CZ296799A3

CZ296799A3 - N-Heterocyklické deriváty jako inhibitory NOS

Info

Publication number: CZ296799A3
Application number: CZ19992967A
Authority: CZ
Inventors: Damian O. Arnaiz; John J. Baldwin; David D. Davey; James J. Devlin; Roland Ellwood Dolle Iii; Shawn David Erickson; Kirk Mcmillan; Michael M. Morrissey; Michael H. J. Ohlmeyer; Gonghua Pan; Vidyadhar Madhav Paradkar; John Parkinson; Gary B. Phillips; Bin Ye; Zuchun Zhao
Original assignee: Berlex Laboratories, Inc.; Pharmacopeia, Inc.
Priority date: 1998-02-19
Filing date: 1998-02-19
Publication date: 2000-02-16

Abstract

Jsou popsányN-heterocyklické deriváty vzorce I a také další Nheterocyklické inhibitoiy sytázyoxidu dusnatého. Jsoutaké popsány farmaceutické prostředky, obsahující tyto sloučeniny, způsobyjejich použitíjako inhibitorů syntázy oxidu dusnatého a jejich syntézy.

Description

Oblast techniky

Vynález se týká řady N-heterocyklických sloučenin a derivátů, použitelných jako syntáz inhibitory oxidu dusnatého (NOS) a způsobů léčení různých chorob pomocí těchto sloučenin.

Dosavadní stav techniky

Oxid dusnatý (NO) byl zjištěn v mnoha různých fyziologických procesů, mezi které patří uvolňování hladkých svalů, inhibice krevních destiček, přenos nervových vzruchů, regulace’ imunity a erekce penisu. Oxid dusnatý se tvoří za různých podmínek v podstatě ve všech savčích buňkách, které mají jádra. Řada patologií je podle údajů v literatuře spojená s abnormalitami v produkce NO. Patří sem mrtvice, insulinově závislá cukrovka, hypotenze vyvolaná septickým šokem, revmatická artritida a roztroušená skleróza. Oxid dusnatý se syntetizuje v biologických tkáních enzymem zvaným nitric oxide synthase (NOS) který pomocí NADPH a molekulárního kyslíku oxidúje L-arginin na citrulin a oxid dusnatý.

Syntáza oxidu dusnatého (NOS) existuje minimálně ve třech isoformách, které spadají do dvou základních kategorií: konstitutivní a indukovatelnou. Byly identifikovány dvě konstitutivní isoformy, které jsou závislé na přítomnosti vápníku a calmodulinu a jedna indukovatelná isoforma. Konstitutivní isoformy jsou (1) neuronální isoforma, NOS-1 nebo nNOS, které byly nalezeny v mozku a kosterním svalstvu a (2) endotelová isoforma, NOS-3 nebo eNOS, která je exprimována v endotelu krevních nádrží, epitelu průdušek a v mozku. Uvedené • · · · · · · ··· ·· ·· · · · ·

Λ · · · · · · · * · ·

- £. · ······ · · · ······ • · · · · · · ·· < ······ · · ·· konstitutivní isoformy nejsou terčem NOS inhibitorů podle vynálezu.

Indukovatelná isoforma (NOŠ2 nebo iNOS) je exprimována v podstatě ve všech savčích buňkách, které mají jádra a následuje expozici na zánětových cytokinů nebo lipopolysacharidů. Zejména je pozoruhodná její přítomnost u makrofágů a buňkách plicního epitelu. Indukovatelná isoforma není stimulována vápníkem ani není blokována antagonisty calmodulinu. Obsahuje několik úzce vázaných kofaktorů, mezi které patří FMN, FAD a tetrahydrobiopterin.

Oxid dusnatý vytvářený indukovatelnou formou NOS souvisí s patogenezí zánětlivých chorob. U pokusných zvířat lze pomocí NOS inhibitorů zvrátit hypotenzi vyvolanou lipopolysacharidem nebo faktor a tumorální nekrózy. Mezi stavy, které vedou k cytokinově-indukované hypotenzi patří septický šok, hemodialýza a interleukinová terapie u pacientů trpících rakovinou. Lze očekávat, že iNOS inhibitor by mohl být účinný při léčení cytokinově-indukované hypotenze. Kromě toho, poslední studie naznačují, že NO hraje roli patogenézi zánětu a NOS inhibitory proto mohou mít léčivý účinek na zánětlivé choroby vnitřních orgánů, cerebrální išchemii a artritidu. Inhibitory NOS mohou také být užitečné při léčení syndromu ARDS a myokarditidy a mohou se uplatnit jako adjuvanty ke krátkodobým imunosupresivům při transplantační terapii.

Diversita a všudypřítomnost fyziologické funkce NO umožňuje specifické terapeutické nasměrování efektů spojených s NO, které má obrovský význam. Jelikož endogenní produkce NO je výsledek působení příbuzných, ale odlišných isozymů, je • 0 • · *

0 0 • 0 možno pomocí odlišností inhibice NOS isozymů dosáhnout větší selektivity terapie s menšími vedlejšími účinky.

Podstata vynálezu ' ,

Prvním předmětem vynálezu jsou sloučeniny vzorce (I), vzorce (II) a vzorce (lil):

Q-R³

¹ • · • ·

- 4 • · · · · · kde:

A je -R¹, -OR¹,-C(O)N(R¹)R², -P(O)[N(R¹)R²]2, -N(R¹)C(O)R²,' -N(R¹⁶)C(O)OR² , -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁸, -S(O)tR¹, -SO2NHC(O)R¹, -NHSO2R²², -SO2N(R¹)H, -C(O)NHSO2R²² a.

-CH=NOR¹;

každý ze substituentů X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R¹⁹); každý ze substituentů U je N nebo C(R⁵), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR¹⁹;

V je N(R⁴), S, O nebo C(R⁴)H;

každý ze substituentů W je N nebo CH;

Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, -C(=N-R¹)-, -S(O)i, a -N(R⁶)-;

m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;

n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula nebo jedna;

r.je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q, a r nesmějí všechny být nula; když A je -OR¹, N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, S(O)tR¹ (kde t je nula) nebo -NHSO2R²², n, q, a r nesmějí být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR¹, -N(R¹ )C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -S(O)tR¹ (když t je nula) nebo -NHSO2R²², man nesmějí být oba nula;

t je nula, jedna nebo dvě;

je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

9« ·

9 · _ · · · · . Κ _ · ····· ^W · 9 ·

9 9

99 99 · ·· ·

9 9 9 9 • 9 9·· ··· · · • 9 9 · 9 9« každý ze substituentů R¹ a R² znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[C0-C8 alkyl]-R⁹, -[C2C₈alkenyl]-R⁹, -[C2-C8alkinyl]-R⁹, -[C2-C₈alkyl]-R¹⁰ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[C^Csj-R¹¹ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;

nebo R¹ a R² spolu s dusíkovým atomem ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

R³ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-C(O)N(R¹)R², t[Ci-C8 alkyl]-N(R¹ )R², -[Ci-C8 alkyl]-R⁸, -[C2-C₈ alkyl]-R¹°, -[Cr-Cs alkyl]-R¹¹, a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo více substituenty ze soúboru, do •kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

nebo když Q je -N(R⁶)- nebo přímá vazba k R³, R³ může také být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR¹⁶)-NH₂;

nebo -Q-R³ celkem znamená -C(O)OH, -C(O)N(R¹)R², -G( = NH)N(R¹)R² nebo

R⁴ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;

s podmínkou, že když A je -R¹ nebo -OR¹, R⁴ nesmí být vodík, a když V je CH, R⁴ může také být hydroxy;

R⁵ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR¹⁶, -S(O)_t-R¹⁶, -N(R¹⁶)R²¹, -

N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)OR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)R¹⁶, -[Co-G8 alkyl]-C(O)OR¹⁸, -[C0-C₈ alkyl]-C(H)[C(O)OR¹⁸]2, a -[C_o-C₈ alkyljC(O)N(R¹)R¹⁶;

R⁶ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[Ci-Cs alkylj-R⁸, -[C2-C₈ alkylj-R¹⁰, -(Ci-C8 alkyl]-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[Ci-C8 alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, ..arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný Nheterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R¹, -C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-R²³N(R¹)C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-N(R¹)-R²³-C(O)OR¹;

každý ze substituentů R⁸ a R⁹ znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyan, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy), a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);

každý ze substituentů R¹⁰ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)_t-R²², acylaminoskupinu, aminoskupinu, monoalkylaminoskupinu, dialkylaminoskupinu, (trifenylmethyl)aminoskupinu, hydroxyskupinu, merkaptoskupinu, alkylsulfonamidoskupinu;

- 7 ·· · každý ze substituentů R¹¹ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří kyan, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;

každý ze substituentů R¹², R¹³,, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁷, a R²⁰ znamená nezávisle vodík nebo alkyl; · každý ze substituentů R¹⁶ je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;

R¹⁸ je vodík, NO2, nebo toluensulfonyl;

každý ze substituentů R¹⁹ je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;

každý ze substituentů R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, C(O)R²² nebo -SO2R²²;

nebo R²¹ spolu s R¹ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

nebo R²¹ spolu s R¹⁶ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

každý ze substituentů R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a

R²³ je zbytek aminokyseliny; ‘ · jako jeden stereoisomer nebo jejich směs, nebo .farmaceuticky přijatelná sůl kterékoliv uvedené sloučeniny.

Podle jiného aspektu je (IV):

vynález zaměřen na sloučeniny vzorce

AA-N.

R^z ₂/^x (IV):

• · ·

kde:

AA je aminokyselina;

X, Y a Z znamená'nezávisle N nebo C(R¹⁹);

U je N nebo C(R⁶), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR¹⁹;

W je N nebo CH;

R¹ a R² znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[Co-C₈ alkyl]-R⁸,

-[C₂-C₈ alkenyl]-R⁹, -[C2-C8 alkinyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkyl)-R¹⁰(popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C₈]-R¹¹(popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;

• nebo R¹ a R² spolu s dusíkovým atomem ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný heterocyklyl;

R⁵ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR¹⁶, -S(O)tR¹⁶, -N(R¹⁶)R²¹, N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)OR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)R¹⁶, -[Co-C₈alkyl]-C(O)OR¹⁶, -[C0-C8 alkyl]-C(H)(C(O)OR¹⁹)2, a -[C0-C₈ alkyljC(O)N(R¹)R¹⁸;

každý ze substituentů R⁹ je nezávisle zbytek vybraný.ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyan, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy), a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);

. ' • 9 9

• 9

každý ze substituentů R¹⁰ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)t-R²², acylamino, amino, monoalkylamino, dialkylamino, (trifenylmethyl)amino, hydroxy, merkapto, alkylsulfonamido;

každý ze substituentů R¹¹ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří kyan, d i (a Ikoxy) alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokárbonyl a dialkylaminokarbonyl;

každý ze substituentů R¹⁶ je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;

R¹⁹ je vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), .cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;

každý ze substituentů R²¹ je vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R²²nebo -SO₂R²²;

nebo R²¹ spolu s R¹ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

každý ze substituentů R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a t:je nula, jedna nebo dvě;

jako jeden isomer nebo jejich směs, nebo farmaceuticky přijatelná

O I sul.

Podle jiného aspektu je vynález zaměřen na sloučenin vzorce (Va), vzorce (Vb) nebo vzorce (Vc):

• fr frfr • · · · • · · · • · · · · fr · ·' · ·· frfr (C(R¹⁵)H)_m '(C(R¹²)H)q-(C(R¹³)H)r-C-(C(R¹⁴)R²⁰)_n—A ·· fr • · · • · · * • · frfr·· · • · · .

- 10 - ··

Q-R³

j17

(Va):

Q— (C(R¹⁴)R²⁰)_n—A

(Vb);

kde B je kondenzovaný 5-nebo 6-členný popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo heterocyklyl; a kde:

A je -R¹, -OR¹, -C(O)N(R¹)R², -P(Q)[N(R¹)R²]2, -N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR² , -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁸, -S(O)tR¹, -SO2NHC(O)R¹, -NHSO2R²², -SO2N(R¹)H, -C(O)NHSO2R²² a -CH = NOR¹;

každý ze substituentů X a Y znamená nezávisle N nebo C(R¹⁹);

V je N(R⁴), S, O nebo C(R⁴)H;

• · » · · · » · · · ·· · ··· » · ·.· každý ze substituentů W je N nebo CH; .

Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, -C(=N-R¹)-, -S(0)_t, a -N(R⁶)-;

m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;

n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula nebo jedna;

r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q, a r nesmějí všechny být nula; když A je -OR¹, N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹ )R¹⁶, S(O)tR¹ (kde t jénula) nebo -NHSO2R²², n, q, a r nesmějí být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR¹, -N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -S(O)tR¹ (když t je nula) nebo -NHSO2R²², man nesmějí být oba nula;

t je nula, jedna nebo dvě; '

je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

každý ze substituentů R¹ a R² znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[C₀-C₈ alkyl]-R⁹, -[C2C8aíkenyl]-R⁹,--[C2-C8alkinyl]-R⁹, -[C₂-C₈alkyl]-R¹⁰ (popřípadě » · * substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C₈]-R¹¹ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;

R³ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-C(O)N(R¹)R², -[CrC₈ aIkyl]-N(R¹)R², -[C^Ce alkyl]-R⁸, ,>j A .< ..

-[C₂-C₈ alkyl]-R¹⁰, -[Ci-C₈ alkyl]-R¹¹, a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo více substituenty ze souboru; do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl):

nebo když Q je -N(R⁶)- nebo přímá vazba k R³, R³ může také být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyI, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR¹⁶)-NH₂;

nebo -Q-R³ celkem znamená -C(O)OH, -C(O)N(R¹)R², -C(=NH)N(R¹)R² nebo o

• R⁴ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, . aralkyl a cykloalkyl;

R⁶ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[Ci-C8 alkylj-R⁸, -[C2-C₈ alkylj-Ř¹⁰, -(CpCe alkylj-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[Ci-C₈ alkýl]-R⁸, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, • popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, m onoal kýlami nosu Ifonyl, dialkylaminosulfonyl,, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný Nheterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R¹, -C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-R²³N(R¹)C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-N(R¹)-R²³-C(O)OR¹;

každý ze substituentů R⁸ a R⁹ znamená nezávisle zbytek vybraný zě souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě • ·

- 13 * ··· ··· substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří . halogen, kyan, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy), á heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);

každý ze substituentů R¹⁰ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípaděsubstituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)_t-R²², acylaminoskupinu, aminoskupinu, monoalkýlaminoskupinu, dialkylaminoskupinu, (trifenylmethyl)aminoskupinu, hydroxyskupinu, merkaptoskupinu, alkylsulfonamidoskupinu;

každý ze substituentů R¹¹ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří kyan, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;

každý ze substituentů R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁷, a R²⁰ znamená nezávisle vodík nebo alkyl;

každý ze substituentů R¹⁶ je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě fsubstituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;

R¹⁸ je vodík, NO₂, nebo toluensulfonyl;

každý ze substituentů R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, C(O)R²² nebo -SO₂R²²;

nebo R²¹ spolu s R¹ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocykly!;

• ·

- 14 - :

• · · · · · ·· ·· každý ze substituentů R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a

R²³ je zbytek aminokyseliny;

jako jeden stereoisomer nebo jejich směs, nebo farmaceuticky přijatelná sůl kterékoliv uvedené sloučeniny. '

Podle jiného aspektu je vynález zaměřen na sloučeninu vzorce (Via), vzorce (Vlb) nebo vzorce (Vlc):

θ— (C^W-a

• · · « · · ·

Ί C · · · ·

- Ί Π - · · ···· · ^w · · ·· · · • · · · • · · · • · · · · · · · · · • ·

Φ · . · · kde Β je kondenzovaný 5-nebo 6-členný popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo heterocyklyl; a kde:

A je -R¹, -OR¹, -C(O)N(R¹)R², -P(O)[N(R¹)R²]2,.-Ň(R¹)C(O)R², ·

-N(R¹⁶)C(Ó)OR² , -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁸, -S(O)tR¹, -SO2NHC(O)R¹, -NHSO2R²², -SO2N(R¹)H, -C(O)NHSO2R²² a -CH = NOR¹;

každý ze substituentů X a Z znamená nezávisle N nebo C(R¹⁹);

V je N(R⁴), S, O nebo C(R⁴)H; každý ze substituentů W je N nebo CH;

Q je zbytek .vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, -C(=N-R¹)-, -S(0)_t, a -N(R⁶)-;

m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;

n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula nebo jedna;

rje nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q, a r nesmějí všechny být nula; když A je -OR¹, N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹ )R¹⁶, S(O)tR¹ (kde t je nula) nebo -NHSO2R²², n, q, a r nesmějí být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR¹, -N(R¹)C(O)R², ,-N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -S(O),R¹ (když t je nula) nebo -NHSO₂R²², m a n nesmějí být oba nula;.

t je nula, jedna nebo dvě;

je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

—— J^e P°PříP^adě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

každý ze substituentů R¹ a R² znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[Co-C₈ alkyl]-R⁹, -[C₂C₈alkenyl]-R⁹, -[C2-C8alkinyl]-R⁹, -[C2-C₈alkyl-]-R¹⁰ (popřípadě • · '

- 16 • 9 ···· · substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C_s]-R¹¹ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný . heterocyklyl;

nebo R¹ a R² spolu s dusíkovým .atomem ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

R³ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-C(O)N(R¹)R², -[Ci-C8 alkyl]-N(R¹)R², -[Cv.Ce alk.yl]-R⁸, -[C2-C8 alkyl]-R¹⁰, -[Ci-C₈ alkyl]-R¹¹, a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo více substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

nebo když Q je -N(R⁶)- něbo přímá vazba k R³, R³ může také být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR¹⁶)-NH₂;

nebo -Q-R³ celkem znamená -C(O)OH, -C(O)N(R¹)R², -C(=NH)N(R¹)R² nebo

o

• R⁶ je zbytek vybraný zé souboru, do kterého patří vodík, alkyl, . cykloalkyl, -[CrCg alkyl]-R⁸, -[Cz-Ce alkyl]-R¹⁰, -(C^-Ce alkyl]-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[Ci-C₈ alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryíoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný Heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl,

aminokarbonyl, m o noal kýlami nokarbonyl, dial kýla mi nokarbonyl, popřípadě substituovaný a rylam i nokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný Nheterocyklyl, -C( = NH)-N(CN)R¹, -C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-R²³N(R¹)C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-N(R¹)-R²³-C(O)OR¹;

každý ze substituentů R⁸ a R⁹ znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyan, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy), a heterocyklyi (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);

každý ze substituentů R¹⁰ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)_t-R²², acylaminoskupinu, aminoskupinu, monoalkylaminoskupinu, dialkylamínoskupínu, (trifenylmethyl)aminoskupinu, hydroxyskupinu, merkaptoskupinu, alkylsulfonamidoskupinu;

každý ze substituentů. R¹¹ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří‘kyan, di(alkoxyjalkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkýlaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;

R¹⁸ je vodík, NO₂, nebo toluensulfonyl;

• ·· · • · • ··· ··· každý ze substituentů R¹⁹ je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;

každý ze substituentů R^?2 je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a

R²³ je zbytek aminokyseliny;

jako jeden stereoisomer-nebo jejich směs, nebo farmaceuticky přijatelná sůl kterékoliv uvedené sloučeniny.

Podle jiného aspektu je vynález zaměřen na sloučeniny vzorce (Vila), vzorce (Vllb) nebo vzorce (Vile):

• · ·· · • · · · · « • « ·· ··

kde:

A je -R¹, -OR¹, -C(O)N(R¹)R², -P(O)[N(R¹)R²]2, -N(R¹)C(O)R², ' -N(R¹⁶)C(O)OR² , -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁸, -S(O)_tR¹,

-SO₂NHC(O)R¹, -NHSO2R²², -SO2N(R¹)H, -C(O)NHSO2R²² a -CH = NOR¹;

každý ze substituentů X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R¹⁹); každý ze substituentů U je N nebo C(R⁵), s podmínkou, že U je N pouze tehdy; když X je N a Z a Y jsou CR¹⁹;

V je N(R⁴), S, O nebo C(R⁴)H;

Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -0(0)-, -0-, -C(=N-R¹)-, -S(0)_t, a -N(R⁶)-;

m je nula nébo celé číslo od 1 do 4;

n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula nebo jedna;

r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q á V jsou heteroatomy, m, q, a r nesmějí všechny být nula; když A je -OR¹, N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹ )R¹⁸, S(O)tR¹ (kde t je nula) nebo -NHSO2R²², n, q, a r nesmějí být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR¹, -N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -S(O)tR¹ (když t je nula) nebo -NHSO2R²², man nesmějí být oba nula;

-20-:

• ···· · t je nula, jedna nebo dvě;

je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

každý ze substituentů R¹ a R² znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[Co-C₈ alkylj-R⁹, -[C2C8alkenyl]-R⁹, -[C2-C₈alkinyl]-R⁹, -[C2-C₈alkyl]-R¹⁰ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-Csj-R¹¹ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;

R³ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-C(O)N(R¹)R², -[Ci-C8 alkyl]-N(R¹)R², -[Ci-C8 alkylj-R⁸, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -[Ci-C₈ alkylj-R¹¹, a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo více substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

nebo když Q je -N(R⁶)- nebo přímá vazba k R³, R³ může také být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsuIfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C( = NR¹⁶)-NH₂;· nebo -Q-R³ celkem znamená -C(O)OH, -C(O)N(R¹)R², -C(=NH)N(R¹)R² nebo

o ·· ·

• · · · · · · ·· ‘· ··· · ·· · · ··

R⁵ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR¹⁶, -S(O)t-R¹⁶, -N(R¹⁶)R²¹, N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)OR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)R¹⁶, -[Co-C₈alkyl]-C(O)OR¹⁸, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR¹⁶]2, a -[C0-C₈ alkyl]C(O)N(R¹)R¹⁶;

R⁶ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-R⁸, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -(Ci-C₈ alkyl]-R¹¹, acyl, -C(Ó)R⁸, -0(0)-(0^-03 alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, aikylsuIfonyI, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylam i nosu Ifony I, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný Nheterocyklyl, -C( = NH)-N(GN)R¹, -C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-R²³N(R¹)C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-N(R¹)-R²³-C(O)OR¹;

··

I · 9 9 » · · 9 • · · · · 9 • 9

99 ·· · » 9 9 » · ·

- 22 každý ze substituentů R¹⁰ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S-(O)ť-R²², acylaminoskupinu, aminoskupinu, monoalkylaminoskupinu, dialkylaminoskupinu,, (trifenylmethyl)aminoskupinu, hydroxyskupinu, merkaptoskupinu, alkylsulfonamidoskupinu;

každý ze substituentů R¹¹ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří kyan, d i (a I koxy) a Iky I, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;

R¹⁸ je vodík, NO2, nebo toluensulfonyl;

každý ze substituentů R¹⁹ je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo; halogenalkyl; · , každý ze substituentů R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, C(O)R²² nebo -SO₂R²²;

R²³ je zbytek aminokyseliny;

jako jeden stereoisomer nebo jejich směs, nebo farmaceuticky přijatelná sůl kterékoliv uvedené sloučeniny.

- 23 - :

«· · fl • · flflfl • · · · · •···· · · • · · • fl · flfl« · • · ·· • flfl · • · · · · flflfl flflfl • « • fl ··

Podle jiného aspektu je vynález zaměřen na sloučeninu vzorce (Vlil): _t

kde dva ze substituentů X, Y a Z jsou dusík a třetí je CH.

Podle jiného aspektu je vynález zaměřen na sloučeniny vzorce (IXa), vzorce (IXb) nebo vzorce (IXc):

Q-R³ (C(R^1s)H)_m.(C(R¹²)H)q-(C(R¹³)H)r-C—(CÍR^R²⁰),,

Ú7

N (IXa):

• · e « · · • Φ · # • · · · · • · ♦ ·· · kde:

L je a vazebný zbytek; každý ze substituentů X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R¹⁹); každý ze substituentů U je N nebo C(R⁵), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR¹⁹;

V je N(R⁴), S, O nebo C(R⁴)H; každý ze substituentů W je N nebo CH;

Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, -C(=N-R’)-, -S(0)_t, a -N(R⁶)-;

l m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;

'í je nula nebo celé číslo od 1 do 3;

' q je nula nebo jedna;

r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q, a r nesmějí všechny být nula; když A je -OR¹, N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹ )R¹⁶, S(O)tR¹ (kde t je nula) nebo -NHSO2R²², n, q, a r nesmějí být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR¹, -N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -S(O)tR¹ (když t je nula) nebo -NHSO2R²², man nesmějí být oba nula;

t je nula

Q— jedna nebo dve;

je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

9 • ·

- 25 9 A 99 9 «

• ttf tf · ·· tf · · • · ι» 9 9

9 999· 4 • · 2 ·· * každý ze substituentů R¹ a R² znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný Ci-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[Co-C8 alkyl]-R⁹, -[C2C₈alkenyl]-R⁹, -[C2-C8alkinyl]-R⁹, -[C2-C₈alkyl]-R¹⁰ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C₈]-R¹¹ (popřípadě substituovaný·hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;

nebo R¹ a R² spolu s dusíkovým atomem ke kterému jsou připojeny . je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;.

R³ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C₈alkyl]-C(O)N(R¹)R², -[CrC8 alkyl]-N(R¹)R², -[Ci-C8 alkyl]-R⁸, -[C2-C8 alkýl]-R¹⁰, -[Ci-C8 alkylj-R¹¹, a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo více substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

nebo když Q je -N(R⁶)- nebo přímá vazba k.R³, R³ může také být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR¹⁶)-NH₂;

nebo -Q-R³ celkerrfznamená -C(O)OH, -C(O)N(R¹)R², -C(=NH)N(R¹)R² nebo

R⁵ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR¹⁶, -S(O)_t-R¹⁶,-N(R¹⁶)R²¹, - 26 • · ····

I • ♦ ♦ ··

N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)OR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)R¹⁶, -[Co-C₈alkyl]-C(O)OR¹⁸, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR¹⁶]2, a -[C0-C₈ alkyl]C(O)N(R¹)R¹⁶;

R⁶ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[CrCg alkyl]-R⁸, -[C₂-C₈ alkyl]-R¹⁰, -(CrCg alkylj-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -0(0)-(0^03 alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný Nheterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R¹, -C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-R²³N(R¹)C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-N(R¹)-R²³-C(O)OR¹;

každý ze substituentů R¹⁰ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)_t-R²², acylaminoskupinu, aminoskupinu, monoalkýlaminoskupinu, dialkylaminoskupinu, (trifenylmethyl)aminoskupinu, hydroxyskupinu, merkaptoskupinu, alkylsulfonamidoskupinu;

- 27 • · · každý ze substituentů R¹¹ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří kyan, di(alkoxyjalkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, m o noal kyl ami nokarbonyl a dialky lam i nokarbonyl;

každý ze substituentů R¹⁶ je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovanýaralkyl nebo cykloalkyl;

R¹⁸ je vodík, NO₂, nebo toluensulfonyl;

nebo R²¹ spolu s R¹ a atomem dusíku ke kterému ,jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

R²³ je zbytek aminokyseliny;

Podle jiného aspektu, je vynález zaměřen na a farmaceutický přípravek obsahující sloučeninu vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (III) jak jsou popsány shora a farmaceuticky přijatelný podklad.

Podle jiného aspektu je vynález zaměřen na způsob syntézy sloučenin vzorce (I), vzorce (II) a vzorce (III):

• ·

9 ·· •» • · · ·

• 9 9

Q-R³ (C(R¹⁵)H)_m

14\p20_v—, (C(R¹²)H)q—(C(R¹³)H)r—Č-(C(R¹⁴)R^Z0)_n—A

R

kde:

A je -R¹, -OR¹, -C(O)N(R¹)R², -P(O)[N(R¹)R²]2, -N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR² , -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁸, -S(O)tR¹, -SO2NHC(O)R¹, -NHSO2R²², -SO2N(R¹)H, -C(O)NHSO₂R²² a -CH = NOR¹; , každý ze substituentů X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R¹⁹);

- 29 9 • · <· ft · · * ft 9 · < · · · · • · ·

9 ·

99 ·9 9 ' 9 9 9

999 999 • · ft ft ‘ · * každý ze substituentů U je N nebo C(R⁵), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR¹⁹;

V je N(R⁴), S, O nebo C(R⁴)H;

každý ze substituentů W je N nebo CH;

Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, -G(=N-R')-, -S(0)_t, a -N(R⁶)-;

m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;

n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula nebo jedna;

r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q, a r nesmějí všechny být nula; když A je -OR¹, N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶).C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹ )R¹⁶, S(O)tR¹ (kde t je nula) nebo -NHSO2R²², n, q, a r nesmějí být všechny nula; a když Q je heteroatom á A je -OR¹, -N(R¹)C(Ó)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -S(O)tR¹ (když t je nula) nebo -NHSO₂R²², man nesmějí být oba nula; jedna nebo dvě;

je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

každý ze substituentů R¹ a R² znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[Co-C8 alkylj-R⁹, -[C2C₈alkenýl]-R⁹, -[C2-C8alkinyl]-R⁹, -[C2-C_aaIkyi]-R¹⁰ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C₈]-R¹¹ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný^ heterocyklyl;

99 ·9 9

9 9 9

999 999

- 9

9 9 9

- 30 • 9 9

9 9

9 9 9

99999

9 9 nebo R¹ a R² spolu s dusíkovým atomem ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

R³ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-C(O)N(R¹)R², -[Ci-C8 alkyl]-N(R¹)R², -[Ci-C8 alkylj-R⁸, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -[Ci-C₈ aikyl]-R¹¹, a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo více substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

nebo -Q-R³ celkem znamená -C(O)OH, -C(O)N(R¹)R², -C(=NH)N(R¹)R² nebo o

o

s podmínkou, že když A je -R¹ nebo -OR¹, R⁴ nesmí být vodík, a . když V je CH, R⁴ může také být hydroxy;

R⁵ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OŘ¹⁶, -S(O)t-R¹⁶, -N(R¹⁶)R²¹, N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -N(R¹⁶)G(O)OR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)R¹⁶, -[Co-C8 alkyl]-C(O)OR¹⁸, -[C0-C8 a I ky I] - C (H) [C (O) O R¹⁶]2, a -[C0-C₈ alkylj.. C(O)N(R¹)R¹⁶;

R⁶ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-R⁸, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -(C,-C8 alkylj-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[Ci-C8 alkylj-R⁸, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný

··· φφφ

Φ * aralkoxykarbonyl, alkylsuIfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalky lam i nosu Ifony I, dial kýlami nosu Ifonyl, a ryla mi nosu Ifonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný Nheterocyklyl, -C( = NH)-N(CN)R¹, -C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-R²³N(R¹)C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-N(R¹)-R²³-C(O)OR¹;

každý ze substituentů R¹⁰ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)t-R²², acylaminoskupinu, aminoskupinu, monoalkylaminoskupinu, dialkylaminoskupinu, (t rife ny I methyl) a m inoskupinu, hydroxyskupinu, merkaptoskupinu, alkylsu Ifonamidoskupinu;

každý ze substituentů R¹¹ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří kyan, d i (a I koxy) a I ky I, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;

- 32 R¹⁸ je vodík, NO2, nebo toluensulfonyl;

R²³ je zbytek aminokyseliny;

zahrnující následující kroky:

(a) reakci jednoho ekvivalentu sloučeniny vzorce (XI):

¹ 7 w^/ kde W je N nebo CH; s asi jedním ekvivalentem chlorsubstituované sloučeniny vzorce (XII):

ci ci (xii);

kde X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R?⁹);

U je N nebo C(R⁵), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je

N a Z a Y jsou CR¹⁹ a s podmínkou, že X, Y a Z nesmějí všechny být C(R¹⁹) když U je C(R⁵);

i

- 33 9 9

R⁵ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR¹⁶, S(O)t-R¹⁶, -N(R¹⁶)R²¹ N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)OR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)R¹⁶, -[Co-C₈alkyl]-C(O)OR¹⁶, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR¹⁶]2 a -[C₀-C₈ alkyl]C(O)N(R¹)R¹⁶;

nebo R²¹ spolu s R¹⁶ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny znamenají popřípadě substituovaný N-heterocyklyl; a každý ze substituentů R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl;

pro přípravu sloučeniny vzorce (XIII):

ci (XII!);

(b) reakci uvedené sloučeniny vzorce (XIII) se sloučeninou vzorce (XlVa), vzorce (XlVb) nebo vzorce (XIVc):

Λfl • · · • · • fl ·· • · fl • fl

Q-R^J ¹ ₁₅ ' (C(R¹⁵)H)_m /(CíR^JHJq-CCíR^JHJr-C-(C(R¹⁴)R²⁰)_n—A ,17 (XlVa):

Q)—(CÍR^FČV-A H (XlVb):

kde: · ·

Aje -R¹, ?0R¹, -C(O)N(R¹)R², -P(O)[N(R¹)R²]2, -N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR² , -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁸, -S(O)tR¹,

-SO₂NHC(O)R¹, -NHSO2R²², -SO2N(R¹)H, -C(O)NHSO₂R²² a -CH = NOR¹;

V je· N(R⁴), S nebo O;

Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -O-, -C( = N-R¹)-, -S(O)_t, a -N(R⁶)-;

m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;

n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula nebo jedna;

r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q, a r nesmějí všechny být nula; když A je -OR¹, N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -

• · > ·

- 35 S(O)_tR¹ (kde t je nula) nebo -NHSO2R²², n, q a r nesmějí být všechny nu|a; a když Q je heteroatom a A je -OR¹, -N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -S(O)tR¹ (když t je nula) nebo -NHSO2R²², m a n nesmějí být oba nula;

t je nula, jedna nebo dvě;

je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

každý ze substituentů R¹ a R² znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[Co-C8 alkyl]-R⁹, -[C2C₈alkenyl]-R⁹, -[C2-C8alkinyl]-R⁹, -[C2-C₈alkyl]-R¹⁰ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C₈]-R¹¹ (popřípadě substituovaný hydřoxyskupihou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;

R³ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, ί cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[C^-Cs alkyl]-C(O)N(R¹)R², -(Ci-C8 aIkyl]-N(R¹)R², -[Cj-Ce alkyl]-R⁸, -[C2-C₈ alkylj-R¹⁰, -[C-i-C₈ alkyl]-R¹¹, a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo více substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

nebo když Q je -N(R⁶)- nebo přímá vazba k R³, R³ může také být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR¹⁶)-NA₂;

• ·

nebo -Q-R³ celkem znamená -C(O)OH, -C(O)N(R¹)R², -C(=NH)N(R¹)R² nebo o

o

s podmínkou, že když A je -R¹ nebo -OR¹, R⁴ nesmí být vodík, a když V je CH, R⁴ může také být hydroxyskupina;

R® je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patři vodík, alkyl, cykloalkyl, -[Či-C₈ alkylj-R⁸, -[C2-C8 alkylj-R¹⁰, -(CrC₈ alkylj-R¹¹,

- acyl, -C(O)R⁸, -Č(O)-[Ci-C₈'álkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyi, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkýlaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný Nheterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R¹, -C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-R²³N(R¹)C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-N(R¹)-R²³-C(O)OR¹;

- 37 každý ze substituentů R¹⁰ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)_t-R²², acylaminoskupinu,' aminoskupinu, monoalkylaminoskupinu, dialkylaminoskupinu, (trifenylmethyl)aminoskupinu, hydroxyskupinu, .merkaptoskupinu, alkylsulfonamidoskupinu;

každý ze substituentů R¹⁶ je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo ícykloalkyl;

R¹⁸ je vodík, NO2, nebo to luensulfo nyl;

každý ze substituentů R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, .popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, C(O)R²² nebo -SO₂R²²;

R²³ je zbytek aminokyseliny;

pro získání sloučeniny vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (III).

Podle jiného aspektu je vynález zaměřen na Způsob syntézy sloučenin vzorce (I), vzorce (II) a vzorce (lil):

ϊ;ϊ • · ·

• · · ·· ·· · · · • · · · ·'· · · · · • · ·· ··

Z X

Q-R³ . . (C(R^1:W (C(R¹²)H)q—(C(R¹³)H)r—C-(C(R¹⁴)R²⁰)n-A

R¹⁷

(i):

W=^/

Q~(C(R¹⁴)R^2Q)_n-_A

I

Lk

(H):

Ύ

Uz

kde:.

A je -C(O)N(R^1a)R²;

každý ze substituentů X, YaZ znamená nezávisle N nebo C(R¹⁹); každý ze substituentů U je N nebo C(R⁵), s podmínkou, že U je N pouze tehdy,..když X jé N a Z a Y jsou CR 19;

V je N(R⁴); S, O nebo C(R⁴)H; ‘ ' každý ze substituentů W je N nebo'CH;

Q je zbytek vybraný ze souboru,' do kterého patří přímá vazba, , C(O).;-0-,-C(=N -R¹ )-. -5(0),. 3-N(Ř⁶)-; m je nula nebo celé číslo od 1 do 4; , ‘ ·

- 39 • · n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula nebo jedna;

r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q, a r nesmějí být nula; když A je -OR¹, -N(R¹ )C(O)R², N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -S(O)tR¹ (kde t je nula), nebo -NHSO2R²², n, q, a r nesmějí všechny být nula; a když Q je a heteroatom a A je -OR¹, -N(R¹jC(O)R², N(R¹⁶)C(O)OR² , -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -S(O)tR¹ (když t je nula) nebo -NHSO₂R²², man nesmějí obě být nula;

t je nula, jedna nebo dvě;

je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

R^1a je vodík každý ze substituentů R¹ a R² znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C-i-C₂o alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[C₀-C₈ alkyl]-R⁹, -[C2C8alkenyl]-R⁹, -[C2-C₈alkinyl]-R⁹, -(C₂-C₈aIkyI]-R¹⁰ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C₈]-R¹¹ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;

R³ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[C-i-Cs alkyl]-C(O)N(R¹)R², -[0,-0« aIkyI]-N(R¹)R², -[Ci-C8 alkyl]-R⁸, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -[Ci-C₈ alkylJ-R-¹¹, a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo více substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

- 40 « · · · · * · · · · • · ···· · · · · · ··· ··· • · · · · · · ·· · ··· ··· ·· ·· nebo když Q je -N(R⁶)- nebo přímá vazba k R³, R³ může také být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR¹⁶)-NH₂;

nebo -Q-R³ celkem znamená -C(O)OH, -C(O)N(R¹)R², -C(=NH)N(R¹)R² nebo

R⁵ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří-vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, popřípadě substituovaný.aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR¹⁶, -S(O)t-R¹⁶, -N(R¹⁶)R²¹, N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)OR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)R¹⁶, -[Co-C₈alkyl]-C(O)OR¹⁸, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR¹⁶]2, a -[C0-C₈ alkyljC(O)N(R¹)R¹⁶;

R⁶ je zbytek vybraný ze souboru, ďo kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[C-i-C8 alkyl]-R⁸, -[C2-C₈ alkyi]-R¹⁰, -(Ci-C8 alkyl]-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[Ci-C8 alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný N• ta ·· • « · · • ·· ta ··· ··· · · ·· ·· ·· 9

9 9 · • · · · • · *··· · ··· ·· « · • · heterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R¹, -C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-R²³N(R¹)C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-N(R¹)-R²³-C(O)OR¹;

každý ze substituentů R¹° je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)_t-R²², acylaminoskupinu, aminoskupinu, mon oal kyl aminoskupinu, dialkylaminoskupinu, (trifenylmethyl)aminoskupinu, hydroxyskupinu, merkaptoskupinu, alkylsulfonamidoskupinu;

každý ze substituentů R¹¹ je, nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří kyan, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;

R¹⁸ je vodík, NO₂, nebo toluensulfonyl;

každý ze substituentů R¹⁹ je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou),’ cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;

každý ze substituentů R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, C(O)R²² nebo-SO₂R²²;

V

i.

• · *

· • · · «

I · · · · ·

- 42 « · :

9 nebo R²¹ spolu s R¹ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

R²³ je zbytek aminokyseliny;

zahrnující fotolytické štěpení sloučeniny vzorce (IXa), vzorce. (IXb) nebo vzorce (IXc):

ι·* ·♦ » · · « » » · .>· ·· kde:

U, V, W, X, Υ, a Z jsou definovány shora;

R², R³, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁷ a R²⁰ jsou definovány shora;

··»· ··· ♦<* ·» I « »· je pevný podklad;

a L je spojovací skupina vzorce (IX):

kde neobsazená vazba v pravé části vzorce znamená místo připojení na pevný podklad a neobsazená vazba v levé části vzorce znamená místo připojení ligandu kde neobsazená vazba v pravé části vzorce znamená místo připojení na pevný podklad a neobsazená vazba v levé části vzorce znamená místo připojení ligandu;

aby vznikla sloučenina vzorce (I), vzorce (II) a vzorce (III) jak je definována shora.

Podrobný popis vynálezu

Definice pojmů

V tomto popisu a v připojených patentových nárocích, pokud není uvedeno jinak, mají následující termíny tento význam:

Alkyl znamená lineární nebo rozvětvený uhlovodíkový radikál sestávající se výhradně z uhlíkových a vodíkových atomů atomů, neobsahující žádnou nenasycenou vazbu, který má od jednoho do osmi uhlíkových atomů a který je připojen ke zbytku

Λ • · φ · β

- 44 - \,· I ♦ ··

4.9 ϊ ·♦ £· • · <9 • · · • · · 44 9

Ϊ4 *·’· molekuly jednoduchou vazbou, např. methyl, ethyl, n-propyl, 1methylethyl (iso-propyl), n-butyl, n-pentyl, 1,1-dimethylethyl (t butyl), a podobně. Alkylové radikály, které mají více než osm uhlíkových atomů, jsou uváděny obecným symbolem [Cx-Cy alkyl] kde x a y udává počet přítomných uhlíkových atomů. Alkylové radikály mohou být popřípadě substituované jedním nebo více substituenty, které mohou být nezávisle vybrané ze souboru, do něhož patří výhradně halogen, hydroxy. alkoxy, karboxy, nitrilová skupina, karbonyl, alkoxykarbonyl, nitrilová skupina, amino, monoalkylamino, dialkylamino, vitro, alkylthio, amidino, aryl, heterocyklyl, aryloxy, aralkoxy, acylamino, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, a dialkylaminokarbonyl.

Alkenyl znamená lineární nebo rozvětvený jednovazný nebo dvojvazný radikál sestávající se výhradně z uhlíkových a vodíkových atomů, obsahující alespoň jednu dvojnou vazbu, který má od jeden až osm uhlíkových atomů, např. ethenyl, prop-1-enyl, but-1-enyl, pent-1 -enyl, penta-1,4-dienyl, a podobně.

Alkinyl znamená lineární nebo rozvětvený jednovazný nebo dvojvazný radikál sestávající výhradně z uhlíkových a vodíkových atomů, obsahující alespoň jednu trojnou vazbu, který má jednu až osm uhlíkových atomů, např. ethinyl, prop-1-inyl, but-1-inyl, pent-1-inyl, pent-3-inyl, a podobně.

Alkoxy znamená radikál vzorce OR_a kde R_a je alkylový radikál jak je shora definován, např. methoxy, ethoxy, propoxy, a podobně.

Alkoxykarbonyl znamená radikál vzorce -C(O)OR_a kde R_a je alkylový radikál jak je shora definován, např. methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, n-propoxykarbonyl, a podobně.

• · <

to, to •» to · ···· 4f t

··♦ ί <» ► · » · ···

Alkoxykarbonylalkyl znamená radikál vzorce -R_aC(O)OR_a kde každý R_a je nezávisle alkylový radikál, jak je shora definován, např. 2-(methoxykarbonyl)ethyl, 3-(ethoxykarbonyl)propyl, 4-(n-propoxykarbonyl)butyl a podobně.

Alkylsulfonylamino znamená radikál vzorce -N(H)S(O)₂-R_a kde R_a je alkylový radikál jak je shora definován, např: methylsulfonylamino, ethylsulfonylamino, a podobně.

Alkylsulfonyl znamená radikál vzorce -S(O)₂-R_a kde R_a je alkylový radikál který je shora definován, např. měthylsulfonyl; ethylsulfonyl a podobně.

Alkylthio znamená radikál vzorce -S-R a kde R_a je alkylový radikál jak je shora definován, např. methylthio, ethylthio, n-propylthio, a podobně.

, Amidino znamená radikál vzorce -C(NH)-NH₂. Amino znamená radikál vzorce -NH₂. Aminokarbonyl znamená radikál vzorce -C(O)NH₂. Aminosulfonyl znamená radikál vzorce -S(O)₂NH₂.

Aryl znamená fenyl nebo naftylový radikál. Arylový radikál může být popřípadě substituovaný jednou nebo více substituenty vybrané ze souboru, do něhož patří výhradně hydroxy, merkapto, halogen, alkyl, alkenyl, alkinyl, fenyl, fenylalkyl, fenylalkenyl, alkoxy, fenoxy, fenylalkoxy, halogenalkyl, haíogenalkoxy, formyl, nitro, nitrilová skupina, cykloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, fenoxyalkyl, fenylalkoxyalkyl, amidino, ureido, alkoxykarbonyamino, amino, monoalkylamino, ti.

· * « « « · · 9 ·

9'é9 · 9 9' ďialkylamino, monofenylamino, monofenylalkylamino, sulfonylamino. akylsulfonylamino, aminoalkyl, mon oal kýla mi no alkyl, dialkylaminoalkyl, mo nof enyl aminoalkyl, monofenylalkylaminoalkyl, aryl, karboxyalkyl, alkoxykarbonylalkyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, aminokarbonylalkyl, monoalkylaminokarbonylalkyl, a dlalkylaminokarbonylalkyl, jak je zde definováno.

Aralkyl znamená radikál vzorce -R_aRb kde R_a je alkylový radikál, jak je shora definován a R_b je arylový radikál, jak je shora definován, např. benzyl a podobně. Arylový radikál může být popřípadě substituovaný jak je popsáno shora.

Aryloxy znamená radikál vzorce -OR_b kde R_b je arylový radikál jak je shora definován, např. fenoxy a naftoxy, a podobně, arylový radikál může být popřípadě substituovaný jak je popsáno shora.

Aryloxykarbonyl znamená radikál vzorce -C(O)OR_bkde R_b je arylový radikál jak je shora definován, např. fenoxykarbonyl.

Aralkoxy znamená radikál vzorce -OR_C kde R_c je aralkyJový radikál jak je shora definován, např. benzyloxy, a podobně, aralkylový radikál může být popřípadě substituovaný jak je popsáno shora.

Aralkoxykarbonyl znamená radikál vzorce -C(O)OR_ckde R_c je aralkylový radikál jak je shora definován, např. benzyloxykarbonyl, a podobně, aralkylový radikál může být popřípadě substituovaný jak je popsáno shora.

'·>« Nďk Í-S•il • · * · · ·

- 47 Arylaminokarbonyl znamená radikál vzorce -C(O)N(Rb)H kde R_b je arylový radikál jak je shora definován, např. fenylaminokarbonyl, a podobně, arylový radikál může být popřípadě substituovaný jak je popsáno shora.

Arylaminosulfonyl znamená radikál vzorce -S(O)₂N(R_b)H kde R_b je arylový radikál jak je shora definován, např. fenylaminosulfonyl, a podobně. Arylový radikál může být popřípadě substituovaný jak je popsáno shora.

Arylsulfonyl znamená radikál vzorce rS(O)₂-R_b kde R_bje arylový radikál jak je shora definován, např. fenylsulfonyl, a podobně, arylový radikál může být popřípadě substituovaný jak je popsáno shora.

Arylsulfonylaminokarbonyl znamená radikál vzorce C(O)N(H)S(O)₂-R_b kde R_b je arylový radikál jak je shora definován, např. fenylsulfonylaminokarbonyl, a podobně, arylový radikál může být popřípadě substituovaný jak je popsáno shora.

Acyl znamená radikál vzorce -C(O)^:R_a a -C(O)R_b kde R_a je alkylový radikál jak je shora definován a R_b je arylový radikál jak je shora definován, hapř. acetyl, propionyl, benzoyl, a podobně.,

Acylamino znamená radikál vzorce -N(H)-C(O)-R_a-N(H)-C(O)-R_b kde R_a je alkylový radikál jak je shora definován a R_b je arylový radikál jak je shora definován, např. acetylamino, benzoylamino a podobně.

Alkylen znamená dvojvayný radikál s lineárním nebo rozvětveným řetězcem sestávajícím se výhradně z uhlíkových a

.« 0 0 ^;'δ £ 0 0000 • 0 «·» *

·· · ·· ·· » · » *

0 9 « «·0 000

vodíkových atomů, neobsahující nenasycenou vazbu, který má jeden až osm uhlíkových atomů, např. methylen, ethylen, propylen, n-butylen a podobně, alkylen radikál může být popřípadě substituovaný jednou nebo více substituenty vybrané ze souboru, do něhož patří výhradně alkyl, hydroxy, -N(R¹⁶)R²¹nebo -C(O)N(R¹)R¹⁶ kde R¹, R¹⁶ a R²¹ mají význam, jak je shora definován v podstatě vynálezu.

Aminokyselina znamená dvojvazný radikál vzorce -N(R¹)-R²³-C(O)- kde R¹ má význam uvedený shora ve stati o podstatě vynálezu pro R¹ a R²³ je zbytek aminokyseliny.

. Zbytek aminokyseliny znamená alkylenový řetězec mezi dusíkovým atomem a karboxyskupinou, který je substituovaný různými postranními řetězci známých aminokyselin. Tak například mezi ně patří zbytky a-aminokyselin obsahující α-uhlík (ke kterému je připojena karboxyskupina a dusíkový atom) a postranní řetězec. Například zbytek aminokyseliny alaninu je -C(CH₃)-; zbytek aminokyseliny šeřinu je -C(CH₂OH)-, atd. Termín aminokyselina je proto míněn tak, že zahrnuje a-aminokyseliny, β-aminokyseliny, γ-aminokyseliny, a tak dále a všechny jejich optické isomery. Příklady těchto aminokyselin alanin, asparagin, Ν-β-trityl-asparagin, kyselina aspartová, β-terc.butylester kyseliny aspartové, arginin, N⁹-Mtrarginin, cystein, S-trityl-cysteine, glutamová kyselina, γ-terc.butyl ester kyseliny glutamové, glutamin, N-y-trityl-glutamin, glycin, histidin, N ^,rn-t rity I-h is t id i η, isoleucin, leucin, lysin, N^£-Boc-lysin, methionin, fenylalanin, prolin, serin, O-terc.butyl-serin, threonin, tryptofan, Nⁱⁿ-Boc tryptofan, tyrosin, valin, sarkosin, L-alanin, chlor-L-alanin, 2-aminoisomáselná kyselina, 2-(methylamino)isomáselná kyselina, D,L-3-aminoisomáselná kyselina, (R)-(-)-2aminoisomáselná kyselina, (S)-(+)-2-aminoisomáselná kyselina,

«9 · <Λ 9 * ,4 9 · · • * * · · “ 9 9 <

»9 <

ίΐ «

9

9·· ♦· • 9 9 « ·9 · · 9 9 9 9 .9

9 · 9’

D-leucin, L-leucin. D-norvalin, L-norvalin, L-2-amino-4-pentenová kyselina, D-isoleucin, L-isoleucin, D-norleucin, 2,3diaminopropionová kyselina, L-norieucin, .D,L-2-aminokaprylová kyselina, (3-alanin, D,L-3-aminomáselná kyselina, . 4aminomáselná kyselina, 4-(methylamino)máselná kyselina, 5aminovalerová kyselina, 5-aminokaprylová kyselina, 7kyselina, 8-aminokaprylová kyselina, 11kyselina, 12-aminododekanová kyselina, karboxymethoxylamin, D-serin, D-homoserin, L-homoserin, Dalothreonin, L-alothreonin, D-threonin, L-threonin, D,L-4-amino-3hydroxymáselná kyselina, D,L-3-hydroxynor.valin, (3S,4S)-(-)statin, 5-hydroxy-D, L-lysin, 1-amino-1-cyklopropankarboxylová kyselina, 1 -amino-1 -cyklopentan- karboxylová «kyselina, 1-aminoaminoheptanová aminodekanová

-cyklo hexan karboxy lová kyselina, 5-amino-Í ,3-cyklohexadien-1 karboxylová kyselina, 2-amino-2-norbonenkarboxylová kyselina, (S)-(-)-2-azetidinkarboxylová kyselina, cis-4-hydroxy-D-prolin, cis-4hydroxy-L-prolin, trans-4-hydroxy-L-prolin, 3,4-dehydro-D,Lprolin, 3,4-dehydro-L-prolin, D-pipekolinová kyselina, Lpipekolinová kyselina, nipekotová kyselina, isonipekotová kyselina, mimosin, 2,3diaminopropionová kyselina, D,L-2,4diaminomáselná kyselina, (S)-( + )-diamino- máselná kyselina, Domithin, L-omithin, 2-methylomithin, N ε-methyl-L-lysin, N-methylD-aspartová kyselina, D,L-2-methylglutamová kyselina, D,L-2aminoadipová kyselina, D-2-aminoadipová kyselina, L-2aminoadipová kyselina, (+/-)3-aminoadipová kyselina, D-cystein, D-penicilamin, L-penicilamin, D,L-homocystein, S-methyl-Lcystein, L-methionin, D-methionin, L-methionin, S-karboxymethylL-cystein, (S)-(+)-2fenylglycin, (R)-(-)-2-fenylglycin, N fenylglycin,N-(4-hydroxyfenyl)glycin, D-fenylalanin, thienylalanin, (S)-(-)indolin-2-karboxylová kyselina, a-methyl.D.L-fenylalanin, βmethyl-D.L-fenylalanin, D-homofenyl alanin, L-homofenylalanin, D,L-2-fluorfenylglycin, D,L-2-fluorfenylalanin, D, L-3-f luorfenyl.

-1-¾¾ ’ jí

9,9} · ·' · · 9 · Φ

Φ « · 'Φ Φ

- 5 Π - A φ · · · · *' φ i φ 4 ' · · · • · · · · φφ φ * · φ φ φ · · · φ ς 9 · · · · » i ; > · -. * ·«· 4 9 >Φ>

alanin, D, L-4f I u o rf en y la la n i η, D,L-4-chlorfenylalanin, L-4-chlorfenylalanin, 4-brom-D,L-fenylalanin, 4-jod-D-fenylalanin, 3,3',5trijod-L-thyronin, (+)-3,3', 5-trijod-L-thyronin, D-thyronin, Lthyronin, D,L-m-tyrosin, D-4-hydroxyfenylglycin, D-tyrosin, Ltyrosin, O.methyl-L-tyrosin, 3-fluor-D,L-tyrosin, 3-jod-L-tyrosin, 3nitro-L-tyrosin, 3,5-dijod-L-tyrosin, D,L-dopa, L-dopa, 2,4,5trihydroxyfenyl-D,L-alanin, 3-amino-L-tyrosin, 4-amino-Dfenylalanin, 4-amino-L-fenylalanin, 4-amino-D,L-fenylalanin, 4nitro-L-fenylalanin, 4-nitro-D,L-fenylalanin, 3,5-dinitro-L-tyrosin, D, L-a-methyltyrosin, L-a-methyltyrosin, (-)-3-(3,4-dihydroxyfenyl)2-methyl-L-alanin, D,L-threo-3-fenylserin, trans-4-(aminomethyl)cyklohexan karboxylová kyselina, 4-(aminomethyl)benzoová kyselina, . D,L-3-aminomáselná kyselina, 3-aminocyklohexan karboxylová kyselina, cis-2-amino-1-cyklohexan karboxylová kyselina, Y-amino(3-(p-chlorfenyl)máseiná kyselina (Baclofen), D,L-3-aminofenylpropionová kyselina, 3-amino-3-(4-chlorfenyl)propionová kyselina, 3-amino-3-(2-nitrofenyl)propionová kyselina, a 3-amino-4,4,4-trifluormáselná kyselina.

Karbocyklyl znamená stabilní 3 až 15-členný cyklický radikál, sestávající se výhradně z uhlíkových a vodíkových atomů. Pro účely tohoto vynálezu může radikál karbocyklyl znamenat monocyklický, bicyklický nebo tricyklický systém, může zahrnovat kondenzované nebo můstkové cyklické systémy a cyklický systém může být částečně nebo plně nasycený nebo aromatický a uhlíkové atomy v cyklickém systému může být popřípadě oxidovaný. Příklady karbocyklylových radikálů jsou, ne však výlučně, cykloalkylové radikály (jak, jsou zde definovány), norbornan, norbornen, adamántyl, bicy klo[2,2,2]okta η, fenyl, naftalenyl, indanyl, indenyl, azulenyl, fluorenyl, anthracenyl, a podobně, karbocyklylový kruh může být substituovaný zbytkem R⁶jak je popsán shora v podstatě vynálezu, nebo jednou nebo více

. - 51 substituenty vybranými ze souboru, do něhož patří výhradně hydroxy, merkapto, halogen, alkyl, alkenyl, alkinyl, fenyl, fenylalkyl, fenylalkenyl, alkoxy, fenoxy, fenylalkoxy, halogenalkyl, haiogenalkoxy, formyl, nitro, nitrilová skupina, cykloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, fenoxyalkyl, fenylalkoxyalkyl, amidino, ureido, alkoxykarbonyamino, amino, monoalkylamino. dialkylaminoskupina, monofenylamino, monofenylalkylamino, sulfonylamino, akylsulfonylamino, aminoalkyl, monoalkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, monofenylaminoalkyl, monofenylalkylaminoalkyl, aryl, karboxyalkyl, alkoxykarbonylalkyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, aminokarbonylalkyl, monoalkylaminokarbonylalkyl, a dialkylaminokarbonylalkyl, jek jsou zde definovány.

Cykloalkyl znamená stabilní 3 až 10ti členný monocyklický nebo bicyklický radikál, který je nasycený, a který sestává výhradně z uhlíkových a vodíkových atomů, např. cyklopropyl, cyklobutyl, cyklobutyl, cyklohexyl, dekalinyl a podobně. Pokud není v popisu uvedeno jinak, termín cykloalkyl je míněn tak, že zahrnuje cykloalkylové radikály, které jsou popřípadě substituované jedním nebo více substituenty nezávisle vybranými ze souboru, do něhož patří výhradně alkyl, halogen, hydroxy. amino, nitrilová skupina, nitro, alkoxy, karboxy a alkoxykarbonyl.

Karboxy znamená radikál vzorce -C(O)OH.

Karboxyalkyl znamená radikál vzorce -R_a-C(O)OH kde R_a je alkylový radikál jak je shora definován, např. karboxymethyl, 2-karboxyethyl, 3-karboxypropyl, a podobně.

Di(alkoxy)alkyl znamená radikál vzorce -Ra(-OR_a).2 kde každý R_a je • >'· • ft’ 9 <· 9

- 52 • · · ^Γ· ί · 9 99· &

ft · · ftft • ♦ · 99 • · * · 9 • 9 9 9 · « · · · ftft· . » . ·

9 9 9 »·>

nezávisle alkylový radikál jak je shora definován a kde -OR_askupiny mohou být napojeny na jakýkoliv atom v R_a skupině, např. 3,3-dimethoxypropyl, 2,3-dimethoxypropyl a podobně.

Dialkylamino znamená radikál vzorce -N(R_a)R_a kde každý R_a je nezávisle alkylový radikál jak je shora definován, např. dimethylamino, diethylamino, (methyl)(ethyl)amino, a podobně.

Dialkylaminokarbonyl znamená radikál, který má vzorec -C(O)N(R_a)R_a, kde každý R_a je nezávisle alkylový .radikál jak je shora definován, např. dimethylaminokarbonyl, methy lethy lam i nokarbonyl, diethy lamin oka rbonyl, dipropy lam i nokarbonyl, ethylpropylaminokarbonyl, a podobně.

Dialkylaminosulfonyl znamená radikál, který má vzorec -S(O)₂N(R_a)R_a kde každý zbytek R_a nezávisle znamená alkylový radikál, jak je shora definován, např. dimethylaminosulfonyl, methylethylaminosulfonyl, diethylaminosulfonyl, dipropylaminosulfonyl, ethylpropylaminosulfonyl, a podobně.

Halogen znamená brom. chlor, jod nebo fluor.

Halogenalkyl znamená alkylový radikál, jak je shora definován, který je substituovaný jedním nebo více halogenovými radikály, jak jsou shora definovány, např. trifluormethyl, difluormethyl, trichlormethyl, 2,2,2-trifluorethy1, 1-fluormethyl-2fluorethyl, 3-brom-2-fluorpropyl, 1 -brommethyl-2-bromethyl, a podobně.

Halogenalkoxy znamená radikál vzorce -ORd kde R_dje halogenalkylový radikál jak je shora definován, např.

- 53 9 * · • «··· « ·· ·· > 9 · <

» ί · « « · · · · 4 trifluormethoxy, difluormethoxy, trichlormethoxy, 2,2,2trifluorethoxy, 1 -fluormethyl-2-fluorethoxy, 3-brom-2-fluorpropoxy, Irbrom- methyl-2-bromethoxy, a podobně.

Heterocyklyl znamená stabilní 3- až 15-členný cyklický radikál, který sestává z uhlíkových atomů a z jednoho až pěti heteroatomů vybraných ze souboru, do něhož patří výhradně dusík, kyslík a síra. Pro účely tohoto vynálezu může výraz heterocyklylový radikál znamenat monocyklický, bicyklický nebo tricyklický systém, který může obsahovat kondenzované nebo můstkové cyklické systémy; a atomy dusíku, uhlíku nebo síry v heterocyklylovém radikálu mohou být popřípadě oxidovány; atom dusíku může být popřípadě kvarternizován a může být částečně nebo plně nasycený nebo aromatický. Heterocyklylový radikál může být navázán k hlavní struktuře na kterémkoliv heteroatomů nebo na uhlíkovém atomu, pokud je výsledná sloučenina stabilní. Příklady těchto heterocyklyl radikálů jsou, mimo jiné, azepinyl, azetidinyl, akridinyl, benzimidazolyl, benzodioxolyl, benzodioxanyl, benzothiazolyl, benzoxazolyl, benzopyranyl, benzofuranyl, benzothienyl, karbazolyl, chinolinyl, dekahydroisochinolyl, dioxolanyl, furyl, isothiazolyl, chinuklidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, imidazolidinyl, i soth i a zo i i d i ny I, indolyl, isoindolyl, indolinyl, isoindolinyl, indolizinyl, isoxazolyl, isoxazol id iny I, oktahydroindolyl, oxopiperidinyl, morfoliny!, naftyridinyl, oxadiazolyl, oktahydroisoindolyl, 2-oxopiperazinyl, 22-oxopyrrolidinyl, 2-oxoazepinyl, oxazolyl, oxazolidinyl, perhydroazepinyl, piperidinyl, piperazinyl, 4piperidonyl, fenazinyl, fenothiazinyl, fenoxazinyl, ftalazinyl, pteridinyl, purinyl, pyrrolyl, pyrrolidinyl, pyrazolyl, pyrazolidinyl, pyridinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, chinazolinyl, chinoxalinyl, chinolinyl, chinolidinyl, isochinolinyl, thiazolyl, thiazolidinyl, thiadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, tetrahydrofuryl, •9 ♦ 99

9 9' 9 i 4 4 '9

9* 9 9 99

9

9' 9 9 9* · tetrahydropyranyl, tetrahydroisochinolyl, thienyl, thiomorfolinyl, thiomorfolinyl sulfoxid, a thiomorfolinyl sulfon, heterocyklylový radikál může být popřípadě substituovaný R⁶, který je definován shora v podstatě vynálezu nebo může být popřípadě substituovaný jednou nebo více substituenty vybranými ze souboru, do něhož patří výhradně hydroxy, merkapto, halogen, alkyl, alkenyl, alkinyl, fenyl, fenylalkyl, fenylalkenyl, alkoxy, fenoxy, fenylalkoxy, halogenalkyl, halogenalkoxy, formyl, nitro, nitrilová skupina, amidino, cykloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, fenoxyalkyl, fenylalkoxyalkyl, amidino, ureido, alkoxykarbonylamino, amino, monoalkylamino, dialkylamino, monofenylamino, monofenylalkylamino, aminoalkyl, monoalkylaminoálkyl, dialkylaminoalkyl, monofenylaminoalkyl, monofenylalkylaminoalkyl, alkylkarbonyl, karboxyalkyl, alkoxykarbonylalkyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, aminokarbonylalkyl, monoalkylaminokarbonylalkyl, dialkylaminokarbonylalkyl, a imidazolyl.

Vazebný zbytek nebo spojovací zbytek znamená jakýkoliv komponent, který je schopný být selektivně štěpen a tím uvolnit sloučeninu podle vynálezu z pevného podkladu. Viz např. Green a Wuts, Protective Groups v Organic. Synthesis. 2nd ed., Wiley (1991). Konkrétní spojovací zbytky a štěpící činidla pro ně jsou uvedeny v tabulce 7 dále.

Monoalkylamino znamená radikál vzorce -N(H)R_a kde R_a je alkylový radikál jak je shora definován, např. methylamino, ethylamino, propylamirio, a podobně.

Monoalkylaminokarbonyl znamená radikál vzorce C(O)N(H)R_a kde R_a je alkylový radikál jak je shora definován, • 0 0

I V

0« l

• 00

0 • · '9 » ·»·· '0 0 0 0'

0 * · · '·

90© 999 '0 0 0 9 0 např. methylaminokarbonyl, ethylaminokarbonyl, propylamino. karbonyl, a podobně.

Monoalkylaminosulfonyl znamená radikál vzorce S(O)2N(H)R_a kde R_a je alkylový radikál jak je shora definován, e,g., methylaminosulfonyl, ethylaminosulfonyl, . propylaminosulfonyl a podobně.

N-heterocyklyl znamená heterocyklylový radikál jak je shora definován který obsahuje alespoň jeden dusíkový atom a který je navázán k hlavní struktuře dusíkovým atomem. Tento uvedený Nheterocyklylový radikál může obsahovat až tři další heteroatomy. Příklady těchto substituentů jsou piperidinyl, piperazinyl, /pyrrolidinyl, morfolinyl, thiomorfolinyl, azeťidinyl, indolyl, pyrrolyl, imidazolyl, tetrahydroisochinolyl, perhydroazepinyl, tetrazolyl, triazolyl, oxazinyl a podobně; a může být popřípadě substituovaný, jak je popsáno shora pro heterocyklylové radikály. Kromě toho, že může být popřípadě substituovaný substituenty vyjmenovanými shora pro heterocyklylový radikál, Nheterocyklylový radikál může také být popřípadě substituovaný zbytkem R⁶ jak je shora definováni podstatě vynálezu.

Fenylalkyl znamená alkylový radikál jak je shora definován substituovaný fěnylovým radikálem, např. benzyl, a podobně.

Popřípadě nebo případný znamená, že následně popsané konkrétní znaky se mohou nebo nemusí vyskytovat, a že popis zahrnuje případy, kdy se každý z uvedených znaků nebo okolností vyskytuje a případy, kdy se nevyskytuje. Například popřípadě substituovaný aryl znamená, že arylový radikál může nebo nemusí být substituovaný a že popis zahrnuje jak substituované ·' ·. Φ ·' φ Φ φ Φ · ·

- «φ ····· ’» · Φ • ·' «.

φ ·φ· φ φ φ · · · · φ φ '· · φ ·φ · φ < φ · φ φφ· φφφ φ · ·· '· φφφ »'·φφ φ'φ' φφ arylové radikály, tak i arylové radikály, které nemají žádné substituenty. Termín -[C2-C₈alkyl]-R¹°(popřípadě substituovaný hydroxyskupinou) znamená, že alkyl má popřípadě tento substituent. Totéž platí pro termín -[Ci-C8'alkyl]R¹¹ (popřípadě substituovaný hydroxylem). Termín popřípadě substituovaný S(O)tR²² znamená, že všechny substituenty R²² mají popřípadě substituent.

Fenylalkenyl znamená alkenylový radikál jak je shora definován substituovaný fenylovým radikálem.

f

Termín'farmaceuticky přijatelná sůl znamená soli připravené z farmaceuticky přijatelných netoxických kyselin nebo zásad včetně anorganických kyselin a zásad a organických kyselin a zásad. Pokud jsou sloučeniny'podle vynálezu zásadité, soli mohou být připraveny z farmaceuticky přijatelných netoxických kyselin včetně anorganických a organických kyselin. Vhodné farmaceuticky přijatelné kyseliny pro adiční soli sloučenin podle vynálezu s kyselinami jsou kyselina octová, benzensulfonové (mesylát), benzoová, kafrosulfonová, citrónová, ethensulfonová, fumarová, glukonová, glutamová, bromovodíková, chlorovodíková, isothionová, mléčná, maleinová, malonová, mandelová, methansulfonová, slizová, dusičná, pamová, pantotenová, fosforečná, jantarová, sírová, vinná, p-toluensulfonová a podobně. Pokud sloučeniny obsahují navázaný kyselý řetězec, patří mezi vhodné farmaceuticky přijatelné adiční soli sloučenin podle vynálezu soli s kationy, které mohou vznikat z kovů jako je hliník, vápník, lithium, hořčík, draslík, sodík a zinek nebo organické soli připravené z lysinu, N,N'-dibenzylethylendiaminu, chlorprokainu, cholinu, diethanolaminu, ethylendiaminu, megluminu (N-methylglukaminu) a prokaínu,

71« '« nás

·ie r* ·· • · > ‘·4 · '9 ··· ta·· '· ta·¹ ··

- 57 Pevný podklad znamená materiál, na kterém se může provádět syntéza sloučeniny podle vynálezu, kterému se někdy také říká perličky nebo pryskyřice. Termín pevný podklad je míněn tak, že zahrnuje perličky, pelety, kolečka, -vlákna, gely nebo částice jako jsou celulózové perličky, porézní skleněná balotina, silikagel, polystyrénové perličky popřípadě napojené na divinylbenzen a popřípadě roubované polyetylenglykolem a popřípadě s napojenou funkční skupinou, kterou může být aminoskupina, hydroxyskupina, karboxyskupina nebo halogen, kuličky z roubovaných kopolymerů, polyakrylamidové perličky, latexové perličky, dimetylakrylamidové perličky popřípadě zesíťované N.N-bis-akryloylethylendiaminem, skleněné částečky povlečené hydrofobním polymerem atd., t.j. materiál s pevným nebo polopevným .povrchem a mohou to také být rozpustné podklady jako například nesíťovaný polystyren s nízkou molekulovou hmotností.

Terapeuticky účinné množství znamená že množství sloučeniny podle vynálezu je takové, že při podání člověku, který to potřebuje, je dostatečné k tomu, aby působilo léčivě, jak je dále definováno, u stavů plynoucích z abnormality v produkci oxidu dusnatého. Množství sloučeniny podle vynálezu, které tvoří térapeuticky účinné množství se mění v závislosti na sloučenině, stavu a jeho závažnosti, věku léčeného člověka, ale může být stanoveno rutinním způsobem příslušným odborníkem, pokud využije vlastních znalostí v kombinaci s tím, co se uvádí v tomto popisu vynálezu.

Léčení nebo léčba, jak je zde užíváno, zahrnuje jakékoliv působení na stav člověka, který je důsledkem abnormality v produkci oxidu dusnatého a zahrnuje také;

- 58 • · · • 99 · · 9 ·9 • · ···· ·

'.· 9 '9 J

9·* 9, • '9 9 9 · · • · 9 · Í9 • 9 ^J9 9 '^Ť· 9 9 999 999 •'9 /9 '· ’·· 9· 9 9 (i) .prevenci stavu s cílem, aby se u člověka neobjevil, konkrétně když je člověk predisponován ke sklonu k nějaké chorobě, ale ještě u něj nebyla diagnostikována;

(ii) inhibici choroby, t.j. zabránění jejímu rozvoji; nebo (iii) odstranění choroby nebo stavu, t.j. způsobení regrese choroby nebo stavu.

Výtěžek každé reakce, která je zde popsána, je vyjádřen jako procenta teoretického výtěžku.

Většina zde popsaných sloučenin obsahuje jedno nebo více asymetrických center, a tak může existovat ve formě enantiomérů, diastereomerů a jiných stereoisomerních forem, které mohou být definovány pomocí termínů charakterizujících absolutní stereochemii, jako ( R)- nebo (S)- nebo jako (D)- nebo (L)aminokyseliny. Vynález zahrnuje všechny možní isomery a stejně tak zahrnuje jejich racemické a opticky čisté formy. Opticky aktivní ( R)- a (S)-, nebo (D)- a (L)- isomery se mohou připravovat pomocí chirálních syntonů nebo chirálních činidel, nebo znovu děleny pomocí známých metod. Pokud sloučeniny, které byly zde popsány obsahují olefinické dvojné vazby nebo jiná centra geometrické asymetrie a pokud není uvedeno jinak, lze předpokládat, že se jedná o sloučeniny zahrnující jak E, tak i Z geometrické isomery. Podobně patří do rozsahu vynálezu také všechny tautomerní formy.

Zde použitá nomenklatura je modifikovanou formou systému názvosloví I.U.P.A.C. přičemž sloučeniny podle vynálezu jsou zde pojmenovány jako amidové deriváty. Například následující sloučenina podle vynálezu:

je zde pojmenována jako 2-[[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrim idin-4-yl]am i no]-N-[(4-methoxyfenyl) methyl] penta nd iam id. Pokud není uvedeno jinak, názvy sloučenin jsou míněny tak, že jakýkoliv samotný stereoisomer, enantiomer, racemát nebo jakékoliv jeho směsi.

Užitečnost sloučenin podle vynálezu:

Oxid dusnatý, vytvářený indukovatelnou formou syntázy oxidu dusnatého (i-NOS), se objevuje při patogenézi řady zánětlivých a autoimunitních chorob a také při chorobách, které nejsou obecně označovány jako záněty, nicméně mohou souviset s cytokiny, které lokálně zvyšují aktivitu i-NOS. Sloučeniny podle vynálezu samotné nebo v kombinaci s jinými farmaceutickými činidly, jsou proto užitečné při léčení savců, zejména lidí, který má stav, způsobený abnormalitou v produkci oxidu dusnatého. Mezi tyto stavy patří, mimo jiné, následující choroby:

Roztroušená skleróza (Parkinson, J.F. et al., J. Mol. Med. (1997), Vol. 75, pp. 174-186); apoplegie nebo mozková ischemie (ladecola. C, et al, J. Neurosci. (1997), Vol. 17, pp. 9157-9164); Alzheimerova choroba (Smith, M.A. et aL, J. Neurosci. (1997), Vol. 17, pp.2653-2657; Wallace, M.N. et aL, Exp. Neurol. (1997), Vol. 144, pp. 266-272); HIV demence (Adamson D.C. et al., Science (1996), Vol. 274, pp. 1917-1921); Parkinsonova choroba

'·· .

- 60 ·· • w » l·* • · · · ··· ·’·· . '· ./· ·· ·· (Hunot, S. et al,, Neuroscience (1996), Vol. 72, pp. 355-363); meningitis (Koedel, U. et aL, Ánn. Neurol. (1995), Vol. 37, pp. 313-323); dilatovaná kardiomyopatie a návalové srdeční selhání (Satoh. M et al., J. Am. Coli; Cardiol. (1997), Vol. 29, pp. 716724); ateroskleroza (Wilcox, J.N. et aL,

Artherioscler. Thromb. Vasc. Biol. (1997), Vol. 17, pp. 24792488); restenoza nebo potransplantační stenoza, septický šok a hypotenze (Petros, A. et al., Cardiovasa Res. (1994), Vot. 28, pp. 34,39); hemorrhagický šok (Thiemermann, C. et al., Prow Nati. Acad; Sci. (1993), Vol. 90, pp. 267-271 ); astma (Barnes, P.J., Ann. Med, (1995), Vol. 27, pp. 389-3.93; Flak, T.A. et aL, Am. J. Respir. Crit Care Med. (1996), Vol. 154, pp. S202-S206); syndrom úzkostného dýchání, poškození plic kouřem nebo částečkami (Ischiropoulos, H. et al., Am. J. Respir. Crit Care Med. (1994), Vol. 150, pp. 337-341; Van Dyke, K., Agenfs Actions (1994), Vol. 41, pp. 44-49); pneumoniózy způsobené patogenem (Adler, H. et aL, J. Exp. Med. (1997), Vol. 185, pp. 1533-1540); trauma různé etiologie (Thomas, K.R. et al., Surgery (1996), Vol. 119, pp. 6166); rheumatická artritida a osteoarthritida (Grabowski, P.S. et al., Br. J. Rheumatol. (1997), Vol. 36, pp. 651-655); glomerulonefritida (Weinberg, J.B. et aG, J. Exp. Med. (1994), i ‘

Vol. 179, pp. 651-660); sýstemický lupus erythrematosus (Belmont, H.M, et aJ., Arthritis. Rheum. (1997), Vol. 40, pp. 18101816); záněty vnitřních orgánů jako je ulcerativní kolitida a Crohnova choroba (Godkin.A.J. et al., Eur. J. Clin. Invest. (1996), Vol. 26, pp. 867-872; Singer.l.l. et al., Gastroenterology (1996), Vol. 111, pp. 871-885); insulinově závislý diabetes mellitus (McDaniel, M.L., et al., Proč. Soc. Exp. Biol. Med. (1996), Vol. 211, pp. 24-32); diabetická neuropatie nebo nefropatie (Sugimoto, K. a Yagihashi, S., Microvasc. Res. (1997), Vol. 53, pp. 105-112; Amore, A. et al., Kidney Int (1997), Vol. 51, pp. 27-35); akutní a chronické odmítnutí transplantovaných orgánů (Womall, N.K. et al • liSt • · _ . · · · .

-61- · ···

V* I · ······ . ·· • · · · • ··· ·.· · !· · ·· ·· , Transplantation (1997), Vol. 63, pp.1095-1 101 ); transplant vaskulopatie (Russell, M.E. at al., (1995), Vol. 92, pp. 457-464); choroba způsobená antagonistickým vztahem štěpu k organizmu hostitele (Kichian, K. et aL, J. Immunol (1996), Vol. 157, pp. 2851-2856); psoriázy a jiné zánětlivé kožní choroby (BrachGerharz. D. et al., J. Exp. Med. (1996), Vol. 184, pp. 2007-2012); a rakovina (Thornsen, LL et al., Cancer Res. (1997), Vol. 57, pp. 3300-3304).

Sloučeniny podle tohoto vynálezu mohou také být užitečné pro řízení mužských a ženských reprodukčních funkcí, pokud se používají samotné nebo kombinované s dalšími látkami, obecně používanými pro tyto indikace. Příklady, kromě jiných, jsou: inhibice fertility, endometriální receptivity a implantace (mohou se používat samotné sloučeniny podle vynálezu nebo v kombinaci s antagonisty . progesteronu); postkoitální antikoncepce (samotné nebo v kombinaci s antagonistou progesteronu); vyvolání potratu (v kombinaci s antiprogestinem a dále v kombinaci s prostaglandinem); kontrola a řízení stavů před porodem a průběhu porodu; léčení cervikální inkompetence (samotné sloučeniny podle vynálezu nebo v kombinaci s progesteronem nebo progestinem); léčení endometrióz (samotné sloučeniny podle vynálezu nebo v kombinaci s dalšími účinnými látkami, včetně LHRH agonistů/antagonistů, antiprogestiny orprogestiny při použitím postupného nebo společného podávání). Viz například, následující odkazy: Chwalisz, K. et al., J. Soc. Gynécol. Invest. (1997), Vol. 4, No. 1 (Supplement), str. 104a, kde se diskutuje inhibice fertility, endometriální receptivity a implantační nebo postkoitální antikoncepce, kdy se mohou používat látky podle vynálezu samotné nebo v kombinaci s antagonistou progesteronu; Chwalisz, K. et al., Prenat. Neonat. Med. (1996), Vol. 1, pp. 292-329, kde se diskutuje vyvolání • •4 • 4 • · · · · · · · 4 ·· 4 potratu v kombinaci s antiprogestinem a v další kombinaci s prostaglandinem, a kontrola a řízení předporodního stavu a porodu; a Chwalisz, K. et al., Hum. Reprod. (1997), vol. 12, pp. 101-109, který diskutuje léčení cerviální inkompetence, kdy se mohou podávat látky samotné nebo v kombinaci s progesteronem nebo a progestinem.

Odborníci v oboru také mohou rozpoznat, že mezi sloučeniny podle tohoto vynálezu patří 1-substituované imidazoly. Tato skupina sloučenin je popsaná jako inhibitory enzymů rodiny cytochromu P450 (Maurice, M. et al., FASEH J. (1992), Vol. 6, pp. 752-8) a dále se týká syntézy oxidu dusnatého (Chabin, R.NM. et al., Biochemistry (1996), Vol. 35, pp. 9567-9575). Sloučeniny podle vynáležu tudíž mohou být užitečné, mimo jiné, jako inhibitory vybraných enzymů rodiny cytochromu P450 včetně zajímavých terapeutických vlastností, P450 enzymů, které se uplatňují při biosyntézách steroidů a retinoidů (Masamura et al., Brest Cancer Res. Treat. (1995), Vol. 33, pp. 19-26; Swart, P. et al., J. Clin. Endocřinol. Metab., Vol. 77, pp. 98-102; Docks, P. et .al., Br. J. Dermatol. (1995), Vol. 133, pp. 426-32) a biosyntéze cholesterolu (Burton, P.M. et al., Biochem. Pharmacol. (1995), Vol. 50, pp. 529-544; a Swinney, D.C. et al., Biochemistry (1994), Vol. 33, pp. 4702-4713)·. Sloučeniny na bázi imidazolu také mohou mít antifungální aktivitu (Aoyama, Y. et al., Biochem. Pharmacol. (1992), Vol. 44, pp. 1701-1705). P450 inhibiční aktivita sloučenin podle vynálezu se dá posoudit pomocí systému testů, specifických pro zajímavou P450 isoformu. Tyto testy jsou popsány v odkazech, uvedených shora. Dalším příkladem isoformy P450, která může být inhibována sloučeninami podle vynálezu, je cytochrom P450 3A4, který se dá testovat jednoduchým způsobem pomocí metody, popsané v Yamazaki

4.

et al.; Carcinogensis (1995), Vol. 16, pp. 2167-2170.

,»4.

·· · · « ·· ··

P Q · · · ·· ·· ···· ~ v v ~ · · · · · · · · · · • ······ '· · · ··· · · · • · · · · · . · ·· · ··· ··· ·· ··

Testování sloučenin podle vynálezu

Syntázy oxidu dusnatého jsou komplexem enzymů, který katalyzuje konverzi L-argininu na oxid dusnatý (NO) a citrulin. Mechanizmus katalýzy spočívá ve dvou následných oxidacích guanidiniové skupiny L-argininu.

Pro hodnocení sloučenin podle vynálezu byl použit test na buněčnou syntézu oxidu dusnatého, který využívá měření produktu oxidace oxidu dusnatého, dusitanu, v upraveném prostředí buněčné kultury. Schopnost linie myších monocytových buněk RAW 264,7 a J774 produkovat >10 pM dusitanu jako odezvu na imunostimulaci je dobře doložena:

Indukce iNQS u RAW 264,7 myších monocytů

Myší makrofágy RAW 264,7. získané od American Type Culture Collection (Rockwille, Maryland) byly kultivovány v živném prostředí RPMI 1640 obsahujícím 10% fetálního hovězího séra (FBS), 5000 jednotek/ml penicilinu a streptomycinu a 2 mM glutaminu (udržovací roztok). Aktivita NOS byla měřena fluorescenčním testem na oxidační produkt oxidu dusnatého dusitan (Diamani et al., Talanta (1986), Vol. 33, pp. 649-652). Indukce' ÍNOS (indukovatelné syntázy oxidu dusnatého) je stimulována buňkami s lipopolysacharidem γ-interferonem. Postup při provádění testu je popsán dále.

Namnožené buňky se rozmíchají v poměru 500 000 buněk/ml s udržovacím roztokem a naočkují se do 96-jamkových desek v množství 100 μΙ/jamku. Desky se inkubují přes noc při 37°C pod atmosférou 5% CO2. Kultivační roztok se pak nahradí 90 pl

λ. á?* ** jil· -‘Λ-ýý¹ • 0 00 00

0 0 0 0 0 · 0'0 0 0.0 0 ·

0 0 0 000··«

0 0 .0 000 000 00 00 živného roztoku BME, obsahujícího 10% FBS, 100 jednotek/ml penicilinu, 100 μί streptomycinu, 2 mM glutaminu, 100 jednotek/ml γ-interferonu a 2 pg/ml lipopolysacharidu.' Do čtyřech jamek se přidá N-guanidin-methyl-L-arginin (negativní .kontrolní pokus) v takovém množství, že výsledná koncentrace je 200 μΜ. Při tom se používá 10 μί zásobního roztoku o koncentraci'2 mM ve 100 mM Hepes, pH 7,3 + 0,1 % DMSO, přičemž do čtyřech jiných jamek se dá pouze 100 mM Hepes/0,1 DMSO pufru (pozitivní kontrola). Testované sloučeniny se rozpustí v pufru Hepes/DMSO na koncentraci rovnou 10ti násobku požadované finální koncentrace a získané roztoky byly ve vzorcích po 10 μί naneseny na 96-jamkové desky. Desky se inkubují 17 hodin při 37°C pod atmosférou 5% CO₂. Dusitan, nahromaděný v kultivačním roztoku se stanoví následovně: do každé misky se přidá 15 μί 2,3diaminonaftalenu (10 pg/ml v 0,75 M HCI) a inkubuje se 10 minut při pokojové teplotě. Přidá se 15 μί 1N NaOH a změří se fluorescenční vyzařování při 405 nm, při čemž se používá excitačního záření o vlnové délce 365 nm. Aktivita enzymu v experimentálních jamkách se převede na procentickou hodnotu kalibrací pomocí hodnot z positivního a negativního srovnávacího experimentu. Poměr signálu k šumu je u tohoto testu >10.

Sloučeniny podle vynálezu, pokud jsou testovány v tomto testu, demonstrují schopnost inhibovat produkci oxidu dusnatého.

Pro stanovení použitelnosti sloučenin podle vynálezu při léčení stavů, jejichž příčinou je abnormalita v produkci oxidu dusnatého, jako je arthritis, se mohou provádět různé testy v vivo. Dále je popsán takový test na krysách:

. Í4 r

- 65 ·· · • · · • · · · • · ···· • · · ^í ·· · . · · ·* 49 '·· 9 4 9 9 9 9 • · 9 9 9 9 • 9 9 999 994

1 19

911 999 99 99

Účinek sloučenin podle vynálezu na arthritis vyvolanou podáním přísady u krys:

Krysím samcům Lewis bylo podkožní injekcí podáno (do proximální části ocasu) 0,1 ml suspenze Mycobacterium butyricum v nekompletním Freundově adjuvantu (10 mg/ml). Pak bylo subkutánně (b.i.d.) podáváno, počínaje dnem následujícím po dni imunizace Freundovým adjuvantem, buď vehikulum (okyselená solanka, 1 ml/kg) nebo sloučenina podle vynálezu (3, 10 nebo 30 mg/kg), přičemž v podávání se pokračovalo do konce experimentu (N = 10 krys ve skupině). Pozorované klinické výsledky (viz dále) byly měřeny ve všech končetinách 3 krát týdně po ..celou dobu testu. Krysy byly. 34-35 dní po imunizaci usmrceny a. tentýž den bylo provedeno radiologické hodnocení (viz dále v popisu) zadních končetin, byly odebrány vzorky krve pro chemickou analýzu a stanovení přítomných látek (pouze u skupiny s vysokou dávkou; 6 nebo 12 hodin po poslední dávce), byl odebrán vzorek jater pro stanovení případné toxicity a zadní končetiny byly uchovány pro histopatologické hodnocení.

Klinické hodnocení - každá končetina byla posouzena podle následující stupnice:

žádný viditelný zánět první indikace otoku, kloub pohyblivý mírně zarudlá, mírný otok, kloub pohyblivý končetina je rudá, zřetelný otok a distorze končetiny, začátky znehybnění kloubu končetina je rudá, velký otok a distorze končetiny, kloub je zcela nepohyblivý •VJa.4

- 66?• · · · · ·

Radiologické hodnocení - každá zadní končetina byla ohodnocena podle stupnice 0-3 pro každý z následujících parametrů:

otok měkké tkáně ztráta chrupavky eroze heterotropní osifikace

U sloučenin podle vynálezu se při těchto testech prokázala schopnost léčit arthritis u krys.

Odborníkovi v oboru je jasné, že existuje řada testů na aktivitu NOS isoforem (iNOS, nNOS a eNOS), které se mohou použít k hodnocení biologických účinků sloučenin podle vynálezu. Jsou to testy s nativními NOS isoformami v tkáních ex vivo (Mitchell et al., Br. J. Pharmacol. (1991 ), Vol. 104, pp. 289291; Szabo et al., Br. J. Pharmacol. (1993), Vol. 108, pp. 786-792; Joly et al., Br. J. Pharmacol. (1995), Vol. 115, pp. 491-497) a dále s primárními buněčnými kulturami a buněčnými liniemi (Forstermann et al., Eur. J. Pharmacol. (1992), Vol. 225, pp. 161165; Radmoski et al., Cardiovasc. Res. (1993), Vol. 27, pp. 13801382: Wang et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. (1994), Vol. 268, pp. 552-557). Odborník v oboru také pózná, že rekombinační NOS enzymy se mohou exprimovat v heterologních buňkách buď s použitím transientní transfekce (Karlsen et al., Diabetes, (1995), Vol. 44, pp. 753-758), stabilní transfekce (McMilian et al., Proč. Nati. Acad. Sci. (1992), Vol. 89, pp. 11141-11145; Sessa et al., J. Biol. Chem. (1995), Vol. 270, pp. 17641-17644) nebo s použitím transfekce lyžujícími viry (Busconi & Michel, Mol. Pharmacol. (1995), Vol. 47, pp. 655-659; List et al., Biochem. J. (1996), Vol. 315, pp. 57-63) s použitím NOS cDNA. Heterologní exprese se

• · • · může u savčích buněk dosáhnout podle (McMillan et al., Proč. Nati. Acad. Sci. (1992), Vol. 89, pp. 1114111145), u hmyzích buněk (Busconi & Michel, Mol. Pharmacol. (1995), Vol. 47, pp. 655-659; List et al., Biochem. J. (1996), Vol. /315, pp. 57-63), kvasinek (Sari et al., Biochemistry (1996), Vol. 35, pp. 72047213)? nebo bakterií (Roman et al., Proč. Nati.'Acad. Sci. (1995), Vol. 92, pp. 8428-8432; Martasek et al., Biochem. Biophys. Res. Commun. (1996), Vol. 219, pp. 359-365). Libovolné z těchto systémů heterologních expresí se dají k získání iNOS, nNOS a eNOS testovacích systémů ke zhodnocení biologické aktivity sloučenin podle vynálezu.

Podávání sloučenin podle vynálezu

Pacientovi může být podáváno účinné množství sloučeniny podle vynálezu libovolnou, například, orálně, rektálně, parenterálně (subkutánně, intramuskulárně, intravenózně), transdermálně a mohou být použity různé formy. Mezi dávkové formy patří tablety, pastilky, disperze, suspenze, roztoky, kapsle, náplasti a podobně.

Farmaceutické kompozice podle vynálezu obsahují sloučeniny podle vynálezu jako účinné složky a mohou také obsahovat farmaceuticky přijatelný nosič a popřípadě další terapeuticky účinnou látku. Nosiče jako jsou škroby, cukry, mikrokrystalická celulóza, ředidla, granulační přísady, mazadla, pojivá, desintegrační přísady a podobně jsou vhodné v případě orálních pevných přípravků (jako jsou prášky, kapsle a tablety), a orální pevné přípravky jsou oproti kapalným přípravkům výhodnější. Způsoby jejich přípravy jsou dostatečně známé, aby je mohl odborník v oboru vyrobit.

• · · ·· *

Vzhledem ke snadnému podávání představují nejvýhodnější orální jednotkové formy tablety a kapsle, ve kterých se používají pevné přísady. Pokud je to žádoucí, tablety mohou být povlečený obvyklou technikou ve vodném nebo v nevodném prostředí. Kromě běžných dávkovačích forem uvedených shora, se mohou sloučeniny podle vynálezu podávat také kontrolovaným nebo rovnoměrným uvolňováním a pomocí dávkovačích zařízení.

Farmaceutické kompozice podle vynálezu, vhodné pro orální podávání, mohou být nabízeny jako oddělené jednotky jako jsou kapsle, schránky nebo tablety, přičemž každá obsahuje určené množství aktivní složky jako prášek nebo granule nebo jako roztok nebo suspenze ve vodné kapalině, nevodné kapalině, emulzi olej ve vodě nebo voda v oleji. Tyto kompozice mohou být připraveny jakoukoliv farmaceutickou metodou, ale všechny metody zahrnují stupeň vnášení účinné látky do spojení s nosičem, který sestává z jedné nebo více potřebných přísad. Obecně řečeno se kompozice přepravují jednotně a dobře známým přimícháváním aktivní složky s kapalnými nosiči nebo finálně dělením pevných nosičů nebo oběma těmito metodami a pak, pokud je to nutné, tvarováním produktu do požadované nabídkové formy.

Výhodná provedení:

V různých aspektech podle vynálezu jsou určitá provedení výhodná. Výhodnou skupinu sloučenin vzorce (I), vzorce (II) a vzorce (III) představují ty sloučeniny vzorce (I), které mají vzorec (la), vzorec (lb) nebo vzorec (Ic):

• · · • · · · • · · · · · r • · · · · ·

Q-R³ (C(R¹⁵)H)_m .(C(R¹²)H)q—(C(R¹³)H)_r-C-(C(R¹⁴)R^2O)„-A

>17 (la):

Q-R³ (C(R¹⁵)H)_m .(C(R¹²)H)q—(C(R¹³)H)_r—C-<C(R¹⁴)R²⁰)n-A

>17 (lb);or

Q-R³(C(R¹⁵)H)_[n

-(C(R^,2)H)q-(C(R¹³)H)r-C-(C(R¹⁴)R²⁰)n—A

N

^r5

W=a/ >17 , (Ic) ·

Výhodnou podskupinou z této skupiny sloučenin jsou ty sloučeniny, kde A je -OR¹, -C(O)N(R¹)R², -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -NR¹C(O)R² nebo -N(R¹)R²¹; V je N(R⁴); a W je CH.

Výhodnou třídou sloučenin této podskupiny jsou ty sloučeniny, A je -C(O)N(R¹)R²; q, r a n jsou nula; R¹ je vodík; R² je nižší alkyl nebo -[Ci-C₈]-R⁹; R⁴ je vodík nebo nižší alkyl; a R⁵ je vodík, halogen, alkyl nebo alkoxyskupina.

• · • ·

Výhodnou podtřídou sloučenin této třídou sloučenin jsou ty sloučeniny, kde R⁹ je fenyl, tolyl, anisyl, 1,4-benzoďioxan6-yl, 1,3-benzodioxol-5-yl, chlorfenyl, karboxyfenyl, dimethoxyfenyl, 2-thienyl nebo morfolinyl.

Další výhodnou podskupinou sloučenin z této skupiny sloučenin jsou ty sloučeniny, kde A je -C(O)N(R¹)R²; m je nula; Q je přímá vazba k R³; a R³ je vodík.

Výhodnou sloučeninu této podskupiny je N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-.methylpyrimidin-4-ylj(methyl)amino]acetamid.

Další výhodnou skupina sloučenin vzorce (I), vzorce (II) a vzorce (III) jsou ty sloučeniny vzorce (II), které mají vzorec (Ila) vzorec (lib) nebo vzorec (lle):

Q—(C(R¹⁴)R²⁰)_n- a (Ha);

N

I /

W5S5-/

Q—(C(R¹⁴)R2°)_n-A

(lib);

R⁵^ v /

W55s/

Q—(C(R¹⁴)_R2°)_n-_A

(Hc).

• · • · ' • · · · · · ·

Výhodnou podskupinou sloučenin z této skupiny sloučenin jsou ty sloučeniny, kde N-heterocyklyl je vybraný ze souboru, do něhož patří výhradně piperidinyl, piperazinyl, pyrrolidinyl, morfolinyl, .thiomorfolinyl, azetidinyl, indolyl, pyrrolyl, imidazolyl, tetrahydroisochinolyl a perhydroazepinyl.

Výhodnou třídou sloučenin této podskupiny sloučenin jsou ty sloučeniny, kde N-heterocyklylem je piperazinyl substituovaný zbytkem R⁶, t.j. sloučeniny vzorce (IId), vzorce (Ile) nebo vzorce (llf):

(lid);

i z

W=a/ '-T-(C(R¹⁴)R²⁰)_n-A. ‘

N

W=ss/ (He);

(C^R^-A dif) -

Waa-/ ‘ s.’, i

Výhodnou podtřídou této třídy sloučenin jsou ty sloučeniny, kde A je -OR¹, -C(O)N(R¹)R², -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, NR¹C(O)R²¹ nebo -N(R¹)R²¹; W je CH; a R³ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[Ci-C8 alkylj-R⁸, .-[C2-C₈ alkylj-R¹⁰, -[Ci-C₈ alkyl]-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -CÍOHCi-Cs alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alky Isu Ifonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalky lam i nosu Ifonyl, dialkylaminosuifonyí, aryiaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný N-heterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R¹, -C(O)-R²³-N(R¹)R²-C(O)-R²³-N(R¹)C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-N(R¹)-R²³-C(O)OR¹.

Z této podtřídy sloučenin jsou výhodné sloučeniny, kde A je -C(O)N(R¹)R²; R¹ je vodík; R² je nižší alkyl, -[Ci-C8 alkyl]-R⁹, nebo-[C-i-C8]-R¹⁰ ; R⁸ je vodík, acetyl, t-butoxykarbonyl, 4methoxyfenylaminokarbonyl, 4-methoxyfenylmethyl, methoxykarbonyl, methyl nebo benzyl; R⁵ je vodík, halogen, alkyl, nebo alkoxy; anjeO nebo 1. Z této skupiny výhodných sloučenin jsou více výhodné sloučeniny, kde: R² je -CH2-R⁹ nebo -[Ci-C8]-R¹⁰R⁹ je aryl nebo substituovaný aryl; a R¹⁰ je methylthioskupina.

Ž této skupiny více výhodných sloučenin jsou nejvíce výhodné sloučeniny, kde R² je -CH₂-R⁹; R⁶ je vodík, acetyl nebo tbutoxykarbonyl; a R⁹ je fenyl, tolyl, anisyl, 1,4-benzodioxan-6-yl,

1,3-benzodioxol-5-yl, methylthiofenyl, chlorfenyl, karboxyfenyl, dimethoxyfenyl nebo 2-thienyl. Z této skupiny nejvýhodnějších sloučenin jsou výhodné ty sloučeniny, kde R⁵ je chlor, R⁶ je acetyl R⁹ je p-tolyl nebo ty sloučeniny, kde R⁵ je chlor, R⁶ je vodík a R⁹ je p-tolyl nebo ty sloučeniny, kde R⁵ je chlor, R⁶ je vodík a R⁹ je 1,4-73

benzodioxan-6-yl nebo 1,3-benzodioxol-5-yl nebo ty sloučeniny, kde R⁵ je chlor, R⁸ je t-butoxykarbonyl a R⁹ je 1,4-benzodioxan-6-yl nebo 1,3-benzodioxol-5-yl.

Výhodné sloučeniny z této podskupiny sloučenin jsou ty, které se mohou volit z následujícího seznamu:

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[2-(1 H- imidazo 1-1 -yl)6-m ethylpyrimid in-4-y!]-1 -(2-methyl-1-oxopropyl)p iperazin-2acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyÍ]-1’[2-(1 H-triazol-1yl)pyrÍmidin-4-yl]-4-[(dimethylethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)6-methoxypyrimidin-4-yl]-1-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-(acetyl)-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-chlor-2(1 H-imidazol-1 -yi)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

1-(6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3chlorfenyl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid; a

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidinr4-yl]-N-[(pyridin-3-yl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-karboxamid.

Jinou výhodnou třídou sloučenin z této podskupiny jsou ty sloučeniny, kde. N-heterocyklyl je popřípadě substituovaný piperidinyl, t,j.' sloučeniny vzorce (lig), vzorce (llh) nebo vzorce (IIi): '

• ···· ·

^-(CíR^R^-A (Hi) R

Výhodnou podtřídou sloučenin této třídy jsou sloučeniny, kde: A je -OR¹, -C(O)N(R¹)R², -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -NR¹C(O)R²nebo-N(R¹)R²¹; a W je CH.

Výhodnými sloučeninami této podtřídy jsou sloučeniny, kde A je -C(O)N(R¹)R²; R¹ je vodík; R² je nižší alkyl nebo -[Ci-Ce alkyl]-R⁹; R⁵ je vodík, halogen, alkyl, nebo alkoxy; a n je nula nebo jedna. Výhodnějšími jsou z této třídy sloučeniny, kde R² je nižší alkyl nebo -CH₂-R⁹ a R⁹ je 4-methoxyfenyl, 1,4-benzodioxan-6-yl,

1,3-benzodioxol-5-yl nebo 3,4-dimethoxyfenyl.

Výhodné sloučeniny z této třídy sloučenin jsou ty, kde Nheterocyklylem je pyrrolidinyl, t.j. které se mohou volit z tohoto seznamu:

·· ..

• · · · • · · · · · · • · · ’·· · ·· · ·· ··· ·«

N-[( 1,3-benzodioxoi-5-yl)methyl]-1 -[2-( 1 H-imidázo I-1 yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanamin;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrim id i n-4-yl]-N-[(3methoxyfenyl) methy l]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(7H imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2(morfolin-4-yl)ethyl]piperidin- 2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-( 1 methyl hexyl)piperidin-2-acetamid;

N-[(4-chlorfenyl)methyl]-1-[2,6-bis(1H-imidazol-1yl)pyrimidm-4-yl]pipeřidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid; a

N-[(1,3-benzodioxol-5-yi)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)6-methoxypyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid..

Jinou výhodnou třídou sloučenin této podskupiny jsou sloučeniny, kde N-heterocyklyl jě popřípadě substituovaný pyrrolidinyl, t.j. sloučenina vzorce (lij), vzorce (llk) nebo vzorce (lim):

-76-*··* i • ···· · ··· ··· • 0

90

Výhodnou podtřídou této třídy sloučenin jsou ty sloučeniny, kde: A je -OR¹, -C(O)N(R¹)R², -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, NR¹C(O)R² nebo -N(R¹)R²¹; a W je CH.

Výhodnými sloučeninami z této podtřídy jsou sloučeniny, kde A je -C(O)N(R¹)R²; R¹ je vodík; R² je nižší alkyl nebo-[C-iC₈alkyl]-R⁹; R⁵ je vodík, halogen, alkyl, nebo aikoxy; a n je nula nebo jedna. Výhodnějšími z těchto výhodných sloučenin jsou ty sloučeniny, které mají R-konfiguraci na C-2 pyrrolidinylového kruhu.

Výhodné sloučeniny z této podskupiny sloučenin se mohou volit z následujícího seznamu;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-karboxamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6ethylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-karboxamid;

N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-acetamid;

. N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-karboxamid; a

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)6-ethyipyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-acetamid.

• ·

Další výhodné sloučeniny ze skupiny sloučenin definované shora, lze vybrat z následujícího seznamu:

4-(2-(1 H-imidazo 1-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-y1)ethyl]morfolin-2-karboxamid;

4-(2-(1 H-imidazoi-1-yl)-8-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)ethyljthiomorfolin-2-acetamid;

N-[( 1,3-dioxolan-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-im.idazol-1yl)pyrimidi.n-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;

N-[(3,4-dimethóxyfenyl)ethyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]azetidin-2-karboxamid; a

4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]morfolin-2-karboxamid.

Další výhodné sloučeniny vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (III) jsou ty sloučeniny, které máji vzorec (lila), vzorce (lilb) a vzorce (lile):

•(C(R¹⁴)R²⁰)n- A

N‘

Λ

kde:

- 78 ' 4» • · • · · • ·»·· · • · *· · ··· · ·· ·· • · * • · « ··· ··· • ··

je popřípadě substituovaný fenyl nebo popřípadě substituovaný naftyl.

Další výhodnou skupinou sloučenin vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (III) jsou ty sloučeniny, kde každý ze substituentů X, Y nebo Z je C(R¹⁹), a každý ze substituentů U je C(R⁵).

Další výhodnou skupinou sloučenin vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (III) jsou ty sloučeniny, kde každý ze substituentů X, Y nebo Z je N, a každý ze substituentů U je C(R⁵).

Další výhodnou skupinou sloučenin vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (III) kde každý ze substituentů X je N, každý ze substituentů Z nebo Y je C(R¹⁹), a každý ze substituentů U je N.

Další výhodnou skupinou sloučenin vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (lil) jsou sloučeniny, kde v každém vzorci jeden ze substituentů X, Y, a‘Z je N a ostatní jsou C(R¹⁹), a U je C(R⁵).

Výhodnou skupinou sloučenin vzorce (IV) jsou sloučeniny vzorce (IVa), vzorce (IVb) nebo vzorce (IVc):

Výhodnou podskupinou sloučenin této skupiny jsou ty sloučeniny, kde aminokyselinou je α-aminokyselina s L-konfigurací na a uhlíku počítáno vzhledem ke kyselinové skupině.

Výhodnou podskupinou sloučenin této skupiny jsou ty sloučeniny kde uvedená.aminokyselina je α-aminokyselina s Dkonfigurací na a uhlíku vzhledem ke kyselině.

Jinou výhodnou podskupinou sloučenin této skupiny jsou ty sloučeniny kde R¹ je vodík; R² je nižší alkyl nebo -[Ci-Ce alkyljR⁹; a R⁵ je vodík, halogen, alkyl, nebo alkoxy.

‘ίν'ζ. ’

Výhodnou třídou sloučenin této podskupiny jsou ty sloučeniny kde R⁹ je fenyl, tolyl, anisyl, 1,4-benzodioxan-6-yl, 1,3benzodioxoÍ-5-yl, chlorfenyl, karboxyfenyl, 2-thienyI, dimethoxyfenyl nebo morfolinyl.

Výhodnou skupinou sloučenin vzorce (Va), vzorce (Vb) nebo vzorce (Vc) jsou ty sloučeniny kde každý ze ^substituentů X a každý ze substituentů Y je N; každý ze substituentů W je CH; a B je a kondenzovaný, popřípadě substituovaný, heterocyklyl.

Výhodnou podskupinou sloučenin této skupiny jsou ty sloučeniny, které mají vzorec (Vba):

Q— (C(R¹⁴)R²⁰)_n—A

kde A je -OR¹, -C(O)N(R¹)R², -N(R¹⁶‘)C(O)N(R¹ )R¹⁶, -NR¹C(O)R²nebo-N(R¹)R²¹; a. .

je N heterocyklyl vybraný ze souboru, do kterého patří ¹ piperidinyl, piperazinyl, pyrrolidinyl nebo morfolinyl.

Výhodnou sloučeninou této podskupiny je N-[(1,3-benzodioxol-5-y l)methyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)p urin-6-y l]p iperid in-2acetamid.

Ze sloučenin vzorce (VII), vzorce (Vllb) nebovzorce (Vile) je výhodný N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[6-chlor-2• · • · · · ·

-(pyridin-3-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid.

»0 0

Ze sloučenin vzorce (Vlil) jsou výhodné 4,6-dichlor-2(1 H-imid azol-1 yl) pyrimidin a 2,4-dichlor-6-(1 H-imídazol-1 -yl)pyriidin.

Z vazebných zbytků, používaných v.tomto vynálezu, je nejvýhodnější fotolyticky štěpitelný vazebný zbytek vzorce (X):

kde neobsazená vazba v pravé části vzorce znamená místo připojení na pevný nosič a neobsazená vazba v levé části vzorce znamená místo připojení ligandů.

Příprava sloučenin podle vynálezu

Sloučeniny podle vynálezu může být syntetizovány dvěma obecnými přístupy, z nichž jeden, (pevná fáze) se dá popsat jako obměna toho druhého (v kapalném roztoku). Obecně je syntéza v roztoku znázorněna na následujícím reakčním schématu 1, které, jen jako příklad ukazuje syntézu sloučeniny vzorce (I) kde A je -C(O)N(R¹)R². Je třeba rozumět, že sloučeniny podle vynálezu mohou být připravovány podobným způsobem. V následujícím reakčním schématu 1, je PG vhodná chránící skupina; m, n, q, r, Q, U, W, X, Y a Z mají význam jak je popsán shora v podstatě vynálezu; V je N(R⁴), S nebo O (kde R⁴ je jak je popsáno v podstatě vynálezu); a R¹, R², R³, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁶, R¹⁷, a R²⁰ mají význam popsaný shora v podstatě vynálezu:

t 1* »· · · • ·« c:

z ·

II I

Y C!

(XII) v

I

PG

V

I

PG

Reakční schéma 1 ¹ ,^NW^/ (XI)

Q-R^{3 1} ,5 (C(R^,s)H)_m

Cl 'Ύ ν-'Ά /^N (XIII) W

-(C(R¹²)H)T(C(R¹³)H)rC—(C(R^,4)R²⁰}n (XlVaa)

HN(R')R² >17

Q-R³ (C(R^,S)H)„ .(C(R¹²)H)q-(C(R¹³)H)rC—(C(R¹⁴)R²⁰)„ (XlVbb) deprotect >17

NÍR^R²

Q-R^{J 1} 15 (C(R¹⁵)H)_m

Cl ,(C(R^í2)H)T(C(R¹³)H)r-C—(CCR^R²⁰),, (XIVcc) >17

(R’)R² z ^x II u.

(XIH) W=s/

Q-R^{3 1} « (C(R^,S)H)_m ,(C(R^,2)H)q-(C(R¹³)H)r-C—(CtR^R²⁰^ (O >17

•N(RjR h»2

S 4ϊ'. 4ÍÍ »•íll^ílSSkíi. v

- 83 Obecně se sloučeniny vzorce (I) připravují nejprve přidáním jednoho ekvivalentu sloučeniny vzorce (XI) v jednom podílu k roztoku jednoho ekvivalentu sloučeniny vzorce (XII), která má alespoň dva substituenty nahraditelné působením nukleofilního činidla a 1,1 ekvivalentů trialkylaminů ve formě volné báze (jako triethylamin) v polárním, .aprotickém rozpouštědle jako je THF nebo methylenchlorid, čímž se získá sloučenina vzorce (XIII). Po ukončení reakce se směs čistí obvyklými metodami.

Sloučeniny vzorce (XIVcc) se syntetizují metodami, které jsou dobře známé v syntetické chemii aminokyselin a peptidů z vhodných sloučenin vzorce (XlVaa), kde PG je známá chránící skupina pro substituent V. Sloučeniny vzorce (XlVaa) jsou komerčně dostupné, obvykle v chráněné formě, nebo se snadno dají připravit postupy, které jsou známé. Výhodné chránící skupiny jsou Boc (t-butoxykarbonyl) a Fmoc (fluorenylmethoxy-karbonyl), nicméně i ‘ další, jako je CBZ (benzyloxykarbonyl), a Troc (trichlorethoxykarbonyl), se mohou za určitých okolností použít. Funkční skupiny postranního řetězce mohou být chráněny, jak je známo v chemii peptidů, pomocí Trt (trifenylmethyl),' tBu (t-butyl), Acm (acetamidomethyl) atd. Chráněné sloučeniny vzorce (XlVaa) se nechají reagovat s vhodným aminem pro získání sloučenin vzorce (XlVbb) a z výsledného produktu se odstraní chránící skupiny, čímž se získají sloučeniny vzorce (XIVcc), opět metodami, které jsou v chemii peptidů dobře známy.

Jeden ekvivalent sloučeniny vzorce (XIVcc) se smísí s roztokem jednoho ekvivalentu sloučeniny vzorce (XIII) a jedním ekvivalentem báze v polárním, aprotickém rozpouštědle, jako je THF. Reakční směs se zahřívá na teplotu, při které probíhá tak,

- 84 φ φ φ · φ • · φ φ φ φ • φφφφ φ · φφφ φφφ • φ φ φφφ φφ φφ že k úplnému ukončení dojde za 16 hodin. Po ukončení reakce se sloučenina vzorce (I) čistí a její struktura se potvrdí obvyklými metodami.

Sloučeniny vzorce (I) které mají tak zvaný reverzní amid, t.j., kde A je -N(R¹)C(O)R², se dají vyrobit z vhodných kyselin vzorce (XlVaa) Hofmannovým přesmykem kyseliny na amin, s následnou acylací vhodnou kyselinou za podmínek popsaných shora. V mnoha případech se dá vhodný diamin získat komerčně.

Sloučeniny vzorce (I), ve kterém A je močovina mohou být připraveny reakcí sloučeniny vzorce (1) kde A je -N(R¹)R²¹(kde R¹ je vodík a R²¹ je vodík, alkyl, aryl nebo aralkyl) s isokyanátem. Podobně, sloučeniny vzorce (I), kde A je karbamát, můžou být připraveny reakcí sloučeniny vzorce (I) (kde A je N(R¹)R²¹ kde R¹ je vodík a R²¹ je vodík, alkyl, aryl nebo aralkyl) s alkylchlorformiátem nebo Curtiusovým přesmykem karboxylové kyseliny azidové sloučeniny vzorce (XlVaa) v přítomnosti vhodného alkoholu.

Konkrétní provedení obecné syntézy sloučeniny podle vynálezu je znázorněno dále na reakčním schématu 2 při aplikaci na 6-chlor2-(1 -imidazolyl)-4-pyrimidinamin, kterým se připojuje zbytek D-βthienylalaninpiperonylamidu:

Εοί; i i

-* ' <

k LaUf Λ“#'»

- 86 • flfl • · · fl • · flflflfl • · · ·· · • · • flfl · • flfl · • flfl · · · • · • · · ·

Jeden ekvivalent isobutylchlorformiátu se přidá k roztoku N-Boc-D-P-thienylalaninu a jednomu ekvivalentu báze jako je N-methylmorfolin v THF. Po dvou minutách se přidá jeden ekvivalent piperonylaminu a směs se nechá ohřátá na pokojovou teplotu. Po třiceti minutách se reakční směs přefiltruje přes Celitové lože a odstraní se z ní všechny těkavé složky za sníženého tlaku, čímž se získá N-Boc-D-p-thienylalaninpiperonylamid.

N-Boc-D-p-thienylalaninpiperonylamid v metanolu se nechá reagovat s acetylchloridem. Po 45 minutách se odstraní všechny těkavé složky za sníženého tlaku, čímž se získá D-[ithienylalanin piperonylamid hydrochlorid.

Jeden ekvivalent imidazolu se přidá v jednom podílu do roztoku jednoho ekvivalentu trichlorpyrimidinu a 1,5 ekvivalentu triethylaminu v THF. Po ukončení, reakce, se reakční směs zředí nasyceným, vodným chloridem amonným a extrahuje se třikrát ethylacetátem. Spojené organické vrstvy se promyjí solankou a suší. Reakční směs se filtruje a všechny těkavé složky se odstraní za sníženého tlaku. Produkt, 2-imidazolyl-4,6dichlorpyrimidin (sloučenina vzorce (Vlila)) se izoluje mžikovou chromatografii (20% ethylacetát v hexanu) jako bílá tuhá látka.

Dva ekvivalenty hydrochloridu D-P-thienyl- alaninpiperonylamidu se přidají k roztoku jednoho ekvivalentu 2-imidazolyl-4,6dichlorpyrimidinu (sloučenina vzorce (Vlila)) a třem ekvivalentům Hůnigovy báze (diisopropylethylamin) v THF. Po ukončení reakce se všechny těkavé složky odstraní a produkt (sloučenina vzorce (laa)) je izolován.

. i

- 87 • ·· * * • ··· · ·· • · ·· ·· dá aplikovat na sarkosin·· • · · · • · ···· • · · • · ·

Konkrétní příklad syntézy, jak ,se piperonylamid hydrochlorid:

Isobutylchlorformiát (226 μΙ, 1,73 mmol) byl přidán k roztoku N-Boc-sarkosinu (1,73 mmol) a N methylmorfolinu (192 μΙ, 1,73 mmol) v THF. Po dvou minutách byl přidán piperonylamin (216 ml, 1,73 mmol) a směs byla ponechána ohřát na normální teplotu. Po třiceti minutách byla reakční směs přefiltrována přes Celitové lože a všechny těkavé složky byly odstraněny za sníženého tlaku, což poskytlo N-Boc-sarkosinpiperonylamid (531 mg, 95%) jako bílý pevný produkt. ¹H NMR: (CDCI₃) δ 2,41 (s,3H), 3,28 (s,2H), 4,39 (d,2H), 5,95 (s,2H), 6,80 (m,3H), 7,43 (bs,1H), 9,04 (bs,1 H).

N-Boc-sarkosinpiperonylamid (500 mg, 1,54 mmol) v metanolu (10 ml) byl uveden do kontaktu s acetylchloridem (1 ,ml). Po 45 minutách byly všechny těkavé složky odstraněny za sníženého tlaku, což poskytlo sarcosinpiperonylamid hydrochlorid (395 mg, kvantitativní) jako lepivý pevný produkt.

Imidazol (9,5 g, 140 mmol) byl přidán v jednom podílu k roztoku trichlorpyrimidinu (24,7 g, 135 mmol) a triethylaminu (30 ml, 216 mmol) v THF (500 ml). Po 16 hodinách byla reakční směs zředěna nasyceným, vodným chloridem amonným a extrahována třikrát ethylacetátem. Spojené organické vrstvy byly , f promyty solankou a sušeny nad MgSO₄. Reakční směs byla filtrována a všechny těkavé složky byly odstraněny za sníženého tlaku. 2-lmidazolyl-4,6-dichlorpyrimidin (sloučenina vzorce (Vlila)) (9,61 g, 33%) byl izolován mžikovou chromatografií (20% ethylacetát v hexanu) jako bílý pevný produkt. ¹H NMR: (CDCI₃) δ 7,13 (s,1H), 7,25 (s,1H), 7,76 (s,1 H), 8,50 (s, 1H).

• · · • · · · • · · · • ····· · • · · ·· · · ·« • · ·· « ··

- 88 • · . · • ·· *

··

Sarkosinpiperonylamid hydrochlorid (50 mg, 0,19 mmol) byl přidán k roztoku 2-imidazolyl-4,6-dichlorpyrimidinu (Vlila) (20 mg, 0,093 mmol) a Hunigově bázi (50 pl, 0,29 mmol) v THF (1 ml). Po 16 hodinách byly všechny těkavé složky odstraněny a produkt byl izolován jako voskovitý pevný produkt (29 mg, 78%). ¹H NMR (CDCI₃) δ 3,2 (s,3H), 4,25 (s,2H), 4,38(s,2H), 5,88 (s,2H), 6,30 (bs,1H), 6,42 (bs,2H), 6,65 (m,3H), 7,05 (s,1H), 8,40 (s,1H).

Další konkrétní příklad syntézy sloučeniny vzorce (XIc) je následující:

Boc-pyrrolidin (3,0 g, 17,5 mmol) byl rozpuštěn v éteru (35 ml) a tetramethylethylendiaminu (TMEDA) (2,03 g,17,5 mmol), ochlazen na -78 °C a bylo přidáno s-butyllithium (1,3 M, 13,5 ml, 18 mmol). Po 1 hodinovém míchání byl přidán allyl bromid v éteru (5 ml). Po ohřátí na pokojovou teplotu, reakční směs byla zředěna vodou a organická vrstva byla oddělena. Organická vrstva byla pak promyta 1M roztokem NaH₂PO₄ a vodou, pak byla sušena nad MgSO₄. Rozpouštědlo bylo odstraněno ve vakuu a zbytek byl čištěn chromatografií na silikagelu (hexany/ethylacetát (9:1) což poskytlo olefin (0,50 g, 14%, ¹H NMR (CDCI₃) δ 5,65-5,85 (m, 1H), 5,00-5,20 (m, 2H), 3,70-3,90 (m, 1H). 3,20-3,45 (m, 2H). 2,35-2,60 (Μ, 1H). 2,00-2,20 (m, 1 H), 1,60-2,00 (m, 4H), 1,45 (s, 9H)). olefin (500 mg, 2,37 mmol), 5-brom-1,3-benzodioxolan (476 mg, 2,3T mmol), triethylamin (478 mg, 4,4 mol), tri-o-tolyIfosfin (96 mg. 0,31 mmol) a Pd(OAc) 2 (26 mg, 0,12 mmol) byl rozpuštěn v CH₃CN a refluxován přes noc pod argonem. Byl přidán další 1 ekvivalent (476 mg) bromidu a Pd(OAC)2 (52 mg, 0,24 mmol) a v refluxování se pokračovalo 4,5 hodiny. Reakční směs byla filtrována a rozpouštědlo bylo odpařeno. Zbytek byl rozmíchán v éteru a promyt postupně vodou, 1M NaH₂PO₄, vodou

• · • ·

- 89 • ·· · ··· . · ' • · · · a solankou Po sušení bylo rozpouštědlo odstraněno a produkt byl čištěn chromatografii (silikagel; hexan:ethyiacetát, 4:1), což vyneslo 152 mg (19%) Boc-chráněného [(1,3-benzodiox-5-yl)prop2-enyI]pyrroIidinu (¹H NMR (CDCh) δ 6,90 (s,1H), 6,70-6,80 (m, 2H), 6,35 (d, 1H). 3,80-3,95 (m, 1H), 3,25-3,50 (m. 2H), 2,45-2,70 (m, 1H), 2,20-2,35 (Μ, 1H), 1,70-2,00 (Μ, 4H), , 1,45 (s, 9H)). Boc skupina byla odstraněna za obvyklých podmínek.

Další konkrétní příklad obecné syntézy, jak je aplikována na sloučeninu podle vynálezu, je následující:

K butylalkoholu (3 mi) byl přidán 2-fluor-4-chlorpurin (41 mg, 0,24 mmol), N-[(1,3-benzbdioxol-5-yl)methyl]piperidin-2-acetamid (66 mg, 0,24 mmol) a Hunigovy báze (diisopropylethylamin) (0,042 ml, 0,24 mmol). Po míchání při 90 °C po dobu 6 hodin byla reakční směs zředěna ethylacetátem. Organický podíl byl promyt nasyceným NH4CI a solankou, sušen (MgSO₄), a rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua. Chromatografie zbytku (CH₂CI₂/MeOH, 10/1) poskytla 42 mg fluorp urinu. Fluorpurin (18,9 mg, 0,046 mmol) byl rozpuštěn v DMSO a uveden do reakce s TMS-imidazolem, (0,10 g, 0,66 mmol) a CsF (61 mg, 0,40 mmol). Po míchání při 130 °C po dobu 72 hodin, byla reakční směs zředěna ethylacetátem a promyta nasyceným NH4CI a solankou, organická vrstva byla sušena (MgSO4), rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua, a zbytek byl chromatografován (CH₂CI₂/MeOH, 1911) což poskytlo 12 mg N-[(1,3-benzodioxol-5y I) methyl]-1 -[2-(1 H-i mid azo 1-1 -yl)purin-6-yl]piperidin-2-acetamidu.

Další konkrétní syntéza je následující:

K THF (10 ml) přidán kyanurchlorid (158 mg, 0,85 mmol), N[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperidin-2-acetamid (47 mg, 0,17

mmol) a imidazol (58 mg, 0,85 mmol). Po 12 hodinách míchání byla reakční směs zředěna ethylacetátem. Organický podíl byl promyt nasyceným NH₄CI a solankou, sušen (MgSO₄), a rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua. Chromatografie zbytku (hexany/ethylacetát, 4/1) poskytla 60 mg dichlortriazinu Dichlortriazin (20 mg, 0,047 mmol) byl rozpuštěn v THF a extrahován TMS-imidazolem (0,009 ml, 0,06 mmol) a CsF (11 mg, 0,07 mmol) at 0 °C. Po ohřátí na pokojovou teplotu a 4 hodinovém míchání byla reakční směs zředěna ethylacetátem a promyta nasyceným NH₄CI, vodou a solankou, organická vrstva byla sušena (MgSO₄), rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua a zbytek byl chromatografován (ethylacetát/hexany/MeOH, 4/4/1) což poskytlo 6,5 mg . H-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[3-chlor5(1 H-imidazol-1 -yl)triazin-2-yl]piperidin-2-acetamidu.

Další konkrétní příklad syntézy je následující:

K roztoku indol-5-karboxylové kyseliny (0,50 g, 3,1 mmol) v MeOH (25 ml) byl přidán trimethylsilyldiazomethan dokud nebyl pozorován žádný vývin plynu. Roztok byl zahuštěn, rozpuštěn v CH₂CI₂, a promyt nasyceným NaHCO3 a solankou, organická vrstva byla sušena (MgSO₄) a rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua, což poskytlo 0,54 g esteru (¹H NMR (CDCI3) δ 3,95 (s, 3H), 6,63 (s, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 8,25-8,4 (br s, 1 H), 8,45 (s, 1H)). Ester (100 mg, 0,58 mmol) byl rozpuštěn v DMF (10 ml) a byl přidán 4-chior-2imidazol-1-ylpyrimidinu (113 mg, 0,63 mmol). Po zahřívání at 60 °C po dobu 18 hodin, rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua, zbytek byl rozpuštěn v CH₂CI₂, a promyt nasyceným NaHCOs a solankou, organická vrstva byla sušena (MgSO₄), rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua a zbytek byl chromatografován (CH₂CI₂/MeOH, 19/1) což poskytlo 68 mg (37%) ♦ · • ·

- 91 • · · .

» • · ' pyrimidinu (¹H NMR (CDCls) δ 3,95 (s, 3H), 6,90 (s, 1 H), 7,25 (m, 2H), 7,80 (m, 1H), 7,95 (s, 1H), 8,10 (d, 1H), 8,4 (s, 1 H), 8,50 (d,

H), 8,70 (m, 2H)). Pyrimidin byl rozpuštěn v THF/voda (1/1) a byl přidán LiOH (6 mg, 0,21 mmol). Po zahřívání na 60 °C 3 hodiny bylo odstraněno rozpouštědlo s použitím vákua a okyselení metanolickou HCI. Rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua, zbytek byl rozpuštěn v DMF a uveden do kontaktu s HATU (42 mg, 0,11 mmol), DIEA (37 mg, 0,21 mmol) a piperonylaminem (26 ml, 0,21 mmol). Po 18 hodinovém míchání bylo rozpouštědlo odstraněno s použitím vákua, zbytek byl rozpuštěn v CH2CI2, a promyt nasyceným NaHCO3 a solankou, organická vrstva byla sušena (MgSCU), rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua, a zbytek byl chromatografován (C^CU/MeOH, 1911) což poskytlo mg (4%) N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]indol-6-karboxamidu; ¹H NMR (CDCI3) δ 3,75 (s, 2H), 5,95 (s, 2H), 6,80-6,90 (m,2H), 7,05-7,15 (m, 2H), 7,25 (m, 2H), 7,757,85 (m, 2H), 8,00 (s, 2H), 8,50-8,60 (m, 2H), 8,70-8,80 (m, 1H); MS: (439,2 M + H) ⁺ .

Další konkrétní provedení obecné syntézy při aplikaci na sloučeninu podle vynálezu je příprava N-[(1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]-1 -[2-( 1 H imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]pyrol-2karboxamidu [MS: (403,2 M + H)⁺], který byl připraven podobným způsobem, jaký je popsán shora pro N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]indol-6-karboxamid.

Následující reakční schéma 3 znázorňuje způsob přípravy sloučeniny podle vynálezu kde U je CR5 (kde R₅ je vodík) a X, Y a Z jsou CR¹⁹ (kde R¹⁹ je vodík):

- 92 Reakční schéma 3

C1(CH2)4

och₂ch₃

• ·

Shora uvedená syntéza může být prováděna následovně: k benzenu (20 ml) byl přidán 1-(3aminofenyl)imidazol (755 mg, 4,7 mmol), ethylesteru kyseliny 7chlor-3-oxoheptanové (982 mg, 4,7 mmol), Na₂HPO4 (667 mg, 4,7 mmol), l₂ (60 mg, 0,23 mmol), a 4Á molekulární síta (500 mg). Po refluxování po dobu 6 hodin, byl přidán další l₂ (60 mg). Po 16 hodinovém míchání, byla reakční směs zfiltrována, rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua a zbytky byly chromatografovány (CH₂CI₂/MeOH, 98/2), což poskytlo 120 mg (8%) ethylesteru 1 -[3-(1 H-imidazol-1 -yl)fenyl]p i perid i n-2-a kry lově kyseliny (¹H NMR (CDCI3) δ 7,85 (s, 1H), 7,05-7,50 (m, 6H),'4,80 (s, ÍH), 4,15 (q, 2H), 3,45 (t, 2H), 2,4 (t, 2H), 1,5-1,8 (m, 6H, 1,30 (t, 3H)). Tento ester (120 mg, 0,38 mmol) byl rozpuštěn v MeOH (20 ml) a uveden do reakce s 10% Pd/C (60 mg) při 1 atm H2. Po 60 hodinách průběhu reakce, byla reakční směs zfiltrována, rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua, a zbytek byl chromatografován (ethylacetát/hexany, 1/1), což poskytlo 24 mg ethylesteru kyseliny 1 -[3-(1 H-imidazol-1 -yl)fenyl]piperidin-2-octové (sloučeninu vzorce (XV)). Tento ester (24 mg, 0,076 mmol) byl rozpuštěn v 5% metanolickém NaOH. Po 16 hodinách míchání byla reakční směs okyselena metanolickou HGI, rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua, a zbytek byl rozpuštěn v DMF. Pak byl přidán piperonylamin (1 ekv.), Hůnigova báze (2 ekv.) a HATU (1 ekv.). Po ukončení reakce byla reakční směs dělena mezi vodu a ethylacetát. Organická vrstva byla oddělena, promyta vodou a sušena. Rozpouštědlo bylo odstraněno ve vákuu a zbytek byl chromatografován (ethyl acetát/MeOH, 98/2), což poskytlo 6 mg sloučeniny vzorce (Ibb), N - [ (1,3-benzodioxol-5-yl) methyl]-1 -[3-( 11 -f-imidazo 1-1 -yl)-fenyl]piperidin-2-acetamidu: ¹H NMR (CDCI3) δ 7,80 (s, 1H), 7,10-7,30 (m, 4H), 6,506,70 (m, 5H), 5,90 (s, 2H), 4,20-4,35 (m, 2H), 3,85 ·· · * · · · • · · '· (br s,1H), 3,50 (t. 2H), 2,95 (d, 1H), 2,352,55 (m, 2H), 1,4-1,9 (m, 6H); MS: (419 M + H)⁺ M,

Následující reakční schéma 4 ukazuje způsob, přípravy sloučenin podle vynálezu, kde A je-ORi:

Reakční schéma 4

Cl

φ φ

- 95 φφ φ φφφ φ - φ φφ φφ φ Φ φ φ · φ • · · · • φφφ · · φφφ φ φ φ

Shora uvedená syntéza může být prováděna následovně: K DMF (100 ml) byl přidán 4-chlor-2-imidazol-1 -ylpyrimidin (0,50 g, 2,77 mmol), 2-piperidinethanol (0,359 g, 2,77 mmol), a Hunigova báze (0,536 g, 4,15 mmol). Po zahřívání na 80 °C po dobu 5 hodin, bylo rozpouštědlo odstraněno s použitím vákua a zbytek byl chromatografován (CH₂Cl2/MeOH, 19/1), což poskytlo 349 mg (46 %) 1 -[(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl]piperidin-2-ethanolu ( sloučeninu vzorce (XVI)), (¹H NMR (CDCb) δ 8,54 (s, 2H), 8,11 (d, 1H), 7,82 (t, 1H), 7,11 (d, 1H), 6,44 (d, 1 H), 3,60 (m, 2H), 3,03 (m, 1H), 1,77 (m); MS: 274 (M + H)⁺). K roztoku 1-[(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanolu (25 mg, 0,092 mmol) rozpuštěnému v DMF (5 ml) byl přidán NaH (60% disperze v oleji, 5,5 mg, 0,14 mmol) a poté piperonylchlorid (17 mg, 0,10 mmol) a terč.butylchlorid amonný. Po 16 hodinách míchání při 80 °C, bylo rozpouštědlo odstraněno s použitím vákua a zbytek byl rozdělen mezi nasycený NH₄CI a CH₂CI₂. Organická vrstva byla oddělena, sušena (MgSO₄), rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua a zbytek byl chromatografován (CH₂CI₂/MeOH, 19/1), což poskytlo 13 mg (35%) 4-[2-[[( 1,3-benzodioxol-5yl)methoxy]ethyl]piperidin-1 -y l]-2(1H imidazol-1 -yl)pyrimidinu (sloučeninu vzorce (Icc)); 'H NMR (CDCb) δ 8,52 (s, 1H), 8,05 (d, 1H), 7,80 (s, TH), 7,09 (s, 1H), 6,73 (m,3H), 6,45 (d, 1H), 5,93 (s, 2H), 4,30 (s, 2H), 3,45 (m, 2H), 2,95 (m, 1H), 1,55 (m); MS: 408,7 (M + H) ⁺ ;.

Sloučeniny vzorce (XVI) se mohou použít k přípravě jiné sloučeniny podle vynálezu, jak je naznačeno dále v reakčním schématu 5 přičemž: R^1b je vodík nebo-CH₃, Ms je mesyl a Ac je acetyl:

·· ·· • · · • · · .

• · · · • · ···· • · · ·· · • · · ·· · · · · . · · ·· ··

Reakční schéma 5

·· ·· • · · · • · ···· • · · ·· ·

- 97 ·· · ··· ' · · ·· ··

Shora uvedená syntéza se může provádět následovně: K roztoku 1-[(1H imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanolu (sloučenina vzorce (XVI)) (236 mg, 0,86 mmol) a metansulfonylchloridu (99 mg, 0,87 mmol) rozpuštěného v CH₂CI₂ (20 ml) byl přidán TEA (87,5 mg, 0,87 mmol). Po mícháni 16 hodin při 0 °C, byly přidány metansulfonylchlorid (99 mg, 0,87 mmol) a TEA (87,5 mg, 0,87 mmol), roztok byl ohřát na teplotu okolí. Po míchání 1 hodinu, byl roztok, promyt nasyceným NH₄Cl a solankou, sušen (MgSO₄) a rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua, což poskytlo 276 mg (91 %) sloučeniny vzorce (XVII) (¹H NMR (CDCI3) δ 8,72 (s, 1H), 8,15 (d,1H), 7,89 (s, 1H), 7,18 (s, 1H), 6,46 (d, 1H), 4,24 (m„ 3H), 2,95 (s, 3H), 2,18 (m, 6H), 1,76 (m). MS: 352,5 (M + H) ⁺ ). Roztok sloučeniny vzorce (XVII) (100 mg, 028 mmol) a sloučeniny vzorce (XVIII) (429 mg, 2,84 mmol) byl rozpuštěn v CH2CI2 (7,5 ml), míchán 16 hodin a pak byl přidán DMF (7,5 ml). Po 2 hodinách míchání bylo rozpouštědlo odstraněno s použitím vákua a' zbytek byl rozdělen nasyceným NH4CI a CH2CI2. Organická vrstva byla oddělena, promyta solankou, sušena (MgSO4), rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua a zbytek byl chromatografován (CH2CI2/MeOH, 19/1) což poskytlo 6,6 mg (21%) N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]1 -[2-( 1 H-imidazo 1-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanaminu (sloučenina vzorce (lee)): ¹H NMR (CDCI3) δ 8,50 (s, 1H), 8,08 (d, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,08 (s, 1H), 6,66 (m, 3H), 6,43 (d, 1H), 5,91 (s, 2H), 3,60 (d, 2H), 3,00 (m, 1H), 2,57 (m, 2H), 2,02 (m, 1H), 1-,65 (m). MS: 407,8 (M+H)⁺.

K THF (3 ml) byl přidán N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 yOpyrimidin^-ylJpiperidin^-ethanamin (8 mg, 0,03 mmol), Hunigova báze (8 mg, 0,06 mmol), a acetanhydrid (4 mg, 0,04 mmol). Po 16 hodinách míchání bylo rozpouštědlo odstraněno s použitím vákua a zbytek byl

- 98 ·· · • · · • · · · • · ···· • · .· ·· · ·· ·· ·· ·· · · · · • · · · · · • · · ··· ··· • · · · ··· ··· ·· '·· chromatografován (CH₂Cl2/MeOH. 19/1) což poskytlo 8 mg (60%) N-acetyl-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanaminu (sloučenina vzorce (Igg)): ¹H NMR (CDCb) δ 8,48 (s,1H), 8,08 (d, 1 H), 7,76 (s, 1H), 7,09 (s, 1H), 6,66 (m, 3H), 6,33 (m,1H), 5,94 (s, 1H), 5,91 (s, 1H), 4,43 (m,3H), 3,40 (m, 2H), 2,11 (d, 3H), 1,14 (m); MS: 450,0 (M + H) + . Alternativně, se může k THF (3 ml) přidat 1H-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimid in-4-yl]piperid i n-2-ethanamin (8 mg, 0,03 mmol), Hunigova báze (8 mg, 0,06 mmol), a metansulfonylchlorid (4,5 mg, 0,04 mmol). Po míchání 16 hodin, bylo rozpouštědlo odstraněno s použitím vákua a zbytek byl chromatografován (CH₂CI₂/MeOH 19/1) což poskytlo 7 mg (51%) N - [ (1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id i n4-yl]-N-(methylsulfonyl)piperidin-2-ethanamin (sloučenina vzorce (Iff)); ¹H NMR (CDCb) δ 8,10 (s, 1H), 7,78 (d, 1Ή), 7,13 (s, 1H), 6,82 (s, 1H), 6,72 (s, 2H), 6,30 (d, 1H), 5,94 (s, 2H), 4,23 (m, 3H), 3,20 (m, 2H), 2,80 (s, 3H), 1,14 (m); MS: 485,7 (M + H) ⁺ .

K DMF (5 ml) byla přidána sloučenina vzorce (XVII) (50 mg, 0,14 mmol), Hunigova báze (28 mg, 0,21 mmol), a Nmethylpiperonylamin (28 mg, 0,17 mmol). Po míchání při 80°C 16 hodin, rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua a zbytek byl rozdělen nasyceným NH₄CI a CH2CI2· Organická vrstva byla oddělena, promyta solankou, sušena (MgSO₄), rozpouštědlo odstraněno s použitím vákua, a zbytek byl rozdělen mezi ethylacetát a vodu. Organická vrstva byla oddělena, promyta solankou, sušena (MgSO₄), rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua, a zbytek byl chromatografován (ethylacetát/MeOH, 19/1) což poskytlo 7 mg (12%) N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid i n-4-yl]-N-methylpiperidin-2-ethanamin (sloučenina vzorce (Idd)); ¹H NMR (CDCb) δ 8,53 (s, 1H), 8,07 (d, 1 H), 7,80 (s, 1H), 7,10 (s, 1H),

- 99 ·· · • · · • · · · • · ···· • · · ·· · ·· • · • · · ··

6,78 (s, 1H), 6,69 (m, 2H), 6,43 (d, 1H), 5,92 (s.,2H), 2H), 2,97 (m, 1 H),'1,80 (m); MS; 422,0 (M + H) ⁺ .

3,40 (m,

Reakční schéma 6 znázorňuje další způsob sloučenin podle vynálezu, kde V je C(R₄)H:

přípravy

Reakční schéma 6

ί

Shora uvedená syntéza může být prováděna následovně: K roztoku LDA (1,28 g, 12 mmol) v THF (30 ml) při teplotě -78°C byl přidán 2,4-dichlor-6-methylpyrimidin (1,96 g, 12 mmol) v THF (15 ml). Po míchání 15 minut, byl po kapkách přidán 3,3-dimethylallylbromid (1,79 g, 12 mmol) v THF (5 ml). Poté byla reakční směs ohřátá na teplotu okolí. Byly přidány, voda a ethylacetát. Organická vrstva byla oddělena, rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua, a zbytek byl chromatografován (ethylacetát/hexan, 1/19) což poskytlo 2,06 g (74%) 2,4-dichlor-6(4-methyl-3-pentenýl)pyrimidinu (¹H NMR (CDCI3) δ 7,15 (s, 1H), 5,10 (t, 1H), 2,80 (t, 2H), 2,45 (m, 2H), 1,70 (s, 3H), 1,55 (s, 3H)). K roztoku NalO4 (17 g, 81 mmol) a KMnO4 (251 mg,1,59 mmol) ve vodě byl přidán K2CO3 (1,29 g, 9,38 mmol) a 2,4d,ichlor-6-(4-methyl-3-pentenyl)pyrimidin (2,06 g, 8,9 mmol) v terč. butanolu. Po míchání 16 hodin, byla reakční směs okyselena na pH 3 a extrahována ethylacetátem, organická vrstva byla extrahována vodným NaHCO3. Vodná vrstva byla okyselena na pH 3 a extrahovány ethylacetátem. Organická vrstva byla sušena a rozpouštědlo odstraněno s použitím vákua, což poskytlo 980 mg 3-(2,4-dichlorpyrimidin-6-yl)propionové kyseliny (sloučenina vzorce (XIX)),¹H NMR (CDCI3) δ 7,30 (s,1H), 3,05 (t, 2H), 2,90 (t, 2H). Kyselina byla podrobena kondenzaci s piperonylaminem za obvyklých podmínek v isobutylchlorformiátu a N-methylmorfolinu, což poskytlo sloučeninu vzorce (XX). Byl přidán imidazol za standardních podmínek (1trimethylsilylimidazol a CsF v DMF při 60 °C) což poskytlo N[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-propionamid (sloučeninu vzorce (Ihh)); MS: 386 (M + H) ⁺ .

Obecně může být syntéza v pevné fázi znázorněna Reakčním schématem 1, kde Ri bylo nahrazeno odštěpitelným spojením s derivátem polymerní pryskyřice.

• · • · · φ . φ φ • · · · · ·

- - 101• · · · • · · · φ · • ·. · * • · ··

Na konci syntézy se pryskyřice štěpí a. na- místě Ri je vodík. Reakční schéma 7. je příkladem této syntézy, použité na konkrétní sloučeninu, kde je stejně , jako dříve použit piperonylamid, ale aminokyselinou je piperazin-2-octová kyselina:

Reakční schéma 7

o

-102Reakční schéma 7 pokračování

Boc

Při syntéze v pevné fázi je vazba, na kterou má být napojena skupina Ri napojena na pryskyřici přes rozštěpitelné spojení, například jako je 2-nitrobenzylový zbytek, který se dá fotolyticky štěpit. Příklad ukazuje piperonylamin (viz shora) chráněný Boc, který se uvádí do reakce s 4-(brommethyl)-3nitrobenzoovou kyselinou, čímž se získá Boc-chráněná sloučeninu vzorce (XXI), která je navázána na volnou aminoskupinu lysinem substituovaného syntetického podkladu se zavedenými aminoskupinami. V tomto případě se rozmíchá zesíťovaný polystyren roubovaný polyethylenglykolem, 1% DVB zesíťovaný polystyren nebo zesíťovaný polydimethylakrylamid v polárním aprotíckém rozpouštědle jako je methylenchlorid, DMF nebo THF. K takto připravené suspenzi podkladu se přidá přebytek chráněného syntonu vazebného členu (dále též linkeru) a pak kopulační činidlo jako je diisopropylkarbodiimid (DIC), dicyklohexylkarbodiimid (DCC), bis(2-oxo-3-oxazolidinyl)fosfinchlorid (BOP), nebo O-(7-azabenzotriazol-1 -yl)-1,1,3,3-tetramethyluroniumhexafluorfosfát (HATU) a popřípadě acylačního katalyzátoru jako je dimethylaminopyridin (DMAP) nebo hydroxybenzotriazol (NOBT). Směs se míchá při teplotě po dobu 1 až 24. hodin nebo dokud není reakce ukončena, což se dá posoudit ninhydrinovým testem. Pryskyřice se pak několikrát promyje vhodným rozpouštědlem nebo rozpouštědly aby se odstranila přebytečná reakční činidla a vedlejší produkty, což poskytlo pryskyřici s navázanou sloučeninou vzorce (XXII).

Pryskyřice s navázanou sloučeninou vzorce (XXII) se zbaví chránící skupiny, aby se uvolnila sloučenina vzorce (XXIII), která se pak suspenduje v polárním aprotíckém rozpouštědle jako je methylenchlorid nebo DMF. Pak se přidá přebytek vhodně chráněné sloučeniny vzorce (XXIV) a následně kopulační činidlo jako je HATU, BOP nebo DIC a popřípadě ještě acylační

·« ·· • · · · • · · · * · · · · · · • · ··. ··

- 104 • ···« · katalyzátor jako je DMAP nebo HOBT. Alternativně se může přidat k pryskyřici přebytek aktivované formy sloučeniny vzorce (XXIV), jako je symetrický anhydrid nebo fluoraryl. Směs se třepe po dobu 1 až 24 hodin při teplotě okolí a pak se několikrát promyje vhodným rozpouštědlem nebo rozpouštědly pro odstranění přebytku reakčních činidel a vedlejších produktů, což poskytlo pryskyřici s navázanou sloučeninou vzorce (XXV).

Pryskyřice s navázanou sloučeninou vzorce (XXV) se zbaví chránící skupiny, aby se uvolnila sloučenina vzorce (XXVI), který se pak suspenduje v polárním aprotickém rozpouštědle jako je DMF nebo THF. Přidá se přebytek vhodné sloučeniny vzorce (VlIJb) a následně přebytek báze jako je triethylamin nebo diisopropylethylamin, směs se míchá a zahřívá na 50-100°C po dobu 1 až 24 hodin, pak se ochladí a několikrát promyje vhodným rozpouštědlem, aby se odstranil přebytek reakčních činidel a vedlejších produktů, což poskytne pryskyřici s navázanou sloučeninou vzorce (IXaa). Pryskyřice s navázanou sloučeninou vzorce (IXaa) se popřípadě ošetří tak, že se uvolní chráněná funkční skupina, vpravená do syntonu jako jeho část, čímž se získá sloučeninu vzorce (Iii).

Pro ty sloučeniny, v kterých je piperazinový skelet substituován obráceně (např. příklady 95-102 uvedené dále), se může postup z předešlého odstavce mírně modifikovat. Pryskyřice s navázanou sloučeninou vzorce (XXV) se zbaví chránící skupiny na piperidinu, aby se uvolnila aminoskupina a pak se rozpustí nebo suspenduje v inertním roztoku jako je methylendichlorid. Přidá se přebytek vhodně chráněné kyseliny, která poskytuje R⁶a poté činidlo jako je HATU, BOP nebo DIC a popřípadě ještě acylační katalyzátor jako je DMAP nebo HÓBT. Alternativně se může k pryskyřici přidat přebytek aktivované formy kyseliny, jako

Fá Jí·

A,

-.i • ·

- 105

444 • · '4 < · · .

• · ···· · • · · ·

444 je symetrický anhydrid nebo acylfluorid. Směs se třepe po dobu 1 až 24 hodin při teplotě okolí a pak se několikrát promyje vhodným rozpouštědlem nebo rozpouštědly, aby se odstranil přebytek činidel. Produkt se suspenduje v polárním aprotickém rozpouštědle jako je DMF nebo THF. Přidá se přebytek sloučeniny vzorce (Vlllb) a pak přebytek báze jako je triethylamin nebo diisopropylethylamin a směs se míchá a zahřívá na 50-100°C po dobu 1 až 24 hodin, pak se ochladí a několikrát promyje vhodným rozpouštědlem nebo rozpouštědly, aby se odstranil přebytek činidel, čímž vznikne pryskyřice se sloučeninou, analogická pryskyřici se sloučeninou vzorce (IXaa), ale která má pyrimidin napojen na piperazinoctovou kyseliny v poloze 4.

Tato pryskyřice se sloučeninou analogická pryskyřici se sloučeninou vzorce (IXaa) se pak suspenduje v aprotickém rozpouštědle jako je methanol nebo acetonitril-voda a míchá se a fotolýzuje, aby se odštěpil produkt z pryskyřice. Filtrací a odpařením filtrátu se získá surový produkt, který se pak čistí a jeho složení se potvrdí standardními metodami.

V konkrétním příkladě se 1,57 g pryskyřice TentaGel s aminoskupinami (0,80 mmol) byl suspendován v 20 ml methylenchloridu a bylo přidáno 1,05 g kyselého’ linkeru (2,4 mmol), 0,50 ml DIC (3,2 mmol), a 20 mg DMAP (0,16 mmol). Směs byl třepána při pokojové teplotě po dobu 20 hodin a pak promyta methylen chlorid ten krát což poskytlo a pryskyřice s navázanou sloučeninou vzorce (XXII). Pryskyřice s navázanou sloučeninou vzorce (XXII) byl uveden do kontaktu s 50% trifluoroctová kyselina (TFA) v methylen chlorid při pokojové teplotě po dobu 2 hodin a pak promyta methylen chlorid desetkrát, 15% triethylaminem v methylenchloridu po dobu 10 minut, a opět methylenchlorid 5 krát. Pryskyřice s navázanou, sloučeninou ··«

I ·· • · · • ···· ·

- 106 ·· • · • · ··« ·· vzorce (XXIII) s odstraněnou chránící skupinou se pak suspenduje v 12 ml methylenchloridu a uveden do kontaktu s 1,444 g sloučeniny vzorce (XXIV) (3,2 mmol), 1,216 g HATU (3,2 mmol), a 1,3 ml diisopropylethylaminu (7,2 mmol). Směs se třepe po dobu 16 hodin při okolní teplotě a pak promyt 5 krát což poskytlo pryskyřice s navázanou sloučeninou vzorce (XXV). Fmoc byla odstraněna působením 30% piperidinu v DMF a 777 mg výsledné pryskyřice s navázanou sloučeninou vzorce (XXVI) (0,35 mmol), která pak byla uvedena do reakce s 320 mg 2-imidazolyl4-chlorpyrimidinu (sloučenina vzorce (Vlllb)), v přítomnosti 0,61 ml diisopropylethylaminu (3,5 mmol) v 12 mi DMF při 80°C po dobu 15 hodin a pak se ochladí na pokojovou teplotu a promyta DMF a methylen chlorid což poskytlo pryskyřice s navázanou sloučeninou vzorce (IXaa). Výsledný produkt byl odštěpen z pryskyřice fotolýzou v metanolu (MeOH) po dobu 17 hodin, což poskytlo 54,6 mg produktu, sloučeninu vzorce (Iii) (31 %). Surový produkt byl čištěn mžikovou chromatografií (eluováno směsí 4:4:1 ethylacetát:hexany:MeOH). Boc-chráněný aminový produkt byl uveden do kontaktu s 3 ml 30% TFA-methylenchloridem po dobu 1 hodiny a byl sušen s použitím vákua, což poskytlo kvantitativní množství produktu.

Sloučenina piperazinoctové kyseliny vzorce (XXIV), použitá v syntéze uvedené shora a mnoho dalších jiných sloučenin v této přihlášce byly syntetizovány následovně: dvacet mililitrů (50 mmol) N,N'-dibenzylethylendiamin, 14 ml (100 mmol) Et₃N a 250 ml toluenu se smíchalo při 0°C a k získané směsi bylo přidáno 7 ml (50 mmol) methyl 4-bromkrotonátu (7 ml, 50 mmol). Reakční směs byla pomalu ohřátá na pokojovou teplotu, míchána po dobu 24 hodin, filtrována, zahuštěna s použitím vákua na odparek a uvedena do kontaktu s 10% vodné HCI (300 ml). Směs byla opět zfiltrována a filtrát byl promyt ethylacetátem (2x100 ml).

i/.V

- iotf :

Takto upravený filtrát byl zalkalizován přidáváním K2CO3 a extrahován ethylacetátem (3x150 ml). Spojené extrakty byly promyty solankou, sušeny nad MgSO₄ a jejich souhrn byl zahuštěn s použitím vákua, což poskytlo 13,7 g methyl 1,4dibenzylpiperazin-2-acetátu. ¹H NMR (CDCl₃) δ 2,28-2,50 (m,4H), 2,5-2,75 (m,4H), 3,1 (bs, 1H), 3,42 (d,2H), 3,52 (d,1H), 3,6 (s,3H), 3,75 (d,1H), 7,15-7,35 (m,1H).

Bylo smíseno 13,7 g (40 mmol) methyl 1,4dibenzylpiperazin-2-acetátu, 150 ml MeOH, 50 ml 1N HCI (vodný) a 3 g 10% Pd/C a hydrogenováno H₂ (50 psi) po dobu 24 hodin. Reakční směs byla zfiltrován, filtrát byl zahuštěn s použitím vákua, aby se odstranila většina MeOH, a zbytek byl zalkalizován K₂CO₃ na pH = 9-10, a bylo pomalu přidáno při 0° C 9,8 g (40 mmol) BOC-ON. Reakční směs byla míchána při 0° po dobu 1 hod, byla ponechána ohřát na pokojovou teplotu, míchána po dobu 2 hodiny a extrahována ethylacetátem (2x200 ml). Spojené extrakty byly uvedeny do kontaktu s 50 ml 10% HCI (vodný). Vodná vrstva byla promyta ethylacetátem, zalkalizována K₂CO₃ a extrahována třikrát ethylacetátem. Spojené organické vrstvy byly promyty solankou, sušeny nad MgSO₄ a zahuštěny s použitím vákua, což poskytlo 7,89 g methyl 4-Boc-piperazin-2-acetátu; ¹H NMR (CDCI₃) δ 1,4 (s,9H), 2,31 (dd,1H), 2,37 (dd,1H), 2,55 (b,1H), 2,69-3,02 (m,4H), 3,75 (s,3H), 3,88 (b,2H).

Část (5,2 g; 20 mmol) methyl 4-Boc-piperazin-2-acetátu produkt z předchozího stupně byla uvedena do kontaktu s 60 ml THF a 60 ml 1N NaOH (vodný) a míchána při pokojové teplotě po dobu 6 hodin aby se zmýdelnil methylester. Reakční směs pak byla ochlazena na 0°C, pH bylo upraveno na 9-10 10% HCI (vodným), a bylo k ní přidáno 5,2 g (20 mmol) FMOC-CI. Reakční směs byl míchána se při pokojové teplotě po dobu 6 hodin,

M·. >

A • · • · (přidáno 1N NaOH (vodný roztok) k udržení pH = 9-10) 1 hod, pak byla okyselena 10% HCl na pH = 1. Reakční směs byla dvakrát extrahována, spojené organické vrstvy promyty solankou, sušeny nad MgSO₄ a zahuštěny s použitím vákua, což poskytlo 8,56 g požadované 4-Boc-1-Fmoc-piperazin-2-octové kyseliny vz. XXIV; ¹H NMR (CDCb) δ 1,4 (s,9H), 2,5-3,0 (m,5H), 3,9-4,2 (m,6H), 4,5 (m,1H), 7-25 (t,4H), 7,32 (t,4H), 7,48 (d,4H), 7,75 (d,4H).

V případech, kdy 4-Boc-1 -Fmoc-piperazin-2-octová kyselina (sloučenina vzorce (XXIV)) byla nahrazena 4-Boc-1Fmoc-piperazin-2-karboxylovou kyselinou, byla připravena výchozí látka rozpuštěním 5,25 g (25,85 mmol) 2piperazinkarboxylové kyseliny.2HCI v 160 ml *1:1 dioxanu/H₂O, a pH bylo upraveno na 11 přídavkem 50% NaOH (vodného). Pak byl pomalu (po částech) přidán roztok 7,21 g (29,28 mmol) BOC-ON v 40 ml dioxanu, přičemž pH bylo udržována na hodnotě 11 přidáváním 50% NaOH (vodný). Reakční směs se pak míchala při pokojové teplotě po dobu 5 hodin, pak ochlazena na 0°C a pH bylo upraveno na hodnotu 9,5 přidáváním 50% NaOH (vodný). K roztoku bylo pomalu (po částech) přidáno 7,34 g (28,37 mmol) FMOC-CI v 40 ml dioxanu, přičemž pH bylo v průběhu přidávání udržováno na hodnotě 9,5 přidáváním 50% NaOH (vodného), směs byla ohřátá na pokojovou teplotu, míchána po dobu 20 hodin, promyta ethyl ether (3x150 ml), bylo upraveno pH na hodnotu 2-3 přídavkem 6N HCl (vodná) a extrahována toluenem (3x150 ml). Spojené extrakty byly sušeny nad Na₂SO₄, zahuštěny s použitím vákua na objem 150 ml a udržována při -20° C přes noc. Výsledné pevné produkty byly odfiltrovány, promyty hexanem a sušeny s použitím vákua, což poskytlo 5,4 g požadované 4-Boc-1 -Fmoc-piperazin-2-karboxylové kyseliny.

• ·

Alternativně še může 4-Boc-morfolin-3-karboxylová kyselina, která může být substituována na sloučeninu vzorce (XXIV) v reakčním schématu 7, uvedeném shora, čímž se připraví další sloučeniny podle vynálezu, což se dá provést následujícím způsobem: K roztoku methylesteru 4-fenylmethylmorfolinon-3karboxylové kyseliny (5,1 g. 20,5 mmol) v 100 ml THF byl pomalu za stálého chlazení na 0 °C přidán boran/DMS (10M, 2,6 ml). Roztok byl pak ponechán ohřát na okolní teplotu a míchán po dobu 18 hodin. Pak byla přidána voda (100 mi) a směs byla extrahována ethylacetátem. Organická vrstvy byly sušeny nad MgSO₄ a zahuštěny. Výsledný olej byl čištěn na siiikagelové koloně elucí 3:7 ethyl:hexany, což vedlo k získání morfolinu (3,0 g, 64%). Morfoiin (3,0 g. 12,75 mmol) byl rozpuštěn v 50 ml MeOH a byl přidán 10% Pd/C (10 mg). Směs se míchala při okolní teplotě pod H₂ atmosférou po dobu 16 hodin a pak byla zfiltrována přes Celit a zahuštěna. Výsledný olej byl rozpuštěn v CH₂CI₂ (25 ml) a byl přidán di-terc.butyldikarbonátu (2,8 g,12,75 mmol). Po míchání po dobu 4 hodin, byla směs zahuštěna, převedena do CH₂CI₂ a promyta vodou, nasyceným roztokem ;NaHCO₃ a solankou, organická vrstva byla sušena nad MgSO₄ a zahuštěna, což vedlo k získání 2,8 g (89%) esteru. Ester byl rozpuštěn v MeOH (30 ml) a byl přidán NaOH (1,4 g, 35 mmol). Po míchání po dobu 4 hodin při refluxu, roztok byl zahuštěn, okyselen 1N HCI a extrahován CH₂CI₂. Organická vrstva byla sušena (MgSO₄) a zahuštěna, což poskytlo 4-Boc-morfolin-3karboxylová kyselina jako bílou tuhou látku (2,4 g, 90 %). ¹H NMR (CDCI₃) δ 1,40 (m, 9H). 3,20-350 (m. 2H), 3,70 (m, 2H), 3,90 (m, 1 H), 4,30-4,65 (m, 2H).

Kyselina 1-Boc-perhydroazepin-2-octová může být také substituovaná tak, že představuje sloučeninu vzorce (XXIV) v reakčním schématu 7 a může se připravit následujícím způsobem:

N-Boc-perhydroazepin (1,06 g, 6,16 mmol) v éteru byl uveden do kontaktu s TMEDA (715 mg, 6,16 mmol) a následně bylo přidáno sec-butyllithium (1,3 M. 4,74 ml, 6,16 mmol) při -78 °C. Reakční směs byla pomalu ohřátá na -40°C, míchána po dobu 1 hod, ochlazena na -78 °C a uvedena do kontaktu s roztokem 3,3dimethylallylbromidu (918 mg. 6,16 mmol) v éteru. Po ohřátí na pokojovou teplotu a zředění vodou byla organická vrstva promyta vodou, TM NaH₂PO₄, vodou a solankou. Po vysušení (MgSO₄) bylo odstraněno rozpouštědlo a produkt byl čištěn chromatograficky (silikagel, hexan:ethylacetát 95:5), což vedlo k získání olefinů (300 mg, 21 %, ¹H NMR (CDCI3) δ 5,05-5,20 (m, 1H), 3,55-3,80 (m, 2H), 2,60-2,75 (m, 1H). 1,90-2,20 (Μ, 3H), 1,1 0-f.80 (m, 22H). K roztoku NalO₄ (2,17 g, 10,2 mmol) a KMnO₄(32 mg, 0,2 mmol) v 45 ml vody byl přidán K2CO3 (162 mg, 1,18 mmol) a olefin (300 mg, 1,12 mmol) rozpuštěné v terč.butanolu (11 ml). Po míchání po dobu tří dnů byla reakční směs okyselena na pH = 3 a extrahována ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta voda a solankou, sušena (MgSO₄) a rozpouštědlo bylo vakuově odstraněno, což poskytlo 1-Boc-perhydroazepin-2octovou kyselinu (250 mg, 870): ¹H NMR (CDCI3) δ 4,20-4,45 (m, 1 H), 3,55-3,80 (m, 1H), 2,00-2,80 (m, 4H), 1,10-1,80 (m, 16H).

4-Boc-morfolin-3-octová kyselina může také být substituována na sloučeninu vzorce (XXIV) v reakčním schématu 7 a tyto sloučeniny mohou být z ethylesteru 4benzylmorfolin-3-octové kyseliny připraveny následujícím způsobem (Brown, G.R.; Foubister. A.J.; Stribling. D.J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987), p. 547). Po hydrogenolýze (Pd(OH)₂, H₂) benzylové skupiny se dají připravit N-Boc deriváty působením di-terc.butyldikarbonátu a ethylester se dá hydrolyzovat vodným roztokem báze na 4-Boc-morfolin-3-octovou kyselinu.

.7 λ-,

- 1· 11

1-Boc-pyrrolidin-2-propionová kyselina může být také substituována na sloučeninu vzorce (XXIV) v reakční schématu 7 a tato sloučeniny mohou být připraveny následujícím způsobem: Boc-pyrrolidin (5,0 g, 29,2 mmol) byl rozpuštěn v éteru (35 ml) a TMEDA (3,0 g, 20 mmol), ochlazen na -78°C a bylo přidáno sbutyllithium (1,3 M, 17 ml, 22 mmol). Po mícháni po dobu 1 hod, byl přidán allylbromid (5,1 ml, 57 mmol). Po ohřátí na pokojovou teplotu byla reakční směs zředěna vodou a organická vrstva byla oddělena. Organická vrstva byla sušena (MgSO₄) a rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua, což poskytlo olefin (2,9 g, 47%, ¹H NMR (CDCls) δ 5,65-5,85 (m, 1H), 5,.00-5,20 (m, 2H), 3,70-3,90 (m, 1 H). 3,20-3,45 (m, 2H). 2,35-2,60 (Μ, 1H) 2,00-2,20 (m, 1H), 1,60-2,00 (m, 4H), 1,45 (s, 9H)). K olefinů (1,0 g, 4,7 mmol) v THF (20 ml) byl přidán při 0 °C boran/THF. Po ohřátí na pokojovou teplotu a míchání po dobu 1 hod byly přidány H2O2 (30%, 14 ml) a 3N NaOH (3,2 ml). Reakční směs byla extrahována ethylacetátem a rozdělena. Organická vrstva byla sušena a zahuštěna s použitím vákua. Zbytek byl přidán k NalO4 (1,2 g, 5,4 mmol) a RuO4 (10 mg, 0,08 mmol) ve vodě (100 ml) a acetonu (1.0 ml). Po míchání po dobu 1 hod, byla reakční směs zahuštěna a extrahována CH2CI2. Organická vrstva byla extrahována 1N NaOH. Vodná vrstva byla promyta CH2CI2, okyselena 1N HCl, a extrahována CH2CI2. Organická vrstva byla sušena (MgSO4) a zahuštěna, což poskytlo 0,14 g (260) 1-Boc-pyrrolidin-2propionové kyseliny: ¹H NMR (CDCI3) δ 1,40 (m, 9H), 1,60-2,00 (m, 6H), 2,20 (m, 2H), 2,40 (m, 2H), 3,30 (m, 2H), 3,90 (m, 1H).

4-Boc-thiomorfolin-3-karboxylová kyselina může také být substituována na sloučeninu vzorce (XXIV) v reakčním schématu 7 a tyto sloučeniny mohou být připraveny následujícím způsobem: K THF byl přidán cystein ethylester hydrochlorid (1,15 g, 6,18 mmol), triethylamin (4,17 ml, 30 mmol) a dibrommetan

- 1 i*a.í ·· (2,51 ml, 6,2 mmol). Po míchání po dobu 1 hod a refluxování po dobu 16 hodin, byly pevné podíly odstraněny by filtrací. Rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua a zbytek byl chromatografován na silikagelu, což poskytlo ethyl ester thiomorfolinkarboxylové kyseliny (0,94 g, 87%). Ester (15,3 g, 95 mmol) byl rozpuštěn ve směsi dioxan/voda (1/1 ) a byly přidány di-terc.butyldikarbonát (24 g, 110 mmol) a LiOH. Po míchání po dobu 3 hodin bylo rozpouštědlo odstraněno s použitím vákua a pH bylo upraveno na 3 přidáním KHSO₃ a extrahovány ethylacetátem. organická vrstva byla oddělena, promyta solankou, sušena (MgSO 4), a rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua což poskytlo 17,4 g (78%) 4-Boc-thiomorfolin-3karboxylová kyselina: ¹H NMR (CDCI3) δ 1,45 (m, 9H), 2,45 (m, 1H), 2,71 (m, 1H). 2,93 (m, 1H), 3,10 (m. 1H), 3,29 (m, 1H), 4,11 (m,1 H), 4,19 (m,1 H), 5,20 (m, 1 H).

4-Boc-thiomorfolin-3-octová kyselina může být také substituovaný po dobu sloučeninu vzorce (XXIV) v Reakční schéma 7 a mohou být připraveny následujícím způsobem: K THF (50 ml) byly přidány methyl bromkrotonát (1,0 ml, 8,6 mmol), Hůnigova báze (1,5 ml, 8,6 mmol) a N-Boc-2-aminoetanthiol (1,5 g, 8,6 mmol). Po míchání po dobu 3 hodin byla reakční směs zředěna nalita na nasycený NH₄CI a extrahována ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta solankou, sušena (MgSO₄), a rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua. Chromatografie (hexan/ethylacetát, 6/1) poskytla methylester N-Boc-2aminoetanthiokrotonové kyseliny. Ester byl rozpuštěn v CH₂CI₂(80 ml) a byl přidán TFA (20 ml). Po míchání po dobu 1 hod, rozpouštědle byl odstraněny s použitím vákua. zbytek byl přidán k roztoku toluen a TEA (2,5 ml). Po míchání po dobu 16 hodin, rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua a zbytek byl chromatografován což poskytlo thiomorfolin, ester (18,0 g, 95 ·· ·

- 113.

·· · ··· mmol) byl rozpuštěn ve směsi dioxan/voda (1/1 ) a byly přidány di-t butyldikarbonát (19,6 g, 90 mmol) a LiOH. Po míchání po dobu 12 hodin, rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua a pH bylo upraveno na 3 pomocí KHSO3 a směs byla extrahována ethylacetátem. Organická vrstva byla oddělena, promyta solankou, sušena (MgSOzi). Rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua, což poskytlo 20,3 g (86%) 4-Boc-thiomorfolin-3octové kyseliny: ¹H NMR (CDCI₃) δ 1,45 (m, 9H), 2,45 (m,1H), 2,51 (m, 1 H). 2,68 (m, 1H), 2,82 (m, 1H), 3,05 (m. 4H), 4,24 (s, 1H), 4,93 (s, 1H).

4-Boc-thiomorfolin-2-octová kyselina může být také substituovaná na sloučeninu vzorce (XXIV) v reakčním schématu 7 a takovéto sloučeniny mohou být připraveny následujícím způsobem: K THF (100 ml) byly přidány diethylfumarát (3,27 ml, 820 mmol), DBU (7,22 ml, 50 mmol) a aminoetanthiol hydrochlorid (2,26 g, 20 mmol). Po refluxování po dobu 16 hodin byla reakční směs nalita do nasyceného NaHCO3 a extrahována ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta solankou, sušena (MgSOzO, a rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua. Chromatografie (ethylacetátem) surového produktu připraveného postupem popsaným shora poskytla thiomorfolinon (2,61 g, 70%). Ester byl rozpuštěn v THF (50 ml) a byl přidán boran/DMS (3 ml, 30 mmol). Po míchání po dobu 16 hodin byl přidán etanol pro ochlazení a zředění reakční směsi. Do reakční směsi byl pak vháněn plynný HCI a směs byla refluxována po dobu 2 hodin. Rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua a zbytek byl suspendován v 0,5 M NaOH' a CH2CI2. organická vrstva byla oddělena, sušena (Na₂SO4), a rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua. Chromatografie surového výchozího materiálu na silikagelu (MeOH/ethylacetát) (0,71 g, 29%) a thiomorfolin (1,26 g, 56%). Ester (3,0 g, 11,4 mmol) byl rozpuštěn

··· ··· • · ·· ·· ve směsi dioxan/voda (1/1) a byly přidány di-t-butyldikarbónát (2,29 g, 10,5 mmol) a LiOH. Po míchání po dobu 12 hodin, bylo rozpouštědlo odstraněno s použitím vákua a pH bylo upraveno na 3 pomocí KHSO4 a směs byla extrahována ethylacetátem. Organická vrstva byla oddělena, promyta solankou, sušena (MgSO₄) a rozpouštědlo bylo odstraněno s použitím vákua, což poskytlo 2,20 g (81 %) 4-Boc-thiomorfolin-2-octová kyselina:

¹H NMR (CDCI3) δ 1,44 (m, 9H), 2,59 (m, 4H), 3,17 (m, 1H), 3,24,0 (m, 4H).

Reakční schéma 7 ukazuje syntézu, při které se chráněná sloučenina .vzorce (XXI) naváže na pryskyřici a poté se zbaví chránící skupiny, aby se umožnila její reakce s chráněnou sloučeninou vzorce (XXIV). Odborníkovi v oboru je zřejmé, že prostupné kroky této reakce se mohou obměňovat při získání stejného napojení piperonylaminomethylbenzoylu na pryskyřici. Příkladem takovéhoto postupu je následovný. Tento příklad také ilustruje, jak se může obrátit substituční kruhový skelet piiperazinoctové kyseliny.

4-Brommethyl-3-nitrobenzoová kyselina (819 mg, 3,15 mmol) a HOBt (426 mg, 3,15 mmol) byly smíseny v 15 ml DMF, byl přidán DIC (795 mg, 6,30 mmol) a obsah byl míchán po dobu 30 min při okolní teplotě. Směs pak byla přidána k pryskyřici a třepána přes noc. Pryskyřice byla filtrována, promyta a sušena jako dříve. Pryskyřice vykazovala negativní ninhydrinové vybarvení. Pryskyřice byla rozpuštěna v 15 ml THF obsahujícím piperonylamin (1,51 g, 10 mmol) a směs byla třepána přes víkend. Pryskyřice pak byla filtrována, promyta a sušena (1,507 g). N¹-Fmoc-N⁴-Boc-piperazin-2-octová kyselina (978 mg, 2,1 mmol), HATU (798 mg, 2,1 mmol) a DIEA (542 mg, 4,2 mmol) byly smíseny v 15 ml DMF; a pak přidány k pryskyřici. Potřepání po • fl fl ·

11$-:

• fl ·· dobu 24 hodin byla pryskyřice zfiltrována, promyta a sušena jako obvykle; pryskyřice vážila 1,693 g. Pryskyřice byla uvedena do 15 ml 30%(objemových) piperidinu v DMF a třepána po dobu 2 hodin, čímž došlo k odštěpení Fmoc chránící skupiny. Po filtraci byla pryskyřice podrobena obvyklému promytí a suchému cyklu; pryskyřice pak vážila 1,588 g. Pryskyřice, acetanhydrid (591 mg, 5,8 mmol) a DIEA (748 mg, 5,8 mmol) byly rozpuštěny v 15 ml methylenchloridu a třepány přes noc k acetylaci na Ni. Po filtraci byla pryskyřice promyta methylenchloridem a sušena ve vakuovém desikátoru po dobu 5 hodin. Pryskyřice byla třepána s 15 ml směs o složení 1:1 TFA:methylenchlorid po dobu 1 hod pro odštěpení t-Boc chránící skupiny na N₄. Po filtraci byla pryskyřice byl promyta methylenchloridem (5x15 ml), následně 20% triethylaminu v methylenchloridu (5x15 ml) a pak opět methylenchloridem (5x15 ml). Po sušení pryskyřice vážila 1,294 g. 669 mg pryskyřice z předchozího stupně, DIEA (116 mg, 0,9 mmol) a 4-chlor-2-(1-imidazolyl)’6-isopropylpyrimidin (200 mg, 0,9 mmol) byly uvedeny do 6 ml DMF a směs byla ohřátá na 80°C na dobu 24 hodin. Po filtraci byla pryskyřice promyta (DMF, methanol a methylen chloridem) a sušena. Podíl (377 mg) pryskyřice ze předchozího stupně byl suspendován v methanolu a fotolyzován při 50°C po dobu 6 hodin. Roztok byl filtrován, rozpouštědlo bylo odstraněno a zbytek byl čištěn chromatografii (silika, methylenchlorid-.methanol, 95,5). Výtěžek byl 14 mg. ¹H NMR a MS byly konzistentní s předpokládanou strukturou.

Následující sloučeniny, uvedené v tabulkách 1 až 7, jsou reprezentativní sloučeniny podle vynálezu a byly syntetizovány shora uvedenými způsoby. Všechny vykazují iNOS inhibiční aktivitu při koncentracích menších než 25 μΜ.

I·***·»

- 11B.

• ···· « • ·· ·· ·· · · · · · • · · · · • · ··· ··· • · · ··· ·· ··

Př. č.		. 0	R*	R®	R^fl
1	-CH₂R⁹	R⁶ ά I	H	H	θ'·
2	-ch₂r⁹	R⁶ ά I	Cl	Ac	θ'·
3 ,·	-ch₂r⁹	R® ά I	H	Boc

Γ ί aJ¹ L-U 4,3 - 117 • · « • · · · • · ···· • · « ·· ·

Př. č.	R?	0 , I '			R⁹
4	-ch₂r⁹	R® σ Ί	C!	Boc	XX,,
5	-ch₂r⁹	R® I v-N. I	. F	Boc
6	-ch₂r⁹	R® Ck i	Cl	H
7	-ch₂r⁹	R® I /^N\ I .	Cl	H
8	-ch₂r⁹	R® ά I	Cl	H	Ό

•Úá'.

‘2 <$* n • ·

-1189 9. ·

9

9'9 ·

999 49 9 ·

9 99

Př. č.	r²	0 I	ař	R®	R⁹
9	-ch₂r⁹	R® cx I	Cl	H	XX.
10	-(CHzJz-R⁹	R® cx I	a	H	Ό
11	-ch₃	R® cx l	a	H
12	-<CH₂)3-R⁹	R® CX !	Cl	H	Ό
13	-ch₃	a I	Cl

^ííe.íL·' • · ·

-119

9 · ·

9 9 9 • 9 · · · 9 ·

9 9

9 9 9 • 9

9 '99

Př. č.	R*	0 1	' R*	• R* . -	R⁹
29	-CH₂R⁹	R⁶ ά 1	H	H	o.
30	-CH₂R⁹	, a⁶ ά 1	H.	H
34	-ch₂r⁹	R⁶ ά 1	Cl	H	Cl,
35	-(CH^R⁹	R⁵ 1 .N. Ί	Cl	H	ζκ
36	-CH₂R⁹ .	R⁸ ά 1	Cl	H	α

+Λ1,· ·

- 120 ·· ·· • · · • · · · ··· • 4

49

Př. č.	R²	0 · I	R⁵	R*	R⁹
52	-ch₂r⁹	R^s I	H	H		-0
		A			10	O
		I
58	-ch₂r⁹	r* 1	Cl	Boc
		G;				^Cl
		1
59	-ch₃	R⁶ i	Cl	Boc
		i
		1
SO	-ch₂r⁹	R⁶ 1	Cl	Boc		,0
		A			to	'0
		1
76	-(CH^^R⁹	R⁶ \|	Cl	-C(O)CH₂OCH₃		-0
		(Ύ			ΛΛ	'0 .
		1

MŽÍ

- 121 ··

Př. č.	R²	ί Οι	R?	' JB*	R⁸
71	-(CH^R⁹	R® čr N ' I	H	-C(0)0(CH2)₃CH₃
78	-(CH^z-R⁹	' R® CT N f	iPr		T/T^x-c
79	-(CHzJz-R⁹	R® CT N I	H	0	CT
80	-{CHzJz-R⁹	R® CT I	Cl	Boc	a:
81	-(CHzJz-R⁹	R® ά I .	ch₃	Boc	\/\TCH₃

ft ftft · • ftftft ftft· ftftft

- 122

Př. č.	I	0 I	,ař	’ R?'	R⁹
82	-<ch₂)2-r³	R⁶ ά I	Cl	Ac	\^^vx-^0CH3
83	-{CHzJz-R⁹	.Π⁶ ά I	Cl	-C(O)CH₂CH(CH₃)₂
84	-{CHzJjfR⁹	R⁶ ά I	Cl	H	\^^^OCH₃
85	-{CH^R⁹	R⁶ ά I	ch₃	H
86	-<CH₂)2-R⁹	R⁶ a N I	Cl	Ac

-/ί • · • · • · · ·

-123

Př. č.	R²	Č) i⁷	R*'-		R⁹
87	-(CH₂)2-R⁸	R® [	Cl	-C(O)CH₂CH(CH₃)₂		-OCH₃
		(T			Ta	Och₃
		X I
88	-<CH₂)2-R⁹	R® Aj	CH₃	Ac	χγ	xOCH₃
		X				'OCHa
		ΊΓ l
89	-(CH^j-R⁹	R® \|	ch₃	-C(O)CH₂CH(CH₃)₂		„och₃
		(Ύ			kA	och₃
		X I
90	-CH₂R⁹	R® I	Cl	-C(O)OCH₃	XX	X
		I /^N\			u	Y
		i
91	-ch₂r⁹	R® I	Cl	⁰ jCx^^0CH3	XX	\
		Q		H	.v	0
		I

Λΐ·¹ J τ’ -«.% ·»·,/* .

á

• 9 • · 9 ·

9 ·

9999 • · ·

999 999

- 124 9 9 99

Př. č.	R¹	L - O ...	+	llliBiilil	r?
92	-CH₂R⁹	R⁶ 1	Cl			-0
		Cl				Ύ
		1
93	-CH₂R⁹	R³ I	Cl	-S(O)₂NH(CH₃)		^0
		1 .AL			U	0
		1
94	-CH₂R⁹	R⁶ \|	Cl	Cl	XX-	^0
		CX 1		Í*^!#Í^^SN	u	0
95	-ch₂r⁹	R⁶ I	iPr	-C(O)OCH₃		.0
		cx				>0
		1
96	-ch₂r⁹	R⁶ \|	ch₃	-C(O)OCH₃		^0
		CX				^o^z
		1

Φ Φ » Φ » Φ

ΦΦΦ φφ φ «

Φ 4 • ΦΦ4

- 125 • · · φ φ· φ' φ φφφ φ φφφφ· φ φ · φφ φ

Př. č.	R²	0 . : I	R? '	R?	R⁹
97	-ch₂r⁹	R⁶ \|	Cl	-C(O)OCH₃	W	.0
		(Ύ			TJX	Ό
		I
9.8	-ch₂r⁹	R⁶ \|	H	-C(O)OCH₃	w	-0
		rr			u	-o
		I
99	-ch₂r⁹	R⁶ \|	Cl	-C(O)OCH₃
		cr			v	^Cl
		I
100	-ch₂r⁹	R⁸ I	H	-C(O)OCH₃
		I /N./			u	^CI
		Xr I
101	-ch₂r⁹	R⁶ \|	cf₃	Ac		^0
		cr			χ-	Ό
		I

·· frfr • · · · • frfrfr • frfrfr frfrfr fr · «· . ·«

- 126 • fr · • frfr · • frfrfr • ······ • · fr ·· · ·

Př. č.	R*	0 I	R?	R*	R⁹
102	-CHjR⁹	R⁶	iPr	Ac		^0
		cy			υΛ	Z
		I
103	-CH_ZR⁹	R⁶ \|	CHj	-C(O)OC(CH₃)₃		-0
		CY				'O
		I
104	-ch₂r⁹	R⁶ I	iPr	-C(O)OC(CH₃)₃		„-0 \
		CY			x>	> 0
		I
105	-ch₂r⁹	R⁶ \|	cf₃	Ac		^-0
		CY				''O
		I
106	-ch₂r⁹	R⁶ I	iPr	Ac		^-0
		CY			V	**0
		I

- 127 • · ···· © • · © · • · · ·· · • « ·· '·· • © «· · ·* · • · · « · · * * · ······ • · · ' ,· ··· ··· «· ·«

Př. č.	R²	' o I	R^s	R®	B R®
107	-ch₂r³	R⁶ ά I	Et	Ac	xo
108	-ch₂r⁹	—z o	Cl
109	-CH₂R^s	cx N i	ch₃	..
110	-ch₂r⁹	CX N I	iPr		xx>
111	-ch₂r⁹	α I	Cl
112	-ch₂r⁹	XX I -	ch₃

- 128 - .·· :

• · · ·

Př. č.	R²	0 I ·'-	. R*	R*	R⁹
113	-CH₂R⁹	A	iPr
		I			lAo
114	-{CH^R⁹	A	Cl
		í			IA
115	-(CHzJz-R⁹	A	ch₃
		<_NX- I			JA
116	-(CHzJs-R⁹	A	iPr
		I			A
117	-ch₂r⁹	(Ύ	a
		I			Ao
118	-ch₂r⁹	rY	CHj
		SA I			A

* twfc.

• ·

- 129 • · • · · • ····

Př. č.	Rř	?	. R*	R®	R⁸
119	-ch₂r⁹	rY	iPr		γγγ-	-0
		YY I			Y^Y	Y
120	-<ch₂)2-r⁹		Cl		VY
		Yr Ί				**0
121	-<ch₂)2-r⁹	rY	ch₃		•vy	-0
		Υγ I			M-	o⁷
122	-<CH₂)_rR⁹	rY	iPr		VV	„O
		yY I			U-	Y

Y&.ýY'

- 130

TABULKA 2

Př.Sř č.	R²	O I	R^s	R*	R⁹
19	-CH_rR⁹	I ^z—¹ X	Cl		^5 o «O“* o o I
42	-(CHzXrR⁹	O~. N 1 H	Cl		°^CH3
123	-(CHzJz-R⁹	R⁶ ά 1	Cl	-C(O)CH₂CH(CH₃)₂

- 131

Př. č.	r² . ;		R*	. - R⁶	R³
124	-(CH₂)2-R⁹	R® I	Cl	Boc		_xoch₃
		CX			XX	och₃
		I
125	-(CH₂)₂-R⁹	R⁶ 4	Cl	H		_xoch₃
		CX			XX	^koch₃
		I
126	-<ch₂)₂-r⁹	R® I	Cl	Ac		^OCHs
		Cx			v	^xoch₃
		I
127	-(CH^R⁹	R® \|	Cl	Ac		^OCHj
		CX			x<x	^och₃
		i
128	-(CH₂)₂-R⁹	A	Cl		XXy	,.OCH₃
		\X - I			XX	^koch₃

* i- 132

Př.^ř č.	R²	; 0 I	i.·. '\·_:··τ·	> R®	R®
129	-(CHaJz-R³	A	iPr		ΎΎ	^och₃
		I				^xqch₃
130	-(CHaJz-R³	.0.	Cl		Ύ>	^0 \
		I			M	0
131	-(CHa)a-R⁹	A	iPr			^0 \
		kk\ I				^.0
132	-(CHa)a-R⁹	r°r	Cl			^och₃
		kk I ,				^och₃
133	-(CHa)a-R⁹	r°r	iPr		Yv	^och₃
		kk I			v	''OCHj
134	-(CHa)a-R⁹	r°r	Cl		Y>	Λ
		kk I				v

- 133

Př. č.	R?	• 0 5 !	lfc	R⁹
135	-(CH2)2-R⁹	α N I	iPr
136	-CHs-R⁹	I	ch₃
137	-CHz-R⁹	h₃c. _ I	iPr	Ό0
138	-CH_rR⁹	ΗΓ ^H 'Αλ I	CI	Ό0
139	-CH_rR⁹	I H	ch₃	o^z
140	-CH_rR⁹	O- I H	Et

• ·

- 134

Př. č.	R*·	. o I	R^	R⁵	R⁹
141	-CHz-R®	a I H	iPr
142	-CHz-R³	f; 't H	a		\/\^O
143	-(CHaJz-R⁹	I H	ch₃
144	-(CHzJz-R⁹	a l H	Et
145	-(CHaJz-R⁹	Q- I H	iPr
146	-{CH₂)z-R⁹	0^- I H	C!

- 135 • ·· ·· ·· φφφφ • · · · · • φ ······ • · · • ΦΦ φφ φφ

TABULKA 3

Sloučeniny podle vynálezu odvozené od aminokyselin (AA)

Q-R³ (CHs),

R\ _x(CH₂)p-C-(CH2)_n H

Ν ^P | \ / ^H ₂>N 0 R²

Př. č.	R²;	R⁴	R?·	k Q^R³	R³ nebo R¹⁰(součást R²)	m	n	P	AA
14	-CHjR⁹	H	Cl	-sch₃	χχ>	2	0	0	□-Met
15	-CH₂R³	H	Cl	-SCH₃	a„	2	0	0	D-Met
16	ACH^R⁹	H	Cl		cc	1	0	0	P]
17	-{CH^CHa	H	α	α		1	0	0	[Pl
18	-CH₂R⁹	H	Cl	H	CO	0	2	2	Acp
20	-<ch₂)₂r⁹	H	Cl	H	a:	0	0	0	Gly
21	-ch₂r⁹	H	Cl	•OH	CO	1	0	0	D,L- Ser

»t 99

9 <

• ···· 9

- 136 • 9 9

:Př. ;č.	R*	R*	R®	OŘ³	R⁹ nebo R¹⁰(součást R^z)	rrt	rr	P	AA
22	-CH₂R⁹	ch₃	Cl	H		0	0	0	Sar
23	-ch₂r⁹	H	Cl	-CONH₂		2	0	0	L-Gln
24	-(CH^R³	H	α	H	OC	1	0	0	D.L- Ala
25	-CH₂R⁹	H /	Cl	-conh₂	Ό0	2	0	0	D-Gln
26	-ch₂r⁹	H	Cl	N—ΝΟ» —-NH— NHi	Ό3	3	0	0	L-Arg (NOz)
27	-{CH^R⁹	H	Cl	-conh₂		2	0	0	D-Gln
28	-CH₂R⁹	H	Cl	-nh₂	CO	3	0	0	D.L- Om
31	-<CH₂)₃R⁹	H	H	Ck	r-\ —N 0 \/	1	0	0	Pl
32	-ch₂r⁹	H	H	-conh₂	CO	2	0	0	L-Gln
37	-ch₂r⁹	H	Cl	-sch₃	^Xxí#!^^SxOCHj	2	0	0	D-Met
38	-CH,	H	Cl	-sch₃		2	0	0	D-Met
39	-(CH^R¹⁰	H	Cl	-StBu	-sch₃	1	0	0	L-Cys
40	-<ch₂)₃r⁹	H	Cl	-Sffiu	phenyl	1	0	0	D-Cys
41	-ch₂r⁹	H	Cl		Ό0	1	0	0	Pl

• ft ·

- 137 ft * · • ftftft • · ···· · ftftft ftft · • ft ' · «·· ·· ftft ftft • ft · ftft · ··· ftftft • · ftft ··

Př. č.	Ř*	R⁴	R⁸	QrR³	R³ nebo R¹⁰ _; součást R²)	ml n	P	AA
43	-CH₂R⁹	H	Cl	-conh₂	o:	2	0	0	D-GIn
44	-ch₂r⁹	H	Cl	-conh₂	^^^OCÍ+s	2	0	0	L-GIn
45	-ch₂r⁹	H	Cl	M—NO2 NHj	Ό.	3	0	0	L-Arg (NOz)
46	-ch₂r⁹	H	Cl	NH -NH— nh₂	O.	3	0	0	D-Arg
48	-ÍCH2)₃CH₃	H	Cl	-nh₂		3	0	0	D,L- Om
49	-(CH₂)₂R'°	H	Cl	-COOH	-COOH	1	0	0	D.L- Asp
50	-(CH₂)₃R⁹	H	Cl	pnenyl	-S(O)₂CH₃	1	0	0	D,L- Phe
51	-ch₂r⁹	ch₃	Cl	H	~Gⁿ	0	0	0	Sar
53	-ch₂r⁹	H	H	-OH	Ό3	1	0	0	D,L- Ser
54	-ch₂r⁹	H	H	N—NOi -NH-<^ NHj	Ό0	3	0	0	L-Arg (NOj)
56	-(CH^R⁹	H	Cl	o-	^!Z.	1	0	0	[L]
57	-ch₂r⁹ !	H i	Cl	α	O>	1	0	0	w
61	-{CH^R⁹	J ch₃ I j	Cl	H	Ό0	0	0	0	Sar

- 138 • · · · • · · · ·

·.···· 9 * · · ♦ · .- · ·

Př. č.	R²	R⁴·	R⁵ A	QrR³	R⁹ nebo R-° (součást R²)	ΪΠΤ	π	-”1 í*	ΛΑ
62	-{CHzJzR⁹	H	Cl	H		1	0	0	D-Ala
'64	-(CH^R⁹	H	Cl	a		1	0	0	Pl
65	-(CH^R⁹	H	a	a		1	0	0	Pl
66	-{CHzhR⁹	H	H	a		1	0	0	Pl
67	4CHz)₃R⁹	H	H	a	\_fx^z%_ť^^0CH3‘	1	0	0	Pl
68	-ch₂r⁹	H	Cl	-sch₃		2	0	0	L-Met
69	-ch₂r⁹	H	C!	-NHTrt	o o	2	0	0	N^T- trityl LGln
70	-ch₂r⁹	H	Cl	-NHTrt	Ό0	2	0	0	N^T- trityl DGln

- 139 -

• φ φ Φ Φ Φ ο

TABULKA 4

Sloučeniny podle vynálezu odvozené od aminokyselin (AA) Q-R³ (CH₂) _Nx-(CH₂)p-C-(CH₂)„ H ^H ,

Př. č.	Ř²	R*	R?'	(J-R³ ·	R' neboR¹⁰(součást R²)	m	n	P	AA
71	-(CH^R⁹	H	Cl	H	XX	1	0	0	D-Ala
72	-(CH^R⁹	H	Cl	a	XX	1	0	0	[D]
73	-(CH₂)₄R⁹	H	Cl	a	XX,	1	0	0	[□]
74	-ch₂r⁹	ch₃	Cl	H		0	0	0	Sar

φ'φ φ φ • · ΦΦΦΦΦ φ

A Af\ · * ···· *

- 140 - · · · * ^w φ φ φ ·

TABULKA 5

Sloučeniny podle vynálezu odvozené od aminokyselin (AA)

Q-R^J

I . (CH2),

R\../(CH₂)p—C-(CH₂)_n H

O R²

R‘

U/¹

Př. č.	R²	•R*	R⁵.		R⁹ nebo R¹⁰(součást R²)	m	π	P	AA
75	-<CH₂)₂R⁹	H	Cl	H		1	0	0	D-Ala
63	-(CH₂)₂R⁹	H	H	H	Š ξ O o ^5	1	0	0	D-Ala

TABULKA 6

Fyzikální vlastnosti sloučenin podle vynálezu

Př.	Vzorec	FABNIS	¹HNMR(ppm)
1	C21H24N7O	392	9.6(1H), 8.3 (1H). 8.2(1 H).6.9-7.5 (6H), 2.2 (3H)
2	C23H25CIN7O	468	8.5 (1H), 7.6-7.8. (1H)„ 5.9-72 (6H), 2.3 (3H). 2.1 (3H)
3	C26H32N7O3	492	8.5 (1H), 8.2 (1H), 7.8 (1H), 7.0-7.2 (5H). 6.6 (1H), 2.3 (3H). 1.5 (9H)
4	C26H32CIN7O3	526	8.5 (1H), 7.8 (1H), 7.0-7.2 (6H), 2.3 (3H), 1.5 OH)
5	C26H32FN7O3 _z	510	8.5 (1K), 7.8 (1H), 7.0-7.2 (6H),2.3 (3H). 1.5 (9H)
6	C21H22CIN7O3	456	ND '
7	C2,H₂4C!NtO	ND	9.6 (1H). 8.3 (1H), 82 (1H), 6.9-7.5 (6H)
9	0₂Νγ0	446	9.6 (1H). 8.1 (1H), 7.4 (1H), 7.0 (4H), 6.9 (IH)
11	CmHibCINtO	336	9.7 (1H), 82 (1H), 7.5 (1H), 6.9 (1H), 2.6 (3H)
14	CaH^CINgOjS	461	2.0 (SCH₃)
16	C^H^ClNgOjS	ND	2.65 (m, 2H), 3.36 (m, 2H), 3.55 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.80 (m, 2H), 3.83 (s, 3H). 4.77(m, 1H), 6:30 (s, 1H), 6.32(bs, 1H), 6.55-6.95(m, 5H), 7.08 (s, 1H), 7.18(d, 1H),7.78 (s. 1H). 8.45 (S, 1H).
18	C₂₁H₂₃CIN_eO₃	443	8.4 (1H), 7.8 (1H), 72 (1H), 7.0 (1H), 6.7 (2H), 5.9 (1H)4.2(2H), 22 (2H)
22	Cl8Hi7ClNgO₃	ND	3.2 (s,3H), 4.25 (s,2H), 4.38 (s, 2H), 5.88(s, 2H), 6.30 (brs, 1H), 6.42(bs, 2H), 6.65(m, 3H), 7.05(s, 1H), 8.40(s, 1H).
56	C24H₂5CINgO₃S	ND	8.5 (1H), 7.8 (1H), 72 (1H), 7.1 (1H), 3.9 (6H)
57	O^HigClNgOgS	ND	8.5 (1H). 7.8 (1H), 72 (1H), 7.1 (1H), 4.3 (2H)
58	C2gH2gCi₂N7O3	546	8.5 (1H), 7.8 (1H), 72-7.4 (5H). 6.6 (1H), 1.4 (9H)
59	Cl9H2gCIN7O₃	436	8.5 (1H), 7.8 (1H). 7.1 (1H), 6.6 (2H), 1.5 (9H)
60	C2gH₃oCiN70g	556	8.5 (1H), 7.8 (1H), 7.1 (1H), 6.7 (4H), 5.9 (2H). 1.5 (9H)
61	CigH2oNg0₃	ND	3.22(s, 3H), 4.24(bs, 2H). 4.32(d, 2H), 5.92(s, 2H), 6.30(bs, 1H), 6.47(d,1H), 6.65(m,3H), 7.04 (s, 1H), 7.68(s, 1H),7.95(d, 1H), 8.41(s, 1H).

»· ·♦ • * <

- 142 - ·..· :

Př.	Vzorec	FABMS :	⁵KNMR(pjan)
62 ,	CjgHjgCtNeOa	ND	1.48(d, 3H), 2.78(m, 2H), 3.58(2H. m), 3.80(6H, s), 4.60(1 H. m), 5.9-6.25(3H, m), 6.55-6.8(3H, m), 7.12Í1H, s), 7,78(1H, s), 8.44(1 H. s).
63	C2oH24Ng0₃	ND	1.40(d, 3H)
64	CjAHaCINeOaS	ND	1.75(m, 2H), 2.50(m, 2H), 3.2-3.5(m, 4H), 3.82(s, 6H), 4.78(m, 1H), 6.21(m,1H),6.36(m, 2H), 6.60-6.95(m, 5H),7.10(s, 1H), 7.21{d,1H), 7.80(s. 1H), 8.53(s, 1H).
65	C25H27ClNgO₃S	ND	1.47(m, 4H), 2.52(m, 2H), 3.2-3.45(m, 4H). 3.83(s, 6H), 4.78(m, 1H), 6.08(m, 1H), 6.17(m, 2H), 6.64(m, 2H), 6.77(m, 3H). 7.13{s,1H), 7.19(d, 1H),7.80(s, IH), 8.51 (S, 1H).
66	C^HjíNgOijSí	ND	3.35-3.6(m), 3.83(s, 6H), 4.62(m, 1H), 5.75(m, 1H), 6.18(m, 1H), 6.50-6.95(m, 7H), 7.17(s, 1H), 7.19(s, 1H), 7.57(s. 1H). 8.27(s, 1H).
67	C24H2gNsO₃S	ND	1.70(m, 2H), 2.48(m, 2H), 3.1-3.5(m, 4H), 3.82(s, 6H), 4.77(s, 1H), 5.90(d, 1H), 6.03(m, 1H), 6.29(d, 1H), 6.60(m, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.75-6.95(171,3H),7.12(s,1H),7.20(d,1H), 7.82(s, 1H),8.14(d, 1H), 8.57(s, 1H).
68	CajH^CINgOaS	461	2.0(SCH₃)
69	C^CIN^	700	8.4 (1H), 7.6 (1H), 6.8-7.5 (16H), 6.5 (3H). 5.85.9 (3H)
70	C^HmCIN^	700	8.4 (1H), 7.6 (1H), 6.8-7.5 (16H), 6.5 (3H), 5.85.9 (3H)
71	C2oH₂₃ClN_e0₃	ND	1.43(d, 3H), 2.79(m, 2H), 3.57(m, 2H). 3.80(s, 3H). 3.82(s, 3H), 4.60(m, 1H), 5.95-6^0(m, 3H), 6.60-6.80(m, 3H), 7.18(s, 1H). 7.51(s, 1H), 8.28(5,1 H).
72	CjAHasCINgOaS	ND	1.75(m, 2H). 2.50(177,2H), 3.2-3.5(4H), 3.82(s, 6H), 4.78(m, 1H), 5.85(m, 1H), 6.10-6.25(m, 2H), 6.6-7.0(171,3H), 6.8-7.0(m, 2H), 7.57(s, 1H), 8.38(s, 1H).
73	C25H27CINSO3S	ND	1.47(m, 4H), 2.52(m, 2H), 3.2-3.45(m, 4H), 3.83 (s, 6H), 4.78(m, 1H), 5.80(m, 1H), 6.22(m, 2H). 6.63-6.95(m, 5H), 7.20(m, 2H), 7.50(s, 1H), 8.33(m, 1H).
74	C₁₈Hi₇CiNgO₃	ND	3.22(s, 3H), 4.24(s, 2H), 4.37(d, 2H), 5.96(s, 2H), 6.29(s, 1H), 6.76(s, 2H), 7.17(s, 1H), 7.56(s, 1H), 8.37(s, 1H).

W-.a *i.' liSé i

- 143 ·*

Př.	Vzorec	EABMS
75 ,	C^H^jCINgO^	ND	1.43(d, 3H), 2.80(m, 2H), 3.57(m, 2H), 3.80(s, 3H), 3.82(s, 3H), 4.60(m, 1H), 6.20(m, 1H), 6.46.5(m, 2H), 6.60-6.80(m, 3H), 7.18(s, 1H), 7.51 (s, 1H), 8.28(s, 1H).
76	C2sH2aC]N7O₅	542	8.5(1H), 7.8(1 H), 7.1(1 H), 6.4-6.8 (3H). 5.9(2H), 3.4(3H)
77	C27H33N7O5	536	8.5(1 H), 8.2(1 H). 7:8(1H).' 7.1(1H), 5.9(2H)
78	C30H37N7O5	576	8.5(1H), 7.8(1H), 7.1(1H), 6.4(3H), 5.9(2H), 1.3(6H)
79	C2gH₃₆N_eO4	561	8.5(1H), 8.2(1H), 7.8(1H), 7.1(1H). 5.9(2H)
80	C28H35CIN7O5	586	8.5(1 H). 7.8(1 H),-8.7-8.8(4H), 3.8(6H), 1.5(9H)
81	0»Η₃₉Ν7θ_{5 z}	566	8.5 (1H), 7.8(1 H), 7.1 (1H), 6.6-6.8(4H), 3.8(6H), 2.4(3H), 1.4(9H)
82	C25H30CIN7O4	528	8.5(1H), 7.8(1H), 7.1(1H), 6.B-6.8(4H). 3.8(6H), 22(3H)
83	C28H36CIN7O4	570	ND
84	C23H28CIN7O3	486	9.5(1 H), 8.0(1H), 3.9(6H)
85	C₂₄H₃₁N_TO₃	466	9.6(1 H), 8.1(1 H), 2.4(3H)
86	C25H30C1N7O4	528	8.5(1H), 7.8(1H), 7.1(1H), 3.9(6H), 2.2(3H)
87	C28H36CIN7O4	570	8.5(1H), 7.8(1H), 7.1(1H), 3.9(6H), 1.0(6H)
88	C2BH33N74	508	8.5(1 H), 7.8(1 H), 7.1 (1H). 3.9(6H), 2.4(3H). 2.2(3H)
89	C2gH39N7O4	550	8.5(1 H), 7.8(1 H), 7.1 (1H). 3.9(6H), 2.4(3H). 1.0(6H)
90	C₂₃H₂4ClN₇0g	514	8.5(1H0,7.8(1 H), 7.1 (1H), 6.4-6.8(4H), 5.9(2H). 3.7(3H)
91	C^H^čINgOg	605	8.4(1 H), 7.6(1 H). 7.2(1 H). 6.9(1 H). 6.5-6.8(5H), 5.8(2H),3.7(3H)
92	C₂₉H_3OC1N_T)₄	576	8.4 (1H), 7.7 (1H), 7.0(1 H), 5.8(2H), 3.7(3H)
93	C23H₃₇CIN₈O₅S	563	8.5(1 H), 7.8(1 H), 7.5(3H), 7.1 (1H). 5.9(2H), 2.8(6H)
94	C28H25CI2N13 O₃	634	8.5(1 H). 8.3(1 H). 7.8(1 H). 7.5(1 H). 7.0(2H), 6.6-6.8(3H), 6.4(2H), 5.9(2H)
95	C2gH₃iN70g	522	8.6(1 H), 7.8(1 H), 7.1 (1H), 6.6-6.8(2-3H), 5.9(2H), 3.7(3H), 1.2(6H)

144

Př.	Vzorec	FABMS	^THNMR.(ppm)
96	^28^31 N7O5	494....	8.6(1H), 7.8(1 H), 7.1(1 H),‘5.9(2H), 3.7(3H), 2.4(3H)
97	θ23Η24θΙΝγθ5	514	8.5(1 H), 7.8(1 H), 5J(2H), 3.8(3H)
98	C23H2SN7O5	480	8.6(1H), 8.2(1H), 7,8(1 H), 5.9(2H)/3.7(3H) .
99	C22H23CI2N7O3	504	8.4(1 H), 7.7(1 Η),7Ό-7.3(6Η),3.7(3Η)
100	C^pHpaClNO^	470	8.5(1H), 8.1 (1H), 7.8(1 H), 7.1-7.3(6H), 3.8(3H)
101	C24H24F3N7O4	532	8.4(1 H), 7.6(1 H). 7.2(1 H), 5.9(2H), 2.3(3H)
102	C26H31N7O4	506	8.5(1 H), 7.8(1 H), 7.1(1 HO, 5.9(2H), 2.3(3H), 1.3(6H)
103	C27H33N7O5	536	8.45(1H), 7.85(1 H), 7.1(1H), 5.9(2H), Z4(3H), 1.4(9H)
104	C2gH37N70s	564	8.35(1H), 7.7(1 H),7.1 (1H), 5.9(2H), 1.4(9H), 125(6H) . „
105	C24H24F3N7O4	532	8.4(1 H), 7.6(1 H), 7.1 (1H), 5.9(2H), 2^(3H)
106 '	026^31 N7O4	506	8.5(1 H), 7.8(1 H), 7.05(1 H), 5.9(2H), 1.25(6H)
107	O25H29N7O4	492	8.5(1 H), 7.8(1 H), 5.9(2H), 2.65(2H), 1,3(3H)
108	C2lH2iClNgO4	457	•8.5(1H), 7.8(1H),7.1(1H), 6.8(3H), 6.4(1 H), 5.9(2H), 4.4(2H)
109	C22H24NgO4		8.5(1H), 7.8(1H), 7.1(1H), 6.8(3H), 6.2(1H), 5.9(2H), 4.4(2H), 2.4(3H) ,
110	C24H2gNgO4	465	8.5(1 H), 7.8(1 H), 7.1 (1H), 6.8(3H), 6.2(1 H). 5.9(2H), 4.4(2H), 1.2(6H)
111	C21 ^21 CIN_eO₃S	473.3	8.48(s, 1H), 7.76(S, 1H), 7.10(s, 1H), 6.60(m, 3H), 5.88(m, 3H), 4.32(m, 2H), 2.6-3.1 (m, 6H).
112	C22H24NQO3S	453.3	8.45(s, 1H), 7.79(s, 1H), 7.07(s, 1H). 6.60(m, 3H), 6.40(bs, 1H). 6.10(m, 1H), 5.90(s, 2H), 4.30(d, 2H), 2.5-3.1(m, 6H), 3.40(s, 3H).
113	C2₄H2gNgO3S		8.5(s, 1H), 7.8(s, 1H),7.Q3(s, 1H), 6.60(m, 3H), 6.37(bs, 1H), 6.10(bs, 1H), 5.83(s, 2H), 4.28(m, 2H), 2.45-3.1 (7H), 1.24(d, 6H).
114	C22H23CIN5O3S	487.3	8.40(s, 1H), 7.68(s, 1H), 7.03(s, 1H), 6.76(s, 1H), 6.70(s, 2H), 6.53(bs, 1H), 6.45(bs. 1H), 5.93(s, 2H), 4.40(m, 4H), 3.6(m, 2H), 3.35(m, 2H), 3.00(m, 2H), Z6-2.9(m, 4H).

- 145 -

Př.	Vzorec	FABMS	¹H NMR (ppm)
115	C23H26N8O3S	467.5	8.44(s, 1H). 7.7(S,1H), 7.05(s,1H), 5.77(s.1H). 6.77(s,1H), 6.71(s, H),6.50(bs,1H), 6.28(s.1H), 5.95(s,1H),5.92(s2H),4.40(m,4H), 3.58(m,2H), 3.30(m, 2H), 2.S-3.05(m, 6H). 2.40(s, 3H).
116	C25H30NSO3S	495.4	8.45(s. 1H), 7.77(s, 1H). 7.06(s, 1H), 6.86(s, 1H), 6.70(s, 2H), 6.55(bs, 1H), 6.28(s, 1H), 5.90(s, 2H), 4.41 (d, 2H). 3.58(m, 2H). 3.38(m, 2H), 2.6-3.0(m, TH), 1.25(d, 6H).
117	C2iH₂iClN₆O₃S	473.4	8.41 (s. 1H). 7.78(s, 1H), 7.03(s, 1H), 6.75{m, 2H), 6.43(s, 1H), 6.30(bs, 1H), 4.2-4.5(bs, 4H), 3.76(m, 2H), 3.4(m, 1H). 2.4-2.8(m; 4H).
118	C22H24N8O3S	453.4	8.58 (1H). 7.82(s, 1H). 7.10(s. 1H), 6.6-6.8(m, 4H), 6.30(s, 1H), 5.92(m, 2H). 6.76(m, 1H). 4.25-4,45(m, 4H), 3.76(m, 3H), 3.4(m, 1H), 2.42.8(7H), 2.4(s, 3H).
119	C24H28N5O3S	481.4	8.47(s, 1H). 7.82{s, 1H),7.08(’s. 1H), 6.71 (m. 2H), 6.30(s, 1H), 6.03(m, 1H), 5.90(s, 2H), 4.22-4.44(m, 4H), 3.75(m, 2H), 3.4(m, 1H).
120	C22H23CIN8O3S	487.4	8.42(s, 1H), 7.77(s, 1H), 7.03(s, 1H), 6.66.75(m, 3H), 6.42(s, 1H), 6.02(bs, 1H), 5.90(s. 2H). 3.30-3.9(m, 6H), 2.75(m,4H). 2.40(m, 2H).
121	C23H26NQO3S	467.5	8.57(s, 1H), 7.81(s,1H), 7.10(s, 1H), 6.576.75(m, 3H), 6.30(s, 1H), 5.95(s, 2H), 5.47(m, 1H), 4.37(m, 4H), 325-3.8(m,5H), 2.77(m, 4H), 2.40(5, 3H).
122	C23H3oNg03S	495.5	8.55(s. 1H), 7.82{s, 1H), 7.08(s, 1H), 6.586.76(m, 3H). 6.30(s, 1H). 5.90(s, 2H), 5.60(m, 1H), 4.37(m, 2H), 3.28-3.8(m, 5H). 2.6-2.9(m, 5H). 2.40(m, 2H), 1,23(d, 6H).
123	C27H34CIN7O4	556	ND
124	C^CINtOs	572	8.4(1H), 7.7(1H), 7.1(1H), 6.4(1H), 6.5-6.8(3H), 3.9(6H), 1.5(9H)
125	C22H26CIN7O3	472	9.0(1 H), 7.9(1 H), 72(1 H), 6.4-6.8(4H)
126	C24H28CIN7O4	514	8.4(1 H), 7.7(1 H). 7.1(1 H), 6.4-6.8(4H),2.1(3H)
127	C4H28CIN7O4	514	8.5(1 H), 7.8(1 H), 7.1 (1H), 6.4-6.8(4H), 3.8(6H)
128	C22H2₅C!N_eO₄	473.13	8.5(1H), 7.7(1H), 7.1(1H), 6.4(1H). 3.8(6H)
129	C25H32N5O4	481.26	8.5(1H), 7.8(1H), 7.1(1H), 6.2(1H), 1.3(6H)
130	C2iH₂₁ClNeO4	457.17	8.4(1H), 7.7(1H), 7.1(1H), 6.4(1H), 5.9(1 H)

‘Ί:lič

- 146 -

Př.	Vzorec	FABMS	¹H NMR (ppm)
131	C24H28N8O4	465	8.5(1 H), 7.8(1 H). 7.1 (1H). 6.2(1 H). 5.9(2H), 1.2(6H)
132	C22H25CIN6O4	473.13	8.5(1H), 7.8(1H), 7.1(1 H), 6.5(1H), 3.8(6H)
133	C25H32N6O4	480.63	8.5(1 H), 7.8(1H). 7.1(1H), 6.3(1H). 3.9(6H), 1.2(6H)
134	C21H21CIN8O4	457.17	8.5(1H), 7.8(1H), 7.1(1H), 6.5(1H), 5.9(2H)
135	C24H28N8O4	465	8.6(1H), 7.8(1H), 7.1(1 H), 6.3(1H), 5.9(2H), 1.2{6H)
136	C23H25N7O4	464	8.4(1 H), 7.6(1 H), 6.95(1 H), 5.9(2H), 2.35(3H), 2.0(3H)
137	C25H29N7O4	492	8.4(1H), 7.6(1H), 6.95(1H), 5.9(2H), 2.0(3H), 1,25(6H)
138	C22H22CIN7O4	484	8.4(1 H), 7.6(1 H), 7.0(1 H), 5.9(2H), 2.0(3H)
139	C21H22N8O3	407	8.4(1H), 7.7(1H), 7.05(1H), 5.9(2H)
140	C22H24N8O3	421	8.4(1 H), 7.7(1 H), 7.05(1 H), 5.9(2H), 2.S(2H), 1.3(3H)
¹⁴¹	C23H2_aN₆O₃	435	8.4(1 H), 7.7(1 H), 7.05(1 H), 5.9(2H), 1.3(6H)
142	C2oH₁₉CIN_s0₃	427	8.4(1 H), 7.6(1 H), 6.6(2H), 5.9(2H)
143	^22^24^803	421	8.45(1 H), 7.7(1 H), 7.05(1 H). 5.9(2H)
144	023Η2βΝ_β0₃	435	8.45(1 H). 7.7(1 H). 7.05(1 H), 5.9(2H), 2.65(2H), 1.3(3H)
145	0₂4Η₂8Νβ0₃	449 ‘	8.45(1H), 7.7(1H), 7.05(1H), 5.9(2H), 1.3(6H)
146	C21 Η₂ί CINeOa	441	8.45(1 H). 7.7(1 H). 7.05(1 H), 5.9(2H)

• · · ··

TABULKA 7 Vazebné skupiny (L)

----.- Vazebné skupiny (-L-)	Štěpící činidlo
	Světlo
0	Světlo
(γ	Světlo
TY	Ce(NH₄)₂(NO₃)_e
Br	Li, Mg. či BuLi
	H₃O'
y^-GC⁸	h₃o*
κλθ	1) Oj či Brj» MeOH 2) H₃O*
—CH=CH(CH₂}2—	03, 0504104· či KMnO₄

- 148 • ·

Vazebná skupina (-L-)	Štěpící činidlo
<í—CH=CHCH₂—	O3, OSO4/IO4 či KMnO^
—CH₂CH=CH-	O3, OSO4/IO4 čí ΚΜΠΟ4
—CH=CHCH₂3-	(Ph₃)PRhCI (H)
—SCH₂B-	Hg’^£
X	ZnorMg
co ý
OH	Oxidace např, Pb(OAc)4 íi
	H₅IOe

[R je H nebo alkyl; B je O nebo NH; X je skupina odnímající elektrony jako Br, Cl, nebo I;

a | je místo připojení k -C(O)- ]

Popsanými způsoby byly připraveny následující sloučeniny:

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imid azol-1-yl)py rim idin-4-yl]-N-[(4m et hy Ife nyl) methy I] p i pe razí n-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yi]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

2-((2-(1 H-imid azol-1-yl)py rim idin-4-yl]a mi no]-3-hyd roxyN-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]propanamid;

2-((2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]aminoj-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]pentandiamid;

·· ··

- 149 ·· ··

2-[[2-( 1H-im id azol-1 -yl) py rim id ί n-4-y l]am i no]-5[[amino(nitroimino)methyl]amino]-N-[(1 .S-benzodioxol-Syljmethyljpentanamid;

2-[[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-(thiofen2-yl)-N-[3-(morfolin-4-yl)propyl]propanamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imid azol-1-yl)pyrim idi n-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-( (4methylfenyl) methy l]piperazin-2-acetamid;

N-[(4-chlorfenyl)methyl]-1-[2,6-bis(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)6-metoxypyrimidin-4-yl]-1-(metoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1y I) py ri m id i n-4-yl]-4-(metoxy karbony l)piperazin-2-acetamid ;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3metoxyfenyl) methyl] piperidin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[fenylmethyl]piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imid azol-1-yl)py rim idi n-4-y l]-N-[2-(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imid azol-1-yl)py rim idin-4-yl]-N-[3fenylpropyl]piperazin-2-acetamid;

-[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2fenylethyl]piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(thiofen2-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

- 150 ·· ·· • · · · • · · · ·· · ··« • fl ·· ··

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N(methyl)-piperazin-2-acetamid;

2-[[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3(methylthio)-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]butanamid;

2-[[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4(methylthio)-N-[(4-metoxyfenyl)methyl]butanamid;

2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yljamino]-4(methylthio)-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]butanamid;

2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyri mid i n-4-yl]am i no]-4(methylthio)- N-(methyl)butanamid;

2-[(6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl jam ino]-3[(1,1 -dimethylethyl)ťhio]-N-[3-(methylthio)propylJpropanamid;

2-[[6-chlor-2-(1 H-imÍdazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3[(1,1 -dimethylethyl)thio]-N-[3-(fenyl)propyl]propanamid;

a-[[[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N[2-(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-2-thiofenpropanamid;

a-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidín-4-yl]amino]-N[butyl)-2-thiofenpropanamid;

a-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrimidin-4-yl] amin o]-N[,(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-thiofenpropanamid;

2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3[(1,1 -dimethylethyl)thio]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]propanamid;

2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrim idi n-4-yl]amino]-N[2-(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]acetamid;

2-[[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N[2-(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]propanamid;

2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrim idi n-4-yl]am i no]-N[2-(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]pentandiamid;

2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N((4-metoxyfenyl)methyl]pentandiamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]pentandiamid;

·· ·· • ♦ · * • « Φ · • k · • · * · • · · ·

- 151 ··« · • · · ·· ·

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1Himidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-5-[[amino(nitroimίno)methyl]amino]pentanamid;

2-[(6-chlor-2-(H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N[(4-metoxyfenyl)methyl]-5-[(imino(amino)methyl]amino]pentanamid;

-[6-ch lor-2-( H-imidazol-1-yl) pyri mid i n-4-yl]-N-(2-(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrim idin-4-yl]am i no]-N[(4-metoxyf eny l)methylj-5-[[imino(nitroamino)methy Ijamino]pentanamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-([6-chlor-2-(1Himidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-5-[[amino(imino)methyl]amino]pentanamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-4-hydroxyN-[4-(hydroxykarbonyi)fenyl]methyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-hydroxypropanamid;

6-amino-[[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4yl]am i no]-N-(2-(3,4-d i metoxyfenyl)ethyl]hexan amid;

a-[(6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N[3-(methylsulfonyi)propyl]benzen-propanamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimÍdin-4-yl](methyl)amino]acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-6-[[6-chlor-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]hexanamid;

5-amino-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]pentanamid;

5-amino-N-butyl-2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]amino]pentanamid;

4-(3-hydroxy-3-oxopropyl)amino]-3-[[6-chlor-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4-oxobutanová kyselina;

2-[[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4yl] (methy l)amino]-N-[(pyridin-4-yl) methy Ijacetamid;

- 152 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazoi-1-yl)pyrimidin-4-yl]-Nmethylpiperidin-2-karboxamid;

N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-6-[[6-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]amino]-2-thiofenpropanamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-([6-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4-methylpentanamid;

N-[(1,3-benzod ioxol-5-yl) methy l]-2-[(6-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]amino]pentandiamid;

N-[2-(3,4-d i metoxyfenyl)ethyl]-2-[[6-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4-methylpentanamid;

N-[(1,3-benzod ioxol-5-yl) methy l]-2-[[6-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-hydroxypropanamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-6-[[6-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]amino]benzenpropanamid;

5-([amino(imino)methyl]amino]-6-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-(fenylmethyl)pentanamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1,4-b i s [6-ch I or-2-( 1 Himidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[6-chlor-2-(1Himidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-4-[[(fenyl)amino]karbonyl]piperazin-2acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[6-chlor-2-(1 Himidazol-1 -y l) py ri mid i n-4-yl]-4-[(metoxy) karbony l]p i perazi n-2acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl]methyl]-1-[6-chlor-2-(1Himidazol-1 -yl)pyri mid in-4-yl]-4-[(4-metoxyfe nyl) methy l]piperazin-2acetamid;

1-(acetyl)-N-[(1,3-benzod ioxol-5-yl)methyl]-4-(6-chlor-2(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

4-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]-1-methylpiperazin-2-acetamid;

4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimid i n-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]-1-methy lpi perazi n-2-acetamid;

-153-

N-[(3-chlor-4-metoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 y l)-6-methylpyrimid i n-4-yl]-1-methy lpi perazi n-2-acetamid;

4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor4-metoxyfenyl)methyl]-1-methy lpiperazin-2-acetamid;

4-[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4,5trimetoxyfenyl) methyl]-1 -methy lpi perazi n-2-acetamid;

N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-1 -methylp i perazi n-2-acetamid;

-butyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N[(furan-2-yl) methy l]p i perazi n-2-karboxamid;

N-[( 1,4-benzodioxa n-6-yl)m ethyl]- 1-b uty l-4-[6-ch lo r-2(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[2-(1,4-benzodioxa n-6-yl)ethyl]- 1-b uty l-4-[6-chl o r-2(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(2,3-d i metoxyfenyl)methyl]-1-buty 1-4-(2-( 1 H-imidazo I1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]-1 -[(4-methyoxyfeny l)methy l]p i perazi n-2-acetamid;

4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3be nzod i oxo l-5-yl) methy l]-1-[(4-methyoxyfenyl) methy I] p i perazi n-2karboxamid;

4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]-1 -[(4-methyoxyfeny l)ethyl]piperazin-2-acetamid;

4-(6-(1 H-imidazol-1 -y I )py ri mid i n-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxa n-6-yl) methyl]-1 -[(4-methyoxyfeny l)methyl]1 piperazin-2karboxamid;

4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl) methy l]-1 -[(4-methyoxyfeny l)methyl]pipe razí n-2acetamid;

4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfeny l)m ethy l]-1-[(4-methyoxyfenyl) methyl]piperazin-2acetamid;

• ·

- 154 • <

• ·

4-[6-methy 1-2-( 1 H-imidazoi-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N [(4metoxyfenyl)ethyl]-1-[(4-methyoxyfenyl) methy I] p i perazi n-2acetamid;

4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)methyl]-1-[(4-methyoxyfenyl)methy!]piperazin-2acetamid;

4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(indan5-y I) methy I]-1 -[(4-methyoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(2,3dichlorfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperazin2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(3,4dichlorfenyl)methyl]-4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy Ipy rimid i n-4yl]piperazin-2-karboxamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(3,4dichlorfenyl)methyl]-4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)py rimid in-4-yl]p iperazi n2-karboxamid;

4-[6-m ethy 1-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id i n-4-yl]-N-[2-(1,3be nzod i oxo I-5-y I) ethy I]-1 -[(3,4-di chlorfenyl) methy I] p i perazi n-2acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5yl) methy l]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimid i n-4-yl]p iperazi n-2acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy!py rimid i n-4-y l]p i perazi n2-karboxamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5yl) methy l]-4-(6-chlor-2-(1 H imidazo 1-1-yl)py rimid in-4-yl]p iperazi n-2karboxamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(1,3-be nzod ioxol-5yl)methyl]-4-[6-(1 H-im id azol-1-yl)py rim id i n-4-yl]p iperazi n-2karboxamid;

N-[2-(1,3-benzod ioxol-5-yl) ethyl]-1-[(1,3-be nzod ioxol-5yl)methyl]-4-[2-(1 H-im id azol- 1-yl)-6-methy Ipy rimid in-4-y I] p i perazi n2-acetamid;

- 155 N-(2-(1,3-benzodioxan-6-yl)ethy l]-1-((1,3-benzodioxol-5yl) methy l]-4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-m ethyl pyrimid i n-4-y I] p i perazi n2-acetamid;

N-[(4-metoxyfenyl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5yl) methy 1)-4-(2-(1 Hamidazol-1 -y l)-6-met hyl pyrimid i n-4-yl]p i perazi n2-karboxamid;

N-[(4-m etoxyfe nyl) methy I}-1-[(1,3-benzodioxol-5yl) methy l]-4-[2-(1 H-imidazo 1-1 -yl)-6-methyl pyrimid i n-4-y I ] p i perazi n2-acetamid;

N-[(4-metoxyfenyl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5yl) methy 1)-4-(2-(1 H-imidazol-1-y 1)-6-( iso-p ropy l)py rimid i n-4yl]piperazin-2-acetamid;

N-[2-(4-metoxyfenyl)ethyl]-1-((1,3-benzodioxol-5yl) methy l]-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpy rimid i n-4-y I] p i perazi n2-acetamid;

N-[[2-(feny!)cyklopropyl]amino]-1-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-4-[6-chlor-2-(1 Himidazol-1 -yl) pyrimid i n-4-y I] p i perazi n-2karboxamid;

N-[(4-etoxyfenyl)methyl)-1-[(1,3-benzodioxan-6yl)methyl]-4-(2-(1 H-imid azol-1-yl)-6-methy Ipy rimid i n-4-y l]p i perazi n2-acetamid;

N-[( 1, 3-benzodioxol-5-yl) methy I]-1-[(1,3-benzod ioxan-6yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(iso-propyl)pyrimidin-4yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-((1. ,3-benzodioxa n-6yl)methyl)-4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2acetamid;

N-[(1,3-benzod ioxol-5-yl)methylJ-1-((1,3-benzodioxan-6yl) methy l]-4-[6-( 1 H-i mid azol- 1-yl) pyrimid i n-4-yljpiperazi n-2karboxamid;

N-(2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl)-1-[(1,3-benzdioxan-6yl)methyl]-4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin2-acetamid;

N-(2-(1, 3-benzod ioxo l-5-y l)ethy 1)-1-((1,3-benzod ioxan-6yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin2-karboxamid;

»· · • · • · · • ···«

- 156 N-[(4-metoxyfenyl) methy I]-1-[(1,3-benzodioxa n-6yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2acetamid;

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)methyl]-1-((1,3-benzodioxan-6yl)methyl]-4-(2-(1.H-imidazol-1-yl)-6-(iso-propyl)pyrimidin-4yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(3,4-d i metoxyfenyl) methyl]-1-((1,3-benzodioxan-6y I) methy l]-4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2acetamid;

N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(pyridin-3-yl) methy I]4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[(pyridin-3yl)methyl]-4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2karboxamid;

N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-[(pyridin-3. yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin2-acetamid;

N-[(4-metoxyfenyl) methyl]-1-[(pyridin-3-y l)methyl]-4-[2(1 H-imidazol-1 -yl)-6-chlorpy rimid i n-4-y l]p i perazin-2-karboxamid;

N-((3,4-d i metoxyfenyl) methy l]-1-[(pyrid i n-3-yl) methy l]-4(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(iso propyl) py rimid in-4-yl]p i pe razí n-2acetamid;

N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-1-[(3-fluor-4metoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-(iso-propyl)pyrimidin4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-(3-(3,4-d i metoxyfenyl) propyl]- 1-[(3-fluor-4metoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl )-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(4-etoxyfenyl)methyl]-1-[(3-fluor-4metoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrim id i n-4yl] piperazin-2-acetamid;

N-[2-(4-methylfenoxy)ethyl]-1-[(3-fluor-4metoxyfe nyl) methy l]-4-[2-( 1 H-imidazo 1-1-yl)-6-chlorpy rimid i n-4yl] piperazin-2-acetamid;

«- 157 -

N-[(4-methylfenyl)methyl]-1-[(3-fluor-4metoxyfenyl) methy l]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-chlorpyrimid^n-4yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(4-chlorfenyl)methyl]-1-[(3-fluor-4metoxyfenyl) methy l].4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(4-chlorfenyl)methyl]-1-[(3-fluor-4metoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(3-fluor-4metoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4yl]piperazin-2-acetamid;

N-(2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(3-fluor-4metoxyfenyl) methy l]-4-[2-(1 Himidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidίn-4yl]piperazin-2-acetamid;

N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(3-fluor-4metoxyfeny I) methy l]-4-[2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin2-acetamid;

N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-[(3-fluor-4metoxyfenyl) methy l]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl) pyrimidin-4-yl Jpiperazin2-acetamid;

N-[2-(4-metoxyfenyl)ethyl]-1-[(3-fluor-4metoxyfenyl) methy l]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(iso-propyl)pyrimidin4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-1-acetyl-4-[2-(1 H-imidazoi1 -yl)-6-(iso-propyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(4-etoxyfenyl) methy I]-1 -acetyl-4-[2-(1 H-imidazo 1-1 -yl)6-(iso-propyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid;

N-[2-(4-methylfenoxy)ethyl]-1-acetyl-4-[2-(1 H-imidazol-1yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[2-(3-chlor-4-metoxyfenyl)ethyl]-1-acetyl-4-[2-(1 Himidazol-1 -yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-acetyl-4-[2-(1 Himidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

- 158 • ft

N-[(4-metoxyfenyl) methyl]-1 -acetyl-4-[2-(1 H-imidazol-1yl)-6-m ethyl pyrimid i n-4-yl]piperazin-2-karboxamid;

N-[(4-metoxyfenyl)methyl]-1 -acetyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-(2-(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-1 -(3-methýl-1 -oxobutyl)-4[2-( 1 H-imidazol-1 -y 1)-6-( iso-propyl) pyri mid i n-4-yl]p i perazi n^acetamid;

N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-1-(3-methyl-1 -oxo buty l)-4(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid;

N-[2-(3-chlor-4-metoxyfenyl)ethyl]-1-(3-methyl-1oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-chlo rpyrimidin-4-y l]p i perazi n-2karboxamid;

N-[2-(3-chlor-4-metoxyfenyl)ethyl]-1-(3-methyl-1oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methyl pyrimid i n-4-y I] p i perazi n2-acetamid;

N-[( 1,3-benzodioxoÍ-5-yl)methyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrimid i n-4-yl]piperazin-2-karboxamid;

N-[(1, 3-benzodioxol-5-yl) methy l]-1 -(3-m ethy 1-1 -oxo buty I)4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2karboxamid;

N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(3-methyl-1oxob uty 1)-4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-chlorpy rimidin-4-yl]p i perazi n-2karboxamid;

N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-(3-methyl-1oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2karboxamid;

N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-(3-methyl-1oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2karboxamid;

N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-(3-methyl-1oxobutyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(trif luormethyl) pyri midin-4yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(2,6-dimetoxyfenyl)methyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)-4[2-(1 H-imidazo I-1-yl )-6-chlorpyrimid i n-4-yl]piperazin-2-acetamid;

- 159 -

♦ · ··

N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-í-(metoxyacetyl)-4-(2-(1Himidazol-1 -yl)-6-(iso-propyl)pyrimidin-4-yl]Piperazin-2-acetamid;

N-[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(metoxyacetyl)-4-(2(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid;

N-[2-(1 j 3-benzodioxo l-5-yl)ethyl]-1 -(metoxyacety 1)-4-(2(1 H-imidazo 1-1 -yl)6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[2-(1,3-benzodioxo l-5-yl)ethyl]-1-( metoxyacety l)-4-[2(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(trifluormethyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2acetamid;

N-[(3,4-d i methylfenyl)m ethyl]-1 -(metoxyacetyl)-4-[6-(1 Himidazol-1 -yl)-6-(trif luormethyl) pyrimid i n-4-yl]pipe razin-2karboxamid;

N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1 -(metoxyacetyl)-4-[2(1 H-imidazol-1 -y 1)-6-( ísop ropy l)py ri m id i n-4-yl]p i perazi n-2-acetamid;

N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-(metoxyacetyl)-4-[2(1 H-imidazol-1 -y 1)-6-( isop ropy I) pyrimid in-4.-yl]piperazin-2karboxamid;

N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-(metoxyacetyl)-4-[2(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(trifluormethyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2acetamid;

N-[(4-metoxyfenyl)methyl]-1-(metoxyacetyl)-4-[2-(1 Himidazo 1-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl) karbony l]-4-[2-(1 H-i mid azol- 1-yl)-6-chlo rpyrimidin-4-y l]p i perazi n2-karboxamid;

N-[(4-methylfenyl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2y I) karbony l]-4-[2-( 1 H-imidazol-1-y l)-6-chlorpy rimidin-4-yl]piperazin2-acetamid;

N-[2-(4-chlorfenyl)ethyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl)karbonyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(3-chlor-4-metoxyfenyl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl)karbonyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin2-karboxamid;

- 160 -.

• 9999 ·· 9

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2karboxamid;

N-[(1,3-benzod ioxol-5-yl) methyl]'-1 -[(tetrahydrofura n-2 yl) karbony l]-4-[6-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri mid i n-4-y !]p i perazin-2karboxamid;

N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy i pyri mid i n-4yl]piperazin-2-acetamid;

N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(tetrahydrofuran-2y I) karbony l]-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl) pyri mid in-4-yl]piperazin-2acetamid;

N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(tetrahydrofuran-2y I) karbony l]-4-(2-( 1 H-imidazol-1-y l)-6-(iso-propyl)py rim idin-4yl]piperazin-2-acetamid;

N-[2-(1, 3-bénzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(tetrahydrofura n-2yl) karbony l]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpy rim id i n-4yl]piperazin-2-karboxamid;

N-[(1,4-benzod ioxan-6-yl)methyl]-1-[(tetrahydrofura n-2yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-y l)-6-(iso-propyl)py rim id in-4yl]piperazin-2-acetamid;

N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-ch lo rpy rim id i n-4-y i]p i pe razi n 2-acetamid;

N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin2-karboxamid;

N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-i midazol-1-y i)-6-methyl py rim id i n4..yl]piperazin-2-karboxamid;

N-[(4-metoxyfenyl)methyi]-1-[(tetrahydrofuran-2yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin2-acetamid;

N-[2-(4-metoxyfenyl)ethyl]-1-[(tetrahydrofuran-2y l) ka rbo ny l]-4-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]pipen3zin2-karboxamid;

·· ·· · • · ·

- 161 -

N-[2-(3-metoxyfenyl)ethyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin 2-karboxamid; N-[(1,4-benzodioxan-2-y!)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl)karbonyl]-4-[2-(H-imidazol-1-yl )-6-(iso-p ropy l)py rim id i n-4yl]piperazin-2-karboxamid;

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y 1)-6-( iso-p ropy l)py rimid in-4y I] p i pe razí n-2-acetamid;

N-[(3,5-dimetoxyfenyl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin 2-acetamid;

N-[(4-etoxyfenyl)methyl]-1-[(2-hydroxy-2oxoetoxy)acetyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-chlorpy rimid i n-4yl]piperazin-2-karboxamid;

N-[(3-chlor-4-metoxyfenyl)methyl]-1-[(2-hydroxy-2oxoetoxy)acetyl]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4y I] p i perazin-2-karboxamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(2fiydroxy-2oxoetoxy)acetyl]-4-j2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4y I] p i perazin-2-karboxamid;

N-j2-(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2-(1 H imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[3-(3,4-dimetoxyfenyl)propyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-(2(1 H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(4-methylfenyl)methyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2-(1Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2(1 H-imid azol-1-yl)py rimid i n-4-yl]piperazin-2-karboxamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[6(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[2-(1,3-benzod ioxol-5-yl) ethyl]-1-(fenoxyacety l)-4-[2(1 H-imidazol-1 -yl)py rimid i n-4-yl]p i perazi n-2-acetamid;

N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2(1 H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid;

- 162 ··· ···

N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-Í-(fenoxyacetyl)-4-[2(1 H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid i n-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(4-metoxyfenyl)methyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2-(1Himidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(4-metoxyfenyl)methyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-(2-(1Himidazol-1 -yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid;

N-[2-(4-metoxyfenyl)ethyl]-1 -(fen oxyacety 1)-4-(2-(1 Himidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[2-(4-metoxyfe nyl)ethy l]-1-(fen oxyacety l)-4-[2-( 1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-1-[(4metoxyfenyl)karbonyl]-4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4yl]piperazin-2-acetamid;

N-[ (1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(6-fluorpyridin-2-yl)1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim idin-4-yl]piperazin-2acetamid;

-(acetyl)-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)py rim id i n-4-yl]-N-[(4methylsulfonylfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylsulfonylfenyl) methyl] piperidin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[[2(etoxykarbonyl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4yl]piperazin-2-acetamid;

4-[amino(imino)methyl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

-methy lsulfonyl-4-[6-methy 1-2-(1 H-imid azol-1 yl)py rim id i n-4-yl]-N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

-methylsulfonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimid in-4-yl]-N[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1-methy lsulfonyl-4-[6-methy 1-2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

«♦

- 163 • ···· ·

-methylsulfonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3₎4-dimetoxyfenyl]methyl]piperazin-2acetamid;

-(n-oktyl)sulfonyl-4-(6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1-(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3-chlor-4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

-(n-oktyl)s u If o nyl-4-[6-( 1 H-imidazol-1 -yl) pyrimidin-4-yl]N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-(n-oktyl)sulfonyl-4-(6-methyl-2-(.1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]pipeřazin-2acetamid;

1-(n-oktyl)sulfonyi-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1-(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imiciazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-fluorfenyl)sulfonyl]piperazin-2-acetamid;

1-(4-methylfenyl)siilfonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1-(4-methylfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1-(4-methylfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxámid;

1-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)ethyijpiperazin-2acetamid;

1-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-chlonr2-(1H-imidazol-1yi)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

• ·'

- 164 1 -(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[2-(1H-imidazoh1yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-j8-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]p i perazi n-2karboxamid;

-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-iso-p ropy 1-2-(1 H-imidazol1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2’karboxamid;

-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-irriidazol-1yl)pyrimidin-4.-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid;

1-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin’4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1 H-imidazol1-yl)pyrimidin-4-yl]’N-[(3,4-dimetoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(4-metoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N [(3,4-dimetoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(4-fluorfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

-(4-fluorfenyl)sulfonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

-165- · «*

-(dimethylam ino)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazoi-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-(dimethylamino)sulfonyl-4-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlor-4-metoxyfenyl)ethyl]piperazin-2acetamid;

-(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 yl]pyrimidin-4-yl]-N-[(1, 3-benzodioxo l-5-yl) methy I] p i perazi n-2acetamid;

-(dimethylam i no)sulfonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 y I) py rim id i n-4-y l]-N-[( 1, 3-benzodioxo l-5-yl) methyl] p i perazi n-2karboxamid;

-(dimethylam ino)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 y I) py rim id j n-4-y l]-N-[2-( 1, 3-benzodioxo l-5-yl]ethyl]p i perazin-2acetamid;

1-(dimethylamino)sulfonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1y l) py rimid in-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl) methy I]p i perazi n-2acetamid;

-(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-trifluormethyl-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl) methyl] piperazin-2-acetamid;

-(dimethylam i no)su lfonyl-4-[6-iso-p ropy 1-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N E2-(1,4-benzodioxart6y1)ethyl]piperazin-2-acetamid;

-1-(dimethylamino)sulfonyl-4-(6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1-(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1-(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyf enyl) methy l]p i perazi n-2-acetamid;

1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1y I) py rimid in-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]piperazin-2acetamid;

• ·

- 166 i · · · · ·

-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methylfenoxy)ethyl]piperazin-2karboxamid;

-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-chlorfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid;

-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-(n-p ropy l)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlor-4-metoxyfenyl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1y_;l) py rim id i n-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl) methy l]pi perazi n-2karboxamid;

1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl) methy I] p i perazi n-2acetamid;

1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1ýI) py rim id in-4-yI]-N-[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxoí-5-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-j6-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]p i perazi n-2karboxamid;

1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

167 - ·* ϊϊ · ·

1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-j6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-(cykiohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1-(cykiohexyl)aminokarbonyl-4-j2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-j2-(3-chlor-4-metoxyfenyl)ethyl]piperazin-2acetamid;

-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-j6-iso-propyl-2-(1 Himidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlor-4metoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-(2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-(1,3-bezodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

-(cyklohexyl) ami nokarbony 1-4-(6-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol1-yl)pyrimidin-4-yl]-N [(1, 4-benzod ioxan-6-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-(6-chlor-2-(1 l-t-imidazol1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1, 4-benzod ioxan-6-y I) methy l]piperazin-2acetamid;

- 168 -

-(cy klo hexy I) am i noka rbony l-4-[6-trif I uo rmethy 1-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[-(1,4-benzodioxan-6yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-j6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid;

-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2-yl) methy ljpiperazin-2karboxamid;

-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2yl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3dimetoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1T. yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimetoxyfenyl)methyl]piperazin-2k karboxamid;

1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(íHimidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1Hjmidazol-1 -y I) py rimid i n-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl) methy l]p i perazi n-2acetamid;

1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-etoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methylfenoxy)ethyl]piperazin-2acetamid;

-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 Himidazol-1 -y I) py rimid i n-4-yl]-N-[(4-methylfenyl) methy l]piperazin-2acetamid;

-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-(6-methyl-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlor-4metoxyfenyl)ethyl]p iperazi n-2-acetamid;

- 169 -

1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 Himidazol-1 -yl) pyrimid i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-(6-methyl-2-(1Him idazol-1 -y I) py rim id in-4-yl]-N-£( 1,3-benzod ioxol-5yl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-j6-methyl-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1Him idazol-1-yl)py rimid in-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1yl) pyrimid i n-4-yl]-N-[2-(1,4-benzod ioxan-6-yl)ethy l]p i perazi n-2acetamid;

-(fe nylsulfonyl)am i nokarbony l-4-[6-methyl-2-(1Him idazol- 1-yl) pyrimid in-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5dimetoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

-[2-(th ien-2-y l)ethy l]-4-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1-[2-(thien-2-yl)ethyl]-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1y I) py rim idin-4-y l]-N-[(1,3-benzod ioxol-5-y l)methyl] piperazin-2karboxamid;

1-[2-(thien-2-yl)ethyl]-4-[6-iso-propyl-2-(1H-imidazol-1yl)py rimid i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzod ioxan-6-yl)methyl]p i perazi n-2 acetamid;

1-[2-(thien-2-yl)ethyl]-4-[6-chionr2-(1 H-imidazol-1 y I) pyrimid i n-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

- 170 1 -[2-(th ien-2-y l)ethy l]-4-[6-chlor-2-( 1 H-i m id azol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimetoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

-[2-(th ien-2-y l)ethyl]-4-[6-iso-p ropy l-2-( 1 H-imidazol-1 yl)Pyrimidin-4-yl]-N-[(cyklopropyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

-(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 Himidazol-1 -y Qpyrirn idi n-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl) methy l]p i perazin-2karboxamid;

1-(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-1 -yl]-N-[2-(2,4-dimetoxyfenyl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

-(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1-(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1.yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2.acetamid;

1-(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(1H-imidazol·1y I) py r im i d i n-4-y l]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

-(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 Himidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

-(4-metoxyfenyi)aminokarbonyi-4-[6-methyl-2-(1 Himidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1-(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid

1-(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

-(3,4-d i chlorfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 y I) py ri m id i n-4-y l]-N-[2-( 1,3-benzodioxoi-5-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

* 9 · 9 9

9 · · '9 9 9 9 9 9

1-(3,4-d ich lo rfenyl)amin oka rbony 1-4-(2-(1 -H-imidazol-1 y I) py rim id i n-4-y l]-N-[( 1, 4-benzodioxan-6-yl) methy l]p i pe razin-2acetamid;

1-(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl-4..[6-chlor-2-(1Himidazol-1-yQpyrimidin^-ylJ-N-t^-metoxyfenyQmethyljpiperazin-Zkarboxamid;

1-(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimetoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(metoxy)karbonyl-4-(6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1-(metoxy)kar£onyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

1-(metoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-(metoxy)karbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlor-4-metoxyfenyl)ethyl]piperazin-2acetamid;

-(metoxy)karbonyl-4-(6-iso-propyl-2-(1 H-imidazol-1 y I) py ri m i d i n-4-y!]-N -,[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1-(metoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1y4) pyri m id i n-4-y I]-N-(2-( 1, 3-benzodioxo l-5-yl)ethyl]p i perazi n-2acetamid;

-(metoxy)karbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4yl]-!N-(2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid;

1-(metoxy)karbonyi-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1-(metoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benžodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

1-(metoxy)karbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

- 172 • · ·

-(metoxy)karbonyl-4-(6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cykíopropyl)methyl]pipen3zin-2-karboxamid;

1-(iso-propoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-3midazoi-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methylfenoxy)ethyl]piperazin-2karboxamid;

1-(iso-propoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

-(iso-propoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

-(iso-propoxy)karbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-(iso-propoxy)karbonyl-4-[6-methy 1-2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

1-(iso-propoxy)karbony-l-4-[6-methyl-2-[1H-imidazol-1y.l )py rimid i n-4-yi]-N-[( 3,4-d imetoxyfenyl) methy l]piperazin-2karboxamid;

1-(iso-propoxy)karbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1 H-imidazol1 -y ÚPY rimid i n-4-yl]-N-[(3,4-d imetoxyfenyl) methy ijpipe razí n-2karboxamid;

1-(iso-propoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-(cyklopropyl)piperazin-2-acetamid;

1-(n-butoxy)karbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4yl]-N-[(1,3-benzodioxoi-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-(n-butoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

-(n-butoxy) karbony l-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

-(n-butoxy)karbonyl-4-(6-iso-propyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

- 173 φφ *

1-(n-butoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 HI-imidazol-1 y I) py r im id i n-4-y Ι]-Ν-[( 1 ^-benzodioxan-e-yOrnethy l]piperazin-2acetamid;

1-(n-butoxy)karbonyl-4-(6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1-(n-butoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-(n-butoxy)karbonyl-4-(6-chlor-2-(1H-imidazol-iyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

-(2-(metoxy)etoxy)karbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[3-(,4dimetoxyfenyl)propyl]piperazin-2-karboxamid;

1-(2-(metoxy)etoxy)karbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1 Himidazol-1 -y I) py rim id in-4-yi]-N-[2-( 1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid;

-(2-(metoxy)etoxy)karbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1 Himidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1-(2-(metoxy)etoxy)karbonyl-4-[6-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-{(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(2-(metoxy)etoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(Í H-imidazol1 -yl)pynmidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxa n-6-yl) ethy l]piperazi n-2 acetamid;

-(2-(metoxy)etoxy)karbonyl-4-(6-chlor-2-(1H-imidazol-1y l)py rim idin-4-yl]-N-[2-(4-m etoxyfenyljethy l]piperazi n-2-acetamid;

l-^-ímetoxyjetoxyjkarbonyM-te-chlom^-OH-imidazol-iyl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-metoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid;

1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yi)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methylfenoxy)ethyl]piperazin-2-acetamid;

- 174

1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol1-yl)pyrimidin-4-yi]-N-[(1,3-benzodíoxol-5-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-(6-chlor-2-(1 H-imidazol1 -y í)py rimid in-4-y 1,3-benzodioxol-5-y!)methyl]piperazin-2acetamid;

1-(1-methyipropoxy)karbonyl-4-[6-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]p i perazi n-2karboxamid;

-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-(1-methylpropoxy)karbonyl’4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1 .A-benzodioxan-e-yQmethyljpiperazin^karboxamid;

1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-(6-(1H-imidazol-1ýl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

-(1 -methylpropoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazoi-1ýl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-(6-methyl-2-(1 H-imidazol1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-(fenoxy)karbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1H-imidazol’1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1-(fenoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yi]-N-{2-(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1-(fenoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyi)ethyl]piperazin-2acetamid;

- 175 -

-(fenoxy)karbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]N-[(1,3-benzodioxoi-5-yi)methyl3piper3zin-2-karboxamid;

1-(fenoxy)karbonyl4(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]N-((furan-2-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

-(fenoxy)karbonyl-4-[6-methy 1-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl) methy l]piperazin-2karboxamid;

1-(fen oxy)karbony l-4-[6-ch lor-2-(1 H-imidazo 1-1yI) py rim idi n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(fenoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid;

1-(fenoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1-(fenoxy)karbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1H-imidazol-1^syl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(4-metoxyfenoxy)karbonyl-4-(2-(1H-imidazol-1yl) py rimid in-4-yl]-N-((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(4-metoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-methy 1-2-(1 H-imidazol•1 -y l) py rim id i n-4-yl]-N-[( í ,3-benzodioxolr5-yl) methy l]piperazin-2karboxamid;

1-(4-metoxyfenoxy)karbony 1-4-(2-(1 H-imidazol-1yl)py rimid in-4-y l]-N-[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1-(4-metoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

/'. 1-(4-metoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1y I) py ri m id i n-4-y l]-N-(( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(4-metoxyfenoxy)karbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yll-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

- 176 ·· · ··

-(4-metoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl) pyrimid i n-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acet amid;

1-(4-metoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N’[(2,4-dimetoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

-(4-metoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol1-yl) pyrimid in-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

-((fenyl)metoxy)karbonyi-4-(6-iso-propyi-2-(1 Himidazol-1 -yOpyrimidin^-ylí-N-^-H-methylfenoxyyethyllpiperazin^karboxamid;

1-((fenyl)metoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyfimidin-4-yl]-N-[2-(4-methylfenoxy)ethyl]piperazin-2karboxamid;

1-((fenyl)metoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 y;L)pyrimid in-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxoi-5-yl) methy l]piperazin-2karboxamid;

-((fenyl)metoxy)karbony!-4-[6-iso-propyl-2-(1 H-imidazol1 -y () py rim id in-4-y l]-N-[(1,3-benzodioxo l-5-yl) methy l]p i perazi n-2acetamid;

1-((fenyl)metoxy)karbonyl-4.-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1yl)pyrim id in-4-yl]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

-((fenyl)metoxy)karbonyl-4-[8-methyl-2-(1H-imidazol-1y I) pyrimid i n-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

-1-((fenyl)metoxy)karbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1-((fenyl)metoxy)karbonyl-4-[6-ch Ion r2-(1 H-i mid azol-1.yi)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-((feny l)metoxy)karbonyl-4-j6-ch lor-2-(1 H-imidazol-1yl)pyri m id in-4-yl]-N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-y l)ethyl]piperazin-2karboxamid;

- 177 ···· ·· ·· • · · · • · · · ··· ··· • · ·'· · ·

-((fenyl)metoxy)karbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

-((fenyl)metoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)Pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1-((fenyl)metoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-( (fen yl)metoxy) karbo nyl-4-[6-iso-p ropy 1-2-(1 H-imidazol1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)methyi]piperazin-2acetamid;

1-(4-metoxyfenyl)karbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1-(4-metoxyfehyl)karbonyl-4-Í6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxoi-5-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1-(4-metoxyfenyl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

1-(4-metoxyfenyl)karbonyl-4-[6-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

-(4-metoxyfenyl)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-ímidazol-1y I) py ri mid i n-4-y l]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

-(4-metoxyfenyl)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-(4-metoxyfenyl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 y I) py ri m id i n-4-y I]-N-[(1,4-benzodioxan-2-yl) methy l]piperazin-2karboxamid;

-(pyridin-3-yl)karbonyl-4-í6-methyi-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]piperazin-2acetamid;

-(pyridin-3-yl)karbonyl-4-(6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

• 4 4

4

- 178 • 44

4

-(pyridin-3-yl)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimid i n4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acětamid;

-(pyridin-3-yl)karbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1 H-imidazolyl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1, 3-benzodioxol-5-yi)ethyl]piperazin-2-. acetamid;

1-(pyridin-3-yl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)rnethyl]piperazin-2acetamid;

-(pyridin-3-yl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)Pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]pi perazi n-2acetamid;

1-(pyridin-3-yl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid;

-[2-(4-metoxyfenyí)ethyl]-4-[2-(1H-imidazol-1;y:l;)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chíor-4-metoxyfenyl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

-[2-(4-m etoxyfeny l)ethyl]-4-[6-methy 1-2-(1 H-imidazol-1 y I) py ri m id i n-4-y l]-N-[(1,3-benzod ioxol-5-y l)m ethy i]p i perazi n-2karboxamid;

-[2-(4-metoxyfenyl)ethyl]-4-[6-iso-propyl-2-(1Hirhidazol-l-yOpyrimidin-Á-yn-N-KI.S-benzodÍoxol-Syl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-[2-(4-metoxyfenyl)ethyl]-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)Pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl) methy l]piperazin-2acetamid;

. 1-[2-(4-metoxyfenyl)ethyl]-4-Í2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]pip’erazin-2karboxamid;

-[2-(4-metoxyfenyl)ethyl]-4-[6-iso-propyl-2-(1Himidazol-1 -yI)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

-[2-(4-metoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(1HTÍmidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-. karboxamid;

- 179 ·· · ·· • ·

1-[2-(4-metoxyfenyl)ethyl]-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl) pyrimid i n-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1-[2-(4-metoxyfenyl)ethyl]-4-(8-chlor-2-(1H-imidazol-1yl) pyrimid i n-4-yl]-N-[2-(4-metoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid;

-[2-(4-metoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(1H-imidazol-1yl) pyrimid in-4-yi]-N-[(3,4-dimetoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

-[(3,4-dichlorfenyl)methyl]karbonyl-4-[6-iso-propyl-2(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

-[(3,4-dichlorfenyl)methyl]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1Himidazol-1 -yl) pyrimid in-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-[(3,4-dichlorfenyl)methyl]karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-.N-[2-(1.,3-benzodioxol-5yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

-[(3,4-dichlorfenyl)methyl]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3,4,5trimetoxyfenyl) m ethyl] p i perazi n-2-karboxamíd;

-[(3,4-dichlorfenyl)methyl]karbonyl-4-(6-chlor-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3,4dimetoxyfenyl)methyl]piperazm-2-karboxamid;

-[(1,3-benzodióxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-chlor-2(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid;

-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-iso-propyl2-(1 H-i mid azol- 1-yl) pyrimid i n-4-yl]-N-[3-(3,4dimetoxyfenyl)propyl]piperazin-2-karboxamid;

-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-(6-iso-propyl2-(1 H-imidazol-1 -y í)pyrimidin-4-yl]-N-[3-(3,4- ' dimetoxyfenyl)propyl]piperazin-2-acetamid;

-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyi-4-[2-(1 Himidazol-1 -y l) py rim id i n-4-y l}-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

• · ·· ·<

• · · · ' · ♦ · · • · · · · · • · · ··· ··« • · · ’ · *·· ««· ·ο «·

- 180 • · r t- · · • · · · • · ···· · • · · ·· ·

-[(ϊ ,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-iso-propyl2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl) methy l]p i pe razí n-2-karboxamid;

1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1-[(1,3’-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-(1Hi mid azol-1-yl)py rim idin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-(1Himidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid;

-[(1 .S-benzodioxol-S-yQmethyiykarbony 1-4-(2-(1 Himidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl) methy l]piperazin-2-karboxamid;

1-[(1,3-benzodioxol-5-yl) methy l]karbonyl-4-(6-methyl-2(1 H-imidazol-1 -yl)py rim idin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-iso-propyl2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid; ‘

1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-(1Himidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxyfenyl)m'ethyl]piperazin-2karboxamid;

1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-chlor-2(1 H-imidazol-1 -y I) py rim idin-4-yl]-N-[2-fenylcy klop ropy l)piperazin-2karboxamid;

-methylsulfonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]1 H-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid;

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1-. yl)pyrimidin-4-yl]pyrolidin-2-karboxamid;

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-acetamid;

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-1-[2-(1 H-imid azol-1yl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-acetamid;

.· κ • ·

- 181 - : :

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]pyrolidin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-karboxamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(2-( 1 H imidazol-1-yl)6-methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-acetamid;

N-[(1, 3-benzodioxol-5-yl) methy l]-1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)6-ethylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-acetamid; .

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H- imidazol-1-yl)6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-acetamid;

N-[( 1,3-benzod ioxol-5-yl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 · y l)-6ethylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-karboxamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methyipyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-karboxamid;

N-[(3-chlor-4-metoxyfenyl)methyl]-1 -(2-(1 H- imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-acetamid; ,

N-[(3-chlor-4-metoxyfenyl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)6-ethylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-karboxamid;

N-[(4-metoxyfenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6m ethy Ipy rim idin-4-yl]pyrrolidin-2-karboxamid;

N-[(3,4-dihydroxyfenyl)ethyl]-1-[2-(1 H- imidazol-1-yl)-6m ethy Ipy rim idin-4-yl]pyrrolidin-2-karboxamid;

N-oktyl-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4yl]pyrrolidin-2-karboxamid;

N-(fenylpropyl)-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-karboxamid;

N-[(pyridin-3-yl)ethyl]-1-[2-(1 H- imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-karboxamid;

N-[(morfolin-4-yl)ethyl]-1-(2-(1 H- imidazol-1-yl)-6m ethyl pyri mid i n-4-yl]pyrro lid in-2-karboxamid;

N-[(2-metoxypyridin-5-yl)methyl]-1 -(2-( 1H- imidazol-1-yl)6-methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-karboxamid;

- 182 •·· r·· ·· «·

N-[(2-methy Ipy rid i n-5-yl)methyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1 -y Οδ-Γη ethyl pyrimidin-4-yl]piperidin-2-karboxa mid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[(2-(1 H-imidazol-1 -yl)6-methylpyrimidin-4-yl]amino]acetamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]amino]acetamid;

N-[( 1, 3-benzodioxol-5-yl)ethyi]-2-{[2-( f.H-imidazol-1-yl)6-methyipyrimidin-4-yl](methyl)amino]acetamid;

2-((2^-(1 H- imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4yl] (methy l)amino]-N-oktylacetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1H-imidazol-1-yl)6-methylpyrimidin-4-yl](fenylmethyl)amino]acetamid;

N-[( 1,3-benzodioxoI-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1H-imidazol-1-yl)6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]amino]acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yi)ethyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1-yΟδ-Γη ethyl pyri mid in-4-yl][(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]amino]aeetamid;

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-2-[(2-(1H-imtdazol-1-yO-6methylpyrimidin-4-yl](methyl)amino]acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[(2-( f H-imidazol-1-yi)6-methylpyrimidin-4-yl][(morfolin-4-yl)ethyl]amino]acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1 H- imidazo 1-1yl)pyrimidin-4-yl](methyl)amino]acetamid;

N-[(1.3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[(2-(1 H-imidazol-1 -yl)6-methylpyrimidin-4-yl](methylethyi)amino]acetamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-oxy)ethyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1-yl)6-methylpyrimidin-4-yl] (methy l)amino]acetamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[4-(1 H-imidazol-1 -yl)6-(methylethyl)pyrimidin-2-yl]amino]acetamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[4-(1 H-imidazol-1 -yl)6-methylpyrimidin-2-yl]amino]acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-3-[[2-(1H- imidazol-1yl)-6-methylpyrimídin-4-yl]amino]propionamid;

- 183

N-[(4-trif I uormethylfeny l)methy l]-3-[[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)6-methylpyrimidin-4-yl]amino]propionamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-3-l]2-( 1 H- imidazol-1 -yI)6-methylpyrimidin-4-yl]amino]propionamid;

N-[(1, 3-benzod ioxol-5-oxy)ethyl]-2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidinpyrimidin-4-amin;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]-1-(2-methyl-1 -oxopropyl)piperazin-2-acetamid;

N-[(4-metoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(1 H- imidazol-1 -yl)6methylpyrimidin-4-yl]-1 -(2-methyl-1-oxopropyl)piperazin-2-acetamid;

N-[(4-nitrofenyl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;

N-[[4-(acetylamino)fenyl]methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)6-methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;

N-[[4-(methylsulfonylamino)fenyl]methyl]-1-[2-(1 Himidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;

N-[(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)methyl]-1-[2-(1Himidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;

N-[(indan-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;

N-[(3-chlor-4-metoxyfenyl)methyl]-1-(2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-4-(1-oxopropyl)piperazin-2-acetamid;

N-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl]-1-[2-(1H- imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-methanamin;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methylkarbonyl]-1-[2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-methanamin;

N-[(4-metoxyfenoxy)karbonyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]piperídin-2-methanamin;

N-[(4-metoxyfenyl)methylkarbonyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-methanamin;

- 184 N-[(1, 3-benzodioxol-5-yl)karb onyl]-1 -(2-(1 H- imidazol-1yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanamin;

2,4.-bis(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(2-(1H-imidazol-1-yl)5-m ethyl pyri mid i n-4-yl]-4-(fenylmethyl)piperazin-3-acetamid;

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-6-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-methyl-5,6,7,8,-tetrahydropyrido[5,6-c]pyrimidin-4-amin;

2-((2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methyl pyri mid i n-4-yl]a mino]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-methylthiobutanamid;

2-((2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimid in-4-yl]amino]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-methylthiobutanamid;

2-((2-(1 H-imidazol-1-ylr6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N[(4-metoxyfenyl)methyl]-4-methylsulfonylbutanamid;

2-((2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(butylthio)butanamid;

2-Q2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N[(cyklopropyl)methyl]-3-[(3,4-dimethylfenyl)methylthio]propanamid;

2-((2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methyl pyri mid i n-4-yl]amino]-N[(2,5-dimetoxyfenyl)methyl]-3-methyl-3[(fe nylm ethy l)thio]butan amid;

2-((2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methy Ipy rimid i n-4-yl]a mino]-N((4-chlorfenyl)methyl]-3-thiofenpropanamid;

5-((2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methy Ipy rimid i n-4-yl]a min o]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl) methyl] pentanamid;

5-j [2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpy rimidin-4-yl]amino]-N((1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]pentanamid;

7-[(2-(1H-imidazol-1-yl)6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N(2-phnenylcyklopropyl)heptanamid;

2-((2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methyl pyri mid i n-4-yl]amino]((3-chlor-4-metoxyfenyl)ethyl]acetamid;

- 185 • ···· · ♦·· ··· • · ·· · ·

2-[[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]IY-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]acetamid;

2-[[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N[(1,4-benzod ioxan-6-yl)ethyl]acetamid;

2-[[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N [(4-metoxyfenyl)ethyl]acetamid;

4-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methyl pyri mid i n-4-yl]am i no]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]butanamid;

2-[[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N[(4-chlorfenyl)ethyl]pyridin-3-propanamid;

2-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)r6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]isochinolin-3-karboxamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N [(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4etoxyfenyl) methyl] p i perid i n-2-acetamid;

1-(2-( ? H-imidazol-1-yl)-6-methyl pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenoxy)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methyl pyrimid i n-4-yl]-N-((4methylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3chlor-4-metoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3chlor-4-metoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5’yl)methyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yi)methyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

• ·

- 186 -

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpy rimid i n-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpy rimid i n-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)methy!]piperidin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,4dimetoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

- [2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy Ipy rimid i n-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]thiomorfolin-2-acetamid;

4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((4metoxyfenyl)ethyl]thiomorfolin-2-acetamid;

4-[(dimethyietoxy)karbonyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methy Ipy rimid i n-4-yl]-N-[(3-ch lor-4-metoxyfenyl)m ethyl] p i perazi n-2acetamid;

4-[(dimethyletoxy)karbonyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1, 3-benzod ioxol-5-yl) methyl] p i perazin-2acetamid;

4-[(dimethyletoxy)karbonyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzod ioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

4-[(dimethyletoxy)karbonyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

. ’í.5: Ί'.'.· ^{- 1} <C

- 187

4-[(d i methy letoxy) karbony i]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6methyl pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzod ioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

4-[(dimethyletoxy)karbonyl]-t-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methy Ipy rim idin-4-y l]-N-[(4-metoxyf eny l)methyl]piperazin-2acetamid;

4-[(dimethyletoxy)karbonyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methy Ipy rimid in-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxo l-5-yl) methy l]piperid i n-3-karboxamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxo l-5-yl)ethyl]p iperid i n-3-karboxamid;

-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(l ,4benzod ioxan-6-yl)methyl]piperid in-3-karboxamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)methyl]piperidin-3-karboxamid;

-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-metby Ipy rimid i n-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)methyl]piperidin-3-karboxamid;

-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methyipyrimidin-4-yl]-N-[(3chl o r-4-m etoxyfe nyl) methyljp iperid in-3-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy Ipy rimid in-4-yl]-N-((1,3benzod ioxol-5-yl) methy Ijpiperid i n-3-acetamid;

-(2-(1 H-imid azol- 1-yl )-6-methyl pyrimid in-4-y l]-N-[( 1,3benzod ioxo l-5-yl )ethyl]p iperid in-3-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-8-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzod i oxan-6-yl) methy l]p iperid in-3-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy Ipy rimid i n-4-y l]-N-((1,4benzod i oxan-6-yl)ethy l]p iperid i n-3-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)methyl]piperidin-3-acetamid;

-(2-(1 H-im idazol-1-yl )-6-methyl pyrimid in-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)ethyl]piperidin-3-acetamid;

- 188 0 0 0

0

-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,4dimetoxyfenyl)methyl]piperidin-3-acetamid;

-[2-(1 H-imid azol-1-yl)-6-methylpy rimidin-4-yl]-N-[( 3,4dimetoxyfenyl)methyl]piperidin-3-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl)-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]pyrolidin-2-karboxamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-y!)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)ethyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

-[[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4yl](methyl)amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]acetamid;

-[[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methyl pyrimidin-4yi](m ethyl) amino]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim idi n-4-yl]-N-[(3,4d^:imetoxyfenyl)ethyl]-N-methylpiperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imid azol-1-yl)py rim idi n-4-yl]-N-[(4etoxyfenyl)m ethy l]-4-m ethy lpiperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methy Ifeny l)ethyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;

-[6-ch1or-2-(1 H- imidazol-1-y!)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfeny|)methyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)ethyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;

-{6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor4-metoxyfenyl)methyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imid azol-1-yl)py rim idi n-4-yl]-N-[(3-chlor-4metoxyfenyl)ethyl]-4-methylpiperazin-2-karboxamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[{3,4dimetoxyfenyl)ethyl]-4-methylpiperazin-2-karboxamid;

- 189 • 9 · · • · • 9

9·· 999

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-yl]-N-[( 3,5dimetoxyfenyl)ethyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methy Ipy rim id i n-4-yl]-N-[(1,3benzod i oxol-5-yl)ethy l]-4-methy lpi perazin-2-acetamid;

-[6-chior-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzod ioxan-6-y l))methyl]-4-methy lpi pe razi n-2-acetamid;

-[2-(1 H-í mid azol-1-y l)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((1,4benzod ioxan-6-yl))methyl]-4-methylpiperazin-2-karboxamid;

-[2-(1 H- imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzod ioxan-6-yl)ethy l]-4-methy lpi perazin-2-a četa mid;

1-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4m etoxyf e ny I) methy l]-4-methyl piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3metoxyfe nyl) methy l]-4-methylpiperazin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid i n-4-yl]-N-[(2-metoxyfe nyl );)methyl]-4-methylpiperazin-2-karboxamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3metoxyfenyl)ethyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N[[4-(2-metoxyetoxy)fenyl))methyl]-4-methylpiperazin-2-karboxamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfe nyl) methy IJ-4-methylpiperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)methyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;

1-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N[(cyklopropyl)methyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(indan5-yl) methy l]-4-methylpiperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4etoxyfe nyl) m ethy l]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

-[6-chior-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

- 190 • · ta • ta ta ta • · · · · • · ta ·· · • 9 ·· • ta · · • · · · • ··· ··# • ta ta ·· tata

-[6-ch lor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rimid in-4-yl]-N-[(3-chlor4-metoxyfe nyl) methy l]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-l-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N((3-chlor-4-metoxyfenyl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzod ioxol-5-yl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl)ethyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imid azol-1-yl)py rimid i n-4-yl]-N-[(1,3be nzod ioxol-5-yl)ethyl]-4-butylpiperazin-2-karboxamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl}-N-[( 1,3benzod ioxol-5-yl)ethyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rimid i n-4-yl]-N-[( 1,4be nzod ioxan-6-yl)ethyl]-4-b uty lpiperazin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidih-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-im id azol-1 -yl)py rimidin-4-yl]-N-[1,4be nzod ioxan-6-yl)ethyl]-4-b uty lpiperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-m etoxyf enyl) methy l]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyf enyl) methy l]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimid i n-4-yl]-N-[(4metoxyfe nyl) methy l]-4-b uty lpiperazin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imid azol- 1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxy fenyl )methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfe nyl) methy l]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

-191

9 ·

• · · · · • · ···· · · • · · · ·· · «·· ·· ··

4 9 4

4 9 9 • 999 499 • · • ·· »·

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4methylfenyl)methyl]-4-[(4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)Pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]-4-[(4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor4-metoxyfe nyl) methy l]-4-[(4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor4-metoxyfenyi)ethyl]-4-[(4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl) methy l]-4-[(4-metoxyfenyi) methy l]piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1_l3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-((4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rim idi n-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 Η-im idazol-1 -y i)pyri m id i n-4-y I]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl) methy l]-4-[(4-metoxyfenyl)m ethyl] piperazin-2acetamid;

-[2-(1 H-im idazol-1-y 1)-6-( methy lethy i) py rim idi n-4-yi]-N[(1,4-benzod ioxan-6-yl) methy l]-4-[(4-metoxyfenyl)methyl]p i perazi n2-acetamid;

1-(2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-((4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

- 192 • · ·

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-metoxyfenyl)methyl]-4-[(4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-trifluormethyipyrimidin-4.yl]-N(2-fenylcyklopropyl)-4-[(4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)methyl]-4-[(4-metoxyfenyi)methyl]piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4methylf enyl) methyl]-4-[(3,4-d ich lorfenyl)methy l]piperazin-2acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methyípyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-y!)methyl]-4-[(3_>4-dichlorfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2'-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3be nzodioxol-5-yl )ethyl]-4-[(3,4-d ich lorfe nyl) methyljp i perazi n-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yt)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]’4-[(3,4-dichlorfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)ethyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chloroxyfenyl)methyl]-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]pi perazi n2-acetamid;

*

- 193 1 -[6-ch lo r-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-((-[(1,3be nzodioxol-5-yl) methy 1(-4-((1,3-benzod ioxol-5-yl)methyl]p i perazi n2-acetamid;

.1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(-[(1,3benzod ioxol-5-yl)ethy 1(-4-((1, 3-benzod ioxoi-5-yí) methy l]piperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrim idin-4-yl]-N-[( 1,3benzod ioxol-5-yl) ethy l]-4-[(1 , 3-benzod ioxol-5-yl)methyl(p i perazi n-2 acetamid;

-[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyri mid in-4-yl]-N-[(1,4benzodíoxan-6-yl)methy 1(-4-((1,3-benzod ioxol-5-yl) methy l]p i perazi n 2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpy rim id i n-4-yl(-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(1,3-benzod ioxol-5-yl) methy l]p i perazi n 2-acetamid;

-(2-( 1 H-im id azol-Ί -yl)pyrimidin-4-yl j-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)methy 1(-4-((1,3-benzod ioxo l-5-yl) methy l(piperazin 2-acetamid;

-[8-chlonr2-(1 H-imidazol-1-yl)py rim id i n-4-yl(-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethy 1(-4-((1,3-benzod ioxol-5-yl)methyl]piperazi n-2 acetamid;

-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pýrímid in-4-yI]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)ethy 1(-4-((1,3-benzod ioxol-5-yl)methyl]piperazin-2 acetamid;

1-(2-(1 H-im idazo 1-1-yl)-6-methylpy rim id i n-4-yl]-N-((1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(1,3-benzod ioxo I-5-y I) methy l]p i perazi n-2 acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl(-N-[(3,4dimetoxyfenyl)methyl]-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl(piperazin-2acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl(-N[(4-methylfenyl)methyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl(-N-[(4methylfenyl )methyl}-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl(piperazin-2acetamid;

• · «

- 194 • ·

1-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4metoxyfenyl)ethyl]..4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yi)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,5dimetoxyfenyl)methyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((1,3benzod ioxol-5-yl) methy l]-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl) methy l]p i perazi n2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazoi-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1;

benzodioxan-6-yi)methyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)methyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)methyl]-4-((1,4-benzodioxan-6~yl)methyl]piperazin-2acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3metoxyfenyl)ethyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2thiofenyl)ethyl]-4-[(1,4-benzodioxa n-6-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N[(3,5-dimetoxyfenyl)methyl]-4-[(1_I4-benzodioxan-6yl) methy l]piperazin-2-karboxamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1adamantyl) methy l]-4-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5indanyl)methyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]-4-[(pyridin-3-yl)méthyl]piperazin-2-acetamid;

- 1950 ·

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimetoxyfenyl)propyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4etoxyfenyl)methyi]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4etoxyfenyl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenoxy)ethyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor4-metoxyfenyl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-y I) methy l]-4-[(pyrid in-3-y l)methy l]piperazin-2acetamid;

-[6-chior-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-((pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl) pyrimid in-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl )methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-((pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

• 4 4

4 4

- 196 1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N((l,4benzodioxan-&-yl)methyl]-4-((pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4m etoxyfeny!) meth yl]-4-[(pyridin-3-y i) methyl]piperazin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4m etoxyfeny l)methyi]-4-[(py rid in-3-yl)methyl]p i perazi n-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3metoxyfenyl)methyl]-4.-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4m etoxyfeny l)ethyl]-4-[(py rid in-3-yl)methyljpiperazin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(2,6-d i metoxyfenyl) methy l]-4-[(py rid i n-3-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-di metoxyfenyl) methy l]-4-[(py rid in-3-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)Pyrimidin-4-yl]-N[(cyklop ropyl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

-(2-(1 H-imidazo 1-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(3-fluor-4-metoxyfenyl) methy l]piperazin2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-f(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(3-fluor-4-metoxyfenyl )methyl]p i perazi n2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyi]-4-[(3-fluor-4-metoxyfenyl)methyl]piperazin2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-((3-fluor-4m etoxyf enyl) methy l]piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(3-fluor-4-metoxyfenyi)methyl]piperazin2-acetamid;

- 197 • *

1-[2-(1H- imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)ethyl]-4-[(3-fluor-4-metoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)ethyl]-4-[(3-fluor-4-metoxyfenyi)methyl]píperazin-2acetamid;

1~[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfe nyl) methy l]-4-[(3-flu or-4-metoxyfeny l)methyl]pipe razin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1ad amantyl) methy l]-4-[(3-fluor-4-metoxyfe nyl) methy l]piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N[(cy klop ropy I) methy l]-4-[(3-fluor-4-metoxyfenyl) methy l]piperazi n-2 acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpy rimid i n-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rimid in-4-yl]-N-[(4etoxyfenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

-1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4etoxyfe nyl) methy l]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rimid ín-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl) pyrimidin-4-yl]-N[(4-methylfenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-i m idazol-1 -y l)pyrim id i n-4-yl]-N-((4m ethylfenyl) methy l]-4-acetyípiperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rimid in-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor..2-(1H-imidazol-1-yi)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxy-3-chlorfenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

- 198 1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((4metoxy-3-chlorfenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-metoxy-3-chlorfenyl) methy l]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxy-3chlorfenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxy-3-chlorfenyl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methy lethy l)py rimid in-4-yl]-N[(3,5-dimetoxyfenyl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-karboxamid;

-(2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-y l]-N-(( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H- imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methy lethy l) py rimid in-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl) ethy l]-4-acetylpipe razí n-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4,5tri metoxyfenyl) methy l]-4-acetyrpiperazin-2-acetamid;

1-[&chlor-2-(1 H-imidaz'ol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-ácetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy Ipy rimid in-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

-(6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethy!]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-(methy lethy l)pyrimid in-4-yl]-N[(4-metoxyfenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

-(6-chlor-2-(1 H- imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl) methy l]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyi)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

• · • · · · • · · ·

- 199 • ···· ·

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3-metoxyfenyl) methy l]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3metoxyfenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3metoxyfenyl )ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidaZol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4difluoroxyfenyl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-2-yl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4.yl]-N-(2fenylcyklopropyl)-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1-[6-(1H-imidazol-1-yi)pyrimidin-4-yl]-N-((3,4dimetoxyfenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methy Ipy rimidin-4-y l]-N-[(3,4dimetoxyfenyl )methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N(cykl op ropyl)-4-acety lpi perazi n-2-acetamid;

-[6-ch lor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(i nd a n5-yl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl) methy l]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-aceta mid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;

• ·

- 200 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxy-3-chlorfenyl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxy-3-chlorfenyl )ethyl]-4-(3-methyl-1 -oxobutyl)piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxy-3-chlorfenyl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyri mid in-4-y l]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(3-methyl-1 -oxobutyl)piperazin-2acetamid;

-(6-.(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2acetamid;

-(2-(1 H-im id azol-1iyl)-6-(methy lethy l)pyrimid i n-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(3-methyl-1 -oxobutyl)piperazin-2karboxamid;

1-(6-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(3-methyl-1 -oxobutyl)piperazín-2acetamíd;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(3-methyl-1 -oxobutyl)piperazin-2acetamid;

. 1-[6-chlor-2-(TH-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(3-methyl-1 -oxobutyl)piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H- imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2acetamid;

- 201 ··· ···

-[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl) ethy l]-4-(3-methy 1-1-oxob uty l)piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4m etoxyf enyl)methyl]-4-(3-methy 1-1 -oxob uty l)p i perazi n-2-aceta mid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxob utyl)piperazin-2-aceta mid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3m etoxyf e ny I) methyl]-4-( 3-methy 1-1 -oxo b uty I) p i perazi n-2-aceta mid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl) pyri mid in-4-yl]-N-[(4m etoxyfenyl) ethy l]-4-(3-methy I-1 -oxob uty l)p i perazi n-2-aceta mid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3metoxyfenyl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((2thie nyl) ethy l]-4-(3-m ethy l-1-oxob utyl)p i perazi n-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yi)pyrimidin-4-y1]-N-[[4-(2metoxyetoxy)fenyl]ethyl]-4-( 3-methy 1-1 -oxob uty l)piperazin-2karboxamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidázol-1 -yl) pyri mid in-4-y l]-N-[( 1,4benzodioxan-2-yl)ethyl]-4-(3-methyl-1 -oxob uty l)pi perazi n-2acetamid;

-[6-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2fe nyl cykl op ropy l)4-(3-methy 1-1-oxob uty l)piperazin-2-karboxamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((2,5dimetoxyfenyl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(indan-2-yi)-4(3-methyl-1 -oxobutyl)piperazin-2-karboxamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyri midin-4-yl]-N-(in dan-5yl)-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-4-(2-metoxy-1-oxoethyl)piperazin-2acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]-4-(2-metoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;

·· · · · ·· ··

• · · · · · ·· · ··· ··· ·· ··

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-etoxyfenyl)ethyl]-4-(2-metoxy-1-oxoethyl) piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4etoxyf enyl) ethy l]-4-(2-metoxy-1-oxoethyiýp i perazi n-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4etoxyfenyl)ethyl]-4-(2-metoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rim idin-4-yl]-N-[(4m ethy Ife nyl) methy l]-4-(2-metoxy-1-oxoethyl)p i perazi n-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id in-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]-4-(2-metoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]-4-(2-metoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acatamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxy-3-ch lorfenyl) methy l]-4-(2-metoxy-1-oxoethyl) piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxy-3-chlorfenyl)ethyl]-4-(2-metoxy-1 -oxoethyl) p i perazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rim idin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(2-metoxy-1 -oxoethyl) piperazin-2acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4..yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(2-metoxy-1 -oxoethyl) p i perazi n-2acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methy lethyl)py rim idin-4-yl]-N[(1,3-benzod ioxol-5-yl) methy l]-4-(2-metoxy-1-oxoethyl)piperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl)methyl]-4-(2-metoxy-1 -oxoethyl) p i perazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rimidin-4-y l]-N-[(1,3benzod ioxol-5-y l)ethy l]-4-(2-metoxy-1-oxoethyl)p i perazi n-2acetamid;

- 203 • · ·· ·· » · · 4 ··· ··· • · ·· ' ··

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(2-metoxy-1-oxoethyl)piperazin-2acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)py rim idin-4-y l]-N [(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyi]-4-(2-metoxy-1-oxoethyl)piperazin-2acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(2-metoxy-1 -oxoethyl)piperazin-2acetamid;

1-(6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4be nzodioxan-6-yl) methy l]-4-(2-metoxy-1 -oxoethyl)p iperazin-2acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(2-metoxy-1-oxoethyl)piperazin-2acetamid;

1-[6-chÍor-2-(1H-irnidažol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)methyl]-4-(2-metoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4m etoxyf enyl) methy l]-4-(2-metoxy-1 -oxoethyl)piperazin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-metoxyfe nyl) methy l]-4-(2-metoxy-1-oxoethyl)piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3metoxyfe nyl) methy l]-4-(2-metoxy-1 -oxoethyl)piperazin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)ethyl]-4-(2-metoxy-1-oxoethyl)pipera2in-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6’(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimetoxyfenyl)m ethyl]-4-(2-metoxy-1 -oxoethyl)piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rim idin-4-yi]-N-(i ndan-5yl)-4-(2-metoxy-1 -oxoethyl)piperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-4.(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2acetamid;

204 ·· * » · · • · · · • · »··· • · · ·· · » · ·· ·· ·· ·· · * · · • 9 · 9 · · • · · «·· ··· • · · · €·· ··· ·· ··

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)Pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-di metoxyf eny l)p ropy l]-4-(tetra hyd ro-3-furanoyl)p iperazin-2acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4etoxyfeny!) methy i]-4-(tetrahydro-3-furanoyi)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl) pyrimidin-4-yl]-N[(4-etoxyfenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methylf enyl) methy l]-4-(tetrahydro-3-fu ran oyl)p i perazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1’yl)6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-methylfenyl) methy l]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-chlorfenyl) methy l]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((4chlorfenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxy-3-chlorfenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yi]-N-((4metoxy-3-chlorfenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yI)pyrimidin-4-yi]-N-[( 1, 3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl]piperazin-2acetamid;

• φ

- 205 φ φ φ φ φ

-[6-chIor-2-(1 H-im idazol- 1-y l)py rimid i n-4-y !]-N-[(1,3benzod ioxo l-5-yl) methy l]-4-(tetrahydro-3-f ura noyl)piperazi n-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yl) pyrimid i n-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxo l-5-yl)ethyl]~4-(tetrahydro-3-furanoyl)p i perazin-2acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-y!)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxo l-5-yl)ethy l]-4-(tetrahydro-3-f ura noyl)p i perazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethylfenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(pyridin-3yl)methyl]-4-(tetrahydnr3-furanoyl)piperazin-2-karboxamid;

-[2-(1 H-im idazol- 1-y l)-6-(methy lethyl) pyrimid in-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl) pyrimid in-4-yl]-N-[(1,4benzod ioxan-6-yl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yl) pyrimid in-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3metoxyfenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chior-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)pi perazi n-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((3m etoxyfe nyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4difluorfenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-karboxamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5dimetoxyfenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2acetamid;

- 206 ·♦ · ·

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2acetamid;

-[6-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5dimetoxyf eny l)m ethy l]-4-(tetrahydro-3-f uran oyl)piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl )ethyl]-4-(2-karboxymetoxy-1 -oxoethyi)piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N- [(3,4dimetoxyfenyl )butyl]-4-(2-karboxymetoxy-1-oxoethyl)piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rim idin-4-yl]-N-[(3-chlo 4-metoxyfenyl)methyl]-4-(2-karboxymetoxy-1-oxoethyl)piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rim idin-4-yl]-N-[(3-chlo 4-metoxyfenyl)ethyl]-4-(2-karboxymetoxy-1-oxoethyl)piperazin-2acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl) methy l]-4-(2-karboxy metoxy-1-oxoethyl)piperazin 2-acetamid;

1-(2-(1 H-im idazo l-1-yl)py rim idin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(2-karboxymetoxy-1-oxoethyl)piperazin-2 acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-im idazo l-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxo l-5-yl)methy í]-4-(2-karboxy metoxy-1 -oxoethyl)piperazin 2-acetamid;

-[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yQpyrim idin-4-yI]-N-[( 1,3benzod ioxo l-5-yl)ethyl]-4-(2-karboxymetoxy-1-oxoethyl)piperazi n-2 acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)ethyl]-4-(2-karboxymetoxy-1 -oxoethyl)piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3metoxyfenyl)ethyl]-4-(2-karboxymetoxy-1-oxoethyl)piperazin-2acetamid;

- 207 • ·

-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,4dimetoxyfenyl)methyl]-4-(2-karboxymetoxy-1-oxoethyl)piperazin-2karboxamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimÍdin-4-yl]-N[(2,6-dimetoxyfenyl)methyl]-4-(2-karboxymetoxy-1oxoethyl)piperazin-2-karboxamid;

-(2-( 1 H-im id azol-1 -yl) py rim id in-4-y l]-N-[(2,6dimetoxyfenyl)methyl]-4-(2-karboxymetoxy-1-oxoethyl)piperazin-2karboxamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-4-(2-fenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)propyl]-4-(2-fenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2karboxamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N [(1,3benzod ioxol-5-yl) methy l]-4-(2-fenoxy-1 -oxoethyl)p iperazin-2acetamid;

-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methy Ipy rim idin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(2-fenoxy-1 -oxoethyl)piperazin-2aeetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimethylfenyl)methyl]-4-(2-fenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)methyl]-4-(2-fenoxy-1 -oxoethyl)p i perazi n-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rimid i n-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl) methy l]-4-(2-fenoxy-1 -oxoethyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyi)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid;

- 208 1-[2-(1H-imidazoi-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)propyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2karboxamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazoM-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)butyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yi)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-etoxyfenyl)methyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazoi-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenoxy)ethyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlo rfe nyl)m ethy l]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxy-3-chlorfenyl)methyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxy-3-chlorf eny l)ethyl]-4-(pyridin-3-yl karbony l)piperazin-2acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yi)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxy-3-chlorfenyl)ethyl]-4-(pyridin-3-yl karbony l)piperazin-2acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpy rim idin-4-y l]-N-[(2,5dimetoxyfenyl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2karboxamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2acetamid;

-[2-( 1 H-imid azol-1 -y I)pyrimidin-4-y l]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-S-yi)ethyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2karboxamid;

• · · • · · ·

- 209 -

-[2-(1 H-imid azol- 1-yl)-6-methylpy rimid i n-4-yl]-N-[(2,5dimethylfenyl)methyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2karboxamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4be nzod ioxan-6-y l)methyl]-4-(pyridin-3-y I karbo nyl) p i perazi n-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzod ioxan-6-yl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)p iperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N[(1,4.benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2acetamid;

-{2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)py rimid in-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)methyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazÍn-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yi]-N[ (4-m etoxyf enyl) methy l]-4-(pyridin-3-yl karbony l)p iperazi n-2acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,metoxyfenyl)ethyl]-4-(pyrid i n-3-y (karbony l)piperazin-2-karboxamid;

-{6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2thienyl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyridin-4-yl]-N E(2-thienyl)ethylJ4-(Pyrid in-3-y (karbony l)piperazin-2-karboxamid;

1-(6-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4difluorfenyl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimetoxyfenyl)methyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5indanyl)methyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid;

- 210 • ·»···· • · · ·· · ·

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-1oxoethyl]pipen3zin-2-acetamid;

-1 -[2-( 1 H-imidazoí-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yi]N-[(4-chlorfe nyl) methy l]-4-[2-(4-metoxyf enyl)-1-oxoethyl]pipe razin2-karboxamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxy-3-chlorfenyl)methyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxy-3-chlorfenyl)methyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-1oxoethyljp i perazi n-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-metoxy-3chlorfenyl)methyl]-4-[2’(4-metoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2acetamid;

1-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5dimetoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-1 -oxoethyl]piperazin-2acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-trifluormethyl py rimid in-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

, 1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethylfenyl)methyl]-4-(2-(4-metoxyfehy1)-1-oxoethyl]piperazin-2acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethylfenyl)methyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimethylfenyl)ethyl]-4-(2-(4-metoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-trifluormethyl pyrimidin-4-yl]-N((3-pyridinyl)methyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-1 -oxoethyl]piperazin-2karboxamid;

— [ Θ—c h I o r—2—(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin2-acetamid;

-211- :

·· • · 9» ·

• ·

1-(2-(1 H-im idazol-1-y l)-6-(methy lethy I) py ri mid i n-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4m etoxyf enyl) methy l]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N((4-m etoxyf enyl)methyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-1 -oxoethyljp iperazin2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methy lethy l)pyri mid in-4-yl]-N[(3-m etoxyf eny l)ethyl]-4-(2-(4-metoxyfenyl)-1-oxoethy i]p i pe razi n-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)Pyrimiďin-4-yl]-N-[(2thienyl)ethyl]-4-(2-(4-metoxyfenyl)-1_oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

1-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1-methylpyrrol2-yl)ethyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-karboxamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)methyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N[[3,4-dimetoxyfenyl)méthyl]-4-[2-(4-metoxyfenyl)-1 oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-y l]-N-[(2,5dimetoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1, 3-benzodioxol-5-yl) 1oxoethyl]piperazin-2-karboxamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N ((2,5d i metoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzod ioxol-5-yl)1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)methyl]-4-(2-(1,3-benzodioxol-5-yl)1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin4-yl]-N-((4-metoxyfenyl)methyl]..4-(2-(1,3-benzodioxol-5-yl)1 oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

· • ·

- 212 • 0 • 0 0 « • 0 0 <

000 00« «

• 0 00 • ···· ·

-[6-( 1 H-im idazol-1 -yl)py rimid in-4-yl]-N-[(4methylfenoxy)ethyi]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl) 1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]-4-[2-(1 B-benzodioxoi-S-yl)! -oxoethyljp i perazi n2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl) methy l]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)1 -oxoethyl]p i perazi n2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)ethyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)1-oxoethyl]piperazin-2acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-y1)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxy-3-chl orf enyl )ethyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-im idazol- 1-yl)-6-(methy lethy l)py rimid in-4-yl]-N[(3,5-dimetoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)1oxoethyl]pi perazi n-2-karboxamid;

-[2-( 1 H-im idazol-1-yl)-6-methylpy rim id in-4-y I]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yl)py rim idin-4.-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-im idazol-1-yl)py rimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[2-(1.3-benzodioxoi-5-yi) 1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

1-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethylfenyl)ethyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)1 -oxoethyl]pi perazi n 2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yl) pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

n-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyi]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

- 213 • •flflfl fl flfl fl • · • · ' · • flfl fl · flflfl • fl - 'flfl • fl · - fl • « · · • flfl flflfl • · • fl ··

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3metoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-trifluormethyl py ri m id i n-4-y I] - N [(3-metoxyfenyl)ethyl]-4-j2-(1,3-benzodioxol-5-yl)1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yí]-N-[(3metoxyfenyl)ethyl]-4-j2-(1,3-benzodioxol-5-yl)1 -oxoethy l]p i perazin2-acetamid;

-[2-(1 H-im id azol-1-yl)-6-(methylethyl)py rimid i n-4-yl]-N[(2-th i en y I) eth y 1]-4-[2-( 1,3-benzodioxo l-5-y 1)1 -oxoethy l]piperazin-2acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1 -y l)-6-methylpy rimid i n-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-2-yl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)1oxoethyl]piperazin-2racetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)py rimid in-4-yl]-N[(3,4-dimetoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrim idi n-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2indanyl)-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)1-oxoethy l]piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5indanyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl) 1 -oxoethy l]piperazin-2acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(5indanyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)1-oxoethyl]piperazin-2karboxamid;

-[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-y l)py rimid in-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

- 214 1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetámid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4metoxy-3-chlorfenyl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-y l) methy l]-4-(methylsulfonyl)p i perazi n-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl) methy l]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) pyrim idin-4-yl]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

1-j-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-y I) pyrimid in-4-yl]-N [(1,4benzodioxan-6-yl) methy l]-4-(methylsu Ifonyl) p i perazi n-2-aceta mid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(methylsu Ifonyl) p i perazi n-2-aceta mid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(methylsuifonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-y i) methyl]-4-(methylsu Ifonyl) p i perazi n-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)ethyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyi)ethyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2metoxyfeny l)ethyl]-4-(methylsulfonyl)p i perazi n-2-karboxamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimetoxyfenyl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid

- 215 • · · · φ·.

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N [(3,4dimetoxyfenyl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4m ethy Ifenyl ) methy l]-4-(o kty lsulfonyl)piperazin-2-aceta mid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor4-metoxyfenyl) methy l]-4-(oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor4-metoxyfenyl)ethyl]-4-(oktylsulfonyl)p i perazi n-2-acetamid;

1-j2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-(methylethyl)py rirnid in-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(oktylsulfonyl)piperazin-2acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy lpy rim id i n-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4(oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((1,3be nzod ioxol-5-yl)ethyl]-4-(oktylsu Ifony l)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1 -yl)py rirnid in-4-y l]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyri mid i n-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)methyl]-4-(oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4m etoxyf enyl) methy l]-4-(o kty lsulfonyl)p i perazin-2-aceta mid;

-[6-chlor~2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4.-yl]-N-[(3m etoxyfeny I) ethy l]-4-(o kty Is u Ifony l)p i perazi n-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)methyl]-4-(oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rim idin-4-yl]-N-[(3,4d im etoxyfeny l)ethy l]-4-(dimethy lam i nosu Ifony I) p i perazi n-2acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-tritluormethylpyrimidin-4-yl]-N[(4-ch lorfenyl) methy l]-4-(dimethy lam i nosu Ifony l)p i perazi n-2karboxamid;

- 216 1 -[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yl)py rimid in-4-yl]-N-[(3-chlor4-metoxyfe nyl) methy l]-4-(dimethy lam i nosu lfonyl)piperazi n-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rim idin-4-yl]-N-[( 3-chl o r4-metoxyfenyl)ethyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyi)piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1 -yl)py rimid i n-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yi)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rimid ϊη-4-y l]-N-[( 1,3benzódioxol-5-yl)ethyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2acetamid;

-(2-(1 H-im idazol-1 -yl)-6-(methylethyl)py rimid i n-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(dl·methylaminosulfonyl)piperazin-2acetamid;

-(6-chlor-2-(1 H- imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2acetamid;

-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methy Ipy rimid i n-4-yl]-N-[(1,4be nzodioxan-6-yl) methy l]-4-(dimethy lam i nosu lfonyl)piperazi n-2acetamid;

1-(2-(1 H- imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin2-karboxamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2acetamid;

• · '

-217

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl) pyrimid in-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2acetamid;

-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl) methy l]-4-(d i methyl ami nosu lfonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl) methy l]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3metoxyfenyl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl) pyrimid i n-4-yl]-N-[(1,4be nzodioxan-2-y I) methy l]-4-(dimethy lam inosulf onyl) p i perazi n-2karboxamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N [(2,6dimetoxyfenyl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-d i metoxyfenyl) methy l]-4-(dimethy lam i nosu lfonyl)p i perazin-2acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4d i metoxyfenyl) met hyl]-4-(dimethy lam i nosu lfonyl)p i perazi n-2acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,5d i metoxyfenyl) methy l]-4-(dimethy lam i nos ulfonyl)p i perazi n-2karboxamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2adamantyl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2karboxamid;

1-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3d i metoxyfenyl) methy l]-4-(propylam i noka rbony I) pi perazi n-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

• · • * • · · • · · · ·

- 218 1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3,4dimetoxyfenyl)propyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)butyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4etoxyfenyl)methyl]-M(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4etoxyfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)py rimid i n-4-yl]-N[(4-etoxyf enyl) methyl]-4-(propylam i nokarbonyl) p i perazi n-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenoxy)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenoxy)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperázin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-trifluormethyl pyrimidin-4-yl]-N[(4-methylfe noxy )ethyl]-4-(propylam i nokarbonyl) pipe razí n-2karboxamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yI]-N-[(4methylfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]-4-(p ropy lam inokarbonyl)pi perazi n-2-acetamid;

1-[2-( I H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-m ethy lfenyl)methy l]-4-(propylam i nokarbonyl) piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

- 219 -

1-[2’(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4’ chlorfenyl)methyl]-4-(propylarhinokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-ýl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin72-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazoi-1 -yi)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor 4-metoxyfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3ch I o r-4-metoxyfenyl) methy l]-4-(propy lam i no karbony l) p i perazi n-2acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4metoxyf enyl) methy i]-4-(propy lam i nokarbonyl)piperazin-2-acet amid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3ch I o r-4-metoxyfeny I) ethy l]-4-(p ropy lam i nokarbony l)p i perazi n-2acetamid;

-[6-ch lo r-2-( 1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N-[( 3-chlo r 4-metoxyfenyl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4metoxyfenyl) ethyl]-4-(p ropy lam i nokarbonyl) pi perazi n-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5dimetoxyfenyl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod i oxo l-5-yl) methy l]-4-(propy lam i nokarbony l)p i perazi n-2acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl) methy l]-4-(p ropy lam inokarbonyl)piperazin-2acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzod i oxo l-5-yl)methyl]-4-(p ropy lam i nokarbony l)piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyri mid i n-4-y l]-N-[( 1,3benzod ioxol-5-yl)ethy l]-4-(p ropy lami nokarbony l)p i perazi n-2acetamid;

- 220

-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methýlpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3be nzod i oxo l-5-yl)ethyl]-4-(propylam inoka rbonyl)piperazin-2acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrímidin-4-yl]-N-[(1,3be nzodioxol-5-y l)ethyl]-4-(p ropy lam inokarbonyl)p iperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yi]-N-[(1,3be nzod i oxo l-5-yl) ethy l]-4-(p ropy lamino karbony l)p i perazi n-2karboxamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethylfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4be nzod ioxan-6-y l)methyl]-4-(propy lamin okarbonyl)p i perazi n-2acetamid; *

1-(2-(1 H-imid azol-1-yl)-6-(methy lethy l)pyrim idin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-y i) methyl]-4-(p ropy lam i nokarbony l)p i perazi n-2acetamid;

-1 -(2-(1 H-imid azol- 1-yl)-6-methylpyrimid i n-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(propyíam inoka rbonyl)piperazin-2acetamid;

— [ 6—c h f o r—2 - (1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzod ioxan-6-yl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)pi perazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4be nzod ioxan-6-yl) ethy l]-4-(p ropy lam i nokarbonyl) piperazin-2acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methýlpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzod ioxan-6-yl) ethy l]-4-(propylaminokarbonyl)p i perazi n-2acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

-(2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl) pyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

- 221 -

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyi)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3metoxyfe n yl)m ethy l}-4-(p ropy lam inokarbonyl)p i perazi n-2-aceta mid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3metoxyf enyl) methy l]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-Ň-[(4metoxyfenyl)ethyl]-4-(p ropy lam inokarbonyl)p i perazi n-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-l-yO-e-methylpyrimidin^-ylj-N-t^metoxyfenyl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rim idin-4-yl]-N-[(3metoxyfenyl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3metoxyfenyl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim idin-4-y l]-N-[(2metoxyfenyl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-1-(6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2thienyl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2thienyl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4difluorfenyl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -y l)pyrim id in-4-y l]-N-[( 1,4benzod i oxan-2-yl) methy l]-4-(p ropy lam inokarbonyl)p iperazin-2acetamid;

- 222 • ···· · ··· ··· ·« ·

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4b enzodioxa n-2-yl) methyl]-4-(p ropy lam i noka rbony Qpiperazi n-2 acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-2-yl) methy l]-4-(propy lam i noka rbony l)p i perazi n-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5dimetoxyfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-l-yQpyrimidin^-ylj-N-tíSAdimetoxyfe nyl) methy l]-4-(p ropy lam i nokarbonyl) p i perazi n-2acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-d i metoxyfenyl) methy l]-4-(p ropy lam inoka rbony l)pi perazi n-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid; .

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5dimetoxyfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5d i metoxyfenyl) methy l]-4-(p ropy lam i nokarbonyl)p iperazin-2acetamid;

-[2-( 1 H-imida2ol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N(cyklopropyl)-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-indanyl)-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazoI-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5indanyl)methyi]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

- 223 φφ φ

φφ φφ

-[6-ch Ιο r-2-( 1 H-im idazol-1 -y I) py ri m id ΐ n-4-y Ι]-Ν-[(4etoxy fenyl) methy l]-4-(cyklohexylaminokarbo nyl) p i perazin-2acetamid;

-(2-(1 H-imid azol- 1-yl)-6-methyl py rim idin-4-y !]-N-[(4etoxyfenyl)methyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imiďazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4etoxyf enyl) methy l]-4-(cyklohexy lam inokarbo nyl) piperazin-2acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenoxy)ethyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

-[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

-[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)ethyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4m etoxyf enyl) methy l]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3chlor-4-metoxyfe nyl) methy l]-4-(cyklohexy lam i nokarbony I) pípě razí n 2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3chlor-4-metoxyfenyl)ethyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2 karboxamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4metoxyfenyl)ethyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)methyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imid azol-1 -yl) py ri mid in-4-y l]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl) methy l]-4-(cyklohexy lamin okarbonyl)piperazin-2acetamid;

- 224 • · ·· ·· • · · · • · · · • · · · · · · • · φ« ·«

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3benzod ioxo l-5-yl) methy l]-4-(cyklohexy lamin okarbo ny l) p i perazi n-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rimid i n-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxo l-5-yl)ethyl]-4-(cyklohexy lam inokarbonyl)p i perazi n-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxo l-5-yl)ethyl]-4-(cyklohexy lam inokarbonyl)piperazi n-2acetamid;

-{6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yl)py rim idin-4-y l]-N-[(1,4benzod ioxan-6-yl) methy l]-4-(cyklohexylaminokarbo nyl) piperazi n-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N [(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methyl py rim i d i n-4-y I]-N-(( 1,4 benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfe nyl) methy l]-4-(cyklohexy lam inokarbonyl) piperazi n-2acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((4metoxyfe nyl) methy l]-4-(cyklohexy lam inokarbonyl)p iperazin-2acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N [(4-metoxyfenyl)methyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-(2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3metoxyfenyl)methyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)ethyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yi)pyrimidin-4-yl]-N-((4metoxyfenyl)ethyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

- 225 ·« · • · · • · · ·· « · · ·· · • · ·« ·· • r ·· 9 4 9 9 • · 9 4 4 9 • 9 9 444 944

9 9 9

494 494 44 44

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)Pyrimidin-4-yl]-N-[(3metoxyfenyl)ethyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H- imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2metoxyf eny l)ethyl]-4-(cyklohexy laminokarbony l)piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id in-4-yl]-N-[(2thienyl)ethyl]-4-(cyklohexy lam i nokarbony l)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4difluorfenyl)methyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5dimetoxyfenyl)methyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piper.azin-2acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[,(2,5-d i metoxyf enyl) methyl]-4-(cyklohexy lamino karbony l)piperazin2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5d i metoxyf eny l)methyl]-4-(cyklohexy laminokarbony l)piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-ylí-N-[(3,4dimetoxyfenyl)methyl]-4-(cyklohexy laminokarbony l)piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2indanyl)-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl )py rim idin-4-yl]-N-[(4etoxyfenyl) methy l]-4-(fenylsu Ifony laminokarbony Qpiperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl) methy l]-4-(feny Isulfony laminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimídin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(fenylsiilfonylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

- 226 1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4.-yl]-N-((1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(fenylsulfonylam i nokarbonyl) piperazin2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-trifluormethyl pyrimidin-4-yl]-N[(2,3-dimetoxyfenyl) methy l]-4-(feny lam i nokarbonyljpi perazi n-2karboxamid;

-(2-(1 H-imid azol-1-yl)-6-(methy lethyl)pyrimid i n-4-yl]-N[(3,4-di metoxyfenyl)ethyl]-4-(feny lam i nokarbonyl) p i perazi n-2acetamid;

-(2-(1H-imidazol-1-y!)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-di metoxyfeny i) propyl]-4-(feny lam i nokarbonyl) piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4etoxyfenyl)methyl]-4-(fenylaminokarbonyljpiperazin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-ylj-N-[(4etoxyfenyl)methyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenoxy)ethyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((4methylfenyl) methy l]-4-(feny lam inokarbonyl)p i perazi n-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl) methy l]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)ethyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor4-metoxyfenyl)methyl]-4-(fenylaminokarbonyl)p^riperazin-2-acetamid;

- 227 1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-trifluormethyl pyrimidin-4-yl]-N[(3-chlor-4metoxyfenyl)ethyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2karboxamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5dimetoxyfenyl)ethyi]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1 ,3benzodioxol-5-yl) methy l]-4-(feny lam i nokarbonyl) p i perazi n-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(fenylaminokarbonyl)pÍperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4 benzodioxan-6-yl) methy l]-4-(feny lam inokarbonyl)p i perazi n-2acetamid;

1-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)py rimid i n-4-yl]-N[(4-metoxyfe nyl) methy l]-4-(feny lam inokarbonyl)piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)methyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3metoxyfenyl)methyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yi)-6-methyl pyri mid in-4-yi]-N-[(4metoxyfenyl)ethyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)ethyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3metoxyfenyl)ethyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3thienyl)ethyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

.4 v

- 228 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-ylj-N-[(3,4dif luorfenyl) methylJ-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)Pyrimidin-4-ylj-N-[(2,5d i metoxyfenyl) methy l]-4-(feny lam i nokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)methylJ-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-di metoxyfe nyl) methy IJ-4-(feny lam inokarbonyljp iperazin-2acetamid;

-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N[(cy klop ropy l)methyl]-4-(fenylam inokarbonyljp iperazin-2karboxamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5indanyl)methyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-ylJ-N-[(2_I3dimetoxyfenyl)ethyl]-4-[(4-metoxyfenyl)am inokarbonyljp iperazin-2karboxamid;

1-(2-(1 H-im idazo 1-1-yl)-6-(methy lethy I) pyri midin-4-ylj-N[(2,3-dimetoxyfenyl)ethylj-4-[(4metoxyfenyl)aminokarbonyljpiperazin-2-karboxamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-ylJ-N-((3,4d i metoxyfe nyl)methyl j-4-[(4-metoxyfenyl)am inokarbonyljp iperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4d i metoxyfenyl) methy IJ-4-[(4-metoxyfenyl)am i nokarbonyl Jpiperazin-2acetamid;

1-(2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4etoxyfenyl)methylj-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonylJpiperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-y l)py rim idin-4-yl J-N-[(4methyl fenoxy)ethyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenoxy)ethylj-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyljpiperazin-2acetamid;

·· « » · ·

I · · ·

-229 • · · ··

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-trifluormethyl pyrimidin-4-yl]-N[(4-methylfenyl)methyi]-4-((4-metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin2-acetamid;

1-[2-(lH-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorf enyl) methy l]-4-[(4-metoxyfeny!)aminoka rbony l]p iperazi n-2acetamid;

-(2-(1 H-imid azol-1-yl)py rimid in-4-yl]-N-[(3-chlor-4metoxyfe nyl) methy l]-4-[(4-metoxyfenyl)am i noka rbony i]p iperazi n-2karboxamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4metoxyfe nyl) methyl]-4-[(4-metoxyfenyl)amin oka rbony l jp i perazi n-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3chlor-4-metoxyfenyl) methy l]-4-[(4metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rimid i n-4-yl]-N-[(3-ch lor4-metoxyfeny l)ethyl]-4-[(4-metoxyfenyl)am i noka rbony l]p i perazi n-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yi)pyrimidin-4-yl]-N-((2,5dimetoxyfenyl)ethyl]-4-[(4-metoxyfenyl)am i noka rbony IJpipe razí n-2acetamid; ^f

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5dimetoxyfenyl)ethyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2karboxamid;

1-(2-(1 H-imid azol- 1-y l)pyrim id in-4-y l]-N-[( 1,3benzod ioxol-5-yl)methyl]-4-[(4metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-l-yl)-G-(methylethyl) pyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(4metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(4metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-karboxamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rimid in-4-yl]-N-[(1,3be nzod ioxol-5-yl)methyl]-4-[(4metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

- 230 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin2-acetamid;

1-(6-ch I o r-2-(1 H-imidazol-1 -y i)pyrimidin-4-y l]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyi]pi perazi n2-acetamid;

-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methyl py rim id in-4-y l]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethylfenyl)methyl]-4-[(4-metoxyfenyí)aminokarbonyl]piperazin-2acetamid;

1-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3,4dimethylfenyl)methyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-furyl)methyl]4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-im id azol-1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-((4metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

-(6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(4metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-G-(methylethyl)py rimid in-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(4metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamÍd;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin2-acetamid;

1-(2-( >H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin2-acetamid;

-(6-chlor-2-(1 H- imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(4metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-karboxamid;

- 231 ·«· ·.··

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyf eny l)methyl]-4-[(4-metoxyfenyl)a mi nokarbony l] p i perazi n-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3metoxyfenyl)methyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl]pipérazin-2acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3m etoxyf enyl) methyl]-4-[(4-metoxyfenyl)a mi nokarbony l]p i perazi n-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3m etoxyfe nyl) ethyl]-4-[(4-metoxyfenyl)am i nokarbony I] p i perazi n-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3m etoxyfe nyl) ethyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl]p i perazi n-2acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(meťhylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-2-yl)ethyl]-4-[(4metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3d i metoxyfe nyl) methyl]-4-[(4-metoxyfenyl)am i nokarbony l]piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5dimetoxyfenyl)methyl]-4.[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)methyl]-4-[(4-metoxyfenyl)amínokarbonyl]piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)methyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N[(cyklopropyl)methyl]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazm-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2indanyl)-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

» ·· · » 0 0 '·

000 0··

- 232 •···· ·

1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(5indanyl) methy l]-4-[(4-metoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)propyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)butyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N((4-etoxyfenyi)ethyl]-4-((3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2acetamid;

-(2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4etoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2acetamid;

-1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenoxy)ethyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimídin-4-yl]-N-[(4m ethy Ifeny I) methy l]-4-[(3,4-d ich lo rfenyl)a min okarbonyl]p iperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4methy Ifeny l)methyl]-4-[(3,4-d ich lorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlo rfe nyl) methy l]-4-[(3,4-d ich lorfenyl)am inokarbonyl]p iperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4metoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2acetamid;

- 233 1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5d imetoxyf e ny I) methy l]-4-[(3,4-dichlorfenyl)a mi nokarbonyl] piperazin2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(3,4-dich lorfeny l)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(3,4-dich lorfeny l)ami nokarbony I]piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3be nzod ioxol-5-yl)methyl]-4-[(3,4-dich lorfeny l)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]p i pe razí n-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imid azol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3be nzod ioxol-5-yl)ethyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)a mi nokarbony I]piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4dimethylfenyl)methyl]-4-[(3,4dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((1,4benzod ioxan-6-yl) methy l]-4-[(3,4-dichlorfenyl) aminokarb ony I]piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4be nzod ioxan-6-yl) methy l]-4-[(3,4-dich lorfeny I) aminokarb ony I]piperazin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imid azol-1-yl)-6-methyípyrimid i n-4-yl]-N-[(1,4ben zod ioxan-6-yl)ethyl]-4-[(3,4-dich lorfeny l)am inoka rbonyl]piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N[(4metoxyfeny I) methy l]-4-((3,4-dich lorfeny l)aminokarbonyl]piperazin-2acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl) methy l]-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2acetamid;

- 234 • φ · · · · . ΦΦ · • · · • · · · • ······

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4m etoxyfe nyl) methy l]-4-[(3,4-dichlorfenyl)am i nokarbonyljp i perazin-2acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3m etoxyfe nyl) methy l]-4-[(3,4-dichlorfenyl) ami nokarbonyl]p i perazin-2acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3m etoxyf enyl) methy l]-4-[(3,4-d ichlorf eny l)amin oka rbonyl] piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4m etoxyfe nyl)ethy l]-4-[(3,4-dichlorfenyl) ami no karbony l]p i pe razí n-2acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl) pyrimidin-4-yl]-N[(2,5-dimetoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpy rimid in-4-yl]-N-[(2,5dimetoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4.-yl]-N-[(2,5d i metoxyfenyl) methy l]-4.-[(3,4-dichlorfeny l)am i nokarbonyl]piperazin-2-acetamid; ‘

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yr]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4d i metoxyfenyl) methy l]-4-[(3,4-dichlorfenyl)am i nokarbonyl]pi perazin2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4etoxyfenyl) methy l]-4-(metoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl) methy l]-4-(metoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-235 • 9 ·· « • · · • · · · • · ···· · • · · ·· · í-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor4-metoxyfenyl)methyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3chl o r-4-metoxyfenyl)ethyl]-4-(metoxykarbonyl)pi perazi n-2-aceta mid;

-[6-chlor-2-(1 H-i m id azo I-1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N-[(1,3benzod i oxo l-5-yl) methy l]-4-(metoxy karbony l)p i perazi n-2-acetamid;

-[6-ch I o r-2-( 1 H-imidazol-1 -y I) py rim id in-4-y l]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl)ethyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylpyrimid i n-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl)ethyl]-4-(metoxýkarbonyí)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(metoxy karbony l)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4be nzod ioxan-6-yl)m ethy l]-4-(metoxykarbonyl)p i perazi n-2-aceta mid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methyl pyri mid i n-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-metoxyfenyl)methyl]-4-(metoxykarbonyl)pi perazi n-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrim idin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl) methy l]-4-(metoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl) methy l]-4-(metoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazoi-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)ethyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-m ethy I pyrim id i n-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)ethyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3metoxyfenyl)ethyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrim idin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-2-yl)methyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

• · · ·

- 236 1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N((3,4-dimetoxyfenyl)methyl]-4-(metoxykarbonyl)piperazin-2acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpy rim idin-4-yl]-N-[(1,3benzod i oxo l-5-yl)methyl]-4-(methyletoxy karbony l)piperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl )pyrimidin.4-yl]-N-((4metoxyfenyl)methyl]-4-(methyletoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl) methy l]-4-(butoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4(butoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfe nyl) methy l]-4-(butoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl) methy l]-4-(butoxy karbony l)piperazi n-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-difluorfenyl)methyl]-4-(butoxykarbonyl)piperazin-2karboxamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imid azol-1-yl)py rim idin-4-yl]-N-[(4ch I o rfe nyl) methy l]-4-[(2-metoxyetoxy) karbony l]piperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3chl o r-4-metoxyfenyl) methy lj-4-[(2-metoxyetoxy) karbony l]piperazin2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(2metoxyetoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(2-metoxyetoxy)karbonyl]piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(2-metoxyetoxy)karbonyl]piperazin-2acetamid;

- 237 1 -[6-ch lor-2-( 1 H-im idazol-1 -yl) pyrimid in-4-y l]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(2-metoxyetoxy)karbonyl]piperazin-2acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzod i oxan-6-yl) methy l]-4-[(2-metoxyetoxy) karbony l]piperazi n-2acetamid;

-{2-(1 H-im idazol- 1-yl )-6-methy Ipy rimid in-4-yl]-N-[(1,4benzod i oxan-6-yl) methyl]-4-[(2-metoxyetoxy) karbony l]piperazin-2acetamid;

1-[2-(1 H-im idazol-1-yl) py rim idin-4-yl]-N-[(1,4benzod ioxan-6-yl)ethyl]-4-[(2-metoxyetoxy)karbo nyl] piperazi n-2acetamid;

-[2-(1 H-im idazol-1-y l)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzod i oxan-6-y I )eth yl]-4-[(2-metoxyetoxy) karbony l]piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl) methy lj-4-[(2-metoxyetoxy)karbonyl]piperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]-4-[(2-metoxyetoxy)karbonyl]piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5dimetoxyfenyl)methyl]-4-((2-metoxyetoxy)karbonyl]piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid;

-(2-(1 H-im idazol- 1-yl) pyrimid in-4-y l]-N-[( 1,3benzod ioxo l-5-yl) methy l]-4-((fenylm etoxy)karbonyl]piperazin-2acetamid;

-(2-(1 H-im idazoM-y|)pyrimidin-4-y l]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-((fenylmetoxy)karbonyl]piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl)ethy l]-4-((fenylmetoxy )karbony l]piperazin-2acetamid;

- 238 1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4be nzod ioxan-6-yl) methy l]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]piperazin-2acetamid;

1-[2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxa n-6-yl) methy l]-4-[(f eny lmetoxy)karbonyl]piperazin2-acetamid;

-[2-( 1 H-im idazol-1 -yl)-6-methyl pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4be nzod ioxan-6-yl)m ethy l]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]piperazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yl) py rirnid i n-4-yl]-N-[(1,4benzod ioxan-6-yl)methyl]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]piperazin-2acetamid;

-[6-(1 H-im idazol- 1-yl) py rirnid in-4-y I]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]piperazin-2karboxamid;

-[2~(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyf enyl) methy l]-4-[(fenylmetoxy) karbony l]piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N[(4m etoxyfeny I) ethy l]-4-[(fenylmetoxy) karbony l]piperazin-2-aceta mid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)ethyl]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid;

-[6-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2thienyl)ethyl]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]-4-[(fenylmetoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-4-[(fenylmetoxy) karbony l]piperazin-2acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3be nzod ioxol-5-yl) methy l]-4-[(1 -methy Ipropoxy) karbony l]piperazin-2acetamid;

• · 9 « · ·

- 239 -

• <

.· ·· ·« • · · • · ·· · *· ·

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)py rimid in-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(1-methylp ropoxy)karbonyl]p i perazin-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rimid i n-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl )methyl]-4-[( 1 -methylpropoxy)karbonyIJpiperazín-2acetamid;

-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rimid in-4-yl]-N-((3-chlor4-metoxyfenyl)methyl]-4-[(4-metoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2karboxamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4,5-trimetoxyfenyl)methyl]-4.-[(4m etoxyfén oxy) karbony l]piperazin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imid azol-1-y l)-6-trifluormethy Ipy rimid i n-4-yl]-Ν^Ι, 4-benzod i oxan-6-yl)methyl]-4-[(4metoxyfe noxy) karbony l]piperazin-2-karboxamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl )pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(4-metoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(4-metoxyf enoxy) karbony l]piperazin-2acetamid;

1-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3m etoxyf enyl) met hyl]-4-[(4-metoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2karboxamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl )-6-methyl pyrimidin-4-yl]-N-[( 1 m ethy Ipy rro l-2-y l)ethy l]-4-[(4-metoxyfe noxy) karbony l]pi perazi n-2karboxamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(2,4-dimetoxyfenyl)methyl]-4-[(4-metoxyfenoxy)karbonyl]piperazin2-karboxamid;

-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,6dim etoxyf enyl) m ethy l]-4-[(4-metoxyfenoxy) karbony l]piperazin-2karboxamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)methyl]-4-[(4-metoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2karboxamid;

- 240 » # · * _φ · ···· » ♦ · >· • · ♦

-[2-(1 H-imidazol-1-yl )-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N(1 -(fenylmethyl)piperidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1kyancyklohexyl)piperidin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N(2,2-dimetoxyethyl)piperidin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-Ntridecy Ip iperid i n-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-y!]-N-(2-hydroxy-4methylthiobutyl)p iperid in-2-acetamid;

-[2-( 1H- imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4.-yl]N,N-[bis(2-kyanethyl)]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N,N[bis(2-kyanmethyl)]piperidin-2-acetamíd;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N[4,4-dietoxybutyl)piperidin-2-acetamid;

-(4-fluorfenyl)-4-[1-[2-(1 H- imidazol-1-yl)pyrimidin-4yl]piperidin-2-acetyl]piperazin;

-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[1-[2-(1 H-imidazol-1 yI)py rimid in-4-yl]piperid in-2-acetyl]piperazin;

-(fenyl methy 1)-4-(1 -(2-(1 H-im idazol-1-y I) pyrimid in-4y l]p iperid i n-2-acetyl]p i perazi n;

Ethylester kyseliny 4-(1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4yl]piperidin-2-acetyl]piperazin-1-karboxylové;

1-(4-chlorfeny 1)-4-(1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4yl]piperidin-2-acetyl]-4-hydroxypiperidin;

-[2-( 1H- imidazol-1-yi)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((2,3d ihyd robenzofura n-5-yl)methyl)p iperid in-2-acetamid;

1-(2-(1 H- imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N[(indan-5-yl)methyl)piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N[(cyklohexyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

241 ·· *·

Λ · '·< ♦ · « « · * I « »··· ·» . · ·· · ··

1-[2-('1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[1_I2,3,4tetrahydronaftalen-1 -yl)piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1 H- imidazol-1-yl)pyrimidin-.4-yl]-N-[(naftalen-1yl) methyl) p i peridin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N[(4-chlorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-< 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(2 ethylhexyl)piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2ethylhexyl)piperidin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2ethylhexyl)piperidin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethyipyrimidin-4-yl]-N-[2 (=morfolin-4-yl)ethyl]piperidin2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazoI-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1methylhexyl)piperidin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethyl pyrimid i n-4-yl]-N-(1 methyl hexyl)p i peridin-2acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1 methyl hexyl)piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2methylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N[(4-metoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-rhethylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimÍdin-4-yl]-N(cyklooktyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1ethyl-3-hydroxy-1-hydroxyethylpropyl)piperidin-2-acetamid;

- 242 •« ·' .« · · »· ·

9·· '· · · ' * ·· · ·· · · • · · « · ·

J «9» 9 9 <· 9·

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methy!ethylpyrimidin-4-yl]-N-[3 (morfolin-4-yl)propyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-( 1 methy l-3-fenylp ropy l)piperid i n-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1-methyl-3fenylpropyl)piperidin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1 methyl-3-fenylpropyl)piperidin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethy Ipyrimid i n-4-yl]-N-(1 methylheptyl)piperidin-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1 methylheptyl)piperidin-2-acetamiď;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methy Ipyrimid i n-4-y l]-N-( 1 methylheptyl)piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3f luorfenyl) methy l]piperidin-2-aceta mid;

-[2-(1 H-im idazo 1-1 -yl)-6-methy Ipyrimid in-4-yl]-N-[(3f luorfenyl) methy l]piperid in-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N[(4-methylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1fenylethyl)piperidin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-im idazol-1-y l]-6-methy Ipyrimid in-4-yl]-N fenyl methyl piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H- imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dichlorfenyl]methyl3piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2fenylethyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-y1j-N-(2fenylethyl)piperidin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethy!pyrimidin-4-yl]-N-(3 (pyrrolidinon-1-yl)propyl]piperidin-2-acetamid;

C ·9 9 · « ft · · • ftft · · I «

• ·· ··' * 9 · « ¥

243 • t

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl]pyrimidin-4-yl]-N-[1,5dimethylhexyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1,5dimethylhexyl)piperidin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N(1,5-dimethylhexyl)piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N- [(2fluorfenyl) methy l]piperidin-2-acetamid;

-(2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2fluorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylethy Ipyrimid in-4-yl]-N[(3,4-dimetoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-im idazol-1-y l]-ti-methylpyrimidin-4-yl]-N-((3,4dimetoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(2chlorfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-<1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(furan-2yl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methyIpyrimid in-4-yl]-N-[(furan2-yl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imid azol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N[(furan-2-yl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N[(pyridin-2-yl]methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(pyridin-2yl]methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N((pyridin-2-yl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3trifluormethylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3trifluormethylfenyl)methyl]piperidin-2acetamid;

··. ·· • « « • j·' ·

- 244 -

<·' ·' •s · ,· • *· · • · · · · · 9, • 4 4i *· Λ

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpy rimid i n-4-yl]-N-(2fenylpropyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2fenylpropyl)piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-im idazo 1-1-yl)-6-methyl py rim id i n-4-yl]-N-(2-(2metoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-pyrimidin-4-yl]-N-[2-(2metoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-im idazo 1-1-yl )-6-methylpy rimid i n-4-yl]-N-(2hydroxy-4-methylthiobutyl)piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(2 hydroxy-4-methylthiobutyl)piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methyIpyrimidin-4-yl]-N-[(2,4dichlorfenyl) methy l]pi perid in-2-acetamid;

-(2-(1 H-irnid azol-1-y l)-6-methy lethylpy rim id i n-4-yl]-N[(3-methylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3methylfenyl) methy l]piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3methyifenyl) methy l]p i perid in-2-acetamid;

-(2-(1 H-im id azol-1-yl)-6-methylethy lpyridin-4-y l]-N-[2(3-metoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3metoxyfenyi)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3metoxyfenyl)ethyi]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3metoxyfenyl)ethyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2 (3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

» >· *·

9 4 9 4 4 9 9

- 245 -

-[2-(1 H-im id azo I-1 -y l)-6-methyIpy rim id in-4-y i]-N-[2-(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-(3,4dÍmetoxyfenyl)ethyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methyiethy Ipy rim idi n-4-yl]-N(fenyl butyl) piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-im idazol-1 -yl)-pyrimidin-4-y l]-N(feny I butyl) piperid i n-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrim idi n-4-yl]-N-(1 hydroxymethy Ipentyl)piperid in-2-acetamid;

-(2-(1 H- imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1 hydroxym ethyl pentyl) piperid i n-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N[(3,5-dimetoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)py rimid in-4-yl]-N-(( 3,5dimetoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpy rim idi n-4-yl]-N-[(3,5dimetoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methy lethylpy rim idi n-4-yl]-N-[2(4-etoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4etoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4etoxyfenyl)ethyljpiperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-im idazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4etoxyfenyl)ethyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2(4-bromfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)py rim idin-4-yl]-N-(2-(4bromfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2-(4bromfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

• ta ·· tatata ·

Φ * · · « · · · ta · 'ta ta ta· ta·- 246 ta » ta · • · 9 «

-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-(4bromfenyl)ethyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-Npentylpiperidin-2-acetamid;

-(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)py rimidin-4-y l]-N-penty Ipiperid i n2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-Npentylpiperidin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[3(1 H-imidazol-1 -yl)propyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[3-(1 Himidazol-1-yl)propyl]p iperid i n 2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((3chlorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3chlorfenyl)methy l]piperid i n-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,4dichlorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,4dichlorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(1 fe nyl )ethy I] p iperid in-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[1(fenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3fluorfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-y!)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2(3-etoxy-4-metoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-t-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-etoxy-4metoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-( 3etoxy-4-metoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

- 247 ♦ · ·♦ · *

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-etoxy-4metoxyfenyl)ethyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

1-[2-(ÍH-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4chlorfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy Ipy rimid i n-4-yl]-N-[2-(4chlorfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(5hydroxypentyl)piperidin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)py rimid in-4-yl]-N-butylpiperid i n-2 acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4f luorf enyl) (methyl) methy l]piperidin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4f luorfenyl) (methy l)methyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-(1 H-im idazol-1-yl)py rimid i n-4-yl]-N-(2-(2,5dimetoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2-(2,5dimetoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-(2,5dimetoxyfenyl)ethyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(2(4-etoxy-3-metoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-etoxy 3metoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2-(4etoxy-3-metoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-etoxy-3metoxyfenyl)ethyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2(4-metoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4metoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

44 '4 4 · ^[4 4 4 '4 4 4 44 4 *4 ·

4» 4 4 ♦ · '· • · * · *·· · :« 9 '··· * ·' • · ' · ·« '9

- 248 1 -(2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4metoxyfenyl)ethyl]piperídin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4metoxyfenyl)ethyl]pyrolidin-2-karboxamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(3(m ethyletoxy )p ropy l]p i perid in-2-acetamid;

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-Nhexylpiperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-im idazoh1-yl)py rimid in-4-yl]-N-hexy lpi perid i n-2acetamid;

1-(2-(1 H- imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-Nhexylpiperidin-2-acetamid;

l-[2-(1H-imidazol-T-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(cyklohexen1- yl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

‘ 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2(cyklohexen-1 -yl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3fluor-5-trifluormethylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-fluor5trifluormethylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-y!)-pyrimidin-4-yl]-N-[2(methylfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimid in-4-yl]-N-[2-(4methylfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethy Ipy rimid i n-4-yl]-N-( 3etoxypropyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yi]-N-(3etoxypropyl)piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-Nheptylpiperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)py rimid in-4-yl]-N-hepty lpiper id i n2- acetamid;

- 249 1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-Nheptylpiperidin-2-acetamid;

'♦· '·«►

V >

« · ».· t* < «· · · ·>

·· • fl¹

-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(3metoxypropyl)piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-im id azol-1-yl)py rim id in-4-yl]-N-(1cyklohexylethyl)piperidin-2-acetamid;

-[2-(1 H-im id azol-1 -y l)-6-methylpy ri m id i n-4-y I]-N-( 1 cyklohexylethyl)piperidin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N[(4-trifluormetoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N[(4trifluormetoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4flurofenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-[2~(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4flurofenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpy rimid i n-4-yl]-N-[2(3-brom-4-m etoxyfe nyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-brom-.4metoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-{2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3brom-4-metoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-brom-4metoxyfenyl)ethyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(3fenylpropyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimid in-4-yí]-N-[3fenylpropyl)piperidin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(3fenylpropyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-Noktylpiperidin-2-acetamid;

- 250 19 9¹'1 · • ···· ·

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-Noktylpiperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methy Ipy rimid i n-4-yl]-N-(1 hydroxy-3-methyibutyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methyl ethy Ipy rim id i n-4-yt]-N-[1 (4-methylfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[1-(4methylfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[1-(4methylfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(4,4dietoxybutyl)piperidin-2-acetamid

-[2-(1H-imidazol-1-yl)’6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N[,(4-trifluormethylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)-pyrimidin-4-yl]-N-[(4trifluormethylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4trifluormethylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[3 butoxypropyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methy Ipy rimid i n-4-yl]-N-(3. butoxypropyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy lethylpy rimid i n-4-yl]-N-[2 (thiofen-2-yl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

-(2-(1 H- imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2(thiofen-2-yl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1H- imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N[3-(pyrrolidin-1-yl)propyl]piperidin-2racetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methy!ethylpyrimidin-4-yl]-N[(cyklohexyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N[(cyklohexyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

- 251 • · · % · *· · • ····· φ · *

Φ· φ ίφ · · ν· · * ·' ethylester 4-((1-(2-(1 H-im idazol- 1-yl) pyrimid i n-4yl]piperidin-2-acetyljamino]piperidin-1 -karboxylové kyseliny;

ethylester4-[[1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6m ethyl ethyl pyrimid i n-4-yl]piperidin-2-acetyi]amino]p iperid i n-1 karboxylové kyseliny;

ethyl ester 4-((1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin4-y I] p iperid i n-2-acetyl]amino]p iperid in-1 -karboxylové kyseliny,

-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-ylbN-[{4fluorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(3-(1 H-imid azol-1yl)fenyl]piperid i n-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[3-chlor-5-(1 Hi mid azol-1-yl)triazin-1-y l]piperidin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1y I )p urin-6-yl]p iperid i n-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[6-(1 H-imidazol-1yl)pyrazin-2-yl]piperidin-2-acetamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-6-chlor-2-(1 H-i mid azol-1yl)pyrimidin-4-propionamid;

N-((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-propionamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-propionamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-oxy]acetamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-thio]acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanamin;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-methylpiperidin-2-ethanamin;

-252 %····

·.· ·· • ' · ·♦ • · · to i:··· ·'·· ':<· '· ··, ··

N-acetyl-N-[(1,3-benzoďioxol-5-yl)me1:hyll-1-[2-(1 l-Iim id azo 1-1 -yl) pyri miďin-4-yl]piperid i n-2-ethanamin;

N-[(1_I3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-(methylsulfonyl)piperidin-2-ethanamin;

4-[2-[[(1,3-benzodioxol-5-yl)metoxy]ethyl]piperidin-1-yl]2-(1 H-imidazol-1-yl)py rimid in;

4-[2-[[4-(metoxy)fenoxy]propyl]pyrrolidin-1-yl]-2-(1 Himidazol-1-yl) pyri mid in;

4-[2-[[4-(metoxy)fenoxy]propyl]pyrrolidin-1 -y l]-2-( 1 Himidazol-1-yl)-6-m ethyl pyrimidin;

4-[2-[(1,3-benzodioxol-5-yl)propyl]pyrrolidin-1-ylj-2-(1 Himidazol-1 -y l)pyrimidin;

4-[2-[(1,3-benzodioxol-5-ýl)prop-2-enyl]pyrrolidinr1-yl]-2(t H-imidazol-1-yl)pyrimidin;

4-chlor-2-(1 H-imidazol- 1-yl)-6-(perhyd roazepin-1yl)pyrimidin;-1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin2-ethanol;

4-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(p i perid i n-1-yl) pyrimidin;

4-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(2-ethylpiperidin-1yl)pyrimidin;

4-fluor-2-(1H-imidazol-1-yl)-6-[[(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]amino]pyrimidin;

4-fluor-2-(1H-imidazol-1-yl)-6[[(fenyl)ethyl]arnino]pyrimidin;

N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[2-(1 H-triazol-1yl) pyri mid i n-4-yl]-4-[(dimethyletoxy) karbony l]piperazin-2-aceta mid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(β-(morfo4in-4-yl)-2(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piper7din-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)6-metoxypyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-[bis(etoxykarbony l)m ethy l]-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rimidin-4-yl]-1-[(metoxy)karbonyljpiperazin-2-acetamid;

- 253

Ν-((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-(aminokarbonyl)-2(1 H-imidazol-1-yl) py rim idi n-4-yl]-1-[(metoxy)karbonyl]piperazi n-2acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-3-[2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimίdin-4-yl]-4-metoxybenzamid;

4-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)-6-((2-metoxyfenyl)amino]pyrimidin-N-[(1, 3-benzod ioxol-5-yl)methyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]indol-6-karboxamid;

N-[(1,3-benzod ioxol-5-y l)ethy I]-1-(2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]pyrrol-2-karboxamíd;

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-2-(2-(1H-imidazol-1y I) py ri m id i n-4-y l]-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-3-karboxamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-propionamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(l H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-propionamid;

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-3-karboxamid;

N-[(3,4-d imetoxyfenyl)ethyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-3-karboxamid;

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-3-acetamid;

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-3-acetamid;

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6ethylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-3-acetamid;

N-((3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-1-(2-(1 H-imiďazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]azetidin-2-karboxamid;

4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]morfolin-2-karboxamid;

4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]morfolin-2-karboxamid;

- 254 ·« ··

4-(2-(1 H-imidazol-1 -y i) py ri m id i n-4-y I]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]morfolin-2-karboxamid;

4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]morfolin-2-karboxamid;

4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)ethyl]morfolin-2-karboxamid;

4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((4metoxyfenyl)ethyl]morfolin-2-karboxamid;

4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimetoxyfenyl)ethyl]morfolin-2-karboxamid;

4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((3,4dimetoxyfenyl)ethyl]morfolin-2-karboxamid;

4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)methyl]morfolin-2-karboxamid;

4-(2-(,1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4metoxyfenyl)methyl]morfolin-2-karboxamid;

4-(2-(1 H-imidazol-1-y!)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]morfolin-2-acetamid;

4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((1,3benzodioxol-5-yl)methyl]morfolin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]morfolin-3-karboxamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]morfolin-3-karboxamid;

N-(( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[6-ethyl-2-(1 H-imidazol1-yl)pyrimidin-4-yl]morfolin-3-kařboxamid;

H-[(1,3-benzodioxof-5-yl)ethyl]-4-(2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]morfolin-3-karboxamid;

N-[(4-metoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]morfolin-3-karboxamid;

N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yi]morfolin-3-karboxamid;

·· 94 · · ·

- 255 • · · • 4 4 '· • · · · • · ···· * • · ·

N-[(3,4-dichlorfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-im idazo 1-1-y 1)-6methylpyrimidin-4-yl]morfolin-3-karboxamid;

N-[(4-methylfenyl) methy l]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6methylpyrimidin-4-yl]morfoíin-3-karboxamid;

N-[(3,4-dimethylfenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]morfolin-3-karboxamid;

N-[(1,3-benzod ioxol-5-y I) methy l]-2-([2-(1 H-imidazol-1yl)-6-m ethyl pyrimid i n-4-yl]amino]acetamid;

N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-2-[[2-(1H-imidazol-1y l)-6-methyl pyrimid i n-4-yl]amino]acetamid;

N-[(1, 3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-im idazo 1-1yl) pyrimid i n-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[(T,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)6-methyipyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)6-(met hyl ethyl) pyrimid i n-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[( 1,4-benzod ioxan-6-y I) methy I]-1 -[2-(1 H-im idazo 1-1 -yl) 6-methyl pyrimid i n-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1yl) pyrimid i n-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6· ethylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[(1,3-benzod ioxol-5-y l)ethy I]-1 -[6-ch lo r-2-( 1 H-im idazo I 1 -yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-[2-(1 H-im idazo 1-1-yl)6-methylpyrimid in-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

·9

9 9 · • 9.9 9 • 999 999 • 9 • 9 . 99 ·

9 9

9 9 9 • ·9999 9

9 9

- 256 9 9

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6m ethyl pyri mid i n-4-yl]perhydroazepin-2-karboxa mid;

N-[(3,4-dimetóxyfenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yi)-6ethylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6(methylethyl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1yi)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzod ioxol-5-yl)methy l]-1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)6-m ethyl pyri mid i n-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzod ioxol-5-yl)methyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)6-ethyl pyrim idin-4-y.l]perhydroazepin-2-acetamid;

N-[(1, 4-be nzod ioxan-6-yl)m ethy i]-1-(2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-y1]perhydroazepin-2-acetamid;

N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)6-methylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;

N-[(3,4-d i metoxyfenyl) methy l]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6methylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;

N-[(3,4-d i metoxyfenyl) methyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6(methylethyl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;

N-[(3,4-dimetoxyfenyl)ethyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;

N-[(3,4-d imetoxyfenyl)ethyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6(methylethyl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;

N-[(4-metoxyfenyl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl)perhydroazepin-2-acetamid;

N-[(4-metoxyfenyl) methyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;

• · ···· ·· ·· · · · · • · · « · · • · · ··· ··« • · · · ··· ··· »· «· • ·.

• · · • ··«· « ·

- 257 N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[6-chlor-2-(pyridin-3yl)pyrimidin-4-yl3piperidin-2-acetamid;

N-[(1,3-dioxolan-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;

N-[(4-trifluormetoxyfenyl)methylj-1-(2-(1H-imidazol-1yi)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;

a

N-[(4-trifluormetoxyfenyl)methyl]-1-[2-:(1 H-imidazol-1 -yl)6-m ethy Ipyrimid i n-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid.

Když byl vynález takto popsán s odkazy na jeho konkrétní provedení, odborníkovi by mělo být/jasné,/že mohou být provedeny různé změny a různé náhrady technickými ekvivalenty, aniž by došlo k odklonu* od myšlenky vynálezu a aniž by došla k vybočení z rozsahu vynálezu. Kromě toho se mohou provést různé úpravy kvůli přizpůsobení určité situaci, materiálu, složení látek, metodám, reakčním stupňům přičemž objektivní je myšlenka a rozsah vynálezu. Všechny takovéto modifikace spadají do rozsahu vynálezu a připojených patentových nároků.

Claims

Ρ Α Τ Ε Ν T O V É NÁROKY

1. Sloučenina vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (III):

Q-R³ (C(R¹⁵)H)_m .(C(R¹²)H)q-(C(R¹³)H)r-C—(C(R¹⁴)R²⁰)_n—A »17 kde: ·'

A je -R¹, -OR¹, -C(O)N(R¹)R², -P(O)[N(R¹)R²]2, -N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR² , -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁸, -S(O)tR¹, -SO2NHC(O)R¹, -NHSO2R²², -SO2N(R¹)H, -C(O)NHSO₂R²² a -CH = NOR¹;

každý ze substituentů X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R¹⁹);

• ·

- 259 4» · · · • · · · · · každý ze substituentů U je N nebo C(R⁵), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR¹⁹;

V je N(R⁴), S, O nebo C(R⁴)H; ' každý ze substituentů W je N nebo CH;

Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, -C( = N-R¹)-, -S(0)_t, a -N(R⁵)-;

m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;

n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula nebo jedna;

r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q, a r nesmějí všechny být nula; když A je -OR¹, N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, S(O)tR¹ (kde t je nula) nebo -NHSO2R²², n, q, a r nesmějí být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR¹, -N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -S(O)tR¹ (když t je nula) nebo -NHSO2R²², man nesmějí být oba nula; jedna nebo dvě;

je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný N-heterocyklyl; _ každý ze substituentů R¹ a R² znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[C0’C8 alkyl]-R⁹, -[C2Cgalkenylj-R⁹, -[.C2-C8alkínyl]-R⁹, -[C2-C8alkyl]-R¹⁰ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C₈]-R¹¹ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;

β * · · · ' • · · · · *

- 260 nebo R¹ a Ř² spolu s dusíkovým atomem ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

R³ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-C(O)N(R¹)R², -[C^Ce aIkyl]-N(R¹)R², -[Ci-C8 alkylj-R⁸, -[C2-C8 alkylj-R¹⁰, -[CrC8 alkyl]-R¹¹, a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo více substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

nebo když Q je -N(R⁶)- nebo přímá vazba k R³, R³ může také být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR¹⁶)-NH₂;

nebo -Q-R³ celkem znamená -C(O)OH, -C(O)N(R¹)R², -C(=NH)N(R¹)R² nebo o

R⁴ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl; s podmínkou, že když A je -R¹ nebo -OR¹, R⁴ nesmí být vodík, a když V je CH, R⁴ může také být hydroxy;

R⁶ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, ___alkyl, halogenalkyl. pO-pxlp^d^-suih-stlfuOAz-a-fíý^-afa-lkytT-pOpŤí-p~a~ŮO substituovaný aryl, -OR¹⁶, -S(O)rR¹⁶, -N(R¹⁶)R²¹, N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -N(R¹⁶)C(0)OR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)R¹⁶, -[Co-C₈alkyl]-C(O)OR¹⁸, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR¹⁶]2, a -[C0-C₈ alkyl]C(O)N(R¹)R¹⁶;

R⁶ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[Ο·,-Ο8 alkyl]-R⁸, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -(Cj-Ce alkyl]-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[Ci-C₈ alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný • · · • · · » 0· 0 0 0

- 261 aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný Nheterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R¹, -C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-R²³N(R¹)C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-N(R¹)-R²³-C(O)OR¹;

každý ze substituentů R⁸ a R⁹ znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyan, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy), a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);

každý ze substituentů R¹⁰ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)_t-R²², acylaminoskupinu, aminoskupinu, monoalkýlaminoskupinu, dialkylaminoskupinu, (t r i f e n y I m e t h y I)aminoskupinu, hydroxyskupinu, merkap-tos.k.u.p-i-n-u^alkylsulfonamidoskupinu;

každý ze substituentů R¹¹ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří kyan, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;

každý ze substituentů R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁷, a R²⁰ znamená nezávisle vodík nebo alkyl;

každý ze substituentů R¹⁶ je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;

- 262 • · ·

R¹⁸ je vodík, NO₂, nebo toluensulfonyl;

každý ze substituentů R¹⁹ je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;

každý ze substituentů R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, C(O)R²² nebo -SO₂R²²;

nebo R²¹ spolu s R¹ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

nebo R²¹ spolu s R¹⁶ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

každý ze substituentů R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a

R²³ je zbytek aminokyseliny;

jako jeden stereoisomer nebo jejich směs, nebo farmaceuticky přijatelná sůl kterékoliv uvedené sloučeniny.
2. Sloučenina vzorce (I) podle nároku 1 která má vzorec (la), vzorce (Ib) nebo vzorce (Ic):

Q-R³ φφ ' φφ » 'φ φ φ » φ φ φ

- 263 Q-R^J •φφ 'φ • · · • φφφ φ φ φ · φ « φ φ φ φφ φ φφ φφ (C(R¹⁵)H)_m '(C(R¹²)H)q—(C(R¹³)H)r—C—(C(R¹⁴)R²⁰)n~A ,17 db);

W^/

Q-R (C(R¹⁵)H)_m ,(C(R¹²)H)q-(C(R¹³)H)r-C—(C(R¹⁴)R²⁰)_n—A ,17 (lc).

N
3. Sloučenina podle nároku 2 kde:

A je -OR', -C(O)N(R’)R^{2 *}, -N(R¹⁶)C(O)N(R')R¹⁶, -NR'C(O)R² nebo -N(R¹)R²¹;

V je N(R⁴); a

W je CH.
4. Sloučenina podle nároku 3 kde:

A je -C(O)N(R¹)R²;

q, r a n jsou nula;

R¹ je vodík: _,-R² je nižší alkyl nebo-[Ci-C₈]-R⁹;

R⁴ je vodík nebo nižší alkyl; a R je vodík, halogen, alkyl nebo alkoxyskupina.
5. Sloučenina podle nároku 4, kde R⁹ je fenyl, tolyl, anisyl, 1,4-benzodioxan-6-yl, 1,3-benzodioxol-5-yl, chlorfenyl, karboxyfenyl, dimethoxyfenyl, 2-thienyl nebo morfolinyl.

·· ·· • · · · • t · · • · · · · · ·

- 264 ββββ ·
6. Sloučenina podle nároku 2 kde:

A je -C(O)N(R^{* 1})R²;

m je nula;

Q je přímá vazba k R³; a

R³ je vodík.
7. Sloučenina podle nároku 6, t.j. N-[(1,3-benzodioxol-5yl)ethylj-2-[[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl](methyl)aminojacetamid.
8. Sloučenina vzorce (II) podle nároku 1 která má vzorec (Ila), vzorce (lib) nebo vzorce (lle):

Q—(C(R¹⁴)R²⁰)_n-_{A N}k^_N (Ha);

I /

Q)~(C(R¹⁴)R²⁰)_n-A nY (Hb);

Q—(C(R¹⁴)R²⁰)_n—A (Hc).

R⁵

I ;

ww

- 265 eee • « ·· ·· eee
9. Sloučenina podle nároku 8 kde N-heterocyklyl je , do kterého patří piperidinyl, piperazinyl, pyrrolidinyl, morfolinyl, thiomorfolinyl, azetidinyl, indolyl, pyrrolyl, imidazolyl, tetrahydroisochinolyl, a perhydroazepinyl.
10. Sloučenina podle nároku 9 kde N-heterocyklyl je piperazinyl substituovaný by R⁶, t.j. sloučenina vzorce (lid), vzorce (Ile) nebo vzorce (llf):

„N (Hd):

Ν'

N

W^/

- 266 ··· ··· • ·
11. Sloučenina podle nároku 10 kde:

Aje -OR¹, -C(O)N(R¹)R², -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -NR¹C(O)R²¹ nebo N(R¹)R²¹;

W je CH; a

R⁶ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-R⁸, -[C2-C₈ alkylj-R¹⁰, -[Ci-C8 alkylj-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[Ci-C8 alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, d ialkyiam i nosu Ifonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný Nheterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R¹, -C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-R²³N(R¹)C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-N(R¹)-R²³-C(O)OR¹.
12. Sloučenina podle nároku 11 kde:

A je-C(O)N(R¹)R²; R¹ je vodík;

R² je nižší alkyl, -[Ci-C₈ alkylj-R⁹, nebo-fC^Cej-R¹⁰ ;

R⁸ je vodík, acetyl, t-butoxykarbonyl, 4-methoxyfenylaminokarbonyl, 4-methoxyfenylmethyl, methoxykarbonyl, methyl nebo benzyl;

R⁵ je vodík, halogen, alkyl, nebo alkoxy: a n je 0 nebo 1.
13. Sloučenina podle nároku 12 kde: R² je -CH₂-R⁹ nebo -[Ci-Csj-R¹⁰;

R⁹ je aryl nebo substituovaný aryl; a R¹⁰ je methylthio.
14. Sloučenina podle nároku 13 kde: R² je -CH₂-R⁹;

R⁶ je vodík, acetyl nebo t-butoxykarbonyl; a ·· · • · · • · · · • ····· • · ·

- 267 • · · ·· · • ·

R⁹ je fenyl, tolyl, anisyl, 1,4-benzodioxan-6-yl, 1,3-benzodioxol-5-yl, methylthiofenyl, chlorfenyl, karboxyfenyl, dimethoxyfenyl nebo 2-thienyl.
15. Sloučenina podle nároku 14 kde R⁵ je chlor, R⁶ je acetyl a R⁹ je p-tolyl.
16. Sloučenina podle nároku 14 kde R⁵ je chlor, R⁶ je vodík a R⁹ je p-tolyl.
17. Sloučenina podle nároku 14 kde R⁵ je chlor, R⁶ je vodík a R⁹ je 1,4-benzodioxan-6-yi nebo 1,3-benzodioxol-5-yl.
1 8. Sloučenina podle nároku 14 kde R⁵ je chlor, R⁸ je t-butoxykarbonyl a R⁹ je

1,4-benzodioxan-6-yl nebo 1,3-benzodioxol-5-yl.
19. Sloučenina podle nároku 10 vybraná ze souboru, do kterého patří:

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[2-(1 H- imidazol-1 -yl)6-m ethyl pyrimid i n-4-yl]-1-(2-methy 1-1-oxop ropy l)piperazin-2acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl) methy lj-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[2-(1H-triazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-4-[(dimethylethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-i mid azol-1-y Οβ-ιτι ethoxy pyrimid i n-4-yl]-1-(methoxyka rbony l)piperazin-2-acetamid;

1-(acetyl)-N-[(1,3-benzodioxo l-5-yl) methy l]-4-[6-chl o r-2(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3ch lorfeny I) methy l]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid; a • ·· ·· • · · · · · • · · · · • · ··· ··· • · · • ··· ·· ··

- 268 • · · • · · • · · · • · · · · · • · · ·· ·

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(pyridin-3-yl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-karboxamid.
20. Sloučenina podle nároku 9 kde N-heterocyklyl je popřípadě substituovaný piperidinyl, t.j. sloučenina vzorce (lig), vzorce (Ilh) nebo vzorce (lli):

• φφ φφ . φ φ φ · φ φ φ φφφφ ·, φ φφφ φφφ φ φ φ φφφ «φ φφ

- 269 ΦΦΦ · • · · · φ • φφφ · • ΦΦΦΦΦΦ ·

ΦΦΦ φ φ φ φ φφφ
21. Sloučenina podle nároku 20 kde:

A je -OR¹, -C(O)N(R¹)R², -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -NR¹C(O)R² neboN(R¹)R²¹; a W je CH.
22. Sloučenina podle nároku 21 kde A je -C(O)N(R¹)R²;

R¹ je vodík;

R² je nižší alkyl nebo -[CrC₈ alkyl]-R⁹;

R⁵ je vodík, halogen, alkyl, nebo alkoxy; a n je nula nebo jedna.
23. Sloučenina podle nároku 22 kde R² je nižší alkyl nebo -CH₂-R⁹ a R⁹ je 4-methoxyfenyl, 1,4-benzodioxan-6-yl, 1,3benzodioxol-5-yl nebo 3,4-dimethoxyfenyl.
24. Sloučenina podle nároku 20 vybraná ze souboru do kterého patří:

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanamin;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3methoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-( 1H i m idazol-1 -yl)-6-methy lethy Ipy rimid i n-4-y l]-N-[2(morfolin-4-yl)ethyl]piperidin- 2-acetamid;

1 -[2-(1 H-im idazol-1 -yl)-6-methy Ipy rimid in-4-y l]-N-( 1 methyl hexyl)piperidin-2-acetamid;

N-[(4-ch lorfenyl)methyl]-1-[2,6-bis(1 H-im idazol-1yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-im idazol-1-yl)py rimid in-4-y l]-N-[2-(4methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid; a

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)6-methoxypyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid.

&A.

- 270 9 9999 9
25. Sloučenina podle nároku 9 kde N-heterocyklyl je popřípadě substituovaný pyrrolidinyl, t.j. sloučenina vzorce (lij), vzorce (llk) nebo vzorce (lim):

σ (C(R¹⁴)_R20_)n__A

Λ '.Jít

- 271
26, Sloučenina podle nároku 25 kde:

A je -OR¹, -C(O)N(R¹)R², -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -NR¹C(O)R² nebo

-N(R¹)R²¹; a W je CH.
27. Sloučenina podle nároku 26 kde A je -C(O)N(R¹)R²;

R¹ je vodík;

R² je nižší alkyl nebo-[Ci-C₈alkyl]-R⁹;

R⁵ je vodík, halogen, alkyl, nebo alkoxy; a n je nula nebo jedna.
28. Sloučenina podle nároku 27 která má R-konfiguraci na C-2 pyrrolidinylového kruhu.
29. Sloučenina podle nároku 25 vybraná ze souboru do kterého patří:

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-karboxamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6ethylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-karboxamid;

N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-acetamid;

N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-1-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-karboxamid; a

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)6-ethylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-acetamid.
30. Sloučenina podle nároku 9 vybraná ze souboru do kterého patří:

4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yi)ethyl]morfolin-2-karboxamid;

·· ·♦ • · ·

- 272 - : : ··:· ·· 9.

4-(2-(1H-imidazol-1-yl)-8-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)ethyl]thiomorfolin-2-acetamid;

N-[( 1,3-dioxolan-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imídazol-1yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;

N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]azetidin-2-karboxamid; a

4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4_:yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]morfolin-2-karboxamiď.
31. Sloučenina vzorce (III) podle nároku 1 která má vzorec (lila), vzorce (lllb) a vzorce (lile):

- 273 • · · · «····· φ • β ·
32. Sloučenina podle nároku 31 kde je popřípadě substituovaný fenyl nebo popřípadě substituovaný naftyl.
33. Sloučenina podle nároku 1 vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (lil) kde každý ze substituentů X, Y nebo Z je C(R·¹⁹), a každý ze substituentů U je C(R⁵) kde každý ze substituentů R¹⁹ a R⁵ má význam uvedený v nároku 1.
34. Sloučenina podle nároku 1 vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (III) kde každý ze substituentů X, Y nebo Z je N, a každý ze substituentů U je C(R⁵) kde každý ze substituentů R⁵ má význam uvedený shora v nároku 1.
35. Sloučenina podle nároku 1 vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (II) kde každý ze substituentů X je N, každý ze substituentů Z nebo Y je C(R¹⁹), a každý ze substituentů U je N kde každý ze substituentů R¹⁹ má význam uvedený shora v nároku 1.
36. Sloučenina podle nároku 1 vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (II) kde každý ze substituentů vzorce, jeden ze substituentů X, Y, a Z je N a ostatní jsou C(R¹⁹), a U je C(R⁵) kde každý ze substituentů R¹⁹ a každý ze substituentů R⁵ má význam uvedený shora v nároku 1.
37. Sloučenina vzorce (IV):

R¹

I

AA-N

I v

Z‘ (iv);

- 274 • · kde:

AA je aminokyselina:

X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R¹⁹);

U je N nebo C(R⁶), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR¹⁹;

W je- N nebo CH;

R¹ a R² znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[Co-C₈ alkyl]-R⁸,

-[C₂-C₈ alkenylj-R⁹, -[C2-C8 alkinyl]-R⁹, -[C2-C₈ alkyl)-R¹⁰(popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C₈]-R¹¹(popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;

nebo R¹ a R² spolu s dusíkovým atomem ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný heterocyklyl;

R⁵ je zbytek vybraný zesouboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR¹⁶, -S(O)tR¹⁶, -N(R¹⁶)R²¹, N(R¹⁶)C(P)N(Ř¹)R¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)OR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)R^1S, -[Co-C₈alkyl]-C(O)OR¹⁶, -[C0-C8 alkyl]-C(H)(C(O)OR¹⁹)2, a -[C0-C₈ alkyljC(O)N(R¹)R¹⁸;

každý ze substituentů R⁹ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyan, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy), a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);

každý ze substituentů R¹⁰ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kteréhopatří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný ··»« '! ’ ’ ·· : :··:· * : - ’··:

• ... .:. ..· aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)_t-R²², acylamino, amino, monoalkylamino, dialkylamino, (trifenylmethyl)amino, hydroxy, merkapto, alkylsulfonamido;

každý ze substituentů R¹¹ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří kyan, di(alkoxy)aikyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;

každý ze substituentů R¹⁶ je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;

R¹⁹ je vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;

každý ze substituentů R²¹ je vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, -C(O)R²²nebo -SO2R²²;

nebo R²¹ spoiu s R¹ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

nebo R²¹ spolu s R¹⁶ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

každý ze substituentů R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a t je nula, jedna nebo dvě;

jako jeden isomer nebo jejich směs, nebo farmaceuticky přijatelná o I sul.
38. Sloučenina podle nároku 37 vzorce (IVa), vzorce (IVb) nebo vzorce (IVc):

- 276 #· ·' · ♦ ·· ·· • · · · · · · · · · · ββ·· · · · · · · • · ···· · · · 4 ··· ··· ♦ · · · · · φ ·· · ··· «·· β· ··

R¹

R¹
39. Sloučenina podle nároku 38 kde aminokyselinou je α-aminokyselina s L-konfigurací na a uhlíku počítáno vzhledem ke kyselinové skupině.
40. Sloučenina podle nároku 38 kde uvedená aminokyselina je α-aminokyselina s D-konfigurací na a uhlíku vzhledem ke kyselině.
41. Sloučenina podle nároku 38 kde:

R¹ je vodík;

R² je nižší alkyl nebo -[Ci-C₈ alkyl]-R⁹; a R⁵ je vodík, halogen, alkyl, nebo alkoxy.

Si'*· i···'· - 277 « · · · · · • · ·· 99
42. Sloučenina podle nároku 41 kde R⁹ je fenyl, tolyl anisyl, 1,4-benzodioxan-6-yl, 1,3-benzodioxol-5-yl, chlorfenyl, karboxyfenyl, 2-thienyl, dimethoxyfenyl nebo morfolinyl.
43. Sloučenina vzorce (Va), vzorce (Vb) nebo vzorce (Vc):

- 278 • · · • · · »· ··· kde B je kondenzovaný 5-nebo 6-čienný popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo heterocyklyl; a kde:

A je -R¹, -OR¹, -C(O)N(R¹)R²', -P(O)[N(R¹)R²]2, -N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR² , -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁸, -S(O)_tR¹,

-SO₂NHC(O)R¹, -NHSO2R²², -SO2N(R¹)H, -C(O)NHSO₂R²² a -CH = NOR¹;

každý ze substituentů X a Y znamená nezávisle N nebo C(R¹⁹);

V je N(R⁴), S, O nebo C(R⁴)H; každý ze substituentů W je N nebo CH;

Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, -C(=N-R¹)-, -S(0)_t, a -N(R⁶)-;

m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;

n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula nebo jedna;

r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q, a r nesmějí všechny být nula; když A je -OR¹, N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, S(O)tR¹ (kde t je nula) nebo -NHSO2R²², n, q, a r nesmějí být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR¹, -N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -S(O)tR¹ (když t je nula) nebo -NHSO2R²², man nesmějí být oba nula;

t je nula, jedna nebo dvě;

— je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

každý ze substituentů R¹ a R² znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný Ci-C₂₀

• · · alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[C₀-C₈ alkyl]-R⁹, -[C2Caalkenyl]-R⁹, -[C2-C₈alkinyl]-R⁹, -[C2-C8alkyl]-R¹⁰ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C8]-R¹¹ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;

nebo R¹ a R² spolu s dusíkovým atomem ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

R³ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-C(O)N(R¹)R², -[Ci-C8 alkyl]-N(R¹)R², -[Ci-C8 a!kyl]-R^e, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -[Ci-C₈ alkyl]-R¹¹, a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo více substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

nebo když Q je -N(R⁶)- nebo přímá vazba k R³, R³ může také být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyI, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR¹⁶)-NH₂;

nebo -Q-R³ celkem znamená -C(O)OH, -C(O)N(R¹)R², -C(=NH)N(R¹)R² nebo

R⁴ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;

s podmínkou, že když A je -R¹ nebo -OR¹, R⁴ nesmí být vodík, a když V je CH, R⁴ může také být hydroxy;

R⁶ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-R⁸, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -(Ct-Cs alkyl]-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, Υ(Ο)-[Υ-ΰ₈ alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, •« · · · · ·· ·· • · · ·· ·· · · · · . O Qfi ♦..···♦ · · · · · · v ~ _e » ···· · · · · ··· ··· • · · · · · · ·· · ··· ··· ·· «· popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsuifonyl, ami nokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, diaiky lam i no karbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný Nheterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R¹, -C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-R²³N(R¹)C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-N(R¹)-R²³-C(O)OR¹;

každý ze substituentů R⁸ a R⁹ znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyan, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy), a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);

každý ze substituentů R¹⁰ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)_t-R²², acylaminoskupinu, aminoskupinu, monoalkylaminoskupinu, dialkylaminoskupinu, (trifenylmethyl)aminoskupinu, hydroxyskupinu, merkaptoskupinu, alkylsulfonamidoskupinu;

každý ze substituentů R¹¹ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří kyan, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;

každý ze substituentů R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁷, a R²⁰ znamená nezávisle vodík nebo alkyl; * každý ze substituentů R¹⁶ je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;

R¹⁸ je vodík, NO₂, nebo totuensulfonyl;

- 281 každý ze substituentů R¹⁹ je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;

každý ze substituentů R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, C(O)R²² nebo -SO₂R²²;

nebo R²¹ spolu s R¹ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

nebo R²¹ spolu s R¹⁶ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

každý ze substituentů R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a

R²³ je zbytek aminokyseliny;

jako jeden stereoisomer nebo jejich směs, nebo farmaceuticky přijatelná sůl kterékoliv uvedené sloučeniny.
44. Sloučenina podle nároku 43 kde každý ze substituentů X a každý ze substituentů Y je N; každý ze substituentů W je CH; a

B je a kondenzovaný popřípadě substituovaný heterocyklyl.
45. Sloučenina podle nároku 44 vzorce (Vba):

kde A je -OR¹, -C(O)N(R¹)R², -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -NR¹C(O)R²nebo-N(R¹)R²¹; a • · ·

- 282 • ···· ·

Q—

I je N heterocyklyl vybraný ze souboru, do kterého patří piperidinyl, piperazinyl, pyrrolidinyl nebo morfolinyl.
46. Sloučenina podle nároku 45, t.j., N-[(1,3-benzodioxo l-5-yl)methy l]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yi)purin-6-yl]piperid i n-2acetamid.
47. Sloučenina vzorce (Via), vzorce (Vlb) nebo vzorce (Vlc):

Q-R³

Q—(C(R¹⁴)R²⁰)_n-A (Vlb);

• · · • · · « · ·

- 283 - • · · · • · · · • ·· . · kde B je kondenzovaný 5-nebo 6-členný popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo heterocyklyl; a kde:

A je -R¹, -OR¹, -C(O)N(R¹)R², -P(O)[N(R¹)R²]2, -N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR² , -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁸)C(O)N(R¹)R¹⁸, -S(O)tR¹, -SO2NHC(O)R¹, -NHSO2R²², -SO2N(R¹)H, -C(O)NHSO₂R²² a -CH = NOR¹;

každý ze substituentů X a Z znamená nezávisle N nebo C(R¹⁹);

V je N(R⁴), S, O nebo C(R⁴)H; každý ze substituentů W je N nebo CH;

Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, -C(=N-R¹)-, -S(0)_t, a -N(R⁶)-;

m je nula nebo celé číslo.od 1 do 4;

n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula nebo jedna;

r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q, ar nesmějí všechny být nula; když A je -OR¹, N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O‘)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, S(O)tR¹ (kde t je nula) nebo -NHSO2R²², n, q, a r nesmějí být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR¹, -N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -S(O)tR¹ (když t je nula) nebo -NHSO2R²², man nesmějí být oba nula;

t je nula, jedna nebo dvě;

je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

J^e P°P^ř'P^adě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

ϊ r každý ze substituentů R¹ a R² znamená nezávisle zbytek vybraný ze ít, souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný Ci-C₂₀ ·· ·· » · · 4

- 284 - • · ···· · alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[C₀-C₈ alkyl]-R⁹, -[C2C8alkenyl]-R⁹, -[C2-C8alkinyl]-R⁹, -[C2-C8alkyl]-R¹⁰ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C8]-R¹¹ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;

nebo R¹ a R² spolu s dusíkovým atomem ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

R³ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-C(O)N(R¹)R², -[Ci-C8 aIkyIJ-N(R¹)R², -[Ci-C8 alkyl]-R⁸, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -[Ci-C₈ alkyl]-R¹¹, a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo více substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

nebo když Q je -N(R⁶)- nebo přímá vazba k R³, R³ může také být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR^1S)-NH₂;

nebo -Q-R³ celkem znamená -C(O)OH, -C(O)N(R¹)R², -C(=NH)-, N(R¹)R² nebo

R⁴ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;

s podmínkou, že když A je -R¹ nebo -OR¹, R⁴ nesmí být vodík, a když V je CH, R⁴ může také být hydroxy;

R⁶ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-R⁸, -[C2-C₈ alkyi]-R¹⁰, -(Ci-C8 alkyl]-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[C-i-C8 alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, » 1 .

- 285 ·« .· • « · · • tatata • · ···· ta • · · ·· < · ··· ta ·<

·· · «i · • tatata ta « ··· ta «· ta·· «· ·· popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, ary lam i nosu Ifo nyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný Nheterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R¹, -C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-R²³N(R¹)C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-N(R¹)-R²³-C(O)OR¹;

každý ze substituentů R⁸ a R⁹ znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyan, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy), a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);

každý ze substituentů R¹⁰ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)_t-R²², acylaminoskupinu, aminoskupinu, monoalkylaminoskupinu, dialkylaminoskupinu, (trifenylmethyl)aminoskupinu, hydroxyskupinu, merkaptoskupinu, alkylsulfonamidoskupinu;

každý ze substituentů R¹¹ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří kyan, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;

každý ze substituentů R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁷, a R²⁰ znamená nezávisle vodík nebo alkyl;

každý ze substituentů R¹⁶ je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;

R¹⁸ je vodík, NO₂, nebo toluensulfonyl;

• ·

- 286 • · · každý ze substituentů R¹⁹ je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;

každý ze substituentů R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, C(O)R²² nebo -SO₂R²²;

nebo R²¹ spolu s R¹ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

nebo R²¹ spolu s R¹⁶ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

každý ze substituentů R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a

R²³ je zbytek aminokyseliny;

jako jeden stereoisomer nebo jejich směs, nebo farmaceuticky přijatelná sůl kterékoliv uvedené sloučeniny. .
48. Sloučenina vzorce (Vila), vzorce (Vlib), nebo vzorce (Vile):

'(^C(R¹²)H)q-(C(R¹³)H)r-C—(C(R¹XR20)_n-A (Vila) ;

u.

O '⁼⁼N

317

- 287 Q—(C(R¹⁴)R²°)_n-A

Z'

II

u.

(Vllb);

γ _v/(C(R¹²)H)q—(C(R¹³)H)r (C(R¹⁴)R²⁰)_n-A (Vile);

kde:

A je -R¹, -OR¹, -C(O)N(R¹)R², -P(O)[N(R¹)R²]2, -N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR² , -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁸, -S(O)tR¹, -SO2NHC(O)R¹, -NHSO2R²², -SO2N(R¹)H, -C(O)NHSO₂R²² a -CH = NOR¹;

každý ze substituentů X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R¹⁹); každý ze substituentů U je N nebo C(R⁵), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z aΎ jsou CR¹⁹;

V je N(R⁴), S, O nebo C(R⁴)H;

Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, -C(=N-R¹)-, -S(O)_t, a-N(R⁶)-;

m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;

n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula nebo jedna;

r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q, a r nesmějí všechny být nula; když A je -OR¹, - 288 N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, S(O)tR¹ (kde t je nula) nebo -NHSO2R²², n, q, a r nesmějí být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR¹, -N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -S(O)tR¹ (když t je nula) nebo -NHSO2R²², man nesmějí být oba nula;

t je nula, jedna nebo dvě;

je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípaae substituovaný N-heterocyklyl;

každý ze substituentů R¹ a R² znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[Co-C8 alkyl]-R⁹, -[C2C₈alkenyl]-R⁹, -[C2-C8alkinyl]-R⁹, -[C2-C₈aIkyl]-R¹⁰ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C₈]-R¹¹ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;

nebo R¹ a R² spolu s dusíkovým atomem ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

R³ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[C-i-Cs alkyl]-C(O)N(R¹)R², -[Ci-C8 alkyl]-N(R¹)R², -[Ci-C8 alky l]-R^a, -[C₂-C₈ alkyl]-R¹⁰, -[CvOs alkylj-R¹¹, a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo více substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

nebo když Q je -N(R⁶)- nebo přímá vazba k R³, R³ může také být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR¹⁶)-NH₂;

- 289 « * · · nebo -Q-R³ celkem znamená -C(O)OH, -C(O)N(R¹)R², -C(=NH)N(R¹)R² nebo o

o

R⁴ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;

s podmínkou, že když A je -R¹ nebo -OR¹, R⁴ nesmí být vodík, a když V je CH, R⁴ může také být hydroxy;

R⁵ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR¹⁶, -S(O)_t-R¹⁶, -N(R¹⁶)R²¹, N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)OR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)R¹⁶, -{Co-Cs alkyl]-C(O)OR¹⁸, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR¹⁶]2, a -[C0-C₈ alkyljC(O)N(R¹)R¹⁶;

R⁶ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[C^Ce aikylj-R⁸, -[C2-C8 alkylj-R¹⁰, -(Ci-C8 alkylj-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[C-i-C₈ alkylj-R⁸, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný Nheterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R¹, -C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-R²³N(R¹)C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-N(R¹)-R²³-C(O)OR¹;

každý ze substituentů R⁸ a R⁹ znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě

- 290 substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyan, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy), a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);

každý ze substituentů R¹⁰ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)_t-R²², acylaminoskupinu, aminoskupinu, monoalkylaminoskupinu, dialkylaminoskupinu, (trifenylmethyl)aminoskupinu, hydroxyskupinu, merkaptoskupinu, alkylsulfonamidoskupinu;

každý ze substituentů R¹¹ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří kyan, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;

každý ze substituentů R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁷, a R²⁰ znamená nezávisle vodík nebo alkyl;

každý ze substituentů R¹⁶ je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;

R¹⁸ je vodík, NO₂, nebo toluensulfonyl;

každý ze substituentů R¹⁹ je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;

každý ze substituentů R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, C(O)R²² nebo -SO₂R²²;

nebo R²¹ spolu s R¹ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

nebo R²¹ spolu s R¹⁶ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

- ²⁹¹ - .··.: .: ·: ······*· φ · · · · · ·· · '· φφ* * · · ······ • · ···· · · ζ · ' * * φ *«»«·· «· · · • · · ·»·»»’ každý ze substituentů R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a

R²³ je zbytek aminokyseliny;

jako jeden stereoisomer nebo jejich směs, nebo farmaceuticky přijatelná sůl kterékoliv uvedené sloučeniny.
49. Sloučenina podle nároku 48, t.j.

N-[(1, 3-be nzod ioxol-5-yl)m ethyl]-1-[6-chlo r-2-(.pyridin-3yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid.
50. Sloučenina vzorce (Vlil):

ci (Vlil);

Cl Y ve kterém dvě skupiny z X, Y a Z jsou dusík a třetí je CH.
51. Sloučenina podle nároku 50, kterou je 4,6-dichlor-2(1 H-imidazol-1-yl)pyrim idin.
52. Sloučenina podle nároku 50, kterou je 2,4-dichlor-6(1 H-imidazol-1-yl)pyrim idin.
53. Sloučenina vzorce (IXa), vzorce (IXb), nebo vzorce (IXc):

- 292 • ·

L-ř-S • ···· · ·· ·

00 . 0·

I 0 · · » . 0 · · • 00 ··· • · • 0 ··

Q-R³ <?(R¹⁵)H)_n _>.(C(R¹²)H)q-(C(R¹³)H)r-C-(C(R¹⁴)R²⁰)_n

Í17

IL (IXa);

N

Ή²

Wísss/

O—(C(R¹⁴)R²⁰)_n kde:

je pevný podklad;

L je a vazebný zbytek;

každý ze substituentů X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R¹⁹); každý ze substituentů U je N nebo C(R⁵), s podmínkou, že U je N> pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR¹⁹;

V je N(R⁴), S, O nebo C(R⁴)H; ’

- 293 ·· φ • ···· · každý ze substituentů W je N nebo CH;

Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, -C(=N-R¹)-, -S(O)_t, a-N(R⁶)-;

m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;

n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula nebo jedna;

r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q, a r nesmějí všechny být nula; když A je -OR¹, N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(.O)N(R¹)R¹⁶, S(O)tR¹ (kde t je nula) nebo -NHSO2R²², n, q, a r nesmějí být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR¹, -N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -S(O)_tR¹ (když t je nula) nebo -NHSO2R²², man nesmějí být oba nula;

t je nula, jedna nebo dvě;

je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

každý ze substituentů R¹ a R² znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[Co-C8 alkyl]-R⁹, -[C2C₈alkenyl]-R⁹, -[C₂-C₈alkinyl]-R⁹, -[C2-C8alkyl]-R¹⁰ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C8]-R¹¹ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl; .

nebo R¹ a R² spolu s dusíkovým atomem ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

” - · · · _ « · · · • · ···· · * τ ·. . «

·..· ; ... ··· ·· ··

R³ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkylj-C(O)N(R¹)R², -[Ci-C8 alkyl]-N(R¹)R², -[Ci-C8 alkylj-R⁸, -[C2-C₈ alky!]-R¹⁰, -[Ci-C₈ alkylj-R¹¹, a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo více substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

nebo když Q je -N(R⁶)- nebo přímá vazba k R³, R³ může také být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR¹⁶)-NH₂;

nebo -Q-R³ celkem znamená -C(O)OH, -C(O)N(R¹)R², -C(=NH)N(R¹)R² nebo o

R⁴ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;

s podmínkou, že když A je -R¹ nebo -OR¹, R⁴ nesmí být vodík, a když V je CH, R⁴ může také být hydroxy;

R⁵ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě ' substituovaný aryl, -OR¹⁶, -S(O)t-R¹⁶, -N(R^1S)R²¹, N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)OR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)R¹⁶, -[Co-C8 alkyl]-C(O)OR¹⁸, -[C0-C8 alkyi]-C(H)[C(O)OR¹⁶j2, a -[C0-C₈ alkyljC(O)N(R¹)R¹⁶;

R⁶ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[Ci-C8 alkylj-R⁸, -{C2-C₈ alkylj-R¹⁰, -(Ci-C₈ alkylj-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -0(0)-(0^08 alkylj-R⁸, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný araikoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl,

-295 karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný Nheterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R¹, -C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-R²³N(R¹)C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-N(R¹)-R²³-C(O)OR¹;

každý ze substituentů R⁸ a R⁹ znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyan, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy), a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);

každý ze substituentů R¹° je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)_t-R²², acylaminoskupinu, aminoskupinu, monoalkylaminoskupinu, dialkylaminoskupinu, (trifenylmethyl)aminoskupinu, hydroxyskupinu, merkaptoskupinu, alkylsulfonamidoskupinu;

každý ze substituentů R¹¹ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří kyan, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;

každý ze substituentů R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁷, a R²⁰ znamená nezávisle vodík nebo alkyl;

každý ze substituentů R¹⁶ je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;

R¹⁸ je vodík, NO₂, nebo toluensulfonyl;

- 296 • · • · 9 • ···· • 99 • · každý ze substituentů R¹⁹ je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;

každý ze substituentů R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, C(O)R²² nebo -SO₂R²²;

nebo R²¹ spolu s R¹ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

nebo R²¹ spolu s R¹⁶ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

každý ze substituentů R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a

R²³ je zbytek aminokyseliny;

jako jeden stereoisomer nebo jejich směs, nebo farmaceuticky přijatelná sůl kterékoliv uvedené sloučeniny.
54. Sloučenina podle nároku 53 kde L je fotolyticky štěpitelné spojení vzorce (X):

kde neobsazená vazba v pravé části vzorce znamená místo připojení na pevný nosič a neobsazená vazba v levé části vzorce znamená místo připojení ligandu.
55.Sloučenina podle nárokul, vybraná ze souboru, do kterého patří:

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4m ethoxyf eny l)-methyl]piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methyifenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

·· ·· » · · * » · · · ··· ··· • · • · · • ···· ·

- 297 '··

1 -[2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

2-[[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-hydroxyN-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]propanamid;

2-[(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N-[(1,3benzodioxoi-5-yl)methyl]pentandiamid;

2-[[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-5[[amino(nitroimino)methyl]amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl) met hyl] pentanamid;

2-[[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-(thiofen2-yl)-N-[3-(morfolin-4-yl)propyl]propanamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rimid i n-4-yi]-N-[(4chlorfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimid in-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1-yOpyrimidin^-ylI-NtfenyimethylJpiperazin^-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimid i n-4-yl]-N-[2-(3,4d i methoxyf enyl)ethyl]p i perazi n-2-acetamid;

1 -[6-ch lor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimid in-4-yl]-N-[3fenylpropyl]piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2fenylethyl]piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(thiofen2-yi)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-[6-ch lor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimid in-4-yl]-N(methyl)piperazin-2-acetamid;

- ²⁹θ

2-[[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3(methylthio)-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]butanamid;

2-[[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yl)py rimid in-4-yl]am ino]-4(methylthio)-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]butanamid;

2-[[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4(methylthio)-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]butanamid;

2-[[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4(methylthio)-N-(methyl)butanamid;

2-[(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl) pyrimidin-4-yl]am i no]-3[(1,1 -dimethylethyi)thio]-N-[3-(methylthio)propyl]propanamid;

2-[[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3[(1,1 -dimethylethyi)thio]-N-[3-(fenyl)propyl]propanamid;

a-[[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yi]amino]-N[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-2-thiofenpropanamid;

a-[[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yl) pyritu idin-4-y l]amino]-N(butyl)-2-thiofenpropanamid;

a-[[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yl)py rimid in-4-yi]am i no]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-thiofenpropanamid;

2-[[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-y l)py rimid i n-4-yl]am i no]-3[(1,1 -dimethylethyl)thio]-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]propanamid;

2-[[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-y l)py rimid in-4-yl]am i no]-N[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]acetamid;

2-{[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N[2-(3,4-d i methoxyf enyl)ethyl]propanamid;

2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimid i n-4-yl]am i no]-N[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]pentandiamid;

2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rim idin-4-yl]am i no]!V((4-methoxyfenyl)methyl]pentandiamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]pentandiamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rimid in-4-yl]amino]-5-[amino(nitroimino)methyl]a mino]pentanamid;

• · • · · • ····

- 299

2-[(6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N[(4-methoxyfenyl)methyl]-5-[(imino(amino)methyl]amino]pentanamid;

1- [6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

2- [[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-N[(4-methoxyfenyl)methyl]-5-[[imino(nitroamino)methyl]amino]pentanamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-([6-chlor-2-(1 Himidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]amino]-5-[[amino(iminO)methyl]amino]pentanamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-4-hydroxyN-[4-(hydroxykarbonyl)fenyl]methyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1 Himidazol-1-yl)py rimid i n-4-yl]am i no]-3-hydroxy propan amid;

6-amino-[Í6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4yí]amino]-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]hexanamid;

a-[(6-chlor-2-(1 H-imidazol-l-yOpyrimidin^-ylJaminol-NIO-ímethylsulfonyQpropyllbenzen-propanamid;

N-[( 1 _l3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl](methyl)amino]acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-6-[[6-chlor-2-(1 Himidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yí]amino]hexanamid;

5-amino-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-[[6-chlor-2(1 H-im id azol-1-yl)py rimid i n-4-yl]amino]pentanamid;

5-amino-N-butyl-2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]amino]pentanamid;

4-[3-hydroxy-3-oxopropyl)amino]-3-[[6-chlor-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]amino]-4-oxobutanová kyselina;

2-[[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4- . yl](methyl)amino]-N-[(pyridin-4-yl)methyl]acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-Nmethylpiperidin-2-karboxamid;

- 300 ·· ·

9 · · • · · ♦ • · ···· ·· · • ·

N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-6-[[6-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]amino]-2-thiofenpropanamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2-([6-(1 H-imidazol-1yl) pyrimid i n-4-yl]amino]-4-methylpentanamid;

N-[(1, 3-benzodioxol-5-yl) methy l]-2-[(6-(1 H-imidazol-1 yl) pyrimid i n-4-yl]amino]pentandiamid;

N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-2-[[6-(1 H-imidazol-1yl) pyrimid i n-4-yl]amino]-4-methylpentanamid;

N-[(1, 3-benzodioxol-5-yl) methy l]-2-[[6-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]amino]-3-hydroxypropanamÍd;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-6-[[6-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]amino]benzenpropanamid;

5-([amino(imino)methyl]amino]-6-(1 H-imidazol-1yl) pyri mid i n-4-yl]-N-(fenylmethyl) pentanamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1,4-bis[6-chlor-2-(1 Himidazol-1-yl) pyrimid i n-4-yi]piperazin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[6-chlor-2-(1Himidazol-1 -yl) pyrimid i n-4-yl]-4-[[(fenyl)amino]ka rbonyl] piperazi n-2acetamid;

N-[(1,3-benzodioxo l-5-yl) methyl]-1-[6-ch lor-2-(1 Himidazol-1 -yl) pyrimid i n-4-yl]-4-[(methoxy) karbony l]p i perazi n-2acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl]methyl]-1-[6-chlor-2-(1 Him idazol-1 -yl) pyrimid i n-4-yl]-4-[(4-methoxyfenyl) methy l]piperazin-2acetamid;

4-(2-(1 H-imid azol-1-y l)-6-methy Ipyrimid i n-4-yl]-N-[(4methylfenyl)m ethy l]-1-methy lpiperazin-2-acetamid;

4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4m ethy Ife nyl) methy l]-1-methylpiperazin-2-acetamid;

N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-1-methylpiperazin-2-acetamid;

4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimid i n-4-yl]-N-[(3-chlor4-methoxyfenyl)methyl]-1-methylpiperazin-2-acetamid;

- 301 4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4,5tri methoxyfenyl) methy l]-1-methylpiperazi n-2-acetamid;

N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-1-methylpiperazin-2-acetamid;

1-butyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N[(furan-2-yl) methy l]piperazin-2-karboxamid;

N-[(1, 4-benzod ioxa n-6-y I) methy I]-1-b uty l-4-[6-chlor-2(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-butyl-4-[6-chlor-2(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(2,3-dimethoxyfenyl)methyl]-1-buty 1-4-(2-(1 Him idazo 1-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4ch lorf enyl) methy I ]-1 -[(4-methoxyfenyl) methy l]piperazin-2-acetamid;

4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxo l-5-yl)methyl]-1-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]-1 -[(4-methoxyfenyl)ethyl]pi perazi n-2-aceta mid;

4-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzod ioxa n-6-yl) methy l]-1-[(4-methoxyfenyl) methy ijpiperazin2-karboxamid;

4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyf enyl) methy l]-1-[(4-methoxyfenyl) methyl]p i perazi n-2acetamid;

4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl) methy l]-1-[(4-methoxyfenyl) methy l]pipe razí n-2acetamid;

4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)ethyl]-1-[(4-methoxyfenyl) methyljpiperazi n-2acetamid;

4-[6-methy 1-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methylj-1-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamíd;

• 4

- 302 4-[6-chlor-2-(1 H-imidažol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(indan5-yl)methyl]-1 -[(4-methoxyfényl)methyl]piperazin-2-acetamid; '

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(2,3dichlorfenyl)methyl]-4-[2r(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]p iperazin2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -[(3,4-dichlorfenyl)methyl]-4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2karboxamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(3,4d ich lorfeny l)methyl]-4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin2-karboxamid;

4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3be nzod i oxo l-5-yl)ethyl]- 1-[(3,4-d ich lorfeny I) methy i]piperazin-2acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5yl) methy l]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yljpiperazin-2acetamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(1,3-benzod ioxol-5yl) methy l]-4-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpy rimidin-4-yl]p ipe razí n2-karboxamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5yl) methy l]-4-(6-chlor-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2karboxamid;

N-[( 1, 3-benzod ioxol-5-y I) methy l]-1 -[(1, 3-benzod ioxo,l-5y I) methy l]-4-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yljpiperazin-2karboxamid;

N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazor-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin2-acetamid;

N-[2-(1,3-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]-4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin2-acetamid;

N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1-[(1 .S-benzodioxol-SyOmethyll-A-^-O Hamidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin2-karboxamid;

- 303 N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1-[(1, 3-benzod ioxol-5yl)methyl]-4-[2-(1 H-i m idazol-1 -yl)-6-methy Ipy rimid i n-4-y I] p i perazin2-acetamid;

N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1-[(1 .S-benzodioxol-SyQmethylj^-l^-íl H-imidazol-1-yl)-6-(iso-propyl)pyrimidin-4yl] piperazin-2-acetamid;

N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-1 -[(1,3-benzodioxol-5yl) methy l]-4-[2-(1 H-imidazo 1-1 -yl)-6-methy Ipy rimid i n-4-y I] p i perazin2-acetamid;

N-[[2-(fenyl)cyklopropyl]amino]-1-[(1,3-benzodioxol-5y I) methy l]-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) pyrimid i n-4-yl]p ipe razí n-2karboxamid;

N-[(4-ethoxyfenyi)methyl]-1-[(1,3-benzodioxan-6yl) methy l]-4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-m ethyl pyrimid i n-4-y l]pipe razin2-acetamid;

Nr[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(1,3-benzod ioxan-6ýl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(iso-propyl)pyrimidin-4yl] piperazin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl) methy l]-1-[(1,3-benzodioxan-6yl) methy l]-4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrimid i n-4-y I] p i perazin-2acetamid;

N-[( 1, 3-benzod ioxol-5-yl) methy l]-1 -[(1,3-benzodioxan-6yl) methy l]-4-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2karboxamid;

N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(1,3-benzdioxan-6yl) methy l]-4-[2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methy Ipy rimid i n-4-yl]pipe razí n2-acetamid;

N-(2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(1,3-benzodioxan-6yl)methyl]-4-[2-(1 H-i m idazol-1 -yl)-6-methy Ipy rimid in-4-y l]p ipe razin2-karboxamid;

N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1 -[(1,3-benzodioxan-6y I) methy l]-4-[2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-chlorpy rimid i n-4-yl]p ipe razin-2acetamid;

N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxan-6yl)methyl]-4-(2-(1 .H-imidazol-1-yl)-6-(iso-propyl)pyrimid i n-4yljpiperazm-2-acetamid;

• · · ► · · · • · · · · ·

- 304 N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1-[(1,3-benzodioxan-6yl)methyl]-4-(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-chlorpyri mid in-4-yl]pi perazi n-2acetamid;

N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(pyridin-3’yl)methyl]4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[(pyridin-3yl)methyl]-4-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-yl]piperazin-2karboxamid;

N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1 -[(pyridin-3yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin2-acetamid;

N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1-[(pyridin-3-yl)methyl]-4-[2(1 H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid;

N-[(3,4-d i methoxyfenyl) methy l]-1-[(pyrid i n-3-yl) methy l]-4(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(isop ropy ijpyrimid i n-4-yl]p i perazi n-2acetamid;

N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-[(3-fluor-4methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H imidazo 1-1 -yl)-6-(iso-p ropy I) pyrimid in4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[3-(3,4-dimethoxyfenyl)propyl]-1-[(3-fluor-4methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(isop ropy I) pyrimid in-4-yl]p i perazin-2-acetamid;

N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-1-[(3-fluor-4methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methyIpyrimid in-4y l]p i perazi n-2-aceta mid;

N-[2-(4-methylfenoxy)ethyl]-1-[(3-fluor-4methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-chlorpyrim idin-4yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(4-methylfenyl)methyl]-1-[(3-fluor-4methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-chlorpy rim id i n-4yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(4-chlorfenyl)methyl]-1-[(3-fluor-4methoxyfenyl)methyl].4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4yl]p i perazi n-2-acetamid;

- 305 N-[(4-chlorfenyl)methyl]-1-[(3-f!uor-4m ethoxyf enyl) methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-chlorpy rim idi n-4yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(3-fluor-4m eth.oxyf enyl) methy l]-4-[2-(1 Himidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4yl]p i perazin-2-acetamid;

N-(2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(3-fluor-4m eth oxyfen y I) methyl]-4-[2-(1Him idazol-1-yl)-6-methy Ipy rim idi n-4yl]piperazin-2-acetamid;

N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(3-fluor-4methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H imidazo 1-1 -yl)py rimid in-4-yl]piperazin2-acetamid;

N-[2-(1;4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-[(3-fluor-4methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H imidazol-1 -y l)pyrimidin-4-yl]piperazin2-acetamid;

N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-1-[(3-fluor-4methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(isopropyl)pyrimidin-4-yl]pÍperazin-2-acetamid;

N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-acetyl-4-[2-(1 H-im id azo I1 -yl)-6-(iso-propyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-1 -acety 1-4-(2-(1 H-im idazol-1y 1)-6-( i so-p ropy I) py rimid i n-4-yl]piperazin-2-karboxamid;

N-[2-(4-methylfenoxy)ethyl]-1 -acetyl-4-[2-(1 H-imidazol-1yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[2-(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-1-acetyl-4-[2-(1Him idazol-1-yl)-6-chlorpy rim idin-4-yl]piperazin-2-karboxamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-acetyl-4-[2-(1Him idazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1-acetyl-4-[2-(1 H-imidazol-1yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid;

N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1 -acetyl-4-[2-(1 H-imidazol-1yl)-6-chlorpy rimid in-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-(2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)4-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-(iso-propyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2acetamid;

- 306 -

N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)4-(2-(1 H-im idazol-1-y l)-6-ch lorpyrimidin-4-yl]piperazin-2karboxamid;

N-[2-(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-1-(3-methyl-1oxobutyl)-4-[2-(1H-imidazoi-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2karboxamid;

N-[2-(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-1-(3-methyl-1oxobutyl)-4-[2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylpyrim id in-4-yl]piperazin2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1 -(3-methy 1-1 -oxob uty I)4-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-y I] piperazin-2karboxamid;

N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(3-methyl-1oxob uty 1)-4-(2-(1 H-im idazol-1 -yl)-6-chlorpy rim idin-4-y l]piperazin-2karboxamid;

N'[(1.4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-(3-methyl-1oxobutyl)-4-[2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-chlorpy rimid in-4-yl]piperazin-2karboxamid;

N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-(3-methyl-1oxobutyl)-4-[2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-chlorpyrim idi n-4-yl]piperazi n-2karboxamid;

N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-(3-methyl-1oxo b uty l)-4-[2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-(trif luormethyl) py rim idi n-4y l]p i perazin-2-acetamid;

N-[(2,6-dimethoxyfenyl)methyl]-1-(3-methyl-1-oxobutyl)4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-chlorpy rimid in-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-(methoxyacetyl)-4-(2(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(iso-propyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2acetamid;

N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(methoxyacety 1)-4-(2(1 H-imid azol-1-yl)-6-methylpy rimid i n-4-yl]piperazin-2-karboxamid;

N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(methoxyacety 1)-4-(2(1 H-im idazol-1-yl)6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

- 307 - ··· ·· ··

N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(methoxyacetyl)-4-[2(1 H-imidazol-1-yl)-6-(trifluormethyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2acetamid;

N-[(3 ;4-dimethylfenyl) methy l]-1-(methoxy acety 1)-4-(6(1 H-imidazol-1 -y l)-6-(trifl uormethy I) pyrimid i n-4-yl]p i perazi n-2karboxamid;

N-[(1,4-be nzod ioxan-6-yl) methyl]-1 -(meth oxy acetyl )-4-(2(1 H-imidazol-1 -y 1)-6-( isopropyl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(1,4-benzod ioxan-6-yl) methy l]-1-(meth oxyacety 1)-4-(2(1 H-imidazol-1 -yl)-6-( isop ropy I) pyrimid in-4.-yl]p iperazin-2karboxamid;

N-(2-(1, 4-be nzod ioxan-6-yl)ethyl]-1-(methoxyacetyl)-4[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(trifl uormethyl) py rim idin-4-yl] piperazi n-2acetamid;

N-((4-methoxyfenyl) methyl]-1-(methoxyacety 1)-4-(2-(1 Himidázol-1 -yl)-6-methy Ipy rim idin-4-yl] piperazi n-2-acetamid;

N-(2-(3,4-d i m ethoxyfe ny l)ethy I]-1-[(tetra hydrof ura n-2yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-ch lorpy rimid i n-4-yl] piperazi n2-karboxamid;

N-[(4-methylfenyl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-i mid azol-1-yl)-6-chlorpy rimid in-4-yl]p iperazin2-acetamid;

N-[2-(4-chlorfenyl)ethyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4y l]p i perazi n-2-ačetamid;

N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-1-[(tetrahydrof uran-2yl) karbony l]-4-[2-( 1 Himidazol-1 -yl)-6-ch lorpy rimid i n-4-yl]p i perazi n2-karboxamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl) karbony l]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrim id i n-4-yl] piperazi n-2karboxamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl) karbony l]-4-[6-(1 H-imidazol-1-yl) pyrimid in-4-yl]piperazin-2karboxamid;

- 308 -

N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl) karbony l]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl]p i perazi n-2-acetamid;

N-[2-(1,3-benzod ioxol-5-y l)ethyl]-1 -[(tetra hyd rofuran-2yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2acetamid;

N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(tetrahydrof.uran-2yl) karbony l]-4-(2-(1 H-imidazol-1 -y 1)-6-( iso-p ropy l)py rimid in-4yl]p i perazi n-2-acetamid;

N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methy Ipy rimid i n-4yljpiperazin-2-karboxamid;

N-[(T,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1--[(tetrahydrOfuran-2yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1’yl)-6-(iso-propyl)py rimid in-4yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-T-[(tetrahydrofuran-2yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-chlorpy rimid i n-4-y l]pi perazi n2-acetamid;

N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl) methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl) karbony l]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-chlorpy rim idin-4-y IJpiperazi n2-karboxamid;

N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy Ipy rimid i n4..yl]piperazin-2-karboxamid;

N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-chlorpyrimidin-4-ylJpiperazin2-acetamid;

N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl)karbonylJ-4-[2-(1 H-imid azol-1-yl)-6-ch lorpyrimid i n-4-y IJpiperazi n2-karboxamid;

N-[2-(3-methoxyfenyl)ethyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-ch lorpyrimid i n-4-y IJpiperazi n2-karboxamid;

N-[(1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(.iso-propyl)py rimid in-4yl]piperazin-2-karboxamid;

- 309 ·· · • · · • ta · · « · ·· ta · ta • ta · ·· · • ta · *· · ··· ··· • · ·· ··

N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl)karbonyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-y l)-6-(iso-propy l)pyrimidin-4y I] p iperazi n-2-acetamid;

N-[(3,5-dimethoxyfenyl)methyl]-1-[(tetrahydrofuran-2yl)ka rbony l]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-chiorpy rimidin-4-yl]piperazin2-acetamid;

N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]-1-[(2-hydroxy-2oxoet h oxy) acety l]-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-chlorpy rimid i n-4yl]p iperazi n-2-karboxamid;

N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-1-[(2-hydroxy-2oxoet h oxy) acety l]-4-[2-( 1H imidazo 1-1 -yl)-6-chlorpyrimidin-4yl]piperazin-2-karboxamid;

N-[(1_I3-benzodioxol-5-yl)methyl]-.1-[(2fiydroxy-2oxoethoxy)acetyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrim idin-4yl]p i perazi n-2-karboxamid;

N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[3-(3,4-dimethoxyfenyl)propyl]-1 -(fen oxyacety 1)-4-(2(1 H-imidazol-1 -yl)-6-chlorpy rimid i n-4-y l]p iperazi n-2-acetamid;

N-[(4-methylfenyl)methyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2-(1Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-karboxamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl) methyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[6(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2(1 H-imidazol-1-yi)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[2-( 1,3-berizodioxol-5-yl)ethyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2(1 H-imidazol-1 -yl)-6-chlorpy rimid in-4-y l]p iperazi n-2-karboxamid;

N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2(1 H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2(1 H-imid azol- 1-yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

- 310 N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-l-(fenoxyacety 1)-4-(2-(1 l-iim idazol-1-yl)pyri mid i n-4-yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1-(fenoxyacety 1)-4-(2-(1 Him idazol-1 -yl)-6-chlorpy rirnid in-4-yl]piperazin-2-karboxa mid;

N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-(2-(1 Him idazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yljpiperazin-2-acetamid;

N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-1-(fenoxyacetyl)-4-[2-(1Him idazol-1 -y I) py rirnid i n-4-y I] p i perazi n-2-acetamid;

N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-[(4methoxyfenyl)karbonyl]-4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-chlorpyrim id in-4yl]piperazin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(6-fluorpyridin-2-yl)1-(2-(1 H-imidazoi-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperazin-2-acetamid;

1-(acetyl)-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methyl sulf ony Ifenyl) methy l]piperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylsulfonylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

N-[(1 .S-benzodioxol-S-yOmethylJ^-f^íethoxykarbonyOmethyn-l-^-O H-imidazol-l-yl)pyrimidin-4yl]p i perazi n-2-acetamid;

4-[amino(imino)methyl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]1-(2-(1 H-im idazol-1-yl) py rirnid i n-4-yl]piperazin-2-acetamid;

1-methylsulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1y I) py rim id i n-4_ry l]-N-[2-( 1,4-benzodioxa n-6-yl)ethy l]pi perazi n-2acetamid;

1 -methylsulfonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethylÍpiperazin-2-acetamid;

1-methylsulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 y I) py rirnid i n-4-yl]-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1 -methylsulfonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1H-imidazol-1yl) pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-d imethoxyfenyl]methyl]piperazin-2acetamid;

- 311

1 -(n-oktyl)sulfonyl-4-(6-methyl-2-( 1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2- .

acetamid; .

1-(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(TH-imidazol-1 yi) pyrimid in-4-yi]-N-((3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1 -(n-oktyl)sulfonyl-4-(6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1 -(n-okty l)su Ifony l-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-(1,4-benzod ioxa n-6-yl)e.thyl]p iperazin-2acetamid;

1-(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-(n-oktyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-fluorfenyl)sulfonyl]piperazin-2-acetamid;

1-(4-methylfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1 -(4-methylfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(4-methylfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1 -(4-methoxyfenyl)su Ifony l-4-[6-methy 1-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethylípiperazin-2acetamid;

1-(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-chlonr2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1 -(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[2-(1 H-imidazoh1yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

- 312 1-(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1y I) py rim id in-4-y l]-N-[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1 -(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-j8-methyl-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yi]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1 -(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1y I) pyri mid i n-4-yl]-N-(2-(1₁4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

1 -(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1 Him idazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4“[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4.-yl]-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1 -(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

1 -(4-methúxyfenyl)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1 -(4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-ylj-N-[(3,4dimethoxyfenyl) methy l]piperazin-2-karboxamid;

1-{4-methoxyfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(4-fluorfenyl)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1 -(4-fluorfenyl)sulfonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1-(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl) pyri mid i n-4-yl]-N-[(4-methylfenyl) methy l]piperazin-2-acetamid;

-313 -

1-(dimethylamino)sulfonyl-4-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1-(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 yl]pyrimidin-4-yl]-N-[(1, 3-benzod ioxol-5-yl) methyl] piperazin-2acetamid;

1 -(d im ethy lam i no)sulfonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzod ioxol-5-y l)methy l]piperazin-2karboxamid;

1 -(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzod ioxol-5-y l]ethy I] piperazin-2acetamid;

1 -(d imethylam i no)sulfonyl-4-[2-(1 H-imid azol-1y l) py ri mid in-4-y l]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl) methy l]piperazin-2acetamid;

1 -(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-trifluormethyl-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1Himidazo!-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1 -(d i m ethyl am i no)sulfonyl-4-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yi)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1 -(dimethylamino)sulfonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 _ryl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1-(dimethylamino)sulfonyi-4-[6-iso-propyl-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1 -(n-p ropy l)am i nokarbonyl-4-[6-methy 1-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1-(n-p ropy l)am i nokarbonyl-4-[6-methy 1-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methylfenoxy)ethyl]piperazin-2karboxamid;

• ·

-314

1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-chlorfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid;

1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 yl) pyrimid i n-4-yl]-N-[(3-ch lor-4-methoxyf enyl) methy l]piperazin-2acetamid;

1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimid in-4-yl]-N-[2-(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin’4-yl]-N-((1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 y I) py ri m idi n-4-y l]-N-{(.1,3-benzod ioxol-5-yl) methy l]piperazin-2karboxamid;

1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzod ioxol-5-y I) methy l]piperazin-2acetamid;

1 -(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 y I) pyrimid i n-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]p i perazi n-2karboxamid;

1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-y I) ethy I] p i perazi n-2acetamid;

».

1-(n-p ropyl)aminokarbony l-4-j6-(1 H-imidazol-1 yl) pyrimid i n-4-yl]-N-[2-(1,3-benzod ioxol-5-y I )ethy I] p i perazin-2karboxamid;

1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1Himidazol-1 -yl) py r i m id i n-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1y I) pyrimid i n-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

1-(n-propyl)aminokarbonyl-4-j6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

- 315 1-(cyklohexyl)amínokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yl) pyrim idin-4-yl3-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol 1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1Himidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chior-4-methoxyfenyl)ethyl)piperazin-2-acetamid;

1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazoi-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzod ioxol-5-yl) methy l]p i perazi n-2acetamid;

1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-(2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-(1,3-bezodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzod ioxol-5-y l)ethy I] piperazin-2karboxamid;

1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl) methy l]piperazin-2-karboxamid;

1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol 1-yl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 y I) py rim id i n-4-yI j-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yi)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

1 -(cyklohexyi)aminokarbonyl-4-[6-trifluormethyl-2-(1 Himidazol-1 -y l)pyrimidin-4-y l]-N-[-(1,4-benzodioxan-6yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

-316 1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-j6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimid in-4-yl]-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-.2-(1 H-imidazol1 -y!) pyrimid i n-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2-yl)methyi]p iperazi n-2karboxamid;

1 -(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1Him idazol-1 -y I) pyrimid i n-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-2yl) methy l]piperazin-2-karboxamid;

1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1Himidazol-1-yl)pyrímidin-4-yl]-N-[(2,3dimethoxyfenyi)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1-(cyklohexyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 y I) py rimid in-4-yl]-N-[(2,3-d i meth oxyfenyl)methyl]p iperazi n-2karboxamid;

1 -(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 Him idazol-1 -y I) pyrimid in-4-yl]-N-[2-(3,4-d imethoxyfenyl)ethy I];piperazin-2-acetamid;

1 -(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 Him idazol-1 -yl) pyrimid i n-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-ethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1 -(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1Him idazol-1 -yl) pyrimid i n-4-yl]-N-[2-(4-m ethylf enoxy )ethyl]p iperazi n-2acetamid;

1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1Him idazol-1 -yl) pyrimid i n-4-yl]-N-[(4-methylfenyl) methy I] p ipe razí n-2acetamid;

1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-(6-methyl-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlor-4methoxyf eny l)ethyl]p iperazi n-2-acetamid;

1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

• ·

- 317 ·« ·

1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-(6-methyl-2-(1 Hi midazol-1-yl)py rim idin-4-yl]-N-[(1,3-benzod ioxol-5yl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chior-2-(1Himidazol-1-yi)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzod ioxol-5yl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1 -(fenylsulfonyl )aminokarbony l-4-j6-methy 1-2-(1 t-iim idazo 1-1 -yl)py rim idin-4-yl]-N-[(1 ,4-benzod ioxan-6yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1Himidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1, 4-benzod ioxan-6yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1-(fenylsuifonyl)aminokarbonyl-4-[2-(TH:-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1, 4-benzodioxa n-6-yl)ethyl]pipe razí n-2acetamid;

1-(fenylsuifonyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1Him idazo 1-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2 acetamid;

1 -(fenylsulfonyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5d i methoxyfenyl) methyl] p i perazin-2-aceta mid;

1 -[2-(th ie n-2-y l)ethy l]-4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yQpyrim id i n-4 yl]-N-[( 1,3-benzod ioxo l-5-yl) methy l]piperazin-2-karboxamid;

1 -[2-(thien-2-yl)ethyl]-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1yQpyrim idin-4-yl]-N-[(1,3-benzod ioxo l-5-yl) methy l]p i perazi n-2karboxamid;

1-[2-(thien-2-yl)ethyl]-4-[6-iso-propyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

1 -[2-(thien-2-yl)ethyl]-4-[6-chionr2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1 -[2-(t h ie n-2-y I) ethy l]-4-[6-ch lor-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

- 318 -

1 -[2-(thien-2-yl)ethyl]-4-[6-iso-propyl-2-(1H-imidazol-1yl)Py rim idin-4-y i]-N-[(cyklopropyl) methy l]p i perazi n-2-acetamid;

1-(4-methoxyfeny l)aminoka rbony l-4-[6-chlor-2-(1Hi mid azol-1 -yl) pyrimid i n-4-yi]-N-[(4-chiorfenyl) methy IJpiperazin-2karboxamid;

1 -(4-meth oxyf eny l)ami noka rbony 1-4-(2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-1 -yl]-N-[2-(2,4-dimethoxyfenyl)ethyl.]piperazin-2karboxamid;

1 -(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1Himidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5y I) methy l]piperazin-2-karboxamid;

1 -(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl-4-(2-(1 H-imidazol-1 y I) py rim idin-4-y l]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperažin-2acetamid;

1 -(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1 -(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[6-chlor-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methy l]p i perazi n-2-karboxamid;

1 -(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1-(4-meth oxyfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1 -(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl-4-[6-methyl-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid; <

1 -(3,4-d ichlorfenyl)aminoka rbony l-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1 -(3,4-d ich lorfeny l)am i noka rbony l-4-[2-(1-H-i midazo 1-1y l)py rimidi n-4-yl]-N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

- 319 1-(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl-4..[6-chlor-2’(1 biím idazol-1 -yl) pyri mid i n-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl) methy Ijpiperazi η-2karboxamid;

1 -(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(methoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1 -(methoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

1-(methoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-(methoxy)karbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1H-imidazol-1ýl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1 -(methoxy)karbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1 -(methoxy) karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1 y4) py ri m id i n-4-y l]-N-[2-( 1,3-benzod ioxol-5-y l)ethy I] p iperazin-2acetamid;

1 -(methoxy) karbony l-4-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rimid in-4yl]-!N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]píperazin-2-karboxamid;

1-(methoxy)karbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4yl]-N-[2-(1,4-benzod ioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1-(methoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1y I) py rim id i n-4-y I]-N-[2-( 1,4-benzod ioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

1-(methoxy)karbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1 H-imidazol-1y I )py rimid in-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(methoxy)karbonyl-4-(6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(cyklopropyl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

• 0

- 320 1 -(iso-propoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-3midazoi-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methylfenoxy)ethyl]piperazin-2karboxamid;

1-(iso-propoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methylfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1 -(iso-propoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1y I) py rim idin-4-y l]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1 -(iso-propoxy)karbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin4-yl]-N-[(1,3-benzod i oxol-5-yl) methy l]p i perazin-2-acetamid;

1-(iso-propoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

1 -(iso-propoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-[1H-imidazo!-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(iso-propoxy)karbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1 H-ímidazol1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(iso-propoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-(cyklopropyl)piperazin-2-acetamid;

1 -(n-butoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4yl]-N-[(1,3-benzod ioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-(n-butoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-((1,3-benzod ioxol-5-yl) methyl]piperazi n-2acetamid;

1-(n-butoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4yl]-N-[2-(1,3-benzod ioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1-(n-butoxy)karbonyl-4-(6-iso-propyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

ř1-(n-butoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1HI-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-8-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

·· ·· ·· · · • · · · • · · · • · ···· · • · · ·· · ·

-321 1 -(n-butoxy)karbonyl-4-(6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1-(n-butoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)py rimid in-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-(n-butoxy)karbonyl-4-(6-chlor-2-(1H-imidazol-iyl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1 -(2-(methoxy)ethoxy)karbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1 Himidazol-1 -y l)py rimid i n-4-yl]-N-[3-(,4dimethoxyfenyl)propyl]piperazin-2-karboxamid;

1 -(2-(methoxy)ethoxy)karbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1 ₎3-benzodioxol-5yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid;

1 -(2-(methoxy)ethoxy)karbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1 -(2-(methoxy)ethoxy)karbonyl-4-[6-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl) methyl] p i perazi n-2karboxamid;

1-(2-(methoxy)ethoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 Him idazol-1-y l)py rimid in-4-yl]-N-[2-( 1,4-benzodioxan-6yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1 -(2-(methoxy)ethoxy)karbonyl-4-(6-chlor-2-(1Hi mid azo 1-1 -yl) pyri mid in-4-yl]-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]pi perazi n-2 acetamid;

1-(2-(methoxy)ethoxy)karbonyl-4-[6-chlonr2-(1Himidazol-i-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-methoxyfenyl)ethyi]piperazin-2karboxamid;

1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methylfenoxy)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1-(1-methylpropoxý)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol

1 -y I) p y ri m id i n-4-y I]-N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

- 322 ··· · ·· · · · · • · ♦ β • · ··· • · ·

1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-(6-chlor-2-(1 H-imidazol1 -y l)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-(1-methylp ropoxy) karbony l-4-[6-(1 H-imidazol-1 y l) pyrimid i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzod ioxol-5-yi) methy l]piperazin-2karboxamid;

1 -(1-methylpropoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl) pyrimid i n-4-yl]-N-[(1,4-benzod ioxan-6-y l)methyl] piperazin-2acetamid;

1 -(1-methyipropoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1, 4-benzod ioxan-6-y I) methy l]piperazin-2karboxamid;

1-(1-methy lpropoxy)karbonyl-4-(6-(1 H-imidazol-1• y l)py rim id i n-4-y l]-N-[( 1, 4-benzod ioxa n-6-yl) methyl]p iperazin-2karboxamid;

1-(1-methyipropoxy)karbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1•yI)pyrimid in-4-yI]-N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyi]piperazin-2acetamid; .

1-(1-methylpropoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl}-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(1-methyl propoxy) karbonyl-4-(6-methy 1-2-(1 H-im idazo I1 -yl) pyrimid i n-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

l-ífenoxyjkarbonyl^-íe-iso-propyl^-íl H-imidazol-1 yl)py rimid in-4-yl]-N-[2-(3,4-di methoxyf eny l)ethyl]piperazin-2acetamid;

1-(fenoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1y l)py rim idin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyfeny l)ethyl]piperazin-2acetamid;

1 -(fenoxy)karbony1-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl) pyrimid i n-4-yl]-N-(2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1-(fenoxy)karbonyl-4-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]N-[( 1,3-benzod ioxol-5-yl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

4 4 · • · · • ···· • ' 4

- 323 4

44 4 4«· • 4

Ρ · • •4

1 -(fen oxy)karbony 14(2-( 1 H-im idazol-1 -yl)pyrim id in-4-yl]N-[(furan-2-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-(fenoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(fenoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1 -(fenoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 -y I) p y ri mid i n-4-yl]N-[2-( 1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid;

1-(fenoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1 -(fen oxy) karbony l-4-[6-iso-propyl-2-( 1 H-im idazol-1 yl)pyrimidin-4-ylJ-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-(2-(1 H-imidazol-1y I) py ri m id i n-4-yl]-N-[( 1,3-benzod ioxol-5-y I) methy l]p i perazi n-2karboxamid;

1-(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1 .S-benzodioxol-Syljmethyllpiperazin^-karboxamid;

1-(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-im idazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1, 3-benzod ioxol-5-y l)ethyl]p iperazi n-2acetamid;

1-(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol1 -yj)py rim id i n-4-y l]-N-[2-( 1,3-benzod ioxoi-5-yi)ethyl]p i perazi n-2karboxamid;

1 -(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1 -(4-meth oxyfen oxy) karbony 1-4-(2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1, 4-benzodioxa n-6-yl)ethyl]p iperazi n-2karboxamid;

- 324 '· ·

1 -(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol1 -yl) py rimid i n-4-yl]-N-[2-(4-methoxyf enyl) ethy IJpiperazi n-2acetamid;

1 -(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol1 -y l)py rimid i n-4-yl]-N-[(2,4-d imethoxyfenyl) methy IJpiperazi n-2karboxamid;

1 -(4-methoxyfenoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4d imethoxyfenyl) methy l]p i perazi n-2-karboxamid;

1-((fenyl) methoxy)karbonyl-4-(6-iso-propyl-2-(1Him idazol-1 -yl)py rimid i n-4-ylJ-N-[2-(4-methylfenoxy)ethy IJpiperazi n-2 karboxamid;

1-((fenyl)methoxy)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-ylJ-N-[2-(4-methylfenoxy)ethylJpiperazin-2karboxamid;

1-((fenyl)methoxy)karbonyl-4-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-ylJ-N-[(1, 3-benzod ioxol-5-yl) methyl] piperazin-2karboxamid;

1-((fenyl)methoxy)karbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methylJpiperazin-2-acetamid;

1-((fenyl)methoxy)karbonyl-4.-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1, 3-benzod ioxol-5-yl) methy IJpiperazi n-2karboxamid;

1-((fenyl)methoxy)karbonyl-4-[8-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1₁3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

1 -((fenyl)methoxy)karbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1Him idazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1 -((fenyl)methoxy)karbonyl-4-[6-chlonr2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-ylJ-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methylJpiperazin-2acetamid;

1 -((fenyl)methoxy)karbonyl-4-j6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

• . · • · ι ftft <

··ft ft·4

- 325

1-((fenyl)methoxy)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1 yl) pyrim idin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1 -((fenyl)methoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol-1 y I) Py ri mid i n-4-yl]-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]pi perazi n-2-aceta mid;

1 -((fenyl)methoxy)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-((fenyl)methoxy)karbonyl-4-[6-iso-propyl-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4d i meth oxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-(4-methoxyfenyl)karbonyl-4-[2-(1 H-im idazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1 -(4-methoxyfenyl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxo l-5-yl)ethyl] piperazi n-2 acetamid;

1-(4-methoxyfenyl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yl) pyrimid i n-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

1-(4-methoxyfenyl)karbonyl-4-[6-(1 H-imidazol-1yl) pyrimid i n-4-yl]-N-[2-(1, 3-benzodioxo l-5-yl) ethyl] piperazi n-2acetamid;

1 -(4-methoxyfenyl)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol1 -yl) Pyrimid i n-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(4-methoxyfenyl)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-(4-methoxyfenyl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1y I) py ri m id i n-4-y l]-N-[( 1,4-benzodioxan-2-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-(pyridin-3-yl)karbonyl-4-[6-methyl-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2acetamid;

ft

- 326 • ···· ·· · ···

1-(pyridin-3-yl)karbonyl-4-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yI) py ri m id i n-4-y I]-N-[( 1, 3-benzod ioxol-5-y l)methy l]p i perazin-2-: karboxamid;

1 -(pyridin-3-yl)karbonyl-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin4-yl]-N-[2-(1, 3-benzod ioxol-5-yl)ethyl]p i perazi n-2-acetam id;

1 -(pyrid i n-3-yl)karbonyl-4-[6-iso-p ropy l-2-( 1 H-imidazolyl) py rimid in-4-yl]-N-[2-(1 , 3-benzod ioxol-5-y l)ethy l]p iperazi n-2acetamid;

1-(pyridin-3-yl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl) methy l]p i perazi n-2acetamid;

1-(pyridin-3-yl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)Pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

1-(pyridin-3-yl)karbonyl-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

1-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1 y I) py rimid i n-4-y l]-N-[2-(3-ch lor-4-methoxyfe ny l)ethyl]p i perazi n-2karboxamid;

1 -[2-(4-methoxyfenyl)ethylj-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N-[( 1,3-benzod ioxol-5-yl) methy l]piperazin-2karboxamid;

1-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[6-iso-propyl-2-(1Him id azol-1-yl)pyrimid in-4-yl]-N-[( 1,3-benzod ioxol-5y l)methy i]p i perazi n-2-acetamid;

1-[2-(4-methoxyfenyi)ethyl]-4-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)Pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzod ioxol-5-yl) methy I] p i perazi n-2acetamid;

1-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzod ioxoi-5-y l)ethyl]piperazin-2karboxamid;

1-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[6-iso-propyl-2-(1 Him idazol-1-yl)py rimid i n-4-y l]-N-[( 1,4-be nzod ioxan-6yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

- 327 • · · · · ·

1-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(1H-imidazol-1y I) py ri m id i n-4-y l]-N-[(1,4-benzodioxan-6-y|)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[6-methyl-2-(1 H-imidazol1- yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1 -[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-(8-chlor-2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]piperazin-2karboxamid;

1-[2-(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[2-('IH-imidazol·'!yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-[(3,4-dichlorfenyl)methyl]karbonyl-4-[6-iso-propyl-2(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1 -[(3,4-dichlorfenýl) methy l]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1Himidazol-1 -yl)py rim idin-4-yl]-N-[(4-methy Ifenyl) methyl] piperazi n-2karboxamid;

1 -[(3,4-dichlorfenyl)methyl]karbonyl-4-[6-methyl-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxol-5yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1-[(3,4-dichlorfenyl)methyl]karbonyl-4-[6-chlor-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3,4,5trimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1-[(3,4-dichlorfenyl)methyl]karbonyl-4-(6-chlor-2-(1Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3,4d im eth oxyf enyl) methy l]piperazin-2-karboxamid;

1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-chlor-2(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yi]-N-[2-(3,4dimetho'xyfenyl)ethyl]piperazin-2-karboxamid;

1 -[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-iso-propyl2- (1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[3-(3,4dimethoxyfenyl)propyl]piperazin-2-karboxamid;

1-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-(6-iso-propyl2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-y|]-N-[3-(3,4dimethoxyfenyl)propyl]piperazin-2-acetamid;

<

* .

- 328 1 -[(1,3-benzod ioxol-5-yl) methyijkarbo nyl-4-[2-( 1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl) methy l]p i perazi n-2-karboxamid;

1 -[(1, 3-benzod ioxol-5-yl) methyijkarbo nyl-4-[6-iso-p ropy I2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3-benzodioxol-5yl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1 -[(1, 3-benzod ioxol-5-yl) methy IJkarbony 1-4-(2-(1 Himidazol-1 -yl) pyrimid i n-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxo I-5yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1 -[(1, 3-benzod ioxol-5-yl)methyl]karbony 1-4-(6-(1 Himidazol-1 -yl) pyrimid in-4-yl]-N-(2-(1,3-benzod i oxo 1-5yl)ethyl]piperazin-2-acetamid;

1-((1,3-benzod ioxol-5-yl)methyl]karbony 1-4-(6-(1 Himidazol-1 -yl) pyrimid in-4-yl]-N-[2-(1,3-benzodioxo I-5yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid;

1-((1, 3-benzod ioxol-5-yl)methyl]karbony 1-4-(2-( 1Himidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4-benzodioxan-6yl)methyl]piperázin-2-karboxamid;

1-((1,3-benzod ioxo l-5-y l)methy l]karbony l-4-(6-methy I-2(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4m ethoxyfe nyl) methyl] p i perazin-2-karboxamid;

1 -[(1, 3-benzod ioxol-5-y l)methy l]karbony l-4-[6-iso-p ropy I2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4m ethoxyfe nyl) methyl] piperazin-2-karboxamid;

1-((1,3-benzod ioxo l-5-yl)methyl]karbony 1-4-(6-(1 Himidazol-1 -yl)py rimid i n-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl) methy l]p i perazi n-2karboxamid;

1 -[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]karbonyl-4-[6-chlor-2(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-fenylcyklopropyl)piperazin-2karboxamid;

1-methy Isu Ifony 1-4-(2-(1 H-im idazol-1-yl) py rim idin-4-yl]1 H-[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]piperazin-2-karboxamid;

N-[(3,4-d imethoxyfenyl) methy l]-1 -(2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]pyrolidin-2-karboxamid;

N-[(3,4-d i methoxyfenyl) methy l]-1-(2-(1 H-im idazol-1yl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-acetamid;

- 329 - : ::

• ·

N-[(3,4-d imethoxyfeny l)ethy I]-1 -(2-( 1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-acetamid;

N-[( 1 _>3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 yl)py rirnid i n-4-yl]pyrrolidin-2-karboxamid;

N-[(1 , 3-be nzod i oxol-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]pyrolidin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)6-( methy let hyl) py rirnid in-4-yl]py rrol id i n-2-acetamid;

N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1yl)-6-ethylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-karboxamid;

N-[(3,4-dihydroxyfenyl)ethyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-karboxamid;

N-okty 1-1-(2-(1 H-imidazol-1-y l)-6-methy lpy rirnid in-4yl]pyrrolidin-2-karboxamid;

N-(fenylpropyl)-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-karboxamid;

N-[(pyridin-3-yl)ethyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6methy lpy rirnid in-4-y l]py rrol id i n-2-karboxamid;

N-((morfolin-4-yl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-karboxamid;

N-[(2-methoxypyridin-5-yl)methyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1yl)-6-methy lpy rirnid i n-4-yl]piperidin-2-karboxamid;

N-[(2-methylpyridin-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)6-methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-karboxamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[(2-(1 H-imidazol-1-yl)6-m ethy lpy rirnid in-4-yl]am i no]acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yi)ethyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]amino]acetamid;

2-((2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylpy rirnid i n-4-yl] (methy I)amino]-N-oktylacetamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1H-imidazol-1-yl)6-methylpyrimidin-4-yl](fenylmethyl)amino]acetamid;

• · » 1 • <

330 -:

• · · · · ·

Ν-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-( 1 H-imidazol-1-yl)6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]amino]acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1H-imidazol-1-yl)6-methylpyrimidin-4-yl][(1,3-benzodioxol-5-yl) methyl] amin o]acetamid;

N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-2-[(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6methylpyrimidin-4-yl](methyl)amino]acetamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[(2-(1H-imidazol-1-yl)6-methylpyrimidin-4-yl][(morfolin-4-yl)ethyl]amino]acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl](methyl)amino]acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[(2-(1 H-imidazol-1-yl)6-methylpyrimidin-4-yl](methylethyl)amino]acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-oxy)ethyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)6-methylpyrimidin-4-y|](methyl)amino]acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[4-(1 H-imidazol-1-yl)6-(methylethyl)pyrimidin-2-yl]amino]acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[[4-(1 H-imidazol-1-yl)6-methylpyrimidin-2-yl]amino]acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-3-[[2-(1H-imidazol-1-yl)6-methylpyrimidin-4-yl]amino]propionamid;

N-[(4-trifluormethylfenyl)methyl]-3-[[2-(1 H-imidazol-1 -yl)6-methylpyrimidin-4-yl]amino]propionamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-3-l]2-(1 H-imidazol-1-yl)6-methylpyrimidin-4-yl]amino]propionamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-oxy)ethyl]-2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-amin;

N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]-1-(2-methyl-1-oxopropyl)piperazin-2-acetamid;

N-[(4-nitrofenyl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;

·· ·

-331 ·· · ·· • · φ φφ

N-([4-(acetylamino)fenyl]methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)6-methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;

N-[[4-(methylsulfonylamino)fenyl]methyl]-1-[2-(1Himidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;

N-[(2,3-d i hydro benzof uran-5-yl) methyl]-1-(2-(1 Him idazo 1-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;

N-[(i ndan-5-yl) methyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6methylpyrimid in-4-yl]piperidin-2-acetamid;

N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-1-(2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;

N-[( 1, 3-benzod ioxo l-5-yl)methy I]-1-(2-(1 H-imidazol-1y I) pyrimid i n-4-yl]-4-(1-oxopropyl)piperazin-2-acetamid;

N-[(4-methoxyfenyl)a mi nokarbonyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-methanamin;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methylkarbonyl]-1-(2-(1 Himidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-methanamin;

N-((4-methoxyfenoxy)karbonyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-methanamin;

N-[(4-methoxyfenyl) methyl karbonyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-methanamin;

N-[(1,3-benzod ioxol-5-yl)karbonyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanamin;

2,4.-bis(1 H-imidazol-1-yl)-:6-methylpyrim idin;

N-[(1 ,3’benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)5-methylpyrimidin-4-yl]-4-(fenylmethyl)piperazin-3-acetamid;

N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-6-[2-(1H-imidazol-1yl) pyrimid i n-4-yl]-N-methyl-5,6,7,8,-tetrahydropyrido[5,6-c]pyrimidin-4-amin;

2-((2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrim idi n-4-yl]am i no]-N((1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-methylthiobutanamid;

2-((2-(1 H-im idazo 1-1-yl)-6-methylpy rim idi n-4-yl]am i no]-N[(1,3-benzod ioxol-5-yl)ethyl]-4-methylthiobutanamid;

·· · · • · · · · · • · · · · • ······ · • · · · ·· · ··· ·

- 332 ·· ·· • ·2-[[2-(1 H-imidazol-1-ylr6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-methylsulfonylbutanamid;

2-((2-(1 H-im idazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]a mi no]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(butylthio)butanamid;

2-Q2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N[(cy klop ro pyl) methy l]-3-[(3,4-dimethylfenyl)methylthio]propanamid;

2-((2-(1 H-im idazol-1 -yl)-6-methylpy rim idi n-4-yl]a mi no]-N[(2,5-dimethoxyfenyl)methyl]-3-methyl-3[(fenylmethyl)thio]butanamid;

2-((2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methy Ipyrim idi n-4-yl]am i no]-N((4-ch lo rf enyl) methy l]-3-thiofen propan amid;

5-((2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methy Ipyrim idi n-4-yl]a mino]-N[(1,3-benzod ioxol-5-yl) methy l]pentanamid;

5-j[2-(1 H-im idazol-1 -yl)-6-methylpy rim idi n-4-yl]amino]-N((1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]penta namid;

7-((2-(1 H-imidazol-1-yl)6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N-(2fenylcyklopropyl)heptanamid;

2-((2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino][(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]acetamid;

2-((2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]I Y-[( 1,3-benzod ioxol-5-yl)ethyl]acetamid;

2-((2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylpyrim id in-4-yl]am ino]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]acetamid;

2-((2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrim idi n-4-yl]amino]-N-[(4-methoxyfenyl)ethyl]acetamid;

4-((2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N[(1,3-benzod ioxol-5-yl)ethyl]butanamid;

2-((2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino]-N[(4-chlo rfe ny l)ethyl]pyrid in-3-p ropa namid;

2-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methyIpyrim id in-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]isochinolin-3-karboxamid;

jr 1-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4$ dimethoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

- 333 ©» © » · · · « © · · « © · · · · 0 •00

00 0 0

0 0 © 0 0 00 0 « 0 · © 0 0 0 0 ·' 0 000 · · 0

0 0 0

000 ©0 «0

1 -(2-( 1 H-im idazol-Ί-y l)-6-methy Ipy rimidin-4-y |]-N-[(4ethoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-(?H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenoxy)ethyi]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl )-6-methy Ipy rimid in-4-yl]-N-( (4methylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methy lpyrimidin-4-y l]-N-[(4chlorfenyl) methy l]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3chlor-4-methoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yi]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methy Ipy rim idi n-4-yl]-N-[(1,3 benzodioxol-5-yl)methyljpiperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3 benzodioxol-5-yl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imídazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl) methy l]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4 benzodioxan-6-ýl)methýl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methyl pyrim idi n-4-yl]-N-[(4methoxyfe nyl) methy l]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,4 dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yi)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4 dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

334 ·· f • · ·

1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyri mid in-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

4-(2-(1 H-im idazol-1 -yi)-6-methylpyrim idin-4-yl]-N-[( 1,3benzod i oxo l-5-y l)ethy l]th iom o rfol i n-2-acetamid;

4-[(d i m ethy lethoxy)karbo ny I]-1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y I)-6 methyl pyri mid i n-4-yl]-N-[(3-chlor-4-methoxyfenyl)m ethy l]piperazin2-acetamid;

4-[(d i methylethoxy) karbonyl]-1-(2-(1 H-imidazol-1 -y I)-6methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1, 3-benzod ioxol-5-yl) methy l]piperazin-2acetamid;

4-[(d i methylethoxy) karbonyl]-1-(2-(1 H-imidazoi-1 -yl)-6m ethyl pyri mid i n-4-yl]-N-((1,3-benzod ioxol-5-yl)ethy l]piperazin-2acetamid;

4-[(dimethylethoxy)karbonyi]-1-(2-(1 H-imidazol-1-yi)-6methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1, 4-benzod ioxan-6-y I) methy l]piperazin-2acetamid;

4-[(dimethylethoxy)karbonyl]-1-(2-(1H-imidazol-1-ýl)-6methylpyrimidin-4-yi]-N-[(1,4-benzod ioxan-6-yl)ethyl]piperazin-2acetamid;

4-[(dimethylethoxy)karbonyl]-t-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

4-[(dimethylethoxy)karbonyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod i oxo l-5-yl) methy l]p i peridin-3-karboxamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl) ethy l]piperid i n-3-karboxamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((1,4be nzod ioxan-6-yl) methy l]piperidin-3-karboxamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperidin-3-karboxamid;

• · • ·

- 335 1 -(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methyl pyr imidin-4-yl]-N-[(3,4 d i methoxyf eny l)methyl]piperid i n-3-karboxamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methy Ipyrimid in-4-yl]-N-[(3chlor-4-methoxyfenyl)methyl]piperidin-3-acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylpyrimid in-4-yl]-N-[(1,3 benzodioxol-5-yf)methyl]piperidin-3-acetamid;

1-(2-(1 H-imid azol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3 benzodioxol-5-yi)ethyl]pipendin-3-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-8-methylpyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4 benzodioxan-6-yl)methyl]piperidin-3-acetamid;

1-(2-(1 H-ímidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4 benzodioxan-6-yl)ethyl]piperidin-3-acetamid;

1 -(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylpyri mid i n-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl) methy l]piperidin-3-acetamid;

1-[2-(1H-imidazof-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)ethyl]piperidin-3-acetamid;

1 -(2-(1 H-im idazol-1 -yl)-6-methylpyrimid i n-4-yl]-N-[(2,4 d i methoxyfenyl) methy l]piperidin-3-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpy rim idin-4-yl]-N-[(3,4 dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-3-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4 benzodioxan-6-yl)ethyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y I) py rim id i n-4-y I]-N-[( 1,4be nzod ioxan-6-yl)ethyl]py rol idin-2-karboxamid;

1 -(2-(1 H-i m idazol-1 -yl)-6-methylpy rim id in-4-yI]-N-[ (4methoxyfenyl)ethyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

1-((2-(1 H-im idazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4yl](methyl)amino]-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]acetamid;

1 -((2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4yl](methyl)amino]-N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-N-methy lpiperazin-2-acetamid;

• ·

- 336 1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4ethoxyfenyl) methy l]-4-methylp iperazi n-2-acetamid;

1 -[6-ch lo r-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)py rimid in-4-yl]-N-[(4methylfenyl)ethyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl) methy l]-4-methylpiperazin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imid azol-1-yl)-6-methylpy rimid in-4-y l]-N-[(4chlorfenyl)ethyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor4-m ethoxyf enyl) methy l]-4-methylp iperazi n-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-ehlor-4methoxyfenyl)ethyl]-4-methylpiperazin-2-karboxamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-methylpiperazin-2-karboxamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5dimethoxyfenyl)ethyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-im idazol-1-y l)-6-methy Ipy rimid in-4-yl]-N-[(1,3be nzod ioxol-5-yl) ethy l]-4-methylpiperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzódioxan-6-yl))methyl]-4-methylpiperazÍn-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((1,4be nzod ioxan-6-y l))methyl]-4-methylp i perazi n-2-karboxamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-y!)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-im idazo l-1-y l)pyrim idin-4-y l]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3methoxyfenyl) methy l]-4-methylp iperazi n-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2methoxyfenyl))methyl]-4-methylpiperazin-2-karboxamid;

• · 9

- 337 99 9 • 9

1 -[6-ch lo r-2-( 1Η - im id azol-1 -y I) py ri mid in-4-y l]-N-[(3methoxyfenyl)ethyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N[[4-(2-methoxyethoxy)fenyl))methyl]-4-methylpiperazin-2karboxamid;

1 -(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylpy rimid i n-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;

1-(6-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N[(cy klop ropy l)methyl]-4-methylpiperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yl)py rim id in-4-yl]-N-[(indan5-yl)m ethy l]-4-m ethy lpiperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4ethoxyfe nyl) methy l]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4m ethylf enyl) methy l]-4-buty lpi perazin-2-aceta mid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yl)py rimid in-4-yl]-N-[(3-chlor4-methoxyfenyl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N((3-chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy lethylpy rimid i n-4-yl]-N[(1,3-benzod ioxol-5-yl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-y I) ethy l]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethylJ-4-butylpiperazin-2-karboxamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl)ethyl]-4-buty!piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rimid in-4-yl]-N-[(1,4benzod ioxan-6-yl)ethyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

£

I · · 4 *« · · 4 • 4 « · · ·

- 338 1 -[2-(1 H-i mid azol- 1-y l)-6-methy Ipyrimid in-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-ýl]-N-[í,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-methoxyfenyl) methy l]-4-b uty lpiperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazoi-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-butylpiperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]-4-[(4-methoxyfenyl)methy!]piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)Pyrimidin-4-yl]-N-[(4ch lorfenyl) methy l]-4-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-aceta mid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim id i n-4-y l]-N-[( 3-ch I o r 4-m ethoxyf eny l)methy l]-4-[(4-methoxyfenyl) methy Ijpiperazi n-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rim id i n-4-yl]-N-[(3-chlor 4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[(4-methoxyfenyi)methyl]piperazin-2acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxo l-5-yl) methy l]-4-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazi n-2acetamid;

1 -[2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-m ethyl pyrim idin-4-yl]-N-((1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

• · ·

- 339 • ····' ·.

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-y l)ethyl]-4-[(4-methoxyfeny I) methy l]piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imid azol-1 -yl)py rim id i n-4-y l]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(4-methoxyfenyl) methyl] p i perazi n-2acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(4-methoxyfenyl) methy l]p i perazi n2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4be nzodioxan-6-y l)ethyl]-4-[(4-methoxyfenyl) methy l]pi perazi n-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(4-methoxyfenyi)methyi]piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(4-methoxyfenyl) methy l]piperazin-2acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-methoxyfenyl)methyl}-4-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4.yl]-N(2-fenylcyklopropyl)-4-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imid azol-1-yl) pyrimid i n-4-yl]-N-((4methylf eny l)methyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)methyl]pi perazi n-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl) methy l]-4-[(3,4-d ich lorfeny l)methyl]p iperazi n-2acetamid;

1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)py rimid in-4-yl ,3benzod ioxol-5-yl) ethyl]-4-[(3,4-d ichlorfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

- 340 -

1 -{6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yi]-N-[(1,4benzod ioxa n-6-yl)methyl]-4-[(3,4-d ichlorfeny I) methy l]piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yi]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y i )py rim idi n-4-y l]-N-[( 1,4benzod ioxan-6-y l)ethyl]-4-[(3,4-d ichlorfeny I) methy l]piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfeny Qethyl]-4-[(3,4-dich lorfeny QmethyQpi perazi n-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chloroxyfenyl)methyl]-4-[(1,3-benzod ioxol-5-y I) methyljpi perazi n-2acetamid;

1 -[2-(1 H-im idazol-1 -yQpyrim id i π-4-y I]-N-[(-[( 1,3benzod ioxol-5-yl)methyl]-4-[(1, 3-benzodioxol-5-yl)methy Qpiperazin2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1 -yQpyrim idin-4-y l]-N-((-[( 1,3benzod ioxol-5-yl)methyl]-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]pi perazi n2-acetamid;

1 -[2-(1 H-im idazol-1 -yQpyrim id in-4-y l]-N-[(-[( 1,3benzod ioxo l-5-yl)ethyl]-4-[(1, 3-benzod ioxol-5-yl)methy Qpiperazin-2acetamid; .

1 -[2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methy Ipyrimid in-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxo l-5-y QethyJ]-4-[( 1,3-benzod ioxol-5-yl)methy Qpiperazí n-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yQ-N-[(1,4be nzod ioxa n-6-yl) methyQ-4-[(1,3-benzod ioxo l-5-y QmethyQpiperazin2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin2-acetamid;

- 341 -

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-ylJ-N-[(1₎4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)ethylJ-4-[(1,3-benzod ioxol-5-yl) methy IJpiperazi n-2acetamid;

1 -[2-( 1 H-im idazol-1 -yl)-6-methy Ipy rimid i n-4-yl]-N-((1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(1,3-benzod ioxol-5-yl) methy IJpiperazi n-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methylJ-4-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methylJpiperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-m ethy lf enyl) methy IJ-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl) methy IJpiperazi n2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methylJ-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methy IJpiperazi n-2acetamid;

1-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4methoxyfenyl)ethylJ-4-[(1,4-benzod ioxan-6-y l)methy IJpiperazi n-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,5dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(1,4-benzod ioxan-6-yl) methy IJpiperazi n2-acetamid;

1-[2-(9H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-ylJ-N-((1,3benzodioxol-5-yl)methylJ-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(i H-imidazol-1 -yI)pyrimidin-4-yIJ-N-[( 1 benzodioxan-6-yl)methylJ-4-[(1,4-benzodioxan-6yl)methylJpiperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylpy rim idin-4-yl]-N-[(4meth oxyfenyl) methy l]-4-[(1,4-benzod ioxan-6-yl)methy IJpiperazi n-2acetamid;

• · ·

- 342 -

1-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]-4-((1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

1 -[2-(1H-imidažol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3me'thoxyfenyl)ethyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2th i of eny l)ethy !]-4-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N[(3,5-di methoxyf eny l)m ethy l]-4-[( 1,4-benzodioxa n-6yl)methyl]piperazin-2-karboxamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1adamantyl)methyl]-4-[(1,4-benzodioxan’6-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5indanyl)methyl]-4-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-[6-chior-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimethoxyfenyl)propyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4ethoxyfenyl)methyi]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4ethoxyfenyl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenoxy)ethyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor4-methoxyfenyl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

- 343 ··« ··· • '· ·· ··

1-(2-(1 H-im idazol-1 -yl)-6-methylpy rimid in-4-y l]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl) methy l]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yl)pyrimid in-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyi]piperazi n-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1 -yl)py rimid in-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl)ethy l]-4-[(py ri d i n-3-y I) methyl] piperazin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol- 1-y l)-6-(methylethyl)pyrimid in-4-y l]-N[(1,4-benzod ioxan-6-yl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]p iperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rimid in-4-yl]-N-[(1,4benzod ioxa n-6-yl) methy l]-4-[(pyrid in-3-yl)methy l]piperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazoi-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzod ioxan-6-yl) methy l]-4-[(pyrid in-3-yl)methyl]p iperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N[_!(l,4benzodioxan-&-yl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4methoxyfenyl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-ácetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-im idazo 1-1-y l)py rim idin-4-yl]-N-[(3methoxyfenyl) methy l]-4.-[(pyrid i n-3-yl) methy l]piperazin-2-aceta mid;

1-(6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)ethyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(2,6-dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2karboxamid;

- 344 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(pyridin-3-yl)methyl]piperazin-2acetamid;

1 -(2-(1 H-im idazol-1-yl)Pyrimid in-4-yl]-N[(cy klop ropy I) methy l]-4-[(pyrid i n-3-yl)methy l]piperazi n-2karboxamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-((3-fluor-4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1 -[6-ch lo r-2-( 1 H-im idazol-1-yl) pyrimid in-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl)ethyl]-4-[(3-fluor-4-methoxyfenyl) methylpiperazin 2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxo l-5-yl)ethyl]-4-[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]piperazin 2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzod ioxan-6-yl) methy l]-4-[(3-fluor-4methoxyfenyl)methyl]piperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzod ioxan-6-yl)ethyl]-4-[(3-fluor-4m ethoxyfe nyl) met hyl]piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)ethyl]-4-[(3-fluor-4-methoxyfe nyl) methy l]p i perazi n-2acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4meth oxyfenyl)ethy l]-4-[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]pi perazi n-2acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-y l)py rimid in-4-y l]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]piperazin 2-acetamid;

1 -(2-( 1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-yi]-N-[( 1 adamantyl)methyll-4-[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yl)py rimid i n-4-yl]-N[(cyklopropyl)methyl]-4-[(3-fluor-4-methoxyfenyl)methyl]piperazin-2 acetamid;

- 345 -

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1 -{2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4ethoxyfenyl) methy l]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4ethoxyfenyl) methy l]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfe nyl) methy l]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1 -[2-(9H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-methylfe nyl) methy l]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4methylfenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor..2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxy-3-chlorfenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxy-3-chlorfenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-methoxy-3-chlorfenyl) methy l]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimid in-4-yl]-N-[(4-methoxy-3chlorfenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazo 1-1-yl) pyrim idi n-4-yl]-N-[(4methoxy-3-chlorfenyl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-í-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,5-dimethoxyfenyl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-karboxamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-im id azol-1 -y I) pyrim id i n-4-yl]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

- 346 • · · ·'· · » · · · ·*· ···

1-(2-(1 H-im idazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzod ioxol-5-yl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yl) pyrimid in-4-y l]-N-[( 3,4,5trimethoxyfenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1 -[&chlor-2-(1 H-im idazol-1-y l)py rimid i n-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-acetylp iperazi n-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methy Ipy rimid i n-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1 -(6-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrimid in-4-y l]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-methoxyfenyl) methy l]-4-acetylp iperazi n-2-acetamid;

1 -[6-chíor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1-(2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfe nyl) methy l]-4-acetylp ipe razí n-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3-methoxyfenyl) methy l]-4-acety lpi perazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3m ethoxyfenyl) methy l]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpy rimid in-4-yl]-N-[(4methoxyfe nyl)ethyl]-4-acetylp ipe razí n-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yi]-N-[(3methoxyfenyl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-( 1 H-i m idazol-1 -yl)py ri m id i n-4-y l]-N-[(3,4difluoroxyfenyl)ethyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrimid in-4-y l]-N-[( 1,4benzodioxan-2-yl)methyl]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4.yl]-N-(2fenylcyklopropyl)-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

• · • · • · fl

- 347 ··· ··· • · ·· ··

1 -[6-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-acetylpiperaziri’2-acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl) methy l]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N(cyklopropyl)-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(indan5-yl) methy l]-4-acetylpiperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4meth oxyf eny I) methy l]-4-(3-methyl-1-oxo butyl) piperazi n-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazoi-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methy Ifenyl) methy l]-4-(3-methy I-1-oxobutyl)p i perazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4ch lo rfenyl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)p i perazi n-2-aceta mid;

1-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y I ]-N-[ (4 m eth oxy-3-chlorfenyl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl) piperazi n-2acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4meth oxy-3-chlorfeny l)ethyl]-4-(3-methy 1-1 -oxo butyl) piperazi n-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxy-3-chlorfenyl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)p i perazi n-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(9H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2acetamid;

i >

348 ···. * · ·» ·« φ · φ · · · · e ' · · ’ β φφφφ · · · · φ φ • · φφφφ φ · ♦ e φφφ φφφ • φ · · · · φ φφ φ φφφ φφφ φφ φ*

1 -[6-( 1 H-imidazol-1 -y i)py rim id i n-4-y Ι]-Ν-[( 1,3benzod ioxo l-5-yl) methy l]-4-(3-methy 1-1 -oxo buty l)pi perazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzod ioxol-5-yl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2karboxamid;

1 -[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yi]-N-[(1,3be nzod ioxo l-5-yl)ethyl]-4-(3-methy 1-1-oxobutyl)p iperazi n-2acetamid;

1 -(2-(1 H-im idazo 1-1-yl) pyrimid in-4-yl]-N-[(1,3be nzod ioxo l-5-yl)ethy l]-4-(3-methy 1-1-oxobutyl)p iperazi n-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3be nzod ioxo l-5-yl)ethyl]-4-(3-methy 1-1-oxo butyl) p iperazi n-2acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-im idazo 1-1 -yl) pyrimid i n-4-yl]-N-[(1,4be nzod ioxan-6-yl) methy l]-4-(3-methy 1-1-oxobutyl)p iperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-im id azol-1-yl) pyrimid in-4-yl]-N-[(4methoxyfe nyl) methy l]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)p iperazi n-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4meth oxyfenyl)methyl]-4-(3-methyi-1-oxobutyl)p iperazi n-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rimidin-4-yl]-N-[(3methoxyfenyl)methyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4methoxyfenyl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)p iperazi n-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3methoxyfenyl)ethyl]-4-(3-methyl-1-oxobutyl)piperazin-2-acetamid;

i;

349?-·.

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((2thienyl)ethyl]-4-(3-methy 1-1 -oxob uty i)pi perazi n-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[[4-(2meth oxyet h oxy)fenyl]ethyl]-4-(3-methy 1-1-oxob uty l)p i perazi n-2karboxamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4be nzod ioxan-2-yl)ethy l]-4-(3-methy 1-1 -oxobutyl)p i perazi n-2acetamid;

1-[6-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2fenylcyklopropyl)4-(3-methy 1-1-oxob uty l)piperazin-2-karboxamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((2,5dimethoxyfenyl)methyl]-4-(3-methyl-1 -oxob uty l)piperazin-2acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(indan-2-yl)-4(3-m ethy 1-1-oxob uty l)p i perazi n-2-karboxamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yl)py rim idin-4-yl]-N-(indan-5y l)-4-(3-m ethy 1-1-oxob utyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-d imethoxyfeny l)ethyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)p i perazi n-2acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)py rirnid i n-4-yl]-N[(4-ethoxyfenyl)ethyl]-4-(2-methoxy-1 -oxoethyl)piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazOl-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4ethoxyfenyl)ethyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4ethoxyfenyl)ethyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methy Ifenyl) methy l]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4ch lorfenyl) methy l]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)p i perazin-2-aceta mid;

• ·

- 3^0;L:

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4chl o rfe nyl) methy l]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)pi perazi n-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl) pyrim idi n-4-yl]-N-[(4methoxy-3-chlorfenyl) methy l]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)p i perazi n-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-y l)py rim idin-4-yl]-N-fernet hoxy-3-chlo rfenyl)ethy l]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)p i perazi n-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazoi-1-yl)py rim idi n-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2acetamid;

1 -[2-(1 H-im idazol- 1-yl)-6-m ethylpy rimid in-4-yl]-N-[( 1,3- be nzodioxol-5-yl) methy l]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)p i perazi n-2acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzodioxo l-5-yl) methy l]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)p i perazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yt)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3b enzod i oxo l-5-yl) methy l]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl) p i perazi n-2acetamid;

1 -[6-ch lo r-2-( 1 H-im idazol- 1-yl) pyrim idi n-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)p i perazi n-2acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)pi perazi n-2acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzodioxo l-5-yl)ethyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)p i perazi n-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzod i oxan-6-yl) methy i]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)p i perazi n-2acetamid;

• · · ·

- 351» • · · . * · » fl

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(2-methoxy-1 -oxoethy l)piperazin-2acetamid;

1 -[6-ch I o r-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4m eth oxyfenyl) methyl]-4-(2-methoxy-1 -oxoethy l)piperazin-2acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4m eth oxyfenyl) methyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethy l)piperazin-2acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3m eth oxyfenyl) methyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethy l)piperázin-2acetamid;

1 -[2(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)ethyl]-4-(2-methoxy-1-oxoethyl)piperazin-2’acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl3-N[(3,4-d i meth oxyfenyl) methyl]-4-(2-m eth oxy-1 -oxoethy l)p i perazi n-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl) py rimid in-4-yl]-N-(ind a n-5y l)-4-(2-m eth oxy-1 -oxoethy l)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4.(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)Pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-d i meth oxyfenyl) p ropy l]-4-(tetra hyd ro-3-furanoyl)p i perazi n-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4ethoxyfenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)pÍperazin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-im idazol-1 -yl)-6-(methy lethyl)pyrimid in-4-y l]-N[(4-ethoxyfenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;

- 332 »9 * 9

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;

1 - [2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4m ethy lfenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-fu ran oyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-methylfenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)pi perazi n-2acetamid;

1 -(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methy lethyl) pyrim idin-4-yl]-N[(4-chlorfenyl) methy l]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2acetamid;

1 -(2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl) methy l]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methyipyrimidin-4-yl]-N-((4chlorfenyl)ethyi]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxy-3-chlorfenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((4methoxy-3-chlorfenyl)ethyi]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-yl)py rim idin-4-y l]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl) methy l]-4-(tetrahydro-3-furanoyl]pi perazi n-2acetamid;

1 -[6-ch lo r-2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1 -yl)py rim idin-4-y l]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)p i perazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-yl)py rim id i n-4-yl]-N-[(1,3benzod i oxo l-5-yl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)p i perazin-2acetamid;

fe. » ' : . />'««> s/'

- 3^3 p··· • · ·

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimiclin-4’yl]-N-[(3,4d i methy Ifenyl) methy l]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2acetamid;

1 -[2-( 1 H-im idazol-1-yl)-6-(methylethy l)pyrimidin-4-y l]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furahoyl)piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl) methy l]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimÍdin-4-yl]-N-[(4m ethoxyfe nyl) methy l]-4-(tet rahyd ro-3-furanoyl) p i perazin-2acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)py rim idi n-4-yl]-N-[(3m ethoxyfenyl) methyl]-4-(tetrahydro-3-f ura noyl)p i perazin-2acetamid;

1-[6-ch lor-2-(1 H-imid azol-1-yl)py rim idi n-4-yl]-N-[(4t methoxyfenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((3methoxyfenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4difluorfenyl)ethyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazm-2-karboxamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5dimethoxyfenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N443,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-(tetrahydro-3-furanoyl)piperazin-2acetamid;

1-[6-(1 H-imidazol-l-yQpyrimidin^-yll-N-KS.Sdimethoxyfenyljmethylj^-ítetrahydro-S-fiiranoyQpiperazin^acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(2-karboxymethoxy-1 -oxoethyl)piperazin-2acetamid;

- 334:-:.:.

··· ·

1 -[6-ch lo r-2-(1 H-im idazol-1-yl)pyri mid i n-4-yl]-N-[[ 3,4dimethoxyfenyl)butyl]-4-(2-karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yl)py rim idin-4-yl]-N-[(3-chlor4-meth oxyf eny l)methyl]-4-(2-karboxymeth oxy- 1-oxoethyl) piperazin 2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-ímidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor4-methoxyfenyl)ethyl]-4-(2-karboxymethoxy-1 -oxoethyl) piperazin-2acetamid;

1-[2-(1 H-im idazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(2-karboxymethoxy-1 -oxoet hyl) pi perazi n2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3be nzod i oxo l-5-y l)ethy l]-4-(2-karboxy methoxy-. 1 -oxoethy I) piperazin2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(2-karboxymethoxy-1 -oxoethyl)piperazin2-acetamid;

1-[6-ch lor-2-(1 H-im idazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3be nzod ioxol-5-yl)ethyl]-4-(2-karboxymethoxy-1 -oxoethy l)p ipe razí n2-acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)ethyl]-4-(2-karboxymethoxy-1 -oxoethy l)p iperazi n-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim idin-4-yl]-N-[(3meth oxyf eny I) ethy l]-4-(2-karboxy meth oxy-1 -oxoethy l)p i perazi n-2acetamid;

1 -[6-( 1 H-im idazol-1-y l)pyrimid in-4-y l]-N-[(2,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-(2-karboxymethoxy-1 -oxoethy l)p i perazi n2-karboxamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(2,6-dimethoxyfenyl)methyl]-4-(2-karbóxymethoxy-1oxoethyl)piperazin-2-karboxamid;

1-[2-(1H-imidazo!-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,6dimethoxyfenyl)methyl]-4-(2-karboxymethoxy-1-oxoethyl)piperazin2-karboxamid;

• ft ·· • · · « • · · « ft ··'·' ··« • 4 • · · ·

1-[2-(1H-imídazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimethoxyfenyl)ethylj-4-(2-fenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)propyl]-4-(2-fenoxy-1-oxoethyl)piperazín-2karboxamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimid i n-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl) methy IJ-4-(2-fenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(2-fenoxy-1-oxoethyl) piperazi n-2acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimethylfenyl)methyl]-4-(2-fenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4<methoxyfenyl)methyl]-4-(2-fenoxy-1-oxoethyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-(2-fenoxy-1-oxoethyl) piperazi n-2acetamid;

1 -[6-chJor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(pyridin-3-ytkarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)propyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2karboxamid;

1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)butyl]-4-(pyridin-3-yikarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methyiethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-ethoxyfe nyl) methy l]-4-(pyrid in-3-ylkarbony l)piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methyifenoxy)ethyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid;

• v99

9 9 9 9 ·’Ί»' '· · · · · • 35fi · ···· * · * * ·*ί ··*

Φ· Λ. 919 ‘19· ·'· ··

1-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylpyrim id in-4-yl]-N-((4methylfenyl) methy l]-4-(py rid i n-3-ylkarbonyl)piperazi n-2-acetamid;

1-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorf eny l)m ethy l]-4-(py rid i n-3-yl karbony l)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxy-3-chlorfenyl)methyl]-4-(pyridin-3-yl-karbonyl)piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxy-3-chlorfenyl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((4methoxy-3-chlorfenyl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,5dimethoxyfenyl)ethyl]’4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2karboxamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylpy rim id in-4-y l]-N-[( 1,3benzodioxol-S-yl)ethyl]-4-(py rid in-3-ylkarbonyl)p iperazi n-2karboxamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,5dimethylfenyl)methyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2karboxamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(pyridin-3-yl karbonyl) piperazin-2acetamid;

&·' » ·

1 -(2-( 1 H-imidazol-1 -y l)-6-methylpyrimid in-4-y l]-N[(1,4.benzodioxan-6-yl)ethylj-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methylj-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-i mid azol-1-yl)-6-(methy lethy I) pyri mid in-4-yl]-N[(4-methoxyf eny l)m ethy l]-4-(py ridi n-3-y Ikarbo nyl) piperazin-2acetamid;

l-tZ-ÍIH-imidazol-l-ylJ-e-methylpyrimidin^-ylj-N-í^meth oxyfenyl)ethylj-4~(pyridin-3-y Ikarbo nyljp i,perazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2methoxyfenyl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2-karboxamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2th ienyl)ethyl]-4-(pyrid i n-3-y Ikarbo nyl) piperazin-2-acetamid;

1 - [6-( 1H-i m id azol-1 -y I) py ridi n-4-y l]-N-[(2-th ieny l)eth y IJ-4(Pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2-karboxamid;

1-(6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4difluorfenyl)ethyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-i mid azol-1-yl)-6-(methylethyl)py rimid i n-4-yl]-N[(3,4-dimethoxyfeny I)methyi]-4-(pyridin-3-yl karbony l)piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5indanyl)methyl]-4-(pyridin-3-ylkarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-(9H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(4-methoxyfenyl)-1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-ch lorfenyl) methy l]-4-(2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyljp ipe razi n-2karboxamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrtmidin-4-yl]-N-[(4methoxy-3-chlorfenyl)methyl]-4-(2-(4-methoxyfenyl)-1oxoethyljp i perazin-2-acetamid;

- 358 • · · • ····

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxy-3-ch lorfenyl) methy l]-4-(2-(4-methoxyfenyl)-1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methoxy-3chlorf eny I) methy l]-4-[2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2acetamid;

1 -[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5dimethoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(4-methoxyfenyl)-1 -oxoethyl]piperazin-2 acetamid;

1 -(2-(1 H-i mid azol-1-yl)-6-trifl uormethy Ipy rimid i n-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(2-(4-methoxyfenyl)-1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethylfenyl) methy l]-4-(2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazi n-2 acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethylfenyl)methyl]-4-[2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2 acetamid;

1 -(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-(methy lethyl) pyrimid i n-4-yl]-N[(3,4-dimethylfenyl)ethyl]-4-(2-(4-methoxyfenyl)-1oxoethyljp i perazi n-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-im idazol-1-y l)-6-trifluormethylpy rimid i n-4-yl]-N ((3-pyridinyl)methyl]-4-[2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2karboxamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[2-(4-methoxyfenyl)-1oxoethyljp i perazi n-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-im idazol- 1-y l)-6-(m ethyl ethyl) pyrimid in-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yi)methyl]-4-[2-(4-methoxyfenyl)-1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl) methy l]-4-[2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazi n-2 acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-y l]-N((4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(4-methoxyfenyl)-1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

- 339

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3-methoxyfenyl)ethyi]-4-[2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrímidin-4-yl]-N-[(2-thienyl)ethyl]-4-[2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

1 -[6-(1 H-imidazol-1 -yl) pyri midin-4-yl]-N-[(1 -methyl pyrrol2-yl)ethyl]-4-[2-(4-methoxyfenyl)-1 -oxoethyl]p iperazi n-2karboxamid;

1 -[6-ch lor-2-( 1 H-im idazol-1 -y I)py rim idin-4-y l]-N-[( 3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-[2-(4-methoxyfenyl)-1-oxoethyl]piperazin2-acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpy rimid in-4-yl]-N[(3,4-dimethóxyfenyl)methyl]-4-[2-(4-methoxyfenyl)-1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,5dimethoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1oxoethy IJpipe razí n-2-karboxamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5dimethoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-y l)py rim idin-4-y l]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1oxoethyl]p iperazi n-2-acetamid;

1 -[6-ch lor-2-(1 H-im idazol-1-y l)-6-(methylethyl)pyrimidin4-y l]-N-[(4-methoxyfenyl) methyl].. 4-(2-(1,3-benzod ioxol-5-yl)-1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

1 -[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methyifenoxy)ethyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1oxoethy !]p iperazi n-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]piperazin2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzod ioxol-5-yl)-1-oxoethyl]p iperazi n2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-ylJ-N-[(4chlorfenyl)ethylJ-4-[2-(1,3-benzod ioxo l-5-y I) -1 -oxoethy IJpiperazi n-2acetamid;

1-[2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methy Ipy rimid i n-4-ylJ-N-[(4methoxy-3-chlorfenyl)ethylJ-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1 oxoethyljp i perazi n-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-ylJ-N[(3,5-dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1oxoethylJpiperazin-2-karboxamid;

1 -(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methy Ipy rimid i n-4-ylJ-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1oxoethylJpiperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4.-ylJ-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1oxoethylJpiperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-ylJ-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethylJ-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1oxoethyljpi perazi n-2-acetamid;

1 -(6-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethylfenyl)ethylJ-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl}-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methylJ-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1oxoethylJpiperazin-2-acetamid;

1 n-1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-ylJ-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethylJ-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1oxoethylJpiperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1oxoethylJpiperazin-2-acetamid;

1-[6-chlo r-2-(1 H-im idazol-1-yl)pyrim idin-4-y l]-N-[(3methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1 oxoethylJpiperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-trifl uormethylpyrimid i n-4-ylJ-N[(3-methoxyfenyl)ethylJ-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

1-[6-ch!or-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3methoxyfenyl)ethyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(2-thienyl)ethyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1-oxoethyl]p i perazi n-2acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-2-yl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl )-6-(methylethyl) pyrim idin-4-yl]-N[(3,4-dimethoxyfenyl) methy l]-4-[2-( 1,3-benzodioxol-5-yl)-1 oxoethyl]p i perazi n-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1oxoethyl]piperazin-2-acetamid;

í-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2indanyl)-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1 -oxoethyl]piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5indanyl)methyi]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)]oxoethyl]piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(5indanyl)methyl]-4-[2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-oxoethyl]piperazin-2karboxamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl) methy l]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]-4-(methylsu Ifony l)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yl) py rimid in-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(methylsulfonyi)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl) methy l]-4-(methylsulfonyl)pi perazi n-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methyipyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl) methy l]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

• 'ί·' ·· ·· • ♦ * · » • · '· · ,· *·· ··· • · • · ·· 0·

1-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidjn-4-yl]-N-[(1,3benzod i oxo I-5-y I) eth yl]-4-(m eth yl s u Ifo nyl) ρ i pe razi n-2-acetam id;

1-[6-chlor-2-(1 H-imid azol-1-yl)py rim idin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl)ethyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -j-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl)ethyl]-4-(methýlsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rimid in-4-y l]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl) methy l]-4-(methylsulfonyl)p iperazi n-2-aceta mid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(methylsulfonyl)pi perazi n-2-aceta mid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)py rimid in-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2>, acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-ylpN-[(4methoxyfenyl)ethyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)ethyl]-4-(methylsulfonyl)p iperazi n-2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2methoxyfenyl)ethyl]-4-(methylsulf onyl) pí perazi n-2-karboxamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-Ň-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-(methylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]-4-(oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor4-methoxyfenyl)methyl]-4-(oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor4-methoxyfenyl)ethyl]-4-(oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

362 ··· ’· ··

1 -[2-(1 H-im idazol- 1-yl)-6-(methy iethy I) py rim id in-4-y l]-N[(1,3-benzod ioxol-5-yl) methy l]-4-(oktylsulfo nyl)piperazin-2acetamid;

1-[2-(1 H-im idazo 1-1 -yl)-6-methy Ipyrimid i n-4-y l]-N-[( 1,3benzod ioxo l-5-yl) ethy l]-4(oktylsu Ifony l)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)py rim id in-4-y l]-N-(( 1,3benzod ioxo l-5-yl) ethy l]-4-(oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzod i oxan-6-yl) methy l]-4-(okty Is u Ifony I) p i perazi n-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim idi n-4-yl]-N-[(4methoxyfe nyl) methy I]-4-(okty Is u Ifony l)p i perazi n-2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfe nyl) methy l]-4-(oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4.-yl]-N-[(3methoxyfenyl)ethyl]-4-(oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-(oktylsulfonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4d i methoxyfenyl)ethyl]-4-(dimethy lam inosu Ifony l)p i perazi n-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-tritluormethylpyrimidin-4-yl]-N[(4-ch lorfeny I) methy l]-4-(d i methy lam inosu Ifony l)p i perazi n-2karboxamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor4-methoxyfe nyl) methy l]-4-(dimethy lam inosu Ifony l)piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yQpyrim idin-4-yl]-N-[(3-chlor4-methoxyfenyl)ethyl]-4-(dimethy lam i nosu Ifony l)piperazin-2acetamid;

1-[2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methy Ipyrimid in-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxo l-5-yl) methy l]-4-(dimethy lam i nosu IfonyQpiperazi n-2acetamid;

1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yQpyrimid in-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxo l-5-yl) methy l]-4-(dimethy lam i nosu Ifony I) pi perazi n-2acetamid;

36$ • · · • · · ··· φ·· • ·

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl) pyrimid in-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl)ethy l]-4-(d i methy lam i nosu Ifony l)p i perazi n-2acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methy lethyl) pyrimid i n-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimid in-4-yl]-N-((1,3benzod i oxo l-5-y l)ethy l]-4-(dimethy lam inos u Ifo nyl)p i perazi n-2acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[(1,3benzod i oxo l-5-yl)ethyl]-4-(d i methy lam inos u Ifony l)p i perazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4be nzod ioxa n-6-y I) methy l]-4-(d i methy lamin osu Ifony l)p iperazi n-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrÍmidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N((1,4-benzod ioxan-6-yl) methy l]-4-(dimethy lam i nosu Ifony I) piperazin2-karboxamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzod ioxa n-6-yl) methy l]-4-(d i methy lam inos u Ifony l)piperazin-2acetamid;

1-[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1 -yi)py rimid in-4-yl]-N-[( 1,4be nzod ioxa n-6-yl)ethyl]-4-(d i methy lam inosulfonyl)p iperazi n-2acetamid;

1-(6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4m ethoxyfenyl) methy l]-4-(d i methy lam i nosu Ifony l)p i perazin-2acetamid;

1-(2-( 1 H-i m idazo I-1-yl) py rim id in-4-yl]-N-((4meth oxyfenyl) methy l]-4-(dimethy lam i nosu Ifo nyI) p iperazi n-2acetamid;

1 -[6-ch Ior-2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3meth oxyfenyl) methy l]-4-(dimethylam i nosulfonyl)p iperazin-2acetamid;

V • · fl «

• ·

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-2-yl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl) piperazi n-2karboxamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,6dimethoxyfenyl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2' acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2acetamid;

1 -[2-( 1 H-im idazol-1-y l)-6-methy Ipy rimid i n-4-yl]-N-[( 3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,5d i methoxyf enyl) methyl]-4-(dimethy lam i nosu Ifo nyl) piperazi n-2karboxamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2adamantyl)methyl]-4-(dimethylaminosulfonyl)piperazin-2karboxamid;

1-[6-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimid in-4-yl]-N-[(2,3dimethoxyfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yip^LN-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((3,4d i methoxyfe nyl) p ropy l]-4(propylaminokarbonyl) piperazi n-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)butyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yi)pyrimidin-4-yl]-N-[(4ethoxyfenyl)methyl]-M(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

- 36Q • ·

1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl) py rim id i n-4-yl]-N-[(4ethoxyfenyl)methyl]-4-(propy!aminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-eth oxyf enyl) methy l]-4-(propy lam inokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4m ethy lf e n oxy )ethyl]-4-(p ropy lam i n oka rbonyl)pi perazin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methyipyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenoxy)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N[(4-m ethy Ifen oxy )ethyl]-4-(p ropy lam inokarbonyl)p i perazin-2karboxamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methy Ifeny l)methyl]-4-(propy lamin okarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-methyifenyl)ethyl]-4(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[,(4-methylf enyl) methy l]-4-(propy lamí nokarbonyl)p i perazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlo rfe nyl) m ethy l]-4-(propy lam inokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyi)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-l-yOpyrimidin^-yll-N-tCS-chlor4-meth oxyf enyl) methy l]-4-(p ropy lam inokarbonyl)piperazin-2acetamid;

• * ·

- 367 φφ • '· • · · • φφφφ • φφ φφ φ · · • φ φ φ · • φ φφφ ··· φ φ φ φφφ φφ φφ

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yi]-N-[(3-chlor-4methoxyfe nyl) m ethy l]-4-( propy lam i noka rbony l)p i perazi n-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3chl o r-4-meth oxyf eny l)ethyl]-4-(propylam i nokarbonyl) piperazin-2acetamid;

1 -[6-ch lor-2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrimid in-4-yl]-N-[(3-chlor4-meth oxyf eny l)ethyl]-4-(propyla mi noka rbony l)p iperazi n-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4methoxyfenyl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-ch lor-2-( 1 H-imidazol-1-yl) pyrimid i n-4-yl]-N-[(2,5d i methoxyf eny l)ethyi]-4-(p ropy lam inoka rbony l) pi perazi n-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3b:e nzod ioxo l-5-yl)m ethyl]-4-(p ropy lam i nokarbonyl) p iperazi n-2acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpy rim idi n-4-yl]-N-[(1,3be nzod ioxo l-5-yl) methy l]-4-(p ropy lam i nokarbonyl) p iperazi n-2acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl) pyrimid i n-4-yl]-N[(1,3-benžodioxol-5-yl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1 -[6-ch lor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl)ethy l]-4-(propylaminoka rbonyl)piperazin-2acetamid;

1 -[2-(1 H-im id azol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxo l-5-yl)ethyl]-4-(p ropy lam i no ka rbonyl)pi perazi n-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-l-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxo l-5-yl)ethyl]-4-(p ropy lam inoka rbony l)p i perazin-2acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxo l-5-yl)ethy l]-4-(propylam i nokarbonyl) p i perazin-2karboxamid;

b e · • · « · • · · ·

- 368 -:··:* · • 4 e r.

4 44 44

44 4 « » 4

4 4 4 4 4

4 4 444 44« • 44 44 ··

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethylfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yi)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4be nzod ioxan-6-yl) methy i]-4-(propylam i nokarbony l)p i perazi n-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzod ioxan-6-yl) methyl]-4-(propylaminokarbonyljpiperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzod ioxan-6-yl )ethyl]-4-(pro pylaminokarbony l)piperazin-2acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzód ioxan-6-yl) ethy l]-4-(p ropy lam inokarbonyl)p i perazi n-2acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4b.e nzod ioxan-6-yl) ethy l]-4-(p ropy laminokarbonyljp i perazin-2acetamid;

1 -[2-(1 H-i m idazol-1-yl)-6-(m ethy lethy l)py rim id i n-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1 -[2-( 1 H-i m idazo I-1 -yl)py rim id i n-4-y l]-N-[(4methoxyfenyl) methy l]-4-(p ropy lam i nokarbony l)p i perazin-2-aceta mid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidázol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl) methy l]-4-(p ropy laminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3methoxyfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

- 369 1 -[2-( 1 H-im id azol-1 -y l)-6-methy I py rim id i n-4-y I]-N-[(3 methoxyfenyl) methy l]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-ch l o r-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3methoxyfenyl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3methoxyfenyl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2methoxyfenyl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-(6-chlor-2-(lH-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2thienyl)ethyl]-4-(p ropy lam i no karbonyl) p i perazi n-2-acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-yl)pyrim id in-4-yl]-N-[(2thienyl)ethyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4d ifluorfenyl)ethyl]-4-(propy lam i nokarbony l)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-ch lo r-2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-2-yl) methy l]-4-(propy lam i nokarbony l)piperazi n-2acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzod ioxan-2-y l)methyl]-4-(p ropy lam i nokarbony l)p i perazi n-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzod ioxan-2-yl) methyl]-4-(p ropy lam inokarbo nyl)piperazin-2acetamíd;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5dimethoxyfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

.. Λα*

- 370 1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimid in-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-d imet h oxyfenyl) methyl]-4-(propylam i nokarbonyl) piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyf eny l)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)p i perazi n-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimídin-4-yl]-N-[(3,5d i methoxyf eny l)m ethy l]-4-(propylaminokarbonyl) pipe razin-2acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yi)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5dimethoxyfenyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N(cyklopropyl)-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-indanyl)-4(p ro py lamin oka rbonyl)p i perazi n-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5indanyl)methyl]-4-(propylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4d i methoxyfeny l)ethyl]-4-(cyklohexy lam i nokarbonyl) piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4eth oxyfenyl )methyl]-4-(cy klohexylami nokarbonyl) piperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4eth oxyfenyl) m ethy l]-4-(cy klohexylami nokarbonyl) p i perazi n-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4eth oxyfenyl )methyl]-4-(cy klohexylaminokarbonyl)p i perazi n-2acetamid;

- 371 1 -[2-( 1 H-im idazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfe noxy )ethyl]-4-(cyklohexy lamí nokarbony l)piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfe nyl) methyl]-4-(cyklohexylami nokarbony l)piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)ethyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4meth oxyfenyl) met hyl]-4-(cyklohexy lam inokarbo nyl) piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3ch lor-4-meth oxyfenyl) methyl]-4-(cyklohexy lam inokarbo nyl) p i perazi n2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpýrimidin-4-yl]-N-[(3ch lor-4-metboxyf ěnyl)ethyl]-4-(cyklohexy lam inokarbo nyl) piperazin2-karboxamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4methoxyfenyl)ethyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2'-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(cyklohexy lam inokarbo nyl) p i perazi n-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

- 372 1 -[6-chior-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidín-4-yl]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl) methy l]-4-(cyklohexy lam i nokarbonyl) piperazin-2acetamid;

1-[2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimid in-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((1,4b e nzod ioxan-6-yl) ethy l]-4-(cyklohexylamino karbony l)piperazin-2acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4m eth oxyfenyl) methy l]-4-(cyklohexy lam i nokarbonyl) piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((4meth oxyfenyl) methy l]-4-(cyklohexy lam inokarbony l)p i perazi n-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yi)-6-(methyiethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(•4-methoxyfe nyl) methy l]-4-(cyklohexy lam inokarbonyl)p i perazi n-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3methoxyfenyl)methyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1 -(6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)ethyl]-4-(cyklohexyiaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4meth oxyf eny l)ethyl]-4-(cyklohexylam inokarbony I) piperazin-Zacetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)Pyrimidin-4-yl]-N-[(3methoxyfenyl)ethyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyi)piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((2meth oxyfenyl jethyl]-4-(cyklohexy lam i nokarbonyl) piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2thienyl)ethyl]-4-(cyklohexyiaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

- 373 1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rimidin-4-yl]-N-[(3,4d if luorfenyl) methy l]-4-(cyklohexy lam i nokarbony l)p i perazin-žacetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5dimethoxyfenyl)methyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(2,5-dimelhoxyfenyl)methyl]-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin2-acetamid;

1-[6-chior-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyri'midin-4-yl]-N-[(2,5d i meth oxyf enyl) methy l]-4-(cyklohexy lam i nokarbony l)p i perazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-(cyklohexylaminokařbonyl)pÍperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rim idi n-4-yl]-N-(2indanyl)-4-(cyklohexylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-ch lor-2-(1 H-imid azo l-1-y l)py rim idi n-4-yl]-N-[(4ethoxyfenyl)methyl]-4-(fenylsulfonylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3benzod ioxo l-5-yl) methy l]-4-(fenyls u Ifony lam i nokarbo nyl) p iperazi n-2acetamid;

1 -[6-ch lor-2-(1 H-imidazol-1-yl) py rim idi n-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxo l-5-yl)ethyl]-4-(fenylsu Ifony lam inokarbo nyl) p iperazi n-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4.-yl]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(fenyls'ulfony lam inokarbonyl)p iperazi n2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N[(2,3-di methoxyfe nyl) methy l]-4-(feny lam i nokarbony l)p iperazi n-2karboxamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

- 374 • · · · • ·····

1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-di methoxyfenyl) p ropy l]-4-(feny lam i nokarbonyl) p i perazi n-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4ethoxyfenyl)methyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4eth oxyfenyl) methy l]-4-(feny lamin okarbonýl)p i perazin-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4m ethy lf enoxy) ethy l]-4-(feny lam inokarbonyl)p iperazÍn-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4~ methy lfenyl)m ethy l]-4-(feny lam i nokarbonyljpi perazi n-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((4m ethy Ifenyl) methy l]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl) m ethyl]-4-(feny (aminokarbonyl) piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl) methy l]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-im idazol-1 -yl)py rimid i n-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)methyi]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl)ethyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-karboxamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-I(3-chlor4-methoxyfenyl)methyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-yl]-N[(3-chlor-4-methoxyfenyl)ethyl]-4-(fenylam i no karbonyl) piperazin-2karboxamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-ylJ-N-[(2,5d i methoxyfenyl)ethyl]-4-(fenylam inokarbony IJpiperazi n-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yl)py rim idin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-(fenylaminokarbony IJpiperazi n-2acetamid;

1 -[2-( 1H-im id azol-1 -y l)py rimid in-4-yl]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

- 375 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4be nzod ioxan-6-yl) methy l]-4-(feny lam i no karbony l)p i perazi n-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4be nzod ioxa n-6-yl) methy i]-4-(feny lam inokarbonyl)p iperazin-2acetamid;

1-(6-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4be nzod ioxa n-6-yl) methy l]-4-(feny lam i nokarbony l)p iperazi n-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4’ meth oxyfenyl) methy l]-4-(feny lamin oka rbonyl)p iperazi n-2-acetamid;

1-(6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3meth oxyfenyl) methy l]-4-(feny lam i nokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)ethyl]-4-(feny lam inokarbonyl)p iperazi n-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4methoxyfenyl)ethyl]-4-(fenylaminokarbonýl)piperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3methoxyfenyl)ethyl]-4-(feny lam inokarbonyl)p iperazi n-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3thienyl)ethyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4difluorfenyl)methyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)Pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5dimethoxyfenyl)methyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4d imeth oxyfenyl) methy l]-4-(feny lamino karbonyl) piperazin-2acetamid;

ΦΦΦ • ·ΦΦΦ ·

- 376 1-(2-(1 H-im idazol-1 -yl)-6-(methylethyl)pyrim id i n-4-y Ι]-Ν[(3,4-d i meth oxyfenyl)methyl]-4-(feny lam i nokarbony l)p i perazi n-2acetamid;

1-[6-(1H-imÍdazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N[(cy klop ropy i) methy l]-4-(fenylaminokarbonyl) piperazi n-2karboxamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(5indanyl)methyl]-4-(fenylaminokarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,3dimethoxyfenyi)ethyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin 2-karboxamid;

1 -(2-(1 H-im idazol- 1-yl )-6-(methy lethyl) pyrimid i n-4-y I ]-N [(2,3-dimethoxyfenyl)ethyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-karboxamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-i mid azol-1-yl )py rimid in-4-yl]-N-[(3,4. di methoxyfenyl) methy l]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]p i pe razí n-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]p ipe razí n-2-aceta mid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4ethoxyfenyl) methy l]-4-[(4-methoxyfenyl) ami nokarbonyl] piperazi n-2 acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenoxy)ethyl]-4-[(4-methoxyfenyl)am i nokarbonyl] piperazi n-2 acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methylfenoxy)ethyl]-4-[(4-methoxyfenyl)am i nokarbony l]p i perazi n-2 acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol- 1-y l)-6-trif luormethyl pyrimid i n-4-yl]-N [(4-methylfenyl)methyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4ch lorfenyl) methy l]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]p ipe razin-2acetamid;

-W

377 • ···· ·

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4m ethoxyf enyl) methy l]-4-[(4-methoxyfenyl)am i no karbony l]p i perazi η2-karboxamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4m ethoxyf enyl) methyl J-4-[(4-methoxyfenyl)am i noka rbony IJpipe razin2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3ch I o r-4-methoxyfe nyl) methy l]-4-[(4-methoxyfenyl)aminoka rbony I]p i perazi n-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor4-methoxyfenyl)ethyl]-4-[(4-methoxyfenyl)a mi no karbo nyljp iperazi n2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5dimethoxyfenyl)ethyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonylJpiperazin2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5- . dimethoxyfenyl)ethyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyljpiperazin2-karboxamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3be nzod i oxo l-5-yl)methyl]-4-[(4-methoxyfenyl) ami no karbonyl]p i perazin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-G-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,3-benzod ioxol-5-yl) methy l]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]p i perazin-2-acetamid;

1 -[2(1 H-im idazol-1 -yl)-6-methy Ipy rimid in-4-yl]-N-[(1,3benzod i oxo l-5-yl)methyl J-4-[(4-methoxyfenyl) ami nokarbony IJpiperazin-2-karboxamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyri mid i n-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]p i perazin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl)ethyl]-4-[(4-methoxyfenyl)am i nokarbony IJpipe razí n2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3be nzod ioxol-5-yl)ethy l]-4-[(4-methoxyfenyl)am i no karbo nyljp i perazi n2-acetamid;

• · ·· · • · · · • · · · • ······ • · · ’ ·· · 9

- 378 1 -[2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methy Ipyrimid i n-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4d i methy Ife nyl) methy l]-4-[(4-methoxyfenyl) aminokarbonyl] piperazi n2-acetamid;

1 -[6-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethylfenyl)methyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin2-acetamid;

1 -(2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2-furyl)methyl]4-[(4-methoxyfenyl)am i no karbony l]piperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-i m id azol-1-yl) pyri mid i n-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl) methy l]-4-[(4-methoxyfenyl)amino karbony I]piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzod ioxan-6-yl) methy l]-4-[(4-methoxyfe nyl)am inokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-im idazol- 1-yl )-G-(methy lethy I) pyrim idin-4-y I ]-N [(1,4-benzodioxan-6-yl) methy l]-4-((4-methoxyfenyl)amin oka rb ony I]piperazin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbony!]piperazin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-im id azol-1 -y I) py rim id in-4-y l]-N-[( 1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

1 -{6-chlor-2-(1 H-im idazol- 1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl) methy l]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-karboxamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl) methy l]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl] piperazi n2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3methoxyfenyl)methyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin2-acetamid;

00 00 00

00 00 0 00 0

0 0 0 0 0 0

0 0 0 000 000

0 0 0 0

000 900 00 00

- 379 00 · • · · • · · 0 • 000000 • · 0

0 0 0'

1 -[2-( 1 H-im idazol-1 -yl)-6-methylpyrimid in-4-yl]-N-[(3methoxyfenyl)methyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3m ethoxyf eny l)ethy!]-4-[(4-methoxyfenyl) ami nokarbony !]p i perazi n-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3methoxyfenyl)ethyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]-piperazin-2acetamid;

1 -[2-( 1’H-im idazol- 1-yl )-6-(methy lethy l)py rim idi n-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-2-yl)ethyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y l)py rim id in-4-yl]-N-[(2,3dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonylpiperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5d i meth oxyfenyl) methy l]-4-[(4-methoxyfenyl)am i no karbony I]p ipe razí n-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4d i meth oxyfenyl) methy l]-4-[(4-methoxyfenyl)am i nokarbony I]piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N[(cy klop ropy I) met hyl]-4-[(4-methoxyfenyl)am i nokarbony l]piperazin2^-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2indanyl)-4-[(4-methoxyfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(5indanyl) methy l]-4-[(4-methoxyfenyl)am i nokarbony l]piperazin-2acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4d i methoxyfenyl)ethyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)am i nokarbony l]p ipe razin2-acetamid;

- 380 1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4d i meth oxyfe nyl)p ropy l]-4-[(3,4-dichlorfenyl) ami nokarbonyl]p i perazi n-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)butyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-ethoxyfenyl)ethyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)am i nokarbonyl] piperazi n2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-meťhylpyrimidin-4-yl]-N-[(4ethoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimi.din-4-yl]-N-[(4m eth ylfe noxy )ethyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl) amin oka rbonyljp i perazi n-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4m ethylfenyl) methy l]-4-[(3,4-dichlorfenyl) ami nokarbonyljpipe razin-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((4m eth ylfe nyl) methyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)amin oka rbonyljp iperazin-2acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4chlorfenyl) methy l]-4-[(3,4-d i ch lorfenyl)aminokarbonyl] piperazi n-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor-4m eth oxyf eny l)methyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)am i nokarbonyl] piperazi n2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2,5dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlo r-2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

- 381 -

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3be nzod i oxol-5-yl) methy l]-4-[(3,4-d ichlorfenyl)am i noka rbony !]p i perazi n-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)py rim idin-4-yl]-N-[(1,3be nzod ioxo l-5-yl)ethy l]-4-[(3,4-d ichlorfenyljam inokarbo nyl]piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3be nzod ioxo I-5-y l)ethyl]-4-[(3,4-d ichlorfenyl)am inokarbo nyl]p i perazi n-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4d i methy Ife nyl) methy l]-4-[(3,4-dichlorfenyl)am i noka rbony I]piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-((1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(3_I4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzod i oxan-6-yl) methy l]-4-[(3,4-d ichlorfenyl)am i nokarbonyl]p i perazi n -2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimid in-4-yl]-N-[(1,4be nzod i oxan-6-yl)ethy l]-4-[(3,4-d ichlorfenyl)am inokarbo nyl]piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4m eth oxyf enyl) methy l]-4-((3,4-d ichlorfenyl)am inokarbo nyl]p iperazi n2-acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy Ipy rim idin-4-y l]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yi)pyrimidin-4-yI]-N-[(4m eth oxyfe nyl) methy l]-4-[(3,4-dichlorfenyl)am inoka rbony l]p i perazi n2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3methoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyl]piperazin2-acetamid;

- 382 9· 9 ··· • · • 9 · 9

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3meth oxyfeny I) methy lj-4-[(3,4-dichlorfenyl)am inokarbonyljp ipe razi η 2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-ylj-N-[(4m ethoxyfeny l)ethylj-4-[(3,4-dichlorfenyl)amin oka rbo nyljp ipe razi n-2acetamid;

1-[2-(1Η-ΐίτ^3ΖθΙ-1-γΙ)-6-(ιτιβίΙιγΙβίΙιγΙ^Γίπ^ΐη-4-γΙ]-Ν[(2,5-d i methoxyf eny l)m ethy l]-4-[(3,4-dichlorfenyl) ami no ka rbo nyljp i perazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,5dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyljp i perazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4.-yl]-N-[(2,5dimethoxyfenyl)methyl]-4.-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyljpiperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-i mid azol-1-yl)-6-methylpy rimid in-4-ylj-N-[(3,4:dimethoxyfenyl)methylJ-4-[(3,4-dichlorfenyl)aminokarbonyi]piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4d i meth oxyfeny I) methy lj-4-[(3,4-dichiorfenyl)am i noka rbo nyljp ipe razi n-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1’yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethylj-4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4ethoxyfenyl)methyl]-4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4m ethy Ife nyl) methy lj-4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4ch lorfenyl) methy l]-4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-ylj-N-[(3-chlor4-methoxyfenyl)methyl]-4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-i mid azol-1-yl)-6-methylpy rimid in-4-yl]-N-[( 3ch lor-4-meth oxyfeny l)ethy i j-4-(methoxy karbony l)piperazin-2acetamid;

• ·

- 383 9 9999 · • · · . · · 9 9

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxo l-5-yl) methy l]-4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-aceta mid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-im idazol- 1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxo l-5-yl) ethy l]-4-(methoxy karbony l)piperazin-2-aceta mid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-y.l]-N-[(1,3benzod ioxo l-5-yl)ethyl]-4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-i m idazol-1-yQpyrimid i n-4-yl]-N-((1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-( 1 H-imidazol-1 -y Qpy rimidin-4-y l]-N-[( 1,4benzod ioxan-6-y I) methy l]-4-(methoxy karbony I) piperazin-2-aceta mid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-im idazol- 1-yl)-6-methy Ipyrimid i n-4-y l]-N-[( 1,4be nzod ioxa n-6-y Q methy l]-4-(methoxykarbony I) piperazin-2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4m eth oxyfe nyl) methy l]-4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid; ‘

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4r methoxyf eny I) methy l]-4-(methoxy karbony I) piperazin-2-acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4m eth oxyfe nyl) ethy l]-4-(methoxykarbo nyl) p i perazi n-2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)ethyl]-4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3meth oxyfe nyl)ethyl]-4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-acetamicl;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzod ioxa n-2-yl) methy l]-4-(methoxykarbonyl)piperazin-2-aceta mid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N((3,4-d i methoxyfenyl) methy l]-4-(methoxykarbo nyl) piperazin-2acetamid;

- 384 ···· · • · · • ·

1 -[2-(1 H-im idazol- 1-yl)-6-methy Ipy rimid i n-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl) methy l]-4-(methylethoxykarbonyl)p iperazi n-2acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin.4-yl]-N-((4met hoxyf enyl) methy l]-4-(methylethoxy karbony l)p ipe razin-2acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrimid i n-4-yl]-N-[(1,4benzod i oxan-6-yl) methy l]-4-(butoxykarbonyl)p iperazi n-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-im idazol-1-yl)-6-methy Ipy rimid i n-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yi)methyl]-4(butoxykarbonyl)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4m ethoxyfenyl) methy l]-4-(butoxy karbony l)piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]-4-(butoxy karbony l)p ipe razin-2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dif luorfenyl) methy l]-4-(butoxykarbonyl)p iperazi n-2karboxamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yl)py rimid i n-4-yl]-N-[(4ch lorfenyl) methy l]-4-[(2-methoxyethoxy) karbony I] p iperazi n-2acetamid; ·

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3chlor-4-methoxyfenyl)methyl]-4-[(2methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-(methy lethy I) pyrimid in-4-yl]-N[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(2methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methy Ipy rimid i n-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl)methyl]-4-[(2-methoxyethoxy)karbonyl]piperazi n-2 acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rimid in-4-yl]-N-[( 1,3benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[(2-methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2 acetamid;

1-[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1-yl) pyrimid i n-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[(2-methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2acetamid;

- 385 - • · · .· ·

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl) methy l]-4-[(2-methoxyethoxy)karbonyl]p iperazi n2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4bénzodioxan-6-yl) methy l]-4-[(2-methoxyethoxy)karbonyl]p iperazin2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]-4-[(2-methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2acetamid;

1 -[2-(1 H-i mid azol-1 -y l)-6-methy Ipyri mid i n-4-yl]-N-[(1,4benzod i oxan-6-yl)ethy l]-4-[(2-methoxyethoxy) karbony I] p i perazi n-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl) methy l]-4-[(2-methoxyeth oxy) karbony l]piperazin-2acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4di meth oxyf eny l)ethy l]-4-[(2-methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,5d i methoxyfenyl) methy l]-4-[(2-methoxyethoxy)karbonyl]piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4ch lorfeny l)methyl]-4-[(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imid azol-1 -yl)pyrimid i n-4-yl]-N-[(1,3benzod ioxol-5-yl) methy l]-4-[(feny Imethoxy) karbony l]piperazin-2acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzod i oxo l-5-yl)ethyl]-4-[(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2aeetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1·, 3be nzodioxo l-5-y l)ethy lj-4-[(feny Imethoxy) karbony l]piperazin-2acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzod ioxan-6-yl) methy l]-4-[(feny lmethoxy)ka rbony ljpiperazin-2acetamid;

- 386 ·· · • ·

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl) methy l]-4-[(fenylmethoxy) karbony I] p i perazi n2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-im idazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(l ,4benzod ioxan-6-yl) methyl]-4-[(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2acetamid;

1-[6-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4be nzod ioxan-6-y l)ethy l]-4-[(fenylm ethoxy)karbonyl]p i perazi n-2karboxamid;

l-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidín-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]-4-[(fenylmeth oxy) karbony l]p i perazi n-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)ethyl]-4-[(fenyl meth oxy)karbonyl]p iperazi n-2acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpy rim id i n-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl) ethy l]-4-[(fe ny I methoxy)karbonyl]p ipe razin-2acetamid;

1 -[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2thienyl)ethyl]-4-[(fenylmethoxy) karbony l]piperazin-2-aceta mid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4d i meth oxyf eny l)ethyl]-4-[(fenylmethoxy)karbonyl]p i perazi n-2acetamid;

1-[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-[(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]-4-[(fenylmethoxy)karbonyl]piperazin-2acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(3,4-di methoxyf eny l)ethyl]-4-[(fenylmethoxy) karbony l]p iperazi n-2acetamid;

• · · • · · • · · · • · ···· ·

- 387 • · · · · · · • · ·· ··

1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[( 1,3benzod ioxol-5-yl)methyl]-4-[( 1 -methy Ipropoxy) karbony l]piperazin-2acetamid;

1 - [2-( 1 H-im id azol-1 -y i) py rim id in-4-y l]-N-[( 1,3benzod ioxol-5-yl)ethy l]-4-[(1 -methy Ipropoxy) karbony l]piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]-4-[(1-methylpropoxy)karbonyl]piperazin-2acetamid;

1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-chlor4-m eth oxyfe nyl) methy l]-4-[(4-methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2karboxamid;

1 -[2-( 1 H-im idazol-1-yl)-6-(methy lethyl)py rim idi n-4-yl]-N[(3,4,5-trimethoxyfenyl)methyl]-4.-[(4meth oxyfe noxy) karbony l]piperazin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-im idazol-1-yl)-6-trifluormethylpyrimidin-4-y l]-N[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(4methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2-karboxamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)methyl]-4-[(4-methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin2-acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-ylj-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,4benzod i oxan-6-yl)ethy l]-4-[(4-methoxyfenoxy)karbonyl]p iperazi n-2acetamid;

1-[6-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3methoxyfenyl)methyl]-4-[(4-methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2karboxamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1m ethyl pyrrol-2-y l)ethy l]-4-[(4-methoxyfenoxy) karbonyl]p iperazi n-2karboxamid;

1-[2-(1H-imidazoi-1-yl)-6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]-N[(2,4-dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(4-methoxyfenoxy)karbonyljpiperazin-2-karboxamid;

1 -[6-ch lo r-2-( 1 H-imidazol-1-yl)py rim idi n-4-yl]-N-[(2,6dimethoxyfenyl)methyl]-4-[(4-methoxyfenoxy)karbonyl]piperazin-2karboxamid;

·· ·

- 388 • · · · • · ···* · • · · • · · • · · · • · · · • ··· ··· •' · ·· ··

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4d i methoxyfenyl) methy l]-4-[(4-methoxyfe noxy) karbony l]p i perazi n-2karboxamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(1 (fenylmethyl)piperidin-4-yl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-im idazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1kyancyklohexyl)piperidin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-im idazol-1-yl)-6-methylethy lpy rim idin-4-yl(-N(2,2-dimethoxyethyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-y l)-6-methylethy lpy rim id i n-4-yl]-Ntridecylpiperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-y!]-N-(2-hydroxy-4methylthiobutyl)piperidin-2-aóetamid;

1 -(2-( 1H-im idazol-1-y l)-6-methylethy lpy rim id in-4.-yl]-N,N(his(2-kyanethyl)]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N,N[bis(2-kyan methy l)]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrÍmidin-4-yl]-N[4,4-diethoxybutyl)piperidin-2-acetamid;

1-(4-fluorfenyl)-4-[1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4y;l]piperidin-2-acetyl]piperazin;

1-((1,3-benzodioxol-5-yl)methy 1(-4-(1 -(2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-acetyl]piperazin;

1 -(fenylmethyl)-4-[1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4yl]piperidin-2-acetyl(piperazin;

Ethylesterkyseliny4-(1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4y l]p i peridin-2-acetyl(piperazi n-1-karboxylové;

1 -(4-chlorfenyl)-4-[1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4yl]piperidin-2-acetyl]-4-hydroxypiperidin;

1 -(2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl(-N-((2,3dihydrobenzofuran-5-yl)methyl)piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(indan5-yl) methyl) piperidin-2-acetamid;

• flfl « flflfl flfl • · · · · • · ·«·· · · flflfl · ·· fl flflfl

- 389 • flfl flfl • · · flfl · • flflflfl • · flflfl flflfl • flfl flflfl ·· flfl

1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N[(cyklohexyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1 -y l)pyrim id tn-4-y l]-N-[1,2,3,4tetrahydronaftalen-1-yl)piperidin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-.4-yl]-N-[(naftalen-1yl)methyl)piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylethylpy rimid in-4-yl]-N[(1,3-benzod i oxol-5-yl) methyl] piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-i m idazol-1-yl)-6-methylethylpy rimid in-4-yl]-N[(4-chlorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethyipyrimidin-4-yl]-N-(2 ethylhexyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2ethylhexyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2ethylhexyl)piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylethylpy rimid i n-4-yl]-N-(1 methylhexyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1methylhexyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(2methylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N[(4-methoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N(cyklooktyl)piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1 ethyl-3-hydroxy-1-hydroxyethylpropyl)piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[3 (morfolin-4-yl)propyl]piperidin-2-acetamid;

·· t • · ♦

0· · · · ί :·τ

- 390 1 -(2-( 1 H-imidazol-1 -y l)-6-methy!ethyIpyrim id in-4_;yl]-N-( 1 methyl-3-fenyipropyl)piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)py rim idin-4-yl]-N-( 1 -methy I-3fenylpropyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1methyl-3-fenylpropyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(1methylheptyl)piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-i mid azol-1-yl) pyrim idi n-4-yl]-N-(1 methylheptyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1methylheptyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3í‘luorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-((3 fluorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N[(4-methylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl) pyrim idin-4-yl]-N-(1fehylethyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl]-6-methylpyrimidin-4-yl]-NfenyÍmethylpiperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dichlorfenyl]methyl]piperidin-2-acetamid;

1 -(2-( 1 Η-i m id azol-1 -yl) pyrim id in-4-yl]-N-(2fenylethyl)piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2fenylethyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-im idazo 1-1-yl)-6-methylethylpy rim idi n-4-yl]-N-(3(pyrrolidinon-1-yl)propyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl]pyrimidin-4-yl]-N-(1,5dimethylhexyl)piperidin-2-acetamid;

- 391 • · 9 - .· · ,·> ·· »* ρ 9 9 « « ··. · · · · >9 9 · · 9 · 9 ‘9 9 9

Λ 999999 9 9 9 · · · · · · • · ? * « ' · · ' 99 9' 999 999 ·9 ·.·

1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidi n-4-yl]-N-( 1,5dimethylhexyl)piperidin-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazoI-1-yl)-6-methyiethylpyrimidin-4-yi]-N(1,5-dimethylhexyl)piperidin-2-acetamid; .

1-[2-(1H-imidazol-1-yi)pyrimidin-4-yI]-N-[(2f I uo rf e ny I) methyl] p i perid i n-2-aceta mid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2fluorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-i m id azol-1 -yl]-ti-m ethyl py rim id i n-4-y l]-N-( (3,4dimethoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(2ďhlorfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yi)pyrimidin-4-yl]-N-[(furan-2yl) methyl] p i peridin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy Ipy rimid i n-4-yl]-N-[(fu ran2-y!)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N[(furan-2-yl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N[(pyridin-2-yl]methyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-Ímidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(pyridin-2yl]methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yÍ]-N((pyridin-2-y!)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-T-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3trifluormethylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2.-( 1 H-im idazol-1-yl)pyrimid in-4-yl]-N-[(3trifluormethylfenyl)methyi]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2fenylpropyl)piperidin-2-acetamid;

&·

- 392 • · · 1

1 -(2-( 1 H-im idazol-1 -yl)-6-methylpyrimid in-4-yl]-N-(2fenyl propyl) piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(2methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-im idazo I-1 -y l)-pyrim id in-4-y l]-N-[2-(2methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -(2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-.N-(2hydroxy-4-methylthiobutyl)piperidin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(2hydroxy-4-methylthiobutyl)piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy Ipy rimid i n-4-yl]-N-[(2,4dichlorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N(,(3-methylfenyl) methy l]p i peridin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3methylfenyl) methy l]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3m ethy lf enyl) methy IJpiperid i n-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethy Ipy rid i n-4-ýl]-N-[2(3-methoxyfenyi)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy Ipy rimid i n-4-yl]-N-(2-(3methoxyfenyl)ethyl]piperÍdin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-im idazo 1-1-yl) pyri mid in-4-y l]-N-(2-(3methoxyfenyl)ethyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(2(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4d i methoxyfenyl )ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methy Ipy rimid i n-4-yl]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

• · 0 # · 0

0 0 · 0 i 0 0000 • · 4 ·· ·

- 393 - • 4 • 6 ··· ···

1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methyiethylpyrimidin-4-yl]-N(feny! butyl) piperid i n-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-pyrimidin-4-yl]-N(feny i butyl) piperid i n-2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1hydroxymethylpentyl)piperidin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazoi-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1hydroxymethylpentyl)piperidin-2-acetamid;

1 -(2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N[(3,5-dimethoxyfenyl.)methyl]piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-im idazol- 1-yl) pyrim idin-4-y l]-N-(( 3,5. d i meth oxyfenyl) methyl] piperid i n-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methyl pyrim idi n-4-yl]-N-[(3,5d i meth oxyfenyl) methyi]p ipe rid i n-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2(4-ethoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-im idazol-1-yl) pyrim idin-4-y l]-N-[2-(4ethoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4ethoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrim idi n-4-y l]-N-[2-(4ethoxyfenyl)ethyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2(4-b ro mfe ny l)ethy I] piperid i n-2-acetam id;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-(4bromfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methy Ipyrimid in-4-yl]-N-[2-(4bromfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1H-.imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-(4bromfenyl)ethyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

ί»» ááŠi,;

♦ · ·

9 ·· · «

- 394 • · · • · «

9 9 44

4 *

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-Npentylpiperidin-2-acetamid;

1 - [2-( 1 H-im idazo I-1 -y I) py ri m id i n-4-y l]-N-penty I p i pe ri d i n2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-Npentylpiperidin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylethy Ipy rimid in-4-yl]-N-[3(1 H-imidazol-1 -yl)propyl]p i perid i n-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[3-(1 Him idazo 1-1 -yl)propyl]piperidin2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3chlorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3chlorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(2,4dichlorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-im idazol-1-y l)py rimid i n-4-yl]-N-[(2,4dichlorfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(1fenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-yl)pyrim idin-4-yl]-N-[1(fenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3fiuorfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2(3-ethoxy-4-methoxyfenyl)ethyi]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-ethoxy-4methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3ethoxy-4-methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-ethoxy-4methoxyfenyl)ethyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

^; i ; .

- 395 • ta · · · '·

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)py rimidin-4-yl]-N-[2-(4chlorfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

► · · · » tata ta ta·· ··· • ·· ta·

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrim idin-4-y l]-N-[2-(4chlorfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(5hydroxypentyl)piperidin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)py rimidin-4-yl]-N-butylpiperid in-2acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4f I uo rf e nyl) (methyl) methy l]p iperid i n-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4f luorf enyl) (methyl) methy IJpiperid i n-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-(2-(2,5dimethoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-(1H-ímidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(2-(2,5dimethoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(2,5dimethoxyfenyl)ethyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(2(4-ethoxy-3-methoxyfenyl)ethyl]p iperid i n-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-im idazol- 1-y I) py rimid in-4-yl]-N-[2-(4-ethoxy 3methoxyfenyl)ethyl]p iperid in-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-im idazol-1-y l)-6-methy Ipy rimid i n-4-yl]-N-(2-(4ethoxy-3-methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4-ethoxy-3methoxyfenyl)ethyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

1-(2-(1 H-ímidazoi-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-ylJ-N-[2(4-methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrim idin-4-yl]-N-[2-(4methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(4methoxyfenyl)ethyl]pyrolidin-2-karboxamid;

- 396 ' ·- · φ • Φ Φ * φ Φ Φ Φ φ ·····» ' ϊ Φ » 'Φ ♦' Φ,

1 - [2-( 1Η-i m idazo I-1 -y I )-6-m ethy lethy Ipy ri m id i n-4-y l]-N-( 3(methylethoxy)propyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yi]-Nhexylpiperidin-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-im idazoh 1-yl)py rim idin-4-yl]-N-hexy lpiperidin-2acetamid;

1-[2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-Nhexylpiperidin-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yl) pyrimid i n-4-yl]-N-[2-(cy klohexen1 -yl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2(cyklohexen-1-yl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3fluor-5-trifluormethylfenyl) methy l]p iperid i n-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(3-fluor5trifluormethylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazúl-1-yl)-pyrimidin-4-yl]-N-[2(methylfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4methylfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-(3et h oxy propy l)p iperid i n-2-acetamid ;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(3ethoxypropyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-Nheptylp iperid i n-2-acetamid;

1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl) pyrimid in-4-y l]-N-hepty lpiperid in2-acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-y l)-6-methy Ipy rimid in-4-yl]-Nhepty lpiperid i n-2-acetamid;

1-(2-(1 H-im idazo 1-1-yl)-6-methy Ipy rimid i n-4-yl]-N-(3meth oxy p ropy l)p iperid i n-2-acetamid;

- 397 ·♦ ·· • · · • · · ··· ··*

1 -[2-(1 H-imidazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N-(1 cyklohexylethyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yi)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(1cyklohexylethyl)piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylethy Ipyrimid in-4-yl]-N[(4-trifluormethoxyfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methyípyrimidin-4-yl]-N[(4trifluormethoxyfe nyl) methy l]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-yl)py rim id in-4-yl]-N-[2-(4flurofenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(4flurofenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methy lethy Ipyrimid i n-4-yl]-N-[2(3-brom-4-methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-i m idazol-1-yl) pyrim idin-4-y l]-N-[2-(3-brom-. 4methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2-(3brom-4-methoxyfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[2-(3-brom-4methoxyfenyl)ethyl]pyrrolidin-2-karboxamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1 -y l)-6-methylethylpy rimidin-4-y l]-N-(3fenylpropyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yi)pyrimidin-4-yl]-N-[3feny lpropy l)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-(3fenylpropyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethyipyrimidin-4-yl]-Noktylpiperidin-2-acetamid;

1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N- . oktylpiperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-im idazol-1-y l)-6-methy Ipyrimid i n-4-yl]-N-(1 hydroxy-3-methylbutyl)piperidin-2-acetamid;

- 398 • Φ'φ · · φφφ • φφφφφφ »φ ' φ ·. · φ •ί .'β ·<·

1 -(2-( 1 H-im id azo I-1 -y l)-6-methy lethy I py rim id i n-4-y l]-N-[ 1 (4-methylfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -y l) py ri m id i π-4-y I]-N-[ 1 -(4methylfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1 -[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methyl pyrimid i n-4-yl]-N-(1 -(4methylfenyl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yi]-N-(4,4diethoxybutyl)piperidin-2-acetamid

1 -[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N[(4-t rif luormethyl feny l)methyl]p i perid i n-2-aceta m id;

1-[2-(1H-imidazoI-1-yI)-pyrimidin-4-yl]-N-[(4trifluormethylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4trifluormethylfenyl)methyl]piperidin-2-acetamÍd;

1 -(2-(1 H-im idazol-1-yl )-6-methylethy Ipy rimid in-4-yl]-N-[3butoxypropyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[3butoxypropyl)piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[2(thiofen-2-yl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-Q-methylpyrimidin-4-yl]-N-[2(thiofen-2-yl)ethyl]piperidin-2-acetamid;

1-(2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylethylpyrimidin-4-yl]-N-[3(pyrrolidin-1-yl)propyl]piperidin-2-acetamid;

1 -(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methy lethy Ipy rimid i n-4-yl]-N[(cyklohexyl)methyl]piperidin-2-acetamid;

1 -(2-( 1 H-imidažol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]-N[(cyklohexyl) methy l]piperidin-2-acetamid;

ethy lester4-[[ 1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimiďin-4yl]piperidin-2-acetyl]amino]piperidin-1-karboxylovékyseliny;

X. —

- 399 - *· 9^-1 • · » • 9 9 9 ‘9 9 -9991 «

9 · 9· ·· 9 ethylester 4-((1 -(2-(1 H-im idazol-1-yl)-6m ethy Iethy Ipy rim id in-4-y l]p iperid i n-2-acetyl]amino]p iperid in-1 karboxylové kyseliny;

ethylester 4-((1-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin4-y I] p iperid i n-2-acetyl]amino]piperid in-1 -karboxylové kyseliny,

1 -[2-(1 H-imidazol-1-yi)-6-methyipyrimidin-4-yl]-N-[(4fluorfenyl) methy l]piperidin-2-acetamid;

N-[(1, 3-benzod ioxol-5-y I) methyl]-1-(3-(1 H-imidazol-1 y l)fenyl]p iperid in-2-acetamid;

N-[( 1, 3-benzod ioxol-5-y I) methy I]-1-[3-ch lo r-5-( 1Himidazol-1-yl)triazin-1-yl]p iperid in-2-acetamiď;

N-[(1,3-benzod ioxol-5-yl)methyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1yl)purin-6-yl]piperidin-2-acetamid;

, N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-6-chlor-2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-propionamid;

N-[( 1,3-benzod ioxol-5-y I) methy l]-2-( 1 H-im idazol-1yl)pyrimidin-4-propionamid; <

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-propionamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[2-(1 H-im idazol-1yl)pyrimidin-4-oxy]acetamíd;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-2-[2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-thio]acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-methylpiperidin-2-ethanamin;

N-acetyl-N-[(1,3-benzodioxol-5’yl)methyl]-1-[2-(1Him idazol-1 -yl)pyrimidin-4-yl]piperidin-2-ethanamin;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-N-(methylsulfonyl)piperidin-2-ethanamin;

4-(2-(((1,3-benzod íoxol-5-yl) methoxy]ethyl]p iperidin-1yl]-2-(1 H-im idazo 1-1-yQpyrimid in;

4-[2-[[4-(methoxy)fenoxy]propyl]pyrrolidin-1-yl]-2-(1 Himidazol-1-yQpyrimidin;

- 400 ·« 4

4 -44 » 4 4 · • ····· · ·. · * ··' «

4-[2-[[4-(methoxy)fenoxy]propyl]pyrrolidin-1-yl]-2-(1 Himidazol-1 -yl)-6-methylpyrimidin;

4-[2-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)propyl]pyrrolidin-1 -yl]-2-( 1 Hi m id azo I-1-y I) py ri m id i n;

4-[2-[(1, 3-benzod ioxol-5-yl)prop-2-enyl]pyrrolidin-1-yl]-2-(1 Himidazol-1-yl) pyrimidin;

4-ch I o r-2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6-(perhydroazep i n-1 yi)pyrimidin;-1 -[6-chlor-2-(1 H-imidazol-1 -y I) py ri m id i n-4-y I] p i pe rid i n2-ethanol;

4-ch lo r-2-( 1 H-im idazol-1 -yl)-6-(piperidin-1-yl)pyrim idin; 4-chlor-2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-(2-methylpiperid in-1 -yl)pyrimidin;

4-fluor-2-(1H-imidazol-1-yl)-6-[[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]amino]pyrimidin;

4-fluor-2-(1H-imidazol-1-yl)-6[[,(fenyl)ethyl]amino]pyrimidin;

N-[(1,3-benzod ioxol-5-yl)methyl]-1 -(6-(morfolin-4-y l)-2(1 H-imidazol-1 -yl)py rimid i n-4-yl]piperidin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl) methyl]-4-[6-[bis(ethoxy karbonyl) methy l]-2-(1 H-imidazo 1-1 -yl)py rimid in-4-y i J-1 -[(methoxy) karbonyl] piperazin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[6-(aminokarbonyl)-2(í H-im idazol-1 -y l)py rimid i n-4-yl]-1-[(methoxy) karbony l]p i perazi n-2acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-3-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]-4-methoxybenzamid;

4-chlor-2-(1H-imidazol-1-yl)-6-[(2-methoxyfenyl)amino]pyrimidin-N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]mdol-6-karboxamid;

N-[(1,3-benzod ioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]pyrrol-2-karboxamid;

N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-2-[2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin-3-karboxamid;

X'

- 401 9 ·/» ·· » ·· ♦ ’4 * ·»·»· 4 '4 * · · ''· ·· · ·· ·· 4 4

Ν-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1 -(2-(1 H-imidazol-1 yl)py rimid in-4-yl]pyrrolidin-2-propionamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazoi-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-2-propionamid;

N-[(3,4-d imeth oxyfeny l)ethyl]-1-(2-( 1H-imidazo 1-1yl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-3-karboxamid;

N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-3-karboxamid;

N-((3,4-d imeth oxyfeny l)ethyl]-1-(2-(1 H-im idazol-1yl)pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-3-acetamid;

N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-l-yQ-emethylpyrimidin^-ylJpyrrolidin-S-acetamid;

N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-(2-(1 H-im idazol-1-y l)-6ethylpyrimidin-4-yl]pyrrolidin-3-acetamid;

4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl)ethyl]morfolin-2-karboxamid;

4-(2-(1 H-im idazol-1-y l)-6-methy Ipy rimid i n-4-yl]-N-[(1,4benzodioxan-6-yl)ethyl]morfoliri72-karboxamid;

4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)ethyl]morfolin-2-karboxamid;

4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)ethyl]morfolin-2-karboxamid;

4-(2-(1 H-im idazol-1 -yl) py rimid in-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]morfolin-2-karboxamid;

4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(3,4dimethoxyfenyl)ethyl]morfolin-2-karboxamid;

4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]morfolin-2-karboxamid;

4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]-N-[(4methoxyfenyl)methyl]morfolin-2-karboxamid;

4-(2-(1 H-imidazol-1-yl)pyrimidin-4-yl]-N-[(1,3benzodioxol-5-yl) methyl] morfolin-2-acetamid;

- 402 - ·· Pi » · 4 »· • '· -9 9 9 • · ···· « »' • · · · ·« « ·· ··

4-[2-( 1 H-imidazol-1 -yl)-6-methylpyrimid i n-4-yl]-N-[(1,3benzod i oxo l-5-yl) methyl] morfolin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]morfolin-3-karboxamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)6-(methylethyl)pyrimidin-4-yl]morfolin-3-karboxamid;

N-[(1,3-benzod ioxol-5-yl)ethyl]-4-[6-ethy 1-2-(1 H-imid azol1 -yl)pyrimid i n-4-yl]morfolin-3-karboxamid;

1 H-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-4-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimid in-4-yl]morfolin-3-karboxamid;

N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6m ethyl pyrimid i n-4-yl]morfolin-3-karboxamid;

N-[(4-chlorfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]morfoíin-3-karboxamid;

N-[(3,4’dichlorfenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]morfolin-3-karboxamid;

N-[(4-methylfenyl)methyl]-4-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]morfoΓm-3-karboxamid;

N-[(3,4-dimethylfenyl)methyl]-4-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]morfolin-3-karboxamid;

N-[(í,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-2([2(1H-imidazol-1-yl)6-methylpyrimidin-4-yl]amino]acetamid;

N-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-2-[[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-methylpyrimidin-4-,yl]amino]acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[( 1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)6-methylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[(1,3-benzbdioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)6-(methy lethyl) pyrimid in-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[(1,4-benzod ioxan-6-yl) methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

- 403 »· ·* • · ·>·) « · · ·>

·· »'· _ • · » φ φ · · » »·· ··'· '· · • * · ·

Ν-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazoí-1 -yl)6-methylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

Ν-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[(1,3-benzod ioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6et hyl pyrimid i n-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)ethyl]-1-[6-chlor-2-(1H-imidazol1-yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[(1,4-benzod ioxan-6-yl)ethyl]-1 -[2-(1 H-im idazol- 1-yl)i 6-methyipyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[(3,4-d imethoxyfenyÍ)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1V ýl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6ethyl pyrimid i n-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1-[2-(1 H-im idazol-1-yl)-6(methylethyl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N-[(3₎4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-[6-chlor-2-(1 H-imidazol1-yl) pyrimid i n-4-yl]perhydroazepin-2-karboxamid;

N’[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)6-methylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;

N-[(1,3-benzodioxol-5-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)6-ethylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;

N-[(1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;

• · >· ♦ · • · · · '* 4 4999 • · ·

9 4 ·4

- 404 »· · · « · '·' • « · »·'· 499

Ν-[( 1,4-benzodioxan-6-yl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)6-m ethyl pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;

N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yljperhydroazepin-2-acetamid;

N-[(3,4-dimethoxyfenyl)methyl]-1 -,[2-(1 H-im idazol-1-yl )-6(methylethyl)pyrímidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;

N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1 -yl)-6methy lpy rirnid i n-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;

N-[(3,4-dimethoxyfenyl)ethyl]-1-[2-(1H-imidazol-1-yl)-6(methylethyl)pyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;

N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1-[2-(1 H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yl)perhydroazepin-2-acetamid;

N-[(4-methoxyfenyl)methyl]-1-[2-(1H-imidazoi-1-yl)-6methylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid;

N-[(4-trifluormethoxyfenyl)methyl]-1-(2-(1H-imidazol-1yl)pyrimidin-4-yljperhydroazepin-2-acetamid;a

N-[(4-trifluormethoxyfenyl)methyl]-1 -[2-(1 H-imidazol-1 yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]perhydroazepin-2-acetamid.
56. Farmaceutický prostředek obsahující sloučeninu vzorce (I), vzorce (II) nebo vzorce (III):

Q-R³ (C^Hím

-(C(R¹²)H)q-(C(R¹³)H)r-C-(C(R¹⁴)R²⁰)_n—A

Í17 (i);

lk ^f9

9 4

- 405 · · ť·

4 4 ‘4 >4 4 · : '4

4 4 4444 ·

4 · · * • · ' 4 (C(R¹⁴)R²⁰)_n-A (H);

i / W<7 kde:

A je -R¹, -OR¹, -C(O)N(R¹)R², -P(O)[N(R¹)R²]2, -N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR² , -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁸, -S(O)tR¹, -SO2NHC(O)R¹, -NHSO2R²², -SO2N(R¹)H, -C(O)NHSO₂R²² a -CH = NOR¹;

každý ze substituentů X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R¹⁹); každý ze substituentů U je N nebo C(R⁵), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR¹⁹;

V je N(R⁴), S, O nebo C(R⁴)H;

každý ze substituentů W je N nebo CH;

i

- 406

1'9 i· '9 · 9 9 9 9 • 1 '9 '·· (9 9 9 19 >.· • 9-9 I'· · 1 9 9 9

9 9 9999 9 9 «'♦ 9 99 9 ·»· • ·;· -9 -'í »> · · '·· -9 919 999 99 99

Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, -C(=N-R¹)-, -S(O)_t, a-N(R⁵)-;

m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;

n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula nebo jedna;

r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q, a r nesmějí všechny být nula; když A je -OR¹, N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, S(O)tR¹ (kde t je nula) nebo -NHSO2R²², n, q, a r nesmějí být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR¹, -N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -S(O)tR¹ (když t je nula) nebo -NHSO2R²², man nesmějí být oba nula;

t je nula, jedna nebo dvě;

je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

—— j® popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

každý ze substituentů R¹ a R² znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný Ci-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl ,-[C0-C8 aIkyl]-R⁹, -[C2C₈alkenyl]-R⁹, -[C2-C8alkinyl]-R⁹, -[C2-C₈alkyl]-R¹⁰ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou),-[Ci-C₈]-R¹¹ (popřípadě .substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;

nebo R¹ a R² spolu s dusíkovým atomem ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

407 ··· «

R³ je zbytek vybraný ze souborů, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[CrC8 alkyl]-C(O)N(R¹)R², -[C-i-C8 alkyl]-N(R¹)R², -[Ci-C₈ alkyl]-R⁸, -[C2-C8 alkyl]-R¹⁰, -[C-i-Cs alkylJ-R¹¹ a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo více substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

nebo když Q je -N(R⁶)- nebo přímá vazba k R³, R³ může také být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR¹⁶)-NH₂;

nebo -Q-R³ celkem znamená -C(O)OH, -C(O)N(R¹)R², -C(=NH)N(R¹)R² nebo o

R⁴ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;

•s podmínkou, že když A je -R¹ nebo -OR¹, R⁴ nesmí být vodík, a když V je CH, R⁴ může také být hydroxyskupina;

R⁵ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR¹⁶, -S(O)t-R¹⁶, -N(R¹⁶)R²¹, N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)OR¹⁶, -N(R^1S)C(O)R¹⁶, -[Co-C₈alkyl]-C(O)OR¹⁸, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR¹⁶]2, a -[C0-C₈ alkyljC(O)N(R¹)R¹⁶;

R⁶ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[Ci-C8 alkylj-R⁸, -[C2-C₈ alkylj-R¹⁰, -(CrC8 alkyl]-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[C-|-C8 alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl,

- 408 karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyi, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonyiaminokarbonyl, popřípadě substituovaný Nheterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R¹, -C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-R²³N(R¹)C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-N(R¹)-R²³-C(O)OR¹;

každý ze substituentů R⁸ a R⁹ znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyan, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy), a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo,alkoxy);

každý ze substituentů R¹⁰ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)t-R²², acylaminoskupinu, aminoskupinu, monoalkylaminoskupinu, dialkylaminoskupinu, (trif enyl methyl) aminoskupinu, hydroxyskupinu, merkaptoskupinu, alkylsulfonamidoskupinu;

každý ze substituentů R¹¹ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří kyan, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;

každý ze substituentů R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁷, a R²⁰ znamená nezávisle vodík nebo alkyl;

každý ze substituentů R¹⁶ je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;

R¹⁸ je vodík, ΝΟ₂, nebo toluensulfonyl;

ϊ,

- 409 každý ze substituentů R¹⁹ je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;

každý ze substituentů R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, C(O)R²² nebo -SO₂R²²;

nebo R²¹ spolu s R¹ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

nebo R²¹ spolu s R¹⁶ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

každý ze substituentů R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a

R²³ je zbytek aminokyseliny;

jako jeden stereoisomer nebo jejich směs, nebo farmaceuticky přijatelná sůl kterékoliv uvedené sloučeniny a farmaceuticky přijatelný nosič.
57. Způsob syntézy sloučenin vzorce (I), vzorce (ll) a vzorce (III):

Q-R³ (C(R¹⁵)H)_m

-(C(R¹²)H)q—(C(R¹³)H)r—C-(C(R¹⁴)R²⁰)n—A >17

U.

O);

- 410 ·· · « , 9 9 9 99 • · · 99 ·· 9 · · · • · · · · . · · 9 9 9

9 9 99 ·'· · · '9 · ······

·.·>'·« · ·

99 9 99 9 999 99 99

Q— (C(R¹⁴)R²⁰)_n—A kde:

A je -R¹, -OR¹, -C(O)N(R¹)R², -P(O)[N(R¹)R²]2, -N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR² , -N(R¹)R²¹, -N(R^1S)C(O)N(R¹)R¹⁸, -S(O)_tR¹,

-íSO₂NHC(O)R¹, -NHSO2R²², -SO2N(R¹)H, -C(O)NHSO₂R²² a -CH = NOR¹;

každý ze substituentů X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R¹⁹); každý ze substituentů U je N nebo C(R⁵), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR¹⁹;

V je N(R⁴), S, O nebo C(R⁴)H;

každý ze substituentů W je N nebo CH;

Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, -C(=N-R¹)-, -S(0)_t, a -N(R⁶)-;

m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;

n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula nebo jedna;

40 OO 44

44 44 4 0 0 4

4 · 4 4 4 4

4 4 0 040 440

4 4 »4 • 44 4 4 4 44 ·»

- 411

44 4 • 4 0 • · 4 * • 4 044· 9 • · 4

04 4 r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q, a r nesmějí všechny být nula; když A je -OR¹, N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, S(O)tR¹ (kde t je nula) nebo -NHSO2R²², n, q, a r nesmějí být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR¹, -N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -S(O)tR¹ (když t je nula) nebo -NHSO2R²², man nesmějí být oba nula;

t je nula, jedna nebo dvě;

je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

—— J^e popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

každý ze substituentů R¹ a R² znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[C0-C8 alkyl]-R⁹, -[C2C₈alkenyl]-R⁹, -[C₂-C₈alkinyl]-R⁹, -[C2-C8alkyl]-R¹⁰ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C8]-R¹¹ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;

nebo R¹ a R² spolu s dusíkovým atomem ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

R³ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[CrC8 alkyl]-C(O)N(R¹)R², -[C^Cj, aIkyI]-N(R¹)R², -[Ci-C8 a!kyf]-R⁸, -[C2-C8 alkyl]-R¹⁰, -[Ci-C8 alkylj-R¹¹, a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo více substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

. 412·- · · • · nebo když Q je -N(R⁶)- nebo přímá vazba k R³, R³ může také být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR.¹⁶)-NH₂;

nebo -Q-R³ celkem znamená -C(O)OH, -C(O)N(R¹)R², -C(=NH)N(R¹)R² nebo

R⁴ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;

s podmínkou, že když A je -R¹ nebo -OR¹, R⁴ nesmí být vodík, a když V je CH, R⁴ může také být hydroxy;

R⁵ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, popřípadě substituovaný; aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR¹⁶, -S(O)t-R¹⁶, -N(R¹⁶)R²¹, N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)OR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)R¹⁶, -[Co-C₈alkyl]-C(O)OR¹⁸, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR¹⁶]2, a -[C0-C₈ alkyljC(O)N(R¹)R¹⁶;

R⁶ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[Ci-Ce alkylj-R⁸, -[C2-C8 alkyl]-R¹⁰, -(Ci-C8 alkylj-R¹¹, acyi, -C(O)R⁸, -C(O)-[Ci-C₈ alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, m onoal kyl ami nosu Ifonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný N- 413 heterocyklyi, -C( = NH)-N(CN)R¹, -C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-R²³N(R¹)C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-N(R¹)-R²³-C(O)OR¹;

každý ze substituentů R⁸ a R⁹ znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyan, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl.(popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy), a heterocyklyi (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);

každý ze substituentů R¹⁰ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)_t-R²², acylaminoskupinu, aminoskupinu, monoalkylaminoskupinu, dialkylaminoskupinu, (trife nyl methyl) aminoskupinu, hydroxyskupinu,. merkaptoskupinu, alkylsulfonamidoskupinu;

každý ze substituentů R¹¹ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří kyan, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkýlaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;

každý ze substituentů R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁷, a R²⁰ znamená nezávisle vodík nebo alkyl;

každý ze substituentů R¹⁶ je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;

R¹⁸ je vodík, NO₂, nebo toluensulfonyl;

každý ze substituentů R¹⁹ je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;

každý ze substituentů R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, C(O)R²² nebo -SO₂R²²;

i 1* • · ·

- 4*Wnebo R²¹ spolu s R¹ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

nebo R²¹ spolu s R¹⁶ a atomem dusíku ke kterému jsou,připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

každý ze substituentů R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a

R²³ je zbytek aminokyseliny;

zahrnující následující kroky:

(a) reakci jednoho ekvivalentu sloučeniny vzorce (XI):

ηνΎ

I N (XI);

Wíss/ kde W je N nebo CH; s asi jedním ekvivalentem chlorsubstituóvané sloučeniny vzorce (XII):

cí kde X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R¹⁹); .

U je N nebo C(R⁵), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR¹⁹ a s podmínkou, že X, Y a Z nesmějí všechny být C(R¹⁹) když U je C(R⁵);

R⁵ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR¹⁶, S(O)rR¹⁶, -N(R¹⁶)R²¹ N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)OR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)R¹⁶, -[Co-C₈alkyl]-C(O)OR¹⁶, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR¹⁶]2 a -[C_o-C₈ alkyljC(O)N(R¹)R¹⁶;

- 415 φ« φ • φ ·

Φ Φ Φ · • φ φ·· • Φ 9 ·· · • ύ · Φ

Φ Φ ·

Φ · ·

ΦΦΦ ΦΦΦ

Φ · • Φ ΦΦ každý ze substituentů R¹⁶ je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryi, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;

každý ze substituentů R¹⁹ je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;

každý ze substituentů R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, C(O)R²² nebo -SO₂R²²;

nebo R²¹ spolu s R¹⁶ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny znamenají popřípadě substituovaný N-heterocyklyl; a každý ze substituentů R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; .

pro přípravu sloučeniny vzorce (XIII):

ci (Xiii):

(b) reakci uvedené sloučeniny vzorce (XIII) se sloučeninou vzorce (XlVa), vzorce (XlVb) nebo vzorce (XIVc):

Q-R³

I _1S (C(R^1s)H)_m _v^(C(R¹²)H)<,-(C(R¹³)HV-C—(C(R¹⁴)R²⁰)n—a

I R¹⁷

H (XlVa):

(C(R¹⁴)R²⁰)_ft-A

I

H 0<tVb);

_v/(C(R¹²)H)q-(C(R¹³)H)r (XIVc);

- 416 ·« e

A je -R¹, -OR¹, -C(O)N(R¹)R², -P(O)[N(R¹)R²]2, -N(R¹)C(O)R²,

-N(R¹⁶)C(O)OR² , -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁸, -S(O)_tR¹,

-SO₂NHC(OjR¹, -NHSOzR²², -SO2N(R¹)H, -C(O)NHSO2R²² a

-CH = NOR¹;

V je N(R⁴), S nebo O;

Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, -C(=N-R')-, -S(0)_t, a -N(R⁶)-;

m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;

n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula nebo jedna;

r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q, a r nesmějí všechny být nula; když A je -OR¹, N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, S(O)tR¹ (kde t je nula) nebo -NHS02R²², n, q a r nesmějí být všechny nula; a když Q-je heteroatom a A je -OR¹, -N(R¹)C(O)R²·, -N(R'¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -S(O)tR¹ (když t je nula) nebo -NHSO₂R²², man nesmějí být oba nula;

t je nula, jedna nebo dvě;

je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

každý ze substituentů R¹ a R² znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný Ci-C2o alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[C0-C8 alkyl]-R⁹, -[C2C₈alkenyl]-R⁹, -[C₂-C₈alkinyl]-R⁹, -[C2-C8alkyl]-R¹⁰ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C8]-R¹¹ (popřípadě

- 417 ·· · φ · . φ· ·· • .· · · · * β ' e · · * ι« · · Φ · . · φ ' φ Φ · « ·····* « » · ······ • · · · · · φ • · · · ··φ · · · φ φ φ · substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyi;

nebo R¹ a R² spolu s dusíkovým atomem ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

R³je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkyl]-C(O)N(R¹)R², -[Ci-C8 aIkyl]-N(R¹)R², -[C1-C8 aIkyI]-R^a, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -[C-i-C₈ aIkyl]-R¹¹, a heterocyklyi (popřípadě substituovaný jedním nebo více substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

nebo když Q je -N(R⁶)- nebo přímá vazba k R³, R³ může také být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a-C(=NR¹⁶)-NH₂;

nebo -Q-R³ celkem znamená -C(O)OH, -C(O)N(R¹)R², -C(=NH)N(R¹)R² nebo o

R⁴ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;· s podmínkou, že když A je -R¹ nebo -OR¹, R⁴ nesmí být vodík, a když V je CH, R⁴ může také být hydroxyskupina;

R⁶ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[CvCe alkyl]-R⁸, -[C₂-C₈ alkyl]-R¹⁰, -(Ci-C8 alkyl]-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[C-i-C8 alkyl]-R⁸, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyi, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkyiaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl,

I

- 418 popřípadě substituovaný arylaminokarbonyi, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, arylaminosulfonyl, arylsulfonyiaminokarbonyl, popřípadě substituovaný Nhěterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R¹, -C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-R²³N(R¹)C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-N(R¹)-R²³-C(O)OR¹;

každý ze substituentů R⁸ a R⁹ znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyan, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy), a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);

každý ze substituentů R¹⁰ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)_t-R²², acylaminoskupinu, aminoskupinu, monoalkylaminoskupinu, dialkylaminoskupinu, (trifenyl methyl) aminoskupinu, hydroxyskupinu, merkaptoskupinu, alkylsulfonamidoskupinu;

každý ze substituentů R¹¹ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří kyan, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;

každý ze substituentů R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁷, a R²⁰ znamená nezávisle vodík nebo alkyl;

každý ze substituentů R¹⁶ je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;

R¹⁸ je vodík, NO2, nebo toluensulfonyl;

každý ze substituentů R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, C(O)R²² nebo -SO₂R²²;

• · · · > · · 4 » · · ·

- 419 nebo R²¹ spolu s R¹ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

nebo R²¹ spolu s R¹⁶ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

každý ze substituentů R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl· nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a

R²³ je zbytek aminokyseliny;

pro získání sloučeniny vzorce (l), vzorce (ll) nebo vzorce (lil).
58. Způsob syntézy sloučenin vzorce (I), vzorce (II) a vzorce (III):

Q-R³ (C(R¹⁵)H)_m . (C(R¹²)H)q-(C(R¹³)H)-C—(C(R¹⁴)R²⁰)n-A v ¹

Z 'X

II u.

Υ Ν'Ά ¹ / (i);

(C(R¹⁴)R²⁰)_n-A

Ux («);

U·' o

Wss-s/

- 420 • ·.··· fl kde:

A je -C(O)N(R^1a)R²;

každý ze substituentů X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R¹⁹);

každý ze substituentů U je N nebo C(R⁵), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR 19;

V je N(R⁴), S, O nebo C(R⁴)H;

každý ze substituentů W je N nebo CH;

Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, C(O)-, -0-, -C(=N -R¹ -S(0)_t, a -N(R⁶)-;

m je nula nebo celé číslo od 1 do 4; n je nula nebo celé číslo od 1 do 3; q je nula nebo jedna;

r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q, a r nesmějí být nula; když A je -OR¹, -N(R¹)C(0)R², N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -S(O)tR¹ (kde t je nula), nebo -NHSO2R²², n, q, a r nesmějí všechny být nula; a když Q je a heteroatom a A je -OR¹, -N(R¹)C(O)R², N(R¹⁶)C(O)OR² , -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -S(O)tR¹ (když t je nula) nebo -NHSO2R²², man nesmějí obě být nula;

t je nula, jedna nebo dvě;

je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

R^1a je vodík každý ze substituentů R¹ a R² znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[C0-C8 alkyl]-R⁹, -[C2- 421

C_galkenyl]-R⁹, -[C₂-C₈alkinylj-R⁹, -[C2-C8alkyl]-R¹⁰ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C8]-R¹¹ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyi;

nebo R¹ a R² spolu s dusíkovým atomem ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

R³ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C₈alkyl]-C(O)N(R¹)R², -[C^Ce alkyl]-N(R¹)R², -[Ci-C8 alkyl]-R⁸, -[C2-C₈ alkyl]-R¹⁰, -[CvCs alkyl]-R¹¹, a heterocyklyi (popřípadě substituovaný jedním nebo více substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

nebo když Q je -N(R⁶)- nebo přímá vazba k R³, R³ může také být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR¹⁶)-NH₂;

nebo -Q-R³ celkem znamená -C(O)OH, -C(O)N(R¹)R², -C(=NH)N(R¹)R² nebo

R⁴ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;

s podmínkou, že když A je -R¹ nebo -OR¹, R⁴ nesmí být vodík, a když V je CH, R⁴ může také být hydroxy;

R⁵ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR¹⁶, -S(O)t-R¹⁶, -N(R¹⁶)R²¹, N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)OR¹⁶, -N(R¹⁶)C(O)R¹⁶, -[Co-Cs alkyl]-C(O)OR¹⁸, -[C0-C₈ alkyl]-C(H)[C(O)OR¹⁶]2, a -[C_o-C₈ alkyl]C(O)N(R¹)R¹⁶;

- 422 R⁶ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[CvCe alkylj-R⁸, -[C2-C8 alkylj-R¹⁰, -(Ci-C8 alkylj-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[Ci-C₈ alkylj-R⁸, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, mo noalky lam i nokarbonyl, ;dia Iky lam inokarbo nyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, m o noal kýlami nosu Ifonyi, d ia Ikylamin osu Ifony I, ary lam i nosu If onyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný Nheterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R¹, -C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-R²³N(R¹)C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-N(R¹)-R²³-C(O)OR¹;

každý ze substituentů R⁸ a R⁹ znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyan, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy), a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);

každý ze substituentů R¹⁰ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)_t-R²², acylaminoskupinu, aminoskupinu, monoalkylaminoskupinu, dialkylaminoskupinu, (trifenylmethyl)aminoskupinu, hydroxyskupinu, merkaptoskupinu, alkylsulfonamidoskupinu;

každý ze substituentů R¹¹ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří kyan, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;

každý ze substituentů R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁷, a R²⁰ znamená nezávisle vodík nebo alkyl;

každý ze substituentů R¹⁶ je nezávisle vodík, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;

R¹⁸ je vodík, NO₂, nebo toluensulfonyl;

každý ze substituentů R¹⁹ je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;

každý ze substituentů R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, C(O)R²² nebo -SO₂R²²;

nebo R²¹ spolu s R¹ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

nebo R²¹ spolu s R¹⁶ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

každý ze substituentů R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a

R²³ je zbytek aminokyseliny;

zahrnující fotolytické štěpení sloučeniny vzorce (IXa), vzorce (IXb) nebo vzorce (IXc):

Q-R³ (0(R¹⁵)H)_m ^(C(R¹²)H)q-(C(R¹³)H)-C-(C(R¹⁴)R²⁰)n •Ar

N (IXa);

U/¹

- 424 ► · ··

9 9 9

9 9 9

9 · 9 • · · ·

9 99999 9

9 9 9

9 9 9 (IXb);

V\ (C(R¹²)H)q-(C(R¹³)H)_r (IXc);

V kde:

U, V, W, X, Y, a Z jsou definovány shora;

R², R³, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁷ a R²⁰ jsou definovány shora;

je pevný podklad;

a L je spojovací skupina vzorce (IX):

kde neobsazená vazba v pravé části vzorce znamená místo připojení na pevný nosič a neobsazená vazba v levé časti vzorce znamená místo připojení ligandů kde neobsazená vazba v pravé části vzorce znamená místo připojení na pevný nosič a neobsazená vazba v levé části vzorce znamená místo připojení ligandů;

(

- 425 • · · aby vznikla sloučenina vzorce (I), vzorce (II) a vzorce (III) jak je definována shora.
59. Způsob léčení stavu, jenž je výsledkem abnormality v produkci oxidu dusnatého, který zahrnuje podávání savci, který má stavu, jenž je výsledkem abnormality v produkci oxidu dusnatého a terapeuticky účinné množství sloučeniny vzorce (I); vzorce (II) nebo vzorce (III):

O-R³ (C(R¹⁵)H)_m .(C(R¹²)H)q—(C(R¹³)H)r-C—(C(R¹⁴)R²⁰)n— /

V' »17 z ^x II u.

(i);

Y

U/ (C(R¹⁴)R²°)_n-_A z ^x

II

u.

(II) ;

- 426 • · kde

A je -R¹, -OR¹, -CíOjNíR^R², -P(O)[N(R¹)R²]2, -N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR² , -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁸, -S(O)_tR¹,

-SO₂NHC(O)R¹, -NHSO2R²², -SO2N(R¹)H, -C(O)NH.SO2R²² a -CH = NOR¹;

každý ze substituentů X, Y a Z znamená nezávisle N nebo C(R¹⁹); každý ze substituentů U je N nebo C(R⁵), s podmínkou, že U je N pouze tehdy, když X je N a Z a Y jsou CR¹⁹;

V je N(R⁴), S, O nebo C(R⁴)H;

každý ze substituentů W je N nebo CH;

Q je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří přímá vazba, -C(O)-, -0-, -C(=N-R')-, -S(0),, a -N(R⁶)-;

m je nula nebo celé číslo od 1 do 4;

n je nula nebo celé číslo od 1 do 3;

q je nula nebo jedna;

r je nula nebo jedna, s podmínkou, že když Q a V jsou heteroatomy, m, q, a r nesmějí všechny být nula; když A je -OR¹, Ň(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, S(O)tR¹ (kde t je nula) nebo -NHSO2R²², n, q, a r nesmějí být všechny nula; a když Q je heteroatom a A je -OR¹, -N(R¹)C(O)R², -N(R¹⁶)C(O)OR², -N(R¹)R²¹, -N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -S(O)tR¹ (když t je nula) nebo -NHSO2R²², m a n nesmějí být oba nula;

t je nula, jedna nebodvě;

je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

je popřípadě substituovaný karbocyklyl nebo popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

£ .r

- 427 • •flfl · '· flflflfl • · ···· · · · · flflfl flflfl • ·· · · fl · fl · · • fl · flflfl flflfl flfl flfl každý ze substituentů R¹ a R² znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patři vodík, popřípadě substituovaný C1-C20 alkyl, popřípadě substituovaný cykloalkyl, -[Co-C8 alkyIj-R⁹, -[C2C₈alkenyi]-R⁹, -[C₂-C₈alkinylj-R⁹, -[C2-C8alkyl]-R¹⁰ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), -[Ci-C8]-R¹¹ (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), popřípadě substituovaný heterocyklyl;

nebo R¹ a R² spolu s dusíkovým atomem ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N-heterocyklyl;

R³ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, halogenalkyl, -[Ci-C8 alkylj-C(O)N(R¹)R², -[C^Ce alkylj-N(R¹)R², -[C^Ce alkylj-R⁸, -[C2-C₈ alkylj-R¹⁰, -[Ci-C₈ alkylj-R¹¹, a heterocyklyl (popřípadě substituovaný jedním nebo více substituenty ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl, alkoxy a imidazolyl);

nebo když Q je -N(R⁶)- nebo přímá vazba k R³, R³ může také být aminokarbonyl, alkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, monoalkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl a -C(=NR¹⁶)-NH₂;

nebo -Q-R³ celkem znamená -C(O)OH, -C(O)N(R¹)R², -C(=NH)N(R¹)R² nebo o

R⁴ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, aryl, aralkyl a cykloalkyl;

s podmínkou, že když A je -R¹ nebo -OR¹, R⁴ nesmí být vodík, a když V je CH, R⁴ může také být hydroxy;

R⁵ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, halogen, alkyl, halogenalkyl, popřípadě substituovaný aralkyl, popřípadě substituovaný aryl, -OR¹⁶,-S(O)_t-R¹⁶,-N(R¹⁶)R²¹,

- 428 • ·,· ·· ·· · ft ft . ft .· ft '· ·' '· • · .· · · ··· • · · • · · «ft · ·

N(R¹⁶)C(O)N(R¹)R¹⁶, -N(R¹⁶)C(0)OR¹⁶,.-N(R¹⁶)C(0)R¹⁶, -[Co-Ca alkyl]-C(O)OR¹⁸, -[C0-C8 alkyl]-C(H)[C(O)OR¹⁶]2, a -[C0-C₈ alkyl]C(O)N(R¹)R¹⁶;

R⁶ je zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří vodík, alkyl, cykloalkyl, -[Ci-Cg alkyl]-R⁸, -[C2-C8 alkylj-R¹⁰, -(Ci-C8 alkylj-R¹¹, acyl, -C(O)R⁸, -C(O)-[Ci-C₈ alkylj-R⁸, alkoxykarbonyl, popřípadě substituovaný aryloxykarbonyl, popřípadě substituovaný aralkoxykarbonyl, alkylsulfonyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný heterocyklyl, alkoxykarbonylalkyl, karboxyalkyl, popřípadě substituovaný arylsulfonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokárbonyl, dialkylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný arylaminokarbonyl, aminosulfonyl, monoalkylaminosulfonyl, dialkylaminosulfonyl, a ryla mi nosu ifonyl, arylsulfonylaminokarbonyl, popřípadě substituovaný Nheterocyklyl, -C(=NH)-N(CN)R¹, -C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-R²³N(R¹)C(O)-R²³-N(R¹)R², -C(O)-N(R¹)-R²³-C(O)OR¹;

každý ze substituentů R⁸ a R⁹ znamená nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogenalkyl, cykloalkyl (popřípadě substituovaný substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, kyan, alkyl nebo alkoxy), karbocyklyl (popřípadě substituovaný alespoň jedním substituentem ze souboru, do kterého patří halogen, alkyl a alkoxy), a heterocyklyl (popřípadě substituovaný skupinou, vybranou ze souboru, do kterého patří alkyl, aralkyl nebo alkoxy);

každý ze substituentů R¹⁰ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří halogen, alkoxy, popřípadě substituovaný aryloxy, popřípadě substituovaný aralkoxy, popřípadě substituovaný -S(O)_t-R²², acylaminoskupinu, aminoskupinu, monoal kyl aminoskupinu, dialkylaminoskupinu, (trifenyImethyl)aminoskupinu, hydroxyskupinu, merkaptoskupinu, alkylsu Ifonamidoskupinu;

- 429 «Φ · φ φ φφ φφ φφφ · · φ φ φφφ • φφφ φ 'φ φ φ -φ φ φφφφφφ φ φ φ φφφ ·· φφφ φ φ φ φφ φ φφφ φφφ φ· φφ

Φ ··· každý ze substituentů R¹¹ je nezávisle zbytek vybraný ze souboru, do kterého patří kyan, di(alkoxy)alkyl, karboxy, alkoxykarbonyl, aminokarbonyl, monoalkylaminokarbonyl a dialkylaminokarbonyl;

každý ze substituentů R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁷, a R^2p znamená nezávisle vodík nebo alkyl;

každý ze substituentů R¹⁶ je nezávisle vodík,, alkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl nebo cykloalkyl;

R¹⁸ je vodík, NO₂, nebo toluensulfonyl;

každý ze substituentů R¹⁹ je nezávisle vodík, alkyl (popřípadě substituovaný hydroxyskupinou), cyklopropyl, halogen nebo halogenalkyl;

každý ze substituentů R²¹ je nezávisle vodík, alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl, popřípadě substituovaný aralkyl, C(O)R²² nebo -SO₂R²²;

nebo R²¹ spolu s R¹ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

nebo R²¹ spolu s R¹⁶ a atomem dusíku ke kterému jsou připojeny je popřípadě substituovaný N heterocyklyl;

každý ze substituentů R²² je nezávisle alkyl, cykloalkyl, popřípadě substituovaný aryl nebo popřípadě substituovaný aralkyl; a

R²³ je zbytek aminokyseliny;

jako jeden stereoisomer nebo jejich směs, nebo farmaceuticky přijatelná sůl·kterékoliv uvedené sloučeniny jako jeden stereoisomer nebo jejich směs, nebo farmaceuticky přijatelná sůl.
60. Způsob podle nároku 59, kde uvedeným stavem, který je následkem abnormality v produkci oxidu dusnatého je choroba, vybraná ze souboru, do kterého patří roztroušená skleróza, apoplexie nebo cerebrální ischemie, Alzheimerova

- 430 • · · · • · ·· ·· • · · ·· · ·· ·· choroba, HIV demence, Parkinsonova choroba, meningitida, dilatovaná kardiomyopatie a návalové srdeční selhání, ateroskleroza, restenoza nebo transplantační stenoza, septický šok a hypotenze, hemorrhagický šok, astma, syndrom úzkostného dýchání, poškození plic :kouřem nebo Částečkami, pneumoniázy vyvolané patogeny, trauma různé etiologie, reumatická arthritida a osteoarthritida, glomerulonefritis, systemický iupus érythrematosus, zánětlivé choroby vnitřností jako je ulcerativní colitis a Crohnova choroba, insulinově závislý diabetes mellitus, diabetická neuropatie nebo nefropatie, akutní a chronické odmítnutí transplantovaných orgánů, potransplantační cévní choroby , choroba z působení štěpu proti hostitelskému organizmu, lupénka a další zánětlivé kožní choroby a rakoviny.
61. Způsob podle nároku 60 kde chorobou je roztroušená skleróza.
62. Způsob podle nároku 60 kde chorobou je reumatoidní arthritida.
63. Způsob podle nároku 60 kde chorobou je dilatovaná kardiomyopatie.
64. Způsob podle nároku 60 kde chorobou je návalové srdeční selhání: