RU2017115726A - Ингибиторы лизин-специфичного гингипаина - Google Patents

Ингибиторы лизин-специфичного гингипаина Download PDF

Info

Publication number
RU2017115726A
RU2017115726A RU2017115726A RU2017115726A RU2017115726A RU 2017115726 A RU2017115726 A RU 2017115726A RU 2017115726 A RU2017115726 A RU 2017115726A RU 2017115726 A RU2017115726 A RU 2017115726A RU 2017115726 A RU2017115726 A RU 2017115726A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
pharmaceutically acceptable
disease
ylcarbonyl
compound
Prior art date
Application number
RU2017115726A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017115726A3 (ru
RU2728785C2 (ru
Inventor
Андрей КОНРАДИ
Стефен С. ДОМИНИ
ЛИНЧ Кейси КРОУФОРД
Крейг КОБЕРН
Джозеф ВАККА
Original Assignee
Кортексим, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кортексим, Инк. filed Critical Кортексим, Инк.
Publication of RU2017115726A publication Critical patent/RU2017115726A/ru
Publication of RU2017115726A3 publication Critical patent/RU2017115726A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2728785C2 publication Critical patent/RU2728785C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/164—Amides, e.g. hydroxamic acids of a carboxylic acid with an aminoalcohol, e.g. ceramides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C233/62—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/77—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
    • C07C233/78—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C247/00—Compounds containing azido groups
    • C07C247/16—Compounds containing azido groups with azido groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C247/00—Compounds containing azido groups
    • C07C247/16—Compounds containing azido groups with azido groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C247/18—Compounds containing azido groups with azido groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/53—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Immunology (AREA)

Claims (147)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где Z представляет собой тиол-реакционноспособную группу или защищенную тиол-реакционноспособную группу;
А выбран из группы, состоящей из -CH2- и -О-;
В и D независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-4 галогеналкила и C1-4 галогеналкокси;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода и защитной группы аминогруппы;
R2 представляет собой водород; и
R3 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, 5-12-членного гетероарила, C1-8 алкила, C3-8 циклоалкила, 5-12-членного насыщенного гетероциклила, -L-R5 и -OR6, где
L выбран из группы, состоящей из O, NR, C1-4 алкилена и 2-4-членного гетероалкилена, где R выбран из группы, состоящей из водорода и C1-8 алкила,
R5 выбран из группы, состоящей из С6-10 арила, 5-12-членного гетероарила, С3-8 циклоалкила и 5-12-членного насыщенного гетероциклила, и
-OR6 и карбонил, к которому он присоединен, образуют защитную группу аминогруппы,
и где R3 является необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, NO2, N3, OH, Ra, Rb, ORa, ORb, (CH2)kC(O)Rc, NRd(CH2)uC(O)Rc, O(CH2)uC(O)Rc, (CH2)kCONRdRd, (CH2)kNRdC(O)Rc, NRd(CH2)uCONRdRd, NRd(CH2)uNRdC(O)Rc, O(CH2)uCONRdRd, O(CH2)uNRdC(O)Rc, (CH2)kS(O)2NRdRd, (CH2)kNRdS(O)2Rc, (CH2)kS(O)2Rc, (CH2)kS(O)Rc, (CH2)kSRd, NRd(CH2)uS(O)2NRdRd, NRd(CH2)uNRdS(O)2Rc, NRd(CH2)uS(O)2Rc, NRd(CH2)uS(O)Rc, NRd(CH2)uSRd, O(CH2)uS(O)2NRdRd, O(CH2)uNRdS(O)2Rc, O(CH2)uS(O)2Rc, O(CH2)uS(O)Rc и O(CH2)uSRc, где:
каждый Rа независимо выбран из группы, состоящей из C1-4 алкила и C1-4 галогеналкила,
каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из C3-6 циклоалкила, C3-6 галогенциклоалкила, С6-10 арила, 5 12-членного гетероарила и 5 12-членного насыщенного гетероциклила,
каждый Rc независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила, С3-8 циклоалкила, С3-8 галогенциклоалкила, C6-10 арил, (C6-10 арил)-(C1-8 алкила), 5-12-членного гетероарила и 5-12 членного насыщенного гетероциклила,
каждый Rd независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-8 алкила,
каждый подстрочный индекс k независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6;
каждый подстрочный индекс u независимо выбран из 1, 2, 3, 4, 5 и 6; и
R4 выбран из группы, включающей водород, галоген, C1-4 алкил, C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкил и C1-4 галогеналкокси;
при условии, что когда Z представляет собой бензотиазол-2-илкарбонил, А представляет собой -CH2-, а B, D и R1 представляют собой водород, тогда R3 не является бензилоксигруппой, замещенной бензилоксигруппой или 1-(3-фенилпропаноил)пиперидин-3-илом, и
при условии, что когда Z представляет собой феноксиметилкарбонил или замещенный феноксиметилкарбонил, А представляет собой -CH2-, а В и D представляют собой водород, тогда R3 не является (2-фенил)этилом или замещенным (2-фенил)этилом.
2. Соединение по п.1, структура которого соответствует формуле Ib
Figure 00000002
(Ib),
или его фармацевтически приемлемая соль, где
B и D независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, галогенметил и галогенметокси.
3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z выбран из группы, состоящей из бензотиазол-2-илкарбонила; тиазол-2-илкарбонила; оксазол-2-илкарбонила; бензоксазол-2-илкарбонила; пиридин-2-илкарбонила; пиримидин-4-илкарбонила; пиримидин-2-илкарбонила; изоксазол-5-илкарбонила; изоксазол-3-илкарбонила; 1,2,4-оксадиазол-3-илкарбонила; 1,2,4-оксадиазол-5-илкарбонила; циано; этинила; фторметилкарбонила; ацилоксиметилкарбонила; арилоксиметилкарбонила; алкилсульфонилвинила; и арилсульфонилвинила; каждый из которых является необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-4 алкила, C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкила, C1-4 галогеналкокси, галогена и -N3.
4. Соединение по п.3 или его фармацевтически приемлемая соль, где Z выбран из группы, состоящей из бензотиазол-2-илкарбонила, галогензамещенного арилоксиметилкарбонила, пиридин-2-илкарбонила и тиазол-2-илкарбонила.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R3 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, 5-12-членного гетероарила, C3-8 циклоалкила, 5-12-членного насыщенного гетероциклила и -L-R5.
6. Соединение по п.4, структура которого соответствует формуле Ic
Figure 00000003
(Ic),
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R3 выбран из группы, состоящей из С6-10 арила, 5-12 членного гетероарила, C3-8 циклоалкила, 5-12 членного насыщенного гетероциклила и L-R5,
где L представляет собой C1-4 алкилен.
7. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R3 выбран из группы, состоящей из циклогексила, циклопентила, морфолино, фенила, пиперидинила, пиридинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, 1,2,3,4-тетрагидронафтила и тиазолила,
каждый из которых является необязательно замещенным 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, метокси, трифторметила, ацетила и -N3.
8. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
и их фармацевтически приемлемых солей.
9. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, структура которого соответствует формуле Id
Figure 00000015
(Id),
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R3 выбран из группы, состоящей из С6-10 арила, 5-12-членного гетероарила, C3-8 циклоалкила, 5-12-членного насыщенного гетероциклила и -L-R5,
где L представляет собой C1-4 алкилен.
10. Соединение по п.9 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R3 выбран из группы, состоящей из циклогексила, циклопентила, морфолино, фенила, пиперидинила, пиридинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, 1,2,3,4-тетрагидронафтила и тиазолила,
каждый из которых является необязательно замещенным 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, метокси, трифторметила, ацетила и -N3.
11. Соединение по п.9, которое выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000016
Figure 00000017
и их фарацевтически приемлемых солей.
12. Соединение по п.9, которое выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000018
и их фармацевтически приемлемых солей.
13. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, где
Z выбран из группы, состоящей из пиридин-2-илкарбонила и тиазол-2-илкарбонила, и
R3 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила и C3-8 циклоалкила.
14. Соединение по п.13, которое выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000019
и их фармацевтически приемлемых солей.
15. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 выбран из группы, состоящей из C1-4 алкила и C1-4 галогеналкила.
16. Соединение по п.15, которое представляет собой
Figure 00000020
или его фармацевтически приемлемую соль.
17. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
18. Способ лечения заболевания или состояния, связанного с инфекцией P. gingivalis, который включает введение пациенту эффективного количества соединения формулы Ie
Figure 00000021
(Ie)
или его фармацевтически приемлемой соли, где
Z представляет собой тиол-реакционноспособную группу или защищенную тиол-реакционноспособную группу;
А выбран из группы, состоящей из -CH2- и -О-;
В и D независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-4 галогеналкила и C1-4 галогеналкокси;
R1 выбран из группы, состоящей из водорода и защитной группы аминогруппы;
R2 представляет собой водород; и
R3 выбран из группы, состоящей из C6-10 арила, 5-12-членного гетероарила, C1-8 алкила, C3-8 циклоалкила, 5-12-членного насыщенного гетероциклила, -L-R5 и -OR6, где
L выбран из группы, состоящей из O, NR, C1-4 алкилена и 2-4-членного гетероалкилена, где R выбран из группы, состоящей из водорода и C1-8 алкила,
R5 выбран из группы, состоящей из С6-10 арила, 5-12-членного гетероарила, С3-8 циклоалкила и 5-12-членного насыщенного гетероциклила, и
-OR6 и карбонил, к которому он присоединен, образуют защитную группу аминогруппы,
и где R3 является необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, NO2, N3, OH, Ra, Rb, ORa, ORb, (CH2)kC(O)Rc, NRd(CH2)uC(O)Rc, O(CH2)uC(O)Rc, (CH2)kCONRdRd, (CH2)kNRdC(O)Rc, NRd(CH2)uCONRdRd, NRd(CH2)uNRdC(O)Rc, O(CH2)uCONRdRd, O(CH2)uNRdC(O)Rc, (CH2)kS(O)2NRdRd, (CH2)kNRdS(O)2Rc, (CH2)kS(O)2Rc, (CH2)kS(O)Rc, (CH2)kSRd, NRd(CH2)uS(O)2NRdRd, NRd(CH2)uNRdS(O)2Rc, NRd(CH2)uS(O)2Rc, NRd(CH2)uS(O)Rc, NRd(CH2)uSRd, O(CH2)uS(O)2NRdRd, O(CH2)uNRdS(O)2Rc, O(CH2)uS(O)2Rc, O(CH2)uS(O)Rc и O(CH2)uSRc, где:
каждый Rа независимо выбран из группы, состоящей из C1-4 алкила и C1-4 галогеналкила,
каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из C3-6 циклоалкила, C3-6 галогенциклоалкила, С6-10 арила, 5 12-членного гетероарила и 5-12-членного насыщенного гетероциклила,
каждый Rc независимо выбран из группы, состоящей из -ОН, C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила, С3-8 циклоалкила, С3-8 галогенциклоалкила, C6-10 арила, (C6-10 арил)-(C1-8 алкила), 5-12-членного гетероарила и 5-12 членного насыщенного гетероциклила,
каждый Rd независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-8 алкила,
каждый подстрочный индекс k независимо выбран из 0, 1, 2, 3, 4, 5 и 6;
каждый подстрочный индекс u независимо выбран из 1, 2, 3, 4, 5 и 6; и
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-4 алкила, C1-4 алкокси, C1-4 галогеналкила и C1-4 галогеналкокси.
19. Способ по п.18, в котором структура соединения формулы Ie соответствует формуле
Figure 00000002
,
где В и D независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, галогенметила и галогенметокси.
20. Способ по п.18, в котором соединение выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000004
Figure 00000022
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000023
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000024
и их фармацевтически приемлемых солей.
21. Способ по п.18, в котором соединение выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000016
Figure 00000017
и их фармацевтически приемлемых солей.
22. Способ по п.18, в котором соединение выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000018
и их фармацевтически приемлемых солей.
23. Способ по п.18, в котором соединение представляет собой
Figure 00000025
или его фармацевтически приемлемую соль.
24. Способ по п.18, в котором соединение выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000026
Figure 00000027
и их фармацевтически приемлемых солей.
25. Способ по п.18, в котором заболевание или состояние выбрано из нарушения мозговой деятельности, заболевания пародонта, диабета, сердечно-сосудистого заболевания, артрита, повышенного риска преждевременных родов, пневмонии, рака, заболевания почек, заболевания печени, поражения сетчатки и глаукомы.
26. Способ по п.25, в котором заболевание или состояние представляет собой нарушение мозговой деятельности.
27. Способ по п.26, в котором нарушение мозговой деятельности выбрано из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, синдрома Дауна, эпилепсии, аутизма, болезни Паркинсона, эссенциального тремора, фронто-темпоральной деменции, прогрессирующего надъядерного паралича, бокового амиотрофического склероза, болезни Гентингтона, рассеянного склероза, умеренных когнитивных нарушений, возрастного нарушения памяти, хронической травматической энцефалопатии, инсульта, болезни телец Леви, множественной системной атрофии, шизофрении и депрессии.
28. Способ по п.27, в котором нарушение мозговой деятельности представляет собой болезнь Альцгеймера.
29. Способ по п.28, дополнительно включающий введение пациенту одного или нескольких активных лекарственных средств, выбранных из группы, состоящей из ингибитора холинэстеразы, модулятора серотонина, модулятора NMDA, терапевтического средства Αβ-направленного действия, терапевтического средства АпоЕ-направленного действи, терапевтического средства микроглия-направленного действия, терапевтического средства направленного действия на гематоэнцефалический барьер, терапевтического средства тау-направленного действия, терапевтического средства комплемент-направленного действия и противовоспалительного терапевтического средства.
30. Способ по п.25, в котором заболевание или состояние представляет собой заболевание пародонта.
31. Способ по п.25, в котором заболевание или состояние представляет собой болезнь печени.
32. Способ по п.31, в котором заболевание печени представляет собой неалькогольный стеатогепатит.
33. Способ по п.25, в котором заболевание или состояние представляет собой поражение сетчатки.
34. Способ по п.33, в котором поражение сетчатки представляет собой возрастную макулярную дегенерацию.
35. Способ по п.25, в котором заболевание или состояние представляет собой рак.
36. Способ по п.35, в котором рак выбран из группы, включающей рак ротовой полости, рак молочной железы, рак поджелудочной железы и мультиформную глиобластому.
37. Способ по п.25, в котором заболевание или состояние представляет собой повышенный риск преждевременных родов.
38. Способ по п.25, в котором заболевание или состояние представляет собой артрит.
39. Способ по п.25, в котором заболевание или состояние представляет собой сердечно-сосудистое заболевание.
40. Способ по п.25, в котором заболевание или состояние представляет собой диабет.
41. Способ по п.18, в котором соединение вводят пациенту в течение по меньшей мере одного месяца.
42. Способ по п.41, в котором соединение вводят пациенту в течение по меньшей мере одного года.
43. Способ по п.41, в котором соединение вводят пациенту в течение по меньшей мере 10 лет.
44. Способ по п.41, в котором соединение вводят субъекту в течение по меньшей мере 60 лет.
45. Способ по п.18, в котором пациент является человеком, собакой или кошкой.
RU2017115726A 2014-10-06 2015-10-05 Ингибиторы лизинспецифичного гингипаина RU2728785C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462060483P 2014-10-06 2014-10-06
US62/060,483 2014-10-06
PCT/US2015/054050 WO2016057413A2 (en) 2014-10-06 2015-10-05 Inhibitors of lysine gingipain

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017115726A true RU2017115726A (ru) 2018-11-14
RU2017115726A3 RU2017115726A3 (ru) 2019-05-08
RU2728785C2 RU2728785C2 (ru) 2020-07-31

Family

ID=55632328

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017115726A RU2728785C2 (ru) 2014-10-06 2015-10-05 Ингибиторы лизинспецифичного гингипаина

Country Status (24)

Country Link
US (5) US9758473B2 (ru)
EP (1) EP3204352B1 (ru)
JP (1) JP6642948B2 (ru)
KR (1) KR20170068521A (ru)
CN (2) CN107108468B (ru)
AU (1) AU2015328385B2 (ru)
BR (1) BR112017006920A8 (ru)
CA (1) CA2963305A1 (ru)
CL (1) CL2017000845A1 (ru)
CO (1) CO2017003321A2 (ru)
CY (1) CY1123532T1 (ru)
DK (1) DK3204352T3 (ru)
ES (1) ES2819218T3 (ru)
HR (1) HRP20201473T1 (ru)
HU (1) HUE050876T2 (ru)
IL (2) IL251501B (ru)
MX (1) MX2017004569A (ru)
PE (1) PE20171335A1 (ru)
PH (1) PH12017500637A1 (ru)
PL (1) PL3204352T3 (ru)
PT (1) PT3204352T (ru)
RU (1) RU2728785C2 (ru)
SG (1) SG11201702797RA (ru)
WO (1) WO2016057413A2 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2728785C2 (ru) 2014-10-06 2020-07-31 Кортексим, Инк. Ингибиторы лизинспецифичного гингипаина
EP3374352A4 (en) 2015-11-09 2019-10-02 Cortexyme, Inc. GINGIPAINE ARGININE INHIBITORS
WO2017201322A1 (en) * 2016-05-19 2017-11-23 Cortexyme, Inc. Treatment of osteoarthritis with gingipain blocking agents
AU2017326466B2 (en) 2016-09-16 2021-11-11 Lighthouse Pharmaceuticals, Inc. Ketone inhibitors of lysine gingipain
EP3621613A4 (en) * 2017-05-10 2020-12-02 Cortexyme, Inc. AMINOPYRIDINE COMPOUNDS AND METHODS FOR THEIR PREPARATION AND USE
WO2020069397A1 (en) * 2018-09-27 2020-04-02 Cortexyme, Inc. Methods for detection of microbial nucleic acids in body fluids
CA3200407A1 (en) * 2020-11-03 2022-05-12 Keystone Bio, Inc. Antigen-binding molecules that bind to porphyromonas gingivalis

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1341029C (en) * 1985-02-04 2000-06-20 Michael Kolb Peptidase inhibitors
US5055451A (en) 1986-12-22 1991-10-08 Syntex Inc. Aryloxy and arylacyloxy methyl ketones as thiol protease inhibitors
JPH01163162A (ja) * 1987-12-18 1989-06-27 Showa Denko Kk アミノ酸誘導体および酵素阻害剤
US5451410A (en) * 1993-04-22 1995-09-19 Emisphere Technologies, Inc. Modified amino acids for encapsulating active agents
GB9019558D0 (en) 1990-09-07 1990-10-24 Szelke Michael Enzyme inhibitors
AU2299592A (en) 1991-07-02 1993-02-11 Children's Medical Center Corporation Treatment of periodontal disease with protease inhibitors
SE9102462D0 (sv) 1991-08-28 1991-08-28 Astra Ab New isosteric peptides
US5374623A (en) 1992-08-20 1994-12-20 Prototek, Inc. Cysteine protease inhibitors effective for in vivo use
EE9700113A (et) 1994-12-22 1997-12-15 Biochem Pharma Inc. Madala molekulmassiga bitsüklilised trombiini inhibiitorid
CA2215720A1 (en) 1995-03-24 1996-10-03 Molecumetics, Ltd. .beta.-sheet mimetics and use thereof as inhibitors of biologically active peptides or proteins
WO1996030396A1 (en) 1995-03-24 1996-10-03 Molecumetics Ltd. β-SHEET MIMETICS AND USE THEREOF AS PROTEASE INHIBITORS
GB9510264D0 (en) 1995-05-22 1995-07-19 Iaf Biochem Int Low molecular weight bicyclic-urea type thrombin inhibitors
US5523308A (en) 1995-06-07 1996-06-04 Costanzo; Michael J. Peptidyl heterocycles useful in the treatment of thrombin related disorders
US5827860A (en) 1995-06-07 1998-10-27 Ortho Pharmaceutical Corporation Peptidyl heterocycles useful in the treatment of thrombin related disorders
US5827866A (en) 1995-06-07 1998-10-27 Ortho Pharmaceutical Corporation Peptidyl heterocycles useful in the treatment of thrombin related disorders
IL119466A (en) * 1995-11-03 2001-08-26 Akzo Nobel Nv Thrombin inhibitors, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
KR20000029838A (ko) 1996-08-05 2000-05-25 몰레큐메틱스 리미티드 프로테아제및키나제억제제로서그리고전사인자억제제로서의베타-시트유사체의용도
AU4172397A (en) 1996-09-06 1998-03-26 Biochem Pharma Inc. Lactam inhibitors of thrombin
AU1176299A (en) 1997-11-26 1999-06-15 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Tryptase inhibitors comprising heterocyclic amide compounds
DE69810513T2 (de) 1998-02-12 2004-03-18 Molecumetics, Ltd., Bellevue Mimetika von beta-faltblatt und verfahren zur verwendung davon
US6323219B1 (en) 1998-04-02 2001-11-27 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Methods for treating immunomediated inflammatory disorders
US7053056B2 (en) * 1998-07-02 2006-05-30 Idun Pharmaceuticals, Inc. C-terminal modified oxamyl dipeptides as inhibitors of the ICE/ced-3 family of cysteine proteases
AU2847200A (en) * 1999-01-27 2000-08-18 G.D. Searle & Co. Novel hydroxyamidino carboxylate derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors
TR200102766T2 (tr) * 1999-01-27 2001-12-21 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Triptaz inhibitörü olarak kullanılan peptidil heterosiklik ketonlar
US6506733B1 (en) 1999-03-15 2003-01-14 Axys Pharmaceuticals, Inc. Compounds and compositions as protease inhibitors
US6790989B2 (en) * 2000-01-13 2004-09-14 Idun Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of the ICE/ced-3 family of cysteine proteases
US7205384B2 (en) 2003-08-05 2007-04-17 Ortho-Mcneil Pharmaceutical Inc. Process for preparing peptidyl heterocyclic ketone derivatives
US8263563B2 (en) 2004-07-23 2012-09-11 Robert E. Smith Furin inhibitors
US7951823B2 (en) 2006-05-23 2011-05-31 Irm Llc Compounds and compositions as channel activating protease inhibitors
EP2262783A2 (en) * 2008-02-21 2010-12-22 Sanofi-Aventis Covalently binding imaging probes
NZ704666A (en) * 2012-08-23 2018-05-25 Alios Biopharma Inc Compounds for the treatment of paramoxyvirus viral infections
EP4218829A3 (en) 2013-03-15 2023-08-16 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Activity-based probe compounds, compositions, and methods of use
RU2728785C2 (ru) * 2014-10-06 2020-07-31 Кортексим, Инк. Ингибиторы лизинспецифичного гингипаина

Also Published As

Publication number Publication date
US20210017167A1 (en) 2021-01-21
US11332464B2 (en) 2022-05-17
SG11201702797RA (en) 2017-05-30
DK3204352T3 (da) 2020-09-28
EP3204352A2 (en) 2017-08-16
JP6642948B2 (ja) 2020-02-12
CY1123532T1 (el) 2022-03-24
EP3204352A4 (en) 2018-03-28
CN107108468B (zh) 2020-01-03
JP2017531692A (ja) 2017-10-26
US20160096830A1 (en) 2016-04-07
AU2015328385A1 (en) 2017-04-27
CL2017000845A1 (es) 2017-12-29
BR112017006920A2 (pt) 2017-12-12
IL251501A0 (en) 2017-05-29
US10676470B2 (en) 2020-06-09
CN111349053A (zh) 2020-06-30
CO2017003321A2 (es) 2017-07-28
RU2017115726A3 (ru) 2019-05-08
WO2016057413A2 (en) 2016-04-14
KR20170068521A (ko) 2017-06-19
PT3204352T (pt) 2020-09-23
IL251501B (en) 2021-07-29
WO2016057413A3 (en) 2016-09-01
IL284242A (en) 2021-07-29
CN107108468A (zh) 2017-08-29
HRP20201473T1 (hr) 2020-12-11
ES2819218T3 (es) 2021-04-15
BR112017006920A8 (pt) 2023-03-07
US20190322659A1 (en) 2019-10-24
PE20171335A1 (es) 2017-09-13
MX2017004569A (es) 2017-10-23
RU2728785C2 (ru) 2020-07-31
HUE050876T2 (hu) 2021-01-28
US10301301B2 (en) 2019-05-28
PH12017500637A1 (en) 2017-09-25
US20180346460A1 (en) 2018-12-06
US9758473B2 (en) 2017-09-12
AU2015328385B2 (en) 2020-06-11
PL3204352T3 (pl) 2020-12-14
US20170349537A1 (en) 2017-12-07
US9988375B2 (en) 2018-06-05
EP3204352B1 (en) 2020-07-01
CA2963305A1 (en) 2016-04-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017115726A (ru) Ингибиторы лизин-специфичного гингипаина
BR112014019478A2 (pt) composto ou um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, uso de um composto ou de um sal farmacologicamente aceitável do mesmo, formulação inibidor do canal de sódio, métodos para tratamento e/ou prevenção de dor e de uma doença.
RU2016105581A (ru) Способ лечения острого, хронического и подострого кашля и непреодолимого желания откашляться
JP2017531692A5 (ru)
JP2020519606A5 (ru)
AR101177A1 (es) Inhibidores de la syk
BR112015029491A2 (pt) derivados de imidazopirrolidinona e seu uso no tratamento de doença
EA201692214A1 (ru) Вещества, связывающие ядерные рецепторы
BR112015029512A2 (pt) derivados de pirazolopirrolidina e seu uso no tratamento de doenças
AR082150A1 (es) N-etil-n-fenil-1,2-dihidro-4-hidroxi-5-cloro-1-metil-2-oxoquinolin-3-carboxamida deuterada, sales y usos de la misma, metodo de tratamiento, mezcla compuestos, composicion farmaceutica, proceso de preparacion, compuesto enriquecido con deuterio
JP2014511892A5 (ru)
BR112015015477A2 (pt) derivados de 2,3-di-hidro-isoindol-1-ona e métodos de uso dos mesmos como inibidores de btk
BRPI0610850A2 (pt) derivados de Ácido aril alquila, composiÇço farmacÊutica, medicamento, bem como uso dos referidos derivados
AR033525A1 (es) Arilmetilaminas sustituidas, composiciones farmaceuticas, uso de las mismas para la manufactura de un medicamento
MA35090B1 (fr) Polythérapie pour les malignités hématologiques
BR112014010420A2 (pt) inibidores de pak para o tratamento de distúrbios proliferativos celulares
AR048340A1 (es) Compuestos de acido alfa aril o heteroaril metil beta piperidino propanoico como antagonistas del receptor orl1, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos para tratar enfermedades mediadas por orl1.
AR095371A1 (es) Derivados de 3-fenilpropilamina sustituidos para el tratamiento de enfermedades y trastornos oftalmológicos
BR112015016911A2 (pt) tiadiazol, análogos dos mesmos e métodos de tratamento de condições relacionadas à deficiência de smn
MA28706B1 (fr) Antagoniste des recepteurs du glucagon, preparation et utilisations therapeutiques
BR112015029401A8 (pt) derivados de pirazolo-pirrolidin-4-ona, seus usos, e composição e combinação farmacêuticas
BRPI0608216A2 (pt) agente terapêutico para um tumor, método para tratar um tumor, e, uso de um composto de benzoìla, uma pró-groga do mesmo ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo
BR112014017985A8 (pt) Combinação de um inibidor de rtk com um antiestrogênio e uso da mesma para o tratamento de cancer
BR112014032581A2 (pt) inibidores de bifluorodioxalano-amino-benzimidazol qui-nase para o tratamento de câncer, distúrbios do snc e inflamação autoimune
JP2018534300A5 (ru)