CN101292987B

CN101292987B - 药物组合物

Info

Publication number: CN101292987B
Application number: CN2007100972728A
Authority: CN
Inventors: 顾群; 李志刚; 渠守峰; 郭小鹏; 米长江; 金治刚; 林治荣; 栗艳彬
Original assignee: BENCAO TIANYUAN PHARMACEUTICAL RESEARCH INST BEIJING
Current assignee: BENCAO TIANYUAN PHARMACEUTICAL RESEARCH INST BEIJING
Priority date: 2007-04-29
Filing date: 2007-04-29
Publication date: 2010-06-30
Anticipated expiration: 2027-04-29
Also published as: CN101292987A

Abstract

本发明公开了一种药物组合物，其特征在于通过量效关系实验、药效学筛选和验证实验、毒理学实验确定组合为：丹参丹酚酸A1-10重量份，人参皂苷1-30重量份，优选丹参丹酚酸A1-5重量份，人参皂苷15-30重量份；优选丹参丹酚酸A6-10重量份，人参皂苷1-14重量份；本申请还公开了药物组合物及其制剂的检测分析方法和用途；药理实验表明，本申请药物组合具有很好的药理作用。

Description

药物组合物

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种药物组合物，即包括丹参丹酚酸A和人参皂苷组合的药物组合物。

本申请人参皂苷主要包括人参皂苷Rg₁、Rg₃、Rb₁、Re、Rd等中的一种或几种；人参皂苷的含量以人参皂苷Rg₁、Rg₃、Rb₁、Re、Rd等中的一种或几种计。

背景技术

丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.根及根茎，性微寒，味苦，具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦作用，用于月经不调、经闭痛经、症瘕积聚、胸腹刺痛、热痹疼痛、疮疡肿痛、肝脾肿大、心绞痛等症，是中药活血化瘀的常用药味；研究表明丹参中主要活性成分是丹参丹酚酸A(杜冠华【基础医学与临床，2000，20(5)：10～14】、胡义扬【中药药理学报，1997，18(5)：478-480】)，但因为现有技术的缺陷，无法得到批量级的丹酚酸A，主要是因为丹参丹酚酸A在丹参中含量很低，只有万分之五左右，即使通过一系列的工艺将其提取出，只能得到微量级的丹酚酸A，因此，无法将丹参丹酚酸A与其它中药组分有效部位或有效成分进行量效关系研究，虽然已经有丹参与人参进行配伍的研究，但主要研究的重点还是在丹参丹酚酸B与人参皂苷的配伍配比，这种研究具有一定的效果，但没有将中药中最有效成分进行研究，无法达到优效的效果；并且，这种组合没有根据中医理论进行配伍研究，丹参丹酚酸A在活血化瘀的同时，特别是长期应用易导致人体出血的现象，在临床给药中要密切关注病人的状况，以调整给药方案，因此，在祛瘀的同时，应注意气分的调理，使之营卫调和，采用人参皂苷配伍丹参丹酚酸A治疗疾病，可以起到破血的同时去瘀生新，增强患者体质，扶助正气，达到活血而不乱血、益气而不助邪之目的；因此，将丹参丹酚酸A与人参皂苷进行配伍配比研究一直是医药科研工作者希望解决的难点之一。

中国专利“200310100813.x”“一种治疗心脑血管疾病的药物组合物”、中国专利“200410058101.0”“一种用于治疗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法”、中国专利“200410089522.x”“一种治疗心脑血管疾病的人参和丹参的复方制剂”、中国专利“200510021321.0”“双参酚苷注射剂及其制备方法和用途”、中国专利“200610046081.4”“治疗心脑血管疾病的中药复方组合物”都是将丹参丹酚酸B与人参总皂苷进行组合，在一定程度上具有一些疗效，但没有将丹参中活性最好的有效成分进行配伍研究，造成了中药资源的浪费。

查阅文献和专利，未有丹参丹酚酸A与人参皂苷配伍的报道。

发明内容

基于上述原因，我们将得到的批量级的丹参丹酚酸A与人参组分有效部位或有效成分人参皂苷进行配伍，通过药效筛选、量效关系研究、剂量优选与配伍研究、系统药效、安全性评价等实验确定了丹参丹酚酸A与人参皂苷配伍的药物组合物，通过系统的研究对配伍的有效成分重量份进行确定，研究中我们意外的发现一定量的丹参丹酚酸A与人参皂苷除了具有相加的作用外还具有协同作用，降低了临床联合用药的不良反应，达到了1+1大于2即增加疗效，降低不良反应的效果。

现有技术中虽然已经有丹参总酚酸与人参皂苷的配伍配比的研究，但这还停留在中药有效部位进行组合的研究，虽然比传统中药前进了一步，但还不是真正意义的现代中药，而现代中药的研究应该以活性最好的有效成分为基础，进行单方或复方复配研究，在传统中药有效的基础上，达到更好的效果：安全、优效；同时，丹参丹酚酸A虽然也属于丹参总酚酸中的一种，其物理、化学性质与丹参总酚酸还是具有一定的区别，因此，将丹参丹酚酸A与人参皂苷进行配伍配比研究十分必要。

本申请通过下述方案实现的。

药物组合物，包括：丹参丹酚酸A1—10重量份，人参皂苷1—30重量份；

药物组合物，其中优选为：丹参丹酚酸A1—5重量份，人参皂苷15—30重量份；

药物组合物，其中优选为：丹参丹酚酸A6—10重量份，人参皂苷1—14重量份；

上述药物组合物还可以加入黄芪皂苷、山楂总黄酮、川芎嗪、银杏黄酮、银杏内酯、丹皮酚、红花黄色素中的一种或几种。

其中人参皂苷含量以大于等于50％且小于100％；(以人参皂苷Rg₁、Rb₁、Re、Rd等中的一种或几种计)

其中丹参丹酚酸A的含量大于等于50％且小于100％；

上述药物组合物制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液、水针剂、输液剂、粉针剂；

上述药物组合物含有丹参丹酚酸A和人参皂苷外，还含有药剂学常规要求的药用辅料；

其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液单位剂量为20mg—4000mg；其中优选单位剂量为50—2000mg；单位剂量低于20mg在临床使用中没有效果，单位剂量大于4000mg在临床使用会产生一定的毒副反应；

其中水针剂、输液剂、粉针剂单位剂量为10—2000mg，其中优选单位剂量20—1000mg；单位剂量低于10mg在临床使用中没有效果，单位剂量大于2000mg在临床使用会产生一定的毒副反应。

上述药物组合物在制备治疗和/或预防心脑血管疾病、肝纤维化、衰老、肿瘤中的应用。上述药物组合物还可以用于糖尿病及并发症、高血脂等疾病，还具有利尿、提高免疫力等作用。

一、制备工艺

丹参丹酚酸A提取纯化：

丹参用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至7.5—9.0、30—80℃温度、加热1—6小时或调PH值至3.5—6.0、110—130℃温度、表压0.05MPa—0.17MPa压强，加热1—6小时；溶液进行过滤，滤液经非极性或弱极性大孔树脂柱层析分离，大孔树脂柱为HPD-100、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、D101、1300-I、1400或AB-8，先用水、10—30％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用30—70％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A；

或：

丹参用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至7.5—9.0、30—80℃温度、加热1—6小时或调PH值至3.5—6.0、110—130℃温度、表压0.05MPa—0.17MPa压强，加热1—6小时；溶液进行过滤，滤液经非极性或弱极性大孔树脂柱层析分离，大孔树脂柱为HPD-100、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、D101、1300-I、1400或AB-8，先用水、10—30％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用30—70％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20或聚酰胺柱层析分离，先用水、20—50％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用50—95％乙醇溶液洗脱，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A；

或：

丹参用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至7.5—9.0、30—80℃温度、加热1—6小时或调PH值至3.5—6.0、110—130℃温度、表压0.05MPa—0.17MPa压强，加热1—6小时；溶液进行过滤，滤液经非极性或弱极性大孔树脂柱层析分离，大孔树脂柱为HPD-100、HPD-100A、HPD-300、HPD-400、HPD-400A、HPD-450、D101、1300-I、1400或AB-8，先用水、10—30％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用30—70％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20或聚酰胺柱层析分离，先用水、20—50％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用50—95％乙醇溶液洗脱，回收乙醇至尽；浓缩液调PH值至2—5，经有机溶剂萃取，有机溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、正丁醇、异丙醇中的一种，分离有机溶剂相，得含药溶液，浓缩，干燥或冷冻干燥，得丹参丹酚酸A；

人参皂苷为现有技术制备，其中人参皂苷含量以计大于等于50％且小于100％(人参皂苷含量以人参皂苷Rg₁计或以Rb₁计或以Re计或以Rd计或以Rg₁、Rb₁、Re计或以Rg₁、Rb₁、Re、Rd计或以Rg₁、Rb₁、Re、Rd、Rb₂计或以Rg₁、Rg₃、Rb₁、Re、Rd、Rb₂、Ra₁计等等)(市售或根据文献方法提取纯化得到)。

现有技术是指现有文献和专利中公开的提取纯化人参皂苷的方法。

制剂制备：

制剂制备：取丹参丹酚酸A、人参皂苷，按照药剂学常规要求制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、微丸剂、滴丸剂、口服液、水针剂、输液剂、粉针剂。

二、检测分析方法

1、丹参丹酚酸A检测分析方法：

色谱柱：C₁₈反相色谱柱，NUCLEODUR，250*4.6mm，ODS；

色谱条件与系统适用性实验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速1.0ml/min；柱温35℃；检测波长286nm；以乙腈-0.2％醋酸水溶液为流动相，按下述梯度洗脱条件进行梯度洗脱，运行90分钟；

0-15分钟时，乙腈的比例由10％升至20％，0.2％醋酸水溶液的比例由90％降至80％；15-55分钟时，乙腈的比例由20％升至30％，0.2％醋酸水溶液的比例由80％降至70％；55-65分钟时，乙腈的比例由30％升至50％，0.2％醋酸水溶液的比例由70％降至50％；65-72分钟时，乙腈的比例由50％升至80％，0.2％醋酸水溶液的比例由50％降至20％；72-77分钟时，乙腈的比例80％，0.2％醋酸水溶液的比例20％；77-80分钟时，乙腈的比例由80％降至10％，0.2％醋酸水溶液的比例由20％升至90％；80-90分钟时，保持乙腈-0.2％醋酸水溶液以10：90的比例进行洗脱；

对照品溶液的配制：精密称取丹酚酸A对照品到容量瓶中，加甲醇溶解摇匀，并稀释至刻度；

样品溶液的配制：精密称取丹酚酸A样品，加入甲醇溶解摇匀，并稀释至刻度；或精密量取或称取制剂，进行预处理，加甲醇溶解摇匀，并稀释至刻度；

测定法：分别精密吸取对照品溶液和样品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图，采用外标法以峰面积计算，即得；

2、人参皂苷检测分析：

根据《中华人民共和国药典》(2005年，一部人参皂苷的检测分析方法或文献记载的检测分析方法，进行含量测定(制剂进行检测时需要进行预处理)。

实验结果见表1、表2：

表1原料药的检测分析

表2制剂的检测分析

实验结论：通过上述实验表明，本申请药物组合具有实际意义。

三、量效关系研究

丹参丹酚酸A与人参皂苷同是中药的有效成分，二者是否存在一定的量效关系，通过下述实验，我们有了进一步的认识：

实验方案一：

方案1：丹参丹酚酸A0.2重量份；

方案2：丹参丹酚酸A0.4重量份；

方案3：丹参丹酚酸A0.6重量份；

方案4：丹参丹酚酸A0.8重量份；

方案5：丹参丹酚酸A1重量份；

方案6：丹参丹酚酸A2重量份；

实验方法：实验方法：取健康SD大鼠，体重240-260g，随机分组：空白对照组、实验方案组。置于相同环境预饲养2天，自由饮食。预饲养结束后，进行实验，动物称重，20％乌拉坦按0.6ml/100g腹腔注射，待麻醉满意后，仰卧固定于鼠板上，气管插管，接呼吸机，按10～12ml潮气量，70次/分的频率给予呼气，持续正压呼吸，吸∶呼比为1∶1。根据呼吸频率及深度调整呼吸参数。随后接心电图机，测正常心电图。剪去胸前手术区毛，碘酒消毒，剪开皮肤、皮下组织、胸前肌肉及筋膜3～4cm，用18#血管钳沿第三肋间钝性分离肋间肌3cm长，打开胸腔及心包膜，记录心电图，撑开3、4肋骨，用左手四指托住大鼠右侧胸腔，助手用眼科镊将胸腺向上推，在左心耳与肺动脉圆锥之间找到结扎标志血管左冠状静脉，在左心耳下方2mm处用无创小圆针带6-0丝线穿线，进针深度为1～1.5mm，宽2～3mm，穿线后记录心电图，尾静脉给药(给药量为12.5mg/kg)，空白对照组给予相应量的生理盐水，给药10min后记录心电图，并用一带凹槽的小塑料管垫在结扎部位，两端线头在其上结扎。结扎后即刻记录心电图，以左室前壁呈紫绀或II导联S-T段弓背向上抬高大于0.1mv并持续0.5h以上为结扎成功标志(S-T段无改变者淘汰)。结扎后10min再次记录心电图，结扎30min后剪开结扎线，实现再灌注，再灌3小时，解剖取心脏，冰生理盐水洗去残血，剪去心房及右心室，立即放入冰箱中冷冻。将心脏在冰箱中冷冻10min后，自心尖向心底平行房室沟方向将左室切成相等厚度的5片，放入1％TTC染液中，37℃染色10min，未坏死区为暗红色，坏死区呈灰白色。数码相机拍照。将坏死区和非坏死区分别称重，计算坏死区占左心室重量的百分比，即梗死范围。

检测指标分别为，心肌梗死范围。实验结果见表3：

实验方案二：

方案1：人参皂苷1重量份；

方案2：人参皂苷5重量份；

方案3：人参皂苷10重量份；

方案4：人参皂苷15重量份；

方案5：人参皂苷20重量份；

方案6：人参皂苷25重量份；

方案7：人参皂苷30重量份；

实验方法：按照上述实验方法进行，实验结果见表4：

表3丹参丹酚酸A不同方案实验结果

表4人参皂苷不同方案实验结果

注：将上述实验方案进行灌胃给药，实验结果与上述实验结果相近。

实验小结：实验方案一实验结果表明丹参丹酚酸A由0.2重量份至0.8重量份时，与模型组比较，心脏局灶缺血面积有降低的趋势，但无统计学差异；当丹参丹酚酸A1重量份时，与模型组比较，心脏局灶缺血面积明显降低，具有统计学差异。同样，实验方案二实验结果表明人参皂苷在1—小于15重量份与模型组比较，心脏局灶缺血面积有降低的趋势，但无统计学差异；当人参皂苷15重量份，与模型组比较，心脏局灶缺血面积明显降低，具有统计学差异。通过上述实验结果表明1重量份的丹参丹酚酸A与15重量份以上的人参皂苷的药效基本相同，说明等量的丹参丹酚酸A比人参皂苷药效更好，提示我们在进行配伍筛选时，当丹参丹酚酸重量份少时，需要更多重量份的人参皂苷进行补充，以达到很好的药理作用。

将上述实验方案进行心脑血管实验、衰老等体外实验，同样得到上述实验结果。

四、溶血性实验考察

实验方案：

方案1：丹参丹酚酸A1重量份，人参皂苷1重量份；

方案2：丹参丹酚酸A1重量份，人参皂苷10重量份；

方案3：丹参丹酚酸A1重量份，人参皂苷20重量份；

方案4：丹参丹酚酸A1重量份，人参皂苷30重量份；

方案5：丹参丹酚酸A1重量份，人参皂苷35重量份；

方案6：丹参丹酚酸A10重量份，人参皂苷1重量份；

方案7：丹参丹酚酸A10重量份，人参皂苷10重量份；

方案8：丹参丹酚酸A10重量份，人参皂苷30重量份；

方案9：丹参丹酚酸A10重量份，人参皂苷35重量份；

方案10：丹参丹酚酸A5重量份，人参皂苷20重量份；

实验方法：取去纤维蛋白兔全血，加生理盐水，摇匀，离心，倾去上清液，反复清涤至不成红色为止，量取红细胞，加生理盐水稀释成2％的混悬液，取上述不同方案药物组，加入2％红细胞混悬液2.5ml，补加生理盐水至5ml，轻轻摇匀，置37℃恒温水浴中，观察3小时、4小时、6小时溶血情况，实验结果见表5：

表5各组方案溶血情况

注：+表示溶血；—表示不溶血，+—，表示部分溶血。

注：上述人参皂苷是人参皂苷Re进行实验。

实验小结：实验结果表明，当人参皂苷大于30重量份时就会产生溶血现象，表明在药物进行组合时，人参皂苷不能超过30重量份。

五、配伍筛选实验

1、对狗心肌缺血保护作用

实验方案：

方案1：丹参丹酚酸A1重量份，人参皂苷10重量份；

方案2：丹参丹酚酸A1重量份，人参皂苷15重量份；

方案3：丹参丹酚酸A1重量份，人参皂苷20重量份；

方案4：丹参丹酚酸A1重量份，人参皂苷30重量份；

方案5：丹参丹酚酸A3重量份，人参皂苷25重量份；

方案6：丹参丹酚酸A5重量份，人参皂苷10重量份；

方案7：丹参丹酚酸A5重量份，人参皂苷15重量份；

方案8：丹参丹酚酸A5重量份，人参皂苷30重量份；

方案9：丹参丹酚酸A；

方案10：人参皂苷；

实验方法：取实验狗，分为生理盐水组、实验方案组，给药组分别在狗前肢皮下头静脉给药，给药量每次10mg/kg，生理盐水组等容不等量，每天给药1次，连续给药3天，给药第3天后用戊巴比妥钠25mg/kg静脉麻醉，气管插管，接人工呼吸机加以正压呼吸，从左侧第五肋开胸，剪开心包，暴露心脏，将心包切开缘缝于胸壁，在左冠状动脉前降支分二期结扎，并缓慢iv利多卡因8mg/kg以防结扎前可能引起的心室颤动，随后缝合心包及胸壁。心梗后24h，狗经戊巴比妥钠麻醉后处死，迅速取出心脏，切除大血管和脂肪组织，核对前降支结扎点的位置，称全心重，然后切除右心室和左右心房，留下室中隔及左心房，称得左心室重，从心尖和开始与前降支垂直方向将左心室切成2-3mm厚的肌片，浸于硝基四唑蓝溶液(NBT)中染色30min，剪下缺血区心肌组织称重，计算心肌梗塞范围，即：心梗范围＝缺血区重/左心室重×100％，结果见表6：

表6不同方案组对狗心肌缺血的保护作用

注：与对照组比较^**P<0.01，^*P<0.05；与方案9、10比较#P<0.05。

2、对大鼠脑梗塞的影响

实验方案：

方案1：丹参丹酚酸A6重量份，人参皂苷1重量份；

方案2：丹参丹酚酸A6重量份，人参皂苷5重量份；

方案3：丹参丹酚酸A6重量份，人参皂苷10重量份；

方案4：丹参丹酚酸A6重量份，人参皂苷14重量份；

方案5：丹参丹酚酸A8重量份，人参皂苷10重量份；

方案6：丹参丹酚酸A10重量份，人参皂苷1重量份；

方案7：丹参丹酚酸A10重量份，人参皂苷14重量份；

方案8：丹参丹酚酸A11重量份，人参皂苷1重量份；

方案9：丹参丹酚酸A；

方案10：人参皂苷；

实验方法：取健康SD大鼠，体重240-260g，随机分组：模型对照组、实验方案组，各实验组给药量10mg/kg，尾静脉给药。给药3天后，于末次给药1小时，取大鼠，水合氯醛300mg/kg ip麻醉，颈部切口，分离并结扎右侧颈总动脉，缝合肌肉皮肤后，右侧位固定，在右耳和右眼外眦连线中点切开皮肤，分离颞肌，暴露颧突及颞骨，在颧突的头端1～2mm处开一约3×3mm的骨窗，暴露大脑中动脉(MCA)，将MCA灼断，缝合切口。参考Bederson法，处死动物，取右大脑半球，切成5片，置于2g/LNPT中37℃温育15min染色，仔细挖取并称重未被染成兰色的白色梗塞脑组织，实验结果见表6：

表6对大鼠脑梗塞保护情况

注：与对照组比较^**P<0.01，^*P<0.05；与方案9、10比较#P<0.05。

3、对大鼠静脉血栓形成的影响

实验方案：

方案1：丹参丹酚酸A6重量份，人参皂苷1重量份；

方案2：丹参丹酚酸A6重量份，人参皂苷5重量份；

方案3：丹参丹酚酸A6重量份，人参皂苷10重量份；

方案4：丹参丹酚酸A6重量份，人参皂苷14重量份；

方案5：丹参丹酚酸A9重量份，人参皂苷1重量份；

方案6：丹参丹酚酸A10重量份，人参皂苷1重量份；

方案7：丹参丹酚酸A7重量份，人参皂苷15重量份；

方案8：丹参丹酚酸A11重量份，人参皂苷1重量份；

方案9：丹参丹酚酸A；

方案10：人参皂苷；

实验方法：

取健康SD大鼠，体重240-260g，随机分组：模型对照组、实验方案组，各实验组给药量40mg/kg，灌胃给药。给药7天后，于末次给药1小时，水合氯醛(350mg/kg，ip)麻醉，开腹分离下腔静脉，于左肾静脉下方用粗丝线结扎下腔静脉，缝合腹部。6h后重新开腹，在结扎处下方2cm处夹闭血管，剖开管腔，取出血栓，称重。数据用x±s表示，组间t检验，结果见表7。

表7对大鼠静脉血栓形成的影响

注：与对照组比较^**P<0.01，^*P<0.05；与方案9、10比较#P<0.05。

4、抗肝纤维化实验

方案1：丹参丹酚酸A10重量份，人参皂苷1重量份；

方案2：丹参丹酚酸A9重量份，人参皂苷1重量份；

方案3：丹参丹酚酸A9重量份，人参皂苷2重量份；

方案4：丹参丹酚酸A8重量份，人参皂苷5重量份；

方案5：丹参丹酚酸A7重量份，人参皂苷14重量份；

方案6：丹参丹酚酸A6重量份，人参皂苷22重量份；

方案7：丹参丹酚酸A5重量份，人参皂苷30重量份；

方案8：丹参丹酚酸A；

方案9：人参皂苷；

实验方法：用40％四氯化碳复合因素致大鼠肝纤维化模型。同时给与方案组治疗，方案组灌胃给药，给药量为40mg/kg，应用生理盐水作为阴性对照组。试验结束时检测肝功能、III型前胶原(pcIII)、透明质酸(HA)，分离肝组织检测肝羟脯氨酸含量及电镜观察肝组织病理变化。

实验结果：方案1—7组能明显改善肝纤维化大鼠的肝功能，降低血清pCIII、HA含量及使肝组织羟脯氨酸明显下降；明显减轻贮脂细胞增生及胶原的沉积。其它组效果不是太明显，与阴性对照组没有显著性差异。

5、微循环药理实验

实验方案：

方案1：丹参丹酚酸A10重量份，人参皂苷1重量份；

方案2：丹参丹酚酸A9重量份，人参皂苷3重量份；

方案3：丹参丹酚酸A8重量份，人参皂苷14重量份；

方案4：丹参丹酚酸A6重量份，人参皂苷1重量份；

方案5：丹参丹酚酸A5重量份，人参皂苷20重量份；

方案6：丹参丹酚酸A3重量份，人参皂苷30重量份；

方案7：丹参丹酚酸A2重量份，人参皂苷29重量份；

方案8：丹参丹酚酸A；

方案9：人参皂苷；

实验方法：显微电视放大系统定量观测方案组对正常及去甲肾上腺素(NA)所致耳廓微循环障碍小鼠耳廓微循环的影响；血浆复钙试验测定抗凝作用，方案组尾静脉给药，给药量为10mg/kg。

实验结果：方案1—7组能显著促进或改善正常及NA所致耳廓微循环障碍小鼠耳廓的微循环；亦可延长血浆复钙时间。

6、抗肿瘤实验

实验方案：

方案1：丹参丹酚酸A1重量份，人参皂苷23重量份；

方案2：丹参丹酚酸A1重量份，人参皂苷30重量份；

方案3：丹参丹酚酸A1重量份，人参皂苷39重量份；

方案4：丹参丹酚酸A10重量份，人参皂苷1重量份；

方案5：丹参丹酚酸A10重量份，人参皂苷19重量份；

方案6：丹参丹酚酸A8重量份，人参皂苷11重量份；

方案7：丹参丹酚酸A7重量份，人参皂苷3重量份；

方案8：丹参丹酚酸A；

方案9：人参皂苷；

实验方法：以小鼠骨髓细胞微核实验和睾丸染色体畸变实验观察方案组的抗突变作用，以S-180和H-22移植性肿瘤观察方案组的抗肿瘤效果，方案组灌胃给药，给药量为40mg/kg。

实验结果：方案1—7组对环磷酰胺诱发的小鼠骨髓细胞微核发生和丝裂霉素诱发的小鼠睾丸细胞染色体畸变均有明显的抑制效果；对S-180和H-22小鼠移植性肿瘤生长也有明显的抑制作用。表明方案1—7组对体细胞和生殖细胞的DNA损伤均有保护作用，对小鼠移植性肿瘤也有一定的抑瘤作用。

7、抗老年性痴呆药理实验

实验方案：

方案1：丹参丹酚酸A1重量份，人参皂苷21重量份；

方案2：丹参丹酚酸A3重量份，人参皂苷25重量份；

方案3：丹参丹酚酸A5重量份，人参皂苷30重量份；

方案4：丹参丹酚酸A6重量份，人参皂苷19重量份；

方案5：丹参丹酚酸A9重量份，人参皂苷12重量份；

方案6：丹参丹酚酸A10重量份，人参皂苷8重量份；

方案7：丹参丹酚酸A10重量份，人参皂苷1重量份；

方案8：丹参丹酚酸A；

方案9：人参皂苷；

实验方法：取经跳台法和八臂迷宫法筛选的正常大鼠采用侧脑室注射β-AP_25-35，制成阿尔茨海默病(AD)大鼠模型，应用跳台法和八臂电迷宫法判断给药前后大鼠的空间学习和记忆能力；采用化学比色法测定脑组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)活性，应用生理盐水作为阴性对照组，方案组尾静脉给药量为10mg/kg。

实验结果：与阴性对照组大鼠相比，模型大鼠八臂电迷宫错误次数明显增加(P<0.05)，跳台学习和记忆错误次数明显增加(P<0.01)。大鼠造模前后连续静注给药21天后，方案1—7组大鼠上述行为学指标得到明显改善(P<0.01)，脑组织AchE活性降低(P<0.01)。结果表明本申请制剂对β-AP_25-35侧脑室注射所致大鼠空间学习和记忆障碍有显著的预防和治疗作用，该作用与降低脑组织中AchE活性呈相关性。其它组效果不是太明显，与模型组没有显著性差异。

药理实验小结：通过上述药理实验表明，在本申请范围内药物组合与对照组具有很好的药理作用(P<0.01)；与丹参丹酚酸A、人参皂苷比较具有显著性差异(P<0.05)，充分说明丹参丹酚酸A与人参皂苷组合除具有很好的相加作用外，还具有互相影响提高药理活性的作用。

六.毒理学研究

实验方案：

方案1：丹参丹酚酸A1重量份，人参皂苷1重量份；

方案2：丹参丹酚酸A1重量份，人参皂苷6重量份；

方案3：丹参丹酚酸A1重量份，人参皂苷11重量份；

方案4：丹参丹酚酸A1重量份，人参皂苷25重量份；

方案5：丹参丹酚酸A1重量份，人参皂苷30重量份；

方案6：丹参丹酚酸A7重量份，人参皂苷3重量份；

方案7：丹参丹酚酸A9重量份，人参皂苷2重量份；

方案8：丹参丹酚酸A10重量份，人参皂苷1重量份；

方案9：丹参丹酚酸A11重量份，人参皂苷1重量份；

方案10：丹参丹酚酸A；

方案11：人参皂苷；

实验方法：上述不同方案的药物组合物，进行毒理学实验，测定小鼠尾静脉给药急性毒性的LD₅₀，实验结果见表7：

表7不同方案的LD₅₀值

实验结论：通过量效实验、药效学筛选实验、药效学论证实验、药代动力学实验、毒理学实验，我们确定丹参丹酚酸A1—10重量份，人参皂苷1—30重量份；优选丹参丹酚酸A1—5重量份，人参皂苷15—30重量份；优选丹参丹酚酸A6—10重量份，人参皂苷1—14重量份。

七、制备实施例

实施例1

丹参丹酚酸A的制备：

丹参用70％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至4.5、120℃温度、表压0.10MPa压强，加热4小时；溶液进行过滤，滤液经HPD-450大孔树脂柱层析分离，先用水、20％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用50％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为53.8％。

或

丹参用60％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至4.0、125℃温度、表压0.14MPa压强，加热2小时；溶液进行过滤，滤液经D101大孔树脂柱层析分离，先用水、15％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用35％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用聚酰胺层析柱分离，先用水、25乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用55％乙醇溶液洗脱，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为79.7％。

或

丹参用65％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至5.5、130℃温度、表压0.17MPa压强，加热3小时；溶液进行过滤，滤液经1300-I大孔树脂柱层析分离，先用水、25％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用65％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20层析柱分离，先用水、45％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用90％乙醇溶液洗脱，回收乙醇至尽；浓缩液调PH值至4.5，经有机溶剂乙酸丁酯萃取，分离有机溶剂相，得含药溶液，浓缩，干燥或冷冻干燥，得丹参丹酚酸A，含量为91.2％；

人参皂苷为现有技术制备，其含量以计为70.1％；(市售)

制剂制备：

口服制剂原料药为：丹参丹酚酸A20克，人参皂苷20克；药用辅料；

取丹参丹酚酸A和人参皂苷，分别制备成1000数量的片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液或分别制备成10000数量的微丸剂、滴丸剂；

单位剂量为20mg。

注射剂原料药：丹参丹酚酸A5克，人参皂苷5克；药用辅料；

水针剂的制备：取丹参丹酚酸A和人参皂苷，按照水针剂的药剂学常规要求制备成水针剂1000瓶；

输液剂的制备：取丹参丹酚酸A和人参皂苷，按照输液剂的药剂学常规要求制备成输液剂1000瓶；

取丹参丹酚酸A和人参皂苷，按照粉针剂的药剂学常规要求制备成粉针剂1000瓶；

单位剂量10mg；

药物组合物在制备治疗和/或预防心脑血管疾病、肝损伤、肿瘤、衰老中的应用。

实施例2

丹参丹酚酸A的制备：

丹参用70％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至4.5、120℃温度、表压0.10MPa压强，加热4小时；溶液进行过滤，滤液经HPD-450大孔树脂柱层析分离，先用水、20％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用50％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为55.1％。

或

丹参用60％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至4.0、125℃温度、表压0.14MPa压强，加热2小时；溶液进行过滤，滤液经D101大孔树脂柱层析分离，先用水、15％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用35％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用聚酰胺层析柱分离，先用水、25乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用55％乙醇溶液洗脱，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为80.1％。

或

丹参用65％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至5.5、130℃温度、表压0.17MPa压强，加热3小时；溶液进行过滤，滤液经1300-I大孔树脂柱层析分离，先用水、25％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用65％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20层析柱分离，先用水、45％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用90％乙醇溶液洗脱，回收乙醇至尽；浓缩液调PH值至4.5，经有机溶剂乙酸丁酯萃取，分离有机溶剂相，得含药溶液，浓缩，干燥或冷冻干燥，得丹参丹酚酸A，含量为90.3％；

人参皂苷为现有技术制备，其含量以计为68.9％；(市售)

制剂制备：

口服制剂原料药为：丹参丹酚酸A200克，人参皂苷600克；药用辅料；

单位剂量为4000mg。

注射剂原料药：丹参丹酚酸A50克，人参皂苷150克；药用辅料；

单位剂量2000mg；

实施例3

丹参丹酚酸A的制备：

丹参用85％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至9.0、80℃温度、加热6小时，溶液进行过滤，滤液经HPD-400大孔树脂柱层析分离，先用水、30％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用70％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，丹参丹酚酸A含量59.3％。

或

丹参用水提取得到水提取液，调PH值至3.5、110℃温度、表压0.05MPa压强，加热6小时；溶液进行过滤，滤液经HPD-400A大孔树脂柱层析分离，先用水、30％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用70％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用聚酰胺层析柱分离，先用水、50％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用95％乙醇溶液洗脱，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，丹参丹酚酸A含量89.7％

或

丹参用80％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至6.0、130℃温度、表压0.17MPa压强，加热6小时；溶液进行过滤，滤液经HPD-450大孔树脂柱层析分离，先用水、30％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用70％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20层析柱分离，先用水、50％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用95％乙醇溶液洗脱，回收乙醇至尽；浓缩液调PH值至5，经有机溶剂乙酸丙酯萃取，分离有机溶剂相，得含药溶液，浓缩，干燥或冷冻干燥，得丹参丹酚酸A，丹参丹酚酸A含量99.4％。

人参皂苷为现有技术制备，其含量以计为99.1％；

制剂制备：

口服制剂原料药为：丹参丹酚酸A100克，人参皂苷300克；药用辅料；

单位剂量为2000mg。

注射剂原料药：丹参丹酚酸A25克，人参皂苷75克；药用辅料；

单位剂量1000mg；

实施例4

丹参丹酚酸A的制备：

丹参35％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至4.0、115℃温度、表压0.07MPa压强，加热5小时；溶液进行过滤，滤液经HPD-100大孔树脂柱层析分离，先用水、15％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用40％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为58.1％。

或

丹参用水提取得到水提取液，调PH值至4.5、120℃温度、表压0.10MPa压强，加热3.5小时；溶液进行过滤，滤液经HPD-100A大孔树脂柱层析分离，先用水、20％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用45％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20层析柱分离，先用水、30％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用70％乙醇溶液洗脱，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为69.7％。

或

丹参50％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至4.5、125℃温度、表压0.14MPa压强，加热6小时；溶液进行过滤，滤液经HPD-300大孔树脂柱层析分离，先用水、15％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用65％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20层析柱分离，先用水、35％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用60％乙醇溶液洗脱，回收乙醇至尽；浓缩液调PH值至2.5，经有机溶剂异丙醇萃取，分离有机溶剂相，得含药溶液，浓缩，干燥或冷冻干燥，得丹参丹酚酸A，含量91.2％；

人参皂苷为现有技术制备，其含量以计为55.2％；

制剂制备：

口服制剂原料药为：丹参丹酚酸A100克，人参皂苷600克；药用辅料；

单位剂量为700mg。

注射剂原料药：丹参丹酚酸A25克，人参皂苷150克；药用辅料；

单位剂量：350mg

实施例5

丹参丹酚酸A的制备：

或

丹参用60％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至4.0、130℃温度、表压0.17MPa压强，加热2小时；溶液进行过滤，滤液经D101大孔树脂柱层析分离，先用水、15％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用35％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用聚酰胺层析柱分离，先用水、25乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用55％乙醇溶液洗脱，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为80.1％。

或

丹参用65％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至5.5、115℃温度、表压0.08MPa压强，加热3小时；溶液进行过滤，滤液经1300-I大孔树脂柱层析分离，先用水、25％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用65％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20层析柱分离，先用水、45％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用90％乙醇溶液洗脱，回收乙醇至尽；浓缩液调PH值至4.5，经有机溶剂乙酸丁酯萃取，分离有机溶剂相，得含药溶液，浓缩，干燥或冷冻干燥，得丹参丹酚酸A，含量为90.3％；

人参皂苷为现有技术制备，其含量以计为64.3％；

制剂制备：

口服制剂原料药为：丹参丹酚酸A20克，人参皂苷300克；药用辅料；

单位剂量为320mg。

注射剂原料药：丹参丹酚酸A5克，人参皂苷75克；药用辅料；

单位剂量80mg；

实施例6

丹参丹酚酸A的制备：

丹参用水提取得到水提取液，调PH值至7.5、30℃温度、加热1小时，溶液进行过滤，滤液经HPD-100大孔树脂柱层析分离，先用水、10％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用30％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A。丹参丹酚酸A含量50.1％。

或

丹参用20％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至9.0、80℃温度、加热6小时，溶液进行过滤，滤液经HPD-100A大孔树脂柱层析分离，先用水、30％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用70％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20层析柱分离，先用水、20％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用50％乙醇溶液洗脱，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A。丹参丹酚酸A含量61.3％；

或

丹参用50％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至8.0、50℃温度、加热4小时，溶液进行过滤，滤液经HPD-300大孔树脂柱层析分离，先用水、20％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用50％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用聚酰胺层析柱分离，先用水、35％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用75％乙醇溶液洗脱，回收乙醇至尽；浓缩液调PH值至2，经有机溶剂乙酸乙酯萃取，分离有机溶剂相，得含药溶液，浓缩，干燥或冷冻干燥，得丹参丹酚酸A；丹参丹酚酸A含量90.03％；

人参皂苷为现有技术制备，其含量以计为50.01％；

制剂制备：

口服原料药为：丹参丹酚酸A200克，人参皂苷20克；药用辅料；

单位剂量为880mg。

注射剂原料药：丹参丹酚酸A50克，人参皂苷5克；药用辅料；

单位剂量20mg；

实施例7

丹参丹酚酸A的制备：

丹参用水提取得到水提取液，调PH值至8.5、50℃温度、加热4小时，加热3小时；溶液进行过滤，滤液经1300-I大孔树脂柱层析分离，先用水、20％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用55％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为52.9％。

或

丹参用50％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至8.0、75℃温度、加热2小时；溶液进行过滤，滤液经1400大孔树脂柱层析分离，先用水、25％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用65％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用聚酰胺层析柱分离，先用水、25％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用60％乙醇溶液洗脱，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为84.1％。

或

丹参用水提取得到水提取液，调PH值至4.0、110℃温度、表压0.05MPa压强，加热5.5小时；溶液进行过滤，滤液经AB-8大孔树脂柱层析分离，先用水、25％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用65％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20层析柱分离，先用水、30％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用80％乙醇溶液洗脱，回收乙醇至尽；浓缩液调PH值至3.5，经有机溶剂正丁醇萃取，分离有机溶剂相，得含药溶液，浓缩，干燥或冷冻干燥，得丹参丹酚酸A，含量为94.7％；

人参皂苷为现有技术制备，其含量以计为72.9％；

制剂制备：

口服原料药为：丹参丹酚酸A200克，人参皂苷280克；药用辅料；

单位剂量为3840mg。

注射剂原料药：丹参丹酚酸A50克，人参皂苷60克；药用辅料；

单位剂量1100mg；

实施例8

丹参丹酚酸A的制备：

丹参35％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至4.0、120℃温度、表压0.10MPa压强，加热5小时；溶液进行过滤，滤液经HPD-100大孔树脂柱层析分离，先用水、15％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用40％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为58.1％。

或

丹参用水提取得到水提取液，调PH值至4.5、125℃温度、表压0.14MPa压强，加热3.5小时；溶液进行过滤，滤液经HPD-100A大孔树脂柱层析分离，先用水、20％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用45％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20层析柱分离，先用水、30％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用70％乙醇溶液洗脱，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为69.7％。

或

丹参50％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至4.5、110℃温度、表压0.05MPa压强，加热6小时；溶液进行过滤，滤液经HPD-300大孔树脂柱层析分离，先用水、15％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用65％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20层析柱分离，先用水、35％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用60％乙醇溶液洗脱，回收乙醇至尽；浓缩液调PH值至2.5，经有机溶剂异丙醇萃取，分离有机溶剂相，得含药溶液，浓缩，干燥或冷冻干燥，得丹参丹酚酸A，含量91.2％；

人参皂苷为现有技术制备，其含量以计为87.3％；

制剂制备：

口服原料药为：丹参丹酚酸A60克，人参皂苷560克；药用辅料；

片剂制备：

单位剂量为620mg。

注射剂原料药：丹参丹酚酸A15克，人参皂苷75克；药用辅料；

单位剂量90mg；

实施例9

丹参丹酚酸A的制备：

或

丹参用水提取得到水提取液，调PH值至4.0、125℃温度、表压0.14MPa压强，加热5.5小时；溶液进行过滤，滤液经AB-8大孔树脂柱层析分离，先用水、25％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用65％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20层析柱分离，先用水、30％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用80％乙醇溶液洗脱，回收乙醇至尽；浓缩液调PH值至3.5，经有机溶剂正丁醇萃取，分离有机溶剂相，得含药溶液，浓缩，干燥或冷冻干燥，得丹参丹酚酸A，含量为94.7％；

人参皂苷为现有技术制备，其含量以计为93.8％；(文献方法)

制剂制备：

口服原料药为：丹参丹酚酸A160克，人参皂苷220克；药用辅料；

单位剂量为380mg。

注射剂原料药：丹参丹酚酸A40克，人参皂苷55克；药用辅料；

单位剂量190mg；

实施例10

丹参丹酚酸A的制备：

丹参用70％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至4.5、120℃温度、表压0.10MPa压强，加热4小时；溶液进行过滤，滤液经HPD-450大孔树脂柱层析分离，先用水、20％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用50％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为57.2％。

或

丹参用60％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至4.0、125℃温度、表压0.14MPa压强，加热2小时；溶液进行过滤，滤液经D101大孔树脂柱层析分离，先用水、15％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用35％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用聚酰胺层析柱分离，先用水、25乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用55％乙醇溶液洗脱，浓缩，干燥，得到丹参丹酚酸A，含量为82.3％。

或

丹参用65％乙醇溶液提取得到醇提取液，醇提液浓缩乙醇至尽，调PH值至5.5、130℃温度、表压0.17MPa压强，加热3小时；溶液进行过滤，滤液经1300-I大孔树脂柱层析分离，先用水、25％稀乙醇洗脱，除去杂质，再用65％浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽；浓缩液用葡聚糖凝胶LH-20层析柱分离，先用水、45％乙醇溶液洗脱，弃去洗脱液，再用90％乙醇溶液洗脱，回收乙醇至尽；浓缩液调PH值至4.5，经有机溶剂乙酸丁酯萃取，分离有机溶剂相，得含药溶液，浓缩，干燥或冷冻干燥，得丹参丹酚酸A，含量为91.0％；

人参皂苷为现有技术制备，其含量以计为69.2％；(市售)

制剂制备：

口服原料药为：丹参丹酚酸A40克，人参皂苷60克；药用辅料；

单位剂量为50mg。

注射剂原料药：丹参丹酚酸A45克，人参皂苷175克；药用辅料；

单位剂量220mg；

注：上述实施例1—10中人参皂苷是Rg₁、Rg₃、Rb₁、Re、Rd等中的一种或几种。

注：本发明所要求保护的具体技术方案，不限于上述实施例所表达的技术方案的具体组合。

Claims

1.一种药物组合物，其特征在于药物组合物包括：丹参丹酚酸A1-10重量份，人参皂苷1-30重量份。

2.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中丹参丹酚酸A1-5重量份，人参皂苷15-30重量份。

3.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中丹参丹酚酸A6-10重量份，人参皂苷1-14重量份。

4.据权利要求1、2或3所述的一种药物组合物，其中人参皂苷含量大于等于50％且小于100％。

5.据权利要求1、2或3所述的一种药物组合物，其中丹参丹酚酸A的含量大于等于50％且小于100％。

6.根据权利要求1、2或3所述的一种药物组合物，其中药物组合物制备成单位剂量的片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、口服液、水针剂、输液剂、粉针剂。

7.据权利要求6所述的一种药物组合物，其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、口服液单位剂量为20mg-4000mg。

8.据权利要求6所述的一种药物组合物，其中片剂、胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、滴丸剂、口服液单位剂量为50mg-2000mg。

9.据权利要求6所述的一种药物组合物，其中水针剂、输液剂、粉针剂的单位剂量为10mg-2000mg。

10.根据权利要求6所述的一种药物组合物，其中水针剂、输液剂、粉针剂的单位剂量为20mg-1000mg。