JP5697121B2

JP5697121B2 - ジンセノサイド組成物

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Publication number: JP5697121B2
Application number: JP2014558351A
Authority: JP
Inventors: 金　昌樹; 昌樹金; 慶光金; 昌康長谷川
Original assignee: KIM'S KOREAN GINSENG CO., LTD.
Current assignee: KIM'S KOREAN GINSENG CO., LTD.
Priority date: 2013-03-01
Filing date: 2013-03-01
Publication date: 2015-04-08
Anticipated expiration: 2033-03-01
Also published as: US20150366924A1; JPWO2014132430A1; KR20150122660A; CN105073122A; KR101980183B1; EP2977051A1; EP2977051A4; WO2014132430A1

Description

本発明は、不定愁訴などの症状の改善に有用な薬用人参由来のジンセノサイド組成物に関するものである。

（不定愁訴）
「不定愁訴」とは、何となく体調が悪いという自覚症状があるが、検査をしても原因となる病気が見つからず、現代医学によってもこれといった有効な治療法がない症状を指す。
不定愁訴の代表的な症状は、疲労感、食欲不振、不眠、手足の冷え、便通不調、気の充実感の欠如、腰痛、肩こり、胃痛、腹部膨満感、発汗、筋肉や関節のこわばりなどである。

（薬用人参、特に高麗人参）
−１−
近年、薬用人参の効果や効能が注目されており、その中でも特に上記のような不定愁訴に改善を示す高麗人参が脚光を浴びている。高麗人参は、補完代替医療の代表格として世界的に期待されているということができる。

−２−
薬用人参の代表格である高麗人参は、学術名で「パナックスジンセンＣＡメイヤー（ＰａｎａｘｇｉｎｓｅｎｇＣ．Ａ．Ｍｅｙｅｒ）」と呼ばれ、その「根」に含まれるサポニンが有効成分の本質であると考えられている。なお、「薬用人参」に含まれるサポニンは、総て「ジンセノサイド」と呼ばれている。

−３−
しかしながら、高麗人参は、その栽培の難しさもあって大変貴重な植物であり、従って高価なものとなっている。そのため、少量の摂取で最大の効果を発揮できる高麗人参商品の出現が強く望まれている。

（本発明において着目しているジンセノサイド）
−１−
そのような状況下において、本発明者らは鋭意研究を行った結果、現在４０種以上発見されているジンセノサイドのうち、特定の数種のジンセノサイドを特定の量的割合で併用したときに、（ア）不定愁訴をはじめとする疾病に対する効果（有効率）が飛躍的に向上すると共に、（イ）有効な効果を奏する疾病の種類の幅が飛躍的に広がること、を見い出した。

−２−
本発明においては、後に詳述するように、各種のジンセノサイドのうち、「ジンセノサイドＲｂ１」と、「ジンセノサイドＲｇ３（特にそのＳ体）」と、「ジンセノサイドＲｇ２（特にそのＳ体）」とに着目しているので、以下においては主としてこれら３種のジンセノサイドについて説明する。

（ジオール系ジンセノサイドとトリオール系ジンセノサイド）
薬用人参に含まれているジンセノサイドは、ジオール系ジンセノサイドおよびトリオール系ジンセノサイドと、少量のオレアノール系ジンセノサイドである。
一般に、ジオール系ジンセノサイドは、自律神経の副交感神経を刺激し、神経の鎮静化に働くと言われている。
これとは逆に、トリオール系ジンセノサイドは、交感神経を刺激し、神経の興奮を促すと言われている。
従って、ジオール系ジンセノサイドとトリオール系ジンセノサイドのバランスにより体調の調節が微妙に変化してくることになる。

（Ｒｂ１について）
ジオール系ジンセノサイドの１種であるジンセノサイドＲｂ１は、高麗人参の生の根に多く存在している代表的なジンセノサイドであるので、メイジャー・ジンセノサイドと呼ばれている。
Ｒｂ１は、血管内に入りにくいので、人体に対する吸収性は低いものの、腸管で脂肪吸収を抑える作用があるとされている。
なお、Ｒｂ１は、腸内微生物により糖鎖の分解を受けて他の種々のジンセノサイドに変換される結果、人体に対する吸収性が高まり、その変換物が体内で効果を発揮していくものとされている。つまり、Ｒｂ１は「プロドラッグ（ｐｒｏ−ｄｒｕｇ）／前駆体成分」としての役割を果たす。

（Ｒｇ３（Ｓ）について）
ジンセノサイドＲｇ３は、高麗人参の生の根には少量しか含まれていないので、マイナー・ジンセノサイドと呼ばれている。Ｒｇ３にはＳ体とＲ体の光学異性体があり、このうちＳ体が本発明において着目している成分である。以下、このＳ体をＲｇ３（Ｓ）と称することにする。
Ｒｇ３（Ｓ）は、ジオール系ジンセノサイドのメイジャー・ジンセノサイドであるＲｂ１やＲｂ２やＲｃなどの糖鎖が切れて生成するジンセノサイドのうちの1種である。
このジンセノサイドＲｇ３（Ｓ）は、生の高麗人参には含有量が極めて少なく、高麗人参およびそのエキスなどを加熱処理することや発酵処理（腸内微生物も含む）することにより増加してくるジンセノサイドである。
このＲｇ３（Ｓ）は、人体に対し吸収性が良く、極めて高い薬効を持つジンセノサイドとして知られている。
なお、Ｒｇ３については、そのＲ体よりもそのＳ体の方が薬効が高いと言われている。

（Ｒｇ２（Ｓ）について）
一方、ジンセノサイドＲｇ２も、マイナー・ジンセノサイドと呼ばれ、Ｓ体とＲ体の光学異性体がある。このうちＳ体が、本発明において着目している成分である。以下、このＳ体をＲｇ２（Ｓ）と称することにする。
Ｒｇ２（Ｓ）は、トリオール系ジンセノサイドのメイジャー・ジンセノサイドであるＲｅの糖鎖が切れて生成するジンセノサイドの1種である。
このジンセノサイドＲｇ２（Ｓ）は、生の高麗人参には含有量が極めて少なく、高麗人参およびそのエキスなどを加熱処理することや発酵処理（腸内微生物も含む）することにより増加してくるジンセノサイドである。
このＲｇ２（Ｓ）も、人体に対し吸収性が良く、高い薬効を持つジンセノサイドとして知られている。
なお、Ｒｇ２については、そのＲ体よりもそのＳ体の方が薬効が高いと言われている。

（ジンセノサイドの各成分のまとめ）
以上のことをまとめてみると、次の表１のようになる。表１中の矢印は、「変換」を意味する。

（特許文献１）
特表２００７−５２０４１８（特許文献１）の請求項１には、「人参または人参エキスにｐＨ２〜４の酢を加えて０．２〜２４時間加熱抽出し、Ｒｇ３が、Ｒｂ１＋Ｒｂ２＋Ｒｃ＋Ｒｄ＋Ｒｅ＋Ｒｆ＋Ｒｇ１＋Ｒｇ３の総合に対し５から１００％含有されて、Ｒｇ３＋Ｒｇ５＋Ｒｈ１が１〜１５％含有されるように製造することを特徴とする人参製剤の製造方法。」が示されている。
その請求項１３〜１５には、同様の比率の「人参製剤」が示されている。

（特許文献２）
特表２００９−５３６９４１（特許文献２）には、その［要約］のように、９回に亘って蒸熟工程の後に乾燥過程を経ることなく直ちに熟成工程を行うことを特徴とする黒参、黒参濃縮液および黒参ハチミツ漬けの製造方法が示されている。
その請求項１〜４は黒参の製造方法、請求項５〜６は黒参濃縮液の製造方法にかかるものである。
そして、その請求項７には、「製造された黒参濃縮液は、Ｒｇ１、Ｒｇ２、Ｒｇ３、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｂ１、Ｒｂ２およびＲｃを含む有効サポニン成分を８０〜３００ｍｇ／ｇの量で含有することを特徴とする、請求項５または６に記載の黒参濃縮液の製造方法。」が示されている。その段落００６７の表１にも同様の記載があるが、個別の成分の量については記載がない。

（特許文献３）
特表２００８−５０２７１１（特許文献３）の請求項８には、「（ｉ）Ｒｂ１、Ｒｂ２、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ及びＲｇ１、並びに（ｉｉ）、Ｒｇ３、Ｒｇ５及びＲｋ１を、含有比（０．１〜１０）：（０．１〜１０）で含んでなる組成物。」が示されている。請求項９においては、前記の含有比を（１）：（０．１〜１０）に限定している。

（特許文献４）
特表平１１−５０１３２２（特許文献４）の請求項１には、「ジンセノサイドの（Ｒｇ３＋Ｒｇ５）／（Ｒｃ＋Ｒｄ＋Ｒｂ１＋Ｒｂ２）の比率が１．０以上であることを特徴とする加工薬用人参または加工薬用人参抽出物。」が示されている。

（特許文献５）
特表２００７−５２９４３１（特許文献５）には、２種の化合物（特にイソリソスペルミック酸ＡおよびＢ）を含む心臓血管および脳血管の疾病の治療に対する伝統的中国医学の調合剤が示されている。
そして、「丸薬」にかかるその段落００７５や段落００７６の表には、「Ｒｂ１、Ｒｇ３（２０Ｒと２０Ｓ）、Ｒｇ２」に関して分析方法についての言及がある。

特表２００７−５２０４１８特表２００９−５３６９４１特表２００８−５０２７１１特表平１１−５０１３２２特表２００７−５２９４３１

（特許文献１〜５に記載のジンセノサイド成分）
上述の特許文献１〜５には、ジンセノサイドの各成分につき記載があるので、次の表２にまとめてみる。参考のため、本願発明における必須成分についても付記する。

−１−
上表のように、これらの特許文献１〜５には、Ｒｇ３（Ｓ）の含有量とＲｇ２（Ｓ）の含有量（Ｓ）との比「Ｒｇ３（Ｓ）／Ｒｇ２（Ｓ）」を特定範囲に設定することにつき記載がない。というより、Ｒｇ３の光学異性体であるS体とＲｇ２の光学異性体であるS体とに着目することについてすら記載がない。
特許文献５の請求項６には、Ｒｂ１、Ｒｇ２、Ｒｇ３（２０（Ｓ）と２０（Ｒ）、つまり、（Ｓ）と（Ｒ））につき記載があるものの、「Ｒｇ３（Ｓ）／Ｒｇ２（Ｓ）」の比については記載がない。
−２−
従って、特許文献１〜５のいずれにも、「Ｒｇ３（Ｓ）／Ｒｇ２（Ｓ）」の比が本願発明のように「１．７〜４．４」という範囲内にあることについても全く考えられていない。
加えて、特許文献１〜５のいずれにも、「Ｒｂ１」との関係において、本願発明のように、「Ｒｂ１」と「Ｒｇ３（Ｓ）」との比、さらには「Ｒｂ１」と「Ｒｇ３（Ｓ）／Ｒｇ２（Ｓ）」との比が特定の範囲にあるときに、はじめてすぐれた作用効果が奏されることについても考えられていない。

（市販のジンセノサイド製剤との関連）
−１−
市販のジンセノサイド製剤にかかる商品（健康補助食品）については、その組成ないし成分の表示がほとんど記載されていない。
−２−
本発明者らは、本発明に到達する過程において、２年以上の日数をかけて、上市されている多数のジンセノサイド製剤２１品の各成分（Ｒｂ１、Ｒｇ３（Ｒｇ３（Ｓ）とＲｇ３（Ｒ））、Ｒｇ２（Ｒｇ２（Ｓ）とＲｇ２（Ｒ））など）の含有量について分析を行っているので、そのデータとの照合も行っている。
しかしながら、本発明者らが注目している下記の（ア）、（イ）および（ウ）を共に満足する市販製剤のジンセノサイドは見当たらなかった。
（ア）Ｒｂ１の含有量が７．３ｍｇ／ｇ以上。
（イ）Ｒｂ１の含有量（ｍｇ／ｇ）とＲｇ３（Ｓ）の含有量（ｍｇ／ｇ）との比、すなわち「Ｒｂ１／Ｒｇ３（Ｓ）の比」が１．２〜３．７。
（ウ）Ｒｇ３（Ｓ）の含有量（ｍｇ／ｇ）とＲｇ３（Ｓ）の含有量（ｍｇ／ｇ）との比、すなわち「Ｒｇ３（Ｓ）／Ｒｇ２（Ｓ）の比」が１．７〜４．４。
−３−
図１に、市販のジンセノサイド製剤についての「Ｒｂ１の含有量」と「Ｒｂ１／Ｒｇ３（Ｓ）の比」との関係を示す。●のプロットが上述の市販製剤１〜２１に相当する。なお、図１中の○と□のプロットが本発明の実施例に相当する（５つの○のうち、２つの○は重なっている）。
−４−
図２には、市販のジンセノサイド製剤につき、その横軸に「Ｒｂ１の含有量」を示し、その縦軸に「Ｒｇ３（Ｓ）／Ｒｇ２（Ｓ）の比」を示してある。すなわち、横軸と縦軸とで、市販のジンセノサイド製剤についての「Ｒｂ１の含有量」と(Ｒｇ３（Ｓ）／Ｒｇ２（Ｓ）の比)との関係を示してあり、●黒丸のプロットが上述の市販製剤１〜２１に相当する。なお、図２中の○と□のプロットが本発明の実施例に相当する。

（発明の目的）
−１−
本発明は、このような背景下において、ジンセノサイドに含まれる多数の成分（現在４０種以上も知られている）中の「着目成分の組み合わせ」とその着目成分の「量的割合」とを追求する研究を行うことにより、不定愁訴をはじめとする種々の症状・疾病に対し、効能の点で特異的にすぐれた結果が得られるジンセノサイド組成物を提供することを目的とするものである。
−２−
さらに詳しくは、本発明は、それぞれの症状・疾病に対する改善効果が顕著であるのみならず、改善可能な症状・疾病の幅を拡げることができ、さらには少量の摂取で最大の効果が発揮されるジンセノサイド組成物を提供することを目的とするものである。

本発明のジンセノサイド組成物は、
ジンセノサイドであるＲｂ１とＲｇ３（Ｓ）とＲｇ２（Ｓ）との３成分を必須成分として含有する組成物であって、組成物の固形分基準で、
前記のＲｂ１の含有量が７．３ｍｇ／ｇ以上であること、および、
前記のＲｂ１の含有量と前記のＲｇ３（Ｓ）の含有量との比「Ｒｂ１／Ｒｇ３（Ｓ）」が１．２〜３．７の範囲内にあること、および、
前記のＲｇ３（Ｓ）の含有量と前記のＲｇ２（Ｓ）の含有量（Ｓ）との比「Ｒｇ３（Ｓ）／Ｒｇ２（Ｓ）」が１．７〜４．４の範囲内にあること、
を特徴とするものである。

−１−
本発明によれば、次の要件が全て満たされるときに、不定愁訴における各症状やそのほかの健康不安の症状に対して顕著にすぐれた作用効果が奏される。
・要件１：「Ｒｂ１の量的割合」が上述の特定の範囲にあること。
・要件２：そのＲｂ１の含有量と前記のＲｇ３（Ｓ）の含有量との比である「Ｒｂ１／Ｒｇ３（Ｓ）」が上述の特定の範囲にあること。
・要件３：さらに、そのＲｇ３（Ｓ）の含有量とそのＲｇ２（Ｓ）の含有量との比である「Ｒｇ３（Ｓ）／Ｒｇ２（Ｓ）」が上述の特定の範囲にあること。

−２−
上に述べた「不定愁訴」の症状の典型例は、疲労感、食欲、不眠、手足の冷え、便通、気の充実、腰痛、肩こり、胃痛、腹部膨満感、発汗、筋肉または関節のこわばりなどである。
しかるに、本発明のジンセノサイド組成物を摂取したときの不定愁訴の各症状を有する有症者に対する有効率は、後述の実施例のように、極めて満足しうるものである。

−３−
本発明の組成物を摂取したときに上記のようなすぐれた結果が得られるという事実は、ジオール系ジンセノサイドおよびトリオール系ジンセノサイドに属する特定成分（Ｒｂ１、Ｒｇ３（Ｓ）、Ｒｇ２（Ｓ））の量的割合と量的バランスとにより奏される複合的な作用が絡み合って影響した結果であると想定される。

市販のジンセノサイド製剤についての「Ｒｂ１の含有量」と「Ｒｂ１／Ｒｇ３（Ｓ）の比」との関係を示した散布図である。市販のジンセノサイド製剤についての「Ｒｂ１の含有量」と「Ｒｇ３（Ｓ）／Ｒｇ２（Ｓ）の比」との関係を示した散布図である。Ａグループが錠剤Ｔ０１およびＴ０２を摂取したときの結果を示したグラフである。Ｂグループが錠剤Ｔ０３およびＴ０４を摂取したときの結果を示したグラフである。Ｃグループが錠剤Ｔ０５およびＴ０６を摂取したときの結果を示したグラフである。Ｄグループが錠剤Ｔ０７およびＴ０８を摂取したときの結果を示したグラフである。Ｅグループが錠剤Ｔ０９およびＴ１０を摂取したときの結果を示したグラフである。Ｆグループが錠剤Ｔ１１およびＴ１２を摂取したときの結果を示したグラフである。Ｇグループが錠剤Ｔ１３およびＴ１４を摂取したときの結果を示したグラフである。Ｈグループが錠剤Ｔ１５およびＴ１６を摂取したときの結果を示したグラフである。

以下、本発明を詳細に説明する。

（４つの要件）
上述のように、本発明のジンセノサイド組成物は、次の要件を全て満足することを特徴とする。なお、下記の含有量は組成物の固形分基準である。
第１の要件：Ｒｂ１とＲｇ３（Ｓ）とＲｇ２（Ｓ）との３成分を必須成分として含有する組成物であること。（なお、必須成分であるこれら３成分以外のジンセノサイドの諸成分（先に示した表２を参照）の含有量や比率は特に問わない。）
第２の要件：上記のＲｂ１の含有量が７．３ｍｇ／ｇ以上であること。（特に好ましくは７．３〜１３．０ｍｇ／ｇの範囲内にあること。）
第３の要件：上記のＲｂ１の含有量と上記のＲｇ３（Ｓ）の含有量との比「Ｒｂ１／Ｒｇ３（Ｓ）」が１．２〜３．７の範囲内にあること。
第４の要件：上記のＲｇ３（Ｓ）の含有量と上記のＲｇ２（Ｓ）の含有量（Ｓ）との比「Ｒｇ３（Ｓ）／Ｒｇ２（Ｓ）」が１．７〜４．４の範囲内にあること。

（各ジンセノサイドの供給源）
各ジンセノサイドの供給源として最も適しているものは、高麗人参または高麗人参由来の高麗紅参、高麗紅参エキスまたはそれらの粉末である。高麗人参のほか、田七人参、アメリカ人参、竹節人参などの薬用人参やそのエキスまたはそれらの粉末を用いても差し支えない。

（ジンセノサイド組成物の調製）
本発明のジンセノサイド組成物を調製するには、薬用人参の主として根またはその根のエキスを加熱処理や発酵処理して、Ｒｂ１、Ｒｇ３（Ｓ）およびＲｇ２（Ｓ）の含有量を適度に調整する方法が採用される。また、Ｒｂ1、Ｒｇ３（Ｓ）、Ｒｇ２（Ｓ）をそれぞれ単離したものを混合する方法も採用される。前者の方法で得た組成物に後者で得た成分を配合して、各成分の量を調整することもできる。

（Ｒｂ1，Ｒｇ３（Ｓ）、Ｒｇ２（Ｓ）の定量方法）
−１−
ジンセノサイドＲｂ1、Ｒｇ３（Ｓ）、Ｒｇ２（Ｓ）の定量方法に限定はないが、本発明においては、標準的な方法として、次の方法を採用している。
−２−
ア：試料粉末１ｇを正確に秤量し、日本薬局方「ニンジン」「コウジン」に記載された方法によりジンセノサイド成分を抽出する。
イ：さらにＣ１８簡易カラムを用いてジンセノサイド成分を粗精製した後、メンブランフィルターによってろ過し、これを試料溶液とする。
ウ：次に、Ｃ１８カラムを用いた高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により、試料溶液を分析、定量する。
−３−
ジンセノサイドＲｂ１、Ｒｇ２（Ｓ）を定量する場合は、ＨＰＬＣにおいてアセトニトリル濃度が３０〜３５％の移動相で分離を行い、ジンセノサイドＲｂ１、Ｒｇ２（Ｓ）の標準品のピーク面積と試料溶液のジンセノサイドＲｂ１、Ｒｇ２（Ｓ）のピーク面積の比較により、試料中の各ジンセノサイド含有量を算出する。
−４−
ジンセノサイドＲｇ３（Ｓ）を定量する場合は、ＨＰＬＣにおいてアセトニトリル濃度が４０〜４５％の移動相で分離を行い、ジンセノサイドＲｇ３（Ｓ）の標準品のピーク面積と試料溶液のジンセノサイドＲｇ３（Ｓ）のピーク面積の比較により、試料中のＲｇ３（Ｓ）の含有量を算出する。

（組成物の剤型、用途）
本発明にいう組成物の形態（つまり剤型）は、たとえば、錠剤（円盤形、変形円盤形、角盤形、球形など）；顆粒；散剤またはエキス末；カプセル剤；液剤；などである。ここで「エキス末」とは、エキス液をスプレードライ等の手段により粉体化したものである。錠剤などの製造に際しては、適宜賦形剤を用いることができる。
本発明の組成物の用途の代表例は健康食品や健康補助食品などの機能性食品であり、そのほか、一般の加工食品、医薬品、化粧品、入浴剤をはじめ、種々の商品形態とすることができる。

（適用症状）
本発明の組成物は、後述の実施例のように特に不定愁訴に対して効果を発揮するが、それ以外の疾病に対しても効果を発揮することが多い。
［背景技術］の箇所でも述べたように、不定愁訴には、疲労感、食欲不振、不眠、手足の冷え、便通不調、気の充実感の欠如、腰痛、肩こり、胃痛、腹部膨満感、発汗、筋肉や関節のこわばりなど多くの症状があるので、そのうち１つでも症状があれば、摂取が勧められる。
副作用については、常識外に極端に過剰に摂取しない限りは安全である。このことは、通常の食品の場合でも同じである。

（摂取量）
本発明の組成物の摂取量は特に問わないが、毎日０．３ｇ以上の摂取が望ましい。標準的な摂取量は毎日１〜６ｇである。

次に、実施例をあげて本発明をさらに説明する。以下、「％」とあるのは、ブリックス％を除き、重量％である。

[実施例]
（ジンセノサイド組成物の錠剤の作製）
−１−
種々のＲｂ１値やＲｅ値を有する高麗紅参の根をそれぞれ粉砕し、重量比で水：エタノール＝４：６のアルコール水を粉砕品に対し１０倍重量加え、７０℃で５時間攪拌することにより抽出した。その後、遠心分離にて上澄み液を得、４０％ブリックスまで濃縮後、その濃縮エキスを８０℃で数日間熟成した。
−２−
その熟成期間中に途中サンプリングを数十回行い、種々の濃度のＲｂ１、Ｒｇ３（Ｓ）、Ｒｇ２（Ｓ）の各成分を含有するエキスサンプルを調製した。
−３−
ついで、これらをスプレードライ法にて粉末化して、種々の成分濃度を有するジンセノサイド含有粉末を得た。
−４−
次にそれらの粉末を用いて錠剤化を行った。錠剤の形状は円盤形とした。錠剤の組成は、ジンセノサイド含有粉末が９４％で、賦形剤のショ糖脂肪酸エステルが６％である。１錠は３００ｍｇである。
−５−
ジンセノサイド各成分の含有量がそれぞれ異なる表３の１６種類の錠剤（Ｔ０１〜Ｔ１６）を作製した。
表３中の組成１，２，３の意味は次の如くである。なお、表３の組成１，２，３の欄に付した符号のうち、○は本発明の範囲内、×は本発明の範囲外である。
・組成１：Ｒｂ１含有量（ｍｇ／ｇ）
・組成２：「Ｒｂ１含有量／Ｒｇ３（Ｓ）の含有量」の比
・組成３：「Ｒｇ３（Ｓ）含有量／Ｒｇ２（Ｓ）の含有量」の比

（臨床試験）
−１−
上述の錠剤Ｔ０１〜１６を用いて、複数の不定愁訴を持つ８０名の被験者に対して臨床試験を行った。８０名の内訳は、男性および女性がそれぞれ４０名で、男性の平均年齢は６３歳、女性の平均年齢は６２歳である。
ランダムに１０名（男性５名、女性５名）づつをＡ〜Hの８グループに分け、高麗人参であること以外には被験者には錠剤の内容を一切開示することなく臨床試験を行った。

−２−
Ａグループに属する１０名は、錠剤「Ｔ０１」を１日１０粒宛４週間摂取し、その後に８週間ウオッシュアウト期間を設けた。
なお、このウオッシュアウト期間中はジンセノサイド含有食品を一切摂取せず、ほぼ当初の不定愁訴を持つ状態に戻るようにしたが、有症者の数は当初とは多少異なることがある。
次に、錠剤「Ｔ０２」を前半と同様に１日１０粒宛４週間摂取した。
つまり、「前半の４週間の錠剤Ｔ０１の摂取」−「８週間のウオッシュアウト期間」−「後半の４週間の錠剤Ｔ０２の摂取」が、Ａグループ１０名の臨床試験になる。

−３−
上記の前半および後半の２回の臨床試験において、前半のスタート時と前半の４週間の摂取直後、および後半のスタート時と後半の４週間の摂取直後に、後述の自覚症状表に症状を記入してもらい、その時点での各症状に対する状態を把握した。

−４−
自覚症状表には、各症状についてその程度が７段階に区分されており、スタート時４以下の数字（つまり１〜４の数字）を記入した人を「有症者」とした。
そして、有症者のうち、前半の４週間後、後半の４週間後における数字がそれぞれのスタート時に比して向上した場合、「効果あり」と判定し、その人数から有効率を算出した。

−５−
同様にして、ＢからＨグループについても、次の臨床試験を行った。
・Ｂグループに属する１０名：「前半の４週間の錠剤Ｔ０３の摂取」−「８週間のウオッシュアウト期間」−「後半の４週間の錠剤Ｔ０４の摂取」
・Ｃグループに属する１０名については、「前半の４週間の錠剤Ｔ０５の摂取」−「８週間のウオッシュアウト期間」−「後半の４週間の錠剤Ｔ０６の摂取」
・Ｄグループに属する１０名については、「前半の４週間の錠剤Ｔ０７の摂取」−「８週間のウオッシュアウト期間」−「後半の４週間の錠剤Ｔ０８の摂取」
・Ｅグループに属する１０名：「前半の４週間の錠剤Ｔ０９の摂取」−「８週間のウオッシュアウト期間」−「後半の４週間の錠剤Ｔ１０の摂取」
・Ｆグループに属する１０名については、「前半の４週間の錠剤Ｔ１１の摂取」−「８週間のウオッシュアウト期間」−「後半の４週間の錠剤Ｔ１２の摂取」
・Ｇグループに属する１０名については、「前半の４週間の錠剤Ｔ１３の摂取」−「８週間のウオッシュアウト期間」−「後半の４週間の錠剤Ｔ１４の摂取」
・Ｈグループに属する１０名については、「前半の４週間の錠剤Ｔ１５の摂取」−「８週間のウオッシュアウト期間」−「後半の４週間の錠剤Ｔ１６の摂取」

（自覚症状表の項目）
−１−
各人に渡す自覚症状表の冒頭箇所には、氏名の記入欄と錠剤記号の記入欄とを設け、また次の指示・説明を付してある。
「錠剤を飲まれる前（スタート）と飲まれてから４週間後に、各症状に当てはまる数字をご自分で記入して下さい（数字が大きくなれば健康度が増加しています）。」
−２−
そして、自覚症状表には、下記のＡ〜Ｌの１２の症状欄を設けてあり、かつそれぞれの症状欄の右側に摂取経過週数として「スタート」と「４週間後」についての空白の書き込み欄を設けてあるので、被験者は「スタート時」と「４週間後」に上記の書き込み欄に、Ａ〜Ｌの症状欄のどの症状に該当するかを数字の番号で記入するわけである。

−３−
Ａ．疲労感
１．疲労感が強く寝たっきりで何もできない
２．疲労感が強く身の回りのことしかできない
３．疲労感はあるが半日ぐらい休養するとよくなる
４．疲労感はあるが何時間も続くことはない
５．疲労感はあるが仕事をしているとほぼ忘れている
６．疲労感はほとんどない
７．疲労感はまったくなく健康である

−４−
Ｂ．食欲
１．何も食べたくない
２．食べてみようと思ってもいざとなると食べられない
３．好きなものだけ選んで少量食べている
４．与えられた食事は半分ほど食べている
５．与えられた食事は食べている。残さない
６．食事の時間が待ち遠しい
７．食事のほかにも食べている

−５−
Ｃ．不眠
１．夜眠れないので催眠薬を飲むことが多い
２．寝つきが悪く眠りも浅くて目が覚めやすい
３．昼間はウトウト居眠りをするが夜になると充分眠れない
４．寝つきは良いが小さな物音や人声で目が覚めやすい
５．寝つかれないと思うことがあってもそのままにしているといつのまにか眠っている
６．軽く何かをした後は良く眠れる
７．快く眠っていると思う

−６−
Ｄ．手足の冷え（今の状態を冬季に当てはめてください）
１．手足が冷えて夜小用に起きるので電気毛布やあんかを入れないとよく眠れない
２．手足が冷えるが夜具に電気毛布やあんかを入れるほどではない
３．日当たりや暖房、こたつ、ストーブのあるところを離れにくいほうである
４．暖房をそれほど気にしないが厚着をしている
５．手足が冷えると思って身体を少し動かすと暖かくなってくる
６．手足の冷えなど気にならない
７．身体がポカポカして手足も暖かい

−７−
Ｅ．便通
１．便秘で下剤やかん腸の助けを借りないと排便できないことが多い
２．下剤やかん腸は用いないが、数日排便しないで過ごす日がある
３．時々便秘や下痢を繰り返すが、一応毎日排便はある
４．毎日、排便はあるが決まった時間ではない
５．稀に便秘や下痢があるが、毎日決まった時間に排便がある
６．排便は1日１回規則正しくある
７．時には軟便で１日に２回排便することがある

−８−
Ｆ．気の充実
１．すべての事についてやる気がない
２．好きなことはやるが、その他はやる気がない
３．好きなこと以外はいやいやながらやる
４．好きなこと以外でも仕方ないのでやる
５．好きなこと以外でもやる気は少しある
６．あらゆることにやる気はある
７．あらゆることにやる気まんまんである

−９−
Ｇ．腰痛
１．腰が重く痛みを感じるので起きる気がしない。寝ていたい
２．腰が重く痛みを感じるが、身のまわりのことは一人でできる
３．ときおり腰に痛みを感じるが、軽い仕事をするにはさしつかえない
４．腰が重く鈍い痛みを覚えることがあるが、揉んでやると良くなる
５．腰が重く鈍い痛みを感じるが、何かに熱中していると忘れている
６．腰に鈍い痛みを感じることがあるが、ほっておいて自然になおっていることがある
７．腰の痛みをまったく感じない

−１０−
Ｈ．肩こり
１．肩、首筋がひどくこり、吐き気、目まいがし、体を動かせない
２．肩、首筋がこりマッサージをすれば一時良くなり、身の回りのことは自分でやれる
３．肩、首筋がこり苦痛だが無理すれば仕事がやれる
４．肩、首筋がこり気になるが、物事に集中していると忘れていることが多い
５．肩、首筋がこるが、さほどでないのでいつもそのままほっておく
６．軽く肩、首筋がこるがほっておいても自然になおる
７．肩、首筋がこることはなくいつも体が軽い

−１１−
Ｉ．胃痛
１．いつも胃が重苦しく時に痛むことがあり、胃の薬を飲むことがある
２．胃が重く痛みを感じることがあるが、静かにしてがまんしている
３．胃が重く痛みを感じることがときどきあるが、がまんするほどでない
４．時に痛みが気になるが、何かに熱中していると忘れてしまっている
５．時に胃の痛みを覚えるが、ほっておいて自然になおる
６．胃の痛みはほとんど感じたことは無い
７．胃が全く気にならない

−１２−
Ｊ．腹部膨満感
１．腹がはって息ができないほどである
２．腹がはって胃がおしあげられるようで、ゲップがでる
３．ガスが腹に充満しグルグル音がして重苦しい
４．ガスが腹にはって不快である
５．腹がはって不快だがガスがよく出る
６．腹ははらないがよくガスがでる
７．腹の具合はよく爽快である

−１３−
Ｋ．発汗
１．どんなに激しく運動しても汗をかくことがほとんどない
２．普通の人よりもかなり汗をかかないほうである
３．普通の人よりも汗をかかないほうである
４．汗のかき方は普通だと思う
５．少し汗かきである
６．かなり汗かきのほうである
７．ちょっとした仕事をしても汗がたくさんでてしまう

−１４−
Ｌ．筋肉または関節のこわばり
１．筋肉や関節がひどくこわばり、体を動かすことができない
２．筋肉や関節がこわばり苦痛だが、かなり無理をすれば仕事はやれる
３．筋肉や関節がこわばりやや苦痛だが、やや無理すればしごとはやれる
４．筋肉や関節がこわばり、気になるが、物事に熱中していると忘れる
５．筋肉や関節がときどきこわばるが、あまり気にならない
６．筋肉や関節がときどきこわばるが、全く気にならない
７．筋肉や関節がこわばることなく、いつも体が軽い

（臨床試験の結果）
−１−
図３と表４はＡグループが錠剤Ｔ０１およびＴ０２を摂取したときの結果を示したものである。
図３の左側の棒グラフは錠剤Ｔ０１についての有症者数（ｎｕｍｂｅｒｏｆｓｕｂｊｅｃｔｓ）、右側の棒グラフは錠剤Ｔ０２についての有症者数である。
図３の折れ線における◆印のプロットは錠剤Ｔ０１についての有効率(ｅｆｆｉｃａｃｙｒａｔｉｏ（％）)、■印のプロットは錠剤Ｔ０２についての有効率である。
−２−
Ｂグループ〜Ｈグループ（図４〜１０、表５〜１１）ついても上記に準ずる。
図４と表５はＢグループが錠剤Ｔ０３およびＴ０４を摂取したときの結果である。
図５と表６はＣグループが錠剤Ｔ０５およびＴ０６を摂取したときの結果である。
図６と表７はＤグループが錠剤Ｔ０７およびＴ０８を摂取したときの結果である。
図７と表８はＥグループが錠剤Ｔ０９およびＴ１０を摂取したときの結果である。
図８と表９はＦグループが錠剤Ｔ１１およびＴ１２を摂取したときの結果である。
図９と表１０はＧグループが錠剤Ｔ１３およびＴ１４を摂取したときの結果である。
図１０と表１１はＨグループが錠剤Ｔ１５およびＴ１６を摂取したときの結果である。

（臨床試験の結果のまとめ）
−１−
上記の臨床試験に使用した「錠剤Ｔ０１〜Ｔ１６」と「それらの錠剤のジンセノサイド成分の組成」と「平均有効率」とを表１２に示す。
−２−
表１２は、先の表３に平均有効率の欄を付加すると共に、その平均有効率の欄に「○、□、△」の３段階の評価を付し、さらに「○、□、△」のブロック順に並べ替えを行ったものに相当する。
−３−
表１２中の符号の意味は次の通りである。
「組成」の欄の印は、先の表４と同じく、○と□は本願請求項１の範囲内、×は本願請求項１の範囲外である。
「平均有効率」の欄の印は、好ましいものが○、それに順ずるものが□、やや劣るものが△である。平均有効率に関して、○印のグループと□印のグループとの評価の違いは、前者に比し後者の組成１（Ｒｂ１の量）が最適範囲よりもやや過多であることによるものと理解される。
−４−
表１２から、次の組成１，２，３を全て満足するときに、好ましい結果が得られることがわかる。
［組成１］Ｒｂ１の量が７．３ｍｇ／ｇ以上（特に７．３〜１３．０ｍｇ／ｇ）
［組成２］Ｒｂ１／Ｒｇ３（Ｓ）の含有量比が１．２〜３．７の範囲内
［組成３］Ｒｇ３（Ｓ）／Ｒｇ２（Ｓ）の含有量比が１．７〜４．４ｍｇ／ｇの範囲内

本発明のジンセノサイド組成物は、不定愁訴をはじめとする種々の症状・疾病に対する改善効果が顕著であるのみならず、改善可能な症状・疾病の幅を拡げることができ、さらには少量の摂取で最大の効果が発揮されるので、健康食品や健康補助食品などの機能性食品をはじめとする不定愁訴改善用または滋養強壮用の経口組成物として特に有用である。そのほか、一般の加工食品、医薬品、化粧品、入浴剤などとしても有用である。

Claims

ジンセノサイドであるＲｂ１とＲｇ３（Ｓ）とＲｇ２（Ｓ）との３成分を必須成分として含有する組成物であって、組成物の固形分基準で、
・前記のＲｂ１の含有量が７．３ｍｇ／ｇ以上であること、
・前記のＲｂ１の含有量と前記のＲｇ３（Ｓ）の含有量との比「Ｒｂ１／Ｒｇ３（Ｓ）」が１．２〜３．７の範囲内にあること、および、
・前記のＲｇ３（Ｓ）の含有量と前記のＲｇ２（Ｓ）の含有量との比「Ｒｇ３（Ｓ）／Ｒｇ２（Ｓ）」が１．７〜４．４の範囲内にあること、
を特徴とするジンセノサイド組成物。
不定愁訴改善用または滋養強壮用の経口組成物である請求項１記載のジンセノサイド組成物。