DE19939910A1 - Neue Verbindungen, die Tryptase-Aktivität hemmen - Google Patents

Neue Verbindungen, die Tryptase-Aktivität hemmen

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DE19939910A1
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Thilo Fuchs
Katrin Illgen
Alexander Doemling
Michael W Cappi
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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft Verbindungen der Formel DOLLAR F1 oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz, Solvat, Hydrat oder eine pharmazeutisch akzeptable Formulierung derselben. Diese Verbindungen können zur Hemmung von Tryptase und zur Behandlung von Krankheiten oder zur Verhütung von Krankheiten, die mit Tryptase-Aktivität im Zusammenhang stehen, verwendet werden.

Description

Die vorliegende Erfindung beschreibt neue Verbindungen, ihre Pro-drugs, pharmakologisch akzeptable Salze und medikamentöse Zusammensetzungen, die dieselben als Wirkstoff enthalten und die fähig sind, in vivo Tryptase-Aktivität zu hemmen. Diese neuen Verbindungen sind starke Tryptase-Inhibitoren, was sie in der Prävention und Behandlung von Erkrankungen, bei denen Trpytase involviert ist, z. B. allergische Erkrankungen, ent­ zündliche Krankheiten wie z. B. Asthma, rheumatoide Arthritis und Psoriasis, verwendbar macht. Bei der vorliegenden Erfin­ dung ebenfalls eingeschlossen sind Verfahren zur Herstellung solcher Verbindungen, Salze und Zusammensetzungen.
Tryptasen sind eine Familie homologer Serinproteasen, die besonders reichlich in Mastzellen in einem tetrameren Komplex mit sulfatierten Kohlenhydraten, z. B. Heparin, vorkommen. Bei einer Aktivierung von Mastzellen wird katalytisch aktive Tryptase aus den Mastzellen in extrazelluläre Flüssigkeiten freigesetzt.
Eine Reihe von Erkrankungen und Krankheitszuständen stehen mit der proteolytischen Aktivität von Tryptase im Zusammen­ hang, welche mit der Aktivierung einer Reihe anderer Proteine wie Cytokine und Enzyme, die dann wieder bei solchen Krank­ heiten involviert sind, im Zusammenhang steht. Daher sind die neuen Verbindungen der vorliegenden Erfindung, die Tryptase- Inhibitoren sind, bei der Behandlung und Prävention einer Reihe anderer Erkrankungen verwendbar, indem sie entweder allein (gemäß Beispiel 1) oder in Kombination mit anderen therapeutisch nützlichen Mitteln verwendet werden. Diese Erkrankungen umfassen oder können umfassen: entzündliche Erkrankungen des Lungensystems wie Asthma, allergische Rhinitis, chronische obstruktive Lungenerkrankung, Emphysem, virale und bakterielle Lungeninfektionen und entzündliche Reaktionen (Kyle C. Elrod, Robert P. Numerof, Emerging Therapeutic Targets, 1999, 203-212). Andere Erkrankungen, bei denen Tryptase-Inhibitoren von therapeutischem Nutzen sein können, sind rheumatoide Arthritis, Psoriasis, entzündliche Darmerkrankungen, multiple Sklerose und Krebs. Tryptase kommt oft in hohen Konzentrationen in einer Reihe von biologischen Flüssigkeiten reichlich vor und hat eine relativ lange Halb­ wertszeit.
Die vorliegende Erfindung beschreibt Verbindungen, ihre Pro­ drugs, Salze und Formulierungen, die neu sind und hohe Akti­ vität und Selektivität aufweisen und die oral verabreicht werden können. Außerdem wird eine direkte und einfache Syn­ these der Verbindungen, Pro-drugs und Salze der Erfindung wie auch der Zwischenprodukte, die in einer solchen Synthese nützlich sind, offenbart.
Die vorliegende Erfindung stellt eine Verbindung der For­ mel (I):
worin
X H2N-C(=NH)- oder R1-N=C(-NH2)- ist,
worin
R1 -OH oder -C(=O)OR2 ist,
worin
R2 Alkyl, Heteroalkyl, eine carbocyclische Gruppe, Heterocycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder Aralkyl ist;
Ar Arylen, Heteroarylen oder Aralkylen ist;
R3 H, Alkyl, Heteroalkyl oder Aralkyl ist;
R4 H, Alkyl, das mit -OH- oder -NH2-Gruppen substituiert sein kann, Heteroalkyl, eine carbocyclische Gruppe, Carboxy­ alkylester, Heterocycloalkyl, Aryl, das mit Acyl-Gruppen sub­ stituiert sein kann, Heteroaryl oder Aralkyl ist;
R5, H, Alkyl, Heteroalkyl, eine carbocyclische Gruppe oder Aralkyl ist;
R6 und R7 unabhängig voneinander H, Alkyl, Heteroalkyl, eine carbocyclische Gruppe, Heterocycloalkyl, Aryl, Hetero­ aryl, Aralkyl, das mit Acyl-Gruppen substituiert sein kann, sind oder Glieder desselben Heteroalkyl-, Cycloalkyl-, Heterocycloalkyl-, Aryl-, Heteroaryl-, das mit Alkylen- Gruppen substituiert sein kann, oder Aralkyl-Ringsystems, das mit -OH- oder NH2-Gruppen substituiert sein kann, Arylhetero­ cycloalkyl, das mit Acyl-Gruppen substituiert sein kann; Heteroalkylaryl, das mit Alkyl-Gruppen substituiert sein kann, sind;
oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz, Solvat, Hydrat oder eine pharmazeutisch akzeptable Formulierung derselben bereit.
Der Ausdruck Alkyl bezieht sich auf eine gesättigte oder un­ gesättigte, geradkettige oder verzweigte Alkyl-Gruppe, die 1 bis 10 Kohlenstoffatome, vorzugsweise 1 bis 6 Kohlenstoff­ atome enthält, z. B. die Methyl-, Ethyl-, Isopropyl-, Iso­ butyl-, n-Hexyl-, 2,2-Dimethylbutyl-, n-Octyl-, Allyl-, Iso­ prenyl- oder Hexa-2-enyl-Gruppe.
Der Ausdruck Heteroalkyl bezieht sich auf eine Alkyl-Gruppe, in der ein oder mehrere Kohlenstoffatome durch ein Sauer­ stoff-, Stickstoff-, Phosphor- oder Schwefelatom ersetzt sind, z. B. die Methoxy-, Ethoxy-, Methoxymethyl-, Methyloxy-, Nitril-, 2,3-Dioxyethyl-, Methylcarboxyalkylester- oder Carboxyalkylester-Gruppe.
Der Ausdruck carbocyclische Gruppe bezieht sich auf eine gesättigte oder teilweise ungesättigte, cyclische oder ver­ zweigte cyclische Gruppe, die einen oder mehrere Ringe hat, die durch ein Gerüst gebildet werden, das 3 bis 12 Kohlenstoffatome, vorzugsweise 5 oder 6 bis 8 Kohlenstoff­ atome enthält, z. B. die Cyclopropyl-, Cyclohexyl-, Tetralin- oder Cyclohex-2-enyl-Gruppe.
Der Ausdruck Heterocycloalkyl bezieht sich auf eine carbo­ cyclische Gruppe, in der ein oder mehrere Kohlenstoffatome durch ein Sauerstoff-, Stickstoff-, Phosphor- oder Schwefel­ atom ersetzt sind. Ferner kann eine Heterocycloalkyl-Gruppe durch eine Alkyl- oder Heteroalkyl-Gruppe substituiert sein, z. B. die Piperidino-, Morpholino- oder N-Methylpiperazino- Gruppe.
Der Ausdruck Aryl bezieht sich auf eine aromatische cyclische oder verzweigte cyclische Gruppe, die einen oder mehrere Ringe hat, und durch ein Gerüst gebildet wird, das 3 bis 12 Kohlenstoffatome, vorzugsweise 5 oder 6 bis 8 Kohlenstoffatome enthält. Außerdem kann eine Aryl-Gruppe durch Alkyl- und Heteroalkyl-Gruppen substituiert sein und kann z. B. eine Phenyl-, Naphthyl-, 4-Methoxyphenyl-, 4-Carboxyphenylalkyl- und 4-Hydroxyphenyl-Gruppe sein.
Der Ausdruck Heteroaryl bezieht sich auf eine Aryl-Gruppe, in der ein oder mehrere Kohlenstoffatome durch ein Sauerstoff-, Stickstoff-, Phosphor- oder Schwefelatom ersetzt sind, z. B. die 4-Pyridyl-, 2-Imidazolyl-, 3-Pyrazolyl- und Iso­ chinolinyl-Gruppe.
Der Ausdruck Aralkyl bezieht sich auf Gruppen, die ent­ sprechend den obigen Definitonen sowohl Aryl- wie auch Alkyl- und/oder Heteroalkyl- und/oder carbocyclische und/oder Heterocycloalkyl-Ringsysteme umfassen, z. B. die Tetrahydro­ isochinolinyl-, Benzyl-, 2-Ethyl-indolyl- oder 4-Methyl­ pyridino-Gruppe.
Die Ausdrücke Alkyl, Heteroalkyl, carbocyclische Gruppe, Heterocycloalkyl, Aryl, Heteroaryl und Aralkyl beziehen sich auch auf Gruppen, in denen ein oder mehrere Wasserstoffatome solcher Gruppen durch Fluor-, Chlor-, Brom- und Jodatome ersetzt sind.
Die Ausdrücke Arylen, Heteroarylen und Aralkylen beziehen sich auf Aryl-, Heteroaryl- und Aralkyl-Gruppen, die minde­ stens zwei andere Substituenten als H tragen.
Bevorzugt sind Verbindungen der Formel (I), wie sie oben definiert sind, worin
X H2N-C(=NH)- oder HO-N=C(-NH2)- oder R2OC(=O)-N=C(-NH2)- ist;
R3 H ist, Ar meta-Phenylen ist, und R5 eine kleine Alkyl- oder eine Aralkyl-Gruppe ist; oder Verbindungen, in denen X H2N-C(=NH)- oder HO-N=C(-NH2)- oder R2OC(=O)-N=C(-NH2)- ist;
R3 H ist; R4 H, Methyl, Hydroxymethyl, Isopropyl, 2-Imidazolyl, 3-Pyrazolyl ist; Ar meta-Phenylen ist, und R5 eine kleine Alkyl- oder eine Aralkyl-Gruppe ist.
Besonders bevorzugt sind die Verbindungen der Formel (I), in denen
X-Ar 3- oder 4-Methylenphenylamidimide oder 3- oder 4-Phenylenamidimide oder Derivate der jeweiligen Amidimid- Gruppen sind; oder Verbindungen, in denen
X-Ar 4-Methylenphenylamidimid oder 3-Phenylenamidimid oder Derivate der jeweiligen Amidimid-Gruppen darstellt.
Besonders bevorzugt sind Verbindungen, wie sie oben definiert sind, worin
X H2N-C(= NH)- oder HO-N=C(-NH2)- oder R2OC(=O)-N=C(-NH2)- ist; R3 H ist; R4 H, Methyl, Hydroxymethyl, 1,2-Dihydroxy­ ethyl, Ethoxycarbonyl; Isopropyl, Cyclopropyl, 2-Imidazolyl, 2-Pyrrolyl, 3-Pyrzolyl, 2-Pyridyl, 4-Methoxycarbonylphenyl ist; Ar meta-Phenylen ist; R5 eine kleine Alkyl- oder eine Aralkyl-Gruppe ist; R6 H ist und R7 3-Ethylenindol, 4-Hydroxyphenylethyl, Cyclohexyl, N-(2-Methoxyphenyl)­ piperazinyl, 1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl, Benzyl, Phenethyl, 3,4-Dimethoxyphenyl-1-ylmethyl, 2-Methoxyphenyl-1-ylmethyl, 2-(4-Morpholinyl)ethyl, 2-Pyridinylethyl, 2-Pyridinylpropyl, 3-Pyridinylmethyl ist oder R6 und R7 Teil eines Tetrahydro­ isochinolin-Rings sind oder R6 und R7 Teil eines 4-Thio­ morpholin-Rings sind;
oder worin
X H2N-C(=NH)- oder HO-N=C(-NH2)- oder R2OC(=O)-N=C(-NH2)- ist; R3 H ist, Ar eine para-Phenylmethylen-Gruppe ist, R5 eine kleine Alkyl- oder eine Aralkyl-Gruppe ist.
Bevorzugter sind Verbindungen, wie sie oben definiert sind, worin
X H2N-C(=NH)- oder HO-N=C(-NH2)- oder R2OC(=O)-N=C(-NH2)- ist; R3H ist; R4 H, Methyl, Hydroxymethyl, Isopropyl, 2-Imidazolyl, 3-Pyrazolyl ist; Ar eine para-Phenylmethylen- Gruppe ist; R5 eine kleine Alkyl- oder eine Aralkyl-Gruppe ist; oder
worin
X H2N-C(=NH)- oder HO-N=C(-NH2)- oder R2OC(=O)-N=C(-NH2)- ist; R3H ist; R4 H, Methyl, Hydroxymethyl, 1,2-Dihydroxy­ ethyl, Ethoxycarbonyl, Isopropyl, Cyclopropyl, 2-Imidazolyl, 2-Pyrrolyl, 3-Pyrazolyl, 3- oder 4-Phenoxyphenyl, 1,3-Benzo­ dioxol-5-yl, 2-Pyridyl, 4-Methoxycarbonylphenyl ist; Ar eine para-Phenylmethylen-Gruppe ist; R5 eine kleine Alkyl- oder eine Aralkyl-Gruppe ist; R6 H ist und R7 3-Ethylenindol, 4-Hydroxyphenethyl, Cyclohexyl, N-(2-Methoxyphenyl)- piperazinyl, 1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl, Benzyl, Phenethyl, 3,4-Dimethoxyphenyl-1-ylmethyl, 2-Methoxyphenyl-1-ylmethyl, 2-(4-Morpholinyl)ethyl, 2-Pyridinylethyl, 2-Pyridinylpropyl, 3-Pyridinylmethyl ist oder R6 und R7 Teil eines Tetrahydro­ isochinolin-Rings sind oder R6 und R7 Teil eines 4-Thio­ morpholin-Rings sind.
Weitere bevorzugte Verbindungen der Formel (I) sind die Verbindungen, in denen
R3H ist;
weitere bevorzugte Verbindungen der Formel (I) sind die Verbindungen, in denen
R4 eine kleine Alkyl- oder carbocyclische Gruppe ist, oder
R4 eine kleine Heteroalkyl-Gruppe ist, oder
R4 eine kleine 5-gliedrige Heteroaryl-Gruppe ist, oder
R4 eine Aralkyl-Gruppe ist.
Weitere bevorzugte Verbindungen der Formel (I) sind solche Verbindungen, in denen
R5 eine kleine Alkyl- oder carbocyclische Gruppe ist, oder
R5 eine kleine Heteroalkyl-Gruppe ist oder
R5 eine Aralkyl-Gruppe ist.
Weitere bevorzugte Verbindungen der Formel (I) sind außerdem die Verbindungen, in denen
R6 H ist, und
R7 eine Aralkyl-Gruppe ist, oder
R6 und R7 Glieder desselben Aralkyl-Ringsystems sind.
Weitere bevorzugte Verbindungen der Formel (I) sind die Ver­ bindungen, in denen
R1 Hydroxy, Carboxyalkyl- oder Carboxyheteroalkylester darstellt.
Im Kontext der vorliegenden Erfindung bezieht sich der Aus­ druck "klein" auf eine Gruppe, die bis zu 6 Atome enthält, z. B. Stickstoff, Kohlenstoff oder Sauerstoff, wobei die Anzahl der Wasserstoffatome nicht zählt, ist aber nicht auf diese beschränkt.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auch auf pharmazeu­ tisch verwendbare Salze, Solvate, Hydrate, Zusammensetzungen und Formulierungen von Verbindungen der Formel (I). Die vor­ liegende Erfindung beschreibt Verfahren zur Synthese der obi­ gen Verbindungen, zur Herstellung pharmazeutisch verwendbarer Mittel, die diese Verbindungen enthalten, wie auch die Ver­ wendung dieser Verbindungen zur Herstellung von pharmazeu­ tisch verwendbaren Mitteln.
Die pharmazeutischen Zusammensetzungen gemäß der vorliegenden Erfindung enthalten mindestens eine Verbindung der Formel (I) als Wirkstoff und fakultativ Trägerstoffe und/oder Adjuvantien.
Beispiele für solche pharmazeutisch verwendbaren Salze der Verbindungen der Formel (I) sind Salze von physiologisch akzeptablen Mineralsäuren wie Salzsäure, Schwefelsäure und Phosphorsäure; oder Salze von organischen Säuren wie Methan­ sulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure, Milchsäure, Essigsäure, Trifluoressigsäure, Zitronensäure, Bernsteinsäure, Fumar­ säure, Maleinsäure und Salicylsäure. Verbindungen der Formel (I) können solvatisiert, insbesondere hydratisiert sein. Die Hydratisierung kann während des Herstellungsverfahrens oder als Folge der hygroskopischen Natur der anfänglich wasser­ freien Verbindungen der Formel (I) auftreten. Die Verbin­ dungen der Formel (I) enthalten entweder kein, ein oder zwei asymmetrische C-Atome und können entweder als achirale Ver­ bindungen, Diastereomeren-Gemische, Gemische von Enantiomeren oder als optisch reine Verbindungen vorliegen.
In einem Verfahren zur Herstellung einer Verbindung gemäß der vorliegenden Erfindung wird
  • a) eine Verbindung der Formel (I), in der X eine Cyano-Gruppe ist, in eine Verbindung der Formel (I), in der X eine Gruppe der Formel R1-N=C(NH2)- oder R1 ist, umgewandelt und
  • b) diese Verbindung fakultativ in ein physiolo­ gisch akzeptables Salz, Solvat oder Hydrat umgewandelt.
Die Verbindungen der Formel (I) können darüber hinaus z. B. durch Umwandlung einer entsprechenden Verbindung der Formel (I), in der X eine Cyano-Gruppe (CN) ist, in eine Verbindung der Formel (I), in der X eine Amidino-Gruppe -C(=NH)NH2 oder das jeweilige N-Oxid einer Amidino-Gruppe -C(=N-OH)NH2 ist, synthetisiert werden.
Zur Umwandlung von -CN in -C(=NH)NH2 kann man das Ausgangs­ nitril in einem Lösungsmittel wie Ethanol oder Methanol oder einem Lösungsmittelgemisch wie Chloroform und Methanol oder Chloroform und Ethanol auflösen und diese Lösung einem Was­ serstrom, der frei von Salzsäure ist, bei einer Temperatur unter 10°C aussetzen. Das Zwischenprodukt wird nach einer Reaktionszeit von mehreren Stunden bis Tagen mit Ether aus­ gefällt und abfiltriert. Man kann dieses Zwischenprodukt in Wasser auflösen und es mit einem Lösungsmittel wie Dichlor­ methan, Chloroform oder Essigsäureester nach Neutralisierung mit einer Base wie Natriumcarbonat oder -hydroxid extrahie­ ren. Das erhaltene Material wird danach mit wasserfreiem Ammoniak oder einem Ammoniumsalz wie Ammoniumchlorid in einem Lösungsmittel wie Methanol oder Ethanol vorzugsweise bei einer Temperatur bis 80°C umgesetzt. Alternativ kann man das filtrierte Zwischenprodukt sofort mit wasserfreiem Ammoniak oder einem Ammoniumsalz wie Ammoniumchlorid in einem Lösungs­ mittel wie Methanol oder Ethanol umsetzen.
Zur Umwandlung von -CN in -C(=N-OH)NH2 kann man das Ausgangs­ nitril in einem Lösungsmittel wie Dimethylformamid oder Ethanol auflösen und die Lösung zu einem Reaktionsgemisch einer Base wie Natrium, Natriumhydrid oder Triethylamin und Hydroxylamin oder einem Hydroxylaminsalz wie Hydroxylamin­ hydrochlorid in einem Lösungsmittel, z. B. Dimethylformamid oder Ethanol, vorzugsweise bei einer Temperatur unter 5°C geben.
Zur Umwandlung von -CN zu -C(=NH)NH2 kann man es zuerst nach dem obigen Verfahren in eine Verbindung -C(=N-OH)NH2 umwan­ deln. In einem zweiten Schritt wird diese Verbindung dann durch Auflösen in einem Lösungsmittel wie Ethanol oder Essig­ säure mit einem Katalysator, z. B. Palladium oder Palladium auf Kohle oder Platin oder Raney-Nickel in einer Wasserstoff­ atomsphäre hydriert.
Verbindungen der Formel (1), in der R1-C(=O)OR2 ist, können durch Umsetzen einer Verbindung der Formel (I), in der R1 H ist, in einem Lösungsmittel wie Dimethylformamid oder Dichlormethan mit einem Chlorameisensäureester der Formel ClC(=O)OR2 synthetisiert werden.
Verbindungen der Formel (I), in der R1-C(=NH)NH2 ist, können in einem Schritt synthetisiert werden, indem ein Amin der Formel (II), ein Aldehyd der Formel (III) und ein Isonitril der Formel (IV) in einem Lösungsmittel wie Methanol, Iso­ propanol, Ethanol, Dichlormethan oder einem Lösungsmittel­ gemisch, z. B. Methanol und Wasser oder Isopropanol und Wasser umgesetzt werden.
Die beschriebene Reaktion kann durch Zusetzen von Brönsted- Säuren wie p-Toluolsulfonsäure oder 2,4-Dinitrobenzolsulfon­ säure oder Lewis-Säuren wie Zinkdichlorid, Eisentrichlorid, Bortrifluoretherat oder Ytterbiumtriflat katalysiert werden.
Verbindungen der Formel (I), in denen X eine Cyano-Gruppe ist, dienen als Ausgangsmaterialien für die Synthese der oben beschriebenen biologisch aktiven Verbindungen. Verbindungen der Formel (I), in denen X eine Cyano-Gruppe ist, können nach Verfahren synthetisiert werden, die allgemein zur Bildung von Amid-Bindungen bekannt sind. So können eine Säure-Verbindung der Formel (V) und eine Amin-Verbindung der Formel (VI)
in einem Lösungsmittel wie Dimethylformamid mit einem Kupp­ lungsreagens wie Carbonyldiimidazol oder Dicyclohexyl­ carbodiimid und 1-Hydroxybenztriazol verknüpft werden.
Verbindungen der Formel (IV) können synthetisiert werden, indem ein Isonitril der Formel (VII) mit einem Amin der Formel (VIII)
in einem Lösungsmittel wie Methanol, Dichlormethan oder Dimethylformamid oder ohne Lösungsmittel bei Raumtemperatur oder einer Temperatur bis zu 80°C umgesetzt wird.
Verbindungen der Formel (V) können synthetisiert werden, in­ dem ein Amin der Formel (IX) mit einer α-Ketosäure der Formel (X)
in einem Lösungsmittel wie Ethanol oder Methanol unter Verwendung von Natriumcyanoborhydrid und katalytischen Mengen Essigsäure umgesetzt wird.
Alternativ können Verbindungen der Formel (V) synthetisiert werden, indem eine α-Bromsäure mit einer Base wie Natrium­ hydroxid umgesetzt wird, das Lösungsmittel verdampft wird und­ ein Überschuß eines Amins der Formel (IX) zugesetzt wird und das resultierende Gemisch bei einer bevorzugten Temperatur von 80 bis 120°C über einen Zeitraum von mehreren Stunden erwärmt wird.
Verbindungen der Formel (V) können alternativ durch Umsetzung eines Aldehyds wie 4-Cyanobenzonitril mit einer Aminosäure in einer wäßrigen Lösung einer Base wie Natriumhydroxid und Zu­ setzen von Natriumcyanoborhydrid vorzugsweise bei einer Tem­ peratur unter 5°C synthetisiert werden.
Verbindungen der Formel (VI) können synthetisiert werden, indem eine N-Boc-geschützte Aminosäure mit einem Amin der Formel (VIII) unter Anwendung von Standardverknüpfungsmetho­ den mit einem Kupplungsreagens wie Carbonyldiimidazol oder Dicyclohexylcarbodiimid und 1-Hydroxybenztriazol syntheti­ siert werden. Verbindungen der Formel (VI) können auch syn­ thetisiert werden, indem die gemischten Anhydride oder 4-Nitrophenylester der entsprechenden N-Boc-geschützten Aminosäuren verwendet werden. Eine Entfernung der Schutzgruppe an der Amin-Gruppe durch Behandlung mit einer Säure wie Salzsäure in Wasser oder Dichlormethan führt zu den Endverbindungen der Formel (VI).
Verbindungen der Formel (VII) können nach bekannten Verfahren synthetisiert werden (Herausgeber I. Ugi, Isonitrile Chemistry in Organic Chemistry, Band 20, Academic Press, 1971, New York und London).
Eine Verbindung oder eine pharmazeutische Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung kann zur Hemmung von Tryptase, zur Be­ handlung oder Prävention von Erkrankungen, die durch Tryptase-Aktivität vermittelt werden, zur Behandlung von allergischen oder entzündlichen Erkrankungen und speziell für die Behandlung von Asthma, allergischer Rhinitis, chronischen obstruktiven Lungenerkrankungen, Emphysem, viralen und bak­ teriellen Lungeninfektionen und entzündlichen Reaktionen, rheumatoider Arthritis, multipler Sklerose, Osteoarthritis, dermatologischen Erkrankungen, Psoriasis, Konjunktivitis, entzündlichen Darmerkrankungen, peptischer Geschwüre, kardio­ vaskulären Erkrankungen, Anaphylaxie und Krebs eingesetzt werden.
Um die Hemmung der katalytischen Aktivität von Tryptase zu zeigen, kann man chromogene Peptid-Substrate verwenden. Die Hemmung der amidolytischen Aktivität von Tryptase durch die oben beschriebenen Verbindungen wurde wie folgt gezeigt. Die Messungen wurden bei Raumtemperatur in Mikrotiterplatten durchgeführt. Die Verbindungen wurden in Dimethylsulfoxid aufgelöst und 5 µl dieser Lösung wurden zu einer 2,8 nM Lösung humaner rekombinierter Tryptase in einem Hepes-Puffer (pH 7,8 gemäß Beispiel 1 und unter Verwendung von 100 mM Hepes, 140 mM NaCl, 0,1% PEG 6000, 0,05% Tween 80 und 200 nM Heparin) gegeben. Schließlich wurden 750 µM Tosyl­ glycyl-prolyl-lysin-4-nitranilidacetat in Hepes-Puffer zugesetzt und die Hydrolyse des Substrats mit einem Spektralphotometer verfolgt. Die Hemmkonstanten (Ki) wurden nach dem Verfahren, das die Biochem. J. 55, 1955, 170-171 beschrieben ist, bestimmt. Dasselbe Verfahren aber unter Verwendung von N-Methoxycarbonyl-D-norleucyl-glycyl-L- arginin-4-nitroanilidacetat als Substrat, wurde zur Vestimmung der Hemmung der proteolytischen Aktivität von Faktor Xa durch die Verbindungen verwendet.
Einige Beispiele von Verbindungen, die Tryptase mit einer Ki von unter 90 Nanomol hemmen, sind nachfolgend aufgeführt:
Wie oben erwähnt wurde, liegen therapeutisch verwendbare Mittel, die Verbindungen der Formel (I), ihre Solvate, Salze und Formulierungen enthalten, ebenfalls im Rahmen der vorliegenden Erfindung. Im allgemeinen werden Verbindungen der Formel (I) unter Anwendung der bekannten und akzeptablen Modi, die auf diesem Gebiet bekannt sind, entweder einzeln oder in Kombination mit einem beliebigen anderen therapeutischen Mittel verabreicht. Solche therapeutisch nützlichen Mittel können auf einem der folgenden Wege ver­ abreicht werden: oral, z. B. als Dragees, überzogene Tablet­ ten, Pillen, Halbfeststoffe, weiche oder harte Kapseln, Lösungen, Emulsionen oder Suspensionen; parenteral, z. B. als injizierbare Lösung; rektal als Suppositorien; durch Inhalation, z. B. als Pulverformulierung oder Spray, transdermal oder intranasal. Zur Herstellung solcher Tabletten, Pillen, Halbfeststoffe, überzogenen Tabletten, Dragees und harten Gelatinekapseln kann das therapeutisch verwendbare Produkt mit pharmazeutisch inerten, anorganischen oder organischen Arzneimittelträgersubstanzen vermischt werden, z. B. mit Lactose, Sucrose, Glucose, Gelatine, Malz, Silicagel, Stärke oder Derivaten derselben, Talkum, Stearinsäure oder ihren Salzen, Trockenmagermilch und dgl. Zur Herstellung von weichen Kapseln kann man Arzneimittelträgerstoffe wie z. B. pflanzliche Öle, Petroleum, tierische oder synthetische Öle, Wachs, Fett, Polyole einsetzen. Zur Herstellung von flüssigen Lösungen und Sirups kann man Arzneimittelträgerstoffe wie z. B. Wasser, Alkohole, wäßrige Salzlösung, wäßrige Dextrose, Polyole, Glycerin, pflanzliche Öle, Petroleum, tierische oder synthetische Öle verwenden. Für Suppositorien kann man Arznei­ mittelträgerstoffe wie z. B. pflanzliche Öle, Petroleum, tierische oder synthetische Öle, Wachs, Fett und Polyole verwenden. Für Aerosol-Formulierungen kann man komprimierte Gase, die für diesen Zweck geeignet sind, wie z. B. Sauer­ stoff, Stickstoff und Kohlendioxid einsetzen. Die pharma­ zeutisch verwendbaren Mittel können auch Zusatzstoffe zur Konservierung, Stabilisierung, Emulgatoren, Süßstoffe, Aroma­ stoffe, Salze zur Veränderung des osmotischen Drucks, Puffer, Umhüllungszusatzstoffe und Antioxidantien enthalten.
Kombinationen mit anderen therapeutischen Mitteln können andere therapeutisch nützliche Mittel beinhalten, z. B. solche, die zur Verhinderung und Behandlung von Asthma und allergischen Erkrankungen eingesetzt werden, beispielsweise β-adrenerge Agonisten, Corticosteroide, Methylxanthine, Chromoglycate, Leukotrien-Antagonisten oder Histamin-Antago­ nisten.
Zur Prävention und Behandlung der oben beschriebenen Erkran­ kungen kann die Dosis der biologisch aktiven Verbindung innerhalb breiter Grenzen variieren und kann auf den indi­ viduellen Bedarf eingestellt werden. Im allgemeinen ist eine Dosis von 0,1 µg bis 4 mg/kg Körpergewicht pro Tag geeignet, wobei eine bevorzugte Dosis 0,5 bis 1 oder 2 mg/kg pro Tag ist. In geeigneten Fällen kann die Dosis auch unter oder über den oben angegebenen Werten liegen.
BEISPIELE BEISPIEL 1
Eine 0,05 molare Lösung von Glykolaldehyd, eine 0,05 molare Lösung von 4-Aminobenzamidindihydrochlorid und eine 0,05 mo­ lare Lösung von N-[2-(1H-Indol-3-yl)ethyl]-3-methylbutanamid- 2-isonitril in Methanol wurden 24 h bei Raumtemperatur in einem verschlossenen Kolben umgesetzt. Nach Verdampfung des Lösungsmittels wurde das Produkt einer Flüssigkeitschromato­ graphie und der Massenspektroskopie unterzogen, um die Struk­ tur des Endproduktes zu beweisen. Das Produkt 2-{[2-({3- [Amino(imono)methyl]phenyl}amino)-3-hydroxypropanoyl]amino}- N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-3-methylbutanamid-hydrochlorid kann durch Flüssigkeitschromatographie und unter Verwendung eines Wasser-Methanol-Gradienten als Elutionsmittel an einer reversed phase-Chromatographiesäule gereinigt werden.
Errechnetes Molekulargewicht: 465,2614 [M+H]+;
Gefunden durch ISP-TOF-MS: 465,3300 [M+H]+.
BEISPIEL 2
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entspre­ chenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3-[Amino­ (imino)methyl]phenyl}amino)-N-(2-{[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]- amino}-2-oxoethyl)acetamid-hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 393,2039 [M+H]+;
Gefunden durch ISP-TOF-MS: 393,2850 [M+H]+.
BEISPIEL 3
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entspre­ chenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3-[Amino­ (imino)methyl]phenyl}amino)-N-(2-{[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]- amino}-2-oxoethyl)propanamid-hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 407,2195 [M+H]+;
Gefunden durch ISP-TOF-MS: 407,2873 [M+H]+.
BEISPIEL 4
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entspre­ chenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3-[Amino­ (imino)methyl]phenyl}amino)-N-(2-{[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]- amino}-2-oxoethyl)-2-(1H-pyrazol-3-yl)acetamid-hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 459,2257 [M+H]+;
Gefunden durch ISP-TOF-MS: 459,3132 [M+H]+.
BEISPIEL 5
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde Ethyl 2- ({3-[amino(imino) methyl]phenyl}amino)-3-{(1-({[2-(1H-indol- 3-yl)ethyl]amino}carbonyl)-2-methylpropyl]amino}-3- oxopropanoat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 507.2720 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 507.3644 [M+H]+.
BEISPIEL 6
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({[({4- [amino(imino)methyl] phenyl}methyl)amino]acetyl}amino)-N- {[3,4-bis(methyloxy) phenyl]methyl}propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molgewicht: 428.2298 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 428.2982 [M+H]+.
BEISPIEL 7
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde methyl 4- (1-[({4-[amino(imino) methyl]phenyl}methyl)amino]-2-{[1-({[2- (1H-indol-3-yl)ethyl] amino}carbonyl)-2-methylpropyl]amino}- 2-oxoethyl)benzoat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 583.3033 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 583.3942 [M+H]+.
BEISPIEL 8
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl] phenyl}amino)-3-hydroxy-N-(2-{[2-(1H- indol-3-yl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 423.2145 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 423.2856 [M+H]+.
BEISPIEL 9
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl] phenyl}amino)-N-(2-{[2-(4- hydroxyphenyl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 370.1879 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 370.2571 [M+H]+.
BEISPIEL 10
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-(2-{[2-(1H-indol-3-yl)­ ethyl]amino}-2-oxoethyl)-3-methylbutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 435.2508 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 435.3217 [M+H]+.
BEISPIEL 11
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-{[({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)acetyl]amino}-N-cyclohexyl­ propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 346.2243 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 346.2902 [M+H]+.
BEISPIEL 12
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-{[({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)acetyl]amino}-N-[2-(1H- indol-3-yl)ethyl]-3-methylbutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 435.2508 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 435.3305 [M+H]+.
BEISPIEL 13
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino (imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-(2-oxo-2-{[2-(2- pyridinyl)ethyl]amino}ethyl)propanamid hydrochlorid wurde erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 383.2195 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 383.2716 [M+H]+.
BEISPIEL 14
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino (imino)methyl]phenyl}amino)-N-{2-oxo-2-[(phenylme­ thyl)amino]ethyl}acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molgewicht: 340.1773 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 340.2432 [M+H]+.
BEISPIEL 15
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino (imino)methyl]phenyl}amino)-N-[2-(3, 4-dihydro-2(1H)- isochinolinyl)-2-oxoethyl]-3-hydroxypropanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 396.2036 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 396.2668 [M+H]+.
BEISPIEL 16
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino (imino)methyl]phenyl}amino)-N-[2-({[3,4-bis(methyloxy)­ phenyl]methyl}amino)-2-oxoethyl]acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 400.1985 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 400.2699 [M+H]+.
BEISPIEL 17
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-{[2- ({3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-hydroxypropano­ yl]amino}-3-methyl-N-(phenylmethyl)butanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 412.2349 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 412.2932 [M+H]+.
BEISPIEL 18
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-{[2- ((3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-hydroxypropa­ noyl]amino}-N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-3-methylbutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 456.2247 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 456.2862 [M+H]+.
BEISPIEL 19
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-{[2- ({3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-hydroxypropa­ noyl]amino}-N-(3,3-diphenylpropyl)-3-methylbutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 516.2975 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 516.3598 [M+H]+.
BEISPIEL 20
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-3-hydroxy-N-(2-oxo- 2-{[2-(2-pyridinyl)ethyl]amino}ethyl)propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 399.2145 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 399.2585 [M+H]+.
BEISPIEL 21
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-(2-oxo-2-{[2-(2- pyridinyl)ethyl]amino}ethyl)-2-(1H-pyrrol-2-yl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 434.2304 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 434.2885 [M+H]+.
BEISPIEL 22
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-{2-oxo-2-[(3- pyridinylmethyl)amino]ethyl}-2-(1H-pyrrol-2-yl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 420.2148 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 420.2789 [M+H]+.
BEISPIEL 23
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-{2-[4-(1,3- benzodioxol-5-ylmethyl)-1-piperazinyl]-2-oxoethyl}acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 467.2407 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 467.3090 [M+H]+.
BEISPIEL 24
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-(2-{4-[2-(methyloxy)- phenyl]-1-piperazinyl}-2-oxoethyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 425.2301 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 425.2956 [M+H]+.
BEISPIEL 25
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-(2-{[2-(4- morpholinyl)ethyl] amino}-2-oxoethyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 363.2145 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 363.2838 [M+H]+.
BEISPIEL 26
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-(2-oxo-2-{[2-(2- pyridinyl)ethyl]amino}ethyl)-2-(1H-pyrazol-3-yl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 435.2257 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 435.2860 [M+H]+.
BEISPIEL 27
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde methyl 4- {1-[({4-[amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-2-oxo-2-[(2- oxo-2-{[2-(2-pyridinyl)ethyl]amino}ethyl)amino]ethyl} benzoat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 503.2407 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 503.3118 [M+H]+.
BEISPIEL 28
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde methyl 4- [1-[({4-[amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-2-oxo-2-({2- oxo-2-[(3-pyridinylmethyl)amino]ethyl}amino)ethyl]benzoat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 489.2250 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 489.2984 [M+H]+.
BEISPIEL 29
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde ethyl 4- [({[2-({3-[amino(imino) methyl]phenyl}amino)-3- hydroxypropanoyl]amino}acetyl)amino]-1-piperidinecarboxylate hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 435.2356 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 435.3009 [M+H]+.
BEISPIEL 30
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-hydroxy-N-(2-oxo-2-{[2- (2-pyridinyl)ethyl]amino}ethyl)propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 385.1988 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 385.2572 [M+H]+.
BEISPIEL 31
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde ethyl 2- ({3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-[(2-{[2-(1H-indol-3- yl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)amino]-3-oxopropanoat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 465.2250 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 465.3121 [M+H]+.
BEISPIEL 32
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-{[2- ({3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3- hydroxypropanoyl]amino}-3-methyl-N-[2-(2- pyridinyl)ethyl]butanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 427.2458 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 427.3014 [M+H]+.
BEISPIEL 33
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-3-hydroxy-N-{2-oxo- 2-[(3-pyridinylmethyl)amino]ethyl}propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 385.1988 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 385.2439 [M+H]+.
BEISPIEL 34:
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-(2-{[2-(1H-indol- 3-yl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 421.2352 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 421.2857 [M+H]+.
BEISPIEL 35
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-{2-oxo-2-[(3- pyridinylmethyl)amino]ethyl}-2-[4-(phenyloxy)phenyl]acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 523.2458 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 523.3289 [M+H]+.
BEISPIEL 36
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-[2-(3,4-dihydro-2(1H)- isochinolinyl)-2-oxoethyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 366.1930 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 366.2608 [M+H)+.
BEISPIEL 37
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-{2-oxo-2-[(2- phenylethyl)amino]ethyl}acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 354.1930 [M+H)+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 354.2589 [M+H]+.
BEISPIEL 38
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-{[2- ((3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3- hydroxypropanoyl]amino}-N-cyclohexyl-3-methylbutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 404.2662 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 404.3222 [M+H]+.
BEISPIEL 39
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-{2-oxo-2-[(4- pyridinylmethyl)amino]ethyl}-2-(1H-pyrrol-2-yl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 420.2148 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 420.2863 [M+H]+.
BEISPIEL 40
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-(2-oxo-2-{[1- (phenylmethyl)-4-piperidinyl]amino}ethyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 437.2665 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 437.3293 [M+H]+.
BEISPIEL 41
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 1,1- dimethylethyl 2-[({[({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)acetyl]amino}acetyl)amino]et hylcarbamate hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 393.2250 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 393.2945 [M+H]+.
BEISPIEL 42
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-{[({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)acetyl]amino}-N-(3,3- diphenylpropyl)propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 458.2556 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 458.3299 [M+H]+.
BEISPIEL 43
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-[2-(cyclohexylamino)-2- oxoethyl]-3,4-dihydroxybutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 392.2298 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 392.3112 [M+H]+.
BEISPIEL 44
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-hydroxy-N-{2-oxo-2-[(3- pyridinylmethyl)amino]ethyl}propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 371.1832 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 371.2459 [M+H]+.
BEISPIEL 45
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-3-hydroxy-N-(2-{[2- (1H-indol-3-yl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 437.2301 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 437.2726 [M+H]+.
BEISPIEL 46
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-(2-{[2-(4- hydroxyphenyl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)-2-(1H-pyrrol-2- yl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 449.2301 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 449.2949 [M+H]+.
BEISPIEL 47
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-hydroxy-N-[2-oxo-2-(1- piperidinylamino)ethyl]propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 363.2145 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 363.2780 [M+H]+.
BEISPIEL 48
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-hydroxy-N-[2-oxo-2-(4- thiomorpholinyl)ethyl]propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 366.1600 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 366.2160 [M+H]+.
BEISPIEL 49
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-{[2- ({3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3- hydroxypropanoyl]amino}-N-{[3, 4-bis(methyloxy)phenyl]methyl}- 3-methylbutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 472.2560 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 472.3187 [M+H]+.
BEISPIEL 50
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-{[2- ({3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)propanoyl]amino}-N-[2- (1H-indol-3-yl)ethyl]-3-methylbutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 449.2665 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 449.3438 [M+H]+.
BEISPIEL 51
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-{[({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)acetyl]amino}-N-[2-(1H- indol-3-yl)ethyl]-3-methylbutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 435.2508 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 435.3112 [M+H]+.
BEISPIEL 52
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3,4-dihydroxy-N-[2-oxo-2- (4-thiomorpholinyl)ethyl]butanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 396.1706 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 396.2505 [M+H]+.
BEISPIEL 53
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3,4-dihydroxy-N-(2-{4-[2- (methyloxy)phenyl]-1-piperazinyl}-2-oxoethyl)butanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 485.2512 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 485.3445 [M+H]+.
BEISPIEL 54
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-{1-[({[3,4- bis(methyloxy)phenyl]methyl}amino)carbonyl]-2-methylpropyl}- 3,4-dihydroxybutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 502.2666 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 502.3630 [M+H]+.
BEISPIEL 55
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-{2-oxo-2-[(2- phenylethyl)amino]ethyl}-2-(2-pyridinyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 445.2352 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 445.2903 [M+H]+.
BEISPIEL 56
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-(2-{[2-(4- hydroxyphenyl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)-2-(2- pyridinyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 461.2301 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 461.2852 [M+H]+.
BEISPIEL 57
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 1,1- dimethylethyl 2-[({[[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino](2- pyridinyl)acetyl]amino}acetyl)amino]ethylcarbamat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 484.2672 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 484.3214 [M+H]+
BEISPIEL 58
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]acetyl}amino)-3- methyl-N-[2-(2-pyridinyl)ethyl]butanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 411.2508 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 411.3163 [M+H]+.
BEISPIEL 59
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-hydroxy-N-{2-oxo-2- [(phenylmethyl)amino]ethyl}propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 370.1879 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 370.2430 [M+H]+.
BEISPIEL 60
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-3-methyl-N-(2-oxo-2- {[2-(2-pyridinyl)ethyl]amino}ethyl)butanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 411.2508 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 411.3092 [M+H]+.
BEISPIEL 61
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-{2-oxo-2-[(4- pyridinylmethyl)amino]ethyl}-2-(1H-pyrazol-3-yl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 421.2100 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 421.2773 [M+H]+.
BEISPIEL 62
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-hydroxy-N-{2-oxo-2-[(4- pyridinylmethyl)amino]ethyl}propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 371.1832 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 371.2456 [M+H]+.
BEISPIEL 63
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-{2-[(3,3- diphenylpropyl)amino]-2-oxoethyl}-3-hydroxypropanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 474.2505 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 474.3172 [M+H]+.
BEISPIEL 64
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-3-hydroxy-N-(2-oxo- 2-{[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]amino}ethyl)propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 467.2771 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 467.3214 [M+H]+.
BEISPIEL 65
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-hydroxy-N-[2-oxo-2- (1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenylamino)ethyl]propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 410.2192 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 410.2775 [M+H]+.
BEISPIEL 66
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-[2-(3,4-dihydro-2(1H)- isochinolinyl)-2-oxoethyl]propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 380.2086 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 380.2714 [M+H]+.
BEISPIEL 67
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-(2-{[2-(4- morpholinyl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)-2-(2-pyridinyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 440.2410 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 440.3192 [M+H]+.
BEISPIEL 68
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-{2-[4-(1,3-benzodioxol-5- ylmethyl)-1-piperazinyl]-2-oxoethyl}acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 453.2250 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 453.2939 [M+H]+.
BEISPIEL 69
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-{[({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)acetyl]amino}-3-methyl-N-[2- (2-pyridinyl)ethyl]butanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 397.2352 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 397.3010 [M+H]+.
BEISPIEL 70
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-{[({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)acetyl]amino}-N-(3,3- diphenylpropyl)-3-methylbutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 486.2869 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 486.3620 [M+H]+.
BEISPIEL 71
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3,4-dihydroxy-N-[2-({[2- (methyloxy)phenyl]methyl}amino)-2-oxoethyl]butanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 430.2090 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 430.2946 [M+H]+.
BEISPIEL 72
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-[2-({2-[3,4- bis(methyloxy)phenyl]ethyl}amino)-2-oxoethyl]-3,4- dihydroxybutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 474.2353 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 474.3280 [M+H]+.
BEISPIEL 73
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-(1-{[(3,3- diphenylpropyl)amino]carbonyl}-2-methylpropyl)-3,4- dihydroxybutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 546.3080 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 546.4065 [M+H]+.
BEISPIEL 74
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-{2-[4-(1,3-benzodioxol-5- ylmethyl)-1-piperazinyl]-2-oxoethyl}-3-hydroxypropanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 483.2356 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 483.2940 [M+H]+.
BEISPIEL 75
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-((3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-[2-({[3,4- bis(methyloxy)phenyl]methyl}amino)-2-oxoethyl]-3- hydroxypropanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 430.2090 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 430.2743 [M+H]+.
BEISPIEL 76
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[((4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-[2-({[3,4- bis(methyloxy)phenyl]methyl}amino)-2-oxoethyl]-2-(2- pyridinyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 491.2407 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 491.2984 [M+H]+.
BEISPIEL 77
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-[2- (cyclohexylamino)-2-oxoethyl]-2-(2-pyridinyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 423.2508 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 423.3087 [M+H]+.
BEISPIEL 78
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]acetyl}amino)-N-[2- (1H-indol-3-y1)ethyl]-3-methylbutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 449.2665 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 449.3335 [M+H]+.
BEISPIEL 79
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-hydroxy-N-{2-oxo-2-[4-(2- pyrimidinyl)-1-piperazinyl]ethyl}propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 427.2206 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 427.2853 [M+H]+.
BEISPIEL 80
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3,4-dihydroxy-N-(2-{[2-(1H- indol-3-yl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)butanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 453.2250 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 453.3141 [M+H]+.
BEISPIEL 81
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-([3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-hydroxy-N-(2-{4-[2- (methyloxy)phenyl]-1-piperazinyl}-2-oxoethyl)propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 455.2407 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 455.2971 [M+H]+.
BEISPIEL 82
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-[2-(cyclohexylamino)-2- oxoethyl]acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 332.2086 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 332.2682 [M+H]+.
BEISPIEL 83
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-(2-oxo-2-{[2-(2- pyridinyl)ethyl]amino}ethyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 369.2039 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 369.2658 [M+H]+.
BEISPIEL 84
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-hydroxy-N-(2-{[2-(4- hydroxyphenyl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 400.1985 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 400.2646 [M+H]+.
BEISPIEL 85
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-[2-oxo-2-(1- piperidinylamino)ethyl]acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 333.2039 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 333.2659 [M+H]+.
BEISPIEL 86
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-{2- [(diphenylmethyl)amino]-2-oxoethyl}-3,4-dihydroxybutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 476.2298 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 476.3239 [M+H]+.
BEISPIEL 87
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-(2-oxo-2-{[2-(2- pyridinyl)ethyl]amino}ethyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 369.2039 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 369.2478 [M+H]+.
BEISPIEL 88
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-(2-{[2-(1H-indol- 3-yl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 407.2195 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 407.2801 [M+H]+.
BEISPIEL 89
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3,4-dihydroxy-N-[2-oxo-2- (1-piperidinylamino)ethyl]butanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 393.2250 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 393.3045 [M+H]+.
BEISPIEL 90
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-{[({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)acetyl]amino}-N-{[3,4- bis(methyloxy)phenyl]methyl}propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 414.2141 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 414.2859 [M+H]+.
BEISPIEL 91
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-3,4-dihydroxy-N-(2- oxo-2-{[2-(2-pyridinyl)ethyl]amino}ethyl)butanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 429.2250 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 429.2883 [M+H]+.
BEISPIEL 92
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-[2-(3,4-dihydro-2(1H)- isochinolinyl)-2-oxoethyl]-3,4-dihydroxybutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 426.2141 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 426.2958 [M+H]+.
BEISPIEL 93
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-3-hydroxy-N-[2-oxo- 2-(1-piperidinylamino)ethyl]propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 377.2301 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 377.2749 [M+H]+.
BEISPIEL 94
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde methyl 4- [1-[({4-[amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-2-oxo-2-({2- oxo-2-[(4-pyridinylmethyl)amino]ethyl}amino)ethyl]benzoat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 489.2250 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 489.2938 [M+H]+.
BEISPIEL 95
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-{2-oxo-2- [(phenylmethyl)amino]ethyl)-2-(2-pyridinyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 431.2195 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 431.2820 [M+H]+.
BEISPIEL 96
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3,4-dihydroxy-N-(2-oxo-2- {[2-(2-pyridinyl)ethyl]amino}ethyl)butanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 415.2094 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 415.2910 [M+H]+.
BEISPIEL 97
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-{2-[(3,3- diphenylpropyl)amino]-2-oxoethyl}-3,4-dihydroxybutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 504.2611 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 504.2836 [M+H]+.
BEISPIEL 98
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-hydroxy-N-(2-oxo-2-{[1- (phenylmethyl)-4-piperidinyl]amino}ethyl)propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 453.2614 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 453.3273 [M+H]+.
BEISPIEL 99
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-[2-oxo-2-(4- thiomorpholinyl)ethyl]acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 336.1494 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 336.2139 [M+H]+.
BEISPIEL 100
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[([4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-3-hydroxy-N-(2-oxo- 2-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]ethyl}propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 441.2363 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 441.2844 [M+H]+.
BEISPIEL 101
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-2-(1,3-benzodioxol- 5-yl)-N-(2-oxo-2-{[2-(2-pyridinyl)ethyl]amino}ethyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 489.2250 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 489.2841 [M+H]+.
BEISPIEL 102
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({2- [({4-[amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-3- hydroxypropanoyl}amino)-3-methyl-N-[2-(2- pyridinyl)ethyl]butanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 441.2614 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 441.3016 [M+H]+.
BEISPIEL 103
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-hydroxy-N-{2-oxo-2-[(2- phenylethyl)amino]ethyl}propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 384.2036 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 384.2638 [M+H]+.
BEISPIEL 104
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-2-(1,3-benzodioxol- 5-yl)-N-{2-oxo-2-[(3-pyridinylmethyl)amino]ethyl}acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 475.2094 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 475.2714 [M+H]+.
BEISPIEL 105
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-(2-{[2-(1H-indol-3- yl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 393.2039 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 393.2678 [M+H]+.
BEISPIEL 106
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde ethyl 4- [({[({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)acetyl]amino}acetyl)amino]- 1-piperidinecarboxylate hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 405.2250 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 405.2921 [M+H]+.
BEISPIEL 107
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-(2-oxo-2-{[1- (phenylmethyl)-4-piperidinyl] amino}ethyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 423.2508 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 423.3321 [M+H]+.
BEISPIEL 108
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl)phenyl}amino)-N-{1- [(cyclohexylamino)carbonyl]-2-methylpropyl}-3,4- dihydroxybutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 434.2767 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 434.3632 [M+H]+.
BEISPIEL 109
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino (imino) methyl]phenyl}methyl)amino]-N-(2-{[2-(4- hydroxyphenyl)ethyl] amino}-2-oxoethyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 384.2036 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 384.2610 [M+H]+.
BEISPIEL 110
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3,4-dihydroxy-N-[2-oxo-2- (1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenylamino)ethyl]butanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 440.2298 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 440.2916 [M+H]+.
BEISPIEL 111
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-[2-(cyclohexylamino)-1- methyl-2-oxoethyl]-3,4-dihydroxybutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 406.2454 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 406.3298 [M+H]+.
BEISPIEL 112
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-(2-oxo-2-{[2-(2- pyridinyl)ethyl]amino}ethyl)-2-[4-(phenyloxy)phenyl]acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 537.2614 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 537.3347 [M+H]+.
BEISPIEL 113
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-[2-(cyclohexylamino)-1- methyl-2-oxoethyl]-3-hydroxypropanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 376.2349 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 376.2927 [M+H]+.
BEISPIEL 114
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 1,1- dimethylethyl 2-[({[2-({3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)- 3,4-dihydroxybutanoyl]amino}acetyl)amino]ethylcarbamat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 453.2462 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 453.3328 [M+H]+.
BEISPIEL 115
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-{2- [(diphenylmethyl)amino]-2-oxoethyl}acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 416.2086 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 416.2765 [M+H]+.
BEISPIEL 116
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde ethyl 2- [({4-[amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-3-oxo-3-[(2- oxo-2-{[2-(2-pyridinyl)ethyl]amino}ethyl)amino]propanoat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 441.2250 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 441.2938 [M+H]+.
BEISPIEL 117
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-{2-[4-(1,3- benzodioxol-5-ylmethyl)-1-piperazinyl]-2-oxoethyl}-3- hydroxypropanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 497.2512 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 497.2930 [M+H]+.
BEISPIEL 118
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-(2-oxo-2-{[1- (phenylmethyl)-4-piperidinyl]amino}ethyl)-2-(1H-pyrazol-3- yl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 503.2883 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 503.3736 [M+H]+.
BEISPIEL 119
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino (imino) methyl]phenyl}amino)-N-(2-{[2-(4- hydroxyphenyl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)-2-(2- pyridinyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 447.2145 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 447.2956 [M+H]+.
BEISPIEL 120
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-[2-(3,4-dihydro-2(1H)- isochinolinyl)-2-oxoethyl]-3-methylbutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 408.2399 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 408.3045 [M+H]+.
BEISPIEL 121
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-(2-oxo-2-[(2- phenylethyl)amino]ethyl}propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 382.2243 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 382.2730 [M+H]+.
BEISPIEL 122
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-(2-{[2-(1H-indol-3- yl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)-2-(2-pyridinyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 470.2304 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 470.3156 [M+H]+.
BEISPIEL 123
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-[2-(3,4-dihydro- 2(1H)-isochinolinyl)-2-oxoethyl]-3-hydroxypropanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 410.2192 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 410.2633 [M+H]+.
BEISPIEL 124
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-{2-oxo-2-[(3- pyridinylmethyl)amino]ethyl}acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 355.1882 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 355.2446 [M+H]+.
BEISPIEL 125
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde methyl 4- {1-({3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)-2-oxo-2-[(2-oxo-2- {[2-(2-pyridinyl)ethyl]amino}ethyl)amino]ethyl}benzoat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 489.2250 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 489.3128 [M+H]+.
BEISPIEL 126
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-2-cyclopropyl-N-(2-{[2-(1H- indol-3-yl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 433.2352 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 433.2923 [M+H]+.
BEISPIEL 127
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-[2-({[3,4- bis(methyloxy)phenyl]methyl}amino)-1-methyl-2-oxoethyl]-3- hydroxypropanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 444.2247 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 444.2926 [M+H]+.
BEISPIEL 128
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-{2-[(3,3- diphenylpropyl)amino]-1-methyl-2-oxoethyl}-3,4- dihydroxybutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 518.2767 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 518.3709 [M+H]+.
BEISPIEL 129
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-[2-({[3,4- bis(methyloxy)phenyl]methyl}amino)-2-oxoethyl]acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 414.2141 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 414.2777 [M+H]+.
BEISPIEL 130
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({2- [({4-[amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-3- hydroxypropanoyl}amino)-3-methyl-N-[2-(4- morpholinyl)ethyl]butanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 449.2876 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 449.3324 [M+H]+.
BEISPIEL 131
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-{2-oxo-2-[(4- pyridinylmethyl)amino]ethyl}acetamid hydrochlorid erhalten,
Errechnetes Molekulargewicht: 341.1726 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 341.2382 [M+H]+.
BEISPIEL 132
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-{2- [(diphenylmethyl)amino]-2-oxoethyl}-2-(2-pyridinyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 493.2352 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 493.3139 [M+H]+.
BEISPIEL 133
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-{2- [(diphenylmethyl)amino]-2-oxoethyl}-3-hydroxypropanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 446.2192 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 446.2799 [M+H]+.
BEISPIEL 134
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-3-hydroxy-N-{2-oxo- 2-[(4-pyridinylmethyl)amino]ethyl}propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 385.1988 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 385.2410 [M+H]+.
BEISPIEL 135
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-{[({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)acetyl]amino}-N-{[3,4- bis(methyloxy)phenyl]methyl}propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 414.2141 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 414.2739 [M+H]+.
BEISPIEL 136
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-3-hydroxy-N-(2-{[2- (4-hydroxyphenyl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 414.2141 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 414.2601 [M+H]+.
BEISPIEL 137
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-(2-oxo-2-{[1- (phenylmethyl)-4-piperidinyl]amino}ethyl)-2-(2- pyridinyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 514.2930 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 514.3614 [M+H]+.
BEISPIEL 138
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-{2-[4-(1,3- benzodioxol-5-ylmethyl)-1-piperazinyl]-2-oxoethyl}-2-(1H- pyrazol-3-yl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 533.2625 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 533.3468 [M+H]+.
BEISPIEL 139
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-[2-oxo-2-(4- thiomorpholinyl)ethyl]acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 336.1494 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 336.2039 [M+H]+.
BEISPIEL 140
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-{2-[(3,3- diphenylpropyl)amino]-1-methyl-2-oxoethyl}-3- hydroxypropanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 488.2662 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 488.3338 [M+H]+.
BEISPIEL 141
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde ethyl 2- ({3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-({2-[(3,3- diphenylpropyl)amino]-1-methyl-2-oxoethyl}amino)-3- oxopropanoat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 530.2767 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 530.3765 [M+H]+.
BEISPIEL 142
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde methyl 4- [1-[({4-[amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-2-({2-[4- (1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-1-piperazinyl]-2- oxoethyl}amino)-2-oxoethyl]benzoat hydrochlorid erhalten. Errechnetes Molekulargewicht: 601.2775 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 601.3684 [M+H]+.
BEISPIEL 143
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde ethyl 4- {[({2-[({4-[amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-3- hydroxypropanoyl}amino)acetyl]amino}-1-piperidinecarboxylate hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 449.2512 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 449.2954 [M+H]+.
BEISPIEL 144
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({2- [({4-[amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-3- hydroxypropanoyl}amino)-N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-3- methylbutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 479.2771 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 479.3213 [M+H]+.
BEISPIEL 145
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino (imino)methyl] phenyl}methyl)amino-N-(2-{[2-(4- morpholinyl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 377.2301 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 377.2935 [M+H]+.
BEISPIEL 146
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino (imino) methyl]phenyl}amino)-N-(2-oxo-2-{[2-(2- pyridinyl)ethyl]amino}ethyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 355.1882 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 355.2469 [M+H]+.
BEISPIEL 147
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 1,1- dimethylethyl 2-{[({2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-3- hydroxypropanoyl}amino)acetyl]amino}ethylcarbamat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 437.2512 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 437.2948 [M+H]+.
BEISPIEL 148
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde ethyl 2- ({3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-[(2-{[2-(4- hydroxyphenyl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)amino]-3-oxopropanoat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 442.2090 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 442.2951 [M+H]+.
BEISPIEL 149
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-{2-oxo-2-[(3- pyridinylmethyl)amino]ethyl}-2-(2-pyridinyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 432.2148 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 432.2611 [M+H]+.
BEISPIEL 150
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-[2-({[2- (methyloxy)phenyl]methyl}amino)-2-oxoethyl]-2-(2- pyridinyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 461.2301 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 461.2944 [M+H]+.
BEISPIEL 151
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde ethyl 4- {[({2-[({4-[amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-3,4- dihydroxybutanoyl}amino)acetyl]amino}-1-piperidinecarboxylate hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 479.2618 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 479.3297 [M+H]+.
BEISPIEL 152
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde ethyl 4- [({[2-({3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3,4- dihydroxybutanoyl]amino}acetyl)amino]-1-piperidinecarboxylate hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 465.2462 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 465.3338 [M+H]+.
BEISPIEL 153
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-{2-oxo-2-[(3- pyridinylmethyl)amino]ethyl}acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 355.1882 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 355.2333 [M+H]+.
BEISPIEL 154
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3,4-dihydroxy-N-{2-oxo-2- [(2-phenylethyl)amino]ethyl}butanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 414.2141 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 414.2975 [M+H]+.
BEISPIEL 155
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-3-hydroxy-N-{2-oxo- 2-[(2-phenylethyl)amino]ethyl}propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 398.2192 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 398.2621 [M+H]+.
BEISPIEL 156
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-(2-oxo-2-{[2-(2- pyridinyl)ethyl]amino}ethyl)-2-(2-pyridinyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 446.2304 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 446.2879 [M+H]+.
BEISPIEL 157
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-(2-oxo-2-{[1- (phenylmethyl)-4-piperidinyl]amino}ethyl)-2-(2- pyridinyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 500.2774 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 500.3613 [M+H]+.
BEISPIEL 158
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-[2-({2-[3,4- bis(methyloxy)phenyl]ethyl}amino)-2-oxoethyl]acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 414.2141 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 414.2856 [M+H]+.
BEISPIEL 159
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-3-hydroxy-N-[2-oxo- 2-(1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenylamino)ethyl]propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 424.2349 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 424.2767 [M+H]+.
BEISPIEL 160
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-{2-oxo-2-[(4- pyridinylmethyl)amino]ethyl}-2-[4-(phenyloxy)phenyl]acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 523.2458 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 523.3143 [M+H]+.
BEISPIEL 161
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-[2-oxo-2-(1,2,3,4- tetrahydro-1-naphthalenylamino)ethyl]acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 380.2086 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 380.2715 [M+H]+.
BEISPIEL 162
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-[2-({[3,4- bis(methyloxy)phenyl]methyl}amino)-2-oxoethyl]-3,4- dihydroxybutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 460.2196 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 460.3059 [M+H]+.
BEISPIEL 163
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-3-hydroxy-N-(2-{[2- (4-morpholinyl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 407.2407 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 407.2810 [M+H]+.
BEISPIEL 164
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]acetyl}amino)-3- methyl-N-(phenylmethyl)butanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 396.2399 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 396.3039 [M+H]+.
BEISPIEL 165
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-(2-{[2-(4- hydroxyphenyl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 398.2192 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 398.2696 [M+H]+.
BEISPIEL 166
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-3-hydroxy-N-[2-oxo- 2-(4-thiomorpholinyl)ethyl]propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 380.1756 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 380.2151 [M+H]+.
BEISPIEL 167
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3,4-dihydroxy-N-(2-methyl- 1-{[(phenylmethyl)amino]carbonyl}propyl)butanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 442.2454 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 442.3424 [M+H]+.
BEISPIEL 168
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-{2-oxo-2-[(4- pyridinylmethyl)amino]ethyl}acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 355.1882 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 355.2399 [M+H]+.
BEISPIEL 169
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-{[2- ({3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3- hydroxypropanoyl]amino}-3-methyl-N-[2-(4- morpholinyl)ethyl]butanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 435.2720 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 435.3332 [M+H]+.
BEISPIEL 170
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-(2-oxo-2-{[1- (phenylmethyl)-4-piperidinyl]amino}ethyl)-2-(1H-pyrazol-3- yl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 489.2726 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 489.3648 [M+H]+.
BEISPIEL 171
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-[2-({2-[3,4- bis(methyloxy)phenyl]ethyl}amino)-2-oxoethyl]-2-(2- pyridinyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 505.256 41145 00070 552 001000280000000200012000285914103400040 0002019939910 00004 410263 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 505.3239 [M+H]+.
BEISPIEL 172
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde ethyl 2- ({3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-({2- [(diphenylmethyl)amino]-2-oxoethyl}amino)-3-oxopropanoat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 488.2298 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 488.3264 [M+H]+.
BEISPIEL 173
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-[2-({[3,4- bis(methyloxy)phenyl]methyl}amino)-1-methyl-2-oxoethyl]-3,4- dihydroxybutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 474.2353 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 474.3279 [M+H]+.
BEISPIEL 174
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-(2-{[2-(1H-indol- 3-yl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)-2-(2-pyridinyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 484.2461 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 484.3020 [M+H]+.
BEISPIEL 175
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3,4-dihydroxy-N-{2-oxo-2- [4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]ethyl}butanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 457.2312 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 457.3193 [M+H]+.
BEISPIEL 176
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-{[({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)(1H-pyrazol-3- yl)acetyl]amino}-N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-3-methylbutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 501.2726 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 501.3640 [M+H]+.
BEISPIEL 177
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde methyl 4- (1-[({4-[amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-2-{[2- ({[3,4-bis(methyloxy)phenyl]methyl}amino)-1-methyl-2- oxoethyl]amino}-2-oxoethyl)benzoat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 562.2666 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 562.3569 [M+H]+.
BEISPIEL 178
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-(2-oxo-2-{[1- (phenylmethyl)-4-piperidinyl]amino}ethyl)propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 451.2821 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 451.3436 [M+H]+.
BEISPIEL 179
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde ethyl 4- [({[({3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)(2- pyridinyl)acetyl]amino}acetyl)amino]-1-piperidinecarboxylate hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 482.2516 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 482.3383 [M+H]+.
BEISPIEL 180
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde ethyl 2- ({3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-{[2-(3,4-dihydro- 2(1H)-isochinolinyl)-2-oxoethyl]amino}-3-oxopropanoat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 438.2141 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 438.2997 [M+H]+.
BEISPIEL 181
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde ethyl 2- ({3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-[(2-{4-[2- (methyloxy)phenyl]-1-piperazinyl}-2-oxoethyl)amino]-3- oxopropanoat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 497.2512 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 497.3395 [M+H]+.
BEISPIEL 182
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-{2-oxo-2-[(4- pyridinylmethyl)amino]ethyl}acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 355.1882 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 355.2340 [M+H]+.
BEISPIEL 183
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-2-[5-(methyloxy)-1H- indol-3-yl]-N-{2-oxo-2-[(4- pyridinylmethyl)amino]ethyl}acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 500.2410 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 500.3257 [M+H]+.
BEISPIEL 184
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde ethyl 4- {[({2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]propanoyl}amino)acetyl]­ amino}-1-piperidinecarboxylate hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 433.2563 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 433.3073 [M+H]+.
BEISPIEL 185
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-3,4-dihydroxy-N-{2- oxo-2-[(4-pyridinylmethyl)amino]ethyl}butanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 415.2094 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 415.2756 [M+H]+.
BEISPIEL 186
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-{2-[(3,3- diphenylpropyl)amino]-2-oxoethyl}acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 444.2399 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 444.3123 [M+H]+.
BEISPIEL 187
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-[2- (cyclohexylamino)-2-oxoethyl]propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 360.2399 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 360.2958 [M+H]+.
BEISPIEL 188
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-[1-({[2-(1H-indol-3- yl)ethyl]amino}carbonyl)-2-methylpropyl]-3-methylbutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 477.2978 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 477.3790 [M+H]+.
BEISPIEL 189
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-2-[5-(methyloxy)-1H­ indol-3-yl]-N-(2-oxo-2-{[2-(2- pyridinyl)ethyl]amino}ethyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 514.2567 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 514.3214 [M+H]+.
BEISPIEL 190
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-(2-{[2-(4- morpholinyl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)-2-(1H-pyrrol-2- yl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 428.2410 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 428.3253 [M+H]+.
BEISPIEL 191
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-[2-(3,4-dihydro- 2(1H)-isochinolinyl)-2-oxoethyl]acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 380.2086 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 380.2636 [M+H]+.
BEISPIEL 192
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde ethyl 2- ({3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-oxo-3-({2-oxo-2-[4- (2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]ethyl}amino)propanoat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 469.2312 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 469.3198 [M+H]+.
BEISPIEL 193
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-[2-({[3,4- bis(methyloxy)phenyl]methyl}amino)-2-oxoethyl]-3- hydroxypropanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 444.2247 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 444.2696 [M+H]+.
BEISPIEL 194
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-(2-{[2-(1H-indol- 3-yl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)-3-methylbutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 449.2665 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 449.3250 [M+H]+.
BEISPIEL 195
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]acetyl}amino)-3- methyl-N-[2-(4-morpholinyl)ethyl]butanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 419.2771 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 419.3429 [M+H]+.
BEISPIEL 196
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-{[({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)acetyl]amino}-3-methyl-N-[2- (4-morpholinyl)ethyl]butanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 405.2614 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 405.3295 [M+H]+.
BEISPIEL 197
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde ethyl 2- ({3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-({2-[4-(1,3- benzodioxol-5-ylmethyl)-1-piperazinyl]-2-oxoethyl}amino)-3- oxopropanoat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 525.2462 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 525.3328 [M+H]+.
BEISPIEL 198
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde ethyl 2- ({3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-oxo-3-{[2-oxo-2-(4- thiomorpholinyl)ethyl]amino}propanoat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 408.1706 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 408.2537 [M+H]+.
BEISPIEL 199
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-2-(1,3-benzodioxol- 5-yl)-N-[2-({[3,4-bis(methyloxy)phenyl]methyl}amino)-2- oxoethyl]acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 534.2353 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 534.2881 [M+H]+.
Beispiel 200
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-{[({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)acetyl]amino}-N-cyclohexyl- 3-methylbutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 374.2556 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 374.3201 [M+H]+.
BEISPIEL 201
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-(2-oxo-2-{[2-(2- pyridinyl)ethyl]amino}ethyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 355.1882 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 355.2497 [M+H]+.
BEISPIEL 202
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-{[({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)acetyl]amino}-N-(3,3- diphenylpropyl)propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 458.2556 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 458.3160 [M+H]+.
BEISPIEL 203
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-2-cyclopropyl-N-[2-oxo-2- (4-thiomorpholinyl)ethyl]acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 376.1807 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 376.2360 [M+H]+.
BEISPIEL 204
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-2-[5-(methyloxy)-1H­ indol-3-yl]-N-{2-oxo-2-[(3- pyridinylmethyl)amino]ethyl}acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 500.2410 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 500.2811 [M+H]+.
BEISPIEL 205
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-(2-{[2-(1H-indol- 3-yl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)-2-(1H-pyrazol-3-yl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 473.2413 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 473.3060 [M+H]+.
BEISPIEL 206
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-(2-{[2-(4- hydroxyphenyl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)-2-(1H-pyrazol-3- yl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 436.2097 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 436.2916 [M+H]+.
BEISPIEL 207
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-2-cyclopropyl-N-[2-(3,4- dihydro-2(1H)-isochinolinyl)-2-oxoethyl]acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 406.2243 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 406.2846 [M+H]+.
BEISPIEL 208
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-{2-oxo-2-[(3- pyridinylmethyl)amino]ethyl}acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 341.1726 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 341.2365 [M+H]+.
BEISPIEL 209
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-[2-(cyclohexylamino)-2- oxoethyl]-2-(2-pyridinyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 409.2352 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 409.3039 [M+H]+.
BEISPIEL 210
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-{2-[(3,3- diphenylpropyl)amino]-2-oxoethyl}-3-hydroxypropanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 488.2662 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 488.3194 [M+H]+.
BEISPIEL 211
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 1,1- dimethylethyl 2-{[({2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]propanoyl}amino)acetyl]­ amino}ethylcarbamat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 421.2563 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 421.3079 [M+H]+.
BEISPIEL 212
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde ethyl 2- ({3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-{[2-({[2- (methyloxy)phenyl]methyl}amino)-2-oxoethyl]amino}-3- oxopropanoat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 442.2090 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 442.2938 [M+H]+.
BEISPIEL 213
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-[2-(3,4-dihydro- 2(1H)-isochinolinyl)-2-oxoethyl]propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 394.2243 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 394.2723 [M+H]+.
BEISPIEL 214
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-{[({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)acetyl]amino}-N-(1,3- benzodioxol-5-ylmethyl)-3-methylbutanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 426.2141 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 426.2867 [M+H]+.
BEISPIEL 215
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-(2-{[2-(4- hydroxyphenyl)ethyl]amino}-2-oxoethyl)-2-(1H-pyrazol-3- yl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 450.2254 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 450.2942 [M+H]+.
BEISPIEL 216
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde ethyl 2- ({3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-oxo-3-[(2-oxo-2-{[2- (2-pyridinyl)ethyl]amino}ethyl)amino]propanoat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 427.2094 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 427.2929 [M+H]+.
BEISPIEL 217
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde methyl 4- (1-({3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)-2-{[2-methyl-1-({[2- (2-pyridinyl)ethyl]amino}carbonyl)propyl]amino}-2- oxoethyl)benzoat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 531.2720 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 531.3662 [M+H]+.
BEISPIEL 218
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde ethyl 2- ({3-[amino(imino)methyl]phenyl}amino)-3-oxo-3-({2-oxo-2- [(phenylmethyl)amino]ethyl}amino)propanoat hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 412.1985 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 412.2804 [M+H]+.
BEISPIEL 219
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-{2-oxo-2-[(3- pyridinylmethyl)amino]ethyl}propanamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 369.2039 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 369.2506 [M+H]+.
BEISPIEL 220
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-(2-oxo-2-{[1- (phenylmethyl)-4-piperidinyl]amino}ethyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 437.2665 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 437.2982 [M+H]+.
BEISPIEL 221
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-{2-oxo-2-[(4- pyridinylmethyl)amino]ethyl}-2-(2-pyridinyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 418.1991 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 418.2786 [M+H]+.
BEISPIEL 222
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino (imino) methyl]phenyl}amino)-N-[2-({2-[3,4- bis(methyloxy)phenyl]ethyl}amino)-2-oxoethyl]-2-(2- pyridinyl)acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 491.2407 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 491.3170 [M+H]+.
BEISPIEL 223
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4- [amino(imino)methyl]phenyl}methyl)amino]-N-{2-[4-(1,3- benzodioxol-5-ylmethyl)-1-piperazinyl]-2-oxoethyl}acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 467.2407 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 467.2710 [M+H]+.
BEISPIEL 224
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entsprechenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-({3- [amino(imino)methyl]phenyl}amino)-N-{2-oxo-2-[4-(2- pyrimidinyl)-1-piperazinyl]ethyl}acetamid hydrochlorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 397.2100 [M+H]+.
Gefunden ISP-TOF-MS: 397.2755 [M+H]+.
BEISPIEL 225
In Analogie zu Beispiel 1 und unter Verwendung der entspre­ chenden geeigneten Ausgangsmaterialien wurde 2-[({4-[Amino- (imino)methyl]phenyl}amino)-2-(1,3-benzodioxaol-5-yl)-N-{2- oxo-2-[(4-pyridinylmethyl)amino]ethyl}acetamid-hydrochldorid erhalten.
Errechnetes Molekulargewicht: 475,2094 [M+H]+;
Gefunden durch ISP-TOF-MS: 475,2640 [M+H]+.
BEISPIEL 226 Allgemeines Verfahren zur Synthese von Isonitrilen der For­ mel (IV)
25 mmol des entsprechenden Amins der Formel (VIII) und 25 mmol des entsprechenden Isonitrils der Formel (VII) werden bei Raumtemperatur vermischt. Wenn keine Lösung gebildet wird, werden 2 ml Methanol zugesetzt und das Reaktionsgemisch wird für einen Tag gerührt. Dann wird das Reaktionsgemisch in 50 ml Diethylether suspendiert, filtriert und das feste Ma­ terial wird mit Diethylether gewaschen. Die Ausbeuten liegen zwischen 5 und 99%.
BEISPIEL 227
2,7 g Picolylamin und 2,48 g Isocyanoessigsäuremethylester lieferten gemäß Beispiel 225 3,98 g (91% Ausbeute) schwach­ gelbes Pulver aus N-(4-Pyridylmethyl)-2-isocyanoacetamid.
BEISPIEL 228 Allgemeines Verfahren für die Synthese von N-4-Cyanobenzyl­ aminosäuren der Formel (V)
1 mol der entsprechenden Aminosäure wird zu 500 ml einer wäßrigen 2 N Natriumhydroxid-Lösung gegeben. Die Suspension wird über 20 min Rühren gelassen. Unter Rühren wird 1 mol 4-Cyanobenzaldehyd bei einer Temperatur von unter 5°C zuge­ setzt. 0,33 mol Natriumcyanoborhydrid wird in Portionen über einen Zeitraum von 30 min zugegeben; das Reaktionsgemisch wird 30 min Rühren gelassen. Unter Kühlen werden eine zu­ sätzliche Portion 0,5 mol 4-Cyanobenzaldehyd und 0,16 mol Natriumcyanoborhydrid zugesetzt. Nach zweistündigem Rühren bei Raumtemperatur wird die Reaktionslösung mit Diethylether extrahiert. Die wäßrige Lösung wird mit 2 N Salzsäure sauer gemacht. Das Produkt fällt aus und wird abfiltriert.
BEISPIEL 229
Gemäß Beispiel 228 wurden die folgenden Produkte erhalten:
N-(4-Cyanobenzyl)alanin als farbloses Pulver, 36%
Ausbeute, ISP-MS: 205,10 [M+H]+.
N-(4-Cyanobenzyl)valin als farbloses Pulver, 58%
Ausbeute, ISP-MS: 233,10 [M+H]+.
N-(4-Cyanobenzyl)glycin als farbloses Pulver, 26%
Ausbeute, ISP-MS: 191,00 [M+H]+.
N-(4-Cyanobenzyl)serin als farbloses Pulver, 46%
Ausbeute, ISP-MS: 221,10 [M+H]+.
BEISPIEL 230 Allgemeines Verfahren zur Synthese von N-3-Cyanophenylamino­ säuren der Formel (V)
0,1 mol 3-Aminobenzonitril wird in Ethanol aufgelöst, dann wird 0,15 mol der entsprechenden α-Ketosäure zugesetzt. 0,1 mol Essigsäure wird unter Rühren bei Raumtemperatur zuge­ geben. Nach 5 min wird 0,3 mol Natriumcyanoborhydrid in Por­ tionen zugesetzt. Das Lösungsmittel wird nach 3 h verdampft, der Rest wird in Wasser suspendiert, und es wird festes Natriumhydroxid zugesetzt, bis der pH der Lösung 12 ist. Die wäßrige Lösung wird dreimal mit Dichlormethan extrahiert und mit Salzsäure zu einem pH von 2 azidifiziert, wodurch das Produkt ausfällt. Das Produkt wird abfiltriert. Falls das Produkt nicht aus der Lösung ausfällt, wird die wäßrige Phase dreimal mit Essigsäureethylester extrahiert; die organischen Phasen werden über Natriumsulfat getrocknet. Nach Verdampfen des Lösungsmittels wird erneut Essigsäureethylester zugegeben und das Lösungsmittel wieder verdampft. Dieses Verfahren wird zweimal wiederholt, was das Produkt als farbloses Pulver liefert.
BEISPIEL 231
Gemäß Beispiel 230 wurden die folgenden Produkte erhalten:
N-(3-Cyanophenyl)alanin als farbloses Pulver, 60%
Ausbeute, ISP-MS: 191,00 [M+H]+.
N-(3-Cyanophenyl)glycin als farbloses Pulver, 25%
Ausbeute, ISP-MS: 177,00 [M+H]+.
N-(3-Cyanophenyl)serin als farbloses Pulver, 6%
Ausbeute, ISP-MS: 207,00 [M+H]+.
BEISPIEL 232
1 mol 2-Brom-3-methyl-buttersäure wurde in Methanol auf­ gelöst, dann wurde bei 0°C eine 1 N methanolische Lösung von Natriumhydroxid zugesetzt, bis ein pH von 9 bis 10 erreicht ist. Die Lösung wurde für weitere 5 min Rühren gelassen, dann wurde das Lösungsmittel unter reduziertem Druck entfernt, bis ein farbloser Feststoff erhalten wurde. Es wurden 6,5 mol 3-Aminobenzonitril zugesetzt, dann wurde das Gemisch bei 100°C 3,5 h lang geschmolzen. Dem Reaktionsprodukt wurde eine wäßrige 0,1 N Natriumhydroxid-Lösung zugesetzt; die resul­ tierende Lösung wurde 5 min lang gerührt. Diese Emulsion wurde dreimal mit Diethylether zur Entfernung des Amin-Über­ schusses extrahiert. Die wäßrige Phase wurde mit Salzsäure azidifiziert, wodurch das Produkt als farbloser Feststoff ausfiel, der abfiltriert wurde.
Ausbeute 70%.
ISP-MS: 219,00 [M+H]+.
BEISPIEL 233
453 mg N-(3-Cyanophenyl)alanin wurden in 20 ml Tetrahydro­ furan aufgelöst; es wurden 308 mg Carbonyldiimidazol und 408 mg 2-Amnoacetyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin zugesetzt; dann wurde die Suspension für 3 h bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zusatz von 100 ml Wasser wurde das Reaktionsgemisch dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die kombinierten organi­ schen Phasen wurden getrocknet, dann wurde das Lösungsmittel verdampft. Der Rest wurde aus Ethylacetat kristallisiert, wo­ durch 390 mg (49% Ausbeute) 2-[(3-Cyanophenyl)amino)]-N-[2- (3,4-dihydro-2-(1H)-isochinolinyl)-2-oxoethyl]propanamid als farbloser Feststoff erhalten wurden.
ISP-MS: 363,10 [M+H]+.
BEISPIEL 234 Allgemeines Verfahren zur Herstellung von Azidomethylbenzo­ nitrilen
Zu einer gerührten 0,5 M Lösung des erforderlichen Brom­ methylbenzonitril in Dimethylformamid wird Natriumazid (1,05 Äquivalente) bei Raumtemperatur unter Stickstoff gegeben. Die resultierende Reaktion wird durch HPLC verfolgt. Nach 24 h ist die Reaktion normalerweise beendet; danach wird das Reaktionsgemisch unter reduziertem Druck eingeengt, wobei ein rohes Gemisch erhalten wird. Es wird Diethylether zuge­ setzt, das resultierende Gemisch wird filtriert und der Fest­ stoff wird zweimal mit Diethylether gewaschen. Das Filtrat und die Waschflüssigkeiten werden dann im Vakuum konzen­ triert, wobei ein fast reines Produkt erhalten wird. Dieses wird normalerweise direkt für die nächste Stufe verwendet und dann gereinigt.
BEISPIEL 235
Nach dem allgemeinen Verfahren, das in Beispiel 234 beschrie­ ben ist, wurden die folgenden Verbindungen hergestellt:
3-Azidomethylbenzonitril als ein leicht-braunes Öl (enthält noch eine geringe Menge DMF) - nicht destilliert.
Rf 0,30 (25% Ethylacetat in n-Heptan);
1H-NMR (CDCl3; 400 MHz): 4,43 (2H, s, CH2), 7,64-7,49 (4H, m, Ar-H);
13C-NMR (CDCl3; 100 MHz): 53,518 (CH2), 112,80 (C), 118,183 (C), 129,53 (CH), 131,189 (CH), 131,656 (CH), 132,122 (CH), 136,985 (C);
Massenspektrum (CI) m/z: gefunden (M+H)+ 159.
Errechnet für C8H6N4 (M+H)+ 159.
4-Azidomethylbenzonitril als farbloses Öl, Siedepunkt 85-90°C bei 0,075 mmHg.
Rf 0,30 (25% Ethylacetat in n-Heptan);
1H-NMR (CDCl3; 400 MHz): 4,46 (2H, s, CH2), 7,44 (2H, d, J 8,0, 2 × Hm) 7, 67 (2H, d, J 8,0, 2 × Ho);
13C-NMR (CDCl3; 100 MHz): 53,839 (CH2), 111,936 (C), 118,275 (C), 128,352 (2 × CH), 132,428 (2 × CH), 140,663 (C);
Massenspektrum (CI) m/z: gefunden (M+H)+ 159.
Errechnet für C8H6N4 (M+H)+ 159.
BEISPIEL 236 Allgemeines Verfahren zur Herstellung von Aminomethylbenzo­ nitrilen
Eine Lösung von 1,2-Bis(diphenylphosphino)ethan (0,49 Äquiva­ lent) in trockenen THF (Mindestvolumen zum Auflösen) wird zu einer gerührten Lösung des erforderlichen Azidomethylbenzo­ nitrils (1 Äquivalent) in trockenem THF (Fluka-puriss, 0,5 molare-Lösung) bei Raumtemperatur unter N2 gegeben. Es wird eine Gasentwicklung (Stickstoff) beobachtet und die Reaktion wird durch TLC verfolgt. Nachdem die TLC gezeigt hat, daß kein Ausgangsmaterial vorliegt, wird destilliertes Wirksamkeit (2,1 Äquivalente) zugesetzt. Die Reaktion wird dann über Nacht bei Raumtemperatur Rühren gelassen; danach wird das Gemisch im Vakuum eingedampft. Dem Gemisch wird Acetonitril zugesetzt, der Feststoff abfiltriert und zweimal mit Acetonitril gewaschen. Das resultierende Filtrat und die Waschflüssigkeiten werden im Vakuum eingeengt; das Rohprodukt wird durch Destillation gereinigt.
BEISPIEL 237
3-Aminomethylbenzonitril wurde gemäß Beispiel 236 hergestellt. Das Produkt wurde durch Destillation unter Erhalt des Produktes (70 bis 85% über zwei Schritte) als farbloses Öl erhalten; Siedepunkt = 68-71°C bei 0,05 mmHg;
Rf = 0,37 (9 : 0,9 : 0,1 Dichlormethan : Methanol : Ammoniak);
1H-NMR (CDCl3; 400 MHz): 1,57 (2H, br s, NH2), 3,927 (2H, s, CH2), 7,64-7,41 (4H, m, Ar-H);
13C-NMR (CDCl3; 100 MHz): 45,298 (CH2), 112,12 (C), 118,68 (C), 128,96 (CH), 130,17 (CH), 130,39 (CH), 131,41 (CH), 144,35 (C);
Massenspektrum (CI) m/z: gefunden (M+H)+ 133.
Errechnet für C8H8N2 (M+H)+ 133.
BEISPIEL 238
4-Aminomethylbenzonitril wurde nach Beispiel 236 hergestellt. Das Produkt wurde Destillation unter Erhalt des Produktes (65 bis 85% über zwei Schritte) als farbloses Öl, das sich langsam verfestigte, gereinigt; Siedepunkt = 140°C bei 0,25 mmHg;
Rf = 0,37 (9 : 0,9 : 0,1 Dichlormethan : Methanol : Ammoniak);
1H-NMR (CDCl3; 400 MHz): 1,519 (2H, br s, NH2), 3,96 (2H, s, CH2), 7,45 (2H, d, J 8,0, 2 × Hm), 7,62 (2H, d, J 8,0, 2 × Ho);
13C-NMR (CDCl3; 100 MHz): 45,866 (CH2), 110,217 (C), 118,786 (C), 127,457 (2 × CH), 132,033 (2 × CH), 148,267 (C);
Massenspektrum (CI) m/z: gefunden (M+H)+ 133.
Errechnet für C8H8N2 (M+H)+ 133.
BEISPIEL 239 Allgemeines Verfahren zur Herstellung von Aminomethyl­ benzamidoximen
N,N-Diisopropylethylamin (1,5 Äquivalente) wird tropfenweise langsam bei Raumtemperatur unter Stickstoff zu einem gerühr­ ten Gemisch aus Hydroxylaminhydrochlorid (1,5 Äquivalente) und dem erforderlichen Aminomethylbenzonitril (1,0 Äquiva­ lent) in trockenem Ethanol gegeben. Die resultierende Lösung wird dann unter Rückfluß erhitzt und durch TLC verfolgt, bis kein Ausgangsmaterial übrig bleibt (normalerweise 4 h). Das Reaktionsgemisch wird dann über Nacht gekühlt, filtriert, wo­ bei der weiße Feststoff mit kaltem Ethanol (30 ml) und dann mit Diisopropylether (2 × 30 ml) gewaschen wird. Das Filtrat und die Waschflüssigkeit werden unter reduziertem Druck ein­ geengt, wobei rohe Reaktionsprodukte erhalten werden. Die Produkte werden durch Kristallisation aus einem Methanol : Diethylether-Gemisch gereinigt.
BEISPIEL 240
3-Aminomethylbenzamidoximbenzonitril wurde gemäß Beispiel 239 hergestellt. Die Verbindung wurde dann in der Mindestmenge Methanol aufgelöst und danach Diethylether zugesetzt, wobei das Produkt als weißes Pulver erhalten wurde.
Rf = 0,17 (4 : 0,9 : 0,1 Dichlormethan : Methanol : Ammoniak);
1H-NMR (d6-DMSO; 360 MHz): 3,05 (3H, br s, OH + NH2), 3,735 (2H, s, CH2), 5,78 (2H, s, NH2), 7,65-7,28 (4H, m, Ar-H);
13C-NMR (d6-DMSO; 90 MHz): 45,532 (CH2), 123,299 (CH), 124,113 (CH), 127,554 (CH), 127,820 (CH), 133,089 (C), 143,844 (C), 150,963 (C);
Massenspektrum (EI) m/z: gefunden (M+H)+ 166.
Errechnet für C8H11N3O (M+H)+ 166.
BEISPIEL 241
4-Aminomethylbenzamidoximbenzonitril wurde entsprechend Beispiel 239 hergestellt. Dann wurde die Verbindung in der Mindestmenge Methanol aufgelöst und danach mit Diethylether versetzt, wobei das Produkt als hautfarbener Feststoff erhalten wurde. Dieser Feststoff konnte aus Isopropanol unter Erhalt des Produktes als weißes Pulver umkristallisiert werden.
Rf = 0,17 (4 : 0,9 : 0,1 Dichlormethan : Methanol : Ammoniak);
1H-NMR (CD3OD; 360 MHz): 3,799 (2H, s, CH2), 4,923 (5H, br s, 2 × NH2 + OH), 7,35 (2H, d, J 8,0, 2 × Hm), 7,59 (2H, d, J 8,0, 2 × Ho);
13C-NMR (CD3OD; 90 MHz): 46,082 (CH2), 127,165 (2 × CH), 128,188 (2 × CH), 132,498 (C), 145,094 (C), 155,082 (C);
Massenspektrum (EI) m/z: gefunden (M+H)+ 166.
Errechnet für C8H11N3O (M+H)+ 166.
Beispiel 242 Allgemeines Verfahren zur Herstellung von Azidomethyl­ benzamidoxim
N,N-Diisopropylethylamin (1,5 Äquivalente) wird tropfenweise unter Stickstoff bei Raumtemperatur über einen Zeitraum von 30 min zu einem gerührten Gemisch von Hydroxylaminhydro­ chlorid (1,5 Äquivalente) und dem erforderlichen rohen Azido­ methylbenzonitril (1 Äquivalent) in trockenem Ethanol gege­ ben. Die resultierende Lösung wird dann unter Rückfluß er­ hitzt und durch TLC verfolgt, bis kein Ausgangsmaterial mehr übrig ist (normalerweise 3 h). Die Reaktionslösung wird dann abgekühlt und im Vakuum eingeengt, wobei ein Rohprodukt er­ halten wird. Das Gemisch wird dann zwischen Ethylacetat und gesättigter Natriumchlorid-Lösung aufgeteilt. Die Ethyl­ acetat-Schicht wird abgetrennt; dann wird die wäßrige Schicht dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die kombinierten organi­ schen Extrakte werden mit gesättigter Natriumchlorid-Lösung gewaschen, getrocknet (Na2SO4) und dann im Vakuum eingeengt, wobei das Rohprodukt erhalten wird.
BEISPIEL 243
Herstellung von 3-Azidomethylbenzamidoximhydrochlorid nach Beispiel 242. Das Rohprodukt wurde in der Mindestmenge Methanol aufgelöst und dann in einem Eisbad gekühlt. Zu der braunen Lösung wurde Chlorwasserstoff (1 M in Diethylether) gegeben, wobei ein leicht brauner Feststoff erhalten wurde. Dieser wurde filtriert und mit Diethylether gewaschen, wobei das Produkt (81% über zwei Schritt - aus Brom) als Hydrochloridsalz als brauner Feststoff erhalten wurde.
Rf = 0,52 (Ethylacetat);
1H-NMR (CD3OD; 400 MHz): 4,552 (2H, s, CH2), 4,911 (3H, br s, NH2 + OH), 7,74-7,3 (4H, m, Ar-H);
13C-NMR (CD3OD; 100 MHz): 54,715 (CH2), 127,219 (C), 128,322 (CH)kk, 128,411 (CH), 130,968 (CH), 134,314 (CH), 139, 127 (C), 162, 321 (C);
Massenspektrum (EI) m/z: gefunden (M+H)+ 192.
Errechnet für C8H9N5O (M+H)+ 192.
BEISPIEL 244 Herstellung von 4-Azidomethylbenzamidoximhydrochlorid nach Beispiel 242
Das Rohprodukt wurde durch Umkristallisieren aus n-Heptan : Ethylacetat (2 : 1) gereinigt, wobei die Verbindung (79% über zwei Schritte - aus der Brom-Verbindung) als weiße Kristalle erhalten wurde. Die NMR-Daten diese Produktes zeig­ ten, daß die Verbindung mindestens 95% rein war.
Rf = 0,52 (Ethylacetat);
1H-NMR (d6-DMSO; 400 MHz): 4,385 (2H, s, CH2), 5,802 (2H, s, NH2), 7, 31 (2H, d, J 8,0, 2 × Hm), 7, 66 (2H, d, J 8,0, 2 × Ho), 9, 67 (1H, s, OH);
13C-NMR (d6-DMSO; 100 MHz): 53,287 (CH2), 125,549 (2 × CH), 127,997 (2 × CH), 132,959 (C), 135,989 (C), 150,309 (C);
Massenspektrum (EI) m/z: gefunden (M+H)+ 192.
Errechnet für C8H9N5O (M+H)+ 192.
BEISPIEL 245 Allgemeines Verfahren zur Herstellung von Aminomethyl­ benzamidinen
Das entsprechende Benzamidoxim wird in wäßriger 2 N Salzsäure aufgelöst, dazu wird eine katalytische Menge von 10% Palladium auf Kohle gegeben. Das resultierende Gemisch wird dann mit Wasserstoff gesättigt, indem eine Stunde lang Was­ serstoff durch das Reaktionsgemisch blubbern gelassen wird. Die Reaktion wird dann unter 1 atm Wasserstoff hydrieren ge­ lassen; danach schließt sich HPLC/MS an. Gelegentlich neigt die Reaktion dazu, nach einer bestimmtem Zeit aufzuhören; dann wird das Reaktionsgemisch filtriert und frischer Kataly­ sator zugesetzt und die Lösung erneut mit Wasserstoff ge­ sättigt und unter einer H2-Atmosphäre gerührt, bis die Reak­ tion vollständig ist. Sobald die Reaktion beendet ist, wird der Katalysator über Celite filtriert und dann zweimal mit destilliertem Wasser gewaschen. Das Filtrat und die Wasch­ flüssigkeiten werden unter reduziertem Druck eingeengt, wobei das rohe Festprodukt erhalten wird. Die Produkte werden dann gereinigt, indem sie in der Mindestmenge Methanol aufgelöst werden und Diethylether zugesetzt wird, wobei die Produkte als weiße kristalline Feststoffe erhalten werden. Diese werden gesammelt und die Feststoffe werden mit Diethylether gewaschen.
BEISPIEL 246
Herstellung von 3-Aminomethylbenzamidin-bis-hydrochlorid nach Beispiel 245. Weißer kristalliner Feststoff, Ausbeute 75%.
1H-NMR (d6-DMSO; 250 MHz): 4,09 (2H, s, CH2), 7,64-­ 7,58 (1H, m, Ar-Hm), 7,87-7,84 (2H, m, Ar-Ho + Ar-Hp), 8,14 (1H, s, Ar-Ho), 8,75 (3H, s), 9,37 (2H, s), 9,58 (2H, s);
13C-NMR (d6-DMSO; 62,9 MHz): 42,186 (CH2), 128,181 (C), 128,329 (CH), 129,485 (CH), 129,762 (CH), 134,6141 (CH), 135,046 (C), 165,781 (C);
Massenspektrum (EI) m/z: gefunden (M+H)+ 150.
Errechnet für C8H11N3 (M+H)+ 150.
BEISPIEL 247
Herstellung von 4-Aminomethylbenzamidin-bis-hydrochlorid nach Beispiel 245. Weißer kristalliner Feststoff, Ausbeute 55 bis 87%.
1H-NMR (d6-DMSO; 400 MHz): 4,10 (2H, s, CH2), 7,73 (2H, d, J 8,0, 2 × Hm), 7,91 (2H, d, J 8,0, 2 × Ho), 8, 863 (3H, s), 9,36 (2H, s), 9,633 (2H, s);
13C-NMR (d6-DMSO; 100 MHz): 41,49 (CH2), 127,231 (C), 128,004 (2 × CH), 129,004 (2 × CH), 139,800 (C), 164,84 (C);
Massenspektrum (EI) m/z: gefunden (M+H)+ 150.
Errechnet für C8H11N3 (M+H)+ 150.
Eine Verbindung der Formel (I), ihr Solvat oder Salz kann zur Herstellung therapeutisch verwendbarer Agenzien wie z. B. Tab­ letten oder Kapseln mit der folgenden Zusammensetzung ver­ wendet werden:
Beispiel A
pro Tablette
Biologisch aktive Verbindung 150 mg
Mikrokristalline Cellulose 150 mg
Stärke 25 mg
Talk 25 mg
Hydroxypropylcellulose 20 mg
370 mg
Beispiel B
pro Kapsel
Biologisch aktive Verbindung 100 mg
Stärke 30 mg
Lactose 100 mg
Talk 5 mg
Magnesiumstearat 1 mg
236 mg

Claims (13)

1. Verbindungen der Formel:
worin
X H2N-C(=NH)- oder R1-N=C(-NH2)- ist,
worin R1 -OH oder -C(=O)OR2 ist,
worin R2 Alkyl, Heteroalkyl, eine carbocyclische Gruppe, Heterocycloalkyl, Aryl, Heteroaryl oder Aralkyl ist;
Ar Arylen, Heteroarylen oder Aralkylen ist;
R3 H, Alkyl, Heteroalkyl oder Aralkyl ist;
R4 H, Alkyl, das mit -OH- oder -NH2-Gruppen substituiert sein kann, Heteroalkyl, eine carbocyclische Gruppe, Carboxyalkylester, Heterocycloalkyl, Aryl, das mit Acyl-Gruppen substituiert sein kann, Heteroaryl oder Aralkyl ist;
R5, H, Alkyl, Heteroalkyl, eine carbocyclische Gruppe oder Aralkyl ist;
R6 und R7 unabhängig voneinander H, Alkyl, Heteroalkyl, eine carbocyclische Gruppe, Hetero­ cycloalkyl, Aryl, Heteroaryl, Arylheterocycloalkyl, das mit Acyl-Gruppen substituiert sein kann,
Heteroalkylaryl, das mit Alkyl-Gruppen substituiert sein kann, Aralkyl, das mit Acyl-Gruppen substituiert sein kann, sind oder Glieder desselben Heteroalkyl-, Cyclo­ alkyl-, Heterocycloalkyl-, Aryl-, Heteroaryl-, das mit Alkylen-Gruppen substituiert sein kann, oder Aralkyl- Ringsystems, das mit -OH- oder NH2-Gruppen substituiert sein kann, sind,
oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz, Solvat, Hydrat oder eine pharmazeutisch akzeptable Formulierung der­ selben.
2. Verbindungen nach Anspruch 1, worin X H2N-C(=NH)- oder HO-N=C(-NH2)- oder R2OC(=O)-N=C(-NH2)- ist; R3H ist; Ar meta-Phenylen ist; R5 eine kleine Alkyl- oder eine Aralkyl-Gruppe ist.
3. Verbindungen nach Anspruch 1 oder 2, worin X H2N-C(=NH)- oder HO-N=C(-NH2)- oder R2OC(=O)-N=C(-NH2)- ist; R3 H ist; R4 H, Methyl, Hydroxymethyl, Isopropyl, 2-Imidazolyl, 3-Pyrazolyl ist; Ar meta-Phenylen ist; R5 eine kleine Alkyl- oder eine Aralkyl-Gruppe ist.
4. Verbindungen nach den Ansprüchen 1 bis 3, worin X H2N-C(=NH)- oder HO-N=C(-NH2)- oder R2OC(=O)-N=C(-NH2)- ist; R3 H ist; R4 H, Methyl, Hydroxymethyl, 1,2- Dihydroxyethyl, Ethoxycarbonyl, Isopropyl, Cycloproyl, 2-Imidazolyl, 2-Pyrrolyl, 3-Pyrazolyl, 2-Pyridyl, 4-Methoxycarbonylphenyl ist; Ar meta-Phenylen ist; R5 eine kleine Alkyl- oder eine Aralkyl-Gruppe ist; R6 H ist und R7 3-Ethylenindoi, 4-Hydroxyphenylethyl, Cyclohexyl, N-(2-Methoxyphenyl)piperazinyl, 1,3- Benzodioxol-5-ylmethyl, Benzyl, Phenethyl, 3,4- Dimethoxyphenyl-1-ylmethyl, 2-Methoxyphenyl-1-ylmethyl, 2-(4-Morpholinyl)ethyl, 2-Pyridinylethyl, 2-Pyridinylpropyl, 3-Pyridinylmethyl ist oder R6 und R7 Teil eines Tetrahydroisochinolin-Rings sind oder R6 und R7 Teil eines 4-Thiomorpholin-Rings sind.
5. Verbindungen nach Anspruch 1, worin X H2N-C(=NH)- oder HO-N=C(-NH2)- oder R2OC(=O)-N=C(-NH2)- ist; R3 H ist; Ar eine para-Phenylmethylen-Gruppe ist; R5 eine kleine Alkyl- oder eine Aralkyl-Gruppe ist.
6. Verbindungen nach Anspruch 1 und Anspruch 5, worin X H2N-C(=NH)- oder HO-N=C(-NH2)- oder R2OC(=O)-N=C(-NH2)- ist; R3 H ist; R4 H, Methyl, Hydroxymethyl, Isopropyl, 2-Imidazolyl, 3-Pyrazolyl ist; Ar eine para-Phenyl­ methylen-Gruppe ist; R5 eine kleine Alkyl- oder eine Aralkyl-Gruppe ist.
7. Verbindungen nach Anspruch 1, 5 und 6, worin X H2N-C(=NH)- oder HO-N=C(-NH2)- oder R2OC(=O)-N=C(-NH2)- ist; R3 H ist; R4 H, Methyl, Hydroxymethyl, 1,2-Dihydroxyethyl, Ethoxycarbonyl, Isopropyl, Cyclopropyl, 2-Imidazolyl, 2-Pyrrolyl, 3-Pyrazolyl, 3- oder 4-Phenoxyphenyl, 1,3-Benzodioxol-5-yl, 2-Pyridyl, 4-Methoxycarbonylphenyl ist; Ar eine para-Phenyl­ methylen-Gruppe ist; R5 eine kleine Alkyl- oder eine Aralkyl-Gruppe ist; R6 H ist und R7 3-Ethylenindol, 4-Hydroxyphenethyl, Cyclohexyl, N-(2-Methoxyphenyl)- piperazinyl, 1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl, Benzyl, Phenethyl, 3,4-Dimethoxyphenyl-1-ylmethyl, 2-Methoxy­ phenyl-1-ylmethyl, 2-4-Morpholinyl)ethyl, 2-Pyridinyl­ ethyl, 2-Pyridinylpropyl, 3-Pyridinylmethyl ist oder R6 und R7 Teil eines Tetrahydroisochinolin-Rings sind oder R6 und R7 Teil eines Thiomorpholin-Rings sind.
8. Pharmazeutische Zusammensetzungen, die eine Verbindung nach den Ansprüchen 1 bis 7 als Wirkstoff und fakultativ Trägerstoffe und/oder Adjuvanzien enthalten.
9. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, worin
  • a) eine Verbindung der Formel (I), worin X eine Cyano-Gruppe ist, in eine Verbindung der Formel (I), worin X eine Verbindung der Formel R1-N=C(-NH2)- ist, umgewandelt wird, und
  • b) diese Verbindung fakultativ in ein physiologisch akzeptables Salz, Solvat oder Hydrat umgewandelt wird.
10. Verwendung einer Verbindung oder einer pharmazeutischen Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 zur Hemmung von Tryptase.
11. Verwendung einer Verbindung oder einer pharmazeutischen Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 zur Behandlung oder Prävention von Erkrankungen, die durch Tryptase-Aktivität vermittelt werden.
12. Verwendung einer Verbindung oder einer pharmazeutischen Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 zur Behandlung von allergischen oder entzündlichen Erkran­ kungen.
13. Verwendung einer Verbindung oder einer pharmazeutischen Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 zur Behandlung von Asthma, allergischer Rhinitis, chro­ nischer obstruktiver Lungenerkrankungen, Emphysem, vira­ ler und bakterieller Lungeninfektionen und entzündlicher Reaktionen, rheumatoider Arthritis, multipler Sklerose, Osteoarthritis, dermatologischer Erkrankungen, Psoriasis, Konjunktivitis, entzündlicher Darmerkrankungen, peptischer Geschwüre, kardiovaskulärer Erkrankungen, Anaphylaxie und Krebs.
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2594318A1 (de) * 2005-04-15 2013-05-22 University Of North Carolina At Chapel Hill Verfahren zur Ermöglichung des Überlebens von Nervenzellen mit Neurotrophin-Mimetika
US9884833B2 (en) 2012-09-27 2018-02-06 Pharmatrophix, Inc. Crystalline forms of neurotrophin mimetic compounds and their salts
US10273219B2 (en) 2009-11-12 2019-04-30 Pharmatrophix, Inc. Crystalline forms of neurotrophin mimetic compounds and their salts
US10532988B2 (en) 2009-11-12 2020-01-14 Pharmatrophix, Inc. Crystalline forms of neurotrophin mimetic compounds and their salts

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10041402A1 (de) 2000-08-23 2002-03-14 Morphochem Ag Neue Verbindungen, die Faktor Xa-Aktivität inhibieren
WO2002068390A1 (en) * 2001-02-23 2002-09-06 Morphochem Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Diamides which inhibit tryptase and factor xa activity
DE10155727A1 (de) * 2001-11-13 2003-05-28 Morphochem Ag Serin Protease Inhibitoren
DE10204072A1 (de) * 2002-01-31 2003-08-14 Morphochem Ag Komb Chemie Neue Verbindungen, die Faktor Xa-Aktivität inhibieren
US7615556B2 (en) 2006-01-27 2009-11-10 Bristol-Myers Squibb Company Piperazinyl derivatives as modulators of chemokine receptor activity
JP6615876B2 (ja) 2014-06-26 2019-12-04 モナシュ ユニヴァーシティ 酵素相互作用薬剤
TWI794742B (zh) 2020-02-18 2023-03-01 美商基利科學股份有限公司 抗病毒化合物
US11697666B2 (en) 2021-04-16 2023-07-11 Gilead Sciences, Inc. Methods of preparing carbanucleosides using amides

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL176941B1 (pl) * 1993-03-12 1999-08-31 Axys Pharmaceuticals Nowe peptydy i środek farmaceutyczny do leczenia immunologicznych stanów zapalnych
ES2164235T3 (es) * 1995-03-15 2002-02-16 Aventis Pharma Inc Derivados de piperazinona sustituidos por un heterociclo que actuan como antagonistas del receptor de taquiquinina.
WO1997037969A1 (fr) * 1996-04-10 1997-10-16 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Inhibiteur de tryptase derives de guanidino
DE19851300A1 (de) * 1998-02-06 1999-12-16 Max Planck Gesellschaft Tryptase-Inhibitoren
DE10041402A1 (de) * 2000-08-23 2002-03-14 Morphochem Ag Neue Verbindungen, die Faktor Xa-Aktivität inhibieren

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2594318A1 (de) * 2005-04-15 2013-05-22 University Of North Carolina At Chapel Hill Verfahren zur Ermöglichung des Überlebens von Nervenzellen mit Neurotrophin-Mimetika
US8916556B2 (en) 2005-04-15 2014-12-23 The University Of North Carolina At Chapel Hill Pharmaceutical formulations comprising neurotrophin mimetics
US10273219B2 (en) 2009-11-12 2019-04-30 Pharmatrophix, Inc. Crystalline forms of neurotrophin mimetic compounds and their salts
US10532988B2 (en) 2009-11-12 2020-01-14 Pharmatrophix, Inc. Crystalline forms of neurotrophin mimetic compounds and their salts
US11225467B2 (en) 2009-11-12 2022-01-18 Pharmatrophix, Inc. Crystalline forms of neurotrophin mimetic compounds and their salts
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