MXPA05006869A - Derivados de benzoazolipiperazina que tienen actividad antagonista mglur1- y mglur5-. - Google Patents
Derivados de benzoazolipiperazina que tienen actividad antagonista mglur1- y mglur5-.Info
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Abstract
Un compuesto de la formula (I) en donde Ar1, A, R3, x y m son como se describen en la presente, y Ar2 es un grupo benzotiazolilo, benzooxalilo, o benzoimidazolilo o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo (un "Compuesto de Benzoazolilpiperazina"); las composiciones comprenden un Compuesto de Benzoazolilpiperazina; y metodos para tratar o prevenir dolor, UI, una ulcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, ataque al corazon, una convulsion, una condicion pruritica, psicosis, un trastorno cognitivo, perdida de memoria, funcion de cerebro restringido, corea de Huntington, esclerosis lateral amiotrofica, demencia, retinopatia, un espasmo muscular, una migrana, vomito, disquinesia o depresion en un animal que comprende administrar a un animal con necesidad del mismo, una cantidad efectiva de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina son descritas.
Description
DERIVADOS DE BENZOAZOLILPIPERAZINA QUE TIENEN ACTIVIDAD ANTAGONISTA MGLUR1- Y MGLUR5-
1. CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona a Compuestos de
Benzoazolilpiperazina, composiciones que comprenden un Compuesto de Benzoazolilpiperazina y métodos para tratar o prevenir el dolor, Incontinencia urinaria (Ul), una úlcera, enfermedad del intestino inflamatorio (IBD), síndrome del intestino irritable (IBS), un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, derrame cerebral, una convulsión, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognitivo, una falta de memoria, función cerebral limitada, corea de Huntington, esclerosis secundaria amiotrófica ("ALS"), demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómito, disquinesia o depresión, que comprende administrar a un animal con necesidad del mismo, una cantidad efectiva de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina.
2. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El dolor es el síntoma más común por el cual los pacientes buscan dictamen y tratamiento médico. El dolor puede ser agudo o crónico. Aunque el dolor agudo se auto-limita usualmente, el dolor crónico persiste durante 3 meses o durante más tiempo y puede conducir a cambios significativos en la
personalidad, estilo de vida, capacidad funcional y calidad total de la vida del paciente (K.M. Foley, Pain, in Cecil Texbook of Medicine 100-107 (J.C. Bennett and F. Plum eds., 20th ed. 1996)). El dolor ha sido trad icionalmente manejado por administrar analgésicos no opioides, tales como ácido acetilsalicílico, trisal icilato de magnesio-colina, acetaminofeno, ¡buprofeno, fenoprofeno, diflusinal y naproxeno; o analgésicos opioides, incluyendo morfina, hidromorfona, metadona, levorfanol, fentanilo, oxicodona y oximorfona. Id. La Ul es micción incontrolable, generalmente provocada por la inestabilidad del músculo deformador de vejiga. La Ul afecta a gente de todas las edades y niveles de salud física, tanto en establecimientos para el cuidado de la salud como en la sociedad en general. Actualmente, la Ul aflige 15-30% de la gente entrada en años que vive en el hogar, un tercio de aquellos que viven en establecimientos de cuidados intensivos y al menos una mitad de aquellos que viven en instituciones para el cuidado a largo plazo (R.M. Resnick, Lancet 346:94 (1995)). Las personas que tienen Ul se predisponen a tener también infecciones del tracto urinario, úlceras por presión, sarpullidos perineales y urosepsis. Psicosocialmente, la Ul se asocia con vergüenza, estigmatización social, depresión y un riesgo de institucionalización (Herzo et al., Annu. Rev. Gerontol. Geriatr. 9;74 (1989)). Económicamente, los costos de la Ul son mayores;
en los Estados Unidos solamente, los costos para el cuidado de la salud asociados con Ul constituyen más de $15 billones por año. La contracción fisiológica de la vejiga resulta en gran parte a partir de la estimulación inducida por acetilcolina de los sitios del receptor muscarínico post-gangliónico en músculo liso de la vejiga. Los tratamientos para Ul incluyen la administración de fármacos que tienen propiedades relajantes de la vejiga, que ayudan a controlar la sobre-actividad del músculo deformador de la vejiga. Por ejemplo, los anticolinérgicos tales como bromuro de propantelina y glicopirrolato, y combinaciones de relajantes de músculo liso tales como una combinación de oxibutinina racémica y diciclomina o un anticolinérgico, han sido utilizados para tratar Ul {Véase por ejemplo, A.J. Wein, Urol. Clin. N. Am. 22:557-577 (1995); Levin et al., J. Urol. 128:396-398 (1982); Cooke et al., S. Afr. Med. J. 6_3:3 (1983); R.K. Mirakhur et al., Artaesthesia 38: 95-1204 (1983)). Estos fármacos no son efectivos, sin embargo, en todos los pacientes que tienen contracciones de vejiga desinhibidas. La administración de medicamentos anticolinérgicos representa el soporte principal de este tipo de tratamiento. Ninguno de los tratamientos de fármaco comerciales existentes para Ul, sin embargo, han conseguido éxito completo en todas las clases de pacientes con Ul, ningún tratamiento ha tenido lugar sin efectos secundarios adversos significativos. Por ejemplo, adormecimiento, boca seca, estreñimiento, visión
borrosa, dolores de cabeza, taquicardia y arritmia cardiaca, que se relacionan a la actividad anticolinérgica de los fármacos anti Ul tradicionales, puede ocurrir frecuente y adversamente afectar la obediencia del paciente. Aún a pesar del predominio de efectos anticolinérgicos indeseados en muchos pacientes, los fármacos anticolinérgicos se prescriben actualmente para pacientes que tienen Ul. The Merck Manual of Medica! Information 631-634 (R. Berkow ed., 1997). Las ulceras son llagas que ocurren cuando la pared del tracto digestivo ha sido oradado por los ácidos estomacales y los jugos digestivos. Las llagas son normalmente lesiones ovales o redondas bien definidas que ocurren principalmente en el estomago y el duodeno. Aproximadamente 1 en 10 gentes desarrollan una úlcera. Las úlceras evolucionan como un resultado de un desequilibrio entre los factores secretorios de ácido, también conocidos como "factores agresivos", tales como ácido estomacal, pepsina e infección de Helicobacter pylori, y factores protectores mucosales locales, tales como secreción de bicarbonato, mucosa y prostaglandinas. El tratamiento de úlceras normalmente implica reducir o inhibir los factores agresivos. Por ejemplo, los antiácidos tales como hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, bicarbonato de sodio, y bicarbonato de calcio pueden utilizarse para neutralizar los ácidos estomacales. Los antiácidos sin embargo, pueden provocar alcalosis, conduciendo a náusea, dolor de
cabeza y debilidad. Los antiácidos pueden también interferir con la absorción de otros fármacos en la corriente sanguínea y provocar diarrea. Los antagonistas de H2, tales como cimetidina, ranitidina, famotidina y nizatidina se utilizan también para tratar úlceras. Los antagonistas de H2 promueven la cicatrización de úlcera reduciendo el ácido gástrico y secreción enzimática digestiva producida por histamina y otros agonistas de H2 en el estómago y el duodeno. Los antagonistas de H2, sin embargo, pueden provocar aumento de seno e impotencia en hombres, cambios mentales (especialmente en los mayores de edad), dolor de cabeza, mareo, náusea, mialgia, diarrea, sarpullido y fiebre. Los inhibidores de H + , K+ -ATPasa, tales como omeprazol y lansoprazol también se utilizan para tratar úlceras. Los inhibidores de H + , K+ -ATPasa inhiben la producción de enzimas utilizadas por el estómago para secretar ácido. Los efectos secundarios asociados con los inhibidores de H + , K+-ATPasa incluyen náusea, diarrea, cólico abdominal, dolor de cabeza, mareo, somnolencia, sarpullidos de la piel y elevaciones transitorias de las actividades plasmáticas de las aminotransferasas. El sucraflato se utiliza también para tratar úlceras. El sucraflato se adhiere a las células epiteliales y se cree forma un recubrimiento protector en la base de una úlcera para promover la curación. El sucraflato sin embargo, puede provocar
estreñimiento, boca seca, e interfiere con la absorción de otros fármacos. Los antibióticos se utilizan cuando Helicobacter pylori es la causa fundamental de la úlcera. Con frecuencia la terapia de antibiótico se acopla con la administración de compuestos de bismuto tales como subsalicilato de bismuto y citrato de bismuto coloidal. Los compuestos de bismuto se creen mejoran la secreción de mucosa y HC03", inhiben la actividad de la pepsina y actúan como un antibacteriano contra H. pylori. La ingestión de compuestos de bismuto sin embargo, puede conducir a concentraciones plasmáticas elevadas de Bi+3 y puede interferir con la absorción de otros fármacos. Los análogos de prostaglandina, tales como misoprostal, inhiben la secreción de ácido y estimulan la secreción de mucosa y bicarbonato y se utilizan también para tratar úlceras, especialmente úlceras en pacientes quienes requieren fármacos anti-inflamatorios no esferoidales. Las dosis orales efectivas de los análogos de prostaglandina sin embargo, pueden provocar diarrea y calambres abdominales. Además, algunos análogos de prostaglandina son abortivos. La carbenoxolona, un corticoide mineral, puede utilizarse también para tratar úlceras. La carbenoxolona parece alterar la composición y cantidad de mucosa, por lo que se mejora la barrera mucosal. La carbenoxolona sin embargo, puede conducir a retención de Na+ y fluido, hipertensión, hipocalemia, y
tolerancia deficiente a la glucosa. Los antagonistas colinérgicos muscarínicos tales como pirenzapina y telenzapina pueden utilizarse también para reducir secreción de ácido y tratar úlceras. Los efectos secundarios de los antagonistas colinérgicos muscarínicos incluyen boca seca, visión borrosa y estreñimiento. The Merck Manual of Medical Information 496-500 (R. Berkow ed., 1997) y Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 901-915 (J. Hardman and L. Limbird eds., 9th ed. 1996). La IBD es un trastorno crónico en donde ei intestino llega a inflamarse, provocando con frecuencia calambres abdominales recurrentes y diarrea. Los dos tipos de IBD son la enfermedad de Crohn y colitis ulcerativa. La enfermedad de Crohn, la cual incluye enteritis regional, ileitis granulomatosa e ilecolitis, es una inflamación crónica de la pared intestinal. La enfermedad de Crohn ocurre igualmente en ambos sexos y es más común en Judíos de ascendencia de Europa del este. La mayoría de los casos de enfermedad de Crohn inician antes de los 30 años y la mayoría inicia entre las edades de 14 y 24. La enfermedad afecta normalmente el espesor total de la pared intestinal. Generalmente, la enfermedad afecta la porción más baja del intestino delgado (ileo) y el intestino grueso, pero puede ocurrir en cualquier parte del tracto digestivo. Los síntomas tempranos de la enfermedad de Crohn
son diarrea crónica, dolor abdominal por calambres, fiebre, pérdida de apetito, y pérdida de peso. Las complicaciones asociadas con la enfermedad de Crohn incluyen el desarrollo de obstrucciones intestinales, canales conectivos anormales (fístulas) y abscesos. El riesgo de cáncer del intestino grueso se incrementa en gente quienes tienen la enfermedad de Crohn. Con frecuencia, la enfermedad de Crohn se asocia con otros trastornos tales como cálculos biliares, absorción inadecuada de nutrientes, amiloidosis, artritis, episcleritis, estomatitis aftosa, eritema nodoso, pioderma gangrenosa, espondilitis anquilosante, sacroilitis, uveitis y colangitis esclerosante primaria. No existe cura conocida para la enfermedad de Crohn. Los calambres y la diarrea, efectos secundarios asociados con la enfermedad de Crohn, pueden aliviarse por fármacos anticolinérgicos, difenoxilato, loperamida, disolución medicinal preparaciones de opio desodorizado, o codeína. Generalmente, el fármaco se toma oralmente antes de una comida. Los antibióticos de espectro amplio se administran con frecuencia para tratar los síntomas de la enfermedad de Crohn. El antibiótico metronidazol se administra con frecuencia cuando la enfermedad afecta el intestino grueso o provoca abscesos y fístulas alrededor del ano. El uso a largo plazo de metronidazol sin embargo, puede dañar nervios, resultando en sensaciones de hormigueo en los brazos y las piernas. La sulfasalazina y los
fármacos químicamente relacionados pueden suprimir la inflamación suave, especialmente en el intestino grueso. Estos fármacos, sin embargo, son menos efectivos en arrebatos severos repentinos. Los corticoesteroides, tales como prednisona, reducen la fiebre y la diarrea y alivian el dolor y la sensibilidad abdominal. La terapia de corticoesteroide a largo plazo sin embargo, resulta invariablemente en serios efectos secundarios tales como niveles de azúcar sanguíneo elevados, riesgo incrementado de infección, osteoporosis, retención de agua y fragilidad de la piel. Los fármacos tales como azatioprina y mercaptourina pueden comprometer el sistema inmune y son efectivos con frecuencia para la enfermedad de Crohn en pacientes que no responden a otros fármacos. Estos fármacos sin embargo, usualmente necesitan de 3 a 6 meses antes de que produzcan beneficios y puedan provocar serios efectos secundarios tales como alergia, pancreatitis y conteo de glóbulos blancos bajo. Cuando la enfermedad de Crohn provoca que se obstruya el intestino o cuando los abscesos o fístulas no sanan, puede ser necesaria una cirugía para remover las secciones enfermas del intestino. La cirugía sin embargo, no cura la enfermedad, y la inflamación tiende a recurrir cuando el intestino se replica. En casi la mitad de los casos es necesaria una segunda operación. The Merck Manual of Medical Information 528-530 (R. Berkow ed., 1997).
La colitis ulcerativa es una enfermedad crónica en donde el intestino grueso llega a inflamarse y ulcerarse, conduciendo a episodios de diarrea con sangre, calambres abdominales y fiebre. La colitis ulcerativa comienza usualmente entre las edades de 15 y 30, sin embargo, un pequeño grupo de gente tiene su primer ataque entre los 50 y 70 años. A diferencia de la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerativa nunca afecta el intestino delgado y no afecta el espesor total del intestino. La enfermedad usualmente comienza en el recto y el colon sigmoideo y se dispersa eventualmente de manera parcial o completamente a través del intestino grueso. La causa de colitis ulcerativa es desconocida. El tratamiento de la colitis ulcerativa se dirige para controlar la inflamación, reduciendo síntomas y reemplazando la pérdida de fluidos y nutrientes. Se administraron fármacos anticolinérgicos y dosis bajas de difenoxilato y loperamida Se administran para más dosis elevadas de diarrea intensa de difenoxilato o loperamida o tintura de opio desodorizado o codeína. La sulfasalazina, olsalazie, prednisona, o mesalamina pueden utilizarse para reducir la inflamación. La azatioprina y mercaptopurina se han utilizado para mantener las remisiones en pacientes con colitis ulcerativa quiénes de otra manera necesitan tratamiento de corticosteroides de largo término. En varios casos de colitis ulcerativa el paciente se hospitaliza y se le da intravenosamente corticosteroides. Personas con diversas
hemorragias rectales pueden requerir transfusiones y fluidos intravenosos. Si fallan los avances y tratamientos de colitis tóxica, la cirugía elimina el intestino grueso que puede ser necesario. La cirugía sin emergencia puede realizarse si el cáncer se diagnostica, las lesiones precancerosas se detectan, o la enfermedad crónica persistente debe de otra manera hacer a la persona un inválido o dependiente en las dosis elevadas de corticosteroides. La remoción completa del intestino grueso y el recto permanentemente cura la colitis ulcerativa. The Merck Manual of Medical Information 530-532 (R. Berkow ed., 1997) and Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (J. Hardman and L. Limbird eds., 9a ed. 1996). El IBS es un trastorno de la motilidad del tracto gastrointestinal completo, provocando dolor abdominal, estreñimiento y/o diarrea. El IBS afecta tres veces más a mujeres que a hombres. En estímulos IBS tal como stress, dieta, fármacos, hormonas o irritantes pueden provocar al tracto gastrointestinal contraerse anormalmente. Durante un episodio de contracciones IBS del tracto gastrointestinal llega a ser más fuerte y más frecuente, resultando en el tránsito rápido de alimentación y heces a través de intestino delgado, algunas veces conduciendo a diarrea. Los calambres resultan de las contracciones fuertes del intestino grueso y la sensibilidad incrementada de los receptores de dolor en el intestino grueso. Existen dos tipos principales de IBS. El primer tipo,
tipo de colon espasmód ico, es comúnmente accionado comiendo y usualmente produce estreñimiento y diarrea periódica con dolor. La mucosa con frecuencia aparece en la materia fecal. El dolor puede llegar en ataques de dolor sordo o calambres, usualmente en el bajo vientre. La persona que sufre de IBS del tipo de colon espasmódico también puede experimentar de distención abdominal, gas, náusea, dolor de cabeza, fatiga, depresión, ansiedad y dificultad para concentrarse. El segundo tipo de IBS usualmente produce diarrea o estreñimiento indoloro. La diarrea puede iniciar repentinamente y con extrema urgencia. Con frecuencia, la diarrea ocurre enseguida después de una comida y puede algunas veces ocurrir inmediatamente después de despertarse. El tratamiento de IBS normalmente implica la modificación de una dieta del paciente con IBS. Con frecuencia se recomienda que un paciente con IBS evite frijoles, col, sorbitol y fructosa. Una dieta con fibra elevada, baja en grasas puede ayudar también a los pacientes con IBS. La actividad física regular puede también ayudar a mantener el tracto gastrointestinal funcionando apropiadamente. Los fármacos tales como propantelina que disminuyen la función del tracto gastrointestinal no son generalmente efectivos para tratar IBS. Los fármacos antidiarrea, tales como difenoxilato y loperamida ayudan con la diarrea. The Merck Manual of Medical Information 525-526 (R. Berkow ed., 1997).
Muchos fármacos pueden provocar la adicción física y/o psicológica. Aquéllos tipos mejor conocidos de estos fármacos incluyen opiatos, tales como heroína, opio y morfina; simpatomiméticos, incluyendo cocaína y anfetaminas; sedativos-hipnóticos, incluyendo alcohol, benzodiazepinas y barbituratos; y nicotina que tienen efectos similares a opioides y simpatomiméticos. La adicción de fármacos se caracteriza por un deseo o compulsión por tomar el fármaco y una incapacidad para limitar su insumo. Adicionalmente, dependencia del fármaco se asocia con la tolerancia del fármaco, la pérdida de efecto del fármaco siguiendo la administración repetida y la eliminación, la apariencia de síntomas físicos y de conducta cuando el fármaco no se consume. La sensibilización ocurre si la administración repetida de un fármaco conduce a una respuesta incrementada para cada dosis. La tolerancia, sensibilización y el retiro son fenómenos que evidencian un cambio en el sistema nervioso central que resulta del uso continuo del fármaco. Este cambio puede motivar al individuo adicto a continuar consumiendo el fármaco a pesar de serias consecuencias sociales, legales, físicas y/o profesionales. (Véase, por ejemplo, Patente Norteamericana No. 6,109,269 para Rise er al.). Ciertos agentes farmacéuticos han sido administrados para tratar la adicción. La Patente Norteamericana No. 5,556,838 para Mayer eí al., describe el uso de agentes que bloquean NMDA no tóxico co-administrado con una sustancia adictiva para evitar
el desarrollo de síntomas de tolerancia o retiro. La Patente Norteamericana No. 5,574,052 para Rose eí al., describe la coadministración de una sustancia adictiva con un antagonista para bloquear parcialmente los efectos farmacológicos de la sustancia. La Patente Norteamericana No. 5,075,341 para endelson et al. describe el uso de un agonista/antagonista de opiato mezclado para tratar la adicción a opiato y cocaína. La Patente Norteamericana No. 5,232,934 para Downs describe la administración de 3-fenoxipiridina para tratar la adicción. Las Patentes Norteamericanas Nos. 5,039,680 y 5,198,459 para Imperato et al., describe utilizar un antagonista de serotonina para tratar la adicción química. La Patente Norteamericana No. 5,556,837 para Nestler et al., describe implantar BDNF o factores de crecimiento de NT-4 que inhiben o invierten los cambios adaptables neurológicos que se correlacionan con los cambios de comportamiento en un individuo adicto. La Patente Norteamericana No. 5,762,925 para Sagan describe implantar células medulares adrenales encapsuladas en el sistema nervioso central de un animal para inhibir el desarrollo de intolerancia opioide. La Patente Norteamericana No. 6,204,284 para Beer eí al., describe racemicos (±)-1-(3,4-diclorofenl)-3-azabiciclo[3.1.0]hexano para el uso en la prevención o alivio de un síndrome de retiro que resulta de la adicción a fármacos y para el tratamiento de dependencias químicas. La enfermedad de Parkinson es un síndrome clínico
que comprende bradiquinesia (lentitud y escasez de movimiento), rigidez muscular, temblor adormecido (que usualmente disminuye durante el movimiento voluntario) y un deterioro del equilibrio postural conduciendo a perturbación del modo de andar y se puede caer al suelo. Las características de la enfermedad de Parkinson son una pérdida de neuronas dopaminérgicas pigmentadas de la compacta paridad de la sustancia nigra y la presencia de inclusiones intracelulares conocidas como cuerpos de Lewy (Goodman and Gillman's The Pharmaceutical Basis of Therapeutics 506 (9th ed. 1996)). Sin tratamiento, la enfermedad de Parkinson progresa a un estado aquinético rígido en donde los pacientes son incapaces de preocuparse por uno mismo. La muerte resulta frecuentemente de complicaciones de inmovilidad, incluyendo neumonía por aspiración o embolismo pulmonar. Los fármacos comúnmente utilizados para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson incluyen carbidopa/levodopa, pergolida, bromocriptina , selegilina, amantadina y clorhidrato de trihexilfenid ila. Permanece sin embargo, una necesidad para fármacos útiles para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y que tiene un perfil terapéutico mejorado. La ansiedad es un temor, aprensión o tener miedo de frecuente riesgo amenazante acompañado por inquietud, tensión, taquicardia y disnea. Otros síntomas comúnmente asociados con la ansiedad incluyen depresión, especialmente acompañada con trastorno distimíco (depresión "neurótica" crónica); trastorno de
pánico; agorafobia y otras fobias específicas; trastornos de alimentación; y muchos trastornos de personalidad. Algunas veces la ansiedad se desapega a una afección primaria tratable claramente identificada. Si se encuentra una afección primaria, sin embargo, puede ser deseable tratar con la ansiedad al mismo tiempo como la afección primaria. Actualmente, las benzodiazepinas son ios agentes antiansiedad más comúnmente utilizados para el trastorno de ansiedad generalizada. Las benzodiazepinas sin embargo, implican el riesgo de producir deterioro de la cognición y funciones motoras de habilidades, particularmente en los viejos, que pueden resultar en confusión, delirio y caídas con fracturas. Los sedantes se prescriben también comúnmente para tratar ansiedad. Las azapironas, tales como buspirona también pueden utilizarse para tratar ansiedad moderada. Las azapironas sin embargo, son menos útiles para tratar ansiedad severa acompañada con ataques de pánico. La epilepsia es un trastorno caracterizado por la tendencia de tener convulsiones recurrentes. La etiología comúnmente consiste de lesiones en alguna parte de la corteza, tal como un tumor; malformación de desarrollo, o daño debido a trauma o ataque. En algunos casos, la etiología es genética. Un ataque epiléptico puede ocasionarse por sonidos repetitivos, luces destellantes, juegos de video o toque de ciertas partes del cuerpo. La epilepsia típicamente se trata con fármacos anti-
ataque. En los casos de epilepsia, dónde los fármacos antiataque son inefectivos, y el defecto en el cerebro se aisla en una área pequeña del cerebro, la remoción quirúrgica de esa parte del cerebro puede ser favorable en aliviar los ataques. En pacientes que tienen varias fuentes para el ataque o quiénes tienen ataques que se esparcen rápidamente en todas las partes del cerebro, la remoción quirúrgica de las fibras del nervio que conectan a los dos lados del cerebro puede ser favorable. Ejemplos de fármacos para tratar una convulsión y epilepsia incluyen carbamacepina, etosuximida, gabapentina, lamotrignina, fenobarbital, fenitoina, primidona, ácido valproico, trimetadiona, benzodiazepinas, gabapentina, lamotrigina, ?-?'???? GABA, acetazolamida y felbamato. Los fármacos anti-convulsión sin embargo, pueden tener efectos secundarios tales como adormecimiento; hiperactividad; alucinaciones; imposibilidad para concentrarse; toxicidad del sistema nervioso periférico y central; tales como nistagmo, ataxia, diplopía y vértigo; hiperplasia gingival; trastornos gastrointestinales tales como náusea, vómito, dolor epigástrico y anorexia; efectos endocrinos tales como inhibición de la hormona antidiurética, hiperglicemia, glicosuria, osteomalacia; e hipersensibilidad tal como sarpullido escarlatiniforme, sarpullido morbiliforme, síndrome de Stevens-Johnson, lupus sistémico eritematoso y necrosis hepática; y reacciones hematológicas tales como aplasia de glóbulo rojo, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplástico, y anemia
megaloblástica. The Merck Manual oí Medical Information 345-350 (R. Berkow ed., 1997). Un ataque es el resultado de la descarga eléctrica anormal en el cerebro. La descarga puede involucrar un área pequeña del cerebro y conducir a la persona sólo notando una prueba vieja o pequeña o puede involucrar un área amplia del cerebro y conducir a convulsiones, es decir, un ataque que provoca sacudir con fuerza y espasmos de los músculos a través del cuerpo. Las convulsiones también pueden resultar en breves ataques de la conciencia alterada y la pérdida de conciencia, el control, o control de la vejiga. Un ataque algunas veces se preceden por auras, es decir, sensaciones inusuales de olor, sabor o visión o un sentimiento intenso de que un ataque está casi empezando. Un ataque típicamente dura durante aproximadamente 2 a 5 minutos. Cuando el ataque termina la persona puede tener dolor de cabeza, músculos irritados, sensaciones inusuales, confusión y fatiga profunda (estado postictal). Normalmente la persona no puede recordar que pasa durante el ataque. Un derrame cerebral o accidente cerebrovascular, es la muerte de tejido cerebral (infarto cerebral) resultando a partir de la falta de flujo sanguíneo y oxígeno insuficiente al cerebro. Un derrame cerebral puede ser ya sea isquémico o hemorrágico. En un ataque isquémico, el suministro de sangre al cerebro se corta debido a la arteriosclerosis o un coágulo de sangre que ha
bloqueado un recipiente sanguíneo. En un ataque hemorrágico, un vaso sanguíneo explota previniendo el flujo sanguíneo normal y permite que la sangre salga en un área del cerebro y lo destruya. Más ataques se desarrollan rápidamente y provocan el daño del cerebro dentro de minutos. En algunos casos, sin embargo, los ataques pueden continuar empeorando durante varias horas o días. Los síntomas de ataques varían dependiendo de que parte del cerebro se afecte. Los síntomas incluyen sensaciones de pérdida o anormales en un brazo o pierna o un lado del cuerpo, debilidad o parálisis de un brazo o pierna o un lado del cuerpo, pérdida parcial de la visión u audiencia, doble visión, vértigo, lenguaje poco claro, dificultad en pensamiento de la palabra apropiada o decirla, incapacidad para reconocer las partes del cuerpo, movimientos inusuales, pérdida del control de la vejiga, desequilibrio y colapso y desmayo. Los síntomas pueden ser permanentes y pueden asociarse con coma o pasmo. Los ataques pueden provocar edema o inflamación del cerebro que puede además dañar el tejido del cerebro. Para personas que sufren de un ataque, la rehabilitación intensiva puede ayudar a superar la incapacidad provocada por e! deterioro del tejido del cerebro. La rehabilitación instruye otras partes del cerebro a asumir las tareas previamente realizadas por la parte dañada. Ejemplos de fármacos para tratar derrames cerebrales incluyen anticoagulantes tales como heparina, fármacos que rompen los coágulos tales como estreptoquinasa o activador de
plasminógeno de tejido, y fármacos que reducen la inflamación tales como mannitol o corticoesteroides. The Merck Manual of Medical Information 352-355 (R. Berkow ed., 1997). El prurito es una sensación indeseable que incita a rascarse. El prurito puede atribuirse a piel seca, sarna, dermatitis, herpetiformis, dermatitis atopica, pruritus vulvae et ani, miliaria, picaduras de insectos, pediculosis, dermatitis por contacto, reacciones a fármacos, urticaria, erupciones urticariales de embarazo, psoriasis, liquen plano, liquen simple crónico, dermatitis exfoliante, foliculitis, penfigoide ampollado, y dermatitis de fibra de vidrio. Convencionalmente, e! prurito se trata por fototerapia con xultravioleta B o PUVA o con agentes terapéuticos tales como naltrexona, nalmefeno, danazol, tricíclicos y antidepresivos. Los antagonistas selectivos del receptor 5 de glutamato metabotrópico ("mGluR5") han mostrado ejercer actividad analgésica en modelos de animal in vivo (K. Walker et al., Neuropharmacology 40.: 1-9 (2000) y A. Dogrul et al., neuroscíence Letters, 292(2): 115-118 (2000)). Los antagonistas selectivos del receptor de mGluR5 han demostrado también ejercer actividad ansiolítica y antidepresiva en modelos de animal in vivo (E. Tatarczynska eí al., Br. J. Pharmacol. 132.(7): 1423-1430 (2001) y P.J.M. Will eí al., Trends in Pharmacological Sciences 22(7):331 -37 (2001)). Los antagonistas selectivos del receptor de mGluR5
han mostrado también ejercer actividad anti-Parkinson in vivo (K. J. Ossowska eí al., Neuropharmacology 41 (4):4 3-20 (2001). y P.J.M. Will eí al., Trends in Pharmacological Sciences 22(7):331 -37 (2001)). Los antagonistas selectivos del receptor mGluR5 han mostrado también ejercer actividad anti-dependencia in vivo (C. Chiamulera eí al., nature Neuroscience 4(9):873-74 (2001 )). La Patente Norteamericana No. 6,150,129 para Cook eí al. describe una clase de heterociclos de dinitrógeno útiles como antibióticos. La Patente Norteamericana No. 5,529,998 para Habich eí al. describe una clase de benzooxazolil y benzotiazoliloxazolidonas útiles como antibacteriales. La publicación internacional no. WO 01/57008 describe una clase de derivados de 2-benzotiazolil urea útiles como inhibidores de serina/treonina y tirosinquinasas. La publicación internacional no. WO 02/08221 describe los compuestos de aril-piperacina útiles para tratar condiciones de dolor crónicas y agudas, eccema e incontinencia urinaria. La publicación internacional no. WO 99/37304 describe los compuestos oxoazaheterociclilo sustituidos útiles para inhibir el factor Xa. La publicación internacional no. WO 00/59510 describe aminopirimidinas útiles como inhibidores de deshidrogenasa de sorbitol.
La solicitud de patente Japonesa no. 11-199573 para Kiyoshi eí al. describe los derivados de benzatiazol que son agonistas del receptor neuronal 5HT3 en el sistema nervioso de canal intestinal y útil para tratar los trastornos digestivos y la insuficiencia pancreática. La solicitud de patente Alemana no 199 34 799 para Rainer eí al. describe una mezcla de cristal de líquido quiral-esméctico que contiene compuestos con 2 anillos (hetero)aromáticos unidos o compuestos con 3 anillos (hetero)aromáticos unidos. M. Chu-Moyer et al., J. Med. Chem. 45:511-528 (2002) describe piperazino-pirimidinas heterociclosustituidas útiles como inhibidores de deshidrogenasa de sorbitol. B.G. Khadse et al., Bull. Haff Instt. 1_(3):27-32 (1975) describe 2-(N4-sustituido-N1-piperazinil) pirido(3,2-d)tiazoles y 5-nitro-2-(N4-sustituido-N1-piperazinil)benztiazoles útiles como agentes antihelmínticos. Permanece sin embargo, una clara necesidad en la técnica para nuevos fármacos útiles para tratar o prevenir dolor, Ul, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, derrame cerebral, una convulsión, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognitivo, una falta de memoria, función cerebral limitada, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómito, disquinesia o depresión.
La mención de cualquier referencia en la Sección 2 de esta solicitud no será interpretada como una admisión, de manera que la referencia es la técnica anterior a la presente solicitud.
3. ARTE PREVIO La presente invención comprende compuestos que tienen la fórmula (la):
y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde:
A es
Ri es -Cl, -Br, -I, -alquilo de d-C6, -N02, -CN, -OH, -OCH3, -NH2, -C(halo)3, -CH(halo)2, o -CH2(halo); cada R2 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de d-C6, -N02, o-NH2; (b) -alquilo de d-do, -alquenilo de C2-C10, -alquinilo de C2-C10, ciclo-alquilo de C3-C10, -biciclo-alquilo de C8-Ci4. -triciclo-alquilo de C8-C14, -cicioalquenilo de C5-C 0, -bicicloalquenilo de C8-C14, -tricicloalquenilo de C8-C1 , -heterociclo de 3- a 7-miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de C- , o -heteroarilo de 5- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6; cada R3 es independientemente: (a) -halo, -C , -OH, -O-alquilo de d-C6, -N02, o -NH2; (b) -alquilo de d-do -alquenilo de C2-C10, -alquinilo de d-C-io, -ciclo-alquilo de C3-C 0, -biciclo-alquilo de C8-Ci4, -triciclo-alquilo de C8-C14, -cicioalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de C8-Ci4, -tricicloalquenilo de C8-Ci4, -heterociclo de 3- a 7-miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de C , o -heteroarilo de 5- a
10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos Re; R4 es -H, o -alquilo de C-i-Ce; cada R5 es independientemente — CN, -OH, -halo, -N3-NO2, ~N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7j -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R6 es independientemente -alquilo de C -C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N02> -N(R7)2, -CH = NR7, -NR/OH, -OR7, -COR7l -C(0)OR7l -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R7 es independientemente -H, -alquilo de C^Cs -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH2(halo), o -CH(halo)2; R8 y Rg son cada uno independientemente -H, -alquilo de Ci-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -OC(halo)3, -OCH(halo)2, -OCH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, OR7, -COR7) -C(0)0R7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada -halo es -F, -Cl, -Br, - o -I; n es un número entero que varía de 0 a 3; p es un número entero que varía de 0 a 2;
m es O ó ; y x es O ó 1 La presente invención comprende compuestos que tienen la fórmula (Ib):
y sales farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde:
es
-halo, -alquilo de C-,-C6, -N02l -CN, -OH
-OCH3, -NH2, -C(halo)3, -CH(halo)2, o -CH2(halo); cada R2 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de Ci-C6, -N02l o -NH2; (b) -alquilo de C1-C10, -alquenilo de C2-C10, -alquinilo de C2-C10, -ciclo-alquilo de C3-C10, -biciclo-alquilo de C8-C1 ,
-triciclo-alquilo de Ce-C-u, -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de Ca-C14, -tricicloalquen iio de Ce-C- , -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de ios cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de d4, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6¡ cada R3 es independientemente: (a) -halo, -C , -OH, -O-alquilo de Ci-C6> N02, o -NH2; (b) -alquilo de C1-C-10, -alquenilo de C2-C10, -alquinilo de C2-C10, -ciclo-alquilo de C3-C10. -biciclo-alquilo de C8-C14, -triciclo-alquilo de Ce-C-u, -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de Cs-C , -tricicloalquenilo de C8-C14, -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de C-i4, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos Re;
R4 es -H, o -alquilo de C-i-C6; cada R5 es independientemente -CN, -OH, -halo, -N3, -NO2, N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR?, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R6 es independientemente -alquilo de Ci-C6,
-alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N02, -N(R7)2, -CH = NR7, -N R7OH , -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7> -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R7 es independientemente -H, -alquilo de C-i-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH2(halo), -CH(halo)2; R8 y Rg son cada uno independientemente -H, -alquilo de Ci-C6, -alquenilo de C2-C6> -alquinilo de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -OC(halo)3, -OCH(halo)2l -OCH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7) -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada halo es -F, -Cl, -Br, -o -I; p es un número entero que varía de 0 a 2; m es 0 ó 1 ; y x es 0 ó 1. La presente invención comprende compuestos que
tienen la fórmula (lia):
(Ha)
y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde: Ar, es
Ri es -Cl, -Br, -I, -alquilo de 0·,-06) -N02> -CN, -OH, -OCH3, -NH2, -C(halo)3, -CH(halo)2, o -CH2(halo); cada R2 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de C-i-Ce, N02, o -NH2; (b) -alquilo de Ci-C10, -alquenilo de C2-C 0, -alquinilo de C2-C10, -ciclo-alquilo de C3-C10, -biciclo-alquilo de C8-Ci4> -triciclo-alquilo de C8-Ci4, -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de C8-Ci4, -tricicloalquenilo de Ce-C ,
-heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de C14, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6; cada R3 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de Ci-C6, -N02, o -NH2; (b) -alquilo de Ci-C 0, -alquenilo de C2-C-10, -alquiniio de C2-C10, -ciclo-alquilo de C3-C10, -biciclo-alquilo de Cs-C- ,
-triciclo-alquilo de Cs-C , -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de C8-Ci4, -tricicloalquenilo de C8-Ci4, -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de C14, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6¡ cada R5 es independientemente -CN, -OH, -halo, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR OH, -0R7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R6 es independientemente -alquilo de C-i-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquiniio de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N02,
-N(R7)2, -CH = NR7, -NRyOH, -0R7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R7 es independientemente -H, -alquilo de C-1-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C -C6, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH2(halo), o -CH(halo)2; R8 y R9 son cada uno independientemente -H, -alquilo de Ci-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -OC(halo)3l -OCH(halo)2, -OCH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; R10 es -H o --alquilo de C-i-C4; cada -halo es -F, -Cl, -Br, -o -I; n es un número entero que varía de 0 a 3; p es un número entero que varía de 0 a 2; y m es 0 ó 1. La presente invención comprende compuestos tienen la fórmula (llb):
(m>)
y sales farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde:
A es
Ri es -H, -halo, -alquilo de Ci-C6> -N02, -CN, -OH, -OCH3, -NH2, -C(halo)3, ~CH(halo)2, o -CH2(haio); cada R2 es independientemente: (a) -halo, -C , -OH, -O-alquilo de C-,-C6, -N02, o -NH2; (b) -alquilo de C-i-C-??, -alquenilo de C2-Ci0, -alquinilo de C2-C 0, -ciclo-alquilo de C3-C10, -biciclo-alqu ilo de C8-C1 , -triciclo-alquilo de C8-Ci4, -cicloalquenilo de C5-C10. -bicicloalquen ilo de C8-C14, -tricicloalquenilo de C8-C14, -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de C-i , o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6;
cada R3 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de Ci-C6> -N02, o -NH2; (b) -alquilo de C1-C10, -alquenilo de C2-C10, -alquinilo de C2-C10, -ciclo-alquilo de C3-C10, -biciclo-alquilo de C8-Ci4, -triciclo-alquilo de C8-C-|4, -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de C8-Ci4, -tricicloalquenilo de C8-Ci4, -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de C14, o -heteroarilo de 5- a
10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos Re; R4 es -H, o -alquilo de Ci-C6; cada R5 es independientemente -CN, -OH, -halo, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7> -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R6 es independientemente -alquilo de Ci-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N02, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7> o -S(0)2R7; cada R7 es independientemente -H, -alquilo de Ci-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5,
-C(halo)3, -CH2(halo), o -CH(halo)2; R8 y R9 son cada uno independientemente -H, -alquilo de C1-C5, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -C(halo)3, ~CH(halo)2, -CH2(halo), -OC(halo)3> -OCH( alo)2, -OCH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7j -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; R10 es -H o -alquilo de C-i-C4; cada halo es -F, -Cl, -Br, -o -I; p es un número entero que varía de 0 a 2; m es 0 ó 1 ; y x es 0 ó 1. presente invención comprende compuestos tienen la fórmula (Illa):
(nía) y sales farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde:
??] es
R-! es -Cl, -Br, -I, -alquilo de Ci-C6, -N02, -CN, -OH, -OCH3, -NH2, -C(halo)3, -CH(halo)2, o -CH2(halo); cada R2 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de Ci-C8, -N02l o -NH2; (b) -alquilo de C1-C10, -alquenilo de C2-C10, -alquinilo de C2-C10, ciclo-alquilo de C3-C10, -biciclo-alquilo de C8-C14, -triciclo-alquilo de C8-C- , -cicloalquenilo de C5-C-¡0, -bicicloalquenilo de C8-Ci4, -tricicloalquenilo de Ce-Cu, -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de Ci , o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos Re; cada R3 es independientemente:
(a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de Ci-C6, -N02, o -NH2; (b) -alquilo de C1-C10, -alquenilo de C2-C10, -alquinilo de C2-C10, -ciclo-alquilo de C3-C-10, -biciclo-alqu ilo de C8-C14, -triciclo-alquilo de C8-Ci4, -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de Cs-C- , -tricicloalquenilo de Cs-C-u, -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de C14, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6; R4 es -H, o -alquilo de C-|-C6; cada R5 es independientemente -CN, -OH, -halo, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7l -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R6 es independientemente -alquilo de C-|-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH(halo)2l -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, ~N3, -N02l -N(R7)2, -CH = NR7> -NR7OH, -0R7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R7 es independientemente -H, -alquilo de C-i-Ce, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3l -CH2(halo), o -CH(halo)2;
R8 y R9 son cada uno independientemente -H, -alquilo de Ci-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-Ca, -cicloalquenilo de C5-CB, -fenilo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -OC(halo)3, -OCH(halo)2, -OCH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7l -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada -halo es -F, -Cl, -Br, -o -I; n es un número entero que varía de 0 a 3; p es un número entero que varía de 0 a 2; m es 0 ó 1 ; y x es 0 ó 1. La presente invención comprende compuestos que tienen la formula (lllb):
(mb)
y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos,
R-i es -H, -halo, -alquilo de Ci-C6, -N02, -CN, -OH, -OCH3, -NH2, -C(halo)3, -CH(halo)2, o -CH2(halo); cada R2 es independientemente: (a) -halo, -C , -OH, -O-alquilo de d-C6, -N02, o -NH2; (b) -alquilo de C1-C10, -alquenilo de C2-C10, -alquinilo de C2-C10, -ciclo-alquilo de C3-C10, -biciclo-alquilo de C8-C , -triciclo-alquilo de C8-C14, -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de C8-C14, -tricicloalquenilo de C8-Ci4, o -bicicloheterociclo de 7- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, o -arilo de C-14, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6; cada R3 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de d-C6, -N02, o -NH2;
(b) -alquilo de C^C-io, -alquenilo de C2-Ci0, -alquinilo de C2-C-10, -ciclo-alquilo de C3-C 0, -biciclo-alquilo de C8-C14, -triciclo-alquilo de C8-Ci4, -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de C8-Ci , -tricicloalquenilo de C8-C 4, -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de C 4, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6; R4 es -H, o -alquilo de Ci-C6; cada R5 es independientemente -CN, -OH, -halo, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R6 es independientemente -alquilo de Ci-C6,
-alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N02, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R7 es independientemente -H, -alquilo de C1-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH2(halo), o -CH(halo)2; R8 y Rg son cada uno independientemente -H, -alquilo
de Ci-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-Ce, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2( alo), -OC(halo)3, -OCH(halo)2, -OCH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH , -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada halo es -F, -Cl, -Br, -o -I; p es un número entero que varía de 0 a 2; m es 0 ó 1 ; y x es 0 ó 1. presente invención también comprende compuestos que tienen la fórmula (IVa):
(IVa)
y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde:
Ax es
Ar2 es
Ri es -halo, -alquilo de C-i-Ce, -N02, -CN, -OH, -OCH3, -NH2, -C(halo)3, -CH(halo)2, o -CH2(halo); cada R2 es independientemente: (a) -halo, -CN , -OH, -O-alquilo de Ci-C6, -N02, o -NH2; (b) -alquilo de C-i-C-io, -alquenilo de C2-Cio, -alquinilo de C2-Cio, -ciclo-alquilo de C3-C10, -biciclo-alqu ¡lo de Cs-C- , -triciclo-alquilo de C8-C-i4, -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de C8-C14, -tricicloalquenilo de C8-Ci4, -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterocic!o de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de C- , o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6¡ R3 es -H o -CH3; cada R5 es independientemente -CN, -OH, -halo, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7;
cada R6 es independientemente -alquilo de C-\-CQ, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C( alo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N02, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R7 es independientemente -H, -alquilo de Ci-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH2(halo), o -CH(halo)2; R8 y R9 son cada uno independientemente -H, -alquilo de Ci-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8! -fenilo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -OC(halo)3, -OCH(halo)2, -OCH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada halo es -F, -Cl, -Br, -o -I; n es un número entero que varía de 0 a 3; y p es un número entero que varía de 0 a 2. La presente invención también comprende compuestos que tienen la fórmula (IVb):
OVb)
y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde:
Ar, es
Ri es -halo, -alquilo de Ci-C6, -N02, -CN, -OH, -OCH3, -NH2, -C(halo)3, -CH(halo)2, o -CH2(halo); cada R2 es independientemente: (a) -halo, -C , -OH, -O-alquilo de C -C6, -N02, o -NH2; (b) -alquilo de C1-C10, -alquenilo de C2-C10, -alquinilo de C2-C-io, -ciclo-alquilo de C3-C10, -biciclo-alquilo de Ce-C , -triciclo-alquilo de C8-Ci4, -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de C8-C14, -tricicloalquenilo de Ce-C , -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de Cu, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6; R3 es -CH3; R4 es -H, o -alquilo de CrC6; cada R5 es independientemente -CN, -OH, -halo, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH = NR7, -N R7OH , -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada Re es independientemente -alquilo de C-|-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N02, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -0R7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7,
-OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R7 es independientemente -H, -alquilo de C1-C6, -alquenilo de C2-C6l -alquinilo de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-Ca, -cicloalquenilo de Cs-Cs, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH2(halo), 0 -CH(halo)2; Rg y Rg son cada uno independientemente -H, -alquilo de C1-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -OC(halo)3, -OCH(halo)2, -OCH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada -halo es -F, -Cl, -Br, -o -I; n es un número entero que varía de 0 a 3; p es un número entero que varía de 0 a 2; y x es 0 ó 1. La presente invención también comprende compuestos que tienen la fórmula (V):
y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos,
en donde: Axj es
Ri es -halo, -alquilo de Ci-C6, -N02, -CN, -OH, -OCH3, -NH2, -C(halo)3, -CH(halo)2, o -CH2(halo); cada R2 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de Ci-C6> -N02, o -NH2; (b) -alquilo de C1-C10, -alquenilo de C2-Cio, -alquinilo de C2-C10, -ciclo-alquilo de C3-C10, -biciclo-alquilo de C8-Ci4, -triciclo-alquilo de Cs-C- , -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de C8-C14, -tricicloalquenllo de C8-C-i4, -heteroclclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de C14, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no
sustituido con uno o más grupos RQ; R3 es -H o -CH3; cada R5 es independientemente -CN, -OH, -halo, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH , -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R6 es independientemente -alquilo de C-¡-CQ, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6l -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, · -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N02, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR?, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R7 es independientemente -H, -alquilo de Ci-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH2(halo), o -CH(halo)2; R8 y Rg son cada uno independientemente -H, -alquilo de -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -ciclo-alquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -OC(halo)3, -OCH(halo)2, -OCH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada -halo es -F, -Cl, -Br, -o -I; n es un número entero que varía de 0 a 3; y p es un número entero que varía de 0 a 2. Un compuesto de la fórmula (la), (Ib), (lia), (llb), (Illa),
(lllb), (IVa), (IVb), y (V) o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos (un "Compuesto de Benzoazolilpiperazina") es útil para el tratamiento o prevención del dolor, Ul, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, ataque al corazón, una convulsión, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognitivo, una pérdida de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómito, disquinesia, o depresión en un animal. La invención también se relaciona a composiciones que comprenden una cantidad efectiva de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina y un portador o excipiente farmacéuticamente aceptable. Las composiciones son útiles para tratar o prevenir el dolor, Ul, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, ataque al corazón, una convulsión, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognitivo, una pérdida de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómito, disquinesia, o depresión en un animal. La invención además se relaciona a métodos para tratar dolor, Ul, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, ataque al corazón, una convulsión, una condición prurítica, psicosis, un
trastorno cognitivo, una pérdida de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómito, disquinesia, o depresión que comprende administrar a un animal que necesita del mismo una cantidad efectiva de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina. La invención además se relaciona a métodos para prevenir dolor, Ul, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, ataque al corazón, una convulsión, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognitivo, una pérdida de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómito, disquinesia, o depresión que comprende administrar a un animal que necesita del mismo una cantidad efectiva de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina. La invención además aún se relaciona a métodos para inhibir la función del Receptor 1 de Vanilloide ("VR1") en una célula, que comprende poner en contacto una célula capaz de expresar VR1 con una cantidad efectiva de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina. La invención además aún se relaciona a métodos para inhibir la función mGluR5 en una célula, que comprende poner en contacto una célula capaz de expresar mGluR5 con una cantidad efectiva de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina. La invención además aún se relaciona a métodos para
inhibir la función del receptor 1 de glutamato metabotrópico ("mGluRI") en una célula, que comprende poner en contacto una célula capaz de expresar mGluRI con una cantidad efectiva de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina. La invención además aún se relaciona a un método para preparar una composición que comprende la etapa de examinar un Compuesto de Benzoazolilpiperazina y un portador o excipiente farmacéuticamente aceptable. La invención además aún se relaciona a un equipo que comprende un contenedor que contiene una cantidad efectiva de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina. La presente invención además aún se relaciona a un compuesto seleccionado a partir del grupo que consiste de:
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y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos La presente invención además aún se relaciona a un compuesto seleccionado a partir del grupo que consiste de:
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y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. La presente invención aún además se relaciona a un compuesto seleccionado del grupo que consiste de
y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. La presente invención puede entenderse más pletamente por referencia a la siguiente descripción detallada
y ejemplos ilustrativos, los cuales se pretenden para ejemplificar no limitando las modalidades de la invención.
4. DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION 4.1 LOS COMPUESTOS DE LA FÓRMULA (la) Como se menciono anteriormente, la presente invención comprende compuestos de la Fórmula (la)
y sales farmacéuticamente aceptable de los mismos, donde Ar-i, R3, R8, Rg, A, x, y m se definen en lo anterior para los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la). En una modalidad, es un grupo piridilo. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo. En otra modalidad, x es 1 y A es -C(0)-N(R4)-. En otra modalidad, x es 1 y A es -C(S)-N(R )-. En otra modalidad, x es 0.
En otra modalidad, n o p es 0. En otra modalidad, n o p es 1. En otra modalidad, m es 0. En otra modalidad, m es 1. En otra modalidad, R4 es -H. En otra modalidad, R4es — alquilo de C-i-C6* En otra modalidad An es un grupo piridilo x es 1 y A es -C(0)-N(R4)-. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo x es 1 y A es -C(S)~N(R4)-. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo x es 1 y A es -C(0)-N(R4)-. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo x es 1 y A es -C(S)-N(R4)-. En otra modal dad, Ri es -Cl. En otra modal dad , Ri es Br. En otra modal dad , Ri es -I. En otra modal dad, i es — alquilo de C1-C6* En otra modal dad, Ri es -CH3. En otra modal dad, Ri es -N02. En otra modal dad, Ri es -CN. En otra modal dad, Ri es -OH. En otra modal dad , R-i es -OCH3. En otra modal dad, Ri es -NH2. En otra modal dad, Ri es -C(halo)3.
En otra modalidad, Ri es -CH(halo)2. En otra modalidad, Ri es -CH2(halo). En otra modalidad, n y p son 1 y R2 es -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de Ci-C6, N02, o -NH2. En otra modalidad, n y p son 1 y R2 es -alquilo de C-i- Cio, -alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, -ciclo-alquilo de C3-C10, -biciclo-alqu ilo de C8-Ci4, -triciclo-alquilo de C8-Ci4, -cicloalquenilo de C5-C10. -bicicloalquenilo de C8-C14, -tricicloalquen ilo de C8-C1 , -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5. En otra modalidad, n y p son 1 y R2 es -fenilo, -naftilo, -arilo de C-|4, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de C^Ce, N02, o -NH2. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de Ci-C10, -alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, -ciclo-alquilo de C3-C10, -biciclo-alquilo de C8-Ci4, -triciclo-alquilo de C8-C14, -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de C8-C14, -tricicloalquenilo de C8-Ci4, -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -fenilo, -naftilo,
-arilo de C14, -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6. En otra modalidad, R8 y Rg son cada uno independientemente -H, -halo, -alquilo de Ci-C6, -O-alquilo de Ci-C6> -C(halo)3, -CH(halo)2, o -CH2(halo). En otra modalidad, al menos uno de R8 y R9 es -H. En otra modalidad, n, p y m son 0; R1 es Cl, -Br o -I; x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R . es -H, y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, n, p y m son 0; R1 es Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R )-, R . es -H, y Ra y R9 son -H. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-R4 es H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, R8 es H, y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-R4 es H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, R8 es -CF3i y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R-i es -CH3, x
es 1, A es -C(0)-N(R4)~R4 es H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)~, R8 es -H, y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1 , R-i es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-R4 es H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -OCH2CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-R4 es H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo — C(0)-N(R4)-, y Ra y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R es -CH3, x es 1, A es -C(0)~N(R4)-R4 es H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)- (R4)-, R8 es -H, y Rg es -halo. En otra modalidad, Rg es -Cl. En otra modalidad Rg es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra
modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R-) es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-R4 es H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -halo, y Rg es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad Ra es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-R4 es H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)~, R8 es -H, y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R-i es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-R4 es H, R3 es -CH3 y se une. al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N (R4)-, Rs es -H3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R-i es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-R4 es H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, RB es -H, y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R-? es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-R4 es H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -CF3 y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-R4 es H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, R8 es -H y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-R4 es H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, R8 es -OCH2CH3 y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido
tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R-? es -Cl, -Br, o -I; x es 1 , A es -C(0)-N (R4)-R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(O)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -fer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1; R-i es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R es -H; R8 es -fer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1; R-] es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -fer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1; Ri es -Cl, -Br, o -I; x es 1 ; A es -C(0)-N(R4)-R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)~, R4
es -H; R8 es -H; y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1; R1 es -Cl, x es
1 , A es -C(0)-N(R4)-R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H, y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1; R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, R es -H; R8 es -fer-butilo, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1 ; R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, R4 es -H; Rs es -H, y Rg es fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1; R-i es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R )-R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; Ra es -CH3, y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, p y m son 0; R es -Cl, -Br, o, -I; x es 0; R4 es -H; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R1 es -Cl, x es 0;
R4 es -H; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R1 es -Cl, -Br, o, -l; x es 0; R4 es -H; y R8 es -H y Rg es -halo. En otra modalidad, Rg es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R1 es -Cl, x es 0; R4 es -H; y R8 es -H y Rg es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, Rg es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R1 es -Cl, -Br, o, -I; x es 0; R es -H; y R8 es -halo y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R1 es -Cl, x es 0; R4 es -H; y R8 es -halo y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl.
En otra modalidad, Ra es -Br. En otra modalidad, Ra es -F . En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl, -Br, o, -I; x es 0; R4 es -H; y R8 es -H y Rg es -CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl, x es 0;
R4 es -H; y R8 es -H y Rg es -CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R es -Cl, -Br, o, -I; x es 0; R4 es -H; y R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R1 es -Cl, x es 0; R es -H; y R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R1 es -Cl, -Br, o, -I; x es 0; R4 es -H; y Ra es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R1 es -Cl, x es 0; R4 es -H; y R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R1 es -Cl, -Br, o, -I; x es 0; R4 es -H; y R8 es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R1 es -Cl, x es 0; R4 es -H; y R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R1 es -Cl, -Br, o, -I; x es 0; R4 es -H; y R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R1 es -Cl, x es 0; R4 es -H; y R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R1 es -Cl, -Br, o, -I; x es 0; R4 es -H; y R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R1 es -Cl, x es 0;
R4 es -H; y R8 es -OCH2CH3; y R9 es — H . En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CH3, x es 0; R es -H; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CH3, x es 0; R es -H; y R8 es -H y Rg es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, Rg es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CH3, x es 0; R4 es -H; y R8 es -halo y Rg es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CH3, x es 0;
R4 es -H; y Rs es -CH3 y Rg es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CH3, x es 0; R es -H; y R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CH3; x es 0; R4 es -H; y R8 es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -CH3, x es 0; R4 es -H; y R8 es -H y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CH3, x es 0; R4 es -H; y R8 es -OCH2CH3 y Rg es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -CF3, x es 0;
R4 es -H; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CF3, x es 0; R es -H; y R8 es -H y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -CF3, x es 0-
R4 es -H; y R8 es —halo; y Rg es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CF3, x es 0; R4 es -H; Rs es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CF3, x es 0;
R4 es -H; R8 es -CH3; y Ra es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CF3, x es 0; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-? es -CF3l x es 0; R4 es -H; R8 es -CF3; y R9 es -H . En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CF3, x es 0; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CF3, x es 0; R4 es -H; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl, -Br, o, -I; x es 0; R4 es -H; R8 es -fer-butilo y Rg es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl, x es 0; R es -H; R8 es -fer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -C!, -Br, o, -I; x es 0; R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl, x es 0; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -CH3; x es 0; R4 es -H; R8 es -fer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CH3; x es 0;
R4 es -H; R8 es -H y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es — CH3; x es 0; R4 es -H; R8 es -CH3 y Rg es -CH3. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1, Ri es -Cl, -Br, o, -I; x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1, R1 es -Cl, x es 0; R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y Rg y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1, R-i es -Cl, -Br, o, -I; x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -H; y R9 son -halo. En otra modalidad, Rg es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1, R1 es -Cl, x es
0; R4 es — H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -H y R9 son -halo. En otra modalidad, Rg es -Cl. En otra modalidad, Rg es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1, Ri es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1, Ri es -Cl, x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -halo y Rg es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1, R-i es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono
adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1, Ri es -Cl, x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y R8 es -H y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1, R-i es -Cl, -Br, o -l; x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1, R-i es -Cl, x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y R8 es -CH3 y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1, R-i es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -H;
y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1, R1 es -Cl, x es
0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y Rs es -H y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1 , R-? es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y Rs es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1, R es -Cl, x es 0; R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y R8 es -CF3 y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1; R-] es — Cl, -Br, o -l; x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1, es -Cl, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y R8 es -H y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1; R-? es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y Ra es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1, R-i es -Cl, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y R8 es -OCH2CH3 y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3
está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1, R1 es -CH3, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, Ri es -CH3, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y R8 es -H y Rg es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R es -CH3, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, Rs es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono
al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R1 es — CH3, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y R8 es -H, y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 0, R es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y Rs es -CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y Rs es -H, y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y Rs es
-CF3, y 9 es — H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y R8 es -H, y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R1 es -CH3> x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R1 es -CF3) x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, Ri es -CF3, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y R8 es -H, y Rg es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, Rg es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R1 es -CF3) x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, ei átomo de carbono al cual él grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y R8 es -H, y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 0, R es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono
adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y R8 es -CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R-i es -CF3, x es 0, R es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y R8 es -H, y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y R8 es -H, y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido
tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0, m es 1, R-i es -CF3, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y R8 es -OCH2CH3 y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1 ; R-i es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R4 es -H; y Rs es -fer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1; R-i es -Cl, x es 0; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R4 es -H; y R8 es -fer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1 ; R1 es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R4 es -H; y R8 es -H
y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1; R-i es — Cl, x es
0; R3 es — CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R4 es -H; y R8 es -H; y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1; R1 es -CH3, x es 0; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido ai grupo benzotiazolilo; y R4 es -H; y R8 es -íer-butilo y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1; R1 es -CH3, x es 0; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R es -H; y Rs es -H y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, n, y p son 0; m es 1; Ri es — CH3, x es 0; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R4 es — H; y Re es — CH3, y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-?, es un grupo piridilo, n es 0; m es 1; Ri es -CH3, -Cl, -Br, o -I; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N (R4)-; y R4 es -H; y R8 es -H y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An, es un grupo piridilo, n es 0; m es 1; R1 es -CH3, x es 1 ; A es -C(0)-N(R4)-; 3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(O)-N(R4)-; y R4 es -H; y R8 es -H y Rg es -Cl. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-?, es un grupo piridilo, n es 0; m es 1; Ri es -Cl, -Br, o -I; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; y R4 es -H; y R8 es -H y R9 es -Br. En otra
modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An, es un grupo piridilo, n es 0; m es 1; R, es -Cl, x es 1 ; A es -C(0)-N(R4)-; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(O)-N(R4)-; y R4 es -H; y R8 es -H y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An, es un grupo piridilo, n es 0; m es 1; R-i es -CH3, x es 1 ; A es -C(0)-N(R4)-¡ R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(O)-N(R )-; y R4 es -H; y Re es -H y Rg es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-?, es un grupo pirimidinilo, p es 0; m es 1; Ri es -CH3, -Cl, -Br, o -I; x es 1 ; A es -C(0)-N(R4)-; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; y R4 es -H; y Rs es -H y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An, es un grupo pirimidinilo, p es 0,
m es 1, R-i es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; y R4 es ~H; R8 es -H y R9 es -Cl. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-?, es un grupo pirimidinílo; p es 0; m es 1; es -Cl, -Br, o -I; x es 1; A es -C(0)-N (R4)-; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; y R4 es -H; y R8 es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R-? es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(O)-N(R )-, y R4 es -H, y R8 es -H, y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-?, es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1 , RT es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R )-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, y R4 es -H, y R8 es -H, y R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido
tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-?, es un grupo piridilo; n es 0; m es 1; Ri es -CH3, -Cl, -Br, o -I; x es 0; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R4 es -H; y R8 es -H y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-?, es un grupo piridilo, n es 0, m es 1 , R† es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y R4 es -H, y Rs es -H, y R9 es -Cl. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-j , es un grupo piridilo; n es 0; m es 1; R-i es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R4 es -H; y Rs es -H; y Rg es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-?, es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R-i es -Cl, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono
adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazoliio, y R4 es -H, y Rs es -H, y Rg es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An, es un grupo piridilo, n es 0, m es 1 , R es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazoliio, y R4 es -H, y Rs es -H, y Rg es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i, es un grupo pirimid inilo; p es 0; m es 1; R-i es -CH3, -Cl, -Br, o -l; x es 0; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazoliio; y R4 es -H; y Rs es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-?, es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazoliio, y R4 es -H, y R8 es -H, y Rg es -Cl. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está
unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i, es un grupo pirimidiniio; p es 0; m es 1; Ri es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R4 es -H; y R8 es -H; y Rg es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-?, es un grupo pirimidiniio, p es 0, m es 1, es -Cl, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, y R4 es -H, y R8 es -H, y Rg es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-?, es un grupo pirimidiniio, p es 0, m es 1 , R-i es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, R4 es -H, y R8 es -H, y Rg es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C-i~C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, cuando x es 1 o el grupo benzotiazolilo cundo x es
0. En otra modalidad, m es 1 , y R3 es -alquilo de C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N (R4)-, cuando x es 1 o el grupo benzotiazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración R. En otra modalidad, m es 1 y R3 es — CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, cuando x es 1 o el grupo benzotiazolilo cundo x es 0. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, cuando x es 1 o el grupo benzotiazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración R. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)~, cuando x es 1 o el grupo benzotiazolilo cundo x es 0. En otra modalidad, m es 1, y R3 es -alquilo de C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, cuando x es 1 o el grupo benzotiazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración S. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, cuando x es 1 o el grupo benzotiazolilo cundo x es 0. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de
carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, cuando x es 1 o el grupo benzotiazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración S. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridiio o grupo pirimidinilo. En otra modalidad, m es 1, y R3 es -alquilo de C-1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridiio o grupo pirimidinilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración R. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridiio o grupo pirimidinilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridiio o grupo pirimidinilo, y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración R. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridiio o grupo pirimidinilo. En otra modalidad, m es 1, y R3 es -alquilo de C-]-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridiio o grupo pirimidinilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración S. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridiio o grupo pirimidinilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se
une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridiio o grupo pirimidinilo, y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración S.
4.2 LOS COMPUESTOS DE LA FÓRMULA (Ib) La presente invención también comprende compuestos de la fórmula (I ):
(Ib) y sales farmacéuticamente aceptable de los mismos, donde Ar-i, R3i Re, Rg, A, x, y m, se definen en lo anterior para los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (Ib). En una modalidad, Ari es un grupo pirazinilo. En otra modalidad Ari es un grupo piridazinilo. En otra modalidad An es un grupo tiazanilo. En otra modalidad, x es 1 y A es -C(0)-N(R4)-. En otra modalidad, x es 1 y A es -C(S)-N(R4)-. En otra modalidad x es 0.
En otra modalidad p es 0. En otra modalidad p es 1. En otra modalidad m es 0. En otra modalidad m es 1. En otra modalidad, R4 es -H. En otra modalidad, R4 es -alquilo de C-i-C6. En otra modalidad An es un grupo pirazinilo, x es 1, y A es -C(0)-N(R4). En otra modalidad An es un grupo pirazinilo, x es 1, y A es -C(S)-N(R4). En otra modalidad, An es un grupo piridazinilo, x es 1, y A es -C(0)-N(R4)-. En otra modalidad, An es un grupo piridazinilo, x es 1, y A es -C(S)-N(R4)-. En otra modalidad, An es un grupo tiazanilo, x es 1, y
A es -C(0)-N(R4)-. En otra modalidad, An es un grupo tiazanilo, x es 1, y A es -C(S)-N(R4)-. En otra modalidad, Ri es -H. En otra modalidad, Ri es -Cl. En otra modalidad, Ri es -Br. En otra modalidad, Ri es -I. En otra modalidad, R-, es -F En otra modalidad, R-i es -alquilo de C-|-C6 En otra modalidad Ri es -CH3
En otra modalidad, R es -N02. En otra modalidad , R es -CN. En otra modalidad, R es -OH. En otra modalidad , R es -OCH3. En otra modalidad, R es -N Ha- En otra modalidad, R es -C(halo)3. En otra modalidad, R es -CH(halo)2. En otra modalidad, R es -CH2(halo). En otra modalidad, p es 1 y R2 es -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de C-i-C6, -N02 o -NH2. En otra modalidad, p es 1 y R2 es -alquilo de Ci-C10, -alquenilo de C2-Ci0, alquinilo de C2-C-10, -ciclo-alquilo de C3-C10, -biciclo-alquilo de C8-Ci4, -triciclo-alquilo de C8-C14, -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de C8-C 4, -tricicloalquenilo de C8-C14 -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5. En otra modalidad, p es 1 y R2 es -fenilo, -naftilo, -arilo de C1 . o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos Re. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de Ci-Ce, N02, o -NH2. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de Ci-C 0, -alquenilo de C2-C-i0, -alquinilo de C2-C 0, -ciclo-alquilo de C3-C 0,
-biciclo-alquilo de C8-C 4, -triciclo-alquilo de C8-C 4, -cicloalquen ilo de C5-Ci0, -bicicloalquenilo de C8-Ci4 -tricicloalquenilo de CB-C^, -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -fenilo, -naftilo, -arilo de Ci4, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6. En otra modalidad, R8 y R9 son cada uno independientemente -H, -halo, -alquilo de C-|-C6, -Oalquilo de d-Ce, -C(haio)3, -CH(halo2), o -CH2(halo). En otra modalidad, al menos uno de R8 o R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, 1 es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -H y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Cl, x es 1 , A es
-C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -H y R9 es -halo. En otra modalidad, Rg es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -halo, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -halo y R9 es -H. En otra
modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, Re es -F. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es — F. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -halo, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -H, y R9 es -CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R-? es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -H, y R9 es -CH3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -H, y R9 es -CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R-? es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -H, y R9 es -CF3. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R-¡ es -Cl, x es , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -H, y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Cl x es 1, A es
-C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -H, y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -halo, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R es -H, y R8 es -OCH2CH3 y Rg es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -OCH2CH3 y Rg es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -H, y Rs es -halo. En otra modalidad, Rg es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R es -H, y R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R es -H, y R8 es -H, y Rg es -CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -CH3 y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R es -H, y R8 es -H y R9 es -CF3. En otra modalidad, p y m son 0, es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -CF3 y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R-] es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R )-, R4 es -H, y R8 es -H y R9 es -OCH2CH3.
En otra modalidad, p y m son 0, R-i es — CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -OCH2CH3 y Rg es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CF3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 y R9 son -H . En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -H y Rg es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, Rg es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CF3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -halo y R9 es -H. En otra modalidad, Ra es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -H y R9 es -CH3- En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y Ra es -CH3 y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -H y R9 es -CF3. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -CF3 y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R8 es -H y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -CF3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)~, R4 es -H, R8 es OCH2CH3, y 9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -halo, x es 1, A
es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R8 es -íer-butilo, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -Cl, x es 1 , A es -C(0)~N(R4)-, R4 es -H, R8 es -fer-butilo, y Rg es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -halo, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, 4 es -H, R8 es -H, y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es — Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R8 es -H, y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R8 es -íer-butilo, y R9 es -H . En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R es -H, R8 es -H, y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R )-, R4 es -H , R8 es -CH3, y Rg es -CH3- En otra modalidad, p es 0, m es 1, R es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N (R4)-, R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el
átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, 4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, R8 es -H, y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R )-, R es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H, y R9 es -halo. En otra modalidad, Rg es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, 4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)~, R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono
al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1 , R-i es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -halo, x es 1,
A es -C(0)-N(R4)-, R es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H, y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H, y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de
carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, R8 es -CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 1, A es -C(0)~N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo — C(0)-N(R4)-, R8 es -H, y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R )-, R es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H, y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido
tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)~N(R4)-, R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, R8 es -CF3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)~, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H, y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono ai cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8
es -H, y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-? es -halo, x es 1,
A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, R8 es -OCH2CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es — CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, Re es -H, y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1 , R† es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une ai átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -halo, y Rg es -H. En otra modalidad, Ra es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, Rs es -H, y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 1, A es -C(0)~N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8
es -CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 1,
A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, R8 es -H, y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, -i es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)~, R8 es -H, y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)~, R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 1,
A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H, y R9 es -halo. En otra modalidad, Rg es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, Ra
es -halo, y Rg es — H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, Rs es -Br. En otra modalidad, R es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R<i es -CF3, x es 1 , A es ~C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, Rs es -H, y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -CF3, x es 1,
A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, R8 es -H, y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido
tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -CF3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono a! cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, Re es -H, y R9 es -OCH2CI- . En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -OCH2CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R^ es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)~, R3 es-CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, es -H, y
Rs es -fer-butilo y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, y R8 es -fer-butilo y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, 1 es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, R4 es -H, y R8 es -H y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -Cl, x es , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R es -H, Rs es -H y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )~, R4 es -H, Rs es -rer-butilo y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R )-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, Ra es -H y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 1,
A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N (R4)-, R4 es -H, R8 es -CH3 y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -halo, x es 0, R es -H, y Rs y Rg son -H, En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -Cl, x es 0, R4 es -H, y R8 y Rg son -H,
En otra modalidad, p y m son 0, es -halo, x es 0, R4 es -H, y R8 es -H y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -Cl, x es 0, R4 es -H, y Ra es -H y Rg es -halo. En otra modalidad, Rg es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -halo, x es 0, R4 es -H, y Re es -halo y Rg es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, R\ es -Cl, x es 0, R es
-H, y Ra es -halo y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es — Br. En otra modalidad, R8 es — F. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -halo, x es 0, R4 es -H, y R8 es -H y Rg es -CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R-? es -Cl, x es 0, R es
En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -halo, x es 0, R4 es -H, y R8 es -CH3 y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, es -Cl, x es 0, R4 es
En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -halo, x es 0, R es -H, y R8 es -H y Rg es -CF3. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Cl, x es 0, R4 es -H, y R8 es -H y R9 es -CF3. En otra modalidad, p y m son 0, R-] es -halo, x es 0, R4
es -H, y R8 es -CF3 y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -Cl, x es 0, R4 es -H, y R8 es -CF3 y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -halo, x es 0, R4 es -H, y R8 es -H y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -Cl, x es 0, R4 es -H, y R8 es -H y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -halo, x es 0, R4 es -H, y R8 es -OCH2CH3 y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -Cl, x es 0, R4 es
-H, y R8 es -OCH2CH3 y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 0, R4
En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CH3, x es 0, R4 es -H, y R8 es -H y Rg es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, Rg es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -CH3, x es 0, R4 es -H, y R8 es -halo y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R3 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CH3, x es 0, R4 es -H, y R8 es -H y Rg es -CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CH3, x es 0, R4 es -H, y R8 es -CH3 y Rg es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CH3, x es 0, R es -H , y R8 es -H y R9 es -CF3.
En otra modalidad, p y m son 0, es -CH3, x es 0, R4 es -H, y R8 es -CF3 y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 0, R4 es -H, y R8 es— H y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 0, R es -H, y R8 es -OCH2CH3 y Rg es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -CH3, x es 0, R4 es -H, y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CF3, x es 0, R es -H, y R8 es -H y Rg es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CF3, x es 0, R4 es -H, y R8 es -halo y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CF3, x es 0, R4 es -H, y R8 es -H, y R9 es -CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -CF3, x es 0, R4 es -H, y R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CF3, x es 0, R4 es -H, y Ra es -H, y R9 es -CF3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CF3, x es 0, R4 es -H, y R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CF3, x es 0, R4 es -H, y R8 es -H, y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CF3, x es 0, R4
es -H , y R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -halo, x es 0, R es -H, y R8 es -íer-butilo, y Rg es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R-? es -Cl, x es 0, R4 es -H, y R8 es -íer-butilo, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -halo, x es 0, R es -H, y R8 es -H, y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Ci, x es 0, R4 es -H, y R8 es -H, y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, p y m son 0, R† es -CH3, x es 0, R4 es -H, y R8 es -íer-butilo, y Rg es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CH3, x es 0, R4 es -H, y R8 es -H, y Rg es-íer-butilo. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CH3, x es 0, R es -H, y R8 es -CH3, y Rg es -CH3. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 0, R4 es -H, y R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 0, R4 es -H, y R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido
tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -halo, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -H, y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-\ es -Cl, x es 0, R es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -H, y Rg es -halo. En otra modalidad, Rg es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -halo, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -halo, y Rg es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido
tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -Cl, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R es -halo, x es 0,
R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -H, y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1 , R1 es -Cl, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido ai grupo benzotiazolilo; y R8 es -H, y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1 , R1 es -halo, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está
unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -Cl, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -halo, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -H, y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -Cl, x es 0, R es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -H, y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -halo, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -CF3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de
carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -Cl, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R es -halo, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -H, y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -Cl, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -H, y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo, R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -halo, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -OCH2CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3
está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -Cl, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -OCH2CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -H, y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, Rg es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-] es -CH3, x es 0,
R es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, Ra es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-¡ es -CH3, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -H, y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-? es -CH3, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 0,
R es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -H, y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, p es 0, m es 1, es -CH3, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-? es -CH3, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -H, y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CF3, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono
a! cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CF3, x es 0, R es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazoliio; y R8 es -H, y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CF3, x es 0,
R4 es -H, R3 es — CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazoliio; y R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CF3, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazoliio; y R8 es -H, y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CF3, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al
nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CF3, x es 0,
R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -H, y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es — CF3) x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -CF3, x es 0, R4 es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -H, y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -CF3, x es 0, R es -H, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al
nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -halo, x es 0, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R es H, y R3 es -¡fer-butilo y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -Cl, x es 0, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R4 es H, y R8 es -fer-butilo y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-] es -halo, x es 0,
R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R4 es H, y R8 es -H, y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración
S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -Cl, x es 0, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R es H, y R8 es -H, y Rg es -ter-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-? es -CH3, x es 0, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R4 es H, y R8 es -fer-butilo, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 0, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R4 es H, y R8 es -H, y Rg es -¡fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-? es -CH3, x es 0, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo; y R es -H, y R8 es -CH3, y Rg es
-CH3- En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirazinilo, p es 0, m es 1, R-, es -CH3, o -halo x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R8 es -H, y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirazinilo, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(O)-N(R4)-, R4 es -H, R8 es -H, y R9 es -Cl. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirazinilo, p es 0, m es 1, Ri es -halo x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(O)-N(R4)-, R4 es -H, R8 es -H, y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirazinilo, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 1, A es ~C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(O)-N(R4)-, R4 es -H, R8 es -H, y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirazinilo, p es 0, m es 1, Ri es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, 3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)~ N(R4)-, R4 es -H, R8 es -H, y R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, o -halo, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)~, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N (R4)-, R4 es -H, R8 es -H, y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-\ es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1 , R es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R8 es -H, y R9 es -Cl. En otra modalidad, el
átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1 , R-¡ es -halo, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R8 es -H, y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, R-i es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)~, 3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R8 es -H, y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1 , RT es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R8 es -H, y R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo tiazanilo, p es 0, m
es 1, R1 es -CH3 o -halo, x es , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R8 es -H, y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, Ri es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3> y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(O)-N(R )-, R4 es -H, R8 es -H, y R9 es -Cl. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1 , R-, es -halo, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)~, 3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R es -H, R8 es -H, y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-t es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R- es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R8 es -H, y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la
configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R, es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, 4 es -H, R8 es -H, y R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirazinilo, p es 0, m es 1, Ri es -CH3 o -halo, x es 0, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, R4 es -H, R8 es -H, y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar 1 es un grupo pirazinilo, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 0, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, R4 es -H, R8 es -H, y R9 es -Cl. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirazinilo, p es 0, m es 1, R-i es -halo, x es 0, R3 es -CH3, y se une al átomo de
carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazoliio, R4 es -H, R8 es -H, y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirazinilo, p es 0, m es 1, Ri es -Cl, x es 0, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazoliio, R4 es -H, R8 es -H, y Rg es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirazinilo, p es 0, m es 1, R† es -CH3, x es 0, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazoliio, R4 es -H, R8 es -H, y R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, R-i es -CH3 o -halo, x es 0, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazoliio, R4 es -H, R8 es -H, y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está
unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar1 es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 0, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, R4 es -H, R8 es -H, y R9 es -Cl. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R.
En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, R-? es -halo, x es 0, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, R4 es -H, R8 es -H, y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R.
En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, R-i es -Cl, x es 0, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, R4 es -H, R8 es -H, y Rg es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R.
En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 0, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, R4
es -H, R8 es -H, y R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, Ri es -CH3 o -halo, x es 0, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, R4 es -H, R8 es -H, y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 0, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, R4 es -H, R3 es -H, y R9 es -Cl. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, Ri es -halo, x es 0, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, R4 es -H, Re es -H, y Rg es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, ??? es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, Ri es -Cl, x es 0, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, R4 es -H, R8 es -H, y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, Ri es -CH3, x es 0, R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, R4 es -H, R8 es -H, y R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, m es 1 , y R3 es -alquilo de C-)-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)- cuando x es 1 o el grupo benzotiazolilo cuando x es 0. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de Ci-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(O)-N(R4)- cuando x es 1 o el grupo benzotiazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, m es 1 , y R3 es -CH, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)~ N(R4)- cuando x es 1 o el grupo benzotiazolilo cuando x es 0. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3, y se une al átomo de
carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-cuando x es 1 o el grupo benzotiazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, m es 1 , y R3 es -alquilo de d-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )- cuando x es 1 o el grupo benzotiazolilo cuando x es 0. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C-|-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(O)-N(R )- cuando x es 1 o el grupo benzotiazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, m es 1, y R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(O)-N(R )- cuando x es 1 o el grupo benzotiazolilo cuando x es 0. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-cuando x es 1 o el grupo benzotiazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, m es , y R3 es -alquilo de Ci-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo pirazinilo, grupo piridazinilo, o un grupo tiazanilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de Ci-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo pirazinilo, grupo piridazinilo, o un grupo tiazanilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, m es 1 , y R3 es -CH3, y se une al
átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piraziniio, grupo piridazinilo, o grupo tiazanilo. En otra modalidad, m 'es 1 y R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piraziniio, grupo piridazinilo, o grupo tiazanilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, m es 1 , y R3 es -alquilo de C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piraziniio, grupo piridazinilo, o un grupo tiazanilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de d-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piraziniio, grupo piridazinilo, o un grupo tiazanilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, m es 1, y R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piraziniio, grupo piridazinilo, o grupo tiazanilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3, y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piraziniio, grupo piridazinilo, o grupo tiazanilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido está en la configuración S. La presente invención también comprende compuestos de la fórmula (lia):
4.3 LOS COMPUESTOS DE LA FÓRMULA (lia)
(Ha) y sales farmacéuticamente aceptable de los mismos, donde Ar-?, R3, Ra, Rg, R10. y m se definen en lo anterior para los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (lia). En una modalidad, Ar-i es un grupo piridilo. En otra modalidad Ar-? es un grupo pirimidinilo En otra modalidad, An es un grupo pirazinilo. En otra modalidad, n o p es 0. En otra modalidad, n o p es 1. En otra modalidad, m es 0. En otra modalidad, m es 1 En otra modalidad, R10 es -H. En otra modalidad, R10 es -alquilo de C1-C4. En otra modalidad, R10 es -CH3. En otra modalidad, R-i es -Cl. En otra modalidad, R-j es -Br.
En otra modalidad, i es -I. En otra modalidad Ri es -alquilo de C-1-C6. En otra modalidad, i es -CH3. En otra modalidad, i es -NO2. En otra modalidad, i es -CN. En otra modalidad, i es -OH. En otra modalidad, R-i es -OCH3. En otra modalidad , Ri es -NH2. En otra modalidad, Ri es -C(halo)3. En otra modalidad, R-i es -CH(halo)2. En otra modalidad, Ri es -CH2(halo). En otra modalidad , n y p son 1, y R2 es -halo, -CN
-OH, -O-alquilo de Ci-C6, N02, o -NH2- En otra modalidad m y p son 1, y R2 es -alquilo de C1-C10, -alquenilo de C2-Ci0, -alquinilo de C2-Ci0, -ciclo-alquilo de C3-C10, -biciclo-alquilo de C8-Ci4, -triciclo-alquilo de C8-Ci4, -cicloalquenilo de C5-C 0, -bicicloalquenilo de C8-C 4, -tricicloalquenilo de C8-C1 , -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5. En otra modalidad, n y p son 1 y R2 es -fenilo, -naftilo, -arilo de C14, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6; En otra modalidad, m es 1 y R3 es -halo, -CN, -OH, -O-
alquilo de C,-C6, N02, o -NHZ. En otra modalidad m es 1 y R3 es -alquilo de Ci-C10, -alquenilo de C2-C 0, - alquinilo de C2-C10, -ciclo-alquilo de C3-C10, -biciclo-alquilo de C8-Ci4, -triciclo-alquilo de C8-C 4, -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de C8-C 4, tricicioalquenilo de C8-C14, -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5. En otra modalidad m es 1 y R3 es -fenilo, -naftilo, -arilo de C14, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6. En otra modalidad, R8 y Rg son cada uno independientemente -H, -halo, -alquilo de C-I-C6, -Oalquilo de d-Ce, -C(halo)3, -CH(halo)2, o -CH2(halo). En otra modalidad, al menos uno de R8 o R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl, -Br, o -I; R es -H; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R1 es -Cl; R es -H; y R8 y R9 son -H . En otra modalidad, n, p, y m son 0; R es -Cl, -Br, o -I; R4 es -H; y R8 es -halo H; y Rg es -H. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R1 es -Cl; R4 es -H; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, Rg es -Cl. En
otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-¡ es -Cl, Br, o -I; R4 es -H ; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl; R4 es
-H; Rs es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl; -Br, o -I; R4 es -H; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl; R4 es -H; R8 es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-? es -Cl; -Br, o -I; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, Rg es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-? es -Cl; -Br, o -I; R4 es -H; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F.
En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-, es — Cl; R4 es -H; R8 es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, Rg es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl; -Br, o -I;
R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl; -Br, o -I; R4 es -H; Re es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, Rg es -Cl. En otra modalidad, Rg es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-, es -Cl; R4 es -H; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R1 es -Cl; -Br, o -I; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl; -Br, o -I;
R4 es -H; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl; R4 es -H; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl; -Br, o -I; R es -H; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl; -Br, o -I; R4 es -H; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl; R4 es
-H; R8 es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl; -Br, o -I; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl; -Br, o -I; R4 es -H; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl; R4 es -H; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -CH3; R es
-H; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -CH3; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, Rg es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CH3; R4 es
-H; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidacl, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CH3; R4 es
En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -CH3; R4 es
En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-, es -CH3; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R1 es -CH3; R4 es -H; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R1 es -CH3; R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-? es -CH3; R4 es -H; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -CF3; R es
-H; Ra y Rg son -H En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-t es -CF3; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R es -CF3; R4 es
-H; R8 es -halo; y Rg es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -CF3; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CH3 En otra modalidad, n, p, y m son 0; R^ es -CF3; R4 es
-H ; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CF3; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CF3; R4 es -H; R8 es -CF3; y Rg es -H En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CF3; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CF3; R4 es -H; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-j es -Cl; -Br, o -I;
R4 es -H; R8 es -fer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl; R4 es -H; R8 es -fer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-? es -Cl; -Br, o -I; R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-, es -Cl; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CH3; R4 es -H; R8 es -fer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CH3; R4 es
-H; R8 es -H; y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -CH3; R4 es -H; R8 es -CH3; y Rg es -CH3. En otra modalidad, n, es 0, Ar-? es -2-(3-cloropiridil)-, m es 1, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al
nitrógeno unido al grupo benzoimidazol, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R, R10 es -H, R8 es metilo, y R9 es /'so-propilo. En otra modalidad, n, es 0, Ar-? es ~2-(3-cloropirid¡l)-, m es 1, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R, R 0 es -H, R8 es -;'so-propilo, y R9 es -metilo. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -Cl, -Br, o -I; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -Cl, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; y Ra y Rg son -H. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -Cl, -Br, o -I; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R3 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9
es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R1 es -Cl, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, Rg es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -Cl, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, Rg es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-, es -Cl, -Br, o -I; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad el átomo
de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -Cl, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R1 es -Cl, -Br, o -I; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es ; R-i es -Cl, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1 ; R-i es -Cl, -Br,
o -I; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; Ri es -Cl, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -Cl, -Br, o -I; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -Cl, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -Cl, -Br, o -I; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazoi; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; Ri es -Cl; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazoi; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-j es -Cl, -Br, o -I; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazoi; R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-, es -Cl, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazoi; R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el
átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -Cl, -Br, o -I; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad el átomo de carbono ai cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; Ri es -Cl, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R es -CH3, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; es -CH3, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -H; y R9 es -halo.
En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -CH3, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -halo; y Rg es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -CH3, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R1 es -CH3, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R3 es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R<¡ es -CH3, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-? es -CH3, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1 ; R-i es -CH3, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R3 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -CH3, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente ai nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-, es -CF3, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -CF3, R4 es — H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -CF3, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -CF3, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -H; y Rg es
-CH3- En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R† es -CF3, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une ai átomo de carbono adyacente ai nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; Rs es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1 ; R1 es -CF3, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1 ; R1 es -CF3, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-, es -CF3, R4 es -H; R3 es ~CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -CF3l R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; Rt es — Cl , -Br, o-l; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R4 es -H; R8 es -ter-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -Cl, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido ai grupo benzoimidazol; R4 es -H; R8 es -fer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3
está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-j es -Cl, -Br, o-l; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R es -Cl, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -ter-butilo. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -CH3, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R4 es -H; R8 es -fer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -CH3, R3
es — CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -ter-butilo. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-? es -CH3, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazol; R4 es -H; Rs es -CH3; y R9 es -CH3. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo; n es 0; m es 1; es -CH3, -Cl, -Br, o -I; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazoliio;
R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R.
En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo; n es 0; m es 1; R1 es -CH3, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazoliio; R4 es -H;
Rs es -H; y R9 es -Cl. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra
modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo; n es 0; m es 1; R-i es -Cl , -Br, o -I; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo;
R es -H; R8 es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R.
En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo; n es 0; m es 1; R-i es -Cl, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo; R4 es -H;
R8 es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo; n es 0; m es 1; R-i es -CH3, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -F. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo; p es 0; m es 1; es -CH3; -Cl, -Br, o -I; R3 es -CH3 y se une al átomo
de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo; p es 0; m es 1; R1 es -CH3, 3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo; R4 es -H; Rs es -H; y Rg es -Cl. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo; p es 0; m es 1; R-i es -Cl, -Br, o -I; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo; p es 0; m es 1; R-i es -Cl, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo; R4 es -H; Rs es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido
tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo; p es 0; m es 1; es -CH3, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -F. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirazinilo; p es 0; m es 1; R-¡ es -CH3, -Cl, -Br, o -I; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo;
R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R.
En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirazinilo; p es 0; m es 1; R-i es -CH3, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo; R4 es -H;
R8 es -H; y R9 es -Cl. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirazinilo; p es 0; m es 1; R1 es -Cl, -Br, o -I; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo;
R4 es -H ; R8 es -H; y Rg es -Br. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirazinilo; p es 0; m es 1; R-i es -Cl, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo; R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -Br. En otra modalidad el átomo de carbono ai cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirazinilo; p es 0; m es 1; R-i es -CH3, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido a! grupo benzoimidazolilo; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -F. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, m es , y R3 es -alquilo de C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo. En otra modalidad, m es 1 , y R3 es -alquilo de C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración R. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al
átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración R. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de Ci-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C 1 -C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración S. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo.
En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)- o el grupo benzotiazolilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración S. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C-1 -C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, o grupo pirazinilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C-1 -C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, o grupo pirazinilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración R. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al
átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, o grupo pirazinilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, o grupo pirazinilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración R. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, o grupo pirazinilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C-1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, o grupo pirazinilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración S. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, o grupo pirazinilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, o grupo pirazinilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración S.
4.4 Los Compuestos de la Fórmula (llb) La presente invención también comprende compuestos de la fórmula (llb):
y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde Ar-i, R3, R8, Rg, A, x, y m, se definen en lo anterior para los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (lib). En una modalidad, Ar-i es un grupo piridazinilo En otra modalidad, An es un grupo tiazanilo. En otra modalidad, x es 1 y A es -C(0)-N(R4)-. En otra modalidad, x es 1 y A es -C(S)-N(R4)-. En otra modalidad x es 0. En otra modalidad, x es 1 En otra modalidad p es 0. En otra modalidad, p es 1 En otra modalidad m es 0. En otra modalidad, m es 1 En otra modalidad, R es -H.
En otra modalidad, R4 es -alquilo de C-t-C6. En otra modalidad, R-io es -H. En otra modalidad, R-io es -alquilo de Ci-C . En otra modalidad, R-io es -CH3. En otra modalidad, Ari es un grupo pirazinilo, x es 1 , y
A es -C(0)N(R4)-. En otra modalidad, An es un grupo pirazinilo, x es 1, y
A es -C(S)N(R4)-. En otra modalidad , Ar-? es un grupo tiazanilo, x es 1, y A es -C(0)N(R4)-. En otra modalidad , An es un grupo tiazanilo, x es 1 , y A es -C(S)N(R4)-. En otra modalidad , i es -H. En otra modalidad , R-i es -Cl,. En otra modalidad , i es -Br. En otra modalidad , Ri es -I. En otra modalidad, Ri es -F. En otra modalidad, Ri es -alquilo de C-|-C6 En otra modalidad, Ri es -CH3. En otra modalidad, i es -N02. En otra modalidad, Ri es -CN. En otra modalidad, Ri es -OH. En otra modalidad, Ri es -OCH3. En otra modalidad, i es -NH2. En otra modalidad, Ri es -C(halo)3.
¡En otra modalidad, R-¡ es -CH(halo)2. En otra modalidad, R-i es -CH2(halo). En otra modalidad, p es 1 y R2 es -halo, -CN, -OH, -Oalquilo de Ci-CB, -N02, o-NH2. En otra modalidad, p es 1 y R2 es -alquilo de Ci-C 0,
-alquenilo de C2-Ci0, -alquinilo de C2-Ci0, -cicloalquilo de C3-C 0> -bicicloalquilo de C8-C14, -tricicloalquilo de C8-C14, -cicloalquenilo de C5-C-10, -bicicloalquenilo de C8-Ci4, -tricicloalquenilo de C8-C 4, heterociclo de 3- a 7- miembros, o bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5. En otra modalidad, p es 1 y R2 es -fenilo, -naftilo, -arilo de Ci4, o heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R$; En otra modalidad, m es 1 y R3 es -halo, -CN, -OH,
-Oalquilo de Ci-C6, N02, o -NH2. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C1-C10, -alquenilo de C2-C10 -alquinilo de C2-C10, -cicloalquilo de C3-C10, -bicicloalquilo de C8-C14, -tricicloalquilo de C8-C-|4, -cicloalquenilo de C5-C-10, -bicicloalquenilo de C8-C 4,
-tricicloalquenilo de C8-Ci4, -heterociclo de 3- a 7- miembros o -bicicioheterociclo de 7- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -fenilo, -naftilo, -arilo de C14 o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los
cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6. En otra modalidad, R8 y Rg son cada uno independientemente -H, halo, -alquilo de C^-Ce, -Oalquilo de Ci-Ce, -C(halo)3, -CH(halo)2, o -CH2(halo). En otra modalidad, en al menos uno de R8 o Rg es-H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -Cl, x es , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es-H, y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R )-, 4 es -H; R8 es -H. y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es F. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, Rg es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R )-, R4 es -H; R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F.
En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -halo, x es 1 , A es ~C(0)-N(R4)~, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es-CH3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -halo, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R es -H; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -Cl, x es 1 , A es-C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -Cl, x es 1 , A es
-C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -CF3, y R9 es -H . En otra modalidad, p y m son 0, es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)~, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R-] es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 1 , A es
-C(0)-N(R4)-; R4 es -H; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H. R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R )~, R4 es -H; R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -CH3, x es 1, A es
-C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H. R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, p y m son 0, R<| es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H. R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H. R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 1, A es
-C(0)-N(R4)-, R4 es -H. R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R es -CF3, x es , A es -C(0)-N(R )-, R4 es -H; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad,
R9 es -Cl. En otra modalidad, Rg es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CF3, x es 1 , A es -C(0)-N(R )-, R4 es -H. R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, Ra es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CF3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H. R8 es -H ; y R9 es -CH3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, 4 es -H, R8 es -CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H. R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)~, R4 es -H , R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CF3, x es 1, A es
-C(0)-N(R4)-, R4 es -H. R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CF3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H. R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H. R8 es -íer-butilo, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R8 es -fer-butilo, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -halo, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R8 es -H; y R-, es -íer-butilo. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Cl, x es , A es
-C(0)-N(R4)-, R4 es -H. R8 es -H; y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R )-, R4 es -H, R8 es -fer-butilo, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H, R8 es -H; y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R es -H, R8 es -CH3, y R9 es -CH3. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-? es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R es -H, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)- , y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono ai cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-, es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S . En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-] es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, Rg es -Cl. En otra
modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-? es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-? es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)- (R4)~, R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de
carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -halo, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)- , R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -Cl, x es , A es
-C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -halo, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, Rs es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al
cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -Cl, x es , A es -C(0)-N (R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -Cl, x es 1, A
es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-? es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra
modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)~, R8 es -OCH2CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-? es -CH3, x es , A es -C(0)-N(R4)~, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N (R4)-, y Ra y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono
adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1 , R-i es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono ai cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1 , R-i es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, es -CH3, x es , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra
modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1 , R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1 , R-i es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1 , R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R] es -CF3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de
carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -CF3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)~, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, Rg es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4), R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, 1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual
el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1 , R-i es -CF3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-? es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-? es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, RB es -CF3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, es -CF3, x es 1, A
es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-? es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )~, R8 es -OCH2CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -íer-butilo, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, R4 es -H; R8 es -fer-butilo, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra
modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -halo, x es 1 , A es -C(0)-N (R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N (R4)-, R4 es -H; Ra es -H; y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -Cl, x es 1, A es -C(0)~N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; Rs es -H; y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual ei grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; Rs es -íer-butilo, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono
adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N (R4)-, R4 es -H; R8 es -CH3l y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -halo, x es 0, R es -H; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Cl, x es 0, R es
En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -halo, x es 0, R4 es -H R8 es -H y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Cl x es 0 R4 es
-H, Re es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -halo, x es 0, R4 es -H; R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, Re es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F.
En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -Cl x es 0 R4 es -H R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, Rs es -Br. En otra modalidad, Re es -F. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -halo, x es 0, R4 es -H; R8 es -H y R9 es -CH3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -Cl x es 0, R4 es -H , R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -halo, x es 0, R es -H, R8 es -CH3 y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -Cl, x es 0 R es
-H, R8 es -CH3 y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -halo, x es 0, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es — Cl, x es 0, R es -H, R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -halo, x es 0, R4 es -H, R8 es -CF3 y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -Cl, x es 0, R4 es -H; R8 es -CF3, y Rg es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -halo, x es 0, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -Cl, x es 0 R4 es -H, R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -halo, x es 0, R4 es -H R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H.
En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -Cl x es 0, R4 es -H; R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 0, R4 es -H; y Re y Rg son -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3) x es 0, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, Rg es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, R-? es -CH3, x es 0, R4 es -H; R8 es -halo, y Rg es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 0, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 0, R4 es -H; R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 0, R4 es -H; R8 es -H ; y R9 es -CF3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 0, R4 es -H; R8 es -CF3, y Rg es -H . En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 0, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 0, R4 es -H, R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -CF3, x es 0, R4
En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CF3, x es 0, R4
es -H; R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, R9 es — Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CF3, x es 0, R4 es -H; R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CF3, x es 0, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CF3, x es 0, R4 es -H; R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CF3, x es 0, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CF3, x es 0, R es -H; R8 es -CF3, y Rg es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -CF3, x es 0, R es -H; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CF3, x es 0, R es -H; R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -halo, x es 0, R4 es -H; R8 es -fer-butilo, y Rg es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Cl, x es 0, R4 es -H; R8 es fer-butilo, y Rg es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R es -halo, x es 0, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Cl, x es 0, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -fer-butilo.
En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 0, R4 es -H; Rs es -fer-butilo, y Rg es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R es -CH3, x es 0, R4 es -H; Rs es -H; y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, p y m son 0, R-? es -CH3, x es 0, R4 es -H; R8 es -CH3, y Rg es -CH3. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-? es -halo, x es 0, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, y R8 y Rg son ~H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -Cl, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -halo, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene
la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -Cl, x es 0, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, Rg es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -.Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -halo, x es 0, R_, es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -C!, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual ei grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-? es -halo, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CI, x es 0, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-, es -halo, x es 0, R4
es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, Rs es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R8 es -CF3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R8 es -CF3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al
nitrógeno unido ai grupo benzoimidazolilo, R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -Cl, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, Ra es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -Cl, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R8 es -OCH2CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-? es -CH3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, y R8 y R9 son -H. En
otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, Rs es -halo, y Rg es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, Re es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0,
R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, Rs es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración
s. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -CH3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, Rs es -CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, Rs es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo
R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -CH3, x es 0, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R3 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -CF3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, y Rs y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -CF3, x es 0, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R¾ es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -CF3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R8 es -halo, y R9 es -H.
En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CF3, x es 0, R es -H; R3 es -CH3i y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 0, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al
nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R8 es -CF3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, Rs es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, Rs es -OCH2CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R4 es -H; R8 es -fer-butilo, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno
unido al grupo benzoimidazolilo, R es -H; R8 es -fer-butilo, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-j es -Cl, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0,
R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R es -H; R8 es -fer-butilo, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración
S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R† es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R4 es -H; Rs es -H; y Rg es -ter-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el. grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R4 es -H; R8 es -CH3, y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, Ri es -CH3 o -halo, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Cl. En otra modalidad, el
átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, R-i es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; Re es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-j es un grupo tiazanilo, p es 0, m es
1 , Ri es -CH3 o -halo, x es 1 , A es -C(0)-N (R )-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1 , Ri es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R3 es ~CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Cl. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1 , R1 es -halo, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1 , R1 es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la
configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R^ es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)~N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-t es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, R-i es -CH3 o -halo, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, R-] es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R4 es -H; R3 es -H; y R9 es -Cl. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, Ri es -halo, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono
adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R4 es -H; Ra es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, R-i es -Cl, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R es -H; R8 es -H; y Rg es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, R es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R es -H; Rs es -H; y Rg es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo tiazanilo, p es 0, m es
1, R1 es -CH3 o -halo, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazolilo, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido
tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo tiazanilo, p es 0, m es
1, Ri es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazoiilo, R4 es -H; Rs es -H; y Rg es -Cl. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazoiilo, R4 es -H;
R8 es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazoiilo, R4 es -H;
R8 es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoimidazoiilo, R es -H;
R8 es -H; y R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C-i-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)-N(R4)- cuando x es 1 o el grupo benzoimidazolilo cuando x es 0. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C-1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)-N(R4)-cuando x es 1 o el grupo benzoimidazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración R. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)-N(R4)-cuando x es 1 o el grupo benzoimidazolilo cuando x es 0. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)-N(R4)- cuando x es 1 o el grupo benzoimidazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración R. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C-1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)-N(R4)- cuando x es 1 o el grupo benzoimidazolilo cuando x es 0. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)-N(R4)-cuando x es 1 o el grupo benzoimidazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración S.
En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)-N(R )-cuando x es 1 o el grupo benzoimidazolilo cuando x es 0. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)-N(R4)- cuando x es 1 o el grupo benzoimidazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración S. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C-i-C y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridazinilo o grupo tiazanilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridazinilo o grupo tiazanilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración R. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridazinilo o grupo tiazanilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridazinilo o grupo tiazanilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración R. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridazinilo o grupo tiazanilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridazinilo o grupo tiazanilo y el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración S.
En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridazinilo o grupo tiazaniio. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridazinilo o grupo tiazaniio y el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración S.
4.5 Los Compuestos de la Fórmula (Illa) La presente invención comprende compuestos de la Fórmula (Illa)
(Uta)
y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde An, R3, R8, Rg, A, x, y m, son como se definieron en lo anterior para los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (Illa). En una modalidad, Ari es un grupo piridilo.
En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo. En otra modalidad, x es 1 y A es -C(0)-N(R4}-. En otra modalidad, x es 1 y A es -C(S)-N(R4)-. En otra modalidad x es 0. En otra modalidad x es 1. En otra modalidad n o p es 0. En otra modalidad n o p es 1. En otra modalidad m es 0. En otra modalidad m es 1. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, x es 1, y A es -C(0)N(R4)-. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, x es 1, y A es -C(S)N(R4)-. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, x es 1, y A es ~C(0)N(R4)- En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, x es 1, y A es -C(S)N(R )-. En otra modalidad, Ri es -Cl. En otra modalidad, i es -Br. En otra modalidad, Ri es -I. En otra modalidad, Ri es -alquilo de C-i-C6 En otra modalidad, i es -CH3. En otra modalidad, Ri es -N02. En otra modalidad, Ri es -CN. En otra modalidad, Ri es -OH.
En otra modalidad, Ri es -OCH3. En otra modalidad, R1 es -IMH2. En otra modalidad, R-? es -C(halo)3. En otra modalidad, R1 es -CH(halo)2. En otra modalidad, R1 es -CH2(halo). En otra modalidad, n y p son 1 y R2 es -halo, -CN, -OH, -Oalquilo de Ci-C6, -N02, o -NH2- En otra modalidad, n y p son 1 y R2 es -alquilo de C-i-C-io, -alquenilo de C2-Ci0, -alquinilo de C2-Ci0, -cicloalqu ilo de C3-C10, -bicicioalquilo de C8-C 4l -tricicloalqu ilo de C8-C14, -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de C8-C-i , -tricicloalquenilo de Ce-Ci4, -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5. En otra modalidad, n y p son 1 y R2 es -fenilo, -naftilo,
-arilo de C 4, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6; En otra modalidad, m es 1 y R3 es -halo, -CN, -OH, -Oalquilo de Ci-C6, N02, o -NH2. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C1-C10,
-alquenilo de C2-C10, -alquinilo de C2-C10, -cicloalqu ilo de C3-C10, -bicicioalquilo de C8-Ci4, -tricicloalquilo de C8-C14, -cicloalquenilo de C5-C 0, -bicicloalquenilo de C8-C-|4, -tricicloalquenilo de C8-C14, -heterociclo de 3- a 7- miembros o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido
con uno o más grupos R5. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -fenilo, -naftilo, -arilo de C14, o -heteroarilo de 7- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6. En otra modalidad, R4 es -H. En otra modalidad, R es -alquilo de Ci-C6. En otra modalidad, R8 y g son cada uno independientemente -H, -halo, -alquilo de C-|-C6l -Oalquilo de C-,-C6, -C(halo)3, -CH(halo)2, o -CH2(halo). En otra modalidad, en al menos uno de R8 o Rg es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0, Ri es -Cl, -Br, o -I; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl, -Br, o -I; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl, -Br, o -I; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R8 es -halo; y R9 es -H. En
otra modalidad, R8 os -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, Re es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl, -Br, o -l; x es 1 ; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-t es -Cl; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl, -Br, o -I; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R8 es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl; x es 1 ; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R8 es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl, -Br, o -I; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R† es -Cl; x es 1 ; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-? es -Cl, -Br, o -I; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R8 es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl, -Br, o -I; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl; x es 1; A
es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl, -Br, o -I; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-¡ es -Cl; x es 1 ; A es -C(0)-N(R )-; R4 es -H; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0, R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0, R-? es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0, R-i es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0, R-i es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0, R-i es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, 4 es -H; R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0, R-? es -CH3, x es 1,
A es -C(0)-N(R4)-, 4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, n, p, y m son 0, R-? es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0, R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)~, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3.
En otra modalidad, n, p, y m son 0, R-i es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)~, R4 es -H; R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0, Ri es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0, Ri es -CF3, x es 1,
A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0, R-? es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0, Ri es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, 4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CH3- En otra modalidad, n, p, y m son 0, R-i es -CF3, x es 1,
A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0, R1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R )-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, n, p, y m son 0, R1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0, R-i es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0, R-i es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl, -Br, o -I;
x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R8 es -íer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl; x es 1 ; A es -C(0)-N(R4)-; R es -H; R8 es -íer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl, -Br, o -I; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, n, p, y m son 0, R-i es -Cl; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es ~CH3l x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -íer-butilo, y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0, Ri es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, n, p, y m son 0, R1 es -CH3, x es 1, A es ~C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -CH3, y R9 es -CH3. En otra modalidad, n es 0, Ar-? es -2-(3-nitropiridil)-, m es 0, x es 0, y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R1 es -Cl, -Br, o -I; x es 1 ; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1, R1 es -Cl; x es 1, A es -C(0)-N(R4)-; R es -H; R3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; y
R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -Cl, -Br, o
-I; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad R9 es Ci. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -Cl; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -Cl, -Br, o -I; x es 1; A es -C(0)-N (R4)-; R4 es -H; R3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En
otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R1 es -Cl; x es 1 ; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es ~H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo ~C(0)-N(R4)-; R8 es -halo; y Rg es -H. En otra modalidad R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R1 es -Cl, -Br, o -I; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(O)-N(R4)~; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R1 es -Cl; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, ei átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; Ri es -Cl, -Br, o -I; x es ; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; R8 es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -Cl; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-; Rs es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; Ri es -Cl,
-Br, o -I; x es 1; A es -C(0)-N (R4)-; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-! es -Cl; x es 1; A es -C(0)-N (R4)-; R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; Ra es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono
al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; Ri es -Cl, -Br, o -I; x es 1 ; A es -C(0)-N (R4)-; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; Ri es -Cl; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)~; Rs es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; Ri es -Cl, -Br, o -I; x es 1; A es -.C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R3 es ~CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; Ri es -Cl; x es
1; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1 ; R-] es -Cl, -Br, o -I; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; Ri es -Cl; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, Ri es -CH3, x es 1 A es -C(0)-N(R4)- R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente a! nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad,
el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1 , Ri es -CH3 x es 1 , A es -C(0)-N(R4)~, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad Rg es -Cl. En otra modalidad, Rg es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N (R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, Ra es -halo, y Rg es -H. En otra modalidad Ra es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, Rs es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, Ri es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido
tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R-? es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N (R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)~, R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R-? es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, Re es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N (R4)-, R3 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R-? es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N (R4)-, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-,
R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -OCH2CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R-i es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad Rg es -Ci. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono
al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R-i es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R-, es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)- (R4)-, R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual ei grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R-¡ es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N (R4)-, R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo
de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, Rs es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -CF3, y R3 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, Ri es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R )-, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R )-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -OCH2CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está
unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; Ri es -Cl, -Br, o -I; x es 1 ; A es -C(0)-N(R4)-; R3 es -CH3 y se une ai átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N (R )-; R4 es -H; R8 es -rer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R1 es -Cl; x es 1; A es -C(0)-N (R4)-; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; Rs es -íer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R1 es -Cl, -Br, o -I; x es 1; A es -C(0)-N(R4)-; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; Rs es -H; y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R1 es -Cl; x es' 1; A es -C(0)-N(R4)-; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N (R4)-; R4
es -H; Rs es -H; y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -íer-butilo, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R-j es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R )-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N (R4)-, R4 es -H; Rs es -H; y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N (R4)-, R4 es -H; R8 es -CH3, y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, n, p, y m son 0; es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R4 es -H; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl; x es 0; R4 es -H; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-j es -Cl, -Br, o
-I; x es 0; R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl; x es 0; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R4 es -H; Rs es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl, x es 0; R4 es -H; R8 es -halo; y Rg es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl; x es 0; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R4 es -H; R8 es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R1 es -Cl; x es 0;
R4 es -H; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl; x es 0; R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R4 es -H; R8 es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl; x es 0; R4 es -H; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl, -Br, o
-I; x es 0; R es -H; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl; x es 0; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R es -H; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -Cl; x es 0; R4 es -H; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CH3 x es 0; R4 es -H; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CH3, x es 0;
R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0; Ri es -CH3, x es 0; R4 es -H; R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F.
En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-? es -CH3, x es 0; R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0, Ri es -CH3, x es 0, R4 es -H; s es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0, Ri es -CH3, x es 0,
R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, n, p, y m son 0, Ri es -CH3, x es 0, R es -H; R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0, R-? es -CH3, x es 0, R4 es -H; R8 es -H y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0, Ri es -CH3, x es 0, R4 es -H; R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0, Ri es -CF3, x es 0,
En otra modalidad, n, p, y m son 0, Ri es -CF3, x es 0,
R4 es -H, R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, Rg es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0, Ri es -CF3, x es 0, R4 es -H; R8 es -halo, y Rg es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, n, p, y m son 0, Ri es -CF3, x es 0, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0, Ri es -CF3, x es 0, R4 es -H; R8 es -CH3, y R; es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0, Ri es -CF3, x es 0,
R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, n, p, y m son 0, Ri es -CF3, x es 0, R es -H; R8 es -CF3, y Rg es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0, R1 es -CF3, x es 0, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, n, p, y m son 0, R1 es -CF3, x es 0, R4 es -H; R8 es -OCH2CH3! y Rg es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R1 es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R4 es -H; R8 es -fer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-i es -Cl; x es 0;
R4 es -H; R8 es -fer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R1 es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, n, p, y m son 0; R-? es Cl; x es 0; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, n, p, y m son 0, R-i es -CH3, x es 0, R4 es -H; R8 es -fer-butilo, y Rg es -H. En otra modalidad, n, p, y m son 0, R-i es -CH3, x es 0, R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, n, p, y m son 0, R1 es -CH3, x es
0, R4 es -H; R8 es -CH3 y R9 es -CH3. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R1 es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo
R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1, Ri es -Cl; x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; Ri es -Cl, -Br, o -l; x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo; R3 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad R9 es -Cl. En otra modalidad, Rg es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-j es -Cl; x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está
unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; Ri es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo; R8 es -halo; y Rg es -H. En otra modalidad Re es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1, Ri es -Cl; x es
0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R1 es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1, R1 es -Cl; x es
0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazoülo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-? es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazoülo; R8 es -CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R1 es -Cl; x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazoülo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p 0; m es 1; R1 es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazoülo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad,
el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p 0; m es 1 ; R1 es -Cl; x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo; Rs es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo; Re es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1 ; R† es -Cl; x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo; Ra es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R1 es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo; R8 es -H;
y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R1 es -Cl; x es
0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R1 es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo; Re es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -Cl; x es 0; R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, n y p son 0, m es 1 , Ri es -CH3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolílo, y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R-¡ es -CH3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolílo, R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R-? es -CH3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolílo, Rs es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad Rs es -Cl. En otra modalidad, Rs es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1 , R-? es -CH3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono
adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, RQ es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido ai grupo benzooxazolilo, R8 es -CF3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido
tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, Ri es -CH3l x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolllo, R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R1 es -CH3) x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolllo, R8 es -OCH2CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -H;
y Rg es -halo. En otra modalidad Rg es -Cl. En otra modalidad, Rg es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R-i es -CF3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad R8 es -Cl. En otra modalidad, Re es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -H; y Rg es-CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, RÍ es -CF3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente ai nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra
modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R3 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R-\ es -CF3, x es 0, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, Rs es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1 , R1 es -CF3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono
adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, Re es -OCH2CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R1 es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; R8 es -ter-butilo, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R1 es -Cl; x es 0; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo; R4 es -H; R3 es -ter-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; R-i es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo; R es -H; R es -H; y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido
tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0; m es 1; Ri es -Cl; x es 0; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo; R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; Re es -fer-butilo, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R es -H; R8 es -H; y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, n y p son 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; Rs es -CH3, y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está
unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo; n es 0; m es 1; R1 es -CH3, -Cl, -Br, o -I; x es 1; A es -C(0)-N (R4)~; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; R es -H; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, 3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Cl. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, An es un grupo piridilo; n es 0; m es
1; R1 es -Cl, -Br, o -I; x es 1 ; A es -C(0)-N(R4)-; R3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; 4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, -i es -Ci, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(O)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la
configuración R. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0, m es
1, Ri es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(O)-N(R )-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo; p es
0; m es 1; R1 es -CH3, -Cl, -Br, -I; x es 1 ; A es -C(0)-N(R4)-; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -halo.
En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es
0, m es 1, R1 es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R )-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo - C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Cl. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, Ar-¡ es un grupo pirimidinilo; p es 0; m es 1; es -Cl, -Br, o -I; x es 1 ; A es -C(0)-N(R4)-; R3 es
-CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es
O, m es 1, Ri es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R es -H; R8 es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -F. En otra modalidad ,el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo; n es 0; m es 1; R1 es -CH3,-CI, -Br, o -I; x es 0; R3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo; R4 es -H; Rs es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R- En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; Rs es -H; y Rg es -Cl. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, Ar-, es un grupo piridilo; n es 0; m es 1; R1 es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo;
R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R1 es -C I , x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; R8 es -H; y Rs es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo; p es 0; m es 1; R-i es -CH3, -Cl, -Br, o -I; x es 0; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo; R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Cl. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo; p es 0; m es 1; R1 es -Cl, -Br, o -I; x es 0; R3 es -CH3 y se une al átomo
de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazoíilo; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1 , R1 es -Cl, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazoíilo, R4 es -H; Ra es -H; y Rg es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazoíilo, R4 es -H; Rs es -H; y Rg es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)-N(R4)- o el grupo benzooxazoíilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de Ci-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)-N(R4)- o el grupo benzooxazoíilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración R. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)-N(R4)-0 el grupo benzooxazoíilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)-N(R4)- o el grupo benzooxazoíilo y el carbono al cual el
grupo R3 está unido es en la configuración R. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)-N(R4)~ o el grupo benzooxazolilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C-1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)-N(R4)- o el grupo benzooxazolilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración S. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)-N(R4)-0 el grupo benzooxazolilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)-N(R )~ o el grupo benzooxazolilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración S. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridilo o grupo pirimidinilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridilo o grupo pirimidinilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración R. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridilo o grupo pirimidinilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridilo o grupo pirimidinilo y el carbono al cual el grupo R3 está
unido es en la configuración R. .En otra modalidad, m es 1 y R3 es alquilo de C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridilo o grupo pirimidinilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C-]-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridilo o grupo pirimidinilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración S. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridilo o grupo pirimidinilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo piridilo o grupo pirimidinilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración S.
4.6 Los Compuestos de la Fórmula (lllb) La presente invención también comprende compuestos de la fórmula (lllb):
(nrb)
y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde An, R3, Rs, R9, A, x, y m, son como se definieron en lo anterior para los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (lllb). En una modalidad, Ari es un grupo pirazinilo. En otra modalidad, An es un grupo piridazinilo. En otra modalidad, An es un grupo tiazanilo. En otra modalidad, x es 1 y A es -C(0)-N(R4)~. En otra modalidad, x es 1 y A es -C(S)-N(R4)-. En otra modalidad, x es 0. En otra modalidad, x es 1. En otra modalidad, p es 0. En otra modalidad, p es 1. En otra modalidad, m es 0. En otra modalidad, m es 1. En otra modalidad, An es un grupo pirazinilo, x es 1, y A es -C(0)-N(R4)-. En otra modalidad, An es un grupo pirazinilo, x es 1 , y A es -C(S)N(R4)-. En otra modalidad, An es un grupo piridazinilo, x es , y A es -C(0)-N(R4)- En otra modalidad, A es un grupo piridazinilo, x es 1 , y A es -C(S)N(R4)-. En otra modalidad, An es un grupo tiazanilo, x es 1, y A
es -C(0)-N(R4)-. En otra modalidad, An es un grupo tiazanilo, x es 1, y A es -C(S)N(R4)-. En otra modal dad , R-, es -H. En otra modal dad, Ri es -Cl. En otra modal dad, Ri es -Br. En otra modal dad, R1 es -I. En otra modal dad , Ri es -F. En otra modal dad, Ri es -alquilo de Ci-C6 En otra modal dad, i es -CH3. En otra modal dad, Ri es -N02. En otra modal dad, Ri es -CN. En otra modal dad, i es -OH. En otra modal idad , i es -OCH3. En otra modal dad, Ri es -NH2. En otra modal dad, i es -C(halo)3. En otra modal ¡dad , i es -CH(halo)2. En otra modal dad, R-i es -CH2(halo). En otra modalidad, p es 1 y R2 es -halo, -CN, -OH, -Oalquilo de C^Ce, N02, o -NH2. En otra modalidad, p es 1 y R2 es -alquilo de Ci-C10, -alquenilo de C2-Cio, -alquinilo de C2-C10, -cicloalquilo de C3-C10, -bicicloalquilo de Ce-C , -tricicioalquilo de Ce-C , -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquen ilo de C8-Ci4l tricicloalquenilo de C8-Ci4, -heterociclo de 3- a 7- miembros o
-bicicloheterociclo de 7- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5. En otra modalidad, p es 1 y R2 es -fenilo, -naftilo, -arilo de C14, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6; En otra modalidad, m es 1 y R3 es -halo, -CN, -OH, -Oalquilo de Ci-C6, N02, o -NH2. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C^Cio, -alquenilo de C2-C10, -alquinilo de C2-Ci0, -cicloalquilo de C3-C10, -bicicloalquilo de C8-Ci4, -tricicloalquilo de Ce-Cu, -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de Cg-C14, -tricicloalquenilo de Cs-C- , -heterociclo de 3- a 7- miembros o -bicicloheterociclo de 7- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -fenilo, -naftilo, -arilo de C 4, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos Re- En otra modalidad, R4 es -H. En otra modalidad, R4 es -alquilo de C-i-C6. En otra modalidad, R8 y R9 son cada uno independientemente -H, halo, -alquilo de C1-C6, -Oalquilo de C|-C6, -C(halo)3, -CH(halo)2, o -CH2(halo). En otra modalidad, en al menos uno de RQ O R9 es -H.
En otra modalidad, p y m son 0, es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -halo, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R1 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R es -H; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R )-, R4 es -H; R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, R es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -halo, y Rg es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -halo, x es 1, A es
-C(0)-N(R4)~, R4 es -H; R8 es -CH3, y R9 es -H . En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, 4 es -H; R8 es -CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -halo, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -haio, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -CF3> y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Cl, x es 1 , A es
-C(0)-N(R4)-, 4 es -H; R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R es -H; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CH3, x es 1, A es
-C(0)-N(R4)-, R es -H; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N (R4)-, R4 es -H; R8 es -H y R9 es -halo. En otra modalidad, Rg es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, Rg es -F.
En otra modalidad, p y m son 0, R-? es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N (R4)-, R4 es -H; R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -CI. En otra modalidad, Rs es -Br. En otra modalidad, Re es -F. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 1, A es
-C(0)-N(R )-, R4 es -H; R8 es -H y R9 es -CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R )-, R es -H; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CH3, x es 1, A es
-C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -OCH2CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R-? es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -CI. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es — F. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -CI. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es
-F. En otra modalidad, p y m son 0, R-? es -CF3, x es 1, A es
-C(O)- N(R4)-, R4 es -H ; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R-? es -CF3, x es 1 , A es
-C(O)- N(R4)-, R4 es -H; R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CF3, x es , A es
-C(O)- N(R4)-, R es -H; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CF3, x es 1 , A es
-C(O)- N(R4)-, R4 es -H; R8 es -CF3, y Rg es -H . En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CF3, x es , A es
-C(O)- N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CF3, x es 1 , A es
-C(O)- N(R4)-, R4 es -H; R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -halo, x es , A es
-C(O)- N(R4)-, R4 es -H; R8 es -íer-butilo, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -Cl, x es 1 , A es
-C(O)- N(R4)-, R es -H; R8 es -íer-butilo, y Rg es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -halo, x es , A es
-C(O)- N(R4)-, R es -H; R8 es -H; y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -Cl, x es 1, A es
-C(O)- N(R4)~, R4 es -H ; R8 es -H; y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, p y m son 0, R-¡ es -CH3, x es 1 , A es
-C(O)- N(R4)-, R4 es -H; R8 es -íer-butilo, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R-? es -CH3, x es 1, A es
-C(O)- N(R4)-, R es -H; R8 es -H; y Rg es -íer-butilo.
En otra modalidad, p y m son 0, R- es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -CH3> y Rg es -CH3. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, y Re y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1 , es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, y Re y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1 , R1 es -halo, x es 1, A es -C(0)-N (R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)~, R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, Rg es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1 , R-? es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N (R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de
carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, Rg es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N (R4)-, R8 es
-H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N (R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)~, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, Rs es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de- carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -CF3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual
el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3- En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, Rs es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)~, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, Re es -OCH2CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 1 , A
es ~C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -OCH2CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-¡ es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N (R4)-, y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad R8 es -Cl. En otra
modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 1,
A es -C(0)-N(R )-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, Rs es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R )-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, Ra es -CH3> y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H ; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
.En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Rt es -CH3, x es 1,
A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual
el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo ~C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -halo, y Rg es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 1,
A es -C(0)-N(R )-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido
tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene ia configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R8 es -CF3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R )-, R8
es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CF3, x es 1 ,
A es -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo ~C(0)-N(R4)~, R8 es -OCH2CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1 , R1 es halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N (R4)-, R4 es -H; RQ es -íer-butilo, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1 , R1 es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N (R )-, R es -H; Rs es -íer-butilo, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -halo, x es 1, A es -C(0)-N (R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R es -Cl, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-t es -CH3, x es 1,
A es -C(0)- (R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -íer-butilo, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-? es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N (R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de
carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-? es -CH3, x es 1, A es -C(0)- (R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -CH3, y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -halo, x es 0, R4 es -H; y R8 y R9 son-H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Cl, x es 0, R4
En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -halo, x es 0,
R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, Rg es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, p y m son 0, R-j es -Cl, x es 0, R4 es -H; Re es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, Rg es -Cl. En otra modalidad, Rg es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -halo, x es 0, R4 es -H; R8 es -halo, y Rg es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, Rs es -F. En otra modalidad, p y m son 0, es -Cl, x es 0, R4 es -H; R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En
otra modalidad, Ra es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, R-¡ es -halo, x es 0, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -Cl, x es 0, R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -halo, x es 0, R4 es -H; R8 es -CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Cl, x es 0, R4 es -H; Rs es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -halo, x es 0,
R4 es -H; y R8 es -H y Rg es -CF3- En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Cl, x es 0, R4 es -H; y R8 es -H y Rg es -CF3. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -halo, x es 0, R4 es -H; R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Cl, x es 0, R4 es -H; R8 es -CF3, y R9 es H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -halo, x es 0, R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Cl, x es 0, R es -H; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -halo, x es 0, R4 es -H; R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Cl, x es 0, R4 es -H; R8 es -OCH2CH3, y R9 es -H.
En otra modalidad, p y m son 0, Ri es — CH3, x es 0,
En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -CH3, x es 0, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad R9 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, R^ es -CH3, x es 0, R4 es -H; R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, ? y m son 0. R1 es -CH3> X es 0, R4 es -H; E i es - H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, P y m son 0, R1 es -CH3, X es 0, R4 es -H; R£ ¡ es - CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, P y m son 0, R1 es -CH3, X es 0, R4 es -H; RÍ ; es - H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, P y m son 0, R1 es -CH3, X es 0, R4 es -H; RÍ 5 es - ¦CF3, y R9 es H. En otra modalidad, P y m son 0, R1 es ~CH3> X es 0, R4 es -H; Ri j es - H; y R9 es OCH2 CH3 En otra modalidad, P y m son 0, R1 es -CH3, X es 0, R4 es -H; Ri j es - OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, P y m son 0, R1 es -CF3, X es 0, R4 es -H; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, P y m son 0, R1 es -CF3, X es 0, R es -H; R s es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F.
En otra modalidad, p y m son 0, R-? es -CF3, x es 0, R4 es -H; R8 es -halo, y Rg es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CF3, x es 0, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CF3, x es 0, R4 es -H; R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CF3, x es 0, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CF3. .En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -CF3, x es 0,
R4 es -H; R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R-) es -CF3, x es 0, R4 es -H; R8 es -H; y R8 es -OCH2CH3. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -CF3, x es 0, R4 es -H; R8 es -OCH2CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R es halo, x es 0, R4 es -H; y R8 -fer-butilo, y Rg es -H. En otra modalidad, p y m son 0, R1 es -Cl, x es 0, R4 es -H; Re es -fer-butilo, y Rg es -H. .En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -halo, x es 0, R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -Cl, x es 0, R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, p y m son 0, R-i es -CH3, x es 0, R4 es -H; R8 es -fer-butilo, y R9 es -H.
En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 0, R4 es -H; Rs es -H; y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, p y m son 0, Ri es -CH3, x es 0, R4 es -H; R8 es -CH3, y Rg es -CH3. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R es -halo, x es 0,
R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3; está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1 , R-¡ es -Cl, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-\ es -halo, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, Rg es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -Cl, x es 0, R4
es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 y Rg son-H. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1 , R es -halo, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, Re es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 0, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, R9 es -Br. En otra modalidad, R9 es -F-. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -halo, x es 0, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -halo, y Rg es -H.
En otra modalidad R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -Cl, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -halo, y Rg es -H. En otra modalidad, R8 es -Cl. En otra modalidad, R8 es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -halo, x es 0, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es - H, y 1 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -Cl, x es 0, R4
es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, Rs es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -halo, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -CF3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R3 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-? es -Cl, x es 0,
R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazoiiio, y Re es H, y R9 es-OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 0, R es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazoiiio, Ra es -OCH2CH3, y R9 es H. En otra modalidad, el átomo de carbono ai cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazoiiio, Ra es -OCH2CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazoiiio, y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de
carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, Ri es -CH3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, Ra es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, Rg es -Cl. En otra modalidad, Rg es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es
0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R3 es -halo, y Rg es -H. En otra modalidad, Rs es -Cl. En otra modalidad, Ra es -Br. En otra modalidad, R8 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, Ra es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es
O, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, Rs es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CH3l x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, Re es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el. grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, y R8 es -CF3 y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual ei grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0,
R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la
configu ración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -OCH2CH3, y Rg es -H3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CF3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R$ y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 0,
R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, R9 es -Cl. En otra modalidad, Rg es -Br. En otra modalidad, Rg es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R es -CF3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -halo, y Rg es -H.
En otra modalidad, Rs es -Cl. En otra modalidad, Ra es -Br. En otra modalidad, Rs es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R-i es -CF3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 0, R4 es -H; R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de'carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 0, R4 es -H; y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -CF3, x es 0,
R4 es H y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, Ra es -OCH2CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; R8 es-fer-butilo, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono ai cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S En otra modalidad, p es 0, m es 1, R es -Cl, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; Ra es-fer-butilo, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1 , R-j es -halo, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; Ra es -H; y Rg es -ter-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1, RT es -Cl, x es 0, R3
es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R es -H; R8 es -H; y Rg es -ter-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1 , R1 es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; R8 es-íer-butilo, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1 , R es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; R8 es -H; y Rg es-fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, p es 0, m es 1 , R-i es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R es -H; R8 es -CH3, y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirazinilo, p es 0, m es 1, R-, es -CH3 o -halo, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)~, R3 es -CH3 y
se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirazinilo, p es 0, m es 1, Ri es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(O)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Cl. En otra modalidad, .el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirazinilo, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)~, R3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirazinilo, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R )-, R3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)~ N(R4)-, R4 es -H; Ra es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual
el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirazinilo, p es 0, m es 1 , R-, es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, R-, es -CH3 o -halo, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, Ri es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Cl. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, Ri es -halo, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo
-C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, Ri es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, R-\ es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, Ri es -CH3 o -halo, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)~, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R es -H; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, ?G? es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(O)-N(R )-, R4 es -H; Re es -H; y Rg es -Cl. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R-i es -halo, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(O)-N(R )-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R es -Cl, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(O)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, .el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1 , R1 es -CH3, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, R3 es -CH3 y está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -C(0)-N(R4)-, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -F. En otra modalidad, el
átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirazinilo, p es 0, m es 1 , Ri es -CH3 o -halo, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirazinilo, p es 0, m es 1, R-i es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; Rs es -H; y R9 es -Cl. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirazinilo, p es 0, m es 1, R† es -halo, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; Rs es -H; y Rg es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirazinilo, p es 0, m
es 1, Ri es -Cl, x es O, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; R3 es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirazinilo, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, R1 es -CH3 o -halo, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; R8 es -H; y Rs es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridazinilo, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Cl. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R.
En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridazinilo, p es
0, m es 1, R-i es -halo, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo,
R es -H; R3 es -H; y Rg es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R.
En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridazinilo, p es
0, m es 1, R-i es -Cl, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo,
R4 es -H; Ra es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridazinilo, p es
0, m es 1, R-! es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R.
En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, A ^ es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R1 es -CH3 o -halo, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo
de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R1 es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; R8 es -H; y Rg es -Cl. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R1 es -halo, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, R1 es -Cl, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzoxazolilo, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -Br. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido
tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo tiazanilo, p es 0, m es 1, Ri es -CH3, x es 0, R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo benzooxazolilo, R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -F. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C-|-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)-N(R4)- cuando x es 1 o al grupo benzooxazolilo cuando x es 0. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)-N(R4)-cuando x es 1 o al grupo benzooxazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración R. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)-N(R4)-cuando x es 1 o al grupo benzooxazolilo cuando x es 0. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)-N(R4)- cuando x es 1 o al grupo benzooxazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración R. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)~N(R4)- cuando x es 1 o al grupo benzooxazolilo cuando x
es 0. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)-N(R4)-cuando x es 1 o al grupo benzooxazolilo cuando x es 0 y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración S. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)-N(R4)-cuando x es 1 o al grupo benzooxazolilo cuando x es 0. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al -C(0)-N(R4)- cuando x es 1 o al grupo benzooxazolilo cuando x es 0 y el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración S. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo pirazinilo, grupo piridazinilo, o grupo tiazanilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo pirazinilo, grupo piridazinilo, o grupo tiazanilo y el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración S. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo pirazinilo, grupo piridazinilo, o grupo tiazanilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo pirazinilo, grupo piridazinilo, o grupo tiazanilo y el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración R.
En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de
C1-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo pirazinilo, grupo piridazinilo, o grupo tiazanilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -alquilo de Ci-C4 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo pirazinilo, grupo piridazinilo, o grupo tiazanilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración S. .En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo pirazinilo, grupo piridazinilo, o grupo tiazanilo. En otra modalidad, m es 1 y R3 es -CH3 y se une al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo pirazinilo, grupo piridazinilo, o grupo tiazanilo y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración S.
4.7 Los Compuestos de la Fórmula (IVa): La presente invención también comprende compuestos de la fórmula (IVa):
(IVa)
y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde Ar-?, Ar2, y R3, son definidos en lo anterior para los Compuestos de Benzoazolllpiperazina de la fórmula (IVa). En una modalidad , An es un grupo piridilo. En oí :ra modal idad, Ar-t es un grupo pirimidinilo. En oí tra modal idad, Ar2 es un grupo benzotiazolilo. En oí tra modal idad, Ar2 es un grupo benzooxazolilo. En oí tra modal idad, Ar2 es un grupo benzoimidazolilo En oí tra modal ¡dad, n 0 P 9S 0. En o1 tra modal idad, n 0 P BS 1. En o1 tra modal idad, R1 es -Cl. En oí tra modal idad, 1 es -Br. En o1 tra modal idad, 1 es -I. En o1 tra modal idad, R1 es -F. En o1 tra modal idad, R1 es -alquilo de C-i-C6. En Oí tra modal idad, R1 es -CH3. En Oí tra modal idad, R1 es -N02. En Oí tra modal idad, 1 es -CN. En Oí tra modal idad, 1 es -OH. En Oí tra modal idad, R1 es -OCH3. En Oí tra modal idad, R-i es -NH2. En Oí tra modal idad, R1 es -C(halo)3. En oí tra modal idad, 1 es -CH(halo)2. En oí tra modal idad, 1 es -CH2(halo).
En otra modalidad, n y p son 1 y R2 es -halo, -CN, -OH, -O alquilo de Ci-C6, -N02, o -NH2. En otra modalidad, n y p son 1 y R2 es -alquilo de C1-C-10, - alquenilo de C2-C10, -alquinilo de C2-Ci0, -cicloalquilo de C3-C10, -bicicloalquilo de C8-Ci4, - tricicloalquilo de C8-Ci4, -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de C8-C14, -tricicloalquenilo de C8-Ci4, -heterociclo de 3- a 7-miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5. En otra modalidad, n y p son 1 y R2 es -fenilo, -naftilo, -arilo de C14, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6; En otra modalidad, R3 es -H. En otra modalidad, R3 es -CH3. En otra modalidad, R8 y Rg son cada uno independientemente -H, halo, -alquilo de C-|-C6, -O alquilo de CT-CS, -C(halo)3, -CH(halo)2, o -CH2(halo). En- otra modalidad, en al menos uno de R8 y Rg es -H. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o, -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; y R8 y R9 son
-H. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, Ah es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F. Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, Ar-j es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R^ es -F, Ar2 es un grupo benzotiazoiiio; R8 es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-¡ es -F, Ar2 es un grupo benzotiazoiiio; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F, Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R9 es -H; y Rg es -yodo.
En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -halo; y R9 -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazoiiio; R8
es -bromo; y Rg es -H. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -fluoro; y Rg es -H . En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, Ar-t es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -halo, y Rg es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -cloro, y R9 es -H. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -bromo, y R9 es -H. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -fluoro, y R9 es -H. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -yodo, y R9 es -H. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0, R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es-H; y R9 es -CH3.
En otra modalidad, A es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R† es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8
En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3
es -H; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -l; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -íer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -íer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-! -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la
configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; y Re y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es CH3; Ri es -F, Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Ra es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es CH3; R1 es -F, Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F. Ar2 es un grupo benzotiazol ilo ; Ra es -H; y Rg es -fluoro. En modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-t es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; -i es -F. Ar2 es un grupo benzotiazolilo; RQ es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -halo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R^ es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -chloro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es
-CH3; i es -F, -Cl, -Br, o -l; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-j es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3, R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -halo, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -cloro, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3
está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo, Rs es -bromo, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Re es -fluoro, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -yodo, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Ra es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es ~CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-j es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3
es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo
R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, Ar-, es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo;
R8 es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CF3; y
R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R.
En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 es está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar! es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo, R8 es -H; y R9
es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo;
R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R.
En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R^ es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es
-OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0, R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo;
Re es -fer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R.
En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-¡ es -F; RQ es -fer-butilo, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la
configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o, -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; y
R8 y Rg son -H. En otra modalidad, Ar-j es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -H; R es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R-¡ es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, Ar1 es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R-i es -F, Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9
es -cloro. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R^ es -F, Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -H; R^ es -F, Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R-i es -F, Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R-, es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Re es -halo; y R9 es -H . En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R., es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -cloro; y Rg es -H. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; Rt es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -H; R-, es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -yodo; y R9 es -H.
En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Ra es -halo, y Rg es -H. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -cloro, y Rg es -H. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R-j es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -bromo, y R9 es -H. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -fluoro, y R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -yodo, y R9 es -H. En otra modalidad, Ar1 es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8
En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R-? es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -H; R-? es -F; Ar2 es un grupo benzotiazoliio; R8 es -CH3, y Rg es -H . En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R-? es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazoliio; R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; RT es -F; Ar2 es un grupo benzotiazoliio; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazoliio; R8 es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazoliio; R8 es -CF3; y Rg es -H . En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazoliio; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R-? es -F; Ar2 es un grupo benzotiazoliio; R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazoliio; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R-] es -F; Ar2 es un grupo benzotiazoliio; R8 es
-OCH2CH3; y R9 es -H . En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazol ilo ; R8 es -íer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -ter-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o, -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; R-? es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; 1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R3 es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-? es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y
R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3¡ R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo;
R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; R-] es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo;
R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar1 es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; R-i es -F, Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo;
R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; R-] es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R6 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono
al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -yodo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -halo, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -cloro, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R† es -F.; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -bromo, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra
modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -fluoro, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -yodo, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la
configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimid inilo, p es 0; R3 es -CH3; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CH3 y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-j es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-? es -F, -Cl, -Br, o -l; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-, es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y
Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -íer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R es -F; R8 es -fer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -H; y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de
carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-! es -F, -Cl, -Br, o, -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; y Rs y Rg son -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; y Rs y Rg son -H. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R3
es -H; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H . En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F, -Cl, - Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -cloro; y Rg es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F, -Cl, - Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -bromo; y Rg es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F, -Cl, - Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -cloro, y
R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazoiilo; R8 es -bromo, y R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazoiilo; R8 es -fluoro, y R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazoiilo; R8 es -yodo, y R9 es -H. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazoiilo; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazoiilo; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazoiilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazoiilo; R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazoiilo; R8 es -H; y R9 es -CF3.
En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F. -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o -l; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R<¡ es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad Ar^ es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-? es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-, es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Ra es -íer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R3
es -H; R es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -fer-butilo; y R9 es -H . En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Re es -H; y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; y Rs y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; 1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual
el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es.0; R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Re es-H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Ra es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ar es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo;
R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo;
Rs es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R3 es
-CH3; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Ra es -cloro, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-t es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -bromo, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -fluoro, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -yodo, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8
En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es
-CH3; R† es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es
-CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -fer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; R8 es -fer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual
el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F, Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; y R« y R9 son -H. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F, Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Re es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y
En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -H; es -F, Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -halo, y Rg es -H. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -cloro; y Rg es -H. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; Ri es -F, Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -fluoro; y Rg es -H. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Ra es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -halo, y Rg es -H. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Re es -cloro, y R9 es -H. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -bromo, y Rg es -H. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R-? es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es
-fluoro, y R9 es -H . En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -yodo, y Rg es -H . En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0, R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, A es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H.
En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CF3;
En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Ra es
En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -fer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -ter-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -H; R-? -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; y Ra y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; R-? es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la
configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual ei grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -halo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo, R8 es -cloro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -bromo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Re es -yodo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; R-? es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; RQ es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -cloro, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-? es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -bromo, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -fluoro, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -yodo, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo
R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-t es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es ~CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3
es -CH3; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En
otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R8 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -fer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 tiene la
configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimid inilo, p es 0; R3 es -CH3; Ri es -F; R8 es -íer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-, es -F, -Cl, -Br, o -l; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-? es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8
es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Ra es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Re es -halo; y Rg es -H. En otra, modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R- es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -cloro; y Rg es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R† es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -fluoro; y R9 es -H.
En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. .En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Re es -cloro, y R9 es -H. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -bromo, y R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -fluoro, y R9 es -H. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Re es -yodo, y R9 es -H. En otra modalidad, Ar-j es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-] es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, Ar-j es un grupo piridilo, n es 0; R3
s -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 R9 es -H. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 s -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CH3, y R9
En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 s -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CF3. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9
En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 s -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 s -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CF3; y Rg
En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 s -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -OCH2CH3. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 H3. En otra modalidad Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 s -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8
es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H . En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -íer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Re es -íer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, Ar-] es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-¡ es -F, -Cl, -Br, o, -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-, es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3
está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-, es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Ra es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-? es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el
átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzooxazol ilo ; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido
tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-¡ es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -halo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono ai cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -fluoro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S . En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R3
es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; RQ es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar 1 es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-) es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de
carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CF3; y 9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0, R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad An es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo;
R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R« es -rer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; R8 es -íer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-t es - F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R.
En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R3 es -CH3; R-, -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; y R8 y g son -H. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, Ar-, es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -H; R1 es -F, Cl -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9
es -fluoro. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -haio; y Rg es -H. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -cloro; y Rg es -H. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -bromo; y Rg es -H. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -yodo; y Rg es -H. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinil-o, p es 0;
R3 es -H; R es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -cloro, y R9 es -H.
En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -bromo, y R9 es -H. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -fluoro, y R9 es -H. En otra modalidad, Ar-] es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -yodo, y R9 es -H. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -H; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo;
R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -H; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, Ar-t es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CH3, y R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CF3, y R9 es -H. En otra modalidad, Ar-] es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es
En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -fer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; R† es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es
-íer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -H; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -H; y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -H; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-i es F, -Cl, -Br, o, -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; y Rs y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-¡ es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; R-? es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo;
R8 es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo;
R8 es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo;
R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; kx2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y
Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el
átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -fluoro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rr8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra
modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazoliio; R8 es -halo, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazoliio; R8 es -cloro, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazoliio; R8 es -bromo, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-? es -F; Ar2 es un grupo benzooxazoliio; Re es -fluoro, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-! es -F; Ar2 es un grupo benzooxazoliio; Re es -yodo, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual
el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-¡ es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; 1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-? es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CH3, y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad,
el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Re es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la
configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazol ilo ; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-j es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ar- es un grupo pirimidinilo , p es 0; R3 es -CH3; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -fer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-? es -F; R8 es -fer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-, es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R3 es -CH3; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Ra es -H; y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
4.8 Los Compuestos de la Fórmula (IVb)
La presente invención también comprende compuestos de la fórmula (IVb):
(IVb) y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde Ar-i, Ar2, A, R3 y x son como se definen en lo anterior para los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (IVb). En una modalidad, Ar-i es un grupo piridilo. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo. En otra modalidad, n o p es 0. En otra modalidad, n o p es 1. En otra modalidad, x es 0. En otra modalidad, x es 1. En otra modalidad, Ri es -F. En otra modalidad, Ri es -Cl. En otra modalidad, R-¡ es -Br. En otra modalidad, R-i es -I. En otra modalidad, Ri es -alquilo de Ci-C6. En otra modalidad, R-i es -CH3.
En otra modalidad , i es -N02. En otra modalidad, Ri es -CN. En otra modalidad , i es -OH. En otra modalidad, R-¡ es -OCH3. En otra modalidad, Ri es -NH2- En otra modalidad, Ri es -C(halo)3. En otra modalidad, Ri es -CH(halo)2 En otra modalidad, Ri es -CH2(halo) En otra modalidad, n y p son 1 y R2 es -halo, -CN, -OH, -Oalquilo de C.,-C6l -N02, o -NH2. En otra modalidad, n y p son 1 y R2 es -alquilo de Ci-C6, -alquenilo de C2-do, -alquinilo de C2-C10, -cicloalquilo de C3-C-10, -bicicloalquilo de C8-Ci4, -tricicloalquilo de C8-Ci4, -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de C8-C1 , -tricicloalquenilo de C8-C14, heterociclo de 3- a 7- miembros, o bicicloheterociclo de 7- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5. En otra modalidad, n y p son 1 y R2 es -fenilo, -naftilo, -arilo de C14, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos e; En otra modalidad, x es 1 y A es -C(0)-N (R4)-. En otra modalidad, x es 1, A es -C(0)-N(R4)-, y R4 es
-H. En otra modalidad, x es 1 , A es -C(0)-N(R4)-, y R4 es
-CH3. En otra modalidad, x es 1 y A es -C(S)N(R )-. En otra modalidad, x es 1 , A es -C(S)N(R4)-, y R4 es
-H. En otra modalidad, x es 1, A es -C(S)N(R )-, y R4 es
-CH3. En otra modalidad, Ar2 es un grupo benzotiazolilo. En otra modalidad, Ar2 es un grupo benzoimidazolilo. En otra modalidad, Ar2 es un grupo benzooxazolilo. En otra modalidad, R8 y R9 son cada uno independientemente -H, -halo, -alquilo de Ci-C6, -Oaiquiio de d-C6, -C(halo)3, -CH(halo)2, o -CH2(halo). En otra modalidad, en al menos uno de R8 o R9 es -H. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; R4 es -H; Ar2 es un grupo benzotiazolilo, y Rs y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-] es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F; R4 es -H; Ar2 es un grupo benzotiazolilo y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R1
es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; RQ es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, es un grupo piridilo, n es 0; R-, es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F, -Ci, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo
R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Ra es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Ra es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-, es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Ra es -H; y R9; es -yodo. En otra
modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0, R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I, Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-, es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R-¡ es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -yodo, y
R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1
es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -yodo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F, -Cl, Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual e! grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-\ es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F, -Cl, Br, o -l; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de
carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-¡ es -F, -Cl, Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. 1 En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-\ es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R^ es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-¡ es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y
Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F, -Cl, Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F; Ar es un grupo benzotiazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está
unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es agrupo piridilo, n es 0; R-? es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Ra es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R1 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -halo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido
tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Ra es -cloro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-, es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -bromo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-? es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R^i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está
unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-t es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Re es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es
-H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-( es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-, es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro.
En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -halo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo,' n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H.
En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar1 es un grupo piridilo, n es 0; R-, es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-j es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R3 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R-¡ es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-j es un grupo piridilo, n es 0; R^ es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En
otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R1 es
-CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-i es
-F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -íer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-i es
-F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -íer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo; n es 0; R-i es
-F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; Ri es
-F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R-i es
-CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -íer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R1 es
-CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-i es
-CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i
es -F, -Cl, -Br, o -I; R4 es -H; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; y Rg y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F; R4 es -H; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; y Rg y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R† es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y
R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; 1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -Cl; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -Cl; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de
carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -Cl; Ar2 es un grupo benzotiazol ilo ; R8 es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -Cl; Ar2 es un grupo benzotiazoliio; R8 es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -Cl; Ar2 es un grupo benzotiazoliio; Re es -H; y Rg es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono a! cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-] es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-t es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazoliio; R3 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazoliio; Re es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo
de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene ia configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; RT es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -bromo; y RG es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-t es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -cloro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -bromo; y Rs es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -fluoro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -yodo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -F, -Cl, Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de
carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -F, -Cl, Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F, -Cl, Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al
cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Re es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es
-OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Re es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Re es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0, Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R- es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono ai cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R<[ es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -bromo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -yodo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0 R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H
En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-] es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; y R8 y R9 son -H. En
otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, An es un pirimidinilo p es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rg es -H; y Rg es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Re es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Ra es -cloro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R- es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -bromo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0;
Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -fluoro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -yodo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R^ es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es
-CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0, R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -fer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al
cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -fer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Ra es -H; y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -rer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo
de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -H; y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; R4 es -H; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; y Ra y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F; R4 es -H; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; y Ra y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F, -Ci, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono ai cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar? es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene ia configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1
es -F, -Cl, -Br, o -I; f\r2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; Ri es -Cl; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari un grupo piridilo, n es 0; R1 es -Cl; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Ra es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -Cl; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -Cl; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el
átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; Ri es -Cl; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -halo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Re es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -bromo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de' carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -fluoro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i un grupo piridilo, n es 0; R; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3
está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F, -C I , -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Ra es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R]
es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rg es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-¡ es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el
átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono ai cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-] es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Ra es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R3 es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el
átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; Ri es -CH3¡ Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -halo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, e! átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración
S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -fluoro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-j es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Re es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Arn es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R
es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Ra es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R† es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de
carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-[ es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-¡ es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Re es -cloro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de
carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, ?G? es un grupo piridilo, n es 0; R-¡
es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Re es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -íer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -íer-butilo; y R9 es
-H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazoliio; R8 es -H; y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazoliio; R8 es -H; y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazoliio; R8 es -fer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-, es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazoliio; Ra es -H; y R9 es -ter-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3
está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; R es -H; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-¡ es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F; R4 es -H; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; y Rs y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo
de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y Rg es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -Cl; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Ra es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al
cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -Cl; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, Ar-¡ es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -Cl; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0, Ri es -Cl; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -Cl; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Ra es -H; y Rg es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-t es un grupo pirimidinilo, p es 0;
Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -halo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -F, -Ci, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -cloro; y Rg es -H . En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -bromo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -yodo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido
tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, ?? es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -cloro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -fluoro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -yodo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo
de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R3 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg
es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -F, -Cl, Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -F, -Cl, Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i
es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R1 es -F, -Cl, Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 es está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; RB es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y R9 es halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -cloro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R es -bromo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Ra es -yodo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es ~CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; RT es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ari es un grupo pirimid inilo, p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo primidinilo, p es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono. al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y Rg es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -CF3; Ár2 es un grupo benzoimidazolilo; Ra es -halo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -fluoro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -yodo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo , p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-! es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, An es un grupo pirimidiniio, p es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidiniio, p es 0; R-\ es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R3 es -fer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidiniio, p es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -rer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidiniio, p es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y Rg es -fer-butilo. Otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidiniio, p es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -ter-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3
está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirímidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -fer-butiio; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirímidinilo, p es 0;
R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirímidinilo, p es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rg es -CH3; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; R4 es -H; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad,
el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-j es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F; R4 es -H; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-j es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-] es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -Cl; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Ra es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -Cl; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -Cl; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está
unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -Cl; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -Cl; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -cloro; y Rg es -H. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el
átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -fluoro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -cloro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R(
es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -fiuoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-] es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -l; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-j es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Re es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CF3;
y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R1 es' -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R& es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra
modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rg es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -H; y Rg es -fluoro. En
otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el'grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R-? es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -halo, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modaiidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-t es un grupo piridilo, n es 0; R1
es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -fluoro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo 3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-, es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazol ilo ; Rs es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; y Rs y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al
cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, él átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0, R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de
carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -cloro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Re es -bromo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -fluoro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -yodo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Ra es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de
carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolüo; R8 es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo decarbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolüo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolüo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolüo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolüo; R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de
carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -íer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo, n es 0; R es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -íer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -H; y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono ai cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, An es un grupo piridilo, n es 0; R-, es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -íer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está
unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo, n es 0; R-¡ es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -H; y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, es un grupo piridilo, n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; R4 es -H; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; y R3 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar1 es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -F; R4 es -H; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; y Rs y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Re es -H; y
R9 es -halo. En otra modalidad, átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el
átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -Cl; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Ra es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -Cl; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, ¦ An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -Cl; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -Cl; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -Cl; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está
unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -halo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -cloro; y Rg es -H. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es
-yodo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Re es -fluoro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al
cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -yodo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F, -Cl, Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; Rres -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está
unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En .otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-\ es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R-? es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3
está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazol ilo ; Rs es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3
está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está
unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-t es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3
está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0, R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3
está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -halo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rg es -cloro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar1 es un grupo pirimidinilo, p es 0; es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -fluoro; y R9 es
-H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -yodo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rg es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3
está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es agrupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -ter-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra
modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo ; R8 es -fer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R† es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono-atom al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, r-] es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -fer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la
configuración S. En otra modalidad, An es agrupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Ra es -H; y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Re es -CH3; y R9 es CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o - I; R4 es -H; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F; R4 es -H; Ar2 es un grupo benzotiazolilo y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -l; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo
R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -H; y g es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I, Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es-H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o - I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono ai cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R† es -Cl; Ar2 es un grupo benzotiazolilo, Rs es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene
la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -Cl; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -Cl; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rg es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -Cl; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -Cl; Ar2 es agrupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está
unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -cloro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-j es un grupo piridilo y n es 0; R-] es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -bromo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono ai cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-t es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -halo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R-j es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i'es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -yodo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo
R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F, -C!, -Br, ol; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0;
R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0;
Ri es -F, -Cl, -Br, ol; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Ra es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, ol; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo, benzotiazolilo; Rs es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0;
R-? es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazol ilo ; R8 es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo 3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-¡ es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -halo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -cloro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CH3; r2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -fluoro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Re es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R-¡ es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CH3¡ Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo
de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R3 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, A^ es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de
carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -bromo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0;
es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -fluoro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de
carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Re es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R3 es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R-] es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rg es -CF3; y Rg; es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de
carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Re es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-¡ es CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -ter-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -fer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -i; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg
es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R-, es -F; Ar2 es un grupo benzotiazoiilo; R8 es -H; y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R-, es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazoiilo; R8 es -fer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazoiilo; R8 es -H; y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazoiilo; R8 es -CH3; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es
0; R-? es -F, -Cl, Br, o -I; R4 es -H; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F; R4 es H; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R† es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-, es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Ra es
-H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es
0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Ra es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -F, -Cl, - Br, o-l; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -Cl; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Ra es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-, es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -Cl; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está
unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -Cl; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -Cl; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -Cl; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0;
Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F, -Cl, Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -fluoro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -yodo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -halo; y Rg es -H.
En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbonoal cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-( es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y
R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es
0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CH3; y R9 es H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual
el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Rs es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es
0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -GF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad,
el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, ?G? es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -O C H 2 C H 3 ; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar1 es un grupo pirimidinilo y p es 0;
R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0;
R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Ra es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar es un grupo pirimidinilo y p es 0;
Ri es -CH3; ?G2 es un grupo benzotiazolílo; R8 es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0;
R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolílo; R8 es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolílo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolílo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, e! átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolílo; R8 es -halo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidiniio y p es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono ai cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-¡ es un grupo pirimidiniio y p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-, es un grupo pirimidiniio y p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-¡ es un grupo pirimidiniio y p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; y R8 es yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidiniio y p es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ar es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-, es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene ia configuración S. En otra modalidad, Ar es un grupo pirimidinilo y p es
0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono ai cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -CF3; Ar es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el
átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzotíazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzotíazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzotíazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-] es -CF3; Ar2 es un grupo benzotíazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar 1 es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzotíazolilo; R8 es -bromo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3
está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar1 es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -yodo, y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-t es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es
0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, A es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-Í es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono ai cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-, es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; Re es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es
0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; y R8 es -CF3 y 9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-] es -CF3 es; Ar2 es un grupo benzotiazolilo y R8 es -CF3 y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -h. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o - I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es
-íer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es
0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -íer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración s. En otra modalidad, Ar es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, A^ es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -íer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3
está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -H; y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En. otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzotiazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-, es -F, -Cl, -Br, o -I; R es -H; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F; R4 es -H; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R1
es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H: y Rg es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y
Rg es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar1 es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -Cl; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -Cl; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R es -Cl; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-t es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -Cl; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; i
es -Cl; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o —I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R3 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al
cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -bromo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ar-, es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R-] es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -yodo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F, - C i , -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual
el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R^ es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, A i es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar? es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CF3; y R1 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido
tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; Rt es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H.
En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es
-H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R-t es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es
-OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar es un grupo piridilo y n es 0; R-i
es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R^ es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbonoal cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y R1 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R^ es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; -i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar1 es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -cloro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-t es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo
de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -yodo; y R9 es H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-, es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de' carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración
S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R† es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R1
es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Ra es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Re es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es
-yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono ai cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ar-, es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Ra es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; y R8 es -CH3 y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R-i es CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; y R8 es -H y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración
S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -ter- utilo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R3 es -íer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -ter-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-, es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -íer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R1
es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Re es -H; y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; R4 es -H; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F; R4 es -H; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -
H; y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0;
Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-t es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual
el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-) es -Cl; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es
0; R1 es -Cl; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ah es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -Cl; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -Cl; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el
átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -Cl; / <2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es
0; R-¡ es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -cloro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cuál el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Ra es -bromo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido
tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; R es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -yodo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es
0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -yodo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es
0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar 1 es un grupo pirimidinilo y p es 0; R† es -F, -Cl, -Br, o -l ; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -CF3.
En otra modalidad, el átomo de carbono al cual e! grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0;
Ri es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0;
Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, EL átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la
configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es
0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-j es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CH3; Ar es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -cloro; y
R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es
0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -bromo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -fluoro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el
grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual ei grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es
0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, eí átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad,
el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es
-bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0;
Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0;
Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es
0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la
configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar1 es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-! es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es
0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -CH3 y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es H y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono ai cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari grupo pirimidinilo y p es 0; es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Ra es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-í es -CF3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3
está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono ai cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R† es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -íer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-j es un grupo pirimidinlo y p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es - íer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o I; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0;
R1 es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0;
Ri es -F; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Re es -H; y Rg es -ter-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0;
Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; R8 es -íer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-, es un grupo pirimidinilo y p es 0;
R-i es -CH3; Ar2 es a grupo benzoimidazolilo; R8 es -H; y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0;
R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzoimidazolilo; Rs es -CH3; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R1 es
-F, -Cl, -Br, o -I; R4 es -H; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; y R8 y Rg son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar! es un grupo piridilo y n es 0; R-¡
es -F; R4 es -H; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -Cl; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R^ es
-Cl; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R-i es
-Cl; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-\ es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono to i al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -bromo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-¡ es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -yodo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -halo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo
de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -cloro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -bromo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -fluoro y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el
grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Ra es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R- es -F, -Cl, -Br, o -I ; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R-¡ es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -h; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono to i al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Re es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, eí átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R<\ es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el
grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R† es
-F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-¡ es un grupo piridilo y n es 0; R-i es
-CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En* otra modalidad, Ah es un grupo piridilo y n es 0; R1 es
-CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-Í es
-CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; Ri es
-CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R1 es
-CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R1 es
-CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R1 es
-CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Re es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R1 es
-CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Re es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar 1 es un grupo piridilo y n es 0; R-i
es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -fluoro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-t es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CF3l; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está
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En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Ra es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CF3l; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está
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unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es cloro. En otra modalidad, átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-t es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R-i
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es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -halo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es cloro y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -bromo y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Ra es -fluoro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; Rt es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está
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unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y N es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Re es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y N es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-¡ es un grupo piridilo y N es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Re es -H; y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo
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R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R-? es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y N es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -ter-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -íer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo piridilo y N es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -ter-
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butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual ei grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R-i es
-F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -fer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -H; y Rg es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -fer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
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.En otra modalidad, Ar1 es un grupo piridilo y n es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -íer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo piridilo y n es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CH3; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; R4 es -H; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-t es -F; R4 es -H; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; y R8 y R9 son -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -F, -Cl, Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es
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-H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es
0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F, -Cl, Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o-l; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el
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grupo 3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -Cl; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -Cl; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Re es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -Cl; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -Cl; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -Cl; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es
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-yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0;
R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad,
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el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -yodo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene ta configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -bromo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. .En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -fluoro; y R9 es -H.
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En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0;
R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -h; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0;
R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0;
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R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0;
R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R1 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0;
R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono. al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es
0; RÍ es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Re es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración
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S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H y Rg es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -H; y Rg; es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-¡ es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es
0; R-i es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -OCH2CH3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
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En otra modalidad, r^ es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo ; R8 es -H; y R9 es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-, es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -H; y R9 es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -H; y Rg es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es
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0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo ; R8 es -H; y Rg es -yodo. En otra modalidad, el átomo de carbono a! cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinüo y p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -halo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-f es un grupo pirimidinüo y p es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -cloro; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinüo y p es 0; R-i es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -fluoro; y R9
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es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0;
R-i es CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0;
R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-, es un grupo pirimidinilo y p es 0;
R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0;
R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo y p es 0;
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Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CF3; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo y p es 0;
R-r es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar1 es un grupo pirimidinilo y p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; y Rs y R9 son H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono ai cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo y p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -halo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de. carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración
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S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo y p es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Re es -H; y R9 es -cloro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -bromo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R3 es -H; y R9 es -fluoro. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En'otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0;
R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -halo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
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En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -cloro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene ia configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -bromo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono ai cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -fluoro; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene ia configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -yodo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S.
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En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Rs es -H; y Rg es -CF3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ari es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-! es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CF3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0;
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Ri es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -OCH2CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, An es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CF3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -OCH2CH3; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R-i es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -íer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -íer-butilo; y R9 es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -F, -Cl, -Br, o -I; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H;
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y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0;
Ri es -F; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y R9 es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; Ri es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; Ra es -fer-butilo; y Rg es -H. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -H; y Rg es -fer-butilo. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-i es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CH3; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3
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está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En otra modalidad, Ar-? es un grupo pirimidinilo, p es 0; R1 es -CH3; Ar2 es un grupo benzooxazolilo; R8 es -CH3; y Rg es -CH3. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración R. En otra modalidad, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración S. En los Compuestos de Benzoazolilpiperazina el grupo
R3 puede ser cualquier carbono del anillo de piperacina. En una modalidad, el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno unido al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, grupo pirazinilo, grupo piridazinilo, o grupo tiazanilo. En otra modalidad, el grupo R3 está unido a un átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno unido al grupo -(A)-, cuando x es 1; o el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, el grupo benzoimidazolilo, o el grupo benzooxazolilo, cuando x es 0. En una modalidad, en donde el Compuesto de
Benzoazolilpiperazina tiene un grupo R3, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración (R). En otra modalidad, en donde el Compuesto de Benzoazolilpiperazina tiene un grupo R3, el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido tiene la configuración (S).
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En otra modalidad, el Compuesto de Benzoazolilpiperazina tiene un grupo R3; el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno unido al grupo piridilo, grupo pirimidin ilo, grupo pirazinilo, grupo piridazinilo, o grupo tiazanilo; y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración (R). En otra modalidad, el Compuesto de Benzoazolilpiperazina tiene un grupo R3; el grupo R3 está unido a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno unido al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, grupo pirazinilo, grupo piridazinilo, o grupo tiazanilo; el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración (R); y R3 es -alquilo de C-1-C4 sustituido o no sustituido con uno o más grupos halo. En otra modalidad, el Compuesto de Benzoazolilpiperazina tiene un grupo R3; el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente a un nitrógeno unido al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, grupo pirazinilo, grupo piridazinilo, o grupo tiazanilo; el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración (R); y R3 es -CH3. En otra modalidad, el Compuesto de Benzoazolilpiperazina tiene un grupo R3; el grupo R3 está unido a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno unido al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, grupo pirazinilo, grupo piridazinilo, o grupo tiazanilo; el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración (R); y R3 es -CF3. En otra modalidad, el Compuesto de Benzoazolilpiperazina tiene un grupo R3; el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente a un nitrógeno unido al grupo
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piridilo, grupo pirimidinilo, grupo pirazinilo, grupo piridazinilo, o grupo tiazanilo; el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración (R); y R3 es -CH2CH3. En otra modalidad, el Compuesto de Benzoazolilpiperazina tiene un grupo R3; el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente a un átomo de nitrógeno unido al grupo -(A)-, cuando x es 1 ; o el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, el grupo benzoimidazolilo, o el grupo benzooxazolilo cuando x es 0; y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración (R). En otra modalidad, el Compuesto de Benzoazolilpiperazina tiene un grupo R3; el grupo R3 está unido a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno unido al grupo -(A)-, cuando x es 1 ; o el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, el grupo benzoimidazolilo, o el grupo benzooxazolilo, cuando x es 0; el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración (R); y R3 es -alquilo de C1-C4 sustituido o no sustituido con uno o más grupos halo. En otra modalidad, el Compuesto de Benzoazolilpiperazina tiene un grupo R3; el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente a un nitrógeno unido al grupo -(A)-, cuando x es 1; o el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, el grupo benzoimidazolilo, o el grupo benzooxazolilo cuando x es 0; el carbono al cual el grupo R3 está
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unido es en la configuración (R); y R3 es -CH3. En otra modalidad, el Compuesto de Benzoazolilpiperazina tiene un grupo R3; el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente a un nitrógeno unido al grupo -(A)-, cuando x es 1 ; o el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, el grupo benzoimidazolilo, o el grupo benzooxazolilo, cuando x es 0; el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración (R); y R3 es -CF3. En otra modalidad, el Compuesto de Benzoazolilpiperazina tiene un grupo R3; el grupo R3 está unido a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno unido al grupo -(A)-, cuando x es 1; o el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, el grupo benzoimidazolilo, o el grupo benzooxazolilo, cuando x es 0; el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración (R); y R3 es -CH2CH3. En otra modalidad, el Compuesto de Benzoazolilpiperazina tiene un grupo R3; el grupo R3 está unido a un átomo de carbono adyacente a un átomo de nitrógeno unido al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, grupo pirazinilo, grupo piridazinilo , o grupo tiazanilo; y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración (S). En otra modalidad, el Compuesto de Benzoazolilpiperazina tiene un grupo R3; el grupo R3 está unido a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno unido al grupo piridilo, grupo pirimidinilo, grupo pirazinilo, grupo piridazinilo, o grupo tiazanilo; el carbono al cual el grupo R3 está
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unido es en la configuración (S); y R3 es -alquilo de C-1-C4 sustituido o no sustituido con uno o más grupos halo. En otra modalidad, el Compuesto de Benzoazolílpiperazina tiene un grupo R3; el grupo R3 está unido a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno unido al grupo piridilo, grupo pirimidiniio, grupo pirazinilo, grupo piridazinilo, o grupo tiazanilo; el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración (S); y R3 es -CH3. En otra modalidad, el Compuesto de Benzoazolílpiperazina tiene un grupo R3; el grupo R3 está unido a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno unido al grupo piridilo, grupo pirimidiniio, grupo pirazinilo, grupo piridazinilo, o grupo tiazanilo; el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración (S); y R3 es -CF3. En otra modalidad, el Compuesto de Benzoazolílpiperazina tiene un grupo R3, el grupo R3 está unido a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno unido al grupo piridilo, grupo pirimidiniio, grupo pirazinilo, grupo piridazinilo, o grupo tiazanilo; el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración (S); y R3 es -CH2CH3. En otra modalidad, el Compuesto de Benzoazolílpiperazina tiene un grupo R3; el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente a un átomo de nitrógeno unido al grupo -(A)-, cuando x es 1; o el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, el grupo benzoimidazolilo, o el grupo benzooxazolilo, cuando x es 0; y el átomo de carbono al cual el
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grupo R3 está unido es en la configuración (S). En otra modalidad, el Compuesto de Benzoazolilpiperazina tiene un grupo R3; el grupo R3 está unido a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno unido al grupo -(A), cuando x es 1; o el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, el grupo benzoimidazolilo, o el grupo benzooxazolilo, cuando x es 0; el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración (S); y R3 es -alquilo de C!-C4 sustituido o no sustituido con uno o más grupos halo. En otra modalidad, el Compuesto de Benzoazolilpiperazina tiene un grupo R3; el grupo R3 está unido a un átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -(A)-, cuando x es 1 ; o el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, el grupo benzoimidazolilo, o el grupo benzooxazolilo, cuando x es 0; el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración (S); y R3 es -CH3. En otra modalidad, el Compuesto de Benzoazolilpiperazina tiene un grupo R3; el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente a un nitrógeno unido al grupo -(A)-, cuando x es 1; o el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, el grupo benzoimidazolilo, o el grupo benzooxazolilo, cuando x es 0; el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración (S); y R3 es -CF3. En otra modalidad, el Compuesto de Benzoazolilpiperazina tiene un grupo R3; el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente a
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un nitrógeno unido al grupo -(A)-, cuando x es 1; o el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, el grupo benzoimidazolilo, o el grupo benzooxazolilo, cuando x es 0; el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración (S); y R3 es -CH2CH3. En una modalidad preferida, el grupo R3 está unido a un átomo de carbono adyacente a un nitrógeno unido al grupo -(A)-, cuando x es 1; o el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, el grupo benzoimidazolilo, o el grupo benzooxazolilo, cuando x es 0; y el grupo R3 es un -CH3. En otra modalidad preferida, el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -(A)-, cuando x es ; o el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, el grupo benzoimidazolilo, o el grupo benzooxazolilo, cuando x es 0 y el grupo R3 es un -CF3. En otra modalidad preferida, el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -(A)-, cuando x es 1; o el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, el grupo benzoimidazolilo, o el grupo benzooxazolilo, cuando x es 0; y el grupo R3 es un -CH2CH3. En otra modalidad preferida, el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -(A)-, cuando x es 1 ; o el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, el
568
grupo benzoimidazolilo, o el grupo benzooxazolilo, cuando x es 0; y el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración (R). En otra modalidad preferida, el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -(A)-, cuando x es 1 ; o el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, el grupo benzoimidazolilo, o el grupo benzooxazolilo, cuando x es 0; el carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración (R); y el grupo R3 es un -CH3. En otra modalidad preferida, el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al nitrógeno unido al grupo -(A)-, cuando x es 1; o el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, el grupo benzoimidazolilo, o el grupo benzooxazolilo, cuando x es 0; el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración (R); y el grupo R3 es un -CF3. En otra modalidad preferida, el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente a un nitrógeno unido al grupo -(A)-, cuando x es 1; o el grupo R3 está unido al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno unido al grupo benzotiazolilo, el grupo benzoimidazolilo, o el grupo benzooxazolilo, cuando x es 0; el átomo de carbono al cual el grupo R3 está unido es en la configuración (R); y el grupo R3 es un -CH2CH3. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina ilustrativos son listados en las siguientes Tablas l-XXII:
569
Tabla I
y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde:
Compuesto Ea 9 AAA -2-(3-clorop¡ridil) -Cl -H AAB -2-(3-cloropiridii) -Br -H AAC -2-(3-cloropiridil) -F -H AAD -2-(3-cloropiridil) -CH3 -H AAE -2-(3-cloropmdil) -CF3 -H AAF -2-(3-cloropiridil) -OCH3 -H AAG -2-(3-cloropir¡dil) -OCH2CH3 -H AAH -2-(3-cloropirid¡l) -OCF3 -H AAI -2-(3-cloropiridii) -íer-butilo -H AAJ -2-(3-cloropiridil) -/so-propilo -H AAK -2-(3-cloro p irid il ) -CH3 -CH3 AAL -2~(3~cloropiridil) -H -H
570
AA -2-(3-cloropiridil) -H -Cl AAN -2-(3-cloropiridil) -H -Br AAO -2-(3-cloropiridil) -H -F AAP -2-(3-cloropiridil) -H -CH3
AAQ L-2-(3-cloropiridil) -H -CF3
AAR -2-(3-cloropiridil) -H -OCH3
AAS -2-(3-cloropiridil) -H -OCH2CH3
AAT -2-(3-cloropiridil) -H -OCF3
AAU -2-(3-cloropiridil) -H -ier-butilo
AAV -2-(3-cloropiridil) -H -/so-propilo
AAW -2-(3-metilpiridil) -Cl -H AAX -2-(3-metilpiridil) -Br -H AAY -2-(3-metilpiridil) -F -H AAZ -2-(3-metilpiridil) -CH3 -H ABA -2-(3-metilpiridil) -CF3 -H ABB -2-(3-metilpiridil) -OCH3 -H ABC -2-(3-metilpiridil) -OCH2CH3 -H ABD -2-(3-metilpiridil) -OCF3 -H ABE -2-(3-metilpiridil) -fer-butilo -H ABF -2-(3-metilpiridil) -/so-propilo -H ABG -2-(3-metilpiridil) -CH3 -CH3
ABH 2-(3-metilpiridil) -H -H ABI -2-(3-metilpiridil) -H -Cl ABJ -2-(3-metilpiridil) -H -Br
571
572
ACH -2-(3-CF3-piridil) -H -CH3
ACI -2-(3-CF3-piridil) -H -CF3 ACJ -2-(3-CF3-piridil) -H -OCH3
ACK -2-(3-CF3-piridil) -H -OCH2CH3
ACL -2-(3-CF3-pirid'il) -H -OCF3
ACM -2-(3-CF3-piridil) -H -ier-butilo
ACN -2-(3-CF3-piridil) -H - so-propilo
ACO -4-(5-cloropirimidinil) -Cl -H ACP -4-(5-cloropirimidinil) -Br -H ACQ -4-(5-cloropirimidinil) -F -H ACR -4-(5-cloropirimidinil) -CH3 -H ACS -4-(5-cloropirimidinil) -CF3 -H ACT -4-(5-cloropirimidinil) -OCH3 -H ACU -4-(5-cloropirimidinil) -OCH2CH3 -H ACV -4-(5-cloropirimidinil) -OCF3 -H ACW -4-(5-cloropirimidinii) -fer-butilo -H ACX -4-(5-cloropirimidinil) -/'so-propilo -H ACY -4-(5-cloropiriinidinil) -CH3 -CH3
ACZ -4-(5-cloropirimidinil) -H -H ADA -4-(5-cloropirimidinil) -H -Cl ADB -4-(5-cloropirimidinil) -H -Br ADC -4 - ( 5- c I o ro pi ri m i d i n i I ) -H -F ADD -4-(5-cloropirimidinil) -H -CH3
ADE -4-(5-cloropirimidinil) -H -CF3
573
ADF -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCH3 ADG -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCH2 CH3
ADH -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCF3 ADI -4-(5-cloropirimidinil) -H -ier-butilo ADJ -4-(5-cloropirimidinil) -H -/so-propilo
ADK -4-(5-metilpirimidinil) -Cl -H ADL -4-(5-metilpirimidinil) -Br -H ADM -4-(5-metilpirimidinil) -F -H ADN -4-(5-metilpirinnidinil) -CH3 -H ADO -4-(5-metilpirimidinil) -CF3 .H ADP -4-(5-metilpirimidinil) -OCH3 -H ;
ADQ -4-(5-metilpirimidinil) -OCH2CH3 -H ADR -4-(5-metilpirimidinii) -OCF3 -H ADS -4-(5-metilpirimidinil) -fer-butilo -H ADT 4-(5-metilpirimidinil) -/so-propilo -H ADU -4-(5-metilpirimidinil) -CH3 -CH3 ADV -4-(5-metilpirimidinil) -H -H ADW -4-(5-metilpirimidinil) -H -Cl ADX -4-(5-metilpirimidinil) -H ~Br ADY -4-(5-metilpirimidinil) -H -F ADZ -4-(5-metilipirimidinil) -H -CH3 AEA -4-(5-metilpirimidinil) -H -CF3 AEB -4-(5-metilpirimidinil) -H -OCH3 AEC -4-(5-metilpirimidinil) -H -OCH2CH3
574
AED -4-(5-metilpirimidinil) -H -OCF3
AEE -4-(5-metilpirimidinil) -H -ier-butilo
AEF -4-(5-metilpirimidinil) -H - so-propilo
AEG -2-pirazinilo -Cl -H AEH -2-pirazinilo -Br -H AEI -2-pirazinilo -F -H AEJ -2-pirazinilo -CH3 -H AEK -2-pirazinilo -CF3 -H AEL -2-pirazinilo -OCH3 -H AEM -2-pirazinilo -OCH2CH3 -H AEN -2-pirazinilo -OCF3 -H AEO -2-pirazinilo -ier-butilo -H AEP -2-pirazinilo -/so-propilo -H AEQ -2-pirazinilo -CH3 -CH3
AER -2-pirazinilo -H -H · AES -2-pirazinilo -H -Cl AET -2-pirazinilo -H -Br AEU -2-pirazinilo -H -F AEV -2-pirazinilo -H -CH3
AEW -2-pirazinilo -H -CF3
AEX -2-pirazinilo -H -OCH3
AEY -2-pirazinilo -H -OCH2.CH3
AEZ -2-pirazinilo -H -OCF3
AFA -2-pirazinilo -H -fer-butilo
575
AFB -2-pirazinilo -H -/so-propiio
AFC -2-(3-cloropirazinil) -Cl -H AFD -2-(3-cloropirazinil) -Br -H AFE -2-(3-c!oropirazinil) -F -H AFF -2-(3-cloropirazinil) -CH3 -H AFG -2-(3-cloropirazinil) -CF -H AFH -2-(3-cloropirazinil) -OCH3 -H AFI -2~(3-cloropirazinil) -OCH2CH3 -H AFJ -2-(3-cloro irazinil) -OCF3 -H AFK -2-(3-cloropirazinii) -fer-butilo -H AFL -2-(3-cloropirazinil) -/so-propilo -H AFM -2-(3-cloropirazinil) -CH3 -CH3
AFN -2-(3-cloropirazinii) -H -H AFO -2-(3-cloropirazinil) -H -Cl AFP -2-(3-cloropirazinil) -H -Br AFQ -2-(3-cloropirazinil) -H -F AFR -2-(3-cloropirazinil) -H -CH3
AFS -2-(3-cloropirazinil) -H -CF3 AFT -2-(3-cloropirazinil) -H -OCH3
AFU -2-(3-cloropirazinil) -H -OCH2CH3
AFV -2-(3-cloropirazinil) -H -OCF3
AFW -2-(3-cloropirazinil) -H -ier-butilo
AFX -2-(3-cloropirazinil) -H -/so-propilo
AFY -2-(3-metilpirazinil) -Cl -H
576
577
578
AHV -3-(4-cloropiridazinil) -OCH3 -H AHW -3-(4-cloropiridazinil) -OCH2CH3 -H AHX -3-(4-cloropiridazinil) -OCF3 -H AHY -3-(4-cloropiridazinil) -fer-butilo -H AHZ -3-(4-cloropiridazinil) -/so-propilo -H AIA -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -CH3
AIB -3-(4-cloropiridazinil) -H -H AIC ~3-(4-cloropiridazinil) -H -Cl AID -3-(4-cloropiridazinil) -H -Br AIE -3-(4-cloropiridazinil) -H -F AIF -3-(4-cloropiridazinil) -H -CH3
AIG -3-(4-cloropiridazinil) H -CF3 AIH -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH3
All -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH2CH3
AIJ -3-(4-cloropiridazini!) -H -OCF3
AIK -3-(4-cloropiridazinil) -H -ier-butilo
AIL -3-(4-cloropmdazinil) -H -/so-propilo
AIM -3-(4-metilpiridazinil) -Cl -H AIN -3-(4-metilpiridazinil) -Br -H AIO -3-(4-metilpiridazinil) -F -H AIP -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -H AIQ -3-(4-metilpiridazinil) -CF3 -H AIR -3-(4-metilpiridazinil) -OCH3 -H AIS -3-(4-metilpiridazinil) -OCH2CH3 -H
579
580
AJR -4-tiazanilo -/'so-propilo -H AJS -4-tiazanilo -CH3 -CH3
AJT -4-tiazanilo -H -H AJU -4-tiazan ilo -H -Cl AJV -4-tiazanilo -H -Br AJW -4-tiazanilo -H -F AJX -4-tiazanilo -H -CH3
AJY -4-tiazanilo -H -CF3
AJZ -4-tiazanilo -H -OCH3
AKA -4-tiazanilo -H -OCH2CH3
AKB -4-tiazanilo -H -OCF3
AKC -4-tiazanilo -H -ier-butilo
AKD -4-tiaza n ilo -H - so-propilo
AKE -5-(4-clorotiazanil) -Cl -H AKF -5-(4-clorotiazanil) -Br -H AKG -5-(4-clorotiazanil) -F -H AKH -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -H AKi -5-(4-clorotiazanii) -CF3 -H AKJ -5-(4-clorotiazanil) -OCH3 -H AKK -5-(4-clorotiazanil) -OCH2CH3 -H AKL -5-(4-clorotiazanil) -OCF3 -H AKM -5-(4-clorotiazanil) -ier-butilo -H AKN -5-(4-clorotiazanil) -/'so-propilo -H AKO -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -CH3
581
AKP -5-(4-clorotiazanil) -H -H AKQ -5-(4-clorotiazanil) -H -Cl AKR -5-(4-clorotiazanil) -H -Br AKS -5~(4-clorotiazanil) -H -F AKT -5-(4-clorotiazanil) -H -CH3
AKU -5-(4-clorotiazanil) -H -CF3 AKV -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH3
AKW -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH2CH3
AKX -5-(4-clorotiazanil) -H -OCF3
AKY -5-(4-clorotiazanil) -H -fer-butilo
AKZ -5-(4-clorotiazanil) -H - so-propilo
ALA ~5~(4-metiltiazanil) -Cl -H ALB -5-(4-metiltiazanil) -Br -H ALC -5-(4-metiltiazanil) -F -H ALD -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -H ALE -5-(4-metiltiazanil) -CF3 -H ALF -5-(4-metiltiazanil) -OCH3 -H ALG -5-(4-metiltiazanil) -OCH2CH3 -H ALH -5-(4-metiltiazanil) -OCF3 -H ALI -5-(4-metiltiazanil) -ier-butilo -H ALJ -5-(4-metiltiazanil) -/so-propilo -H ALK -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -CH3
ALL -5-(4-metiltiazanil) -H -H ALM -5-(4-metiltiazanil) -H -Cl
582
ALN -5-(4-metiltiazanil) -H -Br ALO -5-(4-metiltiazanil) -H -F ALP -5-(4-metiltiazanil) -H -CH3
ALQ -5-(4-metiltiazanil) -H -CF3 ALR -5-(4-metiltiazanil) -H -OCH3
ALS -5-(4-metiltiazanil) -H -OCH2CH3
ALT -5-(4-metiltiazan'ii) -H -OCF3
ALU -5-(4-metiltiazanil) -H -fer-butilo
ALV -5-(4-metiltiazanil) -H -/so-propilo
583
Tabla II
y sales farmacéuticamente aceptables del mismo en donde
Compuesto Ajj Ü8 R.9 ALW -2-(3-cloropiridil) -Cl -H
ALX -2-(3-cloropiridil) -Br -H
ALY -2-(3-cloropiridil) -F -H
ALZ -2-(3-cloropiridil) -CH3 -H
AMA -2-(3-cloropiridil) -CF3 -H
AMB -2-(3-cloropiridil) -OCH3 -H
AMC -2-(3-cloropiridil) -OCH2CH3 -H
AMD -2-(3-cloropiridil) -OCF3 -H
AME -2-(3-cloropiridil) -ter-butilo -H
AMF -2-(3-cloropiridil) -/'so-propilo -H
AMG -2-(3-cloropiridil) -CH3 -CH3
AMH -2-(3-cloropiridil) -H -H
AMI -2-(3-cloropiridil) -H -Cl
AMJ -2-(3-cloropiridil) -H -Br
AMK -2-(3-cloropiridil) -H -F
AML -2-(3-cloropiridil) -H -CH3
584
AMM -2-(3-cloropiridil) -H -CF3 AMN -2-(3-cloropiridil) -H -OCH3
AMO -2-(3-cloropiridil) -H -OCH2CH3
AMP -2-(3-cloropiridil) -H -OCF3
AMQ -2-(3-cloropiridil) -H -fer-butilo
AMR -2-(3-cloropiridil) -H - so-propilo
AMS -2-(3-metilpiridil) -Cl -H AMT -2-(3-metilpiridil) -Br -H AMU -2-(3-metilpiridil) -F -H AMV -2-(3-metilpiridil) -CH3 -H ! A W -2-(3-metilpiridil) CF3 -H AMX -2-(3-metilpiridil) OCH3 -H AMY -2-(3-metilpiridil) -OCH2CH3 -H AMZ -2-(3-metilpiridil) -OCF3 -H ANA -2-(3-metilpiridil) -fer-butilo -H ANB -2-(3-metilpiridil) -/so-propilo -H ANC -2-(3-metilpindil) -CH3 -CH3
AND -2-(3-metilpiridil) -H -H ANE -2-(3-metilpiridil) -H -Cl ANF -2-(3-metilpiridil) -H -Br ANG -2-(3-metilpiridi!) -H -F ANH -2-(3-m8tilpiridil) -H -CH3
ANI -2-(3-metilpiridil) -H -CF3
ANJ -2-(3-metilpiridil) -H -OCH3
585
ANK -2-(3-metilpiridil) -H -OCH2CH3
ANL -2-(3-metilpiridil) -H -OCF3
ANM -2-(3-metilpiridil) -H -ier-butiio
ANN -2-(3-metilpiridil) -H - so-propilo
ANO -2-(3-CF3-piridil) -Cl -H ANP -2-(3-CF3-piridil) -Br -H ANQ -2-(3-CF3-piridil) -F -H ANR -2-(3-CF3-piridil) -CH3 -H ANS -2-(3-CF3-piridil) -CF3 -H ANT -2-(3-CF3-piridil) -OCH3 -H ANU -2-(3-CF3-piridil) -OCH2CH3 -H ANV -2-(3-CF3-piridil) -OCF3 -H ANW -2-(3-CF3-piridil) -fer-butilo -H ANX -2-(3-CF3-piridil) -/so-propilo -H ANY -2-(3-CF3-piridil) -CH3 -CH3
ANZ -2-(3-CF3-piridil) -H -H AOA -2-(3-CF3-piridil) -H -Cl AOB -2-(3-CF3-piridil) -H -Br AOC -2-(3-CF3-piridil) -H -F AOD -2-(3-CF3-piridil) -H -CH3
AOE -2-(3-CF3-piridil) -H -CF3
AOF -2-(3-CF3-piridil) -H -OCH3
AOG -2-(3-CF3-piridil) -H -OCH2CH3
AOH -2-(3-CF3-piridil) -H -OCF3
586
AOI -2-(3-CF3-piridil) -H -fer-butilo
AOJ -2-(3-CP3-piridil) -H -/so-propilo
AOK -4-(5-cloropinmidinil) -Cl -H AOL -4-(5-cloropirimidinil) -Br -H AOM -4-(5-cloropirimidinil) -F -H AON -4-(5-cloropirimidinil) -CH3 -H AOO ~4-(5-cloropirimidinil) -CF3 -H AOP -4 - ( 5 - el o ro p i r i m i d i n i I ) -OCH3 -H AOQ -4-(5-cloropiritnidinil) -OCH2CH3 -H AOR -4-(5-cloropirimidinil) -OCF3 -H AOS -4-(5-cloropirimidinil) -fer-butilo -H AQT -4-(5-cloropinmidinil) -/so-propilo -H AOU -4-(5-cloropirimidinil) -CH3 -CH3
AOV -4-(5-cloropirimidinil) -H -H AOW -4-(5-cloropirimidinil) -H -Cl AOX -4-(5-c!oropirimidinil) -H -Br AOY -4-(5-cloropirimidinil) -H -F AOZ - 4 - ( 5 - c l o r o p i r i m i d i n i l ) -H -CH3
APA -4-(5-cloropirimidinii) -H -CF3 APB -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCH3
APC -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCH2CH3
APD -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCF3
APE -4-(5-cloropirimidinil) -H - er-butilo
APF -4-(5-cloropin'midinil) -H -/so-propilo
587
APG -4-(5-metilpirimidinil) -Cl -H APH -4-(5-metilpirimidinil) -Br -H API -4- (5-m eti I pi rimid i n il ) -F -H APJ -4-(5-metilpirimidinil) -CH3 -H APK -4-(5-metilpirimidinil) -CF3 -H APL -4-(5-metilpirimidinil) -OCH3 -H AP -4-(5-metilpirimidiml) -OCH2CH3 -H APN -4-(5-metilpirimidinil) -OCF3 -H APO -4-(5-metilpirimidinil) -fer-buti!o -H APP -4-(5-metilpirimidinil) -/so-propilo -H APQ -4-(5-metilpin'midini[) -CH3 -CH3
APR -4-(5-metilpirimidinil) -H -H APS -4-(5-metilpirimidinil) -H -Cl APT -4-(5-metilpilimidinil) -H -Br APU -4-(5-metilpirimidinil) -H -F APV -4-(5-metilpirimidinil) -H -CH3
APW -4 - ( 5- m et i I p i ri m i d ¡ n i l ) -H -CF3 APX -4-(5-metilpirimidinil) -H -OCH3
APY -4-(5-metilpirimidinil) -H -OCH2CH3
APZ - 4 - ( 5 - m e t i I p i r i m i d ¡ n i I ) -H -OCF3
AQA -4-(5-metilpirimidinil) -H -ier-butilo
AQB -4-(5-metilpirimidinil) -H -/so-propilo
AQC -2-pirazinilo -Cl -H AQD -2-pirazinilo -Br -H
588
AQE -2-pirazinilo -F -H AQF -2-pirazinilo -CH3 -H AQG -2-pirazinilo -CP3 -H AQH -2-pirazinilo -OCH3 -H AQI -2-pirazinilo -OCH2CH3 -H AQJ -2-pirazinilo -OCF3 -H AQK -2-pirazinilo -ier-butilo -H AQL -2-pirazinilo -/so-propilo -H AQM -2-pirazinilo -CH3- -CH3 l AQN -2-pirazinilo -H -H AQO -2-pirazinilo -H -Cl AQP -2-pirazin Mo -H -Br AQQ -2-pirazinilo -H -F AQR -2-pirazinilo -H -CH3
AQS -2-pirazinilo -H -CF3 AQT -2-pirazinilo -H -OCH3
AQU -2-pirazinilo H -OCH2CH3
AQV -2-pirazinilo -H -OCF3
AQW -2-pirazinilo -H -ier-butilo
AQX -2-pirazinilo -H -/so-propilo
AQY -2-(3-cloropirazinil) -Cl -H AQZ -2-(3-cloropirazinil) -Br -H ARA -2-(3-cloropirazinil) -F -H ARB -2-(3-cloropirazinil) -CH3 -H -
589
ARC -2-(3-cloropirazinil) -CF3 -H ARD -2-(3-cloropirazinil) -OCH3 -H ARE -2-(3-cloropirazinil) -OCH2CH3 -H ARF -2-(3-cloropirazinil) -OCF3 -H ARG -2-(3-cloropirazinil) -fer-butilo -H ARH -2-(3-cloropirazinil) - so-propilo -H ARI -2-(3-cloropirazinil) -CH3 -CH3
ARJ ~2-(3-cloropirazinil) -H -H ARK -2-(3-cloropirazini!) -H -Cl ARL -2-(3-cloropirazinil) -H -Br ARM -2-(3-cloropirazinil) -H -F ARN -2-(3-cloropirazinil) -H -CH3
ARO -2-(3-c!oropirazinil) -H -CF3 ARP -2-(3-cloropirazinil) -H -OCH3
ARQ -2-(3-cloropirazinil) -H -OCH2CH3
ARR -2-(3-cloropirazinil) -H -OCF3
ARS -2-(3-cloropirazinil) -H -fer-butilo
ART -2-(3-cloropirazinil) -H -/so-propilo
ARU -2-(3-metilpirazinil) -Cl -H ARV -2-(3-metilpirazinil) -Br -H ARW -2-(3-metilpirazinil) -F -H ARX -2-(3-metilpirazinil) -CH3 -H ARY -2-(3-metilpirazinil) -CF3 -H ARZ -2-(3-metilpirazinil) -OCH3 -H
590
ASA -2-(3-met¡lpiraz¡n¡l) -OCH2CH3 -H ASB -2-(3-met¡lpirazinil) -OCF3 -H ASC -2-(3-metilpirazinil) -íer-butilo -H ASD -2-(3-metilpiraz¡n¡l) -/so-propilo -H 5 ASE -2-(3-metilpirazinil) -CH3 -CH3 ASF ~2-(3-metilp¡razinil) -H -H ASG -2-(3-metilpirazinil) -H -Cl ASH -2-(3-metilpirazinil) -H -Br ASI -2-(3-metilpirazinil) -H -F 10 ASJ -2-(3-metilpirazinil) -H -CH3 ASK -2-(3-metilpirazinil) -H -CF3 ASL -2-(3-metilpirazinil) -H -OCH3 ASM -2 - ( 3 - m et i l p i r a zi n i I ) -H -OCH2CH3
15 ASN ~2-(3-metilpirazinil) -H -OCF3 ASO -2-(3-metilpirazin ¡I) -H -íer-butilo
ASP -2-(3-metilpirazinil) -H -/'so-propilo
ASQ -2-piridazinilo -Cl -H ASR -2-piridazinilo -Br -H ASS -2-piridazinilo -F -H AST -2-piridazinilo -CH3 -H ASU -2-piridazinilo -CF3 -H ASV -2-piridazinilo -OCH3 -H ASW -2-piridazinilo -OCH2CH3 -H ASX -2-piridazinilo -OCF3 -H 25
591
AS Y -2-piridazinilo -fer-butiio -H ASZ -2-piridazinilo -/so-propilo -H ATA -2-piridazinilo -CH3 -CH3
ATB -2-piridazinilo -H -H ATC -2-piridazinilo -H -Cl ATD -2-piridazinilo -H -Br ATE -2-piridazinilo -H -F ATF -2-piridazinilo -H -CH3
ATG -2-piridazinilo -H -CF3 ATH -2-piridazinilo -H -OCH3
ATI -2-piridazinilo -H -OCH2CH3
ATJ -2-piridazinilo -H -OCF3
ATK -2-piridazinilo -H -íer-butilo
ATL -2-piridazinilo -H -/'so-propilo
ATM -3-(4-cloropiridazinil) -Cl -H ATN -3-(4-cloropiridazinil) -Br -H ATO -3-(4-cloropiridazinil) -F -H ATP -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -H ATQ -3-(4-cloropiridazinil) -CF3 -H ATR -3-(4-clorópiridazinil) -OCH3 -H ATS -3-(4-cloropiridazinil) -OCH2CH3 -H ATT -3-(4-cloropiridazinil) -OCF3 -H ATU -3-(4-cloropiridazinil) -íer-butilo -H ATV -3-(4-cloropiridazinil) -/so-propilo -H
592
ATW -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -CH3 ATX -3-(4-cloro iridazin il ) -H -H ATY -3-(4-cloropiridazinil) -H -Cl ATZ -3-(4-cloropiridazinil) -H -Br 1
AUA -3-(4-cloropiridazinil) -H -F AUB -3-(4-c!oropiridazinil) -H -CH3 AUC -3-(4-cloropiridazinil) -H -CF3 AUD -3-(4-c!oropiridazini!) -H -OCH3 AUE -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH2CH3
AUF -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCF3 AUG -3-(4-cloropiridazinil) -H -fer-butilo
AUH -3-(4-cloropiridazinil) -H -/so-propilo
AUI -3-(4-metilpiridazinil) -Cl -H AUJ -3-(4-metilpin'dazinil) -Br -H AUK -3-(4-metilpiridazinil) -F -H AUL -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -H AUM -3-(4-metilpiridazinil) -CF3 -H AUN -3-(4-metilpiridazinil) -OCH3 -H AUO -3-(4-metilpiridazinil) -OCH2CH3 -H AUP ~3-(4-metilpiridazinil) -OCF3 -H AUQ -3-(4-meti!piridazinil) -fer-butilo -H AUR -3-(4-metilpiridazinil) -/so-propilo -H AUS -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -CH3 AUT -3-(4-metilpiridazinil) -H -H
593
AUU -3-(4-metilpiridazinil) -H -Cl AUV -3-(4-metilpiridazinil) -H -Br AUW -3-(4-metilpiridazinil) -H -F AUX -3-(4-metilpiridazinil) -H -CH3
AUY -3-(4-metilpiridazinil) -H -CF3 AUZ -3-(4-metilpiridazinil) -H -OCH3
AVA -3-(4-metilpiridazinil) -H -OCH2CH3
AVB -3-(4-metilpindazinil) -H -OCF3
AVC -3-(4-metilpiridazinil) -H -fer-butilo
AVD ~3-(4-metilpiridazinil) -H -/so-propilo
AVE -4-tiazanilo -Cl -H AVF -4-tiazanilo -Br -H AVG -4-tiazanilo -F -H AVH -4-tiazanilo -CH3 -H AVl -4-tiazanilo -CF3 -H AVJ -4-tiazanilo -OCH3 -H AVK -4-tiazanilo -OCH2CH3 -H AVL -4-tiazanilo -OCF3 -H AV -4-tiazanilo -fer-butilo -H AVN -4-tiazanilo -/so-propilo -H AVO -4-tiazanilo -CH3 -CH3
AVP -4-tiazanilo -H -H AVQ -4-tiazanilo -H -Cl AVR -4-tiazanilo -H -Br
594
595
AWQ -5-(4-clorotiazanil) -H -CF3 AWR -5-(4-clorotiazanil ) -H -OCH3
AWS -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH2CH3
AWT -5-(4-clorotiazanil) -H -OCF3
AWU -5-(4-clorotiazanil) -H -ier-butilo
AWV -5-(4-clorotiazanil) -H -/so-propilo
AWW -5-(4-metiltiazanil) -Cl -H AWX -5-(4-metiltiazanil) -Br -H AV Y -5-(4-metiltiazanil) -F -H AWZ -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -H AXA -5-(4-metiltiazanil) -CF3 -H AXB -5-(4-metiltiazanil) -OCH3 -H AXC -5-(4-metiltiazanil) -OCH2CH3 -H AXD -5-(4-metiltiazanil) -OCF3 -H AXE -5-(4-metiltiazanii) -fer-butilo -H AXF -5-(4-metiltiazanil) -/so-propilo -H AXG -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -CH3
AXH -5-(4-metiltiazanii) -H -H AXI -5-(4-metiltiazanil) -H -Cl AXJ -5-(4-metiltiazanil) -H -Br AXK -5-(4-metiltiazanil) -H -F AXL -5-(4-metiltiazanil) -H -CH3
AX -5-(4-metiltiazanil) -H -CF3 AXN -5-(4-metiltiazanil) -H -OCH3
596
AXO ~5~(4-metiltiazanil) -H -OCH2CH3
AXP -5-(4-metiltiazanil) -H -OCF3
AXQ -5-(4-metiltiazanil) -H -f er-butilo
AXR -5-(4-metiltiazanil) -H -/'so-propilo
597
Tabla III
y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde:
Compuesto Ar R8 9
AXS (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -Cl -H
AXT (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -Br -H
AXU (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -F -H
AXV (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -CH3 -H
AXW (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -CF3 -H
AXX (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -OCH3 -H
AXY (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -OCH2CH3 -H
AXZ (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -OCF3 -H
AYA (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -íer-butilo -H
AYB (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -/so-propilo -H
AYC (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -CH3 -CH3
AYD (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -H
AYE (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -Cl
598
AYF (a, b, y c) ~2-(3-cloropiridil) -H -Br AYG (a, b, y c) -2~(3-cioropiridi!) -H -F AYH (a, b, y c) -2-(3~cloropiridil) -H -CH3
AYI (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -CF3
AYJ (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -OCH3
AYK (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -OCH2CH3
AYL (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -OCF3
AYM (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -fer-butllo
AYN (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -/so-propilo
AYO (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -Cl -H AYP (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -Br -H AYQ (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -F -H AYR (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -CH3 -H AYS (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -CF3 -H AYT (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -OCH3 -H AYU (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -OCH2CH3 -H AYV (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -OCF3 -H AYW (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -ier-buti!o -H AYX (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -/so-propilo -H AYY (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -CH3 -CH3
AYZ (a, b, y c) -2~(3-metilpiridil) -H -H AZA (a, b, y c) -2-(3-metilpiridi!) -H -Cl AZB (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -Br AZC (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -F
599
AZD (a, b, y c) -2-(3-metilpindil) -H -CH3
AZE (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -CF3
AZF (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -OCH3
AZG (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -OCH2CH3
AZH (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -OCF3
AZI (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -ier-butilo
AZJ (a, b, y c) 2-(3-metilpiridil) -H -/so-propilo
AZK (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) Cl -H AZL (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -Br -H AZM (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -F -H AZN (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -CH3 -H AZO (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -CF3 -H AZP (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -OCH3 -H AZQ (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridii) -OCH2CH3 -H AZR (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -OCFs -H AZS (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -ier-butilo -H AZT (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -/so-propilo -H AZU (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -CH3 -CH3
AZV (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -H AZW (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -Cl AZX (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -Br AZY (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -F AZZ (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -CH3
BAA (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridN) -H -CF3
600
BAB (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -OCH3
BAC (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridi!) -H -OCH2CH3
BAD (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -OCF3
BAE (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridii) -H -fer-butilo
BAF (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -/so-propilo
BAG (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -Cl -H BAH (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -Br -H BAI (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -F -H BAJ (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -CH3 -H BAK (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -CP3 -H BAL (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -OCH3 -H BAM (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -OCH2CH3 -H BAN (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -OCF3 -H BAO (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -ier-butilo -H BAP (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -/'so-propilo -H BAQ (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -CH3 -CH3
BAR (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -H BAS (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -Cl BAT (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -Br BAU (a, b, y c) -4-(5~cloropinmidinil) -H -F BAV (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidini!) -H -CH3
BAW (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -CF3
BAX (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCH3
BAY (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCH2CH3
601
BAZ (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCF3
BBA (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -ier-butilo
BBB (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -/so-propilo
BBC (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -Cl -H BBD (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -Br -H BBE (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -F -H BBF (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) CH3 -H BBG (a, b, y c) -4-(5-metilpinmidinil) -CF3 -H BBH (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -OCH3 -H BBI (a, b, y c) -4-(5-metilpirim'idinil) -OCH2CH3 -H BBJ (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -OCF3 -H BB (a, b, y c) - 4 - ( 5 - m e t i I p i r i m i d i n i I ) -fer-butilo -H BBL (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -;'so-propilo -H BBM (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -CH3 -CH3
BBN (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -H BBO (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -Cl BBP (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -Br BBQ (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -F BBR (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -CH3
BBS (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -CF3
BBT (a, b, y c) - 4 - ( 5 - m e t i I p i r i m i d i n i l ) -H -OCH3
BBU (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -OCH2CH3
BBV (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -OCF3
BBW (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -fer-butilo
602
BBX (a, b, y c) ~4-(5-metilpirimidinil) -H - so-propilo
BBY (a, b, y c) -2-pirazinilo -Cl -H BBZ (a, b, y c) -2-pirazinilo -Br -H BCA (a, b, y c) -2-pirazinilo -F -H BCB (a, b, y c) -2-pirazinilo -CH3 -H BCC (a, b, y c) -2-pirazinilo -CF3 -H BCD (a, b, y c) -2-pirazinilo -OCH3 -H BCE (a, b, y c) -2-pirazini!o -OCH2CH3 -H BCF (a, b, y c) -2-pirazinilo -OCP3 -H BCG (a, b, y c) -2-pirazinilo -ier-butilo -H BCH (a, b, y c) -2-pirazinilo -/so-propilo -H BCI (a, b, y c) -2-pirazinilo -CH3 -CH3
BCJ (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -H BCK (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -Cl BCL (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -Br BCM (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -F BCN (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -CH3
BCO (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -CF3
BCP (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -OCH3
BCQ (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -OCH2CH3
BCR (a, b, y c) -2-pirazini!o -H OCF3
BCS (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -fer-butilo
BCT (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -/so-propilo
BCU (a, b, y c) -2-(3-c!oropirazinil) -Cl -H
603
604
BDT (a, b, y c) -2-{3-metilpirazinil) -CH3 -H ' . í
BDU (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -CF3 -H j
BDV (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -OCH3 -H BDW (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -OCH2CH3 -H BDX (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -OCF3 -H BDY (a, b, y c) -2- ( 3 - m eti I p i ra ?'? n i l ) -íer-butilo -H BDZ (a, b, y c) -2-(3-met¡lpirazinil) -/so-propilo -H BEA (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -CH3 CH3 BEB (a, b, y c) -2-(3-metilp¡razinil) -H H BEC (a, b, y c) -2-(3-metilpiraz¡nil) -H -Cl BED (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -Br BEE (a, b, y c) -2-(3-met¡lpirazinil) -H -F BEF (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -CH3 BEG (a, b, y c) -2-(3-metilpirazin¡l) -H -CF3 BEH (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -OCH3 BEI (a, b, y c) -2-(3-metilpirazin¡l) -H -OCH2CH3
BEJ (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -OCF3 BEK (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -íer-butilo
BEL (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -/so-propilo
BEM (a, b, y c) -2-piridazinilo -Cl -H BEN (a, b, y c) -2-piridazinilo -Br -H BEO (a, b, y c) -2-piridazinilo -F -H BEP (a, b, y c) -2-piridazinilo -CH3 -H BEQ (a, b, y c) -2-piridazinilo -CF3 -H
605
606
607
BGN (a, b, y c) -3- ;4-metilpiridazinil) -;'so-propilo -H BGO (a, b, y c) -3- (4~metilpiridazinil) -CH3 -CH3
BGP (a, b, y c) -3- 4-met¡lpir¡dazinil) -H -H BGQ (a, b, y c) -3- (4-metilpiridazinil) -H -Cl BGR (a, b, y c) -3- (4-metilpiridazinil) -H -Br BGS (a, b, y c) -3- (4-metilpiridazinil) -H -F BGT (a, b, y c) -3- (4-metilpiridazinil) -H -CH3
BGU (a, b, y c) -3- (4-metilpiridazinil) -H -CF3
BGV (a, b, y c) -3- (4-metilpiridazinil) -H -OCH3
BGW (a, b, y c) -3- (4-metilpiridazinil) -H -OCH2CH3
BGX (a, b, y c) -3- (4-metilpiridazinil) -H -OCF3
BGY (a, b, y c) -3- (4-metilpiridazinil) -H -íer-butilo
BGZ (a, b, y c) -3- (4-metilpiridazinil) -H -/so-propilo
BHA (a, b, y c) -4- tiazanilo -Cl -H BHB (a, b, y c) _4- tiazanilo -Br -H BHC (a, b, y c) -4- tiazanilo -F -H BHD (a, b, y c) -4- tiazanilo -CH3 -H BHE (a, b, y c) -4- tiazanilo -CF3 -H BHF (a, b, y c) -4- tiazanilo -OCH3 -H BHG (a, b, y c) -4- tiazanilo -OCH2CH3 -H BHH (a, b, y c) -4- tiazanilo -OCF3 -H BHI (a, b, y c) -4- tiazanilo -íer-butilo -H BHJ (a, b, y c) -4- tiazanilo -/so-propilo -H BHK (a, b, y c) -4- tiazanilo -CH3 -CH3
608
BHL (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -H BHM (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -Cl
BHN (a, b, y c) -4-iiazanilo -H -Br
BHO (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -F BHP (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -CH3
BHQ (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -CF3
BHR (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -OCH3
BHS (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -OCH2CH3
BHT (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -OCF3
BHU (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -fer-butilo
BHV (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -so-propilo
BHW (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -Cl -H BHX (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -Br -H BHY (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -F -H BHZ (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -H BIA (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -CF3 -H BIB (a, b, y c) ¦ -5-(4-clorotiazanii) -OCH3 -H BIC (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -OCH CH3 -H BID (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -OCF3 -H BIE (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -ier-butilo -H BIF (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -/sopropilo -H BIG (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -CH3
BIH (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -H Bll (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -Cl
609
í
610
"a" significa que el Compuesto Benzoazolilpiperazina es racémico. "b" significa que el átomo de carbono del anillo de piperazina unido al grupo metilo es en la configuración R. "c" significa que el átomo de carbono del anillo de piperazina unido al grupo metilo es en la configuración S.
611
Tabla IV
y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde:
Compuesto ? ? s R.9
BJO (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -Cl -H
BJP (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -Br · -H
BJQ (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -F -H
BJR (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -CH3 -H
BJS (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -CF3 -H
BJT (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -OCH3 -H
BJU (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -OCH2CH3 -H
BJV (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -OCF3 -H
BJW (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -fer-butilo -H
BJX (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -/so-propilo -H
BJY (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -CH3 -CH3
BJZ (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -H
BKA (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -Cl
BKB (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -Br
612
BKC (a, b, y c) -2-(3-clorop¡r¡dil) -H -F BKD (a, b, y c) -2~(3-cloropir¡dil) -H -CH3
BKE (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -CF3 BKF (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -OCH3
BKG (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -OCH2CH3
BKH (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -OCF3
BKl (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -íer-butilo
BKJ (a, b, y c) -2~(3-cloropir¡dil) -H -/so-propilo
BKK (a, b, y c) -2-(3-metilp¡ridil) -Cl -H BKL (a, b, y c) -2-(3-metilpirid¡l) -Br -H BKM (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -F -H BKN (a, b, y c) -2-(3-met¡lpiridil) -CH3 -H BKO (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -CF3 -H BKP (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -OCH3 -H BKQ (a, b, y c) - 2 - ( 3 - m e t i l p i r i d ? l ) -OCH2CH3 -H BKR (a, b, y c) -2-(3-metilp¡ridil) -OCF3 -H BKS (a, b, y c) -2-(3-metilp¡ridil) -fer-butilo -H BKT (a, b, y c) -2-(3-metilp¡ridil) -/so-propilo -H BKU (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -CH3 -CH3
BKV (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -H BKW (a, b, y c) -2-(3-metilpir¡dil) -H -Cl BKX (a, b, y c) -2-(3-met¡lpiridil) -H -Br BKY (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -F BKZ (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -CH3
613
BLA (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -CF3
BLB (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -OCH3
BLC (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -OCH2CH3
BLD (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -OCF3
BLE (a, b, y c) -2-(3-meti]piridil) -H -fer-butilo
BLF (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -/"so-propilo
BLG (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridi!) -Cl -H BLH (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -Br -H BLI (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -F -H BLJ (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -CH3 -H BLK (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -CF3 -H BLL (a, b, y c) -2-(3-CF3-pmdi!) -OCH3 -H BLM (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -OCH2CH3 -H BLN (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -OCF3 -H BLO (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -fer-butilo -H BLP (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -/so-propilo -H BLQ (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -CH3 -CH3
BLR (a, b, y c) -2-(3-CF3-pindii) -H -H BLS (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -Cl BLT (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -Br BLU (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridi!) -H -F BLV (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -CH3
BLW (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -CF3
BLX (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -OCH3
614
BLY (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -OCH2CH3
BLZ (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -OCF3
BMA (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridi!) -H -ier-butilo
B B (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -/so-propilo
BMC (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -Cl -H BMD (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -Br -H BME (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -F -H BMF (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -CH3 -H BMG (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -CF3 -H BMH (a, b, y c) -4-(5~cloropinmidinil) -OCH3 -H BMI (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -OCH2CH3 -H BMJ (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -OCF3 -H BMK (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -fer-butilo -H BML (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -/sopropiio -H BMM (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -CH3 -CH3
BMN (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -H BMO (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -Cl
BMP (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -Br
BMQ (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -F BMR (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -CH3
BMS (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -CF3
BMT (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCH3
BMU (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCH2CH3
BMV (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCF3
615
BMW (a, b, y c) -4-(5-clorop¡rimidinil) -H -fer-butilo
BMX (a, b, y c) -4-(5-cloro irim¡din¡!) -H -/so-propilo
BMY (a, b, y c) -4-(5-metilpirimdinil) -Cl -H BMZ (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -Br -H BNA (a, b, y c) -4-(5-metilp¡rimid¡nil) -F -H BNB (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -CH3 -H BNC (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -CF3 -H BND (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -OCH3 -H BNE (a, b, y c) -4-(5-metilpirim¡dinil) -OCH2CH3 -H BNF (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -OCF3 -H BNG (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -fer-butilo -H BNH (a, b, y c) -4-(5-metilpir¡midínil) -/so-propilo -H BNI (a, b, y c) -4-(5-metilpirim¡dini!) -CH3 -CH3
BNJ (a, b, y c) -4-(5-met¡]pirimidinil) -H -H BNK (a, b, y c) -4-(5-metilp¡r¡mid¡n¡l) -H -Cl
BNL (a, b, y c) -4-(5-metilp¡rimidinil) -H -Br
BNM (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -F BNN (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -CH3
BNO (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -CF3
BNP (a, b, y c) -4-(5-metilpirimid¡nil) -H -OCH3
BNQ (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -OCH2CH3
BNR (a, b, y c) -4-(5-met¡lpirimidinil) -H -OCF3
BNS (a, b, y c) -4-(5-metilpirim¡din¡l) -H -fer-butilo
BNT (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -/so-propilo
616
BNU (a, b, y c) -2-pirazinilo -Cl -H BNV (a, b, y c) -2-pirazinilo -Br -H BNW (a, b, y c) -2-pirazinilo -F -H BNX (a, b, y c) -2-pirazinilo -CH3 -H BNY (a, b, y c) -2-pirazinilo -CF3 -H BNZ (a, b, y c) -2-pirazinilo -OCH3 -H BOA (a, b, y c) -2-pirazinilo -OCH2CH3 -H BOB (a, b, y c) -2-pirazinilo -OCF3 -H BOC (a, b, y c) -2-pirazinilo -ier-butilo -H BOD (a, b, y c) -2-pirazinilo -/'so-propilo -H BOE (a, b, y c) -2-pirazinilo -CH3 -CH3
BOF (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -H BOG (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -Cl BOH (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -Br BOI (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -F BOJ (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -CH3
BOK (a, b, y c) -2-pirazinilo H -CF3 BOL (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -OCH3
BOM (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -OCH2CH3
BON (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -OCF3
BOO (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -fer-butilo
BOP (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -/so-propilo
BOQ (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -Cl -H BOR (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -Br H
617
BOS (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -F -H BOT (a, b, y c) 2-(3-cloropirazinil) CH3 -H BOU (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -CF3 -H BOV (a, b, y c) -2~(3-cloropirazinil) -OCH3 -H BOW (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -OCH2CH3 -H BOX (a, b, y c) -2-(3-cioropirazinil) -OCF3 -H BOY (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -ier-butilo -H BOZ (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -/so-propilo -H BPA (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -CH3 -CH3
BPB (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -H BPC (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -Cl
BPD (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -Br
BPE (a, b, y c) -2-(3-cioropirazinil) -H -F BPF (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -CH3
BPG (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -CF3
BPH (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -OCH3
BPI (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -OCH2CH3
BPJ (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -OCF3
BPK (a, b, y G) -2-(3-cloropirazinil) -H -fer-butilo
BPL (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -/'so-propi!o
BPM (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -Cl -H BPN (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -Br -H BPO (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -F -H BPP (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinii) -CH3 -H
618
BPQ (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -CF3 -H
BPR (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) OCH3 -H
BPS (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -OCH2CH3 H BPT (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -OCF3 -H
BPU (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -ier-butilo -H
BPV (a, b, y c) -2-(3-meti!pirazinil) -/so-propilo -H
BPW (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -CH3 -CH3
BPX (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinii) -H -H
BPY (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -Cl
BPZ (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -Br
BQA (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -F
BQB (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -CH3
BQC (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -CF3
BQD (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -OCH3
BQE (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -OCH2CH3
BQF (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -OCF3
BQG (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -fer-butilo
BQH (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -/so-propilo
BQl (a, b, y c) -2-piridazinilo -Cl -H
BQJ (a, b, y c) -2-pindazinilo -Br -H
BQK (a, b, y c) -2-piridazinilo -F -H
BQL (a, b, y c) -2-piridazinilo -CH3 -H
BQM (a, b, y c) -2-piridazinilo -CP3 -H
BQN (a, b, y c) -2-piridazinilo -OCH3 -H
619
BQO (a, b, y c) -2-piridazinilo -OCH2CH3 -H
BQP (a, b, y c) -2-piridazinilo -OCF3 -H
BQQ (a, b, y c) -2-piridazinilo -fer-butilo -H
BQR (a, b, y c) -2-piridazinilo -/so-propilo -H
BQS (a, b, y c) -2-piridazinilo -CH3 -CH3
BQT (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -H
BQU (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -Cl
BQV (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -Br
BQW (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -F
BQX (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -CH3
BQY (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -CF3
BQZ (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -OCH3
BRA (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -OCH2CH3
BRB (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -OCF3
BRC (a, b, y c) -2-p'iridazinilo -H -fer-butilo
BRD (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -/'so-propilo
BRE (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -Cl -H
BRF (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -Br -H
BRG (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -F -H
BRH (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -H
BRI (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -CF3 -H
BRJ (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -OCH3 -H
BRK (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -OCH2CH3 -H
BRL (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -OCF3 -H
620
BRM (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -fer-butilo -H BRN (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -/so-propilo -H BRO (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -CH3
BRP (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -H BRQ (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -Cl
BRR (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -Br
BRS (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -F BRT (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -CH3
BRU (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -CF3
BRV (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH3
BRW (a, b, y c) -3-(4-cloro iridazinil) -H -OCH2CH3
BRX (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCF3
BRY (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -fer-butilo
BRZ (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -/so-propilo
BSA (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -Cl -H BSB (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -Br -H BSC (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinii) -F -H BSD (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -H BSE (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -CF3 -H BSF (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -OCH3 -H BSG (a, b, y c) -3- (4-m eti l pi ri d azi n i I ) -OCH2CH3 -H BSH (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -OCF3 -H BSI (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -ier-butilo -H BSJ (a, b, y c) -3-(4-metiipiridazinil) - so-propilo -H
621
BSK (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -CH3
BSL (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -H BSM (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -Cl
BSN (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -Br
BSO (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -F BSP (a, b, y c) -3-(4~metilpiridazinil) -H -CH3
BSQ (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -CF3
BSR (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazmil) -H -OCH3
BSS (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H
BST (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -OCF3
BSU (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazini!) -H -ier-butilo
BSV (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -/so-propilo
BSW (a, b, y c) -4-tiazanilo -Cl -H BSX (a, b, y c) -4-tiazanilo -Br -H BSY (a, b, y c) -4-tiazanilo -F -H BSZ (a, b, y c) -4-tiazanilo -CH3 -H BTA (a, b, y c) -4-tiazanilo -CF3 -H BTB (a, b, y c) -4-tiazanilo -OCH3 -H BTC (a, b, y c) -4-tiazanilo -OCH2CH3 -H BTD (a, b, y c) -4-tiazanilo -OCF3 -H BTE (a, b, y c) -4-tiazanilo -fer-butilo -H BTF (a, b, y c) -4-tiazanilo -/so-propilo -H BTG (a, b, y c) -4-tiazanilo ~CH3 -CH3
BTH (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -H
622
BTI (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -Cl BTJ (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -Br BTK (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -F BTL (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -CH3
BTM (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -CF3 BTN (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -OCH3
BTO (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -OCH2CH3
BTP (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -OCF3
BTQ (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -fer-butilo
BTR (a, b, y c) -4-tiazanilo -H - so-propilo
BTS (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -Cl -H BTT (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -Br -H BTU (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -F -H BTV (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -H BTW (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -CF3 -H BTX (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -OCH3 -H BTY (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -OCH2CH3 -H BTZ (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -OCF3 H BUA (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -ier-butilo -H BUB (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -/so-propilo -H BUC (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -CH3
BUD (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -H BUE (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -Cl BUF (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -Br
623
BUG (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -F BUH (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -CH3
BUl (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -CF3 BUJ (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH3
BUK (a, b, y c) -5-(4-clorotiazan¡l) -H -OCH2CH3
BUL (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -OCF3
BUM (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -íer-butilo
BUN (a, b, y c) -5-(4-ciorotiazan¡l) -H -/so-propilo
BUO (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -Cl -H BUP (a, b, y c) -5-(4-meti!tiazanil) -Br -H BUQ (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -F -H BUR (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -H BUS (a, b, y c) -5-(4-metiltiazan¡l) -CF3 -H BUT (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -OCH3 -H BUV (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -OCH2CH3 -H BUV (a, b, y c) -5-(4-met¡ltiazanil) -OCF3 -H BUW (a, b, y c) -5-(4-metiltiazan¡l) -íer-butilo -H BUX (a, b, y c) -5-(4-metiltiazan¡l) -/'so-propilo -H BUY (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -CH3
BUZ (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -H BVA (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -Cl BVB (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -Br BVC (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -F BVD (a, b, y c) -5-(4-metiitiazanil) -H -CH3
624
"a" significa que el Compuesto Benzoazolilpiperazina es racémico. "b" significa que el átomo de carbono del anillo de piperazina unido al grupo metilo es en la configuración R. "c" significa que el átomo de carbono del anillo de piperazina unido al grupo metilo es en la configuración S.
625
Tabla V
y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde
Compuesto A]j B8 R9
BVK -2-piridazinilo -Cl -H BVL -2-piridazinilo -Br -H BVM -2-piridazinilo -F -H BVN -2-piridazinilo -CH3 -H BVO -2-piridazinilo -CF3 -H BVP -2-piridazinilo -OCH3 -H BVQ -2-piridazinilo -OCH2CH3 -H BVR -2-piridazinilo -OCF3 -H BVS -2-piridazinilo -rer-butilo -H BVT -2-piridazinilo -/so-propilo -H BVU -2-piridazinilo -CH3 -CH3
BVV -2-piridazinilo -H -H BVW -2-piridazinilo -H -Cl
626
BVX -2-piridazinilo -H -Br BVY -2-piridazinilo -H -F BVZ -2-piridazinilo -H -CH3
BWA -2-piridazinilo -H -CF3 BWB -2-piridazinilo -H -OCH3
BWC -2-piridazinilo -H -OCH2CH3
BWD -2-piridazinilo -H -OCF3
BWE 2-piridazinilo -H -ier-butilo
BWF -2-piridazinilo -H - so-propilo
BWG -3-(4-cloropiridazinil) -Cl -H BWH -3-(4-cloropiridazinil) -Br -H BWI -3-(4-cloropiridazinil) -F -H BWJ -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -H BWK -3-(4-cloropiridazinil) -CF3 -H BWL -3-(4-cloropiridazinil) -OCH3 -H BWM -3-(4-cloropiridazinil) -OCH2CH3 -H BWN -3-(4-cloropiridazinil) -OCF3 -H BWO -3-(4-cloropiridazinil) -ier-butiio -H BWP -3-(4-cloropiridazinil) -/so-propilo -H BWQ -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -CH3
BWR -3-(4-cloropiridazinil) -H -H BWS - 3 - ( 4 - c l o r o p i r i d a z i n i I ) -H -Cl BWT -3-(4-cloropiridazinil) -H -Br BWU -3-(4-cloropiridazinil) -H
627
BWV -3-(4-cloropiridazinil) -H -CH3
BWW -3-(4-cloropiridazinil) -H -CF3 BWX -3-(4-cloropindazinil) -H -OCH3
BWY -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH2CH3
BWZ -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCF3
BXA -3-(4-cloropiridazinil) -H -fer-butilo
BXB -3-(4-cloropiridazinil) -H - so-propilo
BXC -3-(4-metilpiridazinil) -Cl -H BXD -3-(4-metilpiridazinil) -Br -H BXE -3-(4-metilpiridazinii) -F -H BXF -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -H BXG -3-(4-metilpiridazinil) -CF3 -H BXH -3-(4-metilpiridazinil) -OCH3 -H BXl -3-(4-metilpiridazinil) -OCH2CH3 -H BXJ -3-(4-metilpiridazinil) -OCF3 -H BXK -3-(4-metilpiridazinil) -ier-butilo -H BXL -3-(4-metilpiridazinil) -/'so-propilo -H BXM -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -CH3
BXN -3-(4-metilpiridazinil) -H -H BXO -3-(4-metilpiridazinil) -H -Cl BXP -3-(4-metilpiridazinil) -H -Br BXQ -3-(4-metilpiridazinil) -H -F BXR -3~(4-metilpiridazinil) -H -CH3
BXS -3-(4-metilpiridazinil) -H -CF3
628
BXT -3-(4-metilpiridazinil) -H -OCH3
BXU -3-(4-metilpindazinil) -H -OCH2CH3
BXV -3-(4-metilpiridazinil) -H -OCF3
BXW -3-(4-metilpiridazinil) -H -ier-butilo
BXX -3-(4-metilpiridazinil) -H -/so-propilo
BXY -4-tiazan ilo -Cl -H BXZ -4-tiazanilo -Br -H BYA -4-tiazanilo -F -H BYB -4-tiazanilo -CH3 -H BYC -4-tiazanilo -CP3 -H BYD -4-tiazanilo -OCHs -H BYE -4-tiazanilo -OCH2CH3 -H BYF -4-tiazanilo -OCF3 -H BYG -4-tiazanilo -ier-butilo -H BYH -4-tiazanilo -/so-propilo -H BYI -4-tiazan ¡lo -CH3 -CH3
BYJ -4-tiazanilo -H -H BYK -4-tiazanilo -H -Cl BYL -4-tiazanilo -H -Br BYM -4-tiaza n ilo -H -F BYN -4-tiazanilo -H -CH3
BYO -4-tiazanilo -H -CF3
BYP -4-tiazanilo -H -OCH3
BYQ -4-tiazanilo -H -OCH2CH3
629
BYR -4-tiazanilo -H -OCF3
BYS -4-tiazanilo -H -fer-butilo
BYT -4-tiazanilo -H - so-propilo
BYU -5-(4-clorotiazanil) -Cl -H BYV -5-(4-clorotiazanil) -Br -H BYW -5-(4-clorotiazanil) -F -H BYX -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -H BYY -5-(4-ciorotiazanil) -CF3 -H BYZ -5-(4-clorotiazanil) -OCHs -H BZA -5-(4-clorotiazanii) -OCH2CH3 -H BZB -5-(4-clorotiazanil) -OCF3 -H BZC -5-(4-clorotiazanil) -fer-butilo -H BZD -5-(4-clorotiazanil) -/so-propilo -H BZE -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -CH3
BZF -5-(4-clorotiazanil) -H -H BZG -5-(4-clorotiazanil) -H -Cl BZH -5-(4-clorotiazanil) -H -Br BZI -5-(4-clorotiazanil) -H -F BZJ -5-(4-clorotiazanil) -H -CH3
BZK -5-(4-clorotiazanil) -H -CF3 BZL -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH3
BZM -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH2CH3
BZN -5-(4-clorotiazanil) -H -OCF3
BZO -5-(4-clorotiazanil) -H -fer-butilo
630
BZP -5-(4-clorotiazanil) -H - so-propilo
BZQ -5-(4-meti!tiazanil) -Cl -H BZR -5-(4-metiltiazanil) -Br -H BZS -5-(4-metiltiazanil) -F -H BZT -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -H BZU -5-(4-metiltiazanil) -CF3 -H BZV -5-(4-metiltiazanM) -OCH3 -H BZW -5-(4-metiltiazanil) -OCH2CH3 -H BZX -5-(4-metiltiazanil) -OCF3 -H BZY -5-(4-metiltiazanil) -fer-butilo -H BZZ -5-(4-metiltiazanil) -/so-propilo -H CAA -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -CH3
CAB -5-(4-metiltiazanil) -H -H CAC -5-(4-metiltiazanil) -H -Cl CAD -5-(4-metiltiazanil) -H -Br CAE -5-(4-metiltiazanil) -H -F CAF -5-(4-metiltiazanil) -H -CH3
CAG -5-(4-metiltiazanil) -H -CF3 CAH -5-(4-metiltiazanil) -H -OCH3
CAI -5-(4-metiltiazanil) -H ~OCH2CH3
CAJ -5-(4-metiltiazanil) -H -OCF3
CAK -5-(4-metiltiazanil) -H -fer-butilo
CAL -5-(4-metiltiazanil) -H -/so-propilo
631
Tabla VI
y sales farmacéuticamente aceptables del mismo en donde:
Compuesto Ari Ü8 R.9 CAM -2-(3-cloropiridil) -Cl -H CAN -2-(3-cloropiridil) -Br -H CAO -2-(3-cloropiridil) -F -H CAP -2-(3-cloropiridil) -CH3 -H CAQ -2-(3-cloropir¡dil) -CF3 -H CAR -2-(3-cloropilidil) -OCHs -H CAS -2-(3-cloropirid¡l) -OCH2CH3 -H CAT -2-(3-cloropiridil) -OCF3 -H CAU -2-(3-cloropiridil) -íer-butilo -H CAV -2-(3-cloropiridil) -/so-propilo -H CAW -2-(3-cloropiridil) -CH3 -CH3 CAX -2-(3-cloropiridil) -H -H CAY -2-(3-cloropiridil) -H -Cl CAZ -2-(3-cl oropiri d il ) -H -Br
632
CBA -2-(3-cloropiridil) -H -F CBB -2-(3-cloropiridil) -H -CH3
CBC -2-(3-cloropiridil) -H -CF3 CBD -2-(3-cloropiridil) -H -OCH3
CBE -2-(3-cloropindil) -H -OCH2CH3
CBF -2-(3-cloropiridil) -H -OCF3
CBG -2-(3-cloropiridil) -H -ier-butilo
CBH -2-(3-cloropiridil) -H -/so-propilo
CBI -2-(3-metilpiridil) -Cl -H CBJ -2-(3-metilpiridil) -Br l-H CBK -2-(3-metiipiridil) -F -H CBL -2-(3-metilpiridil) -CH3 -H CBM -2-(3-metilpiridil) -CF3 -H CBN -2-(3-metilpiridil) -OCH3 -H CBO -2-(3-metilpiridil) -OCH2CH3 -H CBP -2-(3-metilpiridil) -OCF3 -H CBQ -2-(3-metilpiridil) -ier-butilo -H CBR -2-(3-metilpiridil) -/so-propilo -H CBS -2-(3-metilpiridil) -CH3 -CH3
CBT -2-(3-metilpiridil) -H -H CBU -2-(3-metilpiridil) -H -Cl CBV -2-(3-metilpir'idil) -H -Br CBW -2- ( 3 -m eti I p i ri d i I ) -H -F CBX -2-(3-metilpiridil) -H -CH3
633
CBY -2-(3-metilpiridil) -H -CF3 CBZ -2-(3-metilpiridil) -H -OCH3
CCA -2-(3-metilpiridii) -H -OCH2CH3
CCB -2-(3-metilpiridil) -H -OCF3
CCC -2-(3-metilpiridil) -H -ier-butilo
CCD -2-(3-metilpiridil) -H - so-propilo
CCE -2-(3-CF3-piridil) -Cl -H CCF -2-(3-CF3-piridil) -Br -H CCG -2-(3-CF3-piridil) -F -H CCH -2-(3-CF3-piridil) -CH3 -H CCI -2-(3-CF3-piridil) -CF3 -H CCJ -2-(3-CF3-piridil) -OCH3 -H CCK -2-(3-CF3-piridii) -OCH2CH3 -H CCL -2-(3-CF3-piridil) -OCF3 -H CCM -2-(3-CF3-piridil) -fer-butilo -H CCN -2-(3-CF3-piridii) -/so-propilo -H CCO -2-(3-CF3-piridil) -CH3 -CH3
CCP -2-(3-CF3-piridil) -H -H CCQ -2-(3-CF3-piridil) -H -Cl CCR -2-(3-CF3-piridil) -H -Br CCS -2-(3-CF3-piridil) -H -F CCT -2-(3-CF3-piridil) -H -CH3
CCU -2-(3-CF3-piridil) -H -CF3 CCV -2-(3-CF3-piridil) -H -OCH3
634
CCW ~2-(3-CF3-p¡ndil) -H -OCH2CH3
CCX -2-(3-CF3-piridil) -H -OCF3
CCY -2-(3-CF3-piridil) -H -fer-butilo
CCZ -2-(3-CF3-piridil) -H -/'so-propilo
CDA -4-(5-cloropirimidinil) -Cl -H CDB -4-(5-cloropirimidinil) -Br -H CDC -4-(5-cloropirimidinil) -F -H CDD -4-(5-cloropirimidinil) -CH3 -H CDE -4-(5-cloropinmidinil) -CF3 -H CDF -4-(5-cloropirimidinil) -OCH3 -H CDG -4-(5-cloropyomidinil) -OCH2CH3 -H CDH -4-(5-cloropirimidinil) -OCF3 -H CDI -4-(5-cloropirimidinil) -fer-butilo -H CDJ -4-(5-cloropirimidin'il) -/'so-propilo -H CDK -4-(5-cloropirimidinil) -CH3 -CH3
CDL -4-(5-cloropirimidinil) -H -H CDM -4-(5-cloropirimidinil) -H -Cl CDN -4-(5-cloropirimidinil) -H -Br CDO -4-(5-cloropirimidinil) -H -F CDP -4-(5-cloropirimidinil) -H -CH3
CDQ -4-(5-cloropirimidinii) -H -CF3 CDR -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCH3
CDS -4-(5-cloro irimidinil) -H -OCH2CH3
CDT -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCF3
635
CDU -4-(5-cloropirimidinil) -H -ier-butilo
CDV -4-(5-cloropirimidinil) -H -/so-propilo
CDW -4 - (5-metilpirimidiniI) -Cl -H CDX -4- ( 5 - m et i 1 p i rim i d i n i 1 ) -Br -H CDY -4-(5-metilpirimidinil) -F -H CDZ -4-(5-metilpirimidinii) -CH3 -H CEA -4-(5-meti!pirimidini!) -CF3 -H CEB -4-(5-metilpirimidinil) -OCH3 -H CEC -4-(5-metilpirimidinil) -OCH2CH3 -H CED -4-(5-metilpirimidinil) -OCF3 -H CEE -4-(5-metilpirimidinil) -fer-butilo -H CEF -4-(5-metilp yrimi dinil) -is o-prop ilo -H CEG -4~(5-metilpinmidinil) -CH3 -CH3
CEH -4-(5-metilpirimidinil) -H -H CEI -4-(5-metilpirimidinil) -H -Cl CEJ -4-(5-metilpirimidinil) -H -Br CEK -4-(5-metilpirimidinil) -H -F CEL -4-(5-metilpirimidinil) H -CH3
CEM -4-(5-metilpirimidinil) -H -CF3 CEN -4-(5-metilpirimidinil) -H -OCH3
CEO -4-(5-metilpirimidinil) -H -OCH2.CH3
CEP -4-(5-metilpirimidinil) -H -OCF3
CEQ -4-(5-metilpirimidinil) -H -fer-butilo
CER -4-(5-metilpirimidinil) -H -/so-propilo
636
CES -2-pirazinilo -Cl -H CET -2-pirazinilo -Br -H CEU -2-pirazinilo -F -H CEV -2-pirazinilo -CH3 -H CEW -2-pirazinilo -CF3 -H CEX -2-pirazinilo -OCH3 -H CEY -2-pirazinilo -OCH2CH3 -H CEZ -2-pirazinilo -OCF3 -H CFA -2-pirazinilo -fer-butilo -H CFB -2-pirazinilo - so-propilo -H CFC -2-pirazinilo -CH3 -CH3
CFD -2-pirazinilo -H -H CFE -2-pirazinilo -H -Cl CFF -2-pirazinilo -H -Br CFG -2-pirazinilo -H -F CFH -2-pirazinilo -H -CH3
CFI -2-pirazinilo -H -CF3 CFJ -2-pirazinilo -H -OCH3
CFK -2-pirazinilo -H -OCH2CH3
CFL -2-pirazinilo -H -OCF3
CFM -2-pirazinilo -H -fer-butilo
CFN -2-pirazinilo -H -/so-propilo
CFO -2-(3-cloropirazinil) -Cl -H CFP -2-(3-cloropirazinil) -Br -H
637
CFQ -2-(3-cloropirazinil) -F -H CFR -2-(3-cloropirazinil) -CH3 -H CFS -2-(3-cloropirazinil) -CF3 -H CFT -2-(3-cloropirazinil) -OCH3 -H CFU -2-(3-cloropirazinil) -OCH2CH3 -H CFV -2-(3-cloropirazinil) -OCF3 -H CFW -2-(3-cloropirazinil) -ier-butilo -H CFX -2-(3-cloropirazinil) -/'so-propilo -H CFY -2-(3-cloropirazinil) -CH3 -CH3
CFZ -2-(3-cloropirazinil) -H -H CGA -2-(3-cloropirazinil) -H -Cl CGB -2-(3-cloropirazinil) -H -Br CGC -2-(3-cloropirazinil) -H -F CGD -2-(3-cloropirazinil) -H -CH3
CGE -2-(3-cloropirazinil) -H -CF3 CGF -2-(3-cloropirazinil) -H -OCH3
CGG -2-(3-cloropirazinN) -H -OCH2CH3
CGH -2-(3-cloropirazinil) -H -OCF3
CGI -2-(3-cloropirazinil) -H -ier-butilo
CGJ -2-(3-cloropirazinil) -H -/so-propilo
CGK -2-(3-metilpirazinil) -Cl -H CGL -2-(3-metilpirazinil) -Br -H CGM -2-(3-metilpirazinil) -F -H CGN -2-(3-m6tilpirazinil) -CH3 -H
638
CGO -2-(3-metilpirazinil) -CF3 -H CGP -2-(3-metilpirazinil) -OCH3 -H CGQ -2-(3-me1:ilpirazinil) -OCH2CH3 -H CGR -2-(3-metilpirazinil) -OCF3 -H CGS -2-(3-metilpirazinii) -ier-butilo -H CGT -2-(3-metilpirazinil) -/so-propilo -H CGU -2-(3-metilpirazinil) -CH3 -CH3 CGV -2-(3-metilpirazinil) -H -H CGW -2-(3-metilpirazinil) -H -Cl CGX -2-(3-metilpirazinil) -H -Br CGY -2-(3-metilpirazinil) -H -F CGZ -2-(3-metilpirazinil) -H -CH3 CHA -2-(3-metilpirazinil) -H -CF3 CHB -2-(3-metilpirazinil) -H -OCH3
CHC -2-(3-metilpirazinil) -H -O.CH2CH3
CHD -2-(3-metilpirazinil) -H -OCF3
CHE -2-(3-metilpirazinil) -H -fer-butilo
CHF -2-(3-metilpirazinil) -H - so-propilo
CHG -2-piridazinilo -Cl -H CHH -2-piridazinilo -Br -H CHI -2-piridazinilo -F -H CHJ -2-piridazinilo -CH3 -H CHK -2-pindazinilo -CF3 -H CHL -2-piridazinilo -OCH3 -H
639
CHM -2-piridazinilo -OCH2CH3 -H CHN -2-piridazinilo -OCF3 -H CHO -2-piridazinilo -ier-butilo -H CHP -2-piridazinilo -/so-propilo -H CHQ -2-piridazinilo -CH3 -CH3
CHR -2-piridazinilo -H -H CHS -2-piridazinilo -H -Cl CHT -2-piridazinilo -H -Br CHU -2-piridazinilo -H -F CHV -2-piridazinilo -H -CH3
CHW -2-piridazinilo -H -CF3 CHX -2-piridazinilo -H -OCH3
CHY -2-piridazinilo -H -OCH2CH3
CHZ -2-piridazinilo -H -OCF3
CIA -2-piridazinilo -H. -ier-butilo
CIB -2-piridazinilo -H -/so-propilo
CIC -3-(4-cloropiridazinil) -Cl -H CID -3-(4-cloropiridazinil) -Br -H CIE -3-(4-cloropiridazinil) -F -H CIF -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -H CIG -3-(4-cloropiridazinil) -CF3 -H CIH -3-(4-cloropiridazinil) -OCH3 -H Cll -3-(4-cloropiridazinil) -OCH2CH3 -H CU -3-(4-cloropiridazinil) -OCF3 -H
640
IK -3-(4-cloropiridazinil) -fer-butilo -H CIL -3-(4-cloropiridazinil) -/so-propilo -H CIM -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -CH3
CIN -3-(4-cloropiridazinil) -H -H CIO -3-(4-cloropiridazinil) -H -Cl CIP -3-(4-cloropiridazinil) -H -Br CIQ -3-(4-cloropiridazinil) -H -F CIR -3-(4-cloropiridazinil) -H -CH3
CIS -3-(4-cloropiridazinil) -H -CF3 CIT -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH3
CIU -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH2CH3
CIV -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCF3
CIW -3-(4-cloropiridazinil) -H -ier-butilo
CIX -3-(4-cloro iridazinil) -H -/so-propilo
CIY -3-(4-metilpiridazinil) -Cl -H CIZ -3-(4-metilpiridazinil) -Br -H CJA -3-(4-metilpiridazinil) -F -H CJB -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -H CJC -3-(4-metilpiridazinil) -CF3 -H CJD -3-(4-metilpiridazinil) -OCH3 -H CJE -3-(4-metilpiridazinil) -OCH2CH3 -H CJF -3-(4-metilpiridazinil) -OCF3 -H CJG -3-(4-metilpiridazinil) -fer-butilo -H CJH -3-(4-metilpiridazinil) -iso- -H
641
CJI -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -CH3
CJJ -3-(4-metilpiridazinil) -H -H CJK -3-(4-metilpiridazinil) -H -Cl CJL -3-(4-metilpiridazinil) -H -Br CJM -3-(4-metilpiridazinil) -H -F CJN -3-(4-metilpiridazinil) -H -CH3
CJO -3-(4~metilpiridazinil) H -CF3 CJP -3-(4-metilpiridazinil) -H -OCH3
CJQ -3-(4-metilpiridazinil) -H
CJR -3-(4-metilpiridazinil) -H -OCF3
CJS -3-(4-metilpiridazinil) -H -ier-butilo
CJT -3-(4-metilpiridazinil) -H -/so-propilo
CJU -4-tiazanilo -Cl -H CJV -4-tiazanilo -Br -H CJW -4-tiazanilo -F -H CJX -4-tiazanilo -CH3 -H CJY -4-tiazan ilo -CF3 -H CJZ -4-tiazan ilo -OCH3 -H CKA -4-tiazanilo -OCH2CH3 -H CKB -4-tiazanilo -OCF3 -H C C -4-tiazan ilo -fer-butilo -H CKD -4-tiazanilo -/'so-propilo -H CKE -4-tiazanilo -CH3 -CH3
CKF -4-tiazanilo -H -H
642
CKG -4-tiazanilo -H -Cl CKH -4-tiazanilo -H -Br CKI -4-tiazanilo -H -F CKJ -4-tiazanilo -H -CH3
CKK -4-tiazanilo -H -CF3 CKL -4-tiazanilo -H -OCH3
CK -4-tiazanilo -H -OCH2CH3
CKN -4-tiaza n ilo -H -OCF3
CKO -4-tiazanilo -H -fer-butilo
CKP -4-tiazanilo -H -/so-propilo
CKQ -5-(4-clorotiazanil) -Cl -H CKR -5-(4-clorotiazanil) -Br -H CKS -5-(4-clorotiazanil) -F -H CKT -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -H CKU -5-(4-clorotiazanil) -CF3 -H CKV -5-(4-clorotiazanil) -OCH3 -H CKW -5-(4-clorotiazanil) -OCH2CH3 -H CKX -5-(4-clorotiazanil) -OCF3 -H CKY -5-(4-clorotiazanil) -fer-butilo -H CKZ -5-(4-clorotiazanil) - so-propilo -H CLA -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -CH3
CLB -5-(4-clorotiazanil) -H -H CLC -5-(4-clorotiazanil) -H -Cl CLD 5 (4-clorotiazanil) -H -Br
643
CLE -5-(4-clorotiazanil) -H -F CLF -5-(4-clorotiazanil) -H -CH3
CLG -5-(4-clorotiazanii) -H -CF3 CLH -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH3
CLI -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH2CH3
CLJ -5-(4-clorotiazanil) -H -OCF3
CLK -5-(4-clorotiazanil) -H -fer-butilo
CLL -5-(4-clorotiazanil) -H -/so-propilo
CLM -5-(4-metiltiazanil) -Cl -H CLN -5-(4-metiltiazanil) -Br -H CLO -5-(4-metiltiazanil) -F -H CLP -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -H CLQ -5-(4-metiltiazanil) -CF3 -H CLR -5-(4-metiltiazanil) -OCHs -H CLS -5-(4-metiltiazanil) -OCH2CH3 -H CLT -5-(4-metiltiazanil) -OCF3 -H CLU -5-(4-metiltiazanil) -fer-butilo -H CLV -5-(4-metiltiazanil) -/so-propilo -H CLW -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -CH3
CLX -5-(4-metiltiazanil) -H -H CLY -5-(4-metiltiazanil) -H -Cl CLZ -5-(4-metiltiazanil) -H -Br C A -5-(4-metiltiazanil) -H -F CMB -5-(4-metiltiazanil) -H -CH3
644
CMC -5-(4-metiltiazanil) -H -CF3 CMD -5-(4-metiltiazanil) -H -OCH3
CME -5-(4-metilt¡azanil) -H -OCH2CH3
CMF -5-(4-metiltiazanil) -H -OCF3
CMG -5-(4-metilt¡azanil) -H -fer-butilo
CMH -5-(4-metiltiazanil) -H -/so-propilo
645
Tabla VII
y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde:
Compuesto e R_9
CMI (a, b, y c) -2-piridazinilo -Cl -H CMJ (a, b, y c) -2-piridazinilo -Br -H CMK (a, b, y c) -2-piridazinilo -F -H CML (a, b, y c) -2-piridazinilo -CH3 -H CMM (a, b, y c) -2-piridazinilo -CF3 -H CMN (a, b, y c) -2-piridazinilo -OCH3 -H CMO (a, b, y c) -2-piridazinilo -OCH2CH3 -H CMP (a, b, y c) -2-piridazinilo -OCF3 -H CMQ (a, b, y c) -2-piridazinilo -fer-butilo -H CMR (a, b, y c) -2-piridazinilo -/'so-propilo -H CMS (a, b, y c) -2-piridazinilo -CH3 -CH3 CMT (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -H
646
CMU (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -Cl CMV (a, b, y c) -2-pindazinilo -H -Br CMW (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -F CMX (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -CH3
CMY (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -CF3 CMZ (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -OCH3
CNA (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -OCH2CH3
CNB (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -OCF3
CNC (a, b, y c) -2-piridaziniio -H -fer-butilo
CND (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -/"so-propilo
CNE (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -Cl -H CNF (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -Br -H CNG (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -F -H CNH (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -H CN! (a, b, y c) -3-(4-cloropindazinil) -CF3 -H CNJ (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -OCH3 -H CNK (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -OCH2CH3 -H CNL (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -OCF3 -H CNM (a, b, y c) -3-(4-cIoropiridazinii) -fer-butilo -H CNN (a, b, y c) -3-(4-cloropindazinil) - so-propilo -H CNO (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -CH3
CNP (a, b, y c) - 3 - ( 4 - c I o r o p i ri d a z i n ¡ I ) -H -H CNQ (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -Cl CNR (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -Br
647
CNS (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -F CNT (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -CH3
CNU (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -CF3 CNV (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH3
CNW (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH2CH3
CNX (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCF3
CNY (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -fer-butilo
CNZ (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -¡so -pro pilo
COA (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -Cl -H COB (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -Br -H COC (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazini!) -F H COD (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -H COE (a, b, y c) -3~(4-metilpiridazinil) -CF3 -H COF (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -OCH3 -H COG (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -OCH2CH3 -H COH (a, b, y c) -3-(4-metMpiridazinil) -OCF3 -H COI (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -fer-butilo -H COJ (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -/so-propilo -H COK (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -CH3
COL (a, b, y c) -3-(4-metilplridazinil) -H -H COM (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -Cl CON (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -Br COO (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -F COP (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -CH3
648
COQ (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -CF3 COR (a, b, y c) -3-(4-met¡lpiridazinil) -H -OCH3
COS (a, b, y c) -3-(4-met¡lp¡ridazinil) -H -OCH2CH3
COT (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -OCF3
COU (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -íer-butilo
COV (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -/so-propilo
COW (a, b, y c) -4-tiazanilo -Cl -H COX (a, b, y c) -4-tiazanilo -Br -H COY (a, b, y c) -4-tiazanilo -F -H COZ (a, b, y c) -4-tiazanilo -CH3 -H CPA (a, b, y c) -4-tiazanilo -CF3 -H CPB (a, b, y c) -4-tiazanilo -OCH3 -H CPC (a, b, y c) -4-tiazanilo -OCH2CH3 -H CPD (a, b, y c) -4-tiazanilo -OCF3 -H CPE (a, b, y c) -4-tiazanilo -íer-butilo -H CPF (a, b, y c) -4-tiazanilo -/so-propilo -H CPG (a, b, y c) -4-tiazanilo -CH3 -CH3
CPH (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -H CPI (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -Cl CPJ (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -Br CPK (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -F CPL (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -CH3
CPM (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -CF3
CPN (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -OCH3
649
CPO (a, b, y c) -4-tiazan ¡lo -H -OCH2CH3
CPP (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -OCF3
CPQ (a, b, y c) -4-tiazan ¡lo -H -fer-butilo
CPR (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -/so-propilo
CPS (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -Cl -H CPT (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -Br -H CPU (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -F -H CPV (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -H CPW (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -CF3 -H CPX (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -OCHs -H CPY (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -OCH2CH3 -H CPZ (a, b, y c) ~5-(4-clorotiazanil) -OCF3 -H CQA (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -fer-butilo -H CQB (a, b, y c) -5-(4-clorotiazani!) -/so-propiio -H CQC (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -CH3
CQD (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanii) -H -H CQE (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -Ci CQF (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -Br CQG (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -F CQH (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -CH3
CQI (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -CF3
CQJ (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH3
CQK (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH2CH3
CQL (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -OCF3
650
CQM (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -fer-butilo
CQN (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -/so-propilo
CQO (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -Cl -H CQP (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -Br -H CQQ (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -F -H CQR (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -H CQS (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -CF3 -H CQT (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -OCH3 -H CQU (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -OCH2CH3 -H CQV (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -OCF3 -H CQW (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -fer-butilo -H CQX (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -/so-propilo -H CQY (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -CH3 CQZ (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -H CRA (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -Cl CRB (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -Br CRC (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -F CRD (a, b, y c) -5-(4-metiltiaza n ¡1 ) -H -CH3
CRE (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -CF3 CRF (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -OCH3
CRG (a, b, y c) ~5-(4-metiltiazanil) -H -OCH2CH3
CRH (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -OCF3
CRI (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -ier-butilo
CRJ (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -/so-propiio
651
"a" significa que el Compuesto Benzoazolilpiperazi es racémico. "b" significa que el átomo de carbono del anillo de piperazina unido al grupo metilo está en la configuración R. "c" significa que el átomo de carbono del anillo de piperazina unido al grupo metilo está en la configuración S.
652
Tabla VIII
y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde:
Compuesto Ari Ü8 B.9
CRK (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -Cl -H
CRL (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -Br -H
CRM (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -F -H
CRN (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -CH3 -H
CRO (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -CF3 -H
CRP (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -OCH3 -H
CRQ (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) OCH2CH3 -H
CRR (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) OCF3 -H
CRS (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) fer-butilo -H
CRT (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) /'so-propilo -H
CRU (a, b, y c) -2-(3-cloropiridiI) -CH3 -CH3
CRV (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -H
CRW (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -Cl
CRX (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -Br
653
CRY (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H CRZ (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -CH3
CSA (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -CF3 CSB (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -OCH3
CSC (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -OCH2CH3
CSD (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -OCF3
CSE (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -fer-butilo
CSF (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -¡so- propilo
CSG (a, b, y'c) -2-(3-meti'lpiridil) -Cl -H CSH (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -Br -H CSI (a, b, y c) -2-(3-meti!piridil) -F -H CSJ (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -CH3 -H CSK (a, b, y c) -2-(3-metMpiridil) -CF3 -H CSL (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -OCH3 -H CSM (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -OCH2CH3 -H CSN (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -OCF3 -H CSO (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -ier-butilo -H CSP (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -/so-propilo -H CSQ (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -CH3 -CH3
CSR (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -H CSS (a, b, y c) -2-(3-metil piridil) -H -Cl CST (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -Br CSU (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -F CSV (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -CH3
654
CSW (a, b, y c) -2-(3-metilp¡ridil) -H -CF3 CSX (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -OCH3
CSY (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -OCH2CH3
CSZ (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -OCF3
CTA (a, b, y c) -2-(3-met¡lpiridii) -H -íer-butilo
CTB (a, b, y c) -2-(3-metilpirid¡l) -H -/so-propilo
CTC (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -Cl -H CTD (a, b, y c) -2-(3-CF3-p¡ndil) -Br -H CTE (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -F -H CTF (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -CH3 -H CTG (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -CF3 -H CTH (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -OCH3 -H CTI (a, b, y c) -2-(3-CF3-pir¡dil) -OCH2CH3 -H CTJ (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -OCF3 -H CTK (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -íer-butilo -H CTL (a, b, y c) -2-(3-CF3-pindil) -/so-propilo -H CTM (a, b, y c) -2-(3-CF3-pirid¡!) -CH3 -CH3
CTN (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -H CTO (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -Cl CTP (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -Br CTQ (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -F CTR (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -CH3
CTS (a, b, y c) -2-(3-CF3-pirid¡l) -H -CF3 CTT (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -OCH3
655
CTU (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -OCH2CH3
CTV (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -OCF3
CTW (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -fer-butilo
CTX (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -/'so-propilo
CTY (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -Cl -H CTZ (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -Br -H CUA (a, b, y c) -4-(5-cioropirimidinil) -F -H CUB (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -CH3 -H CUC (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -CF3 -H CVD (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -OCH3 -H CUE (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -OCH2CH3 -H CUF (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -OCF3 -H CUG (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -fer-butilo -H CUH (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -/so-propilo -H CUI (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -CH3 -CH3
CUJ (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -H CUK (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -Cl CUL (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -Br CUM (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -F CUN (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -CH3
CUO (a, b, y.c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -CF3
CUP (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCH3
CUQ (a, b, y c) -4-(5-cloro irimidinil) -H -OCH2CH3
CUR (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCF3
656
657
CVQ (a, b, y c) -2-pirazini!o -Cl -H CVR (a, b, y c) -2-pirazinilo -Br -H CVS (a, b, y c) -2-pirazinilo -F -H CVT (a, b, y c) -2-pirazinilo -CH3 -H CVU (a, b, y c) -2-pirazinilo -CF3 -H CVV (a, b, y c) -2-pirazinilo -OCH3 -H CVW (a, b, y c) -2-pirazinilo -OCH2CH3 -H CVX (a, b, y c) -2-pirazinilo -OCF3 -H CVY (a, b, y c) -2-pirazinilo -fer-butilo -H CVZ (a, b, y c) -2-pirazinilo - so-propilo -H CWA (a, b, y c) -2-piraziniio -CH3 -CH3
CWB (a, b, y c) -2-piraziniio -H -H C C (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -Cl CWD (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -Br CWE (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -F CWF (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -CH3
CWG (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -CF3 CWH (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -OCH3
CWI (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -OCH2CH3
CWJ (a, b, y.c) -2-pirazinilo -H -OCF3
CWK (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -fer-butilo
CWL (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -/so-propilo
CWM (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -Cl -H CWN (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -Br -H
658
CWO (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -F -H CWP (a, b, y c) -2-(3-cloropiraz¡nil) -CH3 -H CWQ (a, b, y c) -2-(3-cloropiraz¡nil) -CF3 -H CWR (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -OCH3 -H CWS (a, b, y c) -2~(3-cloropirazinil) -OCH2CH3 -H CWT (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -OCF3 -H CWU (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -fer-butilo -H CWV (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -/so-propilo -H CWW (a, b, y c) -2-(3-clorop¡raz¡nil) -CH3 -CH3
CWX (a, b, y c) -2-(3-cloropiraz¡nil) -H -H CWY (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -Cl CWZ (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -Br CXA (a, b, y c) -2-(3-cloropirazin¡l) -H -F CXB (a, b, y c) -2-(3-cloropiraz¡nil) -H -CH3
CXC (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -CF3 CXD (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -OCH3
CXE (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -OCH2CH3
CXF (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -OCF3
CXG (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -íer-butilo
CXH (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -/so-propilo
CXI (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -Cl -H CXJ (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -Br -H CXK (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -F -H
659
CXL (a, b, y c) ~2-(3-metilpirazinil) -CH3 -H CXM (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -CF3 H CXN (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -OCH3 -H CXO (a, b, y c) -2-(3-metilpirazini!) -OCH2CH3 -H CXP (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -OCF3 -H CXQ (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -fer-butilo -H CXR (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -/'so-propilo -H CXS (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -CH3 -CH3
CXT (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -H CXU (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -Cl CXV (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -Br CXW (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -F CXX (a, b, y c) - 2 - ( 3 - m e t ¡I p ¡ r a z i n ¡ I ) -H -CH3
CXY (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -CF3 CXZ (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -OCH3
CYA (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -OCH2CH3
CYB (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -OCF3
CYC (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -ier-butilo
CYD (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -/so-propilo
CYE (a, b, y c) -2-piridazinilo -Cl -H CYF (a, b, y c) -2-piridazinilo -Br -H CYG (a, b, y c) -2-piridazinilo -F -H CYH (a, b, y c) -2-piridazinilo -CH3 -H CYI (a, b, y c) -2-piridazinilo -CF3 -H
660
CYJ (a, b, y c) -2-piridazinilo -OCH3 -H CYK (a, b, y c) -2-piridazinilo -OCH2CH3 -H CYL (a, b, y c) -2-piridazinilo -OCF3 -H CY (a, b, y c) -2-piridazinilo -fer-butilo -H CYN (a, b, y c) -2-piridazinilo -/so-propilo -H CYO (a, b, y c) -2-piridazinilo -CH3 -CH3
CYP (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -H CYQ (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -Cl CYR (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -Br CYS (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -F CYT (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -CH3
CYU (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -CF3 CYV (a, b, y c) -2-piridazini!o -H -OCH3
CYW (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -OCH2CH3
CYX (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -OCF3
CYY (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -fer-butilo
CYZ (a, b, y c) -2-piridaziniio -H -/so-propilo
CZA (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -Ci -H CZB (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -Br -H CZC (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -F -H CZD (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -H CZE (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -CF3 -H CZF (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -OCH3 -H CZG (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -OCH2CH3 -H
661
CZH (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -OCF3 -H CZI (a, b, y c) -3-(4-cloro iridazinil) -fer-butilo -H CZJ (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -/so-propilo -H CZK (a, b, y c) -3-(4-cloro iridazinil) -CH3 -CH3
CZL (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -H CZM (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -Cl CZN (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -Br CZO (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -F CZP (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -CH3
CZQ (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -CF3 CZR (a, b, y c) ~3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH3
CZS (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH2CH3
CZT (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCF3
CZU (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -fer-butilo
CZV (a, b, y c) -3-(4-c!oropiridazinil) -H -/so-propilo
CZW (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -Cl -H CZX (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -Br -H CZY (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -F -H CZZ (a, b, y c) -3-(4-metilpiridaziniI) -CH3 -H DAA (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -CF3 -H DAB (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -OCH3 -H DAC (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -OCH2CH3 -H DAD (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -OCF3 H DAE (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -ier-butilo -H
662
DAF (a, b, y c) -3-(4-rnetilpir¡dazinil) -/so-propilo -H DAG (a, b, y c) -3-(4-metilpiridaz¡nil) -CH3 -CH3
DAH (a, b, y c) -3-(4-metilpiridaz¡nil) -H -H DAI (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -Cl DAJ (a, b, y c) -3-(4-metilp¡ridazinil) -H -Br DAK (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -F DAL (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -CH3
DAM (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -CF3 DAN (a, b, y c) -3-(4-metilpindazinil) -H
DAO (a, b, y c) -3-(4-metiIpiridazinil) L-H -OCH2CH3
DAP (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -OCF3
DAQ (a, b, y c) -3-(4-metilpiridaz¡n¡l) -H -fer-butilo
DAR (a, b, y c) -3-(4-metilpiridaz¡nil) -H -/so-propilo
DAS (a, b, y c) -4-tiazanilo -Cl -H DAT (a, b, y c) -4-tiazan¡lo -Br -H DAU (a, b, y c) -4-t¡azanilo -F -H DAV (a, b, y c) -4-tiazanilo -CH3 -H DAW (a, b, y c) -4-tiazanilo -CF3 -H DAX (a, b, y c) -4-tiazanilo -OCH3 -H DAY (a, b, y c) -4-tiazanilo -OCH2CH3 -H DAZ (a, b, y c) -4-tiazanilo -OCF3 -H DBA (a, b, y c) -4-tiazanilo -fer-butilo -H DBB (a, b, y c) -4-tiazanilo -/so-propilo -H DBC (a, b, y c) -4-tiazanilo -CH3 -CH3
663
DBD (a, b, y c) -4-tiazan¡lo -H -H DBE (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -Cl DBF (a, b, y c) -4-tiazan¡lo -H -Br DBG (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -F '
DBH (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -CH3
DBI (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -CF3 DBJ (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -OCH3
DBK (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -OCH2CH3
DBL (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -OCF3
DBM (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -fer-butilo
DBN (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -/'so-propilo
DBO (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -Cl -H DBP (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -Br -H DBQ (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -F -H DBR (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -H DBS (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -CF3 -H DBT (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -OCH3 -H DBU (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -OCH2CH3 -H DBV (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -OCF3 -H DBW (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -fer-butilo -H DBX (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -/so-propilo -H DBY (a, b, y c) -5~(4-clorotiazan¡!) -CH3 -CH3
DBZ (a, b, y c) -5-(4-clorot¡azanil) -H -H DCA (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -Cl
664
DCB (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -Br DCC (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -F DCD (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -CH3
DCE (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -CF3 DCF (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH3
DCG (a, b, y c) -5-(4-clorotia'zani!) -H -OCH2CH3
DCH (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -OCF3
DCI (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -ier-butilo
DCJ (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -/so-propilo
DCK (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -Cl -H DCL (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -Br -H DCM (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -F -H DCN (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -H DCO (a, b, y c) -5-(4~metiltiazanil) -CF3 -H DCP (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -OCH3 -H DCQ (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -OCH2CH3 -H DCR (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -OCF3 -H DCS (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -fer-butilo -H DCT (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -/so-propilo -H DCU (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -CH3
DCV (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -H DCW (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -Cl DCX (a, b, y c) -5-(4-metiltiazani!) -H -Br DCY (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -F
665
"a" significa que el Compuesto Benzoazolilpiperazina es racémico. "b" significa que el átomo de carbono del anillo de piperazina unido al grupo metilo está en la configuración R. "c" significa que el átomo de carbono del anillo de piperazina unido al grupo metilo está en la configuración S.
666
Tabla IX
y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde:
Compuesto Ajj .8 R9 DDG -2-piridazinilo -Cl -H DDH -2-piridazinilo -Br -H DD! -2-piridazinilo -F -H DDJ -2-piridazinilo -CH3 -H DDK -2-piridazinilo -CF3 -H DDL -2-piridazinilo -OCH3 -H DDM -2-piridazinilo -OCH2CH3 -H DDN -2-piridazinilo -OCF3 -H DDO -2-piridazinilo -fer-butilo -H DDP -2-piridazinilo -/so-propilo -H DDQ -2-piridazinilo -CH3 -CH3 DDR -2-piridazinilo -H -H DDS -2-piridazinilo -H -Cl
667
DDT -2-piridazinilo -H -Br DDU -2-piridazinilo -H -F DDV -2-piridazinilo -H -CH3
DDW -2-piridazinilo -H -CF3 DDX -2-piridazinilo -H -OCH3
DDY -2-piridazinilo -H -OCH2CH3
DDZ -2-piridazinilo -H -OCF3
DEA -2-piridazinilo -H -rer-butilo
DEB -2-piridazinilo -H -/so-pro pilo
DEC -3-(4-cloropiridazinil) -Cl -H DED -3-(4-cloropiridazinil) -Br -H DEE -3-(4-cloropiridazinil) -F -H DEF -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -H DEG -3-(4-cloropiridazinil) -CF3 -H DEH -3-(4-cloropiridazinil)- -OCH3 -H DEI -3-(4-cloropiridazinil)- -OCH2CH3 -H DEJ -3-(4-cloropiridazinil)- -OCF3 -H DEK -3-(4-cloropiridazinil)- -fer-butilo -H DEL -3-(4-cloropiridazinil) -/so-propilo -H DEM -3-(4-cloropiridazinil)- -CH3 -CH3
DEN -3-(4-cloropiridazinil)- -H -H DEO -3-(4-cloropiridazinil)- -H -Cl DEP -3-(4-cloropiridazinil) -H -Br DEQ -3-(4 cloropiridazinil) -H -F
668
DER -3-(4-cloro iridazinil) -H -CH3
DES -3-(4-cloropiridazinil) -H -CF3 DET -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH3
DEU -3-(4-cloropiridazinil) H -OCH2CH3
DEV -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCF3
DEW -3-(4-cloropiridazinil) -H -ier-butilo
DEX -3-(4-cloropiridazinil) -H -/so-propilo
DEY -3~(4-metilpiridazinil) -Cl -H DEZ -3-(4-metilpiridazinil) -Br -H DFA -3-(4-metilpiridazinil) -F -H DFB -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -H DFC -3-(4-metilpiridazinil) -CF3 -H DFD -3-(4-metilpiridazinil) -OCH3 -H DFE -3-(4-metilpiridazinil) -OCH2CH3 -H DFF -3-(4-metilpiridazinil) -OCF3 -H DFG -3-(4-metilpiridazinil) -fer-butilo -H DFH -3-(4-metilpiridazinil) - so-propilo -H DFI -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -CH3
DFJ -3-(4-metilpindazinil) -H -H DFK -3-(4-metilpiridazinil) -H -Cl DFL -3-(4-metilpiridazinil) -H -Br DF -3-(4-metilpiridazinil) -H -F DFN -3-(4-metilpiridazinil) -H -CH3
DFO -3-(4-metilpiridazinil) -H -CF3
669
DFP ~3-(4-metilpiridazinil) -H -OCH3
DFQ -3-(4-metilpindazinil) -H -OCH2CH3
DFR -3-(4-meti!piridazinil) -H -OCF3
DFS -3-(4-metilpiridazinil) -H -ier-butilo
DFT -3-(4-metilpiridazinil) -H -/'so-propilo
DFU -4-tiazanilo -Cl -H DFV -4-tiazanilo -Br -H DFW -4-tiazanilo -F -H DFX -4-tiazanilo -CH3 -H DFY -4-tiazanilo -CF3 -H DFZ -4-tiazanilo -OCH3 -H DGA -4-tiazanilo -OCH2CH3 -H DGB -4-tiazanilo -OCF3 -H DGC -4-tiazanilo -fer-butilo -H DGD -4-tiazanilo -/so-propiio -H DGE -4-tiazanilo -CH3 -CH3
DGF -4-tiazanilo -H -H DGG -4-tiazanilo -H -Cl DGH -4-tiazanilo -H -Br DGI -4-tiazanilo -H -F DGJ -4-tiazanilo -H -CH3
DGK -4-tiazanilo -H -CF3
DGL -4-tiazanilo -H -OCH3
DGM -4-tiazanilo -H -OCH2CH3
670
DGN -4-tiazanilo -H -OCF3
DGO -4-tiazanilo -H -fer-butilo
DGP -4-tiazanilo -H -iso- pro pilo
DGQ -5-(4-clorotiazanil) -Cl -H DGR -5-(4-clorothi az anil) -Br -H DGS ~5-(4-clorotiazanil) -F -H DGT -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -H DGU -5-(4-clorotiazanil) -CF3 -H DGV -5-(4-clorotiazanil) -OCH3 -H DGW -5-(4-c!orotiazanii) -OCH2CH3 -H DGX -5-(4-clorotiazanil) -OCF3 -H DGY -5-(4-clorotiazanil) -fer-butilo -H DGZ -5-(4-clorotiazanil) -/so-propilo -H DHA -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -CH3
DHB -5-(4-clorotiazanil) -H -H DHC -5-(4-clorotiaza ;nil) -H -CI DHD -5-(4-clorotiazanil) -H -Br DHE -5-(4-clorotiazanil) -H -F DHF -5-(4-clorotiazanil) -H -CH3
DHG -5-(4-clorotiazanil) -H -CF3
DHH -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH3
DHI -5-(4-clorotiazanii) -H -OCH2CH3
DHJ -5-(4-clorotiazanil) -H -OCF3
DHK -5-(4-clorotiazanil) -H -fer-butilo
671
DHL -5-(4-clorotiazanil) -H -/so-propilo
DHM -5-(4-metiltiazanil) -Cl -H DHN -5-(4-metiltiazanil) -Br -H DHO -5-(4-metiltiazanil) -F -H DHP -5-(4-metilt¡azanil) -CH3 -H DHQ -5-(4-metiltiazanil) -CF3 -H DHR -5-(4-metiltiazanil) -OCH3 -H DHS -5-(4-metilt¡azanil) -OCH2CH3 -H DHT -5-(4-metilt¡azan¡l) -OCF3 -H DHL) -5-(4-metiltiazanil) -íer-butilo -H DHV -5-(4-metiltiazanil) -/so-propilo -H DHW -5-(4-metiltiazallil) -CH3 -CH3
DHX -5-(4-metiltiazarlil) -H -H DHY -5-(4-metilt¡azanil) -H -Cl DHZ -5-(4-metilt¡azanil) -H -Br DIA -5-(4-metiitiazanil) -H -F DIB -5-(4-metiltiazanil) -H -CH3
DIC -5-(4-metiltiazanil) -H -CF3 DID -5-(4-metilt¡azanil) -H -OCH3
DIE -5-(4-met¡ltiazanil) -H -OCH2CH3
DIF -5-(4-metiltiazanil) -H -OCF3
DIG -5-(4-metiitiazanil) -H -íer-butilo
DIH -5-(4-met¡ltiazanil) -H -/so-propilo
672
Tabla X
y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde:
Compuesto Ari B.9 Dll -2-(3-cloropiridil) -Cl -H DIJ -2-(3-cloropirid¡l) -Br -H DIK -2-(3-cloropiridil) -F -H DI L -2-(3-cloropiridil) -CHs -H DIM -2-(3-cloropiridil) -CF3 -H DIN -2-(3-cloropiridil) -OCH3 -H DIO -2-(3-cloropiridil) -OCH2CH3 -H DIP -2-(3-cloropiridi!) -OCF3 -H DIQ -2-(3-cloropiridil) -fer-butilo -H DIR -2-(3-cloropiridil) -/so-propilo ~H DIS -2-(3-cloropiridil) -CH3 -CH3 DIT -2-(3-cloropiridil) -H -H DIU -2-(3-cloropiridil) -H -Cl DIV -2-(3-cloropiridil) -H -Br
673
DIW -2~(3-cloropiridil) -H -F DIX -2-(3-cloropiridil) -H -CH3
DIY -2-(3-cloropiridii) -H -CF3 DIZ -2-(3-cloropirtdil) -H -OCH3
DJA -2-(3-cloropiridil) -H -OCH2CH
DJB -2-(3-cloropiridil) -H -OCF3
DJC -2-(3-cloropiridil) -H -fer-butilo
DJD -2-(3-cloropiridil) -H -/so-propilo
DJE -2-(3-metilpiridil) -Cl -H DJF -2-(3-metilpiridil) -Br -H DJG -2-(3-metil piridil) -F -H DJH -2-(3-metilpiridil) -CH3 -H DJI -2-(3-metilpin'dil) -CF3 -H DJJ -2-(3-metilpiridi!) -OCH3 -H DJK -2-(3-metilpiridil) -OCH2CH3 -H DJL -2-(3-metilpiridil) -OCF3 -H DJM -2-(3-metilpiridil) -fer-butilo -H DJN -2-(3-metilpiridil) -/so-propilo -H DJO -2-(3-metilpiridil) -CH3 -CH3
DJP -2-(3-metilpiridil) -H -H DJQ -2-(3-metilpiridil) -H -Ci DJR -2-(3-metilpiridil) -H -Br DJS -2-(3-metilpiridil) -H -F DJT -2-(3-metilpiridil) -H -CH3
674
DJU -2-(3-metilpindil) -H -CF3 DJV -2-(3-metilpiridil) -H -OCH3
DJW -2-(3-metilpiridil) -H -OCH2CH3
DJX -2-(3-metilpiridil) -H -OCF3
DJY -2-(3-metiIpiridil) -H -fer-butilo
DJZ -2-(3-metilpiridil) -H -/'so-propilo
DKA -2-(3-CF3-piridll) -Cl -H DKB -2-(3-CF3-piridil) -Br -H DKC -2-(3-CF3-piridil) -F -H DKD -2-(3-CF3-piridil) -CH3 -H DKE -2-(3-CF3-piridil) -CF3 -H DKF -2-(3-CF3-piridil) -OCH3 -H DKG -2-(3-CF3-piridil) -OCH2CH3 -H DKH -2-(3-CF3-piridil) -OCF3 -H DKI -2-(3-CF3-piridil) -fer-butilo -H DKJ -2-(3-CF3-piridil) -/'so-propilo -H DKK -2-(3-CF3-piridil) -CH3 -CH3
DKL -2-(3-CF3-piridil) -H -H DKM -2-(3-CF3-piridil) -H -Cl DKN -2-(3-CF3-piridil) -H -Br DKO -2-(3-CF3-piridil) -H -F DKP -2-(3-CF3-piridil) -H -CH3
DKQ -2-(3-CF3-piridil) -H -CF3
DKR -2-(3-CF3-piridil) -H -OCH3
675
DKS -2-(3-CF3-piridi!) -H -OCH2CH3
DKT -2-(3-CF3-piridil) -H -OCF3
D U -2-(3-CF3-piridil) -H -fer-butilo
DKV -2-(3-CF3-piridil) -H -/so-propilo
DKW -4-(5-cloropirimidinil) -Cl -H DKX -4-(5-cloropirimidinil) -Br -H DKY -4-(5-cloropirimidinil) -F -H DKZ -4-(5-cloropirimidinil) -CH3 -H DLA -4-(5-c!oropirimidinil) -CP3 -H DLB -4-(5-cloropirimtdinil) -OCH3 -H DLC -4-(5-cloropirimidinil) -OCH2CH3 -H DLD -4-(5-cloropirimidinil) -OCF3 -H DLE -4-(5-cloropirimidinil) -fer-butilo -H DLF -4-(5-cloropirimidinil) -/so-propilo -H DLG -4-(5-cloropirimidinil) -CH3 -CH3
DLH -4-(5-cloropirimidinil) -H -H DLI -4-(5-cloropirimidinil) -H -Cl DLJ -4-(5-cloropirimidinil) -H -Br DLK -4-(5-cloropirimidinil) -H -F DLL -4-(5-cloropirimidinil) -H -CH3
DL -4-(5-cloropirimidinil) -H -CF3
DLN -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCH3
DLO -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCH2CH3
DLP -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCF3
676
DLQ -4-(5-cloropirimidinil) -H -fer-butilo
DLR -4-(5-cloropirimidinil) -H - so-propilo
DLS ~4-(5-metilpirimidinil) -Cl -H DLT -4-(5-metilpirimidinil) -Br -H DLU -4-(5-metilpiamidinil) -F -H DLV -4-(5-metilpirimidinil) -CH3 -H DLW -4-(5-metilpirimidinil) -CF3 -H DLX -4-(5-metilpirimidini!) -OCH3 -H DLY -4-(5-metilpirimidinil) -OCH2CH3 -H DLZ -4-(5-metilpirimidinil) -OCP3 -H DMA -4-(5-metilpirimidinil) -fer-butilo -H D B -4-(5-metilpirimidinil) -/so-propilo -H DMC -4-(5-metilpirimidinil) -CH3 -CH3
D D -4-(5-metilpirimidinil) -H -H D E -4-(5-metilpirimidinil) -H -Cl DMF -4-(5-metilpirimidinil) -H -Br DMG -4-(5-metilpirimidinil) -H -F D H -4-(5-metilpirimidinil) -H -CH3
DMI -4-( 5-m etil p ? ri m i d i n il ) -H -CF3 DMJ -4-(5-metilpirimidinil) -H -OCH3
DMK -4-(5-metilpirimidiniI) -H -OCH2CH3
DML -4-(5-metilpirimidinil) -H -OCF3
DMM -4-(5-metilpirimidinil) -H -fer-butilo
D N -4-(5-metilpirimidinil) -H -/so-propilo
677
DMO -2-pirazinilo -Cl -H DMP -2-pirazinilo -Br -H DMQ -2-pirazinilo -F -H DMR -2-pirazinilo -CH3 H DMS -2-pirazinilo -CF3 -H DMT -2-pirazinilo -OCH3 -H DMU -2-pirazinilo -OCH2CH3 -H DMV -2-pirazinilo -OCF3 -H DMW -2-pirazinilo -fer-butilo -H D X -2-pirazinilo -/so-propilo -H DMY -2-pirazinilo -CH3 -CH3
DMZ -2-pirazinilo -H -H DNA -2-pirazinilo -H -Cl DNB -2-pirazinilo -H -Br DNC -2-pirazinilo -H -F DND -2-pirazinilo -H -CH3
DNE -2-pirazinilo -H -CF3 DNF -2-pirazinilo -H -OCH3
DNG -2-pirazinilo -H -OCH2CH3
DNH -2-pirazinilo -H -OCF3
DNI -2-pirazinilo -H -fer-butilo
DNJ -2-pirazinilo -H -/so-propilo
DNK -2-(3-cloropirazinil) -Cl -H DNL -2-(3-cloropirazinil) -Br -H
678
DNM -2-(3-cloropirazinil) -F -H DNN -2-(3-cloropirazinil) -CH3 -H DNO -2-(3-cloropirazinil) -CF3 -H DNP -2-(3-cloropirazinil) -OCH3 -H DNQ -2-(3-cloropirazinil) -OCH2CH3 -H DNR -2-(3-cloropirazinil) -OCF3 -H DNS -2-(3~cloropirazinil) -ier-butilo -H DNT -2-(3-cloropirazinil) /so-propilo -H DNU -2-(3-cloropirazinil) -CH3 -CH3
DNV -2-(3~cloropirazinil) -H -H DNW -2-(3-cloropirazinil) -H -Cl DNX -2-(3-cloropirazinil) -H -Br DNY -2-(3-cloropirazinil) -H -F DNZ -2-(3-cloropirazinil) -H -CH3
DOA -2-(3-cloropirazinil) -H -CF3 DOB -2-(3-cloropirazinil) -H -OCH3
DOC -2-(3-cloropirazinil) -H -OCH2CH3
DOD -2-(3-cloropirazinil) -H -OCF3
DOE -2-(3-cloropirazinil) -H -fer-butilo
DOF -2-(3-cloropirazinil) -H -/'so-propilo
DOG -2-(3-metilpirazinii) -Cl -H DOH -2-(3-metilpirazinil) -Br -H DOI -2-(3-metilpirazinil) -F -H DOJ -2-(3-metilpirazinil) -CH3 -H
679
DOK -2-(3-metilpirazinil) -CF3 -H DOL -2-(3-metilpirazin'ii) -OCH3 -H DOM -2-(3-meti!pirazinil) -OCH2CH3 -H DON -2-(3-metilpirazinil) -OCF3 -H DOO -2-(3-metilpirazinil) -ier-butilo -H DOP -2-(3-metilpirazinil) -/so-propilo -H DOQ -2-(3-metilpirazinil) -CH3 -CH3
DOR -2-(3-metilpirazinil) -H -H DOS -2-(3-metilpirazinil) -H -Cl DOT -2-(3-metilpirazinil) -H -Br DOU -2-(3-metilpirazinil) -H -F DOV -2-(3-metilpirazinil) -H -CH3
DOW -2-(3-metilpirazinil) -H -CF3 DOX -2-(3-metilpirazinil) -H -OCH3
DOY -2-(3-metilpirazinil) -H -OCH2CH3
DOZ -2-(3-metilpirazinil) -H -OCF3
DPA -2-(3-metilpirazinil) -H -fer-butilo
DPB -2-(3-metilpirazinil) -H -/so-propilo
DPC -2-piridazinilo -Cl -H DPD -2-piridazinilo -Br -H DPE -2-piridazinilo -F -H DPF -2-piridazinilo -CH3 -H DPG -2-piridazinilo -CF3 -H DPH -2-piridazinilo -OCH3 -H
680
DPI -2-piridazinilo -OCH2CH3 -H DPJ -2-piridazinilo -OCF3 -H DPK -2-piridazinilo -íer-butilo -H DPL -2-piridazinilo -/so-propilo -H DPM -2-piridazinilo -CH3 -CH3
DPN -2-piridazinilo -H -H DPO -2-piridazinilo -H -Cl DPP -2-piridazinilo -H -Br DPQ -2-piridazinilo -H -F DPR -2-piridazinilo -H -CH3
DPS -2-piridazinilo -H -CF3 DPT -2-piridazinilo -H -OCH3
DPU -2-piridazinilo -H -OCH2CH3
DPV -2-piridazinilo -H -OCF3
DPW -2-piridazinilo -H -fer-butilo
DPX -2-piridazinilo -H -/so-propilo
DPY -3-(4-cloropiridazinil) -Cl -H DPZ -3-(4-cloropiridazinil) -Br -H DQA -3-(4-cloropiridazinil) -F -H DQB -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -H DQC -3-(4-cloropiridazinil) -CF3 -H DQD -3-(4-cloropiridazinil) -OCH3 -H DQE -3-(4-cloropiridazinil) -OCH2CH3 -H DQF -3-(4-cloropiridazinil) -OCF3- -H
681
DQG -3-(4-cloropiridazinil) -ter-but\\o -H DQH -3-(4-cloropiridazinil) -/so-propi!o -H DQI ~3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -CH3
DQJ -3-(4-cloropiridazinil) -H -H DQK -3-(4-cloropiridazi'nil) -H -Cl DQL -3-(4-cloropiridazinil) -H -Br DQ -3-(4-cloropiridazinil) -H -F DQN -3-(4-cloropiridazinil) -H -CH3
DQO -3-(4-cloropiridazinil) -H -CF3 DQP -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH3
DQQ -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH2CH3
DQR -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCF3
DQS -3-(4-cloropiridazinil) -H -fer-butilo
DQT -3-(4-cloropiridazinil) -H -/'so-propilo
DQU -3~(4-metilpindazinil) -Cl -H DQV -3-(4-metilpiridazinil) -Br -H DQW -3-(4-metilpiridazinil) -F -H DQX -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -H DQY -3-~4-metilpiridazinil) -CF3 -H DQZ -3-(4-metilpiridazinil) -OCH3 -H DRA -3-(4-metilpiridazinil) -OCH2CH3 -H DRB -3-(4-metilpiridazinil) -OCF3 -H DRC -3-(4-metilpiridazinil) -fer-butilo -H DRD -3-(4-metilpiridazinil) -/so-propilo -H
682
DRE -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -CH3 DRF -3-(4-metilpiridazinii) -H -H DRG -3-(4-metilpiridazinil) -H -Cl DRH -3-(4-metilpiridazinil) -H -Br DRI -3-(4-metilpiridazinil) -H -F DRJ -3-(4-metilpiridazinil) -H -CH3 DRK -3~(4-metilpiridazinil) -H -CF3 DRL -3-(4-metilpiridazinil) -H -OCH3
DRM -3-(4-metilpin'dazinil) -H
DRN -3-(4-metilpi~dazinil) -H -OCF3
DRO -3-(4-metilpiridazinil) -H -ier-butilo
DRP -3-(4-metilpiridazinil) -H -zso-propilo
DRQ -4-tiazanilo -Cl -H DRR -4-tiazanilo -Br -H DRS -4-tiazaniio -F -H DRT -4-tiazanilo -CH3 -H DRU -4-tiazanilo -CF3 -H DRV -4-tiazanilo -OCH3 -H DRW -4-tiazanilo -OCH2CH3 -H DRX -4-tiazanilo -OCF3 -H DRY -4-tiazaniio -fer-butilo -H DRZ -4-tiazanilo -/so-propilo -H DSA -4-tiazanilo -CH3 -CH3 DSB -4-tiazanilo -H -H
683
DSC -4-tiazanilo -H -Cl DSD -4-tiazanilo -H -Br DSE -4-tiazanilo -H -F DSF -4-tiazanilo -H -CH3
5 DSG -4-tiazanilo -H -CF3 DSH -4-tiazanilo -H -OCH3 DSI -4-~iazanilo -H -OCH2CH3
DSJ -4-tiazanilo -H -OCF3 DSK -4-tiazanilo -H -fer-butilo
DSL -4-tiazanilo -H -/'so-propilo
DSM -5-(4-clorotiazanil) -Cl -H DSN -5-(4-clorotiazanil) -Br -H DSO -5-(4-clorotiazanil) -F -H DSP -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -H DSQ -5-(4-clorotiazanil) -CF3 -H DSR -5-(4-clorotiazanil) -OCH3 -H DSS -5-(4-clorotiazanil) -OCH2 -CH3 DST -5-(4-clorotiazanil) -OCF3 -H DSU -5-(4-clorotiazanil) -¡fer-butilo -H 20 DSV -5-(4-clorotiazanil) -/so-propilo -H DSW -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -CH3 DSX -5-(4-clorotiazanil) -H -H DSY -5-(4-clorotiazanil) -H -Cl
25 DSZ -5-(4-clorotiazanil) -H -Br
684
DTA ~5-(4-clorotiazanil) -H -F DTB -5-(4-clorotiazanil) -H -CH3
DTC -5-(4-clorotiazanil) -H -CF3 DTD -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH3
DTE -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH2CH3
DTF -5-(4-clorotiazanil) -H -OCF3
DTG -5-(4-clorotiazanil) -H -fer-butilo
DTH -5-(4-clorotiazanii) -H -/so-propilo
DTI -5-(4-metiltiazanil) -Cl -H DTJ -5-(4-metiltiazanil) -Br -H DTK -5-(4-metiltiazanil) -F -H DTL -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -H DTM -5-(4-metiltiazanil) -CF3 -H DTN -5-(4-metiItiazanil) -OCH3 -H DTO -5-(4-metiltiazanil) -OCH2CH3 -H DTP -5-(4-metiltiazanil) -OCF3 -H DTQ -5-(4-metiltiazanil) -fer-butilo -H DTR -5-(4-metiltiazanil) -/so-propilo -H DTS -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -CH3
DTT -5-(4-metiltiazanil) -H -H DTU -5-(4-metiltiazanil) -H -Cl DTV -5-(4-metiltiazanil) -H -Br DTW -5-(4-metiltiazanil) -H -F DTX -5-(4~metiltiazanil) -H -CH3
685
DTY -5-(4-metiltiazanil) -H -CF3 DTZ -5-(4-metiltiazanil) -H -OCH3
DUA -5-(4-metiltiazanil) -H -OCH2CH3
DUB -5-(4-metiltiazanil) -H -OCF3
DUC -5-(4-metiltiazanil) -H -fer-butilo
DUD -5-(4-metiltiazanil) -H -/so-propilo
686
Tabla XI
y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde:
Compuesto Aij R.8 E.9
DUE (a, b, y c) -2-p¡ridazinilo -Cl -H
DVF (a, b, y c) -2-piridazinilo -Br -H
DUG (a, b, y c) -2-piridazinilo -F -H
DUH (a, b, y c) -2-piridazinilo -CH3 -H
DUI (a, b, y c) -2-piridazinilo -CF3 -H
DUJ (a, b, y c) -2-piridazinilo -OCH3 -H
DUK (a, b, y c) -2-piridazinilo -OCH2CH3 -H
DUL (a, b, y c) -2-piridazinilo -OCF3 -H
DUM (a, b, y c) -2-piridazinilo -¡fer-butilo -H
DUN (a, b, y c) -2-piridazinilo -/so-propilo -H
DUO (a, b, y c) -2-piridazinilo -CH3 -CH3
687
DUP (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -H DUQ (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -Cl DUR (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -Br DUS (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -F DUT (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -CH3
DUU (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -CF3 DUV (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -OCH3
DUW (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -OCH2CH3
DUX (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -OCF3
DUY (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -ier-butilo
DUZ (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -/'so-propilo
DVA (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -Cl -H DVB (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -Br -H DVC (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -F -H DVD (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -H DVE (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -CF3 -H DVF (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -OCH3 -H DVG (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -OCH2CH3 -H DVH (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -OCF3 -H DVI (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -ier-butilo -H DVJ (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -/so-propilo -H DVK (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -CH3
DVL (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -H DV (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -Cl
688
DVN (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -Br DVO (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -F DVP (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -CH3
DVQ (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -CF3 DVR (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH3
DVS (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazmil) -H -OCH2CH3
DVT (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCF3
DVU (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -fer-butilo
DVV (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -/so-propilo
DVW (a, b, y c) -3~(4-metilpiridazinil) -Cl -H DVX (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -Br -H DVY (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -F -H DVZ (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -H DWA (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -CF3 -H DWB (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -OCH3 -H DWC (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -OCH2CH3 -H DWD (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinii) -OCF3 -H DWE (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -fer-butilo -H DWF (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -/so-propilo -H DWG (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -CH3
DWH (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -H DWI (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -Cl DWJ (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -Br DWK (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -F
689
DWL (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -CH3
DWM (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinii) -H -CF3 DWN (a, b, y c) ~3-(4-metilpiridazinil) -H -OCH3
DWO (a, b, y c) -3-(4-metilpindazinil) -H -OCH2CH3
DWP (a, b, y c) -3-(4-metilpiri'dazinil) -H -OCF3
DWQ (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -fer-butilo
DWR (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H - so-propilo
DWS (a, b, y c) -4-tiazanilo -Cl -H DWT (a, b, y c) -4-tiazanilo -Br -H DWU (a, b, y c) -4-tiazanilo -F -H DWV (a, b, y c) -4-tiazanilo -CH3 -H DWW (a, b, y c] -4-tiazanilo -CF3 -H DWX (a, b, y c) -4-tiazanilo -OCH3 -H DWY (a, b, y c) -4-tiazanilo -OCH2CH3 -H DWZ (a, b, y c) -4-tiazanilo -OCF3 -H DXA (a, b, y c) -4-tiazani!o -fer-butilo -H DXB (a, b, y c) -4-tiazanilo -/so-propiio -H DXC (a, b, y c) -4-tiazanilo -CH3 -CH3
DXD (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -H DXE (a, b, y c) 4-tiazanilo -H -Cl DXF (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -Br DXG (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -F DXH (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -CH3
DXI (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -CF3
690
DXJ (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -OCH3
DXK (a, b, y, c) -4-tiazanilo -H -OCH2CH3
DXL (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -OCF3
DX (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -fer-butilo
DXN (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -/so-propilo
DXO (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -Cl -H DXP (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -Br -H DXQ (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -F -H DXR (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -H DXS (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) i -CF3 -H DXT (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -OCHa -H DXU (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -OCH2CH3 -H DXV (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -OCF3 -H DXW (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -fer-butilo -H DXX (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -/so-propilo -H DXY (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -CH3
DXZ (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -H DYA (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -Cl DYB (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -Br DYC (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -F DYD (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -CH3
DYE (a, b, y c) -5-(4-ciorotiazanil) -H -CF3
DYF (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH3
DYG (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH2CH3
691
DYH (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -OCF3
DYI (a, b, y c) -5~(4-clorotiazanil) -H -fer-butilo
DYJ (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -/so-propilo
DYK (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -Cl -H DYL (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanii) -Br -H DYM (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -F -H DYN (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -H DYO (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -CF3 -H DYP (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -OCH3 -H DYQ (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -OCH2CH3 -H DYR (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -OCF3 -H DYS (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -fer-butilo -H DYT (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -/so-propilo -H DYU (a, b, y c) -5-(4~metiltiazanil) -CH3 -CH3
DYV (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -H DYW (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -Cl DYX (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -Br DYY (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -F DYZ (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -CH3
DZA (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -CF3
DZB (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -OCH3
DZC (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -OCH2CH3
DZD (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -OCF3
DZE (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -fer-butilo
692
"a" significa que el Compuesto Benzoazolilpiperazina es racémico. "b" significa que el átomo de carbono del anillo de piperazina unido al grupo metilo está en la configuración R. "c" significa que el átomo de carbono del anillo de piperazina unido al grupo metilo está en la configuración S.
693
Tabla XII
y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde:
Compuesto Ar-i Ee R.9
DZG (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -CI -H
DZH (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -Br -H
DZI (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -F -H
DZJ (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -CH3 -H
DZK (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -CF3 -H
DZL (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -OCH3 -H
DZM (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -OCH2CH3 -H
DZN (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -OCF3 -H
DZO (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -íer-butilo -H
DZP (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -/so-propilo -H
DZQ (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -CH3 -CH3
DZR (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -H
DZS (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -CI
DZT (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -Br
DZU (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -F
694
DZV (a, b, y c) -2-(3-cloropiridi!) -H -CH3
DZW (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -CF3 DZX (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H OCH3
DZY (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -OCH2CH3
DZZ (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -OCF3
EAA (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -fer-butilo
EAB (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -/so-propilo
EAC (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -Cl -H EAD (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -Br -H EAE (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -F -H EAF (a, b, y c) -2-(3-met¡lpirid¡l) -CH3 -H EAG (a, b, y c) -2-(3-met¡lpiridil) -CF3 -H EAH (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -OCH3 -H EAI (a, b, y c) -2-(3-metilpirid¡l) -OCH2CH3 -H EAJ (a, b, y c) -2-(3-met¡lpiridil) -OCF3 -H EAK (a, b, y c) -2-(3-metilpir¡dil) -fer-butilo -H EAL (a, b, y c) -2-(3-met¡lpiridil) -/'so-propilo -H EAM (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -CH3 -CH3
EAN (a, b, y c) -2-(3-metil pirid ¡I ) -H -H EAO (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -Cl EAP (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -Br EAQ (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -F EAR (a, b, y c) -2-(3-metilpir¡dil) -H -CH3
EAS (a, b, y c) -2-(3-meíilpiridil) -H -CF3
695
EAT (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -OCH3
EAU (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -OCH2CH3
EAV (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -OCF3
EAW (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -fer-butilo
EAX (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -/so-propilo
EAY (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -Cl -H EAZ (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridll) -Br -H EBA (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -F -H EBB (a, b, y c) 2-(3-CF3-piridil) -CH3 -H EBC (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -CF3 -H EBD (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -OCH3 -H EBE(a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -OCH2CH3 -H EBF (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -OCF3 -H EBG (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -fer-butilo -H EBH (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -/so-propilo -H EBI (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -CH3 -CH3
EBJ (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -H EBK (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -Cl EBL (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -Br EBM (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -F EBN (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -CH3
EBO (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -CF3 EBP (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -OCH3
EBQ (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -OCH2CH3
696
EBR (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -OCF3
EBS (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -fer-butilo
EBT (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -/so-propilo
EBU (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -Cl -H EBV (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -Br -H EBW (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -F -H EBX (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -CH3 -H EBY (a, b, y c) -4~(5-cloropirimidinil) -CF3 -H EBZ (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -OCH3 -H ECA (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -OCH2CH3 -H ECB (a, b, y c) -4-(5-cloropinmidinil) -OCF3 -H ECC (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -ier-butilo -H ECD (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -/so-propilo -H ECE (a, b, y c) -4-(5-cloropinmidinil) -CH3 -CH3
ECF (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -H ECG (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -Cl ECH (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -Br ECI (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -F ECJ (a, b, y c) -4-(5-cloropinmidinil) -H -CH ECK (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -CF3
ECL (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCH
ECM (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) l-H -OCH2CH3
ECN (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCF3
ECO (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinii) -H -fer-butilo
697
ECP (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -/so-propilo
ECQ (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -Cl -H ECR (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -Br -H ECS (a, b, y c) -4-(5-metilpinmidinil) -F -H ECT (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -CH3 -H ECU (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -CF3 -H ECV (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -OCH3 -H ECW (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -OCH2CH3 -H ECX (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -OCF3 -H ECY (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -fer-butilo -H ECZ (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -/so-propilo -H EDA (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -CH3 -CH3
EDB (a, b, y c) -4-(5-metiipirimidinil) -H -H EDC (a, b, y c) -4-(5-metilpinmidinil) -H -Cl EDD (a, b, y c) - 4 - ( 5 - m e t i I p i r i m i d i n i I ) -H -Br EDE (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -F EDF (a, b, y c) -4-(5-metilpirim'idinil) -H -CH3
EDG (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -CF3 EDH (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -OCH3
EDI (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -OCH2CH3
EDJ (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -OCFs
EDK (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -fer-butilo
EDL (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -/so-propilo
EDM (a, b, y c) -2-pirazin ¡lo -Cl -H
698
EDN (a, b, y c) -2-pirazinilo -Br -H EDO (a, b, y c) -2-pirazinilo -F -H EDP (a, b, y c) -2-pirazinilo -CH3 -H EDQ (a, b, y c) -2-pirazinilo -CF3 -H EDR (a, b, y c) -2-pirazinilo -OCH3 -H EDS (a, b, y c) -2-pirazinilo -OCH2CH3 -H EDT (a, b, y c) -2-pirazinilo -OCF3 -H EDU (a, b, y c) -2-pirazinilo -íer-butilo -H EDV (a, b, y c) -2-pirazinilo -/so-propilo -H EDW (a, b, y c) -2-pirazinilo -CH3 -CH3
EDX (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -H EDY (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -Cl I EDZ (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -Br EEA (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -F EEB (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -CH3
EEC (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -CF3 EED (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -OCH3
EEE (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -OCH2CH3
EÉF (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -OCF3
EEG (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -rer-butilo
EEH (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -/so-propilo
EEI (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -Cl -H EEJ (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -Br -H EEK (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -F -H
699
EEL (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -CH3 -H EEM (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -CF3 -H EEN (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -OCH3 -H EEO (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -OCH2CH3 -H EEP (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -OCF3 -H EEQ (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -fer-butilo -H EER (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -/so-propilo -H EES (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -CH3 -CH3
EET (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -H EEU (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -Cl EEV (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -Br EEW (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -F EEX (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -CH3
EEY (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -CF3 EEZ (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -OCH3
EFA (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -OCH2CH3
EFB (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -OCF3
EFC (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -fer-butilo
EFD (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -/so-propilo
EFE (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -Cl -H EFF (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -Br -H EFG (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -F -H EFH (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -CH3 -H EFI (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -CF3 -H
700
EFJ (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -OCH3 -H EFK (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -OCH2CH3 -H EFL (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -OCF3 -H EFM (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -fer-butilo -H EFN (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) - so-propilo -H EFO (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -CH3 -CH3
EFP (a, b, y c) ~2-(3-metilpirazinil) -H -H EFQ (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -Cl EFR (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -Br EFS (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -F EFT (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -CH3
EFU (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -CF3 EFV (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -OCH3
EFW (a, b, y c) -2-(3-metilpirazini!) -H -OCH2CH3
EFX (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H .-OCF3
EFY (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -fer-butilo
EFZ (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -/so-propilo
EGA (a, b, y c) -2-piridazinilo -Cl -H EGB (a, b, y c) -2-piridazinilo -Br -H EGC (a, b, y c) -2-piridazinilo -F -H EGD (a, b, y c) -2-piridazinilo -CHs -H EGE (a, b, y c) -2-piridazinilo -CF3 -H EGF (a, b, y c) -2-piridazinilo -OCH3 -H EGG (a, b, y c) -2-piridazinilo -OCH2CH3 -H
701
EGH (a, b, y c) -2-piridazinilo -OCF3 -H EGI (a, b, y c) -2-piridazin ilo -fer-butilo -H EGJ (a, b, y c) -2-piridazinilo -/"so-propilo -H EGK (a, b, y c) -2-piridazinilo -CH3 -CH3
EGL (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -H EGM (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -Cl EGN (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -Br EGO (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -F EGP (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -CH3
EGQ (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -CF3 EGR (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -OCH3
EGS (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -OCH2CH3
EGT (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -OCF3
EGU (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -fer-butilo
EGV (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -/'so-propilo
EGW (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -Cl -H EGX (a, b, y c) -3-(4-c!oropiridazinil) -Br -H EGY (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -F -H EGZ (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -H EHA (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -CF3 -H EHB (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -OCH3 -H EHC (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -OCH2CH3 -H EHD (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -OCF3 -H EHE (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -fer-butilo -H
702
EHF (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -/so-propilo -H EHG (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -CH3
EHH (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -H EHI (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinii) -H -Cl EHJ (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -Br EHK (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -F EHL (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -CH3
EHM (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -CF3 EHN (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH3
EHO (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH2CH3
EHP (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCF3
EHQ (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -ier-butilo
EHR (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -/so-propilo
EHS (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -Cl -H EHT (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -Br -H EHU (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -F -H EHV (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -H EHW (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -CF3 -H EHX (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -OCH3 -H EHY (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -OCH2CH3 -H EHZ (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -OCF3 -H EIA (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -ier-butilo -H EIB (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -/so-propilo -H EIC (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -CH3
703
EID (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -H EIE (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -Cl EIF (a, b, y c) -3~(4-metilpindazinil) -H -Br EIG (a, b, y c) -3-(4-metilpindazinil) -H -F EIH (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -CH3
Ell (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -CF3 EIJ (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -OCH3
EIK (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -OCH2CH3
EIL (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -OCF3
EI (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -fer-butilo
KIN (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -/so-propilo
EIO (a, b, y c) -4-tiazanilo -Cl -H EIP (a, b, y c) -4-tiazanilo -Br -H EIQ (a, b, y c) -4-tiazanilo -F -H EIR (a, b, y c) -4-tiazanilo -CH3 -H EIS (a, b, y c) -4-tiazanilo -CF3 -H EIT (a, b, y c) -4-tiazanilo -OCH3 -H EIU (a, b, y c) -4-tiazanilo -OCH2CH3 -H EIV (a, b, y c) -4-tiazanilo -OCF3 -H EIW (a, b, y c) -4-tiazanilo -ier-butilo -H EIX (a, b, y c) -4-tiazanilo -/so-propilo -H EIY (a, b, y c) -4-tiazanilo -CH3 -CH3
EIZ (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -H EJA (a, b, y c) -4-tiazani!o -H -Cl
704
EJB (a, b, y c) -4-tiazanilo -H ~Br EJC (a, b, y c) -4-tiaza n ilo -H -F EJD (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -CH3
EJE (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -CF3
EJF (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -OCH3
EJG (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -OCH2CH3
EJH (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -OCF3
EJI (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -ier-butilo
EJJ (a, b, y c) -4-tiazanilo -H - so-propilo
EJK (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -Cl -H EJL (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -Br -H EJM (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -F -H EJN (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -H EJO (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -CF3 -H EJP (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -OCH3 -H EJQ (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -OCH2CH3 -H EJR (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -OCF3 -H EJS (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -fer-butilo -H EJT (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -/so-propilo -H EJU (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -CH3
EJV (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -H EJW (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -Cl EJX (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -Br EJY (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -F
705
EJZ (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -CH3
EKA (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -CF3 EKB (a, b, y c) -5~(4-clorotiazanil) -H -OCH3
EKC (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH2CH3
EKD (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -OCF3
EKE (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -ier-butilo
EKF (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -/so-propilo
EKG (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -Cl -H EKH (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -Br -H EKI (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -F -H EKJ (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -H EKK (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -CF3 -H i EKL (a, b, y c) -5-(4-metiltiazani!) -OCH3 -H EKM (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -OCH2CH3 -H EKN (a, b, y c) -5-(4-metiltiazaniI) -OCF3 -H EKO (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -ter-but\\o -H EKP (a, b, y c) -5-(4-metiitiazanil) -/so-propilo -H EKQ (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -CH3
EKR (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -H EKS (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -Cl EKT (a, b, y c) -5-(4-meti!tiazanil) -H -Br EKU (a, b, y c) -544-metiltiazanil) -H -F EKV (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -CH3
EKW (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -CF3
706
"a" significa que el Compuesto Benzoazolilpiperazina es racémico. "b" significa que el átomo de carbono del anillo de piperazina unido al grupo metilo está en la configuración R. "c" significa que el átomo de carbono del anillo de piperazina unido al grupo metilo está en la configuración S.
707
Tabla XIII
y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde:
Compuesto Ajj s B.9
ELC -2-(3-cloropiridil) -Cl -H
ELD -2-(3-cloropiridil) -Br -H
ELK -2-(3-cloropiridil) -F -H
ELF -2-(3-cloropiridil) -CH3 -H
ELG -2-(3-cloropiridil) -CF3 -H
ELH -2-(3-cloropiridil) -OCH3 -H
ELI -2-(3-cloropirid¡l) -OCH2CH3 -H
ELJ -2-(3-cloropiridil) -OCFg -H
ELK -2-(3-cloropiridil) -fer-butilo -H
ELL -2-(3-cloropiridil) -/'so-propilo -H
ELM -2-(3-cloropiridil) -CH3 -CH3
ELN -2-(3-clorop¡ridil) -H -H
ELO -2-(3-clorop¡ridil) -H Cl
708
ELP -2-(3-cloropiridil) -H -Br ELQ -2-(3-cloropiridil) -H -F ELR -2-(3-cloropiridil) -H -CH3
ELS -2-(3-cloropiridil) -H -CF3 ELT -2-(3-cloropiridil) -H -OCH3
ELU -2-(3-cloropiridil) -H -OCH2CH3
ELV -2-(3-cloropiridil) -H -OCF3
ELW -2-(3-c!oropiridil) -H -fer-butilo
ELX -2-(3-cloropiridil) -H -/so-propilo
ELY -2-(3-metilpiridil) -Cl -H ELZ -2-(3-metilpiridil) -Br -H EMA -2-(3-metilpiridil) -F -H E B -2-(3-metilpiridil) -CH3 -H EMC -2-(3-metilpiridil) -CF3 -H EMD -2-(3-metilpiridil) -OCH3 -H EME -2-(3-metilpiridil) -OCH2CH3 -H EMF -2-(3-metilpiridil) -OCF3 -H EMG -2-(3-metilpiridil) -fer-butiio -H EMH -2-(3-meti!piridil) -/so-propilo -H EM! -2-(3-metil pirid ¡I) -CH3 -CH3
EMJ -2-(3-metilpiridil) -H -H EMK -2-(3-me†ilpiridil) -H -Cl EML -2-(3-metilpiridil) -H -Br EMM -2-(3-metilpiridil) -H -F
709
EMN -2-(3-metilpiridil) -H -CH3
EMO -2-(3-metilpiridil) -H -CF3 EMP -2-(3-metilpiridil) -H -OCH3
EMQ -2-(3-metilpiridil) -H -OCH2CH3
EMR -2-(3-metilpiridil) -H -OCF3
EMS -2-(3-metilpiridil) -H -fer-butilo
EMT -2-(3-metilpiridil) -H - so-propilo
EMU -2-(3-CF3-piridil) -Cl -H EMV -2-(3-CF3-piridil) -Br -H EMW -2-(3-CF3-piridil) -F -H EMX -2-(3-CF3-piridil) -CH3 -H EMY -2-(3-CF3-piridil) -CF3 -H EMZ -2-(3-CF3-piridil) -OCH3 -H ENA -2-(3-CF3-piridil) -OCH2CH3 -H ENB -2-(3-CF3-piridil) -OCF3 -H ENC -2-(3-CF3-piridil) -ier-butilo -H END -2-(3-CF3-piridil) -/so-propilo -H ENE -2-(3-CF3-piridil) -CH3 -CH3
ENF -2-(3-CF3-piridil) -H -H ENG -2-(3-CF3-piridil) -H -Cl ENH -2-(3-CF3-piridil) -H -Br ENI -2-(3-CF3-piridil) -H -F ENJ -2-(3-CF3-piridil) -H -CH3
ENK -2-(3-CF3-piridil) -H -CF3
710
ENL -2-(3-CF3-piridil) -H -OCH3
ENM -2~(3-CF3-piridil) -H -OCH2CH3
ENN -2-(3-CF3~piridi[) -H -OCF3
ENO -2-(3-CF3-piridil) -H -fer-butilo
ENP -2-(3-CF3-piridil) -H -/so-propilo
ENQ -4-(5-cloropirimidinil) -Cl -H ENR -4-(5-cloropirimidinil) -Br -H ENS -4-(5-cloropirimidinil) -F -H ENT -4-(5-cloropirimidinil) -CH3 -H ENU -4-(5-cloropirimidinil) -CF3 -H ENV -4-(5-cloropirimidinil) -OCH3 -H ENW -4-(5-cloropirimidinil) -OCH2CH3 -H ENX -4-(5-cloropirimidinil) -OCF3 -H ENY -4-(5-cloropirimidinil) -ier-butilo -H ENZ -4-(5-cloropirimidinil) -/so-propilo -H EOA -4-(5-cloropirimidinil) -CH3 -CH3
EOB -4-(5-ckloropirimidinil) -H -H EOC -4-(5-cloropirimidinil) -H -Cl EOD -4-(5-cloropirimidinil) -H -Br EOE -4-(5-cloropirimidinil) -H -F EOF -4-(5-cloropirimidinil) -H -CH3
EOG -4-(5-cloropirimidinil) -H -CF3
EOH -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCH3
EOI -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCH2CH3
711
EOJ -4~(5-cloropirimidinil) -H -OCF3
EOK -4-(5-cloropirimidinil) -H -fer-butilo
EOL -4-(5-cloropirimidinil) -H -/so-propilo
EOM -4-(5-metilpirimidinil) -Cl -H EON -4-(5-metilpirimidinil) -Br -H EOO -4-(5-metilpirimidiriil) -F -H EOP -4-(5-metilpirimidinil) -CH3 -H EOQ -4-(5-metilpirimidinil) -CF3 -H EOR 4~(5-metilpirimidinil) -OCH3 -H EOS -4-(5-metilpirimidinil) -OCH2CH3 -H EOT -4-(5-metilpirimidinil) -OCF3 -H EOU -4-(5-metilpirimidinil) -ier-buti!o -H EOV - 4 - ( 5 - m e t i I p i r i m i d i n i I ) - so-propilo -H EOW -4-(5-metilpirimidinil) -CH3 -CH3
EOX -4-(5-metilpirimidinil) -H -H EOY -4-(5-metilpirimidinil) -H -Cl EOZ -4-(5-metilpirimidinil) -H -Br EPA -4-(5-metilpirimidinil) -H -F EPB -4-(5-metilpirimidinil) -H -CH3
EPC -4-(5-metilpirimidinil) -H -CF3 EPD -4-(5-metilpinmidinil) -H -OCH3
EPE -4-(5-metilpirimidinil) -H -OCH2CH3
EPF -4-(5-metilpirimidinil) -H -OCF3
EPG -4~(5-metilpirimidinil) -H -ier-butilo
712
EPH -4~(5-metilpirimidinil) -H -/so-propilo
EPI -2-pirazinilo -Cl -H EPJ -2-pirazinilo -Br -H EPK -2-pirazinilo -F -H EPL -2-pirazinilo -CH3 -H EPM -2-pirazinilo -CF3 -H EPN -2-pirazinilo -OCH3 -H EPO -2-pirazinilo -OCH2CH3 -H EPP -2-pirazinilo -OCF3 -H EPQ -2-pirazinilo -ier-butilo -H EPR -2-pirazinilo -/so-propilo -H EPS -2-pirazinilo -CH3 -CH3 EPT -2-pirazinilo -H -H EPU -2-pirazinilo -H -Cl EPV -2-pirazinilo -H -Br EPW -2-pirazinilo -H -F EPX -2-pirazinilo -H -CH3
EPY -2-pirazinilo -H -CF3 EPZ -2-pirazinilo -H -OCH3
EQA -2-pirazinilo -H -OCH2CH3
EQB -2-pirazinilo -H -OCF3
EQC -2-pirazinilo -H -fer-butilo
EQD -2-pirazinilo -H -/so-propilo
EQE -2-(3-cloropirazinil) -Cl -H
713
EQF -2-(3-cloropirazinil) -Br -H EQG -2-(3-cloropirazinil) -F -H EQH -2-(3-cloropirazinil) -CH3 -H EQI -2-(3-cloropirazinil) -CF3 -H EQJ -2-(3-cloropirazinil) -OCH3 -H EQK -2-(3-cloropirazinil) -OCH2CH3 -H EQL -2-(3-cloropirazinil) -OCF3 -H EQM -2-(3-cloropirazinil) -ier-butilo -H EQN -2-(3-cloropirazinil) -/so-propi!o -H EQO -2-(3-cloro irazinil) -CH3 -CH3
EQP -2-(3-cloropirazinil) -H -H EQQ -2-(3-cloropirazinil) -H -Cl EQR -2-(3-cloropirazinil) -H -Br EQS -2-(3-cloropirazinil) -H -F EQT -2-(3-cloropirazinil) -H -CH3
EQU -2-(3-cloropirazinil) -H -CF3 EQV -2-(3-cloropirazinil) -H -OCH3
EQW -2-(3-cloropirazinil) -H -OCH2CH3
EQX -2-(3-cloropirazinil) -H -OCF3
EQY -2-(3-cloropirazinil) -H -ier-butilo
EQZ -2-(3-cloropirazinil) -H -/so-propilo
ERA -2-(3-metilp¡raz¡n¡l) -Cl -H ERB -2-(3-metilpirazinil) -Br -H ERC -2-(3-metilpirazinil) -F -H
714
ERD -2-(3-metilpirazinil) -CH3 -H ERE -2-(3-metilpirazinil) -CF3 -H ERF -2-(3-metilpirazinil) -OCHs -H ERG -2-(3-metilpirazinil) -OCH2CH3 -H ERH ~2-(3-metilpirazinil) -OCF3 -H ERI -2-(3-metilpirazinil) -fer-butilo -H ERJ -2-(3-metilpirazinil) -/so-propilo -H BRK -2-(3-metilpirazinil) -CH3 -CH3
ERL -2-(3-metilpirazinil) -H -H ERM -2-(3-metilpirazinil) -H -Cl ERN -2-(3-metilpirazinil) -H -Br ERO -2-(3-metilpirazinil) -H -F ERP -2-(3-metilpirazinil) -H -CH3
ERQ -2-(3-metilpirazinil) -H -CF3 ERR -2-(3-metilpirazinil) -H -OCH3
ERS -2-(3-metilpirazinil) -H -OCH2CH3
ERT -2-(3-metilpirazinil) -H -OCF3
ERU -2-(3-metilpirazinil) -H -ier-butilo
ERV -2-(3-metilpirazinil) -H -/'so-propilo
ERW -2-piridazinilo -Cl -H ERX -2-piridazinilo -Br -H ERY -2-piridazinilo -F -H ERZ -2-piridazinilo -CH3 -H ESA -2-piridazinilo -CF3 -H
715
ES B -2-piridazinilo -0 CH3 -H ESC -2-piridazinilo -OCH2CH3 -H ESD -2-pirid azinilo -OCF3 -H ESE -2-piridazinilo -fer-butilo -H 5 ESF -2-piridazinilo -/'so-propilo -H ESG -2-piridazinilo -CH3 -CH3 ESH -2-piridazinilo -H -H ESI -2-piridazinilo -H -Cl ESJ -2-piridazinilo -H -Br 10 ESK -2-piridazinilo -H -F ESL -2-piridazinilo -H -CH3 ES -2-piridazinilo -H -CF3 ESN -2-piridazinilo -H -OCH3
15 ESO -2-piridazinilo -H -OCH2CH3
ESP -2-piridazinilo -H -OCF3 ESQ -2-piridazinilo -H -fer-butilo
ESR -2-piridazinilo -H -iso-propilo
ESS -3-(4-cloropiridazinil) -Cl -H EST -3-(4-cloropiridazinil) -Br -H ESU -3-(4-cloropiridazinil) -F -H ESV -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -H ESW -3-(4-cloropiridazinil) -CF3 -H ESX -3-(4-cloropiridazinil) -OCH3 -H ESY -3-(4-cloropiridazinil) -OCH2CH3 -H
716
ESZ -3-(4-cloropiridazinil) -OCF3 -H ETA -3-(4-cloropiridazinil) -fer-butilo -H ETB -3-(4-c!oropiridazinil) -/so-propilo -H ETC -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -CH3
ETD -3-(4-cloropiridazinil) -H -H ETE -3-(4-cloropiridazinil) -H -Cl ETF -3-(4-cloropiridazinil) -H -Br ETG -3-(4-cloropiridazinil) -H -F ETH -3-(4-cloropiridazinil) -H -CH3
ETI -3-(4-cloropiridazinil) -H -CF3 ETJ -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH3
ETK -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH2CH3
ETL -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCF3
ETM -3-(4-cloropiridazinil) -H -ier-butilo
ETN -3-(4-cloropiridazinil) -H -/so-propilo
ETO -3-(4-metilpindazinil) -Cl -H ETP -3-(4-metilpiridazinil) -Br -H ETQ -3~(4-metilpiridazinil) -F -H ETR -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -H ETS -3-(4-metilpiridazinil) -CF3 -H ETT -3-(4-metilpiridazinil) -OCH3 -H ETU -3-(4-metilpiridazinil) -OCH2CH3 -H ETV -3-(4-metilpiridazinil) -OCF3 -H ETW -3-(4-metilpiridazinil) -fer-butilo -H
717
ETX -3-(4-metilpiridazinil) -/so-propilo -H ETY -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -CH3
ETZ -3-(4-metilpiridazinil) -H -H EUA -3-(4-metil iridazinil) -H -Cl EUB -3-(4-metilpiridazinil) -H -Br EUC -3-(4-metilpiridazinil) -H -F EUD -3-(4-metilpiridazinil) -H -CH3
EUE -3-(4-metilpiridazinil) -H -CF3 EUF -3-(4-metilpiridazinil) -H -OCH3
EUG -3-(4-metilpiridaziniI) -H -OCH2CH3
EUH -3-(4-metilpiridazinil) -H -OCF3
EUl -3-(4-metilpiridazinil) -H -fer-butilo
EUJ -3-(4-metilpiridazinil) -H - so-propilo
EUK -4-tiazanilo -Cl -H EUL -4-tiazanilo -Br -H EUM -4-tiazan ilo -F -H EUN -4-tiazanilo -CH3 -H EUO -4-tiazanilo -CF3 -H EUP -4-tiazanilo -OCH3 -H EUQ -4-tiazaniIo -OCH2CH3 -H EUR -4-tiazanilo -OCF3 -H EUS -4-tiazanilo -fer-butilo -H EUT -4-tiazani!o -/so-propilo -H EUU -4-tiazanilo -CH3 -CH3
718
EUV -4-tiazanilo -H -H EUW -4-tiazanilo -H -Cl EUX -4-tiazanilo -H -Br EUY -4-tiazanilo -H -F EUZ -4-tiaza n ilo -H -CH3
EVA -4-tiazan ¡lo -H -CF3 EVB -4-tiazanilo -H -OCH3
EVC -4-tiazanilo -H -OCH2CH3
EVD -4-tiazanilo -H
EVE -4-tiazanilo -H -fer-butilo
EVF -4-tiazanilo -H -/'so-propilo
EVG -5-(4-clorotiazanil) -Cl -H EVH -5-(4-clorotiazanil) -Br -H EVI -5-(4-clorotiazanil) -F -H EVJ -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -H EVK -5-(4-clorotiazanil) -CF3 -H EVL -5-(4-clorotiazanil) -OCH3 -H EVM -5-(4-c!orotiazanil) -OCH2CH3 -H EVN -5-(4-clorotiazanil) -OCF3 -H EVO -5-(4-clorotiazanil) -ier-butilo -H EVP -5-(4-clorotiazanil) -/so-propilo -H EVQ -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -CH3
EVR -5-(4-clorotiazanil) -H -H EVS -5-(4-clorotiazanil) -H -Cl
719
EVT -5-(4-clorotiazanil) -H -Br EVU -5-(4-clorotiazanil) -H -F EVV -5-(4-clorotiazanil) -H -CH3
EVW -5-(4-clorotiazanil) -H -CF3 EVX -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH3
EVY -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH2CH3
EVZ -5-(4-clorotiazanM) -H -OCF3
EWA -5-(4-clorotiazanil) -H -fer-butilo
EWB -5-(4-clorotiazanil) -H - so-propilo
EWC -5-(4-metiltiazanil) -Cl -H EWD -5-(4-metiltiazanil) -Br -H EWE -5-(4-metiltiazanil) -F -H EWF -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -H EWG -5-(4-metiltiazanil) -CF3 -H EWH -5-(4-metiltiazanil) -OCH3 -H EWI -5-(4-metiltiazanil) -OCH2CH3 -H EWJ -5-(4-metiltiazanil) -OCF3 -H EWK ~5-(4-metiltiazanil) -ier-butiio -H EWL -5-(4-metiltiazanil) -/so-propilo -H EWM -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -CH3
EWN -5-(4-metiltiazanil) -H -H EWO -5-(4-metiltiazanil) -H -Cl EWP -5-(4-metiltiazanil) -H -Br EWQ -5-(4-metiltiazanil) -H -F
720
EWR -5-(4-metiltiazanil) -H -CH3
EWS -5-(4-metiltiazanil) -H -CF3 EWT -5-(4-metiltiazanil) -H -OCH3
EWU -5-(4-metiltiazanil) -H -OCH2CH3
EWV -5-(4-metiltiazanil) -H -OCF3
EWW -5-(4-metiltiazanil) -H -fer-butilo
EWX -5-(4-metiltiazanil) -H ~/so-propilo
721
Tabla XIV
y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde:
Compuesto Ar.i Ü8 R9
EWY -2-(3-cloropiridil) -Cl -H EWZ -2-(3-cloropir¡dil) -Br -H EXA -2-(3-cloropiridil) -F -H EXB -2-(3-cloropiridil) -CH3 -H EXC -2-(3-cloropiridil) -CF3 -H EXD -2-(3-cloropiridil) -OCH3 -H EXE -2-(3-cloropiridil) -OCH2CH3 -H EXF -2-(3-cloropiridil) -OCF3 -H EXG -2-(3-cloropiridil) -íer-butilo -H EXH -2-(3-cloropiridil) -/'so-propilo -H EXI -2-(3-cloropiridil) -CH3 -CH3
EXJ -2-(3-cloropiridil) -H -H EXK -2-(3-cloropiridil) -H -Cl
722
EXL -2-(3-cloropiridil) -H -Br EX -2-(3-cloropiridil) -H -F EXN -2-(3-cloropiridil) -H -CH3
EXO -2-(3-cloropiridil) -H -CF3 EXP -2-(3-cloropiridil) -H -OCH3
EXQ -2-(3-cloropiridil) -H -OCH2CH3
EXR -2-(3-cloropiridil) -H -OCF3
EXS -2-(3-cloropiridil) -H -fer-butilo
EXT -2-(3-cloropiridil) -H -/so-propilo
EXU -2-(3-metilpiridil) -Cl -H EXV -2-(3-metilpiridil) -Br -H EXW -2-(3-metilpiridil) -F -H EXX -2-(3-metilpiridil) -CH3 -H EXY -2-(3-metilpiridil) -CF3 -H EXZ -2-(3-metilpirid ¡I) -OCH3 -H EYA - 2 - ( 3 - m et ? l p ? ri d ? l ) -OCH2CH3 -H EYB -2-(3-metilpiridil) -OCF3 -H EYC -2-(3-metilpirid ¡I) -fer-butilo -H EYD -2-(3-metil pirid il ) -/so-propilo -H EYE -2-(3-metilpiridil) -CH3 -CH3
EYF -2-(3-metil p irid i I ) -H -H EYG -2-(3-metilpindil) -H -Cl EYH -2-(3-metilpiridil) -H -Br EYI -2-(3-metil piridi!) -H -F
723
EYJ -2-(3-metilpiridil) -H -CH3
EY -2-(3-metilpiridil) -H -CF3 EYL -2-(3-metilpindil) -H -OCH3
EYM -2-(3-metilpiridil) -H -OCH2CH3
EYN -2-(3-metilpiridil) -H -OCF3
EYO -2-(3-metilpiridil) -H -ier-butilo
EYP -2-(3-meti!piridil) -H -/'so-propilo
EYQ -2-(3-CF3-piridil) Cl -H EYR -2-(3-CF3-piridil) -Br -H EYS -2-(3-CF3-piridil) -F -H EYT -2-(3-CF3-piridi!) -CH3 -H EYU -2-(3-CF3-piridil) -CF3 -H EYV -2-(3-CF3-piridil) -OCH3 -H EYW -2-(3-CF3-piridil) -OCH2CH3 -H EYX -2-(3-CF3-piridil) -OCF3 -H EYY -2-(3-CF3-piridil) -fer-butilo -H EYZ -2-(3-CF3-piridil) -/so-propilo -H EZA -2-(3-CF3-piridil) -CH3 -CH3
EZB -2-(3-CF3-piridil) -H -H EZC -2-(3-CF3-piridil) -H -Cl EZD -2-(3-CF3-piridil) -H -Br EZE -2-(3-CF3-piridil) -H -F EZF -2-(3-CF3-piridil) -H -CH3
EZG -2-(3-CF3-piridil) H -CF3
724
EZH -2-(3-CF3-piridil) -H -OCH3
EZI -2-(3-CF3-piridil) -H -OCH2CH3
EZJ -2-(3-CP3-pir¡d¡l) -H -OCF3
EZK -2-(3-CF3-piridil) -H -fer-butilo
EZL -2-(3-CF3-piridil) -H -/so-propilo
EZM -4-(5-cloropirimidinil) -Cl -H EZN -4-(5-cloropirimidinil) -Br -H EZO -4-(5-cloropirimidinil) -F -H EZP -4-(5-cloropirimidinil) -CH3 -H EZQ -4-(5-cloropirimidinil) -CF3 -H EZR -4-(5-cloropirimidinil) -OCH3 -H EZS -4-(5-cloropirimidinil) -OCH2CH3 -H EZT -4-(5-cloropirimidinil) -OCF3-H -H EZU -4-(5-cloropirimidinil) -fer-butilo-H -H EZV -4-(5-cloropirimidinil) -/so-propilo -H EZW -4-(5-cloropirimidinil) -CH3 -CH3
EZX -4-(5-cloropirimidinil) -H -H EZY -4-(5-cloropirimidi'nil) -H -Cl EZZ -4-(5-cloropirimidinil) -H -Br FAA -4-(5-cloropirimidinil) -H -F FAB -4-(5-cloropirimidinil) -H -CH3
FAC -4-(5-cloropirimidinil) -H -CF3
FAD -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCH3
FAE -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCH2CH3
725
FAF -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCF3
FAG -4-(5-cloropirimidinil) -H -fer-butiio
FAH -4-(5-cloropirimidinil) -H -/'so-propilo
FAl -4-(5-metilpirimidinil) -Cl -H FAJ -4-(5-metilpirimidinil) -Br -H FAK -4-(5-metilpirimidinil) -F -H FAL -4-(5-metilpirimidinil) -CH3 -H FAM -4-(5-metilpirimidinil) -CF3 -H FAN -4-(5-metilpirimidinil) -OCH3 -H FAO -4-(5-metilpirimidinil) -OCH2CH3 -H FAP -4-(5-metilpirimidinil) -OCF3 -H FAQ -4-(5-metilpirimidinil) -fer-butilo -H FAR -4-(5-metilpirimidinil) -/so-propilo -H FAS -4 - ( 5 - m et i I p i r i m i d i n i l ) CH3 -CH3
FAT -4 - ( 5 - m et i l p i ri m i d i n i I ) -H -H FAU -4-(5-metilpirimidinil) -H -Cl FAV -4-(5-metilpirimidinil) -H -Br FAW -4-(5-metilpirimidinil) -H -F FAX -4-(5-metilpirimidinil) -H -CH3
FAY -4-(5-metilpirimidinil) -H -CF3
FAZ -4-(5-metilpitimidinil) -H -OCH3
FBA -4-(5-metilpinmidinil) -H -OCH2CH3
FBB -4-(5-metilpirinudinil) -H -OCF3
FBC -4-(5-metilpirimidinil) -H -íer-b util 0
726
FBD -4-(5-metilpirimidinil) -H - so-propilo
FBE -2-pirazinilo -Cl -H FBF -2-pirazinilo -Br -H FBG -2-pirazinilo -F -H FBH -2-pirazinilo -CH3 -H FBI -2-pirazinilo -CF3 -H FBJ -2-pirazinilo -OCH3 -H FBK -2-pirazinilo -OCH2CH3 -H FBL -2-pirazinilo -OCF3 -H FB -2-pirazinilo -ier-butilo -H FBN -2-pirazinilo -iso-propilo -H FBO -2-pirazinilo -CH3 -CH3 FBP -2-pirazinilo -H -H FBQ -2-pirazinilo -H -Cl FBR -2-pirazinilo -H -Br FBS -2-pirazinilo -H -F FBT -2-pirazinilo -H -CH3
FBU -2-pirazinilo -H -CF3 FBV -2-pirazinilo -H -OCH3
FBW -2-pirazinilo -H -OCH2CH3
PBX -2-pirazinilo -H -OCF3
PBY -2-pirazinilo -H -f er-butilo
FBZ -2-pirazinilo -H -/so-propilo
FCA -2-(3-cloropirazinil) -Cl -H
727
FCB -2-(3-cloropirazinil) -Br -H FCC -2-(3-cloropirazinil) -F -H FCD -2-(3-cloropirazinil) -CH3 -H FCE -2-(3-cloropirazinil) -CF3 -H FCF -2-(3-cloropirazinil) -OCH3 -H FCG -2-(3-cloropirazinil) -OCH2CH3 -H FCH -2-(3-cloropirazinil) -OCF3 -H FCI -2-(3-cloropirazinil) -fer-butiio -H FCJ -2-(3-cloropirazinil) -/'so-propilo -H FCK -2-(3-cloropirazinil) -CH3 -CH3
FCL -2-(3-cloropirazinil) -H -H FCM -2-(3-cloropirazinil) -H -Cl FCN -2-(3-cloropirazinil) -H -Br FCO -2-(3-cloropirazinil) -H -F FCP -2-(3-cloropirazinil) -H -CH3
FCQ -2-(3-cloropirazinil) -H -CF,
FCR -2-(3-cloropirazinil) -H -OCH3
FCS -2-(3-cloropirazinil) -H -OCH2CH3
FCT -2-(3-cloropirazinil) -H -OCF3
FCU -2-(3-cloropirazinil) -H -fer-butilo
FCV -2-(3-cloropirazinil) -H - so-propilo
FCW -2-(3-metilpirazinil) -Cl -H FCX -2-(3-metilpirazinil) -Br -H FCY -2-(3-metilpirazinil) -F -H
728
FCZ -2-(3-metilpirazinil) -CH3 -H FDA -2-(3-metilpirazinil) -CF3 -H FDB -2-(3-metilpirazinil) -OCH3 -H FDC -2-(3-metilpirazinil) -OCH2CH3 -H FDD -2~(3-metilpirazinil) -OCF3 -H FDE -2-(3-metilpirazinil) -ier-butilo -H FDF -2-(3-metilpirazinil) -/'so-propilo -H FDG -2-(3-metilpirazinil) -CH3 -CH3
FDH -2-(3-metilpirazinil) -H -H FDI -2-(3-metilpirazinil) -H -Cl FDJ -2-(3-metilpirazinil) -H -Br FDK -2-(3~metilpirazinil) -H -F FDL -2-(3-metilpirazinil) -H -CH3
FDM -2-(3-metilpirazinil) -H -CF3 FDN -2-(3-metilpirazinil) -H -OCH3
FDO -2-(3-metilpirazinil) -H -OCH2CH3
FDP -2-(3-metilpirazinil) -H -OCF3
FDQ -2-(3-metiipirazinil) -H -ier-butilo
FDR -2-(3-metilpirazinil) -H -/so-propilo
FDS -2-piridazinilo -Cl -H FDT -2-piridazinilo -Br -H FDU -2-piridazinilo -F -H FDV -2-piridaziniio -CH3 -H FDW -2-piridazinilo -CF3 -H
729
FDX -2-piridazinilo -OCH3 -H FDY -2-piridazinilo -OCH2CH3 -H FDZ -2-piridazinilo -OCF3 -H FEA -2-piridazinilo -fer-butilo -H FEB -2-piridazinilo -/'so-propilo -H FEC -2-piridazinilo -CH3 -CH3 FED -2-piridazinilo -H -H FEE -2-piridazinilo -H -Cl FEF -2-piridazinilo -H -Br FEG -2-piridazinilo -H -F FEH -2-pirid azinilo -H -CH3
FEI -2-piridazinilo -H -CF3 FEJ -2-piridazinilo -H -OCH3
FEK -2-piridazinilo -H -OCH2CH3
FEL -2-piridazinilo -H -OCF3
FEM -2-piridazinilo -H -ier-butilo
FEN -2-piridazinilo -H -/'so-propilo
FEO - 3 - (4- c 1 o ro p i ri d azi n i 1 ) -Cl -H FEP -3-(4-cloropiridazinil) -Br -H FEQ -3-(4-cloropiridazinil) -F -H FER -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -H FES -3-(4-cloropiridazinil) -CF3 -H FET ~3-(4-cloropiridazinii) -OCH3 -H FEU -3-(4-cloropiridazinil) -OCH2CH3 -H
730
FEV -3-(4-cloropiridazinil) -OCF3 -H FEW -3-(4-cloropiridazinil) -fer-butilo -H FEX -3-(4-cloropiridazinil) -/so-propilo -H FEY -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -CH3
FEZ -3-(4-cloropiridazinil) -H -H FFA -3-(4-cloropiridazinil) -H -Cl FFB -3-(4-cloropindazinil) -H -Br FFC -3-(4-cloropiridazinil) -H -F FFD -3-(4-cloropiridazinil) -H -CH3
FFE -3-(4-cloro iridazinil) -H -CF3 FFF -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH3
FFG -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH2CH3
FFH -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCF3
FFI -3-(4-cloropindazinil) -H -fer-butilo
FFJ -3-(4-cloropiridazinil) -H -/so-propilo
FFK -3-(4-metilpiridazinil) -Cl -H FFL -3-(4-metilpiridazinil) -Br -H FFM -3-(4-metilpiridazinil) -F -H FFN -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -H FFO -3-(4-metilpiridazinil) -CF3 -H FFP -3-(4-metilpiridazinil) -OCH3 -H FFQ -3-(4-metilpiridazinil) -OCH2CH3 -H FFR -3~(4-metilpiridazinil) -OCF3 -H FFS -3-(4-metilpiridazmil) -fer-butilo -H
731
FFT -3-(4-metilpiridazinil) -/so-propilo -H FFU -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -CH3
FFV -3~(4-metilpiridazinil) -H -H FFW -3-(4-metilpiridazinil) -H -Cl FFX -3-(4-metilpiridazinil) -H -Br . FFY -3-(4-metilpiridazinil) -H -F FFZ -3-(4-metilpiridazinil) -H -CH3
FGA -3-(4-metilpiridazinil) -H -CF3 FGB -3-(4-metilpiridazini!) -H -OCH3
FGC -3-(4-metilpiridazinil) -H -OCH2CH3
FGD -3-(4-metilpiridazinil) -H -OCF3
FGE -3-(4-metilpiridazinil) -H -fer-butilo
FGF -3-(4-metilpiridazinil) -H -/so-propilo
FGG -4-tiazan ilo -Cl -H FGH -4-tiazan ¡lo -Br -H FGI -4-tiazanilo -F -H FGJ -4-tiazanilo -CH3 -H FGK -4-tiazanilo -CF3 -H FGL -4-tiazanilo -OCH3 -H FGM -4-tiazanilo -OCH2CH3 -H FGN -4-tiazanilo OCF3 -H FGO -4-tiazanilo -ier-butilo -H FGP -4-tiazanilo -/so-propilo -H FGQ -4-tiazanilo -CH3 -CH3
732
FGR -4-tiazanilo -H -H FGS -4-tiazani!o -H -Cl FGT -4-tiazan ilo -H -Br FGU -4-tiazanMo -H -F FGV -4-tiazanilo -H -CH3
FGW -4-tiazanilo -H -CF3 FGX -4-tiazanilo -H -OCH3
FGY -4-tiazanilo -H -OCH2CH3
FGZ -4-tiazanilo -H -OCF3
FHA -4-tiazanilo -H -ier-butilo
FHB -4-tiazani(o -H -/so-propilo
FHC -5-(4-clorotiazanil) -Cl -H FHD -5~(4-clorotiazanil) -Br -H FHE -5-(4-clorotiazanil) -F -H FHF -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -H FHG -5-(4-clorotiazanil) -CF3 -H FHH -5-(4-clorotiazanil) -OCH3 -H FHI -5-(4-clorotiazanil) -OCH2CH3 -H FHJ -5-(4-clorotiazanil) -OCF3 -H FH -5-(4-clorotiazani!) -fer-butilo -H FHL -5-(4-clorotiazanil) -/'so-propilo -H FHM -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -CH3
FHN -5-(4-clorotiazanil) -H -H FHO -5-(4-clorotiazanil) -H -Cl
733
FHP -5-(4-c!orotiazanil) -H -Br FHQ -5-(4-clorotiazanil) -H -F FHR -5-(4-clorotiazanil) -H -CH3
FHS -5-(4-clorotiazanil) -H -CF3 FHT -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH3
FHU -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH2CH3
FHV -5-(4-clorotiazanil) -H -OCF3
FHW -5-(4-clorotiazanil) -H -¡fer-butilo
FHX -5-(4-clorotiazanil) -H -/so-propilo
FHY -5-(4-metiltiazanil) -Cl -H FHZ -5-(4-metiltiazanil) -Br -H FIA -5-(4-metiltiazanil) -F -H FIB -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -H FIC -5-(4-metiltiazanil) -CF3 -H FID -5-(4-metiltiazanii) -OCH3 -H FIE -5-(4-metiltiazanil) -OCH2CH3 -H FIF -5-(4-metiltiazanil) -OCF3 -H FIG -5-(4-metiltiazanil) -fer-butilo -H FIH -5-(4-metiltiazanil) -/so-propilo -H Fll -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -CH3
FIJ -5-(4-metiltiazanil) -H -H FIK -5-(4-metiltiazanil) -H -C! FIL -5-(4-meti!tiazanii) -H -Br FIM -5-(4-metiltiazanil) -H -F
734
5
10
735
Tabla XV
y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde:
Compuesto Atj R8 Ü9
FIU (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -Cl -H FIV (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -Br -H FIW (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -F -H FIX (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -CH3 -H FIY (a, b, y c) -2-(3-clorop¡ridil) -CF3 -H FIZ (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -OCH3 -H FJA (a, b, y c) -2-(3-cloropir¡dil) -OCH2CH3 -H FJB (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -OCF3 -H FJC (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -íer-butilo -H FJD (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -/so-propilo -H FJE (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -CH3 -CH3
FJF (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -H FJG (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -Cl
736
FJH (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -Br FJI (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -F FJJ (a, b, y c) ~2-(3-cloropiridil) -H -CH3
FJK (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -CF3 FJL (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -OCH3
FJ (a, b, y c) -2-(3-c!oropiridil) -H -OCH2CH3
FJN (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -OCF3
FJO (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -fer-butilo
FJP (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -/so-propilo
FJQ (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -Cl -H FJR (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -Br -H FJS (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -F -H FJT (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -CH3 -H FJU (a, b, y c) -2-(3-metilpiridii) -CF3 -H FJV (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -OCH3 -H FJW (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -OCH2CH3 -H FJX (a, b, y c) ~2-(3-metilpiridil) -OCF3 -H FJY (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -fer-butilo -H FJZ (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -/so-propilo -H FKA (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -CH3 -CH3
FKB (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -H FKC (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -Cl FKD (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -Br FKE (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -F
737
FKF (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -CH3
FKG (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -CF3 FKH (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -OCH3
FKI (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -OCH2CH3
FKJ (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -OCF3
PKK (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -fer-butilo
FKL (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -/so-propilo
FKM (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -Cl -H FKN (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -Br -H FKO (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -F -H FKP (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -CH3 -H FKQ (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -CF3 -H FKR (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -OCH3 -H FKS (a, b, y c) |-2-(3-CF3-piridil) -OCH2CH3 -H FKT (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -OCF3 -H FKU (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -fer-butilo -H FKV (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -/so-propilo -H FKW (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridi!) -CH3 -CH3
FKX (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -H FKY (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -Cl ! FKZ (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -Br FLA (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -F FLB (a, b, y c) -2~(3-CF3-piridil) -H -CH3
FLC (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -CF3
738
FLD (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -OCH3
FLE (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -OCH2CH3
FLF (a, b, y c) -2-(3-CF3-pindil) -H -OCF3
FLG (a, b, y c) -2-(3-CF3~piridil) -H -fer-butilo
FLH (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -/so-propilo
FLI (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -Cl -H FLJ (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -Br -H FLK (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -F -H FLL (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -CH3 -H FLM (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -CF3 -H FLN (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -OCH3 -H FLO (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -OCH2CH3 -H FLP (a, b, y c) -4-(5-c!oropirimidinil) -OCF3 -H FLQ (a, b, y c) -4-(5-cloropinmidinil) -fer-butilo -H FLR (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -/so-propilo -H FLS (a; b, y c) -4-(5-cloropinmidinil) -CH3 -CH3
FLT (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -H FLU (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -Cl FLV (a, b, y c) -4-(5-cloropinmidinil) -H -Br FLW (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -F FLX (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -CH3
FLY (a, b, y c) - 4 - ( 5 - c l o r o p i r i m i d i n i l ) -H -CF3 FLZ (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCH3
FMA (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCH2CH3
739
FMB (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCF3
FMC (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -ier-butilo
FMD (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H /so-propilo
FME (a, b, y c) 4-(5-metilpirimidinU) -Cl -H FMF (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -Br -H FMG (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -F -H FMH (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -CH3 -H FMI (a, b, y c) -4-(5-metilpmmidinil) -CF3 -H FMJ (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -OCH3 -H F K (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -OCH2CH3 -H FML (a, b, y c) -4 - ( 5- m et¡ I pi ri mi d i n i I ) -OCF3 -H FM (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -fer-butilo -H F N (a, b, y c) -4 - ( 5- m eti l p i ri m i d i n i l ) -/so-propilo -H FMO (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -CH3 -CH3
FMP (a, b, y c) -4-(5-metilpirim'idinil) -H -H FMQ (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -Cl FMR (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -Br FMS (a, b, y c) -4-(5-metiipirimidinil) -H -F F T (a, b, y. c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -CH3
F U (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -CF3
F V (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -OCH3
F W (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) H -OCH2CH3
FMX (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -OCF3
F Y (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -fer-butilo
740
FMZ (a, b, y c) ~4-(5-metilpirimidinil) -H -/so-propilo
FNA (a, b, y c) -2-pirazinilo -Cl -H FNB (a, b, y c) -2-pirazinilo -Br -H FNC (a, b, y c) -2-pirazinilo -F -H FND (a, b, y c) -2-pirazinilo -CH3 -H FNE (a, b, y c) -2-pirazinilo -CF3 -H FNF (a, b, y c) -2-pirazinilo -OCH3 -H FNG (a, b, y c) -2-pirazinilo -OCH2CH3 -H FNH (a, b, y c) -2-pirazinilo -OCF3 -H FN! (a, b, y c) -2-pirazinilo -fer-butilo -H FNJ (a, b, y c) -2-pirazinilo -/so-propilo -H FNK (a, b, y c) -2-pirazinilo -CH3 -CH3
FNL (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -H FNM (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -Cl FNN (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -Br FNO (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -F FNP (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -CH3
FNQ (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -CF3 FNR (a, b, y c) -2-pirazinilo -H OCH3
FNS (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -OCH2CH3
FNT (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -OCF3
FNU (a, b, y c) -2-pirazinilo -H -fer-butilo
FNV (a, b, y c) ~2-pirazinilo -H -/so-propilo
FNW (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -Cl -H
741
FNX (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -Br -H FNY (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -F -H FNZ (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -CH3 -H FOA (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -CF3 -H FOB (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinU) -OCH3 -H FOC (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -OCH2CH3 -H FOD (a, b, y c) -2-(3-cloro irazinil) -OCF3 -H FOE (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -fer-butilo -H FOF (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) - so-propilo -H FOG (a, b, y c) -2-(3-cloropirazin il ) -CH3 -CH3
FOH (a, b, y c) -2~(3-cloropirazinil) -H -H FOI (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -Cl FOJ (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -Br FOK (a, b, y c) -2-(3-cloropirazini'l) -H -F POL (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -CH3
FOM (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinii) -H -CF3 FON (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -OCH3
POO (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -OCH2CH3
FOP (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -OCF3
FOQ (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -ier-butilo
FOR (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -/so-propilo
FOS (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -Cl -H FOT (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -Br -H FOU (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -F -H
742
FOV (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -CH3 -H FOW (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -CF3 -H FOX (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -OCH3 -H FOY (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -OCH2CH3 -H FOZ (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -OCF3 -H FPA (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -fer-butilo -H FPB (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -/so-propilo -H FPC (a, b, y c) ~2-(3-metilpirazinil) -CH3 -CH3
FPD (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -H FPE (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -Cl FPF (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -Br FPG (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -F FPH (a, b, y c) -2-(3-metilpirázinil) -H -CH3
FPI (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinii) -H -CF3 FPJ (a, b, y c) ~2-(3-metilpirazinil) -H -OCH3
FPK (a, b, y c) -2~(3-metilpirazinil) -H -OCH2CH3
FPL (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -OCF3
FPM (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -fer-butilo
FPN (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H - so-propilo
FPO (a, b, y c) -2-piridazinilo -Cl -H FPP (a, b, y c) -2-piridazinilo -Br -H FPQ (a, b, y c) -2-piridazinilo -F -H FPR (a, b, y c) -2-piridazinilo -CH3 -H FPS (a, b, y c) -2-piridazinilo -CF3 -H
743
FPT (a, b, y c) -2-piridazinilo -OCHs -H FPU (a, b, y c) -2-piridazinilo -OCH2CH3 -H FPV (a, b, y c) · -2-piridazinilo -OCF3 -H FPW (a, b, y c) -2-piridazinilo -ter-but\\o -H FPX (a, b, y c) -2-piridazinilo -/so-propilo -H FPY (a, b, y c) -2-piridazinilo -CH3 -CH3
FPZ (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -H FQA (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -Cl FQB (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -Br FQC (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -F FQD (a, b, y c) -~-pirid azinilo -H -CH3
FQE (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -CF3 FQF (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -OCH3
FQG (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -OCH2CH3
FQH (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -OCF3
FQI (a, b, y c) -2-pirid aziniio -H -fer-butilo
FQJ (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -/so-propilo
FQK (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -Cl -H FQL (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -Br -H FQM (a, b, y c) -3-(4-cloropiridaxmil) -F -H FQN (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 *H FQO (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -CF3 -H FQP (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -OCH3 -H FQQ (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -OCH2CH3 -H
744
FQR (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazini!) -OCF3 -H FQS (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -ier-butilo -H FQT (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -/so-propilo -H FQU (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -CH3
FQV (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -H FQW (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -C! FQX (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinii) -H -Br FQY (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -F FQZ (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -CH3
FRA (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) H -CF3 FRB (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH3
FRC (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH2CH3
FRD (a, b, y c) -3-(4-cloropindazinil) -H -OCF3
FRE (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -fer-butilo
FRF (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -/so-propilo
FRG (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -CI -H FRH (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -Br -H FRI (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -F -H FRJ (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -H FRK (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -CF3 -H FRL (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -OCH3 -H FRM (a, b, y c) -3-(4-metilpindazinil) -OCH2CH3 -H FRN (a, b, y c) -3-(4-metMpiridazinil) -OCF3 -H FRO (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -fer-butilo -H
745
FRP (a, b, y c) ~3-(4-metilpiridazinil) -/so-propilo -H FRQ (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -CH3
FRR (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -H FRS (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -Cl FRT (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) H -Br FRU (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -F FRV (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -CH3
FRW (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -CF3 FRX (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H
FRY (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -OCH2CH3
FRZ (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -OCF3
FSA (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -ier-butilo
FSB (a, b, y c) -3-(4-meti!piridazinil) -H -/so-propilo
FSC (a, b, y c) -4-tiazani!o -Cl -H FSD (a, b, y c) -4-tiazanilo -Br -H FSE (a, b, y c) -4-tiazanilo -F -H FSF (a, b, y c) -4-tiazanilo -CH3 -H FSG (a, b, y c) -4-tiazanilo -CF3 -H PSH (a, b, y c) -4-tiazanilo -OCH3 -H FSI (a, b, y c) -4-t]azan ilo -OCH2CH3 -H FSJ (a, b, y c) -4-tiazanilo -OCF3 -H FSK (a, b, y c) -4-tiazanilo -??G-butilo -H FSL (a, b, y c) -4-tiazanilo -/so-propilo -H FSM (a, b, y c) -4-tiazanilo -CH3 -CH3
746
FSN (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -H FSO (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -Cl FSP (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -Br FSQ (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -F FSR (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -CH3
FSS (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -CF3 FST (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -OCH3
FSU (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -OCH2CH3
FSV (a, b, y c) -4-t'iazanilo -H -OCF3
FSW (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -fer-butilo
FSX (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -/'so-propilo
FSY (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -Cl -H FSZ (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -Br -H FTA (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -F -H FTB (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -H FTC (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -CF3 -H FJD (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -OCH3 -H FTE (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -OCH2CH3 -H FTF (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -OCF3 -H FTG (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -fer-butilo -H FTH (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -/so-propilo -H FTI (a, b, y c) -5-(4-clorotiazaniI) -CH3 -CH3
FTJ (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -H FTK (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -Cl
747
FTL (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -Br FTM (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -F FTN (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -CH3
FTO (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -CF3 FTP (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH3
FTQ (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH2CH3
FTR (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -OCF3
FTS (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -fer-butilo
FTT (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -/so-propilo
FTU (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -Cl -H FTV (a, b, y c) -5-(4-m6tiltiazanil) -Br -H FTW (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -F -H FTX (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -H FTY (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -CF3 -H FTZ (a, b, y c) -5-(4-metlltlazanil) -OCH3 -H FUA (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -OCH2CH3 -H FUB (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -OCF3 -H FUC (a, b, y c) ~5-(4-metiltiazanil) -ier-butilo -H FUD (a, b, y c) -5-(4-metiltiazani'l) -/so-propilo -H FUE (a, b, y c) -5-(4-metil~iazanyV -CH3 -CH3
EUF (a, b, y c) -5-(4-metiltlazanil) -H -H FUG (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -Cl FUH (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -Br FUI (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -F
748
"a" significa que el Compuesto Benzoazolilpiperazina es racémico. "b" significa que el átomo de carbono del anillo de piperazina unido al grupo metilo está en la configuración R. "c" significa que el átomo de carbono del anillo de piperazina unido al grupo metilo está en la configuración S.
749
Tabla XVI
y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde:
Compuesto An R.8 .9
FUQ (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -Cl -H
FUR (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -Br -H
FUS (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -F -H
FUT (a, b, y c) -2-(3-cloropir¡dil) -CH3 -H
FUU (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -CP3 -H
FUV (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -OCH3 -H
FUW (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -OCH2CH3 H FUX (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -OCF3 -H
FUY (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -fer-butilo -H
FUZ (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -/'so-propilo -H
FVA (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -CH3 -CH3
FVB (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -H
750
FVC (a, b, y c) -2~(3-cloropiridil) -H -Cl FVD (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -Br FVE (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -F FVF (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -CH3
FVG (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -CF3 FVH (a, b, y c) -2-(3-clorop¡r¡dil) -H -OCH3
FVI (a, b, y c) -2-(3-cloropir¡dil) -H -OCH2CH3
FVJ (a, b, y c) -2-(3-cloropir¡dil) -H -OCF3
FVK (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -íer-butilo
FVL (a, b, y c) -2-(3-cloropiridil) -H -/so-propilo
FVM (a, b, y c) -2-(3-metil piridil) -Cl -H FVN (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -Br -H FVO (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -F -H FVP (a, b, y c) -2-(3-metil piridil) -CH3 -H FVQ (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -CF3 -H FVR (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -OCH3 -H FVS (a, b, y c) -2-(3-metilpir¡dil) -OCH2CH3 -H FVT (a, b, y c) -2-(3-metilpirid¡l) -OCF3 -H FVU (a, b, y c) -2-(3-metilpirid¡l) -íer-butilo -H FVV (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -/so-propilo -H FVW (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -CH3 -CH3
FVX (a, b, y c) -2-(3-metilpir¡dil) -H -H FVY (a, b, y c) -2-(3-met¡lpiridil) -H -Cl FVZ (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -Br
751
FWA (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -F FWB (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -CH3
FWC (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -CF3 FWD (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -OCH3
FWE (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -OCH2CH3
FWF (a, b, y c) -2- (3- meti ! p i ri d il ) -H -OCF3
FWG (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -fer-butilo
FWH (a, b, y c) -2-(3-metilpiridil) -H -/so-propilo
FWI (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -Cl -H FWJ (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -Br -H FWK (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -F -H FWL (a, b, y c) -2-(3-CF3-pindil) -CH3 -H FW (a, b, y c) -2-(3-CF3-p¡r¡dil) -CF3 -H FWN (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -OCH3 -H FWO (a, b, y c) -2~(3-CF3-piridil) -OCH2CH3 -H FWP (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -OCF3 -H FWQ (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -ier-butilo -H FWR (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -/so-propilo -H FWS (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -CH3 -CH3
FWT (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -H FWU (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -Cl FWV (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -Br FWW (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -F FWX (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -CH3
752
FWY (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -CF3 FWZ (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -OCH3
FXA (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -OCH2CH3
FXB (a, b, y c) -2-(3-CP3-piridil) -H -OCF3
FXC (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -fer-butilo
FXD (a, b, y c) -2-(3-CF3-piridil) -H -/so-propilo
FXE (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -Cl -H FXF (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -Br -H FXG (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -F -H FXH (a, b, y c) -4-(5-c!oropirimidinil) -CH3 -H FXI (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -CF3 -H FXJ (a, b, y c)- -4-(5-cloropirimidinil) -OCH3 -H FXK (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -OCH2CH3 -H FXL (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -OCF3 -H FXM (a, b, y c) -4-(5-cloropinmidinil) -fer-butilo -H FXN (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -/'so-propilo -H FXO (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -CH3 -CH3
FXP (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -H FXQ (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -Cl FXR (a, b, y c) -4-(5-cloropirimi'dinil) -H -Br FXS (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -F FXT (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -CH3
FXU (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -CF3
FXV (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCH3
753
FXW (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCH2CH3
FXX (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -OCF3
FXY (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidinil) -H -fer-butilo
FXZ (a, b, y c) -4-(5-cloropirimidintl) -H -/'so-propilo
FYA (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -Cl -H FYB (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -Br -H FYC (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -F -H FYD (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -CH3 -H FYE (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -CF3 -H FYF (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -OCH3 -H FYG (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -OCH2CH3 -H FYH (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -OCF3 -H FYI (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -ier-butilo -H FYJ (a, b, y c) -4 - ( 5 - m etil p i ri m i d i n i l ) -/so-propilo -H FYK (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -CH3 -CH3
FYL (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -H FYM (a, b, y c) - 4 - ( 5 - m e t i I p i ri m i d i n ¡ I ) -H -Cl FYN (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -Br FYO (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -F FYP (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -CH3
FYQ (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -CF3
FYR (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -OCH3
FYS (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -OCH2CH3
FYT (a, b, y c) -4-(5-metilpirimidinil) -H -OCF3
754
755
FZS (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -Cl -H FZT (a, b, y c) -2-(3-cloropiraz¡nil) -Br -H FZU (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -F -H FZV (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -CH3 -H FZW (a, b, y c) -2-(3-clorop¡razinil) -CF3 -H FZX (a, b, y c) -2-(3-cloropirazin¡l) -OCH3 -H FZY (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -OCH2CH3 -H FZZ (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -OCF3 -H GAA (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -íer-butilo -H GAB (a, b, y c) -2-(3-cloropiraz¡nil) -/so-propilo GAC (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -CH3 -CH3
GAD (a, b, y c) -2-(3-cloropiraz¡nil) -H -H GAE (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -Cl GAF (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -Br GAG (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -F GAH (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -CH3
GAl (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -CF3 GAJ (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -OCH3
GAK (a, b, y c) -2-(3-cloropirazinil) -H -OCH2CH3
GAL (a, b, y c) -2-(3-clorop¡razin¡l) -H -OCF3
GAM (a, b, y c) -2-(3-cloropiraz¡niI) -H -fer-butilo
GAN (a, b, y c) -2-(3-clorop¡razin¡l) -H -/so-propilo
GAO (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -Cl -H GAP (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -Br -H
756
GAQ (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -F -H GAR (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -CH3 -H GAS (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) CH3 -H GAT (a, b, y c) -2~(3-metiIpirazinil) -OCH3 -H GAL) (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -OCH2CH3 -H GAV (a, b, y c) -2-(3-metiipirazinil) -OCF3 -H GAW (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -ier-butilo -H GAX (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -/so-propilo -H GAY (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -CH3 -CH3
GAZ (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -H GBA (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -Cl GBB (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -Br GBC (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -F GBD (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -CH3
GBE (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -CF3 GBF (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -OCH3
GBG (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -OCH2CH3
GBH (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -OCF3
GBI (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -fer-butilo
GBJ (a, b, y c) -2-(3-metilpirazinil) -H -/so-propilo
GBK (a, b, y c) -2-piridazin¡lo -Cl -H GBL (a, b, y c) -2-pindazinilo -Br -H GBM (a, b, y c) -2-piridaziniio -F -H GBN (a, b, y c) -2-piridazinilo -CH3 -H
757
GBO (a, b, y c) -2-piridazinilo -CF3 -H GBP (a, b, y c) -2-piridazinilo -OCH3 -H GBQ (a, b, y c) -2-piridazinilo -OCH2CH3 -H GBR (a, b, y c) -2-piridazinilo -OCF3 -H GBS (a, b, y c) -2-piridazinilo -fer-butilo -H GBT (a, b, y c) -2-piridazinilo -/so-propilo -H GBU (a, b, y c) -2-piridazinilo -CH3 -CH3
GBV (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -H GBW (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -Cl GBX (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -Br GBY (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -F GBZ (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -CH3
GCA (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -CF3 GCB (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -OCH3
GCC (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -OCH2CH3
GCD (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -OCF3
GCE (a, b, y c) -2-piridazinilo -H -fer-butilo
GCF (a, b, y c) -2-piridazinilo -H - so-propilo
GCG (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -Cl -H GCH (a, b, y c) -3-(4-cloropindazinil) -Br -H GCI (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -F -H GCJ (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -H GCK (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -CF3 -H GCL (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -OCH3 -H
758
GCM (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -OCH2CH3 -H GCN (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -OCF3 -H GCO (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -fer-butilo -H GCP (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -/so-propilo -H GCQ (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -CH3 -CH3
GC (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -H GCS (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -Cl GCT (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -Br GCU (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -F GCV (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -CH3
GCW (a, b, y c) -3-(4-cloropiridaziml) -H -CF3 GCX (a, b, y c) -3-(4-cloro iridazinil) -H -OCH3
GCY (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCH2CH3
GCZ (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -OCF3
GDA (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -fer-butilo
GDB (a, b, y c) -3-(4-cloropiridazinil) -H -/so-propilo
GDC (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -Cl -H GDD (a, b, y c)) -3-(4-metilpiridazinil) -Br -H GDE (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -F -H GDF (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -CH3 -H GDG (a, b, y c) -3-(4-metiipiridazinil) -CF3 -H GDH (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -OCH3 -H GDI (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -OCH2CH3 -H GDJ (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -OCF3 -H
759
GDK (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -ier-butilo -H GDL (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -/so-propilo -H GDM (a, b, y c) -3-(4-metilpirid azinil) -CH3 -CH3
GDN (a, b, y c) -3-(4-metilpiridaziniI) -H -H GDO (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -Cl GDP (a, b, y c) -3~(4-metilpiridazinil) -H -Br GDQ (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -F GDR (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -CH3
GDS (a, b, y c) -3~(4-metilpindazinil) -H -CF3 GDT (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -OCH3
GDU (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -OCH2CH3
GDV (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -OCF3
GDW (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) H -fer-butilo
GDX (a, b, y c) -3-(4-metilpiridazinil) -H -/so-propilo
GDY (a, b, y c) -4-tiazanilo -Cl -H GDZ (a, b, y c) -4-tiazanilo -Br -H GEA (a, b, y c) -4-tiazanilo -F -H GEB (a, b, y c) -4-tiazanilo -CH3 -H GEC (a, b, y c) -4-tiazanilo -CF3 -H GED (a, b, y c) -4-tiazanilo -OCH3 -H GEE (a, b, y c) -4-tiazanilo -OCH2CH3 -H GEF (a, b, y c) -4-tiazanilo -OCF3 -H GEG (a, b, y c) -4-tiazanilo -fer-butilo -H GEH (a, b, y c) -4-tiazanilo -/so-propilo -H
760
GEI (a, b, y c) -4-tiazanilo -CH3 -CH3
GEJ (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -H GEK (a, b, y c) -4-tiaza n ilo -H -Cl GEL (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -Br GEM (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -F GKN (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -CH3
GEO (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -CF3 GEP (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -OCH3
GEQ (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -OCH2CH3
GER (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -OCF3
GES (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -ier-butilo
GET (a, b, y c) -4-tiazanilo -H -/so-propilo
GEU (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -Cl -H GEV (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -Br -H GEW (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -F -H GEX (a, b, y c) -5-(4-c!orotiazanil) -CH3 -H GEY (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -CF3 -H GEZ (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -OCH3 -H GFA (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -OCH2CH3 -H GFB (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -OCF3 -H GFC (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -fer-butilo -H GFD (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) - so-propilo -H GFE (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -CH3 -CH3
GFF (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -H
761
GFG (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -Cl GFH (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -Br GFI (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -F GFJ (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -CH3
GFK (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -CF3 GFL (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH3
GFM (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -OCH2CH3
GFN (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -OCF3
GFO (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H -fer-butilo
GFP (a, b, y c) -5-(4-clorotiazanil) -H - so-propilo
GFQ (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -Cl -H GFR (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -Br -H GFS (a, b, y c) ~5-(4-metiltiazanil) -F -H GFT (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -H GFU (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -CF3 -H GFV (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -OCH3 -H GFW (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -OCH2CH3 -H GFX (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -OCF3 -H GFY (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -ier-butilo -H GFZ (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -/so-propilo -H GGA (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -CH3 -CH3
GGB (a, b, y c) -5-(4-metiltiazanil) -H -H GGC (a, b, y c) -5~(4-metMtiazanil) -H -Cl GGD (a, b, y c) -5-(4-metiitiazanil) -H -Br
762
"a" significa que el Compuesto Benzoazolilpiperazina es racémico. "b" significa que el átomo de carbono del anillo de piperazina unido al grupo metilo está en la configuración R. "c" significa que el átomo de carbono del anillo de piperazina unido al grupo metilo está en la configuración S.
763 Tabla XIX
y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde:
764
GGX S -H -H GGY S -H -Cl GGZ S -H -Br GHA S -H -F GHB S -H -CH3
GHC S -H -CF3 GHD S -H -OCH3
GHE S -H -OCH2CH3
GHF S -H -OCF3
GHG S -H -fer-butilo
GHH S -H - so-propilo
GHI 0 -Cl -H GHJ 0 -Br -H GHK 0 -F -H GHL 0 -CH3 -H GH 0 -CF3 -H GHN 0 -OCH3 -H GHO O -OCH2CH3 -H GHP 0 -OCF3 -H GHQ 0 -fer-butilo -H GHR 0 -/so-propilo -H GHS 0 -CH3 -CH3
GHT 0 -H -H GHU 0 -H -Cl
765
766
767
Tabla XX
y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde:
Compuesto Af R.8 R9 G JA S -Cl -H GJB S -Br -H GJC s -F -H GJD s -CH3 -H G JE s -CF3 -H GJF s -OCH3 -H GJG s -OCH2CH3 -H GJH s -OCF3 -H GJI s -fer-butilo -H GJJ s -/so-propilo -H GJK s -CH3 -CH3
768
769
770
771
y sales farmacéuticamente aceptables de! mismo, en donde:
Compuesto X Ri R2 E.9
GLO s -CH3 -Cl -F GLP s -CH3 -Cl -Cl GLQ s -CH3 -Cl -CH3
GLR s -CH3 -F -F GLS s -CH3 -F -Cl GLT s -CH3 -F -CH3
GLU s -CF3 -Cl -F GLV s -CF3 -Cl -Cl GLW s -CF3 -Cl -CH3
GLX s -CF3 -F -F GLY s -CF3 -F -C
772
GLZ S -CF3 -F -CH3
GMA s -Cl -Cl -F
GMB s -Cl -Cl -Cl
GMC s -Cl -Cl -CH3
GMD s -Cl -F -F
GME s -Cl -F -Cl
GMF s -Cl -F -CH3
GMG NH -CH3 -Cl -F
GMH NH -CH3 -Cl -Cl
GMI NH -CH3 -Cl -CH3
GMJ NH -CH3 -F -F
GMK NH -CH3 -F -Cl
GML NH -CH3 -F -CH3
GMM NH -CF3 -Cl -F
GMN NH -CF3 -Cl -Cl
GMO NH -CF3 -Cl -CH3
GMP NH -CF3 -F -F
GMQ NiH -CF3 -F -Cl
GMR NH -CF3 -F -CH3
GMS NH -Cl -Cl -F
GMT NH -Cl -Cl -Cl
GMU NH -Cl -Cl -CH3
GMV NH -Cl -F -F
GMW -NH -Cl -F -Cl
773
774
y sales farmacéuticamente aceptables del mismo, en donde:
Compuesto X R2 B.9.
GNQ s -CH3 -Cl -F GNR s -CH3 -Cl -Cl GNS s -CH3 -Cl -CH3
GNT s -CH3 -F -F GNU s -CH3 -F -Cl GNV s -CH3 -F -CH3
GNW s -CF3 -Cl -F GNX s -CF3 -Cl -Cl GNY s -CF3 -Cl -CH3
GNZ s -CF3 -F -F GOA s -CF3 -F -Cl
775
GOB S -CF3 ~F -CH3
GOC S -Cl -Cl -F GOD S -Cl -Cl -Cl
GOE S -Cl -Cl -CH3
5 GOF S -Cl -F -F GOG S -Cl -F -Cl
GOH S -Cl -F -CH3
GOI NH -CH3 -Cl -F GOJ NH -CH3 -Cl -Cl
10 GOK NH -CH3 -Cl -CH3
GOL NH -CH3 -F -F GOM NH -CH3 -F -Cl
GON NH -CH3 -F -CH3
GOO NH -CF3 -Cl -F GOP NH -CF3 -Cl -Cl
GOQ NH -CF3 -Cl -CH3
GOR NH -CF3 -F -F GOS NH -CF3 -F -Cl
GOT NH -CF3 -F -CH3
GOU NH -Cl -Cl -F GOV NH -Cl -Cl -Cl
GOW H -Cl -Cl · -CH3
GOX NH -Cl -F -F GOY NH -Cl -F -Cl
776
GOZ NH -Ci -F GPA O CH3 -Cl -F
GPB 0 -CH3 -CI -Cl
GPC 0 CH3 -Cl -CH3
GPD O -CH3 -F -F
GPE 0 -CH3 -F -Cl
GPF 0 -CH3 -F -CH3
GPG O -CF3 -Cl -F
GPH 0 -CF3 -Cl -Cl
GPI 0 -CF3 -Cl -CH3
GPJ 0 -CF3 -F -F
GPK 0 -CF3 -F -Cl
GPL 0 -CF3 -F -CH3
GP 0 -CI -Cl -F
GPN 0 -CI -Cl -Cl
GPO 0 -CI -Cl -CH3
GPP 0 -CI -F -F
GPQ 0 -CI -F -Cl
GPR 0 -CI -F -CH3
777
4.1 DEFINICIONES Como se utilizó en la presente, los términos utilizados anteriormente tienen el siguiente significado: "-alquilo de C1-C-10" significa una cadena lineal o ramificada de idrocarburo no-cíclico que tiene de 1 a 10 átomos de carbono. Los -alquilos de C1-C10 de cadena lineal representativa incluyen -metilo, -etilo, -n-propilo, -n-butilo, -n-pentilo, -n-hexilo, -n-heptilo, -n-octilo, -n-nonilo, y -n-decilo. Los -alquilo de C1-C-10 ramificados representativos incluyen -isopropilo, -sec-butilo, -isobutilo, -fer-butilo, -isopentilo, -neopentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 1,1-dimetilpropilo, ,2-dimetilpropilo, 1 -metilpentilo, 2-metiIpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1 -etilbutilo, 2-etilbutilo, 3-etilbutilo, , 1 -d i metil butilo , 1 ,2-d i metil buti lo, 1 ,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3 , 3-d i m eti I butil o , 1 -metilhexilo, 2-metilhexilo, 3-metilhexilo, 4-metilhexilo, 5-metilhexilo, 1,2-dimetilpentilo, 1 ,3-dimetilpentilo, 1 ,2-dimetilhexilo, 1,3-dimetilhexilo, 3,3-dimetilhexilo, 1 ,2-dimetilheptilo, 1,3-dimetilheptilo, y 3,3-dimetilheptilo. "-alquilo de Ci-C6" significa una cadena lineal o ramificada de hidrocarburo no-cíclico que tiene de 1 a 6 átomos de carbono. Los -alquilos de Ci-Ce de cadena lineal representativa incluyen -metilo, -etilo, -n-propilo, -n-butilo, -n-pentilo, y -n-hexilo. Los -alquilos de C-¡-C6 de cadena lineal representativa incluyen -isopropilo, -sec-butilo, -isobutilo, -fer-
778
butilo, -isopentilo, -neopentilo, 1 -metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 1 , -dimetilpropilo, 1 ,2-dimetilpropilo, 1 -metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1 -etilbutilo , 2-etilbutilo, 3-etilbutilo, 1 , 1 -d imetil butilo , 1 , 2-d i m etil b u tilo , 1,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-d ¡metilbutilo, y 3,3-dimetilbutilo. "-alquilo de C1-C4" significa una cadena lineal o ramificada de hidrocarburo no-cíclico que tiene de 1 a 4 átomos de carbono. Los -alquilos de C-|-C4 de cadena lineal representativa incluyen -metilo, -etilo, -n-propilo, y -n-butilo. Los -alquilos de C-i-C4 ramificados representativos incluyen -isopropilo, -sec-butilo, -isobutilo, y -íer-butilo. "-alquenilo de C2-C-10" significa una cadena lineal o ramificada de hidrocarburo no-cíclico que tiene de 2 a 10 átomos de carbono e incluye un doble enlace de carbono-carbono al menos. Los -alquenilos de C2-C10 de cadena lineal y ramificada representativa incluyen -vinilo, -alilo, -1-butenilo, -2-butenilo, -isobutilenilo, -1 -pentenilo, -2-pentenilo, -3-metil,o -1-butenilo, -2-metil-2-butenilo-2,3-dimetil-2-butenilo, -1-hexenilo, -2-hexenilo, -3-hexenilo, - -heptenilo , -2-heptenilo, -3-heptenilo, -1-octenilo, -2-octenilo, -3-octenilo, -1-nonenilo, -2-nonenilo, -3-nonenilo, -1-decenilo, -2-decenilo, -3-decenilo y similares. "-alquenilo de C2-C6" significa una cadena lineal o ramificada de hidrocarburo no-cíclico que tiene de 2 a 6 átomos de carbono e incluye un doble enlace de carbono-carbono al
779
menos. Los alquenilos de C2-C6 de cadena lineal y ramificada representativa incluyen -vinilo, -alilo, -1-butenilo, -2-butenilo, -isobutilenilo, -1 -pentenilo, -2-pentenilo, -3-met¡lo-1 -butenilo, -2-metilo-2-butenilo, -2,3-dimetil-2-butenilo, -1-hexenilo, 2-hexenilo,-3-hexenilo y similares. "-alquinilo de C2-C10" significa una cadena lineal o ramificada de hidrocarburo no-cíclico que tiene de 2 a 10 átomos de carbono e incluye al menos un triple enlace de carbono-carbono. Los -alquinilos de C2-C-io de cadena lineal y ramificada representativa incluyen -acetilenilo, -propinilo, -1-butinilo, -2-butinilo, -1 -pentinilo, -2-pentinilo, -3-metil-1 -butinilo, -4-pentinilo, -1-hexinilo, -2-hexinilo, -5-hexinilo, - -heptinilo, -2-heptinilo, -6-heptinilo, -1-octinilo, -2-octinilo, -7-octinilo, -1-noninilo, -2-noninilo, -8-noninilo, -1-decinilo, -2-decinilo, -9-decinilo y similares. "-alquinilo de C2-C6" significa una cadena lineal o ramificada de hidrocarburo no-cíclico que tiene de 2 a 6 átomos de carbono e incluye al menos un triple enlace de carbono-carbono. Los alquinilos de C2-C6 de cadena lineal y ramificada representativos incluyen -acetilenilo, -propinilo, -1-butinilo, -2-butinilo, - -pentinilo, -2-pentinilo, -3-metilo-1 -butinilo, -4-pentinilo, -1-hexinilo, -2-hexinilo, -5-hexinilo y similares. "-cicloalquilo de C3-C10" significa un hidrocarburo cíclico saturado que tiene de 3 a 10 átomos de carbono. Los cicloalquilos de C3-C10 representativos son -ciclopropilo,
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-ciclobutilo, -ciclopentilo, -ciclohexilo, -cicloheptilo, -ciclooctilo, -ciclononilo, y -ciclodecilo. "-cicloalquilo de C3-C8" significa un hidrocarburo cíclico saturado que tiene de 3 a 8 átomos de carbono. Los cicloalquilos de C3-C8 tepresentativos incluyen -ciclopropilo, -ciclobutilo, -ciclopentilo, -ciclohexilo, -cicloheptilo, y -ciclooctilo. "-bicicloalquilos de C8-C14" significa un sistema de anillo de hidrocarburo bi-cíclico que tiene de 8 a 14 átomos de carbono y al menos un anillo de alquilo cíclico saturado. Los -bicicloalquilos de Cs-C-u representativos incluyen -indanilo, -1 ,2,3,4-tetrahidronaftilo, -5,6,7,8-tetrahidronaftilo, perhidronaftilo, y similares. "-tricicloalquilo de Ce-C " significa un sistema de anillo de hidrocarburo tri-cíclico que tiene de 8 a 14 átomos de carbono y al menos un anillo saturado. Los -tricicloalquilos de C8-C14 representativos incluyen -pirenilo, -1 ,2,3,4-tetrahidroantracenilo, -pérhidroantracenilo-aceantreneilo, -1,2,3,4-tetrahidropenantrenilo, -5,6,7,8-tetrahidropenantrenilo, -perhidropenantrenilo y similares. "-cicloalquenilo C5-C10" significa un hidrocarburo cíclico no-aromático que tiene al menos un doble enlace de carbono-carbono en el sistema cíclico y de 5 a 10 átomos de carbono. Los -cicloalquen ilos de C5-C-|0 representativos incluyen ciclopenten ¡lo , -ciclopentadienilo, -ciclohexenilo, -ciclohexedienilo,
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-cicloheptenilo, -cicloheptadienilo, -cicloheptatrienilo,
-ciclooctenilo, -ciclooctadienilo, -ciclooctatrienilo,
-ciclooctatetraenilo , -ciclononenil-ciclononadienilo, -ciclodecenilo, -ciclodecadienilo y similares. "-cicloalquenilo de C5-C8" significa un hidrocarburo cíclico no-aromático que tiene un doble enlace de carbono-carbono al menos en el sistema cíclico y de 5 a 8 átomos de carbono. Los cicloalquenilos de C5-C8 representativos incluyen -ciclopentenilo, -ciclopentadienilo, -ciclohexenilo, -ciclohexedienilo, -cicloheptenilo, -cicloheptadienilo,
-cicloheptatrienilo, -ciclooctenilo, -ciclooctadienilo,
-ciclooctatrienilo, -ciclooctatetraenilo y similares. "-bicicloalquenilo de C8-Ci4" significa un sistema de anillo de hidrocarburo bi-cíclico que tiene al menos un doble enlace de carbono-carbono en cada anillo y de 8 a 14 átomos de carbono. Los -bicicloalquenilos de C8-C14 incluyen -indenilo, -pentalenilo, -naftalenilo, -azulenilo, -heptalenilo, -1,2,7,8-tetrahidronaftalenilo y similares. "-tricicloalquenilo de C8-C-i4" significa un sistema de anillo de hidrocarburo tri-cíclico que tiene un doble enlace de carbono-carbono al menos en cada anillo y de 8 a 14 átomos de carbono. Los -tricicloalquenilos de C8-d4 representativos incluyen -antracen ¡lo, -fenantrenilo, -fenalenilo, -acenaftalenilo, as-indacen ilo, s-indacenilo y similares.
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"-heterociclo de 3- a 7- miembros" o "-heterociclo de 3-a 7- miembros" significa un anillo monocíclico heterocíclico el cual es saturado, no saturado aromático o no-aromático de 3- a 7- miembros. Un heterociclo de 3- miembros puede contener hasta 3 heteroátomos, y un heterociclo de 4- a 7- miembros puede contener hasta 4 heteroátomos. Cada heteroátomo se selecciona independientemente de nitrógeno, el cual puede ser cuaternizado; oxígeno; y azufre, incluyendo sulfóxido y sulfona. El -heterociclo de 3- a 7- miembros puede estar unido mediante un nitrógeno o átomo de carbono. Los -heterociclos de 3- a 7- miembros representativos incluyen piridilo, furilo, tiofenilo, pirrolilo, oxazolilo, imidazolilo, tiazoülo, tiadiazolilo , isoxazolilo, pirazolilo, isotiazolilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, morfolinilo, pirrolidinonilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, hidantoinilo, valerolactamilo, oxiranilo, oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, tetrahidropirindinilo, tetrahidropirimidinilo, tetrahidrotiofenilo, tetrahidrotiopiranilo y similares. "-heterociclo de 3- a 5- miembros" o "-heterociclo de 3-a 5- miembros" significa un anillo monocíclico-heterocíclico de 3-a 5- miembros que es cualquier aromático o no aromático saturado, insaturado. Un heterociclo de 3- miembros puede contener hasta 3 heteroátomos, y un heterociclo de 4- a 5-miembros puede contener hasta 4 heteroátomos. Cada heteroátomo se selecciona independientemente de nitrógeno que
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puede ser cuaternizado; oxígeno; y azufre, incluyendo sulfóxido y sulfona. El -heterociclo de 3- a 5- miembros puede unirse mediante un nitrógeno o átomo de carbono. El -heterociclo de 3- a 5- miembros representativo incluye furilo, tiofenilo, pirrolilo, oxazolilo, ¡midazolilo, t i a z o i i I o , ¡soxazolilo, pirazolilo, isotiazolilo, triazinilo, pirrolidinonilo, pirrolidinilo, hidantoinilo, oxiranilo, oxetanilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo y similares. "bicicloheterociclo de 7- a 10- miembros" o "-bicicloheterociclo de 7- a 10- miembros" significa un anillo bicíclico, heterocíclico de 7- a 10- miembros que es cualquier aromático o no aromático saturado, ¡nsaturado. Un bicicloheterociclo de 7- a 10- miembros contiene de 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionado de nitrógeno que puede ser cuaternizado; oxígeno; y azufre, incluyendo sulfóxido y sulfona. El bicicloheterociclo de 7- a 10- miembros puede unirse mediante un nitrógeno o átomo de carbono. Los -bicicloheterociclos de 7- a 10- miembros representativod incluyen -quinolinilo, -isoquinolinilo, -cromonilo, -coumarinilo, -indolilo, -indolizinilo, -benzo[b]furanilo, -benzo[b]tiofenilo, -indazolilo, -purinilo, -4H-quinolizinilo, -isoquinolilo, -quinolilo, -ftalazinilo, -naftiridinilo, -carbazolilo, -/?-carbolinilo y similares. " - a r i I o de C-n" significa una porción carbocíclica aromática de 14- miembros tal como -antrilo o -fenantrilo. "-heteroarilo de 5- a 10- miembros" significa un anillo heterociclo aromático de 5- a 10- miembros, incluyendo ambos
784
sistemas de anillos mono- y -bicíclico, en donde al menos un átomo de carbono de uno o los dos de los anillos se reemplazan con un heteroátomo independientemente seleccionado de nitrógeno, oxígeno, y azufre. Uno o ambos anillos de -heteroarilo de 5- a 10- miembros contienen al menos un átomo de carbono. Los -heteroarilos de 5- a 10- miembros representativos incluyen piridilo, furilo, benzofuranilo, tiofenilo, benzotiofenilo, quinolinilo, pirrolilo, indolilo, oxazolilo, benzoxazolilo, imidazolilo, benzimidazolilo, tiazolilo, benzotiazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, isotiazolilo, pindazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, tiadiazolilo, triazinilo, cinnolinilo, ftalazinilo, y quinazolinilo. "-CH2(halo)" significa un grupo metilo en donde uno de los hidrógenos del grupo metilo se ha reemplazado con un halógeno. Los grupos -CH2(halo) representativos incluyen -CH2F, -CH2CI, -CH2Br, y -CH2l. "-CH(halo)2" significa un grupo metilo en donde dos de los hidrógenos del grupo metilo se han reemplazado con un halógeno. Los grupos -CH(halo)2 representativos incluyen CHF2,
785
-CHCI2, -CHBr2, CHBrCI, CHCI!, y -CHI2. "-C(halo)3" significa un grupo metilo en donde cada uno de los hidrógenos del grupo metilo se han reemplazado con un halógeno. Los grupos de -C(halo)3 representativos incluyen -CF3,
"-Halógeno" o "-Halo" significa -F, -Cl, -Br, o -I. La frase "grupo piridilo" significa
en donde R-?, R2, y n se definieron en lo anterior por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de las fórmulas (la, lia, y Illa). La frase "grupo pirazinilo" significa,
en donde R-?, R2, y p se definieron en lo anterior por los
Compuestos de Benzoazolilpiperazina de las fórmulas (Ib, lia, y lllb).
786
La frase "grupo pirimidinilo" significa
en donde R-i, R , y p se definieron en lo anterior por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la), (Ha), y (Illa). La frase "grupo piridazinilo" significa
en donde Ri, R2, y p se definieron en lo anterior por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (Ib), (llb), y (lllb). La frase "grupo tiazanilo" significa
en donde R1 se definió en lo anterioe por los Compuestos de Benzoazolilpiperaina de la fórmula (Ib), (llb), y (lllb).
787 La frase "2-(3-clorop¡r¡dil)" significa
La frase "2-(3-metilpiridil)" significa
La frase "2- (3 - C F3- p i rid i I ) " significa
La frase "2-(3-CHF2-piridil)" significa
La frase "2-(3-hidroxipiridil)" significa
788 La frase "2-(3-nitropirid¡l)" significa
La frase "2-(3-cianop¡r¡dil)" significa
La frase "2-(3-bromopiridil)" sign
La frase "2-(3-yodopiridil)" significa
La frase "4-(5-cloropirimidinil)" significa
La frase "4-(5-metilp¡rimidinil)" significa
789 La frase "4-(5-fluoropir¡midinil)" significa
La frase "2-(3-cloropirazinil)" significa
La frase "2-(3-metilpirazinil)" significa
La frase "2-(3-fluoropirirazinil)" significa
La frase "3-(4-cloropiridazinil)" significa
La frase "3-(4-metilpiridazinil)" significa
790 La frase "3-(4-fluoropiridazini!)", significa
La frase "5-(4-clorot¡azanil)" significa
La frase "5-(4-metiltiazanil)" significa
La frase "2-pirazinil" significa
La frase "2-piridazinil" significa
La frase "4-tiazanil" significa
791
La frase "5-(4-fluorot¡azanil)" significa
La frase "grupo benzoimidiazolilo" significa
en donde R8, R9 y R10 se definieron anteriormente por ios Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (Ha) y (llb). La frase "grupo benzotiazolilo" significa
20 en donde Rg y R9 se definieron anteriormente por los
Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib).
25
792
La frase "grupo benzooxazolilo" significa
en donde R8 y Rg se definieron anteriormente por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (Illa) y (lllb). El término "animal" incluye, pero no se limita a, una vaca, mono, mandril, chimpancé, caballo, oveja, cerdo, pollo, pavo, codorniz, gato, perro, ratón, rata, conejo, conejillo de indias, y humano. La frase "sal farmacéuticamente aceptable" como se utiliza en la presente, incluye una sal formada de un ácido y un grupo de nitrógeno básico de uno de los Compuestos de Benzoazolilpiperazina. Las sales ilustrativas incluyen, pero no se limitan, a sulfato, citrato, acetato, oxalato, cloruro, bromuro, yoduro, nitrato, bisulfato, fosfato, fosfato ácido, ¡sonicotinato, iactato, salicilato, citrato ácido, tartrato, oleato, tanato, pantotenato, bitartrato, ascorbato, succinato, maléalo, gentisinato, fumarato, gluconato, glucaronato, sacarato, formiato, benzoato, glutamato, metansulfonato, etansulfonato, bencensulfonato, p-toluensulfonato, y sales de pamoato (es decir, 1 ,1 '-metilen-bis-(2-hidroxi-3-naftoato)). El término "sal farmacéuticamente aceptable" también incluye una sal preparada
793
de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina que tiene un grupo funcional acídico, tal como un grupo funcional de ácido carboxílico, y una base inorgánica u orgánica farmacéuticamente aceptable. Las bases adecuadas incluyen, pero no se limitan a, hidróxido de metales álcali tal como sodio, potasio y litio; hidróxidos de metal alcalinotérreo tal como calcio y magnesio; hidróxidos de otros metales, tales como aluminio y zinc; amoníaco y aminas orgánicas, tales como mono-, di-, o trialquilaminas hidroxi-sustituidas; diciclohexilamina; tributilamina; piridina; N-metil.N-etilamina; dietilamina; trietilamina; mono-, bis-, o tris-(2-hidroxi-aminas de alquilo inferior), tal como mono-, bis-, o tris-(2-hidroxietil)amina, 2-hidroxi-ter-butilamina , o tris- (hidroximetil)metilamina, ?,?,-di-alquilo inferior-N-(hidroxi-alquilo inferior)-aminas, tal como N,N,-dimetil-N-(2-hidroxietil)amina, o tri-(2-hidroxietil)amina; N-metíl-D-glucamina; y aminoácidos tales como arginina, lisina y similares. La frase "cantidad efectiva" cuando se utiliza en relación con un Compuesto de Benzoazolilpiperazina significa una cantidad efectiva para: (a) tratar o prevenir el dolor, Ul, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, ataque al corazón, un espasmo, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognoscitivo, un déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómito, disquinesia o depresión; o (b)
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inhibir VR1, mGluRI, o mGluR5 función en una célula. La frase "cantidad efectiva" cuando se utiliza en relación con otro el agente terapéutico significa una cantidad para proporcionar el efecto terapéutico del agente terapéutico. Cuando un primer grupo es "sustituido con uno o más" segundos grupos, uno o más átomos de hidrógeno del primer grupo se reemplazan con un número correspondiente de los segundos grupos. Cuando el número de los segundos grupos es dos o mayor, cada segundo grupo puede ser el mismo o diferente. En una modalidad, ei número de los segundos grupos es uno o dos. En otra modalidad, el número de los segundos grupos es uno. El término "DIVISO" significa sulfóxido de dimetilo. El término "DCM" significa diclorometano. El término "Ul" significa incontinencia urinaria. El término "IBD" significa enfermedad del intestino inflamatorio. El término "IBS" significa síndrome del intestino irritable. El término "ALS" significa esclerosis lateral amiotrófica. La frase "tratamiento de" y "tratamiento" incluye la mejora o cese de dolor, Ul, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, ataque a! corazón, un espasmo, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognoscitivo, un déficit de
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memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómito, disquinesia o depresión, o un síntoma de los mismos. La frase "prevención de" y "prevención" incluye la evasión del establecimiento de dolor, Ul, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, ataque al corazón, un espasmo, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognoscitivo, un déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómito, disquinesia o depresión, o un síntoma de los mismos.
4.2 MÉTODOS PARA HACER LOS COMPUESTOS DE BENZOAZOLILPIPERAZINA Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden hacerse utilizando síntesis orgánica convencional o mediante los siguientes métodos ilustrativos mostrados en los siguientes esquemas.
4.2.1 MÉTODOS PARA HACER LOS COMPUESTOS DE BENZOAZOLILPIPERAZINA DE LA FÓRMULA (IA) Y (IB) EN DONDE X ES 1 Y A ES -C(0)-NR4 Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es , A es -C(0)-NR -, y R4 es -H, pueden obtenerse mediante el método ilustrativo siguiente mostrado en el
796
Esquema
Compuestos de Benzoazolllpiperazina de la Fórmula (la) y (Ib) en donde Ar-?, R3, R8, Rg y m se definen en io anterior por los Compuestos de Benzoazolllpiperazina de la fórmula (la) y (Ib). Esquema A
Un compuesto de la fórmula B (aproximadamente 2 mmoles) se disuelve en un solvente orgánico aprótico (aproximadamente 3 mL). A la solución resultante se agrega un compuesto de la fórmula A (aproximadamente 2 mmoles) y la mezcla de reacción resultante se deja agitar durante aproximadamente 10 min. El solvente entonces se elimina bajo presión reducida para proporcionar el Compuesto de Benzoazolllpiperazina de la fórmula (la) o (Ib) en donde x es 1 , A es -C(0)-NR4-, y R4 es -H. Los Compuestos de Benzoazolllpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) pueden purificarse
797
en una columna de sílice eluida con acetato de etilo/ hexano 5:95. El compuesto de la fórmula B puede obtenerse como se muestra en el siguiente Esquema B:
en donde R8 y R9 se definen en lo anterior por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib). Esquema B
Un compuesto de la fórmula D (aproximadamente 0.75 ec.) en un solvente orgánico aprótico (aproximadamente 0.04 M) se enfría a aproximadamente 0°C. A la solución enfriada se agrega lentamente una solución de un compuesto de la fórmula C (aproximadamente 0.75 ec.) en un solvente orgánico aprótico (aproximadamente 0.4 M). La mezcla de reacción resultante se agita a 0°C durante aproximadamente 5 min. y aproximadamente 0.75 ec. de trietilamina se agrega a la mezcla de reacción. La mezcla de reacción entonces se deja calentar a temperatura ambiente y el solvente entonces se elimina bajo presión reducida
798
para dar el compuesto de la fórmula B. El compuesto de la fórmula D está comercialmente disponible de Sigma-Aldrich, St. Louis, MO (www.sigma-aldrich.com). Los compuestos de la fórmula C están comercialmente disponibles o pueden, prepararse mediante el siguiente método ilustrativo mostrado en lo siguiente en el Esquema C.
p c en donde Rs y Rg se definen en lo anterior por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib). Esquema C
A una solución agitada de anilina U (aproximadamente 74 mmoles) y tiocianato de potasio (aproximadamente 148 mmoles) en aproximadamente 100 mL de ácido acético glacial se agrega por goteo una solución de bromo (aproximadamente 74 mmoles) en aproximadamente 25 mL de ácido acético glacial. El frasco que contiene el bromo en ácido acético entonces se enjuaga con aproximadamente 15 mL de ácido acético el cual se combina con la solución de anilina U. La mezcla de reacción resultante se agita vigorosamente a temperatura ambiente entre aproximadamente 2 h y aproximadamente 24 h. La mezcla de
799
reacción entonces se vierte sobre hielo triturado (aproximadamente 500 ml_) y el pH de la mezcla resultante se ajusta a un valor de aproximadamente 10 utilizando hidróxido de amonio para dar un precipitado. El precipitado resultante se colecta mediante filtración y se recristaliza de tolueno para dar el compuesto de la fórmula C. Los compuestos de la fórmula U están comercialmente disponibles o pueden prepararse mediante métodos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. El compuesto de la fórmula A puede obtenerse como se muestra en lo siguiente en el Esquema D:
800
801
en donde R-?, R2, R3, m, n y p se definen en lo anterior por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) y X es un halógeno. Esquema D
Un compuesto de la fórmula F1-F5 (aproximadamente 20 mmoles) se hace reaccionar con un compuesto de la fórmula E (aproximadamente 27.5 mmoles) en aproximadamente 15 ml_ de DMSO en la presencia de trietilamina (aproximadamente 30 mmoles), opcionalmente con calentamiento, durante aproximadamente 24 h para dar un compuesto de la fórmula A. El compuesto de la fórmula A se aisla de la mezcla de reacción y se purifica. En una modalidad, el compuesto de la fórmula A se purifica utilizando cromatografía en columna o recristalización. Los compuestos de la fórmula E y F están comercialmente disponibles o pueden prepararse mediante métodos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. El compuesto de la fórmula E en donde m es 0 y el compuesto de la fórmula E en donde m es 1 y R3 es (R) -CH3 o (S) -CH3 están
802
comercialmente disponibles de Sigma-Aldrich, St. Louis, O (www.sigma-aldrich.com). En una modalidad, X es bromuro, cloruro, o yoduro. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1 , A es -C(0)-NR4-, y R4 es -alquilo de C-I-C6 pueden obtenerse mediante el siguiente método ilustrativo mostrado en lo siguiente en el Esquema E.
Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la Fórmula (la) y (Ib)
en donde Ar-?, R3, R4, Ra, Rg y m se definen en lo anterior por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) y X es un halógeno. Esquema E
A una solución de un compuesto de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) o (Ib) en donde x es 1 , A es -C(0)-NR4-, y R es -H (aproximadamente 1 ec), obtenida como se describe en lo anterior en el Esquema A, en DMF a 0°C,
803
se agrega una solución de DMF de NaH (aproximadamente 2 ec). La mezcla de reacción resultante se deja calentar a temperatura ambiente durante aproximadamente 1 h. A la mezcla resultante se agrega aproximadamente 1.2 ec. de un haluro alquilo, R4X y la mezcla de reacción resultante se deja agitar hasta que los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1, A es -C(0)-NR4-, y R4 es -alquilo de Ci-C6 se forman. El progreso de la reacción puede monitorearse utilizando técnicas analíticas convencionales que incluyen, pero no se limitan a, cromatografía líquida de alta presión (HPLC), cromatografía en columna, cromatografía de capa fina (TLC), cromatografía en columna, cromatografía de gases, espectrometría de masas y espectroscopia de resonancia magnética nuclear tal como H y 13C NMR. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es , A es -C(0)-NR4-, y R4 es -alquilo de Ci-C6 entonces se aislan y purifican. En una modalidad, los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1, A es -C(0)-NR4-, y R4 es -alquilo de C-|-C5 se aislan mediante la remoción del solvente bajo presión reducida. En otra modalidad, los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (ib) en donde x es 1 , A es -C(0)-NR4-, y R4 es -alquilo de C1-C6 se aislan mediante extracción. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1, A es -C(0)-NR4-, y R4 es -alquilo de Ci-C6 pueden purificarse, por
804
ejemplo, mediante cromatografía en columna o recristalización.
4.2.2 METODOS PARA HACER LOS COMPUESTOS DE BENZOAZOLILPIPERAZINA DE LA FÓRMULA (\A) Y (IB) EN DONDE X ES 1 Y A ES -CÍS1-NR. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1 , A es -C(S)-NR4-, y R4 es -H pueden obtenerse mediante el siguiente método ilustrativo en el Esquema F:
Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la Fórmula (la) y (Ib)
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en donde Ar-,, R3, R8, Rg y m se definen en lo anterior por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib). Esquema F
Un Compuesto de la fórmula C (aproximadamente 2 mmoles), 1 , 1 '-tiocarbonildiimidazol (aproximadamente 2 mmoles) (comercialmente disponible de Sigma-Aldrich , St. Louis, MO (www.sigma-aldrich.com)), y 4-dimetilaminopiridina (DMAP) (comercialmente disponible de Sigma-Aldrich, St. Louis, MO (www.sigma-aldrich.com)) se suspende en DMSO (aproximadamente 3 ml_) a temperatura ambiente y la mezcla resultante se calienta a aproximadamente 100°C durante aproximadamente 6 h. La mezcla de reacción resultante entonces se enfría a temperatura ambiente y un compuesto de la Fórmula A (aproximadamente 2 mmoles) se agrega a la mezcla de reacción y la mezcla de reacción se calienta a aproximadamente 100°C durante aproximadamente 16 h. El solvente entonces se elimina bajo presión reducida para dar el Compuesto de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) o (Ib) en donde x es 1 , A es -C(S)-NR4-, y R4 es -H. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) pueden purificarse en una columna de sílice eluida con acetato de etilo/hexano 5:95. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1 , A es -C(S)-NR4-, y R4 es -alquilo de
806
Ci-C6 pueden obtenerse mediante un método análogo al método utilizado para obtener los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1, A es -C(0)-NR4-, y R4 es -alquilo de C1-C6 como se describe en el Esquema E excepto que un Compuesto de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1, A es -C(S)-NR -, y R4 es -H, obtenido como se describe en lo anterior en el Esquema F, se utiliza en lugar de los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1 , A es -C(0)-NR4-, y R4 es -H.
4.2.3 MÉTODOS PARA HACER LOS COMPUESTOS DE BENZOAZOLILPIPERAZINA DE LA FÓRMULA(IA) Y (IB) EN DONDE X ES 0 Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 0 pueden obtenerse mediante el siguiente método ilustrativo mostrado en lo siguiente en el Esquema G:
Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la Fórmula (la) o (Ib)
807
en donde Ar-i , R3, R8, R9 y m se definen en lo anterior por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib). Esquema G
Un compuesto de la Fórmula A (aproximadamente 1 mmol) y un compuesto de la Fórmula G (aproximadamente 1 mmol) se disuelven en DMSO (aproximadamente 3 mL) y se calientan a una temperatura de entre aproximadamente 140°C y 150°C durante aproximadamente 12 h. La mezcla se enfría a temperatura ambiente y el solvente se elimina bajo presión reducida para dar un residuo que se purifica utilizando cromatografía instantánea de gel de sílice (elusión de gradiente de 2:98 metanokDCM a 6:94 metanol:DCM) para dar el Compuesto de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) o (Ib) en donde x es 0. El compuesto de la Fórmula A puede obtenerse como se muestra en el Esquema D. Los compuestos de la Fórmula G están comercialmente disponibles o pueden prepararse mediante procedimientos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. Un método ilustrativo para preparar los compuestos de la Fórmula G se muestra en lo siguiente en el Esquema H.
808
AA
BB en donde R8 y R9 se definen en lo anterior por Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib). Esquema H
Un compuesto de la Fórmula Z (aproximadamente 5 a aproximadamente 10 mmoles) y carbod iimidazol (CDT) (comercialmente disponible de Sigma-Aldrich, St. Louis, O (www.sigma-aldrich.com)) (aproximadamente 2 ec) se disuelve en THF (aproximadamente 50 a aproximadamente 70 mL) y la mezcla de reacción resultante se calienta a temperatura de reflujo durante aproximadamente 4 horas. La mezcla de reacción entonces se concentra bajo presión reducida para dar un residuo. Se agrega acetato de etilo (aproximadamente 50 mL) al residuo y el material insoluble resultante se colecta mediante filtración y se lava con acetato de etilo para dar un compuesto de la Fórmula AA. El compuesto de la Fórmula AA entonces se hace reaccionar con POCI3 de acuerdo con el procedimiento descrito en J. Med.
809
Chem. 40_:586-593 (1997) para dar el compuesto de la Fórmula BB. Los compuestos de la Fórmula Z están comercialmente disponibles o pueden prepararse mediante procedimientos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. Un procedimiento ilustrativo para obtener un compuesto de la Fórmula Z se muestra en lo siguiente en el Esquema I:
EE
en donde R8 y R9 se definen en lo anterior por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib). Esquema I
El tiol CC (aproximadamente 12 mmoles) se disuelve en ácido sulfúrico concentrado (aproximadamente 10 mL) a 0°C y la solución resultante se enfría a una temperatura de aproximadamente -13°C a aproximadamente -15°C. Aproximadamente 1 mL de ácido nítrico al 70% se agrega a la solución resultante sobre un periodo de aproximadamente 30 min. y la mezcla de reacción resultante se deja agitar durante aproximadamente 2 horas a una temperatura de entre aproximadamente -13°C a aproximadamente -15°C. La mezcla de reacción entonces se vierte en agua con hielo (aproximadamente 100 mL), se neutraliza con 5% al 10% de hidróxido de sodio
810
acuoso, y se extrae con aproximadamente 50 ml_ de cloroformo. La capa de cloroformo se separa de la capa acuosa y se elimina bajo presión reducida para dar un residuo que se purifica utilizando cromatografía instantánea (columna de sílice y eluente de cloroformo) para dar un compuesto de la Fórmula DD. El compuesto de la Fórmula DD se disuelve en etanol (aproximadamente 50 ml_) y se hidrogena durante aproximadamente 12 h a temperatura ambiente utilizando 10% de paladio en carbono como un catalizador. El catalizador se elimina mediante filtración y el etanol se elimina bajo presión reducida para dar un residuo que se purifica utilizando cromatografía instantánea (gel de sílice eluido con 20:1 diclorometano:metanol) para dar el compuesto de la Fórmula EE. Los compuestos de la Fórmula CC están comercial mente disponibles o pueden prepararse mediante procedimientos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica.
4.2.4 MÉTODOS PARA HACER LOS COMPUESTOS DE BE ZOAZOLILPIPERAZI A DE LA FÓRMULA (HA) Y (I1B) EN DONDE X ES 0 Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (lia) en donde R10 es -H y de la fórmula (llb) en donde x es 0 y R-io es -H pueden obtenerse mediante un método análogo a aquel utilizado para obtener los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 0 como se describe en lo
811
anterior en la sección 4.2.3, Esquema G excepto que un compuesto de la Fórmula H se muestra en lo siguiente,
H en donde R8 y Rg se definen en lo anterior por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (lia) y (llb), se utilizan en lugar del compuesto de la Fórmula G como se ¡lustra en lo anterior en el Esquema J:
Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la Fórmula (lia) o (llb)
en donde An, R3, Rs, Rg, y m se definen en lo anterior por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (Ha) y (llb). Esquema J
Un compuesto de la Fórmula A (aproximadamente 1 mmol) y un compuesto de la Fórmula H (aproximadamente 1
812
mmol) se disuelven en tolueno o p-xileno en un tubo sellado y se calientan a una temperatura de entre aproximadamente 140°C y 150°C durante aproximadamente 3 días. La mezcla se enfría a temperatura ambiente y el solvente se elimina bajo presión reducida para dar un residuo que se purifica utilizando cromatografía instantánea (gel de sílice con una elusión de gradiente de metanohdiclorometano al 2% a metanokdiclorometano al 6%) para dar el Compuesto de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (lia) y la fórmula (llb) en donde x es 0. El compuesto de la Fórmula A puede obtenerse como se muestra en lo anterior en el Esquema D. Los compuestos de la Fórmula H están comercialmente disponibles o pueden prepararse mediante procedimientos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. Un método ilustrativo para preparar el compuesto de la Fórmula H se muestra en lo siguiente en el Esquema K:
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en donde Re y R9 se definen en lo anterior por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (lia) y (llb). Esquema K
Un compuesto de la Fórmula I (aproximadamente 5 a aproximadamente 10 mmoles) y carbodiimidazol (CDI) (comercialmente disponible de Sigma-Aldrich, St. Louis, MO (www.sigma-aldrich.com)) (aproximadamente 2 ec) se disuelve en THF (aproximadamente 50 a aproximadamente 70 mL) y la mezcla de reacción resultante se calienta a temperatura de reflujo durante aproximadamente 4 horas. La mezcla de reacción entonces se concentra bajo presión reducida para dar un residuo. Se agrega acetato de etilo (aproximadamente 50 mL) al residuo y el material insoluble resultante se colecta mediante filtración y se lava con acetato de etilo para dar un compuesto de la Fórmula J. El compuesto de la Fórmula J entonces se hace reaccionar con POCI3 de acuerdo con el procedimiento descrito en J. Med. Chem. 40 586-593 (1997) para dar el compuesto de la Fórmula H. Los compuestos de la Fórmula I están comercialmente disponibles o pueden prepararse mediante procedimientos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. Un procedimiento ilustrativo para obtener un compuesto de la Fórmula I se muestra en lo siguiente en el Esquema L:
814
V I en donde Rs y R9 se definen en lo anterior por ios Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (lia) y (llb). Esquema L
Se disuelve clorhidrato de anilina V (aproximadamente 12 mmoles) en ácido sulfúrico concentrado (aproximadamente 10 mL) a 0°C y la solución resultante se enfría a una temperatura de aproximadamente -13°C a aproximadamente -15°C. Aproximadamente 1 mL de ácido nítrico al 70% se agrega a la solución resultante durante un periodo de aproximadamente 30 min. y la mezcla de reacción resultante se deja agitar durante aproximadamente 2 h a una temperatura de entre aproximadamente -13°C a aproximadamente -15°C. La mezcla de reacción entonces se vierte en agua con hielo (aproximadamente 100 mL), se neutraliza con 5% a 10% de hidróxido de sodio acuoso y se extrae con aproximadamente 50 mL de cloroformo. El cloroformo se separa de la capa acuosa y se elimina bajo presión reducida para dar un residuo que se purifica utilizando cromatografía instantánea (columna de sílice y eluente de cloroformo) para dar un compuesto de la Fórmula W. El compuesto de la Fórmula W se disuelve en etanol (aproximadamente 50 mL) y se hidrogena durante
815
aproximadamente 12 h a temperatura ambiente utilizando 10% de paladio en carbono como un catalizador. El catalizador se elimina mediante filtración y el etanol se elimina bajo presión reducida para dar un residuo que se purifica utilizando cromatografía instantánea (gel de sílice eluido con 20:1 diclorometano:metanol) para dar el compuesto de la Fórmula l. Los compuestos de la Fórmula V están comercialmente disponibles o pueden prepararse mediante procedimientos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula
(lia) en donde Río es -alquilo de C1-C4 y de la fórmula (llb) en donde x es 0 y R10 es -alquilo de Ci-C4 pueden obtenerse mediante un método análogo a aquel utilizado para obtener los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (lia) y (llb) en donde x es 0 y R10 es -H como se describe en lo anterior en el Esquema J excepto que un compuesto de la Fórmula K, se muestra en lo siguiente:
K
en donde Rs y R9 se definen en lo anterior por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (lia) y (llb) y R-io es un -alquilo de C-|-C6 que se utiliza en lugar del compuesto
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de la Fórmula H. El compuesto de la fórmula K puede obtenerse como se describe en lo siguiente en el Esquema M:
en donde R8 y R9 se definen en lo anterior por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (lia) y (llb), R10 es un -alquilo de Ci-C6 y X es un halógeno. Esquema M
Se agrega NaH (aproximadamente 2 ec) a una solución de un compuesto de la Fórmula H en DMF a 0°C y la mezcla resultante se deja agitar y calentar a temperatura ambiente durante un período de aproximadamente una hora. Un haluro de alquilo, R10-X, (aproximadamente 1.2 ec) entonces se agrega a la solución y la mezcla de reacción resultante se deja agitar hasta que el compuesto de la fórmula K se produce. En una modalidad, el haluro de alquilo es un yoduro de alquilo. La formación del compuesto de la fórmula K puede monitorearse mediante métodos analíticos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica incluyendo, pero no limitados a, cromatografía líquida, cromatografía en columna, cromatografía de gases, cromatografía de capa fina, espectrometría de masas, y espectroscopia de
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resonancia magnética nuclear tal como 1H y 13C NMR. Después se agrega agua a la mezcla de reacción para producir un precipitado del compuesto de la fórmula K que se filtra, se colecta y se seca. El compuesto de la Fórmula H puede obtenerse como se describe en lo anterior en el Esquema K.
4.2.5 MÉTODOS PARA HACER LOS COMPUESTOS DE BENZOAZOLILPIPERAZINA DE LA FÓRMULA (IIB) EN DONDE X ES 1 Y A ES -C(0)-NR4 Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula
(llb) en donde x es 1, A es -C(0)-NR4-, R4 es -H y R10 es -H pueden obtenerse mediante un método análogo a aquel utilizado para obtener los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1 , A es -C(0)-NR4-, y R4 es -H como se describe en lo anterior en el Esquema A excepto que un compuesto de la Fórmula L, se muestra en lo siguiente,
en donde R8 y R9 se definen en lo anterior por los
818
Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (llb), se utilizan en lugar del compuesto de la Fórmula B. El Compuesto de la Fórmula L puede obtenerse mediante un método análogo a aquel utilizado para obtener el compuesto de la Fórmula B como se describe en la sección 4.2.1, Esquema B, excepto que un compuesto de la Fórmula , se muestra en lo siguiente,
M
en donde Rs y Rg se definen en lo anterior por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (llb), se utilizan en lugar del compuesto de la Fórmula C. Los compuestos de la Fórmula M están comercialmente disponibles o pueden prepararse mediante procedimientos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. Un procedimiento ilustrativo para obtener un compuesto de la Fórmula M se muestra en lo siguiente en el Esquema N:
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en donde Ra y Rg se definen en lo anterior por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (llb). Esquema N
Un compuesto de la Fórmula H (aproximadamente 1 mmol), preparado como se describe en lo anterior en el esquema K, se disuelve en exceso en amoníaco acuoso en un tubo sellado y se calienta a una temperatura de entre aproximadamente 140°C y 150°C durante aproximadamente 3 días. La mezcla se enfría a temperatura ambiente y el solvente se elimina bajo presión reducida para dar un residuo. En otra modalidad, la mezcla se enfría a temperatura ambiente, se extrae con un solvente orgánico, la fase orgánica se separa de la fase acuosa, y el solvente orgánico se elimina bajo presión reducida para dar un residuo. El residuo entonces se purifica para dar el compuesto de la Fórmula . En una modalidad, el residuo se purifica mediante recristalización. En otra modalidad, el residuo se purifica utilizando cromatografía instantánea. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (llb) en donde x es 1 , A es -C(0)-NR4-, es -H y R10 es -alquilo de C1-C4 pueden obtenerse mediante un método análogo a aquel utilizado para obtener los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (llb) en donde x es 1 , A es -C(0)-NR4-, R4 es -H y R10 es -H excepto que un compuesto de la Fórmula N se muestra en lo siguiente
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N
en donde R8, R9, y R10 se definen en lo anterior por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (llb), se utilizan en lugar del Compuesto de la Fórmula L. El compuesto de la Fórmula N puede obtenerse mediante un método análogo a aquel utilizado para obtener el compuesto de la Fórmula L excepto que un compuesto de la Fórmula O, se muestra en lo siguiente,
en donde Ra, Rg y Río se definen en lo anterior por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (llb), se utilizan en lugar del compuesto de la Fórmula M. El compuesto de la Fórmula O puede obtenerse como se muestra en lo siguiente en
821
el Esquema :
M O X en donde R8, R9, y R10 se definen en lo anterior por los
Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (llb). Esquema
Se agrega NaH (aproximadamente 2 ec) a una solución de un compuesto de la Fórmula en DMF a 0°C y la mezcla resultante se deja agitar y calentar a temperatura ambiente durante un período de aproximadamente una hora. Un haluro de alquilo, R-io-X, (aproximadamente 1 ec.) entonces se agrega a la solución y la mezcla de reacción resultante se deja agitar hasta que una mezcla del compuesto de la Fórmula O y un compuesto de la Fórmula X se producen. En una modalidad, el haluro de alquilo es un yoduro de alquilo. La formación del compuesto de la Fórmula O y el compuesto de la Fórmula X pueden monitorearse mediante métodos analíticos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica incluyendo, pero no limitados a, aquellos descritos en lo anterior. Después se agrega agua a la mezcla de reacción para producir un precipitado del compuesto de la Fórmula O y el compuesto de la Fórmula X que se colecta mediante filtración. El
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compuesto de la Fórmula O y el compuesto de la Fórmula X entonces se separan para dar el compuesto de la Fórmula O. El compuesto de la Fórmula O y el compuesto de la Fórmula X pueden separarse mediante métodos analíticos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica incluyendo, pero no limitados a, cromatografía en columna, TLC preparativo, HPLC preparativo y GC preparativo. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (llb) en donde x es 1, A es -C(0)-NR4-, R es -alquilo de C-|-C6 y Rto es -H pueden obtenerse mediante un método análogo a aquel utilizado para obtener los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1, A es -C(0)-NR4- y R4 es -alquilo de C-I-C6 como se muestra en lo anterior en el Esquema E excepto que los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (llb) en donde x es 1 , A es -C(0)-NR4-, R4 es -H y R10 es -H, preparados como se describe en lo anterior, se utilizan en lugar del compuesto de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) o (Ib) en donde x es 1 , A es -C(0)-NR4-, y R4 es -H. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (llb) en donde x es 1 , A es -C(0)-NR -, R4 es -alquilo de d-C6 y R10 es -alquilo de C1-C4 pueden obtenerse mediante un método análogo a aquel utilizado para obtener los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1 , A es -C(0)-NR4-, y R4 es -alquilo de Ci-C6 como se muestra en lo anterior en el Esquema E excepto que los Compuestos de
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Benzoazolilpiperazina de la fórmula (llb) en donde x es 1, A es -C(0)-NR4-, R4 es -H, y R-|0 es -alquilo de C-i-C6, preparados como se describe en lo anterior, se utilizan en lugar del compuesto de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) o (Ib) en donde x es 1 , A es -C(0)-NR4-, y R4 es -H.
4.2.6 MÉTODOS PARA HACER LOS COMPUESTOS DE BENZOAZOLILPIPERAZINA DE LA FÓRMULA (IIB) EN DONDE X ES 1 Y A ES -C(S)-NR4- Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula
(llb) en donde x es 1, A es -C(S)-NR4-, R4 es -H y Río es -H pueden obtenerse mediante un método análogo a aquel utilizado para obtener los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1 y A es -C(S)-NR4-, y R4 es -H como se describe en lo anterior en el Esquema F excepto que un compuesto de la Fórmula M se utiliza en lugar del compuesto de la Fórmula C. El compuesto de la Fórmula M puede obtenerse como se describe en lo anterior. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (llb) en donde x es 1 , A es -C(S)-NR4-, F es -H y R10 es -alquilo de C1-C4 pueden obtenerse mediante un método análogo a aquel utilizado para obtener los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1, A es -C(S)-NR4-, y R4 es -H, como se describe en la sección 4.2.2, Esquema F, excepto que un compuesto de la Fórmula O se utiliza en lugar del
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compuesto de la Fórmula C. El compuesto de la Fórmula O puede obtenerse como se describe en lo anterior. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (11b) en donde x es 1 , A es -C(S)-N 4-, R4 es -alquilo de C-i-C6, y R-io es -H pueden obtenerse mediante un método análogo a aquel utilizado para obtener los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1, A es -C(0)-NR4-, y R4 es -alquilo de C-i-Cg como se describe en lo anterior en el Esquema E excepto que el Compuesto de Benzoazolilpiperazina de la Fórmula (lia) en donde A es -C(S)-NR4-, 4 es -H y R10 es -H preparado como se describe en lo anterior, se utiliza en lugar de los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1 , A es -C(0)-NR4-, y R4 es -H. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (llb) en donde x es 1 , A es -C(S)-NR -, R4 es -alquilo de C-i-C6, y R-io es -alquilo de C-|-C4 pueden obtenerse mediante un método análogo a aquel utilizado para obtener los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1 , A es -C(0)-NR4-, y R es -alquilo de C-1-C6 como se describe en lo anterior en el Esquema E excepto que el Compuesto de Benzoazolilpiperazina de la Fórmula (lia) en donde A es -C(S)-NR4-, R4 es -H y R10 es -alquilo de C-¡-C4, preparado como se describe en lo anterior, se utiliza en lugar de los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1 , A es -C(0)-NR4-, y R4 es-H.
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4.2.7 MÉTODOS PARA HACER LOS COMPUESTOS DE BENZOAZOLILPIPERAZINA DE LA FÓRMULA (I1IA) Y (II1B) EN DONDE X ES 1 Y A ES -C(Q)-NR4 Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (Illa) y (lllb) en donde x es 1 , A es -C(0)-NR4-, y R4 es -H pueden obtenerse mediante un método análogo a aquel utilizado para obtener los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1 y A es -C(0)-NR4 como se describe en la sección 4.2.1, Esquema A, excepto que un compuesto de la Fórmula P, se muestra en lo siguiente,
P en donde R3 y Rg se definen en lo anterior por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (Illa) y (lllb), se utilizan en lugar del compuesto de la Fórmula B. El Compuesto de la Fórmula P puede obtenerse mediante un método análogo a aquel utilizado para obtener el compuesto de la Fórmula B como se describe en lo anterior en el Esquema B excepto que un compuesto de la Fórmula Q, se muestra en lo siguiente,
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Q
en donde Rs y 9 se definen en lo anterior por los
Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (Illa) y (Illb), se utilizan en lugar del compuesto de la Fórmula C. Los compuestos de la Fórmula Q están comercialmente disponibles o pueden prepararse mediante procedimientos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. Los compuestos de la Fórmula Q pueden obtenerse mediante un método análogo a aquel utilizado para obtener el compuesto de la Fórmula BB, como se describe en el Esquema H, excepto que un compuesto de la Fórmula HH, se muestra en lo siguiente,
HH se utiliza en lugar de un compuesto de la Fórmula Z. Un procedimiento ilustrativo para obtener un compuesto la Fórmula HH se muestra en lo siguiente en el Esquema
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en donde Rs y R9 se definen en lo anterior por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (Illa) y (lllb). Esquema O
Se disuelve fenol FF (aproximadamente 12 mmoles) en ácido sulfúrico concentrado (aproximadamente 10 mL) a 0°C y la solución resultante se enfría a una temperatura de aproximadamente -13°C a aproximadamente -15°C. Aproximadamente 1 mL de ácido nítrico al 70% se agrega a la solución resultante durante un periodo de aproximadamente 30 min. y la mezcla de reacción resultante se deja agitar durante aproximadamente 2 h a una temperatura de entre aproximadamente -13°C a aproximadamente -15°C. La mezcla de reacción entonces se vierte en agua con hielo (aproximadamente 100 mL), se neutraliza con 5% a 10% de hidróxido de sodio acuoso, y se extrae con aproximadamente 50 mL de cloroformo. El cloroformo se separa de la capa acuosa y se elimina bajo presión reducida para dar un residuo que se purifica utilizando cromatografía instantánea (columna de sílice y eluente de cloroformo) para dar un compuesto de la Fórmula GG. El compuesto de la Fórmula GG se disuelve en etanol (aproximadamente 50 mL) y se hidrogena durante
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aproximadamente 12 h a temperatura ambiente utilizando 10% de paladio en carbono como un catalizador. El catalizador se elimina mediante filtración y el etanol se elimina bajo presión reducida para dar un residuo que se purifica utilizando cromatografía instantánea (gel de sílice eluido con 20:1 diclorometano:metanol) para dar el compuesto de la Fórmula HH. Los compuestos de la Fórmula FF están comercialmente disponibles o pueden prepararse mediante procedimientos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula
(Illa) y (lllb) en donde x es 1 , A es -C(0)-NR4- y R4 es -alquilo de C-i-C6 pueden obtenerse mediante un método análogo al método utilizado para obtener los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1, A es -C(0)-NR4- y R4 es -alquilo de C-|-C6 como se muestra en lo anterior en el Esquema E excepto que los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1, A es -C(0)-NR4-, y R4 es -H se' reemplazan con unos Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (Illa) y (lllb) en donde x es 1, A es -C(0)-NR4-, y 4 es -H, obtenidos como se describe en lo anterior.
4.2.8 MÉTODOS PARA HACER LOS COMPUESTOS DE BENZOAZOLILPIPERAZINA DE LA FÓRMULA (MIA) Y (llIB) EN DONDE X ES 1 Y A ES -C(S)-NR4 Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula
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(Illa) y ( 111 b ) en donde x es 1 , A es -C(S)-NR4- y R4 es -H pueden obtenerse mediante un método análogo a aquel utilizado para obtener los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1 y A es -C(S)-NR4-, y R4 es -H como se describe en lo anterior en el Esquema F excepto que un compuesto de la Fórmula Q se utiliza en lugar del compuesto de la Fórmula C. El compuesto de la Fórmula Q puede obtenerse como se describe en lo anterior. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (Illa) y (lllb) en donde x es 1 , A es -C(S)-NR4-, y R4 es -alquilo de Ci-C6 pueden obtenerse mediante un método análogo al método utilizado para obtener los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1, A es -C(0)-NR4-, y R4 es -alquilo de Ci-C6 como se describe en el Esquema E excepto que un Compuesto de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (Illa) y (lllb) en donde x es 1 , A es -C(S)-NR4- y R4 es -H, obtenido como se describe en lo anterior, se utiliza en lugar de los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) y (Ib) en donde x es 1, A es -C(0)-NR4- y R4 es -H.
4.2.9 MÉTODOS PARA HACER LOS COMPUESTOS DE BENZOAZOLILPIPERAZINA DE LA FÓRMULA (II I A) Y ???) EN DONDE X ES 0 Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (Illa) y (lllb) en donde x es 0 pueden obtenerse mediante el
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siguiente método ilustrativo mostrado en el Esquema P.
Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la Fórmula (Illa) y (lllb)
en donde Ar-?, R3, Rs, R9, y rn son definidos en lo anterior por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (Illa) y (lllb) Esquema P
Un compuesto de la Fórmula S (aproximadamente 15 a aproximadamente 20 mmoles) y un compuesto de la Fórmula T (aproximadamente 1 ec.) se disuelven en etanol (aproximadamente 30 a aproximadamente 40 mL) y la mezcla de reacción resültante se calienta a temperatura de reflujo durante aproximadamente 5 h. La mezcla de reacción se concentra bajo presión reducida para dar un residuo que se diluye con agua (aproximadamente 30 mL) y se acidifica con ácido acético a un
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valor de pH de aproximadamente 6. La mezcla acuosa entonces se extrae con acetato de etilo, el acetato de etilo se seca (Na2S04), y el solvente se elimina bajo presión reducida para dar un compuesto de la Fórmula Y que se utiliza sin purificación adicional. El compuesto de la Fórmula Y (aproximadamente 1 mmol) y un compuesto de la Fórmula A (aproximadamente 1 ec.) se disuelven en tolueno o p-xileno (aproximadamente 0.5 ml_ a aproximadamente 1 ml_) y la mezcla de reacción se calienta en un tubo sellado a una temperatura de aproximadamente 150°C durante aproximadamente 24 h. La mezcla de reacción se concentra bajo presión reducida para dar un residuo. El residuo resultante puede purificarse utilizando cromatografía instantánea (gel de sílice, 5:95 metanol:DC ) para dar los Compuestos de Be.nzoazolilpiperazina de la fórmula (Illa) y ( 111 b ) en donde x es 0. Los compuestos de la Fórmula S están comercialmente disponibles o pueden prepararse mediante procedimientos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. Un procedimiento ilustrativo para obtener un compuesto de la Fórmula S se muestra en lo siguiente en el Esquema Q:
en donde R8 y 9 se definen en lo anterior por los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (Illa) y (lllb).
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Esquema Q
Se disuelve fenol II (aproximadamente 12 mmoles) en ácido sulfúrico concentrado (aproximadamente 10 mL) a 0°C y la solución resultante se enfría a una temperatura de aproximadamente -13°C a aproximadamente -15°C. Aproximadamente 1 mL de ácido nítrico al 70% se agrega a la solución resultante durante un periodo de aproximadamente 30 min. y la mezcla de reacción resultante se deja agitar durante aproximadamente 2 h a una temperatura de entre aproximadamente -13°C a aproximadamente -15°C. La mezcla de reacción entonces se vierte en agua con hielo (aproximadamente 100 mL), se neutraliza con 5% a 10% de hidróxido de sodio acuoso y se extrae con aproximadamente 50 mL de cloroformo. El cloroformo se separa de la capa acuosa y se elimina bajo presión reducida para dar un residuo que se purifica utilizando cromatografía instantánea (columna de sílice y eluente de cloroformo) para dar un compuesto de la Fórmula JJ. El compuesto de la Fórmula JJ se disuelve en etanol (aproximadamente 50 mL) y se hidrogena durante aproximadamente 12 h a temperatura ambiente utilizando 10% de paladio en carbono como un catalizador. El catalizador se elimina mediante filtración y el etanol se elimina bajo presión reducida para dar un residuo que se purifica utilizando cromatografía instantánea (gel de sílice eluido con 20:1 diclorometano:metanol)
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para dar el compuesto de la Fórmula S. Los compuestos de la Fórmula S están comercialmente disponibles o pueden prepararse mediante procedimientos bien conocidos por aquellos expertos en la técnica. El compuesto de la Fórmula T está comercialmente disponible de Sigma-Aldrich, St. Louis, MO (www.sigma-aldrich.com). Los compuestos de la Fórmula A pueden obtenerse como se describe en lo anterior. Los solventes orgánicos apróticos adecuados para el uso en los métodos ilustrativos incluyen, pero no se limitan a, DCM, DMSO, cloroformo, tolueno, benceno, acetonitrilo, tetracloruro de carbono, pentano, hexano, ligroin, y dietiléter. En una modalidad, el solvente orgánico aprótico es DCM. Ciertos Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden tener uno o más centros asimétricos y por lo tanto pueden existir en diferentes formas enantioméricas y diastereoméricas. Un Compuesto de Benzoazolilpiperazina puede estar en la forma de un isómero óptico o un diastereómero. De acuerdo con, la invención abarca los Compuestos de Benzoazolilpiperazina y sus usos como se describe en la presente en la forma de sus isómeros ópticos, diastereómeros, y mezclas, incluso una mezcla racémica. Además, uno o más hidrógeno, carbono u otros átomos de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina pueden ser
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reemplazados por un isótopo del hidrógeno, carbono u otros átomos. Tales compuestos, los cuales son abarcados por la presente invención, son útiles como investigación y herramienta de diagnóstico en estudios f armacocinéticos en el metabolismo y ensayos de enlace.
4.3 USOS TERAPÉUTICOS DE LOS COMPUESTOS DE BENZOAZOLILPIPERAZINA De acuerdo con la invención, los Compuestos de Benzoazolilpiperazina se administran a un animal en la necesidad de tratamiento o prevención de dolor, DI, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, ataque al corazón, un espasmo, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognoscitivo, un déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómito, disquinesia, o depresión. En una modalidad, una cantidad efectiva de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina puede usarse para tratar o prevenir cualquier condición tratable o prevenible inhibiendo VR1. Ejemplos de condiciones que son tratables o capaz de prevenirse inhibiendo VR1 incluyen, pero no se limitan a, dolor, Ul, una úlcera, IBD, e IBS. En otra modalidad, una cantidad efectiva de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina puede usarse para tratar o
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prevenir cualquier condición tratable o capaz de prevenirse inhibiendo el mGluR5. Ejemplos de condiciones que son tratables o capaces de prevenirse inhibiendo el mGluR5 incluyen, pero no se limitan a, dolor, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, una condición prurítica, y psicosis. En otra modalidad, una cantidad efectiva de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina puede usarse para tratar o prevenir cualquier condición tratable o capaz de prevenirse inhibiendo el mGluRI. Ejemplos de condiciones que son tratables o capaces de prevenirse inhibiendo el mGluRI incluyen, pero no se limitan a, dolor, Ul. un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, ataque al corazón, un espasmo, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognoscitivo, un déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómito, disquinesia, y depresión. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden usarse para tratar o prevenir el dolor agudo o crónico. Los ejemplos de dolor tratable o capaz de prevenirse utilizando los Compuestos de Benzoazolilpiperazina incluyen, pero no se limitan a, dolor de cáncer, dolor central, dolor obrero, dolor de infarto al miocardio, dolor pancreático, dolor por cólico, dolor postoperatorio, dolor de cabeza, dolor muscular, dolor asociado con ei cuidado intensivo, dolor artrítico, y dolor asociado con una
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enfermedad periodontal, incluyendo gingivitis y periodontitis. El dolor para ser tratado o capaz de prevenirse puede asociarse con inflamación asociada con una enfermedad inflamatoria que puede levantarse donde hay una inflamación del tejido del cuerpo, y que puede ser una respuesta inflamatoria local y/o una inflamación sistémica. Por ejemplo, los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden usarse para tratar, o prevenir dolor asociado con una enfermedad inflamatoria, que incluye pero no se limita a: el rechazo de trasplante de órgano; lesión de reoxigenación que es el resultado del trasplante del órgano {véase Grupp ef al., J. Mol, Cell Cardiol. 31:297-303 (1999)) incluyendo, pero no limitándose a, trasplante del corazón, pulmón, hígado, o riñon; las enfermedades inflamatorias crónicas de las articulaciones, incluyendo la artritis, artritis reumatoide, osteoartritis y enfermedad del hueso asociada con la resorción del hueso incrementada; enfermedad del intestino inflamatorio, como la ileitis, colitis ulcerativa, síndrome de Barrett, y la enfermedad de Crohn; las enfermedades pulmón inflamatorio, tal como asma, síndrome de angustia respiratoria adulta y enfermedad de las vías aéreas obstructivas crónicas; enfermedad inflamatoria del ojo, incluyendo distrofia corneal, tracoma, oncocerciasis, uveítis, oftalmitis simpática y endoftalmitis; enfermedad inflamatoria crónica de la encía, incluyendo gingivitis y periodontitis; tuberculosis; lepra; enfermedades inflamatorias del riñon, incluyendo complicaciones urémicas, glomerulonef ritis y
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nefrosis; enfermedad inflamatoria de la piel, incluyendo esclerodermatitis, psoriasis y eccema; enfermedades inflamatorias del sistema nervioso central, incluyendo enfermedades de desmielinización crónicas del sistema nervioso, esclerosis múltiple, enfermedad de neurodegeneración relacionada al SIDA y Alzheimer, meningitis infecciosa, encefalomielitis, enfermedad de Parkinson, enfermedad de Huntington, esclerosis lateral amiotrófica y encefalitis viral o autoinmune; enfermedad autoinmune, incluyendo diabetes mellitus Tipo I y Tipo II; complicaciones diabéticas, incluyendo, pero no limitadas a, catarata diabética, glaucoma, retinopatía, nefropatía (tal como microaluminuria y nefropatía diabética progresiva), polineuropatía, mononeuropatía, neuropatía autonómica, gangrena del pie, enfermedad arterial coronaria aterosclerótica , enfermedad arterial periférica, coma hiperosmolar hiperglícémica-no acetótica, úlceras del pie, problemas de las articulaciones, y una complicación de la membrana de la piel o mucosa (tal como una infección, una mancha de espinilla, una infección candidal o necrobiosis lipoídica-diabética); vasculitis inmune-compleja, y lupus eritematoso sistémico (SLE); enfermedad inflamatoria del corazón, tal como cardiomiopatía, hipercolesterolemia de enfermedad del corazón isquémica, y arterosclerosis; así como varias otras enfermedades que pueden tener componentes inflamatorios significantes, incluyendo preeclamsia, insuficiencia hepática crónica, trauma cerebral y de
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la médula espinal, y cáncer. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina también pueden utilizarse para inhibir, tratar o prevenir el dolor asociado con la enfermedad inflamatoria que puede, por ejemplo, ser una inflamación sistémica corporal, ejemplificada por ataque de gram-positivo o gram-negativo, ataque hemorrágico o anafiláctico, o ataque inducido por quimioterapia de cáncer en respuesta a las citocinas pro-inflamatorias, por ejemplo ataque asociado con citocinas pro-inflamatorias. Tal ataque puede inducirse, por ejemplo, por un agente qu imioterapéutico que se administra como un tratamiento para el cáncer. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden utilizarse para tratar o prevenir Ul. Ejemplos de Ul tratables o capaces de prevenir utilizando los Compuestos de Benzoazolilpiperazina incluyen, pero no se limitan a, incontinencia imperiosa, incontinencia de tensión, incontinencia de sobreflujo, incontinencia neurogénica e incontinencia total. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden utilizarse para tratar o prevenir una úlcera. Ejemplos de úlceras tratables o capaces de prevenir utilizando los Compuestos de Benzoazolilpiperazina incluyen, pero no se limitan a, una úlcera duodenal, una úlcera gástrica, una úlcera marginal, una úlcera esofageal o una úlcera de stress. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden utilizarse para tratar o prevenir IBD, incluyendo enfermedad de
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Crohn y colitis ulcerativa. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden utilizarse para tratar o prevenir IBS. Ejemplos de IBS tratables o capaces de prevenir utilizando los Compuestos de Benzoazolilpiperazina incluyen, pero no se limitan a, IBS tipo coíon irritable e IBS de constipación-predominante. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden utilizarse para tratar o prevenir un trastorno adictivo, incluyendo pero no limitado a, un trastorno alimenticio, un trastorno de control-impulsivo, un trastorno relacionado al alcohol, un trastorno relacionado a la nicotina, un trastorno relacionado a la anfetamina, un trastorno relacionado a la canabis, un trastorno relacionado a la cocaína, un trastorno relacionado a alucinógenos, un trastorno relacionado a inhalantes y un trastorno relacionado a opioides todos de los cuales son además sub-clasificados como se lista en lo siguiente. Los trastornos alimenticios incluyen, pero no se limitan a, Bulimia Nerviosa, Tipo sin Expulsión; Bulimia Nerviosa, Tipo con Expulsión; Anorexia; y Trastorno Alimenticio de otra manera no especificado (NOS). Los trastornos de control de impulso incluyen, pero no se limitan a, Trastorno Explosivo Intermitente, Cleptomanía, Piromanía, Ludopatía Patológica, Tricotilomanía, y Trastorno de Control de impulso no especificado de otra manera (NOS). Los trastornos relacionados a alcohol incluyen, pero no
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se limitan a, Trastorno Sicótico Inducido por Alcohol con Falsas Ilusiones, Abuso de Alcohol, Intoxicación por Alcohol, Retiro de Alcohol, Delirio de Intoxicación por Alcohol, Delirio de Retiro de Alcohol, Demencia Persistente Inducida por Alcohol, Trastorno Amnésico Persistente Inducido por Alcohol, Dependencia de Alcohol, Trastorno Sicótico Inducido por Alcohol con Alucinaciones, Trastorno de Estado Anímico Inducido por Alcohol, Trastorno de Ansiedad Inducido por Alcohol, Disfunción Sexual Inducida por Alcohol, Trastorno de Sueño Inducido por Alcohol, Trastorno Relacionado al Alcohol no especificado de otra manera (NOS), Intoxicación por Alcohol, y Retiro de Alcohol. Los trastornos relacionados a la nicotina incluyen, pero no se limitan a, Dependencia de Nicotina, Retiro de Nicotina y Trastorno Relacionado a la Nicotina no especificado de otra manera (NOS). Los trastornos relacionados a la anfetamina incluyen, pero no se limitan a, Dependencia de Anfetamina, Abuso de Anfetamina, Intoxicación por Anfetamina, Retiro de Anfetamina, Delirio de Intoxicación por Anfetamina, Trastorno Sicótico Inducido por Anfetamina con Falsas Ilusiones, Trastornos Sicóticos Inducidos por Anfetamina con Alucinaciones, Trastorno de Estado Anímico Inducido por Anfetamina, Trastorno de Ansiedad Inducido por Anfetamina, Trastorno Sexual Inducido por Anfetamina, Trastorno de Sueño Inducido por Anfetamina, Trastorno Relacionado a la Anfetamina no especificado de otra
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manera (NOS), Intoxicación por Anfetamina y Retiro de Anfetamina. Los trastornos relacionados a la canabis incluyen, pero no se limitan a, Dependencia de Canabis, Abuso de Canabis, Intoxicación por Canabis, Delirio de Intoxicación por Canabis, Trastorno Sicótico Inducido por Canabis con Falsas Ilusiones, Trastorno Sicótico Inducido por Canabis con Alucinaciones, Trastorno de Ansiedad Inducido por Canabis, Trastorno Relacionado con Canabis no especificado de otra manera (NOS) e Intoxicación por Canabis. Los trastornos relacionados a la cocaína incluyen, pero no se limitan a, Dependencia de Cocaína, Abuso de Cocaína, Intoxicación por Cocaína, Retiro de Cocaína, Delirio de Intoxicación por Cocaína, Trastorno Sicótico Inducido por Cocaína con Falsas Ilusiones, Trastornos Sicóticos Inducidos por Cocaína con alucinaciones, Trastorno de Estado Anímico Inducido por Cocaína, Trastorno de Ansiedad Inducido por Cocaína, Disfunción Sexual Inducida por Cocaína, Trastorno del Sueño Inducido por Cocaína, Trastorno Relacionado con Cocaína no especificado de otra manera (NOS), Intoxicación por Cocaína y Retiro de Cocaína. Los trastornos relacionados a alucinógenos incluyen, pero no se limitan a, Dependencia de Alucinógenos, Abuso de Alucinógeno, Intoxicación por Alucinógeno, Retiro de Alucinógeno, Delirio de Intoxicación por Alucinógeno, Trastorno Sicótico Inducido por Alucinógeno con Falsas Ilusiones,
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Trastornos Sicóticos Inducidos por Alucinógeno con Alucinaciones, Trastorno de Estado Anímico Inducido por Alucinógeno, Trastorno de Ansiedad Inducido por Alucinógeno, Disfunción Sexual Inducida por Alucinógeno, Trastorno del Sueño Inducido por Alucinógeno, Trastorno Relacionado a Alucinógenos no especificado de otra manera (NOS), Intoxicación por Alucinógeno y Trastorno de Percepción Persistente por Alucinógenos (Recuerdos del Pasado). Los trastornos relacionados a inhalantes incluyen, pero no se limitan a, Dependencia de Inhalante, Abuso de Inhalante, Intoxicación por Inhalante, Delirio de Intoxicación por Inhalante, Trastorno Sicótico Inducido por Inhalante con Falsas Ilusiones, Trastorno Sicótico Inducido por Inhalante con Alucinaciones, Trastorno de Ansiedad Inducido por Inhalante, Trastorno Relacionado a Inhalantes no especificado de otra manera (NOS) e Intoxicación por Inhalante. Los trastornos relacionados con Opioides incluyen, pero no se limitan a, Dependencia de Opioide, Abuso de Opioide, Intoxicación por Opioide, Delirio de Intoxicación por Opioide, Trastorno Sicótico Inducido por Opioide con Falsas Ilusiones, Trastorno Sicótico Inducido por Opioide con Alucinaciones, Trastorno de Ansiedad Inducido por Opioide, Trastorno Relacionado con Opioides no especificado de otra manera (NOS), Intoxicación por Opioide, y Retiro de Opioide. · Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden
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utilizarse para tratar o prevenir la enfermedad de Parkinson y parkinsonismo y los síntomas asociados con la enfermedad de Parkinson y parkinsonismo, incluyendo pero no limitados a, bradiquinesia, rigidez muscular, temblor de reposo y deterioro del balance postural. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden utilizarse para tratar o prevenir ansiedad generalizada o ansiedad severa y los síntomas asociados con la ansiedad, incluyendo pero no limitados a, nerviosismo; tensión; taquicardia; disnea; depresión, incluyendo depresión "neurótica" crónica; trastorno de pánico; agorafobia y otras fobias específicas; trastornos alimenticios; y trastornos de personalidad. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden utilizarse para tratar o prevenir epilepsia, incluyendo pero no limitada a, epilepsia parcial, epilepsia generalizada y los síntomas asociados con epilepsia, incluyendo pero no limitados a, espasmos parciales simples, espasmos jacksonianos, espasmos parciales complejos (psicomotrices), espasmos convulsivos (espasmos gran mal o tónico-clónicos), espasmos del pequeño mal (ausencia), y estado epiléptico. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden utilizarse para tratar o prevenir ataques al corazón, incluyendo pero no limitados a, ataques al corazón isquémicos y ataques al corazón hemorrágicos. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden
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utilizarse para tratar o prevenir un espasmo, incluyendo pero no limitado a, espasmos infantiles, espasmos febriles y espasmos epilépticos. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden utilizarse para tratar o prevenir una condición prurítica, incluyendo pero no limitada a, prurito provocado por piel seca, sarna, dermatitis herpetiforme, dermatitis atópica, pruritus vulvae et ani, miliaria, piquetes de insecto, pediculosis, dermatitis de contacto, reacciones de fármaco, urticaria, erupciones urticariales de embarazo, psoriasis, liquen plano, liquen simple crónico, dermatitis exfoliativa, foliculitis, pemfigoide bullouso o dermatitis de fibra de vidrio. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden utilizarse para tratar o prevenir psicosis, incluyendo pero no limitada a, esquizofrenia, incluyendo esquizofrenia paranoica, hebefrénica o esquizofrenia desorganizada, esquizofrenia catatónica, esquizofrenia indiferenciada, esquizofrenia del subtipo negativo o de déficit y esquizofrenia sin déficit; un trastorno de falsas ilusiones, incluyendo trastorno de falsas ilusiones del subtipo erotománico, trastorno de falsas ilusiones del subtipo grandioso, trastorno de falsas ilusiones del subtipo celoso, trastorno de falsas ilusiones del subtipo persecutorio y trastorno de falsas ilusiones del subtipo somático, y psicosis breve. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden utilizarse para tratar o prevenir un trastorno cognoscitivo,
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incluyendo pero no limitado a, delirio y demencia tal como demencia de multi-ínfarto, demencia pugilística, demencia provocada por SIDA y la demencia provocada por enfermedad de Aizheimer. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden utilizarse para tratar o prevenir una deficiencia de memoria, incluyendo pero no limitada a, amnesia disociativa y fuga disociativa. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden utilizarse para tratar o prevenir función cerebral restringida, incluyendo pero no limitada a, aquella provocada por cirugía o un trasplante de órgano, suministro de sangre restringido al cerebro, una herida en la médula espinal, una herida en la cabeza, hipoxia, paro cardíaco o hipoglucemia. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden utilizarse para tratar o prevenir corea de Huntington. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden utilizarse para tratar o prevenir ALS. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden utilizarse para tratar o prevenir retinopatía, incluyendo pero no limitada a, retinopatía arteriosclerótica , retinopatía arteriosclerótica diabética, retinopatía hipertensiva, retinopatía no proliferativa y retinopatía proliferativa. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden utilizarse para tratar o prevenir un espasmo muscular.
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Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden utilizarse para tratar o prevenir una migraña incluyendo, pero no limitada a, migraña sin aura ("migraña común"), migraña con aura ("migraña clásica"), migraña sin dolor de cabeza, migraña básica, migraña hemipléjica familiar, infarto por migraña y migraña con aura prolongada. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden utilizarse para tratar o prevenir vómito, incluyendo pero no limitado a, vómito con náusea, vómito seco (tener náuseas) y regurgitación. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden utilizarse para tratar o prevenir disquinesia, incluyendo pero no limitada a, disquinesia tardía y disquinesia biliar. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden utilizarse para tratar o prevenir depresión, incluyendo pero no limitado a, depresión mayor y trastorno bipolar. Se cree que los Compuestos de Benzoazolilpiperazina son antagonistas para VR1. La invención también se relaciona a métodos para inhibir la función VR1 en una célula que comprende contactar una célula capaz de expresar VR1 con una cantidad efectiva de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina. Este método puede utilizarse in vitro, por ejemplo, como un ensayo para seleccionar las células que expresan VR1 y, por consiguiente, es útil como parte de un ensayo para seleccionar los compuestos útiles para
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tratar o prevenir dolor, Ul, una úlcera, IBD o IBS. El método también es útil para inhibir la función VR1 en una célula in vivo, en un animal, un humano en una modalidad contactando una célula, en un animal, con una cantidad efectiva de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina. En una modalidad, el método es útil para tratar o prevenir dolor en un animal. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir Ul en un animal. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir una úlcera en un animal. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir IBD en un animal. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir IBS en un animal. Ejemplos del tejido que comprenden células capaces de expresar VR1 incluyen, pero no se limitan a, tejido neuronal, cerebral, del riñon, del urotelio y tejido de vejiga. Los métodos para someter a ensayo las células que expresan VR1 se conocen bien en la técnica. Se cree que los Compuestos de Benzoazolilpiperazina son antagonistas para mGluR5. La invención también se relaciona a métodos para inhibir la función mGluR5 en una célula que comprende contactar una célula capaz de expresar mGluR5 con una cantidad de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina efectiva para inhibir la función mGluR5 en la célula. Este método puede utilizarse in vitro, por ejemplo, como un ensayo para seleccionar las células que expresan mGluR5 y, por consiguiente, es útil como parte de
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un ensayo para seleccionar los compuestos útiles para tratar o prevenir dolor, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, una condición prurítica o psicosis. El método también es útil para inhibir la función mGluR5 en una célula in vivo, en un animal, un humano en una modalidad, contactando una célula en un animal, con una cantidad de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina efectiva para inhibir la función mGluR5 en la célula. En una modalidad, el método es útil para tratar o prevenir dolor en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir un trastorno adictivo en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir la enfermedad de Parkinson en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir parkinsonismo en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir ansiedad en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir una condición prurítica en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir psicosis en un animal con necesidad del mismo. Ejemplos de células capaces de expresar mGluR5 son células neuronales y gliales del sistema nervioso central, particularmente el cerebro, especialmente en el núcleo accumbens. Los métodos para someter a ensayo las células que
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expresan mGluR5 se conocen bien en la técnica. Se cree que los Compuestos de Benzoazolilpiperazina son antagonistas para mGluRI. La invención también se relaciona a métodos para inhibir la función mGluRI en una célula que comprende contactar una célula capaz de expresar mGluRI con una cantidad de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina efectiva para inhibir la función mGluRI en la célula. Este método puede utilizarse in vitro, por ejemplo, como un ensayo para seleccionar las células que expresan mGluRI y, por consiguiente, es útil como parte de un ensayo para seleccionar los compuestos útiles para tratar o prevenir dolor, Ul, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, ataque al corazón, un espasmo, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognoscitivo, un déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómito, disquinesia o depresión. El método también es útil para inhibir la función mGluRI en una célula in vivo, en un animal, un humano en una modalidad contactando una célula, en un animal, con una cantidad de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina efectiva para inhibir la función mGluRI en la célula. En una modalidad, el método es útil para tratar o prevenir dolor en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir Ul en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el
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método es útil para tratar o prevenir un trastorno adictivo en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir la enfermedad de Parkinson en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir parkinsonismo en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir ansiedad en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir epilepsia en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir ataque al corazón en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir un espasmo en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir una condición prurítica en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir psicosis en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir un trastorno cognoscitivo en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir un déficit de memoria en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir la función cerebral restringida en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir la corea de Huntington en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, él método es útil para tratar o prevenir ALS en un
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animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir demencia en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir retinopatía en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir un espasmo muscular en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir una migraña en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir vómito en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir disquinesia en un animal con necesidad del mismo. En otra modalidad, el método es útil para tratar o prevenir depresión en un animal con necesidad del mismo. Ejemplos de células capaces de expresar mGluRI incluyen, pero no se limitan a, células de neurona Purkinje cerebelar, cuerpos de célula Purkinje (punteado), células de espina o espinas del cerebelo; neuronas y células neuropil de glomérulos de bulbo olfativo; células de la capa superficial de la corteza cerebral; células del hipocampo; células del tálamo; células del colículo superior; y células del núcleo trigémina! espinal. Los métodos para someter a ensayo las células que expresan mGluRI se conocen bien en la técnica.
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4.3.1 ADMINISTRACIÓN TERAPÉUTICA/PROFILÁCTICA Y COMPOSICIONES DE LA INVENCIÓN Debido a su actividad, los Compuestos de Benzoazolilpiperazina son ventajosamente útiles en medicina veterinaria y humana. Como se describe en lo anterior, los Compuestos de Benzoazolilpiperazina son útiles para tratar o prevenir dolor, Ul, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, ataque al corazón, un espasmo, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognoscitivo, un déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómito, disquinesia o depresión en un animal con necesidad de los mismos. Cuando se administran a un animal, los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden administrarse como un componente de una composición que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable. Las presentes composiciones, que comprenden un Compuesto de Benzoazolilpiperazina, pueden administrarse oralmente. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la invención también pueden administrarse por cualquier otra ruta conveniente, por ejemplo, mediante infusión o inyección de bolo, mediante absorción a través de recubrimientos epiteliales o mucocutáneos (por ejemplo, mucosa oral, rectal e intestinal, etc.) y pueden administrarse junto con otro agente biológicamente activo. La administración
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puede ser sistémica o local. Varios sistemas de suministro se conocen, por ejemplo, encapsulación en liposomas, micropartícuias, microcápsulas, cápsulas, etc., y pueden utilizarse para administrar el Compuesto de Benzoazolilpiperazina. Los métodos de administración incluyen, pero no se limitan a, intradermal, intramuscular, intraperitoneal, intravenoso, subcutáneo, intranasal, epidural, oral, sublingual, intracerebral , intravaginal, transdermal, rectal, por inhalación o tópico, particularmente en los oídos, nariz, ojos o piel. El modo de administración puede dejarse a criterio del médico. En la mayoría de los casos, la administración resultará en la liberación de los Compuestos de Benzoazolilpiperazina en el flujo sanguíneo. En modalidades específicas, puede ser deseable administrar los Compuestos de Benzoazolilpiperazina localmente. Esto puede lograrse, por ejemplo, y no a modo de limitación, mediante infusión local durante la cirugía, aplicación tópica, por ejemplo en conjunción con un aposito de herida después de la cirugía, mediante inyección, por medio de un catéter, por medio de un supositorio o enema, o por medio de un implante, el implante siendo de un material poroso, no poroso o gelatinoso, incluyendo membranas, tales como membranas sialásticas o fibras. En ciertas modalidades, puede ser deseable introducir los Compuestos de Benzoazolilpiperazina en el sistema nervioso
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central o en el tracto gastrointestinal mediante cualquier ruta adecuada, incluyendo inyección intraventricular, intratecal y epidural, y enema. La inyección Intraventricular puede facilitarse mediante un catéter intraventricular, por ejemplo, unido a un recipiente, tal como un recipiente Ommaya. La administración pulmonar también se emplea, por ejemplo mediante el uso de un inhalador o nebulizador, y la formulación con un agente de aerolización, o mediante perfusión en un tensioactivo de fluorocarbono o pulmonar sintético. En ciertas modalidades, los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden formularse como un supositorio, con aglutinantes y excipientes tradicionales tales como triglicéridos. En otra modalidad, los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden distribuirse en una vesícula, en particular un liposoma (véase Langer, Science 249: 527-1533 (1990) and Treat et al. Liposomes in the Therapy of Infectious Disease and Cáncer 317-327 and 353-365 (1989)). En aún otra modalidad, los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden suministrarse en un sistema de liberación controlada o sistema de liberación sostenida (véase, por ejemplo Goodson, in Medical Applications of Controlled Reléase, supra, vol., 2, pp. 115-138 (1984)). Otro sistema de liberación controlada -o sostenida discutido en el estudio por Langer, Science 249:1527-1533 (1990) puede utilizarse. En una modalidad, una bomba puede utilizarse (Langer, Science
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249:1527-1533 (1990); Sefton, CRC Crit. Ref: Biomed. Eng. :201 (1987); Buchwald ef al., Surgery 88:507 (1980), and Saudek et al., N. Engl. J. Med. 321 :574 (1989)). En otra modalidad, materiales poliméricos pueden utilizarse (véase Medical Applications of Controlled Reléase (Langer and Wise eds., 1974); Controlled Drug Bioavailability, Drug Product and Performance (Smolen and Ball eds., 1984); Ranger and Peppas, J: Macromol. Sci. Rev. Macromol. Chem. 2_3:61 (1983); Levy et al., Science 228:190 (1985); During et al., Ann. Neurol. 25:351 (1989); and Howard et al., J. Neurosurg 7J_:105 (1989)). En aún otra modalidad, un sistema de liberación controlada -o sostenida puede colocarse en proximidad de un objeto de los Compuestos de Benzoazolilpiperazina, por ejemplo, la espina dorsal, el cerebro o el tracto gastrointestinal, de este modo requiriendo sólo una fracción de la dosis sistémica. En una modalidad, el vehículo farmacéuticamente aceptable es un excipiente. Tal excipiente farmacéutico puede ser un líquido, tal como agua o un aceite, incluyendo aquellos de petróleo, aceite animal, vegetal o de origen sintético, tal como aceite de maní, aceite de soya, aceite mineral, aceite de sésamo y similares. Los excipientes farmacéuticos pueden ser salina, goma acacia, gelatina, pasta de almidón, talco, queratina, sílice coloidal, urea y similares. Además, los agentes auxiliares, estabilizantes, espesantes, lubricantes y colorantes pueden utilizarse. En una modalidad, los excipientes farmacéuticamente
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aceptables son estériles cuando se administran a un animal. El agua es un excipiente particularmente útil cuando el Compuesto de Benzoazolilpiperazina se administra intravenosamente. Soluciones salinas y soluciones de dextrosa acuosa y glicerol también pueden emplearse como excipientes líquidos, particularmente mediante soluciones inyectables. Los excipientes farmacéuticamente adecuados también incluyen almidón, glucosa, lactosa, sacarosa, gelatina, malta, arroz, harina, yeso, gel de sílice, estearato de sodio, monoestearato de glicerol, talco, cloruro de sodio, leche desnatada seca, glicerol, propileno, glicol, agua, etanol y similares. Las presentes composiciones, si se desea, pueden también contener cantidades menores de agentes humectantes o emulsificantes, o agentes reguladores de pH. Las presentes composiciones pueden tomar la forma de soluciones, suspensiones, emulsión, tabletas, pildoras, gránulos, cápsulas, cápsulas que contienen líquidos, polvos, formulaciones de liberación sostenida, supositorios, emulsiones, aerosoles, aspersores, suspensiones o cualquier otra forma adecuada para su uso. En una modalidad, la composición está en la forma de una cápsula (véase por ejemplo Patente Norteamericana No. 5,698,155). Otros ejemplos de excipientes farmacéuticos adecuados se describen en Remington's Pharmaceutica! Sciences 1447-1676 (Alfonso R. Gennaro ed., 19th ed. 1995), incorporada en la presente para referencia. En una modalidad, los Compuestos de
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Benzoazolilpiperazina se formulan de acuerdo con los procedimientos de rutina como una composición adaptada para la administración oral a seres humanos. Las composiciones para el suministro oral pueden estar en la forma de tabletas, grageas, suspensiones acuosas u oleosas, granulos, polvos, emulsiones, cápsulas, jarabes o elíxires, por ejemplo. Las composiciones administradas oralmente pueden contener uno o más agentes, por ejemplo, agentes edulcorantes tales como fructosa, aspartamo o sacarina; agentes saborizantes tales como menta, aceite de gaulteria o cereza; agentes colorantes; y agentes conservadores, para dar una preparación farmacéuticamente sabrosa. Además, donde la tableta o forma de pildora, las composiciones pueden recubrirse para demorar la desintegración y absorción en el tracto gastrointestinal proporcionando una acción sostenida durante un período extendido de tiempo. Las membranas selectivamente permeables que rodean un compuesto conductor osmóticamente activo también son adecuadas para composiciones administradas oralmente. En estas últimas plataformas, el fluido del ambiente que rodea la cápsula se impregna por el compuesto conductor, que se dilata para desplazar el agente o composición de agente a través de una abertura. Estas plataformas de suministro pueden proporcionar un perfil de suministro de orden cero esencialmente que se opone a los perfiles dentados de las formulaciones de liberación inmediatas. Un material de demora de tiempo tal como
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monoestea rato de glicerol o estearato de glicerol puede utilizarse. Las composiciones orales pueden incluir excipientes normales tales como manitol, lactosa, almidón, estearato de magnesio, sacarina de sodio, celulosa, y carbonato de magnesio. En una modalidad, los excipientes son de grado farmacéutico. En otra modalidad, los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden formularse por administración intravenosa. Típicamente, las composiciones para la administración intravenosa comprenden tampón acuoso isotónico estéril. Donde sea necesario, las composiciones también pueden incluir un agente solubilizante. Las composiciones para la administración intravenosa pueden incluir opcionalmente un anestésico iocal tal como lignocaína para aminorar el dolor en el sitio de la inyección. Generalmente, los ingredientes se suministran ya sea separadamente o mezclados juntos en forma de unidad de dosis, por ejemplo, como un polvo liofilizado seco o concentrado libre de agua en un contenedor herméticamente sellado tal como una ampolla o saquiío que indica la cantidad de agente activo. Donde los Compuestos de Benzoazolilpiperazina se administran mediante infusión, pueden ser suministrados, por ejemplo, con un bote de infusión que contiene grado farmacéutico estéril de agua o salina. Donde los Compuestos de Benzoazolilpiperazina se administran mediante inyección, una ampolla de agua estéril para inyección o salina puede proporcionarse de modo que los ingredientes puedan mezclarse
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previo a la administración. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden administrarse por medios de liberación sostenida o liberación controlada o mediante dispositivos de suministro que se conocen bien por aquellos expertos ordinarios en la técnica. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, aquéllos descritos en las Patentes Norteamericanas Nos.: 3,845,770; 3,916,899; 3,536,809; 3,598,123; 4,008,719; 5,674,533; 5,059,595; 5,591,767; 5,120,548; 5,073,543; 5,639,476; 5,354,556; y 5,733,566 cada una de las cuales se incorporan en la presente para referencia. Tales formas de dosificación pueden utilizarse para proporcionar liberación controlada -o sostenida de uno o más ingredientes activos que utilizan, por ejemplo, hidropropilmetilcelulosa, otras matrices de polímero, geles, membranas permeables, sistemas osmóticos, recubrimientos de capa múltiple, micropartículas, liposomas, microesferas, o una combinación de las mismas para proporcionar el perfil de liberación deseado en varias proporciones. Las formulaciones de liberación controlada -o sostenida adecuadas conocidas por aquellos de experiencia ordinaria en la técnica, que incluyen aquellas descritas en la presente, pueden seleccionarse fácilmente para el uso con los ingredientes activos de la invención. La invención de este modo abarca las formas de unidad de dosis sencillas adecuadas para la administración oral tal como, pero no limitadas a, tabletas, cápsulas, cápsulas de gel y caplets que se adaptan para la
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liberación controlada -o sostenida. Las composiciones farmacéuticas de liberación controlada -o sostenida pueden tener un objeto común de terapia de fármaco mejorada sobre aquella lograda por sus contrapartes no controladas o no sostenidas. En una modalidad, una composición de liberación controlada -o sostenida comprende una cantidad mínima de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina para curar o controlar la condición en una cantidad mínima de tiempo. Las ventajas de las composiciones de liberación controlada -o sostenida incluyen la actividad extendida del fármaco, la frecuencia de dosificación reducida, y la conformidad del paciente incrementada. Además, las composiciones de liberación controlada -o sostenida pueden favorablemente afectar el tiempo de establecimiento de acción u otras características, tales como los niveles sanguíneos del Compuesto de Benzoazolilpiperazina, y pueden de este modo reducir la ocurrencia de efectos secundarios adversos. Las composiciones de liberación controlada -o sostenida pueden inicialmente liberar una cantidad de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina que produce puntualmente el efecto terapéutico deseado o profiláctico, y libera gradual y continuamente otras cantidades del Compuesto de Benzoazolilpiperazina para mantener este nivel de efecto terapéutico o profiláctico durante un período extendido de tiempo. Para mantener un nivel constante del Compuesto de
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Benzoazolilpiperazina en el cuerpo, el Compuesto de Benzoazolilpiperazina puede liberarse de la forma de dosificación a una velocidad que reemplazará la cantidad de Compuesto de Benzoazolilpiperazina siendo metabolizado y excretado del cuerpo. La liberación controlada -o sostenida de un ingrediente activo puede estimularse mediante varias condiciones, que incluyen pero no se limitan a, cambios en el pH, cambios en la temperatura, concentración o disponibilidad de enzimas, concentración o disponibilidad de agua, u otras condiciones o compuestos fisiológicos. La cantidad del Compuesto de Benzoazolilpiperazina que es efectiva en el tratamiento o prevención de dolor, Ul, una úlcera, IBM, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, ataque al corazón, un espasmo, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognoscitivo, un déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómito, disquinesia o depresión y puede determinarse mediante técnicas clínicas normales. Además, los ensayos in vitro o in vivo pueden opcionalmente emplearse para ayudar a identificar los rangos de dosificación óptimos. La dosis precisa que se empleará también dependerá de la ruta de administración, y la gravedad de la condición que se trata y debe decidirse de acuerdo al juicio del médico y cada circunstancias del paciente en vista de, por ejemplo, los estudios clínicos
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publicados. Las cantidades de dosificación efectivas adecuadas, sin embargo, el rango de aproximadamente 10 microgramos a aproximadamente 2500 miligramos alrededor de cada 4 h, aunque son típicamente alrededor de 100 mg o menos. En una modalidad, los rangos de cantidad de dosis efectivas de aproximadamente 0.01 miligramos a aproximadamente 100 miligramos de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina alrededor de cada 4 h, en otra modalidad, aproximadamente 0.020 miligramos a aproximadamente 50 miligramos a aproximadamente cada 4 h, y en otra modalidad, aproximadamente 0.025 miligramos a aproximadamente 20 miligramos a aproximadamente cada 4 h. Las cantidades de dosificación efectivas descritas en la presente se refieren a las cantidades totales administradas, es decir, si más de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina se administra, las cantidades de dosificación efectivas corresponden a la cantidad total administrada. Donde una célula capaz de expresar VR1, mGluR5 o mGluRI se pone en contacto con un Compuesto de Benzoazolilpiperazina ín vitro, la cantidad efectiva para inhibir la función del receptor en una célula típicamente variará de aproximadamente 0.01 pg/L a aproximadamente 5 mg/L, en una modalidad, de aproximadamente 0.01 pg/L a aproximadamente 2.5 mg/L, en otra modalidad, de aproximadamente 0.01 pg/L a aproximadamente 0.5 mg/L, y en otra modalidad, de aproximadamente 0.01 pg/L a aproximadamente 0.25 mg/L de una
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solución o suspensión de un portador o excipiente farmacéuticamente aceptable. En una modalidad, el volumen de solución o suspensión es de aproximadamente 1 µ?_ a aproximadamente 1 ml_. En otra modalidad, el volumen de solución o suspensión es aproximadamente 200 pL. Donde una célula capaz de expresar VR1, mGluR5, o mGluRI se pone en contacto con un Compuesto de Benzoazolilpiperazina in vivo, la cantidad efectiva para inhibir la función del receptor en una célula típicamente variará de aproximadamente 0.01 mg a aproximadamente 100 mg/kg del peso corporal por día, en una modalidad, de aproximadamente 0.1 mg a aproximadamente 50 mg/kg del peso corporal por día, y en otra modalidad, de aproximadamente 1 mg a aproximadamente 20 mg/kg de peso corporal por día. Los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pueden someterse a ensayo in vitro o in vivo para la actividad terapéutica o profiláctica deseada previo al uso en humanos. Los sistemas del modelo animal pueden utilizarse para demostrar seguridad y eficacia. Los presentes métodos para tratar o prevenir dolor, Ul, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, ataque al corazón, un espasmo, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognoscitivo, un déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo
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muscular, una migraña, vómito, disquinesia o depresión en un animal con necesidad del mismo puede además comprender administrar al animal que está siendo administrado un Compuesto de Benzoazolilpiperazina otro agente terapéutico. En una modalidad, otro agente terapéutico se administra en una cantidad efectiva. Los presentes métodos para inhibir la función VR1 en una célula capaz de expresar VR1 pueden además comprender poner en contacto la célula con una cantidad efectiva de otro agente terapéutico. Los presentes métodos para inhibir la función mGluR5 en una célula capaz de expresar mGluR5 pueden además comprender poner en contacto la célula con una cantidad efectiva de otro agente terapéutico. Los presentes métodos para inhibir la función mGluRI en una célula capaz de expresar mGluRI pueden además comprender poner en contacto la célula con una cantidad efectiva de otro agente terapéutico. El otro agente terapéutico incluye, pero no se limita a, un agonista opioide, un analgésico no opioide, un agente anti-inflamatorio no esferoidal, agente anti-migraña, un inhibidor Cox-II, un antiemético, un bloqueador ß-adrenérgico, un anticonvulsivo, un antidepresivo, un bloqueador de canal Ca2+-, agente ant-cancerígeno, agente para tratar o prevenir Ul, agente para tratar o prevenir una úlcera, agente para tratar o prevenir IBD, agente para tratar o prevenir IBS, agente para tratar
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trastorno adictivo, agente para tratar la enfermedad de Parkinson y parkinsonismo, agente para tratar ansiedad, agente para tratar epilepsia, agente para tratar un ataque al corazón, agente para tratar un espasmo, agente para tratar una condición prurítica, agente para tratar psicosis, agente para tratar la corea de Huntington, un agente para tratar ALS, agente para tratar un trastorno cognoscitivo, agente para tratar una migraña, agente para tratar vómito, agente para tratar disquinesia, o agente para tratar depresión, y mezclas de los mismos. Las cantidades efectivas de otros agentes terapéuticos se conocen bien por aquellos expertos en la técnica. Sin embargo, así mismo está dentro del alcance del artesano experto determinar el otro rango de cantidad efectiva óptimo del agente terapéutico. En una modalidad de la invención, donde otro agente terapéutico se administra a un animal, la cantidad efectiva del Compuesto de Benzoazolilpiperazina es menor que su cantidad efectiva que debe estar donde el otro agente terapéutico no se administra. En este caso, sin estar ligado por teoría, se cree que los Compuestos de Benzoazolilpiperazina y el otro agente terapéutico actúa sinergicamente para tratar o prevenir dolor, Ul, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, ataque al corazón, un espasmo, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognoscitivo, un déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo
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muscular, una migraña, vómito, disquinesia o depresión. Los ejemplos de agonistas opioide útiles incluyen, pero no se limitan a, alfentanil, alilprodina, alfaprodina, anileridina, bencilmorfina, bezitramida, buprenorfina, butorfanol, clonitazeno, codeína, desomorfina, dextromoramida, dezocina, diampromida, diamorfona, dihidrocodeína, dihidromorfina, dimenoxadol, dimefeptanol , dimetiltiambuteno, butirato de dioxafetilo, dipipanona, eptazocina, etoheptacina , etilmetiltiambuteno, etilmorfina, etonitezen de fentanilo, heroína, hidrocodona, hidromorfona, hidroxipetidina, isometadona, cetobemidona , levorfanol, levofenacilmorfan, lofentanilo, meperidina, meptazinol, metazocina, metadona, metopon, morfina, mirofina, nalbufina, narceina, nicomorfina, norlevorfanol, normetadona, nalorfina, normorfina, norpipanona, opio, oxicodona, oximorfona, papaveretum, pentazocina, fenadoxona, fenomorfan, fenazocina, fenoperidina, piminodina, piritramida, proheptacina, promedol, properidina, propiram, propoxifeno, sufentanil, tilidina, tramadol, sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, y mezclas de los mismos. ' En ciertas modalidades, el agonista opioide se selecciona de codeína, hidromorfona, hidrocodona, oxicodona, dihidrocodeína, dihidromorfina, morfina, tramadol, oximorfona, sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, y mezclas de los mismos. Los ejemplos de analgésico no opioide útiles incluyen
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los agentes antiinflamatorios no esteroidal, tal como aspirina, ibuprofeno, diclofenaco, naproxen, benoxaprofeno, flurbiprofeno, fenoprofeno, flubufeno, cetoprofeno, indoprofeno, piroprofeno, carprofeno, oxaprocino, pramoprofeno, muroprofeno, trioxaprofeno, suprofeno, amínoprofeno, ácido tiaprofénico, fluprofeno, ácido buclóxico, indometacina , sulindac, tolmetina, zomepirac, tiopinac, zidometacina, acemetacina, fentiazac, clidanac, oxpinac, ácido mefenámico, ácido meclofenámico, ácido flufenámico, ácido niflúmico, ácido tolfenámico, diflurisal, flufenisal, piroxicam, sudoxicam, isoxicam, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, y mezclas de los mismos. Otros analgésicos adecuados no opioide incluyen lo siguiente, clases químicas no limitantes de analgésico, antipirético, fármacos sin esteroides antiinflamatorios: derivados de ácido salicílico, incluyendo aspirina, salicilato de sodio, trisalicilato de magnesio de colina, salsalato, diflunisal, ácido salicilsalicílico, sulfasalazin , y olsalazin; derivados de para-aminofenol incluyendo acetaminofeno y fenacetina; ácidos acéticos de indol e indeno, incluyendo indometacina, sulindac, y etodolac; ácidos acéticos de heteroarilo, incluyendo tolmetina, diclofenaco y ketorolaco; ácidos antranílicos (fenamatos), incluyendo ácido mefenámico y ácido meclofenámico; ácidos enólicos, incluyendo oxicams (piroxicam, tenoxicam), y pirazolidindionas (fenilbutazona, oxifentartazona); y alcanonas, incluyendo nabumetono. Para una descripción más detallada de
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los NSAID, véase Paul A. Insel, Analgesic-Antipyretic y Anti-inflamatory Agents y Drugs Employed in the Treatment of Gout, in Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 617-57 (Perry B. Molinhoff y Raymond W. Ruddon. Eds., 9th ed 1996) y Glen R. Hanson, Analgesic, Antipyretic and Anti-Inflammatory Drugs in Remington: The Science and Practice of Pharmacy Vol. II 1196-1221 (A.R. Gennaro ed. 19th ed. 1995) los cuales son incorporados en la presente para referencia en su totalidad . Los ejemplos de inhibidores Cox-ll útiles e inhibidores
5-lipoxigenasa, así como combinaciones de la misma, se describen en la Patente Norteamericana No. 6,136,839 la cual se incorpora en la presente para referencia en su totalidad. Los ejemplos de inhibidores Cox-ll útiles incluyen, pero no se limitan a, rofecoxib y celecoxib. Los ejemplos de agentes de antimigraña útiles incluyen, pero no se limitan a, alpiroprida, dihidroergotamina, dolasetrona, ergocornina, ergocorninina, ergocriptina, cornezuelo del centeno, ergotamina, acetato de flumedroxona, fonacina, lisurida, lomericina, oxetorona de metisergida, pizotilina, y mezclas de los mismos. El otro agente terapéutico también puede ser un agente útil para reducir cualquiera de los efectos secundarios potenciales de uno de los Compuestos de Benzoazolilpiperazina . Por ejemplo, el otro agente terapéutico puede ser un agente
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antiemético. Los ejemplos de agentes antieméticos útiles incluyen, pero no se limitan a, metaclopramida, domperidona, proclorperacina, prometacina, clorpromacína, trimetobenzamida, ondansetrona, granisetrona, hidroxicina, acetileucina, monoetanolamina, alizaprida, azasetrona, benzquinamida, bietanautina, bromoprida, buclicina, cleboprida, ciclicina, dimenhidrinato, difenidol, dolasetrona, medicina, metalatal, metopimacina, nabilona, oxiperndilo, pipamacina, escopolamina, sulpirida, tetrahidrocanabinol, tietilperazina, tioproperazina, tropisetrona, y mezclas de los mismos. Los ejemplos de bloqueadores ß-adrenérgico útiles incluyen, pero no se limitan a, acebutolol, alprenolol, amosulabol, arotinolol, atenolol, befunolol, betaxolol, bevantolol, bisoprolol, bopindolol, bucumolol, bufetolol, bufuralol, bunitrolol, bupranolol, clorhidrato de butidrina, butofilolol, carazolol, carteolol, carvedilol, celiprolol, cetamolol, cloranolol, dilevalol, epanolol, esmolol, indenolol, labetalol, levobunolol, mepindolol, metipranolol , metoprolol, moprolol, nadolol, nadoxolol, nebivalol, nifenalol, nipradilol, oxprenolol, penbutolol, pindoloi, practolol, pronetalol, propranolol, sotalol, sulfinalol, talinolol, tertatolol, tilisolol, timolol, toliprolol, y xibenolol. Los ejemplos de anticonvulsivos útiles incluyen, pero no se limitan a, acetilfeneturida, albutoína, aloxidona, aminoglutetimida, ácido 4-amino-3-hidroxíbutírico, atrolactamida, beclamida, buramato, bromuro de calcio, carbamazepina,
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cinronnida, clometiazol, clonazepam, decimemida, dietadiona, dimetadiona, doxenitroina, eterobarb, etadiona, etosuximida, etotoína, felbamato, fluoresona, gabapentina, 5-hidroxitriptofano, lamotrigina, bromuro de magnesio, sulfato de magnesio, mefenitoína, mefobarbital, metarbital, metetoína, metsuximida, 5-metil-5-(3-fenantril)-hidantoína, 3-metil-5-fenilhidantoína, narcobarbital, nimetazepam, nitrazepam, oxcarbazepina , parametadiona, fenacemida, fenetarbital , feneturida, fenobarbital , fensuximida, ácido fenilmetilbarbitúrico, fenitoína, fetenilato de sodio, bromuro de potasio, pregabalina, primidona, progabida, bromuro de sodio, solano, bromuro estrontio, suclofenida, sultiamo, tetrantoína, tiagabina, topiramato, trimetadiona, ácido vaiproíco, valpromida, vigabatrina, y zonisamida. Los ejemplos de antidepresivos útiles incluyen, pero no se limitan a, binedalina, caroxazona, citalopram, dimetazan, fencamina, indalpina, clorhidrato de indeloxacina, nefopam, nomifensina, oxitriptan, oxipertina, paroxetina, sertralina, tiazesim, trazodona, benmoxina, iproclozida, iproniazida, isocarboxazida, nialamida, octamoxin, fenelcina, cotinina, roliciprina, rolipram, maprotilina, metralindol, mianserina, mirtazepina, adinazolam, amitriptilina, a m itriptili n oxid a , amoxapina, butriptilina, clomipramina, demexiptilina, desipramina, dibenzepin, dimetacrina, dotiepin, doxepin, fluacicina, imipramina, N-óxido de imipramina, íprindol, lofepramina, melitracen, metapramina, nortriptilina, noxiptilin, opipramol, pizotilina,
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propizepina, protriptilina, quinupramina, tianeptina, trinipramina, adrafinil, benactizina, bupropion, butacetin, dioxadrol, duloxetina, etoperidona, febarbamato, femoxetina, fenpentadio!, fluoxetina, fluvaxamina, hematoporfirina, hipericina, levofacetoperan , medifoxamina, milnacipran, minaprina, moclobemida, nefazodona, oxaflozano, piberalina, prolintano, pirisuccideanol, ritanserin, roxindol, cloruro de rubidio, sulpirida, tandospirona, tozalinona, tofenacina, toloxatona, tranilcipromina, L-triptofano, venlafaxina, viloxacina, y zimeldina. Los ejemplos de bloqueadores Ca2 + -canal útiles incluyen, pero no se limitan a, bepridil, clentiazem, diltiazem, fendilino, galopamil, mibefradil, prenilamina, semotiadil, terodilina, verapamil, amlodipina, aranidipina, barnidipina, benidipina, cilnidip'ma, efonidipina, elgodipina, felodipina, isradipina, lacidipina, lercanidipina, manidipina, nicardipina, nifedipina, nilvadipina, nimodipina, nisoldipina, nitrendipina, cinaricina, flunaricina, lidoflacina, lomericina, benciclano, etafenona, fantofarona, y perhexilina. Los ejemplos de agentes anticáncer útiles incluyen, pero no se limitan a, acivicina, aclarubicina, clorhidrato de acodazol, acronina, adozelesina, aldesleuquina, altretamina, ambomicina, acetato de ametantrona, aminoglutetimida , amsacrina, anastrozol, antramicina, asparaginasa, asperlina, azacitidina, azetepa, azotomicina, batimastat, benzodepa, bicalutamida, clorhidrato de bisantreno, dimesilato de bisnafida,
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bizelesina, sulfato de bleomcina, brequinar de sodio, bropirimina, busulfan, cactinomicina, calusterono, caracemida, carbetimer, carboplatino, carmustina, clorhidrato de carubicina, carzelesina, cedefingol, clorambucil, cirolemicina, cisplatina, cladribina, mesilato de crisnatol, ciclofosfamida, citarabina, dacarbacina, dactinomicina, clorhidrato de daunorubicina, decitabina, dexormaplatina, dezaguanina, mesilato de dezaguanina, diaziquona, docetaxel, doxorubicina, clorhidrato de doxorubicina, droloxifeno, citrato de droloxifeno, propionato de dromostanolona, duazomicina, edatrexato, clorhidrato de eflornitina, elsamítrucina, enloplatina, enpromato, epipropidina, clorhidrato de epirubicina, erbulozol, clorhidrato de esorubicina, estramustina, fosfato de sodio de estramustina, etanidazol, etoposida, fosfato de etoposida, etoprina, clorhidrato de fadrozol, fazarabina, fenretinida, floxuridina, fosfato de fludarabina, fluorouracil, flurocitabina, fosquidona, fostriecina de sodio, gemcitabina, clorhidrato de gemcitabina, hidroxiurea, clorhidrato de idarubicina, ifosfamida, ¡Imofosina, interleucina II (incluyendo recombinante de interleucina II o rlL2), ¡nterferón alfa-2a, interferón alfa-2b, interferón alfa-n1, interferón alfa-n3, ¡nterferón beta-la, interferón gamma-Ib, iproplatina, clorhidrato de irinotecano, acetato de lanreotida, letrozol, acetato de leuprolida, clorhidrato de liarozol, lometrexol de sodio, lomustina, clorhidrato de losoxantrona, masoprocol, maytansina, clorhidrato de mecloretamina, acetato de megestrol, acetato de melengestrol,
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melfalan, menogaril, mercaptopu rina, metotrexato, metotrexato de sodio, metoprina, meturedepa, mitindomida, mitocarcin, mitocromin, mitogilin, mitomalcin, mitomicin, mitosper, mitotano, clorhidrato de mitoxantrona , ácido micofenólico, nocodazol, nogalamicína, ormaplatina, oxisurano, paclitaxel, pegaspargaso, peliomicina, pentamustina, sulfato de peplomicina, perfosfamida, pipobromano, piposulfana, clorhidrato de piroxantrona, plicamicina, plomestano, sodio de porfimer, porfiromicina , prednimustina, clorhidrato de procarbacina, puromicina, clorhidrato de puromicina, pirazofurina, riboprina, rogletimida, safingol, clorhidrato de safingol, semustina, simtrazeno, esparfosato de sodio, esparsomicin , clorhidrato de espirogermanio, espiromustina, espiroplatino, estreptonigrina, estreptozocina, sulofenur, talisomicina, tecogalan de sodio, tegafur, clorhidrato de teloxantrona, temoporfina, teniposida, teroxirona, testolactona, tiamiprina, tioguanina, tiotepa, tiazofurina, tirapazamina, citrato de toremifeno, acetato de trestolona, fosfato de triciribina, trimetrexato, glucuronato de trimetrexato, triptorelina, clorhidrato de tubuíozol, mostaza de uracilo, uredepa, vapreotida, verteporfina, sulfato de vinblastina, sulfato de vincristina, vindesina, sulfato de vindesina, sulfato de vinepidina, sulfato de vinglicinato, sulfato de vinleurosina, tartrato de vinorelbina, sulfato de vinrosidina, sulfato de vinzolidina, vorozol, zeniplatina, . zinostatina, clorhidrato de zorubicina.
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Los ejemplos de otros fármacos anticáncer incluyen, pero no se limitan a, 20-epi-1,25 dihidroxivitamina D3; 5-etiniiuracil; abiraterona; aclarubicina; acilfulveno; adecipenol; adozelesina; aldesleuquina; antagonistas ALL-TK; altretamina; ambamustina; amidox; amifostina; ácido aminolevulínico; amtubicina; amsacrina; anagrelida; anastrozol; andrografolida; inhibidores de angiogénesis; antagonista D; antagonista G; antarelix; proteína-1 morfogenética de anti-dorsalización ; antiandrógeno, carcinoma prostático; antiestrógeno; antineoplastona; oiigonucleótidos antisentido; glicinato de afidicolina; demoduladores de gen de apóptosis; reguladores de apóptosis; ácido apurínico; ara-CDP-DL-PTBA; deaminasa de arginina; asulacrina; atamestano; atrimustina; axinastatína 1; axinastatina 2; axinastatina 3; azasetrona; azatoxina; azatirosina; derivados de bacatin III; balanol; batimastat; antagonistas
BCR/ABL; benzoclorinas; benzoilestaurosporina; derivados de beta lactam; beta-aletina; betaclamicina B; ácido betulínico; inhibidor bFGF; bicaíutamida; bisantreno; bisaziridinilespermina; bisnafida; bistrateno A; bizelesina; breflato; bropirimina; budotitano; sulfoximina de butionina; calcipotriol; calfostina C; derivados de camptotecina; canaripox 1L2; capecitabina; carboxamida-amino-triazol; carboxiamidotriazol; CaRest M3;
CARN 700; inhibidor derivado de cartílago; carzelesina; inhibidores de cinasa de caseína (ICOS); castanospermina; cecropina B; cetrorelix; clorins; sulfonamida de cloroquinoxalina;
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cicaprost; cis-porfirina; cladribina; análogos de clomifeno; clotrimazol; colismicina A; colismicina B; combretastatina A4; análogo de combretastatina; conagenina; crambescidin 816; crisnatol; criptoficina 8; derivados de criptoficina A; curacina A; ciclopentantraquinonas; cicloplatam; cipemicina; ocfosfato de citarabina; factor citolítico; citostatina; dacliximab; decitabina; dehidrodidemnin B; deslorelina; dexametasona ; dexifosfamida ; dexrazoxano; dexverapamil; diaziquona; didemnina B; didox; dietilnorspermina; dihidro-5-azacitidina; dihidrotaxol , 9-; dioxamicina; espiromustina de difenilo; docetaxel; docosanol; dolasetrona; doxifluridina; droloxifeno; dronabinol; duocarmicina
SA; ebseleno; ecomustina; edelfosina; edrecolomab; eflornitina; elemeno; emitefur; epirubicina; epristerida; análogo de estramustina; agonistas de estrógeno; antagonistas de estrógeno; etanidazol; fosfato de etoposida; exemestano; fadrozol; fazarabina; fenretinida; filgrastim; finasterida; flavopiridol; flezelastina; fluasterona; fludarabina; clorhidrato de fluorodaunorunicina; forfenimex; formestano; fostriecina; foíemustína; texafirina de gadolinio; nitrato de galio; galocitabina; ganirelix; inhibidores de gelatinasa; gemcitabina; inhibidores de glutationa; hepsulfam; heregulin; bisacetamida de hexametileno; hipericin; ácido ibandrónico; idarubicina; idoxifeno; idramantona; ilmofosina; ilomastat; imidazoacridonas; imiquimod; péptidos de inmunoestimulante; insulina-como inhibidor de receptor factor-de crecimiento; agonistas de interferón; interferones;
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interleuquinas; iobenguano; yododoxorubicin; ipomeanol, 4-; iroplact; irsogladina; isobengazol; isohomohalicondrina B; itasetrona; jasplaquinolida; kahalalida F; triacetato de lamelarin- N; lanreotida; leinamicina; lenograstim; sulfato de lentinano; leptoistatina; letrozol; leucemia que inhibe el factor; interferón de alfa de leucocito; leuprolida + estrógeno + progesterona; leuprorelina; levamisol; liarozol; análogo de poliamina lineal; péptido disacárido lipofílico; compuestos de platino lipofílico; lisoclinamida 7; lobaplatina; iombricina; lometrexol; lonidamina; losoxantrona; lovastatina; loxoribina; lurtotecano; lutecio de texapirina; lisofilina; péptidos líticos; maitansina; manostatina A; marimastat; masoprocol; maspina; inhibidores de matrilisina; inhibidores de metaioproteinasa de matriz, menogaril; merbarona; meterelina; metionínasa; metoclopramida; inhibidor de MIF; mifepristona; miltefosina; mirimostím; ARN de doble hebra desacoplada; mitoguazona; mitolactol; análogo de mitomicina; miíonafida; f actor-saporina de crecimiento fibroblasto de mitotoxina; mitoxantrona; mofaroteno; molgramostim, anticuerpo de monoclonal, gonadotrofina coriónica humana; sk pared celular A + miobacteria de lípido monofosforilo; mopidamol; inhibidor de gen de resistencia ai fármaco múltiple; terapia -basada del supresor del tumor múltiple; agente anticáncer de mostaza; micaperóxido B; extracto de pared celular micobacterial; miriaporona; N-acetildinalina; benzamidas N-substituidas; nafarelina; nagrestip; naloxona + pentazocina; napavina;
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nafterpina; nartograstim; nedaplatina; nemorubicina; ácido neridrónico; endopeptidasa neutral; nilutamida, nisamicina; moduladores de óxido nítrico; antioxidante de nitróxido; nitrulina;
06'-bencilguanina; octreotida; oquicenona; oligonucleótidos; onapristona; ondansetrona; ondansetrona ; oracina; inductor de citocina oral; ormaplatina; osaterona; oxaliplatina; oxaunomicina; paclitaxel; análogos de paclitaxel; derivados de paclitaxel; palanamina; palmitoilrizoxina; ácido pamidrónico; panaxitriol; panomifeno; parabactina; pazeliptina; pegaspargaso ; peldesina; pentosan polisulfato de sodio; pentostatina; pentrozol; perflubrona; perfosfamida; alcohol perilílico; fenazinomicina; fenilacetato; inhibidores de fosfatasa; picibanil; clorhidrato de pilocarpina; pirarubicina; piritrexim; placetina A; placetina B; inhibidor de activador de plasminogen; complejo de platino; compuestos de platino; complejo de triamina de platino; porfimer de sodio; porfiromicina; prednisona; bis-acridona de propilo; prostaglandína J2; inhibidores de proteasoma; proteína A-basada en el modulador inmune; inhibidor C de proteína de quinasa; inhibidores C de proteína de quinasa; microalgal; inhibidores fosfatasa de tirocina de proteína; inhibidores fosforilasa de nucleósido de purina; purpurinas; pirazoloacridina; combinar polioxietileno de hemoglobina piridoxilatado; antagonistas raf; raltitrexed; ramosetron; inhibidores de ras farnesil de proteína de transferasa; inhibidores ras; inhibidor ras-GAP; reteliptina demetilatada; etidronato de renio Re 186; rizoxin; ribozimas;
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retinamida R!l; rogletimida; rohituquina; romurtida; roquinimex; rubiginona B1; ruboxil; safingol; saintopin; SarCNU; sarcofitol A; sargramostim; Sdi 1 miméticos; semustina; inhibidor 1 de derivado de senectud; significado de oligonuclótidos; señal de inhibidores de transducción; señal de moduladores de transducción ; proteína de enlace de antígeno de cadena sencilla; sizofirano; sobuzoxana; borocaptato de sodio; fenilacetato de sodio; solverol; proteína de enlace de somatomed ina; sonermin; ácido esparfósico; espicamicina D; espiromustina; esplenopentin; espongistatin 1; esqualamina; inhibidor de célula madre; inhibidores de división de célula madre; estipiamida; inhibidores de estromelisina; sulfinosina; antagonista de péptido intestinal vasoactivo superactivo; suradista; suramina; swainsonina; glicosaminoglicano sintético; talimustina; metiodida de tamoxifeno; tauromustina; tazaroteno; tecogalan de sodio; tegafur; telurapirilio; inhibidores de telomerasa; temoporfina; temozolomida; teniposida; tetraclorodecaóxido; tetrazomina; taliblastina; tiocoralina; trombopoietina , trombopoietina mimética; timalfasina; agonista del receptor de timopoietina; timotrinano; hormona de estimulación de tiroide; estaño de etiopurpurin de etilo; tirapazamina; bicloruro de titanoceno; topsentina; toremifeno; factor de célula madre totipotente; inhibidores de traducción; tretinoin; triacetiluridina; triciribina; trimetrexato; triptorelin; tropisetron; turosterida; inhibidores de cinasa de tirosina; tirfostinas; inhibidores de UBC: ubenimex; factor
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inhibidor de crecimiento derivado de seno urogenital; antagonistas del receptor de uroquinasa; vapreotida; variolin B; sistema de vector, terapia de gen de eritrocito; velaresol; veramina; verdinas; verteporfina; vinorelbina; vinxaltina; vitaxina; vorozol; zanoterona; zeniplatin; zilascorb; zinostatina stimalamer. Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir Ul incluyen, pero no se limitan a, la propantelina, imipramina, hiosciamina, oxibutinina, y diciclomina. Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir una úlcera incluyen, antiácidos tales como hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, bicarbonato de sodio, y bicarbonato de calcio; sucraflato; compuestos bismuto tales como subsalicilato de bismuto y subcitrato de bismuto; antagonistas H2 tales como cimetidina, ranitidina, famotidina, y nizatidina; H + , K+ -inhibidores de ATPase tal como omeprazol, iansoprazol, y lansoprazol; carbenoxolono; misprostol; y antibióticos tales como tetraciclina, metronidazol , timidazol, claritromicina, y amoxicilina. Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir IBD incluyen, pero no se limitan a, fármacos anticolinérgicos; difenoxilato; loperamida; tintura de opio desodorizado; codeína; antibióticos de espectro amplio tales como metronidazol; sulfasalacina; olsalazio; mesalamina; prednisona; azatioprina; mercaptopurina; y metotrexato. Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar
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o prevenir BBS incluyen, pero no se limitan a, propantelina; antogonistas del receptor de muscarina tales como pirenzapina, metoctramina, ipratropio, tiotropio, escopolamina, metscopolamina, homatropina, metilbromida de homatropina, y metantelina; y fármacos antidiarrea tales como difenoxilato y loperamida. Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir un trastorno adictivo incluyen, pero no se limitan a, metadona, desipramina, amantadina, fluoxetina, buprenorfina, un agonista opiato, 3-fenoxipiridina, clorhidrato de acetato de ievometadilo, y antagonistas de serotonina. Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir la enfermedad de Parkinson y parkinsonismo incluyen, pero no se limitan a, carbidopa/levodopa, pergolida, bromocriptina, ropinirol, pramipexol, entacapona, tolcapona, selegilina, amantadina, y clorhidrato de trihexifenidilo. Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir ansiedad incluyen, pero no se limitan a, benzodiacepinas, tales como el alprazolam, brotizolam, clordiazepóxido, clobazam, clonazepam, ciorazepato, demaxepam, diazepam, estazolam, flumazenil, flurazepam, halazepam, lorazepam, midazolam, nitrazepam, nordazepam, oxazepam, prazepam, quazepam, temazepam, y triazolam; agentes sin benzodiacepina, tales como buspirona, gepirona, ipsapriona, tiospirona, zolpicona, zolpidem, y zaleplon; tranquilizantes, tales
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como barbituatos, por ejemplo amobarbital, aprobarbital, butabarbital , butalbital, mefobarbital, metohexital, pentobarbital, fenobarbital, secobarbital, y tiopental; y carbamatos de propanediol, tales como meprobamato y tibamato. Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir epilepsia incluyen, pero no se limitan a, carbamazepina , etosuximida, gabapentina, lamotrignina, fenobarbital, fenitoína, primidona, ácido valproíco, trimetadiona, benzodiacepinas, gabapentina, lamotrigina, ?-vinil GABA, acetazolamida, y felbamato. Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir ataque al corazón incluyen, pero no se limitan a, anticoagulantes tal como heparina, agentes que desintegran coágulos tales como estreptoquinasa o activador de plasminogen de tejido, agentes que reducen la hinchazón tales como manitol o corticosteroides, y ácido acetilsalicílico. Los ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir un ataque incluyen, pero no se limitan a, carbamazepina, etosuccimida, gabapentina, lamotrignina, fenobarbital, fenitoína, primidona, ácido valproíco, trimetadiona, benzodiacepinas, gabapentina, lamotrigina, ?-vinil GABA, acetazolamida, y felbamato. Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir una condició prurítica incluye, pero no se limita a, naltrexona; nalmefeno; danazol; tricíclicos tales como
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amitriptilina, imipramina, y doxepina; antidepresivos tales como aquéllos dados en lo siguiente, mentol; alcanfor; fenol; pramoxina; capsaícina; alquitrán; esferoides; y antihistaminas. Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir psicosis incluye, pero no se limitan a, fenotiazinas tales como clorhidrato de clorpromazina, besilato de mesoridazina, y clorhidrato de toridazina; tioxatenos tales como cloroprotixeno y clorhidrato de tiotixeno; clozapina; risperidona; olanzapina; quetiapina; fumarato de quetiapina; haloperidol; decanoato de haloperidol; succinato de loxapina; clorhidrato de molindona; pimozida; y ziprasidona. Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir la corea de Huntington incluyen, pero no se limitan a, haloperidol y pimozida. Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir ALS incluyen, pero no se limitan a, baclofen, factores neurotróficos, riluzol, tizanidina, benzodiazepinas tales como clonazepan y dantroleno. Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir trastornos cognoscitivos incluyen, pero no se limitan a, agentes para tratar o prevenir demencia tales como tacrina; donepezil; ¡buprofen; fármacos antisicóticos tales como tioridazina y haloperidol; y fármacos antidepresivos tales como aquéllos dados en lo siguiente. Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o
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prevenir una migraña incluyen, pero no se limitan a, sumatriptan; metisergida; ergotamina; cafeína; y beta-bloqueadores tales como propranolol, verapamil y divalproex. Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir vómito incluyen, pero no se limitan a, antagonistas del receptor 5-HT3 tales como ondansetron, dolasetron, granisetron y tropisetron; antagonistas del receptor dopamina tales como procloroperazina, tietilperazina, clorpromazina, metoclopramida y domperidona; glucocorticoides tales como dexametasona, y benzodiazepinas tales como lorazepam y alprazolam. Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir disquinesia incluyen, pero no se limitan a, reserpina y tetrabenazina . Ejemplos de agentes terapéuticos útiles para tratar o prevenir depresión incluyen, pero no se limitan a, antidepresivos tricíclicos tales como amitriptilina , amoxapina, bupropion, clomipramina, desipramina, doxepin, imipramina, maprotilinr, nefazadona, nortriptilina , protriptilina, trazodona, trimipramina y venlaflaxina; inhibidores de reincorporación de serotonina selectivos tales como fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina y setraiina; inhibidores de oxidasa monoamina tales como isocarboxazid, pargilina, fenelzina y tranilcipromina; y psicoestimulantes tales como dextroanfetamina y metilfenidato. Un Compuesto de Benzoazolilpiperazina y el otro agente terapéutico pueden actuar aditivamente o, en una
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modalidad, sinergísticamente. En una modalidad, un Compuesto de Benzoazolilpiperazina se administra simultáneamente con otro agente terapéutico. En una modalidad, una composición que comprende una cantidad efectiva de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina y una cantidad efectiva de otro agente terapéutico puede administrarse. Alternativamente, una composición que comprende una cantidad efectiva de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina y una composición diferente que comprende una cantidad efectiva de otro agente terapéutico pueden administrarse simultáneamente. En otra modalidad, una cantidad efectiva de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina se administra previo o subsecuente a la administración de una cantidad efectiva de otro agente terapéutico. En esta modalidad, el Compuesto de Benzoazolilpiperazina se administra mientras el otro agente terapéutico ejerce su efecto terapéutico, o el otro agente terapéutico se administra mientras el Compuesto de Benzoazolilpiperazina ejerce su efecto preventivo o terapéutico para tratar o prevenir una Condición en un animal. Una composición de la invención se prepara mediante un método que comprende administrar un Compuesto de Benzoazolilpiperazina y un portador o excipiente farmacéuticamente aceptable. La mezcla puede lograrse utilizando métodos bien conocidos para mezclar un compuesto (o sal) y un vehículo farmacéuticamente aceptable. En una modalidad, el Compuesto de Benzoazolilpiperazina está presente
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en la composición en una cantidad efectiva.
4.3.2 Equipos La invención abarca equipos que pueden simplificar la administración de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina a un anima] . Un equipo típico de la invención comprende una forma de dosificación de unidad de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina. En una modalidad, la forma de dosificación de unidad es un contenedor, que puede ser estéril, que contiene una cantidad efectiva de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina y un vehículo farmacéuticamente aceptable. El equipo puede además comprender una etiqueta o instrucciones impresas que instruyen el uso del Compuesto de Benzoazolilpiperazina para tratar el dolor, Ul, una úlcera, IBD, IBS, un trastorno adjetivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, ataque al corazón, un espasmo, una condición prurítica, psicosis, un trastorno cognoscitivo, un déficit de memoria, función cerebral restringida, corea de Huntington, ALS, demencia, retinopatía, un espasmo muscular, una migraña, vómito, disquinesia o depresión. El equipo también puede además comprender una forma de unidad de dosis de otro agente terapéutico, por ejemplo, un contenedor que contiene una cantidad efectiva del otro agente terapéutico. En una modalidad, el equipo comprende un contenedor que contiene una cantidad efectiva de un Compuesto
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de Benzoazoliípiperazina y una cantidad efectiva de otro agente terapéutico. Ejemplos de otros agentes terapéuticos incluyen, pero no se limitan a, aquéllos listados en lo anterior. Los equipos de la invención pueden además comprender un dispositivo que es útil para administrar las formas de unidad de dosis. Ejemplos de tal dispositivo incluyen, pero no se limitan a, una jeringa, una bolsa de goteo, un parche, un inhalador y una bolsa de enema. Los siguientes ejemplos se establecen para ayudar en el entendiendo la invención y no deben, por supuesto, construirse como limitantes específicamente de la invención descritos y reclamados en la presente. Tales variaciones de la invención, incluyen la sustitución de todos los equivalentes ahora conocidos o más adelante desarrollados, que deben de estar dentro del alcance de aquellos expertos en la técnica, y cambios en la formulación o cambios menores en el diseño experimental, se considerarán que caen dentro del alcance de la invención incorporado en la presente.
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5. Ejemplos 5.1. Ejemplo 1: Síntesis de los Compuestos de Benzoazolilpiperazína de la Fórmula (la) AAM, AAS, AAQ, AAP, AYF, AYD, AZW, AZZ, AYH, AYE, AYI, AYK, AYG, AYG, AZA, AZP, AYN y AYM
Compuestos de Benzoazolilpiperazína de la Fórmula (la)
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Una solución de 2-cloro-3-X-piridina 1 (aproximadamente 0.5 - aproximadamente 1 M) y 1 ec. de 2-Q-piperazina 2 en DMSO se calentó a aproximadamente 140°C con agitación durante aproximadamente 2 a 4 h. La mezcla de reacción resultante entonces se enfrió a temperatura ambiente y el DMSO se eliminó bajo presión reducida para dar compuesto el 3. En un frasco separado, una solución de 0.75 ec. de cloroformiato 4 en diclorometano (DCM) (0.04 M) se enfrió a 0°C y 0.75 ec. de 5-Z-6-Y-benzotiazol~2-iíamina 5 se agregó lentamente a la solución fría de cloroformiato 4. La mezcla de reacción resultante se agitó a 0°C durante 5 min. y luego 5 ec. de trietilamina se agregó a la mezcla de reacción. La mezcla de reacción entonces se calentó a temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida a 40°C para dar compuesto el 6. El compuesto 6 se disolvió en DCM (0.I M) y 1 ec. de 3 como una solución de 1 M en DCM se agregó a la solución del compuesto 6 a temperatura ambiente y la mezcla de reacción resultante se dejó agitar durante aproximadamente 10 min. La mezcla de reacción se concentró entonces bajo presión reducida a 40°C para dar el Compuesto de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la). El Compuesto de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (la) se purificó utilizando una columna de gel de sílice con acetato de etilo/hexano 5:95. La Tabla XXIII lista los Compuestos de
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Benzoazoiilpiperazina que se prepararon de acuerdo con el método del Ejemplo 1. Tabla XXDtt
(R)-CH3 significa que el átomo de carbono al cual se une el grupo metilo está en la configuración de (R). La identidad del Compuesto AAM se confirmó utilizando
H1 NMR.
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Compuesto AA : 1H NMR (400 MHz, CDCi3), d 8.24-8.19 (m, 1H), 7.77-7.76 (m, 1H), 7.67-7.64 (m, 1H), 7.57-7.54 (m, 1H), 7.38-7.36 (m, 1H), 6.95-6.90 (m, 1H), 3.77-3.75 (m, 4H), 3.45-3.42 (m, 4H). La identidad del Compuesto AAS se confirmó utilizando
H NMR. Compuesto AAS: 1H NMR (400 MHz, CDCI3), d 0.17 (s, 1H), 8.19-8.15 (m, 1H), 7.61-7.58 (m, 1H), 7.51-7.46 (m. 1H), 7.28-7.22 (m, 1H), 6.98-6.95 (m, 1H), 6.89-6.86 (m, 1H), 4.11-4.04 (m, 2H), 3.77-3.71 (m, 4H), 3.37-3.34 (m, 4H), 1.43 (t, 3H). La identidad del Compuesto AAQ se confirmó utilizando
H NMR. Compuesto AAQ: 1H NMR (400WHz, CDCI3): d 8.22-8.19 (m, 1H), 8.09-8.05 (m, 1H), 7.76-7.71 (m, 1H), 7.66-7.64 (m, 2H), 6.94-6.91 (m, 1H), 3.80-3.75 (m, 4H), 3.47-3.45 (m, 4H). La identidad del Compuesto AAP se confirmó utilizando
H1 NMR. Compuesto AAP: 1H NNR (CDCI3), d 8.22-8.20 (m, 1H), 7.65-7.63 (m, 1H), 7.57-7.55 (m, 1H), 7.52-7.48 (m, 1H), 7.22-7.18 (m, 1H) 6.92-6.87 (m, 1H), 3.78-3.76 (m, 4H), 3.45-3.42 (m, 4H), 2.46 (s, 3H). La identidad del Compuesto AYF se confirmó utilizando
H1 NMR. Compuesto AYF: 1H NMR (CDCI3), d 8.23-8.20 (m, 1H), 7.93-7.90 (m, 1H), 7.57-7.62 (m, 1H), 7.54-7.50 (m, 2H), 6.95-
891
6.91 (m, 1H), 4.45 (bs, 1H), 4.11-4.05 (m, 1H), 3.86-3.76 (m, 2H), 3.57-3.46 (m, 1H), 3.12-3.06 (m, 1H), 3.02-2.94 (m, 1H), 1.50 (d, 3H, J = 6.8). La identidad del Compuesto AYD se confirmó utilizando H1 NMR y espectrometría de masa. Compuesto AYD: H NMR (CDCI3), d 8.83 (br, 1H), 8.24-8.20 (m, 1H), 7.81-7.74 (m, 1H), 7.68-759 (m, 2H), 7.48-7.38 (m, 1H), 7.33-7.24 (m, 2H + CHCI3), 6.96-6.87 (m, 1H), 4.55-4.43 (m, 1H), 4.17-4.06 (m, 1H), 3.89-3.75 (m, 2H), 3.58-3.42 (m, 1H), 3.16-2.89 (m, 1H), 1.45 (d, 3H, J = 6.8 Hz). (M + 1) m/z: 388.0. La identidad del Compuesto AZW se confirmó utilizando
H1 NMR. Compuesto AZW: 1H NMR (CDCI3), d 8.49-8.45 (m, 1H), 7.94-7.90 (m, 1H), 7.57-7.54 (m, 1H), 7.52-7.46 (m, 1H), 7.22-7.18 (m, 1H), 7.11-7.06 (m, 1H), 4.46 (bs, 1H), 4.09-4.00 (m, 1H), 3.52-3.42 (m, 2H), 3.38-3.33 (m, 1H), 3.25-3.19 (m, 1H), 3.04-2.96 (m, 1H), 1.39 (d, 3H, J = 6.8). La identidad del Compuesto AZZ se confirmó utilizando H1 NMR. Compuesto AZZ. 1H NMR (CDCI3), d 8.50-8.46 (m, 1H), 7.94-7.91 (m, 1H), 7.55 (bs, 1H), 7.51-7.47 (m, 1H), 7.21-7.17 (m, 1H), 7.11-7.06 (m, 1H), 4.45 (bs, 1H), 4.09-4.01 (m, 1H), 3.53-3.45 (m, 2H), 3.41-3.34 (m, 1H), 3.26-3.20 (m, 1H), 3.07-2.95 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 1.38 (d, 3H, J = 6.7).
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La identidad del Compuesto AYH se confirmó utilizando
H1 NMR. Compuesto AYH : 1 HM N (CDCI3), d 8.71 (bs, 1H), 8.24-8.20 (m, 1H), 7.67-762 (m, 1H), 7.58 (bs, 1H), 7.55-7.49 (m, 1H, 7.25-7.19 (m, 1H), 6.94-6.89 (m, 1H), 4.46 (bs, 1H), 4.14-4.06 (m, 1H), 3.86-3.74 (M, 2H), 3.56-3.43 (m, 1H), 3.13-3.05 (m, 1H), 3.03-2.95 (m, 1H), 2.47 (s, 3H), 1.64 (s, 3H), 1.47 (d, 3H, J=7.0). La identidad del Compuesto AYE se confirmó utilizando
H1 NMR. Compuesto AYE: 1H NMR (CDCI3), d 8.37 (bs, 1H),
8.24-8.21 (m, 1H), 7.77-7.75 (m, 1H), 7.67-7.64 (m, 1H), 7.61 -7.57 (m, 1H), 7.39-7.35 (m, 1H), 6.95-6.90 (m, 1H), 4.40 (bs, 1H), 4.15-4.01 (m, 1H), 3.90-3.77 (m, 1H), 3.58-3.47 (m, 1H), 3.14-3.07 (m, 1H), 3.05-2.96 (m, 1H), 1.51 (d, 3H, J = 6.8). La identidad del Compuesto AYI se confirmó utilizando
H NMR. Compuesto AYI: 1H NMR (CDCI3), d 9.31 (bs, 1H), 8.22-8.19 (m, 1H), 8.08 (bs, 1H), 7.76-7.70 (m, 1H), 7.68-7.61 (m, 2H), 6.94-6.89 (m, 1H), 4.46 (bs, 1H), 4.11-4.02 (m, 1H), 3.85-3.74 (m, 2H), 3.59-3.48 (m, 1H), 3.12-3.05 (m, 1H), 3.02-2.92 (m, 1H), 1.49 (d, 3H, J = 6.8). La identidad del Compuesto AYK se confirmó utilizando
H1 NMR. Compuesto AYK: 1H NMR (CDCI3), d 9.40 (bs, 1H), 8.22-8.18 (m, 1H), 7.64-7.60 (m, 1H), 7.57-7.51 (m, 1H), 7.30-
893
7.25 (m, IH + CHCI3), 7.03-6.97 (m, 1H), 6.93-6.88 (m, 1H), 4.45 (bs, 1H), 4.14-4.00 (m, 3H), 3.81-3.69 (m, 2H), 3.53-3.43 (m, 1H), 3.09-3.02 (m, 1H), 3.00-2.91 (m, 1H), 1.48-1.43 (m, 6H). La identidad del Compuesto AYG se confirmó utilizando H NMR. Compuesto AYG: 1H NMR (CDCl3), d 8.41 (bs, 1H), 8.24-8.20 (m, 1H), 7.68-7.56 (m, 2H), 7.52-7.46 (m, 1H), 7.18-7.11 (m, 1H), 6.95-6.90 (m, 1H). 4.41 (bs, 1H), 4.09-4.02 (m, 1H), 3.89-3.77 (m, 2H), 3.58-3.49 (m, 1H), 3.14-307 (m, 1H), 3.05-2.96 (m, 1H), 1.5 (d, 3H, J = 6.8). La identidad del Compuesto AYC se confirmó utilizando
H NMR. Compuesto AYC: 1H NMR (CDCI3), d 8.23-8.19 (m, 1H), 765-7.61 (m, 1H), 7.52 (bs, 1H), 7.40 (bs, 1H), 6.93-6.88 (m, 1H), 4.50 (bs, 1H), 4.17-4.06 (01, 1H), 3.84-3.73 (m, 2H), 3.56-3.44 (m, 1H), 3.11 -3.03 (m, 1H), 3.01-2.92 (m, 1H), 2.36 (s, 6H), 1.48 (d., 3H, J = 6.8). La identidad del Compuesto AZA se confirmó utilizando
H1 NMR. Compuesto AZA: 1H NMR (CDCI3), d 8.93 (bs, 1H),
8.17-8.14 (m, 1H), 8.00 7.96 (m, 1H), 7.77 (bs, 1H), 7.60-7.53 (m, 1H), 7.41-7.33 (m, 1H), 4.49 (bs, 1H), 4.16-4.06 (m, 1H), 4.00-3.94 (m, 2H), 3.57-3.46 (m, 1H), 3.19-3.11 (m, 1H), 3.07-2.98 (m, 1H), 1.70 (s, 3H), 1.47 (d, 3H, J = 6.8). La identidad del Compuesto AZD se confirmó utilizando
894
H 1 NMR. Compuesto AZD: 1H NMR (CDCI3), d 8.68 (bs, 1H), 8.21-8.18 (m, 1H), 7.61-7.43 (m, 3H), 7.24-7.19 (m, 1H), 6.94-6.90 (m, 1H), 4.45 (bs, 1H), 4.13-4.04 (m, 1H), 3.54-3.41 (m, 2H), 3.37-3.32 (m, 1H), 3.12-3.04 (m, 1H), 3.64-2.90 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 1.48 (d, 3H, J = 6.8). La identidad del Compuesto AYN se confirmó utilizando
H NMR. Compuesto AYN: 1H NMR (CDCI3), d 8.20-8.18 (m, 1H), 7.64-7.59 (m, 1H), 7.58-7.50 (m, 1H), 7.29-7.25 (m, 1H + CHCI3), 6.91-6.87 (m, 1H), 4.49 (bs, 1H), 4.14-4.05 (m, 1H), 3.79-3.68 (m, 2H), 3.07-2.89 (m, 3H), 1.44 (d, 3H, J=6.8), 1.31 (d, 3H, =7.0). La identidad del Compuesto AYM se confirmó utilizando
H NMR. Compuesto AYM: 1H NMR (CDCI3), d 8.24-8.20 (m, 1H),
7.76 (bs, 1H), 7.66-7.62 (m, 1H), 7.55-7.52 (m. 1H), 7.49-7.43 (m, 1H), 6.94-6.89 (m, 1H), 4.46 (bs, 1H), 4.16-4.07 (m, 1H), 3.87-3.73 (m, 2H), 3.56-3.45 (m, 1H), 3.14-3.05 (m, 1H), 3.04-2.91 (m, 1H), 1.49 (d, 3H, J = 6.8), 1.40 (s, 9H).
5.2. Ejemplo 2: Síntesis del Compuesto de Benzoazolilpiperazina de la Fórmula (Ib) BDJ y BDG Los Compuestos BDJ y BDG fueron preparados mediante un método análogo al que se utilizo en el Ejemplo 1 excepto que se utilizó 2,3-dicloropirazina en lugar de 2-cloro-3-X-
895
piridina 1. En la preparación del Compuesto BDJ, 2-Q-piperazina 2 fue (R)-2-metilpiperidina y el 5-Z-6-Y-benzotiazol-2-ilamina 5 fue benzotiazol-2-ilamina del 6-metilo. En la preparación del Compuesto BDG, 2-Q-piperazina 2 fue (R)-2-metilpiperidina y el 5-Z-6-Y-benzotiazol-2-ilamina 5 fue 6-clorobenzotiazol-2-ilamina. La identidad del Compuesto BDJ se confirmó utilizando
H1 NMR. Compuesto BDJ: H NMR (CDCI3), d 8.16-8.13 (m, 1H), 7.96-7.93 (m, 1H), 7.56 (bs, 1H), 7.47 (bs, 1H), 7.22-7.18 (m, 1H), 4.56 (bs, 1H), 4.19-4.13 (m, 1H), 3.94-3.85 (m, 2H), 3.49-3.41 (m, 1H), 3.13-3.06 (m, 1H), 3.01-2.94 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 1.41 (d, 3H, J = 6.9). La identidad del Compuesto BDG se confirmó utilizando
H1 NMR. Compuesto BDG: 1H NMR (CDCI3), d 8.66 (bs, 1H),
8.17-8.15 (m, 1H), 8.00-7.97 (m, 1H), 7.76 (bs, 1H), 7.59-7.54 (m, 1H), 7.40-7.35 (m, 1H), 4.47 (bs, 1H), 4.16-4.07 (m, 1H), 4.02-3.92 (m, 2H), 3.57-3.48 (m, 1H), 3.20-3.13 (m, 1H), 3.09-2.98 (m, 1H), 1.48 (d, 3H, J = 6.8).
5.3. Ejemplo 3: Síntesis del Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la Fórmula (Ib) BIL, BU, y BJE Los compuestos BIL, BU, y BJE fueron preparados mediante un método análogo al que se utilizó en el Ejemplo 1 excepto que se utilizó 4,5-diclorotiadiazol en lugar de 2-cloro-3-X-
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piridina 1 para hacer los Compuestos BIL y Bll y se utilizó 4-metil-5-clorotiadiazol para hacer el Compuesto BJE. En la preparación del Compuesto BIL, 2-Q-piperazina 2 fue (R)-2~ metilpiperidina y el 5-Z-6-Y-benzotiazol-2-ilamina 5 fue benzotiazol-2-ilamina del 6-metilo. En la preparación del Compuesto Bll, y BJE la 2-Q-piperazina 2 fue (R)-2-metilpiperidina y el 5-Z-6-Y-benzotiazol-2-ilamina 5 fue 6-clorobenzotiazol-2-ilamina. La identidad del Compuesto BIL se confirmó utilizando H1 NMR. Compuesto BIL: H NMR (CDCI3), d 7.54 (bs, 1H), 7.49-7.42 (m, 1H), 7.24-7.17 (m, 1H), 4.55 (bs, 1H), 4.24-4.15 (m, 1H), 4.02-3.89 (m, 2H), 3.54-3.39 (m, 1H), 3.21-3.12 (m, 1H), 3.11-3.02 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 1.46 (d, 3H, J = 6.8). La identidad del Compuesto Bll se confirmó utilizando
H1 NMR. Compuesto Bll: 1H NMR (CDCI3), d 8.64 (bs, 1H), 7.75 (bs, 1H), 7.58-7.51 (m, 1H), 7.41-7.34 (m, 1H), 4.50 (bs, 1H), 4.18-4.06 (m, 1H), 4.01-3.92 (m, 2H), 3.56-3.44 (m, 1H), 3.21-3.13 (m, 1H), 3.12-3.04 (m, 1H), 1.48 (d, 3H, J = 6.8). La identidad del Compuesto BJE se confirmó utilizando
H1 NMR. Compuesto BJE: 1H NMR (CDCI3), d 8.59 (bs, 1H), 7.73 (bs, 1H), 7.53-7.47 (m, 1H), 7.41-7.34 (m, 1H), 4.55 (bs, 1H), 4.23-4.14 (m, 1H), 3.59-3.46 (m, 1H), 3.43-3.38) (m, 1H) 3.37-
897
.28 (m, 1H), 3.11-3.02 (m, 1H), 3.00-2.90 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 1.61 (d, 3H, J = 6.8).
5.4. Ejemplo 4: Síntesis del Compuesto de Benzoazolilpiperazina de la Fórmula (lia) y (llb) CBG, CAW, CRU, CSE, DIS, DJC. DIQ. CSE. EAA, DZU, CTA, CTW, CRW, y CSB
Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la Fórmula (lia) y (llb)
Una solución de 2-cloro-3-X-piridina 1 (aproximadamente 0.5 M a aproximadamente 1 ) y 1 ec. de 2-Q-piperazina 2 en DMSO se calentó a aproximadamente 140°C con agitación durante aproximadamente 2 a 4 horas. La mezcla de
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reacción resultante luego se enfrió a temperatura ambiente y el DMSO se removió bajo presión reducida para dar el compuesto 3. Una solución del compuesto 3 (aproximadamente 0.25 mmol - aproximadamente 1 mmol) y 1 ec. del compuesto 7 en aproximadamente 3 ml_ de tolueno o xileno se calentó a una temperatura de entre aproximadamente 140°C y 150°C durante aproximadamente 3 días. La mezcla de reacción resultante luego se concentró bajo presión reducida para dar un residuo que se purificó usando cromatografía instantánea (gel de sílice, gradiente de elusión 2% de metanol:DCM a 6% de metanohDCM). Compuesto 7, en donde R-io es -H o fue comercialmente disponible o se obtuvo del compuesto 8 comercialmente disponible como se ilustra en lo anterior
Compuesto 8 (aproximadamente 30 mmoles) y carbodiimidazol (CDI) (comercialmente disponible de Sigma-Aldrich, St. Louis, MO (www.sigma-aldrich.com)) (aproximadamente 2 ec.) se disolvió en THF (aproximadamente 50
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a aproximadamente 150 mL) y la mezcla de reacción resultante se calentó a temperatura del reflujo durante aproximadamente 4 horas. La mezcla de reacción luego se concentró bajo presión reducida para dar un residuo. Aproximadamente 50 a aproximadamente 100 mL de acetato de etilo o acetato de etilo/hexano (20:80 a aproximadamente 40:60) se agregó al residuo y el material insoluble resultante se recolectó por la filtración y se lavó con acetato de etilo o acetato de etilo/hexano (20:80 a aproximadamente 40:60) para dar el compuesto 9. El compuesto 9 luego se hizo reaccionar con POCI3 de acuerdo al procedimiento descrito en J. Med. Chem. 40_:586-593 (1997) para dar el compuesto 7. Compuesto 7, en donde R-|0 es -CH3 se obtuvo del compuesto 7 en donde R-io es -H como se ilustra en lo anterior
NaH (aproximadamente 2 ec.) se agregó a una solución de un compuesto de la Fórmula 8 en donde R 0 es -H en DMF a 0°C y la mezcla resultante se dejó para agitar y para templar a temperatura ambiente durante un periodo de aproximadamente una hora. El yoduro de metilo (aproximadamente 1.2 ec.) luego se agregó a la solución y la mezcla de reacción resultante se dejó
900
para agitar durante varios minutos. Luego se agregó agua a la mezcla de reacción para producir un precipitado del compuesto 8 en donde R10 es -CH3 el cual se filtró, recolectó, y secó. La Tabla XXIV lista los Compuestos de Benzoazolilpiperazina que se prepararon de acuerdo al método del Ejemplo 4.
Tabla XXIV
(R)-CH3 significa que el átomo de carbono al cual el grupo metilo está unido es en la configuración (R). (S)-CH3 significa que el átomo de carbono al cual el grupo metilo está
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unido es en la configuración (S). La identidad del Compuesto CBG se confirmó utilizando H NMR y espectrometría de masa. Compuesto CBG: 1H NMR (CD3OD), d 8.21(dd, 1H, J1 = 1.6Hz, J2=4.8Hz); 7.77(dd, 1H, J1=1.6Hz, J2 = 7.6Hz); 7.34 (d, 1H, J = 2Hz); 7.21 (d, 1H, J1=0.4Hz, J2 = 8.4Hz); 7.14 (dd, 1H, J1=2Hz, J2 = 8.4Hz); 7.01(dd, 1H, J1=4.8Hz, J2 = 7.6Hz); 3.70(m, 4H); 3.49(m, 4H); 1.37(s, 9H). S: 370.2(M + 1). La identidad del Compuesto CAW se confirmó utilizando
H1 NMR y espectrometría de masa. Compuesto CAW: H NMR (CD3OD), d 8.25 (dd, 1H, J1=1.6Hz, J2-4.8Hz); 7.82(dd, 1H, J1 = 1.6Hz, J2 = 8Hz); 7.06(dd, 1H, J1=4.8Hz, J2 = 7.6Hz); 3.82(m, 4H); 3.58(m, 4H); 2.38(s, 6H). MS: 342.1 (M + 1 ). La identidad del Compuesto CRU en donde Q es (R)-CH3 se confirmó utilizando H1 MR y espectrometría de masa. Compuesto CRU en donde Q es (R)-CH3: 1H NMR (CD3OD), d 8.25(dd, 1H, J1=1.6Hz, J2=4.8Hz); 7.82(dd, 1H, J1=2Hz, J2 = 8Hz); 7.07(dd, 1H, J1=4.4Hz, J2 = 8Hz); 4.30(m 1H); 3.90(m, 4H); 3.26(dd, 1H, J1=13Hz, J2 = 1.6Hz); 3.17(m, 1H); 2.38(s, 6H); 1.59(d, 3H, J = 6.8Hz). MS: 356.1(M + 1). La identidad del Compuesto CRU en donde Q es (S)-CH3 se confirmó utilizando H1 NMR y espectrometría de masa.
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Compuesto CRU en donde Q es (S)-CH3: H NMR (CD3OD), d 8.25(dd, 1H, J1=1.2Hz, J2 = 4.4Hz); 7.81(dd, 1H, J1=1.6Hz, J2 = 7.6Hz); 7.07(dd, 1H, J1=4.8Hz, J2 = 7.6Hz); 4.31(m, 1H); 3.88(m, 4H); 3.26(dd, 1H, J1=3.6Hz, J2 = 13Hz); 3.16(m, 1H); 2.38(s, 6H); 1.59(d, 3H, J = 6.4Hz). MS: 356.1(M + 1). La identidad del Compuesto CSE en donde Q es (R)-CH3 se confirmó utilizando H NMR y espectrometría de masa. Compuesto CSE en donde Q es (R)-CH3: 1H NMR (CD3OD), d 8.22(dd, 1H, J1=1.6Hz, J2=4.8HzO; 7.78(dd, 1H, J1=1.6Hz, J2 = 7.6HzO; 7.33(dd, 1H, J1=0.8Hz, J2 = 2Hz); 7.19(dd, 1H, J1=0.8Hz, J2 = 8.4HzO, 7.12(dd, 1H, J1=1.6Hz, J2 = 8.4Hz); 7.02(dd, 1H, J1=4.8Hz, J2 = 8Hz); 4.37(m, 1H); 3.84(m, 3H): 3.58(m, 1H); 3.20(dd, 1H, J1=4Hz, J2 = 12Hz); 3.08(dt, 1H, J1=3.2Hz, J2 = 12Hz); 1.45(d, 3H, J = 6.4Hz); 1.37(s, 9H). MS: 420(M + 36). La identidad del Compuesto DIS se confirmó utilizando H1 NMR y espectrometría de masa. Compuesto DIS: H NMR (CD3OD), d 8.23(dd, 1H, J1=1.6Hz, J2=4.8Hz); 7.78(dd, 1 h, J1=2Hz, J2 = 8Hz); 727(bs, 1H); 7.14(bs, 1H); 7.02(dd, 1H, J1=4.8Hz, J2 = 7.6Hz); 3.69(s, 3H); 3.56(m, 4H); 3.45(m, 4H); 2.39(s, 3H); 2.35(s, 3H). MS: 356.1(M + 1). La identidad del Compuesto DJC se confirmó utilizando H1 NMR y espectrometría de masa.
903
Compuesto DJC: 1H N R (CD3OD), d 8.23(dd, 1H, J1=1.6Hz, J2 = 4.8Hz); 7.78(dd, 1H, J1=2Hz, J2 = 8Hz); 7.53(dd, 1H, J1=0.8Hz, J2 = 2Hz); 7.31(dd, 1H, J1=1.6Hz, J2 = 8.4Hz); 7.26(dd, 1H, J1=0.4Hz, J2 = 8.4Hz); 7.02(dd, 1H, J1=4.8Hz, J2 = 8Hz); 3.70(s, 3H); 3.57(m, 4H); 3.47(m, 4H); 1.39(s, 9H). MS: 384.1 (M + 1 ). La identidad del Compuesto DIQ se confirmó utilizando H1 NMR y espectrometría de masa. Compuesto DIQ: H NMR (CD3OD), d 8.23(dd, 1H, J1=1.6Hz, J2 = 4.8Hz); 7.78(dd, 1H, J1=2Hz, J2 = 8Hz); 7.41(dd, 1H, J1=0.4Hz, J2 = 8.4Hz); 7.36(d, 1H, J = 1.2Hz); 7.29(dd, 1H, J1=1.6Hz, J2 = 8.4Hz); 7.02(dd, 1H, J1=4.8Hz, J2=7.6Hz); 3.70(s, 3H); 3.57(m, 4H); 3.47(m, 4H); 1.41(s, 9H). MS: 384.1(M + 1). La identidad del Compuesto CSE en donde Q es (S)- CH3 se confirmó utilizando H1 NMR y espectrometría de masa. Compuesto CSE en donde Q es (S)-CH3: 1H NMR (CD3OD), d 8.22(dd, 1H, J1=1.6Hz, J2=4.8Hz); 7.78(dd, 1H, J1=1.6Hz, J2 = 7.6Hz)¡ 7.34(d, 1H, J = 1.6Hz); 7.20(d, 1H, J = 8.4Hz); 7.13(dd, 1H, J1=2Hz, J2 = 8.4Hz); 7.02(dd-, 1H, J1=4.8Hz, J2 = 8Hz); 4.36(m, 1H); 3.85(m, 3H); 3.60(dt, 1H, J1=2.8Hz, J2 = 12Hz); 3.20(dd, 1H, J1=4Hz, J2 = 12Hz); 3.08(dt, 1H, J1=3.2Hz, J2 = 13Hz); 1.45(d, 3H, J = 6.4Hz); 1.37(s, 9H). MS: 420(M + 36). La identidad del Compuesto EAA en donde Q es (R)-
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CH3 se confirmó utilizando H NMR y espectrometría de masa. Compuesto EAA en donde Q es (R)-CH3: H NMR (DMSOd3), 5 8.23(dd, 1H, J1 = 1.6Hz, J2 = 2.8Hz); 7.63(dd, 1H, J1=1.6Hz, J2 = 7.6Hz); 7.61(d, 1H, J1=8.4Hz); 7.32(dd, 1H, J = 2Hz, J2 = 8Hz); 7.26(dd, 1H, J1=1.6Hz, J2 = 8 Hz); 6.90(dd, 1H, J1=4.8Hz, J2 = 8Hz); 3.80(m, 1H); 3.70(s, 3H); 3.69(dd, 1H, J1=2.8Hz, J2 = 12Hz); 3.63(m, 1H); 3.45(m, 2H); 3.35(m, 1H); 3.24(dd, 1H, J1=7.6Hz, J2 = 12Hz); 1.43(s, 9H); 1.20(d, 3H, J = 6.4Hz). MS: 398.1 (M + 1). La identidad del Compuesto DZO en donde Q es (R)-CH3 se confirmó utilizando H1 NMR y espectrometría de masa. Compuesto DZO en donde Q es (R)-CH3:1H NMR (DMSOd6), d 8.23(dd, 1H, J1=2Hz, J2=4.8Hz); 7.75(d); 7.63(dd, 1H, J 1 =2 Hz, J2 = 7.6Hz); 7.32(dd, 1H, J1=2Hz, J2 = 8.4Hz); 7.20(d, 1H, J = 8.4Hz); 6.89(dd, 1H, J1=4.8Hz, J2 = 7.6Hz); 3.82(m, 1H); 3.68(s, 3H); 3.68(m, 1H); 3.61(m, 1H); 3.48(m, 2H); 3.37(m, 1H); 3.28(dd, 1H, J1=8Hz, J2 = 12Hz); 1.41(s, 9H); 1.22(d, 3H, J = 6.4Hz). MS: 398.3(M + 1). La identidad del Compuesto CTA en donde Q es (R)-CH3 se confirmó utilizando H1 NMR y espectrometría de masa. Compuesto CTA en donde Q es (R)-CH3: 1H NMR (CDCI3), d 8.17(d,1H, J=4.8Hz); 7.44(d: 1H, J = 7.6Hz); 7.42(s, 1H); 7.27(d, 1H, J = 8.4Hz); 7.13(d, 1H, J = 8.4Hz); 6.91(dd, 1H,
905
J1=4.8Hz, J2 = 7.2Hz); 4.42(m, 1H); 3.97(d, 1H, J = 12Hz); 3.62(dt, 1H, J1=3.2Hz, J2 = 12Hz); 3.47(d, 1H, J = 12Hz); 3.33(d, 1H, J = 13Hz), 3.18(dd, 1H, J1=3.2Hz, J2 = 12Hz); 3.06(dt, 1H, J1=2.8Hz, J2 = 12Hz); 2.32(s, 3H); 1.45(d, 3H, J = 6.8Hz); 1.33(s, 9H). MS: 364.2( + 1). La identidad del Compuesto CTW en donde Q es (R)-CH3 se confirmó utilizando H1 NMR y espectrometría de masa. Compuesto CTW en donde Q es (R)-CH3:1H NMR (CDCI3), d 8.49(d, 1H, J=4.8Hz); 7.93(dd, 1H, J1 = 1.6 Hz, J2 = 8.0Hz); 7.42(s, 1H); 7.26(d, 1H, J = 8.4Hz); 7.14(dd, 1H, J1=1.6Hz, J2 = 8.4Hz); 7.08(dd, 1H, J1=4.8Hz, J2 = 8.0Hz); 4.37(m, 1H); 3.89(d, 1H, J = 12Hz); 3.64(dt, 1H, J1=3.2Hz, J2 = 12Hz); 3.56(d, 1H, J = 13Hz); 3.45(d, 1H, J = 13Hz); 3.37(dd, 1H, J1=3.6Hz, J2 = 12Hz); 3.17(dt, 1H, J1=3.2Hz, J2 = 12Hz); 1.39(d, 3H, J = 6.8Hz); 1.35(s, 9H). MS: 418.2(M + 1). La identidad del Compuesto CRW en donde Q es (R)-CH3 se confirmó utilizando H1 NMR y espectrometría de masa. Compuesto CRW en donde Q es (R)-CH3: 1H NMR
(CD3OD), d 8.21(dd, 1H, J1 = 1.6Hz, J2=4.8Hz); 7.78(dd, 1H, J1 = 1.6Hz, J2 = 7.6Hz); 7.24(s, 1H); 7.20(d, 1H, J = 8Hz); 7.02(dd, 1H, J1=4.8Hz, J2 = 8Hz); 7.01(d, 1H, J = 8Hz); 4.36(m, 1H); 3.86(m, 3H); 3.62(dt, 1H, J1=3.2Hz, J2 = 12Hz); 3.18(dd, 1H, J1=2.8Hz, J2 = 13Hz); 3.07(dt, 1H, J1=3.2Hz, J2 = 13Hz); 1.46(d, 3H, J = 6.8Hz).
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MS: 362.1(M + 1). La identidad de) Compuesto CSB en donde Q es (R)-CH3 se confirmó utilizando H1 NMR y espectrometría de masa. Compuesto CSB en donde Q es (R)-CH3: 1H NMR (CD3OD), d 8.24(dd, 1H, J1=1.8Hz, J2=4.8Hz); 7.80(dd, 1H, J1 = 1.8Hz, J2 = 7.9Hz); 4.31(m, 1H); 3.91(m, 2H); 3.80(dt, 1H, J1=3.5Hz, J2 = 12Hz); 3.25(dd, 1H, J1=3.2Hz, J2 = 12Hz); 3.15(dt, 1H, J1=4.0Hz, J2 = 12Hz); 1.56(d, 3H, J = 6.6Hz). MS: 358.1 (M + 1).
5.5. Ejemplo 5: Síntesis del Compuesto de Benzoazolilpiperazina de la Fórmula (llb) DBM Compuesto DBIVl en donde R3 es (R)-CH3 se preparó por un método análogo para el cual se utiliza en el Ejemplo 4 excepto que 4,5-diclorotiadiazol se usó en lugar de 2-cloro-3-X-piridina 1 y la 2-Q-piperazína 2 fue 2-(R)-metilpiperazina y el 5-Z-6-Y-2-cloro-1 -/-/-benzoimidazol 7 fue 6-fer-but¡lo-2-cloro-1 -H-benzoimidazol . La identidad del Compuesto DBM en donde Q es (R)-CH3 se confirmó utilizando H NMR y espectrometría de masa. Compuesto DBM en donde Q es (R)-CH3: 1H NMR (CD3OD), d 7.34(s, 1H); 7.20(d, 1H, J = 8.4Hz); 7.13(dd, 1H, J1 = 1.6Hz, J2 = 8.4Hz); 4.38(m, 1H); 4.05(bd, 2H, J = 12Hz); 3.90(bd, 1H, J = 13Hz); 3.58(dt, 1H, J1=3.6Hz, J2 = 12Hz); 3.27(dd, 1H, J1=3.6Hz, J2 = 12Hz); 3.20(dt, 1H, J1=3.6Hz, J2 = 12Hz); 1.43(d,
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6.4Hz); 1.37(s, 9H). MS: 391.1(M + 1)
5.6. Ejemplo 6: Síntesis del Compuesto de Benzoazolilpiperazina de la Fórmula 10 Compuesto de Benzoazolilpiperazina de la Fórmula 10
10 Se preparó mediante un método análogo al que se usó en el Ejemplo 4 usando compuesto 7 en donde Y es -CH3 y Z es -CH(CH3)2 y 2-(R)-metilpiperazina para la 2-Q-piperazina 2. La identidad del Compuesto 10 en donde Q es (R)-CH3 se confirmó utilizando H1 NMR y espectrometría de masa. Compuesto 10 en donde Q es (R)-CH3: 1H NMR (CD3OD), d 8.22(dd, 1H, J1=1.8Hz, J2=4.9Hz), 7.78(dd, 1H, J1 = 1.6Hz, J2 = 8.0z); 7.20(s, 1H); 7.04(dd, 1H, J1=4.9Hz, J2 = 7.7Hz); 4.35(m, 1H), 3.85(m, 3H); 3.62(dt, 1H, J1=3.3Hz, J2 = 12Hz); 3.21(m, 2H); 3.06(dt, 1H, J1=4.0Hz, J2 = 13Hz), 2.40(s,
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H); 1.47(d, 3H, J = 6.8Hz); 1.27(d, 6H, J = 6.8Hz). MS: 384.1 (M + 1 ).
5.7. Ejemplo 7: Síntesis del Compuesto de Benzoazolilpiperazina de la Fórmula (Illa) FUY y EXG
Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la Fórmula (Illa)
Compuesto 3 (aproximadamente 1 mmol), preparado como se describió en lo anterior en el Ejemplo 5.1 y 1 ec. del compuesto 11 se disolvió en tolueno o p-xileno (aproximadamente 0.5 a aproximadamente 1 mL) y la mezcla de reacción resultante se calentó en un tubo sellado a una temperatura de aproximadamente 150°C durante aproximadamente 24 horas. La mezcla de reacción luego se concentró bajo presión reducida para dar un residuo. El residuo resultante se purificó utilizando cromatografía instantánea (gel de sílice, 5% de metanoLDCM) para dar los Compuestos de Benzoazolilpiperazina de la fórmula (Illa). Compuesto 11 se obtuvo como se describió en lo
909
anterior.
Compuesto 12 (aproximadamente 15 a aproximadamente 20 mmoles) y 1 ec. del compuesto 13, se disolvió en el etanoi (aproximadamente 30 a aproximadamente 40 ml_) y la mezcla de reacción resultante se calentó a temperatura de reflujo durante aproximadamente 5 horas. La mezcla de reacción luego se concentró bajo presión reducida para dar un residuo que se diluyó con agua (aproximadamente 30 mL) y se acidificó con ácido acético a un valor de pH de aproximadamente 6. La mezcla acuosa se extrajo con acetato de etilo, el acetato de etilo seco (Na2S04), y el solvente se removió bajo presión reducida para dar el compuesto 7 que se usó sin la purificación adicional. La Tabla XXV lista los Compuestos de Benzoazolilpiperazina que se prepararon de acuerdo al método del Ejemplo 7. Tabla XXV Compuesto de Y Z X Q Benzoazolilpiperazina FUY -H íer-butilo -Ci ( )-CH3 EXG -H fer-butilo -Cl -H
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(R)-CH3 significa que el átomo de carbono al cual el grupo metilo está unido es en la configuración (R). La identidad del Compuesto FUY se confirmó usando H1 NMR y espectrometría de masa. Compuesto FUY: 1H NMR (CDCI3), d 8.23(dd, 1H,
J1=1.6Hz, J2=4.8Hz); 7.65(dd, 1H, J1=2Hz, J2 = 7.6Hz); 7.47(d, 1H, J = 2Hz); 7.20(d, 1H, J = 8.4Hz); 7.10(dd, 1H, J1=2Hz, J2 = 8.4Hz); 6.91(dd, 1H, J1=4.8Hz, J2 = 8Hz); 4.60(m, 1H); 4.60(d, 1H, J = 13Hz); 3.84(m, 2H); 3.67(dt, 1H, J1=3.6Hz, J2 = 13Hz); 3.17(dd, 1H, J1=4Hz, J2 = 12Hz), 3.08(dt(1H, J1=3.2Hz, J2=12Hz); 1.52(d, 3H, J = 6.8Hz), 1.37(s, 9H). MS: 385.2(M + 1). La identidad del Compuesto EXG en donde Q es (R)-CH3 se confirmó usando H1 NMR y espectrometría de masa. Compuesto EXG: 1H NMR (CDCI3), d 8.23(dd, 1H,
J1 = 1.6Hz, J2=4.8Hz), 7.65(dd, 1H, J1=2Hz, J2 = 7.6Hz); 7.46(d, 1H, J = 1.6Hz); 7.20(dd, 1H, J1=0.4Hz, J2 = 8.4Hz); 7.10(dd, 1H, J1=2Hz, J2 = 8.4Hz); 6.91(dd, 1H, J1=5.2Hz, J2=7.6Hz); 3.88(m, 4H), 3.50(m, 4H); 1.37(s, 9H). MS: 371.1 (M + 1 ).
5.8. Ejemplo 8: Síntesis del Compuesto de Benzonzolilpiperazina de la Fórmula (Illa) FIU Compuesto FIU se preparó por un método análogo ai que se utilizó en el Ejemplo 1 excepto que 5-cloro-benzooxazol-2-
911
¡lamina se usó en lugar de 5-Z-6-Y-benzotiazol-2~ilamina. La identidad del Compuesto FlU se confirmó usando H1
NMR. Compuesto FlU: 1H NMR (CDCI3), d 11.45 (bs, 1H), 8.23-8.18 (m, 1H), 7.66-7.61 (m, 1H), 7.25-7.21 (m, 1H), 7.18-7.12 (m, 1H), 6.92-6.86 (m, 1H), 5.06-4.71 (m, 1H), 4.67-4.32 (m, 1H), 3.87-3.72 (m, 2H), 3.56-3.29 (m, 1H), 3.07-2.86 (m, 2H), 1.45 (d, 3H, J = 6.8).
5.9. Ejemplo 9: Síntesis del Compuesto de Benzoazolilpiperazina de la Fórmula 14
14
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2-amino-6-metil-benzotiazol 15 (2.0 mmoles, 328 mg) (comercialmente disponible de Sigma-Aldrich, St. Louis, MO (www.sigma-aldrich.com)) y 1 , 1 '-tiocarbonildiimidazol (2.0 mmoles, 356 mg) (comercialmente disponible de Sigma-Aldrich, St. Louis, MO (www.sigma-aldrich.com)) se suspendieron en DMSO (3 mL). 4-dimetil-aminopiridina (30 mg) (comercialmente disponible de Sigma-Aldrich, St. Louis, MO (www.sigma-aldrich.com)) luego se agregó a la suspensión y la mezcla de reacción resultante se calentó a 100°C y se agitó a 100°C durante aproximadamente 6 horas. La mezcla de reacción luego se enfrió a temperatura ambiente y (R)-4-(3-cloro-2-piridinil)-2-metilpiperazina (2.0 mmoles, 422 mg) (comercialmente disponible de Sigma-Aldrich, St. Louis, MO (www.sigma-aldrich.com)) se agregó a la mezcla de reacción. La mezcla de reacción se calentó a 100°C y se agitó a 100°C durante 16 horas. El solvente luego se removió bajo presión reducida para dar un residuo que se purificó utilizando cromatografía instantánea en una columna de sílice que se eluye con acetato de etilo /hexano (la elusión de gradiente de
20:80 de acetato de etilo/hexano a 10:90 acetato de etilo/hexano) para dar el compuesto 14 como un sólido amarillo. La identidad del Compuesto 14 se confirmó utilizando
H NMR. Compuesto 14: 1H NMR (CDCI3), 8.21 (1H, dd, J = 1.6, 4.7 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 1.6, 7.8 Hz), 7.40 (1H, d, J = 0.5 Hz), 7.18 (2H, d, J = 0.5 Hz), 6.89 (1H, dd, J=4.7, 7.8 Hz), 5.62 (1H, br),
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5.27 (m, 1H), 3.84 (2H, t, J = 10.6 Hz), 3.50 (1H, dt, J = 2.9, 15.3 Hz), 3.08 (1H, dd, J = 3.6, 12.6 Hz), 3.00 (1H, dt, J = 3.3, 15.3 Hz), 2.44 (3H, s), 1.48 (3H, d, J=7.2 Hz) ppm. (M + 1 ) m/z: 418.0.
5.10. Ejemplo 10: Síntesis del Compuesto Benzoazolilpiperazina GIO
18 19 Compuesto 17 (5 g, 30.7 mmoles) y piperazina 2 (3.1 g, 30.7 mmoles) se disolvió en 18 mL de DMSO y se agitó a 100°C durante aproximadamente 3 horas. La mezcla de reacción luego se enfrió a temperatura ambiente y el solvente se removió bajo presión reducida para dar una mezcla de los compuestos 18 y 19.
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Se agregó en forma de porción una solución de 6-fluoro-benzotiazol-2-ilamina 20 (3.7 g, 23.0 mmoles) en DCM (15 ml_) a una solución fría de cloroformato 4. La mezcla de reacción resultante se agitó durante 5 min. y 10 mL de trietilamina se agregaron a la solución. La mezcla de reacción entonces se dejó calentar a temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida a aproximadamente 40°C para dar el compuesto de la fórmula 21. El compuesto de la fórmula 21 se redisolvió en DCM (30 mL) y a la solución resultante se agregó la mezcla de los compuestos 18 y 19, preparados como se describió en lo anterior, en DCM (10 mL). La mezcla de reacción resultante se dejó agitar durante 5 minutos, y el solvente se eliminó bajo presión reducida para dar un residuo que comprende el Compuesto GIO y un Compuesto de Benzoazolilpiperazina de la Fórmula 22. El residuo se purificó utilizando una columna de gel de sílice eluída con acetato de etilo:hexano 5:95 para dar 0.69 g del Compuesto GIO.
5.11. Ejemplo 11: Enlace de los Compuestos de Benzoazolilpiperazina en mGluR5 El siguiente ensayo puede utilizarse para demostrar que los Compuestos Benzoazolilpiperazina se unen a y modulan la actividad de mGluR5. Cultivos celulares: Los cultivos gliales primarios se preparan de corteza de embriones de 18 días de edad Sprague-Dawley. Las cortezas se disecan y luego se disocian por
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trituración. El homogenato de célula resultante se colocó en placas en frascos de T175 precubiertos de poli-D-lisina (BIOCOAT, comercial mente disponibles de Becton Dickinson y Company Inc. de Franklin Lakes, NJ) in Dulbelcco's Modified Eagle's Médium ("DMEM", pH 7.4), regulado con 25 nM HEPES, y suplementado con 15% de suero de ternera fetal ("FCS", comercialmente disponible de Hyclone Laboratories Inc. de Omaha, NE), e incubado a 37°C y 5% de C02. Después de 24 horas, la suplementación de FCS se reduce a 10%. En el día seis, los oligodendrocitos y microglia se eliminan golpeando fuertemente los lados de los frascos. Un día siguiente a esta etapa de purificación, los cultivos de astrocito secundarios se establecen subplantando en 96 frascos T175 pre-recubiertos de poli-D-lisina (BIOCOAT) a una densidad de 65,000 células/pozo en DMEM y 10% FCS. Después de 24 horas, los astrocitos se lavaron con medio libre de suero y luego se cultivaron en DMEM, sin glutamato, suplementado con 0.5% FCS, 20 mm HEPES, 10 ng/mL factor de crecimiento epidérmico ("EGF"), 1 mm piruvato de sodio y 1X penicilina/estreptomicina a pH 7.5 durante 3 a 5 días a 37°C y 5% C02. El procedimiento dejó la expresión del receptor mGluR5 mediante astrocitos, como se demostró por S. Miller et al., J. Neuroscience 1J>(9):6103-6 09 (1995). Protocolo de Ensayo: Después de 3-5 días de incubación EGF, se lavaron los astrocitos con 127 mm de NaCI, 5 mm de KCI, 2 mm de MgCI2, 700 mM de NaH2P04, 2 mM de
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CaCl2, 5 mM de NaHC03, 8 m de HEPES, 10 m de Glucosa a pH 7.4 ("Tampón de Ensayo") y se cargó con colorante Fluo-4 (comercialmente disponible de Molecular Probes Inc. de Eugene, OR) utilizando 0.1 ml_ de Tampón de Ensayo que contiene Fluo-4 (3 mm final). Después de 90 minutos de cargar el colorante, las células entonces se lavaron dos veces con 0.2 ml_ Tampón de Ensayo y se resuspend ieron en 0.1 mL de Tampón de Ensayo. Las placas que contienen los astrocitos entonces se transfirieron a un lector de Placa de Formación de Imagen Fluorométrico (comercialmente disponible de Molecular Devices Corporation de Sunnyvale, CA) para el establecimiento de flujo de movilización de calcio en presencia de glutamato y en presencia o ausencia de antagonista. Después de monitorear la fluorescencia durante 15 segundos para establecer una línea base, las soluciones de DMSO que contienen varias concentraciones de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina diluido en Tampón de Ensayo (0.05 mL de diluciones 4X para curvas de prueba) se agregaron a la placa celular y la fluorescencia se monitorea durante 2 minutos, 0.05 mL de una solución de glutamato 4X (agonista) entonces se agregaron a cada pozo para dar una concentración de glutamato final en cada pozo de 10 mm. La fluorescencia de la placa entonces se monitoreó durante 60 segundos adicionales después de la adición del agonista. La concentración de DMSO final en el ensayo es 1.0%. En cada experimento, la fluorescencia se monitoreó como una función del tiempo y los datos se analizaron
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utilizando Microsoft Excel y GraphPad Prism. Las curvas de respuesta de dosis se fijaron utilizando una regresión no lineal para determinar el valor IC50. En cada experimento, cada punto de datos se determinó dos veces. Los ensayos resultantes demostrarán los Compuestos de Benzoazolilpiperazina que se unen a y modulan la actividad de mGluR5.
5.12. Ejemplo 12: Ensayos !n Vivo para la Prevención o Tratamiento de Dolor Animales de Prueba: Cada experimento utiliza ratas que pesan entre 200-260 g en el inicio del experimento. Las ratas se alojan en grupo y tienen acceso libre ai alimento y agua todo el tiempo, excepto previo a la administración oral de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina cuando el alimento se elimina durante 16 horas antes de la dosis. Un grupo de control actúa como una comparación a las ratas tratadas con un compuesto de Benzoazolilpiperazina. El grupo control se administra al portador para el compuesto de Benzoazolilpiperazina. El volumen del portador administrado al grupo control es el mismo que el volumen de portador y el Compuesto de Benzoazolilpiperazina administrado al grupo de prueba. Dolor Agudo: Para evaluar las acciones de los Compuestos de Benzoazolilpiperazina para el tratamiento o prevención de dolor agudo de la prueba de toque de la cola de
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rata, puede utilizarse. Las ratas se colocan dentro de una bolsa de algodón y la cola se expone a un haz enfocado de calor radiante en un punto 3 cm de la punta utilizando una unidad de toque de cola (Modelo 7360, comercial mente disponible de Ugo Basile de Italia). Las latencias del toque de cola se definen como el intervalo entre el establecimiento en el estimulo térmico y el toque de la cola. Los animales no responden en un plazo de 15 segundos de eliminarse de la unidad de toque de cola y se asignan a una latencia de retiro durante 15 segundos. Las latencias de toque de cola se midieron inmediatamente después (pre-tratamiento) y 1, 3 y 6 horas seguidas de la administración de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina. Los datos se expresan como latencia o latencias de toque de cola y el porcentaje del efecto posible máximo (% MPE) es decir, 15 segundos, se calcula como sigue: [(latencia post-administración) - (latencia pre-administración)]
% PE= x 100 (15 s latencia pre-administración) La prueba de toque de cola de rata se describe en F.E. D'Amour et al., "A Method for Determining Loss of Pain Sensation", J. Pharmacol. Exp. T er. V2.74-7Q (1941). Los resultados demostrarán los Compuestos de Benzoazolilpiperazina que son útiles para tratar o prevenir el dolor agudo. El dolor agudo también puede ser evaluado midiendo la respuesta del animal al estímulo mecánico nocivo mediante la
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determinación del umbral de retiro de la pata (PWT), como se describe en lo siguiente. Dolor Inflamatorio: Para evaluar las acciones de los Compuestos de Benzoazolilpiperazina para el tratamiento o prevención de dolor inflamatorio del modelo adyuvante completo de Freund (FCA) de dolor inflamatorio se utiliza. La inflamación inducida por FCA de la pata trasera de la rata se asocia con el desarrollo de hiperalgesia mecánica inflamatoria persistente y proporciona pronóstico fiable de la acción anti-hiperalgésica de fármacos analgésicos clínicamente útiles (L. Bartho et al., "Involvement of Capsaicin-sensitive Neurones in Hyperalgesia and Enhanced Opioid Antinociception in I nflammation", Naunyn-Schmíedeberg's Archives of Pharmacology 342: 666-670 (1990)). A la pata trasera izquierda de cada animal se administra una inyección intraplantar de 50 pL de 100% FCA. 24 horas después de la inyección, el animal se evalúa para respuesta al estímulo mecánico nocivo determinando el PWT, como se describe en lo siguiente. Las ratas entonces administradas de una inyección sencilla de 1, 3, 10 ó 30 mg/Kg de ya sea un Compuesto de Benzoazolilpiperazina, 30 mg/Kg de indometacina o portador. Las respuestas al estímulo mecánico nocivo entonces se determinan 2, 4, 6 y 24 horas post-administración. La inversión del porcentaje de hiperalgesia para cada animal se define como:
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[(PWT post-administración) - (PWT pre-administración)]
% De Inversión = — x 100 (PWT pre-administración de Línea Base)
Los resultados demostrarán los Compuestos de
Benzoazolilpiperazina que son útiles para tratar o prevenir el dolor inflamatorio. Dolor Neuropático: Para evaluar las acciones de los Compuestos de Benzoazolilpiperazina para el tratamiento o prevención de dolor neuropático ya sea el modelo Seltzer o el modelo Chung puede utilizarse. En el modelo Seltzer, el modelo de ligación del nervio ciático parcial de dolor neuropático se utiliza para producir hiperalgesia neuropática en ratas (Z. Seltzer eí al. "A Novel Behavioral Model of Neuropathic Pain Disorders Produced in Rats by Partial Sciatic Nerve Injury" Pain 43:205-218 (1990)). La ligación parcial del nervio ciático izquierdo se realizó bajo anestesia de inhalación de enflurano/02. Siguiendo la inducción de la anestesia, el muslo izquierdo de la rata se afeita y el nervio ciático se expone al nivel del muslo elevado a través de una incisión pequeña y se limpia cuidadosamente de los tejidos conectivos alrededor en el sitio cerca del trocánter justo alejado del punto en el cual las ramificaciones del nervio semitendinoso de los bíceps posteriores fuera del nervio ciático común. Una sutura de seda 7-0 se inserta en el nervio con una curva de 3/8,
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mini-aguja de corte inversor y se liga fuertemente de modo que el dorsal 1/3 a 1/2 del espesor del nervio se mantiene dentro de la ligadura. La herida se cierra con una sutura de músculo sencillo (7-0 seda) y un sujetador Michelle. Siguiendo la cirugía, el área de la herida se espolvorea con polvo antibiótico. Las ratas artificiales tratadas experimentaron un procedimiento quirúrgico idéntico excepto que el nervio ciático no se manipuló. Siguiendo la cirugía, los animales se pesaron y colocaron en una almohadilla templada hasta que se recuperan de la anestesia. Los animales entonces se regresan a sus jaulas de residencia hasta que comienza la prueba de conducta. El animal se evalúa para la respuesta al estímulo mecánico nocivo para determinar PWT, como se describe en lo siguiente, inmediatamente previo a y 1, 3 y 6 horas después de la administración del fármaco para la pata trasera izquierda y la pata trasera derecha del animal. El porcentaje inverso de hiperalgesia neuropática se define como: % de inversión = 100 -[(PWT pre-administración derecha-PWT post-ad ministración izquierda) / (pre-administración derecha PWT-pre-administración izquierda PWT)] x 100. En el modelo Chung, el modelo de ligación del nervio espinal de dolor neuropático se utiliza para producir hiperalgesia mecánica, hiperalgesia térmica y alodinia táctil en ratas. La cirugía se realiza bajo anestesia de inhalación de isoflurano/02-Siguiendo la inducción de anestesia, una incisión de 3 cm se hace y los músculos paraespinales izquierdos se separan del proceso
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espinoso en los niveles L4 - S2. El proceso transverso L6 se elimina cuidadosamente con un par de rongeurs pequeñas para identificar visualmente los nervios espinales L4 - L6- El o los nervios espinales L5 izquierdos (o L5 y L6) se aislan y ligan herméticamente con hebras de seda. Una hemostasis completa se confina y la herida se sutura utilizando suturas no absorbibles, tales como suturas de naylon o grapas de acero inoxidable. Las ratas tratadas falsas experimentan un procedimiento quirúrgico idéntico excepto que el o los nervios espinales no se manipulan. Siguiendo la cirugía los animales se pesan, se les administra una inyección subcutánea (s.c.) de salina o lactato de ringers, el área de la herida se espolvorea con un polvo antibiótico y se mantiene en una almohadilla templada hasta que se recupera de la anestesia. Los animales entonces se regresan a sus jaulas de residencia hasta que comiena la prueba de conducta. Los animales se evalúan para la respuesta al estímulo mecánico nocivo mediante la determinación de PWT, como se describe en lo siguiente, inmediatamente previo a 1, 3 y 5 horas después de que se administra un Compuesto de Benzoazolilpiperazina para la pata trasera izquierda y la pata trasera derecha del animal. El animal también puede evaluarse por la respuesta al estímulo térmico nocivo o por alodinia táctil, como se describe en lo siguiente. El modelo Chung para el dolor neuropático se describe en S.H. Kim, "An Experimental Model for Peripheral Neuropathy Produced by Segmental Spinal Nerve Ligation in the Rat", Pain
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50(3):355-363 (1992). Los resultados mostrados demuestran que los Compuestos de Benzoazolilpiperazina son útiles para tratar o prevenir el dolor neuropático. Respuesta al Estímulo Mecánico como una Valoración de Hiperalgesia Mecánica: El ensayo de presión de la pata puede utilizarse para evaluar la hiperalgesia mecánica. Para este ensayo, los umbrales de retiro de pata (PWT) trasera en un estímulo mecánico nocivo se determinan utilizando un analgesímetro (Modelo 7200, comercialmente disponible de Ugo Basile de Italia) como se describe en C. Stein, "Unilateral Inflammation of the Hindpaw in Rats as a Model of Prolonged Noxious Stimulation: Alterations in Behavior and Nociceptive Thresholds", Pharmacology Biochimestry and Behavior 31 :451-455 (1988). El peso máximo que puede aplicarse a la pata trasera se establece en 250 g y el punto extremo se toma como el retiro completo de la pata. El PWT se determina una vez para cada rata en cada punto de tiempo y sólo la pata afectada (i ps i I ate ral ) se prueba. . Respuesta al Estímulo Térmico como una Valoración de Hiperalgesia Térmica: La prueba plantar puede utilizarse para evaluar la hiperalgesia térmica. Para esta prueba, las latencias de retiro de la pata trasera a un estímulo térmico nocivo se determinan utilizando un aparato de prueba plantar (comercialmente disponible de Ugo Basile de Italia) siguiendo la técnica descrita por K. Hargreaves ef al., "A New and Sensitive
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Method for easuring Thermal Nociception in Cutaneous Hyperalgesia", Pain 3_2(1):77-88 (1988). El tiempo de exposición máximo se establece en 32 segundos para evitar el daño del tejido y cualquier retiro de pata dirigido de la fuente de calor que se toma como el punto extremo. Tres latencias se determinan en cada punto de tiempo y se promedian. Sólo la pata afectada (ipsi lateral) se prueba. Evaluación de Alodinia Táctil: Para evaluar la alodinia táctil, las ratas se colocan en compartimientos limpios, de plexiglás con un piso de malla de alambre y se dejan para habituarse durante un período de al menos 15 minutos. Después de la habituación, una serie de monofilamentos von Frey se presentan en la superficie planar de la pata izquierda (operada) de cada rata. Las series de los monofilamentos von Frey consisten de seis monofilamentos de diámetro incrementado, con la fibra de diámetro más pequeña presentada primero. Cinco pruebas se conducen con cada filamento con cada prueba separada por aproximadamente 2 minutos. Cada presentación dura un período de 4-8 segundos o hasta que se observa un comportamiento de retiro nociceptivo. El sobresalto, el retiro de la pata o lamido de la pata se consideraron respuestas de comportamiento nociceptivas.
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5.13 Ejemplo 13: Ensayos In Vivo para la Prevención o Tratamiento de AnsiedadD La prueba del laberinto más elevada o la prueba de entierro de sonda por choque pueden utilizarse para valorar la actividad ansiolítica de los Compuestos de Benzoazolilpiperazina en ratas o ratones. La Prueba de Laberinto Más Elevada: El laberinto más elevado consiste de una plataforma con 4 brazos, dos aberturas y dos cerraduras (50x10x50 centímetros encerrado con un techo abierto). Las ratas (o ratones) se colocaron en el centro de la plataforma, en el cruce de los 4 brazos, de cara a uno de los brazos cerrados. El tiempo consumido en los brazos abiertos contra los brazos cerrados y el número de entradas de brazos abiertos durante el período de prueba se registraron. Esta prueba se condujo previa a la administración del fármaco y nuevamente después de la administración del fármaco. Los resultados de la prueba se expresan como el tiempo consumido medio en los brazos abiertos y el número medio de entradas en los brazos abiertos. Los fármacos ansiolíticos conocidos incrementan el tiempo consumido en los brazos abiertos y el número de entradas de brazos abiertos. La prueba de laberinto más elevada se describe en D. Treit, "Animal Models for the Study of Anti-anxiety Agents: A Review", Neuroscience & Biobehavioral Reviews 9(2):203-222 (1985). La Prueba de Entierro de Sonda de Choque: Para la
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prueba de entierro de sonda de choque ei aparato de prueba consiste de una caja de plexiglás que mide 40x30x40 cm, uniformemente cubierta con aproximadamente 5 cm del material de estratificación (kitty litter absorbente de olor) con un agujero pequeño en un extremo a través del cual se inserta una sonda de choque (6.5 cm de largo y 0.5 cm en diámetro). La sonda de choque de plexiglás se envuelve helicoidalmente con dos alambres de cobre a través de los cuales se administra una corriente eléctrica. La corriente se establece en 2 mA. Las ratas se habitúan en el aparato de prueba durante 30 min en 4 días consecutivos sin la sonda de choque en la caja. En el día de la prueba, las ratas se colocan en una esquina de la cámara de prueba siguiente a la administración del fármaco. La sonda no se electrifica hasta que la rata la toca con su hocico o patas delanteras, en la cuales la rata recibe un breve choque de 2 mA. El periodo de prueba de 15 min inicia una vez que la rata recibe su primer choque y la sonda permanece electrificada por el resto del período de prueba. El choque provoca comportamiento de entierro por la rata. Siguiendo el primer choque, la duración del tiempo que la rata pasa rociando el material de estratificación hacia o sobre la sonda con su hocico o patas delanteras (comportamiento de entierro) se mide, así como el número de choques inducidos por contacto que recibe la rata de la sonda. Los fármacos ansiolíticos conocidas reducen la cantidad de comportamiento de entierro. Además, un índice de reactividad de
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la rata en cada choque se registra en una escala de 4 puntos. El tiempo total que pasa inmóvil durante el periodo de prueba de 15 min se utiliza como un índice de actividad general. La prueba de entierro de sonda de choque se describe en D. Treit, 1985, supra. Los resultados de esta prueba demostrarán que los Compuestos de Benzoazolilpiperazina son útiles para tratar o prevenir la ansiedad.
5.14. Ejemplo 14: Ensayos In Vivo para la Prevención o Tratamiento de un Trastorno Adjetivo La prueba de preferencia del sitio acostumbrado o la prueba de auto-administración pueden utilizarse para evaluar la capacidad de los Compuestos de Benzoazolilpiperazina para atenuar las propiedades gratificantes de los fármacos conocidos de abuso. La Prueba de Preferencia del Sitio Acostumbrado: El aparato para la prueba de preferencia del sitio acostumbrado consiste de dos compartimientos grandes (45x45x30 cm) hechos de madera con una pared frontal de plexiglás. Estos dos compartimientos grandes son distintamente diferentes. Las puertas en la parte trasera de cada compartimiento grande conduce a una caja más pequeña (36x18x20 cm), caja hecha de madera, pintada de gris, con un techo de malla de alambre. Los dos compartimientos grandes diferentes en términos de matización (blanco contra negro), nivel de iluminación (la puerta
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de plexiglás del compartimiento blanco se recubre con hoja de aluminio excepto una ventana de 7x7 cm), textura (el compartimiento blanco tiene una tabla de piso delgada de 3 cm (40x40 cm) con nueve agujeros de diámetro de 5 centímetros igualmente espaciados y el negro tiene un piso de malla de alambre), y señales olfatorias (salina en el compartimiento blanco y 1 ml_ de ácido acético al 10% en el compartimiento negro). En la habituación y los días de prueba, las puertas de la caja pequeña permanecen abiertas, compartimientos grandes. La primera sesión en la que una rata se coloca en el aparato es una sesión de habituación y las entradas al compartimiento gris más pequeño permanecen abiertas dando acceso libre a la rata a ambos compartimientos grandes. Durante la habituación, las ratas no muestran generalmente ninguna preferencia para cualquier compartimiento. Siguiendo la habituación, a las ratas se les dan 6 sesiones de acondicionamiento. Las ratas se dividen en 4 grupos: portador de pre-tratamiento + portador (grupo de control), pre-tratamiento del Compuesto 2-Pirimidinilpiperazina + portador, pre-tratamiento de portador + morfina, pre-tratamiento del Compuesto 2-Pirimidinilpiperazina + morfina. Durante cada sesión de acondicionamiento la rata se inyecta con una de las combinaciones de fármaco y se confina a un compartimiento durante 30 min. En el siguiente día, la rata recibe un portador + el tratamiento portador y se confina al otro compartimiento
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grande. Cada rata recibe tres sesiones de acondicionamiento que consisten de compartimiento de combinación de 3 fármacos y apareamientos de 3 compartimientos portador. El orden de las inyecciones y los apareamientos del fármaco/compartimiento se contrabalancean dentro de los grupos. En el día de la prueba, las ratas se inyectan previo a la prueba (30 min a 1 hora) con cualquier morfina o portador y la rata se coloca en el aparato, las puertas en el compartimiento gris permanecen abiertas y la rata se deja explorar en el aparato completo durante 20 min. El tiempo que se pasa en cada compartimiento se registra. Los fármacos conocidos de abuso incrementan el tiempo que se pasa en el compartimiento apareado del fármaco durante la sesión de prueba. Si el Compuesto de Benzoazolilpiperazina bloquea la adquisición de la preferencia de lugar condicionado de morfina (recompensa), no existirá diferencia en el tiempo pasado en cada lado sin que las ratas pre-tratadas con un Compuesto de Benzoazolilpiperazina y el grupo no será diferente del grupo de ratas a las que se dio el portador + portador en ambos compartimientos. Los datos se analizarán como el tiempo pasado en cada compartimiento (combinación de fármaco apareado contra portador-apareado). Generalmente, el experimento se repitió con un mínimo de 3 dosis de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina. La Prueba de Auto-Administración de Fármaco: El aparato para la prueba de auto-administración de fármaco es una cámara de acondicionamiento operante comercialmente disponible
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normal. Antes de que las ratas comiencen las pruebas de fármaco se entrenan para presionar una palanca para una recompensa de alimento. Después de que se adquiere el comportamiento de presión de palanca estable, las ratas se prueban para la adquisición de la presión de palanca para la recompensa de fármaco. Las ratas se implantan con catéteres yugulares crónicamente permanentes para la administración i.v. de los compuestos y se dejan recuperar durante 7 días antes de que inicien el entrenamiento. Las sesiones experimentales se conducen diariamente durante 5 días en sesiones de 3 horas. Las ratas se entrenan para auto-administrar un fármaco de abuso conocido, tal como la morfina. Las ratas entonces se presentan con dos palancas, una "palanca activa" y una "palanca inactiva". Presionando la palanca activa resulta en la infusión de fármaco en un horario de relación fija (FR1) (es decir, una palanca manual da una infusión) seguida por un periodo de interrupción de 20 segundos (señalado por la iluminación de una luz alrededor de las palancas). Presionando la palanca inactiva resulta en la infusión del excipiente. El entrenamiento continúa hasta que el número total de infusiones de morfina se estabiliza dentro de +. 10% por sesión. Las ratas entrenadas entonces se utilizan para evaluar el efecto de los Compuestos de Benzoazolilpiperazina pre-tratado en la auto-administración del fármaco. En día de la prueba, las ratas se pre-tratan con un Compuesto de Benzoazolilpiperazina o excipiente y luego se deja de auto-administrar el fármaco como es
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usual. Si el Compuesto de Benzoazolilpiperazina bloquea los efectos de recompensa de morfina, las ratas pre-tratadas con el Compuesto de Benzoazolilpiperazina mostrarán una velocidad inferior de respuesta comparada a su velocidad previa de respuesta y comparada a las ratas pre-tratadas con excipiente. Los datos se analizan como el cambio en el número de infusiones del fármaco por sesión de prueba (número de infusiones durante sesión de prueba - número de infusiones durante sesión de entrenamiento). Los resultados demostrarán que los Compuestos de Benzoazolilpiperazina son útiles para tratar o prevenir un trastorno adictivo.
5.15. Ejemplo 15: Ensayo Funcional para la Caracterización de las Propiedades Antagonísticas de mGluRI Los ensayos funcionales para la caracterización de las propiedades antagonísticas de mGluRI se conocen bien en la técnica. Por ejemplo, el siguiente procedimiento puede utilizarse. Una línea celular mGluRI CHO-rata se genera utilizando el receptor mGluRI de rata de codificación de ADNc (M. Masu and S. Nakanishi, Nature 349:760-765 (1991)). El receptor de mGluRI de rata de codificación de ADNc puede obtenerse de, por ejemplo Prof. S. Nakanishi (Kyoto, Japón). Se colocan en placas las células/pozo de mGluRI de CHO-rata 40,000, en una placa tratada por cultivo de tejido Costar 3409, negra, de fondo transparente, de 96 pozos
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(comercialmente disponible de Fisher Scientific of Chicago, IL) y se incuba en el Medio Dulbecco's Modified Eagle's (DMEM, pH 7.4) suplementado con glutamina, 10% FBS , 1% Pen/Strep, y 500 9/?t??_ Geneticin de aproximadamente 12 horas. Las células de mGluR.1 de CHO-rata entonces se lavan y tratan con el medio Optimem (comercialmente disponible de Invitrogen, Carisbad, CA) y se incuban durante un periodo que varía de 1 a 4 horas previas a la carga de las células con el colorante Fluo-4 (comercialmente disponible de Molecular Probes Inc., Eugene OR). Después de la incubación, las placas celulares se lavan con tampón de carga (127 mm de NaCI, 5 mm de KCI, 2 mm de MgCI2, 700 µ? de NaH2P04, 2 mm de CaCI2> 5 mM de NaHC03, 8 mm de HEPES y 10 mm de glucosa, pH 7.4) y se incuban con 3 µ? de Fluo-4 en 0.1 ml_ de tampón de carga durante 90 min. Las células entonces se lavan dos veces con 0.2 mL de tampón de carga, se resuspenden en 0.1 mL de tampón de carga, y se transfieren a un Lector de Placa de Formación de Imágenes Fluorométricas (FLIPR) (comercialmente disponible de Molecular Devices Corp., Sunnyvale, CA) para medir el flujo de movilización de calcio en presencia de glutamato y en presencia o ausencia de un Compuesto de Benzoazolilpiperazina. Para medir el flujo de movilización de calcio, la fluorescencia se monitorea durante aproximadamente 15 s para establecer una línea base y las soluciones de DMSO que contienen varias concentraciones de un Compuesto de
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Benzoazolilpiperazina que varía de aproximadamente 50 µ? a aproximadamente 0.8 nM diluido en tampón de carga (0.05 mL de una dilución de 4X) se agrega a la placa celular y la fluorescencia se monitorea durante aproximadamente 2 min. Entonces se agregan 0.05 mL de una solución de Glutamato 4X (agonista) a cada pozo para dar una concentración de glutamato final en cada pozo de 10 µ? y la fluorescencia se monitorea durante aproximadamente 1 min adicional. La concentración de DMSO final en el ensayo es 1%. En cada experimento se monitorea la fluorescencia como una función de tiempo y los datos se analizan utilizando una regresión no lineal para determinar el valor IC50. En cada experimento, cada punto de datos se determina dos veces.
5.16 Ejemplo 16: Enlace de los Compuestos de Benzoazolilpiperazina a VR1 Métodos para demostrar la capacidad de un compuesto de inhibir VR1 se conocen bien por aquellos expertos en la técnica, por ejemplo, aquellos métodos descritos en la Patente Norteamericana No. 6,239,267 para Duckworth et al.; Patente Norteamericana No. 6,406,908 para Mclntyre et al.; o la Patente Norteamericana No. 6,335,180 para Julius eí al. Los resultados de este ensayo demostrarán que los Compuestos de Benzoazolilpiperazina se unen a y modulan la actividad de VR1. Enlace del Compuesto AAQ a VR1: Protocolo de Ensayo
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Human VR1 Cloning. Se utiliza ARN de médula espinal humana (comercialmente disponible de Clontech, Palo Alto, CA). La transcripción inversa se conduce en 1.0 pg de ARN total utilizando Thermoscript Reverse Transcriptase (comercialmente disponible de Invitrogen, Carlsbad, CA) y cebadores dT oligo como se detalla en su descripción de producto. Las reacciones de transcripción inversa se incubaron a 55°C durante 1 h, calor inactivo a 85°C durante 5 min. y RNasa H-tratada a 37°C durante 20 min. Se obtuvo la secuencia de ADNc VR1 humana mediante comparación de la secuencia genómica humana, previo a la anotación, en la secuencia de rata publicada. Las secuencias Intron se eliminaron y las secuencias exónicas flanqueadas se unieron para generar el ADNc humano hipotético. Cebadores flanquearon la región de codificación del VR1 que se designó como sigue: cebador delantero,
AAGATCTTCGCTGGTTGCACACTGGGCCACA; y cebador inverso, GAAGATCTTCGGGGACAGTGACGGTTGG ATGT. El PCR de VR1 se realizó en un décimo de la mezcla de reacción de transcripción inversa utilizando Polimerasa de Plantilla Larga Expandida y Tampón 2 Expandido en un volumen final de 50 pL de acuerdo con las instrucciones del fabricante (Roche Applied Sciences, Indianapolis, IN). Después de la desnaturalización, a 94°C durante 2 min la amplificación de PCR se realizó para 25 ciclos a 94°C para 15 seg, 58°C durante 30 seg
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y 68°C durante 3 min seguidos por una incubación final a 72°C durante 7 min para completar la amplificación. Un producto de PCR de -2.8 kb se aisló en gel utilizando agarosa al 1.0%, gel de Tris-acetato que contiene 1.6 pg/rnL de cristal violeta y se purificó con un S.N.A.P. Equipo de Purificación de Gel Libre de UV (comercialmente disponible de Invitrogen). El producto PCR de VR1 se clonó en el vector plND/V5-His-TOPO (comercialmente disponible de Invitrogen) de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Las preparaciones de ADN, las digestiones de enzima de restricción y la secuenciación de ADN preliminar se realizaron de acuerdo con los protocolos estándar. La secuenciación de longitud completa confirmó la identidad del VR1 humano. Generación de líneas celulares inducibles. A menos de que se observe de otra manera, los reactivos de cultivo celular se compraron de Life Technologies of Rockville, MD. Las células HEK293-EcR que expresan el receptor ecdisona (comercialmente disponible de Invitrogen) se cultivaron en el Medio de Crecimiento (Medio de Dulbecco's Modified Eagles que contiene suero de bovino fetal 10% (comercialmente disponible de HYCLONE, Logan, UT), Ix de penicilina/estreptomicina, Ix de glutamina, 1 mM de piruvato de sodio y 400 pg/mL de Zeocin (comercialmente disponible de Invitrogen)). Las estructuras de VR1-plND se transfectaron en la línea celular HEK293-EcR utilizando el reactivo de transfección Fugene (comercialmente disponible de Roche Applied Sciences, Basel, Switzerland). Después de 48 h,
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las células se transfirieron al Medio de Selección (Medio de Crecimiento que contiene 300 pg/mL de G418 (comercialmente disponible de ! nvitrogen)). Aproximadamente 3 semanas después de que las colonias resistentes de Zeocin/G418 individuales se aislaron y expandieron. Para identificar los clones funcionales, las colonias múltiples se colocaron en placas de 96 pozos y la expresión se indujo durante 48 h utilizando el Medio de Selección suplementado con 5 µ? de ponasterona A ("PonA") (comercialmente disponible de Invitrogen). En el día del ensayo, las células se cargaron con Fluo-4 (un colorante sensible ai calcio que está comercialmente disponible de Molecular Probes, Eugene, OREGON) y el influjo de calcio mediado por CAP se midió utilizando un Lector de Placa de Formación de Imagen Fluorométrico ("FLIPR") (comercialmente disponible de Molecular Devices Corp., Sunnyvale, CA) como se describe en lo siguiente. Los clones funcionales se re-ensayaron, expandieron y crioconservaron . Ensayo a base de pH. Dos días previos a la realización de este ensayo, las células se sembraron en placas negras de base transparente de 96 pozos recubiertas de poli-D-lisina (comercialmente disponible de Becton-Dickinson) en 75,000 células/pozo en el medio de crecimiento que contiene 5 µ? de PonA (comercialmente disponible de Invitrogen) para inducir la expresión. En el día del ensayo, las placas se lavaron con 0.2 mL 1x de Solución de Sal Balanceada de Hank (comercialmente
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disponible de Life Technologies) que contienen 1.6 mM de CaC^ y 20 mM de HEPES, pH 7.4 ("tampón de lavado"), y se cargó utilizando 0.1 mL del tampón de lavado que contiene Fluo-4 (concentración final de 3 µ?, comercialmente disponible de Molecular Probes). Después de 1 h, las células se lavaron dos veces con 0.2 mL de tampón de lavado y se resuspendieron con 0.05 mL 1x de Solución de Sal Balanceada de Hank (comercialmente disponible de Life Technologies) que contiene 3.5 mM de CaCI2 y 10 mM de Citrato, pH 7.4 ("tampón de ensayo"). Las placas entonces se transfirieron a un FLIPR (comercialmente disponible de Molecular Devices) para ensayo. El compuesto AAQ se diluyó en el tampón de ensayo, y se agregaron 50 mL de la solución resultante a las placas celulares y la solución se monitoreó durante dos minutos. La concentración final del Compuesto AAQ varió de aproximadamente 50 pM a aproximadamente 3 µ?. El tampón agonista (tampón de lavado titulado con HCI 1N para dar una solución que tiene un pH de 5.5 cuando se mezcla 1:1 con tampón de ensayo) (0.1 mL) entonces se agrega a cada pozo, y las placas se incuban durante 1 min adicional. Los datos se colectan sobre el curso de tiempo completo y se analizan utilizando Excel y Graph Pad Prism. El Compuesto AAQ cuando se sometió a ensayo de acuerdo con este protocolo tuvo un IC50 de 261.8 + 75.1 (n = 6). Ensayo a base de capsaicina. Dos días previos a la realización de este ensayo, las células se sembraron en placas
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negras de base transparente de 96 pozos cubiertas de poli-D-lisina (50,000 células/pozo) en el medio de crecimiento que contienen 5 µ? de PonA (comercialmente disponible de Invitrogen) para inducir la expresión. En el día del ensayo, las placas se lavaron con 0.2 mL 1x Solución de Sal Balanceada de Hank (comercialmente disponible de Life Technologies) que contiene 1 mM de CaCI2 y 20 mM de HEPES, pH 7.4, y las células se cargaron utilizando 0.1 mL de tampón de lavado que contiene Fluo-4 (3 µ? final). Después de una h, las células se lavaron dos veces con 0.2 mL de tampón de lavado y se resuspendieron en 0.1 mL de tampón de lavado. Las placas se transfirieron a un FLIPR (comercialmente disponible de Molecular Devices) para el ensayo. 50 pL del Compuesto AAQ diluido con el tampón de ensayo se agregaron a las placas celulares y se incubaron durante 2 min. La concentración final del Compuesto AAQ varió de aproximadamente 50 pM a aproximadamente 3 pM. El VR1 humano se activó mediante la adición de 50 pL de capsaicina (400 nM), y las placas se incubaron durante 3 min adicionales. Los datos se colectaron sobre el curso de tiempo completo y se analizaron utilizando Excel y GraphPad Prism. El Compuesto AAQ cuando se sometió a ensayo de acuerdo con este protocolo tuvo un IC50 de 50.7 + 14.7 (n = 3). Los resultados del ensayo a base de pH y el ensayo a base de capsaicina demuestran que el Compuesto AAQ, un Compuesto de Benzoazolilpiperazina ilustrativo, se unieron a y
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modularon la actividad del VR1 humano y, por consiguiente, son útiles para tratar o prevenir dolor, Ul, una úlcera, IBD o IBS. La presente invención no se limita en alcance por las modalidades específicas descritas en los ejemplos que se pretenden como ilustraciones de algunos aspectos de la invención y cualesquier modalidades que sean funcíonalmente equivalentes están dentro del alcance de esta invención. Ciertamente, varias modificaciones de la invención además de aquellas mostradas y descritas en la presente llegarán a ser aparentes para aquellos expertos en la técnica y se pretenden para caer dentro del alcance de las reivindicaciones anexas. Un número de referencias han sido citadas, las descripciones completas de las cuales se incorporan en la presente para referencia.
Claims (1)
- 941 REIVINDICACIONES compuesto de la fórmula (la) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque: Ari es A es R-, es -Cl, -Br, -l, -alquilo de C^Ce, -N02, -CN, -OH: -OCH3, -NH2, -C(halo)3, -CH(halo)2, o -CH2(halo); 942 cada R2 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de C-i-C6, -N02, o -NH2; (b) -alquilo de C1-C10, -alquenilo de C2-C-io, -alquinilo de C2-C10, -cicloalquilo de C3-C10, -bicicloalquilo de C8-Ci4, -triciclo-alquilo de Ce-C- , -cicloaiquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de C8-Ci4, -tricicloalquenilo de C8-Ci4, -heterociclo de 3- a 7-miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de C14, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos Re; cada R3 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de Ci-C6, -N02, o -NH2; (b) -alquilo de C1-C10, -alquenilo de C2-C10, -alquinilo de C2-C1o, -cicloalquilo de C3-C 0, -bicicloalquilo de C8-Ci4, -tricicloalquilo de C8-C-i4, -cicloaiquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de C8-C14, -tricicloalquenilo de C8-Ci4, -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de Ci4, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos Re; R4 es -H, o -alquilo de C-i-C6, 943 cada R5 es independientemente -CN, -OH, -halo, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR/OH, -OR7, -COR?, -C(0)OR7, -OC(0)R7l -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R6 es independientemente -alquilo de C1-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3) -N02, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -0R7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R7 es independientemente -H, -alquilo de C<i-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH2(halo), o -CH(halo)2; R8 y R9 son cada uno independientemente -H, -alquilo de C-I-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, 0R7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada -halo es -F, -Cl, -Br, o -I; n es un número entero que varía de 0 a 3; p es un número entero que varía de 0 a 2; m es 0 ó 1 ; y x es 0 ó 1 2. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , 944 caracterizado porque An es un grupo piridilo. 3. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque x es 1 y A es -C(0)N(R4)-. 4. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque x es 0. 5. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-4, caracterizado porque n o p es 0. 6. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-4, caracterizado porque n o p es . 7. E! compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque An es un grupo pirimidinilo. 8. El compuesto de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque x es 1 y A es -C(0)N(R4)-. 9. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque: Ri es -CH3; -CF3, -Cl, -Br, o -I; m es 0; n o p es 0; x es 1 ; A es -C(0)-N(R4)-; R4 es -H; R8 es -H; y R9 es -CH3, CF3, -OCH2CH3l -fer-butilo, -Cl, -Br, o -F. compuesto de conformidad con la reivindicación 945 9, caracterizado porque Ri es -CH3 y Rg es -Cl, -Br, o -F. 11. El compuesto de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque Ri es -Cl, y R9 es -Cl, -Br, o -F. 12. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque: R-, es -CH3; -CF3> -Cl, -Br, o -I; m es 1 ; R3 es -alquilo de C1-C10; n o p es 0; x es ; A es -C(0)~N(R4)-; R4 es -H; Ra es -H; y R9 es -CH3, CF3, -OCH2CH3, -fer-butilo, -Cl, -Br, o -F. 13. El compuesto de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque R3 es -CH3. 14. El compuesto de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque R3 está unido al átomo de carbono adyacente al átomo de nitrógeno unido al grupo -C(0)-N (R4)~. 15. El compuesto de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque R1 es -CH3, R3 es -CH3, y Rg es -Cl, -Br, o -F. 16. El compuesto de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque R1 es -Cl, R3 es -CH3, y Rg es -Cl, -Br, o -F. 946 17. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 12-16, caracterizado porque el carbono al cual R3 está unido es en la configuración (R). 18. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque m es 1 y el carbono al cual R3 está unido es en la configuración (R). 19. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque se selecciona del grupo que consiste de: 947 948 y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos 20. Un compuesto de la fórmula: 949 (Ib) o una sal farmacéuticamente aceptable de ios mismos, caracterizado porque R1 es -H, -halo, -alquilo de C^Ce, -N02, -CN, -OH, -OCH3, -NH2, -C(halo)3, -CH(halo)2> o -CH2(halo); cada R2 es independientemente: 950 (a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de Ci-C6> N02, o -NH2; (b) -alquilo de C-i-C-io, -alquenilo de C2-C10, -alquinilo de C2-C 0, cicl-alquilo de C3~C10, -bicicloalquilo de C8-Ci4, -triciclos Iqu ilo de C8-C-|4, -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de C8-Cu, -tricicloalquenilo de C8-Ci4, -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de C14, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos RB; cada R3 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de C,-C6, -NO2, o -NH2; (b) -alquilo de C-i-C10, -alquenilo de C2-C10, -alquinilo de C2-C10, -cicloalquilo de C3-C10, -bicicloalquilo de C8-C14, -tricicloalquilo de Ca-C-u, -cicloalquenilo de C5-C-|0, -bicicloalquenilo de C8-C-i , -tricicloalquenilo de C8-C 4, -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de C1 , o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6l R4 es -H, o -alquilo de C1-C6, cada R5 es independientemente -CN, -OH, -halo, -N3, 951 -N02, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -0R7, -COR7, -C(0)OR7) -OC(O)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(O)R7, o -S(0)2R7; cada R6 es independientemente -alquilo de Ci-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C3, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3. -NO2. -N(R7)2, -CH = NR7, -N R7OH , -OR7l -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SRj, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R7 es independientemente -H, -alquilo de Ci-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3> -CH2( alo), o -CH(halo)2; R8 y Rg son cada uno independientemente -H, -alquilo de Ci-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de Cs-Ca, -fenilo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N(R7)2, -CH = NR7, -N R7OH , -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(O)OR7, -SR7,' -S(0)R7, o -S(O)2R7; cada -halo es -F, -Cl, -Br, o -I; p es un número entero que varía de 0 a 2; m es 0 ó ; y x es 0 ó 1. 21. Un compuesto de la fórmula: 952 (Ha) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque Ari es RT es -Cl, -Br, -I, -alquilo de C - 6, -N02, -CN, -OH, -OCH3, -NH2, -C(halo)3, -CH(halo)2, o -CH2(halo); cada R2 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de C^-Ce, -N02, o -NH2; (b) -alquilo de C1-C10, -alquenilo de C2-C10, -alquinilo de C2-C10, -cicloalquilo de C3-C10, -bicicloalquilo de C8-C14, -tricicloalquilo de Ca-C- , -cicloalquenilo de C5-C-10, 953 -bicicloalquenilo de C8-C-|4, -tricicloalquenilo de CB-C14, -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de Ci4, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6¡ cada R3 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de Ci-C6> -N02, o -NH2; (b) -alquilo de C1-C10, -alquenilo de C2-C-10, -alquinilo de C2-C10, -cicloalquilo de C3-C10, -bicicloalquilo de C8-C14, -tricicloalquilo de C8-Ci4, -cicloalquenilo de C5-C 0, -bicicloalquenilo de Ce-C , -tricicloalquenilo de Ce-C , -heterocicio de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de C , o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos Re; cada R5 es independientemente -CN, -OH, -halo, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R6 es independientemente -alquilo de C-i-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, 954 -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N02, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH , -OR7, -COR7, -C(0)OR7l -OC(0)R7l -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R7 es independientemente -H, -alquilo de C^Ce, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-Ca, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH2(halo), o -CH(halo)2; R8 y R9 son cada uno independientemente -H, -alquilo de Ci-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de Cs-Cs, -fenilo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N(R7)2l -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; R 0 es -H o -alquilo de C1-C4; cada -halo es -F, -Cl, -Br, o -I; n es un número entero que varía de 0 a 3; p es un número entero que varía de 0 a 2; y m es 0 ó 1 ; 955 22. Un compuesto de la fórmula: (Ilb) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque A es Rí es -H, -halo, -alquilo de Ci-C6, -N02, -CN, -OH, -OCH3, -NH2, -C(halo)3, -CH(halo)2, o -CH2(halo); cada R2 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de Ci-C6, -N02, o -NH2; 956 (b) -alquilo de C-i-C-??, -alquenilo de C2-C10, -alquinilo de C2-C10, -cicloalquilo de C3-C10, -bicicloalquilo de C8-C , -tricicloalquilo de C8-Ci4, -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de C8-C-|4, -tricicloalquenilo de C8-C14, -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de C14, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6; cada R3 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de Ci-C6, -N02, o -NH2; (b) -alquilo de C1-C10, -alquenilo de C2-C10, -alquinilo de C2-C10, -cicloalquilo de C3-C10, -bicicloalquilo de C8-Ci4, -tricicloalquilo de Ce-C , -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de C8-C14, -tricicloalquenilo de C8-C14, -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de C , o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6; R4 es -H, o -alquilo de cada R5 es independientemente -CN, -OH, -halo, -N3, -N02, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7, 957 -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R6 es independientemente -alquilo de Ci-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N02, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -ORy, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R7 es independientemente -H, -alquilo de Ci~C6, -alquenilo de C2-C6l -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH2(halo), o -CH(halo)2; Ra y Rg son cada uno independientemente -H, -alquilo de C1-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-Cs, -fenilo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, O -S(0)2R7; R10 es -H o -alquilo de C1-C4; cada -halo es -F, -Cl, -Br, o -I; p es un número entero que varía de 0 a 2; m e s 0 ó 1 ; y x es 0 ó 1. 23. Un compuesto seleccionado a partir del grupo caracterizado porque consiste de: 958 959 y saies farmacéuticamente aceptables de los mismos 24. Un compuesto de la fórmula: 960 (Illa) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque A es Ri es -Cl, -Br, -I, -alquilo de Ci-C6, -IMH2, -C(halo)3, -CH(halo)2> o -CH2( alo) cada R2 es independientemente: 961 (a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de Ci-Ce> -N02, o -NH2; (b) -alquilo de C1-C10, -alquenilo de C2-Ci0, -alquinilo de C2-C-10, -cicloalquilo de C3-C10, -bicicloalquilo de C8-C1 , -tricicloalquilo de C8-Ci4, -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de Cs-C- , -tricicloalquenilo de C8-Ci4, -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de C14, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6', cada R3 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de C-rC6, -N02, o -NH2; (b) -alquilo de C-1-C10, -alquenilo de C2-C10, -alquinilo de C2-C10, -cicloalquilo de C3-C10, -bicicloalquilo de C8-C1 , -tricicloalquilo de C8-Ci4, -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de C8-Ci4, -tricicloalquenilo de C8-Ci4, -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de C14, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos Re; R4 es -H, o -alquilo de C-1-C6, cada R5 es independientemente -CN, -OH, -halo, -N3| 962 -N02, -N(R7)2, -CH = N R7, -NR7OH , -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R6 es independientemente -alquilo de C1-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, 5 -cicloalquenilo de C5-C3, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N02, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH , -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7l o -S(0)2R7; cada R7 es independientemente -H, -alquilo de C^-C6, 10 -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH2(halo), o -CH(halo)2; Re y R9 son cada uno independientemente -H, -alquilo de Ci-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de 15 C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -C(halo)3, -CH(halo)2l -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada -halo es -F, -Cl, -Br, o -I; '20 n es un número entero que varía de 0 a 3; p es un número entero que varía de 0 a 2; m es 0 ó 1; y x es 0 ó 1. 25. Un compuesto de la fórmula: 25 963 (Illb) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo caracterizado porque Ari es A es R1 es -H, -halo, -alquilo de 0·,-06, -N02, -CN, -OH -OCH3, -NH2, -C(halo)3, -CH(halo)2j o -CH2(halo); ' cada R2 es independientemente: 964 (a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de C-,-C6, -N02, o -NH2; (b) -alquilo de C1-C10, -alquenilo de C2-C10, -alquinilo de C2-C-10, -cicloalqu ¡lo de C3-C10, -bicicloalquilo de C8-Cu, -tricicloalquilo de C8-C14, -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de Ce-Cu, -tricicloalquenilo de C8-Ci4, -bicicloheterociclo de 7- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, o -arilo de C14, o cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6; cada R3 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de C-i-C6, -NO2, o -NH2; (b) -alquilo de C1-C10, -alquenilo de C2~Cio, -alquinilo de C2-C 0, -cicloalquilo de C3-C10, -bicicloalquilo de Ce-Cu. -tricicloalquilo de C8-Ci , -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de Ce-C , -tricicloalquenilo de C8-Cu. -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de Cu, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6; R4 es -H, o -alquilo de C-i-Ce, cada R5 es independientemente -CN, -OH, -halo, -N3, -NO2, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -ORy, -COR7, -C(0)OR7> -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7, o -S(O)2R7; 965 cada R6 es independientemente -alquilo de Ci-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N02, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7> -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R7 es independientemente -H, -alquilo de C-i-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C3, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH2(halo), o -CH(halo)2; R8 y R9 son cada uno independientemente -H, -alquilo de Ci-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -C , -OH, -halo, -N3, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, ~SR7, -S(O)R7, o -S(0)2R7; cada -halo es -F, -Cl, -Br, o -I; p es un número entero que varía de 0 a 2; m es 0 ó 1; y x es 0 ó 1. 26. Un compuesto seleccionado a partir del grupo caracterizado porque consiste de: 966 y sales farmacéuticamente aceptables del mismo. 27. Un compuesto de la fórmula: (IVa) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque 967 ??] es ?G2 es R-i es -halo, -alquilo de C^-Ce, -N02, -CN, -OH, -OCH3, -NH2, -C(halo)3, -CH(halo)2, o -CH2(halo); cada R2 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de C^-C6i -NO2, o -NH2; (b) -alquilo de C1-C10, -alquenilo de C2-Ci0, -alquinilo de C2-Cio> -cicloalquilo de C3-C10, -bicicloalquilo de C8-Ci4, -tricicf oalqu ilo de Ce-C , -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicioalquenilo de C8-C14, -tricicloalquenilo de C8-Cu> -heterociclo de 3- a 7- miembros, -bicicioheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de Cu, o -heteroarilo de 5- a 968 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos Re; R3 es -H, o -CH3; cada R5 es independientemente -CN, -OH, -halo, -N3i -N02, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7) -OC(0)OR7) -SR7, -S(O)R7, o -S(O)2R7; cada R6 es independientemente -alquilo de Ci-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -C , -OH, -halo, -N3, -N02, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(O)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7, -SR7, -S(O)R7, o -S(0)2R7; cada R7 es independientemente -H, -alquilo de Ci-C5, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH2(halo), o -CH(halo)2; Rs y Rg son cada uno independientemente -H, -alquilo de C-i-Ce, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de ?2-?6, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -C(halo)3, -CH(halo)2l -CH2(halo), -OC(halo)3, -OCH(halo)2, -OCH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(O)R7, -OC(O)OR7l -SR7, -S(O)R7, o -S(O)2R7; cada -halo es -F, -Cl, -Br, o -I; n es un número entero que varía de 0 a 3; y p es un número entero que varía de 0 a 2. 969 28. Un compuesto de la fórmula: (IVb) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, caracterizado porque Ari es 970 A es R-i es -halo, -alquilo de Ci-C6, -N02, -CN, -OH, -OCH3, -NH2, -C(halo)3, -CH(halo)2, o -CH2(halo); cada R2 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de d-Ce. -N02, o -NH2; (b) -alquilo de d-d0, -alquenilo de C2-C10, -alquinilo de C2-Cio, -cicloalquilo de C3-C10, -bicicloalquilo de C8-C14, -tricicloalquilo de Ce-C , -cicloalquenilo de C5-C10, -bicicloalquenilo de Ce-C , -tricicloalquenilo de C8-d4, -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de ios cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de C , o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6; R3 es -CH3; R es -H, o -alquilo de C1-C6, cada R5 es independientemente -CN, -OH, -halo, -N3i -NO2, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH , -OR7, -COR7) -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R6 es independientemente -alquilo de Ci-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, 971 -cicloalquenilo de C5-C8l -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, ~N02, -N(R7)2, -CH = NR7, -N R7OH , -O 7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, 0 -S(0)2R7; cada R7 es independientemente -H, -alquilo de Ci-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH2(halo), o -CH(halo)2; R8 y R9 son cada uno independientemente -H, -alquilo de Ci~C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -OC(halo)3, -OCH(halo)2, -OCH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada -halo es -F, -Cl, -Br, o -I; n es un número entero que varía de 0 a 3; p es un número entero que varía de 0 a 2; y x es 0 ó 1. 29. Un compuesto caracterizado porque comprende el compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 30. Un compuesto caracterizado porque comprende: (i) una cantidad efectiva de un compuesto de la fórmula: 972 (V) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en donde ATÍ es Ar2 es R-i es -halo, -alquilo de C^C6, -NO2, -CN, -OH, -OCH3, -NH2, -C(halo)3, -CH(halo)2, o -CH2(halo); cada R2 es independientemente: (a) -halo, -CN, -OH, -O-alquilo de Ci-C6l -NO2, o -NH2; 973 (b) -alquilo de C-i-C-??, -alquenilo de C2-Ci0, -alquinilo de C2-C-10, -cicloalquilo de C3-C10, -bicicloalquilo de C8-C-i4, -tricicloalquilo de C8-Ci4, -cicloalquenilo de C5-C 0, -bicicloalquenilo de C8-C-|4, -tricicloalquenilo de C8-Ci , -heterociclo de 3- a 7- miembros, o -bicicloheterociclo de 7- a 10-miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R5; o (c) -fenilo, -naftilo, -arilo de C14, o -heteroarilo de 5- a 10- miembros, cada uno de los cuales está sustituido o no sustituido con uno o más grupos R6', R3 es -H o -CH3; cada R5 es independientemente -CN, -OH, -halo, -N3, -N02, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7 ) o -S(0)2R7; cada R6 es independientemente -alquilo de C1-C6, -alquenilo de C2-C6l -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N02, -N(R7)2, -CH = NR7, -NR7OH, -OR7, -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7, -S(0)R7, o -S(0)2R7; cada R7 es independientemente -H, -alquilo de C-I-CB, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de C5-C8, -fenilo, -heterociclo de C3-C5, -C(halo)3, -CH2(halo), o -CH(halo)2; R8 y R9 son cada uno independientemente -H, -alquilo 974 de Ci-C6, -alquenilo de C2-C6, -alquinilo de C2-C6, -cicloalquilo de C3-C8, -cicloalquenilo de Cs-Cs, -fenilo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), ~OC(halo)3, -OCH(halo)2, -OCH2(halo), -CN, -OH, -halo, -N3, -N(R7)2, -CH = NR7, -N R7OH , -OR7> -COR7, -C(0)OR7, -OC(0)R7, -OC(0)OR7, -SR7> -S(0)R7> o -S(0)2R7; cada -halo es -F, -Cl, -Br, o -I; n es un número entero que varía de 0 a 3; y p es un número entero que varía de 0 a 2; y (ii) un portador o excipiente farmacéuticamente aceptable. 31. El uso de una cantidad efectiva de una composición o un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30 para la fabricación de un medicamento para tratar o prevenir un trastorno en. un animal, el trastorno se selecciona a partir de dolor, incontinencia urinaria, úlcera, síndrome de intestino irritable, enfermedad de intestino inflamatorio, trastorno adictivo, enfermedad de Parkinson, parkinsonismo, ansiedad, epilepsia, ataque al corazón, convulsión, condición prurítica, psicosis, trastorno cognitivo, pérdida de memoria, función de cerebro restringido, corea de Huntingdon, esclerosis lateral amiotrófica, retinopatía, espasmo muscular, migraña, disquinesia o depresión. 32. El uso de una cantidad efectiva de una composición o una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de 975 cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30 para la fabricación de un medicamento para tratar o prevenir un trastorno en un animal, el trastorno se selecciona a partir de dolor, incontinencia urinaria, úlcera, síndrome de intestino irritable, o enfermedad de intestino inflamatorio. 33. Un método para inhibir la función VR1 en una célula caracterizado porque comprende, hacer contacto con una célula capaz de expresar VR1 con una cantidad efectiva del compuesto o composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30. 34. Un equipo caracterizado porque comprende un contenedor que contiene una cantidad efectiva de la composición o compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 30. 35. Un método para preparar una composición, caracterizado porque comprende el paso de administrar un compuesto o una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 28.
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