CN1470255A - 自丹参三七中提取的制备物及其复方制备方法和医疗用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种自丹参、三七中提取的制备物的制备方法,及其与其它药物或药物制备物的复方在治疗和预防冠心病、心绞痛、脑血管疾病、糖尿病并发症、高血脂症中的用途。该制备物是以比例为1∶10-10∶1的丹参和三七中提取制备的,可以是单独提取后混合或混合提取;该制备物的主要成分为丹酚酸B(或以镁、钾、胺盐等形式存在),人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1,还含有迷迭香酸、人参皂苷Re、丹酚酸A,丹参素、槲皮素等成分,其中丹酚酸B,人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1、人参皂苷Re的含量总和大于50%(W/W)。该制备物是以水或醇水提取,以大孔树脂精制而得到干燥固体粉末。该固体粉末可以单独药用,或和其它药物(如:冰片)或药物制备物(如:降香油,或苏合香油,或香附,或川芎)进行复方用药。
Description
技术领域
本发明涉及一种自丹参、三七提取的制备物及其医疗用途、制备物和其它药物复方的制备及其用途。
背景技术
据卫生部公布的统计资料,1957年城市居民的心、脑血管病死亡占总死亡的12.0%,1989年上升到16.6%,死因顺位由第5、6位上升到2、3位。近年来,我国脑血管病和心血管病的死亡率分别为134.88/10万、99.99/10万,死亡人数占总死亡人数的22.63%和16.77%;在北京,脑血管疾病是造成居民死亡的第一原因,占全部死亡人数的27.53%,心脏病为21.67%,预计到2010年,北京的脑血管死亡率达到306.2/10万,冠心病142.3/10万。
丹参和三七的复方制剂主要有:丹七片(丹参∶三七=1∶1)、冠心丹参片(丹参200g、三七200g、降香油1.75ml制成1000片)、复方丹参片(丹参、三七、冰片)。丹七片的处方组成为:丹参150g,三七150g,具有活血化瘀之功,用于冠心病、心绞痛。冠心丹参片由丹参、三七、降香组成,具有活血化瘀,理气止痛之功。用于气滞血瘀、冠心病所致的胸闷,胸痹,心悸气短。复方丹参片由丹参、三七、冰片组成,具有活血化瘀,理气止痛之功。用于胸中憋闷,心绞痛。复方丹参的处方比例在各版药典中有一定的差异,在1995版以前的药典丹参是用丹参浸膏入药,处方量为215克[相对密度为1.35~1.39(55~60℃)],按照21.5%的浸膏收率计算,其生药材应该为1000g,其一千片的处方将是:丹参1000g,三七141g,冰片8克;而在2000版药典,其一千片的处方改为丹参450g,三七141g,冰片8克。无论在复方丹参片中,三七是以药粉入药的。
上述的三个处方均有丹参和三七,但是,其比例是不同,其中的降香和冰片的作用是芳香开窍,达到速效的目的。
现有的复方丹参制剂有:片剂、滴丸剂、口服液、含片、颗粒剂、软胶囊等。在这些产品中,片剂(载于中国药典)没有含量测定,三七是以药粉进行入药,在临床上已应用了近20年;口服液(部颁标准,WS3-143(Z-49)-95(Z))以丹参酮IIA为含量测定指标,每10ml含丹参酮IIA不得少于0.4mg;滴丸以丹参素(部颁标准,WS3-193(Z-26)-96(Z))为质量控制指标,“每丸含丹参以丹参素计,不得少于0.08mg”,每丸重25mg,按照10%-20%的载药量计算,它能控制的成分在1.6%-3.2%左右。现有的产品的质量均有不稳定,服用量大,溶解度差,生物利用度低,质量控制标准不完善,在工艺质量上也存在许多缺陷。
丹参是药典收载的品种,系唇形科鼠尾草属植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。丹参中的主要化学成分有丹参醌和丹酚酸类两种。丹参醌类主要有丹参酮I、IIA、IIB、隐丹参酮,丹参新醌等40多个化合物;丹酚酸类主要有丹酚酸A,B,C,D,E,F,G,H,I,J(salvianolic acid A,B,C,D,E,F,G,H,I,J)、异丹酚酸C(isosalvianolic acid C)、迷迭香酸(rosmarimic acid)、迷迭香酸甲酯(methyl rosmarimate)、紫草酸(lithospermic aeid)、丹参素(R-(+)-danshensu)、原儿茶醛(protocatechualdehyde)、原儿茶酸(protocatechuic acid)、异阿魏酸(isoferulic acid)、咖啡酸(caffeic acid)等。
丹酚酸类的含量在15%以上,仅丹酚酸B的含量就在4~10%左右,其次为儿茶醛、迷迭香酸,强水溶性的丹酚酸B非常容易被水煎出。研究已表明,丹酚酸B的药理作用与丹参的药理作用非常相符,具有对抗各种因素诱导的血小板聚集作用,抗血栓形成,抗氧化,改善微循环等作用。丹参素在丹参中的含量非常低,虽然它具有一定的药理活性,但与丹参中的其它成分相比下,其作用是很弱的。丹酚酸B的化学性质不稳定,在水煎煮的条件下,可以降解并转化为紫草酸、迷迭香酸、丹酚酸A、丹参素等成分。
丹参的真正药效成分为丹酚酸B、迷迭香酸、丹酚酸A,而其它酚酸类,如:丹参素,原儿茶醛成分的药理作用很弱或在相同剂量下几乎无效。丹酚酸B在原植物中的存在形式为镁盐、钾盐、胺盐、钙盐的混合物,主要以镁盐形式存在。丹参中的二萜醌类成分具有抗菌消炎之功,它们对活血化瘀的药理作用贡献较小,加之含量较低,脂溶性强,有产生致癌的潜在可能,因此,在制剂工艺应当尽量避免。
三七亦为药典品种,是五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根。主要含皂苷类成分和黄酮类成分;皂苷类成分已经分离得到12种单体皂苷,其中原药材中主要存在的皂苷是人参皂苷Rb1、Rg1、三七皂苷R1、人参皂苷Re,其它皂苷的含量较低,总皂苷的含量在3-7%;黄酮类成分有槲皮素及其苷类成分;另外还含有止血成分——三七素(dencichine),是一种特殊的氨基酸,它在三七中的含量能高达1%。
三七中的主要药效成分是人参皂苷Rb1、Rg1、三七皂苷R1、人参皂苷Re、三七总黄酮等成分。三七总皂苷(PNS)和人参皂苷Rb1、Rg1、三七皂苷R1、人参皂苷Re等对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤具有明显的保护作用;对离体灌流大鼠心脏缺血再灌注损伤具有显著的保护作用;对缺血再灌注大鼠心脏SOD活力具有降低作用和显著减少MDA的生成;三七中人参皂苷Rg1可使犬血压短时下降,但LVDP/DTMAX和心输出量显著增加,并伴外周总阻力明显下降。能抑制心肌细胞Ca2+内流;对家兔急性脑缺血的保护作用;有抗失血性休克及对心脏功能的保护作用;PNS可使机体对失血的耐受性增强,减轻失血性休克失代偿期对机体的损坏,增强机体抗失血性休克的能力;Rb1对血管平滑肌(VSM)的抑制作用强于Rg1;PNS使NE收缩血管条的量-效曲线右移并抑制最大效应;PNS明显减弱NE收缩反应中Ca2+内流依赖性部分;PNS对老年大鼠心脑组织脂褐质及血清过氧化脂质含量具有显著的降低作用,显著降低大鼠血清LPO的含量。三七总黄酮还能明显降低心肌氧消耗量和氧利用率,具有改善心肌氧代谢作用。但是,三七素却具有凝血止血之功能,在利用三七的活血之功时,应在制备工艺中去除其中的三七素。
综上,丹参中的丹酚酸类成分在酸性条件下不稳定,容易降解、聚合;三七皂苷类成分在酸性条件下,也易发生水解。因此,在含有丹参、三七的制剂中,应尽量避免在胃中崩解、释药。
发明内容
本发明是以一定比例的丹参、三七药材或饮片或粉末的混合物,按照指定的工艺制备得到丹参三七的复合中间体原料(以下简称“中间体”),把它制成一定的剂型供临床应用;或以它和冰片的包合物的复方,或以它和降香的包合物的复方,或它和苏合香的包合物的复方,制成一定的剂型供临床应用。其中制剂的剂型为普通片剂、胶囊剂、滴丸剂、丸剂及其这些剂型的速释制剂或长效制剂、粉雾剂、气雾剂、凝胶剂、注射剂、冻干粉针剂,其中长效制剂所用的技术是利用pH依赖控释包裹技术,或结肠酶降解控释包裹技术制成的微米粒或纳米粒。本发明的特征是该中间体的主要有效成分明确,可测成分达到50%以上,从而保证药物质量的可控性、均一性,生产的可重复性,进而达到保证药物的安全性和有效性。
丹参和三七混合物给小鼠灌胃给药时,丹酚酸B在小鼠血液中的血药浓度是单独给予相同量丹参有效部位的血药浓度的2倍左右;丹参三七中间体和冰片合并给药,小鼠血液中的血药浓度是单独给予相同量丹参有效部位的血药浓度的40倍以上;这显示出中药复方的配伍合理性。
丹参中的丹酚酸B在加热的条件下或在酸性条件下,由于它含有非常活泼的多个邻二酚羟基结构,易于发生聚合为多酚的聚合物而难溶于水;在酸性条件下(pH<3),可以加速分子内和分子间的聚合,而出现淡红色或土红色的聚合物沉淀;在碱性条件下(pH>9),邻二酚羟基容易被氧化而变为邻醌类成分。
三七中的皂苷是皂苷元和糖相连的,在消化道的酶的作用下容易酶解;在水煎煮时容易被水解或结构转化。因此,在提取过程和给药途径中应尽量避免这些因素对药品物质基础的影响。
丹参以稀醇渗漉提取,渗漉液浓缩,或水加热提取得到提取液,两种提取方式得到的提取液再行大孔吸附树脂,以水洗去除水溶性杂质,以乙醇洗脱,得到醇洗脱液,浓缩,干燥,得到丹参中间体,收率在4-12%。
三七以醇浸泡过夜后渗漉提取或加热提取,渗漉液浓缩,得到的提取液再行大孔吸附树脂,以水洗去除水溶性杂质,以乙醇洗脱,得到醇洗脱液,浓缩,干燥,得到三七中间体,收率在5-13%。
丹参和三七的粉末或饮片,以醇浸泡一定时间后渗漉提取或加热提取,渗漉液或提取液经过浓缩,浓缩液再行大孔吸附树脂,以水洗去除水溶性杂质,以乙醇洗脱,得到醇洗脱液,浓缩,干燥,得到丹参三七中间体,收率在4-11%。
研究表明:丹参中间体中含有丹酚酸类主要有丹酚酸A,B,C,D,E,(salvianolic acid A,B,C,E)、迷迭香酸(rosmarimic acid)、紫草酸(lithospermic acid)、丹参素(R-(+)-danshensu)、原儿茶醛(protocatechualdehyde)、原儿茶酸(protocatechuic acid)、异阿魏酸(isoferulic acid)、咖啡酸(caffeic acid)等,痕含二萜醌类成分。主要化学成分的结构见图1(中间体中所含的丹参成分的化学结构)。其中的丹酚酸B的含量按照HPLC法进行测定。见HPLC图3。
三七中间体中含有人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1、人参皂苷Re,黄酮类成分等,主要化学成分的结构见图2(中间体中所含的三七成分的化学结构)。其中总皂苷按照紫外分光光度法进行含量测定在50-70%,按照HPLC法测定人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1、人参皂苷Re,其总含量在50%以上;其中的黄酮类成分按照紫外分光光度法进行测定,其含量在5%以上。三七皂苷类成分的HPLC见图4。
丹参三七中间体所含的成分包含:丹酚酸A,B,C,E、迷迭香酸、紫草酸、丹参素、原儿茶醛、原儿茶酸、异阿魏酸、咖啡酸、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1、人参皂苷Re、槲皮素等。其中的丹酚酸B的含量按照HPLC法进行测定,其含量在20-60%,总皂苷按照紫外分光光度法进行含量测定在20-65%,按照HPLC法测定人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1、人参皂苷Re,其总含量在10-55%以上。按照丹参酚酸类的测定条件的HPLC图5,按照三七皂苷类的测定条件的HPLC与图4相似。
冰片为天然的龙脑或合成的冰片。
降香油、或川芎油、或香附油、或苏合香油的提取是用水蒸气蒸馏的方法或超临界萃取的方法从药材中提取得到油状物。
上述各挥发性药物是用环糊精或生物可降解的药用高分子材料用微米粒或纳米粒包裹技术进行包合;其制备方法是利用有机溶剂溶解上述油加于包合材料中,搅拌,或高速或高剪切搅拌,或超声乳化后,得到包合的微米粒或纳米粒。所用的高分子材料和挥发性药物的比例一般在3-20∶1。
丹参三七中间体,或一定比例丹参中间体和三七中间体的混合物和辅料一起混合,经过制粒或干压制粒,成型得到一定的剂型。
丹参三七中间体,或一定比例丹参中间体和三七中间体的混合物和冰片(或降香油或川芎油或香附油或苏合香油)的高分子包合物和辅料一起混合,经过制粒或干压制粒,成型得到一定的剂型。
本发明中的各药物具有对抗各种因素诱导的血小板聚集作用,抗血栓形成,抗氧化,清除自由基,抗氧化损伤,改善微循环,对实验性心肌缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,降低心肌耗氧量等作用;可以用作开发为治疗冠心病,心绞痛,糖尿病并发症,高血脂症的药物。
具体实施方式
1、本发明所得到的丹参三七中间体是通过下述方法得到的:
方法1:将丹参和三七的粉末或饮片,以稀醇浸泡一定时间后渗漉提取或加热提取,渗漉液或提取液经过浓缩,浓缩液再行大孔吸附树脂,以水洗去除水溶性杂质,再以一定浓度的乙醇洗脱得到醇洗脱液,浓缩,干燥,得到丹参三七中间体。
方法2:将丹参以稀醇渗漉提取,渗漉液浓缩,或水或稀醇加热提取得到提取液,两种提取方式得到的提取液经过适当浓缩后,再行大孔吸附树脂,以水洗去除水溶性杂质,以一定浓度的乙醇洗脱得到醇洗脱液,浓缩,干燥,得到丹参中间体。将三七以洗醇或水浸泡过夜后渗漉提取或加热提取,得到的提取液经适当浓缩后,再行大孔吸附树脂,以水洗去除水溶性杂质,以一定浓度的乙醇洗脱,得到醇洗脱液,浓缩,干燥,得到三七中间体。丹参和三七的提取物按照其原药材处方的比例和提取物的制备收率,参照投料用丹参药材中丹酚酸B、投料用三七药材中总皂苷的含量进行折算,得到丹参三七提取物粉末。
方法3:一定比例的丹参、三七的饮片或粉末,以任意比例的醇/水进行提取,提取液经适当浓缩后,过滤,以稀醇或水溶解,加入少量活性碳过滤,减压浓缩,干燥得到丹参三七提取物粉末。
2、本发明所得到的丹参三七中间体的主要成分:
按照方法(1)所述的制备物的主要成分为丹酚酸A,B,C,E、迷迭香酸、紫草酸、丹参素、原儿茶醛、原儿茶酸、异阿魏酸、咖啡酸、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1、人参皂苷Re、槲皮素等。其中的丹酚酸B的含量按照HPLC法进行测定,其含量在20-60%,总皂苷按照紫外分光光度法进行含量测定在20 65%,按照HPLC法测定人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1、人参皂苷Re,其总含量在10-55%以上。
按照方法(2)所述的制备物的主要成分与方法(1)所述的制备物的主要化学成分基本相同或相似。
按照方法(3)所述的制备物的主要成分与方法(1)所述的制备物的主要化学成分基本相同或相似。其中的丹酚酸B的含量按照HPLC法进行测定,其含量在20-40%,总皂苷按照紫外分光光度法进行含量测定在10-40%,按照HPLC法测定人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1、人参皂苷Re,其总含量在10-35%以上。
HPLC的检测是用常规的分析手段,测定丹酚酸B含量时的检查波长为284nm,测定三七皂苷类成分的检测波长为203nm。
3、本发明所得到的丹参三七中间体的主要工艺参数:
按照方法(1)所述的制备物中所述的一定比例的丹参、三七是指10∶1-1∶10;粉末是指小于300目的药材粉末,优选10-100目;浸泡时间原则上不超过3天,优选12-24小时;渗漉的温度为45℃以下,优选20-30℃;渗漉的溶剂用量为药材重量的100倍以内(V/W),优选为10-40倍量;低温加热提取的温度是35-80℃,优选为35-50℃;所指的醇是指甲醇、乙醇、碳小于5的脂肪醇,优选为甲醇,乙醇;所指的酮是指丙酮、丁酮、碳小于6的饱和酮,优选为丙酮;所指的一定浓度的醇和稀醇为醇与任意比例的水的混合液,优选为30-95%的乙醇或甲醇液;所用的大孔吸附树脂包括各种非极性、弱极性、中极性、极性的国产或进口大孔吸附树脂,优选为非极性、弱极性、中极性树脂;所指的丹参三七中间体的收率在3-17%,优选为4-10%。
按照方法(2)所述的制备物中所述的丹参、三七粉末是指小于300目的药材粉末,优选10-100目;浸泡时间原则上不超过3天,优选12-24小时;渗漉的温度为45℃以下,优选20-30℃;渗漉的溶剂用量为药材重量的100倍以内(V/W),优选为10-40倍量;低温加热提取的温度是35-80℃,优选为35-60℃;所指的醇是指甲醇、乙醇、碳小于5的脂肪醇,优选为甲醇,乙醇;所指的酮是指丙酮、丁酮、碳小于6的饱和酮,优选为丙酮;所指的一定浓度的醇和稀醇为醇与任意比例的水的混合液,优选为30-95%的乙醇或甲醇液;所用的大孔吸附树脂包括各种非极性、弱极性、中极性、极性的国产或进口大孔吸附树脂,优选为非极性、弱极性、中极性树脂;所指的丹参、三七中间体的收率分别在3-17%,优选为4-12%。
按照方法(2)所述的制备物中所述的丹参三七中间体为按照一定比例的丹参中间体和三七中间体的混合物;其比例的确定是按照其原药材的比例、用量、各提取物的制备收率,投料用丹参药材中丹酚酸B、投料用三七药材中总皂苷的含量进行折算;丹参∶三七的原药材处方比例为1∶10-10∶1。
按照方法(3)所述的制备物中所述的一定比例的丹参、三七是指10∶1-1∶10;粉末是指小于300目的药材粉末,优选10-100目;所指的醇是指甲醇、乙醇、碳小于5的脂肪醇,优选为甲醇,乙醇;所指的任意比例的醇/水提取的优选浓度为60-95%;所指的浓缩是密度为1.02-1.45(40℃);所指的稀醇溶解是用浓度在50%以下醇进行溶解;所指的活性炭的用量小于5%(W/V)。
4、本发明所得到的丹参三七中间体及其与其它药物复方的制剂工艺:
处方1:以丹参三七中间体与药用辅料混合,制粒,制剂成型。
处方2:以丹参三七中间体、冰片β-环糊精的包合物、药用辅料混合,制粒,制剂成型。
处方3:以丹参三七中间体、降香油β-环糊精的包合物、药用辅料混合,制粒,制剂成型。
处方4:以丹参三七中间体、香附油β-环糊精的包合物、药用辅料混合,制粒,制剂成型。
处方5:以丹参三七中间体、苏合香油β-环糊精的包合物、药用辅料混合,制粒,制剂成型。
处方6:以丹参三七中间体、川芎油β-环糊精的包合物、药用辅料混合,制粒,制剂成型。
所指的药材的提取油可以是由药材中利用水蒸汽蒸馏制备或超临界二氧化碳萃取技术制备得到;所指的药用辅料可以是环糊精或其它可药用的生物可降解的大分子聚合物;包合所用的包裹技术是指纳米包裹技术或常规包裹技术。其制备方法是利用有机溶剂溶解上述油加于包合材料中,搅拌,或高速或高剪切搅拌,或超声乳化后,得到包合的微米粒或纳米粒。所用的高分子材料和挥发性药物的比例一般在3-20∶1。
药物制剂的制备可根据本领域技术人员已知的方法进行,可以为片剂、丸剂、胶囊剂、凝胶剂、粉雾剂、气雾剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂、无菌注射剂等各种常见剂型,也可以为上述各种剂型的速释或长效或定位给药或释药的新制剂;其中长效制剂所用的技术是利用pH依赖控释包裹技术,或结肠酶降解控释包裹技术制成微米粒或纳米粒而得到。药物的制备工艺路线简图见图6。
5、本发明所得到的丹参三七中间体及其与其它药物复方的医药用途
制备物的医药用途是指在心绞痛、或冠心病、或脑血管疾病、糖尿病并发症、高血脂症治疗和预防中的应用。
本发明的药物制备物可以通过各种途径给予,包括口服、黏膜、经皮、皮下、静脉内和肌内给予,根据给予对象的体重及症状,给予剂量通常在0.005-1克/天的范围内。
以下实施例用于进一步说明本发明,但它们并非试图在任何方面限制本发明的范围。实例1
丹参中间体的制备
1、丹参饮片,加入20%乙醇,冷浸过夜后,渗漉至丹酚酸B提取尽为止,溶剂用量为药材量的10-18倍体积(V/W),过滤,在40℃以下低温减压回收乙醇至一定的密度,加入乙醇至含醇量在80%,静置过夜,离心过滤,减压回收乙醇,至一定密度时,真空干燥,即得棕黄色粉末。收率在10~13%。丹酚酸B的含量在30-45%。
2、丹参饮片,加入40%乙醇,冷浸过夜后,渗漉至丹酚酸B提取尽为止,溶剂用量为药材量的9-12倍体积(V/W),过滤,在40℃以下低温减压回收乙醇至无醇味,过滤,加于大孔吸附树脂HP825(W/W),以蒸馏水进行洗脱,以80%的乙醇洗脱,减压回收乙醇,浓缩物真空干燥,即得淡黄色粉末。收率在7~8%。丹酚酸B的含量在50-55%。
3、丹参饮片,加入80%乙醇回流提取30分钟,提取2次,在40℃以下低温减压回收乙醇至一定的密度,加入水进行溶解,静置过夜,加入1%的活性炭,搅拌15分钟,过滤,减压浓缩至一定密度,真空干燥,即得棕红色粉末。收率在6~9%。丹酚酸B的含量在35-55%。实例2
三七中间体的制备
1、三七粉末,加入60%乙醇,冷浸过夜后,渗漉至皂苷提取尽为止,溶剂用量为药材量的20-40倍体积(V/W),过滤,在40℃以下低温减压回收乙醇至一定的密度,真空干燥,即得棕褐色粉末。收率在12~17%。总皂苷的含量在20-40%。
2、三七粉末,加入40%乙醇回流提取3次,过滤,在40℃以下低温减压回收乙醇至无醇味,过滤,加于大孔吸附树脂HP825(W/W),以蒸馏水进行洗脱,以80%的乙醇洗脱,减压回收乙醇,浓缩物真空干燥,即得淡黄褐色粉末。收率在6~10%。皂苷含量在55-75%。实例3
丹参三七中间体的制备
1、丹参∶三七(4∶1)饮片,加入40%乙醇回流提取3次,过滤,在40℃以下低温减压回收乙醇至无醇味,过滤,加于大孔吸附树脂HP825(W/W),以蒸馏水进行洗脱,以80%的乙醇洗脱,减压回收乙醇,浓缩物真空干燥,即得淡黄褐色粉末。收率在6~11%。丹酚酸B的含量在20-50%,皂苷含量在10-25%。
2、丹参∶三七(1∶1)饮片,加入40%乙醇回流提取3次,过滤,在40℃以下低温减压回收乙醇至无醇味,过滤,加于3倍量大孔吸附树脂HP825(W/W),以蒸馏水进行洗脱,以80%的乙醇洗脱,减压回收乙醇,浓缩物真空干燥,即得淡黄褐色粉末。收率在5~1 0%。丹酚酸B的含量在20-30%,皂苷含量在15-35%。
3、丹参∶三七(1∶1)粉末,加入70%乙醇浸泡过夜,渗漉,渗漉液过滤,在40℃以下低温减压回收乙醇至无醇味,以蒸馏水进行溶解,冷藏过夜,加入3%的活性炭,搅拌,过滤,滤液真空干燥,即得淡黄色粉末。收率在6~10%。丹酚酸B的含量在15-35%,皂苷含量在15-40%。实例4
冰片的包裹
常规包合:将冰片溶解于乙醚和乙醇的混合物中,加入8-10倍量的β-CD,在高剪切搅拌下进行包合,得到冰片包合物。
纳米包裹:将冰片溶于丙酮中,加入豆磷脂,加热使溶解构成有机相,另取聚乳酸(PLA)溶于水中构成水相,将有机相在高剪切搅拌下注入水相,搅拌至有机相挥发干,真空干燥,得到包合物。实例5
复方丹参制剂的制备
片剂处方(1000片):
丹参三七中间体 100g
冰片 8g
β-CD 64g
微晶纤维素 50g
羧甲基淀粉 25g
硬脂酸镁 适量
乳糖 55g
胶囊处方(1000粒):
丹参三七中间体 100g
冰片 8g
β-CD 64g
硬脂酸镁 适量
乳糖 30g
包衣材料:
欧巴代实例6
冠心丹参制剂的制备
片剂处方(1000片):
丹参三七中间体 100g
降香油 1.75ml
β-CD 18g
微晶纤维素 40g
羧甲基淀粉 20g
硬脂酸镁 适量
乳糖 20g
胶囊处方(1000粒):
丹参三七中间体 100g
降香油 1.75ml
β-CD 18g
硬脂酸镁 适量
乳糖 30g实例7
丹七制剂的制备
片剂处方(1000片):
丹参三七中间体 100g
微晶纤维素 50g
羧甲基淀粉 30g
硬脂酸镁 适量
乳糖 20g
胶囊处方(1000粒):
丹参三七中间体 100g
硬脂酸镁 适量
乳糖 50g实例8
强效丹参救心制剂的制备
片剂处方(1000片):
丹参三七中间体 100g
川芎油 3ml
β-CD 28g
微晶纤维素 40g
羧甲基淀粉 20g
硬脂酸镁 适量
乳糖 10g
胶囊处方(1000粒):
丹参三七中间体 100g
川芎油 3ml
β-CD 28g
硬脂酸镁 适量
乳糖 20g实例9
苏心丹参制剂的制备
片剂处方(1000片):
丹参三七中间体 100g
苏合香油 1ml
β-CD 10g
微晶纤维素 50g
羧甲基淀粉 30g
硬脂酸镁 适量
乳糖 10g
胶囊处方(1000粒):
丹参三七中间体 100g
苏合香油 1ml
β-CD 10g
硬脂酸镁 适量
乳糖 40g实例10
冠心香丹制剂的制备
片剂处方(1000片):
丹参三七中间体 100g
香附油 2ml
β-CD 18g
微晶纤维素 50g
羧甲基淀粉 20g
硬脂酸镁 适量
乳糖 10g
胶囊处方(1000粒):
丹参三七中间体 100g
香附油 2ml
β-CD 20g
硬脂酸镁 适量
乳糖 30g实例11
复方丹参原料(丹参三七中间体+冰片包合物)对缺血再灌注所致心肌梗塞的影响
试验方法大鼠32只,随机分为4组:假手术组(取血清作正常对照),模型组,复方丹参滴丸67.6mg/kg组(为临床用量的等效剂量),复方丹参原料51.5mg/kg组(为临床用量的等效剂量,处方配比为168∶24,实验前按处方比例配制药物)。药物以生理盐水溶至所需浓度,给药体积3ml/kg,给药途径为十二指肠。
动物以氨基甲酸乙酯(Urethane)腹腔麻醉(1.0g/kg),仰位固定,以心电放大器(日本光电ECG Amplifier,AC-601G)连二道记录仪(日本光电Recticorder)监测标准2导联心电图;切开气管,插入气管插管,接呼吸机(SC-3型,上海医疗设备厂)行人工呼吸(32次/分,呼吸比值1∶3;开胸,断3-5肋,打开心包膜,暴露心脏,于冠状动脉左前降支根部穿线(0号缝合线),备结扎用;分离十二指肠,给药;穿线后稳定10分钟,将一塑料凹管与血管并列结扎(无ST段及T波改变者淘汰):40min后,沿凹槽剪断结扎线,使前降支实现再灌注;缝合胸壁,恢复自主呼吸。
打开结扎2小时后,腹主动脉取血,比色法测定血清SOD、MDA含量;心脏结扎线以下横切5片,N-BT染色,采用多媒体彩色病理图文分析系统(MPIAS-500),以固定象距测量正常心肌及梗塞心肌面积,观察心肌梗塞程度;结果进行统计学处理(t检验)。试验结果1、丹参三七冰片配伍对心肌梗塞程度的影响
表1 对心肌梗塞程度的影响分组 n 剂量 正常心肌面 梗塞心肌面 梗塞区重量 梗塞区占心 梗塞区占心
mg/kg 积(mm2) 积(mm2) g 室(%) 脏(%)模型组 8 266.35±9.83 94.27±8.52 0.241±0.025 35.4±3.2 30.4±2.8复方丹参滴丸组 8 67.6 272.96±16.59 79.99±11.76* 0.205±0.031* 29.4±4.6** 25.3±3.9**复方丹参原料组 8 51.5 270.53±23.71 60.25±8.86* 0.161±0.038 22.3±2.9** 20.4±2.9** *,**;与模型组比较P<0.05,P<0.01
实验结果证实,模型组梗塞区占心室及心脏百分比分别为35.4及30.4%;复方丹参滴丸67.6mg/kg组心肌梗塞程度明显减轻,梗塞面积减小,梗塞区重量减轻,梗塞区占心室及心脏百分比降低,与模型组比较有显著性差异(p<0.05-P<0.01);复方丹参提取物51.5mg/kg组作用相似,梗塞面积减小,梗塞区占心室及心脏百分比降低,与模型组比较有显著性差异(p<0.05~P<0.01)。2、复方丹参提取物对血清SOD活性及MDA含量的影响
实验结果证实,模型组SOD值降低,MDA值升高,与假手术组比较有显著性差异(P<0.005);复方丹参提取物51.5mg/kg组SOD活性明显升高,与模型组比较有显著性差异(P<0.05);本试验未能观察到复方丹参滴丸67.6mg/kg组对SOD值及而二个给药组对MDA值的影响。
表2 对血清SOD及MDA值的影响分组 n 剂量mg/kg SOD(NU/ml) MDA(nmol/ml)假手术组 8 351.72±21.75 5.18±0.70模型组 8 302.38±26.05# 6.09±0.94#复方丹参滴丸组 8 67.6 289.69±32.45 5.54±0.74复方丹参原料组 8 51.5 337.47±34.00* 5.98±1.23#与正常组比较P<0.05,*与模型组比较,P<0.05
结论:心肌缺血后再灌注损伤,临床常发生于冠脉搭桥术后及溶栓术治疗心梗后。研究证实,心肌缺血一定时间造成心肌损伤后,再灌注不仅无益于心脏功能的恢复,反而加重已有的心肌损伤,从而导致心肌梗塞的发生或进一步加重。
本实验以大鼠心肌缺血再灌注损伤模型观察药物作用。实验观察到,心肌缺血再灌注导致心肌梗塞发生,N-BT染色后心梗斑块明显,占心室总面积的35.4%;同时SOD活性降低,MDA含量增加,间接反映了氧自由基对再灌性心肌损伤的参与。
复方丹参原料组明显减轻心肌梗塞程度,心梗面积缩小,梗塞区占心室及心脏百分比降低,同时血清SOD活性增加,对心肌缺血再灌注损伤有明确的保护作用,其作用与复方丹参滴丸相似,但给药剂量较低,表明其提取物为复方丹参制剂的有效组分。实例12
局部静注丹参三七中间体对Adr所致的肠系膜微循环障碍的改善作用
在小鼠肠系膜上先滴注丹参三七中间体(2%),对照动物滴注生理盐水,2分钟后,在同一滴注部位滴注Adr。以给Adr前的血流速度、微动脉口径及血流量作为100%,观察给Adr后30分钟的变化,对照组给Adr后1分钟变化最显著,血管口径缩小,为原水平的51%,血流速度急剧变慢,为原来的12%,血流量减少至原水平的4%,30min后恢复至原水平的70%;预先滴注丹参三七中间体,然后再给Adr,流速减慢没有对照组明显,微动脉口径缩小没有对照组显著,30min后的血流量是原水平的122%。
改善微循环作用可以用于糖尿病并发症、冠心病、脑血管病的治疗。实例13
丹参三七中间体的抗血小板聚集作用
采用Born氏比浊法测定血小板聚集,分别以二磷酸腺苷(ADP)或胶原诱导聚集,观察最大聚集率。丹参三七中间体对大鼠血小板聚集的半数抑制浓度(IC50)分别为:ADP:2068μg/mL,胶原:263μg/mL。
Claims (9)
1、一种自丹参、三七提取的制备物,主要含有丹酚酸B(或以镁、钾、胺盐等形式存在),人参皂苷Rb1、Rg1、三七皂苷R1、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸A,人参皂苷Re、丹参素、儿茶醛、槲皮素成分,其中丹酚酸B,人参皂苷Rb1、Rg1、三七皂苷R1和人参皂苷Re的含量总和大于50%(W/W)。所述的制备物的特征是:
方法1:一定比例的丹参、三七的饮片或粉末,以水或任意比例的醇/水或酮/水进行低温加热提取或渗漉,提取液经浓缩后,过滤,行大孔吸附树脂,以水洗去杂质后,以任意比例的醇/水洗脱至有效成分完全,减压回收乙醇,干燥得到丹参三七提取物粉末。
方法2:丹参或三七的饮片或粉末,分别以水或任意比例的醇/水或酮/水进行低温加热提取或渗漉,提取液经浓缩后,过滤,行大孔吸附树脂,以水洗去杂质后,以任意比例的醇/水洗脱至有效成分完全,减压回收乙醇,干燥得到丹参或三七提取物粉末。丹参和三七的提取物按照其原药材的比例、提取物的制备收率和原药材中成分的含量等进行折算,制备得到丹参三七提取物粉末。
方法3:一定比例的丹参、三七的饮片或粉末,以任意比例的醇/水进行提取,提取液经适当浓缩后,过滤,以稀醇或水溶解,加入活性碳过滤,减压浓缩,干燥得到丹参三七提取物粉末。
所指的一定比例的丹参、三七是指10∶1-1∶10;低温加热提取的温度是35-65℃;所指的醇是指甲醇、乙醇、碳小于5的脂肪醇;所指的酮是指丙酮、丁酮、碳小于6的饱和酮;所用的大孔吸附树脂包括各种非极性、弱极性、中极性、极性的国产或进口大孔吸附树脂;所指的活性炭的用量在5%以下(W/V);所指的收率在3-17%。
2、权利要求1中的制备物可单独作为药物原料或者与其它中药配伍后作为药物的原料。
3、权利要求2中所指的其它中药选自降香,或冰片,或苏合香,或川芎,或香附,或其中的任何两个,或其它活血化(破)瘀、理气止痛药物。
4、权利要求3中的药物可以是原型药物或超微粉末或药材的提取油以药用辅料进行包合后入药。所指的药材的提取油可以是由水蒸汽蒸馏制备或超临界二氧化碳萃取技术制备得到;所指的药用辅料可以是环糊精或其它可药用的生物可降解的大分子聚合物;包合所用的包裹技术是指纳米包裹技术或常规包裹技术。
5、权利要求1-4中的制备物或制备物的复方,可以制成一定的剂型。所指的剂型包括各种普通片剂、胶囊剂、滴丸剂、丸剂及其这些剂型的速释制剂或长效制剂,或粉雾剂、气雾剂、凝胶剂、注射剂、冻干粉针剂;其中长效制剂所用的技术是利用pH依赖控释包裹技术,或结肠酶降解控释包裹技术制成微米粒或纳米粒而得到。
6、权利要求1-4中的制备物或制备物的复方,可以通过各种途径给予,包括口服、黏膜、经皮、皮下、静脉内和肌内给予,根据给予对象的体重及症状,给予剂量通常在0.005-1克/天的范围内。
7、权利要求1-6中的任一权利要求的制备物在治疗和预防心绞痛、或冠心病、或脑血管疾病中的医疗用途。
8、权利要求1-6中的任一权利要求的制备物在治疗和预防糖尿病并发症中的医疗用途。
9、权利要求1-5中的任一权利要求的制备物在治疗和预防高血脂症中的医疗用途。
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---|---|---|---|
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Country Status (1)
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---|---|
CN (1) | CN1470255A (zh) |
Cited By (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006090557A1 (ja) * | 2005-02-23 | 2006-08-31 | Juridical Person, Suzuka University Of Medical Science | サルビアノール酸b等を主成分とする脳卒中又は脳卒中後遺症の予防用又は治療用薬剤 |
EP1741439A1 (en) * | 2004-03-17 | 2007-01-10 | Tianjin Tasly Pharmaceutical Co., Ltd. | Traditional chinese medicine preparation for cardio-cerebral blood vessel diseases and its preparing method |
CN1294927C (zh) * | 2004-08-19 | 2007-01-17 | 文山壮族苗族自治州三七科学技术研究所 | 治疗肝病的药物 |
CN1315495C (zh) * | 2005-02-04 | 2007-05-16 | 邢为藩 | 一种丹参提取物、其制备方法、药物制剂及检测方法 |
CN100384429C (zh) * | 2006-04-07 | 2008-04-30 | 黑龙江省珍宝岛制药有限公司哈尔滨分公司 | 一种用于治疗心脑血管疾病的胶囊及其制备方法和应用 |
CN100418534C (zh) * | 2002-12-19 | 2008-09-17 | 上海博泰医药科技有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的中药有效部位复方制剂及其制备方法 |
CN100484543C (zh) * | 2004-12-21 | 2009-05-06 | 四川迪康科技药业股份有限公司 | 一种治疗肝炎的药物组合物及其制备方法和用途 |
CN100563662C (zh) * | 2006-11-28 | 2009-12-02 | 中国科学院上海药物研究所 | 治疗心血管疾病的中药有效成分组合物及其制备方法 |
CN1778345B (zh) * | 2004-11-26 | 2010-05-12 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗冠心病的中药滴丸 |
CN1778344B (zh) * | 2004-11-26 | 2010-05-12 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗冠心病的药物 |
CN101006975B (zh) * | 2007-02-01 | 2010-05-19 | 北京本草天源药物研究院 | 一种丹参丹酚酸a、三七提取物的口服制剂及其制备方法和应用 |
CN101006984B (zh) * | 2007-02-01 | 2010-05-19 | 北京本草天源药物研究院 | 一种丹参丹酚酸a、三七提取物的注射制剂及其制备方法和应用 |
CN1778326B (zh) * | 2004-11-26 | 2010-08-25 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗心血管疾病的药物 |
CN1919251B (zh) * | 2005-08-24 | 2010-11-03 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗心血管疾病的中药组合物 |
CN1778332B (zh) * | 2004-11-24 | 2011-04-27 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种制备肝脏疾病的药物组合物及其用途 |
CN1810270B (zh) * | 2005-01-28 | 2011-05-11 | 成都地奥九泓制药厂 | 丹参总酚酸的制备方法 |
WO2011054301A1 (zh) * | 2009-11-05 | 2011-05-12 | 天津天士力制药股份有限公司 | 丹参素、三七皂苷r1或其配伍在制备用于预防和治疗微循环障碍引发的疾病的药物中的应用 |
CN102138960A (zh) * | 2010-02-03 | 2011-08-03 | 中国医学科学院药用植物研究所 | 用超(亚)临界二氧化碳萃取降香油的新工艺 |
CN102631359A (zh) * | 2007-12-07 | 2012-08-15 | 丽珠集团利民制药厂 | 一种化学结构的人参皂苷在制备用于预防和/或治疗血栓的药物中的用途 |
US20120251634A1 (en) * | 2009-12-17 | 2012-10-04 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Traditional chinese drug comprising danshen extracts and sanqi extracts and use thereof |
CN102908355A (zh) * | 2011-08-04 | 2013-02-06 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种药物组合物及其用途 |
CN103070898A (zh) * | 2013-01-29 | 2013-05-01 | 广东药学院 | 一种丹参、三七复方的纳米混悬剂 |
CN103251042A (zh) * | 2012-03-08 | 2013-08-21 | 山东德圣医药科技有限公司 | 辅助降血脂保健食品 |
CN103316163A (zh) * | 2013-05-20 | 2013-09-25 | 缪长法 | 一种治疗冠心病的中药及其制备方法 |
CN104274518A (zh) * | 2013-07-11 | 2015-01-14 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种中药组合物及制剂 |
CN109414025A (zh) * | 2016-05-02 | 2019-03-01 | Y&B妈妈之选有限公司 | 皂苷和植物提取物的组合物 |
CN109731024A (zh) * | 2019-03-12 | 2019-05-10 | 伏晓鹏 | 一种椒蒿鱼油宝的制备方法 |
CN111000894A (zh) * | 2019-12-26 | 2020-04-14 | 广东罗浮山国药股份有限公司 | 复方丹参制剂在治疗代谢综合征中的应用 |
CN111110689A (zh) * | 2020-01-13 | 2020-05-08 | 吉林修正药业新药开发有限公司 | 一种活血化瘀通脉止痛的药物组合物及药物制剂 |
CN111281903A (zh) * | 2020-02-27 | 2020-06-16 | 广东罗浮山国药股份有限公司 | 丹七制剂在治疗代谢综合征中的应用 |
CN111358834A (zh) * | 2020-03-20 | 2020-07-03 | 南京昌润生物科技有限公司 | 用于改善微循环及降血脂的二十八烷醇组合物及应用 |
US11013694B2 (en) | 2013-07-11 | 2021-05-25 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Formulation of a micro drop pill and the preparation method thereof |
USRE49035E1 (en) | 2013-07-11 | 2022-04-19 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Traditional Chinese medicine composition, and preparation and application thereof |
WO2024077977A1 (zh) * | 2022-10-11 | 2024-04-18 | 上海市皮肤病医院 | 紫草酸在制备治疗糖尿病溃疡药物中的应用 |
-
2002
- 2002-07-22 CN CNA021252645A patent/CN1470255A/zh active Pending
Cited By (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100418534C (zh) * | 2002-12-19 | 2008-09-17 | 上海博泰医药科技有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的中药有效部位复方制剂及其制备方法 |
EP1741439A4 (en) * | 2004-03-17 | 2009-08-12 | Tianjin Tasly Pharmaceutical | TRADITIONAL CHINESE MEDICAL PREPARATION FOR CARDIAC / CEREAL BLOOD VESSEL DISEASES AND METHOD OF PREPARING THE SAME |
NO345093B1 (no) * | 2004-03-17 | 2020-09-28 | Tasly Pharmaceutical Group Co | Medisinsk preparat basert på ekstrakter av Radix Salviae Miltiorrhizae og Radix Notoginseng for anvendelse i behandling av kardiovaskulære- og cerebrovaskulære sykdommer, fremgangsmåte for framstilling derav og anvendelse derav |
JP2007529431A (ja) * | 2004-03-17 | 2007-10-25 | 天津天士力製薬股▲ふん▼有限公司 | 心臓−脳血管の疾病に対する伝統的中国医学の調合剤およびその製造方法 |
EP1741439A1 (en) * | 2004-03-17 | 2007-01-10 | Tianjin Tasly Pharmaceutical Co., Ltd. | Traditional chinese medicine preparation for cardio-cerebral blood vessel diseases and its preparing method |
CN1294927C (zh) * | 2004-08-19 | 2007-01-17 | 文山壮族苗族自治州三七科学技术研究所 | 治疗肝病的药物 |
CN1778332B (zh) * | 2004-11-24 | 2011-04-27 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种制备肝脏疾病的药物组合物及其用途 |
CN1778326B (zh) * | 2004-11-26 | 2010-08-25 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗心血管疾病的药物 |
CN1778344B (zh) * | 2004-11-26 | 2010-05-12 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗冠心病的药物 |
CN1778345B (zh) * | 2004-11-26 | 2010-05-12 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗冠心病的中药滴丸 |
CN100484543C (zh) * | 2004-12-21 | 2009-05-06 | 四川迪康科技药业股份有限公司 | 一种治疗肝炎的药物组合物及其制备方法和用途 |
CN1810270B (zh) * | 2005-01-28 | 2011-05-11 | 成都地奥九泓制药厂 | 丹参总酚酸的制备方法 |
CN1315495C (zh) * | 2005-02-04 | 2007-05-16 | 邢为藩 | 一种丹参提取物、其制备方法、药物制剂及检测方法 |
WO2006090557A1 (ja) * | 2005-02-23 | 2006-08-31 | Juridical Person, Suzuka University Of Medical Science | サルビアノール酸b等を主成分とする脳卒中又は脳卒中後遺症の予防用又は治療用薬剤 |
CN1919251B (zh) * | 2005-08-24 | 2010-11-03 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗心血管疾病的中药组合物 |
CN100384429C (zh) * | 2006-04-07 | 2008-04-30 | 黑龙江省珍宝岛制药有限公司哈尔滨分公司 | 一种用于治疗心脑血管疾病的胶囊及其制备方法和应用 |
CN100563662C (zh) * | 2006-11-28 | 2009-12-02 | 中国科学院上海药物研究所 | 治疗心血管疾病的中药有效成分组合物及其制备方法 |
CN101006975B (zh) * | 2007-02-01 | 2010-05-19 | 北京本草天源药物研究院 | 一种丹参丹酚酸a、三七提取物的口服制剂及其制备方法和应用 |
CN101006984B (zh) * | 2007-02-01 | 2010-05-19 | 北京本草天源药物研究院 | 一种丹参丹酚酸a、三七提取物的注射制剂及其制备方法和应用 |
CN102631359A (zh) * | 2007-12-07 | 2012-08-15 | 丽珠集团利民制药厂 | 一种化学结构的人参皂苷在制备用于预防和/或治疗血栓的药物中的用途 |
US9101640B2 (en) | 2009-11-05 | 2015-08-11 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Use of Danshensu, Notoginsenoside R1 or their combination in preparation of medicaments for preventing and treating diseases caused by microcirculation disorder |
AU2010314602B2 (en) * | 2009-11-05 | 2013-10-10 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Use of danshensu, notoginsenoside R1 or their combination in preparation of medicaments for preventing and treating diseases caused by microcirculation disorder |
WO2011054301A1 (zh) * | 2009-11-05 | 2011-05-12 | 天津天士力制药股份有限公司 | 丹参素、三七皂苷r1或其配伍在制备用于预防和治疗微循环障碍引发的疾病的药物中的应用 |
US20120251634A1 (en) * | 2009-12-17 | 2012-10-04 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Traditional chinese drug comprising danshen extracts and sanqi extracts and use thereof |
US9034398B2 (en) * | 2009-12-17 | 2015-05-19 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Traditional Chinese drug comprising Danshen extracts and Sanqi extracts and use thereof |
CN102138960A (zh) * | 2010-02-03 | 2011-08-03 | 中国医学科学院药用植物研究所 | 用超(亚)临界二氧化碳萃取降香油的新工艺 |
CN102908355A (zh) * | 2011-08-04 | 2013-02-06 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种药物组合物及其用途 |
CN102908355B (zh) * | 2011-08-04 | 2014-06-04 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种药物组合物及其用途 |
CN103251042A (zh) * | 2012-03-08 | 2013-08-21 | 山东德圣医药科技有限公司 | 辅助降血脂保健食品 |
CN103070898A (zh) * | 2013-01-29 | 2013-05-01 | 广东药学院 | 一种丹参、三七复方的纳米混悬剂 |
CN103070898B (zh) * | 2013-01-29 | 2014-04-30 | 广东药学院 | 一种丹参、三七复方的纳米混悬剂 |
CN103316163A (zh) * | 2013-05-20 | 2013-09-25 | 缪长法 | 一种治疗冠心病的中药及其制备方法 |
CN104274518A (zh) * | 2013-07-11 | 2015-01-14 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种中药组合物及制剂 |
US11013694B2 (en) | 2013-07-11 | 2021-05-25 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Formulation of a micro drop pill and the preparation method thereof |
USRE49035E1 (en) | 2013-07-11 | 2022-04-19 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Traditional Chinese medicine composition, and preparation and application thereof |
USRE49050E1 (en) | 2013-07-11 | 2022-04-26 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Traditional Chinese medicine composition, and preparation and application thereof |
CN109414025A (zh) * | 2016-05-02 | 2019-03-01 | Y&B妈妈之选有限公司 | 皂苷和植物提取物的组合物 |
CN109731024A (zh) * | 2019-03-12 | 2019-05-10 | 伏晓鹏 | 一种椒蒿鱼油宝的制备方法 |
CN111000894A (zh) * | 2019-12-26 | 2020-04-14 | 广东罗浮山国药股份有限公司 | 复方丹参制剂在治疗代谢综合征中的应用 |
CN111110689A (zh) * | 2020-01-13 | 2020-05-08 | 吉林修正药业新药开发有限公司 | 一种活血化瘀通脉止痛的药物组合物及药物制剂 |
CN111281903A (zh) * | 2020-02-27 | 2020-06-16 | 广东罗浮山国药股份有限公司 | 丹七制剂在治疗代谢综合征中的应用 |
CN111358834A (zh) * | 2020-03-20 | 2020-07-03 | 南京昌润生物科技有限公司 | 用于改善微循环及降血脂的二十八烷醇组合物及应用 |
WO2024077977A1 (zh) * | 2022-10-11 | 2024-04-18 | 上海市皮肤病医院 | 紫草酸在制备治疗糖尿病溃疡药物中的应用 |
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