JP2006513268A5 - アンタゴニスト活性を有するベンゾアゾリルピペラジン誘導体 - Google Patents

アンタゴニスト活性を有するベンゾアゾリルピペラジン誘導体 Download PDF

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本発明は、さらに
Figure 2006513268
Figure 2006513268
 からなる群より選択される化合物、およびその製薬上許容可能な塩に関する。

Claims (35)

  1. 式：
    Figure 2006513268
     の化合物、またはその製薬上許容可能な塩
    (式中、Ar1は、
    Figure 2006513268
     Aは、
    Figure 2006513268
     R1は、-Cl、-Br、-I、-(C1-C6)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、または-CH2(ハロ)；
    R2は、それぞれ独立して：
    (a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2;
    (b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環、もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
    (c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール、もしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている);
    R3はそれぞれ独立して：
    (a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
    (b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C1O)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
    (c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
    R4は、-Hまたは-(C1-C6)アルキル;
    R5はそれぞれ独立して、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
    R6はそれぞれ独立して、-(Cl-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7;
    R7はそれぞれ独立して、-H、-(Cl-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH2(ハロ)または-CH(ハロ)2；
    R8およびR9はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
    -ハロはそれぞれ、-F、-Cl、-Brまたは-I；
    nは、0〜3の整数；
    pは、0〜2の整数；
    mは、0または1; および
    xは、0または1)。
  2. Ar1がピリジル基である、請求項１に記載の化合物。
  3. xが1、およびAが-C(O)N(R4)-である、請求項１または２に記載の化合物。
  4. xが0である、請求項１または２に記載の化合物。
  5. nまたはpが0である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. nまたはpが1である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
  7. Ar1がピリミジニル基である、請求項１に記載の化合物。
  8. xが1、およびAが-C(O)N(R4)-である、請求項７に記載の化合物。
  9. R1が、-CH3、-CF3、-Cl、-Brまたは-I；
    mが0；
    nまたはpが0;
    xが1;
    Aが-C(O)-N(R4)-；
    R4が-H；
    R8が-H；および
    R9が-CH3、-CF3、-OCH2CH3、-tert-ブチル、-Cl、-Brまたは-Fである、
    請求項１または２に記載の化合物。
  10. R1が-CH3、およびR9が-Cl、-Brまたは-Fである、請求項９に記載の化合物。
  11. R1が-Cl、およびR9が-Cl、-Brまたは-Fである、請求項９に記載の化合物。
  12. R1が-CH3、-CF3、-Cl、-Brまたは-I;
    mが1；
    R3が-(C1-C10)アルキル；
    nまたはpが0；
    xが1；
    Aが-C(O)-N(R4)-；
    R4が-H；
    R8が-H；および
    R9が-CH3、-CF3、-OCH2CH3、-tert-ブチル、-Cl、-Brまたは-Fである、
    請求項１または２に記載の化合物。
  13. R3が-CH3である、請求項１２に記載の化合物。
  14. R3が、-C(O)-N(R4)- 基に結合した窒素原子に隣接する炭素原子に結合している、請求項１２に記載の化合物。
  15. R1が-CH3、R3が-CH3、およびR9が-Cl、-Brまたは-Fである、請求項１４に記載の化合物。
  16. R1が-Cl、R3が-CH3、およびR9が-Cl、-Brまたは-Fである、請求項１４に記載の化合物。
  17. R3が結合している炭素は(R)配置にある、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
  18. mが1、およびR3が結合している炭素は(R)配置にある、請求項１に記載の化合物。
  19. Figure 2006513268
    Figure 2006513268
    Figure 2006513268
    からなる群より選択される請求項１に記載の化合物、およびその製薬上許容可能な塩。
  20. 式：
    Figure 2006513268
     の化合物、またはその製薬上許容可能な塩
    (式中、Ar1は、
    Figure 2006513268
     Aは、
    Figure 2006513268
     R1は、-H、-ハロ、-(C1-C6)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2または-CH2(ハロ)；
    R2はそれぞれ独立して:
    (a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
    (b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C1O)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
    (c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている);
    R3はそれぞれ独立して：
    (a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
    (b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C1O)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
    (c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
    R4は、-Hまたは-(C1-C6)アルキル；
    R5はそれぞれ独立して、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N02、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
    R6はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
    R7はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH2(ハロ)または-CH(ハロ)2；
    R8およびR9はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR70H、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
    -ハロはそれぞれ、-F、-Cl、-Brまたは-I；
    pは、0〜2の整数；
    mは、0または1；および
    xは、0または1)。
  21. 式：
    Figure 2006513268
     の化合物、またはその製薬上許容可能な塩
    (式中、Ar1は
    Figure 2006513268
     R1は、-Cl、-Br、-I、-(C1-C6)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、または-CH2(ハロ)；
    R2はそれぞれ独立して：
    (a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
    (b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
    (c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
    R3はそれぞれ独立して：
    (a) -ハロ、-CN、-OH、-O(Cl-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
    (b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
    (c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
    R5はそれぞれ独立して、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N02、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7もしくは-S(O)2R7；
    R6はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR70H、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7もしくは-S(O)2R7；
    R7はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH2(ハロ)もしくは-CH(ハロ)2；
    R8およびR9はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR70H、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7もしくは-S(O)2R7；
    R10は、-Hまたは-(C1-C4)アルキル；
    -ハロはそれぞれ、-F、-Cl、-Brまたは-I；
    nは、0〜3の整数；
    pは、0〜2の整数；および
    mは、0または1)。
  22. 式：
    Figure 2006513268
     の化合物、またはその製薬上許容可能な塩
    (式中、Ar1は
    Figure 2006513268
     Aは
    Figure 2006513268
     R1は、-H、-ハロ、-(C1-C6)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2または-CH2(ハロ)；
    R2はそれぞれ独立して：
    (a) -ハロ、-CN、-OH、-O(Cl-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
    (b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環、もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
    (c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
    R3はそれぞれ独立して：
    (a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
    (b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
    (c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
    R4は-Hまたは-(C1-C6)アルキル；
    R5はそれぞれ独立して、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
    R6はそれぞれ独立して、-(Cl-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR70H、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
    R7はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH2(ハロ)または-CH(ハロ)2；
    R8およびR9はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
    R10は、-Hまたは-(C1-C4)アルキル；
    -ハロはそれぞれ、-F、-Cl、-Brまたは-I；
    pは、0〜2の整数；
    mは、0または1；および
    xは、0または1)。
  23. Figure 2006513268
    Figure 2006513268
    Figure 2006513268
    からなる群より選択される化合物、およびその製薬上許容可能な塩。
  24. 式：
    Figure 2006513268
     の化合物、またはその製薬上許容可能な塩
    (式中、Ar1は、
    Figure 2006513268
     Aは、
    Figure 2006513268
     R1は、-Cl、-Br、-I、-(C1-C6)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2または-CH2(ハロ)；
    R2はそれぞれ独立して：
    (a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
    (b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C1O)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
    (c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
    R3はそれぞれ独立して：
    (a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
    (b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている); または
    (c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている);
    R4は、-Hまたは-(C1-C6)アルキル；
    R5はそれぞれ独立して、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
    R6はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR70H、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
    R7はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH2(ハロ)または-CH(ハロ)2；
    R8およびR9はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
    -ハロはそれぞれ、-F、-Cl、-Br、または-I；
    nは、0〜3の整数；
    pは、0〜2の整数；
    mは、0または1；および
    xは、0または1)。
  25. 式：
    Figure 2006513268
     の化合物、またはその製薬上許容可能な塩
    (式中、Ar1は
    Figure 2006513268
     Aは
    Figure 2006513268
     R1は、-H、-ハロ、-(C1-C6)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2または-CH2(ハロ)；
    R2はそれぞれ独立して：
    (a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
    (b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニルもしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
    (c) -フェニル、-ナフチルもしくは-(C14)アリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
    R3はそれぞれ独立して：
    (a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
    (b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
    (c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
    R4は、-Hまたは-(C1-C6)アルキル；
    R5はそれぞれ独立して、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR70H、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
    R6はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR70H、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
    R7はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH2(ハロ)または-CH(ハロ)2；
    R8およびR9はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
    -ハロはそれぞれ、-F、-Cl、-Brまたは-I；
    pは、0〜2の整数；
    mは0または1；および
    xは0または1)。
  26. Figure 2006513268
     からなる群より選択される化合物、およびその製薬上許容可能な塩。
  27. 式：
    Figure 2006513268
     の化合物、またはその製薬上許容可能な塩
    (式中、Ar1は、
    Figure 2006513268
     Ar2は、
    Figure 2006513268
     R1は、-ハロ、-(C1-C6)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2または-CH2(ハロ)；
    R2はそれぞれ独立して：
    (a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
    (b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C1O)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
    (c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
    R3は、-Hまたは-CH3：
    R5はそれぞれ独立して、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N02、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR70H、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
    R6はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
    R7はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH2(ハロ)または-CH(ハロ)2；
    R8およびR9はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-OC(ハロ)3、-OCH(ハロ)2、-OCH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
    -ハロはそれぞれ、-F、-Cl、-Brまたは-I；
    nは、0〜3の整数；および
    pは、0〜2の整数)。
  28. 式：
    Figure 2006513268
     の化合物、またはその製薬上許容可能な塩
    (式中、Ar1は、
    Figure 2006513268
     Ar2は、
    Figure 2006513268
     Aは、
    Figure 2006513268
     R1は、-ハロ、-(C1-C6)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2または-CH2(ハロ)；
    R2はそれぞれ独立して：
    (a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-N02もしくは-NH2；
    (b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C1O)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
    (c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
    R3は-CH3；
    R4は-Hまたは-(C1-C6)アルキル；
    R5はそれぞれ独立して、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
    R6はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
    R7はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH2(ハロ)または-CH(ハロ)2；
    R8およびR9はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-OC(ハロ)3、-OCH(ハロ)2、-OCH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(0)2R7；
    -ハロはそれぞれ、-F、-Cl、-Brまたは-I；
    nは、0〜3の整数；
    pは、0〜2の整数；および
    xは、0または1)。
  29. 請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容可能な塩と、製薬上許容可能なビヒクルとを含む、組成物。
  30. （ｉ）式：
    Figure 2006513268
     の化合物、またはその製薬上許容可能な塩を有効量と
    (式中、Ar1は、
    Figure 2006513268
     Ar2は、
    Figure 2006513268
     R1は、-ハロ、-(C1-C6)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2または-CH2(ハロ)；
    R2はそれぞれ独立して：
    (a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2または-NH2；
    (b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
    (c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
    R3は、-Hまたは-CH3；
    R5はそれぞれ独立して、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
    R6はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR70H、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
    R7はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH2(ハロ)または-CH(ハロ)2；
    R8およびR9はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-OC(ハロ)3、-OCH(ハロ)2、-OCH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR70H、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(0)2R7；
    -ハロはそれぞれ、-F、-Cl、-Brまたは-I；
    nは、0〜3の整数；および
    pは、0〜2の整数)、
    (ｉｉ)製薬上許容可能なキャリアまたは賦形剤と
    を含む、組成物。
  31. 疼痛、切迫尿失禁、潰瘍、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、依存性障害、パーキンソン病、パーキンソン症候群、不安症、癲癇、発作、痙攣、痒性症状、精神病、認知障害、記憶欠乏、制限性脳機能、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化、網膜症、筋痙攣、偏頭痛、嘔吐、運動異常およびうつ病からなる群より選択される、動物における障害の治療または予防を目的とした薬物を製造するための、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の組成物または化合物もしくは当該化合物の製薬上許容可能な塩の有効量の使用。
  32. 疼痛、切迫尿失禁、潰瘍、過敏性腸症候群および炎症性腸疾患からなる群より選択される、動物における障害の治療または予防を目的とした薬物を製造するための、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の組成物または化合物もしくは当該化合物の製薬上許容可能な塩の有効量の使用。
  33. VR1を発現可能な細胞と、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の組成物または化合物もしくは当該化合物の製薬上許容可能な塩の有効量とを接触させることを含む、細胞中のVR1機能を阻害する方法。
  34. 請求項１〜３０のいずれか１項に記載の組成物または化合物もしくは当該化合物の製薬上許容可能な塩の有効量を含む容器を含む、キット。
  35. 請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物または当該化合物の製薬上許容可能な塩を混合するステップを含む、化合物の調製方法。
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