CN1672728A - 虎眼万年青提取物及其制备方法、药物组合物以及用途 - Google Patents
虎眼万年青提取物及其制备方法、药物组合物以及用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1672728A CN1672728A CN 200410074137 CN200410074137A CN1672728A CN 1672728 A CN1672728 A CN 1672728A CN 200410074137 CN200410074137 CN 200410074137 CN 200410074137 A CN200410074137 A CN 200410074137A CN 1672728 A CN1672728 A CN 1672728A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- phyllanthi urinariae
- herba phyllanthi
- extract
- herba
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 75
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 8
- 241000499865 Ornithogalum Species 0.000 title abstract 2
- 235000016547 Ornithogalum umbellatum Nutrition 0.000 title abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 38
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 30
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 22
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- MPXTYZZFIJTPPA-UHFFFAOYSA-N 3beta,16beta,17alpha-trihydroxycholest-5-en-22-one 16-O-(2-O-(4-methoxybenzoyl)-beta-D-xylopyranosyl)-(1-3)-(2-O-acetyl-alpha-arabinopyranoside) Natural products C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)OC1C(OC2C(C(OC3C(C4(C)CCC5C6(C)CCC(O)CC6=CCC5C4C3)(O)C(C)C(=O)CCC(C)C)OCC2O)OC(C)=O)OCC(O)C1O MPXTYZZFIJTPPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- MAGWLGAJMLWPLZ-UHFFFAOYSA-N OSW-1 Natural products COc1ccc(cc1)C(=O)OC2C(O)C(O)COC2OC3C(O)COC(OC4CC5C6CC=C7CC(O)CCC7(C)C6CCC5(C)C4(O)OC(C)C(=O)CCC(C)C)C3OC(=O)C MAGWLGAJMLWPLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- MPXTYZZFIJTPPA-JOQRFCRPSA-N [(2s,3r,4s,5r)-2-[(2s,3r,4s,5s)-3-acetyloxy-2-[[(3r,8s,9r,10r,13s,14r,16r,17s)-3,17-dihydroxy-10,13-dimethyl-17-[(2s)-6-methyl-3-oxoheptan-2-yl]-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-16-yl]oxy]-5-hydroxyoxan-4-yl]oxy-4,5-dihydro Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@H]3[C@]([C@@]4(C)CC[C@H]5[C@@]6(C)CC[C@@H](O)CC6=CC[C@@H]5[C@H]4C3)(O)[C@H](C)C(=O)CCC(C)C)OC[C@@H]2O)OC(C)=O)OC[C@@H](O)[C@@H]1O MPXTYZZFIJTPPA-JOQRFCRPSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 12
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims description 11
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 claims description 11
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 claims description 10
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 claims description 10
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 claims description 10
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 claims description 10
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 9
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 9
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 6
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 claims description 6
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 5
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 5
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 5
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 claims description 4
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 claims description 4
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 claims description 4
- 241000522620 Scorpio Species 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000009490 scorpio Substances 0.000 claims description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 3
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 claims description 3
- 238000000151 deposition Methods 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 claims description 2
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 5
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 20
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 18
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 17
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 16
- 239000008812 xiaoyanlidan Substances 0.000 description 11
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 10
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 10
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 10
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 8
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 8
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 8
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 8
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 7
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 6
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 6
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 5
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 4
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 4
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 4
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 4
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 4
- 206010008617 Cholecystitis chronic Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012449 Kunming mouse Methods 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 208000000197 Acute Cholecystitis Diseases 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010008614 Cholecystitis acute Diseases 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010016228 Fasciitis Diseases 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000035603 choleresis Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 210000001953 common bile duct Anatomy 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 2
- GQYAUZAWKROOLF-IPIKRLCPSA-N (2s)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoic acid;(2s)-2-amino-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 GQYAUZAWKROOLF-IPIKRLCPSA-N 0.000 description 1
- YWVHAOSDNDVABQ-NEJMAHLNSA-N (2s)-2-aminopentanedioic acid;(2s)-2-amino-3-phenylpropanoic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 YWVHAOSDNDVABQ-NEJMAHLNSA-N 0.000 description 1
- BMGWZHWESYHXHC-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-methylpentanoic acid;2-amino-4-methylpentanoic acid Chemical compound CCC(C)C(N)C(O)=O.CC(C)CC(N)C(O)=O BMGWZHWESYHXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 3-(1h-benzimidazol-2-yl)-7-(diethylamino)chromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C3=CC4=CC=C(C=C4OC3=O)N(CC)CC)=NC2=C1 GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 208000007743 Acute Abdomen Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 206010056375 Bile duct obstruction Diseases 0.000 description 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N D-cystine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CSSC[C@@H](N)C(O)=O LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 241000234280 Liliaceae Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXNWWRRCWAPJGM-NYWHIHTDSA-N OC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H]1CCCN1.OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H]1CCCN1.OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CXNWWRRCWAPJGM-NYWHIHTDSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000223358 Ornithogalum saundersiae Species 0.000 description 1
- 206010068676 Pneumoretroperitoneum Diseases 0.000 description 1
- 208000005727 Retropneumoperitoneum Diseases 0.000 description 1
- 241001448530 Rohdea japonica Species 0.000 description 1
- 241000592344 Spermatophyta Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- YURJSTAIMNSZAE-UHFFFAOYSA-N UNPD89172 Natural products C1CC(C2(CC(C3C(C)(C)C(O)CCC3(C)C2CC2O)OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O YURJSTAIMNSZAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000038016 acute inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006022 acute inflammation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 230000035568 catharsis Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- 230000001989 choleretic effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N ginsenoside Rg1 Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N 0.000 description 1
- CBEHEBUBNAGGKC-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rg1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2CCC3(C)C2C(O)CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CC(OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C34C)C CBEHEBUBNAGGKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- 210000001819 pancreatic juice Anatomy 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 231100000216 vascular lesion Toxicity 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种虎眼万年青提取物及其制备方法，含有治疗有效量的此提取物的药物组合物，以及它们在治疗急、慢性胆囊炎及胆囊炎相关疾病中的用途。这种药物组合物具有毒性小、作用强、安全有效等优点，为胆囊炎及胆囊炎相关疾病的治疗开辟新的途径，具有重要的社会价值、经济价值和广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种虎眼万年青提取物，其制备方法，含有此提取物的药物组合物，以及这种提取物和含有此提取物的药物组合物的用途，尤其涉及在治疗胆囊炎及胆囊炎相关疾病中的用途。
背景技术
虎眼万年青(Omithogalum Caudatum Ait.)原产非洲南部，为百合科观赏植物(《中国种子植物科属词典》)。在我国北方有盆栽，主产于吉林省长白朝鲜族自治县，为朝鲜传入，未见历代草本收载。
1992年日本科学家Sashida从桑德西万年青(Ornithogalumsaundersiae)中分离到具有强抗癌作用的虎眼万年青皂甙类化合物—虎眼万年青皂甙OSW-1。它对多种癌细胞的毒性比现有临床用药高100倍以上，对正常细胞却毒性很小。从此人们开始研究虎眼万年青的药用作用，但主要集中在它的抗癌作用上，例如本发明人的中国专利申请公开CN 1085439号、CN 1352986号和CN 1354011号。
研究表明虎眼万年青味甘、微寒，归肝、脾经。具有清热解毒，消坚散结的功能。本发明人发现，该植物内含虎眼万年青皂甙，见表1、生物碱、黄酮、多糖、多种氨基酸，见表2、大量微量元素，见表3。此外，还含有高级烷烃混合物、香豆素、苯甲酸、单糖、低聚糖等。
其中虎眼万年青皂甙、生物碱、黄酮既是抗肿瘤的药效成分，又有较强的抗炎作用；多糖组分能增强人体体液免疫和细胞免疫功能，与人参皂甙Rg1相近；微量元素中硒(Se)的含量达42.361μg/g，比人参要高，是黄芪的2.5倍(“虎眼万年青氨基酸及无机元素的含量测定”，《特产研究》1996第5期)，硒在药理学、生理学等方面具有极其重要的作用(“硒的药理学研究”，《中国医药报》2003.9.9)。
胆囊炎在临床上分为急性胆囊炎和慢性胆囊炎。急性胆囊炎是胆囊的急性炎症，80％伴有胆囊结石，多因胆管阻塞、创伤感染及胰液返流等因素，造成胆囊壁充血水肿、胆管扩张，严重时甚至化脓坏死，是临床常见的急腹症之一。慢性胆囊炎，多因胆囊运动功能障碍、感染创伤、胆固醇代谢失常以及胆囊壁血管病变，导致胆囊粘膜损害，造成粘膜扁平、萎缩、胆囊壁增厚且纤维化。上述病症都突出表现为右上腹疼痛，伴有恶心、呕吐、消化不良。在中医学中属于痛证—胁痛范畴。主要病因：一为气积久郁，气滞血瘀，胆腑气阻络痹；二为湿热久蕴，交蒸肝胆，胆腑疏泄不利；三为胆汁久滞，热邪煎熬成石，胆道痹阻；四为湿热炽盛，胆汁滞而不通而致胁痛。
依据本发明的研究，本发明的虎眼万年青提取物以及含有此提取物的药物组合物可用于治疗胆囊炎及与胆囊炎相关的疾病。虎眼万年青提取物与虎眼万年青全草入药相比，用药量降低，吸收加快。到目前为止，还没有关于虎眼万年青提取物治疗胆囊炎及与胆囊炎相关疾病的报道。
表1：虎眼万年青皂甙的结构式
| 氨基酸名称 | 根 | 茎 | 叶 |
| 天冬氨酸丝氨酸脯氨酸丙氨酸缬氨酸胱氨酸苯丙氨酸赖氨酸谷氨酸甘氨酸苏氨酸精氨酸苯丙氨酸(蛋氨酸)异亮氨酸亮氨酸组氨酸酪氨酸总氨基酸 | 0.541.040.590.980.800.430.430.570.430.290.240.280.090.560.340.330.178.81 | 0.921.431.161.581.031.021.091.280.560.890.530.250.290.650.390.930.5115.93 | 0.831.321.261.410.911.150.911.310.090.790.590.490.130.780.460.860.4915.24 |
表2：虎眼万年青中氨基酸的含量(％)
| 元素名称 | 含量(μg/g) |
| FeMnZnPAlCaKNaMgSeSrGeCuCrBaPbNiBCoTi | 254.42029.61536.8002436.70521.7010415.322736.25998.02586.642.36151.35853.7323.8740.06234.9245.0004.49910.4340.9379.809 |
表3：虎眼万年青中微量元素的含量(％)
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有药用价值的虎眼万年青的提取物。
本发明的另一个目的在于提供从虎眼万年青中提取这种提取物的方法。
本发明进一步的目的是提供一种可以治疗胆囊炎及与胆囊炎相关疾病的含有此提取物的药物组合物。
本发明的另一目的是提供上述提取物和组合物在制备治疗胆囊炎及与胆囊炎相关疾病的药物方面的用途。
本发明的虎眼万年青提取物，其至少含有：
虎眼万年青皂甙： 1-44wt％
生物碱： 1-44wt％
黄酮： 1-12.5wt％。
优选含有：
虎眼万年青皂甙： 37.5wt％
生物碱： 50wt％
黄酮： 12.5wt％
并进一步含有：多糖、氨基酸、微量元素、低聚糖等。
本发明的虎眼万年青提取物的制备方法，依次包括：
A.用有机溶剂提取虎眼万年青，过滤沉淀，回收滤液中的有机溶剂，得到提取液。所述有机溶剂优选：甲醇、乙醇、正丁醇、乙醚、丙酮、氯仿；更优选为相当于虎眼万年青1至10重量倍的乙醇，最优选为相当于新鲜虎眼万年青1至2重量倍的乙醇；
B.对A步骤的滤渣用水提取，得到提取液。优选用相当于虎眼万年青的1至12重量倍的水煎煮1至4次；更优选用水煎煮两次，第一次加相当于虎眼万年青8重量倍的水，煎煮2小时，第二次加相当于虎眼万年青7重量倍的水，煎煮1小时。
C.合并A和B步骤得到的提取液；
D.对C步骤的提取液进行浓缩。优选在20～90℃的温度下进行浓缩，更优选在80℃的温度下进行减压浓缩。
这种提取方法生物碱的收率可达到0.60％，高于现在使用的方法的收率0.47％(见本发明人的中国专利申请公开CN 1354011号)。
本发明的药物组合物含有治疗有效量的上述虎眼万年青提取物，其他具有活血化瘀、舒肝利胆功能的中草药，还可以含有一种或多种药学上可接受的载体。
上文所述具有活血化瘀、舒肝利胆功能的中草药可以是活血化瘀、舒肝利胆类中药是白花蛇舌草、半枝莲、丹参、虎杖、温郁金、人参、北黄芪、东亚钳蝎、少棘巨蜈蚣或其结合。
上文所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如：稀释剂、赋形剂如水等、填充剂如淀粉、蔗糖等；粘合剂如纤维素衍生物、明胶等；湿润剂如甘油；崩解剂如琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂；表面活性剂如十六烷醇；吸附载体如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙和镁等。另外还可以在组合物中加入其他辅剂如矫味剂等。
本发明的药物组合物可通过口服、经皮、静脉或肌肉的方式施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、粉剂、胶囊剂、丸剂等，制成液体制剂如水和油混悬剂或其他液体制剂如糖浆，乳剂等，用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、水或油性混悬剂等。优选的形式是注射剂、片剂、胶囊剂。
本发明药物组合物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。
发明人发现本发明的虎眼万年青提取物和含有此提取物的药物组合物可以用于制备治疗急、慢性胆囊炎及与胆囊炎相关疾病的药物，这种药物用量小、吸收快、疗效明显而确切。
本发明的虎眼万年青提取物和含有此提取物的药物组合物在动物实验中显示出明显的抗炎作用。它们比目前在慢性胆囊炎的保守治疗中药效最好的消炎利胆片相比抗炎作用更好。
本发明的虎眼万年青提取物和含有此提取物的药物组合物在动物实验中显示出优异的促胆汁分泌作用。它们比上述消炎利胆片效果显著。
本发明的虎眼万年青提取物和含有此提取物的药物组合物在动物实验中显示出良好的镇痛作用。它们比上述消炎利胆片效果显著。
本发明人还通过动物实验发现本发明的虎眼万年青提取物毒性甚低，服用安全。
对应制剂的收率折算，本发明的含有虎眼万年青提取物的药物组合物的口服、注射剂量为0.10-0.15g生药/kg体重/天，和全草入药(相比用药量为其1/5或更少。
虎眼万年青提取物作为一种天然药物成分，对胆囊炎及与胆囊炎相关疾病具有良好的疗效，制备成药物组合物，具有毒性小、作用强、安全有效等优点，为胆囊炎及与胆囊炎相关疾病的治疗开辟新的途径，具有重要的社会价值、经济价值和广阔的应用前景。
具体实施方式
以下通过实施例，对本发明做进一步说明。实施例仅用来说明本发明的实施方法和效果，并不以任何形式限制本发明。
实施例1：用浸膏提取法提取虎眼万年青
(1)将本发明药物以生药量(水分14％，下同)8倍的80％乙醇回流2小时，滤过；
(2)药渣加生药量8倍的30％乙醇回流2小时，滤过；
(3)合并两次滤液，减压回收乙醇后备用；
(4)药渣加生药量8倍水煎煮2小时，滤过；
(5)药渣再加入生药量7倍水煎煮1小时，滤过，弃去药渣。
(6)合并两次水提滤液与回收乙醇后的药液，减压浓缩至相对密度约1.10(80℃)时，精滤此浓缩液。
如此得到的提取物中含有：
虎眼万年青皂甙： 0.45％
生物碱： 0.6％
黄酮： 0.15％
多糖： 68％
其余为氨基酸、微量元素、蛋白质、高级烷烃、低聚糖等。
实施例2：单组分分离提取法提取虎眼万年青
(1)弱生物碱提取：取干燥恒重的本品60.0g称定，粉成60目，以85％乙醇回流2小时(200ml×3)，滤过，合并滤液，回收乙醇至干。用50ml水溶解，乙醚萃取(30ml×2)，弃去乙醚层，水层用氯仿萃取(30ml×5)，回收氯仿至干，得弱生物碱提取物约230mg。
(2)强生物碱提取：取干燥恒重的本品60.0g称定，粉成60目，以0.5％盐酸—乙醇回流2小时(300ml×2)，滤过，合并滤液，回收乙醇至干，用100ml水溶解，以氯仿萃取(50ml×3)。水层调节pH达到11后，再用氯仿萃取(50ml×5)，回收氯仿至干得强生物碱约130mg。
(3)总虎眼万年青皂甙提取：按(2)法，第一次氯仿萃取所得水层，用正丁醇萃取(50ml×3)，减压回收正丁醇至干，得总虎眼万年青皂甙约300mg。
(4)多糖组分及黄酮提取：取本品(水分14％)，以生药量10、8、7倍水煎煮，时间依次为3、2、1小时，滤过，合并3次滤液，经醇沉淀得多糖组分与蛋白质混合物，再除去蛋白质，得多糖组分液，收率(以干膏汁)约68％，另含黄酮约占0.18％。
如此得到的提取物中含有：
虎眼万年青皂甙： 0.43％
生物碱： 0.57％
黄酮： 0.14％
其余为氨基酸、微量元素、高级烷烃混合物、低聚糖等。
上述各提取物分别以柱析、超滤、丙酮萃取等精制后，配以载体可制成针剂。
实施例3：含有虎眼万年青提取物的胶囊剂的制备方法
原料：虎眼万年青334g、白花蛇舌草150g、半枝莲150g、丹参75g、虎杖67g、温郁金75g、人参75g、北黄芪150g、东亚钳蝎30g、少棘巨蜈蚣30g计十味组方。
制备方法：取虎眼万年青，用实施例1的方法得到提取物，经喷雾干燥或冷冻干燥制成细粉备用；东亚钳蝎、少棘巨蜈蚣三味粉碎成细粉备用；温郁金酌予碎断，置挥发油提取器中提取挥发油，收集挥发油另器收集备用；提取挥发油后的温郁金与白花蛇舌草等六味加水8、8、6倍量煎煮3次，依次为3、2、1小时。滤过，合并3次滤液，浓缩至相对密度约1.12-1.18(80℃)，与上述细粉混匀，制粒，干燥，整粒，喷入温郁金挥发油，装入胶囊，即得本品。每粒装0.35-0.4g。
实施例4：虎眼万年青提取物对大鼠角叉菜胶足肿胀抗炎实验
1.实验材料：
实验动物：SD大鼠150-220g，购于中国人民解放军208医院，合格证号：10-1010。
实验药物：实施例1制得的虎眼万年青提取物，进一步制成细粉，含8.5％的水，阳性对照药物是消炎利胆片，广东怡康制药有限公司生产，批号040306规格：0.3g/片。
2.实验方法：
取SD大鼠50只，随机分组，分别为空白对照组、阳性药对照组(1.13g/kg)、虎眼万年青提取物高剂量组(2.40g/kg)、虎眼万年青提取物中剂量组(1.20g/kg)、虎眼万年青提取物低剂量组(0.60g/kg)。连续灌胃给药5天，每天1次，于末次给药1小时后，于每只鼠右后足腱膜下注射0.05％角叉菜胶0.15ml。预先测量每只鼠右后足的周长，于注射0.05％角叉菜胶后1、2、3、4、6小时测量其足肿胀值，并以其与正常值的差作为肿胀程度，经t检查，结果见表4：
表4：对大鼠角叉菜胶性足肿胀的影响X±SD
| 组别 | 剂量 | 足肿胀程度(Δmm) | ||||
| g/kg | 1h | 2h | 3h | 4h | 6h | |
| 空白对照组 | 5.4±1.8 | 9.3±2.6 | 11.3±2.9 | 14.4±2.4 | 11.5±1.4 | |
| 消炎利胆片 | 1.13 | 3.9±1.3 | 6.6±1.5* | 8.8±1.9* | 11.2±1.9 | 9.5±1.8 |
| 虎眼万年青提取物高剂量组 | 2.40 | 3.8±1.8 | 6.2±7.8* | 8.3±1.9* | 10.5±1.8 | 8.6±2.1 |
| 虎眼万年青提取物中剂量组 | 1.20 | 4.2±2.1 | 6.6±7.9* | 8.9±1.2* | 11.3±2.1 | 9.8±1.8 |
| 虎眼万年青提取物低剂量组 | 0.6 | 4.6±1.8 | 7.2±1.6 | 10.2±2.4 | 12.4±1.2 | 11.2±1.9 |
注：与对照组比较*p＜0.05 **p＜0.01以下同。
由表4可以看出虎眼万年青提取物具有明显的抗炎作用，并能持续4小时以上。
实施例5：虎眼万年青胶囊对大鼠角叉菜胶足肿胀抗炎实验
1、实验材料：
实验动物：SD大鼠150-220g，取自12中国人民解放军208医院，合格证号：10-1010。
实验药物：虎眼万年青胶囊由实施例3制得。阳性对照药消炎利胆片，广东怡康制药有限公司生产，批号040306规格：0.3g/片。
2、方法及结果
取SD大鼠50只，随机分组，分为空白对照组、阳性药对照组(1.20/kg)、虎眼万年青胶囊高剂量组(1.8g/kg)、虎眼万年青胶囊中剂量组(0.9g/kg)、虎眼万年青胶囊低剂量组(0.45g/kg)。连续灌胃给药5天，每天1次。于末次给药1小时后，于每只鼠右后足腱膜下注射0.05％角叉菜胶0.15ml。预先测量每只鼠右后足的周长，于注入0.05％角叉菜胶后1、2、3、4、6小时测量其足肿胀值，并以其与正常值的差作为肿胀程度，经t检查，结果见表5：
表5：对大鼠角叉菜胶性足肿胀的影响X±SD
| 组别 | 剂量 | 足肿胀程度(Δmm) | ||||
| g/kg | 1h | 2h | 3h | 4h | 6h | |
| 空白对照组 | 5.3±1.9 | 9.4±2.5 | 11.3±2.8 | 14.5±2.4 | 11.4±1.3 | |
| 消炎利胆片 | 1.20 | 3.9±1.2 | 6.5±1.4 | 8.9±1.8 | 11.2±1.9 | 9.4±1.8 |
| 虎眼万年青胶囊高剂量组 | 1.80 | 3.8±1.6 | 6.2±2.4 | 8.3±2.1 | 10.5±2.1 | 8.8±2.0 |
| 虎眼万年青胶囊中剂量组 | 0.90 | 4.0±1.9 | 6.8±2.7 | 9.0±1.1 | 12.3±2.2 | 9.8±1.9 |
| 虎眼万年青胶囊低剂量组 | 0.45 | 4.4±1.7 | 7.2±1.3 | 9.9±2.5 | 12.8±1.2 | 10.6±2.0 |
由表5可知虎眼万年青胶囊具有明显的抗炎作用，并能持续4小时以上。
实施例6：虎眼万年青提取物对大鼠胆汁分泌的影响
1.实验材料：同实施例4。
2.实验方法：
取大鼠50只，随机分组，分为空白对照组，阳性药对照组(1.13g/kg)，虎眼万年青提取物高剂量组(2.40g/kg)，虎眼万年青提取物中剂量组(1.20g/kg)、虎眼万年青提取物低剂量组(0.60g/kg)。连续灌胃给药5天，每天一次。实验前将大鼠饥饿12小时，腹腔注射乌拉坦(1g/kg)麻醉，固定在手术台上，胆总管用直径为0.6mm的聚乙烯管插入，引流胆汁出腹腔，用10ml的离心管收集胆汁。术后用止血钳夹闭腹壁创口，并用盐水纱布覆盖。待稳定15min后，先收集1小时胆汁，然后各组大鼠分别由十二指肠注入不同剂量的药物，再分别收集给药后不同时间的胆汁，结果见表6：
表6：对大鼠胆汁分泌的影响X±SD
| 组别 | 剂量 | 胆汁分泌量(Δmm) | ||||
| g/kg | 给药前 | 1h | 2h | 3h | 4h | |
| 空白对照组 | 0.44±0.06 | 0.46±0.05 | 0.45±0.08 | 0.44±0.06 | 0.42±0.08 | |
| 消炎利胆片 | 1.13 | 0.45±0.05 | 0.58±0.10* | 0.52±0.11 | 0.45±0.12 | 0.40±0.11 |
| 虎眼万年青提取物高剂量组 | 2.40 | 0.44±0.05 | 0.63±0.08** | 0.58±0.10 | 0.48±0.09 | 0.45±0.10 |
| 虎眼万年青提取物中剂量组 | 1.20 | 0.43±0.06 | 0.60±0.09* | 0.53±0.09 | 0.52±0.09 | 0.45±0.11 |
| 虎眼万年青提取物低剂量组 | 0.60 | 0.44±0.09 | 0.51±0.10 | 0.51±0.09 | 0.49±0.11 | 0.42±0.06 |
表6结果表明虎眼万年青提取物可明显地促进胆汁流量。
实施例7：虎眼万年青胶囊对大鼠胆汁分泌的影响
1、实验材料：同实施例5。
2、实验方法：
取大鼠50只，随机分组，分为空白对照组、阳性药对照组(1.20g/kg)、虎眼万年青胶囊高剂量组(1.8g/kg)、虎眼万年青胶囊中剂量组(0.9g/kg)、虎眼万年青胶囊低剂量组(0.45g/kg)。连续灌胃给药5天，每天1次。实验前将大鼠饥饿12小时，腹腔注射乌拉坦(1g/kg)麻醉，固定在手术台上，胆总管用直径为0.6mm的聚乙烯管插入，引流胆汁出腹腔，用10ml的离心管收集胆汁。术后用止血钳夹闭腹壁创口，并用盐水纱布覆盖。待稳定15-20min后，先收集1小时胆汁，然后各组大鼠分别由十二指肠注入不同剂量的药物，再分别收集给药后不同时间的胆汁，结果见表7。
表7：对大鼠胆汁分泌的影响X±SD
| 组别 | 剂量 | 胆汁分泌量(Δml) | ||||
| g/kg | 给药前 | 1h | 2h | 3h | 4h | |
| 空白对照组 | 0.43±0.05 | 0.46±0.05 | 0.45±0.07 | 0.44±0.05 | 0.41±0.08 | |
| 消炎利胆片 | 1.20 | 0.45±0.04 | 0.59±0.12* | 0.51±0.09 | 0.48±0.11 | 0.45±0.10 |
| 虎眼万年青胶囊高剂量组 | 1.80 | 0.46±0.06 | 0.60±0.09* | 0.52±0.11 | 0.45±0.14 | 0.40±0.10 |
| 虎眼万年青胶囊中剂量组 | 0.90 | 0.43±0.06 | 0.63±0.11* | 0.58±0.10 | 0.52±0.09 | 0.45±0.11 |
| 虎眼万年青胶囊低剂量组 | 0.45 | 0.44±0.07 | 0.57±0.12 | 0.53±0.09 | 0.49±0.10 | 0.44±0.08 |
表7结果表明虎眼万年青胶囊可明显地促进胆汁流量。
实施例8：虎眼万年青提取物的镇痛作用
1.实验材料
实验动物：昆明种小鼠18-22g(购于长春生物制品所，合格证号SCXK-2003-0008)
实验药物：同实施例4。
2.实验方法：
(1).对醋酸所致小鼠扭体反应的影响：
取小鼠50只，随机分组，分别设为对照组、阳性药对照组(1.40g/kg)、虎眼万年青提取物高剂量组(3.50g/kg)、虎眼万年青提取物中剂量组(1.75g/kg)、虎眼万年青提取物低剂组(0.90g/kg)。连续灌胃给药5天。末次给药1小时后腹腔注射0.6％冰醋酸0.2ml/只，记录15min内小鼠扭体次数。其结果各组分别是为33.2±15.6、20.4±8.6(P＜0.05)、15.2±7.2(P＜0.01)、16.8±6.6(P＜0.01)、20.8±9.7(P＜0.05)。
上述结果表明了虎眼万年青提取物具有较明显的镇痛作用。
(2)对热板所致小鼠疼痛影响：
取小鼠50只，分组及给药方法均同上述方法(1)。末次给药1小时后，用热板仪，测定给药后1、3、5小时小鼠在1min后舔后足的次数，测前预选痛阈在10-60min内的小鼠，结果见表8：
表8对热板所致小鼠疼痛的影响X±SD
| 组别 | 剂量 | 舔后足次数 | ||
| G/kg | 1h | 2h | 3h | |
| 空白对组照 | 34.4±10.8 | 30.6±11.6 | 34.6±11.2 | |
| 消炎利胆片 | 1.40 | 23.2±12.4* | 18.6±4.8* | 19.4±5.4* |
| 虎眼万年青提取物高剂量组 | 3.59 | 18.8±8.9* | 16.4±6.2* | 16.2±4.8* |
| 虎眼万年青提取物中剂量组 | 1.75 | 22.8±10.8* | 16.8±9.4* | 21.8±9.8* |
| 虎眼万年青提取物低剂量组 | 0.90 | 25.2±9.8 | 19.2±5.4 | 24.6±11.4 |
由表8可见虎眼万年青提取物可明显降低热板所致小鼠舔后足的次数，提示本发明具有明显的镇痛作用。
实施例9：虎眼万年青胶囊的镇痛作用。
1、实验材料：
实验动物：昆明种小鼠18-22g，取自长春生物制品所，合格证号：SCXK-2002-0001。
实验药物：同实施例5。
2、实验方法：
(1)对醋酸所致小鼠扭体反应的影响：
取小鼠50只，随机分组，分为空白对照组、阳性药对照组(1.70g/kg)、虎眼万年青胶囊高剂量组(2.6g/kg)、虎眼万年青胶囊中剂量组(1.3g/kg)、虎眼万年青胶囊低剂量组(0.65g/kg)。连续给药5天。末次给药1小时后，腹腔注射0.6％冰醋酸0.2ml/只，记录15min内小鼠扭体次数。其结果各组分别为33.3±15.7、20.8±8.7(P＜0.05)、14.8±6.1(P＜0.01)、16.8±6.5(P＜0.01)、19.8±9.7(P＜0.05)。
上述结果表明了虎眼万年青胶囊具有明显的镇痛作用。
(2)对热板所致小鼠疼痛影响：
取小鼠50只，分组及给药方法均同上述方法(1)。末次给药1小时后，用热板仪，测定给药后1、3、5小时小鼠在1min后舔后足的次数，测试前预选痛阈在10-60min内的小鼠，结果见表9。
表9：对热板所致小鼠疼痛的影响X±SD
| 组别 | 剂量 | 添后足次数 | ||
| g/kg | 1h | 2h | 3h | |
| 空白对照组 | 34.3±10.69 | 30.6±11.4 | 35.9±12.5 | |
| 消炎利胆片 | 1.70 | 23.1±12.1* | 18.4±4.6** | 19.7±5.6** |
| 虎眼万年青胶囊高剂量组 | 2.60 | 19.6±9.2* | 16.5±6.4** | 16.6±5.1** |
| 虎眼万年青胶囊中剂量组 | 1.30 | 23.5±11.8* | 17.6±9.4* | 22.3±10.4* |
| 虎眼万年青胶囊低剂量组 | 0.65 | 25.1±9.7 | 19.2±5.3* | 24.9±11.5 |
由表9可见虎眼万年青胶囊可明显降低热板所致小鼠舔后足的次数，提示本发明具有明显的镇痛作用。
实施例10：虎眼万年青提取物毒性试验
1、实验材料
实验动物：昆明种小鼠18-22g(购于长春生物制品所，合格证号SCXK-2002-0003)
实验药物：实施例4制得的虎眼万年青提取物细粉。
2、实验方法
取小鼠20只，于禁食24小时后，将虎眼万年青提取物细粉配制成30％的悬浮液，按0.2ml/10g体重剂量，于24小时内给药四次(1、2、3次间隔4小时，3-4次间隔10小时)，连续灌胃给药七日，观察药物的毒性反应及受试动物的死亡数。
3、实验结果
小鼠服药后，由于给药次数增加，仅表现安静状态。观察七日，无一死亡。测得小鼠灌胃给药剂量达24.0g/kg体重时，相当于成人日服剂量0.15g/kg体重(人体重按60kg计)的160倍。因限于给药的浓度和体积无法再增加，故末求出LD50。
上述试验说明了本发明的药物毒性甚低，服用安全。
Claims (19)
1.一种虎眼万年青提取物，其至少含有：
虎眼万年青皂甙： 1-44wt％
生物碱： 1-44wt％
黄酮： 1-12.5wt％。
2.根据权利要求1所述的虎眼万年青提取物，其特征在于至少含有：
虎眼万年青皂甙： 37.5wt％
生物碱： 50wt％
黄酮： 12.5wt％。
3.根据权利要求1或2中所述的虎眼万年青提取物，其特征在于还可进一步含有：多糖、氨基酸、微量元素、低聚糖等中的一种或几种。
4.权利要求1至3中任一项所述的虎眼万年青提取物在制备治疗急、慢性胆囊炎及与胆囊炎相关疾病的药物中的用途。
5.一种提取权利要求1至3中任一项所述的虎眼万年青提取物的方法，依次包括：
A.用有机溶剂提取虎眼万年青，过滤沉淀，除去有机溶剂，得到提取液；
B.对A步骤的滤渣用水提取，得到提取液；
C.合并A和B步骤得到的提取液；
D.对C步骤的提取液进行浓缩。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述有机溶剂选自：甲醇、乙醇、正丁醇、乙醚、丙酮、氯仿中的一种或几种。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述有机溶剂为相当于虎眼万年青1至10重量倍的乙醇。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于所述乙醇的用量为相当于新鲜虎眼万年青1至2重量倍。
9.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述水提取为用相当于虎眼万年青的1至12重量倍的水煎煮1至4次。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于用水煎煮两次，第一次加相当于虎眼万年青8重量倍的水，煎煮2小时，第二次加相当于虎眼万年青7重量倍的水，煎煮1小时。
11.根据权利要求5所述的方法，其特征在于得到所有的提取液后，在20～90℃的温度下进行浓缩。
12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于浓缩是在80℃的温度下进行的减压浓缩。
13.根据权利要求5至12中任一项所述的方法，其特征在于可进一步包含除去多糖的步骤。
14.一种可治疗急、慢性胆囊炎及与胆囊炎相关疾病的药物组合物，其中含有治疗有效量的权利要求1至3中任一项所述的虎眼万年青提取物、和药学上可接受的载体。
15.根据权利要求14所述的药物组合物，其特征在于所述药物是以注射剂、片剂、胶囊剂、丸剂、溶液、悬浮剂、乳剂的形式使用。
16.根据权利要求14所述的药物组合物，其特征在于还可以含有活血化瘀、舒肝利胆类中药。
17.根据权利要求16所述的药物组合物，其特征在于所述活血化瘀、舒肝利胆类中药是白花蛇舌草、半枝莲、丹参、虎杖、温郁金、人参、北黄芪、东亚钳蝎、少棘巨蜈蚣或其结合。
18.根据权利要求14至17中任一项所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的给药途径包括口服、经皮、静脉或肌肉。
19.根据权利要求14至18中任一项所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物的口服、注射剂量对应制剂的收率以0.10-0.15g虎眼万年青/Kg体重/天为标准计算。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100741378A CN100477996C (zh) | 2004-08-31 | 2004-08-31 | 虎眼万年青提取物及其制备方法、药物组合物以及用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100741378A CN100477996C (zh) | 2004-08-31 | 2004-08-31 | 虎眼万年青提取物及其制备方法、药物组合物以及用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1672728A true CN1672728A (zh) | 2005-09-28 |
| CN100477996C CN100477996C (zh) | 2009-04-15 |
Family
ID=35045670
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2004100741378A Expired - Fee Related CN100477996C (zh) | 2004-08-31 | 2004-08-31 | 虎眼万年青提取物及其制备方法、药物组合物以及用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100477996C (zh) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102652791A (zh) * | 2011-07-25 | 2012-09-05 | 长春康彼达科技有限公司 | 一种具有抗肝纤维化作用的药物组合物及制备方法 |
| CN102652790A (zh) * | 2011-04-02 | 2012-09-05 | 吉林修正药业新药开发有限公司 | 一种具有活血化瘀消肿止痛作用的中药及其制备方法 |
| CN104666778A (zh) * | 2015-02-09 | 2015-06-03 | 巫军 | 一种虎眼万年青皂苷的提取方法 |
| CN108362802A (zh) * | 2018-01-15 | 2018-08-03 | 广州博澳抗体生物制药有限公司 | 一种木香对照提取物及其制备方法和应用 |
| CN110721292A (zh) * | 2019-11-29 | 2020-01-24 | 吉林修正药业新药开发有限公司 | 一种抗水痘-带状疱疹病毒的中药组合物及其制备方法 |
| CN112299810A (zh) * | 2019-07-25 | 2021-02-02 | 孔德奎 | 一种装配式建筑保温墙板及其制备方法 |
| CN113101271A (zh) * | 2021-04-08 | 2021-07-13 | 邱淑琴 | 一种虎眼万年青颗粒及其复方制备技术 |
| CN114028323A (zh) * | 2021-11-30 | 2022-02-11 | 吉林农业科技学院 | 虎眼万年青乳膏剂及其制备方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101972385B (zh) * | 2010-05-20 | 2013-04-24 | 吉林修正药业新药开发有限公司 | 虎眼万年青总黄酮的制备方法及在抗肿瘤和抗炎止痛药物中的应用 |
-
2004
- 2004-08-31 CN CNB2004100741378A patent/CN100477996C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102652790A (zh) * | 2011-04-02 | 2012-09-05 | 吉林修正药业新药开发有限公司 | 一种具有活血化瘀消肿止痛作用的中药及其制备方法 |
| CN102652791A (zh) * | 2011-07-25 | 2012-09-05 | 长春康彼达科技有限公司 | 一种具有抗肝纤维化作用的药物组合物及制备方法 |
| CN104666778A (zh) * | 2015-02-09 | 2015-06-03 | 巫军 | 一种虎眼万年青皂苷的提取方法 |
| CN104666778B (zh) * | 2015-02-09 | 2016-05-18 | 宁波保税区欣诺生物技术有限公司 | 一种虎眼万年青皂苷的提取方法 |
| CN108362802A (zh) * | 2018-01-15 | 2018-08-03 | 广州博澳抗体生物制药有限公司 | 一种木香对照提取物及其制备方法和应用 |
| CN112299810A (zh) * | 2019-07-25 | 2021-02-02 | 孔德奎 | 一种装配式建筑保温墙板及其制备方法 |
| CN110721292A (zh) * | 2019-11-29 | 2020-01-24 | 吉林修正药业新药开发有限公司 | 一种抗水痘-带状疱疹病毒的中药组合物及其制备方法 |
| CN113101271A (zh) * | 2021-04-08 | 2021-07-13 | 邱淑琴 | 一种虎眼万年青颗粒及其复方制备技术 |
| CN114028323A (zh) * | 2021-11-30 | 2022-02-11 | 吉林农业科技学院 | 虎眼万年青乳膏剂及其制备方法 |
| CN114028323B (zh) * | 2021-11-30 | 2023-11-14 | 吉林农业科技学院 | 虎眼万年青乳膏剂及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100477996C (zh) | 2009-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1754541A (zh) | 甾体皂苷药物组合物及其制备方法和用途 | |
| WO2007009291A1 (en) | A pharmaceutical composition of traditional chineses medicine for treating rheumatoid arthritis and preparation thereof | |
| CN1672728A (zh) | 虎眼万年青提取物及其制备方法、药物组合物以及用途 | |
| CN1840166A (zh) | 温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法 | |
| CN108992600A (zh) | 一种用于减肥的中药组合物及其应用 | |
| CN1232279C (zh) | 一种降血脂的中药 | |
| CN100341540C (zh) | 独活寄生颗粒及其制备方法 | |
| CN103251741A (zh) | 一种治疗猪弓形虫病的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN1544032A (zh) | 一种具有抗癌活性的中药提取物和它的制备工艺及其应用 | |
| CN1369306A (zh) | 化橘红制剂及其生产方法 | |
| CN103316103B (zh) | 兽用驱球止痢合剂及其制备方法 | |
| CN1923193A (zh) | 一种香豆素类化合物在制备抗炎镇痛药物中的应用 | |
| CN1541691A (zh) | 治疗急性黄疸肝炎的中药及其制备方法 | |
| CN100346820C (zh) | 金地蓝解毒药物组合物、制剂及制备方法 | |
| CN101007056B (zh) | 抗肿瘤药物组合物及其制备方法 | |
| CN1840162A (zh) | 复方栀姜豉总提取物及其制剂和用途 | |
| CN1263490C (zh) | 一种助阳药及其制备方法 | |
| CN1466951A (zh) | 栀子环烯醚萜总提物药物组合物制剂及其制备方法和用途 | |
| CN100350953C (zh) | 一种治疗病毒感染性高热病的药物组合物及其制备方法 | |
| CN1590396A (zh) | 一种胡黄连总苷提取物及其在制备肝病药物中的应用和制备方法 | |
| CN1931271A (zh) | 吴茱萸提取物及其制备方法、药物组合物和用途 | |
| CN1879701A (zh) | 一种治疗感冒的药物及其制备方法 | |
| CN106728897A (zh) | 一种治疗马蹄叉腐烂病的中药组合物 | |
| CN1224397C (zh) | 一种治疗慢性肾炎的药物及其生产工艺 | |
| CN1723880A (zh) | 白首乌总苯乙酮及苯乙酮在制备治疗胃肠道疾病药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20090415 Termination date: 20120831 |