DE69836422T2 - N-heterocyclische derivate als nos inhibitoren - Google Patents

N-heterocyclische derivate als nos inhibitoren Download PDF

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H. Michael Plainsboro OHLMEYER
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Description

  • Diese Patentanmeldung ist eine Teilfortsetzung der Patentanmeldung Ser. Nr. 08/808,975, angemeldet am 19. Februar 1997, welche hierin vollständig durch Verweis eingeschlossen ist.
  • BEREICH DER ERFINDUNG
  • Die Erfindung betrifft eine Serie von N-heterocyclischen Verbindungen und Derivaten, nutzbar als Inhibitoren der Stickstoffmonoxid-Synthase (NOS) und diese Verbindungen anwendende Verfahren zur Therapie von verschiedenen Krankheiten.
  • HINTERGRUND DER ERFINDUNG
  • Stickstoffmonoxid (NO) ist mit einer Anzahl von unterschiedlichen physiologischen Prozessen in Zusammenhang gebracht worden, einschließlich Relaxation der glatten Muskulatur, Blutplättchen-Inhibierung, Nervenleitung, Immunregulation und Peniserektion. Stickstoffmonoxid wird unter verschiedensten Bedingungen durch nahezu alle kernhaltigen Säugerzellen produziert. Eine Anzahl von Pathologien wurde Anomalien in der NO-Produktion zugeschrieben, einschließlich Schlaganfall, Insulin-abhängiger Diabetes, durch septischen Schock induzierte Hypotonie, chronischer Gelenkrheumatismus und Multiple Sklerose. Stickstofmonoxid wird in biologischen Geweben synthetisiert durch ein Stickstofmonoxid-Synthase (NOS) genanntes Enzym, das NADPH und molekularen Sauerstoff verwendet, um L-Arginin zu Citrullin und Stickstoffmonoxid zu oxidieren.
  • Stickstoffmonoxid-Synthase (NOS) kommt mindestens in drei Isoformen vor, welche in zwei primäre Kategorien fallen: konstitutiv und induzierbar. Zwei konstitutive Isoformen, die Calcium- und Calmodulin-abhängig sind, sind identifiziert worden und eine induzierbare Isoform ist identifiziert worden. Die konstitutiven Isoformen sind (1) eine neurale Isoform, NOS-1 oder nNOS, welche im Gehirn und den Skelettmuskeln gefunden wird und (2) eine endotheliale Isoform, NOS-3 oder eNOS, welche in dem Endothel von Blutgefäßen, dem Epithel der Bronchien und im Gehirn exprimiert ist. Diese konstitutiven Isoformen sind nicht die Ziele der NOS-Inhibitoren der vorliegenden Erfindung.
  • Die induzierbare Isoform (NOS-2 oder iNOS) wird, einer Exposition von inflammatorischen Cytokinen oder Lipopolysacchariden folgend, in nahezu allen kernhaltigen Säugerzellen exprimiert. Ihre Anwesenheit in Makrophagen und Lungenepithelzellen ist besonders erwähnenswert. Die induzierbare Isoform wird weder durch Calcium stimuliert, noch durch Calmodulin-Antagonisten blockiert. Sie enthält mehrere fest gebundene Cofaktoren, einschließlich FMN, FAD und Tetrahydrobiopterin.
  • Durch die induzierbare Form der NOS hergestelltes Stickstoffmonoxid wurde mit der Pathogenese von inflammatorischen Erkrankungen in Verbindung gebracht. In Labortieren kann durch Lipopolysaccharide oder Tumornekrosefaktor-α induzierte Hypotonie durch NOS-Inhibitoren rückgängig gemacht werden. Bedingungen, die zu Cytokin-induzierter Hypotonie führen, schließen Septischen Schock, Hämodialyse und Interleukin-Therapie in Krebspatienten ein. Es wird erwartet, dass ein iNOS-Inhibitor in der Behandlung Cytokin-induzierter Hypotonie wirksam sein könnte. Darüber hinaus haben kürzliche Studien eine Rolle für NO in der Pathogenese der Entzündung nahe gelegt und NOS-Inhibitoren würden daher vorteilhafte Wirkungen auf die nicht-spezifische entzündliche Darmerkrankung (inflammatory bowel disease), cerebrale Ischämie und Arthritis haben. NOS-Inhibitoren können auch nützlich sein in der Behandlung des Atemnotsyndroms der Erwachsenen (ARDS) und Myokarditis und sie können nützlich sein als Hilfsstoffe zur Kurzzeit-Immunosuppression in der Transplantationstherapie.
  • Die Diversität und Ubiquität der NO-Funktion in der Physiologie machen die spezifische therapeutische Zielausrichtung von NO-bedingten Phänomenen zu einer wichtigen Überlegung. Da die endogene NO-Produktion das Ergebnis der Aktivitäten von verwandten; aber unterschiedlichen Isoenzymen ist, gestattet die unterschiedliche Inhibierung der NOS-Isoenzyme eine eher selektive Therapie mit weniger Nebenwirkungen.
  • Die europäische Patentschrift Nr. 0 257 859 behandelt Pyrimidin-Derivate, die Anti-Magen-/Darmgeschwür-Aktivität besitzen und Verfahren zu ihrer Herstellung.
  • Del Corona et al., Eur. J. Med. Chem. 1991, 26, 729–733, befassen sich mit der Synthese und in vitro-Studien zur Antiaggregationsaktivität von 2(4)-Imidazol-1-yl-4(2)-cycloalkylamino-pyrimidinen bei Blutplättchen.
  • ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
  • In einem Aspekt ist die Erfindung auf Verbindungen der Formel (I), Formel (II) und Formel (III) gerichtet:
    Figure 00040001
    worin:
    A -R1, -OR1, -C(O)N(R1)R2, -P(O)[N(R1)R2]2, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1, -SO2NHC(O)R1, -NHSO2R22, -SO2N(R1)H, -C(O)NHSO2R22 und -CH=NOR1 ist;
    jedes X, Y und Z unabhängig N oder C(R19) sind;
    jedes U N oder C(R5) ist, mit der Maßgabe, dass U nur N ist, wenn X N ist und Z und Y CR19 sind;
    V N(R4), S, O oder C(R4)H ist;
    jedes W N oder CH ist;
    Q ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus einer direkten Bindung, -C(O)-, -O-, -C(=N-R1)-, -S(O)t, und -N(R6)-;
    m null oder eine Ganzzahl von 1 bis 4 ist;
    n null oder eine Ganzzahl von 1 bis 3 ist;
    q null oder eins ist;
    r null oder eins ist, mit der Maßgabe, dass wenn Q und V Heteroatome sind, m, q und r nicht alle null sein können; wenn A -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (wobei t null ist), oder -NHSO2R22 ist, n, q und r nicht alle null sein können; und wenn Q ein Heteroatom ist und A ist -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (wenn t null ist) oder -NHSO2R22, m und n beide nicht null sein können;
    t null, eins oder zwei ist;
    Figure 00050001
    ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl ist;
    Figure 00060001
    ein fakultativ substituiertes Carbocyclyl oder fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl ist;
    jedes R1 und R2 unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, fakultativ substituiertem C1-C20-Alkyl, fakultativ substituiertem Cycloalkyl, -[C0-C8-Alkyl]-R9, -[C2-C8-Alkenyl]-R9, -[C2-C8-Alkinyl]-R9, -[C2-C8-Alkyl]-R10 (fakultativ substituiert durch Hydroxy), -[C1-C8]-R11 (fakultativ substituiert durch Hydroxy), fakultativ substituiertem Heterocyclyl;
    oder R1 und R2 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl ist;
    R3 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertem Aryl, Halogenalkyl, -[C1-C8-Alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[C1-C8-Alkyl]-N(R1)R2, -[C1-C8-Alkyl]-R8, -[C2-C8-Alkyl]-R10, -[C1-C8-Alkyl]-R11, und Heterocyclyl (fakultativ substituiert durch einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkyl, Alkoxy und Imidazolyl);
    oder wenn Q -N(R6)- oder eine direkte Bindung zu R3 ist R3 zusätzlich Aminocarbonyl, Alkoxycarbonyl, Alkylsulfonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl und -C(=NR18)-NH2 sein kann;
    oder -Q-R3- zusammengenommen -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 oder
    Figure 00070001
    repräsentiert;
    R4 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Aryl, Aralkyl und Cycloalkyl, mit der Maßgabe, dass wenn A -R1 oder -OR1 ist, R4 nicht Wasserstoff sein kann und wenn V -CH ist, R4 zusätzlich Hydroxy sein kann;
    R5 ist ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, fakultativ substituiertem Aralkyl, fakultativ substituiertem Aryl, -OR16, -S(O)t-R16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[C0-C8-Alkyl]-C(O)OR16, -[C0-C8-Alkyl]-C(H)[C(O)OR16]2, und -[C0-C8-Alkyl]-C(O)N(R1)R16;
    R6 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, -[C1-C8-Alkyl]-R8, -[C2-C8-Alkyl]-R10, -[C1-C8-Alkyl]-R11, Acyl, -C(O)R8, -C(O)-[C1-C8-Alkyl]-R8, Alkoxycarbonyl, fakultativ substituiertem Aryloxycarbonyl, fakultativ substituiertem Aralkoxycarbonyl, Alkylsulfonyl, fakultativ substituiertem Aryl, fakultativ substituiertem Heterocyclyl, Alkoxycarbonylalkyl, Carboxyalkyl, fakultativ substituiertem Arylsulfonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl, fakultativ substituiertem Arylaminocarbonyl, Aminosulfonyl, Monoalkylaminosulfonyl, Dialkylaminosulfonyl, Arylaminosulfonyl, Arylsulfonylaminocarbonyl, fakultativ substituiertem N-Heterocyclyl, -C(=NH)-N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23-C(O)OR1;
    jedes R8 und R9 unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Halogenalkyl, Cycloalkyl (fakultativ substituiert durch Halogen, Cyano, Alkyl oder Alkoxy), Carbocyclyl (fakultativ substituiert durch einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogengen, Alkyl und Alkoxy) und Heterocyclyl (fakultativ substituiert durch Alkyl, Aralkyl oder Alkoxy);
    jedes R10 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogengen, Alkoxy, fakultativ substituiertem Aryloxy, fakultativ substituiertem Aralkoxy, fakultativ substituiertem -S(O)t-R22, Acylamino, Amino, Monoalkylamino, Dialkylamino, (Triphenylmethyl)amino, Hydroxy, Mercapto, Alkylsulfonamido;
    jedes R11 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Cyano, Di(alkoxy)alkyl, Carboxy, Alkoxycarbonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl und Dialkylaminocarbonyl;
    jedes R12, R13, R14, R15, R17, und R20 unabhängig Wasserstoff oder Alkyl sind;
    jedes R16 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, fakultativ substituiertes Aryl, fakultativ substituiertes Aralkyl oder Cycloalkyl ist;
    R18 Wasserstoff, NO2 oder Toluolsulfonyl ist;
    jedes R19 unabhängig Wasserstoff, Alkyl (fakultativ substituiert durch Hydroxy), Cyclopropyl, Halogengen oder Halogengenalkyl ist;
    jedes R21 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertes Aryl, fakultativ substituiertes Aralkyl, C(O)R22 oder -SO2R22 ist;
    oder R21 und R1 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind;
    oder R21 und R16 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind;
    jedes R22 unabhängig Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertes Aryl oder fakultativ substituiertes Aralkyl ist; und
    R23 ein Aminosäurerest ist;
    als ein einzelnes Stereoisomer oder eine Mischung davon oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon.
  • In einem weiteren Aspekt ist die Erfindung auf Verbindungen der Formel (IV) gerichtet:
    Figure 00090001
    worin:
    AA eine Aminosäure ist;
    X, Y und Z unabhängig N oder C(R19) sind;
    U N oder C(R5) ist, mit der Maßgabe, dass U nur N ist, wenn X N ist und Z und Y CR19 sind;
    W N oder CH ist;
    R1 und R2 unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, fakultativ substituiertem C1-C20-Alkyl, fakultativ substituiertem Cycloalkyl, -[C0-C8-Alkyl]-R9, -[C2-C8-Alkenyl]-R9, -[C2-C8-Alkinyl]-R9, -[C2-C8-Alkyl]-R10 (fakultativ substituiert durch Hydroxy), -[C1-C8]-R11 (fakultativ substituiert durch Hydroxy), fakultativ substituiertem Heterocyclyl;
    oder R1 und R2 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind;
    R5 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogengen, Alkyl, Halogengenalkyl, fakultativ substituiertem Aralkyl, fakultativ substituiertem Aryl, -OR16, -S(O)t-R16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[C0-C8-Alkyl]-C(O)OR16, -[C0-C8-Alkyl]-C(H)[C(O)OR16]2, und -[C0-C8-Alkyl]-C(O)N(R1)R16;
    jedes R9 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogengenalkyl, Cycloalkyl (fakultativ substituiert durch Halogengen, Cyano, Alkyl oder Alkoxy), Carbocyclyl (fakultativ substituiert durch einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogengen, Alkyl und Alkoxy) und Heterocyclyl (fakultativ substituiert durch Alkyl, Aralkyl oder Alkoxy);
    jedes R10 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogengen, Alkoxy, fakultativ substituiertem Aryloxy, fakultativ substituiertem Aralkoxy, fakultativ substituiertem -S(O)t-R22, Acylamino, Amino, Monoalkylamino, Dialkylamino, (Triphenylmethyl)amino, Hydroxy, Mercapto, Alkylsulfonamido;
    jedes R11 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Cyano, Di(alkoxy)alkyl, Carboxy, Alkoxycarbonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl und Dialkylaminocarbonyl;
    jedes R16 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, fakultativ substituiertes Aryl, fakultativ substituiertes Aralkyl oder Cycloalkyl ist;
    R19 unabhängig Wasserstoff, Alkyl (fakultativ substituiert durch Hydroxy), Cyclopropyl, Halogengen oder Halogengenalkyl ist;
    jedes R21 Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertes Aryl, fakultativ substituiertes Aralkyl, C(O)R22 oder -SO2R22 ist;
    oder R21 und R1 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind;
    oder R21 und R16 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind;
    jedes R22 unabhängig Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertes Aryl oder fakultativ substituiertes Aralkyl ist; und
    t null, eins oder zwei ist;
    als ein einzelnes Isomer oder eine Mischung davon oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon.
  • In einem weiteren Aspekt ist die Erfindung auf Verbindungen der Formel (Va), Formel (Vb) oder Formel (Vc) gerichtet:
    Figure 00110001
    oder
    Figure 00120001
    worin B ein kondensierter 5- oder 6-gliedriger fakultativ substituierter Carbocyclyl- oder Heterocyclyl-Ring ist und worin:
    A -R1, -OR1, -C(O)N(R1)R2, -P(O)[N(R1)R2]2, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1, -SO2NHC(O)R1, -NHSO2R22, -SO2N(R1)H, -C(O)NHSO2R22 und -CH=NOR1 ist;
    jedes X und Y unabhängig N oder C(R19) sind;
    V N(R4), S, O oder C(R4)H ist;
    jedes W N oder CH ist;
    Q ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus einer direkten Bindung, -C(O)-, -O-, -C(=N-R1)-, -S(O)t, und -N(R6)-:
    m null oder eine Ganzzahl von 1 bis 4 ist;
    n null oder eine Ganzzahl von 1 bis 3 ist;
    q null oder eins ist;
    r null oder eins ist, mit der Maßgabe, dass wenn Q und V Heteroatome sind, m, q und r nicht alle null sein können; wenn A -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (wobei t null ist), oder -NHSO2R22 ist, n, q, und r nicht alle null sein können; und wenn Q ein Heteroatom ist und A ist -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (wenn t null ist) oder -NHSO2R22, m und n beide nicht null sein können;
    t null, eins oder zwei ist;
    Figure 00130001
    ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl ist;
    Figure 00130002
    ein fakultativ substituiertes Carbocyclyl oder fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl ist;
    jedes R1 und R2 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, fakultativ substituiertem C1-C20-Alkyl, fakultativ substituiertem Cycloalkyl, -[C0-C8-Alkyl]-R9, -[C2-C8-Alkenyl]-R9, -[C2-C8-Alkinyl]-R9, -[C2-C8-Alkyl]-R10 (fakultativ substituiert durch Hydroxy), -[C1-C8]-R11 (fakultativ substituiert durch Hydroxy), fakultativ substituiertem Heterocyclyl;
    oder R1 und R2 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind;
    R3 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertem Aryl, Halogengenalkyl, -[C1-C8-Alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[C1-C8-Alkyl]-N(R1)R2, -[C1-C8-Alkyl]-R8, -[C2-C8-Alkyl]-R10, -[C1-C8-Alkyl]-R11, und Heterocyclyl (fakultativ substituiert durch einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogengen, Alkyl, Alkoxy und Imidazolyl);
    oder wenn Q -N(R6)- oder eine direkte Bindung zu R3 ist, R3 zusätzlich Aminocarbonyl, Alkoxycarbonyl, Alkylsulfonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl und -C(=NR18)-NH2 sein kann;
    oder -Q-R3- zusammengenommen -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 oder
    Figure 00140001
    repräsentiert;
    R4 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Aryl, Aralkyl und Cycloalkyl;
    mit der Maßgabe, dass wenn A -R1 oder -OR1 ist, R4 nicht Wasserstoff sein kann und wenn V -CH ist, R4 zusätzlich Hydroxy sein kann;
    R6 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, -[C1-C8-Alkyl]-R8, -[C2-C8-Alkyl]-R10, -[C1-C8-Alkyl]-R11, Acyl, -C(O)R8, -C(O)-[C1-C8-Alkyl]-R8, Alkoxycarbonyl, fakultativ substituiertem Aryloxycarbonyl, fakultativ substituiertem Aralkoxycarbonyl, Alkylsulfonyl, fakultativ substituiertem Aryl, fakultativ substituiertem Heterocyclyl, Alkoxycarbonylalkyl, Carboxyalkyl, fakultativ substituiertem Arylsulfonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl, fakultativ substituiertem Arylaminocarbonyl, Aminosulfonyl, Monoalkylaminosulfonyl, Dialkylaminosulfonyl, Arylaminosulfonyl, Arylsulfonylaminocarbonyl, fakultativ substituiertem N-Heterocyclyl, -C(=NH)-N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23-C(O)OR1;
    jedes R8 und R9 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogengenalkyl, Cycloalkyl (fakultativ substituiert durch Halogengen, Cyano, Alkyl oder Alkoxy), Carbocyclyl (fakultativ substituiert durch einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogengen, Alkyl und Alkoxy) und Heterocyclyl (fakultativ substituiert durch Alkyl, Aralkyl oder Alkoxy);
    jedes R10 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogengen, Alkoxy, fakultativ substituiertem Aryloxy, fakultativ substituiertem Aralkoxy, fakultativ substituiertem -S(O)t-R22, Acylamino, Amino, Monoalkylamino, Dialkylamino, (Triphenylmethyl)amino, Hydroxy, Mercapto, Alkylsulfonamido;
    jedes R11 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Cyano, Di(alkoxy)alkyl, Carboxy, Alkoxycarbonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl und Dialkylaminocarbonyl;
    jedes R12, R13, R14, R15, R17, und R20 unabhängig Wasserstoff oder Alkyl ist;
    jedes R16 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, fakultativ substituiertes Aryl, fakultativ substituiertes Aralkyl oder Cycloalkyl ist;
    R18 Wasserstoff, NO2 oder Toluolsulfonyl ist.
    jedes R19 unabhängig Wasserstoff, Alkyl (fakultativ substituiert durch Hydroxy), Cyclopropyl, Halogen oder Halogenalkyl ist;
    jedes R21 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertes Aryl, fakultativ substituiertes Aralkyl, C(O)R22 oder -SO2R22 ist;
    oder R21 und R1 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind;
    oder R21 und R16 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind;
    jedes R22 unabhängig Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertes Aryl oder fakultativ substituiertes Aralkyl ist; und
    R23 ein Aminosäurerest ist;
    als ein einzelnes Stereoisomer oder eine Mischung davon oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon.
  • In einem weiteren Aspekt ist die Erfindung auf eine Verbindung der Formel (VIa), Formel (VIb) oder Formel (VIc) gerichtet:
    Figure 00160001
    worin B ein kondensierter 5- oder 6-gliedriger fakultativ substituierter Carbocyclyl- oder Heterocyclyl-Ring ist und worin:
    A -R1, -OR1, -C(O)N(R1)R2, -P(O)[N(R1)R2]2, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1, -SO2NHC(O)R1, -NHSO2R22, -SO2N(R1)H, -C(O)NHSO2R22 und -CH=NOR1 ist;
    jedes X und Z unabhängig N oder C(R19) sind;
    V N(R4), S, O oder C(R4)H ist;
    jedes W N oder CH ist;
    Q ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus einer direkten Bindung, -C(O)-, -O-, -C(=N-R1)-, -S(O)t, und -N(R6)-;
    m null oder eine Ganzzahl von 1 bis 4 ist;
    n null oder eine Ganzzahl von 1 bis 3 ist;
    q null oder eins ist;
    r null oder eins ist, mit der Maßgabe, dass wenn Q und V Heteroatome sind, m, q und r nicht alle null sein können; wenn A -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (wobei t null ist), oder -NHSO2R22 ist, n, q, und r nicht alle null sein können; und wenn Q ein Heteroatom ist und A ist -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (wenn t null ist) oder -NHSO2R22, m und n beide nicht null sein können;
    t null, eins oder zwei ist;
    Figure 00170001
    ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl ist;
    Figure 00180001
    ein fakultativ substituiertes Carbocyclyl oder fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl ist;
    jedes R1 und R2 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, fakultativ substituiertem C1-C20-Alkyl, fakultativ substituiertem Cycloalkyl, -[C0-C8-Alkyl]-R9, -[C2-C8-Alkenyl]-R9, -[C2-C8-Alkinyl]-R9, -[C2-C8-Alkyl]-R10 (fakultativ substituiert durch Hydroxy), -[C1-C8]-R11 (fakultativ substituiert durch Hydroxy), fakultativ substituiertem Heterocyclyl;
    oder R1 und R2 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind;
    R3 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertem Aryl, Halogenalkyl, -[C1-C8-Alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[C1-C8-Alkyl]-N(R1)R2, -[C1-C8-Alkyl]-R8, -[C2-C8-Alkyl]-R10, -[C1-C8-Alkyl]-R11, und Heterocyclyl (fakultativ substituiert durch einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkyl, Alkoxy und Imidazolyl);
    oder wenn Q -N(R6)- oder eine direkte Bindung zu R3 ist, R3 zusätzlich Aminocarbonyl, Alkoxycarbonyl, Alkylsulfonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl und -C(=NR18)-NH2 sein kann;
    oder -Q-R3- zusammengenommen -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 oder
    Figure 00190001
    repräsentiert;
    R4 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Aryl, Aralkyl und Cycloalkyl;
    mit der Maßgabe, dass wenn A -R1 oder -OR1 ist, R4 nicht Wasserstoff sein kann und wenn V -CH ist, R4 zusätzlich Hydroxy sein kann;
    R6 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, -[C1-C8-Alkyl]-R8, -[C2-C8-Alkyl]-R10, -[C1-C8-Alkyl]-R11, Acyl, -C(O)R8, -C(O)-[C1-C8-Alkyl]-R8, Alkoxycarbonyl, fakultativ substituiertem Aryloxycarbonyl, fakultativ substituiertem Aralkoxycarbonyl, Alkylsulfonyl, fakultativ substituiertem Aryl, fakultativ substituiertem Heterocyclyl, Alkoxycarbonylalkyl, Carboxyalkyl, fakultativ substituiertem Arylsulfonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl, fakultativ substituiertem Arylaminocarbonyl, Aminosulfonyl, Monoalkylaminosulfonyl, Dialkylaminosulfonyl, Arylaminosulfonyl, Arylsulfonylaminocarbonyl, fakultativ substituiertem N-Heterocyclyl, -C(=NH)-N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23-C(O)OR1;
    jedes R8 und R9 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogenalkyl, Cycloalkyl (fakultativ substituiert durch Halogen, Cyano, Alkyl oder Alkoxy), Carbocyclyl (fakultativ substituiert durch einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkyl und Alkoxy) und Heterocyclyl (fakultativ substituiert durch Alkyl, Aralkyl oder Alkoxy);
    jedes R10 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkoxy, fakultativ substituiertem Aryloxy, fakultativ substituiertem Aralkoxy, fakultativ substituiertem -S(O)t-R22, Acylamino, Amino, Monoalkylamino, Dialkylamino, (Triphenylmethyl)amino, Hydroxy, Mercapto, Alkylsulfonamido;
    jedes R11 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Cyano, Di(alkoxy)alkyl, Carboxy, Alkoxycarbonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl und Dialkylaminocarbonyl;
    jedes R12, R13, R14, R15, R17 und R20 unabhängig Wasserstoff oder Alkyl ist;
    jedes R16 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, fakultativ substituiertes Aryl, fakultativ substituiertes Aralkyl oder Cycloalkyl ist;
    R18 Wasserstoff, NO2 oder Toluolsulfonyl ist;
    jedes R19 unabhängig Wasserstoff, Alkyl (fakultativ substituiert durch Hydroxy), Cyclopropyl, Halogen oder Halogenalkyl ist;
    jedes R21 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertes Aryl, fakultativ substituiertes Aralkyl, C(O)R22 oder -SO2R22 ist;
    oder R21 und R1 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind;
    oder R21 und R16 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind;
    jedes R22 unabhängig Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertes Aryl oder fakultativ substituiertes Aralkyl ist; und
    R23 ein Aminosäurerest ist;
    als ein einzelnes Stereoisomer oder eine Mischung davon oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon.
  • In einem weiteren Aspekt ist die Erfindung auf Verbindungen der Formel (VIIa), Formel (VIIb) oder Formel (VIIc) gerichtet:
    Figure 00210001
    worin:
    A -R1, -OR1, -C(O)N(R1)R2, -P(O)[N(R1)R2]2, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1, -SO2NHC(O)R1, -NHSO2R22, -SO2N(R1)H, -C(O)NHSO2R22 und -CH=NOR1 ist;
    jedes X, Y und Z unabhängig N oder C(R19) ist;
    jedes U N oder C(R5) ist, mit der Maßgabe, dass U nur N ist, wenn X N ist und Z und Y CR19 sind;
    V N(R4), S, O oder C(R4)H ist;
    jedes W N oder CH ist;
    Q ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus einer direkten Bindung, C(O)-, -O-, -C(=N-R1)-, -S(O)t, und -N(R6)-;
    m null oder eine Ganzzahl von 1 bis 4 ist;
    n null oder eine Ganzzahl von 1 bis 3 ist;
    q null oder eins ist;
    r null oder eins ist, mit der Maßgabe, dass wenn Q und V Heteroatome sind, m, q und r nicht alle null sein können; wenn A -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (wobei t null ist), oder -NHSO2R22 ist, n, q, und r nicht alle null sein können; und wenn Q ein Heteroatom ist und A ist -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (wenn t null ist) oder -NHSO2R22, m und n beide nicht null sein können;
    t null, eins oder zwei ist;
    Figure 00220001
    ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl ist;
    Figure 00220002
    ein fakultativ substituiertes Carbocyclyl oder fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl ist;
    jedes R1 und R2 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, fakultativ substituiertem C1-C20-Alkyl, fakultativ substituiertem Cycloalkyl, -[C0-C8-Alkyl]-R9, -[C2-C8-Alkenyl]-R9, -[C2-C8-Alkinyl]-R9, -[C2-C8-Alkyl]-R10 (fakultativ substituiert durch Hydroxy), -[C1-C8]-R11 (fakultativ substituiert durch Hydroxy), fakultativ substituiertem Heterocyclyl;
    oder R1 und R2 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind;
    R3 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertem Aryl, Halogenalkyl, -[C1-C8-Alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[C1-C8-Alkyl)-N(R1)R2, -[C1-C8-Alkyl]-R8, -[C2-C8-Alkyl]-R10, -[C1-C8-Alkyl]-R11, und Heterocyclyl (fakultativ substituiert durch einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkyl, Alkoxy und Imidazolyl);
    oder wenn Q -N(R6)- oder eine direkte Bindung zu R3 ist, R3 zusätzlich Aminocarbonyl, Alkoxycarbonyl, Alkylsulfonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl und -C(=NR18)-NH2 sein kann;
    oder -Q-R3- zuammengenommen -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 oder
    Figure 00240001
    repräsentiert;
    R4 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Aryl, Aralkyl und Cycloalkyl;
    mit der Maßgabe, dass wenn A -R1 oder -OR1 ist, R4 nicht Wasserstoff sein kann und wenn V -CH ist, R4 zusätzlich Hydroxy sein kann;
    R5 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, fakultativ substituiertem Aralkyl, fakultativ substituiertem Aryl, -OR16, -S(O), -R16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[C0-C8-Alkyl]-C(O)OR16, -[C0-C8-Alkyl]-C(H)[C(O)OR16]2, und -[C0-C8-Alkyl]-C(O)N(R1)R16,
    R6 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, -[C1-C8-Alkyl]-R8, -[C2-C8-Alkyl]-R10, -[C1-C8-Alkyl]-R11, Acyl, -C(O)R8, -C(O)-[C1-C8-Alkyl]-R8, Alkoxycarbonyl, fakultativ substituiertem Aryloxycarbonyl, fakultativ substituiertem Aralkoxycarbonyl, Alkylsulfonyl, fakultativ substituiertem Aryl, fakultativ substituiertem Heterocyclyl, Alkoxycarbonylalkyl, Carboxyalkyl, fakultativ substituiertem Arylsulfonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl, fakultativ substituiertem Arylaminocarbonyl, Aminosulfonyl, Monoalkylaminosulfonyl, Dialkylaminosulfonyl, Arylaminosulfonyl, Arylsulfonylaminocarbonyl, fakultativ substituiertem N-Heterocyclyl, -C(=NH)-N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23-C(O)OR1;
    jedes R8 und R9 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogenalkyl, Cycloalkyl (fakultativ substituiert durch Halogen, Cyano, Alkyl oder Alkoxy), Carbocyclyl (fakultativ substituiert durch einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkyl und Alkoxy) und Heterocyclyl (fakultativ substituiert durch Alkyl, Aralkyl oder Alkoxy);
    jedes R10 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkoxy, fakultativ substituiertem Aryloxy, fakultativ substituiertem Aralkoxy, fakultativ substituiertem -S(O)t-R22, Acylamino, Amino, Monoalkylamino, Dialkylamino, (Triphenylmethyl)amino, Hydroxy, Mercapto, Alkylsulfonamido;
    jedes R11 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Cyano, Di(alkoxy)alkyl, Carboxy, Alkoxycarbonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl und Dialkylaminocarbonyl;
    jedes R12, R13, R14, R15, R17 und R20 unabhängig Wasserstoff oder Alkyl ist;
    jedes R16 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, fakultativ substituiertes Aryl, fakultativ substituiertes Aralkyl oder Cycloalkyl ist;
    R18 Wasserstoff, NO2 oder Toluolsulfonyl ist.
    jedes R19 unabhängig Wasserstoff, Alkyl (fakultativ substituiert durch Hydroxy), Cyclopropyl, Halogen oder Halogenalkyl ist;
    jedes R21 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertes Aryl, fakultativ substituiertes Aralkyl, C(O)R22 oder -SO2R22 ist;
    oder R21 und R1 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind;
    oder R21 und R16 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind;
    jedes R22 unabhängig Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertes Aryl oder fakultativ substituiertes Aralkyl ist; und
    R23 ein Aminosäurerest ist;
    als ein einzelnes Stereoisomer oder eine Mischung davon oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon.
  • In einem weiteren Aspekt ist die Erfindung auf eine Verbindung der Formel (VIII) gerichtet:
    Figure 00260001
    worin zwei von X, Y und Z Stickstoff sind und der dritte CH ist.
  • In einem weiteren Aspekt ist die Erfindung auf Verbindungen der Formel (IXa), Formel (IXb) oder Formel (IXc) gerichtet:
    Figure 00270001
    oder
    Figure 00280001
    worin:
    Figure 00280002
    ein festes Substrat ist;
    L eine verbindende Gruppe ist;
    jedes X, Y und Z unabhängig N oder C(R19) ist;
    jedes U N oder C(R5) ist, mit der Maßgabe, dass U nur N ist, wenn X N ist und Z und Y CR19 sind;
    V N(R4), S, O oder C(R4)H ist;
    jedes W N oder CH ist;
    Q ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus einer direkten Bindung, -C(O)-, -O-, -C(=N-R1)-, -S(O)t, und -N(R6)-;
    m null oder eine Ganzzahl von 1 bis 4 ist;
    n null oder eine Ganzzahl von 1 bis 3 ist;
    q null oder eins ist;
    r null oder eins ist, mit der Maßgabe, dass wenn Q und V Heteroatome sind, m, q und r nicht alle null sein können; wenn A -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (wobei t null ist), oder -NHSO2R22 ist, n, q, und r nicht alle null sein können; und wenn
    Q ein Heteroatom ist und A ist -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (wenn t null ist) oder -NHSO2R22, m und n beide nicht null sein können;
    t null, eins oder zwei ist;
    Figure 00290001
    ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl ist;
    Figure 00290002
    ein fakultativ substituiertes Carbocyclyl oder fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl ist;
    jedes R2 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, fakultativ substituiertem C1-C20-Alkyl, fakultativ substituiertem Cycloalkyl, -[C0-C8-Alkyl]-R9, -[C2-C8-Alkenyl]-R9, -[C2-C8-Alkinyl]-R9, -[C2-C8-Alkyl]-R10 (fakultativ substituiert durch Hydroxy), -[C1-C8]-R11 (fakultativ substituiert durch Hydroxy), fakultativ substituiertem Heterocyclyl;
    R3 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertem Aryl, Halogenalkyl, -[C1-C8-Alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[C1-C8-Alkyl]-N(R1)R2, -[C1-C8-Alkyl]-R8, -[C2-C8-Alkyl]-R10, -[C1-C8-Alkyl]-R11, und Heterocyclyl (fakultativ substituiert durch einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkyl, Alkoxy und Imidazolyl);
    oder wenn Q -N(R6)- oder eine direkte Bindung zu R3 ist, R3 zusätzlich Aminocarbonyl, Alkoxycarbonyl, Alkylsulfonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl und -C(=NR18)-NH2 sein kann;
    oder -Q-R3- zusammengenommen -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 oder
    Figure 00300001
    repräsentiert;
    R4 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Aryl, Aralkyl und Cycloalkyl;
    mit der Maßgabe, dass wenn A -R1 oder -OR1 ist, R4 nicht Wasserstoff sein kann und wenn V -CH ist, R4 zusätzlich Hydroxy sein kann;
    R5 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, fakultativ substituiertem Aralkyl, fakultativ substituiertem Aryl, -OR16, -S(O)t-R16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[C0-C8-Alkyl]-C(O)OR16, -[C0-C8-Alkyl]-C(H)[C(O)OR16]2, und -[C0-C8-Alkyl]-C(O)N(R1)R16;
    R6 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, -[C1-C8-Alkyl]-R8, -[C2-C8-Alkyl]-R10, -[C1-C8-Alkyl]-R11, Acyl, -C(O)R8, -C(O)-[C1-C8-Alkyl]-R8, Alkoxycarbonyl, fakultativ substituiertem Aryloxycarbonyl, fakultativ substituiertem Aralkoxycarbonyl, Alkylsulfonyl, fakultativ substituiertem Aryl, fakultativ substituiertem Heterocyclyl, Alkoxycarbonylalkyl, Carboxyalkyl, fakultativ substituiertem Arylsulfonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl, fakultativ substituiertem Arylaminocarbonyl, Aminosulfonyl, Monoalkylaminosulfonyl, Dialkylaminosulfonyl, Arylaminosulfonyl, Arylsulfonylaminocarbonyl, fakultativ substituiertem N-Heterocyclyl, -C(=NH)-N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23-C(O)OR1;
    jedes R8 und R9 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogenalkyl, Cycloalkyl (fakultativ substituiert durch Halogen, Cyano, Alkyl oder Alkoxy), Carbocyclyl (fakultativ substituiert durch einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkyl und Alkoxy) und Heterocyclyl (fakultativ substituiert durch Alkyl, Aralkyl oder Alkoxy);
    jedes R10 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkoxy, fakultativ substituiertem Aryloxy, fakultativ substituiertem Aralkoxy, fakultativ substituiertem -S(O)t-R22, Acylamino, Amino, Monoalkylamino, Dialkylamino, (Triphenylmethyl)amino, Hydroxy, Mercapto, Alkylsulfonamido;
    jedes R11 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Cyano, Di(alkoxy)alkyl, Carboxy, Alkoxycarbonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl und Dialkylaminocarbonyl;
    jedes R12, R13, R14, R15, R17 und R20 unabhängig Wasserstoff oder Alkyl ist;
    jedes R16 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, fakultativ substituiertes Aryl, fakultativ substituiertes Aralkyl oder Cycloalkyl ist;
    R18 Wasserstoff, NO2 oder Toluolsulfonyl ist;
    jedes R19 unabhängig Wasserstoff, Alkyl (fakultativ substituiert durch Hydroxy), Cyclopropyl, Halogen oder Halogenalkyl ist;
    jedes R21 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertes Aryl, fakultativ substituiertes Aralkyl, C(O)R22 oder -SO2R22 ist;
    oder R21 und R16 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind;
    jedes R22 unabhängig Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertes Aryl oder fakultativ substituiertes Aralkyl ist; und
    R23 ein Aminosäurerest ist;
    als ein einzelnes Stereoisomer oder eine Mischung davon oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon.
  • In einem weiteren Aspekt ist die Erfindung gerichtet auf eine pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend eine Verbindung der Formel (I), Formel (II) oder Formel (III), wie oben beschrieben, und auf einen pharmazeutisch unbedenklichen Träger.
  • In einem weiteren Aspekt ist die Erfindung auf ein Verfahren zum Herstellen der Verbindungen der Formel (I), Formel (II) und Formel (III) gerichtet:
    Figure 00320001
    Figure 00330001
    worin:
    A -R1, -OR1, -C(O)N(R1)R2, -P(O)[N(R1)R2]2, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1, -SO2NHC(O)R1, -NHSO2R22, -SO2N(R1)H, -C(O)NHSO2R22 und -CH=NOR1 ist;
    jedes X, Y und Z unabhängig N oder C(R19) ist;
    jedes U N oder C(R5) ist, mit der Maßgabe, dass U nur N ist, wenn X N ist und Z und Y CR19 sind;
    V N(R4), S, oder O ist;
    jedes W N oder CH ist;
    Q ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus einer direkten Bindung, -C(O)-, -O-, -C(=N-R1)-, -S(O), und -N(R6)-;
    m null oder eine Ganzzahl von 1 bis 4 ist;
    n null oder eine Ganzzahl von 1 bis 3 ist;
    q null oder eins ist;
    r null oder eins ist, mit der Maßgabe, dass wenn Q und V Heteroatome sind, m, q und r nicht alle null sein können; wenn A -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (wobei t null ist), oder -NHSO2R22 ist, n, q, und r nicht alle null sein können; und wenn Q ein Heteroatom ist und A ist -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (wenn t null ist) oder -NHSO2R22, m und n beide nicht null sein können;
    t null, eins oder zwei ist;
    Figure 00340001
    ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl ist;
    Figure 00340002
    ein fakultativ substituiertes Carbocyclyl oder fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl ist;
    jedes R1 und R2 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, fakultativ substituiertem C1-C20-Alkyl, fakultativ substituiertem Cycloalkyl, -[C0-C8-Alkyl]-R9, -[C2-C8-Alkenyl]-R9, -[C2-C8-Alkinyl]-R9, -[C2-C8-Alkyl]-R10 (fakultativ substituiert durch Hydroxy), -[C1-C8]-R11 (fakultativ substituiert durch Hydroxy), fakultativ substituiertem Heterocyclyl;
    oder R1 und R2 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind;
    R3 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertem Aryl, Halogenalkyl, -[C1-C8-Alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[C1-C8-Alkyl]-N(R1)R2, -[C1-C8-Alkyl]-R8, -[C2-C8-Alkyl]-R10, -[C1-C8-Alkyl]-R11, und Heterocyclyl (fakultativ substituiert durch einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkyl, Alkoxy und Imidazolyl);
    oder wenn Q -N(R6)- oder eine direkte Bindung zu R3 ist, R3 zusätzlich Aminocarbonyl, Alkoxycarbonyl, Alkylsulfonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl und -C(=NR18)-NH2 sein kann;
    oder -Q-R3- zusammengenommen -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 oder
    Figure 00350001
    repräsentiert;
    R4 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Aryl, Aralkyl und Cycloalkyl;
    mit der Maßgabe, dass wenn A -R1 oder -OR1 ist, R4 nicht Wasserstoff sein kann und wenn V -CH ist, R4 zusätzlich Hydroxy sein kann;
    R5 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, fakultativ substituiertem Aralkyl, fakultativ substituiertem Aryl OR16, -S(O)t-R16, -NR(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[C0-C8-Alkyl)-C(O)OR16, -[C0-C8-Alkyl]-C(H)[C(O)OR16]2 und -[C0-C8-Alkyl]-C(O)N(R1)R16;
    R6 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, -[C1-C8-Alkyl]-R8, -[C2-C8-Alkyl]-R10, -[C1-C8-Alkyl]-R11, Acyl, -C(O)R8, -C(O)-[C1-C8-Alkyl]-R8, Alkoxycarbonyl, fakultativ substituiertem Aryloxycarbonyl, fakultativ substituiertem Aralkoxycarbonyl, Alkylsulfonyl, fakultativ substituiertem Aryl, fakultativ substituiertem Heterocyclyl, Alkoxycarbonylalkyl, Carboxyalkyl, fakultativ substituiertem Arylsulfonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl, fakultativ substituiertem Arylaminocarbonyl, Aminosulfonyl, Monoalkylaminosulfonyl, Dialkylaminosulfonyl, Arylaminosulfonyl, Arylsulfonylaminocarbonyl, fakultativ substituiertem N-Heterocyclyl, -C(=NH)-N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23-C(O)OR1;
    jedes R8 und R9 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogenalkyl, Cycloalkyl (fakultativ substituiert durch Halogen, Cyano, Alkyl oder Alkoxy), Carbocyclyl (fakultativ substituiert durch einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkyl und Alkoxy) und Heterocyclyl (fakultativ substituiert durch Alkyl, Aralkyl oder Alkoxy);
    jedes R10 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkoxy, fakultativ substituiertem Aryloxy, fakultativ substituiertem Aralkoxy, fakultativ substituiertem -S(O)t-R22, Acylamino, Amino, Monoalkylamino, Dialkylamino, (Triphenylmethyl)amino, Hydroxy, Mercapto, Alkylsulfonamido;
    jedes R11 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Cyano, Di(alkoxy)alkyl, Carboxy, Alkoxycarbonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl und Dialkylaminocarbonyl;
    jedes R12, R13, R14, R15, R17 und R20 unabhängig Wasserstoff oder Alkyl ist;
    jedes R16 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, fakultativ substituiertes Aryl, fakultativ substituiertes Aralkyl oder Cycloalkyl ist;
    R18 Wasserstoff, NO2 oder Toluolsulfonyl ist;
    jedes R19 unabhängig Wasserstoff, Alkyl (fakultativ substituiert durch Hydroxy), Cyclopropyl, Halogen oder Halogenalkyl ist;
    jedes R21 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertes Aryl, fakultativ substituiertes Aralkyl, C(O)R22 oder -SO2R22 ist;
    oder R21 und R1 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind;
    oder R21 und R16 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind;
    jedes R22 unabhängig Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertes Aryl oder fakultativ substituiertes Aralkyl ist; und
    R23 ein Aminosäurerest ist;
    umfassend die aufeinanderfolgenden Schritte:
    • (a) Umsetzen eines Äquivalents einer Verbindung gemäß Formel (XI):
      Figure 00370001
      worin W N oder CH ist, mit etwa einem Äquivalent einer chlorsubstituierten Verbindung gemäß der Formel (XII):
      Figure 00380001
      worin X, Y und Z unabhängig N oder C(R19) sind; U N oder C(R5) ist, mit der Maßgabe, dass U nur N ist, wenn X N ist und Z und Y CR19 sind; und mit der Maßgabe, dass X, Y und Z nicht alle C(R19) sein können, wenn U C(R5) ist; R5 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, fakultativ substituiertem Aralkyl, fakultativ substituiertem Aryl, -OR16, -S(O)t-R16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[C0-C8-Alkyl]-C(O)OR16, -[C0-C8-Alkyl]-C(H)[C(O)OR16]2, und -[C0-C8-Alkyl]-C(O)N(R1)R16; jedes R16 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, fakultativ substituiertes Aryl, fakultativ substituiertes Aralkyl oder Cycloalkyl ist; jedes R19 unabhängig Wasserstoff, Alkyl (fakultativ substituiert durch Hydroxy), Cyclopropyl, Halogen oder Halogenalkyl ist; jedes R21 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertes Aryl, fakultativ substituiertes Aralkyl, C(O)R22 oder -SO2R22 ist; oder R21 und R16 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind; und jedes R22 unabhängig Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertes Aryl oder fakultativ substituiertes Aralkyl ist, um eine Verbindung der Formel (XIII) herzustellen:
      Figure 00390001
    • (b) Umsetzen der Verbindung der Formel (XIII) mit einer Verbindung der Formel (XIVa), Formel (XIVb) oder Formel (XIVc):
      Figure 00390002
      oder
      Figure 00400001
      worin: A -R1, -OR1, -C(O)N(R1)R2, -P(O)[N(R1)R2]2, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1, -SO2NHC(O)R1, -NHSO2R22, -SO2N(R1)H, -C(O)NHSO2R22 und -CH=NOR1 ist; V N(R4), S, oder O ist; Q ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus einer direkten Bindung, -C(O)-, -O-, -C(=N-R1)-, -S(O)t, und -N(R6)-; m null oder eine Ganzzahl von 1 bis 4 ist; n null oder eine Ganzzahl von 1 bis 3 ist; q null oder eins ist; r null oder eins ist, mit der Maßgabe, dass wenn Q und V Heteroatome sind, m, q und r nicht alle null sein können; wenn A -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (wobei t null ist), oder -NHSO2R22 ist, n, q, und r nicht alle null sein können; und wenn Q ein Heteroatom ist und A ist -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (wenn t null ist) oder -NHSO2R22, m und n beide nicht null sein können; t null, eins oder zwei ist;
      Figure 00400002
      ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl ist;
      Figure 00410001
      ein fakultativ substituiertes Carbocyclyl oder fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl ist; jedes R1 und R2 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, fakultativ substituiertem C1-C20-Alkyl, fakultativ substituiertem Cycloalkyl, -[C0-C8-Alkyl]-R9, -[C2-C8-Alkenyl]-R9, -[C2-C8-Alkinyl]-R9, -[C2-C8-Alkyl]-R10 (fakultativ substituiert durch Hydroxy), -[C1-C8]-R11 (fakultativ substituiert durch Hydroxy), fakultativ substituiertem Heterocyclyl; oder R1 und R2 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind; R3 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertem Aryl, Halogenalkyl, -[C1-C8-Alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[C1-C8-Alkyl]-N(R1)R2, -[C1-C8-Alkyl]-R8, -[C2-C8-Alkyl]-R10, -[C1-C8-Alkyl]-R11, und Heterocyclyl (fakultativ substituiert durch einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkyl, Alkoxy und Imidazolyl); oder wenn Q -N(R6)- oder eine direkte Bindung zu R3 ist, R3 zusätzlich Aminocarbonyl, Alkoxycarbonyl, Alkylsulfonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl und -C(=NR18)-NH2 sein kann; oder -Q-R3- zusammengenommen -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 oder
      Figure 00420001
      repräsentiert; R4 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Aryl, Aralkyl und Cycloalkyl; mit der Maßgabe, dass wenn A -R1 oder -OR1 ist, R4 nicht Wasserstoff sein kann und wenn V -CH ist, R4 zusätzlich Hydroxy sein kann; R6 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, -[C1-C8-Alkyl)-R8, -[C2-C8-Alkyl]-R10, -[C1-C8-Alkyl]-R11, Acyl, -C(O)R8, -C(O)-[C1-C8-Alkyl]-R8, Alkoxycarbonyl, fakultativ substituiertem Aryloxycarbonyl, fakultativ substituiertem Aralkoxycarbonyl, Alkylsulfonyl, fakultativ substituiertem Aryl, fakultativ substituiertem Heterocyclyl, Alkoxycarbonylalkyl, Carboxyalkyl, fakultativ substituiertem Arylsulfonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl, fakultativ substituiertem Arylaminocarbonyl, Aminosulfonyl, Monoalkylaminosulfonyl, Dialkylaminosulfonyl, Arylaminosulfonyl, Arylsulfonylaminocarbonyl, fakultativ substituiertem N-Heterocyclyl, -C(=NH)-N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23-C(O)OR1; jedes R8 und R9 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogenalkyl, Cycloalkyl (fakultativ substituiert durch Halogen, Cyano, Alkyl oder Alkoxy), Carbocyclyl (fakultativ substituiert durch einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkyl und Alkoxy) und Heterocyclyl (fakultativ substituiert durch Alkyl, Aralkyl oder Alkoxy); jedes R10 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkoxy, fakultativ substituiertem Aryloxy, fakultativ substituiertem Aralkoxy, fakultativ substituiertem -S(O)t-R22, Acylamino, Amino, Monoalkylamino, Dialkylamino, (Triphenylmethyl)amino, Hydroxy, Mercapto, Alkylsulfonamido; jedes R11 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Cyano, Di(alkoxy)alkyl, Carboxy, Alkoxycarbonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl und Dialkylaminocarbonyl; jedes R12, R13, R14, R15, R17 und R20 unabhängig Wasserstoff oder Alkyl ist; jedes R16 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, fakultativ substituiertes Aryl, fakultativ substituiertes Aralkyl oder Cycloalkyl ist; R18 Wasserstoff, NO2 oder Toluolsulfonyl ist; jedes R21 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertes Aryl, fakultativ substituiertes Aralkyl, C(O)R22 oder -SO2R22 ist; oder R21 und R1 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind; oder R21 und R16 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind; jedes R22 unabhängig Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertes Aryl oder fakultativ substituiertes Aralkyl ist; und R23 ein Aminosäurerest ist; um eine Verbindung der Formel (I), Formel (II) und Formel (III) herzustellen.
  • In einem weiteren Aspekt ist die Erfindung gerichtet auf das Synthetisieren einer Verbindung der Formel (I), Formel (II) und Formel (III):
    Figure 00440001
    oder
    Figure 00450001
    worin:
    A -C(O)N(R1a)R2 ist;
    jedes X, Y und Z unabhängig N oder C(R19) ist;
    jedes U N oder C(R5) ist, mit der Maßgabe, dass U nur N ist, wenn X N ist und Z und Y CR19 sind;
    V N(R4), S, O oder C(R4)H ist;
    jedes W N oder CH ist;
    Q ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus einer direkten Bindung, -C(O)-, -O-, -C(=N -R1)-, -S(O)t, und -N(R6)-;
    m null oder eine Ganzzahl von 1 bis 4 ist;
    n null oder eine Ganzzahl von 1 bis 3 ist;
    q null oder eins ist;
    r null oder eins ist, mit der Maßgabe, dass wenn Q und V Heteroatome sind, m, q und r nicht alle null sein können; wenn A -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (wobei t null ist), oder -NHSO2R22 ist, n, q, und r nicht alle null sein können; und wenn Q ein Heteroatom ist und A ist -OR1, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1 (wenn t null ist) oder -NHSO2R22, m und n beide nicht null sein können;
    t null, eins oder zwei ist;
    Figure 00460001
    ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl ist;
    Figure 00460002
    ein fakultativ substituiertes Carbocyclyl oder fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl ist;
    R1a Wasserstoff ist;
    jedes R1 und R2 unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, fakultativ substituiertem C1-C20-Alkyl, fakultativ substituiertem Cycloalkyl, -[C0-C8-Alkyl]-R9, -[C2-C8-Alkenyl]-R9, -[C2-C8-Alkinyl]-R9, -[C2-C8-Alkyl]-R10 (fakultativ substituiert durch Hydroxy), -[C1-C8]-R11 (fakultativ substituiert durch Hydroxy), fakultativ substituiertem Heterocyclyl;
    oder R1 und R2 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind;
    R3 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertem Aryl, Halogenalkyl, -[C1-C8-Alkyl]-C(O)N(R1)R2, -[C1-C8-Alkyl]-N(R1)R2, -[C1-C8-Alkyl]-R8, -[C2-C8-Alkyl]-R10, -[C1-C8-Alkyl]-R11, und Heterocyclyl (fakultativ substituiert durch einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkyl, Alkoxy und Imidazolyl);
    oder wenn Q -N(R6)- oder eine direkte Bindung zu R3 ist, R3 zusätzlich Aminocarbonyl, Alkoxycarbonyl, Alkylsulfonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl und -C(=NR18)-NH2 sein kann;
    oder -Q-R3- zusammengenommen -C(O)OH, -C(O)N(R1)R2, -C(=NH)-N(R1)R2 oder
    Figure 00470001
    repräsentiert;
    R4 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Aryl, Aralkyl und Cycloalkyl;
    mit der Maßgabe, dass wenn A -R1 oder -OR1 ist, R4 nicht Wasserstoff sein kann und wenn V -CH ist, R4 zusätzlich Hydroxy sein kann;
    R5 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, fakultativ substituiertem Aralkyl, fakultativ substituiertem Aryl, -OR16, -S(O)t-R16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[C0-C8-Alkyl]-C(O)OR16, -[C0-C8-Alkyl]-C(H)[C(O)OR16]2, und -[C0-C8-Alkyl]-C(O)N(R1)R16;
    R6 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, -[C1-C8-Alkyl]-R8, -[C2-C8-Alkyl]-R10, -[C1-C8-Alkyl]-R11, Acyl, -C(O)R8, -C(O)-[C1-C8-Alkyl]-R8, Alkoxycarbonyl, fakultativ substituiertem Aryloxycarbonyl, fakultativ substituiertem Aralkoxycarbonyl, Alkylsulfonyl, fakultativ substituiertem Aryl, fakultativ substituiertem Heterocyclyl, Alkoxycarbonylalkyl, Carboxyalkyl, fakultativ substituiertem Arylsulfonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl, fakultativ substituiertem Arylaminocarbonyl, Aminosulfonyl, Monoalkylaminosulfonyl, Dialkylaminosulfonyl, Arylaminosulfonyl, Arylsulfonylaminocarbonyl, fakultativ substituiertem N-Heterocyclyl, -C(=NH)-N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23-C(O)OR1;
    jedes R8 und R9 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogenalkyl, Cycloalkyl (fakultativ substituiert durch Halogen, Cyano, Alkyl oder Alkoxy), Carbocyclyl (fakultativ substituiert durch einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkyl und Alkoxy) und Heterocyclyl (fakultativ substituiert durch Alkyl, Aralkyl oder Alkoxy);
    jedes R10 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkoxy, fakultativ substituiertem Aryloxy, fakultativ substituiertem Aralkoxy, fakultativ substituiertem -S(O)t-R22, Acylamino, Amino, Monoalkylamino, Dialkylamino, (Triphenylmethyl)amino, Hydroxy, Mercapto, Alkylsulfonamido;
    jedes R11 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Cyano, Di(alkoxy)alkyl, Carboxy, Alkoxycarbonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl und Dialkylaminocarbonyl;
    jedes R12, R13, R14, R15, R17 und R20 unabhängig Wasserstoff oder Alkyl ist;
    jedes R16 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, fakultativ substituiertes Aryl, fakultativ substituiertes Aralkyl oder Cycloalkyl ist;
    R18 Wasserstoff, NO2 oder Toluolsulfonyl ist;
    jedes R19 unabhängig Wasserstoff, Alkyl (fakultativ substituiert durch Hydroxy), Cyclopropyl, Halogen oder Halogenalkyl ist;
    jedes R21 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertes Aryl, fakultativ substituiertes Aralkyl, C(O)R22 oder -SO2R22 ist;
    oder R21 und R1 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind;
    oder R21 und R16 zusammengenommen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, ein fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl sind;
    jedes R22 unabhängig Alkyl, Cycloalkyl, fakultativ substituiertes Aryl oder fakultativ substituiertes Aralkyl ist; und
    R23 ein Aminosäurerest ist;
    umfassend eine photolytische Spaltung der Verbindung der Formel (IXa), (IXb) oder (IXc):
    Figure 00490001
    oder
    Figure 00500001
    worin:
    U, V, W, X, Y, und Z wie oben angegeben definiert sind,
    R2, R3, R12, R13, R14, R15, R17 und R20 wie oben angegeben definiert sind;
    Figure 00500002
    ein festes Substrat ist;
    und L eine verbindende Gruppe der Formel (IX) ist.
    Figure 00500003
    worin die ungesättigte Valenz im rechten Teil der Formel den Befestigungspunkt am festen Substrat und die ungesättigte Valenz im linken Teil der Formel den Befestigungspunkt am Liganden darstellt;
    zur Herstellung der Verbindung der Formel (I), Formel (II) und Formel (III) gemäß vorstehender Definition.
  • In einem weiteren Aspekt ist die Erfindung auf eine Methode zur Behandlung einer Erkrankung gerichtet, die das Ergebnis einer Anomalität in der Produktion von Stickstoffmonoxid ist, welche die Verabreichung an ein Säugetier, das eine Erkrankung hat, die das Ergebnis einer Anomalität in der Produktion von Stickstoffmonoxid ist, einer therapeutisch wirksamen Menge einer Verbindung der Formel (I), Formel (II), Formel (III), Formel (IV), Formel (Va), Formel (Vb), Formel (Vc), Formel (VIa), Formel (VIb), Formel (VIc), Formel (VIIa), Formel (VIIb) oder Formel (VIIc); wie oben definiert, umfasst.
  • DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
  • DEFINITIONEN
  • Wie in dieser Patentschrift und den angefügten Ansprüchen verwendet, außer wenn das Gegenteil festgelegt ist, besitzen die folgenden Fachbegriffe die angegebenen Bedeutungen:
    "Alkyl" bezieht sich auf ein gerad- oder verzweigtkettiges Kohlenwasserstoffkettenradikal, das ausschließlich aus Kohlenstoff- und Wasserstoffatomen besteht, keine Unsättigung enthält, von einem bis zu acht Kohlenstoffatome aufweist und an den Rest des Moleküls durch eine Einfachbindung angehängt ist, z. B. Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Methylethyl (Isopropyl), n-Butyl, n-Pentyl, 1,1-Dimethylethyl (t-Butyl) und dergleichen. Alkylradikale mit mehr als acht Kohlenstoffatomen sind hierin durch die Schreibweise „[Cx-Cy-Alkyl]" dargestellt, wobei x und y die Anzahl der vorhandenen Kohlenstoffatome anzeigen. Alkylradikale können fakultativ substituiert sein durch einen oder mehrere Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Hydroxy, Alkoxy, Carboxy, Cyano, Carbonyl, Alkoxycarbonyl, Cyano, Amino, Monoalkylamino, Dialkylamino, Nitro, Alkylthio, Amidino, Aryl, Heterocyclyl, Aryloxy, Aralkoxy, Acylamino, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl und Dialkylaminocarbonyl.
    "Alkenyl" bezieht sich auf ein gerad- oder verzweigtkettiges monovalentes oder divalentes Radikal, das ausschließlich aus Kohlenstoff und Wasserstoffatomen besteht, mindestens eine Doppelbindung enthält und von einem bis zu acht Kohlenstoffatomen besitzt, z. B. Ethenyl, Prop-1-enyl, But-1-enyl, Pent-1-enyl, Penta-1,4-dienyl und dergleichen.
    "Alkinyl" bezieht sich auf ein gerad- oder verzweigtkettiges monovalentes oder divalentes Radikal, das ausschließlich aus Kohlenstoff- und Wasserstoffatomen besteht, mindestens eine Dreifachbindung enthält und von einem bis zu acht Kohlenstoffatomen besitzt, z. B. Ethinyl, Prop-1-inyl, But-1-inyl, Pent-1-inyl, Pent-3-inyl und dergleichen.
    "Alkoxy" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -ORa, worin Ra ein Alkylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. Methoxy, Ethoxy, Propoxy und dergleichen.
    "Alkoxycarbonyl" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -C(O)ORa, worin Ra ein Alkylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, n-Propoxycarbonyl und dergleichen.
    "Alkocycarbonylalkyl" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -Ra-C(O)ORa, worin Ra unabhängig ein Alkylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. 2-(Methoxycarbonyl)ethyl, 3-(Ethoxycarbonyl)propyl, 4-(n-Propoxycarbonyl)butyl und dergleichen.
    "Alkylsulfonylamino" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -N(H)S(O)2-Ra, worin Ra ein Alkylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. Methylsulfonylamino, Ethylsulfonylamino und dergleichen.
    "Alkylsulfonyl" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -S(O)2-Ra, worin Ra ein Alkylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. Methylsulfonyl, Ethylsulfonyl und dergleichen.
    "Alkylthio" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -S-Ra, worin Ra ein Alkylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. Methylthio, Ethylthio, n-Propylthio und dergleichen.
    "Amidino" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -C(NH)-NH2.
    "Amino" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -NH2.
    "Aminocarbonyl" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -C(O)NH2.
    "Aminosulfonyl" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -S(O)2-NH2.
    "Aryl" bezieht sich auf ein Phenyl- oder Naphthylradikal. Die Arylradikale können fakultativ substituiert sein durch einen oder mehrere Substituenten, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Hydroxy, Mercapto, Halogen, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Phenyl, Phenylalkyl, Phenylalkenyl, Alkoxy, Phenoxy, Phenylalkoxy, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Formyl, Nitro, Cyano, Cycloalkyl, Hydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Phenoxyalkyl, Phenylalkoxyalkyl, Amidino, Ureido, Alkoxycarbonylamino, Amino, Monoalkylamino, Dialkylamino, Monophenylamino, Monophenylalkylamino, Sulfonylamino, Alkylsulfonylamino, Aminoalkyl, Monoalkylaminoalkyl, Dialkylaminoalkyl, Monophenylaminoalkyl, Monophenylalkylaminoalkyl, Acyl, Carboxyalkyl, Alkoxycarbonylalkyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl, Aminocarbonylalkyl, Monoalkylaminocarbonylalkyl und Dialkylaminocarbonylalkyl, wie hierin definiert.
    "Aralkyl" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -RaRb, worin Ra ein Alkylradikal gemäß vorhergehender Definition ist und Rb ein Arylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. Benzyl und dergleichen. Das Arylradikal kann gemäß vorhergehender Definition fakultativ substituiert sein.
    "Aryloxy" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -ORb, worin Rb ein Arylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. Phenoxy und Naphthoxy und dergleichen. Das Arylradikal kann gemäß vorhergehender Definition fakultativ substituiert sein.
    "Aryloxycarbonyl" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -C(O)ORb, worin Rb ein Arylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. Phenoxycarbonyl.
    "Aralkoxy" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -OR, worin Rc ein Aralkylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. Benzyloxy und dergleichen. Das Aralkylradikal kann gemäß vorhergehender Beschreibung fakultativ substituiert sein.
    "Aralkoxycarbonyl" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -C(O)ORc, worin Rc ein Aralkylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. Benzyloxycarbonyl und dergleichen. Das Aralkylradikal kann gemäß vorhergehender Beschreibung fakultativ substituiert sein.
    "Arylaminocarbonyl" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -C(O)N(Rb)H, worin Rb ein Arylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. Phenylaminocarbonyl und dergleichen. Das Arylradikal kann gemäß vorhergehender Beschreibung fakultativ substituiert sein.
    "Arylaminosulfonyl" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -S(O)2N(Rb)H, worin Rb ein Arylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. Phenylaminosulfonyl und dergleichen. Das Arylradikal kann gemäß vorhergehender Beschreibung fakultativ substituiert sein.
    "Arylsulfonyl" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -S(O)2-Rb, worin Rb ein Arylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. Phenylsulfonyl und dergleichen. Das Arylradikal kann gemäß vorhergehender Beschreibung fakultativ substituiert sein.
    "Arylsulfonylaminocarbonyl" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -C(O)N(H)S(O)2Rb, worin Rb ein Arylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. Phenylsulfonylaminocarbonyl und dergleichen. Das Arylradikal kann gemäß vorhergehender Beschreibung fakultativ substituiert sein.
    "Acyl" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -C(O)-Ra und -C(O)-Rb, worin Ra ein Alkylradikal gemäß vorhergehender Definition ist und Rb ein Arylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. Acetyl, Propionyl, Benzoyl und dergleichen.
    "Acylamino" bezieht sich auf ein Radikal der Formel N(H)-C(O)-Ra und N(H)-C(O)-Rb, worin Ra ein Alkylradikal gemäß vorhergehender Definition ist und Rb ein Arylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. Acetylamino, Benzoylamino und dergleichen.
    "Alkylen" bezieht sich auf ein gerad- oder verzweigtkettiges divalentes Radikal, das ausschließlich aus Kohlenstoff- und Wasserstoffatomen besteht, keine Unsättigung enthält und von einem bis zu acht Kohlenstoffatomen besitzt, z. B. Methylen, Ethylen, Propylen, n-Butylen und dergleichen. Das Alkylenradikal kann fakultativ substituiert sein durch einen oder mehrere Substituenten, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Alkyl, Hydroxy, -N(R16)R21 oder -C(O)N(R1)R16, worin R1, R16 und R21 gemäß vorhergehender Definition in der Zusammenfassung der Erfindung sind.
    "Aminosäure" bezieht sich auf ein divalentes Radikal der Formel N(R1)R23-C(O)-, worin R1 gemäß vorhergehender Definition in der Zusammenfassung der Erfindung für R1 ist und R23 ein Aminosäurerest ist. „Aminosäurerest" bezieht sich auf die Alkylenkette zwischen dem Stickstoffatom und der Carboxygruppe, welche durch die verschiedenen „Seitenketten" der bekannten Aminosäuren substituiert ist. Zum Beispiel schließen die Aminosäurereste der α-Aminosäuren das α-Kohlenstoffatom (an welchem die Carboxygruppe und das Stickstoffatom angehängt sind) und die Seitenkette ein. Zum Beispiel ist der Aminosäurerest von Alanin -C(CH3)-, der Aminosäurerest von Serin ist -C(CH2OH)- und so weiter. Es ist daher beabsichtigt dass die Bezeichnung „Aminosäure" die α-Aminosäuren, β-Aminosäuren, γ-Aminosäuren, und so weiter, und alle optischen Isomere davon einschließt. Beispiele solcher Aminosäuren schließen Alanin, Asparagin, N-β-Trityl-asparagin, Asparaginsäure, Asparaginsäure-β-t-butylester, Arginin, N9-Mtr-Arginin, Cystein, S-Tritylcystein, Glutaminsäure, Glutaminsäure-γ-t-butylester, Glutamin, N-γ-Trityl-glutamin, Glycin, Histidin, Nim-Trityl-histidin, Isoleucin, Leucin, Lysin,. Nε-Boc-Lysin, Methionin, Phenylalanin, Prolin, Serin, O-t-Butylserin, Threonin, Tryptophan, Nin-Boc-Tryptophan, Tyrosin, Valin, Sarcosin, L-Alanin, Chlor-L-alanin, 2-Aminoisobuttersäure, 2-(Methylamino)-isobuttersäure, D,L-3-Aminoisobuttersäure, (R)-(–)-2-Aminoisobuttersäure, (S)-(+)-2-Aminoisobuttersäure, D-Leucin, L-Leucin, D-Norvalin, L-Norvalin, L-2-Amino-4-pentenonsäure, D-Isoleucin, L-Isoleucin, D-Norleucin, 2,3-Diaminopropionsäure, L-Norleucin, D,L-2-Aminocaprylsäure, β-Alanin, D,L-3-Aminobuttersäure, 4-Aminobuttersäure, 4-(Methylamino)buttersäure, 5-Aminovaleriansäure, 5-Aminocapronsäure, 7-Aminoheptansäure, 8-Aminocaprylsäure, 11-Aminodecansäure, 12-Aminododecansäure, Carboxymethoxylamin, D-Serin, D-Homoserin, L-Homoserin, D-Allothreonin, L-Allothreonin, D-Threonin, L-Threonin, D,L-4-Amino-3-hydroxybuttersäure, D-,L-3-Hydroxynorvalin, (3S,4S)-(–)-Statin, 5-Hydroxy-D,L-lysin, 1-Amino-1-cyclopropancarbonsäure, 1-Amino-1-cyclopentancarbonsäure, 1-Amino-1-cyclohexancarbonsäure, 5-Amino-1,3-cyclohexadien-1-carbonsäure, 2-Amino-2-norbomancarbonsäure, (S)-(–)-2-Azetidincarbonsäure, cis-4-Hydroxy-D-prolin, cis-4-Hydroxy-L-prolin, trans-4-Hydroxy-L-Prolin, 3,4-Dehydro-D,L-prolin, 3,4-Dehydro-L-prolin, D-Pipecolinsäure, L-Pipecolinsäure, Nipecotinsäure, Isonipecotinsäure, Mimosin, 2,3-Diaminopropionsäure, D,L-2,4-Diaminobuttersäure (S)-(+)-Diaminobuttersäure, D-Ornithin, L-Ornithin, 2-Methylornithin, N-ε-Methyl-L-lysin, N-Methyl-D-asparaginsäure, D,L-2-Methylglutaminsäure, D,L-2-Aminoadipinsäure, D-2-Aminoadipinsäure, L-2-Aminoadipinsäure, (+/–)-3-Aminoadipinsäure, D-Cystein, D-Penicillamin, L-Penicillamin, D,L-Homocystein, S-Methyl-L-cystein, L-Methionin, D-Ethionin, L-Ethionin, S-Carboxymethyl-L-cystein, (S)-(+)-2-Phenylglycin, (R)-(–)-2-Phenylglycin, N-Phenylglycin, N-(4-Hydroxyphenyl)glycin, D-Phenylalanin, Thienylalanin, (S)-(–)Indolin-2-carbunsäure, α-Methyl-D,L-phenylalanin, β-Methyl-D,L-phenylalanin, D-Homophenylalanin, L-Homophenylalanin, D,L-2-Fluorphenylglycin, D,L-2-Fluophenylalanin, D,L-3-Fluorphenylalanin, D,L-4-Fluorphenylalanin, D,L-4-Chlorphenylalanin, L-4-Chlorphenylalanin, 4-Brom-D,L-phenylalanin, 4-Iod-D-phenylalanin, 3,3',5-Triiod-L-thyronin, (+)-3,3',5-Triiod-L-thyronin-, D-Thyronin, L-Thyronin, D,L-m-Tyrosin, D-4-Hydroxyphenylglycin, D-Tyrosin, L-Tyrosin, O-Methyl-L-tyrosin, 3-Fluor-D,L-tyrosin, 3-Iod-L-tyrosin, 3-Nitro-L-tyrosin, 3,5- Diiod-L-tyrosin, D,L-Dopa, L-Dopa, 2,4,5-Trihydroxyphenyl-D,L-alanin, 3-Amino-L-tyrosin, 4-Amino-D-phenylalanin, 4-Amino-L-phenylalanin, 4-Amino-D,L-phenylalanin, 4-Nitro-L-phenylalanin, 4-Nitro-D,L-phenylalanin, 3,5-Dinitro-L-tyrosin, D,L-α-Methyltyrosin, L-α-Methyltyrosin, (–)-3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-methyl-L-alanin, D,L-threo-3-Phenylserin, trans-4-(Aminomethyl)cyclohexancarbonsäure, 4-(Aminomethyl)benzoesäure, D,L-3-Aminobuttersäure, 3-Aminocyclohexancarbonsäure, cis-2-Amino-1-cyclohexancarbonsäure, γ-Amino-β-(p-chlorphenyl)buttersäure (Baclofen), D,L-3-Aminophenylpropionsäure, 3-Amino-3-(4-chlorphenyl)propionsäure, 3-Amino-3-(2-nitrophenyl)propionsäure und 3-Amino-4,4,4-trifluorbuttersäure ein.
    „Carbocyclyl" bezieht sich auf ein stabiles 3- bis 15-gliedriges Ringradikal, das ausschließlich aus Kohlenstoff und Wasserstoffatomen besteht. Für die Zwecke dieser Erfindung kann das Carbocyclylradikal ein monocyclisches, bicyclisches oder tricyclisches Ringsystem sein und kann kondensierte oder überbrückte Ringsysteme umfassen und das Ringsystem kann teilweise oder vollständig gesättigt oder aromatisch sein, und die Kohlenstoffatome in dem Ringsystem können fakultativ oxidiert sein. Beispiele für solche Carbocyclylradikale schließen ein, aber sind nicht begrenzt auf, Cycloalkylradikale (wie hierin definiert), Norboman, Norbomen, Adamantyl, Bicyclo[2.2.2)octan, Phenyl, Naphthalenyl, Indanyl, Indenyl, Azulenyl, Fluorenyl, Anthracenyl und dergleichen. Der Carbocyclylring kann gemäß vorhergehender Beschreibung in der Zusammenfassung der Erfindung durch R6 substituiert sein oder durch einen oder mehrere Substituenten, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Hydroxy, Mercapto, Halogen, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Phenyl, Phenylalkyl, Phenylalkenyl, Alkoxy, Phenoxy, Phenylalkoxy, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Formyl, Nitro, Cyano, Cycloalkyl, Hydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Phenoxyalkyl, Phenylalkoxyalkyl, Amidino, Ureido, Alkoxycarbonylamino, Amino, Monoalkylamino, Dialkylamino, Monophenylamino, Monophenylalkylamino, Sulfonylamino, Alkylsulfonylamino, Aminoalkyl, Monoalkylaminoalkyl, Dialkylaminoalkyl, Monophenylaminoalkyl, Monophenylalkylaminoalkyl, Acyl, Carboxyalkyl, Alkoxycarbonylalkyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl, Aminocarbonylalkyl, Monoalkylaminocarbonylalkyl und Dialkylaminocarbonylalkyl, wie hierin definiert.
    „Cycloalkyl" bezieht sich auf ein stabiles 3- bis 10-gliedriges monocyclisches oder bicyclisches Radikal, das gesättigt ist und das ausschließlich aus Kohlenstoff- und Wasserstoffatomen besteht, z. B. Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclohexyl, Decalinyl und dergleichen. Sofern nichts anderes spezifisch in der Patentschrift festgesetzt ist, soll die Bezeichnung „Cycloalkyl" Cycloalkylradikale einschließen, die fakultativ durch einen oder mehrere Substituenten substituiert sind, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Alkyl, Halogen, Hydroxy, Amino, Cyano, Nitro, Alkoxy, Carboxy und Alkoxycarbonyl.
    "Carboxy" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -C(O)OH.
    "Carboxyalkyl" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -Ra-C(O)OH, worin Ra ein Alkylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. Carboxymethyl, 2-Carboxyethyl, 3-Carboxypropyl und dergleichen.
    "Di(alkoxy)alkyl" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -Ra(-ORa)2, worin Ra unabhängig ein Alkylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, und worin die -ORa-Gruppe an jedem Kohlenstoffatom in der Ra-Gruppe angehängt ist, z. B. 3,3-Dimethoxypropyl, 2,3-Dimethoxyproyl und dergleichen.
    "Dialkylamino" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -N(Ra)Ra, worin Ra unabhängig ein Alkylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. Dimethylamino, Diethylamino, (Methyl)(ethyl)amino und dergleichen.
    "Dialkylaminocarbonyl" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -C(O)N(Ra)Ra, worin Ra unabhängig ein Alkylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. Dimethylaminocarbonyl, Methylethylaminocarbonyl, Diethylaminocarbonyl, Dipropylaminocarbonyl, Ethylpropylaminocarbonyl und dergleichen.
    "Dialkylaminosulfonyl" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -S(O)2N(Ra)Ra, worin Ra unabhängig ein Alkylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. Dimethylaminosulfonyl, Methylethylaminosulfonyl, Diethylaminosulfonyl, Dipropylaminosulfonyl, Ethylpropylaminosulfonyl und dergleichen.
    „Halogen" bezieht sich auf Brom, Chlor, Iod oder Fluor.
    „Halogenalkyl" bezieht sich auf ein Alkylradikal gemäß vorhergehender Definition, das durch ein oder mehrere Halogenradikale gemäß vorhergehender Definition substituiert ist, z. B. Trifluormethyl, Difluormethyl, Trichlormethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 1-Fluormethyl-2-fluorethyl, 3-Brom-2-fluorpropyl, 1-Brommethyl-2-bromethyl und dergleichen.
    „Halogenalkoxy" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -ORd, worin Rd gemäß vorhergehender Definition ein Halogenalkylradikal ist, z. B. Trifluormethoxy, Difluormethoxy, Trichlormethoxy, 2,2,2-Trifluorethoxy, 1-Fluormethyl-2-fluorethoxy, 3-Brom-2-fluorpropoxy, 1-Brommethyl-2-bromethoxy und dergleichen.
    „Heterocyclyl" bezieht sich auf ein stabiles 3- bis 15-gliedriges Ringradikal, das aus Kohlenstoffatomen und von einem bis zu fünf Heteroatomen besteht, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel. Für die Zwecke dieser Erfindung kann das Heterocyclylradikal ein monocyclisches, bicyclisches oder tricyclisches Ringsystem sein, das kondensierte oder überbrückte Ringsysteme umfassen kann und die Stickstoff-, Kohlenstoff oder Schwefelatome im Heterocyclylradikal können fakultativ oxidiert sein; das Stickstoffatom kann fakultativ quaternisiert sein; und das Heterocyclylradikal kann teilweise oder vollständig gesättigt oder aromatisch sein. Das Heterocyclylradikal kann bei einem beliebigen Heteroatom oder Kohlenstoffatom an das Hauptgefüge angehängt sein, was in der Bildung einer stabilen Verbindung resultiert.
  • Beispiele für solche Heterocyclylradikale schließen ein, sind aber nicht beschränkt auf, Azepinyl, Azetidinyl, Acridinyl, Benzimidazolyl, Benzodioxolyl, Benzodioxanyl, Benzothiazolyl, Benzoxazolyl, Benzopyranyl, Benzofuranyl, Benzothienyl, Carbazolyl, Cinnolinyl, Decahydroisoquinolyl, Dioxolanyl, Furyl, Isothiazolyl, Chinuclidinyl, Imidazolyl, Imidazolinyl, Imidazolidinyl, Isothiazolidinyl, Indolyl, Isoindolyl, Indolinyl, Isoindolinyl, Indolizinyl, Isoxazolyl, Isoxazolidinyl, Morpholinyl, Naphthyridinyl, Oxadiazolyl, Octahydroindolyl, Octahydroisoindolyl, 2-Oxopiperazinyl, 2-Oxopiperidinyl, 2-Oxopyrrolidinyl, 2-Oxoazepinyl, Oxazolyl, Oxazolidinyl, Perhydroazepinyl, Piperidinyl, Piperazinyl, 4-Piperidonyl, Phenazinyl, Phenothiazinyl, Phenoxazinyl, Phthalazinyl, Pteridinyl, Purinyl, Pynolyl, Pyrrolidinyl, Pyrazolyl, Pyrazolidinyl, Pyridinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Pyridazinyl, Chinazolinyl, Chinoxalinyl, Chinolinyl, Chinuclidinyl, Isochinolinyl, Thiazolyl, Thiazolidinyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, Tetrazolyl, Tetrahydrofuryl, Tetrahydropyranyl, Tetrahydroisochinolyl, Thienyl, Thiomorpholinyl, Thiomorpholinylsulfoxid und Thiomorpholinylsulfon. Das Heterocyclylradikal kann fakultativ durch R6 gemäß obiger Definition in der Zusammenfassung der Erfindung substituiert sein oder fakultativ durch einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydroxy, Mercapto, Halogen, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Phenyl, Phenylalkyl, Phenylalkenyl, Alkoxy, Phenoxy, Phenylalkoxy, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Formyl, Nitro, Cyano, Amidino, Cycloalkyl, Hydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Phenoxyalkyl, Phenylalkoxyalkyl, Amidino, Ureido, Alkoxycarbonylamino, Amino, Monoalkylamino, Dialkylamino, Monophenylamino, Monophenylalkylamino, Aminoalkyl, Monoalkylaminoalkyl, Dialkylaminoalkyl, Monophenylaminoalkyl, Monophenylalkylaminoalkyl, Alkylcarbonyl, Carboxyalkyl, Alkoxycarbonylalkyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl und Imidazolyl substituiert sein, wie hierin definiert.
  • „Verbindende Gruppe" bezieht sich auf jede Komponente, die fähig ist, selektiv gespalten zu werden, um den Rest der erfindungsgemäßen Verbindung von dem festen Substrat freizusetzen. Siehe z. B. Greene und Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 2-te Aufl., Wiley (1991). Spezifische verbindende Gruppen und Spaltungsreagenzien dafür sind in Tabelle 7 nachstehend aufgeführt.
  • "Monoalkylamino" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -N(H)-Ra, worin Ra ein Alkylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. Methylamino, Ethylamino, Propylamino und dergleichen.
  • "Monoalkylaminocarbonyl" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -C(O)N(H)-Ra, worin Ra ein Alkylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. Methylaminocarbonyl, Ethylaminocarbonyl, Propylaminocarbonyl und dergleichen.
  • "Monoalkylaminosulfonyl" bezieht sich auf ein Radikal der Formel -S(O)2N(H)-Ra, worin Ra ein Alkylradikal gemäß vorhergehender Definition ist, z. B. Methylaminosulfonyl, Ethylaminosulfonyl, Propylaminosulfonyl und dergleichen.
  • "N-Heterocyclyl" bezieht sich auf ein Heterocyclylradikal gemäß vorstehender Definition, das mindestens ein Stickstoffatom enthält und durch das Stickstoffatom an das Hauptgefüge angehängt ist. Das N-Heterocyclylradikal kann bis zu drei zusätzliche Heteroatome enthalten. Beispiele schließen Piperidinyl, Piperazinyl, Pyrrolidinyl, Morpholinyl, Thiomorpholinyl, Azetidinyl, Indolyl, Pyrrolyl, Imidazolyl, Tetrahydroisochinolyl, Perhydroazepinyl, Tetrazolyl, Triazolyl, Oxazinyl und dergleichen ein, und können fakultativ substituiert sein gemäß vorstehender Definition für Heterocyclylradikale. Zusätzlich zu der fakultativen Substitution durch die vorstehend für ein Heterocyclylradikal aufgeführten Substituenten, kann das N-Heterocyclylradikal auch fakultativ substituiert sein durch R6 gemäß vorstehender Definition in der Zusammenfassung der Erfindung.
  • "Phenylalkyl" bezieht sich auf ein Alkylradikal gemäß vorhergehender Definition, das durch ein Phenylradikal, z. B. Benzyl und dergleichen substituiert ist.
  • „Fakultativ" oder „wahlweise" bedeutet, dass der nachfolgend beschriebene Ablauf des Sachverhaltes eintreten kann oder nicht und dass die Beschreibung Umstände beinhaltet, wo das Ereignis oder der Sachverhalt eintritt und Umstände, wo dies nicht der Fall ist. Zum Beispiel bedeutet „fakultativ substituiertes Aryl", dass das Arylradikal substituiert oder nicht substituiert sein kann und dass die Beschreibung sowohl substituierte Arylradikale, als auch Arylradikale, die keine Substitution haben, einschließt. Die Bezeichnung „-[C2-C8-Alkyl]-R10 (fakultativ substituiert durch Hydroxy)" bedeutet, dass das Alkyl die fakultative Substitution hat. Dasselbe gilt für die Bezeichnung „-[C1-C8-Alkyl]-R11 (fakultativ substituiert durch Hydroxy)". Die Bezeichnung „fakultativ substituiertes -S(O)t-R22" bedeutet, dass die R22-Substituenten alle die fakultative Substitution haben.
  • "Phenylalkenyl" bezieht sich auf ein Alkenylradikal gemäß vorhergehender Definition, das durch ein Phenylradikal substituiert ist.
  • Die Bezeichnung „pharmazeutisch unbedenkliches Salz" bezieht sich auf Salze, die aus pharmazeutisch unbedenklichen Säuren oder Basen hergestellt wurden, einschließlich anorganischer Säuren und Basen und organischer Säuren und Basen. Wenn die Verbindungen der vorliegenden Erfindung basisch sind, können Salze aus pharmazeutisch unbedenklichen nicht-toxischen Säuren, einschließlich anorganischer und organischer Säuren, hergestellt werden. Geeignete pharmazeutisch unbedenkliche Säuro-Additionssalze der Verbindungen der vorliegenden Erfindung schließen Essig-, Benzolsulfon-(Besylat), Benzoe-, Camphorsulfon-, Citronen-, Ethensulfon-, Fumar-, Glucon-, Glutamin-, Bromwasserstoff-, Salz-, Isethion-, Milch-, Malein-, Äpfel-, Mandel-, Methansulfon-, Mucin-, Salpeter-, Pamoin-, Pantothen-, Phosphor-, Bernstein-, Schwefel-, Wein-, p-Toluolsulfonsäure und dergleichen ein. Wenn die Verbindungen eine saure Seitenkette enthalten, schließen geeignete pharmazeutisch unbedenkliche Basen-Additionssalze für diese Verbindungen der vorliegenden Erfindung Metallsalze aus Aluminium, Calcium, Lithium, Magnesium, Kalium, Natrium und Zink oder organische Salze, hergestellt aus Lysin, N,N'-Dibenzylethylendiamin, Chlorprocain, Cholin, Diethanolamin, Ethylendiamin, Meglumin (N-Methylglucamin) und Procain ein.
  • „Festes Substrat" bezieht sich auf das Material, auf dem die Synthese der Verbindungen der vorliegenden Erfindung durchgeführt werden kann und kann hierin auch als Beads oder Harze bezeichnet werden. Die Bezeichnung „festes Substrat" ist vorgesehen Beads, Pellets, Platten, Fasern, Gele oder Partikel wie Cellulose-Beads, Pore-Glass-Beads (Glas-Beads mit bestimmter Porengröße), Kieselgel, Polystyrol-Beads fakultativ vernetzt mit Divinylbenzol und fakultativ verbunden mit Polyethylenglykol und fakultativ funktionalisiert mit Amino, Hydroxy, Carboxy, oder Halogen Gruppen, verbundene Co-poly-Beads, Polyacrylamid-Beads, Latex-Beads, Dimethylacrylamid-Beads fakultativ vernetzt mit N,N'-bis-Acryloylethylendiamin, Glaspartikeln überzogen mit einem hydrophobem Polymer, usw., d. h., Material mit einer starren oder massiven Fläche einzuschließen und lösliche Subtrate wie nicht-vernetztes Polystyrol mit niedrigem Molekulargewicht.
  • „Therapeutisch wirksame Menge" bezieht sich auf die Menge einer Verbindung der Erfindung, welche, wenn sie einem Menschen verabreicht wird, der sie benötigt, ausreichend ist, die Behandlung, wie nachfolgend definiert, von Erkrankungen zu beeinflussen, die das Ergebnis einer Anomalität in der Stickstoffmonoxid-Produktion sind. Die Menge einer Verbindung der Erfindung, die eine „therapeutisch wirksame Menge" ausmacht, wird variieren, abhängig von der Verbindung, der Erkrankung und ihrem Schweregrad, und dem Alter des zu behandelnden Menschen, kann aber routinemäßig von einem Durchschnittsfachmann, unter Beachtung seiner eigenen Kentnisse und dieser Beschreibung, bestimmt werden.
  • „Behandeln" oder „Behandlung", wie hierin verwendet, umfasst die Behandlung einer Erkrankung in einem Menschen, wobei die Erkrankung das Ergebnis einer Anomalität in der Produktion von Stickstoffmonoxid ist, und schließt ein:
    • (i) Verhindern des Auftretens der Erkrankung in einem Menschen, insbesondere, wenn dieser Mensch für diese Erkrankung prädisponiert ist, aber er bis jetzt noch nicht diagnostiziert wurde, sie zu haben;
    • (ii) Inhibieren der Erkrankung, d. h., Blockierung ihrer Entwicklung, oder
    • (iii) Abbauen der Erkrankung, d. h., einen Rückgang der Erkrankung zu bewirken.
  • Die Ausbeute von jeder der hierin beschriebenen Reaktionen ist als ein Prozentsatz der theoretischen Ausbeute ausgedrückt.
  • Die meisten der hierin beschriebenen Verbindungen enthalten ein oder mehrere asymmetrische Zentren und können daher Anlass für Enatiomere, Diastereomere und andere stereoisomere Formen geben, die definiert werden können, im Hinblick auf die absolute Stereochemie, als (R)- oder (S)- oder als (D)- oder (L)- für Aminosäuren. Es ist vorgesehen, alle solche möglichen Isomere in der vorliegenden Erfindung einzuschließen, sowie ihre racemischen und optisch reinen Formen. Optisch aktive (R)- und (S)-, oder (D)- und (L)-Isomere können unter Verwendung chiraler Synthons oder chiraler Reagenzien hergestellt werden oder unter Verwendung konventioneller Techniken zerlegt werden. Wenn die hierin beschriebenen Verbindungen olefinische Doppelbindungen oder andere Zentren geometrischer Asymmetrie enthalten, und wenn nichts anderes spezifiziert ist, ist vorgesehen, dass die Verbindungen beide, E- und Z-geometrische Isomere, einschließen. Desgleichen ist vorgesehen, alle tautomeren Formen einzuschließen.
  • Die hierin verwendete Nomenklatur ist eine veränderte Form des I. U. P. A. C.-Nomenklatursystems, worin die Verbindungen der Erfindung hierin als Amidderivate benannt werden. Zum Beispiel, die folgende Verbindung der Erfindung:
    Figure 00660001
    ist hierin als 2-[[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]pentandiamid benannt. Wenn nicht anders angegeben, sollen die Verbindungsnamen jedes einzelne Stereoisomer, Enantiomer, Racemat oder Gemische davon einschließen.
  • NUTZEN DER VERBINDUNGEN DER ERFINDUNG:
  • Stickstoffmonoxid, durch die induzierbare Form der Stickstoffmonoxid-Synthase (i-NOS) erzeugt, ist mit der Pathogenese von zahlreichen inflammatorischen und Autoimmunkrankheiten in Verbindung gebracht worden und auch mit Krankheiten, die allgemein nicht als inflammatorisch angesehen werden, aber nichtsdestoweniger Cytokine einbeziehen können, die lokal i-NOS hochregulieren. Die Verbindungen der Erfindung, allein oder in Kombination mit anderen pharmazeutischen Wirkstoffen, sind daher nützlich in der Behandlung von Säugern, bevorzugt Menschen, die eine Erkrankung haben, die das Ergebnis einer Anomalität in der Stickstoffmonoxid-Produktion ist. Solche Erkrankungen schließen ein, sind aber nicht beschränkt auf, folgende: Multiple Sklerose (Parkinson, J. F. et al., J. MoL Med. (1997), Bd. 75, S. 174–186); Schlaganfall oder cerebrale Ischämie (Iadecola, C. et al., J. Neurosci. (1997), Bd. 17, S. 9157–9164); Alzheimer-Krankheit (Smith, M. A. et al., J. Neurosci. (1997), Bd. 17, S. 2653–2657; Wallace, M. N. et al., Exp. Neurol. (1997), Bd. 144, S. 266–272); HIV-Demenz (Adamson D. C. et al., Science (1996), Bd. 274, S. 1917–1921); Parkinson-Krankheit (Hunot, S: et al., Neuroscience (1996), Bd. 72, S. 355–363); Meningitis (Koedel, U. et al., Ann. Neurol. (1995), Bd. 37, S. 313–323); dilatierte Cardiomyopathie und kongestive Herzinsuffizienz (Satoh M et al., J. Am. Coll. Cardiol. (1997), Bd. 29, S. 716–724); Atherosklerose (Wilcox, J. N. et al., Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. (1997), Bd. 17, S. 2479–2488); Restenose oder Transplantatstenose, Septischer Schock und Hypotension (Petros, A. et al., Cardiovasc. Res. (1994), Bd. 28, S. 34–39); hämorrhagischer Schock (Thiemermann, C. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. (1993), Bd. 90, S. 267–271); Asthma (Barnes, P. J., Ann. Med. (1995), Bd. 27, S. 389–393; Flak, T. A. et al., Am. J. Respir. Crit. Care Med. (1996), Bd. 154, S. S202–S206); Atemnotsyndrom von Erwachsenen, Rauch- oder Partikel-bewirkte Lungenschädigung (Ischiropoulos, H. et al., Am. J. Respir. Crit. Care Med. (1994), Bd. 150, S. 337–341; Van Dyke, K., Agents Actions (1994), Bd. 41, S. 44–49); durch pathogene Erreger bewirkte Lungenentzündung (Adler, H. et al., J. Exp. Med. (1997), Bd. 185, S. 1533–1540); Trauma unterschiedlicher Ätiologien (Thomae, K. R. et al., Surgery (1996), Bd. 119, S. 61–66); rheumatoide Arthritis und Osteoarthritis (Grabowski, P. S. et al., Br. J. Rheumatol. (1997), Bd. 36, S. 651–655); Glomerulonephritis (Weinberg, J. B. et al., J. Exp. Med. (1994), Bd. 179, S. 651–660); systemischer Lupus erythematosus (Belmont, H. M. et al., Arthritis Rheum. (1997), Bd. 40, S. 1810–1816); inflammatorische Darmkrankheiten, wie ulzerative Kolitis und Morbus Crohn (Godkin, A. J. et al., Eur. J. Clin. Invest (1996), Bd. 26, S. 867–872; Singer, I. I. et al., Gastroenterology (1996), Bd. 111, S. 871–885); Insulin-abhängiger Diabetes mellitus (McDaniel, M. L., et al., Proc. Soc. Exp. Biol. Med. (1996), Bd. 211, S. 24–32); diabetische Neuropathie oder Nephropathie (Sugimoto, K. and Yagihashi, S., Microvasc. Res. (1997), Bd. 53, S. 105–112; Amore, A. et al., Kidney Int. (1997), Bd. 51, S. 27–35); akute und chronische Organtransplantabstoßung (Worrall, N. K. et al., Transplantation (1997), Bd. 63, S. 1095–1101); Transplantvaskulopathien (Russell, M. E. et al., (1995), Bd. 92, S. 457–464); Graft-versus-Host-Erkrankung (Kichian, K. et al., J. Immunol. (1996), Bd. 157, S. 2851–2856); Psoriasis und andere inflammatorische Hautkrankheiten (Bruch-Gerharz; D. et al., J. Exp. Med. (1996), Bd. 184, S. 2007–2012); und Krebs (Thomsen, L. L. et al., Cancer Res. (1997), Bd. 57, S. 3300–3304).
  • Die Verbindungen der gegenwärtigen Erfindung können auch für das Management von männlichen und weiblichen Fortpflanzungsfunktionen nützlich sein, wenn sie alleine oder mit anderen, allgemein für diese Indikationen verwendeten Arzneistoffen kombiniert werden. Beispiele, ohne inhaltliche Beschränkung, schließen ein: Inhibierung der Befruchtung, endometrialer Empfängnis und Implantation (allein oder in Kombination mit einem Progesteron-Antagonisten), post-koitale Schwangerschaftsverhütung (allein oder in Verbindung mit einem Progesteron-Antagonisten), Einleitung der Abtreibung (in Kombination mit einem Antiprogestin und in weiterer Kombination mit einem Prostaglandin), Kontrolle und Management von Wehen und Entbindung, Behandlung der Cervixinsuffizienz (allein oder in Kombination mit Progesteron oder einem Progestin), Behandlung von Endometriose (allein oder in Kombination mit anderen Arzneistoffen, einschließlich LHRH-Agonisten/Antagonisten, Antiprogestinen oder Progestinen entweder durch aufeinanderfolgende Anwendung oder durch begleitende Verabreichung). Siehe, zum Beispiel, die folgenden Verweise: Chwalisz, K. et al., J. Soc. Gynecol. Invest. (1997), Bd. 4, Nr. 1 (Supplement), Seite 104a, diskutiert die Inhibierung der Befruchtung, endometrialen Empfängnis und Implantation, oder post-koitale Schwangerschaftsverhütung, allein oder in Kombination mit einem Progesteron-Antagonisten; Chwalisz, K. et al., Prenat Neonat. Med. (1996), Bd. 1, S. 292–329, diskutiert die Einleitung der Abtreibung, in Kombination mit einem Antiprogestin und in weiterer Kombination mit einem Prostaglandin und der Kontrolle und des Managements von Wehen und Entbindung; und Chwalisz, K. et al., Hum. Reprod. (1997), Bd. 12, S. 101–109, diskutiert die Behandlung der Cervixinsuffizienz, allein oder in Kombination mit Progesteron oder einem Progestin.
  • Fachleute werden auch erkennen, dass die Verbindungen der vorliegenden Erfindung 1-substituierte Imidazole einschließen. Diese Klasse von Verbindungen ist kürzlich beschrieben worden als Mechanismus-basierende, Häm-bindende Inhibitoren der Cytochrom P450-Enzymfamilie (Maurice, M. et al., FASEB J. (1992), Bd. 6, S. 752–758), zusätzlich zu der Stickstoffmonoxid-Synthese (Chabin, R. NM. et al., Biochemistry (1996), Bd. 35, S. 9567–9575). Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung können somit als Inhibitoren von ausgewählten Mitgliedern der Cytochrom P450-Familie von therapeutischem Interesse sein, einschließlich, aber nicht darauf beschränkt, P450-Enzymen, die in der Steroid- und Retinoid-Biosynthese (Masamura et al., Breast Cancer Res. Treat. (1995), Bd. 33, S. 19–26; Swart, P. et al., J. Clin. Endocrinol. Metab., Bd. 77, S. 98–102; Docks, P. et al., Br. J. Dermatol. (1995), Bd. 133, S. 426–432) und in der Cholesterol-Biosynthese eingebunden sind (Burton, P. M. et al., Biochem. Pharmacol. (1995), Bd. 50, S. 529–544; und Swinney, D. C. et al., Biochemistry (1994), Bd. 33, S. 4702–4713). Imidazol-basierte Verbindungen können auch antifungale Aktivität aufweisen (Aoyama, Y. et al., Biochem. Pharmacol. (1992), Bd. 44, S. 1701–1705). Die P450-inhibitorische Aktivität der Verbindungen der vorliegenden Erfindung kann unter Verwendung zweckmäßiger Assaysysteme für die interessierende P450-Isoform festgestellt werden. Solche Assays sind in den vorstehend zitierten Verweisen enthalten. Ein zusätzliches Beispiel einer Cytochrom P450-Isoform der Säuger, die durch die Verbindungen der vorliegenden Erfindung inhibiert werden kann, ist Cytochrom P450 3A4, das in einer Weise ähnlich zu der Methode beschrieben in Yamazaki et al., Carcinogenesis (1995), Bd. 16, S. 2167–2170, untersucht werden kann.
  • TESTEN DER VERBINDUNGEN DER ERFINDUNG:
  • Stickstoffmonoxid-Synthasen sind komplexe Enzyme, die die Umwandlung von L-Arginin zu Stickstoffmonoxid (NO) und Citrullin katalysieren. Die Katalyse geschieht mittels zweier aufeinanderfolgender Oxidationen der Guanidin-Gruppe von L-Arginin.
  • Ein Zell-basierter Stickstoffmonoxid-Synthase-Assay, der die Messung des Oxidationsproduktes von Stickstoffmonoxid, Nitrit, im konditionierten Medium von kultivierten Zellen anwendet, wurde für die Evaluierung der Verbindungen der vorliegenden Erfindung verwendet. Die murinen Monocytenzelllinien RAW264.7 und J774 sind hinsichtlich dessen gut dokumentiert, dass sie fähig sind, > 10 mM Nitrit als Reaktion auf die Immunostimulation zu produzieren.
  • Induktion von iNOS in RAW 264.7 Mausmonocyten
  • RAW 264.7 murine Makrophagenzellen wurden von American Type Culture Collection (Rockville, Maryland) erhalten und wurden in RPMI 1640 Medium, das 10% fötales Kälberserum (FBS), 5.000 Einheiten/mL Penicillin und Streptomycin und 2 mM Glutamin enthält (Erhaltungsmedium), gehalten. Die NOS-Aktivität wurde mittels eines Fluoreszenzassays des Oxidationsproduktes von Stickstofmonoxid, Nitrit, gemessen (Diamani et al., Talanta (1986), Bd. 33, S. 649–652). Die Induktion von iNOS (induzierbarer Stickstoffmonoxid-Synthase) ist durch die Behandlung der Zellen mit Lipopolysaccharid und γ-Interferon stimuliert worden. Das Verfahren des Assays ist nachfolgend beschrieben:
    Die Zellen werden geerntet, auf 500.000 Zellen/mL mit Erhaltungsmedium verdünnt und in 96-Well Platten bei 100 μl/Vertiefung ausgesät. Die Platten werden über Nacht bei 37°C unter einer 5% CO2-Atmosphäre inkubiert. Das Medium wird dann mit 90 μl BME-Medium, das 10% FBS, 100 Einheiten/mL Penicillin, 100 μl Streptomycin, 2 mM Glutamin, 100 Einheiten/mL von Interferon-γ und 2 μg/mL Lipopolysaccharid enthält, ersetzt. N-Guanidin-methyl-L-arginin wird zu vier Vertiefungen (negative Kontrolle) auf eine Endkonzentration von 200 μM unter Verwendung von 10 μl einer 2 mM Stocklösung in 100 mM Hepes, pH 7,3 + 0,1% DMSO, hinzugegeben und vier Vertiefungen erhalten nur den 100 mM Hepes/0,1% DMSO Puffer (positive Kontrolle). Zu evaluierende Verbindungen werden bei der 10-fachen gewünschten Endkonzentration in Hepes/DMSO aufgelöst und 10 μL von diesen Lösungen auf die 96-Well Platte aufgetragen. Die Platten werden für 17 Stunden bei 37°C unter einer 5% CO2-Atmosphäre inkubiert. Das in dem Kulturmedium akkumulierte Nitrit wird wie folgt bestimmt: Zugabe von 15 μl 2,3-Diaminonaphthalen (10 μg/mL in 0,75 M HCl) in jede Vertiefung und Inkubation für 10 Minuten bei Raumtemperatur. Zugabe von 15 μ 1 N NaOH und Messen der Fluoreszenzemission bei 405 nm unter Verwendung einer Exzitationswellenlänge von 365 nm. Die Enzymaktivität in den Experimentvertiefungen wird auf Prozent der Kontrolle unter Verwendung der Werte der positiven und negativen Kontrollen normalisiert. Das Signal-/Rauschverhältnis für den Assay ist > 10.
  • Die Verbindungen der Erfindung zeigten, wenn sie in diesem Assay getestet wurden, die Fähigkeit, die Stickstoffmonoxid-Produktion zu inhibieren.
  • Verschiedene in vivo-Assays können angewandt werden, um die Wirksamkeit der Verbindungen der vorliegenden Erfindung in der Behandlung einer Erkrankung, die das Ergebnis einer Anomalität in der Stickstoffmonoxid-Produktion ist, wie Arthritis, zu bestimmen. Das Folgende ist eine Beschreibung solch eines Assays unter der Verwendung von Ratten:
  • Wirksamkeit der Verbindungen der Erfindung auf Adjuvant-induzierte Arthritis in Ratten
  • Männliche Lewis Ratten wurden intradermal (proximales Viertel des Schwanzes) mit 0,1 ml Mycobacterium butyricum in inkomplettem Freunds-Adjuvant (10 mg/mL) injiziert. Entweder wurde Vehikel (angesäuerte Salzlösung, 1 mL/kg) oder eine Verbindung der Erfindung (3, 10, oder 30 mg/kg) subkutan (b.i.d.) verabreicht, an dem Tag nach der Adjuvant-Immuniserung startend und fortgeführt bis zum Ende des Experiments (N = 10 Ratten pro Behandlungsgruppe). Klinische Parameter (siehe nachfolgend) wurden in allen Gliedmaßen 3 mal pro Woche während der gesamten Studie gemessen. Die Ratten wurden 34–35 Tage nach der Immunisierung eingeschläfert. Zum Zeitpunkt der Einschläferung wurde eine radiologische Evaluierung (siehe unterhalb) der hinteren Pfoten durchgeführt, eine Blutprobe zur Erfassung der klinischen Blutparameter und der Arzneistoffspiegel (nur Hochdosisgruppe, 8 bis 12 Stunden nach letzter Dosis) abgenommen, eine Sektion der Leber zur Messung der potentiellen Toxizität entnommen und die hinteren Gliedmaßen für histopathologische Bestimmungen aufgehoben.
  • Klinisches Scoring – jede Gliedmaße wurde gemäß der folgenden Skala gewichtet:
    0 keine Anzeichen von Entzündung
    1 moderate Rötung, erste Anzeichen von Schwellung, Gelenk flexibel
    2 moderate Rötung, moderate Schwellung, Gelenk flexibel
    3 Rötung, deutliche Schwellung und Verdrehung der Pfote, Gelenk beginnt zu versteifen.
    4 Rötung, große Schwellung und Verdrehung der Pfote, Gelenk komplett versteift.
  • Radiologisches Scoring – jede hintere Gliedmaße wurde auf einer Skala von 0–3 für jeden der folgenden Parameter gewichtet:
    Weichteil-Schwellung
    Knorpelverlust
    Erosion
    Heterotrope Verknöcherung
  • Die Verbindungen der Erfindung zeigten, wenn sie in diesem Assay getestet wurden, die Fähigkeit, die in den Ratten vorhandene Arthritis zu behandeln.
  • Fachleute werden auch erkennen, dass zahlreiche Assays für die Aktivität der NOS-Isoformen (iNOS, nNOS und eNOS) existieren, die verwendet werden können zur Evaluation der biologischen Aktivität der Verbindungen der gegenwärtigen Erfindung. Diese schließen Assays für native NOS-Isoformen in ex vivo studierten Geweben (Mitchell et al., Br. J. Pharmacol. (1991), Bd. 104, S. 289–291; Szabo et al., Br. J. Pharmacol. (1993), Bd. 108, S. 786–792; Joly et al., Br. J. Pharmacol. (1995), Bd. 115, S. 491–497), sowie primäre Zellkulturen und Zelllinien ein (Forstermann et al., Eur. J. Pharmacol. (1992), Bd. 225, S. 161–165; Radmoski et al., Cardiovasc. Res. (1993), Bd. 27, S. 1380–1382; Wang et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. (1994), Bd. 268, S. 552–557). Fachleute werden auch erkennen, dass rekombinante NOS-Enzyme in heterologen Zellen entweder durch transiente Transfektion (Karlsen et al., Diabetes, (1995), Bd, 44, S. 753–758), stabile Transfektion (McMillan et al., Proc. Natl. Acad. Sci. (1992), Bd. 89, S. 11141–11145; Sessa et al., J. Biol. Chem. (1995), Bd. 270, S. 17641–17644) oder über die Verwendung der lytischen Virentransfektion (Busconi & Michel, Mol. Pharmacol. (1995), Bd. 47, S. 655–659; List et al., Biochem. J. (1996), Bd. 315, S. 57–63) unter Verwendung von NOS-cDNAs exprimiert werden können. Heterologe Expression kann in Säugerzellen (McMillan et al., Proc. Natl. Acad. Sci. (1992), Bd. 89, S. 11141–11145), Insektenzellen (Busconi & Michel, Mol. Pharmacol. (1995), Bd. 47, S. 655–659; List et al., Biochem. J. (1996), Bd. 315, S. 57–63), Hefe (Sari et al., Biochemistry (1996), Bd. 35, S. 7204–7213) oder Bakterien (Roman et al., Proc. Natl. Acad. Sci. (1995), Bd. 92, S. 8428–8432; Martasek et al., Biochem. Biophys. Res. Commun. (1996), Bd. 219, S. 359–365) ausgeführt werden. Jedes dieser heterologen Expressionssysteme kann verwendet werden, um iNOS-, nNOS- und eNOS-Assay-Systeme zu etablieren, um die biologische Aktivität der Verbindungen der vorliegenden Erfindung zu evaluieren.
  • VERABREICHUNG DER VERBINDUNGEN DER ERFINDUNG:
  • Jede geeignete Route der Verabreichung kann angewendet werden, um einen Patienten mit einer wirksamen Dosis der Verbindungen der Erfindung zu versorgen. Zum Beispiel können orale, rektale, parenterale (subkutan, intramuskulär, intravenös), transdermale und dergleichen Formen zur Verabreichung angewendet werden. Dosisformen schließen Tabletten, Pastillen, Dispersionen, Suspensionen, Lösungen, Kapseln, Pflaster und dergleichen ein.
  • Die pharmazeutischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung umfassen die Verbindungen der Erfindung als den aktiven Bestandteil und können auch einen pharmazeutisch unbedenklichen Träger enthalten und fakultativ andere therapeutische Bestandteile. Träger wie zum Beispiel Stärke, Zucker und mikrokristalline Cellulose, Verdünnungsmittel, granulierende Mittel, Schmiermittel, Bindemittel, auflösende Mittel und dergleichen sind geeignet im Fall von oralen Festpräparaten (wie Puder, Kapseln und Tabletten) und orale Festpräparate sind gegenüber den oralen Flüssigpräparaten bevorzugt. Verfahren für ihre Herstellung sind dem Fachmann gut bekannt.
  • Aufgrund der Einfachheit ihrer Verabreichung stellen Tabletten und Kapseln, in dem Falle der Anwendung von festen pharmazeutischen Trägern, die vorteilhaftesten oralen Dosiseinheitsformen dar. Falls gewünscht, können Tabletten durch wässrige und nicht-wässrige Standardtechniken überzogen werden. Zusätzlich zu den vorstehend ausgeführten, häufig vorkommenden Dosierungsformen können die Verbindungen der vorliegenden Erfindung auch durch gesteuerte oder Dauerfreisetzungs-Instrumente und Liefer-Vorrichtungen verabreicht werden.
  • Pharmazeutische Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung, geeignet zur oralen Verabreichung, können dargeboten werden als diskrete Einheiten wie Kapseln, Stärkekapseln oder Tabletten, jede eine vorbestimmte Menge des aktiven Bestandteiles als ein Puder oder Granulat enthaltend, oder als eine Lösung oder eine Suspension in einer wässrigen Flüssigkeit, einer nicht-wässrigen Flüssigkeit, einer Öl-in-Wasser-Emulsion oder einer Wasser-in-Öl-Emulsion. Solche Zusammensetzungen können durch jede Methode der Pharmazie hergestellt werden, aber alle Methoden schließen den Schritt des Zusammenbringens des aktiven Bestandteiles mit dem Träger ein, der ein oder mehrere notwendige Bestandteile ausmacht. Im Allgemeinen werden die Zusammensetzungen durch einheitliche und gründliche Mischung des aktiven Bestandteiles mit flüssigen Trägern oder fein verteilten festen Trägern oder beiden hergestellt, und dann, falls notwendig, das Produkt in die gewünschte Darreichungsform geformt.
  • BEVORZUGTE AUSFÜHRUNGSFORMEN
  • Unter den verschiedenen Aspekten der Erfindung werden bestimmte Ausführungsformen bevorzugt. Eine bevorzugte Gruppe von Verbindungen der Formel (I), Formel (II) und Formel (III) sind solche Verbindungen der Formel (I), die die Formel (Ia), (Ib) oder (Ic) haben.
  • Figure 00770001
  • Eine bevorzugte Untergruppe dieser Gruppe der Verbindungen sind solche Verbindungen, worin A -OR1, -C(O)N(R1)R2, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -NR1C(O)R2 oder -N(R1)R21 ist; V N(R4) ist und W = CH ist.
  • Eine bevorzugte Klasse der Verbindungen von dieser Untergruppe sind solche Verbindungen, worin A -C(O)N(R1)R2 ist; q, r und n null sind; R1 Wasserstoff ist; R2 ein niederes Alkyl oder -[C1-C8]-R9 ist; R4 Wasserstoff oder ein niederes Alkyl ist und R5 Wasserstoff, Halogen, Alkyl oder Alkoxy ist.
  • Eine bevorzugte Unterklasse der Verbindungen von dieser Klasse sind solche Verbindungen, worin R9 Phenyl, Tolyl, Anisyl, 1,4-Benzodioxan-6-yl, 1,3-Benzodioxol-5-yl, Chlorphenyl, Carboxyphenyl, Dimethoxyphenyl, 2-Thienyl oder Morpholinyl ist.
  • Eine weitere bevorzugte Untergruppe der Verbindungen von dieser Gruppe der Verbindungen sind solche Verbindungen, worin A -C(O)N(R1)R2 ist; m null ist; Q eine direkte Bindung zu R3 ist und R3 Wasserstoff ist.
  • Eine bevorzugte Verbindung von dieser Untergruppe ist N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl](methyl)amino]acetamid.
  • Eine weitere bevorzugte Gruppe von Verbindungen der Formel (I), Formel (II) und Formel (III) sind solche Verbindungen der Formel (II), welche die Formel (IIa), (IIb) oder (IIc) haben.
  • Figure 00790001
  • Figure 00800001
  • Eine bevorzugte Untergruppe der Verbindungen von dieser Gruppe von Verbindungen sind solche Verbindungen, worin das N-Heterocyclyl ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Piperidinyl, Piperazinyl, Pyrrolidinyl, Morpholinyl, Thiomorpholinyl, Azetidinyl, Indolyl, Pyrrolyl, Imidazolyl, Tetrahydroisochinolyl und Perhydroazepinyl.
  • Eine bevorzugte Klasse von Verbindungen von dieser Untergruppe der Verbindungen sind solche Verbindungen, worin das N-Heterocyclyl Piperazinyl ist, substituiert durch R6, d. h., die Verbindung der Formel (IId), (IIe) oder (IIf).
  • Figure 00810001
  • Eine bevorzugte Unterklasse der Verbindungen von dieser Klasse von Verbindungen sind solche Verbindungen, worin A -OR1, -C(O)N(R1)R2, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -NR1C(O)R2, oder -N(R1)R21 ist; W = CH ist und R6 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, -[C1-C8-Alkyl]-R8, -[C2-C8-Alkyl]-R10, -[C1-C8-Alkyl]-R11, Acyl, -C(O)R8, -C(O)-[C1-C8-Alkyl]-R8, Alkoxycarbonyl, fakultativ substituiertem Aryloxycarbonyl, fakultativ substituiertem Aralkoxycarbonyl, Alkylsulfonyl, fakultativ substituiertem Aryl, fakultativ substituiertem Heterocyclyl, Alkoxycarbonylalkyl, Carboxyalkyl, fakultativ substituiertem Arylsulfonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl, fakultativ substituiertem Arylaminocarbonyl, Aminosulfonyl, Monoalkylaminosulfonyl, Dialkylaminosulfonyl, Arylaminosulfonyl, Arylsulfonylaminocarbonyl, fakultativ substituiertem N-Heterocyclyl, -C(=NH)-N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, und -C(O)-N(R1)-R23-C(O)OR1.
  • Von dieser Unterklasse von Verbindungen sind die bevorzugten Verbindungen solche Verbindungen, worin A -C(O)N(R1)R2 ist; R1 Wasserstoff ist; R2 ein niederes Alkyl, -[C1-C8-Alkyl]-R9 oder -[C1-C8]-R10 ist; R6 Wasserstoff, Acetyl, t-Butoxycarbonyl, 4-Methoxyphenylaminocarbonyl, 4-Methoxcyphenyl-methyl, Methoxycarbonyl, Methyl oder Benzyl ist; R5 Wasserstoff, Halogen, Alkyl oder Alkoxy ist und n 0 oder 1 ist. Von dieser Gruppe von bevorzugten Verbindungen sind stärker bevorzugte Verbindungen solche Verbindungen, worin R2 -CH2-R9 oder -[C1-C8]-R10 ist; R9 Aryl oder substituiertes Aryl ist und R10 Methylthio ist. Von dieser Gruppe der stärker bevorzugten Verbindungen sind die am stärksten bevorzugten Verbindungen solche Verbindungen, worin R2 -CH2-R9 ist; R6 Wasserstoff, Acetyl oder t-Butoxycarbonyl ist und R9 Phenyl, Tolyl, Anisyl, 1,4-Benzodioxan-6-yl, 1,3-Benzodioxol-5-yl, Methylthiophenyl, Chlorphenyl, Carboxyphenyl, Dimethoxyphenyl, oder 2-Thienyl ist. Von dieser Gruppe der am stärksten bevorzugten Verbindungen sind bevorzugte Verbindungen solche Verbindungen, worin R5 Chlor ist, R6 Acetyl und R9 p-Tolyl ist oder solche Verbindungen, worin R5 Chlor ist, R6 Wasserstoff und R9 p-Tolyl ist, oder solche Verbindungen, worin R5 Chlor ist, R6 Wasserstoff ist und R9 1,4-Benzodioxan-6-yl oder 1,3-Benzodioxol-5-yl ist, oder solche Verbindungen, worin R5 Chlor ist, R6 t-Butoxycarbonyl ist und R9 1,4-Benzodioxan-6-yl oder 1,3-Benzodioxol-5-yl ist.
  • Bevorzugte Verbindungen von dieser Untergruppe von Verbindungen können ausgewählt werden aus der folgenden Liste:
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-1-(2-methyl-1-oxopropyl)piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(methoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,4-Benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[2-(1H-triazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-4-[(dimethylethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methoxypyrimidin-4-yl]-1-(methoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-(Acetyl)-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorphenyl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid und
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(pyridin-3-yl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-carboxamid.
  • Eine weitere bevorzugte Klasse von Verbindungen von dieser Untergruppe der Verbindungen sind solche Verbindungen, worin das N-Heterocyclyl Piperidinyl ist, d. h., die Verbindung der Formel (IIg), (IIh) oder (IIi).
  • Figure 00840001
  • Figure 00850001
  • Eine bevorzugte Unterklasse von Verbindungen dieser Klasse der Verbindungen sind solche Verbindungen, worin A -OR1, -C(O)N(R1)R2, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -NR1C(O)R2 oder -N(R1)R21 ist und W = CH ist.
  • Bevorzugte Verbindungen von dieser Unterklasse von Verbindungen sind solche Verbindungen, worin A -C(O)N(R1)R2 ist; R1 Wasserstoff ist; R2 ein niederes Alkyl oder -[C1-C8]-R9 ist; R5 Wasserstoff, Halogen, Alkyl oder Alkoxy ist und n null ist oder eins. Stärker bevorzugte Verbindungen von diesen bevorzugten Verbindungen sind solche Verbindungen, worin R2 ein niederes Alkyl oder -CH2-R9 ist und R9 4-Methoxyphenyl, 1,4-Benzodioxan-6-yl, 1,3-Benzodioxol-5-yl oder 3,4-Dimethoxyphenyl ist.
  • Bevorzugte Verbindungen von dieser Untergruppe von Verbindungen können ausgewählt werden aus der folgenden Liste:
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]pipendin-2-ethanamin;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazo)-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(morpholin-4-yl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1-methylhexyl)piperidin-2-acetamid;
    N-[(4-Chlorphenyl)methyl]-1-[2,6-bis(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid und
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methoxypyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid.
  • Eine weitere bevorzugte Klasse von Verbindungen von dieser Untergruppe der Verbindungen sind solche Verbindungen, worin das N-Heterocyclyl Pyrrolidinyl ist, d. h., die Verbindung der Formel (IIj), (IIk) oder (IIm).
  • Figure 00870001
  • Eine bevorzugte Unterklasse von Verbindungen dieser Klasse der Verbindungen sind solche Verbindungen, worin A -OR1, -C(O)N(R1)R2, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -NR1C(O)R2 oder -N(R1)R21 ist und W = CH ist.
  • Bevorzugte Verbindungen von dieser Unterklasse von Verbindungen sind solche Verbindungen, worin A -C(O)N(R1)R2 ist; R1 Wasserstoff ist; R2 ein niederes Alkyl oder -[C1-C8]-R9 ist; R5 Wasserstoff, Halogen, Alkyl oder Alkoxy ist und n null ist oder eins. Stärker bevorzugte Verbindungen der bevorzugten Verbindungen sind solche Verbindungen, die die R-Konfiguration am C-2 des Pyrrolidinyl-Rings haben.
  • Bevorzugte Verbindungen von dieser Untergruppe von Verbindungen können ausgewählt werden aus der folgenden Liste:
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-ethylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-acetamid;
    N-[(4-Methoxyphenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-carboxamid und
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-ethylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-acetamid.
  • Zusätzliche bevorzugte Verbindungen von dieser Gruppe von Verbindungen können ausgewählt werden aus der folgenden Liste:
    4-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]morpholin-2-carboxamid;
    4-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-thiomorpholin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Dioxolan-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpynmidin-4-yl]azetidin-2-carboxamid und
    4-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]morpholin-2-carboxamid.
  • Eine weitere bevorzugte Gruppe von Verbindungen der Formel (I), Formel (II) und Formel (III) sind solche Verbindungen der Formel (III), die die Formel (IIIa), (IIIb) oder (IIIc) haben.
  • Figure 00890001
  • Figure 00900001
  • Eine bevorzugte Untergruppe von Verbindungen dieser Gruppe von Verbindungen sind solche Verbindungen, worin
    Figure 00900002
    fakultativ substituiertes Phenyl oder fakultativ substituiertes Naphthyl ist.
  • Eine weitere bevorzugte Gruppe von Verbindungen der Formel (I), Formel (II) oder Formel (III) sind solche Verbindungen worin jedes X, Y oder Z C(R19) ist und jedes U C(R5) ist.
  • Eine weitere bevorzugte Gruppe von Verbindungen der Formel (I), Formel (II) oder Formel (III) sind solche Verbindungen worin jedes X, Y oder Z N ist und jedes U C(R5) ist.
  • Eine weitere bevorzugte Gruppe von Verbindungen der Formel (I), Formel (II) oder Formel (III) sind solche Verbindungen worin jedes X N ist, jedes Z oder Y C(R19) ist und jedes U N ist.
  • Eine weitere bevorzugte Gruppe von Verbindungen der Formel (I), Formel (II) oder Formel (III) sind solche Verbindungen, worin in jeder Formel eines von X, Y und Z N ist und die anderen C(R19) sind und U C(R5) ist.
  • Eine bevorzugte Gruppe von Verbindungen der Formel (IV) sind solche Verbindungen der Formel (IVa), (IVb) oder (IVc):
    Figure 00910001
    oder
  • Figure 00920001
  • Eine bevorzugte Untergruppe von Verbindungen von dieser Gruppe von Verbindungen sind solche Verbindungen, worin die Aminosäure eine α-Aminosäure von der L-Konfiguration an dem Kohlenstoffatom α der Säure ist.
  • Eine weitere bevorzugte Untergruppe von Verbindungen von dieser Gruppe von Verbindungen sind solche Verbindungen, worin die Aminosäure eine α-Aminosäure von der D-Konfiguration an dem Kohlenstoffatom α der Säure ist.
  • Eine weitere bevorzugte Untergruppe von Verbindungen von dieser Gruppe von Verbindungen sind solche Verbindungen, worin R1 Wasserstoff ist; R2 ein niederes Alkyl oder -[C1-C8]-R9 ist und R5 Wasserstoff, Halogen, Alkyl oder Alkoxy ist.
  • Eine bevorzugte Klasse der Verbindungen von dieser Untergruppe von Verbindungen sind solche Verbindungen, worin R9 Phenyl, Tolyl, Anisyl, 1,4-Benzodioxan-6-yl, 1,3-Benzodioxol-5-yl, Chlorphenyl, Carboxyphenyl, Dimethoxyphenyl, 2-Thienyl oder Morpholinyl ist.
  • Eine bevorzugte Gruppe von Verbindungen der Formel (Va), Formel (Vb) oder Formel (Vc) sind solche Verbindungen, worin jedes X und jedes Y N ist, jedes W CH ist und B ein kondensiertes, fakultativ substituiertes Heterocyclyl ist.
  • Eine bevorzugte Untergruppe von Verbindungen dieser Gruppe von Verbindungen sind solche Verbindungen, die die Formel (Vba) haben.
    Figure 00930001
    worin A -OR1, -C(O)N(R1)R2, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -NR1C(O)R2 oder -N(R1)R21 ist und
    Figure 00930002
    ein N-Heterocyclyl ist, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Piperidinyl, Piperazinyl, Pyrrolidinyl oder Morpholinyl.
  • Eine bevorzugte Verbindung von dieser Untergruppe ist N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)purin-6-yl]piperidin-2-acetamid.
  • Von den Verbindungen der Formel (VIIa), Formel (VIIb) oder Formel (VIIc) ist eine bevorzugte Verbindung N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[6-chlor-2-(pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid.
  • Von den Verbindungen der Formel (VIII) sind bevorzugte Verbindungen 4,6-Dichlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin und 2,4-Dichlor-6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin.
  • Von den in dieser Erfindung verwendeten verbindenden Gruppen ist am stärksten die photolytisch spaltbare Verbindung der Formel (X) bevorzugt:
    worin die ungesättigte Valenz im rechten Teil der Formel den Befestigungspunkt
    Figure 00940001
    am festen Substrat und die ungesättigte Valenz im linken Teil der Formel den Befestigungspunkt am Liganden darstellt;
  • HERSTELLUNG DER VERBINDUNGEN DER ERFINDUNG
  • Die Verbindungen der Erfindung können durch zwei generelle Ansätze synthetisiert werden, wobei einer davon (Festphase) als eine Variante des anderen angesehen werden könnte (Lösungsphase). Die generische Synthese der Lösungsphase ist in dem nachfolgenden Reaktionsschema 1 gezeigt, welches, nur für veranschaulichende Zwecke, die Synthese einer Verbindung der Formel (I) darstellt, worin A C(O)N(R1)R2 ist. Es ist zu verstehen, dass andere Verbindungen der Erfindung in einer ähnlichen Weise hergestellt werden können. In dem nachfolgenden Reaktionsschema 1 ist PG eine geeignete Schutzgruppe; m, n, q, r, Q, U, W, X, Y und Z sind gemäß vorstehender Beschreibung in der Zusammenfassung der Erfindung; V ist N(R4). S oder O (wobei R4 wie vorstehend in der Zusammenfassung der Erfindung beschrieben ist) und R1, R2, R3, R12, R13, R14, R15, R17 und R20 sind gemäß der vorstehenden Beschreibung in der Zusammenfassung der Erfindung.
  • Reaktionsschema 1
    Figure 00950001
  • Im Allgemeinen werden die Verbindungen der Formel (I) zuerst hergestellt durch Zufügen eines Äquivalentes von einer Verbindung der Formel (XI) in einer Portion zu einer Lösung von einem Äquivalent von einer Verbindung der Formel (XII), die mindestens zwei durch ein Nucleophil verdrängbare Substituenten hat und 1.1-Äquivalente von einer Trialkylamin-Base (wie Triethylamin) in einem polaren, nicht-protischen Lösemittel wie THF oder Methylenchlorid, um die Verbindung der Formel (XIII) bereitzustellen. Nach dem Abschluss der Reaktion wird die Mischung durch konventionelle Methoden gereinigt.
  • Die Verbindungen der Formel (XIVcc) werden von der entsprechenden Verbindung der Formel (XIVaa), worin PG eine Standard-Schutzgruppe für den V-Substituenten ist, durch Methoden synthetisiert, die auf dem Fachgebiet der Aminosäure- und Peptidsynthese gut bekannt sind. Verbindungen der Formel (XIVaa) sind kommerziell erhältlich, gewöhnlich in geschützter Form, oder werden leicht durch Verfahren synthetisiert, die dem Fachmann gut bekannt sind. Bevorzugte Schutzgruppen sind Boc (t-Butoxycarbonyl) und Fmoc ((Fluorenylmethoxycarbonyl), obwohl andere, wie CBZ (Benzyloxycarbonyl) und Troc (Trichlorethoxycarbonyl), unter besonderen Umständen verwendet werden könnten. Seitenkettenfunktionen können geschützt werden, wie es auf dem Fachgebiet der Peptide gut bekannt ist, durch Trt (Triphenylmethyl), tBu (t-Butyl), Acm (Acetamidomethyl) usw. Die geschützten Verbindungen der Formel (XIVaa) werden mit dem entsprechenden Amin umgesetzt, um die Verbindungen der Formel (XIVbb) herzustellen und entschützt, um die Verbindung der Formel (XIVcc) herzustellen, ebenfalls durch Methoden, die auf dem Fachgebiet der Peptide gut bekannt sind.
  • Ein Äquivalent der Verbindung der Formel (XIVcc) wird zu einer Lösung von einem Äquivalent von der Verbindung der Formel (XIII) zugefügt und ein Äquivalent einer Base in einem polaren, aprotischen Lösemittel wie THF. Die Reaktion wird auf eine Temperatur erhitzt, bei welcher die Reaktion sauber bis zum Ab schluss in weniger als 16 Stunden abläuft. Nach dem Abschluss der Reaktion wird die Verbindung der Formel (I) durch konventionelle Methoden gereinigt und charakterisiert.
  • Verbindungen der Formel (I), die sogenannte „reverse Amide" haben, d. h., wo A -N(R1)C(O)R2 ist, können von der entsprechenden Säure der Formel (XIVaa) durch Hofmann-Umlagerung der Säure zu einem Amin hergestellt werden, gefolgt durch Acylierung mit einer entsprechenden Säure unter den vorstehend beschriebenen Bedingungen. In vielen Fällen kann das gewünschte Diamin kommerziell erhalten werden.
  • Die Verbindungen der Formel (I), in denen A ein Harnstoff ist, können hergestellt werden durch Umsetzen einer Verbindung der Formel (I), worin A -N(R1)R21 ist (worin R1 Wasserstoff ist und R21 Wasserstoff, Alkyl, Aryl oder Aralkyl ist), mit einem Isocyanat. Ähnlich können die Verbindungen der Formel (I), in denen A ein Carbamat ist, hergestellt werden durch Umsetzen einer Verbindung der Formel (I), worin A -N(R1)R21 ist (worin R1 Wasserstoff ist und R21 Wasserstoff, Alkyl, Aryl oder Aralkyl ist), mit einem Alkylchlorformat oder durch Curtius-Umlagerung des Carbonsäureazids der Verbindung der Formel (XIVaa) in der Gegenwart des entsprechenden Alkohols.
  • Eine spezifische Ausführungsform der generischen Synthese von einer Verbindung der Erfindung ist nachfolgend in Reaktionsschema 2 gezeigt, angewandt auf ein 6-Chlor-2-(1-imidazolyl)-4-pyrimidinamin, das die Gruppe von D-β-Thienylalaninpiperonylamid einbaut:
  • Reaktionsschema 2
    Figure 00980001
  • Ein Äquivalent Isobutylchlorformat wird einer Lösung aus N-Boc-D-β-Thienylalanin und einem Äquivalent einer Base wie N-Methylmorpholin in THF zugefügt. Nach zwei Minuten wird ein Äquivalent Piperonylamin hinzugegeben und der Mischung gestattet, sich auf Raumtemperatur zu erwärmen. Nach dreißig Minuten wird die Reaktionsmischung durch ein Bett aus Celite gegeben und alle flüchtigen Substanzen unter reduziertem Druck entfernt, um N-Boc-D-β-Thienylalaninpiperonylamid zu ergeben.
  • Das N-Boc-D-β-Thienylalaninpiperonylamid in Methanol wird mit Acetylchlorid behandelt. Nach 45 Minuten werden alle flüchtigen Substanzen unter reduziertem Druck entfernt, um D-β-Thienylalaninpiperonylamid-Hydrochlorid zu ergeben.
  • Ein Äquivalent Imidazol wird in einer Portion zu einer Lösung aus einem Äquivalent Trichlorpyrimidin und 1,5 Äquivalenten Triethylamin in THF zugefügt. Nachdem die Reaktion abgeschlossen ist, wird die Reaktionsmischung in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung geschüttet und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinten organischen Phasen werden mit Salzlauge gewaschen und getrocknet. Die Reaktionsmischung wird filtriert und alle flüchtigen Substanzen unter reduziertem Druck entfernt. Das Produkt, 2-Imidazolyl-4,6-dichlorpyrimidin (die Verbindung der Formel (VIIIa)) wird über Flash-Chromatographie (20% Ethylacetat in Hexan) als eine schmutzig-weiße Festsubstanz isoliert.
  • Zwei Äquivalente von D-β-Thienylalaninpiperonylamid-Hydrochlorid werden zu einer Lösung aus einem Äquivalent 2-Imidazolyl-4,6-dichlorpyrimidin (die Verbindung der Formel (VIIIa)) und drei Äquivalenten Hünigs-Base (Diisopropylethylamin) in THF hinzugegeben. Nachdem die Reaktion abgeschlossen ist, werden alle flüchtigen Substanzen entfernt und das Produkt (die Verbindung der Formel (Iaa)) wird isoliert.
  • Ein spezifisches Beispiel der Synthese, wie angewandt auf Sarcosinpiperonylamid-Hydrochlorid, wird bereitgestellt:
    Isobutylchlorformat (226 μL, 1,73 mmol) wurde zu einer Lösung aus N-Boc-Sarcosin (1,73 mmol) und N-Methylmorpholin (192 μL, 1,73 mmol) in THF hinzugegeben. Nach zwei Minuten wurde Piperonylamin (216 mL, 1,73 mol) hinzugegeben und der Mischung gestattet, sich auf Raumtemperatur zu erwärmen. Nach dreißig Minuten wurde die Reaktionsmischung durch ein Bett aus Celite gegeben und alle flüchtigen Substanzen unter reduziertem Druck entfernt, um N-Boc-Sarcosinpiperonylamid (531 mg, 95%) zu ergeben. 1H NMR: (CDCl3) δ 2,41 (s, 3H), 3,28 (s, 2H), 4,39 (d, 2H), 5,95 (s, 2H), 6,80 (m, 3H), 7,43 (bs, 1H), 9,04 (bs, 1H).
  • Das N-Boc-Sarcosinpiperonylamid (500 mg, 1,54 mmol) in Methanol (10 mL) wurde mit Acetylchlorid (1 mL) behandelt. Nach 45 Minuten wurden alle flüchtigen Substanzen unter reduziertem Druck entfernt, um Sarcosinpiperonylamid-Hydrochlorid (395 mg, quantitativ) als eine klebrige Festsubstanz zu ergeben.
  • Imidazol (9,5 g, 140 mmol) wurde in einer Portion zu einer Lösung aus Trichlorpyrimidin (24,7 g, 135 mmol) und Triethylamin (30 mL, 216 mmol) in THF (500 mL) hinzugegeben. Nach 16 Stunden wurde die Reaktionsmischung in eine gesättigte, wässrige Ammoniumchloridlösung geschüttet und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinten organischen Phasen werden mit Salzlauge gewaschen und über MgSO4 getrocknet. Die Reaktionsmischung wurde filtriert und alle flüchtigen Substanzen unter reduziertem Druck entfernt. 2-Imidazolyl-4,6-dichlorpyrimidin (die Verbindung der Formel (VIIIa)) (9,61 g, 33%) wurde über Flash-Chromatographie (20% Ethylacetat in Hexan) als eine schmutzig-weiße Festsubstanz isoliert. 1H NMR: (CDCl3) δ 7,13 (s, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,76 (s, 1H), 8,50 (s, 1H).
  • Sarcosinpiperonylamid-Hydrochlorid (50 mg, 0,19 mmol) wurde zu einer Lösung aus 2-Imidazolyl-4,6-dichlorpyrimidin (VIIIa) (20 mg, 0,093 mmol) und Hünigs Base (50 μL, 0,29 mmol) in THE (1 mL) hinzugegeben. Nach 16 Stunden wurden alle flüchtigen Substanzen entfernt und das Produkt als eine wachsartige Festsubstanz (29 mg, 78%) isoliert. 1H NMR (CDCl3) δ 3,2 (s, 3H), 4,25 (s, 2H), 4,38 (s, 2H), 5,88 (s, 2H), 6,30 (bs, 1H), 6,42 (bs, 2H), 6,65 (m, 3H), 7,05 (s, 1H), 8,40 (s, 1H).
  • Ein weiteres spezifisches Beispiel der Synthese von einer Verbindung der Formel (XIc) wird bereitgestellt.
  • Boc-Pyrrolidin (3,0 g, 17,5 mmol) wurde in Ether (35 ml) aufgelöst und Tetramethylethylendiamin (TMEDA) (2,03 g, 17,5 mmol), gekühlt auf –78°C, und s-Butyllithium (1,3 M, 13,5 mL, 18 mmol) wurde hinzugegeben. Nach Rühren für 1 Stunde wurde Allylbromid in Ether (5 mL) hinzugegeben. Nach Erwärmen auf Raumtemperatur wurde die Reaktion mit Wasser gestoppt und die organische Phase abgetrennt. Die organische Phase wurde mit einer 1 M Lösung von NaH2PO4 und Wasser gewaschen, dann über MgSO4 getrocknet. Das Lösemittel wurde unter Vakuum entfernt und der Rückstand durch Chromatographie an Kieselgel (Hexan/Ethylacetat (9:1) gereinigt, um das Olefin zu ergeben (0,50 g, 14%, 1H NMR (CDCl3) δ 5,65–5,85 (m, 1H), 5,00–5,20 (m, 2H), 3,70–3,90 (m, 1H), 3,20–3,45 (m, 2H), 2,35–2,60 (M, 1H), 2,00–2,20 (m, 1H), 1,60–2,00 (m, 4H), 1,45 (s, 9H)). Das Olefin (500 mg, 2,37 mmol), 5-Brom-1,3-benzodioxolan (476 mg, 2,37 mmol), Triethylamin (478 mg, 4,74 mmol), Tri-o-tolylphosphin (96 mg, 0,31 mmol) und Pd(OAc)2 (26 mg, 0,12 mmol) wurden in CH3CN aufgelöst und unter Argon über Nacht unter Rückfluss erhitzt. Ein zusätzliches 1-Äquivalent (476 mg) von der Bromverbindung und Pd(OAC)2 (52 mg, 0,24 mmol) wurden hinzugegeben und das Erhitzen unter Rückfluss für 4,5 Stunden fortgesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde filtriert und das Lösemittel verdampft. Der Rückstand wurde in Ether aufgenommen und aufeinanderfolgend mit Wasser, 1 M NaH2PO4, Wasser und Salzlauge gewaschen. Nach dem Trocknen wurde das Lösemittel entfernt und das Produkt durch Chromatographie (Kieselgel; Hexan:Ethylcetat, 4:1) gereinigt, um 152 mg (19%) des Boc-geschützten [(1,3-Benzodiox-5-yl)prop-2-enyl]pyrrolidin als Ausbeute zu ergeben (1H NMR (CDCl3) δ 6,90 (s, 1H), 6,70–6,80 (m, 2H), 6,35 (d, 1H), 3,80–3,95 (m, 1H), 3,25–3,50 (m. 2H), 2,45–2,70 (m, 1H), 2,20–2,35 (M, 1H), 1,70–2,00 (M, 4H), 1,45 (s, 9H)). Die Boc-Gruppe wurde unter Standardbedingungen entfernt.
  • Eine weitere spezifische Ausführungsform der generischen Synthese, angewandt auf eine Verbindung der Erfindung ist wie folgt:
    Zu Butylalkohol (3 ml) wurde 2-Fluor-4-chlorpurin (41 mg, 0,24 mmol), N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]piperidin-2-acetamid (66 mg, 0,24 mmol) und Hünigs Base (Diisopropylethylamin) (0,042 mL, 0,24 mmol) hinzugegeben. Nach Rühren bei 90°C für 6 Stunden wurde der Reaktionsansatz mit Ethylacetat verdünnt. Das organische Material wurde mit gesättigter NH4Cl und Salzlauge gewaschen, getrocknet (MgSO4) und das Lösemittel unter Vakuum entfernt. Chromatographie des Rückstandes (CH2Cl2/MeOH, 10/1) ergab 42 mg des Fluorpurins. Das Fluorpurin (18,9 mg, 0,046 mmol) wurde in DMSO aufgelöst und mit TMS-Imidazol (0,10 g, 0,66 mmol) und CsF (61 mg, 0,40 mmol) umgesetzt. Nach Rühren bei 130°C für 72 Stunden, wurde der Reaktionsansatz mit Ethylacetat verdünnt und mit gesättigtem NH4Cl und Salzlauge gewaschen. Die organische Phase wurde getrocknet (MgSO4), das Lösemittel unter Vakuum entfernt und der Rückstand chromatographiert (CH2Cl2/MeOH, 19/1), um 12 mg von N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)purin-6-yl]piperidin-2-acetamid zu ergeben.
  • Ein weiteres spezifisches Beispiel der Synthese wird bereitgestellt.
  • Zu THF (10 mL) wurde Cyanurchlorid (158 mg, 0,85 mmol), N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]piperidin-2-acetamid (47 mg, 0,17 mmol) und Imidazol (58 mg, 0,85 mmol) hinzugegeben. Nach Rühren für 12 Stunden wurde der Reaktionsansatz mit Ethylacetat verdünnt. Das organische Material wurde mit gesättigtem NH4Cl und Salzlauge gewaschen, getrocknet (MgSO4) und das Lösemittel unter Vakuum entfernt. Chromatographie des Rückstandes (Hexan/Ethylacetat, 4/1) ergab 60 mg des Dichlortriazins. Das Dichlortriazin (20 mg, 0,047 mmol) wurde in THF aufgelöst und mit TMS-Imidazol (0,009 mL, 0,06 mmol) und CsF (11 mg, 0,07 mmol) bei 0°C umgesetzt. Nach Erwärmen auf Raumtemperatur und Rühren für 4 Stunden wurde der Reaktionsansatz mit Ethylacetat verdünnt und mit gesättigtem NH4Cl, Wasser und Salzlauge gewaschen. Die organische Phase wurde getrocknet (MgSO4), das Lösemittel unter Vakuum entfernt und der Rückstand chromatographiert (Ethylacetat/Hexan/MeOH, 4/4/1), um 6,5 mg N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[3-chloro-5-(1H-imidazol-1-yl)triazin-2-yl]piperidin-2-acetamid zu ergeben.
  • Ein weiteres spezifisches Beispiel der Synthese wird bereitgestellt.
  • Zu einer Lösung aus Indol-5-carbonsäure (0,50 g, 3,1 mmol) in MeOH (25 mL) wurde Trimethylsilyldiazomethan hinzugegeben, bis keine Gasentwicklung mehr beobachtet wurde. Die Lösung wurde konzentriert, in CH2Cl2 aufgelöst und mit einer gesättigten NaHCO3-Lösung und Salzlauge gewaschen. Die organische Phase wurde getrocknet (MgSO4) und das Lösemittel unter Vakuum entfernt, um 0,54 g des Esters zu ergeben (1H NMR (CDCl3) δ 3,95 (s, 3H), 6,63 (s, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 8,25–8,4 (br s, 1H), 8,45 (s, 1H)). Der Ester (100 mg, 0,58 mmol) wurde in DMF (10 mL) aufgelöst und 4-Chlor-2-imidazol-1-ylpyrimidin (113 mg, 0,63 mmol) hinzugegeben. Nach Erhitzen bei 60°C für 18 Stunden wurde das Lösemittel unter Vakuum entfernt, der Rückstand in CH2Cl2 aufgelöst und mit gesättigtem NaHCO3 und Salzlauge gewaschen. Die organische Phase wurde getrocknet (MgSO4), das Lösemittel unter Vakuum entfernt und der Rückstand chromatographiert (CH2Cl2/MeOH, 19/1), um 68 mg (37%) von dem Pyrimidin zu ergeben (1H NMR (CDCl3) δ 3,95 (s, 3H), 6,90 (s, 1H), 7,25 (m, 2H), 7,80 (m, 1H), 7,95 (s, 1H), 8,10 (d, 1H), 8,4 (s, 1H), 8,50 (d, 1H), 8,70 (m, 2H)). Das Pyrimidin wurde in THF/Wasser (1/1) aufgelöst und LiOH (6 mg, 0,21 mmol) wurde hinzugegeben. Nach Erhitzen bei 60°C für 3 Stunden wurde das Lösemittel unter Vakuum entfernt und mit methanolischer HCl angesäuert. Das Lösemittel wurde unter Vakuum entfernt, der Rückstand in DMF aufgelöst und mit HATU (42 mg, 0,11 mmol), DIEA (37 mg, 0,21 mmol) und Piperonylamin (26 mL, 0,21 mmol) umgesetzt. Nach Rühren für 18 Stunden wurde das Lösemittel unter Vakuum entfernt, der Rückstand in CH2Cl2 aufgelöst und mit gesättigtem NaHCO3 und Salzlauge gewaschen. Die organische Phase wurde getrocknet (MgSO4), das Lösemittel unter Vakuum entfernt und der Rückstand chromatographiert (CH2Cl2/MeOH, 19/1), um 2 mg (4%) von N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]indol-6-carboxamid zu ergeben; 1H NMR (CDCl3) δ 3,75 (s, 2H), 5,95 (s, 2H), 6,80–6,90 (m, 2H), 7,05–7,15 (m, 2H), 7,25 (m, 2H), 7,75–7,85 (m, 2H), 8,00 (s, 2H), 8,50–8,60 (m, 2H), 8,70–8,80 (m, 1H); MS: (439,2 M + H)+.
  • Eine weitere bevorzugte Ausführungsform von der generischen Synthese, wie angewandt auf eine Verbindung der Erfindung, ist N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]pyrrol-2-carboxamid [MS: (403,2 M + H)+], das in einer ähnlichen Weide wie vorstehend für N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]indol-6-carboxamid beschrieben hergestellt wurde.
  • Das nachfolgende Reaktionsschema 3 stellt eine Methode zur Herstellung der Verbindungen der Erfindung dar, worin U CR5 (worin R5 Wasserstoff ist) ist und X, Y und Z CR19 sind (worin R19 Wasserstoff ist):
  • Reaktionsschema 3
    Figure 01050001
  • Die vorstehende Synthese kann wie folgt ausgeführt werden: Zu Benzen (20 mL) wurden 1-(3-Aminophenyl)imidazol (755 mg, 4,7 mmol), 7-Chlor-3-oxoheptansäureethylester (982 mg, 4,7 mmol), Na2HPO4 (667 mg, 4,7 mmol), I2 (60 mg, 0,23 mmol) und 4 Å Molekularsiebe (500 mg) hinzugegeben. Nach Erhitzen unter Rückfluss für 6 Stunden, wurde mehr I2 (60 mg) hinzugegeben. Nach Rühren für 16 Stunden wurde der Reaktionsansatz filtriert, das Lösemittel unter Vakuum entfernt und der Rückstand chromatographiert (CH2Cl2/MeOH, 98/2); um 120 mg (8%) von 1-[3-(1H-Imidazol-1-yl)phenyl]piperidin-2-acrylsäureethylester zu ergeben (1H NMR (CDCl3) δ 7,85 (s, 1H), 7,05–7,50 (m, 6H), 4,80 (s, 1H), 4,15 (q, 2H), 3,45 (t, 2H), 2,4 (t, 2H), 1,5–1,8 (m, 6H), 1,30 (t, 3H)). Dieser Ester (120 mg, 0,38 mmol) wurde in MeOH (20 mL) aufgelöst und mit 10% Pd/C (60 mg) und 1 atm H2 umgesetzt. Nach Reagieren für 60 Stunden wurde der Reaktionsansatz filtriert, das Lösemittel unter Vakuum entfernt und der Rückstand chromatographiert (Ethylacetat/Hexan, 1/1), um 24 mg 1-[3-(1H-Imidazol-1-yl)phenyl]piperidin-2-essigsäureethylester zu ergeben (Verbindung der Formel (XV)). Dieser Ester (24 mg, 0,076 mmol) wurde in 5% methanolischer NaOH aufgelöst. Nach Rühren für 16 Stunden wurde der Reaktionsansatz mit methanolischer HCl angesäuert, das Lösemittel unter Vakuum entfernt und der Rückstand in DMF aufgelöst. Piperonylamin (1 Äquivalent), Hünigs Base (2 Äquivalente) und HATU (1 Äquivalent) wurden hinzugegeben. Nach Abschluss der Reaktion wurde die Raektionsmischung mit Wasser und Ethylacetat partitioniert. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Lösemittel wurde unter Vakuum entfernt und der Rückstand chromatographiert (Ethylacetat/MeOH, 98/2), um 6 mg von der Verbindung der Formel (Ibb), N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[3-(1H-imidazol-1-yl)phenyl]piperidin-2-acetamid, zu ergeben. 1H NMR (CDCl3) δ 7,80 (s, 1H), 7,10–7,30 (m, 4H), 6,50–6,70 (m, 5H), 5,90 (s, 2H), 4,20–4,35 (m, 2H), 3,85 (br s, 1H), 3,50 (t, 2H), 2,95 (d, 1H), 2,35–2,55 (m, 2H), 1,4–1,9 (m, 6H); MS: (419 M + H)+.
  • Das nachfolgende Reaktionsschema 4 stellt eine Methode zur Herstellung der Verbindungen der Erfindung dar, worin A -OR1 ist:
  • Reaktionsschema 4
    Figure 01070001
  • Die vorstehende Synthese kann wie folgt ausgeführt werden: Zu DMF (100 ml) wurden 4-Chlor-2-imidazol-1-ylpyrimidin (0,50 g, 2,77 mmol), 2-Piperidinethanol (0,359 g, 2,77 mmol) und Hünigs Base (0,536 g, 4,15 mmol) hinzugegeben. Nach Erhitzen bei 80°C für 5 Stunden wurde das Lösemittel unter Vakuum entfernt und der Rückstand chromatographiert (CH2Cl2/MeOH, 19/1), um 349 mg (46%) 1-[(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanol (die Verbindung der Formel (XVI)) zu ergeben, (1H NMR (CDCl3) δ 8,54 (s, 2H), 8,11 (d, 1H), 7,82 (t, 1H), 7,11 (d, 1H), 6,44 (d, 1H), 3,60 (m, 2H), 3,03 (m, 1H), 1,77 (m); MS: 274 (M + H)+). Zu einer Lösung von 1-[(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanol (25 mg, 0,092 mmol), aufgelöst in DMF (5 ml), wurde NaH (60% Dispersion in Öl, 5,5 mg, 0,14 mmol) hinzugegeben, gefolgt von Piperonylchlorid (17 mg, 0,10 mmol) und t-Butylammoniumchlorid. Nach Rühren bei 80°C für 16 Stunden wurde das Lösemittel unter Vakuum entfernt und der Rückstand mit gesättigtem NH4Cl und CH2Cl2 partitioniert. Die organische Phase wurde abgetrennt, getrocknet (MgSO4), das Lösemittel unter Vakuum entfernt und der Rückstand chromatographiert (CH2Cl2/MeOH, 19/1), um 13 mg (35%) 4-[2-[[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methoxy]ethyl]piperidin-1-yl]-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin zu ergeben (die Verbindung der Formel (Icc)); 1H NMR (CDCl3) δ 8,52 (s, 1H), 8,05 (d, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,09 (s, 1H), 6,73 (m, 3H), 6,45 (d, 1H), 5,93 (s, 2H), 4,30 (s, 2H), 3,45 (m, 2H), 2,95 (m, 1H), 1,55 (m); MS: 408,7 (M + H)+.
  • Verbindungen der Formel (XVI) können verwendet werden, um andere Verbindungen der Erfindung, wie nachfolgend in Reaktionsschema 5 beschrieben, herzustellen, wobei R1b Wasserstoff oder -CH3 ist, Ms = Mesyl und Ac = Acetyl ist:
  • Reaktionsschema 5
    Figure 01090001
  • Die vorstehende Synthese kann wie folgt ausgeführt werden: Zu einer Lösung von 1-[(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanol (der Verbindung der Formel (XVI)) (236 mg, 0,86 mmol) und Methansulfonylchlorid (99 mg, 0,87 mmol), aufgelöst in CH2Cl2 (20 mL), wurde TEA (87,5 mg, 0,87 mmol) hinzugegeben. Nach Rühren für 16 Stunden bei 0°C, wurden Methansulfonylchlorid (99 mg, 0,87 mmol) und TEA (87,5 mg, 0,87 mmol) hinzugegeben und die Lösung auf Umgebungstemperatur erwärmt. Nach Rühren für 1 Stunde wurde die Lösung mit gesättigtem NH4Cl und Salzlauge gewaschen, getrocknet (MgSO4) und das Lösemittel unter Vakuum entfernt, um 276 mg (91%) der Verbindung der Formel (XVII) zu ergeben (1H NMR (CDCl3) δ 8,72 (s, 1H), 8,15 (d, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,18 (s, 1H), 6,46 (d, 1H), 4,24 (m, 3H), 2,95 (s, 3H), 2,18 (m, 6H), 1,76 (m). MS: 352,5 (M + H)+). Eine Lösung der Verbindung der Formel (XVII) (100 mg, 0,28 mmol) und einer Verbindung der Formel (XVIII) (429 mg, 2,84 mmol), aufgelöst in CH2Cl2 (7,5 ml) wurde für 16 Stunden gerührt und dann wurde DMF (7,5 ml) hinzugegeben. Nach Rühren für 2 Stunden wurde das Lösemittel unter Vakuum entfernt und der Rückstand mit gesättigtem NH4Cl und CH2Cl2 partitioniert. Die organische Phase wurde separiert, mit Salzlauge gewaschen, getrocknet (MgSO4), das Lösemittel unter Vakuum entfernt und der Rückstand chromatographiert (CH2Cl2/MeOH, 19/1), um 6,6 mg (21%) von N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanamin (die Verbindung der Formel (Iee)) zu ergeben. 1H NMR (CDCl3) δ 8,50 (s, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,08 (s, 1H), 6,66 (m, 3H), 6,43 (d, 1H), 5,91 (s, 2H), 3,60 (d, 2H), 3,00 (m, 1H), 2,57 (m, 2H), 2,02 (m, 1H), 1,65 (m). MS: 407,8 (M + H)+.
  • Zu THF (3 mL) wurden N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanamin (8 mg, 0,03 mmol), Hünigs Base (8 mg, 0,06 mmol) und Essigsäureanhydrid (4 mg, 0,04 mmol) hinzugegeben. Nach Rühren für 16 Stunden wurde das Lösemittel unter Vakuum entfernt und der Rückstand chromatographiert (CH2Cl2/MeOH, 19/1), um 8 mg (60%) N-Acetyl-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanamin (die Verbindung der Formel (Igg)) zu ergeben: 1H NMR (CDCl3) δ 8,48 (s, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,09 (s, 1H), 6,66 (m, 3H), 6,33 (m, 1H), 5,94 (s, 1H), 5,91 (s, 1H), 4,43 (m, 3H), 3,40 (m, 2H), 2,11 (d, 3H), 1,14 (m); MS: 450,0 (M + H)+.
  • Alternativ wurden zu THF (3 mL) N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanamin (8 mg, 0,03 mmol), Hünigs Base (8 mg, 0,06 mmol) und Methansulfonylchlorid (4,5 mg, 0,04 mmol) hinzugegeben. Nach Rühren für 16 Stunden wurde das Lösemittel unter Vakuum entfernt und der Rückstand chromatographiert (CH2Cl2/MeOH, 19/1), um 7 mg (51%) N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(methylsulfonyl)piperidin-2-ethanamin (die Verbindung der Formel (Iff)) zu ergeben; 1H NMR (CDCl3) δ 8,10 (s, 1H), 7,78 (d, 1H), 7,13 (s, 1H), 6,82 (s, 1H), 6,72 (s, 2H), 6,30 (d, 1H), 5,94 (s, 2H), 4,23 (m, 3H), 3,20 (m, 2H), 2,80 (s, 3H), 1,14 (m); MS: 485,7 (M + H)+.
  • Zu DMF (5 ml) wurden die Verbindung der Formel (XVII) (50 mg, 0,14 mmol), Hünigs Base (28 mg, 0,21 mmol) und N-Methylpiperonylamin (28 mg, 0,17 mmol) hinzugegeben. Nach Rühren bei 80°C für 16 Stunden wurde das Lösemittel unter Vakuum entfernt und der Rückstand mit gesättigtem NH4Cl und CH2Cl2 partitioniert. Die organische Phase wurde separiert, mit Salzlauge gewaschen, getrocknet (MgSO4), das Lösemittel unter Vakuum entfernt und der Rückstand mit Ethylacetat und Wasser partitioniert. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit Salzlauge gewaschen, getrocknet (MgSO4), das Lösemittel unter Vakuum entfernt und der Rückstand chromatographiert (Ethylacetat/MeOH, 19/1), um 7 mg (12%) N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-methylpiperidin-2-ethanamin (die Verbindung der Formel (Idd)) zu ergeben; 1H NMR (CDCl3) δ 8,53 (s, 1H), 8,07 (d, 1H), 7,80 (s, 1H), 7,10 (s, 1H), 6,78 (s, 1H), 6,69 (m, 2H), 6,43 (d, 1H), 5,92 (s, 2H), 3,40 (m, 2H), 2,97 (m, 1H), 1,80 (m); MS: 422,0 (M + H)+.
  • Reaktionsschema 6 stellt eine weitere Methode zur Herstellung der Verbindungen der Erfindung dar, worin V C(R4)H ist:
  • Reaktionsschema 6
    Figure 01120001
  • Die vorstehende Synthese kann wie folgt ausgeführt werden: Zu einer Lösung aus LDA (1,28 g, 12 mmol) in THF (30 mL) wurde bei –78°C 2,4-Dichlor-6-methylpyrimidin (1,96 g, 12 mmol) in THF (15 mL) hinzugegeben. Nach Rühren für 15 Minuten wurde 3,3-Dimethylallylbromid (1,79 g, 12 mmol) in THF (5 mL) tropfenweise hinzugegeben. Nach der Reaktion, erwärmt auf Umgebungstemperatur, wurden Wasser und Ethylacetat hinzugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, das Lösemittel unter Vakuum entfernt und der Rückstand chromatographiert (Ethylacetat/Hexan, 1/19), um 2,06 g (74%) 2,4-Dichlor-6-(4-methyl-3-pentenyl)pyrimidin zu ergeben (1H NMR (CDCl3) δ 7,15 (s, 1H), 5,10 (t, 1H), 2,80 (t, 2H), 2,45 (m, 2H), 1,70 (s, 3H), 1,55 (s, 3H)). Zu einer Lösung von NaIO4 (17 g, 81 mmol) und KMnO4 (251 mg, 1,59 mmol) in Wasser wurden K2CO3 (1,29 g, 9,38 mmol) und 2,4-Dichlor-6-(4-methyl-3-pentenyl)pyrimidin (2,06 g, 8,9 mmol) in t-Butanol hinzugegeben. Nach Rühren für 16 Stunden wurde der Reaktionsansatz auf pH 3 angesäuert und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wurde mit wässrigem NaHCO3 extrahiert. Die wässrige Phase wurde auf pH 3 angesäuert und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wurde getrocknet und das Lösemittel unter Vakuum entfernt, um 980 mg 3-(2,4-Dichlorpyrimidin-6-yl)propionsäure (die Verbindung der Formel (XIX)) zu ergeben, 1H NMR (CDCl3) δ 7,30 (s, 1H), 3,05 (t, 2H), 2,90 (t, 2H). Die Säure wurde an Piperonylamin unter Standardbedingungen mit Isobutylchlorformat und N-Methylmorpholin gekoppelt, um die Verbindung der Formel (XX) zu ergeben. Imidazol wurde unter Standardbedingungen (1-Trimethylsilylimidazol und CsF in DMF bei 60°C) hinzugegeben, um N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-propionamid (die Verbindung der Formel (Ihh)) zu ergeben; MS: 386 (M + H)+.
  • Die generische Festphasensynthese kann als die generische Synthese von Reaktionsschema 1, in welcher R1 ersetzt worden ist durch einen spaltbaren Anhang eines derivatisierten Polymerharzes, begrifflich gemacht werden. Am Ende des Syntheseschemas wird das Harz gespalten und R1 wird zu Wasserstoff Das Festphasen-Syntheseschema ist dargestellt in Reaktionsschema 7, wie zuvor angewandt auf das spezifische Beispiel von einem Piperonylamid, aber in diesem Fall ist die Aminosäure Piperazin-2-essigsäure:
  • Reaktionsschema 7
    Figure 01140001
  • Reaktionsschema 7 (Fortsetzung)
    Figure 01150001
  • In der Festphasensynthese ist die Gruppe, die nachher R1 werden wird, mit dem Harz durch eine spaltbare Bindung, wie der 2-Nitrobenzylgruppe, verbunden, die photolytisch gespalten werden kann. In dem gezeigten Beispiel ist das Piperonylamin (siehe vorstehend) mit Boc geschützt worden und mit 4-(Brommethyl)-3-nitrobenzoesäure umgesetzt, um die Boc-geschützte Verbindung der Formel (XXI) zu ergeben, die dann an ein freies Amin des Lysin- derivatisierten, Amino-funktionalisierten synthetischen Substrats angehängt wird. In diesem Fall ist ein Polyethylenglykol-verbundenes vernetztes Polystyrol, 1% DVB-vernetztes Polystyrol oder vernetztes Polydimethylacrylamid in einem polar aprotischen Lösemittel wie Methylenchlorid, DMF oder THF suspendiert. Ein Überschuss des geeignet geschützten Linker-Synthons wird zu dem suspendierten Substrat hinzugegeben, gefolgt von einem Kopplungsreagenz wie Diisopropylcarbodiimid (DIC), Dicyclohexylcarbodiimid (DCC), Bis(2-oxo-3-oxazolidinyl)phosphinchlorid (BOP) oder O-(7-Azabenzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium-hexafluorphosphat (HATU) und fakultativ einem Acylierungskatalysator wie Dimethylaminopyridin (DMAP) oder Hydroxybenzotriazol (HOBT). Die Mischung wird bei Umgebungstemperatur für 1 bis 24 Stunden bewegt oder solange, bis die Reaktion vollständig ist, wie durch einen Ninhydrintest beurteilt. Das Harz wird mit einem zweckmäßigen Lösemittel oder Lösemitteln mehrfach gewaschen, um überschüssiges Reagenz und Nebenprodukte zu entfernen, um die Harz-Verbindung der Formel (XXII) zu ergeben.
  • Die Harz-Verbindung der Formel (XXII) wird entschützt, um die Verbindung der Formel (XXIII) freizusetzen, welche dann in einem polaren, aprotischen Lösemittel wie Methylenchlorid oder DMF suspendiert wird. Ein Überschuss einer zweckmäßig geschützten Verbindung der Formel (XXIV) wird hinzugegeben, gefolgt von einem Kopplungsmittel, wie HATU, BOP oder DIC, mit dem fakultativen Zusatz eines Acylierungskatalysators wie DMAP oder HOBT. Alternativ kann ein Überschuss einer aktivierten Form der Verbindung der Formel (XXIV), wie das symmetrische Anhydrid oder Acylfluorid zu dem Harz hinzugegeben werden. Die Mischung wird für 1 bis 24 Stunden bei Umgebungstemperatur geschüttelt und dann mit einem zweckmäßigen Lösemittel oder Lösemitteln mehrfach gewaschen, um überschüssiges Reagenz und Nebenprodukte zu entfernen, um die Harz-Verbindung der Formel (XXV) zu ergeben.
  • Die Harz-Verbindung der Formel (XXV) wird entschützt, um die Verbindung der Formel (XXVI) freizusetzen, welche dann in einem polaren, aprotischen Lösemittel wie DMF oder THF suspendiert wird. Ein Überschuss einer zweckmäßigen Verbindung der Formel (VIIIb) wird hinzugegeben, gefolgt von einem Überschuss einer Base wie Triethylamin oder Diisopropylethylamin. Die Mischung wird bewegt und auf 50–100°C für 1 bis 24 Stunden erhitzt, dann abgekühlt und mit einem zweckmäßigen Lösemittel mehrfach gewaschen, um überschüssiges Reagenz und Nebenprodukte zu entfernen, um die Harz-Verbindung der Formel (IXaa) zu ergeben. Die Harz-Verbindung der Formel (IXaa) wird fakultativ behandelt, um die geschützte Funktionalität, die als Teil eines Synthons eingebaut ist, freizusetzen, um die Verbindung der Formel (Iii) herzustellen.
  • Für diejenigen Verbindungen, in denen das Substitutionsmuster des Piperazins umgekehrt ist (z. B. nachfolgende Beispiele 95–102), kann die Prozedur des vorhergehenden Paragraphen leicht verändert werden. Die Harz-Verbindung der Formel (XXV) wird mit Piperidin entschützt, um ein Amin freizusetzen und wird dann in einem inerten Lösemittel, wie Methylendichlorid, aufgelöst oder suspendiert. Ein Überschuss einer zweckmäßig geschützten Säure, die R6 liefern wird, wird hinzugegeben, gefolgt von einem Kopplungsmittel, wie HATU, BOP oder DIC, mit dem fakultativen Zusatz eines Acylierungskatalysators wie DMAP oder HOBT. Alternativ kann ein Überschuss einer aktivierten Form der Säure, wie das symmetrische Anhydrid oder Acylfluorid zu dem Harz hinzugegeben werden. Die Mischung wird für 1 bis 24 Stunden bei Umgebungstemperatur geschüttelt und dann mit einem zweckmäßigen Lösemittel oder Lösemitteln mehrfach gewaschen, um überschüssiges Reagenz zu entfernen. Das Produkt wird in einem polaren, aprotischen Lösemittel, wie DMF oder THF, suspendiert. Ein Überschuss einer zweckmäßigen Verbindung der Formel (VIIIb) wird hinzugegeben, gefolgt von einem Überschuss einer Base wie Triethylamin oder Diisopropylethylamin. Die Mischung wird bewegt und auf 50–100°C für 1 bis 24 Stunden erhitzt, dann abgekühlt und mit einem zweckmäßigen Lösemittel mehrfach gewaschen, um überschüssiges Reagenz und Nebenprodukte zu entfernen, um Harz-Verbindungen analog der Harz-Verbindung der Formel (IXaa) zu ergeben, die aber das Pyrimidin an der 4-Position der Piperazinessigsäure angehängt haben.
  • Diese zu der Harz-Verbindung der Formel (IXaa) analoge Harz-Verbindung wird dann in einem protischen Lösemittel, wie Methanol oder Acetonitril-Wasser, suspendiert und gerührt und photolysiert, um das Produkt von dem Harz abzuspalten. Filtration und Verdampfung des Filtrates gibt das rohe Produkt, welches dann durch Standardtechniken gereinigt und charakterisiert wird.
  • In einem spezifischen Beispiel wurden 1,57 g eines Amino-funktionalisierten TentaGel-Harzes (0,80 mmol) in 20 mL Methylenchlorid suspendiert und mit 1,05 g der verbindenden Säure (2,4 mmol), 0,50 mL DIC (3,2 mmol) und 20 mg DMAP (0,16 mmol) behandelt. Die Mischung wurde bei Raumtemperatur für 20 Stunden geschüttelt und dann mit Methylenchlorid zehnmal gewaschen, um eine Harz-Verbindung der Formel (XXII) zu ergeben. Die Harz-Verbindung der Formel (XXII) wurde mit 50% Trifluoressigsäure (TFA) in Methylenchlorid bei Raumtemperatur für 2 Stunden behandelt und dann mit Methylenchlorid zehnmal, 15% Triethylamin in Methylenchlorid für 10 Minuten und wieder fünfmal mit Methylenchlorid gewaschen. Die entschützte Harz-Verbindung der Formel (XXIII) wurde dann in 12 mL Methylenchlorid suspendiert und mit 1,444 g der Verbindung der Formel (XXIV) (3,2 mmol), 1,216 g HATU (3,2 mmol) und 1,3 mL Diisopropylethylamin (7,2 mmol) behandelt. Die Mischung wurde bei Umgebungstemperatur für 16 Stunden geschüttelt und dann 5-mal gewaschen, um eine Harz-Verbindung der Formel (XXV) zu ergeben. Das Fmoc wurde durch Behandlung mit 30% Piperidin in DMF entfernt und 777 mg der resultierenden Harz-gebundenen Verbindung der Formel (XXVI) (0,35 mmol) wurden dann mit 320 mg 2-Imidazolyl-4-chlorpyrimidin (die Verbindung der Formel (VIIIb)), in der Gegenwart von 0,61 mL Diisopropylethylamin (3,5 mmol) in 12 mL DMF, bei 80°C für 15 Stunden umgesetzt und dann auf Raumtemperatur abgekühlt und mit DMF und Methylenchlorid gewaschen, um die Harz-Verbindung der Formel (IXaa) zu ergeben. Das Endprodukt wurde von dem Harz durch Photolyse in Methanol (MeOH) für 17 Stunden abgespalten, um 54,6 mg des Produktes, einer Verbindung der Formel (Iii) (31%) zu ergeben. Das rohe Produkt wurde durch Flash-Chromatographie gereinigt (eluiert mit 4:4:1 Ethylacetat:Hexan:MeOH). Das Boc-geschützte Aminprodukt wurde mit 3 mL 30% TFA-Methylenchlorid für 1 Stunde behandelt und unter Vakuum getrocknet, um die quantitative Menge des Produktes zu ergeben.
  • Die Piperazinessigsäure-Verbindung der Formel (XXIV), eingesetzt in der vorstehenden Synthese und vielen anderen in dieser Patentanmeldung, wurde wie folgt synthetisiert: Zwölf Milliliter (50 mmol) N,N'-Dibenzylethylendiamin, 14 mL (100 mmol) Et3N und 250 mL Toluol wurden bei 0°C vereinigt und 7 mL (50 mmol) Methyl-4-bromcrotonat (7 mL, 50 mmol) wurde hinzugegeben. Der Reaktionsansatz wurde langsam auf Raumtemperatur erwärmt, für 24 Stunden gerührt, filtriert, unter Vakuum zu einem Rückstand konzentriert und mit 10% wässriger HCl (300 mL) behandelt. Die Mischung wurde wieder filtriert und das Filtrat mit Ethylacetat (2 × 100 mL) gewaschen. Das Filtrat wurde mit K2CO3 basisch gemacht und mit Ethylacetat (3 × 150 mL) extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden mit Salzlauge gewaschen, über MgSO4 getrocknet und unter Vakuum konzentriert, um 13,7 g Methyl-1,4-dibenzylpiperazin-2-acetat zu ergeben. 1H NMR (CDCl3) δ 2,28–2,50 (m, 4H), 2,5–2,75 (m, 4H), 3,1 (bs, 1H), 3,42 (d, 2H), 3,52 (d, 1H), 3,6 (s, 3H), 3,75 (d, 1H), 7,15–7,35 (m, 1H).
  • Die 13,7 g (40 mmol) Methyl-1,4-dibenzylpiperazin-2-acetat wurden mit 150 mL MeOH, 50 mL 1 N HCl (wässrig) und 3 g 10% Pd/C vereint und mit H2 (50 psi) für 24 Stunden hydrogeniert. Der Reaktionsansatz wurde filtriert, das Filtrat unter Vakuum konzentriert, um das meiste MeOH zu entfernen und der Rückstand wurde mit K2CO3 basisch auf pH = 9–10 eingestellt und 9,8 g (40 mmol) BOC-ON wurden langsam bei 0°C hinzugegeben. Der Reaktionsansatz wurde bei 0° für 1 Stunde gerührt, auf Raumtemperatur erwärmen gelassen, für 2 Stunden gerührt und mit Ethylacetat (2 × 200 mL) extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden mit 50 mL 10% HCl (wässrig) behandelt. Die wässrige Phase wurde mit Ethylacetat gewaschen, mit K2CO3 basisch gemacht und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Salzlauge gewaschen, über MgSO4 getrocknet und unter Vakuum konzentriert, um 7,89 g Methyl-4-Bocpiperazin-2-acetat zu ergeben; 1H NMR (CDCl3) δ 1,4 (s, 9H), 2,31 (dd, 1H), 2,37 (dd, 1H), 2,55 (b, 1H), 2,69–3,02 (m, 4H), 3,75 (s, 3H), 3,88 (b, 2H).
  • Ein Teil (5,2 g; 20 mmol) von dem Methyl-4-Boc-piperazin-2-acetat-Produkt des vorhergehenden Schrittes wurde mit 60 mL THF und 60 mL 1 N NaOH (wässrig) vereint und bei Raumtemperatur für 6 Stunden gerührt, um den Methylester zu verseifen. Der Reaktionsansatz wurde auf 0°C abgekühlt, auf pH 9–10 mit 10% HCl (wässrig) eingestellt und 5,2 g (20 mmol) FMOC-Cl hinzugegeben. Der Reaktionsansatz wurde bei Raumtemperatur für 6 Stunden gerührt, (Hinzufügen von 1 N NaOH (wässrig) zur Erhaltung von pH = 9–10) 1 Stunde, dann mit 10% HCl auf pH = 1 angesäuert. Der Reaktionsansatz wurde zweimal extrahiert, die vereinigten organischen Phasen wurden mit Salzlauge gewaschen, über MgSO4 getrocknet und unter Vakuum konzentriert, um 8,56 g der gewünschten 4-Boc-1-Fmoc-Piperazin-2-essigsäure (die Verbindung der Formel (XXIV)) zu ergeben; 1H NMR (CDCl3) δ 1,4 (s, 9H), 2,5–3,0 (m, 5H), 3,9–4,2 (m, 6H), 4,5 (m, 1H), 7,25 (t, 4H), 7,32 (t, 4H), 7,48 (d, 4H), 7,75 (d, 4H).
  • In den Fällen, in denen 4-Boc-1-Fmoc-Piperazin-2-essigsäure (die Verbindung der Formel (XXIV)) durch 4-Boc-1-Fmoc-Piperazin-2-carbonsäure ersetzt wurde, wurde das Ausgangsmaterial durch Auflösen von 5,25 g (25,85 mmol) 2-Piperazincarbonsäure·2HCl in 160 mL 1:1 Dioxan/H2O hergestellt und der pH mit 50% NaOH (wässr.) auf 11 eingestellt. Eine Lösung von 7,21 g (29,28 mmol) BOC-ON in 40 mL Dioxan wurde langsam (in Portionen) hinzugegeben, während bei der Zugabe der pH mit 50% NaOH (wässr.) bei 11 gehalten wurde. Der Reaktionsansatz wurde bei Raumtemperatur für 5 Stunden gerührt, dann auf 0°C abgekühlt und mit 50% NaOH (wässr.) auf pH 9,5 eingestellt. Eine Lösung von 7,34 g (28,37 mmol) FMOC-Cl in 40 mL Dioxan wurde langsam (in Portionen) hinzugegeben, während bei der Zugabe ein pH von 9,5 mit 50% NaOH (wässr.) gehalten wurde. Die Mischung wurde auf Raumtemperatur erwärmt, für 20 Stunden gerührt, mit Ethylether (3 × 150 mL) gewaschen, auf pH = 2–3 mit 6 N HCl (wässr.) eingestellt und mit Toluol (3 × 150 mL) extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden über Na2SO4 getrocknet, unter Vakuum auf ein Volumen von 150 ml konzentriert und bei –20°C über Nacht abgeschreckt. Die resultierenden Feststoffe wurden abfiltriert, mit Hexan gewaschen und unter Vakuum getrocknet, um 5,4 g der gewünschten 4-Boc-1-Fmoc-Piperazin-2-carbonsäure zu ergeben.
  • Alternativ kann 4-Boc-Morpholino-3-carbonsäure, welche die Verbindung der Formel (XXIV) in vorstehendem Reaktionsschema 7 ersetzen kann, um andere Verbindungen der Erfindung herzustellen, in der folgenden Weise hergestellt werden: Zu einer Lösung von 4-Phenylmethylmorpholin-5-on-3-carbonsäuremethylester (5,1 g, 20,5 mmol) in 100 mL THF wurde Bor/DMS (10 M, 2,6 mL), während Kühlung auf 0°C, langsam hinzugegeben. Die Lösung wurde auf Umgebungstemperatur erwärmen gelassen und für 18 Stunden gerührt. Wasser (100 ml) wurde dann hinzugegeben und die Mischung mit Ethylacetat extrahiert. Die organischen Phasen wurden über MgSO4 getrocknet und konzentriert. Das resultierende Öl wurde über eine Kieselgel-Säule, eluiert mit 3:7 Ethyl:Hexan, gereinigt, um das Morpholinderivat (3,0 g, 64%) zu ergeben. Das Morpholinderivat (3,0 g, 12,75 mmol) wurde in 50 mL MeOH aufgelöst und 10% Pd/C (10 mg) hinzugegeben. Die Mischung wurde bei Umgebungstemperatur unter einer H2-Atmosphäre für 16 Stunden gerührt. Die Mischung wurde dann durch Celite filtriert und konzentriert. Das resultierende Öl wurde in CH2Cl2 (25 mL) aufgelöst und Di-t-butyldicarbonat (2,8 g, 12,75 mmol) hinzugegeben. Nach Rühren für 4 Stunden wurde die Mischung konzentriert und in CH2Cl2 aufgenommen und mit Wasser, gesättigtem NaHCO3 und Salzlauge gewaschen.
  • Die organische Phase wurde über MgSO4 getrocknet und konzentriert, um 2,8 g (89%) des Esters zu ergeben. Der Ester wurde in MeOH (30 mL) aufgelöst und NaOH (1,4 g, 35 mmol) hinzugegeben. Nach Rühren für 4 Stunden unter Rückfluss wurde die Lösung konzentriert, mit 1 N HCl angesäuert und mit CH2Cl2 extrahiert. Die organische Phase wurde getrocknet (MgSO4) und konzentriert, um 4-Boc-Morpholino-3-carbonsäure (2,4 g, 90%) als eine weiße Festsubstanz zu ergeben: 1H NMR (CDCl3) δ 1,40 (m, 9H), 3,20–3,50 (m, 2H), 3,70 (m, 2H), 3,90 (m, 1H). 4,30–4,65 (m, 2H).
  • 1-Boc-Perhydroazepin-2-essigsäure kann auch für die Verbindung der Formel (XXIV) in Reaktionsschema 7 substituiert werden und kann in der folgenden Weise hergestellt werden: N-Boc-Perhydroazepin (1,06 g, 6,16 mmol) in Ether wird mit TMEDA (715 mg, 6,16 mmol) behandelt, gefolgt von sec-Butyllithium (1,3 M, 4,74 ml, 6,16 mmol) bei –78°C. Der Reaktionsansatz wurde langsam auf –40°C erwärmt, für 1 Stunde gerührt, auf –78°C abgekühlt und mit einer Lösung von 3,3-Dimethylallylbromid (918 mg, 6,16 mmol) in Ether behandelt. Nach Erwärmen auf Raumtemperatur und Abstoppen mit Wasser wird die organische Phase mit Wasser, 1 M NaH2PO4, Wasser und Salzlauge gewaschen. Nach dem Trocknen (MgSO4) wird das Lösemittel entfernt und das Produkt durch Chromatographie (Kieselgel, Hexan:Ethylacetat 95:5) gereinigt, um das Olefin zu ergeben (300 mg, 21%, 1H NMR (CDCl3) δ 5,05–5,20 (m, 1H), 3,55–3,80 (m, 2H), 2,60–2,75 (m, 1H), 1,90–2,20 (M, 3H), 1,10–1,80 (m, 22H). Zu einer Lösung von NaIO4 (2,17 g, 10,2 mmol) und KMnO4 (32 mg, 0,2 mmol) in 45 mL Wasser wurden K2CO3 (162 mg, 1,18 mmol) und das Olefin (300 mg, 1,12 mmol), gelöst in t-Butanol (11 ml), hinzugegeben. Nach Rühren für drei Tage wurde der Reaktionsansatz auf pH 3 angesäuert und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wurde mit Wasser und Salzlauge gewaschen, getrocknet (MgSO4) und das Lösemittel unter Vakuum entfernt, um 1-Boc-Perhydroazepin-2-essigsäure (250 mg, 87%) zu ergeben. 1H NMR (CDCl3) δ 4,20–4,45 (m, 1H), 3,55–3,80 (m, 1H), 2,00–2,80 (m, 4H), 1,10–1,80 (m, 16H).
  • 4-Boc-Morpholino-3-essigsäure kann auch für die Verbindungen der Formel (XXIV) in Reaktionsschema Z substituiert werden und kann in der folgenden Weise aus 4-Benzylmorpholino-3-essigsäureethylester (Brown, G. R; Foubister, A. J.; Stribling, D. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987), S. 547) hergestellt werden: Nach Hydrogenolyse (Pd(OH)2, H2) der Benzylgruppe wird das N-Boc-Derivat durch Behandlung mit Di-t-butyldicarbonat hergestellt und der Ethylester wird durch wässrige Base hydrolysiert, um 4-Boc-Morpholino-3-essigsäure bereitzustellen.
  • 1-Boc-Pyrrolidin-2-propionsäure kann auch für die Verbindung der Formel (XXIV) in Reaktionsschema 7 substituiert werden und kann in der folgenden Weise hergestellt werden: Boc-Pyrrolidin (5,0 g, 29,2 mmol) wurde in Ether (35 ml) und TMEDA (3,0 g, 20 mmol) aufgelöst, auf –78°C gekühlt, und s-Butyllithium (1,3 M, 17 mL, 22 mmol) wurde hinzugegeben. Nach Rühren für 1 Stunde wurde Allylbromid in Ether (5,1 mL, 57 mmol) hinzugegeben. Nach Erwärmen auf Raumtemperatur wurde die Reaktion mit Wasser gestoppt und die organische Phase abgetrennt. Die organische Phase wurde getrocknet (MgSO4) und das Lösemittel unter Vakuum entfernt, um das Olefin zu ergeben (2,9 g, 47%; 1H NMR (CDCl3) δ 5,65–5,85 (m, 1H), 5,00–5,20 (m, 2H), 3,70–3,90 (m 1H), 3,20–3,45 (m, 2H), 2,35–2,60 (M, 1H), 2,00–2,20 (m, 1H), 1,60–2,00 (m, 4H), 1,45 (s, 9H)). Zu dem Olefin (1,0 g, 4,7 mmol) in THF (20 mL) bei 0°C wurde Bor/THF hinzugegeben Nach Erwärmen auf Raumtemperatur und Rühren für 1 Stunde wurden H2O2 (30%, 14 mL) und 3 N NaOH (3,2 mL) hinzugegeben. Der Reaktionsansatz wurde mit Ethylacetat partitioniert und abgetrennt. Die organische Phase wurde getrocknet und unter Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde zu NaIO4 (1,2 g, 5,4 mmol) und RuO4 (10 mg, 0,08 mmol) in Wasser (100 mL) und Aceton (10 mL) hinzugegeben. Nach Rühren für 1 Stunde wurde der Reaktionsansatz konzentriert und mit CH2Cl2 extrahiert. Die organische Phase wurde mit 1 N NaOH extrahiert. Die wässrige Phase wurde mit CH2Cl2 gewaschen, mit 1 N HCl angesäuert und mit CH2Cl2 extrahiert. Die organische Phase wurde getrocknet (MgSO4) und konzentriert, um 0,14 g (26%) 1-Boc-Pyrrolidin-2-propionsäure zu ergeben. 1H NMR (CDCl3) δ 1,40 (m, 9H), 1,60–2,00 (m, 6H), 2,20 (m, 2H), 2,40 (m, 2H), 3,30 (m, 2H), 3,90 (m, 1H).
  • 4-Boc-Thiomorpholino-3-carbonsäure kann auch für die Verbindung der Formel (XXIV) in Reaktionsschema 7 substituiert werden und kann in der folgenden Weise hergestellt werden: Zu THF wurde Cysteinethylesterhydrochlorid (1,15 g, 6,18 mmol), Triethylamin (4,17 mL, 30 mmol) und Dibromethan (2,51 mL, 6,2 mmol) hinzugegeben. Nach Rühren für 1 Stunde und Erhitzen unter Rückfluss für 16 Stunden wurden die Festsubstanzen durch Filtrieren entfernt. Das Lösemittel wurde unter Vakuum entfernt und der Rückstand an Kieselgel chromatographiert, um den Thiomorpholinocarbonsäureethylester zu ergeben (0,94 g, 87%). Der Ester (15,3 g, 95 mmol) wurde in Dioxan/Wasser (1/1) aufgelöst und Di-t-butyldicarbonat (24 g, 110 mmol) und LiOH hinzugegeben. Nach Rühren für 3 Stunden wurde das Lösemittel unter Vakuum entfernt und der pH mit KHSO3 auf 3 eingestellt und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit Salzlauge gewaschen, getrocknet (MgSO4) und das Lösemittel unter Vakuum entfernt, um 17,4 g (78%) 4-Boc-Thiomorpholine-3-carbonsäure zu ergeben. 1H NMR (CDCl3) δ 1,45 (m, 9H), 2,45 (m, 1H), 2,71 (m, 1H), 2,93 (m, 1H), 3,10 (m, 1H), 3,29 (m, 1H), 4,11 (m, 1H), 4,19 (m, 1H), 5,20 (m, 1H).
  • 4-Boc-Thiomorpholin-3-essigsäure kann auch für die Verbindung der Formel (XXIV) in Reaktionsschema 7 substituiert werden und kann in der folgenden Weise hergestellt werden: Zu THF (50 mL) wurde Methylbromcrotonat (1,0 mL, 8,6 mmol), Hünigs Base (1,5 mL, 8,6 mmol) und N-Boc-2-Aminoethanthiol (1,5 g, 8,6 mmol) hinzugegeben. Nach Rühren für 3 Stunden wurde der Reaktionsansatz in gesättigtes NH4Cl geschüttet und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wurde mit Salzlauge gewaschen, getrocknet (MgSO4) und das Lösemittel unter Vakuum entfernt. Chromatographie (Hexan/Ethylacetat, 6/1) ergab N-Boc-2- Aminoethanthiocrotonsäuremethylester. Der Ester wurde in CH2Cl2 (80 mL) aufgelöst und TFA (20 mL) hinzugegeben. Nach Rühren für 1 Stunde wurde das Lösemittel unter Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde zu einer Lösung aus Toluol und TEA (2,5 ml) hinzugegeben. Nach Rühren für 16 Stunden wurde das Lösemittel unter Vakuum entfernt und der Rückstand chromatographiert, um das Thiomorpholin zu ergeben. Der Ester (18,0 g, 95 mmol) wurde in Dioxan/Wasser (1/1) aufgelöst und Di-t-butyldicarbonat (19,6 g, 90 mmol) und LiOH hinzugegeben. Nach Rühren für 12 Stunden wurde das Lösemittel unter Vakuum entfernt und der pH auf 3 mit KHSO3 eingestellt und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wurde abgetrennt, mit Salzlauge gewaschen, getrocknet (MgSO4) und das Lösemittel unter Vakuum entfernt, um 20,3 g (86%) 4-Boc-Thiomorpholin-3-essigsäure zu ergeben. 1H NMR (CDCl3) δ 1,45 (m, 9H), 2,45 (m, 1H), 2,51 (m, 1H), 2,68 (m, 1H), 2,82 (m, 1H), 3,05 (m. 4H), 4,24 (s, 1H), 4,93 (s, 1H).
  • 4-Boc-Thiomorpholin-2-essigsäure kann auch für die Verbindung der Formel (XXIV) in Reaktionsschema 7 substituiert werden und kann in der folgenden Weise hergestellt werden: Zu THF (100 mL) wurde Diethylfumarat (3,27 mL, 820 mmol), DBU (7,22 mL, 50 mmol) und Aminoethanthiol Hydrochlorid (2,26 g, 20 mmol) hinzugegeben. Nach Rühren für 16 Stunden unter Rückfluss wurde der Reaktionsansatz in gesättigte NaHCO3 geschüttet und mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wurde mit Salzlauge gewaschen, getrocknet (MgSO4) und das Lösemittel unter Vakuum entfernt. Chromatographie (Ethylacetat) ergab Thiomorpholinon (2,61 g, 70%). Der Ester wurde in THF (50 mL) aufgelöst und Bor/DMS (3 mL, 30 mmol) hinzugegeben. Nach Rühren für 16 Stunden wurde Ethanol hinzugegeben, um die Reaktion zu stoppen. HCl-Gas wurde in den Reaktionsansatz gesprudelt und die Mischung für 2 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Das Lösemittel wurde unter Vakuum entfernt und der Rückstand in 0,5 M NaOH und CH2Cl2 suspendiert. Die organische Phase wurde abgetrennt, getrocknet (Na2SO4) und das Lösemittel unter Vakuum entfernt. Chromatographie an Kieselgel (MeOH/Ethylacetat) ergab das Ausgangsmaterial (0,71 g, 29%) und das Thiomorpholin (1,26 g, 56%). Der Ester (3,0 g, 11,4 mmol) wurde in Dioxan/Wasser (1/1) aufgelöst und Di-t-butyldicarbonat (2,29 g, 10,5 mmol) und LiOH hinzugegeben. Nach Rühren für 12 Stunden wurde das Lösemittel unter Vakuum entfernt und der pH mit KHSO4 auf 3 eingestellt und mit Ethylacetat partitioniert. Die organische Schicht wurde abgetrennt, mit Salzlauge gewaschen, getrocknet (MgSO4) und das Lösemittel unter Vakuum entfernt, um 2,20 g (81%) 4-Boc-Thiomorpholin-2-essigsäure zu ergeben. 1H NMR (CDCl3) δ 1,44 (m, 9H), 2,59 (m, 4H), 3,17 (m, 1H), 3,2–4,0 (m, 4H).
  • Reaktionsschema 7 stellt eine Synthese dar, in welcher eine vorgeformte, geschützte Verbindung der Formel (XXI) an ein Harz gekoppelt ist und entschützt wird, um die Reaktion mit der geschützten Verbindung der Formel (XXIV) zu gestatten. Es wird für den Fachmann offensichtlich sein, dass die Sequenz dieser Reaktionsserien verändert werden kann, um dasselbe entschützte Piperonylaminomethylbenzoyl-Harz bereitzustellen. Ein Beispiel einer solchen Sequenz folgt. Dieses Beispiel veranschaulicht auch, wie jemand das Substitutionsmuster in dem Piperazinessigsäure-Ring umkehren könnte.
  • 4-Brommethyl-3-nitrobenzoesäure (819 mg, 3,15 mmol) und HOBt (426 mg, 3,15 mmol) wurden in 15 mL DMF aufgenommen, DIC (795 mg, 6,30 mmol) wurde hinzugegeben und die Inhaltsstoffe für 30 Minuten bei Umgebungstemperatur gerührt. Die Mischung wurde dann zu dem Harz gegeben und über Nacht geschüttelt. Das Harz wurde filtriert, gewaschen und wie vorstehend getrocknet. Das Harz zeigte eine negative Ninhydrinfärbung. Das Harz wurde in 15 mL THF, das Piperonylamin (1,51 g, 10 mmol) enthält, aufgenommen und über das Wochenende geschüttelt. Das Harz wurde filtriert, gewaschen und getrocknet (1,507 g). N1-Fmoc-N4-Boc-Piperazin-2-essigsäure (978 mg, 2,1 mmol), HATU (798 mg, 2,1 mmol) und DIEA (542 mg, 4,2 mmol) wurden in 15 mL DMF gemischt und dann zu dem Harz hinzugegeben. Nach Schütteln für 24 Stunden wurde das Harz wie gewöhnlich filtriert, gewaschen und getrocknet, das Harz wog 1,693 g. Das Harz wurde in 15 mL 30% v/v Piperidin in DMF aufgenommen und für 2 Stunden geschüttelt, um die Fmoc-Schutzgruppe abzuspalten. Nach der Filtration wurde das Harz dem gewöhnlichen Wasch- und Trocknungscyclus unterworfen, das Harz wog 1,588 g. Das Harz, Essigsäureanhydrid (591 mg, 5,8 mmol) und DIEA (748 mg, 5,8 mmol) wurden in 15 mL Methylenchlorid aufgenommen und über Nacht geschüttelt, um an N1 zu acetylieren. Nach der Filtration wurde das Harz mit Methylenchlorid gewaschen und in einem Vakuum-Trockenapparat für 5 Stunden getrocknet. Das Harz wurde mit 15 mL 1:1 TFA:Methylenchlorid für 1 Stunde geschüttelt, um die tBoc-Schutzgruppe an N4 abzuspalten. Nach der Filtration wurde das Harz mit Methylenchlorid (5 × 15 mL), gefolgt von 20% Triethylamin in Methylenchlorid (5 × 15 mL) und dann wieder mit Methylenchlorid (5 × 15 mL) gewaschen. Nach dem Trocknen wog das Harz 1,294 g. 669 mg des Harzes aus dem vorherigen Schritt, DIEA (116 mg, 0,9 mmol) und 4-Chlor-2-(1-imidazolyl)-6-isopropylpyrimidin (200 mg, 0,9 mmol) wurden in 6 mL DMF aufgenommen und auf 80°C für 24 Stunden erhitzt. Nach dem Filtrieren wurde das Harz gewaschen (DMF, Methanol und Methylenchlorid) und getrocknet. Eine Portion (377 mg) des Harzes aus dem vorherigen Schritt wurde in Methanol suspendiert und bei 50°C für 6 Stunden photolysiert. Die Lösung wurde filtriert, das Lösemittel entfernt und der Rückstand durch Chromatographie gereinigt (Kieselgel, Methylenchlorid:Methanol, 95:5), Ausbeute 14 mg. 1H NMR und MS waren übereinstimmend mit der vorausgesagten Struktur.
  • Die folgenden Verbindungen, gezeigt in Tabelle 1 bis 7, sind repräsentativ für die Verbindungen der Erfindung und wurden durch die vorangehenden Verfahren synthetisiert. Alle wiesen eine iNOS-inhibitorische Aktivität bei Konzentrationen kleiner als 25 μM auf. TABELLE 1
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    TABELLE 2
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    TABELLE 3 Von Aminosäuren (AS) abgeleitete erfindungsgemäße Verbindungen
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    TABELLE 4 Von Aminosäuren (AS) abgeleitete erfindungsgemäße Verbindungen
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    TABELLE 5 Von Aminosäuren (AS) abgeleitete erfindungsgemäße Verbindungen
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    TABELLE 6 Physikalische Daten für erfindungsgemäße Verbindungen
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    Figure 01570001
    Figure 01580001
    TABELLE 7 Verbindergruppen (L)
    Figure 01590001
    Figure 01600001
    [„R" steht für H oder Alkyl; „B" steht für eine elektronenentziehende Gruppe wie z. B. Br, Cl oder I; und
    Figure 01600002
    ist die Bindungsstelle zum -C(O)-.]
  • Die folgenden Verbindungen wurden nach den hier offenbarten Verfahren hergestellt:
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    2-[[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-hydroxy-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]propanamid;
    2-[[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]pentandiamid;
    2-[[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-5-[[amino(nitroimino)methyl]amino-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]pentanamid;
    2-[[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-(thiophen-2-yl)-N-[3-(morpholin-4-yl)propyl]propanamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(4-Chlorphenyl)methyl]-1-[2,6-bis(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methoxypyrimidin-4-yl]-1-(methoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(methoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxolyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[phenylmethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[3-phenylpropyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-phenylethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(thiophen-2-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(methyl)piperazin-2-acetamid;
    2-[[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-(methylthio-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]butanamid;
    2-[[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4-(methylthio)-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]butanamid;
    2-[[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4-(methylthio)-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]butanamid;
    2-[[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4-(methylthio)-N-(methyl)butanamid;
    2-[[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-[(1,1-dimethylethyl)thio]-N-[3-(methylthio)propyl]-propanamid;
    2-[[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-[(1,1-dimethylethyl)thio]-N-[3-(phenyl)propyl]propanamid;
    α-[[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-2-thiophenpropanamid;
    α-[[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-(butyl)-2-thiophenpropanamid;
    α-[[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-thiophenpropanamid;
    2-[[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-[(1,1-dimethylethyl)thio]-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethyl]propanamid;
    2-[[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]acetamid;
    2-[[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl)propanamid;
    2-[[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]pentandiamid;
    2-[[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]pentandiamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[diloro-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]pentandiamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-5-[[amino(nitroimino)methyl]amino]pentanamid;
    2-[[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-[[imino(amino)methyl]amino]pentanamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    2-[[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimdin-4-yl]amino]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-[[imino(nitroamino)methyl]amino]pentanamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-5-[[amino(imino)methyl]amino]pentanamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-4-hydroxy-N-[4-(hydroxycarbonyl)phenyl]methyl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-hydroxypropanamid;
    6-Amino-[[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]hexanamid;
    α-[[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-(3-(methylsulfonyl)propyl]benzol-propanamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl](methyl)amino]acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-6-[[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]hexanamid;
    5-Amino-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]pentanamid;
    5-Amino-N-butyl-2-[[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]pentanamid;
    4-[3-Hydroxy-3-oxopropyl)amino]-3-[[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4-oxobutansäure;
    2-[[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl](methyl)amino]-N-[(pyridin-4-yl)methyl]acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-methylpiperidin-2-carboxamid;
    N-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-[[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-2-thiophenpropanamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4-methylpentanamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]pentandiamid;
    N-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-2-[[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4-methylpentanamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-hydroxypropanamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-8-[[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]benzolpropanamid;
    5-[[Amino(imino)methyl]amino]-6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(phenylmethyl)pentanamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1,4-bis[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-9-yl]-4-[[(phenyl)amino]-carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-4-[(methoxy)carbonyl]-piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-4-[(4-methoxyphenyl)-methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Acetyl)-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    4-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]-1-methylpiperazin-2-acetamid;
    4-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]-1-methylpiperazin-2-acetamid;
    N-[(3-Chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-1-methylpiperazin-2-acetamid;
    4-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-1-methylpiperazin-2-acetamid;
    4-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-1-methylpiperazin-2-acetamid;
    N-[2-(1,4-Benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-1-methylpiperazin-2-acetamid;
    1-Butyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(furan-2-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(1,4-Benzodioxan-6-yl)methyl]-1-butyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-(2-(1,4-Benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-butyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(2,3-Dimethoxyphenyl)methyl]-1-butyl-4-(2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    4-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-1-[(4-methyoxyphenyl)methyl]-1-piperazin-2-acetamid;
    4-[6-Methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(methyoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-carboxamid;
    4-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-1-[(methyoxyphenyl)ethyl]-1-piperazin-2-acetamid;
    4-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[(4-methyoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-carboxamid;
    4-[6-Methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1-[(4-methyoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    4-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1-[(methyoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    4-[6-Methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-1-[(4-methyoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    4-[6-Methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1-[(methyoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    4-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(indan-5-yl)methyl]-1-[(methyoxyphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(2,3-dichlorphenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(3,4-dichlorphenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(3,4-dichlorphenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    4-[6-Methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(3,4-dichlorphenyl)-methyl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl-1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyll-1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(1,3-Benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acatamid;
    N-[(4-Methoxyphenyl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(4-Methoxyphenyl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(4-Methoxyphenyl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(4-Methoxyphenyl)ethyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[[2-(Phenyl)cyclopropyl]amino]-1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(4-Ethoxyphenyl)methyl)-1-[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(isopropyl)-pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl[-1-[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(4-Methoxyphenyl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(isopropyl)-pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)metliyl]-1-[(1,3-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(pyridin-3-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,4-Benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[(pyridin-3-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[2-(1,4-Benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-[(pyridin-3-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(4-Methoxyphenyl)methyl]-1-[(pyridin-3-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)methyl]-1-[(pyridin-3-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(ispropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1-[(3-fluor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)propyl]-1-[(3-fluor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(4-Ethoxyphenyl)methyl]-1-[(3-fluor-4-methoxyphenyl)-methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(4-Methylphenoxy)ethyl]-1-[(3-fluor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(4-Methylphenyl)methyl]-1-[(3-fluor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(4-Chlorphenyl)methyl]-1-[(3-fluor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(4-Chlorphenyl)methyl]-1-[(3-fluor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(3-fluor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(3-fluor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(3-fluor-4-methoxyphenyl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(1,4-Benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-[(3-fluor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(4-Methoxyphenyl)ethyl]-1-[(3-fluor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1-acetyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(4-Ethoxyphenyl)methyl]-1-acetyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[2-(4-Methylphenoxy)ethyl]-1-acetyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(3-Chlor-4-methoxyphenyl)ethyl]-1-acetyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-acetyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(4-Methoxyphenyl)methyl]-1-acetyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(4-Methoxyphenyl)methyl]-1-acetyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[2-(3-Chlor-4-methoxyphenyl)ethyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[2-(3-Chlor-4-methoxyphenyl)ethyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl)piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(1,4-Benzodioxan-6-yl)methyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[2-(1,4-Benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[2-(1,4-Benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(trifluormethyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(2,6-Dimethoxyphenyl)methyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1-(methoxyacetyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(methoxyacetyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(methoxyacetyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl)piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(methoxyacetyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(trifluormethyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(3,4-Dimethylphenyl)methyl]-1-(methoxyacetyl)-4-[6-(1H-imidazol-1-yl)-6-(trifluormethyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(1,4-Benzodioxan-6-yl)methyl]-1-(methoxyacetyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,4-Benzodioxan-6-yl)methyl]-1-(methoxyacetyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[2-(1,4-Benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-(methoxyacetyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(trifluormethyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(4-Methoxyphenyl)methyl]-1-(methoxyacetyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1-[(tetrahydrofuran-2-yl)carbonyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(4-Methylphenyl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2-yl)carbonyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(4-Chlorphenyl)ethyl]-1-[(tetrahydrofuran-2-yl)carbonyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(3-Chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2-yl)carbonyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2-yl)carbonyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2-yl)carbonyl]-4-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(tetrahydrofuran-2-yl)carbonyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(tetrahydrofuran-2-yl)carbonyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(tetrahydrofuran-2-yl)carbonyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(tetrahydrofuran-2-yl)carbonyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(1,4-Benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[(tetrahydrofwan-2-yl)carbonyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,4-Benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2-yl)carbonyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,4-Benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2-yl)carbonyl]-4-[2-(1Himidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[2-(1,4-Benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-[(tetrahydrofuran-2-yl)carbonyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(4-Methoxyphenyl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2-yl)carbonyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(4-Methoxyphenyl)ethyl]-1-[(tetrahydrofuran-2-yl)carbonyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[2-(3-Methoxyphenyl)ethyl]-1-[(tetrahydrofuran-2-yl)carbonyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(1,4-Benzodioxan-2-yl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2-yl)carbonyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2-yl)carbonyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(3,5-Dimethoxyphenyl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2-yl)carbonyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(4-Ethoxyphenyl)methyl]-1-[(2-hydroxy-2-oxoethoxy)acetyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(3-Chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-1-[(2-hydroxy-2-oxoethoxy)acetyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(2-hydroxy-2-oxoethoxy)acetyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1-(phenoxyacetyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)propyl]-1-(phenoxyacetyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(4-Methylphenyl)methyl]-1-(phenoxyacetyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(phenoxyacetyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(phenoxyacetyl)-4-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(phenoxyacetyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(phenoxyacetyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(1,4-Benzodioxan-6-yl)methyl]-1-(phenoxyacetyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-12-(1,4-Benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-(phenoxyacetyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(4-Methoxyphenyl)methyl]-1-(phenoxyacetyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(4-Methoxyphenyl)methyl]-1-(phenoxyacetyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[2-(4-Methoxyphenyl)ethyl]-1-(phenoxyacetyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(4-Methoxyphenyl)ethyl]-1-(phenoxyacetyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1-[(4-methoxyphenyl)-carbonyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(6-fluorpyridin-2-yl)-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Acetyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(methylsulfonylphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylsulfonylphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[[2-(ethoxycarbonyl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    4-[Amino(imino)methyl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazolyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;
    1-Methylsulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-Methylsulfonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-Methylsulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-Methylsulfonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl]-methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(n-Octyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(n-Octyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlormethoxyphenyl)-methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(n-Octyl)sulfonyl-4-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(n-Octyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(n-Octyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(n-Octyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(n-Octyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(fluorphenyl)sulfonylpiperazin-2-acetamid;
    1-(4-Methylphenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(pyridinyl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methylphenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methylphenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)-methylpiperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-piperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)sulfonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-piperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)sulfonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)-methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,benzodioxan-6-yl)ethyl]-piperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)sulfonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)sulfonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)sulfonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)-methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl)-piperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Fluorphenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(4-Fluorphenyl)sulfonyl-4-(2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Dimethylamino)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Dimethylamino)sulfonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlor-4-methoxyphenyl)-ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Dimethylamino)sulfonyl-4-(6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-(Dimethylamino)sulfonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Dimethylamino)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Dimethylamino)sulfonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Dimethylamino)sulfonyl-4-[6-trifluormethyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Dimethylamino)sulfonyl-4-[6-isopmpyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Dimethylamino)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Dimethylamino)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-(Dimethylamino)sulfonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-(n-Propyl)aminocarbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)-methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(n-Propyl)aminocarbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(methylphenoxy)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(n-Propyl)aminocarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-chlorphenyl)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(n-Propyl)aminocarbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)-methylpiperazin-2-acetamid;
    1-(n-Propyl)aminocarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlor-4-methoxyphenyl)ethyl]-piperazin-2-carboxamid;
    1-(n-Propyl)aminocarbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-piperazin-2-carboxamid;
    1-(n-Propyl)aminocarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(n-Propyl)aminocarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-(n-Propyl)aminocarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(n-Propyl)aminocarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(n-Propyl)aminocarbonyl-4-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxo-5-yl)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(n-Propyl)aminocarbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(n-Propyl)aminocarbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(n-Propyl)aminocarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)-methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Cyclohexyl)aminocarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Cyclohexyl)aminocarbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Cyclohexyl)aminocarbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlor-4-methoxyphenyl)ethyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-(Cyclohexyl)aminocarbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlor-4-methoxyphenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Cyclohexyl)aminocarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Cyclohexyl)aminocarbonyl-4-(2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Cyclohexyl)aminocarbonyl-4-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Cyclohexyl)aminocarbonyl-4-(6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Cyclohexyl)aminocarbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Cyclohexyl)aminocarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Cyclohexyl)aminocarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Cyclohexyl)aminocarbonyl-4-[6-trifluormethyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Cyclohexyl)aminocarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Cyclohexyl)aminocarbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Cyclohexyl)aminocarbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Cyclohexyl)aminocarbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimethoxyphenyl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Cyclohexyl)aminocarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimethoxyphenyl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Phenylsulfonyl)aminocarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-(Phenylsulfonyl)aminocarbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-(Phenylsulfonyl)aminocarbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(ethoxyphenyl)methylpiperazin-2-acetamid;
    1-(Phenylsuflonyl)aminocarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methylphenoxy)-ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Phenylsulfonyl)aminocarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-(Phenylsufonyl)aminocarbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlor-4-methoxyphenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Phenylsufonyl)aminocarbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Phenylsulfonyl)aminocarbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Phenylsulfonyl)aminocarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Phenylsulfonyl)aminocarbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Phenylsulfonyl)aminocarbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Phenylsulfonyl)aminocarbonyl-4-12-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Phenylsulfonyl)aminocarbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Phenylsulfonyl)aminocarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyphenyl)-methylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(Thien-2-yl)ethyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(Thien-2-yl)ethyl]-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(Thien-2-yl)ethyl]-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(Thien-2-yl)ethyl]-4-(6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(Thien-2-yl)ethyl]-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimethoxyphenyl)-methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(Thien-2-yl)ethyl]-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyclopropyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)aminocarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(chlorphenyl)-methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)aminocarbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(2,4-dimethoxyphenyl)-ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)aminocarbonyl-4-(6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)aminocarbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)aminocarbonyl4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)aminocarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)aminocarbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)aminocarbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(3,4-Dichlorphenyl)aminocarbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(3,4-Dichlorphenyl)aminocarbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethylpiperazin-2-acetamid;
    1-(3,4-Dichlorphenyl)aminocarbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(3,4-Dichlorphenyl)aminocarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(3,4-Dichlorphenyl)aminocarbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-carboxamid;
    1-(Methoxy)carbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-(Methoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethylpiperazin-2-carboxamid;
    1-(Methoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlormethoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-(Methoxy)carbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlor-4-methoxyphenyl)ethyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-(Methoxy)carbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Methoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(methoxy)carbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Methoxy)carbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Methoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Methoxy)carbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Methoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyclopropyl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Isopropoxy)carbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(methylphenoxy)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Isopropoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Isopropoxy)carbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Isopropoxy)carbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Isopropoxy)carbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Isopropoxy)carbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-carboxamid;
    1-(Isopropoxy)carbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-carboxamid;
    1-(Isopropoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(cyclopropyl)piperazin-2-acetamid;
    1-(n-Butoxy)carbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(n-Butoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxo-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(n-Butoxy)carbonyl4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(n-Butoxy)carbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(n-Butoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(n-Butoxy)carbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(n-Butoxy)carbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-actamid;
    1-(n-Butoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-caboxamid;
    1-(2-(Methoxy)ethoxy)carbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[3(,4-dimethoxyphenyl)-propyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(2-Methoxy)ethoxy)carbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(2-(Methoxy)ethoxy)carbonyl-4-[6-isoropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]pipirazin-2-carboxamid;
    1-(2-(Methoxy)ethoxy)carbonyl-4-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(2-(Methoxy)ethoxy)carbonyl-4-[6-metyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-(2-(Methoxy)ethoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-(2-(Methoxy)ethoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(methoxyphenyl)ethylpiperazin-2-carboxamid;
    1-(1-Methylpropoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methylphenoxy)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(1-Methylpropoxy)carbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(1-Methylpropoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(1-Methylpropoxy)carbonyl)-4-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(1-Methylpropoxy)carbonyl)-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(1-Methylpropoxy)carbonyl)-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(1-Methylpropoxy)carbonyl)-4-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(1-Methylpropoxy)carbonyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(1-Methylpropoxy)carbonyl)-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(1-Methylpropoxy)carbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-(Phenoxy)carbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-(Phenoxy)carbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-(Phenoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Phenoxy)carbonyl-4-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Phenoxy)carbonyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(furan-2-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Phenoxy)carbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Phenoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Phenoxy)carbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Phenoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Phenoxy)carbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methylpiperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methoxyphenoxy)carbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methoxyphenoxy)carbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methoxyphenoxy)carbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(4-Methoxyphenoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methoxyphenoxy)carbonyl-4-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methoxyphenoxy)carbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methoxyphenoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(4-Methoxyphenoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methylpiperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methoxyphenoxy)carbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-carboxamid;
    1-((Phenyl)methoxy)carbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methylphenoxy)-ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-((Phenyl)methoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methylphenoxy)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-((Phenyl)methoxy)carbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-((Phenyl)methoxy)carbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-((Phenyl)methoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-((Phenyl)methoxy)carbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-((phenyl)methoxy)carbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-((Phenyl)methoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-((Phenyl)methoxy)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-((Phenyl)methoxy)carbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-((Phenyl)methoxy)carbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-((Phenyl)methoxy)carbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-carboxamid;
    1-((Phenyl)methoxy)carbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)-methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)carbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)carbonyl-4-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)carbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)carbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(4-Methoxyphenyl)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N- [(1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Pyridin-3-yl)carbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-(Pyridin-3-yl)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-(Pyridin-3-yl)carbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Pyridin-3-yl)carbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Pyridin-3-yl)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Pyridin-3-yl)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(Pyridin-3-yl)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(4-Methoxyphenyl)ethyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlor-methoxyphenyl)ethyl]-piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(4-Methoxyphenyl)ethyl]-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(4-Methoxyphenyl)ethyl]-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(4-Methoxyphenyl)ethyl]-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(4-Methoxyphenyl)ethyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(4-Methoxyphenyl)ethyl]-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(4-Methoxyphenyl)ethyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(4-Methoxyphenyl)ethyl]-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(4-Methoxyphenyl)ethyl]-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(methoxyphenyl)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(4-Methoxyphenyl)ethyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl)-piperazin-2-carboxamid;
    1-[(3,4-Dichlorphenyl)methyl]carbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[(3,4-Dichlorphenyl)methyl]carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[(3,4-Dichlorphenyl)methyl]carbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[(3,4-Dichlorphenyl)methyl)carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)-methyl]piperazine-2-carboxamid;
    1-[(3,4-Dichlorphenyl)methyl]carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]carbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]carbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[3-(3,4-dimethoxyphenyl)propyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]carbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl)piperazin-2-carboxamid;
    1-((1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]carbonyl-4-(6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]carbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]carbonyl-4-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]carbonyl-4-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]carbonyl-4-[2-H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]carbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]carbonyl-4-[6-isopropyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]carbonyl-4-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)-methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]carbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-phenylcyclopropyl)piperazin-2-carboxamid;
    1-Methylsulfonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxolyl)ethyl]piperazin-2-carboxamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-acetamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-ethylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-ethylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    N-[(3-Chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-acetamid;
    N-[(3-Chlor-4-methoxyphenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-ethylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    N-[(4-Methoxyphenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    N-[(3,4-Dihydroxyphenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl)pyrrolidin-2-carboxamid;
    N-Octyl-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    N-(Phenylpropyl)-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    N-[(Pyridin-3-yl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    N-[(Morpholin-4-yl)ethyl]-1-(2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    N-[(2-Methoxypyridin-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-carboxamid;
    N-[(2-Methylpyridin-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]aminolacetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl](methyl)amino]acetamid;
    2-[[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl](methyl)amino]-N-octylacetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl](phenylmethyl)amino]acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]amino]acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl][(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]amino]acetamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-2-[[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidinyl](methyl)amino]acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl][(morpholin-4-yl)ethyl]amino]-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl](methyl)amino]acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl](methylethyl)amino]acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-oxy)ethyl]-2-[[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-2-yl](methyl)amino]acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[4-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-2-yl]amino]acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[4-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-2-yl]amino]acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-3-[[2-[1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]propionamid;
    N-[(4-Trifluormethylphenyl)methyl]-3-[[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]propionamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-3-[[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]propionamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-oxy)ethyl]-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidinpyrimidin-4-amin;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-1-(methyl-1-oxopropyl)piperazin-2-acetamid;
    N-[(4-Methoxyphenyl)ethyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-1-(2-methyl-1-oxopropyl)piperazin-2-acetamid;
    N-[(4-Nitrophenyl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;
    N-[[4-(Acetylamino)phenyl]methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;
    N-[[4-(Methylsulfonylamino)phenyl]methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;
    N-[(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;
    N-[(Indan-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;
    N-[(3-Chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;
    N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]- 1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1-oxopropyl)piperazin-2-acetamid;
    N-[(4-Methoxyphenyl)aminocarbonyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-methanamin;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methylcarbonyl-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-methanamin;
    N-[(4-Methoxyphenoxy)carbonyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-methanamin;
    N-[(4-Methoxyphenyl)methylcarbonyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-methanamin;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)carbonyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethaneamin;
    2,4-Bis(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-5-methylpyrimidin-4-yl]-4-(phenylmethyl)piperazin-3-acetamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-6-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-methyl-5,6,7,8-tetrahydropyrido[5,6-c]pyrimidin-4-amin;
    2-[[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-methylthiobutanamid;
    2-[[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl)amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-methylthiobutanamid;
    2-[[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-methylsulfonylbutanamid;
    2-[[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(butylthio)butanamid;
    2-[[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(cyclopropyl)methyl]-3-[(3,4-dimethylphenyl)methylthio]-propanamid;
    2-[[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-[(2,5-dimethoxyphenyl)methyl]-3-methyl-3-[(phenylmethyl)thio]butanamid;
    2-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]isoquinolin-3-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]piperidine-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenoxy)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4- methoxyphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperidine-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-1[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methylpiperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl)-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    4-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]thiomorpholin-2-acetamid;
    4-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]thiomorpholin-2-acetamid;
    4-[(Dimethylethoxy)carbonyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]- N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    4-((Dimethylethoxy)carbonyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    4-[(Dimethylethoxy)carbonyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    4-[(Dimethylethoxy)carbonyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-piperazine-2-acetamid;
    4-[(Dimethylethoxy)carbonyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;
    4-[(Dimethylethoxy)carbonyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    4-[(Dimethylethoxy)carbonyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperidin-3-carboxamid;
    1-[2-1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperidine-3-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperidin-3-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperidin-3-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]piperidin-3-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)methyl]piperidin-3-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperidin-3-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperidine-3-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6- yl)methyl]piperidin-3-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperidine-3-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperidin-3-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-3-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]piperidin-3-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]piperidin-3-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl)-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    1-[[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl](methyl)amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]acetamid;
    1-[[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl](methyl)amino]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)methyl)-4-methylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)ethyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4- methylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)ethyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor4-methoxyphenyl)ethyl]-4-methylpiperazin-2-carboxamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]methylpiperazin-2-carboxamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-methylpiperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-methoxyphenyl)methyl]-4-methylpiperazin2-carboxamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)ethyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[[4-(methoxyethoxy)phenyl))methyl]-4-methylpiperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4- dimethoxyphenyl)methyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[(cyclopropyl)methyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(indan-5-yl)methyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl)-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl)-4-butylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-butylpiperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4- butylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]-4-[(methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-[(4-methoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)ethyl]-[(4-methoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(methoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(methoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6- yl)methyl]-4-[(4-methoxyphenyl)-methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(methoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(4-methoxyphenyl)-methylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1 H-Imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl)-N-(2-phenylcyclopropyl)-4-[(methoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(4-methoxyphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]-4-((3,4-dichlorphenyl)methylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorxyphenyl)methyl]-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl-4- [(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazine-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)ethyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5- yl)methyl]-4-((1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid:
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)ethyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-thiophenyl)ethyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1-adamantyl)methyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)methyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)propyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenoxy)ethyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,6-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyclopropyl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(3-fluor-4-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(fluor-4-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(3-fluor-4-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(fluor-4-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(3-fluor-4-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-[(3-fluormethoxyphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-[(3-fluor-4-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid:
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(3-fluor-methoxyphenyl)methylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1-adamantyl)methyl]-4-[(3-fluormethoxyphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyclopropyl)methyl]-4-[(3-fluor-methoxyphenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imdiazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl)-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl)-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)ethyl)-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorphenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorphenyl)methyl)-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorphenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorphenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorphenyl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-(2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl)-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl)-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-71)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-(6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-difluorxyphenyl)ethyl]-4-acetylpperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]-4-actylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-phenylcyclopropyl)-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(cyclopropyl)-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(indan-5-yl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(3-methyl-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;
    1-(6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[(4-methylphenyl)methyl)-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[(4-chlorphenyl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[(4-methoxy-3-chlorphenyl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorphenyl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorphenyl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-carboxamid;
    1-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-thienyl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl)-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorphenyl)methyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorphenyl)ethyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(indan-5-yl)-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)propyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorphenyl)ethyl)-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorphenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(tetrahydro-3furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethylphenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(pyridin-3-yl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imdiazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidiazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-difluorphenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-carboxamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[(2,5-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(2-carboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)butyl]-4-(2-carboxyrnethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chioro-4-methoxyphenyl)methyl]-4-(2-carboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(2-carboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(2-carboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(2-carboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl)-4-(2-carboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(2-carboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl)-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(2-carboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)ethyl]-4-(2-carboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(2-carboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,6-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(2-carboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2- carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,6-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(2-carboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(2-phenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)propyl]-4-(2-phenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(2-phenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(phenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethylphenyl)methyl]-4-(2-phenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(phenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(2-phenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)propyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-carboxamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)butyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenoxy)ethyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]-4- (pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorphenyl)methyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorphenyl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorphenyl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl)-N-[(2,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethylphenyl)methyl]-4-(pyridine-3-ylcarbonyl)piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((2-methoxyphenyl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-carboxamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-thienyl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-thienyl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-carboxamid;
    1-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-difluorphenyl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)methyl]-4-(pyridin-3-ylcarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-[2-(4-methoxyphenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-(2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4-[2-(4-methoxyphenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorphenyl)methyl]-4-[2-(4-methoxyphenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorphenyl)methyl]-4-[2-(4-methoxyphenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorphenyl)methyl]-4-[2-(4-methoxyphenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-[2-(4-methoxyphenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[2-(4-methoxyphenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl)-N-[(3,4-dimethylphenyl)methyl]-4-[2-(4-methoxyphenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethylphenyl)methyl]-4-[2-(4-methoxyphenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethylphenyl)ethyl)-4-[2(4-methoxyphenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-pyridinyl)methyl]-4-[2-(4-methoxyphenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl)-4-[2-(4-methoxyphenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(4-methoxyphenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-[2-(4-methoxyphenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-[2-(4-methoxyphenyl)-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)ethyl]-4-[2-(4-methoxyphenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-thienyl)ethyl]-4-[2-(4-methoxyphenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1-methylpyrrol-2-yl)ethyl]-4-[2-(4-methoxyphenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[2-(4-methoxyphenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl-4-[2-(4-methoxyphenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(methoxyphenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenoxy)ethyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)ethyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorphenyl)ethyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl)-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3,4-dimethylphenyl)ethyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)ethyl]-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)ethyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-thienyl)ethyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2-indanyl)-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorphenyl)methyl]-4-(methylsulfonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[-2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(methylsulfonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl)-N-[(2-methoxyphenyl)ethyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(methylsulfonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl)-4-(octylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-(octylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(octylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(octylsulfonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(octylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(octylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(octylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(octylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(octylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)ethyl]-4-(octylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(octylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-(6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)-piperazin-2-carboxamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chior-4-methoxyphenyl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl-4-(dimethylaminosulfonyl)-piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)-piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,6-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)-piperazin-2-carboxamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-adamantyl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-carboxamid;
    1-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)propyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)butyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(propylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(propylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-carboxamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethylphenyl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)ethyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)ethyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-methoxyphenyl)ethyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-thienyl)ethyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-thienyl)ethyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-carboxamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-difluorphenyl)ethyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-(cyclopropyl)-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-indanyl)-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)methyl]-4-(propylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenoxy)ethyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)ethyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)ethyl]-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl-4-(cyclohexylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)ethyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-methoxyphenyl)ethyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-thienyl)ethyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-difluorphenyl)methyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyphenyl)methyl-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyphenyl)methyl]-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(cyclohexylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-indanyl)-4-(cyclohexylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-4-(phenylsulfonylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(phenylsulfonylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(phenylsulfonylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(phenylsulfonylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(phenylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)propyl]-4-(phenylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenoxy)ethyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)ethyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-carboxamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-carboxamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(phenylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(phenylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(phenylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(phenylaminocarbonyl)-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)ethyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-thienyl)ethyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-difluorphenyl)methyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyclopropyl)methyl)-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-carboxamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)methyl]-4-(phenylaminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[(2,3-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-[(methoxyphenyl)aminocarbonyl]-piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimethoxyphenyl)ethyl)-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenoxy)ethyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenoxy)ethyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]-4-[(methoxypheriyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-[(methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)ethyl]-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-[(methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-((4-methoxyphenyl)aminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethylphenyl)methyl]-4-((4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethylphenyl)methyl]-4-((4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-furyl)methyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl)-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-[(methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)ethyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)ethyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2-yl)ethyl]-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(methoxyphenyl)aminocarbonyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2- acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyclopropyl)methyl]-4-[(methoxyphenyl)aminocarbonyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-indanyl)-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(5-indanyl)methyl]-4-[(4-methoxyphenyl)aminocarbonyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)propyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl[piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)butyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)ethyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenoxy)ethyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]-4-(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethylphenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4- [(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorphenyl)aminocarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxphenyl)ethyl]-4-(methoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyphenyl)methyl]-4-(methoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl]-4-(methoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4-(methoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4- methoxyphenyl)methyl]-4-(methoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)ethyl]-4-(methoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(methoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(methoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(methoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(methoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(methoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(methoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(methoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(methoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(methoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(butoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(butoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxphenyl)methyl]-4-(butoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-difluorphenyl)methyl]-4-(butoxycarbonyl)piperazin-2-carboxamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4-[(2- methoxyethoxy)carbonyl]-piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-[(2-methoxyethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(2-methoxyethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(2-methoxyethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(2-methoxyethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(2-methoxyethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(2-methoxyethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(2-methoxyethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(2-methoxyethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(2-methoxyethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-[(2-methoxyethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-[(2-methoxyethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(2-methoxyethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[(4-chlorphenyl)methyl]-4-[(phenylmethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(phenylmethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4- [(phenylmethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(phenylmethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(phenylmethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(phenylmethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(phenylmethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(phenylmethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(phenylmethoxy)carbonyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-[(phenylmethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-[(phenylmethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]-4-[(phenylmethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-thienyl)ethyl]-4-[(phenylmethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-[(phenylmethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-[(phenylmethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-[(phenylmethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-[(phenylmethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4- [(methylpropoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(methylpropoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-[(methylpropoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyphenyl)methyl]-4-[(4-methoxyphenoxy)carbonyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-trimethoxyphenyl)methyl]-4-[(4-methoxyphenoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(4-methoxyphenoxy)carbonyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(4-methoxyphenoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl]ethyl]-4-[(4-methoxyphenoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    1-[6-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4-[(4-methoxyphenoxy)carbonyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1-methylpyrrol-2-yl)ethyl]-4-[(4-methoxyphenoxy)carbonyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(4-methoxyphenoxy)carbonyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,6-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(4-methoxyphenoxy)carbonyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[(4-methoxyphenoxy)carbonyl]piperazin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[1-(phenylmethyl)piperidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1-cyanocyclohexyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(2,2-dimethoxyethyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-tridecylpiperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-hydroxy-4-methylthiobutyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl)-N,N-[bis(2-cyanoethyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N,N-[bis(2-cyanomethyl)]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(4,4-diethoxybutyl)piperidin-2-acetamid;
    1-(4-Fluorphenyl)-4-[1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetyl]piperazin;
    1-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetyl]piperazin;
    1-(Phenylmethyl)-4-[1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetyl]piperazin;
    4-[1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetyl]piperazin-1-carbonsäureethylester;
    1-(4-Chlorphenyl)-4-[1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetyl]-4-hydroxypiperidin;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)methyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(indan-5-yl)methyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(cyclohexyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalin-1-yl)piperidin-2-acetamid;
    1-(2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(naphthalin-1-yl)methyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(2-ethylhexyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-ethylhexyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2-ethylhexyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(morpholin-4-yl)ethyl]piperidine-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1-methylhexyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(1-methylhexyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1-methylhexyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-methylphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(cyclooctyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1-ethyl-3-hydroxy-1-hydroxyethylpropyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[3-(morpholin-4-yl)propyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(1-methyl-3phenylpropyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1-methyl-3-phenylpropyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1-methyl-3-phenylpropyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(1-methylheptyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1-methylheptyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1-methylheptyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-fluorphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-fluorphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylphenyl)methyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1-phenylethyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-phenylmethylpiperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dichlorphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-phenylethyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2-phenylethyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[3-(pyrrolidinon-1-yl)propyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1,5-dimethylhexyl)piperidin-2- acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1,5-dimethylhexyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(1,5-dimethylhexyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-fluorphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2-fluorphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(2-chlorphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(furan-2-yl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(furan-2-yl)methyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(furan-2-yl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(pyridin-2-yl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(pyridin-2-yl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(pyridin-2-yl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-trifluormethylphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3- trifluormethylphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2-phenylpropyl)piperidine-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2-phenylpropyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(2-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-pyrimidin-4-yl]-N-[2-(2-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2-hydroxymethylthiobutyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(2-hydroxy-4-methylthiobutyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,4-dichlorphenyl)methyl]piperidine-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methylphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methylphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-(2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-methylphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]pyrrolidin- 2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4- dimethoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(phenylbutyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-pyrimidin-4-yl]-N-(phenylbutyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1-hydroxymethylpentyl)piperidin-2-acetamid;
    1-(2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1-hydroxymethylpentyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-ethoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-ethoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-ethoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-ethoxyphenyl)ethyl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-bromphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-bromphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-bromphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-bromphenyl)ethyl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    1-(2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-pentylpiperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-pentylpiperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-pentylpiperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[3-(1H-imidazol-1-yl)propyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[3-(1H-imidazol-1-yl)propyl]piperidine-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlorphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlorphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,4-dichlorphenyl)methyl]piperidine-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,4-dichlorphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(1-phenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[1-(phenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-fluorphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-(2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-ethoxy-4- methoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)ethyl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-chlorphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-chlorphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(5-hydroxypentyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-butylpiperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-fluorphenyl)(methyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-fluorphenyl)(methyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(2,5-dimethoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(2,5-dimethoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(2,5-dimethoxyphenyl)ethyl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-ethoxy-3-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-ethoxy-3-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-ethoxy-3-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-ethoxy-3-methoxyphenyl)ethyl]pynolidin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(methylethoxy)propyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-hexylpiperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-hexylpiperidin-2-acetamid;
    1-(2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-hexylpiperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(cycloliexen-1-yl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(cyclohexen-1-yl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3-fluor-5-trifluormethylphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-fluor-5-trifluormethylphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methylphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methylphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(3-ethoxypropyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(3-ethoxypropyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-heptylpiperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-heptylpiperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-heptylpiperidin-2-acetamid;
    1-(2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(3-methoxypropyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1-cyclohexylethyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1-cyclohexylethyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-trifluormethoxyphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl)-N-[(4-trifluormethoxyphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-flurophenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-(2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-flurophenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-brom-4-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-brom-4-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-brom-4-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-brom-4-methoxyphenyl)ethyl]pyrrolidin-2-carboxamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(3-phenylpropyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(3-phenylpropyl)piperidin-2-acetamid;
    1-(2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(3-phenylpropyl)piperidin-2- acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-octylpiperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-octylpiperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1-hydroxy-3-methylbutyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[1-(4-methylphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[1-(4-methylphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[1-(4-methylphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(4,4-diethoxybutyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-trifluormethylphenyl)methyl]piperidin-2-acetamide;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-pyrimidin-4-yl]-N-[(4-trifluormethylphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-trifluormethylphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(3-butoxypropyl)piperidine-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(3-butoxypropyl)piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(thiophen-2-yl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(thiophen-2-yl)ethyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[3-(pyrrolidin-1-yl)propyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[(cyclohexyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyclohexyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    4-[[1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetyl]amino]piperidin-1-carbonsäureethylester;
    4-[[1-(2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetyl]amino]piperidin-1-carbonsäureethylester;
    4-[[1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetyl]amino]piperidin-1-carbonsäureethylester;
    1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-fluorphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[3-(1H-imidazol-1-yl)phenyl]piperidin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[3-chlor-5-(1H-imidazol-1-yl)triazin-1-yl]piperidin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)purin-6-yl]piperidin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrazin-2-yl]piperidin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-propionamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-propionamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-propionamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-oxy]acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-thio]acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanamin;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-methylpiperidin-2-ethanamin;
    N-Acetyl-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanamin;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(methylsulfonyl)piperidin-2-ethanamin;
    4-[2-[[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methoxy]ethyl]piperidin-1-y,]-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin;
    4-[2-[[4-(Methoxy)phenoxy]propyl]pyrrolidin-1-yl]-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin;
    4-[2-[[4-(Methoxy)phenoxy]propyl]pyrrolidin-1-yl]-2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin;
    4-[2-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)propyl]pynolidin-1-yl]-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin;
    4-[2-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)prop-2-enyl]pyrrolidin-1-yl]-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin;
    4-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(perhydroazepin-1-yl)pyrimidin;
    1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanol;
    4-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(piperidin-1-yl)pyrimidin;
    4-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(2-ethylpiperidin-1-yl)pyrimidin;
    4-Fluor-2-(1H-imidazol-1-yl)-6-[[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]amino]pyrimidin;
    4-Fluor-2-(1H-imidazol-1-yl)-6-[[(phenyl)ethyl]amino]pyrimidin;
    N-[(1,4-Benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[2-(1H-triazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-4[(dimethylethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[6-(morpholin-4-yl)-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methoxypyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-[bis(ethoxycarbonyl)methyl]-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-1-[(methoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-(aminocarbonyl)-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-1-[(methoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-3-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-4-methoxybenzamid;
    4-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)-6-[(2-methoxyphenyl)amino]pyrimidin;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]indol-6-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]pyrrol-2-carboxamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-2-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-3-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl)-1-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-propionamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-propionamid;
    N-((3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-3-acetamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-3-acetamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-ethylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-3-acetamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]azetidine-2-carboxamid;
    4-(2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]morpholin-2-carboxamid;
    4-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]morpholin-2-carboxamid;
    4-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]morpholin-2-carboxamid;
    4-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6- yl)ethyl]morpholin-2-carboxamid;
    4-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]morpholin-2-carboxamid;
    4-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]morpholin-2-carboxamid;
    4-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]morpholin-2-carboxamid;
    4-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]morpholin-2-carboxamid;
    4-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]morpholin-2-carboxamid;
    4-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]morpholin-2-carboxamid;
    4-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]morpholin-2-acetamid;
    4-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]morpholin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]morpholin-3-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]morpholin-3-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[6-ethyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]morpholin-3-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]morpholin-3-carboxamid;
    N-[(4-Methoxyphenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]morpholin-3-carboxamid;
    N-[(4-Chlorphenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]morpholin-3-carboxamid;
    N-[(3,4-Dichlorphenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrmidin-4- yl]morpholin-3-carboxamid;
    N-[(4-Methylphenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]morpholin-3-carboxamid;
    N-[(3,4-Dimethylphenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidinyl]morpholin-3-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]acetamid;
    N-[(1,4-Benzodioxan-6-yl)methyl]-2-[[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidinyl]perhydroazepin-2-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-carboxamid;
    N-[(1,4-Benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-carboxamid;
    N-[(1,4-Benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-ethylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-carboxamid;
    N-[(1,4-Benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-carboxamid;
    N-[(1,4-Benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4- yl]perhydroazepin-2-carboxamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl)-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-carboxamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-carboxamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-ethylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-carboxamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-carboxamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-carboxamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidinyl]perhydroazepin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-ethylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;
    N-[(1,4-Benzodioxan-6-yl)methyl)-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)perhydroazepin-2-acetamid;
    N-[(1,4-Benzodioxan-6-yl)methyl)-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidinyl]perhydroazepin-2-acetamid;
    N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]perhydraazepin-2-acetamid;
    N-[(4-Methoxyphenyl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;
    N-[(4-Methoxyphenyl)methyl]-1-[2-(1H-imidiazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[6-chlor-2-(pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;
    N-[(1,3-Dioxolan-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;
    N-[(4-Trifluormethoxyphenyl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid; und
    N-[(4-Trifluormethoxyphenyl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid.

Claims (36)

  1. Verbindung gemäß der Formel (IIa-c):
    Figure 02580001
    worin: A -R1, -OR1, -C(O)N(R1)R2, -P(O)[N(R1)R2]2, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1, -SO2NHC(O)R1, -NHSO2R22, -SO2N(R1)H, -C(O)NHSO2R22 und -CH=NOR1 ist; jedes W N oder CH ist; n null oder eine Ganzzahl von 1 bis 3 ist; mit der Maßgabe, dass wenn A = Wasserstoff, n nicht null sein kann; t null, eins oder zwei ist;
    Figure 02590001
    N-Heterocyclyl ist; jedes R1 und R2 unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, C1-C20-Alkyl, Cycloalkyl, -[C0-C8-Alkyl]-R9, -[C2-C8-Alkenyl]-R9, -[C2-C8-Alkinyl]-R9, -[C2-C8-Alkyl]-R10 (fakultativ substituiert durch Hydroxy), -[C1-C8]-R11 (fakultativ substituiert durch Hydroxy), Heterocyclyl; oder R1 und R2 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, N-Heterocyclyl ist; R5 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, Aralkyl, Aryl, -OR16, -S(O)t-R16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[C0-C8-Alkyl]-C(O)OR16, -[C1-C8-Alkyl]-C(H)[C(O)OR16]2 und -[C0-C8-Alkyl]-C(O)N(R1)R16; R6 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, -[C1-C8-Alkyl]-R8, -[C2-C8-Alkyl]-R10, -[C1-C8-Alkyl]-R11, Acyl, -C(O)R8, -C(O)- [C1-C8-Alkyl]-R8, Alkoxycarbonyl, Aryloxycarbonyl, Aralkoxycarbonyl, Alkylsulfonyl, Aryl, Heterocyclyl, Alkoxycarbonylalkyl, Carboxyalkyl, Arylsulfonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl, Arylaminocarbonyl, Aminosulfonyl, Monoalkylaminosulfonyl, Dialkylaminosulfonyl, Arylaminosulfonyl, Arylsulfonylaminocarbonyl, N-Heterocyclyl, -C(=NH)-N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23-C(O)OR1; jedes R8 und R9 unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Halogenalkyl, Cycloalkyl (fakultativ substituiert durch Halogen, Cyano, Alkyl oder Alkoxy), Carbocyclyl (fakultativ substituiert durch einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkyl und Alkoxy) und Heterocyclyl (fakultativ substituiert durch Alkyl, Aralkyl oder Alkoxy); jedes R10 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkoxy, Aryloxy, Aralkoxy, -S(O)t-R22, Acylamino, Amino, Monoalkylamino, Dialkylamino, (Triphenylmethyl)amino, Hydroxy, Mercapto, Alkylsulfonamido; jedes R11 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Cyano, Di(alkoxy)alkyl, Carboxy, Alkoxycarbonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl und Dialkylaminocarbonyl; jedes R14 und R20 unabhängig Wasserstoff oder Alkyl sind; jedes R16 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, Aryl, Aralkyl oder Cycloalkyl ist; jedes R19 unabhängig Wasserstoff, Alkyl (fakultativ substituiert durch Hydroxy), Cyclopropyl, Halogen oder Halogenalkyl ist; jedes R21 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, Aryl, Aralkyl, -C(O)R22 oder -SO2R22 ist; oder R21 zusammengenommen mit R1 und dem Stickstoff, an den sie angehängt sind, ein N-Heterocyclyl ist; oder R21 zusammengenommen mit R16 und dem Stickstoff, an den sie angehängt sind, ein N-Heterocyclyl ist; jedes R22 unabhängig Alkyl, Cycloalkyl, Aryl oder Aralkyl ist; und R23 ein Aminosäurerest ist; als ein einzelnes Stereoisomer oder eine Mischung davon oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon; worin: sich "Alkyl" auf ein gerad- oder verzweigtkettiges Kohlenwasserstoffkettenradikal bezieht, das ausschließlich aus Kohlenstoff- und Wasserstoffatomen besteht, keine Unsättigung enthält, von einem bis zu acht Kohlenstoffatome aufweist und an den Rest des Moleküls durch eine Einfachbindung angehängt ist; fakultativ substituiert durch einen oder mehrere Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Hydroxy, Alkoxy, Carboxy, Cyano, Carbonyl, Alkoxycarbonyl, Cyano, Amino, Monoalkylamino, Dialkylamino, Nitro, Alkylthio, Amidino, Aryl, Heterocyclyl, Aryloxy, Aralkoxy, Acylamino, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl und Dialkylaminocarbonyl; sich "Cycloalkyl" auf ein stabiles 3- bis 10-gliedriges monocyclisches oder bicyclisches Radikal bezieht, das gesättigt ist und ausschließlich aus Kohlenstoff- und Wasserstoffatomen besteht; fakultativ substituiert durch einen oder mehrere Substituenten, die unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Alkyl, Halogen, Hydroxy, Amino, Cyano, Nitro, Alkoxy, Carboxy und Alkoxycarbonyl; sich "Aryl" auf ein Phenyl- oder Naphthylradikal bezieht, fakultativ substituiert durch einen oder mehrere Substituenten, die ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Hydroxy, Mercapto, Halogen, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Phenyl, Phenylalkyl, Phenylalkenyl, Alkoxy, Phenoxy, Phenylalkoxy, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Formyl, Nitro, Cyano, Cycloalkyl, Hydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Phenoxyalkyl, Phenylalkoxyalkyl, Amidino, Ureido, Alkoxycarbonylamino, Amino, Monoalkylamino, Dialkylamino, Monophenylamino, Monophenylalkylamino, Sulfonylamino, Alkylsulfonylamino, Aminoalkyl, Monoalkylaminoalkyl, Dialkylaminoalkyl, Monophenylaminoalkyl, Monophenylalkylaminoalkyl, Acyl, Carboxyalkyl, Alkoxycarbonylalkyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl, Aminocarbonylalkyl, Monoalkylaminocarbonylalkyl und Dialkylaminocarbonylalkyl; sich „Aralkyl" auf ein Radikal der Formel -RaRb bezieht, worin Ra ein Alkylradikal gemäß obiger Definition und Rb ein Arylradikal gemäß obiger Definition ist und das Arylradikal fakultativ gemäß vorstehender Beschreibung substituiert werden kann; sich "Aryloxy" auf ein Radikal der Formel -ORb bezieht, worin Rb ein Arylradikal gemäß obiger Definition ist und das Arylradikal fakultativ gemäß vorstehender Beschreibung substituiert werden kann; sich "Aralkoxy" auf ein Radikal der Formel -ORc bezieht, worin Rc ein Aralkylradikal gemäß obiger Definition ist; sich "Heterocyclyl" auf ein stabiles 3- bis 15-gliedriges Ringradikal bezieht, das aus Kohlenstoffatomen und von einem bis zu fünf Heteroatomen besteht, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel, wobei das Heterocyclylradikal ein monocyclisches, bicyclisches oder tricyclisches Ringsystem sein kann, das kondensierte oder überbrückte Ringsysteme umfassen kann und die Stickstoff-, Kohlenstoff- oder Schwefelatome im Heterocyclylradikal fakultativ oxidiert sein können; das Stickstoffatom kann fakultativ quaternisiert sein; und das Heterocyclylradikal kann teilweise oder vollständig gesättigt oder aromatisch sein; und das Heterocyclylradikal kann bei einem beliebigen Heteroatom oder Kohlenstoffatom an das Hauptgefüge angehängt sein, was in der Bildung einer stabilen Verbindung resultiert; und das Heterocyclylradikal kann fakultativ durch R6 gemäß obiger Definition substituiert sein oder fakultativ durch einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hydroxy, Mercapto, Halogen, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Phenyl, Phenylalkyl, Phenylalkenyl, Alkoxy, Phenoxy, Phenylalkoxy, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Formyl, Nitro, Cyano, Amidino, Cycloalkyl, Hydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Phenoxyalkyl, Phenylalkoxyalkyl, Amidino, Ureido, Alkoxycarbonylamino, Amino, Monoalkylamino, Dialkylamino, Monophenylamino, Monophenylalkylamino, Aminoalkyl, Monoalkylaminoalkyl, Dialkylaminoalkyl, Monophenylaminoalkyl, Monophenylalkylaminoalkyl, Alkylcarbonyl, Carboxyalkyl, Alkoxycarbonylalkyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl, Aminocarbonylalkyl, Monoalkylaminocarbonylalkyl, Dialkylaminocarbonylalkyl und Imidazolyl substituiert sein; und sich "N-Heterocyclyl" auf ein Heterocyclylradikal gemäß vorstehender Definition bezieht, das mindestens ein Stickstoffatom enthält und durch das Stickstoffatom an das Hauptgefüge angehängt ist, wobei das N-Heterocyclylradikal bis zu drei zusätzliche Heteroatome enthalten kann.
  2. Verbindung nach Anspruch 1, worin: A -OR1, -C(O)N(R1)R2, -P(O)[N(R1)R2]2, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1, -SO2NHC(O)R1, -NHSO2R22, -SO2N(R1)H, -C(O)NHSO2R22 und -CH=NOR1 ist.
  3. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, worin das N-Heterocyclyl ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Piperidinyl, Piperazinyl, Pyrrolidinyl, Morpholinyl, Thiomorpholinyl, Azetidinyl, Indolyl, Pyrrolyl, Imidazolyl, Tetrahydroisochinolyl und Perhydroazepinyl.
  4. Verbindung nach Anspruch 3, worin das N-Heterocyclyl Piperazinyl, substituiert durch R6, d. h. die Verbindung gemäß Formel (IId), Formel (IIe) oder Formel (IIf), ist;
    Figure 02650001
  5. Verbindung nach Anspruch 4, worin: A -OR1, -C(O)N(R1)R2, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -NR1C(O)R2 oder -N(R1)R21 ist; W CH ist; und R6 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, -[C1-C8-Alkyl]-R8, -[C2-C8-Alkyl]-R10, -[C1-C8-Alkyl]-R11, Acyl, -C(O)R8, -C(O)-[C1-C8-Alkyl]-R8, Alkoxycarbonyl, fakultativ substituiertes Aryloxycarbonyl, fakultativ substituiertes Aralkoxycarbonyl, Alkylsulfonyl, fakultativ substituiertes Aryl, fakultativ substituiertes Heterocyclyl, Alkoxycarbonylalkyl, Carboxyalkyl, fakultativ substituiertes Arylsulfonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl, fakultativ substituiertes Arylaminocarbonyl, Aminosulfonyl, Monoalkylaminosulfonyl, Dialkylaminosulfonyl, Arylaminosulfonyl, Arylsulfonylaminocarbonyl, fakultativ substituiertes N-Heterocyclyl, -C(=NH)-N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23-C(O)OR1.
  6. Verbindung nach Anspruch 5, worin: A -C(O)N(R1)R2 ist; R1 Wasserstoff ist; R2 C1-C8-Alkyl, -[C1-C8-Alkyl]-R9 oder -[C1-C8]-R10 ist; R6 Wasserstoff, Acetyl, t-Butoxycarbonyl, 4-Methoxyphenylaminocarbonyl, 4-Methoxyphenyl-methyl, Methoxycarbonyl, Methyl oder Benzyl ist; R5 Wasserstoff, Halogen, Alkyl oder Alkoxy ist und n 0 oder 1 ist.
  7. Verbindung nach Anspruch 6, worin: R2 -CH2-R9 oder -[C1-C8)-R10 ist; R9 Aryl oder substituiertes Aryl ist und R10 Methylthio ist.
  8. Verbindung nach Anspruch 7, worin: R2 -CH2-R9 ist; R6 Wasserstoff, Acetyl oder t-Butoxycarbonyl ist; und R9 Phenyl, Tolyl, Anisyl, 1,4-Benzodioxan-6-yl, 1,3-Benzodioxol-5-yl, Methylthiophenyl, Chlorphenyl, Carboxyphenyl, Dimethoxyphenyl oder 2-Thienyl ist.
  9. Verbindung nach Anspruch 8, worin R5 Chlor, R6 Acetyl und R9 p-Tolyl ist.
  10. Verbindung nach Anspruch 8, worin R5 Chlor, R6 Wasserstoff und R9 p-Tolyl ist.
  11. Verbindung nach Anspruch 8, worin R5 Chlor, R6 Wasserstoff und R9 1,4-Benzodioxan-6-yl oder 1,3-Benzodioxol-5-yl ist.
  12. Verbindung nach Anspruch 8, worin R5 Chlor, R6 t-Butoxycarbonyl und R9 1,4-Benzodioxan-6-yl oder 1,3-Benzodioxol-5-yl ist.
  13. Verbindung nach Anspruch 4, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-1-(2-methyl-1-oxopropyl)piperazin-2-acetamid; N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-4-(methoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid; N-[(1,4-Benzodioxan-6-yl)-methyl]-1-[2-(1H-triazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-4-[(dimethylethoxy)carbonyl]piperazin-2-acetamid; N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methoxypyrimidin-4-yl]-1-(methoxycarbonyl)piperazin-2-acetamid; 1-(Acetyl)-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid; 1-[6-Chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3-chlorphenyl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid und 1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(pyridin-3-yl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-carboxamid.
  14. Verbindung nach Anspruch 3, worin das N-Heterocyclyl fakultativ substituiertes Piperidinyl ist, d. h. die Verbindung gemäß Formel (IIg), Formel (IIh) oder Formel (IIi):
    Figure 02690001
  15. Verbindung nach Anspruch 14, worin: A -OR1, -C(O)N(R1)R2, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -NR1C(O)R2 oder -N(R1)R21 ist und W CH ist.
  16. Verbindung nach Anspruch 15, worin: A -C(O)N(R1)R2 ist; R1 Wasserstoff ist; R2 C1-C8-Alkyl oder -[C1-C8-Alkyl]-R9 ist; R5 Wasserstoff, Halogen, Alkyl oder Alkoxy ist und n null oder eins ist.
  17. Verbindung nach Anspruch 16, worin: R2 C1-C8-Alkyl oder -CH2-R9 und R9 4-Methoxyphenyl, 1,4-Benzodioxan-6-yl, 1,3-Benzodioxol-5-yl oder 3,4-Dimethoxyphenyl ist.
  18. Verbindung nach Anspruch 14, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanamin; 1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]piperidin-2-acetamid; 1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(morpholin-4-yl)ethyl]piperidin-2-acetamid; 1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1-methylhexyl)piperidin-2-acetamid; N-[(4-Chlorphenyl)methyl]-1-[2,6-bis(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid; 1-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid und N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methoxypyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid.
  19. Verbindung nach Anspruch 3, worin das N-Heterocyclyl fakultativ substituiertes Pyrrolidinyl ist, d. h. die Verbindung gemäß Formel (IIj), Formel (IIk) oder Formel (IIm):
    Figure 02720001
  20. Verbindung nach Anspruch 19, worin: A -OR1, -C(O)N(R1)R2, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -NR1C(O)R2 oder -N(R1)R21 ist und W CH ist.
  21. Verbindung nach Anspruch 20, worin: A -C(O)N(R1)R2 ist; R1 Wasserstoff ist; R2 C1-C8-Alkyl oder -[C1-C8-Alkyl]-R9 ist; R5 Wasserstoff, Halogen, Alkyl oder Alkoxy ist und n null oder eins ist.
  22. Verbindung nach Anspruch 21 mit der R-Konfiguration bei C-2 des Pyrrolidinylrings.
  23. Verbindung nach Anspruch 19, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-carboxamid; N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-ethylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-carboxamid; N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-acetamid; N-[(4-Methoxyphenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-carboxamid und N-[(1,3-Benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-ethylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-acetamid.
  24. Verbindung nach Anspruch 3, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: 4-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]morpholin-2-carboxamid; 4-[2-(1H-Imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyphenyl)ethyl]thiomorpholin-2-acetamid; N-[(1,3-Dioxolan-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid; N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]azetidin-2-carboxamid und 4-[2-(1H-Imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]morpholin-2-carboxamid.
  25. Verbindung gemäß der Formel (IXb1), (IXb2) oder (IXb3):
    Figure 02740001
    Figure 02750001
    worin:
    Figure 02750002
    eine stabile Abstutzung ist; L ein Verknüpferrückstand ist; jedes W N oder CH ist; n null oder eine Ganzzahl von 1 bis 3 ist; t null, eins oder zwei ist.
    Figure 02760001
    N-Heterocyclyl ist; jedes R2 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, C1-C20-Alkyl, Cycloalkyl, -[C0-C8-Alkyl]-R9, -[C2-C8-Alkenyl]-R9, -[C2-C8-Alkinyl]-R9, -[C2-C8-Alkyl]-R10 (fakultativ substituiert durch Hydroxy), -[C1-C8]-R11 (fakultativ substituiert durch Hydroxy), Heterocyclyl; R5 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, Aralkyl, Aryl, -OR16, -S(O)t-R16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[C0-C8-Alkyl]-C(O)OR16, -[C0-C8-Alkyl]-C(H)[C(O)OR16]2 und -[C0-C8-Alkyl]-C(O)N(R1)R16; R6 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, -[C1-C8-Alkyl]-R8, -[C2-C8-Alkyl]-R10, -[C1-C8-Alkyl]-R11, Acyl, -C(O)R8, -C(O)-(C1-C8-Alkyl]-R8, Alkoxycarbonyl, Aryloxycarbonyl, Aralkoxycarbonyl, Alkylsulfonyl, Aryl, Heterocyclyl, Alkoxycarbonylalkyl, Carboxyalkyl, Arylsulfonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl, Arylaminocarbonyl, Aminosulfonyl, Monoalkylaminosulfonyl, Dialkylaminosulfonyl, Arylaminosulfonyl, Arylsulfonylaminocarbonyl, N-Heterocyclyl, -C(=NH)-N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2 und -C(O)-N(R1)-R23-C(O)OR1; jedes R8 und R9 unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Halogenalkyl, Cycloalkyl (fakultativ substituiert durch Halogen, Cyano, Alkyl oder Alkoxy), Carbocyclyl (fakultativ substituiert durch einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkyl und Alkoxy) und Heterocyclyl (fakultativ substituiert durch Alkyl, Aralkyl oder Alkoxy); jedes R10 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkoxy, Aryloxy, Aralkoxy, -S(O)t-R22, Acylamino, Amino, Monoalkylamino, Dialkylamino, (Triphenylmethyl)amino, Hydroxy, Mercapto und Alkylsulfonamido; jedes R11 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Cyano, Di(alkoxy)alkyl, Carboxy, Alkoxycarbonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl und Dialkylaminocarbonyl; jedes R14 und R20 unabhängig Wasserstoff oder Alkyl sind; jedes R16 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, Aryl, Aralkyl oder Cycloalkyl ist; jedes R19 unabhängig Wasserstoff, Alkyl (fakultativ substituiert durch Hydroxy), Cyclopropyl, Halogen oder Halogenalkyl ist; jedes R21 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, Aryl, Aralkyl -C(O)R22 oder -SO2R22 ist; oder R21 zusammengenommen mit R16 und dem Stickstoff, an das sie gebunden sind, N-Heterocyclyl ist; jedes R22 unabhängig Alkyl, Cycloalkyl, Aryl oder Aralkyl ist und R23 ein Aminosäurerückstand ist; als ein einzelnes Stereoisomer oder eine Mischung davon oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon.
  26. Verbindung nach Anspruch 25, worin L eine photolytisch spaltbare Bindung gemäß Formel (X) ist:
    Figure 02780001
    worin die ungesättigte Wertigkeit im rechten Teil der Formel den Befestigungspunkt am Festkörpersubstrat und die ungesättigte Wertigkeit im linken Teil der Formel den Befestigungspunkt am Liganden darstellen.
  27. Pharmazeutische Zusammensetzung umfassend eine Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 26 und einen pharmazeutisch unbedenklichen Träger.
  28. Verfahren zum Synthetisieren von Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 26, umfassend die aufeinander folgenden Schritte von: (a) Umsetzen eines Äquivalenten einer Verbindung gemäß Formel (XI):
    Figure 02780002
    worin W N oder CH ist, mit etwa einem Äquivalenten einer chlorsubstituierten Verbindung gemäß den Formeln (XIIa–c):
    Figure 02790001
    worin R5 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Halogenalkyl, Aralkyl, Aryl, -OR16, -S(O)t-R16, -N(R16)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -N(R16)C(O)OR16, -N(R16)C(O)R16, -[C0-C8-Alkyl]-C(O)OR16, -[C0-C8-Alkyl]-C(H)[C(O)OR16]2 und -[C0-C8-Alkyl]-C(O)N(R1)R16; jedes R16 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, Aryl, Aralkyl oder Cycloalkyl ist; jedes R19 unabhängig Wasserstoff, Alkyl (fakultativ substituiert durch Hydroxy), Cyclopropyl, Halogen oder Halogenalkyl ist; jedes R21 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, Aryl, Aralkyl -C(O)R22 oder -SO2R22 ist; oder R21 zusammengenommen mit R16 und dem Stickstoff, an das sie gebunden sind, N-Heterocyclyl ist und jedes R22 unabhängig Alkyl, Cycloalkyl, Aryl oder Aralkyl ist; zur Herstellung einer Verbindung gemäß den Formeln (XIIIa–c):
    Figure 02800001
    (b) Umsetzen der Verbindung gemäß den Formeln (XIIIa–c) mit einer Verbindung gemäß Formel (XIVb):
    Figure 02810001
    worin: A -R1, -OR1, -C(O)N(R1)R2, -P(O)[N(R1)R2]2, -N(R1)C(O)R2, -N(R16)C(O)OR2, -N(R1)R21, -N(R16)C(O)N(R1)R16, -S(O)tR1, -SO2NHC(O)R1, -NHSO2R22, -SO2N(R1)H, -C(O)NHSO2R22 und -CH=NOR1 ist; n null oder eine Ganzzahl von 1 bis 3 ist; mit der Maßgabe, dass wenn A = Wasserstoff, n nicht null sein kann; t null, eins oder zwei ist;
    Figure 02810002
    N-Heterocyclyl ist jedes R1 und R2 unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, C1-C20-Alkyl, Cycloalkyl, -[C0-C8-Alkyl]-R9, -[C2-C8-Alkenyl]-R9, -[C2-C8-Alkinyl]-R9, -[C2-C8-Alkyl]-R10 fakultativ substituiert durch Hydroxy), -[C1-C8]-R11 (fakultativ substituiert durch Hydroxy), Heterocyclyl; oder R1 und R2 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie angehängt sind, N-Heterocyclyl ist; R6 ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, -[C1-C8-Alkyl]-R8, -[C2-C8-Alkyl]-R10, -[C1-C8-Alkyl]-R11, Acyl, -C(O)R8,-C(O)-[C1-C8-Alkyl]-R8, Alkoxycarbonyl, Aryloxycarbonyl, Aralkoxycarbonyl, Alkylsulfonyl, Aryl, Heterocyclyl, Alkoxycarbonylalkyl, Carboxyalkyl, Arylsulfonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl, Dialkylaminocarbonyl, Arylaminocarbonyl, Aminosulfonyl, Monoalkylaminosulfonyl, Dialkylaminosulfonyl, Arylaminosulfonyl, Arylsulfonylaminocarbonyl, N-Heterocyclyl, -C(=NH)-N(CN)R1, -C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-R23-N(R1)C(O)-R23-N(R1)R2, -C(O)-N(R1)-R23-C(O)OR1; jedes R8 und R9 unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Halogenalkyl, Cycloalkyl (fakultativ substituiert durch Halogen, Cyano, Alkyl oder Alkoxy), Carbocyclyl (fakultativ substituiert durch einen oder mehrere Substituenten ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkyl und Alkoxy) und Heterocyclyl (fakultativ substituiert durch Alkyl, Aralkyl oder Alkoxy); jedes R10 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogen, Alkoxy, Aryloxy, Aralkoxy, -S(O)t-R22, Acylamino, Amino, Monoalkylamino, Dialkylamino, (Triphenylmethyl)amino, Hydroxy, Mercapto, Alkylsulfonamido; jedes R11 unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Cyano, Di(alkoxy)alkyl, Carboxy, Alkoxycarbonyl, Aminocarbonyl, Monoalkylaminocarbonyl und Dialkylaminocarbonyl; jedes R14 und R20 unabhängig Wasserstoff oder Alkyl sind; jedes R16 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, Aryl, Aralkyl oder Cycloalkyl ist; jedes R21 unabhängig Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl, Aryl, Aralkyl, -C(O)R22 oder -SO2R22 ist; oder R21 zusammengenommen mit R1 und dem Stickstoff, an den sie angehängt sind, N-Heterocyclyl ist; oder R21 zusammengenommen mit R16 und dem Stickstoff, an den sie angehängt sind, N-Heterocyclyl ist; jedes R22 unabhängig Alkyl, Cycloalkyl, Aryl oder Aralkyl ist und R23 ein Aminosäurerest ist; zur Herstellung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 26.
  29. Verfahren zum Synthetisieren einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 26, umfassend eine photolytische Abspaltung der Verbindung gemäß Formel (IXb1), (IXb2) oder (IXb3):
    Figure 02830001
    Figure 02840001
    worin: W gemäß vorstehender Definition ist; R2, R14 und R20 gemäß vorstehender Definition sind;
    Figure 02840002
    eine stabile Abstützung ist und L ein Verknüpferrückstand von Formel (IX) ist;
    Figure 02850001
    worin die ungesättigte Wertigkeit im rechten Teil der Formel den Befestigungspunkt am Festkörpersubstrat und die ungesättigte Wertigkeit im linken Teil der Formel den Befestigungspunkt am Liganden darstellen; zur Bildung der Verbindung gemäß Formeln (IIa–c) gemäß vorstehender Definition.
  30. Anwendung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 26 als einzelnes Stereoisomer oder eine Mischung davon oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon für die Zubereitung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Behandlung von Säugetieren mit einer Erkrankung, die das Ergebnis einer Anomalität bei der Erzeugung von Stickoxid ist.
  31. Anwendung nach Anspruch 30, worin die Erkrankung, die das Ergebnis einer Anomalität bei der Erzeugung von Stickoxid ist, ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Multipler Sklerose, Stroke oder zerebraler Ischämie, Alzheimer-Krankheit, HIV-Demenz, Morbus Parkinson, Meningitis, dilatierter Cardiomyopathie oder kongestiver Herzinsuffizienz, Atherosklerose, Restenose oder Transplantatstenose, septischem Schock und Hypotension, hämorrhagischem Schock, Asthma, Atemnotsyndrom von Erwachsenen, von Rauch oder Partikeln bewirkter Lungenschädigung, von pathogenen Erregern bewirkter Lungenentzündung, Trauma unterschiedlicher Ätiologien, rheumatoider Arthritis und Osteoarthritis, Glomerulonephritis, systemischem Lupus erythematosus, inflammatorischen Darmkrankheiten wie ulzerativer Kolitis und Morbus Crohn, insulinabhängigem Diabetes mellitus, diabetischer Neuropathie oder Nephropathie, akuter und chronischer Organtransplantabstoßung, Transplantvaskulopathien, Graft-versus-Host-Erkrankung, Psoriasis und anderen inflammatorischen Hautkrankheiten und Krebs.
  32. Anwendung nach Anspruch 31, worin die Erkrankung Multiple Sklerose ist.
  33. Anwendung nach Anspruch 31, worin die Erkrankung rheumatoide Arthritis ist.
  34. Anwendung nach Anspruch 31, worin die Erkrankung dilatierte Cardiomyopathie ist.
  35. Anwendung nach Anspruch 31, worin die Erkrankung kongestive Herzinsuffizienz ist.
  36. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 26 für Anwendung in der Therapie.
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