RU2014102773A - Новые кристаллические формы ингибиторов дипептидилпептидазы-iv - Google Patents
Новые кристаллические формы ингибиторов дипептидилпептидазы-iv Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014102773A RU2014102773A RU2014102773/04A RU2014102773A RU2014102773A RU 2014102773 A RU2014102773 A RU 2014102773A RU 2014102773/04 A RU2014102773/04 A RU 2014102773/04A RU 2014102773 A RU2014102773 A RU 2014102773A RU 2014102773 A RU2014102773 A RU 2014102773A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- crystalline form
- crystalline
- further characterized
- peaks
- pattern
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
1. Кристаллический (2R,3S,5R)-2-(2,5-дифторфенил)-5-[2-(метилсульфонил)-2,6-дигидропирроло[3,4-c]пиразол-5(4H)-ил]тетрагидро-2H-пиран-3-амин соединения I:2. Кристаллический (2/R,3S,5R)-2-(2,5-дифторфенил)-5-[2-(метилсульфонил)-2,6-дигидропирроло[3,4-c]пиразол-5(4H)-ил]тетрагидро-2H-пиран-3-амин (форма I) по п. 1, отличающийся тем, что он имеет, по меньшей мере, четыре пика в его картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, выбранных из группы, состоящей из 10,3+0,1 2θ, 12,7±0,1 2θ, 14,6±0,1 2θ, 16,1±0,1 2θ, 17,8±0,1 2θ, 19,2±0,1 2θ, 22,2±0,1 2θ, 24,1±0,1 2θ и 26,9±0,1 2θ.3. Кристаллическая форма по п. 2 отличающаяся следующими четырьмя пиками в ее картине дифракции рентгеновского излучения на порошках: 17,8±0,1 2θ, 19,2±0,1 2θ, 22,2±0,1 2θ и 24,1±0,1 2θ.4. Кристаллическая форма по п. 2, дополнительно отличающаяся кривой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC) на фиг.3 или дополнительно отличающаяся кривой термогравиметрического анализа (TGA) на фиг.2.5. Кристаллическая форма по п. 2, дополнительно отличающаясяспектрами ядерного магнитного резонанса (ЯМР) на фиг.4 или дополнительно отличающаяся ИК спектрами на фиг.5.6. Кристаллический (2R,3S,5R)-2-(2,5-дифторфенил)-5-[2-(метилсульфонил)-2,6-дигидропирроло[3,4-c]пиразол-5(4H)-ил]тетрагидро-2H-пиран-3-амин (Форма II) по п. 1, отличающийся тем, что он имеет, по меньшей мере, четыре пика в его картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, выбранных из группы, состоящей из 7,5±0,1 2θ, 15,0±0,1 2θ, 16,2±0,1 2θ, 20,9±0,1 2θ, 22,0±0,1 2θ, 27,0±0,1 2θ, 27,6±0,1 2θ, 33,3+0,1 2θ.7. Кристаллическая форма по п. 6, отличающаяся следующими четырьмя пиками в ее картине дифракции рентгеновского излучения на порошках: 20,9±0,1 2θ, 22,0±0,1 2θ, 27,0±0,1 2θ и 27,6±0,1 2θ.8. Кристаллическая форма по п. 6, дополнительно отличающаяся кривой диффере
Claims (20)
2. Кристаллический (2/R,3S,5R)-2-(2,5-дифторфенил)-5-[2-(метилсульфонил)-2,6-дигидропирроло[3,4-c]пиразол-5(4H)-ил]тетрагидро-2H-пиран-3-амин (форма I) по п. 1, отличающийся тем, что он имеет, по меньшей мере, четыре пика в его картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, выбранных из группы, состоящей из 10,3+0,1 2θ, 12,7±0,1 2θ, 14,6±0,1 2θ, 16,1±0,1 2θ, 17,8±0,1 2θ, 19,2±0,1 2θ, 22,2±0,1 2θ, 24,1±0,1 2θ и 26,9±0,1 2θ.
3. Кристаллическая форма по п. 2 отличающаяся следующими четырьмя пиками в ее картине дифракции рентгеновского излучения на порошках: 17,8±0,1 2θ, 19,2±0,1 2θ, 22,2±0,1 2θ и 24,1±0,1 2θ.
4. Кристаллическая форма по п. 2, дополнительно отличающаяся кривой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC) на фиг.3 или дополнительно отличающаяся кривой термогравиметрического анализа (TGA) на фиг.2.
5. Кристаллическая форма по п. 2, дополнительно отличающаяся
спектрами ядерного магнитного резонанса (ЯМР) на фиг.4 или дополнительно отличающаяся ИК спектрами на фиг.5.
6. Кристаллический (2R,3S,5R)-2-(2,5-дифторфенил)-5-[2-(метилсульфонил)-2,6-дигидропирроло[3,4-c]пиразол-5(4H)-ил]тетрагидро-2H-пиран-3-амин (Форма II) по п. 1, отличающийся тем, что он имеет, по меньшей мере, четыре пика в его картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, выбранных из группы, состоящей из 7,5±0,1 2θ, 15,0±0,1 2θ, 16,2±0,1 2θ, 20,9±0,1 2θ, 22,0±0,1 2θ, 27,0±0,1 2θ, 27,6±0,1 2θ, 33,3+0,1 2θ.
7. Кристаллическая форма по п. 6, отличающаяся следующими четырьмя пиками в ее картине дифракции рентгеновского излучения на порошках: 20,9±0,1 2θ, 22,0±0,1 2θ, 27,0±0,1 2θ и 27,6±0,1 2θ.
8. Кристаллическая форма по п. 6, дополнительно отличающаяся кривой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC) на фиг.8 или дополнительно отличающаяся кривой термогравиметрического анализа (TGA) на фиг.7,
9. Кристаллическая форма по п. 6, дополнительно отличающаяся спектром ядерного магнитного резонанса (ЯМР) на фиг.9 или дополнительно отличающаяся ИК спектрами на фиг.10.
10. Кристаллический (2R,3S,5R)-2-(2,5-дифторфенил)-5-[2-(метилсульфонил)-2,6-дигидропирроло[3,4-c]пиразол-5(4H)-ил]тетрагидро-2H-пиран-3-амин (форма IIΙ) по п. 1, отличающийся тем, что он имеет, по меньшей мере, четыре пика в его картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, выбранных из группы, состоящей из 14,5±0,1 2θ, 15,9±0,1 2θ, 17,3±0,1 2θ, 18,7±0,1 2θ, 19,5±0,1 2θ, 19,5±0,1 2θ, 21,2±0,1 2θ, 22,0±0,1 2θ
и 23,2±0,1 2θ.
11. Кристаллическая форма по п. 10 отличающаяся следующими четырьмя пиками в ее картине дифракции рентгеновского излучения на порошках: 19,5±0,1 2θ, 21,2±0,1 2θ, 22,0±0,1 2θ и 23,2±0,1 2θ.
12. Кристаллическая форма по п. 10, дополнительно отличающаяся кривой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC) на фиг.13 или дополнительно отличающаяся кривой термогравиметрического анализа (TGA) на фиг.12.
13. Кристаллический (2R,3S,5R)-2-(2,5-дифторфенил)-5-[2-(метилсульфонил)-2,6-дигидропирроло[3,4-c]пиразол-5(4H)-ил]тетрагидро-2H-пиран-3-амин (форма IV) по п. 1, отличающийся тем, что он имеет, по меньшей мере, четыре пика в его картине дифракции рентгеновского излучения на порошках, выбранных из группы, состоящей из 8,1±0,1 2θ, 10,6±0,1 2θ, 16,0±0,1 2θ, 16,9±0,1 2θ, 19,5±0,1 2θ, 21,3±0,1 2θ, 23,3±0,1 2θ и 25,4±0,1 2θ.
14. Кристаллическая форма по п. 13, отличающаяся следующими четырьмя пиками в ее картине дифракции рентгеновского излучения на порошках: 16,9±0,1 2θ, 19,5±0,1 2θ, 21,3±0,1 2θ и 23,3±0,1 2θ.
15. Кристаллическая форма по п. 13, дополнительно отличающаяся кривой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC) на фиг.16 или дополнительно отличающаяся кривой термогравиметрического анализа (TGA) на фиг.15.
16. Способ лечения диабета 2 типа, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества кристаллической формы по п. 1.
17. Применение кристаллической формы по п. 1, в качестве активного ингредиента, для получения лекарственного средства для лечения диабета 2 типа у млекопитающего.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая лекарственное вещество, которое содержит кристаллический (2R,3S,5R)-2-(2,5-дифторфенил)-5-[2-(метилсульфонил)-2,6-дигидропирроло[3,4-c]пиразол-5(4H)-ил]тетрагидро-2H-пиран-3-амин по любому из п.п. 1-15 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, где в лекарственном веществе присутствует, по меньшей мере, 50% масс. кристаллической формы.
20. Фармацевтическая композиция по п. 18, где в лекарственном веществе присутствует, по меньшей мере, 5% масс. кристаллической формы.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161502497P | 2011-06-29 | 2011-06-29 | |
US61/502,497 | 2011-06-29 | ||
PCT/US2012/043922 WO2013003249A1 (en) | 2011-06-29 | 2012-06-25 | Novel crystalline forms of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014102773A true RU2014102773A (ru) | 2015-08-10 |
RU2598072C2 RU2598072C2 (ru) | 2016-09-20 |
Family
ID=47424494
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014102764/04A RU2014102764A (ru) | 2011-06-29 | 2012-06-25 | Способ получения хиральных ингибиторов дипептидилпептидазы iv |
RU2014102773/04A RU2598072C2 (ru) | 2011-06-29 | 2012-06-25 | Новые кристаллические формы ингибиторов дипептидилпептидазы-iv |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014102764/04A RU2014102764A (ru) | 2011-06-29 | 2012-06-25 | Способ получения хиральных ингибиторов дипептидилпептидазы iv |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US8895603B2 (ru) |
EP (2) | EP2726075A4 (ru) |
JP (4) | JP5873554B2 (ru) |
KR (2) | KR20140034861A (ru) |
CN (3) | CN103987388A (ru) |
AR (1) | AR089554A1 (ru) |
AU (2) | AU2012275638A1 (ru) |
CA (2) | CA2838748A1 (ru) |
MX (2) | MX2013014892A (ru) |
RU (2) | RU2014102764A (ru) |
TW (1) | TWI574965B (ru) |
WO (2) | WO2013003250A1 (ru) |
Families Citing this family (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103987388A (zh) * | 2011-06-29 | 2014-08-13 | 默沙东公司 | 二肽基肽酶-iv抑制剂的新晶形 |
WO2013122920A1 (en) | 2012-02-17 | 2013-08-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
EP2874626A4 (en) | 2012-07-23 | 2016-03-23 | Merck Sharp & Dohme | TREATMENT OF DIABETES BY ADMINISTRATION OF DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS |
WO2014018350A1 (en) | 2012-07-23 | 2014-01-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Treating diabetes with dipeptidyl peptidase-iv inhibitors |
TWI500613B (zh) | 2012-10-17 | 2015-09-21 | Cadila Healthcare Ltd | 新穎之雜環化合物 |
US9937153B2 (en) | 2013-08-30 | 2018-04-10 | Merck Sharp & Dohme Ltd. | Oral pharmaceutical formulation of omarigliptin |
EP2997008B1 (en) * | 2014-03-20 | 2016-06-29 | F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. | Process for the preparation of key intermediates of omarigliptin |
CN105037367A (zh) * | 2014-04-18 | 2015-11-11 | 四川海思科制药有限公司 | 氨基六元环类衍生物及其在医药上的应用 |
CN105085528A (zh) * | 2014-05-15 | 2015-11-25 | 成都贝斯凯瑞生物科技有限公司 | 作为二肽基肽酶-iv抑制剂的氨基四氢吡喃衍生物 |
JP6574474B2 (ja) * | 2014-07-21 | 2019-09-11 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションMerck Sharp & Dohme Corp. | キラルジペプチジルペプチダーゼ−iv阻害剤の製造方法 |
CN106660981B (zh) * | 2014-07-29 | 2019-06-25 | 广东东阳光药业有限公司 | 2,3-二取代-5-氧代吡喃化合物的制备方法 |
CN106316888B (zh) * | 2015-06-29 | 2018-05-18 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种手性氨基吡喃酮类化合物的合成方法 |
WO2017032705A1 (en) | 2015-08-25 | 2017-03-02 | Sandoz Ag | Crystalline form of omarigliptin |
CN105130995B (zh) * | 2015-09-09 | 2017-08-11 | 杭州成邦医药科技有限公司 | 吡咯酮类化合物及其制备方法和应用 |
WO2017081590A1 (en) * | 2015-11-09 | 2017-05-18 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | Process for the preparation of omarigliptin |
CN105348286B (zh) * | 2015-11-25 | 2018-12-18 | 中山奕安泰医药科技有限公司 | 一种2-甲基磺酰基-2,4,5,6-四氢吡咯[3,4-c]吡唑苯磺酸盐的制备方法 |
WO2017093209A1 (en) | 2015-12-03 | 2017-06-08 | F.I.S. - Fabbrica Italiana Sintetici S.P.A. | Process for preparing aminotetrahydropyrans |
CN105399744B (zh) * | 2015-12-17 | 2017-07-18 | 黄燕鸽 | 一种奥格列汀的合成方法 |
EP3181565A1 (en) | 2015-12-18 | 2017-06-21 | Sandoz Ag | Crystalline omarigliptin salts |
CN106916157A (zh) * | 2015-12-25 | 2017-07-04 | 四川海思科制药有限公司 | 取代的氨基吡喃衍生物的晶型 |
CN106928228B (zh) * | 2015-12-29 | 2019-08-30 | 杭州普晒医药科技有限公司 | 奥格列汀盐及其晶型、它们的制备方法和药物组合物 |
CN107652291B (zh) * | 2016-07-26 | 2020-07-14 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种制备手性四氢吡喃衍生物的方法 |
RU2753335C9 (ru) * | 2016-08-12 | 2021-09-20 | Чиа Тай Тянцин Фармасьютикал Груп Ко., Лтд. | Кристалл ингибитора DPP-IV длительного действия и его соли |
CN107793389B (zh) * | 2016-09-05 | 2021-06-29 | 中国科学院上海药物研究所 | 手性四氢吡喃衍生物及其制备与用途 |
KR102599958B1 (ko) * | 2016-09-28 | 2023-11-09 | (주)아모레퍼시픽 | (r)-n-[4-(1-아미노-에틸)-2,6-다이플루오로-페닐]-메테인설폰아마이드의 제조방법 |
CN106674227B (zh) * | 2016-12-06 | 2019-03-19 | 上海博志研新药物技术有限公司 | 一种奥格列汀及其中间体的制备方法 |
EP3335704A1 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-20 | Hexal AG | Pharmaceutical composition comprising omarigliptin |
EP3335701A1 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-20 | Hexal AG | Pharmaceutical composition comprising omarigliptin |
EP3335703A1 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-20 | Hexal AG | Pharmaceutical composition comprising omarigliptin |
EA201992215A1 (ru) | 2017-03-20 | 2020-02-06 | Форма Терапьютикс, Инк. | Пирролопирроловые композиции в качестве активаторов пируваткиназы (pkr) |
EP3852791A4 (en) | 2018-09-19 | 2022-06-15 | Forma Therapeutics, Inc. | ACTIVATION OF PYRUVATE KINASE R |
US20220031671A1 (en) | 2018-09-19 | 2022-02-03 | Forma Therapeutics, Inc. | Treating sickle cell disease with a pyruvate kinase r activating compound |
CN113831266B (zh) * | 2019-01-22 | 2024-04-05 | 河南医学高等专科学校 | 1-(2,5-二氟苯基)-1-氧代戊-4-炔-2-基氨基甲酸烷基酯的合成 |
CN110453177A (zh) * | 2019-08-06 | 2019-11-15 | 太仓碧奇新材料研发有限公司 | 一种柔性有机整流器的制备方法 |
CN111793071B (zh) * | 2020-07-06 | 2021-06-04 | 四川凯科医药科技有限公司 | 奥格列汀的合成工艺 |
Family Cites Families (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5041442A (en) * | 1990-07-31 | 1991-08-20 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Pyrrolo(1,2-a)pyrazines as inhibitors of gastric acid secretion |
JP2001518117A (ja) | 1997-03-21 | 2001-10-09 | デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー | アリールアミノトリアゾロピリジンの製造方法 |
PA8474101A1 (es) * | 1998-06-19 | 2000-09-29 | Pfizer Prod Inc | Compuestos de pirrolo [2,3-d] pirimidina |
CN1243707C (zh) * | 2000-09-14 | 2006-03-01 | 国家海洋局第一海洋研究所 | 共轭亚油酸的制造方法 |
ATE395912T1 (de) | 2001-03-27 | 2008-06-15 | Merck & Co Inc | Dipeptidylpeptidase-hemmer für die behandlung oder prävention von diabetes |
JP2005500308A (ja) | 2001-06-20 | 2005-01-06 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 糖尿病を治療するためのジペプチジルペプチダーゼ阻害剤 |
CA2450579A1 (en) | 2001-06-20 | 2003-01-03 | Merck & Co., Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes |
UA74912C2 (en) | 2001-07-06 | 2006-02-15 | Merck & Co Inc | Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes |
CN1212303C (zh) * | 2001-12-31 | 2005-07-27 | 中国科学院新疆理化技术研究所 | 使用混合溶剂合成共轭亚油酸的方法 |
AU2003225916A1 (en) | 2002-03-25 | 2003-10-13 | Merck & Co., Inc. | Beta-amino heterocyclic dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2004007468A1 (en) | 2002-07-15 | 2004-01-22 | Merck & Co., Inc. | Piperidino pyrimidine dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes |
WO2004032836A2 (en) | 2002-10-07 | 2004-04-22 | Merck & Co., Inc. | Antidiabetic beta-amino heterocylcic dipeptidyl peptidase inhibitors |
JP4352001B2 (ja) | 2002-10-18 | 2009-10-28 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 糖尿病の治療または予防のためのベータ−アミノ複素環式ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤 |
RU2005117383A (ru) | 2002-11-07 | 2006-01-20 | Мерк энд Ко., Инк. (US) | Производные фенилаланина в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы для лечения или профилактики диабета |
CA2508487A1 (en) | 2002-12-04 | 2004-06-17 | Merck & Co., Inc. | Phenylalanine derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
JP4504924B2 (ja) | 2002-12-20 | 2010-07-14 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 糖尿病の治療および予防のためのジペプチジルペプチダーゼ阻害薬としての3−アミノ−4−フェニルブタン酸誘導体 |
US7265128B2 (en) | 2003-01-17 | 2007-09-04 | Merck & Co., Inc. | 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
US7388019B2 (en) | 2003-01-31 | 2008-06-17 | Merck & Co., Inc. | 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2004089006A2 (en) * | 2003-04-03 | 2004-10-14 | Nokia Corporation | Managing context-related information with a mobile station |
CA2524531A1 (en) | 2003-05-14 | 2004-12-02 | Merck And Co., Inc. | 3-amino-4-phenylbutanoic acid derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
CA2526770A1 (en) | 2003-06-06 | 2004-12-23 | Merck & Co., Inc. | Fused indoles as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
CA2527806A1 (en) | 2003-06-17 | 2004-12-29 | Merck & Co., Inc. | Cyclohexylglycine derivatives as dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
JO2625B1 (en) * | 2003-06-24 | 2011-11-01 | ميرك شارب اند دوم كوربوريشن | Phosphoric acid salts of dipeptidyl betidase inhibitor 4 |
DE602004018503D1 (de) | 2003-07-31 | 2009-01-29 | Merck & Co Inc | Hexahydrodiazepinone als inhibitoren des dipeptidylpeptidase-iv zur behandlung bzw. prävention von diabetes |
US7238683B2 (en) | 2003-11-04 | 2007-07-03 | Merck & Co., Inc. | Fused phenylalanine derivatives as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2005108382A1 (en) | 2004-05-04 | 2005-11-17 | Merck & Co., Inc. | 1,2,4-oxadiazole derivatives as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2005116029A1 (en) | 2004-05-18 | 2005-12-08 | Merck & Co., Inc. | Cyclohexylalanine derivatives as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
JP4963671B2 (ja) | 2004-06-21 | 2012-06-27 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 糖尿病の治療または予防のためのジペプチジルペプチダーゼ−iv阻害剤としてのアミノシクロヘキサン |
AU2005277283A1 (en) | 2004-08-23 | 2006-03-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused triazole derivatives as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
AU2005292134B2 (en) | 2004-10-01 | 2010-12-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2007024993A2 (en) | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Merck & Co., Inc. | Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2006065826A2 (en) | 2004-12-15 | 2006-06-22 | Merck & Co., Inc. | Process to chiral beta amino acid derivatives by asymmetric hydrogenation |
EP1841770B1 (en) | 2005-01-19 | 2009-11-11 | Merck & Co., Inc. | Bicyclic pyrimidines as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2006104997A2 (en) | 2005-03-29 | 2006-10-05 | Merck & Co., Inc. | Tartaric acid salts of a dipeptidyl peptidase-iv inhibitor |
EP1879582A4 (en) | 2005-05-02 | 2009-05-13 | Merck & Co Inc | COMBINATION OF A DIPEPTIDYLPEPTIDASE IV HEMMER AND A CANNABINOID CB1 RECEPTOR ANTAGONIST FOR THE TREATMENT OF DIABETES AND ADIPOSITAS |
JP5069678B2 (ja) | 2005-05-25 | 2012-11-07 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 糖尿病の治療又は予防のためのジペプチジルペプチダーゼiv阻害剤としてのアミノシクロヘキサン |
US20090221592A1 (en) | 2005-07-25 | 2009-09-03 | Ellison Martha E | Dodecylsulfate Salt Of A Dipeptidyl Peptidase-Iv Inhibitor |
AU2006326564B2 (en) | 2005-12-14 | 2011-06-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
EP1962827A4 (en) | 2005-12-16 | 2011-02-16 | Merck Sharp & Dohme | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF COMBINATIONS OF DIPEPTIDYL-PEPTIDASE-4-INHIBITORS WITH METFORMIN |
CA2636757A1 (en) | 2006-01-25 | 2007-08-02 | Tesfaye Biftu | Aminocyclohexanes as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2007097931A2 (en) | 2006-02-15 | 2007-08-30 | Merck & Co., Inc. | Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
TW200806669A (en) | 2006-03-28 | 2008-02-01 | Merck & Co Inc | Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
WO2007136603A2 (en) | 2006-05-16 | 2007-11-29 | Merck & Co., Inc. | Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
US7855206B2 (en) | 2006-11-14 | 2010-12-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tricyclic heteroaromatic compounds as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
US8653059B2 (en) | 2007-08-21 | 2014-02-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocyclic compounds as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
JO2870B1 (en) * | 2008-11-13 | 2015-03-15 | ميرك شارب اند دوهم كورب | Amino Tetra Hydro Pirans as Inhibitors of Peptide Dipeptide IV for the Treatment or Prevention of Diabetes |
EP2228366B1 (de) | 2009-03-12 | 2011-12-28 | Archimica GmbH | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-4-(halogenalkyl)pyridin-Derivaten durch Cyclisierung geeigneter Nitril-Vorstufen mit Stickstoff-Verbindungen |
WO2011028455A1 (en) * | 2009-09-02 | 2011-03-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aminotetrahydropyrans as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment or prevention of diabetes |
US8716482B2 (en) | 2009-09-25 | 2014-05-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted aminopiperidines as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors for the treatment of diabetes |
EP2571876B1 (en) | 2010-05-21 | 2016-09-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted seven-membered heterocyclic compounds as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors for the treatment of diabetes |
WO2012078448A1 (en) | 2010-12-06 | 2012-06-14 | Schering Corporation | Tricyclic heterocycles useful as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors |
WO2012118945A2 (en) | 2011-03-03 | 2012-09-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused bicyclic heterocycles useful as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors |
CN103987388A (zh) * | 2011-06-29 | 2014-08-13 | 默沙东公司 | 二肽基肽酶-iv抑制剂的新晶形 |
WO2013006526A2 (en) | 2011-07-05 | 2013-01-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tricyclic heterocycles useful as dipeptidyl peptidase-iv inhibitors |
JP6480788B2 (ja) * | 2015-04-07 | 2019-03-13 | 株式会社マキタ | 打撃工具 |
-
2012
- 2012-06-25 CN CN201280032077.6A patent/CN103987388A/zh active Pending
- 2012-06-25 CA CA2838748A patent/CA2838748A1/en not_active Abandoned
- 2012-06-25 CN CN201280032105.4A patent/CN103702562A/zh active Pending
- 2012-06-25 JP JP2014518880A patent/JP5873554B2/ja active Active
- 2012-06-25 US US14/118,998 patent/US8895603B2/en active Active
- 2012-06-25 TW TW101122687A patent/TWI574965B/zh not_active IP Right Cessation
- 2012-06-25 KR KR1020137034362A patent/KR20140034861A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-06-25 WO PCT/US2012/043924 patent/WO2013003250A1/en active Application Filing
- 2012-06-25 RU RU2014102764/04A patent/RU2014102764A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-06-25 KR KR1020137034363A patent/KR20140034862A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-06-25 JP JP2014518879A patent/JP2014518266A/ja active Pending
- 2012-06-25 AU AU2012275638A patent/AU2012275638A1/en not_active Abandoned
- 2012-06-25 WO PCT/US2012/043922 patent/WO2013003249A1/en active Application Filing
- 2012-06-25 RU RU2014102773/04A patent/RU2598072C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-06-25 EP EP12803996.3A patent/EP2726075A4/en not_active Withdrawn
- 2012-06-25 CN CN201610882581.5A patent/CN106946886A/zh active Pending
- 2012-06-25 MX MX2013014892A patent/MX2013014892A/es not_active Application Discontinuation
- 2012-06-25 EP EP12804259.5A patent/EP2725905A4/en not_active Withdrawn
- 2012-06-25 US US14/119,063 patent/US9187488B2/en active Active
- 2012-06-25 CA CA2838738A patent/CA2838738A1/en not_active Abandoned
- 2012-06-25 MX MX2013014891A patent/MX341299B/es active IP Right Grant
- 2012-06-25 AU AU2012275637A patent/AU2012275637B2/en not_active Ceased
- 2012-06-28 AR ARP120102322A patent/AR089554A1/es unknown
-
2014
- 2014-10-06 US US14/507,001 patent/US9181262B2/en active Active
-
2015
- 2015-10-02 US US14/873,641 patent/US9527855B2/en active Active
-
2016
- 2016-10-07 JP JP2016198829A patent/JP2017039752A/ja active Pending
-
2018
- 2018-03-23 JP JP2018055962A patent/JP2018115191A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014102773A (ru) | Новые кристаллические формы ингибиторов дипептидилпептидазы-iv | |
JP2014518266A5 (ru) | ||
JP2018115191A5 (ru) | ||
UA119537C2 (uk) | ЗАСТОСУВАННЯ ЗАМІЩЕНИХ 2,3-ДИГІДРОІМІДАЗО[1,2-c]ХІНАЗОЛІНІВ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ЛІМФОМ | |
RU2015120216A (ru) | Ингибиторы тирозинкиназы брутона | |
EP2452680B1 (en) | Acid pump antagonist for the treatment of diseases involved in abnormal gastrointestinal motility | |
JP2013512903A5 (ru) | ||
RU2014141362A (ru) | Комбинированная терапия пролиферативных нарушений | |
KR20170095882A (ko) | 트리아졸로피리미딘 화합물 및 그의 용도 | |
RU2013121788A (ru) | Ингибиторы репликации вич | |
JP2013501731A5 (ru) | ||
AU2016202594B2 (en) | Scheme for administering N-hydroxy-4-{2-[3-(N,N-dimethylaminomethyl)benzofuran-2-ylcarbonylamino]ethoxy}benzamide | |
RU2014105881A (ru) | Ансольваты солей норибогаина | |
JP2012530779A5 (ru) | ||
RU2012146517A (ru) | Соли ральтегравира и их кристаллические формы | |
CA2909160A1 (en) | Formulations of oxabicycloheptanes and oxabicycloheptenes | |
JP2014534981A5 (ru) | ||
JP2014511383A5 (ru) | ||
JP2015522589A5 (ru) | ||
RU2014135436A (ru) | Комбинация ингибитора rtk с антиэстрогеном и ее применение для лечения рака | |
RU2008124836A (ru) | Органические соединения, включающие соль гликопиррония | |
RU2014144254A (ru) | Комбинированные продукты, содержащие ингибиторы тирозинкиназ, и их применение | |
KR20190035957A (ko) | 항종양제의 투여 방법 | |
JP2015522037A5 (ru) | ||
RU2015134420A (ru) | Кристаллические формы { [1-циано-5-(4-хлорофеноксид)-4-гидроксид-изохинолин-3-карбонил]-амино} -уксусной кислоты |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180626 |