CN102641357B - 一种治疗高血压的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗高血压的药物组合物及其制备方法，属于中药领域。该药物组合物是钩藤、牛膝、石决明、银杏叶等原料药，根据药物不同性质分别采用水煎煮和乙醇回流等方式提取有效成分，并制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂。该药物组合物具有平肝熄风，镇静降压的作用，主要用于治疗原发性高血压病。

Description

一种治疗高血压的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，尤其是一种用于治疗高血压的药物组合物及其制备方法。属于中药领域。

背景技术

高血压是常见病、多发病，我国高血压患病率达11.88％，平均每年增加速度300多万，高血压患病人数达1.1亿。据全国高血压抽样调查的结果，高血压的患病率随年龄的增加而增长，在45岁以后呈显著逐级升高，25-34岁组仅4％，至35-44岁组增高1倍，以后则每10岁患病率上升10％左右。城市患病率明显高于农村，患病率男女相当。1级高血压患者占大多数，在男性占75％左右，女性占65％左右。

高血压病是一种由遗传多基因和环境多种危险因素交互作用而成的全身性疾病，是严重危害人类健康、导致死亡的主要疾病之一，而今化药在高血压市场上占有主导地位，如β-阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素酶抑制剂等，化药新药的推出也从出不穷，但服用化药降压必然带来一系列的副作用，如快速降压后的明显反弹、靶器官的损害、肾功能损害等。而随着现代中药的不断深入研究，中医药对本病起到了较好的防治作用。本病病理基础多为本虚标实，气血失和，阴阳失调。其病变在肝，其根在肾，而脾胃则为其善恶转变之枢机，故本病的治疗应从肝、脾、肾着手，治标重在调肝，治本重在补肾，并将调理脾胃，调和气血贯穿于整个治疗过程中。天麻钩藤饮来源于《杂病症治新义》是治疗兼有热像的肝阳上亢，肝风内动症的常用方。方中天麻为君药，主要用于平肝熄风止痉。现临床常用的治疗高血压的中药如注射用天麻素是天麻中提取或合成的有效成分天麻素制成的注射剂，临床上用于高血压引起的眩晕、头疼等症状；全天麻胶囊为天麻经加工成细粉制成的胶囊剂，用于头疼眩晕、肢体麻木、癫痫抽搐等，临床上用于治疗肝阳上亢型高血压；复方钩藤片，有效成分为钩藤总生物碱，滋补肝肾、平肝潜阳，用于肝肾不足、肝阳上亢、眩晕头疼、失眠耳鸣、腰膝酸软等。上述药物由于处方药味单一，制备工艺较落后，临床表现出的疗效大打折扣。

充分发挥中医药优势，研制具有自主知识产权的安全有效创新中药以控制高血压疾病活动，不仅对高血压患者有非常重要的现实意义，而且对推动医药产业从仿制向自主创新转变以及对推动中药国际化具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物组合物及其制备方法，同时提供该药物组合物在治疗高血压疾病上的用途。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

本发明药物组合物中的有效成分来自如下重量配比的原料药：

钩藤30-70g、牛膝30-70g、石决明10-50g、牡丹皮10-50g、银杏叶10-30g、菊花10-30g。

发明人对上述原料药的优选配比为：

钩藤50g、牛膝50g、石决明30g、牡丹皮30g、银杏叶20g、菊花20g。

将上述原料药，根据临床治疗的需要，按下述制备工艺，加入常规辅料，制成多种剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂等。

本发明药物组合物所采用的制备工艺为：

取牛膝、石决明、银杏叶、菊花，加6～10倍量水煎煮1～3次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.08～1.10，加乙醇使含醇量达50～70％，过夜，滤过，滤液回收乙醇至60℃测定相对密度为1.25～1.35的稠膏，减压干燥，备用；取钩藤、牡丹皮，加6～10倍量60～90％乙醇浸泡2小时，回流提取1～3次，每次1～3小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至60℃测定相对密度为1.25～1.35的稠膏，减压干燥，备用；合并上述各干燥物，粉碎，加入药剂学常用辅料，制成所需剂型，即得。

进一步优选的，本发明药物组合物的制备工艺还可以是：

取牛膝、石决明、银杏叶、菊花，加8倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.08～1.10，加乙醇使含醇量达60％，过夜，滤过，滤液回收乙醇至60℃测定相对密度为1.25～1.35的稠膏，减压干燥，备用；取钩藤、牡丹皮，加8倍量75％乙醇浸泡2小时，回流提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至60℃测定相对密度为1.25～1.35的稠膏，减压干燥，备用；合并上述各干燥物，粉碎，加入药剂学常用辅料，制成所需剂型，即得。

本发明中所述的药剂学常用辅料包含但不限于以下几种：片剂、胶囊剂、丸剂中用到的淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、β-环糊精、微粉硅胶、二氧化硅等；颗粒剂中用到的糊精、蔗糖、乳糖、阿司帕坦等。

有益效果

本发明药物组合物具有平肝熄风，镇静降压的作用，以下实验例和实施例用于进一步说明本发明效果，但不限于本发明。

1 材料和方法

1.1 主要试剂和仪器

本发明药物：自制。取牛膝、石决明、银杏叶、菊花，加8倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.08～1.10，加乙醇使含醇量达60％，过夜，滤过，滤液回收乙醇至60℃测定相对密度为1.25～1.35的稠膏，减压干燥，备用；取钩藤、牡丹皮，加8倍量75％乙醇浸泡2小时，回流提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至60℃测定相对密度为1.25～1.35的稠膏，减压干燥，备用；合并上述各干燥物，粉碎，加入药剂学常用辅料，制成所需剂型，即得。

卡托普利，天津金世制药有限公司，批号：20110910；肾素活性(PRA)、血管紧张素II(AngII)和醛固酮(ALD)、6-酮-前列腺F_1α、内皮素(ET)和血栓素(TXB₂)放免试剂盒(解放军总医院科技开发中心放免所，批号20100425)。一氧化氮(NO)生化试剂盒(南京建成生物技术研究所提供)。

0.25mm“Ω”形银夹(上海奥尔科特生物科技有限公司)；BP-98A型智能无创血压仪(Softron Biotechnology LTD)；Sn-69513型免疫计数器(上海核所日环光电仪器有限公司)。

1.2 动物和分组 SPF级Wistar大鼠72只，体重220-250g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。动物随机分为正常对照组、模型组、卡托普利组(0.03g·kg^-1)，本发明药物小、中、大剂量组(3.6，7.2，14.4g生药·kg^-1)。

1.3 造模方法 大鼠用3％戊巴比妥钠腹膜注射麻醉后，行腹部正中纵行切开，暴露腹腔，游离左肾动脉，用0.25mm“Ω”环形银夹钳夹肾动脉的起始部，使左肾动脉部分狭窄，缝合皮肤。术后1周后开始每周测量血压1次。以收缩压升高≥30mmHg视为模型成功。

1.4 给药方法 造模3周时按照模型筛选标准分组，开始给药。每天灌胃给药1次，正常对照组给予相同体积蒸馏水灌胃。治疗持续4周。整个实验期间，各组大鼠均以标准饲料喂养，自由饮水。给药4周末后，大鼠行腹主动脉采血，进行相应处理。

1.5 指标检测：血压指标、RAS指标、血管内皮功能指标。

2 结果

2.1 对肾血管性高血压大鼠收缩压、舒张压、平均压的影响。见表1，表2，表3

表1 对肾血管性高血压大鼠收缩压的影响(x±s，n＝10)

注：与模型组比较，¹⁾p＜0.05，²⁾p＜0.01

表2 对肾血管性高血压大鼠舒张压的影响(x±s，n＝10)

注：与模型组比较，¹⁾p＜0.05，²⁾p＜0.01

表3 对肾血管性高血压大鼠平均压的影响(x±s，n＝10)

注：与模型组比较，¹⁾p＜0.05，²⁾p＜0.01

结果表明，本发明药物组合物对肾血管性大鼠的血压具有明显的降压作用，降压效果明显。

2.2 对肾血管性高血压大鼠RAAS的影响。结果见表4。

表4 对肾血管性高血压大鼠RAS的影响(x±s，n＝10)

注：与正常对照组相比，¹⁾p＜0.05，²⁾p＜0.01；与模型组比较，³⁾p＜0.05，⁴⁾p＜0.01

结果与正常对照组相比，模型组大鼠血中肾素活性、血管紧张素II、醛固酮明显降低(p＜0.05)；与模型组相比，本发明药物小剂量组肾素活性明显提高(p＜0.05)。卡托普利组、本发明药物中、大剂量组醛固酮水平明显升高(p＜0.05，p＜0.01和p＜0.01)。

2.3 对肾血管性高血压大鼠内皮舒缩因子的影响，。结果见表5

表5 对肾血管性高血压大鼠内皮功能的影响(x±s，n＝10)

注：与正常对照组相比，¹⁾p＜0.05，²⁾p＜0.01；与模型组比较，³⁾p＜0.05，⁴⁾p＜0.01

与正常对照组相比，模型组ET水平明显上升(p＜0.05)；NO水平有下降趋势；与模型组相比，卡托普利组和本发明药物小剂量ET含量明显降低(p＜0.05，p＜0.01)；本发明药物中、大剂量NO含量明显升高(p＜0.01，p＜0.05)。

上述实验结论提示本发明产品对高血压具有显著的治疗效果；发明人又进一步以下述实施例来说明本发明，但本发明并不限于这些实施例。

具体实施方式

实施例1：

处方：钩藤500g、牛膝500g、石决明300g、牡丹皮300g、银杏叶200g、菊花200g

制法：取牛膝、石决明、银杏叶、菊花，加8倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.08～1.10，加乙醇使含醇量达60％，过夜，滤过，滤液回收乙醇至60℃测定相对密度为1.25～1.35的稠膏，减压干燥，备用；取钩藤、牡丹皮，加8倍量75％乙醇浸泡2小时，回流提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至60℃测定相对密度为1.25～1.35的稠膏，减压干燥，备用；合并上述各干燥物，粉碎，加微粉硅胶适量，95％乙醇制粒，干燥，装胶囊，即得。

实施例2：

处方：钩藤300g、牛膝300g、石决明100g、牡丹皮100g、银杏叶100g、菊花100g

制法：取牛膝、石决明、银杏叶、菊花，加6倍量水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.08～1.10，加乙醇使含醇量达50％，过夜，滤过，滤液回收乙醇至60℃测定相对密度为1.25～1.35的稠膏，减压干燥，备用；取钩藤、牡丹皮，加6倍量90％乙醇浸泡2小时，回流提取1次，每次3小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至60℃测定相对密度为1.25～1.35的稠膏，减压干燥，备用；合并上述各干燥物，粉碎，加微粉硅胶适量，95％乙醇制粒，装胶囊，即得。

实施例3：

处方：钩藤700g、牛膝700g、石决明500g、牡丹皮500g、银杏叶300g、菊花300g

制法：取牛膝、石决明、银杏叶、菊花，加8倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.08～1.10，加乙醇使含醇量达60％，过夜，滤过，滤液回收乙醇至60℃测定相对密度为1.25～1.35的稠膏，减压干燥，备用；取钩藤、牡丹皮，加8倍量75％乙醇浸泡2小时，回流提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至60℃测定相对密度为1.25～1.35的稠膏，减压干燥，备用；合并上述各干燥物，粉碎，加20％微晶纤维素，加淀粉适量，混匀，制粒，压片，包薄膜衣，即得。

实施例4：

处方：钩藤500g、牛膝500g、石决明400g、牡丹皮400g、银杏叶300g、菊花300g

制法：取牛膝、石决明、银杏叶、菊花，加10倍量水煎煮1次，每次3小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.08～1.10，加乙醇使含醇量达80％，过夜，滤过，滤液回收乙醇至60℃测定相对密度为1.25～1.35的稠膏，减压干燥，备用；取钩藤、牡丹皮，加10倍量90％乙醇浸泡2小时，回流提取2次，每次3小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至60℃测定相对密度为1.25～1.35的稠膏，减压干燥，备用；合并上述各干燥物，粉碎，加羧甲淀粉钠及微晶纤维素适量，混匀，以水为粘合剂，制丸条，压制成丸，即得。

实施例5：

处方：钩藤400g、牛膝400g、石决明600g、牡丹皮500g、银杏叶200g、菊花400g

制法：取牛膝、石决明、银杏叶、菊花，加8倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.08～1.10，加乙醇使含醇量达70％，过夜，滤过，滤液回收乙醇至60℃测定相对密度为1.25～1.35的稠膏，减压干燥，备用；取钩藤、牡丹皮，加6倍量60％乙醇浸泡2小时，回流提取2次，每次3小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至60℃测定相对密度为1.25～1.35的稠膏，减压干燥，备用；合并上述各干燥物，粉碎，过筛，加糊精及蔗糖适量，制颗粒，整粒，包装，即得。

实施例6：

取实施例1所制胶囊剂治疗80例原发性高血压患者。治疗方案：口服，一次3粒，一日三次，4周为一个疗程。两个疗程后观察，治愈26例，好转36例，显效10例，无效8例，总有效率达90％。

Claims (2)

1.一种用于治疗高血压的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为：

钩藤50g、牛膝50g、石决明30g、牡丹皮30g、银杏叶20g、菊花20g；

该药物组合物的制备方法为：取牛膝、石决明、银杏叶、菊花，加8倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至60℃测定相对密度为1.08～1.10，加乙醇使含醇量达60％，过夜，滤过，滤液回收乙醇至60℃测定相对密度为1.25～1.35的稠膏，减压干燥，备用；取钩藤、牡丹皮，加8倍量75%乙醇浸泡2小时，回流提取2次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至60℃测定相对密度为1.25～1.35的稠膏，减压干燥，备用；合并上述各干燥物，粉碎，加入药剂学常用辅料，制成所需剂型，即得。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物制成的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂。

3. 权利要求1或2中任一所述药物组合物在制备用于治疗高血压药物中的应用。