CN101445544B - 一种人参皂苷Rb1的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种人参皂苷Rb1新的制备方法,其特征在于对不同药材得到总皂苷,采用大孔吸附树脂法和有机溶剂重结晶法有机结合的方法,得到纯度大于等于90%的人参皂苷Rb1,该方法适合工业化生产,可以得到公斤级的人参皂苷Rb1,提取率高,药理实验表明,本发明方法得到的人参皂苷Rb1具有很好的药理作用。
Description
技术领域
本发明涉及中药技术领域,具体涉及一种人参皂苷Rb1有效成分制备方法。
背景技术
人参皂苷Rb1主要来源于五加科人参属人参、三七、西洋参、越南人参、竹节参,葫芦科绞股蓝属绞股蓝、缘果绞股蓝等植物的根、茎、叶、花蕾中;人参皂苷Rb1除在心脑血管方面具有很好的药理活性,近年来进一步研究表明:人参皂苷Rb1能激活RNA多聚酶,促进神经细胞的RNA、DNA蛋白质的合成,可修复受损神经细胞,使神经细胞再生,对大脑皮层细胞具有保护作用,可提高思维能力,改善记忆力,提示人参皂苷Rb1具有促智、抗老年痴呆药物开发价值;在肠内某种厌氧菌的作用下,可产生CompandK,简称Rck,而Rck具有明显的抑癌作用,提示人参皂苷Rb1具有抗癌药物开发价值;小鼠ig人参皂苷Rb1,通过提高雄激素水平,激活NO/cGMP通路,而显著改善小鼠性功能,提示人参皂苷Rb1具有开发改善性功能药物价值。
综上所述,人参皂苷Rb1具有显著而广泛的药理活性,成药基础优良。但目前制备人参皂苷Rb1的方法多为实验室方法,仅能得到少量人参皂苷Rb1(mg级至g级),供科学研究用,难于获得批量级(公斤级)的人参皂苷Rb1,因此,首先探索能够工业化生产获得批量级的人参皂苷Rb1的制备工艺,是人参皂苷Rb1能否成药的关键与基础,具有重要的技术与市场价值;其二,在获得批量级高含量人参皂苷Rb1的基础上,进一步提高其质量标准,使其获得全面系统质量控制,其作为活性成分制成的药品,质量稳定,疗效与安全可控,是中药走向国际的内在基础要求;其三,人参皂苷Rb1作为疗效成分,量效/时效关系、体内代谢尚不清楚,需要通过药效筛选与系统代谢等研究,而这些研究的基础均需要获得批量级的人参皂苷Rb1;因此,研究一种可以获得批量级的人参皂苷Rb1工艺方法,是后续研究的基础,需要科研人员付出巨大创造性劳动才能得到。
人参皂苷Rb1多采用实验室方法获得少量(mg级至g级)用于科学研究,比如制备高效液相色谱法、硅胶柱层析等方法,但无法获得批量(kg级以上)人参皂苷Rb1用于成药开发与工业化生产,因此这是人参皂苷Rb1至今难于成药的原因和难点。
申请号为03127664.4的专利文献“环保型人参皂苷Rb1高获取量产业化分离”,该文献公开了可以得到含量大于95%的人参皂苷Rb1,采用硅胶柱层析方法,该方法造价昂贵,难于工业化生产;该文献另一主要问题是没有分析检测的方法表明人参皂苷Rb1的含量达到95%,其可信度值得怀疑;申请号为03 148803.x的专利文献“人参皂苷Rb1的制备工艺”,该文献公开了采用大孔树脂法+硅胶柱层析的方法+硅胶柱层析的方法得到人参皂苷Rb1,同样该方法仅适用于实验室研究,难于实现工业化生产;该文献另一主要问题是得到人参皂苷Rb1没有纯度,也没有含量测定的方法;申请号“200610093610.6”的专利文献“一种从人参叶中提取分离人参皂苷单体的方法”,该文献公开了采用大孔树脂法+硅胶柱层析的方法分离得到不同人参皂苷单体的方法,包括人参皂苷Rb1;其主要问题还是没有纯度的要求,没有含量测定方法,并且该工艺方法还是采用了柱层析这种复杂、造价高、无法工业化生产的方法。
发明内容
基于上述原因,我们的科研人员通过科学的实验研究,发现了一种适合工业化生产、提取率高的工艺方法,用于提取纯化人参皂苷Rb1,该方法采用大孔吸附树脂法和有机溶剂结晶法进行有机组合,对不同药材得到的总皂苷进行进一步的提取纯化,得到人参皂苷Rb1含量大于等于90%,可以用于开发中药1类新药,并且具有很高的提取率,可以得到公斤级的人参皂苷Rb1,使的人参皂苷Rb1成药研究具有了很好的物质基础。
本发明通过以下技术方案实现的。
(1)取三七、人参、西洋参或绞股蓝提取得到的总皂苷;
(2)总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过非极性或弱极性大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥;
(3)干燥物用乙醇、95%乙醇、正丁醇或甲醇溶解,滤过,滤液加入或者不加入有机溶剂,放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
上述步骤(1)中的总皂苷可以直接由市场购买或根据科技文献制备;
上述步骤(3)得到的人参皂苷Rb1可以重复步骤(3)的方法;
所述三七总皂苷可以通过市售购买,或者根据现有专利文献或科技文献制备得到(魏均娴、陈业高、曹树明,三七果梗皂甙成分的研究,中国中药杂志,1992,17(9):611-613;杨崇仁、王国燕、伍明珠、等,三七芦头的皂甙成分,药学通报,1985,20(6):337-338;董阿玲、郑俊华、果德安、等,从三七中分离微量成分三七皂苷的方法,中国中药杂志,2002,27(10):793-794;欧来良、史作清、施荣富、等,强性大孔吸附树脂对三七皂苷的分离纯化研究,中草药,2003,34(10):905-907;章观德,吸附树脂法测定三七及其制剂冠心宁总皂甙,中草药,1981,12(11):23-25.)。
所述大孔树脂柱为HPD-100、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、D101、1300-I、1400或AB-8。
所述有机溶剂为丙酮、乙酸乙酯中的一种或两种。
上述人参皂苷Rb1为活性物质制备的单位剂量的药物制剂。
上述人参皂苷Rb1为活性物质制备的药物制剂,其中单位剂量为1mg-5000mg。
上述人参皂苷Rb1为活性物质制备的药物制剂,其中单位剂量为5mg-2000mg。
上述人参皂苷Rb1在制备治疗和/或预防心脑血管疾病、肿瘤、衰老、记忆力减退药物中的应用。
一、检测方法
实验方法:
采用高效液相色谱法进行检测分析;
采用高效液相色谱法进行检测分析;色谱柱:C18反相色谱柱;色谱条件与系统适用性实验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流速1.0ml/min;柱温25℃;检测波长203nm;理论板数按人参皂苷Rb1计应不低于2500;以水:乙腈为流动相,按下述梯度洗脱条件进行梯度洗脱,运行60分钟;
0-40分钟时,水的比例由80%降至50%,己腈的比例由20%升至50%;40-43分钟时,水的比例由50%降至20%,己腈的比例由50%升至80%;43-48分钟时,保持水的比例为20%,保持己腈的比例为80%;48-50分钟时,水比例由20%升至80%,水的比例由80%降至20%;50-60分钟保持水的比例为20%,己腈的比例80%;
对照品溶液的配制:精密称取人参皂苷Rb1对照品到容量瓶中,加甲醇溶解摇匀,并稀释至刻度;
供试品溶液的配制:精密称取或量取样品到容量瓶中加甲醇溶解摇匀,并稀释至刻度;
测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各,注入液相色谱仪,采用按外标法以峰面积计算,即得。
注:本申请人参皂苷Rb1对照品是法定标准品,购买自中国药品生物制品鉴定所购买。
取本发明制备方法得到的人参皂苷Rb1有效成分,按照上述实验方法进行检测分析实验结果见表1:
表1 人参皂苷Rb1样品测定结果
批号 | 人参皂苷Rb1含量(%) |
12345678910111213 | 90.0299.2799.5291.2693.9798.5199.0396.1097.2296.5497.0192.0594.16 |
14 | 97.11 |
实验结论:通过上述实验表明,本发明人参皂苷Rb1含量大于等于90%且小于100%,充分说明本发明工艺方法具有科学意义。
二、人参皂苷Rb1含量(纯度)比较实验
实验方法:取相同产地、相同批次的三七、人参、西洋参或绞股蓝,按照下述实验方法进行提取,得到人参皂苷Rb1提取物,按照本发明检测分析实验进行检测分析实验,实验结果见表2:
实验方案:
方案1:申请号为03127664.4的的中国专利;
方案2:申请号为03148803.x的中国专利;
方案3:申请号“200610093610.6”的中国专利;
方案4:本发明工艺方法。
表2人参皂苷Rb1含量(纯度)比较
组别 | 含量% |
方案1方案2方案3 | 89.187.088.9 |
方案4 | 97.3 |
实验结论:通过含量比较实验表明,本发明工艺得到人参皂苷Rb1含量大大提高,充分说明本发明工艺方法具有科学意义。
三、提取率实验比较
实验方案:
方案1:申请号为03127664.4的的中国专利;
方案2:申请号为03148803.x的中国专利;
方案3:申请号“200610093610.6”的中国专利;
方案4:本发明工艺方法。
实验方法:取相同产地、相同批次的三七、人参、西洋参或绞股蓝,按照上述实验方法进行提取,得到人参皂苷Rb1提取物,按照本发明分析方法进行检测分析,计算提取率,实验结果见表3:
表3不同工艺方法提取率比较
组别 | 药材重量g | 提取物重量g | 人参皂苷Rb1含量% | 提取率% |
方案1方案2方案3 | 100010001000 | 11.412.711.0 | 89.787.689.9 | 1.021.110.99 |
方案4 | 1000 | 57.9 | 96.9 | 5.61 |
实验结论:通过上述提取率实验表明,本发明工艺方法提取率比现有技术提取率提高5倍多,节约了大量的资源,充分表明本发明工艺方法具有科学意义。
四、药理实验
实验1
对狗心肌缺血保护作用
实验动物:Beagle狗,体重7.5-10kg。
实验药物:本发明人参皂苷Rb1有效成分;市售人参皂苷Rb1单体(中国药品生物制品鉴定所);血塞通注射液.
实验方法:取实验狗,分为生理盐水组、血塞通注射液组、本发明人参皂苷Rb1有效成分组、市售人参皂苷Rb1单体组,给药组分别在狗前肢皮下头静脉给药,给药量每次20mg/kg,生理盐水组等容不等量,每天给药1次,连续给药3天,给药第3天后用戊巴比妥钠25mg/kg静脉麻醉,气管插管,接人工呼吸机加以正压呼吸,从左侧第五肋开胸,剪开心包,暴露心脏,将心包切开缘缝于胸壁,在左冠状动脉前降支分二期结扎,并缓慢iv利多卡因8mg/kg以防结扎前可能引起的心室颤动,随后缝合心包及胸壁。心梗后24h,狗经戊巴比妥钠麻醉后处死,迅速取出心脏,切除大血管和脂肪组织,核对前降支结扎点的位置,称全心重,然后切除右心室和左右心房,留下室中隔及左心房,称得左心室重,从心尖和开始与前降支垂直方向将左心室切成2-3mm厚的肌片,浸于硝基四唑蓝溶液(NBT)中染色30min,剪下缺血区心肌组织称重,计算心肌梗塞范围,即:心梗范围=缺血区重/左心室重×100%,结果见表4。
表4对狗心室梗塞范围的影响
组别 | 全心重(g) | 左室重(g) | 缺血区重(g) | 心梗范围(%) |
生理盐水组血塞通注射液组市售人参皂苷Rb1单体组 | 65.44±8.2667.94±7.8167.19±6.55 | 41.06±5.2743.26±4.7542.91±5.71 | 11.37±0.924.14±0.662.29±0.71 | 27.60±1.279.57±0.45**5.34±0.33** |
本发明人参皂苷Rb1有效成分组 | 65.21±6.32 | 41.87±3.74 | 1.98±0.21 | 4.70±0.14**# |
注:与生理盐水组比较,**P<0.01;与阳性对照组血塞通注射液组比较#P<0.05
实验2
对大鼠脑梗塞的保护作用
实验药物:本发明人参皂苷Rb1有效成分;市售人参皂苷Rb1单体(中国药品生物制品鉴定所);血栓通注射液。
实验动物:SD大鼠,250-300g,雌雄各半。
实验方法:取大鼠,水合氯醛300mg/kgip麻醉,颈部切口,分离并结扎右侧颈总动脉,缝合肌肉皮肤后,右侧位固定,在右耳和右眼外眦连线中点切开皮肤,分离颞肌,暴露颧突及颞骨,在颧突的头端1~2mm处开一约3×3mm的骨窗,暴露大脑中动脉(MCA),将MCA灼断,缝合切口。参考Bederson法给药,处死动物,取右大脑半球,切成5片,置于2g/LNPT中37℃温育15min染色,仔细挖取并称重未被染成兰色的白色梗塞脑组织,实验结果见表5。
表5不同药物对大鼠脑梗塞保护情况
组别 | 给药剂量g/kg | 动物数只 | 脑梗塞组织重量mg |
生理盐水血栓通注射液市售人参皂苷Rb1单体本发明人参皂苷Rb1有效成分 | -0.20.060.06 | 10101010 | 127.85±44.6185.12±21.95**69.13±18.97**57.34±9.85**# |
注:与生理盐水组比较**P<0.01;与血栓通注射液组比较#P<0.05
注:
本发明工艺方法制备得到的人参皂苷Rb1对肿瘤具有很好的治疗作用;将本发明人参皂苷Rb1有效成分与市售人参皂苷Rb1单体进行小鼠记忆功能的实验、抗痴呆实验、改善性功能实验,实验结果显示,本发明人参皂苷Rb1有效成分比市售人参皂苷Rb1单体药理活性好。
五、剂量筛选实验
采用“对麻醉大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用”实验筛选剂量
实验结论:通过剂量筛选实验表明,本申请人参皂苷Rb1随剂量增加药理活性也加强,与很多药物的药理活性不同(大部分药物随剂量增加而药理活性会到达一个平台期,即剂量再增加而活性不增加),随着剂量增加活性一直增加,没有平台期,一直可以到出现毒性为止;经过我们剂量筛选实验和毒性实验,确定本申请人参皂苷Rb1的单位剂量为1mg-5000mg;优选单位剂量为5mg-2000mg(剂量大于5000mg出现毒性反应,小于1mg与模型组没有显著性差异)。
五、实施例
实施例1
取三七提取得到的三七总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过HPD-100大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用乙醇溶解,滤过,滤液加入丙酮,放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述三七总皂苷通过市售购买;
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例2
取人参提取得到的人参总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过HPD-100A大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用95%乙醇溶解,滤过,滤液加入有机溶剂乙酸乙酯,放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述人参总皂苷提取方法根据现有专利文献或科技文献制备得到。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例3
取西洋参提取得到总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过HPD-300大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用正丁醇溶解,滤过,滤液加入有机溶剂丙酮、乙酸乙酯,放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述西洋参总皂苷提取方法根据现有专利文献或科技文献制备得到。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例4
取绞股蓝提取得到的总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过HPD-400大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用甲醇溶解,滤过,滤液加入有机溶剂丙酮,放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述绞股蓝总皂苷的提取方法可以通根据现有专利文献或科技文献制备得到。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例5
取三七总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过HPD-400A大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用乙醇溶解,滤过,滤液加入有机溶剂乙酸乙酯,放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述三七总皂苷根据现有专利文献或科技文献制备得到(欧来良、史作清、施荣富、等,强性大孔吸附树脂对三七皂苷的分离纯化研究,中草药,2003,34(10):905-907;。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例6
取三七总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过HPD-450大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用95%乙醇溶解,滤过,滤液加入有机溶剂丙酮,放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述三七总皂苷根据现有专利文献或科技文献制备得到(章观德,吸附树脂法测定三七及其制剂冠心宁总皂甙,中草药,1981,12(11):23-25.)。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例7
取三七总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过D101大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用正丁醇溶解,滤过,滤液加入有机溶剂丙酮、乙酸乙酯,放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述三七总皂苷通过市售购买。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例8
取三七总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过1300-I大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用甲醇溶解,滤过,滤液加入有机溶剂乙酸乙酯,放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述三七总皂苷根据现有专利文献或科技文献制备得到(杨崇仁、王国燕、伍明珠、等,三七芦头的皂甙成分,药学通报,1985,20(6):337-338)。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例9
取绞股蓝提取得到的总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过1400大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用95%乙醇溶解,滤过,滤液加入有机溶剂乙酸乙酯,放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述绞股蓝总皂苷提取方法根据现有专利文献或科技文献制备得到。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例10
取三七总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过AB-8大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用95%乙醇溶解,滤过,滤液加入有机溶剂丙酮,放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述三七总皂苷根据现有专利文献或科技文献制备得到(欧来良、史作清、施荣富、等,强性大孔吸附树脂对三七皂苷的分离纯化研究,中草药,2003,34(10):905-907;)。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例11
取西洋参提取得到总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过D101大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用正丁醇溶解,滤过,滤液加入有机溶剂乙酸乙酯,放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述西洋参总皂苷提取方法根据现有专利文献或科技文献制备得到。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例12
取人参提取得到总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过1400大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用甲醇溶解,滤过,滤液加入有机溶剂乙酸乙酯,放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述人参总皂苷根据现有专利文献或科技文献制备得到。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例13
取三七总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过1300-I大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用甲醇溶解,滤过,滤液加入有机溶剂丙酮,放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述三七总皂苷根据现有专利文献或科技文献制备得到(杨崇仁、王国燕、伍明珠、等,三七芦头的皂甙成分,药学通报,1985,20(6):337-338;)。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例14
取人参总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过HPD-100A大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用乙醇溶解,滤过,滤液加入有机溶剂乙酸乙酯,放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述人参总皂苷通过市售购买,
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例15
取三七提取得到的三七总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过HPD-100大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用乙醇溶解,滤过,滤液放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述三七总皂苷通过市售购买;
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例16
取西洋参提取得到的西洋参总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过HPD-100A大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用95%乙醇溶解,滤过,滤液放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述西洋参总皂苷提取方法根据现有专利文献或科技文献制备得到。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例17
取绞股蓝提取得到总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过HPD-300大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用正丁醇溶解,滤过,滤液放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述绞股蓝总皂苷提取方法根据现有专利文献或科技文献制备得到。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例18
取三七提取得到的总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过HPD-400大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用甲醇溶解,滤过,滤液放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述三七总皂苷的提取方法可以通根据现有专利文献或科技文献制备得到。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例19
取西洋参总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过HPD-400A大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用乙醇溶解,滤过,滤液放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述西洋参总皂苷根据现有专利文献或科技文献制备得到。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例20
取人参总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过HPD-450大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用95%乙醇溶解,滤过,滤液放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述人参总皂苷根据现有专利文献或科技文献制备得到。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例21
取人参提取得到总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过D101大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用正丁醇溶解,滤过,滤液放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述人参总皂苷提取方法根据现有文献制备得到。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例22
取三七提取得到总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过1300-I大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用甲醇溶解,滤过,滤液放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述三七总皂苷根据现有专利文献或科技文献制备得到(杨崇仁、王国燕、伍明珠、等,三七芦头的皂甙成分,药学通报,1985,20(6):337-338)。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例23
取西洋参提取得到的总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过1400大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用95%乙醇溶解,滤过,滤液放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述西洋参总皂苷提取方法根据现有专利文献或科技文献制备得到。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例24
取绞股蓝总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过AB-8大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用95%乙醇溶解,滤过,滤液放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述绞股蓝总皂苷根据现有专利文献或科技文献制备得到(。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例25
取人参提取得到总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过D101大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用正丁醇溶解,滤过,滤液放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述人参总皂苷提取方法根据现有专利文献或科技文献制备得到。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例26
取三七提取得到总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过1400大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用甲醇溶解,滤过,滤液放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述三七总皂苷根据现有专利文献或科技文献制备得到。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例27
取绞股蓝总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过1300-I大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用甲醇溶解,滤过,滤液放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述绞股蓝总皂苷根据现有专利文献或科技文献制备得到。
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例28
取西洋参总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过HPD-100A大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用乙醇溶解,滤过,滤液放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
所述西洋参总皂苷通过市售购买,
上述人参皂苷作为Rb1药物原料,可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
上述实施例1-28得到人参皂苷Rb1有效成分中,人参皂苷Rb1含量大于等于90%且小于100%。
上述实施例1-28的人参皂苷Rb1为活性物质制备的药物制剂,其中单位剂量为1mg-5000mg。
上述实施例1-28上述人参皂苷Rb1为活性物质制备的药物制剂,其中单位剂量为5mg-2000mg。
上述人参皂苷Rb1在制备治疗和/或预防心脑血管疾病、肿瘤、衰老、记忆力减退药物中的应用。
注:本发明所要求保护的具体技术方案,不限于上述实施例所表达的技术方案的具体组合。
Claims (3)
1.一种人参皂苷Rb1的制备方法,其特征为:取三七、人参、西洋参或绞股蓝提取得到的总皂苷,总皂苷加水溶解,滤过,滤液通过非极性或弱极性大孔吸附树脂柱,水洗、40%乙醇洗脱,洗脱液弃去,再用50%乙醇洗脱,收集50%洗脱液,干燥,干燥物用乙醇、95%乙醇、正丁醇或甲醇溶解,滤过,滤液加入或者不加入有机溶剂,放置析出,滤过、干燥,得到人参皂苷Rb1。
2.根据权利要求1所述的一种人参皂苷Rb1的制备方法,其中所述的非极性或弱极性大孔树脂为HPD-100、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、D101、1300-I、1400或AB-8。
3.根据权利要求1所述的一种人参皂苷Rb1的制备方法,其中制备方法中所述的有机溶剂为丙酮、乙酸乙酯中的一种或两种。
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