JP2008536844A5

JP2008536844A5 -

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Publication number: JP2008536844A5
Application number: JP2008506498A
Authority: JP
Filing date: 2006-04-03
Publication date: 2009-06-18

Claims

ｐ７５^ＮＴＲ受容体分子に対する結合特異性を有する化合物。
前記化合物が下式

の化合物、並びに下記化学式（Ｉ）及び（ＩＩ）

（式中、ｎは０〜８の整数であり；Ｌ_１及びＬ_２は、アルキレン基、置換アルキレン基、シクロアルキル基、置換シクロアルキル基、シクロアルケン基、置換シクロアルケン基、アリール基、置換アリール基、アルケニレン基及び置換アルケニレン基から成る群から選択される連結基であり；Ｒ_１、Ｒ_２及びＲ_３は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、ハロ基、シアノ基、ニトロ基、メルカプト基、水酸基、アルコキシル基、アリール基、アリールオキシル基、置換アリール基及びアラルキルオキシル基からなる群から選択され；Ａ_１、Ａ_２、Ａ_３、Ａ_４及びＡ_５は、それぞれ独立して、Ｎ原子及びＣＨ基からなる群から選択され；Ｂ_１、Ｂ_２、Ｂ_３、Ｂ_４及びＢ_５は、それぞれ独立して、Ｏ原子、Ｓ原子及びＮＲ_４基（式中、Ｒ_４は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基及び置換アリール基からなる群から選択される。）からなる群から選択され；Ｄ_１及びＤ_２は下記群

（式中、各Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_８、Ｒ_９及びＲ_１０は、独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、ヒドロキシルアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシル基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基からなる群から選択され；各Ｒ_７は独立して水素原子、水酸基、アルキル基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、アシルオキシル基及びアルコキシル基からなる群から選択され；又はＲ_７及びＲ_５若しくはＲ_７及びＲ_９は共にＣ_２〜Ｃ_１０のアルキル基、Ｃ_２〜Ｃ_１０の水酸化アルキル基又はＣ_２〜Ｃ_１０のアルケン基を表す。）から選択される。）のいずれかの化合物から選択され、又はその医薬的に許容された塩であり、
ただし化学式（Ｉ）の化合物は下記化合物

ではなく、かつ化学式（ＩＩ）の化合物は下記化合物

ではない請求項１に記載の化合物。
Ｌ_１及びＬ_２はそれぞれ独立して−（ＣＨ_２）_ｍ−基（式中、ｍは１〜８の整数である）である請求項２に記載の化合物。
前記化合物が下記構造

（式中、ｍは１〜８の整数であり；Ｒ_１及びＲ_２は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールオキシル基、置換アリール基及びアラルキルオキシル基からなる群から選択され；Ｒ_５及びＲ_６は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、水酸基、アルコキシル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシル基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基からなる群から選択される。）で表される化合物、又はその医薬的に許容された塩である請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
前記化合物が下記構造

（式中、ｍは１〜８の整数であり；Ｒ_３は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、ハロ基、水酸基、アルコキシル基、アリール基、アリールオキシル基、置換アリール基及びアラルキルオキシル基からなる群から選択され；Ｒ_５及びＲ_６は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、水酸基、アルコキシル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシル基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基からなる群から選択される。）で表される化合物、又はその医薬的に許容された塩である請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
ｐ７５ ^ＮＴＲ受容体分子に対する結合特異性を有する化合物から成る神経変性疾患を治療する又は神経細胞の生存を促進するための薬剤。
前記化合物が下式

の化合物、及び

の化合物、並びに下記化学式（Ｉ）及び（ＩＩ）

（式中、ｎは０〜８の整数であり；Ｌ_１及びＬ_２は、アルキレン基、置換アルキレン基、シクロアルキル基、置換シクロアルキル基、シクロアルケン基、置換シクロアルケン基、アリール基、置換アリール基、アルケニレン基及び置換アルケニレン基から成る群から選択される連結基であり；Ｒ_１、Ｒ_２及びＲ_３は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、ハロ基、シアノ基、ニトロ基、メルカプト基、水酸基、アルコキシル基、アリール基、アリールオキシル基、置換アリール基及びアラルキルオキシル基からなる群から選択され；Ａ_１、Ａ_２、Ａ_３、Ａ_４及びＡ_５は、それぞれ独立して、Ｎ原子及びＣＨ基からなる群から選択され；Ｂ_１、Ｂ_２、Ｂ_３、Ｂ_４及びＢ_５は、それぞれ独立して、Ｏ原子、Ｓ原子及びＮＲ_４基（式中、Ｒ_４は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基及び置換アリール基からなる群から選択される。）からなる群から選択され；Ｄ_１及びＤ_２は下記群

（式中、各Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_８、Ｒ_９及びＲ_１０は、独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、ヒドロキシルアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシル基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基からなる群から選択され；各Ｒ_７は独立して水素原子、水酸基、アルキル基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、アシルオキシル基及びアルコキシル基からなる群から選択され；又はＲ_７及びＲ_５若しくはＲ_７及びＲ_９は共にＣ_２〜Ｃ_１０のアルキル基、Ｃ_２〜Ｃ_１０の水酸化アルキル基又はＣ_２〜Ｃ_１０のアルケン基を表す。）から選択される。）のいずれかの化合物から選択され、又はその医薬的に許容された塩である請求項６に記載の薬剤。
Ｌ_１及びＬ_２がそれぞれ独立して−（ＣＨ_２）_ｍ−基（式中、ｍは１〜８の整数である）である請求項７に記載の薬剤。
前記化合物が下記構造

（式中、ｍは１〜８の整数であり；Ｒ_１及びＲ_２は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールオキシル基、置換アリール基及びアラルキルオキシル基からなる群から選択され；Ｒ_５及びＲ_６は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、水酸基、アルコキシル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシル基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基からなる群から選択される。）で表される化合物、又はその医薬的に許容された塩である請求項６〜８のいずれか一項に記載の薬剤。
前記化合物が下式

の構造を持つ化合物、又はその医薬的に許容された塩である請求項６〜９のいずれか一項に記載の薬剤。
前記化合物が下式

（式中、ｍは１〜８の整数であり；Ｒ_３は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、ハロ基、水酸基、アルコキシル基、アリール基、アリールオキシル基、置換アリール基及びアラルキルオキシル基からなる群から選択され；Ｒ_５及びＲ_６は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、水酸基、アルコキシル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシル基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基からなる群から選択される。）の構造を持つ化合物、又はその医薬的に許容された塩である請求項６〜８のいずれか一項に記載の薬剤。
前記化合物が下式

の構造を持つ化合物、又はその医薬的に許容された塩である請求項６、７又は１１に記載の薬剤。
前記疾患が、アルツハイマー病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、てんかん、パーキンソン病、ピック病、脊髄損傷、脳梗塞、低酸素症、虚血症、脳損傷、糖尿病性神経障害、末梢性神経障害、神経移植、多発性硬化症、末梢神経障害、脱毛及びｐ７５を発現する細胞の変性又は機能不全を含む病気からなる群から選択される請求項６〜１２のいずれか一項に記載の薬剤。
前記細胞の生存が、ニューロン（神経細胞）、希突起膠細胞、手腕細胞、毛嚢細胞又はこれらの組み合わせの生存である請求項６〜１３のいずれか一項に記載の薬剤。
単位用量の活性成分と医薬グレードの担体から成る医薬調合物であって、該活性成分が下式

の化合物、及び

の化合物、並びに下記化学式（Ｉ）及び（ＩＩ）

（式中、ｎは０〜８の整数であり；Ｌ _１及びＬ _２は、アルキレン基、置換アルキレン基、シクロアルキル基、置換シクロアルキル基、シクロアルケン基、置換シクロアルケン基、アリール基、置換アリール基、アルケニレン基及び置換アルケニレン基から成る群から選択される連結基であり；Ｒ _１、Ｒ _２及びＲ _３は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、ハロ基、シアノ基、ニトロ基、メルカプト基、水酸基、アルコキシル基、アリール基、アリールオキシル基、置換アリール基及びアラルキルオキシル基からなる群から選択され；Ａ _１、Ａ _２、Ａ _３、Ａ _４及びＡ _５は、それぞれ独立して、Ｎ原子及びＣＨ基からなる群から選択され；Ｂ _１、Ｂ _２、Ｂ _３、Ｂ _４及びＢ _５は、それぞれ独立して、Ｏ原子、Ｓ原子及びＮＲ _４基（式中、Ｒ _４は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基及び置換アリール基からなる群から選択される。）からなる群から選択され；Ｄ _１及びＤ _２は下記群

（式中、各Ｒ _５、Ｒ _６、Ｒ _８、Ｒ _９及びＲ _１０は、独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、ヒドロキシルアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシル基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基からなる群から選択され；各Ｒ _７は独立して水素原子、水酸基、アルキル基、置換アルキル基、アリール基、置換アリール基、アシルオキシル基及びアルコキシル基からなる群から選択され；又はＲ _７及びＲ _５若しくはＲ _７及びＲ _９は共にＣ _２〜Ｃ _１０のアルキル基、Ｃ _２〜Ｃ _１０の水酸化アルキル基又はＣ _２〜Ｃ _１０のアルケン基を表す。）から選択される。）のいずれかの化合物から選択され、又はその医薬的に許容された塩である医薬調合物。
Ｌ _１及びＬ _２がそれぞれ独立して−（ＣＨ _２） _ｍ −基（式中、ｍは１〜８の整数である）である請求項１５に記載の医薬調合物。
前記活性成分が下記構造式

（式中、ｍは１〜８の整数であり；Ｒ _１及びＲ _２は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、アリールオキシル基、置換アリール基及びアラルキルオキシル基からなる群から選択され；Ｒ _５及びＲ _６は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、水酸基、アルコキシル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシル基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基からなる群から選択される。）で表される化合物、又はその医薬的に許容された塩である請求項１５に記載の医薬調合物。
前記活性成分が下式

の構造を持つ化合物、又はその医薬的に許容された塩である請求項１５に記載の医薬調合物。
前記活性成分が下式

（式中、ｍは１〜８の整数であり；Ｒ _３は水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、ハロ基、水酸基、アルコキシル基、アリール基、アリールオキシル基、置換アリール基及びアラルキルオキシル基からなる群から選択され；Ｒ _５及びＲ _６は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、置換アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、置換アリール基、アラルキル基、水酸基、アルコキシル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、アルコキシシクロアルキル基、アミノアルキル基、アシルオキシル基、アルキルアミノアルキル基及びアルコキシカルボニル基からなる群から選択される。）の構造を持つ化合物、又はその医薬的に許容された塩である請求項１５に記載の医薬調合物。
前記活性成分が下式

の構造を持つ化合物、又はその医薬的に許容された塩である請求項１５に記載の医薬調合物。
前記調合物が、非経口又は経口の投与のための調合物である請求項１５〜２０のいずれか一項に記載の医薬調合物。
更に第二活性成分を含む請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の医薬調合物。