JP2010530002A5 - - Google Patents
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Description
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
次式Iの化合物
[式中、WおよびZの少なくとも一方はNであり、
以下の部分
は、基AまたはB、すなわち、
[式中、Arは、以下で規定するような置換基R 1 およびR 2 を有し、0または1個の環窒素原子を含む1,2縮合型6員環芳香族基である]、
[式中、Arは、以下で規定するような置換基R 1 およびR 2 を有し、0または1個の環窒素原子を含む1,2縮合型6員環芳香族基である]
の一方であり、
R 1 およびR 2 は、それぞれ独立に、H、CN、ハロゲン、CH 2 CN、OH、NO 2 、CH 2 F、CHF 2 、CF 3 、CF 2 CF 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C(=O)C 1 〜C 6 アルキル、NH−C 1 〜C 6 アルキル、NHC(=O)C 1 〜C 6 アルキル、C(=O)N(CH 3 ) 2 、C(=O)N(Et) 2 、C(=O)NH−C 1 〜C 6 アルキル、C(=O)OC 1 〜C 6 アルキル、OC(=O)C 1 〜C 6 アルキル、OC 1 〜C 6 アルキル、SC 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、(CH 2 ) m C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 3 〜C 6 シクロアルケニル、(CH 2 ) m C 3 〜C 6 シクロアルケニル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、Ar 1 、(CH 2 ) m Ar 1 、フェニル、ピリジル、ピロリル、(CH 2 ) m イミダゾリル、(CH 2 ) m ピラジル、フリル、チエニル、(CH 2 ) m オキサゾリル、(CH 2 ) m イソオキサゾリル、(CH 2 ) m チアゾリル、(CH 2 ) m イソチアゾリル、(CH 2 ) m フェニル、(CH 2 ) m ピロリル、(CH 2 ) m ピリジル、または(CH 2 ) m ピリミジルであり、シクロアルキル基および該シクロアルケニル基は、O、NおよびSからそれぞれ独立に選択される1または2個のヘテロ原子を含んでもよく、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルケニル、アルキニル、イミダゾリル、ピラジル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フェニル、ピロリル、ピリジル、またはピリミジル基は、OH、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルからそれぞれ独立に選択される1または2個の基で置換されていてもよく、mは、0、1または2であり;あるいはR 1 およびR 2 は、これらが結合している環炭素原子と一緒になって、5または6員縮合環を形成しており、この環は、飽和でも不飽和でも芳香族でもよく、O、NおよびSからそれぞれ独立に選択される1または2個のヘテロ原子を含んでもよく、そしてハロゲン、CF 3 、またはC 1 〜C 3 アルキルで置換されていてもよく;R’は、H、ハロゲン、CF 3 、またはC 1 〜C 3 アルキルであり;R 3 およびR 4 は、それぞれ独立に、H、CN、ハロゲン、CF 3 、OCF 3 、OC 1 〜C 3 アルキル、またはC 1 〜C 6 アルキルであり、該C 1 〜C 3 アルキル基および該C 1 〜C 6 アルキル基はすべて、OH、ハロゲン、C 1 〜C 3 アルキル、OC 1 〜C 3 アルキル、またはトリフルオロメチルからそれぞれ独立に選択される1または2個の基で置換されていてもよく;X=OまたはSであり;YはOまたはSであり;q=1または0であり;R 5 は、C 1 〜C 6 アルキル、(CHR 6 ) w C 3 〜C 6 シクロアルキル、(CHR 6 ) w CH 2 C 3 〜C 6 シクロアルキル、CH 2 (CHR 6 ) w C 3 〜C 6 シクロアルキル、CR 6 =CH−C 3 〜C 6 シクロアルキル、CH=CR 6 −C 3 〜C 6 シクロアルキル、(CHR 6 ) w C 5 〜C 6 シクロアルケニル、CH 2 (CHR 6 ) w C 5 〜C 6 シクロアルケニル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、Ar 1 、(CHR 6 ) w Ar 1 、CH 2 (CHR 6 ) w Ar 1 、または(CHR 6 ) w CH 2 Ar 1 であり、ここで、w=0〜3であり、Ar 1 は、N、OおよびSからそれぞれ独立に選択される1〜4個の環ヘテロ原子を含んでもよい5〜10員単環式または二環式芳香族基であり;R 6 は、水素またはC 1 〜C 3 アルキルであり;すべてのシクロアルキル基およびシクロアルケニル基は、N、OおよびSからそれぞれ独立に選択される1または2個の環ヘテロ原子を含んでもよく;R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 またはAr 1 のすべてのアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリール、およびヘテロアリール基は、C 1 〜C 3 アルキル、ハロゲン、OH、OMe、SMe、CN、CH 2 F、およびトリフルオロメチルからそれぞれ独立に選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく;さらに、すべてのシクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基は、環外の炭素−炭素二重結合またはカルボニル基で置換されていてもよく;さらに、該アルケニル基およびアルキニル基はまた、フェニルまたはC 3 〜C 6 シクロアルキルで置換されていてもよい]および薬学的に許容されるその塩。
(項目2)
前記基
が次式
である、項目1に記載の化合物。
(項目3)
次式IA−1の化合物である、項目2に記載の化合物。
(項目4)
次式IA−1aの化合物である、項目3に記載の化合物。
(項目5)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、項目4に記載の化合物。
(項目6)
R’およびR 2 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目5に記載の化合物。
(項目7)
R 5 がC 3 〜C 6 アルキルまたはCH 2 −C 3 〜C 6 −シクロアルキルであり、R 5 はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、項目6に記載の化合物。
(項目8)
R 1 が、H、F、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目7に記載の化合物。
(項目9)
WおよびZが両方ともNである、項目8に記載の化合物。
(項目10)
WおよびZの一方がNであり、他方がCである、項目8に記載の化合物。
(項目11)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、メチル、またはメトキシである、項目9または項目10に記載の化合物。
(項目12)
次式IA−1bの化合物である、項目3に記載の化合物。
(項目13)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、項目12に記載の化合物。
(項目14)
R’およびR 2 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目13に記載の化合物。
(項目15)
R 5 がC 3 〜C 6 アルキルまたはCH 2 −C 3 〜C 6 −シクロアルキルであり、R 5 はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、項目14に記載の化合物。
(項目16)
R 1 が、H、F、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目15に記載の化合物。
(項目17)
WおよびZが両方ともNである、項目16に記載の化合物。
(項目18)
WおよびZの一方がNであり、他方がCである、項目16に記載の化合物。
(項目19)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、メチル、またはメトキシである、項目17または項目18に記載の化合物。
(項目20)
次式IA2の化合物である、項目2に記載の化合物。
(項目21)
XがOであり、YがOであり、qが0または1である、項目20に記載の化合物。
(項目22)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、項目21に記載の化合物。
(項目23)
R’およびR 2 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目22に記載の化合物。
(項目24)
R 5 がC 3 〜C 6 アルキルまたはCH 2 −C 3 〜C 6 −シクロアルキルであり、R 5 はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、項目23に記載の化合物。
(項目25)
R 1 が、H、F、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目24に記載の化合物。
(項目26)
WおよびZが両方ともNである、項目25に記載の化合物。
(項目27)
WおよびZの一方がNであり、他方がCである、項目25に記載の化合物。
(項目28)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、メチル、またはメトキシである、項目26または項目27に記載の化合物。
(項目29)
次式IA3の化合物である、項目2に記載の化合物。
(項目30)
XがOであり、YがOであり、qが0または1である、項目29に記載の化合物。
(項目31)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、項目30に記載の化合物。
(項目32)
R’およびR 2 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目31に記載の化合物。
(項目33)
R 5 がC 3 〜C 6 アルキルまたはCH 2 −C 3 〜C 6 −シクロアルキルであり、R 5 はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、項目32に記載の化合物。
(項目34)
R 1 が、H、F、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目33に記載の化合物。
(項目35)
WおよびZが両方ともNである、項目34に記載の化合物。
(項目36)
WおよびZの一方がNであり、他方がCである、項目34に記載の化合物。
(項目37)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、メチル、またはメトキシである、項目35または項目36に記載の化合物。
(項目38)
次式IA4の化合物である、項目2に記載の化合物。
(項目39)
XがOであり、YがOであり、qが0または1である、項目38に記載の化合物。
(項目40)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、項目39に記載の化合物。
(項目41)
R’およびR 2 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目40に記載の化合物。
(項目42)
R 5 がC 3 〜C 6 アルキルまたはCH 2 −C 3 〜C 6 −シクロアルキルであり、R 5 はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、項目41に記載の化合物。
(項目43)
R 1 が、H、F、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目42に記載の化合物。
(項目44)
WおよびZが両方ともNである、項目43に記載の化合物。
(項目45)
WおよびZの一方がNであり、他方がCである、項目43に記載の化合物。
(項目46)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、メチル、またはメトキシである、項目44または項目45に記載の化合物。
(項目47)
次式IA5の化合物である、項目2に記載の化合物。
(項目48)
XがOであり、YがOであり、qが0または1である、項目47に記載の化合物。
(項目49)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、項目48に記載の化合物。
(項目50)
R’およびR 2 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目49に記載の化合物。
(項目51)
R 5 がC 3 〜C 6 アルキルまたはCH 2 −C 3 〜C 6 −シクロアルキルであり、R 5 はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、項目50に記載の化合物。
(項目52)
R 1 が、H、F、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目51に記載の化合物。
(項目53)
WおよびZが両方ともNである、項目52に記載の化合物。
(項目54)
WおよびZの一方がNであり、他方がCである、項目52に記載の化合物。
(項目55)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、メチル、またはメトキシである、項目53または項目54に記載の化合物。
(項目56)
項目1に記載の式Iの化合物を薬学的に許容される担体と共に含む医薬組成物。
(項目57)
カリウムチャネルの活性の影響を受ける疾患または障害を予防または治療する方法であって、該予防または治療を必要とする患者に、治療有効量の項目1に記載の式Iの化合物、またはその塩、エステル、もしくはプロドラッグを投与することを含む、方法。
(項目58)
次の構造式を有する化合物。
(項目59)
次の構造式を有する化合物。
(発明の簡単な説明)
一実施形態では、本発明は、次式Iの化合物
(項目1)
次式Iの化合物
[式中、WおよびZの少なくとも一方はNであり、
以下の部分
は、基AまたはB、すなわち、
[式中、Arは、以下で規定するような置換基R 1 およびR 2 を有し、0または1個の環窒素原子を含む1,2縮合型6員環芳香族基である]、
[式中、Arは、以下で規定するような置換基R 1 およびR 2 を有し、0または1個の環窒素原子を含む1,2縮合型6員環芳香族基である]
の一方であり、
R 1 およびR 2 は、それぞれ独立に、H、CN、ハロゲン、CH 2 CN、OH、NO 2 、CH 2 F、CHF 2 、CF 3 、CF 2 CF 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C(=O)C 1 〜C 6 アルキル、NH−C 1 〜C 6 アルキル、NHC(=O)C 1 〜C 6 アルキル、C(=O)N(CH 3 ) 2 、C(=O)N(Et) 2 、C(=O)NH−C 1 〜C 6 アルキル、C(=O)OC 1 〜C 6 アルキル、OC(=O)C 1 〜C 6 アルキル、OC 1 〜C 6 アルキル、SC 1 〜C 6 アルキル、C 3 〜C 6 シクロアルキル、(CH 2 ) m C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 3 〜C 6 シクロアルケニル、(CH 2 ) m C 3 〜C 6 シクロアルケニル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、Ar 1 、(CH 2 ) m Ar 1 、フェニル、ピリジル、ピロリル、(CH 2 ) m イミダゾリル、(CH 2 ) m ピラジル、フリル、チエニル、(CH 2 ) m オキサゾリル、(CH 2 ) m イソオキサゾリル、(CH 2 ) m チアゾリル、(CH 2 ) m イソチアゾリル、(CH 2 ) m フェニル、(CH 2 ) m ピロリル、(CH 2 ) m ピリジル、または(CH 2 ) m ピリミジルであり、シクロアルキル基および該シクロアルケニル基は、O、NおよびSからそれぞれ独立に選択される1または2個のヘテロ原子を含んでもよく、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルケニル、アルキニル、イミダゾリル、ピラジル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フェニル、ピロリル、ピリジル、またはピリミジル基は、OH、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルからそれぞれ独立に選択される1または2個の基で置換されていてもよく、mは、0、1または2であり;あるいはR 1 およびR 2 は、これらが結合している環炭素原子と一緒になって、5または6員縮合環を形成しており、この環は、飽和でも不飽和でも芳香族でもよく、O、NおよびSからそれぞれ独立に選択される1または2個のヘテロ原子を含んでもよく、そしてハロゲン、CF 3 、またはC 1 〜C 3 アルキルで置換されていてもよく;R’は、H、ハロゲン、CF 3 、またはC 1 〜C 3 アルキルであり;R 3 およびR 4 は、それぞれ独立に、H、CN、ハロゲン、CF 3 、OCF 3 、OC 1 〜C 3 アルキル、またはC 1 〜C 6 アルキルであり、該C 1 〜C 3 アルキル基および該C 1 〜C 6 アルキル基はすべて、OH、ハロゲン、C 1 〜C 3 アルキル、OC 1 〜C 3 アルキル、またはトリフルオロメチルからそれぞれ独立に選択される1または2個の基で置換されていてもよく;X=OまたはSであり;YはOまたはSであり;q=1または0であり;R 5 は、C 1 〜C 6 アルキル、(CHR 6 ) w C 3 〜C 6 シクロアルキル、(CHR 6 ) w CH 2 C 3 〜C 6 シクロアルキル、CH 2 (CHR 6 ) w C 3 〜C 6 シクロアルキル、CR 6 =CH−C 3 〜C 6 シクロアルキル、CH=CR 6 −C 3 〜C 6 シクロアルキル、(CHR 6 ) w C 5 〜C 6 シクロアルケニル、CH 2 (CHR 6 ) w C 5 〜C 6 シクロアルケニル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、Ar 1 、(CHR 6 ) w Ar 1 、CH 2 (CHR 6 ) w Ar 1 、または(CHR 6 ) w CH 2 Ar 1 であり、ここで、w=0〜3であり、Ar 1 は、N、OおよびSからそれぞれ独立に選択される1〜4個の環ヘテロ原子を含んでもよい5〜10員単環式または二環式芳香族基であり;R 6 は、水素またはC 1 〜C 3 アルキルであり;すべてのシクロアルキル基およびシクロアルケニル基は、N、OおよびSからそれぞれ独立に選択される1または2個の環ヘテロ原子を含んでもよく;R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 またはAr 1 のすべてのアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリール、およびヘテロアリール基は、C 1 〜C 3 アルキル、ハロゲン、OH、OMe、SMe、CN、CH 2 F、およびトリフルオロメチルからそれぞれ独立に選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく;さらに、すべてのシクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基は、環外の炭素−炭素二重結合またはカルボニル基で置換されていてもよく;さらに、該アルケニル基およびアルキニル基はまた、フェニルまたはC 3 〜C 6 シクロアルキルで置換されていてもよい]および薬学的に許容されるその塩。
(項目2)
前記基
が次式
である、項目1に記載の化合物。
(項目3)
次式IA−1の化合物である、項目2に記載の化合物。
(項目4)
次式IA−1aの化合物である、項目3に記載の化合物。
(項目5)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、項目4に記載の化合物。
(項目6)
R’およびR 2 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目5に記載の化合物。
(項目7)
R 5 がC 3 〜C 6 アルキルまたはCH 2 −C 3 〜C 6 −シクロアルキルであり、R 5 はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、項目6に記載の化合物。
(項目8)
R 1 が、H、F、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目7に記載の化合物。
(項目9)
WおよびZが両方ともNである、項目8に記載の化合物。
(項目10)
WおよびZの一方がNであり、他方がCである、項目8に記載の化合物。
(項目11)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、メチル、またはメトキシである、項目9または項目10に記載の化合物。
(項目12)
次式IA−1bの化合物である、項目3に記載の化合物。
(項目13)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、項目12に記載の化合物。
(項目14)
R’およびR 2 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目13に記載の化合物。
(項目15)
R 5 がC 3 〜C 6 アルキルまたはCH 2 −C 3 〜C 6 −シクロアルキルであり、R 5 はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、項目14に記載の化合物。
(項目16)
R 1 が、H、F、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目15に記載の化合物。
(項目17)
WおよびZが両方ともNである、項目16に記載の化合物。
(項目18)
WおよびZの一方がNであり、他方がCである、項目16に記載の化合物。
(項目19)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、メチル、またはメトキシである、項目17または項目18に記載の化合物。
(項目20)
次式IA2の化合物である、項目2に記載の化合物。
(項目21)
XがOであり、YがOであり、qが0または1である、項目20に記載の化合物。
(項目22)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、項目21に記載の化合物。
(項目23)
R’およびR 2 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目22に記載の化合物。
(項目24)
R 5 がC 3 〜C 6 アルキルまたはCH 2 −C 3 〜C 6 −シクロアルキルであり、R 5 はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、項目23に記載の化合物。
(項目25)
R 1 が、H、F、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目24に記載の化合物。
(項目26)
WおよびZが両方ともNである、項目25に記載の化合物。
(項目27)
WおよびZの一方がNであり、他方がCである、項目25に記載の化合物。
(項目28)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、メチル、またはメトキシである、項目26または項目27に記載の化合物。
(項目29)
次式IA3の化合物である、項目2に記載の化合物。
(項目30)
XがOであり、YがOであり、qが0または1である、項目29に記載の化合物。
(項目31)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、項目30に記載の化合物。
(項目32)
R’およびR 2 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目31に記載の化合物。
(項目33)
R 5 がC 3 〜C 6 アルキルまたはCH 2 −C 3 〜C 6 −シクロアルキルであり、R 5 はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、項目32に記載の化合物。
(項目34)
R 1 が、H、F、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目33に記載の化合物。
(項目35)
WおよびZが両方ともNである、項目34に記載の化合物。
(項目36)
WおよびZの一方がNであり、他方がCである、項目34に記載の化合物。
(項目37)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、メチル、またはメトキシである、項目35または項目36に記載の化合物。
(項目38)
次式IA4の化合物である、項目2に記載の化合物。
(項目39)
XがOであり、YがOであり、qが0または1である、項目38に記載の化合物。
(項目40)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、項目39に記載の化合物。
(項目41)
R’およびR 2 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目40に記載の化合物。
(項目42)
R 5 がC 3 〜C 6 アルキルまたはCH 2 −C 3 〜C 6 −シクロアルキルであり、R 5 はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、項目41に記載の化合物。
(項目43)
R 1 が、H、F、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目42に記載の化合物。
(項目44)
WおよびZが両方ともNである、項目43に記載の化合物。
(項目45)
WおよびZの一方がNであり、他方がCである、項目43に記載の化合物。
(項目46)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、メチル、またはメトキシである、項目44または項目45に記載の化合物。
(項目47)
次式IA5の化合物である、項目2に記載の化合物。
(項目48)
XがOであり、YがOであり、qが0または1である、項目47に記載の化合物。
(項目49)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、項目48に記載の化合物。
(項目50)
R’およびR 2 が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目49に記載の化合物。
(項目51)
R 5 がC 3 〜C 6 アルキルまたはCH 2 −C 3 〜C 6 −シクロアルキルであり、R 5 はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、項目50に記載の化合物。
(項目52)
R 1 が、H、F、メチル、またはトリフルオロメチルである、項目51に記載の化合物。
(項目53)
WおよびZが両方ともNである、項目52に記載の化合物。
(項目54)
WおよびZの一方がNであり、他方がCである、項目52に記載の化合物。
(項目55)
R 3 およびR 4 が、それぞれ独立に、H、メチル、またはメトキシである、項目53または項目54に記載の化合物。
(項目56)
項目1に記載の式Iの化合物を薬学的に許容される担体と共に含む医薬組成物。
(項目57)
カリウムチャネルの活性の影響を受ける疾患または障害を予防または治療する方法であって、該予防または治療を必要とする患者に、治療有効量の項目1に記載の式Iの化合物、またはその塩、エステル、もしくはプロドラッグを投与することを含む、方法。
(項目58)
次の構造式を有する化合物。
(項目59)
次の構造式を有する化合物。
一実施形態では、本発明は、次式Iの化合物
Claims (59)
- 次式Iの化合物
以下の部分
の一方であり、
R1およびR2は、それぞれ独立に、H、CN、ハロゲン、CH2CN、OH、NO2、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、C1〜C6アルキル、C(=O)C1〜C6アルキル、NH−C1〜C6アルキル、NHC(=O)C1〜C6アルキル、C(=O)N(CH3)2、C(=O)N(Et)2、C(=O)NH−C1〜C6アルキル、C(=O)OC1〜C6アルキル、OC(=O)C1〜C6アルキル、OC1〜C6アルキル、SC1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、(CH2)mC3〜C6シクロアルキル、C3〜C6シクロアルケニル、(CH2)mC3〜C6シクロアルケニル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、Ar1、(CH2)mAr1、フェニル、ピリジル、ピロリル、(CH2)mイミダゾリル、(CH2)mピラジル、フリル、チエニル、(CH2)mオキサゾリル、(CH2)mイソオキサゾリル、(CH2)mチアゾリル、(CH2)mイソチアゾリル、(CH2)mフェニル、(CH2)mピロリル、(CH2)mピリジル、または(CH2)mピリミジルであり、シクロアルキル基および該シクロアルケニル基は、O、NおよびSからそれぞれ独立に選択される1または2個のヘテロ原子を含んでもよく、アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アルケニル、アルキニル、イミダゾリル、ピラジル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フェニル、ピロリル、ピリジル、またはピリミジル基は、OH、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、またはトリフルオロメチルからそれぞれ独立に選択される1または2個の基で置換されていてもよく、mは、0、1または2であり;あるいはR1およびR2は、これらが結合している環炭素原子と一緒になって、5または6員縮合環を形成しており、この環は、飽和でも不飽和でも芳香族でもよく、O、NおよびSからそれぞれ独立に選択される1または2個のヘテロ原子を含んでもよく、そしてハロゲン、CF3、またはC1〜C3アルキルで置換されていてもよく;R’は、H、ハロゲン、CF3、またはC1〜C3アルキルであり;R3およびR4は、それぞれ独立に、H、CN、ハロゲン、CF3、OCF3、OC1〜C3アルキル、またはC1〜C6アルキルであり、該C1〜C3アルキル基および該C1〜C6アルキル基はすべて、OH、ハロゲン、C1〜C3アルキル、OC1〜C3アルキル、またはトリフルオロメチルからそれぞれ独立に選択される1または2個の基で置換されていてもよく;X=OまたはSであり;YはOまたはSであり;q=1または0であり;R5は、C1〜C6アルキル、(CHR6)wC3〜C6シクロアルキル、(CHR6)wCH2C3〜C6シクロアルキル、CH2(CHR6)wC3〜C6シクロアルキル、CR6=CH−C3〜C6シクロアルキル、CH=CR6−C3〜C6シクロアルキル、(CHR6)wC5〜C6シクロアルケニル、CH2(CHR6)wC5〜C6シクロアルケニル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、Ar1、(CHR6)wAr1、CH2(CHR6)wAr1、または(CHR6)wCH2Ar1であり、ここで、w=0〜3であり、Ar1は、N、OおよびSからそれぞれ独立に選択される1〜4個の環ヘテロ原子を含んでもよい5〜10員単環式または二環式芳香族基であり;R6は、水素またはC1〜C3アルキルであり;すべてのシクロアルキル基およびシクロアルケニル基は、N、OおよびSからそれぞれ独立に選択される1または2個の環ヘテロ原子を含んでもよく;R1、R2、R3、R4、R5、R6またはAr1のすべてのアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アルキニル、アリール、およびヘテロアリール基は、C1〜C3アルキル、ハロゲン、OH、OMe、SMe、CN、CH2F、およびトリフルオロメチルからそれぞれ独立に選択される1または2個の置換基で置換されていてもよく;さらに、すべてのシクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基は、環外の炭素−炭素二重結合またはカルボニル基で置換されていてもよく;さらに、該アルケニル基およびアルキニル基はまた、フェニルまたはC3〜C6シクロアルキルで置換されていてもよい]および薬学的に許容されるその塩。 - R3およびR4が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、請求項4に記載の化合物。
- R’およびR2が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項5に記載の化合物。
- R5がC3〜C6アルキルまたはCH2−C3〜C6−シクロアルキルであり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、請求項6に記載の化合物。
- R1が、H、F、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項7に記載の化合物。
- WおよびZが両方ともNである、請求項8に記載の化合物。
- WおよびZの一方がNであり、他方がCである、請求項8に記載の化合物。
- R3およびR4が、それぞれ独立に、H、メチル、またはメトキシである、請求項9または請求項10に記載の化合物。
- R3およびR4が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、請求項12に記載の化合物。
- R’およびR2が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項13に記載の化合物。
- R5がC3〜C6アルキルまたはCH2−C3〜C6−シクロアルキルであり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、請求項14に記載の化合物。
- R1が、H、F、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項15に記載の化合物。
- WおよびZが両方ともNである、請求項16に記載の化合物。
- WおよびZの一方がNであり、他方がCである、請求項16に記載の化合物。
- R3およびR4が、それぞれ独立に、H、メチル、またはメトキシである、請求項17または請求項18に記載の化合物。
- XがOであり、YがOであり、qが0または1である、請求項20に記載の化合物。
- R3およびR4が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、請求項21に記載の化合物。
- R’およびR2が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項22に記載の化合物。
- R5がC3〜C6アルキルまたはCH2−C3〜C6−シクロアルキルであり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、請求項23に記載の化合物。
- R1が、H、F、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項24に記載の化合物。
- WおよびZが両方ともNである、請求項25に記載の化合物。
- WおよびZの一方がNであり、他方がCである、請求項25に記載の化合物。
- R3およびR4が、それぞれ独立に、H、メチル、またはメトキシである、請求項26または請求項27に記載の化合物。
- XがOであり、YがOであり、qが0または1である、請求項29に記載の化合物。
- R3およびR4が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、請求項30に記載の化合物。
- R’およびR2が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項31に記載の化合物。
- R5がC3〜C6アルキルまたはCH2−C3〜C6−シクロアルキルであり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、請求項32に記載の化合物。
- R1が、H、F、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項33に記載の化合物。
- WおよびZが両方ともNである、請求項34に記載の化合物。
- WおよびZの一方がNであり、他方がCである、請求項34に記載の化合物。
- R3およびR4が、それぞれ独立に、H、メチル、またはメトキシである、請求項35または請求項36に記載の化合物。
- XがOであり、YがOであり、qが0または1である、請求項38に記載の化合物。
- R3およびR4が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、請求項39に記載の化合物。
- R’およびR2が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項40に記載の化合物。
- R5がC3〜C6アルキルまたはCH2−C3〜C6−シクロアルキルであり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、請求項41に記載の化合物。
- R1が、H、F、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項42に記載の化合物。
- WおよびZが両方ともNである、請求項43に記載の化合物。
- WおよびZの一方がNであり、他方がCである、請求項43に記載の化合物。
- R3およびR4が、それぞれ独立に、H、メチル、またはメトキシである、請求項44または請求項45に記載の化合物。
- XがOであり、YがOであり、qが0または1である、請求項47に記載の化合物。
- R3およびR4が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、メトキシ、またはトリフルオロメチルである、請求項48に記載の化合物。
- R’およびR2が、それぞれ独立に、H、ハロゲン、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項49に記載の化合物。
- R5がC3〜C6アルキルまたはCH2−C3〜C6−シクロアルキルであり、R5はハロゲン、ヒドロキシ、またはメトキシで置換されていてもよい、請求項50に記載の化合物。
- R1が、H、F、メチル、またはトリフルオロメチルである、請求項51に記載の化合物。
- WおよびZが両方ともNである、請求項52に記載の化合物。
- WおよびZの一方がNであり、他方がCである、請求項52に記載の化合物。
- R3およびR4が、それぞれ独立に、H、メチル、またはメトキシである、請求項53または請求項54に記載の化合物。
- 請求項1に記載の式Iの化合物を薬学的に許容される担体と共に含む医薬組成物。
- カリウムチャネルの活性の影響を受ける疾患または障害を予防または治療するための組成物であって、治療有効量の請求項1に記載の式Iの化合物、またはその塩、エステル、もしくはプロドラッグを含む、組成物。
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