержимое аппарата перемешивают 10 минут. Термостабильную композицию, приготовленную по примеру 2 в количестве Зг, разводят в небольшом объеме воды и вносят в аппарат, осторожно, избегая вспенивания. Величина рН составляет 7,0 единиц. Добавляют 10мг масла мяты перечной. Затем доводят объем до 10,0 л водой. Через 10 минут выключают мешалку.
После проведения стерилизующей фильтрации средство упаковывают во флакон с приспособлением для распыления средства в виде спрея.
Получается маловязкая жидкость с легкой опалесценцией и характерным приятным запахом и вкусом.
Активность 600 МЕ/мл интерферона гамма, 0,06 ЕД/мл лизостафина.
Средство предназначено для гигиенического, профилактического и оздоровительного ухода за полостью рта. Для снижения риска развития различных воспалений и инфекционных осложнений после лечебных и других интенсивных процедур в полости рта. Способ применения: орошать полость рта, направляя спрей на проблемные участки. Не споласкивать водой и не запивать в течение 30 минут. Использовать 3 - 5 раз по мере необходимости, но не реже 3 раз в сутки. Длительность курса от 2 до 5 недель.
Срок годности: 3 года при хранении при комнатной температуре.
Спрей для полости рта с активностью интерферона гамма 600 МЕ/мл, лизостафина
0,06 ЕД/мл имеет состав на 1 мл:
термостабильная композиция 0,3мг
повидон кЗО 0,18мг
сорбат калия 0,018мг
лактат калия 0,06мг
масло мяты перечной 0,003мг
натрия бензоат 0,9мг
вода до 1мл.
Пример 9. Зубная паста.
Для приготовления 100 г зубной пасты отвешивают 50 мг фторида натрия, 0,5 г тензида, 1 г ксилита, 0,5 г натрия гидрокарбоната, 50 мг натрия бензоата. В качестве основного мягкого абразивного наполнителя использовали оксид кремния в количестве - до получения 100 г пасты. Отвешенные вещества смешивают, после чего к 1/10 полученной смеси прибавляют 50 мг стабилизированной композиции, приготовленной по примеру 1. Перемешивают, после чего полученную смесь добавляли к оставшимся 9/10 частям.
Полученную пасту помещают в алюминиевые тубусы с завинчивающейся крышкой емкостью 40 мл.
Пробоподготовку для подтверждения активности проводят следующим образом. Отвешивают 1 г пасты и взбалтывают его в 5 мл воды очищенной. Полученную смесь отфильтровывают через бумажный фильтр. После чего проводят стерилизующую фильтрацию через фильтр 0,22 мкм. Дальнейшее исследование проводят, как описано в примере 1.
Противовирусная активность интерферона гамма в 1 г зубной пасты составляет 200 МЕ/г, а противомикробная активность лизостафина - 0,02 ЕД г.
Зубная паста применяется как профилактическое средство для десен и очистке зубов. Для снижения риска развития различных воспалений и инфекционных осложнений после лечебных и других интенсивных процедур в области десен и зубов. Используют по мере необходимости. Срок годности составляет 3 года.
Пример 10. Зубная паста.
В качестве основного носителя использовали химически осажденный мел с 10% дигидрат дикальцийфосфата, а так же в качестве приемлемых носителей вводили хлорид стронция в количестве 20 мг, глицерин в количестве 0,5 г, фторида натрия в количестве 50 мг, тензида - 0,5 г, ксилита - 1 г, натрия гидрокарбоната - 0,5 г, натрия бензоата - 50 мг. К 1/10 полученной основы прибавляют 50 мг стабилизированной композиции, полученной по примеру 2, тщательно перемешивают. В полученную смесь порционно добавляют оставшуюся часть основы.
Противовирусная активность интерферона гамма в 1 г зубной пасты составляет 1000 МЕ/г, а активность лизостафина - 0, 1 ЕД/г.
Зубная паста применяется, как профилактическое средство для десен и для очистки зубов. Для снижения риска развития различных воспалений и инфекционных осложнений после лечебных и других интенсивных процедур в области десен и зубов. Используют по мере необходимости.
Срок годности составляет 3 года.
Пример 11. Санитарно-гигиеническое изделие.
В качестве основного полотна использовали хлопчатобумажную ткань. На образец ткани наносили термостабильную композицию из расчёта 15 мг стабильной композиции на каждый квадратный см ткани. Использовали термостабильную композицию, приготовленную по примеру 1. Полученную заготовку подсушивали в естественных условиях в горизонтальном положении, после чего, валиком из твердой резины обкатывали. Заготовку досушивали в течение 24 часов при комнатной температуре.
Получили санитарно-гигиеническое изделие с активностью интерферона гамма 5000 МЕ/см2, лизостафина 0,5 ЕД/см2.
2 2
Образцы изделий разрезали на куски площадью около 4 см и 10 см . Образцы площадью 4 см2 в стерильных условиях помещали в культуральную взвесь стафилококка в количестве 1x107 клеток микроорганизмов на 1 мл культуральной взвеси, имеющую оптическую плотность при длине волны 600 нм, одну оптическую единицу.
Образец изделия при помощи стерильного пинцета ополаскивали без взбалтывания в пробирке со взвесью микроорганизмов в течение 10 минут, после чего вели исследование, как показано в примере 1. Результаты исследования показали соответствие полученным выше уровням активности.
Оценку эффективности противовирусной активности проводили после вымывания активных компонентов из тканевой основы с последующий фильтрацией через фильтр 0.22 мкм по методике, описанной в примере 1.
Санитарно-гигиеническое изделие предназначено для удаления биологической или внешней жидкости с поверхности кожи. Изделие обладает достаточной способностью впитывать влагу при этом, не только механически очищая кожные поверхности от загрязнения, но и эффективно уничтожая микробное загрязнение. Удерживая собранную с кожных поверхностей влагу и загрязнения внутри толщи тканого материала, изделие также дезинфицирует проникшую внутрь среду, что упрощает утилизацию, сводя её к обычным бытовым отходам. Использованное изделие не будет являться источником вторичного заражения.
Срок годности изделия 3 года.
Пример 12. Санитарно-гигиеническое изделие.
Для приготовления образца санитарно-гигиенического изделия использовали термостабильную композицию по примеру 2. В качестве основного полотна использовали смесевое тканое полотно, содержащее 60% хлопковых и 40% синтетических нитей.
Тканое полотно смачивали водой. Навеску термостабильной композиции отвешивали из расчёта 15 мг на один см2. Навеску растворяли при слабом перемешивании в воде очищенной, взятой из расчета 1 мл на 100 мг стабилизированной композиции. Раствор термостабильной композиции оставляли на 30 минут для набухания, после чего наносили на тканое полотно. Равномерно распределяли по поверхности тканого полотна и высушивали при комнатной температуре в течение 24 часов.
Активность санитарно-гигиенического изделия составила 20000 МЕ/см интерферона гамма, 2 ЕД/см2 лизостафина.
Отбор контрольных образцов и контроль активности основных компонентов производили аналогично примера 1 1.
При данном способе нанесения степень удержания основных веществ на поверхности и в толще ткани значительно выше, чем в примере 1 1. Количество не закрепившегося на тканевой основе материала после высушивания составляет менее 5 %.
В процессе проведения анализа активности основных компонентов было установлено, что активность смываемых с поверхности и высвобождаемых компонентов составляет около 85% от начальной. Результаты исследования показали соответствие указанным выше уровням активности.
Полученное санитарно-гигиеническое изделие используется в качестве салфетки.
Для изготовления медицинского изделия в виде перчаток полученное полотно размечали, раскраивали и сшивали, чтобы получить изделие.
Медицинское изделие «перчатки» применяются для кратковременной (не более 2 часов) защиты кожных покровов рук от микробного и/или вирусного поражения в ситуациях, в которых такое заражение возможно, например, во время эпидемии ОРВИ или гриппа. Защитные механизмы активируются после увлажнения ткани перчатки биологическими жидкостями организма или же влагой из окружающей среды. Противомикробный эффект достигается сразу же после попадания микроорганизмов на поверхность изделия. Противовирусный эффект наступает при попадании вирусов вместе с активными компонентами, водящими в состав изделия, на поверхность кожи рук. Изделие также представляет собой механическую преграду, препятствующую попаданию микроорганизмов непосредственно на поверхность кожи рук.
Пример 13. Санитарно-гигиеническое изделие.
В предложенном способе нанесения термостабильной композиции нами был использован следующий прием: тканое полотно предварительно пропитывалось заполняющим составом, после чего избыток заполняющего состава удалялся и после этого на поверхность изделия наносился раствор термостабильной композиции.
Предварительно готовили раствор, содержащий 5 г карбоксиметилцеллюлозы, 0,05 г трегалозы, 1 г альгината натрия и 0,1 г бензоата натрия. В качестве растворителя использовали воду в количестве 100 мл. Раствор готовили при комнатной температуре при периодическом перемешивании в течение 30 минут до полного набухания основы.
Полученный раствор наносили на тканевую основу. Выдерживали в течение 20 минут и удаляли избыток жидкости.
На заготовку изделия наносили раствор термостабильной композиции, такой же, как в примере 12. Отличие от примера 12 было в том, что раствор термостабильной композиции наносили последовательно с обеих сторон изделия с предварительным просушиванием между операциями.
После нанесения раствора термостабильной композиции изделие просушивали в течение 20 ч в токе воздуха до остаточной влажности не более 7 масс%.
Активность санитарно-гигиенического изделия составила 20000 МЕ/г интерферона гамма, 2 ЕД/г лизостафина. Использование технологии нанесения с использованием заполняющего состава позволяет максимально эффективно использовать термостабильную смесь в изделиях на тканевой или нетканой основе, но имеет большие трудозатраты и себестоимость изготовления изделия.
Санитарно-гигиеническое изделие предназначено для удаления загрязнений и избыточной влаги с кожных покровов. За счёт того, что активные компоненты термостабильной композиции распределены на поверхности изделия практически не проникая внутрь основного материала, изделие является более эффективным при обычном способе применения (относительно кратковременное протирание), чем изделия по примерам 1 1 и 12. За счет того, что компоненты термостабильной композиции полнее переходят на обрабатываемую поверхность. На такой поверхности образуется тончайшая защитная полимерная пленка, которая продолжает оказывать защитное действие в течение какого-то времени уже после применения изделия. При этом изделие сохраняет те же свойства, что и изделие по примерам 1 1 и 12, включая срок годности.
Пример 14. Санитарно-гигиеническое изделие.
Санитарно-гигиеническое изделие, полученное по примеру 12, использовали для изготовления маски медицинской.
Для ее изготовления изделие, полученное по примеру 12, раскроили и сшили обычным способом маску медицинскую.
В сухом виде биологически активные компоненты белковой природы не проявляют своей эффективности. Однако, изделие в виде маски медицинской для лица, во-первых, непосредственно соприкасается с кожными покровами человека, а, следовательно, при температуре окружающей среды, увлажняется биологическими жидкостями (потовыми выделениями), а во-вторых, дыхание человека содержит в своем составе больше количество водяного пара, который конденсируется на тканевой основе медицинской маски, из-за чего также возникает увлажнение.
Для оценки эффективности изделия «маска медицинская» был применён следующий метод. Для имитации воздушно-капельного обсеменения наружной поверхности изделия, изготовленного по примеру 12, был применён мелкодисперсный диспергатор. На 12 изделий независимо было распылено по 0,5 мл взвеси микроорганизмов с концентрацией 103 микр/мл. После этого изделие дополнительно увлажняли с внутренней стороны при помощи распылителя. Дальнейшие исследования вели аналогично примеру 12. В результате проведенного тестирования было установлено, что принудительное заражение в высоких дозах тестовым штаммом полностью блокируется изделием, за счет биоцидного действия. Поверхность чашек Петри остаётся чистой, рост колоний отсутствует, в то время как в тестовых образцах наблюдается ожидаемый рост (положительный контроль). Отрицательный контроль (уровень фоновой обсемененности в месте проведения исследования) показал отсутствие роста, что подтверждает валидность проведения исследования. Результаты исследования показали соответствие указанным выше уровням активности.
Обычная, в том числе многослойная маска медицинская является только механическим препятствием, на котором задерживаются частички пыли и водяные микрокапли, с помощью которых распространяются опасные для человека вирусы и микроорганизмы. В связи с этим время эксплуатации обычной маски медицинской чаще всего ограничено 2 часами. В условиях сильного загрязнения это время уменьшается.
При использовании изготовленной в этом примере маски медицинской к свойству механического задержания внешних частиц прибавляется противовирусное и противомикробное действие, в результате чего время эксплуатации значительно увеличивается и определяется в основном необходимостью и уровнем запыленности внешней среды. При этом, чем больше маска эксплуатируется, тем полнее происходит перенос компонентов на поверхность кожи. Которые в свою очередь, в местах контакта с кожной поверхностью образуют тонкую полимерную защитную пленку, что усиливает суммарный положительный эффект от применения изделия.
Приготовленное изделие, помещали в индивидуальную герметичную упаковку и хранили при комнатной температуре в течение 3 лет. По истечении срока хранения изделие изымались с хранения и направлялись на контроль.
В результате проведенного контроля по показателям активности основных компонентов было установлено, что противовирусная активность по интерферону гамма снижается на 7% от первоначальной, а противомикробная- лизостафина на 4%.
Пример 15. Санитарно-гигиеническое изделие на бумажной основе.
Данный пример отличается от примера 1 1 тем, что в качестве основы использовали однослойную бумагу низкой плотности из целлюлозы.
Подтверждение активности проводили аналогично примеру 1 1. Изделие высушивали в токе воздуха до остаточной влажности 7 масс%.
Активностью интерферона гамма 5000 МЕ/см2, лизостафина 0,5 ЕД/см2. Подтверждение противовирусной активности проводили следующим способом. От изделия отрезали опытный кусок площадью 100 см , который сворачивали в неплотный рулон и помещали в емкость с 10 мл воды очищенной. При помощи пинцета образец перемешивали в течение 15 минут, после чего удаляли из раствора. Полученный раствор фильтровали через бумажный фильтр «синяя лента» для удаления крупных остатков отсоединившейся от основного образца бумаги. А затем стерилизовали через фильтр 0,22 мкм. Дальнейший анализ вели так же, как в примере 1.
Из полученного изделия изготавливали платки носовые одноразовые сухие, салфетки одноразовые сухие, бумажные полотенца. Результаты исследования показали соответствие указанным выше уровням активности.
Изделие применяется для протирания кожных покровов и может быть утилизировано посредством бытовой канализации.
Срок хранения составляет 3 года.
Пример 16. Санитарно-гигиеническое изделие.
Изделие, полученное по примеру 15, использовали в качестве бумажных салфеток, которые упаковывали как индивидуально, так и по 100 штук в общей упаковке.
Активность изделия составила 20000 МЕ/г интерферона гамма, 2 ЕД/г лизостафина.
Пример 17. Медицинское изделие (губка).
Изделие, губку, изготавливали путем нанесения на экструдированную целлюлозу. Используемый материал представлет собой пористые, полужесткие отрезные листы размером (500x1000)мм. После нанесения термостабильной композиции листы разрезались.
В результате стерильная губка для местного применения представляет собой жесткий волокнистый легко смачиваемый материал 5x5 см, толщиной от 2 до 7мм, упакованный индивидуально или в групповой упаковке по 5, 10, 20 или более штук. Активность медицинского изделия составила 5000 МЕ/г интерферона гамма, 0,5 ЕД/г лизостафина.
Изделие применяется как биоцидное для обработки кожных покровов, например, со стафилококковым или герпетическим поражением. В легких случаях повреждения кожных покровов изделие может применяться самостоятельно, а также в сочетании с лекарственными средствами наружного применения. Крепление изделия происходит за счет бинта или лейкопластыря. Изделие обладает хорошей впитываемостью. После увлажнения водой или биологическими жидкостями в месте соприкосновения с пораженным участком кожных покровов оно образует стойкую защитную пленку, из которой постепенно высвобождаются активные компоненты. Это способствует повышению длительности эффекта от местного применения. Результаты исследования показали соответствие указанным выше уровням активности.
При необходимости остатки защитной пленки могут быть легко удалены с кожных покровов. Изделие не вызывает местной реакции. Не аллергенно. Срок годности изделия при хранении в упаковке в сухом месте составляет 3 года.
Пример 18. Санитарно-гигиеническое изделие (салфетка).
Санитарно-гигиеническое изделие, полученное в примере 13, разрезали на куски 40 х 40 см.
Методика анализа эффективности была модифицирована следующим образом.
На стерильной поверхности для тестирования в боксовом помещении при помощи маркера наносили разметку 10 на 10 см2. Использовали 4 рабочих разведения тестового микроорганизма, для чего выделяли 12 квадратов разметки. Дополнительно размечали ещё 6 квадратов той же площади. Разведения тестового микроорганизма наносили ватным тампоном на деревянной палочке, предварительно смачивая тампон в суспензии клеток. Оставляли для высыхания (отсутствие видимых следов влаги).
Салфетку дважды сворачивали и без сильного нажима протирали 1А частью квадраты с различными разведениями, так что бы каждый из квадратов обрабатывался только один раз разворотом сложенной салфетки.
Экспонировали в течение 10 минут после протирания, после чего методом отпечатков снимали оставшиеся микроорганизмы с квадратов на чашки Петри.
Дополнительные размеченные квадраты на поверхности для тестирования также заражали тестовым штаммом микроорганизма, но эти квадраты не протирались салфеткой. На них тем же методом отпечатков оценивался коэффициент переноса микроорганизмов с поверхности для тестирования на питательную среду в чашках Петри. Для определения величины начального заражения квадратов на тестовой поверхности, разведения микроорганизмов наносились ватным тампоном на деревянной палочке, смоченным в культуральной жидкости тестового штамма, на чашки Петри напрямую.
Было установлено, что эффективность противомикробного действия салфеток, при обработке тестовой поверхности, достигается практически стопроцентное обеззараживание поверхности во всех тестах. Связано это с тем, что плохо закрепленные микроорганизмы механически снимаются с поверхности, попадают вглубь материала салфетки, где и гибнут, тогда как хорошо закрепившиеся на поверхности микроорганизмы под воздействием лизостафина теряют свою жизнеспособность. После применения салфетка не становиться возможным источником постороннего заражения и не требует специальных мер по утилизации. Результаты исследования показали соответствие указанным выше уровням активности.
Срок годности составляет 3 года.
Пример 19. Санитарно-гигиеническое влажное изделие.
В качестве основного полотна использовали хлопчатобумажную ткань. На образец ткани наносили термостабильную композицию из расчёта 200 мг стабильной композиции на каждый квадратный см ткани. Использовали термостабильную композицию, приготовленную по примеру 1. Полученную заготовку подсушивали в естественных условиях в горизонтальном положении, после чего, валиком из твердой резины обкатывали. Заготовку досушивали в течение 24 часов при комнатной температуре.
Получили санитарно-гигиеническое влажное изделие с активностью интерферона гамма 4000 МЕ/см2, лизостафина 0,4 ЕД/см2
Сушку останавливали, когда остаточная влажность составляла 15 масс%. Результаты исследования показали соответствие указанным выше уровням активности.
Срок хранения изделия составляет 3 года.
Пример 20. Санитарно-гигиеническое влажное изделие.
В качестве основного полотна использовали смесевое полотно, содержащее 60% хлопковых и 40% синтетических нитей. Для изготовления изделия использовали 3,2 г термостабильной композиции, приготовленной по примеру 1. Для приготовления заполняющей основы использовали следующие навески вспомогательных компонентов: 20 г карбоксиметилцеллюлозы, 10 г альгината натрия и 0,5 г бензоата натрия. В качестве растворителя использовали воду в количестве 100 мл. Раствор готовили при комнатной температуре при периодическом перемешивании в течение 30 минут до полного набухания основы.
Полученная в результате масса имеет гелеобразное состояние. Для сохранения его подвижности полученную массу готовили на водяной бане при 50 °С. Нанесение заполняющей основы на смесевое волокно, состоящее из целлюлозных и вискозных волокон, проводили аналогично примеру 13, за тем исключением, что процедура нанесения проводилась резиновым валиком и при температуре около 40 °С. Полученный материал отжимали и подсушивали до содержания влаги 20 масс%. Активность по гамма интерферону составляет 16000 МЕ/см2, а по лизостафину 1,6
Ед/см2.
Изделие предназначено для наружного применения как самостоятельно, так и с удерживающим материалом, в качестве которого может выступать бинт медицинский или другое средство закрепления на поверхности кожи. На поверхности кожи изделие образует прочные, биологически безопасные, защитные пленки за счёт чего достигается более выраженный дезинфицирующий эффект, чем при применении в качестве средства для протирания. Результаты исследования показали соответствие указанным выше уровням активности. Срок годности изделия в герметичной упаковке 3 года.
Пример 21. Одноразовое впитывающее изделие.
Санитарно-гигиеническое изделие по примеру 1 1 разрезали на куски 20 на 20 см, после чего добавляли вату и сворачивали таким образом, чтобы края были внутри изделия. При использовании изделия, его не разворачивают.
При этом соотношение масс по весу составило вата: изделие 5: 1.
Используется для местного наружного применения.
Срок годности составляет 3 года.
Применяется для удаления больших количество жидкостей природного или биологического происхождения, например, эксудативной.
Пример 22. Одноразовое впитывающее изделие (тампон).
В качестве влагопоглощающего наполнителя использовали вату медицинскую гигроскопическую, которую предварительно обработали для увеличения плотности волокон. Для изготовления изделия отвешивали 5 г ваты, из которой механическим способом формировали тампон. Ватный тампон помещали внутрь санитарно- гигиенического изделия, изготовленного по примеру 1 1 , который плотно навивали в четыре слоя вокруг ватного тампона. Края ткани подгибали внутрь изделия и закрепляли нитью, так чтобы изделие самопроизвольно не раскрывалось. При этом соотношение масс по весу составило вата: изделие 10: 3.
Пример 23. Одноразовое гигиеническое изделие (гигиеническая прокладка).
Одноразовое гигиеническое изделие делали так же, как в примере 22. Но ватный тампон формировали в виде прямоугольника 4 на 6 см и толщиной 1 см. Санитарно- гигиеническое изделие по примеру 12 раскраивали таким образом, чтобы можно было сформировать удобное для применения гигиеническое изделие («крылышки»), после чего ватный тампон помещали внутрь выкройки, края подгибали и прошивали механическим способом. В качестве модификации использовали также склеивание краев при помощи клея. При этом соотношение масс по весу составило вата: изделие 9:2.
Пример 24. Одноразовое гигиеническое изделие (ежедневная прокладка).
Одноразовое гигиеническое изделие изготавливали по примеру 22, но ватный наполнитель предварительно обрабатывали ароматизатором. Толщину ватного влагопоглощающего наполнителя использовали 0.5 см. Перед помещением в выкройку из изделия по примеру 12 с двух сторон ватного влагопоглощающего тампона укладывали полусинтетический полупроницаемый не тканый материал предотвращающий выход удерживаемой внутри изделия влаги. При этом соотношение масс по весу составило вата: изделие 5:2.
Изделие помещали в упаковочную полиэтиленовую пленку по 10 шт.
Регулируя толщину влагопоглощающего слоя, можно изготавливать данный вид изделия под различные требования эксплуатации. Также на потребительские свойства благоприятно сказывается введение в конструкцию изделия элементов из силикагеля и различных не тканых материалов с клеящим слоем во вставках в части изделия, не соприкасающиеся с телом человека, но способствующие удержанию изделия на элементах одежды.
Пример 25. Средство для ухода за кожей.
Приготовление заявляемого средства осуществляют путем получения сначала косметически приемлемой основы содержащей (масс%):
масло растительное 12
стеарат 2 4,2
стеарат 21 4,2
цетилстеариловый спирт 3,1
глицерин 4
пропил енгликоль 3,5
ланолин 6
смесь витаминов А и Е 1,3
масло какао 4,2
консервант 2
отдушка ваниль 0,3
вода до 100.
Приготовление заявляемого средства осуществляют путем смешивания полученной косметически приемлемой основы в количестве 100г с термостабильной композицией, с активностью 1000000МЕ/г по интерферону гамма и 100 ЕД/г по лизостафину, приготовление которой описано в примере 3, в количестве 50мг.
Готовое средство, представляющее собой маску для лица, фасуют в необходимую емкость (например, тубы), укупоривают и маркируют.
Полученное средство обладает активностью интерферона гамма 500 МЕ/г, лизостафина 0,05ЕД/г.
Срок хранения составляет 3 года.
Пример 26. Средство для ухода за кожей.
Препарат готовили из термостабильной композиции с активностью 500000 МЕ/г по интерферону гамма и 50 ЕД/г по лизостафину, приготовление которой описано в примере 1.
Состав на 1 г средства:
термостабильная композиция 4мг
спермацет 100мг
бензоат натрия 0,1мг
натрий хлористый 0,3мг
бета-каротин 0,2мг
вазелин 10 мг
ланолин 190 мг
масло какао 700 мг.
Средство обладает активностью по человеческому рекомбинантному интерферону гамма 2000 МЕ/г и по лизостафину 0,2 ЕД/г.
Средство в виде крема может быть использовано для гигиенического, профилактического и оздоровительного ухода за кожей с проявлениями воспаления, нагноениями, фурункулами. Средство не вызывает побочных эффектов, не токсично, обладает биоцидным эффектом, при этом улучшает структуру кожи.
Срок годности 3 года.
Пример 27. Средство для ухода за кожей.
Для изготовления средства, в виде геля, использовали термостабильную композицию по примеру 1, содержащую 500000 МЕ/г интерферона гамма и 50 ЕД/г лизостафина. Для приготовления заполняющей основы использовали следующие навески вспомогательных компонентов: 20 г карбоксиметилцеллюлозы, 10 г альгината натрия и 0,05 г бензоата натрия. В качестве растворителя использовали воду в количестве 100 мл. Раствор готовили при комнатной температуре при периодическом перемешивании в течение 30 минут до полного набухания основы. Затем в гель вводили термостабильную композицию из расчета: на 1 г геля берется 1мг термостабильной композиции. Получаемый в результате материал представляет собой плотный гель.
Средство обладает активностью по человеческому рекомбинантному интерферону гамма 500 МЕ/г и по лизостафину 0,05 ЕД/г.
Такая косметически приемлемая гелевая основа, формирует на обрабатываемой поверхности кожи, тонкую биоразлагаемую пленку, из которой активные противовирусные агенты высвобождаются в течение всего времени контакта. Дополнительным фактором выбора этих веществ, служит тот известный факт, что они, благодаря способности к биодеградации, обладают кровоостанавливающим, сорбирующим и рядом других лечебных свойств, что является положительным фактором при применении геля в качестве профилактических и гигиенических средств для обработки кожных поверхностей.
Также средство может быть использовано для гигиенического, профилактического и оздоровительного ухода за кожей людей и животных, с выраженными воспалениями, нагноениями, фурункулами и другими проявлениями бактериальной инфекции.
Средство безопасно для человека и животных.
Способ применения: с помощью дозатора выдавить средство на шпатель (или ватный тампон) и равномерно распределить на проблемных участках кожи. Использовать по мере необходимости, но не реже 2 раз в сутки. Длительность курса от 2 до 3 недель.
Анализ эффективности полученного средства проводили аналогично примера 1. Результаты исследования показали соответствие указанным выше уровням активности.
Полученный таким образом гель фасовали во флаконы по 10, 25 и 50 г. Срок годности геля составляет 3 года.
Пример 28. Средство для ухода за кожей.
Для приготовления приемлемой косметической основы, в виде желе, отвешивали: желатина 3 г, агар-агара 2 г, трагананта 1 г, крахмала 2г. Сухие вещества добавляли к ранее приготовленной водно-глицериновой смеси, состоящему из 30 мл глицерина и 50 мл воды очищенной. Смешивание проводили при постоянном перемешивании. После этого к 1/10 части приготовленной приемлемой основы прибавляли термостабильную композицию, приготовленную по примеру 3 в количестве 0,1 г и перемешивали. Затем добавляли оставшуюся водно-глицериновую смесь и перемешивали еще раз. В результате получали 100мл готового желе.
Полученное желе фасовали в банки по 25 г. Средство обладает активностью по человеческому рекомбинантному интерферону гамма 1000 МЕ/г и по лизостафину 0,1 ЕД/г.
Полученная композиция может быть использована в косметологических целях для обработки кожных покровов с незначительными воспалительными очагами, угревой сыпью и другими дефектами кожных покровов.
Срок годности изделия составляет 3 года.
Пример 29. Средство для ухода за кожей.
Для приготовления приемлемой косметической основы, в виде желе, сначала готовили водно-глицериновую смесь для чего 30 частей глицерина смешивали с 50 частями воды очищенной. Готовили навески ПЭГ40. 2 г, желатина 3 г, карбоксиметилцеллюлозы 5 г. Сухие вещества вносили в ранее приготовленный раствор при постоянном перемешивании. После чего прибавляли термостабильную композицию, приготовленную по примеру 1 в количестве, 0,3г Тщательно перемешивали. Полученное косметологическое желе фасовали в банки по 25 г.
Средство обладает активностью по человеческому рекомбинантному интерферону гамма 1500 МЕ/г и по лизостафину 0,15 ЕД/г.
Срок годности составляет 3 года.
Пример 30. Средство для ухода за кожей.
Для приготовления приемлемой косметической основы, в виде маски, делали навески веществ: карбопол ультраз-213 г, сорбит 5 г, мануол 5 г, лавитол косметический 5 г, масло облепиховое 2 г. В качестве основного растворителя использовали воду в количестве 100 мл. Вводили в полученный состав термостабильную композицию, приготовленную по примеру 2 в количестве 0,1г. Готовый состав фасовали в индивидуальную упаковку по 20 г.
Средство обладает активностью по человеческому рекомбинантному интерферону гамма 2000 МЕ/г и по лизостафину 0,2 ЕД/г.
Срок годности составляет 3 года.
Полученное изделие предназначено для нанесения на кожу лица с последующей экспозицией в течение от 15 до 60 минут. Изделие хорошо смягчает кожу лица. Усиливает клеточный противовирусный иммунитет, убивает микроорганизмы и очищает поры кожи. Так же обладает смягчающим действием.
Пример 31. Санитарно-гигиеническое изделие в форме спрея.
Готовят навески 200г трегалозы, 4 г сорбата калия, ЗОг ПЭГ400 и растворяют каждую навеску в отдельной емкости в 0,5 л воды, перемешивая на магнитной мешалке. В реактор вносят 5л воды, затем последовательно переносят в него растворенные ингредиенты. Раствор перемешивают не менее 10 минут. Величина рН составляет 6,0 единиц. Для корректировки рН используют триэтаноламин. Термостабильную композицию, приготовленную по примеру 1, в количестве 10 г разводят в небольшом объеме воды и вносят к содержимому реактора, осторожно, избегая вспенивания. Добавляют 5мг масла лимона. Затем доводят объем до 10,0 л водой. Через 10 минут выключают мешалку реактора.
После проведения стерилизующей фильтрации средство упаковывают во флаконы с приспособлением для распыления средства в виде спрея.
Применяется путем аэрозольного распыления средства на поверхности с высокой вероятностью обсеменения бактериальной патогенной микрофлорой и на поверхности кожи, требующей особенной чистоты и дополнительной защиты от контаминации. Срок годности: не менее 3 лет при хранении при комнатной температуре.
Полученный спрей использовали для интенсивного гигиенического, профилактического и оздоровительного ухода за кожей животных с выраженными воспалениями, нагноениями, фурункулами и другими проявлениями бактериальной инфекции. Применяется путем аэрозольного распыления средства на кожные покровы животного. Использовать по мере необходимости, но не реже 2 раз в сутки. Длительность курса от 2 до 3 недель.
Также данное средство может применяться для интенсивного гигиенического, профилактического ухода за одеждой. Для снижения риска заражения и развития различных воспалений и инфекционных заболеваний. Способ применения: путем аэрозольного распыления средства на ткань.
Средство с активностью интерферона гамма 500 ME /мл, лизостафина 0,05 ЕД/мл имеет состав на 1 мл:
термостабильная композиция 1мг
трегалоза 20мг
триэтаноламин до обеспечения рН 6,0
сорбат калия 0,4мг
ПЭГ400 Змг
масло лимона 0,5мг
вода до 1мл.
Пример 32. Санитарно-гигиеническое средство в форме спрея. Готовят навески 500г трегалозы, 150 г сорбата калия, 150г ПЭГ400 и растворяют каждую навеску в отдельной емкости в 0,5 л воды, перемешивая на магнитной мешалке. В реактор вносят 5л воды, затем последовательно переносят в него растворенные ингредиенты. Раствор перемешивают не менее 10 минут. Величина рН составляет 7,0 единиц. Для корректировки рН используют триэтаноламин. Термостабильную композицию, приготовленную по примеру 2, в количестве 500 г вносят в реактор, осторожно, избегая вспенивания. Добавляют 5мг масла мяты перечной. Затем доводят объем до 10,0 л водой. Через 10 минут выключают мешалку реактора.
После проведения стерилизующей фильтрации средство упаковывают во флаконы с приспособлением для распыления средства в виде спрея.
Применяется путем аэрозольного распыления средства на поверхности с высокой вероятностью обсеменения бактериальной патогенной микрофлорой и на поверхности кожи, требующие особенной чистоты и дополнительной защиты от контаминации. Срок годности составляет не менее Злет при хранении при комнатной температуре.
Средство с активностью интерферона гамма 100000 МЕ/мл, лизостафина 10 ЕД/мл имеет состав на 1 мл:
термостабильная композиция 50 мг
трегалоза 50мг
триэтаноламин до обеспечения рН 7,0
сорбат калия 15мг
ПЭГ 400 15мг
масло мяты перечной 1,5мг
вода до 1мл.
Пример 33. Санитарно-гигиеническое средство для обработки поверхностей.
Для изготовления изделия использовали термостабильную композицию по примеру 1 , содержащую 500000 ME интерферона гамма и 50 ЕД лизостафина. Для приготовления заполняющей основы использовали следующие навески вспомогательных компонентов: 10 г карбоксиметилцеллюлозы, 2 г альгината натрия и 0,05 г бензоата натрия. В качестве растворителя использовали воду в количестве 100 мл. Раствор готовили при комнатной температуре при периодическом перемешивании в течение 30 минут до полного набухания основы.
Полученный таким образом гель фасовали во флаконы по 10, 25 и 50 грамм. Срок годности геля составляет 3 года. Полученный гель анализировали на противомикробную активность. Как описано в примере 13. Было установлено, что начальная противомикробная активность составляет 0,05 ЕД/мл санитарно-гигиенического средства.
Для контроля антивирусной активности отбирали четыре пробы по 0,1 мл санитарно-гигиенического изделия, после чего использовали методологию, описанную в примере 1. Было установлено, что начальная противовирусная активность составляет 500 МЕ/мл изделия.
Конечная противовирусная активность через 3 года хранения в нормальных условиях соответствует результатам исследования для примеров 1-4.
Средство представляет собой достаточно текучую основу, после высыхания образующую тонкую, относительно прочную полимерную пленку, из которой действующие вещества могут высвобождаться продолжительное время. При необходимости образовавшаяся пленка может быть легко удалена с поверхности водой.
Пример 34. Кондиционер для белья.
Кондиционер готовили из термостабильной композиции с активностью 1000000 МЕ/г по интерферону гамма и 100 ЕД/г по лизостафину, приготовление которой описано в примере 3.
Компоненты берут в следующем соотношении на 1 мл средства
термостабильная композиция 10мг
натрия бензоат 0,4мг
карбоксиметилцеллюлоза 5мг
Твин 20 5мг
ЭДТА 0,02мг
вода до 1 мл.
Для лучшей дисперсности предпочтительная форма композиции представляет собой жидкую форму, может подаваться с помощью дозирующих устройств, например, пульверизатора.
Активность средства составляет по интерферону гамма 10000 МЕ/мл, по лизостафину 1 ЕД/мл.
Кондиционер для белья согласно изобретению должен быть использован в процессе полоскания без применения средств, содержащих ионные детергенты. Кондиционер для белья при употреблении разбавляется в водном растворе. Белье, обработанное кондиционером, проявляет свои свойства при поражении кожи стафилококком . Срок хранения 3 года.
Пример 35. Кондиционер для белья.
Кондиционер для белья согласно изобретению должен быть использован в процессе полоскания без применения средств, содержащих ионные детергенты. Кондиционер для белья при употреблении разбавляется в водном растворе.
Препарат готовили из термостабильной композиции с активностью 2000000 МЕ/г по интерферону гамма и 200 ЕД/г по лизостафину, приготовление которой описано в примере 2.
Компоненты берут в следующем соотношении на 1 мл средства
термостабильная композиция 1 мг
натрия бензоат 0,6мг
карбоксиметил целлюлоза 5 мг
Твин 80 Змг
ЭДТА 0,02мг
вода остальное.
Средство обладает активностью интерферона гамма 2000 МЕ/г, лизостафина 0,2
ЕД/мл.
Пример 36. Средство для смазки презервативов.
Препарат готовили из термостабильной композиции с активностью 500000 МЕ/г по интерферону гамма и 50 ЕД/г по лизостафину, приготовление которой описано в примере 1.
Для получения средства готовят раствор компонентов. К гидрофильной основе, состоящей из сплава полиэтиленоксида 400 и полиэтиленоксида 4000, добавляют вспомогательные компоненты. Стерилизуют автоклавированием. Затем добавляют термостабильную композицию и перемешивают. Готовый препарат фасуют в необходимую емкость (например, тубы), герметизируют и маркируют.
Указанные компоненты берут в следующем соотношении на 1 г средства:
термостабильная композиция 0,01мг
полиэтиленгликоль 400 500мг
поолиэтиленоксид 4000 400мг
глицерин 100мг
диметилсульфоксид 0,002мг
ЭДТА 0,002мг. Средство обладает активностью интерферона гамма 5МЕ/г, лизостафина 0,0005
ЕД/г.
Средство рекомендовано для проведения профилактики стафилококковых инфекций и заболеваний, передаваемых половым путем.
Пример 37. Средство для смазки презервативов.
Препарат готовили из стабилизированной композиции с активностью 1000000 МЕ/г по интерферону гамма и 100 ЕД/г по лизостафину, приготовление которой описано в примере 1.
Смешивают компоненты, стерилизуют автоклавированием. Затем добавляют стабилизированную композицию и перемешивают. Готовый препарат фасуют в необходимую емкость (например, тубы), герметизируют и маркируют.
Указанные компоненты берут в следующем соотношении на 1 г средства:
термостабильная композиция 0,05мг
фарнезол 0,00001мг
глицерин 100мг
ланолин 600мг
диметилсульфоксид 0,002мг
масло какао 300мг
витамин Е 0,01мг
ЭДТА 0,002мг.
Средство обладает активностью интерферона гамма 50 МЕ/г, лизостафина 0,005
ЕД/г.
Срок хранения составляет 3 года.
Средство рекомендовано для проведения профилактики заболеваний, передаваемых половым путем.
Пример 38. Лекарственное средство в виде мази для лечения кожных инфекций.
Для приготовления средства использовали термостабильную композицию с активностью 2000000МЕ/г по интерферону гамма и 200 ЕД/г по лизостафину, приготовление которой описано в примере 2.
Состав на 1 г средства:
термостабильная композиция 10мг
спермацет 100мг
бензоат натрия 0,1мг
натрий хлористый 5мг вазелин 150 мг
ланолин 555 мг
масло какао 150 мг.
Средство обладает активностью по человеческому рекомбинантному интерферону гамма 20000 МЕ/г и по лизостафину 2 ЕД/г.
Средство может быть использовано для ухода за кожей с проявлениями воспаления, нагноениями, фурункулами. Средство не вызывает побочных эффектов, не токсично.
Срок годности составляет 3 года.
Пример 39. Лекарственное средство в виде геля для лечения кожных инфекций.
Лекарственное средство в виде геля применяется для лечения воспалений, нагноений, фурункулеза и других проявлений бактериальной инфекции на коже.
Для приготовления геля, использовали термостабильную композицию по примеру 1 , содержащую 500000 МЕ/г интерферона гамма и 50 ЕД/г лизостафина. Для приготовления заполняющей основы использовали следующие навески вспомогательных компонентов: 20 г карбоксиметилцеллюлозы, 10 г альгината натрия и 0,05 г бензоата натрия. В качестве растворителя использовали воду в количестве 100 мл. Термостабильная композиция вносится из расчета 10мг на 1 г геля. Раствор готовили при комнатной температуре при периодическом перемешивании в течение 30 минут до полного набухания основы. Полученный гель фасовали во флаконы по 10, 25 и 50 г.
Средство обладает активностью по человеческому рекомбинантному интерферону гамма 5000 МЕ/г и по лизостафину 0,5 ЕД/г.
Способ применения: с помощью дозатора выдавить средство на шпатель или ватный тампон и равномерно распределить на проблемных участках кожи. Использовать по мере необходимости, но не реже 2 раз в сутки. Длительность курса от 2 до 3 недель.
Срок годности геля составляет 3 года.
Пример 40. Лекарственное средство в форме спрея для лечения кожных инфекций Растворяют навески 200г трегалозы, 4 г сорбата калия, ЗОг ПЭГ400 в реакторе в 5л воды. Перемешивают не менее 10 минут. Величина рН составляет 6,0 единиц. Для корректировки рН используют триэтаноламин. Термостабильную композицию, приготовленную по примеру 2, в количестве 2,5 г разводят в небольшом объеме воды и вносят к содержимому реактора, осторожно, избегая вспенивания. Затем доводят объем до 10,0 л водой. Через 10 минут выключают мешалку реактора. После проведения стерилизующей фильтрации средство упаковывают во флаконы с приспособлением для распыления средства в виде спрея.
Применяется путем аэрозольного распыления средства на поверхности кожи.
Срок годности составляет не менее 3 лет при хранении при комнатной температуре.
Полученный спрей, использовали для лечения кожи с выраженными воспалениями, нагноениями, фурункулами и другими проявлениями бактериальной инфекции. Использовать по мере необходимости, но не реже 2 раз в сутки. Длительность курса от 2 до 3 недель.
Средство с активностью интерферона гамма 5000 МЕ/мл, лизостафина 0,5 ЕД/мл имеет состав на 1 мл:
термостабильная композиция 2,5мг
трегалоза 20мг
триэтаноламин до обеспечения рН 6,0
сорбат калия 0,4мг
ПЭГ400 Змг
вода до 1мл.
Пример 41. Приготовление лиофилизированного лекарственного средства для приготовления раствора для интраназального применения.
В ёмкость с перемешивающим устройством наливают 500мл воды. Вносят в емкость натрий фосфорнокислый двузамещенный двенадцативодный в количестве 2,19г, натрий фосфорнокислый однозамещенный двуводный в количестве 0,6 г, полиглюкин в количестве 12г, трегалозу в количестве 1г. Перемешивают и замеряют рН, который составляет 7,0. В емкость с растворенными ингредиентами вносят термостабильную композицию, приготовленную по примеру 2 в количестве 1 Ог, перемешивают.
Доводят объем водой до 1л и перемешивают в течение 15 минут, не допуская вспенивания. Полученный раствор фильтруют через фильтры 0,45 мкм и 0,2 мкм и проводят асептический розлив во флаконы нейтрального стекла с дозой наполнения 1мл. Замораживают при минус 40°С и лиофилизируют в течение 36 часов. Флаконы герметично укупоривают резиновыми пробками и алюминиевыми колпачками.
Препарат представляет собой лиофилизированный порошок белого цвета. Порошок гигроскопичен. рН раствора одного грамма в 5 мл воды равен 7,0.
Полученный лиофилизат обладает активностью лизостафина 2 ЕД/флакон и 20000 МЕ/флакон гамма интерферона. Содержит следующие компоненты: термостабильная композиция 10мг
натрий фосфорнокислый двузамещенный
двенадцативодныи 2,19 мг
натрий фосфорнокислый однозамещенный
двуводныи 0,6 мг
полиглюкин 12мг
трегалоза 1мг.
Лиофилизат хранили при температуре + 25°С в течение 5 лет. На протяжении 5лет проверяли стабильность композиции при хранении. Через 5 лет активность составила по лизостафину 92% от исходной.
Пример 42. Приготовление лекарственного средства для интраназального применения в форме спрея.
В ёмкость с перемешивающим устройством наливают 500мл воды. Вносят в емкость следующие навески: 1 ,35г натрия фосфорнокислого двузамещенного двенадцативодного, 0,98г натрия фосфорнокислого однозамещенного двуводного, ЗОг ПЭГ 400, 30мг натрия хлористого, 1 ,5г сорбитола, 0,3г натрия бензоата, 20г глицерина. Перемешивают и замеряют рН, который составляет 6,6. Термостабильную композицию, приготовленную по примеру 2, в количестве 50г разводят в небольшом объеме воды и приливают к содержимому емкости с мешалкой, осторожно, избегая вспенивания. Через 5 минут доводят объем до 1,0 л водой. Перемешивают 5 минут.
После проведения стерилизующей фильтрации средство упаковывают во флакон с приспособлением для распыления средства в виде спрея при объеме дозирования 5 мл, 50мл.
Средство представляет собой бесцветную жидкость, возможна легкая опалесценция.
Активность: 100000МЕ/мл интерферона гамма, ЮЕД/мл лизостафина.
Средство не токсично, не вызывает побочных эффектов.
Использовать 3-5 раз по мере необходимости, но не реже 3 раз в сутки.
Средство для интраназального применения с активностью гамма интерферона 100000 МЕ/мл, лизостафина 10 ЕД/мл имеет состав на 1мл:
термостабильная композиция 50мг
натрий хлористый 0,3мг
сорбитол 1,5 мг
натрия бензоат 0,3мг ПЭГ400 30мг
глицерин 20мг
вода до 1мл.
Срок годности составляет не менее 3 лет при хранении при комнатной температуре.
Пример 43. Приготовление лекарственного средства в форме суппозитория.
В гомогенизатор загружают 3 г твина 80, прибавляют 15,5 г полиэтиленоксида 400 и перемешивают до однородного состояния, затем добавляют 0,01 г динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты и перемешивают до полного растворения, добавляют 0,5г цинка сульфата моногидрата, тщательно гомогенизируют. Термостабильную композицию, приготовленную по примеру 2 в количестве 1г небольшими порциями вводят в гомогенат и нагревают до 48-50°С. К полученной гомогенной суспензии при перемешивании приливают 0,2 мл воды очищенной, массу тщательно перемешивают и приливают постепенно при тщательном перемешивании в 130г расплава полиэтиленоксида 1500, массу тщательно перемешивают и быстро разливают в контурную ячейковую упаковку Ν° 5. Получают 100 суппозиториев массой 1,5 г, содержащих в каждом суппозитории 20000 ME интерферона гамма и 2 ЕД лизостафина.
Пример 44. Приготовление лекарственного средства в форме суппозитория.
Готовят 150г смеси, для чего первоначально смешивают стабилизатор бутилокситолуол с диметилсульфоксидом и Твином-80. Соединяют гомогенат с расплавленной смесью кондитерского жира и парафина в соотношении 8: 1 (липофильная основа) и добавляют термостабильную композицию, приготовленную по примеру 3 в количестве 0,5г. Смесь выливают в формы для свечей, остужают и упаковывают. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1г смеси:
термостабильная композиция 3,3мг
бутилокситолуол 0,0006г
диметилсульфоксид 0,5г
Твин-80 0,004г
консистентно-образующая основа остальное.
Получают 100 суппозиториев массой 1,5 г, содержащих в каждом суппозитории 5000 ME интерферона гамма и 0,5 ЕД лизостафина.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Термостабильная композиция, обладающая антивирусной и антибактериальной активностью, представляет собой лиофилизат, содержащий в 1г композиции:
человеческий рекомбинантный интерферон гамма
с активностью от 500000 до 2000000 МЕ/г 0,03 - 0,12 мг
лизостафин с активностью от 50 до 200 ЕД/г 0,17 - 0,68 мг
метоксиполиэтиленгликоль 30 - 150 мг
альгинат натрия 10 - 25 мг
натрий фосфорнокислый
двузамещенный двуводный 120 - 250 мг
лимонная кислота 35 - 110 мг
декстран остальное.
2. Термостабильная композиция по п.1 , отличающаяся тем, что лиофилизат получен из раствора с рН 5 - 7.
3. Термостабильная композиция по п.1 , отличающаяся тем, что человеческий рекомбинантный интерферон гамма получен из штамма продуцента Е. coli трансформированного плазмидой pGIF315.
4. Термостабильная композиция по п.1, отличающаяся тем, что используют декстран с молекулярной массой от 60000 до 70000 или их смесь.
5. Термостабильная композиция по п.1, отличающаяся тем, что используют метоксиполиэтиленгликоль с молекулярной массой от 2000 до 5000 или их смесь.
6. Термостабильная композиция по п.1, отличающаяся тем, что в качестве лизостафина используют рекомбинантный лизостафин.
7. Средство для ухода за полостью рта, представляющее собой водный раствор термостабильной композиции по любому из п.1 - 6.
8. Средство для ухода за полостью рта по п.7, отличающееся тем, что водный раствор имеет активность человеческого рекомбинантного интерферона гаммы 200 - 1000 МЕ/мл водного раствора, лизостафина - 0,02 - 0,1 ЕД/мл водного раствора.
9. Средство для ухода за полостью рта по любому из п.8, отличающееся тем, что дополнительно содержит сорбитол, натрий хлористый и консервант.
10. Средство для ухода за полостью рта по любому из п.8, отличающееся тем, что дополнительно содержит повидон, сорбат калия, и/или лактат калия, ароматизатор и консервант.
1 1. Средство для ухода за полостью рта по п.10, отличающееся тем, что представляет собой спрей.
12. Зубная паста содержит термостабильную композицию по любому из п.1-6 и приемлемые наполнители, используемые для получения зубных паст, при этом зубная паста имеет активность человеческого рекомбинантного интерферона гаммы 200 - 1000 МЕ/г, лизостафина 0,02 - 0,1 ЕД/г, при следующем соотношении компонентов (масс%):
термостабильная композиция 0,01 - 0,2
приемлемые наполнители остальное.
13. Зубная паста по п.12, отличающаяся тем, что дополнительно содержит витамины, и/или противогрибковые вещества, или их смесь.
14. Санитарно-гигиеническое изделие, содержит основное полотно и термостабильную композицию по любому из п.1 - 6, при этом активность изделия составляет по человеческому рекомбинантному интерферону гамма 5000 - 20000 МЕ/см2, по лизостафину 0,5 - 2 ЕД/см2 при следующем соотношении компонентов (масс%):
термостабильная композиция 0,25 - 4
основное полотно остальное.
15. Санитарно-гигиеническое по п.14, отличающееся тем, что дополнительно содержит карбоксиметилцеллюлозу, альгинат натрия, трегалозу, консервант, которые перед смешиванием с термостабильной композицией по любому из п.1 - 6 растворяют в воде и полученным водным раствором пропитывают основное полотно, а затем высушивают до содержания влаги 1-7 масс%, при следующем соотношении компонентов в готовом изделии (масс%):
термостабильная композиция 0,25 - 4
карбоксиметилцеллюлоза 5 - 40
трегалоза 0,05 - 0,5
альгинат натрия 1 - 5
консервант 0, 1 - 0,5
основное полотно остальное.
16. Санитарно-гигиеническое изделие по п.14, отличающееся тем, что термостабильную композицию по любому из п.1 - 6, наносят на основное полотно.
17. Санитарно-гигиеническое изделие по п.14, отличающееся тем, что основное полотно состоит из хлопка, и/или целлюлозы, и/или вискозы, и/или синтетических материалов или их смеси.
18. Санитарно-гигиеническое изделие по любому из п.14 - 17, отличающееся тем, что представляет собой предпочтительно одно из следующих изделий: салфетку, маску для лица, бумажное полотенце, носовые платки.
19. Санитарно-гигиеническое изделие по п.18, отличающееся тем, что изделие размещено в индивидуальной герметичной упаковке или групповой герметичной упаковке.
20. Санитарно-гигиеническое влажное изделие, представляющее собой основное полотно пропитанное термостабильной композицией по любому из п.1 - 6 растворенной в водном растворе, содержащем карбоксиметилцеллюлозу, альгинат натрия и консервант, и высушенный до содержания влаги 10 - 20 масс%, при этом активность готового изделия составляет по человеческому рекомбинантному интерферону гамма 4000-16000 МЕ/см2, по лизостафину 0,4 - 1 ,6 ЕД/см2, а соотношении компонентов готового изделия составляет (масс.%):
термостабильная композиция 0,2 - 3,2
карбоксиметилцеллюлоза 10 - 25
альгинат натрия 2 - 10
консервант 0,05 - 0, 15
впитывающий материал остальное.
21. Санитарно-гигиеническое влажное изделие по п.20, отличающееся тем, что дополнительно содержит глицерин, и/или тиогликоль, и/или антигрибковые вещества, и/или витамины, и/или краситель, и/или ароматизатор или их смесь, а впитывающий материал состоит из хлопка, и/или вискозы, и/или синтетических материалов или их смеси.
22. Санитарно-гигиеническое влажное изделие по любому из п.20 - 21, отличающееся тем, что представляет собой предпочтительно одно из следующих изделий: салфетки, влажную туалетную бумагу, гигиенический тампон, при этом изделие размещено в индивидуальной или групповой герметичной упаковке.
23. Одноразовое впитывающее изделие, содержащее носитель и санитарно- гигиеническое изделие по любому из п.14 - 19, при соотношении масс по весу носитель: изделие (5 - 10):(1 - 5).
24. Одноразовое впитывающее изделие по п.23, отличающееся тем, что впитывающее изделие представляет собой предпочтительно одно из следующих изделий: тампон, гигиеническую прокладку, ежедневную прокладку.
25. Одноразовое впитывающее изделие по 24, отличающееся тем, что изделие размещено в индивидуальной герметичной упаковке или групповой герметичной упаковке.
26. Средство для ухода за кожей, содержащее косметически приемлемую основу и термостабильную композицию по любому из п.1 - 6, при этом средство обладает активностью по человеческому рекомбинантному интерферону гамма 500 - 2000 МЕ/г и по лизостафину 0,05-0,2 ЕД/г, при следующем соотношении компонентов готового средства (масс%):
термостабильная композиция 0,025-0,4
косметически приемлемая основа остальное.
27. Средство для ухода за кожей по п.26, отличающееся тем, что косметически приемлемая основа представляет собой гелевую, или жировую основу, или водную основу, или порошкообразную основу и представляет собой предпочтительно одно из следующих средств: крем, гель, желе, присыпку, порошок, лосьон, спрей, маску.
28. Средство для ухода за кожей по п.27, отличающееся тем, что в качестве порошкообразной основы используют тальк и/или аэросил.
29. Средство для ухода за кожей по п.26, отличающееся тем, что дополнительно содержит спермацет, и/или витамины, и/или минеральные соли, и/или противогрибковые вещества или их смесь.
30. Средство для ухода за кожей по любому из п.26 - 29, отличающееся тем, что представляет собой средство ветеринарного назначения.
31. Санитарно-гигиеническое средство, содержащее приемлемую жидкую основу и термостабильную композицию по любому из п.1 - 6, при этом средство обладает активностью по человеческому рекомбинантному интерферону гамма 500 - 100000 МЕ/мл и по лизостафину 0,05 - 10 ЕД/мл, при следующем соотношении компонентов готового средства (масс%):
термостабильная композиция 0,025 - 20
приемлемая жидкая основа остальное.
32. Санитарно-гигиеническое средство по п.31, отличающееся тем, что представляет собой спрей и дополнительно содержит трегалозу, консервант и ПЭГ 400 и/или триэтаноламин для обеспечения рН средства 6,0-8,0.
33. Санитарно-гигиеническое средство по п. 31, отличающееся тем, что представляет собой гель и дополнительно содержит карбоксиметилцеллюлозу, альгинат натрия, консервант, трегалозу, консервант и ПЭГ 400 и/или триэтаноламин для обеспечения рН средства 6,0 - 8,0.
34. Санитарно-гигиеническое средство по любому из п.31 - 33, отличающееся тем, что представляет собой средство для обработки поверхностей.
35. Санитарно-гигиеническое средство по п.32, отличающееся тем, что представляет собой средство для обработки одежды.
36. Кондиционер для белья содержит приемлемую жидкую основу и термостабильную композицию по любому из п.1 - 6, при этом кондиционер обладает активностью по человеческому рекомбинантному интерферону гамма 2000 - 10000 МЕ/мл, по лизостафину 0,2 - 1 ЕД/мл, при следующем соотношении компонентов готового кондиционера (масс%):
термостабильная композиция 0,1 - 2
приемлемая жидкая основа остальное.
37. Средство для смазки презервативов содержит термостабильную композицию по любому из п.1 - 6 и фармацевтически приемлемые целевые добавки, при этом средство обладает активностью по человеческому рекомбинантному интерферону гамма 5 - 50МЕ/г, по лизостафину 0,0005 - 0,005ЕД/г при следующем соотношении компонентов (масс%):
термостабильная композиция 0,00025 - 0,01
фармацевтически приемлемые
целевые добавки остальное.
38. Средство для смазки презервативов по п.37, отличающееся тем, что дополнительно содержит витамины и/или противогрибковые вещества.
Figure imgf000070_0001
средство, содержащее фармацевтически приемлемую основу и термостабильную композицию по любому из п.1 - 6, при этом средство обладает активностью по человеческому рекомбинантному интерферону гамма 5000 - 100000 МЕ/г и по лизостафину 0,5 - 10 ЕД/г, при следующем соотношении компонентов готового средства (масс%):
термостабильная композиция 0,25 - 20 фармацевтически приемлемая основа остальное.
40. Лекарственное средство по п.39, отличающееся тем, что представляет собой суппозитории, или спрей, или мазь, или гель, или лиофилизат.
41. Медицинское изделие содержит основное полотно и термостабильную композицию по любому из п.1 - 6, при этом активность изделия составляет по человеческому рекомбинантному интерферону гамма 5000 - 20000 МЕ/см , по лизостафину 0,5 - 2 ЕД/см2 при следующем соотношении компонентов (масс%): термостабильная композиция 0,25 - 4
основное полотно остальное.
42. Медицинское изделие по п.41, отличающееся тем, что дополнительно содержит карбоксиметилцеллюлозу, альгинат натрия, трегалозу, консервант, которые перед смешиванием с термостабильной композицией по любому из п.1 - 6 растворяют в воде, и полученным водным раствором пропитывают основное полотно, а затем высушивают до содержания влаги 1 - 7 масс%, при следующем соотношении компонентов в готовом изделии (масс%):
термостабильная композиция 0,25 - 4
карбоксиметилцеллюлоза 5 - 40
трегалоза 0,05 - 0,5
альгинат натрия 1 - 5
консервант 0, 1 - 0,5
основное полотно остальное.
43. Медицинское изделие по п.41, отличающееся тем, что термостабильную композицию по любому из п.1 - 6 наносят на основное полотно.
44. Медицинское изделие по п.41, отличающееся тем, что основное полотно состоит из хлопка, и/или целлюлозы, и/или вискозы, и/или синтетических материалов или их смеси и представляет собой предпочтительно одно из следующих изделий: маску для лица, бинт, одноразовые перчатки, губку для местного применения.
45. Медицинское изделие по п.44, отличающееся тем, что изделие размещено в индивидуальной герметичной упаковке или групповой герметичной упаковке.
PCT/RU2017/000704 2017-09-25 2017-09-25 Термостабильная композиция, обладающая антивирусной и антибактериальной активностью и ее использование WO2019059804A1 (ru)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018133195A RU2718554C1 (ru) 2017-09-25 2017-09-25 Термостабильная композиция, обладающая антивирусной и антибактериальной активностью и ее использование
PCT/RU2017/000704 WO2019059804A1 (ru) 2017-09-25 2017-09-25 Термостабильная композиция, обладающая антивирусной и антибактериальной активностью и ее использование
CN201780005155.6A CN109819650A (zh) 2017-09-25 2017-09-25 具有抗病毒和抗细菌活性的热稳定组合物及其用途
EP17904349.2A EP3485899A4 (en) 2017-09-25 2017-09-25 THERMOSTABLE COMPOSITION HAVING ANTIVIRAL AND ANTIBACTERIAL ACTION, AND USE THEREOF
US16/827,527 US20200254064A1 (en) 2017-09-25 2020-03-23 Thermostable Composition Having Antiviral and Antibacterial Activity and the Use Thereof

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2017/000704 WO2019059804A1 (ru) 2017-09-25 2017-09-25 Термостабильная композиция, обладающая антивирусной и антибактериальной активностью и ее использование

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US16/827,527 Continuation US20200254064A1 (en) 2017-09-25 2020-03-23 Thermostable Composition Having Antiviral and Antibacterial Activity and the Use Thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2019059804A1 true WO2019059804A1 (ru) 2019-03-28

Family

ID=65811482

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2017/000704 WO2019059804A1 (ru) 2017-09-25 2017-09-25 Термостабильная композиция, обладающая антивирусной и антибактериальной активностью и ее использование

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20200254064A1 (ru)
EP (1) EP3485899A4 (ru)
CN (1) CN109819650A (ru)
RU (1) RU2718554C1 (ru)
WO (1) WO2019059804A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2745998C1 (ru) * 2020-01-17 2021-04-05 Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" Биоадгезивная антибактериальная композиция, способ ее изготовления (варианты)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110946712B (zh) * 2019-12-31 2021-06-18 露乐健康科技股份有限公司 具有柔臀健脂护理功能的纸尿裤
RU2746320C1 (ru) * 2020-07-27 2021-04-12 Сергей Николаевич Таргонский Способ получения липидной смеси и липосомальное пероральное противовирусное лечебно-профилактическое средство с использованием указанной липидной смеси
RU2758929C1 (ru) * 2021-02-01 2021-11-03 Павел Юрьевич Илюшин Средство для антибактериальной обработки воздуха помещений и повышения барьерной функции маски медицинской защитной
WO2022195108A2 (en) * 2021-03-19 2022-09-22 Eligo Bioscience Cosmetic use of engineered postbiotics comprising bacteriocins and/or endolysins
US11541106B2 (en) 2021-03-19 2023-01-03 Eligo Bioscience Method for killing bacteria with an engineered postbiotic

Citations (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0174128A2 (en) 1984-08-31 1986-03-12 Imperial Chemical Industries Plc Treated non-woven material
EP0343631A2 (en) 1988-05-25 1989-11-29 Eisai Co., Ltd. Preventing agent for human immunodeficiency virus infection comprising menfegol
EP0427997A2 (en) 1989-11-10 1991-05-22 Germo S.P.A. Condom
RU2057544C1 (ru) 1992-02-11 1996-04-10 Научно-производственное предприятие "Тринита" Препарат для лечения вирусных, хламидийных и бактериальных инфекций
WO1996039842A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Ambi, Inc. Moist bacteriocin disinfectant wipes and methods of using the same
RU2073522C1 (ru) 1995-07-20 1997-02-20 Олег Васильевич Рубальский Лекарственный препарат противовирусного действия
RU2077336C1 (ru) 1994-12-06 1997-04-20 Государственный научно-исследовательский институт прикладной микробиологии Препарат генноинженерного гамма-интерферона
RU2097061C1 (ru) 1992-02-11 1997-11-27 Научно-производственное предприятие "Тринита" Лекарственный препарат для лечения вирусных инфекций
WO1999030690A1 (en) * 1997-12-15 1999-06-24 Axia Therapeutics, Inc. Oral delivery formulation
US6028051A (en) 1997-07-23 2000-02-22 Ambi Inc. Method for the treatment of staphylococcal disease
US6046034A (en) 1995-09-18 2000-04-04 Fraunhofer-Gesellschaft Zur Forderung Der Angewandten Forschung E. V. Thermostable variants of human interferon-γ(IFN-γ)
RU2148415C1 (ru) 1998-11-02 2000-05-10 Строительное научно-техническое малое предприятие "ЭЗИП" Дезинфицирующее средство
RU2150291C1 (ru) 1999-05-17 2000-06-10 Гапонюк Петр Яковлевич Противовирусное средство на основе рекомбинантного интерферона в виде мази, геля, суппозитория, крема, линимента
RU2163146C1 (ru) 1999-09-03 2001-02-20 Баринов Артем Валерианович Состав для получения аэрозоля йодополимера антисептической активности
RU2180572C1 (ru) 2000-09-14 2002-03-20 Чухаджян Гарник Алексанович Антимикробное средство и способ его получения
RU2184564C2 (ru) 2000-01-28 2002-07-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Ферон" Лекарственный гель
CN1360886A (zh) 2000-12-28 2002-07-31 上海高科生物工程有限公司 溶葡萄球菌复合酶漱口水及制备方法
RU2187329C1 (ru) 2000-12-18 2002-08-20 Гапонюк Петр Яковлевич Средство для смазки презерватива
CN1364866A (zh) 2001-01-11 2002-08-21 上海高科生物工程有限公司 溶葡萄球菌复合酶洗液及制备方法
WO2002066591A1 (en) 2001-02-17 2002-08-29 Novozymes A/S Reduction of malodour from laundry
RU2190995C1 (ru) 2001-01-11 2002-10-20 Истранов Леонид Прокофьевич Средство "гингитек" для местного лечения заболеваний пародонта и слизистых
US20020178509A1 (en) 2001-02-17 2002-12-05 Novozymes A/S Reduction of malodor from laundry
RU2201206C2 (ru) 2001-01-09 2003-03-27 Балин Виктор Николаевич Средство для лечения заболеваний пародонта
RU2204410C1 (ru) 2001-08-23 2003-05-20 Государственное унитарное предприятие "Иммунопрепарат" Противовирусное средство
RU2214832C1 (ru) 2002-07-25 2003-10-27 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное предприятие "Фармаклон" Рекомбинантная плазмидная днк, кодирующая синтез, способ получения и препарат рекомбинантного интерферона гамма человека
RU2228168C1 (ru) 2003-02-05 2004-05-10 Дулькис Мария Дмитриевна Средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта
RU2234940C2 (ru) * 1997-07-23 2004-08-27 ЭйэМБиАй Инк. Способ лечения стафилококковых инфекций у млекопитающего (варианты)
RU2246308C2 (ru) * 2003-04-25 2005-02-20 ЗАО "Научно-производственное объединение "ЭКРОС" Биоконцентрат из плаценты
RU2253481C1 (ru) 2003-11-03 2005-06-10 Юзбашев Виктор Григорьевич Дезинфицирующая салфетка (варианты)
RU2255760C2 (ru) 2003-03-11 2005-07-10 Общество с ограниченной ответственностью фирма "Фермент" Средство, обладающее иммуномодулирующим, противомикробным, антиоксидантным и регенерирующим действием (варианты)
RU2286764C1 (ru) 2005-06-16 2006-11-10 Георгий Георгиевич Ростиашвили Средство "гиалудент" пролонгированного действия для лечения воспалительных заболеваний полости рта
FR2899589A1 (fr) 2006-04-10 2007-10-12 Biomethodes Sa Variants ameliores de l'interferon-gamma humain (ifn gamma)
WO2008108680A1 (fr) 2007-03-07 2008-09-12 Obschestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostyu 'evima-M' Procédé de désinfection longue durée de locaux, d'équipements, de conservation et de décontamination d'eau
RU2366460C2 (ru) 2004-12-09 2009-09-10 Дзе Дайл Корпорэйшн Композиции, имеющие высокую противовирусную и антибактериальную эффективность
RU2381812C1 (ru) 2008-12-29 2010-02-20 Валентина Васильевна Малиновская Стабилизированное иммунокорригирующее лекарственное средство виферон-форте для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний
RU2403057C2 (ru) 2005-11-02 2010-11-10 Сентро Де Инхеньерия Хенетика И Биотекнолохия Стабильные фармацевтические составы, которые содержат интерфероны гамма и альфа в синергичных соотношениях
RU2414221C2 (ru) * 2008-12-04 2011-03-20 Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" Фармацевтическая композиция на основе циклоферона местного и наружного применения для лечения гнойно-деструктивных поражений слизистой и кожи, общесистемных заболеваний при иммунодефицитных состояниях
RU2010141844A (ru) 2009-10-13 2012-04-20 Джонсон Энд Джонсон Инд. Е Ком. Лтда (Br) Одноразовое впитывающее изделие, имеющее функциональный эффект, и совокупность визуально отличающихся волокон, указывающих на функциональный эффект изделия
CN102846496A (zh) 2012-09-18 2013-01-02 江苏雪豹日化有限公司 一种生物复合酶抑菌护肤洗手液及其制备方法
RU2012101121A (ru) 2012-01-11 2013-07-20 Владимир Николаевич Иванов Зубная паста, содержащая смесь лизатов бактерий
EA018461B1 (ru) * 2008-01-08 2013-08-30 Ошади Драг Администрейшн Лтд. Способы и композиции для перорального введения белковых и пептидных терапевтических средств
WO2014014389A2 (ru) 2012-07-18 2014-01-23 Markov Iliya Aleksandrovich Фармацевтическая композиция в форме геля для профилактики и лечения заболеваний пародонта-дентоферон
CN103705912A (zh) 2013-12-20 2014-04-09 江苏雪豹日化有限公司 一种复合溶菌酶口腔喷雾剂及其制备方法
WO2014062080A1 (ru) 2012-10-19 2014-04-24 Закрытое Акционерное Общество "Фирн-М" Ранозаживляющее медицинское средство для лечения ран и ожогов
CN103861092A (zh) 2014-02-26 2014-06-18 金红叶纸业集团有限公司 一种护肤组合物、纸巾及其制备方法
RU2541786C2 (ru) * 2008-06-06 2015-02-20 ДАНИСКО ЮЭс ИНК. Композиции и способы, включающие варианты микробных протеаз
CN104524557A (zh) 2014-12-16 2015-04-22 杨陈 一种溶葡萄球菌复合消毒凝胶
RU2014133089A (ru) 2012-01-27 2016-03-20 Вэриэйшн Биотекнолоджиз, Инк. Способы и композиции для терапевтических агентов
RU2581915C2 (ru) 2010-08-07 2016-04-20 Дзе Рисерч Фаундейшн Фор Дзе Стейт Юниверсити Оф Нью Йорк Композиция для ухода за полостью рта, содержащая соединение цинка и противомикробное средство
RU2629821C2 (ru) * 2012-11-07 2017-09-04 Кимберли-Кларк Ворлдвайд, Инк. Активируемые композиции для двухступенчатого контролируемого высвобождения активного химического состава

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU592552B2 (en) * 1985-03-25 1990-01-18 Schering Corporation Stable gamma interferon formulation
CN1449740A (zh) * 2003-05-14 2003-10-22 长春长生基因药业股份有限公司 具有杀灭病毒作用的α干扰素系列药物化妆品
CN100388949C (zh) * 2005-08-09 2008-05-21 上海高科联合生物技术研发有限公司 一种用于防治牛子宫内膜炎的溶葡萄球菌酶冻干粉剂
US8137735B2 (en) * 2005-11-10 2012-03-20 Allegiance Corporation Elastomeric article with antimicrobial coating
CN101396554A (zh) * 2007-09-25 2009-04-01 上海克隆生物高技术有限公司 重组人干扰素γ在制备抗病毒药物中的应用
RU2411039C2 (ru) * 2007-12-26 2011-02-10 Валентина Васильевна Малиновская Иммунокорригирующее средство для лечения заболеваний вирусной этиологии
CN102552989A (zh) * 2010-12-07 2012-07-11 宁小静 多功能人体润滑剂
RU2538697C1 (ru) * 2013-06-11 2015-01-10 Закрытое акционерное общество "ФИРН М" (ЗАО "ФИРН М") Фармацевтическая композиция для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, обладающая иммуномодулирующим, противовирусным, антибактериальным, противовоспалительным, антиоксидантным и регенерирующим действием в форме таблеток, капсул или геля
CN103463671B (zh) * 2013-09-11 2015-04-22 华南师范大学 一种抑菌抗病毒卫生巾
CN104043110B (zh) * 2014-03-28 2016-05-04 上海交通大学 干扰素温敏水凝胶及其制备方法和应用
CN104524551B (zh) * 2014-12-26 2016-03-16 上海华新生物高技术有限公司 一种新型干扰素α-2b湿巾的制备及其应用

Patent Citations (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0174128A2 (en) 1984-08-31 1986-03-12 Imperial Chemical Industries Plc Treated non-woven material
EP0343631A2 (en) 1988-05-25 1989-11-29 Eisai Co., Ltd. Preventing agent for human immunodeficiency virus infection comprising menfegol
EP0427997A2 (en) 1989-11-10 1991-05-22 Germo S.P.A. Condom
RU2057544C1 (ru) 1992-02-11 1996-04-10 Научно-производственное предприятие "Тринита" Препарат для лечения вирусных, хламидийных и бактериальных инфекций
RU2097061C1 (ru) 1992-02-11 1997-11-27 Научно-производственное предприятие "Тринита" Лекарственный препарат для лечения вирусных инфекций
RU2077336C1 (ru) 1994-12-06 1997-04-20 Государственный научно-исследовательский институт прикладной микробиологии Препарат генноинженерного гамма-интерферона
WO1996039842A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Ambi, Inc. Moist bacteriocin disinfectant wipes and methods of using the same
RU2073522C1 (ru) 1995-07-20 1997-02-20 Олег Васильевич Рубальский Лекарственный препарат противовирусного действия
US6046034A (en) 1995-09-18 2000-04-04 Fraunhofer-Gesellschaft Zur Forderung Der Angewandten Forschung E. V. Thermostable variants of human interferon-γ(IFN-γ)
US6028051A (en) 1997-07-23 2000-02-22 Ambi Inc. Method for the treatment of staphylococcal disease
RU2234940C2 (ru) * 1997-07-23 2004-08-27 ЭйэМБиАй Инк. Способ лечения стафилококковых инфекций у млекопитающего (варианты)
WO1999030690A1 (en) * 1997-12-15 1999-06-24 Axia Therapeutics, Inc. Oral delivery formulation
RU2148415C1 (ru) 1998-11-02 2000-05-10 Строительное научно-техническое малое предприятие "ЭЗИП" Дезинфицирующее средство
RU2150291C1 (ru) 1999-05-17 2000-06-10 Гапонюк Петр Яковлевич Противовирусное средство на основе рекомбинантного интерферона в виде мази, геля, суппозитория, крема, линимента
RU2163146C1 (ru) 1999-09-03 2001-02-20 Баринов Артем Валерианович Состав для получения аэрозоля йодополимера антисептической активности
RU2184564C2 (ru) 2000-01-28 2002-07-10 Общество С Ограниченной Ответственностью "Ферон" Лекарственный гель
RU2180572C1 (ru) 2000-09-14 2002-03-20 Чухаджян Гарник Алексанович Антимикробное средство и способ его получения
RU2187329C1 (ru) 2000-12-18 2002-08-20 Гапонюк Петр Яковлевич Средство для смазки презерватива
CN1360886A (zh) 2000-12-28 2002-07-31 上海高科生物工程有限公司 溶葡萄球菌复合酶漱口水及制备方法
RU2201206C2 (ru) 2001-01-09 2003-03-27 Балин Виктор Николаевич Средство для лечения заболеваний пародонта
CN1364866A (zh) 2001-01-11 2002-08-21 上海高科生物工程有限公司 溶葡萄球菌复合酶洗液及制备方法
RU2190995C1 (ru) 2001-01-11 2002-10-20 Истранов Леонид Прокофьевич Средство "гингитек" для местного лечения заболеваний пародонта и слизистых
WO2002066591A1 (en) 2001-02-17 2002-08-29 Novozymes A/S Reduction of malodour from laundry
US20020178509A1 (en) 2001-02-17 2002-12-05 Novozymes A/S Reduction of malodor from laundry
RU2204410C1 (ru) 2001-08-23 2003-05-20 Государственное унитарное предприятие "Иммунопрепарат" Противовирусное средство
RU2214832C1 (ru) 2002-07-25 2003-10-27 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное предприятие "Фармаклон" Рекомбинантная плазмидная днк, кодирующая синтез, способ получения и препарат рекомбинантного интерферона гамма человека
RU2228168C1 (ru) 2003-02-05 2004-05-10 Дулькис Мария Дмитриевна Средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта
RU2255760C2 (ru) 2003-03-11 2005-07-10 Общество с ограниченной ответственностью фирма "Фермент" Средство, обладающее иммуномодулирующим, противомикробным, антиоксидантным и регенерирующим действием (варианты)
RU2246308C2 (ru) * 2003-04-25 2005-02-20 ЗАО "Научно-производственное объединение "ЭКРОС" Биоконцентрат из плаценты
RU2253481C1 (ru) 2003-11-03 2005-06-10 Юзбашев Виктор Григорьевич Дезинфицирующая салфетка (варианты)
RU2366460C2 (ru) 2004-12-09 2009-09-10 Дзе Дайл Корпорэйшн Композиции, имеющие высокую противовирусную и антибактериальную эффективность
RU2286764C1 (ru) 2005-06-16 2006-11-10 Георгий Георгиевич Ростиашвили Средство "гиалудент" пролонгированного действия для лечения воспалительных заболеваний полости рта
RU2403057C2 (ru) 2005-11-02 2010-11-10 Сентро Де Инхеньерия Хенетика И Биотекнолохия Стабильные фармацевтические составы, которые содержат интерфероны гамма и альфа в синергичных соотношениях
FR2899589A1 (fr) 2006-04-10 2007-10-12 Biomethodes Sa Variants ameliores de l'interferon-gamma humain (ifn gamma)
WO2008108680A1 (fr) 2007-03-07 2008-09-12 Obschestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostyu 'evima-M' Procédé de désinfection longue durée de locaux, d'équipements, de conservation et de décontamination d'eau
EA018461B1 (ru) * 2008-01-08 2013-08-30 Ошади Драг Администрейшн Лтд. Способы и композиции для перорального введения белковых и пептидных терапевтических средств
RU2541786C2 (ru) * 2008-06-06 2015-02-20 ДАНИСКО ЮЭс ИНК. Композиции и способы, включающие варианты микробных протеаз
RU2414221C2 (ru) * 2008-12-04 2011-03-20 Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" Фармацевтическая композиция на основе циклоферона местного и наружного применения для лечения гнойно-деструктивных поражений слизистой и кожи, общесистемных заболеваний при иммунодефицитных состояниях
RU2381812C1 (ru) 2008-12-29 2010-02-20 Валентина Васильевна Малиновская Стабилизированное иммунокорригирующее лекарственное средство виферон-форте для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний
RU2010141844A (ru) 2009-10-13 2012-04-20 Джонсон Энд Джонсон Инд. Е Ком. Лтда (Br) Одноразовое впитывающее изделие, имеющее функциональный эффект, и совокупность визуально отличающихся волокон, указывающих на функциональный эффект изделия
RU2581915C2 (ru) 2010-08-07 2016-04-20 Дзе Рисерч Фаундейшн Фор Дзе Стейт Юниверсити Оф Нью Йорк Композиция для ухода за полостью рта, содержащая соединение цинка и противомикробное средство
RU2012101121A (ru) 2012-01-11 2013-07-20 Владимир Николаевич Иванов Зубная паста, содержащая смесь лизатов бактерий
RU2014133089A (ru) 2012-01-27 2016-03-20 Вэриэйшн Биотекнолоджиз, Инк. Способы и композиции для терапевтических агентов
WO2014014389A2 (ru) 2012-07-18 2014-01-23 Markov Iliya Aleksandrovich Фармацевтическая композиция в форме геля для профилактики и лечения заболеваний пародонта-дентоферон
CN102846496A (zh) 2012-09-18 2013-01-02 江苏雪豹日化有限公司 一种生物复合酶抑菌护肤洗手液及其制备方法
WO2014062080A1 (ru) 2012-10-19 2014-04-24 Закрытое Акционерное Общество "Фирн-М" Ранозаживляющее медицинское средство для лечения ран и ожогов
RU2629821C2 (ru) * 2012-11-07 2017-09-04 Кимберли-Кларк Ворлдвайд, Инк. Активируемые композиции для двухступенчатого контролируемого высвобождения активного химического состава
CN103705912A (zh) 2013-12-20 2014-04-09 江苏雪豹日化有限公司 一种复合溶菌酶口腔喷雾剂及其制备方法
CN103861092A (zh) 2014-02-26 2014-06-18 金红叶纸业集团有限公司 一种护肤组合物、纸巾及其制备方法
CN104524557A (zh) 2014-12-16 2015-04-22 杨陈 一种溶葡萄球菌复合消毒凝胶

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A.V. FINKELSTEIN, PROTEIN PHYSICS, 2002
ANONYMOUS: "KROMOGELSAL", SPRAVOCHNIK LEKARSTVENNYKH SREDSTV VIDAL, 11 August 2008 (2008-08-11), pages 1 - 3, XP009516392, Retrieved from the Internet <URL:https://www.vidal.ru/drugs/cromohexal__1479> *
INFECTIONS AND ANTIMICROBIAL THERAPY, vol. 7, no. 4, 2005
MARTINDAL THE EXTRA PHARMACOPOEIA, vol. 27, 1978, pages 1159
MESHCHERIAKOVA A.K.: "Mukozalnyi i sistemnyi immunitet pri ostroi respiratornoi infektsii u beremennykh, dissertatsiya na soiskanie uchenoi stepeni k.m. n., FGBNU", NAUCHNO-ISSLEDOVATELSKII INSTITUT VAKTSIN I SYVOROTOK IM. I.I.MECHNIKOVA, 2015, pages 21 *
See also references of EP3485899A4
TIAN ET AL., INT'L J. PHARM., vol. 355, 2007, pages 20

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2745998C1 (ru) * 2020-01-17 2021-04-05 Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" Биоадгезивная антибактериальная композиция, способ ее изготовления (варианты)
WO2021145795A3 (ru) * 2020-01-17 2021-09-23 Акционерное Общество "Производственная Фармацевтическая Компания Обновление" Биоадгезивное антибактериальное средство, способ его изготовления (варианты)

Also Published As

Publication number Publication date
CN109819650A (zh) 2019-05-28
EP3485899A4 (en) 2020-05-20
RU2718554C1 (ru) 2020-04-08
EP3485899A1 (en) 2019-05-22
US20200254064A1 (en) 2020-08-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2718554C1 (ru) Термостабильная композиция, обладающая антивирусной и антибактериальной активностью и ее использование
JP7147002B2 (ja) 抗微生物性組成物とその使用方法
CN101048064B (zh) 抗菌组合物和使用方法
AU2012347739B2 (en) Biocidal compositions and methods of using the same
TWI640312B (zh) 抗微生物之組成物及其製造方法
EP1740166B1 (en) Therapeutic antimicrobial compositions and methods
JP5693470B2 (ja) 銀イオンおよびメントールを含む消毒剤組成物並びにその使用
CN101137357A (zh) 含有羟基羧酸的酯的抗微生物组合物
US20160324971A1 (en) Formulation for topical wound treatment
US20110104279A1 (en) Healing powder and method of use thereof
CN111770751A (zh) 聚合外用抗菌化合物及使用方法
CN113995744B (zh) 一种组合物及其抗菌应用
JPH06511040A (ja) 血液、組織および生物流体のデンプン−ヨウ素−過酸化物による保存
CN105997956A (zh) 一种术前患者洁身消毒棉片
CN101453890A (zh) 抑制病毒传播的方法
CN108653049A (zh) 一种含乳木果油润肤持久型洗手液

Legal Events

Date Code Title Description
ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2017904349

Country of ref document: EP

Effective date: 20181008

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE