CN102085206B - 药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种药物组合物，其特征在于原料药为丹参丹酚酸A和人参皂苷Rg1，其中丹参丹酚酸A2-32重量份，人参皂苷Rg11-8重量份。优选丹参丹酚酸A2-32重量份，人参皂苷Rg12-4重量份。优选丹参丹酚酸A4-16重量份，人参皂苷Rg11-8重量份。优选丹参丹酚酸A4-16重量份，人参皂苷Rg12-4重量份。药理实验表明，本发明药物组合物具有协同作用，与人参、丹参有效部位等组合物比较，具有更好的药理作用。
Description
技术领域
本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种原料药为丹参丹酚酸A和人参皂苷Rg1的药物组合物。
背景技术
传统中药复方是以中药原药材或其有效部位进行组方，进行简单的提取工艺，制备成制剂，缺乏物质基础研究，质量控制模糊，产品质量不稳定不均一，临床疗效不稳定；现代天然药物是以活性物质研究为基础，经提取、分离与纯化等现代工艺获得有效成分或组分有效部位，将彼此具有药效协同与互补作用的、在活性物质清楚并精确定量及量效关系明确的基础上进行科学优选组方，活性有效成分采用精确定量，全面客观定量组方中有效成分的含量，质量控制系统精确，客观全面反应产品的质量，达到产品质量稳定均一，药效作用强，并且疗效稳定；传统中药配伍研究多停留在药材配伍或有效部位配伍的基础上，虽然可以用中医理论进行解释，但其科学性一直存在争议，天然活性有效成分在量效关系/时效关系等研究的基础上，通过配伍/比例优选，进行科学组方，是开发高效天然药物特别是天然药物制剂的核心和灵魂所在，是在传承中医药特色和优势基础上，发展天然药物创新、现代化与国际化的科学基础与科学发展发展之路；它既不是简单的药材在作用上、数量上的相加，也不是机械的毒性反应的抵消，而是通过一系列科学的研究，在辨证法的基础上，成为有机组合。
天然药物有效成分的组方不能简单的看成中药药味复方的延续，中药药味的复方是很多化合物组合的复方，而有效成分的复方是在纯度提高、用量加大的基础上进行的组合，同时，也不是任何有效成分之间都能组合，必须通过科学的实验才能确认这种组合是否可行，因此，天然药物有效成分的组合研究是一个系统的工程，不能想当然的认为药味、有效部位或其他有效成分能够组合，与其相似或相近的有效成分也能够组合，这对于严谨的医药学学科是不可取的，因此，有效成分之间的组方需要科学人员根据现有的、科学的方法进行深入的研究才能确定。
中国专利200310100813.x公开了丹参总酚酸与人参总皂苷配伍的药物组合物，二者是有效部位的药物组合，虽然经过药效学实验证明二者具有协同作用，但这种协同作用的物质基础是不明确的，无法揭示其机理；本院申请的中国专利200710097272.8公开了丹酚酸A与三七总皂苷或人参皂苷Rb1配伍的药物组合物，这篇文献给出了丹参丹酚酸A与三七总皂苷或人参皂苷Rb1具有协同作用的技术启示，但人参总皂苷中还含有人参皂苷Rg1、三七皂苷R1等成分，将上述成分单独与丹参丹酚酸A配伍，是否也具有协同作用，无法进行推测，只有通过创造性的技术实验才能获得。
发明内容
基于上述原因，我们在将丹参丹酚酸A和人参皂苷Rg1的组合进行广泛而深入的研究，发现二者在一定重量份下进行组方具有协同的药理作用，即二者在一定重量份下可以组方，并且优于人参和丹参药味或有效部位的组方，在节省资源、具有更好的药效作用的基础上，有效成分组合物具有更好的安全性。
本发明通过以下技术方案实现的。
一种药物组合物，原料药为丹参丹酚酸A和人参皂苷Rg1，其中丹参丹酚酸A2-32重量份，人参皂苷Rg11-8重量份。
其中丹参丹酚酸A2-32重量份，人参皂苷Rg12-4重量份。
其中丹参丹酚酸A4-16重量份，人参皂苷Rg11-8重量份。
其中丹参丹酚酸A4-16重量份，人参皂苷Rg12-4重量份。
上述丹参丹酚酸A包括但不限于纯度为50％-100％的丹参丹酚酸A，上述人参皂苷Rg1包括但不限于纯度为50％-100％的人参皂苷Rg1。
上述丹参丹酚酸A包括但不限于纯度为90％-100％的丹参丹酚酸A，上述人参皂苷Rg1包括但不限于纯度为90％-100％的人参皂苷Rg1。
原料药为丹参丹酚酸A和人参皂苷Rg1，本发明丹参丹酚酸A和人参皂苷Rg1可以由现有技术进行制备，其中人参皂苷Rg1也可以由人参、三七、西洋参、越南人参、竹节参，葫芦科绞股蓝属绞股蓝、缘果绞股蓝等植物的根、茎、叶、花蕾中得到总皂苷，再经过高效液相色谱制备方法进行纯化得到，也可以由硅胶柱层析进行单体分离，高效液相色谱法控制终点得到，等等；
本发明人参皂苷Rg1包括但不限于由下述方法得到：
取三七、人参、西洋参或绞股蓝提取得到的总皂苷，总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过非极性或弱极性大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，20％-60％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，干燥物加水溶解，滤过，滤液通过非极性或弱极性大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，再用10％-50％乙醇洗脱，洗脱液弃去，再用20％-60％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥，得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂加热回流提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1；其中非极性或弱极性大孔树脂为HPD-100、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、D101、1300-I、1400或AB-8；其中有机溶剂为乙酸乙酯、丙酮、正丁醇、乙醇、甲醇中的一种或几种。
或者：取三七、人参、西洋参或绞股蓝提取得到的总皂苷，总皂苷加水溶解；溶解液滤过，滤液通过非极性或弱极性大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，20％-60％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，得到人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1；其中非极性或弱极性大孔树脂为HPD-100、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、D101、1300-I、1400或AB-8；其中有机溶剂为乙酸乙酯、丙酮、正丁醇、乙醇、甲醇中的一种或几种。
上述药物组合物制备的单位剂量的药物制剂。
其中制剂中单位剂量为10-4000mg。
上述药物组合物在制备治疗心脑血管疾病、微循环障碍、老年性痴呆、器官纤维化或肿瘤疾病药物方面中应用。
一、检测分析方法
1、丹参丹酚酸A的检测分析
实验方法：
色谱柱：C18反相色谱柱，250*4.6mm，ODS；
色谱条件与系统适用性实验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速1.0ml/min；柱温35℃；检测波长286nm；以乙腈-0.2％醋酸水溶液为流动相，按下述梯度洗脱条件进行梯度洗脱，运行90分钟；
0-15分钟时，乙腈的比例由10％升至20％，0.2％醋酸水溶液的比例由90％降至80％；15-55分钟时，乙腈的比例由20％升至30％，0.2％醋酸水溶液的比例由80％降至70％；55-65分钟时，乙腈的比例由30％升至50％，0.2％醋酸水溶液的比例由70％降至50％；65-72分钟时，乙腈的比例由50％升至80％，0.2％醋酸水溶液的比例由50％降至20％；72-77分钟时，乙腈的比例80％，0.2％醋酸水溶液的比例20％；77-80分钟时，乙腈的比例由80％降至10％，0.2％醋酸水溶液的比例由20％升至90％；80-90分钟时，保持乙腈-0.2％醋酸水溶液以10∶90的比例进行洗脱；
对照品溶液的配制：精密称取丹酚酸A对照品到容量瓶中，加甲醇溶解摇匀，并稀释至刻度；
样品溶液的配制：取丹酚酸A样品，加入甲醇溶解摇匀，并稀释至刻度；或精密量取或称取制剂，加甲醇溶解摇匀，并稀释至刻度；
测定法：分别精密吸取对照品溶液和样品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，采用外标法以峰面积计算，即得；
2、人参皂苷Rg1的检测分析
实验方法：采用高效液相色谱法进行含量测定；
色谱柱：C18反相色谱柱；色谱条件与系统适用性实验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速1.0ml/min；柱温25℃；检测波长203nm；理论板数按人参皂苷Rg1计应不低于2500；以水：乙腈为流动相，按下述梯度洗脱条件进行梯度洗脱，运行60分钟；
0-40分钟时，水的比例由80％降至50％，乙腈的比例由20％升至50％；40-43分钟时，水的比例由50％降至20％，乙腈的比例由50％升至80％；43-48分钟时，保持水的比例为20％，保持乙腈的比例为80％；48-50分钟时，水比例由20％升至80％，乙腈的比例由80％降至20％；50-60分钟保持水的比例为20％，乙腈的比例80％；
对照品溶液的配制：精密称取人参皂苷Rg1对照品到容量瓶中，加甲醇溶解摇匀，并稀释至刻度；
供试品溶液的配制：精密称取样品到容量瓶中加甲醇溶解摇匀，并稀释至刻度；
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各，注入液相色谱仪，采用按外标法以峰面积计算，即得。
注：本发明人参皂苷Rg1对照品是法定标准品，购买自中国药品生物制品鉴定所。
二、药效学实验
实验1对麻醉大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
实验动物：健康SD大鼠，体重240-260g。
实验药物：生理盐水；人参皂苷Rg1、本发明药物组合物。
实验试剂：20％乌拉坦按；碘酒；试剂盒；1％TTC。
实验仪器：呼吸机；心电图机；眼科镊；全自动生化分析仪；数码相机。
实验方法：将大鼠随机分组：模型组、丹参总酚酸和人参总皂苷组、丹酚酸A和人参皂苷Rb1组、人参皂苷Rg1组、本发明不同重量份药物组合物实验组。置于相同环境预饲养2天，自由饮食。预饲养结束后，进行实验，动物称重，20％乌拉坦按0.6ml/100g腹腔注射，待麻醉满意后，仰卧固定于鼠板上，气管插管，接呼吸机，按10～12ml潮气量，70次/分的频率给予呼气，持续正压呼吸，吸：呼比为1∶1。根据呼吸频率及深度调整呼吸参数。随后接心电图机，测正常心电图。剪去胸前手术区毛，碘酒消毒，剪开皮肤、皮下组织、胸前肌肉及筋膜3～4cm，用18#血管钳沿第三肋间钝性分离肋间肌3cm长，打开胸腔及心包膜，记录心电图，撑开3、4肋骨，用左手四指托住大鼠右侧胸腔，助手用眼科镊将胸腺向上推，在左心耳与肺动脉圆锥之间找到结扎标志血管左冠状静脉，在左心耳下方2mm处用无创小圆针带6-0丝线穿线，进针深度为1～1.5mm，宽2～3mm，穿线后记录心电图，经尾静脉给予相应药液，给药10min后记录心电图，并用一带凹槽的小塑料管垫在结扎部位，两端线头在其上结扎。结扎后即刻记录心电图，以左室前壁呈紫绀或II导联S-T段弓背向上抬高大于0.1mv并持续0.5h以上为结扎成功标志(S-T段无改变者淘汰)。结扎后10min再次记录心电图，结扎30min后剪开结扎线，实现再灌注，并记录再灌注即刻心电图，清除胸腔内积血后逐层缝合胸壁，撤呼吸机，动物恢复自主呼吸，气管切口不做处理。再灌即刻、10min、20min、40min、1h、2h、3h分别记录心电图。再灌3小时，经腹主动脉取血，4000rpm离心10min取血清，采用全自动生化分析仪检测LDH、CK及CK-MB活性，并采用相应试剂盒检测血清SOD、MDA(以上指标具体检测步骤详见说明书)，解剖取心脏，冰生理盐水洗去残血，剪去心房及右心室，立即放入冰箱中冷冻。将心脏在冰箱中冷冻10min后，自心尖向心底平行房室沟方向将左室切成相等厚度的5片，放入1％TTC染液中，37℃染色10min，未坏死区为暗红色，坏死区呈灰白色。数码相机拍照。将坏死区和非坏死区分别称重，计算坏死区占左心室重量的百分比，即梗死范围。
实验结果：筛选结果见表1。
表1对结扎/再通大鼠左冠状动脉前降支所致心肌缺血/再灌注损伤心肌梗死范围(％)的影响
注：与模型组相比，**P＜0.01，*P＜0.05；与丹酚酸A和人参皂苷Rb1组比较％P＜0.05；与人参皂苷Rg1组比较#P＜0.05。
实验2对大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤保护作用的研究
实验动物：健康SD大鼠，体重240-260g。
实验药物：生理盐水；丹参丹酚酸A、本发明药物组合物。
实验试剂：0.1％多聚赖氨酸；TTC染液
实验仪器：冰箱等。
实验方法：将大鼠随机分组，分别为：空白对照组、丹酚酸A和人参总皂苷组、丹酚酸A和人参皂苷Rb1组，丹酚酸A组、本发明药物组合物组。各剂量组连续尾静脉给药3天，第4天药后20分钟用改良线栓法制成大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。大鼠麻醉后，将其仰卧固定。分离右侧颈总动脉(CCA)、颈内动脉(ICA)及颈外动脉(ECA)，结扎ECA与CCA，用动脉夹夹闭ICA远心端后，迅速于ECA与ICA分叉处作一切口，插入一端加热成光滑球形并涂了0.1％多聚赖氨酸的尼龙线(直径为0.25mm，距球端18mm处作标记，插入前沾肝素溶液)，插入深度为18mm，实现大脑中动脉阻塞导致脑缺血。结扎入口处，尼龙线外留约1cm，缝合皮肤。2小时后轻轻提拉所留线头至略有阻力，实现大脑中动脉再灌注，造模完成。在缺血2h和再灌注1h内用电热毯维持大鼠的体温，体温维持在肛温36.5～37.5℃。动物入选标准，按Longa五级评分法，取神经功能行为评分为1、2、3、4分的动物，(0分：无神经缺损症状；1分：对侧前肢不能完全伸直；2分：向对侧旋转；3分：向对侧倾倒；4分：不能自己行走或昏迷)。脑梗塞范围测定，模型大鼠再灌注24h，行为学评分后，断头取脑，去掉嗅球、小脑和低位脑干，剩余部分在-20℃冰箱冷冻10min，在冰盘上冠状切成6片，迅速将脑片置于TTC染液中，37℃避光温孵1h，取出后置于10％甲醛液中避光保存24h。经染色后非缺血区为玫瑰红色，梗塞区为白色。将白色组织仔细挖下称重，以梗塞组织重量占全脑重量百分比作为脑梗塞范围。
脑含水量测定：TTC染色称重后，将大脑置于120℃真空干燥器内烘干12h称干重。脑含水量＝(脑湿重-脑干重)/脑湿重×100％。
实验结果：结果见表。
表对大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤大鼠脑梗塞范围及脑水含量的影响
注：与空白对照组比较，**P＜0.01；与丹酚酸A和人参皂苷Rb1组比较P＜0.05与丹参丹酚酸A组比较##P＜0.01。
实验讨论：通过上述药理实验表明，本发明药物组合物比人参皂苷Rg1组、丹参丹酚酸A组具有更好的药理作用(P＜0.05或P＜0.01)，充分说明人参皂苷Rg1与丹参丹酚酸A组合具有协同作用；将丹酚酸A与人参皂苷Rg1组合，与丹参总酚酸和人参皂苷组比较具有更好的药理作用(P＜0.05)，与丹参酚酸A和人参总皂苷比较，具有更好的药理作用(P＜0.05)，与丹参酚酸A和人参皂苷Rb1组比较，具有更好的药理作用(P＜0.05)；上述实验表明，本发明药物组合物取得了预料不到的技术效果。
实验3
抗老年性痴呆药理实验
实验方法：取经跳台法和八臂迷宫法筛选的正常大鼠采用侧脑室注射β-AP25-35，制成阿尔茨海默病(AD)大鼠模型，应用跳台法和八臂电迷宫法判断给药前后大鼠的空间学习和记忆能力；采用化学比色法测定脑组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)活性，各方案组灌胃给药。
实验结果：与空白溶剂组大鼠相比，模型大鼠八臂电迷宫错误次数明显增加(P＜0.05)，跳台学习和记忆错误次数明显增加(P＜0.01)。大鼠造模前后连续灌胃给药21d后，本发明药物组合物组大鼠上述行为学指标得到明显改善(P＜0.01)，脑组织AchE活性降低(P＜0.01)，分别与丹参丹酚酸A组、人参皂苷Rg1组、人参和丹参药物组合物组比较具有显著性差异(P＜0.05)，具有更好的药理作用。结果表明本发明药物组合物对β-AP25-35侧脑室注射所致大鼠空间学习和记忆障碍有显著的预防和治疗作用。
实验4
抗器官纤维化实验
实验方法：用40％四氯化碳复合因素致大鼠肝纤维化模型。同时给与方案组治疗。试验结束时检测肝功能、III型前胶原(pcIII)、透明质酸(HA)，分离肝组织检测肝羟脯氨酸含量及电镜观察肝组织病理变化，各方案组灌胃给药。
实验结果：本发明药物组合物组能明显改善肝纤维化大鼠的肝功能，降低血清pCIII、HA含量及使肝组织羟脯氨酸明显下降；明显减轻贮脂细胞增生及胶原的沉积；分别与丹参丹酚酸A组、人参皂苷Rg1组、人参和丹参药物组合物组比较具有显著性差异(P＜0.05)，具有更好的药理作用。
实验5
微循环药理实验
实验方法：显微电视放大系统定量观测各方案组对正常及去甲肾上腺素(NA)所致耳廓微循环障碍小鼠耳廓微循环的影响；血浆复钙试验测定抗凝作用，各方案组灌胃给药。
实验结果：本发明药物组合物组能显著促进或改善正常及NA所致耳廓微循环障碍小鼠耳廓的微循环；亦可延长血浆复钙时间。分别与丹参丹酚酸A组、人参皂苷Rg1组、人参和丹参药物组合物组比较具有显著性差异(P＜0.05)，具有更好的药理作用。
实验6
抗肿瘤实验
实验方法：以小鼠骨髓细胞微核实验和睾丸染色体畸变实验观察各方案组的抗突变作用，以S-180和H-22移植性肿瘤观察各方案组的抗肿瘤效果，各方案组灌胃给药。
实验结果：本发明药物组合物组对环磷酰胺诱发的小鼠骨髓细胞微核发生和丝裂霉素诱发的小鼠睾丸细胞染色体畸变均有明显的抑制效果；对S-180和H-22小鼠移植性肿瘤生长也有明显的抑制作用。本发明药物组合物组对体细胞和生殖细胞的DNA损伤均有保护作用，对小鼠移植性肿瘤也有一定的抑瘤作用。分别与丹参丹酚酸A组、人参皂苷Rg1组、人参和丹参药物组合物组比较具有显著性差异(P＜0.05)，具有更好的药理作用。
注：上述药理实验3-6中本发明药物组合物中：丹参丹酚酸A2-32重量份，人参皂苷Rg11-8重量份。优选丹参丹酚酸A2-32重量份，人参皂苷Rg12-4重量份。优选丹参丹酚酸A4-16重量份，人参皂苷Rg11-8重量份。优选丹参丹酚酸A4-16重量份，人参皂苷Rg12-4重量份。
六.制备实施例
实施例1
药物组合物原料为：丹参丹酚酸A5g，人参皂苷Rg12.5g；
其中丹参丹酚酸A根据现有文献记载进行制备；其中人参皂苷Rg1可以由现有技术进行制备，也可以通过可以由人参、三七、西洋参、越南人参、竹节参，葫芦科绞股蓝属绞股蓝、缘果绞股蓝等植物的根、茎、叶、花蕾中得到总皂苷，再经过高效液相色谱制备方法进行纯化得到，也可以由硅胶柱层析进行单体分离，高效液相色谱法控制终点得到，等等；
本发明人参皂苷Rg1也可以由下述方法得到：
取三七、人参、西洋参或绞股蓝提取得到的总皂苷，总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过HPD-100大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，20％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，干燥物加水溶解，滤过，滤液通过HPD-100大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，再用10％乙醇洗脱，洗脱液弃去，再用20％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥，得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂乙酸乙酯、丙酮加热回流提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1；
上述药物组合物制备的单位剂量的药物制剂。
其中制剂中单位剂量为10-4000mg。
上述药物组合物在制备治疗心脑血管疾病、微循环障碍、老年性痴呆、器官纤维化或肿瘤疾病药物方面中应用。
实施例2
药物组合物原料为：丹参丹酚酸A80g，人参皂苷Rg120g；
其中丹参丹酚酸A根据现有文献记载进行制备；其中人参皂苷Rg1可以由现有技术进行制备，也可以通过可以由人参、三七、西洋参、越南人参、竹节参，葫芦科绞股蓝属绞股蓝、缘果绞股蓝等植物的根、茎、叶、花蕾中得到总皂苷，再经过高效液相色谱制备方法进行纯化得到，也可以由硅胶柱层析进行单体分离，高效液相色谱法控制终点得到，等等；
本发明人参皂苷Rg1也可以由下述方法得到：
取三七、人参、西洋参或绞股蓝提取得到的总皂苷，总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过HPD-100A大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，60％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，干燥物加水溶解，滤过，滤液通过HPD-100A大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，再用50％乙醇洗脱，洗脱液弃去，再用60％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥，得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂加热回流提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1；
上述药物组合物制备的单位剂量的药物制剂。
其中制剂中单位剂量为10-4000mg。
上述药物组合物在制备治疗心脑血管疾病、微循环障碍、老年性痴呆、器官纤维化或肿瘤疾病药物方面中应用。
实施例3
药物组合物原料为：丹参丹酚酸A5g，人参皂苷Rg120g；
其中丹参丹酚酸A根据现有文献记载进行制备；其中人参皂苷Rg1可以由现有技术进行制备，也可以通过可以由人参、三七、西洋参、越南人参、竹节参，葫芦科绞股蓝属绞股蓝、缘果绞股蓝等植物的根、茎、叶、花蕾中得到总皂苷，再经过高效液相色谱制备方法进行纯化得到，也可以由硅胶柱层析进行单体分离，高效液相色谱法控制终点得到，等等；
本发明人参皂苷Rg1也可以由下述方法得到：
取三七、人参、西洋参或绞股蓝提取得到的总皂苷，总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过HPD-300大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，25％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，干燥物加水溶解，滤过，滤液通过HPD-300大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，再用15％乙醇洗脱，洗脱液弃去，再用25％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥，得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂正丁醇加热回流提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1；
上述药物组合物制备的单位剂量的药物制剂。
其中制剂中单位剂量为10-4000mg。
上述药物组合物在制备治疗心脑血管疾病、微循环障碍、老年性痴呆、器官纤维化或肿瘤疾病药物方面中应用。
实施例4
药物组合物原料为：丹参丹酚酸A45g，人参皂苷Rg112.5g；
其中丹参丹酚酸A根据现有文献记载进行制备；其中人参皂苷Rg1可以由现有技术进行制备，也可以通过可以由人参、三七、西洋参、越南人参、竹节参，葫芦科绞股蓝属绞股蓝、缘果绞股蓝等植物的根、茎、叶、花蕾中得到总皂苷，再经过高效液相色谱制备方法进行纯化得到，也可以由硅胶柱层析进行单体分离，高效液相色谱法控制终点得到，等等；
本发明人参皂苷Rg1也可以由下述方法得到：
取三七、人参、西洋参或绞股蓝提取得到的总皂苷，总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过HPD-400大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，30％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，干燥物加水溶解，滤过，滤液通过HPD-400大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，再用45％乙醇洗脱，洗脱液弃去，再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥，得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂加热正丁醇、乙醇、甲醇回流提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1；
上述药物组合物制备的单位剂量的药物制剂。
其中制剂中单位剂量为10-4000mg。
上述药物组合物在制备治疗心脑血管疾病、微循环障碍、老年性痴呆、器官纤维化或肿瘤疾病药物方面中应用。
实施例5
药物组合物原料为：丹参丹酚酸A5g，人参皂苷Rg15g；
其中丹参丹酚酸A根据现有文献记载进行制备；其中人参皂苷Rg1可以由现有技术进行制备，也可以通过可以由人参、三七、西洋参、越南人参、竹节参，葫芦科绞股蓝属绞股蓝、缘果绞股蓝等植物的根、茎、叶、花蕾中得到总皂苷，再经过高效液相色谱制备方法进行纯化得到，也可以由硅胶柱层析进行单体分离，高效液相色谱法控制终点得到，等等；
本发明人参皂苷Rg1也可以由下述方法得到：
取三七、人参、西洋参或绞股蓝提取得到的总皂苷，总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过HPD-400大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，40％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，干燥物加水溶解，滤过，滤液通过HPD-400大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，再用45％乙醇洗脱，洗脱液弃去，再用55％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥，得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂丙酮加热回流提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1；
上述药物组合物制备的单位剂量的药物制剂。
其中制剂中单位剂量为10-4000mg。
上述药物组合物在制备治疗心脑血管疾病、微循环障碍、老年性痴呆、器官纤维化或肿瘤疾病药物方面中应用。
实施例6
药物组合物原料为：丹参丹酚酸A80g，人参皂苷Rg110g；
其中丹参丹酚酸A根据现有文献记载进行制备；其中人参皂苷Rg1可以由现有技术进行制备，也可以通过可以由人参、三七、西洋参、越南人参、竹节参，葫芦科绞股蓝属绞股蓝、缘果绞股蓝等植物的根、茎、叶、花蕾中得到总皂苷，再经过高效液相色谱制备方法进行纯化得到，也可以由硅胶柱层析进行单体分离，高效液相色谱法控制终点得到，等等；
本发明人参皂苷Rg1也可以由下述方法得到：
取三七、人参、西洋参或绞股蓝提取得到的总皂苷，总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过HPD-450大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，35％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，干燥物加水溶解，滤过，滤液通过HPD-450大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，再用35％乙醇洗脱，洗脱液弃去，再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥，得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂正丁醇加热回流提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1；
上述药物组合物制备的单位剂量的药物制剂。
其中制剂中单位剂量为10-4000mg。
上述药物组合物在制备治疗心脑血管疾病、微循环障碍、老年性痴呆、器官纤维化或肿瘤疾病药物方面中应用。
实施例7
药物组合物原料为：丹参丹酚酸A37.5g，人参皂苷Rg17.5g；
其中丹参丹酚酸A根据现有文献记载进行制备；其中人参皂苷Rg1可以由现有技术进行制备，也可以通过可以由人参、三七、西洋参、越南人参、竹节参，葫芦科绞股蓝属绞股蓝、缘果绞股蓝等植物的根、茎、叶、花蕾中得到总皂苷，再经过高效液相色谱制备方法进行纯化得到，也可以由硅胶柱层析进行单体分离，高效液相色谱法控制终点得到，等等；
本发明人参皂苷Rg1也可以由下述方法得到：
取三七、人参、西洋参或绞股蓝提取得到的总皂苷，总皂苷加水溶解，滤过，滤液通D101大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，25％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，干燥物加水溶解，滤过，滤液通过D101大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，再用15％乙醇洗脱，洗脱液弃去，再用20％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥，得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂丙酮加热回流提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1；
上述药物组合物制备的单位剂量的药物制剂。
其中制剂中单位剂量为10-4000mg。
上述药物组合物在制备治疗心脑血管疾病、微循环障碍、老年性痴呆、器官纤维化或肿瘤疾病药物方面中应用。
实施例8
药物组合物原料为：丹参丹酚酸A10g，人参皂苷Rg12.5g；
其中丹参丹酚酸A根据现有文献记载进行制备；其中人参皂苷Rg1可以由现有技术进行制备，也可以通过可以由人参、三七、西洋参、越南人参、竹节参，葫芦科绞股蓝属绞股蓝、缘果绞股蓝等植物的根、茎、叶、花蕾中得到总皂苷，再经过高效液相色谱制备方法进行纯化得到，也可以由硅胶柱层析进行单体分离，高效液相色谱法控制终点得到，等等；
本发明人参皂苷Rg1也可以由下述方法得到：
取三七、人参、西洋参或绞股蓝提取得到的总皂苷，总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过1300-I大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，40％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，干燥物加水溶解，滤过，滤液通过1300-I大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，再用40％乙醇洗脱，洗脱液弃去，再用55％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥，得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂加热回流提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1；
上述药物组合物制备的单位剂量的药物制剂。
其中制剂中单位剂量为10-4000mg。
上述药物组合物在制备治疗心脑血管疾病、微循环障碍、老年性痴呆、器官纤维化或肿瘤疾病药物方面中应用。
实施例9
药物组合物原料为：丹参丹酚酸A40g，人参皂苷Rg110g；
其中丹参丹酚酸A根据现有文献记载进行制备；其中人参皂苷Rg1可以由现有技术进行制备，也可以通过可以由人参、三七、西洋参、越南人参、竹节参，葫芦科绞股蓝属绞股蓝、缘果绞股蓝等植物的根、茎、叶、花蕾中得到总皂苷，再经过高效液相色谱制备方法进行纯化得到，也可以由硅胶柱层析进行单体分离，高效液相色谱法控制终点得到，等等；
本发明人参皂苷Rg1也可以由下述方法得到：
取三七、人参、西洋参或绞股蓝提取得到的总皂苷，总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过AB-8大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，30％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，干燥物加水溶解，滤过，滤液通过AB-8大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，再用10％-50％乙醇洗脱，洗脱液弃去，再用20％-60％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥，得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂乙酸乙酯、甲醇加热回流提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1；
上述药物组合物制备的单位剂量的药物制剂。
其中制剂中单位剂量为10-4000mg。
上述药物组合物在制备治疗心脑血管疾病、微循环障碍、老年性痴呆、器官纤维化或肿瘤疾病药物方面中应用。
实施例10
药物组合物原料为：丹参丹酚酸A25g，人参皂苷Rg111.25g；
其中丹参丹酚酸A根据现有文献记载进行制备；其中人参皂苷Rg1可以由现有技术进行制备，也可以通过可以由人参、三七、西洋参、越南人参、竹节参，葫芦科绞股蓝属绞股蓝、缘果绞股蓝等植物的根、茎、叶、花蕾中得到总皂苷，再经过高效液相色谱制备方法进行纯化得到，也可以由硅胶柱层析进行单体分离，高效液相色谱法控制终点得到，等等；
本发明人参皂苷Rg1也可以由下述方法得到：
取三七、人参、西洋参或绞股蓝提取得到的总皂苷，总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过1400大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，35％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，干燥物加水溶解，滤过，滤液通过1400大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，再用45％乙醇洗脱，洗脱液弃去，再用60％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥，得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂加热丙酮回流提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1；
上述药物组合物制备的单位剂量的药物制剂。
其中制剂中单位剂量为10-4000mg。
上述药物组合物在制备治疗心脑血管疾病、微循环障碍、老年性痴呆、器官纤维化或肿瘤疾病药物方面中应用。
实施例11
药物组合物原料为：丹参丹酚酸A10g，人参皂苷Rg110g；
其中丹参丹酚酸A根据现有文献记载进行制备；其中人参皂苷Rg1可以由现有技术进行制备，也可以通过可以由人参、三七、西洋参、越南人参、竹节参，葫芦科绞股蓝属绞股蓝、缘果绞股蓝等植物的根、茎、叶、花蕾中得到总皂苷，再经过高效液相色谱制备方法进行纯化得到，也可以由硅胶柱层析进行单体分离，高效液相色谱法控制终点得到，等等；
本发明人参皂苷Rg1也可以由下述方法得到：
取三七、人参、西洋参或绞股蓝提取得到的总皂苷，总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过AB-8大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，干燥物加水溶解，滤过，滤液通过D101大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，再用45％乙醇洗脱，洗脱液弃去，再用55％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥，得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂加热回流提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1；
上述药物组合物制备的单位剂量的药物制剂。
其中制剂中单位剂量为10-4000mg。
上述药物组合物在制备治疗心脑血管疾病、微循环障碍、老年性痴呆、器官纤维化或肿瘤疾病药物方面中应用。
实施例12
药物组合物原料为：丹参丹酚酸A40g，人参皂苷Rg110g；
其中丹参丹酚酸A根据现有文献记载进行制备；其中人参皂苷Rg1可以由现有技术进行制备，也可以通过可以由人参、三七、西洋参、越南人参、竹节参，葫芦科绞股蓝属绞股蓝、缘果绞股蓝等植物的根、茎、叶、花蕾中得到总皂苷，再经过高效液相色谱制备方法进行纯化得到，也可以由硅胶柱层析进行单体分离，高效液相色谱法控制终点得到，等等；
本发明人参皂苷Rg1也可以由下述方法得到：
取三七、人参、西洋参或绞股蓝提取得到的总皂苷，总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过D101大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，25％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，干燥物加水溶解，滤过，滤液通过AB-8大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，再用25％乙醇洗脱，洗脱液弃去，再用55％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥，得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂加热回流提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1；
实施例13
药物组合物原料为：丹参丹酚酸A25g，人参皂苷Rg17.5g；
上述药物组合物制备的单位剂量的药物制剂。
其中制剂中单位剂量为10-4000mg。
上述药物组合物在制备治疗心脑血管疾病、微循环障碍、老年性痴呆、器官纤维化或肿瘤疾病药物方面中应用。
上述人参皂苷Rg1也可以通过下述方法得到：
实施例14
取三七提取得到的三七总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过HPD-400A大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，20％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂丙酮提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1。
三七提取总皂苷的方法根据现有专利文献或科技文献进行制备。
上述人参皂苷作为Rg1药物原料，可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例15
取人参提取得到的总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过HPD-400大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，60％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂丁酮提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1。
所述人参总皂苷提取方法根据现有专利文献或科技文献进行制备。
上述人参皂苷Rg1作为药物原料，可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例16
取西洋参提取得到总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过HPD-300大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，25％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂丁酮提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1。
所述西洋参总皂苷提取方法根据现有专利文献或科技文献进行制备。
上述人参皂苷Rg1作为药物原料，可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例17
取三七提取得到的总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过HPD-450大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，55％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂丙酮提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1。
所述三七总皂苷的提取方法可以通根据现有专利文献或科技文献进行制备。
上述人参皂苷Rg1作为药物原料，可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例18
取绞股蓝总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过HPD-100A大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，30％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，干得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂丁酮提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1。
所述绞股蓝总皂苷根据现有专利文献或科技文献制备得到。
上述人参皂苷Rg1作为药物原料，可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例19
取人参总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过D101大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，35％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂丙酮提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1。
所述人参总皂苷根据现有专利文献或科技文献制备得到。
上述人参皂苷Rg1作为药物原料，可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例20
取西洋参总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过HPD-100A大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，40％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂丙酮提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1。
所述西洋参总皂苷通过市售购买。
上述人参皂苷Rg1作为药物原料，可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例21
取三七总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过1300-I大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，45％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂丙酮提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1。
所述三七总皂苷根据现有专利文献或科技文献制备得到(杨崇仁、王国燕、伍明珠、等，三七芦头的皂甙成分，药学通报，1985，20(6)：337-338)。
上述人参皂苷Rg1作为药物原料，可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例22
取人参提取得到的总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过HPD-100大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂乙酸乙酯、甲醇提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1。
所述人参总皂苷提取方法根据现有专利文献或科技文献制备得到。
上述人参皂苷Rg1作为药物原料，可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例23
取西洋参总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过1400大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，60％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，干燥物加水溶解，滤过，滤液通过1400大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，再用10％乙醇洗脱，洗脱液弃去，再用30％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥，得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂丁酮提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1。
所述西洋参总皂苷根据现有专利文献或科技文献制备得到。
上述人参皂苷Rg1作为药物原料，可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例24
取三七提取得到总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过AB-8大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，25％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，干燥物加水溶解，滤过，滤液通过非AB-8大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，再用40％乙醇洗脱，洗脱液弃去，再用60％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩干燥，得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂丙酮提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1。
所述三七总皂苷提取方法根据现有专利文献或科技文献制备得到。
上述人参皂苷Rg1作为药物原料，可以制备成药剂学上可以接受的药物制剂。
实施例25
取三七提取得到总皂苷加水溶解，滤过，滤液通过AB-8大孔吸附树脂柱，水洗，洗脱液弃去，40％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩、干燥，干得人参皂苷Rg1粗品，加入有机溶剂丙酮提取，提取液滤过，滤液回收溶剂至干，残渣干燥，得到人参皂苷Rg1。
注：本发明所要求保护的具体技术方案，不限于上述实施例所表达的技术方案的具体组合。
Claims (9)
1.一种药物组合物，其特征在于所述组合物由丹参丹酚酸A和人参皂苷Rg1组成，其中丹参丹酚酸A2-32重量份，人参皂苷Rg11-8重量份。
2.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中丹参丹酚酸A2-32重量份，人参皂苷Rg12-4重量份。
3.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中丹参丹酚酸A4-16重量份，人参皂苷Rg11-8重量份。
4.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中丹参丹酚酸A4-16重量份，人参皂苷Rg12-4重量份。
5.根据权利要求1-4任一项所述的一种药物组合物，其中丹参丹酚酸A的纯度为50％-100％，人参皂苷Rg1的纯度为50％-100％。
6.根据权利要求1-4任一项所述的一种药物，其中丹参丹酚酸A纯度为90％-100％，人参皂苷Rg1的纯度为90％-100％。
7.根据权利要求1-4任一项所述的一种药物组合物制备的单位剂量的药物制剂。
8.根据权利要求7所述的一种药物组合物制备的单位剂量的药物制剂，其中制剂的单位剂量为10-4000mg。
9.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物在制备治疗微循环障碍、老年性痴呆、器官纤维化疾病药物方面中应用。
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