CN1754541A - 甾体皂苷药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents
甾体皂苷药物组合物及其制备方法和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1754541A CN1754541A CNA200410040771XA CN200410040771A CN1754541A CN 1754541 A CN1754541 A CN 1754541A CN A200410040771X A CNA200410040771X A CN A200410040771XA CN 200410040771 A CN200410040771 A CN 200410040771A CN 1754541 A CN1754541 A CN 1754541A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- saponin
- steroidal saponin
- steroidal
- pseudo
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种甾体皂苷药物组合物,具体地说,它是以黄山药、穿龙薯蓣为原料提取的甾体皂苷药物组合物,它含有通式A和/或通式B的呋甾烷醇甾体皂苷,通式C螺甾烷醇类甾体皂苷,其重量配比为:呋甾烷醇甾体皂苷5-25份、螺甾烷醇类甾体皂苷1-10份。本发明还提供了该甾体皂苷药物组合物的制备方法和用途。本发明甾体皂苷药物组合物中对三种化合物进行结构鉴定和质量控制,质量可控,使用方便。
Description
技术领域
本发明涉及一种甾体皂苷药物组合物,具体地说,它是以黄山药、穿龙薯蓣为原料提取的甾体皂苷药物组合物。
背景技术
甾体皂苷(steroidal saponins)是植物中一类重要的生物活性物质,甾体皂苷的研究在天然产物化学中一直占有重要的地位。甾体皂苷的苷元是含有27个碳原子的螺甾烷醇或呋甾烷醇,大多数存在于单叶子植物的百合科,石蒜科和薯蓣科植物中。
黄山药又名姜黄、姜黄草、老虎姜、猴节莲,为薯蓣科薯蓣属植物黄山药Dioscoreapanthaica Prain et Burkill的根茎,分布于西南及湖北、湖南等地;能理气止痛,解毒消肿,主治胃气痛,吐泻腹痛,跌打损伤,疮疡肿毒,毒蛇咬伤等症[国家中医药管理局《中华本草编委会》:中华本草(1999年上海科学技术出版社)第8卷,P247]。穿山龙为薯蓣科薯蓣属植物穿龙薯蓣(Dioscorea nipponica Makino)的根茎,又名穿山骨、穿地龙、狗山药、山常山、穿山骨、火藤根、姜黄、土山薯、竹根薯、铁根薯、雄姜、黄鞭、野山药、地龙骨、金刚骨、串山龙、过山龙,分布于东北、华北、西北及河南、湖北、山东、江苏、安徽、浙江、江西、四川等地;能祛风除湿,活血通络,止咳;主治风湿痹痛,肢体麻木,胸痹心痛,慢性气管炎,跌打损伤,疟疾,痈肿等症[国家中医药管理局《中华本草编委会》:中华本草(1999年上海科学技术出版社)第8卷,P 238]。《中华人民共和国药典》1977年版一部P435-436将穿山龙作为中药材收入其中。
目前,对黄山药、穿山龙的研究甚少。李伯刚等人从黄山药中分离并鉴定得到2种水难溶甾体皂苷:薯蓣皂苷(dioscin)和纤细皂苷(gracillin)[李伯刚等,植物学报,1986,28(4):409-411];董梅等人从黄山药中分离得到3种甾体皂苷[董梅等,药学学报2001,36(1):42-45], 其化学结构分别鉴定为,伪原薯蓣皂苷(甾体皂苷1),DI-9(甾体皂苷6);方一苇等人从穿山龙中分离得到2种水难溶甾体皂苷:薯蓣皂苷(dioscin)和纤细皂苷(gracillin),两种均为川龙冠心宁的药用成分[方一苇等,药学学报1982,17(5):388-391];都述虎等人从穿山龙中分离得到从穿龙薯蓣总皂苷中分得2个甾体皂苷(1个水难溶性皂苷和1个水溶性皂苷),其化学结构分别鉴定为纤细皂苷等[都述虎等,药学学报2002,37(4):267-270]。另一项国内研究公开了薯蓣总皂苷提取物中含有的8种甾体皂苷的结构式[李伯刚,周正质.中药新药与临床.1994,13(2):75-76],治疗冠心病的有效成分为该八种甾体皂苷,其中包括薯蓣皂苷、原薯蓣皂苷、原纤细皂苷、纤细皂苷等。中国专利(申请号:CN02128119.X)螺甾烷醇类甾体皂苷在制备治疗心血管疾病药物中的应用,公开了六种螺甾烷醇类甾体皂苷的新用途。中国专利(申请号:CN 02112159.1)具有治疗心肌缺血,心绞痛和心肌梗死功能的药物组合物,公开了含有薯蓣皂苷元的药物组合物的新用途。到目前为止仅从黄山药、穿山龙中分离鉴定了伪原薯蓣皂苷(I)、薯蓣皂苷(III)。
虽然上述资料公开了黄山药、穿山龙含有多种对治疗心血管疾病有效的甾体皂苷,但仅仅是对两种植物中的有效成分的化学研究,由于有些成分含量极低,在制药上并无太大价值。众所周知,从植物中获得纯的有用价值的化合物极为困难,成本很高,同时也为了避免难以预料的副作用,一般不使用植物中的有效纯化合物,而使用药用植物提取物直接作为药用原料,成本低而且应用简便。但植物提取物的一个缺陷是,由于植物采收季节和产地不同都会造成有效成分含量的波动,同时,如果主要有效成分及其含量不清楚,都会给药品的质量控制造成很大困难,因此,为了保持植物药的质量稳定,清楚知道植物中各基本药效成分及其含量是很重要的,目前由于技术手段所限和甾体皂苷的种类复杂,至今未见确切的主要有效成分、含量及其纯度的报道。
传统的制备甾体总皂苷的方法:用甲醇或乙醇热提,所得的醇溶液浓缩,除去甲醇或乙醇,再用氯仿等脱脂,然后用含水的正丁醇提取,所得的正丁醇溶液浓缩即得甾体总皂苷。以上工艺存在如下缺点:(1)收率低,成本高,(2)生产周期长,(3)需要大量的有机溶剂,生产上存在易燃易爆有毒的危险,同时带来严重的环境污染,(4)能耗大,由于正丁醇沸点高,造成浓缩干燥困难,(5)产品色泽差;且不适合工业化生产。
发明内容
为了克服上述缺陷,本发明的技术方案是提供一种甾体总皂苷组合物,该组合物含有新的化合物,本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。
本发明的甾体皂苷药物组合物,含有通式A和/或通式B的呋甾烷醇甾体皂苷,通式C螺甾烷醇类甾体皂苷,其重量配比为:呋甾烷醇甾体皂苷5-25份、螺甾烷醇类甾体皂苷1-10份,
通式A
通式B
通式C
通式C中,
H、-glc、
或
具体的,通式A中,当
时,为伪原薯蓣皂苷(I);
时,为伪原纤细薯蓣皂苷(II);通式B中,当
时,为原薯蓣皂苷(IV);
时,为原纤细皂苷(V);通式C中,
时为薯蓣皂苷(III),本发明的甾体皂苷药物组合物含有伪原薯蓣皂苷(I)和/或原薯蓣皂苷(IV)5-22份,伪原纤细皂苷(II)和/或原纤细皂苷(V)1-5份、薯蓣皂苷(III)1-8份。
进一步地,本发明的甾体皂苷药物组合物,含有伪原薯蓣皂苷(I)5-20份、伪原纤细皂苷(II)1-3份、薯蓣皂苷(III)1-5份。
更进一步,本发明的甾体皂苷药物组合物,其特征在于:含有伪原薯蓣皂苷(I)12-18份、伪原纤细皂苷(II)1份、薯蓣皂苷(III)1.2-2.5份。
上述通式A、B、C的甾体皂苷来源于薯蓣科薯蓣属植物黄山药(Dioscoreapanthaica Prain et Burkill)、穿龙薯蓣(Dioscorea nipponica Makino)甾体总皂苷提取物。
在所述甾体总皂苷提取物中,甾体总皂苷以薯蓣皂苷计,其含量不少于65.0%(w/w)。
在上述甾体总皂苷中,结构式为伪原薯蓣皂苷(I)、伪原纤细皂苷(II)及薯蓣皂苷(III)的三种甾体皂苷的含量不少于80%(w/w)。
所述的制剂是丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂。
本发明还提供了该甾体皂苷药物组合物的制备方法,它包括如下步骤:
a、以中药黄山药、穿山龙或新鲜采集的黄山药、穿山龙的根茎为原料,经切片或粉碎后,加水、甲醇、乙醇、正丁醇或其它低脂肪醇中的一种或任意两种或者多种溶剂以任意比例组成的混合溶液为溶媒提取;
b、将a步骤制备的提取液冷却过滤,滤液通过吸附树脂柱、弃去流出液,用水洗至流出液至无色,弃去水洗液;如果当提取液含甲醇、乙醇、正丁醇或其它低脂肪醇时,需先减压浓缩,然后再冷却过滤;
c、将b步骤的水洗后的吸附树脂柱用甲醇、乙醇、丙酮、含水甲醇或含水丙酮中的一种或多种洗脱,收集洗脱液,浓缩;
d、将c步骤的浓缩液加醇醇沉,过滤,收集滤液;
e、取d步骤所述的滤液,浓缩干燥,加入药物上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
所采用的溶剂提取法中,可采用在室温下浸润提取或者用超声波振荡提取,或者在加热状态下浸润提取或回流提取。提取次数可以是一次,也可以是多次。
所采用的大孔树脂吸附法中,树脂可选用HPD100、HPD300、LD140、D101以及其他类型的大孔吸附树脂,或以上不同型号的大孔吸附树脂按一定比例混合,洗脱溶媒用水、甲醇、乙醇、丙酮、含水甲醇、含水乙醇或者含水丙酮中的一种或多种,洗脱时可以浓度洗脱,也可以梯度洗脱。
本发明提供的甾体皂苷药物组合物具有活血化瘀,行气止痛,扩张冠脉血管,改善心肌缺血。因此,本发明还提供了甾体皂苷药物组合物在制备治疗和预防冠心病、心绞痛、心肌缺血、心律失常、高血脂及瘀血内阻之胸痹、眩晕、气短、心悸、胸闷或痛等心血管病症的药物中的应用。
本发明中,伪原纤细皂苷(II)是在黄山药、穿龙薯蓣的根茎提取物中发现的新化合物,通过药效学试验证明,其为治疗心血管疾病的药效成分。并且本发明人通过对黄山药、穿龙薯蓣的根茎提取物的进一步研究分析,实验证明, 呋甾烷醇甾体皂苷:伪原薯蓣皂苷(I)、伪原纤细皂苷(II),螺甾烷醇类甾体皂苷:薯蓣皂苷(III)三种化合物是黄山药、穿龙薯蓣的根茎提取物中最主要的药效成分,它们的配伍使用,在疗效和生产成本以及质量控制方面达到了最佳的平衡。因此本发明甾体皂苷药物组合物用于预防和治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血、心律失常、高血脂及瘀血内阻之胸痹、眩晕、气短、心悸、胸闷或痛等心血管病症,疗效可靠,且由于上述三种化合物之间的配伍比例清楚,并且发明人还提供了三种化合物的鉴定方法,可以很方便地控制药品质量。本发明甾体皂苷药物组合物的优点是:药效成分清楚,质量稳定可控,使用方便,日服用剂量为300-600mg,服用剂量少。
显然,根据本发明的上述内容,按照本领域的普通技术知识和惯用手段,在不脱离本发明上述基本技术思想前提下,还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式,对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1原薯蓣皂苷标样、化合物2-8混合经HPLC分析的色谱图;
图2实施例1的组合物经HPLC分析的色谱图;
图3实施例2的组合物经HPLC分析的色谱图;
图4实施例3的组合物经HPLC分析的色谱图。
具体实施方式
实施例1本发明药物组合物的制备:
中药穿山龙的干燥根茎100kg,粉碎,用95%乙醇(1200L×3)回流,第一次3小时,第二、三次各2小时,滤过,合并提取液;回收乙醇,加水至2g/ml,冷藏24小时,离心;上清液过HPD300吸附树脂柱,先用水洗至流出液无色后,用70%乙醇洗脱;接收70%乙醇洗脱部分,回收乙醇并浓缩至浓浸膏,再经真空干燥即得穿山龙甾体总皂苷,收率为2.32%。
实施例2本发明药物组合物的制备
中药黄山药的干燥根茎100kg,切片,用12倍(V/W)水煎煮4次,第一次3小时,第二、三、四次各2小时,滤过,合并提取液;放至室温,离心;上清液过大孔吸附树脂柱[HPD100/LD140=7∶3(W/W)],先用水洗至流出液无色后,再用10%乙醇洗脱,最后用75%乙醇洗脱;接收75%乙醇洗脱部分,回收乙醇至无醇味,再经喷雾干燥即得黄山药甾体总皂苷,收率为1.15%。
实施例3本发明药物组合物的制备
新鲜穿山龙的干燥根茎400kg,切片,用8倍(V/W)水煎煮3次,第一次3小时,第二、三次各2小时,滤过,合并提取液;放至室温,离心;上清液过大孔吸附树脂柱[HPD100/D101=6∶4(W/W)],先用水充分正反洗后,再用10%乙醇洗脱,最后用80%乙醇洗脱;接收80%乙醇洗脱部分,回收乙醇至无醇味,再经喷雾干燥即得穿山龙甾体总皂苷,收率为0.56%。
实施例4本发明药物组合物中化合物的制备及鉴定
取实施例1粗提物1278g,分散于11100ml水中,依次用乙酸乙酯(7500ml×4)、正丁醇(7500ml×5)进行萃取,得乙酸乙酯萃取物102g和正丁醇萃取物503g。取正丁醇部分236g进行硅胶柱层析(Φ10.5×52cm,2000g),氯仿-甲醇-水(9∶1∶0.1)梯度洗脱,每瓶接收500ml洗脱剂,共收集160份。Fr.16-21析出化合物8(140mg),Fr.41-45析出化合物7(427 mg),Fr.56-65析出化合物6(30g)Fr.94-104析出化合物5(8.62g),即为本发明的甾体皂苷(III)。Fr.113-127合并为E(26g),进行硅胶柱层析(Φ6.5×71cm,800g),氯仿-甲醇(5∶1)水饱和洗脱,E过柱Fr.14-20合并为B(4g),过ODS纯化得化合物4(1.3g)。Fr.128-143合并为F(63g),进行硅胶柱层析(Φ7×52cm,850g),氯仿-甲醇(5∶1)水饱和洗脱,F过柱Fr.36-60合并为A(10g),ODS纯化得化合物3(115mg),F过柱Fr.61-68合并为B(11g),ODS纯化得化合物9(105mg),即为本发明的甾体皂苷(II)。F过柱Fr.69-78合并为C(10g),ODS纯化得化合物2(2.89g),即为本发明的甾体皂苷(I)。
柱层析用硅胶(160-200目,200-300目),TLC用GF254硅胶为青岛海洋化工厂产品,反向硅胶ODS(Cosmosil 75C18-OPN)为日本Nacalai tesque公司产品,反相高效硅胶板RP-18F254为Merck产品.
经MS、1H NMR、13C NMR、DEPT、HMQC、HMBC等现代波谱学方法结合理化常数鉴定了它们的结构如下:
质谱仪为Finnigan LCQDECA;核磁共振仪为Bruker AM-400,TMS为内标。
化合物9(伪原纤细皂苷)
化合物9的13C NMR数据分别与伪原薯蓣皂苷[3]和纤细皂苷[4]比较,结果发现化合物9的26-C所接糖信号及苷元部分的化学位移与伪原薯蓣皂苷完全吻合,而剩余糖的信号与纤细皂苷的糖信号完全吻合,因此初步判断化合物9为原纤细皂苷在C20~C22脱去1分子水的产物(即伪原纤细皂苷(II))。
在HMBC谱中,1-H-glc′(δ4.83)与苷元26-C(δC 74.7)相关;1-H-rha″(δH 6.40),1-H-glc(δH 5.10)分别与2-C-glc′(δC 76.8),3-C-glc′(δC 89.3)相关,1-H-glc′(δH 4.95)与苷元3-C(δC 77.7)相关,也证实了上述推测的糖的连接位置和顺序。
综上所述,化合物9的结构鉴定为26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,26-二醇-25(R)-Δ5,20(22)-二烯-呋甾-3-O-[α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)]-[β-D-吡喃葡萄糖基(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷,即伪原纤细皂苷(II)。
化合物8(延岭草次苷)
白色针状结晶。ESIMS m/z:577[M+H]+,415[M-glc+H]+,397[M-glc-H2O+H]+,1151[2M-H]-,575[M-H]-;1H NMR(400MHz,C5D5N):δ1.11(3H,d,CH3-21,J=6.8Hz),0.87(3H,s,CH3-19),0.80(3H,s,CH3-18),0.67(3H,d,CH3-27,J=4.6Hz)显示薯蓣皂苷元的4个甲基质子信号。13C NMR(100MHz,C5D5N)见表1,苷元部分与薯蓣皂苷元比较C-3由δ71.7→78.6,C-2由δ31.4→30.2,C-4由δ42.3→39.3,说明苷元的C-3位接糖。化合物8的13CNMR数据(见Table 3)与文献[1,2]报道吻合。
化合物7(ProgeninII:薯蓣皂苷元-3-O-[α-L-吡喃鼠李糖(1→4)]-β-D-吡喃葡萄糖苷)
白色针状结晶。ESI-MS m/z:723[M+H]+,577[M-rha+H]+,415[M-rha-glc+H]+,397[M-rha-glu-H2O+H]+,721[M-H]-,575[M-rha-H]-;1H NMR(400 MHz,C5D5N):δ1.11(3H,d,CH3-21,J=6.9 Hz),0.88(3H,s,CH3-19),0.80(3H,s,CH3-18),0.66(3H,d,CH3-27,J=5.2 Hz)显示薯蓣皂苷元的4个甲基质子信号,葡萄糖的端基质子δ4.94(1H,d,J=7.7Hz)表明葡萄糖为β构型,鼠李糖端基质子δ6.54(1H,br,s)表明鼠李糖为α构型。化合物7的13C NMR数据(见Table 3)与文献[1,2]报道吻合。
化合物6(ProgeninIII:薯蓣皂苷元-3-O-[α-L-吡喃鼠李糖(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷)
白色粉末。ESI-MS m/z:723[M+H]+,577[M-rha+H]+,415[M-rha-glc+H]+,397[M-rha-glc-H2O+H]+;1H NMR(400MHz,C5D5N):δ1.11(3H,d,CH3-21,J=7.0Hz),1.02(3H,s,CH3-19),0.80(3H,s,CH3-18),0.66(3H,d,CH3-27,J=5.0Hz)显示薯蓣皂苷元的4个甲基质子信号。δ6.36(1H,br,s)表明鼠李糖的构型为α型,δ5.04(1H,d,J=9.0Hz)表明葡萄糖的构型为β型。化合物6的13C NMR数据(见Table 3)与文献[1,2]报道吻合。
化合物5(薯蓣皂苷dioscin)
白色针状结晶。ESI-MSm/z:891[M+Na]+,869[M+H]+,577[M-rha-rha+H]+,437[M-rha-rha-glc+Na]+,903[M+Cl]-,867[M-H]-,721[M-rha-H]-;1H NMR(400MHz,C5D5N):δ1.74(3H,d,J=6.5Hz),1.60(3H,d,J=6.2Hz)分别显示2个鼠李糖的甲基质子信号,δ6.37(1H,br,s),5.83(1H,br,s)显示两个鼠李糖的构型为α型,δ4.92(1H,d,J=6.4Hz)显示葡萄糖的构型为β型,δ1.11(3H,d,CH3-21,J=6.8Hz),1.02(3H,s,CH3-19),0.79(3H,s,CH3-18),0.66(3H,d,CH3-27,J=4.9Hz)分别显示薯蓣皂苷元的4个甲基质子信号。化合物5的13C NMR数据(见Table 4)与文献[1]报道吻合。
化合物4(26-O-β-D-吡喃葡萄糖-3β,26-二醇-(25R)-呋甾-Δ5,20(22)-3-O-{[α-L-吡喃鼠李糖(1→4)]-β-D-吡喃葡萄糖苷}
白色粉末。ESI-MS m/z:907[M+Na]+,885[M+H]+,723[M-glc+H]+,577[M-glc-rha+H]+,437[M-glc-rha-glc+Na]+,883[M-H]-;1H NMR(400 MHz,C5D5N):δ1.61(3H,s,CH3-21),0.99(3H,d,CH3-27,J=6.4Hz),0.89(3H,s,CH3-19),0.70(3H,s,CH3-18)显示甾体皂苷元的4个甲基质子信号。δ4.95(1H,d,J=7.5Hz),4.82(1H,d,J=6.1Hz)表明化合物4中的葡萄糖为β构型,δ5.90(1H,br,s)表明化合物4中含有一个α构型的鼠李糖;化合物4的13C NMR数据(见Table 4),苷元部分与化合物7比较C-3由δ71.2→78.3说明除了C-26位接糖外,C-3位也接糖,化合物4的13C NMR数据与文献[4]报道吻合。
化合物3(26-O-β-D-吡喃葡萄糖-3β,26-二醇-(25R)-呋甾-Δ5,20(22)-3-O-{[α-L-吡喃鼠李糖(1→2)]-β-D-吡喃葡萄糖苷})
白色粉末。ESI-MS m/z:907[M+Na]+,885[M+H]+,723[M-glc+H]+,577[M-glc-rha+H]+;1H NMR(600MHz,C5D5N):δ1.62(3H,s,CH3-21),1.02(3H,d,CH3-27,J=6.5Hz),0.88(3H,s,CH3-19),0.70(3H,s,CH3-18)显示甾体皂苷元的4个甲基质子信号,δ1.77(3H,d,J=6.0Hz)显示鼠李糖末端甲基质子信号;13C NMR(150MHz,C5D5N)数据(见Table 4),苷元部分同化合物8,化合物3的NMR数据与文献[5]报道吻合。
化合物2(伪原薯蓣皂苷)
白色粉末。ESI-MS m/z:1053[M+Na]+,723[M-rha-glc+H]+,577[M-rha-glc-rha+H]+,415[M-rha-glc-rha-glc+H]+,1029[M-H]-,883[M-rha-H]-;1H NMR(400MHz,C5D5N):δ1.61(3H,s,CH3-21),1.03(3H,s,CH3-19),0.99(3H,d,CH3-27,J=6.8Hz),0.70(3H,s,CH3-18)显示4个甲基质子信号,δ1.74(3H,d,J=7.2Hz),1.60(3H,d,J=7.7Hz)分别显示2个鼠李糖的甲基质子信号,δ6.37(1H,br,s),5.83(1H,br,s)表明两个鼠李糖的构型是α型,δ4.92(1H,d,J=6.9Hz),4.81(1H,d,J=7.7Hz)表明两个葡萄糖的构型是β型;化合物2的13C NMR数据(见Table 4)与文献[5]报道吻合。
表1.化合物2-9的13C NMR数据(溶剂:C5D5N)
C | 9 | 8 | 7 | 6 | 5 | 4 | 3 | 2 |
123456789101112131415161718192021222324252627C-3sugar artglc 1′(inner)2′3′4′5′6′rha 1″(1→4)2″3″4″5″6″rha 1(1→2)23456C-26sugar artglc 1′2′3′4′5′6′ | 37..329.977.738.4140.5121.632.231.250.136.921.039.443.254.734.384.364.313.919.2103.411.6152.231.223.533.774.717.199.776.889.371.378.362.2102.072.572.273.969.318.5104.374.778.371.377.462.2104.775.078.571.578.462.6 | 37.4(t)30.2(t)78.6(d)39.3(t)140.9(s)121.7(d)32.2(t)31.6(d)50.3(d)37.0(s)21.1(t)39.9(t)40.4(s)56.6(d)32.2(t)81.1(d)62.9(d)16.3(q)19.4(q)42.0(d)15.0(q)109.2(s)31.8(t)29.2(t)30.6(d)66.8(t)17.3(q)102.6(d)75.4(d)78.5(d)71.7(d)78.1(d)62.9(t) | 37.4(t)30.2(t)78.3(d)39.3(t)140.9(s)121.7(d)32.2(t)31.6(d)50.3(d)37.0(s)21.1(t)39.8(t)40.4(s)56.6(d)32.2(t)81.1(d)62.9(d)16.3(q)19.4(q)41.9(d)15.0(q)109.3(s)31.8(t)29.2(t)30.6(d)66.8(t)17.3(q)102.7(d)75.5(d)76.7(d)78.2(d)77.1(d)61.5(t)102.4(d)72.8(d)72.6(d)74.0(d)70.3(d)18.5(q) | 37.5(t)30.1(t)78.2(d)38.9(t)140.8(s)121.7(d)32.3(t)31.6(d)50.3(d)37.1(s)21.0(t)39.8(t)40.4(s)56.6(d)32.2(t)81.1(d)62.8(d)16.3(q)19.3(q)41.9(d)14.9(q)109.2(s)31.8(t)29.2(t)30.5(d)66.8(t)17.2(q)100.3(d)79.6(d)77.8(d)71.6(d)77.9(d)62.6(t)102.0(d)72.5(d)72.8(d)74.1(d)69.4(d)18.6(q) | 37.5(t)30.1(t)77.8(d)38.9(t)140.8(s)121.7(d)32.3(t)31.6(d)50.3(d)37.1(s)21.1(t)39.8(t)40.4(s)56.6(d)32.2(t)81.1(d)62.9(d)16.3(q)19.3(q)41.9(d)15.0(q)109.2(s)31.8(t)29.2(t)30.5(d)66.8(t)17.2(q)100.2(d)78.1(d)76.8(d)78.7(d)77.9(d)61.3(t)102.0(d)72.4(d)72.8(d)74.1(d)69.4(d)18.6(q)102.9(d)72.4(d)72.7(d)73.8(d)70.4(d)18.4(q) | 37.5(t)30.2(t)78.3(d)39.3(t)140.9(s)121.7(d)32.3(t)31.4(d)50.3(d)37.0(s)21.1(t)39.6(t)43.4(s)54.9(d)34.4(t)84.4(d)64.5(d)14.1(q)19.4(q)103.5(s)11.8(q)152.4(s)31.4(t)23.7(t)33.5(d)74.9(t)17.3(q)102.7(d)75.5(d)76.7(d)78.5(d)77.1(d)61.5(t)102.4(d)72.8(d)72.6(d)74.0(d)70.3(d)18.5(q)104.9(d)75.2(d)78.6(d)71.7(d)78.2(d)62.9(t) | 37.5(t)30.2(t)78.3(d)38.9(t)140.8(s)121.7(d)32.4(t)31.4(d)50.2(d)37.1(s)21.2(t)39.6(s)43.4(s)54.9(d)34.5(t)84.4(d)64.4(d)14.1(q)19.4(q)103.6(s)11.8(q)152.3(s)31.4(t)23.6(t)33.5(d)74.9(t)17.3(q)100.3(d)79.6(d)77.8(d)71.7(d)77.7(d)62.6(t)102.0(d)72.5(d)72.8(d)74.1(d)69.5(d)18.7(q)104.9(d)75.2(d)78.6(d)71.7(d)78.3(d)62.8(t) | 37.5(t)30.1(t)78.0(d)38.9(t)140.8(s)121.8(d)32.4(t)31.4(d)50.3(d)37.1(s)21.2(t)39.6(t)43.4(s)54.9(d)34.5(t)84.4(d)64.5(d)14.1(q)19.4(q)103.5(s)11.8(q)152.4(s)31.4(t)23.7(t)33.4(d)74.9(t)17.3(q)100.2(d)78.6(d)76.8(d)78.6(d)77.7(d)61.3(t)102.0(d)72.5(d)72.8(d)74.1(d)69.5(d)18.6(q)102.9(d)72.5(d)72.7(d)73.9(d)70.4(d)18.4(q)104.9(d)75.2(d)78.5(d)71.7(d)77.9(d)62.8(t) |
通过上述方法,可分离并鉴定本发明药物组合物中各化合物。
实施例5本发明药物组合物的质量控制
将8个已经结构鉴定的对照品混合进样通过HPLC分析,色谱条件:色谱柱:Alltima C18 4.6×250mm,5um,梯度洗脱,蒸发光散射检测器检测,漂移管温度100℃,气体流速2.0L/min。梯度洗脱表如下:
表2梯度洗脱表
0(mim) | 30(mim) | 50(mim) | 60(mim) | 80(mim) | |
乙晴 | 15% | 40% | 40% | 100% | 100% |
水 | 85% | 60% | 60% | 0 | 100% |
将原薯蓣皂苷标样、化合物2-8混合经HPLC分析,色谱图如图1;将实施例1、2、3所得的组合物经HPLC分析,色谱图如图2、3、4。在图1中,1号峰为原薯蓣皂苷标样峰,2、3、4、5、6、7、8号峰分别为化合物2、3、4、5、6、7、8,化合物9的色谱峰在2、3号峰之间。用标样对照计算化合物I、II、III的%含量,见表3。
表3化合物(I)、(II)、(III)的重量%含量
化合物(I)% | 化合物(II)% | 化合物(III)% | |
实施例1 | 74.8 | 4.7 | 5.7 |
实施例2 | 79.7 | 4.8 | 6.8 |
实施例3 | 73.0 | 6.8 | 9.5 |
通过上述质量控制,将本发明药物组合物中三种化合物用于质量控制,可控性强。
实施例6本发明药物组合物胶囊剂的制备
每粒胶囊的组成:
甾体总皂苷(实施例2制得) 100g
淀粉 80g(共制成1000粒)
按上述比例取、淀粉,混匀,装胶囊。每粒装180mg,用于心脑血管疾病治疗,口服,每日三次,每次1~2粒。二月为一疗程。
每粒含甾体总皂苷以薯蓣皂苷计,不少于65.0mg。
实施例7:片剂的制备
片剂组成:
甾体总皂苷(实施例2制得) 100g
HPMC LV100 30g
乳糖 70g
硬脂酸镁 1g(共制成1000片)
将甾体总皂苷、HPMC、乳糖混匀,以75%乙醇为粘合剂制湿颗粒,过22目筛,50℃干燥3h,22目筛整粒,加入硬脂酸镁混匀压片,每片重0.15g。用于心脑血管疾病治疗,口服,每日三次,每次1~2片。二月为一疗程。
每片含甾体总皂苷以薯蓣皂苷计,不得少于65.0mg。
实施例8注射液的制备
注射液组成:
甾体总皂苷 50g
吐温80 10ml
氯化钠 9g(共制成1000ml)
甾体总皂苷,加10%NaOH调PH至7.0-7.5,冷藏滤过,加吐温-80,NaCl,加注射用水至1000ml,0.2μm微孔滤膜滤过,分装,灌封,100℃流通蒸气灭菌30min即得。用于心脑血管疾病治疗,皮下注射,每日二次,每次1~2ml。二月为一疗程。
每支含甾体总皂苷以薯蓣皂苷计,不得少于65.0mg。
以下通过药效学试验证明本发明药物组合物的有益效果。
试验例1伪原纤细皂苷(II)对大鼠急性心肌梗死的影响:
使用实施例4所得伪原纤细皂苷(II)的进行了以下相关药理试验:
取Wistar大鼠,180-220g/只,随机分为3组,即对照组、伪原纤细皂苷高、低剂量组,每组12只。对照组灌胃给予蒸馏水,其余各组按表中高剂量(3mg/kg)、低剂量(1.5mg/kg)分别灌胃给予相应药液(均以蒸馏水配制)。每天给药1次,连续给药一周。末次给药1h后,氨基甲酸乙酯(Urathan,1g/kg)腹腔麻醉大鼠,仰位固定,沿胸骨中线剪开动物皮肤,在胸骨左缘3-5肋开口,迅速挤出心脏后,立即结扎左心冠状动脉前降支根部,将心脏放回胸腔,关闭胸腔并缝合恢复自主呼吸。结扎3h后结束试验,心脏结扎线以下横切5片,硝基四氮唑蓝染色,采用多媒体彩色病理图分析系统(MPIAS-500),以固定象距测量正常心肌及梗塞心肌面积,观察心肌梗塞程度,结果进行统计学处理(t检验),结果见表4。
表4伪原纤细皂苷(II)对心肌缺血致心肌梗塞的影响(
x±s)
组别 | 剂量mg/kg | 梗塞心肌面积mm2 | 梗塞区重量g | 梗塞区占心室比(%) | 梗塞区占全心脏比(%) |
对照组高剂量组低剂量组 | 31.5 | 112.23±9.4681.44±7.69**91.51±11.59* | 0.301±0.0550.231±0.029**0.244±0.047* | 32.9±3.124.6±2.8**28.4±1.9* | 28.6±1.520.9±2.0**25.4±2.6* |
注:与模型组比较,*P<0.05 **P<0.01
表4结果显示,与模型组比较,化合物(II)高、低剂量组大鼠梗塞心肌面积、梗塞区重量、梗塞区占心室比以及梗塞区占全心比均明显降低(分别P<0.01和P<0.05),且呈量效关系,说明本发明新化合物伪原纤细皂苷(II)具有明显减轻心肌梗塞程度,缩小梗塞面积,减轻梗塞区重量,对心肌缺血有明显的保护作用。
上述药效试验说明,本发明药物组合物中的新化合物伪原纤细皂苷(II)不仅仅是新的化合物,且实验充分证明该新化合物具有药效,可单独用于制剂使用,药效明确。
试验例2本发明药物组合物治疗心绞痛,对血脂、血小板聚集功能的影响:
按《冠心病诊断参考标准》,收治冠心病心绞痛患者313例,其中男性98例,女性215例,年龄33-85a(58-s6a),平均病程4.6-2.1a。213例中合并高血压128例,高血脂症109例。
接受治疗者用药前停用对冠性病有效的药物3天,进行血、尿常规,肝、肾功能,血脂分析,静息心电图和负荷试验。疗程结束,全部复查以上各项指标。
313例患者全部服用实施例6制得的本发明药物胶囊,200mg,tid,共2月,2月后,其中有190例继续服用100mg,tid,共4月。治疗期间停用降压、降脂、扩张冠状动脉药物,仅对心绞痛发作频繁或严重心率失常患者临时给以硝酸甘油类药物,并记录停减量。
疗效评定标准:按1979年全国中西医结合防治冠心病、心绞痛心律失常研究座谈会修订的《冠心病心绞痛疗效评定标准》进行评定。
结果:
对心绞痛症状疗效313例中有心绞痛症状者290例,其中2mo疗程者117例,总有效率为90.6%;6mo疗程者173例,总有效率为91.3%。2种疗程比较,经Ridit分析,差别无显著意义(P>0.05)。说明2种疗程对缓解心绞痛症状均有确切疗效,均能减少患者心绞痛发作频率和硝酸甘油类药物的用量,见表5。
表5对心绞痛疗效
治疗时间 | 有症状例数 | 显效例数% | 有效例数% | 无效例数% |
2mo6mo | 117173 | 51 43.682 47.4 | 55 47.076 43.9 | 11 9.415 8.7 |
对心肌缺血的疗效313例中静息心电图ST-T段改变者256例,其中2mo疗程者105例,6mo疗程者151例,总有效率分别为50.4%和54.3%。说明该药对心肌缺血有明显的改善作用,见表6。
表6对心绞痛疗效
治疗时间 | 有症状例数 | 显效例数% | 有效例数% | 无效例数% |
2mo6mo | 105151 | 18 17.125 16.6 | 35 33.357 37.7 | 116 48.369 45.7 |
对血脂的作用 治疗前有高胆固醇血症者72例,高甘油三脂血症例71,治疗后高胆固醇患者中有38例恢复正常,高甘油三脂患者中有39例恢复正常。血胆固醇由治疗前6.8±1.1mmol/L降至治疗后6.3±1.1mmol/L,血甘油三脂由治疗前2.4±0.8mmol/L降至治疗后1.9±0.7mmol/L,经t检验,差别有非常显著意义(P<0.01)。
对血小板聚集功能的影响 该药对二磷腺苷(ADP)和肾上腺素诱导的血小板聚集均有明显影响,ADP使聚集率有治疗前68%±15%降至治疗后60%±15%,肾上腺素使聚集率由治疗前73%±15%降至治疗后64%±12%,经经t检验,差别有非常显著意义(P<0.01=。
不良反应 本组313例在服药期间有头晕2例,胃腹部不适4例,头痛1例,面部发热1例,均不影响治疗。治疗前后所作血、尿常规,肝、肾功能结果均在正常范围内。
通过上述制备工艺、结构测定、定量控制及药效学试验说明,本发明药物组合物中有效量的伪原纤细皂苷(II)不仅是新化合物,且为活性成分,通过将组合物中的三种化合物伪原薯蓣皂苷(I)、伪原纤细皂苷(II)、薯蓣皂苷(III)配比使用,发挥药效的物质明确,质量可控,且服用剂量小,使用方便。
参考文献
1.P.K.AGRAWAL,D.C.JAIN,R.K.GUPTA.et al.CARBON-13 NMRSPECTROSCOPY OF STEROIDAL SAPOGENINS AND STEROIDAL SAPONINS.Phytochemistry,1985,24(11):2479-2496.
2.徐成基.中国薯蓣资源甾体激素药源植物的研究与开发.四川科学技术出版社,2000.
3.Mei Dong et al TWO novel furostanol saponins from the rhizomes of Dioscoreapanthaica Prain et Burkill and their cytotoxic activity.Tetrahedron,2001,57,501-506.
4.Zhou Zhong Liang,Rita Aquino,Francesco et al.Oligofurostanosides from Asparaguscochinchinensis.Plant medica.1988,50(4):344-346.
5.董梅,吴立军,陈泉等。黄山药中甾体皂苷的分离与鉴定。药学学报,2001,36(1):42-45.
6.都述虎,刘文英,付铁军等。穿龙薯蓣总皂苷中甾体皂苷的分离与鉴定。药学学报,2002,37(4):267-270.
Claims (11)
3、根据权利要求2所述的甾体皂苷药物组合物,其特征在于:含有伪原薯蓣皂苷(I)5-20份、伪原纤细皂苷(II)1-3份、薯蓣皂苷(III)1-5份。
4、根据权利要求3所述的甾体皂苷药物组合物,其特征在于:含有伪原薯蓣皂苷(I)12-18份、伪原纤细皂苷(II)1份、薯蓣皂苷(III)1.2-2.5份。
5、根据权利要求1所述的甾体皂苷药物组合物,其特征在于:所述通式A、B、C的甾体皂苷来源于薯蓣科薯蓣属植物黄山药(Dioscorea panthaica Prain et Burkill)、穿龙薯蓣(Dioscorea nipponica Makino)甾体总皂苷提取物。
6、根据权利要求5所述的甾体皂苷药物组合物,其特征在于:所述甾体总皂苷提取物中,甾体总皂苷以薯蓣皂苷计,其含量不少于65.0%(w/w)。
7、根据权利要求5或6所述的甾体皂苷药物组合物,其特征在于:所述甾体总皂苷中,结构式为伪原薯蓣皂苷(I)、伪原纤细皂苷(II)及薯蓣皂苷(III)的三种甾体皂苷的含量不少于80%(w/w)。
8、根据权利要求1~7任一项所述的甾体皂苷药物组合物,其特征在于:所述的制剂是丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂。
9、一种甾体皂苷药物组合物的制备方法,它包括如下步骤:
a、以中药黄山药、穿山龙或新鲜采集的黄山药、穿山龙的根茎为原料,经切片或粉碎后,加水、甲醇、乙醇、正丁醇或其它低脂肪醇中的一种或任意两种或者多种溶剂以任意比例组成的混合溶液为溶媒提取;
b、将a步骤制备的提取液冷却过滤、滤液通过吸附树脂柱、弃去流出液,用水洗至流出液至无色,弃去水洗液;
c、将b步骤水洗后的吸附树脂柱用甲醇、乙醇、丙酮、含水甲醇或含水丙酮中的一种或多种洗脱,收集洗脱液,浓缩;
d、将c步骤的浓缩液加醇醇沉,过滤,收集滤液;
e、取d步骤所述的滤液,浓缩干燥,加入药物上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
10、根据权利要求9所述的制备方法,其特征是:步骤b中,当提取液含甲醇、乙醇、正丁醇或其它低脂肪醇时,先减压浓缩,再冷却过滤。
11、一种如权利要求1所述甾体皂苷药物组合物在制备治疗和预防冠心病、心绞痛、心肌缺血、心律失常、高血脂及瘀血内阻之胸痹、眩晕、气短、心悸、胸闷或痛等心血管病症的药物中的应用。
Priority Applications (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNA200410040771XA CN1754541A (zh) | 2004-09-30 | 2004-09-30 | 甾体皂苷药物组合物及其制备方法和用途 |
EP05791870A EP1800685B1 (en) | 2004-09-30 | 2005-09-29 | Steroidal saponin pharmaceutical composition, its preparation method and use |
CN2005800333352A CN101035548B (zh) | 2004-09-30 | 2005-09-29 | 甾体皂苷药物组合物及其制备方法和应用 |
US11/576,439 US20070254847A1 (en) | 2004-09-30 | 2005-09-29 | Pharmaceutical Composition Containing Steroidal Saponins, the Preparation Method and Use Thereof |
RU2007115104/15A RU2349337C2 (ru) | 2004-09-30 | 2005-09-29 | Фармацевтическая композиция, содержащая стероидные сапонины, способ ее получения и ее применение |
PCT/CN2005/001621 WO2006034655A1 (fr) | 2004-09-30 | 2005-09-29 | Composition pharmaceutique a base de saponines steroidiques, son procede de preparation et son utilisation |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNA200410040771XA CN1754541A (zh) | 2004-09-30 | 2004-09-30 | 甾体皂苷药物组合物及其制备方法和用途 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1754541A true CN1754541A (zh) | 2006-04-05 |
Family
ID=36118593
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNA200410040771XA Pending CN1754541A (zh) | 2004-09-30 | 2004-09-30 | 甾体皂苷药物组合物及其制备方法和用途 |
CN2005800333352A Active CN101035548B (zh) | 2004-09-30 | 2005-09-29 | 甾体皂苷药物组合物及其制备方法和应用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2005800333352A Active CN101035548B (zh) | 2004-09-30 | 2005-09-29 | 甾体皂苷药物组合物及其制备方法和应用 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20070254847A1 (zh) |
EP (1) | EP1800685B1 (zh) |
CN (2) | CN1754541A (zh) |
RU (1) | RU2349337C2 (zh) |
WO (1) | WO2006034655A1 (zh) |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102286064A (zh) * | 2010-08-23 | 2011-12-21 | 成都地奥制药集团有限公司 | 具有胰岛素增敏活性的化合物及其制备方法和用途 |
CN102617698A (zh) * | 2012-03-14 | 2012-08-01 | 云南省药物研究所 | 一种制备纤细薯蓣皂苷的方法及其用途 |
CN104098646A (zh) * | 2014-07-17 | 2014-10-15 | 云南省药物研究所 | 纤细薯蓣皂苷衍生物及其抗肿瘤活性应用 |
CN104173360A (zh) * | 2013-05-27 | 2014-12-03 | 天津药物研究院 | 一种抗血栓形成药物组合物及其制备方法和用途 |
CN104870465A (zh) * | 2012-12-21 | 2015-08-26 | 肿瘤学研究国际有限公司 | 多晶型物 |
CN105153266A (zh) * | 2015-07-30 | 2015-12-16 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种甾体皂苷类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 |
CN105273036A (zh) * | 2015-11-06 | 2016-01-27 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种甾体皂类化合物及其制备方法和应用 |
CN107312059A (zh) * | 2016-04-27 | 2017-11-03 | 中国医学科学院药用植物研究所 | 甾体皂苷衍生物及其制备方法和应用 |
CN108837775A (zh) * | 2018-09-11 | 2018-11-20 | 安徽万士生物制药有限公司 | 一种从丝兰中提取类固醇皂角苷及其纯化方法 |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7727561B2 (en) * | 2001-08-31 | 2010-06-01 | Pacific Arrow Limited | Composition comprising Xanthoceras sorbifolia extracts, compounds isolated from same, methods for preparing same and uses thereof |
US7524824B2 (en) * | 2003-09-04 | 2009-04-28 | Pacific Arrow Limited | Composition comprising Xanthoceras sorbifolia extracts, compounds isolated from same, methods for preparing same and uses thereof |
WO2005037200A2 (en) * | 2003-10-09 | 2005-04-28 | Pacific Arrow Limited | Composition comprising xanthoceras sorbifolia extracts, compounds isolated from same, methods for preparing same and uses thereof |
US7488753B2 (en) * | 2003-10-09 | 2009-02-10 | Pacific Arrow Limited | Composition comprising triterpene saponins and compounds with angeloyl functional group, methods for preparing same and uses thereof |
US7514412B2 (en) * | 2003-10-09 | 2009-04-07 | Pacific Arrow Limited | Anticancer biangeloyl saponins |
US8614197B2 (en) * | 2003-10-09 | 2013-12-24 | Pacific Arrow Limited | Anti-tumor compounds with angeloyl groups |
GB0329667D0 (en) * | 2003-12-22 | 2004-01-28 | King S College London | Core 2 GlcNAc-T inhibitor |
US20080182801A1 (en) | 2003-12-22 | 2008-07-31 | Btg International Limited | Core 2 glcnac-t inhibitors |
GB0513881D0 (en) * | 2005-07-06 | 2005-08-10 | Btg Int Ltd | Core 2 GLCNAC-T Inhibitors III |
US8735558B2 (en) * | 2005-02-14 | 2014-05-27 | Pacific Arrow Limited | Blocking the migration or metastasis of cancer cells by affecting adhesion proteins and the uses of new compounds thereof |
US9382285B2 (en) | 2004-09-07 | 2016-07-05 | Pacific Arrow Limited | Methods and compounds for modulating the secretion or expression of adhesion proteins or angiopoietins of cells |
US8586719B2 (en) * | 2005-04-27 | 2013-11-19 | Pacific Arrow Limited | Triterpenes for modulating gene expression and cell membrane, and as antiprotozoal agents |
GB0512726D0 (en) * | 2005-06-22 | 2005-07-27 | Btg Int Ltd | Multiple sclerosis therapy and diagnosis |
GB0513883D0 (en) * | 2005-07-06 | 2005-08-10 | Btg Int Ltd | Diagnosis of Atherosclerosis |
GB0513888D0 (en) * | 2005-07-06 | 2005-08-10 | Btg Int Ltd | Core 2 GLCNAC-T Inhibitors II |
US9434677B2 (en) | 2009-07-16 | 2016-09-06 | Pacific Arrow Limited | Natural and synthetic compounds for treating cancer and other diseases |
US9499577B2 (en) | 2009-07-16 | 2016-11-22 | Pacific Arrow Limited | Natural and synthetic compounds for treating cancer and other diseases |
US20120277308A1 (en) | 2010-07-16 | 2012-11-01 | Pacific Arrow Limited | compounds for treating cancer and other diseases |
WO2016153365A1 (en) | 2015-03-24 | 2016-09-29 | Yu Gracia Fe | Naturally-derived compositions from calamus ornatus for anti-inflammatory applications |
US20190060341A1 (en) * | 2015-10-16 | 2019-02-28 | Instituto Tecnológico y de Estudios Superiores de Monterrey | Agavaceae extract comprising steroidal saponins to treat or prevent metabolic disorder related pathologies |
JP6791977B2 (ja) | 2015-10-29 | 2020-11-25 | エミオン インコーポレイテッドEmmyon, Inc. | 骨格筋の肥大剤としてのフロスタン−3オール誘導体 |
CN109498796A (zh) * | 2018-11-30 | 2019-03-22 | 中商国能孵化器集团有限公司 | 一种治疗褥疮的双组份药物组合物及其制备方法与应用 |
CN109470801A (zh) * | 2019-01-03 | 2019-03-15 | 江苏师范大学 | 一种穿山龙高效液相色谱指纹图谱的建立方法及其标准指纹图谱和应用 |
CN115429811A (zh) * | 2021-06-03 | 2022-12-06 | 成都中医药大学 | 含甾体总皂苷的药物组合物在制备药物中的新用途 |
CN114965914A (zh) * | 2022-05-27 | 2022-08-30 | 杭州华威药业股份有限公司 | 用于批量生产的芦根汤药效测量方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3073439B2 (ja) * | 1996-02-08 | 2000-08-07 | 雪印乳業株式会社 | 骨形成促進及び骨吸収防止剤 |
CN1131237C (zh) * | 1997-09-26 | 2003-12-17 | 中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所 | 甾体皂甙防治老年性痴呆的用途及新的甾体皂甙 |
CN1389469A (zh) * | 2002-07-04 | 2003-01-08 | 中国科学院昆明植物研究所 | 一种螺甾皂苷和呋甾皂苷的分离、检测方法 |
CN1228344C (zh) * | 2002-10-21 | 2005-11-23 | 吉林天药科技股份有限公司 | 薯蓣皂苷的制备方法、药物制剂及其医药新用途 |
CN1218701C (zh) * | 2002-12-27 | 2005-09-14 | 成都地奥制药集团有限公司 | 螺甾醇类甾体皂苷在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用 |
KR100528662B1 (ko) * | 2004-08-20 | 2005-11-15 | 경북대학교 산학협력단 | 고지혈증 또는 동맥경화증의 예방용 기능성 식품 |
-
2004
- 2004-09-30 CN CNA200410040771XA patent/CN1754541A/zh active Pending
-
2005
- 2005-09-29 WO PCT/CN2005/001621 patent/WO2006034655A1/zh active Application Filing
- 2005-09-29 CN CN2005800333352A patent/CN101035548B/zh active Active
- 2005-09-29 US US11/576,439 patent/US20070254847A1/en not_active Abandoned
- 2005-09-29 EP EP05791870A patent/EP1800685B1/en active Active
- 2005-09-29 RU RU2007115104/15A patent/RU2349337C2/ru active
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102286064A (zh) * | 2010-08-23 | 2011-12-21 | 成都地奥制药集团有限公司 | 具有胰岛素增敏活性的化合物及其制备方法和用途 |
CN102286064B (zh) * | 2010-08-23 | 2013-05-01 | 成都地奥制药集团有限公司 | 具有胰岛素增敏活性的化合物及其制备方法和用途 |
CN102617698A (zh) * | 2012-03-14 | 2012-08-01 | 云南省药物研究所 | 一种制备纤细薯蓣皂苷的方法及其用途 |
CN104870465A (zh) * | 2012-12-21 | 2015-08-26 | 肿瘤学研究国际有限公司 | 多晶型物 |
TWI585100B (zh) * | 2012-12-21 | 2017-06-01 | 安可羅契研究國際有限公司 | 多形體 |
CN104173360A (zh) * | 2013-05-27 | 2014-12-03 | 天津药物研究院 | 一种抗血栓形成药物组合物及其制备方法和用途 |
CN104098646A (zh) * | 2014-07-17 | 2014-10-15 | 云南省药物研究所 | 纤细薯蓣皂苷衍生物及其抗肿瘤活性应用 |
CN105153266A (zh) * | 2015-07-30 | 2015-12-16 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种甾体皂苷类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 |
CN105273036A (zh) * | 2015-11-06 | 2016-01-27 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种甾体皂类化合物及其制备方法和应用 |
CN105273036B (zh) * | 2015-11-06 | 2017-03-29 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种甾体皂类化合物及其制备方法和应用 |
CN107312059A (zh) * | 2016-04-27 | 2017-11-03 | 中国医学科学院药用植物研究所 | 甾体皂苷衍生物及其制备方法和应用 |
CN108837775A (zh) * | 2018-09-11 | 2018-11-20 | 安徽万士生物制药有限公司 | 一种从丝兰中提取类固醇皂角苷及其纯化方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1800685A4 (en) | 2009-11-11 |
US20070254847A1 (en) | 2007-11-01 |
CN101035548A (zh) | 2007-09-12 |
WO2006034655A1 (fr) | 2006-04-06 |
EP1800685A1 (en) | 2007-06-27 |
CN101035548B (zh) | 2010-09-29 |
RU2007115104A (ru) | 2008-11-10 |
EP1800685B1 (en) | 2012-08-22 |
RU2349337C2 (ru) | 2009-03-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1754541A (zh) | 甾体皂苷药物组合物及其制备方法和用途 | |
EP2829275B1 (en) | Total flavone extract of abelmoschus manihot and preparation method thereof | |
WO2008145064A1 (fr) | Procédé d'obtention d'un extrait contenant du séquoyitol à partir d'une espèce du genre trifolium, de soja et de ginkgo biloba, et utilisation de celui-ci | |
CN1182851C (zh) | 一种从抗流感病毒有效部位中提取的化合物 | |
CN116606269B (zh) | 米团花二倍半萜化合物与提取物l01及其在制药中的应用 | |
CN101028341A (zh) | 木兰科植物提取物、制备方法以及用途 | |
CN1817898A (zh) | 白薇总皂苷及其皂苷化合物在抗炎药物中的应用 | |
CN1947736A (zh) | 一种灯盏细辛注射制剂的制备方法及其应用 | |
US20100311779A1 (en) | Methods for preparing dehydrocavidine, dehydroapocavidine or their composition, their use and medicinal compositon containing them | |
CN105832814A (zh) | 具有治疗糖尿病作用的总黄酮及其制备方法和应用 | |
CN100444849C (zh) | 刺蒺藜提取物的新用途 | |
CN102688248B (zh) | 蟾蜍甾烯类化合物在制备治疗口腔黏膜恶性肿瘤药物中的应用 | |
CN1672728A (zh) | 虎眼万年青提取物及其制备方法、药物组合物以及用途 | |
CN101974011B (zh) | 一种具有药用活性的新化合物灯盏细辛酸甲酯 | |
CN101293009A (zh) | 药物组合物 | |
CN1261143C (zh) | 抗流感病毒的药物有效部位及活性成分的分离制备方法 | |
CN100341888C (zh) | 霞草苷i化合物在制药中的应用 | |
CN101445544B (zh) | 一种人参皂苷Rb1的制备方法 | |
CN1853688A (zh) | 一种治疗心脑血管病、缺血性中风的中药制剂及其制备方法 | |
CN1218701C (zh) | 螺甾醇类甾体皂苷在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用 | |
CN1165545C (zh) | 从栾树植物中分离提取总黄酮部位的方法及其应用 | |
CN102670865A (zh) | 红葱的活性成分提取工艺 | |
CN1068790C (zh) | 含有西洋参茎叶总皂甙的药物组合物 | |
CN101167799B (zh) | 半枝莲总黄酮及其在制备抗流感病毒药物中的用途 | |
CN101974012B (zh) | 一种具有药用活性的新化合物灯盏细辛酸乙酯 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |