JP2007529431A - 心臓−脳血管の疾病に対する伝統的中国医学の調合剤およびその製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、薬剤に関するものであり、特に心臓血管と脳血管との疾病の治療に対する伝統的中国医学の調合剤に関するものである。
心臓血管と脳血管との疾病は人間の健康を酷く損なう疾病として共通している。近年、そのような疾病は、社会の発達と共に、仕事、生活、食事の傾向および環境等が変化したことが原因で、増加の一途を辿っている。伝統的中国医学(TCM)は西洋医学と比べて、単一の目標に対しては活性が弱いにも拘らず、複数の経路で複数の目標に作用すること、動的で全身に対する治療が行えること、副作用が少ないことという特徴を有している。そして、上記特徴は、上記西洋医学の効果を遥かに凌ぐものである。明確な治療効果を有する上記TCM調合剤は、西洋医学のそれよりも優れた全体的な治療効果を有している。現在のところ、心臓血管と脳血管との疾病の治療に対する複数のTCM調合剤があり、例えばダンシェン化合物の錠剤とその伝統的中国医学の調合剤と、グアンキシン・ダンシェン丸薬と、キンケシュ錠剤等とを挙げることができる。これらTCM調合剤は、すべて、ダンシェンとして知られているラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエとラディックス・ノトギンセンとを含んでいるが、調製方法、成分の割合、抽出および精製過程、または剤形が異なると異なる治療効果を示す。加えて、現在のところ、これら薬剤の生理的および化学的性質を完全に特定するために利用できるような、有効で質の高い方法がなく、そして、代わりに、ダンシェンスやタンシノンIIAのような1つまたは2つの化合物だけが、これら薬剤で複雑な生物活性を示す成分を表すために用いられているので、これら伝統的中国医学の調合剤は、質の面についてほとんど管理することができない。それ故、当該伝統的中国医学の調合の抽出と精製とに関する製造方法を改善する必要がある。また、それらの質を管理する方法も改善する必要がある。
本発明の目的は、心臓血管と脳血管との疾病の治療に対するより効果的なTCM調合剤を提供することである。また、物理的及び化学的性質に関して比較的完全で正確な特徴を検出するための方法を提供することでもある。
すなわち、上記製造方法は、ラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエおよびラディックス・ノトギンセンと、その医薬材料の全重量に対して0.5%〜4.0%の量の水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウムまたは、それらの混合物とを混合し、混合物を得る工程と;
上記混合物を3〜6倍の水で2〜4回煮沸する工程と;
上記混合物のろ過を行い、ろ液を集めて濃縮する工程と;
十分な量の高濃度(70%以上)エタノールを加え、エタノールの含有量を65〜70%に調節する工程と;
混合物を放置し、上清を分離する工程と;
上清からエタノールを回収し、比重が1.20−1.50(55−60℃)になるまで、ラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエ−ラディックス・ノトギンセン抽出物である残渣を濃縮する工程と;
上記抽出物と、ボルネオールまたは、リグナム・ダルベルギアエ・オドリフェラエのオイルとを混合する工程と;
デンプン、デキストリン、ラクトース、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ステアリン酸マグネシウム、マイクロシリコンゲル、キシリトール、ラクチトール、ブドウ糖、グリシン、マンニトール、メチルスターチナトリウム、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、または架橋ポリビニルピロリドン等のような医薬品添加物を1種以上加えて、注射、錠剤、持続放出性錠剤、丸薬(drop pill)、顆粒、注射用粉末、カプセル、微粒剤、または経口錠剤分解物質(oral disintegrant)のような様々な投与形態へと上記混合物を成型する工程と;を含む。
上記医薬材料の全重量に対して1.4%〜1.9%の量の炭酸水素ナトリウムを加え、混合物を得る工程と;
上記混合物を4〜5倍の水で2〜3時間煮沸した後、3〜4倍の水を加えてさらに1−2時間煮沸する工程と;
上記混合物のろ過を行い、集めたろ液を、1.16〜1.20(80±5℃)の比重になるまで、濃縮する工程と;
十分な量の高濃度(70%以上)エタノールを加え、エタノールの含有量を65〜70%(20℃)に調節する工程と;
混合物を8〜12時間放置し、上清を分離する工程と;
上清からエタノールを回収し、比重が1.32−1.40(55−60℃)になるまで、ラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエ−ラディックス・ノトギンセン抽出物である残渣を濃縮する工程と;
上記抽出物と、ボルネオールまたは、リグナム・ダルベルギアエ・オドリフェラエのオイルとを混合する工程と;
デンプン、デキストリン、ラクトース、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ステアリン酸マグネシウム、マイクロシリコンゲル、キシリトール、ラクチトール、ブドウ糖、グリシン、マンニトール、メチルスターチナトリウム、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび架橋ポリビニルピロリドン等からなる群より選ばれる医薬品添加物を1種以上加えて、錠剤、丸薬(drop pill)、顆粒、注射用粉末、カプセル、または経口錠剤分解物質(oral disintegrant)へと上記混合物を成型する工程と;を含む。
オクタデシルシリル−シリカゲルをフィルターとして用い、1.000ml/分の流速で、280nmの検出波長でクロマトグラフィーを行った。下記の条件で溶出を行った。つまり、0.02%のリン酸水溶液である移動相Aと、80%アセトニトリル−0.02%リン酸水溶液である移動相Bとを用いて、0−8分の間は、上記移動相Aを90%〜78%に均一に変化させ、上記移動相Bを10%〜22%に均一に変化させ;8〜15分の間は、上記移動相Aを78%〜74%に変化させ、上記移動相Bを22%〜26%に変化させ、15〜55分の間は、上記移動相Aを74%〜48%に変化させ、上記移動相Bを26%〜52%に変化させる。
本発明に係るTCH調合剤の10剤を正確に秤量し、その後10mlの計量瓶に入れた。15分間の超音波攪拌によって上記調合剤が溶けるために十分な量の蒸留水を加えた。そして、10mlになるようにさらに蒸留水を加えた。その結果生じた溶液を遠心するか、または濾過をして、サンプル溶液を調製した。上記サンプル溶液から正確に10μlとり、HPLC装置に注入し、その後、HPLCクロマトグラフィーによってHPLCスペクトルを得た。
2. プロトカテクアルデヒド MW=138
3. サルビアノリック酸A MW=494
4. サルビアノリック酸B MW=718
5. サルビアノリック酸C MW=492
6. サルビアノリック酸D MW=418
7. サルビアノリック酸E MW=718
8. サルビアノリック酸G MW=340
9. イソリソスペルミック酸A MW=538
10. イソリソスペルミック酸B MW=538
11. ロスマリニック酸 MW=360
心外膜の電位図を、心筋虚血の程度を調べて、その範囲を表示するために用いた。定量的組織学(N−BT染色法)を用いて、心筋梗塞の面積を決定した。また、冠動脈の血流量の変化と、心筋の酸素消費量の変化と、血清のCKおよびLDHの活性の変化と、血漿のET、TXB2、および6ケト−PGF1aの活性の変化とを決定した。本発明に係るTCM調合剤の、試験犬における、急性心筋虚血、心筋梗塞、および関連する指標に対する効果を食事投与(alimentary administration)によって調べた。
心筋虚血のダメージを負ったラットのモデルを観察することにより、本発明に係るTCM調合剤が、心筋のダメージの程度を顕著に減少することと、心筋梗塞の面積を減少すること(モデル群と比較してp<0.05−0.01)と、梗塞の部分の重さを少なくすること(モデル群と比較してp<0.05)とを引き起こすことが分かった。本発明に係るTCM調合剤、またスーパーオキシドジスムターゼ(SOD)の活性を顕著に増加する効果(モデル群と比較してp<0.01)も有している。
麻酔された犬における、本発明のTCM調合剤の心臓血流と心筋酸素消費量との動態に対する効果を評価した。
ボーン比濁計(born nephelometer)を用いて本発明のTCM調合剤のウサギの血小板の凝集に対する効果を評価した。
本発明のTCM調合剤のラットの血液粘性と、インビトロでの血栓形成とに対する効果を評価した。
高脂血症およびアテローム性動脈硬化症の試験モデルを、ウサギに高濃度のコレステロールを含む飼料を給餌することで作製することができる。本発明のTCM調合剤のこのモデルに対する効果を評価した。
中脳動脈血栓(MCAT)のあるラットモデルを用いて、本発明のTCM調合剤の、MCATラットの脳梗塞部位に対する効果を決定した。
図1は、本発明のTCM調合剤の投与形態の1つである丸薬に含まれるラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエの成分のフィンガー図である。この図において、ピーク1は、ダンシェンスを示し;ピーク2は、プロトカテクアルデヒドを示し;ピーク3は、イソリソスペルミック酸Aを示し;ピーク4は、イソリソスペルミック酸Bを示し;ピーク5は、サルビアノリック酸Dを示し;ピーク6は、ロスマリニック酸を示し;ピーク7は、サルビアノリック酸Bを示し;ピーク8は、サルビアノリック酸Aを示す。図2は、本発明のTCM調合剤のラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエの水溶性成分のHPLCスペクトルである。この図において、ピーク1は、ダンシェンスを示し;ピーク2は、プロトカテクアルデヒドを示し;ピーク3は、イソリソスペルミック酸Aを示し;ピーク4は、イソリソスペルミック酸Bを示し;ピーク5は、サルビアノリック酸Dを示し;ピーク6は、サルビアノリック酸Eを示し;ピーク7は、ロスマリニック酸を示し;ピーク8は、サルビアノリック酸Bを示し;ピーク9は、サルビアノリック酸Gを示し、;ピーク10は、サルビアノリック酸Aを示す。図3は、本発明のTCM調合剤のラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエの水溶性成分のMS−TICスペクトルである。図4は、本発明のTCM調合剤のラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエの脂溶性成分のHPLCスペクトルである。この図において、ピーク1は、タンシロンIを示し;ピーク2は、タンシロンIIAを示す。図5は、本発明のTCM調合剤のラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエの脂溶性成分のMS−TICスペクトルである。図6は、本発明のTCM調合剤のラディックス・ノトギンセンの成分のMS−TICスペクトルである。
<実施例1−調製例>
41.6gのラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエと8.03gのラディックス・ノトギンセンとを秤量し、上記医薬材料の全重量に対して1.8%の量の炭酸水素ナトリウムを加えた。その結果生じた混合物を、4倍の水で2時間煮沸し、その後、3倍の水で、さらに1時間煮沸した。ろ過した後、ろ液を合わせて、1.19〜1.20(75±1℃)の比重になるまで濃縮した。それから、エタノール(20℃)の含有量が65%になるまで95%エタノールを加えた。続いて、上記混合物を12時間放置し、上清を分離した。当該上清よりエタノールを回収し、比重が1.37(55〜60℃)になるまで、ラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエ−ラディックス・ノトギンセン抽出物である残渣を濃縮した。
59.36gのラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエと6.38gのラディックス・ノトギンセンとを秤量し、上記医薬材料の全重量に対して1.0%の量の炭酸カリウムを加えた。その結果生じた混合物を、4倍の水で2.5時間煮沸し、その後、3倍の水で、さらに1.5時間煮沸した。ろ過した後、ろ液を合わせて、1.19〜1.20(75±1℃)の比重になるまで濃縮した。それから、エタノール(20℃)の含有量が70%になるまで85%エタノールを加えた。続いて、上記混合物を10時間放置し、上清を分離した。当該上清よりエタノールを回収し、比重が1.35(55〜60℃)になるまで、ラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエ−ラディックス・ノトギンセン抽出物である残渣を濃縮した。
12.60gのラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエと56.15gのラディックス・ノトギンセンとを秤量し、上記医薬材料の全重量に対して1.0%の量の炭酸水素カリウムを加えた。その結果生じた混合物を、4倍の水で2.5時間煮沸し、その後、3倍の水で、さらに1.5時間煮沸した。ろ過した後、ろ液を合わせて、1.19〜1.20(75±1℃)の比重になるまで濃縮した。それから、エタノール(20℃)の含有量が70%になるまで95%エタノールを加えた。続いて、上記混合物を10時間放置し、上清を分離した。当該上清よりエタノールを回収し、比重が1.35(55〜60℃)になるまで、ラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエ−ラディックス・ノトギンセン抽出物である残渣を濃縮した。
31.12gのラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエと9.21gのラディックス・ノトギンセンとを秤量し、上記医薬材料の全重量に対して0.5%の量の水酸化ナトリウムを加えた。その結果生じた混合物を、4倍の水で1.5時間煮沸し、その後、3倍の水で、さらに1.5時間煮沸した。ろ過した後、ろ液を合わせて、1.19〜1.20(75±1℃)の比重になるまで濃縮した。それから、エタノール(20℃)の含有量が66%になるまで88%エタノールを加えた。続いて、上記混合物を10時間放置し、上清を分離した。当該上清よりエタノールを回収し、比重が1.40(55〜60℃)になるまで、ラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエ−ラディックス・ノトギンセン抽出物である残渣を濃縮した。
116.35gのラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエと58.21gのラディックス・ノトギンセンとを秤量し、上記医薬材料の全重量に対して2.0%の量の炭酸水素ナトリウムを加えた。その結果生じた混合物を、4倍の水で2時間煮沸し、その後、3倍の水で、さらに1.5時間煮沸した。ろ過した後、ろ液を合わせて、1.19〜1.20(75±1℃)の比重になるまで濃縮した。それから、エタノール(20℃)の含有量が66%になるまで88%エタノールを加えた。続いて、上記混合物を10時間放置し、上清を分離した。当該上清よりエタノールを回収し、比重が1.40(55〜60℃)になるまで、ラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエ−ラディックス・ノトギンセン抽出物である残渣を濃縮した。
116.35gのラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエと58.21gのラディックス・ノトギンセンとを秤量し、上記医薬材料の全重量に対して2.0%の量の炭酸水素ナトリウムを加えた。その結果生じた混合物を、4倍の水で2時間煮沸し、その後、3倍の水で、さらに1.5時間煮沸した。ろ過した後、ろ液を合わせて、1.19〜1.20(75±1℃)の比重になるまで濃縮した。それから、エタノール(20℃)の含有量が66%になるまで88%エタノールを加えた。続いて、上記混合物を10時間放置し、上清を分離した。当該上清よりエタノールを回収し、比重が1.40(55〜60℃)になるまで、ラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエ−ラディックス・ノトギンセン抽出物である残渣を濃縮した。
140.35gのラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエと36.42gのラディックス・ノトギンセンとを秤量し、上記医薬材料の全重量に対して2.5%の量の炭酸水素ナトリウムを加えた。その結果生じた混合物を、4倍の水で2時間煮沸し、その後、3倍の水で、さらに1.5時間煮沸した。ろ過した後、ろ液を合わせて、1.19〜1.20(75±1℃)の比重になるまで濃縮した。それから、エタノール(20℃)の含有量が65%になるまで90%エタノールを加えた。続いて、上記混合物を8時間放置し、上清を分離した。当該上清よりエタノールを回収し、比重が1.35(55〜60℃)になるまで、ラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエ−ラディックス・ノトギンセン抽出物である残渣を濃縮した。
1.サンプルの調製
(1)本発明のTCM調合剤におけるラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエの水溶性成分
実施例1、2および3のTCM丸薬と、実施例4のTCM注射用の粉末と、実施例5のTCMカプセルと、実施例6のTCM経口錠剤分解物質と、実施例7のTCM錠剤とを各々148.4mg秤量した。上記調合剤を、15分間超音波処理を行って6mlの水に溶かした。それから、0.45μmのナイロンフィルムを通してろ過し、それぞれ黄色のサンプル溶液を得た。
実施例1、2および3のTCM丸薬と、実施例4のTCM注射用の粉末と、実施例5のTCMカプセルと、実施例6のTCM経口錠剤分解物質と、実施例7のTCM錠剤とを各々1003.8mg秤量した。上記調合剤を、15分間超音波処理を行って10mlの4%アンモニア水溶液に溶かした。それから、0.45μmのナイロンフィルムを通してろ過し、ろ過物をエクストラクト−クリーンC18(Alltech Associates, Inc, U.S.社製)カラムで前処理を行った。当該カラム内にロードされているこのサンプルは、10mlの水で洗浄し、それから2mlのメタノールで溶出することで、それぞれ黄色溶出物としての試験サンプルを得た。
(1)機器と試薬
アギレント・シリーズ−1100・液体クロマトグラフ(Agilent);G1315A ダイオードアレー検出器;G1313A 自動サンプル注入機;G1316A 恒温器;G1322A 脱気および複式ポンプ;HP Instrument Chromatographic Work Station
G2448A型・シリーズ−1100・LC−MSD/trap mass spectrograph (Bruker);電気スプレイ(electro−spray)法を用いてイオン化が、行われる。;Extract−Cleaqn C18カラム (100mg/ml, Alltech Associates, Inc, U.S.)、クロマトグラフィーに用いることができるほど純度の高いアセトニトリル (TEDIA)、再蒸留水、分析に用いることができるほど純度の高い酢酸。
Agilent Zorbax SB−C18クロマトグラフィーカラム(5μm、4.6mm×25cm、Agilent、SN:USCL009296)はHPLC分析に用いた。各サンプルの濃度勾配溶出と質量スペクトル検出は下記の条件で行った。
HPLC溶出条件:
HPLC溶出条件:
成分は、次の2つの側面から同定した:(1)対照サンプルを用いること;(2)UV吸収の性質とMSnによるイオン断片の情報とを文献データと照らし合わせて用いること。
(1)本発明の各実施例からのラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエ調合剤におけるラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエの水溶性成分(表1および2と図2および3参照)。
(2)各サンプルに対してHPLC−MS分析を行う方法。
1.機器と試薬
機器:クウォッド−ポンプ(quad−pump)とオンライン脱気システムと、自動サンプル注入機と、DAD検出器と、カラム温度タンクと、ケムステーション・ワーク・ステーションとを備えるAgilent 1100液体クロマトグラフ、BS210S電子天秤(1/10−4g)(Beijing Sartorius Company)、METTLER AE240電子天秤(1/10−4gまたは1/10−5g)(Mettler−Toledo Corporation,上海)、LD4−2遠心機(4000r/分)(Beijing Medical Centrifuge Factory)、デジタル・サーモスタティック・水浴ポット(Digital thermostatic water−bath kettle)(Tianjing Changfeng Corporation)、RE−52AAロータリーエバポレーター(Shanghai Yarong Biochemical Instrumentation Factory)、SHE−(III)水循環吸引ポンプ(Gongyi Yingyuyuhua Instrumentation Factory)、KQ−250B超音波クレンザー(Kunshan Ultrasonic Instrumentation Corporation)、HENGAO T&Dフィルター(HENGAO T&D)、合成ファイバーメンブレンフィルター(aperture 0.45μm)(Shanghai Xingya Purifying Material Factory)。
実施例1の各バッチからTCM調合剤の10ピルを正確に秤量し、その後、10mlの計量瓶に移した。15分間の超音波攪拌によってピルが溶けるのに十分な量の蒸留水を加えた。その後、さらに10mlとなるように蒸留水を加えた。得られた溶液を遠心し、または、ろ過を行いサンプル溶液を得た。
Agilent ZoRBAx SB−C18 (4.6×250μm, 5μm)クロマトグラフィーカラム;移動相:0.02%リン酸水溶液である移動相A、80%アセロニトリル−0.02%リン酸水溶液である移動相B;流速:1.000ml/分;検出波長:280nm、カラム温度30℃;注入サンプル体積:10μl。
表7参照のこと。
Claims (12)
- 心臓血管および脳血管の疾病の治療に対する伝統的中国医学の調合剤であって、
2種の化合物を含み、
上記2種の化合物は、最大吸収波長が327nmであり、
m/zが537〔M−H〕−の擬分子イオン質量ピークと、m/zが493〔M−H‐CO2〕−および295〔M−CO2−R−H2O〕−の2次フラグメントイオンと、m/zが159および109の3次フラグメントイオンとを有し、
上記質量スペクトル分析は、
(1)HPLC−MSを、乾燥ガス流速:10L/分;噴霧器圧力:60psi;乾燥ガス温度:350℃;キャピラリー電圧:3500V;およびm/zの走査範囲:100−1200の条件で、陰イオンを検出することにより行い、
(2)HPLC−MSnを、乾燥ガス流速:10L/分;噴霧器圧力:60psi;乾燥ガス温度:350℃;キャピラリー電圧:3500V;m/zの走査範囲:100−800;およびフラグメント振幅:1.5−3.0Vの条件で、陰イオンを検出することにより行うことを特徴とする伝統的中国医学の調合剤。 - イソリソスペルミック酸AおよびBを含むことを特徴とする請求項1に記載の伝統的中国医学の調合剤。
- 上記伝統的中国医学の調合剤は、m/zが417、717、359、717、339および493〔M−H〕−の擬分子イオン質量ピークを有する個々の成分を含み、
上記417〔M−H〕−を有する成分は、m/zが175〔M−CO2−R−H2O〕−および373〔M−H‐CO2〕−の2次フラグメントイオンと、m/zが147、157および133の3次フラグメントイオンとを有し;
上記717〔M−H〕−を有する成分は、m/zが519〔M−R−H2O〕−および321〔M−2R−2H2O〕−の2次フラグメントイオンと、m/zが321〔M−R−H2O〕−および339〔M−R〕−の3次フラグメントイオンと、m/zが279、293、249、223および185の3次フラグメントイオンとを有し;
上記359〔M−H〕−を有する成分は、m/zが161〔M−R−H2O〕−、179〔M−R〕−および195の2次フラグメントイオンを有し;
上記717〔M−H〕−を有する成分は、m/zが519〔M−R−H2O〕−および321〔M−2R−2H2O〕−の2次フラグメントイオンと、m/zが321〔M−R−H2O〕−および339〔M−R〕−の3次フラグメントイオンと、m/zが279、293、249、223および185の4次フラグメントイオンとを有し;
上記339〔M−H〕−を有する成分は、m/zが321〔M−H−H2O〕−および295〔M−H−CO2〕−の2次フラグメントイオンと、m/zが279および267の3次フラグメントイオンと、m/zが279、293、249、223および185の4次フラグメントイオンと、を有し;
上記493〔M−H〕−を有する成分は、m/zが295〔M−R−H2O〕−の2次フラグメントイオンと、m/zが159および109の3次フラグメントイオンとを有し;
上記質量スペクトル分析は、
(1)HPLC−MSを、乾燥ガス流速:10L/分;噴霧器圧力:60psi;乾燥ガス温度:350℃;キャピラリー電圧:3500V;およびm/zの走査範囲:100−1200の条件で、陰イオンを検出することにより行い、
(2)HPLC−MSnを、乾燥ガス流速:10L/分;噴霧器圧力:60psi;乾燥ガス温度:350℃;キャピラリー電圧:3500V;m/zの走査範囲:100−800;およびフラグメント振幅:1.5−3.0Vの条件で、陰イオンを検出することにより行うことを特徴とする請求項1に記載の伝統的中国医学の調合剤。 - 上記伝統的中国医学の調合剤は、m/zが931、945、799、1107、769、769、783、637、637、945、945、781、751、751、765、783、783、765および765〔M−H〕−の擬分子イオン質量ピークを有する個々の成分を含み、
上記931〔M−H〕−を有する成分は、m/zが799〔M−H−Xyl〕−、637〔M−H‐Xyl−Glc〕−および475〔M−H‐Xyl−2Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記945〔M−H〕−を有する成分は、m/zが799〔M−H−Rham〕−、783〔M−H−Glc〕−、637〔M−H−Rham−Glc〕−および475〔M−H‐Rham−2Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記799〔M−H〕−を有する成分は、m/zが637〔M−H−Glc〕−、および475〔M−H−2Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記1107〔M−H〕−を有する成分は、m/zが945〔M−H−Glc〕−、783〔M−H−2Glc〕−、621〔M−H−3Glc〕−、および459〔M−H−4Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記769〔M−H〕−を有する成分は、m/zが637〔M−H−Xyl〕−、および475〔M−H‐Xyl−Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記769〔M−H〕−を有する成分は、m/zが637〔M−H−Xyl〕−、および475〔M−H‐Xyl−Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記783〔M−H〕−を有する成分は、m/zが637〔M−H−Rham〕−、および475〔M−H−Rham−Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記637〔M−H〕−を有する成分は、m/zが475〔M−H−Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記637〔M−H〕−を有する成分は、m/zが475〔M−H−Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記945〔M−H〕−を有する成分は、m/zが783〔M−H−Glc〕−、621〔M−H−2Glc〕−、および459〔M−H−3Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記945〔M−H〕−を有する成分は、m/zが783〔M−H−Glc〕−、621〔M−H−2Glc〕−、および459〔M−H−3Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記781〔M−H〕−を有する成分は、m/zが619〔M−H−Glc〕−、および457〔M−H−2Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記751〔M−H〕−を有する成分は、m/zが619〔M−H−Xyl〕−のフラグメントイオンを有し;
上記751〔M−H〕−を有する成分は、m/zが619〔M−H−Xyl〕−のフラグメントイオンを有し;
上記765〔M−H〕−を有する成分は、m/zが619〔M−H−Rham〕−、および457〔M−H−Rham−Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記783〔M−H〕−を有する成分は、m/zが621〔M−H−Glc〕−、および459〔M−H−2Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記783〔M−H〕−を有する成分は、m/zが621〔M−H−Glc〕−、および459〔M−H−2Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記765〔M−H〕−を有する成分は、m/zが603〔M−H−Glc〕−、および441〔M−H−2Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記765〔M−H〕−を有する成分は、m/zが603〔M−H−Glc〕−、および441〔M−H−2Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記質量スペクトル分析は、
(1)HPLC−MSを乾燥ガス流速:10L/分;噴霧器圧力:60psi;乾燥ガス温度:350℃;キャピラリー電圧:3500V;およびm/zの走査範囲:400−1500の条件で、陰イオンを検出することにより行い、
(2)HPLC−MSnを乾燥ガス流速:10L/分;噴霧器圧力:60psi;乾燥ガス温度:350℃;キャピラリー電圧:3500V;m/zの走査範囲:400−1200;およびフラグメント振幅:1.2−1.5Vの条件で、陰イオンを検出することにより行うことを特徴とする請求項1に記載の伝統的中国医学の調合剤。 - 上記伝統的中国医学の調合剤は、m/zが417、717、359、717、339および493〔M−H〕−の擬分子イオン質量ピークを有する個々の成分を含み、
上記417〔M−H〕−を有する成分は、m/zが175〔M−CO2−R−H2O〕−および373〔M−H‐CO2〕−の2次フラグメントイオンと、m/zが147、157および133の3次フラグメントイオンとを有し;
上記717〔M−H〕−を有する成分は、m/zが519〔M−R−H2O〕−および321〔M−2R−2H2O〕−の2次フラグメントイオンと、m/zが321〔M−R−H2O〕−および339〔M−R〕−の3次フラグメントイオンと、m/zが279、293、249、223および185の3次フラグメントイオンとを有し;
上記359〔M−H〕−を有する成分は、m/zが161〔M−R−H2O〕−、179〔M−R〕−および195の2次フラグメントイオンを有し;
上記717〔M−H〕−を有する成分は、m/zが519〔M−R−H2O〕−および321〔M−2R−2H2O〕−の2次フラグメントイオンと、m/zが321〔M−R−H2O〕−および339〔M−R〕−の3次フラグメントイオンと、m/zが279、293、249、223、および185の4次フラグメントイオンとを有し;
上記339〔M−H〕−を有する成分は、m/zが321〔M−H−H2O〕−および295〔M−H−CO2〕−の2次フラグメントイオンと、m/zが279および267の3次フラグメントイオンと、m/zが279、293、249、223および185の4次フラグメントイオンと、を有し;
上記493〔M−H〕−を有する成分は、m/zが295〔M−R−H2O〕−の2次フラグメントイオンと、m/zが159および109の3次フラグメントイオンとを有し;
上記質量スペクトル分析は、
(1)HPLC−MSを、乾燥ガス流速:10L/分;噴霧器圧力:60psi;乾燥ガス温度:350℃;キャピラリー電圧:3500V;およびm/zの走査範囲:100−1200の条件で、陰イオンを検出することにより行い、
(2)HPLC−MSnは、乾燥ガス流速:10L/分;噴霧器圧力:60psi;乾燥ガス温度:350℃;キャピラリー電圧:3500V;m/zの走査範囲:100−800;およびフラグメント振幅:1.5−3.0Vの条件で、陰イオンを検出することにより行い、
さらに、上記伝統的中国医学の調合剤は、m/zが931、945、799、1107、769、769、783、637、637、945、945、781、751、751、765、783、783、765および765〔M−H〕−の擬分子イオン質量ピークを有する個々の成分を含み、
上記931〔M−H〕−を有する成分は、m/zが799〔M−H−Xyl〕−、637〔M−H‐Xyl−Glc〕−および475〔M−H‐Xyl−2Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記945〔M−H〕−を有する成分は、m/zが799〔M−H−Rham〕−、783〔M−H−Glc〕−、637〔M−H−Rham−Glc〕−および475〔M−H‐Rham−2Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記799〔M−H〕−を有する成分は、m/zが637〔M−H−Glc〕−、および475〔M−H−2Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記1107〔M−H〕−を有する成分は、m/zが945〔M−H−Glc〕−、783〔M−H−2Glc〕−、621〔M−H−3Glc〕−、および459〔M−H−4Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記769〔M−H〕−を有する成分は、m/zが637〔M−H−Xyl〕−、および475〔M−H‐Xyl−Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記769〔M−H〕−を有する成分は、m/zが637〔M−H−Xyl〕−、および475〔M−H‐Xyl−Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記783〔M−H〕−を有する成分は、m/zが637〔M−H−Rham〕−、および475〔M−H−Rham−Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記637〔M−H〕−を有する成分は、m/zが475〔M−H−Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記637〔M−H〕−を有する成分は、m/zが475〔M−H−Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記945〔M−H〕−を有する成分は、m/zが783〔M−H−Glc〕−、621〔M−H−2Glc〕−、および459〔M−H−3Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記945〔M−H〕−を有する成分は、m/zが783〔M−H−Glc〕−、621〔M−H−2Glc〕−、および459〔M−H−3Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記781〔M−H〕−を有する成分は、m/zが619〔M−H−Glc〕−、および457〔M−H−2Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記751〔M−H〕−を有する成分は、m/zが619〔M−H−Xyl〕−のフラグメントイオンを有し;
上記751〔M−H〕−を有する成分は、m/zが619〔M−H−Xyl〕−のフラグメントイオンを有し;
上記765〔M−H〕−を有する成分は、m/zが619〔M−H−Rham〕−、および457〔M−H−Rham−Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記783〔M−H〕−を有する成分は、m/zが621〔M−H−Glc〕−、および459〔M−H−2Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記783〔M−H〕−を有する成分は、m/zが621〔M−H−Glc〕−、および459〔M−H−2Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記765〔M−H〕−を有する成分は、m/zが603〔M−H−Glc〕−、および441〔M−H−2Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記765〔M−H〕−を有する成分は、m/zが603〔M−H−Glc〕−、および441〔M−H−2Glc〕−のフラグメントイオンを有し;
上記質量スペクトル分析は、
(1)HPLC−MSを、乾燥ガス流速:10L/分;噴霧器圧力:60psi;乾燥ガス温度:350℃;キャピラリー電圧:3500V;およびm/zの走査範囲:400−1500の条件で、陰イオンを検出することにより行い、
(2)HPLC−MSnを、乾燥ガス流速:10L/分;噴霧器圧力:60psi;乾燥ガス温度:350℃;キャピラリー電圧:3500V;m/zの走査範囲:400−1200;およびフラグメント振幅:1.2−1.5Vの条件で、陰イオンを検出することにより行うことを特徴とする請求項1に記載の伝統的中国医学の調合剤。 - サルビアノリック酸D、サルビアノリック酸E、ロスマリニック酸、サルビアノリック酸B、サルビアノリック酸G、サルビアノリック酸A、ダンシェンス、プロトカテクアルデヒド、イソリソスペルミック酸A、イソリソスペルミック酸B、タンシロンI、タンシロンIIA、ノトギンセノシドR1、ギンセノシドRe、ギンセノシドRg1、ギンセノシドRb1、ノトギンセノシドR2、ノトギンセノシドR2イソ.、ギンセノシドRg2、ギンセノシドRh1、ギンセノシドRh1イソ.、ギンセノシドRd、ギンセノシドRdイソ.、ギンセノシドRf−H2O、ノトギンセノシドR2―H2O、ギンセノシドRg6またはF4、ギンセノシド20(R)−Rg3、ギンセノシド20(S)―Rg3、ギンセノシドRk1、ギンセノシドRg5、ギンセノシドRk3、およびギンセノシドRh4を含むことを特徴とする請求項1に記載の伝統的中国医学の調合剤。
- HPLCスペクトルにおいて、単一ピーク面積の全ピーク面積に対する割合が2%よりも大きい8種類のピークが存在し;これら8種のピークは、平均保持時間が、それぞれ6.04、9.90、16.89、17.84、20.31、23.74、27.73および31.02であり、上記保持時間のRSD%は、それぞれ0.31、0.25、0.61、0.70、0.96、0.76、0.50および1.18であり、それら平均ピーク面積は、それぞれ1627.92、2575.54、366.89、381.40、186.08、555.35、281.91および1852.33であり、上記ピーク面積のRSD%は、それぞれ5.91、13.53、10.92、13.81、12.04、10.48、18.08および14.84であり;そして、単一ピーク面積の全ピーク面積に対する比は、それぞれ19.6%−22.0%、28.5%−37.4%、4.2%−5.2%、4.2%−5.5%、2.1%−2.7%、6.4%−7.8%、3.0%−4.3%および20.2%−27.2%である、物理的および化学的パラメーターを有し、
上記物理的および化学的パラメーターは、サンプル溶液を、
(1)高速液体クロマトグラフィーの条件を、充填剤:オクタデシルシリル−シリカゲルで;流速:1.000ml/分で;検出波長:280nmとし、
(2)溶出条件を、0.02%のリン酸水溶液である移動相Aと、80%アセトニトリル−0.02%リン酸水溶液である移動相Bとを用いて、0−8分の間は、上記移動相Aを90%〜78%に均一に変化させ、上記移動相Bを10%〜22%に均一に変化させ;8−15分の間は、上記移動相Aを78%〜74%に変化させ、上記移動相Bを22%〜26%に変化させ;15〜55分の間は、上記移動相Aを74%〜48%に変化させ、上記移動相Bを26%〜52%に変化させる条件に基づいて測定され、
上記サンプル溶液は、
上記伝統的中国医学の調合剤の10剤を正確に秤量し、10mlの計量瓶に入れる工程と、
15分間の超音波攪拌によって上記調合剤が溶とけるのに十分量の蒸留水を加える工程と、
10mlになるようにさらに蒸留水を加える工程と、
生じた溶液を遠心するか、または濾過をして、サンプル溶液を得る工程と、
上記サンプル溶液から正確に10μlとり、HPLC装置に注入する工程と、
HPLCスペクトルを得るためにHPLCクロマトグラフィーを行う工程により調製され、測定されるものであることを含む工程であることを特徴とする請求項1に記載の伝統的中国医学の調合剤。 - 6.04、9.90、16.89、17.84、20.31、23.74、27.73および31.02の平均保持時間を有する8ピークはそれぞれ、ダンシェンス、プロトカテクアルデヒド、イソリソスペルミック酸A、イソリソスペルミック酸B、サルビアノリック酸D、ロスマリニック酸、サルビアノリック酸Bおよびサルビアノリック酸Aに対応することを特徴とする請求項7に記載の伝統的中国医学の調合剤。
- 請求項1〜8の何れかに1項記載の伝統的中国医学の調合剤の製造方法であって、
ラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエおよびラディックス・ノトギンセンを秤量する工程と;
上記医薬材料の全重量に対して0.5%〜4.0%の量の水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウムまたは、それらの混合物を加える工程と;
生じた混合物を3〜6倍の水で2〜4回煮沸する工程と;
上記混合物のろ過を行い、ろ液を集めて濃縮する工程と;
十分な量の70%以上の濃度のエタノールを加え、エタノールの含有量を65〜70%に調節する工程と;
混合物を放置し、上清を分離する工程と;
上清からエタノールを回収し、比重が1.20−1.5になるまで、ラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエ−ラディックス・ノトギンセン抽出物である残渣を濃縮する工程と;
上記抽出物と、ボルネオールまたは、リグナム・ダルベルギアエ・オドリフェラエのオイルとを混合する工程と;
添加物を加えて、調合剤を得る工程と;を含む伝統的中国医学の調合剤の製造方法。 - 上記添加物は、デンプン、デキストリン、ラクトース、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ステアリン酸マグネシウム、マイクロシリコンゲル、キシリトール、ラクチトール、ブドウ糖、グリシン、マンニトール、メチルスターチナトリウム、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムまたは架橋ポリビニルピロリドン、もしくは、それらが水に溶けたもの、ないしは、上記添加物の中から1種以上を含む混合物であり;上記調合剤は、注射、錠剤、持続放出性錠剤、丸薬、顆粒、注射用粉末、カプセル、微粒剤、または経口錠剤分解物質の投与形態であることを特徴とする請求項9に記載の伝統的中国医学の調合剤の製造方法。
- 上記調合剤は、丸薬の投与形態であることを特徴とする請求項10に記載の伝統的中国医学の調合剤の製造方法。
- ラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエおよびラディックス・ノトギンセンを秤量する工程と;
上記医薬材料の全重量に対して0.5%〜4.0%の量の炭酸水素ナトリウムを加える工程と;
その結果生じた混合物を4〜5倍の水で2〜3時間煮沸し、その後、3〜4倍の水で1〜2時間煮沸する工程と;
上記混合物のろ過を行い、1.16〜1.20の比重になるまで、ろ液を集めて濃縮する工程と;
十分な量の70%以上の濃度のエタノールを加え、エタノールの含有量を65〜70%に調節する工程と;
混合物を8〜12時間放置し、上清を分離する工程と;
上清からエタノールを回収し、比重が1.32−1.40になるまで、ラディックス・サルビアエ・ミルチオルヒザエ−ラディックス・ノトギンセン抽出物である残渣を濃縮する工程と;
上記抽出物と、ボルネオールまたは、リグナム・ダルベルギアエ・オドリフェラエのオイルと、ポリエチレングリコール−6000とを均一に混合する工程と;
その混合物を加熱して溶かす工程と、
丸薬製造装置により、液体パラフィンまたはメチルシリコンオイルの冷却媒体の中へ溶解物を落とす工程と;
得られた丸薬を取り出し、当該丸薬からオイルを除去する工程と;
上記ピルを篩にかけ所望の調合剤を得る工程と;を含むことを特徴とする請求項11に記載の伝統的中国医学の調合剤の製造方法。
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Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011513249A (ja) * | 2008-03-04 | 2011-04-28 | 江▲蘇▼先声▲薬▼物研究有限公司 | 薬学的組成物および脳血管疾患の治療用医薬の調製におけるその使用 |
JP2012522022A (ja) * | 2009-03-30 | 2012-09-20 | タスリー・ファーマシューティカル・グループ・カンパニー・リミテッド | 新規サルビアノール酸化合物l、その調製方法及び使用 |
WO2014132430A1 (ja) | 2013-03-01 | 2014-09-04 | 金氏高麗人参株式会社 | ジンセノサイド組成物 |
JP2016526562A (ja) * | 2013-07-11 | 2016-09-05 | タスリー・ファーマシューティカル・グループ・カンパニー・リミテッドTasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | 漢方薬組成物、及びそれらの製剤及び用途 |
JP2016183201A (ja) * | 2010-08-06 | 2016-10-20 | タスリー・ファーマシューティカル・グループ・カンパニー・リミテッドTasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | 冠動脈心疾患の二次予防薬の調製におけるタンジン組成物の使用 |
JP2016534119A (ja) * | 2013-08-29 | 2016-11-04 | タスリー・ファーマシューティカル・グループ・カンパニー・リミテッドTasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | 新規サルビアノール酸化合物t、その調製方法及び用途 |
Families Citing this family (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8486464B2 (en) * | 2000-12-22 | 2013-07-16 | Tasly Pharmaceutical Group Co. Ltd. | Herbal composition for angina pectoris, method to prepare same and uses thereof |
US20050037094A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-17 | Xijun Yan | Composition for heart disease, its active ingredients, method to prepare same and uses thereof |
CN100392400C (zh) * | 2005-11-01 | 2008-06-04 | 上海中医药大学 | 生物体液中丹酚酸b浓度测定样品的预处理方法 |
CN100360931C (zh) * | 2005-11-02 | 2008-01-09 | 中国药科大学 | 一种丹参和三七制剂的质量控制方法 |
CN100392399C (zh) * | 2005-12-28 | 2008-06-04 | 劲牌有限公司 | 用指纹图谱技术检测中国劲酒质量的方法 |
CN101334386B (zh) | 2007-04-27 | 2012-07-11 | 上海现代中医药股份有限公司 | 扶正化淤植物药血浆苦杏仁苷的测定方法 |
CN101042380A (zh) | 2007-04-27 | 2007-09-26 | 上海现代中医药技术发展有限公司 | 扶正化淤植物药血浆五味子乙素的测定方法 |
CN101078712A (zh) | 2007-04-27 | 2007-11-28 | 上海现代中医药技术发展有限公司 | 扶正化瘀植物药血浆丹参素和丹酚酸b的测定方法 |
CN101045092A (zh) | 2007-04-29 | 2007-10-03 | 上海现代中医药技术发展有限公司 | 一种扶正化瘀植物药组合物的应用 |
CN101244104B (zh) * | 2008-03-24 | 2011-05-25 | 中国科学院长春应用化学研究所 | 一种增加人参总皂苷提取物中稀有皂苷含量的方法 |
CN102100739B (zh) * | 2009-12-17 | 2013-12-25 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种含有丹参素和三七皂苷r1的中药组合物及其应用 |
CN102293821A (zh) * | 2010-06-28 | 2011-12-28 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种中药组合物在制备减轻急性心肌梗死后心绞痛发作的药物中的应用 |
KR101445303B1 (ko) * | 2011-06-30 | 2014-09-26 | 한국생명공학연구원 | 가공인삼의 원산지 또는 연령 판별용 표준 마커, 이의 확립방법 또는 이를 이용한 원산지 또는 연령 판별방법 |
CN102680626A (zh) * | 2012-05-09 | 2012-09-19 | 正大青春宝药业有限公司 | 一种参麦注射液中特征性成分的定量检测方法 |
CN103424476B (zh) * | 2012-05-25 | 2016-08-17 | 天津天士力之骄药业有限公司 | 同时测定丹参多酚酸中4种水溶性成分的方法 |
US9370190B2 (en) | 2012-07-05 | 2016-06-21 | Eden Shield Ltd. | Pest repellents from plant extracts |
CN103235050B (zh) * | 2013-04-12 | 2014-12-03 | 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 | 一种三七总皂苷注射剂的液相色谱检测方法 |
CN103245687B (zh) * | 2013-05-07 | 2017-10-13 | 江苏省中医药研究院 | 一种丹参注射液的基于组分结构的质量控制检测方法 |
MX2015017651A (es) | 2013-07-11 | 2016-11-14 | Tasly Pharmaceutical Group Co | Formulacion de una pildora por goteo y el metodo de preparacion de la misma. |
WO2015003662A1 (zh) * | 2013-07-11 | 2015-01-15 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种中药组合物及其制剂和用途 |
WO2015027929A1 (zh) * | 2013-08-29 | 2015-03-05 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种中药组合物 |
RU2539133C1 (ru) * | 2013-10-09 | 2015-01-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии" | Иммунокорректирующее средство для терапии атеросклеротических заболеваний |
KR101409848B1 (ko) * | 2014-03-03 | 2014-06-19 | 한국생명공학연구원 | 가공인삼의 원산지 또는 연령 판별용 표준 마커, 이의 확립방법 또는 이를 이용한 원산지 또는 연령 판별방법 |
TWI535784B (zh) | 2014-08-26 | 2016-06-01 | 財團法人工業技術研究院 | 剪切增稠配方、及包含其之複合材料 |
CN104374844A (zh) * | 2014-11-13 | 2015-02-25 | 贵州信邦制药股份有限公司 | 丹参药材中水溶性成分的含量测定方法及其应用 |
CN104749308A (zh) * | 2015-03-30 | 2015-07-01 | 神威药业集团有限公司 | 一种丹参注射液的质量控制方法 |
CN104749280A (zh) * | 2015-03-30 | 2015-07-01 | 神威药业集团有限公司 | 一种丹参注射液的质量控制方法 |
CN106290677B (zh) * | 2016-09-29 | 2018-01-02 | 国药集团冯了性(佛山)药业有限公司 | 冯了性风湿跌打药酒指纹图谱的建立方法及其指纹图谱 |
CN107315061B (zh) * | 2017-06-15 | 2019-01-25 | 甘肃兰药药业有限公司 | 一种治疗妇女子宫出血的茜芷中药制剂的检测方法 |
CN110156863B (zh) * | 2018-02-12 | 2022-12-13 | 吉林紫鑫参工堂生物科技有限公司 | 一种人参皂苷Rd自动控制分离纯化方法 |
CN109115904B (zh) * | 2018-07-25 | 2021-02-02 | 山西广誉远国药有限公司 | 一种定坤丹uplc指纹图谱的构建方法及其应用 |
CN109633009A (zh) * | 2018-12-28 | 2019-04-16 | 广西中医药大学 | 一种丹参及其提取物的质量控制方法 |
CN110907581B (zh) * | 2019-12-23 | 2022-07-01 | 广州医药研究总院有限公司 | 复方丹参制剂七种成分血浆或组织浓度的质谱检测方法 |
CN111289648B (zh) * | 2020-03-09 | 2021-12-17 | 四川省中医药科学院 | 一种中药复方制剂指纹图谱的建立方法及其指纹图谱 |
CN112843041A (zh) * | 2021-01-08 | 2021-05-28 | 中国人民解放军空军军医大学 | 迷迭香酸或其衍生物作为新型trpc1拮抗剂的药用制备及其应用 |
CN113004364A (zh) * | 2021-03-25 | 2021-06-22 | 杭州天草科技有限公司 | 一种高纯度人参皂苷Re的制备方法 |
CN113820405A (zh) * | 2021-08-10 | 2021-12-21 | 劲牌有限公司 | 一种石韦配方颗粒质量控制方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002058625A2 (en) * | 2000-12-22 | 2002-08-01 | Tianjin Tasly Pharmaceutical Co., Ltd., China | Herbal composition for angina pectoris, method to prepare same and uses thereof |
WO2002080876A2 (fr) * | 2001-04-03 | 2002-10-17 | Lvmh Recherche | Utilisation d'un extrait d'algue phaeodactylum pour favoriser l'activite du proteasome des cellules de la peau |
WO2003035001A2 (en) * | 2001-10-24 | 2003-05-01 | Akiko Tanaka | Anti-hsv agent for inhibiting replication of hsv-1 and hsv-2 and method of producing a substance having anti-hsv activity |
JP2003238429A (ja) * | 2002-02-12 | 2003-08-27 | Kyoei Kagaku Kogyo Kk | 線維芽細胞賦活剤及びこれを含む皮膚外用剤 |
CN1470255A (zh) * | 2002-07-22 | 2004-01-28 | 王智民 | 自丹参三七中提取的制备物及其复方制备方法和医疗用途 |
WO2004012651A2 (en) * | 2002-07-31 | 2004-02-12 | Tianjin Tasly Pharmaceutical Co., Ltd., China | Composition for heart disease, method to prepare same and uses thereof |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1072012C (zh) * | 1999-06-30 | 2001-10-03 | 韩桂茹 | 丹参中丹参素及原儿茶醛的提取工艺 |
WO2002085398A1 (en) * | 2001-04-19 | 2002-10-31 | Taipei-Veterans General Hospital | Lithospermic acid-containing composition |
CN100421683C (zh) * | 2002-12-31 | 2008-10-01 | 北京采瑞医药有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的复方丹参微囊制剂及其制备方法 |
US20050037094A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-17 | Xijun Yan | Composition for heart disease, its active ingredients, method to prepare same and uses thereof |
-
2004
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002058625A2 (en) * | 2000-12-22 | 2002-08-01 | Tianjin Tasly Pharmaceutical Co., Ltd., China | Herbal composition for angina pectoris, method to prepare same and uses thereof |
WO2002080876A2 (fr) * | 2001-04-03 | 2002-10-17 | Lvmh Recherche | Utilisation d'un extrait d'algue phaeodactylum pour favoriser l'activite du proteasome des cellules de la peau |
WO2003035001A2 (en) * | 2001-10-24 | 2003-05-01 | Akiko Tanaka | Anti-hsv agent for inhibiting replication of hsv-1 and hsv-2 and method of producing a substance having anti-hsv activity |
JP2003238429A (ja) * | 2002-02-12 | 2003-08-27 | Kyoei Kagaku Kogyo Kk | 線維芽細胞賦活剤及びこれを含む皮膚外用剤 |
CN1470255A (zh) * | 2002-07-22 | 2004-01-28 | 王智民 | 自丹参三七中提取的制备物及其复方制备方法和医疗用途 |
WO2004012651A2 (en) * | 2002-07-31 | 2004-02-12 | Tianjin Tasly Pharmaceutical Co., Ltd., China | Composition for heart disease, method to prepare same and uses thereof |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011513249A (ja) * | 2008-03-04 | 2011-04-28 | 江▲蘇▼先声▲薬▼物研究有限公司 | 薬学的組成物および脳血管疾患の治療用医薬の調製におけるその使用 |
US8658684B2 (en) | 2008-03-04 | 2014-02-25 | Jiangsu Simcere Pharmaceutical R & D Co., Ltd. | Pharmaceutical composition and its use in the preparation of a medicament for the treatment of cerebrovascular diseases |
JP2012522022A (ja) * | 2009-03-30 | 2012-09-20 | タスリー・ファーマシューティカル・グループ・カンパニー・リミテッド | 新規サルビアノール酸化合物l、その調製方法及び使用 |
JP2016183201A (ja) * | 2010-08-06 | 2016-10-20 | タスリー・ファーマシューティカル・グループ・カンパニー・リミテッドTasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | 冠動脈心疾患の二次予防薬の調製におけるタンジン組成物の使用 |
WO2014132430A1 (ja) | 2013-03-01 | 2014-09-04 | 金氏高麗人参株式会社 | ジンセノサイド組成物 |
JP5697121B2 (ja) * | 2013-03-01 | 2015-04-08 | 金氏高麗人参株式会社 | ジンセノサイド組成物 |
KR20150122660A (ko) | 2013-03-01 | 2015-11-02 | 키무시코라이닌징 가부시키가이샤 | 진세노사이드 조성물 |
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