JP2003507450A - トリプターゼ活性を阻害する新規な化合物 - Google Patents

トリプターゼ活性を阻害する新規な化合物

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JP2003507450A JP2001518410A JP2001518410A JP2003507450A JP 2003507450 A JP2003507450 A JP 2003507450A JP 2001518410 A JP2001518410 A JP 2001518410A JP 2001518410 A JP2001518410 A JP 2001518410A JP 2003507450 A JP2003507450 A JP 2003507450A
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チロ フッシュ
カトリン イルゲン
アレキサンダー ドゥーミング
ミシェル カピ
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モルホケム アーゲー
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、下記式（Ｉ）： 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、新規な化合物、それらの薬理学的に許容される塩、または溶媒和物
および水和物それぞれに関し、および、インビボでトリプターゼ活性を阻害する
ことが可能である有効成分として、上記化合物を含む医薬組成物に関する。これ
らの新規な化合物は、強力なトリプターゼ阻害剤であって、トリプターゼが関与
する疾患、例えばアレルギー性疾患、喘息、リウマチ様関節炎および乾癬などの
炎症性障害などの疾患の予防および／または治療において有用である。また、本
発明はこれらの化合物、塩および組成物を調製する方法、ならびにこのような疾
患の予防および／または治療のためのこれらの使用をも包含する。さらに、本発
明は、このような化合物および塩のプロドラッグ、光学活性体、ラセミ体および
ジアステレオマーに関する。
【０００２】 トリプターゼとは、ヘパリンのように硫酸化炭水化物と四量体複合体となって
肥満細胞に特に豊富に存在する同族体のセリンプロテアーゼのファミリーである
。肥満細胞の活性化によって、触媒的に活性なトリプターゼは、細胞外液中へ肥
満細胞から放出される。
【０００３】 一連の疾患および疾患状態は、トリプターゼのタンパク分解活性に関連があり
、トリプターゼは、このような疾患に関与するサイトカインや酵素のような一連
の他のタンパク質の活性化に関与する。したがって、トリプターゼ阻害剤である
本発明の新規な化合物は、単独で使用、あるいは治療に有用な他の作用物質と併
用することにより、他の一連の疾患の治療および／または予防に有用である。こ
れらの疾患としては、喘息、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫、ウ
イルス性および細菌性肺感染症および炎症反応などの肺性系の炎症性疾患が挙げ
られる(Kyle C. Elrod, Robert P. Numerof, Emerging Therapeutic Targets, 1
999, 203-212)。
【０００４】 トリプターゼ阻害剤が治療に有用であり得る他の疾患としては、リウマチ様関
節炎、乾癬、炎症性腸疾患、多発性硬化症および癌がある。トリプターゼは、多
くの場合種々の生物学的液体中に高濃度で豊富に存在し、比較的に長い半減期を
有する。
【０００５】 本発明の目的は、有用な性質、特に、トリプターゼ阻害活性を示す新規な化合
物を提供することにある。
【０００６】 さらに詳細には、本発明の目的は、高い活性および／または選択性を有する新
規なトリプターゼ阻害剤を提供することにある。
【０００７】 本発明の他の目的は、好適な医薬組成物を提供することにある。かかる化合物
および組成物は、それぞれ、経口投与可能であることが望ましい。
【０００８】 本発明のなおも他の目的は、これらの新規な化合物の調製方法を提供すること
にある。
【０００９】 さらに、これらの新規な化合物は、トリプターゼ活性に影響する疾患の予防お
よび／または治療に使用可能であることが望ましい。
【００１０】 本発明は新規であって、高い活性と選択性を示し、かつ、経口投与可能である
化合物、それらの薬理学的に許容される塩、または溶媒和物および水和物をそれ
ぞれについて、および製剤形態について述べる。さらに、本発明は、このような
化合物および塩のプロドラッグ、光学活性体、ラセミ体およびジアステレオマー
に関する。また、これらの化合物および塩が、代謝により活性化されるプロドラ
ッグであってもよい。本発明はさらに、有効成分として、上記化合物および塩を
それぞれ含有する医薬組成物について述べる。さらに、本発明の化合物、プロド
ラッグ、塩および組成物の確実、かつ容易な調製法について、このような合成に
有用である中間体とともに、トリプターゼ活性に影響する疾患の予防および／ま
たは治療におけるこの有効成分の使用について述べる。
【００１１】 本発明は、次式（Ｉ）を有する化合物、またはこれらの薬理学的に許容される
塩、溶媒和物、水和物または処方剤を提供する。
【００１２】
【化２】 （式中、Ｘは、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−またはＲ1−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2）−であり
、ここで、Ｒ1は−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、アルキル、アラルキル、アラルキ
ルオキシ、もしくはアルキルオキシ、アシルまたはアシルオキシなどのヘテロア
ルキル基であり、ここで、Ｒ2は、アルキル、ヘテロアルキル、炭素環、ヘテロ
シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアラルキルであり、 Ａｒはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはアラルキレンであり、ここで、
Ｘは芳香族環系に直接に結合しており、 Ｒ3は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキルまたはアラルキルであり、 Ｒ4は、Ｈ、１つ以上の−ＯＨまたは−ＮＨ2基で置換されていてもよいアルキ
ル基、ヘテロアルキル基、炭素環基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘ
テロアリール基またはアラルキル基であり、これらの基はアルキル、アルキルオ
キシ、アシルまたはアシルオキシなどのヘテロアルキル、炭素環基、ヘテロシク
ロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアラルキルから選択される１つ以
上の基で置換されていてもよく、 Ｒ5は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、炭素環、ヘテロシクロアルキル、ア
リール、ヘテロアリールまたはアラルキルであり、 Ｒ6およびＲ7は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、炭素環、アリー
ル−ヘテロシクロアルキルなどのヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリ
ール、アラルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、これらの基はアルキル
、アルコキシ、アシルまたはアシルオキシなどのヘテロアルキル、炭素環基、ヘ
テロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、−ＯＨまたは−
ＮＨ2から選択される１つ以上の基で置換されていてもよいか、あるいは ヘテロシクロアルキル環系、特にアリール−ヘテロシクロアルキル環系、また
はヘテロアリール環系のメンバーであり、これらの系はアルキル、アルコキシ、
アシルまたはアシルオキシなどのヘテロアルキル、炭素環基、ヘテロシクロアル
キル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2から選択
される１つ以上の基で置換されていてもよく、 Ｒ8は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、炭素環、ヘテロシクロアルキル、ア
リール、ヘテロアリールまたはアラルキルである）。
【００１３】 アルキルとの用語は、１〜１０個の炭素原子、好ましくは１〜６個の炭素原子
を含む飽和または不飽和、直鎖または分岐鎖アルキル基であり、例えば、メチル
、エチル、イソプロピル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘキシル、２，２−ジ
メチルブチル、ｎ−オクチル、アリル、イソプレニルまたはヘキサ−２−エニル
基を指す。
【００１４】 ヘテロアルキルとの用語は、１つ以上の炭素原子が酸素、窒素、リンまたは硫
黄原子で置換されたアルキル基、例えば、メトキシまたはエトキシなどのアルコ
キシ基、またはメトキシメチル−、シアノ−または２，３−ジオキシエチル基を
指す。ヘテロアルキルとの用語は、さらに、カルボン酸から誘導される基を指し
、例えば、アシル、アシルオキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルメ
チルエステルなどのカルボキシアルキルエステル、カルボキシアルキルアミド、
アルコシキカルボニルまたはアルコキシカルボニルオキシであってもよい。
【００１５】 炭素環との用語は、３〜１２個の炭素原子、好ましくは、５または６〜８個の
炭素原子を含む骨格で形成される１つ以上の環を有する飽和または部分的に不飽
和、環状または分岐環状基、例えば、シクロプロピル、シクロヘキシル、テトラ
リンまたはシクロキサ−２−エニル基を指す。
【００１６】 ヘテロシクロアルキルとの用語は、１つ以上の炭素原子が酸素、窒素、リンま
たは硫黄原子で置換された炭素環基を指す。さらに、ヘテロシクロアルキル基は
、アルキル、ヘテロアルキルまたはアリール基で置換されていてもよく、例えば
、ピペリジノ、モルホリノ、Ｎ−メチル−ピペラジノまたはＮ−フェニル−ピペ
ラジノ基であってもよい。
【００１７】 アリールとの用語は、３〜１２個の炭素原子、好ましくは、５または６〜８個
の炭素原子を含む骨格で形成された１つ以上の環を有する、芳香族環式または分
岐環式基を指す。さらに、アリール基はアルキルまたはヘテロアルキル基で置換
されていてもよく、例えば、フェニル、ナフチル、２−、３−または４−メトキ
シフェニル、２−、３−または４−エトキシフェニル、４−カルボキシフェニル
アルキルまたは４−ヒドロキシフェニル基であってもよい。
【００１８】 ヘテロアリールとの用語は、１つ以上の炭素原子が酸素、窒素、リンまたは硫
黄原子で置換されたアリール基、例えば、４−ピリジル、２−イミダゾリル、３
−ピラゾリルおよびイソキノリニル基を指す。
【００１９】 アラキルおよびヘテロアリールアルキルとの用語は、両者がともにアリールを
含むか、あるいは上記定義したヘテロアリールならびにアルキルおよび／または
ヘテロアルキルおよび／または炭素環および／またはヘテロシクロアルキル環系
をそれぞれ含む基、例えば、テトラヒドロイソキノリニル、ベンジル、２−また
は３−エチル−インドリルまたは４−メチルピリジノ基を指す。
【００２０】 アルキル、ヘテロアルキル、炭素環、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテ
ロアリールおよびアラルキルとの用語は、基の１つ以上の水素原子が弗素、塩素
、臭素または沃素原子で置換されている基も指す。これらの用語は、さらに無置
換アルキル、ヘテロアルキル、アラルキルまたはアラルキルオキシ基で置換され
た基を指す。
【００２１】 アリーレン、ヘテロアリーレンおよびアラルキレンとの用語は、水素以外の少
なくとも２つの置換基を保有するアリール、ヘテロアリールおよびアラルキル基
を指す。
【００２２】 上記定義した式（Ｉ）の化合物で好ましくは、式中、 Ｘは、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−またはＲ1−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2）−であり、ここで
、 Ｒ1は、−ＯＨまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2であり、 ここで、Ｒ2は、アルキル、ヘテロアルキル、炭素環基、ヘテロシクロアルキ
ル、アリール、ヘテロアリールまたはアラルキルであり、 Ａｒは、アリーレン、ヘテロアリーレン、またはアラルキレンであり、 Ｒ3は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキルまたはアラルキルであり、 Ｒ4は、Ｈ、−ＯＨまたは−ＮＨ2基で置換されていてもよいアルキル、ヘテロ
アルキル、炭素環基、カルボキシアルキルエステル、ヘテロシクロアルキル、ア
シル基で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリールまたはアラルキルであ
り、 Ｒ5は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、炭素環またはアラルキルであり、 Ｒ6およびＲ7は、独立して、Ｈ、アシル基で置換されていてもよくアルキル、
ヘテロアルキル、炭素環基、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール
、アラルキル、または、アルキレン基またはアラルキル環系で置換されていても
よい同じヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、
ヘテロアリールのメンバーであって、これらは−ＯＨまたは−ＮＨ2基で置換さ
れていてもよい）、アシル基で置換されていてもよいアリールヘテロシクロアル
キル、アルキル基で置換されていてもよいヘテロアルキルアリールであり、 Ｒ8は、Ｈ、である； または、それらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、または処方剤であ
る。
【００２３】 上記定義した式（Ｉ）の化合物でより好ましくは、式中、 Ｘは、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−またはＨＯ−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2）−またはＲ2Ｏ
Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2）−であり、Ｒ3は、Ｈであり、Ａｒは、メタ−フ
ェニレンであり、かつ、Ｒ5は小アルキルまたはアラルキル基である）である化
合物、あるいは、式中、 Ｘは、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−またはＨＯ−Ｎ＝（−ＮＨ2）−またはＲ2ＯＣ
（＝Ｏ）−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2）−であり、 Ｒ3は、Ｈであり、Ｒ4は、Ｈ、メチル、ヒドロキシメチル、イソプロピル、２
−イミダゾリル、３−ピラゾリルであり、Ａｒは、メタ−フェニレンであり、Ｒ 5 は、小アルキルまたはアラルキル基であり、かつ、Ｒ8はＨである化合物である
。
【００２４】 特に好ましくは、式（Ｉ）の式中、 Ｘ−Ａｒは、３−または４−メチレンフェニルアミジミド、または３−または
４−フェニレンアミジミドまたはそれぞれのアミジミド基の誘導体である化合物
、あるいは、化合物（式中、 Ｘ−Ａｒは、４−メチレンフェニルアミジミド、または３−フェニレン−アミ
ジミドまたはそれぞれのアミジミド基の誘導体である）である。
【００２５】 特に好ましいのは、上記した化合物で、式中、 Ｘは、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−またはＨＯ−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2）−またはＲ2Ｏ
Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2）−であり、Ｒ3は、Ｈであり、Ｒ4は、Ｈ、メチ
ル、ヒドロキシメチル、１，２−ジヒドロキシエチル、エトキシカルボニル、イ
ソプロピル、シクロプロピル、２−イミダゾリル、２−ピロリル、３−ピラゾリ
ル、２−ピリジル、４−メトキシカルボニル−フェニルであり、Ａｒは、メタ−
フェニレンであり、Ｒ5は、小アルキルまたはアラルキル基であり、Ｒ6は、Ｈで
あり、かつ、Ｒ7は、任意に置換された１Ｈ−インドール−３−イル−エチル、
４−ヒドロキシ−フェニルエチル、シクロヘキシル、Ｎ−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジニル、Ｎ−（４−メトキシフェニル）ピペラジニル、１，３−ベン
ゾジオキソール−５−イルメチル、ベンジル、フェネチル、３，４−ジメトキシ
フェニル−１−イルメチル、２−メトキシフェニル−１−イルメチル、２−（４
−モルホリニル）エチル、２−ピリジニルエチル、２−ピリジニルプロピル、３
−ピリジニルメチルであるか、あるいはＲ6およびＲ7は、テトラヒドロイソキノ
リン環、４−チオモルホリン環、Ｎ−（２−メトキシフェニル）ピペラジン環ま
たはＮ−（４−メトキシフェニル）ピペラジン環の一部をなし、Ｒ8はＨである
化合物、 あるいは、式中、 Ｘは、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−またはＨＯ−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2）−またはＲ2Ｏ
Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2）−であり、Ｒ3は、Ｈであり、Ａｒは、パラ−フ
ェニルメチレン基であり、Ｒ5は、小アルキルまたはアラルキル基である化合物
である。
【００２６】 さらに好ましいのは、式中、 Ｘは、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−またはＨＯ−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2）−またはＲ2Ｏ
Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2）−であり、Ｒ3は、Ｈであり、Ｒ4は、Ｈ、メチ
ル、ヒドロキシメチル、イソプロピル、２−イミダゾリル、３−ピラゾリルであ
り、Ａｒは、パラ−フェニルメチレン基であり、Ｒ5は、小アルキルまたはアラ
ルキル基である上記化合物、 あるいは、式中、 Ｘは、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−またはＨＯ−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2）−またはＲ2Ｏ
Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2）−であり、Ｒ3は、Ｈであり、Ｒ4は、Ｈ、メチ
ル、ヒドロキシメチル、１，２−ジヒドロキシエチル、エトキシカルボニル、イ
ソプロピル、シクロプロピル、２−イミダゾリル、２−ピロリル、３−ピラゾリ
ル、３−または４−フェノキシフェニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イ
ル、２−ピリジル、４−メトキシカルボニル−フェニルであり、Ａｒは、パラフ
ェニルメチレン基であり、Ｒ5は、小アルキルまたはアラルキル基であり、Ｒ6は
、Ｈであり、かつ、Ｒ7は、任意に置換された１Ｈ−インドール−３−イル−エ
チル、４−ヒドロキシフェネチル、シクロヘキシル、Ｎ−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル、ベンジル、
フェネチル、３，４−ジメトキシフェニル−１−イルメチル、２−メトキシフェ
ニル−１−イルメチル、２−（４−モルホリニル）エチル、２−ピリジニルエチ
ル、２−ピリジニルプロピル、３−ピリジニルメチルであるか、またはＲ6およ
びＲ7がテトラヒドロイソキノリン環、４−チオモルホリン環、Ｎ−（２−メト
キシフェニル）ピペラジン環またはＮ−（４−メトキシフェニル）ピペラジン環
の一部をなし、Ｒ8はＨである化合物である。
【００２７】 さらに好ましい式（Ｉ）の化合物は、式中、Ｒ3がＨである、これらの化合物
である。
【００２８】 さらに好ましい式（Ｉ）の化合物は、式中、Ｒ4が小アルキルまたは炭素環基
であるか、あるいはＲ4が小ヘテロアルキル基であるか、あるいはＲ4は小５員環
ヘテロアリール基であるか、あるいはＲ4はアラルキル基である、これらの化合
物である。
【００２９】 さらに好ましい式（Ｉ）の化合物は、式中、Ｒ5は小アルキルまたは炭素環基
であるか、またはＲ5は小ヘテロアルキル基であるか、またはＲ5はアラルキル基
である、これらの化合物である。
【００３０】 さらに好ましい式（Ｉ）の化合物は、式中、Ｒ6がＨであり、かつ、Ｒ7がアラ
ルキル基であるか、またはＲ6およびＲ7が同じアラルキル環系のメンバーである
、これらの化合物である。
【００３１】 さらに好ましい式（Ｉ）の化合物は、式中、Ｒ8がＨである、これらの化合物
である。
【００３２】 さらに好ましい式（Ｉ）の化合物は、式中、Ｒ1はヒドロキシ、カルボキシア
ルキルまたはカルボキシヘテロアルキルエステルである、これらの化合物である
。
【００３３】 本発明の分脈において、「小(small)」との用語は、窒素、炭素または酸素な
どの原子（これらに限定されないが、）６個までを含む基を指し、水素原子の数
は考慮しない。
【００３４】 本発明は、式（Ｉ）の化合物の薬理学的に許容される塩、または溶媒和物およ
び水和物それぞれに関し、ならびに組成物および処方剤にも関する。本発明は上
記化合物を合成する方法、これらの化合物を含む薬学的に有用な薬剤を製造する
方法、ならびに薬学的に有用な薬剤製造のためのこれらの化合物の使用について
述べる。
【００３５】 本発明の医薬組成物は、活性な作用物として、少なくとも１つの式（Ｉ）の化
合物を含み、任意に担体および／または補助剤を含む。
【００３６】 式（Ｉ）の化合物のこのような薬理学的に許容される塩の例としては、塩酸、
硫酸およびリン酸などの生理学的に許容される鉱酸の塩、またはメタンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、乳酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、コハ
ク酸、フマル酸、マレイン酸およびサリチル酸などの有機酸の塩がある。式（Ｉ
）の化合物は、溶媒和、特に水和されていてもよい。水和は製造過程中に、ある
いは、式（Ｉ）を有する初期水不含化合物の吸湿性の結果として生じ得る。式（
Ｉ）の化合物は、１つまたは２つの不斉炭素原子を含むか、または全く含まず、
また、アキラル化合物、ジアステレオマー混合物、エナンチオマー混合物として
、あるいは光学的に純粋な化合物として存在していてもよい。
【００３７】 本発明は、式（Ｉ）の化合物および生理条件下に開裂する薬理学的に許容され
る少なくとも１つの保護基、例えば、アルコキシ−、アラルキルオキシ−、アシ
ル−またはエトキシ、ベンジルオキシ、アセチル、もしくはアセチルオキシなど
のアシルオキシ基などから構成されるプロドラッグにも関する。
【００３８】 本発明の化合物の調製方法では、 ａ）Ｘがシアノ基である式（Ｉ）の化合物を、ＸがＲ1−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ2）−また
はＨ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−基である式（Ｉ）の化合物に変換し、および、 ｂ）この化合物を任意に生理学的に許容される塩、溶媒和物または水和物に変換
する。
【００３９】 さらに、式（Ｉ）の化合物は、例えば、Ｘがシアノ基（ＣＮ）である式（Ｉ）
のそれぞれの化合物を、Ｘがアミジノ基−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2またはアミジノ基
−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）ＮＨ2のそれぞれのＮ−オキシドである式（Ｉ）の化合物へ
変換することによって合成することができる。
【００４０】 −ＣＮから−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2への変換において、原料であるニトリルをエ
タノールまたはメタノールのような溶媒またはクロロホルムとメタノールまたは
クロロホルムとエタノールのような混合溶媒中に溶解し、この溶液を１０℃以下
の温度で、無水塩酸流へ曝露する。中間生成物をエーテルを用いて沈澱させ、数
時間から数日間反応させた後、濾別する。次いで、この中間生成物を水中に溶解
し、炭酸ナトリウムまたは水酸化ナトリウムなどの塩基で中和した後、ジクロロ
メタン、クロロホルムまたは酢酸エステルなどの溶媒で抽出する。次いで、得ら
れた物質を好ましくは、８０℃までの温度でメタノールまたはエタノールなどの
溶媒中で、無水アンモニアまたはアンモニア塩酸塩などのアンモニア塩と反応さ
せる。または、濾過した中間体を直ちにメタノールまたはエタノールなどの溶媒
中で、無水アンモニア、またはアンモニア塩酸塩などのアンモニア塩と反応させ
ることができる。
【００４１】 −ＣＮから−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）ＮＨ2への変換に関しては、原料であるニトリ
ルをジメチルホルムアミドまたはエタノールなどの溶媒に溶解させ、好ましくは
、５℃以下の温度で、ジメチルホルムアミドまたはエタノールなどの溶媒中のナ
トリウム、水素化ナトリウムまたはトリエチルアミンなどの塩基と、ヒドロキシ
ルアミンまたはヒドロキシルアミン塩酸塩などのヒドロキシルアミン塩との反応
混合物中へこの溶液を添加する。
【００４２】 −ＣＮから−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2への変換に関しては、まず、上記した方法で
−ＣＮを−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）ＮＨ2の化合物へ変換する。第２工程では、次いで
この化合物を水素雰囲気下で、パラジウムまたは活性炭担持パラジウムまたは白
金またはラネーニッケルなどの触媒とともにエタノールまたは酢酸などの溶媒中
で溶解して、水素化する。
【００４３】 Ｒ1が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2である式（Ｉ）の化合物は、Ｒ1がＨである式（Ｉ）
の化合物をジメチルホルムアミドまたはジクロロメタンなどの溶媒中で、式：Ｃ
ｌＣ（＝Ｏ）ＯＲ2であるクロロギ酸エステルと反応させて合成することができ
る。
【００４４】 Ｘが−ＣＮまたは−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2である式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ
）のアミン、式（ＩＩＩ）のアルデヒドおよび式（ＩＶ）のイソニトリルをメタ
ノール、イソプロパノール、エタノール、ジクロロメタンなどの溶媒またはメタ
ノールと水またはイソプロパノールと水などの溶媒混合物中で反応させて、１段
階で合成することができる。
【００４５】
【化３】 上記反応は、ｐ−トルエンスルホン酸または２，４−ジニトロベンゼンスルホ
ン酸などのブレンステッド酸、または二塩化亜鉛、三塩化鉄、三フッ化ホウ素エ
ーテラートまたはイッテルビウムトリフレート(ytterbium triflate)などのルイ
ス酸を添加して触媒反応を行うことができる。
【００４６】 Ｘがシアノ基である式（Ｉ）の化合物は、上記した生物学的に活性な化合物の
合成において、出発物質として使える。Ｘがシアノ基である式（Ｉ）の化合物は
、アミド結合を生成する一般的に公知の方法によって合成することができる。す
なわち、式（Ｖ）の酸化合物と式（ＶＩ）のアミン化合物をジメチルホルムアミ
ドなどの溶媒中で、カルボニルジイミダゾールまたはジシクロヘキシルカルボジ
イミドおよび１−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどのカップリング剤を用いて
結合させることができる。
【００４７】
【化４】
【００４８】
【化５】 式（ＩＶ）の化合物は、式（ＶＩＩ）のイソニトリルと式（ＶＩＩＩ）のアミ
ンとを、メタノール、ジクロロメタンまたはジメチルホルムアミドなどの溶媒中
で、または溶媒を用いることなく、室温または８０℃以下の温度で、反応させる
ことにより合成することができる（K.Matsumoto et al., Synthesis, 1997, 249
-50を参照）。
【００４９】
【化６】
【００５０】 式（Ｖ）の化合物は、式（ＩＸ）のアミンと式（Ｘ）のα−ケト酸とを、エタ
ノールまたはメタノールなどの溶媒中で、シアノ水素化ホウ素ナトリムおよび触
媒量の酢酸を用いて、反応させることによって合成することができる。
【００５１】 または、式（Ｖ）の化合物は、α−ブロモ酸と水酸化ナトリウムなどの塩基を
反応させ、溶媒を蒸発させ、過剰量の式（ＩＸ）のアミンを添加し、得られた混
合物を数時間、８０〜１２０℃の好ましい温度で加熱することによって合成する
ことができる。
【００５２】 あるいは、式（Ｖ）の化合物は、４−シアノベンズアルデヒドなどのアルデヒ
ドとアミノ酸を水酸化ナトリウムなどの塩基の水溶液中で反応させ、好ましくは
、５℃未満の温度でシアノ水素化ホウ素ナトリウムを添加することによって合成
することができる。
【００５３】 式（ＶＩ）の化合物は、Ｎ−Ｂｏｃ保護アミノ酸と式（ＶＩＩＩ）のアミンを
、カップリング剤、例えばカルボニルジイミダゾールまたはジシクロヘキシルカ
ルボジイミドおよび１−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどを使用する標準的な
カップリング法を用いて、結合させることにより合成することができる。式（Ｖ
Ｉ）の化合物はまた、その対応するＮ−Ｂｏｃ保護アミノ酸の混成無水物または
４−ニトロフェニルエステルを用いて合成することができる。水またはジクロロ
メタン中、塩酸などの酸で処理するアミン基の脱保護により、式（ＶＩ）の最終
化合物を得る。
【００５４】 式（ＶＩＩ）の化合物は、公知の手法(I. Ugi editor, Isonitrile Chemistry
in Organic Chemistry, Volume 20, Academic Press, 1971, New York and Lon
don)に従って合成することができる。
【００５５】 本発明の化合物または医薬組成物は、トリプターゼの阻害、すなわち、トリプ
ターゼ活性が媒介する疾病の治療または予防、アレルギー性または炎症性疾患の
治療、および特に、喘息、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫、ウイ
ルス性および細菌性肺感染症および炎症反応、リウマチ性関節炎、多発性硬化症
、変形性関節炎、皮膚科学的疾患、乾癬、結膜炎、炎症性腸疾患、消化性潰瘍、
心血管性疾患、アナフィラキシーおよび癌の治療において使用することができる
。
【００５６】 トリプターゼの触媒活性阻止を示すためには、色素性ペプチド基質を使用する
ことができる。上記した化合物によるトリプターゼのアミド分解活性の阻止は、
以下のように示される。測定はマイクロタイタープレート中で室温にて実施した
。化合物をジメチルスルホキシド中に溶解し、この溶液５μｌをＨｅｐｅｓ緩衝
液（ｐＨ：７．８、実施例１と同様に、かつ、１００ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、１４０
ｍＭ ＮａＣｌ、０．１％ ＰＥＧ６０００、０．０５％ ツィーン８０および
２００ｎＭヘパリンを使用する）中の２．８ｎＭヒト組換えトリプターゼ溶液へ
添加した。最後に、７５０ｎＭのトシル−グリシル−プロリル−リジン−４−ニ
トロアニリド酢酸塩のＨｅｐｅｓ緩衝液を添加し、基質の加水分解を分光光度計
で測定した。同じ方法であるが、基質として、Ｎ−メトキシカルボニル−Ｄ−ノ
ルロイシル−グリシル−Ｌ−アルギニン−４−ニトロアニリド酢酸塩を使用して
、上記化合物による第Ｘａ因子、すなわち、他のセリンプロテアーゼのタンパク
分解活性阻止を測定した。
【００５７】 ＩＣ50９０ナノモル未満のトリプターゼを阻害する化合物のいくつかの例を以
下に示す。
【００５８】
【表１】 化合物例 トリプターゼ 第Ｘａ因子 ＩＣ50（μＭ） ＩＣ50（μＭ） １ ＜０．０９ ５ ２ ＜０．０９ ６．７ ３ ＜０．０９ ２１．９ ４ ＜０．０９ ２６．４ ５ ＜０．０９ ５．７ ６ ＜０．０９ ＞１１０ ７ ＜０．０９ ＞１１０ ８ ＜０．０９ ７．８ ９ ＜０．０９ ２．４ １０ ＜０．０９ ５５ １１ ＜０．０９ ４．４５ １２ ＜０．０９ １４．５ １３ ＜０．０９ ＞１１０ １４ ＜０．０９ ７．１５ １５ ＜０．０９ ３．９５ １６ ＜０．０９ ９．２ １７ ＜０．０９ ７．６ １８ ＜０．０９ ８．６ １９ ＜０．０９ ８．６ ２０ ＜０．０９ ＞１１０ ２１ ＜０．０９ ７．７ ２２ ＜０．０９ １５ ２３ ＜０．０９ ＞１１０ ２４ ＜０．０９ １．６ ２５ ＜０．０９ ２２．８ 上記したように、式（Ｉ）の化合物、その溶媒和物、塩および処方剤を含む治
療に有用な薬剤もまた、本発明の範囲内に含まれる。一般的には、式（Ｉ）の化
合物は単独でまたは任意の他の治療薬剤と組み合せて、当該技術分野で公知であ
る許容される方法を使用して投与される。このような治療に有用な薬剤は、次の
経路：経口（例えば、糖衣錠、被覆錠剤、丸剤、半固形剤、軟質および硬質カプ
セル、溶液、乳化剤、または懸濁液など）、非経口（例えば、注射溶液など）、
座薬などの腸内、吸入（例えば、粉末処方剤またはスプレーなどによる）、経皮
または鼻腔内のいずれかによって投与することができる。このような錠剤、丸剤
、半固形剤、被覆錠剤、糖衣錠および硬質ゼラチンカプセルの製造には、治療に
有用な生成物を薬学的に不活性な無機または有機賦形剤、例えば、ラクトース、
ショ糖、グルコース、ゼラチン、麦芽、シリカゲル、デンプンまたはその誘導体
、タルク、ステアリン酸またはその塩、乾燥スキムミルクなどと混合してもよい
。軟質カプセルの製造には、例えば、植物性、石油系、動物性または合成油、ワ
ックス、脂肪、多価アルコールなどの賦形剤を使用してもよい。液体溶液および
シロップの製造には、例えば、水、アルコール、生理食塩水溶液、デキストロー
ス水溶液、多価アルコール、グリセリン、植物性、石油系、動物性または合成油
などの賦形剤を使用してもよい。座薬には、例えば、植物性、石油系、動物性ま
たは合成油、ワックス、脂肪および多価アルコールなどの賦形剤を使用してもよ
い。噴霧処方剤には、この目的に適した圧縮ガス、例えば、酸素、窒素および二
酸化炭素などを使用してもよい。治療に有用な薬剤は、保存用添加物、安定化剤
、乳化剤、甘味剤、芳香剤、浸透圧変化のための塩、緩衝剤、被覆添加剤および
抗酸化剤を含んでいてもよい。
【００５９】 他の治療薬剤との組み合せとしては、例えば、喘息およびアレルギー性疾患を
予防または治療するために使用する治療に有用な他の薬剤、例えば、ベータアド
レナリン拮抗薬、コルチコステロイド、メチルキサンチン、クロモグリケート、
ロイコトリエン拮抗薬またはヒスタミン拮抗薬などが挙げられる。
【００６０】 上記した疾患の予防および／または治療のためには、生物学的に活性な化合物
の用量は、広い範囲内にて変更してもよく、個々の要求に応じて調節することが
できる。一般的には、１日、体重１キログラム当たり、０．１マイクログラム〜
４ミリグラムの用量が適当であり、１日当たり、好ましい用量は０．５〜１また
は２ミリグラム／キログラムである。適切と思われる場合には、用量は上記した
ものより高いかまたは低いものであってもよい。
【００６１】 ［実施例］ 実施例１： メタノール中の、グリコールアルデヒド０．０５モル溶液、４−アミノベンズ
アミジン二塩酸塩０．０５モル溶液およびＮ−［２−（１Ｈ−インドール−３−
イル）エチル］−３−メチル−ブタンアミド−２−イソニトリル０．０５モル溶
液を密封した容器内で室温にて２４時間、反応させた。溶媒を蒸発させた後、生
成物を液体クロマトグラフィーおよび質量分析装置にかけて、最終生成物の構造
的完全性(integrity)を調べた。生成物である２−｛［２−（｛３−［アミノ（
イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−ヒドロキシプロパノイル］アミノ｝
−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−メチルブタンアミ
ド塩酸塩を液体クロマトグラフィーにかけ、かつ、逆相クロマトグラフィーカラ
ムにて溶離液として水−メタノール勾配を使用して精製した。計算分子量：４６
５．２６１４［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４６５．３３００
［Ｍ＋Ｈ］＋ 実施例２： 実施例１と同様にして、対応する適当な出発原料を用いて、２−（｛３−［ア
ミノ（イミノ）−メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−（２｛［２−（１Ｈ−イン
ドール−３−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）アセトアミド塩酸塩
を得た。計算分子量：３９３．２３０９［Ｍ＋Ｈ］＋、実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ
−ＭＳ：３９３．２８５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００６２】 実施例３：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−（
｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−（２−｛［２−（
１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝２−オキソエチル）プロパンア
ミド塩酸塩を得た。計算分子量：４０７．２１９５［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳ
Ｐ−ＴＯＦ−ＭＳ：４０７．２８７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００６３】 実施例４：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−（
｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−（２−｛［２−（
１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝２−オキソエチル）−２−（１
Ｈ−ピラゾール-３−イル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４５９．
２２５７［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４５９．３１３２［Ｍ
＋Ｈ］＋。
【００６４】 実施例５：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−（
｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−｛［１−（｛［２
−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−２−メチル
プロピル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸エチル塩酸塩を得た。計算分子量：
５０７．２７２０［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：５０７．３６
４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００６５】 実施例６：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−（
｛［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］アセチル
｝アミノ）−Ｎ−｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝プロパ
ンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４２８．２２９８［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値
ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４２８．２９８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００６６】 実施例７：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、４−（
１−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−２−
｛［１−（｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニ
ル）−２−メチルプロピル］アミノ｝−２−オキソエチル安息香酸メチル塩酸塩
を得た。計算分子量：５８３．３０３３［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ
−ＭＳ：５８３．３９４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００６７】 実施例８：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−（
｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−ヒドロキシ−Ｎ−
（２−｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソ
エチル）プロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４２３.２１４５［Ｍ＋Ｈ
］＋。実測値ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４２３．２８５６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００６８】 実施例９：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−（
｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−（２−｛［２−（
４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）アセトアミド
塩酸塩を得た。計算分子量：３７０．１８７９［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−
ＴＯＦ−ＭＳ：３７０．２５７１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００６９】 実施例１０：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−（２−｛［２−
（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝２−オキソエチル）−３−メ
チルブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４３５．２５０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４３５．３２１７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００７０】 実施例１１：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
｛［（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）アセチル］アミノ
｝−Ｎ−シクロヘキシルプロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：３４６．２
２４３［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３４６．２９０２［Ｍ＋
Ｈ］＋。
【００７１】 実施例１２：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
｛［（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）アセチル］アミノ
｝−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−メチルブタンア
ミド塩酸塩を得た。計算分子量：４３５．２５０８［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳ
Ｐ−ＴＯＦ−ＭＳ：４３５．３３０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００７２】 実施例１３：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−（２
−オキソ−２−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝エチル）プロパン
アミド塩酸塩を得た。計算分子量：３８３．２１９５［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 Ｉ
ＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３８３．２７１６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００７３】 実施例１４：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−｛２−オキソ−
２−［（フェニルメチル）アミノ］エチル｝アセトアミド塩酸塩を得た。計算分
子量：３４０．１７７３［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３４０
．２４３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００７４】 実施例１５：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−［２−（３，４
−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−２−オキソエチル］−３−ヒドロ
キシプロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：３９６．２０３６［Ｍ＋Ｈ］＋
。実測値 ３９６．２６６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００７５】 実施例１６：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−［２−（｛［３
，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−２−オキソエチル］
アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４００．１９８５［Ｍ＋Ｈ］＋。実測
値 ４００．２６９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００７６】 実施例１７：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
｛［２−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−ヒドロ
キシプロパノイル］アミノ｝−３−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ブタンアミ
ド塩酸塩を得た。計算分子量：４１２．２３４９［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ
−ＴＯＦ−ＭＳ：４１２．２９３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００７７】 実施例１８：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
｛［２−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−ヒドロ
キシプロパノイル］アミノ｝−Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメ
チル）−３−メチルブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４５６．２２４７
［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４５６．２８６２［Ｍ＋Ｈ］＋
。
【００７８】 実施例１９：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
｛［２−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−ヒドロ
キシプロパノイル］アミノ｝−Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−３−メチ
ルブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：５１６．２９７５［Ｍ＋Ｈ］＋。実
測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：５１６．３５９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００７９】 実施例２０：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−
Ｎ−（２−オキソ−２−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝エチル）
プロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：３９９．２１４５［Ｍ＋Ｈ］＋。実
測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３９９．２５８５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００８０】 実施例２１：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−（２
−オキソ−２−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝エチル）−２−（
１Ｈ−ピロール−２−イル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４３４．
２３０４［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４３４．２８８５［Ｍ
＋Ｈ］＋。
【００８１】 実施例２２：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−｛２
−オキソ−２−［（３−ピリジニルメチル）アミノ］エチル｝−２−（１Ｈ−ピ
ロール−２−イル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４２０．２１４８
［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４２０．２７８９［Ｍ＋Ｈ］＋
。
【００８２】 実施例２３：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−｛２
−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１−ピペラジニル
］−２−オキソエチル｝アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４６７．２４
０７［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４６７．３０９０［Ｍ＋Ｈ
］＋。
【００８３】 実施例２４：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−（２−｛４−［
２−（メチルオキシ）フェニル］−１−ピペラジニル］−２−オキソエチル）ア
セトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４２５．２３０１［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４２５．２９５６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００８４】 実施例２５：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−（２−｛［２−
（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）アセトアミド塩酸
塩を得た。計算分子量：３６３．２１４５［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯ
Ｆ−ＭＳ：３６３．２８３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００８５】 実施例２６：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−（２
−オキソ−２−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝エチル）−２−（
１Ｈ−ピラゾール３−イル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４３５．
２２５７［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４３５．２８６０［Ｍ
＋Ｈ］＋。
【００８６】 実施例２７：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、４−
｛１−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−２
−オキソ−２−［（２−オキソ−２−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミ
ノ｝エチル）アミノ］エチル｝安息香酸メチル塩酸塩を得た。計算分子量：５０
３．２４０７［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：５０３．３１１８
［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００８７】 実施例２８：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、４−
［１−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−２
−オキソ−２−（｛２−オキソ−２−［（３−ピリジニルメチル）アミノ］エチ
ル｝アミノ）エチル］安息香酸メチル塩酸塩を得た。計算分子量：４８９．２２
５０［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４８９．２９８４［Ｍ＋Ｈ
］＋。
【００８８】 実施例２９：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、４−
［（｛［２−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−ヒ
ドロキシプロパノイル］アミノ｝アセチル）アミノ］−１−ピペリジンカルボン
酸エチル塩酸塩を得た。計算分子量：４３５．２３５６［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値
ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４３５．３００９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００８９】 実施例３０：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−ヒドロキシ−Ｎ
−（２−オキソ−２−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝エチル）プ
ロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：３８５．１９８８［Ｍ＋Ｈ］＋。実測
値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３８５．２５７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９０】 実施例３１：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−［（２−｛［２
−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）アミ
ノ］−３−オキソプロパン酸エチル塩酸塩を得た。計算分子量：４６５．２２５
０［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４６５．３１２１［Ｍ＋Ｈ］
＋。
【００９１】 実施例３２：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
｛［２−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−ヒドロ
キシプロパノイル］アミノ｝−３−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチ
ル］ブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４２７．２４５８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４２７．３０１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９２】 実施例３３：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−３−ヒド
ロキシ−Ｎ−｛２−オキソ−２−［（３−ピリジニルメチル）アミノ］エチル｝
プロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：３８５．１９８８［Ｍ＋Ｈ］＋。実
測値ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３８５．２４３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９３】 実施例３４：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−（２
−｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチ
ル）プロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４２１．２３５２［Ｍ＋Ｈ］＋
。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４２１．２８５７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９４】 実施例３５：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−｛２
−オキソ−２−［（３−ピリジニルメチル）アミノ］エチル｝−２−［４−（フ
ェニルオキシ）フェニル］アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：５２３．２
４５８［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：５２３．３２８９［Ｍ＋
Ｈ］＋。
【００９５】 実施例３６：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−［２−（３，４
−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−２−オキソエチル］アセトアミド
塩酸塩を得た。計算分子量：３６６．１９３０［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−
ＴＯＦ−ＭＳ：３６６．２６０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９６】 実施例３７：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−｛２−オキソ−
２−［（２−フェニルエチル）アミノ］エチル｝アセトアミド塩酸塩を得た。計
算分子量：３５４．１９３０［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３
５４．２５８９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９７】 実施例３８：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
｛［２−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−ヒドロ
キシプロパノイル］アミノ｝−Ｎ−シクロヘキシル−３−メチルブタンアミド塩
酸塩を得た。計算分子量：４０４．２６６２［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−Ｔ
ＯＦ−ＭＳ：４０４．３２２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９８】 実施例３９：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−｛２
−オキソ−２−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］エチル｝−２−（１Ｈ−ピ
ロール−２−イル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４２０．２１４８
［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４２０．２８６３［Ｍ＋Ｈ］＋
。
【００９９】 実施例４０：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−｛２
−オキソ−２−｛［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニール］アミノ｝エ
チル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４３７．２６６５［Ｍ＋Ｈ］＋
。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４３７．３２９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１００】 実施例４１：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛［（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）アセチル］ア
ミノ｝アセチル）アミノ］エチルカルバミン酸１，１−ジメチルエチル塩酸塩を
得た。計算分子量：３９３．２２５０［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−
ＭＳ：３９３．２９４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０１】 実施例４２：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
｛［（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）アセチル］アミノ
｝−Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）プロパンアミド塩酸塩を得た。計算分
子量：４５８．２５５６［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４５８
．３２９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０２】 実施例４３：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−［２−シクロヘ
キシルアミノ）−２−オキソエチル］−３，４−ジヒドロキシブタンアミド塩酸
塩を得た。計算分子量：３９２．２２９８［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯ
Ｆ−ＭＳ：３９２．３１１２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０３】 実施例４４：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−ヒドロキシ−Ｎ
−｛２−オキソ−２−［（３−ピリジニルメチル）アミノ］エチル｝プロパンア
ミド塩酸塩を得た。計算分子量：３７１．１８３２［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳ
Ｐ−ＴＯＦ−ＭＳ：３７１．２４５９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０４】 実施例４５：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−３−ヒド
ロキシ−Ｎ−（２−｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝
−２−オキソエチル）プロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４３７．２３
０１［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４３７．２７２６［Ｍ＋Ｈ
］＋。
【０１０５】 実施例４６：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−（２
−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）
−２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：
４４９．２３０１［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４４９．２９
４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０６】 実施例４７：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−ヒドロキシ−Ｎ
−［２−オキソ−２−（１−ピペリジニル−アミノ）エチル］プロパンアミド塩
酸塩を得た。計算分子量：３６３．２１４５［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−Ｔ
ＯＦ−ＭＳ：３６３．２７８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０７】 実施例４８：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−ヒドロキシ−Ｎ
−［２−オキソ−２−（４−チオモルホリニル）エチル］プロパンアミド塩酸塩
を得た。計算分子量：３６６．１６００［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ
−ＭＳ：３６６．２１６０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１０８】 実施例４９：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
｛［２−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−ヒドロ
キシプロパノイル］アミノ｝−Ｎ−｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル
］メチル｝−３−メチルブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４７２．２５
６０［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４７２．３１８７［Ｍ＋Ｈ
］＋。
【０１０９】 実施例５０：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
｛［２−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）プロパノイル
］アミノ｝−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−メチル
ブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４４９．２６６５［Ｍ＋Ｈ］＋。実測
値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４４９．３４３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１０】 実施例５１：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
｛［（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）アセチル］アミノ
｝−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−メチルブタンア
ミド塩酸塩を得た。計算分子量：４３５．２５０８［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳ
Ｐ−ＴＯＦ−ＭＳ：４３５．３１１２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１１】 実施例５２：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３，４−ジヒドロキ
シ−Ｎ−［２−オキソ−２−（４−チオモルホリニル）エチル］ブタンアミド塩
酸塩を得た。計算分子量：３９６．１７０６［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−Ｔ
ＯＦ−ＭＳ：３９６．２５０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１２】 実施例５３：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３，４−ジヒドロキ
シ−Ｎ−（２−｛４−［２−（メチルオキシ）フェニル］−１−ピペラジニル｝
−２−オキソエチル）ブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４８５．２５１
２［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４８５．３４４５［Ｍ＋Ｈ］
＋。
【０１１３】 実施例５４：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−｛１−［（｛［
３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］−２−
メチルプロピル｝−３，４−ジヒドロキシブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子
量：５０２．２６６６［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：５０２．
３６３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１４】 実施例５５：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−｛２
−オキソ−２−［（２−フェニルエチル）アミノ］エチル｝−２−（２−ピリジ
ニル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４４５．２３５２［Ｍ＋Ｈ］＋
。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４４５．２９０３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１５】 実施例５６：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−（２
−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）
−２−（２−ピリジニル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４６１．２
３０１［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４６１．２８５２［Ｍ＋
Ｈ］＋。
【０１１６】 実施例５７：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛［［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］（
２−ピリジニル）アセチル］アミノ｝アセチル）アミノ］エチルカルバミン酸１
，１−ジメチルエチル塩酸塩を得た。計算分子量：４８４．２６７２［Ｍ＋Ｈ］
＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４８４．３２１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１７】 実施例５８：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］アセチ
ル｝アミノ）−３−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］ブタンアミ
ド塩酸塩を得た。計算分子量：４１１．２５０８［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ
−ＴＯＦ−ＭＳ：４１１．３１６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１８】 実施例５９：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−ヒドロキシ−Ｎ
−｛２−オキソ−２−［（フェニルメチル）−アミノ］エチル｝プロパンアミド
塩酸塩を得た。計算分子量：３７０．１８７９［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−
ＴＯＦ−ＭＳ：３７０．２４３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１１９】 実施例６０：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−３−メチ
ル−Ｎ−（２−オキソ−２−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝エチ
ル）ブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４１１．２５０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４１１．３０９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２０】 実施例６１：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−（２
−オキソ−２−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］エチル｝−２−（１Ｈ−ピ
ラゾール３−イル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４２１．２１００
［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４２１．２７７３［Ｍ＋Ｈ］＋
。
【０１２１】 実施例６２：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−ヒドロキシ−Ｎ
−（２−オキソ−２−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］エチル｝プロパンア
ミド塩酸塩を得た。計算分子量：３７１．１８３２［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳ
Ｐ−ＴＯＦ−ＭＳ：３７１．２４５６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２２】 実施例６３：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−｛２−［（３，
３−ジフェニルプロピル）アミノ］−２−オキソエチル｝−３−ヒドロキシプロ
パンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４７４．２５０５［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４７４．３１７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２３】 実施例６４：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−３−ヒド
ロキシ−Ｎ−（２−オキソ−２−｛［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニ
ル］アミノ｝エチル）プロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４６７．２７
７１［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４６７．３２１４［Ｍ＋Ｈ
］＋。
【０１２４】 実施例６５：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−ヒドロキシ−Ｎ
−（２−オキソ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニルアミ
ノ）エチル］プロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４１０．２１９２［Ｍ
＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４１０．２７７５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２５】 実施例６６：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−［２−（３，４
−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−２−オキソエチル］プロパアミド
塩酸塩を得た。計算分子量：３８０．２０８６［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ３８０．
２７１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２６】 実施例６７：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−（２−｛［２−
（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−（２−ピリ
ジニル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４４０．２１４０［Ｍ＋Ｈ］
＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４４０．３１９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２７】 実施例６８：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−｛２−［４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イメチル）−１−ピペラジニル］−２−オキ
ソエチル｝アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４５３．２２５０［Ｍ＋Ｈ
］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４５３．２９３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２８】 実施例６９：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
｛［（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）アセチル］アミノ
｝−３−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］ブタンアミド塩酸塩を
得た。計算分子量：３９７．２３５２［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−
ＭＳ：３９７．３０１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１２９】 実施例７０：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
｛［（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）アセチル］アミノ
｝−Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−３−メチルブタンアミド塩酸塩を得
た。計算分子量：４８６．２８６９［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−Ｍ
Ｓ：４８６．３６２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３０】 実施例７１：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３，４−ジヒドロキ
シ−Ｎ−［２−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−２−
オキソエチル］ブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４３０．２０９０［Ｍ
＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４３０．２９４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３１】 実施例７２：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−［２−（｛２−
［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−２−オキソエチ
ル］−３，４−ジヒドロキシブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４７４．
２３５３［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４７４．３２８０［Ｍ
＋Ｈ］＋。
【０１３２】 実施例７３：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−（１−｛［（３
，３−ジフェニルプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−メチルプロピル）−３
，４−ジヒドロキシブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：５４６．３０８０
［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：５４６．４０６５［Ｍ＋Ｈ］＋
。
【０１３３】 実施例７４：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−｛２−［４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１−ピペラジニル］−２−オ
キソエチル｝−３−ヒドロキシプロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４８
３．２３５６［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４８３．２９４０
［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３４】 実施例７５：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−［２−（｛［３
３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−２−オキソエチル
］−３−ヒドロキシプロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４３０．２０９
０［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４３０．２７４３［Ｍ＋Ｈ］
＋。
【０１３５】 実施例７６：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−［２
−（｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−２−オキ
ソエチル］−２−（２−ピリジニル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：
４９１．２４０７［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４９１．２９
８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３６】 実施例７７：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−［２
−（シクロヘキシルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（２−ピリジニル）ア
セトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４２３．２５０８［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４２３．３０８７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３７】 実施例７８：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］アセチ
ル｝アミノ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−メチ
ルブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４４９．２６６５［Ｍ＋Ｈ］＋。実
測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４４９．３３３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３８】 実施例７９：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−ヒドロキシ−Ｎ
−｛２−オキソ−２−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］エチル
｝プロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４２７．２２０６［Ｍ＋Ｈ］＋。
実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４２７．２８５３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３９】 実施例８０：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３，４−ジヒドロキ
シ−Ｎ−（２−｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝−２
−オキソエチル）ブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４５３．２２５０［
Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４５３．３１４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４０】 実施例８１：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−ヒドロキシ−Ｎ
−（２−｛４−［２−（メチルオキシ）フェニル］−１−ピペラジニル｝−２−
オキソエチル）プロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４５５．２４０７［
Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４５５．２９７１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４１】 実施例８２：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ］−Ｎ−［２−（シクロ
ヘキシルアミノ）−２−オキソエチル］−アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子
量：３３２．２０８６［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３３２．
２６８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４２】 実施例８３：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−（２
−オキソ−２−｛［２−（２−ピリジニル）メチル］アミノ）エチル｝アセトア
ミド塩酸塩を得た。計算分子量：３６９．２０３９［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳ
Ｐ−ＴＯＦ−ＭＳ：３６９．２６５８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４３】 実施例８４：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−ヒドロキシ−Ｎ
−（２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−２−オキソエ
チル）プロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４００．１９８５［Ｍ＋Ｈ］
＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４００．２６４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４４】 実施例８５：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−［２−オキソ−
２−（１−ピペラジニルアミノ）エチル｝アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子
量：３３３．２０３９［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３３３．
２６５９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４５】 実施例８６：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−｛２−（ジフェ
ニルメチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−３，４−ジヒドロキシブタンアミ
ド塩酸塩を得た。計算分子量：４７６．２２９８［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ
−ＴＯＦ−ＭＳ：４７６．３２３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４６】 実施例８７：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ］−Ｎ−（２−オキソ
−２−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝エチル）アセトアミド塩酸
塩を得た。計算分子量：３６９．２０３９［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯ
Ｆ−ＭＳ：３６９．２４７８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４７】 実施例８８：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−（２
−｛[２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチ
ル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４０７．２１９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４０７．２８０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４８】 実施例８９：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ］−３，４−ジヒドロキ
シ−Ｎ−［２−オキソ−２−（１−ピペラジニルアミノ）エチル］ブタンアミド
塩酸塩を得た。計算分子量：３９３．２２５０［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−
ＴＯＦ−ＭＳ：３９３．３０４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４９】 実施例９０：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
｛［（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）アセチル］アミノ
｝−Ｎ−｛[３，４−ビス−（メチルオキシ）フェニル]メチル｝プロパンアミド
塩酸塩を得た。計算分子量：４１４．２１４１［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−
ＴＯＦ−ＭＳ：４１４．２８５９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５０】 実施例９１：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−３，４−
ジヒドロキシ−Ｎ−（２−オキソ−２−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］ア
ミノ｝エチル）ブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４２９．２２５０［Ｍ
＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４９２．２８８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５１】 実施例９２：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−[２−（３，４
−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−２−オキソエチル]−３，４−ジ
ヒドロキシブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４２６．２１４１［Ｍ＋Ｈ
］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４２６．２９５８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５２】 実施例９３：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−３−ヒド
ロキシ−Ｎ−［２−オキソ−２−（１−ピペラジニルアミノ）エチル］プロパン
アミド塩酸塩を得た。計算分子量：３７７．２３０１［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 Ｉ
ＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３７９．２７４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５３】 実施例９４：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、４−
［１−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−２
−オキソ−２−（｛２−オキソ−２−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］エチ
ル｝アミノ）エチル］安息香酸メチル塩酸塩を得た。計算分子量：４８９．２２
５０［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４８９．２９３８［Ｍ＋Ｈ
］＋。
【０１５４】 実施例９５：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−｛２
−オキソ−２−［（フェニルメチル）アミノ］エチル｝−２−（２−ピリジニル
）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４３１．２１９５［Ｍ＋Ｈ］＋。実
測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４３１．２８２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５５】 実施例９６：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３，４−ジヒドロキ
シ−Ｎ−（２−オキソ−２−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝エチ
ル）ブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４１５．２０９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４１５．２９１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５６】 実施例９７：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ］−Ｎ−｛２−［（３，
３−ジフェニルプロピル）アミノ］−２−オキソ−エチル｝−３，４−ジヒドロ
キシブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：５０４．２６１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：５０４．２８３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５７】 実施例９８：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−ヒドロキシ−Ｎ
−（２−オキソ−２−｛［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］アミノ
｝エチル）プロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４５３．２６１４［Ｍ＋
Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４５３．３２７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５８】 実施例９９：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２−
（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−［２−オキソ−
２−（４−チオモルホリニル）エチル］アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量
：３３６．１４９４［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３３６．２
１３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５９】 実施例１００：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−３−ヒ
ドロキシ−Ｎ−｛２−オキソ−２−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジ
ニル］エチル｝プロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４４１．２３６３［
Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４４１．２８４４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６０】 実施例１０１：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−２−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−（２−オキソ−２−｛［２−（
２−ピリジニル）エチル］アミノ｝エチル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分
子量：４８９．２２５０［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４８９
．２８４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６１】 実施例１０２：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛２−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］
−３−ヒドロキシプロパノイル｝アミノ）−３−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリ
ジニル）エチル］ブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４４１．２６１４［
Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４４１．３０１６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６２】 実施例１０３：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−ヒドロキシ−
Ｎ−｛２−オキソ−２−［（２−フェニルエチル）アミノ］エチル｝プロパンア
ミド塩酸塩を得た。計算分子量：３８４．２０３６［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳ
Ｐ−ＴＯＦ−ＭＳ：３８４．２６３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６３】 実施例１０４：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−２−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛２−オキソ−２−［（３−ピ
リジニルメチル）アミノ］エチル｝アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４
７５．２０９４［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４７５．２７１
４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６４】 実施例１０５：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−（２−｛［２
−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）アセ
トアミド塩酸塩を得た。計算分子量：３９３．２０３９［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値
ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３９３．２６７８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６５】 実施例１０６：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、４
−［（｛［（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）アセチル］
アミノ｝アセチル）アミノ］−１−ピペリジンカルボン酸エチル塩酸塩を得た。
計算分子量：４０５．２２５０［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：
４０５．２９２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６６】 実施例１０７：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−（２−オキソ
−２−｛［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］アミノ｝エチル）アセ
トアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４２３．２５０８［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値
ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４２３．３３２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６７】 実施例１０８：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−｛１−［（シ
クロヘキシルアミノ）カルボニル］−２−メチルプロピル｝−３，４−ジヒドロ
キシブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４３４．２７６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４３４．３６３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６８】 実施例１０９：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−（
２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル
）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：３８４．２０３６［Ｍ＋Ｈ］＋。実
測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３８４．２６１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６９】 実施例１１０：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ
キシ−Ｎ−［２−オキソ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレ
ニルアミノ）エチル］ブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４４０．２２９
８［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４４０．２９１６［Ｍ＋Ｈ］
＋。
【０１７０】 実施例１１１：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−［２−（シク
ロヘキシルアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−３，４−ジヒドロキシ
ブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４０６．２４５４［Ｍ＋Ｈ］＋。実測
値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４０６．３２９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７１】 実施例１１２：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−（
２−オキソ−２−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝エチル）−２−
［４−（フェニルオキシ）フェニル］アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：
５３７．２６１４［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：５３７．３３
４７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７２】 実施例１１３：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−［２−（シク
ロヘキシルアミノ）−１−メチル−２−オキソエチル］−３−ヒドロキシプロパ
ンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：３７６．２３４９［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値
ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３７６．２９２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７３】 実施例１１４：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛［２−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３，
４−ジヒドロキシブタノイル］アミノ｝アセチル）アミノ］エチルカルバミン酸
１，１−ジメチルエチル塩酸塩を得た。計算分子量：４５３．２４６２［Ｍ＋Ｈ
］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４５３．３３２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７４】 実施例１１５：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−｛２−［ジフ
ェニルメチル）アミノ］−２−オキソエチル｝アセトアミド塩酸塩を得た。計算
分子量：４１６．２０８６［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４１
６．２７６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７５】 実施例１１６：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−３−オ
キソ−３−［（２−オキソ−２−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝
エチル）アミノ］プロパン酸エチル塩酸塩を得た。計算分子量：４４１．２２５
０［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４４１．２９３８［Ｍ＋Ｈ］
＋。
【０１７６】 実施例１１７：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−｛
２−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１−ピペラジニ
ル］−２−オキソエチル｝−３−ヒドロキシプロパンアミド塩酸塩を得た。計算
分子量：４９７．２５１２［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４９
７．２９３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７７】 実施例１１８：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−（
２−オキソ−２−｛［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］アミノ｝エ
チル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算
分子量：５０３．２８８３［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：５０
３．３７３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７８】 実施例１１９：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−（２−｛［２
−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−（
２−ピリジニル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４４７．２１４５［
Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４４７．２９５６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７９】 実施例１２０：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−［２−（３，
４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−２−オキソエチル］−３−メチ
ルブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４０８．２３９９［Ｍ＋Ｈ］＋。実
測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４０８．３０４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８０】 実施例１２１：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−｛
２−オキソ−２−［（２−フェニルエチル）アミノ］エチル｝プロパンアミド塩
酸塩を得た。計算分子量：３８２．２２４３［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−Ｔ
ＯＦ−ＭＳ：３８２．２７３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８１】 実施例１２２：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ-（２−｛［２
−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２
−（２−ピリジニル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４７０．２３０
４［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４７０．３１５６［Ｍ＋Ｈ］
＋。
【０１８２】 実施例１２３：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−［
２−（３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−２−オキソエチル］
−３−ヒドロキシプロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４１０．２１９２
［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４１０．２６３３［Ｍ＋Ｈ］＋
。
【０１８３】 実施例１２４：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−｛
２−オキソ−２−［（３−ピリジニルメチル）アミノ］エチル｝アセトアミド塩
酸塩を得た。計算分子量：３５５．１８８２［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−Ｔ
ＯＦ−ＭＳ：３５５．２４４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８４】 実施例１２５：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、４
−｛１−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−２−オキソ
−２−［（２−オキソ−２−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝エチ
ル）アミノ］エチル｝安息香酸メチル塩酸塩を得た。計算分子量：４８９．２２
５０［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４８９．３１２８［Ｍ＋Ｈ
］＋。
【０１８５】 実施例１２６：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−２−シクロプロピ
ル−Ｎ−（２−｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］アミノ｝−
２−オキソエチル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４３３．２３５２
［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４３３．２９２３［Ｍ＋Ｈ］＋
。
【０１８６】 実施例１２７：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−［２−（｛３
，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−メチル−２−オ
キソエチル］−３−ヒドロキシプロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４４
４．２２４７［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４４４．２９２６
［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８７】 実施例１２８：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−｛２−［（３
，３−ジフェニルプロピル）アミノ］−１−メチル−２−オキソエチル｝−３，
４−ジヒドロキシブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：５１８．２７６７Ｍ
＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：５１８．３７０９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８８】 実施例１２９：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−［
２−（｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−２−オ
キソエチル］アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４１４．２１４１［Ｍ＋
Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４１４．２７７７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８９】 実施例１３０：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛２−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］
−３−ヒドロキシプロパノイル｝アミノ）−３−メチル−Ｎ−［２−（４−モル
ホリニル）エチル］ブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４４９．２８７６
［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４４９．３３２４［Ｍ＋Ｈ］＋
。
【０１９０】 実施例１３１：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−｛２−オキソ
−２−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］エチル｝アセトアミド塩酸塩を得た
。計算分子量：３４１．１７２６［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ
：３４１．２３８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９１】 実施例１３２：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−｛２−［（ジ
フェニルメチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−（２−ピリジニル）アセ
トアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４９３．２３５２［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値
ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４９３．３１３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９２】 実施例１３３：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−｛２−［（ジ
フェニルメチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−３−ヒドロキシプロパンアミ
ド塩酸塩を得た。計算分子量：４４６．２１９２［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ
−ＴＯＦ−ＭＳ：４４６．２７９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９３】 実施例１３４：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−３−ヒ
ドロキシ−Ｎ−｛２−オキソ−２−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］エチル
｝プロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：３８５．１９８８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３８５．２４１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９４】 実施例１３５：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−｛［（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）アセチル］アミ
ノ｝−Ｎ−｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝プロパンアミ
ド塩酸塩を得た。計算分子量：４１４．２１４１［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ
−ＴＯＦ−ＭＳ：４１４．２７３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９５】 実施例１３６：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−３−ヒ
ドロキシ−Ｎ−（２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−
２−オキソエチル）プロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４１４．２１４
１［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４１４．２６０１［Ｍ＋Ｈ］
＋。
【０１９６】 実施例１３７：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−（
２−オキソ−２−｛［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］アミノ｝エ
チル）−２−（２−ピリジニル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：５１
４．２９３０［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：５１４．３６１４
［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９７】 実施例１３８：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−｛
２−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１−ピペリジニ
ル］−２−オキソエチル｝−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド
塩酸塩を得た。計算分子量：５３３．２６２５［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−
ＴＯＦ−ＭＳ：５３３．３４６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９８】 実施例１３９：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−［２−オキソ
−２−（４−チオモルホリニル）エチル］アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子
量：３３６．１４９４［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３３６．
２０３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１９９】 実施例１４０：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−｛２−［（３
，３−ジフェニルプロピル）アミノ］−１−メチル−２−オキソエチル｝−３−
ヒドロキシプロパン塩酸塩を得た。計算分子量：４８８．２６６２［Ｍ＋Ｈ］＋
。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４８８．３３３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２００】 実施例１４１：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−（｛２−［（
３，３−ジフェニルプロピル）アミノ］−１−メチル−２−オキソエチル｝アミ
ノ）−３−オキソプロパンアミド酸エチル塩酸塩を得た。計算分子量：５３０．
２７６７［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：５３０．３７６５［Ｍ
＋Ｈ］＋。
【０２０１】 実施例１４２：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、４
−［１−［（｛４−アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−２
−（｛２−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１−ピペ
ラジニル］−２−オキソエチル｝アミノ）−２−オキソエチル安息香酸メチル塩
酸塩を得た。計算分子量：６０１．２７７５［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−Ｔ
ＯＦ−ＭＳ：６０１．３６８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０２】 実施例１４３：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、４
−｛［（｛２−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミ
ノ］−３−ヒドロキシプロパノイル｝アミノ）アセチル］アミノ｝−１−ピペリ
ジンカルボン酸エチル塩酸塩を得た。計算分子量：４４９．２５１２［Ｍ＋Ｈ］
＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４４９．２９５４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０３】 実施例１４４：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛２−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］
−３−ヒドロキシプロパノイル｝アミノ）−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３
−イル）エチル］−３−メチルブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４７９
．２７７１［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４７９．３２１３［
Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０４】 実施例１４５：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−（
２−｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）アセ
トアミド塩酸塩を得た。計算分子量：３７７．２３０１［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値
ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３７７．２９３５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０５】 実施例１４６：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−（２−オキソ
−２−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝エチル）アセトアミド塩酸
塩を得た。計算分子量：３５５．１８８２［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯ
Ｆ−ＭＳ：３５５．２４６９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０６】 実施例１４７：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−｛［（｛２−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミ
ノ］−３−ヒドロキシプロパノイル｝アミノ）アセチル］アミノ｝エチルカルバ
ミン酸１，１−ジメチルエチル塩酸塩を得た。計算分子量：４３７．２５１２［
Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４３７．２９４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０７】 実施例１４８：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−［（２−｛［
２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）アミノ
］−３−オキソプロパン酸エチル塩酸塩を得た。計算分子量：４４２．２０９０
［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４４２．２９５１［Ｍ＋Ｈ］＋
。
【０２０８】 実施例１４９：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−｛
２−オキソ−２−［（３−ピリジニルメチル）アミノ］エチル｝−２−（２−ピ
リジニル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４３２．２１４８［Ｍ＋Ｈ
］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４３２．２６１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０９】 実施例１５０：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−［
２−（｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−２−オキソエチ
ル］−２−（２−ピリジニル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４６１
．２３０１［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４６１．２９４４［
Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１０】 実施例１５１：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、４
−｛［（｛２−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミ
ノ］−３，４−ジヒドロキシブタノイル｝アミノ）アセチル］アミノ｝−１−ピ
ペリジンカルボン酸エチル塩酸塩を得た。計算分子量：４７９．２６１８［Ｍ＋
Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４７９．３２９７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１１】 実施例１５２：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、４
−［（｛［２−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３，
４−ジヒドロキシブタノイル］アミノ｝アセチル）アミノ］−１−ピペリジンカ
ルボン酸エチル塩酸塩を得た。計算分子量：４６５．２４６２［Ｍ＋Ｈ］＋。実
測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４６５．３３３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１２】 実施例１５３：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−｛
２−オキソ−２−［（３−ピリジニルメチル）アミノ］エチル｝アセトアミド塩
酸塩を得た。計算分子量：３５５．１８８２［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−Ｔ
ＯＦ−ＭＳ：３５５．２３３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１３】 実施例１５４：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ
キシ−Ｎ−｛２−オキソ−２−［（２−フェニルエチル）アミノ］エチル｝ブタ
ンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４１４．２１４１［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値
ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４１４．２９７５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１４】 実施例１５５：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−３−ヒ
ドロキシ−Ｎ−｛２−オキソ−２−［（２−フェニルエチル）アミノ］エチル｝
プロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：３９８．２１９２［Ｍ＋Ｈ］＋。実
測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３９８．２６２１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１５】 実施例１５６：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−（
２−オキソ−２−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝エチル）−２−
（２−ピリジニル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４４６．２３０４
［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４４６．２８７９［Ｍ＋Ｈ］＋
。
【０２１６】 実施例１５７：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−（２−オキソ
−２−｛［１−（フェニルメチル）−４−ピリジニル］アミノ｝エチル）−２−
（２−ピリジニル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：５００．２７７４
［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：５００．３６１３［Ｍ＋Ｈ］＋
。
【０２１７】 実施例１５８：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−［２−（｛２
−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−２−オキソエ
チル］アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４１４．２１４１［Ｍ＋Ｈ］＋
。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４１４．２８５６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１８】 実施例１５９：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−３−ヒ
ドロキシ−Ｎ−［２−オキソ−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフ
タレニルアミノ）エチル］プロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４２４．
２３４９［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４２４．２７６７［Ｍ
＋Ｈ］＋。
【０２１９】 実施例１６０：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−｛
２−オキソ−２−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］エチル｝−２−［４−（
フェニルオキシ）フェニル］アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：５２３．
２４５９［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：５２３．３１４３［Ｍ
＋Ｈ］＋。
【０２２０】 実施例１６１：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−｛２−オキソ
−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニルアミノ）エチル］ア
セトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：３８０．２０８６［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３８０．２７１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２１】 実施例１６２：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−［２−（｛［
３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−２−オキソエチル
］−３，４−ジヒドロキシブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４６０．２
１９６［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４６０．３０５９［Ｍ＋
Ｈ］＋。
【０２２２】 実施例１６３：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−３−ヒ
ドロキシ−Ｎ−（２−｛［２−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝−２−オ
キソエチル）プロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４０７．２４０７［Ｍ
＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４０７．２８１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２３】 実施例１６４：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］アセ
チル｝アミノ）−３−メチル−Ｎ−（フェニルメチル）ブタンアミド塩酸塩を得
た。計算分子量：３９６．２３９９［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−Ｍ
Ｓ：３９６．３０３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２４】 実施例１６５：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−（
２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル
）プロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：３９８．２１９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３９８．２６９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２５】 実施例１６６：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−３−ヒ
ドロキシ−Ｎ−［２−オキソ−２−（４−チオモルホリニル）エチル］プロパン
アミド塩酸塩を得た。計算分子量：３８０．１７５６［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 Ｉ
ＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３８０．２１５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２６】 実施例１６７：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ
キシ−Ｎ−（２−メチル−１−｛〔（フェニルメチル）アミノ］カルボニル｝プ
ロピル）ブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４４２．２４５４［Ｍ＋Ｈ］
＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４４２．３４２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２７】 実施例１６８：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−｛
２−オキソ−２−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］エチル｝アセトアミド塩
酸塩を得た。計算分子量：３５５．１８８２［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−Ｔ
ＯＦ−ＭＳ：３５５．２３９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２８】 実施例１６９：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−｛［２−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−ヒド
ロキシプロパノイル］アミノ｝−３−メチル−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）
エチル］ブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４３５．２７２０［Ｍ＋Ｈ］
＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４３５．３３３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２２９】 実施例１７０：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−（２−オキソ
−２−｛［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］アミノ｝エチル）−２
−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４
８９．２７２６［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４８９．３６４
８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３０】 実施例１７１：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−［
２−（｛２−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−２
−オキソエチル］−２−（２−ピリジニル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分
子量：５０５．２５６３［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：５０５
．３２３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３１】 実施例１７２：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−（｛２−［（
ジフェニルメチル）−アミノ］−２−オキソエチル｝アミノ）−３−オキシプロ
パン酸エチル塩酸塩を得た。計算分子量：４８８．２２９８［Ｍ＋Ｈ］＋。実測
値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４８８．３２６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３２】 実施例１７３：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−［２−（｛［
３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−メチル−２−
オキソエチル］−３，４−ジヒドロキシブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量
：４７４．２３５３［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４７４．３
２７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３３】 実施例１７４：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−（
２−｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエ
チル）−２−（２−ピリジニル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４８
４．２４６１［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４８４．３０２０
［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３４】 実施例１７５：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ
キシ−Ｎ−｛２−オキソ−２−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル
］エチル｝ブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４５７．２３１２［Ｍ＋Ｈ
］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４５７．３１９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３５】 実施例１７６：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−｛［（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）（１Ｈ−ピラゾ
ール−３−イル）アセチル］アミノ｝−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イ
ル）エチル］−３−メチルブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：５０１．２
７２６［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：５０１．３６４０［Ｍ＋
Ｈ］＋。
【０２３６】 実施例１７７：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、４
−（１−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−
２−｛（２−（｛［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）
−１−メチル−２−オキソエチル）アミノ｝−２−オキソエチル）安息香酸メチ
ル塩酸塩を得た。計算分子量：５６２．２６６６［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ
−ＴＯＦ−ＭＳ：５６２．３５６９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３７】 実施例１７８：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−（
２−オキソ−２−｛［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］アミノ｝エ
チル）プロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４５１．２８２１［Ｍ＋Ｈ］
＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４５１．３４３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３８】 実施例１７９：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、４
−［（｛［（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）（２−ピリ
ジニル）アセチル］アミノ｝アセチル）アミノ］−１−ピペリジンカルボン酸エ
チル塩酸塩を得た。計算分子量：４８２．２５１６［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳ
Ｐ−ＴＯＦ−ＭＳ：４８２．３３８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２３９】 実施例１８０：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−｛［２−（３
，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−２−オキソエチル］アミノ｝
−３−オキソプロパン酸エチル塩酸塩を得た。計算分子量：４３８．２１４１［
Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４３８．２９９７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４０】 実施例１８１：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−［（２−｛４
−［２−（メチルオキシ）フェニル］−１−ピペリジニル｝−２−オキソエチル
）アミノ］−３−オキソプロパン酸エチル塩酸塩を得た。計算分子量：４９７．
２５１２［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４９７．３３９５［Ｍ
＋Ｈ］＋。
【０２４１】 実施例１８２：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−｛
２−オキソ−２−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］エチル｝アセトアミド塩
酸塩を得た。計算分子量：３５５．１８８２［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−Ｔ
ＯＦ−ＭＳ：３５５．２３４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４２】 実施例１８３：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−２−［
５−（メチルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−Ｎ−｛２−オキソ−２
−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］エチル｝アセトアミド塩酸塩を得た。計
算分子量：５００．２４１０［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：５
００．３２５７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４３】 実施例１８４：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、４
−｛［（｛２−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミ
ノ］プロパノイル｝アミノ）アセチル］アミノ｝−１−ピペリジンカルボン酸エ
チル塩酸塩を得た。計算分子量：４３３．２５６３［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳ
Ｐ−ＴＯＦ−ＭＳ：４３３．３０５７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４４】 実施例１８５：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−３，４
−ジヒドロキシ−Ｎ−｛２−オキソ−２−［（４−ピペリジニルメチル）アミノ
］エチル｝ブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４１５．２０９４［Ｍ＋Ｈ
］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４１５．２７５６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４５】 実施例１８６：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−｛２−［（３
，３−ジフェニルプロピル）アミノ］−２−オキソエチル｝アセトアミド塩酸塩
を得た。計算分子量：４４４．２３９９［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ
−ＭＳ：４４４．３１２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４６】 実施例１８７：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−［
２−（シクロヘキルアミノ）−２−オキソエチル］プロパンアミド塩酸塩を得た
。計算分子量：３６０．２３９９［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ
：３６０．２９５８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４７】 実施例１８８：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−［１−（｛［
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−２−メチ
ルプロピル］−３−メチルブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４７７．２
９７８［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４７７．３７９０［Ｍ＋
Ｈ］＋。
【０２４８】 実施例１８９：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−２−［
５−（メチルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−Ｎ−（２−オキソ−２
−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝エチル）アセトアミド塩酸塩を
得た。計算分子量：５１４．２５６７［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−
ＭＳ：５１４．３２１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２４９】 実施例１９０：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−（２−｛［２
−（４−モルホリニル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−（１Ｈ−
ピロール−２−イル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４２８．２４１
０［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４２８．３２５３［Ｍ＋Ｈ］
＋。
【０２５０】 実施例１９１：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−［
２−（３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−２−オキソエチル］
アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：３８０．２０８６［Ｍ＋Ｈ］＋。実測
値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３８０．２６３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５１】 実施例１９２：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−オキソ−３−
（｛２−オキソ−２−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］エチル
｝アミノ）プロパン酸エチル塩酸塩を得た。計算分子量：４６９．２３１２［Ｍ
＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４６９．３１９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５２】 実施例１９３：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−［
２−（｛［３，４−ビス−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−２−
オキソエチル］−３−ヒドロキシプロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４
４４．２２４７［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４４４．２６９
６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５３】 実施例１９４：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−（
２−｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエ
チル）−３−メチルブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４４９．２６６５
［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４４９．３２５０［Ｍ＋Ｈ］＋
。
【０２５４】 実施例１９５：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］アセ
チル｝アミノ）−３−メチル−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］ブタン
アミド塩酸塩を得た。計算分子量：４１９．２７７１［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 Ｉ
ＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４１９．３４２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５５】 実施例１９６：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−｛［（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）アセチル］アミ
ノ｝−３−メチル−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチル］ブタンアミド塩酸
塩を得た。計算分子量：４０５．２６１４［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯ
Ｆ−ＭＳ：４０５．３２９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５６】 実施例１９７：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−（｛２−［４
−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１−ピペラジニル］−２
−オキソエチル｝アミノ）−３−オキソプロパン酸エチル塩酸塩を得た。計算分
子量：５２５．２４６２［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：５２５
．３３２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５７】 実施例１９８：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−オキソ−３−
｛［２−オキソ−２−（４−チオモルホリニル）エチル］アミノ｝プロパン酸エ
チル塩酸塩を得た。計算分子量：４０８．１７０６［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳ
Ｐ−ＴＯＦ−ＭＳ：４０８．２５３７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５８】 実施例１９９：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−２−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−［２−（｛［３，４−ビス（メ
チルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−２−オキソエチル］アセトアミド塩
酸塩を得た。計算分子量：５３４．２３５３［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−Ｔ
ＯＦ−ＭＳ：５３４．２８８１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２５９】 実施例２００：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−｛［（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）アセチル］アミ
ノ｝−Ｎ−シクロヘキシル−３−メチルブタンアミド塩酸塩を得た。計算分子量
：３７４．２５５６［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３７４．３
２０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６０】 実施例２０１：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−（２−オキソ
−２−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝エチル）アセトアミド塩酸
塩を得た。計算分子量：３５５．１８８２［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯ
Ｆ−ＭＳ：３５５．２４９７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６１】 実施例２０２：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−｛［（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）アセチル］アミ
ノ｝−Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）プロパンアミド塩酸塩を得た。計算
分子量：４５８．２５５６［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４５
８．３１６０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６２】 実施例２０３：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−２−シクロプロピ
ル−Ｎ−［２−オキソ−２−（４−チオモルホリニル）エチル］アセトアミド塩
酸塩を得た。計算分子量：３７６．１８０７［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−Ｔ
ＯＦ−ＭＳ：３７６．２３６０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６３】 実施例２０４：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−２−［
５−（メチルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−Ｎ−｛２−オキソ−２
−［（３−ピリジニルメチル）アミノ］エチル｝アセトアミド塩酸塩を得た。計
算分子量：５００．２４１０［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：５
００．２８１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６４】 実施例２０５：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−（
２−｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエ
チル）−２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算
分子量：４７３．２４１３［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４７
３．３０６０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６５】 実施例２０６：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−（２−｛［２
−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−（
１Ｈ−ピラゾール−３−イル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４３６
．２０９７［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４３６．２９１６［
Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６６】 実施例２０７：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−２−シクロプロピ
ル−Ｎ−［２−（３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−２−オキ
ソエチル］アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４０６．２２４３［Ｍ＋Ｈ
］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４０６．２８４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６７】 実施例２０８：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−｛２−オキソ
−２−［（３−ピリジニルメチル）アミノ］エチル｝アセトアミド塩酸塩を得た
。計算分子量：３４１．１７２６［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ
：３４１．２３６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６８】 実施例２０９：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−［２−（シク
ロヘキシルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（２−ピリジニル）アセトアミ
ド塩酸塩を得た。計算分子量：４０９．２３５２［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ
−ＴＯＦ−ＭＳ：４０９．３０３９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２６９】 実施例２１０：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−｛
２−［（３，３−ジフェニルプロピル）アミノ］−２−オキソエチル｝−３−ヒ
ドロキシプロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４８８．２６６２［Ｍ＋Ｈ
］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４８８．３１９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７０】 実施例２１１：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−｛［（｛２−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミ
ノ］プロパノイル｝アミノ）アセチル］アミノ｝エチルカルバミン酸１，１−ジ
メチルエチル塩酸塩を得た。計算分子量：４２１．２５６３［Ｍ＋Ｈ］＋。実測
値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４２１．３０７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７１】 実施例２１２：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−｛［２−（｛
［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−２−オキソエチル］アミ
ノ｝−３−オキソプロパン酸エチル塩酸塩を得た。計算分子量：４４２．２０９
０［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４４２．２９３８［Ｍ＋Ｈ］
＋。
【０２７２】 実施例２１３：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−［
２−（３,４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−２−オキソエチル］
プロパンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：３９４．２２４３［Ｍ＋Ｈ］＋。実
測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：３９４．２７２３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７３】 実施例２１４：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−｛［（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）アセチル］アミ
ノ｝−Ｎ−（１, ３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−３−メチルブタ
ンアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４２６．２１４１［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値
ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４２６．２８６７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７４】 実施例２１５：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−（
２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル
）−２−（１Ｈ−ピラゾール３−イル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量
：４５０．２２５４［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４５０．２
９４２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７５】 実施例２１６：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−オキソ−３−
［（２−オキソ−２−｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝エチル）ア
ミノ］プロパン酸エチル塩酸塩を得た。計算分子量：４２７．２０９４［Ｍ＋Ｈ
］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４２７．２９２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７６】 実施例２１７：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、４
−（１−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−２−｛［２
−メチル−１−（｛［２−（２−ピリジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）プ
ロピル］アミノ｝−２−オキソエチル）−安息香酸メチル塩酸塩を得た。計算分
子量：５３１．２７２０［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：５３１
．３６６２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７７】 実施例２１８：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−３−オキソ−３−
（｛２−オキソ−２−［（フェニルメチル）アミノ］エチル｝アミノ）プロパン
酸エチル塩酸塩を得た。計算分子量：４１２．１９８５［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値
ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４１２．２８０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７８】 実施例２１９：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−｛
２−オキソ−２−［（３−ピリジニルメチル）アミノ］エチル｝プロパンアミド
塩酸塩を得た。計算分子量：３６９．２０３９［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−
ＴＯＦ−ＭＳ：３６９．２５０６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７９】 実施例２２０：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−（
２−オキソ−２−｛［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］アミノ｝エ
チル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４３７．２６６５［Ｍ＋Ｈ］＋
。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４３７．２９８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８０】 実施例２２１：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−｛２−オキソ
−２−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］エチル｝−２−（２−ピリジニル）
アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４１８．１９９１［Ｍ＋Ｈ］＋。実測
値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４１８．２７８６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８１】 実施例２２２：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−［２−（｛２
−［３，４−ビス（メチルオキシ）フェニル］エチル｝アミノ）−２−オキソエ
チル］−２−（２−ピリジニル）アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４９
１．２４０７［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４９１．３１７０
［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８２】 実施例２２３：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−Ｎ−｛
２−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−１−ピペラジニ
ル−２−オキソエチル｝アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４６７．２４
０７［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４６７．２７１０［Ｍ＋Ｈ
］＋。
【０２８３】 実施例２２４：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−（｛３−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝アミノ）−Ｎ−｛２−オキソ
−２−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］エチル｝アセトアミド
塩酸塩を得た。計算分子量：３９７．２１００［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−
ＴＯＦ−ＭＳ：３９７．２７５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８４】 実施例２２５：実施例１と同様にして、対応する適切な出発原料を用いて、２
−［（｛４−［アミノ（イミノ）メチル］フェニル｝メチル）アミノ］−２−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛２−オキソ−２−［（４−ピ
リジニルメチル）アミノ］エチル｝アセトアミド塩酸塩を得た。計算分子量：４
７５．２０９４［Ｍ＋Ｈ］＋。実測値 ＩＳＰ−ＴＯＦ−ＭＳ：４７５．２６４
０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８５】 実施例２２６： 式(IV)のイソニトリルの合成に関する一般的手法 式(VIII)の対応するアミン２５mmolと式(VII)の対応するイソニトリル２５mmo
lを室温で混合する。溶液が生成しない場合、メタノール２mlを添加し、反応混
合物を１日間攪拌する。次いで、反応混合物をジエチルエーテル５０ml中に懸濁
し、濾別し、固体物質をジエチルエーテルで洗浄する。収量は５〜９９％である
。
【０２８６】 実施例２２７： 実施例２２６に従って、ピコリルアミン２．７ｇおよびイソシアノ酢酸メチル
エステル２．４８ｇからＮ−（４−ピリジルメチル）−２−イソシアノアセトア
ミドの青黄色粉末３．９８ｇ（収量９１％）を得る。
【０２８７】 実施例２２８： 式(V)のＮ−４−シアノベンジルアミノ酸の合成に関する一般的手法 対応するアミノ酸１モルを２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５００ｍｌに添加する
。懸濁液を２０分以上攪拌する。４−シアノベンズアルデヒド１モルを５℃以下
の温度で攪拌しながら添加する。シアノ水素化ホウ素ナトリウム０．３３モルを
３０分かけて少しずつ添加し、反応混合物を３０分間攪拌する。４−シアノベン
ズアルデヒド０．５モルおよびシアノ水素化ホウ素ナトリウム０．１６モルを冷
却下でさらに添加する。室温で２時間攪拌した後、反応溶液をジエチルエーテル
で抽出する。水溶性溶液は２Ｎ塩酸で酸性にする。生成物は沈澱し、濾別する。
【０２８８】 実施例２２９： 実施例２２８に従って、下記生成物を得た： Ｎ−（４−シアノベンジル）アラニン、無色粉末、収量３６％、ＩＳＰ−ＭＳ
：２０５．１０［Ｍ＋Ｈ］＋、 Ｎ−（４−シアノベンジル）バリン、無色粉末、収量５８％、ＩＳＰ−ＭＳ：
２３３．１０［Ｍ＋Ｈ］＋、 Ｎ−（４−シアノベンジル）グリシン、無色粉末、収量２６％、ＩＳＰ−ＭＳ
：１９１．００［Ｍ＋Ｈ］＋、 Ｎ−（４−シアノベンジル）セリン、無色粉末、収量４６％、ＩＳＰ−ＭＳ：
２２１．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８９】 実施例２３０： 式（Ｖ）のＮ−３−シアノフェニルアミノ酸の合成に関する一般的な手法 ３−アミノベンゾニトリル０．１モルをエタノール中に溶解し、対応するα−
ケト酸０．１５モルを添加する。酢酸０．１モルを室温下で攪拌しながら添加す
る。５分後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム０．３モルを少しずつ添加する。３
時間後に溶媒を蒸発させ、残渣を水に懸濁し、溶液のｐＨが１２になるまで固体
水酸化ナトリウムを添加する。この水溶液をジクロロメタンで３回抽出し、塩酸
でｐＨ２まで酸性にする。その際、生成物が沈澱する生成物を濾別する。生成物
が溶液から沈澱しない場合には、水相を酢酸エチルエステルで３回、抽出し、有
機相を硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒を蒸発させた後、酢酸エチルエステル
を再び添加し、溶媒を再び蒸発させる。この手法を２回、繰り返し、無色粉末と
して生成物を得る。
【０２９０】 実施例２３１： 実施例２３０に従って、下記生成物を得た： Ｎ−（３−シアノフェニル）アラニン、無色粉末、収率６０％、ＩＳＰ−ＭＳ
：１９１．００［Ｍ＋Ｈ］＋、 Ｎ−（３−シアノフェニル）グリシン、無色粉末、収率２５％、ＩＳＰ−ＭＳ
：１７７．００［Ｍ＋Ｈ］＋、 Ｎ−（３−シアノフェニル）セリン、無色粉末、収率６％、ＩＳＰ−ＭＳ：２
０７．００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９１】 実施例２３２： ２−ブロモ−３−メチル−酪酸１モルをメタノール中に溶解し、０℃で水酸化
ナトリウムの１Ｎメタノール溶液をｐＨ９〜１０に達するまで添加する。この溶
液をさらに５分間攪拌し、次いで無色固体が得られるまで、減圧下で溶媒を除去
する。３−アミノベンゾニトリル６．５モルを添加し、混合物を３．５時間、１
００℃で溶融する。反応生成物に０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、得ら
れた溶液を５分間攪拌する。この乳化液をジエチルエーテルを用いて３回抽出し
て、過剰のアミンを除去する。水相を塩酸で酸性にすると、生成物は無色固体と
して沈澱し、これを濾別する。収量７０％、ＩＳＰ−ＭＳ：２１９．００［Ｍ＋
Ｈ］＋。
【０２９２】 実施例２３３： Ｎ−（３−シアノフェニル）アラニン４５３ｍｇをテトラヒドロフラン２０ｍ
ｌに溶解し、カルボニルジイミダゾール３０８ｍｇおよび２−アミノアセチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキロンリン(tetrahydroisochilonline)４０
８ｍｇを添加し、懸濁液を室温で３時間攪拌する。水１００mlを添加した後、反
応混合物を酢酸エチルで３回抽出する。有機相を合わせて乾燥し、溶媒を蒸発さ
せた。残渣を酢酸エチルから結晶化させる。その際、２−［（３−シアノフェニ
ル）アミノ］−Ｎ−［２−（３，４−ジヒドロー２（１Ｈ）−イソキノリニル）
−２−オキソエチル］プロパンアミド３９０ｍｇ（４９％収量）が無色固体とし
て得られる。ＩＳＰ−ＭＳ：３６３．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２９３】 実施例２３４： アジドメチルベンゾニトリルの調製に関する一般的手法 必要量のブロモメチルベンゾニトリルの０．５Ｍジメチルホルムアミド溶液中
に、窒素下室温でアジ化ナトリウム（１．０５当量）を攪拌しながら添加する。
得られた反応液は続いてＨＰＬＣにかける。２４時間後には、反応は通常完了し
、次いで反応液を減圧下で蒸発させて粗製混合物を得る。ジエチルエーテルを添
加し、得られた混合物を濾過し、固体をジエチルエーテルで２回洗浄する。濾液
および洗浄液を真空下にて濃縮し、ほとんど純粋な生成物を得る。これは通常、
直接次工程に使用し、次いで精製する。
【０２９４】 実施例２３５： 実施例２３４に記載の一般的手法に従って、下記化合物を製造した。 ３−アジドメチルベンゾニトリル 蒸留していない淡褐色油の（なおも少量のＤ
ＭＦを含む）−Ｒf０．３０（ｎ−ヘプタン中、２５％酢酸エチル）；１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ3；４００ＭＨｚ）４．４３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），７．６４−
７．４９（４Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；１００ＭＨｚ
）５３．５１８（ＣＨ２），１１２．８０（Ｃ），１１８．１８３（Ｃ），１２
９．５３（ＣＨ），１３１．１８９（ＣＨ），１３１．６５６（ＣＨ），１３２
．１２２（ＣＨ），１３６．９８５（Ｃ）。質量スペクトル（ＣＩ）ｍｚ：実測
値（Ｍ＋Ｈ）+，１５９。Ｃ8Ｈ6Ｎ4に関する計算値（Ｍ＋Ｈ）+，１５９。
【０２９５】 ４−アジドメチルベンゾニトリル 無色油、沸点８５〜９０℃／０．０７５ｍ
ｍＨｇ、Ｒf０．３０（ｎ−ヘプタン中、２５％酢酸エチル）；１Ｈ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ3；４００ＭＨｚ）４．４６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），７．４４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ８．０，２ｘＨm）；７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．０，２ｘＨo）；１３Ｃ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；１００ＭＨｚ）５３．８３９（ＣＨ２），１１１．９３
６（Ｃ），１１８．２７５（Ｃ），１２８．３５２（２ｘＣＨ），１３２．４２
８（２ｘＣＨ），１４０．６６３（ＣＨ）；質量スペクトル（ＣＩ）ｍｚ：実測
値（Ｍ＋Ｈ）+，１５９。Ｃ8Ｈ6Ｎ4に関する計算値、（Ｍ＋Ｈ）+，１５９。 実施例２３６： アミノメチルベンゾニトリルの調製に関する一般的手法 １，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン（０．４９当量）の乾燥ＴＨＦ
溶液（溶解するのに最小な容量）を室温でＮ2下に、必要量のアジドメチルベン
ゾニトリル（１当量）の撹拌している乾燥ＴＨＦ溶液（Ｆｌｕｋａ−ｐｕｒｉｓ
ｓ， ０．５Ｍ溶液）中にゆっくりと添加する。ガス（窒素）の放出を観察し、
反応に続いてＴＬＣを行う。出発原料が存在しないことをＴＬＣが示した後、蒸
留水（２．１当量）を添加する。次いで、反応物を一夜、室温で攪拌し、さらに
、混合物を真空下で蒸発させる。この混合物にアセトニトリルを添加し、固体を
濾過し、固体をアセトニトリルで２回、洗浄する。得られた濾液および洗浄液を
真空下で蒸発させて、粗製生成物を蒸留によって精製する。
【０２９６】 実施例２３７： ３−アミノメチルベンゾニトリルを実施例２３６に従って調製した。生成物を
蒸留にて精製して、無色油として、生成物（２段階にわたって７０〜８０％）を
得た。沸点６８〜７１℃／０．０５ｍｍＨｇ；Ｒf＝０．３７（ジクロロメタン
：メタノール：アンモニア＝９：０．９：０．１）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3
；４００ ＭＨｚ）１．５７（２Ｈ，ｂｒ，ｓ，ＮＨ２），３．９２７（２Ｈ，
ｓ，ＣＨ２）；７．６４−７．４１（４Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ3；１００ＭＨｚ）４５．２９８（ＣＨ２），１１２．１２（Ｃ），１
１８．６８（Ｃ），１２８．９６（ＣＨ），１３０．１７（ＣＨ），１３０．３
９（ＣＨ），１３１．４１（ＣＨ），１４４．３５（Ｃ）．質量スペクトル（Ｃ
Ｉ）ｍｚ：実測値（Ｍ＋Ｈ）+，１３３。Ｃ8Ｈ8Ｎ2に関する計算値（Ｍ＋Ｈ）+
，１３３。
【０２９７】 実施例２３８： ４−アミノメチルベンゾニトリルを実施例２３６に従って調製した。生成物を
蒸留にて精製して、無色油として、生成物（２段階にわたって６５〜８５％）を
得、これをゆっくり固化させた。沸点１４０℃／０．２５ｍｍＨｇ； Ｒf＝０
．３７（ジクロロメタン：メタノール：アンモニア＝９：０．９：０．１）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；４００ＭＨｚ）１．５１９（２Ｈ，ｂｒ ｓ，ＮＨ
２），３．９６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．０，２ｘＨ m ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．０，０．２ｘＨo）； １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3；１００ＭＨｚ）４５．８６６（ＣＨ２），１１０．２１７（Ｃ），１１
８．７８６（Ｃ），１２７．４５７（２ｘＣＨ），１３２．０３３（２ｘＣＨ）
，１４８．２６７（Ｃ）； 質量スペクトル（ＣＩ）ｍｚ：実測値（Ｍ＋Ｈ）+
，１３３．Ｃ8Ｈ8Ｎ2に関する計算値（Ｍ＋Ｈ）+，１３３。
【０２９８】 実施例２３９： アミノメチルベンズアミドキシムの調製に関する一般的手法 乾燥エタノール中のヒドロキシアミン塩酸塩（１．５当量）と必要量のアミノ
メチルベンゾニトリル（１．０当量）の撹拌している混合物中に、室温で窒素下
に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５当量）をゆっくりと滴下する
。次いで、出発原料が残存しなくなるまで（通常、４時間）、得られた溶液を加
熱還流させ、続いて、ＴＬＣにかける。次いで、反応混合物を一夜冷却し、濾過
して、白色固体を冷エタノール（３０ｍｌ）で、その後ジイソプロピルエーテル
（２×３０ｍｌ）で洗浄した。濾液および洗浄水は減圧下で蒸発させて、粗製反
応生成物を得た。この生成物をメタノール：ジエチルエーテル混合物から結晶化
により精製した。
【０２９９】 実施例２４０： ３−アミノメチルベンズアミドキシムベンゾニトリルを実施例２３９に従って
調製した。次に、この化合物を最小量のメタノールに溶解し、これにジエチルエ
ーテルを加え、白粉末として生成物を得た。Ｒf＝０．１７（ジクロロメタン：
メタノール：アンモニア＝４：０．９：０．１）； １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭ
ＳＯ；３６０ＭＨｚ）３．０５（３Ｈ，ｂｒ ｓ，ＯＨ＋ＮＨ２），３．７３５
（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），５．７８（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２），７．６５−７．２８（
４Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）； １３Ｃ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ；９０ＭＨｚ）４５
．５３２（ＣＨ２），１２３．２９９（ＣＨ），１２４．１１３（ＣＨ），１２
７．５５４（ＣＨ），１２７．８２０（ＣＨ），１３３．０８９（Ｃ）；１４３
．８４４（Ｃ），１５０．９６３（Ｃ）； 質量スペクトル（ＥＩ）ｍｚ：実測
値（Ｍ＋Ｈ）+，１６６．Ｃ8Ｈ8Ｎ2に関する計算値（Ｍ＋Ｈ）+，１６６． 実施例２４１： ４−アミノメチルベンジアミドキムベンゾニトリルを実施例２３９に従って調
製した。次に、化合物を最小量のメタノールに溶解し、これにジエチルエーテル
を加え、淡黄褐色着色固体として生成物を得た。この固体はイソプロパノールか
ら再結晶することができ、白粉末として生成物が得られる。Ｒf＝０．１７（ジ
クロロメタン：メタノール：アンモニア＝４：０．９：０．１）； １Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＤ3ＯＤ；３６０ＭＨｚ）３．７９９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），４．９２３
（５Ｈ，ｂｒ ｓ，２ｘＮＨ２＋ＯＨ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．０，２ｘ
Ｈm），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．０，２ｘＨo）； １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3
ＯＤ；９０ＭＨｚ）４６．０８２（ＣＨ２），１２７．１６５（２ｘＣＨ），１
２８．１８８（２ｘＣＨ），１３２．４９８（Ｃ），１４５．０９４（Ｃ），１
５５．０８２（Ｃ）； 質量スペクトル（ＥＩ）ｍｚ：実測値（Ｍ＋Ｈ）+，１
６６．Ｃ8Ｈ11Ｎ3Ｏに関する計算値（Ｍ＋Ｈ）+，１６６． 実施例２４２： アジドメチルベンズアミドキシムの調製に関する一般的手法 乾燥エタノール中のヒドロキシルアミン塩酸塩（１．５当量）および必要量の
粗製アジドメチルベンゾニトリル（１当量）の撹拌している混合物中に、室温で
窒素下に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５当量）を３０分間、滴
下する。次いで、出発原料が残存しなくなるまで（通常、３時間）、得られた溶
液を加熱還流させ、次いでＴＬＣにかける。次いで、反応溶液を冷却し、真空で
蒸発させ、粗生成物を得る。次いで、この混合物を酢酸エチルと飽和塩化ナトリ
ウム溶液間に分配する。酢酸エチル層を分離し、次いで、水層を酢酸エチルで３
回、抽出する。有機抽出物を合わせて、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥
（Ｎａ2ＳＯ4）し、次いで、真空下で蒸発させて粗生成物を得る。
【０３００】 実施例２４３： ３−アジドメチルベンズアミドキシム塩酸塩を実施例２４２に従って調製した
。粗製生成物を最小量のメタノールに溶解し、次に氷浴にて冷やした。この褐色
溶液に塩化水素（ジエチルエーテル中１Ｍ）を加え、淡褐色固体を得た。これを
濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、褐色固体として、塩酸塩である生成物を得
た。（ブロモ体から２段階にわたって８１％）Ｒf＝０．５２（酢酸エチル）； １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ；４００ＭＨｚ）４．５５２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２）
，４．９１１（３Ｈ，ｂｒ ｓ，ＮＨ２＋ＯＨ），７．７４−７．３（４Ｈ，ｍ
，Ａｒ−Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ；１００ＭＨｚ）５４．７１５（Ｃ
Ｈ２），１２７．２１９（Ｃ），１２８．３２２（ＣＨ），１２８．４１１（Ｃ
Ｈ），１３０．９６８（ＣＨ），１３４．３１４（ＣＨ），１３９．１２７（Ｃ
），１６２．３２１（Ｃ）； 質量スペクトル（ＥＩ）ｍｚ：実測値（Ｍ＋Ｈ） + ，１９２．Ｃ8Ｈ9Ｎ5Ｏに関する計算値（Ｍ＋Ｈ）+，１９２。
【０３０１】 実施例２４４： ４−アジドメチルベンジアミドキシム塩酸塩を実施例２４２に従って調製した
。粗製生成物を、ｎ−ヘプタン：酢酸エチル（２：１）からの再結晶によって精
製し、白色結晶として本化合物を得た。（ブロモ体から２段階にわたって７９％
）この生成物のｎｍｒデータから、少なくとも９５％の純度であることがわかる
。 Ｒf＝０．５２（酢酸エチル）； １Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ；４００ＭＨ
ｚ）４．３８５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），５．８０２（２Ｈ，ｓ，ＮＨ２），７．
３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．０，０．２ｘＨm）；７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．０，
２ｘＨo）９．６７（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ；１
００ＭＨｚ）５３．２８７（ＣＨ２），１２５．５４９（２ｘＣＨ），１２７．
９９７（２ｘＣＨ），１３２．９５９（Ｃ），１３５．９８９（Ｃ），１５０．
３０９（Ｃ），； 質量スペクトル（ＥＩ）ｍｚ：実測値（Ｍ＋Ｈ）+，１９２
．Ｃ8Ｈ9Ｎ5Ｏに関する計算値（Ｍ＋Ｈ）+，１９２。
【０３０２】 実施例２４５： アミノメチルベンズアミジンの調製に関する一般的手法 対応するベンズアミドキシムを２Ｎ塩酸水溶液に溶解し、これに触媒量の炭素
担持１０％パラジウムを添加する。次いで、得られた混合物は、水素を１時間、
この反応混合物中にバブリングして飽和させる。次いで、反応は、水素１気圧下
で水素化させておく。続いて、ＨＰＬＣ／ＭＳにかける。時々、反応はある時間
後、停止しがちであるため、反応混合物を濾過し、新鮮な触媒を添加し、再び、
溶液を水素で飽和させ、完了するまで、水素雰囲気下に攪拌する。反応が終了し
た時、触媒をセライトで濾過し、次いで、蒸留水で２回、洗浄する。濾液および
洗浄液を減圧下にて蒸発させて、粗製固体生成物を得る。次いで、この生成物を
最小量のメタノール中に溶解し、ジエチルエーテルを添加して精製し、白色結晶
性固体である生成物を得る。これらを集めて、固体をジエチルエーテルで洗浄す
る。
【０３０３】 実施例２４６： ３−アミノメチルベンズアミジンビス塩酸塩を実施例２４５に従って調製した
。白色結晶性固体、収率７５％。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ；２５０ＭＨｚ
）４．０９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），７．６４−７．５８（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈｍ
），７．８７−７．８４（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈo＋Ａｒ−Ｈp）８．１４（１Ｈ，
ｓ，Ａｒ−Ｈo）８．７５（３Ｈ，ｓ），９．３７（２Ｈ，ｓ）９．５８（２Ｈ
，ｓ）１３Ｃ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ；６２．９ＭＨｚ）４２．１８６（ＣＨ
２），１２８．１８１（Ｃ），１２８．３２９（ＣＨ），１２９．４８５（ＣＨ
），１２９．７６２（ＣＨ），１３４．６１４１（ＣＨ），１３５．０４６（Ｃ
），１６５．７８１（Ｃ）； 質量スペクトル（ＥＩ）ｍｚ：実測値（Ｍ＋Ｈ） + ，１５０．Ｃ8Ｈ11Ｎ3に関する計算値（Ｍ＋Ｈ）+，１５０。
【０３０４】 実施例２４７： ４−アミノメチルベンズアミジンビス塩酸塩を実施例２４５に従って調製した
。白色結晶性固体、収率５５〜８７％。１Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ；４００
ＭＨｚ）４．１０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．０，２ｘ
Ｈm），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ８．０，２ｘＨo），８．８６３（３Ｈ，ｓ），
９．３６（２Ｈ，ｓ）９．６３３（２Ｈ，ｓ）；１３Ｃ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳ
Ｏ；１００ＭＨｚ）４１．４９（ＣＨ２），１２７．２３１（Ｃ），１２８．０
０４（２ｘＣＨ），１２９．００４（２ｘＣＨ），１３９．８００（Ｃ），１６
４．８４（Ｃ）； 質量スペクトル（ＥＩ）ｍｚ：実測値（Ｍ＋Ｈ）+，１５０
．Ｃ8Ｈ11Ｎ3に関する計算値（Ｍ＋Ｈ）+，１５０。
【０３０５】 式（Ｉ）の化合物、その溶媒和物または塩は、例えば、下記組成を有する錠剤
またはカプセルのような治療に有用な薬剤の調製のために使用することができる
。
【０３０６】 実施例Ａ 錠剤１個につき 生物学的に活性な化合物 １５０ｍｇ 微結晶性セルロース １５０ｍｇ デンプン ２５ｍｇ タルク ２５ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２０ｍｇ ３７０ｍｇ 実施例Ｂ カプセル１個につき 生物学的に活性な化合物 １００ｍｇ デンプン ３０ｍｇ ラクトース １００ｍｇ タルク ５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ ２３６ｍｇ
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１３年５月１４日（２００１．５．１４）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】 文献WO 94 205 27Aは、アレルギー性および炎症性障害を治療するのに有用な
トリプターゼについて言及している。 トリプターゼ阻害剤が治療に有用であり得る他の疾患としては、リウマチ様関
節炎、乾癬、炎症性腸疾患、多発性硬化症および癌がある。トリプターゼは、多
くの場合種々の生物学的液体中に高濃度で豊富に存在し、比較的に長い半減期を
有する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】 本発明の化合物または医薬組成物またはプロドラッグは、トリプターゼの阻害
、すなわち、トリプターゼ活性が媒介する疾病の治療または予防、アレルギー性
または炎症性疾患の治療、および特に、喘息、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺
疾患、肺気腫、ウイルス性および細菌性肺感染症および炎症反応、リウマチ性関
節炎、多発性硬化症、変形性関節炎、皮膚科学的疾患、乾癬、結膜炎、炎症性腸
疾患、消化性潰瘍、心血管性疾患、アナフィラキシーおよび癌の治療において使
用することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4155 Ａ６１Ｋ 31/4155 ４Ｃ０８６ 31/4402 31/4402 ４Ｃ２０４ 31/4406 31/4406 ４Ｃ２０６ 31/4409 31/4409 ４Ｈ００６ 31/4427 31/4427 31/443 31/443 31/445 31/445 31/4523 31/4523 31/454 31/454 31/472 31/472 31/495 31/495 31/496 31/496 31/506 31/506 31/5375 31/5375 31/54 31/54 Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 1/04 1/04 9/00 9/00 11/00 11/00 11/06 11/06 17/00 17/00 17/06 17/06 19/02 19/02 25/00 25/00 27/00 27/00 29/00 29/00 31/12 31/12 35/00 35/00 37/08 37/08 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 271/20 Ｃ０７Ｃ 271/20 Ｃ０７Ｄ 207/337 Ｃ０７Ｄ 207/337 209/16 209/16 213/38 213/38 217/04 217/04 239/42 239/42 Ｚ 295/12 295/12 Ｚ 295/18 295/18 Ａ 317/58 317/58 401/12 401/12 403/12 403/12 405/12 405/12 405/14 405/14 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ドゥーミング アレキサンダー ドイツ ミュンヘン 81379 ギュンダー ストラーセ 37−37アー (72)発明者 カピ ミシェル ドイツ ミュンヘン 81379 ギュンダー ストラーセ 37−37アー Ｆターム(参考） 4C022 CA02 4C034 AC01 4C055 AA01 BA02 BA27 BB10 CA01 DA01 4C063 AA01 AA03 BB09 CC22 CC81 DD06 DD10 DD12 EE01 4C069 AC06 4C086 AA01 AA02 AA03 BA13 BC05 BC13 BC17 BC21 BC30 BC36 BC42 BC50 BC73 BC88 GA02 GA07 GA08 GA12 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA33 ZA34 ZA36 ZA59 ZA89 ZB11 ZB13 ZB15 ZB26 ZB33 ZC20 4C204 BB01 CB03 DB14 EB02 FB01 GB01 4C206 AA01 AA02 AA03 HA10 MA01 MA04 NA14 ZA02 ZA33 ZA34 ZA36 ZA59 ZA89 ZB11 ZB13 ZB15 ZB26 ZB33 ZC20 4H006 AA01 AA03 AB22 AB25 AB29 RA06

Claims (15)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記式(I)の化合物、 【化１】 （式中、Ｘは、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−またはＲ1−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2）−であり
    、ここで、Ｒ1は、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2、アルキル、アラルキル、アラル
    キルオキシ、もしくはアルキルオキシ、アシルまたはアシルオキシなどのヘテロ
    アルキル基であり、 ここで、Ｒ2はアルキル、ヘテロアルキル、炭素環、ヘテロシクロアルキル、ア
    リール、ヘテロアリール、またはアラルキルである； Ａｒはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはアラルキレンであり、ここで、
    Ｘは芳香族環系に直接に結合しており； Ｒ3は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキルまたはアラルキルであり、 Ｒ4は、Ｈ、１つ以上の−ＯＨまたは−ＮＨ2基で置換されていてもよいアルキ
    ル基、ヘテロアルキル基、炭素環基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘ
    テロアリール基またはアラルキル基であり、これらの基はアルキル、アルキルオ
    キシ、アシルまたはアシルオキシなどのヘテロアルキル、炭素環基、ヘテロシク
    ロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアラルキルから選択される１つ以
    上の基で置換されていてもよく、 Ｒ5は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、炭素環、ヘテロシクロアルキル、ア
    リール、ヘテロアリールまたはアラルキルであり、 Ｒ6およびＲ7は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、炭素環、アリー
    ル−ヘテロシクロアルキルなどのヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリ
    ール、アラルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、これらの基は、アルキ
    ルまたはアルコキシ、アシルもしくはアシルオキシなどのヘテロアルキル、炭素
    環基、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、−ＯＨ
    または−ＮＨ2から選択される１つ以上の基で置換されていてもよく、あるいは
    ヘテロシクロアルキル環系、特にアリール−ヘテロシクロアルキル環系、または
    ヘテロアリール環系のメンバーであり、これらの系はアルキル、アルコキシ、ア
    シルまたはアシルオキシなどのヘテロアルキル、炭素環基、ヘテロシクロアルキ
    ル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、−ＯＨまたは−ＮＨ2から選択さ
    れる１つ以上の基で置換されていてもよく、 Ｒ8は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、炭素環、ヘテロシクロアルキル、ア
    リール、ヘテロアリールまたはアラルキルである。） またはこれらの薬理学的に許容される塩、溶媒和物、水和物または処方剤。
  2. 【請求項２】 Ｘは、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ−）−またはＲ1−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ 2 ）−であり、 ここで、Ｒ1は、−ＯＨまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ2であり、 ここで、Ｒ2はアルキル、ヘテロアルキル、炭素環、ヘテロシクロアルキル、ア
    リール、ヘテロアリールまたはアラルキルである； Ａｒは、アリーレン、ヘテロアリーレン、またはアラルキレンであり； Ｒ3は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキルまたはアラルキルであり； Ｒ4は、Ｈ、−ＯＨまたは−ＮＨ2基で置換されていてもよいアルキル、ヘテロ
    アルキル、炭素環、カルボキシアルキルエステル、ヘテロシクロアルキル、アシ
    ル基で置換されていてもよいアリール、ヘテロアリールまたはアラルキルであり
    、 Ｒ5は、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、炭素環、またはアラルキルであり； Ｒ6およびＲ7は、独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル、炭素環、ヘテロ
    シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アシル基で置換されていてもよい
    アリールヘテロシクロアルキル、アルキル基で置換されていてもよいヘテロアル
    キルアリール、アシル基で置換されていてもよいアラルキルであるか、または同
    じヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アルキ
    レン基で置換されていてもよいヘテロアリール、またはアラルキル環系のメンバ
    ーであり、これらは−ＯＨまたは−ＮＨ2基で置換されていてもよく、 Ｒ8は、Ｈである、 請求項１記載の化合物またはこれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物
    または処方剤。
  3. 【請求項３】 Ｘは、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−またはＨＯ−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2 ）−またはＲ2ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2）−であり、 Ｒ3は、Ｈであり、 Ａｒは、メタ−フェニレンであり、 Ｒ5は、小アルキルまたはアラルキル基である、 請求項１または２記載の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｘは、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−またはＨＯ−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2 ）−またはＲ2ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2）−であり、 Ｒ3は、Ｈであり、 Ｒ4は、Ｈ、メチル、ヒドロキシメチル、イソプロピル、２−イミダゾリル、
    ３−ピラゾリルであり、 Ａｒは、メタ−フェニレンであり、 Ｒ5は、小アルキルまたはアラルキル基であり、 Ｒ8はＨである、 請求項１ないし３のいずれかに記載の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｘは、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−またはＨＯ−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2 ）−またはＲ2ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2）−であり、 Ｒ3は、Ｈであり、 Ｒ4は、Ｈ、メチル、ヒドロキシメチル、１，２−ジヒドロキシエチル、エト
    キシカルボニル、イソプロピル、シクロプロピル、２−イミダゾリル、２−ピロ
    リル、３−ピラゾリル、２−ピリジル、４−メトキシカルボニルフェニルであり
    、 Ａｒは、メタ−フェニレンであり、 Ｒ5は、小アルキルまたはアラルキル基であり、 Ｒ6は、Ｈであり、かつ、Ｒ7は、任意に置換された１Ｈ−インドール−３−イ
    ルエチル、４−ヒドロキシ−フェニルエチル、シクロヘキシル、Ｎ−（２−メト
    キシフェニル）ピペラジニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル、
    ベンジル、フェネチル、３，４−ジメトキシフェニル−１−イルメチル、２−メ
    トキシ−フェニル−１−イルメチル、２−（４−モルホリニル）エチル、２−ピ
    リジニルエチル、２−ピリジニルプロピル、３−ピリジニルメチル、またはＲ6
    とＲ7は、テトラヒドロイソキノリン環、４−チオモルホリン環、Ｎ−（２−メ
    トキシフェニル）ピペラジン環またはＮ−（４−メトキシフェニル）ピペラジン
    環の一部をなし、 Ｒ8は、Ｈである、 請求項１ないし４のいずれかに記載の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｘは、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−またはＨＯ−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2 ）−またはＲ2ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2）−であり、 Ｒ3は、Ｈであり、 Ａｒは、パラ−フェニルメチレン基であり、 Ｒ5は、小アルキルまたはアラルキル基である、 請求項１に記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｘは、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−またはＨＯ−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2 ）−またはＲ2ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2）−であり、 Ｒ3は、Ｈであり、 Ｒ4はＨ、メチル、ヒドロキシメチル、イソプロピル、２−イミダゾリル、３
    −ピラゾリルであり、 Ａｒは、パラ−フェニルメチレン基であり、 Ｒ5は、小アルキルまたはアラルキル基である、請求項１または６に記載の化
    合物。
  8. 【請求項８】 Ｘは、Ｈ2Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）−またはＨＯ−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2 ）−またはＲ2ＯＣ（＝Ｏ）−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2）−であり、 Ｒ3は、Ｈであり、 Ｒ4は、Ｈ、メチル、ヒドロキシメチル、１，２−ジヒドロキシエチル、エト
    キシカルボニル、イソプロピル、シクロプロピル、２−イミダゾリル、２−ピロ
    リル、３−ピラゾリル、３−または４−フェノキシフェニル、１，３−ベンゾジ
    オキソール５−イル、２−ピリジル、４−メトキシカルボニルフェニルであり、 Ａｒは、パラ−フェニルメチレン基であり、 Ｒ5は、小アルキルまたはアラルキル基であり、 Ｒ6はＨであり、かつＲ7は、任意に置換された１Ｈ−インドール−３−イル−
    エチル、４−ヒドロキシ−フェネチル、シクロヘキシル、Ｎ−（２−メトキシフ
    ェニル）ピペラジニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル、ベンジ
    ル、フェネチル、３，４−ジメトキシフェニル−１−イルメチル、２−メトキシ
    フェニル−１−イルメチル、２−（４−モルホリニル）エチル、２−ピリジニル
    エチル、２−ピリジニルプロピル、３−ピリジニルメチルであるか、あるいは、
    Ｒ6およびＲ7は、テトラヒドロイソキンオリン環、４−チオモルホリン環、Ｎ−
    （２−メトキシフェニル）ピペラジン環またはＮ−（４−メトキシフェニル）ピ
    ペラジン環の一部をなし、 Ｒ8は、Ｈである、 請求項１、６および７のいずれかに記載の化合物。
  9. 【請求項９】 活性な作用物としての請求項１ないし８記載の化合物、およ
    び任意に担体および／または補助剤を含む医薬組成物。
  10. 【請求項１０】 請求項１ないし８のいずれかに記載の化合物および生理学
    的条件下にて切り離される少なくとも１つの薬理学的に許容される保護基とから
    なるプロドラッグ。
  11. 【請求項１１】 ａ）Ｘがシアノ基である式Ｉの化合物を、Ｘが式：Ｈ2Ｎ
    −Ｃ（＝ＮＨ）−またはＲ1−Ｎ＝Ｃ（−ＮＨ2）−の基である式Ｉの化合物に変
    換し、かつ、 ｂ）この化合物を任意に、生理学的に許容される塩、溶媒和物または水和物に
    変換する、請求項１ないし８のいずれかに記載の化合物の調製方法。
  12. 【請求項１２】 トリプターゼ阻害のための薬物製造における請求項１ない
    し１０のいずれかに記載の化合物、医薬組成物またはプロドラッグの使用。
  13. 【請求項１３】 トリプターゼ活性によって影響される疾病の治療および／
    または阻止のための薬物製造における請求項１ないし１０のいずれかに記載の化
    合物、医薬組成物またはプロドラッグの使用。
  14. 【請求項１４】 アレルギー性または炎症性疾病の治療および／または予防
    のための薬物製造における請求項１ないし１０のいずれかに記載の化合物、医薬
    組成物またはプロドラッグの使用。
  15. 【請求項１５】 喘息、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患、肺気腫、ウ
    イルス性および細菌性肺感染症および炎症反応、リウマチ様関節炎、多発性硬化
    症、変形性関節炎、皮膚科学的疾病、乾癬、結膜炎、炎症性腸疾患、消化性潰瘍
    、心血管性疾患、アナフィラキシーおよび癌の治療および／または予防のための
    薬物製造における請求項１ないし１０のいずれかに記載の化合物、医薬組成物ま
    たはプロドラッグの使用。
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