JP2009500386A - コア2glcnac−t阻害剤iii - Google Patents
コア2glcnac−t阻害剤iii Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009500386A JP2009500386A JP2008519999A JP2008519999A JP2009500386A JP 2009500386 A JP2009500386 A JP 2009500386A JP 2008519999 A JP2008519999 A JP 2008519999A JP 2008519999 A JP2008519999 A JP 2008519999A JP 2009500386 A JP2009500386 A JP 2009500386A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- use according
- group
- alkoxy
- alkenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 CC(C)CCC(*)(C(CC(C1C(CC2)[C@@](C)(C3)OC(*I)C3C=C)O)C(*)(CC3)C12C=C)C3C(C)=C Chemical compound CC(C)CCC(*)(C(CC(C1C(CC2)[C@@](C)(C3)OC(*I)C3C=C)O)C(*)(CC3)C12C=C)C3C(C)=C 0.000 description 2
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
Abstract
Description
Sac1、Sac2及びSac3は、酸素を経由して環に接続された独立に選択される糖部分であり;そしてZは、ステロイド部分である]
のコア2GlcNAc−Tの阻害剤、或いは医薬的に受容可能なその塩、エーテル、エステル又は互変異性体の形態の、それを必要とする患者への投与を含んでなる方法を提供する。
好ましくはR1、R2及びR3は、H、−OH、又は糖部分Sac1、Sac2及びSac3からそれぞれ独立に選択され;更に好ましくはR1はSac1であり;更に好ましくはR2は−OHであり;更に好ましくはR3はSac3であり;
好ましくはR4は、H、C1−6アルキル又はC1−6ヒドロキシアルキルであり;更に好ましくはR4は、H、−CH2OH又はCH3であり;更になお好ましくはR4は−CH2OHであり;更になお好ましくはR4は−CH2OHであり、そして得られる部分は、グルコース又はガラクトース部分であり;最も好ましくはグルコース部分であり;
好ましくはR5は、H又はC1−6アルキルであり;更に好ましくはR5はH又は−CH3であり;最も好ましくはR5はHであり;
好ましくはR6は、H −CH3又は−COCH3であり、最も好ましくはR6は−COCH3であり;そして
Sac1、Sac2及びSac3は、酸素を経由して環に接続され;好ましくはSac1 Sac2及びSac3は、単糖部分及び二糖部分;好ましくは単糖部分から独立に選択され;更に好ましくはこれらは、テトロース、ペントース及びヘキソースから独立に選択される。好ましくはSac1は、ペントース、デオキシ−アルドヘキソース及びアルドヘキソースから選択され;更に好ましくはSac1は、アラビノース、キシロース、グルコース、マンノース、ガラクトース、及びデオキシ−アルドヘキソースから選択され;更に好ましくはSac1は、アラビノース、キシロース、グルコース、マンノース、ガラクトース、及び6−デオキシアルドヘキソースから選択され;更に好ましくはSac1は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、キシロース及びラムノースから選択され;最も好ましくはこれは、ラムノースであり;
好ましくはSac2は、ペントース、デオキシ−アルドヘキソース及びアルドヘキソースから選択され;更に好ましくはSac2は、アラビノース、キシロース、グルコース、マンノース、ガラクトース、及びデオキシアルドヘキソースから選択され;更に好ましくはSac2は、アラビノース、キシロース、グルコース、マンノース、ガラクトース、及び6−デオキシアルドヘキソースから選択され;更に好ましくはSac2は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、キシロース及びラムノースから選択され;
好ましくはSac3は、ペントース、デオキシアルドヘキソース及びアルドヘキソースから選択され;更に好ましくはSac3は、アラビノース、キシロース、キノボース、ラムノース又はアルドヘキソースから選択され、更に好ましくはSac3は、アラビノース、キシロース、キノボース、ラムノース、マンノース、グルコース及びガラクトースから選択され、最も好ましくはSac3は、ラムノース又はグルコースであり;そして
Zは、ステロイド部分である;
或いは医薬的に受容可能なその塩、エーテル、エステル又は互変異性体の形態。
R2は、H、−OH、又はC1−6アルコキシであり;更に好ましくはR2は、H又は−OHであり;R4は、先に定義したとおりであり;そしてSac1及びSac3は、糖部分である]
の化合物である。
特になお好ましいものは:R4が−CH2OHである化合物である。
好ましい組合せにおいて、環Aは、グルコース又はガラクトースのいずれか;好ましくはグルコースであり;Sac1は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、キシロース及びラムノースから選択され、そして好ましくはラムノースであり;Sac3は、グルコース、ガラクトース、アラビノース、キシロース及びラムノースから選択され;好ましくはグルコースである。
式中、環Aは、グルコース部分であり、そしてこの式は、以下の式:
式中、Rhaはラムノースを表し、Glcはグルコースを表し、そして2及び4は、糖が接続している環Aの位置である。
ここにおいてR1は、H、−OH、C1−6アルコキシ、−NR5R6、又はSac1であり;好ましくはR1は、−OH、C1−6アルコキシ又は−NR5R6であり;更に好ましくはR1は、−NR5R6であり
R3は、H、−OH又はC1−6アルコキシであり;好ましくはR3は、H又は−OHであり
R4及びSac2は、上記で定義したとおりである]
の化合物である。
R1が、−OH、C1−6アルコキシ又は−NR5R6であり;R4が、H、C1−6アルキル又はC1−6ヒドロキシアルキルであり;Sac2が、グルコース、ガラクトース、アラビノース、キシロース及びラムノースである
化合物である。
典型的には、ステロイド部分の環系は、例えば一つ又はそれより多い更なる環及び/又は一つ又はそれより多い二重結合及び/又は一つ又はそれより多い置換基の付加によって改変されている。典型的には、糖環Aは、ステロイド部分に、3位で接続している。ステロイド部分は、例えばコレスタン、プレグナン、アンドロスタン、エストラン、コレステロール、コラン、プロゲスチン、デヒドロエピアンドロステロン又はその7−ケト若しくは7−ヒドロキシ類似体或いは胆汁酸のようなミネラロコルチコイドの環系を有することができる。
ステロイド核V又はVIに組込むことができる基或いは環は、以下の式VIaないしVIe:
式中:
R7、R14、R22及びR24は、H及び−OHから独立に選択され;
R8、R18、R23、R27、R29及びR33は、C1−6アルキルから独立に選択され;好ましくはR8、R18、R23、R27、R29及びR33は、−CH3であり;
R9、R11及びR16は、H及びC1−6アルキルから独立に選択され;好ましくはR9、R11及びR16は、H及び−CH3から独立に選択され;
R10は、H又は−OHであるか、あるいは通常は更に存在するHが非存在であり、そしてR10が、=Oであり;
R12は、H、−OH又はC1−6アシル、或いは以下の式VIIa又はVIIb:
R13は、Hである。
R17は、H、C1−6−アルキル又はC1−6ヒドロキシアルキルであり;好ましくはR17は、H、−CH2OH、又は−CH3である。
R20は、H、−OH又はC1−6アルコキシであるか、或いはR19及びR20は、一緒になって、隣接する炭素原子を接続する二重結合の二番目の結合を表し;好ましくはR20は、H、−OH又は−OCH3であるか、或いはR19及びR20は、一緒になって、隣接する炭素原子を接続する二重結合の二番目の結合を表し;
R21は、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、或いは−OH、C1−6アルコキシ及びSac4からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたC1−6アルキル又はC1−6アルケニル基であり;好ましくはR21は、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、或いは−OH、C1−6アルコキシ及びSac4からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたC1−6アルキル基であり;更に好ましくはR21は、C2−6アルケニル、或いは−OH、C1−6アルコキシ及びSac4からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたC1−6アルキル基であり;更に好ましくはR21は、C2−6アルケニル、或いは−OH、−OCH3及びSac4からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたC1−6アルキル基であり;最も好ましくはR21は、3−メチルブタ−2−エニル、2−メチル−プロパ−2−エニル、4位においてSac4によって置換された3−メチルブタニル、4位においてSac4によって置換された1−ヒドロキシ−3−メチルブタニル、又は4位においてSac4によって置換された1−メトキシ−3−メチルブタニルからなる群から選択され、
R21は、4位においてSac4によって置換された3−メチレンブチルであることができる。
R25は、C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル又は=CH2であり;好ましくはR25は、−CH3、−CH2OH又は=CH2であり;
R26は、−OHであり;
R28は、C1−6アルキル、C2−6アルケニル又はC2−6アルキニルであり;好ましくはR28は、C2−6アルケニルであり;最も好ましくはこれは、2−メチルプロパ−2−エニルであり;
R30は、C1−6ヒドロキシアルキルであり;
R31は、C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、又はSac5によって置換されたC1−6アルキルであり;好ましくはR31は、C1−6アルキル、又はSac5によって置換されたC1−6アルキルであり;更に好ましくはR31は、−CH3又は−CH2−Sac5である。
R34は、C1−6ヒドロキシアルキル、又はSac6によって置換されたC1−6アルキルであり;好ましくはR34は、Sac6によって置換されたC1−6アルキルであり;更に好ましくはR34は、−CH2−Sac6であり;
R35は、C1−6アルキルであり;好ましくはR35は、−CH3であり;そして
Sac4、Sac5及びSac6は、糖から独立に選択され;好ましくはSac4、Sac5及びSac6は、単糖から独立に選択され;更に好ましくはこれらは、ヘキソース、ペントース又はテトロースから独立に選択され;更になお好ましくはこれらは、グルコース、ガラクトース、キノボース、フコース、アラビノース及びキシロースから独立に選択され、最も好ましくはこれらは、グルコースである。
Xは、O又はNHのいずれかであり;好ましくはXは、Oである。
更なる基VI(a)ないしVI(e)が組込まれていない好ましいステロイド部分Zは、R9がC1−6アルキルであり;R11がHであり;そしてR12がVII(a)であるものであり;好ましくはR9はC1−6アルキルであり;R11はHであり;R12はVII(a)であり;R15はC1−6アルキルであり、そしてR10はH又は−OHであり;更に好ましくはR9はC1−6アルキルであり;R11はHであり;R12はVII(a)であり;R15はC1−6アルキルであり;R10はH又は−OHであり、R16はC1−6アルキルであり、そしてR17はC1−6アルキル又はC1−6ヒドロキシアルキルである。
更なる基VIaが組込まれている好ましいステロイド部分Zは、R9がHであり、R11がC1−6アルキルであり;R12がH又は−OHであり;R16及びR17がHであり、そしてR21がC2−6アルケニル基、或いは−OH、−OCH3及びSac4からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたC1−6アルキル又はC2−6アルケニル基であるものであり;好ましくはR21はC2−6アルケニル基、或いは−OH、−OCH3及びSac4からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたC1−6アルキル基であり 好ましくはR8はC1−6アルキルであり、そしてR9はHであり、そしてR11はC1−6アルキルであり;R12はH又は−OHであり;R16及びR17はHであり、そしてR21は3−メチルブタ−2−エニル、2−メチル−プロパ−2−エニル、4位においてSac4によって置換された3−メチルブタニル、4位においてSac4によって置換された1−ヒドロキシ−3−メチルブタニル、4位においてSac4によって置換された3−メチレンブチル又は4位においてSac4によって置換された1−メトキシ−3−メチルブタニルであり;
R21は、4−ヒドロキシ−3−メチルブタニルであることができる。
式VIcの好ましいステロイド部分Zは、図2に例示した環構造を有し;なお更に好ましくはその中に記載したような置換を有するものである。
図3の好ましいステロイド部分VIiないしVIxxxiiは、本明細書中又は表2の参考文献中のステロイド系配糖体化合物から、そして更に次の参考文献:Hostettman K.and Martson A(1995),ibid.、Mimaki et al Phytochemistry 37(1):227−32(1994)、Li et al Phytochemistry 29(12),3893−8(1990)、Hernandez et al bioorganic and mad.chem.,12(16)4423−4429(2004)、Renaut et al,Phytochemistry,44(7),1321−1327(1997)、Zheng et al Steroids,69(2),111−119(2004)、Yoshikawa et al.Chemical & Pharmaceutical Bulletin,40(9),2287−91(1992)、Yoshikawa.et al Chemical & Pharmaceutical Bulletin,40(9),2275−8 (1992)、Chen.et al Yunnan Zhiwu Yanjiu,9(4),495−502(1987)、Fujita et al Phytochemistry,38(2),465−72(1995)、Yin et al J.Nat.Products,67(6),942−952(2004)、Sang Phytochemistry,52(8),1611−1615(1999)、Chen et al Yunnan Zhiwu Yanjiu,6(1),111−17(1984)から誘導することができ、これらは、参考文献として援用される。
一つの態様において、本発明の化合物は、ステロイド部分−Z−が、基V[更なる基VIaを組込み、そしてR7、R9、R10、R13、R14、R16、R17及びR19がHであり;R12がH又は−OHであり;R8、R11及びR18が−CH3であり;R15がH又は−OHであり;R20が−OH又は−OCH3であり、そしてR21が4−ヒドロキシ−3−メチルブタニル、4位においてGlcによって置換された3−メチレンブチル、4位においてGlcによって置換された3−メチルブタニル、4位においてGlcによって置換された1−ヒドロキシ−3−メチルブタニル又は4位においてGlcによって置換された1−メトキシ−3−メチルブタニルである]から選択される式IIIのものであることが好ましい。R21が、4位においてGlcによって置換された3−メチレンブチルである場合、式IIIの化合物は、表1a.の化合物25であり、そしてR21が4−ヒドロキシ−3−メチルブタニルである場合、式IIIの化合物は、表1の化合物9又は化合物10のいずれかである。
プロトジオスチン、プソイドプロトジオスチン、プロトネオジオスチン、メチルプロトジオスチン、メチルプロトネオジオスチン、トリゴネオシド(Trioneoside)IVa、グリコシドF、パルダリノシド(Pardarinoside)C、パルダリノシドD、ジオスチン、バラニチン(Balanitin)VI、デルトニン、シャタバリンI及びシャタバリンIVである。
好ましい化合物は、以下の化学名を有する:
プロトジオスチンは、[(3β,22α,25R)−26−(β−D−グルコピラノシルオキシ)−22−ヒドロキシフロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L− マンノピラノシル(l→2)−O−[6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→4)]−β−D−グルコピラノシド]であり、プソイドプロトジオスチンは、[(3β,22α,25R)−26−(β−D−グルコピラノシルオキシ)−フロスタ−5,20(22)−ジエン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル(l→2)−O−[6−デオキシ−α−L−マンノ−ピラノシル−(l→4)]−β−D−グルコピラノシド]であり、プロトネオジオスチンは、[(3β,22α,25S)−26−(β−D−グルコ−ピラノシルオキシ)−22−ヒドロキシフロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル(1→2)−O−[6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→4)]−β−D−グルコピラノシド]であり、メトルプロトジオスチンは、[(3β,22α,25R)−26−(β−D−グルコピラノシルオキシ)−22−メトキシフロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル(1→2)−O−[6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→4)]−β−D−グルコピラノシド]であり、メチルプロトネオジオスチンは、[(3β,22α,25S)−26−(β−D−グルコピラノシルオキシ)−22−メトキシフロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル(l→2)−O−[6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→4)]−β−D−グルコピラノシド]であり、トリゴネオシドIVaは、(3β,25S)−26−(β−D−グルコピラノシルオキシ)−22− ヒドロキシフロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(1→4)]−β−D−グルコピラノシドであり、グリコシドFは、(3β,25R)−26−(β−D−グルコピラノシルオキシ)−22−ヒドロキシフロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→4)]−β−D−グルコピラノシドであり、パルダリノシドCは、(3β,5α,22α,25R)−26−(アセチルオキシ)−14,17−ジヒドロキシ−22−メトキシフロスタン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル(annopyranosyl)−(l→2)−O−[β−D−グルコ−ピラノシル−(l→4)]−β−D−グルコピラノシドであり、パルダリノシドDは、β−D−グルコピラノシド,(3β,5α,22α,25R)−26−(アセチルオキシ)−17−ヒドロキシ−22−メトキシフロスタン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→4)]−β−D−グルコピラノシドであり、ジオスチンは、[(3β,25R)−スピロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→4)]−β−D−グルコピラノシド]であり、バラニチンVIは、(3β,25S)−スピロスト−5−エン−3−イル O−α−L−ラムノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−β−D−グルコピラノシドであり、デルトニンは、(3β,25R)−スピロスト−5−エン−3−イル−O−α−L−ラムノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−β−D−グルコピラノシドであり、シャタバリンIは、(3β,5β,22α,25S)−26−(β−D−グルコピラノシルオキシ)−22−ヒドロキシフロスタン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→4)]−β−D−グルコピラノシドであり、シャタバリンIVは、(3β,5β,25S)−スピロスタン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−β−P−グルコピラノシドであり、
化合物8は、(3β,25R)−26−(β−D−グルコピラノシルオキシ)−22−メトキシフロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→4)]−β−D−グルコ−ピラノシドであり、化合物12は、[(3β,12α,25R)−12−ヒドロキシスピロスタン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−[β−D−グルコピラノシル−(l→4)]−β−D−グルコピラノシド]であり、化合物13は、[(25S)−スピロスト−5−エン−3β27−ジオール3−O−{6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−[β−D−グルコ−ピラノシル−(l→4)]−β−D−グルコピラノシド}]であり、化合物14は、[(25R,26R)−26−メトキシスピロスト−5−エン−3β−オール3−O−{6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−[β−D−グルコピラノシル−(l→4)]−β−D−グルコピラノシド}]であり、化合物15は、[3β,25R,27(S)]−27−(4−カルボキシ−3−ヒドロキシ−3−メチル−l−オキソブトキシ)スピロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコ−ピラノシル−(l→4)]−β−D−グルコピラノシド]であり、化合物16は、[3β,25R,27(S)]−27−[(3−ヒドロキシ−5−メトキシ−3−メチル−l,5−ジオキソペンチル)オキシ]スピロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→4)]−β−D−グルコピラノシド]であり、化合物17は、β−D−グルコピラノシド,(3β,25R,26R)−l7−ヒドロキシ−26−メトキシスピロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→4)]−β−D−グルコピラノシドであり、化合物18は、(3β,25R,26R)−26−ヒドロキシスピロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→4)]−β−D−グルコピラノシドであり、化合物23は、26−O−β−D−グルコ−ピラノシルヌアチゲニン3−O−α−L−ラムノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→4)]−β−D−グルコピラノシドであり 化合物24は、ソラニジン3−O−α−L−ラムノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→4)]−β−D−グルコピラノシドであり、化合物25は、(3β,25S)−26−(β−D−グルコ−ピラノシルオキシ)−22−ヒドロキシフロスト−5,25(27)ジエン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→4)]−β−D−グルコピラノシドであり、そして化合物26は、ソラソジン3−O−α−L−ラムノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→4)]−β−D−グルコ−ピラノシドである。
部分が、今度は糖部分によって置換されていることができる場合、結合が糖の酸素を経由して、以下の式:
式Iにおいて、糖部分Aは、複数のキラル中心を含んでなる。従って、それぞれの炭素原子1、2、3、4及び5は、独立にR又はSの形態であることができる。アノマー炭素の形態によるが、Aは、独立にアルファ又はベータアノマーの形態のいずれかであることができる。環Aにおいて、ベータの形態が好ましい。糖部分Aは、D又はLの形態であることができ;Dの形態が好ましい。これらのキラル中心の周りの配置及び置換基R4の素性によるが、単糖Aは多くの形態を取ることができる。従って例えば、R4がHであり、そしてR1、R2及びR3が−OHである場合、糖部分は、例えばアラビノピラノース、リキソピラノース、リボピラノース又はキシロピラノースのように配置されることができる;好ましくはこれは、キシロピラノース又はリボピラノースであり;更に好ましくはこれはキシロピラノースである。
単糖は、制約されるものではないが、テトロース、ペントース、ヘキソース及びヘプトースを含む;テトロース ペントース及びヘキソースが好ましい。
ペントースは、制約されるものではないが、アラビノース、リキソース、リボース及びキシロースのようなアルドペントース、並びにリブロース及びキシルロースのようなケトペントース、並びに2−デオキシリボース及び3−デオキシリボースのようなデオキシペントースを含む。好ましいペントースは、キシロース及びアラビノースである。ペントースは、フラノース(例えばアラビノフラノース、リキソフラノース、リボフラノース及びキシロフラノース)又はピラノース(例えばアラビノピラノース、リキソピラノース、リボピラノース及びキシロピラノース)の形態であることができる。
他の単糖は、ウロン酸、例えばフルクツロン酸、ガラクツロン酸、イズロン酸、グルクロン酸、グルロン酸、マンヌロン酸及びタガツロン酸;セドヘプツロース、シアル酸、ノイラミン酸、ムラミン酸、N−アセチルノイラミン酸、N−アセチルムラミン酸、O−アセチルノイラミン酸、及びN−グリコリルノイラミン酸を含む。
本発明の第4の側面において、式Iの化合物を含んでなる医薬組成物が提供される。
膣への投与のために適した製剤は、活性成分に加えて、当技術において適当であるとして知られたような担体を含有する、例えばペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡沫又は噴霧製剤として与えることができる。
一般的に、コア2GlcNAc−T阻害剤の適した投与量は、一日当り受容者の体重kg当り、10ngないし50mgの範囲、好ましくは100ngないし10mgの範囲、更に好ましくは1μgないし5.0mg/kg/日の範囲であるものである。所望の投与量は、好ましくは一日一回又は一日数回の分割投与で与えられる。これらの分割投与は、例えば単位剤形当り1μgないし1500mg、好ましくは40μgないし1000mg、そして最も好ましくは50μgないし700mgの活性成分を含有する単位剤形で投与することができる。
本明細書中の構造中に使用される以下の式:
本発明は、ここに以下の非制約的実施例、スキーム及び図面を参照することによって更に記載されるものである。請求項の範囲に入る更なる態様は、これらに照らして当業者にとって想起されるものである。
表1 本発明の実施例化合物
実施例中で使用された全ての化合物は、Chromadex Inc.2952 S.Daimler Street Santa Ana CA 92705によって供給された。使用した化合物は、少なくとも88%の純度であった。
ヒト白血球細胞系(U937)を、10%の胎児ウシ血清、2mMのグルタミン、100IU/mlのペニシリン及び100μg/mlのストレプトマイシンで補充されたRPMI中で培養した。
(i).コア2GlcNAc−Tのグルコース導入 白血球(U937細胞)を、正常グルコース(5.8mM)又は高グルコース(15mM)に24時間37℃で暴露した。インキュベーション後、細胞を溶解し、そしてコア2GlcNAc−Tの測定のために使用するまで−20℃で冷凍するか、又は直ちに使用することができる。
コア2GlcNAc−Tの活性を測定するために、白血球をPESで洗浄し、冷凍し、そして0.9%のTriton X−100中に0℃で溶解した。コア2GlcNAc−Tの活性を、以下に記載するように測定した。無細胞アッセイを、心臓溶解質で細胞溶解質を置き換えることによって行う。
本出願人等の同時系属中のWO05/060977中に記載されているように製造されたプロトジオスチン(93.3%純度)のIC50は、概略20nMであることが見出された。試料は、1.5%のトリゴネオシドIVaを含有していた。97%純度であり、そしてプロトジオスチンと一致するNMRスペクトルを有するTribulus terrestrisから調製された試料(Chromodex Inc.2952 S.Daimler Street Santa Ana CA 92705)は、50μMの濃度において活性を示さないように見受けられた。従ってトリゴネオシドIVaの活性は、WO05/060977によって調製されたプロトジオスチン試料において見られる活性を、少なくともある程度考慮することができた。
1. Hu K.et al Planta Medica,63(2),161−165(1997).
2. Dong M.et al.,Planta Med.67(9):853−7(2001).
3 Yoshikawa M.et al.,Heterocycles 47,397−405(1998).
4. Akhov L.S.et al.,J.Agric.Food Chem.47(8),3193−3196(1999)
5. Mimaki Y.et al.,Chem Pharm Bull(Tokyo).46(11):1829−32(1998).
6. Shimomura H.et al.,Phytochemistry 28,3163−3170(1989).
7. Kawasaki T.et al.,Chemical & Pharmaceutical Bulletin,22(9),2164−75(1974).
8. Ori K.et al.Phytochemistry.31(8):2767−75(1992).
9. Mimaki Y.et al Phytochemistry 37(l):227−32(1994).
10. Nakamura O.et al., Phytochemistry.36(2):463−7(1994).
11. Mimaki Y and Sasheda Y.Chem.Pharm.Bull.38(11),3055−9(1990).
12. Sashida Y.et al., Chem.Pharm.Bull.39(9),2362−8(1991)
13. Haladova M.et al.,Pharmazie,54(2),159−160(1999).
14. Sharma et al.,Phytochemistry.33(3):683−6.(1993).
15. Petit G.et al.,Journal of natural products 54,1491−1502.
16. Vasil’eva I. S. et al., Appl.Biochem.Microbiol 31,206−209(1995).
17. Vasil’eva I.et al.,Prikl Biokhim Mikrobiol 20(3):404−6(1984).
18. Joshi J. et al.,Indian J.Chem.27B,12−16(1988).
19. Ravikumar P.R.et al.,Indian J.Chem.26B,1012−1017(1987)。
Claims (28)
- 酵素コア2GlcNAc−Tの有害な活性に伴う症状の治療のための医薬の製造における、以下の式I:
R1は、H、−OH、C1−6アルコキシ、−NR5R6、又はSac1であり;
R2は、H、−OH、C1−6アルコキシ又はSac2であり;
R3は、H、−OH、C1−6アルコキシ又はSac3であり;
R4は、H、C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル又はC1−6−アルコキシ−C1−6−アルキルであり;
R5は、H、C1−6アルキル又はC1−6アシルであり;
R6は、H、C1−6アルキル又はC1−6アシルであり;
Sac1 Sac2及びSac3は、独立に選択された糖部分であり;そして
Zは、ステロイド部分である]
の化合物、或いは医薬的に受容可能なその塩、エーテル又はエステルの形態の使用。 - R1が、−OH、又はSac1である、請求項1に記載の使用。
- Sac1が、ペントース、デオキシ−アルドヘキソース及びアルドヘキソースから選択される、請求項1又は2のいずれか1項に記載の使用。
- R2が、−OHである、請求項1ないし3のいずれか1項に記載の使用。
- R3が、Sac3である、請求項1ないし4のいずれか1項に記載の使用。
- Sac3が、ペントース、デオキシ−アルドヘキソース及びアルドヘキソースから選択される、請求項1ないし5のいずれか1項に記載の使用。
- Sac3が、ペントース、及びアルドヘキソースから選択される、請求項1ないし6のいずれか1項に記載の使用。
- Sac3が、アルドヘキソースである、請求項1ないし7のいずれか1項に記載の使用。
- Sac3が、グルコースである、請求項1ないし8のいずれか1項に記載の使用。
- R1が、−OH、C1−6アルコキシ、−NR5R6であり、R2が、Sac2であり、そしてR3が、−OHである、請求項1に記載の使用。
- R1が−NR5R6である、請求項10に記載の使用。
- R4が、H、−CH2OH又は−CH3である、請求項1ないし11のいずれか1項に記載の使用。
- R5が、H又は−CH3である、請求項1ないし12のいずれか1項に記載の使用。
- R6が、H又は−COCH3である、請求項1ないし13のいずれか1項に記載の使用。
- 前記ステロイド基、Zが、以下の式IV:
R7及びR14は、H及び−OHから独立に選択され;
R8は、C1−6アルキルであり;
R9、R11、R16は、H及びC1−6アルキルから独立に選択され;
R10は、H又は−OHであるか、或いは通常は更に存在するHが非存在であり、そしてR10は、=Oであり;
R12は、H、−OH又はC1−6アシル、或いは以下の式VIIa又はVIIb:
R13は、Hであり;
R15は、H、−OH又はC1−6アルキルであるか、或いはR13及びR15は、一緒になって、−CH2−CH2−基を形成し;
R17は、H、C1−6アルキル又はC1−6ヒドロキシアルキルであり;
R22は、H又は−OHであり;
R29は、C1−6アルキルであり;
R30は、C1−6ヒドロキシアルキルであり;
R31は、C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル又はSac5によって置換されたC1−6アルキルであり;
R32は、C1−8アルキル、C2−8アルケニル又はC2−8アルキニルであり;そして
以下の式:
のものである、請求項1ないし14のいずれか1項に記載の使用。 - 前記ステロイド部分Zが、以下の基VI(a)ないしVI(e):
R18、R23、R27及びR33は、C1−6アルキルから独立に選択され;
R19及びR24は、H及び−OHから独立に選択され;
R20は、H、−OH又はC1−6アルコキシであるか、或いはR19及びR20は、一緒になって、隣接する炭素原子を接続する二重結合の二番目の結合を表し;
R21は、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、或いは−OH、C1−6アルコキシ及びSac4からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたC1−6アルキル又はC2−6アルケニル基であり;
R25は、C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル又は=CH2であり;
R26は、−OHであり;
R28は、C1−6アルキル、C2−6アルケニル又はC2−6アルキニルであり;
R34は、C1−6ヒドロキシアルキル又はSac6によって置換されたC1−6アルキルであり;
R35は、C1−6アルキルであり;
Sac4、Sac5及びSac6は、独立に選択された糖であり;
Xは、O又はNHのいずれかである]
からなる群から選択される更なる基を組込んでいる、請求項15に記載の使用。 - R21が、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、或いは−OH、C1−6アルコキシ及びSac4からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたC1−6アルキル基である、請求項16に記載の使用。
- R21が、C2−6アルケニル、或いは−OH、C1−6アルコキシ及びSac4からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたC1−6アルキル基である、請求項16又は17のいずれか1項に記載の使用。
- R21が、C2−6アルケニル、或いは−OH、−OCH3及びSac4からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたC1−6アルキル基である、請求項15ないし18のいずれか1項に記載の使用。
- Sac4が、グルコースである、請求項15ないし19のいずれか1項に記載の使用。
- R31が、−CH3又は−CH2−Sac5である、請求項15ないし20のいずれか1項に記載の使用。
- Sac5が、グルコースである、請求項15ないし21のいずれか1項に記載の使用。
- R34が、−CH2−Sac6である、請求項15ないし22のいずれか1項に記載の使用。
- Sac6が、グルコースである、請求項15ないし23のいずれか1項に記載の使用。
- Xが、Oである、請求項15ないし24のいずれか1項に記載の使用。
- 前記治療される症状が、血管性疾病、糖尿病合併症、自己免疫性症状及び炎症性症状からなる群から選択される、請求項1ないし25のいずれか1項に記載の使用。
- 前記治療される症状が、多発性硬化症、筋症、網膜症、腎症、アテローマ性動脈硬化症、喘息、リウマチ様関節炎、炎症性大腸炎、移植片拒絶、虚血再潅流傷害、再狭窄、回腸炎、クローン病、血栓症、大腸炎(cholitis)、ループス、凍傷、急性白血球仲介肺障害、外傷性ショック、敗血症性ショック、腎炎、乾癬、コリシチチス(cholicytitis)、肝硬変、憩室炎、劇症肝炎、胃炎、胃及び十二指腸潰瘍、肝腎症候群、過敏性腸症候群、黄疸、膵炎、潰瘍性大腸炎(cholitis)、ヒト顆粒球性エーリキア症、ウィスコット−アルドリッチ症候群 T−細胞活性化、AIDS、特別のコア2由来グリカンを使用するために適応したウイルス、細菌、原虫及び寄生虫による感染、癌並びに癌の転移からなる群から選択される、請求項11ないし24のいずれか1項に記載の使用。
- 酵素コア2GlcNAc−Tの有害な活性に伴う症状の治療のための、請求項1ないし24のいずれか1項に記載の化合物を含んでなる医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0513881.3A GB0513881D0 (en) | 2005-07-06 | 2005-07-06 | Core 2 GLCNAC-T Inhibitors III |
PCT/GB2006/002518 WO2007003957A2 (en) | 2005-07-06 | 2006-07-06 | Steroidal glycoside compounds as core 2 glcnac- t inhibitors |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009500386A true JP2009500386A (ja) | 2009-01-08 |
Family
ID=34856778
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008519999A Pending JP2009500386A (ja) | 2005-07-06 | 2006-07-06 | コア2glcnac−t阻害剤iii |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US7998943B2 (ja) |
EP (4) | EP2382979B1 (ja) |
JP (1) | JP2009500386A (ja) |
CN (1) | CN101252939B (ja) |
AU (1) | AU2006264644B8 (ja) |
CA (1) | CA2614017A1 (ja) |
GB (1) | GB0513881D0 (ja) |
MX (1) | MX2008000256A (ja) |
WO (1) | WO2007003957A2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009500385A (ja) * | 2005-07-06 | 2009-01-08 | ビーティージー・インターナショナル・リミテッド | コア2glcnac−t阻害剤 |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BRPI0715071A2 (pt) * | 2006-08-03 | 2013-05-28 | Oncology Res Int Ltd | mÉtodos e composiÇÕes para promoÇço de atrividade de terapias anticancerÍgenas |
EP2049122B1 (en) * | 2006-08-03 | 2014-10-08 | Oncology Research International Limited | Compositions for inhibiting angiogenesis |
US20090012014A1 (en) * | 2007-07-02 | 2009-01-08 | Indus Biotech Pvt. Ltd | Compound, Composition and a Process Thereof |
US8217165B2 (en) * | 2008-06-17 | 2012-07-10 | Pawan Kumar Goel | Process for the extraction of furostanolic saponins from fenugreek seeds |
US20190388548A1 (en) * | 2018-06-26 | 2019-12-26 | Tzu Chi University | Method for providing ocular neuroprotection or for preventing, treating or alleviating the effects of, an ocular disease associated with retinal ganglion cell death |
CN113181192B (zh) * | 2021-04-16 | 2023-11-07 | 陕西中医药大学 | 偏诺皂苷类化合物的应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002530425A (ja) * | 1998-11-21 | 2002-09-17 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 炎症を処置する際のコア2GlcNAcトランスフェラーゼインヒビターの使用 |
US20040033521A1 (en) * | 1999-02-03 | 2004-02-19 | Glycodesign, Inc. | Novel core 2 beta-1, 6-N-acetylglycosaminyltransferas E gene |
WO2004093662A2 (en) * | 2003-03-19 | 2004-11-04 | Seikagaku Corporation | Method for detecting prognosis of cancer |
WO2005060977A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-07-07 | Btg International Limited | Core 2 glcnac-t inhibitors |
Family Cites Families (116)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1243129A (en) * | 1915-11-10 | 1917-10-16 | Victor S Bauder | Silo and door therefor. |
US1237583A (en) * | 1916-07-22 | 1917-08-21 | Lucinda Taylor | Letter-folder. |
US1361111A (en) * | 1918-10-26 | 1920-12-07 | Claude L Steele | Water-motor |
US2335436A (en) * | 1940-04-15 | 1943-11-30 | Ampro Corp | Cinematograph |
SU833254A1 (ru) | 1979-03-15 | 1981-05-30 | Ордена Ленина Институт Биохимииим. A.H.Баха Ah Cccp | Способ получени дельтонина |
US4602003A (en) * | 1982-05-17 | 1986-07-22 | Medical Research Foundation Of Oregon | Synthetic compounds to inhibit intestinal absorption of cholesterol in the treatment of hypercholesterolemia |
IT1195849B (it) | 1986-07-01 | 1988-10-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Saponine triterpeniche ad attivita' antiinfiammatoria,mucolitica ed antiedemigena,procedimento per il loro ottenimento e composizioni farmaceutiche che li comprendono |
RU2027434C1 (ru) * | 1988-08-16 | 1995-01-27 | Научно-Исследовательский Институт Трансплантологии И Искусственных Органов | Иммуномодулирующее средство |
US5464778A (en) * | 1989-03-08 | 1995-11-07 | Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Glycoprotein ligand for P-selectin and methods of use thereof |
BR9105952A (pt) * | 1990-01-18 | 1992-11-17 | Cura Nominees Pty Ltd | Metodo para identificar composto e para controlar autofagia celular,aglutinacao ou imobilizacao celulares de celulas moveis,metodo para tratamento de cancer,contracepcao,termino de gravidez,remocao de organismos patogenicos e de desenvolvimento celular anormal,metodo de induzir autofagia celular,aglutinacao ou imobilizacao celulares em um corpo animal,metodo de marcar e identificar celula-alvo,composto e composicao contendo pelo menos um composto para controlar autofagia celular,aglutinacao ou imobilizacao celuares de celulas moveis |
JP3123745B2 (ja) | 1990-03-16 | 2001-01-15 | 三和生薬株式会社 | 制癌剤 |
US5104856A (en) * | 1990-11-09 | 1992-04-14 | Uab Research Foundation | Heparan sulfate biosynthesis primers |
US5461143A (en) * | 1991-03-18 | 1995-10-24 | The Scripps Research Institute | Oligosaccharide enzyme substrates and inhibitors: methods and compositions |
DE69213804T2 (de) * | 1991-03-28 | 1997-03-27 | Rooperol Na Nv | Zusammensetzungen von Phytosterolen mit Phytosterolinen als Immunmodulatoren |
FR2695317B1 (fr) | 1992-09-07 | 1995-03-10 | Monal Lab | Composition apte à stimuler la sécrétion d'insuline destinée au traitement du diabète non insulino-dépendant. |
US5360733A (en) * | 1992-10-01 | 1994-11-01 | La Jolla Cancer Research Foundation | Human β1-6 n-acetylglucosaminyl transferase |
US5843707A (en) * | 1992-10-23 | 1998-12-01 | Genetics Institute, Inc. | Nucleic acid encoding a novel P-selectin ligand protein |
DE4303214A1 (de) | 1993-02-04 | 1994-08-11 | Wolfgang Marks | Behandlung von Erkrankungen viraler, viroidaler oder onkogener Genese durch Steroid-Saponine oder deren Aglykone |
US5589182A (en) * | 1993-12-06 | 1996-12-31 | Tashiro; Renki | Compositions and method of treating cardio-, cerebro-vascular and alzheimer's diseases and depression |
US5723456A (en) | 1993-12-07 | 1998-03-03 | Eli Lilly & Company | Therapeutic treatment for cardiovascular diseases |
ES2236702T3 (es) | 1993-12-23 | 2005-07-16 | Eli Lilly And Company | Inhibidores de la proteina quinasa c. |
IL108583A (en) | 1994-02-07 | 1997-06-10 | Yissum Res Dev Co | Galactomannan emulsions and comestible products containing the same |
US5461879A (en) * | 1994-04-19 | 1995-10-31 | Carrier Corporation | Air conditioner condensate slinger |
US5491242A (en) | 1994-06-22 | 1996-02-13 | Eli Lilly And Company | Protein kinase C inhibitors |
US5589832A (en) * | 1994-12-02 | 1996-12-31 | Lucent Technologies Inc. | Low noise non-sampled successive approximation |
CN1138984A (zh) * | 1995-06-26 | 1997-01-01 | 军事医学科学院放射医学研究所 | 新型甙类抗血栓药物 |
ES2208759T3 (es) | 1995-08-03 | 2004-06-16 | Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | O-glicanos inhibidores de la inflamacion mediada por selectina. |
US5827884A (en) | 1995-09-15 | 1998-10-27 | Omp Acquisition Corporation | Skin peel maintenance composition and method |
US5638778A (en) * | 1995-12-06 | 1997-06-17 | James; Robert G. | Opposed piston swash plate engine |
US5965449A (en) * | 1996-07-03 | 1999-10-12 | Forbes Medi-Tech, Inc. | Method of assessing risk for cardiovascular disease and other disorders and phytosterol-based compositions useful in preventing and treating cardiovascular disease and other disorders |
FI107015B (fi) | 1996-08-09 | 2001-05-31 | Raisio Benecol Oy | Kasvistanolirasvahappoestereiden seos ja sen käyttö sekä elintarvike |
CA2267328A1 (en) | 1996-09-30 | 1998-04-09 | Bayer Aktiengesellschaft | Glycoconjugates from modified camptothecin derivates (20-o-linkage) |
US6131578A (en) * | 1996-10-02 | 2000-10-17 | King; George L. | Inhibitors of UDP-G1cNAc:Ga1β1-3Ga1NAcαR β1-6 N-acetylglucosaminyltransferase (core 2 G1cNAc-T) and use of the inhibitors to prevent or treat cardiomyopathy associated with diabetes |
CA2186987A1 (en) | 1996-10-02 | 1998-04-02 | George L. King | Inhibitors of core 2 glcnac-t and use of the inhibitors to prevent or treat cardiomyopathy associated with diabetes |
WO1998023275A1 (de) * | 1996-11-28 | 1998-06-04 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | Verwendung von wirkstoffmischungen zur herstellung von hypocholesterinämischen mitteln |
DE19701264A1 (de) * | 1997-01-16 | 1998-07-23 | Kief Lizenz Verwertungsgesells | Heilmittel, enthaltend Betasitosterin und/oder Phytosterol/Betasitosteringemische |
US6042834A (en) * | 1997-01-29 | 2000-03-28 | Baraka; Mohamed Wasif | Herbal composition for diabetes and method of treatment |
WO1998033494A1 (en) | 1997-02-04 | 1998-08-06 | Kosbab John V | Compositions and methods for prevention and treatment of vascular degenerative diseases |
CA2206157C (en) * | 1997-05-26 | 2000-06-13 | Cheng, Peter | Method of extraction of commercially valuable fractions of fenugreek |
US5886029A (en) * | 1997-09-05 | 1999-03-23 | Dhaliwal; Kirpal S. | Method and composition for treatment of diabetes |
CN1131237C (zh) * | 1997-09-26 | 2003-12-17 | 中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所 | 甾体皂甙防治老年性痴呆的用途及新的甾体皂甙 |
WO1999025197A1 (en) | 1997-11-18 | 1999-05-27 | Nutricept, Inc. | Fenugreek compositions having reduced taste and odor and methods of use |
US5985936A (en) * | 1997-12-18 | 1999-11-16 | Forbes Medi-Tech, Inc. | Method of preventing and delaying onset of Alzheimer's disease and composition therefor |
WO1999039715A1 (en) | 1998-02-06 | 1999-08-12 | Medical Isotopes Inc. | Readily absorbable phytosterols to treat hypercholesterrolemia |
US5952393A (en) * | 1998-02-12 | 1999-09-14 | Sorkin, Jr.; Harlan Lee | Composition for reducing serum cholesterol levels |
GB9923076D0 (en) * | 1999-09-29 | 1999-12-01 | Phytopharm Plc | Sapogenin derivatives and their use |
HUP0101693A3 (en) * | 1998-03-26 | 2002-08-28 | Phytopharm Plc Godmanchester | Use of steroidal sapogenins and their derivatives for producing pharmaceutical compositions for the treatment of alzheimeirs disease |
AU3567299A (en) | 1998-04-17 | 1999-11-08 | Medical Isotopes Inc. | Phytosterol formulations to lower cholesterol absorption |
US6087353A (en) * | 1998-05-15 | 2000-07-11 | Forbes Medi-Tech Inc. | Phytosterol compositions and use thereof in foods, beverages, pharmaceuticals, nutraceuticals and the like |
CN1237583A (zh) * | 1998-06-01 | 1999-12-08 | 沈阳药科大学 | 一种治疗癌症的甾体皂甙类化合物及其制备方法 |
CN1092203C (zh) * | 1998-07-22 | 2002-10-09 | 北京鑫利恒医药科技发展有限公司 | 人参皂甙Re的提取工艺及其新的药物用途 |
AU2946600A (en) | 1999-03-04 | 2000-09-21 | Eugene Science Inc. | Water-soluble sterol derivative for inhibiting cholesterol absorption and process for preparing the same |
US20040220115A1 (en) * | 1999-04-09 | 2004-11-04 | Cham Bill E | Medicinal compositions and their method of preparation |
AUPP968699A0 (en) | 1999-04-09 | 1999-05-06 | Cura Nominees Pty Ltd | Therapeutic compositions and method for their preparation |
ATE286064T1 (de) | 1999-06-21 | 2005-01-15 | Forbes Medi Tech Inc | Aromatische und heterozyklische derivate von phytosterolen und/oder phytostanolen zur behandlung von gefässkrankheiten |
CA2377492A1 (en) * | 1999-06-23 | 2001-01-04 | Honming Chen | Conjugates of phytosterol or phytostanol with ascorbic acid and use thereof in treating or preventing cardiovascular disease |
CN1243129A (zh) | 1999-07-20 | 2000-02-02 | 沈阳药科大学 | 一种治疗癌症的甾体皂甙类化合物及其制备方法 |
CA2384978C (en) * | 1999-08-24 | 2012-10-23 | Glycozym Aps | Udp-n-acetylglucosamine: galactose-.beta.1,3-n-acetylgalactosamine-.alpha.-r/(glcnac to galnac) .beta.1,6-n-acetylglucosaminyltransferase, c2gnt3 |
US6998501B1 (en) * | 1999-08-30 | 2006-02-14 | Ocean Nutrition Canada Limited | Nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels |
US6197832B1 (en) * | 1999-09-14 | 2001-03-06 | Harlan Lee Sorkin, Jr. | Composition for reducing serum cholesterol levels |
GB9923077D0 (en) * | 1999-09-29 | 1999-12-01 | Phytopharm Plc | Sapogenin derivatives and their use |
FR2799759B1 (fr) | 1999-10-14 | 2001-11-30 | Oreal | Composition, notamment cosmetique, comprenant une sapogenine |
AU2004205302A1 (en) * | 1999-10-26 | 2004-09-23 | Pingtel Corp. | Distributed communications network including one or more telephony communication devices having programmable functionality |
CA2389670A1 (en) | 1999-11-01 | 2001-05-10 | Forbes Medi-Tech Inc. | Novel glycosides comprising pentose mono-, di-, tri-, or oligosaccharides and phytosterols and/or phytostanols |
CN1302811A (zh) * | 2000-01-03 | 2001-07-11 | 广东泰禾生物药业有限公司 | 化合物(i)、提取方法及在制备治疗急性缺血性脑血管病药中的应用 |
ATE384518T1 (de) | 2000-01-31 | 2008-02-15 | Haerting S A | Zusammensetzungen enthaltend phytosterol- und policosanolester von fettsäuren zur herabsetzung des cholesterol- und triglyceridspiegels |
DE10005275A1 (de) | 2000-02-07 | 2001-08-09 | Bayer Ag | Neuartige Glycokonjugate |
US6593119B2 (en) | 2000-02-29 | 2003-07-15 | Glycodesign, Inc. | Core 2 β-1,6-N-acetylglycosaminyltransferase gene |
AU2001256030A1 (en) | 2000-05-03 | 2001-11-12 | Glycodesign Inc. | Designing modulators for alpha-1, 3 galactosyltransferases based on a structural model |
AU2001258107A1 (en) * | 2000-05-10 | 2001-11-20 | Glycodesign Inc. | Designing modulators for glycosyltransferases |
BR0001794A (pt) * | 2000-05-15 | 2001-12-26 | Laboratorios Biosintetica Ltda | Aplicação de fitosteróides (e seus isÈmeros), ácidofólico, cianocobalamina e piridoxina em fibrasdietéticas (alimentares) |
JP3634238B2 (ja) | 2000-05-19 | 2005-03-30 | 本田技研工業株式会社 | 脚式移動ロボットの床形状推定装置 |
CA2380451C (fr) | 2000-05-30 | 2010-03-30 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Composition primaire contenant un compose bioactif lipophile |
US7598055B2 (en) | 2000-06-28 | 2009-10-06 | Glycofi, Inc. | N-acetylglucosaminyltransferase III expression in lower eukaryotes |
US6346267B1 (en) * | 2000-07-07 | 2002-02-12 | Wakunaga Of America Co., Ltd. | Composition and method for treatment of symptoms associated with insufficient estrogen production |
WO2002003996A1 (en) * | 2000-07-12 | 2002-01-17 | RAJKUMAR, Sujatha | Use of dammarane-type tritepenoid saporins |
US6451355B1 (en) * | 2000-07-17 | 2002-09-17 | Howard M. Reisner | Composition to treat diabetes |
GB0105613D0 (en) | 2001-03-07 | 2001-04-25 | Univ Cambridge Tech | Pharmaceutically effective compounds and their use |
AU8441801A (en) | 2000-09-01 | 2002-03-13 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Novel polypeptide |
US6531973B2 (en) * | 2000-09-11 | 2003-03-11 | Broadcom Corporation | Sigma-delta digital-to-analog converter |
WO2002024212A1 (en) | 2000-09-25 | 2002-03-28 | Ultimate Life Technology Co., Ltd. | Cholesterol in blood-lowering composition and its complex, and method for preparing them |
WO2002028391A1 (en) * | 2000-10-06 | 2002-04-11 | The Regents Of The University Of California | Blocking inflammation by inhibiting sialylation |
US6933291B2 (en) * | 2000-12-01 | 2005-08-23 | N.V. Nutricia | Cholesterol lowering supplement |
CN1184229C (zh) | 2000-12-27 | 2005-01-12 | 中国科学院上海药物研究所 | 呋甾皂甙的类似物、分离方法和用途 |
PL367262A1 (en) | 2001-04-26 | 2005-02-21 | Bristol-Myers Squibb Company | A pharmaceutical tablet having a high api content |
US6787151B2 (en) * | 2001-08-10 | 2004-09-07 | Lipton, Division Of Conopco, Inc. | Composition for lowering blood cholesterol |
DE60207878T2 (de) * | 2001-09-28 | 2006-08-17 | Glycomed Sciences Ltd., Turramurra | Lösungsmittelextraktionsverfahren |
ATE446013T1 (de) | 2001-11-16 | 2009-11-15 | Univ Brandeis | Fertignahrung, die aus triglyceriden umkristallisierte nichtveresterte phytosterole enthalten |
US20030096316A1 (en) * | 2001-11-21 | 2003-05-22 | Ingmar Wester | Use of apolipoprotein B as a single marker for evaluation of the risk or cardiovascular disease |
US6616340B2 (en) * | 2001-11-28 | 2003-09-09 | The Timken Company | Hub assembly with driven hub |
AUPS036402A0 (en) | 2002-02-07 | 2002-02-28 | Solbec Pharmaceuticals Limited | Rhamnose binding protein |
BG106434A (en) | 2002-02-25 | 2003-09-30 | Благой АЛЕКСИЕВ | Pharmacological subtance |
JP2005528353A (ja) | 2002-03-14 | 2005-09-22 | フォーブス メディ−テック インコーポレーテッド | 糖尿病に関連する症状及び糖尿病の合併症を包含する糖尿病の治療方法 |
JP2005524396A (ja) | 2002-05-03 | 2005-08-18 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | フィトステロールを含む食品製品 |
CN1187055C (zh) * | 2002-06-21 | 2005-02-02 | 成都地奥制药集团有限公司 | 薯蓣皂甙元在制备治疗心肌缺血、心绞痛和心肌梗死的药物中的用途 |
AUPS329002A0 (en) | 2002-07-01 | 2002-07-18 | Solbec Pharmaceuticals Limited | Glycoalkaloid compositions and various uses thereof |
CN1179941C (zh) | 2002-08-14 | 2004-12-15 | 技源科技(中国)有限公司 | 一种从葫芦巴子中提取富含4-羟基-异亮氨酸提取物及其它四种副产品的方法 |
EP1556062B1 (en) | 2002-08-28 | 2009-12-23 | Lupin Limited | Herbal extract comprising a mixture of saponins obtained from sapindus trifoliatus for anticonvulsant activity |
CA2499817A1 (en) | 2002-09-25 | 2004-04-08 | Forbes Medi-Tech Inc. | Derivatives comprising sterols and/or stanols and specific classes of anti-inflammatory agents and use thereof in treating or preventing cardiovascular disease |
CN1228344C (zh) * | 2002-10-21 | 2005-11-23 | 吉林天药科技股份有限公司 | 薯蓣皂苷的制备方法、药物制剂及其医药新用途 |
JP4222810B2 (ja) | 2002-10-28 | 2009-02-12 | 株式会社 タカマ | 胃粘膜保護剤 |
AU2003298786A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-18 | Protein Design Labs, Inc. | Methods of detecting soft tissue sarcoma, compositions and methods of screening for soft tissue sarcoma modulators |
CN1218701C (zh) | 2002-12-27 | 2005-09-14 | 成都地奥制药集团有限公司 | 螺甾醇类甾体皂苷在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用 |
AU2003900194A0 (en) * | 2003-01-15 | 2003-01-30 | Solbec Pharmaceuticals Limited | Methods of modulating il-6 |
BG65737B1 (bg) | 2003-01-24 | 2009-09-30 | "Софарма" Ад | Стандартизирана смес от стероидни сапонини, метод за нейното получаване и приложението й |
IL155136A0 (en) * | 2003-02-10 | 2003-10-31 | Enzymotec Ltd | A composition for reducing blood cholesterol and triglycerides |
EP1639084A2 (en) | 2003-06-10 | 2006-03-29 | Seikagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Mutants of core 2 b-1,6-n-acetylglycosaminyltransferase |
CN1615896A (zh) * | 2003-11-12 | 2005-05-18 | 云南省药物研究所 | 调血脂及治疗心脑血管疾病药物及制备方法 |
US20050233013A1 (en) | 2004-03-02 | 2005-10-20 | Lee Steve S | Methods for enhancing the transport of glucose for balancing blood sugar levels |
CN1290509C (zh) | 2004-03-22 | 2006-12-20 | 深圳中药及天然药物研究中心 | 皂苷类化合物治疗心血管疾病的新用途 |
CN1680424A (zh) * | 2004-04-09 | 2005-10-12 | 中国科学院生态环境研究中心 | 一种活性皂苷的制备方法和用途 |
IL161910A (en) * | 2004-05-10 | 2009-08-03 | Itzhak Bar Yona | Retro-reflective aiming means, particularly for hand firearms |
KR100740609B1 (ko) | 2004-06-11 | 2007-07-18 | 주식회사 유니젠 | 진세노사이드를 포함하는 혈관 협착 및 재협착 예방 또는치료용 조성물 |
CN1247202C (zh) * | 2004-07-05 | 2006-03-29 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 薯蓣皂苷口腔崩解片及其制备方法 |
CN1754541A (zh) | 2004-09-30 | 2006-04-05 | 成都地奥制药集团有限公司 | 甾体皂苷药物组合物及其制备方法和用途 |
GB0512726D0 (en) * | 2005-06-22 | 2005-07-27 | Btg Int Ltd | Multiple sclerosis therapy and diagnosis |
-
2005
- 2005-07-06 GB GBGB0513881.3A patent/GB0513881D0/en not_active Ceased
-
2006
- 2006-07-06 US US11/481,256 patent/US7998943B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-07-06 EP EP11163561.1A patent/EP2382979B1/en not_active Not-in-force
- 2006-07-06 EP EP06755733.0A patent/EP1909802B1/en not_active Not-in-force
- 2006-07-06 EP EP11163563A patent/EP2382980A3/en not_active Ceased
- 2006-07-06 CA CA002614017A patent/CA2614017A1/en not_active Abandoned
- 2006-07-06 EP EP11163564.5A patent/EP2382981B1/en not_active Not-in-force
- 2006-07-06 WO PCT/GB2006/002518 patent/WO2007003957A2/en active Application Filing
- 2006-07-06 MX MX2008000256A patent/MX2008000256A/es active IP Right Grant
- 2006-07-06 JP JP2008519999A patent/JP2009500386A/ja active Pending
- 2006-07-06 AU AU2006264644A patent/AU2006264644B8/en not_active Ceased
- 2006-07-06 CN CN200680031670.3A patent/CN101252939B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-10-21 US US12/588,606 patent/US20100048495A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002530425A (ja) * | 1998-11-21 | 2002-09-17 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 炎症を処置する際のコア2GlcNAcトランスフェラーゼインヒビターの使用 |
US20040033521A1 (en) * | 1999-02-03 | 2004-02-19 | Glycodesign, Inc. | Novel core 2 beta-1, 6-N-acetylglycosaminyltransferas E gene |
WO2004093662A2 (en) * | 2003-03-19 | 2004-11-04 | Seikagaku Corporation | Method for detecting prognosis of cancer |
WO2005060977A1 (en) * | 2003-12-22 | 2005-07-07 | Btg International Limited | Core 2 glcnac-t inhibitors |
JP2007515466A (ja) * | 2003-12-22 | 2007-06-14 | ビーティージー・インターナショナル・リミテッド | コア2GlcNAc−T阻害剤 |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
JPN6011069725; CAI,J. et al: 'Apoptosis induced by dioscin in Hela cells' Biol Pharm Bull Vol.25, No.2, 2002, p.193-6 * |
JPN6011069726; HU,K. et al: 'Antineoplastic agents. II. Four furostanol glycosides from rhizomes of Dioscorea collettii var. hypo' Planta Med Vol.63, No.2, 1997, p.161-5 * |
JPN6011069727; SHIMODAIRA,K. et al: 'Carcinoma-associated expression of core 2 beta-1,6-N-acetylglucosaminyltransferase gene in human col' Cancer Res Vol.57, No.23, 1997, p.5201-6 * |
JPN6011069728; AKHOV,L.S. et al: 'Structure of steroidal saponins from underground parts of Allium nutans L' J Agric Food Chem Vol.47, No.8, 1999, p.3193-6 * |
JPN6011069730; KAWASAKI T., et al.: 'Furostanol bisglycosides corresponding to dioscin and gracillin' Chemical & Pharmaceutical Bulletin 2, 1974, 2164-75 * |
JPN6011069731; MIMAKI,Y. et al: 'Steroidal saponins and alkaloids from the bulbs of Lilium brownii var. colchesteri' Chem Pharm Bull (Tokyo) Vol.38, No.11, 1990, p.3055-9 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009500385A (ja) * | 2005-07-06 | 2009-01-08 | ビーティージー・インターナショナル・リミテッド | コア2glcnac−t阻害剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB0513881D0 (en) | 2005-08-10 |
EP2382979B1 (en) | 2013-11-13 |
EP1909802A2 (en) | 2008-04-16 |
CN101252939B (zh) | 2015-03-25 |
EP2382981A3 (en) | 2011-12-14 |
WO2007003957A3 (en) | 2007-05-31 |
EP2382979A2 (en) | 2011-11-02 |
AU2006264644A1 (en) | 2007-01-11 |
EP2382979A3 (en) | 2011-12-14 |
US20070010462A1 (en) | 2007-01-11 |
CN101252939A (zh) | 2008-08-27 |
WO2007003957A2 (en) | 2007-01-11 |
CA2614017A1 (en) | 2007-01-11 |
EP1909802B1 (en) | 2014-05-21 |
AU2006264644B2 (en) | 2012-06-21 |
EP2382981B1 (en) | 2014-10-15 |
US20100048495A1 (en) | 2010-02-25 |
EP2382981A2 (en) | 2011-11-02 |
EP2382980A3 (en) | 2011-12-14 |
EP2382980A2 (en) | 2011-11-02 |
AU2006264644B8 (en) | 2012-09-06 |
MX2008000256A (es) | 2008-03-19 |
US7998943B2 (en) | 2011-08-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US8609633B2 (en) | Core 2 GlcNAc-T inhibitors | |
Yoshikawa et al. | Medicinal flowers. III. Marigold.(1): hypoglycemic, gastric emptying inhibitory, and gastroprotective principles and new oleanane-type triterpene oligoglycosides, calendasaponins A, B, C, and D, from Egyptian Calendula officinalis | |
EP1909802B1 (en) | Steroidal glycoside compounds as core 2 GlcNAc-T inhibitors | |
US20110152209A1 (en) | Core 2 GlcNAc-T Inhibitors | |
Liu et al. | Synthesis and anti-inflammatory activity of saponin derivatives of δ-oleanolic acid | |
TWI422377B (zh) | 用於促進抗癌治療活性之方法及組成物 | |
US8197794B2 (en) | Core 2 GlcNAc-T inhibitors | |
Padilla-Pérez et al. | Fluoro-labelled sp2-iminoglycolipids with immunomodulatory properties | |
JPH08217674A (ja) | ヒスチジン脱炭酸酵素阻害剤 | |
AU2006264635B2 (en) | Core 2 GlcNAc-T inhibitors | |
CZ200851A3 (cs) | Sacharidové deriváty lupanu, jejich použití a farmaceutické prípravky obsahující tyto deriváty | |
US20070010460A1 (en) | Multiple sclerosis therapy and diagnosis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090701 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20110913 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120105 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120404 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120411 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120507 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A132 Effective date: 20120905 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20121205 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20121212 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20121227 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130109 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20130118 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130205 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130214 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130305 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130917 |