CN102172357A - 核心2glcnac-t抑制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种治疗涉及到核心2 GlcNAc-T有害活性的疾病的方法，该方法包括给予需要治疗的病人治疗有效量的结构式I的核心2 GlcNAc-T抑制剂或其药学可接受盐、醚、酯，其中：R1为H、C1-6烷基、C1-6羟基烷基、C1-6烷氧基或C1-6-烷氧基-C1-6烷基；R2为H、-OH或C1-6烷氧基；S1和S2为独立选择的糖部分；Z为固醇部分。

Description

核心2GLCNAC-T抑制剂
本申请是专利申请号为200680032400.4、国际申请日为2006年7月6日(国际申请号为PCT/GB2006/002500)、发明名称为“核心2GLCNAC-T抑制剂”的发明专利申请的分案申请。 
本发明涉及使用已知的或新的化合物作为药学活性物质抵抗可以通过调节(例如抑制)核心(Core)2GlcNAc-转移酶(EC 2.4.1.102)治疗的疾病。该酶也被称为UDP-GlcNAc：Galβ1，3GalNAc-R(N-乙酰葡糖胺(GlcNAc)→N-乙酰半乳糖胺(GalNAc))β-1，6-N-乙酰葡萄糖胺基转移酶(核心2β-1，6N-乙酰氨基转移酶，以下均称作核心2GlcNAc-T)。
核心2GlcNAc-T抑制剂尤其是本申请中的化合物已被应用于治疗与核心2GlcNAc-T有关的疾病尤其是相关组织中该酶活性与正常浓度相比有所提高的疾病，或者应用于有必要降低核心2GlcNAc-T活性的情况下，例如降低至正常值或以下。炎性疾病例如动脉粥样硬化和多发性硬化、糖尿病、癌症及癌转移都属一这种情况。
虽然大家都知道核心2GlcNAc-T抑制剂，但是并没有将其作为分离的活性物质应用于药物研发。WO0187548，Kuhns W.等.Glycoconjugate Journal 10381-394，Hindsgaul O.J Biol Chem.266(27)：17858-62(1991)和Toki D.等Biochem Biophys Res Commun.198(2)：417-23(1994)都公开了一些已知化合物的例子。
申请人的共同未决申请WO050609775(在这里以参考文献引用)公开了已知的和新的具有治疗作用的甾体糖苷类核心2GlcNAc-T抑制剂，讨论了这些抑制剂在治疗中的应用基础并公开了关于核心2GlcNAc-T参与许多疾病过程基础的已发表文献。其中没有公开式I的化合物。本申请公开了多个甾体糖苷类核心2GlcNAc-T抑制剂和这些化合物可用于治疗的附加条件。
本申请中公开的一些甾体糖苷已在一些数量有限的疾病模型中进行了检测。例如，在保护大鼠胃粘膜病变(JP2004-143126和Matsuda  H等Bioorg Med Chem Lett.24；13(6)：1101-6(2003))、小鼠耳部水肿检测抗炎活性(Kim SY等Arch Pharm Res.22(3)：313-6(1999))、防止衰老(WO9916786)和作为佐剂(Oda K等Biol Chem.381(1)：67-74(2000))的实验中。CN1243129和CN1237583公开了在癌症治疗中使用某些已公开的化合物和一些已应用于体外细胞毒性检测的化合物(例如Hernandez，J.C.Bioorganic & Medicinal Chemistry 12(16)，4423-4429(2004)，Mimaki Y.等Natural Product Letters，14(5)，357-364(2000).，Hu K.Planta Medica，63(2)，161-165(1997)，Dong M.等Planta Med.67(9)：853-7(2001)，Nakamura O.等Phytochemistry.36(2)：463-7(1994)，Hu K.等Planta Med.62(6)：573-5(1996)，Hu K和Yao X.Anticancer Drugs.12(6)：541-7(2001)，Hu K和Yao X.PhytotherRes.17(6)：620-6(2003))，但是基于细胞的检测中的活性水平远低于目前公开的化合物抑制核心2GlcNAc-T活性的活性水平。上述出版物中没有公开某些甾体糖苷也可以作为核心2GlcNAc-T的抑制剂。
某些植物固醇化合物被作为饮食添加剂使用，它们可以阻止从肠道吸收胆固醇并最终降低血浆LDL胆固醇。但是这些化合物的使用剂量大致为每日数毫克并且人们并不知道它们是核心2GlcNAc-T的抑制剂。
第一方面，本发明提供了一种治疗涉及到核心2GlcNAc-T有害活性尤其是活性升高的疾病的方法，该方法包括给予需要治疗的病人治疗有效量的结构式I的核心2GlcNAc-T抑制剂。
Figure DEST_PATH_GSB00000577630100021
其中：
R1为H、C1-6烷基、C1-6羟基烷基或C1-6烷氧基或C1-6-烷氧基-C1-6 烷基；
R2为H、-OH或C1-6烷氧基；
Sac1和Sac2为独立选择的糖部分；Z为通过其3位的环碳原子与所示氧连接的固醇部分；
或其药学可接受盐、醚、酯或互变异构体。
将结构式I的环命名为环A。
现有技术认为核心2GlcNAc-T(特别是通过参与支链寡糖的合成)涉及一系列疾病，无独有偶，本申请的发明人也已确定对核心2GlcNAc-T的调节尤其是抑制还可用于治疗血管疾病(包括糖尿病并发症)、自身免疫病和炎性疾病。本发明可治疗的具体疾病包括肌病、视网膜病、肾病、动脉粥样硬化、哮喘、类风湿性关节炎、炎性肠病、移植排斥、缺血再灌注损伤(例如中风、心肌缺血、出血性休克后的肠再灌注)、再狭窄、克隆(氏)病、血栓、包括溃疡性结肠炎在内的结肠炎)、狼疮、冻伤、急性白血球介导的肺损伤(例如成人呼吸窘迫综合征)、外伤性休克、败血症性休克、肾炎、牛皮癣、胆囊炎、肝硬化、憩室炎、暴发型肝炎、胃炎、胃和十二指肠溃疡、肝肾综合征、应激性结肠综合征、黄疸、胰腺炎、溃疡性结肠炎、人粒细胞埃里希体病、维-奥二氏综合征T细胞激活，艾滋病、可用核心2衍生的聚糖治疗的由病毒、细菌、原虫和寄生虫引起的感染和癌症。本方法尤其适于治疗癌转移。癌症包括白血病、淋巴瘤、黑素瘤、腺瘤、肉瘤和固体组织癌；具体的癌症包括前列腺癌、睾丸癌、乳腺癌、胰腺癌、颈癌、子宫癌、肾癌、肺癌、直肠癌、乳癌、胃癌、甲状腺癌、颈癌、肠癌、唾液腺癌、胆道癌、骨盆癌、纵隔、尿道、支气管、膀胱、食道、结肠、小肠和肉瘤(例如卡波济(氏)肉瘤)和腺瘤性息肉。对于治疗尤其敏感的癌症有口腔癌，肺癌例如肺腺癌，结肠直肠癌、膀胱癌、肝癌、胃癌、直肠癌、前列腺癌、睾丸癌、乳腺癌、肺癌、口腔癌。尤其适用于核心2GlcNAc-T活性增高的癌症或癌转移。
结构式I的化合物中：优选R1为H、C1-6烷基或C1-6羟基烷基； 更优选R1为H、-CH3或-CH2OH；更进一步优选R1为-CH2OH；更进一步优选R1为-CH2OH并且环A为葡萄糖或半乳糖部分；最优选葡萄糖；优选R2为H、-OH；
或其药学可接受盐、醚、酯或互变异构体。
糖Sac1和Sac2包括但是不局限于单糖、双糖、三糖、四糖和多糖。Sac1和Sac2优选单糖，但是也可以为独立选择的二糖或寡糖。优选Sac1和Sac2独立选自丁糖、戊糖和己糖；
优选Sac1选自戊糖、脱氧己醛糖和己醛糖，更优选Sac1选自阿拉伯糖、木糖、奎诺糖、鼠李糖或一种己醛糖，更优选Sac1选自阿拉伯糖、木糖、奎诺糖、鼠李糖、葡萄糖、甘露糖、古洛糖、阿卓糖、阿洛糖、艾杜糖和塔罗糖，更进一步优选Sac1选自鼠李糖或葡萄糖；最优选葡萄糖。
优选Sac2选自戊糖、脱氧己醛糖和己醛醣；更优选Sac2选自阿拉伯糖、木糖、葡萄糖、甘露醇、半乳糖和脱氧己醛糖；更优选Sac2选自阿拉伯糖、木糖、葡萄糖、甘露醇、半乳糖和一种6-脱氧己醛糖；更进一步优选Sac2选自葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖、木糖和鼠李糖；更优选鼠李糖。
在一个优选的组合中，A组为葡萄糖或半乳糖，Sac1为阿拉伯糖、木糖、奎诺糖、鼠李糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、阿卓糖、阿洛糖、艾杜糖和塔罗糖，优选葡萄糖和鼠李糖并且Sac2为鼠李糖。
尤其优选结构式III的化合物
Figure DEST_PATH_GSB00000577630100041
其中A环为葡萄糖部分，其结构式可写做：
Figure DEST_PATH_GSB00000577630100051
最优选的化合物为固醇部分Z的6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基(1→2)-O-[β-D-吡喃葡糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡糖苷。
其中Glc为葡萄糖，Rha为鼠李糖，2和3指与中心葡糖基结合的位点。
“固醇部分”指如结构式V所示的包含四环体系的部分：
Figure DEST_PATH_GSB00000577630100052
通常糖环A在3位与固醇部分Z连接。通常固醇部分环体系是经过修饰的，例如加入一个或多个环和/或多个双键和/或一个或多个取代基。例如固醇部分可能具有以下的环体系：胆甾烷、孕甾烷、雄(甾)烷、雌(甾)烷、胆固醇、胆烷、黄体酮，一种盐(肾上腺)皮质激素例如脱氢表雄酮或其7-酮或7-羟基类似五或一种胆酸。
在一个优选实施方案中，固醇部分是一种本身有益或中性的固醇。“中性”指由FDA或GRAS批准该固醇环可用于人类或动物。“有益”指当单独给予这种固醇时它对人体或动物有益。
固醇部分Z可以是一种天然来源(如植物来源)的甾体皂苷或对植物甾体皂苷元进行化学修饰得到的固醇部分。例如皂苷元可以是一种呋喃甾醇糖苷、螺旋甾烷醇糖苷(包括含有氧和氮的环)、达玛烷糖苷或其他甾体皂苷。
例如固醇部分Z可以是来自于结构式VI的固醇部分。
Figure DEST_PATH_GSB00000577630100061
可以引入固醇核V或VI的基团或环选自结构式VIa至VIe所列结构，其中虚线表示与固醇核相关的环。
Figure DEST_PATH_GSB00000577630100062
其中：
R3、R10、R18和R20独立选自H和-OH；
R4、R14、R19、R23、R25和R29独立选自C1-6烷基；优选R4、R14、R19、R23、R25和R29为-CH3；
R5、R7和R12独立选自H和C1-6烷基；优选R5、R7和R12独立选自H和-CH3；
R6为H或-OH或是没有通常存在的H并且R6＝O；
R8为H、-OH或C1-6酰基或选自VII a或VII b的基团；优选R8为H、-OH或乙酰基或选自VII a或VII b的基团；
Figure DEST_PATH_GSB00000577630100071
R9为H；
R11为H、C1-6烷基或-OH或R9和R11一起形成-CH2-CH2-基团；优选R11为H、-OH或-CH3或R9和R11一起形成-CH2-CH2-基团；
R13为H、C1-6烷基或C1-6羟基烷基；优选R13为H、-CH2OH或-CH3。
R15为H或-OH。
R16为H、-OH或C1-6烷氧基或R15和R16一起形成连接相邻两个碳原子的双键的第二个键；优选R16为H、-OH或-OCH3或R15和R16一起形成连接相邻两个碳原子的双键的第二个键。
R17为C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或被一个或多个选自OH、C1-6烷氧基和S3的基团取代的C1-6烷基；优选R17为C2-6烯基或被一个或多个选自OH、C1-6烷氧基和S3的基团取代的C1-6烷基；更优选R17为C2-6烯基或被一个或多个选自OH、-OCH3和S3的基团取代的C1-6烷基；更进一步优选R17选自3-甲基-丁-2-烯基、2-甲基-丙-2-烯基、4位被S3取代的3-甲基丁烷基、4位被S3取代的1-羟基-3-甲基丁烷基或者4位被S3取代的1-甲氧基-3-甲基丁烷基；
R21为C1-6烷基、C1-6羟基烷基或＝CH2；优选R21为-CH3、-CH2OH或＝CH2；
R22为-OH；
R24为C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基；优选R24为C2-6烯基；最优选2-甲基-丙-2-烯基；
R26为C1-6羟基烷基；
R27为C1-6烷基、C1-6羟基烷基或被S4取代的C1-6烷基；优选R27 为C1-6烷基或被S4取代的C1-6烷基；更优选R27为-CH3或-CH2-S4；
R28为C1-8烷基、C2-8烯基或C2-8炔基；优选R28为C1-8烷基或C2-8烯基；更优选3-乙基-4-甲基-戊烷基或5-甲基-己-4-烯基；
R30为C1-6羟基烷基或被S5取代的C1-6烷基；优选R30为被S5取代的C1-6烷基；
R31为C1-6烷基；优选R31为-CH3；且
Sac3、Sac4和Sac5为独立选择的糖；优选Sac3、Sac4和Sac5为独立选择的单糖；更优选它们独立选自己糖、戊糖或丁糖；更进一步优选它们独立选自葡萄糖、半乳糖、奎诺糖、岩藻糖、阿拉伯糖和木糖，最优选葡萄糖。
Figure DEST_PATH_GSB00000577630100081
代表或者是单键或者是双键；
X可以是O或NH；优选X为O。
优选的不会将更多VI(a)基团引入VI(e)的固醇部分Z的R5为C1-6烷基；R7为H；R8为VII(a)；优选R5为C1-6烷基；R7为H；R8为VII(a)；R11为C1-6烷基并且R6为H或-OH；更优选R5为C1-6烷基；R7为H；R8为VII(a)；R11为C1-6烷基；R6为H或-OH，R12为C1-6烷基并且R13为C1-6烷基或C1-6羟基烷基。
进一步优选的不会将更多VI(a)基团引入VI(e)的的固醇部分Z的R5为C1-6烷基；R7为H；R8为VII(b)；优选R5为C1-6烷基；R7为H；R8为VII(b)并且R12、R13和R11为C1-6烷基；更优选R5为C1-6烷基并且R6为H。
进一步优选的不会将更多VI(a)基团引入VI(e)的固醇部分Z的R5为H；R7为C1-6烷基；R8为C1-6酰基；优选R5为H；R7为C1-6烷基；R8为C1-6酰基并且R12，和R13为H；R11为H或-OH。
进一步优选的不会将更多VI(a)基团引入VI(e)的固醇部分Z的R5为H；R7为C1-6烷基；R8为VIIb；优选R5为H；R7为C1-6烷基；R8为VIIb；R12和R13为H；并且R11为H或-OH；
可将更多VI(a)基团引入的优选固醇部分Z的R5为H；R7为C1-6烷基；R8为H或-OH；R12和R13为H并且R17为C2-6烯基或被一个或多个选自-OH、-OCH3和S3的基团取代的C1-6烷基；优选R5为H；R7为C1-6烷基；R8为H或-OH；R12和R13为H并且R17选自4位被S3取代的3-甲基-丁-2-烯基、2-甲基-丙-2-烯基、3-甲基丁烷基、4位被S3取代的1-羟基-3-甲基丁烷基或者4位被S3取代的1-甲氧基-3-甲基丁烷基；
进一步优选的可将VI(a)基团引入的固醇部分R5为C1-6烷基、R7为H、R17为C2-6烯基；优选R5为C1-6烷基、R7为H、R17为C2-6烯基、R12和R13为C1-6烷基；更优选R5为C1-6烷基、R7为H、R17为C2-6烯基、R12和R13为C1-6烷基；更优选R5为C1-6烷基，R7为H、R17为C2-6烯基，R12和R13为C1-6烷基并且R15为-OH。
优选的可将另外的VI(c)基团引入的固醇部分Z的R5为H、R7为C1-6烷基、R8为H或-OH，R11为H或-OH；R12和R13为H。
优选的结构式VI(a)和VI(b)的固醇部分是具有如图1所示的环状结构的部分：更优选具有下列取代基的部分。
在任何一种结构中，标记为“25”的碳原子可以是R或S构型。
优选的结构式VI c的甾体部分Z(其中的X为O)含有下列基团：菝葜皂苷元、异菝葜皂式配基、12β-羟基异菝葜皂式配基、万年青皂苷元、异万年青皂苷元、沙莫皂苷元、12β-羟基沙莫皂苷元、马尔可皂苷元、杨诺皂苷元、铃兰皂苷元A、铃兰皂苷元B、托可皂苷元、剑麻皂苷元、吉托皂苷元、agigenin、毛地黄皂苷配基、克洛皂苷元、潘尼枯苷元、(25R)-螺旋甾烷-3β、17α，21-三醇、allogenin、(25R)-5α-螺旋甾烷-2α，3β，5α，6α-四醇、(24S，25R)-5α-螺旋甾烷-2α，3β，5α，6β，24-五醇、雅姆皂苷元、薯蓣皂苷元、丝兰皂苷元、，百合皂苷元、鲁斯可皂苷元、(25S)-鲁斯可皂苷元、neopraserigenin、彭诺皂苷元、异纽阿替皂苷元、cepagenin、24a-羟基彭诺皂苷元、麦冬苷元、sibiricogenin、欧铃兰皂苷元、新鲁斯皂苷元、海柯皂苷元、新 海可皂苷元、门诺皂苷元、剑麻皂苷元和hispigenin。
优选结构式VI c(其中X为NH)的固醇部分含有下列基团：澳洲茄次碱、茄甜定、番茄碱和5-脱氢番茄碱。
优选的结构式VI(c)的固醇部分Z具有图4所列环状结构：更优选具有其中所列取代基。
优选的从VI i至VI xxxii的固醇部分可以从这里的甾体糖苷化合物或表2以及另外从Hostettman K.Saponins.中获得。Cambridge University Press UK.(1995)，Ori K.等.Phytochemistry.31(8)：2767-75(1992)，Shimomura H.等，Phytochemistry 28，3163-3170(1989)，
优选的结构式I化合物与具有优选糖部分的任何优选固醇部分Z结合。
结构式I优选的化合物为原纤细薯蓣苷(proto gracillin)、原新纤细薯蓣苷(proto neogracillin)、甲基原纤细薯蓣苷、甲基原新纤细薯蓣苷、假原纤细薯蓣苷、血竭苷(dracenoside)Q、薯蓣苷(dioscoreside)E、血竭苷P、韭菜籽皂苷(tuberoside)C、icogenin纤细薯蓣苷、collettiside IV 17-OH纤细薯蓣苷、血竭苷H、血竭苷L、血竭苷I、百合糖苷(百合糖苷)H、百合糖苷I、血竭苷D、neoalsoside A、neoalsoside C和北拐枣皂苷(hoduloside)V、Lotoside II。
其他还未命名的优选化合物为表2中的化合物17、21和25。
优选化合物的化学名如下：
原纤细薯蓣苷为：[(3β，22α，25R)-26-(β-D-吡喃葡糖基氧基-22-羟基呋甾-5-烯-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷]；
原新纤细薯蓣苷为：[(3β，22α，25S)-26-(β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-22-羟基呋甾-5-烯-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷]；
甲基原纤细薯蓣苷为：[(3β，22α，25R)-26-(β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-22-甲氧基呋甾-5-烯-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基 (1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷]；
甲基原新纤细薯蓣苷为：[(3β，22α，25S)-26-(β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-22-甲氧基呋甾-5-烯-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷]；
假原纤细薯蓣苷为[(3β，25R)-26-(β-D-吡喃葡萄糖基氧基)呋甾烷-5，20(22)-二烯-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷]；
血竭苷Q为[(3β)-26-(β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-14-羟基呋甾烷-5，20(22)-二烯-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷]；
薯蓣苷E为[26-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β，26-二羟基-23(S)-甲氧基1-25(R)-呋甾烷-5，20(22)-二烯-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基(1→2)-[β-D-吡喃葡萄糖基(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷]；
血竭苷P为[(3β)-26-(β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-14，22-二羟基呋甾-5-烯-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基-(1→2)-β-D-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-吡喃葡萄糖苷；
韭菜籽皂苷C为[(2α，3β，5α，25S)-26-(β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-2-羟基呋甾-20(22)-烯-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷]；
icogenin为[(3β，22α，25R)-26-羟基-22-甲氧基呋甾-5-烯-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷]；
纤细薯蓣苷为[(3β，25R)-螺甾-5-烯-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷
collettiside IV为[[(3β，25S)-螺甾-5-烯-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基-(1-→-2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷]；
17-OH纤细薯蓣苷为[(3β，25R)-17-羟基螺甾-5-烯-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→-3)]-β-D-吡喃葡 萄糖苷]；
血竭苷H为[(3β)-14-羟基螺甾-5-烯-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷；
血竭苷L为[(3β，24S，25R)-14，24-二羟基螺甾-5-烯-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→-3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷]；
血竭苷I为[(3β)-螺甾烷-5，25(27)-二烯-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷]；
百合糖苷H为[(3β，25S)-27-羟基螺甾-5-烯-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷]
百合糖苷I为[(3β，25R)-27-[(3S)-4-羧基-3-羟基-3-甲基-1-氧代丁氧基]螺甾-5-烯-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷]；
血竭苷D为[3-[(O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]-14-羟基-孕甾-5，16-二烯-20-酮
neoalsoside A为[(3β，12β，23S，24S)-20，24-环氧-12，23，25-三羟基达玛达玛烷-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷]
neoalsoside C为[(3β，4α，12β，23S，24S)-20，24-环氧-12，23，25，28-tetra羟基达玛达玛烷-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷；
北拐枣皂苷V为[(3β，16β，23R)-16，23:16，30-二环氧-20-羟基-13-甲基达玛达玛-24-烯-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷；
Lotoside II为[(3β，15α，16β，22R)-16，22-环氧-15，16，20-三羟基达玛-24-烯-3-基-O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷]。
化合物17为[(3β，24R，25R)-17，24-二羟基螺甾-5-烯-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→-3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷]
化合物21为[(3β)～21-(β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-20-liydr氧基达玛-24-烯-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基-(1-→-2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷]。
化合物25为[(3β，16β，22R)-16，22:16，30-二环氧-20-羟基达玛-24-烯-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷]。
当所述优选取代基(例如C1-6烷基、C1-6羟基烷基)由1-6个碳(即C1-6)组成时，这种取代基更优选由1-4个碳组成(即C1-4)，更进一步优选由1-2个碳组成(即甲基或乙基)最优选一个碳原子(即甲基形式)。相似的，当所述部分取代例如C1-6烷基或C1-6烷氧基-C1-6烷基的C1-6烷氧基由1-6个碳(即C1-6)组成时这些取代相互独立，更优选由1-4个碳组成(即C1-4)更进一步优选由1-2个碳组成(即甲基或乙基)最优选一个碳原子(即甲基形式)。
当化学链中的碳原子数量允许时，烷基、烯基和炔基可以是直链或支链。例如C1-6烷基可以是甲基、乙基、正丙基或异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基、异戊基、2，2-二甲基丙基、正己基、异己基和1，3-二甲基丁基。例如C1-6烯基可以是烯丙基、1-甲基-丙-2-烯基，2-甲基-丙-2-烯基、2-甲基-丙-1-烯基、丁-2-烯基、丁-3-烯基、1-甲基-丁-2-烯基、3-甲基-丁-2-烯基；C1-8烯基可以是任何C1-6烷基的烯基也可以是5-甲基-己-5-烯基、4-甲基-5-己烯基、3，4-二甲基-2-己烯基。例如C1-6炔基可以是炔丙基、丁-2-炔基、3-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基。
在化学上允许的情况下，C1-6羟基烷基可以是一种C1-6单羟基烷基或一种二羟基烷基。
在可能被糖基取代的部分，优选该化学键通过该糖的氧原子形成如下基团：
Figure DEST_PATH_GSB00000577630100141
在结构式I中，糖部分由多个手性中心组成。因此每一个糖基的1、2、3、4和5的任何一个碳原子都可以独立的呈R或S型。根据异头碳的形式，每一个糖基可以独立地呈α或β异头碳的形式。对于A环优选β形式。根据这些手性中心附近的排列和取代基R1和R2的基团，每一个单糖可以采用许多不同的形式。因此，例如当R1为H并且R2为-OH时，糖部分可以排列为吡喃阿拉伯糖、吡喃木糖、吡喃核糖或吡喃木糖；该糖部分优选吡喃木糖或吡喃阿拉伯糖；该糖部分更优选吡喃木糖。
当R1为-CH3并且R2为-OH时，糖部分A为6-脱氧吡喃己糖，并且可能排列为6-脱氧阿洛糖、6-脱氧阿卓糖、6-脱氧半乳糖(岩藻糖)、6-脱氧葡萄糖(奎诺糖)、6-脱氧核醣、6-脱氧甘露糖(鼠李糖)或6-脱氧塔罗糖，优选岩藻糖或奎诺糖，最优选奎诺糖。
当R1为-CH2OH并且R2为-OH时，糖部分A为吡喃己糖也可以是阿洛糖、阿卓糖、半乳糖、葡萄糖、古洛糖、艾杜糖、甘露糖或塔罗糖；优选半乳糖或葡萄糖，更优选葡萄糖。
糖包括但是不局限于单糖、双糖、三糖、四糖和多糖。糖部分优选单糖但是可能独立选自二糖或寡聚糖。
单糖包括但是不局限于丁糖、戊糖、己糖、和庚糖，优选丁糖、戊糖和己糖。
例如丁糖可以是丁醛糖，例如赤鲜糖、苏糖和醛酮糖赤鲜酮糖。
戊糖包括但是不局限于戊醛糖例如阿拉伯糖、来苏糖、核糖和木糖和戊酮糖例如核酮糖、木酮糖和脱氧戊糖例如2-脱氧核糖和3-脱氧核糖。优选的戊糖是木糖和阿拉伯糖。戊糖的形式可以是呋喃糖(例如呋喃阿拉伯糖、呋喃来苏糖、呋喃核糖和呋喃木糖)或吡喃糖(例 如吡喃阿拉伯糖、吡喃来苏糖、吡喃核糖和吡喃木糖)。
己糖包括但是不局限于己醛糖例如阿洛糖、阿卓糖、半乳糖、塔罗糖、古洛糖、艾杜糖、甘露糖和葡萄糖(优选葡萄糖、甘露糖、古洛糖、阿卓糖、阿洛糖、艾杜糖和塔罗糖)和己酮糖例如果糖、阿洛酮糖、山梨糖和塔盖糖。
己糖可以是脱氧己糖，其中在键合基团的任何位置-OH都可以变成-H。6-脱氧己糖例如6-脱氧阿洛糖、6-脱氧阿卓糖、6-脱氧半乳糖(岩藻糖)、6-脱氧葡萄糖(奎诺糖)、6-脱氧古洛糖、6-脱氧艾杜糖、6-脱氧甘露糖(鼠李糖)或6-脱氧塔罗糖。脱氧己糖也可以是2-脱氧、3-脱氧、4-脱氧和5-脱氧。脱氧位置可能不止一个。脱氧己糖的例子包括2-脱氧-葡萄糖、2-脱氧半乳糖、4-脱氧岩藻糖、3-脱氧半乳糖、2-脱氧葡萄糖、3-脱氧葡萄糖、4-脱氧葡萄糖。优选脱氧己醛糖。己糖也包括氨基己糖例如氨基半乳糖、氨基葡糖和甘露糖胺。优选的己糖为己醛糖和脱氧己糖，尤其优选的己糖为葡萄糖、半乳糖、奎诺糖、岩藻糖和鼠李糖。
己糖也可以是呋喃糖或吡喃糖的形式，优选吡喃糖。
其他单糖包括糖醛酸，例如果糖酮酸、半乳糖醛酸、艾杜糖醛酸、葡糖醛酸、古洛糖醛酸、甘露糖醛酸和塔罗糖醛酸；景天庚酮糖、唾液酸、神经氨酸、胞壁酸、N-乙酰神经氨酸、N-乙酰胞壁酸、O-乙酰神经氨酸和N-羟乙酰基神经氨酸。
在己糖中，优选己醛糖和脱氧己糖(尤其脱氧己醛糖)；在戊糖中优选戊醛糖和脱氧戊糖(尤其脱氧戊糖)。
结构式I的化合物中药学可接受酯是一种与脂肪族或芳香族羧酸或磺酸形成的酯类。脂肪族羧酸可以有多至6个碳原子，例如甲基、乙基、叔丁基、丁二酰基或羟基丁二酰基(malyl)。芳香族羧酸可能为苯甲酸，磺酸可以是甲基磺酸或对甲基苯磺酸并且包括任何可酯化位置的酯。
药学可接受酯还包括糖的-OH被多至6个碳原子的脂肪族羧酸酯 化的已知化合物。也包括26位碳被羟基甲基戊酰胺酸(gluteryric acid)酯化的酯或其甲酯(例如化合物19和结构VI xxiv)。
药学可接受酯为具有在任何一个-OH形成的C1-6羟基烷基化合物，例如在糖部分或甾体部分通过将一个或多个-OH转变成烷氧基。结构式I的化合物中适合的药学可接受盐是一种与无机酸或有机酸形成的酸加成盐，例如盐酸盐、氢溴酸盐、三氟乙酸盐或马来酸盐；或是碱金属盐例如钠，碱土金属盐例如钙或铵盐例如四(2-羟乙基)铵。
结构式I的化合物可以从很多种植物中提取。本发明化合物的来源和示例提取方案见表2的参考(在这里以参考文献引用)。本申请的参考文献详细描述了本发明化合物的其他来源和纯化这些化合物的方法(Hostettman K.Saponins.Cambridge University Press UK.(1995)-特别是在表2.2、2.9、2.10和2.11以及附录3中，通过引用并入本文)。
许多本发明的化合物为羟基化甾体。根据本技术领域的常识，当这些化合物在纯化或制备的过程中与例如醇类的溶剂接触后可能被转化成烷氧基衍生物或其他衍生物例如甲基缩酮(在干燥时可恢复至原来的化合物)。尤其是结构式IV的化合物，其中呋喃甾醇的22位碳原子被-OH取代，当与醇类接触后会被转化为烷氧基衍生物。值得注意的是在使用含有甲醇的溶剂从植物来源提取这些化合物时可能会转变成甲氧基衍生物。或者，它们在温度升高的情况下在适当的无水醇类例如甲醇中回流会被转化成相应的烷氧基衍生物(Hu K.Planta Medica，63(2)，161-165(1997))。这些烷氧基化合物也是本发明的化合物。
如果本发明的化合物提取自天然来源，优选使用其纯化后的形式。纯化后的形式指该化合物的纯度至少为1％，10％的纯度比较适当，至少30％的纯度更合适，优选50％的纯度，更优选至少80％的纯度，更进一步优选至少90％的纯度，最优选至少95％的纯度。
这些化合物的纯度可以非常方便地用该化合物的紫外吸收与样 品中其他物质的紫外吸收的比值表示，一般在205nm测定。例如可以使用色谱仪系统如本申请的参考文献尤其是与所研究的化合物相关的参考文献或共同未决申请WO050609775中描述的TLC和HPLC测定该化合物的纯度。
或者，可以通过本领域技术人员熟知的合成途径合成本发明的化合物。例如使用合适的苷元进行糖基化。
可以购买到许多合适的苷元，或者制备一种适当的苷元，或者从天然来源中纯化(见Hostettman ibid及其参考文献)，或者将适当的糖基化化合物去糖基化(例如该申请公开的那些化合物)，或者从各种起始物质通过化学合成制备。
有经验的技术人员了解适合制备本发明化合物的螺旋甾烷醇和呋喃甾醇苷元的来源。例如X＝O或X＝NH的螺旋甾烷醇苷元中可以是菝葜苷、异菝葜皂式配基、12β-羟基异菝葜皂式配基、万年青皂苷元、异万年青皂苷元、沙莫皂苷元、12β-羟基沙莫皂苷元、马尔可皂苷元、杨诺皂苷元、铃兰皂苷配基A、铃兰皂苷元B、托可皂苷元、剑麻皂苷元、新替告皂苷元、芰脱皂苷元、Agigenin、毛地黄皂苷配基、克洛皂苷元、潘尼枯苷元、(25R)-螺旋甾烷-3β，17α21-三醇、Allogenin、(25R)-5α-螺旋甾烷-2α，3β，5α，6α-四醇、(24S，25R)-5α-螺旋甾烷-2α，3β，5α，6β，24-五醇、亚莫皂苷元、薯蓣皂苷元、丝兰皂苷元、百合皂苷元、鲁斯可皂苷元、(25S)-鲁斯可皂苷元、Neopraserigenin、彭诺皂苷元、异纽阿替皂苷元、Cepagenin，24a-羟基彭诺皂苷元、麦冬苷元、Sibiricogenin、欧铃兰皂苷元、新鲁斯皂苷元、海柯皂苷元、新海可皂苷元、门诺皂苷元、剑麻皂苷元、澳洲茄次碱、茄甜定、番茄碱和5-脱氢番茄碱。
例如对可以简单地通过酸水解甾体糖苷去糖基化，比如使用2NHCl和二噁烷50∶50的混合物在封闭的试管中在100℃下水解4.5小时(Hu K.(1997)ibid)。
许多年以前人们就知道很多合成甾体苷元的方法。例如Kessar 等已报道了薯蓣皂苷元、亚莫皂苷元、克里托皂苷元和异纳尔索皂苷元的合成方法(Kessar S.等Tetrahedron.24(2)：905-7(1968)，Kessar S.等Tetrahedron 24(2)：899-904(1968)，Kessar S.等Tetrahedron.24(2)：887-92(1968))。
许多三糖取代螺旋甾烷醇皂苷的通用合成路线都是已知的(Deng S等..Carbohydr Res.；30；317(1-4)：53-62.(1999)，Li B等.9；331(1)：1-7.(2001)，Yu B.等.Tetrahedron letters，42，77-79(2001)，Yu B等J Org Chem.；13；67(25)：9099-102(2002))。具有2，3分枝寡糖的螺旋甾烷醇皂苷的合成方法也是已知的(Li C等.Carbohydr Res.；306(1-2)：189-95.(1998)，Zou CC.等Carbohydr Res.4；338(8)：721-7(2003)，Gu G等J Org Chem.69(16)：5497-500(2004))。呋喃甾醇皂苷、衍生皂苷的合成方法和螺旋甾烷醇皂苷和呋喃甾醇皂苷之间互相转变的方法也已被发明(Yu B等.J Comb Chem.；3(5)：404-6.(2001)，Yu B等.J Org Chem.；13；67(25)：9099-102(2002)，Cheng M.S.等.J Org Chem.；2；68(9)：3658-62(2003)，Du Y等.Org Lett；2；5(20)：3627-30.(2003)，Li M等Carbohydr Res.20；338(2)：117-21(2003)，Lahmann M等Carbohydr Res.337(21-23)：2153-9(2002)，Wang S.M.等Steroids.69(10)：599-604(2004)，Tobari A.等Eur J Med Chem.35(5)：511-27(2000))。此外，使用β-糖苷酶可以将螺旋甾烷醇皂苷和呋喃甾醇皂苷相互转化(Inoue K.Phytochemistry 41(3)，725-7(1996))。并且假皂苷可以环化生成螺旋甾烷醇衍生物(Tobari A.等(2000)ibid)。已有组合方法合成皂苷的报道(Lautrette S.等Chem Commun(Camb).7；(5)：586-7(2004)，Yu B等.J Comb Chem.；3(5)：404-6.(2001))。这些参考文献也提供了对糖羟基烷基进行衍生化的信息和更多的参考文献，在这里均以参考文献引用。
在这里“苷元”指不含糖部分的甾体苷类。在被糖基占据的位置可能存在其它取代基。尤其是属于呋喃甾醇皂苷的苷元在糖基化时可能与相应的螺旋甾烷醇化合物一样处于闭环的状态。“甾体苷类”是含有 与一个或多个糖基相连的甾体或被取代的甾体核的化合物。“甾体皂苷元”是甾体皂苷的苷元。“甾体皂苷”是一种天然存在的甾体糖苷。
“抗细胞粘着剂”是一种可降低细胞对底物例如血小板或血管内壁或其他组织的黏附性的一种物质，“抗细胞-细胞相互作用剂”是一种减少细胞相互作用的物质。“抗细胞外渗剂”是一种可以减少细胞从血液穿过血管壁的物质。
为了避免误解，“C1-6酰基”为CO-C1-5-烷基。
在这里，“治疗”一词包括作为预防的治疗和对目前或忽轻忽重的疾病的治疗。
第二个方面，本发提供了用结构式I的化合物生产治疗涉及到核心2GlcNAc-T有害酶活尤其是酶活提高的疾病的药物的用途。这些病症的例子已在本发明的第一方面中描述。
第三方面，本发明提供了治疗涉及到核心2GlcNAc-T有害酶活尤其是酶活提高的疾病的药用组合物，其中包含结构式I的化合物。这些组合物优选包含药学可接受载体、稀释剂或辅料。
第四方面，本发明提供了将本发明化合物作为抗细胞粘着剂、抗外渗剂和抗细胞-细胞相互作用剂的用途。
通常是在无菌或无热原的条件下制备包含结构式I的化合物的本发明药物。这些药物可以口服或通过非肠道途径给药，包括静脉、肌肉、腹膜内、皮下、经皮、气道(气雾剂)、直肠、阴道、和局部(包括口腔和舌下)给药。这些药物通常是液体制剂，除了含有结构式I的化合物之外还包括药学可接受稀释剂或者为固体制剂。
如果是口服给药，本发明的化合物通常以片剂或胶囊、粉末或颗粒或液体溶液或混悬剂的形式提供。
口服片剂含有与药学可接受辅料例如惰性稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、甜味剂、娇味剂、着色剂和防腐剂混合在一起的活性成份。合适的惰性稀释剂包括碳酸钠和碳酸钙、磷酸钠和磷酸钙和乳糖，合适的崩解剂包括玉米淀粉和褐藻酸。粘合剂包括例如淀粉和明胶， 而润滑剂包括，如果存在的话，例如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石粉。如果需要的话可以使用例如单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯的肠溶包衣材料将药片包衣以延迟药物在胃肠道的吸收。口服胶囊包括硬明胶胶囊(其中的活性成份与固体稀释剂混合)和软明胶胶囊(其中的活性成份与水或一种油例如花生油、液体石蜡或橄榄油混合)。
直肠给药处方可以为栓剂的形式，含有一种合适的例如由可可脂或一种水杨酸盐组成的基质。
适于阴道给药的处方可以采取阴道栓剂、药塞、乳剂、凝胶剂、贴剂、泡沫剂或喷雾剂的处方，其中除了活性成份之外还包括本专业领域认为合适的载体。
通过肌肉、腹膜、皮下、和静脉途径给药的制剂通常包括一种药学可接受稀释剂以提供无菌溶液、乳剂、脂质体处方或混悬剂。通常用缓冲液将制剂调节至适当的pH值或等渗性。例如合适的稀释剂包括林格(氏)溶液和等渗氯化钠。依据本发明，液体混悬剂可能包括例如纤维素衍生物、海藻酸钠、聚乙烯吡咯酮和西黄蓍胶的混悬剂和例如卵磷脂的润湿剂。合适的防腐剂包括乙基和正丙基对-羟基苯甲酸甲酯。
本发明纯化的核心2GlcNAc-T也可以用于食品和饮料中。
通常情况下，核心2GlcNAc-T抑制剂的适当浓度范围在100ng至10mg/接受者公斤体重/天，优选剂量范围为1μg to 5.0mg/kg/d。通常所需的剂量以每天一次或每天服用数次小剂量的形式给予。这些小剂量可以以单位剂量的形式服用，例如含有活性成份1μg至1500mg，优选40μg至1000mg，最优选50μg至700mg。
通过参考以下非限制性实施例、图解和图例对本发明进行进一步描述。
附图
图1展示了从薯蓣属根(Dioscorea radix)组织纯化原纤细薯蓣苷和纤细薯蓣苷的工艺示意图。包括了纯化薯蓣苷的方法作为参考。 也展示了纯化原薯蓣皂苷(protodioscin)和假原薯蓣皂苷的方法，它们也可以从薯蓣属根组织中纯化。
图2显示了从薯蓣属根中纯化的原纤细薯蓣苷和纤细薯蓣苷的结构。
图3显示了式VI(a)和VI(b)的优选甾体部分
图4显示了式VI(c)的优选甾体部分Z。
图5显示了式VI的优选甾体部分Z。
图6显示了表1，为本发明的示例化合物。
图7显示了表2，为化合物名称与参考示例索引。
图8显示了表3，为从薯蓣属植物提取的化合物的13C NMR数据(在吡啶-d5中)。
实施例
实施例1：制备本发明化合物：制备和纯化薯蓣属根提取物：
萃取：用MeOH-H2O将薯蓣属根的干燥粉末萃取三次(8∶2，分别为36L、26L和24L)。通过真空干燥将第一次萃取物(CDXA-13-148-1)浓缩至5L。将第二次和第三次的萃取物混合(CDXA-13-148-2和13-148-3)并浓缩至3.3L。
分级分离：将浓缩后的萃取物上样Dianion HP20柱(2.7Kg)，批量为2.0L，用H2O和H2O-MeOH(8∶2，6∶4和4∶6，每次1L MeOH)洗脱。通过TCL检测柱洗脱物，收集到8个流分(CDXA-13-149-1至8)。
柱层析1：将CDXA-13-149-4和13-149-5合并(45.4g)，用硅胶吸附(101g)，上样硅胶柱(255g)并用EtOAc-MeOH-H2O(80∶20∶3，1.7L；75∶25∶3，2.0L；70∶30∶4，1.04L；65∶35∶4，2.08L；和60∶40∶5，1.05L)洗脱。用TCL检测柱洗脱物，收集到26个流分(CDXA-13-166-F1至F26)。
柱层析2：将CDXA-13-166-F14至F22合并(25.2g)，用硅胶吸附(48.2g)上样硅胶柱(305g)并用EtOAc-MeOH-H2O(80∶20∶3，600ml； 75∶25∶3，4120ml；70∶30∶4，2080ml；65∶35∶4，1050ml；和60∶40∶5，1050ml)洗脱。用TCL检测柱洗脱物，收集到28个流分(CDXA-13-167-F1至F28)。
纯化原纤细薯蓣苷：将流分13-167-F5至F16合并并真空浓缩，将分离所得白色粉末，过滤、干燥(CDXA-13-167-K5，2.27g)并在ACN-H2O(28∶72；100ml)中于90℃油浴回流加热过夜。用HPLC进一步纯化所得产物(Novaprep 5000半制备HPLC柱(C18，5.0x20.0cm)，先用ACN-H2O(25∶75)洗脱41.2分钟，然后用ACN-H2O(50∶50)洗脱20分钟，流速为100ml/分钟。在UV205nm处检测并收集两批原纤细薯蓣苷的主要吸收峰(CDXA-13-168-1，374mg；CDXA-13-169-1，552mg)。
薯蓣皂苷和纤细薯蓣苷的纯化：将流分CDXA-13-149-F6(22.4g)上样至C18柱(296g，5X 20cm)，用MeOH-H2O(3∶7，4∶6，45∶55，50∶50，55∶45，60∶40，65∶35，7∶3，75∶25，80∶20，85∶15和90∶10，均为1000ml)洗脱，收集到8个流分(CDXA-13-159-F1至F8)。用硅胶(257g硅胶)分离流分CDXA-13-159-F7(4.5g)，用EtOAc-MeOH-H2O(85∶15∶2，1020ml；80∶20∶3，3090ml；75∶25∶3，1030ml)洗脱，得到14个流分(CDXA-13-160-F1至F14)。流分CDXA-13-160-F2和F3为薯蓣苷(CDXA-13-160-1，404mg)，流分CDXA-13-160-F4为纤细薯蓣苷(CDXA-13-160-2，195mg)，二者均是白色粉末。
原纤细薯蓣苷为纯度96.7％的白色粉末
纤细薯蓣苷为90.8％的白色粉末
从薯蓣属分离的化合物的质谱和氢核磁共振数据：
纤细薯蓣苷：(+)ESI-MS m/z 907.56[M+Na+]；1H NMR(400Hz，C5D5N)δ0.69(3H，d，J＝5.6Hz，27-H3)，0.83(3H，s，18-H3)，1.07(3H，s，19-H3)，1.14(3H，d，J＝7.2Hz，21-H3)，1.79(3H，d，J＝6.4Hz，rha 6′-H3)，4.96(1H，d，J＝7.2Hz，glc 1-H)，5.12(1H，d，J＝7.6Hz，glc 1″-H)，5.33(1H，d，J＝5.2Hz，6-H)，6.41(1H，s，rha 1′-H)。
原纤细薯蓣苷：(+)ESI-MS m/z 1087.56[M+Na+]；1H NMR(400Hz C5D5N)δ0.91(3H，s，18-H3)，1.00(3H，d，J＝6.4Hz，27-H3)，1.08(3H，s，19-H3)，1.35(3H，d，J＝6.8Hz，21-H3)，1.78(3H，s，J＝6.0Hz，Rha-6′H3)，4.84(1H，d，3＝7.6Hz，Glc-1″′-H)，4.97(1H，d，J＝6.8Hz，Glc-1′-H)，5.13(1H，d，J＝8.0Hz，glc 1″-H)，5.33(1H，d，J＝4.0Hz，6-H)，6.42(1H，s，Rha-1′-H)。
薯蓣皂苷：(+)ESI-MS m/z 891.55[M+Na+]；1H NMR(400Hz，C5D5N)δ0.70(3H，d，J＝4.8Hz，27-H3)，0.84(3H，s，18-H3)，1.06(3H，s，19-H3)，1.15(3H，d，J＝6.8Hz，21-H3)，1.66(3H，d，J＝4.8Hz，rha6″-H3)，1.79(3H，d，J＝6.4Hz，rha 6′-H3)，4.97(1H，d，J＝6.8Hz，glc1-H)，5.31(1H，d，J＝4.0Hz，6-H)，5.91(1H，s，rha 1″-H)，6.45(1H，s，rha 1′-H)。
实施例2
化合物的生物学活性。
2a.细胞培养
在添加有10％小牛血清、2mM谷氨酰胺、100IU/ml青霉素和100μg/ml链霉素的RPMI培养基中培养人白细胞系(U937)。
2b.检测核心2GlcNAc-T的活性：
可以使用三种方法：
(i)葡萄糖诱导核心2GlcNAc-T将白细胞(U937细胞)于正常浓度的葡萄糖(5.8mM)或高浓度葡萄糖溶液中(15mM)于37℃温育24小时。温育之后，可将细胞裂解并保存在-20℃直至用于检测核心2GlcNAc-T的活性或立即用于检测。
(ii)TNF-α诱导核心2GlcNAc-T在存在和不存在待检测化合物的情况下将白细胞(U937细胞)加入重组TNF-α(8pg/ml)中。温育24小时之后检测核心2GlcNAc-T的活性，用pmoles/h/mg蛋白表示。
(iii)无细胞体系检测核心2GlcNAc-T在无细胞体系检测核心2GlcNAc-T时，将来自过度表达TNF-α的转基因小鼠(雌性， B6.SJL-Tg(TNF)由Taconic-M+B，Bomholtveg 10，8680 Ry，Denmark提供)或用于生物医学研究的近交系BB大鼠(Festing M.F.W.(Ed.)的心肌细胞裂解物与不同浓度的被检测化合物于37℃温育1小时。检测核心2GlcNAc-T的活性，以pmole/h/mg蛋白表示。
2c.测定核心2GlcNAc-T的活性
为了检测核心2GlcNAc-T的活性，用PES冲洗白细胞，冷冻并在0.9％Triton X-100中于0℃裂解。按照前述方法测定核心2GlcNAc-T的活性(16)。在无细胞体系检测中用心脏裂解物代替细胞裂解物。
在下述条件下检测：50mM 2(N-吗啉代)乙磺酸(MES，Sigma，Dorset，UK)、pH 7.0，1mM UDP-6[1H]-N-乙酰葡糖胺(16,000dpm/nmol，NEN Life Science Products，Hounslow，UK)、0.1M GIcNAc(Sigma，Dorset，UK)、底物为1mM半乳糖β1-3N-乙酰半乳糖胺α-对硝基苯酚(Sigma，Dorset，UK)和16μl的裂解物(100-200μg蛋白质)。终体积为32μl。将该混合物在37℃温育1小时后，用1ml的用冰预冷的蒸馏水起始反应并用C18 Sep-Pak柱(Waters-Millipore，Watford，UK)处理。在用20ml蒸馏水洗脱柱子后，用5ml甲醇洗脱产物。用液体闪烁β-计数器(LKB-Wallac，London，UK)计算样品的放射性。在不存在加入受体的情况下检测核心2GlcNAc-T的内源性活性。比活以pmole/h/mg细胞蛋白表示。在任何一种情况下均用BioRad蛋白检测仪(BioRad，Hertfordshire，UK)检测蛋白质浓度。
表4：示例化合物的近似IC50值(nM)
  化合物   编号  无细胞检测(*)   细胞检测
  原纤细薯蓣苷   1   3   0.25
  纤细薯蓣苷   18   4.5   2.5
 胡芦巴皂苷IVa**   43   0.9   0.75
  芦笋糖苷I**   44   1   0.75
(*)如上所述使用TNF-α小鼠的心脏细胞裂解物进行无细胞检测。
(**)参照化合物
(***)22nM对核心2GlcNAc-T的抑制为89％
NA＝22.5nM下未检测到活性。
表5所使用化合物的近似纯度
  化合物   编号   HPLC检测近似纯度
  原纤细薯蓣苷   1   96.7
  纤细薯蓣苷   18   98
  胡芦巴皂苷IVa   43   89％
  芦笋糖苷I   44   ＞95％
参考文献 
1.Hu K.Planta Medica，63(2)，161-165(1997). 
2.Yang D.等Journal of Agricultural and Food Chemistry，51(22)，6438-6444(2003).3.Aquino R.等J.Nat.Products 49(2)1096-1101(1986). 
4.Tomova M.等Int Conf.Chem Biotechnol.3，(1)298-302. 
5.Liu H.W.等J Asian Nat Prod Res，5(4)：241-247(2003). 
6.Sang S.Phytochemistiy，52(8)，1611-1615(1999). 
7.Zheng Q.等Steroids，69(2)，111-119(2004). 
8.Hernandez，J.C.Bioorganic & Medicinal Chemistry 12(16)，4423-4429(2004). 
9.Iαoue T.等Phytochemistry 40(2)，521-5(1995). 
10.Kawasaki T.等Chemical & Pharmaceutical Bulletin，22(9)，2164-75(1974). 
11.Tsukamoto T and Kawasaki T.Pharm Bull 4(2)：104-8(1956). 
12.Chen C.等Yunnan Zhiwu Yanjiu，9(4)，495-502(1987). 
13.Tang S.等 Yunnan Zhiwu Yanjiu，9(2)，233-8(1987). 
14.Kintya P.(Translation of Khimiya Prirodnykh Soedinenii)，[Volume Date 1997]，33(6)，658-662(1998). 
15.Yin F.等J.Nat.Products，67(6)，942-952(2004). 
16.Fujita S.等Phytochemistry，38(2)，465-72(1995). 
17.Yoshikawa K等.Chemical & Pharmaceutical Bulletin，40(9)，2287-91(1992). 
18.Yoshikawa K.等Chemical & Pharmaceutical Bulletin，40(9)，2275-8(1992). 
19.Renault J.等，Phytochemistry，44(7)，1321-1327(1997). 
20.Ravikumar P.R.等.Indian J.Chem.26B，1012-1017(1987). 
21.Yoshikawa M.等.Heterocycles 47，397-405(1998). 
22.Mimaki Y.等Phytochemistry.33(3)：675-82(1993). 
23.Liu C.等.YaoxueXuebao，18(8)，597-606(1983). 
24.Chen C.等Yunnan Zhiwu Yanjiu，6(1)，111-17(1984)。 

Claims (46)

1.治疗有效量的式I的核心2 GlcNAc-T抑制剂或其药学可接受盐、醚或酯在生产治疗涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病的药物中的用途，
其中Z是下式的固醇部分
Figure FSA00000438316100012
基团Z结合另外的基团(VIa)
Figure FSA00000438316100013
其中：
R3、R8、R10和R15独立选自H和-OH；
R4、R7和R14为-CH3；
R5、R9、R12、R13为H；
R6为H或-OH或R6为＝O；
R11为H或-OH；
R16为H、-OH或-OCH3或R15和R16一起形成连接相邻碳原子的双键的第二个键；
R17选自4位被葡萄糖取代的3-甲基丁烷基、4位被葡萄糖取代的1-羟基-3-甲基丁烷基或者4位被葡萄糖取代的1-甲氧基-3-甲基丁烷基；并且
代表或者是单键或者是双键；
并且其中涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病选自血管疾病、自身免疫病、炎性疾病、维-奥二氏综合征和癌转移。
2.根据权利要求1的用途，其中结合另外基团(VIa)的基团Z选自：
Figure FSA00000438316100022
Figure FSA00000438316100031
3.根据权利要求1的用途，其中所述化合物选自原纤细薯蓣苷、原新纤细薯蓣苷、甲基原纤细薯蓣苷、甲基原新纤细薯蓣苷、假原纤细薯蓣苷、血竭苷Q、薯蓣苷E、血竭苷P、韭菜籽皂苷C和Icogenin。
4.根据权利要求1的用途，其中涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病是糖尿病血管并发症。
5.根据权利要求4的用途，其中糖尿病血管并发症选自视网膜病、肌病和肾病。
6.根据权利要求1的用途，其中涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病选自缺血再灌注损伤、再狭窄和血栓形成。
7.根据权利要求1的用途，其中涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病是动脉粥样硬化。
8.根据权利要求1的用途，其中涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病是类风湿性关节炎。
9.根据权利要求1的用途，其中涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病是多发性硬化。
10.根据权利要求1的用途，其中涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病选自克罗恩氏病、狼疮、牛皮癣和溃疡性结肠炎。
11.根据权利要求1的用途，其中涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病选自炎性肠病、胰腺炎、肾炎、回肠炎、憩室炎、胃炎、胃和十二指肠溃疡、哮喘、应激性肠综合征。
12.根据权利要求1的用途，其中涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病选自冻伤、急性白血球介导的肺损伤、外伤性休克、败血症性休克、肾炎、cholicytitis、肝硬化、暴发型肝炎、肝肾综合征、黄疸、胰腺炎。
13.根据权利要求1的用途，其中涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病选自T细胞激活和移植排斥。
14.根据权利要求1的用途，其中涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病是哮喘。
15.根据权利要求1的用途，其中涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病是癌转移。
16.根据权利要求1的用途，其中涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病是维-奥二氏综合征。
17.治疗有效量的式(I)的核心2 GlcNAc-T抑制剂或其药学可接受盐、醚或酯在生产治疗涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病的药物中的用途，
Figure FSA00000438316100051
其中Z是下式的固醇部分
Figure FSA00000438316100052
所述基团Z结合另外的基团(VIc)
Figure FSA00000438316100053
其中：
R3、R8、R10、R11和R20独立选自H和-OH；
R4、R7和R19为-CH3；
R5、R9、R12和R13是H；
R6是H或-OH或R6为＝O；
R21为-CH3、-CH2OH或＝CH2；
X是O或NH；并且
Figure FSA00000438316100061
代表或者是单键或者是双键；
并且其中涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病选自糖尿病血管并发症、自身免疫病、选自类风湿性关节炎、T-细胞激活、哮喘、炎性肠病、回肠炎、结肠炎、胰腺炎、胆囊炎、肾炎、胃炎、憩室炎、胃和十二指肠溃疡、应激性结肠综合征、外伤性休克、败血症性休克、肝硬化、暴发型肝炎、肝肾综合征和黄疸的炎性疾病、癌转移、维-奥二氏综合征和再狭窄。
18.根据权利要求17的用途，其中X是O。
19.根据权利要求17的用途，其中结合另外的基团(VIc)的基团Z选自：
Figure FSA00000438316100062
20.根据权利要求17的用途，其中式(I)的化合物选自纤细薯蓣苷、collettiside IV、17-OH纤细薯蓣苷、血竭苷H、血竭苷L、血竭苷I、百合糖苷H、百合糖苷I和[(3β，24R，25R)-17，24-二羟基螺甾-5-烯-3-基O-6-脱氧-α-L-吡喃甘露糖基-(1→2)-O-[β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖苷]。
21.根据权利要求17的用途，其中糖尿病血管并发症选自视网膜病、肌病和肾病。
22.根据权利要求17的用途，其中涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病是类风湿性关节炎。
23.根据权利要求17的用途，其中涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病是多发性硬化。
24.根据权利要求17的用途，其中涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病选自克罗恩氏病、狼疮、牛皮癣和溃疡性结肠炎。
25.根据权利要求17的用途，其中涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病选自炎性肠病、急性白血球介导的肺损伤、胰腺炎、肾炎、回肠炎、憩室炎、胃炎、胃和十二指肠溃疡、哮喘、应激性肠综合征。
26.根据权利要求17的用途，其中涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病选自冻伤、急性白血球介导的肺损伤、外伤性休克、败血症性休克、肾炎、cholicytitis、肝硬化、暴发型肝炎、肝肾综合征、黄疸、胰腺炎。
27.根据权利要求17的用途，其中涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病是T细胞激活和移植排斥。
28.根据权利要求17的用途，其中涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病是哮喘。
29.根据权利要求17的用途，其中涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病是癌转移。
30.根据权利要求17的用途，其中涉及到核心2 GlcNAc-T有害酶活的疾病是维-奥二氏综合征。
31.根据权利要求1或17的用途，其中式(I)的化合物自天然来源纯化。
32.分离的式(I)的化合物的根据权利要求1或17的用途。
33.根据权利要求31或32的用途，其中式(I)的化合物的纯度为至少1％。
34.根据权利要求31或32的用途，其中式(I)的化合物的纯度为至少10％。
35.根据权利要求31或32的用途，其中式(I)的化合物的纯度为至少30％。
36.根据权利要求31或32的用途，其中式(I)的化合物的纯度为至少50％。
37.根据权利要求31或32的用途，其中式(I)的化合物的纯度为至少80％。
38.根据权利要求31或32的用途，其中式(I)的化合物的纯度为至少90％。
39.根据权利要求1或17的用途，其中化合物是合成的。
40.根据权利要求33的用途，其中纯度为至少1％的化合物结合到食物或饮料产品中。
41.根据权利要求39的用途，其中纯度为至少1％的化合物结合到食物或饮料产品中。
42.根据权利要求1或17的用途，其中式(I)的化合物以无菌和无热源形式提供。
43.根据权利要求1或17的用途，其中药物通过口服途径使用。
44.根据权利要求1或17的用途，其中药物通过胃肠外途径使用。
45.根据权利要求1或15的用途，其中药物通过透皮或局部途径使用。
46.根据权利要求15或29的用途，其中所述癌转移选自口腔癌、肺癌例如肺腺癌、膀胱癌、肝癌、胃癌、直肠癌、前列腺癌、睾丸癌、胰腺癌、和乳腺癌、白血病和黑素瘤。
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0512726D0 (en) * 2005-06-22 2005-07-27 Btg Int Ltd Multiple sclerosis therapy and diagnosis
CA2667568C (en) * 2006-10-24 2019-12-10 J.D. Irving, Limited Endophyte enhanced seedlings with increased pest tolerance
US20090012014A1 (en) * 2007-07-02 2009-01-08 Indus Biotech Pvt. Ltd Compound, Composition and a Process Thereof
CA2766412C (en) 2011-01-28 2018-09-04 J.D. Irving, Limited Antifungal metabolites from fungal endophytes of pinus strobus
CN102784157B (zh) * 2011-05-18 2017-08-25 南方医科大学南方医院 纤细薯蓣皂苷的用途以及含有纤细薯蓣皂苷的药物组合物
US10111895B2 (en) * 2013-03-15 2018-10-30 Suzanne J. Paxton-Pierson Androgen effectors
US10662219B2 (en) 2015-10-29 2020-05-26 Emmyon, Inc. Furostan-3-ol derivatives as skeletal muscle hypertrophic agents
CN107383155A (zh) * 2016-05-17 2017-11-24 天士力制药集团股份有限公司 一种短葶山麦冬甾体皂苷化合物及其制备方法和应用
CN109096360B (zh) * 2017-06-21 2021-05-07 上海中医药大学附属龙华医院 一种治疗类风湿性关节炎的小分子化合物及其用途
BR102017016550A2 (pt) * 2017-08-01 2019-03-19 Lisis Rojo Gomes Uso de glicosídeos esteroidais, formulações farmacêuticas, uso de extratos da planta furcraea foetida, processo de obtenção de extratos da planta furcraea foetida e método de tratamento de distúrbios da pele
US20190388548A1 (en) * 2018-06-26 2019-12-26 Tzu Chi University Method for providing ocular neuroprotection or for preventing, treating or alleviating the effects of, an ocular disease associated with retinal ganglion cell death
WO2022047730A1 (en) 2020-09-04 2022-03-10 Shanghai Pharmaceuticals Holding Co., Ltd. Methods to treat inflammatory bowel disease
CN115569144A (zh) * 2022-10-12 2023-01-06 浙江百越生物技术有限公司 纤细薯蓣皂苷在制备预防炎症性肠病药物中的应用

Family Cites Families (113)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU833254A1 (ru) 1979-03-15 1981-05-30 Ордена Ленина Институт Биохимииим. A.H.Баха Ah Cccp Способ получени дельтонина
US4602003A (en) * 1982-05-17 1986-07-22 Medical Research Foundation Of Oregon Synthetic compounds to inhibit intestinal absorption of cholesterol in the treatment of hypercholesterolemia
IT1195849B (it) 1986-07-01 1988-10-27 Sigma Tau Ind Farmaceuti Saponine triterpeniche ad attivita' antiinfiammatoria,mucolitica ed antiedemigena,procedimento per il loro ottenimento e composizioni farmaceutiche che li comprendono
RU2027434C1 (ru) 1988-08-16 1995-01-27 Научно-Исследовательский Институт Трансплантологии И Искусственных Органов Иммуномодулирующее средство
US5464778A (en) * 1989-03-08 1995-11-07 Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Glycoprotein ligand for P-selectin and methods of use thereof
DE69131861T2 (de) * 1990-01-18 2000-05-18 Cura Nominees Pty Ltd Glykoalkaloide
JP3123745B2 (ja) 1990-03-16 2001-01-15 三和生薬株式会社 制癌剤
US5104856A (en) * 1990-11-09 1992-04-14 Uab Research Foundation Heparan sulfate biosynthesis primers
US5461143A (en) * 1991-03-18 1995-10-24 The Scripps Research Institute Oligosaccharide enzyme substrates and inhibitors: methods and compositions
EP0509656B1 (en) * 1991-03-28 1996-09-18 Rooperol (Na) Nv Compositions of phytosterols and phytosterolins as immunmodulators
FR2695317B1 (fr) * 1992-09-07 1995-03-10 Monal Lab Composition apte à stimuler la sécrétion d'insuline destinée au traitement du diabète non insulino-dépendant.
CA2100134C (en) * 1992-09-29 1999-06-22 Raymond Otto Colbert Secure credit/debit card authorization
US5360733A (en) * 1992-10-01 1994-11-01 La Jolla Cancer Research Foundation Human β1-6 n-acetylglucosaminyl transferase
US5843707A (en) * 1992-10-23 1998-12-01 Genetics Institute, Inc. Nucleic acid encoding a novel P-selectin ligand protein
DE4303214A1 (de) 1993-02-04 1994-08-11 Wolfgang Marks Behandlung von Erkrankungen viraler, viroidaler oder onkogener Genese durch Steroid-Saponine oder deren Aglykone
US5589182A (en) * 1993-12-06 1996-12-31 Tashiro; Renki Compositions and method of treating cardio-, cerebro-vascular and alzheimer's diseases and depression
US5723456A (en) 1993-12-07 1998-03-03 Eli Lilly & Company Therapeutic treatment for cardiovascular diseases
CA2179650C (en) 1993-12-23 2007-10-30 William Francis Heath, Jr. Bisindolemaleimides and their use as protein kinase c inhibitors
IL108583A (en) 1994-02-07 1997-06-10 Yissum Res Dev Co Galactomannan emulsions and comestible products containing the same
US5491242A (en) 1994-06-22 1996-02-13 Eli Lilly And Company Protein kinase C inhibitors
US5470779A (en) * 1994-07-25 1995-11-28 Taiwan Semiconductor Manufacturing Company Ltd. Method of manufacture of SRAM with SIPOS resistor
TR199701708T1 (xx) * 1995-06-28 1998-04-21 Bayer Aktingesellschaft 2,4,5-Triikameli fenilketoenoller.
EP0850243B1 (en) 1995-08-03 2003-10-08 Board Of Regents Of The University Of Oklahoma o-glycan inhibitors of selectin mediated inflammation
US5827884A (en) * 1995-09-15 1998-10-27 Omp Acquisition Corporation Skin peel maintenance composition and method
US5932212A (en) * 1996-05-24 1999-08-03 Altus Biologics, Inc. Crosslinked protein crystal formulations and their use as catalysts in organic solvents
GB9613470D0 (en) * 1996-06-27 1996-08-28 Ciba Geigy Ag Small solid oral dosage form
US5965449A (en) * 1996-07-03 1999-10-12 Forbes Medi-Tech, Inc. Method of assessing risk for cardiovascular disease and other disorders and phytosterol-based compositions useful in preventing and treating cardiovascular disease and other disorders
FI107015B (fi) 1996-08-09 2001-05-31 Raisio Benecol Oy Kasvistanolirasvahappoestereiden seos ja sen käyttö sekä elintarvike
DK0934329T3 (da) 1996-09-30 2002-04-08 Bayer Ag Glycokonjugater af modificerede camptothecinderivater (20-O-binding)
US6131578A (en) * 1996-10-02 2000-10-17 King; George L. Inhibitors of UDP-G1cNAc:Ga1β1-3Ga1NAcαR β1-6 N-acetylglucosaminyltransferase (core 2 G1cNAc-T) and use of the inhibitors to prevent or treat cardiomyopathy associated with diabetes
CA2186987A1 (en) 1996-10-02 1998-04-02 George L. King Inhibitors of core 2 glcnac-t and use of the inhibitors to prevent or treat cardiomyopathy associated with diabetes
EP0941097B1 (de) * 1996-11-28 2002-05-02 Cognis Deutschland GmbH & Co. KG Verwendung von wirkstoffmischungen zur herstellung von hypocholesterinämischen mitteln
DE19701264A1 (de) * 1997-01-16 1998-07-23 Kief Lizenz Verwertungsgesells Heilmittel, enthaltend Betasitosterin und/oder Phytosterol/Betasitosteringemische
US6042834A (en) * 1997-01-29 2000-03-28 Baraka; Mohamed Wasif Herbal composition for diabetes and method of treatment
WO1998033494A1 (en) 1997-02-04 1998-08-06 Kosbab John V Compositions and methods for prevention and treatment of vascular degenerative diseases
CA2206157C (en) * 1997-05-26 2000-06-13 Cheng, Peter Method of extraction of commercially valuable fractions of fenugreek
US5886029A (en) * 1997-09-05 1999-03-23 Dhaliwal; Kirpal S. Method and composition for treatment of diabetes
CN1131237C (zh) * 1997-09-26 2003-12-17 中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所 甾体皂甙防治老年性痴呆的用途及新的甾体皂甙
WO1999025197A1 (en) 1997-11-18 1999-05-27 Nutricept, Inc. Fenugreek compositions having reduced taste and odor and methods of use
US5985936A (en) * 1997-12-18 1999-11-16 Forbes Medi-Tech, Inc. Method of preventing and delaying onset of Alzheimer's disease and composition therefor
AU2660099A (en) 1998-02-06 1999-08-23 Medical Isotopes Inc. Readily absorbable phytosterols to treat hypercholesterrolemia
US5952393A (en) * 1998-02-12 1999-09-14 Sorkin, Jr.; Harlan Lee Composition for reducing serum cholesterol levels
GB9923076D0 (en) * 1999-09-29 1999-12-01 Phytopharm Plc Sapogenin derivatives and their use
JP3768100B2 (ja) * 1998-03-26 2006-04-19 ファイトファーム・ピーエルシー アルツハイマー病を治療するためのステロイドサポゲニンとその誘導体
WO1999053925A1 (en) 1998-04-17 1999-10-28 Medical Isotopes Inc. Phytosterol formulations to lower cholesterol absorption
US6087353A (en) * 1998-05-15 2000-07-11 Forbes Medi-Tech Inc. Phytosterol compositions and use thereof in foods, beverages, pharmaceuticals, nutraceuticals and the like
CN1237583A (zh) 1998-06-01 1999-12-08 沈阳药科大学 一种治疗癌症的甾体皂甙类化合物及其制备方法
US6104856A (en) * 1998-06-16 2000-08-15 Lucent Technologies Inc. Optical air-gap attenuator
EP1131334A4 (en) 1998-11-21 2003-05-21 Univ California USE OF INHIBITORS OF CENTRAL GLCNAC TRANSFERASE IN THE TREATMENT OF INFLAMMATION
US20020098563A1 (en) * 1999-02-03 2002-07-25 Bozena Korczak Novel core 2 beta-1,6-N-acetylglycosaminyltransferase gene
WO2000052029A1 (en) 1999-03-04 2000-09-08 Eugene Science Inc. Water-soluble sterol derivative for inhibiting cholesterol absorption and process for preparing the same
AUPP968699A0 (en) 1999-04-09 1999-05-06 Cura Nominees Pty Ltd Therapeutic compositions and method for their preparation
US20040220115A1 (en) * 1999-04-09 2004-11-04 Cham Bill E Medicinal compositions and their method of preparation
PT1189923E (pt) 1999-06-21 2005-05-31 Forbes Medi Tech Inc Derivados aromaticos e heterociclicos de fitosterois e/ ou fitostanois para utilizacao no tratamento ou prevencao de doenca cardiovascular
EP1189924B1 (en) * 1999-06-23 2004-08-18 Forbes Medi-Tech Inc. Conjugates of phytosterol or phytostanol with ascorbic acid and use thereof in treating or preventing cardiovascular disease
CN1243129A (zh) * 1999-07-20 2000-02-02 沈阳药科大学 一种治疗癌症的甾体皂甙类化合物及其制备方法
EP1206529B1 (en) * 1999-08-24 2006-11-29 Glycozym ApS UDP-N-ACETYLGLUCOSAMINE: GALACTOSE-BETA 1,3-N-ACETYLGALACTOSAMINE-ALPHA-R/(GlcNAc to GalNAc) BETA 1,6-N-ACETYLGLUCOSAMINYLTRANSFERASE, C2GnT3
US6998501B1 (en) * 1999-08-30 2006-02-14 Ocean Nutrition Canada Limited Nutritional supplement for lowering serum triglyceride and cholesterol levels
JP2001072597A (ja) * 1999-09-03 2001-03-21 Mercian Corp 抗ヘルペスウイルス剤
US6197832B1 (en) * 1999-09-14 2001-03-06 Harlan Lee Sorkin, Jr. Composition for reducing serum cholesterol levels
GB9923077D0 (en) * 1999-09-29 1999-12-01 Phytopharm Plc Sapogenin derivatives and their use
FR2799759B1 (fr) * 1999-10-14 2001-11-30 Oreal Composition, notamment cosmetique, comprenant une sapogenine
CA2389670A1 (en) 1999-11-01 2001-05-10 Forbes Medi-Tech Inc. Novel glycosides comprising pentose mono-, di-, tri-, or oligosaccharides and phytosterols and/or phytostanols
CN1302811A (zh) * 2000-01-03 2001-07-11 广东泰禾生物药业有限公司 化合物(i)、提取方法及在制备治疗急性缺血性脑血管病药中的应用
EP1121928B1 (en) * 2000-01-31 2008-01-23 Härting S.A. Compositions containing phytosterol and policosanol esters of fatty acids for reducing blood cholesterol and triglycerides
DE10005275A1 (de) 2000-02-07 2001-08-09 Bayer Ag Neuartige Glycokonjugate
CA2335436A1 (en) 2000-02-29 2001-08-29 Glycodesign Inc. Novel core 2 beta-1,6-n-acetylglycosaminyl transferase gene
FR2807560B1 (fr) * 2000-04-10 2002-07-05 Georges Emile Rieu Procede et appareil d'edition d'images representatives d'idees
AU2001256030A1 (en) 2000-05-03 2001-11-12 Glycodesign Inc. Designing modulators for alpha-1, 3 galactosyltransferases based on a structural model
AU2001258107A1 (en) * 2000-05-10 2001-11-20 Glycodesign Inc. Designing modulators for glycosyltransferases
BR0001794A (pt) * 2000-05-15 2001-12-26 Laboratorios Biosintetica Ltda Aplicação de fitosteróides (e seus isÈmeros), ácidofólico, cianocobalamina e piridoxina em fibrasdietéticas (alimentares)
ES2262658T3 (es) * 2000-05-30 2006-12-01 Societe Des Produits Nestle S.A. Composicion primaria que contiene un compuesto bioactivo lipofilo.
US7598055B2 (en) 2000-06-28 2009-10-06 Glycofi, Inc. N-acetylglucosaminyltransferase III expression in lower eukaryotes
US6346267B1 (en) * 2000-07-07 2002-02-12 Wakunaga Of America Co., Ltd. Composition and method for treatment of symptoms associated with insufficient estrogen production
WO2002003996A1 (en) 2000-07-12 2002-01-17 RAJKUMAR, Sujatha Use of dammarane-type tritepenoid saporins
US6451355B1 (en) * 2000-07-17 2002-09-17 Howard M. Reisner Composition to treat diabetes
GB0105613D0 (en) 2001-03-07 2001-04-25 Univ Cambridge Tech Pharmaceutically effective compounds and their use
AU8441801A (en) 2000-09-01 2002-03-13 Kyowa Hakko Kogyo Kk Novel polypeptide
WO2002023733A2 (en) * 2000-09-11 2002-03-21 Broadcom Corporation Sigma-delta digital-to-analog converter
WO2002024212A1 (en) 2000-09-25 2002-03-28 Ultimate Life Technology Co., Ltd. Cholesterol in blood-lowering composition and its complex, and method for preparing them
WO2002028391A1 (en) * 2000-10-06 2002-04-11 The Regents Of The University Of California Blocking inflammation by inhibiting sialylation
US6933291B2 (en) * 2000-12-01 2005-08-23 N.V. Nutricia Cholesterol lowering supplement
CN1184229C (zh) 2000-12-27 2005-01-12 中国科学院上海药物研究所 呋甾皂甙的类似物、分离方法和用途
JP2004530679A (ja) 2001-04-26 2004-10-07 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー 高ａｐｉ含量を有する医薬錠剤
US6787151B2 (en) * 2001-08-10 2004-09-07 Lipton, Division Of Conopco, Inc. Composition for lowering blood cholesterol
DE60207878T2 (de) * 2001-09-28 2006-08-17 Glycomed Sciences Ltd., Turramurra Lösungsmittelextraktionsverfahren
WO2003043433A1 (en) 2001-11-16 2003-05-30 Brandeis University Prepared foods containing triglyceride-recrystallized non-esterified phytosterols
US20030096316A1 (en) * 2001-11-21 2003-05-22 Ingmar Wester Use of apolipoprotein B as a single marker for evaluation of the risk or cardiovascular disease
AUPS036402A0 (en) 2002-02-07 2002-02-28 Solbec Pharmaceuticals Limited Rhamnose binding protein
BG106434A (en) 2002-02-25 2003-09-30 Благой АЛЕКСИЕВ Pharmacological subtance
AU2003218547B2 (en) 2002-03-14 2007-11-01 Forbes Medi-Tech Inc. A method of treating diabetes mellitus including conditions associated with diabetes mellitus and complications of diabetes mellitus
MXPA04010727A (es) 2002-05-03 2005-03-07 Unilever Nv Producto alimenticio que comprende fitoesterol.
AUPS329002A0 (en) 2002-07-01 2002-07-18 Solbec Pharmaceuticals Limited Glycoalkaloid compositions and various uses thereof
JP3783036B2 (ja) * 2002-07-30 2006-06-07 独立行政法人農業・生物系特定産業技術研究機構 微小重力環境制御装置、植物栽培装置及び動物飼育装置並びに微小重力環境制御方法、植物栽培方法及び動物飼育方法並びに育種方法
CN1179941C (zh) 2002-08-14 2004-12-15 技源科技(中国)有限公司 一种从葫芦巴子中提取富含4-羟基-异亮氨酸提取物及其它四种副产品的方法
WO2004019960A2 (en) 2002-08-28 2004-03-11 Lupin Ltd. Herbal extract comprising a mixture of saponins obtained from sapindus trifoliatus for anticonvulsant activity
RU2005112247A (ru) 2002-09-25 2006-01-20 Форбз Меди-Тек Инк. (Ca) Новые структуры и композиции, содержащие стеролы и/или станолы и определенные классы противовоспалительных средств, и их применение для лечения или предупреждения сердечно-сосудистого заболевания, лежащих в его основе состояний, включая гиперлипидемию, и других нарушений, при которых воспаление является частью их этиологии или проявления
CN1228344C (zh) * 2002-10-21 2005-11-23 吉林天药科技股份有限公司 薯蓣皂苷的制备方法、药物制剂及其医药新用途
JP4222810B2 (ja) 2002-10-28 2009-02-12 株式会社 タカマ 胃粘膜保護剤
US6994518B2 (en) * 2002-11-13 2006-02-07 Borgwarner Inc. Pre-whirl generator for radial compressor
US20040253606A1 (en) 2002-11-26 2004-12-16 Protein Design Labs, Inc. Methods of detecting soft tissue sarcoma, compositions and methods of screening for soft tissue sarcoma modulators
CN1218701C (zh) * 2002-12-27 2005-09-14 成都地奥制药集团有限公司 螺甾醇类甾体皂苷在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用
AU2003900194A0 (en) 2003-01-15 2003-01-30 Solbec Pharmaceuticals Limited Methods of modulating il-6
BG65737B1 (bg) 2003-01-24 2009-09-30 "Софарма" Ад Стандартизирана смес от стероидни сапонини, метод за нейното получаване и приложението й
IL155136A0 (en) * 2003-02-10 2003-10-31 Enzymotec Ltd A composition for reducing blood cholesterol and triglycerides
WO2004093662A2 (en) 2003-03-19 2004-11-04 Seikagaku Corporation Method for detecting prognosis of cancer
JP2007520208A (ja) 2003-06-10 2007-07-26 生化学工業株式会社 コア２β−１，６−Ｎ−アセチルグリコサミニルトランスフェラーゼの変異体
GB0329667D0 (en) * 2003-12-22 2004-01-28 King S College London Core 2 GlcNAc-T inhibitor
GB0513881D0 (en) * 2005-07-06 2005-08-10 Btg Int Ltd Core 2 GLCNAC-T Inhibitors III
US20050233013A1 (en) 2004-03-02 2005-10-20 Lee Steve S Methods for enhancing the transport of glucose for balancing blood sugar levels
CN1290509C (zh) 2004-03-22 2006-12-20 深圳中药及天然药物研究中心 皂苷类化合物治疗心血管疾病的新用途
KR100740609B1 (ko) 2004-06-11 2007-07-18 주식회사 유니젠 진세노사이드를 포함하는 혈관 협착 및 재협착 예방 또는치료용 조성물
CN1754541A (zh) * 2004-09-30 2006-04-05 成都地奥制药集团有限公司 甾体皂苷药物组合物及其制备方法和用途

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