MXPA02009729A

MXPA02009729A - Lactamas ciclicas como inhibidores de la produccion de la proteina a-beta.

Info

Publication number: MXPA02009729A
Application number: MXPA02009729A
Authority: MX
Inventors: Michael G Yang
Original assignee: Bristol Myers Squibb Pharma Co
Priority date: 2000-04-03
Filing date: 2001-04-03
Publication date: 2003-03-27
Also published as: US6713476B2; US20020061874A1; JP2004508289A; EP1268434A1; CN1434803A; BR0110051A; WO2001074784A1; AU2001253108A1; CA2403550A1

Abstract

La presente invencion se refiere a nuevas lactamas que tienen la Formula (I): (ver formula) a sus composiciones farmaceuticas y a sus metodos de uso. Estos nuevos compuestos inhiben el procesamiento de la proteina precursora amiloide y, mas especificamente, inhiben la produccion del A(-peptido, con ello actuan para prevenir la formacion de depositos neurologicos de la proteina amiloide. Mas particularmente, la presente invencion se refiere al tratamiento de trastornos neurologicos relacionados con la produccion (-amiloide tal como padecimiento de Alzheimer y Sindrome de Down.

Description

LACTAMAS CÍCLICAS COMO INHIBIDORES DE LA PRODUCCIÓN DE LA PROTEINA A-BETA CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere a nuevas lactamas que tienen propiedades _ de bio-afectación y fármaco, sus composiciones farmacéuticas y métodos de uso. Estos nuevos compuestos inhiben el procesamiento de la proteína precursora amiloide y, más específicamente, inhiben la producción del Aß-péptido, con ello actuando para prevenir la formación de depósitos neurológicos de proteína amiloide. Más particularmente, la presente invención se refiere al tratamiento de trastornos neurológicos relacionados con la producción ß-amiloide tcl como padecimiento de Alzheimer y Síndrome de Down.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El padecimiento de Alzheimer (PA) es un trastorno cerebral degenerativo caracterizado ' clínicamente -por la pérdida progresiva de memoria, orientación temporal y local, conocimiento, razonamiento, juicio y estabilidad emocional. El PA es una causa común: de demencia progresiva en humanos y es una de las causas principales de muerte en los Estados REF. : 142311 Unidos. El PA se ha observado en todas las razas y grupos étnicos alrededor del mundo, y es un problema de salud principal presente y futuro. Ningún tratamiento que prevenga efectivamente el PA o invierta los síntomas clínicos y patofisiología fundamental está actualmente disponible (para revisión .véase, Dennis, J. Selkoe; Cell Biology of the amyloid (beta) -protein precursor and the mechanism of Alzheimer's disease, Annu Rev Cell Biol, 1994, 10:373-403). La examinación histopatológica del tejido cerebral, derivada después de la autopsia o de especímenes neuroquirúrgicos en individuos afectados, reveló la incidencia de' placas amiloides y enredos neurofibrilares en la corteza cerebral de tales pacientes. Se observaron alteraciones similares en pacientes con Trisomia 21 (Síndrome de Down) , y hemorragia cerebral hereditaria con amiloidosis del tipo Dutch. Los enredos neurofibrilares son paquetes de filamentos proteináceos anormales no enlazados a la membrana, y estudios bioquímicos e inmunoquímicos conducen a la conclusión de que su subunidad de proteína principal es una forma fosforilada alterada de la proteína tau (revisado en Selkoe, 1994) . Estudios bioquímicos e inmunológicos revelan que el componente proteináceo dominante de la placa amiloide es una proteína de aproximadamente 4.2 kilodaltons (kD) de alrededor de 39 a 43 aminoácidos. Esta proteína se designó péptido Aß, ß-amiloide, y algunas veces ß/A4; referido aquí como Aß. Además a esta deposición en placas amiloides, Aß también se encuentra en las paredes de arteriolas meningeales y parenquimales, arterias pequeñas, capilares y algunas veces, vénulas. La Aß primero se purificó y un aminoácido parcial se reportó en 1984 (Glenner y Wong, Biochem. Bidphys . Res." Commun. 120: 885-890). El aislamiento y los datos se secuencia para los primeros 28 aminoácidos se describen en la Solicitud de. Patente No. 4,666,829. Evidencia apremiante acumulada durante la última década, reveló que Aß es un polipéptido interno derivado de una proteína' de membrana integral tipo 1, llamada proteína precursora ß amiloide (APP) . La APP ß es normalmente producida por muchas células tanto in vivo como en células cultivadas, derivadas de varios animales y humanos. La Aß es derivada del desdoblamiento de la APP ß por todavía sistema de enzima (s) (proteasa) desconocido, colectivamente llamado secretasas. Se ha postulado la existencia del al menos cuatro actividades proteolíticas. Incluyen ß secretasa (s) , que general en N-término de Aß, a secretasa (s) que se desdoblan alrededor del enlace péptido 16/17 en Aß, y ? secretasas, que general los fragmentos Aß C-terminales que terminan en la posición 38, 39, 40, 42 y 43 o que generan precursores extendidos C-terminales los cuales son subsecuentemente truncados a los polipéptidos anteriores . Varias líneas de evidencia sugieren que la acumulación anormal de Aß juega un papel clave en la" patogénesis de PA. Primeramente, la Aß es la proteína principal encontrada en placas amiloides. Segundo, la Aß es neurotóxica y, puede ser causalmente relacionada con la muerte neuronal observada en pacientes con PA. Tercero, mutaciones de ADN antisentido en la posición 717 en la isoforma 770 de APP ß, se pueden encontrar en elementos afectados pero no en elementos no afectados de varias familias con una forma genéticamente determinada (familiar) de PA. Además, varias otras mutaciones APP ß se han descrito en formas familiares de PA. Cuarto, se han observado cambios neuropatológicos similares en formas mutantes que sobre expresan animales transgénicos de APP ß humano. Quinto, individuos con síndrome de Down tienen una dosificación incrementada de gen de APP ß y desarrollan comienzos tempranos de PA. Tomado en conjunto, estas observaciones surgieren fuertemente que las deposiciones Aß pueden ser causalmente relacionadas con el PA. Es hipotético que inhibiendo la producción de Aß, prevendrá y reducirá la degeneración neurológica, controlando la formación de palcas amiloides, reduciendo la neurotoxicidad y, de manera general, mediando la patología asociada con la producción de Aß. Un método de los métodos de tratamiento podría por lo tanto, basarse en fármacos que inhiban la formación de Aß in vivo. Los métodos de tratamiento podrían dirigir la formación de Aß a través de las enzimas involucradas en el procesamiento proteolítico de la proteína precursora ß amiloide. Los compuestos que inhiben la actividad de la secretasa ß o ?, ya sea directamente o indirectamente, podrían controlar la producción de Aß. Ventajosamente, los compuestos que específicamente dirigen secretasas ?, podrían controlar la producción de Aß. Tal inhibición de secretasas ß o ? podría con ello, reducir la producción de Aß lo cual con ello, podría reducir o prevenir los trastornos neurológicos asociados con la proteína Aß. La publicación de PCT número WO 96/29313 describe la fórmula general : "Cubriendo los compuestos que inhiben a las metaloproteasas empleadas para el tratamiento de padecimientos asociados con la actividad de metaloproteasas de matriz en exceso y/o indeseada, particularmente actividad de colagenasa y/o estromelisina. Compuestos de la fórmula general: se describen en la publicación de PCT número WO 95/22966 que se refiere a los inhibidores de la metaloproteasa de matriz. Los compuestos de la invención son empleados para el tratamiento de condiciones asociadas con la destrucción del cartílago, que incluyen ulceración corneal, osteoporosis, periodontitis y cáncer. La Solicitud de Patente Europea número EP 0652009A1 se refiere a la fórmula general: " y compuestos descritos que son inhibidores de la proteasa que inhiben la producción de Aß. La Patente Estadounidense Número 5703129 describe la fórmula general: la cual cubre derivados de 5-amino-6-ciclohexil-4-hidroxi-hexanamida que inhiben la producción de Aß y son empleados en el tratamiento del padecimiento de Alzheimer. La solicitud de patente Estadounidense copendiente, comúnmente asignada Serie Número 09/370089 presentada el 7 de Agosto de 1999 (equivalente a la solicitud internacional PCT US99/17717) describe lactamas de la fórmula general: en donde el anillo B de lactama es sustituido por succinamida ^y .un grupo carbocíclico, arilo o heteroarilo. Estos compuestos inhiben el procesamiento de la proteína precµrsora amiloide y, más específicamente, inhiben la producción de Aß-péptido, con ello, actuando para prevenir la formación de depósitos neurológicos de proteína amiloide. Ninguna de las referencias anteriores muestra o sugiere los compuestos de la presente invención, los cuales se describen en detalle abajo.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN Un objeto de la presente invención es proporcionar nuevos compuestos los cuales son empleados como inhibidores de la producción de la proteína Aß o sales o profármacos del mismo farmacéuticamente aceptables. Es otro objeto de la presente invención proporcionar composiciones farmacéuticas que comprende un portador farmacéuticamente aceptable y una cantidad terapéuticamente efectiva de .al menos uno de los compuestos de la presente invención o una forma de sal o profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable. Es otro objeto de la presente invención proporcionar un método para el tratamiento de trastornos neurológicos degenerativos que comprende administrar a un hospedero . en necesidad de dicho tratamiento una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos uno de los compuestos de la presente invención o una sal o profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable. Estos y otros objetos, los cuales llegarán a ser aparentes durante la siguiente descripción detallada, se han llevado a cabo por el descubrimiento , de los inventores, que compuestos de la Fórmula (I) : o formas de sal o profármacos del mismo farmacéuticamente aceptables, en donde R3, R3a, R5, R5a, R6, Q, B, W, X, Y y Z se definen abajo, son inhibidores efectivos de la producción de la proteína Aß.

DESCRIPCIÓN- DETALLADA DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS Así, en una primera modalidad, la presente invención proporciona un nuevo compuesto de Fórmula (I) : ÍI) o un estereoisómero, sal o profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde: Q es -(CR7R7a)m-R4, - (CR7R7a) m-NHC (=0) -R4, -(CR7R7a)n-S-R4, -(CR7R7a)n-0-R4, -(CR7R7a)n-N(R7b)-R4, -(CR7R7a)n-S(=0)-R4, -(CR7R7a)n-S(=0)2-R4, o -(CR7R7a)n-C(=0)-R4/ m es l, 2, 6 3; n es 0, 1, ó 2; R4 es H, alquilo C?--C8 sustituido con Ra 0-3, alquenilo C2-C8 sustituido con R4a 0-3, alquinilo C2-C8 sustituido con R4a 0-3, carbociclo C3-C?0 sustituido con R4b 0-3, arilo C6-C?0 sustituido con Rb 0-3, o heterociclo de 5 a 10 elementos que contienen de 1 hasta 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos - es sustituido con Rb 0-3; R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, F, Cl, Br, I, CF3, alquilo C?-C3, carbociclo C3-C?o sustituido con R4 0-3, arilo C6-C?o sustituido con R4b 0- 3, y heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionado de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R4b 0-3; Rb, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C , haloalquilo C?~C4, haloalcoxi C?-C , y haloalquilo C?~C4-S-; R5 y R5a se combinan para formar una porción carbocíclica de 3-8 elementos; en donde dicha porción carbocíclica de 3-8 elementos es saturada o parcialmente insaturada; en donde dicha porción carbocíclica de 3-8 elementos puede opcionalmente contener un heteroátomo seleccionado de -O-, -S-, -S(=0)-, -S(=0)2-, -N=, -NH-, y -N(R20)-; y en donde dicha porción carbocíclica de 3-8 elementos es sustituida con R5b 0-4; adicionalmente, "dos sustituyentes R5b en átomos adyacentes pueden ser combinados para formar un radical benzo fusionado; en donde el radical benzo fusionado es sustituido con R23 0-4; adicionalmente, dos sustituyentes R5b en átomos adyacentes pueden ser combinados para formar un radical heteroarilo fusionado de 5 a 6 elementos, en donde dicho radical heteroarilo fusionado de 5 a 6 elementos comprende 1 o 2 heteroátomos seleccionados de N, 0, y S; en donde dicho radical heteroarilo fusionado de 5 a 6 elementos es sustituido con R23 0-3; adicionalmente, dos sustituyentes R5b en el mismo o átomos de carbono adyacentes pueden ser combinados para formar un carbociclo C3-C6 sustituido con R23 0-3; R5b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, NR15R16/ OR14a, alquilo C?-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo, alcoxi C?-C , haloalquilo C?~C4, haloalcoxi Ci- C4, haloalquilo C?~C4-S-, carbociclo C3-Ce, fenilo, y un heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre; Rb es H; alquilo Ci-Ce sustituido con R 6a 0-3 ; carbociclo C3-C?0 sustituido con R 6b 0-3 ; o arilo Cd-Cio sustituido con R 6b 0-3; R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C6, OR , Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR 1153nR1i6b, arilo y CF3; R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, alquilo Cx-C6, alcoxi C?~C4/ haloalquilo C?-C4, y haloalcoxi C?~C4; R7, en cada caso, es independientemente H o alquilo C?~C4; R7a, en cada caso, es independientemente H o alquilo C?-C4; R7b es H, alquilo C?~C4, o (alquilo d~C4) OC (=0) -; el anillo B es una lactama de 7 elementos, en donde la lactama es saturada, parcialmente saturada o insaturada; en donde cada carbono de lactama adicional es sustituido con R11 0-2; y, opcionalmente, la lactama contiene un heteroátomo seleccionado de -O-, -S-, -S(=0)-, -S(=0)2-, -N=, -NH-, y -N(R10)-; adicionalmente, dos sustituyentes R11 en átomos adyacentes pueden ser combinados para formar un radical benzo . fusionado; en donde dicho radical benzofusionado es sustituido con R13 0-4; adicionalmente, dos sustituyentes R11 en átomos adyacentes pueden ser combinados para formar un radical heteroarilo fusionado de 5 a 6 elementos, en donde el radical heteroarilo fusionado de 5 a 6 elementos comprende 1 o 2 heteroátomos seleccionados de N, O, y S; en donde dicho radical heteroarilo fusionado de 5 a 6 elementos es sustituido con R13 0-3; adicionalmente, dos sustituyentes Rn en el mismo o átomos de carbono adyacentes pueden ser combinados para formar un carbociclo C3-C6 sustituido con R13 0-3; R10 es H, C(=0)R17, C(=0)0R17, C (=0) NR18R19, S (=0) 2NR18R19, S(=0)2R17; alquilo Ci-Ce opcionalmente sustituido con R10a 0-3; arilo C6-C?0 sustituido con R 10b 0-4 ; carbociclo C3-C?o "sustituido con R10 0-3; o heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R10b 0-3; R10a, en 'cada caso, se selecciona independientemente de: H, alquilo C?-C6, OR14, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR15R16, • CF3; arilo sustituido con R10b; carbociclo C3-C?o sustituido con R10b 0-3; y heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R 10b 0-3; R ,10b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo Ci-Ce, alcoxi Cx-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C4, y haloalquilo C?-C4- R ,1111, en cada caso se selecciona independientemente de H, alcoxi C?-C4, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR18R19, C(=0)R17, C(=0)0R 17 C(=0)NR18R19, SO =0)2NR18R19,. CF 3 r alquilo C?-C6 opcionalmente sustituido con Rlia 0-3; arilo Ce-Cío sustituido con Rllb 0-3; carbociclo C3-C?o sustituido con Rllb 0-3; y heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con Rllb 0-3; R >lla, en cada caso, se selecciona independientemente de H, - alquilo C?-C6, OR14, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR15R16, CF3; fenilo sustituido con Rllb 0-3; cicloalquilo C3-C6 sustituido con Rllb 0-3; y heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 6 elementos es sustituido con Rllb 0-3; Rll , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C , haloalcoxi C?-C4, y haloalquilo C?-C4- S-; W es un enlace o -(CR8R8a)p-; p es 0, 1, 2, 3, ó 4; R8 y R8a, en cada" caso", se seleccionan independientemente de H, F, alquilo C?~C , alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, y cicloalquilo C3-C8; X es un enlace; arilo Ce-Cio sustituido con Rxb 0-3; carbociclo C3-C?o. sustituido con Rxb 0-3; o heterociclo de 5 a 10 elementos sustituido con Rb 0-2; Rxb, - en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3/ S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?~C4, y halotioalcoxi C?~ C4; Y es un enlace o - (CR9R9a) t-V- (CR9R9a) u-; t es 0, 1 ó 2; u es 0, 1 ó 2; R9 y R9a, en cada caso, se seleccionan independientemente de H, F, alquilo Ci-Cß o cicloalquilo C3-C8; V es un enlace, -C(=0)-, -O-, -S-, -S (=0) -, -S(=0)2-, -N(R19)-, -C(=0)NR19b-, -NR19bC(=0)-, -NR19S (=0) 2-, -NR ,1i93bDSc (=0)-, -C(=0)0-, o - OC(=0)-; Z es H; alquilo C?-C8 sustituido con R12a 0-3; alquenilo C2-C6 sustituido con R12a 0-3; alquinilo C2-C6 sustituido con R12a 0-3; arilo Ce-Cio sustituido con R12b 0-4; carbociclo C3-C?0 sustituido con R12b 0-4; o heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos - es sustituido con R12b 0-3; R12a, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, -C (=0) NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?~C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C-S-, arilo C6-C?0 sustituido con R12b 0-4; carbociclo C3-C?0 sustituido con R12b 0-4; y heterociclo de 5 a 10 elementos que contienen 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R12b 0-3; R12b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo/ SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, arilo, cicloalquilo C3-C6, alquilo Ci-Cd, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?~C , haloalcoxi C1-C4, y haloalquilo C1-C4-S-; RiJ, en cada caso", se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C , Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, y CF3; R14 es H, fenilo, bencilo, alquilo C?-C6, alcoxialquilo C2-C6, o cicloalquilo C3-C6; R14a, es H-, fenilo, bencilo, o alquilo C?-C ; R15, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C6, bencilo, fenetilo, (alquilo C?-C6) -C (=0) -, y (alquilo C?-C6) -S (=0) 2~; R16, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, bencilo, fenetilo, (alquilo C?~C6) -C (=0) -, y (alquilo C?-C6) -S (=0.2.-; R17 es H, alquilo C?-C6, alcoxialquilo C2-C6, arilo sustituido por R17a 0-4, o -CH2-arilo sustituido por R17a 0-4; R17a es H, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxí, butoxi, -OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, SCH3, S(0)CH3, S02CH3, -NH2, -N(CH3)2, o haloalquilo C?-C ; R18, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C6, arilo, aril-CH2-; aril-CH2CH2-, (alquilo C?-C6)-C(=0)-, y (alquilo C?-C6) -S (=0) 2-; R19, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, arilo, aril-CH2-, aril-CH2CH2-, (alquilo 'C?-C6)-C(=0)-, y (alquilo C?-C6) -S (=0) 2-; R,19b, en cada caso, se" selecciona independientemente de H, alquilo C?-C ; R 2o es H, C (=0) R , 17 , C (=0) 0R , 17 , C (=0) NR 180tR-, 1193, S (=0) 2NR > 1i8aDR1X9B, S (=0) 2R17; alquilo Ci-Cß opcionalmente sustituido con R20a 0-3 ; o arilo Cg-Cio sustituido con R20b 0-4 ; R20a, en cada caso, se selecciona independientemente de H, . alquilo C?-C4, OR14 , Cl , F, Br, I , ^=0, CN, N02, NR15R16, CF3, y arilo sustituido con R 20b 0-4; R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, s(=0)CH3', S(=0)2CH3, alquilo C?~C4, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C4, y haloalquilo C?-C4- S-; y R23, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo d-Ce, alcoxi C1-C4, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, y CF3; siempre que cuando Q es - (CR7R7a) n-N (R7b) -R4 y R7b es (alquilo C?-C4) OC (=0) -, entonces n es 1 o 2; y siempre que cuando Q es - (CR7R7a) n~N (R7b) -R4 y n es 0, entonces R4 no contiene un -C (=0) -adyacente a -N(R7b)-. [2] En una modalidad" preferida la presente invención se proporciona para un compuesto de la Fórmula (I) o un estereoisómero, sal o profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde: Q es -(CR7R7a)m-R4, - (CR7£7a) m-CH (OH) -R4, - (CR7R7a)m-NHC (=0) -R4, -(CR7R7a)n-S-R4, -(CR7R7a)n-0-R4, o -(CR7R7a)n-N(R7b)-R4; m es 1 ó 2; n es 0 ó 1; R4 es H, alquilo C?~C8 sustituido con R4a 0-3, alquenilo C2-C8 sustituido con R4a 0-3, alquinilo C2-C8 sustituido con R4a 0-3, carbociclo C3-C?o sustituido con Rb 0-3, arilo C6-C?o sustituido con R4b 0-3, o heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R4b 0-3; Ra, en cada caso; se selecciona independientemente de H, OH, F, Cl, Br, I, CF3, alquilo C?~C3, carbociclo C3-C?0 sustituido con R4b 0-3, arilo C6-C?0 sustituido con R4b 0- 3, y heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre,, en donde dicho heterociclo 5 a 10 elementos es sustituido con Rb 0-3; R4 , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?~C4, haloalquilo C?~C4, haloalcoxi C?~C4, y 'haloalquilo C?-C4-S-; R5 y R5a se combinan para formar una porción carbocíclica de 3-8 elementos; en donde la porción carbocíclica de 3-8 elementos es saturada o parcialmente insaturada; en donde la porción carbocíclica de 3-8 elementos puede opcionalmente contener un heteroátomo seleccionado de - O-, -NH-, y -N(R20)-; y en donde la porción carbocíclica de 3-8 elementos es sustituida con R5b 0-4; adicionalmente, dos sustituyentes R5b en átomos adyacentes pueden ser combinados para formar un radical benzo fusionado; én dónde dicho radical benzo fusionado es sustituido con R23 0-4; adicionalmente, dos sustituyentes R5b en átomos adyacentes pueden ser combinados para formar un radical heteroarilo fusionado de 5 a 6 elementos, en donde el radical heteroarilo fusionado de 5 a 6 elementos comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de N, O, y S; - en donde dicho radical heteroarilo fusionado de 5 a 6 elementos es sustituido con R23 0-3; adicionalmente, dos sustituyentes R5b en el mismo o átomos de carbono adyacentes pueden ser combinados para formar un carbociclo C3-C6 sustituido con R23 0-3; R5b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, NR15R16, OR14a, alquilo C?-C4/ alquenilo C2-C6, alquinilo, alcoxi C?-C , haloalquilo C?-C4, haloalcoxi Ci- C4/ haloalquilo C?~C4-S-, carbociclo C3-C6, fenilo y un heterociclo de 5 a 6 elementos que contienen 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; R6 es H, metilo o etilo; R7 en cada caso, es independientemente H o alquilo C?-C4; R7a, en cada caso, es independientemente H o alquilo C?-C4; R'D es H, alquilo "C?-C ; o (alquilo C?~C4) OC (=0) -; el anillo B se selecciona a partir de: R 10 es H, C(=0)R ,17 , C(=0)0R ,17 , C (=0) NR 180Rr>lS , S (=0) 2NR jl1ßBnRl19-í, S(=0)2R17; alquilo C?~C6 opcionalmente sustituido con R10a 0-3; arilo C6-C?o sustituido con R10b 0-4; carbociclo C3-C?o sustituido con R10b 0-3; o heterociclo de 5 a 10 elementos que contienen 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde- el heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R10b 0-3; R 10a en cada caso, se selecciona independientemente de: H, alquilo C?-C6, OR14, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR15R16, CF3; arilo sustituido con R10b 0-4; carbociclo C3-C?0 sustituido con R10b 0-3; y heterociclo de 5 a 10 elementos que contienen 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R10b 0-3; R 10b en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C , haloalquilo CL-C4, haloalcoxi C?~C , y haloalquilo C1-C4- S-; R11, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alcoxi C1-C4, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR18R19, C(=0)R17, C(=0)0R17, C(=0)NR18R19, S(=0)2NR18R19, CF3; alquilo Ci-Ce opcionalmente sustituido con Rlla 0-3; arilo C6-C?o sustituido con Rllb 0-3; carbociclo C3-C10 sustituido con Rllb 0-3; y heterociclo 'de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con Rllb 0-3; R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo. C?-C6, OR14, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR15R16, CF3;" . fenilo sustituido con Rll 0-3; cicloalquilo C3-C6 sustituido con Rllb 0-3; y heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, ' en donde el heterociclo de 5 a 6 elementos es sustituido con Rllb 0-3; R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl/" F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-Cß, alcoxi C!-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C4, y haloalquilo C?-C4-S-; W es un enlace o -(CH2)p-; p es 1 ó 2; X es un enlace; fenilo sustituido con Rxb 0-2; carbociclo C3-C6 sustituido con Rxb 0-2; o heterociclo de 5 a 6 elementos sustituidos con R 0-2; R ,Xb, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C , alcoxi C?-C3, . haloalquilo C?-C3, haloalcoxi C?-C3, y halotioalcoxi Ci- C3; - -Y es un enlace, -C (=0) -, -0-, -S-, -S(=0)-, -S(=0)2-, - -N(R19)-, -C(=0)NR19b-, -NR19bC(=0)-, -NR19bS (=0) 2-, S(=0)2NR19-, -NR19S(=0)-, -S(=0)NR19b-, -C(=0)0-, o - 0C(=0)-; Z es H; alquilo C?-C8 sustituido con R12a 0-3; alquenilo C2-Cß sustituido con R12a 0-3; alquinilo C2-Cß sustituido con R12d 0-3; arilo Ce-C10 sustituido con R12 0-4; carbociclo C3-C?o sustituido con R12b 0-4; o heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con Rl2b 0-3; R ,12a , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I , CN, N02, NR15R16, -C (=0) NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S (=0) CH3, S (=0) 2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi Ci-Cn, haloalquiló C?-C4, haloalcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4-'S-, arilo C6-C10 sustituido con R12b 0-4; carbociclo C3-Co sustituido con R12b 0-4; y heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre,, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R12b 0-3; R12b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C-C5, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C4, y haloalquilo C?-C4- S-; R13, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, alcoxi C-C , Cl , F, Br, I, CN, N02, NR15R16, y CF3; R1* es H, fenilo, bencilo, alquilo C?-C6, alcoxialquilo C2-C6, o cicloalquilo C3-C6; R1 a, es H, fenilo, bencilo, o alquilo C?-C4; R15, en cada caso, se selecciona de H, alquilo C?-C6, bencilo, fenetilo, (alquilo C?-C6) -C (=0) -, y (alquilo C?-C6) -S- (=0)2-; R16, en cada caso-, se - selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, bencilo, fenetilo, (alquilo C?-C6) -C (=0) -, y (alquilo C?-C6) -S (=0) 2-; R17 es H, alquilo C?-Cß, alcoxialquilo C2-C6, arilo sustituido por R17a 0-4, o -CH2-arilo sustituido por R17a 0-4; R17a es "H, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, -OH, F, Cl, Br, I, CF3, 0CF3, SCH3, S(0)CH3, S02CH3, -NH2, -N(CH3)2, o haloalquilo Cx-d; R18, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-Ce, fenilo, bencilo, fenetilo, (alquilo C?~ C6)-C(=0)-, y (alquilo C?-C6) -S (=0) 2-; R19, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, metilo, etilo, propilo, butilo, fenilo, bencilo, y fenetilo; R19b, en cada caso, es independientemente H, o alquilo C?-C4; R20 es C(=0)0R17; R23, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C , Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, y CF3; siempre que cuando Q es - (CR7R7a) n~N (R7b) -R4 y R7b es (alquilo C?-C4) OC (=0) -, entonces n es 1 o 2; y siempre que cuando Q es - (CR R a) n-N (R ) -R y n es 0, entonces R4 no contiene un -C(=0)- adyacente a -N(R7b)-. [3] En una modalidad más preferida la presente invención se proporciona para un compuesto de la Fórmula (la) : ( a) o un estereoisómero, sal o prqfármaco del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde: -(CHR ,7'aa)m-CH(OH)-R' -(CHR7a)m-NHC(=0)-R4, -(CHR7a)n-S-R4, -(CHR7a)n-0-R4, o -(CHR7a)n-N(R7b)-R4; m es 1 ó 2; n es 0 ó 1; R4 es H, alquilo C?-Cß sustituido con R4a 0-3, alquenilo C2-C8 sustituido con R4a 0-3, alquinilo C¿-C8 sustituido con R4a 0-3, carbociclo C3-C10 sustituido con R4 0-3, arilo Ce-Co sustituido con R4 0-3, o heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con Rb 0-3; R4a,. en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, F, Cl, Br, I, CF3, metilo, etilo, carbociclo C3-C10 sustituido con R4b 0-3, arilo C6-C?o sustituido con R4b 0- 3, y heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo 5 a 10 elementos es sustituido con Rb 0-3; R ,4b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo Cx-Cß, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?~C4, y haloalquilo C?-C-S-; R5 y R5a se combinan para formar una porción carbocíclica de 3-8 elementos; en donde la porción carbocíclica de 3-8 elementos es saturada o parcialmente insaturada; en donde la porción carbocíclica de 3-8 elementos puede opcionalmente contener un heteroátomo seleccionado de - O-, -NH-, y -N(R20)-; y en donde la porción carbocíclica de 3-8 elementos es sustituida con R5b 0-4; adicionalmente, dos sustituyentes R5b en átomos adyacentes pueden ser combinados para formar un radical benzo fusionado; en donde dicho radical benzo fusionado es sustituido con R23 0-4; adicionalmente, dos sustituyentes R5b en átomos adyacentes pueden ser combinados para formar un radical heteroarilo fusionado de 5 a 6 elementos, en donde el radical heteroarilo fusionado de 5 a 6 elementos comprende 1 o 2 heteroátomos seleccionados de N, O, y S; en donde dicho radical heteroarilo fusionado de 5 a 6 elementos es sustituido con R23 0-3; adicionalmente, dos sustituyentes R5b en el mismo o átomos de carbono adyacentes pueden ser combinados para formar un carbociclo C3-C6 sustituido con R23 0-3; R5b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, NR15R16, OR14a, alquilo C?-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo, alcoxi C?-C , haloalquilo C?-C , haloalcoxi C?~ C4 y haloalquilo" C?-C4-S-, carbociclo C3-C6, fenilo y un heterociclo de 5 a 6 elementos que contienen 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; R ,7'aa, en cada caso, es independientemente H, metilo o etilo; R7b es H, - metilo, etilo, CH3OC (=0) - o CH3CH2OC (=0) - ; el anillo B se selecciona de: R11, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alcoxi C-C4, Cl, F, Br, I, =0, CN N02, NR18R19, C(=0)R17, C(=0)0R17, C(=0)NR18R19, S(=0)2NR18R19, CF3; alquilo C?-C6 opcionalmente sustituido con Rlla 0-3; arilo C6-C10 sustituido con Rllb 0-3; carbociclo C3-C10 sustituido con Rllb 0-3; y heterociclo "" de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con Rllb 0-3; R ,1l1?a, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C6, QR14, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR15R16, CF3 , " fenilo sustituido con Rllb 0-3; cicloalquilo C3-C6 sustituido con Rllb 0-3; y heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 6 elementos es sustituido con Rllb 0-3; Rllb, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C , haloalcoxi C?~C4, y haloalquilo C?-C-S-; W es un enlace; X es un enlace; Y es un enlace; Z es H; alquilo C?-C8 sustituido con R 12aa 0-3 ; alquenilo C2-C6 sustituido con R12a 0-3; alquinilo C2~C6 sustituido con R12a 0-3; arilo C6-C?o sustituido con R12b 0-4; carbociclo C3-C10 sustituido con R12b 0-4; o heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 10 elementos es - sustituido con R12b 0-3; R12a, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, -C (=0) NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C4, haloalquilo C-C-S-, arilo C6-C10 sustituido con R12b 0-4; carbociclo C3-C10 sustituido con R12b 0-4; y heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R12b 0-3; R12b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, * CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C-C6, alcoxi C-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C4, y haloalquilo C-C4- S-; R13, en cada caso, se "selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, alcoxi C-C4, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, y CF3; R14 es H, fenilo, bencilo, alquilo C?-C6, alcoxialquilo C2-C6, o cicloalquilo C3-C6; R14a, es H, fenilo, bencilo, o alquilo C?-C4; R15, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C6, bencilo, fenetilo, (alquilo C?-C6) -C (=0) -, y (alquilo C?-C6) -S- (=0) 2-; R16, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, bencilo, fenetilo, (alquilo C?-C6) -C (=0) -, y (alquilo C?-C6) -S (=0) 2-; R17 es H, alquilo C?-C6, alcoxialquilo C2-C6, arilo sustituido por R17a 0-4, o -CH2-arilo sustituido por R 117a a 0-4 ; R ,1±7,aa es H, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, -OH, F, Cl, Br, I, CF3, 0CF3, SCH3, S(0)CH3, S02CH3, -NH2, -N(CH3)2, o haloalquilo C?-C4; R18, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-Cß, fenilo, bencilo, fenetilo, (alquilo C?~ C6)-C(=0)-, y (alquilo C?-C6) -S (=0) 2-; R19, en cada casó, se' selecciona independientemente de H, OH, metilo, etilo, propilo, butilo, fenilo, bencilo, y fenetilo; R23, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15-R16, y CF3; siempre que cuando Q es - (CHR7a) n-N (R713) -R4 y R7b es (alquilo C?-C ) OC (=0) -, entonces n es 1 o 2; y siempre que cuando Q es - (CHR ,7a) n_N (R 7b), -R y n es 0, entonces R4 no contiene un -C(=0)- adyacente a -N(R7b)-. [4] En una modalidad adicional más preferida la presente invención se proporciona para un compuesto de la Fórmula (la) o un estereoisómero, sal o profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde: Q es -(CH2)m-R4, -(CH2)m-CH(OH)-R4, -(CH2)m-NHC(=0)-R4, -(CH2)n-S-R4, -(CH2)n-0-R«; -(CH2)n-N(R7 )-R4; m es 1 ó 2; n es 0 ó 1; R es alquilo C?-C8 sustituido con R 0-3, alquenilo C2-C8 sustituido con R4a 0-3, alquinilo C2-C8 sustituido con R4a 0-3, carbociclo C3-C?o sustituido con R4b 0-3, arilo C6~C?o sustituido con R4b 0-3, o heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R4b 0-3; R4a, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, F, Cl, Br, I, CF3, metilo, carbociclo C3-C10 sustituido con R4b O-3, arilo C6-C?o sustituido con Rb 0-3, y heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo 5 a 10 elementos es sustituido con R 4b 0-3; R ,4b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C-?, y haloalquilo C?-C4-S-; R5 y R5a se combinan para formar una porción carbocíclica de 3-8 elementos; en donde l'a porción carbocíclica de 3-8 elementos es saturada o parcialmente insaturada; en donde la porción carbocíclica de 3-8 elementos puede opcionalmente contener un heteroátomo seleccionado de - O-, -NH-, y -N(R20)-; y en -donde la porción carbocíclica de 3-8 elementos es sustituida con R5b 0-3; R5b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, NR15R16, 0R14a, alquilo C-C , alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C y haloalquilo C-C4-S-; R7b es H, metilo, etilo, CH3OC(=0)- o CH3CH2OC (=0) -; el anillo B se selecciona de: R11, en cada caso, se "selecciona independientemente de H, =0, NR18R19, CF3; alquilo C?-C4 opcionalmente sustituido con RUa 0-1; fenilo sustituido con Rll 0-3; carbociclo C3-C6 sustituido con Rllb 0-3; y heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 6 elementos es sustituido con Rllb 0-3; en donde dicho heterociclo de 5 a 6 elementos se selecciona de piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, furanilo, tienilo, tiazolilo, pirrolilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, y tetrazolilo; Rlla, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C4, OR14, F, Cl, =0, NR15R16, CF3, o fenilo sustituido con Rllb 0-3; R ,11b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, NR15R16, CF3, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxi, haloalquilo C?-C2 y haloalcoxi C-C2; W es un enlace; X es un enlace; Y es un enlace; Z es H; alquilo C?-C8 sustituido con R12a 0-3; alquenilo C2-Cß sustituido con R12a 0-3; o alquinilo C2-C6 sustituido con R12a 0-3; R12a, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, - F, Br, I, CN, N02, NR15R16, -C (=0) NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C-S-, arilo C6-C10 sustituido con R12b 0-4; carbociclo C3-C10 sustituido con R12b 0-4; y heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R12b 0-3; y en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos se selecciona de piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, furanilo, tienilo, tiazolilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tetrazolilo, benzofuranilo, benzotiofuranilo, indolilo, bencimidazolilo, ÍH- indazolilo, oxazolidinilo, isoxazolidinilo, benzotriazolilo, bencisoxazolilo, oxindolilo, benzoxazolinilo, quinolinilo e isoquinolinilo; R12b, en cada casó, se' selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C4/ y haloalquilo C-C4- S-; R13, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C-C6, alcoxi C?-C , Cl, F, Br, I, CN, N02, NRi5R?e^ y CF3.

R14 es H, fenilo, bencilo, alquilo C?-C6, alcoxialquilo C2-Cd, o cicloalquilo C3-Cd; R14a, es H, fenilo, bencilo, o alquilo C?-C ; R15, en cada caso, se selecciona de H, alquilo C-Cß, bencilo, fenetilo, (alquilo C?-C6) -C (=0) -, y (alquilo C?-C6) -S- (=o)2-; R16, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, bencilo, fenetilo, (alquilo C?-C6) -C (=0) -, y (alquilo C-C6) -S (=0) 2-; R18, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C6, fenilo, bencilo, fenetilo, (alquilo C?~ C6)-C(=0)-, y (alquilo C?-C6) -S (=0) 2-; R19, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, metilo, etilo, propilo, butilo, fenilo, bencilo, y fenetilo; siempre que cuando Q-es - (CR7R7a) n-N (R7b) -R4 y R7b es (alquilo C?-C4) OC (=0) -, entonces n es 1 o 2; y siempre que cuando Q es - (CR7R7a)n-N (R7b) -R4 y n es 0, entonces R4 no contiene un -C(=0)- adyacente a -N(R7b)-. [5] En una modalidad más preferida adicional, la presente -invención proporciona: Q es -CH2R4, -CH2CH (OH) -R4, -CH2NH-R4, -CH2CH2NHR4, -CH2N(R7 )-R4, -CH2NHC(=0)-R4, o -NH-R4; R4 es H, alquilo C?-C6 sustituido con R4a 0-3, alquenilo C2-C6 sustituido con R4a 0-3, alquinilo C2-C6 sustituido con R4a 0-3, carbociclo C3-Cß sustituido con Rb 0-3, fenilo sustituido con R4b 0-3, o heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 6 elementos es sustituido con R4b 0-3; Ra, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, F, Cl, Br, I, CF3, metilo, carbociclo C3-C6 sustituido con R4b 0-3, fenilo sustituido con R4b 0-3, y heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo 5 a 6 elementos es sustituido con Rb 0-3; R ,4"bD, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C , haloalcoxi C?-C, y haloalquilo C?-C-S-; R5 y R5a se combinan para formar una porción carbocíclica de 3-6 elementos; en donde la porción carbocíclica de 3-6 elementos es saturada o parcialmente insaturada; en donde la porción carbocíclica de 3-6 elementos puede opcionalmente contener un heteroátomo seleccionado de - O-, -NH-, y -N(R20)-; y en donde la porción carbocíclica de 3-6 elementos es sustituida con R5b 0-2; R5b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, CF3, acetilo, SCH3, metilo, etilo, metoxi, etoxi, alilo, -OCF3, y -SCF3; R7b es H, metilo, etilo, CH3OC(=0)-, o CH3CH2OC (=0) -; el anillo B se selecciona de: R11, en cada caso, se selecciona independientemente de H, =0, NR18R19, CF3; alquilo ' C?-C4 opcionalmente sustituido con Rlla 0-1; fenilo sustituido con Rllb 0-3; carbociclo C3-C6 sustituido con RUb 0-3; y heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 6 elementos es sustituido con Rllb 0-3; en donde dicho heterociclo de 5 a 6 elementos se selecciona de piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, furanilo, tienilo, tiazolilo, pirrolilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, y tetrazolilo; Rlla, en cada caso, sé selecciona independientemente de H, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxi, fenoxi, F, Cl, =0, NR15R16, CF3, o fenilo sustituido con R ,11b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, -F, NR15R16, CF3, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxi, haloalquilo C?-C2, y haloalcoxi C?-2; W es un enlace; X es un enlace; Y es un enlace; Z es H; alquilo C?-C sustituido con R12a 0-3; alquenilo C2-C4 sustituido con R12a 0-3; o alquinilo C2-C sustituido con R12a 0-3; R12a, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C-C , alcoxi C?-C3, haloalquilo C?-C2, y haloalcoxi C?-C2; R13, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C-C6, alcoxi C?-C4, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, y CF3; R15, en cada caso", se "selecciona independiente de H, alquilo C?-C y bencilo; R16, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, metilo, etilo, propilo, butilo, bencilo, fenetilo, metil-C(=0)-, etil-C(=0)-, metil-S (=0) 2-, y etil-S (=0) 2-; R18, en cada caso, se selecciona independientemente de H, metilo, etilo, propilo, butilo, fenilo, bencilo, y fenetilo; R19, en cada caso, se selecciona independientemente de H, metilo, etilo, propilo y butilo; y siempre que cuando Q es -NH-R4, entonces R4 no contiene un - C(=0)- adyacente a -N(R7b)-. [6] En una modalidad más preferida adicional, la presente invención proporciona: Q es -CH2R4, -CH2CH2R4, -CH2CH (OH) -R4, -CH2NH-R4, -CH2CH2NHR4, -CH2N(R7b)-R4, -CH2NHC(=0)-R4, o -NH-R4; R es H, alquilo C?-C6 sustituido con Ra 0-3, alquenilo C2-Cß sustituido con R4a 0-3, alquinilo C2-C6 sustituido con R4a 0-3, carbociclo C3-C6 sustituido con R4b 0-3, o fenilo sustituido con R 0-3, R4a, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, F, Cl, Br, I, CF3, metilo, carbociclo C3-C6 sustituido con R 0-3, "fenilo sustituido con R4b 0-3, y heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo 5 a 6 elementos es sustituido con R4b 0-3; en donde dicho heterociclo de 5 a 6 elementos se selecciona de . piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, furanilo, tienilo, tiazolilo, pirrolilo, piperazinilo, . piperidinilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo y tetrazolilo; R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C , haloalquilo C?-C , haloalcoxi C?-C , y haloalquilo C?-C4-S-; R5 y R5a se combinan para formar una porción carbocíclica de 3-6 elementos, seleccionada de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, y perhidro-2H- pirano; en donde dicha porción carbocíclica de 3-6 elementos es sustituida con R5 0-1; R5*3, se selecciona de H, OH, Cl, F, CN, CF3, metilo/ etilo, metoxi, etoxi, alilo y -OCF3; R7b es H, metilo, etilo, CH3OC(=0)-, o CH3CH2OC (=0) -; el anillo B se selecciona de: R11, en cada caso, se selecciona independientemente de H, =0, NR18R19; alquilo ' C?-C4 opcionalmente sustituido con Rlla 0-1; fenilo sustituido con Rllb 0-3; heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 6 elementos es sustituido con Rllb 0-3; en donde dicho heterociclo de 5 a 6 elementos se selecciona de piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, furanilo, tienilo, tiazolilo, pirrolilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, y tetrazolilo; Rlia en cada caso, s'e selecciona independientemente de H, metilo, etilo, propilo, metoxi, etoxi, propoxi, fenoxi, F, Cl, =0, NR15R16, CF3, o fenilo sustituido con RUb 0-3; R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, NR15R16, CF3, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi,. etoxi, propoxi, haloalquilo C?-C2, y haloalcoxi C?-C2; W es un enlace; X es un enlace; Y es un enlace; Z es H; alquilo C?-C4 sustituido con R12a 0-1; alquenilo C2-C sustituido con R12a 0-1; o alquinilo C2-C sustituido con R12a 0-1; R12a, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxi, haloalquilo C?-C2/ y haloalcoxi C?-C2; R13, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, Cl, F, Br, CN, NR15R16, y CF3; R15, en cada caso, se selecciona independiente de H, metilo, etilo, propilo, y butilo; R16, en cada caso, se "selecciona independientemente de H, OH, metilo, etilo, propilo, butilo, bencilo y fenetilo; R18, en cada caso, se selecciona independientemente de H, metilo, etilo, propilo, butilo, fenilo, bencilo, y fenetilo; R19, en cada caso, se selecciona independientemente de H, metilo, etilo, propilo y butilo; siempre que cuando Q es -NH-R4, entonces R4 no contiene un - C(=0)- adyacente a -N(R7b)-. [7] En una modalidad más preferida adicional, la presente invención proporciona: R5 y R5 se combinan para formar ciclopentilo o ciciohexilo; Q es -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH2CH2CH2CH3, -CH2CH2CH2CH2H3, —CHCHCHCHCH3, -CH2CH(CH3)2, -CH2CH2CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH2CH ( CH3 ) 2 -CH2NHCH2CH3, -CH2NHCH2CH2CH3 , -CH2NHCH2CH2CH2CH3> -CH2NHCH(CH3)2, -CH2NHCH2CH2(CH3)2, -CH2NHCH2CH2CH(CH3)2, -CH2CH(OH)CH2CH3, -CH2CH (OH) CH2CH2CH3 -CH2CH (OH) CH2CH2CH2CH3, -CH2CH(OH)CH(CH3)2, -CH2CH (OH) CH2CH (CH3) 2, -CH2CH (OH) CH2CH2CH (CH3) 2/ -CH2CH (ciclopropilo) , -CH2CH2Ctl (ciclopropilo) , -CH2CH2CH2CH (ciclopropilo) , -CH2N (C=0) OCH2CH3) CH2CH2CH (CH3) 2, -CH2NHC (=0) -CH2- (3, 5-diF- fenilo) , -CH2NHC (=0) CH (OH) CH (CH3) 2, -CH2NHC (=0) CH (OH) CH2CH (CH3) 2, -CH2NHC (=0) CH (OH) CH2CH2CH3, -CH2NHCH2CH (OH) CH2CH (CH3) 2, -CH2NHCH2CH (OH) CH2CH2CH3, -CH2NHCH2CH (OH) CH2CH2CH2CH3, -CH2NHCH2CH (OH) CH (CH3) 2, -CH2NHCH2CH2- (ciclopropilo) , -CH2NHCH2CH2- (ciclobutilo) , -CH2NHCH2CH2- (ciclopentilo) , -CH2NHCH2CH2- (ciciohexilo) , -CH2NHCH2- (ciclopropilo) , -CH2NHCH2- (ciclobutilo) , -CH2-NHCH2- (ciclopentilo) , -CH2NHCH2- (ciciohexilo) , -CH2NH- (ciclopropilo) , -CH2NH- (ciclobutilo) , -CH2NH- (ciclopentilo) , -CH2NH- (ciciohexilo) , -CH2NHCH2CH2- (3, 5-diF-fenilo) , -CH2NHCH2- (1, 4-diF-denilo) , -CH2CH2NHCH2CH (CH3) 2, -CH2CH2NHCH2CH2CH3, -CH2CH2NHCH2CH2CH2CH3, -CH2CH2NHCH2- (ciclopropilo) , -CH2CNH2NHCH2- (ciclobutilo) , -CH2CH2NHCH2- (ciclopentilo) , -CH2CH2NHCH2- (ciciohexilo) , -NHCH2CH (OH) CH (CH3) 2, -NHCH2CH (OH) - (ciclopropilo) , -NHCH2CH (OH) - (ciclobutilo) , -NHCH2CH (OH) - (ciclopentilo) , -NHCH2CH (OH) -(ciciohexilo) , o -CH2NHCH2CH (OH) - (fenilo) ; W es un enlace; X es un enlace; Y es un enlace; Z es metilo, etilo, i-propilo, n-propilo, n-butilo, i-butilo, s-butilo, t-butilo o alilo; R11 en cada caso, se selecciona independientemente a partir de H, =0, metilo, etilo, fenilo, bencilo, fenetilo, 4-F- fenilo, (4-F-fenilo)CH2-, (4-F-fenilo) CH2CH2-, 3-F- fenilo/ (3-F-fenilo)CH2-, (3-F-fenilo) CH2CH2-, 2-F- fenilo, (2-F-fenilo) CH2-, (2-F-fenilo) CH2CH2-, 4-C1- fenilo, (4-Cl-fenilo)CH2-, (4-Cl-fenilo) CH2CH2-, 3-C1- fenilo, (3-Cl-fenilo)CH2-, (3-Cl-fenilo) CH2CH2-, 4-CH3- fenilo, (4-CH3-fenilo) CH2-, (4-CH3-fenilo) CH2CH2-, 3-CH3- fenilo, (3-CH3-fenilo)CH2-, (3-CH3-fenilo) CH2CH2-, 4-CF3- fenilo, (4-CF3-fenilo)CH2-, (4-CH3-fenilo) CH2-CH2-, pirid- 2-ilo, pirid-3-ilo o pirid-4-ilo; y R13 en cada caso, se selecciona independientemente a partir de H, F, Cl, OH, -CH3, -CH2CH3-, -0CH3, y -CF3. [8] Eri una" modalidad más preferida adicional, la presente invención se proporciona para un compuesto de Fórmula (I) : en donde: Q es -(CH2)m-R4, -(CH2)m-CH(OH)-R4, . -(CH2)n-S-R4, -(CH2)n-0-R4, o -(CH2)n-N(R7b)-R4; m es 1 ó 2; n es 0 ó 1; R4 es alquilo C?-C8 sustituido con R4a 0-3, alquenilo C2-C8 sustituido con Ra 0-3, alquinilo C2-C8 sustituido con Ra 0-3, carbociclo C3-C?o sustituido con R4b 0-3, arilo C6-C10 sustituido con Rb 0-3, o heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de . nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R4b 0-3; Ra, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, F, Cl, Br, I, CF3, metilo, carbociclo C3-C10 sustituido con R 0-3, arilo C6-C?o sustituido con R4b 0-3, y heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo 5 a 10 elementos es sustituido con R4b 0-3; R , en cada, caso, se selecciona independientemente de H, OH, C ," F, ~Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, . S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-Ce, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C , y haloalquilo C?-C4-S-; R5 y R5a se combinan para formar una porción carbocíclico de 3-8 elementos; en donde la porción carbocíclica de 3-8 elementos es saturada o parcialmente insaturada; en donde la porción carbocíclica de 3-8 elementos puede opc'ionalmente contener un heteroátomo seleccionado de - O-, -NH-, y -N(R20)-; y en donde la porción carbocíclica de 3-8 elementos es sustituida con R5b 0-3; R , en cada caso, se selecciona independientemente de' H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, NR15R16, OR14a, alquilo C?-C alquenilo C2-C4, alquinilo ' C2-C", alcoxi C?-C , haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C y haloalquilo C?-C4-S-; R es H, metilo, etilo, CH3OC(=0)- o CH3CH2OC (=0) -; el anillo B se selecciona de: R11, en cada caso, se selecciona independientemente de H, =0, NR18R19, CF3; alquilo C?-C4 opcionalmente sustituido con Rlla 0-1; fenilo sustituido con Rllb 0-3; carbociclo C3-C6 sustituido con Rllb 0-3; y heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de. nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 6 elementos es sustituido con Rllb 0-3; en donde dicho heterociclo de 5 a 6 elementos se selecciona de piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, furanilo, tienilo, tiazolilo, pirrolilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, y tetrazolilo; Rlla, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C4, OR14, F, Cl, =0, NR15R16, CF3, o fenilo sustituido con Rllb 0-3; Rllb, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, C?/ F, NR15R16, CF3, metilo, etilo, propilo, butilo, . metoxi, etoxi, propoxi, haloalquilo C?-C2 y haloalcoxi C?-C2; W es un enlace, -CH2-, -CH2CH2-; X es un enlace; fenilo sustituido con Rxb 0-2; cicloalquilo C3-C6 sustituido con Rx 0-2; o heterociclo de 5 a 6 elementos sustituidos con Rxb 0-2; R5*, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C , alcoxi C?-C3, haloalquilo C?-C2, y halotioalcoxi C?-C2; Y es un enlace, -C(=0)-, -O-, -S-, -S(=0)-, -S(=0)2-, N(R19)-, -C(=0)NR19b-, -NR19 C(=0)-, -NR19 S (=0) 2-, S(=0)2NR19b-, -NR19bS(=0)-, -S(=0)NR19b-, -C(=0)0-, o 0C(=0)-; Z es alquilo C?-C3 sustituido con R 12 ¿a 1-2; arilo C6-C?o sustituido con R12b 0-4; carbociclo C3-C10 sustituido con R12 0-3; o heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R12b 0-3; R , en cada caso, se selecciona independientemente de arilo . C6-Co sustituido con R12b 0-4; carbociclo C3-10 sustituido con R12 0-4; y un heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R 12b 0-3; R12b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C4, y haloalquilo C?-C4- S-; R13, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, alcoxi C-C , Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, y CF3; R14 es H, fenilo, bencilo, alquilo C?-C6, alcoxialquilo C2-C6, o cicloalquilo C3-C6; R14a, es H, fenilo, bencilo, o alquilo C?-C4; R15, en cada ca'so, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C6, bencilo, fenetilo, (alquilo C?-C6) -C (=0) -, y (alquilo C-C6) -S (=0) 2-; R16, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, bencilo, fenetilo, (alquilo C?-C6) -C (=0) -, y (alquilo C-C6) -S (=0) 2-; R18, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-¿6, fenilo, bencilo, fenetilo, (alquilo C?~ C6)-C(=0)-, y (alquilo C?-C6) -S (=0) 2-; R19, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, metilo, etilo, propilo, butilo, fenilo, bencilo y fenetilo; R19b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, metilo, etilo, propilo, butilo, fenilo, bencilo, y fenetilo; siempre que cuando Q es - (CH2) n-N (R7b) -R4 y R7b es (alquilo C?~ C4)0C(=0)-, entonces n es 1 o 2; y siempre que cuando Q es - (CH2)n-N (R7b) -R4 y n es 0, entonces R4 no contiene un -C (=0) -adyacente a -N(R7b)-. [9] En una modalidad más preferida adicional, la presente invención proporciona: Q es -CH2R4, -CH2CH2R4, -CH2CH (OH) -R4, -CH2NH-R4, -CH2CH2NHR4, -CH2N(R7b)-R4, -CH2NHC(=0)-R4, o -NH-R4; R es H, alquilo C?-C6 sustituido con R4a 0-3, alquenilo C2-C6 sustituido con Ra 0-3, alquinilo C2-Ce sustituido con Ra 0-3, carbociclo C3-Ce sustituido con R4b 0-3; fenilo sustituido con Rb 0-3, o heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 6 elementos es sustituido con Rb 0-3; Ra, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, F, Cl, Br, I, CF3, metilo, carbociclo C3-C6 sustituido con R4b 0-3, fenilo sustituido con Rb 0-3, y heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo 5 a 6 elementos es sustituido con R 4b 0-3; R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I , CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S (=0) CH3, S (=0) 2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C , y haloalquilo C?-C4-S-; R5 y R5a se combinan para formar una porción carbocíclica de 3-6 elementos; en donde l'a porción carbocíclica de 3-6 elementos es saturada o parcialmente insaturada; en donde la porción carbocíclica de 3-6 elementos puede opcionalmente contener un heteroátomo seleccionado de - 0-, -NH-, y -N(R20)-; y en -donde la porción carbocíclica de 3-6 elementos es sustituida con R5b 0-2; R5 , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, CF3, acetilo, SCH3, metilo, etilo, metoxi, etoxi, alilo, -0CF3, y -SCF3; R7b es H, metilo, etilo, CH30C(=0)-, o CH3CH20C (=0) -; el anillo B se selecciona de: R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, =0, NR18R19, CF3; alquilo C?-C opcionalmente sustituido con Rlla 0-1; fenilo sustituido con Rllb 0-3; carbociclo C3-C6 sustituido con Rll 0-3; y heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a- 6. elementos es sustituido con RUb 0-3; en donde dicho heterociclo de 5 a 6 elementos se selecciona de . piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, furanilo tienilo, tiazolilo, pirrolilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, y tetrazolilo; Rlla, en cada caso, se selecciona independientemente de H, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxi, fenoxi, F, Cl, =0, NR15R16, CF3, o fenilo sustituido con Rllb 0-3; Rllb, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, NR15R16, CF3, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxi, haloalquilo C?-2, y haloalcoxi C?-2; W es un enlace, -CH2-, CH2CH2-; X es un enlace; fenilo sustituido con Rxb 0-1; o cicloalquilo C3-C6 sustituido con Rxb 0-1; o heterociclo 'de 5 á 6 elementos sustituido con Rx 0-1; Rxb, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, metilo, etilo, propilo, metoxi, etoxi, propoxi, y -OCF3; Y es un enlace, -C(=0)-, -0-, -S-, -S(=0)-, -S(=0)2-, -NH-, - N(CH3)-, o N-(CH2CH3)-; Z es alquilo C?-C2 sustituido con R12b 1-2; • arilo C6-C?0 sustituido con R12b 0-4; carbociclo C3-C10 sustituido con R12b 0-3; o heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R12b 0-3; R12a, en cada caso, se selecciona independientemente de arilo C6-C?o sustituido con R12b 0-4; carbociclo C3-C10 sustituido con R12b 0-4; y un heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R12b 0-3; R12b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C4, y haloalquilo C?-C4- S-; R ,1±3J, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C-C6, alcoxi C?-C , Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, y CF3; R14 es H, fenilo, bencilo, alquilo C?-C o alcoxialquilo C2-C4; R15, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C4 y bencilo; R16, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, metilo, etilo, propilo, butilo, bencilo, fenetilo, metil-C(=0)-, etil-C(=0)-, metil-S (=0) 2~, y etil-S (=0) 2-; R18, en cada caso, se selecciona independientemente de H, metilo, etilo, propilo, butilo, fenilo, bencilo, y fenetilo; R19, en cada caso, se selecciona independientemente de H, metilo, etilo, propilo y butilo; y siempre que cuando Q es - (CH2) n-N (R7b) -R4 y R7b es (alquilo C?~ C4)OC(=0)-, entonces n es 1 o 2; y siempre que cuando Q es - (CH2) n-N (R7b) -R4 y n es 0, entonces R4 no contiene un -C (=0) -adyacente a -N(R7b)-. [10] En una modalidad más preferida adicional, la presente invención proporciona: Q es -CH2R\ -CH¿CH2R4 ; -CH2CH (OH) -R4 , -CH2NH-R4, -CH2CH2NHR4 , - CH2N (R7b) -R4, -CH2NHC ( =0) -R4 , o -NH-R4 ; R4 es H, alquilo C-Cd sustituido con R4a 0-3, alquenilo C2-C6 sustituido con R4a 0-3, alquinilo C2-C6 sustituido con R4a 0-3, carbociclo C3-C6. sustituido con R4b 0-3; o fenilo sustituido con R4b 0-3, Ra, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, F, Cl, Br, I, CF3, metilo, carbociclo C3-C6 sustituido con Rb 0-3, fenilo sustituido con R4b 0-3, y heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo 5 a 6 elementos es sustituido con R4b 0-3; en donde dicho heterociclo de 5 a 6 elementos se selecciona de piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, furanilo tienilo, tiazolilo, pirrolilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, y tetrazolilo; Rb, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C , haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C4, y haloalquilo C?-C4-S-; R5 y R5a se combinan para formar una porción carbocíclica de 3-6 elementos, seleccionada de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo y perhidro-2H- pirano; en donde la porción carbocíclica de 3-6 elementos es sustituida con R5b 0-1; R5b, se selecciona de H, OH, Cl, F, CN, CF3, metilo, etilo, metoxi, etoxi, alilo, y -OCF3; R7b.es H, metilo," etilo, CH3OC(=0)-, o CH3CH2OC (=0) -; el anillo B se selecciona de: R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, =0, NR18R19; alquilo C?-C opcionalmente sustituido con RU 0-1; fenilo sustituido con Rllb 0-3; heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 6 elementos es sustituido con Rllb 0-3; en donde dicho heterociclo de 5 a 6 elementos se selecciona de piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, furanilo tienilo, tiazolilo, pirrolilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, y tetrazolilo; R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, - metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxi, fenoxi, F, Cl, =0, NR15R16, CF3, o fenilo sustituido con Rllb 0-3; Rllb, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, ' NR15R16, CF3, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxi, haloalquilo C?-C2, y haloalcoxi C?-C2; W es un enlace o -CH2-; X es un enlace; fenilo sustituido con Rxb 0-1; o cicloalquilo C3-Ce sustituido con Rxb 0-1; o heteroc siclo de 5 a 6 elementos sustituido con RXb 0- 1; Rxb, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, NR15R16, CF3, acetilo, metilo, etilo, metoxi, etoxi y -OCF3; Y es un enlace, --C(=0")-, -0-, -S-, -S (=0) -, -S(=0)2-, -NH-, - N(CH3)-, o N-(CH2CH3)-; Z es alquilo C?-C2 sustituido con R12 1-2; arilo Ce-C?o sustituido con R12b 0-4; carbociclo C3-C?o sustituido con R12b 0-3; o heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 hetéroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R12b 0-3; R12a, en cada caso, es independientemente seleccionado de arilo Ce-Cxo sustituido con R12130-4; carbociclo C3-C10 sustituido con R123 0-4; y heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene de 1 a 4 heteroátomos, seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R12b 0-3; y en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos se selecciona de piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, furanilo, tienilo, tiazolilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tetrazolilo., benzofuranilo, benzotiofuranilo, indolilo, bencimidazolilo, 1H- indazolilo, oxazolidinilo, isoxazolidinilo, benzotriazolilo, benzisoxazolilo, oxindolilo, benzoxazolinilo, quinolinilo e isoquinolinilo; R12b, en cada casó, se" selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxi, y -OCF3; R13, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, Cl, F, R14 es H, fenilo, bencilo, metilo, etilo, propilo o butilo; R15, en cada caso, es independientemente seleccionado de H, metilo, etilo, propilo y butilo; R16, en cada caso, es independientemente seleccionado de H, OH, metilo, etilo, propilo, butilo, bencilo y fenetilo; R18, en cada caso, es independientemente seleccionado de H, metilo, etilo, propilo, butilo, fenilo, bencilo y fenetilo; R19, en cada caso, es independientemente seleccionado de H, metilo, etilo, propilo y butilo; y siempre que cuando Q es -NH-R4, entonces R4 no contiene un - C(=0)- adyacente a -N(R7b)-. [11] En una modalidad más preferida adicional, la presente invención proporciona: R5 y R5a se combinan para formar ciclopentilo o ciciohexilo; Q es -CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH2CH2CH2CH3 , -CH2CH2CH CH2H3 , -CH2CH2CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2, -CH2CH2CH(CH3)2, -CH¿CH2CH2CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH2CH (CH3) 2 -CH2NHCH2CH3, -CH2NHCH2CH2CH3, -CH2NHCH2CH2CH2CH3, -CH2NHCH(CH3)2, -CH2NHCH2CH2(CH3)2, -CH2NHCH2CH2CH (CH3) 2, -CH2CH(OH)CH2CH3, -CH2CH (OH) CH2CH2CH3 -CH2CH (OH) CH2CH2CH2CH3, -CH2CH(OH)CH(CH3)2, -CH2CH (OH) CH2CH (CH3) 2, -CH2CH (OH) CH2CH2CH (CH3) 2, -CH2CH (ciclopropilo) , -CH2CH2CH (ciclopropilo) , -CH2CH2CH2CH (ciclopropilo) , -CH2N (C=0) OCH2CH3)"CH2CH2CH (CH3) 2, -CH2NHC (=0) -CH2- (3, 5-diF-f enilo) , -CH2NHC (=0) CH (OH) CH (CH3) 2, -CH2NHC (=0) CH (OH) CH2CH (CH3) 2, -CH2NHC (=0) CH (OH) CH2CH2CH3, -CH2NHCH2CH (OH) CH2CH (CH3) 2, -CH2NHCH2CH (OH) CH2CH2CH3, -CH2NHCH2CH (OH) CH2CH2CH2CH3, -CH2NHCH2CH (OH) CH (CH3) 2, -CH2NHCH2CH2- (ciclopropilo) , -CH2NHCH2CH2- (ciclobutilo) , -CH2NHCH2CH2- (ciclopentilo) , -CH2NHCH2CH2- (ciciohexilo) , -CH2NHCH2- (ciclopropilo) , -CH2NHCH2- (ciclobutilo) , -CH2NHCH2- (ciclopentilo) , -CH2NHCH2- (ciciohexilo) , -CH2NH- (ciclopropilo) , -CH2NH- (ciclobutilo) , -CH2NH- (ciclopentilo) , -CH2NH- (ciciohexilo) , -CH2NHCH2CH2- (3, 5-diF-f enilo) , -CH2NHCH2- (1, 4-diF-denilo) , -CH2CH2NHCH2CH (CH3-) 2, -CH2CH2NHCH2CH2CH3, -CH2CH2NHCH2CH2CH2CH3, -CH2CH2NHCH2- (ciclopropilo) , -CH2CNH2NHCH2- (ciclobutilo) , -CH2CH2NHCH2- (ciclopentilo) , -CH2CH2NHCH2- (ciciohexilo) , . -NHCH2CH(OH)CH(CH3)2, -NHCH2CH (OH) - (ciclopropilo) , -NHCH2CH (OH) - (ciclobutilo) , -NHCH2CH (OH) - (ciclopentilo) , -NHCH2CH (OH) -(ciciohexilo) , o -CH2NHCH2CH (OH) - (fenilo) ; W es un enlace o -CH2-; X es un enlace ; ? r *c? t Y es un enlace, -C (=0) -, -O- , -S-, -S (=0) -, -S (=0) 2-, -NH-, o -N (CH3) -, Z es fenilo, 2-F-fenilo, 3-F-fenilo, 4-F-fenilo, 2-Cl-fenilo, 3-Cl-fenilo; 4-Cl-fenilo, 2, 3-diF-fenilo, 2,4-diF-fenilo, 2, 5-diF-fenilo, 2, 6-diF-fenilo, 3, 4-diF-fenilo, 3, 5-diF-fenilo, 3, 5-diF-fenilo, 2, 3-diCl-fenilo, 2,4-diCl-fenilo, 2, 5-diCl-fenilo, 2, 6-diCl-fenilo, 3,4-diCl-fenilo, 3,5-diCl-fenilo, 3-F-4-Cl-fenilo, 3-F-5-C1-fenüo,. 3-Cl-4-F-fenilo, 2-MeO-fenilo, 3-MeO-fenilo, 4-MeÓ-feniío, 2-Me-fenilo, 3- e-fenilo, 4-Me-fenilo, 2-MeS-fenilo, ' 3-MeS-fenilo, 4- eS-fenilo, 2-CF30-fenilo, 3-CF30-fenilo, 4-CF30-fenilo, furanilo, tienilo, piridilo, 2- e-piridilo, 3-Me-piridilo, 4-Me-piridilo, 1-imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, 1-bencimidazolilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, morfolino, N-piperinilo, fenilo-CH2-, (2-F-fenilo) CH2-, (3-F-fenilo) CH2-, (4-F-fenilo)CH2-, (2-Cl-fenilo) CH2-, (3-Cl-fenilo) CH2, (4-C1-fenilo)CH2-, (2, 3-diF-fenilo) CH2-, (2, -diF-fenilo) CH2-, (2,5-diF-fenilo)CH2-, (2, 6-diF-fenilo) CH2-, (3,4-diF-fenilo)CH2-, (3, 5-diF-fenilo) CH2-, (2, 3-diCl-fenilo) CH2-, (2,4-diCl-fenilo)CH2-, (2, 5-diCl-fenilo) CH2-, (2,6-diCl-fenilo) CH2-, (3, 4-diCl-fenilo) CH2-, (3,5-diCl-fenilo)CH2-, (3-F-4-Cl-fenilo) CH2-, (3-F-5-C1-fenilo)CH2-, (3-C1-4-F-Íenilo) CH2-, (2-MeO-fenilo) CH2-, '(3-MeO-fenilo)CH2-, (4-MeO-fenilo) CH2-, (2-Me- fenilo) CH2-, (3-Me-fenilo) CH2-, (4- e-fenilo) CH2-, (2-MeS-fenilo)CH2-, (3-MeS-fenilo) CH2-, (4-MeS-fenilo) CH2-, (2-CF30-fenilo) CH2-, (3-CF30-fenilo) CH2-, (4-CF30-fenilo) CH2-, (furanilo) CH2-, (tienilo) CH2-, (piridilo) CH2-, (2-Me-piridilo) CH2-, (3-Me-piridilo) CH2-, (4-Me-piridilo) CH2-, (1-im?dazolilo) CH2-, (oxázolilo) CH-, (isoxazolilo) CH2-, (1-bencimidazolilo) CH2-, (ciclopropilo) CH2, (ciclobutilo) CH2-, (ciclopentilo) CH2-, (ciciohexilo) CH2-, (morfolino) CH2-, (N-piridinilo) CH2-, fenilo-CH2-CH2-, (fenilo) 2CHCH2-, (2-F-fenilo)CH2CH2-, (3-F-fenilo) CH2CH2-, (4-F-fenilo)CH2CH2-, (2-Cl-fenilo) CH2CH2-, (3-C1-fenilo)CH2CH2-, (4-Cl-fenilo) CH2CH2-, (2,3-diF-fenilo) CH2CH2-, (2, 4-diF-fenilo) CH2CH2-, (2,5-diF-fenilo) CH2CH2-, (2, 6-diF-fenilo) CH2CH2-, (3,4-diF-fenilo) CH2CH2-, (3, 5-diF-fenilo) CH2CH2-, (2,3-diCl-fenilo) CH2CH2-, (2, 4-diCl-fenilo) CH2CH2-, (2,5-diCl-fenilo) CH2CH2-, (2, 6-diCl-fenilo) CH2CH2-, (3,4-diCl-fenilo) CH2CH2-, (3, 5-diCl-fenilo) CH2CH2-, (3-F-4-C1-fenilo) CH2CH2-, (3-F-5-C1-Íenilo) CH2CH2-, (3-C1-4-F-fenílo)CH2CH2-, (2-MeO-fenilo) CH2CH2-, (3-MeO-fenilo) CH2CH2-, (4-MeO-fenilo) CH2CH2-, (2-Me-fenilo) CH2CH2-, (3-Me-fenilo) CH2CH2-, (4-Me- fenilo)CH2CH2-, (2-MeS-fenilo) CH2CH2-, (3-MeS- fenilo) CH2CH2-, (4-MeS-fenilo) CH2CH2-, (2-CF30- fenilo) CH2CH2-, (3-CF30-fenilo) CH2CH2-, (4-CF30- fenilo) CH2CH2-, (furanilo) CH2CH2-, (tienilo) CH2CH2-, (piridilo) CH2CH2-, (2-Me-piridilo) CH2CH2-, (3-Me- piridilo) CH2CH2-,_ (4-Me-piridilo) CH2CH2-, (imídazoíilo) CH2CH2-, (oxazolilo) CHCH2-, (isoxazoli?o)CH2CH2-, (bencimidazolilo) CH2CH2-, (ciclopropilo) CH2CH2-, (ciclobutilo) CH2CH2-, (ciclopentilo) CH2CH2-, (ciciohexilo) CH2CH2-, (morfolino) CH2CH2-, o (N-piridinilo) CH2CH2; R11 en cada caso, se selecciona independientemente a partir de H, =0, metilo, etilo, fenilo, bencilo, fenetilo, 4-F- fenilo, (4-F-fenilo)CH2-, (4-F-fenilo) CH2CH2-, 3-F- fenilo, (3-F-fenilo) CH2-, (3-F-fenilo) CH2CH2-, 2-F- fenilo, (2-F-fenilo) CH2-, (2-F-fenilo) CH2CH2-, 4-C1- fenílo, (4-Cl-fenilo) CH2-, (4-Cl-fenilo) CH2CH2-, 3-Cl- fenilo, (3-Cl-fenilo)CH2-, (3-Cl-fenilo) CH2CH2-, 4-CH3- fenilo, (4-CH3-fenilo)CH2-, (4-CH3-fenilo) CH2CH2-, 3-CH3- fenilo, (3-CH3-fenilo) CH2-, (3-CH3-fenilo) CH2CH2-, 4-CF3- fenilo, (4-CF3-fenilo)CH2-, (4-CH3-fenilo) CH2-CH2-, pirid- 2-ilo, pirid-3-ilo o pirid-4-ilo; y R13 en cada caso, se selecciona independientemente a partir de H, F, Cl, OH, -CH3, -CH2CH3-, -OCH3, y -CF3. [12] En una modaiidad más preferida adicional, la presente invención se proporciona para un compuesto de Fórmula (le) : ito o un estereoisómero, sal o profármaco del mismo, farmacéuticamente aceptable. [13] En una modalidad más preferida adicional, la presente invención se proporciona para un compuesto de Fórmula (Id) : o un estereoisómero, sal o profármaco del mismo, farmacéuticamente aceptable. [14] Eh una' modalidad más preferida adicional, la presente invención se proporciona para un compuesto de Fórmula (le) : o un estereoisómero, sal o profármaco del mismo, farmacéuticamente aceptable. [15] En una modalidad más preferida adicional, la presente invención se proporciona para un compuesto de Fórmula (le) : (if) o un estereoisómero, sal o profármaco del mismo, farmacéuticamente aceptable. [16] En una modalidad aún más preferida adicional, la presente invención se proporciona para un compuesto seleccionado a partir de: amida ' " l-{ [ (3-metilbutil) amino] metil }-N- [6, 7-dihidro-5-metil-6-oxo-5H-dibenzo [b, d] azepin-7-il] -ciclopentancarbocícuca; amida l-{ [N' - (etoxicarbonil) -N' - (3-metilbutil) amino] metil }-N- [6, 7-dihidro-5-metil-6-oxo-5H-dibenzo [b, dlazepin-7-il] -ciclopentancarbocíclica; 4-{ (3-metilbutil) amino]metil}-4-{N- [6, 7-dihidro-5-metil-6-oxo-5H-dibenzo [b,d] azepin-7-il] carbamoil }-perhidro-2H-pirano; amida 1- (2-hidroxi-pentil) -N- [6, 7-dihidro-5-metil- 6-oxo-5H-dibenzo [b, d] azepin-7-il] -ciclopentancarbocíclica; 4-{ [ [ (3, 5-difluorofenil) metil] amido] metil} -4- {N-[6, 7-dihidro-5-metil-6-oxo-5H-dibenzo [b, d] azepin-7-il] carbamoil }-perhidro-2H-pirano; 2- (S) -hidroxi-3-metil-N- ( { [N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carbamoil] ciclopentil }metil) butanamida; 2-(S)-hidroxi-4-metil-N-({ [N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carbamoil] ciclopentil }metil) pentanamida; 2- (3, 5-difluorofenil) -N- ( { [N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carbamoil] ciclopentiljmetil) acetamida; N- (5-métil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) ( {2- [ (2-metilpropil) amino] etil Jciclopentil) carboxamida; ( {2- [ (ciclopropilmetil) mino] etiljciclopentil) -N-(5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carboxamida; - [({[2-(3,5-difluorofenil) etil] amino}metil) ciclopentil] -N- (5-metil-6-oxo.(7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carboxamida; [({[(1,4-difluorofenil) metil] amino}metil) ciclopentil] -N- ( 5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carboxamida; ( { [ (2-ciclopentiletil) amino] metil Jciclopentil) -N-(5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carboxamida; { [ ( (2S) -2-hidroxi-4-metilpentil) amino] ciclopentil } - N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carboxamida; { [ ( (2S) -2-hidroxi-3-metilbutil) amino] ciclopentil }-N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carboxamida; { [ ( (2S) -2-ciclohexil-2-hidroxietil) amino] ciclopentil }-N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carboxamida; amida ' !-*-{ [ (3-metilbutilamino] metil }-N-{ (S) -1, 3-dihidro-l-metil-2-oxo-5- [4- (trifluorometil) fenil] -2H-1, 4-benzodiazepin-3-il } -ciclopentancarboxílica; amida 1- (5-metil) hexil-N-{ (S) -1, 3-dihidro-l-metil-2-oxo-5-fenil-2H-l, 4-benzodiazepin-3-il}-ciclopentancarboxílica; amida l-pentil-N-{ <S) -1, 3-dihidro-l-metil-2-oxo-5-fenil-2H-l, 4-benzodiazepin-3-il }-ciclopentancarboxílica; amida 1- (2-hidroxipentil) -N-{ (S) -1, 3-dihidro-l-metil-2-oxo-5-fenil-2H-l, 4-benzodiazepin-3-il}-ciclopentancarboxílica; 2-(S) -hidroxi-3-metil-N-{ [ (N-{ l-metil-2-oxo-5- [4- (trifluorometil) fenil] (3H-benzo [f] 1, 4-diazepin-3-il) } carbamoil) ciclopentil] metil }butamida; (2S) -N- ( { [N- (7-fluoro-l-metil-2-oxo-5-fenil (3H-benzo [f] 1, 4-diazepin-3-il) ) carbamoil] ciclopentil }metil) -2-hidroxi-3-metilbutanamida; (2S)-N-({ [ (5-ciclopentil-l-metil-2-oxo(3H-benzo [f] 1, 4-diazepin-3-il) ) carbamoil] ciclopentil }metil) -2-hidroxi-3-metilbutanamida; { [ (ciclohexilamino) metil] ciclopentil }-N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carboxamida; ( { [ (2-hldroxihexil) amino]metil}ciclopentil) -N-{ 1-metil-2-oxo-5- [4- (trifluorometil) fenil] (3H-benzo [f] 1, 4-diazepin-3-il) }carboxamida; ( { [ ( (2R) -2-hidroxi-2-feniletil) amino]metil} ciclopentil) -N-{ 1-metil-2-oxo-5- [4- (trifluorometil) fenil] (3H-benzo [f] 1, 4-diazepin-3-il) carbóx"amida; y ( { [ ( (2S)"-2-hidroxi-2-feniletil) amino] metil} ciclopentil) -N-{ 1-metil-2-oxo-5- [4-trifluorometil) fenil] (3H-benzo [f] 1, -diazepin-3-il) } carboxamida. Se entiende que cualquiera y todas las modalidades de la presente invención pueden tomarse en conjunto con cualquier otra modalidad para describir modalidades aún más preferidas adicionales de la presente invención. En una segunda modalidad, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) y un portador farmacéuticamente aceptable. En una tercera modalidad, la presente invención proporciona un método para el tratamiento de trastornos neurológicos asociados con la producción ß-amiloide que comprende administrar a un hospedero en necesidad de tal tratamiento, un cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (I) . En una modalidad preferida, el trastorno neurológico asociada con la producción ß-amiloide es el Padecimiento de Alzheimer. -En. una cuarta modalidad, la presente invención proporciona un método para inhibir la actividad de la ? secretasa para el tratamiento de un trastorno, fisiológico asociado con la inhibición de la actividad de la ? secretasa que comprende administrar a un hospedero en necesidad de tal inhibición, una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula (I) que inhibe la actividad de la ? secretasa. De • este modo, la presente invención proporciona un método para inhibir la actividad de la ? secretasa, que comprende administrar a un hospedero en necesidad de tal inhibición, una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de Fórmula (I) que inhibe la actividad ?-secretasa. En una modalidad preferida el trastorno fisiológico asociado con la inhibición de la actividad ?-secretasa es el Padecimiento de Alzheimer. En una quinta modalidad, la presente invención proporciona un compues'to de Fórmula (I) para uso en terapia. En una modalidad preferida, la presente invención proporciona un compuesto de Fórmula (I) para uso en terapia del Padecimiento de Alzheimer. En una sexta modalidad, la presente invención se proporciona .para el uso de un compuesto de Fórmula (I) para la manufactura de un medicamento para el tratamiento del Padecimiento de Alzheimer.

DEFINICIONES # Como se usa aquí, el término "Aß" denota la proteína designada péptido Aß, ß-amiloide, y algunas veces ß/A4, en la técnica. La Aß es una proteína de aproximadamente 4.2 kilodaltons (kD) de alrededor de 39 hasta 43 aminoácidos encontrados en las placas amiloides, las paredes de arteriolas meningeales y parenquimales, arterias pequeñas, capilares y algunas veces, vénulas. El aislamiento y datos de secuencia para los primeros 28 aminoácidos se describen en la Patente Estadounidense No. 4,666,829. La secuencia de 43 aminoácidos es: 1 Asp Ala Glu Phe Arg His Asp Ser Gly Tyr 11 Glu Val His His Gln Lys Leu Val £>he phe 21 Ala .Glu Asp Val Gly Ser Asn -Lys Gly Ala 31 lie lie Gly Leu Met Val Gly Gly Val Val 41 - lie - -Ala Thr El término "APP", como se usa aquí, se refiere a la proteína conocida en la técnica como proteína precursora ß amiloide. Esta proteína es la precursora para Aß y a través de la actividad de las enzimas "secretasa" como se usa aquí, se procesa en Aß . Las diferentes enzimas secretasas conocidas en la técnica, han sido designadas secretasas ß, generando el N-término de Aß, secretasas a que se desdoblan alrededor del enlace péptido 16/17 en Aß, y "secretasas ?", como se usa aquí, generando fragmentos Aß C-terminales terminando en la posición 38, 39, 40, 42, y 43, o generando precursores extendidos C-terminales, los cuales son subsecuentemente truncados en los polipéptidos anteriores. Los compuestos aquí descritos pueden tener centros asimétricos. Los compuestos de la presente invención que contienen un átomo asimétricamente sustituido pueden ser aislados en formas racémicas u ópticamente activas. Es bien conocido en la técnica, como preparar formas ópticamente activas, tal como por resolución de formas racémicas o por síntesis a partir de materiales iniciadores ópticamente activos. -Muchos isómeros geométricos de olefinas, enlaces doble C=N, y similares, pueden también estar presentes en los compuestos descritos aquí, y todos los isómeros estables están contemplados en la presente invención. Los isómeros geométricos cis y trans de los compuestos de la presente invención se describen y pueden ser aislados como una mezcla de isómeros o como formas isoméricas separadas. Todas las formas racémicas, diastereoméricas, quirales, y todas las formas isoméricas geométricas de una estructura están propuestas, a menos que la forma isomérica o estereoquímica específica esté específicamente indicada. -El término "sustituido", como se usa aquí, significa que cualquiera o más hidrógenos en el átomo designado son reemplazados con una selección del grupo indicado, siempre que la valencia normal del átomo designado no se exceda, y que la sustitución resulte en un compuesto estable. Cuando un sustituyente es ceto (es decir, =0) , entonces 2 hidrógenos en el átomo son reemplazados.

Cuando "cualquier variable (por ejemplo R5 ) ocurre más de una vez en cualquier constituyente o fórmula para un compuesto, su definición en cada caso es independiente de su definición en cada otro caso. De este modo por ejemplo, si un grupo muestra ser sustituido con R5b 0-2, entonces dicho grupo puede ser opcionalmente sustituido con hasta dos grupos R5b y R5 en cada caso, se selecciona independientemente de la definición de R5 . También, combinaciones de sustituyentes y/o variables son permisibles solamente si tales combinaciones resulten en compuestos estables. Cuando un enlace a un sustituyente se muestra a través de un enlace que conecta dos átomos en un anillo, entonces tal sustituyente puede estar unido a cualquier átomo en el anillo. Cuando un sustituyente se lista sin indicar el átomo vía el cual tal sustituyente está unido al resto del compuesto de una fórmula dada, entonces tal sustituyente puede estar unido vía cualquier átomo en tal sustituyente. Las combinaciones de sustituyentes y/o variables son permisibles solamente si tales combinaciones resultan en compuestos estables. Como se usa aquí, "alquilo" o "alquileno" está propuesto para incluir grupos hidrocarburos alifáticos saturados de tanto de cadena lineal como recta, que tienen el número especificado 'de átomos de carbono; por ejemplo, "alquilo C?-C6" denota alquilo que tiene 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono. Ejemplos de alquilo incluyen, pero no se limitan a metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, sec-butilo, t-butilo, pentilo, y hexilo. El grupo "alquilo" preferido a menos que se especifique de otro modo, es "alquilo C?-C4". Adicionalmente, a menos que se especifique de otro modo, "propilo" denota n-propilo o i-propilo; "butilo" denota n-butilo, i-butilo, sec-butilo, o t-butilo. Como se usa aquí, "alquenilo" o "alquenileno" está propuesto para incluir cadenas de hidrocarburo de ya sea una configuración lineal o ramificada y uno o más enlaces carbono-carbono insaturados, los cuales pueden ocurrir en cualquier punto estable junto a la cadena. Ejemplos de "alquenilo C2-C6" incluyen, pero no se limitan a, etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, hexenilo, y similares . Como se usa aquí, "alquinilo" o "alquinileno" está propuesto para incluir cadenas de hidrocarburo de ya sea una configuración lineal o ramificada y uno o más enlaces triples carbono-carbono, los cuales pueden ocurrir en cualquier punto estable junto a la cadena, tal como etinilo, 1-propinilo, 2- propinilo, 1-butinilo/ 2-butinilo, 3-butinilo, y similares. "Alcoxi" o "alquiloxi" representa un grupo alquilo como se define anteriormente con el número indicado de átomos de carbono unidos a través de un puente de oxígeno. Ejemplos de alcoxi incluyen, pero no se limitan a, metoxi, etoxi, n-propoxi, -i-propoxi, n-butoxi, s-butoxi, t-butoxi, n-pentoxi, y s-pentoxi. Los grupos alcoxi preferidos son metoxi, etoxi, n-propoxi, i-propoxi, n-butoxi, s-butoxi, t-butoxi. De manera similar, "alquiltio" o "tioalcoxi" representa un grupo alquilo como se define anteriormente con el número indicado de átomos de carbono unidos a través de un puente de azufre. "Halo" o "halógeno" como se usa aquí se refiere a flúor, cloro, bromo y yodo. A menos que se especifique de otro modo, halo preferido es flúor y cloro. "Counterion" se usa para representar una especie cargada negativamente, pequeña tal como cloruro, bromuro, hidróxido, acetato, sulfato y similares. "Haloalquilo" está propuesto para incluir grupos hidrocarburos alifáticos saturados tanto de cadena lineal como ramificada que tienen el número especificado de átomos de carbono, sustituidos con 1 o más halógenos (por ejemplo -CVFW en donde v = 1 hasta 3 y = 1 hasta (2v+l) ) . Ejemplos de haloalquilo incluyen pero no se limitan a, trifluorometilo, triclorometilo, ""pentafluoroetilo, pentacloroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2, 2-difluoroetilo, heptafluoropropilo, y heptacloropropilo. "Haloalquilo" está propuesto para significar un grupo haloalquilo como se define anteriormente con el número indicado de átomos de carbono unidos a través de un puente de oxígeno; por ejemplo, trifluorometoxi, pentafluoroetoxi, 2, 2, 2-trifluoroetoxi, y similares. "Halotioalcoxi" está propuesto para significar un grupo haloalquilo como se define anteriormente con el número indicado de átomos de carbono unidos a través de un puente de azufre. "Cicloalquilo" está propuesto para incluir grupos de anillo saturado, que tienen el número especificado de átomos de carbono. Por ejemplo, "cicloalquilo C3-C6" denota tal como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, o ciciohexilo. Como se usa aquí, "carbociclo" está propuesto para significar cualquier monocíclico o bicíclico de 3 a 7 elementos estable, o bicíclico o tricíclico de 7 a 11 elementos, cualquiera de los cuales puede ser saturado, parcialmente insaturado o aromático. Ejemplos de tales carbociclos incluyen, pero no se limitan a, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, cicioheptilo, adamantilo, "" ciclooctilo, [3.3.0] biciclooctano, [4.3.0]biciclononano, [4.4.0] biciclodecano (decalino) , [2.2.2]biciclooctano, fluorenilo, fenilo, naftilo, indanilo, adamantilo o tetrahidronaftilo (tetralino) . "Carbociclo" preferidos son ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciciohexilo» Como se usa aquí, "porción carbocíclica" está propuesta para significar cualquier anillo de átomos, monocíclicos de 3 a 8 elementos, estables, cualquiera de los cuales puede ser saturado o parcialmente insaturado. Adicionalmente, el anillo de átomos de carbono de 3 a 8 elementos monocíclicos puede contener un heteromátomo seleccionado de oxígeno, azufre, o nitrógeno, en donde un átomo de carbono del anillo se ha sustituido por el heteroátomo. Ejemplos de tales carbociclos incluyen, pero no se limitan a, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, cíclohexilo, cicioheptilo, ciclooctilo, ciclopen-3-enilo, ciclohex-3-enilo, tetrahidrofuranilo, piranilo, pirrolidinilo y piperidinilo. Ejemplos preferidos de una "porción carbocíclica" son ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, y cíclohexilo. Como se usa aquí, el término "heterociclo" o "anillo heterocíclico", está propuesto para significar un monocíclico o bicíclico de 5 a 7 elementos, estable, o anillo heterocíclico bicíclico de 7 a 14 elementos, los cuales son insaturados parcialmente saturados o insaturados (aromático) , y los cuales consisten de átomos de carbono y 1, 2, 3 6 4 heteroátomos independientemente seleccionados del grupo que consiste "de N, 0, y S e incluyen cualquier grupo bicíclico en el cual, cualquiera de los anillos heterocíclicos definidos anteriormente está fusionado a un anillo benceno. Los heteroátomos de nitrógeno y azufre pueden ser opcionalmente oxidados. El anillo heterocíclico puede estar unido a su grupo pendiente a cualquier heteroátomo o átomo de carbono el cual resulta en una estructura estable. Los anillos heterocíclicos descritos aquí pueden ser sustituidos en un átomo de nitrógeno -o de carbono si el compuesto resultante es estable. Si se nota específicamente, un nitrógeno en el heterociclo puede opcionalmente ser cuaternizado. Se prefiere que cuando el número total de átomos de S y O en el heterociclo exceda 1, entonces estos heteroátomos no estén adyacentes entre sí. Se prefiere que el número total de átomos de S y O en el heterociclo no sea más de 1. Ejemplos de heterociclos incluyen, pero no se limitan a, lH-indazol, 2-pirrolidonilo, 2H, 6H-1,5,2-ditiazinilo, 2H-pirrolilo, 3H-indolilo, 4-piperidonilo, 4aH- carbazol, 4H-quínolizinilo, 6H-1, 2, 5-tiadiazinilo, acridinilo, azocinilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, benzotiofuranilo, benzotiofenilo, benzoxazolilo, benztiazolilo, benztriazolilo, benztetrazolilo, bencisoxazolilo, bencisotiazolilo, bencimidazalonilo, carbazolilo, 4aH-carbazolilo, b-carbolinilo, cromanilo, cromenilo, cinolinilo, decahidroquinolinilo, 2H, 6H-1, 5, 2-ditiazinilo, dihidrofuro [2, 3-b] tetrahidrofurano, furanilo, furazanilo, imidazolidinilo, imidazolinilo, imidazolilo, 1H-indazolilo, indolenilo, indolinilo, indolizinilo, indolilo, isobenzofuranilo, isocromanilo, isoindazolilo, isoindolinilo, isoindolilo, isoquinolinilo, isotiazolilo, isoxazolilo, morfolinilo, naftiridinilo, octahidroisoquinolinilo, oxadiazolilo, 1, 2, 3-oxadiazolilo, 1, 2, 4-oxadiazolilo, 1,2,5-oxadiazolilo, 1, 3, 4-oxadiazolilo, oxazolidinilo, oxazolilo, oxazolidinperimidinilo, fenantridinilo, fenantrolinilo, fenarsazinilo, fenazinilo, fenotiazinilo, fenoxatiinilo, fenoxazinilo, ftalazinilo, piperazinilo, piperidinilo, pteridinilo, piperidonilo, 4-piperidonilo, pteridinilo, purinilo, piranilo, pirazinilo, pirazolidinilo, pirazolinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridooxazol, piridoimidazol, piridotiazol, piridinilo, piridilo, pirimidinilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, pirrolilo, quinazolinilo, quinolinilo, 4H-quinolizinilo, quinoxalinilo, quinuclidinilo, carbolinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidroisoquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, 6H-1, 2, 5-tiadiazinilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1, 2, 4-tiadiazolilo, 1, 2, 5-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, tiantrenilo, tiazolilo, tienilo, tienotiazolilo, tienooxoazolilo, tienoimidazolilo, tiofenilo, triazinilo, 1, 2, 3-triazolilo, 1, 2, 4-triazolilo, 1,2,5-triazolilo, 1, 3, 4-triazolilo, xanténilo. Heterociclos preferidos de 5 a 10 elementos incluyen/ pero no se limitan a piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, furanilo, tienilo, tiazolilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tetrazolilo, benzofuranilo, benzotiofuranilo, indolilo, bencimidazolilo, lH-indazolilo, oxazolidinilo, isoxazolidinilo, benzotriazolilo, bencisoxazolilo, oxindolilo, benzoxazolinilo, quinolinilo, e isoquinolinilo. Los heterociclos preferidos de 5 a 6 elementos incluyen, pero no se" limitan a, piridinilo, pirmidinilo, triazinilo, furanilo, tienilo, tiazolilo, pirrolilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tetrazolilo; heterociclos más preferidos de 5 a 6 elementos incluyen, pero no se limitan a, piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, furanilo, tienilo, tiazolilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazolilo, imidazolilo, y tetrazolilo. También " incluidos están compuestos espiro y anillo fusionados que contienen por ejemplo, los heterociclos anteriores. Como se usa aquí, el término "arilo" "arilo C6-C10" o residuo aromático, está propuesto por significar una porción aromática que contiene el número especificado de átomos de carbono; por ejemplo, fenilo, piridinilo o naftilo. "arilo" preferido es fenilo. A menos que se especifique de otro modo, "arilo" puede ser sustituido o insustituido con 0 hasta 3 grupos seleccionados de H, metoxi, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, amino, hidroxi, Cl, F, Br, I, CF3, SCH3, S(0)CH3, S02CH3, -N(CH3)2, N(CH3)H, CN, N02, 0CF3, C(=0)CH3, C02H, C02CH3, o haloalquilo C-C4. Como se usa aquí, el término "radical heteroarilo fusionado" está propuesto para denotar un anillo aromático de 5 ó 6 elementos que comprende átomos de carbono y uno o dos heteroátomos seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno. El anillo de 5 ó 6 elementos está fusionado a dos átomos adyacentes de un segundo anillo, es decir, un sistema de anillo bicíclico, en donde el segundo anillo es una "porción carbocíclica" como se define anteriormente. Ejemplos de un "radical fusionado heteroarilo" son furanilo, imidazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, pirrolilo, tiofenilo, tiazolilo, isotiozalilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo y pirazinilo. La frase "carbonos de lactama adicionales" como se usa aquí, está propuesta para denotar el número de átomos de carbono opcional en el anillo B lactama de Fórmula (I) . Fórmula (I") : representa el anillo B lactama de la Fórmula (I) . Los carbonos lactama adicionales son carbonos en el anillo B lactama preferentemente los carbonos numerados 2 y 3 en la estructura de la fórmula. Los carbonos lactama adicionales pueden ser opcionalmente reemplazados por un heteroátomo seleccionado de oxígeno, nitrógeno y azufre. El anillo B lactama contiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, ó 7 carbonos opcionales, en donde un carbono opcional puede ser opcionalmente reemplazado por un heteroátomo, de manera que el número total de elementos del anillo B lactama, incluyendo átomos numerados 1, 2 y 3 en la estructura, no exceda 10. Se prefiere que el número total de átomos del anillo B lactama sea 6, 7 o 8; es más "preferido que el numero total de átomos del anillo B lactama sea siete. Se entiende primero que el anillo B lactama puede opcionalmente ser insaturado o parcialmente insaturado (es decir, dos átomos adyacentes en el anillo forman un enlace doble) , en donde la estructura del anillo B lactama puede contener uno, dos o tres enlaces dobles. Ejemplos de anillo B lactama incluyen: Bl B2 B3 B4 B5 B6 E8 B15 B16 pero no se propone limitar la invención. Ejemplos preferidos del anillo B lactama son Bl, B2, B5, B6, B8, B9, B13 y B16; ejemplos más preferidos del anillo B lactama son Bl, B6, B8, B9 y B13. Ejemplos preferidos de sustituyente R10 o R11 en B lactama son hidrógeno, metilo, etilo, fenilo, bencilo, fenetilo, 4-fluorofenilo, 4-clorofenilo, 4-metilfenilo, 4- CF3-fenilo, (4-fluorofenil)metilo, (4-clorofenil)metilo, (4-metilfenil) metilo, (4-CF3-fenil)metilo, (4-fluorofenil) etilo, (4-clorofenil) etilo, (4-metilfenil) etilo, (4-CF3-fenil) etilo, y 2-, 3-, y 4-piridinilo. Ejemplos más ' preferidos de sustituyente R10 o R11 en B lactama son metilo, etilo, fenilo, 4-fluorofenilo, 4-clorofenilo, 4-CF3-fenilo, (4-fluorofenil) metilo, (4-clorofenil) metilo, (4-CF3-fenil)metilo, y 2-, 3-, y 4-piridinilo. Ejemplos preferidos de R13 en B lactáma son F, Cl, OH, metilo, etilo, metoxi y trifluorometilo. Se entiende que el grupo funcional de fórmula -NH-C(OH)2 es equivalente a -NH-C(=0)-. Los compuestos aquí descritos pueden tener centros asimétricos. Un enarrtiómero de un compuesto de Fórmula (I) puede presentar actividad biológica superior sobre los enantiómeros opuestos. Por ejemplo, el carbono 3 del anillo B lactama de Fórmula (I") puede existir en ya sea, la configuración S o R. De este modo, una configuración R ó S en el carbono 3 en la Fórmula (I") , es considerada parte de la invención. ün ejemplo de tal configuración incluye, el isómero S: y el isómero R: pero no" se propone estar limitada a este ejemplo de anillo B. Cuando se requiere, la separación del material racémico puede lograrse por métodos conocidos en la técnica. La frase "farmacéuticamente aceptable" es empleada aquí para referirse a aquellos compuestos, materiales, composiciones y/o formas de dosificación las cuales son, dentro del ámbito del juicio médico legítimo, adecuadas para uso en contacto con los tejidos de seres humanos y animales sin toxicidad excesiva, irritación, respuesta alérgica, u otros problemas o complicaciones conmensuradas con una relación beneficio razonable/riesgo. Como se usa aquí, "sales farmacéuticamente aceptables" se refieren a derivados de los compuestos descritos en donde el compuesto original es modificado haciendo sales acidas o base de los mismos. Ejemplos de sales farmacéuticamente aceptables incluyen pero no se limitan a, sales de ácido orgánico o mineral de residuos básicos tal como aminas; sales orgánicas o álcalis de residuos acídicos tal como ácidos carboxílicos; y similares. Las sales farmacéuticamente aceptables incluyen las sales no tóxicas convencionales o las sales de amonio cuaternarias del compuesto original formado por ejemplo, de ácidos orgánicos o inorgánicos no tóxicos. Por ejemplo, tales sales no tóxicas convencionales, " incluyen aquellas derivadas de ácidos inorgánicos tal como clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, sulfámico, fosfórico, nítrico y similares; y las sales preparadas de ácidos orgánicos tal como acético, propiónico, succínico, glicólico, esteárico, láctico, málico, tartárico, cítrico, - ascórbico,. pamoico, maléico, hidroximaléico, fenilacético, glutámico, benzoico, salicílico, sulfanílico, 2-acetoxibenzoico, fumárico, toluensulfónico, metansulfónico, etandisulfónico, oxálico e isetiónico y similares. Las sales farmacéuticamente aceptables de la presenté invención, pueden ser sintetizadas del compuesto original, el cual contiene una porción básica o acídica por métodos químicos convencionales. De manera general, tales sales pueden ser preparadas al hacer reaccionar las formas de base o ácido libre de estos compuestos con una cantidad estequiométrica de la base o ácido apropiado en agua o en un solvente orgánico, o en una mezcla de los dos; de manera general, éter como medio no acuoso, acetato de etilo, etanol, isopropanol o acetonitrilo, son preferidos. Las listas de sales adecuadas se encuentran en Remington ' s Pharmaceutical Sciences, 17 ed., Mack Publishing Company, Easton, PA, 1985, p. 1418, la descripción de la cual está con ello incorporada por referencia.

"Profármacos" están propuestos por incluir cualquiera de los portadores unidos covalentemente, los cuales liberan el fármaco original activo de conformidad con la Fórmula (I) in vivo, cuando tal profármaco es administrado a un sujeto mamífero. Los profármacos de un compuesto de Fórmula - (I) se preparan modificando grupos funcionales presentes en el compuesto en tal forma que las modificaciones son desdobladas, ya sea en manipulación de rutina o in vivo, al compuesto original. Los profármacos incluyen compuestos de la Fórmula (I) , en donde un grupo hidroxi, amino o sulfhidrilo está unido a cualquier grupo que, cuando el profármaco o compuesto de Fórmula (I) se administra a un sujeto animal, se desdobla para formar un hidroxilo libre, amino libre, o grupo sulfhidrilo libre, respectivamente. Ejemplos de profármacos incluyen pero no se limitan a, derivados de acetato, formiato y benzoato, de grupos alcohol y amina funcionales en los compuestos de Fórmula (I) y similares . "Compuesto estable" y "estructura estable" se significa indicar un compuesto que es suficientemente robusto para sobrevivir al aislamiento a un grado útil de pureza a partir de una mezcla de reacción, y formulación dentro de un agente terapéutico eficaz.

SÍNTESIS Los compuestos de la presente invención pueden ser preparados en un número de formas bien conocidas por aquellos de habilidades en la técnica de síntesis orgánica. Los compuestos de la presente invención pueden ser sintetizados usando los métodos descritos abajo, junto con métodos sintéticos conocidos en el arte de química orgánica sintética, o variaciones de los mismos como se apreciará por aquellos de habilidades en la técnica. Los métodos preferidos incluyen, pero no se limitan a, aquellos descritos abajo. Todas las referencias citadas aquí están con ello, incorporadas en su totalidad aquí por referencia. Los nuevos compuestos de esta invención pueden ser preparados usando las reacciones y técnicas descritas en esta sección. Las reacciones son realizadas en solventes apropiados a los reactivos y materiales empleados y son adecuadas para las transformaciones siendo efectuadas. También, en la descripción de los métodos sintéticos descritos abajo, se entiende que todas las condiciones de reacción propuestas que incluyen la selección del solvente, atmósfera de reacción, temperatura de reacción, duración del experimento y procedimientos de levantamiento, son seleccionadas por ser las condiciones estándares para tal reacción, las cuáles eben ser fácilmente reconocidas por un experto en la técnica. Se entiende por un experto en la técnica de síntesis orgánica, que la funcionalidad presente en varias proporciones de la molécula debe ser compatible con los reactivos y reacciones propuestas. Tales restricciones a los sustituyentes los cuales son compatibles con las condiciones de reacción, serán fácilmente aparentes para un experto en la técnica y deben usarse entonces métodos alternos . En un método preferido de síntesis, los compuestos de Fórmula (I) de la presente invención, pueden ser preparados a partir de ácido carboxílico 1 y 2 usando síntesis de enlace amida conocidos en la técnica, incluyendo métodos comúnmente usados en la síntesis de péptido, tal como acoplamientos mediados por HATU, TBTU, BOP, EDC, CDI, y DCC, como se ilustra en el Esquema de Reacción 1. Dependiendo de la estructura del producto final, se aprecia por aquellos expertos en la técnica, que los grupos protectores o funcionalidad precursora convertible, a los grupos ( deseados puede ser deseable. Los grupos protectores y su uso' en la síntesis, se describe en Green y Wuts, Protective Group in Organic Synthesis, (Wiley 1991) .

Esquema de Reacción 1 Adicionalmente, la síntesis de una aminometilcarboxamida 4a representativa, lactato 7b, y un homoaldol 4c representativo de Fórmula (I), se ilustra en el Esquema de Reacción 2 y Esquema de Reacción 3, respectivamente. Como será fácilmente aparente para aquellos de habilidad ordinaria en la técnica, los procedimientos sintéticos ilustrados en el Esquema de Reacción 2 y Esquema de Reacción 3, y las condiciones de reacción descritas abajo pueden ser modificadas seleccionando los materiales iniciadores apropiados y reactivos para permitir la preparación de otros compuestos de la presente invención.

Esquema de Reacción 2 Esquema de Reacción 3 Los métodos para la síntesis de lactamas empleadas como intermediarios en la síntesis de compuestos de la presente invención, que incluyen amino bisbenzodiazepina 5 y amino benzodiazepina 8, son conocidos en la técnica y se describen en un número de referencias que incluyen publicación de PCT número WO 98/28268, WO 99/66934, y WO00/07995, los cuales están con ello incorporadas por referencia. Referencias adicionales incluyen Bock et al., J.

Org. Chem., 1987, 52, 3232-3239; Sherril et. Al., J. Org.

Chem., 1995, 60, 730-734; Walsh, D. A., Synthesis, Septiembre 1980, p. 677; y Brown, et al., Tetrahedron Letters,_ 1971, 8, 667-670. Los intermediarios de ácido carboxíclico aminometilcíclico, tal como 4a, son empleados para la síntesis de la invención actual, y pueden ser sintetizados por un número des formas bien conocidas en la técnica . Una de las síntesis preferidas del compuesto de esta invención se muestra en el Esquema 4 . La reacción de alquilación doble promovida por carbonato de potasio de éster metílico 10, puede ser empleada para dar el éster cíclico 1_1 . El éster cianocarboxílico 11 . es fácilmente reducido a la amina correspondiente baj o las condiciones de reacción descritas por Brown, R. R. et al . , Synthesis , 1982 , 1036. La terminación del intermediario 4a puede ser lograda realizando la reacción de aminación reductiva en 12 (J. Org. Chem. , 1996, 61, 3849-3861) , seguida por la hidrólisis del éster 13. Debe ser aparente para aquellos de habilidades ordinarias en la técnica, que muchos derivados de 4a pueden prepararse en una manera similar a partir del intermediario versátil 12, después de la selección de un material iniciador apropiado y siguiendo los procedimientos conocidos en la literatura.

Esquema de Reacción 4 13 iü Una de' la síntesis representativas de análogos de homoaldol, tal como 15, se ilustra en el Esquema de Reacción 5. Las lactonas intermediarias útiles, tal como I4, se conocen en la técnica, y una de sus síntesis se describen en J. Org. Chem., 1996, 61 , 3849-3862. - Una de las síntesis preferidas de lactatos cíclicos, tal como 7b, las cuales son empleadas en la preparación de compuestos de Fórmula (I) , se resume en el Esquema 6. Como se ilustra por la síntesis de ácido carboxílico 7b, el intermediario 1_7 puede ser preparado a partir del éster 1_6, bajo las condiciones de reacción las cuales son conocidas en el arte y se describen en un número de referencias que incluyen J. Org. Chem., 1986, 51 , 2402, y Chem. Rev., 1992, 92, 919. Finalmente, el aducto 7b puede ser preparado por la alquilación de ? e hidrólisis del éster resultante. Dependiendo de la estructura del producto final, se aprecia por aquellos expertos en la técnica, el procedimiento sintético ilustrado en el Esquema de Reacción 4, 5, y 6 y las condiciones de reacción descritas permitirán la preparación de muchos otros análogos de 4 y 1_ seleccionando los materiales y reactivos iniciadores apropiados. Muchos de los materiales iniciadores empleados en esta invención son ya sea comercialmente disponibles o pueden ser preparados a partir de materiales comercialmente disponibles usando procedimientos y reactivos convencionales.

Esquema de Reacción 5 Esquema de Reacción 6 Con el fin de asistir en un entendimiento adicional de la invención actual, una de las síntesis representativas de los inhibidores finales, tal como el compuesto 23, se ilustra en el Esquema de Reacción 7. El objetivo 23 se preparó en 5 pasos comenzando con materiales iniciadores 10 y 18. El intermediario inicial 12 fue esencialmente preparado bajo las condiciones de reacción que se conocen en la técnica (Justus Liebigs Ann. Chem. GE., 639, 1961, 1660-180 y Helv. Chim. Acta. 1998, 2218-2243) . La reacción de acoplamiento promovida por EDC _ del ácido 19 y 12_ proporciona el intermediario 20 que es subsecuentemente hidrolizado por LiOH y acoplado con la amina 22 para dar el producto final 23.

Esquema de Reacción 7 Br'' — ""- — O Nc- )Mß IB NC H^ Pd/C * >< OM? " H2N' > JD e f^C03 ^ R«N5; MeOH " H '2N" -f < ?N lñ 11 12 Esquema de Reacción 8 Con el fin de asistir en un entendimiento adicional de la invención actual, una de la síntesis representativa de los inhibidores APP amino alcohol, tal como el compuesto 30, se ilustra en el Esquema de Reacción 8. La molécula 30 se preparó en 5 pasos. El aldehido iniciador 25 se sintetizó de conformidad con el procedimiento publicado de Chem. Lett. 1992, 1169-1172. Todas las otras condiciones de reacción se conocen en la técnica. La reacción de aminación reductiva empelada se describe en J. Org. Chem., 1996, 61 , 3849. Las abreviaturas usadas en la descripción de la química y en los ejemplos siguientes son: ** Ac acetil' o acetato, ac acuoso, Bn bencilo, Boc butiloxicarbonilo terciario, BOP hexafluorofosfato de benzotriazol-1-iloxitris- - (dimetilamino) -fosfonio, Cbz benciloxicarbonilo, DIEA N,N' -diisopropiletilamina, DMAP 4-dimetilaminopiridina, DMPU 1, 3-dimetil-3, 4, 5, 6-tetrahidro-2 (1H) -pirimidona, DME etilenglicol dimetiléter, DMF N,N' -dimetilformamida, DMSO dimetiisulfóxido o metil sulfóxido, EDC«HC1 1- (3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida, HATU hexafluorofosfato de O- (7-azabenzotriazol-l-il) - N,N,N' ,N' -tetrametiluronio, HOBT 1-hidroxibenzotriazol, CLAR cromatografía líquida de alta resolución, LiHMDS hexametildisílazida de litio, MeCN acetonitrilo, MS espectrometría de masas, sat saturado, ta o TA temperatura ambiente, TBTU hexafluórofosfato de . O- (lH-benzotriazol-1-il) N, N, ' , N' -tetrametiluronio, FA ácido trifluoroacético, THF tetrahidrofurano, y CCD cromatografía de capa delgada EJEMPLOS Los compuestos de la presente invención son purificados de manera general por CLAR usando condiciones conocidas para un experto en la técnica. Sin embargo, a menos que se indique de otro modo, son aplicables de manera general, las siguientes condiciones.

Condición A de CLAR: Se puede llevar a cabo CLAR de fase inversa usando una columna Vydac C-18 con gradiente de elución de 10% hasta 100% amortiguador B en amortiguador A (amortiguador A: agua que contiene 0.1% de ácido trifluoroacético, amortiguador B: 10% agua, 90% acetonitrilo que contiene 0.1% de ácido trifluoroacético) .

Condición B de CLAR: Alternativamente, puede llevarse a cabo CLAR de fase inversa usando uria columna Vydac C-18 con un gradiente de elución de 10% a 90% de acetonitrilo en agua.

Ejemplo 1 amida l-{ [ (3-metilbutil) amino] metil }-N- [6, 7-dihidro-5-metil-6-oxo-5H-dibenzo [b, d] azepin-7-il] -ciclopentancarbocíclica (a) ( { [ (3-metilbutil) amino]metil}ciclopentil)metan-l-ol A una solución de 1- [N- (3-metilbutil) -carbamoil] -ciclopentancarboxilato de metilo (900 mg, 3.7 mmol) en THF a temperatura ambiente, se agregó complejo BH3/THF) 7.4 mL, 7.4 mmol) y se agitó a 74 °C por 5 horas. A esta mezcla de reacción se agregó HCl 6N (10 mL) y la mezcla además se agitó por 30 min antes de que la solución se neutralizara por NaOH 1N. La solución se diluyó con agua y se extrajo con EtOAc. Los extractos combinados se secaron sobre sulfato de magnesio y se concentraron a un aceite crudo (700 mg, 95%) . EM [M + H]+ 200 (b) (terc-butoxi) -N- { [ (hidroximetil) ciclopentil] metil }-N- (3-metilbutil) carboxamida -A _una solución de ({[ (3-metilbutil) amino metil}-ciclopentil)metan-l-ol (700 mg, 3.7 mmol) en una mezcla 1:1 de CH2Cl2/MeOH (20 ml)' a 0°C, se agregó NaHC03 (471 mg, 5.5 mmol), seguido por Boc20 (967 mg, 4.4 mmol). La mezcla se agitó a 0°C por 30 min, después se calentó a temperatura ambiente y se agitó por 1 hr. Alrededor de 30 ml de H20 se agregó y la mezcla se extrajo con EtOAc (2 x 30 mL) . Los extractos combinados se lavaron con agua, se secaron sobre MgS0 , se filtraron y concentraron a un aceite incoloro (300 mg, 68%). EM [M + H]+ 300. (c) ácido l-{ [ (terc-butoxi) -N- (3-metilbutil) carbonilamino] -metil } -ciclopentancarboxílico A una solución de (terc-butoxi) -N-{ [ (hidroximetil) -ciclopentil] metil } -N- (3-metílbutil) carboxamida (300 mg, 2.5 mmol) en una mezcla 1:1 de MeCN/H20/CCl4 (30 ml) a temperatura ambiente, se agregó RuCl3 (10 mg, 0.05 mmol), seguido por NaI04 (2.2 g, 10.25 mmol) . La mezcla se agitó a ta por 16 hr, después se agregó 30 tnl de H20 y la mezcla se extrajo con CH2C12 (2 x 30 mL) . Los extractos combinados se lavaron con agua, se secaron sobre MgS0, se filtraron y concentraron a un aceite crudo (560 mg, 71%). EM [M + H]+314. - (d) ( { [ (3-metilbutil) amino]metil} ciclopentil) -N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azepin-7-il) ) carboxamida A una solución de ácido l-{ [ (terc-butoxi) -N- (3-metilbutil) -carbonilamino]metil} ciclopentancarboxílico (100 mg, 0.3 mmol) en CH2C12/DMF (5:1, 15 mL) a 0°C, se agregó HOBT (50 mg, 0.33 mol) y EDC (63 mg, 0.33 mmol). La mezcla se agitó por 10 min, después se agregó 7-amino-5-metil-7H-dibenzoazeperhidrin-6-ona (obtenida como el primer pico eluyente de la mezcla racémica en una columna CHIRALCEL OD usando 20% iPrOH/hexano con dietilamina) (68 mg, 0.3 mmol) y la agitación se continuó por 1 h. La solución se vertió en agua y las capas se separaron. La capa acuosa se extrajo con cloruro de metileno y los extractos combinados se lavaron con agua, HCl ÍN, NaHC03 sat, se secaron_ sobre sulfato de magnesio y se concentraron a un sólido vidrioso el cual se disolvió en cloruro de metileno (20 mL) y TFA (6 mL) a 0°C. La mezcla se agitó por 45 min, se evaporó a sequedad, después se disolvió en Et20 (20 mL) . A esta solución se agregó HCl ÍM (en Et20) para formar la sal de HCl deseada. El sólido blanco se colectó por filtración, se redisolvió en EtOAc y se neutralizó usando NaOH ÍN. La solución se diluyó con agua y se extrajo con EtOAc. Los extractos combinados se secaron sobre sulfato de magnesio, y se concentraron a un sólido vidrioso (45-mg, 39%).. *H RMN (300 MHz, CDC13) d 7.20-7.58 (m, 8H) , 5.38 (d, ÍH), 3.45 (s, 3H) , 2.80 (s, 2H) , 2.75 (m, 2H) , 1.4-2.30 (m, 11H), 0.8 (d, 6H) . EM [M + H]+ 434.

Ejemplo 2 amida l-{ [N' - (etoxicarbonil) -N' - (3-metilbutil) amino] metil }-N- [6, 7-dihidro-5-metil-6-oxo-5H-dibenzo [b, d] azepin-7-il] -ciclopentancarbocíclica -El compuesto del título se preparó en una manera similar a aquella descrita para el Ejemplo 1. El producto se obtuvo como un aceite incoloro. 1H RMN (300 MHz, CDC13) d 7.20-7.58 (m, 8H) , 5.38 (d, 1H) , 4.20 (m, 2H) , 3.60 (m, 2H) , 3.40 (s, 3H) , 3.00 (m, ÍH) , 1.20-2.20 (m, 14H) , 0.8 (d, 6H) .

EM [M + H]+ 506.

Ejemplo 3 Amida l-{ [ (3-metilbutil) amino] metil }-N-{ (S) -1, 3-dihidro-l-metil-2-oxo-5- [4- (trifluorometil) fenil] -2H-1, 4-benzodiazepin-3-il } -ciclopentancarbocíclica El compuesto del título se preparó en una manera similar a aquella descrita para el Ejemplo 1. Este compuesto se hizo a partir de la amino benzodiazepina correspondiente que, como la forma Cbz protegida, fue el primer pico de elución de la mezcla racémica en una columna CHIRALPAK usando acetonitrilo. El producto se obtuvo como un aceite incoloro. 1H RMN (300 MHz, CDC13) d 7.20-7.80 (m, 8H) , 5.6 (d, ÍH) , 3.45 (s, 3H), 2.80 (s, 2H) , 2.75 (m, 2H) , 1.4-2.20 (m, 11H) , 0.90 (m, 6H) . EM [M + H]+ 529.

Ejemplo 4 4-{ [ (3-metilbutil) amino]metil}-4-{N- [6, 7-dihidro-5-metil-6-oxo-5H-dibenzo [b, d] azepin-7-il] carbamoil } -perhidro-2H-pirano Se preparó el compuesto del título de una manera similar a aquella .descrita, para, el Ejempla 1, uaanda la. amina bisbenzazepina empleada en el Ejemplo 1. El producto se obtuvo como un aceite incoloro. 1H RMN (300 MHz, CDC13) d 7.64-7.32 (m, 8H) , 5.41 (d, ÍH) , 3.88-3.70 (m, 4H) , 3.36 (s, 3H), 2.88-2.75 (m, 4H) , 1-80-1.48 (m, 7H) , 0.94 (d, 6H) . EM [M + H]+ 450.

Ejemplo 5 Amida 1- (5-metil) hexil-N-{ (S) -1, 3-dihidro-l-metil-2-oxo-5-fenil-2H-l, 4-benzodiazepin-3-il } -ciclopentancarboxílica (a) 1- (5-metilhexil) ciclopentancarboxilato de metilo A una solución de ciclopentancarboxilato de metilo (300 mg, 2.3 mmol) en THF (20 ml) a -78 °C, se agregó LHMDS (4.6 mL, 4.6 mmol) y se agitó por 30 min, y seguida por 1-bromo-5-metilhexano (626 mg, 3.5 mmol). La mezcla se agitó de -78 °C a ta durante 16 hr, antes 30 ml de H20 se agregó y después se extrajo con CH2C12 (2 X 30 mL) . Los extractos combinados se lavaron con agua, se secaron sobre MgS04, se filtraron y concentraron, después se purificaron usando cromatografía instantánea para proporcionar un aceite (110 mg, 21%) . EM [M + H]+ 333. (b) Acido 1- (5-metilhexil) ciclopentancarboxílico A una solución de 1- (5-metil-hexil) ciclopentancarboxilato de metilo (110 mg, 0.4 mmol) en 21 mL de THF enfriado a 0°C, se agregó en forma de porciones una solución de monohidrato hidróxido de litio (26 mg, 0.6 mmol) en 5. 0 mL de agua. La mezcla de reacción se agitó a ta por 16 horas. El THF se removió bajo presión reducida para proporcionar un aceite amarillo el cual se diluyó con 10 mL de HCl ÍN. La fase acuosa se extrajo con CH2C12 (8 x 15 mL) , y los extractos se combinaron, se secaron sobre Na2S0 , y concentraron para proporcionar 6.0 mg (71%) del producto deseado. EM [M + H]+ 213. (c) [ (5-metilhexil) ciclopentil] -N- (l-metil-2-oxo-5-fenil ( (S) -3H-benzo [f] 1, 4-diazepin-3-il) ) carboxamida -A. una solución de ácido l-(5-metilhexil) ciclopentan-carboxílico (20 mg, 0.09 mmol) en CH2C12/DMF (5:1, 'l5 mL) a 0°C, se agregó HOBT (15 mg, 0.1 mmol) y EDC (19 mg, 0.1 mmol). La mezcla se agitó por 10 min después se agregó (S) -3-amino-l-metil-5-fenil-3H-benzo [f] 1, 4-diazepin-2-ona (48 mg, 0.1 mmol), y la agitación se continuó por 1 h. La solución se vertió en agua y las capas se separaron. La capa acuosa se extrajo con cloruro de metileno y los extractos combinados se lavaron con agua, HCl ÍN, NaHC03 saturado, se secaron sobre sulfato de magnesio, concentraron y purificaron usando cromatografía instantánea para proporcionar un sólido blanco (25 mg, 66%) . 1H RMN (300 MHz, CDC13) d 7.15-7.58 (m, 9H) , 5.48 (d, ÍH) , 3.40 (s, 3H) , 2.80 (m, 2PJ , 1.22-2.70 (m, 14H) , 0.8 (d, 6H) . EM , [M + H] + 460.

Ejemplo 6 l-pentil-N-{ (S) -1, 3-dihidro-l-metil-2-oxo-5-fenil-2H-l, 4-benzodiazepin-3-il } -ciclopentancarbocíclico Se preparó el compuesto del título de una manera similar a aquella descrita para el Ejemplo 5. El producto se obtuvo como un aceite incoloro. 1H RMN (300 MHz, CDC13) d 7.62-7.20 (m 9H) , 5.58 (d, ÍH) , 3.47 (s, , 3H) , 2.28-2.15 (m, 2H) , 1.78-1.12 (m, 14 H) , 0.91 (t, 3H) . EM [M + H]+ 432.

Ejemplo 7 Amida l-.(2-hidroxipentil) -N-{ (S) -1, 3-dihidro-l-metil-2-oxo-5-fenil-2H-l, 4-benzodiazepin-3-il } -ciclopentancarbocíclica Se preparó -el compuesto del título de una manera similar a la reacción descrita en J. Org. Chem. 1994, 59, 520 y descrita para el Ejemplo 1. El producto se obtuvo como un aceite incoloro. XH RMN (300 MHz, CDC13) d 0.90 (t, J= 7 Hz, 3H) , 1.25-1.70 (mbr, 15H) , 1.78-1.90 (m, 1H) , 2.10-2.26 (br, 2H) , 3.45 (s, 3H) , 3.82-3.93 (m, ÍH) , 5.60 (d, J=8 Hz, 1H) , 7.21-7.28 (m, ÍH) , 7.35-7.42 (m, 4H) , 7.45-7.50 (m, ÍH) , 7.85-7.65 (m, 3H) , 7.73 (d, J=8 Hz, ÍH) . EM [M + H]+ 462.

Ejemplo 8 amida 1- (2-hidroxi-pentil) -N- [6, 7-dihidro-5-metil-6-oxo-5H-di enzo [n, dj azepin-7-il}-ciclopentancarbocíclica; Se preparó el compuesto del título de una manera similar a aquella descrita para el Ejemplo 7, a partir de intermediarios apropiados. El producto se obtuvo como un aceite incoloro. EM [M + H]+ 448.

Ejemplo 9 4-{ [ [ (3, 5-difluorofenil) metil] amido]metil}-4-{N- [6, 7-dihidro-5-metil-6-oxo-5H-dibenzo [b, d] azepin-7-il] carbamoil }-perhidro-2H-pirano ,— Se preparó el compuesto del título de una manera similar a aquella descrita para el Ejemplo 1, usando la amino bisbenzazepina empleada en el Ejemplo 1. El producto se obtuvo como un aceite incoloro, XH RMN (300 MHz, CDC13) d 7.20-7.58 (m, 9H) , 6.60-6.80 (m, 4H) , 5.38 (d, 1H) , 3.80-4.0 (m, 4H), 3.50 (s, 2H) , 2.40 (s, 3H) , 2.15 (m, 2H) , 1.70 (m, 4H) . EM [M + H]+ 534.

Ejemplo 10 2- (S) -hidroxi-3-metil-N-{ [ (N-{ l-metil-2-oxo-5- [4-(trifluorometil) fenil] (3H-benzo [f] 1, 4-diazepin-3-il) } carbamoil) ciclopentil] metil }butanamida - (a) 1-cianociclopentancarboxilato de metilo Una solución de 2-cianoacetato de metilo (30 mL, 340 mmol) en DMF (26 mL) y DBU (112 mL, 748 mmol), se calentó a 50°C por 15 min, y después se enfrió a -20°C. A esta solución agitada se agregó dibromobutano 18. La temperatura interna se incrementó a 70°C durante la adición. La reacción se fijó de lado para enfriarla a ta antes del enfriado rápido con H20 (800 mL) . El producto se extrajo con Et20 (3x300 mL) . La capa de éter se lavó con HCl 1N (400 mL) y H20 (400 mL) . Los extractos combinados se secaron sobre sulfato de magnesio y concentraron a un aceite crudo que se destiló bajo alto vacío a 80 °C para proporcionar el producto deseado en 58% rendimiento. (b) 1- (aminometil) ciclopentancarboxilato de metilo A una solución de 1-cianociclopentancarboxilato de metilo (15 g, 98 mmol) en MeOH (250 mL) , se agregó RaNi (3 g) . La reacción se cargó con H2 a 50 psi y se sacudió en un sacudidor Parr por 24 h. El catalizador RaNi se removió por filtración a través de una capa de celite. El solvente se removió bajo vacío. El producto crudo se disolvió en NaHS04 ÍN (100 mL) , y después se lavó con Et20 (2 x 100 mL) . La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y después se filtró. El - solvente . se removió bajo presión reducida para proporcionar la amina en 77%; XH RMN (300 MHz, CD30D) d 3.75 (s, 3H) , 3.12 (s, 2H) , 2.14-2.04 (m, 2H) , 1.83-1.65 (m, 6H) . EM [M + H]+ 470. (c) l-[ (2-(S)-hidroxi-3-metilbutanoilamino) metil] ciclopentancarboxilato de metilo A una solución de ácido (S) -2-hidroxi-3-metil-butírico (300 mg, 2.5 mmol) en CH2C12/DMF (5;1, 20 mL) a 0°C, se agregó HOBT (382 mg, 2.5 mmol) y EDC (477 mg, 2.5 mmol). La mezcla se agitó a por 10 min, después se agregaron 1- (aminometil) ciclopentancarboxilato de metilo (321 mg, 2.25 mmol) y iPr2NEt (0.5 mL, 2.5 mmol), y la agitación se continuó por 3 h. La reacción se diluyó con agua y se extrajo con EtOAc. Los extractos orgánicos combinados se lavaron con agua, HCl ÍN, NaHC03 sat, se secaron sobre sulfato de magnesio, se concentraron y purificaron usando cromatografía instantánea para dar un sólido blanco (420 mg, 72%) . EM [M + H]+ 258. (d) ácido 1- [ (2- (S) -hidroxi-3-metilbutanoilamino) metil] -ciclopentancarboxílico i A una solución de 1- [ (2- (S) -hidroxi-3-metilbutanoilamino) metil] ciclopentan carboxilato de metilo (170 mg, 9.66 mmol) en 21 mL de THF, enfriada a 0°C, se agregó en forma de gotas a una solución de monohidrato hidróxido de litio (110 mg, 2.6 mmol) en 5.0 mL de agua. La mezcla de reacción se agitó a ta por 6 h. El THF se removió bajo presión reducida para proporcionar un aceite amarillo, el cual se diluyó con 10 mL de HCl ÍN. La fase acuosa se extrajo con CH2C12 (2 x 15 mL) , y los extractos se combinaron, se secaron sobre Na2S04, y se concentraron para proporcionar 105 mg (65%) del producto deseado. EM [M + H]+ 244. (e) 2-(S) -hidroxi-3-metil-N-{ [ (N-{ l-metil-2-oxo-5- [4- (trifluorometil) fenil] (3H-benzo [f] 1, 4-diazepin-3-il} carbamoil) ciclopentil] metil }butanamida A una solución de ácido 1- [ (2- (S) -hidroxi-3-metilbutanoilamino) metil] ciclopentancarboxílico (110 mg, 0.45 mmol) en CH2C12/DMF (5:1, 15 mL) , a ta, se agregó HOBT (75 mg, 0.49 mmol) y EDC (95 mg, 0.49 mmol). La mezcla se agitó por 10 min, después "se agregó sal de bromuro de hidrógeno de (S)-3-amino-l-metil-5- [4- (trifluorometil) fenil] -3H-benzo [f] 1, 4-diazepin-2-ona (186 mg, 0.45 mmol) y iPr2NEt (0.1 mL, 0.49 mmol) y la agitación se continuó por 16 h. (La amino benzodiazepina se obtuvo como se describe en el Ejemplo 3) . La reacción se diluyó con agua, se extrajo con EtOAc y los extractos combinados se lavaron con agua, HCl ÍN, NaHC03 sat, se .secaron sobre sulfato de magnesio, se concentraron en el rotovapor, y se purificaron en la cromatografía instantánea para dar un sólido blanco (120 mg, 48%) . 1H RMN (300 MHz, CDC13) d 7.20-7.80 (m, 8H) , 6.60-6.80 (m, 4H) , 5.48 (d, 1H) , 4.00 (d, ÍH) , 3.40-3.60 (m, 2H) , 3.50 (s, 3H) , 1.60-2.20 (m, 9H), 1.00 (d, 3H) , 0.9 (d, 3H) ; EM [M + H]+ 559.

Ejemplo 11 2- (S) -hidroxi-3-metil-N- ( { [N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carbamoil] ciclopentil }metil) butanamida Se preparó 'el compuesto del título de una manera similar a aquella descrita para el Ejemplo 9, usando la amino bisbenzazepina empleada en el Ejemplo 1. El producto se obtuvo como un aceite incoloro. 1H RMN (300 MHz, CDC13) d 7.20-7.80 8m, 8H) , 6.60-6.80 (m, 4H) , 5.20 (d, ÍH) , 3.80 (d, ÍH) , 3.40 (d, 2H) , 3.30 (s, 3H) , 1.60-2.20 (m, 9H) ,_ 1.00 (d, 3H) , 0.80 (d, 3H) ; EM [M + H]+ 464.

Ejemplo 12 2- (S) -hidroxi-4-metil-N- ( { [N-5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carbamoil] ciclopentil } etil) pentanamida Se preparó el compuesto del título de una manera similar a aquella descrita para el Ejemplo 9, usando la amino bisbenzazepina empleada en el Ejemplo 1. El producto se obtuvo como un aceite incoloro. 1E RMN (300 MHz, CDC13) d 7.20-7.80 (m, 8H) , 5.20 (d, ÍH) , 4.00 (m, ÍH) , 3.40 (m, 2H) , 3.30 (s, 3H) , 1.40-2.20 (m, 11H) , 0.80 (m, 6H) ; EM [M + H] + 478.

Ejemplo 13 2- (3, 5-difluorofenil) -N- ( { [N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carbamoil] ciclopentil }metil) acetamida Se preparó el compuesto del título de una manera similar a aquella descrita para el Ejemplo 9, usando la amino bisbenzazepina empleada en el Ejemplo 1. El producto se obtuvo como un aceite incoloro. 1H RMN (300 MHz, CDC13) d 7.65-7.15 (m, 9H) , 6.80-6.60 (m, 4H) , 5.25 (d, ÍH) , 3.43-3.36 ( , 7H) , 2.15-1.70 (m, 8H) . EM [M + H]+ 518.

Ejemplo 14 (2S) -N- ({ [N- (7-fluoro-l-metil-2-oxo-5-fenil (3H-benzo[f] 1, 4-diazepin-3-il) ) carbamoil] ciclopentil }metil) -2-hidroxi-3-metilbutanamida Se preparó "el compuesto del título de una manera similar a aquella descrita para el Ejemplo 9. El producto se obtuvo como un aceite incoloro. X RMN (300 MHz, CDC13) d 7.60-7.26 (m, 9H) , 7.20 (m, 1H) , 7.02 (m, ÍH) , 5.47 (d, ÍH) , 3.92 (d, ÍH), 3.60-3.38 (m, 5H) , 2.18-1.62 (m, 9H) , 0.97 (d, 3H) , 0.82 (d, 3H) . EM [M + H]+ 509.

Ejemplo 15 (2S) -N- ({ [ (5-ciclopentil-l-metil-2-oxo (3H-benzo[f] 1, -diazepin-3-il) ) carbamoil] ciclopentil }metil) -2-hidroxi-3-metilbutanamida Se preparó el compuesto del título de una manera similar a aquella descrita para el Ejemplo 9. El producto se obtuvo como un aceite incoloro. 1H RMN (300 MHz, CDC13) d 7.58-7.46 (m, 2H) , 7.36-7.24 (m, 2H) , 5.31 (d, ÍH) ,. 3.97 (m, 1H) , 3.76-3.26 (m, 6H) , 2.20-1.10 (M, 17H) , 1.00 (d, 3H) , 0.85 (d, 3H) . EM [M + H]+ 483.

Ejemplo 16 N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo£d, f] azaperhidroepin-7-il) ) ( {2-[ (2-metilpropil) amino] etil } ciclopentil) carboxamida Se preparó el compuesto del título de una manera similar a aquella descrita para el Ejemplo 1, usando la amino bisbenzazepina empleada en el Ejemplo 1. El producto se obtuvo como un aceite incoloro. 1H RMN (300 MHz, CDC13) d 7.56-7.22 (m, 8H) , 5.24 (d, ÍH) , 3.29 (s, 3H) , 2.64-1.54 (m, 15H) , 0.80 (d, 6H) . EM [M + H]+ 434.

Ejemplo 17 ({2- [ (ciclopropilmetil) amino] etil } ciclopentil) -N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carboxamida Se preparó el compuesto del título de una manera similar a aquella descrita para el Ejemplo 1, usando la amino bisbenzazepina empleada en el Ejemplo 1. El producto se obtuvo como un aceite incoloro. 1H RMN (300 MHz, CDC13) d 7.52-7.20 (m, 8H) , 5.22 (d, ÍH) , 3.25 (s, 3H) , 2.58 (m, 2H) , 2.36 (d, 2H) , 2.10 (m, 2H) , 1.82 (m, 2H) , 1.70-1.50 (m, 6H) , 0.91 (m, ÍH), 0.36 (m, 2H) , 0.01(m, 2H) . EM [M + H]+ 432.

Ejemplo 18 [ ( { [2- (3, 5-difluorofenil) etil] aminojmetil) ciclopentil] -N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carboxamida Se preparó el compuesto del título de una manera similar a aquella descrita para el Ejemplo 1, usando la amino bisbenzazepina empleada en el Ejemplo 1. XE RMN (300 MHz, CDC13) d 7.61-7.28 (m, 8H) , 6.83-6.61 (m, 3H) , 5.37 (d, ÍH) , 3.36 (s, 3H) , 3.06-2.88 (m, 6H) , 2.20-1.42 (m, 8H) •. EM [M + H]+ 504.

Ejemplo 19 [ ( { [ (1, 4-difluorofenil) metil] amino}metil) ciclopentil] -N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carboxamida Se preparó el compuesto del título de una manera similar a aquella descrita para el Ejemplo 1, usando la amino bisbenzazepina empleada en el Ejemplo 1. El producto se obtuvo como un aceite incoloro. XE RMN (300 MHz, CDC13) d 7.61-7.20 (m, 8H) , 7.07-7.00 (m, 2H) , 6.70 (m, ÍH) , 5.37 (d, 1H) , 3.99-3.85 (q, 2H) , 3.37 (s, 3H) , 2.87-2.80 (q, 2H) , 2.20-1.52 (m, 8H) . EM [M + H]+ 490.

Ejemplo 20 ( { [ (2-ciclopentiletil) amino] metil} ciclopentil) -N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carboxamida Se preparó 'el compuesto del título de una manera similar a aquella descrita para el Ejemplo 1, usando la amino bisbenzazepina empleada en el Ejemplo 1. El producto se obtuvo como un aceite incoloro. 1H RMN (300 MHz, CDC13) d 7.60-7.30 (m, 8H) , 5.37 (d, 1H) , 3.35 (s, 3H) , 2.92-2.79 (m, 4H) , 2.22-1.02 (m, 19H) . EM [M + H]+ 460.

Ejemplo 21 { [ (ciclohexilamino) metil] ciclopentil }-N- ( (S) -5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carboxamida Se preparó el compuesto del título de una manera similar a aquella descrita para el Ejemplo 1. El producto se obtuvo como un sólido blanco (173 mg, 75%) : pf = 82-86°C; ? RMN (500 MHz, CD3OD) d 7.71 (t, J - 2.3 Hz, 1H) , -7.69-7.31 (m, 8 H) , 5.36 (s, ÍH) , 3.48 (s, 3H) , 2.87 (m, 2H) , 2.52 (m, ÍH) , 2.15-2.01 (m, 4H) , 1.78-1.59 (m, 10H) , 1.32-1.20 (m, 4H) ; IR (CH2C12) 2928, 2853, 2360, 1689, 1658, 1520, 1448, 698 cm"1; ESI EM m/z = 472 [C29H36N402 + H]+; HPLC > 95%, tr = 19.92 min; Anal. Caled. Para C29H36N402-0.25H20; C, 72.99; H, 7.72; n, 11.75. Encontrado: C, 72.80; H, 7.68; N, 11.47. aceite incoloro. EM [M + H]+ 460.

Ejemplo 22 { [ ( (2S) -2-hidroxi-4-metilpentil) amino] ciclopentil }-N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carboxamida (a) 27_ (Esquema de Reacción 8) . A una solución agitada de aldehido 25 (1.2 g, 5.6 mmol) en CH2C12 (20 ml) a 25°C, se agregó amina 2_6 (lg, 5.6 mmol). Después de 30 min, se agregó NaHB(OAc)3 (3.5 g, 16.8 mmol) . La mezcla se agitó a ta por 16 hr, después se agregó 30 ml de H20 y la mezcla se extrajo con CH2C12 (2 x 30 mL) . Los extractos combinados se lavaron con agua, se secaron sobre MgS0 , se filtraron y concentraron, después se purificaron usando cromatografía instantánea para proporcionar un aceite claro (lg, 53%) . EM [M + H]+ 333. (b) 28 (Esquema de Reacción 8) . A una solución de 27 (lg, 2.8 mmol) en 21 mL de THF, enfriada a 0°C, se agregó en forma de porciones, una solución de monohidrato hidróxido de litio (588 mg, 14 mmol) en 5.0 mL de agua. La mezcla de reacción se agitó a ta por 16 h. El THF se removió bajo presión reducida para proporcionar un aceite amarillo, el cual se diluyó con 10 mL de HCl ÍN. La fase acuosa se extrajo con CH2C12 (8 x 15 mL) , y los extractos se combinaron, se secaron sobre Na2S04, y se concentraron para proporcionar 750 mg (78%) del producto deseado. EM [M + H] + 213. (c) 29 (Esquema de Reacción 8) . A una solución del ácido 28 (240 mg, 0.69 mmol) en DMF (15 mL) a 0°C, se agregó HATU (288 mg, 0.76 mmol). La mezcla se agitó por 10 min y después se agregó 7-amino-5-metil-7H-dibenzoazaperhidropin-6-ona (160 mg, 0.69 mmol), seguido por iPrNEt2 (0.14 mL, 0.76 mmol y la agitación se continuó por 16 h. (La amino bisbenzazepina se obtuvo como el primer pico de elución de la mezcla racémica en una columna CHIRALCEL OD usando 20% iPrOH/Hexano con dietilamina) . La solución se vertió en agua y las capas se separaron. La capa acuosa se extrajo con EtOAc y los extractos combinados se lavaron con agúá, HCl ÍN, NaHC03 sat, se secaron sobre sulfato de magnesio, se concentraron, después se purificaron usando cromatografía instantánea para proporcionar un aceite (300 mg, 77%). EM [M + H]+ 433. (d) 30_ (Esquema de Reacción 8) . A una solución de 29 (300 mg, 0.53 mmol) en THF (20 ml) a 25°C, se agregó TBAF (2.7 mL, 2.66 mmol). La mezcla se agitó a ta por 16 hr, después se agregó 30 ml de H20 y la mezcla se extrajo con CH2C12 (2 x 30 mL) . Los extractos combinados se lavaron con agua, se secaron sobre MgS04, se filtraron y concentraron, después se purificaron usando cromatografía instantánea para proporcionar un aceite claro (150 mg, 63%). *H RMN (300 MHz, CDC13) d 7.30-7.60 (m, 8H) , 5.40 (d, ÍH) , 3.90 (m, 1H) , 3.20 (s, 3H) , 2.60 (m, 2H) , 1.60- 2.20 (m, 9H) , 1.50 (m, ÍH) , 1.20 (m, ÍH) , 0.80 (m, 6H) ; EM [M + H]+ 450.

Ejemplo 23 { [ ( (2S) -2-hidroxi-3-metilbutil) amino] ciclopentil }-N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carboxamida Se preparó el compuesto del título de una manera similar a aquella descrita para el Ejemplo 21, usando la amino bisbenzazepina empleada en el Ejemplo 1. El producto se obtuvo como un aceite incoloro. 1H RMN (300 MHz, CDC13) d 7.30-7.60 (m, 8H) , 5.40 (d, ÍH) , 3.60 (m,* ÍH) , 3.40 (s, 3H) , 2.60 (m, 2H) , 1.60-2.20 (m, 11H) , 1.05 (d, 3H) , 0.90 (d, 3H) ; EM [M + H]+ 436.

Ejemplo 24 { [ ( (2S) -2-ciclohexil-2-hidroxietil) amino] ciclopentil } -N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carboxamida Se preparó el compuesto del título de una manera similar a aquella descrita para el Ejemplo 21, usando la amino bisbenzazepina empleada en el Ejemplo 1. El producto se obtuvo como un aceite incoloro. 1H RMN (300 MHz, CDC13) d 7.30-7.60 (m, 8H) , 5."40 (d, 1H) , 3.60 (m, ÍH) , 3.40 (s, 3H) , 2.60 (m, 2H) , 1.00-2.20 (m, 19H) ; EM [M + H]+ 476.

Ejemplo 25 ( { [ (2-hidroxihexil) amino]metil}ciclopentil) -N-{l-metil-2-oxo-5- [4- (trifluorometil).fenil] (3H-benzo [f] 1, 4-diazepin-3-il) } carboxamida Se preparó el compuesto del título usando el método como se describe abajo.

TFA, CH2C12 Preparación del Intermediario 33 A una solución agitada del ácido 32 (397 mg, 1.6 mmol), se agregó HOBt (226 mg, 1.7 mol), EDC (312 mg, 1.6 mmol) y DIPEA 81.0 mL, 5.9 mmol). La reacción se agitó 15 min y se agregó benzodiazepina 31, (véase Ejemplo 3) , en una porción y la reacción se agitó durante la noche. Se agregó agua y las capas se separaron. La capa orgánica se lavó con bicarbonato de sodio al 5% y salmuera. La solución orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró. El residuo se cromatografió en 50% de acetato de etilo en hexanos para proporcionar 3_3 como un aceite. El aceite se disolvió en éter. Los hexanos se agregaron y la mezcla se evaporó para • proporcionar 33 (736 mg, 88%) como un sólido blanco: aH RMN (300 MHz, CDC13) d 7.71 (d, 2H) , 7.67 (d, 2 H) , 7.61 (m, ÍH) , 7.41 (d, 1H) , 7.3-7.2 (m, 3H) , 5.53 (m, ÍH) , 5.51 (d, ÍH) , 3.48 (s, 3H) , 3.31 (t, 2H) , 2.11-1.99 (m, 2H) , 1.78 (m, 6H) , 1.45 (s, 9H) .

Preparación del Intermediario _34 A una solución agitada de 33 (730 mg, 1.3 mmol) en cloruro de metileno (10 mL) , se agregó ácido trifluoroacético (10 mL) , y la reacción se agitó 4 h. La reacción se evaporó y se cromatografió sobre gel de sílice con una mezcla 1:1 de acetato de etilo y 6": 3:1 cloroformo, metanol e hidróxido de amonio. El eluyente se concentró y se agregó metanol. La solución se evaporó y se cromatografió en una mezcla 1:1 de acetato de etilo y 6:3:1 cloroformo, metanol e hidróxido de amino para proporcionar 34 (550 mg, 91%) como un sólido blanco: ;H RMN (CDC13) d 9.17 (d, 1 H) , 7.73 (d, 2H) , 7.62 (d, 2H), 7.62-7.52 (m, 1 H) , 7.36 (d, ÍH) , 7.33-7.17 (m, 2H) , 5.58 (d, ÍH) , 3.50 (s, 3H) , 2.98 (s, 2H) , 2.26-2.10 (m, 2H) , 1.88-1.48 (m, 8H) .

Preparación del Ejemplo 25 A una solución agitada de 34 (70 mg, 0.15 mmol) en isopropanol (0.5 mL) , se agregó 1, 2-epoxietano (18 µL, 0.15 mmol), y el vial de reacción se cubrió y calentó a 80°C por 12 h. Se agregó 1, 2-epoxihexano adicional (~40 µL) , y la reacción se calentó un adicional de 18 h. La reacción se concentró y se cromatografió sobre gel de sílice en acetato de etilo para proporcionar el compuesto del título del Ejemplo 25 (54 mg, 63%) como un sólido blanco: pf 61-70°C; 1E RMN (300 MHz, CDC13) d 10.38 (dd, 1H) , 7.75 (d, 2 H) , 7.65 (d, 2 H), 7.65-7.55 (m, ÍH) , 7.39 (d, ÍH) , 7.30-7.20 (m, 2H) , 5.55, Jd, ÍH) , 3.92 (m, ÍH) , 3.70 (m, 1H) , 3.48 (s, 3H) , 2.93- 2.73 (m, 3H) , 2 60 (f, ÍH) , 2.30-2.03 (m, 2H) , 1.83-1.20 (m, 12 H) , 0.88 (m, 4H) ; IR (KBr) 3432, 2955, 1662, 1522, 1324, 1129, 1067 cm-1; ESI EM m/z = 559 [C30H37F3N O3+H] +; CLAR >95%, tr = 18.81 min. Usando condición A de CLAR.

Ejemplo 26 ({ t ( (2R) -2-hidroxi-2-feniletil)amino]metil}ciclopentil) -N-{1-metil-2-oxo-5 [4- (trifluorometil) fenil] (3H-benzo [f] 1, 4-diazepin-3-il) } carboxamida Se preparó el compuesto del título usando el método similar a aquel descrito para el Ejemplo 25. El producto se obtuvo como un sólido blanco (20 mg, 23%) : pf 82-86°C; XH RMN (300 MHz, CDCl3)d 10.30 (d, ÍH) , 7.73 (d, 2H) , 7.63 (d, 2H) , 7.63-7.53 (m, ÍH) , 7.36 (d, 2H) , 7.35-7.20 (m, 8H),, 5.60 (d, ÍH) , 4.90 (d, 1H) , 4.45 (amplio s, ÍH) , 3.5 (s, 3H) , 3.0-2.8 (m, 4H) , 2.3-2.1 (m, 2H) , 1.84-1.45 (m, 5H) ; IR (puro) 3424, 2951, 1658, 1518, 1323, 1127 cm"1; ESI EM m/z = 679 [C32H33F3N403+H]+; CLAR > 95%, tr = 20.11 min. Usando condición A de CLAR.

Ejemplo 27 ( { [ ( (2S) -2-hidroxi-2-feniletil) amino] metil} ciclopentil) -N-{ 1-metil-2-oxo-5- [4- (trifluorometil) fenil] (3H-benzo [f] 1, 4-diazepin-3-il) } carboxamida Se preparó el compuesto del título usando el método similar a aquel descrito para el Ejemplo 25. El producto se obtuvo como un sólido blanco (35 mg, 40%) : pf 86-90°C, XE RMN (300 MHz, CDC13) d 10.2 (s, 1H) , 7.73 (d, 2H) , 7.60 (d, 2H) , 7.65-7.59 (m, ÍH) , 7.40 (d, ÍH) , 7.35 (t, ÍH) , 7.25-7.18 (6H), 5.58 (d, 1H) , 4.92 (d, ÍH) , 4.5 (amplio s, ÍH) , 3.5 (s, 3H) , 3.0-2.8 (m, 4H) , 2.3-2.1 (m, 2H) , 1.9-1.4 (m, 9H) ; IR (KBr) 3424, 2952, 1663, 1324, 1127 cm"1; ESI EM m/z = 579 [C32H33F3N403+H] +; CLAR >95%, tr = 18.73 min. Usando condición A de CLAR.

Ejemplo 28 (Aminociclopentil) -N-{ l-metil-2-oxo-5- [4- (trifluorometil) fenil] (3H-benzo [f] 1, 4-diazepin-3-il) } carboxamida Se preparó el compuesto del título de una manera similar a aquella descrita para el Ejemplo 22, usando la amino bisbenzazepina empleada en el Ejemplo 3. El producto se obtuvo como un aceite. XH RMN (300 MHz, CDC13) d 7.20-7.80 (m, 8H) , 5.45 (m, ÍH) , 3.45 (s, 3H) , 2.20 (m, 3H) , 2.00-1.60 (m, 5H) . EM [M + H]+ 445.

Las Tablas 1-4 abajo, proporcionan Ejemplos representativos de los compuestos de Fórmula (I) de la presente invención.

Ej. # Q CRbRba - XYZ 1 [ (3-Me-butil) amino] -metilo ciclopentilo Me 2 [N' - (etoxicarbonil) -N' - (3-Me- ciclopentilo Me butil-) amino] -metilo 4 [ (3-Me-butil) amino] -metilo perhidro-2H- Me pirano 8 2-hidroxi-pentilo ciclopentilo Me 9 - [(3,5-diF-bencil)C(=0)NH]- perhidro-2H- Me " - " metilo pirano 11 [ (l-hidroxi-2-Me- ciclopentilo Me propil) C (=0) H] -metilo 12 [ (l-hidroxi-3-Me- ciclopentilo Me butil) C (=0) H] -metilo 13 [ (3,5-diF-bencil)C(=0)NH]- ciclopentilo Me metilo 16 2- [ (2-Me-propil) amino] -etilo ciclopentilo Me 17 2- [ (ciclopropilmetil) amino] - ciclopentilo Me etilo 18 [ (3, 5-diF-fenetil) amino] -metilo ciclopentilo Me 19 [ (1, 4-diF-bencil) amino] -metilo ciclopentilo Me 20 [ (2-ciclopentiletil) amino] - ciclopentilo Me metilo 22 (2-hidroxi-4-Me-pentil) amino ciclopentilo Me 23 (2-hidroxi-3-Me-butil) amino ciclopentilo Me 24 (2-ciclohexil-2-hidroxiciclopentilo Me etil) amino Tabla 2 Ej.# Q _ CR5R5a RU XYZ 3 [ (3-Me-butil) amino] -metilo ciclopentilo Me 4--CF3-fenilo 5 5-Me-hexilo ciclopentilo Me. fenilo 6 n-pentilo ciclopentilo Me fenilo 7 2-hidroxi-pentilo ciclopentilo Me fenilo 10 [ (l-hidroxi-2-Me-propil) - ciclopentilo Me 4--CF3-fenilo C(=0)NH] -metilo 15 [ (l-hidroxi-2-Me- ciclopentilo Me ci .clopentilo propil) C (=0) NH] -metilo 21 (ciclohexilamino) -metilo ciclopentilo Me fenilo 25 [ (2-hidroxi-hexil) amino] - Ciciohexilo Me 4--CF3-fenilo metilo 26* [ (2-hidroxi-2-fenil) - ciciohexilo Me 4--CF3-fenilo etilamino] -metilo 27* [ (2-hidroxi-2-fenil) - ciciohexilo Me 4--CF3-fenilo etilamino] -metilo * estereoisómero Tabla 3 Ej . # - • - Q CRbR5a . R11 R13 14 [ (l-hidroxi-2-Me-propil) - ciclopentilo fenilo F c"(=0) NH] metilo UTILIDAD La' producción Aß se ha implicado en la patología del Padecimiento de Alzheimer (PA). Los compuestos de la presente invención tienen utilidad para la prevención y tratamiento del PA inhibiendo la producción de Aß. Los métodos de tratamiento se dirigen a la formación de la producción de Aß a través de las enzimas involucradas en el procesamiento proteolítico de la proteína precursora ß amiloide. Los compuestos que inhiben la actividad sécretasa ß o ?, ya sea directamente o indirectamente, controlan la producción de Aß. Tal inhibición de secretasas ß y ? reduce la producción de Aß, y se espera reduzcan o prevenga los trastornos neurólógic'os asociadas con la proteína Aß, tal como el Padecimiento de Alzheimer. Los métodos de selección celular para inhibidores de la producción de Aß, métodos de prueba para la supresión in vivo de la producción Aß, y ensayos para la detección de la actividad secretasa se conocen en la técnica -y se han descrito en numerosas publicaciones, incluyendo J. Med. Chem. 1999, 42, 3889-3898; Publicación de PCT Número WO 98/22493, publicación EPO número 0652008; patente Estadounidense 5703129; y patente Estadounidense 5593846; todas con ello incorporadas por referencia. Los compuestos de la presente invención tienen utilidad para la prevención y tratamiento de alteraciones que involucran la producción de Aß, tal como alteraciones cerebrovasculares. Los compuestos de Fórmula (I) se esperan posean actividades inhibidoras de la secretasa ?. La actividad inhibitoria de la secretasa ? de los compuestos de la presente invención, se demuestra usando ensayos para tal actividad, por ejemplo, usando el ensayo descrito abajo. Los compuestos de la presente invención han mostrado inhibir la actividad de la secretasa ?, como se determina por el ensayo de imnunoprecipitacióp de Aß . Los compuestos proporcionados por esta invención deberán también ser empleados como estándares y reactivos en la determinación de la habilidad de un potencial farmacéutico para inhibir la producción de Aß. Esto podría proporcionarse en equipos comerciales que comprenden un compuesto de esta invención. Como se usa aquí, *µg" denota microgramo, *mg" denota miligramo, *g" denota gramo, *µL" denota microlitro, ' L" denota mililitro, *L" denota litro, *nM" denota nanomolar, *µM" denota micromolar, 'mM" denota milimolar, *M" denota molar, *nm" denota nanómetro, 'SD" denota dodecil sulfato de sodio, y 'DMSO" denota dimetiisulfóxido, y ?DTA" denota etilendiaminatetraacetato . Un compuesto es considerado por ser activo si tiene un valor IC50 o K¿ de menos de aproximadamente 100 µ-M para la inhibición de la producción Aß. Preferiblemente el valor IC50 o Ki. es menos de aproximadamente 10 µ-M; más preferiblemente el valor IC50 o Kx es menos de aproximadamente O.lµM. La presente invención ha mostrado inhibir la producción de proteina Aß con un valor IC50 o Ka de menos de 100 µ-M.

Ensayo de acumulación "de proteína precursora ß amiloide Se desarrolló un nuevo ensayo para evaluar la acumulación de la proteína Aß, para detectar inhibidores potenciales de secretasa. El ensayo usa la línea celular N9, caracterizada por la expresión de APP exógeno por inmunoteñidó e inmunsprecipitación. El efecto de los compuestos de prueba en la acumulación de Aß en el medio acondicionado se sometió a prueba por inmunoprecipitación. Brevemente, se hicieron crecer células N9 a confluencia en placas de 6 pocilios y se lavaron dos veces con solución de sal amortiguada Hank- 1 x. Las células se cosecharon en medio deficiente de metionina/cisteína por 30 min, seguida por reemplazo con medio deficiente fresco que contiene Transetiqueta 150uCi S35 (Amersham) . Los compuestos de prueba disueltos en DMSO (concentración final 1%), se agregaron junto con la adición de radioetiqueta. Las células se incubaron por 4 h a 37 °C en un incubador de cultivo de tejidos. Al final del periodo de incubación, 'el medio acondicionado se cosechó y se pre-aclaró por la adición de 5 µl de suero de ratón normal y 50 uL de Sefarosa de proteína A (Pharmacia) , se mezcló por rotación extremo sobre extremo por 30 minutos a 4°C, seguido por una breve centrifugación en un micrófugo. El sobrenadante es entonces cosechado y transferido a tubos frescos que contienen 5 ug de un anticuerpo monoclonal (clon 1101.1; dirigido contra una secuencia peptídica interna en Aß) y 50 µl de Sefarosa de proteína "A. Después de la incubación durante la noche a 4°C, las muestras se lavaron tres veces con amortiguador de lavado alto en sal (50 mM Tris, pH 7.5, 500 mM NaCl, 5 mM EDTA, 0.5% Nonidet P-40) , tres veces con amortiguador de lavado bajo en sal (50 mM Tris, pH 7.5, 150 mM NaCl, 5 mM EDTA, 0.5% Nonidet P-40) , y tres veces con 10 mM Tris, pH 7.5. La pelotilla después del último lavado es resuspendida en amortiguador de muestra SDS (Laemmli, 1970) y ebullido por 3 minutos. El sobrenadante es entonces fraccionado en ya sea 10-20% geles de SDS Tris/Tricina o en 16.5% de geles SDS Tris/Tricina. Los geles se secaron y se expusieron a película de rayos X o se analizaron por fosforimagenes . La imagen resultante se analiza por la presencia de polipéptidos Aß . El nivel de estado listo de Aß en la presencia de un compuesto 'de prueba se comparó con los pocilios tratados con DMSO (1%) solo. Un compuesto de prueba típico bloquea la acumulación Aß en el medio, acondicionado, y es por lo tanto, considerado activo, con un IC50 menos' de 100 µM.

Ensayo de Acumulación de Proteína Precursora ß Amiloide del C-término El efecto de los compuestos de prueba en la acumulación de fragmentos C-terminal se determina por inmunoprecípitación de APP y fragmentos de los mismos a partir de lisados celulares. Las células N9 se etiquetaron metabólicamente como anteriormente en la presencia o ausencia de los compuestos de prueba. Al final del periodo de incubación, el medio acondicionado se cosechó y las células usadas en amortiguador RIPA (10 mM Tris, pH 8.0 que contiene 1% Tritón X-100, 1% de desoxicolato, 0.1% SDS, 150 mM NaCl, 0.125% NaN ) . Nuevamente, los lisados se preaclararon con suero normal de conejo 5 ul / 50 ul se Sefarosa de proteína A, seguida por la adición de antisuero BC-1 (15 µl;) y 50 µl de Sefarosa proteína A por 16 horas a 4°C. Los inmunoprecipitados se lavaron como anteriormente, las proteínas enlazadas se eluyeron por ebullición en el amortiguador de muestra SDS y se fraccionaron por SDS-PAGE de Tris/Tricina. Después de la exposición a película de rayos X o fosforoimagenes, las imágenes resultantes se analizaron por la presencia de fragmentos APP C-terminales. El nivel de estado listo de 'fragmentos APP C-terminal es comparado a los pocilios tratados con DMSO (1%) solo. Un compuesto de prueba típico estimula la acumulación de fragmento C-terminal en los lisados celulares, y es por lo tanto, considerado activo, con un IC5o de menos de 100 µM.

Ensayo de Inmunoprecipitación de Aß Este ensayo de inmunoprecipitación es específico para la secretasa ? (es decir, la actividad proteolítica requerida para generar el extremo C-terminal de Aß ya sea por desdoblamiento directo o generando especies extendidas C-terminales las cuales son subsecuentemente además proteolizadas) . Las células N9 son etiquetadas por pulso en la presencia de un inhibidor de la secretasa ? reportada (MDL 28170) por 1 h, seguido por lavado para remover la radioetiqueta y MDL 28170. El medio es reemplazado y se agregan los compuestos de prueba. Las células son expulsadas por períodos incrementados de tiempo y el Aß es aislado del medio acondicionado y los fragmentos C-terminales a partir de los lisados celulares (véase anteriormente) . Los compuestos de prueba se caracterizan sin una estabilización de fragmentos C-terminales se observa y si Aß es generada a partir de estos' precursores acumulados. Un compuesto de ensayo típico previene la generación de Aß fuera de los fragmentos C-terminales acumulados y se considera activo con un IC5o de menos de 100 µM.

Dosificación y Formulación Los compuestos de la presente invención pueden ser administrados oralmente usando cualquier forma de dosificación farmacéuticamente aceptable conocida en la técnica para tal administración. El ingrediente activo puede ser suministrado en formas de dosificación sólidas tal como polvos secos, granulos, tabletas o cápsulas, o en formas de dosificación líquida, tal como jarabes o suspensiones acuosas. El. ingrediente activo puede ser administrado solo, pero se administra de manera general con un portador farmacéutico. Un tratado valioso con respecto a formas de dosificación farmacéuticas es Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing. Los compuestos de la presente invención pueden ser administrados en tales formas de dosificación oral como tabletas, cápsulas (cada una de las cuales incluye liberación sostenida o formulaciones liberadas con el tiempo) , pildoras, polvos, granulos, elíxires, tinturas, suspensiones, jarabes, y emulsiones. " Del' mismo modo, pueden también ser administrados en forma intravenosa (bolo o infusión) , intraperitoneal, subcutánea o intramuscular, todas usan formas de dosificación bien conocidas para aquellos de habilidades ordinarias en la técnica farmacéutica. Una cantidad - efectiva pero no tóxica del compuesto deseado se puede emplear para prevenir o tratar trastornos neurológicos relacionados con la producción o acumulación ß-amiloide, tal como padecimiento de Alzheimer y Síndrome de Down. Los compuestos de esta invención pueden ser administrados por cualquier medio que produce contacto del agente activo con el sitio de acción del agente en el cuerpo de un mamífero, tal como un humano o un mamífero. Pueden ser administrados por cualquier medio convencional disponible para uso en conjunto con farmacéuticos, ya sea como agentes terapéuticos individuales, o en combinación de agentes terapéuticos. Pueden ser administrados solos, pero generalmente administrados con un portador farmacéutico seleccionado en base de la ruta seleccionada de administración y práctica farmacéutica estándar. El régimen de dosificación para los compuestos de la presente invención, por supuesto, variará dependiendo de los factores conocidos, tal como las características farmacodinámicas " del "agente particular y su modo y ruta de administración; las especies, edad, sexo, salud, condición médica y peso del recipiente; la naturaleza y extensión de los síntomas; la clase de tratamiento concurrente; la frecuencia del tratamiento; la ruta de administración, la función renal y hepática del paciente, y el efecto deseado. Un especialista o veterinario ordinariamente experto, puede fácilmente determinar y prescribir la cantidad efectiva del fármaco requerido para prevenir, contar, o arrestar el progreso de la condición. Ventajosamente, los compuestos de la presente invención pueden ser administrados en una dosificación diaria única, o la dosificación diaria puede ser administrada en dosis divididas de dos, tres o cuatro veces diariamente. Los compuestos de la presente invención pueden ser administrados en forma intranasal vía uso tópico de vehículos intranasales o vía rutas transdérmicas, usando aquellas formas de parches de la piel transdérmicos bien conocidos por aquellos de habilidades ordinarias en la técnica. Para ser administrados en la forma de un sistema de suministro transdérmico, la administración de dosificación será por su puesto, continua preferentemente intermitente a través del régimen de dosificación.

En los métodos de la presente invención, los compuestos aquí descritos en detalle, pueden formar el ingrediente activo, y son típicamente administrados en mezcla con diluyentes farmacéuticos adecuados, excipientes, o portadores (colectivamente referidos aquí como materiales portadores) , adecuadamente seleccionados con respecto a la forma propuesta de administración esto es, tabletas orales, cápsulas, elixires, suspensiones y similares, y consistente con prácticas farmacéuticas convencionales. Por ejemplo, para administración oral en la forma de una tableta o cápsula, el componente fármaco activo puede ser combinado con un portador farmacéuticamente aceptable no tóxico, oral portador inerte, tal como lactosa, almidón, sucrosa, glucosa, metilcelulosa, estearato de magnesio, fosfato dicálcico, sulfato de calcio, manitol, sorbitol y similares; para administración oral en forma líquida, los componentes de fármacos orales pueden ser combinados con cualquier portador inerte farmacéuticamente aceptable no tóxico, oral, tal como etanol, glicerol, agua, y similares. Sin embargo, cuando se desea o es necesario, los aglutinantes, lubricantes, agentes desintegradores y agentes colorantes, pueden también ser incorporados en la mezcla. Los atadores adecuados incluyen almidón, gelatina, azúcares naturales tal como glucosa o ß-lactosa, endulzantes de maíz, gomas sintéticas y naturales tal como acacia, tragacanto o alginato de sodio, carboximetilcelulosa, polietilenglicol, ceras y similares. Los lubricantes usados en estas formas de dosificación incluyen oleato de sodio, estearato de sodio, estearató de magnesio, benzoato de sodio, acetato .de sodio, cloruro de sodio y similares. Los desintegradores incluyen sin limitación, almidón, metilcelulosa, agar, bentonita, goma de xantano y similares. Los compuestos de la presente invención pueden también ser administrados en la forma de sistemas de suministro de liposoma, tal como vesículas unilaminares pequeñas, vesículas unilaminares grandes, y vesículas multilaminares. Las liposomas pueden ser formadas a partir de una variedad de fosfolípidos, tal como colesterol, esterilamina, o fofatidilcolinas . Los compuestos de la presente invención pueden también ser acoplados con polímeros solubles como portadores de fármacos de objetivo. Tales polímeros pueden incluir polvinilpirrolidona, copolímero de pirano, polihidroxipropilmetacrilamida-fenol, polihidroxietilaspartamidafenol, o polietilenoxido-polilisina sustituido con residuos de palmitoilo. Además, los compuestos de la presente "invención pueden acoplarse a una clase de polímeros biodegradables empelados en alcanzar la liberación controlada de un fármaco por ejemplo, ácido poliláctico, ácido poliglicólico, copolímeros de ácido poliláctico y poliglicólico, caprolaccona poliepsilon, ácido polihidroxi butírico,- poliortoésteres, poliacetales, polidihidropiranos, policianoacilatos y copolímeros de bloque antipático o reticulados de hidrogeles. Las cápsulas de gelatina pueden contener el ingrediente activo y portadores en polvo, tal como lactosa, almidón, derivados de celulosa, estearato de magnesio, ácido esteárico y similares. Los diluyentes similares pueden ser usados para elaborar tabletas comprimidas. Tanto las tabletas comprimidas como las cápsulas, pueden ser manufacturadas como productos de liberación sostenida para proporcionar liberación continua del medicamento sobre un periodo de horas. Las tabletas comprimidas pueden ser revestidas de azúcar o revestidas de películas para enmascarar cualquier sabor desagradable y proteger la tableta de la atmósfera, o revestido entérico para desintegración selectiva en el tracto gastrointestinal . Las formas de dosificación líquidas para administración oral pueden contener colorantes y saborizantes para incrementar la "aceptación del paciente. En general, agua, un aceite adecuado, salina, dextrosa acuosa (glucosa) , y soluciones de azúcar relacionadas y glicólisis tal como propilenglicol o polietilenglicoles, son portadores adecuados para soluciones parenterales. Las soluciones para administración parenteral preferiblemente contienen una sal soluble en agua del ingrediente activo, agentes estabilizantes adecuados, y si es necesario, sustancias amortiguadoras. Los agentes antioxidantes tal como bisulfito de sodio, sulfito de sodio o ácido ascórbico, ya sea solos o combinados, son agentes estabilizantes adecuados. También usados son ácido cítrico y sus sales y EDTA sódico. Además, las soluciones parenterales pueden contener preservativos, tal como cloruro de benzalconio, metil o propil parabeno y clorobutanol. Los portadores farmacéuticos adecuados se describen en Remington Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, un texto de referencia estándar en este campo.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro a partir de la presente descripción de la invención.

Claims

" REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las soguientes reivindicaciones . 1. Un compuesto de Fórmula (I) : <O orN Syw-?-?-2 ?x) o un estereoisómero, sal o profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable, caracterizado porque: Q es -(CR7R7a)m-R4, - (CR7R7a) m-CH (OH) -R4, - (CR7R7a) m-NCH (=0) -R4, -(CR7R7a)n-S-R4, -(CR7R7a)n-0-R4, -(CR7R7a)n-N(R7b)-R4, -(CRR7a)n-S(=0) -R* -(CR7R7a)n-S(=0)2-R4, -(CR7R7a)n-C(=0)-R4; m es 1, 2, ó 3; n es 0, 1, ó 2; R4 es H, - alquilo Ci-Cß sustituido con R4a 0-3, alquenilo C2-C8 sustituido con R4a 0-3, alquinilo C2-C8 sustituido con R4a 0-3, carbociclo C3-C10 sustituido con R4b 0-3, ariln C6-C?o sustituido con R4b 0-3, o heierociclo de 5 a 10 elementos que contienen de 1 hasta . 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R4 0-3; Ra, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, F, Cl, ' Br, I, CF3, alquilo C?~C3, carbociclo C3-C?o sustituido con R4b 0-3, arilo CT-QLO sustituido con 0-3 R4b, y heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde dicho ..heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R4b 0-3; R4b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3/ alquilo Ci-Cß, alcoxi CL-C4 , haloalquilo C?-C / haloalcoxi C?~C , y haloalquilo C1-C4-S- ; R5 y R5a se combinan para formar una porción carbocíclica de 3-8 elementos; en donde dicha porción carbocíclica de 3-8 elementos es saturada o parcialmente insaturada; en donde dicha porción carbocíclica de 3-8 elementos puede -opcionalmente contener un heteroátomo seleccionado de "-0-, -S-, -S(=0)-, -S(=0)2-, - = -NH-,_y -N(R20)-; y en donde dicha porción carbocíclica de 3-8 elementos es sustituida con R5b 0-4; adicionalmente, dos sustituyentes R5b en átomos adyacentes pueden ser combinados para formar un radical benzo fusionado; en donde el radical benzo fusionado es sustituido con R23 0-4; adicionalmente, dos sustituyentes R5b en átomos adyacentes pueden ser combinados para formar un radical heteroarilo fusionado de 5 a 6 elementos, en donde dicho radical heteroarilo fusionado de 5 a 6 elementos comprende 1 o 2 heteroátomos seleccionados de N, O, y S- en donde dicho radical heteroarilo fusionado de ^ 5 a 6 elementos es sustituido con R23 0-3; adicionalmente, dos sustituyentes R5 en el mismo o átomos de carbono adyacentes pueden ser combinados para formar un carbociclo C3-Ce sustituido con R23 0-3; R5b, en cada casó, se" selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, NR15R16, OR1 a, alquilo C?-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo, alcoxi C?-C , haloalquilo C1-C4, haloalcoxi C?~ C4, haloalquilo C?-C-S-, carbociclo C3-Ce, fenilo, y un heterociclo de .5 a 6 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre; R6 es H; alquilo C?-C6 sustituido con R6a 0-3; carbociclo C3-C?0 sustituido con R613 0-3; o arilo C6-C?o sustituido con R6b 0-3; R613, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C6, OR14, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR15R16, arilo y CF3; R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR ,1150tR-.1l6b, CF3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, y haloalcoxi C?-C4; R7, en cada caso, es independientemente H o alquilo C?-C ; R7 , en cada caso, es independientemente H o alquilo C?~C4; R7b es H, alquilo C!-C4, o (alquilo C?~C4) OC (=0) -; el anillo B es una lactama de 7 elementos, en donde la' lactáma es saturada, parcialmente saturada o insaturada; en donde cada carbono de lactama adicional es sustituido con R11 0-2; y, opcionalmente, la lactama contiene un heteroátomo seleccionado de. -O-, -S-, -S(=0)-, -S(=0)2-, -N=, -NH-, y"-N(R10)-; adlcionalmente, dos sustituyentes R11 en átomos adyacentes pueden ser combinados para formar un radical benzo fusionado; en donde dicho radical benzofusionado es sustituido con R13 0-4; adicionalmente, dos sustituyentes R11 en átomos adyacentes pueden ser combinados para formar un radical heteroarilo fusionado de 5 a 6 elementos, en donde el radical heteroarilo fusionado de 5 a 6 elementos comprende 1 o 2 heteroátomos seleccionados de N, O, y S; en donde dicho radical heteroarilo fusionado de 5 a 6 elementos es sustituido con R13 0-3; adicionalmente, dos sustituyentes R11 en el mismo o ( átomos de carbono adyacentes pueden ser combinados para formar un carbociclo C3-C6 sustituido con R13 0-3; R 10 es H, C (=0) R .-1.i C (=0) OR i ll C (=0) NR liSOpR1J-9 S ( =0) 2NR ,1l8oRt->19 S (=0) 2R 17 , alquilo Ci-Ce opcionalmente sustituido con R10a 0-3; arilo C6-C?0 sustituido con R10b 0-4; carbociclo C3-C?o sustituido con R10b 0-3; o heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre., en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R10b 0-3; R10a, en cada caso, se selecciona independientemente de: H, alquilo C?-C6 OR14, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR15R16, CF3; arilo sustituido con R10b; carbociclo C3-C?0 sustituido con R10b 0-3; y heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R 10b 0-3; R10b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C , y haloalquilo C?-C4- S-; R11, en cada caso se selecciona independientemente de H, alcoxi C?-C4, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR18R19, C(=0)R17, C(=0)0R17, C(=0)NR18R19, S(=0)2NR18R19, CF3; alquilo C?-C6 opcionalmente sustituido con Rlla 0-3; arilo C6-C?o sustituido con Rllb 0-3; carbociclo C3-C?o sustituido con Rll 0-3; y heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 - heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con Rllb 0-3; Rlla, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo' C?-C6, OR14, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR15R16, CF3; fenilo sustituido con Rnb 0-3; cicloalquilo C3-C6 sustituido con Rllb 0-3; y heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 6 elementos es sustituido con Rllb 0-3; R , en cada caso, se selecciona independientemente dé H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo' C-C¿, haloalcoxi C?-C4, y haloalquilo C?-C4- S-; W es un enlace o -(CR8R8a)p-; p es 0, 1, 2, 3, ó 4; R8 y R8a, en cada caso, se seleccionan independientemente de H, F, alquilo C?-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, y cícloalquilo C3-C8; X es un enlace; arilo Cg-C10 sustituido con Rxb 0-3; carbociclo C3-C10 sustituido con Rxb 0-3; o heterociclo de 5 a 10 elementos sustituido con Rxb 0-2; Rxb, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C4, y halotioalcoxi C?~ C4; Y es un enlace o - (CR9R9a) t-V- (CRR9a) „-; t es 0, 1 ó 2; u es 0, 1 ó 2; R9 y R9a, en cada caso, se seleccionan independientemente de H, F, alquilo C?-C6 o cicloalquilo C3-C8; V es un enlace, -C(=0)-, -O-, -S-, -S(=0)-, -S(=0)2-, -N(R19)-, -C(=0)NR19b-, -NR19bC(=0)-, -NR19bS (=0) 2-, S(=0)2NR19b-,- -NR1 bS(=0)-, -S(=0)NR19b-, -C(=0)0-, o - OC(=0)-; Z es H; alquilo C?-C8 sustituido con R12a 0-3; alquenilo C2-C6 sustituido con R12a 0-3; alquinilo C2-C6 sustituido con R12a 0-3; ariio C6-C?o sustituido con R12b 0-4; carbociclo C3-C10 sustituido con R12b 0-4; o heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R12b 0-3; R12a, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, -C (=0) NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S (=0) CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C-?, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C , haloalquilo C1-C4-S-, arilo C6-C10 sustituido con R12b 0-4; carbociclo C3-C10 sustituido con R12b 0-4; y heterociclo de 5 a 10 elementos que contienen 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R12b 0-3; R12b, en cada caso, se" selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, arilo, cicloalquilo C3-C6, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C4, y haloalquilo C?-C4-S-; R13, en oada caso, se. selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, Cl, F, Br, I, CN, N02, NRi5Ri6^ y CF3. R14 es H, fenilo, bencilo, alquilo C?-Ce, alcoxialquilo C2-C6, o cicloalquilo C3-C6; R14a, es H, fenilo, bencilo, o alquilo C?-C ; R15, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C-C6, bencilo, fenetilo, (alquilo C?-C6) -C (=0) -, y (alquilo C?-C6) -S (=0) 2-; R16, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, bencilo, fenetilo, (alquilo C?-C6) -C (=0) -, y (alquilo C?-C6) -S (=0) 2-; R17 es H, alquilo C?-C6, alcoxialquilo C2-C6, arilo sustituido por R1/a 0-4, o -CH2-arilo sustituido por R Xí7,aa 0-4; R17a es H, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, -OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, SCH3, S(0)CH3, S02CH3, -NH2, -N(CH3)2, o haloalquilo C-C4; R18, en cada caso, Se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C6, arilo, aril-CH2-; aril-CH2CH2-, (alquilo C?-C6)-C(=0)-, y (alquilo C?-C6) -S (=0) 2-; R19, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, arilo, aril-CH2-, aril-CH2CH2-, (alquilo C-C6)-C(=0)-, y. (alquilo C?-C6) -S (=0) 2-; R19b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, o alquilo C?-C ; R 20 es H, C (=0) R >117 C (=0) OR >1-17 C (=0) NR 18BpRX19S, S ( =0) 2NR?aR13, S (=0) 2R 17 , alquilo C?-C6 opcionalmente sustituido con R 0-3; o arilo C6-C?o sustituido con R 20b 0-4; R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C4, OR >14 , Cl , F, Br, I , =0, CN , N02 , NR 1i53tR-,16 , CF3, y arilo sustituido con R 20b 0-4; R20£>, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, s(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C , alcoxi C?-C , haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C4, y haloalquilo C?-C- S-; y R' 23 en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, alcoxi C-C , Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, y CF3; siempre que cuando Q" es - (CR7R7a)n-N (R7b) -R4 y R7 es (alquilo C?-C4)0C (=0) -, entonces n es 1 o 2; y siempre que cuando Q es - (CR7R7a) n-N (R7b) -R4 y n es 0, entonces R4 no contiene un -C (=0) -adyacente a -N(R7b)-. 2. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, de. a Fórmula (I) o un estereoisómero, sal o profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable, caracterizado porque: Q es -(CR7R7a)m-R4, -(CR7R7a)m-CH(0H)-R4, - (CR7R7a)m-NHC (=0) -R4, -(CR7R7a)n-S-R4, -(CR7R7a)n-0-R4, O -(CR7R7a)n-N(R7b)-R4; m es 1 ó 2; n es 0 ó 1; R4 es H, alquilo C?-C8 sustituido con R 0-3, alquenilo C2-C8 sustituido con R a 0-3 , alquinilo C2-C8 sustituido con R a 0-3 , carbociclo C3-C?o sustituido con R b 0-3 , arilo Ce-C?o sustituido con R4b 0-3 , o heterociclo' de "5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con Rb 0-3; R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, F, - Cl_- Br, I, CF3, alquilo C?-C3, carbociclo C3-C10 sustituido con Rb 0-3, arilo C6-C10 sustituido con Rb 0- 3, y heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo 5 a 10 elementos es sustituido con R4 0-3; R4b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C , haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C4, y haloalquilo C?-C4-S-; R5 y R5a se combinan para formar una porción carbocíclica de 3-8 elementos; en donde la porción carbocíclica de 3-8 elementos es saturada o parcialmente insaturada; en donde la porción carbocíclica de 3-8 elementos puede opcionalmente contener un heteroátomo seleccionado de - O-, -NH-, y -N(R20)-; y en donde la porción carbocíclica de 3-8 elementos es sustituida con R5b 0-4; adicionalmente, dos sustituyentes R5b en átomos adyacentes pueden ser combinados para formar un radical benzo fusionado; en donde dicho radical benzo fusionado es sustituido con R23 0-4; adicionalmente, dos sustituyentes R5b en átomos adyacentes pueden ser combinados para formar un radical heteroarilo fusionado de 5 a 6 elementos, en donde el radical heteroarilo fusionado de 5 a 6 elementos comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de N, 0, y S; en donde dicho radical heteroarilo fusionado de 5 a 6 elementos es sustituido con R23 0-3; adicionalmente, dos sustituyentes R5b en el mismo o átomos de carbono adyacentes pueden ser combinados para formar un carbociclo C-C6 sustituido con R23 0-3; R5b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02 CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, NR15R16, 0R14a, alquilo C?-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?~ C , haloalquilo C?-C4-S-, carbociclo C3-C6, fenilo y un heterociclo de 5 a 6 elementos, que contienen 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; R6 es H, metilo o etilo; R7 en cada caso, es independientemente H o alquilo C?-C4; R7, en cada caso, es independientemente H o alquilo C?-C4; R7 es H, alquilo C?-C4, o (alquilo C?-C4) OC (=0) -; el anillo" B se selecciona a partir de: R ,10u es H, C (=0) R >117J C (=0) 0R 17 , C (=0) NRiSaRoXl?b, S (=0) 2NR1BRiS, S (=0) 2R17; alquilo C?-C6 opcionalmente sustituido con R 0-3; arilo C6-C10 sustituido con R10 0-4; carbociclo C3-C10 sustituido con R10b 0-3; o heterociclo de 5 a 10 elementos que contienen 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R10b 0-3; R10a, en cada caso, se selecciona independientemente de: H, alquilo C?-C6, OR14, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR15R16, CF3; arilo sustituido con R10b 0-4; carbociclo C-Co sustituido con R10b 0-3; y heterociclo de 5 a 10 elementos que contienen 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R10b 0-3; R10b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, s(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C , y haloalquilo C?-C- S-; R11, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alcoxi C -C , Cl , F, Br, I , =0, CN, N02, NR 1?8arR,X193, C (=0) R , C (=0) OR17, C (=0) NR18R19, S (=0) 2NR18R19, CF3; alquilo C?-C6 opdionalmente sustituido con Rlla 0-3; arilo C6-C?0 sustituido con Rll 0-3; carbociclo C3-C?o sustituido con Rllb 0-3; y heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre., en donde el heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con Rllb 0-3; Rlla, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C6, OR14, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR15R16, CF3; fenilo sustituido con Rllb 0-3; cicloalquilo C3-C6 sustituido con Rllb 0-3; y heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 6 elementos es sustituido con Rllb 0-3; Rllb, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, ' N02, NR15R16, CF3, acetilo SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-Ce, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C , haloalcoxi C?-C4, y haloalquilo C?-C4-S-; W es un enlace o -(CH2)p-; p es 1 ó 2; X es un enlace; t fenilo sustituido con Rxb 0-2; carbociclo C-C6 sustituido con Rxb 0-2; o heterociclo de 5 a 6 elementos sustituidos con Rxb 0-2; Rxb, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl,- F,, Br, I,. CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C , alcoxi C?-C3, - haloalquilo C?-C3, haloalcoxi C?-C3, y halotioalcoxi C~ c3; Y es un enlace, -C(=0)-, -0-, -S-, -S(=0)-, -S(=0)2-, -N(R19)-, -C(=0)NR19b-, -NR19bC(=0)-, -NR19bS (=0) 2-, S(=0)2NR19-, -NR19bS(=0)-, -S(=0)NR19b-, -C(=0)0-, o - OC(=0)-; Z es H; alquilo C-C8 sustituido con R12a 0-3; alquenilo C2-C6 sustituido con R12a 0-3; alquinilo C2-C6 sustituido con R12a 0-3; arilo Ce-Cxo sustituido con R12b 0-4; carbociclo C3-C?o sustituido con R12b 0-4; o heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R12b 0-3; R12a, en cada caso, se" selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, -C (=0) NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C , haloalcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4-S-, arilo C6-C10 sustituido con R12b 0-4; carbociclo C3-C?o sustituido con R12b 0-4; y heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R12b 0-3; R12b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, ' Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C , haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C4, y haloalquilo C?-C4- S-; R13, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C-C6, alcoxi C?-C4, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, y CF3; R14 es H, fenilo, bencilo, alquilo C?-C6, alcoxialquilo C2-C6, o cicloalquilo C3-Ce; R >l a, es H, fenilo, bencilo, o alquilo C?-C4; R , en cada casó, se" selecciona de H, alquilo C?-C6, bencilo, fenetilo, (alquilo C-C6) -C (=0) -, y (alquilo C?-C6) -S- (=0)2-; R16, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, bencilo, fenetilo, (alquilo C?-C6) -C (=0) -, y (alquilo C-CeJ -S (=0) 2-; R17 es H, alquilo C?-C6, alcoxialquilo C2-C6, arilo sustituido por R17a 0-4, o --CH2-arilo sustituido por R17 0-4; R17a es H, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, prbpoxi, butoxi, -OH, F, Cl, Br, I, CF3, 0CF3, SCH3, S(0)CH3^ S02CH3, -NH2, -N(CH3)2, o haloalquilo C-C4; R18, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C6, fenilo, bencilo, fenetilo, (alquilo Cx- Ce) -C(=0)-, y (alquilo C?-C6) -S (=0) 2-; R19, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, metilo, etilo, propilo, butilo, fenilo, bencilo, y fenetilo; R19b, en cada caso, es independientemente H, o alquilo C?-C4; R20 es C(=0)0R17; R23, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, y CF3; siempre que cuando Q' es - (CR7R7a) n-N (R7b) -R4 y R7 es (alquilo C?-C ) OC (=0) -, entonces n es 1 o 2; y siempre que cuando Q es -(CR -rJR-r- la)n-N(R 7bD)-R' y n es 0, entonces R4 no contiene un -C(=0)- adyacente a -N(R7b)-. 3. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 2, de. la Fórmula (la), caracterizado porque: o un estereoisómero, sal o profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable, en donde: Q es -(CHR7a)m-R4, -(CHR7a)m-CH(OH)-R4, - (CHR7a)m-NHC (=0) -R4, -(CHR7a)n-S-R4, -(CHR7a)n-0-R4, o -(CHR7a)n-N(R7b)-R4; m es 1 ó 2; n es 0 ó 1; R4 es H, alquilo C?-C8 sustituido con R 0-3, alquenilo C2-C8 -Sustituido con R4a 0-3, alquinilo C2-C8 sustituido con R4a 0-3, carbociclo C3-C?o sustituido con R4b 0-3, arilo Ce-C?o sustituido con R4 0-3, o heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con Rb 0-3; R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, F, Cl, Br, I, CF3, metilo, etilo, carbociclo C3-C?o sustituido con R4b 0-3, arilo Ce-C?0 sustituido con Rb 0- 3, y heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y R4b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, 5(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-Ce, alcoxi C?-C , haloalquilo C?-C , haloalcoxi C?-C4, y haloalquilo C?-C4-S-; R5 y R5a se combinan para formar una porción carbocíclica de 3-8 elementos; en donde la porción carbocíclica de 3-8 elementos es saturada o parcialmente insaturada; en donde lá porción carbocíclica de 3-8 elementos puede opcionalmente contener un heteroátomo seleccionado de - O-, -NH-, y -N(R20)-; y en donde la porción carbocíclica de 3-8 elementos es sustituida con R5b 0-4; adicionalmente, dos . sustituyentes R5b en átomos adyacentes pueden ser combinados para formar un radical benzo fusionado; en donde dicho radical benzo fusionado es sustituido con R23 0-4; adicionalmente, dos sustituyentes R5b en átomos adyacentes pueden ser combinados para formar un radical heteroarilo fusionado de 5 a 6 elementos, en donde el radical heteroarilo fusionado de 5 a 6 elementos comprende 1 o 2 heteroátomos seleccionados de N, O, y S; en donde dicho radical heteroarilo fusionado de 5 a 6 elementos es sustituido con R23 0-3; adicionalmente, dos sustituyentes R5b en el mismo o átomos de carbono adyacentes pueden ser combinados para formar un carbociclo C3-C6 sustituido con R23 0-3; R5b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, NR15R16, OR1 a, alquilo C?-C4, alquenilo C2-C6, alquinilo, alcoxi C?-C , haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?~ C4 y haloalquilo" C?-C-S-, carbociclo C3-C , fenilo y un heterociclo de 5 a 6 elementos que contienen 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; R ,7a, en cada caso, es independientemente H, metilo o etilo; R7b es H,- metilo, etilo, CH3OC (=0) - o CH3CH20C (=0) -; el anillo B se selecciona de: R11, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alcoxi C?-C4, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR18R19, C(=0)R17, C(=0)OR17, C(=0)NR18R19, S(=0)2NR18R19, CF3; alquilo C?-C6 opcionalmente sustituido con Rlla 0-3; arilo C6-C?0 sustituido con Rll 0-3; carbociclo C3-C?o sustituido con Rllb 0-3; y heterociclo de '5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con Rllb 0-3; R ,1l1xaa, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C6, OR14, Cl, F, Br, I, =0, CN, N02, NR15R16, CF3; fenilo sustituido con Rll 0-3; cícloalquilo C3-C6 sustituido con Rllb 0-3; y heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 6 elementos es sustituido con Rllb 0-3; Rllb, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C4, y haloalquilo C?-C4-S-; W es un enlace; X es un enlace; Y es un enlace; Z es H; alquilo C?-C8 sustituido con R12a 0-3; alquenilo C2-C6 sustituido con R12a 0-3; alquinilo C2-C6 sustituido con R12a 0-3; arilo Cß-Cxo sustituido con R12b 0-4; carbociclo C3-C?o sustituido con R12b 0-4; o heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R12b 0-3; R ,12zaa, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, -C (=0) NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, 'haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C-C4, haloalquilo C?-C4-S-, arilo C6-C10 sustituido con R12b 0-4; carbociclo C3-C?o sustituido con R12b 0-4; y heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R12b 0-3; R ,11Z2Db, en cada caso, se selecciona independientemente t de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C , haloalquilo C?-C , haloalcoxi C?-C4, y haloalquilo C?-C4- S-; R,13, en cada caso, se - selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, alcoxi C-C4, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, y CF3; R es H, fenilo, bencilo, alquilo C?-C6, alcoxíalquilo C2-C6, o cicloalquilo C3-Ce; R14a, es H, fenilo, bencilo, o alquilo C?-C4; R15, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C6, bencilo, fenetilo, (alquilo C?-C6) -C (=0) -, y (alquilo C?-C6) -S- (=0) 2- ; R16, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6/ bencilo, fenetilo, (alquilo C?-C6) -C (=0) -, y (alquilo C?-C6) -S (=0) 2-; R17 es H, alquilo C?-C6, alcoxialquilo C2-Ce, arilo sustituido por R17a 0-4, o -CH2-arilo sustituido por R 17aa 0-4; R es H, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, -OH, F, Cl, Br, I, CF3, 0CF3, SCH3, S(0)CH3, S02CH3, -NH2, -N(CH3)2, o haloalquilo C?-C4; R18, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C6, .fenilo, bencilo, fenetilo, H, OH, metilo, etilo, propilo, butilo, fenilo, bencilo y fenetilo; R23, en cada caso, se' selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, y CF3; siempre que cuando Q es - (CHR7a) n-N (R7b) -R4 y R7b es (alquilo C?-C4) OC (=0) -, entonces n es 1 o 2; y siempre -que cuando es - (CHR7a)n-N (R7b) -R4 y n es 0, entonces R4 no contiene un -C(=0)- adyacente a -N(Rb)-. 4. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 3 de la Fórmula (la) o un estereoisómero, sal o profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable, caracterizado porque: Q es -(CH2)m-R4, -(CH2)m-CH(OH)-R4, -(CH2)m-NHC(=0)-R4, -(CH2)n-S-R4, -(CH2)n-0-R4, o - (CH2) n-N (R7b) -R4 ; m es 1 ó 2; n es 0 ó 1; R4 es alquilo C?-C8 sustituido con R4a 0-3 , alquenilo C2-C8 sustituido con R4a 0-3 , alquinilo C2-C8 sustituido con R4a 0-3 , carbociclo C3-C?o sustituido con R b 0-3 , arilo C6-C?o sustituido con Rb 0-3, o heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R 0-3; R ,4aa, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, F, Cl, Br, I, CF3, metilo, carbociclo C3-C10 sustituido con Rb 0-3, arilo C6-C10 sustituido con R4b 0-3, y heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo 5 a 10 elementos es sustituido con R4b 0-3; R4b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C1-C4, y haloalquilo C?-C4-S-; R5 y R5a se combinan para formar una porción carbocíclica de 3-8 elementos; en donde la porción carbocíclica de 3-8 elementos es saturada o parcialmente insaturada; en donde lá porción carbocíclica de 3-8 elementos puede opcionalmente contener un heteroátomo seleccionado de - O-, -NH-, y -N(R20)-; y en donde la porción carbocíclica de 3-8 elementos es sustituida con R5b 0-3; R5 , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, - S(=0)2CH3, NR15R16, OR14a, alquilo C?-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C y haloalquilo C?-C4-S-; R'ß es H, metilo, etilo, CH3OC(=0)- o CH3CH2OC (=0) -; el anillo B se selecciona de: R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, =0, NR18R19, CF3; alquilo C?-C4 opcionalmente sustituido con Rlla 0-1; fenilo sustituido con Rllb 0-3; carbociclo C3-C6 sustituido con Rll 0-3; y heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre., en donde el heterociclo de 5 a 6 elementos es sustituido con Rllb 0-3; en donde dicho heterociclo de 5 a 6 elementos se selecciona de piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, furanilo, tienilo, tiazolilo, pirrolilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, y tetrazolilo; R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C4, OR14, F, Cl, =0, NR15R16, CF3, o fenilo sustituido con Rll 0-3; Rllb, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, NR15R16, CF3, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxi, haloalquilo C?-C2 y haloalcoxí C?-C2; W es un enlace; X es un enlace; Y es un enlace; Z es H; alquilo C?-C8 sustituido con R12a 0-3 ; alquenilo C2-C6 sustituido con R12a 0-3; o alquinilo C2-C6 sustituido con R12a 0-3; R12a, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, -C (=0) NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S (=0) CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-G , haloalquilo C?-C , haloalcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4-S-, arilo C6-C?0 sustituido con R12b 0-4; carbociclo C3-C?o sustituido con R12b 0-4; y heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R12b 0-3; y en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos se selecciona de piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, furanilo, tienilo, tiazolilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tetrazolilo, benzofuranilo, benzotiofuranilo, indolilo, bencimidazolilo, ÍH- indazolilo, oxazolidinilo, isoxazolidinilo, benzotriazolilo, bencisoxazolilo, oxindolilo, benzoxazolinilo, quinolinilo e isoquinolinilo; R12b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NRlSR167> CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo' C?-C"4, haloalcoxi C?-C4, y haloalquilo C?-C4- S-; R ,130, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, y CF3; R14 es H, fenilo, bencilo, alquilo C?-C6, alcoxialquilo C2-C6, o cícloalquilo C3-Ce; R1 a, es H, fenilo, bencilo, o alquilo C?-C4; R15, en cada caso, se selecciona de H, alquilo C-C6, bencilo, fenetilo, (alquilo C?-C6) -C (=0) -, y (alquilo C?-C6) -S- (=o)2-; R?e, e?rt cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, bencilo, fenetilo, (alquilo C?-C6) -C (=0) -, y (alquilo C?-C6) -S (=0)2-; R18, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C6, fenilo, bencilo, fenetilo, (alquilo C?~ C6)-C(=0)-, y (alquilo C?-C6) -S (=0) 2-; R19, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, metilo, etilo, propilo, butilo, fenilo, bencilo, y fenetilo; siempre que cuando Q es - (CR7R7a) n-N (R7 ) -R4 y R7b es (alquilo C?-C ) OC (=0) -, entonces n es 1 o 2; y siempre que cuando Q "es - (CR7R7a) n-N (R7b) -R4 y n es 0, entonces R4 no contiene un -C (=0) - adyacente a -N(R7b)-. 5. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque: Q es -CH2R4, -CH2CH2R4, -CH2CH (OH) -R4, -CH2NH-R4, -CH2CH2NHR4, - CH2N(R7b)-R4, -CH2NHC(=0)-R4, o -NH-R4; R4 es H, alquilo C?-C6 sustituido con Ra 0-3, alquenilo C2-C6 sustituido con R4a 0-3, alquinilo C2-C6 sustituido con R4a 0-3, carbociclo C3-C6 sustituido con R4b 0-3, fenilo sustituido con R4b 0-3, o heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 6 elementos es sustituido con R4b 0-3; R4a, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, F, Cl, Br, I, CF3, metilo, carbociclo C3-C6 sustituido con Rb 0-3, fenilo sustituido con R4b 0-3, y heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo 5 a 6 elementos es sustituido con R4b 0-3; R4b, en cada caso, se" selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C4, y haloalquilo C?-C4-S~; R5 y R5a - se. combinan para formar una porción carbocíclica de 3-6 elementos; en donde la porción carbocíclica de 3-6 elementos es saturada o parcialmente insaturada; en donde la porción carbocíclica de 3-6 elementos puede opcionalmente contener un heteroátomo seleccionado de - O-, -NH-, y -N(R20)-; y en donde la porción carbocíclica de 3-6 elementos es sustituida con R5b 0-2; R5b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, CF3, acetilo, SCH3, metilo, etilo, metoxi, etoxi, alilo, -OCF3, y -SCFj; R7b es H, metilo, etilo, CH3OC(=0)-, o CH3CH2OC (=0) -; el anillo B se selecciona de: R11, en cada caso, se selecciona independientemente de H, =0, NR18R19, CF3; alquilo C?-C opcionalmente sustituido con Rlla 0-1; fenilo sustituido con Rll 0-3; carbociclo C3-C6 sustituido con Rllb 0-3; y heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 6 elementos es sustituido con Rllb 0-3; en donde dicho heterociclo de 5 a 6 elementos se selecciona de piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, furanilo tienilo, tiazolilo, pirrolilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, y tetrazolilo; Rlla, en cada caso, 'se selecciona independientemente de H, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxi, fenoxi, F, Cl, =0, NR15R16, CF3, o fenilo sustituido con Rllb 0-3; Rllb, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl,- F, NR15R16, CF3, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxi, haloalquilo C-C2, y haloalcoxi - C?-2; es un enlace; X es un enlace; Y es un enlace; Z es H; alquilo C?-C sustituido con R12a 0-3; alquenilo C2-C sustituido con R12a^0-3; o alquinilo C2-C sustituido con R12a 0-3; R12a, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, NR15R16, CF3, acetilo, SCHa, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C4, alcoxi C?-C3, haloalquilo C?-C2, y haloalcoxi C?-C2; R13, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, alcoxi C-C4, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, y CF3; R15, en cada caso, se- selecciona independiente de H, alquilo C?-C y bencilo; R16, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, metilo, etilo, propilo, butilo, bencilo, fenetilo, metil-C(=0)-, etil-C(=0)- metil-S (=0) 2-, y etil-S (=0) 2-; R18, en cada caso, se selecciona independientemente de H, metilo., etilo, propilo, butilo, fenilo, bencilo, y . fenetilo; R19, en cada caso, se selecciona independientemente de H, metilo, etilo, propilo y butilo; y siempre que cuando Q es -NH-R4, entonces R4 no contiene un - C(=0)- adyacente a -N(R7b)-. 6. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 5 o un estereoisómero, sal o profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable, caracterizado porque: Q es -CH2R4, -CH2CH2R4, -CH2CH (OH) -R4, -CH2NH-R4, -CH2CH2NHR4, - CH2N(R7b)-R4, -CH2NHC(=0)-R4, o -NH-R4,; R4 es alquilo C?-C6 sustituido con R4a .0-3, alquenilo C2-C6 sustituido con Ra 0-3, alquinilo C2-C6 sustituido con R4a 0-3, carbociclo C3-Cß sustituido con Rb 0-3, o fenilo sustituido con Rb 0-3, R , en cada caso, se" selecciona independientemente de H, OH, I F, Cl, Br, I, CF3, metilo, carbociclo C3-C6 sustituido con R ,4b 0-3, fenilo sustituido con R 0-3, y heterociclo i - de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho .heterocic.lo 5 a 6 elementos es sustituido con R4b 0-3; en donde dicho heterociclo de 5 a 6 elementos se selecciona de piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, furanilo, tienilo, tiazolilo, pirrolilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo y tetrazolilo; Rb, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C4, y haloalquilo C?-C-S-; R5 y R5a se combinan para formar una porción carbocíclica de 3-6 elementos, seleccionada de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, y perhidro-2H- pirano; en donde dicha porción carbocíclica de 3-6 elementos es sustituida con R5b 0-1; R , se selecciona de H, OH, Cl, F, CN, CF3, metilo, etilo, metoxi, etoxi, alilo y -OCF3; R ,7'bD es H, metilo," etilo, CH30C (=0) -, o CH3CH20C (=0) - ; el anillo B se selecciona de : R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, =0, NR18R19; alquilo C?-C opcionalmente sustituido con Rlla 0-1; fenilo sustituido con Rllb 0-3; heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 6 elementos es sustituido con Rllb 0-3; en donde dicho heterociclo de 5 a 6 elementos se selecciona de piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, furanilo tienilo, tiazolilo, pirrolilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, y tetrazolilo; R>lla, en cada caso, 'se selecciona independientemente de H, metilo, etilo, propilo, metoxi, etoxi, propoxi, fenoxi, F, Cl, =0, NRjli50RD1?6e, CF3, o fenilo sustituido con Rilß 0-3; R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, NR15R16, CF3, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, .propoxi, haloalquilo C?-C2, y haloalcoxi C?-C2; es un enlace; X es un enlace; Y es un enlace; Z es H; alquilo C?-C4 sustituido con R12a 0-1; alquenilo C2-C4 sustituido con R12a 0-1; o alquinilo C2-C sustituido con R12a 0-1; R12a, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxi, haloalquilo C?-C2, y haloalcoxi C1-C2; R13, en cada caso, se selecciona independientemente .de H, OH, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, Cl, F, Br, CN, NR15R16, y CF3; R15, en cada caso, se selecciona independiente de H, metilo, etilo, propilo, y butilo; R16, en cada caso, se" selecciona independientemente de H, OH, metilo, etilo, propilo, butilo, bencilo y fenetilo; R18, en cada caso, se selecciona independientemente de H, metilo, etilo, propilo, butilo, fenilo, bencilo, y fenetilo; R19, en -cada caso, se selecciona independientemente de H, metilo, etilo, propilo y butilo; siempre que cuando Q es -NH-R4, entonces R4 no contiene un - C(=0)- adyacente a -N(R7b)-. 7. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque: R5 y R5a se combinan para formar ciclopentilo o ciciohexilo; Q es -CH2CH3/ -CH2CH2CH3, -CH2CH2CH2CH3, -CH2CH2CH2CH2H3, -CH2CH2CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2, -CH2CH2CH (CH3 ) 2 , -CH2CH2CH2CH ( CH3 ) 2 , -CH2CH2CH2CH2CH (CH3) 2 , -CH2NHCH2CH3 , -CH2NHCH2CH2CH3, -CH2NHCH2CH2CH2CH3, -CH2NHCH(CH3)2, -CH2NHCH2CH2(CH3)2, -CH2NHCH2CH2CH (CH3) i, -CH2CH(OH)CH2CH3, -CH2CH (OH) CH2CH2CH3 -CH2CH (OH) CH2CH2CH2CH3, -CH2CH(OH)CH(CH3)2, -CH2CH (OH) CH2CH (CH3) 2, -CH2CH (OH) CH2CH2CH (CH3) 2, -CH2CH (ciclopropilo) , -CH2CH2CH (ciclopropilo) , -CH2CH2CH2CH (ciclopropilo) , -CH2N (C=0) OCH2CH3) CH2CH2CH (CH3) 2, -CH2NHC (=0) -CH2- (3, 5-diF-f enilo) , -CH2NHC (=0) CH (OH) CH (CH3) 2, -CH2NHC (=0) CH (OH) CH2CH (CH3) 2, -CH2NHC (=0) CH (OH) CH2CH2CH3, -CH2NHCH2CH (OH) CH2CH (CH3) 2, -CH2NHCH2CH (OH) CH2CH2CH3, -CH2NHCH2CH (OH) CH2CH2CH2CH3, -CH2NHCH2CH (OH) CH (CH3) 2, -CH2NHCH2CH2- (ciclopropilo) , -CH2NHCH2CH2- (ciclobutilo) , -CH2NHCH2CH2- (ciclopentilo) , -CH2NHCH2CH2- (ciciohexilo) , -CH2NHCH2- (ciclopropilo) , -CH2NHCH2- (ciclobutilo) , -CH2NHCH2- (ciclopentilo) , -CH2NHCH¡- (ciciohexilo) , -CH2NH- (ciclopropilo) , -CH2NH- (ciclobutilo) , -CH2NH- (ciclopentilo) , -CH2NH- (ciciohexilo) , -CH2NHCH2CH2- (3, 5-diF-fenilo) , -CH2NHCH2- (1, 4-diF-denilo) , -CH2CH2NHCH2CH (CH3) 2, -CH2CH2NHCH2CH2CH3, -CH2CH2NHCH2CH2CH2CH3, -CH2CH2NHCH2- (ciclopropilo) , -CH2CNH2NHCH2- (ciclobutilo) , -CH2CH2NHCH2- (ciclopentilo) , -CH2CH2NHCH2- (ciciohexilo) , -NHCH2CH (OH) CH (CH3) 2, -NHCH2CH (OH) - (ciclopropilo) , -NHCH2CH (OH) - (ciclobutilo) , -NHCH2CH (OH) - (ciclopentilo) , -NHCH2CH (OH) - (ciciohexilo) , o -CH2NHCH2CH (OH) - (fenilo) ; W es un enlace; X es un enlace; Y es un enlace; Z es metilo, etilo, i-propilo, n-propilo, n-butilo, i-butilo, s-butilo, t-butilo o alilo; R11 en cada caso, se selecciona independientemente a partir de H, =0, metilo, etilo, fenilo, bencilo, fenetilo, 4-F- fenilo, (4-F-fenilo)CH2-, (4-F-fenilo) CH2CH2-, 3-F- fenilo, (3-F-fenilo)CH2-, (3-F-fenilo) CH2CH2-, 2-F- fenilo, (2-F-fenilo) CH2-, (2-F-fenilo) CH2CH2-, 4-C1- fenilo, (4-Cl-fenilo)CH2-, (4-Cl-fenilo) CH2CH2-, 3-C1- fenilo, (3-Cl-fenilo) CH2-, (3-Cl-fenilo) CH2CH2-, 4-CH3- fenilo, (4-CH3-fenilo)CH2-, (4-CH3-fenilo) CH2CH2-, 3-CH3- fenilo, (3-CH3-fenilo)CH2-, (3-CH3-fenilo) CH2CH2-, 4-CF3- fenilo, (4-CF3-fenilo)CH2-, (4-CH3-fenilo) CH2-CH2-, pirid- 2-ilo, pirid-3-ilo o pirid-4-ilo; y R13 en cada caso, se selecciona independientemente a partir de H, F, Cl, OH, -CH3, -CH2CH3-, -0CH3, y -CF3. 8. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 2 de la Fórmula (I), caracterizado porque: -(CH2)m-CH(OH)-R4, -(CH2)m-NHC(=0)-R4, -(CH2)n-S-R4, -(CH2)n-0-R4, o -(CH2)H-N(R7b)-R4.; m es 1 ó 2; n es 0 ó 1; R4 es alquilo C?-C8 sustituido con R4a 0-3, alquenilo C2-C8 sustituido con R4a 0-3, alquinilo C2-C8 sustituido con Ra 0-3, carbociclo C3-C10 sustituido con Rb 0-3, arilo Ce-Co sustituido con Rb 0-3, o heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R4b 0-3; R4a, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, F, Cl, Br, I, CF3, metilo, carbociclo C3-C10 sustituido con R4b 0-3, arilo C6-C?o sustituido con R4b 0-3, y heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo 5 a 10 elementos es sustituido con R4b 0-3; R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, s alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?~C , y haloalquilo C?-C-S-; R5 y R5a se combinan para formar una porción carbocíclico de 3-8 elementos; en donde la porción carbocíclica de 3-8 elementos es saturada o parcialmente insaturada; en donde la porción carbocíclica de 3-8 elementos puede opcionalmente contener un heteroátomo seleccionado de - O-, -NH-, y -N(R20)-; y en donde la porción carbocíclica de 3-8 elementos es sustituida con R 5b 0-3; R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, CF3, acetilo, SCH3, S (=0) CH3, S(=0)2CH3, NR15R16, OR1 a, alquilo C?-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C4 y haloalquilo C?-C-S-; R7b es H, metilo, etilo, CH30C(=0)- o CH3CH2OC (=0) -; el anillo B se selecciona de: R11, en cada caso, se selecciona independientemente de H, =0, NRl8R19, CF3; alquilo C?-C4 opcionalmente sustituido con Rlla 0-1 ; fenilo sustituido con *R 1 1 h 0-3; carbociclo C-Cß sustituido con Rllb 0-3; y heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 6 elementos es sustituido con Rllb 0-3; en donde dicho heterociclo de 5 a 6 elementos se selecciona de piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, furanilo, tienilo, tiazolilo, pirrolilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, y tetrazolilo; Rlla, en cada caso, 'se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C4, OR14, F, Cl, =0, NR15R16, CF3, o fenilo sustituido con Rll 0-3; Rllb, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, NRI5R16, CF3, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, .propoxi, haloalquilo C?-C2 y haloalcoxi C?-C2; es un enlace, -CH2-, -CH2CH2-; X es un enlace; fenilo sustituido con Rxb 0-2; cicloalquilo C3-C6 sustituido con Rxb 0-2; o heterociclo de 5 a 6 elementos sustituidos con Rxb 0-2; Rxb, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo -Cí, alcoxi C?-C3, haloalquilo C?-C2, y halotioalcoxi C?-C2; Y es un enlace, -C(=0)-, -0-, -S-, -S(=0)-, -S(=0)2-, N(R19)-, -C(=0)NR19b-, -NR19bC(-0)-, -NR19bS (=0) 2-, S(=0)2NR19-, -NR19bS(=0)-, -S(=0)NR19b-, -C(=0 0-, o - OC (=0) - ; Z es alquilo C?-C3 sustituido con R12a 1-2 ; arilo _C6-C?0 sustituido con R12b 0-4 ; carbociclo C3-C10 sustituido con R12b 0-3 ; o heterociclo' de '5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R12b 0-3; R ,1l2aa, en cada caso, se selecciona independientemente de arilo Ce-G?o sustituido con R12b 0-4; carbociclo C-?o sustituido con R12b 0-4; y un heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R12b 0-3; R12b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F,' Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C4, haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C?-C4, y haloalquilo C?-C4- S-; R13, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C , Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, y CF3; R14 es H, fenilo, bencilo, alquilo C?-Ce, alcoxialquilo C2-C6, o cicloalquilo C3-Ce; R14a, es H, fenilo, bencilo, o alquilo C?-C ; R15, en cada caso, Se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C6, bencilo, fenetilo, (alquilo C-C6) -C (=0) -, y (alquilo C?-C6) -S (=0) 2-; R16, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, bencilo, fenetilo, (alquilo C?-C6) -C (=0) -, y (alquilo C-C6) -S (=0) 2-; R18, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C6, fenilo, bencilo, fenetilo, (alquilo C?~ C6)-C(=0)-, y (alquilo C?-C6) -S (=0) 2-; R19, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, metilo, etilo, propilo, butilo, fenilo, bencilo y fenetilo; R19b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, metilo, etilo, propilo, butilo, fenilo, bencilo, y fenetilo; siempre que cuando Q es - (CH2) n-N (R7b) -R4 y R7b es (alquilo C?~ C)0C(=0)-, entonces n es 1 o 2; y siempre que cuando Q es - (CH2) n-N (R7b) -R4 y n es 0, entonces R4 no contiene un -C (=0) -adyacente a -N(R7b)-. 9. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 8 de Fórmula (I), caracterizado porque: Q es -CH2R4 , -CH2CH2R4 , -CH2CH ( OH) -R4 , -CH2NH-R4 , -CH2CH2NHR4 , - CH2N (R ,7'bD) -R% -CH2NHC (=0) -R\ o -NH-R R4 es alquilo C-C6 sustituido con R4a 0-3, alquenilo C2-Ce sustituido con R4a 0,-3, alquinilo C2-Ce sustituido con R4a 0-3, carbociclo C3-C6 sustituido con R4b 0-3; fenilo sustituido con R4b 0-3, o heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, ^ oxígeno, y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 6 elementos es sustituido con R 4b 0-3; R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, F, Cl, Br, I, CF3, metilo, carbociclo C3-Ce sustituido con Rb 0-3, fenilo sustituido con R4b 0-3, y heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo 5 a 6 elementos es sustituido con R4b 0-3; R4b, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C-6, alcoxi C-C4, haloalquilo C?-C , haloalcoxi C?-C4, y haloalquilo C?-C-S-; R5 y R5a se combinan para formar una porción carbocíclica de 3-6 elementos; en donde la porción carbocíclica de 3-6 elementos es saturada o parcialmente insaturada; en donde la porción carbocíclica de 3-6 elementos puede opcionalmente contener un heteroátomo seleccionado de - 0-, -NH-, y -N(R20)-; y en donde la porción carbocíclica de 3-6 elementos es sustituida con R5 0-2; R ,50bD, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, CF3, acetilo, SCH3, metilo, etilo, metoxi, etoxi, alilo, -OCF3, y -SCF3; R7b es H, metilo, etilo, CH3OC(=0)-, o CH3CH2OC (=0) -; el anillo B se selecciona de: R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, =0, NR18R19, CF3; alquilo C?-C4 ópcionalmente sustituido con Rlla 0-1; fenilo sustituido con Rllb 0-3; carbociclo C3-C6 sustituido con Rll 0-3; y heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 6 elementos es sustituido con Rllb 0-3; en donde dicho heterociclo de 5 a 6 elementos se ^selecciona de piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, furanilo tienilo, tiazolilo, pirrolilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, y tetrazolilo; Rlla, en cada caso, se selecciona independientemente de H, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxi, fenoxi, F, Cl, =0, NR15R16, CF3, o fenilo sustituido con R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, NR15R16, CF3, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxi, haloalquilo C?-2, y haloalcoxi C?-2; W es un enlace, -CH2-, CH2CH2-; X es un enlace; fenilo sustituido con Rxb 0-1; o cicloalquilo C3-Ce sustituido con Rxb 0-1; o heterociclo" de 5 a 6 elementos sustituido con R b 0- 1; R -,xb, en ^ cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, metilo, etilo, propilo, metoxi, etoxi, propoxi, y -OCF3; Y es un enlace, -C(=0)-, -0-, -S-, -S(=0)-, -S(=0)2-, -NH-, - N(CH3)-, o N-(CH2CH3)-; Z es alquilo C?-C2 sustituido con R12b 1-2; arilo C6-C?Q sustituido con R12b 0-4; carbociclo C3-C?o sustituido con R12b 0-3; o heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R12b 0-3; R12a, en cada caso, se selecciona independientemente de arilo Ce-Cxo sustituido con R12b 0-4; carbociclo C3-C10 sustituido con R12b 0-4; y un heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre,, en donde el heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R 12b 0-3; R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I , CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, 'S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C?-C , haloalquilo C?-C , haloalcoxi C?-C , y haloalquilo C?-C4- S-; R ,1-13-3, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, alquilo C?-C6, alcoxi C-C , Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15-R16, y CF3; R14 es H, fenilo, bencilo, alquilo C?-C o alcoxialquilo C2-C ; R15, en cada caso, se selecciona independientemente de H, alquilo C?-C4 y bencilo; R16, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, metilo, etilo, propilo, butilo, bencilo, fenetilo, metil-C (=0) -, etil-C(=0)-, metil-S (=0) 2- , y etil-S (=0) 2-; R18, en cada caso, se selecciona independientemente de H, metilo, etilo, propilo, butilo, fenilo, bencilo, y fenetilo; R19, en cada caso, se selecciona independientemente de H, metilo, etilo, propilo y butilo; y siempre que cuando Q es - (CH2) n-N (R7b) -R4 y R7b es (alquilo Cx- C4)0C(=0)-, entonces n es 1 o 2; y siempre que cuando Q es - (CH2) n-N (R7b) -R4 y n es 0, entonces R4 no contiene un -C (=0) -adyacente a -N(R7b)-. 10. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 9 de Fórmula (I) o un estereoisómero, sal o profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable, caracterizado porque: Q es -CH2R4 , -CH2CH2R4 , -CH2CH ( OH ) -R4 , -CH2NH-R4 , -CH2CH2NHR4 , - CHzN Í R713) -R4 , -CH2NHC ( =0 ) -R4 , o -NH-R4 ; R4 es H, alquilo C?-C6 sustituido con R4a 0-3 , alquenilo C2-C6 sustituido con R4a 0-3 , alquinilo C2-C6 sustituido con R a 0-3 , carbociclo C3-C6 sustituido con R4b 0-3 ; o fenilo sustituido con R 4b 0-3, R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, F, Cl, Br, I, CF3, metilo, carbociclo C3-C6 sustituido con R4b 0-3, fenilo sustituido con R4b 0-3, y heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo 5 a 6 elementos es sustituido con Rb 0-3; en donde dicho heterociclo de 5 a 6 elementos se selecciona de piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, furanilo tienilo, tiazolilo, pirrolilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazolilo, imidazolilo, qxazolilo, isoxazolilo, y tetrazolilo; R4 , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, Br, I, CN, N02, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, alquilo C?-C6, alcoxi C-C , haloalquilo C?-C4, haloalcoxi C1-C4, y haloalquilo C?-C-S-; R5 y R5a se combinan para formar una porción carbocíclica de -3-6 elementos, seleccionada de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo y perhidro-2H- pirano; en donde la porción carbocíclica de 3-6 elementos es sustituida con R5b 0-1; R5b, se selecciona de H, OH, Cl, F, CN, CF3, metilo, etilo, metoxi, etoxi, alilo, y -OCF3; R7b es H, metilo, etilo, CH30C(=0)-, o CH3CH2OC (=0) -; el anillo B se selecciona de: R , en cada caso, se selecciona independientemente de H, =0, NRídR19; alquilo C?-C opcionalmente sustituido con R ,11a 0-1; fenilo sustituido con Rllb 0-3; heterociclo de 5 a 6 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 6 elementos es sustituido con Rll 0-3; en donde dicho heterociclo de 5 a 6 elementos se selecciona de piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, furanilo tienilo, tiazolilo, pirrolilo, piperazinilo, piperidinilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, y tetrazolilo; Rll , en cada caso, se selecciona independientemente de H, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxi, fenoxi, F, Cl, =0, NR15R16, CF3, o fenilo sustituido con Rll 0-3; Rllb, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, NR15R16, CF3, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxi, haloalquilo C?-C2, y haloalcoxi C?-C2; W es un enlace o -CH2-; X es un enlace; fenilo sustituido con Rxb 0-1; o cicloalquilo C3-C6 sustituido con Rxb 0-1; o heterociclo de 5 a 6 elementos sustituido con Rxb 0- 1; Rxb, en cada casó, se" selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, NR15R16, CF3, acetilo, metilo, etilo, metoxi, etoxi y -OCF3; Y es un "enlace, -C(=0)-, -0-, -S-, -S(=0)-, -S(=0)2-, -NH-, - N(CH3)-, o N-(CH2CH3)-; Z es alquilo C?-C2 sustituido con R12b 1-2; arilo C6-Co sustituido con R12b 0-4; carbociclo C3-C?o sustituido con R12b 0-3; o heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde el heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R12b 0-3; R12a, en cada caso, es independientemente seleccionado de arilo Ce-C?o sustituido con R12b 0-4; carbociclo C3-C10 sustituido con 3 0-4; y heterociclo de 5 a 10 elementos que contiene de 1 a 4 heteroátomos, seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos es sustituido con R12b 0-3; y en donde dicho heterociclo de 5 a 10 elementos se selecciona de piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, furanilo, tienilo, tiazolilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tetrazolilo, benzofuranilo, benzotiofuranilo, indolilo, bencimidazolilo, ÍH- índazolilo, oxazolidinilo, isoxazolidmilo, benzotriazolilo, benzisoxazolilo, oxindolilo, benzoxazolinilo, quinolinilo e isoquinolinilo; R12 , en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, Cl, F, NR15R16, CF3, acetilo, SCH3, S(=0)CH3, S(=0)2CH3, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, propoxi, y -OCF3; R13, en cada caso, se selecciona independientemente de H, OH, metilo, etilo, propilo, butilo, metoxi, etoxi, Cl, F, Br, CN, NR15R16, y CF3; R14 es H, fenilo, bencilo, metilo, etilo, propilo o butilo; R15, en cada caso, es independientemente seleccionado de H, metilo, etilo, propilo y butilo; R?e, en cada caso, es independientemente seleccionado de H, OH, metilo, etilo, propilo, butilo, bencilo y fenetilo; R18, en cada caso, es independientemente seleccionado de H, metilo, etilo, propilo, butilo, fenilo, bencilo y fenetilo; R19, en cada caso, es independientemente seleccionado de H, metilo, etilo, propilo y butilo; y siempre que cuando Q es -NH-R4, entonces R4 no contiene un - C(=0)- adyacente a -N (R 7b \ 11. 'Un 'compuesto de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque: R5 y R5a se combinan para formar ciclopentilo o ciciohexilo; Q es -CH2CH3, -CH2CH2CH3, —CHCHCH2CH3, -CH2CH2CH2CH2H3, . -CH2CH2CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2, -CH2CH2CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH(CH3)2, -CH2CH2CH2CH2CH (CH3) 2 -CH2NHCH2CH3, -CH2NHCH2CH2CH3, -CH2NHCH2CH2CH2CH3, -CH2NHCH(CH3)2, -CH2NHCH2CH2(CH3)2, -CH2NHCH2CH2CH (CH3) 2, -CH2CH(0H)CH2CH3, -CH2CH(OH)CH2CH2CH3 -CH2CH ( OH ) CH2CH2CH2CH3 , -CH2CH(OH)CH(CH3)2, -CH2CH ( OH ) CH2CH ( CH3 ) 2 , -CH2CH (OH) CH2CH2CH (CH3) 2, -CH2CH (ciclopropilo) , -CH2CH2CH (ciclopropilo) , -CH2CH2CH2CH (ciclopropilo) , -CH2N (C=0) OCH2CH3) CH2CH2CH (CH3) 2, -CH2NHC (=0) -CH2- (3, 5-diF-fenilo) , -CH2NHC (=0) CH (OH) CH (CH3) 2, -CH2NHC (=0) CH (OH) CH2CH (CH3) 2, -CH2NHC (=0) CH (OH) CH2CH2CH3, -CH2NHCH2CH (OH) CH2CH (CH3) 2, -CH2NHCH2CH (OH) CH2CH2CH3, -CH2NHCH2CH (OH) CH2CH2CH2CH3, -CH2NHCH2CH (OH) CH (CH3) 2, -CH2NHCH2CH2- (ciclopropilo) , -CH2NHCH2CH2- (ciclobutilo) , -CH2NHCH2CH2- (ciclopentilo) , -CH2NHCH2CH2- (ciciohexilo) , -CH2NHCH2- (ciclopropilo) , -CH2NHCH2- (ciclobutilo) , -CH2NHCH2- (ciclopentilo) , -CH2NHCH2- (ciciohexilo) , -CH2NH- (ciclopropilo) , -CH2NH- (ciclobutilo) , -CH2NH- (ciclopentilo) , -CH2NH- (ciciohexilo) , -CH2NHCH2CH2- (3, 5-diF-f enilo) , -CH2NHCH2-(l,4-diF-denilo) , -CH2CH2NHCH2CH (CH3) 2, -CH2CH2JSIHCH2CH2CH3 , -CH2CH2NHCH2CH2CH2CH3 , -CH2CH2NHCH2- (ciclopropilo) , -CH2CNH2NHCH2- (ciclobutilo) , -CH2CH2NHCH2- (ciclopentilo) , -CH2CH2NHCH2- (ciciohexilo) , -NHCH2CH (OH) CH (CH3) 2, -NHCH2CH (OH) - (ciclopropilo) , -NHCH2CH (OH) - (ciclobutilo) , -NHCH2CH (OH) - (ciclopentilo) , -NHCH2CH (OH) - (ciciohexilo) , o -CH2NHCH2CH (OH) - (fenilo) ; W es un enlace o -CH2-; X es un enlace; r xr XT Y es un enlace, -C (=0) -, -O-, -S-, -S (=0) - , -S (=0) 2-, -NH-, o -N (CH3) -, Z es fenilo, 2-F-fenilo, 3-F-fenilo, 4-F-fenilo, 2-Cl-fenilo, 3-Cl-fenilo, 4-Cl-fenilo, 2, 3-diF-fenilo, 2,4-diF- fenilo, 2, 5-diF-fenilo, 2, 6-diF-fenilo, 3, 4-diF-fenilo, 3, 5-diF-fenilo, 3, 5-diF-fenilo, 2, 3-diCl-fenilo, 2,4- diCl-fenilo, 2, 5-diCl-fenilo, 2, 6-diCl-fenilo, 3,4-diCl- fenilo, 3,5-diCl-fenilo, 3-F-4-Cl-fenilo, 3-F-5-C1- fenilo, 3-Cl-4-F-fenilo, 2-MeO-fenilo, 3-MeO-fenilo, 4- MeO-fenilo, 2-Me-fenilo, 3-Me-fenilo, 4-Me-fenilo, 2- MeS-fenilo, 3-MeS-fenilo, 4-MeS-fenilo, 2-CF30-fenilo, 3-CF30-fenilo, 4-CF30-fenilo, furanilo, tienilo, piridilo, 2-Me-piridilo, 3-Me-piridilo, 4-Me?piridilo, 1-imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, 1- bencimidazolilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo, morfolino, N-piperinilo, fenilo-CH2-, (2-F-fenilo) CH2-, (3-F-fenilo) CH2-, (4-F- fenilo) CH2-, (2-Cl-fenilo) CH2-, (3-Cl-fenilo) CH2, (4-C1-fenilo)CH2-, (2, 3-diF-fenilo) CH2-, (2, 4-diF-fenilo) CH2-, (2, 5-diF-fenilo) CH2-, (2, 6-diF-fenilo) CH2-, (3,4-diF-fenílo)CH2-, (3, 5-diF-fenilo) CH2-, (2, 3-diCl-fenilo) CH2-, (2,4-diCl-fenilo)CH2-, (2, 5-diCl-fenilo) CH2-, (2,6-diCl-fenilo}CH2-, (3, 4-diCl-fenilo) CH2-, (3,5-diCl-fenilo)CH2-, (3-F-4-Cl-fenilo) CH2-, (3-F-5-C1-fenilo)CH2-, (3-Cl-4-F-fenilo) CH2-, (2-MeO-fenilo) CH2-, (3-MeO-fenilo)CH2-, (4-MeO-fenilo) CH2-, (2-Me-fenilo)CH2-, (3-Me-fenilo) CH2-, (4-Me-fenilo) CH2-, (2- MeS-fenilo) CH2-, (3-MeS-fenilo) CH2-, (4-MeS-fenilo) CH2-, (2-CF30-fenilo)CH2-, (3-CF30-fenilo) CH2-, (4-CF30-fenílo)CH2-, (furanilo) CH2-, (tienilo) CH2-, (piridilo) CH2-, (2-Me-piridilo) CH2-, (3-Me-piridilo) CH2-, (4-Me-piridilo)CH2-, (1-imidazolilo) CH2-, (oxazolilo) CH2-, (isoxazolilo) CH2-, (1-bencimidazolilo) CH2-, (ciclopropilo) CH2, (ciclobutilo) CH2-, (ciclopentilo) CH2-, (ciciohexilo) CH2-, (morfolino) CH2-, (N-piridinilo) CH2-, fenilq-CH2-CH2-, (fenilo) 2CHCH2-, (2-F-fenilo) CH2CH2-, (3-F-fenilo) CH2CH2-, (4-F-fenilo)CH2CH2-, (2-Cl-fenilo) CH2CH2-, (3-C1-fenilo)CH2CH2-, (4-Cl-fenilo) CH2CH2-, (2,3-diF-fenilo)CH2CH2-, (2, 4-diF-fenilo) CH2CH2-, (2, 5-diF- fenilo) CH2CH2-, (2, 6-diF-fenilo) CH2CH2-, (3,4-diF-fenilo) CH2CH2-, (3, 5-diF-fenilo) CH2CH2-, (2,3-diCl-fenilo) CH2CH2-, (2, 4-diCl-fenilo) CH2CH2-, (2,5-diCl-fenilo) CH2CH2-, (2, 6-diCl-fenilo) CH2CH2-, (3,4-diCl-fenilo) CH2CH2-, (3, 5-diCl-fenilo) CH2CH2-, (3-F-4-C1-fenilo) CH2CH2-, (3-F-5-Cl-fenilo) CH2CH2-, (3-C1-4-F-fenilo) CH2CH2-, (2-MeO-fenilo) CH2CH2-, (3-MeO-fenilo) CH2CH2-, (4-MeO-fenilo) CH2CH2-, (2-Me-fenilo)CH2CH2-, (3-Me-fenilo) CH2CH2-, (4-Me-fenilo)CH2CH2-, (2-MeS-fenilo) CH2CH2-, (3-MeS-fenilo) CH2CH2-, (4-MeS-fenilo) CH2CH2-, (2-CF30-fenílo)CH2CH2-, (3-CF30-fenilo) CH2CH2-, (4-CF30-fenilo) CH2CH2-, (furanilo) CH2CH2-, (tienilo) CH2CH2-, (piridilo) CH2CH2-, (2-Me-piridilo)CH2CH2-, (3-Me-piridilo) CH2CH2-, (4-Me-piridilo) CH2CH2-, (imidazolilo) CH2CH2-, (oxazolilo) CH2CH2-, (isoxazolilo) CH2CH2-, (bencimidazolilo) CH2CH2-, (ciclopropilo) CH2CH2-, (ciclobutilo) CH2CH2-, (ciclopentilo) CH2CH2-, (ciclohexilo),CH2CH2-, (morfolino) CH2CH2-, o (N-piridinilo) CH2CH2; cada caso, se selecciona independientemente a partir de H, =0, metilo, etilo, fenilo, bencílo, fenetilo, 4-F-fenilo, (4-F-fenilo) CH2-, (4-F-fenilo) CH2CH2-, 3-F- fenilo, (3-F-fenilo)CH2-, (3-F-fenilo) CH2CH2-, 2-F- fenilo, (2-F-fenilo) CH2-, (2-F-fenilo) CH2CH2-, 4-C1- fenilo, (4-Cl-fenilo)CH2-, (4-Cl-fenilo) CH2CH2-, 3-C1- fenilo, (3-Cl-fenilo)CH2-, (3-Cl-fenilo) CH2CH2-, 4-CH3- fenilo, (4-CH3-fenilo)CH2-, (4-CH3-fenilo) CH2CH2-, 3-CH3- fenilo, _ (3-CH3-fenilo)CH2-, (3-QH3-fenilo) CH2CH2-, 4-CF3- feñilo, (4-CF3-fenilo) OH5-, 1 ?H?-"C 3-jfenilo?)?OH¿-j?CH2-, pirid- 2-ilo, pirid-3-ilo o pirid-4-ilo; y R en cada caso, se selecciona independientemente a partir de H, F, Cl, OH, -CH3, -CH2CH3-, -OCH3, y -CF3. 12. Un compuesto de conformidad con una de las reivindicaciones 4-11 de Fórmula (le) , caracterizado porque: ílc) o un estereoisómero, sal o profármaco del mismo, farmacéuticamente aceptable. 13. Un compuesto de conformidad con una de las reivindicaciones 4-11 de Fórmula (Id), caracterizado porque: . -o un estereoisómero, sal o profármaco del mismo, farmacéuticamente aceptable. 14. Un compuesto de conformidad con una de las reivindicaciones 4-11 de Fórmula (le), caracterizado porque: Me) o un estereoisómero, sal o profármaco del mismo, farmacéuticamente aceptable. 15. Un compuesto de conformidad con una de las reivindicaciones 4-11 de Fórmula (If), caracterizado porque: (if) o un esfereóisómero, sal o profármaco del mismo, farmacéuticamente aceptable. 16. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se selecciona de: amida l-{ [ (3-metilbutil) amino]metil} -N- [6, 7-dihidro-5-metil-6-oxo-5H-dibenzo [b, d] azepin-7-il] -ciclopentancarbocíclica; amida l-{ [N' - (etoxicarbonil) -N' - (3-metilbutil) amino] metil }-N- [6, 7-dihidro-5-metil-6-oxo-5H-dibenzo [b, d] azepin-7-il] -ciclopentancarbocíclica; 4-{ [ (3-metilbutil) amino] metil } -4- {N- [6, 7-dihidro-5-metil-6-oxo-5H-dibenzo [b, d] azepin-7-il] carbamoil } -perhidro-2H-pirano; amida 1- (2-hidroxi-pentil) -N- [6, 7-dihidro-5-metil-6-oxo-5H-dibenzo [b, d] azepin-7-il] -ciclopentancarbocíclica; 4-{ [ [ (3, 5-difluorofenil) metil] amido] metil} -4- {N- [6, 7-dihidro-5-metil-6-oxo-5H-dibenzo [b, d] azepm-7-il] carbamoil } -perhidro-2H-pirano; 2- (S) -hidroxi-3-metil-N- ( { [N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carbamoil] ciclopentil }-metil) butanamida; 2- (S) -hidroxi-4-metil-N- ( { [N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carbamoil] ciclopentil} - metil) pentanamida; 2- (3, 5-difluorofenil) -N- ( { [N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carbamoil] ciclopentil }-metil) acetamida; N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) ( {2- [ .(2-metilpropil) amino] etil } ciclopentíl) carboxamida; ( {2-"[ (ciciopropilmetil) amino] etil} ciclopentil) -N- (5-metil-6-oxo (7H-d"ibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carboxamida; [ ( { [2- (3, 5-difluorofenil) etil] amino}metil) ciclopentil] -N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carboxamida; [ ( { [ (1, 4-difluorofenil) metil] amino}metil) ciclopentil] -N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carboxamida; ( { [ (2-ciclopentiletil) amino]metil} ciclopentil) -N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carboxamida; { [ ( (2S) -2-hidroxi-4-metilpentil) amino] ciclopentil }-N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carboxamida; { [ ( (2S) -2-hidroxi-3-metilbutil) amino] ciclopentil} -N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carboxamida; y { [ ( (2S) -2-ciclohexil-2-hidroxietil) amino] ciclopentil }-N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7- il) ) carboxamida. 17. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se selecciona de: amida l-{ [ (3-metilbutilamino]metil }-N-{ (S) -1, 3-dihidro-l-metil-2-oxo-5- [4- (trifluorometil) fenil] -2H-1, 4-benzodiazepin-3-il } -ciclopentancarboxílica; amida 1- (5-metil) hexil-N-{ (S) -1, 3-dihidro-l-metil-2-oxo-5-fenil-2H-l, 4-benzodiazepin-3-il} -ciclopentancarboxílica; amida l-pentil-N-{ (S) -1, 3-dihidro-l-metil-2-oxo-5-fenil-2H-1, 4-benzodiazepin-3-il} -ciclopentancarboxílica; amida 1- (2-hidroxipentil) -N-{ (S) -1, 3-dihidro-l-metil-2-oxo-5-fenil-2H-l, 4-benzodiazepin-3-il}-ciclopentancarboxílica; 2-(S)-hidroxi-3-metil-N-{ [ (N-{ l-metil-2-oxo-5- [4- (trifluorometil) fenil] (3H-benzo[f] 1, 4-diazepin-3-il) }-carbamoil) ciclopentil]metil Jbutamida; (2S) -N- ( { [N- (7-fluoro-l-metil-2-oxo-5-fenil (3H-benzo [f] 1, 4-diazepin-3-il) ) carbamoil] ciclopentil }metil) -2-hidroxi-3-metilbutanamida; (2S) -N- ( { [ (5-ciclopentil-l-metil-2-oxo (3H-benzo [f] 1, 4-diazepin-3-il) ) carbamoil] ciclopentil}metil) -2-hidroxi-3-metilbutanamida; { [ (ciclohexilamin-o) metil] ciclopentil}-N- (5-metil-6-oxo (7H-dibenzo [d, f] azaperhidroepin-7-il) ) carboxamida; ( { [ (2-hidroxihexil) amino]metil}ciclopentil) -N-{1-metil-2-oxo-5-[4- (trifluorometil) fenil] (3H-benzo[f] 1, 4-diazepin-3-il) }carboxamida; ( { t ( (2R) -2-hidroxi-2-feniletil) amino]metil}ciclopentil) -N-{l-metil-2_-oxo-5- [4- (trifluorometil) fenil] (3H-benzo [f] 1,4-diazepin-3-il) carboxamida; y ( { [ ( (2S) -2-hidroxi-2-feniletil) amino] metil} ciclopentil) -N-{l-metil-2-oxo-5- [4-trifluorometil) fenil] (3H-benzo[f] 1, 4-diazepin-3-il) } carboxamida. 18. Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende un compuesto de las reivindicaciones 1-17 y un portador farmacéuticamente aceptable. 19. Un método para el tratamiento de trastornos neurológicos asociados con la producción ß-amiloide, caracterizado porque comprende administrar a un hospedero en necesidad de tal tratamiento, una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de las reivindicaciones 1-17. 20. Un método para inhibir la actividad de ?-secretasa, caracterizado porque comprende administrar a un hospedero en necesidad de tal inhibición, una cantidad terapéuticamente efectiva de un compuesto de las reivindicaciones 1-17 que inhibe la actividad ?-secretasa.