JP2003523345A - Ａβタンパク質産生の阻害剤としてのスクシノイルアミノ炭素環および複素環 - Google Patents

Ａβタンパク質産生の阻害剤としてのスクシノイルアミノ炭素環および複素環

Info

Publication number
JP2003523345A
JP2003523345A JP2001560210A JP2001560210A JP2003523345A JP 2003523345 A JP2003523345 A JP 2003523345A JP 2001560210 A JP2001560210 A JP 2001560210A JP 2001560210 A JP2001560210 A JP 2001560210A JP 2003523345 A JP2003523345 A JP 2003523345A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
phenyl
replaced
alkyl
occurrence
independently selected
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2001560210A
Other languages
English (en)
Inventor
イー．オルソン リチャード
ピー．マデュスキー トーマス
アンドリュー トンプソン ローリン
ジェイ．テベン アンドリュー
ワン ネンユイ
デン ウェイ
リュー ホン
Original Assignee
ブリストル−マイヤーズ スクイブ ファーマ カンパニー
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ブリストル−マイヤーズ スクイブ ファーマ カンパニー filed Critical ブリストル−マイヤーズ スクイブ ファーマ カンパニー
Publication of JP2003523345A publication Critical patent/JP2003523345A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/06—Peri-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】 本発明は、医薬および生物学的特性を有する、新規炭素環および複素環、それらの薬剤組成物および使用方法に関する。これらの新規化合物は、アミロイド前駆体タンパク質のプロセシングを阻害し、より具体的には、Ａβペプチドの産生を阻害し、それによってアミロイドタンパク質の神経沈着の形成を防止する作用をする。より具体的には、本発明は、アルツハイマー病およびダウン症候群などのβアミロイド産生に関連する神経障害の治療に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の分野） 本発明は、医薬および生物学的（ｂｉｏ−ａｆｆｅｃｔｉｎｇ）特性を有する
新規ラクタム類、それらの薬剤組成物および使用方法に関する。これらの新規化
合物は、アミロイド前駆体タンパク質のプロセシングを阻害し、より具体的には
、Ａβペプチドの産生を阻害し、それによってアミロイドタンパク質の神経沈着
の形成を防止する作用をする。より具体的には、本発明は、アルツハイマー病お
よびダウン症候群などのβアミロイド産生に関連する神経障害の治療に関する。
【０００２】 （発明の背景） アルツハイマー病（ＡＤ）は、記憶、時間的および場所的位置の把握、認知、
推理、判断および情動安定性の進行的喪失を臨床的な特徴とする変性脳障害であ
る。ＡＤは、ヒトにおける進行性痴呆の共通原因であり、米国においては主な死
亡原因の１つである。ＡＤは、世界中のあらゆる人種および民族グループに見ら
れ、現在および未来の主要な健康上の問題である。ＡＤを効果的に予防するか、
臨床症状および基礎的病理生理を逆転させる治療は今のところない（総説として
は、Ｄｅｎｎｉｓ Ｊ．Ｓｅｌｋｏｅ；Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｔｈ
ｅ ａｍｙｌｏｉｄ（ｂｅｔａ）−ｐｒｏｔｅｉｎ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ ａｎ
ｄ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓ ｄｉｓｅａ
ｓｅ、Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ、１０、３７３〜４０３、１９９
４）。
【０００３】 発病者の解剖または神経外科的標本に由来する脳組織の組織病理学的検査によ
り、このような患者の大脳皮質にアミロイド斑および神経原線維変化が出現する
ことが明らかとなった。同様の変化は、トリソミー２１（ダウン症候群）、およ
びオランダ型のアミロイドーシスを伴う遺伝性脳出血の患者で観察された。神経
原線維の変化は、異常なタンパク質フィラメントの非膜結合束であり、生化学的
および免疫化学的検討により、これらの主要タンパク質サブユニットは、リン酸
化形に変化したタウタンパク質であるという結論が導かれた（Ｓｅｌｋｏｅ、１
９９４年に概説されている）。
【０００４】 生化学的および免疫学的検討から、アミロイド斑の主要なタンパク質成分は、
約３９から４３個のアミノ酸の約４．２キロドルトン（ｋＤ）のタンパク質であ
ることが明らかとなった。このタンパク質はＡβ，βアミロイドペプチド、そし
て時にはβ／Ａ４と呼ばれたが、本明細書中ではＡβと呼ぶ。アミロイド斑にお
けるＡβの沈着の他に、Ａβは、髄膜および実質性細動脈、小動脈、毛細血管、
そして時には小静脈の壁にも見いだされる。Ａβは１９８４年に初めて精製され
、一部のアミノ酸が報告された（ＧｌｅｎｎｅｒおよびＷｏｎｇ、Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．、１２０、８８５〜８９０）。初
めの２８個のアミノ酸に関する単離および配列データは、米国特許第４，６６６
，８２９号に記載されている。
【０００５】 この１０年間に蓄積された有力な証拠から、Ａβは、ｂアミロイド前駆体タン
パク質（ＡＰＰ）と呼ばれる、主要な１型膜タンパク質に由来する内部ポリペプ
チドであることが明らかとなった。βＡＰＰは通常、様々な動物およびヒトに由
来する多くの細胞によりｉｎ ｖｉｖｏおよび培養細胞中で産生される。Ａβは
、総称してセクレターゼと呼ばれ、今のところ不明である酵素（プロテアーゼ）
系によるβＡＰＰの切断によって得られる。
【０００６】 少なくとも４種類のタンパク質分解活性の存在が推定されている。それらには
、ＡβのＮ末端を生成するβセクレターゼ、Ａβ中の１６／１７ペプチド結合の
周囲で切断するセクレターゼ、３８、３９、４０、４２、および４３位で終了す
るＣ末端Ａβ断片を生成したり、または後で切断されて前記ポリペプチドとなる
Ｃ末端延長前駆体を生成するγセクレターゼが含まれる。
【０００７】 一連の証拠から、ＡＤの病因にはＡβの異常な蓄積が重要な役割を果たしてい
ると考えられている。第一に、Ａβはアミロイド斑に見いだされた主要なタンパ
ク質である。第二に、Ａβは神経毒であり、ＡＤ患者で観察された神経細胞死の
原因として関係している可能性がある。第三に、７７０アイソフォームのβＡＰ
Ｐ中の７１７位におけるミスセンスＤＮＡ変異は、発病者に見いだすことができ
るが、遺伝的に決定された（家族性）型のＡＤを有するいくつかの家族の非発病
者には見いだすことができない。さらに、家族型のＡＤでは、他の数例のｂＡＰ
Ｐ変異が報告されている。第四に、同様な神経病理学的変化は、変異型のヒトβ
ＡＰＰを過剰発現するトランスジェニック動物で観察されている。第五に、ダウ
ン症候群の患者は、ｂＡＰＰの遺伝子量が増加し、早期発症型のＡＤを発症する
。総合すれば、これらの観察から、Ａβ沈着がＡＤの原因として関係していると
考えられる。
【０００８】 Ａβの産生を阻害すると、アミロイド斑の形成をコントロールし、神経毒を軽
減し、Ａβ産生に関連する病理を仲介することによって神経変性が予防および軽
減されたということが仮説として取り上げられている。したがって、治療法の一
方法は、ｉｎ ｖｉｖｏにおいてＡβの形成を阻害する薬物に基づくことになろ
う。
【０００９】 βアミロイド前駆体タンパク質のタンパク質分解性プロセシングに関与する酵
素を介するＡβの形成が治療法の標的となるであろう。直接的であっても間接的
であっても、βまたはγセクレターゼ活性を阻害する化合物はＡβの産生をコン
トロールすると思われる。有利には、γセクレターゼを特異的に標的とする化合
物がＡβの産生をコントロールすると思われる。そのようなβまたはγセクレタ
ーゼの阻害はＡβの産生を低下させ、それによってＡβタンパク質が関係する神
経障害を軽減または予防すると思われる。
【００１０】 国際特許公開第９６／２９３１３号パンフレットは、過剰および／または望ま
しくないマトリックス金属プロテアーゼ活性、特にコラゲナーゼおよび／または
ストロメリシン活性に関係する疾患の治療に有用な金属プロテアーゼ阻害化合物
を包含する下記一般式を開示している。
【００１１】
【化３０】
【００１２】 マトリックス金属プロテアーゼ阻害剤に関連して、下記一般式の化合物が国際
特許公開第９５／２２９６６号パンフレットに開示されている。この発明の化合
物は、角膜潰瘍、骨粗鬆症、歯周炎および癌を含む、軟骨の破壊に関係する状態
の治療に有用である。
【００１３】
【化３１】
【００１４】 欧州特許公開第ＥＰ０６５２００９Ａ１号公報は、下記一般式に関し、Ａβ産
生を阻害するプロテアーゼ阻害剤である化合物を開示している。
【００１５】
【化３２】
【００１６】 米国特許第５７０３１２９号は、Ａβ産生を阻害し、アルツハイマー病の治療
に有用である５−アミノ−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−ヘキサンアミ
ド誘導体を包含する下記一般式を開示している。
【００１７】
【化３３】
【００１８】 上記参考文献はいずれも、以下詳細に説明する本発明の化合物を教示および示
唆していない。
【００１９】 （発明の概要） 本発明の一目的は、Ａβタンパク質の産生の阻害剤として有用である新規化合
物または製薬上許容可能なその塩もしくはそのプロドラッグを提供することであ
る。
【００２０】 本発明の他の目的は、製薬上許容可能な担体および治療上有効な量の少なくと
も１種類の本発明の化合物または製薬上許容可能なその塩もしくはそのプロドラ
ッグ体を含む薬剤組成物を提供することである。
【００２１】 本発明の他の目的は、変性性神経障害を治療する方法であって、このような治
療を必要とする宿主に、治療上有効な量の少なくとも１種類の本発明の化合物ま
たは製薬上許容可能なその塩もしくはそのプロドラッグ体を投与することを含む
方法を提供することである。
【００２２】 これらおよびその他の目的は、以下の詳細な説明の中で明らかになるはずであ
るが、式（Ｉ）の化合物、
【００２３】
【化３４】
【００２４】 または製薬上許容可能なその塩もしくはそのプロドラッグ体（式中、Ｒ3、Ｒ3a
、Ｒ5、Ｒ5a、Ｒ6、Ｑ、Ｂ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺは以下に定義する）が、Ａβ
の産生の有効な阻害剤であるという発明者他の発見によって達成された。
【００２５】 （好ましい実施形態の詳細な説明） したがって、第１の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の新規な化合物、
【００２６】
【化３５】
【００２７】 または製薬上許容可能なその塩もしくはそのプロドラッグを提供し、 式中、 Ｑは、−ＯＲ1または−ＮＲ1Ｒ2であり、 環Ｂは、 ３から８個の炭素原子の炭素環式基（ここで、炭素環式基は飽和、部分的に飽
和または不飽和である）、 −Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、および−Ｎ（Ｒ10）−
からなる群から選択されたヘテロ原子を含む３から８個の原子の複素環、 下式からなる群から選択された二環式環系、
【００２８】
【化３６】
【００２９】
【化３７】
【００３０】 下式からなる群から選択された三環式環系、
【００３１】
【化３８】
【００３２】
【化３９】
【００３３】 および 下式からなる群から選択された四環式環系、
【００３４】
【化４０】
【００３５】 からなる群から選択され、 ｓは、０、１、２、３、４、５、または６であり、 Ｒ1は、それぞれの出現時に、 Ｈ、 ０〜３個のＲ1aで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜３個のＲ1aで置換されたＣ2〜Ｃ6アルケニル、 ０〜３個のＲ1bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ1bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、および ０〜３個のＲ1bで置換された５から１０員複素環から独立して選択され、 Ｒ1aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、Ｂ
ｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、 ０〜３個のＲ1bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ1bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、および ０〜３個のＲ1bで置換された５から６員複素環から独立して選択され、 Ｒ1bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロ
アルキル、およびＣ1〜Ｃ4ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ2は、Ｈ、ＮＨ2、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、フェノキ
シ、ベンジルオキシ、Ｃ3〜Ｃ10炭素環、Ｃ6〜Ｃ10アリールおよび５から１０員
複素環から独立して選択され、 Ｒ3は、−（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｓ−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｏ−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｎ（Ｒ7b）−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｓ（＝Ｏ）−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｓ（＝Ｏ）2−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｎ（Ｒ7b）Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ7b）−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｎ（Ｒ7b）Ｓ（＝Ｏ）2−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、または −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒ7b）−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4であり、 ｎは、０、１、２、または３であり、 ｍは、０、１、２、または３であり、 Ｒ3aは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、またはＣ2〜Ｃ4 アルケニルオキシであり、 あるいは、Ｒ3とＲ3aとが結合して３〜７員炭素環式部分を形成してもよく、 （ここで、前記３〜７員炭素環式部分は、飽和または部分的に不飽和であり、 前記３〜７員炭素環式部分は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ
）2−、−Ｎ＝、−ＮＨ−、および−Ｎ（Ｒ20）−から選択されたヘテロ原子を
任意選択的に含んでもよく、 前記３〜７員炭素環式部分は、０〜４個のＲ4で置換されている）、 さらに、隣接する原子上の２個のＲ4置換基が結合してベンゾ縮合基を形成し
てもよく（ここで、前記ベンゾ縮合基は、０〜４個のＲ23で置換されている）、 さらに、隣接する原子上の２個のＲ4置換基が結合して５から６員ヘテロアリ
ール縮合基を形成してもよく（ここで、前記５から６員ヘテロアリール縮合基は
、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１または２個のヘテロ原子を含み、前記５か
ら６員ヘテロアリール縮合基は、０〜３個のＲ23で置換されている）、 さらに、同一または隣接炭素原子上の２個のＲ4置換基が結合して０〜３個の
Ｒ23で置換されているＣ3〜Ｃ6炭素環を形成してもよく、 Ｒ4は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ14a、 ０〜３個のＲ4aで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜３個のＲ4aで置換されたＣ2〜Ｃ6アルケニル、 ０〜３個のＲ4aで置換されたＣ2〜Ｃ6アルキニル、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ4bで置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ4aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ4bで置換された５から１０員複素環から独立して選択され、 Ｒ4bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロチオアルコキシから独立して選択され、 Ｒ5は、Ｈ、ＯＲ14、 ０〜３個のＲ5bで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜３個のＲ5bで置換されたＣ1〜Ｃ6アルコキシ、 ０〜３個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ6アルケニル、 ０〜３個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ6アルキニル、 ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ5cで置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ5aは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ4アルケ
ニル、またはＣ2〜Ｃ4アルケニルオキシであり、 Ｒ5bは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＣＦ3、ＯＲ14、Ｃｌ
、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、 ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ5cで置換された５から１０員複素環から独立して選択され、 Ｒ5cは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロチオアルコキシから独立して選択され、 あるいは、Ｒ5とＲ5aとが結合して、０〜３個のＲ5cで置換された３〜７員炭
素環式環を形成してもよく、任意選択的に、Ｒ5とＲ5aとが結合することによっ
て形成した炭素環式環はベンゾ縮合であってもよく（前記ベンゾ縮合環は、０〜
３個のＲ5cで置換されてもよい）、 Ｒ6は、Ｈ、 ０〜３個のＲ6aで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜３個のＲ6bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ6bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリールであり、 Ｒ6aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、Ｂ
ｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、フェニルまたはＣＦ3から独立して選
択され、 Ｒ6bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロ
アルキル、およびＣ1〜Ｃ4ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ7は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、
ＣＦ3、およびＣ1〜Ｃ4アルキルから独立して選択され、 Ｒ7aは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
、ＣＦ3、アリールおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから独立して選択され、 Ｒ7bは、ＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから独立して選択され、 Ｗは、−（ＣＲ8Ｒ8a）p−であり、 ｐは、０、１、２、３、または４であり、 Ｒ8およびＲ8aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ 4 アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニルおよびＣ3〜Ｃ8シクロアルキルから独立して
選択され、 Ｘは、結合、 ０〜３個のＲXbで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜３個のＲXbで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜２個のＲXbで置換された５から１０員複素環であり、 ＲXbは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロチオアルコキシから独立して選択され、 Ｙは、結合または−（ＣＲ9Ｒ9a）t−Ｖ−（ＣＲ9Ｒ9a）u−であり、 ｔは、０、１、２、または３であり、 ｕは、０、１、２、または３であり、 Ｒ9およびＲ9aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ3 〜Ｃ8シクロアルキルから独立して選択され、 Ｖは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ
）2−、−Ｎ（Ｒ19）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ19b−、−ＮＲ19bＣ（＝Ｏ）−、−
ＮＲ19bＳ（＝Ｏ）2−、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ19b−、−ＮＲ19bＳ（＝Ｏ）−、−
Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ19b−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、 Ｚは、Ｈ、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ1〜Ｃ8アルキル、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニル、 ０〜４個のＲ12aで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12aで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ12aで置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ12aは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ
）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ 4 ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル−Ｓ−、 ０〜１個のＲ12cで置換されたＣ1〜Ｃ3アルキル、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または 窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５か
ら１０員複素環（ここで、前記５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12bで置換
されている）から独立して選択され、 Ｒ12bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロアルキル−Ｓ−から独立して選択され、 Ｒ12cは、それぞれの出現時に、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または 窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５か
ら１０員複素環（ここで、前記５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12bで置換
されている）から独立して選択され、 Ｒ10は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ18Ｒ19、Ｓ
（＝Ｏ）2ＮＲ18Ｒ19、Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ17、 ０〜２個のＲ10aで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜４個のＲ10bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜３個のＲ10bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ10bで任意選択的に置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ10aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、
Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜４個のＲ10bで
置換されたアリールから独立して選択され、 Ｒ10bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アル
コキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、Ｓ
ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アル
コキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロ
チオアルコキシから独立して選択され、 あるいは、Ｒ10は、−Ｗ−Ｘ−Ｙ−Ｚであってもよく、 Ｒ11は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ
、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ18Ｒ19、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、Ｃ（＝Ｏ）
ＮＲ18Ｒ19、Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ18Ｒ19、ＣＦ3、 ０〜１個のＲ11aで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜３個のＲ11bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜３個のＲ11bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ11bで置換された５から１０員複素環から独立して選択され、 あるいは、同一または隣接する炭素原子上の２個のＲ11置換基が結合してＣ3
〜Ｃ6炭素環またはベンゾ縮合基を形成してもよく（ここで、前記ベンゾ縮合基
は、０〜４個のＲ13で置換されている）、 Ｒ11aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、
Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜３個のＲ11bで
置換されたフェニルから独立して選択され、 Ｒ11bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロチオアルコキシから独立して選択され、 Ｒ13は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコ
キシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、およびＣＦ3から独立し
て選択され、 Ｒ14は、それぞれの出現時に、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、
またはＣ2〜Ｃ6アルコキシアルキルから独立して選択され、 Ｒ14aは、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、 Ｒ15は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、フェネチル
、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ6アル
キル）から独立して選択され、 Ｒ16は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、フェ
ネチル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ 6 アルキル）から独立して選択され、 Ｒ17は、Ｈ、アリール、アリール−ＣＨ2−、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはＣ2〜
Ｃ6アルコキシアルキルであり、 Ｒ18は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、フェネチル
、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ6アル
キル）から独立して選択され、 Ｒ19は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、フェニル、ベン
ジル、フェネチル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2
−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択され、 Ｒ19bは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、フェニル、ベン
ジルまたはフェネチルであり、 さらに、Ｒ18およびＲ19が同一原子上の置換基である場合には結合して３から
７員複素環式環を形成してもよく、 Ｒ20は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ18Ｒ19、Ｓ
（＝Ｏ）2ＮＲ18Ｒ19、Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ17、 ０〜３個のＲ20aで任意選択的に置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、または ０〜４個のＲ20bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリールであり、 Ｒ20aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、
Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜４個のＲ20bで
置換されたアリールから独立して選択され、 Ｒ20bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロアルキル−Ｓ−から独立して選択され、 Ｒ23は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコ
キシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、およびＣＦ3から独立し
て選択される。
【００３６】 ［２］好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉａ）の化合物、
【００３７】
【化４１】
【００３８】 または製薬上許容可能なその塩もしくはそのプロドラッグを提供し、 式中、 環Ｂは、 ５から７個の炭素原子の炭素環式基（ここで、炭素環式基は飽和、部分的に飽
和または不飽和である）、 −Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、および−Ｎ（Ｒ10）−
からなる群から選択されたヘテロ原子を含む５から７個の原子の複素環、 下式からなる群から選択された二環式環系、
【００３９】
【化４２】
【００４０】 下式からなる群から選択された三環式環系、
【００４１】
【化４３】
【００４２】
【化４４】
【００４３】 および 下式からなる群から選択された四環式環系、
【００４４】
【化４５】
【００４５】 からなる群から選択され、 ｓは、０、１、２、３、または４であり、 Ｒ3は、−（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｓ−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｏ−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｎ（Ｒ7b）−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ4、または −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ4であり、 ｎは、０、１、または２であり、 Ｒ3aは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、またはＣ2〜Ｃ4 アルケニルオキシであり、 あるいは、Ｒ3とＲ3aとが結合して３〜７員炭素環式部分を形成してもよく、 （ここで、前記３〜７員炭素環式部分は、飽和または部分的に不飽和であり、 前記３〜７員炭素環式部分は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ
）2−、−Ｎ＝、−ＮＨ−、および−Ｎ（Ｒ20）−から選択されたヘテロ原子を
任意選択的に含んでもよく、 前記３〜７員炭素環式部分は、０〜４個のＲ4で置換されている）、 さらに、隣接する原子上の２個のＲ4置換基が結合してベンゾ縮合基を形成し
てもよく（ここで、前記ベンゾ縮合基は、０〜４個のＲ23で置換されている）、 さらに、隣接する原子上の２個のＲ4置換基が結合して５〜６員ヘテロアリー
ル縮合基を形成してもよく（ここで、前記５〜６員ヘテロアリール縮合基は、Ｎ
、Ｏ、およびＳから選択された１または２個のヘテロ原子を含み、前記５〜６員
ヘテロアリール縮合基は、０〜３個のＲ23で置換されている）、 さらに、同一または隣接炭素原子上の２個のＲ4置換基が結合して０〜３個の
Ｒ23で置換されているＣ3〜Ｃ6炭素環を形成してもよく、 Ｒ4は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ14a、 ０〜３個のＲ4aで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜３個のＲ4aで置換されたＣ2〜Ｃ6アルケニル、 ０〜３個のＲ4aで置換されたＣ2〜Ｃ6アルキニル、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ4bで置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ4aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ4bで置換された５から１０員複素環から独立して選択され、 Ｒ4bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロチオアルコキシから独立して選択され、 Ｒ5は、Ｈ、 ０〜３個のＲ5bで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜３個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ6アルケニル、 ０〜３個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ6アルキニル、 ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ6〜Ｃ10アリールであり、 Ｒ5aは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはＣ2〜Ｃ4アルケニルであり、 Ｒ5bは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＣＦ3、ＯＲ14、Ｃｌ
、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、 ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ5cで置換された５から１０員複素環から独立して選択され、 Ｒ5cは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロチオアルコキシから独立して選択され、 あるいは、Ｒ5とＲ5aとが結合して、０〜３個のＲ5cで置換された３〜７員炭
素環式環を形成してもよく、任意選択的に、Ｒ5とＲ5aとが結合することによっ
て形成した炭素環式環はベンゾ縮合であってもよく（該ベンゾ縮合環は、０〜３
個のＲ5cで置換されてもよく）、 Ｒ6は、Ｈ、 ０〜３個のＲ6aで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜３個のＲ6bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ6bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリールであり、 Ｒ6aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、Ｂ
ｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、フェニルまたはＣＦ3から独立して選
択され、 Ｒ6bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロ
アルキル、およびＣ1〜Ｃ4ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ7は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、
ＣＦ3、およびＣ1〜Ｃ4アルキルから独立して選択され、 Ｒ7aは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
、ＣＦ3、アリールおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから独立して選択され、 Ｒ7bは、ＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから独立して選択され、 Ｗは、−（ＣＲ8Ｒ8a）p−であり、 ｐは、０、１、２、または３であり、 Ｒ8およびＲ8aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ 4 アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニルおよびＣ3〜Ｃ8シクロアルキルから独立して
選択され、 Ｘは、結合、 ０〜３個のＲXbで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜３個のＲXbで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜２個のＲXbで置換された５から１０員複素環であり、 ＲXbは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロチオアルコキシから独立して選択され、 Ｙは、結合または−（ＣＲ9Ｒ9a）t−Ｖ−（ＣＲ9Ｒ9a）u−であり、 ｔは、０、１、２、または３であり、 ｕは、０、１、２、または３であり、 Ｒ9およびＲ9aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ3 〜Ｃ8シクロアルキルから独立して選択され、 Ｖは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ
）2−、−Ｎ（Ｒ19）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ19b−、−ＮＲ19bＣ（＝Ｏ）−、−
ＮＲ19bＳ（＝Ｏ）2−、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ19b−、−ＮＲ19bＳ（＝Ｏ）−、−
Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ19b−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、 Ｚは、Ｈ、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ1〜Ｃ8アルキル、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニル、 ０〜４個のＲ12aで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12aで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または 窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５か
ら１０員複素環（ここで、前記５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12aで置換
されている）であり、 Ｒ12aは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ
）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ 4 ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル−Ｓ−、 ０〜１個のＲ12cで置換されたＣ1〜Ｃ3アルキル、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または 窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５か
ら１０員複素環（ここで、前記５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12bで置換
されている）から独立して選択され、 Ｒ12bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロチオアルコキシから独立して選択され、 Ｒ12cは、それぞれの出現時に、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または 窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５か
ら１０員複素環（ここで、前記５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12bで置換
されている）から独立して選択され、 Ｒ10は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ18Ｒ19、Ｓ
（＝Ｏ）2ＮＲ18Ｒ19、Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ17、 ０〜２個のＲ10aで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜４個のＲ10bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜３個のＲ10bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ10bで任意選択的に置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ10aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、
Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜４個のＲ10bで
置換されたアリールから独立して選択され、 Ｒ10bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アル
コキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、Ｓ
ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アル
コキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロ
チオアルコキシから独立して選択され、 あるいは、Ｒ10は、−Ｗ−Ｘ−Ｙ−Ｚであってもよく、 Ｒ11は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ
、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ18Ｒ19、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、Ｃ（＝Ｏ）
ＮＲ18Ｒ19、Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ18Ｒ19、ＣＦ3、 ０〜１個のＲ11aで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜３個のＲ11bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜３個のＲ11bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ11bで置換された５から１０員複素環から独立して選択され、 あるいは、同一または隣接する炭素原子上の２個のＲ11置換基が結合してＣ3
〜Ｃ6炭素環またはベンゾ縮合基を形成してもよく（ここで、前記ベンゾ縮合基
は、０〜４個のＲ13で置換されている）、 Ｒ11aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、
Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜３個のＲ11bで
置換されたフェニルから独立して選択され、 Ｒ11bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロチオアルコキシから独立して選択され、 Ｒ13は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコ
キシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、およびＣＦ3から独立し
て選択され、 Ｒ14は、それぞれの出現時に、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、
またはＣ2〜Ｃ6アルコキシアルキルから独立して選択され、 Ｒ14aは、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、 Ｒ15は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、フェネチル
、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ6アル
キル）から独立して選択され、 Ｒ16は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、フェ
ネチル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜
Ｃ6アルキル）から独立して選択され、 Ｒ17は、Ｈ、アリール、アリール−ＣＨ2−、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはＣ2〜
Ｃ6アルコキシアルキルであり、 Ｒ18は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、フェネチル
、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ6アル
キル）から独立して選択され、 Ｒ19は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、フェニル、ベン
ジル、フェネチル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、および−Ｓ（＝Ｏ） 2 −（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択され、 Ｒ19bは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、フェニル、ベン
ジルまたはフェネチルであり、 さらに、Ｒ18およびＲ19が同一原子上の置換基である場合には結合して３から
７員複素環式環を形成してもよく、 Ｒ20は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ18Ｒ19、Ｓ
（＝Ｏ）2ＮＲ18Ｒ19、Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ17、 ０〜３個のＲ20aで任意選択的に置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、または ０〜４個のＲ20bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリールであり、 Ｒ20aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、
Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜４個のＲ20bで
置換されたアリールから独立して選択され、 Ｒ20bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロアルキル−Ｓ−から独立して選択され、 Ｒ23は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコ
キシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、およびＣＦ3から独立し
て選択される。
【００４６】 ［３］別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉａ）の化合物、
【００４７】
【化４６】
【００４８】 または製薬上許容可能なその塩もしくはそのプロドラッグを提供し、 式中、 環Ｂは、 −シクロペンチレン−、−シクロヘキシレン−、−シクロヘプチレン−、−シ
クロペンテニレン−、−シクロヘキセニレン−、および−フェニレン−から選択
された５、６または７個の炭素原子の炭素環式基、 −ピロリジニレン−、−ピペリジニレン−、−ホモピペリジニレン−、および
−チオフェニレン−から選択された５、６または７個の原子の複素環、 下式からなる群から選択された二環式環系、
【００４９】
【化４７】
【００５０】 下式からなる群から選択された三環式環系、
【００５１】
【化４８】
【００５２】 および 下式からなる群から選択された四環式環系、
【００５３】
【化４９】
【００５４】 からなる群から選択され、 ｓは、０、１、２、３、または４であり、 Ｒ3は、−（ＣＨ2）n−Ｒ4であり、 ｎは、０、１、または２であり、 Ｒ3aは、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ
、プロポキシ、またはブトキシであり、 あるいは、Ｒ3とＲ3aとが結合して３〜７員炭素環式部分を形成してもよく、 （ここで、前記３〜７員炭素環式部分は、飽和または部分的に不飽和であり、 前記３〜７員炭素環式部分は、０〜２個のＲ4で置換されている）、 Ｒ4は、Ｈ、ＯＨ、 ０〜２個のＲ4aで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、 ０〜２個のＲ4aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、 ０〜１個のＲ4aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニル、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ4bで置換された５から６員複素環であり、 Ｒ4aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ4bで置換されたフェニル、または ０〜３個のＲ4bで置換された５から６員複素環から独立して選択され、 Ｒ4bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1 〜Ｃ2ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ5は、Ｈ、 ０〜２個のＲ5bで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、 ０〜２個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、 ０〜２個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニル、 ０〜２個のＲ5cで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、または ０〜３個のＲ5cで置換されたフェニルであり、 Ｒ5aは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、またはアリルであり、 Ｒ5bは、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ 3 、ＯＲ14、 ０〜２個のＲ5cで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ5cで置換されたフェニル、または ０〜２個のＲ5cで置換された５から６員複素環から独立して選択され、 Ｒ5cは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1 〜Ｃ2ハロアルコキシから独立して選択され、 あるいは、Ｒ5とＲ5aとが結合して、０〜３個のＲ5cで置換された３〜７員炭
素環式環を形成してもよく、 Ｗは、結合、−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ2ＣＨ2−または−ＣＨ（
ＣＨ3）ＣＨ2−であり、 Ｘは、結合、 ０〜２個のＲXbで置換されたフェニル、 ０〜２個のＲXbで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、または ０〜２個のＲXbで置換された５から６員複素環であり、 ＲXbは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、ア
セチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ 1 〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1〜Ｃ2ハロアルコキシから
独立して選択され、 Ｙは、結合、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｖ−、−ＣＨ2−Ｖ−、または−Ｖ−であり、 Ｖは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ
）2−、−Ｎ（Ｒ19）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ19b−、−ＮＲ19bＣ（＝Ｏ）−、−
Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、 Ｚは、Ｈ、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ1〜Ｃ8アルキル、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニル、 ０〜４個のＲ12aで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12aで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または 窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５か
ら１０員複素環（ここで、前記５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12aで置換
されている）であり、または Ｒ12aは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ
）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ 4 ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル−Ｓ−、 ０〜１個のＲ12cで置換されたＣ1〜Ｃ3アルキル、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または 窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５か
ら１０員複素環（ここで、前記５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12bで置換
されている）から独立して選択され、 Ｒ12bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、ア
セチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ 1 〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1〜Ｃ2ハロアルコキシから
独立して選択され、 Ｒ12cは、それぞれの出現時に、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または 窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５か
ら１０員複素環（ここで、前記５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12bで置換
されている）から独立して選択され、 Ｒ11は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ18Ｒ 19 、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、ＣＦ3、 ０〜１個のＲ11aで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、 ０〜３個のＲ11bで置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ11bで置換されたＣ3〜Ｃ6炭素環、または ０〜３個のＲ11bで置換された５から６員複素環から独立して選択され、 あるいは、同一または隣接する炭素原子上の２個のＲ11置換基が結合してシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはベンゾ縮
合基を形成してもよく、 Ｒ11aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＯＲ14、Ｆ、＝Ｏ、
ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜３個のＲ11bで置換されたフェニルから独立して
選択され、 Ｒ11bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、Ｃ 1 〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1〜Ｃ2 ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ14は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはＣ2〜Ｃ4アルコ
キシアルキルであり、 Ｒ15は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ベンジル、フェネチル
、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ4アル
キル）から独立して選択され、 Ｒ16は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ベンジル、フェ
ネチル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜
Ｃ4アルキル）から独立して選択され、 Ｒ17は、Ｈ、フェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メ
チルフェニル、４−トリフルオロフェニル、（４−フルオロフェニル）メチル、
（４−クロロフェニル）メチル、（４−メチルフェニル）メチル、（４−トリフ
ルオロフェニル）メチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシメチル
、メトキシエチル、エトキシメチル、またはエトキシエチルであり、 Ｒ18は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェ
ニル、ベンジル、およびフェネチルから独立して選択され、 Ｒ19は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、およびエチルから独立して選択さ
れ、 Ｒ19bは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、フェニル、ベンジルまたはフェネチルであり、 さらに、Ｒ18およびＲ19が同一原子上の置換基である場合には結合して３から
７員複素環式環を形成してもよい。
【００５５】 ［４］別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉａ）の化合物、
【００５６】
【化５０】
【００５７】 または製薬上許容可能なその塩もしくはそのプロドラッグを提供し、 式中、 環Ｂは、 −シクロペンタ−１，２−ジイル−、−シクロペンタ−１，３−ジイル−、−
シクロヘキサ−１，２−ジイル−、−シクロヘキサ−１，３−ジイル−、−シク
ロヘキサ−１，４−ジイル−、−シクロヘプタ−１，３−ジイル−、−シクロペ
ンテン−３，５−ジイル−、−フェン（ｐｈｅｎ）−１，２−ジイル−、−フェ
ン−１，３−ジイル−、−フェン−１，４−ジイル−、−ピロリジン−１，４−
ジイル−、−ピロリジン−２，４−ジイル−、−ピペリジン−１，４−ジイル−
、−ピペリジン−１，３−ジイル−、−チオフェン−２，３−ジイル−、および
【００５８】
【化５１】
【００５９】 下式からなる群から選択された二環式環系、
【００６０】
【化５２】
【００６１】
【化５３】
【００６２】 下式からなる群から選択された三環式環系、
【００６３】
【化５４】
【００６４】 および 下式からなる群から選択された四環式環系、
【００６５】
【化５５】
【００６６】 からなる群から選択され、 ｓは、０、１、または２であり、 Ｒ3は、−Ｒ4、−ＣＨ2−Ｒ4、または−ＣＨ2ＣＨ2−Ｒ4であり、 Ｒ3aは、Ｈであり、 あるいは、Ｒ3とＲ3aとが結合してシクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、またはシクロヘキシル部分を形成してもよく、 Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、またはＣ2〜Ｃ4アルキ
ニルであり、 Ｒ5は、０〜１個のＲ5bで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、 ０〜１個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、または ０〜１個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニルであり、 Ｒ5aは、Ｈであり、 Ｒ5bは、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ 3 、ＯＲ14、 ０〜２個のＲ5cで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ5cで置換されたフェニル、または ０〜２個のＲ5cで置換された５から６員複素環から独立して選択され、 あるいは、Ｒ5とＲ5aとが結合して、シクロプロピル環、シクロブチル環、シ
クロペンチル環、またはシクロヘキシル環を形成してもよく、 Ｗは、結合、−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ2ＣＨ2−または−ＣＨ（
ＣＨ3）ＣＨ2−であり、 Ｘは、結合、フェニル、ピリジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリ
ジニル、またはピロリジニルであり、 Ｙは、結合、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｖ−、−ＣＨ2−Ｖ−、または−Ｖ−であり、 Ｖは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ
）2−、−Ｎ（Ｒ19）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ19b−、−ＮＲ19bＣ（＝Ｏ）−、−
Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、 Ｚは、Ｈ、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ1〜Ｃ8アルキル、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニル、 ０〜２個のＲ12aで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12aで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または 窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５か
ら１０員複素環（ここで、前記５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12aで置換
されている）であり、 Ｒ12aは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ
）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ 4 ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル−Ｓ−、 ０〜１個のＲ12cで置換されたＣ1〜Ｃ3アルキル、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または 窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５か
ら１０員複素環（ここで、前記５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12bで置換
されている）から独立して選択され、 Ｒ12bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、ア
セチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ 1 〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1〜Ｃ2ハロアルコキシから
独立して選択され、 Ｒ12cは、それぞれの出現時に、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または 窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５か
ら１０員複素環（ここで、前記５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12bで置換
されている）から独立して選択され、 Ｒ11は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、Ｎ
Ｒ18Ｒ19、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、ＣＦ3、 ０〜１個のＲ11aで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、 ０〜３個のＲ11bで置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ11bで置換されたＣ3〜Ｃ6炭素環、または ０〜３個のＲ11bで置換された５から６員複素環から独立して選択され、 あるいは、同一または隣接する炭素原子上の２個のＲ11置換基が結合してシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはベンゾ縮
合基を形成してもよく、 Ｒ11aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＯＲ14、Ｆ、＝Ｏ、
ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜３個のＲ11bで置換されたフェニルから独立して
選択され、 Ｒ11bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、Ｃ 1 〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1〜Ｃ2 ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ14は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはＣ2〜Ｃ4アルコ
キシアルキルであり、 Ｒ15は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ベンジル、フェネチル
、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ4アル
キル）から独立して選択され、 Ｒ16は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ベンジル、フェ
ネチル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ 4 アルキル）から独立して選択され、 Ｒ17は、Ｈ、フェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メ
チルフェニル、４−トリフルオロフェニル、（４−フルオロフェニル）メチル、
（４−クロロフェニル）メチル、（４−メチルフェニル）メチル、（４−トリフ
ルオロフェニル）メチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシメチル
、メトキシエチル、エトキシメチル、またはエトキシエチルであり、 Ｒ18は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェ
ニル、ベンジル、およびフェネチルから独立して選択され、 Ｒ19は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、およびエチルから独立して選択さ
れ、 Ｒ19bは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、フェニル、ベンジルまたはフェネチルであり、 さらに、Ｒ18およびＲ19が同一原子上の置換基である場合には結合して３から
７員複素環式環を形成してもよい。
【００６７】 ［５］別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉｃ）の化合物、
【００６８】
【化５６】
【００６９】 または製薬上許容可能なその塩もしくはそのプロドラッグを提供し、 式中、 環Ｂは、下式からなる群から選択され、
【００７０】
【化５７】
【００７１】
【化５８】
【００７２】 Ｒ3は、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 3 、−ＣＨ2（ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、
−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3 ）＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2Ｃ
Ｈ2Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ
＝ＣＨ（ＣＨ3）、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、ｔｒａｎｓ−ＣＨ 2 ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、ｔｒａｎｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、−Ｃ≡
ＣＨ、−ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ、または−ＣＨ2Ｃ≡Ｃ（ＣＨ3）であり、 Ｒ3aは、Ｈであり、 あるいは、Ｒ3とＲ3aとが結合してシクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、またはシクロヘキシル部分を形成してもよく、 Ｒ5は、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2（ＣＨ3）2、−
ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、
−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−
ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ 3 、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、ｔｒａｎｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3
）、−ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ3、ｔｒａ
ｎｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ3、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、
ｔｒａｎｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ、
−ＣＨ2Ｃ≡Ｃ（ＣＨ3）、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ、または−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡Ｃ（
ＣＨ3）であり、 Ｒ5aは、Ｈであり、 あるいは、Ｒ5とＲ5aとが結合して、シクロプロピル環、シクロブチル環、シ
クロペンチル環、またはシクロヘキシル環を形成してもよく、 Ｙは、結合、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｖ−、−ＣＨ2−Ｖ−、または−Ｖ−であり、 Ｖは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ
）2−、−Ｎ（Ｒ19）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ19b−、−ＮＲ19bＣ（＝Ｏ）−、−
Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、 Ｚは、Ｈ、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニル、 ０〜２個のＲ12aで置換されたフェニル、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから
選択され、０〜２個のＲ12aで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、または ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル
、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−ピペリニル、ピラゾリル、イミ
ダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、テトラゾリル、モルホリニル、ベ
ンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−
インダゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル
、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、キノリ
ニル、およびイソキノリニルから選択された５から１０員複素環（ここで、前記
５から１０員複素環は、０〜２個のＲ12aで置換されている）であり、 Ｒ12aは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ2、Ｎ
Ｒ15Ｒ16、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、ＳＣＦ3、Ｓ
（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
、シクロヘキシル、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルコキシ、 Ｒ12cで置換されたＣ1〜Ｃ3アルキル、 ０〜３個のＲ12bで置換されたフェニル、 ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル
、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−ピペリニル、ピラゾリル、イミ
ダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、テトラゾリル、モルホリニル、ベ
ンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−
インダゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル
、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、キノリ
ニル、およびイソキノリニルから選択された５から１０員複素環（ここで、前記
５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12bで置換されている）から独立して選択
され、 Ｒ12bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、ア
セチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およ
びＣ1〜Ｃ2ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ12cは、それぞれの出現時に、 ０〜４個のＲ12bで置換されたフェニル、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから
選択され、０〜４個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ10シクロアルキル、または ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル
、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−ピペリニル、ピラゾリル、イミ
ダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、テトラゾリル、モルホリニル、ベ
ンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−
インダゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル
、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、キノリ
ニル、およびイソキノリニルから選択された５から１０員複素環（ここで、前記
５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12bで置換されている）から独立して選択
され、 Ｒ11は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ18Ｒ19、メチル、エチル、
メトキシ、エトキシ、フェニル、ベンジル、フェネチル、４−Ｆ−フェニル、（
４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、４−Ｃｌ−
フェニル、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2−、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ 2 −、４−ＣＨ3−フェニル、（４−ＣＨ3−フェニル）ＣＨ2−、（４−ＣＨ3−
フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、４−ＣＦ3−フェニル、（４−ＣＦ3−フェニル）ＣＨ 2 −、または（４−ＣＦ3−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−から独立して選択され、 Ｒ15は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベン
ジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、プロピル−
Ｃ（＝Ｏ）−、ブチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）2−、エチル−Ｓ（
＝Ｏ）2−、プロピル−Ｓ（＝Ｏ）2−、およびブチル−Ｓ（＝Ｏ）2−から独立
して選択され、 Ｒ16は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル
、ベンジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、プロ
ピル−Ｃ（＝Ｏ）−、ブチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）2−、エチル
−Ｓ（＝Ｏ）2−、プロピル−Ｓ（＝Ｏ）2−、およびブチル−Ｓ（＝Ｏ）2−か
ら独立して選択され、 Ｒ18は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェ
ニル、ベンジル、またはフェネチルから独立して選択され、 Ｒ19は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、およびエチルから独立して選択さ
れ、 Ｒ19bは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、フェニル、ベンジルまたはフェネチルであり、 さらに、Ｒ18およびＲ19が同一原子上の置換基である場合には結合して、ピロ
リジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニ
ルから選択された３から７員複素環式環を形成してもよい。
【００７３】 ［６］別の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物、
【００７４】
【化５９】
【００７５】 または製薬上許容可能なその塩もしくはそのプロドラッグを提供し、 式中、 Ｑは、ＮＨ2であり、 環Ｂは、３から８個の炭素原子のシクロアルキル基（ここで、該シクロアルキ
ル基は飽和、部分的に飽和または不飽和である）、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ
）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、および−Ｎ（Ｒ10）−から選択されたヘテロ原子を含
む３から８個の原子の複素環、
【００７６】
【化６０】
【００７７】 であり、 ｓは、０、１、２、３、４、５、または６であり、 Ｒ3は、−（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｓ−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｏ−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、または −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｎ（Ｒ7b）−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4であり、 ｎは、０、１、または２であり、 ｍは、０、１、または２であり、 Ｒ3aは、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ
、プロポキシ、またはブトキシであり、 Ｒ4は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ14a、 ０〜２個のＲ4aで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、 ０〜２個のＲ4aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、 ０〜２個のＲ4aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニル、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ4bで置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ4aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ4bで置換された５から１０員複素環から独立して選択され、 Ｒ4bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、およびＣ1 〜Ｃ4ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ5は、Ｈ、ＯＲ14、 ０〜３個のＲ5bで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜３個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ6アルケニル、 ０〜３個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ6アルキニル、 ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ5cで置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ5aは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ4アルケ
ニル、またはＣ2〜Ｃ4アルケニルオキシであり、 Ｒ5bは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＣＦ3、ＯＲ14、Ｃｌ
、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、 ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ5cで置換された５から１０員複素環から独立して選択され、 Ｒ5cは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、およびＣ1 〜Ｃ4ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ6は、Ｈ、メチル、またはエチルであり、 Ｒ7は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、
ＣＦ3、およびＣ1〜Ｃ4アルキルから独立して選択され、 Ｒ7aは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
、ＣＦ3、フェニルおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから独立して選択され、 Ｒ7bは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立して選択され
、 Ｗは、−（ＣＲ8Ｒ8a）p−であり、 ｐは、０、１、または２であり、 Ｒ8およびＲ8aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ2〜Ｃ 3 アルケニル、Ｃ2〜Ｃ3アルキニルおよびＣ3〜Ｃ6シクロアルキルから独立して
選択され、 Ｘは、結合、 ０〜３個のＲXbで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜２個のＲXbで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜２個のＲXbで置換された５から１０員複素環であり、 ＲXbは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、およびＣ1 〜Ｃ4ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｙは、結合または−（ＣＲ9Ｒ9a）t−Ｖ−（ＣＲ9Ｒ9a）u−であり、 ｔは、０、１、または２であり、 ｕは、０、１、または２であり、 Ｒ9およびＲ9aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ3 〜Ｃ6シクロアルキルから独立して選択され、 Ｖは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ
）2−、−Ｎ（Ｒ19）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ19b−、−ＮＲ19bＣ（＝Ｏ）−、−
ＮＲ19bＳ（＝Ｏ）2−、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ19b−、−ＮＲ19bＳ（＝Ｏ）−、ま
たは−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ19b−であり、 Ｚは、１〜２個のＲ12で置換されたＣ1〜Ｃ3アルキル、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ12bで置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ12は、０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ12bで置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ12bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、およびＣ1 〜Ｃ4ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ10は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ18Ｒ19、Ｓ
（＝Ｏ）2ＮＲ18Ｒ19、Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ17、 ０〜１個のＲ10aで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜４個のＲ10bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜３個のＲ10bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ10bで任意選択的に置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ10aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、
Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜４個のＲ10bで
置換されたフェニルから独立して選択され、 Ｒ10bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アル
コキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、またはＣＦ3から独立
して選択され、 Ｒ11は、それぞれの出現時に、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ18Ｒ19、
Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ18Ｒ19、Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ1 8 Ｒ19、ＣＦ3、 ０〜１個のＲ11aで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜３個のＲ11bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜３個のＲ11bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ11bで置換された５から１０員複素環から独立して選択され、 あるいは、同一または隣接する炭素原子上の２個のＲ11置換基が結合してＣ3
〜Ｃ6炭素環またはベンゾ縮合基を形成してもよく、 Ｒ11aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、
Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜３個のＲ11bで
置換されたフェニルから独立して選択され、 Ｒ11bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロ
アルキル、およびＣ1〜Ｃ4ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ14は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはＣ2〜Ｃ6アルコ
キシアルキルであり、 Ｒ15は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、フェネチル
、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ6アル
キル）から独立して選択され、 Ｒ16は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、フェ
ネチル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ 6 アルキル）から独立して選択され、 Ｒ17は、Ｈ、アリール、（アリール）ＣＨ2−、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはＣ2 〜Ｃ6アルコキシアルキルであり、 Ｒ18は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、フェネチル
、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ6アル
キル）から独立して選択され、 Ｒ19は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、フェニル、ベン
ジル、フェネチル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2
−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択され、および Ｒ19bは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、フェニル、ベン
ジルまたはフェネチルである。
【００７８】 ［７］別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉａ）の化合物を提供し、 Ｒ3は、−（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｓ−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｏ−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、または −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｎ（Ｒ7b）−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4であり、 ｎは、０または１であり、 ｍは、０または１であり、 Ｒ3aは、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ
、プロポキシ、またはブトキシであり、 Ｒ4は、Ｈ、ＯＨ、 ０〜２個のＲ4aで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、 ０〜２個のＲ4aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、 ０〜１個のＲ4aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニル、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ4bで置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ4aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ4bで置換されたフェニル、または ０〜３個のＲ4bで置換された５から６員複素環から独立して選択され、 Ｒ4bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1 〜Ｃ2ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ5は、Ｈ、ＯＲ14、 ０〜３個のＲ5bで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、 ０〜２個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、または ０〜２個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニルであり、 Ｒ5aは、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ
、プロポキシ、ブトキシまたはアリルであり、 Ｒ5bは、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ 3 、ＯＲ14、＝Ｏ、 ０〜２個のＲ5cで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ5cで置換されたフェニル、または ０〜２個のＲ5cで置換された５から６員複素環から独立して選択され、 Ｒ5cは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1 〜Ｃ2ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ6は、Ｈであり、 Ｒ7は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、ＣＦ3、メチル、およびエチルから独立
して選択され、 Ｒ7aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、ＣＦ3、メチル、およびエチルから独
立して選択され、 Ｒ7bは、Ｈ、メチル、およびエチルから独立して選択され、 Ｗは、結合、−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ2ＣＨ2−または−ＣＨ（
ＣＨ3）ＣＨ2−であり、 Ｘは、結合、 ０〜２個のＲXbで置換されたフェニル、 ０〜２個のＲXbで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、または ０〜２個のＲXbで置換された５から６員複素環であり、 ＲXbは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、ア
セチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ 1 〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1〜Ｃ2ハロアルコキシから
独立して選択され、 Ｙは、結合、−ＣＨ2−Ｖ−、−Ｖ−、または−Ｖ−ＣＨ2−であり、 Ｖは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ
）2−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ3）−、または−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）−であり、 Ｚは、１〜２個のＲ12で置換されたＣ1〜Ｃ2アルキル、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜３個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ6炭素環、または ０〜３個のＲ12bで置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ12は、０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜３個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ6炭素環、または ０〜３個のＲ12bで置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ12bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、ア
セチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ 1 〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1〜Ｃ2ハロアルコキシから
独立して選択され、 Ｒ10は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、 ０〜１個のＲ10aで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、 ０〜４個のＲ10bで置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ10bで置換されたＣ3〜Ｃ6炭素環、または ０〜３個のＲ10bで任意選択的に置換された５から６員複素環であり、 Ｒ10aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、
Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜４個のＲ10bで
置換されたフェニルから独立して選択され、 Ｒ10bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アル
コキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、またはＣＦ3から独立
して選択され、 Ｒ11は、それぞれの出現時に、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲ18 Ｒ19、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、ＣＦ3、 ０〜１個のＲ11aで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、 ０〜３個のＲ11bで置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ11bで置換されたＣ3〜Ｃ6炭素環、または ０〜３個のＲ11bで置換された５から６員複素環から独立して選択され、 あるいは、同一または隣接する炭素原子上の２個のＲ11置換基が結合して、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはベンゾ
縮合基を形成してもよく、 Ｒ11aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＯＲ14、Ｆ、＝Ｏ、
ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜３個のＲ11bで置換されたフェニルから独立して
選択され、 Ｒ11bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、Ｃ 1 〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1〜Ｃ2 ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ14は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはＣ2〜Ｃ4アルコ
キシアルキルであり、 Ｒ15は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ベンジル、フェネチル
、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ4アル
キル）から独立して選択され、 Ｒ16は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ベンジル、フェ
ネチル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ 4 アルキル）から独立して選択され、 Ｒ17は、Ｈ、フェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メ
チルフェニル、４−トリフルオロフェニル、（４−フルオロフェニル）メチル、
（４−クロロフェニル）メチル、（４−メチルフェニル）メチル、（４−トリフ
ルオロフェニル）メチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシメチル
、メトキシエチル、エトキシメチル、またはエトキシエチルであり、 Ｒ18は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェ
ニル、ベンジル、およびフェネチルから独立して選択され、 Ｒ19は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、およびエチルから独立して選択さ
れる。
【００７９】 ［８］別の好ましい実施形態では、本発明は、式（Ｉｂ）の化合物、
【００８０】
【化６１】
【００８１】 または製薬上許容可能なその塩もしくはそのプロドラッグを提供し、 式中、 Ｒ3は、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 3 、−ＣＨ2（ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、
−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、−ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）＝Ｃ
Ｈ2、−ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ
（ＣＨ3）＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ
Ｈ（ＣＨ3）、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、ｔｒａｎｓ−ＣＨ2Ｃ
Ｈ＝ＣＨ（ＣＨ3）、ｔｒａｎｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、−Ｃ≡ＣＨ
、−ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ2Ｃ≡Ｃ（ＣＨ3）、シクロプロピル−ＣＨ2−、シク
ロブチル−ＣＨ2−、シクロペンチル−ＣＨ2−、シクロヘキシル−ＣＨ2−、シ
クロプロピル−ＣＨ2ＣＨ2−、シクロブチル−ＣＨ2ＣＨ2−、シクロペンチル−
ＣＨ2ＣＨ2−、シクロヘキシル−ＣＨ2ＣＨ2−、フェニル−ＣＨ2−、（２−Ｆ
−フェニル）ＣＨ2−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、（４−Ｆ−フェニル）Ｃ
Ｈ2−、（２−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2−、（
４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2−、（２，３−ジＦ−フェニル）ＣＨ2−、（２，４
−ジＦ−フェニル）ＣＨ2−、（２，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ2−、（２，６−
ジＦ−フェニル）ＣＨ2−、（３，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ2−、（３，５−ジ
Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、（２，３−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2−、（２，４−ジ
Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2−、（２，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2−、（２，６−
ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2−、（３，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2−、（３，５
−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2−、（３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2−、（３
−Ｆ−５−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2−、（３−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−
、フェニル−ＣＨ2ＣＨ2−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３−Ｆ−フ
ェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２−Ｃｌ−フェ
ニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（４−Ｃｌ−フェ
ニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，３−ジＦ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，４−ジ
Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２
，６−ジＦ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2 −、（３，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，３−ジＣｌ−フェニル）
ＣＨ2ＣＨ2−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，５−ジＣｌ
−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，６−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３
，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2
ＣＨ2−、（３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、または（３−Ｆ−５
−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−であり、 Ｒ5は、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2（ＣＨ3）2、−
ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、
−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−
ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2Ｃ
Ｈ2ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＣＨ＝
ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ3、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、ｔｒａｎｓ−
ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、ｔｒａｎｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（Ｃ6Ｈ5）、−ＣＨ2 ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ3、ｔｒａｎｓ−ＣＨ2 ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ3、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、ｔｒａｎｓ
−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、ｔｒａｎｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（Ｃ6Ｈ 5 ）、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ2Ｃ≡Ｃ（ＣＨ3）、−ＣＨ2Ｃ≡Ｃ
（Ｃ6Ｈ5）、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡Ｃ（ＣＨ3）、−ＣＨ2Ｃ
Ｈ2Ｃ≡Ｃ（Ｃ6Ｈ5）、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡Ｃ
（ＣＨ3）、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡Ｃ（Ｃ6Ｈ5）、シクロプロピル−ＣＨ2−、
シクロブチル−ＣＨ2−、シクロペンチル−ＣＨ2−、シクロヘキシル−ＣＨ2−
、（２−ＣＨ3−シクロプロピル）ＣＨ2−、（３−ＣＨ3−シクロブチル）ＣＨ2 −、シクロプロピル−ＣＨ2ＣＨ2−、シクロブチル−ＣＨ2ＣＨ2−、シクロペン
チル−ＣＨ2ＣＨ2−、シクロヘキシル−ＣＨ2ＣＨ2−、（２−ＣＨ3−シクロプ
ロピル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３−ＣＨ3−シクロブチル）ＣＨ2ＣＨ2−、フェニル
−ＣＨ2−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、（
４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、フラニル−ＣＨ2−、チエニル−ＣＨ2−、ピリジ
ル−ＣＨ2−、１−イミダゾリル−ＣＨ2−、オキサゾリル−ＣＨ2−、イソオキ
サゾリル−ＣＨ2−、フェニル−ＣＨ2ＣＨ2−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ 2 −、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−
、フラニル−ＣＨ2ＣＨ2−、チエニル−ＣＨ2ＣＨ2−、ピリジル−ＣＨ2ＣＨ2−
、１−イミダゾリル−ＣＨ2ＣＨ2−、オキサゾリル−ＣＨ2ＣＨ2−、またはイソ
オキサゾリル−ＣＨ2ＣＨ2−であり、 Ｗは、結合、−ＣＨ2−、または−ＣＨ（ＣＨ3）−であり、 Ｘは、結合、
【００８２】
【化６２】
【００８３】 であり、 Ｙは、結合、−ＣＨ2−Ｖ−、−Ｖ−、または−Ｖ−ＣＨ2−であり、 Ｖは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ
）2−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ3）−であり、 Ｚは、フェニル、２−Ｆ−フェニル、３−Ｆ−フェニル、４−Ｆ−フェニル、
２−Ｃｌ−フェニル、３−Ｃｌ−フェニル、４−Ｃｌ−フェニル、２，３−ジＦ
−フェニル、２，４−ジＦ−フェニル、２，５−ジＦ−フェニル、２，６−ジＦ
−フェニル、３，４−ジＦ−フェニル、３，５−ジＦ−フェニル、２，３−ジＣ
ｌ−フェニル、２，４−ジＣｌ−フェニル、２，５−ジＣｌ−フェニル、２，６
−ジＣｌ−フェニル、３，４−ジＣｌ−フェニル、３，５−ジＣｌ−フェニル、
３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル、３−Ｆ−５−Ｃｌ−フェニル、３−Ｃｌ−４−Ｆ
−フェニル、２−ＭｅＯ−フェニル、３−ＭｅＯ−フェニル、４−ＭｅＯ−フェ
ニル、２−Ｍｅ−フェニル、３−Ｍｅ−フェニル、４−Ｍｅ−フェニル、２−Ｍ
ｅＳ−フェニル、３−ＭｅＳ−フェニル、４−ＭｅＳ−フェニル、２−ＣＦ3Ｏ
−フェニル、３−ＣＦ3Ｏ−フェニル、４−ＣＦ3Ｏ−フェニル、フラニル、チエ
ニル、ピリジル、２−Ｍｅ−ピリジル、３−Ｍｅ−ピリジル、４−Ｍｅ−ピリジ
ル、１−イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１−ベンゾイミダゾ
リル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モル
ホリノ、Ｎ−ピペリニル、フェニル−ＣＨ2−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、
（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、（２−Ｃｌ−フ
ェニル）ＣＨ2−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2−、（４−Ｃｌ−フェニル）Ｃ
Ｈ2−、（２，３−ジＦ−フェニル）ＣＨ2−、（２，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ 2 −、（２，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ2−、（２，６−ジＦ−フェニル）ＣＨ2
−、（３，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ2−、（３，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ2−
、（２，３−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2 −、（２，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2−、（２，６−ジＣｌ−フェニル）Ｃ
Ｈ2−、（３，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2−、（３，５−ジＣｌ−フェニル）
ＣＨ2−、（３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2−、（３−Ｆ−５−Ｃｌ−フェ
ニル）ＣＨ2−、（３−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、（２−ＭｅＯ−フェ
ニル）ＣＨ2−、（３−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ2−、（４−ＭｅＯ−フェニル）
ＣＨ2−、（２−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ2−、（３−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ2−、
（４−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ2−、（２−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ2−、（３−Ｍ
ｅＳ−フェニル）ＣＨ2−、４−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ2−、（２−ＣＦ3Ｏ−
フェニル）ＣＨ2−、（３−ＣＦ3Ｏ−フェニル）ＣＨ2−、（４−ＣＦ3Ｏ−フェ
ニル）ＣＨ2−、（フラニル）ＣＨ2−、（チエニル）ＣＨ2−、（ピリジル）Ｃ
Ｈ2−、（２−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ2−、（３−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ2−、（
４−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ2−、（１−イミダゾリル）ＣＨ2−、（オキサゾリル
）ＣＨ2−、（イソオキサゾリル）ＣＨ2−、（１−ベンゾイミダゾリル）ＣＨ2
−、（シクロプロピル）ＣＨ2−、（シクロブチル）ＣＨ2−、（シクロペンチル
）ＣＨ2−、（シクロヘキシル）ＣＨ2−、（モルホリノ）ＣＨ2−、（Ｎ−ピプ
リジニル）ＣＨ2−、フェニル−ＣＨ2ＣＨ2−、（フェニル）2ＣＨＣＨ2−、（
２−Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（４−
Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３−Ｃ
ｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，３
−ジＦ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、
（２，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，６−ジＦ−フェニル）ＣＨ2
ＣＨ2−、（３，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３，５−ジＦ−フェニ
ル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，３−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，４−ジ
Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、
（２，６−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３，４−ジＣｌ−フェニル）Ｃ
Ｈ2ＣＨ2−、（３，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３−Ｆ−４−Ｃｌ
−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３−Ｆ−５−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（
３−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ2
ＣＨ2−、（３−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（４−ＭｅＯ−フェニル）
ＣＨ2ＣＨ2−、（２−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３−Ｍｅ−フェニル）
ＣＨ2ＣＨ2−、（４−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２−ＭｅＳ−フェニル
）ＣＨ2ＣＨ2−、（３−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（４−ＭｅＳ−フェ
ニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２−ＣＦ3Ｏ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３−ＣＦ3Ｏ
−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（４−ＣＦ3Ｏ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（フラ
ニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（チエニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（ピリジル）ＣＨ2ＣＨ2−、
（２−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ2ＣＨ2−、
（４−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ2ＣＨ2−、（イミダゾリル）ＣＨ2ＣＨ2−、（オキ
サゾリル）ＣＨ2ＣＨ2−、（イソオキサゾリル）ＣＨ2ＣＨ2−、（ベンゾイミダ
ゾリル）ＣＨ2ＣＨ2−、（シクロプロピル）ＣＨ2ＣＨ2−、（シクロブチル）Ｃ
Ｈ2ＣＨ2−、（シクロペンチル）ＣＨ2ＣＨ2−、（シクロヘキシル）ＣＨ2ＣＨ2 −、（モルホリノ）ＣＨ2ＣＨ2−、（Ｎ−ピペリジニル）ＣＨ2ＣＨ2−、メチル
、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル
、ｔ−ブチル、またはアリルであり、 Ｒ10は、Ｈ、メチル、エチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、４−Ｆ−フ
ェニル、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、
４−Ｃｌ−フェニル、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2−、（４−Ｃｌ−フェニル
）ＣＨ2ＣＨ2−、４−ＣＨ3−フェニル、（４−ＣＨ3−フェニル）ＣＨ2−、（
４−ＣＨ3−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、４−ＣＦ3−フェニル、（４−ＣＦ3−フ
ェニル）ＣＨ2−、または（４−ＣＦ3−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−であり、 Ｒ11は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、フェニル、ベンジル、フ
ェネチル、４−Ｆ−フェニル、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、（４−Ｆ−フェ
ニル）ＣＨ2ＣＨ2−、４−Ｃｌ−フェニル、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2−、
（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、４−ＣＨ3−フェニル、（４−ＣＨ3−フ
ェニル）ＣＨ2−、（４−ＣＨ3−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、４−ＣＦ3−フェニ
ル、（４−ＣＦ3−フェニル）ＣＨ2−、または（４−ＣＦ3−フェニル）ＣＨ2Ｃ
Ｈ2−から独立して選択され、 あるいは、同一または隣接する炭素原子上の２個のＲ11置換基が結合してシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはベンゾ縮
合基を形成してもよい。
【００８４】 ［９］別の好ましい実施形態において、本発明は、２個までのＲ11を有する環
Ｂが、
【００８５】
【化６３】
【００８６】 であって、 環Ｂは、０、１、２、３、または４個のＲ11でさらに置換されている 式（Ｉｂ）の化合物を提供する。
【００８７】 ［１０］別の好ましい実施形態では、本発明は、 （２Ｒ，３Ｓ）−３−アリル−２−イソブチル−Ｎ1−（４−ブチル−３−オ
キソ−２，３，４，８，９，１０−ヘキサヒドロナフト［１，８−ｅｆ］［１，
４］ジアゼピン−２−イル）ブタンジアミド、 （２Ｒ，３Ｓ）−３−アリル−２−イソブチル−Ｎ1−（４−メチル−３−オ
キソ−２，３，４，８，９，１０−ヘキサヒドロナフト［１，８−ｅｆ］［１，
４］ジアゼピン−２−イル）ブタンジアミド、 （２Ｒ，３Ｓ）−３−アリル−２−イソブチル−Ｎ1−（４−（ピリド−２−
イルメチル）−３−オキソ−２，３，４，８，９，１０−ヘキサヒドロナフト［
１，８−ｅｆ］［１，４］ジアゼピン−２−イル）ブタンジアミド、 （２Ｒ，３Ｓ）−３−アリル−２−イソブチル−Ｎ1−（４−（２−（ジエチ
ルアミノ）エチル）−３−オキソ−２，３，４，８，９，１０−ヘキサヒドロナ
フト［１，８−ｅｆ］［１，４］ジアゼピン−２−イル）ブタンジアミド、 Ｎ１−（２−ベンジルカルバモイル−４−オキソ−１，２，４，５，６，７−
ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１−ｈｉ］インドル−５−イル）−２−イソ
ブチル−３−プロピル−スクシンアミド、 Ｎ１−［２−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イルカルバモイル）−４−オ
キソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１−ｈｉ］
インドル−５−イル］−２−イソブチル−３−プロピル−スクシンアミド、 Ｎ１−［２−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イルカルバモイル）−４−オ
キソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１−ｈｉ］
インドル−５−イル］−２−イソブチル−３−プロピル−スクシンアミド、 ２−イソブチル−Ｎ１−［２−（４−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−４
−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１−ｈ
ｉ］インドル−５−イル］−３−プロピル−スクシンアミド、 ２−イソブチル−Ｎ１−［２−（３−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−４
−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１−ｈ
ｉ］インドル−５−イル］−３−プロピル−スクシンアミド、 Ｎ１−［２−（シクロヘキシルメチル−カルバモイル）−４−オキソ−１，２
，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１−ｈｉ］インドル−５
−イル］−２−イソブチル−３−プロピル−スクシンアミド、 ２−イソブチル−Ｎ１−（２−イソプロピルカルバモイル−４−オキソ−１，
２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１−ｈｉ］インドル−
５−イル）−３−プロピル−スクシンアミド、 ２−イソブチル−Ｎ１−（４−オキソ−２−フェニルカルバモイル−１，２，
４，５，６，７−ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１−ｈｉ］インドル−５−
イル）−３−プロピル−スクシンアミド、 （２Ｒ，３Ｓ）−３−アリル−Ｎ1−［（７Ｓ）−２−ベンジル−６−オキソ
−１，２，３，４，６，７，８，１０ａ−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］
アゼピン−７−イル］−２−イソブチルブタンジアミド、 Ｎ１−（１，５−ジオキソ−オクタヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］
ジアゼピン−４−イル）−２−イソブチル−３−プロピル−スクシンアミド、 Ｎ１−（２−ベンジルオキシ−５−オキソ−２，３，５，６，７，９ａ−ヘキ
サヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］アゼピン−６−イル）−２−イソブチル
−３−プロピル−スクシンアミド、 Ｎ１−（２−ベンジルオキシ−５−オキソ−オクタヒドロ−ピロロ［１，２−
ａ］アゼピン−６−イル）−２−イソブチル−３−プロピル−スクシンアミド、 Ｎ１−（２−ヒドロキシ−５−オキソ−オクタヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］
アゼピン−６−イル）−２−イソブチル−３−プロピル−スクシンアミド、 ３−アリル−Ｎ1−［３−（４−ブロモ−フェニル）−６，７，８，９−テト
ラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン−９−イル
］−２−イソブチル−スクシンアミド、 ３−アリル−Ｎ1−［３−（４−フェニル−フェニル）−６，７，８，９−テ
トラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン−９−イ
ル］−２−イソブチル−スクシンアミド、 ３−アリル−Ｎ1−［３−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニル）−６，
７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ア
ゼピン−９−イル］−２−イソブチル−スクシンアミド、 ３−アリル−Ｎ1−［３−（４−（４−クロロ−フェニル）−フェニル）−６
，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］
アゼピン−９−イル］−２−イソブチル−スクシンアミド、 ３−アリル−Ｎ1−［３−（４−（３，５−ジメチルイソキサゾル−４−イル
）フェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾ
ロ［４，３−ａ］アゼピン−９−イル］−２−イソブチル−スクシンアミド、 ３−アリル−Ｎ1−［３−（３−ブロモ−フェニル）−６，７，８，９−テト
ラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン−９−イル
］−２−イソブチル−スクシンアミド、 ３−アリル−Ｎ1−［３−（３−フェニル−フェニル）−６，７，８，９−テ
トラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン−９−イ
ル］−２−イソブチル−スクシンアミド、および ３−アリル−Ｎ1−［３−（３−ベンゾフラン−２−イル−フェニル）−６，
７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ア
ゼピン−９−イル］−２−イソブチル−スクシンアミド から選択された化合物を提供する。
【００８８】 本発明の別の好ましい実施形態では、Ｑは、ＮＨ2である。
【００８９】 別の好ましい実施形態では、 Ｒ3は、Ｒ4であり、 Ｒ3aは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、 Ｒ4は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニルであり
、 Ｒ5は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニルであり
、 Ｒ5aは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、またはブチルであり、 Ｒ3、Ｒ3a、Ｒ5、およびＲ5aの炭素原子数の合計が７個以上である。
【００９０】 別の好ましい実施形態では、 Ｒ3は、Ｒ4であり、 Ｒ3aは、Ｈであり、 Ｒ4は、１〜２個のＲ4aで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルであり、 Ｒ4aは、それぞれの出現時に、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ4bで置換されたフェニル、または ０〜３個のＲ4bで置換された５から６員複素環から独立して選択され、 Ｒ4bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、ア
セチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およ
びＣ1〜Ｃ2ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ5は、０〜３個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキル、 ０〜２個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、 ０〜２個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニルであり、 Ｒ5bは、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ 3 、ＯＲ14、＝Ｏ、 ０〜２個のＲ5cで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ5cで置換されたフェニル、または ０〜２個のＲ5cで置換された５から６員複素環から独立して選択され、 Ｒ5cは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、ア
セチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およ
びＣ1〜Ｃ2ハロアルコキシから独立して選択される。
【００９１】 別の好ましい実施形態では、 Ｒ3は、Ｒ4であり、 Ｒ3aは、Ｈであり、 Ｒ4は、０〜２個のＲ4aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキル、 ０〜２個のＲ4aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、 ０〜２個のＲ4aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニルであり、 Ｒ4aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、ＣＦ3、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ4bで置換されたフェニル、または ０〜３個のＲ4bで置換された５から６員複素環から独立して選択され、 Ｒ4bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、ア
セチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およ
びＣ1〜Ｃ2ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ5は、１〜２個のＲ5bで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキルであり、 Ｒ5bは、それぞれの出現時に、 ０〜２個のＲ5cで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ5cで置換されたフェニル、または ０〜２個のＲ5cで置換された５から６員複素環から独立して選択され、 Ｒ5cは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、ア
セチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およ
びＣ1〜Ｃ2ハロアルコキシから独立して選択される。
【００９２】 別の好ましい実施形態では、 Ｗは、−（ＣＨ2）p−であり、 ｐは、１、２、または３であり、 Ｘは、結合、 ０〜２個のＲXbで置換されたフェニル、 ０〜２個のＲXbで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、または ０〜２個のＲXbで置換された５から６員複素環であり、 ここで、５から６員複素環は、オキソまたはイミノで置換された環原子を含ま
ず、 ＲXbは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、ア
セチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およ
びＣ1〜Ｃ2ハロアルコキシから独立して選択される。
【００９３】 環Ｂの好ましい実施形態では、環Ｂは、−シクロペンチレン−、−シクロヘキ
シレン−、−シクロヘプチレン−、−シクロペンテニレン−、−シクロヘキセニ
レン−、および−フェニレン−から選択された５、６または７個の炭素原子の炭
素環式基、−ピロリジニレン−、−ピペリジニレン−、−ホモピペリジニレン−
、および−チオフェニレン−から選択された５、６または７個の原子の複素環、
下式からなる群から選択された二環式環系、
【００９４】
【化６４】
【００９５】
【化６５】
【００９６】 下式からなる群から選択された三環式環系、
【００９７】
【化６６】
【００９８】
【化６７】
【００９９】 および下式からなる群から選択された四環式環系、
【０１００】
【化６８】
【０１０１】 からなる群から選択され、および 環Ｂは、０、１、２、３、または４個のＲ11基で置換されている。
【０１０２】 環Ｂの別の好ましい実施形態では、環Ｂは、−シクロペンタ−１，２−ジイル
−、−シクロペンタ−１，３−ジイル−、−シクロヘキサ−１，２−ジイル−、
−シクロヘキサ−１，３−ジイル−、−シクロヘキサ−１，４−ジイル−、−シ
クロヘプタ−１，３−ジイル−、−シクロペンテン−３，５−ジイル−、−フェ
ン−１，２−ジイル−、−フェン−１，３−ジイル−、−フェン−１，４−ジイ
ル−、−ピロリジン−１，４−ジイル−、−ピロリジン−２，４−ジイル−、−
ピペリジン−１，４−ジイル−、−ピペリジン−１，３−ジイル−、−チオフェ
ン−２，３−ジイル−、および
【０１０３】
【化６９】
【０１０４】 下式からなる群から選択された二環式環系、
【０１０５】
【化７０】
【０１０６】
【化７１】
【０１０７】 下式からなる群から選択された三環式環系、
【０１０８】
【化７２】
【０１０９】
【化７３】
【０１１０】 および下式からなる群から選択された四環式環系、
【０１１１】
【化７４】
【０１１２】 からなる群から選択され、 環Ｂは、０、１、または２個のＲ11基で置換されている。
【０１１３】 環Ｂの別の好ましい実施形態では、環Ｂは、
【０１１４】
【化７５】
【０１１５】 からなる群から選択され、および環Ｂは、０〜１個のＲ11で置換されている。
【０１１６】 環Ｂの別の好ましい実施形態では、環Ｂは、
【０１１７】
【化７６】
【０１１８】 からなる群から選択され、環Ｂは、０〜１個のＲ11で置換されている。
【０１１９】 環Ｂの別の好ましい実施形態では、環Ｂは、
【０１２０】
【化７７】
【０１２１】 からなる群から選択され、環Ｂは、０〜１個のＲ11で置換されている。
【０１２２】 環Ｂの別の好ましい実施形態では、環Ｂは、
【０１２３】
【化７８】
【０１２４】 からなる群から選択され、および環Ｂは、０〜１個のＲ11で置換されている。
【０１２５】 環Ｂの別の好ましい実施形態では、環Ｂは、
【０１２６】
【化７９】
【０１２７】 からなる群から選択され、および環Ｂは、０〜１個のＲ11で置換されている。
【０１２８】 環Ｂの別の好ましい実施形態では、環Ｂは、
【０１２９】
【化８０】
【０１３０】 からなる群から選択され、環Ｂは、０〜１個のＲ11で置換されている。
【０１３１】 環Ｂの別の好ましい実施形態では、環Ｂは、
【０１３２】
【化８１】
【０１３３】 であり、環Ｂは、０〜１個のＲ11で置換されている。
【０１３４】 環Ｂの別の好ましい実施形態では、環Ｂは、
【０１３５】
【化８２】
【０１３６】 からなる群から選択され、および環Ｂは、０〜１個のＲ11で置換されている。
【０１３７】 Ｒ3およびＲ3aの好ましい実施形態では、Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4 アルケニル、およびＣ2〜Ｃ4アルキニルから選択され、Ｒ3aは、Ｈである。
【０１３８】 Ｒ3およびＲ3aの別の好ましい実施形態では、Ｒ3およびＲ3aは、結合してシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル部分を形成
してもよい。
【０１３９】 Ｒ3およびＲ3aの別の好ましい実施形態では、Ｒ3およびＲ3aは、結合してシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル部分を形成
してもよい。
【０１４０】 Ｒ3の別の好ましい実施形態では、Ｒ3は、表１のグループＢに示した対応する
置換基から選択されてもよい。
【０１４１】 Ｒ5およびＲ5aの好ましい実施形態では、Ｒ5は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4 アルケニル、およびＣ2〜Ｃ4アルキニルから選択され、Ｒ5aは、Ｈである。
【０１４２】 Ｒ5およびＲ5aの別の好ましい実施形態では、Ｒ5およびＲ5aは、結合してシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル部分を形成
してもよい。
【０１４３】 Ｒ5の別の好ましい実施形態では、Ｒ5は、表１のグループＢに示した対応する
置換基から選択されてもよい。
【０１４４】 本発明の任意のおよびすべての実施形態は、任意の他の実施形態と関連させて
本発明の追加のさらに好ましい実施形態を説明すると理解される。
【０１４５】 第２の実施形態では、本発明は、式（Ｉ）の化合物および製薬上許容可能な担
体を含む薬剤組成物を提供する。
【０１４６】 第３の実施形態では、本発明は、β−アミロイド産生に関連する神経障害を治
療する方法であって、このような治療を必要とする宿主に、治療上有効な量の式
（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法を提供する。
【０１４７】 好ましい実施形態では、β−アミロイド産生に関連する神経障害は、アルツハ
イマー病である。
【０１４８】 第４の実施形態では、本発明は、β−アミロイド産生に関連する神経障害を治
療する方法であって、このような治療を必要とする宿主に、治療上有効な量のγ
セクレターゼ活性を阻害する金属プロテアーゼ阻害剤を投与することを含む方法
を提供する。
【０１４９】 好ましい実施形態では、β−アミロイド産生に関連する神経障害は、アルツハ
イマー病である。
【０１５０】 好ましい実施形態では、金属プロテアーゼ阻害剤は、ヒドロキサム酸である。
【０１５１】 より好ましい実施形態では、金属プロテアーゼ阻害剤は、Ａβ免疫沈降試験法
でＩＣ50値が１０μＭ未満のヒドロキサム酸である。
【０１５２】 第５の実施形態では、本発明は、γセクレターゼ活性の阻害に関連する生理的
障害を治療するためにγセクレターゼ活性を阻害する方法であって、このような
阻害を必要とする宿主に、治療上有効な量のγセクレターゼ活性を阻害する式（
Ｉ）の化合物を投与することを含む方法を提供する。
【０１５３】 好ましい実施形態では、γセクレターゼ活性の阻害に関連する生理的障害は、
アルツハイマー病である。
【０１５４】 第６の実施形態では、本発明は、治療に使用するための式（Ｉ）の化合物を提
供する。
【０１５５】 好ましい実施形態では、本発明は、アルツハイマー病の治療に使用するための
式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０１５６】 第７の実施形態では、本発明は、アルツハイマー病を治療するための医薬を製
造するための式（Ｉ）の化合物の使用を提供する。
【０１５７】 （定義） 本明細書では、用語「Ａβ」は、当技術分野でＡβ，βアミロイドペプチド、
そして時にはβ／Ａ４と呼ばれるタンパク質を意味する。Ａβは、アミロイド斑
、髄膜および実質性細動脈、小動脈、毛細血管、そして時には小静脈の壁にも見
いだされた約３９から４３個のアミノ酸からなる約４．２キロドルトン（ｋＤ）
のタンパク質である。初めの２８個のアミノ酸に関する単離および配列データは
、米国特許第４，６６６，８２９号に記載されている。４３個のアミノ酸配列は
以下の通りである。
【０１５８】 １ Ａｓｐ Ａｌａ Ｇｌｕ Ｐｈｅ Ａｒｇ Ｈｉｓ Ａｓｐ Ｓｅｒ Ｇｌｙ
Ｔｙｒ １１ Ｇｌｕ Ｖａｌ Ｈｉｓ Ｈｉｓ Ｇｌｎ Ｌｙｓ Ｌｅｕ Ｖａｌ Ｐｈｅ
Ｐｈｅ ２１ Ａｌａ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｖａｌ Ｇｌｙ Ｓｅｒ Ａｓｎ Ｌｙｓ Ｇｌｙ
Ａｌａ ３１ Ｉｌｅ Ｉｌｅ Ｇｌｙ Ｌｅｕ Ｍｅｔ Ｖａｌ Ｇｌｙ Ｇｌｙ Ｖａｌ
Ｖａｌ ４１ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｔｈｒ。
【０１５９】 しかしながら、当業者が知っているように、酵素的分解によって生成する断片は
アミノ酸１〜１０および／またはアミノ酸３９〜４３を喪失していることがある
。したがって、アミノ酸配列１〜４３は、Ａβペプチドに関する最大のアミノ酸
配列を示している。
【０１６０】 本明細書では、用語「ＡＰＰ」は、当技術分野でβ−アミロイド前駆体タンパ
ク質として知られるタンパク質を意味する。このタンパク質はＡβの前駆体であ
り、本明細書で使用する「セクレターゼ」酵素の活性により処理されて、Ａβと
なる。当技術分野で知られている異なるセクレターゼ酵素は、ＡβのＮ末端を生
成するβセクレターゼ、Ａβ中の１６／１７ペプチド結合の周囲で切断するセク
レターゼ、ならびに３８、３９、４０、４１、４２、および４３位で終了するＣ
末端Ａβ断片を生成したり、後で切断されて前記ポリペプチドとなるＣ末端伸長
前駆体を生成する「γセクレターゼ」と呼ばれてきた。
【０１６１】 本明細書に記載の化合物は、不斉中心を有してもよい。不斉に置換された原子
を含む本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体として単離することができ
る。ラセミ体の分割または光学活性な出発材料からの合成などによる光学活性体
の調製方法は当技術分野ではよく知られている。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合な
どの多くの幾何異性体も本明細書に記載の化合物中に存在し、本発明ではこのよ
うな安定な異性体すべてが意図されている。本発明の化合物のシスおよびトラン
ス幾何異性体が記載され、異性体の混合物または個々の異性体として単離するこ
とができる。特定の立体化学または異性体が具体的に指示されていない限り、構
造上すべてのキラル体、ジアステレオマー体、ラセミ体、およびすべての幾何異
性体が意図されている。
【０１６２】 本明細書では、用語「置換された」は、指定された原子上の１個または複数の
水素が、指示された基から選択されて置き換えられることを意味するが、ただし
、指定された原子の通常の原子価を超えてはならず、その置換が安定な化合物を
与えるものとする。置換基がケト（すなわち、＝Ｏ）の場合、原子上の２個の水
素原子が置き換わる。
【０１６３】 化合物の任意の構成要素または任意の式において、任意の変数（例えば、Ｒ5b ）が２回以上現れる場合には、それぞれの出現時における変数の定義は、他のす
べての出現時における定義とは無関係である。したがって、例えば、ある基が０
〜２個のＲ5bで置換されていると示されていれば、前記の基は任意選択的に２個
までのＲ5b基で置換されていてもよく、Ｒ5bは、それぞれの出現時に、Ｒ5bの定
義から独立して選択される。また、置換基および／または変数の組合せは、その
ような組合せが安定な化合物を与える場合のみ許される。
【０１６４】 置換基との結合が、環内の２個の原子を連結する結合と交差して示されたとき
には、このような置換基は環上の任意の原子と結合できる。ある置換基が、与え
られた式の化合物の残部とその置換基が結合する原子が示されずに列挙されてい
るときには、その置換基中の任意の原子を介して結合できる。置換基および／ま
たは変数の組合せは、そのような組合せが安定な化合物を与える場合のみ許され
る。
【０１６５】 本明細書では、「アルキル」または「アルキレン」は、特定の炭素原子数を有
する分枝鎖および直鎖の飽和脂肪族炭化水素基のどちらも含まれることを意図し
ている。例えば、「Ｃ1〜Ｃ6アルキル」は、１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ル基を示す。アルキルの例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル
、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、およびヘ
キシルが含まれるが、これらに限定されたものではない。特別の定めがない限り
、好ましい「アルキル」基は「Ｃ1〜Ｃ4アルキル」である。
【０１６６】 本明細書では、「アルケニル」または「アルケニレン」には、直鎖または分枝
鎖構造のいずれかの炭化水素鎖、および鎖に沿った任意の安定部位に存在する１
個または複数個の不飽和炭素−炭素結合が含まれることを意図している。「Ｃ2
〜Ｃ6アルケニル」の例には、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１
−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、２−ペ
ンテニル、３−ペンテニル、ヘキセニルなどが含まれるが、これらに限定された
ものではない。
【０１６７】 本明細書では、「アルキニル」または「アルキニレン」には、エチニル、１−
プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニルなど
のような、直鎖または分枝鎖構造のいずれかの炭化水素鎖、および鎖に沿った任
意の安定部位に存在する１個または複数個の炭素−炭素三重結合が含まれること
を意図している。
【０１６８】 「アルコキシ」または「アルキルオキシ」は、酸素の橋かけを介して結合して
いる指示された炭素原子数を有する前述に定義したようなアルキル基を表す。ア
ルコキシの例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ
−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、およびｓ−ペント
キシが含まれるが、これらに限定されたものではない。好ましいアルコキシ基は
、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−
ブトキシ、ｔ−ブトキシである。同様に、「アルキルチオ」または「チオアルコ
キシ」は、イオウの橋かけを介して結合している指示された炭素原子数を有する
前述に定義したようなアルキル基を表す。
【０１６９】 本明細書では、「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、
およびヨードを指す。特別に定めのない限り、好ましいハロはフルオロおよびク
ロロである。「対イオン」は、塩化物イオン、臭化物イオン、水酸化物イオン、
酢酸イオン、硫酸イオンなどの小さく、負に荷電したイオン種を表すのに用いら
れる。
【０１７０】 「ハロアルキル」には、特定の炭素原子数を有し、１個または複数個のハロゲ
ンで置換された分枝鎖および直鎖の飽和脂肪族炭化水素基のどちらも含まれるこ
とを意図している（例えば、ｖ＝１から３、ｗ＝１から（２ｖ＋１）である−Ｃ v Ｆw）。ハロアルキルの例には、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペン
タフルオロエチル、ペンタクロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２
，２−ジフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、およびヘプタクロロプロピ
ルが含まれるが、これらに限定されたものではない。「ハロアルコキシ」は、例
えばトリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオ
ロエトキシなどの、酸素の橋かけを介して結合している指示された炭素原子数か
らなる前に定義したようなハロアルキル基を意味することを意図している。「ハ
ロチオアルコキシ」は、イオウの橋かけを介して結合している指示された炭素原
子数からなる前に定義したようなハロアルキル基を意味することを意図している
。
【０１７１】 「シクロアルキル」には、特定の炭素原子数を有する飽和環基が含まれること
を意図している。例えば、「Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル」は、シクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルなどを意味する。
【０１７２】 本明細書では、「炭素環」は、安定な３から７員単環式もしくは二環式または
７から１３員二環式もしくは三環式であって、飽和、部分的に不飽和または芳香
族性であってもよいいかなる環も意味することを意図している。このような炭素
環の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロオクチル、［３．３．０］ビシクロオ
クタン、［４．３．０］ビシクロノナン、［４．４．０］ビシクロデカン（デカ
リン）、［２．２．２］ビシクロオクタン、フルオレニル、フェニル、ナフチル
、インダニル、アダマンチル、またはテトラヒドロナフチル（テトラリン）が含
まれるが、これらに限定されたものではない。好ましい「炭素環」は、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルである。
【０１７３】 本明細書では、用語「複素環」または「複素環式環」は、安定な５から７員単
環式もしくは二環式、または７から１４員二環式複素環式環を意味することを意
図し、それらは飽和、部分的に不飽和、または不飽和（芳香族）のいずれかであ
り、炭素原子、ならびにＮ、ＯおよびＳからなる群から独立して選択された１、
２、３、もしくは４個のヘテロ原子、好ましくは１、２もしくは３個のヘテロ原
子からなり、前に定義した任意の複素環がベンゼン環と縮合した任意の二環式基
が含まれる。窒素およびイオウヘテロ原子は任意選択的に酸化されていてもよい
。複素環は、任意のヘテロ原子または炭素原子でその懸垂基と結合していてもよ
く、これは安定な構造をもたらす。本明細書に記載の複素環は、得られる化合物
が安定ならば、炭素原子または窒素原子上で置換されていてもよい。具体的に知
られているならば、複素環内の窒素は任意選択的に四級化されていてもよい。複
素環内のＳおよびＯ原子の合計数が１を超える場合には、これらのヘテロ原子が
互いに隣接しないことが好ましい。複素環内のＳおよびＯ原子の合計数は１以下
が好ましい。
【０１７４】 複素環の例には、１Ｈ−インダゾール、２−ピロリドニル、２Ｈ，６Ｈ−１，
５，２−ジチアジニル、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−インドリル、４−ピペリドニル
、４ａＨ−カルバゾール、４Ｈ−キノリジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジ
ニル、アクリジニル、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベン
ゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル
、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾ
イソチアゾリル、ベンゾイミダザロニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル
、ｂ−カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノ
リニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］
テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニ
ル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インド
リジニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリ
ル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イ
ソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル
、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジア
ゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキ
サゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニルペリミジニル、フェナントリジ
ニル、フェナントロリニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニ
ル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピ
ペリジニル、プテリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、プテリジニル、
プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル
、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール
、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル
、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリ
ジニル、カルボリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、
テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チ
アジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１
，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチ
アゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジ
ニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−ト
リアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、キサンテニルが含まれるが、これらに
限定されたものではない。好ましい５から１０員複素環にはピリジニル、ピリミ
ジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリ
ル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、テトラゾリル、ベンゾフ
ラニル、ベンゾチオフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−インダ
ゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベン
ゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、キノリニル、
およびイソキノリニルが含まれるが、これらに限定されたものではない。好まし
い５から６員複素環にはピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、
チエニル、チアゾリル、ピロリル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラゾリル、
イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、テトラゾリルが含まれるが、
これらに限定されたものではない。より好ましい５から６員複素環にはピリジニ
ル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ピペラジ
ニル、ピペリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、およびテトラゾリルが含まれ
るが、これらに限定されたものではない。例えば、上記の複素環を含む縮合環お
よびスピロ化合物も含まれる。
【０１７５】 本明細書では、用語「アリール」、「Ｃ6〜Ｃ10アリール」または芳香族残基
は、特定の炭素原子数を含む芳香族部分、例えばフェニル、ピリジニルまたはナ
フチルを意味することを意図している。特別に定めのない限り、「アリール」は
無置換であるか、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ3、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ 2 、Ｎ（ＣＨ3）Ｈ、Ｎ（ＣＨ3）2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ3、ＳＣＨ3 、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＯ2Ｈ、および
ＣＯ2ＣＨ3から選択された０から３個の基で置換されていてもよい。
【０１７６】 本明細書に記載の化合物は、不斉中心を有してもよい。式（Ｉ）の化合物の一
方の鏡像体は、逆の鏡像体よりも優れた生物活性を示してもよい。どちらの立体
配置も本発明の一部と見なされる。例えば、環Ｂへのアミノの結合は、Ｓまたは
Ｒ立体配置のいずれかで存在してもよい。このような配置の例には、
【０１７７】
【化８３】
【０１７８】 が含まれるが、環Ｂのこの例に限定されたことは意図していない。必要ならば、
当技術分野で知られている方法により、ラセミ材料の分割を行うことができる。
さらに、−Ｗ−Ｘ−Ｙ−Ｚまたは他の置換基の環Ｂとの結合点は２種類の鏡像体
で存在してもよい。どちらの鏡像体も本発明の一部と見なされる。さらに、Ｒ3
およびＲ5が結合する炭素原子は、キラルな原子を表してもよく、逆の鏡像体よ
り優れた生物活性を示してもよい。例えば、Ｒ3およびＲ5がＨでない場合には、
２つの中心の立体配置は（２Ｒ，３Ｒ）、（２Ｒ，３Ｓ）、（２Ｓ，３Ｒ）、ま
たは（２Ｓ，３Ｓ）と表すことができる。立体配置すべてが本発明の一部と見な
されたが、（２Ｒ，３Ｓ）および（２Ｓ，３Ｒ）が好ましく、（２Ｒ，３Ｓ）が
より好ましい。
【０１７９】 本明細書では、語句「製薬上許容可能な」は、健全な医学的判断の範囲内で、
過度の毒性、刺激性、アレルギー反応、またはその他の問題もしくは合併症もな
く、妥当な受益性／危険性比に比例するように、ヒトおよび動物の組織に接触し
て用いるのに適している化合物、材料、組成物および／または剤形を指すために
用いられる。
【０１８０】 本明細書では、「製薬上許容可能な塩」は、それらの酸または塩基塩を製造す
ることにより親化合物を修飾した、開示化合物の誘導体を意味する。製薬上許容
可能な塩の例には、アミンなどの塩基性残基の鉱酸または有機酸塩；カルボン酸
などの酸性残基のアルカリ塩または有機塩などが含まれるが、それらに限定され
るものではない。製薬上許容可能な塩には、例えば、非毒性の無機または有機酸
から生成された親化合物の従来型の非毒性塩または四級アンモニウム塩が含まれ
る。例えば、このような従来型の非毒性塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スル
ファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸から誘導された塩；酢酸、プロピオン酸
、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸
、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸
、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息
香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸
、シュウ酸、イセチオン酸などの有機塩から調製された塩などが含まれる。
【０１８１】 本発明の製薬上許容可能な塩は、塩基性部分または酸性部分を含む親化合物か
ら、従来型の化学的方法により合成することができる。このような塩は一般に、
遊離の酸の形態または塩基の形態のこれらの化合物を、化学量論量の適当な塩基
または酸と、水もしくは有機溶媒、または両者の混合物中で反応させることによ
って合成することができる。一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソ
プロパノール、またはアセトニトリルのような非水媒体が好ましい。適切な塩の
リストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅ
ｎｃｅｓ、１７版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓ
ｔｏｎ、ＰＡ、ｐ．１４１８、（１９８５）に見いだされ、その開示を参照によ
り本明細書に組み込む。
【０１８２】 「プロドラッグ」には、そのプロドラッグが哺乳類の対象に投与されたときに
、ｉｎ ｖｉｖｏで式（Ｉ）による活性な親薬物を放出する共有結合した任意の
担体が含まれることを意図している。式（Ｉ）の化合物のプロドラッグは、修飾
が通常の操作またはｉｎ ｖｉｖｏのどちらかで切断されて親化合物になるよう
に、化合物中に存在する官能基を修飾することによって調製される。プロドラッ
グには、ヒドロキシ、アミノ、またはスルフヒドリル基が任意の基と結合した式
（Ｉ）の化合物が含まれ、プロドラッグまたは式（Ｉ）の化合物が哺乳類の対象
に投与されたときに切断され、それぞれ、遊離のヒドロキシル、遊離のアミノ、
または遊離のスルフヒドリル基を生成する。プロドラッグの例には、式（Ｉ）の
化合物中のアルコールおよびアミン官能基の酢酸、ギ酸および安息香酸誘導体が
含まれるが、それらに限定されるものではない。
【０１８３】 「安定化合物」および「安定構造」は、反応混合物から有用な純度で単離され
、および調合されて有効な治療剤となるのに耐えられる十分な頑健性のある化合
物を示すことを意味する。
【０１８４】 （合成） 有機合成に関わる当業者によく知られたいくつかの方法により本発明の化合物
を調製することができる。本発明の化合物は、以下に記載する方法に、合成有機
化学に関わる当業者に知られている合成法、または当業者に理解されるようなそ
の変形形態を合わせて用いて合成することができる。好ましい方法には、以下に
記載された方法が含まれるが、これらに限定されるものではない。本明細書に引
用した参考文献はすべて、それらの全体を参照より本明細書に組み込まれる。
【０１８５】 本発明の新規化合物は、本項に記載する反応および技法を用いて調製すること
ができる。これらの反応は、用いる試薬および材料に適した溶媒中で行い、変換
を行うのに適している。後述する合成法の説明の中で、溶媒の選択、反応雰囲気
、反応温度、実験および処理手順の時間を含む提示された反応条件はすべて、そ
の反応に標準的な条件を選択していることを当業者は容易に理解するであろう。
有機合成に関わる当業者は、分子の様々な部分に存在する官能基が提示された試
薬および反応に適合していなければならないことを理解するであろう。反応条件
に適合する置換基に対するこのような制限は、当業者に容易に明らかとなるであ
ろうし、その時には代替法を使用しなければならない。
【０１８６】 スクシニルアミノラクタム類の合成方法は当技術分野で知られており、参照に
より本明細書に組み込む国際特許公開第９６／２９３１３号パンフレットを含む
いくつかの参考文献中に開示されている。
【０１８７】 知られているいくつかの手順によって二置換スクシネート誘導体を調製するこ
とができる。スキーム１にＥｖａｎｓの手順（Ｄ．Ａ．Ｅｖａｎｓ等、Ｏｒｇ．
Ｓｙｎｔｈ．、８６、ｐ８３（１９９０））の概略を示すが、酸塩化物などのア
シル化剤によるオキサゾリジノンのアシル化で構造１が得られる。２を生成する
アルキル化と、続くキラルな補助剤の切断および続くカルボン酸３のジアニオン
のアルキル化により様々な二置換スクシネートが得られ、当業者はこれらを分離
して式（Ｉ）中の構造に組み入れることができる。別の例は、参照により本明細
書に組み込むＰ．Ｂｅｃｋｅｔ、Ｍ．Ｊ．Ｃｒｉｍｍｉｎ、Ｍ．Ｈ．Ｄａｖｉｓ
、Ｚ．Ｓｐａｖｏｌｄ、Ｓｙｎｌｅｔｔ、１３７〜１３８、（１９９３）に見い
だされる。
【０１８８】
【化８４】
【０１８９】 ジアステレオマーとして純粋なスクシネート誘導体は、参照により本明細書に
組み込むＰ．Ｂｅｃｋｅｔ、Ｍ．Ｊ．Ｃｒｉｍｍｉｎ、Ｍ．Ｈ．Ｄａｖｉｓ、Ｚ
．Ｓｐａｖｏｌｄ、Ｓｙｎｌｅｔｔ、１３７〜１３８、（１９９３）から改変し
た以下に概略を示す化学反応を用いて得ることができる。この参考文献は、以下
に示す合成を提供し、化合物９が得られる。化合物１１は中間体として用いられ
、アリル基の水素化と、続くＣＨ2Ｃｌ2中でＤＣＣおよびＤＭＡＰを用いる標準
的条件下の９−フルオレンメタノールのカップリングにより、９から調製する。
ｔｅｒｔ−ブチルエステルの脱保護は、５０％トリフルオロ酢酸で処理すること
によって行われる。
【０１９０】 スクシネート誘導体の調製に有用な別の方法が当業者に知られている。このよ
うな参考文献には、ＭｃＣｌｕｒｅおよびＡｘｔ、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆
Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ、８（１９９８）、
１４３〜１４６；ＪａｃｏｂｓｏｎおよびＲｅｄｄｙ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
Ｌｅｔｔｅｒｓ、Ｖｏｌ ３７、Ｎｏ．４６、８２６３〜８２６６（１９９６
）；Ｐｒａｔｔ等、ＳＹＮＬＥＴＴ、ｐ．５３１（１９９８年５月）；国際特許
公開第９７／１８２０７号パンフレット；および国際特許公開第９８／５１６６
５号パンフレットが含まれる。国際特許公開第９７／１８２０７号パンフレット
および国際特許公開第９８／５１６６５号パンフレットの合成の開示は、参照に
より本明細書に組み込まれる。
【０１９１】 スクシネート誘導体の調製に有用な別の方法は、国際特許公開第００／０７９
９５号パンフレットおよび国際特許公開第００／３８６１８号パンフレットに開
示され、それらの全体は参照により本明細書に組み込まれる。
【０１９２】
【化８５】
【０１９３】 式（Ｉ）の様々な化合物は、スキーム４に記載する方法によって調製すること
ができる。保護されたαアミノ−εカプロラクタムのαアミン３は、ＤＭＳＯの
ような適当な溶媒中でジ−ｔ−ブチルジカーボネートを用いる、Ｔｈｅｏｄｏｒ
ａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅの本「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」で考察されているＮ−Ｂｏｃのようなアミノ
保護基に関して文献中でよく知られている方法により調製することができる。Ｓ
．Ａ．Ａｈｍｅｄ等、ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒｓ、ｖｏｌ．１７４、７６〜９ペ
ージ、（１９８４）（スキーム３）の手順に従ってイオウ原子を環内に導入し、
Ｌ−αアミノ−βチオ−εカプロラクタムを得ることができる。当業者は、類推
によってこの方法をβ−アミノおよび酸素含有環の合成に拡張することができる
。イオウ含有分子はまた、当業者に知られている方法によりスルホキシドおよび
スルホンに酸化することもできる。
【０１９４】
【化８６】
【０１９５】 化合物１３のラクタム窒素は、ＤＭＰＵまたはＨＭＰＡなどの共溶媒を含む、
あるいは含まないＴＨＦのような溶媒中で、ＬＤＡ、リチウムビス（トリメチル
シリル）アミドまたは水素化ナトリウムなどの塩基によりアニオンを発生させ、
これを、臭化物、ヨウ化物、メシレートまたはトシレートのような脱離基（Ｘ″
）を含む様々な基と反応させることによりアルキル化することができる。αブロ
モアミド、ケトンおよび酸などのアルキル化剤は、ジアゾ化によるアミノ酸のハ
ロゲン化を含むいくつかの文献方法によって調製することができるか、市販され
ている。ハロゲン化物のフリーラジカル付加またはアルコールの活性化、および
当業者に知られている他の化学反応などで様々な前駆体から、アルキル、アリル
およびベンジルハロゲン化物などの他の適当なアルキル化剤を生成することがで
きる。これらのタイプの反応の考察については、Ｃａｒｅｙ，Ｆ．Ａ．およびＳ
ｕｎｄｂｅｒｇ，Ｒ．Ｊ．、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ、パートＡ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ、３０４〜３
０５、３４２〜３４７、および６９５〜６９８ページ、（１９９０）を参照され
たい。
【０１９６】 Ｎ−Ｂｏｃ保護基は、文献中でよく知られている、塩化メチレンに溶かしたＴ
ＦＡのような多くの方法によって除去され、中間体１５を得ることができる。ア
ミン１５は、文献によく記載されている、ＮＭＭのような塩基を含むＤＭＦに溶
かしたＴＢＴＵのような、アミド結合を作るための方法により、適当に置換され
たカルボン酸または酸塩化物とカップリングさせ、合成された化合物１６を得る
ことができる。ＬＤＡ、ＮａＨ、またはＮａＨＭＤＳのような標準的塩基を用い
てアミドを脱プロトン化し、続いて、適当な溶媒中でハロゲン化物、メシレート
、またはトリフレートのような適当な脱離基を持つアルキル化剤を添加すること
によって化合物１６をアルキル化し、Ｒ6置換基を有する化合物１７を得ること
ができる。次いで、塩化メチレンに溶かしたＴＦＡでの処理によってｔ−ブチル
エステルを除去し、カルボン酸１７を得る。
【０１９７】 非商業的スケールでＷ−Ｘ−Ｙ−Ｚ誘導体を調製するのに有用な方法は、当業
者に知られており、文献からも容易に確かめられることは理解されるであろう。
このようなＷ−Ｘ−Ｙ−Ｚ誘導体を調製するのに有用な方法は、それらの全体を
参照により本明細書に組み込む国際特許公開第００／０７９９５号パンフレット
および国際特許公開第００／３８６１８号パンフレットに開示されている。
【０１９８】
【化８７】
【０１９９】 活性化された１７のカルボン酸を適当に置換されたアミンで処理することによ
って、最終化合物１８を調製した。例えば、ＨＡＴＵ（ヘキサフルオロリン酸Ｏ
−（７−アザベンゾトリアゾル−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウ
ロニウム）またはＰｙＢＯＰ（ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−
イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウム）または当業者に知られてい
る他のカップリング剤によるカルボン酸の活性化はアンモニアとの縮合を可能に
し、一級アミドを生成する。同様に、活性化された酸のヒドロキシルアミン塩酸
塩との縮合はヒドロキサム酸を与え、一級または二級アミンとの反応は、置換さ
れたアミン誘導体を与える。ＰｙＢｒＯＰ（ヘキサフルオロリン酸ブロモ−トリ
ス−ピロリジノ−ホスホニウム）による酸の活性化と、続くアルコールおよび４
−ジメチルアミノピリジンの添加は、直接的なエステルの形成を可能にする。別
のアシル化反応については、例えば、Ｃａｒｅｙ，Ｆ．Ａ．およびＳｕｎｄｂｅ
ｒｇ，Ｒ．Ｊ．、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、パ
ートＡ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ、４７５〜４７９ページ
、（１９９０）を参照されたい。
【０２００】 式（Ｉ）の化合物の別の実施例は、スキーム５に示すよう調製することができ
る。ポリスチレンビーズに結合したＦｍｏｃ（フルオレニルメチルカルボニル）
保護ヒドロキシルアミンなどの固相合成用の適当な樹脂は、Ｎｏｖａｂｉｏｃｈ
ｅｍ，Ｉｎｃ．から購入することができる。ＤＭＦに溶かした２０％ピペリジン
を用いる標準条件下でＦｍｏｃ基を脱保護すると、トリチル結合ヒドロキシルア
ミン樹脂が得られる。ＤＭＦまたはＮ−メチルピロリジノンのような適当な溶媒
中で、ＨＡＴＵなどのカップリング剤で２０などのフルオレニルメチル保護コハ
ク酸誘導体をカップリングさせると、支持体に結合したヒドロキサム酸エステル
２１が得られる。ＤＭＦに溶かした２０％ピペリジンを用いてフルオレニルメチ
ルエステルを除去すると遊離カルボン酸が得られ、ＰｙＢＯＰ（ヘキサフルオロ
リン酸ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニ
ウム）およびＤＭＦまたはＮＭＰに溶かしたＤＩＥＡのような適当な塩基を用い
、カプロラクタム２２（スキーム４に概略を示した化学反応を用いて得られる）
のようなアミンとカップリングさせることができる。次いで、支持体に結合した
中間体２３を、ＴＨＦまたはＤＭＥのような適当な溶媒中で塩基としての２Ｍ水
性炭酸ナトリウムおよび過剰のボロン酸と共にテトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）−パラジウムのようなパラジウム錯体などの触媒を用いる典型的な鈴木カ
ップリング条件を用い、タイプ２４のビアリール構造を合成することができる。
最終化合物は、ＣＨ2Ｃｌ2に溶かした希（５％）トリフルオロ酢酸を用いて支持
体から遊離させ、従来型のクロマトグラフィによって精製する。
【０２０１】
【化８８】
【０２０２】 スキーム５による固相合成の一般手順 スキーム５の樹脂２０：Ｆｍｏｃ保護樹脂１９（２．０ｇ、０．７８ｍｍｏｌ
／ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）はＮｏｖａｂｉｏｃｈｅｍから購入し、ＣＨ2Ｃｌ2２
０ｍｌ中で１時間膨潤させた。ＣＨ2Ｃｌ2を除去し、次いで樹脂をＤＭＦに溶か
した２５％ｖ／ｖピペリジン（８ｍＬ）で処理し、１６時間ゆっくりと振とうさ
せた。濾過によって溶媒を除去し、ＤＭＦに溶かした２５％ｖ／ｖピペリジン８
ｍＬと共に室温でさらに２時間、樹脂を振とうさせた。濾過によって溶媒を除去
し、樹脂２０をＤＭＦ２０ｍＬで３回、メタノール２０ｍＬで３回、およびＣＨ 2 Ｃｌ2２０ｍｌで３回洗浄し、真空中で乾燥した。
【０２０３】 スキーム２のスクシネート１０： スクシネート９は、文献手順（Ｐ．Ｂｅｃｋｅｔ、Ｍ．Ｊ．Ｃｒｉｍｍｉｎ、
Ｍ．Ｈ．Ｄａｖｉｓ、Ｚ．Ｓｐａｖｏｌｄ、Ｓｙｎｌｅｔｔ、（１９９３）、１
３７〜１３８；国際特許公開第９７／１８２０７号パンフレット；国際特許公開
第９８／５１６６５号パンフレット）に従って調製する。スクシネート９（１７
．８ｇ、６６ｍｍｏｌ）を酢酸エチル２５０ｍＬに溶かし、Ｐａｒｒシェーカー
瓶に入れる。この溶液に５％パラジウム炭素８９０ｍｇを加え、水素ガスで瓶を
４０ｐｓｉ（約２．８ｋｇ／ｃｍ2）まで加圧し、室温で２．５時間振とうする
。水素を除去し、セライトのパッドによる濾過でパラジウム触媒を除去する。酢
酸エチル溶液を濃縮すると、スクシネート１０、１７．５ｇ（９８％）が得られ
る。これ以上の精製は必要ない。ＭＳ（Ｍ−Ｈ）+＝２７１。
【０２０４】 スキーム５のスクシネート２１：スクシネート１０（６．３ｇ、２３．１ｍｍ
ｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2１２５ｍＬに溶かし、ジシクロヘキシルカルボジイミド４．
８ｇ（２３．３ｍｍｏｌ）を加える。溶液を室温で３０分間撹拌し、次いで９−
フルオレンメタノール４．６ｇ（２３．４ｍｍｏｌ）と、続いて４−ジメチルア
ミノピリジン１２２ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を加える。室温で５時間撹拌後、反応溶
液を追加のＣＨ2Ｃｌ2１００ｍＬで希釈し、セライトのパッドを通して濾過し、
沈殿したジシクロヘキシル尿素を除去する。次いで、溶液を１Ｎ ＨＣｌ溶液５
０ｍＬで３回、飽和重炭酸ナトリウム溶液５０ｍＬで３回、およびブライン５０
ｍＬで２回洗浄する。粗生成物をＭｇＳＯ4で乾燥し、シリカゲル１５ｇの上に
濃縮する。２．５％〜５％酢酸エチル／ヘキサンのグラジエントで溶出するクロ
マトグラフィにより、油としてジエステル６．４ｇ（６１％）が得られた。次い
で、精製ジエステル（６．４ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2２５ｍＬに溶
かし、トリフルオロ酢酸２５ｍＬを加え、反応溶液を室温で２時間撹拌する。反
応溶液を真空中で直接濃縮して油とし、次いでトルエン２５ｍＬに再溶解し、再
濃縮して真空中で乾燥すると、放置すると固化する油として所望のスクシネート
９、６．３ｇ（９８％）が得られる。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝４７１、（Ｍ＋２Ｎ
ａ）+＝４３９。
【０２０５】 スキーム５のカプロラクタム２３： Ｂｏｃ−カプロラクタム１４（５．０ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ６０ｍ
Ｌに溶かし、−７８℃まで冷却する。冷却した溶液にリチウムビス（トリメチル
シリル）アミドの１．０Ｍ ＴＨＦ溶液２４ｍＬを加え、溶液を０℃にして１５
分間撹拌した。このアニオン溶液に臭化３−ヨードベンジル（Ａｌｄｒｉｃｈ）
６．５ｇ（２２ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温まで温めて１８時間撹拌した。反
応溶液を水５０ｍＬで希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をＭ
ｇＳＯ4で乾燥し、真空中で濃縮した。５〜２０％酢酸エチル／ヘキサンのグラ
ジエントで溶出するクロマトグラフィにより粗生成物を精製すると、白色の固体
として標題化合物７．０ｇ（７２％）が得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）+＝４６７
。
【０２０６】 スキーム５の樹脂２２：樹脂２２（２．０ｇ、０．７８ｍｍｏｌ／ｇ、１．５
６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ３ｍＬ中で膨潤させた。別のフラスコ中でスクシネート２
１、１．８５ｇ（４．６８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ３ｍＬに溶かし、Ｎ，Ｎ−ジイソ
プロピルエチルアミン２．５ｍＬ（１４ｍｍｏｌ）と、続いてＨＡＴＵ１．８１
ｇ（４．６８ｍｍｏｌ）を加えた。活性エステルを含む溶液を、スラリーにした
樹脂に加え、反応懸濁液を１８時間ゆっくりと振とうした。次いで、樹脂をＤＭ
Ｆ２０ｍＬで３回、メタノール２０ｍＬで３回、およびＣＨ2Ｃｌ2２０ｍｌで３
回洗浄した。Ｆｍｏｃの定量により、樹脂のローディングは０．２５ｍｍｏｌ／
ｇであると判定された。Ｒｅｄｄｙ，Ｍ．Ｐ．；Ｖｏｅｌｋｅｒ，Ｐ．Ｊ．、Ｉ
ｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔ．Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｒｅｓ．、３１、３４５〜３４８、（１
９９８）を参照されたい。
【０２０７】 スキーム５の樹脂２４：樹脂２２（２．０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ／ｇ、０．５
ｍｍｏｌ）をＤＭＦに溶かした２５％ピペリジン１０ｍＬに懸濁した。懸濁した
樹脂を室温で３０分間振とうし、次いで、樹脂をＤＭＦ２０ｍＬで３回、メタノ
ール２０ｍＬで３回、およびＣＨ2Ｃｌ2２０ｍｌで３回洗浄した。脱保護した樹
脂（１．０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ２ｍＬ中で膨潤させた。このスラリ
ーにＰｙＢＯＰ６５０ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ２１７ｍＬ（１
．２５ｍｍｏｌ）を加えた。別に、カプロラクタム２３、４４３ｍｇ（０．９７
ｍｍｏｌ）をＤＭＦ２ｍＬに溶かし、ＤＩＥＡ４３６ｍＬ（２．５ｍｍｏｌ）を
加えた。カプロラクタム溶液を樹脂スラリーに加え、樹脂を室温で１８時間かき
混ぜた。次いで、溶媒を除去し、室温で６時間振とうしてカップリングを繰り返
した。次いで、樹脂をＤＭＦ１０ｍＬで３回、メタノール１０ｍＬで３回、およ
びＣＨ2Ｃｌ2１０ｍｌで３回洗浄した。
【０２０８】 スキーム５の生成物２５：樹脂２４の７０ｍｇ（１７．５ｍｍｏｌ）部分をネ
ジ蓋付きガラス瓶内のＴＨＦ１ｍＬに懸濁した。このスラリーに、ボロン酸（０
．１５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウムの２Ｍ溶液１５０ｍＬ、およびテトラキス（
トリフェニルホスフィン）パラジウム１５ｍｇ（１３ｍｍｏｌ）を加えた。ガラ
ス瓶をしっかりと閉じ、シェーカーテーブル上の乾燥ヒーターを用いて１６時間
、６０℃まで加熱した。次いで、濾過によって溶媒を除去し、樹脂をＴＨＦ（２
ｍＬ）で３回、メタノール（２ｍＬ）で３回、水で３回、およびＣＨ2Ｃｌ2で３
回洗浄した。次いで、樹脂をガラス製の瓶に入れ、ＣＨ2Ｃｌ2に溶かした５％ト
リフルオロ酢酸１ｍＬで３０分間切断した。溶液を濾過し、追加のＣＨ2Ｃｌ2２
ｍＬで樹脂を洗浄し、合わせた濾液を蒸発乾固すると、粗生成物２５が得られた
。ヘキサンに溶かした１０〜１００％酢酸エチルで溶出するクロマトグラフィに
よって生成物を精製すると、最終生成物１３．０〜６．０ｍｇ（１４〜６０％）
が得られた。
【０２０９】 スキーム６に示すように式（Ｉ）の化合物の別の実施例を調製することができ
る。Ｆｍｏｃ（フルオレニルメチルカルボニル）保護のペプチドアミドリンカー
（ＰＡＬ）で誘導体化したポリスチレンビーズなどの固相合成用の適当な樹脂は
、Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．から購入するこ
とができる。ＤＭＦに溶かした２０％ピペリジンを用いる標準条件下でＦｍｏｃ
基を脱保護すると、遊離のベンジルアミンが得られる。ＤＭＦまたはＮ−メチル
ピロリジノンのような適当な溶媒中で、ＨＡＴＵなどのカップリング剤で２８（
スキーム４に概略を示した化学反応を用いて得られる）などのコハク酸誘導体を
カップリングさせると、支持体に結合したアミド２９が得られる。次いで、支持
体に結合した中間体２９を、ＴＨＦまたはＤＭＥのような適当な溶媒中で塩基と
しての２Ｍ水性炭酸ナトリウムおよび過剰のボロン酸と共にテトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）−パラジウムのようなパラジウム錯体などの触媒を用いる典
型的な鈴木カップリング条件を用い、タイプ２４のビアリール構造を合成するこ
とができる。最終化合物は、ＣＨ2Ｃｌ2に溶かした５０％トリフルオロ酢酸を用
いて支持体から遊離させ、従来からのクロマトグラフィまたは分取用ＨＰＬＣに
より精製することができる。
【０２１０】
【化８９】
【０２１１】 スキーム６による固相合成の一般手順 スキーム６の樹脂２７：Ｆｍｏｃ保護ＰＡＬ樹脂２６（０．８０ｇ、０．５０
ｍｍｏｌ／ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）はＡｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｔｅｃｈから
購入し、ＣＨ2Ｃｌ2２０ｍｌ中で１時間膨潤させた。ＣＨ2Ｃｌ2を除去し、次い
で樹脂をＤＭＦに溶かした２５％ｖ／ｖピペリジン（６ｍＬ）で処理し、１時間
ゆっくりと振とうさせた。濾過によって溶媒を除去し、樹脂２７をＤＭＦ２０ｍ
Ｌで３回、メタノール２０ｍＬで３回、およびＣＨ2Ｃｌ2２０ｍｌで３回洗浄し
、真空中で乾燥した。
【０２１２】 スキーム６の酸２８： スクシネート１０、０．１００ｇ（３６７ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ２．０ｍＬ
溶液に、Ｎ−メチルモルホリン０．１２０ｍＬ（１．１０ｍｍｏｌ）を加えた。
次いで、ＤＭＦ２．０ｍＬに溶かしたスキーム５のカプロラクタム２３、０．１
３９ｇ（０．４０３ｍｍｏｌ）を含む第二の溶液を加えた。混合した溶液にＰｙ
Ｂｏｐ２２９ｍｇ（０．４４０ｍｍｏｌ）を加え、反応溶液を室温で１６時間撹
拌した。反応溶液を水（２０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル１００ｍＬで３回抽出
した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた油を
、ヘキサンに溶かした５〜２０％酢酸エチルのグラジエントで溶出するクロマト
グラフィにより精製すると、酸２８のｔｅｒｔ−ブチルエステル０．１９５ｇ（
０．３６０ｍｍｏｌ、９８％）が得られた（ＭＳ Ｍ＋Ｎａ＝６２１）。精製エ
ステル（０．１９５ｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2に溶かした２５％ト
リフルオロ酢酸１０ｍＬに溶かし、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去
し、酸をトルエン５ｍＬに再溶解し、２回再濃縮して残留するＴＦＡを除去した
。粗製の酸は、1Ｈ ＮＭＲによって純粋であることが分かり、さらに精製する
ことなくスキーム６で用いた。
【０２１３】 スキーム６の樹脂２９：樹脂２７（８００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を乾燥Ｄ
ＭＦ４．０ｍＬ中で溶媒和させ、ジイソプロピルエチルアミン０．６３ｍＬ（３
．６ｍｍｏｌ）と、続いてＤＭＦ４ｍＬに溶かした酸２８の溶液を加えた。次い
で、このスラリーにＨＡＴＵ０．４６５ｇ（１．２ｍｍｏｌ）を加え、スラリー
を室温で２６時間振とうした。濾過によって溶媒を除去し、次いで、樹脂２９を
ＤＭＦ２０ｍＬで３回、メタノール２０ｍＬで３回、およびＣＨ2Ｃｌ2２０ｍｌ
で３回洗浄し、真空中で乾燥した。
【０２１４】 スキーム６の生成物３０：樹脂２４の７５ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ／ｇ、２８
．８ｍｍｏｌ）部分をネジ蓋付きガラス瓶内のＴＨＦ１ｍＬに懸濁した。このス
ラリーに、ボロン酸（０．３３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウムの２Ｍ溶液１５０ｍ
Ｌ、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１５ｍｇ（１３ｍ
ｍｏｌ）を加えた。ガラス瓶をしっかりと閉じ、シェーカーテーブル上の乾燥ヒ
ーターを用いて１６時間、６０℃まで加熱した。次いで、濾過によって溶媒を除
去し、樹脂をＴＨＦ（２ｍＬ）で３回、メタノール（２ｍＬ）で３回、水で３回
、およびＣＨ2Ｃｌ2で３回洗浄した。次いで、樹脂をガラス製の瓶に入れ、ＣＨ 2 Ｃｌ2に溶かした５％トリフルオロ酢酸１ｍＬで２時間切断した。溶液を濾過し
、追加のＣＨ2Ｃｌ2２ｍＬで樹脂を洗浄し、合わせた濾液を蒸発乾固すると、粗
生成物２５が得られた。ヘキサンに溶かした１０〜１００％酢酸エチルで溶出す
るクロマトグラフィによって生成物を精製すると、最終生成物０．５から２．０
ｍｇ（１４〜６０％）が得られた。
【０２１５】 スキーム７に概略を示す化学反応を用い、内部フェニル環をピリジン環に交換
することができる。参照により本明細書に組み込まれるＮｕｔａｉｔｉｓ，Ｃｈ
ａｒｌｅｓ Ｆ．；Ｌｅｄｅｂｏｅｒ，Ｍａｒｋ Ｗ．、Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐ．Ｐ
ｒｏｃｅｄ．Ｉｎｔ．２４（２）、１４３〜６、（１９９２）に報告された知ら
れている手順を用いてクロロメチルピリジン３３を調製する。ピリジンを遊離塩
基とした後、Ｂｏｃ−カプロラクタムでアルキル化するとピリジン中間体３４が
得られ、スクシネート１０と一体になって保護したアミド３５を合成することが
できる。次いで、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）また
はビス（ジフェニルホスフィノフェロセン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなど
のパラジウム源および炭酸ナトリウムまたはＴＨＦもしくは１０％メタノールを
含有するトルエンなどの溶媒に溶かしたトリエチルアミンなどの適当な塩基を用
いる鈴木法を使用し、置換を導入することができる。ベンゼン、トルエン、また
はキシレンなどの溶媒中でテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（
０）などの適当なパラジウム源およびアリールもしくはビニルスズ誘導体を用い
るＳｔｉｌｌｅ化学反応も可能である。次いで、トリフルオロ酢酸を用いる標準
的酸性条件下でｔｅｒｔ−ブチルエステルを脱保護し、標準的条件下でアミドを
生成させると、生成物３６が得られる。
【０２１６】
【化９０】
【０２１７】 スキーム７による合成の一般手順 クロロメチルピリジンＨＣｌ塩３３は、Ｎｕｔａｉｔｉｓ，Ｃｈａｒｌｅｓ
Ｆ．；Ｌｅｄｅｂｏｅｒ，Ｍａｒｋ Ｗ．、Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐ．Ｐｒｏｃｅｄ．
Ｉｎｔ．、２４（２）、１４３〜６、（１９９２）に報告された知られている手
順を用いて調製する。
【０２１８】 カプロラクタム３４：ピリジンＨＣｌ塩３３（２．０ｇ、８．３ｍｍｏｌ）を
飽和ＮａＨＣＯ3溶液５０ｍＬに溶かし、ＣＨ2Ｃｌ2３０ｍＬで３回溶液を抽出
し、続いて有機層を濃縮すると、遊離塩基が得られる。別に、カプロラクタム１
３、１．８ｇ（７．８ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ４０ｍＬに溶かし−７８℃まで冷
却する。この溶液に、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドの１Ｍ溶液８
．７ｍＬを加えた。この溶液を０℃とし、３０分間撹拌した。得られたアニオン
に、ＴＨＦ４０ｍＬに溶かしたピリジン３３の遊離塩基１．７ｇ（８．３ｍｍｏ
ｌ）の溶液を加えた。得られた反応溶液を室温で１８時間撹拌し、次いで５０℃
まで加熱し、さらに３時間撹拌した。反応溶液を冷却させ、次いで水５０ｍＬを
加え、水層を酢酸エチル１００ｍＬで２回抽出した。合わせた有機層を乾燥し、
減圧下に濃縮すると粗生成物が得られ、ヘキサンに溶かした２０から１００％酢
酸エチルで溶出するクロマトグラフィによって精製すると、油としてカプロラク
タム３４、１．５ｇ（５１％）が得られた。
【０２１９】 アミド３５：カプロラクタム３４（０．４０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃ
ｌ2に溶かした５０％トリフルオロ酢酸２０ｍＬに溶かし、室温で３０分間撹拌
する。次いで、減圧下に溶媒を除去し、得られた油をトルエン５ｍＬに再溶解し
、再濃縮して残留するＴＦＡを除去した。別に、スクシネート１０、０．２７０
ｇ（１．０ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ５．０ｍＬに溶かし、Ｎ−メチルモルホリン
０．４４ｍＬ（４ｍｍｏｌ）と、続いてＨＡＴＵ０．５０ｇ（１．３ｍｍｏｌ）
を加え、得られた溶液を室温で３０分間撹拌した。上記からの粗製の脱保護カプ
ロラクタムを乾燥ＤＭＦ５．０ｍＬに溶かし、スクシネート溶液に加え、得られ
た溶液を５０℃まで加熱して２日間撹拌した。次いで、溶液を水２０ｍＬで希釈
し、３ ５０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を乾燥し、減圧下に
濃縮すると油が得られ、ヘキサンに溶かした２０から５０％酢酸エチルで溶出す
るクロマトグラフィによって精製すると、アミド３５、０．４０ｇ（７０％）が
得られた。
【０２２０】 別の実施例はスキーム８に示す方法によって調製することができる。１％酢酸
を含有するＣＨ2Ｃｌ2中のトリス（アセトキシ）水素化ホウ素ナトリウムなどの
還元的アミノ化の条件下で市販のアルデヒド性樹脂３７にアミンをカップリング
させると支持体に結合したアミン３８が得られる。次いで、支持体に結合したア
ミンにカルボン酸３９をカップリングさせ、アミド４０を生成することができ、
ＣＨ2Ｃｌ2に溶かしたトリフルオロ酢酸を用いて支持体から遊離させることがで
きる。
【０２２１】
【化９１】
【０２２２】 スキーム８による固相合成の一般手順 スキーム５の樹脂３８：アルデヒド性樹脂３７（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ
／ｇ、０．１ｍｍｏｌ）はＰｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓか
ら購入し、ＣＨ2Ｃｌ2３ｍｌで１時間膨潤させた。アミン（１．０ｍｍｏｌ）、
トリス（アセトキシ）水素化ホウ素ナトリウム（１０６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）
および酢酸（３０ｕＬ、１％）を加え、室温で１６時間、シェーカーテーブル上
で反応物を振とうする。濾過によって溶媒を除去し、樹脂３８をＤＭＦ２０ｍＬ
で３回、メタノール２０ｍＬで３回、およびＣＨ2Ｃｌ2２０ｍｌで３回洗浄し、
真空中で乾燥した。
【０２２３】 スキーム８の生成物４０：カルボン酸３９（２３ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）
、ジイソプロピルエチルアミン（１３ｍＬ、０．０７５ｍｍｏｌ）およびＨＡＴ
Ｕ（１７．１ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ０．５ｍＬ中で３０分間かき
混ぜた。次いで、アミン性樹脂３８（３０ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を加え、
懸濁液を室温で１６時間振とうした。濾過によって溶媒を除去し、樹脂をＤＭＦ
２０ｍＬで３回、メタノール２０ｍＬで３回、およびＣＨ2Ｃｌ2２０ｍｌで３回
洗浄した。次いで、トリフルオロ酢酸０．５０ｍＬを加えることによって分離し
た樹脂を切断した。生成物溶液を濃縮し、メタノール０．５ｍＬに再溶解し、２
回再濃縮して残留するＴＦＡを除去した。生成物の収率は、アミンの構造に対し
て０〜１００％の範囲であった。
【０２２４】 本発明の式（Ｉ）の化合物はまた、本発明の実施形態であるアミノラクタム４
３の合成についてスキーム９に図示したように、ＨＡＴＵ、ＴＢＴＵ、ＢＯＰ、
ｐｙＢＯＰ、ＥＤＣ、ＣＤＩ、ＤＣＣ、ヒドロキシスクシンイミド、混合カルボ
ン酸無水物、およびフェニルエステルを介するカップリングなどのペプチド合成
で一般的に用いられる方法を含む当技術分野で知られているアミド結合合成を用
い、アミノラクタム４２およびコハク酸誘導体４１から調製することができる。
【０２２５】
【化９２】
【０２２６】 当業者によく理解されているように、最終生成物の構造によっては、所望の基
に変換できる保護基または前駆体官能基が望ましいことがある。保護基および合
成におけるそれらの使用法は、ＧｒｅｅｎおよびＷｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖ
ｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｗｉｌｅｙ
１９９１）に記載されている。スキーム１０で保護基の使用法をさらに説明する
が、ここでスクシネートハーフエステル４４（Ｂｅｃｋｅｔ等、Ｓｙｎｌｅｔｔ
、１３７〜１３８、（１９９３））をアミノベンゾジアゼピン４５（Ｓｈｅｒｒ
ｉｌｌおよびＳｕｇｇ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、６０、７３０〜７３４、１９
９５；Ｂｏｃｋ等、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、３６、４２７６〜４２９２、１９
９３）とカップリングさせるとエステル４６が得られ、続いてエステル基を一級
アミド４７に変換する。
【０２２７】
【化９３】
【０２２８】 アミノベンゾジアゼピンを含む式（Ｉ）のラクタム環Ｂにおいて本発明によっ
て意図されているようなラクタムの合成方法は当技術分野で知られており、参照
により本明細書に組み込まれる国際特許公開第９８／２８２６８号パンフレット
を含むいくつかの参考文献に開示されている。別の参考文献には、Ｂｏｃｋ等、
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、５２、３２３２〜３２３９、（１９８７）およびＳｈ
ｅｒｒｉｌｌ等、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、６０、７３０〜７３４、（１９９５
）；Ｗａｌｓｈ，Ｄ．Ａ．、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、ｐ．６７７、（１９８０年９
月）が含まれる。
【０２２９】 炭素環式および複素環式Ｂ基は、国際特許公開第９８／２８２６８号パンフレ
ット、国際特許公開第９９／３２４５３号パンフレット、および国際特許公開第
／９９／６７２２１号パンフレットならびに本明細書に引用した参考文献に記載
された方法を用いて合成することができる。国際特許公開第９８／２８２６８号
パンフレット、国際特許公開第９９／３２４５３号パンフレット、および国際特
許公開第９９／６７２２１号パンフレット、ならびにこれらの参考文献中で引用
された参考文献の合成手順を参照により本明細書に組み込むものとする。
【０２３０】 （実施例） 実施例１ ４−ブチル−３−オキソ−２，３，４，８，９，１０−ヘキサヒドロナフト［
１，８−ｅｆ］［１，４］ジアゼピン コア１を得るための代表的手順
【０２３１】
【化９４】
【０２３２】 ５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフチルアミン（１−１、２４．０ｇ、
１６３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３３．４ｇ、３３０ｍｍｏｌ）をＣ
Ｈ2Ｃｌ2（１２０ｍＬ）に溶解した。溶液を氷水浴中で０℃に冷却した。塩化ア
セチル（１９．５ｇ、２４８ｍｍｏｌ）を３０分間一滴ずつ加えた。反応混合物
を室温に加温した。溶媒を真空除去した後、スラリーを濾過した。固体を水で洗
浄し、高真空下で乾燥させると、１−２（２８．６８ｇ、収率９３％）が得られ
た。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ
，１Ｈ）、７．１２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｍ，２Ｈ）、２
．７８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．５９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）
、２．２０（ｓ，３Ｈ）、１．８０（ｍ，４Ｈ）。［Ｍ．Ｓｕｇｉｍｏｒｉ等、
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、４１、２３０８、１９９８］
【０２３３】
【化９５】
【０２３４】 アセトン（１．５Ｌ）と１５％水性ＭｇＳＯ4（１３３ｍＬ）からなる混合溶
媒に溶かした１−２（２８．０ｇ、１４８ｍｍｏｌ）の溶液にＫＭｎＯ4（７０
．０ｇ、４４４ｍｍｏｌ）を少しずつ０℃で加えた。反応混合物を１２時間室温
で攪拌し、水で希釈した。揮発性物質を真空除去した後、混合物をＣＨ2Ｃｌ2で
抽出し、有機相を飽和ＮａＨＳＯ3、１ＮのＮａＯＨ、ブラインで順次洗浄し、
乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。溶媒を蒸発させると、１−３が黄色の固体として得
られた（１７．０ｇ、収率５７％）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
δ８．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１
Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．９７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ
，２Ｈ）、２．７０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、２
．０９（ｍ，２Ｈ）。
【０２３５】
【化９６】
【０２３６】 ＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）と６ＮのＨＣｌ（７０ｍＬ）からなる混合溶媒に溶か
した１−３（１７．０ｇ、８３．６ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃に６時間加熱し
た。反応混合物を室温に冷却した後、ＮａＯＨで中和してｐＨ＝１３とし、Ｅｔ
ＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発
させた。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィ（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキ
サン）にかけると、１−４（１０．０ｇ、収率４２．０％）が得られた。1Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．１５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
、６．４６（ｍ，４Ｈ）、２．８７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．６３（
ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．０４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ，ＭＨ）１
６２．２。
【０２３７】
【化９７】
【０２３８】 無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）およびＣＨ2Ｃｌ2（３５ｍＬ）からなる混合溶媒に
溶かした２−（ベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニ
ル）グリシン（１−５、２２．２５ｇ、６８．２ｍｍｏｌ）の溶液をＮ2下の氷
水浴で０℃に冷却した。塩化オキサリル（８．６６ｇ、６８．２ｍｍｏｌ）、次
いで無水ＤＭＦ（０．２ｍＬ）を加えた。反応混合物を０〜５℃に２時間保持し
た後、１−４（１０．０ｇ、６２．０ｍｍｏｌ）とＮ−メチルモルホリン（１３
．８ｇ、１３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液を３０分間一滴ずつ加えた
。混合物を室温まで加温させ、反応スラリーを濾過した。固体を最少量の冷ＴＨ
Ｆで洗浄した。１−６を含有する母液をアンモニアガスで飽和させ、一夜攪拌し
た。溶媒をＣＨＣｌ3に換えた後、粗製１−７の溶液を１ＮのＮａＯＨ、ブライ
ンで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、真空濃縮した。
【０２３９】 粗製１−７を氷酢酸（３００ｍＬ）に溶解し、酢酸アンモニウム（１５．０ｇ
）と合わせ、室温で一夜攪拌した。反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃとＥｔ2Ｏ
に懸濁した。水性ＮａＯＨをｐＨ＞９になるまで加えた。得られたスラリーを０
〜５℃に氷水浴中で冷却し、次いで濾過した。固体を水およびＥｔ2Ｏで連続的
に洗浄し、高真空乾燥させると、結晶性固体として１−８（１２．５ｇ、収率５
３％）が得られた。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．９３（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）、７．２５〜７．４５（ｍ，６Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．５４（ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０５〜５．３０（ｍ，３Ｈ）、２．６５〜３．００（ｍ，
４Ｈ）、２．０５〜２．２０（ｍ，１Ｈ）、１．９０〜２．０５（ｍ，１Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ，ＭＨ）３５０．４。
【０２４０】
【化９８】
【０２４１】 １−８（２．０ｇ、５．７ｍｍｏｌ）をＨＢｒ／ＨＯＡｃ（３０％、３０ｍＬ
）に溶解し、５時間、周囲温度で攪拌した。次いで、反応混合物をエーテル（２
００ｍＬ）で希釈した。沈殿物を窒素雰囲気中で濾過し、エーテルで完全に洗浄
すると黄色の固体が得られた。固体をＨ2Ｏに溶解し、Ｋ2ＣＯ3で飽和し、酢酸
エチルで抽出した。有機相を乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を蒸発させるとコ
ア１（９００ｍｇ、７３％）が黄色の固体として得られた。ＭＳｍ／ｚ２１６．
１（ＭＨ+）。
【０２４２】 実施例１ａ 代表的手順：（２Ｒ，３Ｓ）−３−アリル−２−イソブチル−Ｎ1−（４−ブ
チル−３−オキソ−２，３，４，８，９，１０−ヘキサヒドロナフト［１，８−
ｅｆ］［１，４］ジアゼピン−２−イル）ブタンジアミド（実施例１ａ）
【０２４３】
【化９９】
【０２４４】 １−９（８８０ｍｇ、４．１０ｍｍｏｌ）、１−１０（１．１０ｇ、４．１０
ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ、６６５ｍｇ
、４．９２ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2に懸濁し、０℃に冷却した。次いで、１−（
３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ−Ｈ
Ｃｌ、１．１８ｇ、６．１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．８６ｍＬ
、６．１５ｍｍｏｌ）を加えた。２４時間周囲温度で攪拌した後、反応混合物を
酢酸エチルで希釈した。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥させた（Ｎａ2Ｓ
Ｏ4）。溶媒を蒸発させた後、残留物をシリカゲルで精製すると（５％メタノー
ル／塩化メチレン）、１−１１（１．５１ｇ、７９％）が得られた。ＭＳｍ／ｚ
４６８．５（ＭＨ+）。
【０２４５】
【化１００】
【０２４６】 １−１１（１．９３ｇ、４．１０ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2／ＴＦＡ（８ｍＬ、
１：１）に溶解し、４時間周囲温度で攪拌した。溶媒を回転蒸発器で除去し、残
留物をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。上記の溶液にＨＡＴＵ（
１．８７ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２６ｍＬ
、６．１５ｍｍｏｌ）を加え、無水アンモニアを２０分間吹き込んだ。攪拌を一
夜継続した。ＤＭＦを真空除去し、残留物を酢酸エチルで希釈し、水、ブライン
で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。溶媒を蒸発させた後、残留物をシリカゲ
ルで精製すると（５％メタノール／塩化メチレン）、生成物１−１２（７４５ｍ
ｇ、４４％）が白色の固体として得られた。ＭＳｍ／ｚ４１１．３（ＭＨ+）。
【０２４７】
【化１０１】
【０２４８】 無水ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶かした１−１２（４１０．５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ
）、ヨードブタン（５５２．１ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（
２７６．４ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で２０時間攪拌した。反
応混合物を酢酸エチルで希釈した。有機層を５％水性ＬｉＣｌ、ブラインで洗浄
し、乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。溶媒を蒸発させた後、残留物をシリカゲルで精
製して（３％メタノール／塩化メチレン）、１−１３（３８４ｍｇ、８２％）を
白色の固体として得た。この２種のジアステレオマーの混合物をキラルＡＤカラ
ムによりメタノール／イソプロパノール／ヘキサンを用いて分離させると、実施
例１ａ′および実施例１ａ″が得られる。
【０２４９】 実施例１ａ′：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ０．７５〜０．９
５（ｍ，９Ｈ）、１．０８〜１．６０（ｍ，ｂｒ，６Ｈ）、１．６５〜１．８０
（ｍ，１Ｈ）、１．９０〜２．０２（ｍ，１Ｈ）、２．１５〜２．３５（ｍ，２
Ｈ）、２．４５〜２．６５（ｍ，２Ｈ）、２．７０〜３．１０（ｍ，ｂｒ，５Ｈ
）、３．５８〜３．７０（ｍ，１Ｈ）、４．２０〜４．３０（ｍ，１Ｈ）、５．
０８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）、５．１４（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ）、５．
３２（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、５．４０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、５．７８〜５．
８５（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４〜７．２６（
ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０〜７．６０（ｍ，１
Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ４６７．５（ＭＨ+）。
【０２５０】 実施例１ａ″：1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ０．７５〜０．９
５（ｍ，９Ｈ）、１．０８〜２．０５（ｍ，１０Ｈ）、２．１５〜２．３５（ｍ
，２Ｈ）、２．４０〜２．６０（ｍ，１Ｈ）、２．６０〜２．７５（ｍ，１Ｈ）
、２．８０〜３．１５（ｍ，３Ｈ）、３．５８〜３．７０（ｍ，１Ｈ）、４．１
５〜４．２６（ｍ，１Ｈ）、５．０６（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）、５．１３（
ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ）、５．３２〜５．４２（ｍ，ｂｒ，２Ｈ）、５．７８
〜５．８５（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４〜７．
２６（ｍ，２Ｈ）、７．５０〜７．６０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ ４６７．
５（ＭＨ+）。
【０２５１】 実施例１ｂ （２Ｒ，３Ｓ）−３−アリル−２−イソブチル−Ｎ1−（４−メチル−３−オ
キソ−２，３，４，８，９，１０−ヘキサヒドロナフト［１，８−ｅｆ］［１，
４］ジアゼピン−２−イル）ブタンジアミド（実施例１ｂ）
【０２５２】
【化１０２】
【０２５３】 （２Ｒ，３Ｓ）−３−アリル−２−イソブチル−Ｎ1−（４−メチル−３−オ
キソ−２，３，４，８，９，１０−ヘキサヒドロナフト［１，８−ｅｆ］［１，
４］ジアゼピン−２−イル）ブタンジアミド（１ｂ）をヨードメタンで１−１２
をアルキル化することにより同様の方法で調製した。ＭＳｍ／ｚ４２５．５（Ｍ
Ｈ+）。
【０２５４】 実施例１ｃ （２Ｒ，３Ｓ）−３−アリル−２−イソブチル−Ｎ1−（４−（ピリド−２−
イルメチル）−３−オキソ−２，３，４，８，９，１０−ヘキサヒドロナフト［
１，８−ｅｆ］［１，４］ジアゼピン−２−イル）ブタンジアミド（実施例１ｃ
）
【０２５５】
【化１０３】
【０２５６】 （２Ｒ，３Ｓ）−３−アリル−２−イソブチル−Ｎ1−（３−オキソ−４−（
２−ピリジニルメチル）−２，３，４，８，９，１０−ヘキサヒドロナフト［１
，８−ｅｆ］［１，４］ジアゼピン−２−イル）ブタンジアミド（実施例１ｃ）
を２−（ブロモメチル）ピリジンで１−１２をアルキル化することにより同様の
方法で調製した。ＭＳｍ／ｚ５０２．５（ＭＨ+）。
【０２５７】 実施例１ｄ （２Ｒ，３Ｓ）−３−アリル−２−イソブチル−Ｎ1−（４−（２−（ジエチ
ルアミノ）エチル）−３−オキソ−２，３，４，８，９，１０−ヘキサヒドロナ
フト［１，８−ｅｆ］［１，４］ジアゼピン−２−イル）ブタンジアミド（実施
例１ｄ）
【０２５８】
【化１０４】
【０２５９】 （２Ｒ，３Ｓ）−３−アリル−２−イソブチル−Ｎ1−｛４−［２−（ジエチ
ルアミノエチル）］−３−オキソ−２，３，４，８，９，１０−ヘキサヒドロナ
フト［１，８−ｅｆ］［１，４］ジアゼピン−２−イル｝−３−イソブチルブタ
ンジアミド（１ｄ）を２−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジエチルエチルアミンで１−１２を
アルキル化することにより同様の方法で調製した。ＭＳｍ／ｚ５１０．５（ＭＨ + ）。
【０２６０】 実施例２ ４−オキソ−１−フェニル−３，４，６，７−テトラヒドロ［１，４］ジアゼ
ピノ［６，７，１−ｈｉ］インドール コア２を得るための代表的手順 ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−７−イルフェニル）メタノン（２−１７
）をＹ．Ｓａｔｏｈ等、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９９４、４２、２
０７１の手順に従って調製した。
【０２６１】
【化１０５】
【０２６２】 ２−（ベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ−（ベンゾルオキシカルボニル）グ
リシン（２−５、２８．１ｇ、８６．０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）
溶液に、０℃で塩化オキサリル（７．４ｍＬ、８６ｍｍｏｌ）をシリンジで５分
間添加し、その後無水ＤＭＦ（１ｍＬ）を加えた。攪拌を３時間０℃で続けた。
２−１７（１７．５０ｇ、７８ｍｍｏｌ）とＮ−メチルモルホリン（１８．９６
ｍＬ、１７２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１２０ｍＬ）溶液を、約３０分間加えた
。反応混合物を徐々に室温に加温し、一夜攪拌した。沈殿物を濾過し、冷ＴＨＦ
で洗浄した。母液を蒸発させ、残留物をシリカゲルで精製すると（５０％酢酸エ
チル／ヘキサン）、２−１８（７．５ｇ、１８％）が黄色の固体として得られた
。ＭＳｍ／ｚ５５４．４（Ｍ＋Ｎａ）+、５３０．４（Ｍ−Ｈ）+
【０２６３】
【化１０６】
【０２６４】 ２−１８（７．７ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）およびメタ
ノール（３０ｍＬ）に溶解した。混合物に無水アンモニアを４時間吹き込み、一
夜攪拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲル（１０％酢酸エチル／ヘキサン）
で精製すると、２−１９（１．４１ｇ、２４％）が得られた。ＭＳｍ／ｚ４１２
．４（Ｍ＋Ｈ）+、４３４．４（Ｍ＋Ｎａ）+、４１０．４（Ｍ−Ｈ）+。
【０２６５】
【化１０７】
【０２６６】 ２−１９（１．４０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）溶液を無水
ＨＢｒガスで２時間飽和させた。次いで、反応混合物をエーテルで希釈し、沈殿
物をエーテルでデカンテーションにより洗浄した。固体に飽和水性Ｎａ2ＣＯ3を
ｐＨ＞１０になるまで加えた。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を合わ
せ、ブラインで洗浄し、乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を蒸発させると、コア
２（２７０ｍｇ、２９％）が黄色の油状物として得られた。ＭＳｍ／ｚ２７８．
３（Ｍ＋Ｈ）+、２７６．３（Ｍ−Ｈ）+。
【０２６７】 実施例２ａ （２Ｒ，３Ｓ）−３−アリル−２−イソブチル−Ｎ1−（４−オキソ−１−フ
ェニル−３，４，６，７−テトラヒドロ［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈ
ｉ］インドル−３−イル）ブタンジアミド（実施例２ａ）
【０２６８】
【化１０８】
【０２６９】 （２Ｒ，３Ｓ）−３−アリル−２−イソブチル−Ｎ1−（４−オキソ−１−フ
ェニル−３，４，６，７−テトラヒドロ［１，４］ジアゼピノ［６，７，１−ｈ
ｉ］インドル−３−イル）ブタンジアミド（実施例２ａ）を、コア２および１−
１０から１−１２の合成で示した通りに調製することができる。
【０２７０】 実施例３ ４−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１
−ｈｉ］インドール コアを得るための代表的手順
【０２７１】
【化１０９】
【０２７２】 実施例３ａ Ｎ１−（２−ベンジルカルバモイル−４−オキソ−１，２，４，５，６，７−
ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１−ｈｉ］インドル−５−イル）−２−イソ
ブチル−３−プロピル−スクシンアミド
【０２７３】
【化１１０】
【０２７４】 （３−ホルミルインドリル）アセトアミドメチルポリスチレン樹脂の一部分（
０．１００ｇ、０．７５ｍｍｏｌ／ｇ、０．０７５ｍｍｏｌ、Ｎｏｖａｂｉｏｃ
ｈｅｍ，Ｉｎｃ．）を洗浄し、ＣＨ2Ｃｌ2約２ｍＬに懸濁した。次いで、ベンジ
ルアミン５当量（０．３７５ｍｍｏｌ、Ｍ．Ｗ．＝１０７．１６、ｄ＝０．７８
１、５１．５μＬ）、その後ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3５当量（０．３７５ｍｍｏｌ
、Ｍ．Ｗ．＝２１２．８０ｍｇ）および１％ＡｃＯＨ（ｖ／ｖ、２０μＬ）を加
え、反応懸濁液を一夜振とうした。翌日、少量のサンプルをクロラニル（Ｃｈｌ
ｏｒａｎｉｌ）試験で検査した（陽性）。
【０２７５】 樹脂をＣＨ2Ｃｌ2、ＭｅＯＨ、ＤＭＦで完全に洗浄し、ＤＭＦに懸濁した。次
いで、Ｆｍｏｃ−Ｈａｉｃ（Ｎｅｏｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．、またはＴｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、３５、（４１）、７５１３〜７５１６、１９
９４参照）５当量（０．３７５ｍｍｏｌ、Ｍ．Ｗ．＝４６８．５、１７６ｍｇ）
、その後ＨＡＴＵ５当量（０．３７５ｍｍｏｌ、Ｍ．Ｗ．＝３８０．２、１４３
ｍｇ）およびＤＩＥＡ１０当量（０．７５ｍｍｏｌ、Ｍ．Ｗ．＝１２９．２５、
ｄ＝０．７４２、１３１μＬ）を加えた。反応懸濁液を一夜振とうした。翌日、
少量のサンプルをクロラニル試験でモニターした（陰性）。
【０２７６】 樹脂をＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＣＨ2Ｃｌ2で完全に洗浄し、ＤＭＦおよびＦｍｏｃ
基を５０％ピペリジン／ＤＭＦで１０分間脱保護し、樹脂を再び上記の通り洗浄
した。次いで、樹脂５０ｍｇを取り、ＤＭＦに懸濁し、５当量（０．１９ｍｍｏ
ｌ、Ｍ．Ｗ．＝２７２．４、５２ｍｇ）のコハク酸１０（スキーム２）、その後
ＨＡＴＵ５当量（０．１９ｍｍｏｌ、Ｍ．Ｗ．＝３８０．２、７２ｍｇ）と一緒
にし、ＤＩＥＡ１０当量（０．３８ｍｍｏｌ、Ｍ．Ｗ．＝１２９．２５、ｄ＝０
．７４２、６６μＬ）を加え、樹脂を一夜振とうした。翌日、少量のサンプルを
ニンヒドリン試験でモニターした（陰性）。
【０２７７】 樹脂をＤＭＦ、ＭｅＯＨ、およびＣＨ2Ｃｌ2で完全に洗浄し、よく真空乾燥さ
せた。樹脂をＴＦＡ／ＣＨ2Ｃｌ2（９：１）の混合物で３時間処理し、濾過し、
真空濃縮し、ジクロロメタンおよびヘキサンで共沸させて、残留ＴＦＡを除去し
た。残留物をエーテル／ヘキサン混合物で磨砕し、カルボン酸を得た。酸（０．
０３４ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１ｍｌに溶解し、ＨＡＴＵ（０．０３
２ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）および４−メチルモルホリンを加え、１５分間攪拌
した。次いで、ＮＨ3（ｇ）を１分間吹き込み、２時間攪拌した。反応混合物を
水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和ブライン溶液で洗浄し、無水
Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、高真空蒸発させ、真空乾燥させて粗製アミドを得た。逆
相ＨＰＬＣで精製すると、実施例３ａの標題化合物が白色の粉末として得られた
（１２ｍｇ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５３３．５。
【０２７８】 実施例３ｂ Ｎ１−［２−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イルカルバモイル）−４−オ
キソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１−ｈｉ］
インドル−５−イル］−２−イソブチル−３−プロピル−スクシンアミド
【０２７９】
【化１１１】
【０２８０】 実施例３ｂの化合物を実施例３ａの化合物の合成と同様の方法で合成したが、
最終段階のアミンとして（Ｒ）−３−アミノ−１−ベンジルピロリジンを使用し
た。官能性樹脂１００ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ／ｇ）を開裂させ、ＲＰ−ＨＰＬ
Ｃで精製すると、標題化合物１０．５ｍｇ（３０％）が白色の粉末として得られ
た。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝６０２．５。
【０２８１】 実施例３ｃ Ｎ１−［２−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イルカルバモイル）−４−オ
キソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１−ｈｉ］
インドル−５−イル］−２−イソブチル−３−プロピル−スクシンアミド
【０２８２】
【化１１２】
【０２８３】 実施例３ｃの化合物を実施例３ａの化合物の合成と同様の方法で合成したが、
最終段階のアミンとして（Ｓ）−３−アミノ１−ベンジルピロリジンを使用した
。官能性樹脂１００ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ／ｇ）を開裂させ、ＲＰ−ＨＰＬＣ
で精製すると、標題化合物７．０ｍｇ（２２％）が白色の粉末として得られた。
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝６０２．５。
【０２８４】 実施例３ｄ ２−イソブチル−Ｎ１−［２−（４−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−４
−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロアゼピノ［３，２，１−ｈｉ
］インドル−５−イル］−３−プロピル−スクシンアミド
【０２８５】
【化１１３】
【０２８６】 実施例３ｄの化合物を実施例３ａの化合物の合成と同様の方法で合成したが、
最終段階のアミンとして４−メトキシベンジルアミンを使用した。官能性樹脂１
００ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ／ｇ）を開裂させ、ＲＰ−ＨＰＬＣで精製すると、
標題化合物１２．０ｍｇ（４０％）が白色の粉末として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ
）+＝５６３．４３。
【０２８７】 実施例３ｅ ２−イソブチル−Ｎ１−［２−（３−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−４
−オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１−ｈ
ｉ］インドル−５−イル］−３−プロピル−スクシンアミド
【０２８８】
【化１１４】
【０２８９】 実施例３ｅの化合物を実施例３ａの化合物の合成と同様の方法で合成したが、
最終段階のアミンとして３−メトキシベンジルアミンを使用した。官能性樹脂１
００ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ／ｇ）を開裂させ、ＲＰ−ＨＰＬＣで精製すると、
標題化合物１７．０ｍｇ（５６％）が白色の粉末として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ
）+＝５６３．４３。
【０２９０】 実施例３ｆ Ｎ１−［２−（シクロヘキシルメチル−カルバモイル）−４−オキソ−１，２
，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１−ｈｉ］インドル−５
−イル］−２−イソブチル−３−プロピル−スクシンアミド
【０２９１】
【化１１５】
【０２９２】 実施例３ｆの化合物を実施例３ａの化合物の合成と同様の方法で合成したが、
最終段階のアミンとしてシクロヘキシルメチルアミンを使用した。官能性樹脂１
００ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ／ｇ）を開裂させ、ＲＰ−ＨＰＬＣで精製すると、
標題化合物９．０ｍｇ（３２％）が白色の粉末として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ） + ＝５３９．５。
【０２９３】 実施例３ｇ ２−イソブチル−Ｎ１−（２−イソプロピルカルバモイル−４−オキソ−１，
２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１−ｈｉ］−インドル
−５−イル）−３−プロピル−スクシンアミド
【０２９４】
【化１１６】
【０２９５】 実施例３ｇの化合物を実施例３ａの化合物の合成と同様の方法で合成したが、
最終段階のアミンとしてイソプロピルアミンを使用した。官能性樹脂１００ｍｇ
（０．５５ｍｍｏｌ／ｇ）を開裂させ、ＲＰ−ＨＰＬＣで精製すると、標題化合
物１５．５ｍｇ（６０％）が白色の粉末として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝４
８５．５。
【０２９６】 実施例３ｈ ２−イソブチル−Ｎ１−（４−オキソ−２−フェニルカルバモイル−１，２，
４，５，６，７−ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１−ｈｉ］インドル−５−
イル）−３−プロピル−スクシンアミド
【０２９７】
【化１１７】
【０２９８】 実施例３ｈの化合物を実施例３ａの化合物の合成と同様の方法で合成したが、
最終段階のアミンとしてアニリンを使用した。官能性樹脂５０ｍｇ（０．５４ｍ
ｍｏｌ／ｇ）を開裂させ、ＲＰ−ＨＰＬＣで精製すると、標題化合物４．０ｍｇ
（３８％）が白色の粉末として得られた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）+＝５１９．４。
【０２９９】 実施例４ ２−イソブチル−Ｎ１−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］
シクロヘプテン−５−イル）−３−アリル−コハク酸ｔｅｒｔ−ブチルまたは２
−イソブチル−Ｎ１−（ジベンゾスベラン−５−イル）−３−アリル−コハク酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル 化合物４−３をＰ．Ｍｅｌｌｏｎｉ等、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２２（２）
、１８３〜１９１、（１９７９）に従って調製した。
【０３００】
【化１１８】
【０３０１】 ピリジン（３０ｍＬ）およびＨ2Ｏ（３０ｍＬ）からなる混合溶媒に溶かした
ヒドロキシルアミン塩酸塩（８．３５ｇ、１２０ｍｍｏｌ）およびジベンゾスベ
ロン（４−１、１０ｇ、４８ｍｍｏｌ）の混合物を３日間還流した。ピリジンを
反応混合物から真空除去した。残留物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合
わせ、水、ブラインで洗浄し、乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を蒸発させ、残
留物を酢酸エチルおよびヘキサンから結晶化させると、４−２（２．９５ｇ、２
８％）が白色の結晶として得られた。ＭＳｍ／ｚ２２４．１（ＭＨ+）。
【０３０２】
【化１１９】
【０３０３】 エタノール（２０ｍＬ）とＤＭＦ（３ｍＬ）からなる混合溶媒に溶かした４−
２（２．９５ｇ、１３ｍｍｏｌ）の溶液に、亜鉛末（４．２ｇ、６．５ｍｍｏｌ
）、酢酸アンモニウム（０．５ｇ、６．５ｍｍｏｌ）、および水酸化アンモニウ
ム（６５ｍＬ）を順次加えた。反応混合物を３時間還流し、次いで室温に冷却し
た。エーテル（１００ｍＬ）で希釈後、反応混合物を３５％ＮａＯＨで塩基性（
ｐＨ＞１０）にし、エーテルで抽出した。有機抽出物を合わせ、水、ブラインで
洗浄し、乾燥させた（Ｋ2ＣＯ3）。溶媒を蒸発させると、４−３（２．２７ｇ、
８３％）が白色の固体として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ７．１０〜７．５０（ｍ，８Ｈ）、５．４７（ｓ，１Ｈ）、３．３０〜３．
５０（ｍ，２Ｈ）、３．１０〜３．２５（ｍ，２Ｈ）、２．５３（ｂｒ ｓ，２
Ｈ）。
【０３０４】
【化１２０】
【０３０５】 化合物４−４（１３５ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、４−３（１０５ｍｇ、０
．５００ｍｍｏｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ
、８１ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2に懸濁し、０℃に冷却した。この
混合物に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩
酸塩（ＥＤＣＨＣｌ、１９２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン
（０．１０ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を加えた。周囲温度で２０時間攪拌した後
、反応混合物を酢酸エチルで希釈した。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥さ
せた（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を蒸発させた後、得られた固体を酢酸エチルおよびヘ
キサンから再結晶化させると、実施例４（２００ｍｇ、８７％）が得られた。Ｍ
Ｓｍ／ｚ４６２．３（ＭＨ+）。
【０３０６】 実施例５ （２Ｒ，３Ｓ）−３−アリル−Ｎ1−［（７Ｓ）−２−ベンジル−６−オキソ
−１，２，３，４，６，７，８，１０ａ−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］
アゼピン−７−イル］−２−イソブチルブタンジアミド （１Ｓ）−１−［（４−ベンジル−２−ビニル−１−ピペラジニル）カルボニ
ル］−３−ブテニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
【０３０７】
【化１２１】
【０３０８】 （２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−ペンテン
酸（４６６ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）、１−ベンジル−３−ビニルピペラジン（
４３６ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）、および１−（３−ジメチルアミノプロピル）
−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＨＯＢＴ、６２２ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ
）を無水ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）と室温で合わせた。Ｅｔ3Ｎ（０．７４ｍＬ、
５．４３ｍｍｏｌ）を一度に加えた。得られた溶液を室温で１８時間維持し、１
８時間経過後に真空濃縮して、容量約５ｍＬにした。次いで、溶液を２：１ｈｅ
ｘ／ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルクロマトグラフィ（ＳＧＣ）で精製した。
標題化合物（１対のジアステレオマー）（１７１ｍｇ、２０％）が淡黄色の油状
物として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３１（ｓ，
５Ｈ）、５．９９〜５．８２（ｍ，１Ｈ）、５．８１〜５．６５（ｍ，１Ｈ）、
５．５０〜５．００（ｍ，６Ｈ）、４．７５〜４．２３（ｍ，２Ｈ）、３．７０
〜３．３７（ｍ，３Ｈ）、３．１１〜２．７９（ｍ，２Ｈ）、２．５９〜２．０
０（ｍ，４Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＣＩ）４００．６（Ｍ＋
Ｈ）。
【０３０９】 （７Ｓ）−２−ベンジル−６−オキソ−１，２，３，４，６，７，８，１０ａ
−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］アゼピン−７−イルカルバミン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルの調製
【０３１０】
【化１２２】
【０３１１】 （１Ｓ）−１−［（４−ベンジル−２−ビニル−１−ピペラジニル）カルボニ
ル］−３−ブテニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２５０ｍｇ、０．６３ｍｍ
ｏｌ）およびＧｒｕｂｂ触媒（２６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をトルエン（３２
ｍＬ）中、室温で合わせた。この混合物を真空／アルゴンによって室温で３回脱
ガスした。次いで、ＣＨ2Ｃｌ2（３２ｍＬ）を１回で加えた。反応混合物を５日
間加熱還流し、次いで真空濃縮した。残留物をＳＧＣ（４：１ｈｅｘ／ＥｔＯＡ
ｃ）で精製すると、標題生成物（１０３ｍｇ、４４％）が黄色の粉末として得ら
れた。1Ｈ ＮＭＲスペクトルは、指定されない１種のジアステレオマーの存在
と適合した。（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３５〜７．２７（ｍ，５Ｈ）
、５．７６〜５．７２（ｍ，２Ｈ）、５．６７〜５．５８（ｍ，１Ｈ）、５．３
５〜５．０１（ｍ，１Ｈ）、４．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ
）、３．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ）、３．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３
．２Ｈｚ）、３．０９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５，４．１Ｈｚ）、２．９１〜
２．８６（ｍ，１Ｈ）、２．７６〜２．７２（ｍ，２Ｈ）、２．２６〜２．００
（ｍ，３Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）ｐｐｍ。
【０３１２】 （７Ｓ）−７−アミノ−２−ベンジル−１，３，４，７，８，１０ａ−ヘキサ
ヒドロピラジノ［１，２−ａ］アゼピン−６（２Ｈ）−オンの調製
【０３１３】
【化１２３】
【０３１４】 （７Ｓ）−２−ベンジル−６−オキソ−１，２，３，４，６，７，８，１０ａ
−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］アゼピン−７−イルカルバミン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチル（１４０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2４ｍＬに室温で溶解
した。トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ、２ｍＬ）を３回で加えた。反応混合物を室温
に１８時間保持し、１８時間経過後に真空濃縮して、標題化合物のｂｉｓ−ＴＦ
Ａ塩（１０３ｍｇ、１００％）を褐色の重油として得た。この粗製サンプルの一
部（７３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ3５ｍＬに室温で懸濁した。Ｋ2Ｃ
Ｏ3の飽和水溶液（５ｍＬ）を一度に加えた。二相混合物を室温で２時間激しく
攪拌し、Ｈ2Ｏ２０ｍＬで希釈した。得られた混合物をＣＨＣｌ3で抽出した（３
×２０ｍＬ）。有機層を合わせ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で
乾燥させ、真空濃縮した。標題の遊離アミンを黄褐色の粉末として単離した（３
９ｍｇ、１００％）。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３５〜７
．２８（ｍ，５Ｈ）、５．７５〜５．７４（ｍ，１Ｈ）、５．６４〜５．５８（
ｍ，１Ｈ）、４．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、４．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．
８，５．８Ｈｚ）、４．００（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５，１０．９，１．１Ｈ
ｚ）、３．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、３．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
３．２Ｈｚ）、３．０９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５，４．１Ｈｚ）、２．９１
〜２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．７９〜２．７２（ｍ，１Ｈ）、２．６１〜２．５
２（ｍ，１Ｈ）、２．２８〜１．９０（ｍ，５Ｈ）ｐｐｍ。
【０３１５】 （２Ｓ）−２−［（１Ｓ）−１−（｛［（７Ｓ）−２−ベンジル−６−オキソ
−１，２，３，４，６，７，８，１０ａ−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］
アゼピン−７−イル］アミノ｝カルボニル）−３−メチルブチル］−４−ペンタ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチルの調製
【０３１６】
【化１２４】
【０３１７】 （７Ｓ）−７−アミノ−２−ベンジル−１，３，４，７，８，１０ａ−ヘキサ
ヒドロピラジノ［１，２−ａ］アゼピン−６（２Ｈ）−オンビス−トリフルオロ
酢酸塩（７３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、コハク酸エステル１−１０（９０ｍｇ
、０．３２ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（１３３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をＤ
ＭＦ１ｍＬと室温で合わせた。この溶液を室温で５分間攪拌し、５分経過後にジ
イソプロピルエチルアミン（５５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反
応を室温で１８時間維持し、６０℃で真空濃縮した。残留物をＳＧＣ（４：１ｈ
ｅｘ／ＥｔＯＡｃ）で精製すると、標題化合物（１０１ｍｇ、７１％）が淡黄色
の重油として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３５〜
７．２７（ｍ，５Ｈ）、６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、５．８０〜５
．４５（ｍ，４Ｈ）、５．０５〜４．９８（ｍ，２Ｈ）、４．６９（ｂｒ ｓ，
１Ｈ）、４．０７〜３．９９（ｍ，１Ｈ）、３．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．１
Ｈｚ）、３．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ）、３．１１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ
＝１３．４，４．０Ｈｚ）、２．９５〜２．７２（ｍ，２Ｈ）、２．６０〜２．
３８（ｍ，２Ｈ）、２．３０〜２．１４（ｍ，４Ｈ）、２．１２〜１．９６（ｍ
，１Ｈ）、１．７９〜１．５０（ｍ，３Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．１５
〜１．００（ｍ，１Ｈ）、０．９１〜０．８４（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。
【０３１８】 （２Ｒ，３Ｓ）−３−アリル−Ｎ1−［（７Ｓ）−２−ベンジル−６−オキソ
−１，２，３，４，６，７，８，１０ａ−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］
アゼピン−７−イル］−２−イソブチルブタンジアミドの調製（実施例５）
【０３１９】
【化１２５】
【０３２０】 （２Ｓ）−２−［（１Ｓ）−１−（｛［（７Ｓ）−２−ベンジル−６−オキソ
−１，２，３，４，６，７，８，１０ａ−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］
アゼピン−７−イル］アミノ｝カルボニル）−３−メチルブチル］−４−ペンタ
ン酸ｔｅｒｔ−ブチル（９０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2２ｍＬに室
温で溶解した。攪拌しながら、ＴＦＡ１ｍＬを３回に分けて加えた。溶液を室温
に１８時間保持し、次いで真空濃縮した。残留物をＨＡＴＵ（１０９ｍｇ、１．
０８ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（１０９ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ
）、およびＤＭＦ１ｍＬと合わせた。この溶液に室温で、アンモニア気流を４分
間導入した。追加のＤＭＦ１ｍＬを加え、沈殿物が溶解するまで混合物を１００
℃に加熱した。次いで、この溶液を室温に１８時間保持し、１８時間経過後に６
０℃で真空濃縮した。残留物をＳＧＣ（７９：１ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ）で精製
すると、標題化合物（５０ｍｇ、６３％）が黄褐色の泡状物として得られた。1
Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３５〜７．２７（ｍ，５Ｈ）、
７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）、６．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、５．７
９〜５．４４（ｍ，５Ｈ）、５．１０〜５．０２（ｍ，２Ｈ）、４．７０（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）、４．２０〜３．９９（ｍ，１Ｈ）、３．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
３．２Ｈｚ）、３．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、３．１０（ｄｔ，１
Ｈ，Ｊ＝１３．５，４．１Ｈｚ）、２．９５〜２．７２（ｍ，３Ｈ）、２．６０
〜２．４５（ｍ，２Ｈ）、２．４０〜１．９９（ｍ，５Ｈ）、１．７２〜１．１
６（ｍ，３Ｈ）、０．９０〜０．８５（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。
【０３２１】 実施例７ ４−アミノ−ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−１
，５−ジオン コア７を得るための代表的な調製
【０３２２】
【化１２６】
【０３２３】 Ｎ−α−Ｃｂｚ−Ｎ−β−Ｂｏｃ−１−ジアミノプロピオン酸ジシクロヘキシ
ルアミン塩（１４ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2３００ｍｌ溶液に、Ｄ−
プロリンメチルエステルＨＣｌ（５．０ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）、次いで、１−
（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドＨＣｌ（ＥＤＣ、
８．０ｇ、４１．７ｍｍｏｌ、１．５当量）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル水和物（ＨＯＢＴ、７．５ｇ、５５．５ｍｍｏｌ、２．０当量）およびトリエ
チルアミン（１０ｍｌ、７２ｍｍｏｌ、２．６当量）を加えた。混合物を一夜攪
拌した。溶媒を減圧除去し、白色の固体を得、これをＥｔＯＡｃおよび水に溶解
した。有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶液を濃縮し
て粗生成物を固体として得、これをＥｔＯＡｃ：ヘキサン（７：３）を使用する
シリカゲルカラムクロマトグラフィで精製すると、７−１（１２．１ｇ、１００
％）が白色の固体として得られた。ＭＳ：1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）１．４（ｓ，９Ｈ）、１．９〜２．３（ｍ，３Ｈ）、３．３〜３．５（ｍ，２
Ｈ）、３．７（ｓ，３Ｈ）、３．７〜３．９（ｍ，１Ｈ）、４．４（ｍ，１Ｈ）
、４．６〜４．７（ｍ，１Ｈ）、５．０〜５．２（ｍ，３Ｈ）、５．８〜６．０
（ｍ，１Ｈ）、７．２〜７．４（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ：４５０．２（Ｍ＋Ｈ）、４
７２．３（Ｍ＋Ｎａ）。
【０３２４】 化合物７−１（３．５ｇ、７．８ｍｍｏｌ）を５０％トリフルオロ酢酸（ＴＦ
Ａ）のＣＨ2Ｃｌ2溶液１００ｍｌに溶解し、周囲温度で１時間攪拌した。次いで
、溶媒を減圧除去し、得られた油状物をトルエン３０ｍｌに再溶解し、再濃縮し
て残留ＴＦＡを除去した。生成物（７−２）が、わずかに黄色の固体７−２とし
て得られた（２．５ｇ、９２％）。1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．
８〜２．０（ｍ，２Ｈ）、２．０〜２．２（ｍ，１Ｈ）、３．２〜３．８（ｍ，
６Ｈ）、４．３〜４．９（ｍ，３Ｈ）、４．９〜５．１（ｍ，３Ｈ）、７．２〜
７．４（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ：３５０．３（Ｍ＋Ｈ）、３７２．２（Ｍ＋Ｎａ）。
【０３２５】 トリメチルアルミニウム（２２ｍｍｏｌ、ヘキサン中１．０Ｍ）を７−２（２
．５ｇ、７．２ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン５０ｍｌ溶液に室温で加え
、反応混合物を加熱して４８時間７５℃にした。反応を水でクエンチし、次いで
十分な１．０ＮのＨＣｌ溶液を混合物に加えて透明な溶液を得た。水溶液をＣＨ
Ｃｌ3（２×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層をブラインおよびＮａ2Ｓ
Ｏ4で乾燥させた。有機溶媒を蒸発させると粘稠な油状物が得られ、これを１０
０％ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製すると、白色
の固体が得られた（７−３、８００ｍｇ、３５％）。1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ
，ＣＤＣｌ3）１．７〜１．９（ｍ，２Ｈ）、２．０〜２．２（ｍ，１Ｈ）、２
．６〜２．８（ｍ，１Ｈ）、３．２〜３．４（ｍ，１Ｈ）、３．４〜３．７（ｍ
，３Ｈ）、４．４〜４．６（ｍ，１Ｈ）、４．８〜５．０（ｍ，１Ｈ）、５．０
〜５．２（ｍ，２Ｈ）、６．２（ｍ，１Ｈ）、６．４〜６．５（ｓ，１Ｈ）、７
．２〜７．４（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ：３１８．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２６】 ７−３（４．０ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ１００ｍｌ溶液をＰｄ／
Ｃ（活性炭素上５％）１．０ｇと、Ｈ2（約５０ｐｓｉ）中で２時間振とうした
。反応混合物を濾過し、溶液を減圧除去すると、白色の固体７が得られた（１．
８ｇ、９．８ｍｍｏｌ、７８％）。ＭＳ：１８４．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２７】 実施例７ａ ３−（１，５−ジオキソ−オクタヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジ
アゼピン−４−イルカルバモイル）−５−メチル−２−プロピル−ヘキサン酸ｔ
ｅｒｔ−ブチルエステル
【０３２８】
【化１２７】
【０３２９】 コア７（３５０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ２０ｍｌ溶液に、室温でコハ
ク酸プロピルＸ（５１０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、ヘキサフルオロリン酸ｏ−（
７−アザベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ，−テトラメチルウロ
ニウム（ＨＡＴＵ、９００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、次いでジイソプロピルエチ
ルアミン（ＤＩＰＥＡ、０．４ｍｌ、２．３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温
で一夜攪拌した。反応を水１０ｍｌでクエンチした。溶媒を減圧除去し、粘稠な
油状物を得、ＥｔＯＡｃおよび水（１：１）に溶解した。有機層を水、ブライン
、およびＮａ2ＳＯ4で洗浄した。溶媒を減圧蒸発させて油状の粗生成物を得、こ
れを５％メタノール／ＣＨ2Ｃｌ2中のカラムクロマトグラフィで精製すると、実
施例７ａが白色の固体として得られた（２３０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、２８％
）。ＭＳ：４３８．４（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３０】 実施例７ｂ ３−（１，５−ジオキソ−オクタヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジ
アゼピン−４−イルカルバモイル）−５−メチル−２−プロピルヘキサン酸
【０３３１】
【化１２８】
【０３３２】 実施例７ａ（２３０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を５０％ＴＦＡのＣＨ2Ｃｌ2溶
液２０ｍｌに溶解し、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧除去し、得られた油状
物をトルエン２０ｍｌに溶解し、濃縮すると、実施例７ｂがわずかに黄色の固体
として得られた（１９０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）。ＭＳ：３８０．２（Ｍ−Ｈ
）。
【０３３３】 実施例７ｃ Ｎ１−（１，５−ジオキソ−オクタヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］
ジアゼピン−４−イル）−２−イソブチル−３−プロピルスクシンアミド
【０３３４】
【化１２９】
【０３３５】 実施例７ｂ（１９０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ２０ｍｌ溶液にＨＡＴ
Ｕ（２５０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、次いでＤＩＰＥＡ（０．３ｍｌ、１．７
ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をアンモニアガスで５分間処理した後、反応物
を室温で一夜攪拌した。反応を水１０ｍｌでクエンチした後、溶媒を減圧除去し
、得られた油状物をＥｔＯＡｃおよび水（１：１）に溶解した。有機層をブライ
ンで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、１０％メタノールのＣ
Ｈ2Ｃｌ2溶液を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製すると、実施例
７ｃが白色の固体として得られた（３ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ、１．６％）。 1 ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）０．８〜１．０（ｍ，９Ｈ）、１．０〜
１．７（ｍ，７Ｈ）、１．８〜２．１（ｍ，３Ｈ）、２．２〜２．５（ｍ，３Ｈ
）、３．２（ｍ，１Ｈ）、３．４〜３．８（ｍ，５Ｈ）、３．９〜４．０（ｍ，
１Ｈ）、４．２〜４．３（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ：３８１．２（Ｍ＋Ｈ）、４０３．
２（Ｍ＋Ｎａ）。
【０３３６】 実施例９ １，２，３，６，７，９ａ−ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］アゼピン−
５−オン コア９を得るための代表的な調製
【０３３７】
【化１３０】
【０３３８】 ９−１（１７．０ｇ、５３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ１００ｍｌ溶液を、３０分かけ
て窒素中０℃でＢＨ3−ＴＨＦ（１００ｍｌ、１００ｍｍｏｌ）の溶液に加えた
。混合物をさらに１時間０℃で攪拌し、反応を１０％ＨＯＡｃのメタノール溶液
２５ｍｌでクエンチし、溶媒を減圧蒸発させて、粘稠な油状物を得た。粗生成物
をＥｔＯＡｃに溶解し、１．０ＮのＨＣｌ、水、および飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄
し、次いでブライン、およびＮａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を蒸発させると、無
色の油状物９−２（１６．５ｇ、１００％）が得られ、これを精製することなく
次の段階に直接使用した。1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．４８（ｓ
，９Ｈ）、１．６〜１．８（ｍ，１Ｈ）、２．１〜２．３（ｍ，１Ｈ）、３．３
〜３．５（ｍ，１Ｈ）、３．５〜３．８（ｍ，３Ｈ）、４．０〜４．２（ｍ，２
Ｈ）、４．４〜４．６（ｍ，２Ｈ）、５．０（ｍ，１Ｈ）、７．２〜７．４（ｍ
，５Ｈ）。ＭＳ：３０８．２（Ｍ＋Ｈ）、３７１．２（Ｍ＋Ｎａ＋ＣＨ３ＣＮ）
、６３７．３（２Ｍ＋Ｎａ）。
【０３３９】 １０００ｍｌの三口フラスコ中の塩化オキサリル（１１．０ｇ、８６．７ｍｍ
ｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2５０ｍｌ溶液をドライアイス浴中で冷却した。この溶液にＤ
ＭＳＯ（１２ｍｌ、１７０ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2１００ｍｌ溶液を徐々に加え
た。１０分後、９−２（１６．３ｇ、５３ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2２００ｍｌ溶
液を上記の溶液に１０分かけて滴下した。反応混合物をドライアイス浴中でさら
に３０分間攪拌した後、Ｎ−メチルモルホリン（３４．３ｇ、３３９ｍｍｏｌ）
を加えた。反応物をさらに１０分間ドライアイス浴中で攪拌し、次いで氷浴中で
０℃まで温めた。２０分後、黄色のスラリー溶液を氷水に注いだ。水溶液をＣＨ 2 Ｃｌ2（２×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を１．０ＮのＮａＯ
Ｈ（３×１００ｍｌ）、次いで飽和ＮａＨＣＯ3（２×１００ｍｌ）で洗浄した
。溶液をブラインおよびＮａ2ＳＯ4で乾燥させた。濃縮すると９−３が黄色の油
状物として得られ、これを精製することなく次の段階に直接使用した。1ＨＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．４〜１．６（ｄ，９Ｈ）、１．９〜２．０
（ｍ，１Ｈ）、２．２〜２．４（ｍ，１Ｈ）、３．４〜３．８（ｍ，２Ｈ）、４
．０〜４．４（ｍ，２Ｈ）、４．４〜４．６（ｍ，２Ｈ）、７．２〜７．４（ｍ
，５Ｈ）、９．４〜９．６（ｍ，１Ｈ）。
【０３４０】 ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１２．０ｇ、６２．２ｍｍｏｌ
）のＴＨＦ２００ｍｌ溶液をメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（２２．
８ｇ、６３．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ２００ｍｌ懸濁液に０℃で３０分かけて加え
、黄色のスラリーを得、これを０℃でさらに３０分間攪拌した。９−３のＴＨＦ
１００ｍｌ溶液を上記のスラリーに３０分かけて加えた。添加後、反応は１０分
以内に完了した（ＴＬＣ）。反応混合物を氷水中に注ぎ、水層を１．０ＮのＨＣ
ｌでｐＨ７に調整した。混合物をＥｔＯＡｃ１００ｍＬで３回抽出した。合わせ
た有機層を飽和ＮａＨＣＯ3およびブラインで洗浄し、次いでＮａ2ＳＯ4で乾燥
させた。有機溶媒を減圧蒸発させると粗生成物が油状物として得られ、これを１
０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中シリカゲルカラムクロマトグラフィで精製すると、
９−４がわずかに黄色の油状物として得られた（１２ｇ、３９．６ｍｍｏｌ、７
５％）。1ＨＮＭＲ（３００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ3）１．４（ｓ，９Ｈ）、１．８〜
２．０（ｍ，１Ｈ）、２．２〜２．３（ｍ，１Ｈ）、３．４〜３．８（ｍ，２Ｈ
）、４．０〜４．６（ｍ，４Ｈ）、５．０〜５．２（ｍ，２Ｈ）、５．６〜５．
８（ｍ，１Ｈ）、７．２〜７．４（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ：３２６．２（Ｍ＋Ｈ）、
３６７．２（Ｍ＋Ｎａ＋ＣＨ３ＣＮ）。
【０３４１】 ５０％ＴＦＡのＣＨ2Ｃｌ2溶液１００ｍｌ中に溶かした９−４の溶液を室温で
２時間攪拌した。溶媒を減圧除去し、得られた油状物をトルエン５０ｍｌに再溶
解し、濃縮すると、９−５が暗色の油状物として得られた（８．０ｇ、３９．４
ｍｍｏｌ、１００％）。1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．９〜２．１
（ｍ，１Ｈ）、２．３〜２．４（ｍ，１Ｈ）、３．４〜３．７（ｍ，２Ｈ）、４
．２〜４．４（ｍ，２Ｈ）、４．４〜４．６（ｓ，２Ｈ）、５．４〜５．６（ｍ
，２Ｈ）、５．８〜６．０（ｍ，１Ｈ）、７．２〜７．４（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ：
２０４．３（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４２】 ９−５（８．０ｇ、３９．４ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2２００ｍｌ溶液に、Ｌ−
Ｎ−ｂｏｃ−アリルグリシン（９．０ｇ、４２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１２．０ｇ
、６２．２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（８．０ｇ、５９．２ｍｍｏｌ）、およびトリ
エチルアミン（８ｍｌ、５７．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で
一夜攪拌した。反応混合物を濃縮して粘稠な油状物を得、これをＥｔＯＡｃおよ
び水に溶解した。有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶
媒を蒸発させ、油性の粗生成物を２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中のシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィで精製すると、９−６が無色の油状物として得られた（１
０．０ｇ、２５ｍｍｏｌ、６０％）。1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１
．４（ｓ，９Ｈ）、１．８〜２．０（ｍ，１Ｈ）、２．２〜２．６（ｍ，３Ｈ）
、３．４〜３．６（ｍ，１Ｈ）、３．７〜３．９（ｍ，１Ｈ）、４．０〜４．２
（ｍ，１Ｈ）、４．４〜４．８（ｍ，３Ｈ）、５．０〜５．２（ｍ，４Ｈ）、５
．３〜５．５（ｍ，１Ｈ）、５．６〜５．９（ｍ，２Ｈ）、７．２〜７．４（ｍ
，５Ｈ）。ＭＳ：４０１．２（Ｍ＋Ｈ）、４２３．２（Ｍ＋Ｎａ）。
【０３４３】 ５０％ＣＨ2Ｃｌ2のトルエン溶液１０００ｍｌ中に溶かした９−６（１０．０
ｇ、２５ｍｍｏｌ）の溶液に１００℃で、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン
）ベンジリジンルテニウム（ＩＶ）ジクロリド（Ｇｒｕｂｂ触媒）１．０ｇ（１
．２ｍｍｏｌ）を加えた。４時間経過後に、同量の触媒を加えた。さらに４時間
経過後に、追加の５００ｍｇの触媒を加え、一夜加熱した。次いで、反応混合物
を室温に冷却し、セライトの層を通して濾過した。溶媒を除去して暗色の油状物
を得た。ＧＣ−ＭＳ分析により、エピマー９−８約５％の存在が示唆された。粗
製油状物を５％メタノール／ＣＨ2Ｃｌ2中のシリカゲルカラムクロマトグラフィ
で精製すると、主生成物９−７が得られた（３．７ｇ、９．９５ｍｍｏｌ、４０
％）。1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）１．４（ｓ，９Ｈ）、１．８〜２
．０（ｍ，１Ｈ）、２．４〜２．６（ｍ，２Ｈ）、２．６〜２．８（ｍ，１Ｈ）
、３．５〜３．７（ｍ，１Ｈ）、３．８〜４．２（ｍ，３Ｈ）、４．４〜４．６
（ｍ，２Ｈ）、４．７〜４．９（ｍ，１Ｈ）、５．６〜５．８（ｍ，２Ｈ）、７
．２〜７．４（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ：３７３．２（Ｍ＋Ｈ）、７６７．５（２Ｍ＋
Ｎａ）。
【０３４４】 化合物９−７を５０％ＴＦＡのＣＨ2Ｃｌ2溶液１００ｍｌに溶解し、室温で２
時間攪拌した。溶媒を減圧除去し、得られた油状物をトルエン５０ｍｌに再溶解
し、濃縮すると、二環式コア９が得られた。1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）１．８〜２．０（ｍ，１Ｈ）、２．３〜２．５（ｍ，１Ｈ）、２．６〜２
．８（ｍ，１Ｈ）、２．８〜３．０（ｍ，１Ｈ）、３．６〜３．８（ｍ，２Ｈ）
、３．８〜４．０（ｍ，１Ｈ）、４．０〜４．１（ｍ，１Ｈ）、４．４〜４．６
（ｍ，２Ｈ）、４．６〜４．８（ｍ，１Ｈ）、５．８〜６．０（ｍ，１Ｈ）、６
．０〜６．２（ｍ，１Ｈ）、７．０〜７．４（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ：２７３．３（
Ｍ＋Ｈ）。
【０３４５】 実施例９ａ ３−（２−ベンジルオキシ−５−オキソ−２，３，５，６，７，９ａ−ヘキサ
ヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］アゼピン−６−イルカルバモイル）−５−
メチル−２−プロピル−ヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３４６】
【化１３１】
【０３４７】 二環式コア９（２．０ｇ、７．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ５０ｍｌ溶液に、適当な
コハク酸プロピルｔ−ブチルエステル（２．０ｇ、７．４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ
（３．７ｇ、９．７ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（２．５ｍｌ、１４．３ｍｍ
ｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一夜攪拌し、次いで水１０ｍｌでクエンチ
した。溶媒を減圧除去し、粘稠な油状物を得、ＥｔＯＡｃおよび水に溶解した。
有機層を水で洗浄し、ブラインおよびＮａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を減圧蒸発
させて、粗生成物を得、これを５％メタノール／ＣＨ2Ｃｌ2中のシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィで精製すると、実施例９ａが固体として得られた（２．１ｇ
、４．０ｍｍｏｌ、５４％）。1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）０．７〜
０．９（ｍ，９Ｈ）、１．０〜２．０（ｍ，１７Ｈ）、２．３〜２．６（ｍ，４
Ｈ）、２．８（ｍ，１Ｈ）、３．５〜３．７（ｍ，１Ｈ）、３．８〜４．２（ｍ
，２Ｈ）、４．４〜４．６（ｍ，２Ｈ）、４．６〜４．８（ｍ，１Ｈ）、５．７
〜５．９（ｍ，２Ｈ）、６．２〜６．４（ｍ，１Ｈ）、７．２〜７．４（ｍ，５
Ｈ）。ＭＳ：５２７．３（Ｍ＋Ｈ）、５４９．３（Ｍ＋Ｎａ）。
【０３４８】 実施例９ｂ ３−（２−ベンジルオキシ−５−オキソ−２，３，５，６，７，９ａ−ヘキサ
ヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］アゼピン−６−イルカルバモイル）−５−
メチル−２−プロピル−ヘキサン酸
【０３４９】
【化１３２】
【０３５０】 実施例９ａ（２．０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を５０％ＴＦＡのＣＨ2Ｃｌ2溶液５
０ｍｌに溶解し、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧除去し、得られた油状物を
トルエン５０ｍｌに再溶解し、濃縮すると実施例９ｂの酸（１．７ｇ、３．６ｍ
ｍｏｌ）が得られ、これを精製することなく使用した。
【０３５１】 実施例９ｃ Ｎ１−（２−ベンジルオキシ−５−オキソ−２，３，５，６，７，９ａ−ヘキ
サヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］アゼピン−６−イル）−２−イソブチル
−３−プロピル−スクシンアミド
【０３５２】
【化１３３】
【０３５３】 実施例９ｂ（１．７ｇ、３．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１００ｍｌ溶液に、ＨＡＴ
Ｕ（１．５ｇ、３．９ｍｍｏｌ）、次いでＤＩＰＥＡ（０．８ｍｌ、４．６ｍｍ
ｏｌ）を加えた。溶液をアンモニアガスで５分間処理し、反応混合物を一夜攪拌
した。溶媒を減圧除去し、得られた固体を５％メタノール／ＣＨ2Ｃｌ2を使用す
るシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製すると、実施例９ｃが白色の固体と
して得られた（９２０ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ、５４％）。1ＨＮＭＲ（３００
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）０．７〜０．９（ｍ，９Ｈ）、１．２〜２．０（ｍ，８Ｈ
）、２．４〜２．６（ｍ，４Ｈ）、２．８（ｍ，１Ｈ）、３．６（ｍ，１Ｈ）、
３．８〜３．９（ｍ，１Ｈ）、４．０〜４．１（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｓ，２
Ｈ）、４．５５〜４．６５（ｍ，１Ｈ）、４．８（ｍ，１Ｈ）、５．６〜５．８
（ｍ，３Ｈ）、６．０〜６．１（ｓ，１Ｈ）、６．５（ｄ，１Ｈ）、７．２〜７
．４（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ：４７０．３（Ｍ＋Ｈ）、４９２．２（Ｍ＋Ｎａ）。
【０３５４】 実施例１０ａ Ｎ１−（２−ベンジルオキシ−５−オキソ−オクタヒドロ−ピロロ［１，２−
ａ］アゼピン−６−イル）−２−イソブチル−３−プロピル−スクシンアミド
【０３５５】
【化１３４】
【０３５６】 Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ触媒、（クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウ
ム（Ｉ））、１０ｍｇを加えた実施例９ｃ（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の
３０ｍｌエタノール溶液をＨ2（約５０ｐｓｉ（約３．５ｋｇ／ｃｍ2））中で一
夜振とうした。溶媒を減圧除去し、わずかに黄色の固体を得た。粗生成物を５％
メタノール／ＣＨ2Ｃｌ2中のシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製すると、
実施例１０ａが白色の固体（６０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、６０％）として得ら
れた。1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）０．７〜０．９（ｍ，９Ｈ）、０
．９〜１．１（ｍ，１Ｈ）、１．１〜１．４（ｍ，３Ｈ）、１．４〜１．６（ｍ
，４Ｈ）、１．６〜２．０（ｍ，５Ｈ）、２．０〜２．２（ｍ，１Ｈ）、２．３
〜２．４（ｍ，２Ｈ）、２．４〜２．６（ｍ，１Ｈ）、３．４〜３．６（ｍ，１
Ｈ）、３．６〜３．８（ｍ，１Ｈ）、４．０〜４．２（ｍ，２Ｈ）、４．４〜４
．６（ｍ，３Ｈ）、７．２〜７．４（ｍ，５Ｈ）。ＭＳ：４７２．３（Ｍ＋Ｈ）
、４９４．３（Ｍ＋Ｎａ）。
【０３５７】 実施例１０ｂ Ｎ１−（２−ヒドロキシ−５−オキソ−オクタヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］
アゼピン−６−イル）−２−イソブチル−３−プロピル−スクシンアミド
【０３５８】
【化１３５】
【０３５９】 実施例１０ａ（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のエタノール３０ｍｌ溶液をＨ 2 （約５０ｐｓｉ）中、Ｐｄ／Ｃ（活性炭素上５％）５ｍｇの存在下で２時間振
とうした。反応混合物を濾過し、溶媒を減圧除去し、粗生成物を５％メタノール
／ＣＨ2Ｃｌ2中のシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製すると、実施例１０
ｂのアルコールが白色の固体として得られた（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、９
０％）。1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）０．８〜０．９（ｍ，９Ｈ）、
１．０〜２．０（ｍ，１５Ｈ）、２．０〜２．２（ｍ，２Ｈ）、２．２〜２．４
（ｍ，１Ｈ）、２．５〜２．７（ｍ，１Ｈ）、３．４〜３．６（ｍ，３Ｈ）、４
．０〜４．２（ｍ，１Ｈ）、４．３（ｓ，１Ｈ）、４．５（ｄ，１Ｈ）。ＭＳ：
３８２．３（Ｍ＋Ｈ）、４０４．２（Ｍ＋Ｎａ）。
【０３６０】 実施例９１〜１０５については、特段の記載がない限り、２２３ｎｍでＵＶ検
出するＲａｉｎｉｎ Ｄｙｎａｍａｘ（登録商標）Ｃ18カラムを使用し、標準の
溶媒勾配プログラムを使用してＨＰＬＣ分析をした。
【０３６１】 実施例９６ ２−アリル−３−［３−（４−ブロモ−フェニル）−６，７，８，９−テトラ
ヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン−９−イルカ
ルバモイル］−５−メチル−ヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
【０３６２】
【化１３６】
【０３６３】 化合物９２の調製 化合物８９（１６．８ｇ、７３．７ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（７５ｍＬ）溶液
に室温で、ＭｅＯＴｆ（１４．１ｇ、８５．９ｍｍｏｌ）を加え、溶液を６時間
Ｎ2中で攪拌した。次いで、溶液を追加のＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）で希釈し、
飽和ＮａＨＣＯ3（３×３００ｍＬ）、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾
燥させた。溶液を濾過し、濃縮すると、９２（１５．８ｇ、８８％）が明黄色の
粘稠な油状物として得られ、これをさらに精製することなく使用した。1Ｈ Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ５．４２（ｍ，１Ｈ）、４．５９（ｍ，１
Ｈ）、３．７１（ｍ，４Ｈ）、３．２２（ｔ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．
０１〜１．２２（ｍ，１５Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ＝２４３［Ｃ13Ｈ22ＮＯ 3 ＋Ｈ］+。
【０３６４】 化合物９４の調製 化合物９２（３．６ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）および４−ブロモ安息香酸ヒドラ
ジド、９３（３．０ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）のｎ−ＢｕＯＨ（１００ｍＬ）溶液
を２４時間加熱還流した。溶媒を減圧除去し、得られた残留物をカラムクロマト
グラフィ（シリカゲル、９８：２ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）で精製すると、９４（
３．６ｇ、６０％）が淡緑色の固体として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７８〜７．３９（ｍ，４Ｈ）、６．２６（ｓ，１Ｈ）、
４．８６（ｍ，１Ｈ）、４．２７（ｍ，１Ｈ）、３．７４（ｔ，Ｊ＝１３．７Ｈ
ｚ，１Ｈ）、２．４７〜１．４１（ｍ，１５Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ＝４０
７［Ｃ18Ｈ23ＢｒＮ4Ｏ2＋Ｈ］+。
【０３６５】 化合物９５の調製 化合物９４（１．２ｇ、２．９ｍｍｏｌ）のエタノール（７５ｍＬ）溶液およ
びＨＣｌの１Ｎエーテル（７５ｍＬ）溶液を３時間攪拌した。溶液を減圧濃縮し
、エーテルを残留物に加えた。沈殿した固体を集め、真空乾燥させると、９５（
０．８１ｇ、９１％）が黄褐色の固体として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．９９〜７．６０（ｍ，４Ｈ）、４．４７（ｍ，１Ｈ）
、４．１４（ｍ，２Ｈ）、２．３９〜１．３５（ｍ，６Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ
／ｚ＝３０７［Ｃ13Ｈ15ＢｒＮ4＋Ｈ］+。
【０３６６】 実施例９６の調製 ９５（１ｇ、２．９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２．０ｍＬ、１１．６ｍｍｏｌ
）および４８（０．６３ｇ、２．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液にＨＡ
ＴＵ（１．３ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で１８時間攪拌した。得
られた溶液をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）および５％ＬｉＣｌ（２００ｍＬ）の間
に分配し、層を分離させ、有機層を５％ＬｉＣｌ（２×１００ｍＬ）、０．１Ｎ
のＨＣｌ（２×１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ3（２×１００ｍＬ）、ブライン
（１×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。得られた溶液を濾
過し、濃縮して、油性の固体を得た。この残留物をカラムクロマトグラフィ（シ
リカゲル、７０：３０ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でさらに精製すると、９６（０．
６６ｇ、５１％）が白色の粉末として得られた。融点７５〜８２℃。1Ｈ ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７４〜７．４２（ｍ，４Ｈ）、５．７７
（ｍ，１Ｈ）、５．１９〜５．０２（ｍ，３Ｈ）、４．２３（ｍ，１Ｈ）、３．
７６（ｔ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．６２〜１．０３（ｍ，１３Ｈ）、０
．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、０．８７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）
；ＩＲ（ＫＢｒ）３４０６、２９３２、１７２６、１６７１、１４９０ｃｍ-1；
ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ＝５５９［Ｃ28Ｈ39ＢｒＮ4Ｏ3＋Ｈ］+；ＨＰＬＣ １０
０％、ｔr＝２２．６８分。
【０３６７】 実施例９１ａ ３−アリル−Ｎ1−［３−（４−ブロモ−フェニル）−６，７，８，９−テト
ラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン−９−イル
］−２−イソブチル−スクシンアミド
【０３６８】
【化１３７】
【０３６９】 実施例９６（０．２１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（７ｍＬ）溶液
にＴＦＡ（７ｍＬ）を加え、溶液を室温で２４時間攪拌させた。溶液を減圧濃縮
し、残留物をＣＨ2Ｃｌ2（１５０ｍＬ）に溶解し、溶液をＮａＨＣＯ3（２×１
５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残留物を
得た。ＤＭＦに前記残留物（９０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をＤＩＰＥＡ（０．１
２ｍＬ、０．７１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（８２ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）と共
に溶かした溶液に３０分間アンモニアガスを吹き込み、溶液を室温で２４時間攪
拌させた。フラスコの内容物をＥｔＯＡｃと５％ＬｉＣｌ溶液（各１５０ｍＬ）
との間で分配し、有機相を５％ＬｉＣｌ（３×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2
ＳＯ4で乾燥させた。得られた溶液を濾過し、濃縮して、白色の固体を得た。こ
れをカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、９７：３ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）で
さらに精製すると、９１ａ（４５ｍｇ、２４％）が白色の粉末として得られた。
融点１５９〜１６６℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８８（
ｓ，１Ｈ）、７．７８〜７．４４（ｍ，４Ｈ）、６．４９（ｓ，１Ｈ）、６．０
７（ｍ，１Ｈ）、５．８２（ｍ，１Ｈ）、５．３１〜４．９６（ｍ，３Ｈ）、４
．３１（ｍ，１Ｈ）３．８６（ｔ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．８９〜１．
２２（ｍ，１３Ｈ）、０．９５（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、０．８７（ｄ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）３３３４、２９５３、１６６３、１４
９０、１４３８ｃｍ-1；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ＝５０２［Ｃ24Ｈ32ＢｒＮ5Ｏ2＋
Ｈ］+；ＨＰＬＣ １００％、ｔr＝２０．１２分。
【０３７０】 実施例９１ｂ ３−アリル−Ｎ1−［３−（４−フェニル−フェニル）−６，７，８，９−テ
トラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン−９−イ
ル］−２−イソブチル−スクシンアミド
【０３７１】
【化１３８】
【０３７２】 ２−アリル−３−［３−（４−フェニル−フェニル）−６，７，８，９−テト
ラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン−９−イル
カルバモイル］−５−メチル−ヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製 ＤＭＦ／Ｈ2Ｏ（５ｍＬ：１ｍＬ）に溶かした９６（０．１４ｇ、０．２４ｍ
ｍｏｌ）、Ｐｈ3Ｐ（３８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、Ｋ3ＰＯ4（０．２６ｇ、
１．２１ｍｍｏｌ）、ＰｈＢ（ＯＨ）2（４４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液
に、Ｐｄ（Ｐｈ3Ｐ）2Ｃｌ2（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加え、この溶液
にアルゴンを３０分間吹き込んだ。溶液をＡｒ中で１０時間７０℃に加熱した。
得られた溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、５％ＬｉＣｌ（３×１００
ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。得られた溶液を濾過し、濃縮し
て、淡黄色の蝋状固体を得た。この固体をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル
、５０：５０ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でさらに精製すると、９８ｂ（４８ｍｇ、
３６％）が白色の粉末として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ７．８１〜７．４１（ｍ，１０Ｈ）、５．７３（ｍ，１Ｈ）、５．２１〜５
．０５（ｍ，３Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｔ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ
，１Ｈ）、２．８９〜１．２２（ｍ，２２Ｈ）、０．９２（ｍ，６Ｈ）；ＥＳＩ
ＭＳ ｍ／ｚ＝５５７［Ｃ34Ｈ44Ｎ4Ｏ3＋Ｈ］+。
【０３７３】 実施例９１ｂの調製 ９８ｂ（４５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）溶液に、ＴＦ
Ａ（０．１２ｍＬ）を加え、溶液を室温で２４時間攪拌させた。溶液を減圧濃縮
し、残留物をトルエンに再溶解し、濃縮した（３×１０ｍＬ）。ＤＭＦ（５ｍＬ
）に溶かした上記の残留物（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．
０５ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液
にアンモニアガスを３０分間吹き込み、溶液を室温で２４時間攪拌させた。フラ
スコの内容物をＥｔＯＡｃと５％ＬｉＣｌ溶液（各１５０ｍＬ）との間で分配し
、有機相を５％ＬｉＣｌ（３×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ
た。得られた溶液を濾過し、濃縮して、白色の固体を得た。これをカラムクロマ
トグラフィ（シリカゲル、９７：３ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）でさらに精製すると
、９１ｂ（２０ｍｇ、５０％）が白色の粉末として得られた。融点２７２〜２７
５℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８２〜７．３８（ｍ，１
０Ｈ）、６．２８（ｓ，１Ｈ）、５．８４（ｍ，１Ｈ）、５．６２（ｓ，１Ｈ）
、５．２８〜４．９９（ｍ，３Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｔ，Ｊ
＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）、２．８９〜１．２２（ｍ，１３Ｈ）、０．９５（ｄ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、０．８７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＩＲ（ＫＢ
ｒ）３３９０、２９２１、１６５４、１４８３、１４３８ｃｍ-1；ＥＳＩ ＭＳ
ｍ／ｚ＝５００［Ｃ30Ｈ37Ｎ5Ｏ2＋Ｈ］+；ＨＰＬＣ ９５．３％、ｔr＝１６
．８４分。
【０３７４】 実施例９１ｃ ３−アリル−Ｎ1−［３−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニル）−６，
７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ア
ゼピン−９−イル］−２−イソブチル−スクシンアミド
【０３７５】
【化１３９】
【０３７６】 ２−アリル−３−［３−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニル）−６，７
，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼ
ピン−９−イルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルエス
テルの調製 ＤＭＦ／Ｈ2Ｏ（４ｍＬ：１ｍＬ）に溶かした９６（０．１１２ｇ、０．２ｍ
ｍｏｌ）、Ｐｈ3Ｐ（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、Ｋ3ＰＯ4（０．２１ｇ、
１．０ｍｍｏｌ）、ベンゾ［ｂ］フラン−２−ボロン酸（６５ｍｇ、０．４ｍｍ
ｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（Ｐｈ3Ｐ）2Ｃｌ2（２８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を加
え、この溶液にアルゴンを３０分間吹き込んだ。溶液をＡｒ中で１０時間７０℃
に加熱した。得られた溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、５％ＬｉＣｌ
で洗浄し（３×１００ｍＬ）、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。得られた溶液を濾
過し、濃縮して、白色の油状固体を得た。この固体をカラムクロマトグラフィ（
シリカゲル、５０：５０ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でさらに精製すると、９８ｃ（
４７ｍｇ、３９％）が白色の粉末として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ
，ＣＤＣｌ3）δ７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．６２〜７．１７（ｍ，８Ｈ）、５
．６３（ｍ，１Ｈ）、５．０９〜４．９０（ｍ，３Ｈ）、４．２５（ｍ，１Ｈ）
、３．６９（ｔ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．５９〜１．０９（ｍ，２２Ｈ
）、０．８８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；０．８１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，
３Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ＝５９７［Ｃ36Ｈ44Ｎ4Ｏ4＋Ｈ］+。
【０３７７】 実施例９１ｃの調製 ９８ｃ（４１ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（４ｍＬ）溶液に、Ｔ
ＦＡ（４ｍＬ）を加え、溶液を室温で２４時間攪拌させた。溶液を減圧濃縮し、
残留物をトルエンに再溶解し、濃縮した（３×１０ｍＬ）。ＤＭＦ（５ｍＬ）に
溶かした上記の残留物（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０６
ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（２９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶
液にアンモニアガスを３０分間吹き込み、溶液を室温で２４時間攪拌させた。フ
ラスコの内容物をＥｔＯＡｃと５％ＬｉＣｌ溶液（各５０ｍＬ）との間で分配し
、有機相を５％ＬｉＣｌ（３×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ
た。濃縮すると白色の固体が得られ、これをカラムクロマトグラフィ（シリカゲ
ル、９７：３ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）でさらに精製すると、９１ｃ（２２ｍｇ、
５９％）が白色の粉末として得られた。融点２８１〜２８４℃。1Ｈ ＮＭＲ（
５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．０２（ｍ，２Ｈ）、７．８２〜７．３８（ｍ
，８Ｈ）、６．０７（ｓ，１Ｈ）、５．８２（ｍ，１Ｈ）、５．３７（ｓ，１Ｈ
）、５．１８〜５．０９（ｍ，３Ｈ）、４．４２（ｍ，１Ｈ）３．８７（ｔ，Ｊ
＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．７１〜１．３９（ｍ，１３Ｈ）、１．００（ｄ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、０．９２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＩＲ（ＫＢ
ｒ）３３０３、２９２８、１６６４、１６４１、１４３８ｃｍ-1；ＥＳＩ ＭＳ
ｍ／ｚ＝５４０［Ｃ32Ｈ37Ｎ5Ｏ2＋Ｈ］+；ＨＰＬＣ ９６．２％、ｔr＝１７
．７２分。
【０３７８】 実施例９１ｄ ３−アリル−Ｎ1−［３−（４−（４−クロロ−フェニル）−フェニル）−６
，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］
アゼピン−９−イル］−２−イソブチル−スクシンアミド
【０３７９】
【化１４０】
【０３８０】 ２−アリル−３−［３−（４−（４−クロロ−フェニル）−フェニル）−６，
７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ア
ゼピン−９−イルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルエ
ステルの調製 ＤＭＦ／Ｈ2Ｏ（８ｍＬ：２ｍＬ）に溶かした９６（０．１５ｇ、０．２５ｍ
ｍｏｌ）、Ｐｈ3Ｐ（２０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、Ｋ3ＰＯ4（０．２７ｇ、
１．３ｍｍｏｌ）、および４−クロロフェニルボロン酸（５９ｍｇ、０．３８ｍ
ｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（Ｐｈ3Ｐ）2Ｃｌ2（５３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を
加えた。この溶液にアルゴンを３０分間吹き込んだ。溶液をＡｒ中で１０時間７
０℃に加熱し、次いで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、５％ＬｉＣ
ｌ（３×１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。濾過し、濃縮し
て、明褐色の蝋状固体を得た。この固体をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル
、５０：５０ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でさらに精製すると、９８ｄ（６８ｍｇ、
４６％）が白色の粉末として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ７．８３〜７．４１（ｍ，１０Ｈ）、５．７８（ｍ，１Ｈ）、５．２０〜５
．０２（ｍ，３Ｈ）、４．３８（ｍ，１Ｈ）、３．７６（ｔ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ
，１Ｈ）、２．５９〜１．０２（ｍ，２２Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ
，３Ｈ）；０．８６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ＝５
９１［Ｃ34Ｈ43ＣｌＮ4Ｏ3＋Ｈ］+。
【０３８１】 実施例９１ｄの調製 ９８ｄ（６５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（６ｍＬ）溶液に、ＴＦ
Ａ（２ｍＬ）を加え、溶液を室温で２４時間攪拌させた。溶液を減圧濃縮し、残
留物をトルエンに再溶解し、濃縮した（３×１０ｍＬ）。ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶
かした上記の残留物（５５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１ｍＬ、
０．５９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の溶液にアンモ
ニアガスを３０分間吹き込み、溶液を室温で２４時間攪拌させた。フラスコの内
容物をＥｔＯＡｃと５％ＬｉＣｌ溶液（各５０ｍＬ）との間で分配し、有機相を
５％ＬｉＣｌ（３×５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。得られ
た溶液を濾過し、濃縮すると白色の固体が得られた。これをカラムクロマトグラ
フィ（シリカゲル、９７：３ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）でさらに精製すると、９１
ｄ（３３ｍｇ、５６％）が白色の粉末として得られた。融点２６２〜２６７℃。 1 Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ８．８２（ｍ，１Ｈ）、７．７２〜
７．３９（ｍ，８Ｈ）、５．５３（ｍ，１Ｈ）、５．１１（ｓ，１Ｈ）、４．９
２〜４．７５（ｍ，３Ｈ）、４．１０（ｍ，１Ｈ）、３．８７（ｍ，１Ｈ）、２
．５８〜０．９２（ｍ，１３Ｈ）、０．７９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、０
．７１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）３４０５、２９５４、１
６５５、１４８６、１４６７ｃｍ-1；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ＝５３４［Ｃ30Ｈ36 ＣｌＮ5Ｏ2＋Ｈ］+；ＨＰＬＣ ９５．８％、ｔr＝１６．５６分。
【０３８２】 実施例９１ｅ ３−アリル−Ｎ1−［３−（４−（３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−イ
ル）フェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリア
ゾロ［４，３−ａ］アゼピン−９−イル］−２−イソブチル−スクシンアミド
【０３８３】
【化１４１】
【０３８４】 ２−アリル−３−［３−（４−（３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−イル
）フェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾ
ロ［４，３−ａ］アゼピン−９−イルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製 ＤＭＦ／Ｈ2Ｏ（５ｍＬ：１ｍＬ）に溶かした９６（０．１２ｇ、０．２１ｍ
ｍｏｌ）、Ｐｈ3Ｐ（１１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、Ｋ3ＰＯ4（０．２３ｇ、
１．１ｍｍｏｌ）、および３，５−ジメチルイソオキサゾル−４−ボロン酸（６
０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（Ｐｈ3Ｐ）2Ｃｌ2（５０ｍｇ、０
．０７ｍｍｏｌ）を加え、この溶液にアルゴンを３０分間吹き込んだ。溶液をＡ
ｒ中で１０時間７０℃に加熱し、次いで冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希
釈し、５％ＬｉＣｌで洗浄し（３×１００ｍＬ）、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた
。得られた溶液を濾過し、濃縮して、黄褐色の粒状固体を得、これをカラムクロ
マトグラフィ（シリカゲル、５０：５０ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でさらに精製す
ると、９８ｅ（４８ｍｇ、４０％）が白色の粉末として得られた。1Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７１〜７．４９（ｍ，５Ｈ）、５．８２（
ｍ，１Ｈ）、５．２０〜４．９８（ｍ，３Ｈ）、４．３６（ｍ，１Ｈ）、３．７
９（ｔ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．６７〜１．１２（ｍ，２８Ｈ）、０．
９８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；０．９１（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；
ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ＝５７６［Ｃ33Ｈ45Ｎ5Ｏ4＋Ｈ］+。
【０３８５】 実施例９１ｅの調製 ９８ｅ（４８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（６ｍＬ）溶液に、ＴＦ
Ａ（１ｍＬ）を加え、溶液を室温で２４時間攪拌させた。溶液を減圧濃縮し、残
留物をトルエンに再溶解し、濃縮した（３×１０ｍＬ）。ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶
かした上記の残留物（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０４４
ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶
液にアンモニアガスを３０分間吹き込み、溶液を室温で２４時間攪拌させた。フ
ラスコの内容物をＥｔＯＡｃと５％ＬｉＣｌ溶液（各５０ｍＬ）との間で分配し
、有機相を５％ＬｉＣｌ（３×５０ｍＬ）で洗浄し、次いで無水Ｎａ2ＳＯ4で乾
燥させた。得られた溶液を濾過し、濃縮すると白色の固体が得られ、これをカラ
ムクロマトグラフィ（シリカゲル、９７：３ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）でさらに精
製すると、９１ｅ（１２ｍｇ、２９％）が白色の粉末として得られた。融点１５
４〜１６２℃。1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７２〜７．３９
（ｍ，５Ｈ）、６．０８（ｍ，１Ｈ）、５．８０〜５．７６（ｍ，１Ｈ）、５．
４６（ｍ，１Ｈ）、５．１６〜５．０４（ｍ，３Ｈ）、４．３９（ｍ，１Ｈ）、
３．８１（ｔ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ）、２．６８〜１．２５（ｍ，１９Ｈ）
、０．９６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、０．８９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３
Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）３４０６、２９５４、２９２８、１６６３、１４９０ｃｍ -1 ；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ＝５１９［Ｃ29Ｈ38Ｎ6Ｏ3＋Ｈ］+；ＨＰＬＣ ９５
．６％、ｔr＝１６．７０分。
【０３８６】 実施例１０２ ２−アリル−３−［３−（３−ブロモ−フェニル）−６，７，８，９−テトラ
ヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン−９−イルカ
ルバモイル］−５−メチル−ヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
【０３８７】
【化１４２】
【０３８８】 化合物１００の調製 ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）に溶かした化合物９２（３．８ｇ、１４．７ｍｍｏｌ
）および３−ブロモ安息香酸ヒドラジド９９（３．０ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）の
溶液を２４時間加熱還流した。溶媒を減圧除去し、得られた残留物をカラムクロ
マトグラフィ（シリカゲル、９８：２ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ）で精製すると、１
００（４．０ｇ、６２％）が淡緑色の固体として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．７１〜７．３８（ｍ，４Ｈ）、６．２６（ｓ，１Ｈ
）、４．９１（ｍ，１Ｈ）、４．２６（ｍ，１Ｈ）、３．７３（ｔ，Ｊ＝１４．
１Ｈｚ，１Ｈ）、２．４７〜１．４１（ｍ，１５Ｈ）；ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ＝
４０７［Ｃ18Ｈ23ＢｒＮ4Ｏ2＋Ｈ］+。
【０３８９】 化合物１０１の調製 化合物１００（３．３ｇ、８．３ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍＬ）溶液
をＨＣｌの１Ｎエーテル（１５０ｍＬ）溶液と共に３６時間攪拌した。溶液を減
圧濃縮し、エーテルを残留物に加えた。沈殿した固体を濾過し、真空乾燥させる
と、１０１（２．３ｇ、８９％）が黄褐色の固体として得られた。1Ｈ ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）８．０３〜７．７５（ｍ，４Ｈ）、４．４７（ｍ
，１Ｈ）、４．１４（ｍ，２Ｈ）、２．３９〜１．３５（ｍ，６Ｈ）；ＥＳＩ
ＭＳ ｍ／ｚ＝３０７［Ｃ13Ｈ15ＢｒＮ4＋Ｈ］+。
【０３９０】 実施例１０２の調製 ＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶かした９５（１ｇ、２．９ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（
２．０ｍＬ、１１．６ｍｍｏｌ）および４８（０．６３ｇ、２．３ｍｍｏｌ）の
溶液に、ＨＡＴＵ（１．３ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で１８時
間攪拌し、次いでＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）と５％ＬｉＣｌ（２００ｍＬ）との
間で分配した。有機層を５％ＬｉＣｌ（２×１００ｍＬ）、０．１ＮのＨＣｌ（
２×１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ3（２×１００ｍＬ）、ブライン（１×１０
０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。得られた溶液を濾過し、濃縮
して、油状固体を得た。この残留物をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、７
０：３０ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）でさらに精製すると、１０２（０．６６ｇ、５
１％）が白色の粉末として得られた。融点７５〜８２℃。1Ｈ ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７４〜７．４２（ｍ，４Ｈ）、５．７７（ｍ，１Ｈ
）、５．１９〜５．０２（ｍ，３Ｈ）、４．２３（ｍ，１Ｈ）、３．７６（ｔ，
Ｊ＝１４．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．６２〜１．０３（ｍ，１３Ｈ）、０．９５（ｄ
，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、０．８７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＥＳＩ
ＭＳ ｍ／ｚ＝５５９［Ｃ28Ｈ39ＢｒＮ4Ｏ3＋Ｈ］+。
【０３９１】 実施例１０３ ３−アリル−Ｎ1−［３−（３−ブロモ−フェニル）−６，７，８，９−テト
ラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン−９−イル
］−２−イソブチル−スクシンアミド
【０３９２】
【化１４３】
【０３９３】 実施例１０３を、実施例９１ａのために記載した手順を用いて調製した。ＥＳ
Ｉ ＭＳ ｍ／ｚ＝５０２［Ｃ24Ｈ32ＢｒＮ5Ｏ2＋Ｈ］+。
【０３９４】 実施例１０５ａ ３−アリル−Ｎ1−［３−（３−フェニル−フェニル）−６，７，８，９−テ
トラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン−９−イ
ル］−２−イソブチル−スクシンアミド
【０３９５】
【化１４４】
【０３９６】 化合物１０２から出発して実施例９１ｂと同様の方法で、実施例１０５ａを調
製した。実施例９１ｂにおいて開示された手順を用いて、化合物１０２をフェニ
ルボロン酸と反応させて、２−アリル−３−［３−（３−フェニル−フェニル）
−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−
ａ］アゼピン−９−イルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブ
チルエステルを生成し、次いでこれをアミド１０５ａに変換した。ＥＳＩ ＭＳ ｍ／ｚ＝５００［Ｃ30Ｈ37Ｎ5Ｏ2＋Ｈ］+。
【０３９７】 実施例１０５ｂ ３−アリル−Ｎ1−［３−（３−ベンゾフラン−２−イル−フェニル）−６，
７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ア
ゼピン−９−イル］−２−イソブチル−スクシンアミド
【０３９８】
【化１４５】
【０３９９】 化合物１０２から出発して実施例９１ｃと同様の方法で、実施例１０５ｂを調
製した。実施例９１ｃで開示の手順を用いて、化合物１０２をベンゾ［ｂ］フラ
ン−２−ボロン酸と反応させて、２−アリル−３−［３−（３−フェニル−フェ
ニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４
，３−ａ］アゼピン−９−イルカルバモイル］−５−メチル−ヘキサン酸ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステルを生成し、次いでこれをアミド１０５ｂに変換した。ＥＳＩ
ＭＳ ｍ／ｚ＝５４０［Ｃ32Ｈ37Ｎ5Ｏ2＋Ｈ］+。
【０４００】 （有用性） Ａβ産生は、アルツハイマー病（ＡＤ）の病理に関係があると考えられてきた
。本発明の化合物は、Ａβ産生を阻害することによる、ＡＤの予防および治療に
とっての有用性を有している。治療の方法は、βアミロイド前駆体タンパク質の
タンパク質分解プロセシングに関与する酵素を介するＡβ産生の形成を標的とし
ている。βまたはγセクレターゼ活性を阻害する化合物は、直接的あるいは間接
的にＡβの産生を制御する。このようなβまたはγセクレターゼの阻害は、Ａβ
産生を減少させ、アルツハイマー病などのＡβタンパク質が関係する神経障害を
減少または予防することが期待される。
【０４０１】 Ａβ産生の阻害剤をスクリーニングする細胞による方法、Ａβ産生のｉｎ ｖ
ｉｖｏにおける抑制を試験する方法、およびセクレターゼ活性を検出するための
試験法は当技術分野で知られており、参照により本明細書に組み込まれる国際特
許第９８／２２４９３号パンフレット、欧州特許公開第０６５２００９号公報、
米国特許第５７０３１２９号および米国特許第５５９３８４６号を含む多くの出
版物に開示されている。
【０４０２】 本発明の化合物は、脳血管障害などの、Ａβ産生が関与する障害の予防および
治療に有用性を有している。
【０４０３】 後述のセクレターゼ阻害試験法によって判定すると、本発明の化合物はＡβ産
生を阻害することが分かった。
【０４０４】 後述のＣ末端βアミロイド前駆体タンパク質蓄積試験法を利用すると、本発明
の化合物はＡβ産生を阻害することが分かった。
【０４０５】 式（Ｉ）の化合物は、γ−セクレターゼ阻害活性を持つことが期待される。本
発明の化合物のγ−セクレターゼ阻害活性は、このような活性用の試験法を用い
、例えば、後述の試験法を用いて明らかにする。Ａβ免疫沈降試験法によって判
定すると、本発明の化合物はγ−セクレターゼの活性を阻害することが分かった
。
【０４０６】 本発明によって提供された化合物はまた、潜在的な薬剤のＡβ産生を阻害する
能力を判定する際の標準品および試薬としても有用であるに違いない。これらは
、本発明の化合物を含む商用キットで提供されるであろう。
【０４０７】 本明細書では、「μｇ」はマイクログラムを意味し、「ｍｇ」はミリグラムを
意味し、「ｇ」はグラムを意味し、「μＬ」はマイクロリットルを意味し、「ｍ
Ｌ」はミリリットルを意味し、「Ｌ」はリットルを意味し、「ｎＭ」はナノモル
を意味し、「μＭ」はマイクロモルを意味し、「ｍＭ」はミリモルを意味し、「
Ｍ」はモルを意味し、「ｎｍ」はナノメートルを意味し、「ＳＤＳ」はドデシル
硫酸ナトリウムを意味し、「ＤＭＳＯ」はジメチルスルホキシドを意味し、「Ｅ
ＤＴＡ」はエチレンジアミンテトラアセタト（ｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ
ｔｅｔｒａａｃｅｔａｔｏ）を意味する。
【０４０８】 化合物は、Ａβ産生の阻害またはＡβ産生につながるタンパク質分解活性の阻
害に関して約１００μＭ未満のＩＣ50またはＫi値を有する場合に活性であると
見なす。本発明の使用により示されるように、化合物はＡβ産生の阻害に関して
約１００μＭ未満のＩＣ50値を示した。本発明の使用により示されるように、化
合物はＡβ産生の阻害に関して約１μＭ未満のＩＣ50値を示すことが好ましい。
本発明の使用により示されるように、化合物はＡβ産生の阻害に関して約１００
ｎＭ未満のＩＣ50値を示すことがより好ましい。さらに、本発明の使用により示
されるように、化合物はＡβ産生の阻害に関して約５０ｎＭ未満のＩＣ50値を示
すことがより好ましい。
【０４０９】 βアミロイド前駆体タンパク質蓄積試験法（βＡＰＰＡ試験法） Ａβタンパク質の蓄積を評価するための試験法を開発し、潜在的なセクレター
ゼ阻害剤を検出した。この試験法は、免疫ブロットおよび免疫沈降による外因性
ＡＰＰの発現を特徴とする、Ｎ９細胞系を用いる。
【０４１０】 ならし培地におけるＡβの蓄積に対する試験化合物の作用は、免疫沈降によっ
て試験した。６ウエルプレート中でＮ９細胞をコンフルエントになるまで成長さ
せ、１×ハンクス緩衝塩溶液で２回洗浄する。メチオニン／システイン欠乏培地
中で３０分間、細胞を飢餓させ、続いてＴｒａｎ３５Ｓ−ＬＡＢＥＬ（商標）（
ＩＣＮ）１５０ｕＣｉを含有する新たな欠乏培地で置換する。ＤＭＳＯに溶かし
た試験化合物（最終濃度１％）を１ピコモルから１００マイクロモルの範囲で加
え、同時にＴｒａｎ３５Ｓ−ＬＡＢＥＬ（商標）を含有する新たな培地を添加す
る。組織培養インキュベーター中、３７℃で４時間、細胞をインキュベートする
。
【０４１１】 インキュベーション時間が終わったら、ならし培地を集め、正常マウス血清５
μｌおよびプロテインＡセファロース（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）５０ｕｌを添加す
ることによって予め透明化し、４℃で３０分間転倒回転させて混合し、続いて微
量遠心管中で短時間遠心分離を行う。次いで、上清を集め、モノクローナル抗体
（抗体の例には、Ａβ中の内部ペプチド配列を対象とするクローン１１０１．１
；またはＳｅｎｅｔｅｋ製の６Ｅ１０；またはＳｅｎｅｔｅｋ製の４Ｇ８；さら
にＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ製のウサギ抗ヒトＡβ由来のポリク
ローナル抗体が含まれるが、これらに限定されるものではない）５ｕｇおよびプ
ロテインＡセファロース５０μｌが入った新たな管に移す。４℃で一夜インキュ
ベーション後、高塩濃度洗浄用緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．５、５０
０ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＥＤＴＡ、０．５％ Ｎｏｎｉｄｅｔ Ｐ−４０）
で３回、低塩濃度洗浄用緩衝液（５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．５、１５０ｍＭ
ＮａＣｌ、５ｍＭ ＥＤＴＡ、０．５％ Ｎｏｎｉｄｅｔ Ｐ−４０）で３回
、および１０ｍＭ Ｔｒｉｓ、ｐＨ７．５で３回、サンプルを洗浄する。最終洗
浄後のペレットをＳＤＳサンプル緩衝液（Ｌａｅｍｍｌｉ Ｕ．Ｋ．、Ｃｌｅａ
ｖａｇｅ ｏｆ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｄｕｒｉｎｇ ｔ
ｈｅ ａｓｓｅｍｂｌｙ ｏｆ ｔｈｅ ｈｅａｄ ｏｆ ｂａｃｔｅｒｉｐｈ
ａｇｅ Ｔ４（バクテリオファージＴ４の頭部の組立て中の構造タンパク質の切
断）。Ｎａｔｕｒｅ、２２７、６８０〜５、（１９７０））に再懸濁し、３分間
煮沸する。次いで、上清を１０〜２０％Ｔｒｉｓ／Ｔｒｉｃｉｎｅ ＳＤＳゲル
上、または１６．５％Ｔｒｉｓ／Ｔｒｉｃｉｎｅ ＳＤＳゲル上で分画する。ゲ
ルを乾燥し、Ｘ線フィルムに曝露するかリン光イメージング（ｐｈｏｓｐｈｏｒ
ｉｍａｇｉｎｇ）によって分析する。得られたイメージをＡβポリペプチドの有
無について分析する。試験化合物の存在下のＡβの定常状態レベルを、ＤＭＳＯ
（１％）だけで処理したウエルと比較する。典型的な試験化合物はならし培地に
おけるＡβ蓄積を妨害し、１００μＭ未満のＩＣ50で活性と見なされる。
【０４１２】 Ｃ末端ｂアミロイド前駆体タンパク質蓄積試験法（ＣＴＦ試験法） Ｃ末端断片の蓄積に対する試験化合物の効果は、細胞溶解物からのＡＰＰおよ
びその断片の免疫沈降によって判定した。試験化合物の存在下または非存在下に
、上記のようにＴｒａｎ３５Ｓ−ＬＡＢＥＬ（商標）を含有する培地でＮ９細胞
を代謝的に標識する。インキュベーション時間が終わったら、ならし培地を集め
、ＲＩＰＡ緩衝液（１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、１％デオキシコレート、０
．１％ＳＤＳ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、０．１２５％ ＮａＮ3を含有するｐＨ
８．０の１０ｍＭ Ｔｒｉｓ）で細胞を溶解する。再び、正常ウサギ血清５ｕｌ
／プロテインＡセファロース５０ｕｌと、続いてＢＣ−１抗血清（１５μｌ；）
およびプロテインＡセファロース５０μｌの添加により４℃で１６時間溶解物を
予め透明化する。免疫沈降物を上記のように洗浄し、ＳＤＳサンプル緩衝液中で
煮沸することによって結合したタンパク質を溶出し、Ｔｒｉｓ／Ｔｒｉｃｉｎｅ
ＳＤＳ−ＰＡＧＥによって分画する。Ｘ線フィルムまたはリン光イメージャー
（ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｍａｇｅｒ）に曝露した後、得られたイメージをＣ末端Ａ
ＰＰ断片の有無について分析する。Ｃ末端ＡＰＰ断片の定常状態レベルを、ＤＭ
ＳＯ（１％）だけで処理したウエルと比較する。典型的な試験化合物は細胞溶解
物におけるＣ末端断片蓄積を刺激し、１００μＭ未満のＩＣ50で活性と見なされ
る。
【０４１３】 蓄積−遊離試験法 この免疫沈降試験法は、ｇセクレターゼ活性（すなわち、直接切断によるＡβ
のＣ末端終端の生成あるいはその後さらにタンパク質分解されたＣ末端延長分子
種の生成に必要なタンパク質分解活性）に特異的である。既に報告したｇセクレ
ターゼ阻害剤（ＭＤＬ２８１７０；Ｈｉｇａｋｉ Ｊ、Ｑｕｏｎ Ｄ、Ｚｈｏｎ
ｇ Ｚ、Ｃｏｒｄｅｌｌ Ｂ、Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｂｅｔａ−ａｍｙ
ｌｏｉｄ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ ｐｒｏｔｅｏｌｙｔｉ
ｃ ｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓ ａｎｄ ｓｕｂｃｅｌｌｕｌａｒ ｓｉｔｅ ｏｆ
ｃａｔａｂｏｌｉｓｍ（ベータアミロイド形成の阻害は、タンパク質分解性前
駆体と異化作用の細胞下部位を識別する）、Ｎｅｕｒｏｎ、１４、６５１〜６５
９、１９９５）の存在下で１時間、Ｔｒａｎ３５Ｓ−ＬＡＢＥＬ（商標）を含有
する培地でＮ９細胞をパルス標識し、続いて洗浄して35Ｓ放射能標識およびＭＤ
Ｌ２８１７０を除去する。培地を置換し、試験化合物をある濃度範囲（例えば、
０．１ｎＭから１００ｕＭ）で添加する。経時的に細胞を追跡し、ならし培地か
らＡβを単離し、細胞溶解物からＣ末端断片を単離する（上記の蓄積試験法を参
照のこと）。Ｃ末端断片の安定化が観察されたか否か、および蓄積したこれらの
前駆体からＡβが生成するか否かで試験化合物の活性が特徴付けられる。この試
験で典型的な試験化合物は、蓄積したＣ末端断片からのＡβの生成を防止し、１
００μＭ未満のＩＣ50で活性と見なされる。
【０４１４】 用量および製剤 このような投与に関して当技術分野で知られている製薬上許容可能な任意の剤
形を用いて、本発明によって特定された化合物を経口投与することができる。活
性成分は、乾燥散剤、顆粒剤、錠剤またはカプセル剤などの固体剤形、またはシ
ロップ剤もしくは水性懸濁剤などの液体剤形で提供することができる。活性成分
は単独で投与できるが、薬剤担体と共に投与するのが一般的である。薬剤剤形に
関する有益な論文は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇである。
【０４１５】 本発明によって特定された化合物は、錠剤、カプセル剤（それぞれに、徐放性
製剤または持効性（ｔｉｍｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ）製剤が含まれる）、丸剤、散
剤、顆粒剤、エリキシル剤、チンキ剤、懸濁剤、シロップ剤、および乳剤などの
経口剤形で投与することができる。同様に、静脈内（ボーラスまたは注入）、腹
腔内、皮下、または筋肉内の形で投与することも可能であり、これらはすべて薬
剤技術分野に関わる当業者によく知られている剤形を用いている。有効量である
が非毒性量の所望の化合物を用い、アルツハイマー病およびダウン症候群などの
βアミロイド産生または蓄積に関係する神経障害を予防または治療することがで
きる。
【０４１６】 本発明の化合物は、活性な薬剤とヒトまたは哺乳動物などの宿主体内の薬剤作
用部位との接触を生み出すいかなる手段によっても投与することができる。本発
明の化合物は、個々の治療薬として、あるいは治療薬と併用し、薬剤と併せて用
いることができる従来のいかなる手段によっても投与することができる。本発明
の化合物は単独で投与できるが、一般には選ばれた投与経路および標準的な製薬
の慣行に基づいて選択された薬剤担体と共に投与される。
【０４１７】 本発明の化合物に関する投与計画は、特定の薬剤の薬力学的特性および投与方
法および経路；受容体の種、年齢、性、健康、病状、および体重；症状の性質お
よび程度；併用治療の種類；治療の回数；投与経路、患者の腎機能および肝機能
、および所望の効果などの知られている要素によって異なることは言うまでもな
い。通常の熟練した医師または獣医は、状態の進行を予防、対抗または抑えるた
めに必要な薬物の有効量を容易に決定し処方することができる。
【０４１８】 有利には、本発明の化合物を単回で１日量を投与するか、総１日量を、毎日２
、３、または４回に分割して投与してもよい。
【０４１９】 本発明を用いて特定された化合物は、適当な鼻腔内ビヒクルの局所使用による
鼻腔内剤形、または当業者によく知られている経皮皮膚パッチウォールの剤形を
用いる経皮経路で投与することができる。経皮送達系の形で投与するために、用
量投与は、投与計画を通して断続的ではなくむしろ連続的でなければならないこ
とは言うまでもない。
【０４２０】 本発明の方法では、本明細書で詳細に記載した化合物は活性成分を形成し、通
常は、意図する投与剤形、すなわち経口錠剤、カプセル剤、エリキシル剤、シロ
ップ剤などに関して適切に選択され、従来の製薬慣行と一致した適当な薬剤希釈
剤、賦形剤、または担体（本明細書ではまとめて担体材料と呼ぶ）と混ぜて投与
する。
【０４２１】 例えば、錠剤またはカプセルの形で経口投与する場合、活性薬物成分は、ラク
トース、デンプン、スクロース、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸
マグネシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、マンニトール、ソルビト
ールなどの経口用の非毒性である製薬上許容可能な不活性担体と組み合わせるこ
とができる。液体の形で経口投与する場合、経口薬物成分は、エタノール、グリ
セロール、水などの任意の経口用の非毒性である製薬上許容可能な不活性担体と
組み合わせることができる。さらに、望ましいかまたは必要な場合には、適当な
結合剤、滑沢剤、崩壊剤、および着色剤を混合物に組み入れることもできる。適
当な結合剤には、デンプン、ゼラチン、グルコースまたはβラクトースなどの天
然の糖、トウモロコシ甘味料、アカシア、トラガカントまたはアルギン酸ナトリ
ウムなどの天然および合成ゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレング
リコール、蝋などが含まれる。これらの剤形で使用された滑沢剤には、オレイン
酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸
ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどが含まれる。崩壊剤には、デ
ンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどが含まれ
るが、これらに限定されるものではない。
【０４２２】 本発明によって特定された化合物はまた、小さな単層ベシクル、大きな単層ベ
シクル、および多重膜ベシクルなどのリポソーム送達系の形で投与することもで
きる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミン、またはホスファチジ
ルコリンなどの様々なリン脂質から生成することができる。
【０４２３】 本発明の化合物はまた、目標を定めることができる薬物担体としての可溶性ポ
リマーと結合させることができる。このようなポリマーには、ポリビニルピロリ
ドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド−フェノー
ル、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノール、またはパルミトイル残基
で置換されたポリエチレンオキシド−ポリリジンが含まれる。さらに、本発明に
よって特定された化合物は、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸お
よびポリグリコール酸のコポリマー、ポリイプシロンカプロラクトン、ポリヒド
ロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリ
シアノアシレート、およびヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマー
といった薬物の徐放を達成するのに有用な生物分解性ポリマーと結合させること
もできる。
【０４２４】 ゼラチンカプセルは、活性成分、およびラクトース、デンプン、セルロース誘
導体、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などの粉末担体を含有すること
ができる。同様の希釈剤を用い、圧縮錠剤を製造することができる。錠剤とカプ
セル剤は共に、徐放製品として製造し、数時間にわたる薬物の連続放出を提供す
ることができる。圧縮錠剤を糖衣またはフィルムコーティングし、不快な味をマ
スクし大気から錠剤を保護したり、胃腸管内の選択的な崩壊を目的として腸溶コ
ーティングすることができる。
【０４２５】 経口投与のために液体剤形は、着色剤および着香剤を含有し、患者の受容性を
増すことができる。
【０４２６】 一般的に、水、適当な油、ブライン、水性ブドウ糖（グルコース）、および関
連する糖溶液およびプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールなどの
グリコールが、非経口水剤に適当な担体である。非経口投与用の水剤は、活性成
分の水溶性の塩、適当な安定化剤と、必要ならば緩衝性物質を含むことが好まし
い。単独あるいは組み合わされた重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、また
はアスコルビン酸などの抗酸化剤は、適当な安定化剤である。クエン酸およびそ
の塩ならびにナトリウムＥＤＴＡも使用することができる。さらに、非経口水剤
は、塩化ベンザルコニウム、メチルまたはプロピルパラベン、およびクロロブタ
ノールなどの保存剤を含有することができる。
【０４２７】 適当な薬剤担体は、当分野における標準的参考書であるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ′
ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉ
ｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙに記載されている。
【０４２８】 表１は、本発明の範囲内で想定された代表的な化合物を示している。表１の冒
頭にあるそれぞれの式は、続く表内のそれぞれのエントリとペアを組むことを意
図している。グループＡの各フラグメントをグループＢの各フラグメントと組み
合わせることによって式を作成する。
【０４２９】 （表１） グループＡ（グループＡの各フラグメントは、−Ｗ−Ｘ−Ｙ−Ｚ基が付加され
ており、このフラグメントを多環系の任意の点に付加することができる）
【０４３０】
【表１】
【０４３１】
【表２】
【０４３２】
【表３】
【０４３３】
【表４】
【０４３４】
【表５】
【０４３５】
【表６】
【０４３６】
【表７】
【０４３７】
【表８】
【０４３８】
【表９】
【０４３９】
【表１０】
【０４４０】
【表１１】
【０４４１】
【表１２】
【０４４２】
【表１３】
【０４４３】
【表１４】
【０４４４】
【表１５】
【０４４５】
【表１６】
【０４４６】
【表１７】
【０４４７】
【表１８】
【０４４８】
【表１９】
【０４４９】
【表２０】
【０４５０】
【表２１】
【０４５１】
【表２２】
【０４５２】
【表２３】
【０４５３】
【表２４】
【０４５４】
【表２５】
【０４５５】
【表２６】
【０４５６】
【表２７】
【０４５７】
【表２８】
【０４５８】
【表２９】
【０４５９】
【表３０】
【０４６０】
【表３１】
【０４６１】
【表３２】
【０４６２】
【表３３】
【０４６３】
【表３４】
【０４６４】
【表３５】
【０４６５】
【表３６】
【０４６６】
【表３７】
【０４６７】
【表３８】
【０４６８】
【表３９】
【０４６９】
【表４０】
【０４７０】
【表４１】
【０４７１】
【表４２】
【０４７２】
【表４３】
【０４７３】
【表４４】
【０４７４】
【表４５】
【０４７５】
【表４６】
【０４７６】
【表４７】
【０４７７】
【表４８】
【０４７８】
【表４９】
【０４７９】
【表５０】
【０４８０】
【表５１】
【０４８１】
【表５２】
【０４８２】
【表５３】
【０４８３】
【表５４】
【０４８４】
【表５５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 25/28 Ａ６１Ｐ 25/28 Ｃ０７Ｄ 243/10 Ｃ０７Ｄ 243/10 401/06 401/06 487/04 １５０ 487/04 １５０ １５２ １５２ 487/06 487/06 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＵ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＨＵ，ＩＬ， ＩＮ，ＪＰ，ＫＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ Ｌ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＵＡ，ＶＮ，ＺＡ (72)発明者 トーマス ピー．マデュスキー アメリカ合衆国 19803 デラウェア州 ウィルミントン フォウルクストーン ロ ード 613 (72)発明者 ローリン アンドリュー トンプソン アメリカ合衆国 19809 デラウェア州 ウィルミントン シルバーサイド ロード 600 (72)発明者 アンドリュー ジェイ．テベン アメリカ合衆国 19086 ペンシルベニア 州 ウォーリングフォード スコット レ ーン 717 (72)発明者 ネンユイ ワン アメリカ合衆国 19702 デラウェア州 ニューアーク ボタンウッド コート 10 (72)発明者 ウェイ デン アメリカ合衆国 19803 デラウェア州 ウィルミントン コプレイ ドライブ 1314 (72)発明者 ホン リュー アメリカ合衆国 19342 ペンシルベニア 州 グレン ミルズ ホウイ コート ６ Ｆターム(参考） 4C050 AA01 AA02 AA07 BB04 BB06 BB08 CC10 CC11 DD10 EE01 EE02 EE03 FF03 FF05 GG03 GG04 HH01 HH02 HH04 4C063 AA01 BB03 CC37 DD12 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC55 CB11 CB13 GA07 GA08 MA01 MA04 NA14 ZA16 ZC01 4C206 AA01 AA02 AA03 GA12 GA31 MA01 MA04 NA14 ZA16 ZC01 4H006 AA01 AA03 AB21 BJ50 BT12

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）の化合物、 【化１】 または製薬上許容可能なその塩もしくはそのプロドラッグであって、 式中、 Ｑは、−ＯＲ1または−ＮＲ1Ｒ2であり、 環Ｂは、 ３から８個の炭素原子の炭素環式基（ここで、炭素環式基は飽和、部分的に飽
    和または不飽和である）、 −Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、および−Ｎ（Ｒ10）−
    からなる群から選択されたヘテロ原子を含む３から８個の原子の複素環、 下式からなる群から選択された二環式環系、 【化２】 【化３】 下式からなる群から選択された三環式環系、 【化４】 【化５】 および 下式からなる群から選択された四環式環系、 【化６】 からなる群から選択され、 ｓは、０、１、２、３、４、５、または６であり、 Ｒ1は、それぞれの出現時に、 Ｈ、 ０〜３個のＲ1aで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜３個のＲ1aで置換されたＣ2〜Ｃ6アルケニル、 ０〜３個のＲ1bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ1bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、および ０〜３個のＲ1bで置換された５から１０員複素環から独立して選択され、 Ｒ1aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、 ０〜３個のＲ1bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ1bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、および ０〜３個のＲ1bで置換された５から６員複素環から独立して選択され、 Ｒ1bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
    、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロ
    アルキル、およびＣ1〜Ｃ4ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ2は、Ｈ、ＮＨ2、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、フェノキ
    シ、ベンジルオキシ、Ｃ3〜Ｃ10炭素環、Ｃ6〜Ｃ10アリールおよび５から１０員
    複素環から独立して選択され、 Ｒ3は、−（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｓ−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｏ−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｎ（Ｒ7b）−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｓ（＝Ｏ）−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｓ（＝Ｏ）2−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｎ（Ｒ7b）Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ7b）−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｎ（Ｒ7b）Ｓ（＝Ｏ）2−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、または −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｓ（＝Ｏ）2Ｎ（Ｒ7b）−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4であり、 ｎは、０、１、２、または３であり、 ｍは、０、１、２、または３であり、 Ｒ3aは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、またはＣ2〜Ｃ4 アルケニルオキシであり、 あるいは、Ｒ3とＲ3aとが結合して３〜７員炭素環式部分を形成してもよく （ここで、前記３〜７員炭素環式部分は、飽和または部分的に不飽和であり、 前記３〜７員炭素環式部分は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ
    ）2−、−Ｎ＝、−ＮＨ−、および−Ｎ（Ｒ20）−から選択されたヘテロ原子を
    任意選択的に含んでもよく、 前記３〜７員炭素環式部分は、０〜４個のＲ4で置換されている）、 さらに、隣接する原子上の２個のＲ4置換基が結合してベンゾ縮合基を形成し
    てもよく（ここで、前記ベンゾ縮合基は、０〜４個のＲ23で置換されている）、 さらに、隣接する原子上の２個のＲ4置換基が結合して５から６員ヘテロアリ
    ール縮合基を形成してもよく（ここで、前記５から６員ヘテロアリール縮合基は
    、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１または２個のヘテロ原子を含み、前記５か
    ら６員ヘテロアリール縮合基は、０〜３個のＲ23で置換されている）、 さらに、同一または隣接炭素原子上の２個のＲ4置換基が結合して０〜３個の
    Ｒ23で置換されているＣ3〜Ｃ6炭素環を形成してもよく、 Ｒ4は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ14a、 ０〜３個のＲ4aで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜３個のＲ4aで置換されたＣ2〜Ｃ6アルケニル、 ０〜３個のＲ4aで置換されたＣ2〜Ｃ6アルキニル、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ4bで置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ4aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ4bで置換された５から１０員複素環から独立して選択され、 Ｒ4bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
    、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
    ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロチオアルコキシから独立して選択され、 Ｒ5は、Ｈ、ＯＲ14、 ０〜３個のＲ5bで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜３個のＲ5bで置換されたＣ1〜Ｃ6アルコキシ、 ０〜３個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ6アルケニル、 ０〜３個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ6アルキニル、 ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ5cで置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ5aは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ4アルケ
    ニル、またはＣ2〜Ｃ4アルケニルオキシであり、 Ｒ5bは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＣＦ3、ＯＲ14、Ｃｌ
    、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、 ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ5cで置換された５から１０員複素環から独立して選択され、 Ｒ5cは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
    、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
    ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロチオアルコキシから独立して選択され、 あるいは、Ｒ5とＲ5aとが結合して、０〜３個のＲ5cで置換された３〜７員炭
    素環式環を形成してもよく、任意選択的に、Ｒ5とＲ5aとが結合することによっ
    て形成した炭素環式環はベンゾ縮合であってもよく（前記ベンゾ縮合環は、０〜
    ３個のＲ5cで置換されてもよい）、 Ｒ6は、Ｈ、 ０〜３個のＲ6aで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜３個のＲ6bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ6bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリールであり、 Ｒ6aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、フェニルまたはＣＦ3から独立して選
    択され、 Ｒ6bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
    、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロ
    アルキル、およびＣ1〜Ｃ4ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ7は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、
    ＣＦ3、およびＣ1〜Ｃ4アルキルから独立して選択され、 Ｒ7aは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
    、ＣＦ3、アリールおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから独立して選択され、 Ｒ7bは、ＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから独立して選択され、 Ｗは、−（ＣＲ8Ｒ8a）p−であり、 ｐは、０、１、２、３、または４であり、 Ｒ8およびＲ8aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ 4 アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニルおよびＣ3〜Ｃ8シクロアルキルから独立して
    選択され、 Ｘは、結合、 ０〜３個のＲXbで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜３個のＲXbで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜２個のＲXbで置換された５から１０員複素環であり、 ＲXbは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
    、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
    ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロチオアルコキシから独立して選択され、 Ｙは、結合または−（ＣＲ9Ｒ9a）t−Ｖ−（ＣＲ9Ｒ9a）u−であり、 ｔは、０、１、２、または３であり、 ｕは、０、１、２、または３であり、 Ｒ9およびＲ9aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ3 〜Ｃ8シクロアルキルから独立して選択され、 Ｖは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ
    ）2−、−Ｎ（Ｒ19）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ19b−、−ＮＲ19bＣ（＝Ｏ）−、−
    ＮＲ19bＳ（＝Ｏ）2−、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ19b−、−ＮＲ19bＳ（＝Ｏ）−、−
    Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ19b−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、 Ｚは、Ｈ、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ1〜Ｃ8アルキル、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニル、 ０〜４個のＲ12aで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12aで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ12aで置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ12aは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ
    ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ 4 ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル−Ｓ−、 ０〜１個のＲ12cで置換されたＣ1〜Ｃ3アルキル、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または 窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５か
    ら１０員複素環（ここで、前記５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12bで置換
    されている）から独立して選択され、 Ｒ12bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
    ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロアルキル−Ｓ−から独立して選択され、 Ｒ12cは、それぞれの出現時に、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または 窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５か
    ら１０員複素環（ここで、前記５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12bで置換
    されている）から独立して選択され、 Ｒ10は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ18Ｒ19、Ｓ
    （＝Ｏ）2ＮＲ18Ｒ19、Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ17、 ０〜２個のＲ10aで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜４個のＲ10bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜３個のＲ10bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ10bで任意選択的に置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ10aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、
    Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜４個のＲ10bで
    置換されたアリールから独立して選択され、 Ｒ10bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アル
    コキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、Ｓ
    ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アル
    コキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロ
    チオアルコキシから独立して選択され、 あるいは、Ｒ10は、−Ｗ−Ｘ−Ｙ−Ｚであってもよく、 Ｒ11は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ
    、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ18Ｒ19、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、Ｃ（＝Ｏ）
    ＮＲ18Ｒ19、Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ18Ｒ19、ＣＦ3、 ０〜１個のＲ11aで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜３個のＲ11bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜３個のＲ11bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ11bで置換された５から１０員複素環から独立して選択され、 あるいは、同一または隣接する炭素原子上の２個のＲ11置換基が結合してＣ3
    〜Ｃ6炭素環またはベンゾ縮合基を形成してもよく（ここで、前記ベンゾ縮合基
    は、０〜４個のＲ13で置換されている）、 Ｒ11aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、
    Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜３個のＲ11bで
    置換されたフェニルから独立して選択され、 Ｒ11bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
    ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロチオアルコキシから独立して選択され、 Ｒ13は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコ
    キシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、およびＣＦ3から独立し
    て選択され、 Ｒ14は、それぞれの出現時に、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、
    またはＣ2〜Ｃ6アルコキシアルキルから独立して選択され、 Ｒ14aは、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、 Ｒ15は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、フェネチル
    、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ6アル
    キル）から独立して選択され、 Ｒ16は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、フェ
    ネチル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ 6 アルキル）から独立して選択され、 Ｒ17は、Ｈ、アリール、アリール−ＣＨ2−、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはＣ2〜
    Ｃ6アルコキシアルキルであり、 Ｒ18は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、フェネチル
    、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ6アル
    キル）から独立して選択され、 Ｒ19は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、フェニル、ベン
    ジル、フェネチル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2
    −（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択され、 Ｒ19bは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、フェニル、ベン
    ジルまたはフェネチルであり、 さらに、Ｒ18およびＲ19が同一原子上の置換基である場合には結合して３から
    ７員複素環式環を形成してもよく、 Ｒ20は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ18Ｒ19、Ｓ
    （＝Ｏ）2ＮＲ18Ｒ19、Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ17、 ０〜３個のＲ20aで任意選択的に置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、または ０〜４個のＲ20bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリールであり、 Ｒ20aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、
    Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜４個のＲ20bで
    置換されたアリールから独立して選択され、 Ｒ20bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
    ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロアルキル−Ｓ−から独立して選択され、 Ｒ23は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコ
    キシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、およびＣＦ3から独立し
    て選択される ことを特徴とする化合物、製薬上許容可能なその塩もしくはそのプロドラッグ。
  2. 【請求項２】 式（Ｉａ）の化合物、 【化７】 または製薬上許容可能なその塩もしくはそのプロドラッグであって、 式中、 環Ｂは、 ５から７個の炭素原子の炭素環式基（ここで、炭素環式基は飽和、部分的に飽
    和または不飽和である）、 −Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、および−Ｎ（Ｒ10）−
    からなる群から選択されたヘテロ原子を含む５から７個の原子の複素環、 下式からなる群から選択された二環式環系、 【化８】 【化９】 下式からなる群から選択された三環式環系、 【化１０】 【化１１】 および 下式からなる群から選択された四環式環系、 【化１２】 からなる群から選択され、 ｓは、０、１、２、３、または４であり、 Ｒ3は、−（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｓ−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｏ−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｎ（Ｒ7b）−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ4、または −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ4であり、 ｎは、０、１、または２であり、 Ｒ3aは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、またはＣ2〜Ｃ4 アルケニルオキシであり、 あるいは、Ｒ3とＲ3aとが結合して３〜７員炭素環式部分を形成してもよく、 （ここで、前記３〜７員炭素環式部分は、飽和または部分的に不飽和であり、 前記３〜７員炭素環式部分は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ
    ）2−、−Ｎ＝、−ＮＨ−、および−Ｎ（Ｒ20）−から選択されたヘテロ原子を
    任意選択的に含んでもよく、 前記３〜７員炭素環式部分は、０〜４個のＲ4で置換されている）、 さらに、隣接する原子上の２個のＲ4置換基が結合してベンゾ縮合基を形成し
    てもよく（ここで、前記ベンゾ縮合基は、０〜４個のＲ23で置換されている）、 さらに、隣接する原子上の２個のＲ4置換基が結合して５から６員ヘテロアリ
    ール縮合基を形成してもよく（ここで、前記５から６員ヘテロアリール縮合基は
    、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択された１または２個のヘテロ原子を含み、前記５か
    ら６員ヘテロアリール縮合基は、０〜３個のＲ23で置換されている）、 さらに、同一または隣接炭素原子上の２個のＲ4置換基が結合して０〜３個の
    Ｒ23で置換されているＣ3〜Ｃ6炭素環を形成してもよく、 Ｒ4は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ14a、 ０〜３個のＲ4aで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜３個のＲ4aで置換されたＣ2〜Ｃ6アルケニル、 ０〜３個のＲ4aで置換されたＣ2〜Ｃ6アルキニル、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ4bで置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ4aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ4bで置換された５から１０員複素環から独立して選択され、 Ｒ4bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
    、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
    ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロチオアルコキシから独立して選択され、 Ｒ5は、Ｈ、 ０〜３個のＲ5bで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜３個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ6アルケニル、 ０〜３個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ6アルキニル、 ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ6〜Ｃ10アリールであり、 Ｒ5aは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはＣ2〜Ｃ4アルケニルであり、 Ｒ5bは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＣＦ3、ＯＲ14、Ｃｌ
    、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、 ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ5cで置換された５から１０員複素環から独立して選択され、 Ｒ5cは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
    、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
    ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロチオアルコキシから独立して選択され、 あるいは、Ｒ5とＲ5aとが結合して、０〜３個のＲ5cで置換された３〜７員炭
    素環式環を形成してもよく、任意選択的に、Ｒ5とＲ5aとが結合することによっ
    て形成した炭素環式環はベンゾ縮合であってもよく（該ベンゾ縮合環は、０〜３
    個のＲ5cで置換されてもよい）、 Ｒ6は、Ｈ、 ０〜３個のＲ6aで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜３個のＲ6bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ6bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリールであり、 Ｒ6aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、フェニルまたはＣＦ3から独立して選
    択され、 Ｒ6bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
    、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロ
    アルキル、およびＣ1〜Ｃ4ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ7は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、
    ＣＦ3、およびＣ1〜Ｃ4アルキルから独立して選択され、 Ｒ7aは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
    、ＣＦ3、アリールおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから独立して選択され、 Ｒ7bは、ＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから独立して選択され、 Ｗは、−（ＣＲ8Ｒ8a）p−であり、 ｐは、０、１、２、または３であり、 Ｒ8およびＲ8aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ 4 アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニルおよびＣ3〜Ｃ8シクロアルキルから独立して
    選択され、 Ｘは、結合、 ０〜３個のＲXbで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜３個のＲXbで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜２個のＲXbで置換された５から１０員複素環であり、 ＲXbは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
    、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
    ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロチオアルコキシから独立して選択され、 Ｙは、結合または−（ＣＲ9Ｒ9a）t−Ｖ−（ＣＲ9Ｒ9a）u−であり、 ｔは、０、１、２、または３であり、 ｕは、０、１、２、または３であり、 Ｒ9およびＲ9aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ3 〜Ｃ8シクロアルキルから独立して選択され、 Ｖは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ
    ）2−、−Ｎ（Ｒ19）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ19b−、−ＮＲ19bＣ（＝Ｏ）−、−
    ＮＲ19bＳ（＝Ｏ）2−、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ19b−、−ＮＲ19bＳ（＝Ｏ）−、−
    Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ19b−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、 Ｚは、Ｈ、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ1〜Ｃ8アルキル、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニル、 ０〜４個のＲ12aで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12aで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または 窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５か
    ら１０員複素環（ここで、前記５から１０員複素環は、０から３個のＲ12aで置
    換されている）であり、 Ｒ12aは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ
    ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ 4 ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル−Ｓ−、 ０〜１個のＲ12cで置換されたＣ1〜Ｃ3アルキル、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または 窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５か
    ら１０員複素環（ここで、前記５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12bで置換
    されている）から独立して選択され、 Ｒ12bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
    ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロチオアルコキシから独立して選択され、 Ｒ12cは、それぞれの出現時に、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または 窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５か
    ら１０員複素環（ここで、前記５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12bで置換
    されている）から独立して選択され、 Ｒ10は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ18Ｒ19、Ｓ
    （＝Ｏ）2ＮＲ18Ｒ19、Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ17、 ０〜２個のＲ10aで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜４個のＲ10bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜３個のＲ10bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ10bで任意選択的に置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ10aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、
    Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜４個のＲ10bで
    置換されたアリールから独立して選択され、 Ｒ10bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アル
    コキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、Ｓ
    ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アル
    コキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロ
    チオアルコキシから独立して選択され、 あるいは、Ｒ10は、−Ｗ−Ｘ−Ｙ−Ｚであってもよく、 Ｒ11は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ
    、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ18Ｒ19、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、Ｃ（＝Ｏ）
    ＮＲ18Ｒ19、Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ18Ｒ19、ＣＦ3、 ０〜１個のＲ11aで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜３個のＲ11bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜３個のＲ11bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ11bで置換された５から１０員複素環から独立して選択され、 あるいは、同一または隣接する炭素原子上の２個のＲ11置換基が結合してＣ3
    〜Ｃ6炭素環またはベンゾ縮合基を形成してもよく（ここで、前記ベンゾ縮合基
    は、０〜４個のＲ13で置換されている）、 Ｒ11aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、
    Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜３個のＲ11bで
    置換されたフェニルから独立して選択され、 Ｒ11bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
    ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロチオアルコキシから独立して選択され、 Ｒ13は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコ
    キシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、およびＣＦ3から独立し
    て選択され、 Ｒ14は、それぞれの出現時に、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、
    またはＣ2〜Ｃ6アルコキシアルキルから独立して選択され、 Ｒ14aは、Ｈ、フェニル、ベンジル、またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、 Ｒ15は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、フェネチル
    、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ6アル
    キル）から独立して選択され、 Ｒ16は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、フェ
    ネチル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜
    Ｃ6アルキル）から独立して選択され、 Ｒ17は、Ｈ、アリール、アリール−ＣＨ2−、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはＣ2〜
    Ｃ6アルコキシアルキルであり、 Ｒ18は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、フェネチル
    、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ6アル
    キル）から独立して選択され、 Ｒ19は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、フェニル、ベン
    ジル、フェネチル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、および−Ｓ（＝Ｏ） 2 −（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択され、 Ｒ19bは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、フェニル、ベン
    ジルまたはフェネチルであり、 さらに、Ｒ18およびＲ19が同一原子上の置換基である場合には結合して３から
    ７員複素環式環を形成してもよく、 Ｒ20は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ18Ｒ19、Ｓ
    （＝Ｏ）2ＮＲ18Ｒ19、Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ17、 ０〜３個のＲ20aで任意選択的に置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、または ０〜４個のＲ20bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリールであり、 Ｒ20aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、
    Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜４個のＲ20bで
    置換されたアリールから独立して選択され、 Ｒ20bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4
    ハロアルコキシ、およびＣ1〜Ｃ4ハロアルキル−Ｓ−から独立して選択され、 Ｒ23は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコ
    キシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、およびＣＦ3から独立し
    て選択される ことを特徴とする請求項１に記載の化合物、または製薬上許容可能なその塩もし
    くはそのプロドラッグ。
  3. 【請求項３】 式（Ｉａ）の化合物、 【化１３】 または製薬上許容可能なその塩もしくはそのプロドラッグであって、 式中、 環Ｂは、 −シクロペンチレン−、−シクロヘキシレン−、−シクロヘプチレン−、−シ
    クロペンテニレン−、−シクロヘキセニレン−、および−フェニレン−から選択
    された５、６または７個の炭素原子の炭素環式基、 −ピロリジニレン−、−ピペリジニレン−、−ホモピペリジニレン−、および
    −チオフェニレン−から選択された５、６または７個の原子の複素環、 下式からなる群から選択された二環式環系、 【化１４】 下式からなる群から選択された三環式環系、 【化１５】 および 下式からなる群から選択された四環式環系、 【化１６】 からなる群から選択され、 ｓは、０、１、２、３、または４であり、 Ｒ3は、−（ＣＨ2）n−Ｒ4であり、 ｎは、０、１、または２であり、 Ｒ3aは、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ
    、プロポキシ、またはブトキシであり、 あるいは、Ｒ3とＲ3aとが結合して３〜７員炭素環式部分を形成してもよく、 （ここで、前記３〜７員炭素環式部分は、飽和または部分的に不飽和であり、 前記３〜７員炭素環式部分は、０〜２個のＲ4で置換されている）、 Ｒ4は、Ｈ、ＯＨ、 ０〜２個のＲ4aで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、 ０〜２個のＲ4aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、 ０〜１個のＲ4aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニル、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ4bで置換された５から６員複素環であり、 Ｒ4aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ4bで置換されたフェニル、または ０〜３個のＲ4bで置換された５から６員複素環から独立して選択され、 Ｒ4bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
    、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1 〜Ｃ2ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ5は、Ｈ、 ０〜２個のＲ5bで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、 ０〜２個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、 ０〜２個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニル、 ０〜２個のＲ5cで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、または ０〜３個のＲ5cで置換されたフェニルであり、 Ｒ5aは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、またはアリルであり、 Ｒ5bは、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ 3 、ＯＲ14、 ０〜２個のＲ5cで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ5cで置換されたフェニル、または ０〜２個のＲ5cで置換された５から６員複素環から独立して選択され、 Ｒ5cは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
    、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1 〜Ｃ2ハロアルコキシから独立して選択され、 あるいは、Ｒ5とＲ5aとが結合して、０〜３個のＲ5cで置換された３〜７員炭
    素環式環を形成してもよく、 Ｗは、結合、−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ2ＣＨ2−または−ＣＨ（
    ＣＨ3）ＣＨ2−であり、 Ｘは、結合、 ０〜２個のＲXbで置換されたフェニル、 ０〜２個のＲXbで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、または ０〜２個のＲXbで置換された５から６員複素環であり、 ＲXbは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、ア
    セチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ 1 〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1〜Ｃ2ハロアルコキシから
    独立して選択され、 Ｙは、結合、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｖ−、−ＣＨ2−Ｖ−、または−Ｖ−であり、 Ｖは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ
    ）2−、−Ｎ（Ｒ19）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ19b−、−ＮＲ19bＣ（＝Ｏ）−、−
    Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、 Ｚは、Ｈ、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ1〜Ｃ8アルキル、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニル、 ０〜４個のＲ12aで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12aで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または 窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５か
    ら１０員複素環（ここで、前記５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12aで置換
    されている）であり、または Ｒ12aは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ
    ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ 4 ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル−Ｓ−、 ０〜１個のＲ12cで置換されたＣ1〜Ｃ3アルキル、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または 窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５か
    ら１０員複素環（ここで、前記５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12bで置換
    されている）から独立して選択され、 Ｒ12bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、ア
    セチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ 1 〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1〜Ｃ2ハロアルコキシから
    独立して選択され、 Ｒ12cは、それぞれの出現時に、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または 窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５か
    ら１０員複素環（ここで、前記５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12bで置換
    されている）から独立して選択され、 Ｒ11は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ18Ｒ 19 、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、ＣＦ3、 ０〜１個のＲ11aで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、 ０〜３個のＲ11bで置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ11bで置換されたＣ3〜Ｃ6炭素環、または ０〜３個のＲ11bで置換された５から６員複素環から独立して選択され、 あるいは、同一または隣接する炭素原子上の２個のＲ11置換基が結合してシク
    ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはベンゾ縮
    合基を形成してもよく、 Ｒ11aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＯＲ14、Ｆ、＝Ｏ、
    ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜３個のＲ11bで置換されたフェニルから独立して
    選択され、 Ｒ11bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、Ｃ 1 〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1〜Ｃ2 ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ14は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはＣ2〜Ｃ4アルコ
    キシアルキルであり、 Ｒ15は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ベンジル、フェネチル
    、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ4アル
    キル）から独立して選択され、 Ｒ16は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ベンジル、フェ
    ネチル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ 4 アルキル）から独立して選択され、 Ｒ17は、Ｈ、フェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メ
    チルフェニル、４−トリフルオロフェニル、（４−フルオロフェニル）メチル、
    （４−クロロフェニル）メチル、（４−メチルフェニル）メチル、（４−トリフ
    ルオロフェニル）メチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシメチル
    、メトキシエチル、エトキシメチル、またはエトキシエチルであり、 Ｒ18は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェ
    ニル、ベンジル、およびフェネチルから独立して選択され、 Ｒ19は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、およびエチルから独立して選択さ
    れ、 Ｒ19bは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロ
    ブチル、シクロペンチル、フェニル、ベンジルまたはフェネチルであり、 さらに、Ｒ18およびＲ19が同一原子上の置換基である場合には結合して３から
    ７員複素環式環を形成してもよい ことを特徴とする請求項２に記載の化合物、または製薬上許容可能なその塩もし
    くはそのプロドラッグ。
  4. 【請求項４】 式（Ｉａ）の化合物、 【化１７】 または製薬上許容可能なその塩もしくはそのプロドラッグであって、 式中、 環Ｂは、 −シクロペンタ−１，２−ジイル−、−シクロペンタ−１，３−ジイル−、−
    シクロヘキサ−１，２−ジイル−、−シクロヘキサ−１，３−ジイル−、−シク
    ロヘキサ−１，４−ジイル−、−シクロヘプタ−１，３−ジイル−、−シクロペ
    ンテン−３，５−ジイル−、−フェン（ｐｈｅｎ）−１，２−ジイル−、−フェ
    ン−１，３−ジイル−、−フェン−１，４−ジイル−、−ピロリジン−１，４−
    ジイル−、−ピロリジン−２，４−ジイル−、−ピペリジン−１，４−ジイル−
    、−ピペリジン−１，３−ジイル−、−チオフェン−２，３−ジイル−、および 【化１８】 下式からなる群から選択された二環式環系、 【化１９】 下式からなる群から選択された三環式環系、 【化２０】 および 下式からなる群から選択された四環式環系、 【化２１】 からなる群から選択され、 ｓは、０、１、または２であり、 Ｒ3は、−Ｒ4、−ＣＨ2−Ｒ4、または−ＣＨ2ＣＨ2−Ｒ4であり、 Ｒ3aは、Ｈであり、 あるいは、Ｒ3とＲ3aとが結合してシクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
    ンチル、またはシクロヘキシル部分を形成してもよく、 Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、またはＣ2〜Ｃ4アルキ
    ニルであり、 Ｒ5は、０〜１個のＲ5bで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、 ０〜１個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、または ０〜１個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニルであり、 Ｒ5aは、Ｈであり、 Ｒ5bは、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ 3 、ＯＲ14、 ０〜２個のＲ5cで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ5cで置換されたフェニル、または ０〜２個のＲ5cで置換された５から６員複素環から独立して選択され、 あるいは、Ｒ5とＲ5aとが結合して、シクロプロピル環、シクロブチル環、シ
    クロペンチル環、またはシクロヘキシル環を形成してもよく、 Ｗは、結合、−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ2ＣＨ2−または−ＣＨ（
    ＣＨ3）ＣＨ2−であり、 Ｘは、結合、フェニル、ピリジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペリ
    ジニル、またはピロリジニルであり、 Ｙは、結合、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｖ−、−ＣＨ2−Ｖ−、または−Ｖ−であり、 Ｖは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ
    ）2−、−Ｎ（Ｒ19）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ19b−、−ＮＲ19bＣ（＝Ｏ）−、−
    Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、 Ｚは、Ｈ、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ1〜Ｃ8アルキル、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、 ０〜３個のＲ12aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニル、 ０〜２個のＲ12aで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12aで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または 窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５か
    ら１０員複素環（ここで、前記５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12aで置換
    されている）であり、 Ｒ12aは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ
    ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ 4 ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル−Ｓ−、 ０〜１個のＲ12cで置換されたＣ1〜Ｃ3アルキル、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または 窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５か
    ら１０員複素環（ここで、前記５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12bで置換
    されている）から独立して選択され、 Ｒ12bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、ア
    セチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ 1 〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1〜Ｃ2ハロアルコキシから
    独立して選択され、 Ｒ12cは、それぞれの出現時に、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または 窒素、酸素、およびイオウから選択された１から４個のヘテロ原子を含む５か
    ら１０員複素環（ここで、前記５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12bで置換
    されている）から独立して選択され、 Ｒ11は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、Ｎ
    Ｒ18Ｒ19、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、ＣＦ3、 ０〜１個のＲ11aで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、 ０〜３個のＲ11bで置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ11bで置換されたＣ3〜Ｃ6炭素環、または ０〜３個のＲ11bで置換された５から６員複素環から独立して選択され、 あるいは、同一または隣接する炭素原子上の２個のＲ11置換基が結合してシク
    ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはベンゾ縮
    合基を形成してもよく、 Ｒ11aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＯＲ14、Ｆ、＝Ｏ、
    ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜３個のＲ11bで置換されたフェニルから独立して
    選択され、 Ｒ11bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、Ｃ 1 〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1〜Ｃ2 ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ14は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはＣ2〜Ｃ4アルコ
    キシアルキルであり、 Ｒ15は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ベンジル、フェネチル
    、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ4アル
    キル）から独立して選択され、 Ｒ16は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ベンジル、フェ
    ネチル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ 4 アルキル）から独立して選択され、 Ｒ17は、Ｈ、フェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メ
    チルフェニル、４−トリフルオロフェニル、（４−フルオロフェニル）メチル、
    （４−クロロフェニル）メチル、（４−メチルフェニル）メチル、（４−トリフ
    ルオロフェニル）メチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシメチル
    、メトキシエチル、エトキシメチル、またはエトキシエチルであり、 Ｒ18は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェ
    ニル、ベンジル、およびフェネチルから独立して選択され、および Ｒ19は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、およびエチルから独立して選択さ
    れ、 Ｒ19bは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロ
    ブチル、シクロペンチル、フェニル、ベンジルまたはフェネチルであり、 さらに、Ｒ18およびＲ19が同一原子上の置換基である場合には結合して３から
    ７員複素環式環を形成してもよい ことを特徴とする請求項３に記載の化合物、または製薬上許容可能なその塩もし
    くはそのプロドラッグ。
  5. 【請求項５】 式（Ｉｃ）の化合物、 【化２２】 または製薬上許容可能なその塩もしくはそのプロドラッグであって、 式中、 環Ｂは、下式からなる群から選択され、 【化２３】 Ｒ3は、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 3 、−ＣＨ2（ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、
    −ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3 ）＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2Ｃ
    Ｈ2Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ
    ＝ＣＨ（ＣＨ3）、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、ｔｒａｎｓ−ＣＨ 2 ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、ｔｒａｎｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、−Ｃ≡
    ＣＨ、−ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ、または−ＣＨ2Ｃ≡Ｃ（ＣＨ3）であり、 Ｒ3aは、Ｈであり、 あるいは、Ｒ3とＲ3aとが結合してシクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
    ンチル、またはシクロヘキシル部分を形成してもよく、 Ｒ5は、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2（ＣＨ3）2、−
    ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、
    −ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃ
    Ｈ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−
    ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ 3 、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、ｔｒａｎｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3
    ）、−ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ3、ｔｒａ
    ｎｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ3、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、
    ｔｒａｎｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ、
    −ＣＨ2Ｃ≡Ｃ（ＣＨ3）、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ、または−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡Ｃ（
    ＣＨ3）であり、 Ｒ5aは、Ｈであり、 あるいは、Ｒ5とＲ5aとが結合して、シクロプロピル環、シクロブチル環、シ
    クロペンチル環、またはシクロヘキシル環を形成してもよく、 Ｙは、結合、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｖ−、−ＣＨ2−Ｖ−、または−Ｖ−であり、 Ｖは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ
    ）2−、−Ｎ（Ｒ19）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ19b−、−ＮＲ19bＣ（＝Ｏ）−、−
    Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（＝Ｏ）−であり、 Ｚは、Ｈ、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、 ０〜１個のＲ12aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニル、 ０〜２個のＲ12aで置換されたフェニル、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから
    選択され、０〜２個のＲ12aで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、または ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル
    、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−ピペリニル、ピラゾリル、イミ
    ダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、テトラゾリル、モルホリニル、ベ
    ンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−
    インダゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル
    、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、キノリ
    ニル、およびイソキノリニルから選択された５から１０員複素環（ここで、前記
    ５から１０員複素環は、０〜２個のＲ12aで置換されている）であり、 Ｒ12aは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ2、Ｎ
    Ｒ15Ｒ16、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、ＳＣＦ3、Ｓ
    （＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メト
    キシ、エトキシ、プロポキシ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
    、シクロヘキシル、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルコキシ、 Ｒ12cで置換されたＣ1〜Ｃ3アルキル、 ０〜３個のＲ12bで置換されたフェニル、 ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル
    、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−ピペリニル、ピラゾリル、イミ
    ダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、テトラゾリル、モルホリニル、ベ
    ンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−
    インダゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル
    、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、キノリ
    ニル、およびイソキノリニルから選択された５から１０員複素環（ここで、前記
    ５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12bで置換されている）から独立して選択
    され、 Ｒ12bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、ア
    セチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、メチル、エチル、プロ
    ピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およ
    びＣ1〜Ｃ2ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ12cは、それぞれの出現時に、 ０〜４個のＲ12bで置換されたフェニル、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルから
    選択され、０〜４個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ10シクロアルキル、または ピリジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラニル、チエニル、チアゾリル
    、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、Ｎ−ピペリニル、ピラゾリル、イミ
    ダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、テトラゾリル、モルホリニル、ベ
    ンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−
    インダゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル
    、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニル、キノリ
    ニル、およびイソキノリニルから選択された５から１０員複素環（ここで、前記
    ５から１０員複素環は、０〜３個のＲ12bで置換されている）から独立して選択
    され、 Ｒ11は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ18Ｒ19、メチル、エチル、
    メトキシ、エトキシ、フェニル、ベンジル、フェネチル、４−Ｆ−フェニル、（
    ４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、４−Ｃｌ−
    フェニル、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2−、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ 2 −、４−ＣＨ3−フェニル、（４−ＣＨ3−フェニル）ＣＨ2−、（４−ＣＨ3−
    フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、４−ＣＦ3−フェニル、（４−ＣＦ3−フェニル）ＣＨ 2 −、または（４−ＣＦ3−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−から独立して選択され、 Ｒ15は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベン
    ジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、プロピル−
    Ｃ（＝Ｏ）−、ブチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）2−、エチル−Ｓ（
    ＝Ｏ）2−、プロピル−Ｓ（＝Ｏ）2−、およびブチル−Ｓ（＝Ｏ）2−から独立
    して選択され、 Ｒ16は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル
    、ベンジル、フェネチル、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、プロ
    ピル−Ｃ（＝Ｏ）−、ブチル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）2−、エチル
    −Ｓ（＝Ｏ）2−、プロピル−Ｓ（＝Ｏ）2−、およびブチル−Ｓ（＝Ｏ）2−か
    ら独立して選択され、 Ｒ18は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェ
    ニル、ベンジル、またはフェネチルから独立して選択され、 Ｒ19は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、およびエチルから独立して選択さ
    れ、 Ｒ19bは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロ
    ブチル、シクロペンチル、フェニル、ベンジルまたはフェネチルであり、 さらに、Ｒ18およびＲ19が同一原子上の置換基である場合には結合して、ピロ
    リジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、およびモルホリニ
    ルから選択された３から７員複素環式環を形成してもよい ことを特徴とする請求項４に記載の化合物、または製薬上許容可能なその塩もし
    くはそのプロドラッグ。
  6. 【請求項６】 式（Ｉ）の化合物、 【化２４】 または製薬上許容可能なその塩もしくはそのプロドラッグであって、 式中、 Ｑは、ＮＨ2であり、 環Ｂは、３から８個の炭素原子のシクロアルキル基（ここで、該シクロアルキ
    ル基は飽和、部分的に飽和または不飽和である）、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ
    ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、および−Ｎ（Ｒ10）−から選択されたヘテロ原子を含
    む３から８個の原子の複素環、 【化２５】 であり、 ｓは、０、１、２、３、４、５、または６であり、 Ｒ3は、−（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｓ−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｏ−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、または −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｎ（Ｒ7b）−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4であり、 ｎは、０、１、または２であり、 ｍは、０、１、または２であり、 Ｒ3aは、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ
    、プロポキシ、またはブトキシであり、 Ｒ4は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ14a、 ０〜２個のＲ4aで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、 ０〜２個のＲ4aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、 ０〜２個のＲ4aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニル、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ4bで置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ4aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ4bで置換された５から１０員複素環から独立して選択され、 Ｒ4bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
    、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、およびＣ1 〜Ｃ4ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ5は、Ｈ、ＯＲ14、 ０〜３個のＲ5bで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜３個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ6アルケニル、 ０〜３個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ6アルキニル、 ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ5cで置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ5aは、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ4アルケ
    ニル、またはＣ2〜Ｃ4アルケニルオキシであり、 Ｒ5bは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＣＦ3、ＯＲ14、Ｃｌ
    、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、 ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、 ０〜３個のＲ5cで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ5cで置換された５から１０員複素環から独立して選択され、 Ｒ5cは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
    、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、およびＣ1 〜Ｃ4ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ6は、Ｈ、メチル、またはエチルであり、 Ｒ7は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、
    ＣＦ3、およびＣ1〜Ｃ4アルキルから独立して選択され、 Ｒ7aは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
    、ＣＦ3、フェニルおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから独立して選択され、 Ｒ7bは、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、およびブチルから独立して選択され
    、 Ｗは、−（ＣＲ8Ｒ8a）p−であり、 ｐは、０、１、または２であり、 Ｒ8およびＲ8aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、Ｃ2〜Ｃ 3 アルケニル、Ｃ2〜Ｃ3アルキニルおよびＣ3〜Ｃ6シクロアルキルから独立して
    選択され、 Ｘは、結合、 ０〜３個のＲXbで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜２個のＲXbで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜２個のＲXbで置換された５から１０員複素環であり、 ＲXbは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
    、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、およびＣ1 〜Ｃ4ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｙは、結合または−（ＣＲ9Ｒ9a）t−Ｖ−（ＣＲ9Ｒ9a）u−であり、 ｔは、０、１、または２であり、 ｕは、０、１、または２であり、 Ｒ9およびＲ9aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ3 〜Ｃ6シクロアルキルから独立して選択され、 Ｖは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ
    ）2−、−Ｎ（Ｒ19）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ19b−、−ＮＲ19bＣ（＝Ｏ）−、−
    ＮＲ19bＳ（＝Ｏ）2−、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ19b−、−ＮＲ19bＳ（＝Ｏ）−、ま
    たは−Ｓ（＝Ｏ）ＮＲ19b−であり、 Ｚは、１〜２個のＲ12で置換されたＣ1〜Ｃ3アルキル、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ12bで置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ12は、０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ12bで置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ12bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、およびＣ1 〜Ｃ4ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ10は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ18Ｒ19、Ｓ
    （＝Ｏ）2ＮＲ18Ｒ19、Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ17、 ０〜１個のＲ10aで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜４個のＲ10bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜３個のＲ10bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ10bで任意選択的に置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ10aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、
    Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜４個のＲ10bで
    置換されたフェニルから独立して選択され、 Ｒ10bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アル
    コキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、またはＣＦ3から独立
    して選択され、 Ｒ11は、それぞれの出現時に、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ18Ｒ19、
    Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ18Ｒ19、Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ1 8 Ｒ19、ＣＦ3、 ０〜１個のＲ11aで置換されたＣ1〜Ｃ6アルキル、 ０〜３個のＲ11bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜３個のＲ11bで置換されたＣ3〜Ｃ10炭素環、または ０〜３個のＲ11bで置換された５から１０員複素環から独立して選択され、 あるいは、同一または隣接する炭素原子上の２個のＲ11置換基が結合してＣ3
    〜Ｃ6炭素環またはベンゾ縮合基を形成してもよく、 Ｒ11aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、
    Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜３個のＲ11bで
    置換されたフェニルから独立して選択され、 Ｒ11bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2 、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロ
    アルキル、およびＣ1〜Ｃ4ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ14は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはＣ2〜Ｃ6アルコ
    キシアルキルであり、 Ｒ15は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、フェネチル
    、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ6アル
    キル）から独立して選択され、 Ｒ16は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、フェ
    ネチル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ 6 アルキル）から独立して選択され、 Ｒ17は、Ｈ、アリール、（アリール）ＣＨ2−、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはＣ2 〜Ｃ6アルコキシアルキルであり、 Ｒ18は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ベンジル、フェネチル
    、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ6アル
    キル）から独立して選択され、 Ｒ19は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、フェニル、ベン
    ジル、フェネチル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2
    −（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から独立して選択され、 Ｒ19bは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、フェニル、ベン
    ジルまたはフェネチルである ことを特徴とする請求項１に記載の化合物、または製薬上許容可能なその塩もし
    くはそのプロドラッグ。
  7. 【請求項７】 請求項６に記載の化合物であって、 Ｒ3は、−（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｓ−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、 −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｏ−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4、または −（ＣＲ7Ｒ7a）n−Ｎ（Ｒ7b）−（ＣＲ7Ｒ7a）m−Ｒ4であり、 ｎは、０または１であり、 ｍは、０または１であり、 Ｒ3aは、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ
    、プロポキシ、またはブトキシであり、 Ｒ4は、Ｈ、ＯＨ、 ０〜２個のＲ4aで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、 ０〜２個のＲ4aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、 ０〜１個のＲ4aで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニル、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、または ０〜３個のＲ4bで置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ4aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、 ０〜３個のＲ4bで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ4bで置換されたフェニル、または ０〜３個のＲ4bで置換された５から６員複素環から独立して選択され、 Ｒ4bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
    、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1 〜Ｃ2ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ5は、Ｈ、ＯＲ14、 ０〜３個のＲ5bで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、 ０〜２個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ4アルケニル、または ０〜２個のＲ5bで置換されたＣ2〜Ｃ4アルキニルであり、 Ｒ5aは、Ｈ、ＯＨ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシ、エトキシ
    、プロポキシ、ブトキシまたはアリルであり、 Ｒ5bは、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ＣＦ 3 、ＯＲ14、＝Ｏ、 ０〜２個のＲ5cで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、 ０〜３個のＲ5cで置換されたフェニル、または ０〜２個のＲ5cで置換された５から６員複素環から独立して選択され、 Ｒ5cは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2
    、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、アセチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ 3 、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1 〜Ｃ2ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ6は、Ｈであり、 Ｒ7は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、ＣＦ3、メチル、およびエチルから独立
    して選択され、 Ｒ7aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｆ、ＣＦ3、メチル、およびエチルから独
    立して選択され、 Ｒ7bは、Ｈ、メチル、およびエチルから独立して選択され、 Ｗは、結合、−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−ＣＨ2ＣＨ2−または−ＣＨ（
    ＣＨ3）ＣＨ2−であり、 Ｘは、結合、 ０〜２個のＲXbで置換されたフェニル、 ０〜２個のＲXbで置換されたＣ3〜Ｃ6シクロアルキル、または ０〜２個のＲXbで置換された５から６員複素環であり、 ＲXbは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、ア
    セチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ 1 〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1〜Ｃ2ハロアルコキシから
    独立して選択され、 Ｙは、結合、−ＣＨ2−Ｖ−、−Ｖ−、または−Ｖ−ＣＨ2−、であり、 Ｖは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ
    ）2−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ3）−、または−Ｎ（ＣＨ2ＣＨ3）−であり、 Ｚは、１〜２個のＲ12で置換されたＣ1〜Ｃ2アルキル、 ０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜３個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ6炭素環、または ０〜３個のＲ12bで置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ12は、０〜４個のＲ12bで置換されたＣ6〜Ｃ10アリール、 ０〜３個のＲ12bで置換されたＣ3〜Ｃ6炭素環、または ０〜３個のＲ12bで置換された５から１０員複素環であり、 Ｒ12bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、ア
    セチル、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ 1 〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1〜Ｃ2ハロアルコキシから
    独立して選択され、 Ｒ10は、Ｈ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、 ０〜１個のＲ10aで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、 ０〜４個のＲ10bで置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ10bで置換されたＣ3〜Ｃ6炭素環、または ０〜３個のＲ10bで任意選択的に置換された５から６員複素環であり、 Ｒ10aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＯＲ14、Ｃｌ、Ｆ、
    Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜４個のＲ10bで
    置換されたフェニルから独立して選択され、 Ｒ10bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アル
    コキシ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ15Ｒ16、またはＣＦ3から独立
    して選択され、 Ｒ11は、それぞれの出現時に、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃｌ、Ｆ、＝Ｏ、ＮＲ18 Ｒ19、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ17、ＣＦ3、 ０〜１個のＲ11aで置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル、 ０〜３個のＲ11bで置換されたフェニル、 ０〜３個のＲ11bで置換されたＣ3〜Ｃ6炭素環、または ０〜３個のＲ11bで置換された５から６員複素環から独立して選択され、 あるいは、同一または隣接する炭素原子上の２個のＲ11置換基が結合して、シ
    クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはベンゾ
    縮合基を形成してもよく、 Ｒ11aは、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＯＲ14、Ｆ、＝Ｏ、
    ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、または０〜３個のＲ11bで置換されたフェニルから独立して
    選択され、 Ｒ11bは、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、ＮＲ15Ｒ16、ＣＦ3、Ｃ 1 〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ2ハロアルキル、およびＣ1〜Ｃ2 ハロアルコキシから独立して選択され、 Ｒ14は、Ｈ、フェニル、ベンジル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはＣ2〜Ｃ4アルコ
    キシアルキルであり、 Ｒ15は、それぞれの出現時に、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ベンジル、フェネチル
    、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ4アル
    キル）から独立して選択され、 Ｒ16は、それぞれの出現時に、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ベンジル、フェ
    ネチル、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）および−Ｓ（＝Ｏ）2−（Ｃ1〜Ｃ 4 アルキル）から独立して選択され、 Ｒ17は、Ｈ、フェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メ
    チルフェニル、４−トリフルオロフェニル、（４−フルオロフェニル）メチル、
    （４−クロロフェニル）メチル、（４−メチルフェニル）メチル、（４−トリフ
    ルオロフェニル）メチル、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メトキシメチル
    、メトキシエチル、エトキシメチル、またはエトキシエチルであり、 Ｒ18は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェ
    ニル、ベンジル、およびフェネチルから独立して選択され、および Ｒ19は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、およびエチルから独立して選択さ
    れる ことを特徴とする化合物。
  8. 【請求項８】 式（Ｉｂ）の化合物、 【化２６】 または製薬上許容可能なその塩もしくはそのプロドラッグであって、 式中、 Ｒ3は、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ 3 、−ＣＨ2（ＣＨ3）2、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、
    −ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、−ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2Ｃ
    Ｈ2ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）＝Ｃ
    Ｈ2、−ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ
    （ＣＨ3）＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ
    Ｈ（ＣＨ3）、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、ｔｒａｎｓ−ＣＨ2Ｃ
    Ｈ＝ＣＨ（ＣＨ3）、ｔｒａｎｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、−Ｃ≡ＣＨ
    、−ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ2Ｃ≡Ｃ（ＣＨ3）、シクロプロピル−ＣＨ2−、シク
    ロブチル−ＣＨ2−、シクロペンチル−ＣＨ2−、シクロヘキシル−ＣＨ2−、シ
    クロプロピル−ＣＨ2ＣＨ2−、シクロブチル−ＣＨ2ＣＨ2−、シクロペンチル−
    ＣＨ2ＣＨ2−、シクロヘキシル−ＣＨ2ＣＨ2−、フェニル−ＣＨ2−、（２−Ｆ
    −フェニル）ＣＨ2−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、（４−Ｆ−フェニル）Ｃ
    Ｈ2−、（２−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2−、（
    ４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2−、（２，３−ジＦ−フェニル）ＣＨ2−、（２，４
    −ジＦ−フェニル）ＣＨ2−、（２，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ2−、（２，６−
    ジＦ−フェニル）ＣＨ2−、（３，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ2−、（３，５−ジ
    Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、（２，３−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2−、（２，４−ジ
    Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2−、（２，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2−、（２，６−
    ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2−、（３，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2−、（３，５
    −ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2−、（３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2−、（３
    −Ｆ−５−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2−、（３−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−
    、フェニル−ＣＨ2ＣＨ2−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３−Ｆ−フ
    ェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２−Ｃｌ−フェ
    ニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（４−Ｃｌ−フェ
    ニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，３−ジＦ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，４−ジ
    Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２
    ，６−ジＦ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2 −、（３，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，３−ジＣｌ−フェニル）
    ＣＨ2ＣＨ2−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，５−ジＣｌ
    −フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，６−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３
    ，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2
    ＣＨ2−、（３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、または（３−Ｆ−５
    −Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−であり、 Ｒ5は、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2（ＣＨ3）2、−
    ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、
    −ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2Ｃ
    Ｈ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−
    ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2、−ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2Ｃ
    Ｈ2ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3、−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＣＨ＝
    ＣＨ2、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ3、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、ｔｒａｎｓ−
    ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、ｔｒａｎｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（Ｃ6Ｈ5）、−ＣＨ2 ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ3、ｔｒａｎｓ−ＣＨ2 ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ3、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、ｔｒａｎｓ
    −ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3）、ｔｒａｎｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2（Ｃ6Ｈ 5 ）、−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ2Ｃ≡Ｃ（ＣＨ3）、−ＣＨ2Ｃ≡Ｃ
    （Ｃ6Ｈ5）、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡Ｃ（ＣＨ3）、−ＣＨ2Ｃ
    Ｈ2Ｃ≡Ｃ（Ｃ6Ｈ5）、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡Ｃ
    （ＣＨ3）、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡Ｃ（Ｃ6Ｈ5）、シクロプロピル−ＣＨ2−、
    シクロブチル−ＣＨ2−、シクロペンチル−ＣＨ2−、シクロヘキシル−ＣＨ2−
    、（２−ＣＨ3−シクロプロピル）ＣＨ2−、（３−ＣＨ3−シクロブチル）ＣＨ2 −、シクロプロピル−ＣＨ2ＣＨ2−、シクロブチル−ＣＨ2ＣＨ2−、シクロペン
    チル−ＣＨ2ＣＨ2−、シクロヘキシル−ＣＨ2ＣＨ2−、（２−ＣＨ3−シクロプ
    ロピル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３−ＣＨ3−シクロブチル）ＣＨ2ＣＨ2−、フェニル
    −ＣＨ2−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、（
    ４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、フラニル−ＣＨ2−、チエニル−ＣＨ2−、ピリジ
    ル−ＣＨ2−、１−イミダゾリル−ＣＨ2−、オキサゾリル−ＣＨ2−、イソオキ
    サゾリル−ＣＨ2−、フェニル−ＣＨ2ＣＨ2−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ 2 −、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−
    、フラニル−ＣＨ2ＣＨ2−、チエニル−ＣＨ2ＣＨ2−、ピリジル−ＣＨ2ＣＨ2−
    、１−イミダゾリル−ＣＨ2ＣＨ2−、オキサゾリル−ＣＨ2ＣＨ2−、またはイソ
    オキサゾリル−ＣＨ2ＣＨ2−であり、 Ｗは、結合、−ＣＨ2−、または−ＣＨ（ＣＨ3）−であり、 Ｘは、結合、 【化２７】 であり、 Ｙは、結合、−ＣＨ2−Ｖ−、−Ｖ−、または−Ｖ−ＣＨ2−であり、 Ｖは、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ
    ）2−、−ＮＨ−、または−Ｎ（ＣＨ3）−であり、 Ｚは、フェニル、２−Ｆ−フェニル、３−Ｆ−フェニル、４−Ｆ−フェニル、
    ２−Ｃｌ−フェニル、３−Ｃｌ−フェニル、４−Ｃｌ−フェニル、２，３−ジＦ
    −フェニル、２，４−ジＦ−フェニル、２，５−ジＦ−フェニル、２，６−ジＦ
    −フェニル、３，４−ジＦ−フェニル、３，５−ジＦ−フェニル、２，３−ジＣ
    ｌ−フェニル、２，４−ジＣｌ−フェニル、２，５−ジＣｌ−フェニル、２，６
    −ジＣｌ−フェニル、３，４−ジＣｌ−フェニル、３，５−ジＣｌ−フェニル、
    ３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル、３−Ｆ−５−Ｃｌ−フェニル、３−Ｃｌ−４−Ｆ
    −フェニル、２−ＭｅＯ−フェニル、３−ＭｅＯ−フェニル、４−ＭｅＯ−フェ
    ニル、２−Ｍｅ−フェニル、３−Ｍｅ−フェニル、４−Ｍｅ−フェニル、２−Ｍ
    ｅＳ−フェニル、３−ＭｅＳ−フェニル、４−ＭｅＳ−フェニル、２−ＣＦ3Ｏ
    −フェニル、３−ＣＦ3Ｏ−フェニル、４−ＣＦ3Ｏ−フェニル、フラニル、チエ
    ニル、ピリジル、２−Ｍｅ−ピリジル、３−Ｍｅ−ピリジル、４−Ｍｅ−ピリジ
    ル、１−イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１−ベンゾイミダゾ
    リル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モル
    ホリノ、Ｎ−ピペリニル、フェニル−ＣＨ2−、（２−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、
    （３−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、（２−Ｃｌ−フ
    ェニル）ＣＨ2−、（３−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2−、（４−Ｃｌ−フェニル）Ｃ
    Ｈ2−、（２，３−ジＦ−フェニル）ＣＨ2−、（２，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ 2 −、（２，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ2−、（２，６−ジＦ−フェニル）ＣＨ2
    −、（３，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ2−、（３，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ2−
    、（２，３−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2−、（２，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2 −、（２，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2−、（２，６−ジＣｌ−フェニル）Ｃ
    Ｈ2−、（３，４−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2−、（３，５−ジＣｌ−フェニル）
    ＣＨ2−、（３−Ｆ−４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2−、（３−Ｆ−５−Ｃｌ−フェ
    ニル）ＣＨ2−、（３−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、（２−ＭｅＯ−フェ
    ニル）ＣＨ2−、（３−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ2−、（４−ＭｅＯ−フェニル）
    ＣＨ2−、（２−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ2−、（３−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ2−、
    （４−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ2−、（２−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ2−、（３−Ｍ
    ｅＳ−フェニル）ＣＨ2−、４−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ2−、（２−ＣＦ3Ｏ−
    フェニル）ＣＨ2−、（３−ＣＦ3Ｏ−フェニル）ＣＨ2−、（４−ＣＦ3Ｏ−フェ
    ニル）ＣＨ2−、（フラニル）ＣＨ2−、（チエニル）ＣＨ2−、（ピリジル）Ｃ
    Ｈ2−、（２−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ2−、（３−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ2−、（
    ４−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ2−、（１−イミダゾリル）ＣＨ2−、（オキサゾリル
    ）ＣＨ2−、（イソオキサゾリル）ＣＨ2−、（１−ベンゾイミダゾリル）ＣＨ2
    −、（シクロプロピル）ＣＨ2−、（シクロブチル）ＣＨ2−、（シクロペンチル
    ）ＣＨ2−、（シクロヘキシル）ＣＨ2−、（モルホリノ）ＣＨ2−、（Ｎ−ピペ
    リジニル）ＣＨ2−、フェニル−ＣＨ2ＣＨ2−、（フェニル）2ＣＨＣＨ2−、（
    ２−Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３−Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（４−
    Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３−Ｃ
    ｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，３
    −ジＦ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、
    （２，５−ジＦ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，６−ジＦ−フェニル）ＣＨ2
    ＣＨ2−、（３，４−ジＦ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３，５−ジＦ−フェニ
    ル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，３−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，４−ジ
    Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、
    （２，６−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３，４−ジＣｌ−フェニル）Ｃ
    Ｈ2ＣＨ2−、（３，５−ジＣｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３−Ｆ−４−Ｃｌ
    −フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３−Ｆ−５−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（
    ３−Ｃｌ−４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ2
    ＣＨ2−、（３−ＭｅＯ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（４−ＭｅＯ−フェニル）
    ＣＨ2ＣＨ2−、（２−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３−Ｍｅ−フェニル）
    ＣＨ2ＣＨ2−、（４−Ｍｅ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２−ＭｅＳ−フェニル
    ）ＣＨ2ＣＨ2−、（３−ＭｅＳ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（４−ＭｅＳ−フェ
    ニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（２−ＣＦ3Ｏ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３−ＣＦ3Ｏ
    −フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（４−ＣＦ3Ｏ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（フラ
    ニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（チエニル）ＣＨ2ＣＨ2−、（ピリジル）ＣＨ2ＣＨ2−、
    （２−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ2ＣＨ2−、（３−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ2ＣＨ2−、
    （４−Ｍｅ−ピリジル）ＣＨ2ＣＨ2−、（イミダゾリル）ＣＨ2ＣＨ2−、（オキ
    サゾリル）ＣＨ2ＣＨ2−、（イソオキサゾリル）ＣＨ2ＣＨ2−、（ベンゾイミダ
    ゾリル）ＣＨ2ＣＨ2−、（シクロプロピル）ＣＨ2ＣＨ2−、（シクロブチル）Ｃ
    Ｈ2ＣＨ2−、（シクロペンチル）ＣＨ2ＣＨ2−、（シクロヘキシル）ＣＨ2ＣＨ2 −、（モルホリノ）ＣＨ2ＣＨ2−、（Ｎ−ピペリジニル）ＣＨ2ＣＨ2−、メチル
    、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル
    、ｔ−ブチル、またはアリルであり、 Ｒ10は、Ｈ、メチル、エチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、４−Ｆ−フ
    ェニル、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、
    ４−Ｃｌ−フェニル、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2−、（４−Ｃｌ−フェニル
    ）ＣＨ2ＣＨ2−、４−ＣＨ3−フェニル、（４−ＣＨ3−フェニル）ＣＨ2−、（
    ４−ＣＨ3−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、４−ＣＦ3−フェニル、（４−ＣＦ3−フ
    ェニル）ＣＨ2−、または（４−ＣＦ3−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−であり、 Ｒ11は、それぞれの出現時に、Ｈ、メチル、エチル、フェニル、ベンジル、フ
    ェネチル、４−Ｆ−フェニル、（４−Ｆ−フェニル）ＣＨ2−、（４−Ｆ−フェ
    ニル）ＣＨ2ＣＨ2−、４−Ｃｌ−フェニル、（４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2−、
    （４−Ｃｌ−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、４−ＣＨ3−フェニル、（４−ＣＨ3−フ
    ェニル）ＣＨ2−、（４−ＣＨ3−フェニル）ＣＨ2ＣＨ2−、４−ＣＦ3−フェニ
    ル、（４−ＣＦ3−フェニル）ＣＨ2−、または（４−ＣＦ3−フェニル）ＣＨ2Ｃ
    Ｈ2−から独立して選択され、 あるいは、同一または隣接する炭素原子上の２個のＲ11置換基が結合してシク
    ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはベンゾ縮
    合基を形成してもよい ことを特徴とする請求項７に記載の化合物、または製薬上許容可能なその塩もし
    くはそのプロドラッグ。
  9. 【請求項９】 ２個までのＲ11を有する環Ｂは、 【化２８】 【化２９】 であって、 環Ｂは、０、１、２、３、または４個のＲ11でさらに置換されている ことを特徴とする、請求項８に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 （２Ｒ，３Ｓ）−３−アリル−２−イソブチル−Ｎ1−（
    ４−ブチル−３−オキソ−２，３，４，８，９，１０−ヘキサヒドロナフト［１
    ，８−ｅｆ］［１，４］ジアゼピン−２−イル）ブタンジアミド、 （２Ｒ，３Ｓ）−３−アリル−２−イソブチル−Ｎ1−（４−メチル−３−オ
    キソ−２，３，４，８，９，１０−ヘキサヒドロナフト［１，８−ｅｆ］［１，
    ４］ジアゼピン−２−イル）ブタンジアミド、 （２Ｒ，３Ｓ）−３−アリル−２−イソブチル−Ｎ1−（４−（ピリド−２−
    イルメチル）−３−オキソ−２，３，４，８，９，１０−ヘキサヒドロナフト［
    １，８−ｅｆ］［１，４］ジアゼピン−２−イル）ブタンジアミド、 （２Ｒ，３Ｓ）−３−アリル−２−イソブチル−Ｎ1−（４−（２−（ジエチ
    ルアミノ）エチル）−３−オキソ−２，３，４，８，９，１０−ヘキサヒドロナ
    フト［１，８−ｅｆ］［１，４］ジアゼピン−２−イル）ブタンジアミド、 Ｎ１−（２−ベンジルカルバモイル−４−オキソ−１，２，４，５，６，７−
    ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１−ｈｉ］インドル−５−イル）−２−イソ
    ブチル−３−プロピル−スクシンアミド、 Ｎ１−［２−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イルカルバモイル）−４−オ
    キソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１−ｈｉ］
    インドル−５−イル］−２−イソブチル−３−プロピル−スクシンアミド、 Ｎ１−［２−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イルカルバモイル）−４−オ
    キソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１−ｈｉ］
    インドル−５−イル］−２−イソブチル−３−プロピル−スクシンアミド、 ２−イソブチル−Ｎ１−［２−（４−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−４
    −オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１−ｈ
    ｉ］インドル−５−イル］−３−プロピル−スクシンアミド、 ２−イソブチル−Ｎ１−［２−（３−メトキシ−ベンジルカルバモイル）−４
    −オキソ−１，２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１−ｈ
    ｉ］インドル−５−イル］−３−プロピル−スクシンアミド、 Ｎ１−［２−（シクロヘキシルメチル−カルバモイル）−４−オキソ−１，２
    ，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１−ｈｉ］インドル−５
    −イル］−２−イソブチル−３−プロピル−スクシンアミド、 ２−イソブチル−Ｎ１−（２−イソプロピルカルバモイル−４−オキソ−１，
    ２，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１−ｈｉ］インドル−
    ５−イル）−３−プロピル−スクシンアミド、 ２−イソブチル−Ｎ１−（４−オキソ−２−フェニルカルバモイル−１，２，
    ４，５，６，７−ヘキサヒドロ−アゼピノ［３，２，１−ｈｉ］インドル−５−
    イル）−３−プロピル−スクシンアミド、 （２Ｒ，３Ｓ）−３−アリル−Ｎ1−［（７Ｓ）−２−ベンジル−６−オキソ
    −１，２，３，４，６，７，８，１０ａ−オクタヒドロピラジノ［１，２−ａ］
    アゼピン−７−イル］−２−イソブチルブタンジアミド、 Ｎ１−（１，５−ジオキソ−オクタヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］
    ジアゼピン−４−イル）−２−イソブチル−３−プロピル−スクシンアミド、 Ｎ１−（２−ベンジルオキシ−５−オキソ−２，３，５，６，７，９ａ−ヘキ
    サヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］アゼピン−６−イル）−２−イソブチル
    −３−プロピル−スクシンアミド、 Ｎ１−（２−ベンジルオキシ−５−オキソ−オクタヒドロ−ピロロ［１，２−
    ａ］アゼピン−６−イル）−２−イソブチル−３−プロピル−スクシンアミド、 Ｎ１−（２−ヒドロキシ−５−オキソ−オクタヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］
    アゼピン−６−イル）−２−イソブチル−３−プロピル−スクシンアミド、 ３−アリル−Ｎ1−［３−（４−ブロモ−フェニル）−６，７，８，９−テト
    ラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン−９−イル
    ］−２−イソブチル−スクシンアミド、 ３−アリル−Ｎ1−［３−（４−フェニル−フェニル）−６，７，８，９−テ
    トラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン−９−イ
    ル］−２−イソブチル−スクシンアミド、 ３−アリル−Ｎ1−［３−（４−ベンゾフラン−２−イル−フェニル）−６，
    ７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ア
    ゼピン−９−イル］−２−イソブチル−スクシンアミド、 ３−アリル−Ｎ1−［３−（４−（４−クロロ−フェニル）−フェニル）−６
    ，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］
    アゼピン−９−イル］−２−イソブチル−スクシンアミド、 ３−アリル−Ｎ1−［３−（４−（３，５−ジメチルイソキサゾル−４−イル
    ）フェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾ
    ロ［４，３−ａ］アゼピン−９−イル］−２−イソブチル−スクシンアミド、 ３−アリル−Ｎ1−［３−（３−ブロモ−フェニル）−６，７，８，９−テト
    ラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン−９−イル
    ］−２−イソブチル−スクシンアミド、 ３−アリル−Ｎ1−［３−（３−フェニル−フェニル）−６，７，８，９−テ
    トラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン−９−イ
    ル］−２−イソブチル−スクシンアミド、および ３−アリル−Ｎ1−［３−（３−ベンゾフラン−２−イル−フェニル）−６，
    ７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ア
    ゼピン−９−イル］−２−イソブチル−スクシンアミド から選択されたことを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物および製
    薬上許容可能な担体を含むことを特徴とする薬剤組成物。
  12. 【請求項１２】 βアミロイド産生に関連する神経障害を治療する方法であ
    って、このような治療を必要とする宿主に、治療上有効な量の請求項１から１０
    のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含むことを特徴とする方法。
  13. 【請求項１３】 βアミロイド産生に関連するアルツハイマー病を治療する
    方法であって、このような治療を必要とする宿主に、治療上有効な量の請求項１
    から１０のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含むことを特徴とする
    方法。
JP2001560210A 2000-02-17 2001-02-16 Ａβタンパク質産生の阻害剤としてのスクシノイルアミノ炭素環および複素環 Pending JP2003523345A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US18318600P 2000-02-17 2000-02-17
US60/183,186 2000-02-17
PCT/US2001/005236 WO2001060826A2 (en) 2000-02-17 2001-02-16 SUCCINOYLAMINO CARBOCYCLES AND HETEROCYCLES AS INHIBITORS OF Aβ PROTEIN PRODUCTION

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2003523345A true JP2003523345A (ja) 2003-08-05

Family

ID=22671796

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001560210A Pending JP2003523345A (ja) 2000-02-17 2001-02-16 Ａβタンパク質産生の阻害剤としてのスクシノイルアミノ炭素環および複素環

Country Status (6)

Country Link
US (1) US6525044B2 (ja)
EP (1) EP1261610A2 (ja)
JP (1) JP2003523345A (ja)
AU (1) AU2001239791A1 (ja)
CA (1) CA2395862A1 (ja)
WO (1) WO2001060826A2 (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009522236A (ja) * 2005-12-29 2009-06-11 イミュファルマ・フランス・エスアー マラリアまたはエイズの処置のためのアザ複素環化合物
JP2009522234A (ja) * 2005-12-29 2009-06-11 イミュファルマ・フランス・エスアー ホスホリパーゼａ２を阻害する組成物および方法
JP2014527978A (ja) * 2011-09-26 2014-10-23 カトリック ユニヴェルシテット ルーヴェン ウイルス複製阻害剤
JP2015530411A (ja) * 2012-09-21 2015-10-15 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｎｏｔｃｈ阻害剤としてのビス（フルオロアルキル）−１，４−ベンゾジアゼピノン化合物

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2347671A1 (en) 1998-12-24 2000-07-06 Dupont Pharmaceuticals Company Succinoylamino benzodiazepines as inhibitors of a.beta. protein production
JP2003523345A (ja) 2000-02-17 2003-08-05 ブリストル−マイヤーズ スクイブ ファーマ カンパニー Ａβタンパク質産生の阻害剤としてのスクシノイルアミノ炭素環および複素環
BR0110051A (pt) 2000-04-03 2004-12-07 Bristol Myers Squibb Pharma Co Composto, uso do composto, composição farmacêutica e método de tratamento do mal de alzheimer
US7146209B2 (en) * 2000-05-08 2006-12-05 Brainsgate, Ltd. Stimulation for treating eye pathologies
WO2001087354A2 (en) 2000-05-17 2001-11-22 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Use of small molecule radioligands for diagnostic imaging
MXPA02000862A (es) 2000-06-01 2003-07-14 Bristol Myers Squibb Pharma Co Lactamas substituidas por succinatos ciclicos como inhibidores de la produccion de proteina abeta.
KR100927304B1 (ko) * 2001-12-27 2009-11-18 다이이찌 세이야꾸 가부시기가이샤 β-아밀로이드 단백 생산·분비 저해제
US7684859B2 (en) * 2002-04-25 2010-03-23 Brainsgate Ltd. Stimulation of the OTIC ganglion for treating medical conditions
US20050266099A1 (en) * 2002-04-25 2005-12-01 Alon Shalev Methods and apparatus for modifying properties of the bbb and cerebral circulation by using the neuroexcitatory and/or neuroinhibitory effects of odorants on nerves in the head
EP1585430B1 (en) * 2002-11-14 2017-01-11 Brainsgate Ltd. Surgical tools and techniques for stimulation
US8010189B2 (en) * 2004-02-20 2011-08-30 Brainsgate Ltd. SPG stimulation for treating complications of subarachnoid hemorrhage
US8055347B2 (en) 2005-08-19 2011-11-08 Brainsgate Ltd. Stimulation for treating brain events and other conditions
US9233245B2 (en) 2004-02-20 2016-01-12 Brainsgate Ltd. SPG stimulation
WO2006021957A2 (en) * 2004-08-23 2006-03-02 Brainsgate Ltd. Concurrent bilateral spg modulation
US20090210026A1 (en) * 2006-08-17 2009-08-20 Brainsgate Ltd. Spg stimulation for enhancing neurogenesis and brain metabolism
CA2676715A1 (en) 2007-02-12 2008-08-21 Merck & Co., Inc. Piperazine derivatives for treatment of ad and related conditions
CN101284828B (zh) * 2007-04-12 2011-04-27 中国科学院上海药物研究所 环庚烷并吡啶类化合物、其制备方法、用途及包含此类化合物的药物组合物
US7860569B2 (en) 2007-10-18 2010-12-28 Brainsgate, Ltd. Long-term SPG stimulation therapy for prevention of vascular dementia
PL2222636T3 (pl) 2007-12-21 2014-04-30 Ligand Pharm Inc Selektywne modulatory receptorów androgenowych (SARM) i ich zastosowania
WO2009128057A2 (en) 2008-04-18 2009-10-22 UNIVERSITY COLLEGE DUBLIN, NATIONAL UNIVERSITY OF IRELAND, DUBLIN et al Psycho-pharmaceuticals
WO2011007756A1 (ja) 2009-07-13 2011-01-20 武田薬品工業株式会社 複素環化合物及びその用途
US8822699B2 (en) 2010-09-02 2014-09-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound and use thereof
TWI530489B (zh) 2011-03-22 2016-04-21 必治妥美雅史谷比公司 雙（氟烷基）－１，４－苯二氮呯酮化合物
JP2015529253A (ja) * 2012-09-21 2015-10-05 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｎｏｔｃｈ阻害剤としてのフルオロアルキルおよびフルオロシクロアルキル１，４−ベンゾジアゼピノン化合物
EP2897954B1 (en) 2012-09-21 2016-10-26 Bristol-Myers Squibb Company Fluoroalkyl-1,4-benzodiazepinone compounds
WO2014047391A1 (en) * 2012-09-21 2014-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Prodrugs of 1,4-benzodiazepinone compounds
WO2014047390A1 (en) 2012-09-21 2014-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic heterocyclic compounds as notch inhibitors
WO2014047374A1 (en) * 2012-09-21 2014-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Alkyl, fluoroalkyl-1,4-benzodiazepinone compounds
US9242940B2 (en) 2012-09-21 2016-01-26 Bristol-Myers Squibb Company N-substituted bis(fluoroalkyl)-1,4-benzodiazepinone compounds
WO2014047369A1 (en) 2012-09-21 2014-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Substituted 1,5-benzodiazepinone compounds
WO2014047370A1 (en) 2012-09-21 2014-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Fluoroalkyl dibenzodiazepinone compounds
WO2014165718A1 (en) 2013-04-04 2014-10-09 Bristol-Myers Squibb Company Combination therapy for the treatment of proliferative diseases
EP2878335B1 (en) 2013-11-10 2018-01-03 Brainsgate Ltd. Implant and delivery system for neural stimulator
EP3613418A1 (en) 2014-01-17 2020-02-26 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for modulating hormone levels
EP3093043B1 (en) 2015-05-13 2018-11-14 Brainsgate Ltd. Implant and delivery system for neural stimulator

Family Cites Families (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2630440B1 (fr) * 1988-04-25 1991-09-20 Jouveinal Sa Benzodiazepines, leur procede et intermediaires de preparation et leurs applications en therapeutique
JPH0374328A (ja) 1989-08-04 1991-03-28 Warner Lambert Co 薬学的活性を有する中枢コレシストキニン拮抗剤
CA2026856A1 (en) 1989-10-05 1991-04-06 Mark G. Bock 3-substituted-1,4-benzodiazepines useful as oxytocin
IE904560A1 (en) 1989-12-18 1991-06-19 Merck & Co Inc New benzodiazepine analogs
GB9107368D0 (en) 1991-04-08 1991-05-22 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
AU671477B2 (en) 1992-07-29 1996-08-29 Merck Sharp & Dohme Limited Benzodiazepine derivatives
US5283241A (en) 1992-08-28 1994-02-01 Merck & Co., Inc. Benzo-fused lactams promote release of growth hormone
EP0674623B1 (en) 1992-12-21 2003-04-09 Smithkline Beecham Corporation Bicyclic fibrinogen antagonists
MX9308016A (es) 1992-12-22 1994-08-31 Lilly Co Eli Compuestos inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana, procedimiento para su preparacion y formulacion farmaceutica que los contiene.
EP0763537A3 (en) 1993-05-14 1997-10-22 Genentech Inc Non-peptides farnesyl transfer inhibitors
JPH08511538A (ja) 1993-06-09 1996-12-03 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 二環式フィブリノゲン拮抗物質
US5602156A (en) * 1993-09-17 1997-02-11 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Method for inhibiting metalloproteinase expression
US5545735A (en) 1993-10-04 1996-08-13 Merck & Co., Inc. Benzo-Fused Lactams promote release of growth hormone
US5426185A (en) 1993-11-22 1995-06-20 Merck & Co., Inc. Antiarrhythmic benzodiazepines
US5770573A (en) 1993-12-06 1998-06-23 Cytel Corporation CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same
EP0804425A2 (en) 1994-07-29 1997-11-05 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzodiazepine derivatives
US5661161A (en) 1994-09-29 1997-08-26 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
EP0796252A4 (en) 1994-12-09 1998-02-04 Smithkline Beecham Corp BICYCLIC FIBRINOGEN ANTAGONISTS
US6117910A (en) 1994-12-13 2000-09-12 Smithkline Beecham Corporation Bicyclic fibrinogen antagonists
US5639746A (en) 1994-12-29 1997-06-17 The Procter & Gamble Company Hydroxamic acid-containing inhibitors of matrix metalloproteases
US5672598A (en) * 1995-03-21 1997-09-30 The Procter & Gamble Company Lactam-containing hydroxamic acids
US5856326A (en) 1995-03-29 1999-01-05 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US5578629A (en) 1995-03-29 1996-11-26 Merck & Co., Inc. Benzamide-containing inhibitors of farnesyl-protein transferase
GB9507799D0 (en) 1995-04-18 1995-05-31 British Biotech Pharm Metalloproteinase inhibitors
WO1996038471A1 (en) 1995-05-29 1996-12-05 Pfizer Inc. Dipeptides which promote release of growth hormone
US5710171A (en) 1995-05-24 1998-01-20 Merck & Co., Inc. Bisphenyl inhibitors of farnesyl-protein transferase
US5756528A (en) 1995-06-06 1998-05-26 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
EP0761680A3 (en) 1995-09-12 1999-05-06 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Tetrazole compounds having Interleukin-1beta converting enzyme inhibitory activity
AU7139996A (en) 1995-10-05 1997-04-28 Chiroscience Limited Mercaptoamide derivatives and their therapeutic use
EP0873304B1 (en) 1995-11-23 2001-09-05 British Biotech Pharmaceuticals Limited Metalloproteinase inhibitors
WO1997027852A1 (en) 1996-01-30 1997-08-07 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US5859012A (en) 1996-04-03 1999-01-12 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US5885995A (en) 1996-04-03 1999-03-23 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US5869682A (en) 1996-04-03 1999-02-09 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US5852010A (en) 1996-04-03 1998-12-22 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US5965578A (en) 1996-04-03 1999-10-12 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
EP0891337A1 (en) 1996-04-03 1999-01-20 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
CA2250460A1 (en) 1996-04-03 1997-10-09 John H. Hutchinson Inhibitors of farnesyl-protein transferase
AU715603B2 (en) 1996-04-03 2000-02-03 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US5919785A (en) 1996-04-03 1999-07-06 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US5891889A (en) 1996-04-03 1999-04-06 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
EP0952842A2 (en) 1996-04-18 1999-11-03 Merck & Co., Inc. A method of treating cancer
JP2000508335A (ja) 1996-05-30 2000-07-04 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド 癌の治療方法
US5703129A (en) * 1996-09-30 1997-12-30 Bristol-Myers Squibb Company 5-amino-6-cyclohexyl-4-hydroxy-hexanamide derivatives as inhibitors of β-amyloid protein production
JP2001504810A (ja) 1996-10-11 2001-04-10 シーオーアール・セラピューティックス・インコーポレーテッド 選択的第Ｘａ因子阻害剤
DE19647382A1 (de) 1996-11-15 1998-05-20 Hoechst Ag Heterocyclen als Inhibitoren der Leukozytenadhäsion und VLA-4-Antagonisten
ID22275A (id) 1996-11-22 1999-09-23 Elan Pharm Inc Komposisi farmasi yang terdiri dari derivat asam amino n-(aril atau heteroaril) dan metode untuk menghambat pelepasan b-amiloid peptida dan atau sintesisnya dengan menggunakan senyawa tersebut
AU5585198A (en) 1996-11-22 1998-06-10 Athena Pharmaceuticals, Inc. N-(aryl/heteroaryl) amino acid esters, pharmaceutical compositions, and ethods for inhibiting beta-amyloid peptide release and/or its synthesis
NZ334950A (en) 1996-11-22 2001-03-30 Lilly Co Eli N-(aryl/heteroarylacetyl) amino acid esters and pharmaceutical compositions comprising same; useful for inhibiting beta-amyloid peptide release and/or its synthesis
CN1238760A (zh) 1996-11-22 1999-12-15 伊兰药品公司 N－(芳基/杂芳基/烷基乙酰基)氨基酸酰胺类，含有这类化合物的药物组合物，及用这类化合物抑制β－淀粉样肽释放和或合成的方法
TW523506B (en) 1996-12-18 2003-03-11 Ono Pharmaceutical Co Sulfonamide or carbamide derivatives and drugs containing the same as active ingredients
EA002100B1 (ru) * 1996-12-23 2001-12-24 Элан Фармасьютикалз, Инк. ЦИКЛОАЛКИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ЛАКТАМЫ, ЛАКТОНЫ И РОДСТВЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИНГИБИРОВАНИЯ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ И/ИЛИ СИНТЕЗА β-АМИЛОИДНОГО ПЕПТИДА С ПОМОЩЬЮ УКАЗАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
EP1003374A4 (en) 1996-12-30 2000-05-31 Merck & Co Inc INHIBITORS OF FARNESYL PROTEIN TRANSFERASE
JP4495257B2 (ja) 1997-02-19 2010-06-30 バーレツクス ラボラトリーズ インコーポレーテツド Ｎｏｓ抑制剤としてのｎ−複素環誘導体
WO1998041510A1 (fr) 1997-03-14 1998-09-24 Shionogi & Co., Ltd. Nouveaux derives du benzolactame et compositions medicamenteuses les contenant
US5985900A (en) * 1997-04-01 1999-11-16 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Metalloproteinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses
EP0973396A4 (en) 1997-04-07 2001-02-07 Merck & Co Inc METHOD FOR TREATING CANCER
US6060038A (en) 1997-05-15 2000-05-09 Merck & Co., Inc. Radiolabeled farnesyl-protein transferase inhibitors
DE19726427A1 (de) 1997-06-23 1998-12-24 Boehringer Mannheim Gmbh Pyrimidin-2,4,6-trion-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
GB9715030D0 (en) 1997-07-18 1997-09-24 British Biotech Pharm Metalloproteinase inhibitors
WO1999007731A1 (en) 1997-08-11 1999-02-18 Cor Therapeutics, Inc. SELECTIVE FACTOR Xa INHIBITORS
WO1999007730A1 (en) 1997-08-11 1999-02-18 Cor Therapeutics, Inc. SELECTIVE FACTOR Xa INHIBITORS CONTAINING A FUSED AZEPINONE STRUCTURE
EP1027042A4 (en) 1997-09-29 2004-08-18 Bristol Myers Squibb Co FARNESYL PROTEIN TRANSFERASE INHIBITORS
US6297239B1 (en) 1997-10-08 2001-10-02 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferase
US6440965B1 (en) 1997-10-15 2002-08-27 Krenitsky Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrimidine derivatives, their preparation and their use in the treatment of neurodegenerative or neurological disorders of the central nervous system
KR20010033408A (ko) 1997-12-22 2001-04-25 진 엠. 듀발 폴리시클릭 α-아미노-ε-카프롤락탐 및 관련 화합물
NZ505800A (en) 1998-02-20 2002-09-27 Deep Video Imaging Ltd A multi-layer display and a method for extracting depth from 2D video data
PA8469501A1 (es) * 1998-04-10 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Hidroxamidas del acido (4-arilsulfonilamino)-tetrahidropiran-4-carboxilico
CA2325388A1 (en) 1998-06-22 1999-12-29 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds for inhibiting beta-amyloid peptide release and/or its synthesis
AU4710499A (en) 1998-06-22 2000-01-10 Elan Pharmaceuticals, Inc. Cyclic amino acid compounds, pharmaceutical compositions comprising same, and methods for inhibiting beta-amyloid peptide release and/or its synthesis by use ofsuch compounds
WO1999067219A1 (en) 1998-06-22 1999-12-29 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds for inhibiting beta-amyloid peptide release and/or its synthesis
WO1999067221A1 (en) * 1998-06-22 1999-12-29 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds for inhibiting beta-amyloid peptide release and/or its synthesis
WO2000002903A1 (en) 1998-07-10 2000-01-20 Cytel Corporation Cs-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same
HRP990246A2 (en) 1998-08-07 2000-06-30 Du Pont Pharm Co Succinoylamino benzodiazepines as inhibitors of a beta protein production
CA2346099A1 (en) 1998-11-12 2000-05-18 Dupont Pharmaceuticals Company Use of radioligands to screen inhibitors of amyloid-beta peptide production
CA2347671A1 (en) 1998-12-24 2000-07-06 Dupont Pharmaceuticals Company Succinoylamino benzodiazepines as inhibitors of a.beta. protein production
JP2003523345A (ja) 2000-02-17 2003-08-05 ブリストル−マイヤーズ スクイブ ファーマ カンパニー Ａβタンパク質産生の阻害剤としてのスクシノイルアミノ炭素環および複素環

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009522236A (ja) * 2005-12-29 2009-06-11 イミュファルマ・フランス・エスアー マラリアまたはエイズの処置のためのアザ複素環化合物
JP2009522234A (ja) * 2005-12-29 2009-06-11 イミュファルマ・フランス・エスアー ホスホリパーゼａ２を阻害する組成物および方法
JP2014527978A (ja) * 2011-09-26 2014-10-23 カトリック ユニヴェルシテット ルーヴェン ウイルス複製阻害剤
JP2015530411A (ja) * 2012-09-21 2015-10-15 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ Ｎｏｔｃｈ阻害剤としてのビス（フルオロアルキル）−１，４−ベンゾジアゼピノン化合物

Also Published As

Publication number Publication date
EP1261610A2 (en) 2002-12-04
US20020055501A1 (en) 2002-05-09
US6525044B2 (en) 2003-02-25
WO2001060826A3 (en) 2002-01-17
AU2001239791A1 (en) 2001-08-27
CA2395862A1 (en) 2001-08-23
WO2001060826A2 (en) 2001-08-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2003523345A (ja) Ａβタンパク質産生の阻害剤としてのスクシノイルアミノ炭素環および複素環
US7718795B2 (en) Succinoylamino benzodiazepines as inhibitors of aβ protein production
US6632812B2 (en) Substituted lactams as inhibitors of Aβ protein production
US7304056B2 (en) Succinoylamino lactams as inhibitors of Aβ protein production
US7456278B2 (en) Lactams substituted by cyclic succinates as inhibitors of Aβ protein production
US7507815B2 (en) Succinoylamino lactams as inhibitors of a-β protein production
JP2003529594A (ja) Ａβタンパク質産生の阻害剤としてのサクシノイルアミノ複素環
AU7479700A (en) Hydroxyalkanoyl aminolactams and related structures as inhibitors of a beta protein production
JP2003528150A (ja) Ａβタンパク質産生の阻害剤としてのラクタム
US20100009966A1 (en) Substituted lactams as inhibitors of abeta protein production