CZ2008628A3 - N-Heterocyklické deriváty jako inhibitory NOS - Google Patents
N-Heterocyklické deriváty jako inhibitory NOS Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2008628A3 CZ2008628A3 CZ2008-628A CZ2008628A CZ2008628A3 CZ 2008628 A3 CZ2008628 A3 CZ 2008628A3 CZ 2008628 A CZ2008628 A CZ 2008628A CZ 2008628 A3 CZ2008628 A3 CZ 2008628A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- imidazol
- acetamide
- methyl
- pyrimidin
- piperazine
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 96
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 3
- -1 monoalkylamino Chemical group 0.000 claims description 935
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 606
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 563
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 353
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 227
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 227
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 184
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 146
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 146
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 142
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 124
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 121
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 121
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 106
- VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N Chlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)Cl VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 99
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 83
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 82
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 78
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 76
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 72
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 64
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 61
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 60
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 60
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 60
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 56
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims description 43
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 39
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 38
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 30
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 27
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 25
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 24
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000005422 alkyl sulfonamido group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims description 18
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 18
- 125000005147 toluenesulfonyl group Chemical group C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)*)C 0.000 claims description 18
- 125000005100 aryl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000005141 aryl amino sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000004472 dialkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 15
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 15
- HCUOEKSZWPGJIM-IYNMRSRQSA-N (e,2z)-2-hydroxyimino-6-methoxy-4-methyl-5-nitrohex-3-enamide Chemical compound COCC([N+]([O-])=O)\C(C)=C\C(=N\O)\C(N)=O HCUOEKSZWPGJIM-IYNMRSRQSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 13
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 12
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 11
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 claims description 6
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 claims description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 claims description 5
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 4
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 3
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 claims description 3
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 3
- 125000006263 dimethyl aminosulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 3
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims description 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 3
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 2
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 2
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 2
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002962 imidazol-1-yl group Chemical group [*]N1C([H])=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1220
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims 826
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 173
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 107
- NMPGHGKEQNHEMI-UHFFFAOYSA-N 2-piperazin-2-ylacetamide Chemical compound NC(=O)CC1CNCCN1 NMPGHGKEQNHEMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 66
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 39
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 34
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 33
- RNGRYWXHDOJTFX-UHFFFAOYSA-N 2-piperidin-2-ylacetamide Chemical compound NC(=O)CC1CCCCN1 RNGRYWXHDOJTFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 31
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 31
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 29
- BRYCUMKDWMEGMK-UHFFFAOYSA-N piperazine-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1CNCCN1 BRYCUMKDWMEGMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 26
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 21
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 20
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 18
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims 17
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 17
- 125000004192 tetrahydrofuran-2-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 17
- IAVUPBUMOXMJKJ-UHFFFAOYSA-N azepane-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1CCCCCN1 IAVUPBUMOXMJKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- JQJMHECJBDLIIW-UHFFFAOYSA-N 2-(azepan-2-yl)acetamide Chemical compound NC(=O)CC1CCCCCN1 JQJMHECJBDLIIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 11
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 10
- VLJNHYLEOZPXFW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1CCCN1 VLJNHYLEOZPXFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 8
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 7
- LSNOAQQZECGQNS-UHFFFAOYSA-N morpholine-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1CNCCO1 LSNOAQQZECGQNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000001617 2,3-dimethoxy phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 6
- KLIDCXVFHGNTTM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxyphenol Chemical group COC1=CC=CC(OC)=C1O KLIDCXVFHGNTTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- OFMALDSHFYWVKM-UHFFFAOYSA-N 2-pyrrolidin-2-ylacetamide Chemical compound NC(=O)CC1CCCN1 OFMALDSHFYWVKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- ZKNCUANSJMCOEI-UHFFFAOYSA-N N-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylmethyl)piperazine-2-carboxamide Chemical compound O=C(NCc1ccc2OCCOc2c1)C1CNCCN1 ZKNCUANSJMCOEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000006606 n-butoxy group Chemical group 0.000 claims 5
- YHKUKRSEUWVIQD-UHFFFAOYSA-N N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-2-piperazin-2-ylacetamide Chemical compound O1COC2=C1C=CC(=C2)CNC(CC1NCCNC1)=O YHKUKRSEUWVIQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 4
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005805 dimethoxy phenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- KZFDFYZQZOLLOA-UHFFFAOYSA-N n-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-ylmethyl)-2-piperazin-2-ylacetamide Chemical compound C=1C=C2OCCOC2=CC=1CNC(=O)CC1CNCCN1 KZFDFYZQZOLLOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- GZNUKXKHTOJDCL-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-2-piperazin-2-ylacetamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CNC(=O)CC1NCCNC1 GZNUKXKHTOJDCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- RHPBLLCTOLJFPH-UHFFFAOYSA-N piperidin-2-ylmethanamine Chemical compound NCC1CCCCN1 RHPBLLCTOLJFPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001847 2-phenylcyclopropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 3
- 125000004863 4-trifluoromethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC(F)(F)F)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 3
- APCHEPVKLVRHAK-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)acetyl]-2-piperazin-2-ylacetamide Chemical compound N1C(CNCC1)CC(=O)NC(CC1=CC2=C(OCO2)C=C1)=O APCHEPVKLVRHAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YSPVHAUJXLGZHP-UHFFFAOYSA-N ethyl piperidine-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)N1CCCCC1 YSPVHAUJXLGZHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims 3
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 3
- JGDOFYSEGSGTDK-UHFFFAOYSA-N n-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)piperazine-2-carboxamide Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1CNC(=O)C1CNCCN1 JGDOFYSEGSGTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- XIOWRDZVJVOSOJ-UHFFFAOYSA-N 2-(1-acetylpiperazin-2-yl)acetamide Chemical compound CC(=O)N1CCNCC1CC(N)=O XIOWRDZVJVOSOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- XEWJXCNCHWVTPP-UHFFFAOYSA-N 2-pyrrolidin-3-ylacetamide Chemical compound NC(=O)CC1CCNC1 XEWJXCNCHWVTPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MMCMQHRSBRWQPT-UHFFFAOYSA-N 3-pyrrolidin-2-ylpropanamide Chemical compound NC(=O)CCC1CCCN1 MMCMQHRSBRWQPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010056370 Congestive cardiomyopathy Diseases 0.000 claims 2
- 201000010046 Dilated cardiomyopathy Diseases 0.000 claims 2
- NRPLIZYYOVAGHO-UHFFFAOYSA-N N-[2-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)ethyl]-2-piperazin-2-ylacetamide Chemical compound O1CCOC2=C1C=CC(=C2)CCNC(CC1NCCNC1)=O NRPLIZYYOVAGHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N benzodioxan Chemical compound C1=CC=C2OCCOC2=C1 BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 claims 2
- 125000004674 methylcarbonyl group Chemical group CC(=O)* 0.000 claims 2
- WGQGDOYKENDIPO-UHFFFAOYSA-N n-(2-methoxyacetyl)-2-piperazin-2-ylacetamide Chemical compound COCC(=O)NC(=O)CC1CNCCN1 WGQGDOYKENDIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VYYOAYRBMBHTSO-UHFFFAOYSA-N n-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-piperazin-2-ylacetamide Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1CCNC(=O)CC1CNCCN1 VYYOAYRBMBHTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XIMBESZRBTVIOD-UHFFFAOYSA-N piperidine-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1CCCCN1 XIMBESZRBTVIOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IQHXABCGSFAKPN-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine-3-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1CCNC1 IQHXABCGSFAKPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzodioxole Chemical compound C1=CC=C2OCOC2=C1 FTNJQNQLEGKTGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RLOQBKJCOAXOLR-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrrole-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN1 RLOQBKJCOAXOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JEHKSGBXJLNTDZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-imidazol-1-ylpyrimidine Chemical compound ClC1=NC(Cl)=CC(N2C=NC=C2)=N1 JEHKSGBXJLNTDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NKLYYMBYLUUGQD-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(6-chloro-2-imidazol-1-ylpyrimidin-4-yl)piperidin-2-yl]ethanol Chemical compound OCCC1CCCCN1C1=CC(Cl)=NC(N2C=NC=C2)=N1 NKLYYMBYLUUGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FEYJYPBJNXHKEE-UHFFFAOYSA-N 2-imidazol-1-yl-4-[2-[3-(4-methoxyphenoxy)propyl]pyrrolidin-1-yl]pyrimidine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OCCCC1N(C=2N=C(N=CC=2)N2C=NC=C2)CCC1 FEYJYPBJNXHKEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- FGKDTNKTFFVDPZ-UHFFFAOYSA-N 2-piperazin-2-yl-N-(pyridin-3-ylmethyl)acetamide Chemical compound N1C(CNCC1)CC(=O)NCC=1C=NC=CC=1 FGKDTNKTFFVDPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IEVJVQXLBZUEMH-UHFFFAOYSA-N 2-piperidin-2-ylethanamine Chemical compound NCCC1CCCCN1 IEVJVQXLBZUEMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005809 3,4,5-trimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- CLWIOLVLBCSCLI-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-N-(2-piperazin-2-ylacetyl)butanamide Chemical compound N1C(CNCC1)CC(=O)NC(CC(C)C)=O CLWIOLVLBCSCLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VYIBCOSBNVFEIW-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropanamide Chemical compound NC(=O)CCC1=CC=CC=C1 VYIBCOSBNVFEIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AHZYDHMFNHSEHU-UHFFFAOYSA-N 3-pyridin-3-ylpropanamide Chemical compound NC(=O)CCC1=CC=CN=C1 AHZYDHMFNHSEHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- GOKCJCODOLGYQD-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloro-2-imidazol-1-ylpyrimidine Chemical compound ClC1=CC(Cl)=NC(N2C=NC=C2)=N1 GOKCJCODOLGYQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NRUHTAWVBYLJAF-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[2-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)ethyl]piperidin-1-yl]-2-imidazol-1-ylpyrimidine Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1COCCC1CCCCN1C(N=1)=CC=NC=1N1C=CN=C1 NRUHTAWVBYLJAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 claims 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 claims 1
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 1
- 208000032456 Hemorrhagic Shock Diseases 0.000 claims 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 claims 1
- DRVBHVPVLJMBIC-UHFFFAOYSA-N N-(2-cyanoethyl)-2-piperidin-2-ylacetamide Chemical compound N1C(CCCC1)CC(=O)NCCC#N DRVBHVPVLJMBIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YYKOECXWMUTBRH-UHFFFAOYSA-N N-(dimethylsulfamoyl)piperazine-2-carboxamide Chemical compound N1C(CNCC1)C(=O)NS(=O)(=O)N(C)C YYKOECXWMUTBRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HYVPTZBBLQMQBX-UHFFFAOYSA-N N-[(2,5-dimethoxyphenyl)methyl]-2-piperazin-2-ylacetamide Chemical compound N1C(CNCC1)CC(=O)NCC1=C(C=CC(=C1)OC)OC HYVPTZBBLQMQBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MWLQIKIQLYGHBR-UHFFFAOYSA-N N-[(3,4-dichlorophenyl)carbamoyl]-2-piperazin-2-ylacetamide Chemical compound N1C(CNCC1)CC(=O)NC(=O)NC1=CC(=C(C=C1)Cl)Cl MWLQIKIQLYGHBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VTQCGALJTMRIPX-UHFFFAOYSA-N N-[(3,4-dichlorophenyl)methyl]-2-piperazin-2-ylacetamide Chemical compound N1C(CNCC1)CC(=O)NCC1=CC(=C(C=C1)Cl)Cl VTQCGALJTMRIPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ABPSBBXFUOPVRR-UHFFFAOYSA-N N-[(4-methoxyphenyl)carbamoyl]piperazine-2-carboxamide Chemical compound N1C(CNCC1)C(=O)NC(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC ABPSBBXFUOPVRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound C=1C=C(C#N)C(C(F)(F)F)=CC=1NC(=O)C(O)(C)CS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DZXZKGJBKBRINE-UHFFFAOYSA-N N-benzyl-2-piperazin-2-ylacetamide Chemical compound N1C(CNCC1)CC(=O)NCC1=CC=CC=C1 DZXZKGJBKBRINE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 claims 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010049771 Shock haemorrhagic Diseases 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 1
- KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CN=C1 Chemical group [C]1=CC=CN=C1 KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003670 adamantan-2-yl group Chemical group [H]C1([H])C(C2([H])[H])([H])C([H])([H])C3([H])C([*])([H])C1([H])C([H])([H])C2([H])C3([H])[H] 0.000 claims 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- KKCWBKUOPJMUQV-UHFFFAOYSA-N azetidine-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1CCN1 KKCWBKUOPJMUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RCLKYPHOZJMECY-UHFFFAOYSA-N benzyl N-(2-piperazin-2-ylacetyl)carbamate Chemical compound N1C(CNCC1)CC(=O)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 RCLKYPHOZJMECY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UNFCNLGPDUSEFH-UHFFFAOYSA-N butyl n-(2-piperazin-2-ylacetyl)carbamate Chemical compound CCCCOC(=O)NC(=O)CC1CNCCN1 UNFCNLGPDUSEFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 claims 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims 1
- 125000004130 indan-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(=C1[H])C([H])([H])C([H])(*)C2([H])[H] 0.000 claims 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 1
- 231100000516 lung damage Toxicity 0.000 claims 1
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- YPSPPJRTCRMQGD-UHFFFAOYSA-N morpholine-3-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1COCCN1 YPSPPJRTCRMQGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LUXXHVFNDOKOSM-UHFFFAOYSA-N n-(2-piperazin-2-ylacetyl)pyridine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=O)NC(=O)CC1CNCCN1 LUXXHVFNDOKOSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KVXKQFIDESEWRR-UHFFFAOYSA-N n-(phenylcarbamoyl)-2-piperazin-2-ylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=O)NC(=O)CC1CNCCN1 KVXKQFIDESEWRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YSMJFLUJIAMGEQ-UHFFFAOYSA-N n-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]piperazine-2-carboxamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CNC(=O)C1NCCNC1 YSMJFLUJIAMGEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZZPSZJKNBXXVHA-UHFFFAOYSA-N n-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2-piperazin-2-ylacetamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CNC(=O)CC1NCCNC1 ZZPSZJKNBXXVHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OLLZXQIFCRIRMH-UHFFFAOYSA-N n-methylbutanamide Chemical compound CCCC(=O)NC OLLZXQIFCRIRMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BVOCPVIXARZNQN-UHFFFAOYSA-N nipecotamide Chemical compound NC(=O)C1CCCNC1 BVOCPVIXARZNQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims 1
- IPWFJLQDVFKJDU-UHFFFAOYSA-N pentanamide Chemical compound CCCCC(N)=O IPWFJLQDVFKJDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WEYVCQFUGFRXOM-UHFFFAOYSA-N perazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C21 WEYVCQFUGFRXOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 claims 1
- OYRRZWATULMEPF-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-4-amine Chemical compound NC1=CC=NC=N1 OYRRZWATULMEPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 claims 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 claims 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims 1
- 208000035408 type 1 diabetes mellitus 1 Diseases 0.000 claims 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 108010021487 Nitric Oxide Synthase Proteins 0.000 abstract description 14
- 102000008299 Nitric Oxide Synthase Human genes 0.000 abstract description 14
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 35
- 150000005840 aryl radicals Chemical group 0.000 description 18
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 9
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 9
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 6
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 5
- PECYZEOJVXMISF-UHFFFAOYSA-N 3-aminoalanine Chemical compound [NH3+]CC(N)C([O-])=O PECYZEOJVXMISF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 4
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 4
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 4
- OQEBBZSWEGYTPG-VKHMYHEASA-N (3s)-3-aminobutanoic acid Chemical compound C[C@H](N)CC(O)=O OQEBBZSWEGYTPG-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- OYIFNHCXNCRBQI-UHFFFAOYSA-N 2-aminoadipic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CCCC(O)=O OYIFNHCXNCRBQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 3
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005097 aminocarbonylalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 3
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005476 oxopyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005359 phenoxyalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002071 phenylalkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- CMUHFUGDYMFHEI-UHFFFAOYSA-N -2-Amino-3-94-aminophenyl)propanoic acid Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(N)C=C1 CMUHFUGDYMFHEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PBLZLIFKVPJDCO-UHFFFAOYSA-N 12-aminododecanoic acid Chemical compound NCCCCCCCCCCCC(O)=O PBLZLIFKVPJDCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFNRJXCQEJIBER-UHFFFAOYSA-N 5-aminocyclohexa-1,3-diene-1-carboxylic acid Chemical compound NC1CC(C(O)=O)=CC=C1 KFNRJXCQEJIBER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJMDCOVWQOJGCB-UHFFFAOYSA-N 5-aminopentanoic acid Chemical compound [NH3+]CCCCC([O-])=O JJMDCOVWQOJGCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000000584 Calmodulin Human genes 0.000 description 2
- 108010041952 Calmodulin Proteins 0.000 description 2
- HXEACLLIILLPRG-RXMQYKEDSA-N D-pipecolic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCCCN1 HXEACLLIILLPRG-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N L-homoserine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- VVNCNSJFMMFHPL-GSVOUGTGSA-N L-penicillamine Chemical compound CC(C)(S)[C@H](N)C(O)=O VVNCNSJFMMFHPL-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- 108010076864 Nitric Oxide Synthase Type II Proteins 0.000 description 2
- 102000011779 Nitric Oxide Synthase Type II Human genes 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical class [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- PMMYEEVYMWASQN-IMJSIDKUSA-N cis-4-Hydroxy-L-proline Chemical compound O[C@@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 2
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N dopa Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 2
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 2
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 2
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 2
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- USQHEVWOPJDAAX-RITPCOANSA-N (1r,2s)-2-aminocyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound N[C@H]1CCCC[C@H]1C(O)=O USQHEVWOPJDAAX-RITPCOANSA-N 0.000 description 1
- DLMYFMLKORXJPO-FQEVSTJZSA-N (2R)-2-amino-3-[(triphenylmethyl)thio]propanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(SC[C@H](N)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 DLMYFMLKORXJPO-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- IADUEWIQBXOCDZ-UHFFFAOYSA-N (2S)-azetidine-2-carboxylic acid Natural products OC(=O)C1CCN1 IADUEWIQBXOCDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTTHKOPSMAVJFE-SECBINFHSA-N (2r)-2-azaniumyl-4-phenylbutanoate Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]([NH3+])CCC1=CC=CC=C1 JTTHKOPSMAVJFE-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- QNRXNRGSOJZINA-QMMMGPOBSA-N (2s)-2,3-dihydro-1h-indole-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2N[C@H](C(=O)O)CC2=C1 QNRXNRGSOJZINA-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- OMGHIGVFLOPEHJ-BYPYZUCNSA-N (2s)-2,5-dihydro-1h-pyrrole-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1NCC=C1 OMGHIGVFLOPEHJ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QHSCIWIRXWFIGH-LURJTMIESA-N (2s)-2-amino-2-methylpentanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@](N)(C)CCC(O)=O QHSCIWIRXWFIGH-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- POGSZHUEECCEAP-ZETCQYMHSA-N (2s)-2-amino-3-(3-amino-4-hydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(N)=C1 POGSZHUEECCEAP-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- WNNNWFKQCKFSDK-BYPYZUCNSA-N (2s)-2-aminopent-4-enoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC=C WNNNWFKQCKFSDK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- GTVVZTAFGPQSPC-QMMMGPOBSA-N (2s)-2-azaniumyl-3-(4-nitrophenyl)propanoate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 GTVVZTAFGPQSPC-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- DDCPKNYKNWXULB-YFKPBYRVSA-N (2s)-2-azaniumyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]propanoate Chemical compound CC(C)(C)OC[C@H]([NH3+])C([O-])=O DDCPKNYKNWXULB-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- LGVJIYCMHMKTPB-DMTCNVIQSA-N (2s,3r)-2-azaniumyl-3-hydroxypentanoate Chemical compound CC[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O LGVJIYCMHMKTPB-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 1
- XJLSEXAGTJCILF-RXMQYKEDSA-N (R)-nipecotic acid zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCNC1 XJLSEXAGTJCILF-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- IADUEWIQBXOCDZ-VKHMYHEASA-N (S)-azetidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCN1 IADUEWIQBXOCDZ-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- NQRKYASMKDDGHT-UHFFFAOYSA-N (aminooxy)acetic acid Chemical compound NOCC(O)=O NQRKYASMKDDGHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N -2-Amino-4-hydroxybutanoic acid Natural products OC(=O)C(N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 1-Butene Chemical group CCC=C VXNZUUAINFGPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOXWUZCRWJWTRT-UHFFFAOYSA-N 1-amino-1-cyclohexanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(N)CCCCC1 WOXWUZCRWJWTRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NILQLFBWTXNUOE-UHFFFAOYSA-N 1-aminocyclopentanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(N)CCCC1 NILQLFBWTXNUOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAJPWUMXBYXFCZ-UHFFFAOYSA-N 1-aminocyclopropanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(N)CC1 PAJPWUMXBYXFCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- OMGHIGVFLOPEHJ-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydro-1h-pyrrol-1-ium-2-carboxylate Chemical compound OC(=O)C1NCC=C1 OMGHIGVFLOPEHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPUVBVXDFRDIPT-UHFFFAOYSA-N 2-Amino-2-norbornanecarboxylic acid Chemical compound C1CC2C(N)(C(O)=O)CC1C2 MPUVBVXDFRDIPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoisobutyric acid Chemical compound CC(C)(N)C(O)=O FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKVBCGQVQXPRLD-UHFFFAOYSA-N 2-aminooctanoic acid Chemical compound CCCCCCC(N)C(O)=O AKVBCGQVQXPRLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGNMJIBUVDGMIY-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-2-(2-fluorophenyl)acetate Chemical compound OC(=O)C(N)C1=CC=CC=C1F CGNMJIBUVDGMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWHRYODZTDMVSS-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-3-(3-fluorophenyl)propanoate Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(F)=C1 VWHRYODZTDMVSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQLHSFUMICQIMB-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-3-(4-methylphenyl)propanoate Chemical compound CC1=CC=C(CC(N)C(O)=O)C=C1 DQLHSFUMICQIMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTOFYLAWDLQMBZ-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-3-thiophen-2-ylpropanoate Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CS1 WTOFYLAWDLQMBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000143 2-carboxyethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- NYCRCTMDYITATC-UHFFFAOYSA-N 2-fluorophenylalanine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1F NYCRCTMDYITATC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004638 2-oxopiperazinyl group Chemical group O=C1N(CCNC1)* 0.000 description 1
- 125000004637 2-oxopiperidinyl group Chemical group O=C1N(CCCC1)* 0.000 description 1
- NYPYHUZRZVSYKL-ZETCQYMHSA-N 3,5-diiodo-L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 NYPYHUZRZVSYKL-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- SAZOSDSFLRXREA-YFKPBYRVSA-N 3,5-dinitro-L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC([N+]([O-])=O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 SAZOSDSFLRXREA-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- XXBOYULKNZTOMN-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-3-(2-nitrophenyl)propanoate Chemical compound OC(=O)CC(N)C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O XXBOYULKNZTOMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXGDBHAMTMMNTO-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-3-(4-chlorophenyl)propanoate Chemical compound OC(=O)CC(N)C1=CC=C(Cl)C=C1 BXGDBHAMTMMNTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKTUXQBZPWBFDX-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumylcyclohexane-1-carboxylate Chemical compound NC1CCCC(C(O)=O)C1 CKTUXQBZPWBFDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQTZMGFTRHFAAM-ZETCQYMHSA-N 3-iodo-L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(I)=C1 UQTZMGFTRHFAAM-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- FBTSQILOGYXGMD-LURJTMIESA-N 3-nitro-L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 FBTSQILOGYXGMD-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- BRVIZBAZAJBTFY-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethyl-5-nitro-2-oxo-1h-pyridine-3-carbonitrile Chemical compound CC=1NC(=O)C(C#N)=C(C)C=1[N+]([O-])=O BRVIZBAZAJBTFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOKCDAVWJLOAHG-UHFFFAOYSA-N 4-(methylamino)butyric acid Chemical compound C[NH2+]CCCC([O-])=O AOKCDAVWJLOAHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMUHFUGDYMFHEI-MRVPVSSYSA-N 4-amino-D-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=C(N)C=C1 CMUHFUGDYMFHEI-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- NIGWMJHCCYYCSF-QMMMGPOBSA-N 4-chloro-L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(Cl)C=C1 NIGWMJHCCYYCSF-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- XWHHYOYVRVGJJY-UHFFFAOYSA-N 4-fluorophenylalanine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C(F)C=C1 XWHHYOYVRVGJJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZNQZSRPDOEBMS-MRVPVSSYSA-N 4-iodo-D-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=C(I)C=C1 PZNQZSRPDOEBMS-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- GTVVZTAFGPQSPC-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenylalanine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 GTVVZTAFGPQSPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005986 4-piperidonyl group Chemical group 0.000 description 1
- YSMODUONRAFBET-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxylysine Chemical compound NCC(O)CCC(N)C(O)=O YSMODUONRAFBET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLKRUSPZOTYMAT-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxydopa Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC(O)=C(O)C=C1O YLKRUSPZOTYMAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDOLZJYETYVRKV-UHFFFAOYSA-N 7-Aminoheptanoic acid Chemical compound NCCCCCCC(O)=O XDOLZJYETYVRKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQXNEWQGGVUVQA-UHFFFAOYSA-N 8-aminooctanoic acid Chemical compound NCCCCCCCC(O)=O UQXNEWQGGVUVQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N Baclofen Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005865 C2-C10alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYIFNHCXNCRBQI-SCSAIBSYSA-N D-2-aminoadipic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCCC(O)=O OYIFNHCXNCRBQI-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-SCSAIBSYSA-N D-2-aminopentanoic acid Chemical compound CCC[C@@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- LJCWONGJFPCTTL-SSDOTTSWSA-N D-4-hydroxyphenylglycine Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]([NH3+])C1=CC=C(O)C=C1 LJCWONGJFPCTTL-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UWTATZPHSA-N D-Cysteine Chemical compound SC[C@@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-RFZPGFLSSA-N D-Isoleucine Chemical compound CC[C@@H](C)[C@@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-RFZPGFLSSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N D-Serine Chemical compound OC[C@@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- 229930195711 D-Serine Natural products 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGUNAGUHMKGQNY-SSDOTTSWSA-N D-alpha-phenylglycine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- GGLZPLKKBSSKCX-RXMQYKEDSA-N D-ethionine Chemical compound CCSCC[C@@H](N)C(O)=O GGLZPLKKBSSKCX-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- UKAUYVFTDYCKQA-GSVOUGTGSA-N D-homoserine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCO UKAUYVFTDYCKQA-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-RXMQYKEDSA-N D-leucine Chemical compound CC(C)C[C@@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- 229930182819 D-leucine Natural products 0.000 description 1
- LRQKBLKVPFOOQJ-RXMQYKEDSA-N D-norleucine Chemical compound CCCC[C@@H](N)C(O)=O LRQKBLKVPFOOQJ-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N D-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 229930182832 D-phenylalanine Natural products 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-STHAYSLISA-N D-threonine Chemical compound C[C@H](O)[C@@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-STHAYSLISA-N 0.000 description 1
- 229930182822 D-threonine Natural products 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-MRVPVSSYSA-N D-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 229930195709 D-tyrosine Natural products 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195710 D‐cysteine Natural products 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- NIGWMJHCCYYCSF-UHFFFAOYSA-N Fenclonine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C(Cl)C=C1 NIGWMJHCCYYCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- FFFHZYDWPBMWHY-UHFFFAOYSA-N HOMOCYSTEINE Chemical compound OC(=O)C(N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001128158 Homo sapiens Nanos homolog 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001124991 Homo sapiens Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N L-2-aminopentanoic acid Chemical compound CCC[C@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- GGLZPLKKBSSKCX-YFKPBYRVSA-N L-ethionine Chemical compound CCSCC[C@H](N)C(O)=O GGLZPLKKBSSKCX-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- JTTHKOPSMAVJFE-VIFPVBQESA-N L-homophenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC1=CC=CC=C1 JTTHKOPSMAVJFE-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 description 1
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 1
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-YFKPBYRVSA-N L-mimosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N L-norVal-OH Natural products CCCC(N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- VHVGNTVUSQUXPS-YUMQZZPRSA-N L-threo-3-phenylserine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 VHVGNTVUSQUXPS-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 description 1
- WRUZLCLJULHLEY-UHFFFAOYSA-N N-(p-hydroxyphenyl)glycine Chemical compound OC(=O)CNC1=CC=C(O)C=C1 WRUZLCLJULHLEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- HOKKHZGPKSLGJE-UHFFFAOYSA-N N-methyl-D-aspartic acid Natural products CNC(C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPKSPKHJBVJUKB-UHFFFAOYSA-N N-phenylglycine Chemical compound OC(=O)CNC1=CC=CC=C1 NPKSPKHJBVJUKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031887 Nanos homolog 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710196788 Nanos homolog 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100031893 Nanos homolog 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710196784 Nanos homolog 3 Proteins 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100022397 Nitric oxide synthase, brain Human genes 0.000 description 1
- 101710111444 Nitric oxide synthase, brain Proteins 0.000 description 1
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 1
- GEYBMYRBIABFTA-VIFPVBQESA-N O-methyl-L-tyrosine Chemical compound COC1=CC=C(C[C@H](N)C(O)=O)C=C1 GEYBMYRBIABFTA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- PEMUHKUIQHFMTH-UHFFFAOYSA-N P-Bromo-DL-phenylalanine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C(Br)C=C1 PEMUHKUIQHFMTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBFLZEXEOZUWRN-VKHMYHEASA-M S-carboxylatomethyl-L-cysteine(1-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSCC([O-])=O GBFLZEXEOZUWRN-VKHMYHEASA-M 0.000 description 1
- IDIDJDIHTAOVLG-UHFFFAOYSA-N S-methyl-L-cysteine Natural products CSCC(N)C(O)=O IDIDJDIHTAOVLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDIDJDIHTAOVLG-VKHMYHEASA-N S-methylcysteine Chemical compound CSC[C@H](N)C(O)=O IDIDJDIHTAOVLG-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYDJEQRTZSCIOI-UHFFFAOYSA-N Tranexamic acid Chemical compound NCC1CCC(C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N [[(2r,3r,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxy-4-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2s,3r,4s,5s)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- DLAMVQGYEVKIRE-UHFFFAOYSA-N alpha-(methylamino)isobutyric acid Chemical compound CNC(C)(C)C(O)=O DLAMVQGYEVKIRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYOWVAAEQCNGLE-UHFFFAOYSA-N alpha-Methylphenylalanine Chemical compound OC(=O)C(N)(C)CC1=CC=CC=C1 HYOWVAAEQCNGLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- QCTBMLYLENLHLA-UHFFFAOYSA-N aminomethylbenzoic acid Chemical compound NCC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 QCTBMLYLENLHLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002785 azepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003828 azulenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000794 baclofen Drugs 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004619 benzopyranyl group Chemical group O1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 description 1
- 150000001576 beta-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- GPRLTFBKWDERLU-UHFFFAOYSA-N bicyclo[2.2.2]octane Chemical compound C1CC2CCC1CC2 GPRLTFBKWDERLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-QWWZWVQMSA-N cis-4-hydroxy-D-proline Chemical compound O[C@H]1C[NH2+][C@@H](C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 description 1
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004855 decalinyl group Chemical group C1(CCCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 125000006260 ethylaminocarbonyl group Chemical group [H]N(C(*)=O)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- YQGDEPYYFWUPGO-UHFFFAOYSA-N gamma-amino-beta-hydroxybutyric acid Chemical compound [NH3+]CC(O)CC([O-])=O YQGDEPYYFWUPGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRJOCJYGOFTFLH-UHFFFAOYSA-N isonipecotic acid Chemical compound OC(=O)C1CCNCC1 SRJOCJYGOFTFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004628 isothiazolidinyl group Chemical group S1N(CCC1)* 0.000 description 1
- 125000003965 isoxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 125000006261 methyl amino sulfonyl group Chemical group [H]N(C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000004458 methylaminocarbonyl group Chemical group [H]N(C(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229950002289 mimosine Drugs 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- UMRZSTCPUPJPOJ-KNVOCYPGSA-N norbornane Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@@H]1C2 UMRZSTCPUPJPOJ-KNVOCYPGSA-N 0.000 description 1
- JFNLZVQOOSMTJK-KNVOCYPGSA-N norbornene Chemical compound C1[C@@H]2CC[C@H]1C=C2 JFNLZVQOOSMTJK-KNVOCYPGSA-N 0.000 description 1
- 125000005060 octahydroindolyl group Chemical group N1(CCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 125000005061 octahydroisoindolyl group Chemical group C1(NCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 description 1
- 230000018052 penile erection Effects 0.000 description 1
- 125000001791 phenazinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C12)* 0.000 description 1
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000001644 phenoxazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- HXEACLLIILLPRG-UHFFFAOYSA-N pipecolic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCN1 HXEACLLIILLPRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000004648 relaxation of smooth muscle Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- FNKQXYHWGSIFBK-RPDRRWSUSA-N sapropterin Chemical compound N1=C(N)NC(=O)C2=C1NC[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O)C)N2 FNKQXYHWGSIFBK-RPDRRWSUSA-N 0.000 description 1
- 229960004617 sapropterin Drugs 0.000 description 1
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 description 1
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 125000006296 sulfonyl amino group Chemical group [H]N(*)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- WCNFFKHKJLERFM-UHFFFAOYSA-N thiomorpholinyl sulfone group Chemical group N1(CCSCC1)S(=O)(=O)N1CCSCC1 WCNFFKHKJLERFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCAGUOCUDGWENZ-UHFFFAOYSA-N thiomorpholinyl sulfoxide group Chemical group N1(CCSCC1)S(=O)N1CCSCC1 ZCAGUOCUDGWENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000018405 transmission of nerve impulse Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Virology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Oncology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
Abstract
Řešení se týká N-heterocyklických derivátů vzorce I a též N-heterocyklů jako inhibitorů syntázy oxidu dusnatého. Též jsou popsány farmaceutické prostředky, obsahující tyto sloučeniny, způsoby jejich použití jako inhibitorů syntázy oxidu dusnatého a jejich syntézy.
Description
N-HETEROCYKLICKÉ DERIVÁTY JAKO INHIBITORY NOS
Oblast techniky
Vynález se týká řady N-heterocyklických sloučenin a derivátů, použitelných jako inhibitory syntázy oxidu dusnatého (NOS) a způsobů léčení různých chorob pomocí těchto sloučenin.
Dosavadní stav techniky
Oxid dusnatý (NO) byl zjištěn v mnoha různých fyziologických procesech, mezi které patří uvolňování hladkých svalů, inhibice krevních destiček, přenos nervových vzruchů, regulace imunity a erekce penisu. Oxid dusnatý se tvoří za různých podmínek v podstatě ve všech savčích buňkách, které mají jádra. Řada patologií je připisována abnormalitám v produkci NO. Patří sem mrtvice, inzulínově závislá cukrovka, hypotenze vyvolaná septickým šokem, reumatoidní artritida a roztroušená skleróza. Oxid dusnatý se syntetizuje v biologických tkáních enzymem, tzv. „nitric oxide synthase,, (NOS), který pomocí NADPH a molekulárního kyslíku oxiduje Larginin na citrulin a oxid dusnatý.
Syntéza oxidu dusnatého (NOS) existuje minimálně ve třech isoformách, které spadají do dvou základních kategorií: konstruktivní a indukované. Byly identifikovány dvě konstitutivní isoformy, které jsou závislé na přítomnosti vápníku a kalmodulínu, a jedna indukovatelná isoforma. Konstitutivní isoformy jsou (1) neuronální isoforma, NOS-1 nebo nNOS, které se našly v mozku a kosterním svalstvu a (2) endotelová isoforma, NOS-3 nebo eNOS, která je exprimovaná v endotelu krevních cév, epitelu průdušek a v mozku. Uvedené konstitutivní isoformy nejsou cílem NOS inhibitorů podle vynálezu.
Indukovatelná isoforma (NOS2 nebo iNOS) je exprimovaná v podstatě ve všech savčích buňkách, které mají jádra a je následkem vystavení cytokinům způsobujícím zánět nebo lipopolysacharidům. Hlavně je pozoruhodná její přítomnost u makrofágů a v buňkách plicního epitelu. Indukovatelná isoforma není stimulovaná vápníkem a ani není blokovaná antagonisty kalmodulínu. Obsahuje několik úzce vázaných kofaktorů, mezi které patří FMN, FAD a tetrahydrobiopterín.
Oxid dusnatý vytvářený indukovatelnou formou NOS souvisí s patogenezí zánětlivých chorob. U pokusných zvířat je možné pomocí NOS inhibitorů zvrátit hypotenzi vyvolanéou lipopolysacharidem nebo faktorem tumorální nekrózy. Mezi stavy, které vedou k cytokinem indukované hypotenzii, patří septický šok, hemodialýza a interleukínová terapie u pacientů trpících rakovinou. Možné je očekávat, že iNOS inhibitor by mohl být účinný při léčení cytokinem indukované hypotenze. Kromě toho poslední studie naznačují, že NO má úlohu v patogenezí zánětu a NOS inhibitory by proto mohly mít léčivý účinek na zánětlivé choroby střevní, cerebrální ischémii a artritidu. Inhibitory NOS mohou též být užitečné při léčení syndromu ARDS dospělých a myokarditídy a mohou se uplatnit jako adjuvanty ke krátkodobým imunosupresivům při transplantační terapii.
Diverzita a všudepřítomnost fyziologické funkce NO umožňuje specifické terapeutické nasměrování efektů spojených s NO, která má obrovský význam. Protože endogenní produkce NO je výsledkem působení příbuzných, ale odlišných isozymů, je možné pomocí odlišností inhibice NOS isozymů dosáhnout větší selektivitu terapie s menšími vedlejšími účinky.
Podstata vynálezu
Prvním aspektem vynálezu jsou sloučeniny vzorce (I), vzorce (II) a vzorce (III):
kde:
A je -R1, -OR1, -C(O)N(R1)R2, -P(O)[N(R1)R2]2, -N(R1)C(O)R2, N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1, -SO2NHC(O)R1, NHSO2R22, -SO2N(R1)H, -C(O)NHSO2R22 a -CH=NOR1;
každý ze substituentů X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R19);
každý ze substituentů U je N nebo C(R5), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR19;
V je N(R4), S, O nebo C(R4)H;
každý ze substituentů W je N nebo CH;
Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, C(=N-R1)-, -S(0)t a N(R6)-;
m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;
n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;
q je nula nebo jedna;
r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q a r nemohou všechny být nula; když A je -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (kde t je nula) nebo -NHSO2R22, n, q a r nemohou být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR1, -N(R1)C(O)R2, N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (když t je nula) nebo NHSO2R22, man nemohou být oba nula;
t je nula, jedna nebo dvě;
je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný Nheterocyklyl;
každý ze substituentů R1 a R2 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[C0-C8 alkyl]-R9, -[C2-C8 alkenyl]-R9, -[02-0δ alkynyl]-R9, [C2-C8 alkyl]-R10 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[CrCsj-R11 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;
nebo R1 a R2 spolu s dusíkovým atomem, ke kterému jsou připojeny, jsou popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
R3 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[CrCe alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[CrCe alkyl]-N(R1)R2, -[Ci-C8 alkyl]-R8, [C2-C8 alkyl]-R10, -[CrC8 alkyl]-R11 a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo několika substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);
nebo když Q je -N(R6)- nebo přímá vazba k R3, R3 může též být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR18)-NH2;
nebo -Q-R3 znamenají dohromady -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 nebo o
o
R4 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;
s podmínkou, že když A je -R1 nebo -OR1, R4 nemůže být vodík a když V je CH, R4 může též být hydroxy;
R5 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR , S(O)tR16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[CoC8 alkyl]-C(O)OR16, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR16]2 a -[C0-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R16;
R6 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[CrC8 alkyl]-R8, -[C2-C8 alkyl]-R10, -[Ci-C8 alkyl]-R11, acyl, -C(O)R8, -C(O)-[CrC8 alkyl]-R8, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23C(O)OR1;
každý ze substituentů R8 a R9 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyano, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);
každý ze substituentů R10 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)t-R22, acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, (trifenylmethyl)aminoskupina, hydroxyskupina, merkaptoskupina, alkylsulfonamidoskupina;
každý ze substituentů R11 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;
každý ze substituentů R12, R13, R14, R15, R17 a R20 znamená nezávisle vodík nebo alkyl;
každý ze substituentů R16 je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;
R18 je vodík, NO2 nebo toluensulfonyl;
každý ze substituentů R19 je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;
každý ze substituentů R21 je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě
22 substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R nebo -SO2R ;
nebo R21 spolu s R1 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
nebo R21 spolu s R16 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
každý ze substituentů R22 je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a
R23 je zbytek aminokyseliny;
jako jediný stereoisomer nebo jejich směs nebo jejich farmaceuticky přijatelná sůl.
Podle jiného aspektu se vynález zaměřuje na sloučeniny vzorce (IV):
kde
AAje aminokyselina;
X, Y a Z znamenají nezávisle N nebo C(R19);
U je N nebo C(R6) s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR19;
W je N nebo CH;
R1 a R2 znamenají zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, [Co-C8 alkyl]-R8, -[C2-C8 alkenyl]-R9, -[C2-C8 alkynyl]-R9, -[C2-C8 alkyl]-R10 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C8]-R11 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;
nebo R1 a R2 spolu s dusíkovým atomem, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
R5 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR ,
S(O)tR16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[CoC8 alkyl]-C(O)OR16, -[C0-C8 alkyl]-C(H)(C(O)OR16]2 a -[C0-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R16;
každý ze substituentů R9 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyano, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);
každý ze substituentů R10 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)t-R22, acylamino, amino, monoalkylamino, dialkylamino, (trifenylmethyl)amino, hydroxy, merkapto, alkylsulfonamido;
každý ze substituentů R11 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;
každý ze substituentů R16 je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;
R19 je vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;
každý ze substituentů R21 je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě
22 substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R nebo -SO2R ;
nebo R21 spolu s R1 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
nebo R21 spolu s R16 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
každý ze substituentů R22 je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a t je nula, jedna nebo dvě;
jako jediný isomer nebo jejich směs nebo jejich farmaceuticky přijatelnou sůl.
Podle jiného aspektu se vynález zaměřuje na sloučeniny vzorce (Va), vzorce (Vb) nebo vzorce (Vc):
kde:
B je kondenzovaný 5- nebo 6-členný, popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo heterocyklyl; a kde:
A je -R1, -OR1, -C(O)N(R1)R2, -P(O)[N(R1)R2]2, -N(R1)C(O)R2, N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1, -SO2NHC(O)R1, NHSO2R22, -SO2N(R1)H, -C(O)NHSO2R22 a -CH=NOR1;
každý ze substituentů X a Y znamená nezávisle N nebo C(R19);
V je N(R4), S, O nebo C(R4)H;
každý ze substituentů W je N nebo CH;
Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, C(=N-R1)-, -S(O)t a N(R6)-;
m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;
n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;
q je nula nebo jedna;
r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q a r nemohou všechny být nula; když A je -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (kde t je nula) nebo -NHSO2R22, n, q a r nemohou být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR , -N(R )C(O)R , N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (když t je nula) nebo NHSO2R22, man nemohou být oba nula;
t je nula, jedna nebo dvě;
je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný Nheterocyklyl;
každý ze substituentů R1 a R2 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný Ci-C2q alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[Co-Cs alkyl]-R9, -[C2-Ce alkenyl]-R9, -[C2-C8 alkynyl]-R9, [C2-C8 alkyl]-R10 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C8]-R11 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;
nebo R1 a R2 spolu s dusíkovým atomem, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
R3 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[Cj-Cs alkyl]-N(R1)R2, -[Ci-C8 alkyl]-R8, [C2-C8 alkyl]-R10, -[Ci-C8 alkyl]-R11 a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo několika substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);
nebo když Q je -N(R6)- nebo přímá vazba k R3, R3 může též být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR18)-NH2;
nebo -Q-R3 znamenají dohromady -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 nebo
R4 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;
s podmínkou, že když A je -R1 nebo -OR1, R4 nemůže být vodík a když V je CH, R4 může též být hydroxy;
R6 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[Cr C8 alkyl]-R8, -[C2-C8 alkyl]-R10, -(CrC8 alkyl]-R11, acyl, -C(O)R8, -C(O)-[Ci-C8 alkyl]R8, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)
N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23C(O)OR1;
každý ze substituentů R8 a R9 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyano, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);
každý ze substituentů R10 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)t-R22, acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, (trifenylmethyl)aminoskupina, hydroxyskupina, merkaptoskupina, alkylsulfonamidoskupina;
každý ze substituentů R11 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;
každý ze substituentů R12, R13, R14, R15, R17 a R20 znamená nezávisle vodík nebo alkyl;
každý ze substituentů R16 je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;
R18 je vodík, NO2 nebo toluensulfonyl;
každý ze substituentů R19 je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;
každý ze substituentů R21 je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě
22 substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R nebo -SO2R ;
nebo R21 spolu s R1 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
nebo R21 spolu s R16 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
každý ze substituentů R22 je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a
R23 je zbytek aminokyseliny;
jako jediný stereoisomer nebo jejich směs nebo jejich farmaceuticky přijatelnou sůl.
Podle jiného aspektu se vynález zaměřuje na sloučeniny vzorce (Via), vzorce (Vlb) nebo vzorce (Vlc):
kde
N
O~ (CXR^R^-A N
(Vlc);
B je kondenzovaný 5- nebo 6-členný popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo heterocyklyl;
a kde:
A je -R1, -OR1, -C(O)N(R1)R2, -P(O)[N(R1)R2]2, -N(R1)C(O)R2, N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1, -SO2NHC(O)R1, NHSO2R22, -SO2N(R1)H, -C(O)NHSO2R22 a -CH=NOR1;
každý ze substituentů X a Z znamená nezávisle N nebo C(R19);
V je N(R4), S, O nebo C(R4)H;
každý ze substituentů W je N nebo CH;
Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, C(=N-R1)-, -S(0)t a N(R6)-;
m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;
n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;
q je nula nebo jedna;
r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q a r nemohou všechny být nula; když A je -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (kde t je nula) nebo -NHSO2R22, n, q a r nemohou být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR , -N(R )C(O)R , N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (když t je nula) nebo NHSO2R22, man nemohou být oba nula;
t je nula, jedna nebo dvě;
je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný Nheterocyklyl;
každý ze substituentů R1 a R2 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[Co-C8 alkyl]-R9, -[C2-C8 alkenyl]-R9, -[C2-C8 alkynyl]-R9, [C2-C8 alkyI]-R10 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C8]-R11 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;
nebo R1 a R2 spolu s dusíkovým atomem, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
R3 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-C(O)N(R )R , -[Ci-C8 alkyl]-N(R1)R2, -[CrC8 alkyl]-R8, [C2-C8 alkyl]-R10, -[CrC8 alkyl]-R11 a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo několika substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);
nebo když Q je -N(R6)- nebo přímá vazba k R3, R3 může též být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR18)-NH2;
nebo -Q-R3 znamenají dohromady -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 nebo
R4 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;
s podmínkou, že když A je -R1 nebo -OR1, R4 nemůže být vodík a když V je CH, R4 může též být hydroxy;
R6 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[Cr C8 alkyl]-R8, -[C2-C8 alkyl]-R10, -[CrC8 alkyl]-R11, acyl, -C(O)R8, -C(O)-[CrC8 alkyl]R8, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23C(O)OR1;
každý ze substituentů R8 a R9 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyano, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);
každý ze substituentů R10 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)t-R22, acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, (trifenylmethyl)aminoskupina, hydroxyskupina, merkaptoskupina, alkylsulfonamidoskupina;
každý ze substituentů R11 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;
každý ze substituentů R12, R13, R14, R15, R17 a R20 znamená nezávisle vodík nebo alkyl;
každý ze substituentů R16 je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;
R18 je vodík, NO2 nebo toluensulfonyl;
každý ze substituentů R19 je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;
každý ze substituentů R21 je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě
22 substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R nebo -SO2R ;
911 v. . .
nebo R spolu s R s atomem dusíku, ke kteremu jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
nebo R21 spolu s R16 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
každý ze substituentů R22 je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a
R23 je zbytek aminokyseliny;
jako jediný stereoisomer nebo jejich směs nebo jejich farmaceuticky přijatelnou sůl.
Podle jiného aspektu se vynález zaměřuje na sloučeniny vzorce (Vila), vzorce (VIIb) nebo vzorce (Vile):
I R (Vila);
!N (C(R,4)R20)n-A
N
kde:
A je -R1, -OR1, -C(O)N(R1)R2, -P(O)[N(R1)R2]2, -N(R1)C(O)R2, N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1, -SO2NHC(O)R1, NHSO2R22, -SO2N(R1)H, -C(O)NHSO2R22 a -CH=NOR1;
každý ze substituentů X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R );
každý ze substituentů U je N nebo C(R5), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR19;
V je N(R4), S, O nebo C(R4)H;
Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, C(=N-R1)-, -S(0)t a N(R6)-;
m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;
n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;
q je nula nebo jedna;
r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q a r nemohou všechny být nula; když A je -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (kde t je nula) nebo -NHSO2R22, n, q a r nemohou být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR , -N(R )C(O)R , N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (když t je nula) nebo NHSO2R22, man nemohou být oba nula;
t je nula, jedna nebo dvě;
je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný Nheterocyklyl;
každý ze substituentů R1 a R2 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[Co-Cs alkyl]-R9, -[C2-C8 alkenyl]-R9, -[C2-C8 alkynyl]-R9, [C2-C8 alkyl]-R10 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C8]-R11 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;
nebo R1 a R2 spolu s dusíkovým atomem, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
R3 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-Cs alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[Ci-Cs alkyl]-N(R1)R2, -[CrC8 alkyl]-R8, [C2-C8 alkyl]-R10, -[CrC8 alkyl]-R11 a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo několika substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);
nebo když Q je -N(R6)- nebo přímá vazba k R3, R3 může též být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR18)-NH2;
nebo -Q-R3 znamenají dohromady -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 nebo o
o
R4 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;
s podmínkou, že když A je -R1 nebo -OR1, R4 nemůže být vodík a když V je CH, R4 může též být hydroxy;
R5 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR , S(O)t-R16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[CoC8 alkyl]-C(O)OR16, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR16]2 a -[C0-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R16;
R6 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[Cr C8 alkyl]-R8, -[C2-C8 alkyl]-R10, -[CrC8 alkyl]-R11, acyl, -C(O)R8, -C(O)-[CrC8 alkyl]R8, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23C(O)OR1;
každý ze substituentů R8 a R9 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyano, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);
každý ze substituentů R10 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)t-R22, acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, (trifenylmethyl)aminoskupina, hydroxyskupina, merkaptoskupina, alkylsulfonamidoskupina;
každý ze substituentů R11 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;
každý ze substituentů R12, R13, R14, R15, R17 a R20 znamená nezávisle vodík nebo alkyl;
každý ze substituentů R16 je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;
R18 je vodík, ΝΟ2 nebo toluensulfonyl;
každý ze substituentů R19 je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;
každý ze substituentů R21 je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě
22 substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R nebo -SO2R ;
nebo R21 spolu s R1 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
nebo R21 spolu s R16 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
každý ze substituentů R22 je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a
R23 je zbytek aminokyseliny;
jako jediný stereoisomer nebo jejich směs nebo jejich farmaceuticky přijatelnou sůl.
Podle jiného aspektu se vynález zaměřuje na sloučeninu vzorce (Vlil):
(VIII);
a' kde dva ze substituentů X, Y a Z jsou dusík a třetí je CH.
Podle jiného aspektu se vynález zaměřuje na sloučeniny vzorce (IXa), vzorce (IXb) nebo vzorce (IXc):
kde:
L je a vazebný zbytek;
každý ze substituentů X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R19); každý ze substituentů U je N nebo C(R5), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a
Z a Y jsou CR19;
VjeN(R4), S, O nebo C(R4)H;
každý ze substituentů W je N nebo CH;
Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, C(=N-R1)-, -S(0)t a N(R6)-;
m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;
n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;
q je nula nebo jedna;
r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q a r nemohou všechny být nula; když A je -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (kde t je nula) nebo -NHSO2R22, n, q a r nemohou být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR , -N(R )C(O)R , N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (když t je nula) nebo NHSO2R22, man nemohou být oba nula;
t je nula, jedna nebo dvě;
je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný Nheterocyklyl;
každý R2 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný Ci-C2o alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[Co-C8 alkyl]-R9, -[C2-C8 alkenyl]-R9, -[C2-C8 alkynyl]-R9, -[C2-C8 alkyl]-R10 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C8]-R11 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;
R3 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[C-i-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[Ci-C8 alkyl]-N(R1)R2, -[Ci-C8 alkyl]-R8, [C2-C8 alkyl]-R10, -[C^Ce alkyl]-R11 a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo několika substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);
nebo když Q je -N(R6)- nebo přímá vazba k R3, R3 může též být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR18)-NH2;
nebo -Q-R3 znamenají dohromady -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 nebo
R4 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;
s podmínkou, že když A je -R1 nebo -OR1, R4 nemůže být vodík a když V je CH, R4 může též být hydroxy;
R5 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, 1G halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR , S(O)t-R16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[CoC8 alkyl]-C(O)OR16, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR19]2 a -[C0-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R16;
R6 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[CiC8 alkyl]-R8, -[C2-C8 alkyl]-R10, -[CrC8 alkyl]-R11, acyl, -C(O)R8, -C(O)-[Ci-C8 alkyl]R8, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23C(O)OR1;
každý ze substituentů R8 a R9 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyano, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);
každý ze substituentů R10 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)t-R22, acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, (trifenylmethyl)aminoskupina, hydroxyskupina, merkaptoskupina, alkylsulfonamidoskupina;
každý ze substituentů R11 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;
každý ze substituentů R12, R13, R14, R15, R17 a R20 znamená nezávisle vodík nebo alkyl;
každý ze substituentů R16 je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;
R18 je vodík, NO2 nebo toluensulfonyl;
každý ze substituentů R19 je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;
každý ze substituentů R21 je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě
22 substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R nebo -SO2R ;
nebo R21 spolu s R16 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
každý ze substituentů R22 je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a
R23 je zbytek aminokyseliny;
jako jediný stereoisomer nebo jejich směs nebo jejich farmaceuticky přijatelnou sůl.
Podle jiného aspektu se vynález zaměřuje na farmaceutický prostředek obsahující sloučeninu vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (III), jako jsou popsané svrchu, a farmaceuticky přijatelný nosič.
Podle jiného aspektu se vynález zaměřuje na způsob syntézy sloučenin vzorce (I), vzorce (II) a vzorce (III):
Q-R3
(CÍR^^-A (ii);
D 4—(CÍR14)^—A
Z
0'
Y
O»);
kde:
A je -R1, -OR1, -C(O)N(R1)R2, -P(O)[N(R1)R2]2, -N(R1)C(O)R2, N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1, -SO2NHC(O)R1, NHSO2R22, -SO2N(R1)H, -C(O)NHSO2R22 a -CH=NOR1;
každý ze substituentů X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R19);
každý ze substituentů U je N nebo C(R5), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR19;
V je N(R4), Snebo O;
každý ze substituentů W je N nebo CH;
Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, C(=N-R1)-, -S(0)t a N(R6)-;
m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;
n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;
q je nula nebo jedna;
r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q a r nemohou všechny být nula; když A je -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (kde t je nula) nebo -NHSO2R22, n, q a r nemohou být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR , -N(R )C(O)R , N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (když t je nula) nebo NHSO2R22, man nemohou být oba nula;
t je nula, jedna nebo dvě;
je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný Nheterocyklyl;
každý ze substituentů R1 a R2 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[Co-C8 alkyl]-R9, -[C2-C8 alkenyl]-R9, -[C2-C8 alkynyl]-R9, [C2-C8 a!kyl]-R10 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C8]-R11 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;
nebo R1 a R2 spolu s dusíkovým atomem, ke kterému jsou připojeny, jsou popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
R3 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[Ci-C8 alkyl]-N(R1)R2, -[CrCs alkyl]-R8, [C2-C8 alkyl]-R10, -[CrC8 alkyl]-R11 a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo několika substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);
nebo když Q je -N(R6)- nebo přímá vazba k R3, R3 může též být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR18)-NH2;
nebo -Q-R3 znamenají dohromady -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 nebo
O
O
R4 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;
s podmínkou, že když A je -R1 nebo -OR1, R4 nemůže být vodík a když V je CH, R4 může též být hydroxy;
R5 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR16, S(O)t-R16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[CoC8 alkyl]-C(O)OR16, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR16]2 a -[C0-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R16;
R6 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[Cr C8 alkyl]-R8, -[C2-C8 alkyl]-R10, -[CrC8 alkyl]-R11, acyl, -C(O)R8, -C(O)-[Ci-C8 alkyl]R8, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23C(O)OR1;
každý ze substituentů R8 a R9 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyano, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);
každý ze substituentů R10 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)t-R22, acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, (thfenylmethyl)aminoskupina, hydroxyskupina, merkaptoskupina, alkylsulfonamidoskupina;
každý ze substituentů R11 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;
každý ze substituentů R12, R13, R14, R15, R17 a R20 znamená nezávisle vodík nebo alkyl;
každý ze substituentů R16 je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;
R18 je vodík, NO2 nebo toluensulfonyl;
každý ze substituentů R19 je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;
každý ze substituentů R21 je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě
22 substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R nebo -SO2R ;
nebo R21 spolu s R1 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
nebo R21 spolu s R16 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
každý ze substituentů R22 je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a
R23 je zbytek aminokyseliny;
zahrnující následující kroky:
a) reakci jednoho ekvivalentu sloučeniny vzorce (XI):
ΗΝΛ (XI);
kde W je N nebo CH; s asi jedním ekvivalentem chlorem substituované sloučeniny vzorce (XII):
(xii);
Cl kde:
X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R19);
U je N nebo C(R5), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR19 a s podmínkou, že X, Y a Z nemohou všechny být C(R19), když U je C(R5);
R5 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR , S(O)t-R16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[CoC8 alkyl]-C(O)OR16, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR16]2 a -[C0-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R16;
každý ze substituentů R16 je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;
každý ze substituentů R19 je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;
každý ze substituentů R21 je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě 22 22 substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R nebo -SO2R ;
nebo R21 spolu s R16 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, znamenají popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
každý ze substituentů R22 je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl;
pro přípravu sloučeniny vzorce (XIII):
(XilD;
b) reakci uvedené sloučeniny vzorce (XIII) se sloučeninou vzorce (XlVa), vzorce (XlVb) nebo vzorce (XIVc):
Q-R3 (C(R15)H)m (Ccr^fAt-a
R17 (XlVa);
Q—(CCR^R^-A
H (XM>):
^χ(0(Κ12)Η)<- (ΟίΚ13)^—(CÍR14)”20)·!’“-A H (XIVc);
kde:
A je -R1, -OR1, -C(O)N(R1)R2, -P(O)[N(R1)R2]2, -N(R1)C(O)R2, N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1, -SO2NHC(O)R1, NHSO2R22, -SO2N(R1)H, -C(O)NHSO2R22 a -CH=NOR1;
V je N(R4), S nebo O;
Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(0)-, -0-, C(=N-R1)-, -S(0)t a N(R6)-;
m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;
n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;
q je nula nebo jedna;
r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q a r nemohou všechny být nula; když A je -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (kde t je nula) nebo -NHSO2R22, n, q a r
2 nemohou být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR , -N(R )C(O)R , N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (když t je nula) nebo NHSO2R22, man nemohou být oba nula;
t je nula, jedna nebo dvě;
je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný Nheterocyklyl;
každý ze substituentů R1 a R2 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[C0-C8 alkyl]-R9, -[C2-C8 alkenyl]-R9, -[C2-C8 alkynyl]-R9, [C2-C8 alkyl]-R10 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C8]-R11 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;
nebo R1 a R2 spolu s dusíkovým atomem, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
R3 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[Ci-C8 alkyl]-N(R1)R2, -[CrC8 alkyl]-R8, [C2-C8 alkyl]-R10, -[Ci-C8 alkyl]-R11 a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo několika substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);
nebo když Q je -N(R6)- nebo přímá vazba k R3, R3 může též být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR18)-NH2;
nebo -Q-R3 znamenají dohromady -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 nebo
O
o
R4 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;
s podmínkou, že když A je -R1 nebo -OR1, R4 nemůže být vodík a když V je CH, R4 může též být hydroxyskupina;
R6 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[Cr C8 alkyl]-R8, -[C2-C8 alkyl]-R10, -[CrC8 alkyl]-R11, acyl, -C(O)R8, -C(O)-[Ci-C8 alkyl]R8, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23C(O)OR1;
každý ze substituentů R8 a R9 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyano, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);
každý ze substituentů R10 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)t-R22, acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, (trifenylmethyl)aminoskupina, hydroxyskupina, merkaptoskupina, alkylsulfonamidoskupina;
každý ze substituentů R11 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;
každý ze substituentů R12, R13, R14, R15, R17 a R20 znamená nezávisle vodík nebo alkyl;
každý ze substituentů R16 je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;
R18 je vodík, NO2 nebo toluensulfonyl;
každý ze substituentů R21 je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě
22 substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R nebo -SO2R ;
nebo R21 spolu s R1 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
nebo R21 spolu s R16 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
každý ze substituentů R22 je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a
R23 je zbytek aminokyseliny;
pro získání sloučeniny vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (III).
Podle jiného aspektu se vynález zaměřuje na způsob syntézy sloučenin vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (III):
Q—«XR^R^-A
kde:
A je -C(O)N(R1a)R2;
každý ze substituentů X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R19);
každý ze substituentů U je N nebo C(R5), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR19;
VjeN(R4), S, O nebo C(R4)H;
každý ze substituentů W je N nebo CH;
Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-,
C(=N-R1)-, -S(0)t a N(R6)-;
m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;
n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;
q je nula nebo jedna;
r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q a r nemohou všechny být nula; když A je -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (kde t je nula) nebo -NHSO2R22, n, q a r nemohou být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR , -N(R )C(O)R , N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (když t je nula) nebo NHSO2R22, man nemohou být oba nula;
t je nula, jedna nebo dvě;
1 i je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný Nheterocyklyl;
R1aje vodík;
každý ze substituentů R1 a R2 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný Ci-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[Co-C8 alkyl]-R9, -[C2-C8 alkenyl]-R9, -[C2-C8 alkynyl]-R9, [C2-C8 alkyl]-R10 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[C-i-C8]-R11 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;
nebo R1 a R2 spolu s dusíkovým atomem, ke kterému jsou připojeny, jsou popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
R3 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[Ci-C8 alkyl]-N(R1)R2, -[Ci-C8 alkyl]-R8, [C2-C8 alkyl]-R10, -[CrCe alkyl]-R11 a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo několika substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);
nebo když Q je -N(R6)- nebo přímá vazba k R3, R3 může též být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR18)-NH2;
nebo -Q-R3 znamenají dohromady -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 nebo o
o
R4 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;
s podmínkou, že když A je -R1 nebo -OR1, R4 nemůže být vodík a když V je CH, R4 může též být hydroxy;
R5 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR16, S(O)t-R16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[CoC8 alkyl]-C(O)OR16, -[Co-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR16]2 a -[C0-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R16;
R6 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[CiC8 alkyl]-R8, -[C2-C8 alkyl]-R10, -[CrC8 alkyl]-R11, acyl, -C(O)R8, -C(O)-[CrC8 alkyl]R8, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)
N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23C(O)OR1;
každý ze substituentů R8 a R9 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyano, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);
každý ze substituentů R10 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)t-R22, acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, (trifenylmethyl)aminoskupina, hydroxyskupina, merkaptoskupina, alkylsulfonamidoskupina;
každý ze substituentů R11 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;
každý ze substituentů R12, R13, R14, R15, R17 a R20 znamená nezávisle vodík nebo alkyl;
každý ze substituentů R16 je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;
R18 je vodík, NO2 nebo toluensulfonyl;
každý ze substituentů R19 je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;
každý ze substituentů R21 je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě
22 substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R nebo -SO2R ;
nebo R21 spolu s R1 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
nebo R21 spolu s R16 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;
každý ze substituentů R22 je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a
R je zbytek aminokyseliny;
zahrnující fotolytické štěpení sloučeniny vzorce (IXa), vzorce (IXb) nebo vzorce (IXc):
kde:
U, V, W, X, Y a Z jsou jako je definované svrchu;
R2, R3, R12, R13, R14, R15, R17 a R20 jsou jako je definované svrchu;
i je pevný podklad;
L je vazebná skupina vzorce (IX):
kde neobsazená vazba v pravé části vzorce znamená místo připojení na pevný podklad a neobsazená vazba v levé části vzorce znamená místo připojení ligandu; aby vznikla sloučenina vzorce (I), vzorce (II) a vzorce (III) jako je definováno svrchu.
V jiném aspektu je tento vynález zaměřen na způsob léčení stavu vyplývajícího z abnormality produkce oxidu dusnatého, přičemž způsob zahrnuje podávání savci, který je ve stavu vyplývajícím z abnormality produkce oxidu dusnatého, terapeuticky účinného množství sloučeniny vzorce (I), vzorce (II), vzorce (III), vzorce (IV), vzorce (Va), vzorce (Vb), vzorce (Vc), vzorce (Via), vzorce (Vlb), vzorce (Vlc), vzorce (Vila), vzorce (Vllb) nebo vzorce (Vile) jako jsou definovány výše.
Podrobný popis vynálezu
Definice pojmů
V tomto popisu a v připojených patentových nárocích, pokud není uvedeno jinak, mají následující termíny tento význam:
„Alkyl,, znamená lineární nebo rozvětvený uhlovodíkový radikál sestávající výhradně z uhlíkových a vodíkových atomů, neobsahující žádnou nenasycenou vazbu, který má od 1 do 8 uhlíkových atomů a který je připojen ke zbytku molekuly jednoduchou vazbou, například methyl, ethyl, n-propyl, 1-methylethyl (isopropyl), η-
butyl, n-pentyl, 1,1-dimethylethyl (terc-butyl) a podobně. Alkylové radikály, které mají více než 8 uhlíkových atomů, se uvádějí všeobecným symbolem ,,[CX-Cy alkyl],,, kde x a y udává počet přítomných uhlíkových atomů. Alkylové radikály mohou být popřípadě substituované jedním nebo několika substituenty, které mohou být nezávisle vybrané ze souboru, do kterého patří výhradně halogen, hydroxy, alkoxy, karboxy, kyano, karbonyl, alkoxykarbonyl, kyanoskupina, amino, monoalkylamino, dialkylamino, nitro, alkylthio, amidino, aryl, herocyklyl, aryloxy, aralkoxy, acylamino, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl.
„Alkenyl,, znamená lineární nebo rozvětvený jednovazný nebo dvojvazný radikál sestávající výhradně z uhlíkových a vodíkových atomů, obsahující alespoň jednu dvojnou vazbu, který má od 1 až 8 uhlíkových atomů, např. ethenyl, prop-1enyl, but-1-enyl, pent-1-enyl, penta-1,4-dienyl a podobně.
„Alkinyl,, znamená lineární nebo rozvětvený jednovazný nebo dvojvazný radikál sestávající výhradně z uhlíkových a vodíkových atomů, obsahující alespoň jednu trojnou vazbu, který má 1 až 8 uhlíkových atomů, např. ethynyl, prop-1-ynyl, but-1-ynyl, pent-1-ynyl, pent-3-ynyl a podobně.
„Alkoxy,, znamená radikál vzorce -ORa, kde Ra je alkylový radikál, jako je svrchu definováno, např. methoxy, ethoxy, propoxy a podobně.
„Alkoxykarbonyl,, znamená radikál vzorce -C(O)ORa, kde Ra je alkylový radikál, jako je svrchu definovaný, např. methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, npropoxykarbonyl a podobně.
„Alkoxykarbonylalkyl,, znamená radikál vzorce -RaC(O)ORa, kde každý Ra je nezávisle alkylový radikál, jako je svrchu definovaný, například 2(methoxykarbonyl)ethyl, 3-(ethoxykarbonyl)propyl, 4-(n-propoxykarbonyl)butyl a podobně.
„Alkylsulfonylamino,, znamená radikál vzorce -N(H)S(O)2-Ra, kde Ra je alkylový radikál, jako je svrchu definovaný, například methylsulfonylamino, ethylsulfonylamino a podobně.
„Alkylsulfonyl,, znamená radikál vzorce -S(O)2-Ra, kde Ra je alkylový radikál, jako je svrchu definovaný, například methylsulfonyl, ethylsulfonyl a podobně.
„Alkylthio,, znamená radikál vzorce -S-Ra, kde Ra je alkylový radikál, jako je svrchu definovaný, například methylthio, ethylthio, n-propylthio a podobně.
„Amidino,, znamená radikál vzorce -C(NH)-NH2. „Amino,, znamená radikál vzorce -NH2. „Aminokarbonyl,, znamená radikál vzorce -C(O)NH2. „Aminosulfonyl,, znamená radikál vzorce -S(O)2NH2.
„Aryl„ znamená fenylový nebo naftylový radikál. Arylový radikál může být popřípadě substituovaný jedním nebo několika substituenty vybranými ze souboru, do kterého patří výhradně hydroxy, merkapto, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, fenyl, fenylalkyl, fenylalkenyl, alkoxy, fenoxy, fenylalkoxy, halogenalkyl, halogenalkoxy, formyl, nitro, nitrilová skupina, cykloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, fenoxyalkyl, fenylalkoxyalkyl, amidino, ureido, alkoxykarbonylamino, amino, monoalkylamino, dialkylamino, monofenylamino, monofenylalkylamino, sulfonylamino, alkylsulfonylamino, aminoalkyl, monoalkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, monofenylaminoalkyl, monofenylalkylaminoalkyl, acyl, karboxyalkyl, alkoxykarbonylalkyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, aminokarbonylalkyl, monoalkylaminokarbonylalkyl a dialkylaminokarbonylalkyl, jako je tu definováno.
„Aralkyl,, znamená radikál vzorce -RaRb, kde Ra je alkylový radikál, jako je svrchu definovaný a Rb je arylový radikál, jako je svrchu definovaný, např. benzyl a podobně. Arylový radikál může být popřípadě substituovaný jako je svrchu popsané.
„Aryloxy,, znamená radikál vzorce -ORb, kde Rb je arylový radikál, jako je svrchu definovaný, například fenoxy a naftoxy a podobně. Arylový radikál může být popřípadě substituovaný, jako je popsané svrchu.
„Aryloxykarbonyl,, znamená radikál vzorce -C(O)ORb, kde Rb je arylový radikál, jako je svrchu definovaný, například fenoxykarbonyl.
„Aralkoxy,, znamená radikál vzorce -ORC, kde Rc je aralkylový radikál, jako je svrchu definovaný, například benzyloxy a podobně. Aralkylový radikál může být popřípadě substituovaný, jako je popsané svrchu.
„Aralkoxykarbonyl,, znamená radikál vzorce -C(O)ORc, kde Rc je aralkylový radikál, jako je svrchu definovaný, například benzyloxykarbonyl a podobně.
Aralkylový radikál může být popřípadě substituovaný, jako je popsané svrchu.
„Arylaminokarbonyl,, znamená radikál vzorce -C(O)N(Rb)H, kde Rb je arylový radikál, jako je svrchu definovaný, například fenylaminokarbonyl a podobně. Arylový radikál může být popřípadě substituovaný, jako je popsané svrchu.
„Arylaminosulfonyl,, znamená radikál vzorce -S(O)2N(Rb)H, kde Rb je arylový radikál, jako je svrchu definovaný, například fenylaminosulfonyl a podobně. Arylový radikál může být popřípadě substituovaný, jako je popsané svrchu.
„Arylsulfonyl,, znamená radikál vzorce -S(O)2-Rb, kde Rb je arylový radikál, jako je svrchu definovaný, například fenylsulfonyl a podobně. Arylový radikál může být popřípadě substituovaný, jako je popsané svrchu.
„Arylsulfonylaminokarbonyl,, znamená radikál vzorce -C(O)N(H)S(O)2-Rb, kde Rb je arylový radikál, jako je svrchu definovaný, například fenylsulfonylaminokarbonyl a podobně. Arylový radikál může být popřípadě substituovaný, jako je popsané svrchu.
„Acyl„ znamená radikál vzorce -C(O)Ra a -C(O)Rb, kde Ra je alkylový radikál, jako je svrchu definovaný a Rb je arylový radikál, jako je svrchu definovaný, například acetyl, propionyl, benzoyl a podobně.
„Acylamino,, znamená radikál vzorce -N(H)-C(O)-Ra a -N(H)-C(O)-Rb, kde Ra je alkylový radikál, jako je svrchu definovaný a Rb je arylový radikál, jako je svrchu definovaný, například acetylamino, benzoylamino a podobně.
„Alkylen,, znamená dvojvazný radikál s lineárním nebo rozvětveným řetězcem pozůstávajícím výhradně z uhlíkových a vodíkových atomů, neobsahující nenasycenou vazbu, který má 1 až 8 uhlíkových atomů, například methylen, ethylen, propylen, n-butylen a podobně. Alkylenový radikál může být popřípadě substituovaný jedním nebo několika substituenty vybranými ze souboru, do kterého patří výhradně alkyl, hydroxy, -N(R16)R21 nebo -C(O)N(R1)R16, kde R1, R16 a R21 mají význam, jako je svrchu definovaný v podstatě vynálezu.
23 1 „Aminokyselina,, znamená dvojvazný radikál vzorce -N(R )-R -C(O)-, kde R má význam uvedený svrchu v části týkající se podstaty vynálezu pro R a R je zbytek aminokyseliny.
·· · · · · ··· ·· · · „Zbytek aminokyseliny,, znamená alkylenový řetězec mezi dusíkovým atomem a karboxyskupinou, který je substituovaný různými „bočními řetězci,, známých aminokyselin. Tak například mezi ně patří zbytky α-aminokyselin obsahující a-uhlík (ke kterému je připojena karboxyskupina a dusíkový atom) a boční řetězec. Například zbytek aminokyseliny alaninu je -C(CH3); zbytek aminokyseliny sehnu je C(CH2OH)- atd. Termín „aminokyselina,, je proto myšlen tak, že zahrnuje aaminokyseliny, β-aminokyseliny, γ-aminokyseliny a tak dále, a všechny jejich optické isomery. Příklady těchto aminokyselin jsou alanin, asparagin, Ν-β-trityl-asparagin, kyselina asparagová, β-terc-butylester kyseliny asparagové, arginin, N9-Mtr-arginin, cystein, S-trityl-cystein, glutamová kyselina, γ-terc-butylester kyseliny glutamové, glutamin, Ν-γ-trityl-glutamin, glycin, histidin, N1m-trityl-histidin, isoleucin, leucin, lyzin, N£-Boc-lyzin, methionin, fenylalanin, prolin, serin, O-terc-butyl-serin, treonin, tryptofan, Nin-Boc-tryptofan, tyrozin, valin, sarkozin, L-alanin, chlor-L-alanin, 2aminoisomáselná kyselina, 2-(methylamino)isomáselná kyselina, D,L-3aminoisomáselná kyselina, (R)-(-)-2-aminoisomáselná kyselina, (S)-(+)-2aminoisomáselná kyselina, D-leucin, L-leucin, D-norvalin, L-norvalin, L-2-amino-4pentenová kyselina, D-isoleucin, L-isoleucin, D-norleucin, 2,3-diaminopropionová kyselina, L-norleucin, D,L-2-aminokaprylová kyselina, β-alanin, D,L-3-aminemáselná kyselina, 4-aminemáselná kyselina, 4-(methylamino)máselná kyselina, 5aminovalerová kyselina, 5-aminokaprylová kyselina, 7-aminoheptanová kyselina, 8aminokaprylová kyselina, 11-aminodekanová kyselina, 12-aminododekanová kyselina, karboxymethoxyamin, D-serin, D-homoserin, L-homoserin, D-alotreonin, Lalotreonin, D-treonin, L-treonin, D,L-4-amino-3-hydroxymáselná kyselina, D,L-3hydroxynorvalin, (3S,4S)-(-)-statin, 5-hydroxy-D,L-lyzin, 1-amino-1cyklopropankarboxylová kyselina, 1-amino-1-cyklopentankarboxylová kyselina, 1amino-1-cyklohexankarboxylová kyselina, 5-amino-1,3-cyklohexadien-1-karboxylová kyselina, 2-amino-2-norbornankarboxylová kyselina, (S)-(-)-2-azetidinkarboxylová kyselina, cis-4-hydroxy-D-prolin, cis-4-hydroxy-L-prolin, trans-4-hydroxy-L-prolin, 3,4dehydro-D,L-prolin, 3,4-dehydro-L-prolin, D-pipekolinová kyselina, L-pipekolinová kyselina, nipekotová kyselina, isonipekotová kyselina, mimozin, 2,3diaminopropionová kyselina, D,L-2,4-diaminemáselná kyselina, (S)-(+)-diaminomáselná kyselina, D-omitin, L-omitin, 2-methylomitin, Ν-ε-methyl-L-lyzin, N-methyl-D asparagová kyselina, D,L-2-methylglutamová kyselina, D,L-2-aminoadipová kyselina, D-2-aminoadipová kyselina, L-2-aminoadipová kyselina, (+/-)-3-aminoadipová kyselina, D-cystein, D-penicilamin, L-penicilamin, D,L-homocystein, S-methyl-Lcystein, L-methionin, D-ethionin, L-ethionin, S-karboxymethyl-L-cystein, (S)-(+)-2fenylglycin, (R)-(-)-2-fenylglycin, N-fenylglycin, N-(4-hydroxyfenyl)glycin, Dfenylalanin, thienylalanin, (S)-(+)-indolin-2-karboxylová kyselina, a-methyl-D,Lfenylalanin, p-methyl-D,L-fenylalanin, D-homofenylalanin, L-homofenylalanin, D,L-2fluorfenylglycin, D,L-2-fluorfenylalanin, D,L-3-fluorfenyl-alanin, D,L-4-fluorfenylalanin, D,L-4-chlorfenylalanin, L-4-chlorfenylalanin, 4-brom-D,L-fenylalanin, 4-jod-Dfenylalanin, 3,3',5-trijod-L-tyronin, (+)-3,3',5-trijod-L-tyronin, D-tyronin, L-tyronin, D,Lm-tyrozin, D-4-hydroxyfenylglycin, D-tyrozin, L-tyrozin, O-methyl-L-tyrozin, 3-fluorD,L-tyrozin, 3-jod-L-tyrozin, 3-nitro-L-tyrozin, 3,5-dijod-L-tyrozin, D,L-dopa, L-dopa,
2.4.5- trihydroxyfenyl-D,L-alanin, 3-amino-L-tyrozin, 4-amino-D-fenylalanin, 4-aminoL-fenylalanin, 4-amino-D,L-fenylalanin, 4-nitro-L-fenylalanin, 4-nitro-D,L-fenylalanin,
3.5- dinitro-L-tyrozin, D,L-a-methyltyrozin, L-a-methyltyrozin, (-)-3-(3,4- dihydroxyfenyI)-2-methyl-L-alanin, D,L-treo-3-fenylserin, trans-4-(aminemethyl)cyklohexankarboxylová kyselina, 4-(aminemethyl)benzoová kyselina, D,L-3aminemáselná kyselina, 3-aminocyklohexankarboxylová kyselina, c/s-2-amino-1cyklohexankarboxylová kyselina, y-amino-p-(p-chlorfenyl)máselná kyselina (Baclofen), D,L-3-aminofenylpropionová kyselina, 3-amino-3-(4-chlorfenyl)propionová kyselina, 3-amino-3-(2-nitrofenyl)propionová kyselina a 3-amino-4,4,4trifluormáselná kyselina.
„Karbocyklyl,, znamená stabilný 3- až 15-členný cyklický radikál, sestávající výhradně z uhlíkových a vodíkových atomů. Pro účely tohoto vynálezu může radikál karbocyklyl znamenat monocyklický, bicyklický nebo tricyklický kruhový systém, může zahrnovat kondenzované nebo můstkové cyklické systémy a cyklický systém může být částečně nebo plně nasycený nebo aromatický a uhlíkové atomy v cyklickém systému mohou být popřípadě oxidovány. Příklady karbocyklických radikálů jsou, bez toho, že by byly na ně omezeny, cykloalkylové radikály (jako jsou zde definovány), norbornan, norbornen, adamantyl, bicyklo[2.2.2]pktan, fenyl, naftalenyl, indanyl, indenyl, azulenyl, fluorenyl, antracenyl a podobně. Karbocyklický kruh může být substituovaný zbytkem R6, jako je popsáno svrchu v podstatě vynálezu, nebo jedním nebo několika substituenty vybranými ze souboru, do kterého patří výhradně hydroxy, merkapto, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, fenyl, fenylalkyl, fenylalkenyl, alkoxy, fenoxy, fenylalkoxy, halogenalkyl, halogenalkoxy, formyl, nitro, nitrilová skupina, cykloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, fenoxyalkyl, fenylalkoxyalkyl, amidino, ureido, alkoxykarbonylamino, amino, monoalkylamino, dialkylaminoskupina, monofenylamino, monofenylalkylamino, sulfonylamino, alkylsulfonylamino, aminoalkyl, monoalkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, monofenylaminoalkyl, monofenylalkylaminoalkyl, acyl, karboxyalkyl, alkoxykarbonylalkyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, aminokarbonylalkyl, monoalkylaminokarbonylalkyl a dialkylaminokarbonylalkyl, jako jsou zde definovány.
„Cykloalkyl,, znamená stabilný 3- až 10-členný monocyklický nebo bicyklický radikál, který je nasycený a který sestává výhradně z uhlíkových a vodíkových atomů, například cyklopropyl, cyklobutyl, cyklohexyl, dekalinyl a podobně. Pokud není v popisu uvedeno jinak, termín „cykloalkyl,, je míněn tak, že zahrnuje cykloalkylové radikály, které jsou popřípadě substituované jedním nebo několika substituenty nezávisle vybranými ze souboru, do kterého patří výhradně alkyl, halogen, hydroxy, amino, nitrilová skupina, nitro, alkoxy, karboxy a alkoxykarbonyl.
„Karboxy,, znamená radikál vzorce -C(O)OH.
„Karboxyalkyl,, znamená radikál vzorce -Ra-C(O)OH, kde Ra je alkylový radikál jako je svrchu definovaný, například karboxymethyl, 2-karboxyethyl, 3-karboxypropyl a podobně.
„Di(alkoxy)alkyl„ znamená radikál vzorce -Ra-(ORa)2, kde každý Ra je nezávisle alkylový radikál, jako je svrchu definováno, a kde -ORa skupiny mohou být napojené na jakýkoli atom v Ra skupině, například 3,3-dimethoxypropyl, 2,3-dimethoxypropyl a podobně.
„Dialkylamino,, znamená radikál vzorce -N(Ra)Ra, kde každý Ra je nezávisle alkylový radikál, jako je svrchu definovaný, například dimethylamino, diethylamino, (methyl)(ethyl)amino a podobně.
„Dialkylaminokarbonyl,, znamená radikál, který má vzorec -C(O)N(Ra)Ra, kde každý Ra je nezávisle alkylový radikál, jako je svrchu definovaný, například dimethylaminokarbonyl, methylethylaminokarbonyl, diethylaminokarbonyl, dipropylaminokarbonyl, ethylpropylaminokarbonyl a podobně.
„Dialkylaminosulfonyl,, znamená radikál, který má vzorec -S(O)2N(Ra)Ra, kde každý zbytek Ra nezávisle znamená alkylový radikál, jako je svrchu definovaný, například dimethylaminosulfonyl, methylethylaminosulfonyl, diethylaminosulfonyl, dipropylaminosulfonyl, ethylpropylaminosulfonyl a podobně.
„Halogen,, znamená brom, chlor, jod nebo fluor.
„Halogenalkyl,, znamená alkylový radikál, jako je svrchu definovaný, který je substituovaný jedním nebo několika halogenovými radikály, jako jsou svrchu definováno, například trifluormethyl, difluormethyl, trichlormethyl, 2,2,2-trifluorethyl,
1-fluomnethyl-2-fluorethyl, 3-brom-2-fluorpropyl, 1-brommethyl-2-bromethyl a podobně.
„Halogenalkoxy,, znamená radikál vzorce -ORd, kde Rd je halogenalkylový radikál, jako je svrchu definovaný, například trifluormethoxy, difluormethoxy, trichlormethoxy, 2,2,2-trifluorethoxy, 1-fluormethyl-2-fluorethoxy, 3-brom-2fluorpropoxy, 1-brom-methyl-2-bromethoxy a podobně.
„Heterocyklyl,, znamená stabilní 3- až 15-členný cyklický radikál, který sestává z uhlíkových atomů a z 1 až 5 heteroatomů vybraných ze souboru, do kterého patří výhradně dusík, kyslík a síra. Pro účely tohoto vynálezu může heterocyklylový radikál znamenat monocyklický, bicyklický nebo tricyklický kruhový systém, který může obsahovat kondenzované nebo můstkové cyklické systémy; a atomy dusíku, uhlíku nebo síry v heterocyklylovém radikálu mohou být popřípadě oxidovány; atom dusíku může být popřípadě kvarternizovaný a může být částečně nebo plně nasycený nebo aromatický. Heterocyklylový radikál může být navázán k hlavní struktuře na kterémkoli heteroatomů nebo na uhlíkovém atomu, pokud je vytvořená výsledná sloučenina stabilní. Příklady těchto heterocyklylových radikálů jsou, kromě jiného, azepinyl, azetidinyl, akridinyl, benzimidazolyl, benzodioxolyl, benzodioxanyl, benzotiazolyl, benzoxazolyl, benzopyranyl, benzofuranyl, benzothienyl, karbazolyl, cinolinyl, dekahydroisochinolyl, dioxolanyl, furyl, isothiazolyl, chinuklidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, imidazolidinyl, isothiazolidinyl, indolyl, isoindolyl, indolinyl, isoindolinyl, indolizinyl, izoxazolyl, izoxazolidinyl, morfolinyl, naftyridinyl, oxadiazolyl, oktahydroindolyl, oktahydroisoindolyl, 2-oxopiperazinyl, 2-oxopiperidinyl, 2oxopyrolidinyl, 2-oxoazepinyl, oxazolyl, oxazolidinyl, perhydroazepinyl, piperidinyl, piperazinyl, 4-piperidonyl, fenazinyl, fenotiazinyl, fenoxazinyl, ftalazinyl, pteridinyl, purinyl, pyrolyl, pyrolidinyl, pyrazolyl, pyrazolidinyl, pyridinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, chinazolinyl, chinoxalinyl, chinolinyl, chinolidinyl, isochinolinyl, tiazolyl, tiazolidinyl, tiadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, tetrahydroisochinolyl, thienyl, thiomorfolinyl, thiomorfolinylsulfoxid a thiomorfolinylsulfon. Heterocyklylový radikál může být popřípadě substituovaný R , který je definovaný svrchu v podstatě vynálezu, nebo může být popřípadě substituován jedním nebo několika substituenty vybranými ze souboru, do kterého patří výhradně hydroxy, merkapto, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, fenyl, fenylalkyl, fenylalkenyl, alkoxy, fenoxy, fenylalkoxy, halogenalkyl, halogenalkoxy, formyl, nitro, nitrilová skupina, amidino, cykloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, fenoxyalkyl, fenylalkoxyalkyl, amidino, ureido, alkoxykarbonylamino, amino, monoalkylamino, dialkylamino, monofenylamino, monofenylalkylamino, aminoalkyl, monoalkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, monofenylaminoalkyl, monofenylalkylaminoalkyl, alkylkarbonyl, karboxyalkyl, alkoxykarbonylalkyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, aminokarbonylalkyl, monoalkylaminokarbonylalkyl, dialkylaminokarbonylalkyl a imidazolyl.
„Vazebný zbytek,, neboli „spojovací zbytek,, či „linker“ znamená jakoukoli komponentu, která je schopna být selektivně štěpena, a tím uvolnit sloučeninu podle vynálezu z pevného podkladu. Viz například Green a Wuts, Protective Groups inOrganic. Synthesis, 2. vyd., Wiley (1991). Konkrétní vazebné zbytky a štěpící činidla pro ně jsou uvedena v tabulce 7 dále.
„Monoalkylamino,, znamená radikál vzorce -N(H)Ra, kde Ra je alkylový radikál, jako je svrchu definovaný, například methylamino, ethylamino, propylamino a podobně.
„Monoalkylaminokarbonyl,, znamená radikál vzorce -C(O)N(H)Ra, kde Ra je alkylový radikál, jako je svrchu definovaný, například methylaminokarbonyl, ethylaminokarbonyl, propylaminokarbonyl a podobně.
„Monoalkylaminosulfonyl,, znamená radikál vzorce -S(O)2N(H)Ra, kde Ra je alkylový radikál, jako je svrchu definovaný, například methylaminosulfonyl, ethylaminosulfonyl, propylaminosulfonyl a podobně.
„N-heterocyklyl,, znamená heterocyklylový radikál, jako je svrchu definovaný, který obsahuje alespoň jeden dusíkový atom a který je navázán k hlavní struktuře dusíkovým atomem. Tento N-heterocyklylový radikál může obsahovat až tři další heteroatomy. Příklady těchto substituentů jsou piperidinyl, piperazinyl, pyrolidinyl, morfolinyl, thiomorfolinyl, azetidinyl, indolyl, pyrolyl, imidazolyl, tetrahydroisochinolyl, perhydroazepinyl, tetrazolyl, triazolyl, oxazinyl a podobně a může být popřípadě substituovaný, jako je popsáno svrchu pro heterocyklylové radikály. Kromě toho, že může být popřípadě substituovaný substituenty vyjmenovanými svrchu pro heterocyklylový radikál, N-heterocyklylový radikál může též být popřípadě substituovaný zbytkem R6, jako je svrchu definováno v podstatě vynálezu.
„Fenylalkyl,, znamená alkylový radikál, jako je svrchu definovaný, substituovaným fenylovým radikálem, například benzyl a podobně.
„Popřípadě,, nebo „případný,, znamená, že následně popsané konkrétní znaky se mohou nebo nemusí vyskytovat a že popis zahrnuje případy, kdy se každý z uvedených znaků nebo okolností vyskytuje a případy, kdy se nevyskytuje. Například „popřípadě substituovaný aryl,, znamená, že arylový radikál může nebo nemusí být substituovaný a že popis zahrnuje jako substituované arylové radikály, tak i arylové radikály, které nemají žádné substituenty. Termín „-[C2-C8 alkyl]-R10 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou),, znamená, že alkyl má popřípadě tento substituent. Totéž platí pro termín „-[Ci-Cs alkyl]-R11 (popřípadě substituovaný hydroxylem),,. Termín „popřípadě substituovaný -S(O)tR22,, znamená, že všechny substituenty R22 mají popřípadě substituent.
„Fenylalkenyl,, znamená alkenylový radikál, jako je svrchu definovaný, substituovaný fenylovým radikálem.
Termín „farmaceuticky přijatelná sůl,, znamená soli připraveny z farmaceuticky přijatelných netoxických kyselin nebo zásad včetně anorganických kyselin a zásad a organických kyselin a zásad. Pokud jsou sloučeniny podle vynálezu zásadité, soli mohou být připraveny z farmaceuticky přijatelných netoxických kyselin včetně anorganických a organických kyselin. Vhodné farmaceuticky přijatelné kyseliny pro adiční soli sloučenin podle vynálezu s kyselinami jsou kyselina octová, benzensulfonová (mezylát), benzoová, kafrsulfonová, citrónová, ethensulfonová, fumarová, glukónová, glutamová, bromovodíková, chlorovodíková, izothionová, mléčná, maleinové, malonová, mandlová, methansulfonová, slizová, dusičná, pamoová, pantotenová, fosforečná, jantarová, sírová, vinná, p-toluensulfonová a podobně. Pokud sloučeniny obsahují boční kyselý řetězec, mezi vhodné farmaceuticky přijatelné adiční soli sloučenin podle vynálezu s bázemi patří soli připravené z kovů, jako je hliník, vápník, lithium, hořčík, draslík, sodík a zinek nebo organické soli připravené z lyzinu, Ν,Ν'-dibenzylethylendiaminu, chlorprokainu, cholinu, diethanolaminu, ethylendiaminu, megluminu (N-methylglukaminu) a prokainu.
„Pevný podklad,, znamená materiál, na kterém se může uskutečnit syntéza sloučeniny podle vynálezu, který se zde někdy také označuje jako „perličky,, nebo živice. Termín „pevný podklad,, je míněn tak, že zahrnuje perličky, pelety, disky, vlákna, gely nebo částice, jako jsou celulózové perličky, porézní skleněná balotina, silikagel, polystyrénové perličky, popřípadě napojené na divinylbenzen a popřípadě štěpené polyethylenglykolem a popřípadě s napojenou funkčnou skupinou, kterou může být aminoskupina, hydroxyskupina, karboxyskupina nebo halogen, kuličky ze štěpených kopolymerů, polyakrylamidové perličky, latexové perličky, dimethylakrylamidové perličky, popřípadě zesítěné N,N-bis-akryloylethylendiaminem, skleněné částice povlečené hydrofóbním polymerom atd., tj. materiál s pevným nebo polopevným povrchem a rozpustné podklady, jako například nezesítěný polystyren s nízkou molekulovou hmotností.
„Terapeuticky účinné množství,, znamená, že množství sloučeniny podle vynálezu je takové, že při podaní člověku, který to potřebuje, je dostatečné na to, aby působilo léčivě, jako je dále definováno, u stavů vyplývajících z abnormality v produkci oxidu dusnatého. Množství sloučeniny podle vynálezu, které tvoří „terapeuticky účinné množství,, se mění v závislosti na sloučenině, stavu a jeho závažnosti a věku léčeného člověka, ale může být stanovené rutinným způsobem příslušným odborníkem, pokud využije vlastní znalosti v kombinaci s tím, co se uvádí v tomto popisu vynálezu.
„Léčení,, nebo „léčba,,, jako se tu používá, zahrnuje jakékoli působení na stav člověka, který je důsledkem abnormality v produkci oxidu dusnatého a zahrnuje:
(i) prevenci stavu s cílem, aby se u člověka neobjevil, konkrétně, když je člověk predisponovaný ke sklonu k nějaké chorobě, ale ještě se u něho nediagnostikovala;
(ii) inhibici choroby, tj. zabránění rozvoji; nebo (iii) odstranění choroby nebo stavu, tj. způsobení regrese choroby nebo stavu.
Výtěžek každé reakce, která je zde popsaná, je vyjádřen jako procenta teoretického výtěžku.
Většina zde popsaných sloučenin obsahuje jedno nebo více asymetrických center, a tak může existovat ve formě enantiomerů, diastereomerů a jiných stereoisomerních forem, které mohou být definovány pomocí termínů charakterizujících absolutní stereochemii, jako (R)- nebo (S)- nebo jako (D)- nebo (L)-aminokyseliny. Vynález zahrnuje všechny možné isomery a rovněž tak zahrnuje jejich racemické a opticky čisté formy. Opticky aktivní (R)- a (S)- nebo (D)- a (L)isomery se mohou připravovat pomocí chirálních syntonů nebo chirálních činidel nebo štěpit pomocí známých metod. Pokud sloučeniny, které zde byly popsány, obsahují olefinické dvojné vazby nebo jiná centra geometrické asymetrie a pokud není uvedeno jinak, je možné předpokládat, že jde o sloučeniny zahrnující jak „E„, tak i „Z„ geometrické isomery. Podobně patří do rozsahu vynálezu též všechny tautomerní formy.
Zde používaná nomenklatura je modifikovanou formou systému názvosloví
I.U.P.A.C., přičemž sloučeniny podle vynálezu jsou zde pojmenované jako amidové deriváty. Například následující sloučenina podle vynálezu:
je zde pojmenována jako 2-[[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)-pyrimidin-4-yl]amino]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]pentandiamid. Pokud není uvedeno jinak, názvy sloučenin jsou míněny tak, že se jedná o jakýkoli jediný stereoisomer, enantiomer, racemát nebo jakékoli jeho směsi.
Užitečnost sloučenin podle vynálezu
Oxid dusnatý, vytvářený indukovatelnou formou syntézy oxidu dusnatého (iNOS) se objevuje při patogenezi mnoha zánětlivých a autoimunitních chorob a též při chorobách, které se všeobecně neoznačují jako záněty, avšak mohou souviset s cytokiny, které lokálně zvyšujá aktivitu i-NOS. Sloučeniny podle vynálezu samotné nebo v kombinaci s jinými farmaceutickými činidly, jsou proto užitečné při léčení savců, hlavně lidí, trpících stavem způsobeným abnormalitou v produkci oxidu dusnatého. Mezi tyto stavy patří, kromě jiného, následující choroby:
Roztroušená skleróza (Parkinson, J. F. a kol., J. Mol. Med. (1997), sv. 75, str. 174 - 186); apoplegie nebo mosková ischemie (ladecola, C. a kol., J. Neurosci. (1997), sv. 17, str. 9157 - 9164); Alzheimerova choroba (Smith, M. A. a kol., J. Neurosci. (1997), sv. 17, str. 2653 - 2657; Wallace, Μ. N. a kol., Exp. Neurol. (1997), sv. 144, str. 266 - 272); HIV demence (Adamson, D. C. a kol., Science (1996), sv. 274, str. 1917 -1921); Parkinsonova choroba (Hunot, S. a kol., Neuroscience (1996), sv. 72, str. 355 - 363); meningitida (Koedel, U. a kol., Ann. Neurol. (1995), sv. 37, str. 313 - 323); dilatovaná kardiomyopatie a návalové srdeční selhání (Satoh, M. a kol., J. Am. Coll. Cardiol. (1997), sv. 29, str. 716 - 724); ateroskleróza (Wilcox, J. N. a kol., Artherioscler. Thromb. Vase. Biol. (1997), sv. 17, str. 2479 - 2488); restenóza nebo potransplantační stenóza, septický šok a hypotenze (Petros, A. a kol.,
Cardiovasc. Res. (1994), sv. 28, str. 34, 39); hemoragický šok (Thiemermann, C. a kol., Proc. Natl. Acad. Sci. (1993), sv. 90, str. 267 - 271); astma (Barnes, P. J., Ann. Med. (1995), sv. 27, str. 389 - 393; Flak, T. A. a kol., Am. J. Respir. Crit. Care Med. (1996), sv. 154, str. S202 - S206); syndrom nedostatečného dýchání dospělých, poškození plic kouřem nebo částicemi (Ischiropoulos, H. a kol., Am. J. Respir. Crit Care Med. (1994), sv. 150, str. 337 - 341; Van Dyke, K., Agents Acthions (1994), sv. 41, str. 44 - 49; pneumoniózy způsobené patogenem (Adler, H. a kol., J. Exp. Med. (1997), sv. 185, str. 1533 - 1540); traumata různé ethiologie (Thomas, K. R. a kol., Surgery (1996), sv. 119, str. 61 - 66); reumatoidní artritida a osteoartritída (Grabowski, P. S a kol., Br. J. Rheumatol. (1997), sv. 36, str. 651 - 655); glomerulonefritida (Weinberg, J. B. et G., J. Exp. Med. (1994), sv. 179, str. 651 660); systemický lupus erythrematosus (Belmont, Η. M. a kol. J., Arthritis Rheum. (1997), sv. 40, str. 1810 - 1816); zánětlivé onemocnění střev, jako je ulcerativní kolitida a Crohnova choroba (Godkin, A. J. a kol., Eur. J. Clin. Invest. (1996), sv. 26, str. 867 - 872; Singer, I. I. a kol., Gastroenterology (1996), sv. 111, str. 871 - 885); inzulínově závislý diabetes mellitus (McDaniel, M. L. a kol., Proc. Soc. Exp. Biol. Med. (1996), sv. 211, str. 24 - 32); diabetická neuropatie nebo nefropatie (Sugimoto,
K. a Yagihashi, S., Microvasc. Res. (1997), sv. 53, str. 105 - 112; Amore, A. a kol., Kidney Int. (1997), sv. 51, str. 27 - 35); akutní a chronické odmítnutí transplantovaných orgánů (Womall, N. K. a kol., Transplantathion (1997), sv. 63, str. 1095 - 1101); transplant vaskulopatie (Russel, Μ. E. a kol. (1995), sv. 92, str. 457 464); choroba způsobená antagonistickým vztahem štěpu k organizmu hostitele (Kichian, K. a kol., J. Immunol. (1996), sv. 157, str. 2851 - 2856); psoriáza a jiné zánětlivé kožní choroby (Brach - Gerharz, D. a kol., J. Exp. Med. (1996), sv. 184, str. 2007 - 2012); a rakovina (Thomsen, L. L. a kol., Cancer Res. (1997), sv. 57, str. 3300 - 3304).
Sloučeniny podle toho vynálezu mohou též být užitečné při řízení mužských a ženských reprodukčních funkcií, pokud se používají samotné nebo v kombinaci s dalšími léčivy, všeobecně používanými pro tyto indikace. Příklady, kromě jiných, jsou: inhibice fertility, endometriální receptivity a implantace (mohou se používat samotné sloučeniny podle vynálezu nebo v kombinaci s antagonistami progesteronu); postkoitálna antikoncepce (samotná nebo v kombinaci s antagonistou progesteronu); vyvolání potratu (v kombinaci s antiprogestinem a dále v kombinaci s prostaglandinem); kontrola a řízení stavů před porodem a v průběhu porodu; léčení cervikální inkompetence (samotné sloučeniny podle vynálezu nebo v kombinaci s progesteronem nebo progestinem); léčení endometriózy (samotné sloučeniny podle vynálezu nebo v kombinaci s dalšími léčivy včetně LHRH agonistů / antagonistů, antiprogestinů nebo progestinů při použití postupného nebo společného podávání). Viz například následující odkazy: Chwalisz, K. a kol., J. Soc. Gynecol. Invest. (1997), sv. 4, č. 1 (dodatek), str. 104a, kde se diskutuje inhibice fertility, endometriální receptivity a implantační nebo postkoitální antikoncepce, kdy se mohou používat látky podle vynálezu samotné nebo v kombinaci s antagonistou progesteronu; Chwalisz, K. a kol., Prenat. Neonat. Med. (1996), sv. 1, str. 292 - 329, kde se diskutuje o vyvolaní potratu v kombinaci s antiprogestinem a v další kombinaci s prostaglandinem a kontrola a řízení předporodního stavu a porodu; a Chwalisz, K. a kol., Hum. Reprod. (1997), sv. 12, str. 101 - 109, který diskutuje o léčení cervikální inkompetence, kdy se mohou podávat látky samotné nebo v kombinaci s progesteronem a/nebo progestinem.
Odborník v oboru též může rozeznat, že mezi sloučeniny podle tohoto vynálezu patří 1-substituované imidazoly. Táto skupina sloučenin byla již popsaná jako inhibitory enzymů rodiny cytochromů P450 s mechanismem založeným na vázání hernu (Maurice, M. a kol., FASEH, J. (1992), sv. 6, str. 752 - 758) a dále se týká syntézy oxidu dusnatého (Chabin, R. N. M. a kol., Biochemistry (1996), sv. 35, str. 9567 - 9575). Sloučeniny podle vynálezu tedy mohou být užitečné, kromě jiného, jako inhibitory vybraných enzymů rodiny cytochromů P450 včetně zajímavých terapeutických vlastností, P450 enzymů, které se uplatňují při biosyntézách steroidů a retinoidů (Masamura a kol., Brest Cancer Res. Treat. (1995), sv. 33, str. 19-26; Swart, P. a kol., J. Clin. Endocrinol. Metab., sv. 77, str. 98 - 102; Docks, P. a koi., Br. J .Dermatol. (1995), sv. 133, str. 426 - 432) a biosyntéze cholesterolu (Burton, P. M. a koi., Biochem. Pharmacol. (1995), sv. 50, str. 529 - 544; a Swinney, D. C. a koi., Biochemistry (1994), sv. 33, str. 4702 - 4713). Sloučeniny na bázi imidazolu též mohou mít antifungální aktivitu (Aoyama, Y. a kol., Biochem. Pharmacol. (1992), sv. 44, str. 1701 - 1705). P450 inhibiční aktivita sloučenin podle vynálezu se dá posoudit pomocí systému testů, specifických pro zaujímavou P450 isoformu. Tyto testy jsou popsány v odkazech uvedených svrchu. Dalším příkladem isoformy P450 savců, která se může inhibovat sloučeninami podle vynálezu, je cytochrom P450 3A4, který se dá testovat jednoduchým způsobem pomocí metody popsané vYamazaki a kol., Carcinogenesis (1995), sv. 16, str. 2167 - 2170.
Testování sloučenin podle vynálezu
Syntázy oxidu dusnatého jsou komplexní enzýmy, které katalyzují konverzi Largininu na oxid dusnatý (NO) a citrulin. Katalýza probíhá v dvou následných oxidacích guanidinové skupiny L-argininu.
Na hodnocení sloučenin podle vynálezu byl použit test na buněčnou syntázu oxidu dusnatého, který využívá měření produktu oxidácie oxidu dusnatého, dusitanu, v upraveném prostředí buněčné kultury. Schopnost linie myších monocytových buněk RAW 264.7 a J774 produkovat >10 μΜ dusitanu jako odezvu na imunostimulaci je dobře doložena:
Indukce iNOS u RAW 264.7 myších monocytů
Buňky myších makrofágů (RAW 264.7), získané od American Type Culture Collecthion (Rockwille, Maryland) byly kultivované v živném prostředí RPMI 1640 obsahujícím 10 % fetálního hoězího séra (FBS), 5 000 jednotek/ml penicilínu a streptomycinu a 2 mM glutaminu (udržovací roztok). Produktivita NOS byla měřená fluorescenčním testem na oxidační produkt oxidu dusnatého - dusitan (Diamani a kol., Talanta (1986), sv. 33, str. 649 - 652). Indukce iNOS (indukovatelné syntázy oxidu dusnatého) je stimulovaná zpracováním buněk s lipopolysacharidem a γinterferonem. Postup při provádění testu je popsán dále.
Namnožené buňky se zředí na 500 000 buněk/ml udržovacím roztokem a naočkují se do 96-jamkových desek v množství 100 μΙ/jamka. Desky se inkubují přes noc při 37 °C pod atmosférou s 5 % CO2. Kultivační roztok se potom nahradí 90 μί živného roztoku BME, obsahujícího 10 % FBS, 100 jednotek/ml penicilinu, 100 μΙ streptomycinu, 2 mM glutaminu, 100 jednotek/ml γ-interferonu a 2 pg/ml lipopolysacharidu. Do čtyřech jamek se přidá N-guanidinmethyl-L-arginin (negativní kontrolní pokus) v takovém množství, že výsledná koncentráce je 200 μΜ. Přitom se používá 10 μΙ zásobního roztoku s koncentrací 2 mM v 100 mM Hepes, pH 7,3 + 0,1 % DMSO, přičemž do čtyř jiných jamek se dá pouze 100 mM Hepes/0,1 % DMSO pufru (pozitivní kontrola). Testované sloučeniny se rozpustí v prostředí Hepes/DMSO na koncentraci rovnou 10-násobku požadované finální koncentrace a získané roztoky se ve vzorkcích po 10 μΙ nanesou na 96-jamkové desky. Desky se inkubují 17 hodin při 37 °C pod atmosférou s 5 % 0Ο2. Dusitan, nahromaděný v kultivačním roztoku, se stanoví následovně: do každé misky se přidá 15 μΙ 2,3-diaminonaftalenu (10 μg/ml v 0,75 M HCI) a inkubuje se 10 minut při teplotě místnosti. Přidá se 15 μΙ 1N NaOH a změří se florescenční vyzařování při 405 nm, přičemž se používá excitační záření s vlnovou délkou 365 nm. Produktivita enzýmu v experimentálních jamkách se převede na procentuální hodnotu kalibrací pomocí hodnot z pozitivního a negativního porovnávacího experimentu. Poměr signálu k šumu je u tohoto testu >10.
Sloučeniny podle vynálezu, pokud jsou testované v tomto testě, demonstrují schopnost inhibovat produkci oxidu dusnatého.
Na stanovení účinnosti sloučenin podle vynálezu při léčení stavů savců, jejichž příčinou je abnormalita v produkci oxidu dusnatého, jako je artritida, se mohou uskutečnit různé testy in vivo. Dále je popsán takovýto test na krysách:
Účinek sloučenin podle vynálezu na artritidu vyvolané podáním adjuvans u krys
Krysím samcům Lewis bylo podkožní injekcí podáno (do proximální části ocasu) 0,1 ml suspenze Mycobacterium butyricum v nekompletním Freundově adjuvans (10 mg/ml). Potom se podávalo subkutánně (b.i.d.), počínaje dnem následujícím po dni imunizace Freundovým adjuvans, buď vehikulum (okyselen fyziologický roztok, 1 ml/kg) nebo sloučenina podle vynálezu (3, 10 nebo 30 mg/kg), přičemž v podávaní se pokračovalo do konce experimentu (N = 10 krys ve skupině). Pozorované klinické výsledky (viz dále) se měřily ve všech končetinách 3 x týdně po celou dobu testu. Krysy byly 34 - 35 dní po imunizaci milosrdně usmrceny a hned se provedlo radiologické hodnocení (viz dále) zadních končetin, odebraly se vzorky krvi na klinickou chemickou analýzu a pro stanovení hladin léčiva (pouze u skupiny s vysokou dávkou; 6 nebo 12 hodin po poslední dávce) byly odebrány vzorky jater na stanovení případné toxicity a zadní končetiny se uchovávaly pro histopatologické hodnocení.
Klinické hodnocení - každá končatina se posuzovala podle následující stupnice:
žádný viditelný zánět mírně začervenání, první indikace otoku, kloub pohyblivý mírně začervenání, mírný otok, kloub pohyblivý končetina je červená, zřetelný otok a distorze končetiny, začátek znehybnění kloubu končetina je červená, velká otok a distorze končetiny, kloub je celkově nepohyblivý.
Radiologické hodnocení - každá zadní končetina se hodnotila podle stupnice 0 - 3 pro každý z následujících parametrů:
otok měkkých tkání ztráta chrupavky eroze heterotropná osifikace.
U sloučenin podle vynálezu se při těchto testoch prokazuje schopnost léčit artritidu u krys.
Odborníkovi v oboru je jasné, že existuje řada testů na aktivitu NOS isoforem (íNOS, nNOS a eNOS), které se mohou používat pro hodnocení biologických účinků sloučenin podle vynálezu. Jsou to testy s nativními NOS isoformami v tkáních studovaných ex vivo (Mitchell a kol., Br. J. Pharmacol., 1991, sv. 104, str. 289 - 291; Szabo a kol., Br. J. Pharmacol., 1993, sv. 108, str. 786 - 792; Joly a kol., Br. J. Pharmacol., 1995, sv. 115, str. 491 - 497) a dále s primárními buněčnými kulturami a buněčnými liniemi (Forstermann a kol., Eur. J. Pharmacol., 1992, sv. 225, str. 161 165; Radmoski a kol., Cardiovasc. Res., 1993, sv. 27, str. 1380 - 1382; Wang a kol.,
J. Pharmacol. Exp. Ther., 1994, sv. 268, str. 552 - 557). Odborník v oboru též pozná, že rekombinační NOS enzýmy se mohou exprimovat v heterologních buňkách buď s použitím transientní transfekce (Karlsen a kol., Diabetes, 1995, sv. 44, str. 753 758), stabilní transfekce (McMillan a kol., Proc. Natl. Acad. Sci., 1992, sv. 89, str. 11141 -11145, Sessa a kol., J. Biol. Chem., 1995, sv. 270, str. 17641 - 17644) nebo s použitím transfekce lyzujúcimi viry (Busconi a Michel, Mol. Pharmacol., 1995, sv. 47, str. 655 - 659; List a kol., Biochem. J., 1996, sv. 315, str. 57 - 63) s použitím NOS cDNA. Heterologní exprese se může u savčích buněk dosáhnout (McMillan a kol., Proč. Nati. Acad. Sci., 1992, sv. 89, str. 11141 -11145) u hmyzích buněk (Busconi a Michel., Mol. Pharmacol., 1995, sv. 47, str. 655 - 659; List a kol., Biochem. J., 1996, sv. 315, str. 57 - 63), kvasiniek (Sari a kol., Biochemistry, 1996, sv. 35, str. 7204 7213) nebo u baktérií (Roman a kol., Proč. Nati. Acad. Sci., 1995, sv. 92, str. 8428 8432; Martasek a kol., Biochem. Biophys. Res. Commun., 1996, sv. 219, str. 359 365). Libovolné z těchto systémů heterologních expresií se dají používat pro získání z iNOS, nNOS a eNOS testovacích systémů pro zhodnocení biologické aktivity sloučenin podle vynálezu.
Podávaní sloučenin podle vynálezu
Pacientovi se může podávat účinná dávka sloučeniny podle vynálezu libovolnou vhodnou cestou, například orálně, rektálně, parenterálně (subkutánně, intramuskulárně, intravenózně), transdermálně a mohou se používat podobné formy na podávání. Mezi dávkové formy patří tablety, pastilky, disperze, suspenze, roztoky, kapsce, náplasti a podobně.
Farmaceutické kompozice podle vynálezu obsahují sloučeniny podle vynálezu jako účinnou složku a mohou též obsahovat farmaceuticky přijatelný nosič a popřípadě přidanou terapeuticky účinnou látku. Nosiče, jako jsou škroby, cukry, mikrokrystalická celulóza, rozpouštědla, granulačné přísady, mazadla, pojivá, desintegrační přísady a podobně, jsou vhodné v popřípadě orálních pevných přípravků (jako jsou prášky, kapsle a tablety) a orální pevné přípravky jsou oproti orálním kapalným přípravkům výhodnější. Způsoby jejich přípravy jsou dostatočně známé v oboru. Vzhledem k lehkému podávání jsou nejvýhodnejší orální dávkové i ·: : ’··:
• · · · ·· · · · ·· ·· jednotkové formy tablety a kapsle, ve kterých se používají pevné farmaceutické nosiče. Pokud je to žádoucí, tablety mohou být potažené běžnou technikou ve vodném nebo v nevodném prostředí. Kromě běžných dávkových forem uvedených svrchu se mohou sloučeniny podle vynálezu podávat též kontrolovaným nebo stálým uvolňováním a pomocí dávkovačích zařízení.
Farmaceutické prostředky podle vynálezu, vhodné pro orální podávání, se mohou nabízet jako oddělené jednotky, jako jsou kapsle, kasety nebo tablety, přičemž každá obsahuje svrchu určené množství aktivní složky, jako prášek nebo granule nebo jako roztok nebo suspenze ve vodné kapalině, nevodné kapalině, emulze olej ve vodě nebo voda v oleji. Tyto prostředky mohou být připraveny jakoukoli farmaceutickou metodou, ale všechny metody zahrnují krok vnášení účinné látky do styku s nosičem, který sestává z jedné nebo několika potřebných přísad. Všeobecně uvedené prostředky se připravují rovnoměrným a důkladným míšením aktivní složky s kapalnými nosiči nebo s jemně rozomletým pevným nosičem nebo s oběma a potom, pokud je to nutné, tvarováním produktu do požadované nabízené formy.
Výhodná provedení
V různých aspektech podle vynálezu jsou určitá uskutočnění výhodná. Výhodnou skupinu sloučenin vzorce (I), vzorce (II) a vzorce (III) představují ty sloučeniny vzorce (I), které mají vzorec (la), vzorec (lb) nebo vzorec (Ic):
R5
Q-R3 (C(R56)H)m ^ítXR^JHJq-ÍCÍR^Jr-C—(C(R14)R20)n~A
Y R17 (la);
Q-R3 (OR^HÍm —(C(R14)R20)n~A
R17 (lb); nebo
R5
Výhodnou podskupinou z této skupiny sloučenin jsou ty sloučeniny, kde A je OR1, -C(O)N(R1)R2, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -NR1C(O)R2 nebo -N(R1)R21; V je N(R4); a WjeCH.
Výhodnou třídou sloučenin z této podskupiny jsou ty sloučeniny, kde A je C(O)N(R1)R2, q, r a n jsou nula, R1 je vodík, R2 je nižší alkyl nebo -[C-i-CsJ-R9, R4 je vodík nebo nižší alkyl a R5 je vodík, halogen, alkyl nebo alkoxyskupina.
Výhodnou podtřídou sloučenin této třídy sloučenin jsou ty sloučeniny, kde R9 je fenyl, tolyl, anizyl, 1,4-benzodioxan-6-yl, 1,3-benzodioxol-5-yl, chlorfenyl, karboxyfenyl, dimethoxyfenyl, 2-thienyl nebo morfolinyl.
Další výhodnou podskupinou sloučenin z této skupiny sloučenin jsou ty sloučeniny, kde A je -C(O)N(R1)R2, m je nula, Q je přímá vazba k R3 a R3 je vodík.
Výhodnou sloučeninou této podskupiny je N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2[[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl](methyl)amino]acetamid.
Další výhodnou skupinou sloučenin vzorce (I), vzorce (II) a vzorce (III) jsou ty sloučeniny vzorce (II), které mají vzorec (Ha), vzorec (lib) nebo vzorec (llc):
Výhodnou podskupinou sloučenin z této skupiny sloučenin jsou ty sloučeniny, kde N-heterocyklyl je vybraný ze souboru, do kterého patří výhradně piperidinyl, piperazinyl, pyrolidinyl, morfolinyl, thiomorfolinyl, azetidinyl, indolyl, pyrolyl, imidazolyl, tetrahydroisochinolyl a perhydroazepinyl.
Výhodnou třídou sloučenin této podskupiny sloučenin jsou ty sloučeniny, kde N-heterocyklylem je piperazinyl substituovaný zbytkem R6, tj. sloučeniny vzorce (lid), vzorce (lie) nebo vzorce (IIf):
Výhodnou podtřídou této třídy sloučenin jsou ty sloučeniny, kde A je -OR1, C(O)N(R1)R2, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -NR1C(O)R21 nebo -N(R1)R21, W je CH a R6je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, [Ci-C8 alkyl]-R8, -[C2-C8 alkyl]-R10, -[Ci-C8 alkyl]-R11, acyl, -C(O)R8, -0(0)-(0^08 alkyl]-R8, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2 a -C(O)-N(R1)-R23C(0)0R1.
1
Z této podtřídy sloučenin jsou výhodné sloučeniny, kde A je -C(0)N(R )R , R je vodík, R2 je nižší alkyl, -[Ci-C8 alkyl]-R9 nebo -[Ci-C8]-R10, R8 je vodík, acetyl, tercbutoxykarbonyl, 4-methoxyfenylaminokarbonyl, 4-methoxyfenylmethyl, methoxykarbonyl, methyl nebo benzyl, R5 je vodík, halogen, alkyl nebo alkoxy a n je O nebo 1. Z této skupiny výhodných sloučenin jsou výhodnější sloučeniny, kde: R je -CH2-R9 nebo -[Ci-C8]-R10, R9 je aryl nebo substituovaný aryl a R10 je methylthioskupina. Z této skupiny výhodnějších sloučenin jsou nejvýhodnější sloučeniny, kde R2 je -CH2-R9, R6 je vodík, acetyl nebo terc-butoxykarbonyl a R9 je fenyl, tolyl, anizyl, 1,4-benzodioxan-6-yl, 1,3-benzodioxol-5-yl, methylthiofenyl,
·.: :.: : :.: : ·..:
chlorfenyl, karboxyfenyl, dimethoxyfenyl nebo 2-thienyl. Ztéto skupiny nejvýhodnějších sloučenin jsou výhodné ty sloučeniny, kde R5 je chlor, R6 je acetyl a R9 je p-tolyl nebo ty sloučeniny, kde R5 je chlor, R6 je vodík a R9 je p-tolyl nebo ty sloučeniny, kde R5 je chlor, R6 je vodík a R9 je 1,4-benzodioxan-6-yl nebo 1,3benzodioxol-5-yl nebo ty sloučeniny, kde R5 je chlor, R8 je terc-butoxykarbonyl a R9 je 1,4-benzodioxan-6-yl nebo 1,3-benzodioxol-5-yl.
Výhodné sloučeniny z této podskupiny sloučenin jsou ty, které se mohou zvolit z následujícího seznamu:
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methylpy rim id i n-4-yl]-1 (2-methyl-1-oxopropyl)piperazin-2-acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrimidin-4-yl]-4(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1 -[2-( 1 H-triazol-1 -yl) pyrim id i n-4-y l]-4[(dimethylethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methoxypyrimidin-4-yl]-
1-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(acetyl)-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)methyl]-
4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid a
- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(pyridín-3-yl)methyl]-4-(tetrahydro-3furanoyl)piperazin-2-karboxamid.
Jinou výhodnou třídou sloučenin z této podskupiny jsou ty sloučeniny, kde Nheterocyklyl je piperidinyl, tj. sloučeniny vzorce (lig), vzorce (llh) nebo vzorce (lli):
Výhodnou podtřídou sloučenin této třídy jsou sloučeniny, kde: A je -OR1, C(O)N(R1)R2, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -NR1C(O)R2 nebo -N(R1)R21 a W je CH.
Výhodnými sloučeninami této podtřídy jsou sloučeniny, kde A je C(O)N(R1)R2, R1 je vodík, R2 je nižší alkyl nebo -[Ci-C8 alkyl]-R9, R5 je vodík, halogen, alkyl nebo alkoxy a n je nula nebo jedna. Výhodnější jsou z této třídy sloučeniny, kde R2 je nižší alkyl nebo -CH2-R9 a R9 je 4-methoxyfenyl, 1,4benzodioxan-6-yl, 1,3-benzodioxol-5-yl nebo 3,4-dimethoxyfenyl.
Výhodné sloučeniny z této podtřídy sloučenin se mohou zvolit z tohoto seznamu:
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2ethanamin,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxy)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(morfolin-4yl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1-methylhexyl)piperidin-2acetamid,
- N-[(4-chlorfenyl)methyl]-1 -[2,6-bis-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id in-4-yl]piperid in-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-(4-methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2acetamid a
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methoxypyrimidin-4yl]piperidin-2-acetamid.
Jinou výhodnou třídou sloučenin této podskupiny jsou sloučeniny, kde Nheterocyklyl je pyrolidinyl, tj. sloučenina vzorce (lij), vzorce (llk) nebo vzorce (lim):
Výhodnou podtřídou této třídy sloučenin jsou ty sloučeniny, kde A je -OR , C(O)N(R1)R2, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -NR1C(O)R2 nebo -N(R1)R21 a W je CH.
Výhodnými sloučeninami z této podtřídy jsou sloučeniny, kde A je C(O)N(R1)R2, R1 je vodík, R2 je nižší alkyl nebo -[Ci-C8 alkyl]-R9, R5 je vodík, halogen, alkyl nebo alkoxy a n je nula nebo jedna. Výhodnějšími z těchto výhodných sloučenin jsou ty sloučeniny, které mají R-konfiguraci na C-2 pyrolidinylového kruhu.
Výhodné sloučeniny z této podskupiny sloučenin se mohou zvolit z následujícího seznamu:
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4yl]pyrolidin-2-karboxamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-ethylpyrimidin-4yl]pyrolidin-2-karboxamid,
- N-((3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]pyrolidin-2acetamid,
- N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy Ipy rim id i n-4-y I] py rol id i n-
2-karboxamid a
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-ethy Ipy rim id i n-4yl]pyrolidin-2-acetamid.
Další výhodné sloučeniny ze skupiny sloučenin definováné svrchu, je možné vybrat z následujícího seznamu:
- 4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]morfolin-2karboxamid,
- 4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-8-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]thiomorfolin-2-acetamid,
- N-[( 1,3-dioxolan-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-
2-acetamid,
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]azetidin-2-karboxamid a
- 4-(2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]morfolin-2karboxamid.
Další výhodné sloučeniny vzorce (I), vzorce (II) a vzorce (III) jsou ty sloučeniny vzorce (III), které mají vzorec (lila), vzorec (lllb) a vzorec (lile):
Výhodnou podskupinou sloučenin z této skupiny sloučenin jsou sloučeniny, kde
je popřípadě substituovaný fenyl nebo popřípadě substituovaný naftyl.
Další výhodnou skupinou sloučenin vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (III) jsou ty sloučeniny, kde každý ze substituentů X, Y nebo Z je C(R19) a každý ze substituentů U je C(R5).
Další výhodnou skupinou sloučenin vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (III) jsou ty sloučeniny, kde každý ze substituentů X, Y nebo Z je N a každý ze substituentů U je C(R5).
Další výhodnou skupinou sloučenin vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (lil), kde každý ze substituentů X je N, každý ze substituentů Z nebo Y je C(R19) každý ze substituentů U je N.
Další výhodnou skupinou sloučenin vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (lil) jsou sloučeniny, kde v každém vzorci jeden ze substituentů X, Y a Z je N a ostatní jsou C(R19) a U je C(R5).
Výhodou skupinou sloučenin vzorce (IV) jsou sloučeniny vzorce (IVa), vzorce (IVb) nebo vzorce (IVc):
Výhodnou podskupinou sloučenin této skupiny jsou ty sloučeniny, kde aminokyselinou je α-aminokyselina s L-konfigurací na α-uhlíku vzhledem ke kyselině.
Výhodnou podskupinou sloučenin této skupiny jsou ty sloučeniny, kde uvedenou aminokyselinou je α-aminokyselina s D-konfigurací na α-uhlíku vzhledem ke kyselině.
Jinou výhodnou podskupinou sloučenin této skupiny jsou ty sloučeniny, kde R1 je vodík, R2 je nižší alkyl nebo -[Ci-Ce alkyl]-R9, a R5 je vodík, halogen, alkyl nebo alkoxy.
Výhodnou třídou sloučenin této podskupiny jsou ty sloučeniny, kde R9 je fenyl, tolyl, anizyl, 1,4-benzodioxan-6-yl, 1,3-benzodioxol-5-yl, chlorfenyl, karboxyfenyl, 2thienyl, dimethoxyfenyl nebo morfolinyl.
Výhodnou skupinou sloučenin vzorce (Va), vzorce (Vb) nebo vzorce (Vc) jsou ty sloučeniny, kde každý ze substituentů X a každý ze substituentů Y je N; každý ze substituentů W je CH a B je kondenzovaný, popřípadě substituovaný heterocyklyl.
Výhodnou podskupinou sloučenin této skupiny jsou ty sloučeniny, které mají vzorec (Vba):
kde A je -OR1, -C(O)N(R1)R2, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -NR1C(O)R2 nebo -N(R1)R21 a
je N-heterocyklyl vybraný ze souboru, do kterého patří piperidinyl, piperazinyl, pyrolidinyl nebo morfolinyl.
Výhodnou sloučeninou této podskupiny je N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1[2-(1H-imidazol-1-yl)purin-6-yl]piperidin-2-acetamid.
Zo sloučenin vzorce (Vila), vzorce (Vllb) nebo vzorce (Vile) je výhodný N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[6-chlor-2-(pyridín-3-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2acetamid.
Zo sloučenin vzorce (Vlil) jsou výhodné 4,6-dichlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin a 2,4-dichlor-6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyridín.
Z vazebných zbytků, používaných v tomto vynálezu, je nejvýhodnější fotolyticky štěpitelný vazebný zbytek vzorce (X):
no2 kde neobsazená vazba v pravé části vzorce znamená místo připojení na pevný základ a neobsazená vazba v levé části vzorce znamená místo připojení ligandu.
Příprava sloučenin podle vynálezu
Sloučeniny podle vynálezu mohou být syntetizovány dvěma všeobecnými přístupy, z nichž jeden (pevná fáze) se dá popsat jako obměna toho druhého (v kapalném roztoku). Všeobecně je syntéza v roztoku znázorněná v následujícím reakčním schému 1, která, jen jako příklad, ukazuje syntézu sloučeniny vzorce (I), kde A je -C(O)N(R1)R2. Je potřebné pochopit, že jiné sloučeniny podle vynálezu mohou být připravovány podobným způsobem. V následujícím reakčním schématu 1, je PG vhodná chránící skupina: m, n, q, r, Q, U, W, X, Y a Z mají význam jako je popsán svrchu v podstatě vynálezu, V je N(R4), S nebo O (kde R4 je jak popsáno v podstatě vynálezu) a R1, R2, R3, R12, R13, R14, R15, R17 a R20 mají význam popsán svrchu v podstatě vynálezu.
Reakčná schéma 1
(CCR15)^ ,/(C(R12)H)q-(C(R1S)H)rC—(CfR^R^Jn
R (XlVaa)
PG
WCR’JR2
O
«f(R15)H)m (C(Rl2)H)q-(C(R1S)H)rC—(CCR14)^20^
R \ .
(XlVbb)
O odstránění chránící
Všeobecně se sloučeniny vzorce (I) připravují nejprve přidáním jednoho ekvivalentu sloučeniny vzorce (XI) v jednom podílu k roztoku jednoho ekvivalentu sloučeniny vzorce (XII), která má alespoň dva substituenty nahraditelné působením nukleofilního činidla a 1,1 ekvivalentu trialkylaminu jako báze (jako triethylamin) v polárním, aprotickém rozpouštědle, jako je THF nebo methylenchlorid, čím se získá sloučenina vzorce (XIII). Po skončení reakce se směs čistí obvyklými metodami.
Sloučeniny vzorce (XIVcc) se syntetizují metodami, které jsou dobře známé syntézy v chémii aminokyselin a peptidů z vhodných sloučenin vzorce (XlVaa), kde PG je známá chránící skupina pro substituent V. Sloučeniny vzorce (XlVaa) jsou komerčně dostupné, obyčejně v chráněné formě nebo se lehko dají připravit postupy syntézy, které jsou dobře známé. Výhodné chránící skupiny jsou Boc (tercbutoxykarbonyl) a Fmoc (fluorenylmethoxykarbonyl), avšak i další, jako je CBZ (benzyloxykarbonyl) a Troc (trichlorethoxykarbonyl), se mohou za určitých okolností používat. Funkční skupiny bočního řetězce mohou být dobře chráněné, jak je známo v chémii peptidů, pomocí Trt (trifenylmethyl), tBu (terc-butyl), Acm (acetamidomethyl) atd. Chráněné sloučeniny vzorce (XlVaa) se nechají reagovat s vhodným aminem kvůli získání sloučenin vzorce (XlVbb) a z výsledného produktu se odstraní chránící skupiny, čím se získají sloučeniny vzorce (XIVcc), opět metodami, které jsou v chémii peptidů dobře známy.
Jeden ekvivalent sloučeniny vzorce (XIVcc) se přidá k roztoku jednoho ekvivalentu sloučeniny vzorce (XIII) a k jednomu ekvivalentu báze v polárním, aprotickém rozpouštědle, jako je THF. Reakční směs se zahřívá na teplotu, při které reakce probíhá tak, že k úplnému skončení dojde za méně než 16 hodin. Po skončení reakce se sloučenina vzorce (I) čistí a její struktura se charakterizuje běžnými metodami.
Sloučeniny vzorce (I), které mají tzv. „reverzní amid,,, tj., kde A je N(R1)C(O)R2, se dají vyrobit z vhodných kyselin vzorce (XlVaa) Hofmannovým přesmykem kyseliny na amin, s následující acylací vhodnou kyselinou za podmínek popsaných svrchu. V mnoha případech se dá požadovaný diamin získat průmyslovým způsobem.
Sloučeniny vzorce (I), v kterém A je zbytek močoviny, mohou být připraveny reakcí sloučeniny vzorce (I), kde A je -N(R1)R21 (kde R1 je vodík a R21 je vodík, alkyl, aryl nebo aralkyl) s isokyanátem. Podobně, sloučeniny vzorce (I), kde A je karbamát, mohou být připraveny reakci sloučeniny vzorce (I) (kde A je -N(R )R , kde R je vodík a R21 je vodík, alkyl, aryl nebo aralkyl) s alkylchlorformiátem nebo Curtisovým přesmykem karboxylové kyseliny azidové sloučeniny vzorce (XlVaa) v přítomnosti vhodného alkoholu.
Konkrétní provedení obecné syntézy sloučeniny podle vynálezu je znázorněné dále na reakčním schématu 2 při aplikaci na 6-chlor-2-(1-imidazolyl)-4-pyrimidinamin, ktwrým se připojuje zbytek D-p-thienylalaninpiperonylamidu:
• · · · · · ···· : * i : ··:
• · ·· · · · · · · · ··
Jeden ekvivalent isobutylchlorformiátu se přidává k roztoku N-Boc-D-βthienylalaninu a jednomu ekvivalentu báze, jako je N-methylmorfolin, v THF. Po dvou minutách se přidá jeden ekvivalent piperonylaminu a směs se nechá zahřát na teplotu místnosti. Po 30 minutách se reakční směs přefiltruje přes celitové lože a odstraní se z něho všechny prchavé složky za sníženého tlaku, čím se získá N-BocD^-thienylalaninpiperonylamid.
N-Boc-D^-thienylalaninpiperonylamid v methanolu se nechá reagovat s acetylchloridem. Po 45 minutách se odstraní všechny prchavé složky za sníženého tlaku, čím se získá D^-thienylalaninpiperonylamid hydrochlorid.
Jeden ekvivalent imidazolu se přidá v jednom podílu do roztoku jednoho ekvivalentu trichlorpyrimidinu a 1,5 ekvivalentu triethylaminu v THF. Po skončení reakce se reakční směs vyleje do nasyceného vodného chloridu amonného a extrahuje se třikrát ethylacetátem. Spojené organické vrstvy se premyjí roztokem chloridu sodného a suší. Reakční směs se filtruje a všechny prchavé složky se odstraní za sníženého tlaku. Produkt, 2-imidazolyl-4,6-dichlorpyrimidin (sloučenina vzorce (Vlila) se izoluje rychlou chromatografií (20 % ethylacetát v hexanu) jako Šedo bílá tuhá látka.
Dva ekvivalenty hydrochloridu D-^-thienyl-alaninpiperonylamidu se přidají k roztoku jednoho ekvivalentu 2-imidazolyl-4,6-dichlorpyrimidinu (sloučenina vzorce (Vlila)) a třem ekvivalentům Hůnigovy báze (diisopropylethylamin) v THF. Po skončení reakce se všechny prchavé složky odstraní a produkt (sloučenina vzorce (laa)) se izoluje.
Konkrétní příklad syntézy, jako se dá aplikovat na sarkozinpiperonylamid hydrochlorid:
Isobutylchlorformiát (226 μΙ, 1,73 mmol) se přidal k roztoku N-Boc-sarkozinu (1,73 mmol) a N-methylmorfolinu (192 μΙ, 1,73 mmol) v THF. Po dvou minutách se přidal piperonylamin (216 ml, 1,73 mmol) a směs se nechala ohřát na teplotu místnosti. Po 30 minutách byla reakčná směs přefiltrována přes celitové lože a všechny prchavé složky se odstránily za sníženého tlaku, co poskytlo N-Bocsarkozinpiperonylamid (531 mg, 95 %) jako bílý pevný produkt. 1H NMR: (CDCI3) δ
2,41 (s, 3H), 3,28 (s, 2H), 4,39 (d, 2H), 5,95 (s, 2H), 6,80 (m, 3H), 7,43 (bs, 1H), 9,04 (bs, 1H).
N-Boc-sarkozinpiperonylamid (500 mg, 1,54 mmol) v methanolu (10 ml) se uvedl do styku s acetylchloridem (1 ml). Po 45 minutách se všechny prchavé složky odstránily za sníženého tlaku, co poskytlo sarkozinpiperonylamid hydrochlorid (395 mg, kvantitativný) jako lepivý pevný produkt.
Imidazol (9,5 g, 140 mmol) se přidal v jednom podílu k roztoku trichlorpyrimidinu (24,7 g, 135 mmol) a triethylaminu (30 ml, 216 mmol) vTHF (500 ml). Po 16 hodinách byla reakčná směs vylita do nasyceného vodného chloridu amonného a extrahovaná třikrát ethylacetátem. Spojené organické vrstvy byly promyty roztokem chloridu sodného a vysušeny MgSO4. Reakční směs byla filtrovaná a všechny prchavé složky byly odstraněno za sníženého tlaku. 2lmidazolyl-4,6-dichlorpyrimidin (sloučenina vzorce (Vlila)) (9,61 g, 33 %) byl izolován rychlou chromatografií (20 % ethylacetát v hexanu) jako šedobílý pevný produkt. 1H NMR: (CDCI3) δ 7,13 (s, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,76 (s, 1H), 8,50 (s, 1H).
Sarkozinpiperonylamid hydrochlorid (50 mg, 0,19 mmol) se přidal k roztoku 2imidazolyl-4,6-dichlorpyrimidinu (Vlila) (20 mg, 0,093 mmol) a Hunigovy báze (50 μΙ, 0,29 mmol) v THF (1 ml). Po 16 hodinách byly všechny prchavé složky odstraněno a produkt se izoloval jako voskovitý pevný produkt (29 mg, 78 %). 1H NMR (CDCI3) δ 3,2 (s, 3H), 4,25 (s, 2H), 4,38 (s, 2H), 5,88 (s, 2H), 6,30 (bs, 1H), 6,42 (bs, 2H), 6,65 (m, 3H), 7,05 (s, 1H), 8,40 (s, 1H).
Další konkrétní příklad syntézy sloučeniny vzorce (Xlc) je následující:
Boc-pyrolidin (3,0 g, 17,5 mmol) se rozpustil v etheru (35 ml) a tetramethylethylendiaminu (TMEDA) (2,03 g, 17,5 mmol), ochladil na -78 °C a přidalo se sek-butyllithium (1,3 M, 13,5 ml, 18 mmol). Po 1-hodinovém míchání se přidal allylbromid v etheru (5 ml). Po ohřátí na teplotu místnosti, reakční směs byla zředěna vodou a organická vrstva byla oddělená. Organická vrstva byla promyta 1M roztokem NaH2PO4 a vodou, potom byla sušena MgSO4. Rozpouštědlo bylo odstraněno ve vakuu a zbytek byl čištěn chromatografií na silikagelu (hexan/ethylacetát (9 : 1)), co poskytlo olefin (0,50 g, 14 %, 1H NMR (CDCI3) δ 5,65 - 5,85 (m, 1H), 5,00 - 5,20 (m, 2H), 3,70 - 3,90 (m, 1H), 3,20 - 3,45 (m, 2H), 2,35 - 2,60 (Μ, 1H), 2,00 - 2,20 (m, 1H), 1,60 - 2,00 (m, 4H), 1,45 (s, 9H). Olefin (500 mg, 2,37 mmol), 5-brom-1,3benzodioxolan (476 mg, 2,37 mmol), triethylamin (478 mg, 4,74 mol), tri-o-tolylfosfin (96 mg, 0,31 mmol) a Pd(OAc)2 (26 mg, 0,12 mmol) byly rozpuštěny vCH3CN a refluxovány přes noc pod argonem. Přidal se další 1 ekvivalent (476 mg) bromidu a Pd(OAc)2 (52 mg, 0,24 mmol) a v refluxovaní se pokračovalo 4,5 hodiny. Reakční směs se filtrovala a rozpouštědlo se odpařilo. Zbytek byl výjmut do etheru a promyt postupně vodou, 1M NaH2PO4, vodou a roztokem chloridu sodného. Po sušení bylo rozpouštědlo odstraněno a produkt byl čištěn chromatografií (silikagel; hexan : ethylacetát, 4 : 1), za zisku 152 mg (19 %) Boc-chráněného [(1,3-benzodiox-5yl)prop-2-enyl]pyrolidinu 1H NMR (CDCI3) δ 6,90 (s, 1H), 6,70 - 6,80 (m, 2H), 6,35 (d, 1H), 3,80 - 3,95 (m, 1H), 3,25 - 3,50 (m, 2H), 2,45 - 2,70 (m, 1H), 2,20 - 2,35 (m, 1H), 1,70 - 2,00 (m, 4H), 1,45 (s, 9H). Boc skupina byla odstraněna za obvyklých podmínek.
Další konkrétní provedení všeobecné syntézy, jako je aplikovaná na sloučeninu podle vynálezu, je následující:
K butylalkoholu (3 ml) se přidal 2-fluor-4-chlorpurin (41 mg, 0,24 mmol), N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperidin-2-acetamid (66 mg, 0,24 mmol) a Hunigova báze (diisopropylethylamin) (0,042 ml, 0,24 mmol). Po míchání při 90 °C během 6 hodin byla reakční směs zředěna ethylacetátem. Organický podíl byl promyt nasyceným NH4CI a roztokem chloridu sodného, sušen (MgSO4) a rozpouštědlo se odstranilo s použitím vakua. Chromatografie zbytku (CFkCh/MeOH, 10/1) poskytla 42 mg fluorpurinu. Fluorpurin (18,9 mg, 0,046 mmol) byl rozpuštěn v DMSO a uveden do reakce s TMS-imidazolom (0,10 g, 0,66 mmol) a CsF (61 mg, 0,40 mmol). Po míchání při 130 °C během 72 hodin byla reakční směs zředěna ethylacetátem a promyta nasyceným NH4CI a roztokem chloridu sodného. Organická vrstva byla vysušena (MgSO4), rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vakua a zbytek byl chromatografován (CFkCk/MeOH 19/1), co poskytlo 12 mg N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)purin-6-yl]piperidin-2-acetamidu.
Další konkrétní příklad syntézy je následující:
KTHF (10 ml) se přidal kyanurchlorid (158 mg, 0,85 mmol), N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperidin-2-acetamid (47 mg, 0,17 mmol) a imidazol (58 mg, 0,85 mmol). Po 12 hodinách míchání byla reakční směs zředěna ethylacetátem. Organický podíl byl promyt nasyceným NH4CI a roztokem chloridu sodného, sušen (MgSO4) a rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vakua. Chromatografie zbytku (hexan/ethylacetát, 4/1) poskytla 60 mg dichlortriazinu. Dichlortriazin (20 mg, 0,047 mmol) byl rozpuštěn vTHF a reagoval s TMS-imidazolom (0,009 ml, 0,06 mmol) a CsF (11 mg, 0,07 mmol) při 0 °C. Po ohřátí na teplotu místnosti a 4-hodinovém míchání byla reakční směs zředěna ethylacetátem a promyta nasyceným NH4CI, vodou a roztokem chloridu sodného. Organická vrstva byla vysušena (MgSO4), rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vakua a zbytek byl chromatografován (ethylacetát/hexanyl/MeOH, 4/4/1), co poskytlo 6,5 mg N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-1-[3-chlor-5-(1H-imidazol-1-yl)triazin-2-yl]piperidin-2-acetamidu.
Další konkrétny příklad syntézy je následující:
K roztoku indol-5-karboxylové kyseliny (0,50 g, 3,1 mmol) v MeOH (25 ml) byl přidáván trimethylsilyldiazomethan, až nebyl pozorován žádný vývoj plynu. Roztok byl zahuštěn, rozpuštěn v CH2CI2 a promyt nasyceným NaHCO3 a roztokem chloridu sodného. Organická vrstva byla vysušena (MgSO4) a rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vakua, co poskytlo 0,54 g esteru (1H NMR (CDCI3) δ 3,95 (s, 3H), 6,63 (s, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 8,25-8,4 (brs, 1H), 8,45 (s, 1H)). Ester (100 mg, 0,58 mmol) se rozpustil v DMF (10 ml) a přidal se 4-chlor-2-imidazol-1ylpyrimidin (113 mg, 0,63 mmol). Po zahřívání při 60 °C během 18 hodin, bylo odstraněno rozpouštědlo s použitím vakua, zbytek se rozpustil v CH2CI2 a promyl nasyceným NaHCO3 a roztokem chloridu sodného. Organická vrstva se sušila (MgSO4), rozpouštědlo se odstranilo s použitím vakua a zbytek byl chromatografován (CFhCh/MeOH, 19/1), co poskytlo 68 mg (37 %) pyrimidinu (1H NMR (CDCI3) δ 3,95 (s, 3H), 6,90 (s, 1H), 7,25 (m, 2H), 7,80 (m, 1H), 7,95 (s, 1H),
8,10 (d, 1H), 8,4 (s, 1H), 8,50 (d, 1H), 8,70 (m, 2H)). Pyrimidin byl rozpuštěn vTHF/voda (1/1) a přidal se LiOH (6 mg, 0,21 mmol). Po zahřívání na 60 °C během 3 hodin se odstranilo rozpouštědlo s použitím vakua a okyslením methanolovou HCI.
• · · · · · · ·· ···· 82 ·..· .:. z..· ..·
Rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vakua, zbytek byl rozpuštěn v DMF a uveden do styku s HATU (42 mg, 0,11 mmol), DIEA (37 mg, 0,21 mmol) a piperonylaminem (26 ml, 0,21 mmol). Po 18-hodinovém míchání se rozpouštědlo odstranilo s použitím vakua, zbytek se rozpustil v CH2CI2 a promyl nasyceným NaHCOs a roztokem chloridu sodného. Organická vrstva byla vysušena (MgSO4), rozpouštědlo se odstranilo s použitím vakua a zbytek se chromatografoval (CH2CI2/MeOH, 19/1), co poskytlo 2 mg (4 %) N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]indol-6-karboxamidu; 1H NMR (CDCI3) δ 3,75 (s, 2H), 5,95 (s, 2H), 6,80 - 6,90 (m, 2H), 7,05 - 7,15 (m, 2H), 7,25 (m, 2H), 7,75 - 7,85 (m, 2H), 8,00 (s, 2H), 8,50 - 8,60 (m, 2H), 8,70 - 8,80 (m, 1H); MS: (439,2 M+H)+.
Dalším konkrétním provedením všeobecné syntézy při aplikáci na sloučeninu podle vynálezu je příprava N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]pyrol-2-karboxamidu (MS: (403,2 M+H)+), který byl připravený podobným způsobem, jako je popsán svrchu pro N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]indol-6-karboxamid.
Následující reakční schéma 3 znázorňuje způsob přípravy sloučeniny podle vynálezu, kde U je CR5 (kde R5 je vodík) a X, Y a Z jsou CR19 (kde R19 je vodík):
Reakční schéma 3
Svrchu uvedená syntéza se může uskutečnit následovně: K benzenu (20 ml) se přidal 1-(3-amidofenyl)imidazol (755 mg, 4,7 mmol), ethylester kyseliny 7-chlor-3oxoheptanové (982 mg, 4,7 mmol), Na2HPO4 (667 mg, 4,7 mmol), l2 (60 mg, 0,23 mmol) a 4A molekulární šito (500 mg). Po refluxovaní během 6 hodin se přidal další l2 (60 mg). Po 16-hodinovém míchání se reakčná směs přefiltrovala, rozpouštědlo se odstranilo s použitím vakua a zbytky byly chromatografovány (CH2CI2/MeOH, 98/2), co poskytlo 120 mg (8 %) ethylesteru 1-(3-(1 H-imidazol-1-yl)fenyl]piperidin-2akrylové kyseliny (1H NMR (CDCI3) δ 7,85 (s, 1H), 7,05 - 7,50 (m, 6H), 4,80 (s, 1H), 4,15 (q, 2H), 3,45 (t, 2H), 2,4 (t, 2H), 1,5-1,8 (m, 6H), 1,30 (t, 3H)). Tento ester (120 mg, 0,38 mmol) se rozpustil v MeOH (20 ml) a uvedl do reakce s 10 % Pd/C (60 mg) při 1 atm H2. Po 60 hodinách průběhu reakce byla reakční směs přefiltrována, rozpouštědlo se odstranilo s použitím vakua a zbytek byl chromatografován (ethylacetát/hexan, 1/1), co poskytlo 24 mg ethylesteru kyseliny 1-(3-(1 H-imidazol-1 yl)fenyl]piperidin-2-octové (sloučenina vzorce (XV)). Tento ester (24 mg, 0,076 mmol) byl rozpuštěn v 5 % methanolovém NaOH. Po 16 hodinách míchání byla reakční směs okyselena methanolovou HCI, rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vakua a zbytek byl rozpuštěn v DMF. Potom se přidal piperonylamin (1 ekv.), Hůnigova báze (2 ekv.) a HATU (1 ekv.). Po skončení reakce byla reakční směs rozdělena mezi vodu a ethylacetát. Organická vrstva byla oddělena, promyta vodou a vysušena. Rozpouštědlo bylo odstraněno ve vakuu a zbytek se chromatografoval (ethylacetát/MeOH, 98/2), co poskytlo 6 mg sloučeniny vzorce (Ibb), N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl-1-[3-(1 H-imidazol-1 -yl)fenyl]piperidin-2acetamid: 1H NMR (CDCI3) δ 7,80 (s, 1H), 7,10 - 7,30 (m, 4H), 6,50 - 6,70 (m, 5H), 5,90 (s, 2H), 4,20 - 4,35 (m, 2H), 3,85 (br s, 1H), 3,50 (t, 2H), 2,95 (d, 1H), 2,35 2,55 (m, 2H), 1,4-1,9 (m, 6H), MS (419 M+H)+.
Následující reakční schéma 4 ukazuje způsob přípravy sloučenin podle vynálezu, kde A je -ORi:
Reakční schéma 4
Svrchu uvedená syntéza se může uskutečnit následovně: K DMF (100 ml) se přidal
4-chlor-2-imidazol-1-yl-pyrimidin (0,50 g, 2,77 mmol), 2-piperidinethanol (0,359 g, 2,77 mmol) a Hůnigova báze (0,536 g, 4,15 mmol). Po zahřívání na 80 °C během 5 hodin se rozpouštědlo odstranilo s použitím vakua a zbytek byl chromatografován (CH2CI2/MeOH, 19/1), co poskytlo 349 mg (46 %) 1-[(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4yl]piperidin-2-ethanolu (sloučeniny vzorce (XVI)), (1H NMR (CDCI3) δ 8,54 (s, 2H),
8,11 (d, 1H), 7,82 (t, 1H), 7,11 (d, 1H), 6,44 (d, 1H), 3,60 (m, 2H), 3,03 (m, 1H), 1,77 (m); MS: 274 (M+H)+. K roztoku 1-[(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2ethanolu (25 mg, 0,092 mmol) rozpuštěnému v DMF (5 ml) byl přidán NaOH (60% disperze voleji, 5,5 mg, 0,14 mmol) a potom piperonylchlorid (17 mg, 0,10 mmol) a řerc-butylchlorid amonný. Po 16 hodinách míchání při 80 °C bylo rozpouštědlo odstraněno s použitím vakua a zbytek byl rozdělen mezi nasycený NH4CI a CH2CI2. Organická vrstva byla oddělena, vysušena (MgSO4), rozpouštědlo se odstranilo s použitím vakua a zbytek byl chromatografován (CH2CI2/MeOH, 19/1), co poskytlo 13 mg (35 %) 4-[2-[[(1,3-benzodioxol-5-yl)methoxy]ethyl]piperidin-1-yl]-2-(1H-imidazol-
1-yl)pynmidinu (sloučeniny vzorce (Icc)); 1H NMR (CDCI3) δ 8,52 (s, 1H), 8,05 (d, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,09 (s, 1H), 6,73 (m, 3H), 6,45 (d, 1H), 5,93 (s, 2H), 4,30 (s, 2H), 3,45 (m, 2H), 2,95 (m, 1H), 1,55 (m); MS: 408,7 (M+H)+.
Sloučeniny vzorce (XVI) se mohou používat pro přípravu jiných sloučenin podle vynálezu, jako je naznačené dále v reakčním schématu 5, kde R1b je vodík nebo -CH3, Ms je mesyl a Ac je acetyl:
Svrchu uvedená syntéza se může uskutečnit následovně: K roztoku 1-[(1H-imidazol-
-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanolu (sloučenina vzorce (XVI)) (236 mg, 0,86 mmol) a methansulfonylchloridu (99 mg, 0,87 mmol) rozpuštěném v CH2CI2 (20 ml) byl přidán TEA (87,5 mg, 0,87 mmol). Po 16-hodinovém míchání při 0 °C se přidal methansulfonylchlorid (99 mg, 0,87 mmol) a TEA (87,5 mg, 0,87 mmol) a roztok byl ohřát na teplotu místnosti. Po 1-hodinovém míchání byl roztok promyt nasyceným NH4CI a roztokem chloridu sodného, vysušen (MgSO4) a rozpouštědlo se odstranilo s použitím vakua, co poskytlo 276 mg (91 %) sloučeniny vzorce (XVII) (1H NMR (CDCI3) δ 8,72 (s, 1H), 8,15 (d, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,18 (s, 1H), 6,46 (d, 1H), 4,24 (m, 3H), 2,95 (s, 3H), 2,18 (m, 6H), 1,76 (m). MS: 352,5 (M+H)+). Roztok sloučeniny vzorce (XVII) (100 mg, 0,28 mmol) a sloučeniny vzorce (XVIII) (429 mg, 2,84 mmol) byl rozpuštěn v CH2CI2 (7,5 ml), míšen 16 hodin a potom byl přidán DMF (7,5 ml). Po hodinách míchání bylo rozpouštědlo odstraněno s použitím vakua a zbytek byl rozdělen mezi nasycený NH4CI a CH2CI2. Organická vrstva byla oddělená, promyta roztokem chloridu sodného, vysušena (MgSO4), rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vakua a zbytek byl chromatografován (CH2CI2/MeOH, 19/1), co poskytlo 6,6 mg (21 %) N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4yl]piperidin-2-ethanaminu (sloučenina vzorce (lee)): 1H NMR (CDCI3) δ 8,50 (s, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,08 (s, 1H), 6,66 (m, 3H), 6,43 (d, 1H), 5,91 (s, 2H), 3,60 (d, 2H), 3,00 (m, 1H), 2,57 (m, 2H), 2,02 (m, 1H), 1,65 (m). MS: 407,8 (M+H)+.
KTHF (3 ml) byl přidán N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanamin (8 mg, 0,03 mmol), Hůnigova báze (8 mg, 0,06 mmol) a acethanhydrid (4 mg, 0,04 mmol). Po 16 hodinách míchání se rozpouštědlo odstranilo s použitím vakua a zbytek byl chromatografován (CH2CI2/MeOH, 19/1), co poskytlo 8 mg (60 %) N-acetyl-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanaminu (sloučenina vzorce Igg)): 1H NMR (CDCI3) δ 8,48 (s, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,09 (s, 1H), 6,66 (m, 3H), 6,33 (m, 1H), 5,94 (s, 1H), 5,91 (s, 1H), 4,43 (m, 3H), 3,40 (m, 2H),
2,11 (d, 3H), 1,14 (m); MS: 450,0 (M+H)+.
Alternativně se může kTHF (3 ml) přidat N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanamin (8 mg, 0,03 mmol),
Hunigova báza (8 mg, 0,06 mmol) a methansulfonylchlorid (4,5 mg, 0,04 mmol). Po 16-hodinovém míchání bylo rozpouštědlo odstraněno s použitím vakua a zbytek byl chromatografován (ΟΗ2ΟΙ2/ΜβΟΗ 19/1), co poskytlo 7 mg (51 %) N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(methylsulfonyl)piperidin-2-ethanaminu (sloučeniny vzorce (Iff)); 1H NMR (CDCI3) δ 8,10 (s, 1H), 7,78 (d, 1H), 7,13 (s, 1H), 6,82 (s, 1H), 6,72 (s, 2H), 6,30 (d, 1H), 5,94 (s, 2H), 4,23 (m, 3H), 3,20 (m, 2H), 2,80 (s, 3H), 1,14 (m); MS: 485,7 (M+H)+.
K DMF (5 ml) se přidala sloučenina vzorce (XVII) (50 mg, 0,14 mmol), Hunigova báze (28 mg, 0,21 mmol) a N-methylpiperonylamin (28 mg, 0,17 mmol). Po míchání při 80 °C během 16 hodin rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vakua a zbytek byl rozdělen nasyceným NH4CI a CH2CI2. Organická vrstva byla oddělena, promyta roztokem chloridu sodného, vysušena (MgSO4), rozpouštědlo se odstraněno s použitím vakua a zbytek se rozdělil mezi ethylacetát a vodu. Organická vrstva byla oddělena, promyta roztokem chloridu sodného, sušena (MgSO4), rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vakua a zbytek byl chromatografován (ethylacetát/MeOH, 19/1), co poskytlo 7 mg (12 %) N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-methylpiperidin-2-ethanaminu (sloučeniny vzorce (Idd)); 1H NMR (CDCI3) δ 8,53 (s, 1H), 8,07 (d, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,10 (s, 1H), 6,78 (s, 1H), 6,69 (m, 2H), 6,43 (d, 1H), 5,92 (s, 2H), 3,40 (m, 2H), 2,97 (m, 1H), 1,80 (m); MS: 422,0 (M+H)+.
Reakční schéma 6 znázorňuje další způsob přípravy sloučenin podle vynálezu, kde V je C(R4)H:
Reakční schéma 6
Svrchu uvedená syntéza se může uskutečnit následovně: K roztoku LDA (1,28 g, 12 mmol) v THF (30 ml) při teplotě -78 °C byl přidán 2,4-dichlor-6-methylpyrimidin (1,96 g, 12 mmol) v THF (15 ml). Po míchání během 15 minut byl po kapkách přidán 3,3dimethylallylbromid (1,79 g, 12 mmol) v THF (5 ml). Potom byla reakční směs ohřátá na teplotu místnosti. Přidala se voda a ethylacetát. Organická vrstva byla oddělena, rozpouštědlo se odstranilo s použitím vakua a zbytek byl chromatografován (ethylacetát/hexan, 1/19), co poskytlo 2,06 g (74 %) 2,4-dichlor-6-(4-methyl-3pentenyl)pyrimidinu (1H NMR (CDCI3) δ 7,15 (s, 1H), 5,10 (t, 1H), 2,80 (t, 2H), 2,45 (m, 2H), 1,70 (s, 3H), 1,55 (s, 3H)). K roztoku NalO4 (17 g, 81 mmol) a KMnO4 (251 mg, 1,59 mmol) ve vodě se přidal K2CO3 (1,29 g, 9,38 mmol) a 2,4-dichlor-6-(4methyl-3-pentenyl)pyrimidin (2,06 g, 8,9 mmol) v terc-butanolu. Po 16-hodinovém míchání byla reakčná směs okyselena na pH 3 a extrahována ethylacetátem, organická vrstva byla extrahována vodným NaHCOs. Vodná vrstva byla okyselena na pH 3 a extrahována ethylacetátem. Organická vrstva byla vysušena a rozpouštědlo odstraněno s použitím vakua, co poskytlo 980 mg kyseliny 3-(2,4-dichlorpyrimidin-6yl)propionové (sloučeniny vzorce (XIX)), 1H NMR (CDCI3) δ 7,30 (s, 1H), 3,05 (t, 2H), 2,90 (t, 2H). Kyselina byla podrobená kondenzaci s piperonylaminem za běžných podmínek v isobutylchlorformiátu a N-methylmorfolinu, co poskytlo sloučeninu vzorce (XX). Přidal se imidazol za standardních podmínek (1 -trimethylsilylimidazol a CsF v DMF při 60 °C), co poskytlo N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-6-chlor-2-(1H-imidazol-
1-yl)pyrimidin-4-propionamid (sloučenina vzorce Ihh): MS: 386 (M+H)+.
Všeobecná syntéza v pevné fázi může být znázorněna všeobecnou syntézou z reakčního schématu 1, kde R1 bylo nahrazeno odštěpitelným spojením s derivátem polymerační živice.
Na konci syntézy se živice odštěpí a na místě R1 je vodík. Reakční schéma 7 je příkladem této syntézy, použité pro konkrétní sloučeninu, kde je rovněž použit piperonylamid, ale v tomto popřípadě aminokyselinou je piperazin-2-octová kyselina:
Reakční schéma 7 (pokračování)
Boc
Ό
». .. ·..· .:. *..· *.·
Při syntéze v pevné fázi skupina, na kterou má být napojen R-ι, je napojená na živici přes odštěpitelné spojení, například jako je 2-nitrobenzylový zbytek, který se dá fotolyticky štěpit. Příklad ukazuje piperonylamin (viz svrchu), chráněný Boc, který se uvádí do reakce s kyselinou 4-(brommethyl)-3-nitrobenzoovou, čím se získá Bocchráněná sloučenina vzorce (XXI), která je potom navázána na volnou aminoskupinu lyzinem substituovaného syntetického podkladu se zaveděnými aminoskupinami. V tomto popřípadě se suspenduje zesítěný polystyren štěpený polyethylenglykolem, 1 % DVB zesítěný polystyren nebo zesítěný polydimethylakrylamid v polárním aprotickém rozpouštědle, jako je methylenchlorid, DMF nebo THF. K takto připravené suspenzi podkladu se přidá nadbytek chráněného syntonu vazebného člena (dále též „linker,,) a potom kondenzační činidlo, jako je diisopropylkarbodiimid (DIC), dicyklohexylkarbodiimid (DCC), bis(2-oxo-3-oxazolidinyl)fosfinchlorid (BOP) nebo O-(7-azabenzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyl-uroniumhexafluorfosfát (HATU) a popřípadě acylační katalyzátor, jako je dimethylaminopyridín (DMAP) nebo hydroxybenzotriazol (HOBT). Směs se míchá při teplotě místnosti během 1 až 24 hodin nebo dokud reakce není skončena, co se dá posoudit ninhydrínovým testem. Živice se několikrát promyje vhodným rozpouštědlem nebo rozpouštědly, aby se odstranila nadbytečná reakční činidla a vedlejší produkty, co poskytlo živici s navázanou sloučeninou vzorce (XXII).
Živice s navázanou sloučeninou vzorce (XXII) se zbaví chránící skupiny, aby se uvolnila sloučenina vzorce (XXIII), která se potom suspenduje v polárním aprotickém rozpouštědle, jako je methylenchlorid nebo DMF. Potom se přidá nadbytek vhodně chráněné sloučeniny vzorce (XXIV) a následně kondenzační činidlo, jako je HATU, BOP nebo DIC a popřípadě ještě acylační katalyzátor, jako je DMAP nebo HOBT. Alternativně se může přidat k živici nadbytek aktivované formy sloučeniny vzorce (XXIV), jako je symetrický anhydrid nebo acylfluorid. Směs se třepe během 1 až 24 hodin při teplotě místnosti a potom se několikrát promyje vhodným rozpouštědlem nebo rozpouštědly kvůli odstranění nadbytku reakčních činidel a vedlejších produktů, co poskytlo živici s navázanou sloučeninou vzorce (XXV).
Živice s navázanou sloučeninou vzorce (XXV) se zbaví chránící skupiny, aby se uvolnila sloučenina vzorce (XXVI), která se potom suspenduje v polárním aprotickém rozpouštědle jako je DMF nebo THF. Přidá se nadbytek vhodné sloučeniny vzorce (Vlllb) a následně nadbytek báze, jako je triethylamin nebo diisopropylethylamin. Směs se míchá a zahřívá na 50- 100 °C během 1 až 24 hodin, potom se ochladí a několikrát promyje vhodným rozpouštědlem, aby se odstranil nadbytek reakčných činidel a vedlejších produktů, co poskytne živici s navázanou sloučeninou vzorce (IXaa). Živice s navázanou sloučeninou vzorce (IXaa) se popřípadě ošetří tak, že se uvolní chráněná funkční skupina, vpravená do syntonu jako jeho část, čím se získá sloučenina vzorce (lii).
Pro ty sloučeniny, ve kterých je piperazinový skelet substituovaný obráceně (např. příklady 95 - 102, uvedeno dále), se může postup z předchádzejícího odstavce mírně modifikovat. Živice s navázanou sloučeninou vzorce (XXV) se zbaví chránící skupiny na piperidinu, aby se uvolnila aminoskupina a potom se rozpustí nebo suspenduje v inertním rozpouštědle, jako je methylendichlorid. Přidá se nadbytek vhodně chráněné kyseliny, která poskytuje R6 a potom kondenzační činidlo, jako je HATU, BOP nebo DIC a popřípadě ještě acylační katalyzátor, jako je DMAP nebo HOBT. Alternativně se může k živici přidat nadbytek aktivované formy kyseliny, jako je symetrický anhydrid nebo acylfluorid. Směs se třepe během 1 až 24 hodin při teplotě místnosti a potom se několikrát promyje vhodným rozpouštědlem nebo rozpouštědly, aby se odstránil nadbytek reakčných činidel. Produkt se suspenduje v polárním aprotickém rozpouštědle, jako je DMF nebo THF. Přidá se nadbytek sloučeniny vzorce (Vlllb) a potom nadbytek báze, jako je triethylamin nebo diisopropylethylamin. Směs se míchá a zahřívá na 50 - 100 °C během 1 až 24 hodin, potom se ochladí a několikrát promyje vhodným rozpouštědlem nebo rozpouštědly, aby se odstranil nadbytek reakčných činidel a vedlejších produktů, čím vznikne živice se sloučeninou, analogická živici se sloučeninou vzorce (IXaa), ale která má pyrimidin napojený na piperazinoctovou kyselinu v polohe 4.
Tato živice se sloučeninou analogická živici se sloučeninou vzorce (IXaa) se potom suspenduje v aprotickém rozpouštědle, jako je methanol nebo acetonitrilvoda, a míchá a fotolyzuje, aby se odštěpil produkt ze živice. Filtrací a odpařením filtrátu se získá surový produkt, který se potom čistí a jeho složení se charakterizuje standardními metodami.
.9δ\.
V konkrétním příkladě 1,57 g živice TentaGel s aminoskupinami (0,80 mmol) se suspenduje ve 20 ml methylenchloridu a přidá se 1,05 g kyselého linkera (2,4 mmol), 0,50 ml DIC (3,2 mmol) a 20 mg DMAP (0,16 mmol). Směs se třepala při teplotě místnosti během 20 hodin a potom se 10x promyla methylenchloridem, co poskytlo živici s navázanou sloučeninou vzorce (XXII). Živice s navázanou sloučeninou vzorce (XXII) byla uvedena do styku s 50% trifluoroctovou kyselinou (TFA) v methylenchloridu při teplotě místnosti během 2 hodin a potom desetkrát promyta methylenchloridem, 15 % triethylaminem v methylenchloridu během 10 minut a opět 5-krát methylenchloridem. Živice s navázanou sloučeninou vzorce (XXIII) s odstraněnou chránící skupinou se potom suspenduje v 12 ml methylenchloridu a uvádí do styku s 1,444 g sloučeniny vzorce (XXIV) (3,2 mmol), 1,216 g HATU (3,2 mmol) a 1,3 ml diisopropylethylaminu (7,2 mmol). Směs se třepe během 16 hodin při teplotě místnosti a potom se promyje 5-krát, co poskytlo živicu s navázanou sloučeninou vzorce (XXV). Fmoc se odstrání působením 30 % piperidinu v DMF a 777 mg výsledné živice s navázanou sloučeninou vzorce (XXVI) (0,35 mmol) se uvede do reakce s 320 mg 2-imidazolyl-4-chlorpyrimidinu (sloučeniny vzorce (Vlllb)), v přítomnosti 0,61 ml diisopropylethylaminu (3,5 mmol) v 12 ml DMF při 80 °C během 15 hodin a potom se ochladí na teplotu místnosti a promyje DMF a methylenchloridem, co poskytne živici s navázanou sloučeninou vzorce (IXaa). Výsledný produkt se odštěpil ze živice fotolýzou v methanolu (MeOH) během 17 hodin, co poskytlo 54,6 mg produktu, sloučeninu vzorce (lii) (31 %). Surový produkt byl čištěn rychlou chromatografií (eluováno směsí 4:4:1 ethylacetát : hexan : MeOH). Boc-chráněný aminový produkt byl uvedený do styku s 3 ml 30 % TFA methylenchloridu během 1 hodiny a byl sušený s použitím vakua, co poskytlo kvantitativní množství produktu.
Derivát piperazinoctové kyseliny vzorce (XXIV) použitý při syntéze uvedené svrchu a mnoho dalších sloučenin v této přihlášce bylo syntetizováno následovně: 20 ml (50 mmol) N,N'-dibenzylethylendiaminu, 14 ml (100 mmol) Et3N a 250 ml toluenu se smíchalo při 0 °C a k získané směsi se přidalo 7 ml (50 mmol) methyl-4bromkrotonátu (7 ml, 50 mmol). Reakční směs se pomalu ohřála na teplotu místnosti, míchala se během 24 hodin, filtrovala, zahustila s použitím vakua na odparek a uvedla do styku s 10% vodnou HCI (300 ml). Směs byla opět přefiltrována • · · · · · · · · · · · ·
•.st·..· .:. ·..· ..· a filtrát byl promyt ethylacetátem (2 x 100 ml). Takto připravený filtrát byl zalkalizován přidáváním K2CO3 a extrahován ethylacetátem (3 x 150 ml). Spojené extrakty se promyly roztokem chloridu sodného, vysušily MgSCL a zahustily s použitím vakua, co poskytlo 13,7 g methyl-1,4-dibenzylpiperazin-2-acetátu. 1H NMR (CDCI3) δ 2,28 2,50 (m, 4H), 2,5 - 2,75 (m, 4H), 3,1 (bs, 1H), 3,42 (d, 2H), 3,52 (d, 1H), 3,6 (s, 3H), 3,75 (d, 1H), 7,15-7,35 (m, 1H).
Smíchalo se 13,7 g (40 mmol) methyl-1,4-dibenzylpiperazin-2-acetátu, 150 ml MeOH, 50 ml 1N HCI (vodný) a 3 g 10 % Pd/C a hydrogenovalo H2 (50 psi) během 24 hodin. Reakční směs byla přefiltrována, filtrát byl zahuštěn s použitím vakua, aby se odstranila většina MeOH a zbytek byl zalkalizován K2CO3 na pH = 9 - 10 a pomalu se přidalo při 0 °C 9,8 g (40 mmol) BOC - ON. Reakční směs se míchala při 0 °C během 1 hodiny, nechala se ohřát na teplotu místnosti, míchala se během 2 hodin a extrahovala ethylacetátem (2 x 200 ml). Spojené extrakty se uvedly do styku s 50 ml 10% HCI (vodný). Vodná vrstva byla promyta ethylacetátem, zalkalizovaná K2CO3 a extrahovaná třikrát ethylacetátem. Spojené organické vrstvy byly promyty roztokem chloridu sodného, vysušeny MgSO4 a zahuštěny s použitím vakua, co poskytlo 7,89 g methyl-4-Boc-piperazin-2-acetátu; 1H NMR (CDCI3) δ 1,4 (s, 9H), 2,31 (dd, 1H), 2,37 (dd, 1H), 2,55 (b, 1H), 2,69 - 3,02 (m, 4H), 3,75 (s, 3H), 3,88 (b, 2H).
Část (5,2 g, 20 mmol) methyl-4-Boc-piperazin-2-acetátu, produkt z předchádzejícího kroku, se uvedla do styku se 60 ml THF a 60 ml 1N NaOH (vodný) a míchala při teplotě místnosti během 6 hodin, aby se zmýdelnil methylester. Reakční směs potom byla ochlazena na 0 °C, pH bylo upravené na 9 10% HCI (vodným) a přidalo se k ní 5,2 g (20 mmol) FMOC-CI. Reakční směs se míchala při teplotě místnosti během 6 hodin, (přidán 1N NaOH (vodný roztok) na udržení pH = 9 - 10) během 1 hodiny, potom byla okyselena 10 % HCI na pH = 1. Reakční směs byla dvakrát extrahovaná, spojené organické vrstvy promyty roztokem chloridu sodného, vysušeny MgSO4 a zahuštěny s použitím vakua, co poskytlo 8,56 g požadované 4-Boc-1-Fmoc-piperazin-2-octové kyseliny (sloučenina vzorce (XXIV). 1H NMR (CDCI3) δ 1,4 (s, 9H), 2,5 - 3,0 (m, 5H), 3,9 - 4,2 (m, 6H), 4,5 (m, 1H), 7,25 (t, 4H), 7,32 (t, 4H), 7,48 (d, 4H), 7,75 (d, 4).
• · ··· · · · · ····
•.sb·..· ·..· .:. ·..· ..·
V případech, když 4-Boc-1-Fmoc-piperazin-2-octová kyselina (sloučenina vzorce (XXIV)) byla nahražena 4-Boc-1-Fmoc-piperazin-2-karboxylovou kyselinou, byla připravena výchozí látka rozpuštěním 5,25 g (25,85 mmol) 2piperazinkarboxylové kyseliny, 2 HCI ve 160 ml 1 : 1 dioxan/H2O a pH bylo upravené na 11 přídavkem 50% NaOH (vodného). Potom byl pomalu (po částech) přidán roztok 7,21 g (29,28 mmol) BOC-ON v 40 ml dioxanu, přičemž pH se udržovalo na hodnotě 11 přidáváním 50% NaOH (vodného). Reakční směs se potom míchala při teplotě místnosti během 5 hodin, potom se ochladila na 0 °C a pH bylo upraveno na hodnotu 9,5 přidáváním 50% NaOH (vodného). K roztoku se pomalu (po částech) přidalo 7,34 g (28,37 mmol) FMOC-CI ve 40 ml dioxanu, přičemž pH bylo v průběhu přidávání udržováno na hodnotě 9,5 přidáváním 50% NaOH (vodného). Směs byla ohřátá na teplotu místnosti, míchána během 20 hodin, promyta ethyletherem (3 x 150 ml), pH se upravilo na hodnotu 2-3 přídavkem 6N HCI (vodná) a extrahovalo se toluenem (3 x 150 ml). Spojené extrakty byly vysušeny Na2SO4, zahuštěny s použitím vakua na objem 150 ml a ochlazeny na -20 °C přes noc. Výsledné pevné produkty byly odfiltrovány, promyty hexanem a sušeny s použitím vakua, co poskytlo
5,4 g požadované 4-Boc-1-Fmoc-piperazin-2-karboxylové kyseliny.
Alternativně může 4-Boc-morfolin-3-karboxylovou kyselinou být nahražena sloučenina vzorce (XXIV) v reakčním schématu 7, uvedeném svrchu, a může se připravit následujícím způsobem: K roztoku methylesteru kyseliny 4fenylmethylmorfolin-5-karboxylové (5,1 g, 20,5 mmol) ve 100 ml THF byl pomalu za chlazení na 0 °C přidán boran/DMS (10 M, 2,6 ml). Roztok byl potom nechán ohřát se na teplotu místnosti a míšen během 18 hodin. Potom byla přidána voda (100 ml) a směs byla extrahována ethylacetátem. Organické vrstvy byly vysušeny MgSO4 a zahuštěny. Výsledný olej byl čištěn na silikagelové koloně elucí 3 : 7 ethyl : hexany, co vedlo k získání morfolinu (3,0 g, 64 %). Morfolin (3,0 g, 12,75 mmol) byl rozpuštěn v 50 ml MeOH a bylo přidáno 10% Pd/C (10 mg). Směs se míchala při teplotě místnosti pod H2 atmosférou během 16 hodin a potom byla přefiltrována přes Celit a zahuštěna. Výsledný olej byl rozpuštěn v CH2CI2 (25 ml) a byl přidán di-tercbutyldikarbonát (2,8 g, 12,75 mmol). Po 4-hodinovém míchání byla směs zahuštěna, převedena do CH2CI2 a promyta vodou, nasyceným roztokem NaHCOs a roztokem chloridu sodného. Organická vrstva byla vysušena MgSO4 a zahuštěna, co vedlo k .S9·..
získání 2,8 g (89 %) esteru. Ester byl rozpuštěn v MeOH (30 ml) a přidal se NaOH (1,4 g, 35 mmol). Po 4-hodinovém míchání při refluxu byl roztok zahuštěn, okyselen 1N HCI a extrahován CH2CI2. Organická vrstva byla vysušena (MgSO4) a zahuštěna, co poskytlo 4-Boc-morfolin-3-karboxylovou kyselinu jako bílou tuhou látku (2,4 g, 90 %). 1H NMR (CDCI3) δ 1,40 (m, 9H), 3,20 - 3,50 (m, 2H), 3,70 (m, 2H), 3,90 (m, 1H), 4,30-4,65 (m, 2H).
Kyselinou 1-Boc-perhydroazepin-2-octovou může být též nahražena sloučenina vzorce (XXIV) v reakčním schématu 7 a může se připravit následujícím způsobem: N-Boc-perhydroazepin (1,06 g, 6,16 mmol) v etheru byl uveden do styku sTMEDA (715 mg, 6,16 mmol) a následně se přidalo sek-butyllithium (1,3 M, 4,74 ml, 6,16 mmol) při -78 °C. Reakční směs byla pomalu ohřátá na -40 °C, míchána během 1 hodiny, ochlazena na -78 °C a uvedena do styku s roztokem 3,3dimethylallylbromidu (918 mg, 6,16 mmol) v etheru. Po ohřátí na teplotu místnosti a zředění vodou byla organická vrstva promyta vodou, 1M NaH2PO4, vodou a roztokem chloridu sodného. Po vysušení (MgSO4) se odstranilo rozpouštědlo a produkt byl čištěn chromatograficky (silikagel, hexan : ethylacetát 95 : 5), co vedlo k získání olefinu (300 mg, 21 %), 1H NMR (CDCI3) δ 5,05 - 5,20 (m, 1H), 3,55 - 3,80 (m, 2H), 2,60 - 2,75 (m, 1H), 1,90 - 2,20 (m, 3H), 1,10 - 1,80 (m, 22H). K roztoku NalO4 (2,17 g, 10,2 mmol) a KMnO4 (32 mg, 0,2 mmol) ve 45 ml vody se přidal K2CO3 (162 mg, 1,18 mmol) a olefin (300 mg, 1,12 mmol) rozpuštěný v terc-butanolu (11 ml). Po míchání během třech dní byla reakčná směs okyselena na pH = 3 a extrahovaná ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta vodou a roztokem chloridu sodného, vysušena (MgSO4) a rozpouštědlo se vakuově odstranilo, co poskytlo 1-Boc-perhydroazepin-2-octovú kyselinu (250 mg, 87 %): 1H NMR (CDCI3) δ 4,20-4,45 (m, 1H), 3,55-3,80 (m, 1H), 2,00-2,80 (m, 4H), 1,10-1,80 (m, 16H).
4-Boc-morfolin-3-octovou kyselinou může též být nahražena sloučenina vzorce (XXIV) v reakčním schématu 7 a může být připravena z ethylesteru kyseliny
4-benzylmorfolin-3-octové následujícím způsobem (Brown, G. R., Foubister, A. J., Stribling, D„ J. Chem. Soc. Perkin Trans., 1, 1987, str. 547): Po hydrogenolýze (Pd(OH)2H2) benzylové skupiny se připraví N-Boc derivát působením di-tercbutyldikarbonátu a ethylester se hydrolyzuje vodným roztokem báze na 4-Boc morfolin-3-octo^ó kyselinu.
1-Boc-pyrolidin-2-propionovou kyselinou může též být nahražena sloučenina vzorce (XXIV) v reakčním schématu 7 a táto sloučenina může být připravena následujícím způsobem: Boc-pyrolidin (5,0 g, 29,2 mmol) byl rozpuštěn v etheru (35 ml) a TMEDA (3,0 g, 20 mmol), ochlazen na -78 °C a přidalo se sek-butyllithium (1,3 M, 17 ml, 22 mmol). Po 1-hodinovém míchání se přidal allylbromid (5,1 ml, 57 mmol). Po ohřátí na teplotu místnosti se reakční směs zhasila vodou a organická vrstva byla oddělena. Organická vrstva byla vysušena (MgSO4) a rozpouštědlo se odstranilo s použitím vakua, co poskytlo olefin (2,9 g, 47 %, 1H NMR (CDCI3) δ 5,65 5,85 (m, 1H), 5,00 - 5,20 (m, 2H), 3,70 - 3,90 (m, 1H), 3,20 - 3,45 (m, 2H), 2,35 2,60 (m, 1H), 2,00 - 2,20 (m, 1H), 1,60 - 2,00 (m, 4H), 1,45 (s, 9H)). K olefinu (1,0 g, 4,7 mmol) v THF (20 ml) se přidal při 0 °C boran/THF. Po ohřátí na teplotu místnosti a 1-hodinovém míchání se přidal H2O2 (30 %, 14 ml) a 3N NaOH (3,2 ml). Reakční směs byla extrahovaná ethylacetátem a rozdělená. Organická vrstva byla vysušena a zahuštěna s použitím vakua. Zbytek se přidal kNalO4 (1,2 g, 5,4 mmol) a RuO4 (10 mg, 0,08 mmol) ve vodě (100 ml) a acetonu (10 ml). Po 1-hodinovém míchání byla reakčná směs zahuštěna a extrahována CH2CI2. Organická vrstva byla extrahovaná 1N NaOH. Vodná vrstva byla promyta CH2CI2, okyselena 1N HCI a extrahovaná CH2CI2. Organická vrstva byla vysušena (MgSO4) a zahuštěna, co poskytlo 0,14 g (26 %) 1-Boc-pyrolidin-2-propionové kyseliny: 1H NMR (CDCI3) δ 1,40 (m, 9H), 1,60 - 2,00 (m, 6H), 2,20 (m, 2H), 2,40 (m, 2H), 3,30 (m, 2H), 3,90 (m, 1H).
4-Boc-thiomorfolin-3-karboxylovou kyselinou může též být nahražena sloučenina vzorce (XXIV) v reakčním schématu 7 a táto sloučenina se může připravit následujícím způsobem: KTHF se přidal hydrochlorid ethylesteru cysteinu (1,15 g, 6,18 mmol), triethylamin (4,17 ml, 30 mmol) a dibromethan (2,51 ml, 6,2 mmol). Po
1-hodinovém míchání a refluxovaní během 16 hodin byly pevné podíly odstraněny filtrací. Rozpouštědlo se odstranilo s použitím vakua a zbytek se chromatografoval na silikagelu, co poskytlo ethylester kyseliny thiomorfolinkarboxylové (0,94 g, 87 %). Ester (15,3 g, 95 mmol) byl rozpuštěn v směsi dioxan/voda (1/1) a přidal se di-tercbutyldikarbonát (24 g, 110 mmol) a LiOH. Po 3-hodinovém míchání bylo rozpouštědlo odstraněno s použitím vakua a pH bylo upraveno na 3 přidáním KHSO3 •· · · 9 · · · · ····
*.$ΰι·..· ·..· .:. ·..· ..· a směs byla extrahována ethylacetátem. Organická vrstva byla oddělena, promyta roztokem chloridu sodného, vysušena (MgSO4) a rozpouštědlo se odstranilo s použitím vakua, co poskytlo 17,4 g (78 %) 4-Boc-thiomorfolin-3-karboxylové kyseliny: 1H NMR (CDCI3) δ 1,45 (m, 9H), 2,45 (m, 1H), 2,71 (m, 1H), 2,93 (m, 1H), 3,10 (m, 1H), 3,29 (m, 1H), 4,11 (m, 1H), 4,19 (m, 1H), 5,20 (m, 1H).
4-Boc-thiomorfolin-3-octovou kyselinou se může též nahradit sloučenina vzorce (XXIV) v reakčním schématu 7 a může se připravit následujícím způsobem: KTHF (50 ml) se přidal methylbromkrotonát (1,0 ml, 8,6 mmol), Hůnigova báze (1,5 ml, 8,6 mmol) a N-Boc-2-aminoethanthiol (1,5 g, 8,6 mmol). Po 3-hodinovém míchání byla reakční směs naliata na nasycený NH4CI a extrahovaná ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta roztokem chloridu sodného, vysušena (MgSO4) a rozpouštědlo se odstranilo s použitím vakua. Chromatografie (hexan/ethylacetát, 6/1) poskytla methylester N-Boc-2-aminoethanthiokrotonové kyseliny. Ester byl rozpuštěn v CH2CI2 (80 ml) a byl přidán TEA (20 ml). Po 1-hodinovém míchání bylo rozpouštědlo odstraněno s použitím vakua. Zbytek se přidal k roztoku toluenu a TEA (2,5 ml). Po 16-hodinovém míchání rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vakua a zbytek byl chromatografován, co poskytlo thiomorfolin. Ester (18,0 g, 95 mmol) byl rozpuštěn v směsi dioxan/voda (1/1), přidal se di-terc-butyldikarbonát (19,6 g, 90 mmol) a LiOH. Po 12-hodinovém míchání bylo rozpouštědlo odstraněno s použitím vakua a pH bylo upraveno na 3 pomocí KHSO3 a směs byla extrahována ethylacetátem. Organická vrstva byla oddělena, promyta roztokem chloridu sodného, vysušena (MgSO4) a rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vakua, co poskytlo 20,3 g (86 %) 4-Boc-thiomorfolin-3-octové kyseliny: 1H NMR (CDCI3) δ 1,45 (m, 9H), 2,45 (m, 1H), 2,51 (m, 1H), 2,68 (m, 1H), 2,82 (m, 1H), 3,05 (m, 4H), 4,24 (s, 1H), 4,93 (s, 1H).
4-Boc-thiomorfolin-2-octovou kyselinou se může též nahradit sloučenina vzorce (XXIV) v reakčním schématu 7 a táto sloučenina se může připravit následujícím způsobem: KTHF (100 ml) se přidal diethylfumarát (3,27 ml, 820 mmol), DBU (7,22 ml, 50 mmol) a aminoethanthiol-hydrochlorid (2,26 g, 20 mmol). Po 16-hodinovém refluxovaní byla reakčná směs naliata do nasyceného NaHCO3 a extrahovaná ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta roztokem chloridu sodného, vysušena (MgSO4) a rozpouštědlo se odstranilo s použitím vakua.
··· · · · ···· • · · · · v · · · ····
Μ®*..· ·..· .:. ·..· ..·
Chromatografie (ethylacetátem) thiomorfolinonu (2,61 g, 70 %). Ester byl rozpuštěn v THF (50 ml) a přidal se boran/DMS (3 ml, 30 mmol). Po 16-hodinovém míchání se přidal ethanol kvůli zhašení reakční směsi. Reakční směsí se potom probublával plynný HCI a směs byla refluxována 2 hodiny. Rozpouštědlo se odstranilo s použitím vakua a zbytek byl suspendován v 0,5M NaOH a CH2CI2. Organická vrstva byla oddělena, vysušena (Na2SO4) a rozpouštědlo se odstranilo s použitím vakua. Chromatografie na silikagelu (MeOH/ethylacetát) poskytla surový výchozí materiál (0,71 g, 29 %) a thiomorfolin (1,26 g, 56 %); ester (3,0 g, 11,4 mmol) byl rozpuštěn v směsi dioxan/voda (1/1), přidal se di-terc-butyldikarbonát (2,29 g, 10,5 mmol) a LiOH. Po 12-hodinovém míchání se rozpouštědlo odstranilo s použitím vakua, pH se upravilo na 3 pomocí KHSO4 a směs se rozdělila ethylacetátem. Organická vrstva se oddělila, promyla roztokem chloridu sodného, sušila (MgSO4) a rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vakua, co poskytlo 2,20 g (81 %) 4-Boc-thiomorfolin-2-octové kyseliny: 1H NMR (CDCI3) δ 1,44 (m, 9H), 2,59 (m, 4H), 3,17 (m, 1H), 3,2 - 4,0 (m, 4H).
Reakční schéma 7 ukazuje syntézu, při které se chráněná sloučenina vzorce (XXI) naváže na živici a potom se zbaví chránící skupiny, aby se umožnila její reakce s chráněnou sloučeninou vzorce (XXIV). Odborníkovi v oboru je zřejmé, že postupné kroky této reakce se mohou měnit při získaní shodného napojení piperonylaminemethylbenzoylu na živici. Příklad takéhoto postupu je následující. Tento příklad též ilustruje, jak se může obrátit substituční vzor v kruhu piperazinoctové kyseliny.
4-Brommethyl-3-nitrobenzoová kyselina (819 mg, 3,15 mmol) a HOBt (426 mg, 3,15 mmol) byly smíchány v 15 ml DMF, přidal se DIC (795 mg, 6,30 mmol) a obsah se míchal během 30 minut při teplotě místnosti. Směs se potom přidala k živici a třepala přes noc. Živice se filtrovala, promyla a sušila, jak je popsáno výše. Živice vykazovala negativní ninhydrínové vybarvení. Živice byla rozpuštěna v 15 ml THF obsahujícím piperonylamin (1,51 g, 10 mmol) a směs se třepala přes víkend. Živice se potom odfiltrovala, promyla a vysušila (1,507 g). N1-Fmoc-N4-Bocpiperazin-2-octová kyselina (978 mg, 2,1 mmol), HATU (798 mg, 2,1 mmol) a DIEA (542 mg, 4,2 mmol) se míchaly v 15 ml DMF a potom se přidaly k živici. Po třepaní během 24 hodin byla živice přefiltrována, promyta a sušena jako obyčejně; živice • · · · · · · ·« «···
•.toy..· ·..· .:. ·..· ..· měla hmotnost 1,693 g. Živice byla uvedena do 15 ml 30 % (objemových) piperidinu v DMF a třepána během 2 hodin, čím došlo k odštěpení Fmoc chránící skupiny. Po filtracii byla živice podrobená běžnému promytí a suchému cyklu; živice potom měla hmotnost 1,588 g. Živice, acethanhydrid (591 mg, 5,8 mmol) a DIEA (748 mg, 5,8 mmol) bly uvedeny do 15 ml methylenchloridu a třepány přes noc kvůli acetylaci na N1. Po filtraci byla živice promyta methylenchloridem a sušena ve vakuovém exsikátoru během 5 hodin. Živice byla třepána s 15 ml směsi o zložení 1 : 1 TFA : methylenchlorid během 1 hodiny kvůli odštěpení t-Boc chránící skupiny na N4. Po filtraci byla živice promyta methylenchloridem (5 x 15 ml), následně 20% triethylaminem v methylenchloridu (5 x 15 ml) a potom opět methylenchloridem (5 x 15 ml). Po sušení živice měla hmotnost 1,294 g. 669 mg živice z předchádzejícího kroku, DIEA (116 mg, 0,9 mmol) a 4-chlor-2-(1-imidazolyl)-6-isopropylpyrimidin (200 mg, 0,9 mmol) byly uvedeny do 6 ml DMF a směs byla ohřívána na 80 °C během 24 hodin. Po filtraci byla živice promyta (DMF, methanol a methylenchloridem) a vysušena. Podíl (377 mg) živice z předchádzejícího kroku byl suspendován v methanolu a fotolyzován při 50 °C během 6 hodin. Roztok byl filtrován, rozpouštědlo bylo odstraněno a zbytek se čistil chromatografií (silika, methylenchlorid : methanol, 95 : 5). Výtěžek byl 14 mg. 1H NMR a MS byly konzistentní s předpokládanou strukturou.
Následující sloučeniny, uvedené v tabulkách 1 až 7, jsou reprezentativní sloučeniny podle vynálezu a syntetizovaly se svrchu uvedenými způsoby. Všechny vykazují iNOS inhibiční aktivitu při koncentracích menších než 25 μΜ.
•.104·..· %.· .:. ·..· ..·
Tabulka 1
| Q“CH2 P Λ | |||||
| Př.č | R2 | Cr I | R5 | R6 | R9 |
| 1 | -CH2R9 | H | H | ||
| 2 | -ch2r9 | R6 a | Cl | Ac | |
| 3 | -ch2r9 | Re ά I | H | Boc | |
| 4 | -ch2r9 | R® ά I | Cl | Boc |
•.iOS..· ·..* .:. ·..· ..·
| Př.č | R2 | Ό 1 | R5 | R6 | R9 | |
| 5 | -CH2R9 | R® ά 1 | F | Boc | ||
| 6 | -ch2r9 | R® ά 1 | Cl | H | Ί | I> |
| 7 | -ch2r9 | R® ά 1 | Cl | H | ||
| 8 | -ch2r9 | R® Čk 1 | Cl | H | ||
| 9 | -ch2r9 | R® ά 1 | Cl | H |
Μΰ#..· .:. ·..· ..·
| Př.č | R2 | I | R5 | R6 | R9 |
| 10 | -(CH2)2-R9 | Re ά I | Cl | H | |
| 11 | -ch3 | Re ά I | Cl | H | |
| 12 | -(CH2)3-R9 | Re ά I | Cl | H | |
| 13 | -ch3 | Cl | |||
| 29 | -ch2r9 | R6 ά I | H | H | |
| 30 | -ch2r9 | R6 ά I | H | H |
| Př.č | R2 | Q 1 | R5 | R6 | R9 |
| 34 | -ch2r9 | R6 ά 1 | Cl | H | |
| 35 | -(CH2)2-R9 | R6 a 1 | Cl | H | (Ά |
| 36 | -ch2r9 | R6 a 1 | Cl | H | ΓΛ |
| 52 | -ch2r9 | R6 a | H | H | 0 |
| 58 | -ch2r9 | R6 ά 1 | Cl | Boc | OLci |
| 59 | -ch3 | R6 á 1 | Cl | Boc |
\1£Τ8
| Př.č | R2 | a I | R5 | R6 | R9 |
| 60 | -CH2R9 | R6 a | Cl | Boc | |
| 76 | -(CH2)2-R9 | R6 (T N I | Cl | -C(O)CH2OCH3 | |
| 77 | -(CH2)2-R9 | R6 y N I | H | -C(O)O(CH2)3CH3 | τι) |
| 78 | -(CH2)2-R9 | R6 y N I | iPr | ||
| 79 | -(CH2)2-R9 | R6 y N I | H | H \ _ n— 0 | τχ> |
| 80 | -(CH2)2-R9 | R6 ά I | Cl | Boc | '\^Z^s/0CH3 |
| Př.č | R2 | I | R5 | R6 | R9 |
| R6 I .N. | |||||
| 81 | -(CH2)2-R9 | CA I | ch3 | Boc | |
| 82 | -(CH2)2-R9 | R6 ά | Cl | Ac | |
| R6 | |||||
| 83 | -(CH2)2-R9 | CA I | Cl | C(O)CH2CH(CH3)2 | ^^^OCHa |
| 84 | -(CH2)2-R9 | R6 CA | Cl | H | |
| 85 | -(CH2)2-R9 | R6 CA I | ch3 | H | ^Xíří:ířSxOCH: |
| R6 I | |||||
| 86 | -(CH2)2-R9 | CA | Cl | Ac |
| Př.č | R2 | Q I | R5 | R6 | R9 |
| 87 | -(CH2)2-R9 | R6 y N I | Cl | C(O)CH2CH(CH3)2 | ^Síí:í^XOCH3 |
| 88 | -(CH2)2-R9 | Re I I | ch3 | Ac | |
| 89 | -(CH2)2-R9 | R6 y N I | ch3 | C(O)CH2CH(CH3)2 | \x%x0CH3 ^^^OCHa |
| 90 | -ch2r9 | R6 ά I | Cl | -C(O)OCH3 | |
| 91 | -ch2r9 | Re I I | Cl | _och3 o r AÁJ H | |
| 92 | -ch2r9 | R6 ά I | Cl |
111
| Př.č | R2 | O I | R5 | R6 | R9 |
| 93 | -CH2R9 | R6 ά I | Cl | -S(O)2NH(CH3) | Q |
| 94 | -ch2r9 | R6 ά I | Cl | a | |
| 95 | -ch2r9 | R6 y N I | iPr | -C(O)OCH3 | |
| 96 | -ch2r9 | R6 y N I | ch3 | -C(O)OCH3 | O:) |
| 97 | -ch2r9 | R6 ά N I | Cl | -C(O)OCH3 | |
| 98 | -ch2r9 | R6 y N I | H | -C(O)OCH3 | Ό0 |
| Př.č | R2 | C?) I | R5 | R6 | R9 |
| 99 | -CH2R9 | R6 y I | Cl | -C(O)OCH3 | OL. |
| 100 | -ch2r9 | R6 y N I | H | -C(O)OCH3 | |
| 101 | -ch2r9 | R6 y I | cf3 | Ac | ΎΧ> |
| 102 | -ch2r9 | R6 y N I | iPr | Ac | ΌΟ |
| 103 | -ch2r9 | R6 ά I | ch3 | -C(O)OC(CH3)3 | ΌΟ |
| 104 | -ch2r9 | R6 ά I | iPr | -C(O)OC(CH3)3 | \rXZ%ír--··0 0 |
M3
| Př.č | R2 | I | R5 | R6 | R9 |
| 105 | -CH2R9 | R6 ά I | cf3 | Ac | \^^ο7 |
| 106 | -ch2r9 | R6 ά I | iPr | Ac | 'XYzX%r---0 |
| 107 | -ch2r9 | R6 ά I | Et | Ac | τχ> |
| 108 | -ch2r9 | I | Cl | ||
| 109 | -ch2r9 | c°r N I | ch3 | ||
| 110 | -ch2r9 | σ N I | iPr | ΌΟ | |
| 111 | -ch2r9 | a I | Cl | ΌΟ |
114
| Př.č | R2 | I | R5 | R6 | R9 |
| 112 | -ch2r9 | a I | ch3 | ||
| 113 | -ch2r9 | a I . | iPr | ||
| 114 | -(CH2)2-R9 | a I | Cl | Ό0 | |
| 115 | -(CH2)2-R9 | a I | ch3 | ||
| 116 | -(CH2)2-R9 | a I | iPr | ΌΟ | |
| 117 | -ch2r9 | a N | Cl | ||
| 118 | -ch2r9 | cy N I | ch3 | xr> | |
| 119 | -ch2r9 | σ N I | IPr | xx> |
115
| Př.č | R2 | 5' I | R5 | R6 | R9 |
| 120 | -(CH2)2-R9 | α N I | Cl | ||
| 121 | -(CH2)2-R9 | σ N I | ch3 | Ό0 | |
| 122 | -(CH2)2-R9 | cr N I | IPr | 11> |
116
Tabulka 2
| (|Γτ^2 I o r5AAnQn | |||||
| Př.č | R2 | O I | R5 | R6 | R9 |
| 19 | -CH2-R9 | I H | Cl | 'X^^^C(O)OH | |
| 42 | -(CH2)2-R9 | H | Cl | Ύ Ύ ^^^OCHa | |
| 123 | -<CH2)2-R9 | R6 ά I | Cl | C(O)CH2CH(CH3 )2 | ^^^OCHa |
| 124 | -(CH2)2-R9 | R6 ά I | Cl | Boc | ^^^OCHa |
117
| Př.č | R2 | o I | R5 | R6 | R9 |
| 125 | -(CH2)2-R9 | R6 ά I | Cl | H | \/\/0CH3 aa\Ch3 |
| 126 | -(CH2)2-R9 | R6 ά I | Cl | Ac | Az'0CH3 |
| R6 I | |||||
| 127 | -(CH2)2-R9 | CX I | Cl | Ac | |
| A | XSrzz%X0CH3 | ||||
| 128 | -(CH2)2-R9 | I | Cl | AAAch3 | |
| A | \/%/0CH3 | ||||
| 129 | -(CH2>2-R9 | iPr | AA^0CH3 | ||
| 130 | -(CH2)2-R9 | a I | Cl | Ό0 | |
| 131 | -(CH2)2-R9 | cX I | iPr | AA o _ |
118
| Př.č | R2 | o I | R5 | R6 | R9 |
| 132 | -(CH2)2-R9 | cr N I | Cl | TT Xs^^xoch3 | |
| 133 | -(CH2)2-R9 | σ N I | iPr | '\z^^5vX'°CH3 | |
| 134 | -(CH2)2-R9 | σ N I | Cl | OZ | |
| 135 | -(CH2)2-R9 | σ N I | iPr | ΎΧ> | |
| 136 | -ch2-r9 | H N | ch3 | ΎΧ> | |
| 137 | -ch2-r9 | H hL___ T ςχ ϊ | iPr | ΌΟ | |
| 138 | -ch2-r9 | H I | Cl | ΌΟ |
119
| Př.č | R2 | 0 I | R5 | R6 | R9 |
| 139 | -CH2-R9 | I H | ch3 | ||
| 140 | -CH2-R9 | I H | Et | X/K/O | |
| 141 | -CH2-R9 | I H | iPr | xx^zZ5!x^-o x^^o | |
| 142 | -CH2-R9 | I H | Cl | ΌΟ | |
| 143 | -(ch2)2-r9 | I H | ch3 | Ό0 | |
| 144 | -(CH2)2-R9 | I H | Et | X^^O· | |
| 145 | -(CH2)2-R9 | I H | iPr | Ό0 | |
| 146 | -(CH2)2-R9 | I H | Cl |
Sloučeniny podle vynálezu odvozené od aminokyselin (AA)
| w X^ x0C Z L X O „ _E O S-4-ϊ-χ z L ťj ™ Z—' ** A m oc | AA | D-Met | D-Met | Q 1, | Q ^»,1 |
| CL | o | ο | ο | ο | |
| c | o | ο | ο | ο | |
| E | Ol | ΟΙ | T“ | T“ | |
| Ra nebo R (součást R ) | o'/Sxo d | ί | λ η X X ° 9 ο Ο | ||
| DC 1 σ | CO X o ω 1 | co X ω ω 1 | d | d | |
| o or | o | ο | ο | ό | |
| dc | τ | τ | X | τ | |
| DC | σ> DC σι X ο | σ> DC CM X ο ι | σ> or CM CM Τ ω 1 | co τ ο co OJ X ο 1 | |
| >o >lL CL | V“ | LO τ- | co τ— | τ- |
| AA | Acp | Gly | D,L-Ser | Sar | L-GIn i---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- | D,L-Ala | D-GIn | **04 O z O) < 1 —1 |
| CL | Ol | o | o | o | o | o | o | o |
| c | Ol | o | o | o | o | o | o | o |
| E | o | o | X- | o | Ol | v~ | Ol | co |
| Ry nebo Rw (součást Rz) | ozZX<o | X X I u o 0 i | 0 | ο^'ο 0 | S : £ O | |||
| σ | X | X | X o 1 | I | CN X z o o 1 | X | CM X z o o 1 | s z 1 £ V X z |
| cř | O | O | o | o | ó | o | o | o |
| Qí | X | X | T | co X o | X | X | X | X |
| N Qí | CD Qí OJ T o | σ> Qí OJ OJ T o | CD Oč Ol T o | O) x Ol X o | σ> DC CM X o | CD DC Ol OJ T o | CD ir OJ T o | CD Qí Ol T o 1 |
| Př.č | 00 X— | o Ol | X“ Ol | Ol Ol | co Ol | oi | UO Ol | co Ol |
122
| AA | D-GIn | D,L-Orn | Q * | L-GIn | D-Met | D-Met | L-Cys | D-Cys | Q l—l | D-GIn |
| CL | o | o | o | o | o | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| c | o | o | o | o | o | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| E | 04 | co | V“ | Ol | OJ | 04 | V | T“ | V“ | 04 |
| Ra nebo R1U (součást R2) | θχ/^'θ | 0 1 | OzZS\) | f f | co T 0 ω t | c* Φ LL | c/^o | f I υ o O | ||
| Dí O | CM ΊΞ Z O O i | CM T z 1 | CM T z o o 1 | co T o ω 1 | CO T 0 ω 1 | Z5 co V) 1 | D CQ ω 1 | -CONH2 | ||
| n CČ | o | o | T | T | ó | o | 0 | o | 0 | O |
| oc | T | T | T | I | T | I | T | T | T | T |
| Oí | σ> Qí CM CM I o | σ> CL CM T o | cd cr: co CM T o | CD CÉ CM I o | CD cc CM T 0 1 | co I o 1 | DC CO CM T 0 1 | y> DC CO CM T 0 | CD cc CM T 0 | CD Dí CM T 0 |
| Př.č | 04 | co Ol | T“ CO | Ol co | co | co CO | σ> co | 0 | X- | co |
123
| AA | L-GIn | ^cN O z σ> < _2j | D-Arg | D,L-Orn | D,L-Asp | Φ x: CL l| q’ | Sar | D,L-Ser | *7n o z CD < l| | - |
| ο. | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o |
| c | o | o | o | o | o | o | o | o | o | o |
| E | OJ | co | CO | co | V— | X“ | o | T“ | co | T“ |
| Ra nebo Rw (součást R2) | <n j? δ δ o o | £ 8 | £ o o | T O O o 1 | co T o CN O ω | 0 | μ | 0 | X x δ o | |
| OČ Ó | CN I z o o 1 | ď z 1 £ z 1 | CM X z 1 | CN T z t | T o o o | o' | T | T o 1 | <? z 1 í* z z 1 . | d |
| Oč | o | O | o | o | o | O | o | I | T | o |
| Oč | T | T | T | T | T | T | co T o | T | T | ΞΕ |
| XI Oí | CD CN T o 1 | CD Oč (XI T o 1 | CD Dč CN ΞΕ O 1 | co T ω co CN T o | D DT CN CN I o l | Dí co ^CN ZE o 1 | σ> Oč <N I o | CD Dí CN T o | σ> Dč CM T o | CD Oč CN CN I o |
| Př.č | LO | o | co | OT | o to | r— LO | co to | S | CD m |
124
| AA | —1 | Sar | D-Ala | Q 1 nJ | Q | Q k— | Q | L-Met |
| CL | o | o | o | O | o | o | o | o |
| c | o | o | o | o | o | o | o | o |
| E | V“ | o | V“ | T“· | 5“ | X- | T- | C>1 |
| R9 nebo R1U (součást Rz) | ď^o | í f 0 | y | £ £ 8 8 | δ δ o | £ £ *^5 | ||
| X o | d | X | X | ^s/W | co X o ω | |||
| Ό Cť | o | o | ó | o | o | X | X | o |
| Ctí | X | co X o | X | X | X | X | X | X |
| N or | CD X CM X o | O) X CM CM X o 1 | σ> Ctí CM CM X o 1 | CD X co CM X o 1 | cd X ^Tm X o | CD X CM CM X o | σ> X co CM X o l | σ> X CM X o |
| >O CL | ID | V“ CD | Dl CD | s | ID CD | co CD | CD | co CD |
125
| AA | NMrityl L-GIn | NMrityl D-GIn |
| CL | o | o |
| c | o | o |
| E | OJ | OJ |
| R9 nebo R1U (součást R2) | cr'o | |
| et 1 o | -NHTrt _______ | -NHTrt |
| n Qí | o | o |
| Qí | T | T |
| Dí | σ> Dí CM I o | CD DC CN T o 1 |
| Př.č | 69 | o |
Sloučeniny podle vynálezu odvozené od aminokyselin (AA)
·« ·9· « · t · 9··
127 ·.-··,♦· ·..* .:. ·..· .«
Tabulka 5
Sloučeniny podle vynálezu odvozené od aminokyselin (AA)
| - —3 γ-κ (CH2)m R4\ /(CH2)p—C-(CH2)n H A ” oH νΉ 0 R r5AAn^%n | |||||||||
| Př.č | Rz | R4 | Rb | Q-Ró | R9 nebo R1U (součást Rz) | m | n | P | AA |
| 75 | -(CH2)2R9 | H | Cl | H | 1 | 0 | 0 | D- Ala | |
| 63 | -(CH2)2R9 | H | H | H | 1 | 0 | 0 | D- Ala |
128
Tabulka 6
Fyzikální vlastností sloučenin podle vynálezu
| Př. | Vzorec | FAB MS | H NMR (ppm) |
| 1 | C21H24N7O | 392 | 9,6 (1H), 8,3 (1H), 8,2 (1H), 6,9 - 7,5 (6H), 2,2 (3H) |
| 2 | 023Η26θΙΝ/Ο | 468 | 8,5 (1H), 7,6 - 7,8 (1H), 6,9 - 7,2 (6H), 2,3 (3H), 2,1 (3H) |
| 3 | C26H32N7O3 | 492 | 8.5 (1H), 8,2 (1H), 7,8 (1H), 7,0 - 7,2 (5H), 6,6 (1H), 2,3 (3H), 1.5 (9H) |
| 4 | C26H32CIN7O3 | 526 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,0 - 7,2 (6H), 2,3 (3H), 1,5 (9H) |
| 5 | C26H32FN7O3 | 510 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,0 - 7,2 (6H), 2,3 (3H), 1,5 (9H) |
| 6 | C21H22CIN7O3 | 456 | ND |
| 7 | C21H24CIN7O | ND | 9,6 (1H), 8,3 (1H), 8,2 (1H), 6,9 - 7,5 (6H) |
| 9 | C20H21CI2N7O | 446 | 9,6 (1H), 8,1 (1H), 7,4 (1H), 7,0 (4H), 6,9 (1H) |
| 11 | c14h18cin7o | 336 | 9,7 (1H), 8,2 (1H), 7,5 (1H), 6,9 (1H), 2,6 (3H) |
| 14 | C2oH21CIN603S | 461 | 2,0 (SCH3) |
| 16 | c23h23cin603s | ND | 2,65 (m, 2H), 3,36 (m, 2H), 3,55 (m, 2H), 3,79 (s, 3H), 3,80 (m, 2H), 3,83 (s, 3H), 4,77 (m, 1H), 6,30 (s, 1H), 6,32 (bs, 1H), 6,55 -6,95 (m, 5H), 7,08 (s, 1H), 7,18 (d, 1H), 7,78 (s, 1H), 8,45 (s, 1H) |
| 18 | C21H23CIN6O3 | 443 | 8,4 (1H), 7,8 (1H), 7,2 (1H), 7,0 (1H), 6,7 (2H), 5,9 (1H), 4,2 (2H), 2,2 (2H) |
| 22 | C18H17CIN6O3 | ND | 3,2 (s, 3H), 4,25 (s, 2H), 4,38 (s, 2H), 5,88 (s, 2H), 6,30 (brs, 1H), 6,42 (bs, 2H), 6,65 (m, 3H), 7,05 (s, 1H), 8,40 (s, 1H) |
| 56 | C24H25dN8O3S | ND | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,2 (1H), 7,1 (1H), 3,9 (6H) |
| 57 | C22Hi9CIN6O3S | ND | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,2 (1H), 7,1 (1H), 4,3 (2H) |
| 58 | C25H29CI2N7O3 | 546 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,2 - 7,4(5H), 6,6 (1H), 1,4 (9H) |
| 59 | C19H26CIN7O3 | 436 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,6 (2H), 1,5 (9H) |
| 60 | C26H30CIN7O5 | 556 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,7 (4H), 5,9 (2H), 1,5 (9H) |
| 61 | C19H20N6O3 | ND | 3,22 (s, 3H), 4,24 (bs, 2H), 4,32 (d, 2H), 5,92 (s, 2H), 6,30 (bs, 1H), 6,47 (d, 1H), 6,65 (m, 3H), 7,04 (s, 1H), 7,68 (s, 1H), 7,95 (d, 1H), 8,41 (s, 1H) |
| 62 | C20H23CIN6O3 | ND | 1,48 (d, 3H), 2,78 (m, 2H), 3,58 (m, 2H), 3,80 (s, 6H), 4,60 (m, 1H), 5,9 - 6,25 (m, 3H), 6,55 - 6,8 (m, 3H), 7,12 (s, 1H), 7,78 (s, 1H), 8,44 (s, 1H) |
| 63 | C20H24N6O3 | ND | 1,40 (d, 3H) |
| 64 | C24H25CIN6O3S | ND | 1,75 (m, 2H), 2,50 (m, 2H), 3,2 - 3,5 (m, 4H), 3,82 (s, 6H), 4,78 (m, 1H), 6,21 (m, 1H), 6,36 (m, 2H), 6,60 - 6,95 (m, 5H), 7,10 (s, 1H), 7,21 (d, 1H), 7,80 (s, 1H), 8,53 (s, 1H) |
129
| Př. | Vzorec | FAB MS | 'H NMR (ppm) |
| 65 | C25H27CIN6O3S | ND | 1,47 (m, 4H), 2,52 (m, 2H), 3,2 - 3,45 (m, 4H), 3,83 (s, 6H), 4,78 (m, 1H), 6,08 (m, 1H), 6,17 (m, 2H), 6,64 (m, 2H), 6,77 (m, 3H), 7,13 (s, 1H), 7,19 (d, 1H), 7,80 (s, 1H), 8,51 (s, 1H) |
| 66 | C23H24N6O3S | ND | 3,35 - 3,6 (m), 3,83 (s, 6H), 4,62 (m, 1H), 5,75 (m, 1H), 6,18 (m, 1H), 6,50 - 6,59 (m, 7H), 7,17 (s, 1H), 7,19 (s, 1H), 7,57 (s, 1H), 8,27 (s, 1H) |
| 67 | C24H26N6O3S | ND | 1,70 (m, 2H), 2,48 (m, 2H), 3,1 - 3,5 (m, 4H), 3,82 (s, 6H), 4,77 (s, 1H), 5,90 (d, 1H), 6,03 (m, 1H), 6,29 (d, 1H), 6,60 (m, 1H), 6,61 (s, 1H), 6,75 - 6,95 (m, 3H), 7,12 (s, 1H), 7,20 (d, 1H), 7,82 (s, 1H), 8,14 (d, 1H), 8,57 (s, 1H) |
| 68 | C20H2iCIN6O3S | 461 | 2,0 (SCH)3 |
| 69 | C39H34CIN7O4 | 700 | 8,4 (1H), 7,6 (1H), 6,8 - 7,5 (16H), 6,5 (3H), 5,8 - 5,9 (3H) |
| 70 | C39H34CIN7O4 | 700 | 8,4 (1H), 7,6 (1H), 6,8 - 7,5 (16H), 6,5 (3H), 5,8 - 5,9 (3H) |
| 71 | C20H23CIN6O3 | ND | 1,43 (d, 3H), 2,79 (m, 2H), 3,57 (m, 2H), 3,80 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 4,60 (m, 1H), 5,95 - 6,20 (m, 3H), 6,60 - 6,80 (m, 3H), 7,18 (s, 1H), 7,51 (s, 1H), 8,28 (s, 1H) |
| 72 | C24H25CIN6O3S | ND | 1,75 (m, 2H), 2,50 (m, 2H), 3,2 - 3,5 (4H), 3,82 (s, 6H), 4,78 (m, 1H), 5,85 (m, 1H), 6,10 - 6,25 (m, 2H), 6,6 - 7,0 (m, 3H), 6,8 - 7,0 (m, 2H), 7,57 (s, 1H), 8,38 (s, 1H) |
| 73 | C25H27CIN6O3S | ND | 1,47 (m, 4H), 2,52 (m, 2H), 3,2 - 3,45 (m, 4H), 3,83 (s, 6H), 4,78 (m, 1H), 5,80 (m, 1H), 6,22 (m, 2H), 6,63 - 6,95 (m, 5H), 7,20 (m, 2H), 7,50 (s, 1H), 8,33 (m, 1H) |
| 74 | CigHvCINgOs | ND | 3,22 (s, 3H), 4,24 (s, 2H), 4,37 (d, 2H), 5,96 (s, 2H), 6,29 (s, 1H), 6,76 (s, 2H), 7,17 (s, 1H), 7,56 (s, 1H), 8,37 (s, 1H) |
| 75 | C20H23CIN6O3 | ND | 1,43 (d, 3H), 2,80 (m, 2H), 3,57 (m, 2H), 3,80 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 4,60 (m, 1H), 6,20 (m, 1H), 6,4 - 6,5 (m, 2H), 6,60 - 6,80 (m, 3H), 7,18 (s, 1H), 7,51 (s, 1H), 8,28 (s, 1H) |
| 76 | θ25Η28θΙΝ7θ5 | 542 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,4-6,8 (3H), 5,9 (2H), 3,4 (3H) |
| 77 | C27H33N7O5 | 536 | 8,5 (1H), 8,2 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 5,9 (2H) |
| 78 | C30H37N7O5 | 576 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,4 (3H), 5,9 (2H), 1,3 (6H) |
| 79 | C29H36N8O4 | 561 | 8,5 (1H), 8,2 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 5,9 (2H) |
| 80 | C28H36CIN7O5 | 586 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 6,7-6,8 (4H), 3,8 (6H), 1,5 (9H) |
| 81 | C29H39N7O5 | 566 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,6 - 6,8 (4H), 3,8 (6H), 2,4 (3H), 1,4 (9H) |
| 82 | C25H30CIN7O4 | 528 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,6-6,8 (4H), 3,8 (6H), 2,2 (3H) |
| 83 | C28H36CIN7O4 | 570 | ND |
| 84 | C23H28CIN7O3 | 486 | 9,5 (1H), 8,0 (1H), 3,9 (6H) |
130
| Př. | Vzorec | FAB MS | ΊΗ NMR (ppm) |
| 85 | C24H31N7O3 | 466 | 9,6 (1H), 8,1 (1H), 2,4 (3H) |
| 86 | C25H30CIN7O4 | 528 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 3,9 (6H), 2,2 (3H) |
| 87 | C28H36CIN7O4 | 570 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 3,9 (6H), 1,0 (6H) |
| 88 | C26H33N7 | 508 | 8,5 (1 Η), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 3,9 (6H), 2,4 (3H), 2,2 (3H) |
| 89 | C29H39N7O4 | 550 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 3,9 (6H), 2,4 (3H), 1,0 (6H) |
| 90 | C23H24CIN7O5 | 514 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,4 - 6,8 (4H), 5,9 (2H), 3,7 (3H) |
| 91 | C29H29CIN8O5 | 605 | 8,4 (1H), 7,6 (1H), 7,2 (1H), 6,9 (1H), 6,5 - 6,8 (5H), 5,8 (2H), 3,7 (3H) |
| 92 | C29H30CIN7O4 | 576 | 8,4 (1H), 7,7 (1H), 7,0 (1H), 5,8 (2H), 3,7 (3H) |
| 93 | C23H37CIN8O5S | 563 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,5 (3H), 7,1 (1H), 5,9 (2H), 2,8 (6H) |
| 94 | C28H25CI2N11O3 | 634 | 8,5 (1H), 8,3 (1H), 7,8 (1H), 7,5 (1H), 7,0 (2H), 6,6 - 6,8 (3H), 6,4 (2H), 5,9 (2H) |
| 95 | C26H31N7O5 | 522 | 8,6 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,6 - 6,8 (2-3H), 5,9 (2H), 3,7 (3H), 1,2 (6H) |
| 96 | C28H31N7O5 | 494 | 8,6 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 5,9 (2H), 3,7 (3H), 2,4 (3H) |
| 97 | C23H24CIN7O5 | 514 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 5,9 (2H), 3,8 (3H) |
| 98 | C23H25N7O5 | 480 | 8,6 (1H), 8,2 (1H), 7,8 (1H), 5,9 (2H), 3,7 (3H) |
| 99 | C22H23CI2N7O3 | 504 | 8,4 (1H), 7,7 (1H), 7,0 - 7,3 (6H), 3,7 (3H) |
| 100 | G22H24CINO3 | 470 | 8,5 (1H), 8,1 (1H), 7,8 (1H), 7,1 - 7,3 (6H), 3,8 (3H) |
| 101 | C24H24F3N7O4 | 532 | 8,4 (1H), 7,6 (1H), 7,2 (1H), 5,9 (2H), 2,3 (3H) |
| 102 | C26H31N7O4 | 506 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 5,9 (2H), 2,3 (3H), 1,3 (6H) |
| 103 | C27H33N7O5 | 536 | 8,45 (1H), 7,85 (1H), 7,1 (1H), 5,9 (2H), 2,4 (3H), 1,4 (9H) |
| 104 | C29H37N7O5 | 564 | 8,35 (1H), 7,7 (1H), 7,1 (1H), 5,9 (2H), 1,4 (9H), 1,25 (6H) |
| 105 | C24H24F3N7O4 | 532 | 8,4 (1H), 7,6 (1H), 7,1 (1H), 5,9 (2H), 2,2 (3H) |
| 106 | C26H31N7O4 | 506 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,05 (1H), 5,9 (2H), 1,25 (6H) |
| 107 | C25H29N7O4 | 492 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 5,9 (2H), 2,65 (2H), 1,3 (3H) |
| 108 | C21H21CIN6O4 | 457 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,8 (3H), 6,4 (1H), 5,9 (2H), 4,4 (2H) |
| 109 | C22H24N6O4 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,8 (3H), 6,2 (1H), 5,9 (2H), 4,4 (2H), 2,4 (3H) | |
| 110 | C24H28N6O4 | 465 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,8 (3H), 6,2 (1H), 5,9 (2H), 4,4 (2H), 1,2 (6H) |
| 111 | C21H21CIN5O3S | 473,3 | 8,48 (s, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,10 (s, 1H), 6,60 (m, 3H), 5,88 (m, 3H), 4,32 (m, 2H), 2,6 - 3,1 (m, 6H), |
| 112 | C22H24N6O3S | 453,3 | 8,45 (s, 1H), 7,79 (s, 1H), 7,07 (s, 1H), 6,60 (m, 3H), 6,40 (bs, 1H), 6,10 (m, 1H), 5,90 (s, 2H), 4,30 (d, 2H), 2,5 - 3,1 (m, 6H), 3,40 (s, 3H) |
131 ··’’··
| Př. | Vzorec | FAB MS | NMR (ppm) |
| 113 | C24H28N6O3S | 8,5 (s, 1H), 7,8 (s, 1H), 7,03 (s, 1H), 6,60 (m, 3H), 6,37 (bs, 1H), 6,10 (bs, 1H), 5,83 (s, 2H), 4,28 (m, 2H), 2,45 - 3,1 (7H), 1,24 (d, 6H) | |
| 114 | C22H23CIN5O3S | 487,3 | 8,40 (s, 1H), 7,68 (s, 1H), 7,03 (s, 1H), 6,76 (s, 1H), 6,70 (s, 2H), 6,53 (bs, 1H), 6,45 (bs, 1H), 5,93 (s, 2H), 4,40 (m, 4H), 3,6 (m, 2H), 3,35 (m, 2H), 3,00 (m, 2H), 2,6 - 2,9 (m, 4H) |
| 115 | C23H26N6O3S | 467,5 | 8,44 (s, 1H), 7,7 (s, 1H), 7,05 (s, 1H), 6,77 (s, 1H), 6,77 (s, 1H), 6,71 (s, H), 6,50 (bs, 1H), 6,28 (s, 1H), 5,95 (s, 1H), 5,92 (s, 2H), 4,40 (m, 4H), 3,58 (m, 2H), 3,30 (m, 2H), 2,6 - 3,05 (m, 6H), 2,40 (s, 3H) |
| 116 | C25H30N6O3S | 495,4 | 8,45 (s, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,06 (s, 1H), 6,86 (s, 1H), 6,70 (s, 2H), 6,55 (bs, 1H), 6,28 (s, 1H), 5,90 (s, 2H), 4,41 (d, 2H), 3,58 (m, 2H), 3,38 (m, 2H), 2,6 - 3,0 (m, 7H), 1,25 (d, 6H) |
| 117 | C21H2iCIN6O3S | 473,4 | 8,41 (s, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,03 (s, 1H), 6,75 (m, 2H), 6,43 (s, 1H), 6,30 (bs, 1H), 4,2-4,5 (bs, 4H), 3,76 (m, 2H), 3,4 (m, 1H), 2,4-2,8 (m, 4H) |
| 118 | C22H24N6O3S | 453,4 | 8,58 (1H), 7,82 (s, 1H), 7,10 (s, 1H), 6,6 - 6,8 (m, 4H), 6,30 (s, 1H), 5,92 (m, 2H), 6,76 (m, 1H), 4,25 - 4,45 (m, 4H), 3,76 (m, 3H), 3,4 (m, 1H), 2,4 - 2,8 (7H), 2,4 (s, 3H) |
| 119 | C24H28N6O3S | 481,4 | 8,47 (s, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,08 (s, 1H), 6,71 (m, 2H), 6,30 (s, 1H), 6,03 (m, 1H), 5,90 (s, 2H), 4,22 - 4,44 (m, 4H), 3,75 (m, 2H), 3,4 (m, 1H) |
| 120 | C22H23CIN6O3S | 487,4 | 8,42 (s, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,03 (s, 1H), 6,6 - 6,75 (m, 3H), 6,42 (s, 1H), 6,02 (bs, 1H), 5,90 (s, 2H), 3,30 - 3,9 (m, 6H), 2,75 (m, 4H), 2,40 (m, 2H) |
| 121 | C23H26N6O3S | 467,5 | 8,57 (s, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,10 (s, 1H), 6,57 - 6,75 (m, 3H), 6,30 (s, 1H), 5,95 (s, 2H), 5,47 (m, 1H), 4,37 (m, 4H), 3,25 - 3,8 (m, 5H), 2,77 (m, 4H), 2,40 (s, 3H) |
| 122 | C23H30N6O3S | 495,5 | 8,55 (s, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,08 (s, 1H), 6,58 - 6,76 (m, 3H), 6,30 (s, 1H), 5,90 (s, 2H), 5,60 (m, 1H), 4,37 (m, 2H), 3,28 - 3,8 (m, 5H), 2,6 - 2,9 (m, 5H), 2,40 (m, 2H), 1,23 (d, 6H) |
| 123 | C27H34CIN7O4 | 556 | ND |
| 124 | C27H34CIN7O5 | 572 | 8.4 (1H), 7,7 (1H), 7,1 (1H), 6,4 (1H), 6,5 - 6,8 (3H), 3,9 (6H), 1.5 (9H) |
| 125 | C22H26CIN7O3 | 472 | 9,0 (1H), 7,9 (1H), 7,2 (1H), 6,4 - 6,8 (4H) |
| 126 | C24H28CIN7O4 | 514 | 8,4 (1H), 7,7 (1H), 7,1 (1H), 6,4 - 6,8 (4H), 2,1 (3H) |
| 127 | C24H28CIN7O4 | 514 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,4 - 6,8 (4H), 3,8 (6H) |
132
| Př. | Vzorec | FAB MS | ]Η NMR (ppm) |
| 128 | C22H25CIN6O4 | 473,13 | 8,5 (1H), 7,7 (1H), 7,1 (1H), 6,4 (1H), 3,8 (6H) |
| 129 | C25H32N6O4 | 481,26 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,2 (1H), 1,3 (6H) |
| 130 | C21H21CIN6O4 | 457,17 | 8,4 (1H), 7,7 (1H), 7,1 (1H), 6,4 (1H), 5,9 (1H) |
| 131 | C24H28N6O4 | 465 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,2 (1H), 5,9 (2H), 1,2 (6H) |
| 132 | C22H25CIN6O4 | 473,13 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,5 (1H), 3,8 (6H) |
| 133 | C25H32N6O4 | 480,63 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,3 (1H), 3,9 (6H), 1,2 (6H) |
| 134 | C21H21CIN6O4 | 457,17 | 8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,5 (1H), 5,9 (2H) |
| 135 | C24H28N6O4 | 465 | 8,6 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,3 (1H), 5,9 (2H), 1,2 (6H) |
| 136 | C23H25N7O4 | 464 | 8,4 (1H), 7,6 (1H), 6,95 (1H), 5,9 (2H), 2,35 (3H), 2,0 (3H) |
| 137 | C25H29N7O4 | 492 | 8,4 (1H), 7,6 (1H), 6,95 (1H), 5,9 (2H), 2,0 (3H), 1,25 (6H) |
| 138 | C22H22CIΝ 7Ο4 | 484 | 8,4 (1H), 7,6 (1H), 7,0 (1H), 5,9 (2H), 2,0 (3H) |
| 139 | C21H22N6O3 | 407 | 8,4 (1H), 7,7 (1H), 7,05 (1H), 5,9 (2H) |
| 140 | C22H24N6O3 | 421 | 8,4 (1H), 7,7 (1H), 7,05 (1H), 5,9 (2H), 2,6 (2H), 1,3 (3H) |
| 141 | C23H26N6O3 | 435 | 8,4 (1H), 7,7 (1H), 7,05 (1H), 5,9 (2H), 1,3 (6H) |
| 142 | C20H19CIN6O3 | 427 | 8,4 (1H), 7,6 (1H), 6,6 (2H), 5,9 (2H) |
| 143 | C22H24N6O3 | 421 | 8,45 (1H), 7,7 (1H), 7,05 (1H), 5,9 (2H) |
| 144 | C23H26N6O3 | 435 | 8,45 (1H), 7,7 (1H), 7,05 (1H), 5,9 (2H), 2,65 (2H), 1,3 (3H) |
| 145 | C24H28N6O3 | 449 | 8,45 (1H), 7,7 (1H), 7,05 (1H), 5,9 (2H), 1,3 (6H) |
| 146 | C21H21CIN5O3 | 441 | 8,45 (1H), 7,7 (1H), 7,05 (1H), 5,9 (2H) |
133··’*··’ ’··’ ·:· ’··’ ··’
Tabulka 7
Vazebné skupiny (L)
| Vazebné skupiny (-L-) | Štěpící činidlo |
| $ íl | | Světlo |
| X^NO2 $ íl | 0 | Světlo |
| N°2 | Světlo |
| sJÍX H | Ce(NH4)2(NO3)6 |
| ς íl | < IL | Li, Mg nebo BuLi |
| ίΓ^Τ^θ f θ4 \ | H3O+ |
| lí^^Y^8 > °x JL ^^OMe | h3o+ |
| ^£zb | 1) O2 nebo Br2, MeOH 2) H3O+ |
| —CH=CH(CH2)2— | O3, OsO4/IO4‘ nebo KMnO4 |
| —ch=chch2— | O3, OsO4/IO4‘ nebo KMnO4 |
| —ch2ch=ch-- | O3, OsO4/IO4’ nebo KMnO4 |
134··
| Vazebné skupiny (-L-) | Štěpící činidlo |
| —ch=chch2b— | (Ph3)PRhCI (H) |
| —SCHgB-- | Hg+2 |
| X | Zn nebo Mg |
| OH | Oxidace např. Pb(OAc)4 nebo H5IO6 |
[,,R„ je H nebo alkyl; „B„ je O nebo NH; X je skupina odebírající elektrony, jako Br, Cl nebo I; a je místo připojení k -C(O)-].
popsanými způsoby byly připraveny následující sloučeniny:
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]piperazin-2acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py rimidin-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2acetamid,
- 2-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-hydroxy-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]propanamid,
- 2-[[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]pentandiamid,
- 2-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-5-[[amino(nitroimino)methyl]amino]N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]pentanamid,
135*
- 2-[[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-(thiofen-2-yl)-N-[3-(morfolin-4yl)propyl]propanamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]piperazin-2acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]piperazin-2acetamid,
- N-[(4-chlorfenyl)methyl]-1 -[2,6-bis(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methoxypyrimidin-4-yl]-
1- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-4(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y I) py rimid i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-
2- acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(fenylmethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(3-fenylpropyl)piperazin-2acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-fenylmethyl)piperazin-2acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(thiofen-2-yl)methyl]piperazin-2acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(methyl)piperazin-2-acetamid,
- 2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-(methylthio)-N-[(1,3- benzodioxol-5-yl)methyl]butanamid,
136
- 2-[[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4-(methylthio)-N-[(4methoxyfenyl)methyl]butanamid,
- 2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-(methylthio)-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]butanamid,
- 2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4-(methylthio)-N(methyl)butanamid,
- 2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-[(1,1 -dimethylethyl)thio]-N[3-(methylthio)propyl]propanamid,
- 2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-[(1,1-dimethylethyl)thio]-N[3-(fenyl)propyl]propanamid,
- a-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-2-thiofenpropanamid,
- a-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-(butyl)-2thiofenpropanamid,
- a-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-2-thiofenpropanamid,
- 2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]amino]-3-N-[( 1,1 -dimethylethyl)thio]N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]propanamid,
- 2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]acetamid,
- 2-[[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]propanamid,
- 2-[[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]pentanamid,
- 2-[[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]pentandiamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl]amino]pentandiamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4yl]amino]-5-[[amino(nitroimino)methyl]-amino]pentanamid,
137
- 2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-
5-[(imino(amino)methyl]amino]pentanamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)py ri m id in-4-yl]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]pyrolidin-2-karboxamid,
- 2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-
5-[[imino(nitroamino)methyl]amino]pentanamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl]amino]-5-[[amino(imino)methyl]amino]-pentanamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-4-hydroxy-N-[[4- (hydroxykarbonyl)fenyl)methyl]pyrolidin-2-karboxamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4yl]amino]-3-hydroxypropanamid,
- 6-amino-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]hexanamid,
- a-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[3(methylsulfonyl)propyl]benzenpropanamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) pyrim id i n-4yl](methyl)amino]acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-6-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)pyrim id i n-4yl]amino]hexanamid,
- 5-amino-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]amino]pentanamid,
- 5-amino-N-butyl-2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]pentanamid,
- 4-[3-hydroxy-3-oxopropyl)amino]-3-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4yl]amino]-4-oxobutanová kyselina,
- 2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl](methyl)amino]-N-[(pyridín-4yl)methyl]acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-methylpiperidin--2-karboxamid,
- N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-6-[[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-2thiofenpropanamid,
138 ·
N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4methylpentanamid,
N-(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-(1 H-imidazol-1 -y I) pyrimid i n-4yl]amino]pentandiamid,
- N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-2-[[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4methylpentanamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3hydroxypropanamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-6-[[6-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4yl]amino]benzenpropanamid,
- 5-[[amino(imino)methyl]amino]-6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl-N(fenylmethyl)pentanamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1,4-bis[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-4[[(fenyl)amino]karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-4[(methoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-4[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(acetyl)-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- 4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-1methylpiperazin-2-acetamid,
- 4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]1methylpiperazin-2-acetamid,
- N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-
1-methylpiperazin-2-acetamid,
- 4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-
-methylpiperazin-2-acetamid,
139 ·*
- 4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4,5-trimethoxyfenyl)methyl]1methylpiperazin-2-acetamid,
- N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-1 methylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -butyl-4-[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl) py rim id i n-4-y l]-N-[(f u rán-2yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-butyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1 -butyl-4-[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(2,3-dimethoxyfenyl)methyl]-1 -b uty l-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl) py rim id i n-4yl]piperazin-2-acetamid,
- 4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-1 -[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl][(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-1 -[(4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 4-[6-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1 -[(4methoxyfenyl)methyl]-1-piperazin-2-karboxamid,
- 4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1 -[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1 -[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-1 -[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 4-[6-methy 1-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1 [(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 4-[6-chlor-2-(1H-midazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(indán-5-yl)methyl]-1-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
140 *·
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(2,3-dichlorfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[(3,4-dichlorfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(3,4-dichlorfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- 4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrimidin-4-yl]-N-[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 [(3,4-dichlorfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-chlor-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-( 1,3-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1 -[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1 -[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1 -[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[[2-(fenyl)cyklopropyl]amino]-1 -[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-chlor-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
141 “
N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-1 -[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[6-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
N-[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1 -[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1 -[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1 -[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -[(pyridin-3-yI)methyl]-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1 -[(pyridín-3-yI)methyl]-4-[2-( 1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-[(pyridín-3-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-
6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1 -[(pyridín-3-yl)methyl]-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1 -[(pyridín-3-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6- (isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H- imidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
142
- N-[3-(3,4-dimethoxyfenyl)prc>pyl]-1 -[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-1 -[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-(4-methylfenoxy)ethyl]-1 -[(3-fluor-4-methoxyfeňyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-
1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(4-methylfenyl)methyl]-1 -[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(4-chlorfenyl)methyl]-1 -[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(4-chlorfenyl)methyl]-1-[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-1 -[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-
1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-acetyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-1-acetyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[2-(4-methylfenoxy)ethyl]-1-acetyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-chlorpyrimidin-4yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-1 -acetyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
143
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -acetyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1 -acetyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1-acetyl-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -(3-methyl-1 -oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[2-(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-1 -(3-methyl-1 -oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[2-(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(3-methyl-1 -oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-
6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-
6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)6-(trifluormethyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(2,6-dimethoxyfenyl)methyl]-1 -(3-methyl-1 -oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -(methoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
144
- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -(methoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -(methoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(methoxyačetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6(trifluormethyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(3,4-dimethylfenyl)methyl]-1-(methoxyacetyl)-4-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)-6(trifluormethyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1 -(methoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-(methoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-(methoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6(trifluormethyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1-(methoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1Himidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[(4-methylfenyl)methyl]-1-(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-(4-chlorfenyl)ethyl]-1 -(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-1-[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1Himidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[6-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
145
- N-[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[2-(3-methoxyfenyl)ethyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[( 1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(3,5-dimethoxyfenyl)methyl]-1-[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1Himidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-1 -[(2-hydroxy-2-oxoethoxy)acetyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-1 -[(2-hydroxy-2-oxoethoxy)acetyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
146
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[(2-hydroxy-2-oxoethoxy)acetyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetannid,
- N-[3-(3,4-dimethoxyfenyl)propyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(4-methylfenyl)methyl]-1 -[(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1 -(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1 -(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-1 -(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-1 -(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4yl]piperazin-2-acetamid,
- N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -(4-methoxyfenyl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
147
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(6-fluorpyridín-2-yl)-1-[2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(acetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[(4methylsulfonylfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylsulfonylfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[[2-(ethoxykarbonyl)methyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-
1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- 4-[amino(imino)methyl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -methylsulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -methylsulfonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[2-( 1,4-benzodioxan-6yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -methylsulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-[2-(4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -methylsulfonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl) py rim id i n-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-yl]-N-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-yl]-N-[2-( 1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-y l]-N-[(3methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
148 .............
- 1-(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4fluorfenyl)sulfonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(4-methylfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py ri mid i n-4-y l]-N-[(py rid i n-
3-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(4-methylfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(4-methylfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrimid in-4-y l]-N-[2- (3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-methyl-[2-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrimid in-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl) py ri m id in-4-y l]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y I]-N-[2-(4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y I]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
149
-(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N [(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
-(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrim id in-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
-(4-fluorfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl) py rim id i n-4-y l]-N-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
-(4-fluorfenyl)sulfonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
-(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri mid in-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
-(dimethylamino)sulfonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-yl]-N-[2-(3-ch lor-4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rimid i n-4-y l]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(dimethylamino)sulfonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)py ri m id i n-4-y l]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(dimethylamino)sulfonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrimid in-4-yl]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-trifluormethyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[2(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[2-( 1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrim id in-4-yl]-N-[2-(4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y I]-N - [(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
150
- 1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl) py rim id in-4-y l]-N-[2(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[2-(4methylfenoxy)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrimid in-4-yl]-N-[2-(4chlorfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3chlor-4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id in-4-yl]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrim id in-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[2(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
151
- 1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4ethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlor-4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-y l]-N[2-(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl) py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N [(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-trifluormethyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[2-(4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N- [(1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(2,3-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
152
- 1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-ethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyri m id i n-4-yl]-N-[(4ethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-[2(4-methylfenoxy)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N[2-(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id in-4-y l]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-yl]-N-[2-( 1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py ri m id i n-4-yl]-N[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrimid in-4-yl]-N[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
153
-[2-(tién-2-yl)ethy l]-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py ri m idi n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
1-[2-(tién-2-yl)ethyl]-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3- benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
1-[2-(tién-2-yl)ethyl]-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4- benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(tién-2-yl)ethyl]-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-[2-(tién-2-yl)ethyl]-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(tién-2-yl)ethyl]-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N- [(cyklopropyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) pyrim id i n-4-yl]-N- [(4-chlorfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrimid in-4-yl]-N-[2-(2,4- dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-
N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4- benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rimid i n-4-yl]-N- [(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrim id in-4-yl]-
N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrimid in-4-yl]-N-[(4- methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-
N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
154
- 1-(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[(3,5dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(methoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(methoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(methoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[(3-chlor-4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(methoxy)karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(methoxy)karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrimid in-4-yl]-N-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(methoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(methoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan6-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(methoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-y l]-N-[2-( 1,4-benzodioxan6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(methoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-yl]-N-[2-( 1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(methoxy)karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(methoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N- [(cyklopropyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
155
- 1-(izopropoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4methylfenoxy)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(izopropoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(izopropoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) pyri m id i n-4-y l]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(izopropoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-
5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(izopropoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-[2-( 1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(izopropoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-y l]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(izopropoxy)karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(izopropoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(cyklopropyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(n-butoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyri m Id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(n-butoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(n-butoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-
5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(n-butoxy)karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(n-butoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(n-butoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(n-butoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py ri m id i n-4-y l]-N-[(3,4- dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
156
-(n-butoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
-[2-(methoxy)ethoxy]karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y IJN-[3-(2,4-dimethoxyfenyl)propyl]piperazin-2-karboxamid,
1-[2-(methoxy)ethoxy]karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
1-[2-(methoxy)ethoxy]karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
1-[2-(methoxy)ethoxy]karbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
-[2-(methoxy)ethoxy]karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl) py rim id in-4-yl]-N[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
1-[2-(methoxy)ethoxy]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2(4-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
-[2-(methoxy)ethoxy]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-yl]-N-[2(3-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4methoxyfenoxy)ethyl]piperazin-2-acetamid,
-(1 -methylpropoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
-(1 -methylpropoxy)karbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrimid in-4-yl]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
-(1 -methylpropoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4- benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
157
- 1 -(1 -methylpropoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N-[2-( 1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(fenoxy)karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(fenoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id in-4-yl]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(fenoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id in-4-yl]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(fenoxy)karbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(fenoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(furán-2yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(fenoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id in-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(fenoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id in-4-y l]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(fenoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(fenoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(fenoxy)karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
158
- 1-(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-yl]-N-[2(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id in-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyri m id in-4-yl]-N-[2(4-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N[(2,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-[2(4-methylfenoxy)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrimid in-4-yl]-N-[2-(4methylfenoxy)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id in-4-y l]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl) py rim id i n-4-y l]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl) py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py ri m id i n-4-y l]-N-[2(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrimid in-4-yl]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
159
- 1-[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py ri m id in-4-y l]-N-[2-(4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)pyrim id i n-4-yl]-N[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(4-methoxyfenyl)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-y l]-N-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(4-methoxyfenyl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(4-methoxyfenyl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(4-methoxyfenyl)karbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id in-4-y l]-N-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(4-methoxyfenyl)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(4-methoxyfenyl)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)pyri m id in-4-y l]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(4-methoxyfenyl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-2-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(pyridín-3-yl)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(pyridín-3-yl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(pyridín-3-yl)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y I]-N-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
160
- 1 -(pyrid ín-3-yI)karbonyl-4-[6-isopropyl-2-( 1 H-imidazol-1 -yI)pyrimid in-4-yl]-N-[2(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(pyridín-3-yl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(pyridín-3-yl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(pyridín-3-yl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[2-(3-chlor-4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl) py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[(3,4-dichlorfenyl)methyl]karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl) py ri m id i n-4yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
161
- 1 -[(3,4-d ich lorfenyl)methyl] ka rbonyl-4-[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyri m id in-4-yl]N-[(4-methylfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-[(3,4-dichlorfenyl)methyl]karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[(3,4-dichlorfenyl)methyl]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]N-[(3,4,5-trimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-[(3,4-dichlorfenyl)methyl]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-
4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[3-(3,4-dimethoxyfenyl)propyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[3-(3,4-dimethoxyfenyl)propyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id in-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-yl]-N[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in~4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 - yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
162
- 1-((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin4-yl]-N-[2-fenylcyklopropyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1-methylsulfonyl-4-(2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5yl]ethyl]piperazin-2-karboxamid,
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]pyrolidin-2karboxamid,
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-yl] pyrolid in-2acetamid,
- N-((3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]pyrolidin-2acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yI]pyrolidin-2acetamid,
- N-((1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrimidin-4-yI]pyrolidin-2karboxamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]pyrolidin-2-acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-ethy I py rim id i n-4yl]pyrolidin-2-acetamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin4-yl]pyrolidin-2-acetamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-ethyIpyrimidin-4yl]pyrolidin-2-karboxamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]pyrolidin-2-karboxamid,
- N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-pyrimidin-4-yl]pyrolidin-
2-acetamid,
- N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-ethyIpyrimidin-4yl]pyrolidin-2-karboxamid,
163
- N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy Ipy rim id in-4-y I] pyrol id in-
2-karboxamid,
- N-[(3,4-dihydroxyfenyl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yI)-6-methylpyrimidin-4yl]pyrolidin-2-karboxamid,
- N-oktyl-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]pyrolidin-2-karboxamid,
- N-(fenylpropyl)-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy Ipyrim id i n-4-y I] py rol id in-2karboxamid,
- N-[(py rid i n-3-y l)ethyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy Ipy rim id i n-4-yl] pyrol id in-2karboxamid,
- N-[(morfolin-4-yl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]pyrolidin-2karboxamid,
- N-[(2-methoxypyridín-5-yl)methyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]piperidin-2-karboxamid,
- N-[(2-methylpyridín-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]piperidin-2-karboxamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]amino]acetamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[(2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4yl]amino]acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl](methyl)amino]acetamid,
- 2-[[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl](methyl)amino]-N-oktylacetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl](fenylmethyl)amino]acetamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4yl]amino]acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl](1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]amino]acetamid,
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-2-[(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl](methyl)amino]acetamid,
164
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl](morfolin-4-yl)ethyl]amino]acetamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4yl](methyl)amino]acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl](methylethyl)amino]acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-oxy)ethyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4yl](methyl)amino]acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[4-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-2yl]amino]acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[4-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-2yl]amino]acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-3-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]amino]propionamid,
- N-[(4-trifluormethylfenyl)methyl]-3-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]amino]propionamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-3-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]amino]propionamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-oxy)ethyl]-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidinpyrimidin-4-amin,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-1(2-methyl-1-oxopropyl)piperazin-2-acetamid,
- N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-1 -(2methyl-1-oxopropyl)piperazin-2-acetamid,
- N-[(4-nitrofenyl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2acetamid,
- N-[[4-(acetylamino)fenyl]methyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]piperidin-2-acetamid,
- N-[[4-(methylsulfonylamino)fenyl]methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid,
165
- N-[(2,3-dihydrobenzofurán-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin4-yl]piperidin-2-acetamid,
- N-[(indán-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2acetamid,
- N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl]methyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y l)pyrim id i n-4-y I] piperid i n-
2-acetamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-4-( 1 oxopropyl)piperazin-2-acetamid,
- N-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-
2-methanamin,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methylkarbonyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4yl]piperidin-2-methanamin,
- N-[(4-methoxyfenoxy)karbonyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl] piperid in-2methanamin,
- N-[(4-methoxyfenyl)methylkarbonyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y I] p iperid i n-
2-methanamin,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)karbonyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]piperidin-2-ethanamin,
- 2,4-bis( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-5-methylpyrimidin-4-yl]-4(fenylmethyl)piperazin-3-acetamid,
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-6-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-methyl5,6,7,8-tetrahydropyrido[5,6-c]pyrimidin-4-amin,
- 2-[[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-4-methylthiobutanamid,
- 2-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]-4-methylthiobutanamid,
- 2-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]-4-methylsulfonylbutanamid,
166
- 2-[[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]-4-(butylthio)butanamid,
- 2-((2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-((cyklopropyl)-methyl]-3[(3,4-dimethylfenyl)methylthio]propanamid,
- 2-[[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(2,5dimethoxyfenyl)methyl]-3-methyl-3-[(fenylmethyl)thio]butanamid,
- 2-[[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-3thiofenpropanamid,
- 5-[[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]pentanamid,
- 5-[[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)ethyl]pentanamid,
- 7-((2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-(2fenylcyklopropyl)heptanamid,
- 2-((2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-[(3-chlor-4methoxyfenyl)ethyl]acetamid,
- 2-((2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]acetamid,
- 2-((2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)ethyl]acetamid,
- 2-((2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(4methoxyfenyl)ethyl]acetamid,
- 4-((2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]butanamid,
- 2-((2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[4(chlorfenyl)ethyl]pyridín-3-propanamid,
- 2-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methyIpyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6yl)ethyl]isochinolín-3-karboxamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy I py ri m id i n-4-y l]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
167
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]piperidin-
2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenoxy)ethyl]piperidin-
2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]piperidin-
2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4methoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)py ri m id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id in-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperidin-2acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]piperidin-
2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy I py rimid i n-4-y I]-N-((2,4dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
168
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,
- 4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]thiomorfolin-2-acetamid,
- 4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)ethyl]thiomorfolin-2-acetamid,
- 4-[(dimethylethoxy)karbonyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3chlor-4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 4-[(dimethylethoxy)karbonyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 4-[(dimethylethoxy)karbonyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N((1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 4-[(dimethylethoxy)karbonyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 4-((dimethylethoxy)karbonyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,
- 4-[(dimethylethoxy)karbonyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 4-[(dimethylethoxy)karbonyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N((3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperidin-3-karboxamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methylpy rim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]piperidin-3-karboxamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy I py ri m id in-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6yl)methyl]piperidin-3-karboxamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperidin-3-karboxamid,
169
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methyIpyrim id in-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-3-karboxamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4methoxyfenyl)methyl]piperidin-3-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperidin-3-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]piperidin-3-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y I )-6-methy Ipy ri m id i n-4-y I]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]piperidin-3-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)ethyl]piperidin-3-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperidin-3-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]piperidin-
3-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,4dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-3-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-3-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)ethyl]pyrolidin-2-karboxamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]pyrolidin-2karboxamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]pyrolidin-
2-karboxamid,
- 1-((2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl](methyl)amino]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]acetamid,
- 1 -((2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl](methyl)amino]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]acetamid,
170
-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4methylpiperazin-2-acetamid,
1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4- methylpiperazin-2-acetamid,
1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)ethyl]-4- methylpiperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4- methylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4- methylpiperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)ethyl]-4- methylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-
4-methylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-4- methylpiperazin-2-karboxamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4- methylpiperazin-2-karboxamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyfenyl)ethyl]-4- methylpiperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- methylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4- methylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-
4-methylpiperazin-2-karboxamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy Ipyrim id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4- methylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4- methylpiperazin-2-acetamid,
171
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4methylpiperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-methoxyfenyl)methyl]-4methylpiperazin-2-karboxamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4methylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-trif luormethyl py rim id i n-4-y l]-N-[[4-(2methoxyethoxy)fenyl)methyl]-4-methylpiperazin-2-karboxamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4methylpiperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4methylpiperazin-2-acetamid,
- 1-(6-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((cyklopropyl)methyl]-4-methylpiperazin-2acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(indán-5-yl)methyl]-4methylpiperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]4-butylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4methoxyfenyl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,
172
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y l)pyri m id in-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4butylpiperazin-2-karboxamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py ri m id in-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rimid i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]4-butylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-butylpiperazin-
2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4-(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]4-(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-4(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
173
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py ri m id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]-4-(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py ri m id in-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]4-(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-trif I uormethylpyrimid i n-4-yl]-N-[(2-fenylcyklopropy 1)-4-(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpy rim id i n-4-y l]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4[(3,4-dichlorfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4[(3,4-dichlorfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4- [(3,4-dichlorfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
174
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]4-[(3,4-dichlorfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chloroxyfenyl)methyl]-4-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methylpy rim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- [(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)py rimid in-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]4-((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-((1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy I py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
175 ......... ·’ ·*
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4- [(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- [(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4- [(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-thiofenyl)ethyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,5dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpy rim id i n-4-y l]-N-[( 1 -adamantyl)methyl]-4-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)methyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4- [(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)propyl]-4-((pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
176
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4-[(pyridín-
3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4[(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 —[6—ch lor—2—(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenoxy)ethyl]-4-[(pyridín-
3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-yl]-N-[(4-methy lfenyl)methy l]-4-[(py rid i n-
3- yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-
4- [(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4[(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- [(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4[(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-
4-[(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid>
- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]-4-[(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4[(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 —[2—(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(pyridín-
3- yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-
4- [(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4[(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4- [(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
177
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4- [(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[(pyridín-
3- yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,6dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-yl]-N-[(cyklopropy I) methyl]-4-[(pyrid í n-3yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4((3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(3fluor-4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(3-fluor-4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy I py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-
4- [(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(3-fluor-4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[(3-fluor-4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-((3fluor-4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(3-fluor-4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((1-adamantyl)methyl]-4-((3-fluor-4- methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyklopropyl)methyl]-4-[(3-fluor-4- methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,
178
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-
2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y l)pyri m id i n-4-y l]-N-[(4-ch lorfeny l)ethyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch I o r-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)methyl]-
4-acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1 — [2—(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)methyl]4-acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3chlorfenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)ethyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimId in-4-yl]-N-[(3,5dimethoxyfenyl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-karboxamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
179
- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4,5-trimethoxyfenyl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y l)pyrim id in-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id in-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1 —[2—(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]4-acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]4-acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-difluoroxyfenyl)ethyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
180
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y I) py rim id in-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-fenylcyklopropyl)-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy Ipy rim id i n-4-y l]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(cyklopropyl)-4-acetylpiperazin-2acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y I) pyrim id in-4-y l]-N-[(i nd á n-5-y l)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-(3-methyl-
1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)ethyl]-4-(3-methyl-1 oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)ethyl]-4-(3-methyl-1oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)methyl]4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)ethyl]4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)ethyl]-4(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
181
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-(1 H-imidazol-1 -y I) pyrim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)-6-(methy lethyl)py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(3-methyl1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrim id in-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(3-methyl1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(3-methyl1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-y l]-N-[(2-th ieny l)ethy l]-4-(3-methy I-1 oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
182
- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-(2-methoxyethoxy)fenyl)ethyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2-yl)ethyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-fenylcyklopropyl)-4-(3-methyl-1oxobutyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(indán-2-yl)-4-(3-methyl-1 oxobutyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(indán-5-yl)-4-(3-methyl-1oxobutyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)ethyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)ethyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)ethyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)methyl]4-(2-methoxy-1 -oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
183
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)ethyl]-4- (2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- (2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2—(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id in-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methylpyrim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)-6-(methy lethyl)py rim id in-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4- (2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4- (2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-(2- methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-(2methoxy-1 -oxoethyl) p ipe razi n-2-acetam id,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4-(2- methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
184
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 —[6—ch lor—2—(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(indén-5-yl)-4-(2-methoxy-1oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyI)pyrimid in-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)propyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4(tetra hyd ro-3-fu ra noyl)p i perazi n-2-acetam id,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)ethyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 —[6—ch lor—2—(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)ethyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)ethyl]-4- (tetra hyd ro-3-f u ra noyl) p iperazi n-2-acetam id,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3furanoyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4- (tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methylpyrimid in-4-y l]-N-[(4-chlorfeny l)ethyl]-4- (tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)ethyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)ethyl]4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y l)pyri m id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y I) pyrim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(tetrahydro-
3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethylfenyl)methyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(pyridín-3-yl)methyl]-4-(tetrahydro-3furanoyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py rimid i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3furanoyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid·,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl) pyrim id in-4-y l]-N-[(3,4-d ifl uorfe ny l)ethyl]-4-(tetrahyd ro-3furanoyl)piperazin-2-karboxamid,
186...
1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,
-[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,
1-(6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,
-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(2karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
-[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)butyl]-4-(2karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-
4-(2-karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-4(2-karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(2- karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(2- karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl) py ri m id in-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- (2-karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(2- karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-(2- karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4-(2- karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(6-(1 H-imidazol-1 -yl)py ri m id in-4-yl]-N-[(2,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4-(2karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,6- dimethoxyfenyl)methyl]-4-(2-karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-karboxamid,
187·.
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,6-dimethoxyfenyl)methyl]-4-(2karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(2-fenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)propyl]-4-(2fenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4(2-fenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(2-fenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethylfenyl)methyl]-4-(2-fenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-(2fenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4-(2fenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4(2,3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(pyridín-3ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)propyl]-4-(pyridín-3ylkarbonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)butyl]-4- (pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4- (pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenoxy)ethyl]-4-(pyridín-
3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,
188
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-(pyridín-3ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)methyl]-
4-(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)ethyl]-4(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)ethyl]4-(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)ethyl]-4(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy I py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl) pyrim id in-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(pyridín-3ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethylfenyl)methyl]-4- (pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-
4-(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py ri m id in-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4- (pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4- (pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)ethyl]-4-(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-
4-(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,
189·
-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,
1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-methoxyfenyl)ethyl]-4-(pyridín-
3- ylkarbonyl)piperazin-2-karboxamid,
-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-yl]-N-[(2-th ie nyl)ethy l]-4-(py rid í n-3ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,
-[6-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrid í n-4-y l]-N-[(2-th ieny l)ethyl]-4-(py rid i n-3ylkarbonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[6-( 1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-[(3,4-d if luorfenyl)ethy l]-4-(py rid í n-3ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl))methyl]-4-(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)methyl]-4-(pyridín-3ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-[2(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4-methoxy-3-chlorfenyl)methyl]-
4- (2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((4-methoxy-3-chlorfenyl)methyl]4-[2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)methyl]-4-[2-(4methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(4methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-trifIuormethyIpyrim id in-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]-4-[2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethylfenyl)methyl]-4-[2(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
190
1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethylfenyl)methyl]-4-[2-(4methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethylfenyl)ethyl]4-[2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-trif luormethy Ipy rim id i n-4-y l]-N-[(3-pyridyI) methyl]-4-[2-(4methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-karboxamid, ~[6—ch lor—2—(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4[2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
-(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-(methy lethyl)py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6yl)methyl]-4-[2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
1-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(4methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-((4-methoxyfenyl)methyl]4-[2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4[2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-thienyl)ethyl]-4-[2-(4-methoxyfenyl)-1 oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1 -methylpyrol-2-yl)ethyl]-4-[2-(4methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 —[6—chlor—2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4-[2- (4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-trif I uo rmethy Ipy ri m id in-4-y l]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-(2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4-[2- (1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
191 :: : ·: : : ·: : ··:
·· ·· ·· ··· ·· ··
-[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y l)-6-(methylethyl) py ri m id in-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
-[6-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenoxy)ethyl]-4-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y I) pyrim id i n-4-y l]-N-[(4-ch lorfeny I) methy l]-4-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)ethyl]-4-(2-(1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)ethyl]4-(2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-((3,5dimethoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2karboxamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy Ipy rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(6-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id in-4-y l]-N-((3,4-d imethy lfenyl)ethy l]-4-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-thienyl)ethyl]-4-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2-indenyl)-4-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)methyl]-4-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)methyl]-4-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)methyl]4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)py rimid in-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
193 i: · ’: : · ’ · · **:
·· 4* ·· ··· ·· ··
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- (methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y!]-N-(( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4- (methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lo r-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4(methylsulfonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-((3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4- (oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
194 :: : ’: : : *: : ··:
• · ·· · · ··· · · · ·
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]4-(oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-4(oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-4-(oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy I pyrim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4- (oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4- (oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4- (oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4- (oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4- (oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-trifluomnethylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-4(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,
195
1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,
1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,
-[2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-(methy lethyl) py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy Ipy rim id in-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py ri m id in-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methy lethyl) pyrimid i n-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor—2—(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]-4(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,6-dimethoxyfenyl)methyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,
19S
- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1 —[6—ch lor—2—(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-adamantyl)methyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimethoxyfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor—2—(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)propyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)butyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4-ethoxyfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenoxy)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenoxy)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
19?
1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenoxy)ethyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrim id in-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4-chlorfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-
4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-
4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
198·..··..· ·..· .:. ·..· ..·
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)ethyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl) pyrim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimid i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethylfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl) py rimid in-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl) pyrim id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6yl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy Ipyrim id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chIor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy Ipyrim id in-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
199..··.,’ ·..· .:. ·.,* ..·
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl) py ri mid i n-4-y IJ-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((4-methoxyfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-methoxyfenyl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)py ri m id in-4-y l]-N-[(2-th ieny l)ethy l]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id in-4-y l]-N-[(2-th ieny l)ethy l]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid,
200..··..· ·..· ·..· ..·
- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -y I) py rimid i n-4-yl]-N-[(3,4-d if I uorfenyl)ethy l]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-(methylethy I) pyrim id in-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-2yl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-(cyklopropyl)-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-indanyl)-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid, • · · »· « · · * · • « · -» · · « · « ····
201.,·%/ %.· %.· ..·
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenoxy)ethyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)ethyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-
4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-
4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl) py rim id i n-4-y l]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
2ož.e**»»* * .:. ’I?
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)-6-(methy lethy I) py rim id i n-4-y l]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-methoxyfenyl)ethyl]-4(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[(2-th ieny l)ethyl]-4(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-difluorfenyl)methyl]-4(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5dimethoxyfenyl)methyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid, .2(33: ::: : · : : *··:
·· · · ·· ··· *· ··
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrim id i n-4-yl]-N-(2-i nd a nyl)-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4- (fenylsulfonylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- (fenylsulfonylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (fenylsulfonylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 —[6—ch lor—2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4(fenylsulfonylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)-6-trif I uormethy Ipyri m id i n-4-y l]-N-[(2,3dimethoxyfenyl)methyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)propyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenoxy)ethyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid, .2oa: : : :
• · ·· ·· ··· ·· · ·
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)ethyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4methoxyfenyl)ethyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)ethyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methylpyrim id in-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl) pyrim Id in-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-( 1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid, . 255: : ’ : : : * : :
• · ·· ·· ··· ·· · ·
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-thienyl)ethyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3,4-difluorfenyl)methyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-(methylethy I) py ri m id i n-4-y l]-N-((3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(6-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyklopropyl)methyl]-4(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)methyl]-4(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimethoxyfenyl)ethyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3dimethoxyfenyl)ethyl]-4-((4-methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4-ethoxyfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid, • 2(565 · ‘ · : : * : :
·· ·· ·· ··· ·· ··
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenoxy)ethyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenoxy)ethyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-4[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)ethyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)ethyl]-4-((4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-(methy lethy l)py rim id i n-4-y l]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- [(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethylfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethylfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-furyl)methyl]-4-[(4- methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py rimid i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methylpyrim id in-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4-[(4- methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid, . 2β$ · ’ : : : ’ : :
·· ·· ·· ··· ·· ··
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyI]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2yl)ethyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4((4-methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyklopropyl)methyl]-4-[(4- methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-indanyl)-4-[(4- methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4- [(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)propyl]-4- ((3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)butyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)ethyl]-4[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenoxy)ethyl]-4-[(3,4- dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid, • · · · · · ····
- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-((3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-((3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- [(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4((3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3,4-dimethylfenyl)methyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-(( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 - [6-ch lo r-2-( 1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n -4-y I ]-N - [ (1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methyl pyrim id in-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4- [(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
w..· ·..· .:. ·..· ..·
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4- dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4- dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4- dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4- dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4- ((3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4- [(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4- [(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4-((3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4-methylfenyl)methyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
w..· .:. ·..· ..·
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-
4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-
4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rimid i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-
4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-
4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
212*.♦’ ·..* .:. ·..· ..·
- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl) py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]-4(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methy lethyl)py rim id i n-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4(methylethoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4(methylethoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4(butoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]4-(butoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((4-methoxyfenyl)methyl]-4(butoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4(butoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-difluorfenyl)methyl]4-(butoxykarbonyl)piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-[(2methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]4-[(2-methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-4-[(2-methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4[(2-methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- [(2-methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(2methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid, •215%.· ·..· .:. %.· ..·
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(2methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]4-[(2-methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y I) pyrim id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(2methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4[(2-methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-[(2methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4-((2methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4-((2methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 —[6—ch lor—2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4((fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- [(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- ((fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- [(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4[(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-(methylethy I) py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6yl)methyl]-4-[(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy Ipy rim id i n-4-y IJ-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]4-[(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py ri m id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4[(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
214. :: : ·: : : ·: : ··:
·· · · ·· ··· ·· ··
- 1 -[6-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4[(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4- [(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4- [(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4- [(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-( 1 H-imidazol-1 -yl) py ri m id in-4-y l]-N-[(2-th ienyl)ethy l]-4- [(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4- [(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4- [(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4- [(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-((fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(1methylpropoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(1- methylpropoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-[(1 methylpropoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]4-[(4-methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4,5trimethoxyfenyl)methyl]-4-[(4-methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-trif luormethy I py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6yl)methyl]-4-[(4-methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2-karboxamid,
215. :: : · : : : ·: : ··:
♦ · ·· ·· ··· ·· · ·
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl) py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(4methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4[(4-methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- 1-(6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1-methylpyrol-2-yl)ethyl]-4-((4methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(4-methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,6-dimethoxyfenyl)methyl]-4-((4methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4[(4-methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2-karboxamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[1-(fenylmethyl)piperidin-4yl]piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1-kyanocyklohexyl)piperidin-2acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(2,2dimethoxylethyl)piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-triděcylpiperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pynmidin-4-yl]-N-(2-hydroxy-4-methylthiobutyl)piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N,N-[bis(2kyanonethyl)piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N,N-[bis(2-kyanomethyl)piperidin-2acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy lethy I py rim id i n-4-yl]-N-(4,4-d iethoxybuty I) pi perid in-
2-acetamid,
216. :: : *: : : ·: : ··:
• · ·· · · ··· · · · ·
- 1 -(4-f luorfeny l)-4-[ 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)py ri m id i n-4-y I] pi pe rid i n-2acetyl]piperazin,
- 1 -((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-
2-acetyl]piperazin,
- 1-(fenylmethyl)-4-[1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2acetyl]piperazin,
- ethylester kyseliny 4-(1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2acetyl]piperazin-1 -karboxylové,
- 1 -(4-chlorfenyl)-4-(1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetyl]-4hydroxypiperidin,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dihydrobenzofurán-5yl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(indán-5-yl)methyl]piperidin-2acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(cyklohexyl)methyl]piperidin-2acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y I) pyri m id i n-4-yl]-N-( 1,2,3,4-tetrahydronaftalén-1 -yl)piperidin-
2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((naftalen-1 -y I) methy I] pi perid i n-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimid in-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(2-ethylhexyl)piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-ethylhexyl)piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methylpy rim id i n-4-y l]-N-[(2-ethy I hexy l)piperid i n-2acetamid,
217. :: : *: : : *: : :
• · ·· ·· ··· ·· ··
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(2-morfolin-4yl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1 -methylhexyl)piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(1 -methylhexyl)piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1-methylhexyl)piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-methylfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(cyklooktyl)piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1-ethyl-3-hydroxy-1hydroxyethylpropyl)piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(3-(morfolin-4yl)propyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methylethylpyrimid in-4-y l]-N-( 1 -methyl-3fenylpropyl)piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y I) pyrimid i n-4-y l]-N-( 1 -methyl-3-fenylpropyl)piperidin-2acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1 -methyl-3-fenylpropyl)piperidin-
2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(1 -methylheptyl)piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1-methylheptyl)piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy Ipy rim id i n-4-yl]-N-( 1 -methylheptyl)piperidin-2acetamid,
218. :: : · : : : ·: : ··:
·· ·· ·· ··· ·· ··
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-fluorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-fluorfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1 -fenethyl)piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(fenylmethyl)piperidin-2acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dichlorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-fenethyl)piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2-fenethyl)piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[3-(pyrolidinón-1yl)propyl]piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1,5-dimethylhexyl)piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1,5-dimethylhexyl)piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(1,5-dimethylhexyl)piperidin-
2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-fluorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2-fluorfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methyIpyrimid in-4-yl]-N-[2-(2-chlorfenyl)ethyI]piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((furán-2-yl)methyl]piperidin-2-acetamid,
219, :: : ·: : : ·: : ··:
·· ·· ·· ··· ·· ··
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpy rim id in-4-y l]-N-[(f u rá n-2-yl)methy I] piperid i n-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(furán-2-yl)methyl]piperidin-
2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethyl pyrim id i n-4-yl]-N-((py rid i n-2yl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(pyridin-2-yl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(pyridin-2-yl)methyl]piperidin-2acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-trifluormethylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-trifluormethylfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy Ipyri m id i n-4-y l]-N-(fenylpropy I) pi perid i n-2acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2-fenylpropyl)piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2-(2methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y I )py ri m id in-4-y I]-N-[2-(2-methoxyfeny l)ethy I] pi perid i n-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(hydroxy-4methylthiobutyl)piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(2-hydroxy-4methylthiobutyl)piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,4dichlorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethy Ipyri m id i n-4-yl]-N-[(3methylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
220,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methylfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methylfenyl)methyl]piperidin-
2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-methoxyfenyl)ethyl]pyrolidin-2karboxamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[2-(3,4-d imethoxyfenyl)ethyI] piperid in-2acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]pyrolidin-2karboxamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(fenylbutyl)piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(fenylbutyl)piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1 -hydroxymethylpentyl)piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1-hydroxymethylpentyl)piperidin-
2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,5dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
221
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,5dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4ethoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-ethoxyfenyl)ethyl]piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-ethoxyfenyl)ethyl]piperidin-
2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-ethoxyfenyl)ethyl]pyrolidin-2karboxamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4bromfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-bromfenyl)ethyl]piperidin-2acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-bromfenyl)ethyl]piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-bromfenyl)ethyl]pyrolidin-2karboxamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-pentylpiperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-pentylpiperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-pentylpiperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[3-(1 H-imidazol-1 yl)propyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[3-(1 H-imidazol-1 yl)propyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlorfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
222. :: : · : : : · : : ··:
·· ·· ·· ··· ·· ··
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy Ipy rim id i n-4-y l]-N-[(2,4dichlorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,4-dichlorfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(1-fenyl)ethyl]piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[1-(fenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-fluorfenyl)ethyl]piperidin-2acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(2-(3-ethoxy-4methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-ethoxy-4methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-ethoxy-4methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-ethoxy-4methoxyfenyl)ethyl]pyrolidin-2-karboxamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-(4-chlorfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-chlorfenyl)ethyl]piperidin-2acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(5-hydroxypentyl)piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-butylpiperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4fluorfenyl)(methyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-fluorfenyl)(methyl)methyl]piperidin-2acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rimid in-4-yl]-N-[2-(2,5-d imethoxyfeny l)ethy I] piperidin-2acetamid,
223. :: : ·: : : ·: : ··:
• ♦ ·· · · · · · · · · ·
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(2,5dimethoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-(2,5-dimethoxyfenyl)ethyl]pyrolidin-2karboxamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-ethoxy-3methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-ethoxy-3- methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-ethoxy-3methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-ethoxy-3methoxyfenyl)ethyl]pyrolidin-2-karboxamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]pyrolidin-2karboxamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy lethylpy ri m id i n-4-y l]-N-[3(methylethoxy)propyl]piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-hexylpiperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-hexylpiperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-hexylpiperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(cyklohexén-1-yl)ethyl]piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(cyklohexén-1yl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
224
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-fluor-5trifluómethylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y I) pyrim id i n-4-y l]-N-((3-f I uor-5trifluormethylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methylfenyl)ethyl]piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methylfenyl)ethyl]piperidin2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(3-ethoxypropyl)piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(3-ethoxypropyl)piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-heptylpiperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-heptylpiperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-heptylpiperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(3-methoxypropyl)piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1-cyklohexylethyl)piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1 -cyklohexylethyl)piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-((4trifluormethoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4trifluormethoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-(4-fluorfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy I py rim id i n-4-y l]-N-[2-(4-f I uorfenyl)ethy I] piperid i n-2acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-brom-4methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
225
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-brom-4-methoxyfenyl)ethyl]piperidin2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-brom-4methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-brom-4-methoxyfenyl)ethyl]pyrolidin2-karboxamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(3-fenylpropyl)piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(3-fenylpropyl)piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(3-fenylpropyl)piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-oktylpiperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-oktylpiperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1-hydroxy-3methylbutyl)piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[1 -(4methylfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)pyrim id i n-4-y l]-N-[ 1 -(4-methylfenyl)ethyl]piperidin-2acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[1 -(4-methylfenyl)ethyl]piperidin2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(4,4-diethoxybutyl)piperidin-2acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(4trifluormethylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4-trifluormethylfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4trifluormethylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
226
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(3-biitoxypropyl)piperidin-2acetamid,
- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(3-butoxypropyl)piperidin-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(2-(thiofen-2yl)ethyl]piperidin-2-acetamid,
- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methyl pyrim id in-4-yl]-N-[2-(th iofen-2-yl)ethy I] piperid in-2acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[3-(pyrolidin-1yl)propyl]piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N- [(cyklohexyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((cyklohexyl)methyl]piperidin-2-acetamid,
- ethylester 4-((1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2- acetyl]amino]piperidin-1 -karboxylové kyseliny,
- ethylester 4-((1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]piperidin-2- acetyl]amino]piperidin-1 -karboxylové kyseliny,
- ethylester 4-((1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2acetyl]amino]piperidin-1 -karboxylové kyseliny,
- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-fluorfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(3-(1 H-imidazol-1 -yl)fenyl]piperidin-2-acetamid,
- N-(( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[3-chlor-5-(1 H-imidazol-1 -yl)triazin-1 yl]piperidin-2-acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)purin-6-yl]piperidin-2acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(6-(1 H-imidazol-1-yl)pyrazín-2-yl]piperidin-2acetamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4propionamid,
227
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-propionamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-propionamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-oxy]acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-thio]acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2ethanamin,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-y!]-Nmethylpiperidin-2-ethanamin,
- N-acetyl-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl]piperidin-2-ethanamin,
- N-(( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrim id in-4-yl]-N(methylsulfonyl)piperidin-2-ethanamin,
4-(2-(((1,3-benzodioxol-5-yl)methoxy]ethyl]piperidin-1-yl]-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin, “ 4-[2-[[4-(methoxy)fenoxy]propyl]pyrolidin-1 -yl]-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin,
- 4-[2-[[4-(methoxy)fenoxy]propyl]pyrolidin-1-yl]-2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6methylpyrimidin,
- 4-(2-((1,3-benzodioxol-5-yl)propyl]pyrolidin-1-yl]-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin,
- 4-(2-((1,3-benzodioxol-5-yl)prop-2-enyl]pyrolidin-1-yl]-2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin,
- 4-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(perhydroazepin-1-yl)pyrimidin,
- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanol,
- 4-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(piperidin-1-yl)pyrimidin,
- 4-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-(2-ethylpiperid i n-1 -yl) py rim id i n,
- 4-fluor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-[[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]amino]pyrimidin,
- 4-fluor-2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-[[(fenyl)ethyl]amino]pyrimidin,
- N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-triazol-1 -y I) py rim id i n-4-yl]-4-[(4dimethylethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- N-(( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[6-(morfolin-4-yl)-2-(1 H-imidazol-1 -y l)pyri m id i n4-yl]piperidin-2-acetamid,
228
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methoxypyrimidin-4yl]piperidin-2-acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-[bis(ethoxykarbonyl)methyl]-2-(1 H-imidazol1-yl)pyrimidin-4-yl]-1-(methoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-(aminokarbonyl)-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-1-[(methoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-3-[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-yl]-4methoxybenzamid,
- 4-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-[(2-methoxyfenyl)amino]pyrimidin
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y I) pyrimid i n-4-yl] i nd ol-6karboxamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y I] py rol-2karboxamid,
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-2-[2-(1 H-imidazol-1 -y l)py ri m id i n-4-yl]-1,2,3,4tetrahydroisochinolín-3-karboxamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]pyrolidin-2propionamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]pyrolidin-2-propionamid,
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y l)py ri m id i n-4-yl] py rol id in-3karboxamid,
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]pyrolidin-3-karboxamid,
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y I] pyrolid in-3acetamid,
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]pyrolidin-3-acetamid,
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-ethy I py rim id i n-4- yl]pyrolidin-3-acetamid,
229
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4yl]azetidin-2-karboxamid,
- 4-(2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]morfolin-2karboxamid,
- 4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]morfolin-2-karboxamid,
- 4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]morfolin-2karboxamid,
- 4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)ethyl]morfolin-2-karboxamid,
- 4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]morfolin-2karboxamid,
- 4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]morfolin2-karboxamid,
- 4-(2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id in-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]morfolin-2karboxamid,
- 4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]morfolin-2-karboxamid,
- 4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]morfolin-2karboxamid,
- 4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]morfolin-2-karboxamid,
- 4-(2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]morfolin-2acetamid,
- 4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]morfolin-2-acetamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrimid in-4-yI]morfolin-3karboxamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin4-yl]morfolin-3-karboxamid,
230
N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[6-ethyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4yl]morfolin-3-karboxamid,
H-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y I) pyrim id i n-4-y I] morfoli n-3karboxamid,
- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]morfolin-3-karboxamid,
- N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]morfolin-3karboxamid,
- N-[(3,4-dichlorfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]morfolin-3-karboxamid,
- N-[(4-methylfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]morfolin-
3- karboxamid,
- N-[(3,4-dimethylfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4yl]morfolin-3-karboxamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]amino]acetamid,
- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4- yl]amino]acetamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-
4- yl]perhydroazepin-2-karboxamid,
- N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,
- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4- yl]perhydroazepin-2-karboxamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4- yl]perhydroazepin-2-karboxamid,
231
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-ethylpyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py ri m id i n-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,
- N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,
- N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-ethylpyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4yl]perhydroazepin-2-acetamid,
- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-ethylpy rim id i n-4yl]perhydroazepin-2-acetamid,
- N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4yl]perhydroazepin-2-acetamid,
- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-acetamid,
232
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-acetamid,
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)-6-(methylethy l)pyrim id in-4yl]-perhydroazepin-2-acetamid,
- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-acetamid,
- N-((3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-acetamid,
- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin2-acetamid,
- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-acetamid,
- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[6-chlor-2-(pyridín-3-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin2-acetamid,
- N-[(1,3-dioxolan-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin2-acetamid,
- N-((4-trifluormethoxyfenyl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4yl]perhydroazepin-2-acetamid a
- N-[(4-trifluormethoxyfenyl)methyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-acetamid.
I když byl vynález takto popsán s odkazy na jeho konkrétní provedení, odborníkovi by mělo být jasné, že se mohou provádět různé změny a různé náhrady technickými ekvivalenty bez toho, aby se odklonilo od myšlenky vynálezu a vybočilo z rozsahu vynálezu. Kromě toho se mohou provádět různé úpravy kvůli přizpůsobení určité situaci, materiálu, složení látek, metodám a reakčním stupňům, přičemž objektivní je myšlenka a rozsah vynálezu. Všechny takové modifikace spadají do rozsahu vynálezu a připojených patentových nároků.
Claims (64)
- PATENTOVÉ NÁROKY • · · · ·· • · · ·· • · i · ··233 ·.·**..’ ’··’·1. Sloučenina vzorce (I), vzorce (II) a vzorce (III):Q-R3 /(CÍR^HJq-tCÍR^HJr-C—(CÍR^R^-AA kde:A je -R1, -OR1, -C(O)N(R1)R2, -P(O)[N(R1)R2]2,-N(R1)C(O)R2, 234N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1, -SO2NHC(O)R1, NHSO2R22, -SO2N(R1)H, -C(O)NHSO2R22 a -CH=NOR1;každý ze substituentů X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R19);každý ze substituentů U je N nebo C(R5), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR19;V je N(R4), S, O nebo C(R4)H;každý ze substituentů W je N nebo CH;Q je zbytek vybrán ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, C(=N-R1)-, -S(0)t a N(R6)-;m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;q je nula nebo jedna;r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q a r nemohou všechny být nula; když A je -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2 , N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (kde t je nula) nebo -NHSO2R22, n, q a r nemohou být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR , -N(R )C(O)R , N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (když t je nula) nebo NHSO2R22, man nemohou být oba nula;t je nula, jedna nebo dvě;je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný Nheterocyklyl;každý ze substituentů R1 a R2 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru,235 do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[Co-C8 alkyl]-R9, -[C2-C8 alkenyl]-R9, -[C2-C8 alkynyl]-R9, [C2-C8 alkyl]-R10 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C8]-R11 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;nebo R1 a R2 spolu s dusíkovým atomem, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;R3 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[Ci-C8 alkyl]-N(R1)R2, -[Ci-C8 alkyl]-R8, -[C2-C8 alkyl]-R10, -[CrCe alkyl]-R11 a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo několika substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);nebo když Q je -N(R6)- nebo přímá vazba k R3, R3 může též být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR18)-NH2;nebo -Q-R3 znamenají dohromady -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(-NH)-N(R1)R2 neboR4 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;s podmínkou, že když A je -R1 nebo -OR1, R4 nemůže být vodík a když V je CH, R4 může též být hydroxy;R5 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl,16 halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR , S(O)tR16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[CoC8 alkyl]-C(O)OR16, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR16]2 a -[C0-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R16;R6 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[C1·.: : . í : :.::236 ’’·* ·:· ’··’ ··’C8 alkyl]-R8, -[C2-C8 alkyl]-R10, -[CrC8 alkyl]-R11, acyl, -C(O)R8, -C(O)-[CrC8 alkyl]R8, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23C(O)OR1;každý ze substituentů R8 a R9 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyano, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);každý ze substituentů R10 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)t-R22, acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, (trifenylmethyl)aminoskupina, hydroxyskupina, merkaptoskupina, alkylsulfonamidoskupina;každý ze substituentů R11 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;každý ze substituentů R12, R13, R14, R15, R17 a R20 znamená nezávisle vodík nebo alkyl;každý ze substituentů R16 je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;R18 je vodík, NO2 nebo toluensulfonyl;každý ze substituentů R19 je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný237 hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;každý ze substituentů R21 je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě22 22 substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R nebo -SO2R ;nebo R21 spolu s R1 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;nebo R21 spolu s R16 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;každý ze substituentů R22 je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl aR23 je zbytek aminokyseliny;jako jediný stereoisomer nebo jejich směs, nebo jej farmaceuticky přijatelná sůl.
- 2. Sloučenina vzorce (I) podle nároku 1, která má vzorec (la), vzorec (lb) nebo vzorec (Ic):238Q-R3 (C{R15)H)m /(CfR^JHJq-ÍCÍR^Jr-C—(C(R14)R20)n~AT i (la);R5OR3 (ΟΚ^Ηλη ^-(C(R12)K)q—(C(R13)H)r —C—(CÍR^R^—A V »17R17 (ib); neboR5
- 3. Sloučenina podle nároku 2, kde:A je -OR1, -C(O)N(R1)R2, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -NR1C(O)R2 nebo -N(R1)R21, VjeN(R4)aWjeCH.
- 4. Sloučenina podle nároku 3, kde239A je -C(O)N(R1)R2, q, r a n jsou nula,R1 je vodík,R2 je nižší alkyl nebo -[Ci-Cs]-R8 9,R4 je vodík nebo nižší alkyl aR5 je vodík, halogen, alkyl nebo alkoxyskupina.
- 5. Sloučenina podle nároku 4, kde R9 je fenyl, tolyl, anizyl, 1,4-benzodioxan-6-yl,1,3-benzodioxol-5-yl, chlorfenyl, karboxyfenyl, dimethoxyfenyl, 2-thienyl nebo morfolinyl.
- 6. Sloučenina podle nároku 2, kdeA je -C(O)N(R1)R2, m je nula, oQ je přímá vazba k R aR3 je vodík.
- 7. Sloučenina podle nároku 6, tj. N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl](methyl)amino]acetamid.
- 8. Sloučenina vzorce (II) podle nároku 1, která má vzorec (Ha), vzorec (lib) nebo vzorec (llc):240
- 9. Sloučenina podle nároku 8, kde N-heterocyklyl je vybrán ze skupiny, do které patří piperidinyl, piperazinyl, pyrolidinyl, morfolinyl, thiomorfolinyl, azetidinyl, indolyl, pyrolyl, imidazolyl, tetrahydroisochinolyl a perhydroazopinyl.
- 10. Sloučenina podle nároku 9, kde N-heterocyklyl je piperazinyl substituovaný R , tj. sloučenina vzorce (lid), vzorce (Ile) nebo vzorce (llf)i241
- 11.Sloučenina podle nároku 10, kde:A je -OR1, -C(O)N(R1)R2, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -NR1C(O)R2 nebo -N(R1)R21,WjeCH aR6 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[C-r242C8 alkyl]-R8, -[C2-C8 alkyl]-R10, -[CrC8 alkyl]-R11, acyl, -C(O)R8, -C(O)-[Ci-C8 alkyl]R8, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23C(O)OR1;
- 12. Sloučenina podle nároku 11, kdeA je -C(O)N(R1)R2,R1 je vodík,R2 je nižší alkyl, -[Ci-C8 alkyl]-R9 nebo -[Ci-C8]-R10,R6 je vodík, acetyl, terc-butoxykarbonyl, 4-methoxyfenylaminokarbonyl, 4methoxyfenylmethyl, methoxykarbonyl, methyl nebo benzyl;R5 je vodík, halogen, alkyl nebo alkoxy a n je 0 nebo 1.
- 13. Sloučenina podle nároku 12, kde:R2 je -CH2-R9 nebo -[CrC8]-R10;R9 je aryl nebo substituovaný aryl aR10 je methylthio. 14
- 14. Sloučenina podle nároku 13, kde:R2 je -CH2-R9,243R6 je vodík, acetyl nebo terc-butoxykarbonyl aR9 je fenyl, tolyl, anizyl, 1,4-benzodioxan-6-yl, 1,3-benzodioxol-5-yl, methylthiofenyl, chlorfenyl, karboxyfenyl, dimethoxyfenyl nebo 2-thienyl.
- 15. Sloučenina podle nároku 14, kde R5 je chlor, R6 je acetyl a R9 je p-tolyl.
- 16. Sloučenina podle nároku 14, kde R5 je chlor, R6 je vodík a R9 je p-tolyl.
- 17. Sloučenina podle nároku 14, kde R5 je chlor, R6 je vodík a R je 1,4benzodioxan-6-yl nebo 1,3-benzodioxol-5-yl.
- 18. Sloučenina podle nároku 14, kde R5 je chlor, R6 je terc-butoxykarbonyl a R je1,4-benzodioxan-6-yl nebo 1,3-benzodioxol-5-yl.
- 19. Sloučenina podle nároku 10 vybraná ze souboru, do kterého patří:- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-1 (2-methyl-1-oxopropyl)piperazin-2-acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-pyrimidin-4-yl]-4(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid, _ n-[(1 ,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[2-(1 H-triazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-4[(dimethylethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methoxypyrimidin-4-yl]1 -(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(acetyl)-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)methyl]4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid a244- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id in-4-y l]-N-[(pyrid í n-3-y l)methy l]-4-(tetra hyd ro-3furanoyl)piperazin-2-karboxamid.
- 20. Sloučenina podle nároku 9, kde N-heterocyklyl je popřípadě substituovaný piperidinyl, tj. sloučenina vzorce (lig), vzorce (llh) nebo vzorce (lli)
- 21. Sloučenina podle nároku 20, kde:A je -OR1, -C(O)N(R1)R2, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -NR1C(O)R2 nebo -N(R1)R21 a245WjeCH.
- 22. Sloučenina podle nároku 21, kdeA je -C(O)N(R1)R2,R1 je vodík,R2 je nižší alkyl nebo -[Ci-C8 alkyl]-R9,R5 je vodík, halogen, alkyl nebo alkoxy a n je nula nebo jedna.
- 23. Sloučenina podle nároku 22, kde R2 je nižší alkyl nebo -CH2-R9 a R9 je 4methoxyfenyl, 1,4-benzodioxan-6-yl, 1,3-benzodioxol-5-yl nebo 3,4-dimethoxyfenyl.
- 24. Sloučenina podle nároku 20, vybraná ze souboru, do kterého patří:- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2ethanamin,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(morfolin-4yl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy Ipyri m id i n-4-y l]-N-[(1 -methylhexyl)piperidin-2acetamid,- N-[(4-chlorfenyl)methyl]-1 -[2,6-bis-( 1 H-imidazol-1 -yI)pyrimid in-4-yI]piperid in-2acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2acetamid a- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methoxypyrimidin-4yl]piperidin-2-acetamid.246
- 25. Sloučenina podle nároku 9, kde N-heterocyklyl je popřípadě substituovaný pyrolidinyl, tj. sloučenina vzorce (lij), vzorce (llk) nebo vzorce (lim):
- 26. Sloučenina podle nároku 25, kde:A je -OR1, -C(O)N(R1)R2, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -NR1C(O)R2 nebo -N(R1)R21 aWjeCH.
- 27. Sloučenina podle nároku 26, kdeA je -C(O)N(R1)R2,247R je vodík,R2 je nižší alkyl nebo -[CrC8 alkyl]-R9,R5 je vodík, halogen, alkyl nebo alkoxy a n je nula nebo jedna.
- 28. Sloučenina podle nároku 27, která má R-konfiguraci na C-2 pyrolidinylového kruhu.
- 29. Sloučenina podle nároku 25, vybraná ze souboru, do kterého patří:- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4- yl]pyrolidin-2-karboxamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-ethylpyrimidin-4- yl]pyrolidin-2-karboxamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]pyrolidin-2- acetamid,- N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy Ipy ri m id i n-4-yl] py rolid in-2-karboxamid a- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-ethylpyrimidin-4- yl]pyrolidin-2-acetamid.
- 30. Sloučenina podle nároku 9, vybraná ze souboru, do kterého patří:- 4-(2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]morfolin-2karboxamid,- 4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methyIpyrim id in-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)ethyl]thiomorfolin-2-acetamid,- N-[(1,3-dioxolan-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrim id in-4-yI]perhydroazepin-2-acetamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]azetidin-2-karboxamid a . : ·: : : ‘: · ’?248 ·· ·» ’· *'·- 4-(2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id in-4-yl]-N-(( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]morfolin-2karboxamid.
- 31. Sloučenina vzorce (III) podle nároku 1, která má vzorec (lila), vzorec (lllb) a vzorec (lile):
- 32. Sloučenina podle nároku 31, kde249 je popřípadě substituovaný fenyl nebo popřípadě substituovaný naftyl.
- 33. Sloučenina podle nároku 1 vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (III), kde každý ze substituentů X, Y nebo Z je C(R19) a každý ze substituentů U je C(R5), kde každý ze substituentů R19a R5 má význam uvedený výše v nároku 1.
- 34. Sloučenina podle nároku 1 vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (III), kde každý ze substituentů X, Y nebo Zje N a každý ze substituentů U je C(R5), kde každý ze substituentů R5 má význam uvedený svrchu v nároku 1.
- 35. Sloučenina podle nároku 1 vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (III), kde každý ze substituentů X je N, každý ze substituentů Z nebo Y je C(R19) a každý ze substituentů U je N, kde každý ze substituentů R19 má význam uvedený svrchu v nároku 1.
- 36. Sloučenina podle nároku 1 vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (III), kde v každém vzorci, jeden ze substituentů X, Y a Zje N a ostatní jsou C(R19) a U je C(R5), kde každý ze substituentů R19 a každý ze substituentů R5 má význam uvedený svrchu v nároku 1.
- 37. Sloučenina vzorce (IV):kdeAA je aminokyselina;250X, Y a Z znamenají nezávisle N nebo C(R19);U je N nebo C(R6) s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR19;W je N nebo CH;R1 a R2 znamenají zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, [C0-C8 alkyl]-R9, -[C2-C8 alkenyl]-R9, -[C2-C8 alkynyl]-R9, -[C2-C8alkyl]-R10 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C8]-R11 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;nebo R1 a R2 spolu s dusíkovým atomem, ke kterému jsou připojeny, jsou popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;R5 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl,16 halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR , S(O)tR16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[CoC8 alkyl]-C(O)OR16, -[C0-C8 alkyl]-C(H)(C(O)OR16)2 a -[C0-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R16;každý ze substituentů R9 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyano, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);každý ze substituentů R10 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)t-R22, acylamino, amino, monoalkylamino, dialkylamino, (trifenylmethyl)amino, hydroxy, merkapto, alkylsulfonamido;každý ze substituentů R11 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;každý ze substituentů R16 je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný251 aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;R19 je vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;každý ze substituentů R21 je vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný22 22 aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R nebo -SO2R ;nebo R21 spolu s R1 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;nebo R21 spolu s R16 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;každý ze substituentů R22 je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl a t je nula, jedna nebo dvě;jako jediný isomer nebo jejich směs nebo jejich farmaceuticky přijatelná sůl.
- 38. Sloučenina podle nároku 37 vzorce (IVa), vzorce (IVb) nebo vzorce (lve):252
- 39. Sloučenina podle nároku 38, kde aminokyselinou je α-aminokyselina s Lkonfigurací na α-uhlíku vzhledem ke kyselině.
- 40. Sloučenina podle nároku 38, kde uvedenou aminokyselinou je aaminokyselina s D-konfigurací na α-uhlíku vzhledem ke kyselině.
- 41. Sloučenina podle nároku 38, kdeR1 je vodík,R2 je nižší alkyl nebo -[Ci-Csalkyl]-R9 aR5 je vodík, halogen, alkyl nebo alkoxy.
- 42. Sloučenina podle nároku 41, kde R9 je fenyl, tolyl, anizyl, 1,4-benzodioxan-6yl, 1,3-benzodioxol-5-yl, chlorfenyl, karboxyfenyl, 2-thienyl, dimethoxyfenyl nebo morfolinyl.
- 43. Sloučenina vzorce (Va), vzorce (Vb) nebo vzorce (Vc):253Q-R3(C(R16)H)m-C—(CÍR^R^-AR17 (Va);kde:B je kondenzovaný 5- nebo 6-členný, popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo heterocyklyl; a kde:A je -R1, -OR1, -C(O)N(R1)R2, -P(O)[N(R1)R2]2, -N(R1)C(O)R2, N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1, -SO2NHC(O)R1, NHSO2R22, -SO2N(R1)H, -C(O)NHSO2R22 a -CH=NOR1;každý ze substituentů X a Y znamená nezávisle N nebo C(R19);V je N(R4), S, O nebo C(R4)H;254 každý ze substituentů W je N nebo CH;Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, C(=N-R1)-, -S(0)t a N(R6)-;m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;q je nula nebo jedna;r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q a r nemohou všechny být nula; když A je -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (kde t je nula) nebo -NHSO2R22, n, q a r nemohou být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR , -N(R )C(O)R , N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (když t je nula) nebo NHSO2R22, man nemohou být oba nula;t je nula, jedna nebo dvě;je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný Nheterocyklyl;každý ze substituentů R1 a R2 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[Co-Ce alkyl]-R9, -[C2-C8 alkenyl]-R9, -[C2-C8 alkynyl]-R9, [C2-C8 alkyl]-R10 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -£Ci-C8]-R11 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;nebo R1 a R2 spolu s dusíkovým atomem, ke kterému jsou připojeny, jsou popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;R3 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl,255 popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[Ci-C8 alkyl]-N(R1)R2, -[CrC8 alkyl]-R8, [C2-C8 alkyl]-R10, -[CrCe alkyl]-R11 a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo několika substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);nebo když Q je -N(R6)- nebo přímá vazba k R3, R3 může též být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR18)-NH2;nebo -Q-R3 znamenají dohromady -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 nebo ooR4 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;s podmínkou, že když A je -R1 nebo -OR1, R4 nemůže být vodík a když V je CH, R4 může též být hydroxy;R6 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[CiC8 alkyl]-R8, -[C2-C8 alkyl]-R10, -[Ci-C8 alkyl]-R11, acyl, -C(O)R8, -C(O)-[Ci-C8 alkyl]R8, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný aryliminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23C(O)OR1;každý ze substituentů R8 a R9 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru,256 do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyano, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);každý ze substituentů R10 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)t-R22, acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, (trifenylmethyl)aminoskupina, hydroxyskupina, merkaptoskupina, alkylsulfonamidoskupina;každý ze substituentů R11 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;každý ze substituentů R12, R13, R14, R15, R17 a R20 znamená nezávisle vodík nebo alkyl;každý ze substituentů R16 je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;R18 je vodík, NO2 nebo toluensulfonyl;každý ze substituentů R19 je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;každý ze substituentů R21 je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě22 22 substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R nebo -SO2R ;nebo R21 spolu s R1 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;nebo R21 spolu s R16 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;každý ze substituentů R22 je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl aR23 je zbytek aminokyseliny;257 jako jediný stereoisomer nebo jejich směs, nebo jejich farmaceuticky přijatelná sůl.
- 44. Sloučenina podle nároku 43, kde každý ze substituentů X a každý ze substituentů Y je N; každý ze substituentů W je CH; a B je kondenzovaný, popřípadě substituovaný heterocyklyl.
- 45. Sloučenina podle nároku 44 vzorce (Vba):kde:A je -OR1, -C(O)N(R1)R2, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -NR1C(O)R2 nebo -N(R1)R21 a je N-heterocyklyl vybraný ze souboru, do kterého patří piperidinyl, piperazinyl, pyrolidinyl nebo morfolinyl.
- 46. Sloučenina podle nároku 45, tj. N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1Himidazol-1-yl)purin-6-yl]piperidin-2-acetamid.
- 47. Sloučenina vzorce (Via), vzorce (Vlb) nebo vzorce (Vlc):258kdeB je kondenzovaný 5- nebo 6-členný, popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo heterocyklyl;a kde:A je -R1, -OR1, -C(O)N(R1)R2, -P(O)[N(R1)R2]2, -N(R1)C(O)R2, N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1, -SO2NHC(O)R1, NHSO2R22, -SO2N(R1)H, -C(O)NHSO2R22 a -CH=NOR1;každý ze substituentů X a Z znamená nezávisle N nebo C(R );VjeN(R4), S, O nebo C(R4)H;259 každý ze substituentů W je N nebo CH;Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, C(=N-R1)-, -S(0)t a N(R6)-;m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;q je nula nebo jedna;r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q a r nemohou všechny být nula; když A je -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (kde t je nula) nebo -NHSO2R22, n, q a r nemohou být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR , -N(R )C(O)R , N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (když t je nula) nebo NHSO2R22, man nemohou být oba nula;t je nula, jedna nebo dvě;je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný Nheterocyklyl;každý ze substituentů R1 a R2 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[C0-C8 alkyl]-R9, -[C2-C8 alkenyl]-R9, -[C2-C8 alkynyl]-R9, [C2-C8 alkyl]-R10 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -£Ci-C8]-R11 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;nebo R1 a R2 spolu s dusíkovým atomem, ke kterému jsou připojeny, jsou popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;260R3 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[Ci-C8 alkyl]-N(R1)R2, -[Ci-C8 alkyl]-R8, [C2-C8 alkyl]-R10, -[CrC8 alkyl]-R11 a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo několika substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);nebo když Q je -N(R6)- nebo přímá vazba k R3, R3 může též být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR18)-NH2;nebo -Q-R3 znamenají dohromady -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 neboR4 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;s podmínkou, že když A je -R1 nebo -OR1, R4 nemůže být vodík a když V je CH, R4 může též být hydroxy;R6 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[CiC8 alkyl]-R8, -[C2-C8 alkyl]-R10, -[CrC8 alkyl]-R11, acyl, -C(O)R8, -0(0)-(0^08 alkyl]R8, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23C(O)OR1;261 každý ze substituentů R8 a R9 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyano, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);každý ze substituentů R10 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)t-R22, acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, (trifenylmethyl)aminoskupina, hydroxyskupina, merkaptoskupina, alkylsulfonamidoskupina;každý ze substituentů R11 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;každý ze substituentů R12, R13, R14, R15, R17 a R20 znamená nezávisle vodík nebo alkyl;každý ze substituentů R16 je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;R16 je vodík, NO2 nebo toluensulfonyl;každý ze substituentů R19 je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;každý ze substituentů R21 je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě22 22 substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R nebo -SO2R ;nebo R21 spolu s R1 s atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;nebo R21 spolu s R16 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;každý ze substituentů R22 je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl a262R23 je zbytek aminokyseliny;jako jediný stereoisomer nebo jejich směs, nebo jej farmaceuticky přijatelná sůl.
- 48. Sloučenina vzorce (Vila), vzorce (Vllb) nebo vzorce (Vile):kde:A je -R1, -OR1, -C(O)N(R1)R2, -P(O)[N(R1)R2]2, -N(R1)C(O)R2 N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1, -SO2NHC(O)R NHSO2R22, -SO2N(R1)H, -C(O)NHSO2R22 a -CH=NOR1;263 každý ze substituentů X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R );každý ze substituentů U je N nebo C(R5), s podmínkou, že II je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR19;V je N(R4), S, O nebo C(R4)H; každý ze substituentů W je N nebo CH;Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, C(=N-R1)-, -S(0)t a N(R6)-;m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;q je nula nebo jedna;r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q a r nemohou všechny být nula; když A je -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (kde t je nula) nebo -NHSO2R22, n, q a r nemohou být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR , -N(R )C(O)R , N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (když t je nula) nebo NHSO2R22, man nemohou být oba nula;t je nula, jedna nebo dvě;je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný Nheterocyklyl;každý ze substituentů R1 a R2 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C-i-C2o alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[Co-C8 alkyl]-R9, -[C2-C8 alkenyl]-R9, -[C2-C8 alkynyl]-R9, -11 [C2-C8 alkyl]-R10 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C8]-R264 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;nebo R1 a R2 spolu s dusíkovým atomem, ke kterému jsou připojeny, jsou popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;R3 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[C-i-Cs alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[C-i-C8 alkyl]-N(R1)R2, -[CrC8 alkyl]-R8, [C2-C8 alkyl]-R10, -[Ci-C8 alkyl]-R11 a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo několika substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);nebo když Q je -N(R6)- nebo přímá vazba k R3, R3 může též být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR16)-NH2;nebo -Q-R3 znamenají dohromady -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 neboR4 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;s podmínkou, že když A je -R1 nebo -OR1, R4 nemůže být vodík a když V je CH, R4 může též být hydroxy;R5 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl,16 halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR , S(O)t-R16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[CoC8 alkyl]-C(O)OR16, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR16]2 a -[C0-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R16;R6 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[CiC8 alkyl]-R8, -[C2-C8 alkyl]-R10, -[CrC8 alkyl]-R11, acyl, -C(O)R8, -0(0)-(0,-(^ alkyl]R8, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl,265 popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23C(O)OR1;každý ze substituentů R8 a R9 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyano, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);každý ze substituentů R10 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)t-R22, acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, (trifenylmethyl)aminoskupina, hydroxyskupina, merkaptoskupina, alkylsulfonamidoskupina;každý ze substituentů R11 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;každý ze substituentů R12, R13, R14, R15, R17 a R20 znamená nezávisle vodík nebo alkyl;každý ze substituentů R16 je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;R18 je vodík, NO2 nebo toluensulfonyl;každý ze substituentů R19 je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;každý ze substituentů R21 je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě22 22 substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R nebo -SO2R ;266 nebo R21 spolu s R1 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;nebo R21 spolu s R16 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;každý ze substituentů R22 je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl aR23 je zbytek aminokyseliny;jako jediný stereoisomer nebo jejich směs, nebo jej farmaceuticky přijatelná sůl.
- 49. Sloučenina podle nároku 48, tj. N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[6-chlor-2(pyridín-3-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid.
- 50. Sloučenina vzorce (Vlil):a(Vlil);v kterém dvě skupiny z X, Y a Z jsou dusík a třetí je CH.
- 51. Sloučenina podle nároku 50, kterou je 4,6-dichlor-2-(1 H-imidazol-1 - yl)pyrimidin.
- 52. Sloučenina podle nároku 50, kterou je 2,4-dichlor-6-(1 H-imidazol-1- yl)pyrimidin.
- 53. Sloučenina vzorce (IXa), vzorce (IXb) nebo vzorce (IXc):267 kde:je pevný podklad;L je a vazebný zbytek;každý ze substituentů X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R19);každý ze substituentů U je N nebo C(R5), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR19;V je N(R4), S, O nebo C(R4)H;každý ze substituentů W je N nebo CH;268Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, C(=N-R1)-, -S(0)t a N(R6)-;m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;q je nula nebo jedna;r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q a r nemohou všechny být nula; když A je -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (kde t je nula) nebo -NHSO2R22, n, q a r nemohou být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR , -N(R )C(O)R , N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (když t je nula) nebo NHSO2R22, man nemohou být oba nula;t je nula, jedna nebo dvě;je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný Nheterocyklyl;každý R2 je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C-i-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[C0-C8 alkyl]-R9, -[C2-C8 alkenyl]-R9, -[C2-C8 alkynyl]-R9, -[C2-C8 alkyl]-R10 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C8]-R11 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;R3 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[Ci-C8 alkyl]-N(R1)R2, -[CrC8 alkyl]-R8, [C2-C8 alkyl]-R10, -[CrC8 alkyl]-R11 a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo několika substituenty ze souboru, do kterého269 patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);nebo když Q je -N(R6)- nebo přímá vazba k R3, R3 může též být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR18)-NH2;nebo -Q-R3 znamenají dohromady -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 nebo ooR4 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;s podmínkou, že když A je -R1 nebo -OR1, R4 nemůže být vodík a když V je CH, R4 může též být hydroxy;R5 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl,16 halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR , S(O)t-R16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[CoC8 alkyl]-C(O)OR16, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR16]2 a -[C0-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R16;R6 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[CiC8 alkyl]-R8, -[C2-C8 alkylJ-R10, -[Ci-C8 alkyl]-R11, acyl, -C(O)R8, -C(O)-[Ci-C8 alkyl]R8, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23C(O)OR1;•·· ·· · ···· •· · · · · · ·· ····270 ·..· .........• · ·· · · ··· · · · · každý ze substituentů R8 a R9 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyano, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);každý ze substituentů R10 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)t-R22, acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, (trifenylmethyl)aminoskupina, hydroxyskupina, merkaptoskupina, alkylsulfonamidoskupina;každý ze substituentů R11 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;každý ze substituentů R12, R13, R14, R15, R17 a R20 znamená nezávisle vodík nebo alkyl;každý ze substituentů R16 je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;R18 je vodík, NO2 nebo toluensulfonyl;každý ze substituentů R19 je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;každý ze substituentů R21 je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R22 nebo -SO2R22;nebo R21 spolu s R1 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;nebo R21 spolu s R16 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;každý ze substituentů R22 je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl a271R je zbytek aminokyseliny;jako jeden stereoisomer nebo jejich směs, nebo farmaceuticky přijatelná sůl kterékoliv uvedené sloučeniny.
- 54. Sloučenina podle nároku 53, kde L je fotolyticky štěpitelná vazebná skupina vzorce (X):kde neobsazená vazba v pravé části vzorce znamená místo připojení na pevný nosič a neobsazená vazba v levé části vzorce znamená místo připojení ligandu.
- 55. Sloučenina podle nároku 1, vybraná ze souboru, do kterého patří:- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-méthoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]piperazin-2acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2acetamid,- 2-[[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-hydroxy-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]propanamid,- 2-[[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]pentandiamid,- 2-[[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-5-[[amino(nitroimino)methyl]amino]N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]pentanamid,- 2-[[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-(thiofen-2-yl)-N-[3-(morfolin-4-272 yl)propyl]propanamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]piperazin-2acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]piperazin-2acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl) py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(fenylmethyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(3-fenylpropyl)piperazin-2acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-fenylethyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(thiofen-2-yl)methyl]piperazin-2acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(methyl)piperazin-2-acetamid,- 2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-(methylthio)-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]butanamid,- 2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4-(methylthio)-N-[(4methoxyfenyl)methyl]butanamid,- 2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-(methylthio)-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]butanamid,- 2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4-(methylthio)-N(methyl)butanamid,- 2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py ri m id i n-4-yl] am i no]-3-[( 1,1 -dimethylethyl)thio]-N[3-(methylthio)propyl]propanamid,- 2-[[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-[( 1,1 -d imethylethy l)thio]-N- [3-(fenyl)propyl]propanamid,·.: :.: : : .: : ·..:273 ·..·..· ·..· .... ...- a-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-2-thiofenpropanamid,- a-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-(butyl)-2- thiofenpropanamid,- a-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl) py rim id i n-4-y l]am i no]-N-[( 1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-2-thiofenpropanamid,- 2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-[(1,1-dimethylethyl)thio]-N[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]propanamid,- 2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]acetamid,- 2-[[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]propanamid,- 2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[2-(3,4- dimethoxyfenyl)ethyl]pentandiamid,- 2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[(4- methoxyfenyl)methyl]pentandiamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl]amino]pentandiamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl]amino]-5-[[amino(nitroimino)methyl]amino]pentanamid,- 2-[[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-5-[imino(amino)methyl]amino]pentanamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri mid i n-4-yl]-N-[2-(3,4- dimethoxyfenyl)ethyl]pyrolidin-2-karboxamid,- 2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-5-[[imino(nitroamino)methyl]amino]pentanamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl]amino]-5-[[amino(imino)methyl]amino]pentanamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-4-hydroxy-N-[[4- (hydroxykarbonyl)fenyl]methyl]pyrolidin-2-karboxamid,274- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)pyrim id i n-4yl]amino]-3-hydroxypropanamid,- 6-amino-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]hexanamid,- a-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[3(methylsulfonyl)propyl]benzen-propanamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl](methyl)amino]acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-6-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl]amino]hexanamid,- 5-amino-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]amino]pentanamid,- 5-amino-N-butyl-2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]pentanamid,- 4-[3-hydroxy-3-oxopropyl)amino]-3-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) pyrim id i n-4yl]amino]-4-oxobutanová kyselina,- 2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl](methyl)amino]-N-[(pyridín-4yl)methyl]acetamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-methylpiperidin-2-karboxamid,- N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-2-[[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-2thiofenpropanamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4methylpentanamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl]amino]pentandiamid,- N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-2-[[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4methylpentanamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3hydroxypropanamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4yl]amino]benzenpropanamid,275- 5-[[amino(imino)methyl]amino]-6-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N(fenylmethyl)pentanamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1,4-bis-[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl]piperazin-2-acetamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-4[[(fenyl)amino]karbonyl]piperazin-2-acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-4[(methoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-4[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-1 methylpiperazin-2-acetamid,- 4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-1methylpiperazin-2-acetamid,- N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methylpy rim id in-4-y I]1-methylpiperazin-2-acetamid,- 4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]1-methylpiperazin-2-acetamid,- 4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4,5-trimethoxyfenyl)methyl]-1methylpiperazin-2-acetamid,- N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-yl]-1 methylpiperazin-2-acetamid,- 1 -butyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl) py rim id i n-4-y l]-N-[(f u rán-2yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1 -buty l-4-[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1 -buty l-4-[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl) py rim id i n4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(2,3-dimethoxyfenyl)methyl]-1 -buty l-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4yl]piperazin-2-acetamid,4-[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-1 -(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id in-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 [(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-1 -[(4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 4-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1 -[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1 -[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1 -[(4- methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-1-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1 [(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(indán-5-yl)methyl]-1 -[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[(2,3-dichlorfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[(3,4-dichlorfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[(3,4-dichlorfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- 4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py ri m id i n-4-y l]-N-[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 [(3,4-dichlorfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,277- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-chlor-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-(1,3-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-1 -[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[[2-(fenyl)cyklopropyl]amino]-1 -[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-chlor-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[6-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,278- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1 -[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1Himidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1 -[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(pyridín-3-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1 -[(pyridin-3-yI)methyl]-4-[2-( 1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1 -[(pyridín-3-yI)methyl]-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1-[(pyridín-3-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1 -[(pyridín-3-yl)methyl]-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[3-(3,4-dimethoxyfenyl)propyl]-1 -[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-1-[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-(4-methylfenoxy)ethyl]-1-[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(4-methylfenyl)methyl]-1 -[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(4-chlorfenyl)methyl]-1 -[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(4-chlorfenyl)methyl]-1 -[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 - yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,279- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1 -[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-1 -[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-acetyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-1 -acetyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[2-(4-methylfenoxy)ethyl]-1 -acety 1-4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-chlorpyrimidin-4yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-1 -acety 1-4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-acetyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-((4-methoxyfenyl)methyl]-1 -acetyl-4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1 -acetyl-4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-chlorpyrimidin-4yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-(2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -(3-methyl-1 -oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[2-(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-(2-(1 H-imidazol-1yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,280- N-[2-(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(3-methyl-1 -oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1 -(3-methyl-1 -oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(trifluormethyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(2,6-dimethoxyfenyl)methyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -(methoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -(methoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(methoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(methoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6(trifluormethyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(3,4-dimethylfenyl)methyl]-1 -(methoxyacetyl)-4-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)-6(trifluormethyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1 -(methoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1 -(methoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6- (isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,281- N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-(methoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6(trifluormethyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1 -(methoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[(4-methylfenyl)methyl]-1-[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-(4-chlorfenyl)ethyl]-1-[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[6-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,282N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1-[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,N-[2-(3-methoxyfenyl)ethyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[(1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(3,5-dimethoxyfenyl)methyl]-1 -[(tetrahydrofurán-2-yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-1-[(2-hydroxy-2-oxoethoxy)acetyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-1 -[(2-hydroxy-2-oxoethoxy)acetyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[(2-hydroxy-2-oxoethoxy)acetyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[3-(3,4-dimethoxyfenyl)propyl]-1 -(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6chlorpynmidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(4-methylfenyl)methyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(fenoxyacetyl)-4-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,283- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1 -(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1 -(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid,- N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-1 -(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl]piperazin-2-acetamid,- N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -[(4-methoxyfenyl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(6-fluorpyridín-2-yl)-1-(2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- 1-(acetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylsulfonylfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylsulfonylfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[[2-(ethoxykarbonyl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- 4-[amino(imino)methyl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,- 1 -methylsulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-(2-( 1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,284- 1 -methy Isu Ifony l-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)py rimidin-4-yl]-N-[2-( 1,4-benzodioxan-6yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -methylsulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-y l]-N-[2-(4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -methylsulfonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxy)fenyl]methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-y l]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N-[2-( 1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-y l]-N-[(3methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y I]-N-[(4fluorfenyl)sulfonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(4-methylfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py ri m id i n-4-yl]-N-[(pyrid í n-3-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(4-methylfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rimidin-4-y l]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(4-methylfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rimid in-4-y l]-N-[2(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rimidin-4-y l]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,285- 1 -(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-y l]-N-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[2-(4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(4-fluorfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(4-fluorfenyl)sulfonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y I]-N-[2-( 1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(dimethylamino)sulfonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N-[2-(3-ch lor-4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,2861-(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,1-(dimethylamino)sulfonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,1 -(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id in-4-yl]-N-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,1-(dimethylamino)sulfonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,1-(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-trifluormethyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,1-(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,1-(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[2-( 1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,1-(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,1 -(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)pyrim id i n-4-yl]-N[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4methylfenoxy)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4chlorfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3chlor-4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)pyrim id i n-4-y l]-N-[2-(3chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,287- 1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py ri m id in-4-y l]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-yl]-N-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-yl]-N-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py ri m id in-4-y l]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I )py ri m id i n-4-y I]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y I]-N-[(4ethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n -4-y l] - N-[2-( 3-ch lo r-4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N[2-(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id in-4-yl]-N-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,2881 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-y l]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id in-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-trifluormethyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I )py ri m id i n-4-y l]-N-[2-(4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N- [(1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N- [(1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id in-4-yl]-N- [(2,3-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-yl]-N-[2- (3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N- [(4-ethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[(4ethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py ri m id i n-4-yl]-N-[2- (4-methylfenoxy)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrimid in-4-yl]-N-[(4- methylfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,289- 1 -(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id in-4-yl]-N[2-(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y IJ-N [(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[2-(tién-2-yl)ethyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-[2-(tién-2-yl)ethyl]-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-[2-(tién-2-yl)ethyl]-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(tién-2-yl)ethy l]-4-[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y l)pyrim id i n-4-y l]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-[2-(tién-2-yl)ethyl]-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[2-(tién-2-yl)ethyl]-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(cyklopropyl)methyl]piperazin-2-acetamid,290- 1 -(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N[(4-chlorfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-[2-(2,4dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id in-4-yl]N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rimid i n-4-yl]N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yi]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(methoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-y l]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(methoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,291- 1-(methoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(methoxy)karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(methoxy)karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrimid in-4-yl]-N-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(methoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(methoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan6-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(methoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(methoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-y l]-N-[2-( 1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(methoxy)karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl) py rimid i n-4-y l]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(methoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(cyklopropyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(izopropoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4methylfenoxy)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(izopropoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(izopropoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl) py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(izopropoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(izopropoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[2-( 1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(izopropoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[(3,4- dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,292·..··..· ·..· .:. ·..· .··- 1 -(izopropoxy)karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl) py rim id i n-4-y l]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,1-(izopropoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N[(cyklopropyl)piperazin-2-acetamid,1-(n-butoxy)karbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperazin-2-acetamid,1-(n-butoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(n-butoxy)karbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,1-(n-butoxy)karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,1-(n-butoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,1-(n-butoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,1-(n-butoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,1-(n-butoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-[2-(methoxy)ethoxy]karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)propyl]piperazin-2-karboxamid,1-[2-(methoxy)ethoxy]karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-[2-(methoxy)ethoxy]karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-[2-(methoxy)ethoxy]karbonyl-4-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-[2-(methoxy)ethoxy]karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,293- 1-[2-(methoxy)ethoxy]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2(4-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(methoxy)ethoxy]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrimid in-4-yl]-N-[2(3-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4methoxyfenoxy)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(fenoxy)karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(fenoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4- dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(fenoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yI]-N-[2-(3,4- dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,294. :::.:.·· ·· ·· ··· · · · ·- 1-(fenoxy)karbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(fenoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(furán-2yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(fenoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrim id i n-4-yl]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(fenoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(fenoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(fenoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(fenoxy)karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl) py ri m id in-4-y l]-N-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyri mid in-4-yl]-N-[2(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id in-4-yl]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[2-( 1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N-[2(4-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N[(2,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,295·..··..· ·..· .:. ·..· ..·- 1-(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2(4-methylfenoxy)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4methylfenoxy)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) pyrim id in-4-y l]-N- [(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-yl]-N-[2(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -[(fenyl)methoxy]karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-yl]-N[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(4-methoxyfenyl)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,296- 1 -(4-methoxyfenyl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[2(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(4-methoxyfenyl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-[2(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(4-methoxyfenyl)karbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(4-methoxyfenyl)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yI]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(4-methoxyfenyl)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rimid in-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(4-methoxyfenyl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-2-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(pyridín-3-yl)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(pyridín-3-yl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(pyridín-3-yl)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(pyridin-3-yl)karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(pyridín-3-yl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(pyridín-3-yl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-yl]-N-[2-( 1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(pyridín-3-yl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-[2-(4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlor-4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id in-4-yl]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,297- 1-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl) py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-yl]-N-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id in-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)py ri m id in-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -[(3,4-dichlorfenyl)methyl]karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[(3,4-dichlorfenyl)methyl]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]N-[(4-methylfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -[(3,4-dichlorfenyl)methyl]karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id i n-4yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[(3,4-dichlorfenyl)methyl]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]N-[(3,4,5-trimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -[(3,4-dichlorfenyl)methyl]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id in-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[3-(3,4-dimethoxyfenyl)propyl]piperazin-2-karboxamid,298- 1 -[(1,3-benzod ioxol-5-yl)methy I] ka rbonyl-4-[6-isop ropy 1-2-( 1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[3-(3,4-dimethoxyfenyl)propyl]piperazin-2-acetamid,- 1-((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N(2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-((1,3-benzod ioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N((4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin4-yl]-N-(2-fenylcyklopropyl)piperazin-2-karboxamid,- 1-methylsulfonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5yl]ethyl]piperazin-2-karboxamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y I] py rolid i n-2karboxamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrimidin-4-yl]pyrolidin-2acetamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yI]pyrolidin-2acetamid,299- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]pyrolidin-2karboxamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]pyrolidin-2-acetamid,- N-((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin4-yl]pyrolidin-2-acetamid,- N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-1-(2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]pyrolidin2-acetamid,- N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-ethylpyrimidin-4yl]pyrolidin-2-karboxamid,- N-((3,4-dihydroxyfenyl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]pyrolidin-2-karboxamid,- N-oktyl-1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]pyrolidin-2-karboxamid,- N-(fenylpropyl)-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]pyrolidin-2karboxamid,- N-[(pyrid ín-3-yl)ethyI]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrim id in-4-yI] pyrolid in-2karboxamid,- N-((morfolin-4-yl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimid i n-4-yl]pyrolidin-2karboxamid,- N-[(2-methoxypyridín-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]piperidin-2-karboxamid,- N-[(2-methylpyridín-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]piperidin-2-karboxamid,- N-((1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]amino]acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl]amino]acetamid,- 2-((2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl](methyl)amino]-N-oktylacetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-([2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4yl](fenylmethyl)amino]acetamid,300- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4yl]amino]acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4yl][(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]amino]acetamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl](methyl)amino]acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl][(morfolin-4-yl)ethyl]amino]acetamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4yl](methyl)amino]acetamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl](methylethyl)amino]acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-oxy)ethyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl](methyl)amino]acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[4-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-2yl]amino]acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[4-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-2yl]amino]acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-3-[[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4yl]amino]propionamid,- N-[(4-trifluormethylfenyl)methyl]-3-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]amino]propionamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-3-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]amino]propionamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-oxy)ethyl]-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidinpyrimidin-4-amin,- N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-1 -(2methyl-1 -oxopropyl)piperazin-2-acetamid,- N-[(4-nitrofenyl)methyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methylpy rim id i n-4-y I] piperid i n-2acetamid,- N-[[4-(acetylamino)fenyl]methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-301 yl]piperidin-2-acetamid,- N-[[4-(methylsulfonylamino)fenyl]methyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid,- N-[(2,3-dihydrobenzofurán-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin4-yl]piperidin-2-acetamid,- N-[(indán-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methyl py rim id i n-4-yl] piperid i n-2acetamid,- N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl]methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl] piperidin2-acetamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-y l]-4-( 1 oxopropyl)piperazin-2-acetamid,- N-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl) py ri m id i n-4-yl] piperid i n2-methanamin,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methylkarbonyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)py ri m id i n-4yl]piperidin-2-methanamin,- N-[(4-methoxyfenoxy)karbonyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrim id i n-4-yl] piperid i n-2methanamin,- N-[(4-methoxyfenyl)methylkarbonyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-y I] piperid i n2-methanamin,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)karbonyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy Ipy ri m id i n-4yl]piperidin-2-ethanamin,- 2,4-bis( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-5-methy I pyrim id i n-4-y l]-4(fenylmethyl)piperazin-3-acetamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-6-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-methyl5,6,7,8-tetrahydropyrido[5,6-c]pyrimidin-4-amin,- 2-((2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-4-methylthiobutanamid,- 2-((2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]-4-methylthiobutanamid,302- 2-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]-4-methylsulfonylbutanamid,- 2-[[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]-4-(butylthio)butanamid,- 2-[[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(cyklopropyl)methyl]-3[(3,4-dimethylfenyl)methylthio]propanamid,- 2-[[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(2,5dimethoxyfenyl)methyl]-3-methyl-3-[(fenylmethyl)thio]butanamid,- 2-[[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-3thiofenpropanamid,- 5-[[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]pentanamid,- 5-((2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,3-benzodioxan-6yl)ethyl]pentanamid,- 7-((2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-(2fenylcyklopropyl)heptanamid,- 2-[[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-[(3-chlor-4methoxyfenyl)ethyl]acetamid,- 2-[[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]acetamid,- 2-[[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)ethyl]acetamid,- 2-[[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(4methoxyfenyl)ethyl]acetamid,- 4-((2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]butanamid,- 2-[[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[4(chlorfenyl)ethyl]pyridín-3-propanamid,- 2-[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy I py rim id i n-4-y l]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)ethyl]isochinolín-3-karboxamid,303- 1 -(2-( 1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy Ipy rim id in-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]piperidin2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenoxy)ethyl]piperidin2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]piperidin2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((3-chlor-4methoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperidin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperidin-2acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)py ri m id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperidin-2acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]piperidin2-acetamid,3041 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,4dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,- 4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]thiomorfolin-2-acetamid,- 4-[(dimethylethoxy)karbonyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((3chlor-4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 4-[(dimethylethoxy)karbonyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 4-[(dimethylethoxy)karbonyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 4-[(dimethylethoxy)karbonyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 4-[(dimethylethoxy)karbonyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid,- 4-[(dimethylethoxy)karbonyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 4-[(dimethylethoxy)karbonyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperidin-3-karboxamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]piperidin-3-karboxamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]piperidin-3-karboxamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methylpy rimid in-4-yl]-N-[(4- methoxyfenyl)methyl]piperidin-3-karboxamid,305- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-3-karboxamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4methoxyfenyl)methyl]piperidin-3-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperidin-3-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]piperidin-3-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]piperidin-3-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)ethyl]piperidin-3-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperidin-3-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]piperidin-3-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,4dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-3-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-3-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)ethyl]pyrolidin-3-karboxamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]pyrolidin-2karboxamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]pyrolidin2-karboxamid,- 1 -[[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl](methyl)amino]-N-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]acetamid,- 1 -[[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl](methyl)amino]-N-(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]acetamid,306- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4methylpiperazin-2-acetamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4methylpiperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)ethyl]-4methylpiperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4methylpiperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4methylpiperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)ethyl]-4methylpiperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yI]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-4methylpiperazin-2-karboxamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4methylpiperazin-2-karboxamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyfenyl)ethyl]-4methylpiperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4methylpiperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4methylpiperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy Ipy rim id i n-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]4-methylpiperazin-2-karboxamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4methylpiperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4- methylpiperazin-2-acetamid,307- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4methylpiperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-methoxyfenyl)methyl]-4methylpiperazin-2-karboxamid,- 1-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4methylpiperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[[4-(2methoxyethoxy)fenyl)methyl]-4-methylpiperazin-2-karboxamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4methylpiperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4methylpiperazin-2-acetamid,- 1-(6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((cyklopropyl)methyl]-4-methylpiperazin-2acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(indán-5-yl)methyl]-4methylpiperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,- 1 -(6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,- 1-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]4-butylpiperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4methoxyfenyl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- butylpiperazin-2-acetamid,308- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4butylpiperazin-2-karboxamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-(4-methoxyfenyl)methyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(4-methoxyfenyl)methyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(4-methoxyfenyl)methyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-butylpiperazin2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4butylpiperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]4-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-4[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,309- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]-4-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]4-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-(2-fenylcyklopropyl)-4-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4[(3,4-dichlorfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4[(3,4-dichlorfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4- [(3,4-dichlorfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,3101 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy Ipy ri m id in-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]4-[(3,4-dichlorfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chloroxyfenyl)methyl]-4-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y I) pyrimid in-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpy rim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimid in-4-yl]-N-((1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]4-((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,311- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(6-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4- [(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- [(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((4-methoxyfenyl)methyl]-4-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-((1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-thiofenyl)ethyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-trif I uormethyl py rimid in-4-yl]-N-[(3,5dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy Ipy rim id i n-4-y l]-N-[( 1 -adamantyl)methyl]-4-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)methyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)py rimid in-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4[(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-(methy lethyl)pyrimid in-4-y l]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)propyl]-4-[(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,3121-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4-[(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4[(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,1 -(6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4-methylfenoxy)ethyl]-4-((pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,1-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4-[(pyridín-3- yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-4- [(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4[(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py ri m id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- [(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4((pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-((pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-(methylethyl)py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6yl)methyl]-4-[(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4[(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(pyridín-3- yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4- [(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4- [(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-313 [(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4[(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[(pyridín-3- yl)methyl]piperazin-2-acetamid,1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,6dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyI)pyrimid in-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(pyridín-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyklopropyl)methyl]-4-[(pyridín-3yl)methyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)-6-methylpy rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- [(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(3- fluor-4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(3-fluor-4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4- [(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y I) pyri m id in-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(3-fluor-4- methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[(3-fluor-4- methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[(3- fluor-4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(3-fluor-4- methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1-adamantyl)methyl]-4-[(3-fluor-4- methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrim id i n-4-yl]-N-[(cyklop ropy I) methyl] -4-[(3-fl uor-4-314 methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1 —[2—(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4-acetylpiperazin2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) pyrim id in-4-yl]-N-[(4-ch lorfenyl)ethy l]-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)methyl]4-acetylpiperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3chlorfenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)ethyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5dimethoxyfenyl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-karboxamid,- 1 —[2—(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-315 acetylpiperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4,5-trimethoxyfenyl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methylpy rim id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1-[6-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]4-acetylpiperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]4-acetylpiperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[(3,4-d if I uo roxyfenyl)ethyl]-4-316 acetylpiperazin-2-acetamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-fenylcyklopropyl)-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(cyklopropyl)-4-acetylpiperazin-2acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yIJ-N-[(indán-5-yI)methyIJ-4acetylpiperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1 —[6-chlor—2—(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-(3-methyl1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)ethyl]-4-(3-methyl-1oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)ethyl]-4-(3-methyl-1oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)methyl]4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)ethyl]4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)ethyl]-4(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,317- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-karboxamid,- 1 -(6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id in-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(3-methyl1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-y l]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(3-methyl1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(3methyl-1 -oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-(3methyl-1 -oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrim idi n-4-yl]-N-[(2-th ienyl)ethyl]-4-(3-methyl-1 oxobutyl)piperazin-2-acetamid,318- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-(2-methoxyethoxy)fenyl)ethyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-karboxamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-2-yl)ethyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-fenylcyklopropyl)-4-(3-methyl-1 oxobutyl)piperazin-2-karboxamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4-(3methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(indán-2-yl)-4-(3-methyl-1oxobutyl)piperazin-2-karboxamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(indán-5-yl)-4-(3-methyl-1oxobutyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)ethyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)ethyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)ethyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)methyl]4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,319- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)ethyl]-4(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-4-yl)methyl]-4- (2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(2methoxy-1 -oxoethyl) pi perazi n-2-acetam id,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4- (2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,320- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-(2methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(indán-5-yl)-4-(2-methoxy-1oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)propyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)ethyl]-4(tetra hyd ro-3-f u ra noyl)p i perazi n-2-acetam id,- 1 -(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)ethyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)ethyl]-4(tetrahyd ro-3-f u ra noyl) pi perazi n-2-acetam id,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-((4-chlorfenyl)methyl]-4- (tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)ethyl]-4- (tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,321- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)ethyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)ethyl]4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)py ri m id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3,4-dimethylfenyl)methyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-difluorfenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3furanoyl)piperazin-2-karboxamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,322- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(2karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)butyl]-4-(2karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-(2-karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-4(2-karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(2karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(2karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4(2-karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(2karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-(2karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4-(2karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4-(2karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-karboxamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,6dimethoxyfenyl)methyl]-4-(2-karboxymethyl-1-oxoethyl)piperazin-2-karboxamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-yl]-N-[(2,6-dimethoxyfenyl)methyl]-4-(2karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-karboxamid,3231 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(2-fenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3,4-dimethoxyfenyl)propyl]-4-(2fenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-karboxamid,1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4(2-fenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(2-fenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-trif I uormethylpy rim id i n-4-yl]-N-[(3,4dimethylfenyl)methyl]-4-(2-fenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-(2fenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4-(2fenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid,1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(pyridín-3ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)propyl]-4-(pyridín-3ylkarbonyl)piperazin-2-karboxamid,1-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3,4-dimethoxyfenyl)butyl]-4(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenoxy)ethyl]-4-(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-(pyridín-3ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,324- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)methyl]-4-(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)ethyl]-4(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)ethyl]4-(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)ethyl]-4(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-karboxamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(pyridín-3ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-karboxamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethylfenyl)methyl]-4- (pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-karboxamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]4-(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(6-ch I or-2-(1 H-imidazol-1 -y I )py rim id i n-4-y I]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)ethyl]-4-(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]4-(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,325- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-methoxyfenyl)ethyl]-4-(pyridín-3- ylkarbonyl)piperazin-2-karboxamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-yl]-N-[(2-th ienyl)ethy l]-4-(py rid í n-3ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-( 1 H-imidazol-1 -yl)py ri m id i n-4-y l]-N-[(2-th ienyl)ethy l]-4-(pyrid í n-3ylkarbonyl)piperazin-2-karboxamid,- 1 -[6-(1 H-imidazol-1 -yl)py ri m id i n-4-y l]-N-[(3,4-d if luorfenyl)ethy l]-4-(pyrid í n-3ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl))methyl]-4-(pyridín-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)methyl]-4-(pyridín-3ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-[2(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -[6—ch lo r—2—(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)methyl]-4- [2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)methyl]4-(2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)methyl]-4-[2-(4methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(6-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3,5-dimethoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(4methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]-4-[2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethylfenyl)methyl]-4-[2(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethylfenyl)methyl]-4-[2-(4methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,3261-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethylfenyl)ethyl]4-[2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-trif I uormethy Ipy rim id i n-4-y l]-N-[(3-pyrid i nyl) methyl]-4-[2(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-karboxamid,1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4[2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]-4-[2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(4methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]4-[2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4[2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((2-thienyl)ethyl]-4-[2-(4-methoxyfenyl)-1oxoethyl]piperazin-2-acetamid,1 -(6-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-(( 1 -methylpyrol-2-yl)ethyl]-4-[2-(4methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-karboxamid,1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4-[2(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-trif luormethylpy ri m id i n-4-y l]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-[2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-karboxamid,1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4-(2(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-(methylethy I) py ri m id i n-4-y l]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,327- 1-(6-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenoxy)ethyl]-4-[2-(1,3- benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)ethyl]-4-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorfenyl)ethyl]4-(2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5dimethoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2karboxamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(6-(1 H-imidazol-1 -y l)py rimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethylfeny l)ethy l]-4-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y|)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4-328 [2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-thienyl)ethyl]-4-[2-( 1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]4-(2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2-indanyl)-4-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)methyl]-4-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)methyl]-4-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4- (methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- (methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- (methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy I py rimid i n-4-y !]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,329. :: : ·: : : *: :• · ·· · · ··· ·· · ·- 1-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)py ri m id in-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4- (methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4- (methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2-methoxyfenyl)ethyl]-4(methylsulfonyl)piperazin-2-karboxamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4- dimethoxyfenyl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4(oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]4-(oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 —[6—ch lor—2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-4(oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-4-(oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,330- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4- (oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyI]-4- (oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4- (oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 —[6—ch lor—2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3-methoxyfenyl)ethyl]-4- (oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4- (oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-karboxamid,- 1 -(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-(methy lethyl) py ri m id i n-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5- yl)ethyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,331- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-(methylethy l)py rim id in-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6yl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-karboxamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl) py ri m id in-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]-4(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-karboxamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,6-dimethoxyfenyl)methyl]-4(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,332·,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-karboxamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-adamantyl)methyl]-4- (dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-karboxamid,- 1-(6-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimethoxyfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)propyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)butyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenoxy)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenoxy)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenoxy)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,333 ·,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)ethyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-y l]-N-[(4-ch lorfeny l)ethy l]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y I) pyrim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,334- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyI)pyrimid in-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethylfenyl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py ri m id in-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-(methy lethyl)py rimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6yl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,335- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-methoxyfenyl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((2-thienyl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-thienyl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-difluorfenyl)ethyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,336- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2yl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-(cyklopropyl)-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yI) py rim id i n-4-y l]-N-(2-ind anyl)-4- (propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)methyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4-ethoxyfenyl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,337 ·..··..· ·..' .:. ·..· ..·- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenoxy)ethyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)ethyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-(methy lethy l)py ri m id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6yl)methyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,338- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-methoxyfenyl)ethyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-[(2-th ieny l)ethyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-difluorfenyl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5dimethoxyfenyl)methyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-(2-i nd a ny l)-4- (cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,339 ·.«· ·..· ·,.· *,.* ·.*- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4(fenylsulfonylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py ri m id in-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- (fenylsulfonylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- (fenylsulfonylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4(fenylsulfonylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-trifIuormethyIpyrim idin-4-yl]-N-[(2,3dimethoxyfenyl)methyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)propyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenoxy)ethyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-[(4-ch lorfeny I) methy I] -4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,340- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)ethyl]-4(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4methoxyfenyl)ethyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)ethyl]-4(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yI) pyrim Id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimid in-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -y I) pyrimid i n-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(6-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrim id in-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,3411 -[2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[(3-th ieny l)ethy IJ-4(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-difluorfenyl)methyl]-4(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,1-[6-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyklopropyl)methyl]-4(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)methyl]-4- (fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimethoxyfenyl)ethyl]-4-[(4- methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3dimethoxyfenyl)ethyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(4- methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(4- methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4-[(4- methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenoxy)ethyl]-4-[(4- methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenoxy)ethyl]-4-[(4- methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4- [(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,342· :: · *: i · ’: : ··:• · · · ·· · * · ·· ··- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rimid in-4-y l]-N-[(4-ch lorfenyl)methy l]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-4[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)ethyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)ethyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y l)py ri m id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4((4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-((4methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy Ipyri m id in-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethylfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,3431 -[6-(1 H-imidazol-1 -y l)pyrimid in-4-yl]-N-[(3,4-d i methy lfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y I) pyrim id in-4-y l]-N-[(2-f u ry l)methy l]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,1 -[6—ch lor—2—(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4((4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6- yl)methyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4((4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y I) pyrim id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-[(4- methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4-[(4- methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4-[(4- methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4-[(4- methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4-[(4- methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2yl)ethyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,344·..··,.· ·..· .:. ·..· ..·- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyklopropyl)methyl]-4-[(4- methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-y l]-N-(2-i ndany 1)-4-((4- methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)methyl]-4-[(4methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4- [(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)propyl]-4- [(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 —(6—ch lor—2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)butyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-((4-ethoxyfenyl)ethyl]-4[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenoxy)ethyl]-4-[(3,4- dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4-[(3,4- dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)py ri m id in-4-y l]-N-[(4-ch lorfeny I) methy l]-4-[(3,4- dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,3451 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-yl]-N-[(4-ch lorfeny I) methyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- [(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) pyrim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- [(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3,4-dimethylfenyl)methyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl) pyrim id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4- [(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4((3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4- dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,346- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4- dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4- dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4- [(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4- [(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4- [(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,3471 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl) pyrim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id in-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-yl]-N-(( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyri m id in-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpy rimid i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)ethyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl) pyrim id in-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]-4- (methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- (methylethoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,348- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4(methylethoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4(butoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy Ipy rim id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]4-(butoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4(butoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4(butoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-difluorfenyl)methyl]4-(butoxykarbonyl)piperazin-2-karboxamid,- 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-[(2methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]4-[(2-methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-4-[(2-methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4[(2-methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4((2-methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(2methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id in-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(2methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy Ipy rim id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]4-[(2-methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(2methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,349·.- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4[(2-methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-[(2methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4-[(2methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(2methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4- [(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- [(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rimid i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- [(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- [(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-y l]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4[(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl) pyrim id in-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6yl)methyl]-4-[(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]4-[(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py ri m id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4[(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4[(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4[(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4- [(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,3501 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((4-methoxyfenyl)ethyl]-4[(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,1-(6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-thienyl)ethyl]-4[(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4[(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4[(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4[(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-[(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(1methylpropoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl) py rimid i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(1 - methylpropoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -[6-ch I or-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-[(1 methylpropoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]4-[(4-methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4,5trimethoxyfenyl)methyl]-4-[(4-methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]-4-[(4-methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)pyrim id in-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(4methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methylpy rim id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4[(4-methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- 1 -(6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]-4-[(4- methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2-karboxamid,351*.- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1 -methylpyrol-2-yl)ethyl]-4-[(4methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimid in-4-yl]-N-[(2,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(4-methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2-karboxamid,- 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,6-dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(4methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4[(4-methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2-karboxamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[1-(fenylmethyl)piperidin-4yl]piperidin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1 -kyanocyklohexyl)piperidin-2acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(2,2dimethoxylethyl)piperidin-2-acetamid,- 1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-triděcylpiperidin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-hydroxy-4-methylthiobutyl)piperidin-2acetamid,- 1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N,N-[bis(2kyanoethyl)piperidin-2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N,N-[bis(2-kyanomethyl)piperidin-2acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(4,4-diethoxybutyl)piperidin2-acetamid,- 1 -(4-fluorfenyl)-4-[1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id in-4-yl] piperid in-2acetyl]piperazin,- 1 -[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl) py ri m id i n-4-y I] p iperid i n2-acetyl]piperazin,- 1 -(fenylmethyl)-4-[1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y I] pipe rid i n-2acetyl]piperazin,- ethylester 4-[1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetyl]piperazin-1 -352*.karboxylové kyseliny,- 1 -(4-chlorfenyl)-4-[1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py rimid i n-4-yl] piperid i n-2-acetyl]-4hydroxypiperidin,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dihydrobenzofurán-5yl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(indán-5-yl)methyl]piperidin-2acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(cyklohexyl)methyl]piperidin-2acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1,2,3,4-tetrahydronaftalén-1-yl)piperidin2-acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(naftalen-1-yl)methyl]piperidin-2acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methylethy Ipy rim id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(2-ethylhexyl)piperidin-2acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-ethylhexyl)piperidin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2-ethylhexyl)piperidin-2acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(1 -methylhexyl)piperidin-2acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1-methylhexyl)piperidin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-methylfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-353 methoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(cyklooktyl)piperidin-2acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1 -ethyl-3-hydroxy-1 hydroxyethylpropyl)piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[3-(morfolin-4yl)propyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(1 -methyl-3fenylpropyl)piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1-methyl-3-fenylpropyl)piperidin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1-methyl-3-fenylpropyl)piperidin2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(1 -methylheptyl)piperidin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1-methylheptyl)piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1 -methylheptyl)piperidin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3-fluorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-fluorfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1-fenyl)piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(fenylmethyl)piperidin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dichlorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-fenylethyl)piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2-fenylethyl)piperidin-2-354 acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methylethy I py ri m id i n-4-yl]-N-[3-(py rol id i nó n-1 yl)propyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1,5-dimethylhexyl)piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1,5-dimethylhexyl)piperidin-2acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(1,5-dimethylhexyl)piperidin2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-fluorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2-fluorfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy lethylpy rim id i n-4-y l]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(2-chlorfenyl)ethyl]piperidin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(furán-2-yl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((furán-2-yl)methyl]piperidin-2acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(furán-2-yl)methyl]piperidin2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(pyridín-2yl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(pyridín-2-yl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(pyridín-2-yl)methyl]piperidin-2acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy I py rim id i n-4-yl]-N-[(3-trif I uormethy Ifeny l)methyl]~ piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id in-4-yl]-N-[(3-trifIuormethylfenyl)methyI]piperid in-2-355 acetamid,1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2-fenylpropyl)piperidin-2acetamid,1- (2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2-fenylpropyl)piperidin-2acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2-(2- methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(2-methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2-hydroxy-4- methylthiobutyl)piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(2-hydroxy-4- methylthiobutyl)-piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,4- dichlorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy lethy I py ri m id in-4-y l]-N-[(3- methylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3-methylfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methylfenyl)methyl]piperidin-2- acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3- methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3- methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-methoxyfenyl)ethyl]pyrolidin-2- karboxamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethyIpyrim id in-4-yl]-N-[2-(3,4-356dimethoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]piperidin-2acetamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]pyrolidin-2karboxamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(fenylbutyl)piperidin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(fenylbutyl)piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1-hydroxymethylpentyl)piperidin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1-hydroxymethylpentyl)piperidin2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,5dimethoxyfenyl)methyl]-piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4ethoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-ethoxyfenyl)ethyl]piperidin-2acetarnid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-ethoxyfenyl)ethyl]piperidin2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-[2-(4-ethoxyfeny l)ethy I] py rolid i n-2karboxamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4bromfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,357- 1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-bromfenyl)ethyl]piperidin-2acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-bromfenyl)ethyl]piperidin-2acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-bromfenyl)ethyl]pyrolidin-2karboxamid,- 1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-pentylpiperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-pentylpiperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-pentylpiperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[3-(1 H-imidazol-1 yl)propyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[3-(1 H-imidazol-1 yl)propyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlorfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,4dichlorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,4-dichlorfenyl)methyl]piperidin-2acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methylpy rim id i n-4-yl]-N-[2-( 1 -feny l)ethy I] pi perid i n-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[1-(fenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy Ipy rim id in-4-yl]-N-[2-(3-f I uorfenyl)ethy I] pipe rid i n-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-ethoxy-4methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-ethoxy-4methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-ethoxy-4-358 methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-ethoxy-4methoxyfenyl)ethyl]pyrolidin-2-karboxamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-chlorfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy I py rimid i n-4-y l]-N-[2-(4-chlorfeny l)ethy I] p i pe rid i n-2acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(5-hydroxypentyl)piperidin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-butylpiperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4fluorfenyl)(methyl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-fluorfenyl)(methyl)methyl]piperidin-2acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrimid in-4-yl]-N-[2-(2,5-d imethoxyfenyl)ethyl]piperid in-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(2,5dimethoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(2,5-dimethoxyfenyl)ethyl]pyrolidin-2karboxamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-ethoxy-3methoxyfenyl)-ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-ethoxy-3methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-ethoxy-3methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-ethoxy-3methoxyfenyl)ethyl]pyrolidin-2-karboxamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy lethyl pyri m id in-4-yl]-N-(2-(4methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-359 *.methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]pyrolidin-2karboxamid,- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpy rim id i n-4-y l]-N-[3(methylethoxy)propyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-hexylpiperidin-2-acetamid,- 1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-hexylpiperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-hexylpiperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(cyklohexén-1-yl)ethyl]piperidin-2acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(cyklohexén-1 yl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-fluor-5trifluómethylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4-y l]-N-[(3-f I uor-5fluormethylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-y l]-N-[2-(4-methy Ifeny l)ethy I] pi perid i n-2acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methylfenyl)ethyl]piperidin2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(3-ethoxypropyl)piperidin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(3-ethoxypropyl)piperidin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-heptylpiperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-heptylpiperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-heptylpiperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(3-methoxypropyl)piperidin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pynmidin-4-yl]-N-(1-cyklohexylethyl)piperidin-2-acetamid,360- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1 -cyklohexylethyl)piperidin-2acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy lethy Ipy rim id i n-4-y l]-N-[(4trifluormethoxyfenyl)methyl]-piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((4-trifluormethoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-fluorfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methylpyrim id i n-4-y l]-N-[2-(4-f I uorfenyl)ethyl] piperid i n-2acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-brom-4methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-(3-brom-4-methoxyfenyl)ethyl]piperidin2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-brom-4methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-brom-4-methoxyfenyl)ethyl]pyrolidin2-karboxamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(3-fenylpropyl)piperidin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(3-fenylpropyl)piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(3-fenylpropyl)piperidin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-oktylpiperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-oktylpiperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1-hydroxy-3methylbutyl)piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[1 -(4methylfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[1-(4-methylfenyl)ethyl]piperidin-2acetamid,361- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[1-(4-methylfenyl)ethyl]piperidin2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(4,4-diethoxybutyl)piperidin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(4trifluormethylfenyl)methyl]-piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y I]-N-[(4-trif I u orm ethy Ifeny I) methy I] pi pe rid i n-2acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-trifluormethylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(3-butoxypropyl)piperidin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(3-butoxypropyl)piperidin-2acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(2-(thiofen-2yl)ethyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(thiofen-2-yl)ethyl]piperidin-2acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethyl py rim id i n-4-yl]-N-[3-(pyrol id i n-1 yl)propyl]piperidin-2-acetamid,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N- ((cyklohexyl)methyl]piperidin-2-acetamid,- 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyklohexyl)methyl]piperidin-2-acetamid,- ethylester 4-((1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetyl]amino]- piperidin-1 -karboxylové kyseliny,- ethylester 4-((1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]piperidin-2- acetyl]-amino]piperidin-1 -karboxylové kyseliny,- ethylester 4-((1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetyl]- amino]piperidin-1 -karboxylové kyseliny,- 1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-fluorfenyl)methyl]piperidin-2-362 acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(3-(1 H-imidazol-1-yl)fenyl]piperidin-2-acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(3-chlor-5-(1 H-imidazol-1 -yl)triazin-1yl]piperidin-2-acetamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrazín-2-yl]piperidin-2acetamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id in-4propionamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-propionamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-propionamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-oxy]acetamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-thio]acetamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl) py rim id i n-4-y IJ-Nmethylpiperidin-2-ethanamin,- N-acetyl-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4yl]piperidin-2-ethanamin,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rimid i n-4-y l]-N(methylsulfonyl)piperidin-2-ethanamin, 4-(2-(((1,3-benzodioxol-5-yl)methoxy]ethyl]piperidin-1 -y l]-2-( 1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin,4-[2-[[4-(methoxy)fenoxy]propyl]pyrolidin-1-yl]-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin,- 4-[2-[[4-(methoxy)fenoxy]propyl]pyrolidin-1 -yl]-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6methylpyrimidin,- 4-(2-((1,3-benzodioxol-5-yl)propyl]pyrolidin-1 -yl]-2-( 1 H-imidazol-1 -y l)pyrim id i n,- 4-(2-((1,3-benzodioxol-5-yl)prop-2-enyl]pyrolidin-1-yl]-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin,- 4-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(perhydroazepin-1-yl)pyrimidin,- 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py rimid in-4-y I] p iperid in-2-ethanol,- 4-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(piperidin-1-yl)pyrimidin,- 4-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(2-ethylpiperidin-1-yl)pyrimidin,363- 4-fluor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-[[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]amino]pyrimidin,- 4-fluor-2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-[[(fenyl)ethyl]amino]pyrimidin,- N-((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[6-(morfolin-4-yl)-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin4-yl]piperidin-2-acetamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-[bis(ethoxykarbonyl)methyl]-2-(1 H-imidazol1-yl)pyrimidin-4-yl]-1-[(methoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-(aminokarbonyl)-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-1-[(methoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-3-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-4methoxybenzamid,- 4-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-[(2-methoxyfenyl)amino]pyrimidin,- N-((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]indol-6karboxamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]pyrol-2karboxamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-2-[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-yl]-1,2,3,4tetrahydroisochinolín-3-karboxamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]pyrolidin-2propionamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]pyrolidin-2-propionamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id in-4-y I] py rolid i n-3karboxamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]pyrolidin-3-karboxamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y I] pyrol id i n-3acetamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]pyrolidin-3-acetamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-ethy I py rim id i n-4-364 yl]pyrolidin-3-acetamid,4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]morfolin-2-karboxamid,4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)ethyl]morfolin-2-karboxamid,4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4-methoxyfenyl)ethyl]morfolin-2karboxamid,- 4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((4-methoxyfenyl)ethyl]morfolin2-karboxamid,- 4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]morfolin-2karboxamid,- 4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4- dimethoxyfenyl)ethyl]morfolin-2-karboxamid,- 4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4-methoxyfenyl)methyl]morfolin-2karboxamid,- 4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((4- methoxyfenyl)methyl]morfolin-2-karboxamid,- 4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl) py ri m id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]morfolin-2acetamid,- 4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]morfolin-2-acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]morfolin-3karboxamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]morfolin-3-karboxamid,- N-« 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[6-ethyl-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4yl]morfolin-3-karboxamid,- 1 H-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y l)py ri m id i n-4-y I] morfol i n-3karboxamid,- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-365 yl]morfolin-3-karboxamid,- N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]morfolin-3karboxamid,- N-[(3,4-dichlorfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]morfolin-3-karboxamid,- N-[(4-methylfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]morfolin-3- karboxamid,- N-[(3,4-dimethylfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]morfolin-3-karboxamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]amino]acetamid,- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]amino]acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl) py ri m id i n-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4- yl]perhydroazepin-2-karboxamid,- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)-6-ethy I py ri m id i n-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-366 yl]perhydroazepin-2-karboxamid,- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py rim id i n-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid, _ N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yI)pyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)-6-ethy I py rim id i n-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4yl]erhydroazepin-2-karboxamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-karboxamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-acetamid,- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-acetamid,- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)-6-ethy Ipy rim id i n-4yl]perhydroazepin-2-acetamid,- N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-acetamid, _ N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-acetamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-acetamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-acetamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-367 yl]perhydroazepin-2-acetamid,- N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4yl]-perhydroazepin-2-acetamid,- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin2-acetamid,- N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-acetamid,- N-[(4-trifluormethoxyfenyl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid a- [(4-trifluormethoxyfenyl)methyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]perhydroazepin-2-acetamid.
- 56. Farmaceutický prostředek obsahující sloučeninu vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (III):·· ··· · · ·· · · · ·368 ·..··..· ·..* .:. ·..·kde:A je -R1, -OR1, -C(O)N(R1)R2, -P(O)[N(R1)R2]2, -N(R1)C(O)R2, N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1, -SO2NHC(O)R1, NHSO2R22, -SO2N(R1)H, -C(O)NHSO2R22 a -CH=NOR1;každý ze substituentů X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R );každý ze substituentů U je N nebo C(R5), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR19;VjeN(R4), S, O nebo C(R4)H;každý ze substituentů W je N nebo CH;Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, C(=N-R1)-, -S(0)t a N(R6)-;m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;q je nula nebo jedna;r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q a r nemohou všechny být nula; když A je -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (kde t je nula) nebo -NHSO2R22, n, q a r nemohou být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR , -N(R )C(O)R , N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (když t je nula) nebo NHSO2R22, man nemohou být oba nula;t je nula, jedna nebo dvě;369je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný Nheterocyklyl;každý ze substituentů R1 a R2 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[Co-C8 alkyl]-R9, -[C2-C8 alkenyl]-R9, -[C2-C8 alkynyl]-R9, [C2-C8 alkyl]-R10 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[CrCsj-R11 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;nebo R1 a R2 spolu s dusíkovým atomem, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;R3 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[Ci-C8 alkyl]-N(R1)R2, -[Ci-C8 alkyl]-R8, -[C2-C8 alkyl]-R10, -[Ci-C8 alkyl]-R11 a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo několika substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);nebo když Q je -N(R6)- nebo přímá vazba k R3, R3 může též být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR18)-NH2;nebo -Q-R3 znamenají dohromady -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 neboOo370R4 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;s podmínkou, že když A je -R1 nebo -OR1, R4 nemůže být vodík a když V je CH, R4 může též být hydroxy;R5 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, 16 halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR , S(O)tR16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[CoC8 alkyl]-C(O)OR16, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR16]2 a -[Co-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R16;R6 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[Cr C8 alkyl]-R8, -[C2-C8 alkyl]-R10, -[CrC8 alkyl]-R11, acyl, -C(O)R8, -C(O)-[Ci-C8 alkyl]R8, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23C(O)OR1;každý ze substituentů R8 a R9 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyano, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);každý ze substituentů R10 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)t-R22, acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, (trifenylmethyl)aminoskupina, hydroxyskupina, merkaptoskupina, alkylsulfonamidoskupina;371 každý ze substituentů R11 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;každý ze substituentů R12, R13, R14, R15, R17 a R20 znamená nezávisle vodík nebo alkyl;každý ze substituentů R16 je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;R18 je vodík, NO2 nebo toluensulfonyl;každý ze substituentů R19 je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;každý ze substituentů R21 je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě22 22 substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R nebo -SO2R ;nebo R21 spolu s R1 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;nebo R21 spolu s R16 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;každý ze substituentů R22 je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl aR23 je zbytek aminokyseliny;jako jediný stereoisomer nebo jejich směs, nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl a farmaceuticky přijatelný nosič.
- 57. Způsob syntézy sloučenin vzorce (I), vzorce (II) a vzorce (III):372kde:A je -R1, -OR1, -C(O)N(R1)R2, -P(O)[N(R1)R2]2, -N(R1)C(O)R2, N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1, -SO2NHC(O)R1, NHSO2R22, -SO2N(R1)H, -C(O)NHSO2R22 a -CH=NOR1;každý ze substituentů X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R19);každý ze substituentů U je N nebo C(R5), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR19;V je N(R4), S nebo O;373 každý ze substituentů W je N nebo CH;Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, C(=N-R1)-, -S(0)t a N(R6)-;m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;q je nula nebo jedna;r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q a r nemohou všechny být nula; když A je -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (kde t je nula) nebo -NHSO2R22, n, q a r nemohou být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR , -N(R )C(O)R , N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (když t je nula) nebo NHSO2R22, man nemohou být oba nula;t je nula, jedna nebo dvě;je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný Nheterocyklyl;každý ze substituentů R1 a R2 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný Ci-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[C0-C8 alkyl]-R9, -[C2-C8 alkenyl]-R9, -[C2-C8 alkynyl]-R9, [C2-C8 alky!]-R10 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C8]-R11 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;nebo R1 a R2 spolu s dusíkovým atomem, ke kterému jsou připojeny, jsou popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;R3 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl,374 popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[C-i-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[Ci-C8 alkyl]-N(R1)R2, -[CrC8 alkyl]-R8, [C2-C8 alkyl]-R10, -[CrC8 alkyl]-R11 a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo několika substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);nebo když Q je -N(R6)- nebo přímá vazba k R3, R3 může též být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR18)-NH2;nebo -Q-R3 znamenají dohromady -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 nebo ooR4 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;s podmínkou, že když A je -R1 nebo -OR1, R4 nemůže být vodík a když V je CH, R4 může též být hydroxy;R5 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl,16 halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR , S(O)t-R16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[CoC8 alkyl]-C(O)OR16, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR16]2 a -[C0-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R16;R6 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[CiC8 alkyl]-R8, -[C2-C8 alkyl]-R10, -[CrCe alkyl]-R11, acyl, -C(O)R8, -C(O)-[CrC8 alkyljR8, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, • · · · · · · · · ····375*..··..· ·..· .:. ·..· ..· arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23C(O)OR1;každý ze substituentů R8 a R9 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyano, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);každý ze substituentů R10 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)t-R22, acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, (trifenylmethyl)aminoskupina, hydroxyskupina, merkaptoskupina, alkylsulfonamidoskupina;každý ze substituentů R11 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;každý ze substituentů R12, R13, R14, R15, R17 a R20 znamená nezávisle vodík nebo alkyl;každý ze substituentů R16 je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;R18 je vodík, NO2 nebo toluensulfonyl;každý ze substituentů R19 je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;každý ze substituentů R21 je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě22 22 substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R nebo -SO2R ;nebo R21 spolu s R1 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;nebo R21 spolu s R16 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je ·· · · · · · ·· ····376%.··..· ·..· .:. ..* popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;každý ze substituentů R22 je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl aR23 je zbytek aminokyseliny;zahrnující následující kroky:a) reakci jednoho ekvivalentu sloučeniny vzorce (XI):w«^/N : kde W je N nebo CH; s asi jedním ekvivalentem chlorem substituované sloučeniny vzorce (XII):a /I 1 (Χ1,)ί kde:X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R19);U je N nebo C(R5), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR19 a s podmínkou, že X, Y a Z nemohou všechny být C(R19), když U je C(R5);R5 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR , S(O),-R16, -N(R'e)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R'6, -N(R,6)C(O)OR,e, -N(R,6)C(O)R,e, -[CoC8 alkyl]-C(O)OR16, -[Co-C8 alkyl]-C(H)[C(O)ORl6]2 a -[Co-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R16;každý ze substituentů R16 je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;každý ze substituentů R19 je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;377’·.”..’ .:. ’..’ ..’ každý ze substituentů R21 je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě22 22 substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R nebo -SO2R ;nebo R21 spolu s R16 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, znamenají popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;každý ze substituentů R22 je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl;pro přípravu sloučeniny vzorce (XIII):b) reakci uvedené sloučeniny vzorce (XIII) se sloučeninou vzorce (XlVa), vzorce (XIVb) nebo vzorce (XIVc):(OfR15^ (C(R14)R20)n~A V | R,rH (XlVa);Q— (CfR^R^-A N hkde:(C(R12)H)q—(C(R13)H)fCÍR14)^—A (XlVc);378A je -R1, -OR1, -C(O)N(R1)R2, -P(O)[N(R1)R2]2, -N(R1)C(O)R2, N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1, -SO2NHC(O)R1, NHSO2R22, -SO2N(R1)H, -C(O)NHSO2R22 a -CH=NOR1;V je N(R4), S nebo O;Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, C(=N-R1)-, -S(0)t a N(R6)-;m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;q je nula nebo jedna;r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q a r nemohou všechny být nula; když A je -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (kde t je nula) nebo -NHSO2R22, n, q a r nemohou být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR , -N(R )C(O)R , N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (když t je nula) nebo NHSO2R22, man nemohou být oba nula;t je nula, jedna nebo dvě;je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný Nheterocyklyl;každý ze substituentů R1 a R2 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný Ci-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[Co-C8 alkyl]-R9, -[C2-C8 alkenyl]-R9, -[C2-Cg alkynyl]-R , [C2-C8 alkyl]-R10 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[CrC8]-R (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;379’··*’·*’ ’··’ ·;· ’··’ ··’ nebo R1 a R2 spolu s dusíkovým atomem, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;R3 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[Ci-C8 alkyl]-N(R1)R2, -[CrC8 alkyl]-R8, [C2-C8 alkyl]-R10, -[CrC8 alkyl]-R11 a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo několika substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);nebo když Q je -N(R6)- nebo přímá vazba k R3, R3 může též být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR18)-NH2;nebo -Q-R3 znamenají dohromady -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 neboOoR4 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;s podmínkou, že když A je -R1 nebo -OR1, R4 nemůže být vodík a když V je CH, R4 může též být hydroxyskupina;R6 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[C-iC8 alkyl]-R8, -[C2-C8 alkyl]-R10, -[CrC8 alkyl]-R11, acyl, -C(O)R8, -C(O)-[Ci-C8 alkyl]R8, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)380*·.··..· ·..· .:. ·..· ..·N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23C(O)OR1;každý ze substituentů R8 a R9 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyano, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);každý ze substituentů R10 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)t-R22, acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, (trifenylmethyl)aminoskupina, hydroxyskupina, merkaptoskupina, alkylsulfonamidoskupina;každý ze substituentů R11 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;každý ze substituentů R12, R13, R14, R15, R17 a R20 znamená nezávisle vodík nebo alkyl;každý ze substituentů R16 je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;R18 je vodík, NO2 nebo toluensulfonyl;každý ze substituentů R21 je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě22 22 substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R nebo -SO2R ;nebo R21 spolu s R1 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;nebo R21 spolu s R16 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;každý ze substituentů R22 je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl a381R23 je zbytek aminokyseliny;pro získání sloučeniny vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (III).
- 58. Způsob syntézy sloučenin vzorce (I), vzorce (II) a vzorce (III):kde:A je -C(O)N(R1a)R2;každý ze substituentů X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R19);382 každý ze substituentů U je N nebo C(R5), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR19;V je N(R4), S, O nebo C(R4)H;každý ze substituentů W je N nebo CH;Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, C(=N-R1)-, -S(0)t a N(R6)-;m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;q je nula nebo jedna;r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q a r nemohou všechny být nula; když A je -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (kde t je nula) nebo -NHSO2R22, n, q a r nemohou být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR , -N(R )C(O)R , N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (když t je nula) nebo NHSO2R22, man nemohou být oba nula;t je nula, jedna nebo dvě;je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný Nheterocyklyl;R1a je vodík;každý ze substituentů R1 a R2 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[Cq-C8 alkyl]-R9, -[C2-C8 alkenyl]-R9, -[C2-C8 alkynyl]-R ,383 [C2-C8 alkyl]-R10 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C8]-R11 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;nebo R1 a R2 spolu s dusíkovým atomem, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;R3 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[Ci-C8 alkyl]-N(R1)R2, -[CrCe alkyl]-R8, -[C2-C8 alkyl]-R10, -[CrC8 alkyl]-R11 a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo několika substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);nebo když Q je -N(R6)- nebo přímá vazba k R3, R3 může též být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR18)-NH2;nebo -Q-R3 znamenají dohromady -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(-NH)-N(R1)R2 neboR4 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;s podmínkou, že když A je -R1 nebo -OR1, R4 nemůže být vodík a když V je CH, R4 může též být hydroxy;R5 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl,16 halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR , S(O)t-R16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[CoC8 alkyl]-C(O)OR16, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR16]2 a -[Co-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R16;R6 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[CiC8 alkyl]-R8, -[C2-C8 alkyl]-R10, -[CrC8 alkyl]-R11, acyl, -C(O)R8, -0(0)-(0^ alkyl]R8, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě384 · substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23C(O)OR1;každý ze substituentů R8 a R9 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyano, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);každý ze substituentů R10 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)t-R22, acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, (trifenylmethyl)aminoskupina, hydroxyskupina, merkaptoskupina, alkylsulfonamidoskupina;každý ze substituentů R11 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;každý ze substituentů R12, R13, R14, R15, R17 a R20 znamená nezávisle vodík nebo alkyl;každý ze substituentů R16 je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;R18 je vodík, NO2 nebo toluensulfonyl;každý ze substituentů R19 je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;každý ze substituentů R21 je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě38522 22 substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R nebo -SO2R ;nebo R21 spolu s R1 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;nebo R21 spolu s R16 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;každý ze substituentů R22 je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl aR23 je zbytek aminokyseliny;zahrnující fotolytické štěpení sloučeniny vzorce (IXa), vzorce (IXb) nebo vzorce (IXc):386 kde:U, V, W, X, Y a Z jsou jako je definováno svrchu;R2, R3, R12, R13, R14, R15, R17 a R20 jsou jako je definováno svrchu;je pevný podklad;aL je vazebná skupina vzorce (IX):kde neobsazená vazba v pravé části vzorce znamená místo připojení na pevný nosič a neobsazená vazba v levé části vzorce znamená místo připojení ligandu; za vzniku sloučeniny vzorce (I), vzorce (II) a vzorce (III) jako jsou definovány svrchu.
- 59. Způsob léčení stavu, který je výsledkem abnormality v produkci oxidu dusnatého, který zahrnuje podávání savci, který je ve stavu, který je výsledkem abnormality v produkci oxidu dusnatého, terapeuticky účinného množství sloučeniny vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (III):387kde:A je -R1, -OR1, -C(O)N(R1)R2, -P(O)[N(R1)R2]2, -N(R1)C(O)R2, N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1, -SO2NHC(O)R1, NHSO2R22, -SO2N(R1)H, -C(O)NHSO2R22 a -CH=NOR1;každý ze substituentů X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R );každý ze substituentů U je N nebo C(R5), s podmínkou, že U je N pouze1Q tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR ;VjeN(R4), S, O nebo C(R4)H;388 ’ každý ze substituentů W je N nebo CH;Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, C(=N-R1)-, -S(0)t a N(R6)-;m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;q je nula nebo jedna;r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q a r nemohou všechny být nula; když A je -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (kde t je nula) nebo -NHSO2R22, n, q a r nemohou být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR1, -N(R1)C(O)R , N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (když t je nula) nebo NHSO2R22, man nemohou být oba nula;t je nula, jedna nebo dvě;je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný Nheterocyklyl;každý ze substituentů R1 a R2 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný Ci-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[Co-Cs alkyl]-R9, -[C2-C8 alkenyl]-R9, -[C2-C8 alkynyl]-R , 11 [C2-C8 alkyl]-R10 (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C8]-R (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;nebo R1 a R2 spolu s dusíkovým atomem, ke kterému jsou připojeny, jsou popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;R3 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl,389 popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[Ci-C8 alkyl]-N(R1)R2, -[Ci-C8 alkyl]-R8, [C2-C8 alkyl]-R10, -[CrC8 alkyl]-R11 a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo několika substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);nebo když Q je -N(R6)- nebo přímá vazba k R3, R3 může též být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR18)-NH2;nebo -Q-R3 znamenají dohromady -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 nebo ooR4 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;s podmínkou, že když A je -R1 nebo -OR1, R4 nemůže být vodík a když V je CH, R4 může též být hydroxy;R5 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR , S(O)tR16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[CoC8 alkyl]-C(O)OR16, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR16]2 a -[Co-C8 alkyl]-C(O)N(R1)R16;R6 je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patři vodík, alkyl, cykloalkyl, -[Cr C8 alkyl]-R8, -[C2-C8 alkyl]-R10, -[Ci-C8 alkyl]-R11, acyl, -C(O)R8, -C(O)-[Ci-C8 alkyl]R8, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl,390 arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný N-heterocyklyl, -C(-NH)N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23C(O)OR1;každý ze substituentů R8 a R9 znamená zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyano, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);každý ze substituentů R10 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)t-R22, acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, (trifenylmethyl)aminoskupina, hydroxyskupina, merkaptoskupina, alkylsulfonamidoskupina;každý ze substituentů R11 je zbytek nezávisle vybraný ze souboru, do kterého patří kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;každý ze substituentů R12, R13, R14, R15, R17 a R20 znamená nezávisle vodík nebo alkyl;každý ze substituentů R16 je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;R18 je vodík, NO2 nebo toluensulfonyl;každý ze substituentů R19 je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;každý ze substituentů R21 je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě22 22 substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R nebo -SO2R ;nebo R21 spolu s R1 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;nebo R21 spolu s R16 a atomem dusíku, ke kterému jsou připojeny, je391 popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;každý ze substituentů R22 je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl aR23 je zbytek aminokyseliny;jako jediného stereoisomeru nebo jejich směsi, nebo její farmaceuticky přijatelné soli.
- 60. Způsob podle nároku 59, kde uvedený stav, který je následkem abnormality v produkci oxidu dusnatého, je vybrán ze souboru, do kterého patří roztroušená skleróza, apoplexia nebo cerebrálna ischemie, Alzheimerova choroba, HIV demence, Parkinsonova choroba, meningitída, dilatovaná kardiomyopatie a návalové srdeční selhání, ateroskleróza, restenóza nebo transplantační stenóza, septický šok a hypotenze, hemoragický šok, astma, syndrom nedostatečného dýchání dospělých, poškození plic kouřem nebo částicemi, pneumoniázy vyvolané patogeny, trauma různé ethiologie, reumatická artritida a osteoartritída, glomerulonefritída, systémový lupus erythrematosus, zánětlivé choroby střev jako je ulcerózna kolitída a Crohnova choroba, inzulínově závislý diabetes mellitus, diabetická neuropatie nebo nefropatie, akutní a chronické odmítnutí transplantovaných orgánů, posttransplantační cévní choroby, choroba z působení štěpu proti hostitelskému organismu, lupénka a zánětlivé kožní choroby a rakovina.
- 61. Způsob podle nároku 60, kde chorobou je roztroušená skleróza.
- 62. Způsob podle nároku 60, kde chorobou je reumatoidní artritida.
- 63. Způsob podle nároku 60, kde chorobou je dilatovaná kardiomyopatie.
- 64. Způsob podle nároku 60, kde chorobou je návalové srdeční selhání.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US80897597A | 1997-02-19 | 1997-02-19 | |
| US2512498A | 1998-02-17 | 1998-02-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2008628A3 true CZ2008628A3 (cs) | 2016-09-29 |
Family
ID=26699322
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2008-628A CZ2008628A3 (cs) | 1997-02-19 | 1998-02-19 | N-Heterocyklické deriváty jako inhibitory NOS |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0968206B8 (cs) |
| JP (1) | JP4495257B2 (cs) |
| KR (1) | KR20000075615A (cs) |
| CN (1) | CN1100777C (cs) |
| AT (1) | ATE345339T1 (cs) |
| AU (1) | AU732969B2 (cs) |
| CA (1) | CA2281545C (cs) |
| CZ (1) | CZ2008628A3 (cs) |
| DE (1) | DE69836422T2 (cs) |
| DK (1) | DK0968206T3 (cs) |
| ES (1) | ES2277382T3 (cs) |
| GB (1) | GB2338957B (cs) |
| IL (1) | IL131475A0 (cs) |
| NO (1) | NO321664B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ337861A (cs) |
| PL (1) | PL335235A1 (cs) |
| PT (1) | PT968206E (cs) |
| RU (1) | RU2241708C2 (cs) |
| SK (1) | SK286779B6 (cs) |
| WO (1) | WO1998037079A1 (cs) |
Families Citing this family (91)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6432947B1 (en) * | 1997-02-19 | 2002-08-13 | Berlex Laboratories, Inc. | N-heterocyclic derivatives as NOS inhibitors |
| CA2280515A1 (en) * | 1997-03-11 | 1998-09-17 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Heteroaryl azole herbicides |
| NZ525513A (en) | 1998-08-07 | 2004-09-24 | Pont Pharmaceuticals Du | Succinoylamino lactams as inhibitors of Abeta protein production |
| HRP990246A2 (en) | 1998-08-07 | 2000-06-30 | Du Pont Pharm Co | Succinoylamino benzodiazepines as inhibitors of a beta protein production |
| DE19836697A1 (de) * | 1998-08-13 | 2000-02-17 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Substituierte 4-Amino-2-aryl-pyrimidine, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
| US6432959B1 (en) * | 1998-12-23 | 2002-08-13 | Schering Corporation | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
| EP1313426A2 (en) | 1998-12-24 | 2003-05-28 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Succinoylamino benzodiazepines as inhibitors of a-beta protein production |
| AUPQ142599A0 (en) * | 1999-07-05 | 1999-07-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | New amide compounds |
| US7037916B2 (en) | 1999-07-15 | 2006-05-02 | Pharmacopeia Drug Discovery, Inc. | Pyrimidine derivatives as IL-8 receptor antagonists |
| AU777735B2 (en) * | 1999-07-15 | 2004-10-28 | Pharmacopeia, Inc. | Bradykinin B1 receptor antagonists |
| US6960576B2 (en) | 1999-09-13 | 2005-11-01 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Hydroxyalkanoylaminolactams and related structures as inhibitors of Aβ protein production |
| US6503902B2 (en) | 1999-09-13 | 2003-01-07 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Hydroxyalkanoylaminolactams and related structures as inhibitors of a β protein production |
| CA2387493A1 (en) | 1999-10-08 | 2001-04-19 | Lorin Andrew Thompson | Amino lactam sulfonamides as inhibitors of a.beta. protein production |
| US6462046B2 (en) * | 2000-01-06 | 2002-10-08 | Advanced Syntech, Llc | Heterocycle derivatives as PPAR-gamma agonists |
| DE10005570A1 (de) | 2000-02-09 | 2001-08-16 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Methoxyethoxy-benzolen und neue 2-Methoxyethoxy-benzylcyanide |
| CA2395862A1 (en) | 2000-02-17 | 2001-08-23 | Hong Liu | Succinoylamino carbocycles and heterocycles as inhibitors of a.beta. protein production |
| GB2361473C (en) * | 2000-03-08 | 2005-06-28 | Microgenics Corp | Ecstasy-class analogs and use of same in detection of ecstasy-class compounds |
| US6525051B2 (en) * | 2000-03-27 | 2003-02-25 | Schering Aktiengesellschaft | N-heterocyclic derivatives as NOS inhibitors |
| US6495540B2 (en) | 2000-03-28 | 2002-12-17 | Bristol - Myers Squibb Pharma Company | Lactams as inhibitors of A-β protein production |
| MXPA02009755A (es) | 2000-04-03 | 2003-03-27 | Bristol Myers Squibb Pharma Co | Lactamas ciclicas como inhibidores de la produccion de proteina a-beta. |
| MXPA02009729A (es) | 2000-04-03 | 2003-03-27 | Bristol Myers Squibb Pharma Co | Lactamas ciclicas como inhibidores de la produccion de la proteina a-beta. |
| AU2001257006A1 (en) | 2000-04-11 | 2001-10-23 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Substituted lactams as inhibitors of abeta protein production |
| BR0106717A (pt) | 2000-06-01 | 2002-04-16 | Bristol Myers Squibb Pharma Co | Compostos, composição farmacêutica e usos dos compostos de lactama inovadora |
| RU2264389C3 (ru) * | 2000-10-20 | 2018-06-01 | Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. | Азотсодержащие ароматические производные, их применение, лекарственное средство на их основе и способ лечения |
| US20030055249A1 (en) * | 2001-07-17 | 2003-03-20 | Fick David B. | Synthesis and methods of use of pyrimidine analogues and derivatives |
| EP2335700A1 (en) | 2001-07-25 | 2011-06-22 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure |
| WO2003026661A1 (fr) * | 2001-09-14 | 2003-04-03 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Accelerateur de secretion de l'insuline et nouveau derive de pyrimidine |
| BR0212787A (pt) * | 2001-09-24 | 2005-01-25 | Elan Pharm Inc | Composto ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, métodos de tratamento ou prevenção de doenças e de preparação de um composto, uso de um composto ou sal, e, composição farmacêutica |
| US6982259B2 (en) * | 2002-04-30 | 2006-01-03 | Schering Aktiengesellschaft | N-heterocyclic derivatives as NOS inhibitors |
| EP1795192A3 (en) * | 2002-04-30 | 2008-05-07 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 1-(Pyridazin-3-yl)-imidazole derivatives as inhibitors of nitric oxide synthase (NOS) |
| EP1528921A2 (en) * | 2002-08-02 | 2005-05-11 | Pharmacia Corporation | Methods for treatment and prevention of gastrointestinal conditions |
| WO2004019986A1 (en) * | 2002-08-29 | 2004-03-11 | Schering Aktiengesellschaft | Methods of treating acute respiratory distress syndrome |
| JP4666256B2 (ja) * | 2002-12-10 | 2011-04-06 | 小野薬品工業株式会社 | 含窒素複素環化合物およびその医薬用途 |
| US7109337B2 (en) | 2002-12-20 | 2006-09-19 | Pfizer Inc | Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth |
| PL379330A1 (pl) | 2002-12-20 | 2006-08-21 | Pfizer Products Inc. | Pochodne pirymidyny dla leczenia nienormalnego wzrostu komórek |
| WO2004069829A1 (en) * | 2003-01-10 | 2004-08-19 | Pharmacopeia Drug Discovery, Inc. | (2s)-2-((pyrimidin-4-yl)amino)-4-methylpentanoic acid aminoethylamid derivatives as il-8 receptor modulators for the treatment of atherosclerosis and rheumatoid arthritis |
| JP2006519806A (ja) * | 2003-03-07 | 2006-08-31 | グラクソ グループ リミテッド | 尿素誘導体および疼痛治療におけるバニロイド受容体拮抗剤としてのそれらの使用。 |
| EP1644363B1 (en) * | 2003-05-30 | 2012-02-22 | Gemin X Pharmaceuticals Canada Inc. | Triheterocyclic compounds, compositions, and methods for treating cancer |
| CN100450998C (zh) | 2003-11-11 | 2009-01-14 | 卫材R&D管理有限公司 | 脲衍生物的制备方法 |
| GEP20084572B (en) | 2003-12-23 | 2008-12-25 | Pfizer | Novel quinoline derivatives |
| TW200530235A (en) | 2003-12-24 | 2005-09-16 | Renovis Inc | Bicycloheteroarylamine compounds as ion channel ligands and uses thereof |
| KR20120091276A (ko) | 2004-02-20 | 2012-08-17 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 바이러스 폴리머라제 억제제 |
| US7793137B2 (en) | 2004-10-07 | 2010-09-07 | Cisco Technology, Inc. | Redundant power and data in a wired data telecommunincations network |
| EP1758887A1 (en) | 2004-05-14 | 2007-03-07 | Pfizer Products Incorporated | Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth |
| CA2566332A1 (en) | 2004-05-14 | 2005-11-24 | Pfizer Products Inc. | Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth |
| BRPI0511132A (pt) | 2004-05-14 | 2007-11-27 | Pfizer Prod Inc | derivados de pirimidina e composição farmacêutica compreendendo os mesmos |
| CN101001629B (zh) | 2004-09-17 | 2010-05-05 | 卫材R&D管理有限公司 | 药物组合物 |
| CA2580610C (en) * | 2004-09-17 | 2013-07-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Diaminotriazole compounds useful as protein kinase inhibitors |
| SI1811998T1 (sl) * | 2004-10-21 | 2011-01-31 | Vertex Pharma | Triazoli uporabni kot inhibitorji proteinskih kinaz |
| JP2008521900A (ja) | 2004-11-30 | 2008-06-26 | アムジエン・インコーポレーテツド | キノリン及びキナゾリン類似体並びにがん治療のための医薬としてのその使用 |
| AR055287A1 (es) * | 2004-12-01 | 2007-08-15 | Kalypsys Inc | Inhibidores de la dimerizacion de la sintasa inducible por oxido nitrico ,composiciones farmaceuticas |
| US7297700B2 (en) | 2005-03-24 | 2007-11-20 | Renovis, Inc. | Bicycloheteroaryl compounds as P2X7 modulators and uses thereof |
| EP1871420A4 (en) * | 2005-04-15 | 2010-09-22 | Univ North Carolina | PROCESS FOR ENABLING CELL SURVIVAL VIA NEUROTROPHINE MIMETICS |
| JO2787B1 (en) | 2005-04-27 | 2014-03-15 | امجين إنك, | Alternative amide derivatives and methods of use |
| JP4989476B2 (ja) | 2005-08-02 | 2012-08-01 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 血管新生阻害物質の効果を検定する方法 |
| CA2618653A1 (en) | 2005-08-12 | 2007-02-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Brain/neuronal cell-protecting agent and therapeutic agent for sleep disorder |
| WO2007039581A1 (en) * | 2005-10-05 | 2007-04-12 | Nycomed Gmbh | Imidazolyl-substituted diazabenzophenone compounds |
| JP2009517483A (ja) * | 2005-11-28 | 2009-04-30 | カリプシス・インコーポレーテッド | 一酸化窒素シンターゼの二量化の抑制剤としてのイミダゾール誘導体 |
| US8017612B2 (en) * | 2006-04-18 | 2011-09-13 | Japan Tobacco Inc. | Piperazine compound and use thereof as a HCV polymerase inhibitor |
| CA2652442C (en) | 2006-05-18 | 2014-12-09 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Antitumor agent for thyroid cancer |
| CA2657227A1 (en) * | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Novartis Ag | Pyrimidine derivatives as alk-5 inhibitors |
| EP2065372B1 (en) | 2006-08-28 | 2012-11-28 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Antitumor agent for undifferentiated gastric cancer |
| WO2008042925A1 (en) * | 2006-10-04 | 2008-04-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity |
| EP1939181A1 (en) * | 2006-12-27 | 2008-07-02 | sanofi-aventis | Heteroaryl-substituted carboxamides and use thereof for the stimulation of the expression of NO synthase |
| CN101600694A (zh) | 2007-01-29 | 2009-12-09 | 卫材R&D管理有限公司 | 未分化型胃癌治疗用组合物 |
| CA2704000C (en) | 2007-11-09 | 2016-12-13 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Combination of anti-angiogenic substance and anti-tumor platinum complex |
| WO2010017179A1 (en) * | 2008-08-04 | 2010-02-11 | Chdi, Inc. | Certain kynurenine-3-monooxygenase inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof |
| CA2780940C (en) | 2009-11-12 | 2021-08-31 | Pharmatrophix, Inc. | Crystalline forms of neurotrophin mimetic compounds and their salts |
| US10273219B2 (en) | 2009-11-12 | 2019-04-30 | Pharmatrophix, Inc. | Crystalline forms of neurotrophin mimetic compounds and their salts |
| BR112012032462A2 (pt) | 2010-06-25 | 2016-11-08 | Eisai R&D Man Co Ltd | agente antitumoral empregando compostos que, em combinação, têm efeito inibidor de quinase. |
| US8962650B2 (en) | 2011-04-18 | 2015-02-24 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Therapeutic agent for tumor |
| JP6038128B2 (ja) | 2011-06-03 | 2016-12-07 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | レンバチニブ化合物に対する甲状腺癌対象及び腎臓癌対象の反応性を予測及び評価するためのバイオマーカー |
| CN106518845B (zh) | 2011-08-30 | 2019-09-13 | Chdi基金会股份有限公司 | 犬尿氨酸-3-单加氧酶抑制剂、药物组合物及其使用方法 |
| CA2851082A1 (en) * | 2011-10-06 | 2013-04-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 1,3-substituted azetidine pde10 inhibitors |
| WO2013078413A1 (en) * | 2011-11-22 | 2013-05-30 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Modulators of lipid storage |
| LT2841428T (lt) | 2012-04-24 | 2018-12-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Dnr-pk inhibitoriai |
| BR112015009004A8 (pt) | 2012-12-21 | 2021-07-20 | Eisai R&D Man Co Ltd | forma amorfa de derivado de quinolina e método de produção da mesma |
| WO2014159690A1 (en) | 2013-03-12 | 2014-10-02 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Dna-pk inhibitors |
| CA2912219C (en) | 2013-05-14 | 2021-11-16 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds |
| PT3057953T (pt) | 2013-10-17 | 2018-11-27 | Vertex Pharma | Cocristais e composições farmacêuticas que compreendem os mesmos |
| KR20170026633A (ko) | 2014-07-17 | 2017-03-08 | 씨에이치디아이 파운데이션, 인코포레이티드 | Hiv-관련 장애의 치료 방법 및 치료용 조성물 |
| JO3783B1 (ar) | 2014-08-28 | 2021-01-31 | Eisai R&D Man Co Ltd | مشتق كوينولين عالي النقاء وطريقة لإنتاجه |
| BR112017017428A2 (pt) | 2015-02-25 | 2018-04-03 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | ?método para supressão do amargor de derivado de quinolina? |
| WO2016140717A1 (en) | 2015-03-04 | 2016-09-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Combination of a pd-1 antagonist and a vegfr/fgfr/ret tyrosine kinase inhibitor for treating cancer |
| KR102705821B1 (ko) | 2015-06-16 | 2024-09-12 | 가부시키가이샤 프리즘 바이오랩 | 항암제 |
| SG11201801083UA (en) | 2015-08-20 | 2018-03-28 | Eisai R&D Man Co Ltd | Tumor therapeutic agent |
| WO2017214286A1 (en) * | 2016-06-07 | 2017-12-14 | Northwestern University | Substituted 4-(1-pyrrolidinyl)pyrimidine compounds as dimerization inhibitors of neuronal nitric oxide synthase |
| MX394860B (es) | 2016-09-27 | 2025-03-24 | Vertex Pharma | Metodo para tratar cancer usando una combinacion de agentes que dañan adn e inhibidores de proteina cinasa dependiente de adn (adn-pk). |
| BR112019014127A2 (pt) | 2017-02-08 | 2020-02-11 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Composição farmacêutica para tratamento de tumores |
| WO2018212202A1 (en) | 2017-05-16 | 2018-11-22 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Treatment of hepatocellular carcinoma |
| RU2732297C2 (ru) * | 2018-11-14 | 2020-09-15 | Общество с ограниченной ответственностью "Гурус БиоФарм" | Производные нестероидных противовоспалительных средств |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6339875A (ja) * | 1986-08-05 | 1988-02-20 | Nissin Food Prod Co Ltd | ピリミジン誘導体 |
| DK0640599T3 (da) * | 1993-08-26 | 1998-09-28 | Ono Pharmaceutical Co | 4-Aminopyrimidin-derivater |
-
1998
- 1998-02-19 EP EP98906555A patent/EP0968206B8/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-19 AT AT98906555T patent/ATE345339T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-02-19 KR KR1019997007678A patent/KR20000075615A/ko not_active Ceased
- 1998-02-19 PT PT98906555T patent/PT968206E/pt unknown
- 1998-02-19 CA CA002281545A patent/CA2281545C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-19 JP JP53685398A patent/JP4495257B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-19 DE DE69836422T patent/DE69836422T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-19 CN CN98804281A patent/CN1100777C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-19 WO PCT/US1998/003176 patent/WO1998037079A1/en active Application Filing
- 1998-02-19 GB GB9919686A patent/GB2338957B/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-02-19 DK DK98906555T patent/DK0968206T3/da active
- 1998-02-19 AU AU61749/98A patent/AU732969B2/en not_active Ceased
- 1998-02-19 EP EP06023449A patent/EP1754703A3/en not_active Withdrawn
- 1998-02-19 CZ CZ2008-628A patent/CZ2008628A3/cs unknown
- 1998-02-19 PL PL98335235A patent/PL335235A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-02-19 SK SK1135-99A patent/SK286779B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-02-19 IL IL13147598A patent/IL131475A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-02-19 ES ES98906555T patent/ES2277382T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-19 RU RU99120077/04A patent/RU2241708C2/ru active
- 1998-02-19 NZ NZ337861A patent/NZ337861A/xx unknown
-
1999
- 1999-08-19 NO NO19993996A patent/NO321664B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ2008628A3 (cs) | N-Heterocyklické deriváty jako inhibitory NOS | |
| US6432947B1 (en) | N-heterocyclic derivatives as NOS inhibitors | |
| JP6525422B2 (ja) | リジン特異的なデメチラーゼ−１の阻害剤 | |
| JPH08225535A (ja) | インダゾール誘導体 | |
| JP2003292491A (ja) | キナゾリン由来の新規な化合物、その調製方法および該化合物を含有する医薬組成物 | |
| US6677337B2 (en) | 1,2-dihydropyrazol-3-ones which controls inflammatory cytokines | |
| CZ296799A3 (cs) | N-Heterocyklické deriváty jako inhibitory NOS | |
| MXPA99007670A (en) | N | |
| JPH07242645A (ja) | ３−アリールチアゾリン誘導体 |