CN1224397C - 一种治疗慢性肾炎的药物及其生产工艺 - Google Patents
一种治疗慢性肾炎的药物及其生产工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1224397C CN1224397C CN 03114630 CN03114630A CN1224397C CN 1224397 C CN1224397 C CN 1224397C CN 03114630 CN03114630 CN 03114630 CN 03114630 A CN03114630 A CN 03114630A CN 1224397 C CN1224397 C CN 1224397C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fructus corni
- amount
- hours
- eluent
- total glycosides
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 206010018367 Glomerulonephritis chronic Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 201
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 claims abstract description 94
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims abstract description 93
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 25
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 20
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 20
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 68
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 35
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 34
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 31
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 27
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 25
- 230000006837 decompression Effects 0.000 claims description 17
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 claims description 17
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 17
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 17
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 17
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims description 17
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 17
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 17
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 15
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 12
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 11
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 10
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 abstract description 26
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 abstract description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 4
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 abstract description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 2
- 241000209020 Cornus Species 0.000 abstract 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 abstract 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 abstract 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 abstract 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 abstract 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 20
- 238000004244 micellar electrokinetic capillary chromatography Methods 0.000 description 9
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 7
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 7
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 4
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical class CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 3
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 2
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 2
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000002398 materia medica Substances 0.000 description 2
- 210000004914 menses Anatomy 0.000 description 2
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 2
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 2
- 206010001580 Albuminuria Diseases 0.000 description 1
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000759833 Cornus officinalis Species 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 208000008967 Enuresis Diseases 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 208000022461 Glomerular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000013901 Nephropathies and tubular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010030302 Oliguria Diseases 0.000 description 1
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 1
- 241000545405 Tripterygium Species 0.000 description 1
- HLXRWTJXGMHOFN-XJSNKYLASA-N Verbenalin Chemical class O([C@@H]1OC=C([C@H]2C(=O)C[C@H](C)[C@H]21)C(=O)OC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HLXRWTJXGMHOFN-XJSNKYLASA-N 0.000 description 1
- 208000012886 Vertigo Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 208000019790 abdominal distention Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000005515 capillary zone electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000003118 histopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 230000007233 immunological mechanism Effects 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 238000009592 kidney function test Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 1
- 201000008350 membranous glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000002560 nonimmunologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000889 vertigo Toxicity 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种治疗慢性肾炎的中成药物，即从单味中药山茱萸中提取总苷有效部位，加以辅料制成剂型。具体涉及一种以山茱萸总苷有效部位为主要成份治疗慢性肾炎的药物及其提取、制剂和监控的方法，以及该药的毒理、药效和临床试验结果。药物的生产工艺包括山茱萸的粉碎、70%乙醇浸泡和回流提取、大孔树脂富集总苷、真空干燥和制剂即得成品。用毛细管电泳山茱萸指纹图谱监控山茱萸总苷的提取、制剂和成品等生产过程。动物实验和药效实验表明，该药毒性低，对慢性肾炎模型动物有显著治疗作用；临床观察表明该药对治疗慢性肾炎具有明显疗效，临床症状有效率达90%，未见毒副反应。本发明具有明显的社会效益和经济效益。
Description
一.技术领域
本发明涉及山茱萸总苷有效部位为主要成份的药物治疗慢性肾炎及其生产工艺，具体涉及一种治疗慢性肾炎的中成药。
二.背景技术
慢性肾小球肾炎系指各种原因引起的不同病理类型的双侧肾小球弥漫性或局灶性炎症改变，临床起病隐匿，病程冗长，病情发展缓慢的一组原发性肾小球疾病的总称。多数学者认为该病可能是由于各种细菌、病毒或原虫等感染通过免疫机制、炎症介质因子及非免疫机制等引起的。该病发病机理可概括为：循环免疫复合物沉积、原位免疫复合物形成、细胞免疫和肾小球损伤、炎症介质和细胞因子的作用等。基本的治疗方案为：1)一般治疗：如卧床休息，限制食盐摄入，调节饮食等；2)激素、免疫抑制剂治疗等；3)对氮质血症处理。现临床上采用的药物主要是激素类、环磷酰胺、雷公藤多苷等，这些药物长期使用均产生严重的毒副作用，一些患者因禁忌症不能应用这些药物。因此，研制安全、有效地治疗慢性肾炎的天然中药具有其重要的社会和经济价值。
山茱萸(Cornus officinalis Sieb.et Zucc.)，别名蜀枣、鼠矢、鸡足、山萸肉、实枣儿、枣皮和萸肉等，是中药常用名贵药材之一。我国浙江、河南、山东、安徽、江苏、山西、陕西、四川等地均有分布和栽培。山茱萸其味酸、涩，性微温，归肝肾经，有补益肝肾、涩精固脱的功效。主治眩晕耳鸣、腰膝酸痛、阳痿遗精、遗尿尿频、崩漏带下、大汗虚脱、内热消渴。山茱萸药用最早记载见于《神农本草经》，列为中品；《中华人民共和国药典》(2000年版)亦有收载。陈可冀等主编的《新编抗衰老中药学》和周金黄等主编的《中药药理与临床研究进展》中已对山茱萸的中药学进行了详尽阐述。山茱萸在临床上常与其它中药配伍成复方。
现代药理学研究表明，山茱萸具有调节免疫、抗菌、抗休克、抑制血小板聚集、抗糖尿病、抗肝损害等作用，临床效果好，且安全、毒副作用低。赵世萍等(中日友好医院学报，1996，10(4)，294-298)较早研究了山茱萸总甙的体内抗炎免疫抑制作用；赵武述等(中华微生物学和免疫学杂志，1995，15(5)，325-327)研究了山茱萸总甙对小鼠体内免疫和对移植心脏存活的影响；郭丽丽等(中国免疫学杂志，2002，18(3)，197-199)初步研究了山茱萸总苷抗类风湿关节炎的免疫作用机理；李建民等(上海免疫学杂志，2001，21(5)，298-299)报道了山茱萸总甙对HUVEC表达α4和β7整合素影响，认为抑制血管内皮细胞表达α4β7整合素可能是山茱萸总苷主要抗炎和免疫抑制机制之一；丁丛礼等(中国专利数据库，CN：1310011)公告了一种治疗免疫性疾病红斑狼疮所造成肾损的药物，其中由牡丹皮、黄芪、山茱萸等16味药组成。
赵世萍等(CN_1148968)介绍一种具有免疫抑制作用和抗炎作用的山茱萸提取物的提取工艺，使用极性或非极性大孔吸附树脂、乙醇洗脱、真空干燥。但未提及所提取成分是山茱萸总苷，而且，该专利采用的大孔吸附树脂分离的样品是山茱萸的水煎提取物。
目前，山茱萸总苷做为主要成份的药物治疗慢性肾炎及其生产工艺和经济快捷的质量监测研究还未见报道。
三、发明内容
本发明目的在于提供一种治疗慢性肾炎的药物。
本发明的另一目的是提供一种山茱萸总苷有效部位做为主要成份的药物治疗慢性肾炎的生产工艺。
本发明还有一目的是提供以上药物中的山茱萸总苷有效部位在制备治疗慢性肾炎药物中的用途。
实现本发明目的的技术方案是：一种治疗慢性肾炎的药物，该药物包括山茱萸总苷有效部位60～90份，赋形剂10～40份，其中所述山茱萸总苷有效部位是根据以下方法提取：
1).首先将山茱萸果肉洗净、晒干、粉碎、过筛；
2).将粉碎过筛的山茱萸粉先用8倍量70％浓度的乙醇浸泡6-12小时，加热65℃～75℃回流提取2～4小时，滤过，药渣继续加6倍量70％浓度的乙醇回流提取2～4小时，滤过，合并两次提取液；
3).减压回收溶剂，在温度45℃～60℃浓缩提取液至含醇量20％，相对密度1.05～1.10，在60℃时测定；
4).将步骤3)中得到的浓缩液在4～10℃低温静置24小时，取上清液，过大孔树脂D101，柱子的直径40cm和高度200cm，先用5～7倍量纯水冲洗，洗脱液流速20～25ml/min，水洗液弃除，改用10～30％浓度的乙醇冲洗，洗脱液由混变清，洗脱液弃去；继续用5～6倍量50～80％乙醇洗脱，收集50％～80％乙醇洗脱液；
5).收集洗脱液，50℃～60℃减压蒸馏，真空度为0.088Mpa，回收乙醇，所得的稠膏经真空干燥后即得山茱萸总苷有效部位。
实现本发明另一目的的技术方案是：一种上述治疗慢性肾炎药物的制备工艺，该工艺包括下述步骤：
a.提取山茱萸总苷有效部位：
1).首先将山茱萸果肉洗净、晒干、粉碎、过筛；
2).将粉碎过筛的山茱萸粉先用8倍量70％浓度的乙醇浸泡6-12小时，加热65℃～75℃回流提取2～4小时，滤过，药渣继续加6倍量70％浓度的乙醇回流提取2～4小时，滤过，合并两次提取液；
3).减压回收溶剂，在温度45℃～60℃浓缩提取液至含醇量20％，相对密度1.05～1.10，在60℃时测定；
4).将步骤3)中得到的浓缩液在4～10℃低温静置24小时，取上清液，过大孔树脂D101，柱子的直径40cm和高度200cm，先用5～7倍量纯水冲洗，洗脱液流速20～25ml/min，水洗液弃除，改用10～30％浓度的乙醇冲洗，洗脱液由混变清，洗脱液弃去；继续用5～6倍量50～80％乙醇洗脱，收集50％～80％乙醇洗脱液；
5).将收集的洗脱液在50℃～60℃减压蒸馏，真空度为0.088Mpa，回收乙醇，所得的稠膏经真空干燥后即得山茱萸总苷有效部位；
b.制剂：
用山茱萸总苷有效部位60～90份、赋形剂10～40份混合搅拌均匀，分装在胶囊中或制成片剂或制成药学上可以接受的任何剂型。
实现本发明另一目的的优选技术方案是：一种上述治疗慢性肾炎药物的制备工艺，该工艺包括下述步骤：
a.提取山茱萸总苷有效部位：
1).首先将山茱萸果肉洗净、晒干、粉碎、过筛；
2).将粉碎过筛的山茱萸粉先用8倍量70％浓度的乙醇浸泡6小时，加热70℃回流提取2小时，滤过，药渣继续加6倍量70％浓度的乙醇回流提取2小时，滤过，合并两次提取液；
3).减压回收溶剂，在温度50℃浓缩至提取液含醇量20％，相对密度1.05，在60℃时测定；
4).将步骤3)中得到的浓缩液在低温4℃静置24小时，取上清液，过大孔树脂D101，先用5～7倍量纯水冲洗，柱子的直径40cm和高度200cm，洗脱液流速20～25ml/min，水洗液弃除，改用20％浓度的乙醇冲洗，洗脱液由混变清，洗脱液弃去；继续用5～6倍量50～80％乙醇洗脱，流速20～25ml/min，收集50％乙醇洗脱液；
5).将收集的洗脱液在50℃～60℃减压蒸馏，真空度为0.088Mpa，回收乙醇，所得的稠膏经真空干燥后即得山茱萸总苷有效部位；
b.制剂：
用山茱萸总苷有效部位65～85份，赋形剂25～35份混合搅拌均匀，分装在胶囊中或制成片剂或制成药学上可以接受的任何剂型。
实现本发明另一目的的优选技术方案是：一种上述治疗慢性肾炎药物的制备工艺，该工艺包括下述步骤：
a.提取山茱萸总苷有效部位：
1).首先将山茱萸果肉洗净、晒干、粉碎、过筛；
2).将粉碎过筛的山茱萸粉先用8倍量70％浓度的乙醇浸泡8小时，加热70℃回流提取3小时，滤过，药渣继续加6倍量70％浓度的乙醇回流提取2小时，滤过，合并两次提取液；
3).减压回收溶剂，在温度50℃浓缩提取液至含醇量20％，相对密度1.08，在60℃时测定；
4).将步骤3)中得到的浓缩液在低温5℃静置24小时，取上清液，过大孔树脂D101，先用5～7倍量纯水冲洗，柱子的直径40cm和高度200cm，洗脱液流速20～25ml/min，改用30％浓度的乙醇冲洗，洗脱液由混变清，洗脱液弃去；继续用5～6倍量50～80％乙醇洗脱，流速20～25ml/min，收集60％乙醇洗脱液；
5).将收集的洗脱液在50℃～60℃减压蒸馏，真空度为0.088Mpa，回收乙醇，所得的稠膏经真空干燥后即得山茱萸总苷有效部位；
b.制剂：
用山茱萸总苷有效部位70～80份，赋形剂20～30份混合搅拌均匀，分装在胶囊中或制成片剂或制成药学上可以接受的任何剂型。
实现本发明另一目的的优选技术方案是：一种上述治疗慢性肾炎药物的制备工艺，该工艺包括下述步骤：
a.提取山茱萸总苷有效部位：
1).首先将山茱萸果肉洗净、晒干、粉碎、过筛；
2).将粉碎过筛的山茱萸粉先用8倍量70％浓度的乙醇浸泡10小时，加热70℃回流提取4小时，滤过，药渣继续加6倍量70％浓度的乙醇回流提取2小时，滤过，合并两次提取液；
3).减压回收溶剂，在温度60℃浓缩提取液至含醇量20％，相对密度1.07，在60℃时测定；
4).将步骤3)中得到的浓缩液在低温8℃静置24小时，取上清液，过大孔树脂D101，先用5～7倍量纯水冲洗，柱子的直径40cm和高度200cm，洗脱液流速20～25ml/min，水洗液弃除，改用10％浓度的乙醇冲洗，洗脱液由混变清，洗脱液弃去；继续用5～6倍量50～80％乙醇洗脱，流速20～25ml/min，收集70％乙醇洗脱液；
5).将收集的洗脱液在50℃～60℃减压蒸馏，真空度为0.088Mpa，回收乙醇，所得的稠膏经真空干燥后即得山茱萸总苷有效部位；
b.制剂：
用山茱萸总苷有效部位75～85份，赋形剂25～35份混合搅拌均匀，分装在胶囊中或制成片剂或制成药学上可以接受的任何剂型。
实现本发明另一目的的优选技术方案是：一种上述治疗慢性肾炎药物的制备工艺，该工艺包括下述步骤：
a.提取山茱萸总苷有效部位：
1).首先将山茱萸果肉洗净、晒干、粉碎、过筛；
2).将粉碎过筛的山茱萸粉先用8倍量70％浓度的乙醇浸泡8小时，加热72℃回流提取2小时，滤过，药渣继续加6倍量70％浓度的乙醇回流提取2小时，滤过，合并两次提取液；
3).减压回收溶剂，在温度55℃浓缩提取液至含醇量20％，相对密度1.06，在60℃时测定；
4).将步骤3)中得到的浓缩液在低温4℃静置24小时，取上清液，过大孔树脂D101，先用5～7倍量纯水冲洗，柱子的直径40cm和高度200cm，洗脱液流速20～25ml/min，水洗液弃除，改用20％浓度的乙醇冲洗，洗脱液由混变清，洗脱液弃去；继续用5～6倍量50～80％乙醇洗脱，流速20～25ml/min，收集80％乙醇洗脱液；
5).将收集的洗脱液在50℃～60℃减压蒸馏，真空度为0.088Mpa，回收乙醇，所得的稠膏经真空干燥后即得山茱萸总苷有效部位；
b.制剂：
用山茱萸总苷有效部位80～90份，赋形剂10～20份混合搅拌均匀，分装在胶囊中或制成片剂或制成药学上可以接受的任何剂型。
实现本发明还有一目的的技术方案是：山茱萸总苷有效部位在制备治疗慢性肾炎药物中的用途，其中所述山茱萸总苷有效部位是根据以下方法提取的：
1).首先将山茱萸果肉洗净、晒干、粉碎、过筛；
2).将粉碎过筛的山茱萸粉先用8倍量70％浓度的乙醇浸泡6-12小时，加热65℃～75℃回流提取2～4小时，滤过，药渣继续加6倍量70％浓度的乙醇回流提取2～4小时，滤过，合并两次提取液；
3).减压回收溶剂，在温度45℃～60℃浓缩提取液至含醇量20％，相对密度1.05～1.10，在60℃时测定；
4).将步骤3)中得到的浓缩液在4～10℃低温静置24小时，取上清液，过大孔树脂D101，柱子的直径40cm和高度200cm，先用5～7倍量纯水冲洗，洗脱液流速20～25ml/min，水洗液弃除，改用10～30％浓度的乙醇冲洗，洗脱液由混变清，洗脱液弃去；继续用5～6倍量50～80％乙醇洗脱，收集50％～80％乙醇洗脱液；
5).将收集的洗脱液在50℃～60℃减压蒸馏，真空度为0.088Mpa，回收乙醇，所得的稠膏经真空干燥后即得山茱萸总苷有效部位。
毒理和药效
1).毒理
急性毒性实验研究表明，以4份山茱萸总苷有效部位和3份黄糊精制剂给小鼠灌胃，测定最大耐受量，LD50＞30g/kg(以山茱萸生药量计)，说明该药毒性较小。
2).药效
本发明基于慢性肾小球肾炎的免疫学发病机制以及山茱萸总苷有效部位做为免疫抑制剂的病理药理研究结论，可首先从理论上推断山茱萸总苷有效部位对慢性肾小球肾炎具有良好的疗效，这是本发明的理论基础。
山茱萸总苷有效部位对大鼠Heymann肾炎模型的作用研究。按文献(张静波等，中华肾脏病杂志，1999，15(3)，158-161)复制大鼠Heymann肾小球肾炎模型，将模型动物随机分为模型组、山茱萸总苷有效部位组、阳性对照组(选用地塞米松，0.1mg/kg)，另设空白对照组，每组动物不少于15只。灌胃给药15天，按每天给药的频度或药物浓度确定剂量。观察指标包括定性定量尿蛋白、血肌酐及血尿素氮、免疫球蛋白及补体和病理学检查等。按t显著性检验处理数据，结果表明：山茱萸总苷有效部位制剂可降低模型动物的血清肌酐含量和24小时尿蛋白量以及减轻肾小球病变程度。
实验观察山茱萸总苷有效部位对小鼠IgA肾炎的治疗作用。按文献(莫容等，中华肾脏病杂志，1989，5(2)，123-127)用右旋糖酐(Dextran)作为抗原，诱发小鼠IgA肾炎，用药进行实验性治疗，观察尿蛋白含量、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)的含量。取肾脏进行肉眼观察及病理组织学检查发现，小鼠注射抗原后，出现蛋白尿，血清BUN升高。用山茱萸总苷有效部位治疗后，对小鼠体重有降低趋势，可能与模型小鼠水肿轻有关，并能显著降低尿蛋白(P＜0.01)；山茱萸总苷10g/kg组能明显降低血液中BUN的含量(P＜0.05)；山茱萸总苷有效部位对Dextran造成的肾小球病变有一定的缓解作用。
临床观察
以山茱萸总苷有效部位为主要成份的药物(胶囊剂)用于治疗慢性肾炎，初步临床观察50例。按慢性肾炎诊断标准(中药新药临床研究指导原则，2002年版)遴选病例，其中普通型(30例)、高血压型(10例)、急性发作型(10例)。连续口服3个月，每日3次，每次4粒(每粒相当于2g山茱萸总苷有效部位生药的量)，以尿蛋白、肾功能、水肿、高血压等为疗效观察指标。结果显示，总有效率80％；中医症状(腰膝酸痛、脘腹胀痛、身困乏力、小便少、浮肿等)缓解率95％，尿蛋白纠正率30％。经血、尿、便常规、肝功能(ALT、AST)及肾功能检查，患者服药后无异常改变；未见不良反应。这表明该药物能够在较短时间内缓解慢性肾炎的症状、改善病人全身机能状况，延缓肾组织进一步损害等作用。而且长期服用无毒、安全和经济。
四.附图说明
图1山茱萸醇提物CZE特征指纹图谱；
图2山茱萸醇提物MECC特征指纹图谱；
图3山茱萸总苷有效部位CZE指纹图谱；
图4山茱萸总苷有效部位MECC指纹图谱。
五.具体实施方式
以下结合附图和具体实施例，对本发明作进一步的详细说明。
通过对缓冲液种类、浓度、pH值、胶束浓度和柱温等条件的优化，同一供试样品在同一仪器、毛细管柱和相近的缓冲液条件下，获得的两种分离机理不同的指纹图谱。最优山茱萸提取物指纹图谱条件见(三c)。
图1所示，山茱萸醇提物CZE特征指纹图谱，电泳条件包括缓冲液：硼砂50mM，pH9.5；电压：22kV(+)→(-)；毛细管柱温30℃；压力进样5psi×sec；200nm紫外检测；
图2所示，山茱萸醇提物MECC特征指纹图谱，电泳条件缓冲液：pH9.5的硼砂50mM，SDS：30mM；电压：22kV(+)→(-)；毛细管柱温30℃；压力进样5psi×sec；200nm紫外检测；
图3所示，山茱萸总苷有效部位CZE指纹图谱(电泳条件同图1)；
图4所示，山茱萸总苷有效部位MECC指纹图谱(电泳条件同图2)。
综上所述，图1～4分别为山茱萸醇提物及山茱萸总苷有效部位在最优条件下的CZE和MECC化学特征指纹图谱。并同时获得山茱萸CZE和MECC特征指纹图谱各特征峰的迁移时间、峰面积、相对迁移时间和面积百分比等基本参数。这些指纹图谱数据是制定山茱萸质量控制标准的基础。
山茱萸醇提物经乙醚脱脂、水饱和正丁醇萃取，并脱水，获得山茱萸总苷有效部位。山茱萸总苷有效部位与山茱萸醇提物相比，其皂苷含量显著增大，而其它成份大大减少或消失(如多糖、酯类等)。最优条件CZE与MECC山茱萸醇提物特征指纹图谱(图1和图2)的峰数分别是39和41个，而山茱萸总苷指纹图谱(图3和图4)峰数为13个和20个。对照山茱萸醇提物(图1)和山茱萸总苷有效部位(图3)的CZE指纹图谱就可发现，图1迁移时间19.63min的组分(1号峰)，对应图3中迁移时间19.66min的组分(1号峰)，其相对峰面积从图1的8.97％上升至图3的50.66％。在MECC中，图2迁移时间20.48min的组分(7号峰)，对应图4中迁移时间20.58min的组分(8号峰)，其相对峰面积从图2的9.56％上升至图4的51.16％。这与山茱萸醇提物经正丁醇萃取获得山茱萸总苷有效部位，供试样品苷类结构的化合物所占比例增加的事实是一致的。另外，硼酸盐缓冲液CE图谱迁移时间滞后也从另一方面支持该峰是山茱萸苷类结构的化合物这一推论。
在最优条件下山茱萸醇提物及山茱萸总苷有效部位的CZE和MECC两种模式指纹图谱稳定，符合指纹图谱的相关技术要求。
以下是药物组合物、山茱萸总苷有效部位提取方法实施例。
1.药物组合物实施例
实施例1：药物中含山茱萸总苷有效部位60～90份，黄糊精10～40份。
实施例2：药物中含山茱萸总苷有效部位65～85份，黄糊精15～35份。
实施例3：药物中含山茱萸总苷有效部位70～80份，黄糊精20～30份。
实施例4：药物中含山茱萸总苷有效部位65～70份，黄糊精25～35份。
实施例5：药物中含山茱萸总苷有效部位60～90份，黄糊精10～40份。
2.山茱萸总苷有效部位提取方法
方法1：
1).首先将山茱萸果肉洗净、晒干、粉碎、过筛；
2).将粉碎过筛的山茱萸粉先用8倍量70％浓度的乙醇浸泡6小时，加热70℃回流提取2小时，滤过，药渣继续加6倍量70％浓度的乙醇回流提取2小时，滤过，合并两次提取液；
3).减压回收溶剂，在温度50℃浓缩提取液至含醇量20％，相对密度1.05，在60℃时测定；
4).步骤3)中得到的浓缩液在低温4℃静置24小时，取上清液，过大孔树脂D101，先用5～7倍量纯水冲洗，柱子的直径40cm和高度200cm，洗脱液流速20～25ml/min，用本发明给出的毛细管电泳(CE)指纹图谱监控总苷指标指，水洗液弃除，改用20％浓度的乙醇冲洗，洗脱液由混变清，以CE监控有关指标，洗脱液弃去；继续用5～6倍量50～80％乙醇洗脱，流速20～25ml/min，CE指纹图谱监控，收集50％乙醇洗脱液；
5).将收集的洗脱液在50℃～60℃减压蒸馏，真空度为0.088Mpa，回收乙醇，所得的稠膏经真空干燥后即得山茱萸总苷有效部位。
方法2：
1).首先将山茱萸果肉洗净、晒干、粉碎、过筛；
2).将粉碎过筛的山茱萸粉先用8倍量70％浓度的乙醇浸泡8小时，加热70℃回流提取3小时，滤过，药渣继续加6倍量70％浓度的乙醇回流提取2小时，滤过，合并两次提取液；
3).减压回收溶剂，在温度50℃浓缩提取液至含醇量20％，相对密度1.08，在60℃时测定；
4).步骤3)中得到的浓缩液浓缩液在低温5℃静置24小时，取上清液，过大孔树脂D101，先用5～7倍量纯水冲洗，柱子的直径40cm和高度200cm，洗脱液流速20～25ml/min，用本发明给出的毛细管电泳(CE)指纹图谱监控总苷指标指，水洗液弃除，改用30％浓度的乙醇冲洗，洗脱液由混变清，以CE监控有关指标，洗脱液弃去；继续用5～6倍量50～80％乙醇洗脱，流速20～25ml/min，CE指纹图谱监控，收集60％乙醇洗脱液；
5).将收集的洗脱液在50℃～60℃减压蒸馏，真空度为0.088Mpa，回收乙醇，所得的稠膏经真空干燥后即得山茱萸总苷有效部位。
方法3：
1).首先将山茱萸果肉洗净、晒干、粉碎、过筛；
2).将粉碎过筛的山茱萸粉先用8倍量70％浓度的乙醇浸泡1 0小时，加热70℃回流提取4小时，滤过，药渣继续加6倍量70％浓度的乙醇回流提取2小时，滤过，合并两次提取液；
3).减压回收溶剂，在温度60℃浓缩提取液至含醇量20％，相对密度1.07，在60℃时测定；
4).步骤3)中得到的浓缩液在低温8℃静置24小时，取上清液，过大孔树脂D101，先用5～7倍量纯水冲洗，柱子的直径40cm和高度200cm，洗脱液流速20～25ml/min，用本发明给出的毛细管电泳(CE)指纹图谱监控总苷指标指，水洗液弃除，改用10％浓度的乙醇冲洗，洗脱液由混变清，以CE监控有关指标，洗脱液弃去；继续用5～6倍量50～80％乙醇洗脱， 流速20～25ml/min，CE指纹图谱监控，收集70％乙醇洗脱液；
5).将收集的洗脱液在550℃～60℃减压蒸馏，真空度为0.088Mpa，回收乙醇，所得的稠膏经真空干燥后即得山茱萸总苷有效部位。
方法4：
1).首先将山茱萸果肉洗净、晒干、粉碎、过筛；
2).将粉碎过筛的山茱萸粉先用8倍量70％浓度的乙醇浸泡8小时，加热72℃回流提取2小时，滤过，药渣继续加6倍量70％浓度的乙醇回流提取2小时，滤过，合并两次提取液；
3).减压回收溶剂，在温度55℃浓缩提取液至含醇量20％，相对密度1.06，在60℃时测定；
4).将步骤3)中得到的浓缩液在低温4℃静置24小时，取上清液，过大孔树脂D101，先用5～7倍量纯水冲洗，柱子的直径40cm和高度200cm，洗脱液流速20～25ml/min，用本发明给出的毛细管电泳(CE)指纹图谱监控总苷指标指，水洗液弃除，改用20％浓度的乙醇冲洗，洗脱液由混变清，以CE监控有关指标，洗脱液弃去；继续用5～6倍量50～80％乙醇洗脱，流速20～25ml/min，CE指纹图谱监控，收集80％乙醇洗脱液；
5).将收集的洗脱液在550℃～60℃减压蒸馏，真空度为0.088Mpa，回收乙醇，所得的稠膏经真空干燥后即得山茱萸总苷有效部位。
Claims (7)
1.一种治疗慢性肾炎的药物，其特征在于，该药物包括山茱萸总苷有效部位60～90份，赋形剂10～40份，其中所述山茱萸总苷有效部位是根据以下方法提取：
1).首先将山茱萸果肉洗净、晒干、粉碎、过筛；
2).将粉碎过筛的山茱萸粉先用8倍量70％浓度的乙醇浸泡6-12小时，加热65℃～75℃回流提取2～4小时，滤过，药渣继续加6倍量70％浓度的乙醇回流提取2～4小时，滤过，合并两次提取液；
3).减压回收溶剂，在温度45℃～60℃浓缩提取液至含醇量20％，相对密度1.05～1.10，在60℃时测定；
4).将步骤3)中得到的浓缩液在4～10℃低温静置24小时，取上清液，过大孔树脂D101，柱子的直径40cm和高度200cm，先用5～7倍量纯水冲洗，洗脱液流速20～25ml/min，水洗液弃除，改用10～30％浓度的乙醇冲洗，洗脱液由混变清，洗脱液弃去；继续用5～6倍量50～80％乙醇洗脱，收集50％～80％乙醇洗脱液；
5).收集洗脱液，50℃～60℃减压蒸馏，真空度为0.088Mpa，回收乙醇，所得的稠膏经真空干燥后即得山茱萸总苷有效部位。
2.一种权利要求1所述药物的制备工艺，其特征在于，所述工艺包括以下步骤：
a.提取山茱萸总苷有效部位：
1).首先将山茱萸果肉洗净、晒干、粉碎、过筛；
2).将粉碎过筛的山茱萸粉先用8倍量70％浓度的乙醇浸泡6-12小时，加热65℃～75℃回流提取2～4小时，滤过，药渣继续加6倍量70％浓度的乙醇回流提取2～4小时，滤过，合并两次提取液；
3).减压回收溶剂，在温度45℃～60℃浓缩提取液至含醇量20％，相对密度1.05～1.10，在60℃时测定；
4).将步骤3)中得到的浓缩液在4～10℃低温静置24小时，取上清液，过大孔树脂D101，柱子的直径40cm和高度200cm，先用5～7倍量纯水冲洗，洗脱液流速20～25ml/min，水洗液弃除，改用10～30％浓度的乙醇冲洗，洗脱液由混变清，洗脱液弃去；继续用5～6倍量50～80％乙醇洗脱，收集50％～80％乙醇洗脱液；
5).将收集的洗脱液在50℃～60℃减压蒸馏，真空度为0.088Mpa，回收乙醇，所得的稠膏经真空干燥后即得山茱萸总苷有效部位；
b.制剂：
用山茱萸总苷有效部位60～90份、赋形剂10～40份混合搅拌均匀，分装在胶囊中或制成片剂或制成药学上可以接受的任何剂型。
3.根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于，该工艺包括下述步骤：
a.提取山茱萸总苷有效部位：
1).首先将山茱萸果肉洗净、晒干、粉碎、过筛；
2).将粉碎过筛的山茱萸粉先用8倍量70％浓度的乙醇浸泡6小时，加热70℃回流提取2小时，滤过，药渣继续加6倍量70％浓度的乙醇回流提取2小时，滤过，合并两次提取液；
3).减压回收溶剂，在温度50℃浓缩提取液至含醇量20％，相对密度1.05，在60℃时测定；
4).将步骤3)中得到的浓缩液在低温4℃静置24小时，取上清液，过大孔树脂D101，先用5～7倍量纯水冲洗，柱子的直径40cm和高度200cm，洗脱液流速20～25ml/min，水洗液弃除，改用20％浓度的乙醇冲洗，洗脱液由混变清，洗脱液弃去；继续用5～6倍量50～80％乙醇洗脱，流速20～25ml/min，收集50％乙醇洗脱液；
5).将收集的洗脱液在50℃～60℃减压蒸馏，真空度为0.088Mpa，回收乙醇，所得的稠膏经真空干燥后即得山茱萸总苷有效部位；
b.制剂：
用山茱萸总苷有效部位65～85份，赋形剂25～35份混合搅拌均匀，分装在胶囊中或制成片剂或制成药学上可以接受的任何剂型。
4.根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于，该工艺包括下述步骤：
a.提取山茱萸总苷有效部位：
1).首先将山茱萸果肉洗净、晒干、粉碎、过筛；
2).将粉碎过筛的山茱萸粉先用8倍量70％浓度的乙醇浸泡8小时，加热70℃回流提取3小时，滤过，药渣继续加6倍量70％浓度的乙醇回流提取2小时，滤过，合并两次提取液；
3).减压回收溶剂，在温度50℃浓缩提取液至含醇量20％，相对密度1.08，在60℃时测定；
4).将步骤3)中得到的浓缩液在低温5℃静置24小时，取上清液，过大孔树脂D101，先用5～7倍量纯水冲洗，柱子的直径40cm和高度200cm，洗脱液流速20～25ml/min，改用30％浓度的乙醇冲洗，洗脱液由混变清，洗脱液弃去；继续用5～6倍量50～80％乙醇洗脱，流速20～25ml/min，收集60％乙醇洗脱液；
5).将收集的洗脱液在50℃～60℃减压蒸馏，真空度为0.088Mpa，回收乙醇，所得的稠膏经真空干燥后即得山茱萸总苷有效部位；
b.制剂：
用山茱萸总苷有效部位70～80份，赋形剂20～30份混合搅拌均匀，分装在胶囊中或制成片剂或制成药学上可以接受的任何剂型。
5.根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于，该工艺包括下述步骤：
a.提取山茱萸总苷有效部位：
1).首先将山茱萸果肉洗净、晒干、粉碎、过筛；
2).将粉碎过筛的山茱萸粉先用8倍量70％浓度的乙醇浸泡10小时，加热70℃回流提取4小时，滤过，药渣继续加6倍量70％浓度的乙醇回流提取2小时，滤过，合并两次提取液；
3).减压回收溶剂，在温度60℃浓缩提取液至含醇量20％，相对密度1.07，在60℃时测定；
4).将步骤3)中得到的浓缩液在低温8℃静置24小时，取上清液，过大孔树脂D101，先用5～7倍量纯水冲洗，柱子的直径40cm和高度200cm，洗脱液流速20～25ml/min，水洗液弃除，改用10％浓度的乙醇冲洗，洗脱液由混变清，洗脱液弃去；继续用5～6倍量50～80％乙醇洗脱，流速20～25ml/min，收集70％乙醇洗脱液；
5).将收集的洗脱液在50℃～60℃减压蒸馏，真空度为0.088Mpa，回收乙醇，所得的稠膏经真空干燥后即得山茱萸总苷有效部位；
b.制剂：
用山茱萸总苷有效部位75～85份，赋形剂25～35份混合搅拌均匀，分装在胶囊中或制成片剂或制成药学上可以接受的任何剂型。
6.根据权利要求2所述的制备工艺，其特征在于，该工艺包括下述步骤：
a.提取山茱萸总苷有效部位：
1).首先将山茱萸果肉洗净、晒干、粉碎、过筛；
2).将粉碎过筛的山茱萸粉先用8倍量70％浓度的乙醇浸泡8小时，加热72℃回流提取2小时，滤过，药渣继续加6倍量70％浓度的乙醇回流提取2小时，滤过，合并两次提取液；
3).减压回收溶剂，在温度55℃浓缩提取液至含醇量20％，相对密度1.06，在60℃时测定；
4).将步骤3)中得到的浓缩液在低温4℃静置24小时，取上清液，过大孔树脂D101，先用5～7倍量纯水冲洗，柱子的直径40cm和高度200cm，洗脱液流速20～25ml/min，水洗液弃除，改用20％浓度的乙醇冲洗，洗脱液由混变清，洗脱液弃去；继续用5～6倍量50～80％乙醇洗脱，流速20～25ml/min，收集80％乙醇洗脱液；
5).将收集的洗脱液在50℃～60℃减压蒸馏，真空度为0.088Mpa，回收乙醇，所得的稠膏经真空干燥后即得山茱萸总苷有效部位；
b.制剂：
用山茱萸总苷有效部位80～90份，赋形剂10～20份混合搅拌均匀，分装在胶囊中或制成片剂或制成药学上可以接受的任何剂型。
7.权利要求1所述药物中的山茱萸总苷有效部位在制备治疗慢性肾炎药物中的用途。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 03114630 CN1224397C (zh) | 2003-04-11 | 2003-04-11 | 一种治疗慢性肾炎的药物及其生产工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 03114630 CN1224397C (zh) | 2003-04-11 | 2003-04-11 | 一种治疗慢性肾炎的药物及其生产工艺 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1448141A CN1448141A (zh) | 2003-10-15 |
| CN1224397C true CN1224397C (zh) | 2005-10-26 |
Family
ID=28684130
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 03114630 Expired - Fee Related CN1224397C (zh) | 2003-04-11 | 2003-04-11 | 一种治疗慢性肾炎的药物及其生产工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1224397C (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102389162A (zh) * | 2011-08-04 | 2012-03-28 | 深圳烟草工业有限责任公司 | 一种山茱萸提取物的制备方法及其在卷烟中的应用及卷烟 |
-
2003
- 2003-04-11 CN CN 03114630 patent/CN1224397C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1448141A (zh) | 2003-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1686458A (zh) | 一种中药组合物、其制备方法及其用途 | |
| CN1775261A (zh) | 明目地黄制剂及新的制备方法 | |
| CN1748783A (zh) | 痛经制剂及新的制备方法 | |
| CN101028317A (zh) | 地耳草在制备防治肾炎及肾功能不全的药物中的应用 | |
| CN100341540C (zh) | 独活寄生颗粒及其制备方法 | |
| CN1224397C (zh) | 一种治疗慢性肾炎的药物及其生产工艺 | |
| CN1775235A (zh) | 三七活血制剂及新的制备方法 | |
| CN1850264A (zh) | 红花跌打制剂及新的制备方法 | |
| CN1879799A (zh) | 参桂调经制剂及新的制备方法 | |
| CN1853688A (zh) | 一种治疗心脑血管病、缺血性中风的中药制剂及其制备方法 | |
| CN1853689A (zh) | 一种治疗心脑血管病的中药制剂及其制备方法 | |
| CN1748741A (zh) | 金花消痤制剂及新的制备方法 | |
| CN1199684C (zh) | 治疗乙肝的中药及其制备方法 | |
| CN1541691A (zh) | 治疗急性黄疸肝炎的中药及其制备方法 | |
| CN1927375A (zh) | 一种清热利湿，通淋消石的中药制剂及其制备 | |
| CN1824109A (zh) | 辽源七厘制剂及新的制备方法 | |
| CN1824113A (zh) | 产后益母制剂及新的制备方法 | |
| CN1442165A (zh) | 一种治疗慢性肾炎的中药及其制备方法 | |
| CN1583043A (zh) | 一种独一味提取物和它的制备工艺及其应用 | |
| CN1246012C (zh) | 一种治疗子宫内膜异位症的药物及其制备方法 | |
| CN1225277C (zh) | 一种治疗癫痫病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN1785410A (zh) | 一种治疗痛症的中成药颗粒剂的制备方法 | |
| CN1176939C (zh) | 猪牙皂总皂苷及其制备方法与其在制备药物中的应用 | |
| CN1748775A (zh) | 女金制剂及新的制备方法 | |
| CN1446554A (zh) | 治疗急、慢性胆囊炎的药物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |