JP2009500385A - コア2glcnac−t阻害剤 - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
R1は、H、C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、C1−6アルコキシ又はC1−6−アルコキシ−C1−6−アルキルであり;
R2は、H、−OH又はC1−6アルコキシであり;Sac1及びSac2は、独立に選択される糖部分(saccharide moieties)であり;そしてZは、その3位の環の炭素によって示される酸素に接続するステロイド部分(steroid moiety)である]
のコア2GlcNAc−Tの阻害剤、或いは医薬的に受容可能なその塩、エーテル、エステル又は互変異性体の、それを必要とする患者への投与を含んでなる方法を提供する。
従来の技術は、コア2GlcNAc−Tを、多くの症状と関連付けし(特に分枝オリゴ糖の合成とのその関連により)、従って、本発明人等は、コア2GlcNAc−Tの調節、特に阻害が、特に血管性疾病、(糖尿病の合併症を含む)、自己免疫性及び炎症性症状を治療するために使用することができることを特定した。本発明による治療にかけられる特別な症状は、筋症、網膜症、腎症、アテローマ性動脈硬化症、喘息、リウマチ様関節炎、炎症性大腸炎、移植片拒絶、虚血再潅流傷害(例えば脳卒中、心筋虚血、例えば出血性ショック後の腸再潅流)、再狭窄、回腸炎、クローン病、血栓症、例えば潰瘍性大腸炎(cholitis)を含む大腸炎(cholitis)、ループス、凍傷、急性白血球仲介肺障害(例えば成人呼吸促拍症候群)、外傷性ショック、敗血症性ショック、腎炎、乾癬、コリシチチス(cholicytitis)、肝硬変、憩室炎、劇症肝炎、胃炎、胃及び十二指腸潰瘍、肝腎症候群、過敏性腸症候群、黄疸、膵炎、潰瘍性大腸炎(cholitis)、ヒト顆粒球性エーリキア症、ウィスコット−アルドリッチ症候群 T−細胞活性化、AIDS、コア2由来グリカンを使用するために適応したウイルス、細菌、原虫及び寄生虫による感染、並びに癌である。癌の転移は、本発明の方法によって特に治療可能である。癌は、白血病、リンパ腫、黒色腫、腺腫、肉腫、固体組織の癌腫を含む;特に癌は、前立腺、精巣、乳腺、膵臓、子宮頚部、子宮、腎臓、肺、直腸、乳房、胃、甲状腺、頚部、頚椎、大腸、唾液腺、胆管、骨盤、縦隔、尿道、気管支原生、膀胱、食道、結腸、小腸及び肉腫(例えばカポジ肉腫)並びに腺腫性ポリープを含む。治療に対して特に感受性の癌は、口腔癌腫、肺腺癌のような肺癌、結腸直腸癌、膀胱癌腫、肝腫瘍、胃腫瘍、結腸腫瘍、前立腺癌、精巣腫瘍、乳腺癌、肺腫瘍、口腔癌腫である。特別な適用は、コア2GlcNAc−T活性が上昇した場合の癌又はその転移において見出される。
もの、或いは医薬的に受容可能なその塩、エーテル、エステル又は互変異性体である。
好ましくはSac1は、ペントース、デオキシアルドヘキソース及びアルドヘキソースから選択される;更に好ましくは、Sac1は、アラビノース、キシロース、キノボース ラムノース又はアルドヘキソースから選択され、更に好ましくはSac1は、アラビノース、キシロース、キノボース、ラムノース、グルコース、マンノース、グロース、アルトロース、アロース イドース及びタロースからなる群から選択され、更になお好ましくはSac1は、ラムノース又はグルコースであり;最も好ましくはこれは、グルコースである。
式中、環Aは、グルコース部分であり、そしてこの式は、以下の式:
用語“ステロイド部分”は、以下の式V:
典型的には、糖環Aは、ステロイド部分Zに、3位で接続している。典型的には、ステロイド部分の環系は、例えば一つ又はそれより多い更なる環及び/又は一つ又はそれより多い二重結合及び/又は一つ又はそれより多い置換基の添加によって改変されている。ステロイド部分は、例えばコレスタン、プレグナン、アンドロスタン、エストラン、コレステロール、コラン、プロゲスチン、デヒドロエピアンドロステロン又はその7−ケト若しくは7−ヒドロキシ類似体或いは胆汁酸のようなミネラロコルチコイドの環系を有することができる。
ステロイド核V又はVIに組込むことができる基或いは環は、以下の式VIaないしVIe:
式中:
R3、R10、R18及びR20は、H及び−OHから独立に選択され;
R4、R14、R19、R23、R25及びR29は、C1−6アルキルから独立に選択され;好ましくはR4、R14、R19、R23、R25及びR29は、−CH3であり;
R5、R7及びR12は、H及びC1−6アルキルから独立に選択され;好ましくはR5、R7及びR12は、H及び−CH3から独立に選択され;
R6は、H又は−OHであるか、又は通常は更に存在するHが非存在であり、そしてR6が、=Oであり;
R8は、H、−OH又はC1−6アシル、或いは以下の式VIIa又はVIIb:
R9は、Hである。
R13は、H、C1−6−アルキル又はC1−6ヒドロキシアルキルであり;好ましくはR13は、H、−CH2OH、又は−CH3である。
R16は、H、−OH又はC1−6アルコキシであるか、或いはR15及びR16は、一緒になって、隣接する炭素原子を接続する二重結合の二番目の結合を表し;好ましくはR16は、H、−OH又は−OCH3であるか、或いはR15及びR16は、一緒になって、隣接する炭素原子を接続する二重結合の二番目の結合を表し;
R17は、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、或いは−OH、C1−6アルコキシ及びS3からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたC1−6アルキル基であり;好ましくはR17は、C2−6アルケニル、或いは−OH、C1−6アルコキシ及びS3からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたC1−6アルキル基であり;更に好ましくはR17は、C2−6アルケニル、或いは−OH、−OCH3及びS3からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたC1−6アルキル基であり;更になお好ましくはR17は、3−メチルブタ−2−エニル、2−メチル−プロパ−2−エニル、4位においてS3によって置換された3−メチルブタニル、4位においてS3によって置換された1−ヒドロキシ−3−メチルブタニル又は4位においてS3によって置換された1−メトキシ−3−メチルブタニルを含んでなる基から選択され;
R21は、C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル又は=CH2であり;好ましくはR21は、−CH3、−CH2OH又は=CH2であり;
R22は、−OHであり;
R24は、C1−6アルキル、C2−6アルケニル又はC2−6アルキニルであり;好ましくはR24は、C2−6アルケニルであり;最も好ましくはこれは、2−メチルプロパ−2−エニルであり;
R26は、C1−6ヒドロキシアルキルであり;
R27は、C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル又はS4によって置換されたC1−6アルキルであり;好ましくはR27は、C1−6アルキル又はS4によって置換されたC1−6アルキルであり;更に好ましくはR27は、−CH3又は−CH2−S4である。
R30は、C1−6ヒドロキシアルキル又はS5によって置換されたC1−6アルキルであり;好ましくはR30は、S5によって置換されたC1−6アルキルであり;更に好ましくはR30は、−CH2−S5であり;
R31は、C1−6アルキルであり;好ましくはR31は、−CH3であり;そして
Sac3、Sac4及びSac5は、糖から独立に選択され;好ましくはSac3、Sac4及びSac5は、単糖から独立に選択され;更に好ましくはこれらは、ヘキソース、ペントース又はテトロースから独立に選択され;更になお好ましくはこれらは、グルコース、ガラクトース、キノボース、フコース、アラビノース及びキシロースから独立に選択され、最も好ましくはこれらは、グルコースである。
Xは、O又はNHのいずれかであり;好ましくはXは、Oである。
更なる基VI(a)ないしVI(e)が組込まれていない好ましいステロイド部分Zは、R5がC1−6アルキルであり;R7がHであり;そしてR8がVII(a)であるものであり;好ましくはR5はC1−6アルキルであり;R7はHであり;R8はVII(a)であり;R11はC1−6アルキルであり、そしてR6はH又は−OHであり;更に好ましくはR5はC1−6アルキルであり;R7はHであり;R8はVII(a)であり;R11はC1−6アルキルであり;R6はH又は−OHであり、R12はC1−6アルキルであり、そしてR13はC1−6アルキル又はC1−6ヒドロキシアルキルである。
それぞれの場合、“25”と標識された炭素原子は、R又はS配置のいずれかであることができる。
式VI(c)の好ましいステロイド部分Zは、図4に例示した環構造を有し;なお更に好ましくはその中に記載した置換を有するものである。
好ましいステロイド部分VIiないしVIxxxiiは、本明細書中又は表2の参考文献中のステロイド系配糖体化合物から、そして更にHostettman K.Saponins.Canbridge University Press UK.(1995)、Ori K.et al.Phytochemistry.31(8):2767−75(1992)、Shimomura H.et al.,Phytochemistry 28,3163−3170(1989)から誘導することができる。
好ましい式Iの化合物は、プロトグラシリン プロトネオグラシリン メチルプロトグラシリン メチルプロトネオグラシリン、プソイドプロトグラシリン(pseudoprotogracillin)、ドラセノシドQ、ジオスクラシドE、ドラセノシドP ツベロシドC イコゲニン グラシリン、コレッチシドIV 17−OHグラシリン ドラカエノシドH ドラカエノシドL、ドラカエノシドI、リリオグリコシドH、リリオグリコシドI、ドラカエノシドD、ネオアルソシドA、ネオアルセシドC及びホズロシドV、ロトシドIIである。
好ましい化合物は、次の化学名を有する。プロトグラシリンは、[(3β,22α,25R)−26−(β−D−グリコピラノシルオキシ)−22−ヒドロキシフロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→3)]−β−D−グルコピラシド]であり、プロトネオグラシリンは、[(3β,22α,25S)−26−(β−D−グルコピラノシルオキシ)−22−ヒドロキシフロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→3)]−β−D−グルコピラノシド]であり、メチルプロトグラシリンは、[(3β,22α,25R)−26−(β−D−グルコピラノシルオキシ)−22−メトキシフロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→3)]−β−D−グルコピラノシド]であり、メチルプロトネオグラシリンは、[(3β,22α,25S)−26−(β−D−グルコピラノシルオキシ)−22−メトキシフロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル(l→2)−O−[β−D−グルコ−ピラノシル−(l→3)]−β−D−グルコピラニシド]であり、プソイドプロトグラシリンは、[(3β,25R)−26−(β−D−グルコピラノシルオキシ)フロスタ−5,20(22)−ジエン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→3)]−β−D−グルコピラノシド]であり、ドラセノシドQは、[(3β)−26−(β−D−グルコ−ピラノシルオキシ)−14−ヒドロキシフロスタ−5,20(22)−ジエン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→3)]−β−D−グルコピラノシド]であり、ジオスコレシドEは、[26−O−β−D−グルコピラノシル−3β,26−ジヒドロキシ−23(S)−メトキシル−25(R)−フロスタ−5,20(22)−ジエン−3−O−α−L−ラムノピラノシル(l→2)−[β−D−グルコピラノシル(l→3)]−β−D−グルコピラノシド]であり、ドラセノシドPは、[(3β)−26−(β−D−グルコピラノシルオキシ)−14,22−ジヒドロキシフロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−β−D−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→3)]−グルコピラノシドであり、ツベロシドCは、[(2α,3β,5α,25S)−26−(β−D−グルコピラノシルオキシ)−2−ヒドロキシフロスト−20(22)−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→3)]−β−D−グルコピラノシド]であり、イコゲニンは、[(3β,22α,25R)−26−ヒドロキシ−22−メトキシフロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノ−ピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→3)]−β−D−グルコピラノシド]であり、グラシリンは、[(3β,25R)−スピロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコ−ピラノシル−(l→3)]−β−D−グルコピラノシドであり、コレッチシドIVは、[[(3β,25S)−スピロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→3)]−β−D−グルコピラノシド]であり、17−OHグラシリンは、[(3β,25R)−17−ヒドロキシスピロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→3)]−β−D−グルコピラノシド]であり、ドラカエノシドHは、[(3β)−14− ヒドロキシスピロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→3)]−β−D−グルコピラノシドであり、ドラカエノシドLは、[(3β,24S,25R)−14,24−ジヒドロキシスピロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→3)]−β−D−グルコ−ピラノシド]であり、ドラカエノシドIは、[(3β)−スピロスタ−5,25(27)−ジエン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノ−ピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→3)]−β−D−グルコピラノシド]であり、リリオグリコシドHは、[(3β,25S)−27−ヒドロキシスピロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→3)]−β−D−グルコピラノシド]であり、リリオグリコシドIは、[(3β,25R)−27−[(3S)−4−カルボキシ−3−ヒドロキシ−3−メチル−l−オキソブトキシ]スピロスト−5−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノ−ピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→3)]−β−D−グルコピラノシド]であり、ドラカエノシドDは、[3−[(O−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→3)]−β−D−グルコ−ピラノシル)オキシ]−14−ヒドロキシ−プレグナ−5,16−ジエン−20−オンであり、ネオアルソシドAは、[(3β,12β,23S,24S)−20,24−エポキシ−l2,23,25−トリヒドロキシダマラン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(1→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→3)]−β−D−グルコピラノシド]であり、ネオアルソシドCは、[(3β,4α,12β,23S,24S)−20,24−エポキシ−12,23,25,28−テトラヒドロキシダマラン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→3)]−β−D−グルコピラノシド]であり、ホズロシドVは、[(3β,16β,23R)−16,23:16,30−ジエポキシ−20−ヒドロキシ−13−メチルダンマール−24−エン−3−イルO−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→3)]−β−D−グルコピラノシドであり、そしてロトシドIIは、[(3β,15α,16β,22R)−16,22−エポキシ−15,16,20−トリヒドロキシダンマール−24−エン−3−イル−O−6−デオキシ−α−L−マンノピラノシル−(l→2)−O−[β−D−グルコピラノシル−(l→3)]−β−D−グルコ−ピラノシド]である。
部分が、今度は糖部分によって置換されていることができる場合、結合が糖の酸素を経由して、以下の式:
式Iにおいて、糖部分は、複数のキラル中心を含んでなる。従って、それぞれの糖の炭素原子1、2、3、4及び5は、独立にR又はSの形態であることができる。アノマー炭素の形態によるが、それぞれの糖は、独立にアルファ又はベータアノマーの形態のいずれかであることができる。環Aにおいて、ベータの形態が好ましい。これらのキラル中心の周りの配置及び置換基R1及びR2の素性によるが、個別の単糖は多くの異なった形態を取ることができる。従って例えば、R1がHであり、そしてR2が−OHである場合、糖部分は、例えばアラビノピラノース、リキソピラノース、リボピラノース又はキシロピラノースのように配置されることができる;好ましくは糖は、キシロピラノース又はアラビノピラノースである;更に好ましくは糖はキシロピラノースである。
単糖は、制約されるものではないが、テトロース、ペントース、ヘキソース及びヘプトースを含む;テトロース ペントース及びヘキソースが好ましい。
ペントースは、制約されるものではないが、アラビノース、リキソース、リボース及びキシロースのようなアルドペントース、並びにリブロース及びキシルロースのようなケトペントース、並びに2−デオキシリボース及び3−デオキシリボースのようなデオキシペントースを含む。好ましいペントースは、キシロース及びアラビノースである。ペントースは、フラノース(例えばアラビノフラノース、リキソフラノース、リボフラノース及びキシロフラノース)又はピラノース(例えばアラビノピラノース、リキソピラノース、リボピラノース及びキシロピラノース)の形態であることができる。
他の単糖は、ウロン酸、例えばフルクツロン酸、ガラクツロン酸、イズロン酸、グルクロン酸、グルロン酸、マンヌロン酸及びタガツロン酸;セドヘプツロース、シアル酸、ノイラミン酸、ムラミン酸、N−アセチルノイラミン酸、N−アセチルムラミン酸、O−アセチルノイラミン酸、及びN−グリコリルノイラミン酸を含む。
多くの適したアグリコンが商業的に入手可能であり、別の方法として、適したアグリコンは、天然の原料からの単離(Hostettman、ibid及びその中の参考文献)、適したグリコシル化された化合物の脱グリコシル化(例えばHostettman、ibid又は本明細書中に開示されている化合物)、又は容易に入手可能である各種の出発物質からの化学合成のいずれかによって調製することができる。
用語“治療すること”は、本明細書中で使用される場合、進行中の又は寛解中の病気の予防或いは治療として、治療することを含む。
式Iの化合物を含んでなる本発明の医薬は、典型的には滅菌で、そして発熱物質を含まない形態で調製されるものである。これらは、経口、又は静脈内、筋肉内、腹膜内、皮下、経皮、気道(エアゾール)、直腸、膣及び局所(頬側及び舌下を含む)投与を含む非経口経路によって投与することができる。医薬は、液体の形態に調合することができ、この場合、典型的には式Iの化合物に加えて、医薬的に受容可能な希釈剤を含んでなり、或いはこれは、固体の形態に調合することができる。
一般的に、コア2GlcNAc−T阻害剤の適した投与量は、一日当り受容者の体重kg当り、100ngないし10mgの範囲、好ましくは1μgないし5.0mg/kg/日の範囲であるものである。典型的には所望の投与量は、一日一回又は一日数回の分割投与で与えられる。これらの分割投与は、例えば単位剤形当り1μgないし1500mg、好ましくは40μgないし1000mg、そして最も好ましくは50μgないし700mgの活性成分を含有する単位剤形で投与することができる。
表1は、本発明の実施例の化合物を含有する。
抽出: 乾燥した粉末のDioscorea radix(6.2Kg)を、MeOH−H2Oで3回(8:2、それぞれ36L、26L及び42L)抽出した。一回目の抽出物(CDXA−13−148−1)を、真空下の蒸発によって5Lに濃縮した。二回目及び三回目の抽出物(CDXA−13−148−2及び13−148−3)を混合し、そして3.3Lまで濃縮した。
グラシリンは、白色の粉末として、90.8%に純度であった。
Dioscoreaから単離された化合物の質量スペクトル及び1H NMRデータ
化合物の生物学的活性
2a.細胞培養物
ヒト白血球細胞系(U937)を、10%の胎児ウシ血清、2mMのグルタミン、100IU/mlのペニシリン及び100μg/mlのストレプトマイシンで補充されたRPMI中で培養した。
三つの方法を使用することができる:
(i).コア2GlcNAc−Tのグルコース導入 白血球(U937細胞)を、正常グルコース(5.8mM)又は高グルコース(15mM)に24時間37℃で暴露する。インキュベーション後、細胞を溶解し、そしてコア2GlcNAc−Tの測定のために使用するまで−20℃で冷凍するか、又は直ちに使用することができる。
コア2GlcNAc−Tの活性を測定するために、白血球をPESで洗浄し、冷凍し、そして0.9%のTriton X−100中で0℃で溶解した。コア2GlcNAc−Tの活性を、先に記載したように(16)測定した。無細胞アッセイを、心臓溶解質で細胞溶解質を置き換えることによって行った。
Claims (25)
- R1が、−H、−CH3又は−CH2OHである、請求項1に記載の使用。
- R1が、−CH2OHであり、そして環がグルコース部分である、請求項1又は2のいずれか1項に記載の使用。
- R2が、−OHである、請求項1ないし3のいずれか1項に記載の使用。
- Sac1が、ペントース又はアルドヘキソースから選択される、請求項1ないし4のいずれか1項に記載の使用。
- Sac1が、アルドヘキソースである、請求項1ないし5のいずれか1項に記載の使用。
- Sac1が、グルコースである、請求項1ないし6のいずれか1項に記載の使用。
- Sac2が、グルコース、ガラクトース、アラビノース、キシロース及びラムノースから選択される、請求項1ないし7のいずれか1項に記載の使用。
- Sac2が、ラムノースである、請求項1ないし8のいずれか1項に記載の使用。
- 前記ステロイド部分Zが、以下の式:
R3、R10及びR18は、H及び−OHから独立に選択され;
R4及びR25は、C1−6アルキルから独立に選択され;
R5、R7及びR12は、H及びC1−6アルキルから独立に選択され;
R6は、H又は−OHであるか、或いは通常は更に存在するHが非存在であり、そしてR6が、=Oであり;
R8は、H、−OH又はC1−6アシル、或いは以下の式VIIa又はVIIb:
R9は、Hであり;
R11は、H、C1−6アルキル又は−OHであるか、或いはR9及びR11は、一緒になって、−CH2−CH2−基を形成し;
R13は、H、C1−6アルキル又はC1−6ヒドロキシアルキルであり;好ましくはR13は、H、−CH2OH、又は−CH3であり;
R26は、C1−6ヒドロキシアルキルであり;
R27は、C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル又はS4によって置換されたC1−6アルキルであり;
R28は、C1−8アルキル、C2−8アルケニル又はC2−8アルキニルであり;
S4は、糖であり;そして
以下の式:
のものである、請求項1ないし9のいずれか1項に記載の使用。 - 前記ステロイド部分Zが、以下の式:
R20は、H又は−OHであり;
R14、R19、R23及びR29は、C1−6アルキルから独立に選択され;
R15は、H又は−OHであり;
R16は、H、−OH、又はC1−6アルコキシであるか、或いはR15及びR16は、一緒になって、隣接する炭素原子と接続した二重結合の二番目の結合を表し;
R17は、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル或いは−OH、C1−6アルコキシ及びSac3からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたC1−6アルキル基であり;
R21は、C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル又は=CH2であり;
R22は、−OHであり;
R24は、C1−6アルキル、C2−6アルケニル又はC2−6アルキニルであり;
R30は、C1−6ヒドロキシアルキル又はSac5によって置換されたC1−6アルキルであり;
R31は、C1−6アルキルであり;
Sac3及びSac5は、糖部分から独立に選択され;そして
Xは、O又はNHのいずれかである]
からなる群から選択される更なる基を組込んでいる、請求項17に記載の使用。 - R17が、C2−6アルケニル或いは−OH、−OCH3及びSac3からなる群から選択される一つ又はそれより多い基によって置換されたC1−6アルキル基である、請求項10又は11のいずれか1項に記載の使用。
- R17が、3−メチルブタ−2−エニル、2−メチル−プロパ−2−エニル、4位においてSac3によって置換された3−メチルブタニル、4位においてSac3によって置換された1−ヒドロキシ−3−メチルブタニル又は4位においてSac3によって置換された1−メトキシ−3−メチルブタニルを含んでなる群から選択される、請求項10ないし12のいずれか1項に記載の使用。
- Sac3が、グルコースである、請求項10ないし13のいずれか1項に記載の使用。
- R21が、−CH3、−CH2OH又は=CH2である、請求項10ないし14のいずれか1項に記載の使用。
- R27が、−CH3又は−CH2−Sac4である、請求項10ないし15のいずれか1項に記載の使用。
- Sac4が、グルコースである、請求項15に記載の使用。
- R28が、3−エチル−4−メチル−ペンタニル又は5−メチル−ヘキサ−4−エニルである;請求項10ないし17のいずれか1項に記載の使用。
- R30が、−CH2−Sac5である、請求項10ないし18のいずれか1項に記載の使用。
- Sac5が、グルコースである、請求項18に記載の使用。
- Xが、Oである、請求項10ないし20のいずれか1項に記載の使用。
- 前記化合物が:
プロトグラシリン プロトネオグラシリン メチルプロトグラシリン メチルプロトネオグラシリン、プソイドプロトグラシリン(pseudoprotogracillin)、ドラセノシド(dracenoside)Q、ジオスコレシド(dioscoreside)E ドラセノシドP ツベロシド(tuberoside)C、イコゲニン、グラシリン、コレッチシド(collettiside)IV、17−OHグラシリン、ドラカエノシド(dracaenoside)H ドラカエノシドL、ドラカエノシドI、リリオグリコシド(lilioglycoside)H、リリオグリコシドI、ドラカエノシドD、ネオアルソシド(neoalsoside)A、ネオアルソシドC、ホズロシド(hoduloside)V、ロトシド(Lotoside)II、化合物17、化合物21及び化合物25;
からなる群から選択される、請求項1ないし21のいずれか1項に記載の使用。 - 治療される症状が、血管性疾病、自己免疫性及び炎症性症状からなる群から選択される、請求項1ないし22のいずれか1項に記載の使用。
- 治療される症状が:
多発性硬化症、筋症、網膜症、腎症、アテローマ性動脈硬化症、喘息、リウマチ様関節炎、炎症性大腸炎、移植片拒絶、虚血再潅流傷害、再狭窄、回腸炎、クローン病、血栓症、大腸炎(cholitis)、ループス、凍傷、急性白血球仲介肺障害、外傷性ショック、敗血症性ショック、腎炎、乾癬、コリシチチス(cholicytitis)、肝硬変、憩室炎、劇症肝炎、胃炎、胃及び十二指腸潰瘍、肝腎症候群、過敏性腸症候群、黄疸、膵炎、潰瘍性大腸炎(cholitis)、ウィスコット−アルドリッチ症候群 T−細胞活性化、AIDS、コア2由来グリカンを使用するために適応したウイルス、細菌、原虫及び寄生虫による感染、癌並びに癌の転移からなる群から選択される、請求項1ないし22のいずれか1項に記載の使用。 - 請求項23又は24のいずれか1項に記載の症状の治療において使用するための、式Iの化合物を含んでなる医薬組成物。
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CN109096360B (zh) * | 2017-06-21 | 2021-05-07 | 上海中医药大学附属龙华医院 | 一种治疗类风湿性关节炎的小分子化合物及其用途 |
BR102017016550A2 (pt) * | 2017-08-01 | 2019-03-19 | Lisis Rojo Gomes | Uso de glicosídeos esteroidais, formulações farmacêuticas, uso de extratos da planta furcraea foetida, processo de obtenção de extratos da planta furcraea foetida e método de tratamento de distúrbios da pele |
US20190388548A1 (en) * | 2018-06-26 | 2019-12-26 | Tzu Chi University | Method for providing ocular neuroprotection or for preventing, treating or alleviating the effects of, an ocular disease associated with retinal ganglion cell death |
CN115569144A (zh) * | 2022-10-12 | 2023-01-06 | 浙江百越生物技术有限公司 | 纤细薯蓣皂苷在制备预防炎症性肠病药物中的应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007515466A (ja) * | 2003-12-22 | 2007-06-14 | ビーティージー・インターナショナル・リミテッド | コア2GlcNAc−T阻害剤 |
JP2009500386A (ja) * | 2005-07-06 | 2009-01-08 | ビーティージー・インターナショナル・リミテッド | コア2glcnac−t阻害剤iii |
Family Cites Families (111)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU833254A1 (ru) | 1979-03-15 | 1981-05-30 | Ордена Ленина Институт Биохимииим. A.H.Баха Ah Cccp | Способ получени дельтонина |
US4602003A (en) * | 1982-05-17 | 1986-07-22 | Medical Research Foundation Of Oregon | Synthetic compounds to inhibit intestinal absorption of cholesterol in the treatment of hypercholesterolemia |
IT1195849B (it) | 1986-07-01 | 1988-10-27 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Saponine triterpeniche ad attivita' antiinfiammatoria,mucolitica ed antiedemigena,procedimento per il loro ottenimento e composizioni farmaceutiche che li comprendono |
RU2027434C1 (ru) | 1988-08-16 | 1995-01-27 | Научно-Исследовательский Институт Трансплантологии И Искусственных Органов | Иммуномодулирующее средство |
US5464778A (en) * | 1989-03-08 | 1995-11-07 | Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Glycoprotein ligand for P-selectin and methods of use thereof |
SG50585A1 (en) * | 1990-01-18 | 1998-07-20 | Cura Nominees Pty Ltd | Glycoalkaloids |
JP3123745B2 (ja) | 1990-03-16 | 2001-01-15 | 三和生薬株式会社 | 制癌剤 |
US5104856A (en) * | 1990-11-09 | 1992-04-14 | Uab Research Foundation | Heparan sulfate biosynthesis primers |
US5461143A (en) * | 1991-03-18 | 1995-10-24 | The Scripps Research Institute | Oligosaccharide enzyme substrates and inhibitors: methods and compositions |
EP0509656B1 (en) * | 1991-03-28 | 1996-09-18 | Rooperol (Na) Nv | Compositions of phytosterols and phytosterolins as immunmodulators |
FR2695317B1 (fr) * | 1992-09-07 | 1995-03-10 | Monal Lab | Composition apte à stimuler la sécrétion d'insuline destinée au traitement du diabète non insulino-dépendant. |
CA2100134C (en) * | 1992-09-29 | 1999-06-22 | Raymond Otto Colbert | Secure credit/debit card authorization |
US5360733A (en) * | 1992-10-01 | 1994-11-01 | La Jolla Cancer Research Foundation | Human β1-6 n-acetylglucosaminyl transferase |
US5843707A (en) * | 1992-10-23 | 1998-12-01 | Genetics Institute, Inc. | Nucleic acid encoding a novel P-selectin ligand protein |
DE4303214A1 (de) | 1993-02-04 | 1994-08-11 | Wolfgang Marks | Behandlung von Erkrankungen viraler, viroidaler oder onkogener Genese durch Steroid-Saponine oder deren Aglykone |
US5589182A (en) * | 1993-12-06 | 1996-12-31 | Tashiro; Renki | Compositions and method of treating cardio-, cerebro-vascular and alzheimer's diseases and depression |
US5723456A (en) | 1993-12-07 | 1998-03-03 | Eli Lilly & Company | Therapeutic treatment for cardiovascular diseases |
SI0817627T1 (ja) | 1993-12-23 | 2005-08-31 | Lilly Co Eli | |
IL108583A (en) | 1994-02-07 | 1997-06-10 | Yissum Res Dev Co | Galactomannan emulsions and comestible products containing the same |
US5491242A (en) | 1994-06-22 | 1996-02-13 | Eli Lilly And Company | Protein kinase C inhibitors |
US5470779A (en) * | 1994-07-25 | 1995-11-28 | Taiwan Semiconductor Manufacturing Company Ltd. | Method of manufacture of SRAM with SIPOS resistor |
BR9609250B1 (pt) * | 1995-06-28 | 2011-08-23 | 2,4,5-fenilcetoenóis trissubstituìdos, processo para sua preparação, composições para controle de pestes e herbicidas, uso das referidas composições e método para controle de pestes. | |
EP0850243B1 (en) | 1995-08-03 | 2003-10-08 | Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | o-glycan inhibitors of selectin mediated inflammation |
US5827884A (en) * | 1995-09-15 | 1998-10-27 | Omp Acquisition Corporation | Skin peel maintenance composition and method |
US5932212A (en) * | 1996-05-24 | 1999-08-03 | Altus Biologics, Inc. | Crosslinked protein crystal formulations and their use as catalysts in organic solvents |
GB9613470D0 (en) * | 1996-06-27 | 1996-08-28 | Ciba Geigy Ag | Small solid oral dosage form |
US5965449A (en) * | 1996-07-03 | 1999-10-12 | Forbes Medi-Tech, Inc. | Method of assessing risk for cardiovascular disease and other disorders and phytosterol-based compositions useful in preventing and treating cardiovascular disease and other disorders |
FI107015B (fi) | 1996-08-09 | 2001-05-31 | Raisio Benecol Oy | Kasvistanolirasvahappoestereiden seos ja sen käyttö sekä elintarvike |
WO1998014459A1 (de) | 1996-09-30 | 1998-04-09 | Bayer Aktiengesellschaft | Glycokonjugate von modifizierten camptothecin-derivaten (20-o-verknüpfung) |
CA2186987A1 (en) | 1996-10-02 | 1998-04-02 | George L. King | Inhibitors of core 2 glcnac-t and use of the inhibitors to prevent or treat cardiomyopathy associated with diabetes |
US6131578A (en) * | 1996-10-02 | 2000-10-17 | King; George L. | Inhibitors of UDP-G1cNAc:Ga1β1-3Ga1NAcαR β1-6 N-acetylglucosaminyltransferase (core 2 G1cNAc-T) and use of the inhibitors to prevent or treat cardiomyopathy associated with diabetes |
US6383514B1 (en) * | 1996-11-28 | 2002-05-07 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | Use of mixtures of active substances for the production of hypocholesterolemic agents |
DE19701264A1 (de) * | 1997-01-16 | 1998-07-23 | Kief Lizenz Verwertungsgesells | Heilmittel, enthaltend Betasitosterin und/oder Phytosterol/Betasitosteringemische |
US6042834A (en) * | 1997-01-29 | 2000-03-28 | Baraka; Mohamed Wasif | Herbal composition for diabetes and method of treatment |
WO1998033494A1 (en) | 1997-02-04 | 1998-08-06 | Kosbab John V | Compositions and methods for prevention and treatment of vascular degenerative diseases |
CA2206157C (en) * | 1997-05-26 | 2000-06-13 | Cheng, Peter | Method of extraction of commercially valuable fractions of fenugreek |
US5886029A (en) * | 1997-09-05 | 1999-03-23 | Dhaliwal; Kirpal S. | Method and composition for treatment of diabetes |
CN1131237C (zh) * | 1997-09-26 | 2003-12-17 | 中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所 | 甾体皂甙防治老年性痴呆的用途及新的甾体皂甙 |
WO1999025197A1 (en) | 1997-11-18 | 1999-05-27 | Nutricept, Inc. | Fenugreek compositions having reduced taste and odor and methods of use |
US5985936A (en) * | 1997-12-18 | 1999-11-16 | Forbes Medi-Tech, Inc. | Method of preventing and delaying onset of Alzheimer's disease and composition therefor |
WO1999039715A1 (en) | 1998-02-06 | 1999-08-12 | Medical Isotopes Inc. | Readily absorbable phytosterols to treat hypercholesterrolemia |
US5952393A (en) * | 1998-02-12 | 1999-09-14 | Sorkin, Jr.; Harlan Lee | Composition for reducing serum cholesterol levels |
DE69929177T2 (de) * | 1998-03-26 | 2006-08-24 | Phytopharm Plc, Godmanchester | Smilagenin und anzurogenin-d zur behandlung der alzheimerischen krankheit |
GB9923076D0 (en) * | 1999-09-29 | 1999-12-01 | Phytopharm Plc | Sapogenin derivatives and their use |
AU3567299A (en) | 1998-04-17 | 1999-11-08 | Medical Isotopes Inc. | Phytosterol formulations to lower cholesterol absorption |
US6087353A (en) * | 1998-05-15 | 2000-07-11 | Forbes Medi-Tech Inc. | Phytosterol compositions and use thereof in foods, beverages, pharmaceuticals, nutraceuticals and the like |
CN1237583A (zh) | 1998-06-01 | 1999-12-08 | 沈阳药科大学 | 一种治疗癌症的甾体皂甙类化合物及其制备方法 |
US6104856A (en) * | 1998-06-16 | 2000-08-15 | Lucent Technologies Inc. | Optical air-gap attenuator |
AU1629700A (en) | 1998-11-21 | 2000-06-13 | Regents Of The University Of California, The | Use of core 2 glcnac transferase inhibitors in treating inflammation |
US20020098563A1 (en) * | 1999-02-03 | 2002-07-25 | Bozena Korczak | Novel core 2 beta-1,6-N-acetylglycosaminyltransferase gene |
AU2946600A (en) | 1999-03-04 | 2000-09-21 | Eugene Science Inc. | Water-soluble sterol derivative for inhibiting cholesterol absorption and process for preparing the same |
AUPP968699A0 (en) | 1999-04-09 | 1999-05-06 | Cura Nominees Pty Ltd | Therapeutic compositions and method for their preparation |
US20040220115A1 (en) * | 1999-04-09 | 2004-11-04 | Cham Bill E | Medicinal compositions and their method of preparation |
BR0011865A (pt) | 1999-06-21 | 2006-06-06 | Forbes Medi Tech Inc | derivados aromáticos e heterocìclicos de fitoteróis e/ou fitostanóis para uso no tratamento e prevenção de doença cardiovascular |
EP1420026A3 (en) * | 1999-06-23 | 2004-12-15 | Forbes Medi-Tech Inc. | Use of conjugates of phytosterol or phytostanol with ascorbic acid in treating or preventing cardiovascular disease, and compositions thereof |
CN1243129A (zh) * | 1999-07-20 | 2000-02-02 | 沈阳药科大学 | 一种治疗癌症的甾体皂甙类化合物及其制备方法 |
MXPA02001977A (es) * | 1999-08-24 | 2002-09-18 | Glycozym Aps | Udp-n-acetilglucosamina: galactosa-beta1, 3-n-acetil-galactosamina-alfa-r/(gicnac a galnac) beta1, 6-n-acetilglucosaminiltransferasa, c2gnt3. |
US6998501B1 (en) * | 1999-08-30 | 2006-02-14 | Ocean Nutrition Canada Limited | Nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels |
JP2001072597A (ja) * | 1999-09-03 | 2001-03-21 | Mercian Corp | 抗ヘルペスウイルス剤 |
US6197832B1 (en) * | 1999-09-14 | 2001-03-06 | Harlan Lee Sorkin, Jr. | Composition for reducing serum cholesterol levels |
GB9923077D0 (en) * | 1999-09-29 | 1999-12-01 | Phytopharm Plc | Sapogenin derivatives and their use |
FR2799759B1 (fr) * | 1999-10-14 | 2001-11-30 | Oreal | Composition, notamment cosmetique, comprenant une sapogenine |
AU1122301A (en) | 1999-11-01 | 2001-05-14 | Forbes Medi-Tech Inc. | Novel glycosides comprising pentose mono-, di-, tri-, or oligosaccharides and phytosterols and/or phytostanols |
CN1302811A (zh) * | 2000-01-03 | 2001-07-11 | 广东泰禾生物药业有限公司 | 化合物(i)、提取方法及在制备治疗急性缺血性脑血管病药中的应用 |
EP1121928B1 (en) * | 2000-01-31 | 2008-01-23 | Härting S.A. | Compositions containing phytosterol and policosanol esters of fatty acids for reducing blood cholesterol and triglycerides |
DE10005275A1 (de) | 2000-02-07 | 2001-08-09 | Bayer Ag | Neuartige Glycokonjugate |
US6593119B2 (en) | 2000-02-29 | 2003-07-15 | Glycodesign, Inc. | Core 2 β-1,6-N-acetylglycosaminyltransferase gene |
FR2807560B1 (fr) * | 2000-04-10 | 2002-07-05 | Georges Emile Rieu | Procede et appareil d'edition d'images representatives d'idees |
WO2001083717A2 (en) | 2000-05-03 | 2001-11-08 | Glycodesign Inc. | Designing modulators for alpha-1, 3 galactosyltransferases based on a structural model |
US20040049352A1 (en) * | 2000-05-10 | 2004-03-11 | Isabelle Andre | Designing modulators for glycosyltransferases |
BR0001794A (pt) * | 2000-05-15 | 2001-12-26 | Laboratorios Biosintetica Ltda | Aplicação de fitosteróides (e seus isÈmeros), ácidofólico, cianocobalamina e piridoxina em fibrasdietéticas (alimentares) |
AU781526B2 (en) * | 2000-05-30 | 2005-05-26 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Primary composition containing a lipophilic bioactive compound |
US7598055B2 (en) | 2000-06-28 | 2009-10-06 | Glycofi, Inc. | N-acetylglucosaminyltransferase III expression in lower eukaryotes |
US6346267B1 (en) * | 2000-07-07 | 2002-02-12 | Wakunaga Of America Co., Ltd. | Composition and method for treatment of symptoms associated with insufficient estrogen production |
WO2002003996A1 (en) | 2000-07-12 | 2002-01-17 | RAJKUMAR, Sujatha | Use of dammarane-type tritepenoid saporins |
US6451355B1 (en) * | 2000-07-17 | 2002-09-17 | Howard M. Reisner | Composition to treat diabetes |
GB0105613D0 (en) | 2001-03-07 | 2001-04-25 | Univ Cambridge Tech | Pharmaceutically effective compounds and their use |
JP4995398B2 (ja) | 2000-09-01 | 2012-08-08 | 協和発酵キリン株式会社 | 新規ポリペプチド |
US6531973B2 (en) * | 2000-09-11 | 2003-03-11 | Broadcom Corporation | Sigma-delta digital-to-analog converter |
AU2000274550A1 (en) | 2000-09-25 | 2002-04-02 | Ultimate Life Technology Co., Ltd. | Cholesterol in blood-lowering composition and its complex, and method for preparing them |
WO2002028391A1 (en) * | 2000-10-06 | 2002-04-11 | The Regents Of The University Of California | Blocking inflammation by inhibiting sialylation |
US6933291B2 (en) * | 2000-12-01 | 2005-08-23 | N.V. Nutricia | Cholesterol lowering supplement |
CN1184229C (zh) | 2000-12-27 | 2005-01-12 | 中国科学院上海药物研究所 | 呋甾皂甙的类似物、分离方法和用途 |
US20040175419A1 (en) | 2001-04-26 | 2004-09-09 | Sprockel Omar Leopold | Control of compactibility through cystallization |
US6787151B2 (en) * | 2001-08-10 | 2004-09-07 | Lipton, Division Of Conopco, Inc. | Composition for lowering blood cholesterol |
EP1430073B1 (en) * | 2001-09-28 | 2005-12-07 | GlycoMed Sciences Limited | Solvent extraction process |
US6638547B2 (en) | 2001-11-16 | 2003-10-28 | Brandeis University | Prepared foods containing triglyceride-recrystallized non-esterified phytosterols |
US20030096316A1 (en) * | 2001-11-21 | 2003-05-22 | Ingmar Wester | Use of apolipoprotein B as a single marker for evaluation of the risk or cardiovascular disease |
AUPS036402A0 (en) | 2002-02-07 | 2002-02-28 | Solbec Pharmaceuticals Limited | Rhamnose binding protein |
BG106434A (en) | 2002-02-25 | 2003-09-30 | Благой АЛЕКСИЕВ | Pharmacological subtance |
KR20040104513A (ko) | 2002-03-14 | 2004-12-10 | 포비스 메디-테크 인코포레이티드 | 당뇨병 및 당뇨병의 합병증과 관련된 상태를 포함한당뇨병의 치료방법 |
WO2003092394A1 (en) | 2002-05-03 | 2003-11-13 | Unilever N.V. | Food product comprising a phytosterol |
AUPS329002A0 (en) | 2002-07-01 | 2002-07-18 | Solbec Pharmaceuticals Limited | Glycoalkaloid compositions and various uses thereof |
JP3783036B2 (ja) * | 2002-07-30 | 2006-06-07 | 独立行政法人農業・生物系特定産業技術研究機構 | 微小重力環境制御装置、植物栽培装置及び動物飼育装置並びに微小重力環境制御方法、植物栽培方法及び動物飼育方法並びに育種方法 |
CN1179941C (zh) | 2002-08-14 | 2004-12-15 | 技源科技(中国)有限公司 | 一种从葫芦巴子中提取富含4-羟基-异亮氨酸提取物及其它四种副产品的方法 |
AU2003276686B2 (en) | 2002-08-28 | 2009-03-26 | Lupin Ltd. | Herbal extract comprising a mixture of saponins obtained from Sapindus trifoliatus for anticonvulsant activity |
CA2499817A1 (en) | 2002-09-25 | 2004-04-08 | Forbes Medi-Tech Inc. | Derivatives comprising sterols and/or stanols and specific classes of anti-inflammatory agents and use thereof in treating or preventing cardiovascular disease |
CN1228344C (zh) * | 2002-10-21 | 2005-11-23 | 吉林天药科技股份有限公司 | 薯蓣皂苷的制备方法、药物制剂及其医药新用途 |
JP4222810B2 (ja) | 2002-10-28 | 2009-02-12 | 株式会社 タカマ | 胃粘膜保護剤 |
US6994518B2 (en) * | 2002-11-13 | 2006-02-07 | Borgwarner Inc. | Pre-whirl generator for radial compressor |
US20040253606A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-12-16 | Protein Design Labs, Inc. | Methods of detecting soft tissue sarcoma, compositions and methods of screening for soft tissue sarcoma modulators |
CN1218701C (zh) * | 2002-12-27 | 2005-09-14 | 成都地奥制药集团有限公司 | 螺甾醇类甾体皂苷在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用 |
AU2003900194A0 (en) | 2003-01-15 | 2003-01-30 | Solbec Pharmaceuticals Limited | Methods of modulating il-6 |
BG65737B1 (bg) | 2003-01-24 | 2009-09-30 | "Софарма" Ад | Стандартизирана смес от стероидни сапонини, метод за нейното получаване и приложението й |
IL155136A0 (en) * | 2003-02-10 | 2003-10-31 | Enzymotec Ltd | A composition for reducing blood cholesterol and triglycerides |
WO2004093662A2 (en) | 2003-03-19 | 2004-11-04 | Seikagaku Corporation | Method for detecting prognosis of cancer |
JP2007520208A (ja) | 2003-06-10 | 2007-07-26 | 生化学工業株式会社 | コア2β−1,6−N−アセチルグリコサミニルトランスフェラーゼの変異体 |
US20050233013A1 (en) | 2004-03-02 | 2005-10-20 | Lee Steve S | Methods for enhancing the transport of glucose for balancing blood sugar levels |
CN1290509C (zh) | 2004-03-22 | 2006-12-20 | 深圳中药及天然药物研究中心 | 皂苷类化合物治疗心血管疾病的新用途 |
KR100740609B1 (ko) | 2004-06-11 | 2007-07-18 | 주식회사 유니젠 | 진세노사이드를 포함하는 혈관 협착 및 재협착 예방 또는치료용 조성물 |
CN1754541A (zh) * | 2004-09-30 | 2006-04-05 | 成都地奥制药集团有限公司 | 甾体皂苷药物组合物及其制备方法和用途 |
-
2005
- 2005-07-06 GB GBGB0513888.8A patent/GB0513888D0/en not_active Ceased
-
2006
- 2006-07-06 US US11/481,255 patent/US20070010461A1/en not_active Abandoned
- 2006-07-06 MX MX2008000271A patent/MX2008000271A/es active IP Right Grant
- 2006-07-06 WO PCT/GB2006/002500 patent/WO2007003948A2/en active Application Filing
- 2006-07-06 CN CNA2006800324004A patent/CN101257909A/zh active Pending
- 2006-07-06 CA CA002614102A patent/CA2614102A1/en not_active Abandoned
- 2006-07-06 CN CN2011100431047A patent/CN102172357A/zh active Pending
- 2006-07-06 JP JP2008519993A patent/JP2009500385A/ja active Pending
- 2006-07-06 EP EP06755718A patent/EP1919486A2/en not_active Withdrawn
-
2009
- 2009-10-21 US US12/588,607 patent/US20100048496A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-12-20 US US13/331,250 patent/US8609633B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-11-13 JP JP2012249279A patent/JP2013063993A/ja active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007515466A (ja) * | 2003-12-22 | 2007-06-14 | ビーティージー・インターナショナル・リミテッド | コア2GlcNAc−T阻害剤 |
JP2009500386A (ja) * | 2005-07-06 | 2009-01-08 | ビーティージー・インターナショナル・リミテッド | コア2glcnac−t阻害剤iii |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6011063814; Arch Pharm Res Vol.22, 1999, pp.313-6 * |
JPN6011063817; Phytother Res Vol.17, 2003, pp.620-6 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20120142620A1 (en) | 2012-06-07 |
AU2006264635A1 (en) | 2007-01-11 |
US20100048496A1 (en) | 2010-02-25 |
CA2614102A1 (en) | 2007-01-11 |
WO2007003948A2 (en) | 2007-01-11 |
WO2007003948A3 (en) | 2007-07-26 |
CN101257909A (zh) | 2008-09-03 |
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