JPH1081661A - ヒドロキサム酸誘導体 - Google Patents
ヒドロキサム酸誘導体Info
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- JPH1081661A JPH1081661A JP8280411A JP28041196A JPH1081661A JP H1081661 A JPH1081661 A JP H1081661A JP 8280411 A JP8280411 A JP 8280411A JP 28041196 A JP28041196 A JP 28041196A JP H1081661 A JPH1081661 A JP H1081661A
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- JP
- Japan
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- group
- hydroxy
- carbon atoms
- leucine
- methyl
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Peptides Or Proteins (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】本発明は、優れたマトリックスメタロプロテイ
ナーゼ阻害活性を有し、癌転移抑制剤等として有用な化
合物を提供することを目的とする。 【解決手段】一般式 【化１】 （式中、Ｒ1 ：アルキル基、シクロアルキル−メチル
基、アリール−メチル基；Ｒ2 ，Ｒ3 ：置換されていて
もよいアルキル基、Ｈ、或は、Ｒ2 、Ｒ3 及びそれらが
結合するＮと一緒になって置換されていてもよい環状ア
ミノ基；Ｒ4 ：アルキル基；Ｒ5 ：Ｈ、置換されたカル
バモイル基、脂肪族アシル基；Ｒ6 ：Ｈ、アルキル基、
ヘテロアリール基で置換されたアルキル基、アリール基
で置換されたアルキル基）で示されるヒドロキサム酸誘
導体又はその薬理上許容される塩。
ナーゼ阻害活性を有し、癌転移抑制剤等として有用な化
合物を提供することを目的とする。 【解決手段】一般式 【化１】 （式中、Ｒ1 ：アルキル基、シクロアルキル−メチル
基、アリール−メチル基；Ｒ2 ，Ｒ3 ：置換されていて
もよいアルキル基、Ｈ、或は、Ｒ2 、Ｒ3 及びそれらが
結合するＮと一緒になって置換されていてもよい環状ア
ミノ基；Ｒ4 ：アルキル基；Ｒ5 ：Ｈ、置換されたカル
バモイル基、脂肪族アシル基；Ｒ6 ：Ｈ、アルキル基、
ヘテロアリール基で置換されたアルキル基、アリール基
で置換されたアルキル基）で示されるヒドロキサム酸誘
導体又はその薬理上許容される塩。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、優れたマトリック
スメタロプロテイナーゼ阻害活性を有し、各種癌細胞の
転移浸潤又は増殖、変形性関節炎、リウマチ様関節炎、
歯周疾患、角膜潰瘍、骨粗鬆症等の骨吸収疾患、多発性
硬化症、ミエリン退化の治療、血管新生を伴う疾患、皮
膚及び胃腸管の潰瘍形成、アテローム性動脈硬化症並び
に腎炎等に対する予防及び治療薬として有用な新規なヒ
ドロキサム酸誘導体又はその薬理上許容される塩に関す
る。
スメタロプロテイナーゼ阻害活性を有し、各種癌細胞の
転移浸潤又は増殖、変形性関節炎、リウマチ様関節炎、
歯周疾患、角膜潰瘍、骨粗鬆症等の骨吸収疾患、多発性
硬化症、ミエリン退化の治療、血管新生を伴う疾患、皮
膚及び胃腸管の潰瘍形成、アテローム性動脈硬化症並び
に腎炎等に対する予防及び治療薬として有用な新規なヒ
ドロキサム酸誘導体又はその薬理上許容される塩に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】マトリックスメタロプロテイナーゼは、
結合組織等を構成する蛋白成分を分解する酵素である。
これに属するゼラチナーゼは、基底膜の主要構成成分で
あるIV型コラーゲンを分解する。また、ゼラチナーゼ
は、癌組織中で血管が新生される際や癌が転移する際
に、その酵素の発現量が上昇したり、その活性化が起こ
る。このため、ゼラチナーゼは、癌細胞が正常組織の細
胞の基底膜を破壊するのに重要な役割を果たしていると
言われている（Ｗｉｌｌｉａｍ Ｇ．Ｓｔｅｔｌｅｒ−
Ｓｔｅｖｅｎｓｏｎ，Ｓａｄｉｅ Ａｚｎａｖｏｏｒｉ
ａｎ，ａｎｄ Ｌａｎｃｅ Ａ．Ｌｉｏｔｔａ；Ａｎｎ
ｕａｌ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇ
ｙ，ｖｏｌ．９，５４１−５７３（１９９３））。マト
リックスメタロプロテイナーゼに属するストロメライシ
ンは、変形性関節炎やリウマチ様関節炎において発現量
や活性が上昇し、関節破壊に重要な役割を果していると
言われている（Ｙ．Ｏｋａｄａ，Ｍ．Ｓｈｉｎｍｅｉ，
Ｏ．Ｔａｎａｋａ，Ｋ．Ｎａｋａ，Ａ．Ｋｉｍｕｒａ，
Ｉ．Ｎａｋａｎｉｓｈｉ，Ｍ．Ｔ．Ｂａｙｌｉｓｓ，
Ｋ．Ｉｗａｔａ ａｎｄ Ｈ．Ｎａｇａｓｅ；Ｌａｂ．
Ｉｎｖｅｓｔ．ｖｏｌ．６６，６８０−６９０（１９９
２））。また、各種マトリックスメタロプロテイナーゼ
は、また、角膜潰瘍、骨粗鬆症等の骨吸収疾患、多発性
硬化症、ミエリン退化、皮膚及び胃腸管の潰瘍形成、ア
テローム性動脈硬化症、腎炎等に関係していると言われ
ている。従って、上記の知見から、マトリックスメタロ
プロテイナーゼ阻害剤は、上記疾患の予防及び治療に有
用であると考えられる。
結合組織等を構成する蛋白成分を分解する酵素である。
これに属するゼラチナーゼは、基底膜の主要構成成分で
あるIV型コラーゲンを分解する。また、ゼラチナーゼ
は、癌組織中で血管が新生される際や癌が転移する際
に、その酵素の発現量が上昇したり、その活性化が起こ
る。このため、ゼラチナーゼは、癌細胞が正常組織の細
胞の基底膜を破壊するのに重要な役割を果たしていると
言われている（Ｗｉｌｌｉａｍ Ｇ．Ｓｔｅｔｌｅｒ−
Ｓｔｅｖｅｎｓｏｎ，Ｓａｄｉｅ Ａｚｎａｖｏｏｒｉ
ａｎ，ａｎｄ Ｌａｎｃｅ Ａ．Ｌｉｏｔｔａ；Ａｎｎ
ｕａｌ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇ
ｙ，ｖｏｌ．９，５４１−５７３（１９９３））。マト
リックスメタロプロテイナーゼに属するストロメライシ
ンは、変形性関節炎やリウマチ様関節炎において発現量
や活性が上昇し、関節破壊に重要な役割を果していると
言われている（Ｙ．Ｏｋａｄａ，Ｍ．Ｓｈｉｎｍｅｉ，
Ｏ．Ｔａｎａｋａ，Ｋ．Ｎａｋａ，Ａ．Ｋｉｍｕｒａ，
Ｉ．Ｎａｋａｎｉｓｈｉ，Ｍ．Ｔ．Ｂａｙｌｉｓｓ，
Ｋ．Ｉｗａｔａ ａｎｄ Ｈ．Ｎａｇａｓｅ；Ｌａｂ．
Ｉｎｖｅｓｔ．ｖｏｌ．６６，６８０−６９０（１９９
２））。また、各種マトリックスメタロプロテイナーゼ
は、また、角膜潰瘍、骨粗鬆症等の骨吸収疾患、多発性
硬化症、ミエリン退化、皮膚及び胃腸管の潰瘍形成、ア
テローム性動脈硬化症、腎炎等に関係していると言われ
ている。従って、上記の知見から、マトリックスメタロ
プロテイナーゼ阻害剤は、上記疾患の予防及び治療に有
用であると考えられる。
【０００３】一方、マトリックスメタロプロテイナーゼ
阻害剤に関して、これまで多くの化合物が報告されてお
り、その概略は、Ｊ．Ｒ．Ｍｏｒｐｈｙ，Ｔ．Ａ．Ｍｉ
ｌｌｉｃａｎ ａｎｄ Ｊ．Ｒ．ＰｏｒｔｅｒによるＣ
ｕｒｒｅｎｔ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ ｖｏｌ．２，７４３−７６２（１９９５）に記載さ
れている。特に、ヒドロキサム酸誘導体は数多く特許出
願もなされている（特表平７−５０９４５９，特表平７
−５０９４６０，ＷＯ９５−１９９５６，ＷＯ９５−１
９９５７，ＷＯ９５−１９９６１，ＷＯ−９６０６０７
４，ＷＯ−９６−１６９３１等）。これら阻害剤のう
ち、特表平７−５０９４６０に記載されているＮ−［４
−ヒドロキシアミノ−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（ヒド
ロキシ）サクシニル］−Ｌ−ｔ−ロイシン−Ｎ−メチル
アミドは、欧米において制癌剤として臨床試験が行われ
ている（Ｐ．Ｄ．Ｂｒｏｗｎ，Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ
ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ａｓｓｏｃｉａｔ
ｉｏｎ ｆｏｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，ｖ
ｏｌ．３７，６３３（１９９６））。
阻害剤に関して、これまで多くの化合物が報告されてお
り、その概略は、Ｊ．Ｒ．Ｍｏｒｐｈｙ，Ｔ．Ａ．Ｍｉ
ｌｌｉｃａｎ ａｎｄ Ｊ．Ｒ．ＰｏｒｔｅｒによるＣ
ｕｒｒｅｎｔ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ ｖｏｌ．２，７４３−７６２（１９９５）に記載さ
れている。特に、ヒドロキサム酸誘導体は数多く特許出
願もなされている（特表平７−５０９４５９，特表平７
−５０９４６０，ＷＯ９５−１９９５６，ＷＯ９５−１
９９５７，ＷＯ９５−１９９６１，ＷＯ−９６０６０７
４，ＷＯ−９６−１６９３１等）。これら阻害剤のう
ち、特表平７−５０９４６０に記載されているＮ−［４
−ヒドロキシアミノ−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（ヒド
ロキシ）サクシニル］−Ｌ−ｔ−ロイシン−Ｎ−メチル
アミドは、欧米において制癌剤として臨床試験が行われ
ている（Ｐ．Ｄ．Ｂｒｏｗｎ，Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ
ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ａｓｓｏｃｉａｔ
ｉｏｎ ｆｏｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，ｖ
ｏｌ．３７，６３３（１９９６））。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、さらに
優れたマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害活性を有
する誘導体の合成とその薬理活性について、鋭意検討を
行った結果、強力で選択的な阻害活性を有する化合物と
してヒドロキサム酸のβ位に炭素数８乃至１０個のアル
キル基を有する誘導体を見出し、本発明を完成した。ま
た、本発明で見出された化合物は、前述のＮ−［４−ヒ
ドロキシアミノ−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（ヒドロキ
シ）サクシニル］−Ｌ−ｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミ
ドより極めて優れたマトリックスメタロプロテイナーゼ
阻害作用を有するだけでなく、標的酵素に対する高い選
択性を有することが明らかとなった。本発明は、ヒドロ
キサム酸誘導体若しくはその薬理上許容される塩、それ
らを有効成分とするマトリックスメタロプロテイナーゼ
阻害剤、それらを有効成分とする癌細胞の転移浸潤若し
くは増殖抑制剤又はそれらを有効成分とする変形性関節
炎の予防剤若しくは治療薬を提供する。
優れたマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害活性を有
する誘導体の合成とその薬理活性について、鋭意検討を
行った結果、強力で選択的な阻害活性を有する化合物と
してヒドロキサム酸のβ位に炭素数８乃至１０個のアル
キル基を有する誘導体を見出し、本発明を完成した。ま
た、本発明で見出された化合物は、前述のＮ−［４−ヒ
ドロキシアミノ−２Ｒ−イソブチル−３Ｓ−（ヒドロキ
シ）サクシニル］−Ｌ−ｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミ
ドより極めて優れたマトリックスメタロプロテイナーゼ
阻害作用を有するだけでなく、標的酵素に対する高い選
択性を有することが明らかとなった。本発明は、ヒドロ
キサム酸誘導体若しくはその薬理上許容される塩、それ
らを有効成分とするマトリックスメタロプロテイナーゼ
阻害剤、それらを有効成分とする癌細胞の転移浸潤若し
くは増殖抑制剤又はそれらを有効成分とする変形性関節
炎の予防剤若しくは治療薬を提供する。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明の新規なヒドロキ
サム酸誘導体は、一般式
サム酸誘導体は、一般式
【０００６】
【化２】
【０００７】［式中、Ｒ1 は炭素数１乃至４個のアルキ
ル基、炭素数３乃至７個のシクロアルキル−メチル基又
は炭素数６乃至１０個のアリール−メチル基（アリール
部分は炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素数１乃至４
個のアルコキシ基、ハロゲン原子及び水酸基から成る群
から選択される置換基で置換されていてもよい）を示
し、Ｒ2 及びＲ3 は、各々独立に下記Ａ群から選択され
る１乃至６個の置換基（該置換基が炭素数１乃至４個の
アルコキシ基である場合には、１個の置換基）で置換さ
れていてもよい炭素数１乃至４個のアルキル基又は水素
原子を示すか、あるいは、Ｒ2 、Ｒ3 及びそれらが結合
する窒素原子と一緒になって３乃至６員環状アミノ基
（該環状アミノ基は下記Ｂ群から選択される置換基で置
換されていてもよい）を示し、Ｒ4 は炭素数８乃至１０
個のアルキル基を示し、Ｒ5 は水素原子、下記Ｃ群から
選択される置換基で置換されたカルバモイル基又は炭素
数２乃至６個の脂肪族アシル基を示し、Ｒ6 は水素原
子、炭素数１乃至４個のアルキル基、酸素、窒素及び硫
黄原子から成る群から選択されるヘテロ原子を有する５
乃至６員環状ヘテロアリール基で置換された炭素数１乃
至４個のアルキル基又は炭素数６乃至１０個のアリール
基（アリール部分は炭素数１乃至４個のアルキル基、炭
素数１乃至４個のアルコキシ基及びハロゲン原子から成
る群から選択される置換基で置換されていてもよい）で
置換された炭素数１乃至４個のアルキル基を示し、Ａ群
の置換基は、保護されていてもよい水酸基、炭素数１乃
至４個のアルコキシ基、保護されていてもよいアミノ
基、カルバモイル基、炭素数１乃至４個のモノ若しくは
ジアルキルアミノ基、炭素数１乃至４個のモノ若しくは
ジアルキルカルバモイル基、保護されていてもよいカル
ボキシル基、酸素及び硫黄原子から成る群から選択され
るヘテロ原子を有してもよい３乃至６員環状アミノ基、
炭素数６乃至１０個のアリール基（アリール部分は炭素
数１乃至４個のアルキル基、炭素数１乃至４個のアルコ
キシ基、ハロゲン原子及びスルファモイル基から成る群
から選択される置換基で置換されていてもよい）並びに
酸素、窒素及び硫黄原子から成る群から選択されるヘテ
ロ原子を有する５乃至６員環状ヘテロアリール基を示
し、Ｂ群の置換基は、保護されていてもよい水酸基及び
保護されていてもよいヒドロキシで置換された炭素数１
乃至４個のアルキル基を示し、Ｃ群の置換基は、炭素数
１乃至４個のアルキル基、炭素数６乃至１０個のアリー
ル基（アリール部分は炭素数１乃至４個のアルキル基、
炭素数１乃至４個のアルコキシ基及びハロゲン原子から
成る群から選択される置換基で置換されていてもよい）
及び炭素数６乃至１０個のアリールスルホニル基（アリ
ール部分は炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素数１乃
至４個のアルコキシ基及びハロゲン原子から成る群から
選択される置換基で置換されていてもよい）を示す。］
で示される。
ル基、炭素数３乃至７個のシクロアルキル−メチル基又
は炭素数６乃至１０個のアリール−メチル基（アリール
部分は炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素数１乃至４
個のアルコキシ基、ハロゲン原子及び水酸基から成る群
から選択される置換基で置換されていてもよい）を示
し、Ｒ2 及びＲ3 は、各々独立に下記Ａ群から選択され
る１乃至６個の置換基（該置換基が炭素数１乃至４個の
アルコキシ基である場合には、１個の置換基）で置換さ
れていてもよい炭素数１乃至４個のアルキル基又は水素
原子を示すか、あるいは、Ｒ2 、Ｒ3 及びそれらが結合
する窒素原子と一緒になって３乃至６員環状アミノ基
（該環状アミノ基は下記Ｂ群から選択される置換基で置
換されていてもよい）を示し、Ｒ4 は炭素数８乃至１０
個のアルキル基を示し、Ｒ5 は水素原子、下記Ｃ群から
選択される置換基で置換されたカルバモイル基又は炭素
数２乃至６個の脂肪族アシル基を示し、Ｒ6 は水素原
子、炭素数１乃至４個のアルキル基、酸素、窒素及び硫
黄原子から成る群から選択されるヘテロ原子を有する５
乃至６員環状ヘテロアリール基で置換された炭素数１乃
至４個のアルキル基又は炭素数６乃至１０個のアリール
基（アリール部分は炭素数１乃至４個のアルキル基、炭
素数１乃至４個のアルコキシ基及びハロゲン原子から成
る群から選択される置換基で置換されていてもよい）で
置換された炭素数１乃至４個のアルキル基を示し、Ａ群
の置換基は、保護されていてもよい水酸基、炭素数１乃
至４個のアルコキシ基、保護されていてもよいアミノ
基、カルバモイル基、炭素数１乃至４個のモノ若しくは
ジアルキルアミノ基、炭素数１乃至４個のモノ若しくは
ジアルキルカルバモイル基、保護されていてもよいカル
ボキシル基、酸素及び硫黄原子から成る群から選択され
るヘテロ原子を有してもよい３乃至６員環状アミノ基、
炭素数６乃至１０個のアリール基（アリール部分は炭素
数１乃至４個のアルキル基、炭素数１乃至４個のアルコ
キシ基、ハロゲン原子及びスルファモイル基から成る群
から選択される置換基で置換されていてもよい）並びに
酸素、窒素及び硫黄原子から成る群から選択されるヘテ
ロ原子を有する５乃至６員環状ヘテロアリール基を示
し、Ｂ群の置換基は、保護されていてもよい水酸基及び
保護されていてもよいヒドロキシで置換された炭素数１
乃至４個のアルキル基を示し、Ｃ群の置換基は、炭素数
１乃至４個のアルキル基、炭素数６乃至１０個のアリー
ル基（アリール部分は炭素数１乃至４個のアルキル基、
炭素数１乃至４個のアルコキシ基及びハロゲン原子から
成る群から選択される置換基で置換されていてもよい）
及び炭素数６乃至１０個のアリールスルホニル基（アリ
ール部分は炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素数１乃
至４個のアルコキシ基及びハロゲン原子から成る群から
選択される置換基で置換されていてもよい）を示す。］
で示される。
【０００８】上記一般式において：Ｒ1 の「炭素数１乃
至４個のアルキル基」としては、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
−ブチル、ｔ−ブチル基があげられ、好適には、メチ
ル、イソプロピル、ｓ−ブチル又はｔ−ブチル基であ
り、更に好適には、イソプロピル、ｓ−ブチル又はｔ−
ブチル基であり、特に好適には、ｔ−ブチル基である。
至４個のアルキル基」としては、例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ
−ブチル、ｔ−ブチル基があげられ、好適には、メチ
ル、イソプロピル、ｓ−ブチル又はｔ−ブチル基であ
り、更に好適には、イソプロピル、ｓ−ブチル又はｔ−
ブチル基であり、特に好適には、ｔ−ブチル基である。
【０００９】Ｒ1 の「炭素数３乃至７個のシクロアルキ
ル−メチル基」としては、例えば、シクロプロピルメチ
ル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シク
ロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル基があげら
れ、好適には、シクロペンチルメチル又はシクロヘキシ
ルメチル基であり、特に好適には、シクロヘキシルメチ
ル基である。
ル−メチル基」としては、例えば、シクロプロピルメチ
ル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シク
ロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル基があげら
れ、好適には、シクロペンチルメチル又はシクロヘキシ
ルメチル基であり、特に好適には、シクロヘキシルメチ
ル基である。
【００１０】Ｒ1 の「炭素数６乃至１０個のアリール−
メチル基」のアリールとしては、例えば、フェニル、ナ
フチル基があげられ、好適には、置換されていてもよい
フェニル基であり、特に好適には、無置換のフェニル基
である。アリール部分の置換基は、好適には、１乃至３
個であり、特に好適には、１個である。又、置換基の炭
素数１乃至４個のアルキル基としては、Ｒ1 の「炭素数
１乃至４個のアルキル基」についてあげられたものと同
様のものがあげられ、炭素数１乃至４個のアルコキシ基
としては、後述するＡ群の「炭素数１乃至４個のアルコ
キシ基」についてあげられたものと同様のものがあげら
れ、ハロゲン原子としては、例えば、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、ヨード原子があげられる。アリール部分の
置換基は、好適には、メチル、エチル、メトキシ、エト
キシ、フルオロ、クロロ又はヒドロキシであり、更に好
適には、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ又はヒド
ロキシであり、特に好適には、ヒドロキシである。
メチル基」のアリールとしては、例えば、フェニル、ナ
フチル基があげられ、好適には、置換されていてもよい
フェニル基であり、特に好適には、無置換のフェニル基
である。アリール部分の置換基は、好適には、１乃至３
個であり、特に好適には、１個である。又、置換基の炭
素数１乃至４個のアルキル基としては、Ｒ1 の「炭素数
１乃至４個のアルキル基」についてあげられたものと同
様のものがあげられ、炭素数１乃至４個のアルコキシ基
としては、後述するＡ群の「炭素数１乃至４個のアルコ
キシ基」についてあげられたものと同様のものがあげら
れ、ハロゲン原子としては、例えば、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、ヨード原子があげられる。アリール部分の
置換基は、好適には、メチル、エチル、メトキシ、エト
キシ、フルオロ、クロロ又はヒドロキシであり、更に好
適には、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ又はヒド
ロキシであり、特に好適には、ヒドロキシである。
【００１１】Ｒ2 及びＲ3 の「下記Ａ群から選択される
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」の「炭素数１乃至４個のアルキル
基」としては、Ｒ1 の「炭素数１乃至４個のアルキル
基」についてあげられたものと同様のものがあげられ、
無置換のアルキル基は、好適には、メチル、エチル、イ
ソプロピル又はｔ−ブチル基であり、更に好適には、メ
チル又はエチル基であり、特に好適には、メチル基であ
り、置換アルキル基は、置換基にもよるが、好適には、
炭素数１乃至３個のアルキル基である。
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」の「炭素数１乃至４個のアルキル
基」としては、Ｒ1 の「炭素数１乃至４個のアルキル
基」についてあげられたものと同様のものがあげられ、
無置換のアルキル基は、好適には、メチル、エチル、イ
ソプロピル又はｔ−ブチル基であり、更に好適には、メ
チル又はエチル基であり、特に好適には、メチル基であ
り、置換アルキル基は、置換基にもよるが、好適には、
炭素数１乃至３個のアルキル基である。
【００１２】Ｒ2 及びＲ3 の「下記Ａ群から選択される
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」の置換基であるＡ群の「保護され
ていてもよい水酸基」の保護基としては、例えば、ホル
ミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリ
ル、オクタノイル、ラウロイル、ミリストイル、トリデ
カノイル、パルミトイル、ステアロイルのようなアルキ
ルカルボニル基、メトキシアセチルのような低級アルコ
キシ低級アルキル（炭素数１乃至４個のアルキル、以下
同じ）カルボニル基、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノ
イルのような不飽和アルキルカルボニル基等の脂肪族ア
シル基；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイル
のような芳香族アシル基；テトラヒドロピラン−２−イ
ル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メ
トキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチ
オピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピ
ラン−４−イルのようなテトラヒドロピラニル又はテト
ラヒドロチオピラニル基；テトラヒドロフラン−２−イ
ル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのようなテトラ
ヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基；トリ
メチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチ
ルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプ
ロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソ
プロピルシリルのようなトリ低級アルキルシリル基、ジ
フェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフ
ェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシ
リルのような１乃至２個のアリール基を含むシリル基等
のシリル基；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−
メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、
イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシ
メチルのような低級アルコキシメチル基、２−メトキシ
エトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキ
シメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、
ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲノ低
級アルコキシメチル等のアルコキシメチル基；１−エト
キシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルのような低
級アルコキシエチル基、２，２，２−トリクロロエチル
のようなハロゲン化エチル基等の置換エチル基；ベンジ
ル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェ
ニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェ
ニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個
のアリール基で置換された低級アルキル基、４−メチル
ベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，
５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−
メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジ
ル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブ
ロモベンジル、４−シアノベンジルのような低級アルキ
ル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ基でア
リール環が置換された１乃至３個のアリール基で置換さ
れたメチル基等のアリールメチル基；メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イ
ソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニ
ル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２
−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲ
ン又はトリ低級アルキルシリル基で置換された低級アル
コキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；ビニ
ルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような
アルケニルオキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボ
ニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４
−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルのような、１乃至２個の低級アルコキシ又はニ
トロ基でアリール環が置換されていてもよいアラルキル
オキシカルボニル基；ピバロイルオキシメチルオキシカ
ルボニル基等があげられ、好適には、脂肪族アシル基で
あり、更に好適には、炭素数１乃至５個の脂肪族アシル
基であり、特に好適には、アセチル基である。
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」の置換基であるＡ群の「保護され
ていてもよい水酸基」の保護基としては、例えば、ホル
ミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリ
ル、オクタノイル、ラウロイル、ミリストイル、トリデ
カノイル、パルミトイル、ステアロイルのようなアルキ
ルカルボニル基、メトキシアセチルのような低級アルコ
キシ低級アルキル（炭素数１乃至４個のアルキル、以下
同じ）カルボニル基、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノ
イルのような不飽和アルキルカルボニル基等の脂肪族ア
シル基；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイル
のような芳香族アシル基；テトラヒドロピラン−２−イ
ル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メ
トキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチ
オピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピ
ラン−４−イルのようなテトラヒドロピラニル又はテト
ラヒドロチオピラニル基；テトラヒドロフラン−２−イ
ル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのようなテトラ
ヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基；トリ
メチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチ
ルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプ
ロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソ
プロピルシリルのようなトリ低級アルキルシリル基、ジ
フェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフ
ェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシ
リルのような１乃至２個のアリール基を含むシリル基等
のシリル基；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−
メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、
イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシ
メチルのような低級アルコキシメチル基、２−メトキシ
エトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキ
シメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、
ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲノ低
級アルコキシメチル等のアルコキシメチル基；１−エト
キシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルのような低
級アルコキシエチル基、２，２，２−トリクロロエチル
のようなハロゲン化エチル基等の置換エチル基；ベンジ
ル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェ
ニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェ
ニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個
のアリール基で置換された低級アルキル基、４−メチル
ベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，
５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−
メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジ
ル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブ
ロモベンジル、４−シアノベンジルのような低級アルキ
ル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ基でア
リール環が置換された１乃至３個のアリール基で置換さ
れたメチル基等のアリールメチル基；メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イ
ソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニ
ル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２
−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲ
ン又はトリ低級アルキルシリル基で置換された低級アル
コキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；ビニ
ルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような
アルケニルオキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボ
ニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４
−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベ
ンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルのような、１乃至２個の低級アルコキシ又はニ
トロ基でアリール環が置換されていてもよいアラルキル
オキシカルボニル基；ピバロイルオキシメチルオキシカ
ルボニル基等があげられ、好適には、脂肪族アシル基で
あり、更に好適には、炭素数１乃至５個の脂肪族アシル
基であり、特に好適には、アセチル基である。
【００１３】Ｒ2 及びＲ3 の「下記Ａ群から選択される
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」の置換基であるＡ群の「炭素数１
乃至４個のアルコキシ基」としては、例えば、メトキ
シ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ基があげ
られ、好適には、メトキシ又はエトキシ基である。
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」の置換基であるＡ群の「炭素数１
乃至４個のアルコキシ基」としては、例えば、メトキ
シ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔ−ブトキシ基があげ
られ、好適には、メトキシ又はエトキシ基である。
【００１４】Ｒ2 及びＲ3 の「下記Ａ群から選択される
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」の置換基であるＡ群の「保護され
ていてもよいアミノ基」の保護基としては、例えば、通
常アミノ基の保護基として使用するものであれば限定は
ないが、好適には、ホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイ
ル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ラウロイ
ル、ミリストイル、トリデカノイル、パルミトイル、ス
テアロイルのような脂肪族アシル基、クロロアセチル、
ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロ
アセチルのようなハロゲノ低級アルキルカルボニル基、
メトキシアセチルのような低級アルコキシ低級アルキル
カルボニル基、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルの
ような不飽和アルキルカルボニル基等のアルキルカルボ
ニル基；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイル
のようなアリールカルボニル基、２−ブロモベンゾイ
ル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲノアリールカ
ルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−
トルオイルのような低級アルキル化アリールカルボニル
基、４−アニソイルのような低級アルコキシ化アリール
カルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベン
ゾイルのようなニトロ化アリールカルボニル基、２−
（メトキシカルボニル）ベンゾイルのような低級アルコ
キシカルボニル化アリールカルボニル基、４−フェニル
ベンゾイルのようなアリール化アリールカルボニル基等
のアリールカルボニル基；メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソブトキシ
カルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、２，
２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチ
ルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ
低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシカル
ボニル基等のアルコキシカルボニル基；ビニルオキシカ
ルボニル、アリルオキシカルボニルのようなアルケニル
オキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル、４−
メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキ
シベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキ
シカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルの
ような、１乃至２個の低級アルコキシ又はニトロ基でア
リール環が置換されていてもよいアラルキルオキシカル
ボニル基；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソ
プロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、
メチルジイソプロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシ
リル、トリイソプロピルシリルのようなトリ低級アルキ
ルシリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチ
ルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジ
イソプロピルシリルのような１乃至２個のアリール基を
含むシリル基等のシリル基；ベンジル、１−フェニルエ
チル、１−フェニルプロピル、α−ナフチルメチル、β
−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメ
チル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリル
メチルのような１乃至３個のアリール基で置換された低
級アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリ
メチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４
−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニル
メチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４
−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベ
ンジル、４−シアノベンジルジフェニルメチル、ビス
（２−ニトロフェニル）メチルのような低級アルキル、
低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリー
ル環が置換された１乃至３個のアリール基で置換された
低級アルキル基等のアラルキル基；又はＮ，Ｎ−ジメチ
ルアミノメチレン、ベンジリデン、４−メトキシベンジ
リデン、４−ニトロベンジリデン、サリシリデン、５−
クロロサリシリデン、ジフェニルメチレン、（５−クロ
ロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンのよう
なシッフ塩基を形成する置換されたメチレン基であり、
好適には、脂肪族アシル基であり、更に好適には、炭素
数１乃至５個の脂肪族アシル基であり、特に好適には、
アセチル基である。
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」の置換基であるＡ群の「保護され
ていてもよいアミノ基」の保護基としては、例えば、通
常アミノ基の保護基として使用するものであれば限定は
ないが、好適には、ホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイ
ル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ラウロイ
ル、ミリストイル、トリデカノイル、パルミトイル、ス
テアロイルのような脂肪族アシル基、クロロアセチル、
ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロ
アセチルのようなハロゲノ低級アルキルカルボニル基、
メトキシアセチルのような低級アルコキシ低級アルキル
カルボニル基、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルの
ような不飽和アルキルカルボニル基等のアルキルカルボ
ニル基；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイル
のようなアリールカルボニル基、２−ブロモベンゾイ
ル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲノアリールカ
ルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−
トルオイルのような低級アルキル化アリールカルボニル
基、４−アニソイルのような低級アルコキシ化アリール
カルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベン
ゾイルのようなニトロ化アリールカルボニル基、２−
（メトキシカルボニル）ベンゾイルのような低級アルコ
キシカルボニル化アリールカルボニル基、４−フェニル
ベンゾイルのようなアリール化アリールカルボニル基等
のアリールカルボニル基；メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソブトキシ
カルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、２，
２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチ
ルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ
低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシカル
ボニル基等のアルコキシカルボニル基；ビニルオキシカ
ルボニル、アリルオキシカルボニルのようなアルケニル
オキシカルボニル基；ベンジルオキシカルボニル、４−
メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキ
シベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキ
シカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルの
ような、１乃至２個の低級アルコキシ又はニトロ基でア
リール環が置換されていてもよいアラルキルオキシカル
ボニル基；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソ
プロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、
メチルジイソプロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシ
リル、トリイソプロピルシリルのようなトリ低級アルキ
ルシリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチ
ルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジ
イソプロピルシリルのような１乃至２個のアリール基を
含むシリル基等のシリル基；ベンジル、１−フェニルエ
チル、１−フェニルプロピル、α−ナフチルメチル、β
−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメ
チル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリル
メチルのような１乃至３個のアリール基で置換された低
級アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリ
メチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４
−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニル
メチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４
−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベ
ンジル、４−シアノベンジルジフェニルメチル、ビス
（２−ニトロフェニル）メチルのような低級アルキル、
低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリー
ル環が置換された１乃至３個のアリール基で置換された
低級アルキル基等のアラルキル基；又はＮ，Ｎ−ジメチ
ルアミノメチレン、ベンジリデン、４−メトキシベンジ
リデン、４−ニトロベンジリデン、サリシリデン、５−
クロロサリシリデン、ジフェニルメチレン、（５−クロ
ロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンのよう
なシッフ塩基を形成する置換されたメチレン基であり、
好適には、脂肪族アシル基であり、更に好適には、炭素
数１乃至５個の脂肪族アシル基であり、特に好適には、
アセチル基である。
【００１５】Ｒ2 及びＲ3 の「下記Ａ群から選択される
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」の置換基であるＡ群の「炭素数１
乃至４個のモノ又はジアルキルアミノ基」としては、例
えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、
ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプ
ロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ基があげられ、好
適には、メチルアミノ、エチルアミノ又はジメチルアミ
ノ基であり、特に好適には、メチルアミノ又はジメチル
アミノ基である。
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」の置換基であるＡ群の「炭素数１
乃至４個のモノ又はジアルキルアミノ基」としては、例
えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、
ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプ
ロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ基があげられ、好
適には、メチルアミノ、エチルアミノ又はジメチルアミ
ノ基であり、特に好適には、メチルアミノ又はジメチル
アミノ基である。
【００１６】Ｒ2 及びＲ3 の「下記Ａ群から選択される
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」の置換基であるＡ群の「炭素数１
乃至４個のモノ又はジアルキルカルバモイル基」として
は、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイ
ル、プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、ジメ
チルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピル
カルバモイル、ジイソプロピルカルバモイル基があげら
れ、好適には、メチルカルバモイル、エチルカルバモイ
ル又はジメチルカルバモイル基であり、特に好適には、
メチルカルバモイル又はジメチルカルバモイル基であ
る。
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」の置換基であるＡ群の「炭素数１
乃至４個のモノ又はジアルキルカルバモイル基」として
は、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイ
ル、プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、ジメ
チルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピル
カルバモイル、ジイソプロピルカルバモイル基があげら
れ、好適には、メチルカルバモイル、エチルカルバモイ
ル又はジメチルカルバモイル基であり、特に好適には、
メチルカルバモイル又はジメチルカルバモイル基であ
る。
【００１７】Ｒ2 及びＲ3 の「下記Ａ群から選択される
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」の置換基であるＡ群の「保護され
ていてもよいカルボキシル基」の保護基としては、反応
における保護基及び生体に投与する際のプロドラッグ化
のための保護基を示し、例えば、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチ
ル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルのようなアルキル
基；２，２，２−トリクロロエチル、２−ブロモエチ
ル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２，２−
ジブロモエチルのようなハロゲノ低級アルキル基；ベン
ジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、α−ナフチ
ルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、ト
リフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９
−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリール基で
置換された低級アルキル基、４−メチルベンジル、２，
４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチル
ベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニ
ルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロ
ベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、
４−シアノベンジル、４−シアノベンジルジフェニルメ
チル、ビス（２−ニトロフェニル）メチル、ピペロニル
のような低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロ
ゲン、シアノ基でアリール環が置換された１乃至３個の
アリール基で置換された低級アルキル基等のアラルキル
基に代表される反応における保護基並びにメトキシメチ
ル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシ
メチル、ｎ−プロポキシメチル、イソプロポキシメチ
ル、ｎ−ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのような
低級アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル
のような低級アルコキシ化低級アルコキシメチル基、
２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−ク
ロロエトキシ）メチルのようなハロゲン化低級アルコキ
シメチル等のアルコキシメチル基；１−エトキシエチ
ル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−（イソプロ
ポキシ）エチルのような低級アルコキシ化エチル基、
２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン化エチ
ル基、２−（フェニルゼレニル）エチルのようなアリー
ルゼレニル化エチル基等の置換エチル基；アセトキシメ
チル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチ
ル、ピバロイルオキシメチルのような脂肪族アシルオキ
シメチル基；１−メトキシカルボニルオキシエチル、１
−エトキシカルボニルオキシエチル、１−プロポキシカ
ルボニルオキシエチル、１−イソプロポキシカルボニル
オキシエチル、１−ブトキシカルボニルオキシエチル、
１−イソブトキシカルボニルオキシエチル、１−シクロ
ヘキシルオキシカルボニルオキシエチルのような１−低
級アルコキシカルボニルオキシエチル基；シクロヘキシ
ルオキシカルボニルオキシ（シクロヘキシル）メチル；
フタリジル基；（２−オキソ−５−メチル−１，３−ジ
オキソレン−４−イル）メチル基に代表される生体に投
与する際のプロドラッグ化のための生体内で加水分解さ
れ易いカルボキシ基の保護基があげられ、好適には、炭
素数１乃至４個のアルキル基であり、更に好適には、メ
チル又はエチル基であり、特に好適には、エチル基であ
る。
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」の置換基であるＡ群の「保護され
ていてもよいカルボキシル基」の保護基としては、反応
における保護基及び生体に投与する際のプロドラッグ化
のための保護基を示し、例えば、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチ
ル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルのようなアルキル
基；２，２，２−トリクロロエチル、２−ブロモエチ
ル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２，２−
ジブロモエチルのようなハロゲノ低級アルキル基；ベン
ジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、α−ナフチ
ルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、ト
リフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９
−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリール基で
置換された低級アルキル基、４−メチルベンジル、２，
４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチル
ベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニ
ルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロ
ベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、
４−シアノベンジル、４−シアノベンジルジフェニルメ
チル、ビス（２−ニトロフェニル）メチル、ピペロニル
のような低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロ
ゲン、シアノ基でアリール環が置換された１乃至３個の
アリール基で置換された低級アルキル基等のアラルキル
基に代表される反応における保護基並びにメトキシメチ
ル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシ
メチル、ｎ−プロポキシメチル、イソプロポキシメチ
ル、ｎ−ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのような
低級アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル
のような低級アルコキシ化低級アルコキシメチル基、
２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−ク
ロロエトキシ）メチルのようなハロゲン化低級アルコキ
シメチル等のアルコキシメチル基；１−エトキシエチ
ル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−（イソプロ
ポキシ）エチルのような低級アルコキシ化エチル基、
２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン化エチ
ル基、２−（フェニルゼレニル）エチルのようなアリー
ルゼレニル化エチル基等の置換エチル基；アセトキシメ
チル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチ
ル、ピバロイルオキシメチルのような脂肪族アシルオキ
シメチル基；１−メトキシカルボニルオキシエチル、１
−エトキシカルボニルオキシエチル、１−プロポキシカ
ルボニルオキシエチル、１−イソプロポキシカルボニル
オキシエチル、１−ブトキシカルボニルオキシエチル、
１−イソブトキシカルボニルオキシエチル、１−シクロ
ヘキシルオキシカルボニルオキシエチルのような１−低
級アルコキシカルボニルオキシエチル基；シクロヘキシ
ルオキシカルボニルオキシ（シクロヘキシル）メチル；
フタリジル基；（２−オキソ−５−メチル−１，３−ジ
オキソレン−４−イル）メチル基に代表される生体に投
与する際のプロドラッグ化のための生体内で加水分解さ
れ易いカルボキシ基の保護基があげられ、好適には、炭
素数１乃至４個のアルキル基であり、更に好適には、メ
チル又はエチル基であり、特に好適には、エチル基であ
る。
【００１８】Ｒ2 及びＲ3 の「下記Ａ群から選択される
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」の置換基であるＡ群の「酸素及び
硫黄原子から成る群から選択されるヘテロ原子を有して
もよい３乃至６員環状アミノ基」としては、例えば、１
−アジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニ
ル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−チオモ
ルホリニル基があげられ、好適には、１−ピロリジニ
ル、１−ピペリジニル又は４−モルホリニル基であり、
特に好適には、４−モルホリニル基である。
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」の置換基であるＡ群の「酸素及び
硫黄原子から成る群から選択されるヘテロ原子を有して
もよい３乃至６員環状アミノ基」としては、例えば、１
−アジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピロリジニ
ル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−チオモ
ルホリニル基があげられ、好適には、１−ピロリジニ
ル、１−ピペリジニル又は４−モルホリニル基であり、
特に好適には、４−モルホリニル基である。
【００１９】Ｒ2 及びＲ3 の「下記Ａ群から選択される
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」の置換基であるＡ群の「炭素数６
乃至１０個のアリール基（アリール部分は炭素数１乃至
４個のアルキル基、炭素数１乃至４個のアルコキシ基、
ハロゲン原子及びスルファモイル基から成る群から選択
される置換基で置換されていてもよい）」のアリール部
分或は炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素数１乃至４
個のアルコキシ基及びハロゲン原子の置換基としては、
Ｒ1 の「アリール」についてあげられたものと同様のも
のがあげられ、置換基は、好適には、メチル、エチル、
メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ又はスルファモ
イルであり、更に好適には、メチル、メトキシ、フルオ
ロ、クロロ又はスルファモイルであり、特に好適には、
スルファモイル基である。
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」の置換基であるＡ群の「炭素数６
乃至１０個のアリール基（アリール部分は炭素数１乃至
４個のアルキル基、炭素数１乃至４個のアルコキシ基、
ハロゲン原子及びスルファモイル基から成る群から選択
される置換基で置換されていてもよい）」のアリール部
分或は炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素数１乃至４
個のアルコキシ基及びハロゲン原子の置換基としては、
Ｒ1 の「アリール」についてあげられたものと同様のも
のがあげられ、置換基は、好適には、メチル、エチル、
メトキシ、エトキシ、フルオロ、クロロ又はスルファモ
イルであり、更に好適には、メチル、メトキシ、フルオ
ロ、クロロ又はスルファモイルであり、特に好適には、
スルファモイル基である。
【００２０】Ｒ2 及びＲ3 の「下記Ａ群から選択される
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」の置換基であるＡ群の「酸素、窒
素及び硫黄原子から成る群から選択されるヘテロ原子を
有する５乃至６員環状ヘテロアリール基」は、例えば、
フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾ
リル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル
基であり得、好適には、フリル、チエニル又はピリジル
基であり、特に好適には、ピリジル基である。
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」の置換基であるＡ群の「酸素、窒
素及び硫黄原子から成る群から選択されるヘテロ原子を
有する５乃至６員環状ヘテロアリール基」は、例えば、
フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾ
リル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル
基であり得、好適には、フリル、チエニル又はピリジル
基であり、特に好適には、ピリジル基である。
【００２１】Ｒ2 及びＲ3 の「下記Ａ群から選択される
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」全体としては、好適には、メチル
基、エチル基、ビス（ヒドロキシメチル）メチル基、ビ
ス（アセトキシメチル）メチル基、２−アセトキシエチ
ル基、２−メトキシエチル基、２−アセチルアミノエチ
ル基、２−（メチルカルバモイル）エチル基、２−（ジ
メチルカルバモイル）エチル基、メトキシカルボニルメ
チル基、２−カルボキシエチル基、２−メトキシカルボ
ニルエチル基、２−エトキシカルボニルエチル基、２−
（モルホリン−４−イル）エチル基、３−（モルホリン
−４−イル）プロピル基、２−（スルファモイルフェニ
ル）エチル基、２−ピリジルエチル基であり、更に好適
には、メチル基、ビス（ヒドロキシメチル）メチル基、
２−（メチルカルバモイル）エチル基、２−カルボキシ
エチル基、２−エトキシカルボニルエチル基、３−（モ
ルホリン−４−イル）プロピル基、２−（４−スルファ
モイルフェニル）エチル基又は２−（ピリジン−２−イ
ル）エチル基であり、特に好適には、メチル基、２−
（メチルカルバモイル）エチル基又は２−カルボキシエ
チル基である。
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」全体としては、好適には、メチル
基、エチル基、ビス（ヒドロキシメチル）メチル基、ビ
ス（アセトキシメチル）メチル基、２−アセトキシエチ
ル基、２−メトキシエチル基、２−アセチルアミノエチ
ル基、２−（メチルカルバモイル）エチル基、２−（ジ
メチルカルバモイル）エチル基、メトキシカルボニルメ
チル基、２−カルボキシエチル基、２−メトキシカルボ
ニルエチル基、２−エトキシカルボニルエチル基、２−
（モルホリン−４−イル）エチル基、３−（モルホリン
−４−イル）プロピル基、２−（スルファモイルフェニ
ル）エチル基、２−ピリジルエチル基であり、更に好適
には、メチル基、ビス（ヒドロキシメチル）メチル基、
２−（メチルカルバモイル）エチル基、２−カルボキシ
エチル基、２−エトキシカルボニルエチル基、３−（モ
ルホリン−４−イル）プロピル基、２−（４−スルファ
モイルフェニル）エチル基又は２−（ピリジン−２−イ
ル）エチル基であり、特に好適には、メチル基、２−
（メチルカルバモイル）エチル基又は２−カルボキシエ
チル基である。
【００２２】Ｒ2 及びＲ3 の「下記Ａ群から選択される
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」における置換基の数は、１又は２
個が好適である。Ｒ2 、Ｒ3 及び窒素原子が一緒になっ
て形成される「３乃至６員環状アミノ基（該環状アミノ
基は下記Ｂ群から選択される置換基で置換されていても
よい）」の「３乃至６員環状アミノ基」としては、例え
ば、１−アジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピロリ
ジニル、１−ピペリジニル基があげられ、好適には、１
−ピロリジニル又は１−ピペリジニル基であり、特に好
適には、１−ピロリジニル基である。
１乃至６個の置換基で置換されていてもよい炭素数１乃
至４個のアルキル基」における置換基の数は、１又は２
個が好適である。Ｒ2 、Ｒ3 及び窒素原子が一緒になっ
て形成される「３乃至６員環状アミノ基（該環状アミノ
基は下記Ｂ群から選択される置換基で置換されていても
よい）」の「３乃至６員環状アミノ基」としては、例え
ば、１−アジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピロリ
ジニル、１−ピペリジニル基があげられ、好適には、１
−ピロリジニル又は１−ピペリジニル基であり、特に好
適には、１−ピロリジニル基である。
【００２３】Ｒ2 、Ｒ3 及び窒素原子が一緒になって形
成される「３乃至６員環状アミノ基（該環状アミノ基は
下記Ｂ群から選択される置換基で置換されていてもよ
い）」の「下記Ｂ群から選択される置換基」である「保
護されていてもよい水酸基」の「保護基」としては、Ａ
群で述べたものと同様のものがあげられる。
成される「３乃至６員環状アミノ基（該環状アミノ基は
下記Ｂ群から選択される置換基で置換されていてもよ
い）」の「下記Ｂ群から選択される置換基」である「保
護されていてもよい水酸基」の「保護基」としては、Ａ
群で述べたものと同様のものがあげられる。
【００２４】Ｒ2 、Ｒ3 及び窒素原子が一緒になって形
成される「３乃至６員環状アミノ基（該環状アミノ基は
下記Ｂ群から選択される置換基で置換されていてもよ
い）」の「下記Ｂ群から選択される置換基」である「保
護されていてもよいヒドロキシで置換された炭素数１乃
至４個のアルキル基」の「ヒドロキシアルキル基」とし
ては、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−
ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、３−ヒド
ロキシプロピル、１−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキ
シブチル基があげられ、好適には、ヒドロキシメチル又
は２−ヒドロキシエチル基であり、特に好適には、ヒド
ロキシメチル基である。
成される「３乃至６員環状アミノ基（該環状アミノ基は
下記Ｂ群から選択される置換基で置換されていてもよ
い）」の「下記Ｂ群から選択される置換基」である「保
護されていてもよいヒドロキシで置換された炭素数１乃
至４個のアルキル基」の「ヒドロキシアルキル基」とし
ては、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−
ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、３−ヒド
ロキシプロピル、１−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキ
シブチル基があげられ、好適には、ヒドロキシメチル又
は２−ヒドロキシエチル基であり、特に好適には、ヒド
ロキシメチル基である。
【００２５】Ｒ2 、Ｒ3 及び窒素原子が一緒になって形
成される「３乃至６員環状アミノ基（該環状アミノ基は
下記Ｂ群から選択される置換基で置換されていてもよ
い）」の「下記Ｂ群から選択される置換基」である「保
護されていてもよいヒドロキシで置換された炭素数１乃
至４個のアルキル基」の「保護基」としては、Ａ群で述
べたものと同様のものがあげられる。
成される「３乃至６員環状アミノ基（該環状アミノ基は
下記Ｂ群から選択される置換基で置換されていてもよ
い）」の「下記Ｂ群から選択される置換基」である「保
護されていてもよいヒドロキシで置換された炭素数１乃
至４個のアルキル基」の「保護基」としては、Ａ群で述
べたものと同様のものがあげられる。
【００２６】Ｒ2 、Ｒ3 及び窒素原子が一緒になって形
成される「３乃至６員環状アミノ基（該環状アミノ基は
下記Ｂ群から選択される置換基で置換されていてもよ
い）」全体としては、好適には、２−ヒドロキシメチル
−１−ピロリジニル基又は２−ヒドロキシメチル−４−
ヒドロキシピロリジニル基であり、特に好適には、２−
ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル基である。
成される「３乃至６員環状アミノ基（該環状アミノ基は
下記Ｂ群から選択される置換基で置換されていてもよ
い）」全体としては、好適には、２−ヒドロキシメチル
−１−ピロリジニル基又は２−ヒドロキシメチル−４−
ヒドロキシピロリジニル基であり、特に好適には、２−
ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル基である。
【００２７】Ｒ4 の「炭素数８乃至１０個のアルキル
基」としては、例えば、オクチル、ノニル、７−メチル
オクチル、デシル、８−メチルノニル基があげられ、好
適には、ノニル、７−メチルオクチル又は８−メチルノ
ニル基であり、特に好適には、ノニル基である。
基」としては、例えば、オクチル、ノニル、７−メチル
オクチル、デシル、８−メチルノニル基があげられ、好
適には、ノニル、７−メチルオクチル又は８−メチルノ
ニル基であり、特に好適には、ノニル基である。
【００２８】Ｒ5 の「炭素数２乃至６個の脂肪族アシル
基」としては、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチ
リル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロ
イル基があげられ、好適には、アセチル、ブチリル、イ
ソブチリル又はピバロイル基であり、特に好適には、ア
セチル基である。
基」としては、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチ
リル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロ
イル基があげられ、好適には、アセチル、ブチリル、イ
ソブチリル又はピバロイル基であり、特に好適には、ア
セチル基である。
【００２９】Ｒ5 の「下記Ｃ群から選択される置換基で
置換されたカルバモイル基」の置換基であるＣ群の「炭
素数１乃至４個のアルキル基」としては、Ｒ1 の「炭素
数１乃至４個のアルキル基」についてあげられたものと
同様のものがあげられ、好適には、メチル、エチル、イ
ソプロピル又はｔ−ブチル基であり、好適には、メチ
ル、エチル又はｔ−ブチル基であり、特に好適には、ｔ
−ブチル基である。
置換されたカルバモイル基」の置換基であるＣ群の「炭
素数１乃至４個のアルキル基」としては、Ｒ1 の「炭素
数１乃至４個のアルキル基」についてあげられたものと
同様のものがあげられ、好適には、メチル、エチル、イ
ソプロピル又はｔ−ブチル基であり、好適には、メチ
ル、エチル又はｔ−ブチル基であり、特に好適には、ｔ
−ブチル基である。
【００３０】Ｒ5 の「下記Ｃ群から選択される置換基で
置換されたカルバモイル基」の置換基であるＣ群の「炭
素数６乃至１０個のアリール基（アリール部分は炭素数
１乃至４個のアルキル基、炭素数１乃至４個のアルコキ
シ基及びハロゲン原子から成る群から選択される置換基
で置換されていてもよい）」としては、Ｒ1 で述べた
「アリール」と同様のものがあげられ、好適には、フェ
ニル基又はメチル、メトキシ、フルオロ若しくはクロロ
で置換されたフェニル基であり、更に好適には、フェニ
ル基、ｐ−トリル基又はｐ−クロロフェニル基であり、
特に好適には、フェニル基である。
置換されたカルバモイル基」の置換基であるＣ群の「炭
素数６乃至１０個のアリール基（アリール部分は炭素数
１乃至４個のアルキル基、炭素数１乃至４個のアルコキ
シ基及びハロゲン原子から成る群から選択される置換基
で置換されていてもよい）」としては、Ｒ1 で述べた
「アリール」と同様のものがあげられ、好適には、フェ
ニル基又はメチル、メトキシ、フルオロ若しくはクロロ
で置換されたフェニル基であり、更に好適には、フェニ
ル基、ｐ−トリル基又はｐ−クロロフェニル基であり、
特に好適には、フェニル基である。
【００３１】Ｒ5 の「下記Ｃ群から選択される置換基で
置換されたカルバモイル基」の置換基であるＣ群の「炭
素数６乃至１０個のアリールスルホニル基（アリール部
分は炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素数１乃至４個
のアルコキシ基及びハロゲン原子から成る群から選択さ
れる置換基で置換されていてもよい）」のアリール部分
としては、Ｒ1 で述べた「アリール」と同様のものがあ
げられ、好適には、フェニル基又はメチル、メトキシ、
フルオロ若しくはクロロで置換されたフェニル基であ
り、更に好適には、フェニル又はトリル基であり、特に
好適には、ｐ−トリル基である。
置換されたカルバモイル基」の置換基であるＣ群の「炭
素数６乃至１０個のアリールスルホニル基（アリール部
分は炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素数１乃至４個
のアルコキシ基及びハロゲン原子から成る群から選択さ
れる置換基で置換されていてもよい）」のアリール部分
としては、Ｒ1 で述べた「アリール」と同様のものがあ
げられ、好適には、フェニル基又はメチル、メトキシ、
フルオロ若しくはクロロで置換されたフェニル基であ
り、更に好適には、フェニル又はトリル基であり、特に
好適には、ｐ−トリル基である。
【００３２】Ｒ6 の「炭素数１乃至４個のアルキル基」
としては、Ｒ1 で述べたものと同様のものがあげられ、
好適には、メチル又はエチル基である。
としては、Ｒ1 で述べたものと同様のものがあげられ、
好適には、メチル又はエチル基である。
【００３３】Ｒ6 の「酸素、窒素及び硫黄原子から成る
群から選択されるヘテロ原子を有する５乃至６員環状ヘ
テロアリール基で置換された炭素数１乃至４個のアルキ
ル基」の「ヘテロアリール」部分及び「アルキル」部分
は、それぞれ、前記Ａ群で述べた「ヘテロアリール」及
びＲ1 で述べた「アルキル」と同様なものがあげられ、
好適には、フリルメチル、フリルエチル、チエニルメチ
ル、チエニルエチル、ピコリル又はピリジルエチル基で
あり、更に好適には、フリルメチル、チエニルメチル又
はピコリル基であり、特に好適には、ピコリル基であ
る。
群から選択されるヘテロ原子を有する５乃至６員環状ヘ
テロアリール基で置換された炭素数１乃至４個のアルキ
ル基」の「ヘテロアリール」部分及び「アルキル」部分
は、それぞれ、前記Ａ群で述べた「ヘテロアリール」及
びＲ1 で述べた「アルキル」と同様なものがあげられ、
好適には、フリルメチル、フリルエチル、チエニルメチ
ル、チエニルエチル、ピコリル又はピリジルエチル基で
あり、更に好適には、フリルメチル、チエニルメチル又
はピコリル基であり、特に好適には、ピコリル基であ
る。
【００３４】Ｒ6 の「炭素数６乃至１０個のアリール基
（アリール部分は炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素
数１乃至４個のアルコキシ基及びハロゲン原子から成る
群から選択される置換基で置換されていてもよい）で置
換された炭素数１乃至４個のアルキル基」の「アリー
ル」部分及び「アルキル」部分は、それぞれ、前記Ｒ1
で述べた「アリール」及び「アルキル」と同様なものが
あげられ、好適には、ベンジル、フェネチル若しくはナ
フチルメチル基又は置換ベンジル、フェネチル若しくは
ナフチルメチル基（該置換基は、メチル、メトキシ、フ
ルオロ又はクロロを示す）であり、更に好適には、ベン
ジル若しくはフェネチル基又は置換ベンジル基（該置換
基は、メチル、メトキシ、フルオロ又はクロロを示す）
であり、特に好適には、ベンジル基である。
（アリール部分は炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素
数１乃至４個のアルコキシ基及びハロゲン原子から成る
群から選択される置換基で置換されていてもよい）で置
換された炭素数１乃至４個のアルキル基」の「アリー
ル」部分及び「アルキル」部分は、それぞれ、前記Ｒ1
で述べた「アリール」及び「アルキル」と同様なものが
あげられ、好適には、ベンジル、フェネチル若しくはナ
フチルメチル基又は置換ベンジル、フェネチル若しくは
ナフチルメチル基（該置換基は、メチル、メトキシ、フ
ルオロ又はクロロを示す）であり、更に好適には、ベン
ジル若しくはフェネチル基又は置換ベンジル基（該置換
基は、メチル、メトキシ、フルオロ又はクロロを示す）
であり、特に好適には、ベンジル基である。
【００３５】一般式（Ｉ）で表わされる化合物におい
て、化合物（Ｉ）に含まれるアミノ酸部分等には不斉炭
素原子が存在し得、それらに基づく光学異性体が存在す
るが、その異性体及びそれらの混合物も本発明の化合物
に包含される。
て、化合物（Ｉ）に含まれるアミノ酸部分等には不斉炭
素原子が存在し得、それらに基づく光学異性体が存在す
るが、その異性体及びそれらの混合物も本発明の化合物
に包含される。
【００３６】一般式（Ｉ）を有する化合物において、カ
ルボキシ基、フェノール性水酸基のような酸性基を有す
るものは、塩基と処理することにより、又、環状アミノ
基、ピリジル基のような塩基性基を有するものは、酸と
処理することにより、容易に薬理上許容される塩に導く
ことができる。化合物（Ｉ）と塩基との塩は、例えば、
リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカ
リ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、バリウム塩
のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩であり
得、好適には、アルカリ金属塩であり、特に好適には、
ナトリウム塩である。又、化合物（Ｉ）と酸との塩は、
例えば、塩酸、硫酸、硝酸、りん酸のような無機酸との
塩、酢酸、プロピオン酸、酪酸、安息香酸、シュウ酸、
マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、
クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機
酸との塩をあげることができるが、好適には、塩酸塩、
硫酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩
又はメタンスルホン酸塩である。更に、化合物（Ｉ）又
はその塩の水和物も本発明に包含される。
ルボキシ基、フェノール性水酸基のような酸性基を有す
るものは、塩基と処理することにより、又、環状アミノ
基、ピリジル基のような塩基性基を有するものは、酸と
処理することにより、容易に薬理上許容される塩に導く
ことができる。化合物（Ｉ）と塩基との塩は、例えば、
リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカ
リ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、バリウム塩
のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩であり
得、好適には、アルカリ金属塩であり、特に好適には、
ナトリウム塩である。又、化合物（Ｉ）と酸との塩は、
例えば、塩酸、硫酸、硝酸、りん酸のような無機酸との
塩、酢酸、プロピオン酸、酪酸、安息香酸、シュウ酸、
マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、
クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機
酸との塩をあげることができるが、好適には、塩酸塩、
硫酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩
又はメタンスルホン酸塩である。更に、化合物（Ｉ）又
はその塩の水和物も本発明に包含される。
【００３７】本願発明の化合物（Ｉ）のうち、好適なも
のとしては、 １）Ｒ1 がメチル基、イソプロピル基、ｓ−ブチル基、
ｔ−ブチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシ
ルメチル基、ベンジル基、メチル、メトキシ、フルオ
ロ、クロロ若しくはヒドロキシで置換されたベンジル基
又はナフチルメチル基である化合物、 ２）Ｒ1 がメチル基、イソプロピル基、ｓ−ブチル基、
ｔ−ブチル基、シクロヘキシルメチル基、ベンジル基、
ヒドロキシで置換されたベンジル基又はナフチルメチル
基である化合物、 ３）Ｒ1 がイソプロピル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル
基、シクロヘキシルメチル基又はベンジル基である化合
物、 ４）Ｒ1 がｔ−ブチル基、シクロヘキシルメチル基又は
ベンジル基である化合物、 ５）Ｒ1 がｔ−ブチル基である化合物、 ６）Ｒ2 が水素原子、炭素数１乃至４個のアルキル基、
Ａ’群から選択される置換基（水酸基は１乃至２個であ
り、その他の置換基は１個である）で置換された炭素数
１乃至３個のアルキル基であり、Ｒ3 が水素原子である
か、或は、Ｒ2、Ｒ3 及びそれらが結合している窒素原
子と一緒になって形成する基が１−ピロリジニル基、１
−ピペリジニル基又はＢ’群から選択される置換基で置
換された１−ピロリジニル基若しくは１−ピペリジニル
基であり、Ａ’群の置換基が水酸基、炭素数１乃至５の
脂肪族アシルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、アミ
ノ基、炭素数１乃至５の脂肪族アシルアミノ基、カルバ
モイル基、炭素数１乃至２のモノ若しくはジアルキルア
ミノ基、炭素数１乃至２のモノ若しくはジアルキルカル
バモイル基、カルボキシ基、炭素数１乃至４のアルコキ
シカルボニル基、１−ピロリジニル基、１−ピペリジニ
ル基、４−モルホリニル基、フェニル基、メチル、メト
キシ、フルオロ、クロロ若しくはスルファモイルで置換
されたフェニル基、フリル基、チエニル基及びピリジル
基であり、Ｂ’群から選択される置換基が水酸基、炭素
数１乃至５の脂肪族アシルオキシ基、ヒドロキシメチル
基及び炭素数１乃至５の脂肪族アシルオキシメチル基で
ある化合物、 ７）Ｒ2 が水素原子、メチル基、エチル基、ビス（ヒド
ロキシメチル）メチル基、ビス（アセトキシメチル）メ
チル基、カルボキシメチル基、メトキシカルボニルメチ
ル基、エトキシカルボニルメチル基、Ａ”群から選択さ
れる１個の置換基で置換された２−エチル基若しくは３
−プロピル基であり、Ｒ3 が水素原子であるか、或は、
Ｒ2 、Ｒ3 及びそれらが結合している窒素原子と一緒に
なって形成する基が１−ピロリジニル基、１−ピペリジ
ニル基又はＢ”群から選択される置換基で置換された１
−ピロリジニル基であり、Ａ”群の置換基が水酸基、ア
セチルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、アミノ基、
アセチルアミノ基、カルバモイル基、メチルアミノ基、
エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルカルバモイ
ル基、エチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル
基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカ
ルボニル基、１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル
基、４−モルホリニル基、フェニル基、スルファモイル
で置換されたフェニル基及びピリジル基であり、Ｂ”群
から選択される置換基が水酸基、アセチルオキシ基、ヒ
ドロキシメチル基及びアセチルオキシメチル基である化
合物、 ８）Ｒ2 がメチル基、エチル基、ビス（ヒドロキシメチ
ル）メチル基、ビス（アセトキシメチル）メチル基、２
−アセトキシエチル基、２−メトキシエチル基、２−ア
セチルアミノエチル基、２−（メチルカルバモイル）エ
チル基、２−（ジメチルカルバモイル）エチル基、メト
キシカルボニルメチル基、２−カルボキシエチル基、２
−メトキシカルボニルエチル基、２−エトキシカルボニ
ルエチル基、２−（モルホリン−４−イル）エチル基、
３−（モルホリン−４−イル）プロピル基、２−（スル
ファモイルフェニル）エチル基、２−ピリジルエチル基
であり、Ｒ3 が水素原子であるか、或は、Ｒ2 、Ｒ3 及
びそれらが結合している窒素原子と一緒になって形成す
る基が２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル基又は
２−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシピロリジニル基
である化合物、 ９）Ｒ2 がメチル基、ビス（ヒドロキシメチル）メチル
基、２−（メチルカルバモイル）エチル基、２−カルボ
キシエチル基、２−エトキシカルボニルエチル基、３−
（モルホリン−４−イル）プロピル基、２−（４−スル
ファモイルフェニル）エチル基又は２−（ピリジン−２
−イル）エチル基であり、Ｒ3 が水素原子であるか、或
は、Ｒ2 、Ｒ3 及びそれらが結合している窒素原子と一
緒になって形成する基が２−ヒドロキシメチル−１−ピ
ロリジニル基である化合物、 １０）Ｒ2 がメチル基、２−（メチルカルバモイル）エ
チル基又は２−カルボキシエチル基であり、Ｒ3 が水素
原子である化合物、 １１）Ｒ4 がノニル基、７−メチルオクチル基又は８−
メチルノニル基である化合物、 １２）Ｒ4 がノニル基である化合物、 １３）Ｒ5 が水素原子、Ｃ’群から選択される置換基で
置換されたカルバモイル基又は炭素数２乃至６個の脂肪
族アシル基であり、Ｃ’群の置換基が、メチル基、エチ
ル基、ｔ−ブチル基、フェニル基、メチル、メトキシ、
フルオロ若しくはクロロで置換されたフェニル基、フェ
ニルスルホニル基及びメチル、メトキシ、フルオロ若し
くはクロロで置換されたフェニルスルホニル基である化
合物、 １４）Ｒ5 が水素原子、Ｃ”群から選択される置換基で
置換されたカルバモイル基、アセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基、イソブチリル基又はピバロイル基であ
り、Ｃ”群の置換基が、メチル基、エチル基、ｔ−ブチ
ル基、フェニル基、メチル若しくはクロロで置換された
フェニル基、フェニルスルホニル基及びトリルスルホニ
ル基である化合物、 １５）Ｒ5 が水素原子、メチルカルバモイル基、エチル
カルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基、フェニル
カルバモイル基、ベンゼンスルホニルカルバモイル基、
トルエンスルホニルカルバモイル基、アセチル基、ブチ
リル基、イソブチリル基又はピバロイル基である化合
物、 １６）Ｒ5 が水素原子、メチルカルバモイル基、エチル
カルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基、フェニル
カルバモイル基、トルエンスルホニルカルバモイル基又
はアセチル基である化合物、 １７）Ｒ5 がメチルカルバモイル基、エチルカルバモイ
ル基、ｔ−ブチルカルバモイル基、フェニルカルバモイ
ル基、トルエンスルホニルカルバモイル基又はアセチル
基である化合物、 １８）Ｒ6 が水素原子、メチル基、エチル基、フリルメ
チル基、チエニルメチル基、ピコリル基、ピリジルエチ
ル基、ベンジル基、メチル、メトキシ、フルオロ若しく
はクロロで置換されたベンジル基、フェネチル基又はナ
フチルメチル基である化合物、 １９）Ｒ6 が水素原子、メチル基、エチル基、ピコリル
基又はベンジル基である化合物及び ２０）Ｒ6 がメチル基、エチル基、ピコリル基又はベン
ジル基である化合物をあげることができる。
のとしては、 １）Ｒ1 がメチル基、イソプロピル基、ｓ−ブチル基、
ｔ−ブチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシ
ルメチル基、ベンジル基、メチル、メトキシ、フルオ
ロ、クロロ若しくはヒドロキシで置換されたベンジル基
又はナフチルメチル基である化合物、 ２）Ｒ1 がメチル基、イソプロピル基、ｓ−ブチル基、
ｔ−ブチル基、シクロヘキシルメチル基、ベンジル基、
ヒドロキシで置換されたベンジル基又はナフチルメチル
基である化合物、 ３）Ｒ1 がイソプロピル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル
基、シクロヘキシルメチル基又はベンジル基である化合
物、 ４）Ｒ1 がｔ−ブチル基、シクロヘキシルメチル基又は
ベンジル基である化合物、 ５）Ｒ1 がｔ−ブチル基である化合物、 ６）Ｒ2 が水素原子、炭素数１乃至４個のアルキル基、
Ａ’群から選択される置換基（水酸基は１乃至２個であ
り、その他の置換基は１個である）で置換された炭素数
１乃至３個のアルキル基であり、Ｒ3 が水素原子である
か、或は、Ｒ2、Ｒ3 及びそれらが結合している窒素原
子と一緒になって形成する基が１−ピロリジニル基、１
−ピペリジニル基又はＢ’群から選択される置換基で置
換された１−ピロリジニル基若しくは１−ピペリジニル
基であり、Ａ’群の置換基が水酸基、炭素数１乃至５の
脂肪族アシルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、アミ
ノ基、炭素数１乃至５の脂肪族アシルアミノ基、カルバ
モイル基、炭素数１乃至２のモノ若しくはジアルキルア
ミノ基、炭素数１乃至２のモノ若しくはジアルキルカル
バモイル基、カルボキシ基、炭素数１乃至４のアルコキ
シカルボニル基、１−ピロリジニル基、１−ピペリジニ
ル基、４−モルホリニル基、フェニル基、メチル、メト
キシ、フルオロ、クロロ若しくはスルファモイルで置換
されたフェニル基、フリル基、チエニル基及びピリジル
基であり、Ｂ’群から選択される置換基が水酸基、炭素
数１乃至５の脂肪族アシルオキシ基、ヒドロキシメチル
基及び炭素数１乃至５の脂肪族アシルオキシメチル基で
ある化合物、 ７）Ｒ2 が水素原子、メチル基、エチル基、ビス（ヒド
ロキシメチル）メチル基、ビス（アセトキシメチル）メ
チル基、カルボキシメチル基、メトキシカルボニルメチ
ル基、エトキシカルボニルメチル基、Ａ”群から選択さ
れる１個の置換基で置換された２−エチル基若しくは３
−プロピル基であり、Ｒ3 が水素原子であるか、或は、
Ｒ2 、Ｒ3 及びそれらが結合している窒素原子と一緒に
なって形成する基が１−ピロリジニル基、１−ピペリジ
ニル基又はＢ”群から選択される置換基で置換された１
−ピロリジニル基であり、Ａ”群の置換基が水酸基、ア
セチルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、アミノ基、
アセチルアミノ基、カルバモイル基、メチルアミノ基、
エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルカルバモイ
ル基、エチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル
基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカ
ルボニル基、１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル
基、４−モルホリニル基、フェニル基、スルファモイル
で置換されたフェニル基及びピリジル基であり、Ｂ”群
から選択される置換基が水酸基、アセチルオキシ基、ヒ
ドロキシメチル基及びアセチルオキシメチル基である化
合物、 ８）Ｒ2 がメチル基、エチル基、ビス（ヒドロキシメチ
ル）メチル基、ビス（アセトキシメチル）メチル基、２
−アセトキシエチル基、２−メトキシエチル基、２−ア
セチルアミノエチル基、２−（メチルカルバモイル）エ
チル基、２−（ジメチルカルバモイル）エチル基、メト
キシカルボニルメチル基、２−カルボキシエチル基、２
−メトキシカルボニルエチル基、２−エトキシカルボニ
ルエチル基、２−（モルホリン−４−イル）エチル基、
３−（モルホリン−４−イル）プロピル基、２−（スル
ファモイルフェニル）エチル基、２−ピリジルエチル基
であり、Ｒ3 が水素原子であるか、或は、Ｒ2 、Ｒ3 及
びそれらが結合している窒素原子と一緒になって形成す
る基が２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル基又は
２−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシピロリジニル基
である化合物、 ９）Ｒ2 がメチル基、ビス（ヒドロキシメチル）メチル
基、２−（メチルカルバモイル）エチル基、２−カルボ
キシエチル基、２−エトキシカルボニルエチル基、３−
（モルホリン−４−イル）プロピル基、２−（４−スル
ファモイルフェニル）エチル基又は２−（ピリジン−２
−イル）エチル基であり、Ｒ3 が水素原子であるか、或
は、Ｒ2 、Ｒ3 及びそれらが結合している窒素原子と一
緒になって形成する基が２−ヒドロキシメチル−１−ピ
ロリジニル基である化合物、 １０）Ｒ2 がメチル基、２−（メチルカルバモイル）エ
チル基又は２−カルボキシエチル基であり、Ｒ3 が水素
原子である化合物、 １１）Ｒ4 がノニル基、７−メチルオクチル基又は８−
メチルノニル基である化合物、 １２）Ｒ4 がノニル基である化合物、 １３）Ｒ5 が水素原子、Ｃ’群から選択される置換基で
置換されたカルバモイル基又は炭素数２乃至６個の脂肪
族アシル基であり、Ｃ’群の置換基が、メチル基、エチ
ル基、ｔ−ブチル基、フェニル基、メチル、メトキシ、
フルオロ若しくはクロロで置換されたフェニル基、フェ
ニルスルホニル基及びメチル、メトキシ、フルオロ若し
くはクロロで置換されたフェニルスルホニル基である化
合物、 １４）Ｒ5 が水素原子、Ｃ”群から選択される置換基で
置換されたカルバモイル基、アセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基、イソブチリル基又はピバロイル基であ
り、Ｃ”群の置換基が、メチル基、エチル基、ｔ−ブチ
ル基、フェニル基、メチル若しくはクロロで置換された
フェニル基、フェニルスルホニル基及びトリルスルホニ
ル基である化合物、 １５）Ｒ5 が水素原子、メチルカルバモイル基、エチル
カルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基、フェニル
カルバモイル基、ベンゼンスルホニルカルバモイル基、
トルエンスルホニルカルバモイル基、アセチル基、ブチ
リル基、イソブチリル基又はピバロイル基である化合
物、 １６）Ｒ5 が水素原子、メチルカルバモイル基、エチル
カルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基、フェニル
カルバモイル基、トルエンスルホニルカルバモイル基又
はアセチル基である化合物、 １７）Ｒ5 がメチルカルバモイル基、エチルカルバモイ
ル基、ｔ−ブチルカルバモイル基、フェニルカルバモイ
ル基、トルエンスルホニルカルバモイル基又はアセチル
基である化合物、 １８）Ｒ6 が水素原子、メチル基、エチル基、フリルメ
チル基、チエニルメチル基、ピコリル基、ピリジルエチ
ル基、ベンジル基、メチル、メトキシ、フルオロ若しく
はクロロで置換されたベンジル基、フェネチル基又はナ
フチルメチル基である化合物、 １９）Ｒ6 が水素原子、メチル基、エチル基、ピコリル
基又はベンジル基である化合物及び ２０）Ｒ6 がメチル基、エチル基、ピコリル基又はベン
ジル基である化合物をあげることができる。
【００３８】また、Ｒ1 を１）乃至５）から選択し、Ｒ
2 及びＲ3 を６）乃至１０）から選択し、Ｒ4 を１１）
乃至１２）から選択し、Ｒ5 を１３）乃至１７）から選
択し、Ｒ6 を１８）乃至２０）から選択し、それらを任
意に組み合わせて得られる化合物も好適であり、例え
ば、以下のものをあげることができる。
2 及びＲ3 を６）乃至１０）から選択し、Ｒ4 を１１）
乃至１２）から選択し、Ｒ5 を１３）乃至１７）から選
択し、Ｒ6 を１８）乃至２０）から選択し、それらを任
意に組み合わせて得られる化合物も好適であり、例え
ば、以下のものをあげることができる。
【００３９】２１）Ｒ1 がメチル基、イソプロピル基、
ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロペンチルメチル
基、シクロヘキシルメチル基、ベンジル基、メチル、メ
トキシ、フルオロ、クロロ若しくはヒドロキシで置換さ
れたベンジル基、フェネチル基又はナフチルメチル基で
あり、Ｒ2 が水素原子、炭素数１乃至４個のアルキル
基、Ａ’群から選択される置換基（水酸基は１乃至２個
であり、その他の置換基は１個である）で置換された炭
素数１乃至３個のアルキル基であり、Ｒ3 が水素原子で
あるか、或は、Ｒ2 、Ｒ3 及びそれらが結合している窒
素原子と一緒になって形成する基が１−ピロリジニル
基、１−ピペリジニル基又はＢ’群から選択される置換
基で置換された１−ピロリジニル基若しくは１−ピペリ
ジニル基であり、Ａ’群の置換基が水酸基、炭素数１乃
至５の脂肪族アシルオキシ基、メトキシ基、エトキシ
基、アミノ基、炭素数１乃至５の脂肪族アシルアミノ
基、カルバモイル基、炭素数１乃至２のモノ若しくはジ
アルキルアミノ基、炭素数１乃至２のモノ若しくはジア
ルキルカルバモイル基、カルボキシ基、炭素数１乃至４
のアルコキシカルボニル基、１−ピロリジニル基、１−
ピペリジニル基、４−モルホリニル基、フェニル基、メ
チル、メトキシ、フルオロ、クロロ若しくはスルファモ
イルで置換されたフェニル基、フリル基、チエニル基及
びピリジル基であり、Ｂ’群から選択される置換基が水
酸基、炭素数１乃至５の脂肪族アシルオキシ基、ヒドロ
キシメチル基及び炭素数１乃至５の脂肪族アシルオキシ
メチル基である化合物、 Ｒ4 がノニル基、７−メチル
オクチル基又は８−メチルノニル基であり、Ｒ5 が水素
原子、Ｃ’群から選択される置換基で置換されたカルバ
モイル基又は炭素数２乃至６個の脂肪族アシル基であ
り、Ｃ’群の置換基が、メチル基、エチル基、ｔ−ブチ
ル基、フェニル基、メチル、メトキシ、フルオロ若しく
はクロロで置換されたフェニル基、フェニルスルホニル
基及びメチル、メトキシ、フルオロ若しくはクロロで置
換されたフェニルスルホニル基であり、Ｒ6 が水素原
子、メチル基、エチル基、フリルメチル基、チエニルメ
チル基、ピコリル基、ピリジルエチル基、ベンジル基、
メチル、メトキシ、フルオロ若しくはクロロで置換され
たベンジル基、フェネチル基又はナフチルメチル基であ
る化合物、 ２２）Ｒ1 がメチル基、イソプロピル基、ｓ−ブチル
基、ｔ−ブチル基、シクロヘキシルメチル基、ベンジル
基、ヒドロキシで置換されたベンジル基又はナフチルメ
チル基であり、Ｒ2 が水素原子、メチル基、エチル基、
ビス（ヒドロキシメチル）メチル基、ビス（アセトキシ
メチル）メチル基、カルボキシメチル基、メトキシカル
ボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、Ａ”群
から選択される１個の置換基で置換された２−エチル基
若しくは３−プロピル基であり、Ｒ3 が水素原子である
か、或は、Ｒ2 、Ｒ3 及びそれらが結合している窒素原
子と一緒になって形成する基が１−ピロリジニル基、１
−ピペリジニル基又はＢ”群から選択される置換基で置
換された１−ピロリジニル基であり、Ａ”群の置換基が
水酸基、アセチルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、
アミノ基、アセチルアミノ基、カルバモイル基、メチル
アミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチル
カルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジメチルカル
バモイル基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エ
トキシカルボニル基、１−ピロリジニル基、１−ピペリ
ジニル基、４−モルホリニル基、フェニル基、スルファ
モイルで置換されたフェニル基及びピリジル基であり、
Ｂ”群から選択される置換基が水酸基、アセチルオキシ
基、ヒドロキシメチル基及びアセチルオキシメチル基で
あり、Ｒ4 がノニル基、７−メチルオクチル基又は８−
メチルノニル基であり、Ｒ5 が水素原子、Ｃ”群から選
択される置換基で置換されたカルバモイル基、アセチル
基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基又は
ピバロイル基であり、Ｃ”群の置換基が、メチル基、エ
チル基、ｔ−ブチル基、フェニル基、メチル若しくはク
ロロで置換されたフェニル基、フェニルスルホニル基及
びトリルスルホニル基であり、Ｒ6 が水素原子、メチル
基、エチル基、フリルメチル基、チエニルメチル基、ピ
コリル基、ピリジルエチル基、ベンジル基、メチル、メ
トキシ、フルオロ若しくはクロロで置換されたベンジル
基、フェネチル基又はナフチルメチル基である化合物、 ２３）Ｒ1 がイソプロピル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチ
ル基、シクロヘキシルメチル基又はベンジル基であり、
Ｒ2 がメチル基、エチル基、ビス（ヒドロキシメチル）
メチル基、ビス（アセトキシメチル）メチル基、２−ア
セトキシエチル基、２−メトキシエチル基、２−アセチ
ルアミノエチル基、２−（メチルカルバモイル）エチル
基、２−（ジメチルカルバモイル）エチル基、メトキシ
カルボニルメチル基、２−カルボキシエチル基、２−メ
トキシカルボニルエチル基、２−エトキシカルボニルエ
チル基、２−（モルホリン−４−イル）エチル基、３−
（モルホリン−４−イル）プロピル基、２−（スルファ
モイルフェニル）エチル基又は２−ピリジルエチル基で
あり、Ｒ3 が水素原子であるか、或は、Ｒ2 、Ｒ3 及び
それらが結合している窒素原子と一緒になって形成する
基が２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル基又は２
−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシピロリジニル基で
あり、Ｒ4 がノニル基、７−メチルオクチル基又は８−
メチルノニル基であり、Ｒ5 が水素原子、メチルカルバ
モイル基、エチルカルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモ
イル基、フェニルカルバモイル基、ベンゼンスルホニル
カルバモイル基、トルエンスルホニルカルバモイル基、
アセチル基、ブチリル基、イソブチリル基又はピバロイ
ル基であり、Ｒ6 が水素原子、メチル基、エチル基、ピ
コリル基又はベンジル基である化合物、 ２４）Ｒ1 がｔ−ブチル基、シクロヘキシルメチル基又
はベンジル基であり、Ｒ2 がメチル基、ビス（ヒドロキ
シメチル）メチル基、２−（メチルカルバモイル）エチ
ル基、２−カルボキシエチル基、２−エトキシカルボニ
ルエチル基、３−（モルホリン−４−イル）プロピル
基、２−（４−スルファモイルフェニル）エチル基又は
２−（ピリジン−２−イル）エチル基であり、Ｒ3 が水
素原子であるか、或は、Ｒ2 、Ｒ3 及びそれらが結合し
ている窒素原子と一緒になって形成する基が２−ヒドロ
キシメチル−１−ピロリジニル基であり、Ｒ4 がノニル
基であり、Ｒ5 が水素原子、メチルカルバモイル基、エ
チルカルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基、フェ
ニルカルバモイル基、トルエンスルホニルカルバモイル
基又はアセチル基であり、Ｒ6 が水素原子、メチル基、
エチル基、ピコリル基又はベンジル基である化合物、 ２５）Ｒ1 がｔ−ブチル基、シクロヘキシルメチル基又
はベンジル基であり、Ｒ2 がメチル基、ビス（ヒドロキ
シメチル）メチル基、２−（メチルカルバモイル）エチ
ル基、２−カルボキシエチル基、２−エトキシカルボニ
ルエチル基、３−（モルホリン−４−イル）プロピル
基、２−（４−スルファモイルフェニル）エチル基又は
２−（ピリジン−２−イル）エチル基であり、Ｒ3 が水
素原子であるか、或は、Ｒ2 、Ｒ3 及びそれらが結合し
ている窒素原子と一緒になって形成する基が２−ヒドロ
キシメチル−１−ピロリジニル基であり、Ｒ4 がノニル
基であり、Ｒ5 がメチルカルバモイル基、エチルカルバ
モイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基、フェニルカルバ
モイル基、トルエンスルホニルカルバモイル基又はアセ
チル基であり、Ｒ6 が水素原子、メチル基、エチル基、
ピコリル基又はベンジル基である化合物、 ２６）Ｒ1 がｔ−ブチル基、シクロヘキシルメチル基又
はベンジル基であり、Ｒ2 がメチル基、ビス（ヒドロキ
シメチル）メチル基、２−（メチルカルバモイル）エチ
ル基、２−カルボキシエチル基、２−エトキシカルボニ
ルエチル基、３−（モルホリン−４−イル）プロピル
基、２−（４−スルファモイルフェニル）エチル基又は
２−（ピリジン−２−イル）エチル基であり、Ｒ3 が水
素原子であるか、或は、Ｒ2 、Ｒ3 及びそれらが結合し
ている窒素原子と一緒になって形成する基が２−ヒドロ
キシメチル−１−ピロリジニル基であり、Ｒ4 がノニル
基であり、Ｒ5 が水素原子、メチルカルバモイル基、エ
チルカルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基、フェ
ニルカルバモイル基、トルエンスルホニルカルバモイル
基又はアセチル基であり、Ｒ6 がメチル基、エチル基、
ピコリル基又はベンジル基である化合物、 ２７）Ｒ1 がｔ−ブチル基であり、Ｒ2 がメチル基、２
−（メチルカルバモイル）エチル基又は２−カルボキシ
エチル基であり、Ｒ3 が水素原子であり、Ｒ4 がノニル
基であり、Ｒ5 が水素原子、メチルカルバモイル基、エ
チルカルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基、フェ
ニルカルバモイル基、トルエンスルホニルカルバモイル
基又はアセチル基であり、Ｒ6 が水素原子、メチル基、
エチル基、ピコリル基又はベンジル基である化合物、 ２８）Ｒ1 がｔ−ブチル基であり、Ｒ2 がメチル基、２
−（メチルカルバモイル）エチル基又は２−カルボキシ
エチル基であり、Ｒ3 が水素原子であり、Ｒ4 がノニル
基であり、Ｒ5 が水素原子、メチルカルバモイル基、エ
チルカルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基、フェ
ニルカルバモイル基、トルエンスルホニルカルバモイル
基又はアセチル基であり、Ｒ6 がメチル基、エチル基、
ピコリル基又はベンジル基である化合物、 ２９）Ｒ1 がｔ−ブチル基であり、Ｒ2 がメチル基、２
−（メチルカルバモイル）エチル基又は２−カルボキシ
エチル基であり、Ｒ3 が水素原子であり、Ｒ4 がノニル
基であり、Ｒ5 がメチルカルバモイル基、エチルカルバ
モイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基、フェニルカルバ
モイル基、トルエンスルホニルカルバモイル基又はアセ
チル基であり、Ｒ6 が水素原子、メチル基、エチル基、
ピコリル基又はベンジル基である化合物。
ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロペンチルメチル
基、シクロヘキシルメチル基、ベンジル基、メチル、メ
トキシ、フルオロ、クロロ若しくはヒドロキシで置換さ
れたベンジル基、フェネチル基又はナフチルメチル基で
あり、Ｒ2 が水素原子、炭素数１乃至４個のアルキル
基、Ａ’群から選択される置換基（水酸基は１乃至２個
であり、その他の置換基は１個である）で置換された炭
素数１乃至３個のアルキル基であり、Ｒ3 が水素原子で
あるか、或は、Ｒ2 、Ｒ3 及びそれらが結合している窒
素原子と一緒になって形成する基が１−ピロリジニル
基、１−ピペリジニル基又はＢ’群から選択される置換
基で置換された１−ピロリジニル基若しくは１−ピペリ
ジニル基であり、Ａ’群の置換基が水酸基、炭素数１乃
至５の脂肪族アシルオキシ基、メトキシ基、エトキシ
基、アミノ基、炭素数１乃至５の脂肪族アシルアミノ
基、カルバモイル基、炭素数１乃至２のモノ若しくはジ
アルキルアミノ基、炭素数１乃至２のモノ若しくはジア
ルキルカルバモイル基、カルボキシ基、炭素数１乃至４
のアルコキシカルボニル基、１−ピロリジニル基、１−
ピペリジニル基、４−モルホリニル基、フェニル基、メ
チル、メトキシ、フルオロ、クロロ若しくはスルファモ
イルで置換されたフェニル基、フリル基、チエニル基及
びピリジル基であり、Ｂ’群から選択される置換基が水
酸基、炭素数１乃至５の脂肪族アシルオキシ基、ヒドロ
キシメチル基及び炭素数１乃至５の脂肪族アシルオキシ
メチル基である化合物、 Ｒ4 がノニル基、７−メチル
オクチル基又は８−メチルノニル基であり、Ｒ5 が水素
原子、Ｃ’群から選択される置換基で置換されたカルバ
モイル基又は炭素数２乃至６個の脂肪族アシル基であ
り、Ｃ’群の置換基が、メチル基、エチル基、ｔ−ブチ
ル基、フェニル基、メチル、メトキシ、フルオロ若しく
はクロロで置換されたフェニル基、フェニルスルホニル
基及びメチル、メトキシ、フルオロ若しくはクロロで置
換されたフェニルスルホニル基であり、Ｒ6 が水素原
子、メチル基、エチル基、フリルメチル基、チエニルメ
チル基、ピコリル基、ピリジルエチル基、ベンジル基、
メチル、メトキシ、フルオロ若しくはクロロで置換され
たベンジル基、フェネチル基又はナフチルメチル基であ
る化合物、 ２２）Ｒ1 がメチル基、イソプロピル基、ｓ−ブチル
基、ｔ−ブチル基、シクロヘキシルメチル基、ベンジル
基、ヒドロキシで置換されたベンジル基又はナフチルメ
チル基であり、Ｒ2 が水素原子、メチル基、エチル基、
ビス（ヒドロキシメチル）メチル基、ビス（アセトキシ
メチル）メチル基、カルボキシメチル基、メトキシカル
ボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、Ａ”群
から選択される１個の置換基で置換された２−エチル基
若しくは３−プロピル基であり、Ｒ3 が水素原子である
か、或は、Ｒ2 、Ｒ3 及びそれらが結合している窒素原
子と一緒になって形成する基が１−ピロリジニル基、１
−ピペリジニル基又はＢ”群から選択される置換基で置
換された１−ピロリジニル基であり、Ａ”群の置換基が
水酸基、アセチルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、
アミノ基、アセチルアミノ基、カルバモイル基、メチル
アミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチル
カルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジメチルカル
バモイル基、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エ
トキシカルボニル基、１−ピロリジニル基、１−ピペリ
ジニル基、４−モルホリニル基、フェニル基、スルファ
モイルで置換されたフェニル基及びピリジル基であり、
Ｂ”群から選択される置換基が水酸基、アセチルオキシ
基、ヒドロキシメチル基及びアセチルオキシメチル基で
あり、Ｒ4 がノニル基、７−メチルオクチル基又は８−
メチルノニル基であり、Ｒ5 が水素原子、Ｃ”群から選
択される置換基で置換されたカルバモイル基、アセチル
基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基又は
ピバロイル基であり、Ｃ”群の置換基が、メチル基、エ
チル基、ｔ−ブチル基、フェニル基、メチル若しくはク
ロロで置換されたフェニル基、フェニルスルホニル基及
びトリルスルホニル基であり、Ｒ6 が水素原子、メチル
基、エチル基、フリルメチル基、チエニルメチル基、ピ
コリル基、ピリジルエチル基、ベンジル基、メチル、メ
トキシ、フルオロ若しくはクロロで置換されたベンジル
基、フェネチル基又はナフチルメチル基である化合物、 ２３）Ｒ1 がイソプロピル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチ
ル基、シクロヘキシルメチル基又はベンジル基であり、
Ｒ2 がメチル基、エチル基、ビス（ヒドロキシメチル）
メチル基、ビス（アセトキシメチル）メチル基、２−ア
セトキシエチル基、２−メトキシエチル基、２−アセチ
ルアミノエチル基、２−（メチルカルバモイル）エチル
基、２−（ジメチルカルバモイル）エチル基、メトキシ
カルボニルメチル基、２−カルボキシエチル基、２−メ
トキシカルボニルエチル基、２−エトキシカルボニルエ
チル基、２−（モルホリン−４−イル）エチル基、３−
（モルホリン−４−イル）プロピル基、２−（スルファ
モイルフェニル）エチル基又は２−ピリジルエチル基で
あり、Ｒ3 が水素原子であるか、或は、Ｒ2 、Ｒ3 及び
それらが結合している窒素原子と一緒になって形成する
基が２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル基又は２
−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシピロリジニル基で
あり、Ｒ4 がノニル基、７−メチルオクチル基又は８−
メチルノニル基であり、Ｒ5 が水素原子、メチルカルバ
モイル基、エチルカルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモ
イル基、フェニルカルバモイル基、ベンゼンスルホニル
カルバモイル基、トルエンスルホニルカルバモイル基、
アセチル基、ブチリル基、イソブチリル基又はピバロイ
ル基であり、Ｒ6 が水素原子、メチル基、エチル基、ピ
コリル基又はベンジル基である化合物、 ２４）Ｒ1 がｔ−ブチル基、シクロヘキシルメチル基又
はベンジル基であり、Ｒ2 がメチル基、ビス（ヒドロキ
シメチル）メチル基、２−（メチルカルバモイル）エチ
ル基、２−カルボキシエチル基、２−エトキシカルボニ
ルエチル基、３−（モルホリン−４−イル）プロピル
基、２−（４−スルファモイルフェニル）エチル基又は
２−（ピリジン−２−イル）エチル基であり、Ｒ3 が水
素原子であるか、或は、Ｒ2 、Ｒ3 及びそれらが結合し
ている窒素原子と一緒になって形成する基が２−ヒドロ
キシメチル−１−ピロリジニル基であり、Ｒ4 がノニル
基であり、Ｒ5 が水素原子、メチルカルバモイル基、エ
チルカルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基、フェ
ニルカルバモイル基、トルエンスルホニルカルバモイル
基又はアセチル基であり、Ｒ6 が水素原子、メチル基、
エチル基、ピコリル基又はベンジル基である化合物、 ２５）Ｒ1 がｔ−ブチル基、シクロヘキシルメチル基又
はベンジル基であり、Ｒ2 がメチル基、ビス（ヒドロキ
シメチル）メチル基、２−（メチルカルバモイル）エチ
ル基、２−カルボキシエチル基、２−エトキシカルボニ
ルエチル基、３−（モルホリン−４−イル）プロピル
基、２−（４−スルファモイルフェニル）エチル基又は
２−（ピリジン−２−イル）エチル基であり、Ｒ3 が水
素原子であるか、或は、Ｒ2 、Ｒ3 及びそれらが結合し
ている窒素原子と一緒になって形成する基が２−ヒドロ
キシメチル−１−ピロリジニル基であり、Ｒ4 がノニル
基であり、Ｒ5 がメチルカルバモイル基、エチルカルバ
モイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基、フェニルカルバ
モイル基、トルエンスルホニルカルバモイル基又はアセ
チル基であり、Ｒ6 が水素原子、メチル基、エチル基、
ピコリル基又はベンジル基である化合物、 ２６）Ｒ1 がｔ−ブチル基、シクロヘキシルメチル基又
はベンジル基であり、Ｒ2 がメチル基、ビス（ヒドロキ
シメチル）メチル基、２−（メチルカルバモイル）エチ
ル基、２−カルボキシエチル基、２−エトキシカルボニ
ルエチル基、３−（モルホリン−４−イル）プロピル
基、２−（４−スルファモイルフェニル）エチル基又は
２−（ピリジン−２−イル）エチル基であり、Ｒ3 が水
素原子であるか、或は、Ｒ2 、Ｒ3 及びそれらが結合し
ている窒素原子と一緒になって形成する基が２−ヒドロ
キシメチル−１−ピロリジニル基であり、Ｒ4 がノニル
基であり、Ｒ5 が水素原子、メチルカルバモイル基、エ
チルカルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基、フェ
ニルカルバモイル基、トルエンスルホニルカルバモイル
基又はアセチル基であり、Ｒ6 がメチル基、エチル基、
ピコリル基又はベンジル基である化合物、 ２７）Ｒ1 がｔ−ブチル基であり、Ｒ2 がメチル基、２
−（メチルカルバモイル）エチル基又は２−カルボキシ
エチル基であり、Ｒ3 が水素原子であり、Ｒ4 がノニル
基であり、Ｒ5 が水素原子、メチルカルバモイル基、エ
チルカルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基、フェ
ニルカルバモイル基、トルエンスルホニルカルバモイル
基又はアセチル基であり、Ｒ6 が水素原子、メチル基、
エチル基、ピコリル基又はベンジル基である化合物、 ２８）Ｒ1 がｔ−ブチル基であり、Ｒ2 がメチル基、２
−（メチルカルバモイル）エチル基又は２−カルボキシ
エチル基であり、Ｒ3 が水素原子であり、Ｒ4 がノニル
基であり、Ｒ5 が水素原子、メチルカルバモイル基、エ
チルカルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基、フェ
ニルカルバモイル基、トルエンスルホニルカルバモイル
基又はアセチル基であり、Ｒ6 がメチル基、エチル基、
ピコリル基又はベンジル基である化合物、 ２９）Ｒ1 がｔ−ブチル基であり、Ｒ2 がメチル基、２
−（メチルカルバモイル）エチル基又は２−カルボキシ
エチル基であり、Ｒ3 が水素原子であり、Ｒ4 がノニル
基であり、Ｒ5 がメチルカルバモイル基、エチルカルバ
モイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基、フェニルカルバ
モイル基、トルエンスルホニルカルバモイル基又はアセ
チル基であり、Ｒ6 が水素原子、メチル基、エチル基、
ピコリル基又はベンジル基である化合物。
【００４０】本発明に含まれる具体的な化合物を以下に
例示するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。
例示するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。
【００４１】表１及び表２においては、Ｍｅはメチル基
を、Ｅｔはエチル基を、Ｐｒはプロピル基を、ｉＰｒは
イソプロピル基を、Ｂｕはブチル基を、ｉＢｕはイソブ
チル基を、ｔＢｕはｔ−ブチル基を、Ｏｃはオクチル基
を、Ｎｎはノニル基を、Ｄｃはデシル基を、ｃＰｎはシ
クロペンチル基を、ｃＨｘはシクロヘキシル基を、Ｐｈ
はフェニル基を、Ｎｐ−１は１−ナフチル基を、Ｎｐ−
２は２−ナフチル基を、Ｍｏｒ−４はモルホリノ基を、
Ｐｉｐ−１はピペリジノ基を、Ｐｙｒｄ−１はピロリジ
ノ基を、Ｐｙｒ−２はピリジン−２−イル基を、Ａｃは
アセチル基を、Ｐｒｎはプロピニオル基を、Ｂｙｒはブ
チリル基を、ｉＢｙｒはイソブチリル基を、Ｐｉｖはピ
バロイル基を、ｐ−Ｔｓはｐ−トルエンスルホニル基
を、Ｂｎはベンジル基を、Ｐｉｃ−２は２−ピコリル基
を、Ｐｉｃ−３は３−ピコリル基を、Ｐｉｃ−４は４−
ピコリル基をそれぞれ示す。
を、Ｅｔはエチル基を、Ｐｒはプロピル基を、ｉＰｒは
イソプロピル基を、Ｂｕはブチル基を、ｉＢｕはイソブ
チル基を、ｔＢｕはｔ−ブチル基を、Ｏｃはオクチル基
を、Ｎｎはノニル基を、Ｄｃはデシル基を、ｃＰｎはシ
クロペンチル基を、ｃＨｘはシクロヘキシル基を、Ｐｈ
はフェニル基を、Ｎｐ−１は１−ナフチル基を、Ｎｐ−
２は２−ナフチル基を、Ｍｏｒ−４はモルホリノ基を、
Ｐｉｐ−１はピペリジノ基を、Ｐｙｒｄ−１はピロリジ
ノ基を、Ｐｙｒ−２はピリジン−２−イル基を、Ａｃは
アセチル基を、Ｐｒｎはプロピニオル基を、Ｂｙｒはブ
チリル基を、ｉＢｙｒはイソブチリル基を、Ｐｉｖはピ
バロイル基を、ｐ−Ｔｓはｐ−トルエンスルホニル基
を、Ｂｎはベンジル基を、Ｐｉｃ−２は２−ピコリル基
を、Ｐｉｃ−３は３−ピコリル基を、Ｐｉｃ−４は４−
ピコリル基をそれぞれ示す。
【００４２】
【化３】
【００４３】
【表１】 ──────────────────────────────────── 番号 Ｒ1 ＮＲ2 Ｒ3 Ｒ4 ──────────────────────────────────── 1-1 tBu MeNH Nn 1-2 tBu MeOCH2CH2NH Nn 1-3 tBu (HOCH2)2CHNH Nn 1-4 tBu (Mor-4)CH2CH2NH Nn 1-5 tBu (Mor-4)CH2CH2CH2NH Nn 1-6 tBu HOOCCH2NH Nn 1-7 tBu MeOOCCH2NH Nn 1-8 tBu HOCH2CH(Me)NH Nn 1-9 tBu 4-OH-Pip-1- Nn 1-10 tBu 2-HOCH2-Pyrd-1- Nn 1-11 tBu (4-NH2SO2Ph)CH2CH2NH Nn 1-12 tBu 2,3,4,5,6-Penta-OH-(CH2)6-NH Nn 1-13 tBu MeOOC(CH2)2NH Nn 1-14 tBu HOOC(CH2)2NH Nn 1-15 tBu 2-(HOCH2)-4-OH-Pyrd-1- Nn 1-16 tBu 1-Ph-2-OH-(CH2)2NH Nn 1-17 tBu (Pyr-2)CH2CH2NH Nn 1-18 tBu (AcOCH2)2CHNH Nn 1-19 tBu MeNHCO(CH2)2NH Nn 1-20 tBu Me2NCH2CH2NH Nn 1-21 tBu AcNH(CH2)2NH Nn 1-22 tBu HOCH2C(Me)2NH Nn 1-23 cHx-CH2 (HOCH2)2CHNH Nn 1-24 cHx-CH2 MeO(CH2)2NH Nn 1-25 cHx-CH2 AcNH(CH2)2NH Nn 1-26 cHx-CH2 MeNHCO(CH2)2NH Nn 1-27 cHx-CH2 2-HOCH2-Pyrd-1- Nn 1-28 cHx-CH2 MeNH Nn 1-29 cHx-CH2 (Mor-4)CH2CH2NH Nn 1-30 cHx-CH2 MeOOC(CH2)2NH Nn 1-31 PhCH2 (Mor-4)CH2CH2NH Nn 1-32 PhCH2 2-HOCH2-Pyrd-1- Nn 1-33 PhCH2 MeNH Nn 1-34 tBu MeOCH2CH2NH Oc 1-35 tBu (Mor-4)CH2CH2NH Oc 1-36 tBu MeNH Oc 1-37 tBu 2-HOCH2-Pyrd-1- Oc 1-38 tBu MeOOC(CH2)2NH Oc 1-39 tBu Me2NCH2CH2NH Oc 1-40 tBu AcNH(CH2)2NH Oc 1-41 cHx-CH2 MeNH Oc 1-42 PhCH2 MeNH Oc 1-43 tBu MeOCH2CH2NH Dc 1-44 tBu (Mor-4)CH2CH2NH Dc 1-45 tBu MeNH Dc 1-46 tBu 2-HOCH2-Pyrd-1- Dc 1-47 tBu MeOOC(CH2)2NH Dc 1-48 tBu Me2NCH2CH2NH Dc 1-49 tBu AcNH(CH2)2NH Dc 1-50 cHx-CH2 MeNH Dc 1-51 PhCH2 MeNH Dc 1-52 tBu MeOCH2CH2NH 7-Me-Oc 1-53 tBu (Mor-4)CH2CH2NH 7-Me-Oc 1-54 tBu MeNH 7-Me-Oc 1-55 tBu 2-HOCH2-Pyrd-1- 7-Me-Oc 1-56 tBu MeOOC(CH2)2NH 7-Me-Oc 1-57 tBu Me2NCH2CH2NH 7-Me-Oc 1-58 tBu AcNH(CH2)2NH 7-Me-Oc 1-59 cHx-CH2 MeNH 7-Me-Oc 1-60 PhCH2 MeNH 7-Me-Oc 1-61 tBu MeOCH2CH2NH 8-Me-Nn 1-62 tBu (Mor-4)CH2CH2NH 8-Me-Nn 1-63 tBu MeNH 8-Me-Nn 1-64 tBu 2-HOCH2-Pyrd-1- 8-Me-Nn 1-65 tBu MeOOC(CH2)2NH 8-Me-Nn 1-66 tBu Me2NCH2CH2NH 8-Me-Nn 1-67 tBu AcNH(CH2)2NH 8-Me-Nn 1-68 cHx-CH2 MeNH 8-Me-Nn 1-69 PhCH2 MeNH 8-Me-Nn 1-70 iPr MeNH Nn 1-71 iPr MeOCH2CH2NH Nn 1-72 iPr AcNH(CH2)2NH Nn 1-73 iPr (Mor-4)CH2CH2NH Nn 1-74 Et (Mor-4)CH2CH2CH2NH Nn 1-75 Et MeNH Nn 1-76 Et MeOOCCH2NH Nn 1-77 Et HOCH2CH(Me)NH Nn 1-78 cPn-CH2 4-OH-Pip-1- Nn 1-79 cPn-CH2 2-HOCH2-Pyrd-1- Nn 1-80 cPn-CH2 (4-NH2SO2Ph)CH2CH2NH Nn 1-81 Np-1-CH2 2,3,4,5,6-Penta-OH-Hx-NH Nn 1-82 Np-1-CH2 MeOOC(CH2)2NH Nn 1-83 Np-1-CH2 MeNH Nn 1-84 Np-2-CH2 2-(HOCH2)-4-OH-Pyrd-1- Nn 1-85 Np-2-CH2 MeNH Nn 1-86 Np-2-CH2 (Pyr-2)CH2CH2NH Nn 1-87 Pr (AcOCH2)CHNH Nn 1-88 Pr MeNH Nn 1-89 Pr MeOCH2CH2NH Nn 1-90 Pr AcNH(CH2)2NH Nn 1-91 Pr (Mor-4)CH2CH2NH Nn 1-92 Bu MeOCH2CH2NH Nn 1-93 Bu AcNH(CH2)2NH Nn 1-94 Bu MeNH Nn 1-95 Bu (Mor-4)CH2CH2NH Nn 1-96 Bu 2-HOCH2-Pyrd-1- Nn 1-97 iBu MeNH Nn 1-98 iBu AcNH(CH2)2NH Nn 1-199 iBu MeOOC(CH2)2NH Nn 1-100 iBu (Mor-4)CH2CH2NH Nn 1-101 iBu 2-HOCH2-Pyrd-1- Nn 1-102 iBu MeOCH2CH2NH Nn 1-103 tBu EtOOC(CH2)2NH Nn 1-104 tBu AcOCH2C(Me)2NH Nn 1-105 tBu HOCH2C(Me)2NH Nn 1-106 tBu (Mor-4)(CH2)3NH Nn 1-107 tBu NH2 Nn 1-108 cHx-CH2 (AcOCH2)2CHNH Nn 1-109 tBu NaOOC(CH2)2NH Nn ────────────────────────────────────
【００４４】
【化４】
【００４５】
【表２】 ──────────────────────────────────── 番号 Ｒ1 ＮＲ2 Ｒ3 Ｒ4 Ｒ5 Ｒ6 ──────────────────────────────────── 2-1 tBu MeNH Nn Ac H 2-2 tBu MeOCH2CH2NH Nn Ac H 2-3 tBu (HOCH2)2CHNH Nn H Me 2-4 tBu (Mor-4)CH2CH2NH Nn H Et 2-5 tBu (Mor-4)CH2CH2CH2NH Nn H Me 2-6 tBu HOOCCH2NH Nn H Me 2-7 tBu MeOOCCH2NH Nn H Me 2-8 tBu HOCH2CH(Me)NH Nn H Me 2-9 tBu 4-OH-Pip-1- Nn H Me 2-10 tBu 2-HOCH2-Pyrd-1- Nn H Me 2-11 tBu (4-NH2SO2Ph)CH2CH2NH Nn H Me 2-12 tBu 2,3,4,5,6-Penta-OH-(CH2)6-NH Nn H Me 2-13 tBu MeOOC(CH2)2NH Nn H Me 2-14 tBu HOOC(CH2)2NH Nn H Me 2-15 tBu 2-(HOCH2)-4-OH-Pyrd-1- Nn H Et 2-16 tBu 1-Ph-2-OH-(CH2)2NH Nn H Et 2-17 tBu (Pyr-2)CH2CH2NH Nn H Et 2-18 tBu (AcOCH2)2CHNH Nn Ac H 2-19 tBu MeNHCO(CH2)2NH Nn H iPr 2-20 tBu Me2NCH2CH2NH Nn H iPr 2-21 tBu AcNH(CH2)2NH Nn H tBu 2-22 tBu HOCH2C(Me)2NH Nn H tBu 2-23 cHx-CH2 (HOCH2)2CHNH Nn H Me 2-24 cHx-CH2 MeO(CH2)2NH Nn Ac H 2-25 cHx-CH2 AcNH(CH2)2NH Nn H Et 2-26 cHx-CH2 MeNHCO(CH2)2NH Nn H Et 2-27 cHx-CH2 2-HOCH2-Pyrd-1- Nn H Et 2-28 cHx-CH2 MeNH Nn Prn H 2-29 cHx-CH2 (Mor-4)CH2CH2NH Nn H Me 2-30 cHx-CH2 MeOOC(CH2)2NH Nn H Me 2-31 PhCH2 (Mor-4)CH2CH2NH Nn H Me 2-32 PhCH2 2-HOCH2-Pyrd-1- Nn H Me 2-33 PhCH2 MeNH Nn Byr H 2-34 tBu MeOCH2CH2NH Oc H Me 2-35 tBu (Mor-4)CH2CH2NH Oc H Me 2-36 tBu MeNH Oc iByr H 2-37 tBu 2-HOCH2-Pyrd-1- Oc H Et 2-38 tBu MeOOC(CH2)2NH Oc H Me 2-39 tBu Me2NCH2CH2NH Oc H Me 2-40 tBu AcNH(CH2)2NH Oc H Me 2-41 cHx-CH2 MeNH Oc Ac H 2-42 PhCH2 MeNH Oc Ac H 2-43 tBu MeOCH2CH2NH Dc Ac H 2-44 tBu (Mor-4)CH2CH2NH Dc H Me 2-45 tBu MeNH Dc H Me 2-46 tBu 2-HOCH2-Pyrd-1- Dc H Me 2-47 tBu MeOOC(CH2)2NH Dc H Me 2-48 tBu Me2NCH2CH2NH Dc H Me 2-49 tBu AcNH(CH2)2NH Dc H Me 2-50 cHx-CH2 MeNH Dc H Me 2-51 PhCH2 MeNH Dc H Me 2-52 tBu MeOCH2CH2NH 7-Me-Oc Ac H 2-53 tBu (Mor-4)CH2CH2NH 7-Me-Oc H Me 2-54 tBu MeNH 7-Me-Oc Ac H 2-55 tBu 2-HOCH2-Pyrd-1- 7-Me-Oc H Me 2-56 tBu MeOOC(CH2)2NH 7-Me-Oc H Me 2-57 tBu Me2NCH2CH2NH 7-Me-Oc H Me 2-58 tBu AcNH(CH2)2NH 7-Me-Oc H Me 2-59 cHx-CH2 MeNH 7-Me-Oc Ac H 2-60 PhCH2 MeNH 7-Me-Oc Ac H 2-61 tBu MeOCH2CH2NH 8-Me-Nn Ac H 2-62 tBu (Mor-4)CH2CH2NH 8-Me-Nn H Me 2-63 tBu MeNH 8-Me-Nn Ac H 2-64 tBu 2-HOCH2-Pyrd-1- 8-Me-Nn H Me 2-65 tBu MeOOC(CH2)2NH 8-Me-Nn H Me 2-66 tBu Me2NCH2CH2NH 8-Me-Nn H Me 2-67 tBu AcNH(CH2)2NH 8-Me-Nn H Me 2-68 cHx-CH2 MeNH 8-Me-Nn H Me 2-69 PhCH2 MeNH 8-Me-Nn H Me 2-70 iPr MeNH Nn H Me 2-71 iPr MeOCH2CH2NH Nn H Et 2-72 iPr AcNH(CH2)2NH Nn H Et 2-73 iPr (Mor-4)CH2CH2NH Nn H Et 2-74 Et (Mor-4)CH2CH2CH2NH Nn H Et 2-75 Et MeNH Nn iByr H 2-76 Et MeOOCCH2NH Nn H Et 2-77 Et HOCH2CH(Me)NH Nn H Me 2-78 cPn-CH2 4-OH-Pip-1- Nn H Me 2-79 cPn-CH2 2-HOCH2-Pyrd-1- Nn H Me 2-80 cPn-CH2 (4-NH2SO2Ph)CH2CH2NH Nn H Me 2-81 Np-1-CH2 2,3,4,5,6-Penta-OH-Hx-NH Nn H Me 2-82 Np-1-CH2 MeOOC(CH2)2NH Nn H Me 2-83 Np-1-CH2 MeNH Nn H Me 2-84 Np-2-CH2 2-(HOCH2)-4-OH-Pyrd-1- Nn H Me 2-85 Np-2-CH2 MeNH Nn Ac H 2-86 Np-2-CH2 (Pyr-2)CH2CH2NH Nn H Me 2-87 Pr (AcOCH2)CHNH Nn Ac H 2-88 Pr MeNH Nn Ac H 2-89 Pr MeOCH2CH2NH Nn Ac H 2-90 Pr AcNH(CH2)2NH Nn H Me 2-91 Pr (Mor-4)CH2CH2NH Nn H Me 2-92 Bu MeOCH2CH2NH Nn H Me 2-93 Bu AcNH(CH2)2NH Nn H Me 2-94 Bu MeNH Nn Ac H 2-95 Bu (Mor-4)CH2CH2NH Nn H Me 2-96 Bu 2-HOCH2-Pyrd-1- Nn H Me 2-97 iBu MeNH Nn Ac Et 2-98 iBu AcNH(CH2)2NH Nn H Et 2-99 iBu MeOOC(CH2)2NH Nn H Et 2-100 iBu (Mor-4)CH2CH2NH Nn H Et 2-101 iBu 2-HOCH2-Pyrd-1- Nn H Et 2-102 iBu MeOCH2CH2NH Nn H Et 2-103 tBu MeNH Nn H Me 2-104 tBu MeNH Nn H Et 2-105 tBu EtOOC(CH2)2NH Nn Ac H 2-106 tBu NH2 Nn Ac H 2-107 tBu MeNH Nn Ac Et 2-108 tBu MeNH Nn Ac Me 2-109 tBu MeNH Nn H Bn 2-110 tBu MeNH Nn Ac Bn 2-111 tBu MeOCH2CH2NH Nn H Bn 2-112 tBu AcNHCH2CH2NH Nn H Bn 2-113 tBu (4-NH2SO2Ph)CH2CH2NH Nn H Bn 2-114 tBu MeNHCO(CH2)2NH Nn H Bn 2-115 tBu MeOOC(CH2)2NH Nn H Bn 2-116 tBu AcOCH2C(Me)2NH Nn H Bn 2-117 tBu MeNH 7-MeOc H Bn 2-118 tBu (Mor-4)CH2CH2CH2NH Nn H Bn 2-119 tBu (Pyr-2)CH2CH2NH Nn H Bn 2-120 cHx-CH2 (AcOCH2)2CHNH Nn H Bn 2-121 tBu (HOCH2)2CHNH Nn H Bn 2-122 tBu MeNH Nn H 4-MeO-Bn 2-123 tBu MeNH Nn H 4-Cl-Bn 2-124 tBu MeNH Nn H 4-EtO-Bn 2-125 tBu MeNH Nn Piv Bn 2-126 tBu MeNH Nn Piv H 2-127 tBu MeNH Nn iByr Bn 2-128 tBu MeNH Nn iByr H 2-129 tBu MeNH 7-Me-Oc Ac Bn 2-130 tBu MeNH 8-Me-Nn Ac Bn 2-131 tBu MeNH 8-Me-Nn H Bn 2-132 tBu MeNH Nn H Pic-2 2-133 tBu MeNH Nn H Pic-3 2-134 tBu MeNH Nn H Pic-4 2-135 tBu MeNH Nn MeNHCO Bn 2-136 tBu MeNH Nn MeNHCO H 2-137 tBu MeNH Nn tBuNHCO Bn 2-138 tBu MeNH Nn tBuNHCO H 2-139 tBu MeNH Nn PhNHCO Bn 2-141 tBu MeNH Nn p-TsNHCO Bn 2-142 tBu MeNH Nn p-TsNHCO H 2-143 tBu EtOOC(CH2)2NH Nn H Bn 2-144 tBu MeNHCO(CH2)2NH Nn Ac H ──────────────────────────────────。
【００４６】上記表において、好適化合物としては、Ｎ
−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシア
ミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（例示番号１−１）、
Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミド
（例示番号１−２）、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルス
クシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニルセリノール（例
示番号１−３）、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−
（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシ
ニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［３−（モルホ
リン−４−イル）プロピル］アミド（例示番号１−
５）、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒド
ロキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（メトキシカルボニルメチ
ル）アミド（例示番号１−７）、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）
−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−（２
−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル）アミド（例示
番号１−１０）、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−
（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシ
ニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−メトキシ
カルボニルエチル）アミド（例示番号１−１３）、Ｎ−
［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミ
ノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ
−ロイシニル−β−アラニン（例示番号１−１４）、Ｎ
−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシア
ミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン−Ｎ−（２−Ｎ−メチルカルバモイルエチ
ル）アミド（例示番号１−１９）、Ｎ−［３−（Ｓ）−
ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン
−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミド（例示
番号１−２０）、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−
（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシ
ニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−アセトア
ミノエチル）アミド（例示番号１−２１）、Ｎ−［３−
（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−
２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−シクロヘキシル
アラニン−（２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニ
ル）アミド（例示番号１−２７）、Ｎ−［３−（Ｓ）−
ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−
（２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル）アミド
（例示番号１−３２）、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ
−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−（７−
メチルオクチル）スクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシ
ン−Ｎ−メチルアミド（例示化合物１−５４）、Ｎ−
［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミ
ノ）−２−（Ｒ）−（８−メチルノニル）スクシニル］
−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（例示化
合物１−６３）、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−
（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシ
ニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−エトキシ
カルボニルエチル）アミド（例示番号１−１０３）、Ｎ
−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシア
ミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（例示番号２−１）、
Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−（７−メチルオクチル）スクシ
ニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド
（例示化合物２−５４）、Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキ
シ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−（８
−メチルノニル）スクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシ
ン−Ｎ−メチルアミド（例示化合物２−６３） Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−メトキシア
ミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（例示番号２−１０
３）、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−エト
キシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（例示番号２−
１０４）、Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−
ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］
−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシンアミド（例示番号２−１０
６）、Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−エト
キシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（例示番号２−
１０７）、Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−
メトキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−
Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（例示番号
２−１０８）、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−
（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルス
クシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミ
ド（例示番号２−１０９）、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロ
キシ−４−［Ｎ−（３−ピコリルオキシ）アミノ］−２
−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシ
ン−Ｎ−メチルアミド（例示化合物２−１３３）、Ｎ−
［３−（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルオ
キシ）−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−
ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メ
チルアミド（例示化合物２−１３８）及びＮ−［３−
（Ｓ）−（Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）カルバモイ
ルオキシ）−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン
−Ｎ−メチルアミド（例示化合物２−１４２）をあげる
ことができる。
−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシア
ミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（例示番号１−１）、
Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミド
（例示番号１−２）、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルス
クシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニルセリノール（例
示番号１−３）、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−
（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシ
ニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［３−（モルホ
リン−４−イル）プロピル］アミド（例示番号１−
５）、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒド
ロキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（メトキシカルボニルメチ
ル）アミド（例示番号１−７）、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）
−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−（２
−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル）アミド（例示
番号１−１０）、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−
（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシ
ニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−メトキシ
カルボニルエチル）アミド（例示番号１−１３）、Ｎ−
［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミ
ノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ
−ロイシニル−β−アラニン（例示番号１−１４）、Ｎ
−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシア
ミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン−Ｎ−（２−Ｎ−メチルカルバモイルエチ
ル）アミド（例示番号１−１９）、Ｎ−［３−（Ｓ）−
ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン
−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミド（例示
番号１−２０）、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−
（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシ
ニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−アセトア
ミノエチル）アミド（例示番号１−２１）、Ｎ−［３−
（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−
２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−シクロヘキシル
アラニン−（２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニ
ル）アミド（例示番号１−２７）、Ｎ−［３−（Ｓ）−
ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−フェニルアラニン−
（２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル）アミド
（例示番号１−３２）、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ
−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−（７−
メチルオクチル）スクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシ
ン−Ｎ−メチルアミド（例示化合物１−５４）、Ｎ−
［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミ
ノ）−２−（Ｒ）−（８−メチルノニル）スクシニル］
−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（例示化
合物１−６３）、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−
（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシ
ニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−エトキシ
カルボニルエチル）アミド（例示番号１−１０３）、Ｎ
−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシア
ミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（例示番号２−１）、
Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−（７−メチルオクチル）スクシ
ニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド
（例示化合物２−５４）、Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキ
シ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−（８
−メチルノニル）スクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシ
ン−Ｎ−メチルアミド（例示化合物２−６３） Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−メトキシア
ミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（例示番号２−１０
３）、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−エト
キシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（例示番号２−
１０４）、Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−
ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］
−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシンアミド（例示番号２−１０
６）、Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−エト
キシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（例示番号２−
１０７）、Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−
メトキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−
Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（例示番号
２−１０８）、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−
（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルス
クシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミ
ド（例示番号２−１０９）、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロ
キシ−４−［Ｎ−（３−ピコリルオキシ）アミノ］−２
−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシ
ン−Ｎ−メチルアミド（例示化合物２−１３３）、Ｎ−
［３−（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルオ
キシ）−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−
ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メ
チルアミド（例示化合物２−１３８）及びＮ−［３−
（Ｓ）−（Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）カルバモイ
ルオキシ）−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン
−Ｎ−メチルアミド（例示化合物２−１４２）をあげる
ことができる。
【００４７】
【発明の実施の形態】以下に、本発明の化合物の製造方
法を説明する。
法を説明する。
【００４８】本発明の化合物（１）は、下記工程表に従
い、製造することができる。
い、製造することができる。
【００４９】
【化５】
【００５０】
【化６】
【００５１】
【化７】
【００５２】
【化８】
【００５３】
【化９】
【００５４】上記工程表中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、
Ｒ5 及びＲ6 は前述のものと同意義を示し、Ｒ1 a は、
Ｒ1 に含まれている水酸基が保護されている他、Ｒ1 と
同意義を示し、Ｒ2 a 及びＲ3 a は、それぞれ、Ｒ2 及
びＲ3 に含まれている水酸基、アミノ基、モノアルキル
アミノ基及びカルボキシ基が保護されている他、Ｒ2及
びＲ3 と同意義を示し、Ｒ6aは水素原子を除く他、Ｒ6
と同意義を示し、Ｒ7は、式 Ｒ10−（ＣＨ＝ＣＨ）−
ＣＨ2 − を有する基（式中、Ｒ10は炭素５乃至７個の
アルキル基を示す。）を示し、Ｒ8 及びＲ9 は、同一ま
たは異なって炭素数１乃至４個のアルキル基（好適に
は、イソプロピル基）を示し、Ｘ1 はアミノ基の保護基
を示す。
Ｒ5 及びＲ6 は前述のものと同意義を示し、Ｒ1 a は、
Ｒ1 に含まれている水酸基が保護されている他、Ｒ1 と
同意義を示し、Ｒ2 a 及びＲ3 a は、それぞれ、Ｒ2 及
びＲ3 に含まれている水酸基、アミノ基、モノアルキル
アミノ基及びカルボキシ基が保護されている他、Ｒ2及
びＲ3 と同意義を示し、Ｒ6aは水素原子を除く他、Ｒ6
と同意義を示し、Ｒ7は、式 Ｒ10−（ＣＨ＝ＣＨ）−
ＣＨ2 − を有する基（式中、Ｒ10は炭素５乃至７個の
アルキル基を示す。）を示し、Ｒ8 及びＲ9 は、同一ま
たは異なって炭素数１乃至４個のアルキル基（好適に
は、イソプロピル基）を示し、Ｘ1 はアミノ基の保護基
を示す。
【００５５】Ｒ1aに含まれている水酸基の保護基は、好
適には、炭素数１乃至５個の脂肪族アシル基（特に、ア
セチル基）、トリ（炭素数１乃至４個のアルキル）シリ
ル基（特に、トリメチルシリル又はｔ−ブチルジメチル
シリル基）、メチル、メトキシ、クロロ若しくはニトロ
で置換されていてもよいベンジル基（特に、ベンジル又
はｐ−メトキシベンジル基）又はメチル、メトキシ、ク
ロロ若しくはニトロで置換されていてもよいベンジルオ
キシカルボニル基（特に、ベンジルオキシカルボニル又
はｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基）であり、
Ｒ2a及びＲ3aに含まれている水酸基の保護基は、好適に
は、Ｒ1aに含まれている水酸基の保護基であげられたも
の又はテトラヒドロピラニル若しくはテトラヒドロチオ
ピラニル基（特に、テトラヒドロピラン−２−イル又は
４−メトキシテトラヒドロピラン−２−イル基）であ
り、Ｒ2a及びＲ3aに含まれているアミノ若しくはモノア
ルキルアミノ基の保護基又はＸ1 のアミノ基の保護基
は、好適には、ｔ−ブチル基、ｔ−ブトキシカルボニル
基、炭素数１乃至５個の脂肪族アシル基（特に、アセチ
ル基）、トリ（炭素数１乃至４個のアルキル）シリル基
（特に、トリメチルシリル又はｔ−ブチルジメチルシリ
ル基）、メチル、メトキシ、クロロ若しくはニトロで置
換されていてもよいベンジル基（特に、ベンジル又はｐ
−メトキシベンジル基）又はメチル、メトキシ、クロロ
若しくはニトロで置換されていてもよいベンジルオキシ
カルボニル基（特に、ベンジルオキシカルボニル又はｐ
−メトキシベンジルオキシカルボニル基）であり、Ｒ2a
及びＲ3aに含まれているカルボキシ基の保護基は、炭素
数１乃至４個のアルキル基（特に、メチル、エチル又は
ｔ−ブチル基）、メチル、メトキシ、クロロ若しくはニ
トロで置換されていてもよいベンジル基（特に、ベンジ
ル又はｐ−メトキシベンジル基）又はメチル、メトキ
シ、クロロ若しくはニトロで置換されていてもよいベン
ジルオキシカルボニル基（特に、ベンジルオキシカルボ
ニル又はｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基）で
ある。
適には、炭素数１乃至５個の脂肪族アシル基（特に、ア
セチル基）、トリ（炭素数１乃至４個のアルキル）シリ
ル基（特に、トリメチルシリル又はｔ−ブチルジメチル
シリル基）、メチル、メトキシ、クロロ若しくはニトロ
で置換されていてもよいベンジル基（特に、ベンジル又
はｐ−メトキシベンジル基）又はメチル、メトキシ、ク
ロロ若しくはニトロで置換されていてもよいベンジルオ
キシカルボニル基（特に、ベンジルオキシカルボニル又
はｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基）であり、
Ｒ2a及びＲ3aに含まれている水酸基の保護基は、好適に
は、Ｒ1aに含まれている水酸基の保護基であげられたも
の又はテトラヒドロピラニル若しくはテトラヒドロチオ
ピラニル基（特に、テトラヒドロピラン−２−イル又は
４−メトキシテトラヒドロピラン−２−イル基）であ
り、Ｒ2a及びＲ3aに含まれているアミノ若しくはモノア
ルキルアミノ基の保護基又はＸ1 のアミノ基の保護基
は、好適には、ｔ−ブチル基、ｔ−ブトキシカルボニル
基、炭素数１乃至５個の脂肪族アシル基（特に、アセチ
ル基）、トリ（炭素数１乃至４個のアルキル）シリル基
（特に、トリメチルシリル又はｔ−ブチルジメチルシリ
ル基）、メチル、メトキシ、クロロ若しくはニトロで置
換されていてもよいベンジル基（特に、ベンジル又はｐ
−メトキシベンジル基）又はメチル、メトキシ、クロロ
若しくはニトロで置換されていてもよいベンジルオキシ
カルボニル基（特に、ベンジルオキシカルボニル又はｐ
−メトキシベンジルオキシカルボニル基）であり、Ｒ2a
及びＲ3aに含まれているカルボキシ基の保護基は、炭素
数１乃至４個のアルキル基（特に、メチル、エチル又は
ｔ−ブチル基）、メチル、メトキシ、クロロ若しくはニ
トロで置換されていてもよいベンジル基（特に、ベンジ
ル又はｐ−メトキシベンジル基）又はメチル、メトキ
シ、クロロ若しくはニトロで置換されていてもよいベン
ジルオキシカルボニル基（特に、ベンジルオキシカルボ
ニル又はｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基）で
ある。
【００５６】（第１工程）脱保護 本工程は、不活性溶剤中、化合物（２）のイソプロピリ
デン基を酸で処理することにより除去して、カルボン酸
化合物（３）を製造する工程である。
デン基を酸で処理することにより除去して、カルボン酸
化合物（３）を製造する工程である。
【００５７】使用される溶剤としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ジオキサン、テトラヒドロフラン
のようなエーテル類；メタノール、エタノール、プロパ
ノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタ
ノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエ
チレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロ
ヘキサノール、メチルセロソルブ、のようなアルコール
類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；
水があげられ、好適には、エーテル類または水である。
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ジオキサン、テトラヒドロフラン
のようなエーテル類；メタノール、エタノール、プロパ
ノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、イソブタ
ノール、ｔ−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエ
チレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロ
ヘキサノール、メチルセロソルブ、のようなアルコール
類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；
水があげられ、好適には、エーテル類または水である。
【００５８】使用される酸としては、例えば、塩酸、硫
酸、硝酸、リン酸のような無機酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸
のような有機酸があげられ、好適には、塩酸または酢酸
である。反応温度は化合物、試薬等により変化するが、
通常０乃至５０℃であり、好適には室温である。反応時
間は化合物、試薬、反応温度等により変化するが、通常
５分乃至３日であり、好適には３０分乃至１日である。
酸、硝酸、リン酸のような無機酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸
のような有機酸があげられ、好適には、塩酸または酢酸
である。反応温度は化合物、試薬等により変化するが、
通常０乃至５０℃であり、好適には室温である。反応時
間は化合物、試薬、反応温度等により変化するが、通常
５分乃至３日であり、好適には３０分乃至１日である。
【００５９】また、この反応（特に、塩酸のような強酸
を使用すると）、Ｒ2 a 及びＲ3 aに含まれる水酸基の
保護基がアセチル基、テトヒドロピラニル若しくはテト
ヒドロチオピラニル基のような酸で除去される基の場
合、Ｒ2 a 及びＲ3 a に含まれるアミノ基若しくはモノ
アルキルアミノ基の保護基がｔ−ブチル基又はｔ−ブト
キシカルボニル基のような酸で除去される基の場合又は
Ｒ2 a 及びＲ3 a に含まれるカルボキシ基の保護基がｔ
−ブチル基のような酸で除去される基の場合には、それ
らが同時に除去され、得られた化合物が必要に応じて、
次の工程に使用できる。反応終了後、たとえば、反応液
を水に注ぎ、水と混和しない溶剤、たとえば、酢酸エチ
ルなどで抽出し、抽出液を水、続いて飽和食塩水で洗浄
後、留去することによって得られる。所望により各種ク
ロマトグラフィーあるいは再結晶法により単離精製する
こともできる。
を使用すると）、Ｒ2 a 及びＲ3 aに含まれる水酸基の
保護基がアセチル基、テトヒドロピラニル若しくはテト
ヒドロチオピラニル基のような酸で除去される基の場
合、Ｒ2 a 及びＲ3 a に含まれるアミノ基若しくはモノ
アルキルアミノ基の保護基がｔ−ブチル基又はｔ−ブト
キシカルボニル基のような酸で除去される基の場合又は
Ｒ2 a 及びＲ3 a に含まれるカルボキシ基の保護基がｔ
−ブチル基のような酸で除去される基の場合には、それ
らが同時に除去され、得られた化合物が必要に応じて、
次の工程に使用できる。反応終了後、たとえば、反応液
を水に注ぎ、水と混和しない溶剤、たとえば、酢酸エチ
ルなどで抽出し、抽出液を水、続いて飽和食塩水で洗浄
後、留去することによって得られる。所望により各種ク
ロマトグラフィーあるいは再結晶法により単離精製する
こともできる。
【００６０】（第２工程）縮合及びアシル化 本工程は、不活性溶剤中、縮合剤の存在下、塩基の存在
下又は不存在下、化合物（３）と、Ｏ−アルキルヒドロ
キシルアミン、Ｏ−（ヘテロアリールアルキル）ヒドロ
キシルアミン又はＯ−（アリールアルキル）ヒドロキシ
ルアミン又はそれらの塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝
酸塩のような無機酸塩、好適には、塩酸塩）を反応させ
て、所望により、不活性溶剤中、塩基の存在下又は不存
在下、得られた化合物にアシル化剤を反応させて、化合
物（４）を製造する工程である。第一段の反応に使用さ
れる溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程
度溶解するものであれば特に限定はないが、ヘキサン、
ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭
化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香
族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩
化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベ
ンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢
酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルの
ようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのよ
うなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチ
ルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンの
ようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのよう
なニトロ化合物類；アセトニトリル、イソブチロニトリ
ルのようなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロ
トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、
スルホランのようなスルホキシド類；水があげられ、好
適には、アミド類（特に、ジメチルホルムアミド）また
は水とエーテル類（特に、テトラヒドロフラン）の混合
溶剤である。
下又は不存在下、化合物（３）と、Ｏ−アルキルヒドロ
キシルアミン、Ｏ−（ヘテロアリールアルキル）ヒドロ
キシルアミン又はＯ−（アリールアルキル）ヒドロキシ
ルアミン又はそれらの塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝
酸塩のような無機酸塩、好適には、塩酸塩）を反応させ
て、所望により、不活性溶剤中、塩基の存在下又は不存
在下、得られた化合物にアシル化剤を反応させて、化合
物（４）を製造する工程である。第一段の反応に使用さ
れる溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程
度溶解するものであれば特に限定はないが、ヘキサン、
ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭
化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香
族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩
化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベ
ンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢
酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルの
ようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのよ
うなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチ
ルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンの
ようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのよう
なニトロ化合物類；アセトニトリル、イソブチロニトリ
ルのようなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロ
トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、
スルホランのようなスルホキシド類；水があげられ、好
適には、アミド類（特に、ジメチルホルムアミド）また
は水とエーテル類（特に、テトラヒドロフラン）の混合
溶剤である。
【００６１】使用される縮合剤としては、通常のアミド
化に用いられるものであれば、特に限定はないが、アゾ
ジカルボン酸ジエチル−トリフェニルホスフィンのよう
なアゾジカルボン酸ジ低級アルキル（炭素数１乃至４個
のアルキルを示す。以下同じ）−トリフェニルホスフィ
ン類、Ｎ−エチル−５−フェニルイソオキサゾリウム−
３′−スルホナートのようなＮ−低級アルキル−５−ア
リールイソオキサゾリウム−３′−スルホナート類、
Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）
のようなＮ，Ｎ′−ジシクロアルキルカルボジイミド
類、ジ−２−ピリジルジスルフィド−トリフェニルホス
フィンのようなジヘテロアリールジスルフィド−トリア
リールホスフィン類、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルト
リアゾリドのようなアリールスルホニルトリアゾリド
類、２−クロル−１−メチルピリジニウム ヨーダイド
のような２−ハロ−１−低級アルキルピリジニウム ハ
ライド及びジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）の
ようなジアリールホスホリルアジド類、Ｎ，Ｎ′−カル
ボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）のようなイミダゾール
誘導体、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド（ＥＤＡＰＣ）のようなカルボジイ
ミド誘導体があげられ、好適には、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤ
ＡＰＣ）のような不溶物を副生しないものである。
化に用いられるものであれば、特に限定はないが、アゾ
ジカルボン酸ジエチル−トリフェニルホスフィンのよう
なアゾジカルボン酸ジ低級アルキル（炭素数１乃至４個
のアルキルを示す。以下同じ）−トリフェニルホスフィ
ン類、Ｎ−エチル−５−フェニルイソオキサゾリウム−
３′−スルホナートのようなＮ−低級アルキル−５−ア
リールイソオキサゾリウム−３′−スルホナート類、
Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）
のようなＮ，Ｎ′−ジシクロアルキルカルボジイミド
類、ジ−２−ピリジルジスルフィド−トリフェニルホス
フィンのようなジヘテロアリールジスルフィド−トリア
リールホスフィン類、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルト
リアゾリドのようなアリールスルホニルトリアゾリド
類、２−クロル−１−メチルピリジニウム ヨーダイド
のような２−ハロ−１−低級アルキルピリジニウム ハ
ライド及びジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）の
ようなジアリールホスホリルアジド類、Ｎ，Ｎ′−カル
ボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）のようなイミダゾール
誘導体、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド（ＥＤＡＰＣ）のようなカルボジイ
ミド誘導体があげられ、好適には、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤ
ＡＰＣ）のような不溶物を副生しないものである。
【００６２】使用される塩基としては、例えば、トリエ
チルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチル
アミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシ
クロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビ
シクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８
−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン
（ＤＢＵ）のような有機塩基類があげられ、好適には、
Ｎ−メチルモルホリンである。必要により、反応液に１
−ヒドロキシベンゾトリアゾールを加えることで、反応
が促進されるかあるいは高収率で生成物を得ることがで
きる。Ｏ−アルキルヒドロキシルアミン塩酸塩等は、他
の試薬と同時に加えてもよいが、０乃至１０℃で他の試
薬を加え、１時間後に加えることもできる。反応温度は
化合物、試薬等により変化するが、通常−２０℃乃至４
０℃であり、好適には０℃乃至３０℃である。反応時間
は化合物、試薬、反応温度等により変化するが、Ｏ−ア
ルキルヒドロキシルアミン塩酸塩等を加えた後、通常３
０分間乃至１日であり、好適には１時間乃至２０時間で
ある。反応終了後、たとえば、反応液を水に注ぎ、水と
混和しない溶剤たとえば酢酸エチルなどで抽出し、抽出
液を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、留去することによ
って得られる。所望により、各種クロマトグラフィーあ
るいは再結晶法により精製する。
チルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチル
アミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニ
リン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシ
クロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビ
シクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８
−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン
（ＤＢＵ）のような有機塩基類があげられ、好適には、
Ｎ−メチルモルホリンである。必要により、反応液に１
−ヒドロキシベンゾトリアゾールを加えることで、反応
が促進されるかあるいは高収率で生成物を得ることがで
きる。Ｏ−アルキルヒドロキシルアミン塩酸塩等は、他
の試薬と同時に加えてもよいが、０乃至１０℃で他の試
薬を加え、１時間後に加えることもできる。反応温度は
化合物、試薬等により変化するが、通常−２０℃乃至４
０℃であり、好適には０℃乃至３０℃である。反応時間
は化合物、試薬、反応温度等により変化するが、Ｏ−ア
ルキルヒドロキシルアミン塩酸塩等を加えた後、通常３
０分間乃至１日であり、好適には１時間乃至２０時間で
ある。反応終了後、たとえば、反応液を水に注ぎ、水と
混和しない溶剤たとえば酢酸エチルなどで抽出し、抽出
液を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、留去することによ
って得られる。所望により、各種クロマトグラフィーあ
るいは再結晶法により精製する。
【００６３】第二段のアシル化反応に使用されるアシル
化剤としては、Ｒ5 の脂肪族アシル基を有する酸無水物
若しくは酸ハライド（特にクロリド、ブロミド）又はＲ
5 の置換カルバモイル基に対応するイソシアナートがあ
げられる。第二段のアシル化反応に使用される溶剤とし
ては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するも
のであれば、特に限定はないが、好適には、ベンゼン、
トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレ
ンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタ
ン、クロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；酢
酸エチル、酢酸メチルのようなエステル類；ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類などが
あげられ、好適には芳香族炭化水素類（特に、トルエ
ン）、ハロゲン化炭化水素類（特に、メチレンクロリ
ド）又はエーテル類（特に、テトラヒドロフラン）であ
る。使用される塩基としては、通常のアシル化に用いら
れるものであれば特に限定はないが、例えば、ピリジ
ン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、
Ｎ−メチルモルホリンのような有機アミン類があげら
れ、好適にはピリジンである。
化剤としては、Ｒ5 の脂肪族アシル基を有する酸無水物
若しくは酸ハライド（特にクロリド、ブロミド）又はＲ
5 の置換カルバモイル基に対応するイソシアナートがあ
げられる。第二段のアシル化反応に使用される溶剤とし
ては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するも
のであれば、特に限定はないが、好適には、ベンゼン、
トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレ
ンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタ
ン、クロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；酢
酸エチル、酢酸メチルのようなエステル類；ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類などが
あげられ、好適には芳香族炭化水素類（特に、トルエ
ン）、ハロゲン化炭化水素類（特に、メチレンクロリ
ド）又はエーテル類（特に、テトラヒドロフラン）であ
る。使用される塩基としては、通常のアシル化に用いら
れるものであれば特に限定はないが、例えば、ピリジ
ン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、
Ｎ−メチルモルホリンのような有機アミン類があげら
れ、好適にはピリジンである。
【００６４】反応温度は、化合物、試薬等により変化す
るが、通常−２０℃乃至１５０℃であり、好適には０℃
乃至１２０℃である。反応時間は化合物、試薬、反応温
度等により変化するが、通常３０分乃至５日であり、好
適には１時間乃至１日である。反応終了後、例えば、反
応液を水に注ぎ、酢酸エチルのような水と混和しない溶
剤で抽出し、抽出液を水、続いて、飽和食塩水で洗浄
後、留去することによって得られる。所望により、各種
クロマトあるいは再結晶法により精製する。
るが、通常−２０℃乃至１５０℃であり、好適には０℃
乃至１２０℃である。反応時間は化合物、試薬、反応温
度等により変化するが、通常３０分乃至５日であり、好
適には１時間乃至１日である。反応終了後、例えば、反
応液を水に注ぎ、酢酸エチルのような水と混和しない溶
剤で抽出し、抽出液を水、続いて、飽和食塩水で洗浄
後、留去することによって得られる。所望により、各種
クロマトあるいは再結晶法により精製する。
【００６５】又、本工程において、最初に所望のアシル
化反応を行い、次いで、得られた化合物とＯ−アルキル
ヒドロキシルアミン塩酸塩等を反応させても、化合物
（４）が得られる。
化反応を行い、次いで、得られた化合物とＯ−アルキル
ヒドロキシルアミン塩酸塩等を反応させても、化合物
（４）が得られる。
【００６６】（第３工程）脱保護 本工程は、所望により、（ｉ）Ｒ1 a に含まれている水
酸基の保護基を除去する反応、（ｉｉ）Ｒ2a及び／又は
Ｒ3aに含まれている水酸基、アミノ基、モノアルキルア
ミノ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去する反応
及び／又は（ｉｉｉ）Ｒ6aに含まれているアリールメチ
ル基を除去する反応によって、化合物（１）を製造する
工程であり、各保護基の除去反応は適宜順序を変えて行
うことができ、また、保護基の種類及び／又は反応条件
を選択することにより、各保護基を選択的に除去するこ
ともできる。
酸基の保護基を除去する反応、（ｉｉ）Ｒ2a及び／又は
Ｒ3aに含まれている水酸基、アミノ基、モノアルキルア
ミノ基及び／又はカルボキシ基の保護基を除去する反応
及び／又は（ｉｉｉ）Ｒ6aに含まれているアリールメチ
ル基を除去する反応によって、化合物（１）を製造する
工程であり、各保護基の除去反応は適宜順序を変えて行
うことができ、また、保護基の種類及び／又は反応条件
を選択することにより、各保護基を選択的に除去するこ
ともできる。
【００６７】反応（ｉ）における水酸基を除去する反応
は、保護基の種類により異なり、有機合成化学でよく知
られている方法で行われる。Ｒ1aに含まれている水酸基
の保護基が炭素数１乃至５個の脂肪族アシル基である場
合には、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（４）を
加水分解することにより、該保護基が除去される。
は、保護基の種類により異なり、有機合成化学でよく知
られている方法で行われる。Ｒ1aに含まれている水酸基
の保護基が炭素数１乃至５個の脂肪族アシル基である場
合には、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（４）を
加水分解することにより、該保護基が除去される。
【００６８】使用される溶剤としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、
四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロ
ロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノー
ル、エタノールのようなアルコール類；ニトロエタン、
ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；アセトニトリ
ル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムア
ミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類並び
にこれらと水との混合溶剤があげられ、好適には、エー
テル類（特に、ジオキサン）と水の混合溶剤又はアルコ
ール類（特に、メタノール）である。
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、
四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロ
ロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノー
ル、エタノールのようなアルコール類；ニトロエタン、
ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；アセトニトリ
ル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムア
ミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類並び
にこれらと水との混合溶剤があげられ、好適には、エー
テル類（特に、ジオキサン）と水の混合溶剤又はアルコ
ール類（特に、メタノール）である。
【００６９】使用される塩基としては、好適には、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水
酸化物又は炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアル
カリ金属炭酸塩である。反応温度は化合物、試薬等によ
り変化するが、通常０℃乃至１２０℃であり、好適に
は、２０℃乃至１００℃である。反応時間は化合物、試
薬、反応温度等により変化するが、通常５分間乃至３０
時間であり、好適には１時間乃至２０時間である。反応
終了後、たとえば、反応液をイオン交換樹脂で中和し、
溶剤を留去することによって得られる。所望により、各
種クロマトあるいは再結晶法により、単離精製すること
もできる。
化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水
酸化物又は炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアル
カリ金属炭酸塩である。反応温度は化合物、試薬等によ
り変化するが、通常０℃乃至１２０℃であり、好適に
は、２０℃乃至１００℃である。反応時間は化合物、試
薬、反応温度等により変化するが、通常５分間乃至３０
時間であり、好適には１時間乃至２０時間である。反応
終了後、たとえば、反応液をイオン交換樹脂で中和し、
溶剤を留去することによって得られる。所望により、各
種クロマトあるいは再結晶法により、単離精製すること
もできる。
【００７０】Ｒ1aに含まれている水酸基の保護基がトリ
（炭素数１乃至４個のアルキル）シリル基である場合に
は、不活性溶剤、化合物（４）をフッ素アニオンを生成
する化合物（好適には、フッ化テトラエチルアンモニウ
ム又はフッ化テトラブチルアンモニウム）と反応させる
することにより、該保護基が除去される。使用される溶
剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解
するものであれば特に限定はないが、メチレンクロリ
ド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化
水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、
ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテ
ル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニ
トリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドの
ようなアミド類があげられ、好適には、エーテル類（特
に、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン）であ
る。
（炭素数１乃至４個のアルキル）シリル基である場合に
は、不活性溶剤、化合物（４）をフッ素アニオンを生成
する化合物（好適には、フッ化テトラエチルアンモニウ
ム又はフッ化テトラブチルアンモニウム）と反応させる
することにより、該保護基が除去される。使用される溶
剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解
するものであれば特に限定はないが、メチレンクロリ
ド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化
水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、
ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテ
ル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニ
トリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメ
チルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドの
ようなアミド類があげられ、好適には、エーテル類（特
に、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン）であ
る。
【００７１】反応温度は化合物、試薬等により変化する
が、通常−１０℃乃至５０℃であり、好適には、５℃乃
至３０℃である。反応時間は化合物、試薬、反応温度等
により変化するが、通常３０分間乃至２０時間であり、
好適には１時間乃至１６時間である。反応終了後、例え
ば、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルのような水と混和し
ない溶剤で抽出し、抽出液を水、続いて、飽和食塩水で
洗浄後、留去することによって得られる。所望により、
各種クロマトグラフィーあるいは再結晶法により精製す
る。
が、通常−１０℃乃至５０℃であり、好適には、５℃乃
至３０℃である。反応時間は化合物、試薬、反応温度等
により変化するが、通常３０分間乃至２０時間であり、
好適には１時間乃至１６時間である。反応終了後、例え
ば、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルのような水と混和し
ない溶剤で抽出し、抽出液を水、続いて、飽和食塩水で
洗浄後、留去することによって得られる。所望により、
各種クロマトグラフィーあるいは再結晶法により精製す
る。
【００７２】Ｒ1aに含まれている水酸基の保護基が置換
されていてもよいベンジル基又は置換されていてもよい
ベンジルオキシカルボニル基である場合には、不活性溶
剤、触媒の存在下、化合物（４）を水素（通常１乃至３
気圧、好適には、１気圧）と反応させ、接触還元するこ
とにより、該保護基が除去される。使用される溶剤とし
ては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、好適には、メタノール、エ
タノールのようなアルコール類、酢酸エチルのようなエ
ステル類、ギ酸のようなカルボン酸類があげられる。
されていてもよいベンジル基又は置換されていてもよい
ベンジルオキシカルボニル基である場合には、不活性溶
剤、触媒の存在下、化合物（４）を水素（通常１乃至３
気圧、好適には、１気圧）と反応させ、接触還元するこ
とにより、該保護基が除去される。使用される溶剤とし
ては、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、好適には、メタノール、エ
タノールのようなアルコール類、酢酸エチルのようなエ
ステル類、ギ酸のようなカルボン酸類があげられる。
【００７３】使用される触媒としては、パラジウム黒、
パラジウム−炭素、パラジウム−アルミナ、白金、ラネ
−ニッケルのような触媒があげられ、好適には、パラジ
ウム−炭素またはパラジウム−アルミナである。反応温
度は化合物、試薬等により変化するが、通常０℃乃至５
０℃であり、好適には室温である。反応時間は化合物、
試薬、反応温度等により変化するが、通常１時間乃至２
４時間であり、好適には２時間乃至１０時間である。反
応終了後、たとえば、触媒を濾過し、濾液を濃縮するこ
とにより得られる。所望により、各種クロマトグラフィ
ーあるいは再結晶法により、精製することもできる。
パラジウム−炭素、パラジウム−アルミナ、白金、ラネ
−ニッケルのような触媒があげられ、好適には、パラジ
ウム−炭素またはパラジウム−アルミナである。反応温
度は化合物、試薬等により変化するが、通常０℃乃至５
０℃であり、好適には室温である。反応時間は化合物、
試薬、反応温度等により変化するが、通常１時間乃至２
４時間であり、好適には２時間乃至１０時間である。反
応終了後、たとえば、触媒を濾過し、濾液を濃縮するこ
とにより得られる。所望により、各種クロマトグラフィ
ーあるいは再結晶法により、精製することもできる。
【００７４】反応（ｉｉ）における水酸基を除去する反
応は、保護基の種類により異なり、有機合成化学でよく
知られている方法で行われる。Ｒ2a及び／又はＲ3aに含
まれている水酸基の保護基が、炭素数１乃至５個の脂肪
族アシル基、トリ（炭素数１乃至４個のアルキル）シリ
ル基、置換されていてもよいベンジル基又は置換されて
いてもよいベンジルオキシカルボニル基である場合に
は、Ｒ1aに含まれている水酸基の保護基の相当する除去
反応と同様にして、該保護基が除去される。また、保護
基が、ホルミル又はアセチル基である場合には、前記第
１工程と同様に酸と反応させることにより、該保護基が
除去される。Ｒ2a及び／又はＲ3aに含まれている水酸基
の保護基がテトヒドロピラニル若しくはテトヒドロチオ
ピラニル基である場合には、化合物（４）を前記第１工
程と同様に酸と反応させることにより、該保護基が除去
される。Ｒ2a及び／又はＲ3aに含まれているアミノ基又
はモノアルキルアミノ基の保護基が、ｔ−ブチル基又は
ｔ−ブトキシカルボニル基である場合には、化合物
（４）を前記第１工程と同様に酸と反応させることによ
り、該保護基が除去される。Ｒ2a及び／又はＲ3aに含ま
れているアミノ基又はモノアルキルアミノ基の保護基
が、炭素数１乃至５個の脂肪族アシル基、トリ（炭素数
１乃至４個のアルキル）シリル基、置換されていてもよ
いベンジル基又は置換されていてもよいベンジルオキシ
カルボニル基である場合には、化合物（４）をＲ1aに含
まれている水酸基の保護基の相当する除去反応と同様に
反応させることにより、該保護基が除去される。
応は、保護基の種類により異なり、有機合成化学でよく
知られている方法で行われる。Ｒ2a及び／又はＲ3aに含
まれている水酸基の保護基が、炭素数１乃至５個の脂肪
族アシル基、トリ（炭素数１乃至４個のアルキル）シリ
ル基、置換されていてもよいベンジル基又は置換されて
いてもよいベンジルオキシカルボニル基である場合に
は、Ｒ1aに含まれている水酸基の保護基の相当する除去
反応と同様にして、該保護基が除去される。また、保護
基が、ホルミル又はアセチル基である場合には、前記第
１工程と同様に酸と反応させることにより、該保護基が
除去される。Ｒ2a及び／又はＲ3aに含まれている水酸基
の保護基がテトヒドロピラニル若しくはテトヒドロチオ
ピラニル基である場合には、化合物（４）を前記第１工
程と同様に酸と反応させることにより、該保護基が除去
される。Ｒ2a及び／又はＲ3aに含まれているアミノ基又
はモノアルキルアミノ基の保護基が、ｔ−ブチル基又は
ｔ−ブトキシカルボニル基である場合には、化合物
（４）を前記第１工程と同様に酸と反応させることによ
り、該保護基が除去される。Ｒ2a及び／又はＲ3aに含ま
れているアミノ基又はモノアルキルアミノ基の保護基
が、炭素数１乃至５個の脂肪族アシル基、トリ（炭素数
１乃至４個のアルキル）シリル基、置換されていてもよ
いベンジル基又は置換されていてもよいベンジルオキシ
カルボニル基である場合には、化合物（４）をＲ1aに含
まれている水酸基の保護基の相当する除去反応と同様に
反応させることにより、該保護基が除去される。
【００７５】Ｒ2a及び／又はＲ3aに含まれているカルボ
キシ基の保護基が炭素数１乃至４個のアルキル基である
場合には、化合物（４）をＲ1aに含まれている水酸基の
保護基が炭素数１乃至５個の脂肪族アシル基である場合
の加水分解による除去反応と同様に反応させることによ
り、該保護基が除去される。Ｒ2a及び／又はＲ3aに含ま
れているカルボキシ基の保護基が置換されていてもよい
ベンジル基又は置換されていてもよいベンジルオキシカ
ルボニル基である場合には、化合物（４）をＲ1aに含ま
れている水酸基の保護基が置換されていてもよいベンジ
ル基である場合の接触還元による除去反応と同様に反応
させることにより、該保護基が除去される。また、保護
基がｔ−ブチル基がである場合には、化合物（４）を前
記第１工程と同様に酸と反応させることにより、該保護
基が除去される。反応（ｉｉｉ）におけるＲ6aに含まれ
ているアリールメチル基を除去する反応は、Ｒ1aに含ま
れている水酸基の保護基が置換されていてもよいベンジ
ル基である場合の接触還元による除去反応と同様に行わ
れる。
キシ基の保護基が炭素数１乃至４個のアルキル基である
場合には、化合物（４）をＲ1aに含まれている水酸基の
保護基が炭素数１乃至５個の脂肪族アシル基である場合
の加水分解による除去反応と同様に反応させることによ
り、該保護基が除去される。Ｒ2a及び／又はＲ3aに含ま
れているカルボキシ基の保護基が置換されていてもよい
ベンジル基又は置換されていてもよいベンジルオキシカ
ルボニル基である場合には、化合物（４）をＲ1aに含ま
れている水酸基の保護基が置換されていてもよいベンジ
ル基である場合の接触還元による除去反応と同様に反応
させることにより、該保護基が除去される。また、保護
基がｔ−ブチル基がである場合には、化合物（４）を前
記第１工程と同様に酸と反応させることにより、該保護
基が除去される。反応（ｉｉｉ）におけるＲ6aに含まれ
ているアリールメチル基を除去する反応は、Ｒ1aに含ま
れている水酸基の保護基が置換されていてもよいベンジ
ル基である場合の接触還元による除去反応と同様に行わ
れる。
【００７６】（第４工程）アルキル化 本工程は、不活性溶剤中、化合物（５）に、塩基を作用
させた後、式 Ｙ−ＣＨ2 ＣＨ＝ＣＨＲ10 （１７） ［式中、Ｒ10は前述したものと同意義を示し、Ｙはハロ
ゲン原子（好適には、クロロ、ブロモ又はヨード原子、
特に好適には、ヨード原子）を示す。］を有する化合物
を反応させ、化合物（６）を製造する工程である。使用
される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある
程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適に
は、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエーテル類があげられ、好適には、エ
ーテル類（特に、テトラヒドロフラン）である。使用さ
れる塩基としては、例えば、リチウムジイソプロピルア
ミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキ
サメチルジシラジドなどがあげられる。化合物（１７）
は、−７８℃乃至−６０℃で化合物（５）と塩基を加
え、３０分間反応させた後に加えることが好ましい。
させた後、式 Ｙ−ＣＨ2 ＣＨ＝ＣＨＲ10 （１７） ［式中、Ｒ10は前述したものと同意義を示し、Ｙはハロ
ゲン原子（好適には、クロロ、ブロモ又はヨード原子、
特に好適には、ヨード原子）を示す。］を有する化合物
を反応させ、化合物（６）を製造する工程である。使用
される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある
程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適に
は、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエーテル類があげられ、好適には、エ
ーテル類（特に、テトラヒドロフラン）である。使用さ
れる塩基としては、例えば、リチウムジイソプロピルア
ミド、リチウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキ
サメチルジシラジドなどがあげられる。化合物（１７）
は、−７８℃乃至−６０℃で化合物（５）と塩基を加
え、３０分間反応させた後に加えることが好ましい。
【００７７】反応温度は化合物、試薬等により変化する
が、通常−７８℃乃至２０℃であり、好適には、試薬を
加える時には、−７８℃乃至−６０℃であり、反応時に
は、−７８℃乃至３０℃である。反応時間は化合物、試
薬、反応温度等により変化するが、通常１時間乃至２４
時間であり、好適には３時間乃至２０時間である。反応
終了後、たとえば、反応液を５％硫酸水素カリウム水に
注ぎ、水と混和しない溶剤、たとえばベンゼン、エーテ
ル、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液より溶剤を留去す
ることによって得られる。また、所望により、各種クロ
マトグラフィーにより、単離精製することもできる。原
料化合物（５）は、公知であるか［例えば、ヘルベチカ
・ケミカ・アクタ、第67巻、第1625乃至1629頁（1984
年）：Helv. Chim. Acta, 67, 1625-1629(1984) ］、公
知の方法と同様にして製造できる。
が、通常−７８℃乃至２０℃であり、好適には、試薬を
加える時には、−７８℃乃至−６０℃であり、反応時に
は、−７８℃乃至３０℃である。反応時間は化合物、試
薬、反応温度等により変化するが、通常１時間乃至２４
時間であり、好適には３時間乃至２０時間である。反応
終了後、たとえば、反応液を５％硫酸水素カリウム水に
注ぎ、水と混和しない溶剤、たとえばベンゼン、エーテ
ル、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液より溶剤を留去す
ることによって得られる。また、所望により、各種クロ
マトグラフィーにより、単離精製することもできる。原
料化合物（５）は、公知であるか［例えば、ヘルベチカ
・ケミカ・アクタ、第67巻、第1625乃至1629頁（1984
年）：Helv. Chim. Acta, 67, 1625-1629(1984) ］、公
知の方法と同様にして製造できる。
【００７８】（第５工程）還元 本工程は、不活性溶剤中、触媒の存在下、化合物（６）
を還元し、化合物（７）を製造する工程で、前記Ｒ1aの
保護基が置換されたベンジル基である場合の接触還元に
よる除去反応と同様にして行うことができる。
を還元し、化合物（７）を製造する工程で、前記Ｒ1aの
保護基が置換されたベンジル基である場合の接触還元に
よる除去反応と同様にして行うことができる。
【００７９】（第６工程）加水分解 本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（７）
を加水分解し、化合物（８）を製造する工程で、前記Ｒ
1aの保護基が炭素数１乃至５個の脂肪族アシル基である
場合の加水分解による除去反応と同様にして行うことが
できる。
を加水分解し、化合物（８）を製造する工程で、前記Ｒ
1aの保護基が炭素数１乃至５個の脂肪族アシル基である
場合の加水分解による除去反応と同様にして行うことが
できる。
【００８０】（第７工程）イソプロピリデン化 本工程は、不活性溶剤中、酸及びイソプロピリデン化剤
の存在下、化合物（８）をイソプロピリデン化し、化合
物（９）を製造する工程である。使用される溶剤として
は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、好適には、ベンゼン、トル
エンのような芳香族炭化水素類、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類である。
の存在下、化合物（８）をイソプロピリデン化し、化合
物（９）を製造する工程である。使用される溶剤として
は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、好適には、ベンゼン、トル
エンのような芳香族炭化水素類、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類である。
【００８１】使用される酸としては、好適には、トリフ
ルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸のようなスルホン酸（特にｐ−トルエ
ンスルホン酸）又はそのピリジニウム塩（特に、ピリジ
ニウム ｐ−トルエンスルホネート）である。使用され
るイソプロピリデン化剤としては、好適には、アセト
ン、２，２−ジメトキシプロパンである。反応温度は化
合物、試薬等により変化するが、通常２０℃乃至１２０
℃であり、好適には、６０℃乃至１００℃である。反応
時間は化合物、試薬、反応温度等により変化するが、通
常３０分間乃至１０時間であり、好適には、１時間乃至
５時間である。反応終了後、例えは、適宜中和して、溶
剤を減圧で留去することによって得られる。また、所望
により、各種クロマトグラフィーにより、単離精製する
こともできる。
ルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸のようなスルホン酸（特にｐ−トルエ
ンスルホン酸）又はそのピリジニウム塩（特に、ピリジ
ニウム ｐ−トルエンスルホネート）である。使用され
るイソプロピリデン化剤としては、好適には、アセト
ン、２，２−ジメトキシプロパンである。反応温度は化
合物、試薬等により変化するが、通常２０℃乃至１２０
℃であり、好適には、６０℃乃至１００℃である。反応
時間は化合物、試薬、反応温度等により変化するが、通
常３０分間乃至１０時間であり、好適には、１時間乃至
５時間である。反応終了後、例えは、適宜中和して、溶
剤を減圧で留去することによって得られる。また、所望
により、各種クロマトグラフィーにより、単離精製する
こともできる。
【００８２】（第８工程）加水分解 本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（６）
を加水分解して、化合物（１０）を製造する工程で、前
記Ｒ1aの保護基が炭素数１乃至５個の脂肪族アシル基で
ある場合の加水分解による除去反応と同様にして行うこ
とができる。
を加水分解して、化合物（１０）を製造する工程で、前
記Ｒ1aの保護基が炭素数１乃至５個の脂肪族アシル基で
ある場合の加水分解による除去反応と同様にして行うこ
とができる。
【００８３】（第９工程）イソプロピリデン化 本工程は、不活性溶剤中、酸およびイソプロピリデン化
剤の存在下、化合物（１１）を製造する工程であで、前
記第７工程と同様にして行うことができる。
剤の存在下、化合物（１１）を製造する工程であで、前
記第７工程と同様にして行うことができる。
【００８４】（第１０工程）縮合（アミド化） 本工程は、不活性溶剤中、縮合剤存在下、塩基の存在下
又は不存在下、化合物（１２）に化合物（１３）を反応
させて、アミド化合物（１４）を製造する工程である。
使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテル
のような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、ク
ロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベン
ゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素
類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチ
ル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジ
メチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチル
エチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、
シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニ
トロベンゼンのようなニトロ化合物類；アセトニトリ
ル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムア
ミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジ
メチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド
類があげられ、好適にはアミド類（特にジメチルホルム
アミド）またはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）
である。
又は不存在下、化合物（１２）に化合物（１３）を反応
させて、アミド化合物（１４）を製造する工程である。
使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適
には、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテル
のような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシ
レンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、ク
ロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベン
ゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素
類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチ
ル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジ
メチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチル
エチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、
シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニ
トロベンゼンのようなニトロ化合物類；アセトニトリ
ル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムア
ミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジ
メチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド
類があげられ、好適にはアミド類（特にジメチルホルム
アミド）またはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）
である。
【００８５】使用される縮合剤としては、通常のアミド
化に用いられるものであれば、特に限定はないが、アゾ
ジカルボン酸ジエチル−トリフェニルホスフィンのよう
なアゾジカルボン酸ジ低級アルキル−トリフェニルホス
フィン類、Ｎ−エチル−５−フェニルイソオキサゾリウ
ム−３′−スルホナートのようなＮ−低級アルキル−５
−アリールイソオキサゾリウム−３′−スルホナート
類、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣ
Ｃ）のようなＮ，Ｎ′−ジシクロアルキルカルボジイミ
ド類、ジ−２−ピリジルジスルフィド−トリフェニルホ
スフィンのようなジヘテロアリールジスルフィド−トリ
アリールホスフィン類、ｐ−ニトロベンゼンスルホニル
トリアゾリドのようなアリールスルホニルトリアゾリド
類、２−クロル−１−メチルピリジニウム ヨーダイド
のような２−ハロ−１−低級アルキルピリジニウム ハ
ライド及びジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）の
ようなジアリールホスホリルアジド類、Ｎ，Ｎ′−カル
ボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）のようなイミダゾール
誘導体、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド（ＥＤＡＰＣ）のようなカルボジイ
ミド誘導体、クロロギ酸イソブチル、クロロギ酸エチル
のようなクロロギ酸エステル類があげられ、好適には、
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド（ＥＤＡＰＣ）のようなカルボジイミド誘導
体またはクロロギ酸イソブチルのようなクロロギ酸エス
テル類である。
化に用いられるものであれば、特に限定はないが、アゾ
ジカルボン酸ジエチル−トリフェニルホスフィンのよう
なアゾジカルボン酸ジ低級アルキル−トリフェニルホス
フィン類、Ｎ−エチル−５−フェニルイソオキサゾリウ
ム−３′−スルホナートのようなＮ−低級アルキル−５
−アリールイソオキサゾリウム−３′−スルホナート
類、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣ
Ｃ）のようなＮ，Ｎ′−ジシクロアルキルカルボジイミ
ド類、ジ−２−ピリジルジスルフィド−トリフェニルホ
スフィンのようなジヘテロアリールジスルフィド−トリ
アリールホスフィン類、ｐ−ニトロベンゼンスルホニル
トリアゾリドのようなアリールスルホニルトリアゾリド
類、２−クロル−１−メチルピリジニウム ヨーダイド
のような２−ハロ−１−低級アルキルピリジニウム ハ
ライド及びジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）の
ようなジアリールホスホリルアジド類、Ｎ，Ｎ′−カル
ボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）のようなイミダゾール
誘導体、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド（ＥＤＡＰＣ）のようなカルボジイ
ミド誘導体、クロロギ酸イソブチル、クロロギ酸エチル
のようなクロロギ酸エステル類があげられ、好適には、
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド（ＥＤＡＰＣ）のようなカルボジイミド誘導
体またはクロロギ酸イソブチルのようなクロロギ酸エス
テル類である。
【００８６】使用される塩基としては、トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシク
ロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジ
アザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢ
Ｕ）のような有機塩基類があげられ、好適には、Ｎ−メ
チルモルホリンである。所望により、反応液に１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾールを加えることで、反応が促進
されるかあるいは高収率で生成物を得ることができる。
ン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシク
ロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジ
アザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢ
Ｕ）のような有機塩基類があげられ、好適には、Ｎ−メ
チルモルホリンである。所望により、反応液に１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾールを加えることで、反応が促進
されるかあるいは高収率で生成物を得ることができる。
【００８７】反応温度は化合物、試薬等により変化する
が、通常−１０℃乃至５０℃であり、好適には０℃乃至
３０℃である。反応時間は化合物、試薬、反応温度等に
より変化するが、通常１時間乃至２４時間であり、好適
には３時間乃至２０時間である。縮合剤としてクロロギ
酸イソブチルのようなクロロギ酸エステル類を用いる場
合には、化合物（１２）を縮合剤及び塩基と−１０℃乃
至３０℃で３０分間乃至２時間反応させた後、化合物
（１３）を加えることが望ましい。反応終了後、たとえ
ば、不溶物をろ去し、反応液を希塩酸に注ぎ、水と混和
しない溶剤、たとえばベンゼン、エーテル、酢酸エチル
などで抽出し、抽出液を水続いて飽和食塩水で洗浄後、
留去することによって得られる。また、所望により、各
種クロマトグラフィーあるいは再結晶法により、単離精
製することもできる。
が、通常−１０℃乃至５０℃であり、好適には０℃乃至
３０℃である。反応時間は化合物、試薬、反応温度等に
より変化するが、通常１時間乃至２４時間であり、好適
には３時間乃至２０時間である。縮合剤としてクロロギ
酸イソブチルのようなクロロギ酸エステル類を用いる場
合には、化合物（１２）を縮合剤及び塩基と−１０℃乃
至３０℃で３０分間乃至２時間反応させた後、化合物
（１３）を加えることが望ましい。反応終了後、たとえ
ば、不溶物をろ去し、反応液を希塩酸に注ぎ、水と混和
しない溶剤、たとえばベンゼン、エーテル、酢酸エチル
などで抽出し、抽出液を水続いて飽和食塩水で洗浄後、
留去することによって得られる。また、所望により、各
種クロマトグラフィーあるいは再結晶法により、単離精
製することもできる。
【００８８】（第１１工程）保護基の除去 本工程は、不活性溶剤中、化合物（１４）のアミノ基の
保護基を除去して、化合物（１５）を製造する工程で、
前記第３工程のアミノ基の保護基の除去反応とと同様に
して行うことができる。
保護基を除去して、化合物（１５）を製造する工程で、
前記第３工程のアミノ基の保護基の除去反応とと同様に
して行うことができる。
【００８９】（第１２工程）縮合（アミド化） 本工程は、不活性溶剤中、縮合剤の存在下、塩基の存在
下又は不存在下、化合物（９）と化合物（１５）を反応
させて、化合物（２）を製造する工程で、前記第１０工
程と同様にして行うことができる。
下又は不存在下、化合物（９）と化合物（１５）を反応
させて、化合物（２）を製造する工程で、前記第１０工
程と同様にして行うことができる。
【００９０】（第１３工程）縮合（アミド化） 本工程は、不活性溶剤中、縮合剤の存在下、塩基の存在
下又は不存在下、化合物（１１）と化合物（１５）を反
応させて、化合物（１６）を製造する工程で、前記第１
０工程と同様にして行うことができる。
下又は不存在下、化合物（１１）と化合物（１５）を反
応させて、化合物（１６）を製造する工程で、前記第１
０工程と同様にして行うことができる。
【００９１】（第１４工程）還元 本工程は、不活性溶剤中、触媒の存在下、化合物（１
６）を還元し、化合物（２）を製造する工程で、前記第
１０工程と同様にして行うことができる。
６）を還元し、化合物（２）を製造する工程で、前記第
１０工程と同様にして行うことができる。
【００９２】本発明の化合物は、優れたマトリックスメ
タロプロテイナーゼ阻害活性を有し、各種癌細胞の転移
浸潤又は増殖、変形性関節炎、リウマチ様関節炎、歯周
疾患、角膜潰瘍、骨粗鬆症等の骨吸収疾患、多発性硬化
症、ミエリン退化の治療、血管新生を伴う疾患、皮膚お
よび胃腸管の潰瘍形成、アテローム性動脈硬化症、腎炎
等に対する予防及び治療薬として有用である。
タロプロテイナーゼ阻害活性を有し、各種癌細胞の転移
浸潤又は増殖、変形性関節炎、リウマチ様関節炎、歯周
疾患、角膜潰瘍、骨粗鬆症等の骨吸収疾患、多発性硬化
症、ミエリン退化の治療、血管新生を伴う疾患、皮膚お
よび胃腸管の潰瘍形成、アテローム性動脈硬化症、腎炎
等に対する予防及び治療薬として有用である。
【００９３】本発明の化合物を、上記の各種疾患に対す
る予防及び治療剤として用いる場合、種々の形態で投与
される。その投与形態としては例えば、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口投与
又は注射剤若しくは坐剤等による非経口投与を挙げるこ
とができ、これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白
糖、葡萄糖、マンニット、ソルビットのような糖誘導
体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱
粉、デキストリン、カルボキシメチルデンプンのような
澱粉誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロ
ースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラビアゴ
ム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤：及
び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ珪酸ア
ルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸カル
シウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸
塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩糖の無機系賦形剤を
挙げることができる）、滑沢剤（例えば、ステアリン
酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウ
ムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリ
カ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジ
ピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；
フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸
ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸
マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸
水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げる
ことができる）、結合剤（例えば、ポリビニルピロリド
ン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を
挙げることができる）、崩壊剤（例えば、前記賦形剤と
同様の化合物、及び、クロスカルメロースナトリウム、
カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニル
ピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロー
ス類を挙げることができる）、安定剤（メチルパラベ
ン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エス
テル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェ
ニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベン
ザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノ
ール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン
酸を挙げることができる）、矯味矯臭剤（例えば、通常
使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることがで
きる）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造さ
れる。
る予防及び治療剤として用いる場合、種々の形態で投与
される。その投与形態としては例えば、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口投与
又は注射剤若しくは坐剤等による非経口投与を挙げるこ
とができ、これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白
糖、葡萄糖、マンニット、ソルビットのような糖誘導
体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱
粉、デキストリン、カルボキシメチルデンプンのような
澱粉誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロ
ースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラビアゴ
ム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤：及
び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ珪酸ア
ルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸カル
シウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸
塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩糖の無機系賦形剤を
挙げることができる）、滑沢剤（例えば、ステアリン
酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウ
ムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリ
カ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジ
ピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；
フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸
ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸
マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸
水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げる
ことができる）、結合剤（例えば、ポリビニルピロリド
ン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を
挙げることができる）、崩壊剤（例えば、前記賦形剤と
同様の化合物、及び、クロスカルメロースナトリウム、
カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニル
ピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロー
ス類を挙げることができる）、安定剤（メチルパラベ
ン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エス
テル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェ
ニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベン
ザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノ
ール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン
酸を挙げることができる）、矯味矯臭剤（例えば、通常
使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることがで
きる）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造さ
れる。
【００９４】その使用量は症状、年齢、投与方法等によ
り異なるが、例えば、経口投与の場合には、１回当り、
下限として０．１ｍｇ（好ましくは、１ｍｇ）、上限と
して、５０００ｍｇ（好ましくは、３０００ｍｇ）を１
日当り１乃至数回症状に応じて投与することが望まし
く、静脈内投与の場合には、１回当り、下限として０．
０１ｍｇ（好ましくは、０．１ｍｇ）、上限として、３
０００ｍｇ（好ましくは、１０００ｍｇ）を１日当り１
乃至数回症状に応じて投与することが望ましい。以下
に、実施例、参考例、試験例及び製剤例をあげて、本発
明をさらに具体的に説明する。
り異なるが、例えば、経口投与の場合には、１回当り、
下限として０．１ｍｇ（好ましくは、１ｍｇ）、上限と
して、５０００ｍｇ（好ましくは、３０００ｍｇ）を１
日当り１乃至数回症状に応じて投与することが望まし
く、静脈内投与の場合には、１回当り、下限として０．
０１ｍｇ（好ましくは、０．１ｍｇ）、上限として、３
０００ｍｇ（好ましくは、１０００ｍｇ）を１日当り１
乃至数回症状に応じて投与することが望ましい。以下
に、実施例、参考例、試験例及び製剤例をあげて、本発
明をさらに具体的に説明する。
【００９５】
［実施例１］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番号１−１） 参考例７で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシア
ミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニル
スクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルア
ミド（１２７ｍｇ）をメタノール（７ｍｌ）に溶解し、
５％パラジウム−アルミナ（１３ｍｇ）を加え、室温に
て４時間水素添加した。セライトを用いて触媒を濾別
し、更に、触媒をメタノールで洗浄し、得られた濾液及
び洗液を合わせて減圧下濃縮した。得られた残留物を水
及びメタノールを用いて再結晶し、目的化合物８４ｍｇ
（８１％）を白色結晶として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.1Hz),0.99(9H,s),1.18-1.37(14H,m),1.48(1H,m),1.62
(1H,m),2.71(1H,m),2.72(3H,s),4.06(1H,d,J=6.1Hz),4.
21(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3302,2925,1645,1631,
1527. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =402. 元素分析（C20H39N3O5): 計算値 C,59.82% ; H,9.79% ; N,10.47% 測定値 C,59.81% ; H,9.56% ; N,10.33% 。
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番号１−１） 参考例７で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシア
ミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニル
スクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルア
ミド（１２７ｍｇ）をメタノール（７ｍｌ）に溶解し、
５％パラジウム−アルミナ（１３ｍｇ）を加え、室温に
て４時間水素添加した。セライトを用いて触媒を濾別
し、更に、触媒をメタノールで洗浄し、得られた濾液及
び洗液を合わせて減圧下濃縮した。得られた残留物を水
及びメタノールを用いて再結晶し、目的化合物８４ｍｇ
（８１％）を白色結晶として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.1Hz),0.99(9H,s),1.18-1.37(14H,m),1.48(1H,m),1.62
(1H,m),2.71(1H,m),2.72(3H,s),4.06(1H,d,J=6.1Hz),4.
21(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3302,2925,1645,1631,
1527. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =402. 元素分析（C20H39N3O5): 計算値 C,59.82% ; H,9.79% ; N,10.47% 測定値 C,59.81% ; H,9.56% ; N,10.33% 。
【００９６】［実施例２］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−シク
ロヘキシルアラニルセリノール （例示番号１−２３） 参考例１４で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルス
クシニル］−Ｌ−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−
（１，３−ジアセトキシ）プロピル］アミド（７５ｍ
ｇ）をメタノール（４ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム
（３９ｍｇ）を加え、室温にて４時間撹拌した。反応終
了後、アンバーライトＣＧ−５０タイプＩを加えて中和
した後、セライトを用いて樹脂を濾別し、更に、樹脂を
メタノールで洗浄し、得られた濾液及び洗液を合わせて
減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲル薄層クロマ
トグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水＝２１：
３：１で溶出）により精製し、目的化合物４４ｍｇ（６
９％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.82-1.85(29
H,m),0.89(3H,t,J=7.1Hz),2.66(1H,m),3.57-3.68(4H,
m),3.89(1H,m),4.09(1H,d,J=5.8Hz),4.43(1H,m). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3289,2923,2854,1644,
1531. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =502。
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−シク
ロヘキシルアラニルセリノール （例示番号１−２３） 参考例１４で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルス
クシニル］−Ｌ−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−
（１，３−ジアセトキシ）プロピル］アミド（７５ｍ
ｇ）をメタノール（４ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム
（３９ｍｇ）を加え、室温にて４時間撹拌した。反応終
了後、アンバーライトＣＧ−５０タイプＩを加えて中和
した後、セライトを用いて樹脂を濾別し、更に、樹脂を
メタノールで洗浄し、得られた濾液及び洗液を合わせて
減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲル薄層クロマ
トグラフィー（酢酸エチル：メタノール：水＝２１：
３：１で溶出）により精製し、目的化合物４４ｍｇ（６
９％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.82-1.85(29
H,m),0.89(3H,t,J=7.1Hz),2.66(1H,m),3.57-3.68(4H,
m),3.89(1H,m),4.09(1H,d,J=5.8Hz),4.43(1H,m). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3289,2923,2854,1644,
1531. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =502。
【００９７】［実施例３］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシニルセリノール （例示番号１−３） 参考例１７で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニ
ルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニルセリノール
（３５５ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の方法により
目的化合物１９６ｍｇを粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.1Hz),1.02(9H,s),1.22-1.38(14H,m),1.51(1H,m),1.65
(1H,m),2.71(1H,m),3.62(4H,d,J=5.8Hz),3.93(1H,m),4.
08(1H,d,J=5.8Hz),4.23(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3295,2957,2926,2856,
1641,1533. Massスペクトル(FAB):[M+Na]+ =484。
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシニルセリノール （例示番号１−３） 参考例１７で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニ
ルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニルセリノール
（３５５ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の方法により
目的化合物１９６ｍｇを粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.1Hz),1.02(9H,s),1.22-1.38(14H,m),1.51(1H,m),1.65
(1H,m),2.71(1H,m),3.62(4H,d,J=5.8Hz),3.93(1H,m),4.
08(1H,d,J=5.8Hz),4.23(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3295,2957,2926,2856,
1641,1533. Massスペクトル(FAB):[M+Na]+ =484。
【００９８】［実施例４］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（４−スルファモイルフェ
ニル）エチル］アミド （例示番号１−１１） Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−３−（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（４−スルファモイル
フェニル）エチル］アミド（９３ｍｇ）を用いて、実施
例１と同様の方法により目的化合物５３ｍｇ（６６％）
を得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.87(3H,t,J=
6.8Hz),0.94(9H,s),1.18-1.40(14H,m),1.49(1H,m),1.64
(1H,m),2.62(1H,m),2.90(2H,t,J=7.3Hz),3.45(2H,t,J=
7.3Hz),4.07(1H,d,J=6.2Hz),4.18(1H,s),7.41(2H,d,J=
8.2Hz),7.82(2H,d,J=8.2Hz) 。
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（４−スルファモイルフェ
ニル）エチル］アミド （例示番号１−１１） Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−３−（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（４−スルファモイル
フェニル）エチル］アミド（９３ｍｇ）を用いて、実施
例１と同様の方法により目的化合物５３ｍｇ（６６％）
を得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.87(3H,t,J=
6.8Hz),0.94(9H,s),1.18-1.40(14H,m),1.49(1H,m),1.64
(1H,m),2.62(1H,m),2.90(2H,t,J=7.3Hz),3.45(2H,t,J=
7.3Hz),4.07(1H,d,J=6.2Hz),4.18(1H,s),7.41(2H,d,J=
8.2Hz),7.82(2H,d,J=8.2Hz) 。
【００９９】［実施例５］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−メトキシア
ミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番号２−１０
３） 参考例６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（５６３ｍｇ）
とＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２４３ｍｇ）
をテトラヒドロフラン−水（１：１，２４ｍｌ）の混合
溶媒に溶解し、０℃に冷却した。そこへ、１−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩
酸塩（５５８ｍｇ）を加え、０℃から室温まで徐々に昇
温しながら２２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルを加えて抽出した。
有機層を５％硫酸水素カリウム水溶液及び飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
下留去し、得られた残留物をシリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１４：１で溶
出）により精製し、目的化合物１４９ｍｇ（２５％）を
白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.0Hz),0.98(9H,s),1.22-1.38(14H,m),1.52(1H,m),1.66
(1H,m),2.71(3H,s),2.74(1H,m),3.67(3H,s),4.07(1H,d,
J=5.3Hz),4.22(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3307,2957,2927,2857,
1641,1537. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =416。
ミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番号２−１０
３） 参考例６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（５６３ｍｇ）
とＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２４３ｍｇ）
をテトラヒドロフラン−水（１：１，２４ｍｌ）の混合
溶媒に溶解し、０℃に冷却した。そこへ、１−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩
酸塩（５５８ｍｇ）を加え、０℃から室温まで徐々に昇
温しながら２２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルを加えて抽出した。
有機層を５％硫酸水素カリウム水溶液及び飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
下留去し、得られた残留物をシリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１４：１で溶
出）により精製し、目的化合物１４９ｍｇ（２５％）を
白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.0Hz),0.98(9H,s),1.22-1.38(14H,m),1.52(1H,m),1.66
(1H,m),2.71(3H,s),2.74(1H,m),3.67(3H,s),4.07(1H,d,
J=5.3Hz),4.22(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3307,2957,2927,2857,
1641,1537. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =416。
【０１００】［実施例６］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−エトキシア
ミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番号２−１０
４） 実施例５と同様にして、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ
−４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−
Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（４０ｍ
ｇ）及びＯ−エチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２９ｍ
ｇ）を用いて、目的化合物２４ｍｇ（５６％）を白色粉
末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
6.7Hz),0.97(9H,s),1.2-1.5(17H,m),1.6-1.7(2H,m),2.8
2(3H,d,J=4.6Hz),2.9-3.0(1H,m),3.94(2H,q,J=7.0Hz),
4.14(1H,d,J=9.4Hz),4.19(1H,dd,J=2.2,8.5Hz),5.13(1
H,d,J=8.5Hz),5.78(1H,m,J=4.6Hz),6.72(1H,d,J=9.4H
z),9.44(1H,s). IRスペクトル (CHCl3,cm-1):3460,3406,2961,2930,285
8,1683,1642,1526. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =430。
ミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番号２−１０
４） 実施例５と同様にして、Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ
−４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−
Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（４０ｍ
ｇ）及びＯ−エチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２９ｍ
ｇ）を用いて、目的化合物２４ｍｇ（５６％）を白色粉
末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
6.7Hz),0.97(9H,s),1.2-1.5(17H,m),1.6-1.7(2H,m),2.8
2(3H,d,J=4.6Hz),2.9-3.0(1H,m),3.94(2H,q,J=7.0Hz),
4.14(1H,d,J=9.4Hz),4.19(1H,dd,J=2.2,8.5Hz),5.13(1
H,d,J=8.5Hz),5.78(1H,m,J=4.6Hz),6.72(1H,d,J=9.4H
z),9.44(1H,s). IRスペクトル (CHCl3,cm-1):3460,3406,2961,2930,285
8,1683,1642,1526. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =430。
【０１０１】［実施例７］Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−３−（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番号２−
１０９） 参考例６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（１５８ｍｇ）
及びＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（１３０ｍ
ｇ）をテトラヒドロフラン及び水（１：１，６ｍｌ）の
混合溶媒に溶解し、０℃に冷却した。そこへ、１−（３
−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミ
ド塩酸塩（１５７ｍｇ）を加え、０℃にて１時間撹拌し
た。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢
酸エチルを加えて抽出した。有機層を５％硫酸水素カリ
ウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残留物
をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタ
ン：メタノール＝２４：１で溶出）により精製し、目的
化合物１２４ｍｇ（６２％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
7.2Hz),0.99(9H,s),1.15-1.42(14H,m),1.57-1.80(2H,
m),2.81(3H,d,J=4.8Hz),2.94(1H,m),4.13(1H,d,J=9.4H
z),4.17(1H,dd,J=8.7,2.4Hz),4.84(1H,d,J=11.4Hz),4.9
0(1H,d,J=11.4Hz),5.02(1H,d,J=8.7Hz),5.70(1H,q,J=4.
8Hz),6.69(1H,d,J=9.4Hz),7.32-7.43(5H,m),9.37(1H,
s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3309,2956,2926,2856,
1640,1537. Massスペクトル (EI): [M]+ =491。
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番号２−
１０９） 参考例６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（１５８ｍｇ）
及びＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（１３０ｍ
ｇ）をテトラヒドロフラン及び水（１：１，６ｍｌ）の
混合溶媒に溶解し、０℃に冷却した。そこへ、１−（３
−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミ
ド塩酸塩（１５７ｍｇ）を加え、０℃にて１時間撹拌し
た。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢
酸エチルを加えて抽出した。有機層を５％硫酸水素カリ
ウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残留物
をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタ
ン：メタノール＝２４：１で溶出）により精製し、目的
化合物１２４ｍｇ（６２％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
7.2Hz),0.99(9H,s),1.15-1.42(14H,m),1.57-1.80(2H,
m),2.81(3H,d,J=4.8Hz),2.94(1H,m),4.13(1H,d,J=9.4H
z),4.17(1H,dd,J=8.7,2.4Hz),4.84(1H,d,J=11.4Hz),4.9
0(1H,d,J=11.4Hz),5.02(1H,d,J=8.7Hz),5.70(1H,q,J=4.
8Hz),6.69(1H,d,J=9.4Hz),7.32-7.43(5H,m),9.37(1H,
s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3309,2956,2926,2856,
1640,1537. Massスペクトル (EI): [M]+ =491。
【０１０２】［実施例８］Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−ベンジルオ
キシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番号２−
１１０） 実施例７で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシア
ミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニル
スクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルア
ミド（２００ｍｇ）とピリジン（１ｍｌ）をジクロロメ
タン（４ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。そこへ無水
酢酸（６５μｌ）を加え、０℃にて１時間撹拌後、室温
に昇温し更に７３時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、
ジクロロメタンを加えて抽出した。有機層を希塩酸、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲル薄層
クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１
９：１で溶出）により精製し、目的化合物８６ｍｇ（４
０％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.85(3H,t,J=
7.0Hz),1.00(9H,s),1.06-1.35(15H,m),1.47(1H,m),2.02
(3H,s),2.76(3H,d,J=4.8Hz),3.07(1H,m),4.35(1H,d,J=
9.7Hz),4.86(1H,d,J=11.1Hz),4.90(1H,d,J=11.1Hz),5.0
1(1H,d,J=9.0Hz),6.63(1H,broad s),7.10(1H,d,J=9.7H
z),7.27-7.44(5H,m),9.81(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3313,2957,2927,1747,
1676,1641,1545,1236. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =534。
キシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番号２−
１１０） 実施例７で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシア
ミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニル
スクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルア
ミド（２００ｍｇ）とピリジン（１ｍｌ）をジクロロメ
タン（４ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。そこへ無水
酢酸（６５μｌ）を加え、０℃にて１時間撹拌後、室温
に昇温し更に７３時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、
ジクロロメタンを加えて抽出した。有機層を希塩酸、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲル薄層
クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１
９：１で溶出）により精製し、目的化合物８６ｍｇ（４
０％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.85(3H,t,J=
7.0Hz),1.00(9H,s),1.06-1.35(15H,m),1.47(1H,m),2.02
(3H,s),2.76(3H,d,J=4.8Hz),3.07(1H,m),4.35(1H,d,J=
9.7Hz),4.86(1H,d,J=11.1Hz),4.90(1H,d,J=11.1Hz),5.0
1(1H,d,J=9.0Hz),6.63(1H,broad s),7.10(1H,d,J=9.7H
z),7.27-7.44(5H,m),9.81(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3313,2957,2927,1747,
1676,1641,1545,1236. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =534。
【０１０３】［実施例９］Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番号２−１） 実施例８で得られたＮ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４
−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニル
スクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルア
ミド（７６ｍｇ）をメタノール（３ｍｌ）に溶解し、５
％パラジウム−アルミナ（８ｍｇ）を加え、室温にて４
時間水素添加した。セライトを用いて触媒を濾別し、更
に、触媒をメタノールで洗浄し、得られた濾液及び洗液
を合わせて減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノー
ル＝１４：１で溶出）により精製し、目的化合物４４ｍ
ｇ（７０％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
6.8Hz),1.01(9H,s),1.15-1.41(15H,m),1.50(1H,m),2.00
(3H,s),2.71(3H,s),2.95(1H,dt,J=3.8,10.4Hz),4.27(1
H,s),4.85(1H,d,J=10.4Hz). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3309,2956,2927,1750,
1643,1541,1239. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =444。
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番号２−１） 実施例８で得られたＮ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４
−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニル
スクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルア
ミド（７６ｍｇ）をメタノール（３ｍｌ）に溶解し、５
％パラジウム−アルミナ（８ｍｇ）を加え、室温にて４
時間水素添加した。セライトを用いて触媒を濾別し、更
に、触媒をメタノールで洗浄し、得られた濾液及び洗液
を合わせて減圧下濃縮した。得られた残留物をシリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノー
ル＝１４：１で溶出）により精製し、目的化合物４４ｍ
ｇ（７０％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
6.8Hz),1.01(9H,s),1.15-1.41(15H,m),1.50(1H,m),2.00
(3H,s),2.71(3H,s),2.95(1H,dt,J=3.8,10.4Hz),4.27(1
H,s),4.85(1H,d,J=10.4Hz). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3309,2956,2927,1750,
1643,1541,1239. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =444。
【０１０４】［実施例１０］Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−３−（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミ
ド （例示番号２−１１１） 参考例２４で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−メトキシエチル）ア
ミド（７００ｍｇ）を用いて、実施例７と同様の方法に
より目的化合物４８０ｍｇ（５６％）を得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
6.8Hz),0.99(9H,s),1.15-1.40(14H,m),1.50-1.80(2H,
m),2.93(1H,m),3.30-3.60(7H,m),4.10-4.20(2H,m),4.83
(1H,d,J=11.2Hz),4.91(1H,d,J=11.2Hz),5.05(1H,d,J=8.
8Hz),5.93(1H,m),6.57(1H,m),7.30-7.45(5H,m),9.33(1
H,bs). IRスペクトル(CHCl3 solution,cm-1):3406,2959,2930,2
858,1680,1642,1519. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =536。
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミ
ド （例示番号２−１１１） 参考例２４で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−メトキシエチル）ア
ミド（７００ｍｇ）を用いて、実施例７と同様の方法に
より目的化合物４８０ｍｇ（５６％）を得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
6.8Hz),0.99(9H,s),1.15-1.40(14H,m),1.50-1.80(2H,
m),2.93(1H,m),3.30-3.60(7H,m),4.10-4.20(2H,m),4.83
(1H,d,J=11.2Hz),4.91(1H,d,J=11.2Hz),5.05(1H,d,J=8.
8Hz),5.93(1H,m),6.57(1H,m),7.30-7.45(5H,m),9.33(1
H,bs). IRスペクトル(CHCl3 solution,cm-1):3406,2959,2930,2
858,1680,1642,1519. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =536。
【０１０５】［実施例１１］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミド
（例示番号１−２） 実施例１０で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニ
ルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−
メトキシエチル）アミド（４８０ｍｇ）を用いて、実施
例１と同様の方法により目的化合物３１０ｍｇ（７７
％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
7.2Hz),0.96(9H,s),1.15-1.45(14H,m),1.50-1.90(3H,
m),3.18(1H,m),3.30-3.55(7H,m),4.15-4.35(2H,m),5.38
(1H,m),6.40(1H,m),7.77(1H,m),9.45(1H,m). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3304,2927,2857,1641,
1537. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =446. 元素分析（C22H43N3O6,0.5H2O): 計算値 C,58.13% ; H,9.76% ; N,9.24% 測定値 C,58.17% ; H,9.56% ; N,9.18%。
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミド
（例示番号１−２） 実施例１０で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニ
ルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−
メトキシエチル）アミド（４８０ｍｇ）を用いて、実施
例１と同様の方法により目的化合物３１０ｍｇ（７７
％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
7.2Hz),0.96(9H,s),1.15-1.45(14H,m),1.50-1.90(3H,
m),3.18(1H,m),3.30-3.55(7H,m),4.15-4.35(2H,m),5.38
(1H,m),6.40(1H,m),7.77(1H,m),9.45(1H,m). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3304,2927,2857,1641,
1537. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =446. 元素分析（C22H43N3O6,0.5H2O): 計算値 C,58.13% ; H,9.76% ; N,9.24% 測定値 C,58.17% ; H,9.56% ; N,9.18%。
【０１０６】［実施例１２］Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−３−（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−アセチルアミノエチ
ル）アミド （例示番号２−１１２） 参考例２６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−アセチルアミノエチ
ル）アミド（８５０ｍｇ）を用いて、実施例７と同様の
方法により目的化合物８１０ｍｇ（７７％）を白色粉末
として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.87(3H,t,J=
7.1Hz),0.99(9H,s),1.15-1.40(14H,m),1.55-1.80(2H,
m),1.94(3H,s),2.92(1H,m),3.20-3.50(4H,m),4.15-4.30
(2H,m),4.85(1H,d,J=10.8Hz),4.89(1H,d,J=10.8Hz),5.0
2(1H,m),6.42(1H,m),6.85-7.20(2H,m),7.30-7.50(5H,
m),9.70(1H,m). IRスペクトル(CHCl3 solution,cm-1):3400,3329,2960,2
930,2858,1668,1530. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =563。
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−アセチルアミノエチ
ル）アミド （例示番号２−１１２） 参考例２６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−アセチルアミノエチ
ル）アミド（８５０ｍｇ）を用いて、実施例７と同様の
方法により目的化合物８１０ｍｇ（７７％）を白色粉末
として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.87(3H,t,J=
7.1Hz),0.99(9H,s),1.15-1.40(14H,m),1.55-1.80(2H,
m),1.94(3H,s),2.92(1H,m),3.20-3.50(4H,m),4.15-4.30
(2H,m),4.85(1H,d,J=10.8Hz),4.89(1H,d,J=10.8Hz),5.0
2(1H,m),6.42(1H,m),6.85-7.20(2H,m),7.30-7.50(5H,
m),9.70(1H,m). IRスペクトル(CHCl3 solution,cm-1):3400,3329,2960,2
930,2858,1668,1530. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =563。
【０１０７】［実施例１３］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）ア
ミド （例示番号１−２１） 実施例１２で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニ
ルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−
アセチルアミノエチル）アミド（８１０ｍｇ）を用い
て、実施例１と同様の方法により目的化合物４５０ｍｇ
（６６％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
6.8Hz),1.00(9H,s),1.20-1.40(14H,m),1.45-1.75(2H,
m),2.70(1H,m),3.25-3.40(4H,m),4.09(1H,d,J=5.7Hz),
4.15(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3324,2957,2926,2856,
1637,1534. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =473。
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）ア
ミド （例示番号１−２１） 実施例１２で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニ
ルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−
アセチルアミノエチル）アミド（８１０ｍｇ）を用い
て、実施例１と同様の方法により目的化合物４５０ｍｇ
（６６％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
6.8Hz),1.00(9H,s),1.20-1.40(14H,m),1.45-1.75(2H,
m),2.70(1H,m),3.25-3.40(4H,m),4.09(1H,d,J=5.7Hz),
4.15(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3324,2957,2926,2856,
1637,1534. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =473。
【０１０８】［実施例１４］Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−３−（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシニル−β−アラニン−Ｎ−メチルアミ
ド （例示番号２−１１４） 参考例２８で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−ｔｅｒｔ−ロイシニル−β−アラニン−Ｎ−メチルア
ミド（４１５ｍｇ）を用いて、実施例７と同様の方法に
より目的化合物３８５ｍｇ（７６％）を白色粉末として
得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
6.8Hz),0.98(9H,s),1.10-1.40(14H,m),1.50-1.80(2H,
m),2.35-2.45(2H,m),2.78(3H,d,J=4.9Hz),2.80-3.00(1
H,m),3.45-3.60(2H,m),4.10-4.20(2H,m),4.84(1H,d,J=1
1.2Hz),4.90(1H,d,J=11.2Hz),5.00(1H,m),5.72(1H,m),
6.60-6.75(2H,m),7.38(5H,bs),9.42(1H,bs). IRスペクトル(CHCl3 solution,cm-1):3459,3403,2960,2
930,2858,1672,1648,1526,1515. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =563。
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシニル−β−アラニン−Ｎ−メチルアミ
ド （例示番号２−１１４） 参考例２８で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−ｔｅｒｔ−ロイシニル−β−アラニン−Ｎ−メチルア
ミド（４１５ｍｇ）を用いて、実施例７と同様の方法に
より目的化合物３８５ｍｇ（７６％）を白色粉末として
得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
6.8Hz),0.98(9H,s),1.10-1.40(14H,m),1.50-1.80(2H,
m),2.35-2.45(2H,m),2.78(3H,d,J=4.9Hz),2.80-3.00(1
H,m),3.45-3.60(2H,m),4.10-4.20(2H,m),4.84(1H,d,J=1
1.2Hz),4.90(1H,d,J=11.2Hz),5.00(1H,m),5.72(1H,m),
6.60-6.75(2H,m),7.38(5H,bs),9.42(1H,bs). IRスペクトル(CHCl3 solution,cm-1):3459,3403,2960,2
930,2858,1672,1648,1526,1515. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =563。
【０１０９】［実施例１５］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシニル−β−アラニン−Ｎ−メチルアミド
（例示番号１−１９） 実施例１４で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニ
ルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニル−β−アラ
ニン−Ｎ−メチルアミド（３８５ｍｇ）を用いて、実施
例１と同様の方法により目的化合物２４５ｍｇ（７６
％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
6.8Hz),0.98(9H,s),1.20-1.40(14H,m),1.45-1.70(2H,
m),2.35-2.45(2H,m),2.70(3H,s),3.30-3.35(1H,m),3.40
-3.50(2H,m),4.09(1H,d,J=5.7Hz),4.17(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3294,2956,2926,2855,
1641,1540. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =473。
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシニル−β−アラニン−Ｎ−メチルアミド
（例示番号１−１９） 実施例１４で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニ
ルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニル−β−アラ
ニン−Ｎ−メチルアミド（３８５ｍｇ）を用いて、実施
例１と同様の方法により目的化合物２４５ｍｇ（７６
％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
6.8Hz),0.98(9H,s),1.20-1.40(14H,m),1.45-1.70(2H,
m),2.35-2.45(2H,m),2.70(3H,s),3.30-3.35(1H,m),3.40
-3.50(2H,m),4.09(1H,d,J=5.7Hz),4.17(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3294,2956,2926,2855,
1641,1540. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =473。
【０１１０】［実施例１６］Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−３−（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシニル−β−アラニン メチルエステル
（例示番号２−１１５） 参考例３０で得られたＮ−（３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル）−Ｌ
−ｔｅｒｔ−ロイシニル−β−アラニン メチル エス
テル（４４２ｍｇ）を用いて、実施例７と同様の方法に
より目的化合物３４８ｍｇ（６４％）を粉末として得
た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.2Hz),0.98(9H,s),1.19-1.37(14H,m),1.41(1H,m),1.58
(1H,m),2.52(2H,m),2.70(1H,dt,J=10.0,6.0Hz),3.36(1
H,m),3.48(1H,m),3.64(3H,s),4.04(1H,d,J=6.0Hz),4.21
(1H,s),4.84(2H,s),7.31-7.46(5H,m). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3314,2955,2927,1742,
1641,1541. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =564。
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシニル−β−アラニン メチルエステル
（例示番号２−１１５） 参考例３０で得られたＮ−（３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル）−Ｌ
−ｔｅｒｔ−ロイシニル−β−アラニン メチル エス
テル（４４２ｍｇ）を用いて、実施例７と同様の方法に
より目的化合物３４８ｍｇ（６４％）を粉末として得
た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.2Hz),0.98(9H,s),1.19-1.37(14H,m),1.41(1H,m),1.58
(1H,m),2.52(2H,m),2.70(1H,dt,J=10.0,6.0Hz),3.36(1
H,m),3.48(1H,m),3.64(3H,s),4.04(1H,d,J=6.0Hz),4.21
(1H,s),4.84(2H,s),7.31-7.46(5H,m). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3314,2955,2927,1742,
1641,1541. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =564。
【０１１１】［実施例１７］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシニル−β−アラニン メチル エステル
（例示番号１−１３） 実施例１６で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニ
ルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニル−β−アラ
ニン メチル エステル（３３６ｍｇ）を用いて、実施
例１と同様の方法により目的化合物２３５ｍｇ（８３
％）を粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.2Hz),0.98(9H,s),1.21-1.37(14H,m),1.47(1H,m),1.63
(1H,m),2.55(2H,m),2.72(1H,m),3.39(1H,m),3.49(1H,
m),3.66(3H,s),4.06(1H,d,J=6.1Hz),4.20(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3306,2956,2927,2856,
1742,1638,1541. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =474。
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシニル−β−アラニン メチル エステル
（例示番号１−１３） 実施例１６で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニ
ルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニル−β−アラ
ニン メチル エステル（３３６ｍｇ）を用いて、実施
例１と同様の方法により目的化合物２３５ｍｇ（８３
％）を粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.2Hz),0.98(9H,s),1.21-1.37(14H,m),1.47(1H,m),1.63
(1H,m),2.55(2H,m),2.72(1H,m),3.39(1H,m),3.49(1H,
m),3.66(3H,s),4.06(1H,d,J=6.1Hz),4.20(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3306,2956,2927,2856,
1742,1638,1541. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =474。
【０１１２】［実施例１８］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシニル−β−アラニン （例示番号１４） 実施例１７で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルス
クシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニル−β−アラニン
メチル エステル（５０ｍｇ）をメタノール（２ｍ
ｌ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４８
ｍｌ）を加え室温にて２６時間撹拌した。溶媒を減圧下
留去し、得られた残留物を１Ｎ塩酸を用いて酸性にした
後、酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減
圧下留去し、得られた残留物をシリカゲル薄層クロマト
グラフィー（酢酸エチル：メタノール：酢酸：水＝４
４：４：１：１で溶出）により精製し、目的化合物４７
ｍｇ（９７％）を粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
6.8Hz),0.99(9H,s),1.22-1.40(14H,m),1.54(1H,m),1.66
(1H,m),2.36(2H,m),2.72(1H,m),3.42(2H,m),4.12(1H,d,
J=5.1Hz),4.20(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3295,2957,2927,2857,
1647,1577,1418. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =460。
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシニル−β−アラニン （例示番号１４） 実施例１７で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルス
クシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニル−β−アラニン
メチル エステル（５０ｍｇ）をメタノール（２ｍ
ｌ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４８
ｍｌ）を加え室温にて２６時間撹拌した。溶媒を減圧下
留去し、得られた残留物を１Ｎ塩酸を用いて酸性にした
後、酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減
圧下留去し、得られた残留物をシリカゲル薄層クロマト
グラフィー（酢酸エチル：メタノール：酢酸：水＝４
４：４：１：１で溶出）により精製し、目的化合物４７
ｍｇ（９７％）を粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
6.8Hz),0.99(9H,s),1.22-1.40(14H,m),1.54(1H,m),1.66
(1H,m),2.36(2H,m),2.72(1H,m),3.42(2H,m),4.12(1H,d,
J=5.1Hz),4.20(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3295,2957,2927,2857,
1647,1577,1418. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =460。
【０１１３】［実施例１９］Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−３−（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−アセトキシ−１，１−
ジメチルエチル］アミド （例示番号２−１１６） 参考例３２で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−アセトキシ−１，１
−ジメチルエチル］アミド（６８７ｍｇ）を用いて、実
施例７と同様の方法により目的化合物４６４ｍｇ（５６
％）を粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.87(3H,t,J=
7.2Hz),0.98(9H,s),1.18-1.42(14H,m),1.33(3H,s),1.37
(3H,s),1.65(1H,m),1.77(1H,m),2.07(3H,s),2.92(1H,
m),4.04(1H,d,J=9.2Hz),4.13(1H,d,J=11.3Hz),4.15(1H,
dd,8.7,2.3Hz),4.21(1H,d,J=11.3Hz),4.83(1H,d,J=11.1
Hz),4.90(1H,d,J=11.1Hz),5.08(1H,d,J=8.7Hz),5.65(1
H,s),6.56(1H,d,J=9.2Hz),7.32-7.44(5H,m),9.35(1H,
s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3338,2927,1738,1687,
1659,1627,1535,1236. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =592。
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−アセトキシ−１，１−
ジメチルエチル］アミド （例示番号２−１１６） 参考例３２で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−アセトキシ−１，１
−ジメチルエチル］アミド（６８７ｍｇ）を用いて、実
施例７と同様の方法により目的化合物４６４ｍｇ（５６
％）を粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.87(3H,t,J=
7.2Hz),0.98(9H,s),1.18-1.42(14H,m),1.33(3H,s),1.37
(3H,s),1.65(1H,m),1.77(1H,m),2.07(3H,s),2.92(1H,
m),4.04(1H,d,J=9.2Hz),4.13(1H,d,J=11.3Hz),4.15(1H,
dd,8.7,2.3Hz),4.21(1H,d,J=11.3Hz),4.83(1H,d,J=11.1
Hz),4.90(1H,d,J=11.1Hz),5.08(1H,d,J=8.7Hz),5.65(1
H,s),6.56(1H,d,J=9.2Hz),7.32-7.44(5H,m),9.35(1H,
s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3338,2927,1738,1687,
1659,1627,1535,1236. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =592。
【０１１４】［実施例２０］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−アセトキシ−１，１−ジメ
チルエチル］アミド （例示番号１−１０４） 実施例１９で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニ
ルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−
アセトキシ−１，１−ジメチルエチル］アミド（４４８
ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の方法により目的化合
物３２１ｍｇ（８５％）を粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.1Hz),1.00(9H,s),1.22-1.37(14H,m),1.32(3H,s),1.33
(3H,s),1.45(1H,m),1.62(1H,m),2.03(3H,s),2.72(1H,
m),4.04(1H,d,J=6.6Hz),4.13(1H,d,J=10.7Hz),4.24(1H,
s),4.31(1H,d,J=10.7Hz). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3342,2957,2927,1725,
1645,1629,1545,1375,1239. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =502。
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−アセトキシ−１，１−ジメ
チルエチル］アミド （例示番号１−１０４） 実施例１９で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニ
ルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−
アセトキシ−１，１−ジメチルエチル］アミド（４４８
ｍｇ）を用いて、実施例１と同様の方法により目的化合
物３２１ｍｇ（８５％）を粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.1Hz),1.00(9H,s),1.22-1.37(14H,m),1.32(3H,s),1.33
(3H,s),1.45(1H,m),1.62(1H,m),2.03(3H,s),2.72(1H,
m),4.04(1H,d,J=6.6Hz),4.13(1H,d,J=10.7Hz),4.24(1H,
s),4.31(1H,d,J=10.7Hz). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3342,2957,2927,1725,
1645,1629,1545,1375,1239. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =502。
【０１１５】［実施例２１］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１，１−ジメ
チルエチル］アミド （例示番号１−２２） 実施例２０で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルス
クシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−アセ
トキシ−１，１−ジメチルエチル］アミド（１４９ｍ
ｇ）を用いて、実施例２と同様の方法により目的化合物
１１１ｍｇ（８１％）を粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.1Hz),1.00(9H,s),1.22-1.37(14H,m),1.28(3H,s),1.29
(3H,s),1.46(1H,m),1.63(1H,m),2.72(1H,m),3.51(1H,d,
J=11.1Hz),3.61(1H,d,J=11.1Hz),4.06(1H,d,J=6.4Hz),
4.20(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3309,2958,2927,2857,
1642,1536. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =460。
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１，１−ジメ
チルエチル］アミド （例示番号１−２２） 実施例２０で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルス
クシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−アセ
トキシ−１，１−ジメチルエチル］アミド（１４９ｍ
ｇ）を用いて、実施例２と同様の方法により目的化合物
１１１ｍｇ（８１％）を粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.1Hz),1.00(9H,s),1.22-1.37(14H,m),1.28(3H,s),1.29
(3H,s),1.46(1H,m),1.63(1H,m),2.72(1H,m),3.51(1H,d,
J=11.1Hz),3.61(1H,d,J=11.1Hz),4.06(1H,d,J=6.4Hz),
4.20(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3309,2958,2927,2857,
1642,1536. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =460。
【０１１６】［実施例２２］Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−３−（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−（７−メチルオクチル）ス
クシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミ
ド （例示番号２−１１７） 参考例３６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−（７−メチルオクチル）
スクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルア
ミド（５７２ｍｇ）を用いて、実施例７と同様の方法に
より目的化合物４３５ｍｇ（６０％）を粉末として得
た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.85(6H,d,J=
6.6Hz),0.98(9H,s),1.09-1.39(10H,m),1.50(1H,m),1.61
-1.78(2H,m),2.81(3H,d,J=4.6Hz),2.94(1H,m),4.15(1H,
d,J=9.4Hz),4.17(1H,dd,J=8.6,2.2Hz),4.84(1H,d,J=11.
1Hz),4.90(1H,d,J=11.1Hz),5.02(1H,d,J=8.6Hz),5.76(1
H,q,J=4.6Hz),6.72(1H,d,J=9.4Hz),7.32-7.40(5H,m),9.
39(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3311,2955,2928,1642,
1536. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =492。
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−（７−メチルオクチル）ス
クシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミ
ド （例示番号２−１１７） 参考例３６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−（７−メチルオクチル）
スクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルア
ミド（５７２ｍｇ）を用いて、実施例７と同様の方法に
より目的化合物４３５ｍｇ（６０％）を粉末として得
た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.85(6H,d,J=
6.6Hz),0.98(9H,s),1.09-1.39(10H,m),1.50(1H,m),1.61
-1.78(2H,m),2.81(3H,d,J=4.6Hz),2.94(1H,m),4.15(1H,
d,J=9.4Hz),4.17(1H,dd,J=8.6,2.2Hz),4.84(1H,d,J=11.
1Hz),4.90(1H,d,J=11.1Hz),5.02(1H,d,J=8.6Hz),5.76(1
H,q,J=4.6Hz),6.72(1H,d,J=9.4Hz),7.32-7.40(5H,m),9.
39(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3311,2955,2928,1642,
1536. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =492。
【０１１７】［実施例２３］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−（７−メチルオクチル）スクシ
ニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド
（例示番号１−５４） 実施例２２で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−（７
−メチルオクチル）スクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイ
シン−Ｎ−メチルアミド（４２３ｍｇ）を用いて、実施
例１と同様の方法により目的化合物３２０ｍｇ（９３
％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.87(6H,d,J=
6.6Hz),0.99(9H,s),1.12-1.37(10H,m),1.43-1.55(2H,
m),1.63(1H,m),2.67-2.77(1H,m),2.72(3H,s),4.07(1H,
d,J=6.0Hz),4.21(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3302,2955,2928,1632,
1527. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =402. 融点：201-212 ℃。
アミノ）−２−（Ｒ）−（７−メチルオクチル）スクシ
ニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド
（例示番号１−５４） 実施例２２で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−（７
−メチルオクチル）スクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイ
シン−Ｎ−メチルアミド（４２３ｍｇ）を用いて、実施
例１と同様の方法により目的化合物３２０ｍｇ（９３
％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.87(6H,d,J=
6.6Hz),0.99(9H,s),1.12-1.37(10H,m),1.43-1.55(2H,
m),1.63(1H,m),2.67-2.77(1H,m),2.72(3H,s),4.07(1H,
d,J=6.0Hz),4.21(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3302,2955,2928,1632,
1527. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =402. 融点：201-212 ℃。
【０１１８】［実施例２４］Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−３−（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イ
ル）プロピル］アミド （例示番号２−１１８） 参考例３７で得たＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジメチ
ル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−
イル）ウンデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ
−［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］アミド
（５３７ｍｇ）を酢酸（９ｍｌ）−水（８ｍｌ）に溶か
し、室温で一夜撹拌した。減圧下、溶媒を留去して得ら
れた残渣を、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−水（１
０ｍｌ）に溶かし、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン塩
酸塩（３２５ｍｇ）及び１−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４００ｍ
ｇ）を加え、室温で一夜撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メ
タノール＝１５：１で溶出）により精製し、目的化合物
（４６４ｍｇ）を得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
6.8Hz),0.99(9H,s),1.15-1.40(14H,m),1.56-1.80(4H,
m),2.37-2.53(6H,m),2.94(1H,m),3.31(2H,m),3.72(4H,
m),4.14(1H,d,J=9.4Hz),4.18(1H,d,J=2.6Hz),4.84(1H,
d,J=11.1Hz),4.90(1H,d,J=11.1Hz),6.95(1H,d,J=9.4H
z),7.27(1H,m),7.32-7.49(5H,m). IRスペクトル (Liquid film,cm-1):3332,3193,2927,166
4,1640,1535. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =605。
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イ
ル）プロピル］アミド （例示番号２−１１８） 参考例３７で得たＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジメチ
ル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−
イル）ウンデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ
−［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］アミド
（５３７ｍｇ）を酢酸（９ｍｌ）−水（８ｍｌ）に溶か
し、室温で一夜撹拌した。減圧下、溶媒を留去して得ら
れた残渣を、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）−水（１
０ｍｌ）に溶かし、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミン塩
酸塩（３２５ｍｇ）及び１−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４００ｍ
ｇ）を加え、室温で一夜撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メ
タノール＝１５：１で溶出）により精製し、目的化合物
（４６４ｍｇ）を得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
6.8Hz),0.99(9H,s),1.15-1.40(14H,m),1.56-1.80(4H,
m),2.37-2.53(6H,m),2.94(1H,m),3.31(2H,m),3.72(4H,
m),4.14(1H,d,J=9.4Hz),4.18(1H,d,J=2.6Hz),4.84(1H,
d,J=11.1Hz),4.90(1H,d,J=11.1Hz),6.95(1H,d,J=9.4H
z),7.27(1H,m),7.32-7.49(5H,m). IRスペクトル (Liquid film,cm-1):3332,3193,2927,166
4,1640,1535. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =605。
【０１１９】［実施例２５］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）
プロピル］アミド （例示番号１−５） 実施例２４で得たＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミ
ノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルス
クシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［３−（モ
ルホリン−４−イル）プロピル］アミド（１００ｍｇ）
を用いて、実施例１と同様の方法により、目的化合物
（７０ｍｇ）を油状物質として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.0Hz),1.01(9H,s),1.20-1.40(14H,m),1.51(1H,m),1.58
-1.85(3H,m),2.30-2.56(6H,m),2.72(1H,dt,J=9.7,5.4H
z),3.23(2H,m),3.70(4H,m),4.10(1H,d,J=5.4Hz),4.19(1
H,s). IRスペクトル (Liquid film,cm-1):3304,2927,1640,153
6. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =515。
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）
プロピル］アミド （例示番号１−５） 実施例２４で得たＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミ
ノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルス
クシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［３−（モ
ルホリン−４−イル）プロピル］アミド（１００ｍｇ）
を用いて、実施例１と同様の方法により、目的化合物
（７０ｍｇ）を油状物質として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.0Hz),1.01(9H,s),1.20-1.40(14H,m),1.51(1H,m),1.58
-1.85(3H,m),2.30-2.56(6H,m),2.72(1H,dt,J=9.7,5.4H
z),3.23(2H,m),3.70(4H,m),4.10(1H,d,J=5.4Hz),4.19(1
H,s). IRスペクトル (Liquid film,cm-1):3304,2927,1640,153
6. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =515。
【０１２０】［実施例２６］Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−３−（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イ
ル）エチル］アミド （例示番号２−１１９） 参考例３８で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）ウンデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイ
シン−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］アミ
ド（１５４ｍｇ）を用いて、実施例２４と同様の方法に
より、目的化合物（１２８ｍｇ）を油状物質として得
た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.86(3H,t,J=
6.7Hz),0.93(9H,s),1.15-1.40(14H,m),1.66(2H,m),2.88
-3.02(3H,m),3.58(1H,m),3.71(1H,m),4.19(1H,s),4.20
(1H,d,J=9.4Hz),4.83(1H,d,J=11.1Hz),4.90(1H,d,J=11.
1Hz),5.37(1H,m),6.98(1H,d,J=9.4Hz),7.11-7.18(2H,
m),7.24(1H,m),7.30-7.40(5H,m),7.60(1H,dt,J=1.6,7.7
Hz),8.47(1H,m),9.71(1H,m). IRスペクトル (Liquid film,cm-1):3312,1639,1539. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =583。
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イ
ル）エチル］アミド （例示番号２−１１９） 参考例３８で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）ウンデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイ
シン−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］アミ
ド（１５４ｍｇ）を用いて、実施例２４と同様の方法に
より、目的化合物（１２８ｍｇ）を油状物質として得
た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.86(3H,t,J=
6.7Hz),0.93(9H,s),1.15-1.40(14H,m),1.66(2H,m),2.88
-3.02(3H,m),3.58(1H,m),3.71(1H,m),4.19(1H,s),4.20
(1H,d,J=9.4Hz),4.83(1H,d,J=11.1Hz),4.90(1H,d,J=11.
1Hz),5.37(1H,m),6.98(1H,d,J=9.4Hz),7.11-7.18(2H,
m),7.24(1H,m),7.30-7.40(5H,m),7.60(1H,dt,J=1.6,7.7
Hz),8.47(1H,m),9.71(1H,m). IRスペクトル (Liquid film,cm-1):3312,1639,1539. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =583。
【０１２１】［実施例２７］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エ
チル］アミド （例示番号１−１７） 実施例２６で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニ
ルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−
（ピリジン−２−イル）エチル］アミド（１０８ｍｇ）
を用いて、実施例１と同様の方法により、目的化合物
（８３ｍｇ）を油状物質として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CD3OD, δppm)：0.86(3H,t,J=
7.0Hz),0.93(9H,s),1.15-1.40(14H,m),1.51(1H,m),1.63
(1H,m),2.75(1H,m),2.92-3.10(2H,m),3.48-3.62(2H,m),
4.12(1H,d,J=5.7Hz),4.18(1H,s),7.26(1H,dd,J=5.2,7.7
Hz),7.35(1H,d,J=7.7Hz),7.75(1H,t,J=7.7Hz),8.45(1H,
d,J=5.2Hz). IRスペクトル (Liquid film,cm-1):3292,2926,1640,153
7. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =493。
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エ
チル］アミド （例示番号１−１７） 実施例２６で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニ
ルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−
（ピリジン−２−イル）エチル］アミド（１０８ｍｇ）
を用いて、実施例１と同様の方法により、目的化合物
（８３ｍｇ）を油状物質として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CD3OD, δppm)：0.86(3H,t,J=
7.0Hz),0.93(9H,s),1.15-1.40(14H,m),1.51(1H,m),1.63
(1H,m),2.75(1H,m),2.92-3.10(2H,m),3.48-3.62(2H,m),
4.12(1H,d,J=5.7Hz),4.18(1H,s),7.26(1H,dd,J=5.2,7.7
Hz),7.35(1H,d,J=7.7Hz),7.75(1H,t,J=7.7Hz),8.45(1H,
d,J=5.2Hz). IRスペクトル (Liquid film,cm-1):3292,2926,1640,153
7. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =493。
【０１２２】［実施例２８］Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−３−（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（１，３−ジアセ
トキシ）プロピル］アミド （例示番号２−１２０） 参考例１２で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（１，３−ジア
セトキシ）プロピル］アミド（２７６ｍｇ）をジメチル
ホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。そ
こへＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（１５４ｍ
ｇ）のジメチルホルムアミド溶液（４ｍｌ）、１−（３
−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミ
ド塩酸塩（１８５ｍｇ）を順次加え、０℃にて１時間撹
拌後、室温に昇温し更に１時間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルを加えて
抽出した。有機層を５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４で溶
出）により精製し、目的化合物１２５ｍｇ（３８％）を
白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.78-1.85(29
H,m),0.88(3H,t,J=7.2Hz),2.07(6H,s),2.84(1H,m),4.02
-4.30(5H,m),4.30-4.47(2H,m),4.78(1H,d,J=8.2Hz),4.9
0(2H,s),6.32(1H,d,J=7.9Hz),6.41(1H,d,J=8.5Hz),7.32
-7.45(5H,m),9.34(1H,s). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3281,2925,1749,166
8,1638,1548. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =676。
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（１，３−ジアセ
トキシ）プロピル］アミド （例示番号２−１２０） 参考例１２で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（１，３−ジア
セトキシ）プロピル］アミド（２７６ｍｇ）をジメチル
ホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。そ
こへＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（１５４ｍ
ｇ）のジメチルホルムアミド溶液（４ｍｌ）、１−（３
−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミ
ド塩酸塩（１８５ｍｇ）を順次加え、０℃にて１時間撹
拌後、室温に昇温し更に１時間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルを加えて
抽出した。有機層を５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４で溶
出）により精製し、目的化合物１２５ｍｇ（３８％）を
白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.78-1.85(29
H,m),0.88(3H,t,J=7.2Hz),2.07(6H,s),2.84(1H,m),4.02
-4.30(5H,m),4.30-4.47(2H,m),4.78(1H,d,J=8.2Hz),4.9
0(2H,s),6.32(1H,d,J=7.9Hz),6.41(1H,d,J=8.5Hz),7.32
-7.45(5H,m),9.34(1H,s). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3281,2925,1749,166
8,1638,1548. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =676。
【０１２３】［実施例２９］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−シク
ロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（１，３−ジアセトキ
シ）プロピル］アミド （例示番号１−１０８） 実施例２８で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニ
ルスクシニル］−Ｌ−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−
［２−（１，３−ジアセトキシ）プロピル］アミド（１
０９ｍｇ）をメタノール（１１ｍｌ）に溶解し、５％パ
ラジウム−アルミナ（１１ｍｇ）を加え、室温にて３時
間水素添加した。セライトを用いて触媒を濾別し、更
に、その触媒をメタノールで洗浄し、得られた濾液を減
圧濃縮することにより目的化合物９５ｍｇ（１００％）
を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.83-1.83(29
H,m),0.89(3H,t,J=6.8Hz),2.05(6H,s),2.62(1H,m),4.03
-4.24(5H,m),4.36(1H,m),4.42(1H,m). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3288,2925,1749,166
9,1639,1545. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =586。
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−シク
ロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（１，３−ジアセトキ
シ）プロピル］アミド （例示番号１−１０８） 実施例２８で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニ
ルスクシニル］−Ｌ−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−
［２−（１，３−ジアセトキシ）プロピル］アミド（１
０９ｍｇ）をメタノール（１１ｍｌ）に溶解し、５％パ
ラジウム−アルミナ（１１ｍｇ）を加え、室温にて３時
間水素添加した。セライトを用いて触媒を濾別し、更
に、その触媒をメタノールで洗浄し、得られた濾液を減
圧濃縮することにより目的化合物９５ｍｇ（１００％）
を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.83-1.83(29
H,m),0.89(3H,t,J=6.8Hz),2.05(6H,s),2.62(1H,m),4.03
-4.24(5H,m),4.36(1H,m),4.42(1H,m). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3288,2925,1749,166
9,1639,1545. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =586。
【０１２４】［実施例３０］Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−３−（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシニルセリノール （例示番号２−１２
１） 参考例１６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−ｔｅｒｔ−ロイシニルセリノールの粗生成物（６２４
ｍｇ）を用いて、実施例７と同様の方法により目的化合
物３６５ｍｇを白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
6.9Hz),1.02(9H,s),1.18-1.50(15H,m),1.59(1H,m),2.70
(1H,m),3.54-3.66(4H,m),3.92(1H,m),4.04(1H,d,J=6.0H
z),4.25(1H,s),4.85(2H,s),7.30-7.47(5H,m). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3312,2956,2927,285
6,1642,1535. Massスペクトル(FAB):[M+Na]+ =574。
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシニルセリノール （例示番号２−１２
１） 参考例１６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−ｔｅｒｔ−ロイシニルセリノールの粗生成物（６２４
ｍｇ）を用いて、実施例７と同様の方法により目的化合
物３６５ｍｇを白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
6.9Hz),1.02(9H,s),1.18-1.50(15H,m),1.59(1H,m),2.70
(1H,m),3.54-3.66(4H,m),3.92(1H,m),4.04(1H,d,J=6.0H
z),4.25(1H,s),4.85(2H,s),7.30-7.47(5H,m). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3312,2956,2927,285
6,1642,1535. Massスペクトル(FAB):[M+Na]+ =574。
【０１２５】［実施例３１］Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−３−（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（４−スルファモイル
フェニル）エチル］アミド （例示番号２−１１３） 参考例２２で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（４−スルファモイ
ルフェニル）エチル］アミド（２５ｍｇ）、Ｏ−ベンジ
ルヒドロキシルアミン塩酸塩（１５ｍｇ）、１−（３−
ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
塩酸塩（１６ｍｇ）を用いて、実施例７と同様の方法に
より目的化合物１２ｍｇ（４０％）を得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.85(3H,t,J=
7.1Hz),0.94(9H,s),1.15-1.38(14H,m),1.61(2H,m),2.82
(3H,m),3.44(2H,m),4.10(1H,m),4.19(1H,d,J=9.3Hz),4.
82(2H,s),5.02(1H,d,J=7.6Hz),5.66(2H,s),6.71(1H,m),
7.13(1H,d,J=9.3Hz),7.25(2H,d,J=8.3Hz),7.33(5H,m),
7.75(2H,d,J=8.3Hz),9.76(1H,s). ［実施例３２］Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−ベンジルオ
キシアミノ）−２−（Ｒ）−（８−メチルノニル）スク
シニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例
示番号２−１３０） 参考例４１で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−イ
ル）−１０−メチルウンデカノイル］−Ｌ−tert−ロイ
シン−Ｎ−メチルアミド（２．２４ｇ）を酢酸−水
（２：１，７５ml）に溶解し室温にて６５時間攪拌し
た。反応液を減圧下濃縮することにより得られた白色粉
末をジクロロメタン（３０ml）に溶解し、０℃に冷却し
た。そこへ、ピリジン（１．２５ml）、無水酢酸（１．
４５ml）、４−ジメチルアミノピリジン（２０mg）を順
次加え、０℃にて１０分間攪拌の後、室温に昇温しさら
に３時間攪拌した。反応液を５％硫酸水素カリウム水溶
液に注ぎ、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で順次洗浄の後、硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧留去することにより得られた白色粉末をテト
ラヒドロフラン−水（４：３，１０５ml）の混合溶媒に
溶解し、０℃に冷却した。そこへ、Ｏ−ベンジルヒドロ
キシルアミン塩酸塩（２．４４ｇ）、１−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
（２．９３ｇ）を順次加え、０℃にて５分間攪拌の後、
室温に昇温し一晩攪拌した。反応液を５％炭酸水素ナト
リウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルを加え抽出した。有機
層を５％硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和食塩水で順
次洗浄の後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留
去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１で溶
出）により精製し目的化合物２．３５ｇ（３工程８４
％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル(400MHz,CDCl3,δppm)：0.84(6H,d,J=6.
6Hz),0.90-1.57(15H,m),1.00(9H,s),2.02(3H,s),2.76(3
H,d,J=4.6Hz),3.06(1H,m),4.34(1H,d,J=9.6Hz),4.86(1
H,d,J=11.2Hz),4.90(1H,d,J=11.2Hz),5.01(1H,d,J=8.9H
z),6.59(1H,m),7.07(1H,br.d,J=9.6Hz),7.25-7.45(5H,
m),9.74(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1) ：3311,1747,1675,164
1,1546. Massスペクトル(FAB) ：[M+H]+＝548 . 融点：１５４−１５６℃。
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（４−スルファモイル
フェニル）エチル］アミド （例示番号２−１１３） 参考例２２で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（４−スルファモイ
ルフェニル）エチル］アミド（２５ｍｇ）、Ｏ−ベンジ
ルヒドロキシルアミン塩酸塩（１５ｍｇ）、１−（３−
ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
塩酸塩（１６ｍｇ）を用いて、実施例７と同様の方法に
より目的化合物１２ｍｇ（４０％）を得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.85(3H,t,J=
7.1Hz),0.94(9H,s),1.15-1.38(14H,m),1.61(2H,m),2.82
(3H,m),3.44(2H,m),4.10(1H,m),4.19(1H,d,J=9.3Hz),4.
82(2H,s),5.02(1H,d,J=7.6Hz),5.66(2H,s),6.71(1H,m),
7.13(1H,d,J=9.3Hz),7.25(2H,d,J=8.3Hz),7.33(5H,m),
7.75(2H,d,J=8.3Hz),9.76(1H,s). ［実施例３２］Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−ベンジルオ
キシアミノ）−２−（Ｒ）−（８−メチルノニル）スク
シニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例
示番号２−１３０） 参考例４１で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−イ
ル）−１０−メチルウンデカノイル］−Ｌ−tert−ロイ
シン−Ｎ−メチルアミド（２．２４ｇ）を酢酸−水
（２：１，７５ml）に溶解し室温にて６５時間攪拌し
た。反応液を減圧下濃縮することにより得られた白色粉
末をジクロロメタン（３０ml）に溶解し、０℃に冷却し
た。そこへ、ピリジン（１．２５ml）、無水酢酸（１．
４５ml）、４−ジメチルアミノピリジン（２０mg）を順
次加え、０℃にて１０分間攪拌の後、室温に昇温しさら
に３時間攪拌した。反応液を５％硫酸水素カリウム水溶
液に注ぎ、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で順次洗浄の後、硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧留去することにより得られた白色粉末をテト
ラヒドロフラン−水（４：３，１０５ml）の混合溶媒に
溶解し、０℃に冷却した。そこへ、Ｏ−ベンジルヒドロ
キシルアミン塩酸塩（２．４４ｇ）、１−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
（２．９３ｇ）を順次加え、０℃にて５分間攪拌の後、
室温に昇温し一晩攪拌した。反応液を５％炭酸水素ナト
リウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルを加え抽出した。有機
層を５％硫酸水素カリウム水溶液、水、飽和食塩水で順
次洗浄の後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留
去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１で溶
出）により精製し目的化合物２．３５ｇ（３工程８４
％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル(400MHz,CDCl3,δppm)：0.84(6H,d,J=6.
6Hz),0.90-1.57(15H,m),1.00(9H,s),2.02(3H,s),2.76(3
H,d,J=4.6Hz),3.06(1H,m),4.34(1H,d,J=9.6Hz),4.86(1
H,d,J=11.2Hz),4.90(1H,d,J=11.2Hz),5.01(1H,d,J=8.9H
z),6.59(1H,m),7.07(1H,br.d,J=9.6Hz),7.25-7.45(5H,
m),9.74(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1) ：3311,1747,1675,164
1,1546. Massスペクトル(FAB) ：[M+H]+＝548 . 融点：１５４−１５６℃。
【０１２６】［実施例３３］Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−（８−メチルノニル）スクシニ
ル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番
号２−６３） 実施例３２で得られたＮ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−
４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−２−（Ｒ）−（８
−メチルノニル）スクシニル］−Ｌ−tert−ロイシン−
Ｎ−メチルアミド（１．８６ｇ）を用いて、実施例１と
同様の方法により目的化合物１．１２ｇ（７２％）をア
モルファス状物質として得た。 NMR スペクトル(400MHz,CDCl3,δppm)：0.84(6H,d,J=6.
6Hz),0.95-1.35(12H,m),1.02(9H,s),1.40-1.65(3H,m),
2.15(3H,s),2.83(3H,d,J=4.5Hz),3.22(1H,m),4.27(1H,
m),5.31(1H,br.d,J=5.9Hz),7.00-7.50(2H,m),8.63(1H,b
r),10.02(1H,br). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1) ：3309,1751,1643,154
2. Massスペクトル(FAB) ：[M+H]+＝458 。
アミノ）−２−（Ｒ）−（８−メチルノニル）スクシニ
ル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番
号２−６３） 実施例３２で得られたＮ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−
４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−２−（Ｒ）−（８
−メチルノニル）スクシニル］−Ｌ−tert−ロイシン−
Ｎ−メチルアミド（１．８６ｇ）を用いて、実施例１と
同様の方法により目的化合物１．１２ｇ（７２％）をア
モルファス状物質として得た。 NMR スペクトル(400MHz,CDCl3,δppm)：0.84(6H,d,J=6.
6Hz),0.95-1.35(12H,m),1.02(9H,s),1.40-1.65(3H,m),
2.15(3H,s),2.83(3H,d,J=4.5Hz),3.22(1H,m),4.27(1H,
m),5.31(1H,br.d,J=5.9Hz),7.00-7.50(2H,m),8.63(1H,b
r),10.02(1H,br). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1) ：3309,1751,1643,154
2. Massスペクトル(FAB) ：[M+H]+＝458 。
【０１２７】［実施例３４］Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−３−（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−（８−メチルノニル）スク
シニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例
示番号２−１３１） 実施例３２で得られたＮ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−
４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−２−（Ｒ）−（８
−メチルノニル）スクシニル］−Ｌ−tert−ロイシン−
Ｎ−メチルアミド（３５０mg）をメタノール（１３ml）
に溶解した後、炭酸カリウム（２００mg）を加え室温に
て５．５時間攪拌した。反応液を５％硫酸水素カリウム
水溶液に注ぎ、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で順次洗浄の後、硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノー
ル＝４０：１で溶出）により精製し目的化合物３０５mg
（８７％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl3,δppm)：0.86(6H,d,J=6.
6Hz),0.90-1.90(15H,m),0.98(9H,s),2.78(3H,d,J=4.8H
z),2.98(1H,m),4.19(1H,m),4.21(1H,d,J=9.6Hz),4.84(1
H,d,J=11.2Hz),4.90(1H,d,J=11.2Hz),5.08(1H,m),6.10
(1H,m),6.95(1H,d.J=9.5Hz),7.30-7.45(5H,m),9.52(1H,
s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1) ：3311,1642,1536. Massスペクトル(FAB) ：[M+H]+＝506 。
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−（８−メチルノニル）スク
シニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例
示番号２−１３１） 実施例３２で得られたＮ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−
４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−２−（Ｒ）−（８
−メチルノニル）スクシニル］−Ｌ−tert−ロイシン−
Ｎ−メチルアミド（３５０mg）をメタノール（１３ml）
に溶解した後、炭酸カリウム（２００mg）を加え室温に
て５．５時間攪拌した。反応液を５％硫酸水素カリウム
水溶液に注ぎ、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で順次洗浄の後、硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を減圧留去し、得られた残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノー
ル＝４０：１で溶出）により精製し目的化合物３０５mg
（８７％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl3,δppm)：0.86(6H,d,J=6.
6Hz),0.90-1.90(15H,m),0.98(9H,s),2.78(3H,d,J=4.8H
z),2.98(1H,m),4.19(1H,m),4.21(1H,d,J=9.6Hz),4.84(1
H,d,J=11.2Hz),4.90(1H,d,J=11.2Hz),5.08(1H,m),6.10
(1H,m),6.95(1H,d.J=9.5Hz),7.30-7.45(5H,m),9.52(1H,
s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1) ：3311,1642,1536. Massスペクトル(FAB) ：[M+H]+＝506 。
【０１２８】［実施例３５］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−（８−メチルノニル）スクシニ
ル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番
号１−６３） 実施例３４で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−（８
−メチルノニル）スクシニル］−Ｌ−tert−ロイシン−
Ｎ−メチルアミド（３２８mg）を用いて、実施例１と同
様の方法により目的化合物２１５mg（８０％）を白色粉
末として得た。 NMR スペクトル(400MHz,DMSO-d6,δppm)：0.84(6H,d,J=
6.6Hz),0.89(9H,s),1.03-1.35(13H,m),1.38(1H,m),1.49
(1H,m),2.56(3H,d,J=4.4Hz),2.59(1H,m),3.76(1H,t,J=
8.0Hz),4.18(1H,d,J=9.6Hz),5.33(1H,d,J=8.0Hz),7.50
(1H,d,J=9.6Hz),7.87(1H,q,J=4.4Hz),8.83(1H,d.J=1.7H
z),10.54(1H,d,J=1.7Hz). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1) ：3302,1631,1574,152
8. Massスペクトル(FAB) ：[M+H]+＝416. 融点：２０５−２０６℃。
アミノ）−２−（Ｒ）−（８−メチルノニル）スクシニ
ル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番
号１−６３） 実施例３４で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−（８
−メチルノニル）スクシニル］−Ｌ−tert−ロイシン−
Ｎ−メチルアミド（３２８mg）を用いて、実施例１と同
様の方法により目的化合物２１５mg（８０％）を白色粉
末として得た。 NMR スペクトル(400MHz,DMSO-d6,δppm)：0.84(6H,d,J=
6.6Hz),0.89(9H,s),1.03-1.35(13H,m),1.38(1H,m),1.49
(1H,m),2.56(3H,d,J=4.4Hz),2.59(1H,m),3.76(1H,t,J=
8.0Hz),4.18(1H,d,J=9.6Hz),5.33(1H,d,J=8.0Hz),7.50
(1H,d,J=9.6Hz),7.87(1H,q,J=4.4Hz),8.83(1H,d.J=1.7H
z),10.54(1H,d,J=1.7Hz). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1) ：3302,1631,1574,152
8. Massスペクトル(FAB) ：[M+H]+＝416. 融点：２０５−２０６℃。
【０１２９】［実施例３６］Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−ベンジルオ
キシアミノ）−２−（Ｒ）−（７−メチルオクチル）ス
クシニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド
（例示番号２−１２９） 参考例４２で得られたＮ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−（７−メチルオクチル）
スクシニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド
（８０７mg）を用いて、実施例７と同様の方法により目
的化合物８８９mg（８９％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル(400MHz,CDCl3,δppm)：0.82(6H,d,J=6.
6Hz),1.00(9H,s),1.04-1.24(10H,m),1.33(1H,m),1.41-
1.53(2H,m),2.01(3H,s),2.75(3H,d,J=4.7Hz),3.12(1H,
m),4.39(1H,d,J=9.7Hz),4.86(1H,d,J=11.0Hz),4.90(1H,
d,J=11.0Hz),5.02(1H,d,J=9.3Hz),6.80(1H,m),7.22(1H,
d,J=9.7Hz),7.27-7.45(5H,m),10.01(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1) ：3312,2955,2929,174
6,1676,1641,1544,1371,1237. Mass スペクトル(FAB) ：[M+H]+＝534. 融点：１８２−１８４℃。
キシアミノ）−２−（Ｒ）−（７−メチルオクチル）ス
クシニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド
（例示番号２−１２９） 参考例４２で得られたＮ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−（７−メチルオクチル）
スクシニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド
（８０７mg）を用いて、実施例７と同様の方法により目
的化合物８８９mg（８９％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル(400MHz,CDCl3,δppm)：0.82(6H,d,J=6.
6Hz),1.00(9H,s),1.04-1.24(10H,m),1.33(1H,m),1.41-
1.53(2H,m),2.01(3H,s),2.75(3H,d,J=4.7Hz),3.12(1H,
m),4.39(1H,d,J=9.7Hz),4.86(1H,d,J=11.0Hz),4.90(1H,
d,J=11.0Hz),5.02(1H,d,J=9.3Hz),6.80(1H,m),7.22(1H,
d,J=9.7Hz),7.27-7.45(5H,m),10.01(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1) ：3312,2955,2929,174
6,1676,1641,1544,1371,1237. Mass スペクトル(FAB) ：[M+H]+＝534. 融点：１８２−１８４℃。
【０１３０】［実施例３７］Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−（７−メチルオクチル）スクシ
ニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示
番号２−５４） 実施例３６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−
４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−２−（Ｒ）−（７
−メチルオクチル）スクシニル］−Ｌ−tert−ロイシン
−Ｎ−メチルアミド（８７７mg）を用いて、実施例９と
同様の方法により目的化合物１４４mg（２０％）を得
た。 NMR スペクトル(400MHz,CD3OD,δppm)：0.87(6H,d,J=6.
6Hz),1.01(9H,s),1.11-1.41(10H,m),1.43-1.57(2H,m),
1.61(1H,m),2.00(3H,s),2.71(3H,s),2.95(1H,dt,J=4.1,
10.6Hz),4.27(1H,s),4.85(1H,d,J=10.6Hz). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1) ：3311,2955,2929,174
9,1644,1541,1370,1240. Mass スペクトル(FAB) ：[M+H]+＝444 。
アミノ）−２−（Ｒ）−（７−メチルオクチル）スクシ
ニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示
番号２−５４） 実施例３６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−
４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−２−（Ｒ）−（７
−メチルオクチル）スクシニル］−Ｌ−tert−ロイシン
−Ｎ−メチルアミド（８７７mg）を用いて、実施例９と
同様の方法により目的化合物１４４mg（２０％）を得
た。 NMR スペクトル(400MHz,CD3OD,δppm)：0.87(6H,d,J=6.
6Hz),1.01(9H,s),1.11-1.41(10H,m),1.43-1.57(2H,m),
1.61(1H,m),2.00(3H,s),2.71(3H,s),2.95(1H,dt,J=4.1,
10.6Hz),4.27(1H,s),4.85(1H,d,J=10.6Hz). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1) ：3311,2955,2929,174
9,1644,1541,1370,1240. Mass スペクトル(FAB) ：[M+H]+＝444 。
【０１３１】［実施例３８］Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−メトキシア
ミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−tert−
ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番号２−１０８） 参考例４３で得られたＮ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（３００mg）を用
いて、実施例５と同様の方法により目的化合物１６５mg
（５２％）を得た。 NMR スペクトル(400MHz,CDCl3,δppm)：0.86(3H,t,J=7.
2Hz),1.01(9H,s),1.10-1.35(14H,m),1.35-1.65(2H,m),
2.08(3H,s),2.80(3H,d,J=4.8Hz),3.09(1H,m),3.77(3H,
s),4.37(1H,d,J=9.6Hz),5.06(1H,d,J=8.5Hz),6.68(1H,
m),7.11(1H,d,J=9.6Hz),9.98(1H,s). IRスペクトル(CHCl3 solution,cm-1) ：3325,3231,296
1,2930,2858,1740,1648,1514,1372. Mass スペクトル(FAB) ：[M+H]+＝458. 元素分析(C23H43N3O6+0.5H2O) ： 計算値 Ｃ，59.20% Ｈ，9.50% Ｎ，９．０１％ 測定値 Ｃ，５９．３３％ Ｈ，9.61% Ｎ，9.04% 。
ミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−tert−
ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番号２−１０８） 参考例４３で得られたＮ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（３００mg）を用
いて、実施例５と同様の方法により目的化合物１６５mg
（５２％）を得た。 NMR スペクトル(400MHz,CDCl3,δppm)：0.86(3H,t,J=7.
2Hz),1.01(9H,s),1.10-1.35(14H,m),1.35-1.65(2H,m),
2.08(3H,s),2.80(3H,d,J=4.8Hz),3.09(1H,m),3.77(3H,
s),4.37(1H,d,J=9.6Hz),5.06(1H,d,J=8.5Hz),6.68(1H,
m),7.11(1H,d,J=9.6Hz),9.98(1H,s). IRスペクトル(CHCl3 solution,cm-1) ：3325,3231,296
1,2930,2858,1740,1648,1514,1372. Mass スペクトル(FAB) ：[M+H]+＝458. 元素分析(C23H43N3O6+0.5H2O) ： 計算値 Ｃ，59.20% Ｈ，9.50% Ｎ，９．０１％ 測定値 Ｃ，５９．３３％ Ｈ，9.61% Ｎ，9.04% 。
【０１３２】［実施例３９］Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−ベンジルオ
キシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番号２−１１
０） 参考例４３で得られたＮ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（１．５ｇ）を用
いて、実施例７と同様の方法により目的化合物１．８３
ｇ（９８％）を無色油状物質として得た。 NMR スペクトル(400MHz,CDCl3,δppm)：0.85(3H,t,J=7.
0Hz),1.00(9H,s),1.06-1.35(15H,m),1.47(1H,m),2.02(3
H,s),2.76(3H,d,J=4.8Hz),3.07(1H,m),4.35(1H,d,J=9.7
Hz),4.86(1H,d,J=11.1Hz),4.90(1H,d,J=11.1Hz),5.01(1
H,d,J=9.0Hz),6.63(1H,broads),7.10(1H,d,J=9.7Hz),7.
27-7.44(5H,m),9.81(1H,s). IRスペクトル(CHCl3 solution,cm-1) ：3323,2960,293
0,2858,1739,1668,1656,1645,1537,1514,1371. Mass スペクトル(FAB) ：[M+H]+＝534 。
キシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番号２−１１
０） 参考例４３で得られたＮ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（１．５ｇ）を用
いて、実施例７と同様の方法により目的化合物１．８３
ｇ（９８％）を無色油状物質として得た。 NMR スペクトル(400MHz,CDCl3,δppm)：0.85(3H,t,J=7.
0Hz),1.00(9H,s),1.06-1.35(15H,m),1.47(1H,m),2.02(3
H,s),2.76(3H,d,J=4.8Hz),3.07(1H,m),4.35(1H,d,J=9.7
Hz),4.86(1H,d,J=11.1Hz),4.90(1H,d,J=11.1Hz),5.01(1
H,d,J=9.0Hz),6.63(1H,broads),7.10(1H,d,J=9.7Hz),7.
27-7.44(5H,m),9.81(1H,s). IRスペクトル(CHCl3 solution,cm-1) ：3323,2960,293
0,2858,1739,1668,1656,1645,1537,1514,1371. Mass スペクトル(FAB) ：[M+H]+＝534 。
【０１３３】［実施例４０］Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−３−（Ｓ）
−イソブチリルオキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニ
ル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番
号２−１２７） 参考例４４で得られたＮ−［４−ヒドロキシ−３−
（Ｓ）−イソブチリルオキシ−２−（Ｒ）−ノニルスク
シニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（８
００mg）を用いて、実施例７と同様の方法により目的化
合物８３０mg（８４％）を得た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl3,δppm)：0.86(3H,t,J=7.
1Hz),1.00(9H,s),1.10-1.60(22H,m),2.54(1H,m),2.76(3
H,d,J=4.8Hz),2.98(1H,m),4.26(1H,m),4.80-4.95(2H,
m),5.07(1H,d,J=7.2Hz),6.35(1H,m),6.87(1H,m),7.30-
7.45(5H,m),9.45(1H,m). IRスペクトル(CHCl3 solution,cm-1) ：3459,3416,333
1,2963,2931,2858,1737,1668,1511,1470,1370,1153. Mass スペクトル(FAB) ：[M+H]+＝562 。
−イソブチリルオキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニ
ル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番
号２−１２７） 参考例４４で得られたＮ−［４−ヒドロキシ−３−
（Ｓ）−イソブチリルオキシ−２−（Ｒ）−ノニルスク
シニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（８
００mg）を用いて、実施例７と同様の方法により目的化
合物８３０mg（８４％）を得た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl3,δppm)：0.86(3H,t,J=7.
1Hz),1.00(9H,s),1.10-1.60(22H,m),2.54(1H,m),2.76(3
H,d,J=4.8Hz),2.98(1H,m),4.26(1H,m),4.80-4.95(2H,
m),5.07(1H,d,J=7.2Hz),6.35(1H,m),6.87(1H,m),7.30-
7.45(5H,m),9.45(1H,m). IRスペクトル(CHCl3 solution,cm-1) ：3459,3416,333
1,2963,2931,2858,1737,1668,1511,1470,1370,1153. Mass スペクトル(FAB) ：[M+H]+＝562 。
【０１３４】［実施例４１］Ｎ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−３−（Ｓ）−イ
ソブチリルオキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−
Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番号２−
１２８） 実施例４０で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−イソブチリルオキシ−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ
−メチルアミド（８３０mg）を用いて、実施例９と同様
の方法により目的化合物５９５mg（８５％）を得た。 NMR スペクトル(400MHz,CDCl3,δppm)：0.87(3H,t,J=7.
2Hz),1.02(9H,s),1.15-1.45(20H,m),1.50-1.90(3H,m),
2.77(1H,m),2.87(3H,d,J=4.6Hz),3.21(1H,m),4.10(1H,
d,J=9.1Hz),5.40(1H,d,J=4.2Hz),7.05-7.15(2H,m),9.10
-9.60(1H,br). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1) ：3308,2957,2857,174
5,1641,1541,1469,1370,1248,1190,1157. Mass スペクトル(FAB) ：[M+H]+＝472. 元素分析(C24H45N3O6)： 計算値 Ｃ，61.12% Ｈ，9.62% Ｎ，8.91% 測定値 Ｃ，61.07% Ｈ，9.84% Ｎ，8.69% 。
ソブチリルオキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−
Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例示番号２−
１２８） 実施例４０で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−イソブチリルオキシ−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ
−メチルアミド（８３０mg）を用いて、実施例９と同様
の方法により目的化合物５９５mg（８５％）を得た。 NMR スペクトル(400MHz,CDCl3,δppm)：0.87(3H,t,J=7.
2Hz),1.02(9H,s),1.15-1.45(20H,m),1.50-1.90(3H,m),
2.77(1H,m),2.87(3H,d,J=4.6Hz),3.21(1H,m),4.10(1H,
d,J=9.1Hz),5.40(1H,d,J=4.2Hz),7.05-7.15(2H,m),9.10
-9.60(1H,br). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1) ：3308,2957,2857,174
5,1641,1541,1469,1370,1248,1190,1157. Mass スペクトル(FAB) ：[M+H]+＝472. 元素分析(C24H45N3O6)： 計算値 Ｃ，61.12% Ｈ，9.62% Ｎ，8.91% 測定値 Ｃ，61.07% Ｈ，9.84% Ｎ，8.69% 。
【０１３５】［実施例４２］Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−３−（Ｓ）
−（２，２−ジメチル）プロピオニルオキシ−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ
−メチルアミド （例示番号２−１２５） 参考例４５で得られたＮ−［３−（Ｓ）−（２，２−ジ
メチル）プロピオニルオキシ−４−ヒドロキシ−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ
−メチルアミド（１５０mg）を用いて、実施例７と同様
の方法により目的化合物１５０mg（８２％）を得た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl3,δppm)：0.87(3H,t,J=6.
8Hz),1.00(9H,s),1.10-1.37(23H,m),1.37-1.80(2H,m),
2.79(3H,d,J=4.7Hz),2.95(1H,m),4.19(1H,d,J=9.3Hz),
4.86(2H,bs),5.19(1H,d,J=4.7Hz),6.03(1H,m),6.65(1H,
d,J=9.3Hz),7.37(5H,m),9.05(1H,s)。
−（２，２−ジメチル）プロピオニルオキシ−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ
−メチルアミド （例示番号２−１２５） 参考例４５で得られたＮ−［３−（Ｓ）−（２，２−ジ
メチル）プロピオニルオキシ−４−ヒドロキシ−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ
−メチルアミド（１５０mg）を用いて、実施例７と同様
の方法により目的化合物１５０mg（８２％）を得た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl3,δppm)：0.87(3H,t,J=6.
8Hz),1.00(9H,s),1.10-1.37(23H,m),1.37-1.80(2H,m),
2.79(3H,d,J=4.7Hz),2.95(1H,m),4.19(1H,d,J=9.3Hz),
4.86(2H,bs),5.19(1H,d,J=4.7Hz),6.03(1H,m),6.65(1H,
d,J=9.3Hz),7.37(5H,m),9.05(1H,s)。
【０１３６】［実施例４３］Ｎ−［３−（Ｓ）−（２，２−ジメチル）プロピオニル
オキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−
ノニルスクシニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチル
アミド （例示番号２−１２６） 実施例４２で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−（２，２−ジメチル）プロピオ
ニルオキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−te
rt−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（１５０mg）を用い
て、実施例９と同様の方法により目的物１２０mg（９５
％）を得た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl3+CD3OD,δppm)：0.87(3H,
t,J=7.0Hz),1.02(9H,s),1.20-1.40(23H,m),1.50-1.80(2
H,m),2.86(3H,d,J=4.5Hz),3.12(1H,m),4.13(1H,d,J=9.2
Hz),5.35(1H,d,J=4.2Hz),6.93(1H,d,J=9.2Hz),7.05(1H,
m)。
オキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−
ノニルスクシニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチル
アミド （例示番号２−１２６） 実施例４２で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−（２，２−ジメチル）プロピオ
ニルオキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−te
rt−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（１５０mg）を用い
て、実施例９と同様の方法により目的物１２０mg（９５
％）を得た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl3+CD3OD,δppm)：0.87(3H,
t,J=7.0Hz),1.02(9H,s),1.20-1.40(23H,m),1.50-1.80(2
H,m),2.86(3H,d,J=4.5Hz),3.12(1H,m),4.13(1H,d,J=9.2
Hz),5.35(1H,d,J=4.2Hz),6.93(1H,d,J=9.2Hz),7.05(1H,
m)。
【０１３７】［実施例４４］Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−３−（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
tert−ロイシニル−β−アラニン エチル エステル
（例示番号２−１４３） 参考例４７で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−tert−ロイシニル−β−アラニン エチルエステル
（８８mg）を用いて、実施例７と同様の方法により目的
化合物７７mg（７２％）を粉末として得た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl3,δppm)：0.88(3H,t,J=7.
0Hz),0.97(9H,s),1.21-1.39(14H,m),1.26(3H,t,J=7.1H
z),1.70(2H,m),2.53(2H,m),2.92(1H,m),3.39-3.64(2H,
m),4.09-4.19(4H,m),4.83(1H,d,J=11.2Hz),4.90(1H,d,J
=11.2Hz),5.04(1H,d,J=9.2Hz),6.28(1H,t,J=5.9Hz),6.6
1(1H,d,J=9.2Hz),7.32-7.44(5H,m),9.35(1H,s)。
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
tert−ロイシニル−β−アラニン エチル エステル
（例示番号２−１４３） 参考例４７で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−tert−ロイシニル−β−アラニン エチルエステル
（８８mg）を用いて、実施例７と同様の方法により目的
化合物７７mg（７２％）を粉末として得た。 NMR スペクトル(270MHz,CDCl3,δppm)：0.88(3H,t,J=7.
0Hz),0.97(9H,s),1.21-1.39(14H,m),1.26(3H,t,J=7.1H
z),1.70(2H,m),2.53(2H,m),2.92(1H,m),3.39-3.64(2H,
m),4.09-4.19(4H,m),4.83(1H,d,J=11.2Hz),4.90(1H,d,J
=11.2Hz),5.04(1H,d,J=9.2Hz),6.28(1H,t,J=5.9Hz),6.6
1(1H,d,J=9.2Hz),7.32-7.44(5H,m),9.35(1H,s)。
【０１３８】［実施例４５］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−tert
−ロイシニル−β−アラニン エチル エステル （例示
番号１−１０３） 実施例４４で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニ
ルスクシニル］−Ｌ−tert−ロイシニル−β−アラニン
エチルエステル（８８mg）を用いて、実施例１と同様
の方法により目的物７７mg（７２％）を粉末として得
た。 NMR スペクトル(400MHz,CD3OD,δppm)：0.89(3H,t,J=7.
2Hz),0.98(9H,s),1.24(3H,t,J=7.2Hz),1.25-1.35(14H,
m),1.47(1H,m),1.64(1H,m),2.54(2H,m),2.72(1H,m),3.4
0(1H,m),3.48(1H,m),4.06(1H,d,J=6.4Hz),4.12(2H,q,J=
7.2Hz),4.21(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1) ：3307,2957,2927,285
7,1738,1642,1540. Mass スペクトル(FAB) ：[M+H]+＝488 。
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−tert
−ロイシニル−β−アラニン エチル エステル （例示
番号１−１０３） 実施例４４で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニ
ルスクシニル］−Ｌ−tert−ロイシニル−β−アラニン
エチルエステル（８８mg）を用いて、実施例１と同様
の方法により目的物７７mg（７２％）を粉末として得
た。 NMR スペクトル(400MHz,CD3OD,δppm)：0.89(3H,t,J=7.
2Hz),0.98(9H,s),1.24(3H,t,J=7.2Hz),1.25-1.35(14H,
m),1.47(1H,m),1.64(1H,m),2.54(2H,m),2.72(1H,m),3.4
0(1H,m),3.48(1H,m),4.06(1H,d,J=6.4Hz),4.12(2H,q,J=
7.2Hz),4.21(1H,s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1) ：3307,2957,2927,285
7,1738,1642,1540. Mass スペクトル(FAB) ：[M+H]+＝488 。
【０１３９】［実施例４６］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−tert
−ロイシニル−β−アラニンナトリウム塩 （例示番号１
−１０９） 実施例１８で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルス
クシニル］−Ｌ−tert−ロイシニル−β−アラニン（１
４mg）をメタノール（０．５ml）に溶解し、１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（０．３ml）を加えた。溶媒を減圧下
留去し得られた残留物をコスモシール（７５C18-OPN)ク
ロマトグラフィー（メタノール：水＝１：１で溶出）に
より精製し、目的物７mg（５３％）を粉末として得た。 NMR スペクトル(270MHz,CD3OD,δppm)：0.89(3H,t,J=7.
0Hz),0.99(9H,s),1.22-1.45(14H,m),1.57(1H,m),1.68(1
H,m),2.37(2H,m),2.72(1H,m),3.43(2H,m),4.12(1H,d,J=
5.4Hz),4.20(1H,s) 。
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−tert
−ロイシニル−β−アラニンナトリウム塩 （例示番号１
−１０９） 実施例１８で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルス
クシニル］−Ｌ−tert−ロイシニル−β−アラニン（１
４mg）をメタノール（０．５ml）に溶解し、１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（０．３ml）を加えた。溶媒を減圧下
留去し得られた残留物をコスモシール（７５C18-OPN)ク
ロマトグラフィー（メタノール：水＝１：１で溶出）に
より精製し、目的物７mg（５３％）を粉末として得た。 NMR スペクトル(270MHz,CD3OD,δppm)：0.89(3H,t,J=7.
0Hz),0.99(9H,s),1.22-1.45(14H,m),1.57(1H,m),1.68(1
H,m),2.37(2H,m),2.72(1H,m),3.43(2H,m),4.12(1H,d,J=
5.4Hz),4.20(1H,s) 。
【０１４０】［実施例４７］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−（３−ピコ
リルオキシ）アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニ
ル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例
示番号２−１３３） 参考例６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（１００ｍｇ）
とＯ−（３−ピコリル）ヒドロキシルアミン（９６ｍ
ｇ）をテトラヒドロフラン−水（１：１，２ｍｌ）の混
合溶媒に溶解し、１−（３−ジメチルアミノプロピル）
−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１３８ｍｇ）を加
え、室温で１５時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸
エチルを加えて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して得られた残留物をシ
リカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノ
ール＝２０：１で溶出）により精製し、目的化合物１８
ｍｇを得た。 NMR スペクトル (270MHz,CDCl3, δppm):0.87(3H,t,J=
6.6Hz),0.98(9H,s),1.17-1.42(14H,m),1.54-1.84(2H,
m),2.79(3H,d,J=6.7Hz),2.92(1H,dt,J=2.8,7.7Hz),4.18
-4.27(2H,m),4.88(1H,d,J=11.7Hz),4.92(1H,d,J=11.7H
z),6.33(1H,m),6.98(1H,d,J=9.4Hz),7.32(1H,dd,J=4.6,
7.9hz),7.78(1H,m),8.57(1H,m),8.60(1H,d,J=1.9Hz),9.
89(1H,m)。
リルオキシ）アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニ
ル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド （例
示番号２−１３３） 参考例６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（１００ｍｇ）
とＯ−（３−ピコリル）ヒドロキシルアミン（９６ｍ
ｇ）をテトラヒドロフラン−水（１：１，２ｍｌ）の混
合溶媒に溶解し、１−（３−ジメチルアミノプロピル）
−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１３８ｍｇ）を加
え、室温で１５時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸
エチルを加えて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して得られた残留物をシ
リカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノ
ール＝２０：１で溶出）により精製し、目的化合物１８
ｍｇを得た。 NMR スペクトル (270MHz,CDCl3, δppm):0.87(3H,t,J=
6.6Hz),0.98(9H,s),1.17-1.42(14H,m),1.54-1.84(2H,
m),2.79(3H,d,J=6.7Hz),2.92(1H,dt,J=2.8,7.7Hz),4.18
-4.27(2H,m),4.88(1H,d,J=11.7Hz),4.92(1H,d,J=11.7H
z),6.33(1H,m),6.98(1H,d,J=9.4Hz),7.32(1H,dd,J=4.6,
7.9hz),7.78(1H,m),8.57(1H,m),8.60(1H,d,J=1.9Hz),9.
89(1H,m)。
【０１４１】［実施例４８］Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−３−（Ｓ）
−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイルオキシ−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン
−Ｎ−メチルアミド （例示番号２−１３７） 実施例７で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシア
ミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニル
スクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルア
ミド（４００ｍｇ）を窒素気流下にてテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．３４
ｍｌ）を加え攪拌し、氷冷下にてイソシアン酸−ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル（０．３３ｍｌ）、４−ジメチルア
ミノピリジン（１０ｍｇ）を加え室温にて１５時間攪拌
した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、１Ｎ−塩酸水溶液、飽和食塩水で洗浄した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサ
ン＝２：１で溶出）にて精製し、目的化合物１５０ｍｇ
（３１．３％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル (270MHz,CDCl3, δppm):0.87(3H,t,J=
6.8Hz),0.98(9H,s),1.15-1.35(23H,m),1.40-1.60(2H,
m),2.76(3H,d,J=4.8Hz),2.90(1H,m),4.18(1H,d,J=9.4H
z),4.90(2H,bs),5.03(1H,m),5.26(1H,m),5.94(1H,m),6.
74(1H,m),7.30-7.45(5H,m),9.20(1H,s) 。
−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイルオキシ−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン
−Ｎ−メチルアミド （例示番号２−１３７） 実施例７で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシア
ミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニル
スクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルア
ミド（４００ｍｇ）を窒素気流下にてテトラヒドロフラ
ン（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．３４
ｍｌ）を加え攪拌し、氷冷下にてイソシアン酸−ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル（０．３３ｍｌ）、４−ジメチルア
ミノピリジン（１０ｍｇ）を加え室温にて１５時間攪拌
した。反応液を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、１Ｎ−塩酸水溶液、飽和食塩水で洗浄した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサ
ン＝２：１で溶出）にて精製し、目的化合物１５０ｍｇ
（３１．３％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル (270MHz,CDCl3, δppm):0.87(3H,t,J=
6.8Hz),0.98(9H,s),1.15-1.35(23H,m),1.40-1.60(2H,
m),2.76(3H,d,J=4.8Hz),2.90(1H,m),4.18(1H,d,J=9.4H
z),4.90(2H,bs),5.03(1H,m),5.26(1H,m),5.94(1H,m),6.
74(1H,m),7.30-7.45(5H,m),9.20(1H,s) 。
【０１４２】［実施例４９］Ｎ−［３−（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモ
イルオキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン
−Ｎ−メチルアミド （例示番号２−１３８） 実施例４８で得られたＮ−［４−Ｎ−ベンジルオキシア
ミノ−３−（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモ
イルオキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔ
ｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（１５０ｍｇ）を
用いて、実施例９と同様の方法により目的化合物１００
ｍｇ（７９％）を得た。 NMR スペクトル (270MHz,CD3OD, δppm):0.88(3H,t,J=
6.8Hz),1.00(9H,s),1.15-1.40(23H,m),1.45-1.70(2H,
m),2.74(3H,s),2.88(1H,m),4.30(1H,s),4.96(1H,d,J=8.
0Hz) 。
イルオキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン
−Ｎ−メチルアミド （例示番号２−１３８） 実施例４８で得られたＮ−［４−Ｎ−ベンジルオキシア
ミノ−３−（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモ
イルオキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔ
ｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（１５０ｍｇ）を
用いて、実施例９と同様の方法により目的化合物１００
ｍｇ（７９％）を得た。 NMR スペクトル (270MHz,CD3OD, δppm):0.88(3H,t,J=
6.8Hz),1.00(9H,s),1.15-1.40(23H,m),1.45-1.70(2H,
m),2.74(3H,s),2.88(1H,m),4.30(1H,s),4.96(1H,d,J=8.
0Hz) 。
【０１４３】［実施例５０］Ｎ−［４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−（Ｒ）−ノ
ニルスクシニル−３−（Ｓ）−（Ｎ−ｐ−トルエンスル
ホニル）カルバモイルオキシ］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシ
ン−Ｎ−メチルアミド （例示番号２−１４２） 実施例７で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシア
ミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニル
スクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルア
ミド（４５０ｍｇ）及びイソシアン酸ｐ−トルエンスル
ホニルエステル(0.54ml)を用いて、実施例４８と同様の
方法によりＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−
２−（Ｒ）−ノニルスクシニル−３−（Ｓ）−（Ｎ−ｐ
−トルエンスルホニル）カルバモイルオキシ］−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミドを得、引き続き、この
化合物を用いて、実施例９と同様の方法により目的化合
物３０ｍｇを白色粉末として得た。 NMR スペクトル (270MHz,CD3OD, δppm):0.89(3H,t,J=
6.9Hz),0.89(9H,s),1.10-1.60(16H,m),2.37(3H,s),2.65
-2.80(4H,m),4.15(1H,m),4.95(1H,m),7.23(2H,d,J=8.3H
z),7.75(2H,d,J=8.3Hz)。
ニルスクシニル−３−（Ｓ）−（Ｎ−ｐ−トルエンスル
ホニル）カルバモイルオキシ］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシ
ン−Ｎ−メチルアミド （例示番号２−１４２） 実施例７で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシア
ミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニル
スクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルア
ミド（４５０ｍｇ）及びイソシアン酸ｐ−トルエンスル
ホニルエステル(0.54ml)を用いて、実施例４８と同様の
方法によりＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−
２−（Ｒ）−ノニルスクシニル−３−（Ｓ）−（Ｎ−ｐ
−トルエンスルホニル）カルバモイルオキシ］−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミドを得、引き続き、この
化合物を用いて、実施例９と同様の方法により目的化合
物３０ｍｇを白色粉末として得た。 NMR スペクトル (270MHz,CD3OD, δppm):0.89(3H,t,J=
6.9Hz),0.89(9H,s),1.10-1.60(16H,m),2.37(3H,s),2.65
-2.80(4H,m),4.15(1H,m),4.95(1H,m),7.23(2H,d,J=8.3H
z),7.75(2H,d,J=8.3Hz)。
【０１４４】［参考例１］イソプロピル ３−（Ｒ）−イソプロピルオキシカルボ
ニル−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−５−ドデセノエート ジイソプロピル−２−（Ｓ）−ヒドロキシブタンジオエ
ート（３．０４ｇ）を窒素雰囲気下テトラヒドロフラン
（６０ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却した。そこへリ
チウム ビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍテ
トラヒドロフラン溶液）（３３．５ｍｌ）を滴下し、３
０分間撹拌した。次いでｔｒａｎｓ−１−ヨード−２−
ノネン（４．２２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０
ｍｌ）を加え、−７８℃にて１時間撹拌後、室温に昇温
し更に２時間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム
水溶液に注ぎ酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３８：
２〜３７：３で溶出）により精製し、目的化合物２．１
１ｇ（４４％）を無色油状物質として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
6.9Hz),1.17-1.39(8H,m),1.21(6H,d,J=6.5Hz),1.28(6H,
d,J=6.5Hz),2.00(2H,m),2.36(1H,m),2.54(1H,m),2.84(1
H,m),3.18(1H,d,J=7.3Hz),4.21(1H,dd,J=7.3,3.0Hz),5.
01(1H,septet,J=6.5Hz),5.11(1H,septet,J=6.5Hz),5.40
(1H,m),5.57(1H,m). IRスペクトル (Liquid film,cm-1):3514,2981,2958,292
8,2857,1737,1375,1108. Massスペクトル (EI): [M+H]+ =343. 元素分析（C19H34O5): 計算値 C,66.64% ; H,10.01% 測定値 C,66.55% ; H,10.03% 。
ニル−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−５−ドデセノエート ジイソプロピル−２−（Ｓ）−ヒドロキシブタンジオエ
ート（３．０４ｇ）を窒素雰囲気下テトラヒドロフラン
（６０ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却した。そこへリ
チウム ビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍテ
トラヒドロフラン溶液）（３３．５ｍｌ）を滴下し、３
０分間撹拌した。次いでｔｒａｎｓ−１−ヨード−２−
ノネン（４．２２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０
ｍｌ）を加え、−７８℃にて１時間撹拌後、室温に昇温
し更に２時間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム
水溶液に注ぎ酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３８：
２〜３７：３で溶出）により精製し、目的化合物２．１
１ｇ（４４％）を無色油状物質として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
6.9Hz),1.17-1.39(8H,m),1.21(6H,d,J=6.5Hz),1.28(6H,
d,J=6.5Hz),2.00(2H,m),2.36(1H,m),2.54(1H,m),2.84(1
H,m),3.18(1H,d,J=7.3Hz),4.21(1H,dd,J=7.3,3.0Hz),5.
01(1H,septet,J=6.5Hz),5.11(1H,septet,J=6.5Hz),5.40
(1H,m),5.57(1H,m). IRスペクトル (Liquid film,cm-1):3514,2981,2958,292
8,2857,1737,1375,1108. Massスペクトル (EI): [M+H]+ =343. 元素分析（C19H34O5): 計算値 C,66.64% ; H,10.01% 測定値 C,66.55% ; H,10.03% 。
【０１４５】［参考例２］イソプロピル ３−（Ｒ）−イソプロピルオキシカルボ
ニル−２−（Ｓ）−ヒドロキシドデカノエート 参考例１で得られたイソプロピル ３−（Ｒ）−イソプ
ロピルオキシカルボニル−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−５
−ドデセノエート（１．３８５ｇ）にパラジウム−ブラ
ック（０．６９０ｇ）、５％蟻酸−メタノール溶液（７
０ｍｌ）を順次加え、１時間加熱還流した。セライトを
用いて触媒を濾別し、更に、触媒をメタノールで洗浄
し、得られた濾液及び洗液を減圧下濃縮することにより
目的化合物１．９３ｇ（１００％）を無色油状物質とし
て得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
6.9Hz),1.17-1.42(14H,m),1.22(3H,d,J=6.4Hz),1.23(3
H,d,J=6.4Hz),1.28(6H,d,J=6.4Hz),1.63(1H,m),1.83(1
H,m),2.78(1H,m),3.20(1H,d,J=7.5Hz),4.21(1H,dd,J=7.
5,3.6Hz),5.03(1H,septet,J=6.5Hz),5.10(1H,septet,J=
6.5Hz). IRスペクトル (Liquid film,cm-1):3514,2981,2956,292
7,2857,1737,1108. Massスペクトル (EI): [M]+ =344。
ニル−２−（Ｓ）−ヒドロキシドデカノエート 参考例１で得られたイソプロピル ３−（Ｒ）−イソプ
ロピルオキシカルボニル−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−５
−ドデセノエート（１．３８５ｇ）にパラジウム−ブラ
ック（０．６９０ｇ）、５％蟻酸−メタノール溶液（７
０ｍｌ）を順次加え、１時間加熱還流した。セライトを
用いて触媒を濾別し、更に、触媒をメタノールで洗浄
し、得られた濾液及び洗液を減圧下濃縮することにより
目的化合物１．９３ｇ（１００％）を無色油状物質とし
て得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
6.9Hz),1.17-1.42(14H,m),1.22(3H,d,J=6.4Hz),1.23(3
H,d,J=6.4Hz),1.28(6H,d,J=6.4Hz),1.63(1H,m),1.83(1
H,m),2.78(1H,m),3.20(1H,d,J=7.5Hz),4.21(1H,dd,J=7.
5,3.6Hz),5.03(1H,septet,J=6.5Hz),5.10(1H,septet,J=
6.5Hz). IRスペクトル (Liquid film,cm-1):3514,2981,2956,292
7,2857,1737,1108. Massスペクトル (EI): [M]+ =344。
【０１４６】［参考例３］３−（Ｒ）−カルボキシ−２−（Ｓ）−ヒドロキシドデ
カン酸 参考例２で得られたイソプロピル ３−（Ｒ）−イソプ
ロピルオキシカルボニル−２−（Ｓ）−ヒドロキシドデ
カノエート（１．３８３ｇ）をジオキサン（１４ｍｌ）
に溶解し、室温にて水酸化カリウム（０．７９５ｇ）水
溶液（２８ｍｌ）を加え、９０℃で１９時間加熱した。
反応液にアンバーリスト１５Ｅを加えて中和した後、セ
ライトを用いて樹脂を濾別した。更に、その樹脂をジオ
キサンで洗浄し、得られた濾液及び洗液を減圧下濃縮す
ることにより目的化合物１．０４５ｇ（１００％）を白
色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.90(3H,t,J=
7.2Hz),1.21-1.47(14H,m),1.58(1H,m),1.69(1H,m),2.75
(1H,m),4.23(1H,d,J=5.5Hz). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):2954,2923,2854,1709. Massスペクトル (EI): [M+H]+ =261。
カン酸 参考例２で得られたイソプロピル ３−（Ｒ）−イソプ
ロピルオキシカルボニル−２−（Ｓ）−ヒドロキシドデ
カノエート（１．３８３ｇ）をジオキサン（１４ｍｌ）
に溶解し、室温にて水酸化カリウム（０．７９５ｇ）水
溶液（２８ｍｌ）を加え、９０℃で１９時間加熱した。
反応液にアンバーリスト１５Ｅを加えて中和した後、セ
ライトを用いて樹脂を濾別した。更に、その樹脂をジオ
キサンで洗浄し、得られた濾液及び洗液を減圧下濃縮す
ることにより目的化合物１．０４５ｇ（１００％）を白
色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.90(3H,t,J=
7.2Hz),1.21-1.47(14H,m),1.58(1H,m),1.69(1H,m),2.75
(1H,m),4.23(1H,d,J=5.5Hz). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):2954,2923,2854,1709. Massスペクトル (EI): [M+H]+ =261。
【０１４７】［参考例４］２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−４−オキソ−１，３
−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカン酸 参考例３で得られた３−（Ｒ）−カルボキシ−２−
（Ｓ）−ヒドロキシドデカン酸（１００ｍｇ）をベンゼ
ン（２ｍｌ）に溶解し、室温にて２，２−ジメトキシプ
ロパン（７１μｌ）、ピリジニウム ｐ−トルエンスル
ホネート（１０ｍｇ）を順次加え、１時間加熱還流し
た。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１
〜１：１で溶出）により精製し、目的化合物７４ｍｇ
（６４％）を白色結晶として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
6.8Hz),1.20-1.47(14H,m),1.55(3H,s),1.60(3H,s),1.73
-1.93(2H,m),2.93(1H,m),4.49(1H,d,J=4.9Hz). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):2957,2923,2854,1799,
1703,1267. Massスペクトル (EI): [M+H]+ =301。
−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカン酸 参考例３で得られた３−（Ｒ）−カルボキシ−２−
（Ｓ）−ヒドロキシドデカン酸（１００ｍｇ）をベンゼ
ン（２ｍｌ）に溶解し、室温にて２，２−ジメトキシプ
ロパン（７１μｌ）、ピリジニウム ｐ−トルエンスル
ホネート（１０ｍｇ）を順次加え、１時間加熱還流し
た。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１
〜１：１で溶出）により精製し、目的化合物７４ｍｇ
（６４％）を白色結晶として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
6.8Hz),1.20-1.47(14H,m),1.55(3H,s),1.60(3H,s),1.73
-1.93(2H,m),2.93(1H,m),4.49(1H,d,J=4.9Hz). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):2957,2923,2854,1799,
1703,1267. Massスペクトル (EI): [M+H]+ =301。
【０１４８】［参考例５］Ｎ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−４−オキソ−
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド 参考例４で得られた２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−
４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イ
ル）ウンデカン酸（２１５ｍｇ）をジクロロメタン（３
ｍｌ）に溶解し、室温にて１−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１６５ｍ
ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１１６ｍ
ｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．１０ｍｌ）を順次加
え、０℃に冷却した。そこへＬ−ｔｅｒｔ−ロイシン−
Ｎ−メチルアミド（１２４ｍｇ）のジクロロメタン（３
ｍｌ）溶液を加え、０℃にて２時間撹拌後、室温に昇温
し更に１６時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンを加えて抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
７：３で溶出）により精製し、目的化合物２３６ｍｇ
（７７％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
7.2Hz),1.00(9H,s),1.18-1.37(14H,m),1.53(3H,s),1.62
(3H,s),1.74(1H,m),1.83(1H,m),2.62(1H,m),2.80(3H,d,
J=5.0Hz),4.21(1H,d,J=9.4Hz),4.51(1H,q,J=6.0Hz),5.9
1(1H,d,J=5.0Hz),6.58(1H,d,J=9.4Hz). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3317,2957,2926,1797,
1644,1536,1264. Massスペクトル (EI): [M+H]+ =427。
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド 参考例４で得られた２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−
４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イ
ル）ウンデカン酸（２１５ｍｇ）をジクロロメタン（３
ｍｌ）に溶解し、室温にて１−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１６５ｍ
ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１１６ｍ
ｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．１０ｍｌ）を順次加
え、０℃に冷却した。そこへＬ−ｔｅｒｔ−ロイシン−
Ｎ−メチルアミド（１２４ｍｇ）のジクロロメタン（３
ｍｌ）溶液を加え、０℃にて２時間撹拌後、室温に昇温
し更に１６時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液に注ぎ、ジクロロメタンを加えて抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
７：３で溶出）により精製し、目的化合物２３６ｍｇ
（７７％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
7.2Hz),1.00(9H,s),1.18-1.37(14H,m),1.53(3H,s),1.62
(3H,s),1.74(1H,m),1.83(1H,m),2.62(1H,m),2.80(3H,d,
J=5.0Hz),4.21(1H,d,J=9.4Hz),4.51(1H,q,J=6.0Hz),5.9
1(1H,d,J=5.0Hz),6.58(1H,d,J=9.4Hz). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3317,2957,2926,1797,
1644,1536,1264. Massスペクトル (EI): [M+H]+ =427。
【０１４９】［参考例６］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−ヒドロキシ−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン
−Ｎ−メチルアミド 参考例５で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジメ
チル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）
−イル）ウンデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−
Ｎ−メチルアミド（２２８ｍｇ）をテトラヒドロフラン
（６ｍｌ）に溶解し、２Ｎ塩酸（４ｍｌ）を加え室温に
て２０時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮することによ
り目的化合物２０７ｍｇ（１００％）を白色粉末として
得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.0Hz),0.99(9H,s),1.20-1.40(14H,m),1.57(1H,m),1.68
(1H,m),2.71(3H,s),2.73(1H,m),4.19(1H,s),4.20(1H,d,
J=5.7Hz). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3308,2957,2927,2857,
1725,1638,1545. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =387。
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン
−Ｎ−メチルアミド 参考例５で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジメ
チル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）
−イル）ウンデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−
Ｎ−メチルアミド（２２８ｍｇ）をテトラヒドロフラン
（６ｍｌ）に溶解し、２Ｎ塩酸（４ｍｌ）を加え室温に
て２０時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮することによ
り目的化合物２０７ｍｇ（１００％）を白色粉末として
得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.0Hz),0.99(9H,s),1.20-1.40(14H,m),1.57(1H,m),1.68
(1H,m),2.71(3H,s),2.73(1H,m),4.19(1H,s),4.20(1H,d,
J=5.7Hz). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3308,2957,2927,2857,
1725,1638,1545. Massスペクトル (FAB):[M+H]+ =387。
【０１５０】［参考例７］Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−３−（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド 参考例６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（１５８ｍｇ）
とＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（１３０ｍ
ｇ）をテトラヒドロフラン−水（１：１，６ｍｌ）の混
合溶媒に溶解し、０℃に冷却した。そこへ１−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩
酸塩（１５７ｍｇ）を加え、０℃にて１時間撹拌した。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エ
チルを加えて抽出した。有機層を５％硫酸水素カリウム
水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシ
リカゲル薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メ
タノール＝２４：１で溶出）により精製し、目的化合物
１２４ｍｇ（６２％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
7.2Hz),0.99(9H,s),1.15-1.42(14H,m),1.57-1.80(2H,
m),2.81(3H,d,J=4.8Hz),2.94(1H,m),4.13(1H,d,J=9.4H
z),4.17(1H,dd,J=8.7,2.4Hz),4.84(1H,d,J=11.4Hz),4.9
0(1H,d,J=11.4Hz),5.02(1H,d,J=8.7Hz),5.70(1H,q,J=4.
8Hz),6.69(1H,d,J=9.4Hz),7.32-7.43(5H,m),9.37(1H,
s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3309,2956,2926,2856,
1640,1537. Massスペクトル (EI): [M]+ =491。
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド 参考例６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（１５８ｍｇ）
とＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（１３０ｍ
ｇ）をテトラヒドロフラン−水（１：１，６ｍｌ）の混
合溶媒に溶解し、０℃に冷却した。そこへ１−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩
酸塩（１５７ｍｇ）を加え、０℃にて１時間撹拌した。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エ
チルを加えて抽出した。有機層を５％硫酸水素カリウム
水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をシ
リカゲル薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メ
タノール＝２４：１で溶出）により精製し、目的化合物
１２４ｍｇ（６２％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
7.2Hz),0.99(9H,s),1.15-1.42(14H,m),1.57-1.80(2H,
m),2.81(3H,d,J=4.8Hz),2.94(1H,m),4.13(1H,d,J=9.4H
z),4.17(1H,dd,J=8.7,2.4Hz),4.84(1H,d,J=11.4Hz),4.9
0(1H,d,J=11.4Hz),5.02(1H,d,J=8.7Hz),5.70(1H,q,J=4.
8Hz),6.69(1H,d,J=9.4Hz),7.32-7.43(5H,m),9.37(1H,
s). IRスペクトル(KBr pellet,cm-1):3309,2956,2926,2856,
1640,1537. Massスペクトル (EI): [M]+ =491。
【０１５１】［参考例８］３−（Ｒ）−カルボキシ−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−５
−ドデセン酸 参考例１で得られたイソプロピル ３−（Ｒ）−イソプ
ロピルオキシカルボニル−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−５
−ドデセノエート（１１．８７ｇ）を用いて、参考例３
と同様の方法により目的化合物８．９６ｇ（１００％）
を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.3Hz),1.18-1.42(8H,m),2.01(2H,m),2.30(1H,m),2.45
(1H,m),2.86(1H,m),4.24(1H,d,J=4.6Hz),5.34-5.62(2H,
m) 。
−ドデセン酸 参考例１で得られたイソプロピル ３−（Ｒ）−イソプ
ロピルオキシカルボニル−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−５
−ドデセノエート（１１．８７ｇ）を用いて、参考例３
と同様の方法により目的化合物８．９６ｇ（１００％）
を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.3Hz),1.18-1.42(8H,m),2.01(2H,m),2.30(1H,m),2.45
(1H,m),2.86(1H,m),4.24(1H,d,J=4.6Hz),5.34-5.62(2H,
m) 。
【０１５２】［参考例９］２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−４−オキソ−１，３
−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）−４−ウンデセン
酸 参考例８で得られた３−（Ｒ）−カルボキシ−２−
（Ｓ）−ヒドロキシ−５−ドデセン酸（８．９６ｇ）を
用いて、参考例４と同様の方法により目的化合物７．７
７ｇ（７５％）を無色油状物質として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
7.3Hz),1.18-1.41(8H,m),1.53(3H,s),1.60(3H,s),2.01
(2H,m),2.41(1H,m),2.64(1H,m),2.98(1H,m),4.51(1H,d,
J=3.3Hz),5.37(1H,m),5.59(1H,m) 。
−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）−４−ウンデセン
酸 参考例８で得られた３−（Ｒ）−カルボキシ−２−
（Ｓ）−ヒドロキシ−５−ドデセン酸（８．９６ｇ）を
用いて、参考例４と同様の方法により目的化合物７．７
７ｇ（７５％）を無色油状物質として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
7.3Hz),1.18-1.41(8H,m),1.53(3H,s),1.60(3H,s),2.01
(2H,m),2.41(1H,m),2.64(1H,m),2.98(1H,m),4.51(1H,d,
J=3.3Hz),5.37(1H,m),5.59(1H,m) 。
【０１５３】［参考例１０］Ｎ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−４−オキソ−
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）−４−ウン
デセノイル］−Ｌ−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２
−（１，３−ジアセトキシ）プロピル］アミド 参考例９で得られた２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−
４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イ
ル）−４−ウンデセン酸（４００ｍｇ）をジクロロメタ
ン（１５ｍｌ）に溶解し、室温にてＬ−シクロヘキシル
アラニン−Ｎ−［２−（１，３−ジアセトキシ）プロピ
ル］アミド（４８４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２
２ｍｌ）を順次加え、０℃に冷却した。そこへジエチル
ホスホニルシアニド（０．２４ｍｌ）を加え、０℃にて
１．５時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液に注ぎ、ジクロロメタンを加えて抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をジイソプ
ロピルエーテルを用いて再結晶し、目的化合物２６５ｍ
ｇ（３３％）を白色結晶として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.80-1.83(21
H,m),0.88(3H,t,J=7.0Hz),1.57(3H,s),1.59(3H,s),2.03
(2H,m),2.07(3H,s),2.08(3H,s),2.36(1H,m),2.53(1H,
m),2.79(1H,m),4.03-4.25(4H,m),4.37-4.48(2H,m),4.73
(1H,d,J=4.3Hz),5.36(1H,m),5.63(1H,m),6.23(1H,d,J=
7.8Hz),6.72(1H,d,J=8.7Hz). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3310,2924,1793,174
6,1644,1545,1235. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =609. 元素分析（C32H52N2O9): 計算値 C,63.14% ; H,8.61% ; N,4.60% 測定値 C,62.86% ; H,8.55% ; N,4.60%. 融点：111-113 ℃。
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）−４−ウン
デセノイル］−Ｌ−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２
−（１，３−ジアセトキシ）プロピル］アミド 参考例９で得られた２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−
４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イ
ル）−４−ウンデセン酸（４００ｍｇ）をジクロロメタ
ン（１５ｍｌ）に溶解し、室温にてＬ−シクロヘキシル
アラニン−Ｎ−［２−（１，３−ジアセトキシ）プロピ
ル］アミド（４８４ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２
２ｍｌ）を順次加え、０℃に冷却した。そこへジエチル
ホスホニルシアニド（０．２４ｍｌ）を加え、０℃にて
１．５時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液に注ぎ、ジクロロメタンを加えて抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をジイソプ
ロピルエーテルを用いて再結晶し、目的化合物２６５ｍ
ｇ（３３％）を白色結晶として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.80-1.83(21
H,m),0.88(3H,t,J=7.0Hz),1.57(3H,s),1.59(3H,s),2.03
(2H,m),2.07(3H,s),2.08(3H,s),2.36(1H,m),2.53(1H,
m),2.79(1H,m),4.03-4.25(4H,m),4.37-4.48(2H,m),4.73
(1H,d,J=4.3Hz),5.36(1H,m),5.63(1H,m),6.23(1H,d,J=
7.8Hz),6.72(1H,d,J=8.7Hz). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3310,2924,1793,174
6,1644,1545,1235. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =609. 元素分析（C32H52N2O9): 計算値 C,63.14% ; H,8.61% ; N,4.60% 測定値 C,62.86% ; H,8.55% ; N,4.60%. 融点：111-113 ℃。
【０１５４】［参考例１１］Ｎ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−４−オキソ−
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−
（１，３−ジアセトキシ）プロピル］アミド 参考例１０で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）−４−ウンデセノイル］−Ｌ−シクロヘ
キシルアラニン−Ｎ−［２−（１，３−ジアセトキシ）
プロピル］アミド（４５１ｍｇ）を酢酸エチル（９ｍ
ｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（４５ｍｇ）を
加え、室温にて２時間水素添加した。セライトを用いて
触媒を濾別し、更に、その触媒を酢酸エチルで洗浄し、
得られた濾液及び洗液を合わせて減圧下濃縮することに
より目的化合物４５２ｍｇ（１００％）を白色結晶とし
て得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.80-1.85(29
H,m),0.88(3H,t,J=6.8Hz),1.57(3H,s),1.60(3H,s),2.08
(6H,s),2.68(1H,m),4.03-4.25(4H,m),4.37-4.50(2H,m),
4.64(1H,d,J=4.6Hz),6.31(1H,d,J=7.9Hz),6.67(1H,d,J=
8.6Hz). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3296,2924,2855,179
0,1748,1644,1548,1229. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =611. 元素分析（Ｃ３２Ｈ５４Ｎ２Ｏ９）： 計算値 Ｃ，６２．９３％ ； Ｈ，８．９１％ ；
Ｎ，４．５９％ 測定値 C,62.88% ; H,8.82% ; N,4.53%. 融点：114-116 ℃。
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−
（１，３−ジアセトキシ）プロピル］アミド 参考例１０で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）−４−ウンデセノイル］−Ｌ−シクロヘ
キシルアラニン−Ｎ−［２−（１，３−ジアセトキシ）
プロピル］アミド（４５１ｍｇ）を酢酸エチル（９ｍ
ｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（４５ｍｇ）を
加え、室温にて２時間水素添加した。セライトを用いて
触媒を濾別し、更に、その触媒を酢酸エチルで洗浄し、
得られた濾液及び洗液を合わせて減圧下濃縮することに
より目的化合物４５２ｍｇ（１００％）を白色結晶とし
て得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.80-1.85(29
H,m),0.88(3H,t,J=6.8Hz),1.57(3H,s),1.60(3H,s),2.08
(6H,s),2.68(1H,m),4.03-4.25(4H,m),4.37-4.50(2H,m),
4.64(1H,d,J=4.6Hz),6.31(1H,d,J=7.9Hz),6.67(1H,d,J=
8.6Hz). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3296,2924,2855,179
0,1748,1644,1548,1229. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =611. 元素分析（Ｃ３２Ｈ５４Ｎ２Ｏ９）： 計算値 Ｃ，６２．９３％ ； Ｈ，８．９１％ ；
Ｎ，４．５９％ 測定値 C,62.88% ; H,8.82% ; N,4.53%. 融点：114-116 ℃。
【０１５５】［参考例１２］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−ヒドロキシ−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−シクロヘキシルアラ
ニン−Ｎ−［２−（１，３−ジアセトキシ）プロピル］
アミド 参考例１１で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）ウンデカノイル］−Ｌ−シクロヘキシル
アラニン−Ｎ−［２−（１，３−ジアセトキシ）プロピ
ル］アミド（３８５ｍｇ）を酢酸（１５ｍｌ）に溶解
し、水（１２ｍｌ）を加え、室温にて４４時間撹拌し
た。反応液を減圧濃縮することにより目的化合物３６０
ｍｇ（１００％）を無色油状物質として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.83-1.83(29
H,m),0.89(3H,t,J=7.2Hz),2.05(6H,s),2.65(1H,m),4.05
-4.25(5H,m),4.35(1H,m),4.44(1H,m). IRスペクトル (Liquid film,cm-1):3321,2925,2855,174
5,1648,1545,1232. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =571。
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−シクロヘキシルアラ
ニン−Ｎ−［２−（１，３−ジアセトキシ）プロピル］
アミド 参考例１１で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）ウンデカノイル］−Ｌ−シクロヘキシル
アラニン−Ｎ−［２−（１，３−ジアセトキシ）プロピ
ル］アミド（３８５ｍｇ）を酢酸（１５ｍｌ）に溶解
し、水（１２ｍｌ）を加え、室温にて４４時間撹拌し
た。反応液を減圧濃縮することにより目的化合物３６０
ｍｇ（１００％）を無色油状物質として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.83-1.83(29
H,m),0.89(3H,t,J=7.2Hz),2.05(6H,s),2.65(1H,m),4.05
-4.25(5H,m),4.35(1H,m),4.44(1H,m). IRスペクトル (Liquid film,cm-1):3321,2925,2855,174
5,1648,1545,1232. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =571。
【０１５６】［参考例１３］Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−３−（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（１，３−ジアセ
トキシ）プロピル］アミド 参考例１２で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（１，３−ジア
セトキシ）プロピル］アミド（２７６ｍｇ）をジメチル
ホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。そ
こへＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（１５４ｍ
ｇ）のジメチルホルムアミド溶液（４ｍｌ）、１−（３
−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミ
ド塩酸塩（１８５ｍｇ）を順次加え、０℃にて１時間撹
拌後、室温に昇温し更に１時間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルを加えて
抽出した。有機層を５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４で溶
出）により精製し、目的化合物１２５ｍｇ（３８％）を
白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.78-1.85(29
H,m),0.88(3H,t,J=7.2Hz),2.07(6H,s),2.84(1H,m),4.02
-4.30(5H,m),4.30-4.47(2H,m),4.78(1H,d,J=8.2Hz),4.9
0(2H,s),6.32(1H,d,J=7.9Hz),6.41(1H,d,J=8.5Hz),7.32
-7.45(H,m),9.34(1H,s). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3281,2925,1749,166
8,1638,1548. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =676。
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（１，３−ジアセ
トキシ）プロピル］アミド 参考例１２で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（１，３−ジア
セトキシ）プロピル］アミド（２７６ｍｇ）をジメチル
ホルムアミド（４ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。そ
こへＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（１５４ｍ
ｇ）のジメチルホルムアミド溶液（４ｍｌ）、１−（３
−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミ
ド塩酸塩（１８５ｍｇ）を順次加え、０℃にて１時間撹
拌後、室温に昇温し更に１時間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルを加えて
抽出した。有機層を５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒を減圧下留去し、得られた残留物をシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４で溶
出）により精製し、目的化合物１２５ｍｇ（３８％）を
白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.78-1.85(29
H,m),0.88(3H,t,J=7.2Hz),2.07(6H,s),2.84(1H,m),4.02
-4.30(5H,m),4.30-4.47(2H,m),4.78(1H,d,J=8.2Hz),4.9
0(2H,s),6.32(1H,d,J=7.9Hz),6.41(1H,d,J=8.5Hz),7.32
-7.45(H,m),9.34(1H,s). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3281,2925,1749,166
8,1638,1548. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =676。
【０１５７】［参考例１４］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−シク
ロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（１，３−ジアセトキ
シ）プロピル］アミド 参考例１３で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニ
ルスクシニル］−Ｌ−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−
［２−（１，３−ジアセトキシ）プロピル］アミド（１
０９ｍｇ）をメタノール（１１ｍｌ）に溶解し、５％パ
ラジウム−アルミナ（１１ｍｇ）を加え、室温にて３時
間水素添加した。セライトを用いて触媒を濾別し、更
に、その触媒をメタノールで洗浄し、得られた濾液を減
圧濃縮することにより目的化合物９５ｍｇ（１００％）
を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.83-1.83(29
H,m),0.89(3H,t,J=6.8Hz),2.05(6H,s),2.62(1H,m),4.03
-4.24(5H,m),4.36(1H,m),4.42(1H,m). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3288,2925,1749,166
9,1639,1545. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =586。
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−シク
ロヘキシルアラニン−Ｎ−［２−（１，３−ジアセトキ
シ）プロピル］アミド 参考例１３で得られたＮ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシ
アミノ）−３−（Ｓ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニ
ルスクシニル］−Ｌ−シクロヘキシルアラニン−Ｎ−
［２−（１，３−ジアセトキシ）プロピル］アミド（１
０９ｍｇ）をメタノール（１１ｍｌ）に溶解し、５％パ
ラジウム−アルミナ（１１ｍｇ）を加え、室温にて３時
間水素添加した。セライトを用いて触媒を濾別し、更
に、その触媒をメタノールで洗浄し、得られた濾液を減
圧濃縮することにより目的化合物９５ｍｇ（１００％）
を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.83-1.83(29
H,m),0.89(3H,t,J=6.8Hz),2.05(6H,s),2.62(1H,m),4.03
-4.24(5H,m),4.36(1H,m),4.42(1H,m). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3288,2925,1749,166
9,1639,1545. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =586。
【０１５８】［参考例１５］Ｎ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−４−オキソ−
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（１，３
−ジアセトキシ）プロピル］アミド 参考例４で得られた２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−
４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イ
ル）ウンデカン酸（５００ｍｇ）をジクロロメタン（１
０ｍｌ）に溶解し、室温にて１−（３−ジメチルアミノ
プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３８３
ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２７０ｍ
ｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．２３ｍｌ）を順次加
え、０℃に冷却した。そこへＬ−ｔｅｒｔ−ロイシン−
Ｎ−［２−（１，３−ジアセトキシ）プロピル］アミド
（５７６ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を加
え、０℃から室温まで徐々に昇温しながら１６時間撹拌
した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、
ジクロロメタンを加えて抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減
圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３で溶出）により
精製し、目的化合物７９４ｍｇ（８４％）を無色油状物
質として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
7.2Hz),1.01(9H,s),1.19-1.37(14H,m),1.55(3H,s),1.63
(3H,s),1.71(1H,m),1.82(1H,m),2.07(3H,s),2.08(3H,
s),2.65(1H,m),4.04-4.23(5H,m),4.45(1H,m),4.56(1H,
d,J=5.4Hz),6.13(1H,d,J=8.4Hz),6.63(1H,d,J=9.0Hz). IRスペクトル (liquid film,cm-1):3338,2957,2927,285
7,1792,1749,1651,1534,1388,1379,1369,1264,1237,113
1,1048. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =571。
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（１，３
−ジアセトキシ）プロピル］アミド 参考例４で得られた２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−
４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イ
ル）ウンデカン酸（５００ｍｇ）をジクロロメタン（１
０ｍｌ）に溶解し、室温にて１−（３−ジメチルアミノ
プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３８３
ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２７０ｍ
ｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．２３ｍｌ）を順次加
え、０℃に冷却した。そこへＬ−ｔｅｒｔ−ロイシン−
Ｎ−［２−（１，３−ジアセトキシ）プロピル］アミド
（５７６ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を加
え、０℃から室温まで徐々に昇温しながら１６時間撹拌
した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、
ジクロロメタンを加えて抽出した。有機層を飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減
圧下留去し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラ
フィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３で溶出）により
精製し、目的化合物７９４ｍｇ（８４％）を無色油状物
質として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
7.2Hz),1.01(9H,s),1.19-1.37(14H,m),1.55(3H,s),1.63
(3H,s),1.71(1H,m),1.82(1H,m),2.07(3H,s),2.08(3H,
s),2.65(1H,m),4.04-4.23(5H,m),4.45(1H,m),4.56(1H,
d,J=5.4Hz),6.13(1H,d,J=8.4Hz),6.63(1H,d,J=9.0Hz). IRスペクトル (liquid film,cm-1):3338,2957,2927,285
7,1792,1749,1651,1534,1388,1379,1369,1264,1237,113
1,1048. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =571。
【０１５９】［参考例１６］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−ヒドロキシ−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニ
ルセリノール 参考例１５で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）ウンデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイ
シン−Ｎ−［２−（１，３−ジアセトキシ）プロピル］
アミド（７７１ｍｇ）を用いて、参考例６と同様の方法
により目的化合物の粗生成物６３６ｍｇを白色粉末とし
て得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
6.9Hz),1.02(9H,s),1.21-1.41(14H,m),1.57(1H,m),1.69
(1H,m),2.74(1H,m),3.62(4H,d,J=5.8Hz),3.91(1H,m),4.
20(1H,d,J=5.7Hz),4.23(1H,s). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3311,2957,2926,285
7,1732,1644,1537.Massスペクトル(FAB):[M+Na]+ =46
9。
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニ
ルセリノール 参考例１５で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）ウンデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイ
シン−Ｎ−［２−（１，３−ジアセトキシ）プロピル］
アミド（７７１ｍｇ）を用いて、参考例６と同様の方法
により目的化合物の粗生成物６３６ｍｇを白色粉末とし
て得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
6.9Hz),1.02(9H,s),1.21-1.41(14H,m),1.57(1H,m),1.69
(1H,m),2.74(1H,m),3.62(4H,d,J=5.8Hz),3.91(1H,m),4.
20(1H,d,J=5.7Hz),4.23(1H,s). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3311,2957,2926,285
7,1732,1644,1537.Massスペクトル(FAB):[M+Na]+ =46
9。
【０１６０】［参考例１７］Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−３−（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシニルセリノール 参考例１６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−ｔｅｒｔ−ロイシニルセリノールの粗生成物（６２４
ｍｇ）を用いて、参考例７と同様の方法により目的化合
物３６５ｍｇを白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
6.9Hz),1.02(9H,s),1.18-1.50(15H,m),1.59(1H,m),2.70
(1H,m),3.54-3.66(4H,m),3.92(1H,m),4.04(1H,d,J=6.0H
z),4.25(1H,s),4.85(2H,s),7.30-7.47(5H,m). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3312,2956,2927,285
6,1642,1535 . Massスペクトル(FAB):[M+Na]+ =574。
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシニルセリノール 参考例１６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−ｔｅｒｔ−ロイシニルセリノールの粗生成物（６２４
ｍｇ）を用いて、参考例７と同様の方法により目的化合
物３６５ｍｇを白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
6.9Hz),1.02(9H,s),1.18-1.50(15H,m),1.59(1H,m),2.70
(1H,m),3.54-3.66(4H,m),3.92(1H,m),4.04(1H,d,J=6.0H
z),4.25(1H,s),4.85(2H,s),7.30-7.47(5H,m). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3312,2956,2927,285
6,1642,1535 . Massスペクトル(FAB):[M+Na]+ =574。
【０１６１】［参考例１８］Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシ
ン−Ｎ−［２−（４−スルファモイルフェニル）エチ
ル］アミド Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシ
ン（８００ｍｇ）を窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン
（８ｍｌ）に溶解し、クロロギ酸イソブチル（４００μ
ｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（３６０μｌ）を加え、室
温で１時間撹拌した。次いで、４−（２−アミノエチ
ル）ベンゼンスルホンアミド（６３４ｍｇ）のジメチル
ホルムアミド溶液（４ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌
した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下
留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１で溶出）によ
り精製し、目的化合物８４４ｍｇ（６３％）を得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.95(9H,s),
2.90(2H,m),3.51(2H,m),3.88(2H,m),5.04(1H,d,J=12.5H
z),5.09(1H,d,J=12.5Hz),5.18(2H,m),5.58(1H,d,J=9.3H
z),6.20(1H,m),7.26-7.40(7H,m),7.78(2H,d,J=8.3Hz)
。
ン−Ｎ−［２−（４−スルファモイルフェニル）エチ
ル］アミド Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシ
ン（８００ｍｇ）を窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン
（８ｍｌ）に溶解し、クロロギ酸イソブチル（４００μ
ｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（３６０μｌ）を加え、室
温で１時間撹拌した。次いで、４−（２−アミノエチ
ル）ベンゼンスルホンアミド（６３４ｍｇ）のジメチル
ホルムアミド溶液（４ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌
した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下
留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１で溶出）によ
り精製し、目的化合物８４４ｍｇ（６３％）を得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.95(9H,s),
2.90(2H,m),3.51(2H,m),3.88(2H,m),5.04(1H,d,J=12.5H
z),5.09(1H,d,J=12.5Hz),5.18(2H,m),5.58(1H,d,J=9.3H
z),6.20(1H,m),7.26-7.40(7H,m),7.78(2H,d,J=8.3Hz)
。
【０１６２】［参考例１９］Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（４−スルファモ
イルフェニル）エチル］アミド １０％パラジウム−炭素（１００ｍｇ）をメタノール
（８ｍｌ）に懸濁させ、窒素雰囲気下、参考例８で得ら
れたＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロ
イシン−Ｎ−［２−（４−スルファモイルフェニル）エ
チル］アミド（６９５ｍｇ）のメタノール（４ｍｌ）溶
液を加えた。得られた混合物を水素雰囲気下、室温で２
時間激しく撹拌した。セライトを用いて触媒を濾過して
除き、濾液を減圧下濃縮することにより、目的化合物４
８６ｍｇ（１００％）を得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.95(9H,s),
1.59(2H,m),2.91(2H,t,J=7.0Hz),3.07(1H,s),3.55(2H,
m),4.85(2H,m),6.90(1H,m),7.37(2H,d,J=8.3Hz),7.86(2
H,d,J=8.3Hz)。
イルフェニル）エチル］アミド １０％パラジウム−炭素（１００ｍｇ）をメタノール
（８ｍｌ）に懸濁させ、窒素雰囲気下、参考例８で得ら
れたＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロ
イシン−Ｎ−［２−（４−スルファモイルフェニル）エ
チル］アミド（６９５ｍｇ）のメタノール（４ｍｌ）溶
液を加えた。得られた混合物を水素雰囲気下、室温で２
時間激しく撹拌した。セライトを用いて触媒を濾過して
除き、濾液を減圧下濃縮することにより、目的化合物４
８６ｍｇ（１００％）を得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.95(9H,s),
1.59(2H,m),2.91(2H,t,J=7.0Hz),3.07(1H,s),3.55(2H,
m),4.85(2H,m),6.90(1H,m),7.37(2H,d,J=8.3Hz),7.86(2
H,d,J=8.3Hz)。
【０１６３】［参考例２０］Ｎ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−４−オキソ−
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（４−ス
ルファモイルフェニル）エチル］アミド 参考例４で得られた２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−
４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イ
ル）ウンデカン酸（４６８ｍｇ）、１−（３−ジメチル
アミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
（２８０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（２４０ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（１８０μｌ）
及びＬ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（４−スルフ
ァモイルフェニル）エチル］アミド（４８６ｍｇ）を用
いて、参考例５と同様の方法により目的化合物６３４ｍ
ｇ（６９％）を得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.86(3H,t,J=
7.2Hz),0.96(9H,s),1.18-1.35(14H,m),1.54(3H,s),1.64
(3H,s),1.71(1H,m),1.79(1H,m),2.65(1H,m),2.88(2H,
m),3.52(2H,q,J=6.5Hz),4.17(1H,d,J=9.3Hz),4.49(1H,
d,J=5.7Hz),5.12(2H,s),6.16(1H,m),6.66(1H,d,J=9.3H
z),7.32(2H,d,J=8.2Hz),7.82(2H,d,J=8.2Hz)。
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（４−ス
ルファモイルフェニル）エチル］アミド 参考例４で得られた２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−
４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イ
ル）ウンデカン酸（４６８ｍｇ）、１−（３−ジメチル
アミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
（２８０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（２４０ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（１８０μｌ）
及びＬ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（４−スルフ
ァモイルフェニル）エチル］アミド（４８６ｍｇ）を用
いて、参考例５と同様の方法により目的化合物６３４ｍ
ｇ（６９％）を得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.86(3H,t,J=
7.2Hz),0.96(9H,s),1.18-1.35(14H,m),1.54(3H,s),1.64
(3H,s),1.71(1H,m),1.79(1H,m),2.65(1H,m),2.88(2H,
m),3.52(2H,q,J=6.5Hz),4.17(1H,d,J=9.3Hz),4.49(1H,
d,J=5.7Hz),5.12(2H,s),6.16(1H,m),6.66(1H,d,J=9.3H
z),7.32(2H,d,J=8.2Hz),7.82(2H,d,J=8.2Hz)。
【０１６４】［参考例２１］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−ヒドロキシ−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン
−Ｎ−［２−（４−スルファモイルフェニル）エチル］
アミド 参考例２０で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）ウンデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイ
シン−Ｎ−［２−（４−スルファモイルフェニル）エチ
ル］アミド（５７４ｍｇ）を用いて、参考例６と同様の
方法により目的化合物５３５ｍｇ（１００％）を得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.87(3H,t,J=
6.6Hz),0.93(9H,s),1.24(14H,m),1.70(2H,m),2.3-3.3(2
H,m),2.79(2H,m),2.88(1H,m),3.41(1H,m),3.53(1H,m),
4.21(1H,d,J=9.1Hz),4.25(1H,s),5.50(2H,m),6.51(1H,
m),7.12(1H,d,J=9.1Hz),7.27(2H,d,J=8.0Hz),7.77(2H,
d,J=8.0Hz) 。
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン
−Ｎ−［２−（４−スルファモイルフェニル）エチル］
アミド 参考例２０で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）ウンデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイ
シン−Ｎ−［２−（４−スルファモイルフェニル）エチ
ル］アミド（５７４ｍｇ）を用いて、参考例６と同様の
方法により目的化合物５３５ｍｇ（１００％）を得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.87(3H,t,J=
6.6Hz),0.93(9H,s),1.24(14H,m),1.70(2H,m),2.3-3.3(2
H,m),2.79(2H,m),2.88(1H,m),3.41(1H,m),3.53(1H,m),
4.21(1H,d,J=9.1Hz),4.25(1H,s),5.50(2H,m),6.51(1H,
m),7.12(1H,d,J=9.1Hz),7.27(2H,d,J=8.0Hz),7.77(2H,
d,J=8.0Hz) 。
【０１６５】［参考例２２］Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシアミノ）−３−（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（４−スルファモイル
フェニル）エチル］アミド 参考例２１で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（４−スルファモイ
ルフェニル）エチル］アミド（２５ｍｇ）、Ｏ−ベンジ
ルヒドロキシルアミン塩酸塩（１５ｍｇ）、１−（３−
ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
塩酸塩（１６ｍｇ）を用いて、参考例７と同様の方法に
より目的化合物１２ｍｇ（４０％）を得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.85(3H,t,J=
7.1Hz),0.94(9H,s),1.15-1.38(14H,m),1.61(2H,m),2.82
(3H,m),3.44(2H,m),4.10(1H,m),4.19(1H,d,J=9.3Hz),4.
82(2H,s),5.02(1H,d,J=7.6Hz),5.66(2H,s),6.71(1H,m),
7.13(1H,d,J=9.3Hz),7.25(2H,d,J=8.3Hz),7.33(5H,m),
7.75(2H,d,J=8.3Hz),9.76(1H,s)。
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（４−スルファモイル
フェニル）エチル］アミド 参考例２１で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ
−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（４−スルファモイ
ルフェニル）エチル］アミド（２５ｍｇ）、Ｏ−ベンジ
ルヒドロキシルアミン塩酸塩（１５ｍｇ）、１−（３−
ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
塩酸塩（１６ｍｇ）を用いて、参考例７と同様の方法に
より目的化合物１２ｍｇ（４０％）を得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.85(3H,t,J=
7.1Hz),0.94(9H,s),1.15-1.38(14H,m),1.61(2H,m),2.82
(3H,m),3.44(2H,m),4.10(1H,m),4.19(1H,d,J=9.3Hz),4.
82(2H,s),5.02(1H,d,J=7.6Hz),5.66(2H,s),6.71(1H,m),
7.13(1H,d,J=9.3Hz),7.25(2H,d,J=8.3Hz),7.33(5H,m),
7.75(2H,d,J=8.3Hz),9.76(1H,s)。
【０１６６】［参考例２３］Ｎ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−４−オキソ−
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−メトキシ
エチル）アミド Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミドの代わり
に、Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−メトキシエチ
ル）アミド（５８０ｍｇ）を用いて、参考例５と同様の
方法により目的化合物１．１ｇ（９１％）を油状物質と
して得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.87(3H,t,J=
7.1Hz),1.00(9H,s),1.20-1.40(14H,m),1.50-1.90(8H,
m),2.60(1H,m),3.34(3H,s),3.35-3.50(4H,m),4.19(1H,
d,J=9.2Hz),4.51(1H,d,J=6.5Hz),6.00(1H,m),6.60(1H,
m). IRスペクトル (CHCl3 solution, cm-1):3440,2960,293
0,1787,1667,1510,1269. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =471。
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−メトキシ
エチル）アミド Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミドの代わり
に、Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−メトキシエチ
ル）アミド（５８０ｍｇ）を用いて、参考例５と同様の
方法により目的化合物１．１ｇ（９１％）を油状物質と
して得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.87(3H,t,J=
7.1Hz),1.00(9H,s),1.20-1.40(14H,m),1.50-1.90(8H,
m),2.60(1H,m),3.34(3H,s),3.35-3.50(4H,m),4.19(1H,
d,J=9.2Hz),4.51(1H,d,J=6.5Hz),6.00(1H,m),6.60(1H,
m). IRスペクトル (CHCl3 solution, cm-1):3440,2960,293
0,1787,1667,1510,1269. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =471。
【０１６７】［参考例２４］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−ヒドロキシ−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン
−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミド 参考例２３で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）ウンデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイ
シン−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミド（１００ｍ
ｇ）を用いて、参考例６と同様の方法により目的化合物
９０ｍｇ（９９％）を油状物質として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.87(3H,t,J=
7.0Hz),1.00(9H,s),1.15-1.40(14H,m),1.50-1.80(2H,
m),2.80(1H,m),3.37(3H,s),3.38-3.60(4H,m),4.19(1H,
d,J=9.2Hz),4.29(1H,d,J=2.3Hz),6.05(1H,m),6.95(1H,
m). IRスペクトル (CHCl3 solution, cm-1):3441,2930,285
7,1733,1677,1605,1529. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =431。
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン
−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミド 参考例２３で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）ウンデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイ
シン−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミド（１００ｍ
ｇ）を用いて、参考例６と同様の方法により目的化合物
９０ｍｇ（９９％）を油状物質として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.87(3H,t,J=
7.0Hz),1.00(9H,s),1.15-1.40(14H,m),1.50-1.80(2H,
m),2.80(1H,m),3.37(3H,s),3.38-3.60(4H,m),4.19(1H,
d,J=9.2Hz),4.29(1H,d,J=2.3Hz),6.05(1H,m),6.95(1H,
m). IRスペクトル (CHCl3 solution, cm-1):3441,2930,285
7,1733,1677,1605,1529. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =431。
【０１６８】［参考例２５］Ｎ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−４−オキソ−
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−アセチル
アミノエチル）アミド Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミドの代わり
に、Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−アセチルアミ
ノ）エチルアミド（５１７ｍｇ）を用いて、参考例５と
同様の方法により、目的化合物８９０ｍｇ（８９％）を
白色粉末として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
6.9Hz),1.01(9H,s),1.20-1.40(14H,m),1.56(3H,s),1.66
(3H,s),1.67-1.90(2H,m),1.98(3H,s),2.70(1H,m),3.30-
3.50(4H,m),4.10(1H,d,J=8.5Hz),4.59(1H,d,J=5.3Hz),
6.27(1H,m),6.45(1H,m),6.67(1H,d,J=8.5Hz). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3305,2956,2927,285
7,1796,1645,1542. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =498。
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−アセチル
アミノエチル）アミド Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミドの代わり
に、Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−アセチルアミ
ノ）エチルアミド（５１７ｍｇ）を用いて、参考例５と
同様の方法により、目的化合物８９０ｍｇ（８９％）を
白色粉末として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
6.9Hz),1.01(9H,s),1.20-1.40(14H,m),1.56(3H,s),1.66
(3H,s),1.67-1.90(2H,m),1.98(3H,s),2.70(1H,m),3.30-
3.50(4H,m),4.10(1H,d,J=8.5Hz),4.59(1H,d,J=5.3Hz),
6.27(1H,m),6.45(1H,m),6.67(1H,d,J=8.5Hz). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3305,2956,2927,285
7,1796,1645,1542. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =498。
【０１６９】［参考例２６］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−ヒドロキシ−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン
−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）アミド 参考例２５で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）ウンデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイ
シン−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）アミド（８９
０ｍｇ）を用いて、参考例６と同様の方法により目的化
合物８５０ｍｇを白色粉末として得た。 IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3313,2957,2927,285
6,1730,1652,1542. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =458。
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン
−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）アミド 参考例２５で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）ウンデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイ
シン−Ｎ−（２−アセチルアミノエチル）アミド（８９
０ｍｇ）を用いて、参考例６と同様の方法により目的化
合物８５０ｍｇを白色粉末として得た。 IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3313,2957,2927,285
6,1730,1652,1542. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =458。
【０１７０】［参考例２７］Ｎ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−４−オキソ−
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニル−β−アラニン−Ｎ
−メチルアミド Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミドの代わり
に、Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニル−β−アラニン−Ｎ−メ
チルアミド（３００ｍｇ）を用いて、参考例５と同様の
方法により目的化合物４５０ｍｇ（７７％）を白色粉末
として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
7.1Hz),1.00(9H,s),1.20-1.40(16H,m),1.56(3H,s),1.66
(3H,s),2.30-2.40(2H,m),2.65(1H,m),2.87(3H,d,J=4.8H
z),3.50-3.60(2H,m),4.10(1H,d,J=8.9Hz),4.59(1H,d,J=
5.4Hz),5.75(1H,m),6.50(1H,m),6.70(1H,m). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3305,2956,2926,285
6,1792,1643,1547,1265. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =498。
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニル−β−アラニン−Ｎ
−メチルアミド Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミドの代わり
に、Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニル−β−アラニン−Ｎ−メ
チルアミド（３００ｍｇ）を用いて、参考例５と同様の
方法により目的化合物４５０ｍｇ（７７％）を白色粉末
として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
7.1Hz),1.00(9H,s),1.20-1.40(16H,m),1.56(3H,s),1.66
(3H,s),2.30-2.40(2H,m),2.65(1H,m),2.87(3H,d,J=4.8H
z),3.50-3.60(2H,m),4.10(1H,d,J=8.9Hz),4.59(1H,d,J=
5.4Hz),5.75(1H,m),6.50(1H,m),6.70(1H,m). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3305,2956,2926,285
6,1792,1643,1547,1265. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =498。
【０１７１】［参考例２８］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−ヒドロキシ−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニ
ル−β−アラニン−Ｎ−メチルアミド 参考例２７で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）ウンデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイ
シニル−β−アラニン−Ｎ−メチルアミド（４５０ｍ
ｇ）を用いて、参考例６と同様の方法により目的化合物
４１９ｍｇを白色粉末として得た。 IRスペクトル (CHCl3 solution, cm-1):3448,3320,296
0,2930,2858,1717,1649. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =458。
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニ
ル−β−アラニン−Ｎ−メチルアミド 参考例２７で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）ウンデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイ
シニル−β−アラニン−Ｎ−メチルアミド（４５０ｍ
ｇ）を用いて、参考例６と同様の方法により目的化合物
４１９ｍｇを白色粉末として得た。 IRスペクトル (CHCl3 solution, cm-1):3448,3320,296
0,2930,2858,1717,1649. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =458。
【０１７２】［参考例２９］Ｎ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−４−オキソ−
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニル−β−アラニン メ
チル エステル 参考例４で得られた２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−
４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イ
ル）ウンデカン酸（５００ｍｇ）とＬ−ｔｅｒｔ−ロイ
シニル−β−アラニン メチル エステル（４３２ｍ
ｇ）を用いて、参考例１５と同様の方法により目的化合
物５１１ｍｇ（６２％）を粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
7.1Hz),0.99(9H,s),1.20-1.35(14H,m),1.54(3H,s),1.62
(3H,s),1.73(1H,m),1.83(1H,m),2.53(2H,m),2.62(1H,
m),3.47(1H,m),3.57(1H,m),3.70(3H,s),4.17(1H,d,J=9.
4Hz),4.55(1H,d,J=5.9Hz),6.33(1H,t,J=6.0Hz),6.62(1
H,d,J=9.4Hz). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3317,2956,2926,285
6,1795,1742,1645,1537,1266. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =499。
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニル−β−アラニン メ
チル エステル 参考例４で得られた２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−
４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イ
ル）ウンデカン酸（５００ｍｇ）とＬ−ｔｅｒｔ−ロイ
シニル−β−アラニン メチル エステル（４３２ｍ
ｇ）を用いて、参考例１５と同様の方法により目的化合
物５１１ｍｇ（６２％）を粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
7.1Hz),0.99(9H,s),1.20-1.35(14H,m),1.54(3H,s),1.62
(3H,s),1.73(1H,m),1.83(1H,m),2.53(2H,m),2.62(1H,
m),3.47(1H,m),3.57(1H,m),3.70(3H,s),4.17(1H,d,J=9.
4Hz),4.55(1H,d,J=5.9Hz),6.33(1H,t,J=6.0Hz),6.62(1
H,d,J=9.4Hz). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3317,2956,2926,285
6,1795,1742,1645,1537,1266. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =499。
【０１７３】［参考例３０］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−ヒドロキシ−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニ
ル−β−アラニン メチル エステル 参考例２９で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）ウンデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイ
シニル−β−アラニン メチル エステル（４９４ｍ
ｇ）を用いて、参考例１２と同様の方法により目的化合
物４５４ｍｇ（１００％）を粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.2Hz),0.98(9H,s),1.21-1.40(14H,m),1.56(1H,m),1.68
(1H,m),2.54(2H,m),2.72(1H,dt,J=9.6,5.6Hz),3.40(1H,
m),3.47(1H,m),3.66(3H,s),4.15-4.20(2H,m). IRスペクトル (Liquid film,cm-1):3314,2956,2927,285
7,1736,1641,1545,758. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =459。
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシニ
ル−β−アラニン メチル エステル 参考例２９で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）ウンデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイ
シニル−β−アラニン メチル エステル（４９４ｍ
ｇ）を用いて、参考例１２と同様の方法により目的化合
物４５４ｍｇ（１００％）を粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.2Hz),0.98(9H,s),1.21-1.40(14H,m),1.56(1H,m),1.68
(1H,m),2.54(2H,m),2.72(1H,dt,J=9.6,5.6Hz),3.40(1H,
m),3.47(1H,m),3.66(3H,s),4.15-4.20(2H,m). IRスペクトル (Liquid film,cm-1):3314,2956,2927,285
7,1736,1641,1545,758. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =459。
【０１７４】［参考例３１］Ｎ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−４−オキソ−
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−アセトキ
シ−１，１−ジメチルエチル）アミド 参考例４で得られた２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−
４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イ
ル）ウンデカン酸（５００ｍｇ）及びＬ−ｔｅｒｔ−ロ
イシン−Ｎ−（２−アセトキシ−１，１−ジメチルエチ
ル）アミド（４８８ｍｇ）を用いて、参考例１５と同様
の方法により目的化合物７７０ｍｇ（８８％）を白色結
晶として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.87(3H,t,J=
7.2Hz),1.00(9H,s),1.18-1.40(14H,m),1.33(3H,s),1.36
(3H,s),1.53(3H,s),1.62(3H,s),1.75(1H,m),1.84(1H,
m),2.08(3H,s),2.60(1H,m),4.09(1H,d,J=8.9Hz),4.12(1
H,d,J=11.1Hz),4.22(1H,d,J=11.1Hz),4.52(1H,d,J=6.6H
z),5.65(1H,s),6.53(1H,d,J=8.9Hz). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3421,2955,2924,177
7,1737,1679,1652,1527,1273,1244. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =527。
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−アセトキ
シ−１，１−ジメチルエチル）アミド 参考例４で得られた２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−
４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イ
ル）ウンデカン酸（５００ｍｇ）及びＬ−ｔｅｒｔ−ロ
イシン−Ｎ−（２−アセトキシ−１，１−ジメチルエチ
ル）アミド（４８８ｍｇ）を用いて、参考例１５と同様
の方法により目的化合物７７０ｍｇ（８８％）を白色結
晶として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.87(3H,t,J=
7.2Hz),1.00(9H,s),1.18-1.40(14H,m),1.33(3H,s),1.36
(3H,s),1.53(3H,s),1.62(3H,s),1.75(1H,m),1.84(1H,
m),2.08(3H,s),2.60(1H,m),4.09(1H,d,J=8.9Hz),4.12(1
H,d,J=11.1Hz),4.22(1H,d,J=11.1Hz),4.52(1H,d,J=6.6H
z),5.65(1H,s),6.53(1H,d,J=8.9Hz). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3421,2955,2924,177
7,1737,1679,1652,1527,1273,1244. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =527。
【０１７５】［参考例３２］Ｎ−（３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−ヒドロキシ−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル）−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン
−Ｎ−（２−アセトキシ−１，１−ジメチルエチル）ア
ミド 参考例３１で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）ウンデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイ
シン−Ｎ−（２−アセトキシ−１，１−ジメチルエチ
ル）アミド（７５８ｍｇ）を用いて、参考例１２と同様
の方法により目的化合物７００ｍｇ（１００％）を粉末
として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.2Hz),1.00(9H,s),1.22-1.38(14H,m),1.32(3H,s),1.33
(3H,s),1.54(1H,m),1.68(1H,m),2.03(3H,s),2.73(1H,d
t,J=9.9,6.0Hz),4.15(1H,d,J=10.6Hz),4.18(1H,d,J=6.0
Hz),4.21(1H,s),4.30(1H,d,J=10.6Hz). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3332,2958,2928,285
7,1748,1645,1545,1375,1237. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =487。
（Ｒ）−ノニルスクシニル）−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン
−Ｎ−（２−アセトキシ−１，１−ジメチルエチル）ア
ミド 参考例３１で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）ウンデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイ
シン−Ｎ−（２−アセトキシ−１，１−ジメチルエチ
ル）アミド（７５８ｍｇ）を用いて、参考例１２と同様
の方法により目的化合物７００ｍｇ（１００％）を粉末
として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.89(3H,t,J=
7.2Hz),1.00(9H,s),1.22-1.38(14H,m),1.32(3H,s),1.33
(3H,s),1.54(1H,m),1.68(1H,m),2.03(3H,s),2.73(1H,d
t,J=9.9,6.0Hz),4.15(1H,d,J=10.6Hz),4.18(1H,d,J=6.0
Hz),4.21(1H,s),4.30(1H,d,J=10.6Hz). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3332,2958,2928,285
7,1748,1645,1545,1375,1237. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =487。
【０１７６】［参考例３３］２−（Ｓ）−ヒドロキシ−３−（Ｒ）−（７−メチル−
２−オクテニル）コハク酸ジイソプロピルエステル ２−（Ｓ）−ヒドロキシコハク酸ジイソプロピルエステ
ル（１０．４３ｇ）を窒素雰囲気下テトラヒドロフラン
（２００ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却した。そこへ
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍテ
トラヒドロフラン溶液、１１５ｍｌ）を滴下し、３０分
間撹拌した。次いでｔｒａｎｓ−１−ヨード−７−メチ
ル−２−オクテン（１３．２６ｇ）のテトラヒドロフラ
ン溶液（１００ｍｌ）を加え、−７８℃にて２時間撹拌
後、室温に昇温し、更に２時間撹拌した。反応液を飽和
塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルを加えて抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝１９：１で溶出）により精製し、目的化合
物７．４８ｇ（４６％）を無色油状物質として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.86(6H,d,J=
6.6Hz),1.12-1.39(4H,m),1.22(6H,d,J=6.4Hz),1.28(6H,
d,J=6.4Hz),1.52(1H,m),1.98(2H,m),2.36(1H,m),2.54(1
H,m),2.84(1H,m),3.18(1H,d,J=7.4Hz),4.21(1H,dd,J=3.
1,7.4Hz),5.01(1H,m),5.11(1H,m),5.40(1H,m),5.57(1H,
m). IRスペクトル (Liquid film,cm-1):3515,1738. Massスペクトル(FAB):m/z[M+H]+ =343。
２−オクテニル）コハク酸ジイソプロピルエステル ２−（Ｓ）−ヒドロキシコハク酸ジイソプロピルエステ
ル（１０．４３ｇ）を窒素雰囲気下テトラヒドロフラン
（２００ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却した。そこへ
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍテ
トラヒドロフラン溶液、１１５ｍｌ）を滴下し、３０分
間撹拌した。次いでｔｒａｎｓ−１−ヨード−７−メチ
ル−２−オクテン（１３．２６ｇ）のテトラヒドロフラ
ン溶液（１００ｍｌ）を加え、−７８℃にて２時間撹拌
後、室温に昇温し、更に２時間撹拌した。反応液を飽和
塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルを加えて抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝１９：１で溶出）により精製し、目的化合
物７．４８ｇ（４６％）を無色油状物質として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.86(6H,d,J=
6.6Hz),1.12-1.39(4H,m),1.22(6H,d,J=6.4Hz),1.28(6H,
d,J=6.4Hz),1.52(1H,m),1.98(2H,m),2.36(1H,m),2.54(1
H,m),2.84(1H,m),3.18(1H,d,J=7.4Hz),4.21(1H,dd,J=3.
1,7.4Hz),5.01(1H,m),5.11(1H,m),5.40(1H,m),5.57(1H,
m). IRスペクトル (Liquid film,cm-1):3515,1738. Massスペクトル(FAB):m/z[M+H]+ =343。
【０１７７】［参考例３４］２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−４−オキソ−１，３
−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）−９−メチルデカ
ン酸 参考例３３で得られた２−（Ｓ）−ヒドロキシ−３−
（Ｒ）−（７−メチル−２−オクテニル）コハク酸ジイ
ソプロピルエステル（７．４６ｇ）をメタノール（７５
ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（０．７５
ｇ）を加え、室温にて５時間水素添加した。セライトを
用いて触媒を濾別し、更に、その触媒をメタノールで洗
浄し、得られた濾液及び洗液を合わせて減圧下濃縮し
た。次いで、得られた残留物をジオキサン（４０ｍｌ）
に溶解し、氷冷下、水酸化カリウム（４．２４ｇ）水溶
液（８０ｍｌ）を加え、９０℃で１６時間加熱撹拌し
た。反応液にアンバーリスト１５Ｅを加えて中和した
後、セライトを用いて樹脂を濾別した。更にジオキサン
洗浄により得られた濾液を減圧濃縮した。次に得られた
残留物をベンゼン（１２０ｍｌ）に溶解し、室温にて
２，２−ジメトキシプロパン（１３．１７ｍｌ）、ピリ
ジニウムｐ−トルエンスルホネート（０．５４ｇ）を順
次加え、４時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、得
られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜１：１で溶出）によ
り精製し、目的化合物４．２８ｇ（６５％）を白色結晶
として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.86(6H,d,J=
6.6Hz),1.10-1.47(10H,m),1.51(1H,m),1.55(3H,s),1.60
(3H,s),1.74-1.83(2H,m),2.93(1H,m),4.50(1H,d,J=5.0H
z). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):1799,1716. Massスペクトル(FAB):m/e[M+H]+ =301. 元素分析 計算値：C16H28O5：C,63.97% ; H,9.40% 測定値 C,63.76% ; H,9.29%。
−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）−９−メチルデカ
ン酸 参考例３３で得られた２−（Ｓ）−ヒドロキシ−３−
（Ｒ）−（７−メチル−２−オクテニル）コハク酸ジイ
ソプロピルエステル（７．４６ｇ）をメタノール（７５
ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（０．７５
ｇ）を加え、室温にて５時間水素添加した。セライトを
用いて触媒を濾別し、更に、その触媒をメタノールで洗
浄し、得られた濾液及び洗液を合わせて減圧下濃縮し
た。次いで、得られた残留物をジオキサン（４０ｍｌ）
に溶解し、氷冷下、水酸化カリウム（４．２４ｇ）水溶
液（８０ｍｌ）を加え、９０℃で１６時間加熱撹拌し
た。反応液にアンバーリスト１５Ｅを加えて中和した
後、セライトを用いて樹脂を濾別した。更にジオキサン
洗浄により得られた濾液を減圧濃縮した。次に得られた
残留物をベンゼン（１２０ｍｌ）に溶解し、室温にて
２，２−ジメトキシプロパン（１３．１７ｍｌ）、ピリ
ジニウムｐ−トルエンスルホネート（０．５４ｇ）を順
次加え、４時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、得
られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜１：１で溶出）によ
り精製し、目的化合物４．２８ｇ（６５％）を白色結晶
として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.86(6H,d,J=
6.6Hz),1.10-1.47(10H,m),1.51(1H,m),1.55(3H,s),1.60
(3H,s),1.74-1.83(2H,m),2.93(1H,m),4.50(1H,d,J=5.0H
z). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):1799,1716. Massスペクトル(FAB):m/e[M+H]+ =301. 元素分析 計算値：C16H28O5：C,63.97% ; H,9.40% 測定値 C,63.76% ; H,9.29%。
【０１７８】［参考例３５］Ｎ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−４−オキソ−
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）−９−メチ
ルデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチル
アミド 参考例３４で得られた２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル
−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イ
ル）−９−メチルデカン酸（５００ｍｇ）とＬ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（２８８ｍｇ）を用い
て、参考例１５と同様の方法により目的化合物６５７ｍ
ｇ（９３％）を粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.85(6H,d,J=
6.6Hz),1.00(9H,s),1.09-1.37(10H,m),1.50(1H,m),1.53
(3H,s),1.62(3H,s),1.74(1H,m),1.83(1H,m),2.62(1H,
m),2.80(3H,d,J=4.6Hz),4.21(1H,d,J=9.4Hz),4.51(1H,
d,J=6.0Hz),5.90(1H,q,J=4.6Hz),6.57(1H,d,J=9.4Hz). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3317,2955,2928,179
7,1645,1536,1263. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =427。
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）−９−メチ
ルデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチル
アミド 参考例３４で得られた２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル
−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イ
ル）−９−メチルデカン酸（５００ｍｇ）とＬ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（２８８ｍｇ）を用い
て、参考例１５と同様の方法により目的化合物６５７ｍ
ｇ（９３％）を粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.85(6H,d,J=
6.6Hz),1.00(9H,s),1.09-1.37(10H,m),1.50(1H,m),1.53
(3H,s),1.62(3H,s),1.74(1H,m),1.83(1H,m),2.62(1H,
m),2.80(3H,d,J=4.6Hz),4.21(1H,d,J=9.4Hz),4.51(1H,
d,J=6.0Hz),5.90(1H,q,J=4.6Hz),6.57(1H,d,J=9.4Hz). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3317,2955,2928,179
7,1645,1536,1263. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =427。
【０１７９】［参考例３６］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−ヒドロキシ−２−
（Ｒ）−（７−メチルオクチル）スクシニル］−Ｌ−ｔ
ｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド 参考例３５で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）−９−メチルデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（６４５ｍｇ）を用い
て、参考例１２と同様の方法により目的化合物５８４ｍ
ｇ（１００％）を粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.87(6H,d,J=
6.8Hz),0.99(9H,s),1.13-1.38(10H,m),1.52(1H,m),1.57
(1H,m),1.68(1H,m),2.71(3H,s),2.73(1H,m),4.19(1H,
s),4.20(1H,d,J=6.3Hz). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3308,2955,2928,286
9,2858,1727,1638,1545. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =387。
（Ｒ）−（７−メチルオクチル）スクシニル］−Ｌ−ｔ
ｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド 参考例３５で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）−９−メチルデカノイル］−Ｌ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（６４５ｍｇ）を用い
て、参考例１２と同様の方法により目的化合物５８４ｍ
ｇ（１００％）を粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CD3OD, δppm)：0.87(6H,d,J=
6.8Hz),0.99(9H,s),1.13-1.38(10H,m),1.52(1H,m),1.57
(1H,m),1.68(1H,m),2.71(3H,s),2.73(1H,m),4.19(1H,
s),4.20(1H,d,J=6.3Hz). IRスペクトル (KBr pellet, cm-1):3308,2955,2928,286
9,2858,1727,1638,1545. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =387。
【０１８０】［参考例３７］Ｎ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−４−オキソ−
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［３−（モルホ
リン−４−イル）プロピル］アミド 参考例４で得られた２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−
４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イ
ル）ウンデカン酸（６１７ｍｇ）およびＬ−ｔｅｒｔ−
ロイシン−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）プロピ
ル］アミド（４８１ｍｇ）を用いて、参考例５と同様の
方法により目的化合物（７０７ｍｇ）を油状物質として
得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
6.6Hz),1.00(9H,s),1.20-1.40(14H,m),1.53(3H,s),1.62
(3H,s),1.60-1.90(4H,m),2.43-2.57(6H,m),2.63(1H,m),
3.32(2H,m),3.75(4H,m),4.18(1H,d,J=9.4Hz),4.51(1H,
d,J=6.4Hz),6.69(1H,d,J=9.4Hz),7.10(1H,t,J=5.1Hz). IRスペクトル (Liquid film,cm-1):3320,2926,1793,164
5,1538. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =540。
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［３−（モルホ
リン−４−イル）プロピル］アミド 参考例４で得られた２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−
４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イ
ル）ウンデカン酸（６１７ｍｇ）およびＬ−ｔｅｒｔ−
ロイシン−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）プロピ
ル］アミド（４８１ｍｇ）を用いて、参考例５と同様の
方法により目的化合物（７０７ｍｇ）を油状物質として
得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
6.6Hz),1.00(9H,s),1.20-1.40(14H,m),1.53(3H,s),1.62
(3H,s),1.60-1.90(4H,m),2.43-2.57(6H,m),2.63(1H,m),
3.32(2H,m),3.75(4H,m),4.18(1H,d,J=9.4Hz),4.51(1H,
d,J=6.4Hz),6.69(1H,d,J=9.4Hz),7.10(1H,t,J=5.1Hz). IRスペクトル (Liquid film,cm-1):3320,2926,1793,164
5,1538. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =540。
【０１８１】［参考例３８］Ｎ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−４−オキソ−
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（ピリジ
ン−２−イル）エチル］アミド 参考例４で得られた２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−
４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イ
ル）ウンデカン酸（６１４ｍｇ）およびＬ−ｔｅｒｔ−
ロイシン−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］
アミド（４５３ｍｇ）を用いて、参考例５と同様の方法
により目的化合物（６９４ｍｇ）を油状物質として得
た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.86(3H,t,J=
6.8Hz),0.94(9H,s),1.16-1.38(14H,m),1.53(3H,s),1.61
(3H,s),1.73(1H,m),1.83(1H,m),2.63(1H,m),2.98(2H,t,
J=6.3Hz),3.61(1H,m),3.72(1H,m),4.22(1H,d,J=9.2Hz),
4.50(1H,d,J=6.6Hz),6.67(1H,d,J=9.2Hz),7.00(1H,m),
7.12-7.20(2H,m),7.61(1H,dt,J=1.7,7.7Hz),8.52(1H,
m). IRスペクトル (Liquid film,cm-1):3320,2924,1795,164
5,1537. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =518。
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（ピリジ
ン−２−イル）エチル］アミド 参考例４で得られた２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−
４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イ
ル）ウンデカン酸（６１４ｍｇ）およびＬ−ｔｅｒｔ−
ロイシン−Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］
アミド（４５３ｍｇ）を用いて、参考例５と同様の方法
により目的化合物（６９４ｍｇ）を油状物質として得
た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.86(3H,t,J=
6.8Hz),0.94(9H,s),1.16-1.38(14H,m),1.53(3H,s),1.61
(3H,s),1.73(1H,m),1.83(1H,m),2.63(1H,m),2.98(2H,t,
J=6.3Hz),3.61(1H,m),3.72(1H,m),4.22(1H,d,J=9.2Hz),
4.50(1H,d,J=6.6Hz),6.67(1H,d,J=9.2Hz),7.00(1H,m),
7.12-7.20(2H,m),7.61(1H,dt,J=1.7,7.7Hz),8.52(1H,
m). IRスペクトル (Liquid film,cm-1):3320,2924,1795,164
5,1537. Massスペクトル(FAB): [M+H]+ =518。
【０１８２】［参考例３９］２−（Ｓ）−ヒドロキシ−３−（Ｒ）−（８−メチル−
２−ノネニル）コハク酸ジイソプロピルエステル ８−メチル−２−ノネン−１−オール（２００mg）を窒
素雰囲気下無水アセトニトリル（４．０ｍ）に溶解し、
０℃に冷却した。そこへ、ボロントリフルオライドジエ
チルエーテル錯体（３５０μl ）及びヨウ化ナトリウム
（４００mg）を加え、０℃にて２．５時間攪拌した。反
応液を３％チオ硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチ
ルを加え抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄
の後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去す
ることによりtrans −１−ヨード−８−メチル−２−ノ
ネンを黄色透明油状物質として得た（この油状物質は、
そのまま以下に記す縮合反応に用いた）。別の反応容器
を用い、２−（Ｓ）−ヒドロキシコハク酸ジイソプロピ
ルエステル（２３２mg）を窒素雰囲気下、無水テトラヒ
ドロフラン（４．０ｍ）に溶解し、−７８℃に冷却し
た。そこへ、リチウムジイソプロピルアミド（０．４２
Ｍテトラヒドロフラン溶液、５．９８ml）を滴下し、３
０分間攪拌した。ついで先に合成したtrans −１−ヨー
ド−８−メチル−２−ノネンのテトラヒドロフラン溶液
（３．０ml）を加え、徐々に室温まで昇温しながら一晩
攪拌した。反応液を３％チオ硫酸ナトリウム水溶液に注
ぎ、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を５％硫酸水素
カリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄の後、硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１で溶出）により精製し、目的
化合物１１８mg（４３％）を無色油状物質として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.86(6H,d,J=
6.6Hz),1.08-1.41(6H,complex),1.22(6H,d,J=6.3Hz),1.
28(6H,d,J=6.3Hz),1.53(1H,m),2.09(2H,m),2.51(2H,br.
t,J=7.6Hz),2.84(1H,dt,J=3.0,7.6Hz),3.20(1H,d,J=7.1
Hz),4.19(1H,dd,J=7.1,3.0Hz),4.94-5.19(2H,m),5.38(1
H,m),5.52(1H,m). IRスペクトル（liquid film,cm-1）：3516,1739. Massスペクトル(FAB) ：[M+H]+＝357 。
２−ノネニル）コハク酸ジイソプロピルエステル ８−メチル−２−ノネン−１−オール（２００mg）を窒
素雰囲気下無水アセトニトリル（４．０ｍ）に溶解し、
０℃に冷却した。そこへ、ボロントリフルオライドジエ
チルエーテル錯体（３５０μl ）及びヨウ化ナトリウム
（４００mg）を加え、０℃にて２．５時間攪拌した。反
応液を３％チオ硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチ
ルを加え抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄
の後、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去す
ることによりtrans −１−ヨード−８−メチル−２−ノ
ネンを黄色透明油状物質として得た（この油状物質は、
そのまま以下に記す縮合反応に用いた）。別の反応容器
を用い、２−（Ｓ）−ヒドロキシコハク酸ジイソプロピ
ルエステル（２３２mg）を窒素雰囲気下、無水テトラヒ
ドロフラン（４．０ｍ）に溶解し、−７８℃に冷却し
た。そこへ、リチウムジイソプロピルアミド（０．４２
Ｍテトラヒドロフラン溶液、５．９８ml）を滴下し、３
０分間攪拌した。ついで先に合成したtrans −１−ヨー
ド−８−メチル−２−ノネンのテトラヒドロフラン溶液
（３．０ml）を加え、徐々に室温まで昇温しながら一晩
攪拌した。反応液を３％チオ硫酸ナトリウム水溶液に注
ぎ、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を５％硫酸水素
カリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄の後、硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１で溶出）により精製し、目的
化合物１１８mg（４３％）を無色油状物質として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.86(6H,d,J=
6.6Hz),1.08-1.41(6H,complex),1.22(6H,d,J=6.3Hz),1.
28(6H,d,J=6.3Hz),1.53(1H,m),2.09(2H,m),2.51(2H,br.
t,J=7.6Hz),2.84(1H,dt,J=3.0,7.6Hz),3.20(1H,d,J=7.1
Hz),4.19(1H,dd,J=7.1,3.0Hz),4.94-5.19(2H,m),5.38(1
H,m),5.52(1H,m). IRスペクトル（liquid film,cm-1）：3516,1739. Massスペクトル(FAB) ：[M+H]+＝357 。
【０１８３】［参考例４０］２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−４−オキソ−１，３
−ジオキソラン−５−イル）−１０−メチルウンデカン
酸 参考例３９で得られた２−（Ｓ）−ヒドロキシ−３−
（Ｒ）−（８−メチル−２−ノネニル）コハク酸ジイソ
プロピルエステル（３．００ｇ）を用いて、参考例３４
と同様の方法により目的化合物２．０３ｇ（７７％）を
無色油状物質として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.86(6H,d,J=
6.6Hz),1.12-1.68(13H,m),1.55(3H,s),1.61(3H,s),1.70
-1.95(2H,complex),2.93(1H,m),4.50(1H,d,J=4.5Hz). IRスペクトル（liquid film,cm-1）：1798,1716. Massスペクトル(FAB) ：[M+H]+＝315 。
−ジオキソラン−５−イル）−１０−メチルウンデカン
酸 参考例３９で得られた２−（Ｓ）−ヒドロキシ−３−
（Ｒ）−（８−メチル−２−ノネニル）コハク酸ジイソ
プロピルエステル（３．００ｇ）を用いて、参考例３４
と同様の方法により目的化合物２．０３ｇ（７７％）を
無色油状物質として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3, δppm)：0.86(6H,d,J=
6.6Hz),1.12-1.68(13H,m),1.55(3H,s),1.61(3H,s),1.70
-1.95(2H,complex),2.93(1H,m),4.50(1H,d,J=4.5Hz). IRスペクトル（liquid film,cm-1）：1798,1716. Massスペクトル(FAB) ：[M+H]+＝315 。
【０１８４】［参考例４１］Ｎ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−４−オキソ−
１，３−ジオキソラン−５−イル）−１０−メチルウン
デカノイル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド 参考例４０で得られた２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル
−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−イル）−１
０−メチルウンデカン酸（２．００ｇ）、１−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩
酸塩（１．５４ｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（８４０μ
l ）及びＬ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（１．
４０ｇ）を用いて、参考例５と同様の方法により目的化
合物２．２７ｇ（８１％）をアモルファス状物質として
得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.85(6H,d,J=
6.6Hz),0.99(9H,s),1.05-1.95(15H,m),1.53(3H,s),1.61
(3H,s),2.64(1H,m),2.79(3H,d,J=4.7Hz),4.27(1H,d,J=
9.3Hz),4.40(1H,d,J=6.1Hz),6.28(1H,m),6.65(1H,d,J=
9.3Hz). IRスペクトル（KBr pellet,cm-1 ）：3316,1797,1645. Massスペクトル(FAB) ：[M+H]+＝441 。
１，３−ジオキソラン−５−イル）−１０−メチルウン
デカノイル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド 参考例４０で得られた２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル
−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−イル）−１
０−メチルウンデカン酸（２．００ｇ）、１−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩
酸塩（１．５４ｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（８４０μ
l ）及びＬ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（１．
４０ｇ）を用いて、参考例５と同様の方法により目的化
合物２．２７ｇ（８１％）をアモルファス状物質として
得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.85(6H,d,J=
6.6Hz),0.99(9H,s),1.05-1.95(15H,m),1.53(3H,s),1.61
(3H,s),2.64(1H,m),2.79(3H,d,J=4.7Hz),4.27(1H,d,J=
9.3Hz),4.40(1H,d,J=6.1Hz),6.28(1H,m),6.65(1H,d,J=
9.3Hz). IRスペクトル（KBr pellet,cm-1 ）：3316,1797,1645. Massスペクトル(FAB) ：[M+H]+＝441 。
【０１８５】［参考例４２］Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−ヒドロキシ−２−
（Ｒ）−（７−メチルオクチル）スクシニル］−Ｌ−te
rt−ロイシン−Ｎ−メチルアミド 参考例３６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−（７−メチルオクチル）
スクシニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド
（８９１mg）をジクロロメタン（２０ml）に溶解し、室
温にてピリジン（０．５６ml）、４−ジメチルアミノピ
リジン（２８mg）を順次加え、０℃に冷却した。そこへ
無水酢酸（０．６５ml）を加え、室温で２時間攪拌し
た。反応液を５％硫酸水素カリウム水溶液に注ぎ、ジク
ロロメタン−テトラヒドロフランを加えて抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をジエチ
ルエーテルで洗浄することにより精製し、目的化合物８
２１mg（８３％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3+CD3OD, δppm)：0.85(6
H,d,J=6.6Hz),0.99(9H,s),1.08-1.34(10H,m),1.50(1H,
m),1.57(1H,m),1.70(1H,m),2.13(3H,s),2.50(1H,broad.
s),2.78(3H,d,J=4.4Hz),2.81(1H,m),4.21(1H,d,J=9.4H
z),5.10(1H,d,J=6.3Hz),6.78(1H,q,J=4.4Hz),7.07(1H,
d,J=9.4Hz). IRスペクトル（KBr pellet,cm-1 ）：3298,2956,2929,1
753,1726,1638,1550,1371,1237. Massスペクトル(FAB) ：[M+H]+＝429. 融点：２１４−２１６℃。
（Ｒ）−（７−メチルオクチル）スクシニル］−Ｌ−te
rt−ロイシン−Ｎ−メチルアミド 参考例３６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−
４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−（７−メチルオクチル）
スクシニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド
（８９１mg）をジクロロメタン（２０ml）に溶解し、室
温にてピリジン（０．５６ml）、４−ジメチルアミノピ
リジン（２８mg）を順次加え、０℃に冷却した。そこへ
無水酢酸（０．６５ml）を加え、室温で２時間攪拌し
た。反応液を５％硫酸水素カリウム水溶液に注ぎ、ジク
ロロメタン−テトラヒドロフランを加えて抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残留物をジエチ
ルエーテルで洗浄することにより精製し、目的化合物８
２１mg（８３％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3+CD3OD, δppm)：0.85(6
H,d,J=6.6Hz),0.99(9H,s),1.08-1.34(10H,m),1.50(1H,
m),1.57(1H,m),1.70(1H,m),2.13(3H,s),2.50(1H,broad.
s),2.78(3H,d,J=4.4Hz),2.81(1H,m),4.21(1H,d,J=9.4H
z),5.10(1H,d,J=6.3Hz),6.78(1H,q,J=4.4Hz),7.07(1H,
d,J=9.4Hz). IRスペクトル（KBr pellet,cm-1 ）：3298,2956,2929,1
753,1726,1638,1550,1371,1237. Massスペクトル(FAB) ：[M+H]+＝429. 融点：２１４−２１６℃。
【０１８６】［参考例４３］Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−ヒドロキシ−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ
−メチルアミド 参考例６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（１．５５ｇ）を用
いて、参考例４２と同様の方法により目的化合物１．５
９ｇ（９３％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3+CD3OD, δppm)：0.87(3
H,t,J=7.2Hz),0.99(9H,s),1.15-1.35(14H,m),1.50-1.80
(2H,m),2.14(3H,s),2.75-2.85(4H,m),4.20(1H,m),5.11
(1H,d,J=5.9Hz). IRスペクトル（KBr pellet,cm-1 ）：3297,2957,2927,1
753,1722,1638,1552,1371,1237. Massスペクトル(FAB) ：[M+H]+＝429. 融点：２０５−２０７℃。
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ
−メチルアミド 参考例６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（１．５５ｇ）を用
いて、参考例４２と同様の方法により目的化合物１．５
９ｇ（９３％）を白色粉末として得た。 NMR スペクトル（400MHz,CDCl3+CD3OD, δppm)：0.87(3
H,t,J=7.2Hz),0.99(9H,s),1.15-1.35(14H,m),1.50-1.80
(2H,m),2.14(3H,s),2.75-2.85(4H,m),4.20(1H,m),5.11
(1H,d,J=5.9Hz). IRスペクトル（KBr pellet,cm-1 ）：3297,2957,2927,1
753,1722,1638,1552,1371,1237. Massスペクトル(FAB) ：[M+H]+＝429. 融点：２０５−２０７℃。
【０１８７】［参考例４４］Ｎ−［４−ヒドロキシ−３−（Ｓ）−イソブチリルオキ
シ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−tert−ロイ
シン−Ｎ−メチルアミド 参考例６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（１．０ｇ）とイソ
酪酸無水物（１．３ml）を用いて、参考例４２と同様の
方法により目的物８５０mg（７２％）を白色粉末として
得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.87(3H,t,J=
6.9Hz),1.00(9H,s),1.05-1.35(20H,m),1.50-1.80(2H,
m),2.66(1H,m),2.78(3H,d,J=3.6Hz),2.80(1H,m),4.22(1
H,d,J=9.2Hz),5.18(1H,d,J=4.8Hz),6.51(1H,m),7.01(1
H,d,J=9.2Hz). IRスペクトル（KBr pellet,cm-1 ）：3291,3094,2958,2
927,2857,2648,2513,1747,1721,1669,1637,1556,1469,1
412,1370,1267,1154. Massスペクトル(FAB) ：[M+H]+＝457 。
シ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−tert−ロイ
シン−Ｎ−メチルアミド 参考例６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（１．０ｇ）とイソ
酪酸無水物（１．３ml）を用いて、参考例４２と同様の
方法により目的物８５０mg（７２％）を白色粉末として
得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.87(3H,t,J=
6.9Hz),1.00(9H,s),1.05-1.35(20H,m),1.50-1.80(2H,
m),2.66(1H,m),2.78(3H,d,J=3.6Hz),2.80(1H,m),4.22(1
H,d,J=9.2Hz),5.18(1H,d,J=4.8Hz),6.51(1H,m),7.01(1
H,d,J=9.2Hz). IRスペクトル（KBr pellet,cm-1 ）：3291,3094,2958,2
927,2857,2648,2513,1747,1721,1669,1637,1556,1469,1
412,1370,1267,1154. Massスペクトル(FAB) ：[M+H]+＝457 。
【０１８８】［参考例４５］Ｎ−［３−（Ｓ）−（２，２−ジメチル）プロピオニル
オキシ−４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニ
ル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド 参考例６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（１．０ｇ）とピバ
リン酸無水物（１．６ml）を用いて、参考例４２と同様
の方法により目的物１５０mg（１２％）を得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
7.0Hz),1.01(9H,s),1.15-1.40(23H,m),1.60-1.80(2H,
m),1.70-1.80(4H,m),4.26(1H,d,J=9.1Hz),5.27(1H,d,J=
3.2Hz),6.25(1H,m),6.90(1H,m). Massスペクトル(FAB) ：[M+H]+＝471 。
オキシ−４−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニ
ル］−Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド 参考例６で得られたＮ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４
−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミド（１．０ｇ）とピバ
リン酸無水物（１．６ml）を用いて、参考例４２と同様
の方法により目的物１５０mg（１２％）を得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
7.0Hz),1.01(9H,s),1.15-1.40(23H,m),1.60-1.80(2H,
m),1.70-1.80(4H,m),4.26(1H,d,J=9.1Hz),5.27(1H,d,J=
3.2Hz),6.25(1H,m),6.90(1H,m). Massスペクトル(FAB) ：[M+H]+＝471 。
【０１８９】［参考例４６］Ｎ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−４−オキソ−
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−tert−ロイシニル−β−アラニンエチル
エステル 参考例４で得られた２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−
４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イ
ル）ウンデカン酸（９７０mg）とＬ−tert−ロイシニル
−β−アラニン エチル エステル（６２０mg）を用い
て、参考例１５と同様の方法により目的化合物１．０７
ｇ（７８％）を粉末として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.87(3H,t,J=
7.1Hz),0.99(9H,s),1.24-1.38(14H,m),1.26(3H,t,J=7.2
Hz),1.54(3H,s),1.62(3H,s),1.73(1H,m),1.82(1H,m),2.
52(2H,m),2.62(1H,m),3.45(1H,m),3.58(1H,m),4.15(2H,
q,J=7.2Hz),4.21(1H,d,J=9.2Hz),4.56(1H,d,J=6.4Hz),
6.50(1H,t,J=5.9Hz),6.68(1H,d,J=9.2Hz)。
１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イル）ウンデカノ
イル］−Ｌ−tert−ロイシニル−β−アラニンエチル
エステル 参考例４で得られた２−（Ｒ）−（２，２−ジメチル−
４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−（Ｓ）−イ
ル）ウンデカン酸（９７０mg）とＬ−tert−ロイシニル
−β−アラニン エチル エステル（６２０mg）を用い
て、参考例１５と同様の方法により目的化合物１．０７
ｇ（７８％）を粉末として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.87(3H,t,J=
7.1Hz),0.99(9H,s),1.24-1.38(14H,m),1.26(3H,t,J=7.2
Hz),1.54(3H,s),1.62(3H,s),1.73(1H,m),1.82(1H,m),2.
52(2H,m),2.62(1H,m),3.45(1H,m),3.58(1H,m),4.15(2H,
q,J=7.2Hz),4.21(1H,d,J=9.2Hz),4.56(1H,d,J=6.4Hz),
6.50(1H,t,J=5.9Hz),6.68(1H,d,J=9.2Hz)。
【０１９０】［参考例４７］Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−ヒドロキシ−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−tert−ロイシニル−
β−アラニン エチル エステル 参考例４６で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）ウンデカノイル］−Ｌ−tert−ロイシニ
ル−β−アラニン エチル エステル（１．０７ｇ）を
用いて、参考例１２と同様の方法により目的化合物９８
５mg（１００％）を粉末として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
6.4Hz),0.99(9H,s),1.19-1.27(14H,m),1.27(3H,t,J=7.3
Hz),1.60(1H,m),1.70(1H,m),2.55(2H,m),2.78(1H,m),3.
56(2H,m),4.16(1H,d,J=8.8Hz),4.17(2H,q,J=7.3Hz),4.2
9(1H,d,J=6.4Hz),6.41(1H,t,J=5.7Hz),6.91(1H,d,J=8.8
Hz) 。
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−tert−ロイシニル−
β−アラニン エチル エステル 参考例４６で得られたＮ−［２−（Ｒ）−（２，２−ジ
メチル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン−５−
（Ｓ）−イル）ウンデカノイル］−Ｌ−tert−ロイシニ
ル−β−アラニン エチル エステル（１．０７ｇ）を
用いて、参考例１２と同様の方法により目的化合物９８
５mg（１００％）を粉末として得た。 NMR スペクトル（270MHz,CDCl3, δppm)：0.88(3H,t,J=
6.4Hz),0.99(9H,s),1.19-1.27(14H,m),1.27(3H,t,J=7.3
Hz),1.60(1H,m),1.70(1H,m),2.55(2H,m),2.78(1H,m),3.
56(2H,m),4.16(1H,d,J=8.8Hz),4.17(2H,q,J=7.3Hz),4.2
9(1H,d,J=6.4Hz),6.41(1H,t,J=5.7Hz),6.91(1H,d,J=8.8
Hz) 。
【０１９１】［試験例１］ゼラチナーゼＢに対する阻害活性 ゼラチナーゼ活性は、Ｔａｎｚａｗａら（Ｊ．Ａｎｔｉ
ｂｉｏｔｉｃｓ，Ｖｏｌ．４５ １７３３−１７３７）
の方法に従って、測定した。すなわち、ゼラチナーゼＢ
はヒトフィブロザルコーマ細胞のＴＮＦα添加無血清培
養液より調製したものを、また基質としてはラット尾よ
り調製したＩ型コラーゲンを放射性同位元素で標識した
後に熱変性によりゼラチン化したものを用いて、ゼラチ
ンの切断を計測することにより測定した。その結果を表
３に示す。
ｂｉｏｔｉｃｓ，Ｖｏｌ．４５ １７３３−１７３７）
の方法に従って、測定した。すなわち、ゼラチナーゼＢ
はヒトフィブロザルコーマ細胞のＴＮＦα添加無血清培
養液より調製したものを、また基質としてはラット尾よ
り調製したＩ型コラーゲンを放射性同位元素で標識した
後に熱変性によりゼラチン化したものを用いて、ゼラチ
ンの切断を計測することにより測定した。その結果を表
３に示す。
【０１９２】
【表３】 化合物Ａは、特表平７−５０９４６０号に記載された化
合物であり、その構造は下記の通りである。
合物であり、その構造は下記の通りである。
【０１９３】
【化１０】
【０１９４】本発明の化合物は、特表平７−５０９４６
０号に記載された化合物に構造が極めて近似している
が、そのゼラチナーゼＢ阻害活性は予期せぬほど強いも
のであった。
０号に記載された化合物に構造が極めて近似している
が、そのゼラチナーゼＢ阻害活性は予期せぬほど強いも
のであった。
【０１９５】［製剤例１］錠剤 常法に従って、１００ｍｇの実施例１の化合物、０．２
ｍｇのコロイド性二酸化珪素、５ｍｇのステアリン酸マ
グネシウム、２７５ｍｇの微結晶性セルロース、１１ｍ
ｇのデンプン及び９８．８ｍｇのラクトースを用いて製
造する。
ｍｇのコロイド性二酸化珪素、５ｍｇのステアリン酸マ
グネシウム、２７５ｍｇの微結晶性セルロース、１１ｍ
ｇのデンプン及び９８．８ｍｇのラクトースを用いて製
造する。
【０１９６】
【発明の効果】本発明の化合物は、優れたマトリックス
メタロプロテイナーゼ阻害活性を有し、各種癌細胞の転
移浸潤又は増殖、変形性関節炎、リウマチ様関節炎、歯
周疾患、角膜潰瘍、骨粗鬆症等の骨吸収疾患、多発性硬
化症、ミエリン退化の治療、血管新生を伴う疾患、皮膚
および胃腸管の潰瘍形成、アテローム性動脈硬化症、腎
炎等に対する予防及び治療薬として有用である。
メタロプロテイナーゼ阻害活性を有し、各種癌細胞の転
移浸潤又は増殖、変形性関節炎、リウマチ様関節炎、歯
周疾患、角膜潰瘍、骨粗鬆症等の骨吸収疾患、多発性硬
化症、ミエリン退化の治療、血管新生を伴う疾患、皮膚
および胃腸管の潰瘍形成、アテローム性動脈硬化症、腎
炎等に対する予防及び治療薬として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/135 ＡＤＵ Ａ６１Ｋ 31/135 ＡＤＵ 31/18 ＡＢＥ 31/18 ＡＢＥ 31/215 ＡＣＫ 31/215 ＡＣＫ 31/40 31/40 31/445 31/445 38/00 ＡＤＤ 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 311/37 Ｃ０７Ｃ 311/37 7419−4Ｈ 311/46 311/46 Ｃ０７Ｄ 207/08 Ｃ０７Ｄ 207/08 207/12 207/12 211/46 211/46 213/89 213/89 295/18 Ｚ 295/18 Ｃ０７Ｋ 5/062 Ｃ０７Ｋ 5/062 Ａ６１Ｋ 31/435 ＡＤＡ // Ａ６１Ｋ 31/435 ＡＤＡ 31/44 ＡＥＤ 31/44 ＡＥＤ 31/535 ＡＣＬ 31/535 ＡＣＬ 37/02 ＡＤＤ (72)発明者 玉木 和彦 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 栗原 伸和 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 佐藤 進 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 丹沢 和比古 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 小林 知雄 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 藤原 康策 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内
Claims (25)
- 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1 は炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素数
３乃至７個のシクロアルキル−メチル基又は炭素数６乃
至１０個のアリール−メチル基（アリール部分は炭素数
１乃至４個のアルキル基、炭素数１乃至４個のアルコキ
シ基、ハロゲン原子及び水酸基から成る群から選択され
る置換基で置換されていてもよい）を示し、 Ｒ2 及びＲ3 は、各々独立に下記Ａ群から選択される１
乃至６個の置換基（該置換基が炭素数１乃至４個のアル
コキシ基である場合には、１個の置換基）で置換されて
いてもよい炭素数１乃至４個のアルキル基又は水素原子
を示すか、あるいは、Ｒ2 、Ｒ3 及びそれらが結合する
窒素原子と一緒になって３乃至６員環状アミノ基（該環
状アミノ基は下記Ｂ群から選択される置換基で置換され
ていてもよい）を示し、 Ｒ4 は炭素数８乃至１０個のアルキル基を示し、 Ｒ5 は水素原子、下記Ｃ群から選択される置換基で置換
されたカルバモイル基又は炭素数２乃至６個の脂肪族ア
シル基を示し、 Ｒ6 は水素原子、炭素数１乃至４個のアルキル基、酸
素、窒素及び硫黄原子から成る群から選択されるヘテロ
原子を有する５乃至６員環状ヘテロアリール基で置換さ
れた炭素数１乃至４個のアルキル基又は炭素数６乃至１
０個のアリール基（アリール部分は炭素数１乃至４個の
アルキル基、炭素数１乃至４個のアルコキシ基及びハロ
ゲン原子から成る群から選択される置換基で置換されて
いてもよい）で置換された炭素数１乃至４個のアルキル
基を示し、 Ａ群の置換基は、保護されていてもよい水酸基、炭素数
１乃至４個のアルコキシ基、保護されていてもよいアミ
ノ基、カルバモイル基、炭素数１乃至４個のモノ若しく
はジアルキルアミノ基、炭素数１乃至４個のモノ若しく
はジアルキルカルバモイル基、保護されていてもよいカ
ルボキシル基、酸素及び硫黄原子から成る群から選択さ
れるヘテロ原子を有してもよい３乃至６員環状アミノ
基、炭素数６乃至１０個のアリール基（アリール部分は
炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素数１乃至４個のア
ルコキシ基、ハロゲン原子及びスルファモイル基から成
る群から選択される置換基で置換されていてもよい）及
び酸素、窒素及び硫黄原子から成る群から選択されるヘ
テロ原子を有する５乃至６員環状ヘテロアリール基を示
し、 Ｂ群の置換基は、保護されていてもよい水酸基及び保護
されていてもよいヒドロキシで置換された炭素数１乃至
４個のアルキル基を示し、 Ｃ群の置換基は、炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素
数６乃至１０個のアリール基（アリール部分は炭素数１
乃至４個のアルキル基、炭素数１乃至４個のアルコキシ
基及びハロゲン原子から成る群から選択される置換基で
置換されていてもよい）及び炭素数６乃至１０個のアリ
ールスルホニル基（アリール部分は炭素数１乃至４個の
アルキル基、炭素数１乃至４個のアルコキシ基及びハロ
ゲン原子から成る群から選択される置換基で置換されて
いてもよい）を示す。］で示されるヒドロキサム酸誘導
体又はその薬理上許容される塩。 - 【請求項２】請求項１のヒドロキサム酸誘導体におい
て、 Ｒ1 がメチル基、イソプロピル基、ｓ−ブチル基、ｔ−
ブチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメ
チル基、ベンジル基、メチル、メトキシ、フルオロ、ク
ロロ若しくはヒドロキシで置換されたベンジル基又はナ
フチルメチル基である化合物。 - 【請求項３】請求項１のヒドロキサム酸誘導体におい
て、 Ｒ1 がメチル基、イソプロピル基、ｓ−ブチル基、ｔ−
ブチル基、シクロヘキシルメチル基、ベンジル基、ヒド
ロキシで置換されたベンジル基又はナフチルメチル基で
ある化合物。 - 【請求項４】請求項１のヒドロキサム酸誘導体におい
て、 Ｒ1 がイソプロピル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、
シクロヘキシルメチル基又はベンジル基である化合物。 - 【請求項５】請求項１のヒドロキサム酸誘導体におい
て、 Ｒ1 がｔ−ブチル基、シクロヘキシルメチル基又はベン
ジル基である化合物。 - 【請求項６】請求項１のヒドロキサム酸誘導体におい
て、 Ｒ1 がｔ−ブチル基である化合物。 - 【請求項７】請求項１乃至６のヒドロキサム酸誘導体に
おいて、 Ｒ2 が水素原子、炭素数１乃至４個のアルキル基、Ａ’
群から選択される置換基（水酸基は１乃至２個であり、
その他の置換基は１個である）で置換された炭素数１乃
至３個のアルキル基であり、Ｒ3 が水素原子であるか、
或は、Ｒ2 、Ｒ3 及びそれらが結合している窒素原子と
一緒になって形成する基が１−ピロリジニル基、１−ピ
ペリジニル基又はＢ’群から選択される置換基で置換さ
れた１−ピロリジニル基若しくは１−ピペリジニル基で
あり、Ａ’群の置換基が水酸基、炭素数１乃至５の脂肪
族アシルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、アミノ
基、炭素数１乃至５の脂肪族アシルアミノ基、カルバモ
イル基、炭素数１乃至２のモノ若しくはジアルキルアミ
ノ基、炭素数１乃至２のモノ若しくはジアルキルカルバ
モイル基、カルボキシ基、炭素数１乃至４のアルコキシ
カルボニル基、１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル
基、４−モルホリニル基、フェニル基、メチル、メトキ
シ、フルオロ、クロロ若しくはスルファモイルで置換さ
れたフェニル基、フリル基、チエニル基及びピリジル基
であり、Ｂ’群から選択される置換基が水酸基、炭素数
１乃至５の脂肪族アシルオキシ基、ヒドロキシメチル基
及び炭素数１乃至５の脂肪族アシルオキシメチル基であ
る化合物。 - 【請求項８】請求項１乃至６のヒドロキサム酸誘導体に
おいて、 Ｒ2 が水素原子、メチル基、エチル基、ビス（ヒドロキ
シメチル）メチル基、ビス（アセトキシメチル）メチル
基、カルボキシメチル基、メトキシカルボニルメチル
基、エトキシカルボニルメチル基、Ａ”群から選択され
る１個の置換基で置換された２−エチル基若しくは３−
プロピル基であり、Ｒ3 が水素原子であるか、或は、Ｒ
2 、Ｒ3 及びそれらが結合している窒素原子と一緒にな
って形成する基が１−ピロリジニル基、１−ピペリジニ
ル基又はＢ”群から選択される置換基で置換された１−
ピロリジニル基であり、Ａ”群の置換基が水酸基、アセ
チルオキシ基、メトキシ基、エトキシ基、アミノ基、ア
セチルアミノ基、カルバモイル基、メチルアミノ基、エ
チルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルカルバモイル
基、エチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、
カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボ
ニル基、１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基、４
−モルホリニル基、フェニル基、スルファモイルで置換
されたフェニル基及びピリジル基であり、Ｂ”群から選
択される置換基が水酸基、アセチルオキシ基、ヒドロキ
シメチル基及びアセチルオキシメチル基である化合物。 - 【請求項９】請求項１乃至６のヒドロキサム酸誘導体に
おいて、 Ｒ2 がメチル基、エチル基、ビス（ヒドロキシメチル）
メチル基、ビス（アセトキシメチル）メチル基、２−ア
セトキシエチル基、２−メトキシエチル基、２−アセチ
ルアミノエチル基、２−（メチルカルバモイル）エチル
基、２−（ジメチルカルバモイル）エチル基、メトキシ
カルボニルメチル基、２−カルボキシエチル基、２−メ
トキシカルボニルエチル基、２−エトキシカルボニルエ
チル基、２−（モルホリン−４−イル）エチル基、３−
（モルホリン−４−イル）プロピル基、２−（スルファ
モイルフェニル）エチル基、２−ピリジルエチル基であ
り、Ｒ3 が水素原子であるか、或は、Ｒ2 、Ｒ3 及びそ
れらが結合している窒素原子と一緒になって形成する基
が２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジニル基又は２−
ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシピロリジニル基であ
る化合物。 - 【請求項１０】請求項１乃至６のヒドロキサム酸誘導体
において、 Ｒ2 がメチル基、ビス（ヒドロキシメチル）メチル基、
２−（メチルカルバモイル）エチル基、２−カルボキシ
エチル基、２−エトキシカルボニルエチル基、３−（モ
ルホリン−４−イル）プロピル基、２−（４−スルファ
モイルフェニル）エチル基又は２−（ピリジン−２−イ
ル）エチル基であり、Ｒ3 が水素原子であるか、或は、
Ｒ2 、Ｒ3 及びそれらが結合している窒素原子と一緒に
なって形成する基が２−ヒドロキシメチル−１−ピロリ
ジニル基である化合物。 - 【請求項１１】請求項１乃至６のヒドロキサム酸誘導体
において、 Ｒ2 がメチル基、２−（メチルカルバモイル）エチル基
又は２−カルボキシエチル基であり、Ｒ3 が水素原子で
ある化合物。 - 【請求項１２】請求項１乃至１１のヒドロキサム酸誘導
体において、 Ｒ4 がノニル基、７−メチルオクチル基又は８−メチル
ノニル基である化合物。 - 【請求項１３】請求項１乃至１１のヒドロキサム酸誘導
体において、 Ｒ4 がノニル基である化合物。 - 【請求項１４】請求項１乃至１３のヒドロキサム酸誘導
体において、 Ｒ5 が水素原子、Ｃ’群から選択される置換基で置換さ
れたカルバモイル基又は炭素数２乃至６個の脂肪族アシ
ル基であり、Ｃ’群の置換基が、メチル基、エチル基、
ｔ−ブチル基、フェニル基、メチル、メトキシ、フルオ
ロ若しくはクロロで置換されたフェニル基、フェニルス
ルホニル基及びメチル、メトキシ、フルオロ若しくはク
ロロで置換されたフェニルスルホニル基である化合物。 - 【請求項１５】請求項１乃至１３のヒドロキサム酸誘導
体において、 Ｒ5 が水素原子、Ｃ”群から選択される置換基で置換さ
れたカルバモイル基、アセチル基、プロピオニル基、ブ
チリル基、イソブチリル基又はピバロイル基であり、
Ｃ”群の置換基が、メチル基、エチル基、ｔ−ブチル
基、フェニル基、メチル若しくはクロロで置換されたフ
ェニル基、フェニルスルホニル基及びトリルスルホニル
基である化合物。 - 【請求項１６】請求項１乃至１３のヒドロキサム酸誘導
体において、 Ｒ5 が水素原子、メチルカルバモイル基、エチルカルバ
モイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基、フェニルカルバ
モイル基、ベンゼンスルホニルカルバモイル基、トルエ
ンスルホニルカルバモイル基、アセチル基、ブチリル
基、イソブチリル基又はピバロイル基である化合物。 - 【請求項１７】請求項１乃至１３のヒドロキサム酸誘導
体において、 Ｒ5 が水素原子、メチルカルバモイル基、エチルカルバ
モイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基、フェニルカルバ
モイル基、トルエンスルホニルカルバモイル基又はアセ
チル基である化合物。 - 【請求項１８】請求項１乃至１３のヒドロキサム酸誘導
体において、 Ｒ5 がメチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、
ｔ−ブチルカルバモイル基、フェニルカルバモイル基、
トルエンスルホニルカルバモイル基又はアセチル基であ
る化合物。 - 【請求項１９】請求項１乃至１８のヒドロキサム酸誘導
体において、 Ｒ6 が水素原子、メチル基、エチル基、フリルメチル
基、チエニルメチル基、ピコリル基、ピリジルエチル
基、ベンジル基、メチル、メトキシ、フルオロ若しくは
クロロで置換されたベンジル基、フェネチル基又はナフ
チルメチル基である化合物。 - 【請求項２０】請求項１乃至１８のヒドロキサム酸誘導
体において、 Ｒ6 が水素原子、メチル基、エチル基、ピコリル基又は
ベンジル基である化合物。 - 【請求項２１】請求項１乃至１８のヒドロキサム酸誘導
体において、 Ｒ6 がメチル基、エチル基、ピコリル基又はベンジル基
である化合物。 - 【請求項２２】請求項１乃至１８のヒドロキサム酸誘導
体において、 Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−メトキシエチル）アミド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシニルセリノール、 Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）
プロピル］アミド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−（メトキシカルボニルメチル）ア
ミド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−（２−ヒドロキシメチル−１−ピロリ
ジニル）アミド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−メトキシカルボニルエチ
ル）アミド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシニル−β−アラニン、 Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−Ｎ−メチルカルバモイルエ
チル）アミド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチ
ル］アミド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−アセトアミノエチル）アミ
ド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−シク
ロヘキシルアラニン−（２−ヒドロキシメチル−１−ピ
ロリジニル）アミド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−フェ
ニルアラニン−（２−ヒドロキシメチル−１−ピロリジ
ニル）アミド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−（７−メチルオクチル）スクシ
ニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−（８−メチルノニル）スクシニ
ル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−（２−エトキシカルボニルエチ
ル）アミド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−（７−メチルオクチル）スクシ
ニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−（８−メチルノニル）スクシニ
ル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−メトキシア
ミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−エトキシア
ミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−ヒドロキシ
アミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅ
ｒｔ−ロイシンアミド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−エトキシア
ミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−アセトキシ−４−（Ｎ−メトキシア
ミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ベンジルオ
キシアミノ）−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−
ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−ヒドロキシ−４−［Ｎ−（３−ピコ
リルオキシ）アミノ］−２−（Ｒ）−ノニルスクシニ
ル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン−Ｎ−メチルアミド、 Ｎ−［３−（Ｓ）−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイ
ルオキシ）−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）−２−
（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン
−Ｎ−メチルアミド及び Ｎ−［３−（Ｓ）−（Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）
カルバモイルオキシ）−４−（Ｎ−ヒドロキシアミノ）
−２−（Ｒ）−ノニルスクシニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロ
イシン−Ｎ−メチルアミドから成る群から選択される化
合物。 - 【請求項２３】請求項１乃至２２のヒドロキサム酸誘導
体又はその薬理上許容される塩を有効成分とするマトリ
ックスメタロプロテイナーゼ阻害剤。 - 【請求項２４】請求項１乃至２２のヒドロキサム酸誘導
体又はその薬理上許容される塩を有効成分とする癌細胞
の転移浸潤若しくは増殖抑制剤。 - 【請求項２５】請求項１乃至２２のヒドロキサム酸誘導
体又はその薬理上許容される塩を有効成分とする変形性
関節炎の予防剤若しくは治療薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8280411A JPH1081661A (ja) | 1995-10-23 | 1996-10-23 | ヒドロキサム酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7-273826 | 1995-10-23 | ||
| JP27382695 | 1995-10-23 | ||
| JP19048296 | 1996-07-19 | ||
| JP8-190482 | 1996-07-19 | ||
| JP8280411A JPH1081661A (ja) | 1995-10-23 | 1996-10-23 | ヒドロキサム酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1081661A true JPH1081661A (ja) | 1998-03-31 |
Family
ID=27326334
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8280411A Pending JPH1081661A (ja) | 1995-10-23 | 1996-10-23 | ヒドロキサム酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1081661A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001055327A (ja) * | 1999-06-11 | 2001-02-27 | Fuji Chemical Industries Ltd | 新規なヒドロキサム酸誘導体を含む医薬 |
| JP2013047236A (ja) * | 2005-04-15 | 2013-03-07 | Univ Of North Carolina At Chapel Hill | ニューロトロフィン類似体を用いた細胞生存促進法 |
| US9884833B2 (en) | 2012-09-27 | 2018-02-06 | Pharmatrophix, Inc. | Crystalline forms of neurotrophin mimetic compounds and their salts |
| US10273219B2 (en) | 2009-11-12 | 2019-04-30 | Pharmatrophix, Inc. | Crystalline forms of neurotrophin mimetic compounds and their salts |
| US10532988B2 (en) | 2009-11-12 | 2020-01-14 | Pharmatrophix, Inc. | Crystalline forms of neurotrophin mimetic compounds and their salts |
-
1996
- 1996-10-23 JP JP8280411A patent/JPH1081661A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001055327A (ja) * | 1999-06-11 | 2001-02-27 | Fuji Chemical Industries Ltd | 新規なヒドロキサム酸誘導体を含む医薬 |
| JP2013047236A (ja) * | 2005-04-15 | 2013-03-07 | Univ Of North Carolina At Chapel Hill | ニューロトロフィン類似体を用いた細胞生存促進法 |
| US8916556B2 (en) | 2005-04-15 | 2014-12-23 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Pharmaceutical formulations comprising neurotrophin mimetics |
| US10273219B2 (en) | 2009-11-12 | 2019-04-30 | Pharmatrophix, Inc. | Crystalline forms of neurotrophin mimetic compounds and their salts |
| US10532988B2 (en) | 2009-11-12 | 2020-01-14 | Pharmatrophix, Inc. | Crystalline forms of neurotrophin mimetic compounds and their salts |
| US11225467B2 (en) | 2009-11-12 | 2022-01-18 | Pharmatrophix, Inc. | Crystalline forms of neurotrophin mimetic compounds and their salts |
| US9884833B2 (en) | 2012-09-27 | 2018-02-06 | Pharmatrophix, Inc. | Crystalline forms of neurotrophin mimetic compounds and their salts |
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