JP2016537432A5

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Info

Publication number: JP2016537432A5
Application number: JP2016554830A
Authority: JP
Filing date: 2014-11-25
Publication date: 2018-01-11
Anticipated expiration: 2034-11-25

Description

別の態様では、本発明は、式（Ｉ）または式（Ｉａ）の化合物の治療または予防有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、軽度認知障害を示す患者における軽度認知障害を処置するかもしくは予防する方法、またはアルツハイマー病の発生を予防する方法に関する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
単離された立体異性体またはその混合物としての、式（Ｉ）：

の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、
式中：
Ｒ ^１は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、−Ｒ ^ａ −ＯＲ ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ、シクロアルキルアルキルまたは−Ｐ（Ｏ） _２Ｏ ^２− であり；
Ｒ ^２は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、−ＯＲ ^ｂまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂであり；
Ｒ ^３は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、−Ｒ ^ａ −ＯＲ ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^ｂ、シクロアルキルアルキルまたは−Ｐ（Ｏ） _２Ｏ ^２− であり；
Ｒ ^４は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、−ＯＲ ^ｂまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ ^ｂであり；
Ｒ ^ａは、アルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
Ｒ ^ｂは、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アラルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、
ただし、
Ｒ ^２およびＲ ^４が、それぞれ水素である場合、Ｒ ^１およびＲ ^３は、両方とも水素および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _３からなる群から選択され得ない、あるいは
Ｒ ^１およびＲ ^３が、それぞれ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _３である場合、Ｒ ^２またはＲ ^４は、両方とも水素および−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ _３からなる群から選択され得ない、
化合物、またはその薬学的に許容される塩。
（項目２）
Ｒ ^１およびＲ ^３が、それぞれ独立して低級アルキルまたはアルケニルである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｒ ^１およびＲ ^３が、独立してメチルである、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ ^２およびＲ ^４が、それぞれ水素であり、前記化合物が、式（Ｉａ）：

により表される構造を有し、
式中：
Ｒ ^１は、水素、アルキルまたはアルケニルであり、
Ｒ ^３は、水素、アルキルまたはアルケニルである、
項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｒ ^１がメチルであり、Ｒ ^３が水素である、項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ^１が水素であり、Ｒ ^３がメチルである、項目４に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ^１がメチルであり、Ｒ ^３がメチルである、項目４に記載の化合物。
（項目８）
項目１から７のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
（項目９）
患者におけるＴＤＰ−４３タンパク質症により特徴付けられる疾患を処置するかまたは予防する方法であって、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物の治療または予防有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目１０）
患者における筋萎縮性側索硬化症を処置するかまたは予防する方法であって、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物の治療または予防有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目１１）
患者におけるアルツハイマー病を処置するかまたは予防する方法であって、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物の治療または予防有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目１２）
患者におけるパーキンソン病を処置するかまたは予防する方法であって、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物の治療または予防有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目１３）
患者における運動ニューロン疾患を処置するかまたは予防する方法であって、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物の治療または予防有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目１４）
患者における前頭側頭葉変性症を処置するかまたは予防する方法であって、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物の治療または予防有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。
（項目１５）
軽度認知障害を示す患者における軽度認知障害を処置するかもしくは予防する方法、またはアルツハイマー病の発生を予防する方法であって、項目１から７のいずれか一項に記載の化合物の治療または予防有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む、方法。

Claims

単離された立体異性体またはその混合物としての、式（Ｉ）：

の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、
式中：
Ｒ^１は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、−Ｒ^ａ−ＯＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、シクロアルキルアルキルまたは−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ^２−であり；
Ｒ^２は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、−ＯＲ^ｂまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂであり；
Ｒ^３は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、−Ｒ^ａ−ＯＲ^ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ、シクロアルキルアルキルまたは−Ｐ（Ｏ）_２Ｏ^２−であり；
Ｒ^４は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、−ＯＲ^ｂまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂであり；
Ｒ^ａは、アルキレンまたはアルケニレン鎖であり；
Ｒ^ｂは、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アラルキル、シクロアルキルアルキルまたはヘテロシクリルアルキルであり、
ただし、
Ｒ^２およびＲ^４が、それぞれ水素である場合、Ｒ^１およびＲ^３は、両方とも水素および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３からなる群から選択され得ない、あるいは
Ｒ^１およびＲ^３が、それぞれ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３である場合、Ｒ^２またはＲ^４は、両方とも水素および−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３からなる群から選択され得ない、
化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１およびＲ^３が、それぞれ独立して低級アルキルまたはアルケニルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１およびＲ^３が、独立してメチルである、請求項２に記載の化合物。
Ｒ^２およびＲ^４が、それぞれ水素であり、前記化合物が、式（Ｉａ）：

により表される構造を有し、
式中：
Ｒ^１は、水素、アルキルまたはアルケニルであり、
Ｒ^３は、水素、アルキルまたはアルケニルである、
請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^３が水素である、請求項４に記載の化合物。
Ｒ^１が水素であり、Ｒ^３がメチルである、請求項４に記載の化合物。
Ｒ^１がメチルであり、Ｒ^３がメチルである、請求項４に記載の化合物。
請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
患者におけるＴＤＰ−４３タンパク質症により特徴付けられる疾患を処置するかまたは予防するための組成物であって、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物の治療または予防有効量を含む、組成物。
患者における筋萎縮性側索硬化症を処置するかまたは予防するための組成物であって、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物の治療または予防有効量を含む、組成物。
患者におけるアルツハイマー病を処置するかまたは予防するための組成物であって、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物の治療または予防有効量を含む、組成物。
患者におけるパーキンソン病を処置するかまたは予防するための組成物であって、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物の治療または予防有効量を含む、組成物。
患者における運動ニューロン疾患を処置するかまたは予防するための組成物であって、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物の治療または予防有効量を含む、組成物。
患者における前頭側頭葉変性症を処置するかまたは予防するための組成物であって、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物の治療または予防有効量を含む、組成物。
軽度認知障害を示す患者における軽度認知障害を処置するかもしくは予防するための、またはアルツハイマー病の発生を予防するための組成物であって、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物の治療または予防有効量を含む、組成物。