SK286779B6

SK286779B6 - N-Heterocyklické deriváty ako inhibítory NOS, spôsob ich prípravy, farmaceutické prostriedky s ich obsahom a ich použitie

Info

Publication number: SK286779B6
Application number: SK1135-99A
Authority: SK
Inventors: Damian O. Arnaiz; John J. Baldwin; David D. Davey; James J. Devlin; Roland Ellwood Dolle Iii.; Shawn David Erickson; Kirk Mcmillan; Michael M. Morrissey; Michael H. J. Ohlmeyer; Gonghua Pan; Vidyadhar Madhav Paradkar; John Parkinson; Gary B. Phillips; Bin Ye; Zuchun Zhao
Original assignee: Berlex Laboratories, Inc.; Pharmacopeia, Inc.
Priority date: 1997-02-19
Filing date: 1998-02-19
Publication date: 2009-05-07
Also published as: WO1998037079A1; GB2338957A8; CZ2008628A3; GB9919686D0; JP2002515058A; EP0968206B8; CN1252799A; HK1025952A1; IL131475A0; CA2281545A1; EP1754703A3; GB2338957A; ATE345339T1; EP0968206A1; DE69836422T2; CN1100777C; EP1754703A2; NZ337861A; KR20000075615A; AU732969B2

Abstract

Sú opísané N-heterocyklické zlúčeniny so všeobecným vzorcom (IIa) až (IIc), kde substituenty a premenné majú význam uvedený v opise, a tiež ďalšie N-heterocyklické inhibítory syntázy oxidu dusnatého (NOS), spôsoby prípravy týchto zlúčenín, farmaceutické prostriedky s ich obsahom, rovnako ako ich použitie na výrobu farmaceutického prostriedku na liečenie rôznych chorôb.

Description

Oblasť techniky

Vynález sa týka radu N-heterocyklických zlúčenín a derivátov, použiteľných ako inhibítory syntázy oxidu dusnatého (NOS), spôsobov prípravy týchto zlúčenín a derivátov, farmaceutických prostriedkov s ich obsahom, rovnako ako ich použitia na výrobu farmaceutického prostriedku na liečenie rôznych chorôb.

Doterajší stav techniky

Oxid dusnatý (NO) bol zistený v mnohých rôznych fyziologických procesoch, medzi ktoré patria uvoľňovanie hladkých svalov, inhibícia krvných doštičiek, prenos nervových vzruchov, regulácia imunity a erekcia penisu. Oxid dusnatý sa tvorí za rôznych podmienok v podstate vo všetkých cicavčích bunkách, ktoré majú jadrá. Rad patológií je podľa údajov v literatúre spojený s abnormalitami v produkcii NO. Patrí sem mŕtvica, inzulínovo závislá cukrovka, hypotenzia vyvolaná septickým šokom, reumatická artritída a roztrúsená skleróza. Oxid dusnatý sa syntetizuje v biologických tkanivách enzýmom tzv. „nitric oxide synthase“ (NOS), ktorý pomocou NADPH a molekulárneho kyslíka oxiduje L-arginín na citrulín a oxid dusnatý.

Syntáza oxidu dusnatého (NOS) existuje minimálne v troch izoformách, ktoré patria do dvoch základných kategórii: konštitutívnej a indukovateľnej. Boli identifikované dve konštitutívne izoformy, ktoré sú závislé od prítomnosti vápnika a calmodulínu a jedna indukovateľná izoforma. Konštitutívne izoformy sú (1) neuronálna izoforma, NOS-1 alebo nNOS, ktoré sa našli v mozgu a kostrovom svalstve a (2) endotelová izoforma, NOS-3 alebo eNOS, ktorá je exprimovaná v endoteli krvných nádrží, epiteli priedušiek a v mozgu. Uvedené konštitutívne izoformy nie sú cieľom NOS inhibítorov podľa vynálezu.

Indukovateľná izoforma (NOS2 alebo iNOS) je exprimovaná v podstate vo všetkých cicavčích bunkách, ktoré majú jadrá a nasleduje expozícia na zápalových cytokínoch alebo lipopolysacharidoch. Hlavne je pozoruhodná jej prítomnosť v makrofágoch a bunkách pľúcneho epitelu. Indukovateľná izoforma nie je stimulovaná vápnikom ani nie je blokovaná antagonistami calmodulínu. Obsahuje niekoľko úzko viazaných kofaktorov, medzi ktoré patri FMN, FAD a tetrahydrobiopterín.

Oxid dusnatý vytváraný indukovateľnou formou NOS súvisí s patogenézou zápalových chorôb. U pokusných zvierat možno pomocou NOS inhibítorov zvrátiť hypotenziu vyvolanú lipopolysacharidom alebo faktorom a tumorálnej nekrózy. Medzi stavy, ktoré vedú k cytokínovo-indukovanej hypotenzii, patrí septický šok, hemodialýza a interleukínová terapia u pacientov trpiacich na rakovinu. Možno očakávať, že iNOS inhibítor by mohol byť účinný pri liečení cytokínovo-indukovanej hypotenzie. Okrem toho, posledné štúdie naznačujú, že NO má úlohu patogenézy zápalu a NOS inhibítory preto môžu mať liečivý účinok na zápalové choroby vnútorných orgánov, cerebrálnu ischémiu a artritídu. Inhibítory NOS môžu tiež byť užitočné pri liečení syndrómu ARDS a myokarditídy a môžu sa uplatniť ako adjuvanty ku krátkodobým imunosupresívam pri transplantačnej terapii.

Diverzita a všadeprítomnosť fyziologickej funkcie NO umožňuje špecifické terapeutické nasmerovanie efektov spojených s NO, ktorá má obrovský význam. Pretože endogénna produkcia NO je výsledok pôsobenia príbuzných, ale odlišných izozýmov, je možné pomocou odlišností inhibície NOS izozýmov dosiahnuť väčšiu selektivitu terapie s menšími vedľajšími účinkami.

Podstata vynálezu

Predmetom tohto vynálezu sú zlúčeniny so všeobecným vzorcom (Ha) až (líc):

(Ha)

I N W/ (Hb)

v ktorom:

A je -R¹, -OR¹, -C(O)N(R*)R², -ΡΐΟΗΝ^'^Ιζ, -NCR'jCCOjR², -N(R^I6)C(O)OR², -ΝίΚ^Κ²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R')R¹⁶, -S(O)tR', -SO2NHC(O)R', -NHSO2R²², -SO2N(R’)H, -C(O)NHSO₂R²² a -CH=NOR‘; každý zo substituentov W je N alebo CH;

n je nula alebo celé číslo od 1 do 3;

za predpokladu, že keď A je vodík, potom n nemôže byť nula;

t je nula, jedna alebo dve;

je N-heterocyklyl;

každý zo substituentov R¹ a R² je nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, Cj-C2o alkyl, cykloalkyl, -[Co-C8 alkyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkenyl]-R⁹, -[C2-C8 alkinyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰ (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C₈]-R^u (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), heterocyklyl;

alebo R¹ a R² spolu s dusíkovým atómom, ku ktorému je pripojený, je N-heterocyklyl;

R⁵ je vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, halogén, alkyl, halogénalkyl, aralkyl, aryl, OR¹⁶, -S(O)tR¹⁶, -N(R¹⁶)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R')R¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)OR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)N(R’)R¹⁶, -[Co-C₈ alkyl]-C(O)OR¹⁶, -[Co-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR¹⁶]2 a -[C₀-C₈ alkylJ-QOMRX⁶;

R⁶ je zvolený zo súboru, do ktorého patrí vodík, alkyl, cykloalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-R⁸, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -[Cr -C8 alkyl]-Rⁿ, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[CrC8 alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, aryloxykarbonyl, aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, aryl, heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, N-heterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R’, -C(O)-R²³-N(R¹)R²,-C(O)-R²³-N(R*)C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-N(Rⁱ)-R^2J-C(O)ORⁱ;

každý zo substituentov R⁸ a R⁹ znamená zvyšok nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí halogénalkyl, cykloalkyl (prípadne substituovaný halogénom, kyano, alkylom alebo alkoxyskupinou), karbocyklyl (prípadne substituovaný aspoň jedným substituentom vybraným zo súboru, do ktorého patrí halogén, alkyl a alkoxyskupina) a heterocyklyl (prípadne substituovaný alkylom, aralkylom alebo alkoxyskupinou);

každý R¹⁰ je nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí halogén, alkoxy, aryloxy, aralkoxy, -S(O)_t-R²², acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, (trifenylmetyl)aminoskupina, hydroxyskupina, merkaptoskupina, alkylsulfónamidoskupina;

každý R¹¹ je nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxyskupina, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylamino-karbonyl a dialkylaminokarbonyl;

každý zo substituentov R¹⁴ a R²⁰ znamená nezávisle vodík alebo alkyl;

každý R¹⁶ je nezávisle vodík, alkyl, aryl, prípadne substituovaný aralkyl alebo cykloalkyl;

každý R¹⁹ je nezávisle vodík, alkyl (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogén alebo halogénalkyl;

každý R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, aryl, aralkyl, -C(O)R²² alebo -SO₂R²²; alebo R²¹ spolu s R¹ a atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené, je N-hetcrocyklyl; alebo R²' spolu s R¹⁶ a atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené, je N-heterocyklyl; každý R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, aryl alebo aralkyl; a

R²³ je zvyšok aminokyseliny;

ako jediný stereoizomér alebo ich zmes alebo farmaceutický prijateľná soľ, kde „alkyl“ znamená lineárny alebo rozvetvený uhľovodíkový radikál pozostávajúci výhradne z uhlíkových a vodíkových atómov, neobsahujúci žiadnu nenasýtenú väzbu, ktorý má od 1 do 8 uhlíkových atómov a ktorý jc pripojený k zvyšku molekuly jednoduchou väzbou, prípadne substituovaný jedným alebo viacerými substituentmi, ktoré môžu byť nezávisle vybrané zo súboru, do ktorého patri výhradne halogén, hydroxy, alkoxy, karboxy, kyano, karbonyl, alkoxykarbonyl, nitrilová skupina, amino, monoalkylamino, dialkylamino, nitro, alkyltio, amidino, aryl, herocyklyl, aryloxy, aralkoxy, acylamino, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylamino-karbonyl;

„cykloalkyl“ znamená stabilný 3- až 10-členný monocyklický alebo bicyklický radikál, ktorý je nasýtený a ktorý pozostáva výhradne z uhlíkových a vodíkových atómov, prípadne je substituovaný jedným alebo viacerými substituentmi nezávisle vybranými zo súboru, do ktorého patrí alkyl, halogén, hydroxy, amino, nitro, alkoxy, karboxy a alkoxykarbonyl;

„aryl“ znamená fenylový, alebo naftylový radikál, prípadne substituovaný jedným alebo viacerými substituentmi vybranými zo súboru, do ktorého patria hydroxy, merkapto, halogén, alkyl, alkenyl, alkinyl, fenyl, fenylalkyl, fenylalkenyl, alkoxy, fenoxy, fenylalkoxy, halogénalkyl, halogénalkoxy, formyl, nitro, kyano, cykloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, fenoxyalkyl, fenylalkoxyalkyl, amidino, ureido, alkoxykarbonylamino, amino, monoalkylamino, dialkylamino, monofenylamino, monofenylalkylamino, sulfonylamino, alkylsulfonylamino, aminoalkyl, monoalkyl-aminoalkyl, dialkylaminoalkyl, monofenylaminoalkyl, monofenylalkylaminoalkyl, acyl, karboxyalkyl, alkoxykarbonylalkyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, aminokarbonylalkyl, monoalkylaminokarbonylalkyl a dialkylaminokarbonylalkyl;

„aralkyl“ znamená radikál vzorca -R_aR_b, kde R_a je alkylový radikál, ako je definovaný a R_b je arylový radikál, ako je definovaný, arylový radikál môže byť prípadne substituovaný, ako jc opísané;

„aryloxy“ znamená radikál vzorca -OR_b, kde R_b je arylový radikál, ako je definovaný, arylový radikál môže byť prípadne substituovaný, ako je opísané;

„aralkoxy“ znamená radikál vzorca -OR_C, kde R je aralkylový radikál, ako je definovaný;

„heterocyklyľ znamená stabilný 3- až 15-členný kruhový radikál, ktorý pozostáva z uhlíkových atómov a z 1 až 5 hetcroatómov vybraných zo súboru, do ktorého patria výhradne dusík, kyslík a síra, heterocyklylový radikálom môže byť monocyklický, bicyklický alebo tricyklický kruhový systém, ktorý môže obsahovať kondenzované alebo mostíkové kruhové systémy; a atómy dusíka, uhlíka alebo síry v heterocyklylovom radikáli môžu byť prípade oxidované; atóm dusíka môže byť prípadne kvartemizovaný a môže byť čiastočne alebo plne nasýtený alebo aromatický a heterocyklylový radikál môže byť naviazaný k hlavnej štruktúre na ktoromkoľvek heteroatóme alebo na uhlíkovom atóme, pokiaľ je výsledkom vytvorenie stabilnej zlúčeniny; a heterocyklylový radikál môže byť prípadne substituovaný R⁶, ktorý je definovaný, ale môže byť prípadne substituovaný jedným alebo viacerými substituentmi vybranými zo súboru, ktoré ktorého patria výhradne hydroxy, merkapto, halogén, alkyl, alkenyl, alkinyl, fenyl, fenylalkyl, fenylalkenyl, alkoxy, fenoxy, fenylalkoxy, halogénalkyl, halogénalkoxy, formyl, nitro, kyano, amidino, cykloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, fenoxyalkyl, fenylalkoxyalkyl, amidino, ureido, alkoxykarbonylamino, amino, monoalkylamino, dialkylamino, monofenylamino, monofenylalkylamino, aminoalkyl, monoalkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, monofenylaminoalkyl, monofenylalkylaminoalkyl, alkylkarbonyl, karboxyalkyl, alkoxykarbonylalkyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, aminokarbonylalkyl, monoalkylaminokarbonylalkyl, dialkyl-aminokarbonylalkyl a imidazolyl; a „N-heterocyklyl“ znamená heterocyklylový radikál, ako je definovaný, ktorý obsahuje aspoň jeden dusíkový atóm a ktorý je naviazaný k hlavnej štruktúre dusíkovým atómom, tento N-heterocyklylový radikál môže obsahovať až tri ďalšie heteroatómy.

Medzi výhodné zlúčeniny podľa tohto vynálezu napríklad patria zlúčeniny s ďalej uvedenými všeobecnými vzorcami (Ild) až (Ilk) a (Iľm), rovnako ako aj s ďalej uvedenými všeobecnými vzorcami (IXbl) až (IXb3).

Predmetom tohto vynálezu je tiež farmaceutický prostriedok, ktorého podstata spočíva v tom, že obsahuje akúkoľvek zlúčeninu podľa tohto vynálezu a farmaceutický prijateľný nosič.

Predmetom tohto vynálezu je rovnako spôsob syntézy uvedených zlúčenín, ktorý zahrnuje reakciu jedného ekvivalentu zlúčeniny s ďalej uvedeným vzorcom (XI) s asi jedným ekvivalentom chlórsubstituovanej zlúčeniny s ďalej uvedenými vzorcami (Xlla) až (XIIc) za vzniku zlúčeniny s ďalej uvedenými vzorcami (XlIIa) až (XIIIc), ktorá sa uvedie do reakcie so zlúčeninou s ďalej uvedeným vzorcom (XlVb), na získanie zlúčeniny podľa tohto vynálezu.

Predmetom vynálezu je tiež spôsob syntézy vymedzených zlúčenín, ktorý zahrnuje fotolytické štepenie zlúčeniny so všeobecným vzorcom (IXb 1), (IXb2) alebo (IXb3), za vzniku zlúčeniny podľa tohto vynálezu.

Predmetom tohto vynálezu je tiež použitie uvedených zlúčenín podľa tohto vynálezu, ako jediného stereoizoméru alebo ich zmesi, alebo farmaceutický prijateľných solí, na výrobu farmaceutického prostriedku na liečenie cicavca, u ktorého sa vyskytuje stav, ktorý je výsledkom abnormality v produkcii oxidu dusnatého, pričom stav vyplývajúci z abnormality v produkcii oxidu dusnatého, je účelne vybraný zo súboru, do ktorého patri roztrúsená skleróza, apoplexia alebo cerebrálna ischémia, Alzheimerova choroba, HIV demencia, Parkinsonova choroba, meningitída, dilatovaná kardiomyopatia a návalové srdcové zlyhanie, ateroskleróza, restenóza alebo transplantačná stenóza, septický šok a hypotenzia, hemoragický šok, astma, syndróm dýchacích ťažkostí, poškodenie pľúc dymom alebo čiastočkami, pneumoniáza vyvolaná patogénmi, traumy rôznej etiológie, reumatická artritída a osteoartritída, glomerulonefritída, systémový lupus erythematosus, zápalové choroby čriev, ako je ulcerózna kolitída a Crohnova choroba, inzulínovo závislý diabetes melitus, diabetická neuropatia alebo nefropatia, akútne a chronické odmietnutie transplantovaných orgánov, postransplantačné cievne choroby, choroba z pôsobenia štepu proti hostiteľskému organizmu, lupienka a ďalšie zápalové kožné choroby a rakovina.

Výhodným uskutočnením tohto vynálezu je použitie uvedených zlúčenín na výrobu farmaceutického prostriedku na liečenie roztrúsenej sklerózy, reumatoidnej artritídy, dilatovanej kardiomyopatie a kongestívneho srdcového zlyhania.

Predmetom tohto vynálezu sú napokon vymedzené zlúčeniny na použitie v terapii.

Ďalej sa uvádzajú podrobnejšie údaje na objasnenie vynálezu. Sú tiež uvedené informácie umožňujúce zaradenie predmetného vynálezu do širšieho kontextu a porovnávacie údaje.

Zo širšieho hľadiska prvým aspektom sú zlúčeniny vzorca (I), vzorca (II) a vzorca (III):

(C(R'*)R»)_n-A

kde:

A je -R¹, -OR¹, -C(O)N(R')R², -PÍOXNCR'jR²^, -N(R‘)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R‘)R²¹, -N(R^I6)C(O)N(R')R¹⁶, -S(O)|R', -SO2NHC(O)R', -NHSO2R²², -δΟ,ΝίΚ^Η, -C(O)NHSO2R²² a -CH=NOR';

každý zo substituentov X, Y a Z znamená nezávisle N alebo C(R¹⁹);

každý zo substituentov U je N alebo C(R⁵), s podmienkou, že U je N iba vtedy, keď X je N a Z a Y sú CR¹⁹; V je N(R⁴), S, O alebo C(R⁴)H;

každý zo substituentov W je N alebo CH;

Q je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí priama väzba, -C(O)-, -0-, -C(=N-R‘)-, -S(O)t a N(R⁶)-; m je nula alebo celé číslo od 1 do 4;

n je nula alebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula alebo jedna;

r je nula alebo jedna s podmienkou, že keď Q a V sú heteroatómy, m, q a r nesmú všetky byť nula; keď A je -OR¹, -N(R')C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR² , -N(R’)R²¹, -NtR^qOMR'jR¹⁶, -S(O)_tR' (kde t je nula) alebo -NHSO₂R²², n, q a r nesmú byť všetky nula; a keď Q je heteroatóm a A je -OR¹, -N(R‘)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R')R²¹, -NÍR^jCjOjNjR'jR¹⁵, -S(O),R’ (keď t je nula) alebo -NHSO,R²², m a n nesmú byť oba nula;

t je nula, jedna alebo dve;

Q—

je prípadne substituovaný karbocyklyl alebo prípadne substituovaný N-heterocyklyl; každý zo substituentov R¹ a R² znamená zvyšok nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, prípadne substituovaný C]-C20 alkyl, prípadne substituovaný cykloalkyl, -[Co-C8 alkyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkenyl]-R⁹, -[C2-C8 alkinyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkylj-R¹⁰ (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), -[CpC'sj-R¹¹ (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), prípadne substituovaný heterocyklyl;

alebo R¹ a R² spolu s dusíkovým atómom, ku ktorému sú pripojené, je prípadne substituovaný N-heterocyklyl;

R³ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, alkyl, cykloalkyl, prípadne substituovaný aryl, halogénalkyl, -[C,-C8 alkyl]-C(O)N(R')R², -[CrC₈ alkyl]-N(R‘)R², -[CrC8 alkyl]-R⁸, [C2-C₈ alkyl]-R^l(1, -[C,C_s alkylj-R¹¹ a heterocyklyl (prípadne substituovaný jedným alebo viacerými substituentmi zo súboru, do ktorého patri halogén, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

alebo keď Q je -N(R⁶)- alebo priama väzba k R³, R³ môže tiež byť aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR¹⁶)-NH₂;

alebo -Q-R³ celkom znamená -C(O)OH, -C(O)N(R’)Ŕ², -C(=NH)-N(R')R² alebo

R⁴ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;

s podmienkou, že keď A je -R¹ alebo -OR¹, R⁴ nesmie byť vodík a keď V je CH, R⁴ môže tiež byť hydroxy;

R⁵ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, halogén, alkyl, halogénalkyl, prípadne substituovaný aralkyl, prípadne substituovaný aryl, -OR¹⁶, -S(O)tR¹⁶, -N(R¹⁶)R²¹, -NjR'^CíOjNÍR'jR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)OR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)R¹⁶, -[Co-C₈ alkyl]-C(0)0R^lfi, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR¹⁶]2 a -[C₀-C₈ alkylJ-CiOJNiR’jR¹⁶: R⁶ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, alkyl, cykloalkyl, -[CrC8 alkyl]-R⁸, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -[C,-C8 alkylj-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[C|-C8 alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, prípadne substituovaný aryloxykarbonyl, prípadne substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, prípadne substituovaný aryl, prípadne substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, prípadne substituovaný arylsulťonyl, amino karbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, prípadne substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, prípadne substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R’, -C(O)-R²³-N(R')R², -C(O)-R²³-N(Rⁱ)C(O)-R²³-N(R‘)R², -CÍOj-NjR'j-R^-CÍOjOR¹;

každý zo substitucntov R⁸ a R⁹ znamená zvyšok nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí halogénalkyl, cykloalkyl (prípadne substituovaný substituentom zo súboru, do ktorého patrí halogén, kyano, alkyl alebo alkoxy), karbocyklyl (prípadne substituovaný aspoň jedným substituentom zo súboru, do ktorého patrí halogén, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (prípadne substituovaný skupinou, vybranou zo súboru, do ktorého patrí alkyl, aralkyl alebo alkoxy);

každý zo substituentov R¹⁰ je zvyšok nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí halogén, alkoxy, prípadne substituovaný aryloxy, prípadne substituovaný aralkoxy, prípadne substituovaný -S(O)_t-R²², acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, (trifenylmetyl)aminoskupina, hydroxyskupma, merkaptoskupina, alkylsulfónamidoskupina;

každý zo substituentov R¹¹ je zvyšok nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;

každý zo substituentov R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁷ a R²⁰ znamená nezávisle vodík alebo alkyl;

každý zo substituentov R¹⁶ je nezávisle vodík, alkyl, prípadne substituovaný aryl, prípadne substituovaný aralkyl alebo cykloalkyl;

R¹⁸ je vodík, NO₂, alebo toluénsulfonyl;

každý zo substituentov R¹⁹ je nezávisle vodík, alkyl (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogén alebo halogénalkyl;

každý zo substituentov R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, prípadne substituovaný aryl, prípadne substituovaný aralkyl, -C(O)R²² alebo -SO₂R²²;

alebo R²¹ spolu s R¹ a atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené, je prípadne substituovaný N-heterocyklyl; alebo R²¹ spolu s R¹⁶ a atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené, je prípadne substituovaný N-heterocyklyl; každý zo substituentov R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, prípadne substituovaný aryl alebo prípadne substituovaný aralkyl; a

R²³ je zvyšok aminokyseliny;

ako jeden stereoizomér alebo ich zmes alebo farmaceutický prijateľná soľ ktorejkoľvek uvedenej zlúčeniny. Podľa iného aspektu sa vynález zameriava na zlúčeniny vzorca (IV):

kde

AA je aminokyselina;

X, Y a Z znamenajú nezávisle N alebo C(R¹⁹);

U je N alebo C(R⁶) s podmienkou, že U je N iba vtedy, keď X je N a Z a Y sú CR¹⁹;

W je N alebo CH;

R¹ a R² znamenajú zvyšok nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, prípadne substituovaný Cr -C20 alkyl, prípadne substituovaný cykloalkyl, -[C0-C8 alkyl]-R⁸, -[C2-C₈ alkenyl]-R⁹, -[C2-C8 alkinyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰ (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), -[C|-C₈]-R (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), prípadne substituovaný heterocyklyl;

R⁵ je zvyšok vybraný zo súbore, do ktorého patri vodík, halogén, alkyl, halogénalkyl, prípadne substituovaný aralkyl, prípadne substituovaný aryl, -OR¹⁶, -S(O)tR¹⁶, -N(R¹⁶)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R')R^1S, -N(R¹⁶)C(O)OR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)R¹⁶, -[Co-C₈ alkyl]-C(O)OR¹⁶, -[Co-C8 alkyl]-C(H)(C(O)OR¹⁹)2 a -[C_o-C₈ alkyl]-C(O)N(R')R¹⁶; každý zo substituentov R⁹ je zvyšok nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí halogénalkyl, cykloalkyl (prípadne substituovaný substituentom zo súboru, do ktorého patrí halogén, kyano, alkyl alebo alkoxy), karbocyklyl (prípadne substituovaný aspoň jedným substituentom zo súboru, do ktorého patrí halogén, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (prípadne substituovaný skupinou, vybranou zo súboru, do ktorého patrí alkyl, aralkyl alebo alkoxy);

každý zo substituentov R¹⁰ je zvyšok nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí halogén, alkoxy, prípadne substituovaný aryloxy, prípadne substituovaný aralkoxy, prípadne substituovaný -S(O)_t-R²², acylamino, amino, monoalkylamino, dialkylamino, (trifenylmetyl)amino, hydroxy, merkapto, alkylsulfónamido;

každý zo substituentov R¹¹ je zvyšok nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patri kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;

R¹⁹ je vodík, alkyl (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogén alebo halogénalkyl; každý zo substituentov R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, prípadne substituovaný aryl, prípadne substituovaný aralkyl, -C(O)R²² alebo -SO₂R²²;

alebo R²¹ spolu s R¹ a atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené, je prípadne substituovaný N-heterocyklyl; alebo R²¹ spolu s R¹⁶ a atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené, je prípadne substituovaný N-heterocyklyl; každý zo substituentov R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, prípadne substituovaný aryl alebo prípadne substituovaný aralkyl; a t je nula, jedna alebo dve;

ako jeden izomér alebo ich zmes alebo farmaceutický prijateľná soľ.

Podľa iného aspektu sa vynález zameriava na zlúčeniny vzorca (Va), vzorca (Vb) alebo vzorca (Vc):

kde:

B je kondenzovaný 5- alebo 6-členný, prípadne substituovaný karbocyklyl alebo heterocyklyl; a kde:

A je -R¹, -OR¹, -C(O)N(R')R², -ΡίΟχΝίΚ'ΐΚ²^, -N(R')C(O)R², -N(R^lfí)C(O)OR², -NÍR'jR²', -N(R^lň)C(O)N(R')R¹⁶, -S(O)tR’, -SO2NHC(O)R', -NHSO2R²², -SO2N(R')H, -C(O)NHSO₂R²² a -CH=NOR‘;

každý zo substituentov X a Y znamená nezávisle N alebo C(R¹⁹);

V je N(R⁴), S, O alebo C(R⁴)H;

každý zo substituentov W je N alebo CH;

Q je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí priama väzba, -C(O)-, -0-, -C(=N-R')-, -S(O)_t a N(R⁶)-; m je nula alebo celé číslo od 1 do 4;

n je nula alebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula alebo jedna;

r je nula alebo jedna s podmienkou, že keď Q a V sú heteroatómy, m, q a r nesmú všetky byť nula; keď A je -OR¹, -N(R')C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R‘)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R')R¹⁶, -S(O)tR' (kde t je nula) alebo -NHSO2R²², n, q a r nesmú byť všetky nula; a keď Q je heteroatóm a A je -OR¹, -N(R')C(O)R², -N(R^I6)C(O)OR², -N(R‘)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R')R¹⁶, -S(O)tR‘ (keď t je nula) alebo -NHSO₂R²², m a n nesmú byť oba nula;

t je nula, jedna alebo dve;

je prípadne substituovaný N-heterocyklyl;

je prípadne substituovaný karbocyklyl alebo prípadne substituovaný N-heterocyklyl;

každý zo substituentov R¹ a R² znamená zvyšok nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, prípadne substituovaný CrC2o alkyl, prípadne substituovaný cykloalkyl, -[Co-C8 alkyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkenyl]-R⁹, -[C2-C8 alkinyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰ (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-Cgj-R¹¹ (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), prípadne substituovaný heterocyklyl;

R³ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, alkyl, cykloalkyl, prípadne substituovaný aryl, halogénalkyl, -[CrC8 alkyl]-C(O)N(R')R², -[C,-C8 alkyl]-N(R')R², -[C,-C8 alkyl]-R⁸, [C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -[C,-C₈ alkyl]-R a heterocyklyl (prípadne substituovaný jedným alebo viacerými substituentmi zo súboru, do ktorého patrí halogén, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

alebo -Q-R³ celkom znamená -C(O)OH, -CíOjNjR'jR². -C(=NH)-N(R')R² alebo

R⁶ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, alkyl, cykloalkyl, -[C|-C8 alkyl]-R⁸, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -(CrC8 alkyl]-R, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[CrC₈ alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, prípadne substituovaný aryloxykarbonyl, prípadne substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, prípadne substituovaný aryl, prípadne substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, prípadne substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, prípadne substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, prípadne substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R’, -C(O)-R²³-N(R‘)R², -C(O)-R²³-N(R’)C(O)-R²³-N(R')R², -C(O)-N(R’)-R²³-C(O)OR‘;

každý zo substituentov R⁸ a R⁹ znamená zvyšok nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí halogénalkyl, cykloalkyl (prípadne substituovaný substituentom zo súboru, do ktorého patrí halogén, kyano, alkyl alebo alkoxy), karbocyklyl (prípadne substituovaný aspoň jedným substituentom zo súboru, do ktorého patrí halogén, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (prípadne substituovaný skupinou, vybranou zo súboru, do ktorého patrí alkyl, aralkyl alebo alkoxy);

každý zo substituentov R¹⁰ je zvyšok nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí halogén, alkoxy, prípadne substituovaný aryloxy, prípadne substituovaný aralkoxy, prípadne substituovaný -S(O)_t-R²², acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, (trifenylmetyl)aminoskupina, hydroxyskupina, merkaptoskupina, alkylsulfónamidoskupina;

každý zo substituentov R¹¹ je zvyšok nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a diaľkylaminokarbonyl;

každý zo substituentov R¹², R¹³, R¹⁴, R¹³, R¹⁷ a R²⁰ znamená nezávisle vodík alebo alkyl;

R^ls je vodík, NO₂ alebo toluénsulfonyl;

R²³ je zvyšok aminokyseliny;

ako jeden stereoizomér alebo ich zmes alebo farmaceutický prijateľná soľ ktorejkoľvek uvedenej zlúčeniny. Podľa iného aspektu sa vynález zameriava na zlúčeniny vzorca (Vla), vzorca (VIb) alebo vzorca (VIc):

—A

kde

B je kondenzovaný 5- alebo 6-členný, prípadne substituovaný karbocyklyl alebo heterocyklyl;

a kde:

A je -R¹, -OR¹, -C(O)N(R')R², -PiOjRR'jR^j, -NIR'jCÍOjR², -N(Rⁱ⁶)C(O)OR², -NÍR'jR²¹, -N(R^I6)C(O)N(R')R¹⁶, -S(O)tR', -SO2NHC(O)R', -NHSOjR²², -SO2N(R')H, -C(O)NHSO₂R²² a -CH=NOR';

každý zo substituentov X a Z znamená nezávisle N alebo C(R¹⁹);

V je N(R⁴), S, O alebo C(R⁴)H;

každý zo substituentov W je N alebo CH;

Q je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí priama väzba, -C(O)-, -0-, -C(=N-R¹)-, -S(O)_t a N(R⁶)-; m je nula alebo celé číslo od 1 do 4;

n je nula alebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula alebo jedna;

r je nula alebo jedna s podmienkou, že keď Q a V sú heteroatómy, m, q a r nesmú všetky byť nula; keď A je -OR¹, -N(R‘)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R')R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -S(O)tR' (kde t je nula) alebo -NHSO2R²², n, q a r nesmú byť všetky nula; a keď Q je heteroatóm a A je -OR¹, -N(R‘)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R')R²¹, -N(R^I6)C(O)N(R')R¹⁶, -S(O)tR' (keď t je nula) alebo -NHSO,R²², m a n nesmú byť oba nula;

t je nula, jedna alebo dve;

je prípadne substituovaný N-heterocyklyl;

je prípadne substituovaný karbocyklyl alebo prípadne substituovaný N-heterocyklyl; každý zo substituentov R¹ a R² znamená zvyšok nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, prípadne substituovaný C1-C20 alkyl, prípadne substituovaný cykloalkyl, -[Co-C8 alkyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkenyl]-R⁹, -[C2-C8 alkinyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰ (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), -[Q-CgJ-R¹¹ (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), prípadne substituovaný heterocyklyl;

R³ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patri vodík, alkyl, cykloalkyl, prípadne substituovaný aryl, halogénalkyl, -[C,-C8 alkyl]-C(O)N(R‘)R², -[CrC₈ alkyl]-N(R')R², -[C,-C8 alkyl]-R⁸, [C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -[C_r-C₈ alkylJ-R¹¹ a heterocyklyl (prípadne substituovaný jedným alebo viacerými substituentmi zo súboru, do ktorého patri halogén, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

alebo keď Q je -N(R⁶)- alebo priama väzba k R³, R³ môže tiež byť aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR^I6)-NH₂;

alebo -Q-R³ celkom znamená -C(O)OH, -C(O)N(R’)R², -C(=NH)-N(R')R² alebo

R⁶ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, alkyl, cykloalkyl, -[C]-C8 alkyl]-R⁸, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -[Ci-Cs alkyl]-R^u, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[C_rC₈ alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, prípadne substituovaný aryloxykarbonyl, prípadne substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, prípadne substituovaný aryl, prípadne substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, pripadne substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, prípadne substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, prípadne substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R¹, -C(O)-R²³-N(R')R², -C(O)-R²³-N(R‘)C(O)-R²³-N(R' )R², -C(O)-N(R')-R²³-C(O)OR';

R¹⁸ je vodík, NO₂ alebo toluénsulfonyl;

alebo R²¹ spolu s R¹ s atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené, je prípadne substituovaný N-heterocyklyl; alebo R²¹ spolu s R¹⁶ a atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené, je prípadne substituovaný N-heterocyklyl; každý zo substituentov R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, prípadne substituovaný aryl alebo pripadne substituovaný aralkyl; a

R²³ je zvyšok aminokyseliny;

ako jeden stereoizomér alebo ich zmes, alebo farmaceutický prijateľná soľ ktorejkoľvek uvedenej zlúčeniny. Podľa iného aspektu sa vynález zameriava na zlúčeniny vzorca (Vila), vzorca (Vllb) alebo vzorca (Vile):

kde:

A je -R¹, -OR¹, -C(O)N(R*)R², -PCOHNCR’jR²],, -N(R’)C(O)R², -N(R^I6)C(O)OR², -N(R')R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R’)Rⁱ⁶, -S(O)tR‘, -SO2NHC(O)R‘, -NHSO2R²², -SO2N(R‘)H, -C(O)NHSO₂R²² a -CH=NOR';

každý zo substituentov X, Y a Z znamená nezávisle N alebo C(R¹⁹);

každý zo substituentov U je N alebo C(R⁵) s podmienkou, že U je N iba vtedy, keď XjeNaZaY sú CR¹⁹; V je N(R⁴), S, O alebo C(R⁴)H;

n je nula alebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula alebo jedna;

r je nula alebo jedna s podmienkou, že keď Q a V sú heteroatómy, m, q a r nesmú všetky byť nula; keď A je -OR¹, -N(R’)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R’)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R‘)R¹⁶, -S(O)tR* (kde t je nula) alebo -NHSO2R²², n, q a r nesmú byť všetky nula; a keď Q je heteroatóm a A je -OR¹, -N(R')C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R')R²¹, -N(Rⁱ⁶)C(O)N(R’)R¹⁶, -S(O),R‘ (keď t je nula) alebo -NHSO2R²², m a n nesmú byť oba nula;

t je nula, jedna alebo dve;

Q— ' N' je prípadne substituovaný N-heterocyklyl;

je prípadne substituovaný karbocyklyl alebo prípadne substituovaný N-heterocyklyl; každý zo substituentov R¹ a R znamená zvyšok nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, prípadne substituovaný CrC20 alkyl, prípadne substituovaný cykloalkyl, -[Co-C8 alkyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkenyl]-R⁹, -[C2-C8 alkinyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰ (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C₈]-R^H (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), prípadne substituovaný heterocyklyl;

R³ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, alkyl, cykloalkyl, prípadne substituovaný aryl, halogénalkyl, -[C,-C8 alkyl]-C(O)N(R')R², -[CrC₈ alkyl]-N(R’)R², -[CrC8 alkyl]-R⁸, [C2-C₈ alkyí]-R¹⁰, -[C,-C₈ alkyl]-R^u a heterocyklyl (prípadne substituovaný jedným alebo viacerými substituentmi zo súboru, do ktorého patrí halogén, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

alebo -Q-R³ celkom znamená -C(O)OH, -C(O)N(R^V)R², -C(=NH)-N(R')R² alebo

s podmienkou, že keď A je -R¹ alebo -OR¹, Ŕ⁴ nesmie byť vodík a keď V je CH, R⁴ môže tiež byť hydroxy;

R⁵ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, halogén, alkyl, halogénalkyl, prípadne substituovaný aralkyl, pripadne substituovaný aryl, -OR¹⁶, -S(O)t -R¹⁶, -N(R¹⁶)R²¹, -N(R¹⁶)C(O|N|'R¹)R^IÍ’, -N(R¹⁶)C(O)OR¹⁶, -N(R'⁶)C(O)R¹⁶, -[Co-C₈ alkyl]-C(O)OR¹⁶, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR¹⁶)2 a -[C_o-C₈ alkyl]-C(O)N(R‘)R¹⁶;

R⁶ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, alkyl, cykloalkyl, -[CrC8 alkyl]-R⁸, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -[C|-C8 alkyl]-R^u, acyl, -C(O)R^S, -C(O)-[CrC₈ alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, prípadne substituovaný aryloxykarbonyl, prípadne substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, prípadne substituovaný aryl, pripadne substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, prípadne substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, prípadne substituovaný arylaminokarbonyl, ami nosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, prípadne substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R', -C(O)-R²³-N(R*)R², -C(O)-R²³-N(R')C(O)-R²³-NjR'jR², -CtOj-NCR’ýR^-CXOjOR¹;

R¹⁸ je vodík, NO₂, alebo toluénsulfonyl;

každý zo substituentov R¹⁹ je nezávisle vodík, alkyl (pripadne substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogén alebo halogénalkyl;

každý zo substituentov R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, prípadne substituovaný aryl, prípadne substituovaný aralkyl, -C(O)R”² alebo -SO₂R²²;

R²³ je zvyšok aminokyseliny;

ako jeden stereoizomér alebo ich zmes alebo farmaceutický prijateľná soľ ktorejkoľvek uvedenej zlúčeniny. Podľa iného aspektu sa vynález zameriava na zlúčeninu vzorca (VIII)·.

kde dva zo substituentov X, Y a Z sú dusík a tretí je CH.

Podľa iného aspektu sa vynález zameriava na zlúčeniny vzorca (IXa), vzorca (IXb) alebo vzorca (IXc):

kde:

S je pevný podklad;

L je a väzbový zvyšok;

každý zo substituentov X, Y a Z znamená nezávisle N alebo C(R¹⁹); každý zo substituentov U je N alebo C(R⁵) s podmienkou, že U je N iba vtedy, keď XjeNaZaYsú CR¹⁹;

V je N(R⁴), S, O alebo C(R⁴)H;

každý zo substituentov W je N alebo CH;

Q je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí priania väzba, -C(O)-, -0-, -C(=N-R‘)-, -S(O)_t a N(R⁶)-; m je nula alebo celé číslo od 1 do 4;

n je nula alebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula alebo jedna;

r je nula alebo jedna s podmienkou, že keď Q a V sú heteroatómy, m, q a r nesmú všetky byť nula; keď A je -OR¹, -N(R')C(O)R², -N(R^I6)C(O)OR², -N(R')R²¹, -NÍR'^CCOjNCR'jR¹⁶, -S(O)tR‘ (kde t je nula) alebo -NHSO2R²², n, q a r nesmú byť všetky nula; a keď Q je heteroatóm a A je -OR¹, -N(R')C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R')R²¹, -NjR'^CÍOjNÍR'jR¹⁶, -S(O)tR' (keď t je nula) alebo -NHSO₂R²², m a n nesmú byť oba nula;

t je nula, jedna alebo dve;

Q“ je prípadne substituovaný N-heterocyklyl;

je prípadne substituovaný karbocyklyl alebo prípadne substituovaný N-heterocyklyl; každý zo substituentov R¹ a R² znamená zvyšok nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, prípadne substituovaný Ci-C20 alkyl, prípadne substituovaný cykloalkyl, -[Co-C8 alkyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkenyl]-R⁹, -[C2-C8 alkinyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰ (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), -{C|-C₈]-R (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), prípadne substituovaný heterocyklyl;

alebo R¹ a R' spolu s dusíkovým atómom, ku ktorému sú pripojené, je prípadne substituovaný N-heterocyklyl;

R³ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, alkyl, cykloalkyl, pripadne substituovaný aryl, halogénalkyl, -[C,-C8 alkyl]-C(O)N(R')R², -[CrC₈ alkyl]-N(R')R², -[C,-C8 alkyl]-R⁸, [C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, [C,-C₈ alkyl]-R a heterocyklyl (prípadne substituovaný jedným alebo viacerými substituentmi zo súboru, do ktorého patrí halogén, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

alebo keď Q je -N(R⁶)- alebo priania väzba k R³, R³ môže tiež byť aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR^I6)-NH₂;

alebo -Q-R³ celkom znamená -C(O)OH, -ClOjNlR'jR². -C(=NII)-N(R’)R² alebo

R⁵ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, halogén, alkyl, halogénalkyl, prípadne substituovaný aralkyl, prípadne substituovaný aryl, -OR¹⁶, -S(O)t -R¹⁶, -N(R¹⁶)R²¹, -NtyjCÍOWjR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)OR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)R¹⁶, -[Co-C₈ alkyl]-C(O)OR¹⁶, -[Co-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR¹⁹]2 a -[C_o-C₈ alkylJ-C(O)N(R')R'⁶;

R⁶ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, alkyl, cykloalkyl, -[C|-Cg alkyl]-R⁸, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -[Ci-Cg alkylj-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[Ci-C8 alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, prípadne substituovaný aryloxykarbonyl, prípadne substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, prípadne substituovaný aryl, prípadne substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, prípadne substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, prípadne substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, prípadne substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R', -C(O)-R²³-N(R')R², -C(O)-R^z3-N(R')C(O)-R²³-NtyR²,-ε^-ΝΥΐΥΥίΟΙίΥ;

každý zo substituentov R⁸ a R⁹ znamená zvyšok nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí halogénalkyl, cykloalkyl (prípadne substituovaný substituentom zo súboru, do ktorého patrí halogén, kyano, alkyl alebo alkoxy), karbocyklyl (prípadne substituovaný aspoň jedným substituentom zo súboru, do ktorého patrí halogén, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (prípadne substituovaný skupinou vybranou zo súboru, do ktorého patrí alkyl, aralkyl alebo alkoxy);

každý zo substituentov R¹⁰ je zvyšok nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí halogén, alkoxy, prípadne substituovaný aryloxy, prípadne substituovaný aralkoxy, prípadne substituovaný -S(O)_t-R²², acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkylaminoskupina, díalkylaminoskupina, (trifenylmetyl)ammoskupina, hydroxyskupina, merkaptoskupina, alkylsulfónamidoskupina;

R¹⁸ je vodík, NO₂ alebo toluénsulfonyl;

R²³ je zvyšok aminokyseliny;

ako jeden stereoizomér alebo ich zmes alebo farmaceutický prijateľná soľ ktorejkoľvek uvedenej zlúčeniny.

Podľa iného aspektu sa vynález zameriava na farmaceutický prípravok obsahujúci zlúčeninu vzorca (I), vzorca (II) alebo vzorca (III), ako sú opísané a farmaceutický prijateľný podklad.

Podľa iného aspektu sa vynález zameriava na spôsob syntézy zlúčenín vzorca (I), vzorca (II) a vzorca (III):

Q— (C(R^ľ4)R²%-

A (H);

kde:

A je -R¹, -OR', -C(O)N(R')R², -PÍOjíNÍR'jR²]., -N(R')C(O)R², -N(R^I6)C(O)OR², -N(R‘)R²¹, -N(R^,6)C(O)NÍR'jR'⁶, -S(O)tR\ -SO2NHC(O)R’, -NHSO2R²², -SO2N(R’)H, -C(O)NHSO₂R²² a -CH=NOR';

každý zo substituentov X, Y a Z znamená nezávisle N alebo C(R¹⁹);

každý zo substituentov U je N alebo C(R⁵) s podmienkou, že U je N iba vtedy, keď XjeNaZaYsú CR¹⁹; V je N(R⁴), S, O alebo C(R⁴)H;

každý zo substituentov W je N alebo CH;

n je nula alebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula alebo jedna;

r je nula alebo jedna s podmienkou, že keď Q a V sú heteroatómy, m, q a r nesmú všetky byť nula; keď A je -OR¹, -N(R')C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R')R²¹, -N(R^I6)C(O)N(R'jR⁵, -S(O)tR‘ (kde t je nula) alebo -NHSO2R²², n, q a r nesmú byť všetky nula; a keď Q je heteroatóm a A je -OR¹, -N(R*)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R')R²¹, -Ν^'^ΟΜ^¹⁶, -S(O)tR' (keď t je nula) alebo -NHSO₂R²², m a n nesmú byť oba nula;

t je nula, jedna alebo dve;

Q“ je prípadne substituovaný N-heterocyklyl;

jc prípadne substituovaný karbocyklyl alebo prípadne substituovaný N-heterocyklyl; každý zo substituentov R¹ a R² znamená zvyšok nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, prípadne substituovaný CrC20 alkyl, prípadne substituovaný cykloalkyl, -[Co-C8 alkyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkenyl]-R⁹, -[C2-C8 alkinyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰ (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C₈]-R (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), prípadne substituovaný heterocyklyl;

R³ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, alkyl, cykloalkyl, prípadne substituovaný aryl, halogénalkyl, -[CrC8 alkyl]-C(O)N(R')R², -[Ct-C₈ alkyl]-N(R')R², -[CrC8 alkyl]-R^s, [C2-C₈ alkylj-R¹⁰, -[C,-C₈ alkylJ-R¹¹ a heterocyklyl (prípadne substituovaný jedným alebo viacerými substituentmi zo súboru, do ktorého patrí halogén, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

alebo -Q-R³ celkom znamená -C(O)OH, -C(O)N(R')R², -C(=NH)-N(R')R² alebo

R⁵ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patri vodík, halogén, alkyl, halogénalkyl, prípadne substituovaný aralkyl, pripadne substituovaný aryl, -OR¹⁶, -S(O)t -R¹⁶, -N(R^I6)R²¹, -NíR^CýOjNfR'jR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)OR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)R^1S, -[Co-C₈ alkyl]-C(O)OR¹³, -[C0-C8 alkylJ-C(H)[C(O)OR¹⁶ )2 a -[C₀-C₈ alkylJ-C(O)N(R’)R¹⁶;

R⁶ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, alkyl, cykloalkyl, -[CrC8 alkyl]-R⁸, -[C2-C₈ alkylj-R¹⁰, -[C|-C8 alkylj-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[C|-C8 alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, pripadne substituovaný aryloxykarbonyl, prípadne substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, prípadne substituovaný aryl, prípadne substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, prípadne substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, prípadne substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, prípadne substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)Ŕ', -C(O)-R²³-N(R‘)R², -C(O)-R²³-N(R')C(O)-R²³-N(R‘)R², -C(O)-N(R')-R²³-C(O)OR’;

každý zo substituentov R¹¹ je zvyšok nezávisle vybraný zo súboni, do ktorého patrí kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;

každý zo substituentov R¹⁶jc nezávisle vodík, alkyl, prípadne substituovaný aryl, prípadne substituovaný aralkyl alebo cykloalkyl;

R¹⁸ je vodík, NO₂ alebo toluénsulfonyl;

R²³ je zvyšok aminokyseliny;

zahrnujúci nasledujúce kroky:

a) reakciu jedného ekvivalentu zlúčeniny vzorca (XI):

kde W je N alebo CH; s asi jedným ekvivalentom chlórsubstituovanej zlúčeniny vzorca (XII):

Cl

kde:

X, Y a Z znamená nezávisle N alebo C(R¹⁹) ;

U je N alebo C(R⁵) s podmienkou, že U je N iba vtedy, keď X je N a Z a Y sú CR¹⁹ a s podmienkou, že X, Y a Z nesmú všetky byť C(R¹⁹), keď U je C(R⁵);

R⁵ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, halogén, alkyl, halogénalkyl, prípadne substituovaný aralkyl, prípadne substituovaný aryl, -OR¹⁶, -S(O)t -R¹⁶, -N(R¹⁶)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R')R¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)OR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)R¹⁶, -[Co-C₈ alkyl]-C(O)OR¹⁶, -[Co-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR¹⁶]2 a -[C_o-C₈ alkylJ-C(O)N(R^l)R¹⁶;

každý zo substituentov R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, prípadne substituovaný aryl, prípadne substituovaný aralkyl, -C(O)R² alebo -SO₂R²²;

alebo R²¹ spolu s R¹⁶ a atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené, znamenajú prípadne substituovaný N-heterocyklyl;

každý zo substituentov R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, prípadne substituovaný aryl alebo prípadne substituovaný aralkyl;

na prípravu zlúčeniny vzorca (XIII):

b) reakciou uvedenej zlúčeniny vzorca (XIII) so zlúčeninou vzorca (XlVa), vzorca (XlVb) alebo vzorca (XI Vc):

Q—(Ο(Ρ¹⁴)^°)_η-Α

I

H (XlVb) ;

kde:

A je -R¹, -OR¹, -C(O)N(R')R², -PjOjtNCR'jRY, -NjR'jqOjR², -N(R^I6)C(O)OR², -N(R')R²¹, -N(R^I6)C(O)N(R')R¹⁶, -S(O)|R‘, -SOzNHCÍOjR¹, -NHSO2R²², -SO2N(R')H, -C(O)NHSO₂R²² a -CH=NOR^I;

V je N(R⁴), S alebo O;

n je nula alebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula alebo jedna;

r je nula alebo jedna s podmienkou, že keď Q a V sú heteroatómy, m, q a r nesmú všetky byť nula; keď A je -OR¹, -N(R')C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R')R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R')R¹⁶, -S(O),R' (kde t je nula) alebo -NHSO2R²², n, q a r nesmú byť všetky nula; a keď Q je heteroatóm a A je -OR¹, -N(R')C(O)R², -N(R'^Ó)C(O)OR², -N(R')R²¹, -NíR'^QOjNÍR'jR¹⁶, -S(O)tR' (keď t je nula) alebo -NHSO₂R²², m a n nesmú byť oba nula;

t je nula, jedna alebo dve;

Q~ je prípadne substituovaný N-heterocyklyl;

je prípadne substituovaný karbocyklyl alebo prípadne substituovaný N-heterocyklyl; každý zo substituentov R¹ a R² znamená zvyšok nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, prípadne substituovaný Ci-C20 alkyl, prípadne substimovaný cykloalkyl, -[Co-C8 alkyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkenyl]-R⁹, -[C2-C8 alkinyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkyl]-R^,(1 (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), -[Cj-Gj-R¹¹ (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), prípadne substituovaný heterocyklyl;

alebo R¹ a R² spolu s dusíkovým atómom, ku ktorému sú pripojené, je pripadne substituovaný N-heterocyklyl;

R³ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, alkyl, cykloalkyl, prípadne substituovaný aryl, halogénalkyl, -[C,-C8 alkyl]-C(O)N(R')R², -[CrC₈ alkyl]-N(R')R², -[CrC8 alkyl]-R⁸, [C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -[C,-C₈ alkylj-R¹¹ a heterocyklyl (prípadne substituovaný jedným alebo viacerými substituentmi zo súboru, do ktorého patrí halogén, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

alebo -Q-R³ celkom znamená -C(O)OH, -C(O)N(R')R², -C(=NH)-N(R')R² alebo

s podmienkou, že keď A je -R¹ alebo -OR¹, R⁴ nesmie byť vodík a keď V je CH, R⁴ môže tiež byť hydroxyskupina;

R⁶ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, alkyl, cykloalkyl, -[C -C\ alkyl]-R⁸, -[C2-Cg alkyl]-R¹⁰, -[Ci-C8 alkylJ-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[C_rC₈ alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, prípadne substituovaný aryloxykarbonyl, prípadne substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, prípadne substituovaný aryl, prípadne substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, prípadne substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, prípadne substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, pripadne substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R', -C(O)-R²³-N(R‘)R², -CÍOj-R^-NÍR'jCÍOj-R²³-N(R')R²,-ClOj-MR'j-R^-qOjOR¹;

každý zo substituentov Rⁿ je zvyšok nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;

každý zo substituentov R¹⁶ je nezávisle vodík, alkyl, pripadne substituovaný aryl, prípadne substituovaný aralkyl alebo cykloalkyl;

R¹⁸ je vodík, NO₂ alebo toluénsulfonyl;

alebo R²¹ spolu s R³ a atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené, je prípadne substituovaný N-heterocyklyl; alebo R¹ spolu s R¹⁶ a atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené, je prípadne substituovaný N-heterocyklyl; každý zo substituentov R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, prípadne substituovaný aryl alebo prípadne substituovaný aralkyl; a

R²³ je zvyšok aminokyseliny;

na získanie zlúčeniny vzorca (I), vzorca (II) alebo vzorca (III).

Podľa iného aspektu sa vynález zameriava na spôsob syntézy zlúčenín vzorca (I), vzorca (II) alebo vzorca (III):

Q-R³ (C(R¹⁵)H^ _v/(C(R^u)H)<|-(C(Rⁿ)H)r-c—(CIR’ĎR²⁰^—A

I i”

kde:

A je -C(O)N(R^la)R²;

každý zo substituentov X, Y a Z znamená nezávisle N alebo C(R¹⁹);

každý zo substituentov U je N alebo C(R⁵) s podmienkou, že U je N iba vtedy, keď X je N a Z a Y sú CR¹⁹; V je N(R⁴), S, O alebo C(R⁴)H;

každý zo substituentov W je N alebo CH;

Q je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patri priama väzba, -C(O)-, -0-, -C(=N-R’)-, -S(O)_t a N(R⁶)-; m je nula alebo celé číslo od 1 do 4;

n je nula alebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula alebo jedna;

r je nula alebo jedna s podmienkou, že keď Q a V sú heteroatómy, m, q a r nesmú všetky byť nula; keď A je -OR’, -N(R')C(O)R², -N(R^I6)C(O)OR², -N(R^l)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R’)R¹⁶, -S(O)tR' (kde t je nula) alebo -NHSO2R²², n, q a r nesmú byť všetky nula; a keď Q je heteroatóm a A je -OR¹, -N(R')C(O)R², -N(R^I6)C(O)OR², -N(R')R²¹, -N(R^I6)C(O)N(R‘)R¹⁶, -S(O)tR' (keď t je nula) alebo -NHSO₂R²², m a n nesmú byť oba nula;

t je nula, jedna alebo dve;

Q“ je prípadne substituovaný N-heterocyklyl;

R^la je vodík;

každý zo substituentov R¹ a R² znamená zvyšok nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, prípadne substituovaný CrC20 alkyl, prípadne substituovaný cykloalkyl, -[Co-C8 alkyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkenyl]-R⁹, -[C2-C8 alkinyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰ (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), -(Ci-CgJ-R¹¹ (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), prípadne substituovaný heterocyklyl;

R³ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, alkyl, cykloalkyl, prípadne substituovaný aryl, halogénalkyl, -[CpCg alkyl]-C(O)N(R')R², -[C,-C₈ alkyl]-N(R’)R², -[C,-C8 alkyl]-R⁸, [C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -[C,-C₈ alkyl]-R” a heterocyklyl (prípadne substituovaný jedným alebo viacerými substituentmi zo súboru, do ktorého patrí halogén, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

alebo -Q-R³ celkom znamená -C(O)OH, -C(O)N(R*)R², -C(=NH)-N(R’)R² alebo

R⁵ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, halogén, alkyl, halogénalkyl, prípadne substituovaný aralkyl, prípadne substituovaný aryl, -OR¹⁶, -S(O), -R¹⁶, -N(R¹⁶)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R')R¹⁶, -N(R^1ó)C(O)OR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)R¹⁶, -[C_o-C₈ alkyl]-C(O)OR¹⁶, -[Co-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR¹⁶]2 a -[C_o-C₈ alkyl]-C(O)N(R’)R¹⁶;

R⁶ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, alkyl, cykloalkyl, -[CrC8 alkyl]-R⁸, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -[CrC8 alkylj-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[CrC₈ alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, prípadne substituovaný aryloxykarbonyl, prípadne substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, prípadne substituovaný aryl, prípadne substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, prípadne substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, prípadne substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, prípadne substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R‘, -CÍOj-R^-NCR'jR², -qOj-R^-NCR’jCjOj-R²³-N(R')R², -CXOj-NýR'j-R^-CCOjOR¹;

R¹⁸ je vodík, NO₂ alebo toluénsulfonyl;

R²³ je zvyšok aminokyseliny;

zahrnujúci fotolytické štiepenie zlúčeniny vzorca (IXa), vzorca (IXb) alebo vzorca (IXc):

Q-R³

(IXa);

W=s/

kde:

U, V, W, X, Y a Z sú definované skôr;

R², R³, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁷ a R²⁰ sú definované skôr; S je pevný podklad;

a

L je spojovacia skupina vzorca (IX):

kde neobsadená väzba v pravej časti vzorca znamená miesto pripojenia na pevný podklad a neobsadená väzba v ľavej časti vzorca znamená miesto pripojenia ligandu, kde neobsadená väzba v pravej časti vzorca znamená miesto pripojenia na pevný podklad a neobsadená väzba v ľavej časti vzorca znamená miesto pripojenia ligandu;

aby vznikla zlúčenina vzorca (I), vzorca (II) a vzorca (III), ako je definované skôr.

Podrobný opis vynálezu

Definície pojmov

V tomto opise a v pripojených patentových nárokoch, ak nie je uvedené inak, majú nasledujúce termíny tento význam:

„Alkyl“ znamená lineárny alebo rozvetvený uhľovodíkový radikál pozostávajúci výhradne z uhlíkových a vodíkových atómov, neobsahujúci žiadnu nenasýtenú väzbu, ktorý má od 1 do 8 uhlíkových atómov a ktorý je pripojený k zvyšku molekuly jednoduchou väzbou, napríklad metyl, etyl, n-propyl, 1-metyletyl (izopropyl), n-butyl, n-pentyl, 1,1-dimetyletyl (t-butyl) a podobne. Alkylové radikály, ktoré majú viac ako 8 uhlíkových atómov, sa uvádzajú všeobecným symbolom ,,[C_X-C_y alkyl]“, kde x a y udáva počet prítomných uhlíkových atómov. Alkylové radikály môžu byť prípadne substituované jedným alebo viacerými substituentmi, ktoré môžu byť nezávisle vybrané zo súboru, do ktorého patrí výhradne halogén, hydroxy, alkoxy, karboxy, kyano, karbonyl, alkoxykarbonyl, nitrilová skupina, amino, monoalkylamino, dialkylamino, nitro, alkyltio, amidino, aryl, herocyklyl, aryloxy, aralkoxy, acylamino, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylammokarbonyl.

„Alkenyl“ znamená lineárny alebo rozvetvený jednoväzbový alebo dvojväzbový radikál pozostávajúci výhradne z uhlíkových a vodíkových atómov, obsahujúci aspoň jednu dvojitú väzbu, ktorý má od 1 až 8 uhlíkových atómov, napr. etenyl, prop-l-enyl, but-l-enyl, pent-l-enyl, penta-l,4-dienyl a podobne.

„Alkinyl“ znamená lineárny alebo rozvetvený jednoväzbový alebo dvojväzbový radikál pozostávajúci výhradne z uhlíkových a vodíkových atómov, obsahujúci aspoň jednu trojitú väzbu, ktorý má 1 až 8 uhlíkových atómov, napr. etinyl, prop-l-inyl, but-l-inyl, pent-l-inyl, pent-3-inyl a podobne.

„Alkoxy“ znamená radikál vzorca OR_a, kde R_a je alkylový radikál, ako je definované, napr. metoxy, etoxy, propoxy a podobne.

„Alkoxykarbonyl“ znamená radikál vzorca -C(O)OR_a, kde R_a je alkylový radikál, ako je definovaný, napr. metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, n-propoxykarbonyl a podobne.

„Alkoxykarbonylalkyl“ znamená radikál vzorca -R_aC(O)OR_a, kde každý R_a je nezávisle alkylový radikál, ako je definovaný, napríklad 2-(metoxykarbonyl)etyl, 3-(etoxykarbonyl)propyl, 4-(n-propoxykarbonyl)butyl a podobne.

„Alkylsulfonylamino“ znamená radikál vzorca -N(H)S(O)₂-R_a, kde R_a je alkylový radikál, ako je definovaný, napríklad metylsulfonylamino, etylsulfonylamino a podobne.

„Alkylsulfonyl“ znamená radikál vzorca -S(O)₂-R_a, kde R_a je alkylový radikál, ktorý je definovaný, napríklad metylsulfonyl, etylsulfonyl a podobne.

„Alkyltio“ znamená radikál vzorca -S-R_a, kde R_a je alkylový radikál, ako je definovaný, napríklad metyltio, etyltio, n-propyltio a podobne.

„Amidino“ znamená radikál vzorca -C(NH)-NH₂. „Amino“ znamená radikál vzorca -NH₂. „Aminokarbonyl“ znamená radikál vzorca -C(O)NH₂. „Aminosulfonyl“ znamená radikál vzorca -S(O)₂NH₂.

„Aryl“ znamená fenyl alebo naftylový radikál. Arylový radikál môže byť prípadne substituovaný jedným alebo viacerými substituentmi vybranými zo súboru, do ktorého patria výhradne hydroxy, merkapto, halogén, alkyl, alkenyl, alkinyl, fenyl, fenylalkyl, fenylalkenyl, alkoxy, fenoxy, fenylalkoxy, halogénalkyl, halogénalkoxy, formyl, nitro, nitrilová skupina, cykloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, fenoxyalkyl, fenylalkoxyalkyl, amidino, ureido, alkoxykarbonylamino, amino, monoalkylamino, dialkylamino, monofenylamino, monofenylalkylamino, sulfonylamino, alkylsulfonylamino, aminoalkyl, monoalkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, monofenylaminoalkyl, monofenylalkylaminoalkyl, aryl, karboxyalkyl, alkoxykarbonylalkyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, aminokarbonylalkyl, monoalkylaminokarbonylalkyl a dialkylaminokarbonylalkyl, ako je tu definované.

„Aralkyl“ znamená radikál vzorca -R_aRb, kde R_a je alkylový radikál, ako je definovaný a R_b je arylový radikál, ako je definovaný, napr. benzyl a podobne. Arylový radikál môže byť prípadne substituovaný, ako je opísané.

„Aryloxy“ znamená radikál vzorca -OR_b, kde R_b je arylový radikál, ako je definovaný, napríklad fenoxy a naftoxy a podobne, arylový radikál môže byť prípadne substituovaný, ako je opísané.

„Aryloxykarbonyl“ znamená radikál vzorca -C(O)OR_b, kde R_b je arylový radikál, ako je definovaný, napríklad fenoxykarbonyl.

„Aralkoxy“ znamená radikál vzorca -OR_C, kde R_t je aralkylový radikál, ako je definovaný, napríklad benzyloxy a podobne, aralkylový radikál môže byť prípadne substituovaný, ako je opísané.

„Aralkoxykarbonyl“ znamená radikál vzorca -C(O)OR_c, kde R_c je aralkylový radikál, ako je definovaný, napríklad benzyloxykarbonyl a podobne. Aralkylový radikál môže byť, prípadne substituovaný, ako je opísané.

„Arylaminokarbonyl“ znamená radikál vzorca -C(O)N(R_b)H, kde R_b je arylový radikál, ako je definovaný, napríklad fenylaminokarbonyl a podobne. Arylový radikál môže byť prípadne substituovaný, ako je opísané.

„Arylaminosulfonyl“ znamená radikál vzorca -S(O)₂N(R_b)H, kde R_b je arylový radikál, ako je definovaný, napríklad fenylaminosulfonyl a podobne. Arylový radikál môže byť pripadne substituovaný, ako je opísané.

„Arylsulfonyl“ znamená radikál vzorca -S(O)₂-R_b, kde R_b je arylový radikál, ako je definovaný, napríklad fenylsulfonyl a podobne. Arylový radikál môže byť prípadne substituovaný, ako je opísané.

„Arylsulfonylaminokarbonyl“ znamená radikál vzorca -C(O)N(H)S(O)₂-R_b, kde R_b je arylový radikál, ako je definovaný, napríklad fenylsulfonylaminokarbonyl a podobne. Arylový radikál môže byť prípadne substituovaný, ako je opísané.

„Acyl“ znamená radikál vzorca -C(O)R_a a -C(O)R_b, kde R_a je alkylový radikál, ako je definovaný a R_b je arylový radikál, ako je definovaný, napríklad acetyl, propionyl, benzoyl a podobne.

„Acylamino“ znamená radikál vzorca -N(H)-C(O)-Ra-N(H)-C(O)-R_b, kde R_a je alkylový radikál, ako je definovaný a R_b je arylový radikál, ako je definovaný, napríklad acetylamino, benzoylamino a podobne.

„Alkylén“ znamená dvojväzbový radikál s lineárnym alebo rozvetveným reťazcom pozostávajúcim výhradne z uhlíkových a vodíkových atómov, neobsahujúci nenasýtenú väzbu, ktorý má 1 až 8 uhlíkových atómov, napríklad metylén, etylén, propylén, n-butylén a podobne. Alkylén radikál môže byť prípadne sub stituovaný jedným alebo viacerými substituentmi vybranými zo súboru, do ktorého patri výhradne alkyl, hydroxy, -N(R¹⁶)R²¹ alebo -C(O)N(R’)R¹⁶, kde R¹, R¹⁶ a R²¹ majú význam, ako je definovaný v podstate vynálezu.

„Aminokyselina“ znamená dvojväzbový radikál vzorca -N(R')-R²³-C(O)-, kde R¹ má význam uvedený hore v odseku o podstate vynálezu pre R¹ a R²³ je zvyšok aminokyseliny.

„Zvyšok aminokyseliny“ znamená alkylénový reťazec medzi dusíkovým atómom a karboxyskupinou, ktorý je substituovaný rôznymi „bočnými reťazcami“ známych aminokyselín. Tak napríklad medzi ne patria zvyšky α-aminokyselín obsahujúce α-uhlík (ku ktorému je pripojená karboxyskupina a dusíkový atóm) a bočný reťazec. Napríklad zvyšok aminokyseliny alanínu je -C(CH₃); zvyšok aminokyseliny serínu je -C(CH₂OH)- atď. Termín „aminokyselina“ je preto myslený tak, že zahrnuje α-aminokyseliny, β-aminokyseliny, γ-aminokyseliny a tak ďalej a všetky ich optické izoméry. Príklady týchto aminokyselín alanín, asparagín, Ν-β-trityl-asparagín, kyselina aspartová, β-íerc-butylester kyseliny aspartovej, arginín, N⁹-Mtr-arginín, cysteín, S-trityl-cysteín, glutámová kyselina, γ-íerc-butylester kyseliny glutámovej, glutamín, Ν-γ-trityl-glutamín, glycín, histidín, N^lm-trityl-histidín, izoleucín, leucín, lyzín, N^E-Boc-lyzín, metionín, fenylalanín, prolín, serín, O-íerc-butyl-serín, treonín, tryptofán, N'ⁿ-Boc tryptofán, tyrozín, valín, sarkozín, L-alanín, chlór-L-alanín, 2-aminoizomaslová kyselina, 2-(metylamino)-izomaslová kyselina, D,L-3-aminoizomaslová kyselina, (R)-(-)-2-aminoizomaslová kyselina, (S)-(+)-2-aminoizomaslová kyselina, D-lcucín, L-leucín, D-norvalŕn, L-norvalín, L-2-amino-4-penténová kyselina, D-izoleucín, L-izoleucín, D-norleucín, 2,3-diaminopropiónová kyselina, L-norleucín, D,L-2-aminokaprylová kyselina, 3-alanín, D,L-3-aminomaslová kyselina, 4-aminomaslová kyselina, 4-(metylamino)maslová kyselina, 5-aminovalérová kyselina, 5-aminokaprylová kyselina, 7-aminoheptánová kyselina, 8-aminokaprylová kyselina, 11-aminodekánová kyselina, 12-aminododekánová kyselina, karboxymetoxyamín, D-serín, D-homoserín, L-homoserín, D-alotreonín, L-alotreonin, D-treonín, L-treonín, D,L-4-amino-3-hydroxymaslová kyselina, D,L-3-hydroxynorvalín, (3S,4S)-(-)-statín, 5-hydroxy-D,L-lyzín, 1-amino-l-cyklopropánkarboxylová kyselina, 1-amino-1-cyklopentánkarboxylová kyselina, 1-amino-l-cyklohexánkarboxylová kyselina, 5-amino-1,3-cyklohexadién-1 -karboxylová kyselina, 2-amino-2-norboménkarboxylová kyselina, (S)-(-)-2-azetidínkarboxylová kyselina, cis-4-hydroxy-D-prolín, cis-4-hydroxy-L-prolín, Zrans-4-hydroxy-L-prolín, 3,4-dehydro-D,L-prolín, 3,4-dehydro-L-prolín, D-pipekolínová kyselina, L-pipekolínová kyselina, nipekotová kyselina, izonipekotová kyselina, mimozín, 2,3-diaminopropiónová kyselina, D,L-2,4-diaminomaslová kyselina, (S)-(+)-diaminomaslová kyselina, D-omitín, L-omitín, 2-metylomitin, N ε-metyl-L-lyzín, N-metyl-D-aspartová kyselina, D,L-2-metylglutámová kyselina, D,L-2-aminoadipová kyselina, D-2-aminoadipová kyselina, L-2-aminoadipová kyselina, (+/-)-3-aminoadipová kyselina, D-cysteín, D-penicilamín, L-penicilamín, D,L-homocystein, S-metyl-L-cysteín, L-metionín, D-etionín, L-etionín, S-karboxymetyl-L-cysteín, (S)-(+)-2-fenylglycín, (R)-(-)-2-fenylglycín, N-fenylglycín, N-(4-hydroxyfenyl)glycín, D-fenylalanín, tienylalanín, (S)-(+)-indolín-2-karboxylová kyselina, α-metyl, D,L-fcnylalanín, p-rnctyl-D.L-fenylalanín, D-homofenylalanin, L-homofenylalanín, D,L-2-fluórfenylglycín, D,L-2-fluórfenylalanín, D,L-3-fluórfenyl-alanín, D,L-4-fluórfenylalanín, D,L-4-chlórfenylalanín, L-4-chlórfenylalanín, 4-bróm-D,L-fenylalanín, 4-jód-D-fenylalanín, 3,3',5-trijód-Ltyronin, (+)-3,3',5-trijód-L-tyronín, D-tyronín, L-tyronín, D,L-m-tyrozín, D-4-hydroxyfenylglycín, Dtyrozín, L-tyrozín, O-metyl-L-tyrozín, 3-fhrór-D,L-tyrozín, 3-jód-L-tyrozín, 3-nitro-L-tyrozín, 3,5-dijód-Ltyrozín, D,L-dopa, L-dopa, 2,4,5-trihydroxyfenyl-D,L-alanín, 3-amino-L-tyrozín, 4-amino-D-fenylalanin, 4amino-L-fenylalanín, 4-amino-D,L-fenylalanín, 4-nitro-L-fenylalanín, 4-nitro-D,L-fenylalanín, 3,5-dinitroL-tyrozín, D,L-a-metyltyrozín, L-a-metyltyrozín, (-)-3-(3,4-dihydroxyfenyl)-2-metyl-L-alanín, D,L-treo-3fenylserín, zrans-4-(aminometyl)-cyklohexán karboxylová kyselina, 4-(aminometyl)benzoová kyselina, D,L3-aminomaslová kyselina, 3-aminocyklohexán karboxylová kyselina, cw-2-amino-l-cyklohexánkarboxylová kyselina, 7-ammo-(3-p-chlórfenyl)maslová kyselina (Baclofen), D,L-3-aminofenylpropiónová kyselina, 3-amino-3-(4-chlórfenyl)-propiónová kyselina, 3-amino-3-(2-nitrofenyl)propiónová kyselina a 3-amino-4,4,4-trifluórmaslová kyselina.

„Karbocyklyl“ znamená stabilný 3- až 15-členný cyklický radikál, pozostávajúci výhradne z uhlíkových a vodíkových atómov. Na účely tohto vynálezu môže radikál karbocyklyl znamenať monocyklický, bicyklický alebo tricyklický systém, môže zahrňovať kondenzované alebo mostíkové cyklické systémy a cyklický systém môže byť čiastočne alebo plne nasýtený alebo aromatický a uhlíkové atómy v cyklickom systéme môžu byť prípadne oxidované. Príkladmi karbocyklylových radikálov sú, nie však výlučne, cykloalkylové radikály (ako sú tu definované), norbomán, norbomén, adamantyl, bicyklo[2.2.2]oktán, fenyl, naftalenyl, indanyl, indenyl, azulenyl, fluorenyl, antracenyl a podobne. Karbocyklylový kruh môže byť substituovaný zvyškom R⁶, ako je opísané v podstate vynálezu, alebo jedným alebo viacerými substituentmi vybranými zo súboru, do ktorého patria výhradne hydroxy, nierkapto, halogén, alkyl, alkenyl, alkinyl, fenyl, fenylalkyl, fenylalkenyl, alkoxy, fenoxy, fenylalkoxy, halogénalkyl, halogénalkoxy, formyl, nitro, nitrilová skupina, cykloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, fenoxyalkyl, fenylalkoxyalkyl, amidino, ureido, alkoxykarbonylamino, amino, monoalkylamino, dialkylaminoskupina, monofenylamino, monofenylalkylamino, sulfonylamino, alkylsulfonylamino, aminoalkyl, monoalkylaminoalkyl, dialkylammoalkyl, monofenylaminoalkyl, monofenylalkylami noalkyl, aryl, karboxyalkyl, alkoxykarbonylalkyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, aminokarbonylalkyl, monoalkylaminokarbonylalkyl a dialkylammokarbonylalkyl, ako sú tu definované.

„Cykloalkyľ znamená stabilný 3- až 10-členný monocyklický alebo bicyklický radikál, ktorý je nasýtený a ktorý pozostáva výhradne z uhlíkových a vodíkových atómov, napríklad cyklopropyl, cyklobutyl, cyklohexyl, dekalinyl a podobne. Pokiaľ nie je v opise uvedené inak, termín „cykloalkyl“ sa myslí tak, že zahrnuje cykloalkylové radikály, ktoré sú prípadne substituované jedným alebo viacerými substituentmi nezávisle vybranými zo súboru, do ktorého patrí výhradne alkyl, halogén, hydroxy, amino, nitrilová skupina, nitro, alkoxy, karboxy a alkoxykarbonyl.

„Karboxy“ znamená radikál vzorca -C(O)OH.

„Karboxyalkyl“ znamená radikál vzorca -R_a-C(O)OH, kde Raje alkylový radikál, ako je definovaný, napríklad karboxymetyl, 2-karboxyetyl, 3-karboxypropyl a podobne.

„Di(alkoxy)alkyl“ znamená radikál vzorca -R_a-(OR_a)₂, kde každý R_a je nezávisle alkylový radikál, ako je definovaný a kde -OR_a skupiny môžu byť napojené na akýkoľvek atóm v R_a skupine, napríklad 3,3-dimetoxypropyl, 2,3-dimetoxypropyl a podobne.

„Dialkylamino“ znamená radikál vzorca -N(R_a)R_a, kde každý R_a je nezávisle alkylový radikál, ako je definovaný, napríklad dimetylamino, dietylamino, (metyl)(etyl)amino a podobne.

„Dialkylaminokarbonyl“ znamená radikál, ktorý má vzorec -C(O)N(R_a)R_a, kde každý R_a je nezávisle alkylový radikál, ako je definovaný, napríklad dimetylaminokarbonyl, metyletylaminokarbonyl, dietylaminokarbonyl, dipropylaminokarbonyl, etylpropylaminokarbonyl a podobne.

„Dialkylaminosulfonyl“ znamená radikál, ktorý má vzorec -S(O)₂N(R_a)R_a, kde každý zvyšok R_a nezávisle znamená alkylový radikál, ako je definovaný, napríklad dimetylaminosulfonyl, metyletylaminosulfonyl, dietylaminosulfonyl, dipropylaminosulfonyl, etylpropylaminosulfonyl a podobne.

„Halogén“ znamená bróm, chlór, jód alebo fluór.

„Halogénalkyl“ znamená alkylový radikál, ako je definovaný, ktorý je substituovaný jedným alebo viacerými halogénovými radikálmi, ako sú definované, napríklad trifluórmetyl, difluórmetyl, trichlórmetyl, 2,2,2-trifluóretyl, l-íluórmetyl-2-fluóretyl, 3-bróm-2-fluórpropyl, l-brómmetyl-2-brómetyl a podobne.

„Halogénalkoxy“ znamená radikál vzorca -ORj, kde Rj je halogénalkylový radikál, ako je definovaný, napríklad trifluórmetoxy, difluórmetoxy, trichlórmetoxy, 2,2,2-trifluóretoxy, l-fluórmetyl-2-fluóretoxy, 3-bróm-2-fluórpropoxy, l-bróm-metyl-2-brómetoxy a podobne.

„Heterocyklyl“ znamená stabilný 3- až 15-členný cyklický radikál, ktorý pozostáva z uhlíkových atómov a z 1 až 5 heteroatómov vybraných zo súboru, do ktorého patria výhradne dusík, kyslík a síra. Na účely tohto vynálezu môže výraz „heterocyklylový radikál“ znamenať monocyklický, bicyklický alebo tricyklický systém, ktorý môže obsahovať kondenzované alebo mostíkové cyklické systémy; a atómy dusíka, uhlíka alebo síry v heterocyklylovom radikáli môžu byť prípade oxidované; atóm dusíka môže byť prípadne kvartemizovaný a môže byť čiastočne alebo plne nasýtený alebo aromatický. Heterocyklylový radikál môže byť naviazaný k hlavnej štruktúre na ktoromkoľvek heteroatóme alebo na uhlíkovom atóme, pokiaľ je výsledná zlúčenina stabilná. Príklady týchto heterocyklyl radikálov sú okrem iného azepinyl, azetidinyl, akridinyl, benzimidazolyl, benzodioxolyl, benzodioxanyl, benzotiazolyl, benzoxazolyl, benzopyranyl, benzofuranyl, benzotienyl, karbazolyl, chinolinyl, dekahydroizochinolyl, dioxolanyl, furyl, izotiazolyl, chinuklidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, imidazolidinyl, izotiazoiidinyl, indolyl, izoindolyl, indolinyl, izoindolinyl, indolizinyl, izoxazolyl, izoxazolidinyl, morfolinyl, naftyridinyl, oxadiazolyl, oktahydroindolyl, oktahydroizoindolyl, 2-oxopiperazinyl, 2-oxopiperidinyl, 2-oxopyrolidinyl, 2-oxoazepinyl, oxazolyl, oxazolidinyl, perhydroazepinyl, piperidinyl, piperazinyl, 4-piperidonyl, fenazinyl, fenotiazinyl, fenoxazinyl, ftalazinyl, pteridinyl, purinyl, pyrolyl, pyrolidinyl, pyrazolyl, pyrazolidinyl, pyridinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, chinazolinyl, chinoxalinyl, chinolinyl, chinolidinyl, izochinolinyl, tiazolyl, tiazolidinyl, tiadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, tetrahydrofuryl, tetrahydropyranyl, tetrahydroizochinolyl, tienyl, tiomorfolinyl, tiomorfolinyl sulfoxid a tiomorfolinyl sulfón, heterocyklylový radikál môže byť prípadne substituovaný R⁶, ktorý je definovaný v podstate vynálezu, ale môže byť prípadne substituovaný jedným alebo viacerými substituentmi vybranými zo súboru, ktoré ktorého patria výhradne hydroxy, merkapto, halogén, alkyl, alkenyl, alkinyl, fenyl, fenylalkyl, fenylalkenyl, alkoxy, fenoxy, fenylalkoxy, halogénalkyl, halogénalkoxy, formyl, nitro, nitrilová skupina, amidino, cykloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, fenoxyalkyl, fenylalkoxyalkyl, amidino, ureido, alkoxykarbonylamino, amino, monoalkylamino, dialkylamino, monofenylamino, monofenylalkylamino, aminoalkyl, monoalkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, monofenylaminoalkyl, monofenylalkylaminoalkyl, alkylkarbonyl, karboxyalkyl, alkoxykarbonylalkyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, aminokarbonylalkyl, monoalkylaminokarbonylalkyl, dialkylammokarbonylalkyl a imidazolyl.

„Väzbový zvyšok“ alebo „spojovací zvyšok“ znamená akýkoľvek komponent, ktorý je schopný byť selektívne štiepený, a tým uvoľniť zlúčeninu podľa vynálezu z pevného podkladu. Pozri napríklad Green a Wuts, Protective Groups in Organic. Synthesis, 2. vyd. Wiley (1991). Konkrétne spojovacie zvyšky a štiepiace činidlá na ne sú uvedené v tabuľke 7 ďalej.

„Monoalkylamino“ znamená radikál vzorca -N(H)R_a, kde R_a je alkylový radikál, ako je definovaný, napríklad metylainino, etylamino, propylamino a podobne.

„Monoalkylaminokarbonyl“ znamená radikál vzorca -C(O)N(H)R_a, kde R_a je alkylový radikál, ako je definovaný, napríklad metylaminokarbonyl, etylaminokarbonyl, propylaminokarbonyl a podobne.

„Monoalkylaminosulfonyl“ znamená radikál vzorca -S(O)₂N(H)R_a, kde R_a je alkylový radikál, ako je definovaný, napríklad metylaminosulfonyl, etylaminosulfonyl, propylaminosulfonyl a podobne.

„N-Heterocyklyl“ znamená heterocyklylový radikál, ako je definovaný, ktorý obsahuje aspoň jeden dusíkový atóm a ktorý je naviazaný k hlavnej štruktúre dusíkovým atómom. Tento uvedený N-heterocyklylový radikál môže obsahovať až tri ďalšie heteroatómy. Príkladmi týchto substituentov sú piperidinyl, piperazinyl, pyrolidinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, azetidinyl, indolyl, pyrolyl, imidazolyl, tetrahydroizochinolyl, perhydroazepinyl, tetrazolyl, triazolyl, oxazinyl a podobne a môže byť prípadne substituovaný, ako je opísané, pre heterocyklylové radikály. Okrem toho, že môže byť pripadne substituovaný substituentmi vymenovanými pre heterocyklylový radikál, N-heterocyklylový radikál môže tiež byť prípadne substituovaný zvyškom R⁶, ako je definované v podstate vynálezu. „Fenylalkyľ znamená alkylový radikál, ako je definovaný substituovaným fenylovým radikálom, napríklad benzyl a podobne.

„Prípadne“ alebo „prípadný“ znamená, že následne opísané konkrétne znaky sa môžu alebo nemusia vyskytovať a že opis zahrnuje prípady, keď sa každý z uvedených znakov alebo okolností vyskytuje a prípady, keď sa nevyskytuje. Napríklad „prípadne substituovaný aryl“ znamená, že arylový radikál môže alebo nemusí byť substituovaný a že opis zahrnuje tak substituované arylové radikály, ako i arylové radikály, ktoré nemajú žiadnych substituentov. Termín ,,-[C₂-C₈ alkyl]-R ⁰ (prípadne substituovaný hydroxyskupinou)“ znamená, že alkyl má prípadne tento substituent. To isté piati pre termín ,,-[CrC8 alkyljR¹¹ (prípadne substituovaný hydroxylom)“. Termín „prípadne substituovaný -S(O)tR²²“ znamená, že všetky substituenty R²² majú prípadne substituent.

„Fenylalkenyl“ znamená alkenylový radikál, ako je definovaný, substituovaný fenylovým radikálom.

Termín „farmaceutický prijateľná soľ“ znamená soli pripravené z farmaceutický prijateľných netoxických kyselín alebo zásad vrátane anorganických kyselín a zásad a organických kyselín a zásad. Pokiaľ sú zlúčeniny podľa vynálezu zásadité, soli môžu byť pripravené z farmaceutický prijateľných netoxických kyselín vrátane anorganických a organických kyselín. Vhodné farmaceutický prijateľné kyseliny pre adičné soli zlúčenín podľa vynálezu s kyselinami sú kyselina octová, benzénsulfónové (mezylát), benzoová, gáforsulfónová, citrónová, eténsulfónová, fumarová, glukónová, glutámová, bromovodíková, chlorovodíková, izotionová, mliečna, maleínová, malónová, mandelová, metánsulfónová, slížová, dusičná, pamová, pantotenová, fosforečná, jantárová, sírová, vínna, p-toluénsulfónová a podobne. Pokiaľ zlúčeniny obsahujú naviazaný kyslý reťazec, patria medzi vhodné farmaceutický prijateľné adičné soli zlúčenín podľa vynálezu soli s katiónmi, ktoré môžu vznikať z kovov, ako je hliník, vápnik, lítium, horčík, draslík, sodík a zinok alebo organické soli pripravené zlyzínu, Ν,Ν'-dibenzyletyléndiamínu, chlórprokaínu, cholínu, dietanolamínu, etyléndiamínu, meglumínu (N-metylglukamínu) a prokaínu.

„Pevný podklad“ znamená materiál, na ktorom sa môže vykonávať syntéza zlúčeniny podľa vynálezu, ktorému sa niekedy tiež hovorí „perličky“ alebo živice. Termín „pevný podklad“ sa myslí tak, že zahrnuje perličky, pelety, kolieska, vlákna, gély alebo častice ako sú celulózové perličky, porézna sklenená balotina, silikagél, polystyrénové perličky, prípadne napojené na divinylbenzén a prípadne štiepené polyetylénglykolom a prípadne s napojenou funkčnou skupinou, ktorou môže byť aminoskupina, hydroxyskupina, karboxyskupina alebo halogén, guľôčky zo štiepených kopolymérov, polyakrylanudové perličky, latexové perličky, dimetylakrylamidové perličky, prípadne zosieťované Ν,Ν-bis-akryloyletyléndiaminom, sklenené čiastočky povlečené hydrofóbnym polymérom atď., t. j. materiál s pevným alebo polopevným povrchom a môžu to tiež byť rozpustné podklady ako napríklad nesieťovaný polystyrén s nízkou molekulovou hmotnosťou.

„Terapeuticky účinné množstvo“ znamená, že množstvo zlúčeniny podľa vynálezu je také, že pri podaní človeku, ktorý to potrebuje, je dostatočné na to, aby pôsobilo liečivo, ako je ďalej definované, pri stavoch vyplývajúcich z abnormality v produkcii oxidu dusnatého. Množstvo zlúčeniny podľa vynálezu, ktoré tvorí „terapeuticky účinné množstvo“ sa mení v závislosti od zlúčeniny, stavu a jeho závažnosti, veku liečeného človeka, ale môže byť stanovené rutinným spôsobom príslušným odborníkom, pokiaľ využije vlastné znalosti v kombinácii s tým, čo sa uvádza v tomto opise vynálezu.

„Liečenie“ alebo „liečba“, ako sa tu používa, zahrnuje akékoľvek pôsobenie na stav človeka, ktorý je dôsledkom abnormality v produkcii oxidu dusnatého a zahrnuje tiež:

(i) prevenciu stavu s cieľom, aby sa u človeka neobjavil, konkrétne keď je človek predisponovaný k sklonu k nejakej chorobe, ale ešte sa u neho nediagnostikovala;

(ii) inhibíciu choroby, t. j. zabránenie jej rozvoju; alebo (iii) odstránenie choroby alebo stavu, t. j. spôsobenie regresie choroby alebo stavu.

Výťažok každej reakcie, ktorá je tu opísaná, je vyjadrený ako percentá teoretického výťažku.

Väčšina tu opísaných zlúčenín obsahuje jedno alebo viacero asymetrických centier, a tak môže existovať vo forme enantiomérov, diastereomérov a iných stereoizomémych foriem, ktoré môžu byť definované pomo cou termínov charakterizujúcich absolútnu stereochémiu, ako (R)- alebo (S)- alebo ako (D)- alebo (L)- aminokyseliny. Vynález zahrnuje všetky možné izoméry a rovnako tak zahrnuje ich racemické a opticky čisté formy. Opticky aktívne (R)- a (S)- alebo (D)- a (L)- izoméry sa môžu pripravovať pomocou chirálnych syntónov alebo chirálnych činidiel, alebo znova delené pomocou známych metód. Pokiaľ zlúčeniny, ktoré tu boli opísané, obsahujú olefinické dvojité väzby alebo iné centrá geometrickej asymetrie a pokiaľ nie je uvedené inak, možno predpokladať, že ide o zlúčeniny zahrnujúce tak „E“, ako i „Z“ geometrické izoméry. Podobne patria do rozsahu vynálezu tiež všetky tautoméme formy.

Tu použitá nomenklatúra je modifikovanou formou systému názvoslovia I.U.P.A.C., pričom zlúčeniny podľa vynálezu sú tu pomenované ako amidové deriváty. Napríklad nasledujúca zlúčenina podľa vynálezu:

je tu pomenovaná ako 2-[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)-pyrimidin-4-yl]amino]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]pentándiamid. Ak nie je uvedené inak, názvy zlúčenín sú myslené tak, že ide o akýkoľvek samotný stereoizomér, enantiomér, racemát alebo akékoľvek jeho zmesi.

Užitočnosť zlúčenín podľa vynálezu

Oxid dusnatý, vytváraný indukovateľnou formou syntázy oxidu dusnatého (i-NOS) sa objavuje pri patogenéze radu zápalových a autoimunitných chorôb a tiež pri chorobách, ktoré sa všeobecne neoznačujú ako zápaly, ale môžu súvisieť s cytokínmi, ktoré lokálne zvyšujú aktivitu i-NOS. Zlúčeniny podľa vynálezu samotné alebo v kombinácii s inými farmaceutickými činidlami, sú preto užitočné pri liečení cicavcov, hlavne ľudí, ktorý má stav, spôsobený abnormalitou v produkcii oxidu dusnatého. Medzi tieto stavy patria, okrem iného, nasledujúce choroby:

Roztrúsená skleróza (Parkinson, J. F. et al., J. Mol. Med. (1997), vol. 75, s. 174 - 186); apoplégia alebo mozgová ischémia (Iadecola, C. et al., J. Neurosci. (1997), vol. 17, s. 9157 - 9164); Alzheimerova choroba (Smith, M. A. et al., J. Neurosci. (1997), vol. 17, s. 2653 - 2657; Wallace, M. N. et ak, Exp. Neurol. (1997), vol. 144, s. 266 - 272); HIV demencia (Adamson, D. C. et al., Science (1996), vol. 274, s. 1917 -1921); Parkinsonova choroba (Hunot, S. et al., Neuroscience (1996), vol. 72, s. 355 - 363); meningitída (Koedel, U. et al., Ann. Neurol. (1995), vol. 37, s. 313 - 323); dilatovaná kardiomyopatia a návalové srdcové zlyhanie (Satoh, M. et al., J. Am. Coll. Cardiol. (1997), vol. 29, s. 716 - 724); ateroskleróza (Wilcox, J. N. et al., Artherioscler. Thromb. Vasc. Biol. (1997), vol. 17, s. 2479 - 2488); restenóza alebo postransplantačná stenóza, septický šok a hypotenzia (Petros, A. et al., Cardiovasa Res. (1994), vol. 28, s. 34, 39); hemoragický šok (Thiemermann, C. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. (1993), vol. 90, s. 267 - 271); astma (Bames, P. J., Ann. Med. (1995), vol. 27, s. 389 - 393; Flak, T. A. et al., Am. J. Respir. Crit. Čare Med. (1996), vol. 154, s. S202 -

- S206); syndróm úzkostného dýchania, poškodenie pľúc dymom alebo čiastočkami (Ischiropoulos, H. et al., Am. J. Respir. Crit Čare Med. (1994), vol. 150, s. 337 - 341; Van Dýke, K., Agents Actions (1994), vol. 41, s. 44 - 49; pneumoniózy spôsobené patogénom (Adler, H. et al., J. Exp. Med. (1997), vol. 185, s. 1533 -

- 1540); traumy rôznej etiológie (Thomas, K. R. et al., Surgery (1996), vol. 119, s. 61 - 66); reumatická artritída a osteoartritida (Grabowski, P. S et al., Br. J. Rheumatol. (1997), vol. 36, s. 651 - 655); glomerulonefritída (Weinberg, J. B. et G., J. Exp. Med. (1994), vol. 179, s. 651 - 660); systemický lupus erythrematosus (Belmont, H. M. et al. J., Arthritis Rheum. (1997), vol. 40, s. 1810 - 1816); zápaly vnútorných orgánov ako je ulceratívna kolitída a Crohnova choroba (Godkin, A. J. et al., Eur. J. Clin. Invest. (1996), vol. 26, s. 867 - 872; Singer, I.I. et al., Gastroenterology (1996), vol. 111, s. 871 - 885); inzulínovo závislý diabetes mellitus (McDaniel, M. L. et al., Proc. Soc. Exp. Biol. Med. (1996), vol. 211, s. 24 - 32); diabetická neuropatia alebo nefropatia (Sugimoto, K. a Yagihashi, S., Microvasc. Res. (1997), vol. 53, s. 105 - 112; Amore, A. et al., Kidney Int. (1997), vol. 51, s. 27 - 35); akútne a chronické odmietnutie transplantovaných orgánov (Womall, N. K. et al., Transplantation (1997), vol. 63, s. 1095 - 1101); transplant vaskulopatie (Russel, M. E. et al. (1995), vol. 92, s. 457 - 464); choroba spôsobená antagonistickým vzťahom štepu k organizmu hostiteľa (Kichian, K. et al., J. Immunol. (1996), vol. 157, s. 2851 - 2856); psoriázy a iné zápalové kožné choroby (Brach - Gerharz, D. et al., J. Exp. Med. (1996), vol. 184, s. 2007 - 2012); a rakovina (Thomsen, L. L. et al., Cancer Res. (1997), vol. 57, s. 3300 - 3304).

Zlúčeniny podľa toho vynálezu môžu tiež byť užitočné na riadenie mužských a ženských reprodukčných funkcii, ak sa používajú samotné alebo kombinované s ďalšími látkami, všeobecne používanými pre tieto indikácie. Príkladmi, okrem iných, sú: inhibícia fertility, endometriálne receptivity a implantácie (môžu sa používať samotné zlúčeniny podľa vynálezu alebo v kombinácii s antagonistami progesterónu); postkoitálna antikoncepcia (samotná alebo v kombinácii s antagonistom progesterónu); vyvolanie potratu (v kombinácii s antiprogestínom a ďalej v kombinácii s prostaglandínom); kontrola a riadenie stavov pred pôrodom a v priebehu pôrodu; liečenie cervikálnej inkompetencie (samotné zlúčeniny podľa vynálezu alebo v kombinácii s progesterónom alebo progestínom); liečenie endometrióz (samotné zlúčeniny podľa vynálezu alebo v kombinácii s ďalšími účinnými látkami vrátane LHRH agonistov/antagonistov, antiprogestíny, norprogestiny pri použití postupného alebo spoločného podávania). Pozri napríklad nasledujúce odkazy: Chwalisz, K. et al., J. Soc. Gynecol. Invest. (1997), vol. 4, č. 1 (Supplement), str. 104a, kde sa diskutuje inhibícia fertility, endometriálnej receptivity a implantačnej alebo postkoitálnej antikoncepcie, keď sa môžu používať látky podľa vynálezu samotné alebo v kombinácii s antagonistom progesterónu; Chwalisz, K. et al., Prenat. Neonat. Med. (1996), vol. 1, s. 292 - 329, kde sa diskutuje o vyvolaní potratu v kombinácii s antiprogestínom a v ďalšej kombinácii s prostaglandínom a kontrola a riadenie predpôrodného stavu a pôrodu; a Chwalisz, K. et al., Hum. Reprod. (1997), vol. 12, s. 101 - 109, ktorý diskutuje o liečení cervikálnej inkompetencie, keď sa môžu podávať látky samotné alebo v kombinácii s progesterónom a/alebo progestínom.

Odborníci v odbore tiež môžu rozpoznať, že medzi zlúčeniny podľa tohto vynálezu patria 1-substituované imidazoly. Táto skupina zlúčenín je opísaná ako inhibítory enzýmov rodiny cytochrómu P450 (Maurice, M. et al., FASEH, J. (1992), vol. 6, s. 752 - 758) a ďalej sa týka syntézy oxidu dusnatého (Chabin, R. N. M. et al., Biochemistry (1996), vol. 35, s. 9567 - 9575). Zlúčeniny podľa vynálezu teda môžu byť užitočné okrem iného, ako inhibítory vybraných enzýmov rodiny cytochrómu P450 vrátane zaujímavých terapeutických vlastností, P450 enzýmov, ktoré sa uplatňujú pri biosyntézach steroidov a retinoidov (Masamura et al., Brest Cancer Res. Treat. (1995), vol. 33, s. 19 - 26; Swart, P. et al., J. Clin. Endocrinol. Metab., vol. 77, s. 98 - 102; Docks, P. et al., Br. J .Dermatol. (1995), vol. 133, s. 426 - 432) a biosyntéze cholesterolu (Burton, P. M. et al., Biochem. Pharmacol. (1995), vol. 50, s. 529 - 544; a Swinney, D. C. et al., Biochemistry (1994), vol. 33, s. 4702 - 4713). Zlúčeniny na báze imidazolu tiež môžu mať antifungálnu aktivitu (Aoyama, Y. et al., Biochem. Pharmacol. (1992), vol. 44, s. 1701 - 1705). P450 inhibičná aktivita zlúčenín podľa vynálezu sa dá posúdiť pomocou systému testov, špecifických pre zaujímavú P450 izoformu. Tieto testy sú opísané v odkazoch uvedených. Ďalším príkladom izoformy P450, ktorá sa môže inhibovať zlúčeninami podľa vynálezu, j c cytochróm P450 3A4, ktorý sa dá testovať jednoduchým spôsobom pomocou metódy, opísanej v Yamazaki et al., Carcinogenesis (1995), vol. 16, s. 2167 - 2170.

Testovanie zlúčenín podľa vynálezu

Syntázy oxidu dusnatého sú komplexom enzýmov, ktorý katalyzuje konverziu L-arginínu na oxid dusnatý (NO) a citrulín. Mechanizmus katalýzy spočíva v dvoch následných oxidáciách guanidíniovej skupiny L-argininu.

Na hodnotenie zlúčenín podľa vynálezu bol použitý test na bunkovú syntázu oxidu dusnatého, ktorý využíva meranie produktu oxidácie oxidu dusnatého, dusitanu, v upravenom prostredí bunkovej kultúry. Schopnosť línie myších monocytových buniek RAW 264,7 a J774 produktovať >10 pM dusitanu ako reakciu na imunostimuláciu je dobre doložená:

Indukcia iNOS u RAW 264,7 myších monocytov

Myšie makrofágy RAW 264,7, získané od Američan Type Culture Collection (Rockwille, Maryland), boli kultivované v živnom prostredí RPMI 1640 obsahujúcom 10 % fetálneho hovädzieho séra (FBS), 5 000 jednotiek/ml penicilínu a streptomycínu a 2 mM glutamínu (udržiavací roztok). Aktivita NOS bola meraná fluorescenčným testom na oxidačný produkt oxidu dusnatého - dusitan (Diamani et al., Talanta (1986), vol. 33, s. 649 - 652). Indukcia iNOS (indukovateľné syntázy oxidu dusnatého) je stimulovaná bunkami s lipopolysacharidom y-interferónom. Postup pri vykonávaní testuje opísaný ďalej.

Namnožené bunky sa rozmiešajú v pomere 500 000 buniek/ml s udržiavacím roztokom a naočkujú sa do 96-jamkových platní v množstve 100 μΐ/jamka. Dosky sa inkubujú cez noc pri 37 °C pod atmosférou 5 % CO₂. Kultivačný roztok sa potom nahradí 90 μΐ živného roztoku BME, obsahujúceho 10 % FBS, 100 jednotiek/ml penicilínu, 100μ1 streptomycínu, 2 mM glutamínu, 100 jednotiek/ml y-interferónu a 2 pg/ml lipopolysacharidu. Do štyroch jamôk sa pridá N-guanidín-metyl-L-arginín (negatívny kontrolný pokus) v takom množstve, že výsledná koncentrácia je 200 μΜ. Pritom sa používa 10 μΐ zásobného roztoku s koncentráciou 2 mM v 100 mM Hepes, pH 7,3 +0,1 % DMSO, pričom do štyroch iných jamôk sa dá iba 100 mM Hepes/0,1 DMSO pufra (pozitívna kontrola). Testované zlúčeniny sa rozpustia v pufri Hepes/DMSO na koncentráciu rovnú 10-násobku požadovanej finálnej koncentrácie a získané roztoky boli vo vzorkách po 10 μΐ nanesené na 96-jamkové platne. Dosky sa inkubujú 17 hodín pri 37 °C pod atmosférou 5 % CO₂. Dusitan, nahromadený v kultivačnom roztoku, sa stanoví nasledovne: do každej misky sa pridá 15 μΐ 2,3-diamino naftalénu (10 pg/ml v 0,75 M HC1) a inkubuje sa 10 minút pri teplote miestnosti. Pridá sa 15 μΐ IN NaOH a zmeria sa florescenčné vyžarovanie pri 405 nm, pričom sa používa excitačné žiarenie s vlnovou dĺžkou 365 nm. Aktivita enzýmu v experimentálnych jamkách sa prevedie na percentuálnu hodnotu kalibráciou pomocou hodnôt z pozitívneho a negatívneho porovnávacieho experimentu. Pomer signálu k šumu je pri tomto teste >10.

Zlúčeniny podľa vynálezu, ak sú testované v tomto teste, demonštrujú schopnosť inhibovať produkciu oxidu dusnatého.

Kvôli stanoveniu použiteľnosti zlúčenín podľa vynálezu pri liečení cicavcov, ktorých príčinou je abnormalita v produkcii oxidu dusnatého, ako je artritída, sa môžu vykonávať rôzne testy in vivo. Ďalej je opísaný takýto test na krysách:

Účinok zlúčenín podľa vynálezu na artritídu vyvolanú podaním prísady u krýs

Krysím samcom Lewis bolo podkožnou injekciou podané (do proximálnej časti chvosta) 0,1 ml suspenzie Mycobacterium butyricum v nekompletnom Freundovom adjuvante (10 mg/ml). Potom sa podávalo subkutánne (b.i.d.), začínajúc dňom nasledujúcom po dni imunizácie Freundovým adjuvantom, buď vehikulum (okyslená soľanka, 1 ml/kg) alebo zlúčenina podľa vynálezu (3, 10 alebo 30 mg/kg), pričom v podávaní sa pokračovalo do konca experimentu (N = 10 krýs v skupine). Pozorované klinické výsledky (pozri ďalej) sa merali vo všetkých končatinách 3x týždenne po celý čas testu. Krysy boli 34 - 35 dní po imunizácii usmrtené a ten istý deň sa vykonalo rádiologické hodnotenie (pozri ďalej v opise) zadných končatín, odobrali sa vzorky krvi na chemickú analýzu a stanovenie prítomných látok (iba u skupiny s vysokou dávkou; 6 alebo 12 hodín po poslednej dávke) bola odobratá vzorka pečene na stanovenie prípadnej toxicity a zadné končatiny sa uchovali na histopatologické hodnotenie.

Klinické hodnotenie - každá končatina sa posudzovala podľa nasledujúcej stupnice:

žiaden viditeľný zápal prvá indikácia opuchu, kĺb pohyblivý mierne sčervenená, mierny opuch, kĺb pohyblivý končatina je červená, zreteľný opuch a distorzia končatiny, začiatky znehybnenia kĺbu končatina je červená, veľký opuch a distorzia končatiny, kĺb je celkom nepohyblivý

Rádiologické hodnotenie - každá zadná končatina sa hodnotila podľa stupnice 0 - 3 pre každý z nasledujúcich parametrov:

opuch mäkkého tkaniva strata chrupavky erózia heterotropná osifikácia

Pri zlúčeninách podľa vynálezu sa pri týchto testoch preukázala schopnosť liečiť artritídu u krýs.

Odborníkovi v odbore je jasné, že existuje rad testov na aktivitu NOS izoforiem (iNOS, nNOS a eNOS), ktoré sa môžu použiť na hodnotenie biologických účinkov zlúčenín podľa vynálezu. Sú to testy s natívnymi NOS izoformami v tkanivách ex vivo (Mitchell et al., Br. J. Pharmacol., 1991, vol. 104, s. 289 - 291; Szabo et al., Br. J. Pharmacol., 1993, vol. 108, s. 786 - 792; Joly et al., Br. J. Pharmacol., 1995, vol. 115, s. 491 - 497) a ďalej s primárnymi bunkovými kultúrami a bunkovými líniami (Forstermann et al., Eur. J. Pharmacol., 1992, vol. 225, s. 161 -165; Radmoski et al., Cardiovasc. Res., 1993, vol. 27, s. 1380 - 1382; Wang et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 1994, vol. 268, s. 552 - 557). Odborník v odbore tiež pozná, že rekombinačné NOS enzýmy sa môžu exprimovať v heterológnych bunkách buď s použitím transientnej transfekcie (Karlsen et al., Diabetes, 1995, vol. 44, s. 753 - 758), stabilnej transfekcie (McMillan et al., Proc. Natl. Acad. Sci., 1992, vol. 89, s. 11141 - 11145, Sessa et al., J. Biol. Chem., 1995, vol. 270, s. 17641 - 17644) alebo spoužitím transfekcie lyžujúcimi vírusmi (Busconi a Michel, Mol. Pharmacol., 1995, vol. 47, s. 655 - 659; List et al., Biochem. J., 1996, vol. 315, s. 57 - 63) s použitím NOS cDNA. Heterológna expresia sa môže u cicavčích buniek dosiahnuť podľa (McMillan et al., Proc. Natl. Acad. Sci., 1992, vol. 89, s. 11141-11145), u hmyzích buniek (Busconi a Michel., Mol. Pharmacol., 1995, vol. 47, s. 655 - 659; List et al., Biochem. J., 1996, vol. 315, s. 57 - 63), kvasiniek (Sari et al., Biochemistry, 1996, vol. 35, s. 7204 - 7213) alebo baktérií (Roman et al., Proc. Natl. Acad. Sci., 1995, vol. 92, s. 8428 - 8432; Martasek et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 1996, vol. 219, s. 359 - 365). Ľubovoľné z týchto systémov heterológnych expresií sa dajú získať z iNOS, nNOS a eNOS testovacích systémov na zhodnotenie biologickej aktivity zlúčenín podľa vynálezu.

Podávanie zlúčenín podľa vynálezu

Pacientovi sa môže podávať účinné množstvo zlúčeniny podľa vynálezu ľubovoľne, napríklad orálne, rektálne, parenterálne (subkutánne, intramuskulárne, intravenózne), transdermálne a môžu sa použiť rôzne formy. Medzi dávkové formy patria tabletky, pastilky, disperzie, suspenzie, roztoky, kapsuly, náplasti a podobne.

Farmaceutické kompozície podľa vynálezu obsahujú zlúčeniny podľa vynálezu ako účinné zložky a môžu tiež obsahovať farmaceutický prijateľný nosič a prípadne ďalšiu terapeuticky účinnú látku. Nosiče, ako sú škroby, cukry, mikrokryštalická celulóza, rozpúšťadlá, granulačné prísady, mazadlá, spojivá, dezintegračné prísady a podobne sú vhodné v prípade orálnych pevných prípravkov (ako sú prášky, kapsuly a tabletky) a orálne pevné prípravky sú oproti kvapalným prípravkom výhodnejšie. Spôsoby ich prípravy sú dostatočne známe, aby ich mohol odborník v odbore vyrobiť. Vzhľadom na ľahké podávanie predstavujú najvýhodnejšie orálne jednotkové formy tabletky a kapsuly, v ktorých sa používajú pevné prísady. Ak je to žiaduce, tabletky môžu byť povlečené bežnou technikou vo vodnom alebo v nevodnom prostredí. Okrem bežných dávkových foriem uvedených skôr, sa môžu zlúčeniny podľa vynálezu podávať tiež kontrolovaným alebo rovnomerným uvoľňovaním a pomocou dávkovacích zariadení.

Farmaceutické kompozície podľa vynálezu, vhodné na orálne podávanie, sa môžu ponúknuť ako oddelené jednotky ako sú kapsuly, schránky alebo tabletky, pričom každá obsahuje určené množstvo aktívnej zložky ako prášok alebo granuly, alebo ako roztok, alebo suspenzia vo vodnej kvapaline, nevodnej kvapaline, emulzia olej vo vode alebo voda v oleji. Tieto kompozície môžu byť pripravené akoukoľvek farmaceutickou metódou, ale všetky metódy zahrnujú stupeň vnášania účinnej látky do spojenia s nosičom, ktorý pozostáva z jednej alebo viacerých potrebných prísad. Všeobecne povedané sa kompozície prepravujú jednotne a dobre známym primiešavaním aktívnej zložky s kvapalnými nosičmi alebo finálne delením pevných nosičov alebo oboma týmito metódami a potom, ak je to nutné, tvarovaním produktu do požadovanej ponúkanej formy.

Výhodné uskutočnenia

V rôznych aspektoch podľa vynálezu sú určité uskutočnenia výhodné. Výhodnú skupinu zlúčenín vzorca (I), vzorca (II) a vzorca (III) predstavujú tie zlúčeniny vzorca (I), ktoré majú vzorec (la), vzorec (Ib) alebo vzorec (Ic):

Q-R³

Výhodnou podskupinou z tejto skupiny zlúčenín sú tie zlúčeniny, kde A je -OR¹, -C(O)N(R‘)R², -N(R¹⁶)C(O)N(R')R¹⁶, -NR’C(O)R² alebo -N(R')R²¹; V je N(R⁴); a W je CH.

Výhodnou triedou zlúčenín tejto podskupiny sú tie zlúčeniny, kde A je -C(O)N(R’)R², q, r a n sú nula, R¹ je vodík, R² je nižší alkyl alebo -[Ci-C₈]-R⁹, R⁴ je vodík alebo nižší alkyl a R⁵ je vodík, halogén, alkyl alebo alkoxyskupina.

Výhodnou podtriedou zlúčenín tejto triedy zlúčenín sú tie zlúčeniny, kde R⁹ je fenyl, tolyl, anisyl, 1,4-benzodioxan-6-yl, l,3-benzodioxol-5-yl, chlórfenyl, karboxyfenyl, dimetoxyfenyl, 2-tienyl alebo morfolinyl.

Ďalšou výhodnou podskupinou zlúčenín z tejto skupiny zlúčenín sú tie zlúčeniny, kde A je -C(O)N(R’)R², m je nula, Q je priama väzba k R³ a R³ je vodík.

Výhodnou zlúčeninou tejto podskupiny je N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-2-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl](metyl)amino]acetamid.

Ďalšou výhodnou skupinou zlúčenín vzorca (I), vzorca (II) a vzorca (III) sú tie zlúčeniny vzorca (II), ktoré majú vzorec (Ha), vzorec (Ilb) alebo vzorec (líc):

Q—(C(R¹⁴)R^2D)_n-A N

Q—(CCR^R^-A N

Q—(C(R'⁴]R²⁰)_n—A

Výhodnou podskupinou zlúčenín z tejto skupiny zlúčenín sú tie zlúčeniny, kde N-heterocyklyl je vybraný zo súboru, do ktorého patria výhradne piperidinyl, piperazinyl, pyrolidinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, azetidinyl, indolyl, pyrolyl, imidazolyl, tetrahydroizochinolyl a perhydroazepinyl.

Výhodnou triedou zlúčenín tejto podskupiny zlúčenín sú tie zlúčeniny, kde N-heterocyklylom je piperazinyl substituovaný zvyškom R⁶, t. j. zlúčeniny vzorca (Ild), vzorca (íle) alebo vzorca (Ilf):

Výhodnou podtriedou tejto triedy zlúčenín sú tie zlúčeniny, kde A je -OR¹, -C(O)N(R')R², -N(R^l6)C(O)N(R¹)Rⁱ⁶, -NR’C(O)R²¹ alebo -N(R’)R²¹, W je CH a R⁶ je zvyšok vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, alkyl, cykloalkyl, [C,-C8 alkyl]-R⁸, -[C2-C₈ alkylJ-R¹⁰, -[C,-C8 alkylJ-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[Ci-Cs alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, prípadne substituovaný aryloxykarbonyl, prípadne substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, prípadne substituovaný aryl, prípadne substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, prípadne substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, prípadne substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, prípadne substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R*, -C(O)-R²³-N(R')R², -C(O)-R²³-N(R¹)C(O)-R²³-N(Rⁱ)R², -CjOj-NjR'j-R²³-C(O)OR‘.

Z tejto podtriedy zlúčenín sú výhodné zlúčeniny, kde A je -C(O)N(R')R², R¹ je vodík, R² je nižší alkyl, -[C|-C8 alkyl]-R⁹ alebo -[CrC₈]-R¹⁰, R⁸ je vodík, acetyl, t-butoxykarbonyl, 4-metoxyfenylaminokarbonyl, 4-metoxyfenylmetyl, metoxykarbonyl, metyl alebo benzyl, R⁵ je vodík, halogén, alkyl alebo alkoxy a n je 0 alebo 1. Z tejto skupiny výhodných zlúčenín sú viac výhodné zlúčeniny, kde: R² je -CH2-R⁹ alebo -[Cj-Cg]-R¹⁰, R⁹ je aryl alebo substituovaný aryl a R¹⁰ je metyltioskupina. Z tejto skupiny viacero výhodných zlúčenín sú najviac výhodné zlúčeniny, kde R² je -CH2-R⁹, R⁶ je vodík, acetyl alebo t-butoxykarbonyl a R⁹ je fenyl, tolyl, anisyl, l,4-benzodioxan-6-yl, l,3-benzodioxol-5-yl, metyltiofenyl, chlórfenyl, karboxyfenyl, dimetoxyfenyl alebo 2-tienyl. Z tejto skupiny najvýhodnejších zlúčenín sú výhodné tie zlúčeniny, kde R⁵ je chlór, R⁶ je acetyl a R⁹ je p-tolyl alebo tie zlúčeniny, kde R⁵ je chlór, R⁶ je vodík a R⁹ je p-tolyl alebo tie zlúčeniny, kde R⁵ je chlór, R⁶ je vodík a R⁹ je l,4-benzodioxan-6-yl alebo l,3-benzodioxol-5-yl alebo tie zlúčeniny, kde R⁵ je chlór, R⁸ je t-butoxykarbonyl a R⁹ je 1,4-benzodioxan-6-yl alebo l,3-benzodioxol-5-yl.

Výhodné zlúčeniny z tejto podskupiny zlúčenín sú tie, ktoré sa môžu voliť z nasledujúceho zoznamu:

- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-1 -(2-metyl-l-oxopropyl)piperazín-2-acetamid, -N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(metoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)metylj-1 -[2-( 1 H-triazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-4-[(dimetyletoxyJkarbonyljpiperaζίη-2-acetamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metoxypyrimidin-4-yl]-l-(metoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-(acetyl)-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxy-3-chlórfenyl)metyl]-4-(metylsulfonyl)piperazín-2-acetamid, a

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(pyridin-3-yl)metyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazín-2-karboxamid.

Inou výhodnou triedou zlúčenín z tejto podskupiny sú tie zlúčeniny, kde N-heterocyklyl je prípadne substituovaný piperidinyl, t. j. zlúčeniny vzorca (líg), vzorca (Ilh) alebo vzorca (Ili):

Výhodnou podtriedou zlúčenín tejto triedy sú zlúčeniny, kde: A je -OR¹, -C(O)N(R^l)R², -N(R¹⁶)C(O)NÍR’jR¹⁶, -NR'C(O)R² alebo -N(R')R²¹ a W je CH.

Výhodnými zlúčeninami tejto podtriedy sú zlúčeniny, kde A je -C(O)N(R')R², R¹ je vodík, R² je nižší alkyl alebo -[Ci-C_s alkyl]-R⁹, R⁵ je vodík, halogén, alkyl alebo alkoxy a n je nula alebo jedna. Výhodnejšie sú z tejto triedy zlúčeniny, kde R² je nižší alkyl alebo -CHj-R⁹ a R⁹ je 4-metoxyfenyl, l,4-benzodioxan-6-yl, l,3-benzodioxol-5-yl alebo 3,4-dimetoxyfenyl.

Výhodné zlúčeniny z tejto triedy zlúčenín sú tie, kde N-heterocyklylom je pyrolidinyl, t. j., ktoré sa môžu zvoliť z tohto zoznamu:

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-etánamín,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid,

- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(morfolin-4-yl)etyl]piperidin-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l-metylhexyl)piperidin-2-acetamid,

- N-[(4-chlórfenyl)metyl]-l-[2,6-bis-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metoxyťenyl)etyl]piperidin-2-acetamid, a

- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metoxypyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid.

SK 286779 Β6

Inou výhodnou triedou zlúčenín tejto podskupiny sú zlúčeniny, kde N-heterocyklyl je prípadne substituovaný pyrolidinyl, t. j. zlúčenina vzorca (Ilj), vzorca (Ilk) alebo vzorca (Hm):

Výhodnou podtriedou tejto triedy zlúčenín sú tie zlúčeniny, kde A je -OR¹, -C(O)N(R')R², -N(R¹⁶)C(O)NÍR'jR¹⁶, -NR’C(O)R² alebo -N(R')R²¹ a W je CH.

Výhodnými zlúčeninami z tejto podtriedy sú zlúčeniny, kde A je -C(O)N(R¹)R², R¹ je vodík, R² je nižší alkyl alebo -[Ci-C₈ alkyl]-R⁹, R⁵ je vodík, halogén, alkyl alebo alkoxy a n je nula alebo jedna. Výhodnejšími z týchto výhodných zlúčenín sú tie zlúčeniny, ktoré majú R-konfíguráciu na C-2 pyrolidinylového kruhu.

Výhodné zlúčeniny z tejto podskupiny zlúčenín sa môžu zvoliť z nasledujúceho zoznamu: N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]pyrolidín-2-karboxamid, N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-etylpyrimidin-4-yl]pyrolidín-2-karboxamid, N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]pyrolidín-2-acetamid, N-[(4-metoxyfenyl)etylj-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]pyrolidín-2-karboxamid, a N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-etylpyrimidin-4-yl]pyrolidm-2-acetamid.

Ďalšie výhodné zlúčeniny zo skupiny zlúčenín definované, možno vybrať z nasledujúceho zoznamu: 4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]morfolín-2-karboxamid, 4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-8-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]tiomorfolín-2-acetamid, N-[(l,3-dioxolan-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepín-2-acetamid, N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]azetidín-2-karboxamid, a 4-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl]morfolín-2-karboxamid,

Ďalšie výhodné zlúčeniny vzorca (I), vzorca (II) alebo vzorca (III) sú tie zlúčeniny, ktoré majú vzorec (Hla), vzorec (Illb) a vzorec (Hlc):

(nie).

kde

je prípadne substituovaný fenyl alebo prípadne substituovaný naftyl.

Ďalšou výhodnou skupinou zlúčenín vzorca (I), vzorca (II) alebo vzorca (III) sú tie zlúčeniny, kde každý zo substituentov X, Y alebo Z je C(R¹⁹) a každý zo substituentov U je C(R⁵).

Ďalšou výhodnou skupinou zlúčenín vzorca (I), vzorca (II) alebo vzorca (III) sú tie zlúčeniny, kde každý zo substituentov X, Y alebo Z je N a každý zo substituentov Uje C(R⁵).

Ďalšou výhodnou skupinou zlúčenín vzorca (I), vzorca (II) alebo vzorca (III), kde každý zo substituentov X je N, každý zo substituentov Z alebo Y je C(R¹⁹) každý zo substituentov U je N.

Ďalšou výhodnou skupinou zlúčenín vzorca (I), vzorca (II) alebo vzorca (III) sú zlúčeniny, kde v každom vzorci jeden zo substituentov X, Y a Z je N a ostatné sú C(R¹⁹) a U je C(R⁵).

Výhodou skupinou zlúčenín vzorca (IV) sú zlúčeniny vzorca (IVa), vzorca (IVb) alebo vzorca (IVc):

R’

I

Výhodnou podskupinou zlúčenín tejto skupiny sú tie zlúčeniny, kde aminokyselinou je a-aminokyselina s L-konfiguráciou na α-uhlíku počítané vzhľadom na kyselinovú skupinu.

Výhodnou podskupinou zlúčenín tejto skupiny sú tie zlúčeniny, kde uvedená aminokyselina je a-aminokyselina s D-konfiguráciou na α-uhlíku vzhľadom na kyselinu.

Inou výhodnou podskupinou zlúčenín tejto skupiny sú tie zlúčeniny, kde R¹ je vodík, R² je nižší alkyl alebo -[C_rC₈ alkyl]-R⁹, a R⁵ je vodík, halogén, alkyl alebo alkoxy.

Výhodnou triedou zlúčenín tejto podskupiny sú tie zlúčeniny, kde R⁹ je fenyl, tolyl, anisyl, 1,4-benzodioxan-6-yl, l,3-benzodioxol-5-yl, chlórfenyl, karboxyfenyl, 2-tienyl, dimetoxyfenyl alebo morfolinyl.

Výhodnou skupinou zlúčenín vzorca (Va), vzorca (Vb) alebo vzorca (Vc) sú tie zlúčeniny, kde každý zo substituentov X a každý zo substituentov Y je N; každý zo substituentov W je CH a B je a kondenzovaný, prípadne substituovaný heterocyklyl.

Výhodnou podskupinou zlúčenín tejto skupiny sú tie zlúčeniny, ktoré majú vzorec (Vba):

Q—(CtR^R^-A

(Vba) kde A je -OR¹, -C(O)N(R')R², -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -NR'C(O)R² alebo -N(R')R²¹ a

Q

I je N-heterocyklyl vybraný zo súboru, do ktorého patri piperidmyl, piperazinyl. pyrolidinyI alebo morfolinyl.

Výhodnou zlúčeninou tejto podskupiny je N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)purin-6-yl]piperidin-2-acetamid.

Zo zlúčenín vzorca (VII), vzorca (Vllb) alebo vzorca (Vile) je výhodný N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[6-chlór-2-(pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl]piperidm-2-acetamid.

Zo zlúčenín vzorca (VIII) sú výhodné 4,6-dichlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidín a 2,4-dichlór-6-(lH-imidazol-1 -yl)pyridín.

Z väzbových zvyškov, používaných v tomto vynáleze, je najvýhodnejší fotolyticky štiepiteľný väzbový zvyšok vzorca (X):

(X), kde neobsadená väzba v pravej časti vzorca znamená miesto pripojenia na pevný nosič a neobsadená väzba v ľavej časti vzorca znamená miesto pripojenia ligandu.

Príprava zlúčenín podľa vynálezu

Zlúčeniny podľa vynálezu môžu byť syntetizované dvoma všeobecnými prístupmi, z ktorých jeden (pevná fáza) sa dá opísať ako obmena toho druhého (v kvapalnom roztoku). Všeobecne je syntéza v roztoku znázornená na nasledujúcej reakčnej schéme 1, ktorá, len ako príklad, ukazuje syntézu zlúčeniny vzorca (I), kde 10 A je -C(O)N(R')R². Je potrebné chápať, že zlúčeniny podľa vynálezu môžu byť pripravované podobným spôsobom. V nasledujúcej reakčnej schéme 1, je PG vhodná chrániaca skupina: m, n, q, r, Q, U, W, X, Y a Z majú význam, ako je opísaný v podstate vynálezu, V je N(R⁴), S alebo O (kde R⁴ je ako je, opísané v podstate vynálezu) a R¹, R², R³, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁶, R¹⁷ a R²⁰ majú význam opísaný v podstate vynálezu.

Reakčná schéma 1

N (CÍR^,s)H)_n _x-(C(R^a)H)_r(C(R^w)H)rC—(CtR^R³^ Ϊ PG (XlVaa)

HN(R’)R^l

¹ «.

_/(C(R¹²)H)5-(C(R^,3)H)rC—fCfR^R²⁰), V

PG (XMsb) cepratect

(CtR^,sM.

_vX-(C(R’²)H)5-(C(R^,3)HkC—(C(R^,4JR^M]_n

H ^RlT “(S¹)*²

O (XIVcc)

Všeobecne sa zlúčeniny vzorca (I) pripravujú najprv pridaním jedného ekvivalentu zlúčeniny vzorca (XI) v jednom podiele k roztoku jedného ekvivalentu zlúčeniny vzorca (XII), ktorá má aspoň dvoch substituentov nahraditeľných pôsobením nukleofilného činidla a 1,1 ekvivalentu trialkylamínu vo forme voľnej bázy (ako trietylamín) v polárnom, aprotickom rozpúšťadle, ako je THF alebo metylénchlorid, čím sa získa zlúčenina vzorca (XIII). Po skončení reakcie sa zmes čistí zvyčajnými metódami.

Zlúčeniny vzorca (XIVcc) sa syntetizujú metódami, ktoré sú dobre známe v syntetickej chémii aminokyselín a peptidov z vhodných zlúčenín vzorca (XlVaa), kde PG je známa chrániaca skupina pre substituent V. Zlúčeniny vzorca (XlVaa) sú komerčne dostupné, zvyčajne v chránenej forme alebo sa ľahko dajú pripraviť postupmi, ktoré sú známe. Výhodné chrániace skupiny sú Boe (t-butoxykarbonyl) a Fmoc (fluorenylmetoxy-karbonyl), ale i ďalšie, ako je CBZ (benzyloxykarbonyl) a Troc (trichlóretoxykarbonyl), sa môžu za určitých okolností použiť. Funkčné skupiny bočného reťazca môžu byť chránené, ako je známe v chémii peptidov, pomocou Trt (trifenylmetyl), tBu (t-butyl), Acm (acetamidometyl) atď. Chránené zlúčeniny vzorca (XlVaa) sa nechajú reagovať s vhodným amínom kvôli získaniu zlúčenín vzorca (XlVbb) a z výsledného produktu sa odstránia chrániace skupiny, čím sa získajú zlúčeniny vzorca (XIVcc) opäť metódami, ktoré sú v chémii peptidov dobre známe.

Jeden ekvivalent zlúčeniny vzorca (XIVcc) sa zmieša s roztokom jedného ekvivalentu zlúčeniny vzorca (XIII) a jedným ekvivalentom bázy v polárnom, aprotickom rozpúšťadle, ako je THF. Reakčná zmes sa zahrieva na teplotu, pri ktorej prebieha tak, že k úplnému skončeniu dôjde za 16 hodín. Po skončení reakcie sa zlúčenina vzorca (I) čistí a jej štruktúra sa potvrdí bežnými metódami.

Zlúčeniny vzorca (I), ktoré majú tzv. „reverzný amid“, t. j. kde A je -NiR'jC'fOjR“, sa dajú vyrobiť z vhodných kyselín vzorca (XlVaa) Hofmannovým prešmykom kyseliny na amín, s následnou acyláciou vhodnou kyselinou za podmienok opísaných skôr. V mnohých prípadoch sa dá vhodný diamín získať komerčne.

Zlúčeniny vzorca (I), v ktorom A je močovina, môžu byť pripravené reakciou zlúčeniny vzorca (I), kde A je -NÍR'jR²¹ (kde R¹ je vodík a R²¹ je vodík, alkyl, aryl alebo aralkyl) s izokyanátom. Podobne, zlúčeniny vzorca (I), kde A je karbamát, môžu byť pripravené reakciou zlúčeniny vzorca (I) (kde A je -N(R')R²¹, kde R¹ je vodík a R²¹ je vodík, alkyl, aryl alebo aralkyl) s alkylchlórmravčanom alebo Curtisovým prešmykom karboxylovej kyseliny azidovej zlúčeniny vzorca (XlVaa) v prítomnosti vhodného alkoholu.

Konkrétne vykonanie všeobecnej syntézy zlúčeniny podľa vynálezu je znázornené ďalej na reakčnej schéme 2 pri aplikácii na 6-chlór-2-(l-imidazolyl)-4-pyrimidínamín, ktorým sa pripája zvyšok D-p-tienylalanínpiperonylamidu:

Reakčná schéma 2

Jeden ekvivalent izobutylchlórmravčanu sa pridá k roztoku N-Boc-D-P-tienylalanínu a jednému ekvivalentu bázy, ako je N-metylmorfolín v THF. Po dvoch minútach sa pridá jeden ekvivalent piperonylamínu a zmes sa nechá zohriať na izbovú teplotu. Po 30 minútach sa reakčná zmes prefiltruje cez celitové lôžko a odstránia sa znej všetky prchavé zložky za zníženého tlaku, čím sa získa N-Boc-D-P-tienylalaninpiperonylamid.

N-Boc-D-p-tienylalaninpiperonylamid v metanole sa nechá reagovať s acetylchloridom. Po 45 minútach sa odstránia všetky prchavé zložky za zníženého tlaku, čím sa získa D-[i-tienylalanín]piperonylamid hydrochlorid.

Jeden ekvivalent imidazolu sa pridá v jednom podiele do roztoku jedného ekvivalentu trichlórpyrimidínu a 1,5 ekvivalentu trietylamínu v THF. Po skončení reakcie sa reakčná zmes zriedi nasýteným, vodným chloridom amónnym a extrahuje sa trikrát etylacetátom. Spojené organické vrstvy sa premyjú soľankou a sušia. Reakčná zmes sa filtruje a všetky prchavé zložky sa odstránia za zníženého tlaku. Produkt, 2-imidazolyl-4,6-dichlórpyrimidín (zlúčenina vzorca (VlIIa), sa izoluje okamžitou chromatografiou (20 % etylacetát v hexáne) ako biela tuhá látka.

Dva ekvivalenty hydrochloridu D-P-tienyl-alanínpiperonylamidu sa pridajú k roztoku jedného ekvivalentu 2-imidazolyl-4,6-dichlórpyrimidínu (zlúčenina vzorca (VlIIa)) a trom ekvivalentom Hunigovej bázy (diizopropyletylamin) v THF. Po skončení reakcie sa všetky prchavé zložky odstránia a produkt (zlúčenina vzorca (laa)) sa izoluje.

Konkrétny príklad syntézy, ako sa dá aplikovať na sarkozínpiperonylamid hydrochlorid:

Izobutylchlórmravčan (226 μΐ, 1,73 mmol) sa pridal k roztoku N-Boc-sarkozínu (1,73 mmol) a N-metylmorfolínu (192 μΐ, 1,73 mmol) v THF. Po dvoch minútach sa pridal piperonylamín (216 ml, 1,73 mmol) a zmes sa nechala ohriať na normálnu teplotu. Po 30 minútach bola reakčná zmes prefiltrovaná cez Celitovo lôžko a všetky prchavé zložky sa odstránili za zníženého tlaku, čo poskytlo N-Boc-sarkozínpiperonylamid (531 mg, 95 %) ako biely pevný produkt. 'H NMR: (CDC1₃) δ 2,41 (s, 3H), 3,28 (s, 2H), 4,39 (d, 2H), 5,95 (s, 2H), 6,80 (m, 3H), 7,43 (bs, 1H), 9,04 (bs, 1H).

N-Boc-sarkozínpiperonylamid (500 mg, 1,54 mmol) v metanole (10 ml) sa uviedol do kontaktu s acetylchloridom (1 ml). Po 45 minútach sa všetky prchavé zložky odstránili za zníženého tlaku, čo poskytlo sarkozínpiperonylamid hydrochlorid (395 mg, kvantitatívny) ako lepivý pevný produkt.

Imidazol (9,5 g, 140 mmol) sa pridal v jednom podiele k roztoku trichlórpyrimidínu (24,7 g, 135 mmol) a trietylamínu (30 ml, 216 mmol) v THF (500 ml). Po 16 hodinách bola reakčná zmes zriedená nasýteným, vodným chloridom amónnym a extrahovaná trikrát etylacetátom. Spojené organické vrstvy boli premyté soľankou a usušené nad MgSO₄. Reakčná zmes bola filtrovaná a všetky prchavé zložky boli odstránené za zníženého tlaku. 2-Imidazolyl-4,6-dichlórpyrimidm (zlúčenina vzorca (VlIIa)) (9,61 g, 33 %) bol izolovaný okamžitou chromatografiou (20 % etylacetát v hexáne) ako biely pevný produkt. 'H NMR: (CDC1₃) δ 7,13 (s, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,76 (s, 1H), 8,50 (s, 1H).

Sarkozínpiperonylamid hydrochlorid (50 mg, 0,19 mmol) sa pridal k roztoku 2-imidazolyl-4,6-dichlórpyrimidínu (VlIIa) (20 mg, 0,093 mmol) a Hunigovej bázy (50 μΐ, 0,29 mmol) v THF (1 ml). Po 16 hodinách boli všetky prchavé zložky odstránené a produkt sa izoloval ako voskovitý pevný produkt (29 mg, 78 %). 'H NMR (CDC1₃) δ 3,2 (s, 3H), 4,25 (s, 2H), 4,38 (s, 2H), 5,88 (s, 2H), 6,30 (bs, 1H), 6,42 (bs, 2H), 6,65 (m, 3H), 7,05 (s, 1H), 8,40 (s, 1H).

Ďalší konkrétny príklad syntézy zlúčeniny vzorca (Xlc) je nasledujúci:

Boc-pyrolidín (3,0 g, 17,5 mmol) sa rozpustil v éteri (35 ml) a tetrametyletyléndiamíne (TMEDA) (2,03 g, 17,5 mmol), ochladený na -78 °C a pridal sa s-butyllítium (1,3 M, 13,5 ml, 18 mmol). Po 1 hodinovom miešaní sa pridal alylbromid v éteri (5 ml). Po ohriatí na izbovú teplotu reakčná zmes bola zriedená vodou a organická vrstva bola oddelená. Organická vrstva bola potom premytá IM roztokom NaH₂PO₄ a vodou, potom bola sušená nad MgSO₄. Rozpúšťadlo bolo odstránené vo vákuu a zvyšok bol čistený chromatografiou na silikagéli (hexárúetylacetát (9 : 1)), čo poskytlo olefín (0,50 g, 14 %, 'H NMR (CDC1₃) δ 5,65 - 5,85 (m, 1H), 5,00 - 5,20 (m, 2H), 3,70 - 3,90 (m, 1H), 3,20 - 3,45 (m, 2H), 2,35 - 2,60 (M, 1H), 2,00 - 2,20 (m, 1H), 1,60 - 2,00 (m, 4H), 1,45 (s, 9H). Olefín (500 mg, 2,37 mmol), 5-bróm-l,3-benzodioxolan (476 mg, 2,3 mmol), trietylamín (478 mg, 4,4 mol), tri-o-tolylfosfm (96 mg, 0,31 mmol) a Pd(OAc)₂ (26 mg, 0,12 mmol) boli rozpustené v CH₃CN a refluxované cez noc pod argónom. Pridal sa ďalší 1 ekvivalent (476 mg) bromidu a Pd(OAc)₂ (52 mg, 0,24 mmol) a v refluxovaní sa pokračovalo 4,5 hodiny. Reakčná zmes sa filtrovala a rozpúšťadlo sa odparilo. Zvyšok bol rozmiešaný v éteri a premytý postupne vodou, IM NaH₂PO₄, vodou a soľankou. Po sušení bolo rozpúšťadlo odstránené a produkt bol čistený chromatografiou (silikagél; hexán : etylacetát, 4 : 1), čo vynieslo 152 mg (19 %) Boc-chráneného [(l,3-benzodiox-5-yl)prop-2-enyl]pyrolidínu Ή NMR (CDC1₃) δ 6,90 (s, 1H), 6,70 - 6,80 (m, 2H), 6,35 (d, 1H), 3,80 - 3,95 (m, 1H), 3,25 - 3,50 (m,

2H), 2,45 - 2,70 (m, 1H), 2,20 - 2,35 (m, 1H), 1,70 - 2,00 (m, 4H), 1,45 (s, 9H). Boe skupina bola odstránená za zvyčajných podmienok.

Ďalší konkrétny príklad všeobecnej syntézy, ako je aplikovaná na zlúčeninu podľa vynálezu, je nasledujúci:

Kbutylalkoholu (3 ml) sa pridal 2-fluór-4-chlórpurín (41 mg, 0,24 mmol), N-L(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperidin-2-acetamid (66 mg, 0,24 mmol) a Húnigovej bázy (diizopropyletylamin) (0,042 ml, 0,24 mmol). Po miešaní pri 90 °C počas 6 hodín bola reakčná zmes zriedená etylacetátom. Organický podiel bol premytý nasýteným NH₄C1 a soľankou, sušený (MgSO₄) a rozpúšťadlo sa odstránilo s použitím vákua. Chromatografia zvyšku (CH₂Cl₂/MeOH, 10/1) poskytla 42 mg fluórpurínu. Fluórpurín (18,9 mg, 0,046 mmol) bol rozpustený v DMSO a uvedený do reakcie s TMS-imidazolom (0,10 g, 0,66 mmol) a CsF (61 mg, 0,40 mmol). Po miešaní pri 130 °C počas 72 hodín bola reakčná zmes zriedená etylacetátom a premytá nasýteným NH₄C1 a soľankou, organická vrstva bola sušená (MgSO₄), rozpúšťadlo bolo odstránené s použitím vákua a zvyšok bol chromatografovaný (CH₂Cl₂/MeOH 19/1), čo poskytlo 12 mg N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl] -1 - [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)purin-6-yl]piperidin-2-acetamidu.

Ďalšia konkrétna syntéza je nasledujúca:

K THF (10 ml) sa pridal kyanurchlorid (158 mg, 0,85 mmol), N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]pipendin-2-acetamid (47 mg, 0,17 mmol) a imidazol (58 mg, 0,85 mmol). Po 12 hodinách miešania bola reakčná zmes zriedená etylacetátom. Organický podiel bol premytý nasýteným NH₄C1 a soľankou, sušený (MgSO₄) a rozpúšťadlo bolo odstránené s použitím vákua. Chromatografia zvyšku (hexán/etylacetát, 4/1) poskytla 60 mg dichlórtriazínu. Dichlórtriazín (20 mg, 0,047 mmol) bol rozpustený v THF a extrahovaný TMS-imidazolom (0,009 ml, 0,06 mmol) a CsF (11 mg, 0,07 mmol) pri 0 °C. Po ohriatí na izbovú teplotu a 4-hodinovom miešaní bola reakčná zmes zriedená etylacetátom a premytá nasýteným NH₄C1, vodou a soľankou, organická vrstva bola sušená (MgSO₄), rozpúšťadlo bolo odstránené s použitím vákua a zvyšok bol chromatografovaný (etylacetát/hexanyl/MeOH, 4/4/1), čo poskytlo 6,5 mg H-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[3-chlór-5-(lH-imidazol-1 -yl)triazin-2-yl]piperidin-2-acetamidu.

Ďalší konkrétny príklad syntézy je nasledujúci.

K roztoku indol-5-karboxylovej kyseliny (0,50 g, 3,1 mmol) vMeOH (25 ml) bol pridávaný trimetylsilyldiazometán, kým sa nespozoroval žiaden vývoj plynu. Roztok bol zahustený, rozpustený v CH₂C1₂ a premytý' nasýteným NaHCO₃ a soľankou, organická vrstva bola sušená (MgSO₄) a rozpúšťadlo bolo odstránené s použitím vákua, čo poskytlo 0,54 g esteru ('H NMR (CDC1₃) δ 3,95 (s, 3H), 6,63 (s, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 8,25 - 8,4 (br s, 1H), 8,45 (s, 1H)). Ester (100 mg, 0,58 mmol) sa rozpustil v DMF (10 ml) a pridal sa 4-chlór-2-imidazol-l-ylpyrimidínu (113 mg, 0,63 mmol). Po zahrievaní pri 60 °C počas 18 hodín rozpúšťadlo bolo odstránené s použitím vákua, zvyšok sa rozpustil v CH₂C1₂, a premyl nasýteným NaHCO₃ a soľankou, organická vrstva sa sušila (MgSO₄), rozpúšťadlo sa odstránilo s použitím vákua a zvyšok bol chromatografovaný (CH₂Cl₂/MeOH, 19/1), čo poskytlo 68 mg (37 %) pyrimidínu ('H NMR (CDC1₃) δ 3,95 (s, 3H), 6,90 (s, 1H), 7,25 (m, 2H), 7,80 (m, 1H), 7,95 (s, 1H), 8,10 (d, 1H), 8,4 (s, 1H), 8,50 (d, 1H), 8,70 (m, 2H)). Pyrimidín bol rozpustený v THF/voda (1/1) a pridal sa LiOH (6 mg, 0,21 mmol). Po zahrievaní na 60 °C 3 hodiny sa odstránilo rozpúšťadlo s použitím vákua a okyslením metanolickou HC1. Rozpúšťadlo bolo odstránené s použitím vákua, zvyšok bol rozpustený v DMF a uvedený do kontaktu s HATU (42 mg, 0,11 mmol), DIEA (37 mg, 0,21 mmol) a piperonylaminom (26 ml, 0,21 mmol). Po 18-hodinovom miešaní sa rozpúšťadlo odstránilo s použitím vákua, zvyšok sa rozpustil v CH2CI2 a premyl nasýteným NaHCO₃ a soľankou, organická vrstva bola sušená (MgSO₄), rozpúšťadlo sa odstránilo s použitím vákua a zvyšok sa chromatografoval (CH₂Cl₂/MeOH, 19/1), čo poskytlo 2 mg (4 %) N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]indol-6-karboxamidu; 'H NMR (CDC1₃) δ 3,75 (s, 2H), 5,95 (s, 2H), 6,80 - 6,90 (m, 2H), 7,05 - 7,15 (m, 2H), 7,25 (m, 2H), 7,75 - 7,85 (m, 2H), 8,00 (s, 2H), 8,50 - 8,60 (m, 2H), 8,70 - 8,80 (m, 1H); MS: (439,2 M+H)⁺.

Ďalšie konkrétne vyhotovenie všeobecnej syntézy pri aplikácii na zlúčeninu podľa vynálezu je príprava N-[( 1,3 -benzodioxol-5 -yljetyl] -1 - [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]pyrol-2-karboxamidu (MS: (403,2

M+H)⁺), ktorý’ bol pripravený podobným spôsobom, aký je opísaný pre N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)-metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]indol-6-karboxamid.

Nasledujúca reakčná schéma 3 znázorňuje spôsob prípravy zlúčeniny podľa vynálezu, kde U je CR₅ (kde R₅ je vodík) a X, Y a Z sú CR¹⁹ (kde R¹⁹ je vodík):

Reakčná schéma 3

NH,

OCHsCHj

I

•OCHjCHj

Uvedená syntéza sa môže vykonávať nasledovne: k benzénu (20 ml) sa pridal l-(3-amidofenyl)imidazol (755 mg, 4,7 mmol), etylester kyseliny 7-chlór-3-oxoheptánovej (982 mg, 4,7 mmol), Na₂HPO₄(667 mg, 4,7 mmol), I₂ (60 mg, 0,23 mmol) a 4A molekulárne sito (500 mg). Po refluxovaní počas 6 hodín sa pridal ďalší I₂ (60 mg). Po 16 hodinovom miešaní sa reakčná zmes prefiltrovala, rozpúšťadlo sa odstránilo s použitím vákua a zvyšky boli chromatografované (CH₂Cl₂/MeOH, 98/2), čo poskytlo 120 mg (8 %) etylesteru l-[3-(lH-imidazol-l-yl)fenyl]piperidin-2-akrylovej kyseliny ('H NMR (CDC1₃) δ 7,85 (s, 1H), 7,05 - 7,50 (m, 6H), 4,80 (s, 1H), 4,15 (q, 2H), 3,45 (t, 2H), 2,4 (t, 2H), 1,5 - 1,8 (m, 6H), 1,30 (t, 3H)). Tento ester (120 mg, 0,38 mmol) sa rozpustil v MeOH (20 ml) a uviedol do reakcie s 10 % Pd/C (60 mg) pri 1 atm H₂. Po 60 hodinách priebehu reakcie bola reakčná zmes prefiltrovaná, rozpúšťadlo sa odstránilo s použitím vákua a zvyšok bol chromatografovaný (etylacetát/hexán, 1/1), čo poskytlo 24 mg etylesteru kyseliny l-[3-(lH-imidazol-l-yl)fenyl]-piperidin-2-octovej (zlúčenina vzorca (XV)). Tento ester (24 mg, 0,076 mmol) bol rozpustený v 5 % metanolickom NaOH. Po 16 hodinách miešania bola reakčná zmes okyslená metanolickou HC1, rozpúšťadlo bolo odstránené s použitím vákua a zvyšok bol rozpustený v DMF. Potom sa pridal piperonylamín (1 ekv.), Hiinigova báza (2 ekv.) a HATU (1 ekv.). Po skončení reakcie bola reakčná zmes delená medzi vodu a etylacetát. Organická vrstva bola oddelená, premytá vodou a sušená. Rozpúšťadlo bolo odstránené vo vákuu a zvyšok sa chromatografoval (etylacetát/MeOH, 98/2), čo poskytlo 6 mg zlúčeniny vzorca (Ibb), N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl-l-[3-(lH-imidazol-l-yl)fenyl]piperidin-2-acetamidu: ’H NMR (CDC1₃) δ 7,80 (s, 1H), 7,10 - 7,30 (m, 4H), 6,50 - 6,70 (m, 5H), 5,90 (s, 2H), 4,20 - 4,35 (m, 2H), 3,85 (br s, 1H), 3,50 (t, 2H), 2,95 (d, 1H), 2,35 - 2,55 (m, 2H), 1,4 - 1,9 (m, 6H), MS (419 M+H)⁺M.

Nasledujúca reakčná schéma 4 ukazuje spôsob prípravy zlúčenín podľa vynálezu, kde A je -OR|:

Reakčná schéma 4

C

Uvedená syntéza sa môže vykonávať nasledovne: K DMF (100 ml) sa pridal 4-chlór-2-imidazol-l-yl-pyrimidín (0,50 g, 2,77 mmol), 2-piperidínetanol (0,359 g, 2,77 mmol) a Híinigova báza (0,536 g, 4,15 mmol). Po zahrievaní na 80 °C počas 5 hodín sa rozpúšťadlo odstránilo s použitím vákua a zvyšok bol chromatografovaný (CH₂Cl₂/'MeOH, 19/1), čo poskytlo 349 mg (46 %) 1-[(1 H-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-etanolu (zlúčenina vzorca (XVI)), (’H NMR (CDC1₃) δ 8,54 (s, 2H), 8,11 (d, 1H), 7,82 (t, 1H), 7,11 (d, 1H), 6,44 (d, 1H), 3,60 (m, 2H), 3,03 (m, 1H), 1,77 (m); MS: 274 (M l II) . K roztoku 1-[(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-etanolu (25 mg, 0,092 mmol) rozpustenému v DMF (5 ml) bol pridaný NaOH (60 % disperzia v oleji, 5,5 mg, 0,14 mmol) a potom piperonylchlorid (17 mg, 0,10 mmol) a íerc-butylchlorid amónny. Po 16 hodinách miešania pri 80 °C bolo rozpúšťadlo odstránené s použitím vákua a zvyšok bol rozdelený medzi nasýtený NH₄C1 a CH₂C1₂. Organická vrstva bola oddelená, sušená (MgSO₄), rozpúšťadlo sa odstránilo s použitím vákua a zvyšok bol chromatografovaný (CH₂Cl₂/MeOH, 19/1), čo poskytlo 13 mg (35 %) 4-[2-[[( 1,3-benzodioxol-5 -yl)metoxy]etyl]piperidm-1 -yl]-2-(1 H-imidazol-1 -yljpyrimidínu (zlúčeninu vzorca (Icc)); 'H NMR (CDC1₃) δ 8,52 (s, 1H), 8,05 (d, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,09 (s, 1H), 6,73 (m, 3H), 6,45 (d, 1H), 5,93 (s, 2H), 4,30 (s, 2H), 3,45 (m, 2H), 2,95 (m, 1H), 1,55 (m); MS: 408,7 (M+H)⁺.

Zlúčeniny vzorca (XVI) sa môžu použiť na prípravu inej zlúčeniny podľa vynálezu, ako je naznačené ďalej v reakčnej schéme 5, pričom R^lb je vodík alebo -CH₃, Ms je mezyl a Ac je acetyl:

Reakčná schéma 5

Uvedená syntéza sa môže vykonávať nasledovne: K roztoku 1-[(1 H-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-etanolu (zlúčenina vzorca (XVI)) (236 mg, 0,86 mmol) a metánsulfonylchloridu (99 mg, 0,87 mmol) rozpusteného v CH₂C1₂ (20 ml) bol pridaný TEA (87,5 mg, 0,87 mmol). Po miešaní 16 hodín pri 0 °C sa pridali metánsulfonylchlond (99 mg, 0,87 mmol) a TEA (87,5 mg, 0,87 mmol), roztok bol ohriaty na teplotu okolia. Po miešaní 1 hodinu bol roztok premytý nasýteným NH₄C1 a soľankou, sušený (MgSO₄) a roz44 púšťadlo sa odstránilo s použitím vákua, čo poskytlo 276 mg (91 %) zlúčeniny vzorca (XVII) (’H NMR (CDClj) δ 8,72 (s, 1H), 8,15 (d, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,18 (s, 1H), 6,46 (d, 1H), 4,24 (m, 3H), 2,95 (s, 3H), 2,18 (m, 6H), 1,76 (m). MS: 352,5 (M+H)⁺). Roztok zlúčeniny vzorca (XVII) (100 mg, 0,28 mmol) a zlúčeniny vzorca (XVIII) (429 mg, 2,84 mmol) bol rozpustený v CH₂C1₂ (7,5 ml), miešaný 16 hodín a potom bol pridaný DMF (7,5 ml). Po 2 hodinách miešania bolo rozpúšťadlo odstránené s použitím vákua a zvyšok bol rozdelený nasýteným NH₄C1 a CH₂C1₂. Organická vrstva bola oddelená, premytá soľankou, sušená (MgSO₄), rozpúšťadlo bolo odstránené s použitím vákua a zvyšok bol chromatografovaný (CH₂Cl₂/MeOH, 19/1), čo poskytlo 6,6 mg (21 %) N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-etánaminu (zlúčenina vzorca (Iee)): 'H NMR (CDC1₃) δ 8,50 (s, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,08 (s, 1H), 6,66 (m, 3H), 6,43 (d, 1H), 5.91 (s, 2H), 3,60 (d, 2H), 3,00 (m, 1H), 2,57 (m, 2H), 2,02 (m, 1H), 1,65 (m). MS: 407,8 (M+H)⁺.

K THF (3 ml) bol pridaný N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrirmdin-4-yl]piperidín-2-etánamín (8 mg, 0,03 mmol), Hiinigova báza (8 mg, 0,06 mmol) a acetánhydrid (4 mg, 0,04 mmol). Po 16 hodinách miešania sa rozpúšťadlo odstránilo s použitím vákua a zvyšok bol chromatografovaný (CH₂Cl₂/MeOH, 19/1), čo poskytlo 8 mg (60 %) N-acetyl-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-1-yl)pyrimidm-4-yl]piperidin-2-etánaminu (zlúčenina vzorca Igg)): ’H NMR (CDC1₃) δ 8,48 (s, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,09 (s, 1H), 6,66 (m, 3H), 6,33 (m, 1H), 5,94 (s, 1H), 5,91 (s, 1H), 4,43 (m, 3H), 3,40 (m, 2H), 2,11 (d, 3H), 1,14 (m); MS: 450,0 (M+H)⁺. Alternatívne sa môže k THF (3 ml) pridať lH-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperidm-2-etánamín (8 mg, 0,03 mmol), Hiinigova báza (8 mg, 0,06 mmol) a metánsulfonylchlorid (4,5 mg, 0,04 mmol). Po miešaní 16 hodín bolo rozpúšťadlo odstránené s použitím vákua a zvyšok bol chromatografovaný (CH₂Cl₂/MeOH 19/1), čo poskytlo 7 mg (51 %) N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(metylsulfonyl) piperidin-2-etánamín (zlúčenina vzorca (Iff)); ‘H NMR (CDC1₃) δ 8,10 (s, 1H), 7,78 (d, 1H), 7,13 (s, 1H), 6,82 (s, 1H), 6,72 (s, 2H), 6,30 (d, 1H), 5,94 (s, 2H), 4,23 (m, 3H), 3,20 (m, 2H), 2,80 (s, 3H), 1,14 (m); MS: 485,7 (M+H)⁺.

K DMF (5 ml) sa pridala zlúčenina vzorca (XVII) (50 mg, 0,14 mmol), Hiinigova báza (28 mg, 0,21 mmol) a N-metylpiperonylamín (28 mg, 0,17 mmol). Po miešam pri 80 °C 16 hodín rozpúšťadlo bolo odstránené s použitím vákua a zvyšok bol rozdelený nasýteným NH₄C1 a CH₂C1₂. Organická vrstva bola oddelená, premytá soľankou, sušená (MgSO₄), rozpúšťadlo odstránené s použitím vákua a zvyšok sa rozdelil medzi etylacetát a vodu. Organická vrstva bola oddelená, premytá soľankou, sušená (MgSO₄), rozpúšťadlo bolo odstránené s použitím vákua a zvyšok bol chromatografovaný (etylacetát/MeOH, 19/1), čo poskytlo 7 mg (12 %) N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-metylpiperidin-2-etánamín (zlúčenina vzorca (Idd)); ’H NMR (CDC1₃) δ 8,53 (s, 1H), 8,07 (d, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,10 (s, 1H), 6,78 (s, 1H), 6,69 (m, 2H), 6,43 (d, 1H), 5,92 (s, 2H), 3,40 (m, 2H), 2,97 (m, 1H), 1,80 (m); MS: 422,0 (M+H)⁺.

Reakčná schéma 6 znázorňuje ďalší spôsob prípravy zlúčenín podľa vynálezu, kde V je C(R₄)H:

Reakčná schéma 6

Uvedená syntéza sa môže vykonávať nasledovne: K roztoku LDA (1,28 g, 12 mmol) v THF (30 ml) pri teplote -78 °C bol pridaný 2,4-dichlór-6-metylpyrimidín (1,96 g, 12 mmol) v THF (15 ml). Po miešaní 15 minút bol po kvapkách pridaný 3,3-dimetylalylbromid (1,79 g, 12 mmol) v THF (5 ml). Potom bola reakčná zmes ohriata na teplotu okolia. Pridala sa voda a etylacetát. Organická vrstva bola oddelená, rozpúšťadlo sa odstránilo s použitím vákua a zvyšok bol chromatografovaný (etylacetát/hexán, 1/19), čo poskytlo 2,06 g (74 %) 2,4-dichlór-6-(4-metyl-3-pentenyl)pyrimidínu (*H NMR (CDC1₃) δ 7,15 (s, 1H), 5,10 (t, III), 2,80 (t, 2H), 2,45 (m, 2H), 1,70 (s, 3H), 1,55 (s, 3H)). Kroztoku NaIO₄ (17 g, 81 mmol) a KMnO₄ (251 mg, 1,59 mmol) vo vode sa pridal K₂CO₃ (1,29 g, 9,38 mmol) a 2,4-dichlór-6-(4-metyl-3-pentenyl)pyrimidin (2,06 g, 8,9 mmol) v terc-butanole. Po miešaní 16 hodín bola reakčná zmes okyslená na pH 3 a extrahovaná etylacetátom, organická vrstva bola extrahovaná vodným NaHCO₃. Vodná vrstva bola okyslená na pH 3 a extrahovaná etylacetátom. Organická vrstva bola sušená a rozpúšťadlo odstránené s použitím vákua, čo poskytlo 980 mg 3-(2,4-dichlórpyrimidin-6-yl)propiónovej kyseliny (zlúčenina vzorca (XIX)), ’H NMR (CDC1₃) δ 7,30 (s, 1H), 3,05 (t, 2H), 2,90 (t, 2H). Kyselina bola podrobená kondenzácii s piperonylaminom za bežných podmienok v izobutylchlórmravčane a N-metylmorfolíne, čo poskytlo zlúčeninu vzorca (XX). Pridal sa imidazol za štandardných podmienok (1-trimetylsilylimidazol a CsF v DMF pri 60 °C), čo poskytlo N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidín-4-propiónamid (zlúčeninu vzorca Ihh): MS: 386 (M+H)⁺.

Všeobecne môže byť syntéza v pevnej fáze znázornená reakčnou schémou 1, kde R₍ bolo nahradené odštiepiteľným spojením s derivátom polymerizačnej živice.

Na konci syntézy sa živica štiepi a na mieste R| je vodík. Reakčná schéma 7 je príklad tejto syntézy, použitej na konkrétnu zlúčeninu, kde je rovnako ako prv použitý piperonylamid, ale aminokyselinou je piperaζίη-2-octová kyselina:

Reakčná schéma 7

Reakčná schéma 7 (pokračovanie)

Soc I

Pri syntéze v pevnej fáze je väzba, na ktorú má byť napojená skupina Ri napojená na živicu cez rozštiepiteľné spojenie, napríklad ako je 2-nitrobenzylový zvyšok, ktorý sa dá fotolyticky štiepiť. Príklad ukazuje piperonylamín (pozri skôr), chránený Boe, ktorý sa uvádza do reakcie so 4-(brómmetyl)-3-nitrobenzoovou kyselinou, čím sa získa Boc-chránená zlúčenina vzorca (XXI), ktorá je naviazaná na voľnú aminoskupinu lyzínom substituovaného syntetického podkladu so zavedenými aminoskupinami. V tomto prípade sa rozmieša zosieťovaný polystyrén štiepený polyetylénglykolom, 1 % DVB zosieťovaný polystyrén alebo zosieťovaný polydimetylakrylamid v polárnom aprotickom rozpúšťadle, ako je metylénchlorid, DMF alebo THF. K takto pripravenej suspenzii podkladu sa pridá prebytok chráneného syntónu väzbového člena (ďalej tiež „linkér“) a potom kopulačné činidlo, ako je diizopropylkarbodiimid (DIC), dicyklohexylkarbodiimid (DCC), bis(2-oxo-3-oxazolidinyl)fosfínchlorid (BOP) alebo O-(7-azabenzotriazol-1 -yl)-1,1,3,3-tetrametyl-uróniumhexafluórfosfát (HATU) a prípadne acylačný katalyzátor, ako je dimetylaminopyridín (DMAP) alebo hydroxybenzotriazol (NOBT). Zmes sa mieša pri teplote počas 1 až 24 hodín alebo kým reakcia nie je skončená, čo sa dá posúdiť ninhydrínovým testom. Živica sa potom niekoľkokrát premyje vhodným rozpúšťadlom alebo rozpúšťadlami, aby sa odstránili prebytočné reakčné činidlá a vedľajšie produkty, čo poskytlo živicu s naviazanou zlúčeninou vzorca (XXII).

Živica s naviazanou zlúčeninou vzorca (XXII) sa zbaví chrániacej skupiny, aby sa uvoľnila zlúčenina vzorca (XXIII), ktorá sa potom suspenduje v polárnom aprotickom rozpúšťadle, ako je metylénchlorid alebo DMF. Potom sa pridá prebytok vhodne chránenej zlúčeniny vzorca (XXIV) a následne kopulačné činidlo ako je HATU, BOP alebo DIC a prípadne ešte acylačný katalyzátor, ako je DMAP alebo HOBT. Alternatívne sa môže pridať k živici prebytok aktivovanej formy zlúčeniny vzorca (XXIV), ako je symetrický anhydrid alebo fluóraryl. Zmes sa trepe počas 1 až 24 hodín pri teplote okolia a potom sa niekoľkokrát premyje vhodným rozpúšťadlom alebo rozpúšťadlami kvôli odstráneniu prebytku reakčných činidiel a vedľajších produktov, čo poskytlo živicu s naviazanou zlúčeninou vzorca (XXV).

Živica s naviazanou zlúčeninou vzorca (XXV) sa zbaví chrániacej skupiny, aby sa uvoľnila zlúčenina vzorca (XXVI), ktorá sa potom suspenduje v polárnom aprotickom rozpúšťadle, ako je DMF alebo THF. Pridá sa prebytok vhodnej zlúčeniny vzorca (VlIIb) a následne prebytok bázy, ako je trietylamín alebo diizopropyletylamín, zmes sa mieša a zahrieva na 50 - 100 °C počas 1 až 24 hodín, potom sa ochladí a niekoľkokrát premyje vhodným rozpúšťadlom, aby sa odstránil prebytok reakčných činidiel a vedľajších produktov, čo poskytne živicu s naviazanou zlúčeninou vzorca (IXaa). Živica s naviazanou zlúčeninou vzorca (IXaa) sa prípadne ošetrí tak, že sa uvoľni chránená funkčná skupina, vpravená do syntónu ako jeho časť, čím sa získa zlúčenina vzorca (Iii).

Pre tie zlúčeniny, v ktorých je piperazínový skelet substituovaný obrátene (napr. príklady 95 - 102 uvedené ďalej), sa môže postup z predchádzajúceho odseku mierne modifikovať. Živica s naviazanou zlúčeninou vzorca (XXV) sa zbaví chrániacej skupiny na piperidine, aby sa uvoľnila aminoskupina a potom sa rozpustí alebo suspenduje v inertnom roztoku, ako je metyléndichlorid. Pridá sa prebytok vhodne chránenej kyseliny, ktorá poskytuje R⁶ a potom činidlo, ako je HATU, BOP alebo DIC a prípadne ešte acylačný katalyzátor, ako je DMAP alebo HOBT. Alternatívne sa môže k živici pridať prebytok aktivovanej formy kyseliny, ako je symetrický anhydrid alebo acylfiuorid. Zmes sa trepe počas 1 až 24 hodín pri teplote okolia a potom sa niekoľkokrát premyje vhodným rozpúšťadlom alebo rozpúšťadlami, aby sa odstránil prebytok činidiel. Produkt sa suspenduje v polárnom aprotickom rozpúšťadle, ako je DMF alebo THF. Pridá sa prebytok zlúčeniny vzorca (VlIIb) a potom prebytok bázy, ako je trietylamín alebo diizopropyletylamín a zmes sa mieša a zahrieva na 50 - 100 °C počas 1 až 24 hodín, potom sa ochladí a niekoľkokrát premyje vhodným rozpúšťadlom alebo rozpúšťadlami, aby sa odstránil prebytok činidiel, čím vznikne živica so zlúčeninou, analogická živici so zlúčeninou vzorca (IXaa), ale ktorá má pyrimidin napojený na piperazínoctovú kyselinu v polohe 4.

Táto živica so zlúčeninou analogická živici so zlúčeninou vzorca (IXaa) sa potom suspenduje v aprotickom rozpúšťadle, ako je metanol alebo acetonitril-voda sa mieša a fotolyzuje, aby sa odštiepil produkt zo živice. Filtráciou a odparením filtrátu sa získa surový produkt, ktorý sa potom čistí a jeho zloženie sa potvrdí štandardnými metódami.

V konkrétnom príklade 1,57 g živice TentaGel s aminoskupinami (0,80 mmol) bolo suspendovaných v 20 ml metylénchloridu a pridalo sa 1,05 g kyslého linkéra (2,4 mmol), 0,50 ml DIC (3,2 mmol) a 20 mg DMAP (0,16 mmol). Zmes bola trepaná pri izbovej teplote počas 20 hodín a potom premytá metylénchloridom, čo poskytlo živicu s naviazanou zlúčeninou vzorca (XXII). Živica s naviazanou zlúčeninou vzorca (XXII) bola uvedená do kontaktu s 50 % trifluóroctovou kyselinou (TFA) v metylénchloride pri izbovej teplote počas 2 hodín a potom premytá metylénchloridom desaťkrát, 15 % trietylamínom v metylénchloride počas 10 minút a opäť metylénchloridom 5-krát. Živica s naviazanou zlúčeninou vzorca (XXIII) s odstránenou chrániacou skupinou sa potom suspenduje v 12 ml metylénchloridu a bola uvedená do kontaktu s 1,444 g zlúčeniny vzorca (XXIV) (3,2 mmol), 1,216 g HATU (3,2 mmol) a 1,3 ml diizopropyletylamínu (7,2 mmol). Zmes sa trepe počas 16 hodín pri okolitej teplote a potom sa premyje 5-krát, čo poskytlo živicu s naviazanou zlúčeninou vzorca (XXV). Fmoc bola odstránená pôsobením 30 % piperidínu v DMF a 777 mg výslednej živice s naviazanou zlúčeninou vzorca (XXVI) (0,35 mmol), ktorá potom bola uvedená do reakcie s 320 mg 2-imidazolyl-4-chlórpyrimidmu (zlúčenina vzorca (VlIIb)), v prítomnosti 0,61 ml diizopropyletylamínu (3,5 mmol) v 12 ml DMF pri 80 °C počas 15 hodín a potom sa ochladí na izbovú teplotu a premýva DMF a metylénchloridom, čo poskytne živicu s naviazanou zlúčeninou vzorca (IXaa). Výsledný produkt bol odštiepený zo živice fotolýzou v metanole (MeOH) počas 17 hodín, čo poskytlo 54,6 mg produktu, zlúčeninu vzorca (Iii) (31 %). Surový produkt bol čistený okamžitou chromatografiou (eluované zmesou 4:4:1 etylacetát: : hexán : MeOH). Boe - chránený amínový produkt bol uvedený do kontaktu s 3 ml 30 % TFA - metylénchloridom počas 1 hodiny a bol sušený s použitím vákua, čo poskytlo kvantitatívne množstvo produktu.

Zlúčenina piperazínoctovej kyseliny vzorca (XXIV), použitá v syntéze uvedenej skôr a veľa ďalších iných zlúčenín v tejto prihláške boli syntetizované nasledovne: 20 ml (50 mmol) N,N'-dibenzyletyléndiamín, 14 ml (100 mmol) Et₃N a 250 ml toluénu sa zmiešalo pri 0 °C a k získanej zmesi sa pridalo 7 ml (50 mmol) metyl-4-brómkrotonátu (7 ml, 50 mmol). Reakčná zmes sa pomaly ohriala na izbovú teplotu, miešala sa počas 24 hodín, filtrovala, zahustila s použitím vákua na odparok a uviedla do kontaktu s 10 % vodnej HC1 (300 ml). Zmes bola opäť prefiltrovaná a filtrát bol premytý etylacetátom (2 x 100 ml). Takto pripravený filtrát bol zalkalizovaný pridávaním K₂CO₃ a extrahovaný etylacetátom (3 x 150 ml). Spojené extrakty boli premyté soľankou, sušené nad MgSO₄ a ich súhrn bol zahustený s použitím vákua, čo poskytlo 13,7 g metyl-l,4-dibenzylpiperazín-2-acetátu. ’H NMR (CDC1₃) δ 2,28 - 2,50 (m, 4H), 2,5 - 2,75 (m, 4H), 3,1 (bs, 1H), 3,42 (d, 2H), 3,52 (d, 1H), 3,6 (s, 3H), 3,75 (d, 1H), 7,15 - 7,35 (m, 1H).

Zmiešalo sa 13,7 g (40 mmol) metyl-l,4-dibenzylpiperazin-2-acetátu, 150 ml MeOII, 50 ml 1 N HC1 (vodný) a 3 g 10 % Pd/C a hydrogenovalo H₂ (50 psi) počas 24 hodín. Reakčná zmes bola prefiltrovaná, filtrát bol zahustený s použitím vákua, aby sa odstránila väčšina MeOH a zvyšok bol zalkalizovaný K₂CO₃ na pH = 9 - 10 a pomaly sa pridalo pri 0 °C 9,8 g (40 mmol) BOC - ON. Reakčná zmes sa miešala pri 0 °C počas 1 hodiny, nechala sa ohriať na izbovú teplotu, miešala sa počas 2 hodín a extrahovala etylacetátom (2 x x 200 ml). Spojené extrakty sa uviedli do kontaktu s 50 ml 10 % HC1 (vodný). Vodná vrstva bola premytá etylacetátom, zalkalizovaná K₂CO₃ a extrahovaná trikrát etylacetátom. Spojené organické vrstvy boli premyté soľankou, sušené nad MgSO₄ a zahustené s použitím vákua, čo poskytlo 7,89 g metyl-4-Boc-piperazín-2-acetátu; ‘H NMR (CDC1₃) δ 1,4 (s, 9H), 2,31 (dd, 1H), 2,37 (dd, 1H), 2,55 (b, 1H), 2,69 - 3,02 (m, 4H), 3,75 (s, 311), 3,88 (b, 2H).

Časť (5,2 g, 20 mmol) metyl-4-Boc-piperazín-2-acetátu, produkt z predchádzajúceho stupňa, sa uviedla do kontaktu so 60 ml THF a 60 ml IN NaOH (vodný) a miešala pri izbovej teplote počas 6 hodín, aby sa zmydelnil metylester. Reakčná zmes potom bola ochladená na 0 °C, pH bolo upravené na 9 - 10 % HC1 (vodným) a pridalo sa k nej 5,2 g (20 mmol) FMOC-C1. Reakčná zmes sa miešala pri izbovej teplote počas 6 hodín, (pridané 1 N NaOH (vodný roztok) na udržanie pH = 9 - 10), 1 hodinu, potom bola okyslená 10 % HC1 na pH = 1. Reakčná zmes bola dvakrát extrahovaná, spojené organické vrstvy premyté soľankou, sušené nad MgSO₄ a zahustené s použitím vákua, čo poskytlo 8,56 g požadovanej 4-Boc-l-Fmoc-piperazín-2-octovej kyseliny vz. XXIV; 'íl NMR (CDC1₃) δ 1,4 (s, 9H), 2,5 - 3,0 (m, 5H), 3,9 - 4,2 (m, 6H), 4,5 (m, 1H), 7,25 (t, 4H), 7,32 (t, 4H), 7,48 (d, 4H), 7,75 (d, 4).

V prípadoch, keď 4-Boc-l-Fmoc-piperazín-2-octová kyselina (zlúčenina vzorca (XXIV)) bola nahradená 4-Boc-l-Fmoc-piperazín-2-karboxylovou kyselinou, bola pripravená východisková látka rozpustením 5,25 g (25,85 mmol) 2-piperazínkarboxylovej kyseliny, 2 HC1 v 160 ml 1 : 1 dioxán/H₂O a pH bolo upravené na 11 prídavkom 50 % NaOH (vodného). Potom bol pomaly (po častiach) pridaný roztok 7,21 g (29,28 mmol) BOC - ON v 40 ml dioxánu, pričom pH sa udržiavalo na hodnote 11 pridávaním 50 % NaOH (vodný). Reakčná zmes sa potom miešala pri izbovej teplote počas 5 hodín, potom sa ochladila na 0 °C a pH bolo upravené na hodnotu 9,5 pridávaním 50 % NaOH (vodný). K roztoku sa pomaly (po častiach) pridalo 7,34 g (28,37 mmol) FMOC - Cl v 40 ml dioxánu, pričom pH bolo v priebehu pridávania udržiavané na hodnote 9,5 pridávaním 50 % NaOH (vodného), zmes bola ohriata na izbovú teplotu, miešaná počas 20 hodín, premytá etyléterom (3 x 150 ml), pH sa upravilo na hodnotu 2 - 3 prídavkom 6 N HC1 (vodná) a extrahovalo sa toluénom (3 x 150 ml). Spojené extrakty boli sušené nad Na₂SO₄, zahustené s použitím vákua na objem 150 ml a udržiavané pri -20 °C cez noc. Výsledné pevné produkty boli odfiltrované, premyté hexánom a sušené s použitím vákua, čo poskytlo 5,4 g požadovanej 4-Boc-l-Fmoc-piperazŕn-2-karboxylovej kyseliny.

Alternatívne sa môže 4-Boc-morfolín-3-karboxylová kyselina, ktorá môže byť substituovaná na zlúčeninu vzorca (XXIV) v reakčnej schéme 7, uvedenej skôr, čím sa pripravia ďalšie zlúčeniny podľa vynálezu, čo sa dá vykonať nasledujúcim spôsobom: K roztoku metylesteru 4-fenylmetylmorfolinón-3-karboxylovej kyseliny (5,1 g, 20,5 mmol) v 100 ml THF bol pomaly za stáleho chladenia na 0 °C pridaný bóran/DMS (10 M, 2,6 ml). Roztok bol potom nechaný prihriať na okolitú teplotu a miešaný počas 18 hodín. Potom bola pridaná voda (100 ml) a zmes bola extrahovaná etylacetátom. Organické vrstvy boli sušené nad MgSO₄ a zahustené. Výsledný olej bol čistený na silikagélovej kolóne eluáciou 3 : 7 etyl: hexány, čo viedlo k získaniu morfolínu (3,0 g, 64 %). Morfolín (3,0 g, 12,75 mmol) bol rozpustený v 50 ml MeOH a bol pridaný 10 % Pd/C (10 mg). Zmes sa miešala pri okolitej teplote pod II₂ atmosférou počas 16 hodín a potom bola prefiltrovaná cez Celit a zahustená. Výsledný olej bol rozpustený v CH₂C1₂ (25 ml) a bol pridaný di-/erc-butyldikarbonát (2,8 g, 12,75 mmol). Po miešaní 4 hodiny bola zmes zahustená, prevedená do CH₂C1₂ a premytá vodou, nasýteným roztokom NaHCO₃ a soľankou, organická vrstva bola sušená nad MgSO₄ a zahustená, čo viedlo k získaniu 2,8 g (89 %) esteru. Ester bol rozpustený v MeOH (30 ml) a pridal sa NaOH (1,4 g, 35 mmol). Po miešaní 4 hodiny pri refluxe, roztok bol zahustený, okyslený IN HC1 a extrahovaný CH₂C1₂. Organická vrstva bola sušená (MgSO₄) a zahustená, čo poskytlo 4-Boc-morfolín-3-karboxylovú kyselinu ako bielu tuhú látku (2,4 g, 90 %). 'H NMR (CDC1₃) δ 1,40 (m, 9H). 3,20 - 3,50 (m, 2H), 3,70 (m, 2H), 3,90 (m, 1H), 4,30 - 4,65 (m, 2H).

Kyselina l-Boc-perhydroazepín-2-octová môže byť tiež substituovaná tak, že predstavuje zlúčeninu vzorca (XXIV) v reakčnej schéme 7 a môže sa pripraviť nasledujúcim spôsobom: N-Boc-perhydroazepín (1,06 g, 6,16 mmol) v éteri bol uvedený do kontaktu s TMEDA (715 mg, 6,16 mmol) a následne sa pridal sek- butyllítium (1,3 M, 4,74 ml, 6,16 mmol) pri -78 °C. Reakčná zmes bola pomaly ohriata na -40 °C, miešaná počas 1 hodiny, ochladená na -78 °C a uvedená do kontaktu s roztokom 3,3-dimetylalylbromidu (918 mg, 6,16 mmol) v éteri. Po ohriatí na izbovú teplotu a zriedení vodou bola organická vrstva premytá vodou, IM NaH₂PO₄, vodou a soľankou. Po vysušení (MgSO₄) sa odstránilo rozpúšťadlo a produkt bol čistený chromatograficky (silikagél, hexán : etylacetát 95 : 5), čo viedlo k získaniu olefínu (300 mg, 21 %, ’H NMR (CDC1₃) δ 5,05 - 5,20 (m, 1H), 3,55 - 3,80 (m, 2H), 2,60 - 2,75 (m, 1H), 1,90 - 2,20 (m, 3H), 1,10 - 1,80 (m, 22H). K roztoku NaIO₄ (2,17 g, 10,2 mmol) a KMnO₄ (32 mg, 0,2 mmol) v 45 ml vody sa pridal K₂CO₃ (162 mg, 1,18 mmol) a olefín (300 mg, 1,12 mmol) rozpustené v terc-butanole (11 ml). Po miešaní počas troch dní bola reakčná zmes okyslená na pH = 3 a extrahovaná etylacetátom Organická vrstva bola premytá vodou a soľankou, sušená (MgSO₄) a rozpúšťadlo sa vákuovo odstránilo, čo poskytlo l-Boc-perhydroazepín-2-octovú kyselinu (250 mg, 870): 'H NMR (CDC1₃) δ 4,20 - 4,45 (m, 1H), 3,55 - 3,80 (m, 1H), 2,00 - 2,80 (m, 4H), 1,10-1,80 (m, 16H).

4-Boc-morfolín-3-octová kyselina môže tiež byť substituovaná na zlúčeninu vzorca (XXIV) v reakčnej schéme 7 a tieto zlúčeniny môžu byť z etylesteru 4-benzylmorfolín-3-octovej kyseliny pripravené nasledujúcim spôsobom (Brown, G. R., Foubister, A. J., Stribling, D. J., Chem. Soc. Perkin Trans., 1, 1987, s. 547). Po hydrogenolýze (Pd(OH)₂H₂), benzylovej skupiny sa dajú pripraviť N-Boc deriváty pôsobením di-terc-butyldikarbonátu a etylester sa dá hydrolyzovať vodným roztokom bázy na 4-Boc-morfolín-3-octovú kyselinu.

l-Boc-pyrolidín-2-propiónová kyselina sa môže tiež substituovať na zlúčeninu vzorca (XXIV) v reakčnej schéme 7 a tieto zlúčeniny môžu byť pripravené nasledujúcim spôsobom; Boc-pyrolidín (5,0 g, 29,2 mmol) bol rozpustený v éteri (35 ml) a TMEDA (3,0 g, 20 mmol), ochladený na -78 °C a pridal sa s-butyllítium (1,3 M, 17 ml, 22 mmol). Po miešaní 1 hodinu sa pridal alylbromid (5,1 ml, 57 mmol). Po ohriatí na izbovú teplotu bola reakčná zmes zriedená vodou a organická vrstva bola oddelená. Organická vrstva bola sušená (MgSO₄) a rozpúšťadlo sa odstránilo s použitím vákua, čo poskytlo olefin (2,9 g, 47 %, 'H NMR (CDC1₃) δ 5,65 - 5,85 (m, 1H), 5,00 - 5,20 (m, 2H), 3,70 - 3,90 (m, 1H), 3,20 - 3,45 (m, 2H), 2,35 - 2,60 (m, 1H), 2,00 - 2,20 (m, 1H), 1,60 - 2,00 (m, 4H), 1,45 (s, 9H)). K olefínu (1,0 g, 4,7 mmol) v THF (20 ml) sa pridal pri 0 °C bóran THF. Po ohriatí na izbovú teplotu a miešaní počas 1 hodiny sa pridal H₂O₂ (30 %, 14 ml) a 3 N NaOH (3,2 ml). Reakčná zmes bola extrahovaná etylacetátom a rozdelená. Organická vrstva bola sušená a zahustená s použitím vákua. Zvyšok sa pridal k NaIO₄ (1,2 g, 5,4 mmol) a RuO₄ (10 mg, 0,08 mmol) vo vode (100 ml) a acetónu (10 ml). Po miešaní počas 1 hodiny bola reakčná zmes zahustená a extrahovaná CH₂C1₂. Organická vrstva bola extrahovaná IN NaOH. Vodná vrstva bola premytá CH₂C1₂, okyslená IN HC1 a extrahovaná CH₂C1₂. Organická vrstva bola sušená (MgSO₄) a zahustená, čo poskytlo 0,14 g (260) 1-Boc-pyrolidín-2-propiónovcj kyseliny: 'H NMR (CDC1₃) δ 1,40 (m, 9H), 1,60 - 2,00 (m, 6H), 2,20 (m, 2H), 2,40 (m, 2H), 3,30 (m, 2H), 3,90 (m, 1H).

4-Boc-tiomorfolin-3-karboxylová kyselina môže tiež byť substituovaná na zlúčeninu vzorca (XXIV) v reakčnej schéme 7 a tieto zlúčeniny sa môžu pripraviť nasledujúcim spôsobom: K THF sa pridal cystcín etylester hydrochlorid (1,15 g, 6,18 mmol), trietylamín (4,17 ml, 30 mmol) a dibrómmetán (2,51 ml, 6,2 mmol). Po miešaní počas 1 hodiny a refluxovaní počas 16 hodín boli pevné podiely odstránené filtráciou. Rozpúšťadlo sa odstránilo s použitím vákua a zvyšok sa chromatografoval na silikagéli, čo poskytlo etylester tiomorfolínkarboxylovej kyseliny (0,94 g, 87 %). Ester (15,3 g, 95 mmol) bol rozpustený v zmesi dioxán/voda (1/1) a pridal sa di-terc-butyldikarbonát (24 g, 110 mmol) a LiOH. Po miešaní 3 hodiny bolo rozpúšťadlo odstránené s použitím vákua a pH bolo upravené na 3 pridaním KHSO₃ a extrahované etylacetátom, organická vrstva bola oddelená, premytá soľankou, sušená (MgSO₄) a rozpúšťadlo sa odstránilo s použitím vákua, čo poskytlo 17,4 g (78 %) 4-Boc-tiomorfolín-3-karboxylovej kyseliny: 'H NMR (CDC1₃) δ 1,45 (m, 9H), 2,45 (m, 1H), 2,71 (m, 1H), 2,93 (m, 1H), 3,10 (m, 1H), 3,29 (m, III), 4,11 (m, 1H), 4,19 (m, 1H), 5,20 (m. iII).

4-Boc-tiomorfolín-3-octová kyselina sa môže tiež substituovať na zlúčeninu vzorca (XXIV) v reakčnej schéme 7 a môže sa pripraviť nasledujúcim spôsobom: K THF (50 ml) sa pridali metylbrómkrotonát (1,0 ml, 8,6 mmol), Hunigova báza (1,5 ml, 8,6 mmol) a N-Boc-2-aminoetántiol (1,5 g, 8,6 mmol). Po miešaní 3 hodiny bola reakčná zmes zriedená, naliata na nasýtený NH₄C1 a extrahovaná etylacetátom. Organická vrstva bola premytá soľankou, sušená (MgSO₄) a rozpúšťadlo sa odstránilo s použitím vákua. Chromatografia (hexán/etylacetát, 6/1) poskytla metylester N-Boc-2-aminoetántiokrotónovej kyseliny. Ester bol rozpustený v CH₂C1₂ (80 ml) a bol pridaný TFA (20 ml). Po miešaní počas 1 hodiny rozpúšťadlo bolo odstránené s použitím vákua. Zvyšok sa pridal k roztoku toluénu a TEA (2,5 ml). Po miešaní počas 16 hodín rozpúšťadlo bolo odstránené s použitím vákua a zvyšok bol chromatografovaný, čo poskytlo tiomorfolín, ester (18,0 g, 95 mmol), bol rozpustený v zmesi dioxán/voda (1//1) a pridal sa di-t-butyldikarbonát (19,6 g, 90 mmol) a LiOH. Po miešaní počas 12 hodín rozpúšťadlo bolo odstránené s použitím vákua a pH bolo upravené na 3 pomocou KHSO₃ a zmes bola extrahovaná etylacetátom. Organická vrstva bola oddelená, premytá soľankou, sušená (MgSO₄). Rozpúšťadlo bolo odstránené s použitím vákua, čo poskytlo 20,3 g (86 %) 4-Boc-tiomorfolín-3-octovej kyseliny: 'H NMR (CDC1₃) δ 1,45 (m, 9H), 2,45 (m, 1H), 2,51 (m, 1H), 2,68 (m, 1H), 2,82 (m, 1H), 3,05 (m, 4H), 4,24 (s, 1H), 4,93 (s, 1H).

4-Boc-tiomorfolín-2-octová kyselina sa môže tiež substituovať na zlúčeninu vzorca (XXIV) v reakčnej schéme 7 a takéto zlúčeniny sa môžu pripraviť nasledujúcim spôsobom: K THF (100 ml) sa pridal dietylfúmarát (3,27 ml, 820 mmol), DBU (7,22 ml, 50 mmol) a aminoetántiol hydrochlorid (2,26 g, 20 mmol). Po refluxovaní počas 16 hodín bola reakčná zmes naliata do nasýteného NaHCO₃ a extrahovaná etylacetátom. Organická vrstva bola premytá soľankou, sušená (MgSO₄) a rozpúšťadlo sa odstránilo s použitím vákua. Chromatografia (etylacetátom) surového produktu pripraveného postupom opísaným skôr poskytla tiomorfolinón (2,61 g, 70 %). Ester bol rozpustený v THF (50 ml) a pridal sa bóran/DMS (3 ml, 30 mmol). Po miešaní počas 16 hodín sa pridal etanol kvôli ochladeniu a zriedeniu reakčnej zmesi. Do reakčnej zmesi sa potom vháňal plynný HC1 a zmes bola refluxovaná počas 2 hodín. Rozpúšťadlo sa odstránilo s použitím vákua a zvyšok bol suspendovaný v 0,5 M NaOH a CH₂C1₂. Organická vrstva bola oddelená, sušená (Na₂SO₄) a rozpúšťadlo sa odstránilo s použitím vákua. Chromatografia surového východiskového materiálu na silikagéli (MeOH/etylacetát) (0,71 g, 29 %) a tiomorfolín (1,26 g, 56 %), ester (3,0 g, 11,4 mmol) bol rozpustený v zmesi dioxán/voda (1/1) a pridal sa di-t-butyldikarbonát (2,29 g, 10,5 mmol) a LiOH. Po miešaní počas 12 hodín sa rozpúšťadlo odstránilo s použitím vákua a pH sa upravilo na 3 pomocou KHSO₄ a zmes sa extrahovala etylacetátom. Organická vrstva sa oddelila, premyla soľankou, sušila (MgSO₄) a rozpúšťadlo bolo odstránené s použitím vákua, čo poskytlo 2,20 g (81 %) 4-Boc-tiomorfolín-2-octovej kyseliny: ’H NMR (CDC1₃) δ 1,44 (m, 9H), 2,59 (m, 4H), 3,17 (m, 1H), 3,24 (m, 4H).

Reakčná schéma 7 ukazuje syntézu, pri ktorej sa chránená zlúčenina vzorca (XXI) naviaže na živicu a potom sa zbaví chrániacej skupiny, aby sa umožnila jej reakcia s chránenou zlúčeninou vzorca (XXIV). Odborníkovi v odbore je zrejmé, že postupné kroky tejto reakcie sa môžu meniť pri získaní rovnakého napojenia piperonylaminometylbenzoylu na živicu. Príklad takéhoto postupuje nasledujúci. Tento príklad tiež ilustruje, ako sa môže obrátiť substitučný kruhový skelet piperazínoctovej kyseliny.

4-Brómmetyl-3-nitrobenzoová kyselina (819 mg, 3,15 mmol) a HOBt (426 mg, 3,15 mmol) boli zmiešané v 15 ml DMF, pridal sa DIC (795 mg, 6,30 mmol) a obsah sa miešal počas 30 minút pri okolitej teplote. Zmes sa potom pridala k živici a trepala cez noc. Živica sa filtrovala, premyla a sušila ako prv. Živica vykazovala negatívne ninhydrínové vyfarbenie. Živica bola rozpustená v 15 ml THF obsahujúcom piperonylamín (1,51 g, 10 mmol) a zmes sa trepala cez víkend. Živica sa potom filtrovala, premyla a sušila (1,507 g). N¹-Fmoc-N⁴-Boc-piperazín-2-octová kyselina (978 mg, 2,1 mmol), HATU (798 mg, 2,1 mmol) a DIEA (542 mg, 4,2 mmol) sa miešali v 15 ml DMF; a potom sa pridali k živici. Po trepaní počas 24 hodín bola živica prefiltrovaná, premytá a sušená ako zvyčajne; živica vážila 1,693 g. Živica bola uvedená do 15 ml 30 % (objemových) piperidínu v DMF a trepaná počas 2 hodín, čím prišlo k odštiepeniu Fmoc chrániacej skupiny. Po filtrácii bola živica podrobená bežnému premytiu a suchému cyklu; živica potom vážila 1,588 g. Živica, acetanhydrid (591 mg, 5,8 mmol) a DIEA (748 mg, 5,8 mmol) boli rozpustené v 15 ml metylénchloridu a trepané cez noc kvôli acetylácii na N_b Po filtrácii bola živica premytá metylénchloridom a sušená vo vákuovom exikátore počas 5 hodín. Živica bola trepaná s 15 ml zmesi so zložením 1 : 1 TFA : etylénchlorid počas 1 hodiny kvôli odštiepeniu t-Boc chrániacej skupiny na N₄. Po filtrácii bola živica premytá metylénchloridom (5 x 15 ml), následne 20 % trietylamínu v metylénchloride (5 x 15 ml) a potom opäť metylénchloridom (5 x 15 ml). Po sušení živica vážila 1,294 g. 669 mg živice z predchádzajúceho stupňa, DIEA (116 mg, 0,9 mmol) a 4-chlór-2-(l-imidazolyl)-6-izopropylpyrimidín (200 mg, 0,9 mmol) boli uvedené do 6 ml DMF a zmes bola ohriata na 80 °C počas 24 hodín. Po filtrácii bola živica premytá (DMF, metanol a metylénchloridom) a sušená. Podiel (377 mg) živice z predchádzajúceho stupňa bol suspendovaný v metanole a fotolyzovaný pri 50 °C počas 6 hodín. Roztok bol filtrovaný, rozpúšťadlo bolo odstránené a zvyšok sa čistil chromatografiou (silika, metylénchlorid : metanol, 95 : 5). Výťažok bol 14 mg. 'H NMR a MS boli konzistentné s predpokladanou štruktúrou.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Nasledujúce zlúčeniny, uvedené v tabuľkách 1 až 7, sú reprezentatívne zlúčeniny podľa vynálezu a syntetizovali sa uvedenými spôsobmi. Všetky vykazujú iNOS inhibičnú aktivitu pri koncentráciách menších ako 25 μΜ.

Tabuľka 1

Pr. č.	M: A	D 01 L	_ í?	, - - J'*-· J Ä « *	R’
4	-ch₂r’	R* á 1	a	Boe	A
5	-CHjR“	R® á 1	F	Boe	A
6	-CH₂R^S	á 1	□	H
7	-CH₂R^S	R® á 1	a	H	A
a	-ch₂r’	R® ά 1	ct	H	Ό

1------------------------------------------ Pr. Č.	R²	ľ Q j i ₇:	j.	R*	R’
9	-CH₂R^S	R⁴ά I	c:	H	o.
10	U“r/	R* ά	a	H	.·
11	-ch₃	R⁴a I	a	H
12	-fCHjfa-R’	R* ά I	a	H	Ό
13	-CHj	a I	a

Pr. δ.	R² ’ /	^:···~· 0 1 1 , - >	rŕ		R*
29	-CHjR^!	á 1	Ή	H	TX
30	-ch₂r‘	á 1	H	H
34	-CH;R‘	á 1	Cl	H	ΊΧ
35	-(CHzh-R·	r' á 1	Cl	H	a
36	-CHjR¹	R* á 1	Cl	H	a

Pŕ.' č.		Q · 1	W'_:	. _R«	R’
52	-CHjR¹	R² C 1	H'	H	w'
58	-CHjR“	á 1	a	Boe	Ή J
59	-ch₃	á 1	a	Boe
50	-ch₂r	R* Q. 1	a	Boe	Ό0
76	-(CH^	R⁴ σ N 1	a	CCOyCHjOCH,	Ό0

Pr. č.		iOÍ ,'L y .3	Tď		1 R*
77	-(CHiJrR’	R^ety N 1	H	-c.'Q)C(chj₃ch₃	Ό0
70	-(CHjJrR⁹	ty“ cy 1	iPr	’W	Ό0
79	-(CHztR¹	r“ a 1	H	tytyty 0	Ό5
aa	-íCHztR*	R® á 1	CI	3cc	\Z^/ch₃ Xty
81	•ÍCHjJrR*	R® á 1	ch₃	Boe	•sy^OCH, ^/^OCH_S

Pr. 5.	,iŕ. /	Q u l J?	;r*’	tytysty tyty	' R’
82	-(CHjk-R¹	R^eI	a	Ac	ΎΎ	,OCH,
		Q			tyty	^soch₃
		tyty 1
33	-(CHJj-R⁸	,íť I	Q	-C(O)CH₂CH(CH₃h	tyty
		n			tyty	ΎθΗ₃
		tyty 1
84	-(CHJz-R’	R* \|	a	H	1 Ί*	^OCHi
		a			tyty	tycHí
		^_Nty 1
85	-(CHJrR⁹	R®	ch₃	H	tyty	_xoch₃
		Q			tyty	''‘ocjs
		tyty 1	1
88	-fCHjk-R'	R⁸	a	AC	ty	_χΟΟΗ!
		ty			u	^*OCH₃
		ty> 1

Pr. č.	R?~ _?	Q 'L I , .. ..... . ...	e-, r* -5 p··'-'“·	^w - .-/· · .- ’ SäŠŠ., •tr > »	ŕ
87	-(CHJrR·	Fŕ σ N I	a	-C(O)CH₂CH(CH3)2	OC
88	-(CHjh-R’	σ N I	ch₃	Ac	\^_Z ^OCH’ OL
89	-fCHäJŕR*	σ N I	CH₃	-qojCHjCHíCH^	OC
90	-CHjR’	á I	a	-CÍO)OCH₃	X::>
91	-CH^*	r· á I	a	áXT	ro

Pr. č.	lď_	- j	R? F „ \íŕ ** --⁴ - -p -	r’
92	-ch₂r’	R¹ά 1	a	Y	IX>
93	-CHjR·	á 1	a	-S(O)íNH(CH-j)	Ό0
94	-CHjR^s	R* ά 1	Cl	a A. ΑΎ\	ΌΟ
95	-CH,R^S	R* a 1	IPr	-qojocH,	ΌΟ'
98	-CH_;R^S	á 1	CHj	-CíapCHj	Ό3

Pr. č.		1 3	Yí	Ί+ A:	R’
97	-ch₂r⁹	R®	5S	-C(O)OCHj	YYv	.0
					Q	-o
		!
93	-ch₂r^!	R⁸	H	-c;o;ocH_s	yy	-0
		1Ύ			YY-	O
		1
99	-CH₂R’	R®	Cl	-CfOJOCH,
		rY			YY	^XC1
		1
100	-ch₂r⁹	R⁸	H	<(O)OCH₃	VY
		rY			u
		1
101	-CHjR¹	R*	cf₃	AC	YYY	^0
		CY			v	-*o
		M 1

Pr. i.	ŕ •l·	Yô/J		r*	R¹
102	-CHjR’	R®	iPr	Ac	Ύν	-O
		ry			Q	0
		1
103	<H_;R^a	R“	CH₃	-CíOJOCíCHaJs	YYY
		y			Q	O
		Y-Y 1
104	-CH,?.¹	R^e	iPr	-C{O)OC(CH₃)₃	YY
		Q			V	-o'
		xY 1
105	ch,r^!	R⁵	CF,	Ac
		Y			YY
		1
106	-CHjR’	Ft®	IPr	Ac	YYY	^Q\
		Y			U
		γγ i

P r. č.		Γ θΊ ' ¹ -	^ľ ?*.	í- ' F-· ··>	í
107	•CH,R’	R® cl 1	Et	Ac	H>
108	CHjR“	Cl N 1	a
109	CHjR’	cl 1	CH,		Ό0
110	-CH,R^a	Cl N 1	iPr
111	-CHjR’	cl 1	a		oj
112	-CH,R’	cl 1	CH₃		ro

Pr. č.	ť	A	lír'. í· * .	* _:;CA1 Cl ..C’·:.	lť
113	-CH,R³	cl I	IPr
114	-{CHjJtR’	cl I	a		Ό0
115	-ÍCHjJrŔ⁹	cl I	ch₃
116	-(CHiJrR⁹	cl I	iPr
117	-CH,R’	σ I	a		ΌΟ
118	-ch₅r’	I	CH,		Ό0

Pr. č.	ŕ	: Q ' I :	Tť	“Ή* - A -	R*
119	-CHjR*	σ N I	iPr
120	-fCHjJra’	σ I	a
121	-(CtyrR·	σ I	CHj
122	•{CHjJtR·	0 I	iPr

Tabuľka 2

Pr. č.	R¹	Q	R⁵	R*	r’
19	-CH_rR⁹	HO, <> a 1 H	a		^^xsSäŕ^'C(O)CH
42	-{CH^R⁹	O- N 1 H	a		AAx_QCHj
123	-{CHjJrR’	R⁸á 1	a	-C(O)CH₂CH(CH₃)j	L<A'_0CH,

P r. č.	Ft² ty	Q	ŕ	· R?	R⁸
124	-(CHiJj-R⁸	R* á 1	a	Boe	A
125	-JCHjJrR*	R^eá 1	a	H	Όζ
126	-(CHjJrR’	á 1	a	Ac	A
127	-ÍCHJj-R¹	R* σ 1	a	Ag	A
126	•{CHjJrR·	a 1	C!		re:

Pľ č.	R²	A	Rf.	R*	R¹
129	-JCHjh-R’	A	iPr		A	,cch,
		I				'och.
130	-JCHjJrH“	A	a		A	'S
		I			A	v
131	-ÍCHjJrH’	A	iPr		VY
		A I				V
132	-(CHjh-R’	rV	a		VY	/OCH,
		I				^XOCH₃
133	-{CH₃)rR⁹	<V	iPr		VY	/OCH,
		I			M	VcHj
134	-{CHjJj-R*	rV	ct		VY	A
		A I			u	V

Pŕ. Č.	ŕ y	O--0X.tO 1 '	R*	'· R*	R¹
135	-iCHárf·'	σ N 1	iPr		Ό: >
136	-CHj-R’	Ύζ), I	CH,
I----------------------------------------- 137	-CH_rR^!	1	IPr		Ό0
138	-CH2-R’	í	α
13S	-CHz-R³	α H	ch₃		Ό0
140	-CHyR⁹	α I H	a		1

Pr. i.		Q‘ ' Ϊ I	ľFŕ .	Rf	R^e
141	-CH_rR³	α I M	iPr
142	-CH_rR^a	ζΧ H	α		w
143	-(CH^Jz-R⁸	α l H	CHj
144	-(CHJz-R⁹	α H	B
145	-'CHzj-r’	α I H	iPr		Ό0
146	-ÍCHjJz-R’	α I H	Q		XX>

Tabuľka 3

Zlúčeniny podľa vynálezu odvodené od aminokyselín (AA)

Q-R³

I

H /

Pr. S.	R²·	R* ,	-R?'	OR³	R³ Mc R” (svňsr'R'l	m	n	P	AA
14	-CH₂R³	H	C!	-sch₃	Ό0	2	0	0	D-Met
15	-ch₂r³	H	Cl	-sen,	XX	2	0	a	D-Met
16	-tCHjJjR⁹	H	C!		o:	1	0	c	M
17	fCHjJjCHj	H	a	a			0	0	PI
ia	-CHjR³	H	Cí	H	XX	Q	2	2	Acp
20	•{CHJjR³	H	Cl	H	-a:	0	0	0	Gly
21	-CH₂R³	H	a	•OH		1	a	Q	D.L· Ser

P r.	R² /	R*^		OR³	R’ »/ώο R” <sií»sí'^r21	m	rt	P	AA
22	-ch₂r’	CHj	a	H	XX	0	0	0	Sar
23	-ch₂r³	H	a	-CONHj	XX)	2	0	0	L-GIn
24	-(CH^R’	H	a	H	XX	1	0	0	D.L· Ala
25	-ch₂r'	H	a	-CONHj	O>'	2	0	0	D-Gln
26	-ch₂r³	H	a	HÍÍ NHj	XX	3	0	0	L-Arg (NOí)
27	<CHj)₂R³	H	a	-CONH₂	XXZ	2	0	0	0-Gln
28	-CHjR³	H	Cl	-nh₂	X	3	0	0	D.LOm
31	4CHJjR³	H	H		/~\ --N C		Q	□	PI
32	-ch₂r³	H	H	-CCNHj	Ό0	2	0	0	L-Gln
37	-CHjR³	H	a	-SCH,	χχ:	2	0	a	D-Mel
38	-ch₃	H	a	-SCH_a		2	0	0	□-Met
39	-XHjjjR“	H	a	-StSu	-SCHj	H	0	\|o	Ľ-Cys
40	-(CH^r·	H	a	-StBu	phenyl	1	0	0	D-Cys
41	-ch₂r³	H	a	x		1	0	0 j PI

Pŕ. č.	R²	R*	R¹	Q-R³	R’cdzboR” 1 (s<7SisťR^a) J	m	n\| P	AA
43	-ch₂r“	H	Cl	-CONHj	ΌΖ	2	0	Q	D-Gin
44	-CH_ZR^S	H	Cl	-CONH_Z	a:	2	0	0	L-GIn
45	-ch₂r³	H	a	N—MCj NM}	XX	3	0	0	L-Arg (NOj)
46	-CH₂R^s	H	C!	NH -_NH-( NH₂	Xk	3	0	0	D-Arg
48	-JCHJjCH,	H	Cl	-NH₂		3	0	0	D.L· Om
49	-(CHihR”	H		•COOH	-COOH	1	Q	0	D.LAsp
50	-(CHjhR’	H	a	pnenyi	SťOJjCH,		0	0	D.LPhe
51	-CHjR’	CH,	c:	H		0	0	0	Sar
53	-CH_aR^a	i^H	H	-OH	XX		0	0	D.LSer
54	-CH_aR^a	H	H	N—NQ, NH-j	Ό0	3	0	0	L-Arg (NOz)
56	-(CHjhR⁹	i^H	CJ	Ck	XX	1	0	Q	M
57	i -CHjR’	ľ	Cl	a	XX	1	Q	0	M
61	j -(CHjJjR’ Í	CHj	Cl	H	xx	0 1	0	0	Sar

P r. ^č'	R? _	R*^-	R⁵·		R⁹A/cbo R¹(su?A$í* R²)	m	n	p	.•A
62	-(CHahR’	H	Cl	H	OC	1	0	0	D-AJa
64	-(CHjJíR’	H	a	a	OC	1	0	0	PI
65	qCHJ₄R^a	H	a	x	OC	1	0	0	P]
66	-íCHjhR’	H	H	a	CC		0	0	PI
67	-{CH^R'	H	H	a	OC	1	0	0	PI
68	-ch₂r’	H	Cl	•SCH,	XX	2	0	0	L-Met
69	-ch₂r’	H	Cl	-NHTrt	XX>	2	0	0	N’ttyiLGln
70	-CH_aR⁸	H	Cl	-NHTrt	\|xx	2	0	0	N^Ttrttyt 0Gín

Tabuľka 4

Zlúčeniny podľa vynálezu odvodené od aminokyselín (AA)

Pr. č.	R² ;	R*		<ŠR^S	FTafebo R¹⁰ (sJ&ieŕR²)	m	n	P	AA
71	-(CHjhR³	H	a	H		1	0	0	D-Ala
72	-ÍCHjJjR⁹	H	a	a	y	1	0	0	PI
73	-(CH^R³	H	C!		yc:	1	0	0	[Dl
74	-CHjR⁹	CHj	a	H	Ό0	0	0	0	Sar

Tabuľka 5

Zlúčeniny podľa vynálezu odvodené od aminokyselín (AA)

Pr. č.	R²	R*	R⁵	::10iŕť	R⁹akbo R¹⁰ (s<m£* r²)	m	n	P	AA
75	-(CH^R⁹	H	Cl	H		1	0	0	D-Ala
63	-{CHjJjR⁸	H	H	H	rc	1	0	0	D-Ala

Tabuľka 6 - Fyzikálne vlastností zlúčenín podľa vynálezu

Pr.	Vzorec	FAB MS	'H NMR (ppm)
1	C₂₁H₂₄N₇O	392	9,6 (1H), 8,3 (1H), 8,2 (1H), 6,9 - 7,5 (6H), 2,2 (3H)
2	c₂₃h₂₆cin₇o	468	8,5 (1H), 7,6 - 7,8 (1H), 6,9 - 7,2 (6H), 2,3 (3H), 2,1 (3H)
3	c₂₆h₃₂n₇o₃	492	8.5 (1H), 8,2 (1H), 7,8 (1H), 7,0 - 7,2 (5H), 6,6 (1H), 2,3 (3H), 1.5 (9H)
4	c₂₆h₃₂cin₇o₃	526	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,0 - 7,2 (6H), 2,3 (3H), 1,5 (9H)
5	c₂₆h₃₂fn₇o₃	510	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,0 - 7,2 (6H), 2,3 (3H), 1,5 (9H)
6	C21H22C1N7O3	456	ND
7	C_2IH₂₄C1N₇O	ND	9,6 (1H), 8,3 (1H), 8,2 (1H), 6,9 - 7,5 (6H)
9	c₂₀h_2Ici₂n₇o	446	9,6 (1H), 8,1 (1H), 7,4 (1H), 7,0 (4H), 6,9 (1H)
11	c₁₄h₁₈cin₇o	336	9,7 (1H), 8,2 (1H), 7,5 (1H), 6,9 (1H), 2,6 (3H)
14	c₂₍₁h₂₁cin₆o₃s	461	2,0 (SCH₃)
16	c₂₃h₂₃cin₆o₃s	ND	2,65 (m, 2H), 3,36 (m, 2H), 3,55 (m, 2H), 3,79 (s, 3H), 3,80 (m, 2H), 3,83 (s, 3H), 4,77 (m, 1H), 6,30 (s, 1H), 6,32 (bs, 1H), 6,55 - 6,95 (m, 5H), 7,08 (s, 1H), 7,18 (d, 1H), 7,78 (s, 1H), 8,45 (s, 1H)
18	C₂\|H₂₃C1N₆O₃	443	8,4 (1H), 7,8 (1H), 7,2 (1H), 7,0 (1H), 6,7 (2H), 5,9 (1H), 4,2 (2H), 2,2 (2H)
22	CieH₁₇ClN₆O₃	ND	3,2 (s, 3H), 4,25 (s, 2H), 4,38 (s, 2H), 5,88 (s, 2H), 6,30 (brs, 1H), 6,42 (bs, 2H), 6,65 (m, 3H), 7,05 (s, 1H), 8,40 (s, 1H)
56	C₂₄H₂₅C1N₆O₃S	ND	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,2 (1H), 7,1 (1H), 3,9 (6H)
57	c₂₂h₁₉cin₆o₃s	ND	8,5 (1H), 7,8 (III), 7,2 (1H), 7,1 (1H), 4,3 (2H)
58	c₂₅h₂₉ci₂n₇o₃	546	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,2 - 7,4(5H), 6,6 (1H), 1,4 (9H)
59	c₁₉h₂₆cin₇o₃	436	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,6 (2H), 1,5 (9H)
60	C₂₆H₃₀ClN₇O₅	556	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,7 (4H), 5,9 (2H), 1,5 (9H)
61	c₁₉h₂₀n₆o₃	ND	3,22 (s, 3H), 4,24 (bs, 2H), 4,32 (d, 2H), 5,92 (s, 2H), 6,30 (bs, 1H), 6,47 (d, 1H), 6,65 (m, 3H), 7,04 (s, 1H), 7,68 (s, 1H), 7,95 (d, III), 8,41 (s, 1H)
62	C₂₀H₂₃ClN₆O₃	ND	1,48 (d, 3H), 2,78 (m, 2H), 3,58 (m, 2H), 3,80 (s, 6H), 4,60 (m, 1H), 5,9 - 6,25 (m, 3H), 6,55 - 6,8 (m, 3H), 7,12 (s, 1H), 7,78 (s, 1H), 8,44 (s, 1H)
63	C₂oH₂₄Nô0₃	ND	1,40 (d,3H)
64	C24H25C1N6O3S	ND	1,75 (m, 2H), 2,50 (m, 2H), 3,2 - 3,5 (m, 4H), 3,82 (s, 6H), 4,78 (m, 1H), 6,21 (m, 1H), 6,36 (m, 2H), 6,60 - 6,95 (m, 5H), 7,10 (s, 1H), 7,21 (d, 1H), 7,80 (s, 1H), 8,53 (s, 1H)
65	C₂₅H₂₇C1N_sO₃S	ND	1,47 (m, 4H), 2,52 (m, 2H), 3,2 - 3,45 (m, 4H), 3,83 (s, 6H), 4,78 (m, 1H), 6,08 (m, 1H), 6,17 (m, 2H), 6,64 (m, 2H), 6,77 (m, 3H), 7,13 (s, 1H), 7,19 (d, 1H), 7,80 (s, 1H), 8,51 (s, 1H)
66	C23H24N6O3S	ND	3,35 - 3,6 (m), 3,83 (s, 6H), 4,62 (m, 1H), 5,75 (m, 1H), 6,18 (m, 1H), 6,50 - 6,59 (m, 7H). 7,17 (s, 1H), 7,19 (s, 1H), 7,57 (s, 1H), 8,27 (s, 1H)
67	C₂₄H₂₆N₆O₃S	ND	1.70 (m, 2H), 2,48 (m, 2H), 3,1 - 3,5 (m, 4H), 3,82 (s, 6H), 4,77 (s, 1H), 5,90 (d, 1H), 6,03 (m, 1H), 6,29 (d, 1H), 6,60 (m, 1H), 6,61 (s, 1H), 6,75 - 6,95 (m, 3H), 7,12 (s, 1H), 7,20 (d, 1H), 7,82 (s, 1H), 8,14 (d, 1H), 8,57 (s, 1H)
68	C70H21CIN5O3 S	461	2.0 (SCH)₃
69	C₃₉H₃₄C1N₇O₄	700	8,4 (1H), 7,6 (1H), 6,8 - 7,5 (16H), 6,5 (3H), 5,8 - 5,9 (3H)
70	c₃₉h₃₄cin₇o₄	700	8,4 (1H), 7,6 (1H), 6,8 - 7,5 (16H), 6,5 (3H), 5,8 - 5,9 (3H)
71	c₂₀h₂₃cin₆o₃	ND	1,43 (d, 3H), 2,79 (m, 2H), 3,57 (m, 2H), 3,80 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 4,60 (m, 1H), 5,95 - 6,20 (m, 3H), 6,60 - 6,80 (m, 3H), 7,18 (s, 1H), 7,51 (s, 1H), 8,28 (s, 1H)
72	c₂₄h₂₅cin₆o₃s	ND	1,75 (m, 2H), 2,50 (m, 2H), 3,2 - 3,5 (4H), 3,82 (s, 6H), 4,78 (m, 1H), 5,85 (m, 1H), 6,10 - 6,25 (m, 2H), 6,6 - 7,0 (m, 3H), 6,8 7,0 (m, 2H), 7,57 (s, 1H), 8,38 (s, 1H)
73	c₂₅h₂₇cin₆o₃s	ND	1,47 (m, 4H), 2,52 (m, 2H), 3,2 - 3,45 (m, 4H), 3,83 (s, 6H), 4,78 (m, 1H), 5,80 (m, 1H), 6,22 (m, 2H), 6,63 - 6,95 (m, 5H), 7,20

Pr.	Vzorec	FAB MS	'H NMR (ppm)
			(m, 2H), 7,50 (s, 1H), 8,33 (m, 1H)
74	CigHpClNeOj	ND	3,22 (s, 3H), 4,24 (s, 2H), 4,37 (d, 2H), 5,96 (s, 2H), 6,29 (s, 1H), 6,76 (s, 2H), 7,17 (s, 1H), 7,56 (s, 1H), 8,37 (s, 1H)
75	c₂₀h₂₃cin₆o₃	ND	1,43 (d, 3H), 2,80 (m, 2H), 3,57 (m, 2H), 3,80 (s, 3H), 3,82 (s, 3H), 4,60 (m, 1H), 6,20 (m, 1H), 6,4 - 6,5 (m, 2H), 6,60 - 6,80 (m, 3H), 7,18 (s, 1H), 7,51 (s, 1H), 8,28 (s, 1H)
76	c₂₅h₂₈cin₇o₅	542	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,4 - 6,8 (3H), 5,9 (2H), 3,4 (3H)
77	c₂₇h₃₃n₇o₅	536	8,5 (1H), 8,2 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 5,9 (2H)
78	C₃oH₃₇N₇05	576	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,4 (3H), 5,9 (2H), 1,3 (6H)
79	c₂₉h₃₆n₈o₄	561	8,5 (1H), 8,2 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 5,9 (2H)
80	C₂₈H₃₆C1N₇O_s	586	8,5 (1H), 7,8 (1H), 6,7 - 6,8 (4H), 3,8 (6H), 1,5 (9H)
81	C₂₉H₃₉N₇O₅	566	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,6 - 6,8 (4H), 3,8 (6H), 2,4 (3H), 1,4 (9H)
82	c₂₅h₃₀cin₇o₄	528	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,6 - 6,8 (4H), 3,8 (6H), 2,2 (3H)
83	C₂₈H₃6C1N₇O₄	570	ND
84	C₂₃H₂₈C1N₇O₃	486	9,5 (1H), 8,0 (1H), 3,9 (6H)
85	c₂₄h₃₁n₇o₃	466	9,6 (1H), 8,1 (1H), 2,4 (3H)
86	c₂₅h₃₀cin₇o₄	528	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 3,9 (6H), 2,2 (3H)
87	ο₂₈η₃₆ον₇ο₄	570	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 3,9 (6H), 1,0 (6H)
88	c₂₆h₃₃n₇	508	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 3,9 (6H), 2,4 (3H), 2,2 (3H)
89	C₂₉H₃₉N₇O₄	550	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 3,9 (6H), 2,4 (3H), 1,0 (6H)
90	C23H24C1N7O5	514	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,4 - 6,8 (4H), 5,9 (2H), 3,7 (3H)
91	C₂9H₂₉C1N₈O₅	605	8,4 (1H), 7,6 (1H), 7,2 (1H), 6,9 (1H), 6,5 - 6,8 (5H), 5,8 (2H), 3,7 (3H)
92	c₂₉h₃₀cin₇o₄	576	8,4 (1H), 7,7 (1H), 7,0 (1H), 5,8 (2H), 3,7 (3H)
93	c₂₃h₃₇cin₈o₅s	563	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,5 (3H), 7,1 (1H), 5,9 (2H), 2,8 (6H)
94	C₂₈H₂5C1₂N₁₁O₃	634	8,5 (1H), 8,3 (1H), 7,8 (1H), 7,5 (1H), 7,0 (2H), 6,6 - 6,8 (3H), 6,4 (2H), 5,9 (2H)
95	C₂₆H₃iN₇O₅	522	8,6 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,6 - 6,8 (2-3H), 5,9 (2H). 3,7 (3H), 1,2 (6H)
96	C₂₈H₃iN₇O₅	494	8,6 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 5,9 (2H), 3,7 (3H), 2,4 (3H)
97	C₂₃H₂₄C1N₇O₅	514	8,5 (1Η), 7,8 (1H), 5,9 (2H), 3,8 (3H)
98	C₂₃H₂₅N₇O₅	480	8,6 (1H), 8,2 (1H), 7,8 (1H), 5,9 (2H), 3,7 (3H)
99	c₂₂h₂₃ci₂n₇o₃	504	8,4 (1H), 7,7 (1H), 7,0 - 7,3 (6H), 3,7 (3H)
100	c₂₂h₂₄cino₃	470	8,5 (1H), 8,1 (1H), 7,8 (1H), 7,1 - 7,3 (6H), 3,8 (3H)
101	c₂₄h₂₄f₃n₇o₄	532	8,4 (1H), 7,6 (1H), 7,2 (1H), 5,9 (2H), 2,3 (3H)
102	c₂₆h₃₁n₇o₄	506	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 5,9 (2H), 2,3 (3H), 1,3 (6H)
103	C₂₇H₃₃N₇O₅	536	8,45 (1H), 7,85 (1H), 7,1 (1H), 5,9 (2H), 2,4 (3H), 1,4 (9H)
104	c₂₉h₃₇n-o₅	564	8,35 (1H), 7,7 (1H), 7,1 (1H), 5,9 (2H), 1,4 (9H), 1,25 (6H)
105	c₂₄h₂₄f₃n₇o₄	532	8,4 (1H), 7,6 (1H), 7,1 (1H), 5,9 (2H), 2,2 (3H)
106	c₂₆h₃₁n₇o₄	506	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,05 (1H), 5,9 (2H), 1,25 (6H)
107	C₂₅H₂₉N₇O₄	492	8,5 (1H), 7,8 (1H), 5,9 (2H), 2,65 (2H), 1,3 (3H)
108	c₂₁h₂₁cin₆o₄	457	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,8 (3H), 6,4 (1H), 5,9 (2H), 4,4 (2H)
109	c₂₂h₂₄n₆o₄		8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,8 (3H), 6,2 (1H), 5,9 (2H), 4,4 (2H), 2,4 (3H)
110	c₂₄h₂₈n₆o₄	465	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,8 (3H), 6,2 (1H), 5,9 (2H), 4,4 (2H), 1,2 (6H)
111	c₂₁h₂₁cin₆o₃s	473,3	8,48 (s, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,10 (s, 1H), 6,60 (m, 3H), 5,88 (m, 3H), 4,32 (m, 2H), 2,6 - 3,1 (m, 6H),
112	c₂₂h₂₄n₆o₃s	453,3	8,45 (s, 1H), 7,79 (s, 1H), 7,07 (s, 1H), 6,60 (m, 3H), 6,40 (bs, 1H), 6,10 (m, 1H), 5,90 (s, 2H), 4,30 (d, 2H), 2,5 - 3,1 (m, 6H), 3,40 (s, 3H)
113	C₂₄H₂₈NgO₃S		8,5 (s, 1H), 7,8 (s, 1H), 7,03 (s, 1H), 6,60 (m, 3H), 6,37 (bs, 1H), 6,10 (bs, 1H), 5,83 (s, 2H), 4,28 (m, 2H), 2,45 - 3,1 (7H), 1,24 (d, 6H)

Pr.	Vzorec	FAB MS	'H NMR (ppm)
114	C₂₂H₂₃C1N₅O₃S	487,3	8,40 (s, 1H), 7,68 (s, 1H), 7,03 (s, 1H), 6,76 (s, 1H), 6,70 (s, 2H), 6,53 (bs, 1H), 6,45 (bs, 1H), 5,93 (s, 2H), 4,40 (m, 4H), 3,6 (m, 2H), 3,35 (m, 2H), 3,00 (m, 2H), 2,6 - 2,9 (m, 4H)
115	c₂₃h₂₆n₆o₃s	467,5	8,44 (s, 1H), 7,7 (s, 1H), 7,05 (s, 1H), 6,77 (s, 1H), 6,77 (s, 1H), 6,71 (s, H), 6,50 (bs, 1H), 6,28 (s, 1H), 5,95 (s, 1H), 5,92 (s, 2H), 4.40 (m, 4H), 3,58 (m, 2H), 3,30 (m, 2H), 2,6 - 3,05 (m, 6H), 2.40 (s, 3H)
116	c₂₅h₃₀n₆o₃s	495,4	8,45 (s, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,06 (s, 1H), 6,86 (s, 1H), 6,70 (s, 2H), 6,55 (bs, 1H), 6,28 (s, 1H), 5,90 (s, 2H), 4,41 (d, 2H), 3,58 (m, 2H), 3,38 (m, 2H), 2,6 - 3,0 (m, 7H), 1,25 (d, 6H)
117	C_2IH₂₁C1N₆O₃S	473,4	8,41 (s, 1H), 7,78 (s, 1H), 7,03 (s, 1H), 6,75 (m, 2H), 6,43 (s, 1H), 6,30 (bs, 1H), 4,2 - 4,5 (bs, 4H), 3,76 (m, 2H), 3,4 (m, 1H), 2,4 - 2,8 (m, 4H)
118	c₂₂h₂₄n₆o₃s	453,4	8,58 (1H), 7,82 (s, 1H), 7,10 (s, 1H), 6,6 - 6,8 (m, 4H), 6,30 (s, 1H), 5,92 (m, 2H), 6,76 (m, 1H), 4,25 - 4,45 (m, 4H), 3,76 (m, 3H), 3,4 (m, 1H), 2,4 - 2,8 (7H), 2,4 (s, 3H)
119	C₂4H₂₈N₆O₃S	481,4	8,47 (s, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,08 (s, 1H), 6,71 (m, 2H), 6,30 (s, 1H), 6,03 (m, 1H), 5,90 (s, 2H), 4,22 - 4,44 (m, 4H), 3,75 (m, 2H), 3,4 (m, 1H)
120	c₂₂h₂₃cin₆o₃s	487,4	8,42 (s, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,03 (s, 1H), 6,6 - 6,75 (m, 3H), 6,42 (s, 1H), 6,02 (bs, 1H), 5,90 (s, 2H), 3,30 - 3,9 (m, 6H), 2,75 (m, 4H), 2,40 (m, 2H)
121	c₂₃h₂₆n₆o₃s	467,5	8,57 (s, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,10 (s, 1H), 6,57 - 6,75 (m, 3H), 6,30 (s, 1H), 5,95 (s, 2H), 5,47 (m, 1H), 4,37 (m, 4H), 3,25 - 3,8 (m, 5H), 2,77 (m, 4H), 2,40 (s, 3H)
122	c₂₃h₃₀n₆o₃s	495,5	8,55 (s, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,08 (s, 1H), 6,58 - 6,76 (m, 3H), 6,30 (s, 1H), 5,90 (s, 2H), 5,60 (m, 1H), 4,37 (m, 2H), 3,28 - 3,8 (m, 5H), 2,6 - 2,9 (m, 5H), 2,40 (m, 2H), 1,23 (d, 6H)
123	c₂₇h₃₄cin₇o₄	556	ND
124	c₂₇h₃₄cin₇o₅	572	8.4 (1H), 7,7 (1H), 7,1 (1H), 6,4 (1H), 6.5 - 6,8 (3H), 3,9 (6H), 1.5 (9H)
125	c₂₂h₂₆cin₇o₃	472	9,0 (1H), 7,9 (1H), 7,2 (1H), 6,4 - 6,8 (4H)
126	c₂₄h₂₈cin₇o₄	514	8,4 (1H), 7,7 (1H), 7,1 (1H), 6,4 - 6,8 (4H), 2,1 (3H)
127	c₂₄h₂₈cin₇o₄	514	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,4 - 6,8 (4H), 3,8 (6H)
128	C22H25C1N5O4	473,13	8,5 (1H), 7,7 (1H), 7,1 (1H), 6,4 (1H), 3,8 (6H)
129	c₂₅h₃₂n₆o₄	481,26	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,2 (1H), 1,3 (6H)
130	c_2Ih_2Icin₆o₄	457,17	8,4 (1H), 7,7 (1H), 7,1 (1H), 6,4 (1H), 5,9 (1H)
131	ε₂4Η₂8Ν6θ4	465	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,2 (1H), 5,9 (2H), 1,2 (6H)
132	C₂₂H₂₅C1N₆O₄	473,13	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,5 (1H), 3,8 (6H)
133	C₂5H₃₂NčO₄	480,63	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,3 (1H), 3,9 (6H), 1,2 (6H)
134	c₂₁h_2Icin₆o₄	457,17	8,5 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,5 (1H), 5,9 (2H)
135	C₂₄H₂gN5O₄	465	8,6 (1H), 7,8 (1H), 7,1 (1H), 6,3 (1H), 5,9 (2H), 1,2 (6H)
136	C23H2SN7O4	464	8,4 (1H), 7,6 (1H), 6,95 (1H), 5,9 (2H), 2,35 (3H), 2,0 (3H)
137	C75H29N7O4	492	8,4 (1H), 7,6 (1H), 6,95 (1H), 5,9 (2H), 2,0 (3H), 1,25 (6H)
138	C₂₂H₂₂C1N₇O₄	484	8,4 (1H), 7,6 (1H), 7,0 (1H), 5,9 (2H), 2,0 (3H)
139		407	8,4 (1H), 7,7 (1H), 7,05 (1H), 5,9 (2H)
140	C₂₂H₂₄N₆O₃	421	8,4 (1H), 7,7 (1H), 7,05 (1H), 5,9 (2H), 2,6 (2H), 1,3 (3H)
141	c₂₃h₂₆n₆o₃	435	8,4 (1H), 7,7 (1H), 7,05 (1H), 5,9 (2H), 1,3 (6H)
142	c₂₀h₁₉cin₆o₃	427	8,4 (1H), 7,6 (1H), 6,6 (2H), 5,9 (2H)
143	c₂₂h₂₄n₆o₃	421	8,45 (1H), 7,7 (1H), 7,05 (1H), 5,9 (2H)
144	C₂₃H₂₆N₆O₃	435	8,45 (1H), 7,7 (1H), 7,05 (1H), 5,9 (2H), 2,65 (2H), 1,3 (3H)
145	C₂4H₂gN₆O₃	449	8,45 (1H), 7,7 (1H), 7,05 (1H), 5,9 (2H), 1,3 (6H)
146	C_2IH₂₁C1N₆O₃	441	8,45 (1H), 7,7 (1H), 7,05 (1H), 5,9 (2H)

Tabuľka 7 Väzbové skupiny (L)

Väzbové skupiny	Štiepiace činidlo
CC	Svetlo
_[Χ^γ'^Ν°Ζ 0	Svetlo
ος,.	Svetlo
/³ra	Ce(NH₄HNO₃)«
>A^{S *}	Li, Mg. či BuLi
r'-CU	HjO’
	HjO’
HLA⁸	1) Oj í í Br, MeOH 2) H₃O
—CH=CH(CHz)ž—	O₃, OsOúlOÍ či KMnO<
\|—CH=CHCHj—	O₃₁ OsOí/IO* či KMnO*
—CH₂CH=CH--	O₃, OsO^’IO/ ti KMnOí
—CH=CHCH₂B—	(PhJPRhCI (H)
SCH₂B---	Hg-
X jA^B	ZnorMg
OH jA^/B	Oxidace napŕ, Pb(CAc)a ti H,lO«

[„R“ je H alebo alkyl; „B“ je O alebo NH; X je skupina odoberajúca elektróny ako Br, Cl alebo I;

a je miesto pripojenia k -C(O)-J

Opísanými spôsobmi boli pripravené nasledujúce zlúčeniny:

- [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N - [(4-metoxyfeny l)metyl]piperazín-2-acetamid,

-[2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

2-[[2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-hydroxy-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]propánamid,

2-[[2-(lH-imidazol-l-yl)pyTÍmidm-4-yl]amino]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]pentändiamid,

2-[[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-5-[[amino(nitroimino)metyl]amino]-N-[(l,3-benzodioxol5 -yljmetyljpentánamid,

2-[[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-(tiofen-2-yl)-N-[3-(morfolin-4-yl)propyl]propánamid,

- [6-chlór-2-(1 H-imidazol-1 - yl)p yr i mi d i η-4-y lj-N - [(4-c h ló r f e ny 1 )metyl]piperazín-2-acetamid,

-[6-chlór-2-( 1 Il-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

N-[(4-chlórfenyl)metyl]-l-[2,6-bis(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid,

N-[( 1,3 -benzodioxol-5 -yljmetyl] -4- [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metoxypyrimidin-4-yl] -1 -(metoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid,

N- [(1,3 -benzodioxol-5 -yljmetyl] -1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl] -4-(metoxykarbonyl)piperazín-2 acetamid,

- [ 6-chlór-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3 -benzodioxol-5-yl)metyl]piperazin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[fenylmetyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[3-fenylpropyl]piperazin-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-fenylmctyl]piperazm-2-acetamid,

-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(tiofen-2-yl)metyI]piperazín-2-acetamid,

1- [6-chlór-2-(ÍH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(metyl)piperazin-2-acetamid,

2- [[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-(metyltio)-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]buánamid,

2-[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4-(metyltio)-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]butánamid, 2-[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-(rnetyltio)-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]butánamid,

2-[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4-(metyltio)-N-(metyl)butánamid,

2-[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-[(l,l-dimetyletyl)tio]-N-[3-(nietyltio)propyl]projánamid,

2-[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-[(l,l-dimetyletyl)tio]-N-[3-(fenyl)propyl]propánamid, a-[[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-2-tiofénpropánamid, a-[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-(butyl)-2-tiofénpropánamid, a-[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-2-tiofénpropánamid,

2-[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-N-[(l,l-dimetyletyl)tio]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]propánamid,

2-[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]acetamid, 2-[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pynmidin-4-yl]aniino]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]propánamid, 2-[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]pentánamid,

2-[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]pentándiamid, N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-2-[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]pentándiamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-2-[[6-chlór-2-( ΙΗ-imidazol- l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-5-[[amino(nitromino)metyl]-amino]pentánamid,

2-[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-5-[(imino(amino)meyl]amino]pentánamid,

1- [6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]pyrolidín-2-karboxamid,

2- [[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-5-[[imino(nitroammo)metyl] amino]pentánamid,

N-[(l,3-bcnzodioxol-5-yl)metyl]-2-[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-5-[[amino(iminojmetyljaminoj-pentánamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-4-hydroxy-N-[4-(hydroxykarbonyl)fenyl)metyl]pyrolidín68

-2-karboxamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-2-[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-hydroxypropánamid,

- 6-amino-[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]hexánamid,

- a-[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[3-(metylsulfonyl)propyl]benzén-propánamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-2-[[6-chlór-2-(lH-irnidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl](metyI)amino]acetamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-6-[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]hexánamid,

- 5 -amino-N-[(1,3 -benzodioxol-5 -yl)metyl] -2-[[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrirmdin-4-yl] amino]pentánamid,

- 5-amino-N-butyl-2-[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]amino]pentánamid,

- 4-[3-hydroxy-3-oxopropyl)amino]-3-[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4-oxobutánová kyselina,

- 2-[[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl](metyl)amino]-N-[(pyridín-4-yl)metyl]acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-metylpiperidín—2-karboxamid,

- N- [2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl] -6-[[6-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl] amino] -2-tiofénpropánamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-2-[[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4-metylpentánamid,

- N-(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-2-[[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]pentándiamid,

- N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-2-[[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4-metylpentánamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-2-[[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-hydroxypropánamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-6-[[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]amino]benzénpropánamid,

- 5-[[amino(imino)metyl]amino]-6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]N-(fenylmetyl)pentánamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l,4-bis[6-chlór-2-(lH-irnidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-1 -[6-chlór-2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-4-[[(fenyl)amino]karbonyl]piperazín-2-acetamid,

- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-4-[(metoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-4-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(acetyl)-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(6-chlór-2-(lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- 4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-l-metylpiperazín-2-acetamid,

- 4-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl] l-metylpiperazín-2-acetamid,

- N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-l-metylpiperazín-2-acetamid,

- 4-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-1 -metylpiperazín-2-acetamid,

- 4-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4,5-trimetoxyfenyl)metyl] 1 -metylpiperazín-2-acetamid,

- N-[2-(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-l-metylpiperazm-2-acetamid,

- 1 -butyl-4-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(furan-2-yl)metyl]piperazm-2-karboxamid,

- N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-l-butyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-1 -butyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[(2,3-dimetoxyfenyl)metyl]-l-butyl-4-(2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- 4-[6-chlór-2-( lH-imidazol- l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-l-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperaζίη-2-acetamid,

- 4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- 4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-l-[(4-metoxyfenyl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- 4-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-l-[(4-metoxyfenyl)metyl]-l-piperazín-2 -karboxamid,

- 4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-l-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- 4-[6-clilór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-l-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- 4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-l-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperaζίη-2-acetamid,

- 4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfcnyl)metyl]-l-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- 4-[6-chlór-2-(lH-midazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(indan-5-yl)metyl]-l-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2,3-dichlórfenyl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperaζίη-2-acetamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[(3,4-dichlórfenyl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)6-metylpyrimidín-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[(3,4-dichlórfenyl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- 4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-[(3,4-dichlórfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[2-(lH-irnidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidín-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidín-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[6-(lH-imidazol-l-yľ)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidín-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[2-( 1,3-benzodioxan-6-yl)etyl]-1 -[(1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-l-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidín-4-yl]piperazín-2-karboxarmd,

N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-l-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidín-4-yl]piperazm-2-acetamid,

- N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-1 -[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-1 -yl)-6-(izo-propyl)pyrimidín-4-yl]piperazín-2-acetamid,

N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]-l-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidín-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[[2-(fenyl)cyklopropyl]amino]-l-[(l,3-benzodioxol-5-yl)mctyl]-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrirnidín-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[(4-etoxyfenyl)metyl]-l-[(1,3-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[(l,3-benzodioxan-6-yl)mctyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(izopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazm-2-acetamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[(l,3-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-1 -[(1,3-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(6-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-y 1] piperazín-2-karboxamid,

- N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-[(l,3-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidín-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-[(l,3-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidín-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-l-[(l,3-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-chlórpyrimidín-4-ylJpiperazín-2-acetamid,

- N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-1 -[(1,3-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(izo-propyl)pyrimidín-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-l-[(l,3-bcnzodioxan-6-yl)metyl]-4-[2-(lH-imidazoI-l-yl)-6-chlórpyrimidín-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-[(pyridin-3-yl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]- piperazín-2-acetamid,

- N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-1 -[(pyridin-3-yl)metyl]-4-[2-(l H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[2-(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-l-[(pyridin-3-yl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-l-[(pyridin-3-yl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-chlórpyrimidin-4-yl]piperaζίη-2-karboxamid,

- N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-l-[(pyridin-3-yl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(izopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-l-[(3-fluór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(izopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[3-(3,4-dimetoxyfenyl)propyl]-l-[(3-fluór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(izopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

N-[(4-etoxyfenyl)metyl]-l-[(3-fluór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidín-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[2-(4-metylfenoxy)etyl]-l-[(3-fluór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-chlórpyrimidín-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[(4-metylfenyl)metyl]-1 -[(3-fluór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-chlórpyrimidín-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[(4-chlórfenyl)metyl]-l-[(3-fluór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidín-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[(4-chlórfenyl)metyl]-l-[(3-fluór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-chlórpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[(3-fluór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-[2-(IH-imidazol-l-yľ)-6-chlórpyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-[(3-fluór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-[(3-fluór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidín-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[2-(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-l-[(3-fluór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidín-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]-l-[(3-fluór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(izopropyl)pyrimidín-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-l-acetyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(izopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazm-2-acetamid,

- N-[(4-etoxyfenyl)metyl]-l-acetyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(izopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[2-(4-metylfenoxy)etyl]-l-acetyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-chlórpynmidm-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[2-(3-chlór-4-metoxyfenyl)etyl]-l-acetyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-chlórpyrimidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyI]-l-acetyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-6-metylpyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-l-acetyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidiii-4-yl]piperazín-2-kaiboxamid,

- N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-l-acetyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-chlórpyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-l-(3-metyl-l-oxobutyl)-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(izopropyl)pyrimidín-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-l-(3-metyl-l-oxobutyl)-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-chlórpyrimidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[2-(3-chlór-4-metoxyfenyl)etyl]-l-(3-metyl-l-oxobutyl)-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-chlórpyrimidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N- [2-(3 -chlór-4-metoxyfenyl)etyl] -1 -(3-metyl-1 -oxobutyl)-4- [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidín-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-1 -(3-metyl-1 -oxobutyl)-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-1 -(3-metyl-1 -oxobutyl)-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-(3-metyl-l-oxobutyl)-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-chlórpyrimidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-l -(3-metyl-l-oxobutyl)-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-chlórpyrimidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[2-(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-l-(3-metyl-l-oxobutyl)-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-chlórpyrimidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[2-(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-l-(3-metyl-l-oxobutyl)-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(trifluórmetyl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[(2,6-dimetoxyfenyl)metyl]- l-(3-metyl-1 -oxobutyl)-4-[2-( lH-imidazol- l-yl)-6-chlórpyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-l-(metoxyacetyl)-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(izopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-(metoxyacetyl)-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]piperaζίη-2-karboxamid,

- N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-(metoxyacetyl)-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-chlórpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,

- N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-(metoxyacetyl)-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(trifluórmetyl)pyrimidín-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[(3,4-dimetylfenyl)metyl]-l-(metoxyacetyl)-4-[6-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(trifluórmetyl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-1 -(metoxyacetyl)-4-[2-( 1 H-imidazol- l-yl)-6-(izopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-1 -(metoxyacetyl)-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(izopropyl)pynmidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

-N-[2-(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-l-(metoxyacetyl)-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(tnfluórmetyl)pyrimidín-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-l-(metoxyacetyl)-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-l-(tetrahydrofuran-2-yl)karbonyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-chlórpyrimidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[(4-metylfenyl)metyl]-l-(tetrahydrofuran-2-yl)karbonyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-chlórpyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[2-(4-chlórfenyl)etyl]-l-(tetrahydrofuran-2-yl)karbonyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-l-[(tetrahydrofuran-2-yl)karbonyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-chlórpyrimidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[(tetrahydrofuran-2-yl)karbonyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[(tetrahydrofuran-2-yl)karbonyl]-4-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2 -karboxamid,

- N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-[(tetrahydrofuran-2-yl)karbonyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-[(tetrahydrofuran-2-yl)karbonyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2 -acetamid,

- N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-[(tetrahydrofuran-2-yl)karbonyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(izopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-[(tetrahydrofuran-2-yl)karbonyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-1 -[(tetrahydrofiiran-2-yl)karbonyl]-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(izopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-1 -[(tetrahydrofuran-2-yl)karbonyl]-4-[2-( lH-imidazol-1 -yl)-6-chlórpyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[( 1,4-bcnzodioxan-6-yl)metylJ-1 -[(tetrahydrofuran-2-yl)karbonyl]-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-chlórpyrimidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)etylJ-1 -[(tetrahydrofuran-2-yl)karbonyl]-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidín-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-l-[(tetrahydrofuran-2-yl)karbonyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-chlórpyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]-l-[(tetrahydrofuran-2-yl)karbonyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-chlórpyrimidin-472

-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[2-(3-metoxyfenyl)etyl]-l-[(tetrahydrofuraii-2-yl)karbonyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-chlórpyrimidin-4-

-ylJpiperazín-2-karboxamid,

- N- [(1,4-benzodioxán-2-yl)metyl] -1 -[(tetrahydrofuran-2 -yl)karbonyl]-4- [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(izopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-1 -[(tetrahydrofuran-2-yl)karbonyl]-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(izopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[(3,5-dimetoxyfenyl)metyl]-1 -[(tetrahydrofuran-2-yl)karbonyl]-4-[2-( lH-imidazol-1 -yl)-6-chlórpyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[(4-etoxyfenyl)metyl]-l-[(2-hydroxy-2-oxoetoxy)acetyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-chlórpyrimidin-4-ylJpiperazín-2-karboxamid,

- N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-l-[(2-hydroxy-2-oxoetoxy)acetyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-chlórpyrimidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[(2-hydroxy-2-oxoetoxy)acetyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N- [2-(3,4-dimetoxyfenyl)etylJ-1 -(fenoxyacctyl)-4- [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]pipetazín-2-acetamid,

- N- [3-(3,4-dimetoxyfenyl)propyl] -1 -(fenoxyacetyl)-4- [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-chlórpyrimidin-4-yl]pipcraζίη-2-acetamid,

- N-[(4-metylfenyl)metyl]-l-[(fenoxyacetyl)-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-(fenoxyacetyl)-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-(fenoxyacetyl)-4-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,

- N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-(fenoxyacetyl)-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l -(fenoxyacetyl)-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-chlórpyrimidin-4-yl]piperaζίη-2-karboxamid,

- N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-1 -(fenoxyacetyl)-4-[2-(lH-imidazol-l -yl)-6-chlórpyrimidin-4-yl]piperaζίη-2-acetamid,

- N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-1 -(fenoxyacetyl)-4-[2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-l-(fenoxyacetyl)-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-l-(fenoxyacetyl)-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-chlórpyrimidin-4-yl]piperazín-2-karboxamid,

- N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]-l-(fenoxyacetyl)-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)6-metylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,

- N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]-l-(fenoxyacetyl)-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-l-(4-metoxyfenyl)karbonyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-chlórpyrimidm-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-1 -(6-fluórpyridin-2-yl)-1 -[2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperazín-2-acetamid,

- l-(acetyl)-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylsulfonylfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[2-lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylsulfonylfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[[2-(etoxykarbonyl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid,

- 4-[amino(immo)metyl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]piperaζίη-2-acetamid,

- l-metylsulfonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -metylsulfonyl-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl]piperazín-2-acetamid, l-metylsulfonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]piperazín-2-acetamid,

-metylsulfonyl-4-[6-izopropyl-2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid, l-(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-nietyl-2-(lH-imidazol-l-yl)p}TÍmidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]piperazín-2-acetamid, l-(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid, l-(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-(lH-irnidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

-(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-metyl-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-( 1,3-benzodioxol-5 -y l)ety l]piperazín-2-acetamid,

- 1 -(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-metyl-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl]pi- perazín-2-acetamid,

- l-(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid, l-(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-metyl-2-(lH-irmdazol-l-yl)pyrirnidin-4-yl]-N-[(4-fluórfenyl)sulfonyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(4-metylfenyl)sulfonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyiimidin-4-yl]-N-[(pyridin-3-yl)metyl]piperaζίη-2-karboxamid,

- l-(4-metylfenyl)sulfonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metylJpiperazín-2-karboxamid,

- l-(4-metylfenyl)sulfonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-ylJ-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]- piperazín-2-karboxamid,

- l-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidm-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yľ)etyľ|piperazín-2-karboxamid,

- l-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-ylJ-N-|2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-metyl-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]- piperazín-2-acetamid,

- l-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-izopropyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]pipcrazín-2-acetamid,

- l-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-izopropyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yI]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]pipcrazín-2-karboxamid,

- l-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(4-fluórfenyl)sulfonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -(4-fluórfenyl)sulfonyl-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl]pi- pcrazín-2-acetamid,

- 1 -(dimetylamino)sulfonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]- piperazín-2-acetamid,

- l-(dimetylamino)sulfonyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlór-4-metoxyfenyl)etyl]piperazin-2-acetamid, l-(dimetylamino)sulfonyl-4-[6-metyl-2-(lII-imidazol-l-yl)pyrímidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -(dimetylamino)sulfonyl-4-[2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]pipe- razín-2-karboxamid,

- l-(dimetylammo)sulfonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -(dimetylamino)sulfonyl-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazin-2-acetamid,

- l-(dimetylamino)sulfonyl-4-[6-trifluórmetyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxán-6-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -(dimetylamino)sulfonyl-4-[6-izopropyl-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-( 1,4-benzodioxán-6-yl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(dimetylamino)sulfonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]-N-[2-(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(dimetylammo)sulfonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(dimetylamino)sulfonyl-4-[6-izopropyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]piperazin-2-acetamid,

- l-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-metyl-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metylfenoxy)etylJpiperazín-2-karboxamid,

- l-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-chlórfenyl)etyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]piperazin-2-acetamid,

- l-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-clilór-4-metoxyfenyl)etyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-izopropyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-beiizodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperazin-2-karboxamid,

- l-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperazín-2-karboxamid,

- 1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-izopropyl-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-

-yl)metyl]piperazm-2-karboxamid,

- 1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metylJpiperazín-2-acetamid,

- l-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)ctyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-metyl-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)metyl]piperazm-2-karboxamid,

-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlór-4-metoxyfenyl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-izopropyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlór-4-metoxyfenyl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperazín-2-karboxamid,

-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-izopropyl-2-( 111-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-metyl-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid, l-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid, l-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-trifluórmetyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]piperazín-2-karboxamid, l-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-2-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid, l-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-izopropyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxán-2-yl)metyl]piperazin-2-karboxamid,

- l-(cyklohexyl)ammokarbonyl-4-[6-izopropyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimetoxyfenyl)metyl]piperazin-2-karboxamid,

- l-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimetoxyfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-metyl-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)metyl]piperazin-2-acetamid,

- l-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)metyl]piperaζίη-2-acetamid, l-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metylfenoxy)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pynmidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlór-4-metoxyfenyl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-ylJ-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazm-2-karboxamid,

- l-(fenylsulfonyl)aminokarbonyI-4-[6-chIór-2-(lH-imidazoI-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-metyl-2-( 1 H-imidazol-1 -yl )pyri mid i n-4-y 1]-N-[ ( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-metyl-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl]piperazín-2-acetamid, l-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-metyl-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimetoxyfenyl)metyl]piperazni-2-acetamid,

- l-[2-(tien-2-yl)etyl]-4-[2-(l H-imidazol- l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-[2-(tien-2-yl)etyl]-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- 1 -[2-(tien-2-yl)etyl]-4-[6-izopropyl-2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(tien-2-yl)etyl]-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-[2-(tien-2-yl)etyl]-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimetoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(tien-2-yl)etyl]-4-[6-izopropyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyklopropyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

-(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

-(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(2,4-dimetoxyfenyl)etyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(4-metoxyfenyl)ammokarbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid, l-(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperazín-2-acetamid,

-(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- 1 -(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl] -N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperazin-2-acetamid,

- 1 -(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl-4-[6-metyl-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperazin-2-acetamid,

- l-(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl-4-[6-chlór-2-( lH-imidazol- l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimetoxyfenyl)metyl]piperazin-2-karboxamid,

- l-(metoxy)karbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(metoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(metoxy)kaTbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-iimdazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(metoxy)karbonyl-4-[6-izopropyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlór-4-metoxyfenyl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -(metoxy)karbonyl-4-[6-izopropyl-2-(lH-imidazol-l -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(metoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperazin-2-acetamid,

- 1 -(metoxy)karbonyl-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(metoxy)karbonyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]piperazm-2-acetamid,

- 1 -(metoxy)karbonyl-4- [6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl] -N- [2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl] piperazín-2-karboxamid,

1-(metoxy)karbonyl-4-[6-izopropyl-2-( I H-imidazol-1-y l)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid, l-(metoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyklopropyl)metyl]piperazín-2-karboxamid, l-(izopropoxy)karbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metylfenoxy)etyl]piperazin-2-karboxamid, l-(izopropoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]piperazin-2 -karboxamid,

- l-(izopropoxy)karbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

-(izopropoxy)karbonyl-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

-(izopropoxy)karbonyl-4-[6-metyl-2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl]piperazín-2-karboxamid, l-(izopropoxy)karbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid, l-(izopropoxy)karbonyl-4-[6-izopropyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(izopropoxy)karbonyI-4-[6-chlór-2-(lH-ímidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyklopropyl)piperazín-2-acetamid, l-(n-butoxy)karbonyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazin-2-acetamid, l-(n-butoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-acetamid, l-(n-butoxy)karbonyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperazín-2-acetamid, l-(n-butoxy)karbonyl-4-[6-izopropyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-acetamid, l-(n-butoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(n-butoxy)karbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(n-butoxy)karbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(n-butoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- 1 -(2-(metoxy)etoxy)karbonyl-4-[6-izopropyl-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)propyl]piperazín-2-karboxamíd,

-(2-(metoxy)etoxy)karbonyl-4-[6-izopropyl-2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-|2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperazín-2-karboxamid, l-(2-(metoxy)etoxy)karbonyl-4-[6-izopropyl-2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxán-6-yl)metyl]piperazin-2-karboxamid,

- l-(2-(metoxy)etoxy)karbonyl-4-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid, l-(2-(metoxy)etoxy)karbonyl-4-[6-rnetyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(2-(metoxy)etoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]piperazín-2-acetamid, l-(2-(metoxy)etoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-metoxyfenyl)etyl]piperazín-2 -karboxamid,

- l-(l-metylpropoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenoxy)etylJpiperazín-2-acetamid,

- 1 -(1 -metylpropoxy)karbonyl-4-[6-metyl-2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(l-metylpropoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -(1 -metylpropoxy)karbonyl-4-[6-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(l-metylpropoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -(1 -metylpropoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- 1 -(1 -metylpropoxy)karbonyl-4-[6-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(l-metylpropoxy)karbonyl-4-[2-(lH-irnidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(l-metylpropoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(l-metylpropoxy)karbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(fenoxy)karbonyl-4-[6-izopropyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -(fenoxy)karbonyl-4-[6-metyl-2-(l H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]piperazín-2-acetamid, l-(fenoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(fenoxy)karbonyl-4-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(fenoxy)karbonyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(furán-2-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -(fenoxy)karbonyl-4-[6-metyl-2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- 1 -(fenoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(fenoxy)karbonyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]piperazm-2-karboxamid,

- l-(fenoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(fenoxy)karbonyl-4-[6-izopropyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(4-metoxyfenoxy)karbonyl-4-[2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yľ)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(4-metoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(4-metoxyfenoxy)karbonyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(4-metoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(4-metoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(4-metoxyfenoxy)karbonyl-4-[2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl]piperazín-2-karboxamid, l-(4-metoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyriinidin-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]piperazm-2-acetamid,

- 1 -(4-mctoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,4-dimetoxyfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid, l-(4-metoxyfcnoxy)karbonyl-4-[6-metyl-2-(lII-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- 1 -((fenyl)metoxy)karbonyl-4-[6-izopropyl-2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metylfenoxy)etyl]piperazín-2-karboxamid, l-((fenyl)metoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metylfenoxy)etyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-((fenyl)metoxy)karbonyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid, l-((fenyl)mctoxy)karbonyl-4-[6-izopropyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-acetamid, l-((fenyl)metoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid, l-((fenyl)metoxy)karbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-((fenyľ)metoxy)karbonyl-4-[6-izopropyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid, l-((fenyl)metoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-acetamid, l-((fenyl)metoxy)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]piperazín-2-karboxamid, l-((fcnyl)metoxy)karbonyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid, l-((fenyl)metoxy)karbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]piperazín-2-acetamid, l-((fenyl)metoxy)karbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-((fenyl)metoxy)karbonyl-4-[6-izopropyl-2-(1H-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid, l-(4-metoxyfenyl)karbonyl-4-[2-(lH-imidazol-l-y1)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperazín-2-acetamid, l-(4-metoxyfenyl)karbonyl-4-[6-chlór-2-(l H-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperazín-2-acetamid, l-(4-metoxyfenyl)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperazín-2-karboxamid, l-(4-metoxyfenyl)karbonyl-4-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrirnidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(4-metoxyfenyl)karbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-(4-metoxyfenyl)karbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -(4-metoxyfenyl)karbonyl-4- [6-chl ór-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-2-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid, l-(pyridin-3-yl)karbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(pyridin-3-yl)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- 1 -(pyridin-3-yl)karbonyl-4- [2-( 1H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl] -N- [2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl Jpiperazín-2-acetamid, l-(pyridin-3-yl)karbonyl-4-[6-izopropyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(pyridin-3-yl)karbonyl-4-[6-chlór-2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(pyridin-3-yl)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]piperazín-2-acetamid,

- l-(pyridin-3-yl)karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlór-4-metoxyfenyl)etyl]piperazín-2-karboxamid, l-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2 -karboxamid,

- 1 - [2-(4-metoxyfenyl) e tyl ] -4-[6-izopropyl-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl] -N-[( 1,3 -benzodioxol-5 -

-yl)metyl]piperazin-2-acetamid,

-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]-4-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyljpipcrazín-ž-aeetamid,

- l-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-[2-(4-metoxyfenyl)ety1]-4-[6-izopropyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxán-6-yl)metyl]piperazín-2-acetamid, _ 1 -[2-(4-metoxyfenyl)etyl]-4-[2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid, . l-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]pi- perazín-2-karboxamid,

- l-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]piperaζίη-2-karboxamid,

- 1 -[(3,4-dichlórfenyl)metyl]karbonyl-4-[6-izopropyl-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]piperazin-2-acetamid, l-[(3,4-dichlórfenyl)metyl]karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid, l-[(3,4-dichlórfenyl)metyl]karbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzoioxol-5-yl)etyl]piperazín-2-acetamid, l-[(3,4-dichlórfenyl)metyl]karbonyl-4-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yľ|-N-[(3,4,5-trimeoxyfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

-[(3,4-dichlórfenyl)metyl]karbonyl-4-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimeoxyfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

-[(1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]karbonyl-4-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]piperazín-2-karboxamid, l-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]karbonyl-4-[6-izopropyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[3-(3,4dimetoxyfenyl)propyl]piperazín-2-karboxamid, l-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]karbonyl-4-[6-izopropyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[3-(3,4dimetoxyfenyl)propyl]piperazín-2-acetamid, l-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metylJkarbonyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5yl)metyl]piperazín-2-karboxamid, l-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]karbonyl-4-[6-izopropyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid, l-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]karbonyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol-

5-yl)etyl]piperazín-2-acetamid, l-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]karbonyl-4-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol5-yl)etyl]piperazín-2-acetamid, l-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]karbonyl-4-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(l,3-benzodioxol-

5- yl)etyl]piperazín-2-karboxamid, l-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]karbonyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxán-

6- yl)metyl]piperazín-2-karboxamid, l-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]karbonyl-4-[6-metyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyényl)metyl]piperazín-2-karboxamid, l-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]karbonyl-4-[6-izopropyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-meoxyfenyl)metyl]piperazín-2-karboxamid, l-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]karbonyl-4-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)meyl]piperazín-2-karboxamid,

-[(1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]karbonyl-4-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-fenylcydopropyl)piperazín-2-karboxamid, l-metylsulfonyl-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-lH-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl]etyl]piperazín-2karboxamid,

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]pyrolidín-2-karboxamid,

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]pyrolidín-2-acetamid,

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]pyrolidín-2-acetamid, N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]pyrolidín-2-acetamid, N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]pyrolidin-2-karboxamid. N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]pyrolidin-2-acetamid, N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-etylpyrimidin-4-yl]pyrolidín-2-acetamid, N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l -[2-( lH-imidazol-1 -yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]pyrolidín-2-acetamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-etylpyrimidin-4-yl]pyrolidín-2-karboxamid, N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]pyrolidín-2-karboxamid, N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-pyrimidin-4-yl]pyrolidín-2-acetamid, N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-etyl-pyrimidin-4-yl]pyrolidín-2 -karboxamid, N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metyl-pyrimidin-4-yl]pyrolidín-2-karboxamid, N-[(3,4-dihydroxyfenyl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metyl-pyrimidin-4-yl]pyrolidín-2-karboxamid, N-oktyl-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidm-4-yl]pyrolidín-2-karboxamid,

N-(fenylpropyl)-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]pyrolidín-2-karboxamid,

N-[(pyridin-3-yl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]pyrolidín-2-karboxamid,

N-[(morfolin-4-yl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]pyrolidín-2-karboxamid, N-[(2-metoxypyridin-5-yl)rnetyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-karboxamid,

N-[(2-metylpyridin-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-karboxamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-2-[(2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]amino]acetamid,

N- [(1,3 -bcnzodioxol-5 -y 1) etyl] -2- [(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]acetamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-2-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl](metyl)ainino]acetamid,

2-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl](metyl)amino]-N-oktylacetamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-2-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl](fenylmetyl)amino]acetamid,

N- [(1,3-benzodioxol-5 -yl) e ty 1] -2- [ [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl] amino] acetamid,

N-[(l,3-bcnzodioxol-5-yl)etyl]-2-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl](l,3-benzodioxol-5-yl)metyljaminojacetamid,

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-2-[(2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl](metyl)amino]acetamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-2-[(2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl](morfolin-4-yl)etyl]amino]acetamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-2-[[2-(lH-irnidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl](metyl)amino]acetamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-2-[(2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl](metyletyl)amino]acetamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-oxy)etyl]-2-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl](metyl)amino]acetamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-2-[[4-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidm-2-yl]amino]acetarmd,

N-[(l ,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-2-[[4-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidín-2-yl]amino]acetamid,

N-[(l,3-bcnzodioxol-5-yl)metyl]-3-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]amino]propiónamid,

N-[(4-trifluórmetylfenyl)metyl]-3-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]amino]propiónamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-3-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]amino]propiónamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-oxy)etylJ-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidínpyrimidín-4-amín,

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-1 -(2-metyl-1 -oxopro)yl)piperazin-2-acetamid,

N-[(4-metoxyfenyl)ctyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-l-(2-metyl-l-oxopropyl)pipeazín-2-acetamid,

N-[(4-nitrofenyl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid,

N-[[4-(acetylamino)fenyl]metyl]-l -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid,

N-[[4-(metylsulfonylamino)fenyl]metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]piperidin-2acetamíd,

N-[(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]piperidin-2acetamid,

N-[(indán-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid,

N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl]metyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid,

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-1 -[2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-4-( 1 -oxopropyl)piperazín-2acetamíd,

N-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-metánamín, N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metylkarbonyl]-l-[2-(lH-irnidazol-l-yl)pyiimidin-4-yl]piperidm-2-metánamín, N-[(4-metoxyfenoxy)karbonyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-metánamín, N-[(4-metoxyfenyl)metylkarbonyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl )pyrimidin-4-yl]piperidin-2-metánamín, N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)karbonyl]-l -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metyl-pyrimidin-4-yl]piperidin-2-etánmín,

2,4-bis(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidín,

N-[( 1,3 -benzodioxol-5 -yl)metyl] -1 - [2-( 1 H-imidazol-1 -y l)-5-metyl-pyrimidin-4-yl] -4-(fenylmetyl)piperaίη-3-acetamid,

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-6-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-metyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido-

5,6-c]pyrimidín-4-amín,

2-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyriniidin-4-yl]amino]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-metyltiobuánamid,

2-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-metyltiobuánamid,

2-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidm-4-yl]amino]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-metylsulfonylbuánamid,

2-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(butyltio)butánamid,

2-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(cyklopropyl)-metyl]-3-[(3,4-dimetylfenyl)metyltiojpropánamid,

2-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(2,5-dimetoxyfenyl)metyl]-3-metyl-3-[(feylmetyl)tio]butánamid,

2-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyTÍmidm-4-yl]amino]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-3-tiofénpropánamid,

5-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]pentánamid,

5-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]amino] -N- [(1,4-benzodioxan-6-yl)etyl]pentánamid,

7- [(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]amino] -N-(2-fenylcyklopropyl)heptánamid,

2-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidm-4-yl]amino]-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)etyl]acetamid,

2-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]acetarnid,

2-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]acetamid,

2-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidm-4-yl]amino]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]acetamid,

4-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]butánamid,

2-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[4-(chlórfenyl)etyl]pyridin-3-propánamid,

2-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]izochinolín-3-karboxamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenoxy)etyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]piperidin-2-acetainid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]piperidm-2-acetamid_>l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]piperidm-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

- [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl] -N- [(1,3 -benzodioxol-5 -yl)metyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperidm-2-acetamid,

1-[2-( lH-imidazol-1-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperidin-2-acetamid,

- [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,4-dimetoxyfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidm-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]piperidm-2-acetamid,

- [2-( 1 H-imidazol-1 -y l)pyrimidin-4-yl] -N- [(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid,

4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]tiomorfolín-2-acetamid,

4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]tiomorfolm-2-acetamid,

4-[(dimetyletoxy)karbonyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

4-[(dimetyletoxy)karbonyl]-l-[2-( lH-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

4-[(dimetyletoxy)karbonyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)tyl]piperazín-2-acetamid,

4-[(dimetyletoxy)karbonyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metylJpiperazín-2-acetamid,

4-[(dimetyletoxy)karbonyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl]piperazín-2-acetamid,

4-[(dimetyletoxy)karbonyl]-I-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]>iperazm-2-acetamid,

4-[(dimetyletoxy)karbonyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)meyl]piperazín-2-acetamid,

1-[2-( lH-imidazol-1-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[( l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperidín-3-karboxamid,

-[2-( lH-imidazol- l-yl)-6-rnetylpyrimidm-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperidín-3-karboxamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperidni-3-karboxamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperidín-3-karboxamid,

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]piperidín-3-karboxamid, l-[2-(lH-imidazol-l-y])-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-cblór-4-metoxyfenyl)metyl]piperídin-3-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperidín-3-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]piperidín-3-acetamid, 1 - [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4 -yl] -N- [(1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperidín-3 -acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]piperidm-3-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidm-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperidín-3-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]piperidín-3-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidm-4-yl]-N-[(2,4-dimetoxyfenyl)metyl]piperidin-3-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]piperidín-3-acetamid, 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l ,4-benzodioxan-6-yl)etyl]pyrolidín-2-karboxamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]pyrolidín-2-karboxamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]pyrolidín-2-karboxamid, 1 -[[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl](metyl)amino]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]acetamid, l-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl](metyl)ammo]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-metylpiperazin-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)metyl]-4-metylpiperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)etyl]-4-metylpiperazm-2-acetamid, 1 - [6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-metylpiperazm-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)nietyl]-4-metylpiperazm-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)etyl]-4-metylpiperazm-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-metylpiperazín-2acetamid, l-|2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)etyl]-4-metylpiperazín-2-karboxamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-metylpiperazín-2-karboxamid,

-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidiii-4-yl] -N-[(3,5-dimetoxy fenyl)etyl] -4-metylpipeiazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-metylpiperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-metylpiperazín-2acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidm-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-metylpiperazín-2karboxamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-metylpiperazín-2acetamid,

- [6-chlór-2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrirmdin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-metylpiperazín-2-acetamid,

- [6-chlór-2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yľ|-N-[(3-metoxyfenyl)metyl]-4-metylpiperazin-2-acetamid,

-[2-(lH-imidazol-l -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-metoxyfenyl)metyl]-4-metylpiperazín-2-karboxamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-ylJ-N-[(3-metoxyfenyl)etyl]-4-metylpiperazín-2-acetamid, l-[2-(ÍH-imidazol-l-yl)-6-trifluórmetylpyrimidin-4-yl]-N-[[4-(2-metoxyetoxy)fenyl)metyl]-4-metylpipeazín-2-karboxamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyI)metyl]-4-metylpiperazín-2-acetmid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-metylpiperazín-2-acetamid, l-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyklopropyl)metyl]-4-metylpiperazín-2-acetamid,

-[6-chlór-2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(indán-5-yl)metyl]-4-metylpiperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)metyl]-4-butylpiperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrirmdin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-butylpiperazm-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazoI-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-butylpiperazín-2acetamid,

- [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl] -N - [(3 -chlór-4-metoxyfenyl)mety 1] -4-butylpiperazín2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-butylpiperazm-2acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-butylpiperazín-2acetamid,

- 1-(2-( lH-irnidazol-l-yl)-6-rnetylpyrimidin-4-yl]-N-[(1.3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-butylpiperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-butylpiperazm-2-karboxamid,

- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-butylpiperazín-2-acetamid,

- 1 -[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-butylpiperazín-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-butylpiperazín-2-acetamid,

- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-butylpiperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrirnidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-butylpiperazín-2-acet- amid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-butylpiperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-butylpiperazín-2-acetamid,

- 1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-butylpiperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-(4-metoxyfenyl)metyl]pipera- ζίη-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-(4-metoxyfenyl)metyl]piperaζίη-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- [6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N- [(3 -chlór-4-metoxyfenyl)etyl]-4-(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

-[6-chlór-2-(lH-imidazol- l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-(4-metoxyfenyl)metyl]piperazin-2-acetamid,

- 1 -[6-chlór-2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-nnidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid, l-(2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lII-imidazol-l-yl)-6-trifluórmetylpyrimidin-4-yl]-N-[(2-fenylcyklopropyl)-4-(4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -(2-( lH-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(4-metoxyfenyl)metylJpiperazin-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- [6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl] -N- [(1,4-benzodioxan-6-yl)metyl] -4-((3,4-dichlórfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

1-[2-(l H-imidazol-l-ylj-6-metylpyrimidm-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[(3,4-dichlórf'enyl)metyl]piperazin-2-acetamid,

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

-[ 6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yľ)pyrimidin-4-yl] -N - [(4-metoxyfenyl)etyl] -4- [(3,4-dichlórfenyl)me ty 1 ] p ipe razín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chloroxyfenyl)metyl]-4-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l ,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazin-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metylJpiperazín-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-1 -yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-[( 1,4-benzodioxán-6-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 - [6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metylJpipeľazín-2-acetamid,

1-(6-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)etyl]-4-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazin-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazin-2-acetamid,

- l-[2-(lH-irnidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazm-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazm-2-acetamid,

-(2-( lH-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfcnyľ)metyl]-4-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

1-(6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- 1-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)etyl]-4-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- 1 -(2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-tiofenyl)etyl]-4-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

-(2-( lH-imidazol-1 -yl)-6-trifluórmetylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[(l ,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[( l-adamantyl)metyl]-4-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5-mdanyl)metyl]-4-[(l,4-benzodíoxan-6-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyriinidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-[(pyridin-3-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)propyl]-4-[(pyridin-3-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)metyl]-4-[(pyridin-3-yl)metyl]piperaζίη-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)metyl]-4-[(pyridin-3-yl)metyl]piperaζίη-2-acetamid,

- 1 -[ 6-chlór-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenoxy)etyl]-4-[(pyridin-3-yl)metyl]piperaζίη-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-[(pyridin-3-yl)nietyl]piperaζίη-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-[(pyridin-3-yl)metyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[(pyridin-3-yl)metyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[(pyridin-3-yl)metyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-[(pyridm-3-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[(pyridin-3 -yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[(pyridin-3-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -[6-chlór-2-(lH-imidazol- l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[(pyridin-3-yl)metyl]piperazíⁿ-2-acetamid,

- l-[2-(lH-iniidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yľ)metyl]-4-[(pyridin-3-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[(pyridin-3-yl)metyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-[(pyridin-3-yl)metyl]piperazin-2-acetamid,

- 1 - [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl] -4- [(pyridin-3 -yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)metyl]-4-[(pyridin-3-yl)metyl]pi- perazin-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-4-[(pyridin-3-yl)metyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,6-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[(pyridin-3-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(mctyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[(pyridin-3-yl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyklopropyl)metyl]-4-[(pyridin-3-yl)metyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[(3-fluór-4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -[6-chlór-2-(lH-imidazol- l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-[(3-fluór-4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-[(3-fluór-4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -[2-( lH-imidazol-Ι -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[(3-fluór-4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

-[2-( lH-imidazol-Ι -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-[(3-fluór-4-metoxyfenyl)metylJpiperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-4-[(3-fluór-4-metoxyfenyl)metyl]piperazín-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidm-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-4-[(3-fluór-4-metoxyfenyl)meyl]piperazín-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[(3-fluór-4-metoxyfenyl)meyl]piperazín-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l-adamantyl)metyl]-4-[(3-fluór-4-metoxyfenyl)metyl]pipeazín-2-acetamid,

- [6-chlór-2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyklopropyl)metyl]-4-[(3-fluór-4-metoxyfenyl)meyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-acetylpiperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)metyl]-4-acetylpiperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)metyl]-4-acetylpiperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-acetylpiperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyTÍmidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-acetylpipcrazm-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-acetylpiperazm-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)etyl]-4-acetylpiperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxy-3-chlórfenyl)metyl]-4-acetylpiperazín-2acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxy-3-chlórfenyl)metyl]-4-acetylpiperazín-2acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxy-3-chlórfenyl)metyl]-4-acetylpiperaζίη-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxy-3-chlórfenyl)metyl]-4-acetylpiperazm-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxy-3-chlórfenyl)etyl]-4-acetylpiperazín-2acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimetoxyfenyl)etyl]-4-acetylpiperazin-2karboxamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-acetylpiperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-acetylpiperazín-2acetamid,

-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-acetylpiperazín2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(3,4,5-trimetoxyfenyl)metyl]-4-acetylpiperazín-2acetamid, l-[6-chlór-2-(l H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-acetylpiperazín-2acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-acetylpiperazín-2acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol- l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-acetylpiperazín-2acetamid,

1-(6-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-acetylpiperazín-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)mctyl]-4-acetylpiperazin-2acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-acetylpiperazín-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-acetylpiperazm-2-acetamid,

-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)metyl]-4-acetylpiperazín-2acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)metyl]-4-acetylpiperazín-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-4-acetylpiperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyTÍmidm-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)etyl]-4-acetylpiperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-difluoroxyfenyl)etyl]-4-acetylpiperazín-2-acetamid,

- [ 6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-2-yl)metyl]-4-acetylpiperazín-2acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-fenylcyklopropyl)-4-acetylpiperazín-2-acetamid,

- l-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-acetylpiperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-acetylpiperazin-2-

-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(cyklopropyl)-4-acetylpiperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(indan-5-yl)metyl]-4-acetylpiperazín-2-acetamid,

-[6 - chlór- 2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N- [(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-(3 -metyl-1 -oxobutyl)piperazín-2-acetamid,

-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(3 -metyl-1 -oxobutyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 -[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-(3-metyl-1 -oxobutyl)pipe- razín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-(3-metyl-l-oxobutyl)piperaζίη-2-acetamid,

- l-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)etyl]-4-(3-metyl-l-oxobutyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-I-yl)pyrimidin-4-ylj-N-[(4-chlórfenyl)etyl]-4-(3-metyl-l-oxobutyl)piperazín-

-2-acetamid,

- 1 - [6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl] -N- [(4-metoxy-3 -chlórfenyl)metyl] -4-(3 -metyl-1 -oxobutyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxy-3-chlórfenyl)etyl]-4-(3-metyl-I-oxobu- tyl)piperazm-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-I-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxy-3-chlórfenyl)etyl]-4-(3-metyl-l-oxobu- tyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 - [6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -y l)pyrimidin-4-yl] -N- [(1,3 -benzodioxol-5 -yl)metyl]-4-(3 -metyl-1 -oxobutyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(3-metyl-l-oxobutyl)piperazin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(3-metyl-l-oxobutyl)piperazín-2-karboxamid, l-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(3-metyl-l-oxobutyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(3-metyl-l-oxobutyl)piperazín-2-acetamid,

-[6-chlór-2-(lH-imidazol- l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(3-metyl-1 -oxobutyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(3-metyl-l-oxobutyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(3-metyl-l-oxobutyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-(3-metyl-l-oxobutyl)piperazin-2-acetamid,

-[6-chlór-2-(lH-imidazol- l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(3-metyl-1 -oxobutyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(3-metyl-l-oxobutyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(IH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)metyl]-4-(3-metyl-l-oxobutyl)piperaζίη-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(ÍH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-4-(3-metyl-l-oxobutyl)pipera- ζίη-2-acetamid,

- 1 - [6-chló r- 2-(1 H-imidazol-1 -y l)pyrimidin-4-yl]-N - [(3 -metoxyfenyl)etyl] -4-(3-metyl-1 -oxobutyl)piperaζίη-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-tienyl)etyl]-4-(3-metyl-l-oxobutyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-(2-metoxyetoxy)fenyl)etyl]-4-(3-metyl-l-oxobutyl)piperaζίη-2-karboxamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-2-yl)etyl]-4-(3-metyl-l-oxobutyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 -[6-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-fenylcyklopropyl)-4-(3 -metyl-1 -oxobutyl)piperazín-2-karboxamid,

-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((2,5-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(3-metyl-1 -oxobutyl)piperazín-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]-N-(indán-2-yl)-4-(3-metyl-l-oxobutyl)piperazín-2-karboxamid,

- 1 -[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidm-4-yl]-N-(indán-5-yl)-4-(3-metyl-1 -oxobutyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-(2-metoxy-l-oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 - [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-(2-metoxy- l-oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)etyl]-4-(2-metoxy-l-oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)etyl]-4-(2-metoxy-l-oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)etyl]-4-(2-mctoxy-1 -oxoetyl)piperaζίη-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-(2-metoxy-l-oxoetyl)piperaζίη-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-(2-metoxy-l-oxoetyl)piperaζίη-2-acetamid,

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyľ)metyl]-4-(2-metoxy-1 -oxoetyl)piperaζίη-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxy-3-chlórfenyl)metyl]-4-(2-metoxy-l-oxoetyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxy-3-chlórfenyl)etyl]-4-(2-metoxy-l-oxoetyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-clilór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(2-metoxy-l-oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(2-metoxy-1 -oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(2-metoxy-1 -oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(T,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(2-metoxy-l-oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(2-metoxy-l-oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yI)-6-metylpyrimidin-4-yľ|-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(2-metoxy-l-oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

- 1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(2-metoxy-l-oxoctyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 - [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(2-metoxy-1 -oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 -[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)melyl]-4-(2-metoxy-1 -oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-(2-metoxy-1 -oxoetyl)piperazin-2-acetamid,

- 1 -[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyTÍmidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(2-metoxy-1 -oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

-[2-( lH-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfcnyl)metyl]-4-(2-metoxy-1 -oxoetyl)pipeiazín-2-acetamid,

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(mctyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(2-metoxy-1 -oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 -[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)metyl]-4-(2-metoxy-1 -oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

- 1-(2-( lH-imidazol- l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-4-(2-metoxy-1 -oxoetyl)piperazin-2-acetamid,

SK 286779 Β6

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-(2-metoxy-l-oxoetyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(indán-5-yl)-4-(2-metoxy-l-oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)propyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)metyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)etyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfcnyl)etyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)etyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperaζίη-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidm-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,

- 1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)etyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxy-3-chlórfenyl)etyl]-4-(tetrahydro-3-ŕuranoyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxy-3-chlórfenyl)etyl]-4-(tetrahydro-3-

-furanoyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 -(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 - [6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl] -N- [(1,3 -benzodioxol-5 -yl)metyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid,

- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl] -N- [(1,3 -benzodioxol-5 -yl)etyl] -4-(tetrahydro-3 -furanoyl)piperaζίη-2-acetamid,

- 1 - [6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -y l)pyrimidin-4-yl] -N- [(3,4-dimetylfenyl)metyl] -4-(tetrahydro-3 -furanoyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(pyridin-3-yl)metyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-karboxamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)metyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 -(2-( lH-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)etyl]-4-(tetrahydro-3-fbranoyl)piperazín-2-acetamid,

- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-difluórfenyl)etyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazín-2-karboxamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazín-2-acetaniid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-(2-karboxymetoxy-l-oxoetyl)piperazin-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)butyl]-4-(2-karboxymetoxy-l-oxoetyl)piperazm-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-(2-karboxymetoxy-

-1 -oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)etyl]-4-(2-karboxymetoxy-l-oxoetyl)piperazín-2 -acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(2-karboxymetoxy-l-oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(2-karboxymetoxy-l-oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(2-karboxymetoxy-l-oxoctyl)piperazin-2-acetamid,

- 1 -[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(2-karboxymetoxy-1 -

-oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 - [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-4-(2-karboxymetoxy- 1-oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)etyl]-4-(2-karboxymetoxy-1-oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(2-karboxymetoxy-l-oxoetyl)piperazín-2-karboxamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,6-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(2-karboxymetoxy-1 -oxoetyl)piperazín-2-karboxamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,6-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(2-karboxymetoxy-l-oxoetyl)piperazín-2-karboxamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidm-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-(2-fenoxy-l-oxoetyl)piperazin-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lII-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)propyl]-4-(2-fenoxy-l-oxoetyl)piperazín-2-karboxamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-mctylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(2-fenoxy-l-oxoetyl)piperazin-2-acetamid,

- 1 -[2-( lH-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(2-fenoxy-l -oxoetyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-trifluórmetylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetylfenyl)metyl]-4-(2-fenoxy-l-oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(2-fenoxy-l-oxoetyl)piperazin-2-acetamid,

-[6-chlór-2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(2-fenoxy-1 -oxoetyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-

-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxytényl)propyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-2-karboxamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)butyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)metyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenoxy)etyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxy-3-chlórfenyl)metyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 -[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxy-3 -chlórfenyl)etyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxy-3-chlórfenyl)etyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimetoxyfenyl)etyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-2-karboxamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(1H-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperaζίη-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(pyridm-3-ylkarbonyl)piperazín-2-karboxamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimetylfenyl)metyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-2-karboxamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 - f 2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-metoxyfenyl)etyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperaζίη-2-karboxamid, l-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol- l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-tienyl)etyl]-4-(pyridm-3-ylkarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1-(6-( lH-imidazol-l-yl)pyridm-4-yl]-N-[(2-tienyl)etyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-2-karboxamid,

- l-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyTÍmidin-4-yl]-N-[(3,4-difluórfenyl)etyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl))metyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)metyl]-4-(pyridm-3-ylkarbonyl)piperazín-

-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-

-1 -oxoetyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyľ)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-l-oxoetyl]piperazín-2-karboxamid,

- 1 - [6-chlór-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxy-3-chlórfenyl)metyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-

-1 -oxoetyl]piperazín-2-acetamid,

- 1-(2-( 1 H-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidm-4-yl]-N-[(4-metoxy-3-chlórfenyl)metyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-1 -oxoetyl]piperazín-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(4-metoxy-3-chlórfenyl)metyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-1 -oxoetyl]piperazín-2-acetamid,

- 1-(6-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimetoxyfenyl)etyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-l-oxoetyl]piperazín-2-acetamid,

-[2-(lH-imidazol-1 -yl)-6-trifluórmctylpyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-1 -oxoetyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-irmdazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dirnetylfenyl)metyl]-4-[2-(4-rnetoxyfenyl)-loxoetyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetylfenyl)metyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-l-oxoetyl]pi)erazín-2-acetamid₎l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetylfenyl)etyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-loxoetyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-trifluórmetylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-pyridinyl)metyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-loxoetyl]piperazín-2-karboxamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)1 -oxoetylJpiperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[2-(4-metoxyenyl)-l-oxoetyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-l-oxoetyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-iinidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-loxoetyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-iinidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyTÍmidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)etyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-loxoetyl]piperazín-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-tienyl)etyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-1 -oxoetyl]piperazín-2acetamid,

- [6-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrirmdin-4-yl]-N-[( 1 -metylpyrol-2-yl)etyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-l-oxoetyl]piíerazín-2-karboxamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-loxoetyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-trifluórmetylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfcnyl)metyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-1 -oxoetyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[2-(l,3-bcnzodioxol-5yl)-1 -oxoetyl]piperazín-2-karboxamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[2-(l,3-benzodioxol-5yl)-1 -oxoetyl]piperazm-2-acetamid, l-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)1 -oxoetyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(rnetyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-[2-(l,3-benodioxol-5-yl)-1 -oxoetyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenoxy)etyl]-4-[2-(l,3-benzodioxol-5-yI)-l-oxoetyl]>iperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)-l-oxoetyl]>iperazín-2-acetamid,

- [6-chlór-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)-1 oxoetylJpiperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)etyl]-4-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)-loxoetyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxy-3-chlórfenyl)etyl]-4-[2-(l,3-benzodioxol5-yl)-1 -oxoetyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimetoxyfenyl)etyl]-4-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)-l-oxoetyl]piperazm-2-karboxamid,

-[2-( lH-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[2-( 1,3-benzodioxol5 -yl)-1 -oxoetyl]piperazín-2-acetamid.

l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[2-(l,3-benzodioxol5-yl)-1 -oxoetyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)-loxoetyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetylfenyl)etyl]-4-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)-l-oxoetyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[2-(l,3-benzodioxol5-yl)-1 -oxoetyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)-loxoetyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)1 -oxoetyl]piperazín-2-acetamid,

-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)metyl]-4-[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)1 -oxoetyl]piperazín-2-acetamid,

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-trifluórmetylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)etyl]-4-[2-( 1,3-benzodioxol5-yl)-l-oxoetyl]piperazín-2-acetamid,

-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)etyl]-4-[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)-1 oxoetyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-tienyl)etyl]-4-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)-loxoetyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxán-2-yl)metyl]-4-[2-(l,3-benzodioxol5-yl)-1 -oxoetyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)-l-oxoetyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[2-(l,3-benzodioxol-5yl)-1 -oxoetyl]piperazin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(2-indanyl)-4-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)-l-oxoetyl]>iperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)metyl]-4-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)-l-oxotyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)metyl]-4-[2-(l,3-benzodioxol-5-yl)-loxoetyl]piperazín-2-karboxamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-(metylsulfonyl)piperazín-2acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-(metylsulfonyl)piperazín-2acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxy-3-chlórfenyl)metyl]-4-(metylsulfonyl)pi)erazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(metylsulfonyl)pipeazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(metylsulfonyl)piperazín-2acetamid,

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl] -N-[( 1,3 -benzodioxol-5 -yl)metyl] -4-(metylsulfonyl)pipeazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(metylsulfonyl)pipeazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(metylsulfonyl)pipeazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(metylsulfonyl)piperazin-2acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(metylsulfonyl)pipeazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(metylsulfonyl)piperazin-2acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(metylsulfonyl)pipeazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrirnidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(rnetylsulfonyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(l H-imidazol- l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-4-(metylsulfonyl)piperazín-2acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-4-(rnetylsulfony1)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-4-(metylsulfonyl)piperazín-2karboxamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(metylsulfonyl)piperazin-2-acetanud, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(metylsulfonyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-(oktylsulfonyl)piperazm-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-(oktylsulfonyl)piperazín-2-acetamid,

-[6-chlór-2-(lH-imidazol- l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)etyl]-4-(oktylsulfonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(oktylsulfonyI)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(ÍH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(oktylsulfonyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(oktylsulfonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(oktylsulfonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chIór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(oktylsulfonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(oktylsulfonyl)piperazín-2-

-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)etyl]-4-(oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(oktylsulfonyl)piperaζίη-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-(dimetylaminosulfonyl)piperazín-2-acetamid,

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-trifluórmetylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-(dimetylaminosulfonyl)piperazín-2-karboxamid,

- I-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-(dimetylaminosulfonyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)etyl]-4-(dimetylaminosulfonyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lII-imidazol-l-yl)-6-metylpyrirnidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(dimetylammosulfonyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(dimetylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(dimetylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(dimetylaminosulfonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidm-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(dimetylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(dimetylaminosulfonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(dimetylaminosul- fonyl)piperazín-2 -acetamid,

- l-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidm-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(dimetylaminosulfonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 -[2-( lH-imidazol-1 -yl)-6-(metyletyľ)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(dimetylaminosulfonyl)piperazín-2-karboxamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(dimetylaminosulfonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-(dimetylaminosulfo- nyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-mctoxyfenyl)metyl]-4-(dimetylaminosulfo- nyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(dimetylaminosulfonyl)piperazín-2-acetamid,

-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)metyl]-4-(dimetylaminosulfonyl)piperazín-2-acetamid,

-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-2-yl)metyl]-4-(dimetylaminosulfonyl)piperazín-2-karboxamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,6-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(dimetylaminosulfonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(dimetylammosulfonyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(dimetylaminosulfonyl)piperazín-2 -acetamid, l-[2-( 1 H-imidazol- l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(dimetylaminosulfonyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(dimetylaminosulfonyl)piperazín-2-karboxamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrirnidm-4-ýl]-bJ-[(2-adamantýl)metyl]-4-(dimetylaniinosulfonyl)piperazín-2-karboxamid,

- l-[6-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-(propylaminokarbonyľ)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 - [6-chlór-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)propyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)butyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-itnidazol-l-yl)pyiimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenoxy)etyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenoxy)etyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-trifluórmetylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenoxy)etyl]-4-(propylaminokarbonyľ)piperazin-2-karboxamid,

- 1 -[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)etyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidiii-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)rnetyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 - [ 6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl] -N- [(4-chlórfenyl)etyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yI]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)etyl]-4-(propylaminokarbo- nyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)etyl]-4-(propylaminokarbo- nyl)piperazín-2-acetamid,

- 1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3-chlór-4-metoxyfenyl)etyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 -[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimetoxyfenyl)etyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2 -acetamid,

- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyTÍmidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-karboxamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetylfenyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yľ)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidm-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-(propylaminokarbonyľ)piperazin-2-acetamid,

- 1 -(2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,

- 1 - [6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -y l)pyrimidin-4-yl] -N - [(4-metoxyfenyl)metyl] -4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)pi- perazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)pi- perazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- [6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-y l]-N-[(4-metoxyfenyl)ety l]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

-[2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

-[6-chlór-2-(lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)etyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)etyl]-4-(propylammokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-metoxyfenyl)etyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 -[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-tienyl)etyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-tienyl)etyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-karboxamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-difluórfenyl)etyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

-[6-chlór-2-(l H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-2-yl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-2-yl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-2-yl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 -[6-chlór-2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 - [2-( 1 H-imidazol-1 -y l)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl] -N - [(3,4-dimetoxyfenyl)metyl] -4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 - [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-trifluórmetylpyrimidin-4-yl] -N-(cyklopropyl)-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-indanyl)-4-(propylaminokarbonyl)piperazm-2-acetamid,

- 1 - [ 6-chlór-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)metyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,

- 1 -[2-( lH-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)metyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 - [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl] -N - [(4-etoxyfenyl)metyl] -4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)metyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenoxy)etyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazm-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-( lH-imidazol- l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)etyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2-acetainid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chIór-4-metoxyfenyI)etyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)etyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metylJ-4-(cyklohexylammokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpynmidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(cyklohexylaminokar- bonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 -[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfcnyl)metyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2 -acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-mctoxyfenyl)metyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2 -acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)etyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-metoxyfenyl)etyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-tienyl)ety1]-4-(cyklohexylaminokarbonyľ)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-difluórfenyl)metyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(cyklohexylaminokar- bonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 - [6-chlór-2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(cyklohexylaminokar- bonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 -[6-chlór-2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-indanyl)-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 -[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)metyl]-4-(fenylsulfonylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(fenylsulfonylamino- karbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(fenylsulfonylamino- karbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pynmidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(fenylsulfbnylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid.

100 l-[2-(lII-imidazol-l-yl)-6-trifluórmetylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-karboxamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)propyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)metyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)metyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenoxy)etyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-irmdazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-clilórfenyl)metyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)etyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-karboxamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-trifluórmetylpyrimidiii-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)etyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-karboxamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimetoxyfenyl)etyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,

- 1 -[6-chlór-2-( lH-imidazol- l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l ,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

-(6-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidm-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)metyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl] -N - [(4-metoxyfenyl)etyl] -4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2 -acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)etyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazm-2-acetamid,

- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl] -N- [(3 - tieny l)ety 1]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-difluórfenyl)metyl]-4-(fenylaminokarbonyl)pipe- razín-2-acetamid,

- [6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl] -N- [(2,5 -dimetoxyfenyl)metyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

101 l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pjTÍmidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2 -acetamid, l-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyklopropyl)metyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-karboxamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-irnidazol-l-yl)pyrirnidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)metyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimetoxyfenyl)etyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)- piperazín-2-karboxamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimetoxyfenyl)etyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazm-2-karboxamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)ammokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1-(2-(1 H-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenoxy)etyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokaibonyl)piperazín-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenoxy)etyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-trinuórmetylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)ammokarbonyl)piperazín-2-karboxamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yI)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)etyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimetoxyfenyl)etyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimetoxyfenyl)etyl]-4-((4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-karboxamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aniinokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-karboxamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbo- nyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-[(4-metoxyfenyl)ami- nokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- I-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-[(4-metoxyfenyl)ami- nokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyTÍmidin-4-yl]-N-[(3₎4-dimetylfenyl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1-(6-( lH-irnidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[('3,4-dimetylfenyl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-furyl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

102

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazm-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[(4-rnetoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-rnetylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 - [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl] -N- [(1,4-benzodioxan-6-yl)etyl] -4- [(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarboiiyl)piperazín-2-karboxamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyriinidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl] -N - [(3 -metoxyfenyl)metyl]-4- [(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyľ)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)etyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-acetainid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)etyl]-4-[(4-metoxyfenyI)aminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-2-yl)etyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(2,5-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyklopropyl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aniinokarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-indanyl)-4-[(4-metoxyfenyl)ammokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)metyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)propyl]-4-[(3,4-dichlóifenyl)aminokarbonylJpiperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)butyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyriniidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)etyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenoxy)etyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyTÍmidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid,

103 l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyriinidm-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,

-[6-chlór-2-( lH-imidazol-1 -y l)pyrimidin-4-yl] -N- [(1,3 -benzodioxol-5 -y l)e ty 1] -4-[(3,4-dichlórfcnyl)aminokarbonylJpiperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetylfenyl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl] -4-[(3,4-dichlórfenyl)- aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid,

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid,

-[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazm-2-acetamid,

- l-[2-( 1 H-imidazol- l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[(3,4-dichlórfenyl)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 - [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl] -N- [(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4- [(3,4-dichlórfeny l)aminokarbonyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(1H-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)metyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-(metoxykarbonyl)- piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)etyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid,

104

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- [6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl] -N- [(1,3 -benzodioxol-5 - y l)ety 1] -4-(metoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lII-iinidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,

- [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl] -N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(metoxykarbonyl)piperaζίη-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)etyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxán-2-yl)metyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidm-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-(metyletoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(metyletoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(butoxykarbonyl)piperazm-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-(butoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- 1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(butoxykarbonyl)piperazm-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-(butoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-difluórfenyl)metyl]-4-(butoxykarbonyl)piperazín-2-karboxamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-[(2-metoxyetoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-[(2-metoxyetoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrirnidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[(2-metoxyetoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[(2-metoxyetoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[(2-metoxyetoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-[(2-metoxyetoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[(2-metoxyetoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid,

105 l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[(2-metoxyetoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-y])pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-[(2-metoxyetoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-[(2-metoxyetoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-[(2-metoxyetoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-[(2-metoxyetoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[(2-metoxyetoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(ÍH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-[(fenylmetoxy)karbo- nyl]piperazín-2-acetainid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]pi- perazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid, l-[6-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]piperazín-2-karboxamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]piperazm-2-acetamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid,

- 1-(6-(1 H-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-tienyl)etyl]-4-[(fenylmetoxy)karbonylJpiperazin-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-((3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]- piperazín-2-acctamid,

- l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-I-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]- piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid,

- 1-(2-(1 H-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-4-[(fenylmetoxy)kar- bonyl]piperazín-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[(l-metylpropoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-[(l-metylpropoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid,

- 1 -[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N- [(4-metoxyfenyl)metyl]-4-[( 1 -metylpropoxy)karbonyljpiperazín^-acetamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlór-4-metoxyfenyl)metyl]-4-[(4-metoxyfenoxy)karbonyl]piperazín-2-karboxamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metylety'l)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4,5-trimetoxyfenyl)metyl]-4-[(4-metoxyfenoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid,

- 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-trifluórmetylpyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[(4-metoxy- fenoxy)karbonyl]piperazín-2-karboxamid,

106

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-4-[(4-metoxyfenoxy)karbonyl]iperazín-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-4-[(4-metoxyfenoxy)arbonyl]piperazín-2-acetamid,

1-(6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl] -N- [(3 -metoxyfenyl)metyl] -4- [(4-metoxyfenoxy)karbonyl]piperaίη-2-karboxamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l-metylpyrol-2-yl)etyl]-4-[(4-metoxyfenoxy)karboyl]piperazín-2-karboxamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[(4-metoxyfenoy)karbonyl]piperazín-2-karboxamid, l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,6-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[(4-metoxyfenoxy)kar>onyl]piperazín-2-karboxainid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-4-[(4-metoxyfenoxy)kar)onyl]piperazín-2-karboxamid,

-(2-( lH-imidazol-1 -yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[ 1 -(fenylmetyl)piperidin-4-yl]piperidin-2-acetmid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-(l-kyanocyklohexyl)piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl] -N-(2,2-dimetoxyletyl)piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl] -N-tridecylpiperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-hydroxy-4-metyltiobutyl)piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N,N-[bis(2-kyanonetyl)piperidin-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N,N-[bis(2-kyanometyl)piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-(4,4-dietoxybutyl)piperidin-2-acetamid, l-(4-fluórfenyl)-4-[l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetyl]piperazín, l-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetyl]piperazín, l-(fenylmetyl)-4-[l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetyl]piperazín, etylester kyseliny 4-(1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetyl]piperazín-l -karboxylovej, l-(4-chlórfenyl)-4-[l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]piperidin-2-acetyl]-4-hydroxypiperidín, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dihydrobenzofiiran-5-yl)metyl]piperidin-2-acetamid,

-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(indán-5-yl)metyl]piperidin-2-acetamid,

-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(cyklohexyl)metyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(l,2,3,4-tetrahydronaftalén-l-yl)piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(naftalén-1 -yl)metyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlórfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[(2-etylhexyl)piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-etylhexyľ)piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(2-etylhexyl)piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[(2-morfolin-4-yl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl] -N- [(1 -metylhexyl)piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[( 1 -metylhexyl)piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1 -metylhexyl)piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-metylfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-(cyklooktyl)piperidin-2-acetamid,

-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-( 1 -etyl-3-hydroxy-1 -hydroxyetylpropyl)piperidin-2acetamid,

-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[3-(morfolin-4-yl)propyl]piperidin-2-acetamid,

-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-( l-metyl-3-fenylpropyl)piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-( 1 -metyl-3-fenylpropyl)piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-( 1 -metyl-3-fenylpropyl)piperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-(l-metylheptyl)piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-( 1 -metylheptyl)piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-( 1 -metylheptyl)piperidin-2-acetamid,

107 l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(3-fluórfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-fluórfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metylfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid,

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-( 1 -fenyletyl)piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-(fenylmetyl)piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dichlórfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-fenyletyl)piperidin-2-acetamid,

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-(2-fenyletyl)piperidin-2-acetamid, l-[2-(lII-imidazol-l-yl)-6-mctyletylpyrimidin-4-yl]-N-(3-pyrolidinon-l-yl)propyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(l,5-diinetylhexyľ)piperidin-2-acetamid, l-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-(l ,5-dimetylhexyl)piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-(l,5-dimetylhexyl)piperidin-2-acetamid, l-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-fluórfenyl)metyl]piperidm-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(2-fluórfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(2-chlórfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(ftirán-2-yl)metyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(furan-2-yl)metyl]piperidm-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[(furan-2-yl)metyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[(pyridin-2-yl)metyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(pyridín-2-yl)metyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-rnetylpyrimidin-4-yl]-N-[(pyridin-2-yl)metyl]piperidin-2-acetamid,

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-trifluórmetylfenyl)metyl]-piperidin-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-trifluórmetylfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl] -N-(fenylpropyl)piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-(2-fenylpropyl)piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(2-metoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(2-metoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-(hydroxy-4-metyltiobutyl)piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-(2-hydroxy-4-metyltiobutyl)piperidin-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-((2,4-dichlórfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-metylfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid,

1-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metylfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-metylfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( lII-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-metoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-iniidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-metoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-metoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3 -metoxyfenyl)etyl]pyrolidín-2-karboxamid,

-[2-( lH-imidazol-1 -yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]piperidm-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]pyrolidín-2-karboxamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidm-4-yl]-N-(fenylbutyl)piperidin-2-acetamid,

-(2-( 1 H-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(fenylbutyl)piperidin-2-acetamid,

-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-( 1 -hydroxymetylpentyl)piperidin-2-acetamid,

-(2-( lH-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-( 1 -hydroxymetylpentyl)piperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-iniidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimetoxyfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimetoxyfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimetoxyfenyl)mctyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imida7.ol-l-yl)-6-inetyletylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-etoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-etoxyfenyl)ctyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-etoxyfenyl)etyl]pipendm-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-etoxyfenyl)etyl]pyrolidín-2-karboxamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-|2-(4-brómfenyl)etyl|pipcridin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-brómfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

- l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-brómfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

108

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-brómfenyl)etyl]pyrolidín-2-karboxamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-pentylpiperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-pentylpiperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-pentylpiperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[3-(lH-imidazol-l-yl)propyl]piperidin-2-acetmid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidm-4-yl]-N-[3-(lH-imidazol-l-yl)propyl]piperidiii-2-acetamid,

-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidm-4-yl]-N-[(3-chlórfenyl)metyl]piperidm-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlórfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid,

-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,4-dichlórfenyl)metyl]piperidiii-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,4-dichlórfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(l-fenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[l -(fenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-fluórfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)etyl]piperidm-2-acetmid,

-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-etoxy-4-metoxyfenyl)etyl]pyrolidín-2-karboxamid,

1-(2-( 1 H-imidazol- l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-chlórfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-chlórfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-(5-hydroxypentyl)piperidin-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-butylpiperidin-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-fluórfenyl)(metyl)metyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]-N-[(4-fluórfenyl)(metyl)metyl]piperidiii-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(2,5-dimetoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetami d,

1-(2-( lH-imidazol- l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(2,5-dimetoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(2,5-dimetoxyfenyl)etyl]pyrolidín-2-karboxamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-etoxy-3-metoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-ylJ-N-[2-(4-etoxy-3-metoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-etoxy-3 -metoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-etoxy-3 -metoxyfenyl)etyl]pyrolidín-2-karboxamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]pyrolidín-2-karboxamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[3-(metyletoxy)propyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimídin-4-yl]-N-hexylpiperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-hexylpiperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-hexylpiperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(cyklohexen-l-yl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(cyklohexen-1 -yl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-l-yl)-6-rnetylpyTÍmidin-4-yl]-N-[(3-fluór-5-trifluómetylfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-fluór-5-trifluórmetylfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(metylfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metylfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-(3-etoxypropyľ)piperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-(3-etoxypropyl)piperidin-2-acetainid,

-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-heptylpiperidin-2-acetamid,

-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-heptylpiperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidm-4-yl]-N-heptylpiperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-(3-metoxypropyl)piperidin-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(l-cyklohexyletyl)piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-( 1 -cyklohexyletyl)piperidin-2-acetamid,

109

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-trifluórmetoxyfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-trifluórmetoxyfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-(4-fluórfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-fluórfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

-(2-( lH-imidazol-1 -yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-bróm-4-metoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-( lH-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-bróm-4-metoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-bróm-4-metoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-bróm-4-metoxyfenyl)etyl]pyrolidín-2-karboxamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-(3-fenylpropyl)piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(3-fenylpropyl)piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-(3-fenylpropyl)piperidin-2-acetamid,

-(2-(lH-imidazol-1 -yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-oktylpiperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidm-4-yl]-N-oktylpiperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4 -yl] -N-( 1 -hydroxy-3 -metylbutyl)piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[l-(4-metylfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[l-(4-metylfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[l-(4-metylfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl] -N-(4,4-dietoxybutyl)piperidm-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazoI-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-trifluórmetylfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-trifluórmetylfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyriinidin-4-yl]-N-[(4-trifluórmetylfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-(3-butoxypropyl)piperidin-2 -acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-(3-butoxypropyl)piperidin-2-acetamid,

-(2-( 1 H-imidazol-1 -ylj-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(tiofen-2-yl)etyl]piperidin-2-acetamid,

-(2-( lH-imidazol-l-yľ)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(tiofcn-2-yl)etyl]piperidm-2-acetamid,

-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[3-(pyrolidin-1 -yl)propyl]piperidm-2-acetamid,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[(cyklohexyl)metyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyklohexyl)metyl]piperidin-2-acetamid, etylester 4-(( 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetyl]amino Jpiperidín-1 -karboxylovej cyseliny, etylester 4-((1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acctyl]amino]piperidín-1 karboxylovej kyseliny, etylester 4-((1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetyl]amino]piperidín-1 -karboxylovej kyseliny,

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-fluórfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid, N-((l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[3-(lH-imidazol-l-yl)fenyl]piperidin-2-acetamid,

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l -[3-chlór-5-(lH-imidazol-Ι -yl)triazin-l-yl]piperidin-2-acetamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)purín-6-yl]piperidm-2-acetamid,

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l -[6-(lH-imidazol-1 -yl)pyrazín-2-yl]piperidin-2-acetamid,

N-((l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidín-4-propiónamid,

N-[( 1,3-benzodioxol-5 -yl)metyl]-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidín-4-propiónamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidín-4-propiónamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-2-[2-( lH-imidazol- l-yl)pyrimidín-4-oxy]acetamid,

N-((l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-2-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidín-4-tio]acetamid,

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-etánamín,

N-((l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-metylpiperidin-2-etánamm,

N-acetyl-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-etánamín,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(metylsulfonyl)piperidin-2etánamín,

4-(2-((( l,3-benzodioxol-5-yl)metoxy]etyl]piperidin-l-yl]-2-(lH-imidazol-l-yljpyrimidín,

4-[2-[[4-(metoxy)fenoxy]propyl]pyrolidin-1-yl]-2-( 1 H-imidazol-1-yljpyrimidín,

4-[2-[[4-(metoxy)fenoxy]propyl]pyrolidin-l-yl]-2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidín,

4-(2-(( 1,3-benzodioxol-5-yl)propyl]pyrolidin-l-yl]-2-( lH-imidazol-1 -yljpyrimidín,

4-(2-(( 1,3-benzodioxol-5-yl)prop-2-enyl]pyrolidm-l -yl]-2-( 1 H-imidazol-1 -yljpyrimidín,

4-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(perhydroazepin-1 -yljpyrimidín,

110 l-[6-chlór-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-etanol,

4-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(piperidin-l -yl)pyrimidín,

4-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(2-metylpiperidin-1 -yl)pyrimidín,

4-fluór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-[[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]amino]pyrimidín,

4-fluór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-[[(fenyl)etyl]amino]pyrimidín,

N- [(1,4-benzodioxan-6-yl)metyl] -1 - [2-( 1 H-triazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-4-[(4-dimetyletoxy)karbonyl]pi>erazín-2-acetamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-(6-(morfolin-4-yl)-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2acetamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metoxypyrimidin-4-yl]piperidm-2-acetamid, N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[6-[bis(etoxykarbonyl)metyl]-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-l(metoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[6-(aminokarbonyl)-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-l-[(metoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-3-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-4-mctoxybenzamid, 4-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-[(2-metoxyfenyl)amino]pyrimidín

N- [(1,3 -benzodioxol-5 -yl)metyl]-1 - [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]indol-6-karboxamid, N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]pyrol-2-karboxamid,

N- [(3,4-dimetoxyfenyl)etyl] -2-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl] -1,2,3,4-tetrahydroizochmolín-3 -karloxamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]pyrolidín-2-propiónamid, N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]pyiolidin-2-propiónamid, N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidm-4-yl]pyrolidín-3-karboxamid, N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]pyrolidín-3-karboxamid, N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]pyrolidín-3-acetamid, N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]pyrolidín-3-acetamid, N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-etylpyrimidin-4-yl]pyrolidín-3-acetamid, N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]azetidín-2-karboxamid,

4- [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl] -N- [(1,3 -benzodioxol-5 -yl)etyl]morfolín-2-karboxamid, 4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]morfolín-2-karboxamid, 4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]morfolín-2-karboxamid,

4- [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl] -N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)etyl]morfolín-2-karboxamid,

4- [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl] -N- [(4-metoxyfenyl)etyl]morfolín-2 -karboxamid, 4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]morfolín-2-karboxamid, 4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]morfolín-2-karboxamid, 4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]morfolín-2-karboxamid, 4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]morfolín-2-karboxamid, 4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)metyl]morfolín-2-karboxamid, 4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]morfolín-2-acetamid, 4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]morfolín-2-acetamid, N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]morfolín-3-karboxamid, N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[2-( lH-imidazol-1 -yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]morfolín-3-karjoxamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-[6-etyl-2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]morfolín-3-karboxamid, lH-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]morfolín-3-karboxamid, N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-4-[2-( lH-imidazol- l-yl)-6-metylpyrimidm-4-yl]morfolín-3-karboxamid, N-[(4-chlórfenyl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]morfolín-3-karboxamid, N-[(3,4-dichlórfenyl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]morfolín-3-karboxamid, N-l(4-metylfenyl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]morfolín-3-karboxamid, N-[(3,4-dimetylfenyl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidm-4-yl]morfolin-3-karboxamid, N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-2-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]amino]acetamid, N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-2-[[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]amino]acetamid, N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepm-2-karboxamid, N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]perhydroazepín-2-karloxamid,

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l -[2-( lH-imidazol-1 -yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepín-2karboxamid,

111

N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-1-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepín-2-karboxamid,

N-[ (1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]perhydroazepín-2-kartoxamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepín-2-karboxamid,

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]perhydroazepín-2-karboxamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-etylpyrimidin-4-yl]perhydroazepín-2-karboxamid,

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-1 - [6-chl ór-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepín-2-karboxamid,

N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepm-2-karboxamid,

N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]perhydroazepín-2-karboxamid,

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-1 -[2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]pcrhydroazepín-2-karboxamid,

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]perhydroazepín-2-karboxamid,

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-etylpyrimidin-4-yl]perhydroazepín-2-karboxamid,

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metylJ-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepín-2karboxamid,

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-1 -[6-chlór-2-( lH-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepín-2-karboxamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-I-yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepín-2-acetamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]perhydroazepín-2-acetamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-etylpyrimidin-4-yl]perhydroazepín-2-acetamid,

N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)nietyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepín-2-acetamid,

N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]perhydroazepín-2-acetamid,

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]perhydroazepm-2-acetamid,

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]-perhydroazepín-2acetamid,

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]perhydroazepín-2-acetamid,

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-(metyletyl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepín-2-acetmid,

N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-ylJperhydroazepín-2-acetaniid,

N-[(4-metoxyfenyl)metyl]-l-[2-(lII-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]perhydroazepm-2-acetamid,

N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[6-chlór-2-(pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetainid,

N-[(l,3-dioxolan-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepín-2-acetamid,

N-[(4-trifluórmetoxyfenyl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepín-2-acetamid, a

N-[(4-trifluórmetoxyfenyl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]perhydroazcpin-2-acetamid.

Keď bol vynález takto opísaný s odkazmi na jeho konkrétne uskutočnenia, odborníkovi by malo byť jasné, že sa môžu vykonať rôzne zmeny a rôzne náhrady technickými ekvivalentmi bez toho, aby sa odklonilo od myšlienky vynálezu a vybočilo z rozsahu vynálezu. Okrem toho sa môžu vykonať rôzne úpravy kvôli prispôsobeniu určitej situácii, materiálu, zloženiu látok, metódam, reakčným stupňom, pričom objektívna je myšlienka a rozsah vynálezu. Všetky takéto modifikácie patria do rozsahu vynálezu a pripojených patentových nárokov.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1 -[6-chlór-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yI]-N-[(4-metoxy-3-chlórfcnyl)mctyl]-4-(metylsulfonyl)piperazín-2-acetamid, a l-[2-(lII-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(pyridm-3-yl)metyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazm-2-karboxamid.

14. Zlúčenina podľa nároku 3, kde N-heterocyklyl je prípadne substituovaný piperidinyl, t. j. zlúčenina vzorca (líg), vzorca (Ilh) alebo vzorca (Iii)

116

15. Zlúčenina podľa nároku 14, kde:

A je -OR¹, -C(O)N(R')R², -N(R^lcjC(O)N(R')R¹⁶, -NR’C(O)R² alebo -N(R')R²¹, a W je CH.

16. Zlúčenina podľa nároku 15, kde

A je -C(O)N(R’)R²,

R¹ je vodík,

R² je CrCs alkyl, alebo -[C,-C₈ alkyl]-R⁹,

R⁵ je vodík, halogén, alkyl alebo alkoxy a n je nula alebo jedna.

17. Zlúčenina podľa nároku 16, kde R² je C_rC₈ alkyl alebo -CH₂-R⁹ a R⁹ je 4-metoxyfenyl, 1,4-benzodioxan-6-yl, l,3-benzodioxol-5-yl alebo 3,4-dimetoxyfenyl.

18. Zlúčenina podľa nároku 14, ktorá je vybraná zo súboru, do ktorého patrí:

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-etánamín, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)metyl]piperidin-2-acetamid, l-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metyletylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(morfolin-4-yl)etyl]piperidin-2-acetamid, 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[( 1 -metylhexyl)piperidin-2-acetamid, N-[(4-chlórfenyl)metyl]-l-[2,6-bis-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid, l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)etyl]piperidin-2-acetamid, a N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metoxypyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid.

19. Zlúčenina podľa nároku 3, kde N-heterocyklylom je prípadne substituovaný pyrolidinyl, t. j. zlúčenina vzorca (Iľj), vzorca (Ilk) alebo vzorca (Hm):

20. Zlúčenina podľa nároku 19, kde:

A je -OR¹, -C(O)N(R')R², -N(R^I6)C(O)N(R')R¹⁶, -NR‘C(O)R² alebo -N(R’)R²¹, a W je CH.

21. Zlúčenina podľa nároku 20, kde

A je -C(O)N(R‘)R²,

R¹ je vodík,

R² je C_rC₈ alkyl alebo -[C,-C₈ alkyl]-R⁹,

R⁵ je vodík, halogén, alkyl alebo alkoxyskupina, a n je nula alebo jedna.

22. Zlúčenina podľa nároku 21, ktorá má R-konfiguráciu na C-2 pyrolidinylového kruhu.

23. Zlúčenina podľa nároku 19, vybraná zo súboru, do ktorého patrí:

- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)etylJ-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]pyrolidín-2-karboxamid,

117

- N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-etylpyrimidin-4-yl]pyrolidín-2-karboxamid,

- N-[(3,4-dimetoxyfenyl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]pyrolidín-2-acetamid,

- N-[(4-metoxyfenyl)etyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]pyrolidín-2-karboxamid, a

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-( lH-imidazol-l-yl)-6-etylpyrimidin-4-yl]pyrolidni-2-acetamid.

24. Zlúčenina podľa nároku 3, vybraná zo súboru, do ktorého patrí:

1. Zlúčenina so všeobecným vzorcom (Ila-c):

112 (A-ícír'VX—a (llb) (Y-(C(R¹⁴)R“)_n—A (líc)_; v ktorom:

A je -R¹, -OR¹, -C(O)N(R’)R², -PCOjCNÍR'jR²]^ -NjR’jCÍOjR², -N(R¹⁶)C(O)OR², -NjR'jR²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R’)R¹⁶, -S(O)tR*, -SO2NHC(O)R', -NHSO2R²², -SO2N(R')H, -C(O)NHSO₂R²² a -CH=NOR';

každý zo substituentov W je N alebo CH;

n je nula alebo celé číslo od 1 do 3;

za predpokladu, že keď A je vodík, potom n nemôže byť nula;

t je nula, jedna alebo dve;

οι je N-heterocyklyl;

každý zo substituentov R¹ a R² je nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, Ci-C20 alkyl, cykloalkyl, -[C0-Cg alkyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkenyl]-R⁹, -[C2-C8 alkinyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰ (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), -£C|-C_X]-R¹¹ (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), heterocyklyl;

R⁵ je vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, halogén, alkyl, halogénalkyl, aralkyl, aryl, OR¹⁶, -S(O)tR¹⁶, -N(R¹⁶)R²¹, -NÍR'^qOjNÍR'jR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)OR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)N(R1)R16, -[Co-C₈ alkyl]-C(O)OR¹⁶, -[Co-C8 alkylJ-C(H)lC(O)OR^,6]2 a -[C_fl-C₈ alkyl]-C(O)N(R')R¹⁶;

R⁶ je zvolený zo súboru, do ktorého patri vodík, alkyl, cykloalkyl, -[CrC8 alkyl]-R⁸, -[C2-C_g alkyl]-R¹⁰, -[Cr -C8 alkylJ-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[Ci-C8 alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, aryloxykarbonyl, aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, aryl, heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkyl-aminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonyl-aminokarbonyl, N-heterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R’, -C(O)-R²³-N(R')R²,-C(O)-R²³-N(R’)C(O)-R²³-N(R’)R²,-C(O)-N(R')-R²³-C(O)OR';

každý zo substituentov R⁸ a R⁹ znamená zvyšok nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí halogénalkyl, cykloalkyl (prípadne substituovaný halogénom, kyano, alkylom alebo alkoxyskupinou), karbocyklyl (prípadne substituovaný aspoň jedným substituentom vybraným zo súboru, do ktorého patrí halogén, alkyl a alkoxyskupina) a heterocyklyl (pripadne substituovaný alkylom, aralkylom alebo alkoxyskupinou);

každý R¹⁰ je nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí halogén, alkoxy, aryloxy, aralkoxy, -S(O)_t-R²², acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkyl-aminoskupina, dialkylaminoskupina, (trifenylmetyl)aminoskupina, hydroxy-skupina, merkaptoskupina, alkylsulfónamidoskupina;

113 každý R¹¹ je nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxyskupina, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylamino-karbonyl a dialkylaminokarbonyl;

každý R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, aryl, aralkyl, -C(O)R^2z alebo -SO₂R²²; alebo R²¹ spolu s R¹ a atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené, je N-heterocyklyl; alebo R²¹ spolu s R¹⁶ a atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené, je N-heterocyklyl; každý R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, aryl alebo aralkyl; a R²³ je zvyšok aminokyseliny;

ako jediný stereoizomér alebo ich zmes alebo farmaceutický prijateľná soľ kde „alkyl“ znamená lineárny alebo rozvetvený uhľovodíkový radikál pozostávajúci výhradne z uhlíkových a vodíkových atómov, neobsahujúci žiadnu nenasýtenú väzbu, ktorý má od 1 do 8 uhlíkových atómov a ktorý je pripojený k zvyšku molekuly jednoduchou väzbou, prípadne substituovaný jedným alebo viacerými substituentmi, ktoré môžu byť nezávisle vybrané zo súboru, do ktorého patrí výhradne halogén, hydroxy, alkoxy, karboxy, kyano, karbonyl, alkoxykarbonyl, nitrilová skupina, amino, monoalkylamino, dialkylamino, nitro, alkyltio, amidino, aryl, herocyklyl, aryloxy, aralkoxy, acylamino, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylamino-karbonyl;

„aryl“ znamená fenylový, alebo naftylový radikál, prípadne substituovaný jedným alebo viacerými substituentami vybranými zo súboru, do ktorého patria hydroxy, merkapto, halogén, alkyl, alkenyl, alkinyl, fenyl, fenylalkyl, fenylalkenyl, alkoxy, fenoxy, fenylalkoxy, halogénalkyl, halogénalkoxy, formyl, nitro, kyano, cykloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, fenoxyalkyl, fenylalkoxyalkyl, amidino, ureido, alkoxykarbonylamino, amino, monoalkylamino, dialkylamino, monofenylamino, monofenylalkylamino, sulfonylamino, alkylsulfonylamino, aminoalkyl, monoalkyl-aminoalkyl, dialkylaminoalkyl, monofenylaminoalkyl, monofenylalkylaminoalkyl, acyl, karboxyalkyl, alkoxykarbonylalkyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, aminokarbonylalkyl, monoalkylaminokarbonylalkyl a dialkylaminokarbonylalkyl;

„aralkyl“ znamená radikál vzorca -R_aR_b, kde R_a je alkylový radikál, ako je definovaný a Rb je arylový radikál, ako je definovaný, arylový radikál môže byť pripadne substituovaný, ako je opísané;

„aryloxy“ znamená radikál vzorca -ORb, kde Rb je arylový radikál, ako je definovaný, arylový radikál môže byť prípadne substituovaný, ako je opísané;

„aralkoxy“ znamená radikál vzorca -OIQ, kde IQ je aralkylový radikál, ako je definovaný;

„heterocyklyl“ znamená stabilný 3- až 15-členný kruhový radikál, ktorý pozostáva z uhlíkových atómov a z 1 až 5 heteroatómov vybraných zo súboru, do ktorého patria výhradne dusík, kyslík a síra, heterocyklylový radikálom môže byť monocyklický, bicyklický alebo tricyklický kruhový systém, ktorý môže obsahovať kondenzované alebo mostíkové kruhové systémy; a atómy dusíka, uhlíka alebo síry v heterocyklylovom radikáli môžu byť prípadne oxidované; atóm dusíka môže byť prípadne kvartemizovaný a môže byť čiastočne alebo plne nasýtený alebo aromatický a heterocyklylový radikál môže byť naviazaný k hlavnej štruktúre na ktoromkoľvek heteroatóme alebo na uhlíkovom atóme, pokiaľ je výsledkom vytvorenie stabilnej zlúčeniny; a heterocyklylový radikál môže byť prípadne substituovaný R⁶, ktorý je definovaný skôr, ale môže byť prípadne substituovaný jedným alebo viacerými substituentmi vybranými zo súboru, ktoré ktorého patria výhradne hydroxy, merkapto, halogén, alkyl, alkenyl, alkinyl, fenyl, fenylalkyl, fenylalkenyl, alkoxy, fenoxy, fenylalkoxy, halogénalkyl, halogénalkoxy, formyl, nitro, kyano, amidino, cykloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, fenoxyalkyl, fenylalkoxyalkyl, amidino, ureido, alkoxykarbonylamino, amino, monoalkylamino, dialkylamino, monofenylamino, monofenylalkylamino, aminoalkyl, monoalkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, monofenylaminoalkyl, monofenylalkylaminoalkyl, alkylkarbonyl, karboxyalkyl, alkoxykarbonylalkyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, aminokarbonylalkyl, monoalkylaminokarbonylalkyl, dialkyl-aminokarbonylalkyl a imidazolyl; a „N-heterocyklyl“ znamená heterocyklylový radikál, ako je definovaný, ktorý obsahuje aspoň jeden dusíkový atóm a ktorý je naviazaný k hlavnej štruktúre dusíkovým atómom, tento N-heterocyklylový radikál môže obsahovať až tri ďalšie heteroatómy.

2. Zlúčenina podľa nároku 1, kde

A je -R¹, -OR¹, -C(O)N(R‘)R², -P(O)[N(R’)R^z]2, -N(R')C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R')R²¹, -N(R^I6)C(O)NjR'jR¹⁶, -S(O)tR', -SO₂NHC(O)R', -NHSO₂R²², -ΕΟΜΚ^Η, -C(O)NHSO₂R²² a -CH-NOR¹.

114

3. Zlúčenina podľa nároku 1 alebo 2, kde N-heterocyklyl je vybraný zo súboru, do ktorého patrí piperidinyl, piperazinyl, pyrolidinyl, morfolinyl, tiomorfolinyl, azetinidyl, Indolyl, pyrolyl, imidazolyl, tetrahydroizochinolyl a perhydroazepinyl,

- 4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,4-benzodioxan-6-yl)etyl]morfolín-2-karboxamid.

25. Zlúčenina so vzorcom (IXbl), so vzorcom (IXb2), alebo so vzorcom (IXb3): (IXb1) (IXb2) (IXb3) v ktorom:

Θ ' je pevný podklad;

L je väzbový zvyšok;

každý W je N alebo CH;

n je nula alebo celé číslo od 1 do 3;

t je nula, jedna alebo dve;

Q~ je N-heterocyklyl;

každý R² je nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, CrC20 alkyl, cykloalkyl, -[C0-Cg alkyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkenyl]-R⁹, -|C2-C8 alkinyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰ (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), -[C,-C₈]-R (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), heterocyklyl;

R³ je vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, halogén, alkyl, halogénalkyl, aralkyl, aryl, -OR¹⁶, -S(O)t -R¹⁶, -N(R¹⁶)R²¹, -NÍR'^OjNÍR’jR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)OR¹⁶, -N(R^I6)C(O)R¹⁶, -[Co-C₈ alkyl]-C(O)OR'⁶, -[Co-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR^l6]2 a -[C_o-C₈ alkyl]-C(O)N(R')R¹⁶;

R⁶ je vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, alkyl, cykloalkyl, -[CrC8 alkylj-R⁸, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -[C|-Cg alkylj-R¹ ‘, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[CrC₈ alkylj-R⁸, alkoxykarbonyl, aryloxykarbonyl, aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, aryl, heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoal

118 kylamino-karbonyl, dialkylaminokarbonyl, arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, prípadne substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R', -CÍOj^’-NÍR'jR², -C(O)-R²³-N(Rⁱ)C(O)-R²³-N(R')R², -qOj-NÍR'j-R^-CÍO)OR¹;

každý zo substituentov R⁸ a R⁹ je nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí halogénalkyl, cykloalkyl (prípadne substituovaný halogénom, kyano, alkylom alebo alkoxy), karbocyklyl (prípadne substituovaný aspoň jedným substituentom zo súboru, do ktorého patrí halogén, alkyl a alkoxy) a heterocyklyl (prípadne substituovaný alkylom, aralkylom alebo alkoxy);

každý R¹¹ je nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí kyano, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;

každý R¹⁶ je nezávisle vodík, alkyl, aryl, aralkyl alebo cykloalkyl;

každý R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, aryl, aralkyl, -C(O)R²² alebo -SO₂R²²;

alebo R²¹ spolu s R¹ a atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené, je N-heterocyklyl;

každý R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, aryl alebo aralkyl; a

R²³ je zvyšok aminokyseliny;

ako jediný stereoizomér alebo ich zmes alebo farmaceutický prijateľná soľ .

26. Zlúčenina podľa nároku 25, kde L je fotolyticky štiepiteľné spojenie vzorca (X):

kde neobsadená väzba v pravej časti vzorca znamená miesto pripojenia na pevný nosič a neobsadená väzba v ľavej časti vzorca znamená miesto pripojenia ligandu.

27. Farmaceutický prostriedok obsahujúci zlúčeninu podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 26 a farmaceutický prijateľný nosič.

28. Spôsob syntézy zlúčenín podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 26, zahrnujúci nasledujúce kroky:

a) reakciu jedného ekvivalentu zlúčeniny vzorca (XI):

ηνΆ

I N (Xi);

v ktorom W je N alebo CH;

s asi jedným ekvivalentom chlórsubstituovanej zlúčeniny so vzorcom (Xlla-c):

(Xlla)

119 (XII b) (Xllc), v ktorom

R⁵ je vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, halogén, alkyl, halogénalkyl, aralkyl, aryl, -OR^{15 16}, -S(O)t5 -R¹⁶, -N(Rⁱ⁶)R²¹, -N(R^I6)C(O)N(R')R¹⁶, -N(R^I6)C(O)OR¹⁶, -N(R^I6)C(O)R¹⁶, -[Co-C₈ alkyl]-C(O)OR¹⁶, -[Co-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR¹⁶]2 a -[C_o-C₈ alkyl]-C(O)N(R')R¹⁶;

každý R¹⁶ je nezávisle vodík, alkyl, aryl, aralkyl alebo cykloalkyl;

10 každý R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, aryl, aralkyl, -C(O)R²² alebo -SO₂R²²;

alebo R²¹ spolu s R¹⁶ a atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené, znamenajú N-heterocyklyl;

každý R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, aryl alebo aralkyl;

na prípravu zlúčeniny vzorca (XlIIa-c):

(Xllla) (Xlllb) (Xlllc)

b) reakciu uvedenej zlúčeniny so vzorcom (XlIIa-c) so zlúčeninou so vzorcom (XIVb):

120

SK 286779 Β6

Γ^ίΟίΚ¹⁴^²⁰),,—A

I

H (XlVb), v ktorom:

A je -R¹, -OR¹, -C(O)N(R‘)R², -P(O)[N(R')R²]2, -N(R')C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R')R²¹, -N(R^I6)C(O)N(R')R¹⁶, -S(O)tR', -SO₂NHC(O)R', -NHSO₂R²², -SO₂N(R’)H, -C(O)NHSO₂R²² a -CH=NOR’;

n j e nula alebo celé číslo od 1 do 3; s podmienkou, že keď A je vodík, potom n nemôže byť nula;

t je nula, jedna alebo dve;

je N-heterocyklyl;

každý zo substituentov R¹ a R² je nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patri vodík, Ci-C20 alkyl, cykloalkyl, -[Co-C8 alkyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkenyl]-R⁹, -[C2-C8 alkinyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰ (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), -[Ct-C₈]-R (prípadne substituovaný hydroxyskupinou), heterocyklyl;

alebo R¹ a R‘ spolu s dusíkovým atómom, ku ktorému sú pripojené, je N-heterocyklyl;

R⁶ je vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, alkyl, cykloalkyl, -[CrC8 alkyl]-R^s, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -[Cr -C8 alkylj-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[CrC₈ alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, aryloxykarbonyl, aralkoxykarbonyl, alkylsulfbnyl, aryl, heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylamino-karbonyl, dialkylaminokarbonyl, arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, N-heterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R', -C(O)-R²³-N(R‘)R², -C(O)-R²³-N(R')C(O)-R²³-N(R^l)R², -C(O)-N(R‘)-R²³-C(O)OR';

každý R¹⁰ je nezávisle vybraný zo súboru, do ktorého patrí halogén, alkoxy, aryloxy, prípadne aralkoxy, prípadne substituovaný -S(O)_t-R²², acylaminoskupina, aminoskupina, monoalkylaminoskupina, dialkylaminoskupina, (trifenylmetyl)amino-skupina, hydroxyskupina, merkaptoskupina, alkylsulfónamidoskupma;

každý zo substituentov R¹⁴, a R²⁰ znamená nezávisle vodík alebo alkyl;

každý R¹⁶je nezávisle vodík, alkyl, aryl, aralkyl alebo cykloalkyl;

každý R²’ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, aryl, aralkyl, -C(O)R²² alebo -SO₂R²²; alebo R^¹ spolu s R¹ a atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené, je N-heterocyklyl;

alebo R²¹ spolu s R¹⁶ a atómom dusíka, ku ktorému sú pripojené, je N-heterocyklyl;

každý R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, aryl alebo aralkyl; a

R²³ je zvyšok aminokyseliny;

na získanie zlúčeniny podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 26.

29. Spôsob syntézy zlúčenín podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 26, ktorý zahrnuje fotolytické štepenie zlúčeniny so vzorcom (IXb 1), (IXb2) alebo (IXb3) (IXM)

121 (IXb3) , v ktorom:

W má význam definovaný skôr; R², R¹⁴ a R²⁰ sú definované skôr;

je pevný podklad;

a

L je zvyšok spojovacej skupiny so vzorcom (IX):

kde neobsadená väzba v pravej časti vzorca znamená miesto pripojenia na pevný nosič a neobsadená väzba v ľavej časti vzorca znamená miesto pripojenia ligandu, aby vznikli zlúčeniny so vzorcami (Ila-c) a vzorca (III), ako sú definované skôr.

30. Použitie zlúčeniny podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 26, ako jediného stereoizoméru alebo ich zmesi, alebo farmaceutický prijateľnej soli, na výrobu farmaceutického prostriedku na liečenie cicavca, u ktorého sa vyskytuje stav, ktorý je výsledkom abnormality v produkcii oxidu dusnatého.

31. Použitie podľa nároku 30, kde uvedený stav vyplývajúci z abnormality v produkcii oxidu dusnatého, je vybraný zo súboru, do ktorého patrí roztrúsená skleróza, apoplexia alebo cerebrálna ischémia, Alzheimerova choroba, HIV demencia, Parkinsonova choroba, meningitída, dilatovaná kardiomyopatia a návalové srdcové zlyhanie, ateroskleróza, restenóza alebo transplantačná stenóza, septický šok a hypotenzia, hemoragický šok, astma, syndróm dýchacích ťažkostí, poškodenie pľúc dymom alebo čiastočkami, pneumoniáza vyvolaná patogénmi, traumy rôznej etiológie, reumatická artritída a osteoartritída, glomerulonefritída, systémový lupus erythematosus, zápalové choroby čriev ako je ulcerózna kolitída a Crohnova choroba, inzulínovo závislý diabetes nielitus, diabetická neuropatia alebo nefropatia, akútne a chronické odmietnutie transplantovaných orgánov, postransplantačné cievne choroby, choroba z pôsobenia štepu proti hostiteľskému organizmu, lupienka a ďalšie zápalové kožné choroby a rakovina.

122

32. Použitie podľa nároku 31, kde stavom je roztrúsená skleróza.

33. Použitie podľa nároku 31, kde stavom je reumatoidná artritída.

34. Použitie podľa nároku 31, kde stavom je dilatovaná kardiomyopatia.

35. Použitie podľa nároku 31, kde stavom je kongestívne srdcové zlyhanie.

- 4-[2-(l H-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)etyl]tiomorfolín-2-acetamid,

- N-[( 1,3-dioxoIan-5-yl)metylj-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidm-4-yl]-perhydroazepín-2-acetamid,

- N-[(3,4-dimetoxyfenyl)etyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metylpyrimidin-4-yljazetidín-2-karboxamid, a

- 4-[2-(lH-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]morfolín-2-karboxamid,

4. Zlúčenina podľa nároku 3, kde N-heterocyklylom je piperazinyl substituovaný substituentom R⁶, t. j. zlúčenina so vzorcom (Ild), so vzorcom (íle) alebo so vzorcom (Uf)

R®

I

V

5. Zlúčenina podľa nároku 4, kde

A je -OR¹, -C(O)N(R*)R², -N(R^I6)C(O)N(R')R¹⁶, -NR'qOjR²¹ alebo -N(R')R²¹,

W je CH; a

R⁶ je vybraný zo súboru, do ktorého patrí vodík, alkyl, cykloalkyl, -[C|-C8 alkyl]-R⁸, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -[Cr -C8 alkylj-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[CrC₈ alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, prípadne substituovaný aryloxykarbonyl, prípadne substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, prípadne substituovaný aryl, prípadne substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, prípadne substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, prípadne substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, prípadne substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R’, -CCOj-R^-NCR'jR², -C(O)-R²³-N(R’)C(O)-R²³-N(Rⁱ)R²,-C(O)-N(R')-R²³-C(O)OR¹;

6. Zlúčenina podľa nároku 5, kde

A je -C(O)N(R')R²,

R¹ je vodík,

R² je CrC8 alkyl, -[C,-C8 alkyl]-R⁹ alebo -[CrC₈]-R¹⁰;

R⁶ je vodík, acetyl, terc-butoxykarbonyl, 4-metoxyfenylaminokarbonyl, 4-metoxyfenylmetyl, metoxykarbonyl, metyl alebo benzyl;

115

R⁵ je vodík, halogén, alkyl alebo alkoxy a n je 0 alebo 1.

7. Zlúčenina podľa nároku 6, kde:

R² jc -CH2-R⁹ alebo -[C,-C8]-R¹⁰;

R⁹ je aryl alebo substituovaný aryl, a

R¹⁰ je metyltioskupina.

8. Zlúčenina podľa nároku 7, kde:

R²je-CH₂-R⁹,

R⁶ je vodík, acetyl alebo ŕerc-butoxykarbonyl a

R⁹ je fenyl, tolyl, anisyl, l,4-benzodioxan-6-yl, l,3-benzodioxol-5-yl, metyltioťenyl, chlórfenyl, karboxyfenyl, dimetoxyfenyl alebo 2-tienyl.

9. Zlúčenina podľa nároku 8, kde R⁵ je chlór, R⁶ je acetyl a R⁹ je p-tolyl.

10. Zlúčenina podľa nároku 8, kde R⁵ je chlór, R⁶ je vodík a R⁹ je p-tolyl.

11. Zlúčenina podľa nároku 8, kde R⁵ je chlór, R⁶ je vodík a R⁹ je l,4-benzodioxan-6-yl alebo 1,3-benzodioxol-5-yl.

12. Zlúčenina podľa nároku 8, kde R⁵ je chlór, R⁸ je íerc-butoxykarbonyl a R⁹ je l,4-benzodioxan-6-yl alebo l,3-benzodioxol-5-yl.

13. Zlúčenina podľa nároku 4 vybraná zo súboru, do ktorého patrí:

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)etyl]-4-[2-(lH-imidazol-l-yl)-6-metylpyrimidin-4-yl]-l-(2-metyl-l-oxopropyl)piperazín-2-acetamid,

- N-[(l,3-benzodioxol-5-yl)metyl]-l-[2-(lH-imidazol-l-yl)-pyrimidin-4-yl]-4-(metoxykarbonyl)píperazin-2-acetamid,

- N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)metylj-1 -[2-( 1 H-triazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-4-[(dimetyletoxy)karbonyl]piperazín-2-acetamid,

- N-[( 1,3 -benzodioxol-5 -yljmetyl] -4- [2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-metoxypyrimidin-4-yl] -1 -(metoxykarbonyl)piperazín-2-acetamid,

5 36. Zlúčenina podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 26 na použitie v terapii.