CN1686458A - 一种中药组合物、其制备方法及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗高血压、头痛、眩晕、耳鸣、眼花、震颤或者失眠的含有天麻、钩藤的中药组合物，包括中药组分和可药用辅料，所述中药组分由下列中药原料制备而成：天麻、钩藤、石决明、栀子、黄芩、牛膝、杜仲(盐制)、益母草、桑寄生、首乌藤、茯苓。本发明也涉及该中药组合物的制备方法以及在制备治疗高血压、头痛、眩晕、耳鸣、眼花、震颤或者失眠的药物中的用途。本发明的中药组合物作用强、持久并且停药，血压不复回升，无毒副作用的优点。

Description

一种中药组合物、其制备方法及其用途

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，特别是涉及用于治疗高血压、头痛、眩晕、耳鸣、眼花、震颤或者失眠的含有天麻、钩藤的中药组合物。本发明也涉及该中药组合物的制备方法及其用途。

背景技术

随着人们生活水平的不断提高，膳食结构的改变和工作生活节奏的加快，高血压疾病成为一种常见的和倍受关注的心血管疾病，不仅仅在中老年中发生，青年人群中也越来越多，本病症可反复发作，妨碍正常的工作和生活，严重者可发展为中风或闕症、脱症，而危及生命。

现在，一般用于治疗高血压的西药如复方降压片、硝苯地平，中药如牛黄降压丸、复方罗布麻片、寿比山。但西药只是针对高血压而单纯采用降压治疗如扩张血管，这并不能解除高血压的发病、发展的内在原因，故病人一旦停药，血压即复回升，同时，西药又存在多种副作用如头晕、乏力，长期服药严重者导致其他疾病；中药虽在副作用方面好于西药，但也存在作用弱、特异性差等不足。在这种形势下，仍然迫切需要作用较强、较持久并且不会发生反弹的中药。

发明内容

本发明的目的是提一种能够作用强、持久并且停药，血压不复回升，无毒副作用的中药组合物。

为此，本发明提供一种中药组合物，包括中药组分和可药用辅料，所述中药组分由下列重量份的中药原料制备而成：天麻2-6，钩藤8-13，石决明6-10，栀子2-6，黄芩1-5。

优选地，天麻2-6，钩藤8-13，石决明6-10，栀子2-6，黄芩1-5，牛膝2-5，杜仲2-7，益母草3-5，桑寄生6-9，首乌藤3-6，茯苓4-7。

更优选地，天麻2-3，钩藤9-12，石决明8-9，栀子3-4，黄芩1-4，牛膝2-3，杜仲3-4，益母草3-5，桑寄生7-8，首乌藤4-5，茯苓5-6。

本发明中药组合物为颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸、合剂、注射剂、丸剂或者散剂。

上述中药组合物，可药用辅料选自蔗糖、淀粉、糊精、乳糖、环糊精、硬酯酸美、苯甲酸钠、滑石粉中的一种或其中几种的混合物。

本发明提供了一种制备所述组合物的方法，包括将天麻粉碎至细粉。并将其余的中药加水煎煮两次，第一次0.5-3小时，第二次0.5-1.5小时合并煎液，滤过，在温度80℃条件下浓缩至相对密度为1.20-1.35的浸膏，与天麻细粉及医学上可接受的量的药用辅料，混合均匀，制成颗粒剂或丸剂。其中第一次和第二次煎煮时加水量分别为6-10倍原料药重量，药用辅料为蔗糖、滑石粉、糊精、乳糖或环糊精中的一种或其混合物。

本发明也提供了另一种中药组合物的制备方法，其特征在于将天麻用浓度为50-100％的乙醇浸渍，收集浸渍液；并将其余的中药加水煎煮两次，第一次0.5-3小时，第二次0.5-1.5小时合并煎液，滤过，在温度80℃条件下浓缩至相对密度为1.20-1.35的浸膏。其中天麻分别用8-12倍原料药重量的乙醇浸渍二次，第一次18-72小时，第二次18-72小时，收集浸渍液，回收乙醇；第一次和第二次煎煮时加水量分别为原料药重量的6-10倍。

上述浸膏中加入医学上可接受的量的药用辅料，与浸渍液混合均匀，制成软材，制粒，干燥，经压片包衣制得片剂或装入胶囊制得胶囊剂。其中药用辅料为滑石粉、淀粉、硬脂酸美、糊精中的一种或其混合物。

上述浸渍液回收乙醇后与浸膏合并，加入可接受的量的药用辅料，搅匀，加水，分装，制得合剂，其中药用辅料为苯甲酸钠，用量为0-1％。

取50-60重量份的聚乙二醇加热溶解后，加入上述浸膏，在温度60℃～90℃条件下拌均匀，在温度0℃～5℃条件下滴入液体石蜡中，制成滴丸剂。

本发明还提供了上述中药组合物在制备治疗高血压、头痛、眩晕、耳鸣、眼花、震颤或者失眠的药物中的用途。

本发明中，可采用本领域常规的提取方法对中药原料进行提取，例如使用水进行煎煮、过滤并浓缩。

本发明的中药组合物中天麻、钩藤、石决明均有平肝熄风之效，用以为君；栀子、黄芩清热泻火，使肝经之热不致偏亢，是为臣药。益母草活血利水，牛膝引血下行，配合杜仲、桑寄生能补益肝肾，茯苓安神定志，俱为佐药。该制剂具有平肝熄风、清热安神、补益肝肾。以I、II期原发性高血压疗效较好，尤其是以肝火亢盛型疗效最佳。本发明的中药组合物的优点在于降压作用较强并且持久，停用后不产生血压反弹。另外，本发明的中药组合物具有镇静催眠作用和镇痛作用，可用于肝阳上亢、高血压等所致头痛、眩晕、耳鸣、眼花、震颤和失眠。

本发明也提供一种制药用途，即本发明中药组合物在制备治疗高血压、头痛、眩晕、耳鸣、眼花、震颤或者失眠的药物中的用途。

本发明的组合物的使用方法可根据医嘱进行，使用的剂量可以根据病人的具体情况如身体状态、年龄、性别等进行调整，通常是用开水冲服，一次10g，一日3次。

具体实施方式

实施例

                    实施例1  天麻钩藤颗粒剂

中药原料：天麻40g，钩藤260g，石决明120g，栀子60g，黄芩80g，牛膝40g，杜仲(盐制)100g，益母草80g，桑寄生120g，首乌藤120g，茯苓80g。

药用辅料：蔗糖和糊精。

制备方法：将天麻粉碎成细粉。并将其余的十味中药加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时合并煎液，滤过，在温度80℃条件下浓缩至相对密度为1.30的浸膏。加入与浸膏重量相同的蔗糖，和2倍浸膏重量的糊精，与天麻细粉混合均匀，制成颗粒，干燥，即得。第一次煎煮时加水量为原料药重量的6倍，第二次煎煮时加水量为原料药重量的10倍。

本制剂为黄棕色颗粒，味微苦、微甜。

                    实施例2  天麻钩藤丸

中药原料：天麻80g、钩藤160g、石决明180g、栀子120g、黄芩40g、牛膝80g、杜仲(盐制)40g、益母草100g、桑寄生130g、首乌藤80g、茯苓120g。

制备方法：将天麻粉碎成细粉。并将其余的十味中药加水煮两次，第一次煮提3小时，第二次煮提1.5小时合并煎液，滤过，在温度80℃条件下浓缩至相对密度为1.25的浸膏，加入天麻细粉及0.5％的滑石粉于槽形混合机中混合均匀，用制丸机制丸，干燥，打光。

第一次煎煮时加水量为原料药重量的10倍，第二次煎煮时加水量为原料药重量的8倍。

本实施例中用制丸机制丸，干燥，打光系按照本领域常规工艺制备。

                    实施例  3天麻钩藤片

中药原料：天麻60g、钩藤200g、石决明160g、栀子40g、黄芩60g、牛膝60g、杜仲(盐制)80g、益母草60g 、桑寄生160g、首乌藤100g、茯苓140g。

药用辅料：淀粉，硬酯酸美、滑石粉等。

制备方法：用浓度为95％乙醇浸渍天麻二次，第一次乙醇用量为天麻重量的8倍，浸渍72小时，第二次乙醇用量为天麻重量的10倍，浸渍18小时，收集浸渍液。并将其余的十味中药加水煮两次，第一次煮提1.5小时，第二次煮提0.5小时合并煎液，滤过，在温度80℃条件下浓缩至相对密度为1.32的浸膏。加入与浸膏重量相同的淀粉，与浸渍液用槽形混合机混合均匀，制成软材，再将软材用制粒机制粒，干燥，压片，包衣，即得。

第一次煎煮时加水量为原料药重量的8倍，第二次煎煮时加水量为原料药重量的6倍。所用的药用辅料还可选用滑石粉和/或硬脂酸美。

本实施例中将软材用制粒机制粒，干燥，压片，包衣系按照本领域常规工艺制备。

                  实施例4  天麻钩藤胶囊

中药原料：天麻120g、钩藤240g、石决明200g、栀子80g、黄芩20g、牛膝100g、杜仲(盐制)140g、益母草70g、桑寄生140g、首乌藤60g、茯苓100g。

制备方法：用浓度为80％乙醇浸渍天麻二次，第一次乙醇用量为天麻重量的8倍，浸渍36小时，第二次乙醇用量为天麻重量的10倍，浸渍72小时，收集浸渍液。并将其余的十味中药加水煮两次，第一次煮提0.5小时，第二次煮提1.5小时合并煎液，滤过，在温度80℃条件下浓缩至相对密度为1.32的浸膏。加入0.5倍浸膏重量的糊精，混合均匀后与浸渍液混合，制成软材，再将软材用制粒机制成颗粒，干燥，装胶囊，即得。

第一次煎煮时加水量为原料药重量的8倍，第二次煎煮时加水量为原料药重量的6倍。

本实施例中将软材用制粒机制粒，干燥，压片，包衣系按照本领域常规工艺制备。

                    实施例5  天麻钩藤合剂

中药原料：天麻100g、钩藤180g、石决明150g、栀子100g、黄芩100g、牛膝60g、杜仲(盐制)60g、益母草90g、桑寄生180g、首乌藤70g、茯苓110g。

制备方法：用浓度为50％乙醇浸渍天麻二次，第一次乙醇用量为天麻重量的12倍，浸渍18小时，第二次乙醇用量为天麻重量的8倍，浸渍36小时，收集浸渍液。并将其余的十味中药加水煮两次，第一次煮提1小时，第二次煮提1.5小时合并煎液，滤过，在温度80℃条件下浓缩至相对密度为1.35的浸膏；浸渍液回收乙醇后与浸膏合并，加入1％苯甲酸钠，搅匀，加水至规定量746ml，分装，即得。

在实施过程中还可加入5％-1％的药用辅料苯甲酸钠。

第一次煎煮时加水量为原料药重量的7倍，第二次煎煮时加水量为原料药重量的9倍。

                 实施例6  天麻钩藤散

中药原料：天麻70g、钩藤220g、石决明150g、栀子90g、黄芩30g、牛膝90g、杜仲(盐制)120g、益母草60g、桑寄生150g、首乌藤110g、茯苓9g。

制备方法：将上述中药粉碎成细粉，混合均匀，分装，即得散剂。

                实施例7  天麻钩藤滴丸剂

中药原料：天麻70g、钩藤220g、石决明150g、栀子90g、黄芩30g、牛膝90g、杜仲(盐制)120g、益母草60g、桑寄生150g、首乌藤110g、茯苓90g。

制备方法：用浓度为50％乙醇浸渍天麻二次，第一次乙醇用量为天麻重量的10倍，浸渍20小时，第二次乙醇用量为天麻重量的11倍，浸渍36小时，收集浸渍液。并将其余的十味中药加水煮两次，第一次煮提2小时，第二次煮提1小时合并煎液，滤过，在温度80℃条件下浓缩至相对密度为1.20的浸膏；取聚乙二醇1000g-6000g加热溶解后，加入浸膏，在温度60℃～90℃条件下搅拌均匀，在温度0℃～5℃条件下滴入液体石蜡中，制成滴丸剂

                 实施例8  天麻钩藤颗粒剂

中药原料：天麻40g、钩藤260g、石决明120g、栀子100g、黄芩40g。

制备方法：用无水乙醇浸渍天麻二次，第一次乙醇用量为天麻重量的10倍，浸渍24小时，第二次乙醇用量为天麻重量的11倍，浸渍30小时，收集浸渍液。并将其余的四味中药加水煮两次，第一次煮提1.5小时，第二次煮提1小时合并煎液，滤过，在温度80℃条件下浓缩至相对密度为1.25的浸膏；加入6倍浸膏重量的乳糖，和4倍浸膏重量的环糊精，与天麻细粉混合均匀，制成颗粒，干燥，即得。第一次煎煮时加水量为原料药重量的8倍，第二次煎煮时加水量为原料药重量的10倍。

          实施例9  天麻钩藤颗粒组合物动物急性毒性试验

试验材料

动物：昆明种小鼠20只，雌雄各半，周龄6周，体重20±2g，由华西医科大学实验动物中心提供。

药品：实施例1的制剂用蒸馏水配制，浓度为1.12g原生药/ml。

试验方法

选择健康小鼠，雌雄各半，灌胃给予最大浓度1.12g原生药/ml实施例1的经蒸馏水溶解的药液40ml/kg体重/次(44.80g/kg/次)，24小时内灌胃3次，灌胃后按常规饲养，观察七天，小鼠仅在给药后第一天见大便量增加，无死亡及其他异常症状。并将饲养7天后的小鼠脱颈椎处死，肉眼观察小鼠的重要器官(心、肝、脾、肺、肾等)均无异常发现。灌胃给药的最大耐受量为44.80g/kg×3次/24小时＝134.40g/kg体重/24小时，用最大耐受倍数公式计算：

最大耐受倍数＝[小鼠24小时的最大耐受量(g生药/kg体重)]/[临床成人日用药量(g生药/kg体重)]＝[134.40g生药/kg体重/24小时]/[1.12g生药/kg体重/24小时]＝120(倍)

结论

实施例1的制剂灌胃途径给药测定急性毒性，结果显示小鼠灌胃给药的最大耐受量为134.40g/kg/24小时，相当于60kg体重成人临床日用量的120倍，表明按目前拟定的临床治疗剂量口服给药时，属安全剂量范围。

实施例10  天麻钩藤颗粒组合物的实验性高血压大鼠治疗试验

实验材料

药品：天麻钩藤颗粒，实施例1的制剂用蒸馏水配制成1.12g原生药/ml的药液。天麻钩藤颗粒制剂的配制方法与给药剂量的折合见表1。

表1  天麻钩藤颗粒制剂的配制方法与给药剂量的折合

动物	药物浓度(g/ml)	给药体积	给药剂量(g/kg)	相当于临床剂量的倍数(倍)
					大鼠	1.120.28	2ml/100g2ml/100g	22.45.6	205

卡托普利片(巯甲丙脯酸片)，规格：25mg×100片/瓶，批号：9401219，中美山西津华药业有限公司出品。

丙酸睾丸素注射液，上海第九制药厂出品，批号：940302-888；规格：25mg/ml/支×10支/盒。

仪器：HEM-808F电子血压计，OMRON(Dalian)Co.，LTD。

动物：SD种大鼠，雄性，鼠龄4个月，体重300-350g，由四川抗菌素研究所实验动物中心提供。

实验方法与结果

选择SD种大鼠，雄性，鼠龄4个月，体重300-350g。先连续3天测定各鼠尾血压(光电容积法)，求其平均值作为正常血压值。然后各鼠每日皮下注射丙酸睾丸素5mg/只，连续14天。于末次注射丙酸睾丸素的次日，测定各大鼠尾血压值，以血压明显升高至1.3Kpa(或较正常升高10mmHg)为已形成高血压的模型大鼠。选择40只上述实验性高血压大鼠，按血压值的高低随机分层分组，10只/组，共4组，按表1所列剂量，分别灌胃给药一次，于给药7天和14天时，测定给药1小时后各鼠血压值，并按下式计算：

降压率＝[(给药前血压值-给药后血压值)/(给药前血压值)]×100％

下表2和3结果表明，22.4和5.60g/kg天麻钩藤颗粒制剂对激素诱发的实验性高血压大鼠有明显的治疗作用。在给药后7天和14天，22.4g/kg剂量组能显著降低收缩压(P＜0.01)，分别能明显和显著降低舒张压(P＜0.05和P＜0.01)。在给药后7天和14天，5.6g/kg剂量组分别能显著和明显降低收缩压(P＜0.05和P＜0.01)，给药7天时能显著降低舒张压(P＜0.01)。

表2  天麻钩藤颗粒制剂对实验性高血压大鼠的治疗作用(平均值±SD)

组别	剂量(g/kg)	例数(只)	收缩压(mmHg)
								给药前	给药7天后	降压率(％)	给药14天后	降压率(％)
			生理盐水组卡托普利组天麻钩藤组天麻钩藤组	等容积N.S.0.0422.45.6	10101010	131.90±16.73129.10±26.12128.45±16.54131.35±30.25	137.10±26.0783.50±6.67***104.11±17.47**99.00±18.79**						-3.9435.3218.9524.63	114.56±16.6679.90±14.06***94.78±13.96**97.00±15.12*	9.1338.1126.2126.15

注：①给药后与生理盐水组比较*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001

②造模后与正常血压相比***P＜0.001

表3  天麻钩藤颗粒制剂对实验性高血压大鼠的治疗作用(平均值±SD)

组别	剂量(g/kg)	例数(只)	舒张压(mmHg)
								给药前	给药7天	降压率(％)	给药1h后	降压率(％)
			生理盐水组卡托普利组天麻钩藤组天麻钩藤组	等容积N.S.0.0422.45.6	10101010	62.95±14.9262.35±12.7568.40±14.7662.25±18.28	91.90±25.0748.80±9.30***67.11±11.99*56.85±19.34**						-45.9954.171.8920.25	70.56±16.5846.50±11.0752.57±9.05**56.44±13.49	9.1338.1126.2126.15

注：①给药后与生理盐水组比较*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001

    ②造模后与正常血压相比***P＜0.001

        实施例11  天麻钩藤颗粒组合物的镇静催眠试验

实验材料

药品：天麻钩藤颗粒制剂，同实施例10

安定片，山西省临汾地区新星制药厂，2.5mg/片×100片/瓶，批号940316。

戊巴比妥钠，佛山市化工试验厂进口分装，A.R级，25g/瓶，批号：860901。

仪器：LSM二道生理记录仪，成都仪器厂。

动物：昆明种小鼠，雌雄各半，鼠龄8周，体重20±2g，由四川抗菌素研究所实验动物中心提供。

方法和结果

(1)小鼠自发活动试验(抖笼换能器法)

选用40只昆明种小鼠，雌雄各半，鼠龄8周，体重20±2g，随机分为4组，禁食不禁水8小时。采用抖笼换能器法，将小鼠放入10×8cm²吊笼中适应3分钟后，先用FSM二道生理记录仪记录其正常活动情况3分钟，然后按表4所列剂量灌胃给药一次，于给药5、15 30分钟分别再记录其活动情况。

表4  天麻钩藤颗粒制剂对小鼠自发活动的影响(平均值±SD)

组别	剂量(g/kg)	例数(只)	小鼠自发活动次数(3分钟)
							给药前	给药后5min	15min	30min
			生理盐水组安定组天麻钩藤组天麻钩藤组	等容积N.S.0.0122.45.6	10101010	37.56±10.3440.13±14.7636.91±12.2834.30±11.77					34.28±12.1719.38±8.32**25.74±10.3329.65±11.26	36.52±14.3414.43±6.89***20.38±9.57**22.23±10.64*	35.18±16.4510.42±4.63***17.47±8.26**20.27±9.73*

注：各给药后与生理盐水组比较*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001

上表4结果表明22.4和5.6g/kg天麻钩藤颗粒制剂对小鼠自发活动，分别有显著和明显的抑制作用(P＜0.01和P＜0.05)。

(2)协同戊巴比妥钠催眠试验

选用40只昆明种小鼠，雌雄各半，鼠龄8周，体重2 0±2g，随机分为4组。按下表5所列剂量，各组分别灌胃给药一次，30分钟后，各鼠腹腔注射0.4％戊巴比妥钠50mg/kg，以小鼠翻正反射消失为入睡时间，从翻正反射消失至恢复时间为睡眠持续时间。

表5  天麻钩藤颗粒制剂协同戊巴比妥钠的催眠作用(平均值±SD)

组别	剂量	例数(只)	入睡时间(min)	睡眠时间(min)
					N.S+戊巴比妥钠组安定+戊巴比妥钠组天麻钩藤+戊巴比妥钠组天麻钩藤+戊巴比妥钠组	20ml/kg+50mg/kg10mg/kg+50mg/kg22.4g/kg+50mg/kg5.6g/kg+50mg/kg	10101010	9.75±1.364.63±1.18***4.83±1.21***6.17±2.77**	41.08±18.32112.07±39.37***74.41±31.41**45.54±28.16*

注：各给药后与生理盐水组比较**P＜0.01 ***P＜0.001

上表5结果表明22.4和5.6g/kg天麻钩藤颗粒制剂分别有极显著和显著缩短戊巴比妥钠催眠的入睡时间(P＜0.001和P＜0.01)，22.4g/kg天麻钩藤颗粒制剂还能显著延长戊巴比妥钠的睡眠时间(P＜0.01)。

       实施例12  天麻钩藤颗粒组合物的镇痛试验

实验材料

药品：天麻钩藤颗粒制剂，同实施例10。

盐酸吗啡注射液，沈阳第一制药厂出品，规格10mg/支，批号：890125。

乙酸(冰醋酸)，成都化学试剂厂出品，规格500ml/瓶，A.R级，批号：930425，临时用生理盐水配成0.7％溶液备用。

仪器：GJ-840型热板测痛仪，浙江宁海白石电子医药仪器厂出品。

动物：昆明种小鼠，雌雄兼用，鼠龄8周，体重20±2g，由四川抗菌素研究所实验动物中心提供。

方法和结果

(1)小鼠醋酸扭体法镇痛试验

选用40只昆明种小鼠，雌雄各半，鼠龄8周，体重20±2g，按性别和体重随机分为4组，按下表6所列剂量，实验组灌胃天麻钩藤颗粒制剂，正常对照组灌胃等容积生理盐水(20ml/kg)，阳性对照组于实验前0.5小时腹腔注射盐酸吗啡组，均给药一次。各组动物给药30分钟后，腹腔注射0.7％醋酸溶液0.2ml/只。以腹部内凹，臀部抬高，伸展后肢为扭体指标，观察注射后15分钟出现扭体反应次数和第一次扭体出现时间(潜伏期)，并按下式计算镇痛率：

镇痛率＝[(正常对照扭体次数-给药组扭体次数)/正常对照组扭体次数]

        ×100％

        表6  天麻钩藤颗粒制剂镇痛作用(扭体法)(平均值±SD)

组别	剂量(g/kg)	例数(只)	潜伏期(min)	扭体次数(次/15min)	镇痛率(％)
						正常对照组盐酸吗啡组天麻钩藤组	等容积N.S0.0122.4	101010	3.61±1.99＞15.00±0.00***4.51±2.10	15.30±8.110.00±0.00***10.70±6.34	-100.0030.07

天麻钩藤组

5.6

10

5.57±3.79

9.10±5.80

40.52

注：各给药组与正常对照组比较***P＜0.001

上表6结果表明22.4和5.6g/kg天麻钩藤颗粒制剂对醋酸所致小鼠腹痛反应的扭体次数有一定的抑制作用，镇痛率分别为30.07％和40.51％。

(2)小鼠热板法镇痛试验

选取昆明种雄性小鼠，体重20±2g，以小鼠自放入恒温为55±0.5℃的热板测痛仪至小鼠舔后足所需时间为该鼠痛阈值，测定两次，选取痛阈值在3-30秒之间且不频繁跳跃者为合格。选上述合格小鼠40只，随机分为4组，按下表7所列剂量，天麻钩藤颗粒制剂组和生理盐水组分别灌胃给药一次，盐酸吗啡组腹腔注射给药一次。各组给药后0.5小时、1小时和1.5小时分别测小鼠痛阈值，超过60秒者按60秒计，按下式计算结果：

镇痛率＝[(正常对照组痛阈值-给药组痛阈值)/正常对照组痛阈值]×

        100％

         表7  天麻钩藤颗粒制剂镇痛作用(热板法)(平均值±SD)

组别	剂量(g/kg)	例数(只)	正常痛阈值(S)	给药后痛阈值			镇痛率(％)
										0.5h	1.0h	1.5h	0.5h	1.0h	1.5h
				生理盐水组盐酸吗啡组天麻钩藤组天麻钩藤组	等体积N.S0.01522.45.6	10101010	14.25±6.5913.44±3.8614.39±6.0213.59±1.97	14.94±6.4548.84±12.48***16.05±7.9414.14±5.24	13..88±2.7338.05±19.6422.72±11.21*12.44±2.41							20.15±13.0829.61±17.67***24.12±15.8114.33±5.40	-226.97.4-5.3	-174.163.6-10.3	-46.919.7-28.8

注：各给药组与生理盐水组比较*P＜0.05 **P＜0.01 **P＜0.001

上表7表明，22.4g/kg天麻钩藤颗粒制剂在给药1小时时，对热板所致小鼠疼痛有明显抑制作用(P＜0.05)，镇痛率为63.6％。

    实施例13  天麻钩藤颗粒组合物治疗高血压的临床试验

临床资料

诊断标准：诊断和分期根据1979年全国心血管会议制订的标准，其中高血压I期19例，II期69例，III期3例。

辨证分型：病例辨证分型参照高等中医学院教材《中医内科学》高血压辨证标准，分为4型，肝火亢盛型47例，阴虚阳亢型21例，阴阳两虚型5例，痰湿雍盛型18例。

病例选择：所有病例均根据病史进行体检及必要的实验检查，排除继发型高血压，血压≥160mmHg(21.3kpa)/95mmHg(12.7kpa)。年龄18岁以下70岁以上，合并有肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者、未按规定用药、无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者，不属于病例选择范围。

分组情况：见下表8和9。

                    表8  两组患者的一般情况

组别	例数	男	女	平均年龄	干部	职业工人	医务	其他
									治疗组对照组	6031	3216	2815	58.961.5	2111	136	72	2011

                   表9  两组患者的病程及中医辨证分型

组别	例数	平均病程	中医辨证分型
							肝火亢盛型	阴虚阳亢型	阴阳两虚型	痰湿雍盛型
			治疗组对照组	6031	8.96年8.36年	3217					148	94	52

从上表8和9可见，两组患者，无论年龄、性别、职业的分布比例，或者是发现高血压的平均病程，中医辨证分型的分布，经统计学处理p＞0.05，无显著差异，具有可比性。

治疗方法

两组病人均不服或者停服西药降压药物以及对血压有影响的中成药物1周以上。

治疗组：口服天麻钩藤颗粒10克，1日3次，连服一月为一个疗程，半月后统计疗效。

对照组：口服复方罗布麻片每天3次，每次两片，7天为1个疗程，连服2个疗程后统计疗效。

观察方法

两组病人均于每天定时，同一状态下测量右上肢血压(门诊病人则于服药前后测量血压)，以了解服药前后血压变化情况。症状观察按眩晕、头痛、心悸、失眠、烦躁、腰膝酸软等轻重和消失进行打分。(0分)：难以忍受或持续出现，或休息时出现；(1分)：可以忍受或出现频繁，影响日常生活；(2分)：有时出现，不影响日常生活；(3分)：症状消失。治疗前后进行心电图检查(凡有左室肥厚/左室高血压；电轴左偏；ST-T缺血性改变，或伴有心律失常者属心电图异常)。

疗效标准

症状疗效评定标准：按《中药新药临床研究指导原则)》，主要观察眩晕、头痛、心悸、耳鸣、失眠、烦躁、腰膝酸软等，上述症状消失为显效，症状减轻为有效，症状无变化为无效。

降压疗效的评定标准：显效：舒张压下降10mmHg(1.3kpa)以上，并达到正常范围；舒张压虽未降压至正常但已下降20mmHg(2.7kpa)或以上，须具备其中1项。有效：舒张压下降不及10mmHg(1.3kpa)，但已达到正常范围；舒张压较治疗前下降10-19mmHg(1.3-2.5kpa)，但未达到正常范围；收缩压较治疗前下降30mmHg(4kpa)以上，须具备其中一项。无效：未达上述标准者。

治疗结果，见表10。

                        表10  症状疗效观察结果

组别	例数	显效		有效		无效		总有效率
										N	％	N	％	N	％	N	％
		治疗组对照组	6031	2415	4048.39	3111	51.6735.48	55	8.3316.13									5526	91.6783.87

由表10结果表明，治疗组与对照组相比无显著性差异(P＞0.05)。

降压疗效：见表11和12。

表11  两组治疗前后收缩压和舒张压变化情况(平均值±SD)

组别	例数	收缩压				舒张压(kpa)
										治疗前	治疗后	平均下降值	P值	治疗前	治疗后	平均下降值	P值
		治疗组对照组	6031	22.30±0.4722.70±0.68	20.20±0.3321.10±0.71	2.06±0.282.03±0.59	＜0.01＜0.01	13.80±0.2713.50±0.22	12.30±0.3112.20±0.27									1.34±0.311.20±0.33	＜0.01＜0.01

                                表12  降压疗效评价

组别	例数	显效		有效		无效		总有效率
										N	％	N	％	N	％	N	％
		治疗组对照组	6031	229	36.6729.03	2715	4548.39	117	18.3322.58									4924	81.6777.41

经统计学处理，作Riddit法分析，p＞0.05，说明两组之间无显著性差异，但从总有效率来看，天麻钩藤颗粒治疗组的有效率高于复方罗布麻片对照组。

Claims (17)

1、一种治疗高血压、头痛、眩晕、耳鸣、眼花、震颤或者失眠的中药组合物，包括中药组分和可药用辅料，所述中药组分由下列重量份的中药原料经加工制备而成：

天麻2-6，钩藤8-13，石决明6-10，栀子2-6，黄芩1-5。

2、根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于中药组分还包括由下述重量份的原料药经加工制备而成：

牛膝2-5，杜仲2-7，益母草3-5，桑寄生6-9，首乌藤3-6，茯苓4-7。

3、权利要求2的中药组合物，其特征在于中药组分由下列重量份的中药原料经加工制备而成：

天麻2-3，钩藤9-12，石决明8-9，栀子3-4，黄芩1-4，牛膝2-3，杜仲3-4，益母草3-5，桑寄生7-8，首乌藤4-5，茯苓5-6。

4、权利要求1，2或3的中药组合物，为颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸、合剂、注射剂、丸剂或者散剂中的一种制剂。

5、权利要求1，2或3的中药组合物，可药用辅料选自蔗糖、淀粉、糊精、乳糖、环糊精、硬酯酸美、苯甲酸钠、滑石粉中的一种或其中几种的混合物。

6、一种中药组合物的制备方法，其特征在于将天麻粉碎至细粉。并将其余的中药加水煎煮两次，第一次1.5-3小时，第二次0.5-1.5小时合并煎液，滤过，在温度80℃条件下浓缩至相对密度为1.20-1.35的浸膏，以浸膏与天麻细粉及医学上可接受的量的药用辅料为原料，混合均匀，制成药剂。

7、按照权利要求6的方法，其特征在于药剂为颗粒剂或丸剂。

8、按照权利要求6的方法，其特征在于药用辅料为蔗糖、滑石粉、糊精、乳糖或环糊精中的一种或其中几种的混合物。

9、一种中药组合物的制备方法，其特征在于将天麻用乙醇浸渍，收集浸渍液；并将其余的中药加水煎煮两次，第一次0.5-3小时，第二次0.5-1.5小时合并煎液，滤过，在温度80℃条件下浓缩至相对密度为1.20-1.35的浸膏。

10、按照权利要求6或9的方法，其特征在于第一次和第二次煎煮时加水量分别为6-10倍原料药重量。

11、按照权利要求9的方法，其特征在于将天麻分别用8-12倍原料药重量、浓度为50-100％的乙醇浸渍二次，第一次18-72小时，第二次18-72小时，收集浸渍液，回收乙醇。

12、按照权利要求9的方法，其特征在于浸膏中加入医学上可接受的量的药用辅料，与浸渍液混合均匀，制成软材，制粒，干燥，经压片包衣制得片剂或装入胶囊制得胶囊剂。

13、按照权利要求12的方法，其特征在于药用辅料为滑石粉、淀粉、硬脂酸美、糊精中的一种或其中几种的混合物。

14、按照权利要求9的方法，其特征在于浸渍液回收乙醇后与浸膏合并，加入可接受的量的药用辅料，搅匀，加水，分装，制得合剂。

15、按照权利要求14的方法，其特征在于加入苯甲酸钠，用量为0.1-1％。

16、按照权利要求9的方法，其特征在于将50-60重量份的聚乙二醇加热溶解后，加入浸膏，在温度60℃～90℃条件下搅拌均匀，在温度0℃～5℃条件下滴入液体石蜡中，制成滴丸剂。

17、权利要求1-4任一中药组合物在制备治疗高血压、头痛、眩晕、耳鸣、眼花、震颤或者失眠的药物中的应用。