CN101006975B - 一种丹参丹酚酸a、三七提取物的口服制剂及其制备方法和应用 - Google Patents
一种丹参丹酚酸a、三七提取物的口服制剂及其制备方法和应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种丹参丹酚酸A、三七提取物的口服制剂及其制备方法和应用，其特征在于包括丹参丹酚酸A、三七皂苷类成分，通过药效学实验、毒理学实验、药代动力学实验确定丹参丹酚酸A与三七总皂苷重量比为1∶1-10，优选1∶3，丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷重量比1∶1-5，丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷Rb1重量比1∶0.5-5；丹参丹酚酸A与三七皂苷类成分制备成口服制剂，具有很好的药理作用。
Description
技术领域
本发明涉及中药制药技术领域，具体涉及一种丹参丹酚酸A、三七提取物的口服制剂及其制备方法和应用。
背景技术
丹酚酸A【salvianolic acid A】是丹参中活性最好的成分，具有很好的药理作用(杜冠华【基础医学与临床，2000，20(5)：10～14】等人对丹酚酸A的活性进行了大量研究，发现丹酚酸A对大鼠离体心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用，对小鼠脑缺血再灌注引起的脑损伤有保护作用，对樟柳碱或东莨菪碱引起的小鼠记忆获得障碍具有明显的改善作用，对大鼠半乳糖性白内障形成或有抑制作用，因此在心脑血管方向有良好的疗效，胡义扬【中药药理学报，1997，18(5)：478-480】等人报道了丹酚酸A对肝损伤和肝纤维化的保护作用。)因此将丹酚酸A应用于疾病的治疗是很多医药科研者的希望，特别是将丹酚酸A与其它中药有效成分的配伍，更是需待解决的难题之一。
传统中药配伍研究多停留在药材配伍的基础上，虽然可以用中医理论进行解释，但其科学性一直存在争议，因此将中药有效物质特别是入血的中药有效成分进行配伍，已经被众多科研工作者认同，这种配伍的配比关系是其核心与灵魂所在，是中医药的特色和优势，它既不是简单的中药药材在作用上、数量上的相加，也不是机械的毒性反应的抵消，而是通过一系列的研究(药代动力学、药效学等方面)，在辨证法的基础上，以法统方，立方遣药，有序组合而成的有制之师。
临床上应用了很多丹参和三七的配伍的制剂，其通过丹参、三七的配伍达到治疗的作用，但丹参丹酚酸A在丹参中含量很低，只有万分之五左右，即使通过一系列的工艺将其提取出，只能得到微量级的丹酚酸A，因此这种中药药材的配伍是丹参其它相对作用较弱的成分(比如丹参酮、丹酚酸B等)与三七进行的配伍，这种配伍虽然在临床上起到了一定的治疗作用，但没有将丹参与三七发挥最大药效的有效成分应用于疾病的治疗中，造成了资源的巨大浪费。
查阅文献和专利，未有丹参丹酚酸A与三七提取物配伍的报道。
发明内容
基于上述原因，我们通过对丹参药材进行一系列的转化实验，即将丹参总酚酸通过一定的化学反应得到了批量级的丹参丹酚酸A；我们研究发现丹参丹酚酸A半衰期短，在治疗疾病的时候需要在很短的时间内再次给药，以达到维持血药浓度的目的；三七提取物(三七总皂苷、三七人参二醇皂苷、三七人参二醇皂苷Rb1)半衰期较长，远后效应明显，适宜长效；虽然临床上已经有丹参与三七的配伍应用，但其本质是丹参其它提取物与三七提取物的配伍的作用，丹酚酸A在其配伍中只是微量级的，而将批量级丹酚酸A与三七提取物是否能够配伍需要大量的科研工作；我们通过药代动力学、药效学、毒理学等方面的研究，发现批量级的丹酚酸A与三七提取物在配伍方面有着一定的规律，这种规律体现在丹酚酸A与三七总皂苷、三七人参二醇皂苷、三七人参二醇皂苷Rb1重量配比，在这种比例下的药物组合物具有很好的互补作用。
本发明通过以下技术方案实现的。
丹参丹酚酸A与三七总皂苷的重量比＝1∶1-10。
丹参丹酚酸A与三七总皂苷的重量比＝1∶3。
丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷的重量比＝1∶1-5。
丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷Rb1的重量比＝1∶0.5-5。
一.工艺制法：
丹参丹酚酸A制备：
丹参用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至7.5-9.0、30-80℃温度、加热1-6小时或调PH值至3.5-6.0、110-130℃温度、表压0.05MPa-0.17MPa压强，加热1-6小时；溶液进行过滤，滤液经非极性或弱极性大孔树脂柱层析分离，大孔树脂柱为HPD-100、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、D101、1300-I、1400或AB-8，先用水、10-30％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用30-70％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A；
或：
丹参用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至7.5-9.0、30-80℃温度、加热1-6小时或调PH值至3.5-6.0、110-130℃温度、表压0.05MPa-0.17MPa压强，加热1-6小时；溶液进行过滤，滤液经非极性或弱极性大孔树脂柱层析分离，大孔树脂柱为HPD-100、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、D101、1300-I、1400或AB-8，先用水、10-30％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用30-70％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20或聚酰胺柱层析分离，先用水、20-50％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用50-95％乙醇溶液洗脱，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A；
或：
丹参用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至7.5-9.0、30-80℃温度、加热1-6小时或调PH值至3.5-6.0、110-130℃温度、表压0.05MPa-0.17MPa压强，加热1-6小时；溶液进行过滤，滤液经非极性或弱极性大孔树脂柱层析分离，大孔树脂柱为HPD-100、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、D101、1300-I、1400或AB-8，先用水、10-30％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用30-70％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20或聚酰胺柱层析分离，先用水、20-50％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用50-95％乙醇溶液洗脱，回收乙醇至尽；浓缩液调PH值至2-5，经有机溶剂萃取，有机溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、正丁醇、异丙醇中的一种，分离有机溶剂相，得含药溶液，浓缩，干燥或冷冻干燥，得丹参丹酚酸A；
三七总皂苷为标准提取物三七总皂苷，三七总皂苷中三七皂苷R1含量应为5％-10％，人参皂苷Rg1含量应为20％-40％，人参皂苷Rb1含量应为30％-40％，其三七总皂苷的含量大于等于60％且小于100％；
三七人参二醇皂苷制备方法为：三七总皂苷加水溶解完全，上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为D101、AB-8或NKA，先用40％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到三七人参二醇皂苷；
三七人参二醇皂苷Rb1制备方法为：三七药材乙醇提取，提取液回收乙醇至尽，浓缩液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为D101、AB-8或NKA，先用水洗，弃去水洗液，再用40％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为D101、AB-8或NKA，先用40％乙醇洗脱，洗脱液弃去；再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到三七人参二醇皂苷Rb1；
制剂包括丹参丹酚酸A、三七皂苷类成分、药用辅料。
制剂制备方法：
片剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂；
胶囊剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂；
颗粒剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂；
软胶囊剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂；
微丸剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂；
滴丸剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂；
口服液制备：口服液制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液。
其中制剂制备方法中单位剂量为20-4000mg；优选单位剂量为40-2000mg。制剂单位剂量低于20mg在临床上没有药效，高于4000mg在临床上会产生一定的毒性反应。
其中片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、口服液在制备治疗心脑血管疾病、微循环障碍、老年性痴呆、器官纤维化或肿瘤疾病药物方面中应用。
本发明在于提供一种丹参丹酚酸A、三七提取物的口服制剂；
本发明还在于提供一种丹参丹酚酸A、三七提取物口服制剂的制备方法；
本发明还在于提供一种丹参丹酚酸A、三七提取物制备的口服制剂的用途。
二.检测方法
1.丹参丹酚酸A的检测分析
实验方法：
色谱柱：C18反相色谱柱，NUCLEODUR，250*4.6mm，ODS；
色谱条件与系统适用性实验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速1.0ml/min；柱温35℃；检测波长286nm；以乙腈-0.2％醋酸水溶液为流动相，按下述梯度洗脱条件进行梯度洗脱，运行90分钟；
0-15分钟时，乙腈的比例由10％升至20％，0.2％醋酸水溶液的比例由90％降至80％；15-55分钟时，乙腈的比例由20％升至30％，0.2％醋酸水溶液的比例由80％降至70％；55-65分钟时，乙腈的比例由30％升至50％，0.2％醋酸水溶液的比例由70％降至50％；65-72分钟时，乙腈的比例由50％升至80％，0.2％醋酸水溶液的比例由50％降至20％；72-77分钟时，乙腈的比例80％，0.2％醋酸水溶液的比例20％；77-80分钟时，乙腈的比例由80％降至10％，0.2％醋酸水溶液的比例由20％升至90％；80-90分钟时，保持乙腈-0.2％醋酸水溶液以10∶90的比例进行洗脱；
对照品溶液的配制：精密称取丹酚酸A对照品到容量瓶中，加甲醇溶解摇匀，并稀释至刻度；
样品溶液的配制：取丹酚酸A样品，加入甲醇溶解摇匀，并稀释至刻度；或精密量取或称取制剂，加甲醇溶解摇匀，并稀释至刻度；
测定法：分别精密吸取对照品溶液和样品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，采用外标法以峰面积计算，即得；
2.三七提取物检测分析
(1)三七总皂苷检测分析
色谱柱：C18反相色谱柱 MN 4.6x150mm U.S.A
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，ODS预柱。水∶乙腈(67∶33)为流动相，流速1.0ml/min；检测波长为203nm，温度25℃；
对照品溶液的制备：分别精密称取人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1各10mg，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
供试品溶液的制备：精密称取或量取样品或制剂，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
测定法精密吸取对照品溶液和供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，采用外标法以峰面积计算，即得。
(2)三七人参二醇皂苷检测分析
色谱柱：C18反相色谱柱 MN 4.6x150mm U.S.A
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，ODS预柱。水∶乙腈(67∶33)为流动相，流速1.0ml/min；检测波长为203nm，温度25℃；
对照品溶液的制备：精密称取人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd各10mg，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
供试品溶液的制备：精密称取或量取样品或制剂，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
测定法精密吸取对照品溶液和供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，采用外标法以峰面积计算，即得。
(3)三七人参二醇皂苷Rb1检测分析
色谱柱：C18反相色谱柱 MN 4.6x150mm U.S.A
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，ODS预柱。水∶乙腈(67∶33)为流动相，流速1.0ml/min；检测波长为203nm，温度25℃；
对照品溶液的制备：精密称取人参皂苷Rb1 10mg，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得；
供试品溶液的制备：精密称取或量取样品或制剂，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法精密吸取对照品溶液和供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，采用外标法以峰面积计算，即得。
制剂检测分析：分别取本申请制剂，按照上述实验方法进行检测分析，计算含量，实验结果见表1、表2、表3：
表1制剂含量检测结果
表2制剂含量检测结果
表3制剂含量检测结果
实验结论：通过上述实验表明，本申请制剂具有科学意义。
三.药代动力学研究
实验方案
方案1：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶0.7制备成本申请口服制剂；
方案2：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶0.9制备成本申请口服制剂；
方案3：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶1制备成本申请口服制剂；
方案4：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶2制备成本申请口服制剂；
方案5：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶3制备成本申请口服制剂；
方案6：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶5制备成本申请口服制剂；
方案7：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶8制备成本申请口服制剂；
方案8：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶10制备成本申请口服制剂；
方案9：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶11制备成本申请口服制剂；
方案10：丹酚酸A；
方案11：三七总皂苷；
实验动物：SD大鼠，雄性，8周龄，SPF级；测定方法：选用LC-MS/MS方法检测；血浆处理方法：精密量取血浆标本100μl，加入100μl 0.1％磷酸、400μl甲醇，涡旋混匀后，10000r/min离心5min。经0.2μm过滤器过滤后，上清液通过自动进样器进样；雄性SD大鼠，经灌胃给药药前取空白血，于服药后15min、30min、45min、1h、1.5h、2h、3h、4h、6h、8h和12h取静脉血0.3ml于抗凝管中，分离血浆，计算不同方案生物利用度，实验结果见表4：
表4不同方案生物利用度的考察
注：将三七总皂苷与三七人参二醇皂苷或三七人参二醇皂苷Rb1进行替换，按照上述实验方法进行实验，其实验结果与上述实验结果变化雷同(实验方案在本申请范围内的结果好)。
小结：通过上述实验表明，方案3-8的丹参丹酚酸A比方案10生物利用度进一步提高，方案3-8的三七皂苷类成分比方案11生物利用度进一步提高，充分说明在本申请范围为内的药物组合具有互补作用。
四.药效学实验
实验1
脑血管疾病药理实验
实验方案：
方案1：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶0.3制备成本申请口服制剂；
方案2：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶0.5制备成本申请口服制剂；
方案3：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶0.8制备成本申请口服制剂；
方案4：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶1制备成本申请口服制剂；
方案5：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶2制备成本申请口服制剂；
方案6：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶3制备成本申请口服制剂；
方案7：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶4制备成本申请口服制剂；
方案8：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶5制备成本申请口服制剂；
方案9：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶6制备成本申请口服制剂；
方案10：丹酚酸A；
方案11：三七人参二醇皂苷Rb1；
实验方法：采用大脑中动脉阻塞(MACO)诱导大鼠局灶性脑缺血模型的方法，探讨不同方案对大鼠大脑中动脉闭塞所致局部脑缺血的防治作用。应用生理盐水作为模型组，尼莫地平片剂为阳性对照，灌胃给药，给药量为1.6mg/kg，各方案组给药量为64mg/kg，以脑含水测定作为指标，实验结果见表5：
表5对MACO大鼠脑组织含水量
注：与对照组比较**P＜0.01，*P＜0.05；与方案10、方案11组比较#P＜0.05。
实验2
对麻醉大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
实验方案：
方案1：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶0.4制备成本申请口服制剂；
方案2：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶0.5制备成本申请口服制剂；
方案3：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶0.8制备成本申请口服制剂；
方案4：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶1制备成本申请口服制剂；
方案5：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶2制备成本申请口服制剂；
方案6：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶3制备成本申请口服制剂；
方案7：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶4制备成本申请口服制剂；
方案8：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶5制备成本申请口服制剂；
方案9：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶6制备成本申请口服制剂；
方案10：丹酚酸A；
方案11：三七人参二醇皂苷Rb1；
实验方法：
取健康SD大鼠，体重240-260g，随机分为组：空白对照组，实验方案组，灌胃给药，复方丹参滴丸组为阳性对照组，给药量80mg/kg，各方案组给药量为64mg/kg。置于相同环境预饲养2天，自由饮食。预饲养结束后，进行实验，动物称重，20％乌拉坦按0.6ml/100g腹腔注射，待麻醉满意后，仰卧固定于鼠板上，气管插管，接呼吸机，按10～12ml潮气量，70次/分的频率给予呼气，持续正压呼吸，吸∶呼比为1∶1。根据呼吸频率及深度调整呼吸参数。随后接心电图机，测正常心电图。剪去胸前手术区毛，碘酒消毒，剪开皮肤、皮下组织、胸前肌肉及筋膜3～4cm，用18#血管钳沿第三肋间钝性分离肋间肌3cm长，打开胸腔及心包膜，记录心电图，撑开3、4肋骨，用左手四指托住大鼠右侧胸腔，助手用眼科镊将胸腺向上推，在左心耳与肺动脉圆锥之间找到结扎标志血管左冠状静脉，在左心耳下方2mm处用无创小圆针带6-0丝线穿线，进针深度为1～1.5mm，宽2～3mm，穿线后记录心电图，经灌胃给予相应药液，给药10min后记录心电图，并用一带凹槽的小塑料管垫在结扎部位，两端线头在其上结扎。结扎后即刻记录心电图，以左室前壁呈紫绀或II导联S-T段弓背向上抬高大于0.1mv并持续0.5h以上为结扎成功标志(S-T段无改变者淘汰)。结扎后10min再次记录心电图，结扎30min后剪开结扎线，实现再灌注，并记录再灌注即刻心电图，清除胸腔内积血后逐层缝合胸壁，撤呼吸机，动物恢复自主呼吸，气管切口不做处理。再灌3小时，经腹主动脉取血，4000rpm离心10min取血清，解剖取心脏，冰生理盐水洗去残血，剪去心房及右心室，立即放入冰箱中冷冻。将心脏在冰箱中冷冻10min后，自心尖向心底平行房室沟方向将左室切成相等厚度的5片，放入1％TTC染液中，37℃染色10min，未坏死区为暗红色，坏死区呈灰白色。数码相机拍照。将坏死区和非坏死区分别称重，计算坏死区占左心室重量的百分比，即梗死范围。
检测指标分别为，心肌梗死范围。实验结果详见表6：
表6对结扎/再通大鼠左冠状动脉前降支所致心肌缺血/再灌注损伤心肌梗死范围(％)的影响(x±s)
注：与对照组比较**P＜0.01，*P＜0.05；与方案10、方案11组比较#P＜0.05。
实验3
抗老年性痴呆药理实验
方案1：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷＝1∶0.5制备成本申请口服制剂；
方案2：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷＝1∶0.9制备成本申请口服制剂；
方案3：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷＝1∶1制备成本申请口服制剂；
方案4：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷＝1∶1.5制备成本申请口服制剂；
方案5：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷＝1∶2制备成本申请口服制剂；
方案6：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷＝1∶3制备成本申请口服制剂；
方案7：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷＝1∶4制备成本申请口服制剂；
方案8：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷＝1∶5制备成本申请口服制剂；
方案9：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷＝1∶6制备成本申请口服制剂；
方案10：丹酚酸A；
方案11：三七人参二醇皂苷；
实验方法：取经跳台法和八臂迷宫法筛选的正常大鼠采用侧脑室注射β-AP25-35，制成阿尔茨海默病(AD)大鼠模型，应用跳台法和八臂电迷宫法判断给药前后大鼠的空间学习和记忆能力；采用化学比色法测定脑组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)活性，各方案组灌胃给药，给药量为64mg/kg。
实验结果：与空白溶剂组大鼠相比，模型大鼠八臂电迷宫错误次数明显增加(P＜0.05)，跳台学习和记忆错误次数明显增加(P＜0.01)。大鼠造模前后连续灌胃给药21d后，方案3-8组大鼠上述行为学指标得到明显改善(P＜0.01)，脑组织AchE活性降低(P＜0.01)。结果表明本申请制剂对β-AP25-35侧脑室注射所致大鼠空间学习和记忆障碍有显著的预防和治疗作用，该作用与降低脑组织中AchE活性呈相关性。其它组效果不是太明显，与模型组没有显著性差异。
实验4
抗器官纤维化实验
方案1：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶0.5制备成本申请口服制剂；
方案2：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶0.9制备成本申请口服制剂；
方案3：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶1制备成本申请口服制剂；
方案4：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶2制备成本申请口服制剂；
方案5：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶3制备成本申请口服制剂；
方案6：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶5制备成本申请口服制剂；
方案7：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶8制备成本申请口服制剂；
方案8：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶10制备成本申请口服制剂；
方案9：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶11制备成本申请口服制剂；
方案10：丹酚酸A；
方案11：三七总皂苷；
实验方法：用40％四氯化碳复合因素致大鼠肝纤维化模型。同时给与方案组治疗。试验结束时检测肝功能、III型前胶原(pcIII)、透明质酸(HA)，分离肝组织检测肝羟脯氨酸含量及电镜观察肝组织病理变化，各方案组灌胃给药，给药量为64mg/kg。
实验结果：方案3-8组能明显改善肝纤维化大鼠的肝功能，降低血清pCIII、HA含量及使肝组织羟脯氨酸明显下降；明显减轻贮脂细胞增生及胶原的沉积。其它组效果不是太明显，与模型组没有显著性差异。
实验5
微循环药理实验
实验方案：
方案1：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷＝1∶0.5制备成本申请口服制剂；
方案2：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷＝1∶0.9制备成本申请口服制剂；
方案3：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷＝1∶1制备成本申请口服制剂；
方案4：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷＝1∶1.5制备成本申请口服制剂；
方案5：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷＝1∶2制备成本申请口服制剂；
方案6：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷＝1∶3制备成本申请口服制剂；
方案7：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷＝1∶4制备成本申请口服制剂；
方案8：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷＝1∶5制备成本申请口服制剂；
方案9：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷＝1∶6制备成本申请口服制剂；
方案10：丹酚酸A；
方案11：三七人参二醇皂苷；
实验方法：显微电视放大系统定量观测各方案组对正常及去甲肾上腺素(NA)所致耳廓微循环障碍小鼠耳廓微循环的影响；血浆复钙试验测定抗凝作用，各方案组灌胃给药，给药量为96mg/kg。
实验结果：方案3-8组能显著促进或改善正常及NA所致耳廓微循环障碍小鼠耳廓的微循环；亦可延长血浆复钙时间。方案1、方案9、方案10效果不是太明显，与模型组没有显著性差异。
实验6
抗肿瘤实验
实验方案：
方案1：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶0.5制备成本申请口服制剂；
方案2：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶0.9制备成本申请口服制剂；
方案3：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶1制备成本申请口服制剂；
方案4：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶2制备成本申请口服制剂；
方案5：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶3制备成本申请口服制剂；
方案6：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶5制备成本申请口服制剂；
方案7：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶8制备成本申请口服制剂；
方案8：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶10制备成本申请口服制剂；
方案9：丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶11制备成本申请口服制剂；
方案10：丹酚酸A；
实验方法：以小鼠骨髓细胞微核实验和睾丸染色体畸变实验观察各方案组的抗突变作用，以S-180和H-22移植性肿瘤观察各方案组的抗肿瘤效果，各方案组灌胃给药，给药量为96mg/kg。
实验结果：方案3-8组对环磷酰胺诱发的小鼠骨髓细胞微核发生和丝裂霉素诱发的小鼠睾丸细胞染色体畸变均有明显的抑制效果；对S-180和H-22小鼠移植性肿瘤生长也有明显的抑制作用。表明方案3-8组口服制剂对体细胞和生殖细胞的DNA损伤均有保护作用，对小鼠移植性肿瘤也有一定的抑瘤作用。而方案1、方案2、方案9、方案10、方案11效果不是太明显，与模型组没有显著性差异。
药理实验小结：通过上述药理实验表明，本申请方案药物组合制备的制剂与对照组具有很好的药理作用(P＜0.01)；与方案10丹参丹酚酸A成分比较具有显著性差异(P＜0.05)，与方案11三七皂苷类成分比较具有显著性差异(P＜0.05)，说明本申请药物组合具有很好的互补作用。
五.毒理学实验
方案1：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶0.4制备成本申请口服制剂；
方案2：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶0.5制备成本申请口服制剂；
方案3：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶0.8制备成本申请口服制剂；
方案4：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶1制备成本申请口服制剂；
方案5：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶2制备成本申请口服制剂；
方案6：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶3制备成本申请口服制剂；
方案7：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶4制备成本申请口服制剂；
方案8：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶5制备成本申请口服制剂；
方案9：丹酚酸A∶三七人参二醇皂苷Rb1＝1∶6制备成本申请口服制剂；
方案10：丹酚酸A；
方案11：三七人参二醇皂苷Rb1；
实验方法：上述不同方案的药物组合物和制剂，进行毒理学实验，测定小鼠单次灌胃给药急性毒性的LD50，实验结果见表7：
表7不同方案的LD50值
实验结论：通过上述药代动力学考察、药效学实验、毒理学实验，我们确定丹参丹酚酸A与三七总皂苷重量比为1∶1-10，优选丹参丹酚酸A与三七总皂苷重量比为1∶3，丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷重量比为1∶1-5，丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷Rb1的重量比为1∶0.5-5。
六.制备实施例
实施例1
丹参丹酚酸A的制备：
丹参用85％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至9.0、80℃温度、加热6小时，溶液进行过滤，滤液经HPD-400大孔树脂柱层析分离，先用水、30％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用70％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，丹参丹酚酸A含量59.3％。
或
丹参用水提取得到水提取液，调PH值至3.5、110℃温度、表压0.05MPa压强，加热6小时；溶液进行过滤，滤液经HPD-400A大孔树脂柱层析分离，先用水、30％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用70％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用聚酰胺层析柱分离，先用水、50％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用95％乙醇溶液洗脱，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，丹参丹酚酸A含量89.7％
或
丹参用80％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至6.0、130℃温度、表压0.17MPa压强，加热6小时；溶液进行过滤，滤液经HPD-450大孔树脂柱层析分离，先用水、30％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用70％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20层析柱分离，先用水、50％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用95％乙醇溶液洗脱，回收乙醇至尽；浓缩液调PH值至5，经有机溶剂乙酸丙酯萃取，分离有机溶剂相，得含药溶液，浓缩，干燥或冷冻干燥，得丹参丹酚酸A，丹参丹酚酸A含量99.4％。
三七总皂苷为标准提取物三七总皂苷；其标准是按照《国家药品监督管理局国家药品标准》(WS3-B-3590-2001(Z))三七总皂苷的标准；三七总皂苷中三七皂苷R1含量为10％，人参皂苷Rg1含量为40％，人参皂苷Rb1含量为40％，其三七总皂苷的含量在95％以上。
三七人参二醇皂苷：三七总皂苷加水溶解完全，上NKA大孔吸附树脂柱，先用40％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到三七人参二醇皂苷；三七人参二醇皂苷以人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd计含量99.3％。
三七人参二醇皂苷Rb1的制备：三七药材乙醇提取，提取液回收乙醇至尽，浓缩液上NKA大孔吸附树脂柱，先用水洗，弃去水洗液，再用40％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液上NKA大孔吸附树脂柱，先用40％乙醇洗脱，洗脱液弃去；再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到三七人参二醇皂苷Rb1；三七人参二醇皂苷Rb1含量99.3％。
制剂制备：
丹参丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶10，即丹参丹酚酸A80克，三七总皂苷800克；
丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷的重量比＝1∶5，即丹参丹酚酸A80克，三七人参二醇皂苷400克。
丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷Rb1的重量比＝1∶5，即丹参丹酚酸A80克，三七人参二醇皂苷Rb1400克。
片剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂1000片；
胶囊剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂1000粒；
颗粒剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂1000袋；
软胶囊剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂1000粒；
微丸剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂10000丸；
滴丸剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂10000丸；
口服液制备：口服液制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液1000瓶。
其中制备片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂、口服液中单位剂量为4000mg。
其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂、口服液在制备治疗心脑血管疾病、糖尿病合并症、慢性肾炎、慢性胃炎、微循环障碍、老年性痴呆、器官纤维化或肿瘤疾病药物方面中应用。
实施例2
丹参丹酚酸A的制备：
丹参用水提取得到水提取液，调PH值至7.5、30℃温度、加热1小时，溶液进行过滤，滤液经HPD-100大孔树脂柱层析分离，先用水、10％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用30％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A。丹参丹酚酸A含量50.1％。
或
丹参用20％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至9.0、80℃温度、加热6小时，溶液进行过滤，滤液经HPD-100A大孔树脂柱层析分离，先用水、30％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用70％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20层析柱分离，先用水、20％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用50％乙醇溶液洗脱，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A。丹参丹酚酸A含量61.3％；
或
丹参用50％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至8.0、50℃温度、加热4小时，溶液进行过滤，滤液经HPD-300大孔树脂柱层析分离，先用水、20％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用50％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用聚酰胺层析柱分离，先用水、35％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用75％乙醇溶液洗脱，回收乙醇至尽；浓缩液调PH值至2，经有机溶剂乙酸乙酯萃取，分离有机溶剂相，得含药溶液，浓缩，干燥或冷冻干燥，得丹参丹酚酸A；丹参丹酚酸A含量90.03％；
三七总皂苷为标准提取物三七总皂苷；其标准是按照《国家药品监督管理局国家药品标准》(WS3-B-3590-2001(Z))三七总皂苷的标准；三七总皂苷中三七皂苷R1含量为5％，人参皂苷Rg1含量为20％，人参皂苷Rb1含量为30％，其三七总皂苷的含量在60％以上。
三七人参二醇皂苷：三七总皂苷加水溶解完全，上D101大孔吸附树脂柱，先用40％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到三七人参二醇皂苷；三七人参二醇皂苷以人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd计含量75％。
三七人参二醇皂苷Rb1的制备：三七药材30％乙醇提取，提取液回收乙醇至尽，浓缩液上AB-8大孔吸附树脂柱，先用水洗，弃去水洗液，再用40％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液上D101大孔吸附树脂柱，先用40％乙醇洗脱，洗脱液弃去；再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到三七人参二醇皂苷Rb1；三七人参二醇皂苷Rb175.2％。
制剂制备：
丹参丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶1，即丹参丹酚酸A80克，三七总皂苷80克；
丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷的重量比＝1∶1，即丹参丹酚酸A80克，三七人参二醇皂苷80克。
丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷Rb1的重量比＝1∶0.5，即丹参丹酚酸A80克，三七人参二醇皂苷Rb140克。
片剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂1000片；
胶囊剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂1000粒；
颗粒剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂1000袋；
软胶囊剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂1000粒；
微丸剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂10000丸；
滴丸剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂10000丸；
口服液制备：口服液制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液1000瓶。
其中制备片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂、口服液中单位剂量为20mg。
其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂、口服液在制备治疗心脑血管疾病、糖尿病合并症、慢性肾炎、慢性胃炎、微循环障碍、老年性痴呆、器官纤维化或肿瘤疾病药物方面中应用。
实施例3
丹参丹酚酸A的制备：
丹参用70％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至4.5、120℃温度、表压0.10MPa压强，加热4小时；溶液进行过滤，滤液经HPD-450大孔树脂柱层析分离，先用水、20％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用50％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为55.1％。
或
丹参用60％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至4.0、125℃温度、表压0.14MPa压强，加热2小时；溶液进行过滤，滤液经D101大孔树脂柱层析分离，先用水、15％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用35％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用聚酰胺层析柱分离，先用水、25乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用55％乙醇溶液洗脱，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为80.1％。
或
丹参用65％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至5.5、130℃温度、表压0.17MPa压强，加热3小时；溶液进行过滤，滤液经1300-I大孔树脂柱层析分离，先用水、25％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用65％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20层析柱分离，先用水、45％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用90％乙醇溶液洗脱，回收乙醇至尽；浓缩液调PH值至4.5，经有机溶剂乙酸丁酯萃取，分离有机溶剂相，得含药溶液，浓缩，干燥或冷冻干燥，得丹参丹酚酸A，含量为90.3％；
三七总皂苷为标准提取物三七总皂苷；直接从市场上购得三七提取物；三七总皂苷中三七皂苷R1含量为8％，人参皂苷Rg1含量为30％，人参皂苷Rb1含量为35％，其三七总皂苷的含量90％以上。
三七人参二醇皂苷：三七总皂苷加水溶解完全，上AB-8大孔吸附树脂柱，先用40％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到三七人参二醇皂苷；三七人参二醇皂苷以人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd计含量80.3％。
三七人参二醇皂苷Rb1的制备：三七药材乙醇提取，提取液回收乙醇至尽，浓缩液上AB-8大孔吸附树脂柱，，先用水洗，弃去水洗液，再用40％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液上AB-8大孔吸附树脂柱，先用40％乙醇洗脱，洗脱液弃去；再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到三七人参二醇皂苷Rb1；三七人参皂苷Rb1含量80.4％。
制剂制备：
丹参丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶3，即丹参丹酚酸A80克，三七总皂苷240克；
丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷的重量比＝1∶3，即丹参丹酚酸A80克，三七人参二醇皂苷240克。
丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷Rb1的重量比＝1∶3，即丹参丹酚酸A80克，三七人参二醇皂苷Rb1240克。
片剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂1000片；
胶囊剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂1000粒；
颗粒剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂1000袋；
软胶囊剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂1000粒；
微丸剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂10000丸；
滴丸剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂10000丸；
口服液制备：口服液制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液1000瓶。
其中制备片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂、口服液中单位剂量为2000mg。
其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂、口服液在制备治疗心脑血管疾病、糖尿病合并症、慢性肾炎、慢性胃炎、微循环障碍、老年性痴呆、器官纤维化或肿瘤疾病药物方面中应用。
实施例4
丹参丹酚酸A的制备：
丹参35％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至4.0、115℃温度、表压0.07MPa压强，加热5小时；溶液进行过滤，滤液经HPD-100大孔树脂柱层析分离，先用水、15％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用40％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为58.1％。
或
丹参用水提取得到水提取液，调PH值至4.5、120℃温度、表压0.10MPa压强，加热3.5小时；溶液进行过滤，滤液经HPD-100A大孔树脂柱层析分离，先用水、20％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用45％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20层析柱分离，先用水、30％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用70％乙醇溶液洗脱，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为69.7％。
或
丹参50％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至4.5、125℃温度、表压0.14MPa压强，加热6小时；溶液进行过滤，滤液经HPD-300大孔树脂柱层析分离，先用水、15％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用65％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20层析柱分离，先用水、35％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用60％乙醇溶液洗脱，回收乙醇至尽；浓缩液调PH值至2.5，经有机溶剂异丙醇萃取，分离有机溶剂相，得含药溶液，浓缩，干燥或冷冻干燥，得丹参丹酚酸A，含量91.2％；
三七总皂苷为标准提取物三七总皂苷；直接从市场上购得三七提取物；三七总皂苷中三七皂苷R1含量为6％，人参皂苷Rg1含量为25％，人参皂苷Rb1含量为30％，其三七总皂苷的含量在70％以上。
三七人参二醇皂苷：三七总皂苷加水溶解完全，上AB-8大孔吸附树脂柱，先用40％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到三七人参二醇皂苷；三七人参二醇皂苷以人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd计含量76％。
三七人参二醇皂苷Rb1的制备：三七药材乙醇提取，提取液回收乙醇至尽，浓缩液上NKA大孔吸附树脂柱，先用水洗，弃去水洗液，再用40％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液上D101大孔吸附树脂柱，先用40％乙醇洗脱，洗脱液弃去；再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到三七人参二醇皂苷Rb1；三七人参皂苷Rb1含量75.1％
制剂制备：
丹参丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶7，即丹参丹酚酸A80克，三七总皂苷560克；
丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷的重量比＝1∶2.5，即丹参丹酚酸A80克，三七人参二醇皂苷200克。
丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷Rb1的重量比＝1∶3.5，即丹参丹酚酸A80克，三七人参二醇皂苷Rb1 280克。
片剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂1000片；
胶囊剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂1000粒；
颗粒剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂1000袋；
软胶囊剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂1000粒；
微丸剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂10000丸；
滴丸剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂10000丸；
口服液制备：口服液制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液1000瓶。
其中制备片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂、口服液中单位剂量为3200mg。
其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂、口服液在制备治疗心脑血管疾病、糖尿病合并症、慢性肾炎、慢性胃炎、微循环障碍、老年性痴呆、器官纤维化或肿瘤疾病药物方面中应用。
实施例5
丹参丹酚酸A的制备：
丹参用70％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至4.5、120℃温度、表压0.10MPa压强，加热4小时；溶液进行过滤，滤液经HPD-450大孔树脂柱层析分离，先用水、20％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用50％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为55.1％。
或
丹参用60％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至4.0、130℃温度、表压0.17MPa压强，加热2小时；溶液进行过滤，滤液经D101大孔树脂柱层析分离，先用水、15％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用35％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用聚酰胺层析柱分离，先用水、25乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用55％乙醇溶液洗脱，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为80.1％。
或
丹参用65％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至5.5、115℃温度、表压0.08MPa压强，加热3小时；溶液进行过滤，滤液经1300-I大孔树脂柱层析分离，先用水、25％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用65％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20层析柱分离，先用水、45％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用90％乙醇溶液洗脱，回收乙醇至尽；浓缩液调PH值至4.5，经有机溶剂乙酸丁酯萃取，分离有机溶剂相，得含药溶液，浓缩，干燥或冷冻干燥，得丹参丹酚酸A，含量为90.3％；
三七总皂苷为标准提取物三七总皂苷；其标准是按照《国家药品监督管理局国家药品标准》(WS3-B-3590-2001(Z))三七总皂苷的标准；三七总皂苷中三七皂苷R1含量为8％，人参皂苷Rg1含量为30％，人参皂苷Rb1含量为35％，其三七总皂苷的含量90％以上。
三七人参二醇皂苷：三七总皂苷加水溶解完全，上AB-8大孔吸附树脂柱，先用40％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到三七人参二醇皂苷；三七人参二醇皂苷以人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd计含量80.3％。
三七人参二醇皂苷Rb1的制备：三七药材乙醇提取，提取液回收乙醇至尽，浓缩液上AB-8大孔吸附树脂柱，，先用水洗，弃去水洗液，再用40％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液上AB-8大孔吸附树脂柱，先用40％乙醇洗脱，洗脱液弃去；再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到三七人参二醇皂苷Rb1；三七人参皂苷Rb1含量80.4％。
制剂制备：
丹参丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶8，即丹参丹酚酸A80克，三七总皂苷640克；
丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷的重量比＝1∶4.5，即丹参丹酚酸A80克，三七人参二醇皂苷360克。
丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷Rb1的重量比＝1∶4.5，即丹参丹酚酸A80克，三七人参二醇皂苷Rb1 360克。
片剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂1000片；
胶囊剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂1000粒；
颗粒剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂1000袋；
软胶囊剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂1000粒；
微丸剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂10000丸；
滴丸剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂10000丸；
口服液制备：口服液制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液1000瓶。
其中制备片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂、口服液中单位剂量为880mg。
其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂、口服液在制备治疗心脑血管疾病、糖尿病合并症、慢性肾炎、慢性胃炎、微循环障碍、老年性痴呆、器官纤维化或肿瘤疾病药物方面中应用。
实施例6
丹参丹酚酸A的制备：
丹参用水提取得到水提取液，调PH值至8.5、50℃温度、加热4小时，加热3小时；溶液进行过滤，滤液经1300-I大孔树脂柱层析分离，先用水、20％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用55％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为52.9％。
或
丹参用50％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至8.0、75℃温度、加热2小时；溶液进行过滤，滤液经1400大孔树脂柱层析分离，先用水、25％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用65％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用聚酰胺层析柱分离，先用水、25％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用60％乙醇溶液洗脱，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为84.1％。
或
丹参用水提取得到水提取液，调PH值至4.0、110℃温度、表压0.05MPa压强，加热5.5小时；溶液进行过滤，滤液经AB-8大孔树脂柱层析分离，先用水、25％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用65％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20层析柱分离，先用水、30％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用80％乙醇溶液洗脱，回收乙醇至尽；浓缩液调PH值至3.5，经有机溶剂正丁醇萃取，分离有机溶剂相，得含药溶液，浓缩，干燥或冷冻干燥，得丹参丹酚酸A，含量为94.7％；
三七总皂苷为标准提取物三七总皂苷；其标准是按照《国家药品监督管理局国家药品标准》(WS3-B-3590-2001(Z))三七总皂苷的标准；三七总皂苷中三七皂苷R1含量为10％，人参皂苷Rg1含量为25％，人参皂苷Rb1含量为30％，其三七总皂苷的含量80％以上。
三七人参二醇皂苷：三七总皂苷加水溶解完全，上D101大孔吸附树脂柱，先用40％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到三七人参二醇皂苷；三七人参二醇皂苷以人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd计含量80.3％。
三七人参二醇皂苷Rb1的制备：三七药材乙醇提取，提取液回收乙醇至尽，浓缩液上D101大孔吸附树脂柱，先用水洗，弃去水洗液，再用40％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液上D101大孔吸附树脂柱，先用40％乙醇洗脱，洗脱液弃去；再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到三七人参二醇皂苷Rb1；三七人参皂苷Rb1含量为80.1％。
制剂制备：
丹参丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶6，即丹参丹酚酸A80克，三七总皂苷480克；
丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷的重量比＝1∶2，即丹参丹酚酸A80克，三七人参二醇皂苷160克。
丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷Rb1的重量比＝1∶0.8，即丹参丹酚酸A80克，三七人参二醇皂苷Rb164克。
片剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂1000片；
胶囊剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂1000粒；
颗粒剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂1000袋；
软胶囊剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂1000粒；
微丸剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂10000丸；
滴丸剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂10000丸；
口服液制备：口服液制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液1000瓶。
其中制备片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂、口服液中单位剂量为40mg。
其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂、口服液在制备治疗心脑血管疾病、糖尿病合并症、慢性肾炎、慢性胃炎、微循环障碍、老年性痴呆、器官纤维化或肿瘤疾病药物方面中应用。
实施例7
丹参丹酚酸A的制备：
丹参35％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至4.0、120℃温度、表压0.10MPa压强，加热5小时；溶液进行过滤，滤液经HPD-100大孔树脂柱层析分离，先用水、15％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用40％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为58.1％。
或
丹参用水提取得到水提取液，调PH值至4.5、125℃温度、表压0.14MPa压强，加热3.5小时；溶液进行过滤，滤液经HPD-100A大孔树脂柱层析分离，先用水、20％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用45％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20层析柱分离，先用水、30％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用70％乙醇溶液洗脱，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为69.7％。
或
丹参50％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至4.5、110℃温度、表压0.05MPa压强，加热6小时；溶液进行过滤，滤液经HPD-300大孔树脂柱层析分离，先用水、15％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用65％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20层析柱分离，先用水、35％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用60％乙醇溶液洗脱，回收乙醇至尽；浓缩液调PH值至2.5，经有机溶剂异丙醇萃取，分离有机溶剂相，得含药溶液，浓缩，干燥或冷冻干燥，得丹参丹酚酸A，含量91.2％；
三七总皂苷为标准提取物三七总皂苷；直接从市场上购得三七提取物；三七总皂苷中三七皂苷R1含量为6％，人参皂苷Rg1含量为25％，人参皂苷Rb1含量为30％，其三七总皂苷的含量在70％以上。
三七人参二醇皂苷：三七总皂苷加水溶解完全，上AB-8大孔吸附树脂柱，先用40％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到三七人参二醇皂苷；三七人参二醇皂苷以人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd计含量76％。
三七人参二醇皂苷Rb1的制备：三七药材乙醇提取，提取液回收乙醇至尽，浓缩液上NKA大孔吸附树脂柱，先用水洗，弃去水洗液，再用40％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液上D101大孔吸附树脂柱，先用40％乙醇洗脱，洗脱液弃去；再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到三七人参二醇皂苷Rb1；三七人参皂苷Rb1含量75.1％
制剂制备：
丹参丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶4，即丹参丹酚酸A80克，三七总皂苷320克；
丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷的重量比＝1∶4，即丹参丹酚酸A80克，三七人参二醇皂苷320克。
丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷Rb1的重量比＝1∶4，即丹参丹酚酸A80克，三七人参二醇皂苷Rb1 320克。
片剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂1000片；
胶囊剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂1000粒；
颗粒剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂1000袋；
软胶囊剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂1000粒；
微丸剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂10000丸；
滴丸剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂10000丸；
口服液制备：口服液制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液1000瓶。
其中制备片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂、口服液中单位剂量为400mg。
其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂、口服液在制备治疗心脑血管疾病、糖尿病合并症、慢性肾炎、慢性胃炎、微循环障碍、老年性痴呆、器官纤维化或肿瘤疾病药物方面中应用。
实施例8
丹参丹酚酸A的制备：
丹参用水提取得到水提取液，调PH值至8.5、50℃温度、加热4小时，加热3小时；溶液进行过滤，滤液经1300-I大孔树脂柱层析分离，先用水、20％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用55％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为52.9％。
或
丹参用50％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至8.0、75℃温度、加热2小时；溶液进行过滤，滤液经1400大孔树脂柱层析分离，先用水、25％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用65％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用聚酰胺层析柱分离，先用水、25％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用60％乙醇溶液洗脱，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为84.1％。
或
丹参用水提取得到水提取液，调PH值至4.0、125℃温度、表压0.14MPa压强，加热5.5小时；溶液进行过滤，滤液经AB-8大孔树脂柱层析分离，先用水、25％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用65％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20层析柱分离，先用水、30％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用80％乙醇溶液洗脱，回收乙醇至尽；浓缩液调PH值至3.5，经有机溶剂正丁醇萃取，分离有机溶剂相，得含药溶液，浓缩，干燥或冷冻干燥，得丹参丹酚酸A，含量为94.7％；
三七总皂苷为标准提取物三七总皂苷；其标准是按照《国家药品监督管理局国家药品标准》(WS3-B-3590-2001(Z))三七总皂苷的标准；三七总皂苷中三七皂苷R1含量为9％，人参皂苷Rg1含量为38％，人参皂苷Rb1含量为39％，其三七总皂苷的含量92％以上。
三七人参二醇皂苷：三七总皂苷加水溶解完全，上D101大孔吸附树脂柱，先用40％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到三七人参二醇皂苷；三七人参二醇皂苷以人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd计含量95.2％。
三七人参二醇皂苷Rb1的制备：三七药材乙醇提取，提取液回收乙醇至尽，浓缩液上D101大孔吸附树脂柱，先用水洗，弃去水洗液，再用40％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液上D101大孔吸附树脂柱，先用40％乙醇洗脱，洗脱液弃去；再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到三七人参二醇皂苷Rb1；三七人参皂苷Rb1含量为92.7％。
制剂制备：
丹参丹酚酸A∶三七总皂苷＝1∶2，即丹参丹酚酸A80克，三七总皂苷160克；
丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷的重量比＝1∶2，即丹参丹酚酸A80克，三七人参二醇皂苷160克。
丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷Rb1的重量比＝1∶2，即丹参丹酚酸A80克，三七人参二醇皂苷Rb1 160克。
片剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂1000片；
胶囊剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂1000粒；
颗粒剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂1000袋；
软胶囊剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂1000粒；
微丸剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂10000丸；
滴丸剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂10000丸；
口服液制备：口服液制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液1000瓶。
其中制备片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂、口服液中单位剂量为1200mg。
其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊剂、口服液在制备治疗心脑血管疾病、糖尿病合并症、慢性肾炎、慢性胃炎、微循环障碍、老年性痴呆、器官纤维化或肿瘤疾病药物方面中应用。
注：本发明所要求保护的具体技术方案，不限于上述实施例所表达的技术方案的具体组合。
Claims (7)
1.一种丹参丹酚酸A、三七提取物的口服制剂，其特征在于丹参丹酚酸A与三七总皂苷的重量比＝1∶1-10。
2.根据权利要求1所述的一种丹参丹酚酸A、三七提取物的口服制剂，其中丹参丹酚酸A与三七总皂苷重量比＝1∶3。
3.根据权利要求1所述的一种丹参丹酚酸A、三七提取物的口服制剂，其特征在于丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷的重量比＝1∶1-5。
4.根据权利要求1所述的一种丹参丹酚酸A、三七提取物的口服制剂，其特征在于丹参丹酚酸A与三七人参二醇皂苷Rb1的重量比＝1∶0.5-5。
5.根据权利要求1-4任一项所述的一种丹参丹酚酸A、三七提取物的口服制剂的制备方法，其特征为：
丹参丹酚酸A制备：
丹参用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提取液浓缩乙醇至尽，调pH值至7.5-9.0、30-80℃温度、加热1-6小时或调pH值至3.5-6.0、110-130℃温度、表压0.05MPa-0.17MPa压强，加热1-6小时；溶液进行过滤，滤液经非极性或弱极性大孔树脂柱层析分离，大孔树脂柱为HPD-100、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、D101、1300-I、1400或AB-8，先用水、10-30％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用30-70％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A；
或：
丹参用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提取液浓缩乙醇至尽，调pH值至7.5-9.0、30-80℃温度、加热1-6小时或调pH值至3.5-6.0、110-130℃温度、表压0.05MPa-0.17MPa压强，加热1-6小时；溶液进行过滤，滤液经非极性或弱极性大孔树脂柱层析分离，大孔树脂柱为HPD-100、HPD-100A、 HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、D101、1300-I、1400或AB-8，先用水、10-30％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用30-70％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20或聚酰胺柱层析分离，先用水、20-50％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用50-95％乙醇溶液洗脱，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A；
或：
丹参用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提取液浓缩乙醇至尽，调pH值至7.5-9.0、30-80℃温度、加热1-6小时或调pH值至3.5-6.0、110-130℃温度、表压0.05MPa-0.17MPa压强，加热1-6小时；溶液进行过滤，滤液经非极性或弱极性大孔树脂柱层析分离，大孔树脂柱为HPD-100、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、D101、1300-I、1400或AB-8，先用水、10-30％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用30-70％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20或聚酰胺柱层析分离，先用水、20-50％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用50-95％乙醇溶液洗脱，回收乙醇至尽；浓缩液调pH值至2-5，经有机溶剂萃取，有机溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、正丁醇、异丙醇中的一种，分离有机溶剂相，得含药溶液，浓缩，干燥或冷冻干燥，得丹参丹酚酸A；
三七总皂苷中三七皂苷R1含量应为5％-10％，人参皂苷Rg1含量应为20％-40％，人参皂苷Rb1含量应为30％-40％，三七总皂苷的含量大于等于60％且小于100％；
三七人参二醇皂苷制备方法为：三七总皂苷加水溶解完全，上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为D101、AB-8或NKA，先用40％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到三七人参二醇皂苷；
三七人参二醇皂苷Rb1制备方法为：三七药材乙醇提取，提取液回收乙醇至尽，浓缩液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为D101、AB-8或NKA，先用水洗，弃去水洗液，再用40％乙醇洗脱，弃去洗脱液，再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液上大孔吸附树脂柱，大孔吸附树脂为D101、AB-8或NKA，先用40％乙醇洗脱，洗脱液弃去；再用50％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到三七人参二醇皂苷Rb1；
制剂制备方法：
片剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照片剂药剂学常规要求制备成单位剂量片剂；
胶囊剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量胶囊剂；
颗粒剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照颗粒剂药剂学常规要求制备成单位剂量颗粒剂；
软胶囊剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照软胶囊剂药剂学常规要求制备成单位剂量软胶囊剂；
微丸剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照微丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量微丸剂；
滴丸剂制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照滴丸剂药剂学常规要求制备成单位剂量滴丸剂；
口服液制备：口服液制备：取丹参丹酚酸A、三七总皂苷，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液；或取丹参丹酚酸A、三七人参二醇皂苷Rb1，按照口服液药剂学常规要求制备成单位剂量口服液。
6.根据权利要求5所述的一种丹参丹酚酸A、三七提取物口服制剂的制备方法，其中制剂制备方法中单位剂量为20-4000mg。
7.根据权利要求5所述的一种丹参丹酚酸A、三七提取物口服制剂的制备方法，其中制剂制备方法中单位剂量为40-2000mg。
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| 卢荐生.丹参总丹酚酸与三七总皂苷对大鼠脑缺血再灌注及中性粒细胞呼吸爆发的影响.时珍国医国药15 7.2004,15(7),391-392. * |
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