JP2008529974A

JP2008529974A - 置換キラル縮合［１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］環状化合物

Info

Publication number: JP2008529974A
Application number: JP2007549597A
Authority: JP
Inventors: ダブリュ．グリースグレーバー，ジョージ; エー．クシルサガー，トゥシャー; ジェイ．スラニア，サラ; イー．ダニエルソン，マイケル
Original assignee: 3M Innovative Properties Co
Current assignee: 3M Innovative Properties Co
Priority date: 2004-12-30
Filing date: 2005-12-29
Publication date: 2008-08-07
Anticipated expiration: 2025-12-29
Also published as: US8350034B2; US8034938B2; CA2594674C; EP1831221A4; AU2005326708C1; WO2006083440A2; US20110293654A1; AU2005326708A1; EP1831221B1; CA2594674A1; AU2005326708B2; JP5313502B2; EP1831221A2; US20080085895A1; ES2392648T3; WO2006083440A3

Abstract

−ＣＨ（−Ｒ₁）−基をイミダゾ環の１位で縮合環に有する、置換縮合［１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］環状化合物（例えば、イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン、６，７，８，９−テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｃ］キノリン、イミダゾ［４，５−ｃ］ナフチリジン、および６，７，８，９−テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｃ］ナフチリジン）（ここで、Ｒ₁は、官能基、例えば、アミド、スルホンアミド、尿素、カルバメート、エステル、ケトン、エーテル、前述のもののチオ類似体、スルホン、オキシム、またはヒドロキシルアミンを包含する）、該化合物を含有する医薬品組成物、中間体、該化合物の製造方法、およびサイトカイン生合成を動物において誘導するための、およびウイルス性および腫瘍性疾患を包含する疾患治療における、これらの化合物の免疫調節物質としての使用方法が開示されている。

Description

関連出願の相互参照
本発明は、本願明細書において参照により共に援用される、２００４年１２月３０日出願の米国仮特許出願第６０／６４０，４４０号、および２００５年７月７日出願の米国仮特許出願第６０／６９７，２５６号について、優先権を主張している。

背景
１９５０年代において、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン環システムが開発されており、１−（６−メトキシ−８−キノリニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが、抗マラリア剤としての見込まれる使用のために合成されていた。その後も、種々の置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの合成が報告されていた。例えば、１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが、可能性のある抗痙攣剤および心血管系剤として合成されていた。また、数々の２−オキソイミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが報告されてきている。

一定の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、ならびにその１−および２−置換誘導体が、抗ウイルス剤、気管支拡張剤および免疫調節物質として有用であることが、後に見出された。続いて、一定の置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン、キノリン−４−アミン、テトラヒドロキノリン−４−アミン、ナフチリジン−４−アミン、およびテトラヒドロナフチリジン−４−アミン化合物、ならびに一定の類似チアゾロおよびオキサゾロ化合物が合成され、および免疫応答修飾因子として有用であると見出され、多様な障害の治療においてこれらを有用とさせた。

サイトカイン生合成の誘導または他のメカニズムによって、免疫応答を調節する能力を有する化合物に対する関心および必要性が継続してある。

本発明は、動物におけるサイトカイン生合成の調節に有用である化合物の新しいクラスを提供する。このような化合物は、以下の式Ｉのものであり、

および、より具体的には、以下の式ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩ−１、およびＩＩ−１ａの化合物である。

式中、Ｘ、Ｘ’、Ｚ、Ｒ₁、Ｒ_A、Ｒ_B、Ｒ_A1、およびＲ_B1は、以下に定義されているとおりである。

式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩ−１、およびＩＩ−１ａの化合物は、動物に投与されたときにサイトカイン生合成を調節する（例えば、生合成または１つ以上のサイトカインの産生の誘導または阻害）および他の方法で免疫応答を調節する能力により、例えば免疫応答修飾因子（ＩＲＭ）として有用である。サイトカイン生合成を調節する、例えば１つ以上のサイトカインの生合成を誘導する能力は、免疫応答におけるこのような変化に応答性である、ウイルス性疾患および腫瘍性疾患などの多様な状態の治療において、この化合物を有用としている。

本発明は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩ−１、またはＩＩ−１ａの化合物を有効量で含有する医薬品組成物、および動物におけるサイトカイン生合成の誘導方法、有効量の式ＩＩまたは式ＩＩａの化合物を動物に投与することによる、動物におけるウイルス感染症および／または腫瘍性疾患の治療方法をさらに提供する。

さらに、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩ−１、およびＩＩ−１ａの化合物、およびこれらの化合物の合成において有用である中間体の合成方法を提供する。

本願明細書において用いられる、「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、「少なくとも１つの」、および「１つ以上の」は、同義的に用いられる。

用語「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」およびその変化形は、これらの用語が明細書および特許請求の範囲において現れる場合、限定的な意味を有さない。

上記の課題を解決するための手段は、本発明の開示された実施形態またはすべての実施の各々を記載することを意図してはいない。以下の明細書は、より具体的に例示的な実施形態を例証する。明細書の全体にわたる数々の箇所において、実施例の列挙を通して、どの実施例が種々の組み合わせで用いることができるかの指針が提供されている。その各々の場合において、記載の列挙は代表的な群としてのみ役立ち、排他的な列挙として解釈されるべきではない。

本発明は、以下の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−１、ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、ＩＶ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩ、ＶＩ−１、ＶＩＩ、およびＶＩＩ−１の化合物、

ならびに以下の式ＸおよびＸ−１の中間体を提供する。

式中、Ｘ、Ｘ’、Ｚ、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ_A、Ｒ_B、Ｒ_A1、Ｒ_B1、Ｒ_A2、Ｒ_B2、Ｅ、ｍ、ｎ、およびｐは、以下に定義されているとおりである。

一実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物または医薬として許容されるその塩を提供する。

式中、
Ｘは、結合または直鎖あるいは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基が、ヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり、
Ｘ’は、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基がヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり、
ＸおよびＸ’は、ＸおよびＸ’によって寄与される環状炭素原子の和が１、２、または３であることをさらに特徴とし、
Ｚは、−Ｏ−および−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−からなる群から選択され、
Ｒ₁は、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ₁−Ｒ₅
からなる群から選択され、
Ｒ_AおよびＲ_Bは、各々、
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂
からなる群から独立して選択され、
または、合一したとき、Ｒ_AおよびＲ_Bは、ＮおよびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有する縮合アリール環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、縮合アリールまたはヘテロアリール環は、非置換であるか、または１つ以上のＲ’基で置換されており、
または、合一したとき、Ｒ_AおよびＲ_Bは、任意にＮおよびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有すると共に、非置換であるか、または１つ以上のＲ基によって置換されている縮合５〜７員飽和環を形成し、
Ｒは、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂
からなる群から選択され、
Ｒ’は、非妨害置換基であり、
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されると共に、任意にヒドロキシまたはメトキシ基によって置換されており、
Ｘ’’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、任意にアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断化または末端封止されてもよく、および任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されてもよく、
Ｙは、
結合、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、および
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−
からなる群から選択され、
Ｙ’は、
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₄）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

からなる群から選択され、
Ｒ₂は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、またはアルキル；アルコキシ；アルキルチオ；アルカノイル；アルカノイルオキシ；アルコキシカルボニル；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；アルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソ；およびアリールの場合には、メチレンジオキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく、
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、またはアルキル；アルコキシ；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；およびアルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく、
Ｒ₅は、

からなる群から選択され、
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群から選択され、
Ｒ₇はＣ_2~7アルキレンであり、
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、アリール−Ｃ_1~10アルキレニル、およびヘテロアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群から選択され、
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群から選択され、
Ｒ₁₀はＣ_3~8アルキレンであり、
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−からなる群から選択され、
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群から選択され、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され、
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、そして
ａおよびｂは独立して１〜６の整数であり、ただしａ＋ｂは≦７であり、
ただし、Ｘ₁はまた：
Ｙ’がＸ₁に結合していると共に、Ｙ’が−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；または
Ｒ₅がＸ₁に結合していると共に、Ｒ₅が

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき、
結合でもあり得る。

式Ｉの他の実施形態において、Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されている。

好ましい一実施形態において、本発明は、式ＩＩの化合物または医薬として許容されるその塩を提供する。

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）である）、または

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；
結合でもあり得る。

式ＩＩの他の実施形態において、Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されている。

他の実施形態において、本発明は、式ＩＩ−１の化合物または医薬として許容されるその塩を提供する。

式中、Ｘ、Ｘ’、Ｚ、Ｒ₁、Ｒ_A、およびＲ_Bは、実施例式ＩＩの実施形態のいずれか一つに定義されているとおりである。

好ましい一実施形態において、本発明は、式ＩＩａの化合物または医薬として許容されるその塩を提供する。

式中、
Ｘは、結合または直鎖あるいは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基が、ヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり、
Ｘ’は、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基がヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり、
ＸおよびＸ’は、ＸおよびＸ’によって寄与される環状炭素原子の和が１、２、または３であることをさらに特徴とし、
Ｚは、−Ｏ−および−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−からなる群から選択され、
Ｒ₁は、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ₁−Ｒ₅
からなる群から選択され、
Ｒ_A1およびＲ_B1は、各々、
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂
からなる群から独立して選択され、
または、合一したとき、Ｒ_A1およびＲ_B1は、ＮおよびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有する縮合アリール環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、アリールまたはヘテロアリール環は、非置換であるか、または１つ以上のＲ基で、１つのＲ₃基で、あるいは１つのＲ₃基および１つのＲ基によって置換されており、
または、合一したとき、Ｒ_A1およびＲ_B1は、任意にＮおよびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有すると共に、非置換であるか、または１つ以上のＲ基によって置換されている縮合５〜７員飽和環を形成し、
Ｒは、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂
からなる群から選択され、
Ｒ₃は、
−Ｚ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｒ₅
からなる群から選択され、
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されると共に、任意にヒドロキシまたはメトキシ基によって置換されており、
Ｘ’’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、任意にアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断化または末端封止されてもよく、および任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されてもよく、
Ｙは、
結合、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、および
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−
からなる群から選択され、
Ｙ’は、
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₄）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

からなる群から選択され、
Ｚ’は結合または−Ｏ−であり、
Ｒ₂は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、またはアルキル；アルコキシ；アルキルチオ；アルカノイル；アルカノイルオキシ；アルコキシカルボニル；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；アルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソ；およびアリールの場合には、メチレンジオキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく、
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、またはアルキル；アルコキシ；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；およびアルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく、
Ｒ₅は、

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；
結合でもあり得る。

式ＩＩａの他の実施形態において、Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されている。

他の実施形態において、本発明は、式ＩＩ−１ａの化合物または医薬として許容されるその塩を提供する。

式中、Ｘ、Ｘ’、Ｚ、Ｒ₁、Ｒ_A1、およびＲ_B1は、上記式ＩＩａの実施形態のいずれか一つに定義されているとおりである。

好ましい一実施形態において、式ＩＩＩの化合物または医薬として許容されるその塩が提供されている。

式中、
Ｘは、結合または直鎖あるいは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基が、ヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり、
Ｘ’は、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基がヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり、
ＸおよびＸ’は、ＸおよびＸ’によって寄与される環状炭素原子の和が１、２、または３であることをさらに特徴とし、
Ｚは、−Ｏ−および−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−からなる群から選択され、
Ｒ₁は、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ₁−Ｒ₅
からなる群から選択され、
Ｒは、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂
からなる群から選択され、
Ｒ₃は、
−Ｚ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｒ₅
からなる群から選択され、
ｎは０〜４の整数であり、
ｍは０または１であり、ただしｍが１であるとき、ｎは０または１であり、
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されると共に、任意にヒドロキシまたはメトキシ基によって置換されており、
Ｘ’’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、任意にアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断化または末端封止されてもよく、および任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されてもよく、
Ｙは、
結合、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、および
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−
からなる群から選択され、
Ｙ’は、
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₄）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）または

であるとき；
結合でもあり得る。

式ＩＩＩの他の実施形態において、Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されている。

他の実施形態において、式ＩＩＩ−１の化合物または医薬として許容されるその塩が提供されている。

式中、Ｘ、Ｘ’、Ｚ、Ｒ₁、Ｒ、Ｒ₃、ｍ、およびｎは、上記式ＩＩＩの実施形態のいずれか一つに定義されているとおりである。

好ましい一実施形態において、本発明は、式ＩＶの化合物または医薬として許容されるその塩を提供する。

式中、
Ｘは、結合または直鎖あるいは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基が、ヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり、
Ｘ’は、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基がヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり、
ＸおよびＸ’は、ＸおよびＸ’によって寄与される環状炭素原子の和が１、２、または３であることをさらに特徴とし、
Ｚは、−Ｏ−および−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−からなる群から選択され、
Ｒ₁は、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ₁−Ｒ₅
からなる群から選択され、
Ｒは、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂
からなる群から選択され、
ｎは０〜４の整数であり、
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されると共に、任意にヒドロキシまたはメトキシ基によって置換されており、
Ｘ’’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、任意にアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断化または末端封止されてもよく、および任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されてもよく、
Ｙは、
結合、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、および
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−
からなる群から選択され、
Ｙ’は、
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₄）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

（Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

（Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；
結合でもあり得る。

式ＩＶの他の実施形態において、Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されている。

他の実施形態において、式ＩＶ−１の化合物または医薬として許容されるその塩が提供されている。

式中、Ｘ、Ｘ’、Ｚ、Ｒ₁、Ｒ、およびｎは、上記式ＩＶの実施形態のいずれか一つに定義されているとおりである。

好ましい一実施形態において、式Ｖの化合物または医薬として許容されるその塩が提供されている。

式中、
Ｘは、結合または直鎖あるいは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基が、ヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり、
Ｘ’は、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基がヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり、
ＸおよびＸ’は、ＸおよびＸ’によって寄与される環状炭素原子の和が１、２、または３であることをさらに特徴とし、
Ｚは、−Ｏ−および−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−からなる群から選択され、
Ｒ₁は、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ₁−Ｒ₅
からなる群から選択され、
Ｒは、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂
からなる群から選択され、
Ｒ₃は、
−Ｚ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｒ₅
からなる群から選択され、
ｐは０〜３の整数であり、
ｍは０または１であり、ただし、ｍが１であるとき、ｐは０または１であり、
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されると共に、任意にヒドロキシまたはメトキシ基によって置換されており、
Ｘ’’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、任意にアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断化または末端封止されてもよく、および任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されてもよく、
Ｙは、
結合、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、および
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−
からなる群から選択され、
Ｙ’は、
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₄）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

（Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

（Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；
結合でもあり得る。

他の実施形態において、式Ｖ、Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されている。

他の実施形態において、式Ｖ−１の化合物または医薬として許容されるその塩が提供されている。

式中、Ｘ、Ｘ’、Ｚ、Ｒ₁、Ｘ₁、Ｒ、Ｒ₃、ｍ、およびｐは、上記式Ｖの実施形態のいずれか一つに定義されているとおりである。

好ましい一実施形態において、式ＶＩの化合物または医薬として許容されるその塩が提供されている。

式中、
Ｘは、結合または直鎖あるいは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基が、ヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり、
Ｘ’は、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基がヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり、
ＸおよびＸ’は、ＸおよびＸ’によって寄与される環状炭素原子の和が１、２、または３であることをさらに特徴とし、
Ｚは、−Ｏ−および−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−からなる群から選択され、
Ｒ₁は、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ₁−Ｒ₅
からなる群から選択され、
Ｒは、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂
からなる群から選択され、
ｐは０〜３の整数であり、
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されると共に、任意にヒドロキシまたはメトキシ基によって置換されており、
Ｘ’’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、任意にアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断化または末端封止されてもよく、および任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されてもよく、
Ｙは、
結合、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、および
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−
からなる群から選択され、
Ｙ’は、
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₄）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

（Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

（Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；
結合でもあり得る。

式ＶＩの他の実施形態において、Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されている。

他の実施形態において、式ＶＩ−１の化合物または医薬として許容されるその塩が提供されている。

式中、Ｘ、Ｘ’、Ｚ、Ｒ₁、Ｒ、およびｐは、上記式ＶＩの実施形態のいずれか一つに定義されているとおりである。

好ましい一実施形態において、式ＶＩＩの化合物または医薬として許容されるその塩が提供されている。

式中、
Ｘは、結合または直鎖あるいは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基が、ヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり、
Ｘ’は、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基がヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり、
ＸおよびＸ’は、ＸおよびＸ’によって寄与される環状炭素原子の和が１、２、または３であることをさらに特徴とし、
Ｚは、−Ｏ−および−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−からなる群から選択され、
Ｒ₁は、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ₁−Ｒ₅
からなる群から選択され、
Ｒ_A2およびＲ_B2は、各々、
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂
からなる群から独立して選択され、
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されると共に、任意にヒドロキシまたはメトキシ基によって置換されており、
Ｘ’’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、任意にアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断化または末端封止されてもよく、および任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されてもよく、
Ｙは、
結合、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、および
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−
からなる群から選択され、
Ｙ’は、
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₄）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

（Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

（Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；
結合でもあり得る。

式ＶＩＩの他の実施形態において、Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されている。

他の実施形態において、式ＶＩＩ−１の化合物または医薬として許容されるその塩が提供されている。

式中、Ｘ、Ｘ’、Ｚ、Ｒ₁、Ｒ_A2、およびＲ_B2は、上記式ＶＩＩの実施形態のいずれか一つに定義されているとおりである。

一定の実施形態について、本発明は、式ＶＩＩＩの化合物（プロドラッグである）、または医薬として許容されるその塩を提供する。

式中、
Ｇは、
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’、
α−アミノアシル、
α−アミノアシル−α−アミノアシル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’’、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ’’’）Ｒ’’、
−Ｃ（＝ＮＹ’’）−Ｒ’’、
−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＹ’’、
−ＣＨ（ＯＣ_1~4アルキル）Ｙ₀、
−ＣＨ₂Ｙ₁、および
−ＣＨ（ＣＨ₃）Ｙ₁
からなる群から選択され、
Ｒ’’およびＲ’’’は、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_3~7シクロアルキル、およびベンジルからなる群から独立して選択され、その各々が、非置換であっても、またはハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ_1~6アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ハロＣ_1~4アルキレニル、ハロＣ_1~4アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−ＮＨ₂、および−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ₂からなる群から選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく、ただしＲ’’’は水素であることもでき、
α−アミノアシルは、ラセミ型、Ｄ−、およびＬ−アミノ酸からなる群から選択されるアミノ酸から誘導されるアシル基であり、
Ｙ’’は、水素、Ｃ_1~6アルキル、およびベンジルからなる群から選択され、
Ｙ₀は、Ｃ_1~6アルキル、カルボキシＣ_1~6アルキレニル、アミノＣ_1~4アルキレニル、モノ−Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノＣ_1~4アルキレニル、およびジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノＣ_1~4アルキレニルからなる群から選択され、
Ｙ₁は、モノ−Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノ、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、および４−Ｃ_1~4アルキルピペラジン−１−イルからなる群から選択され、および
Ｘ、Ｘ’、Ｚ、Ｒ₁、Ｒ_A1、およびＲ_B1は、上記式ＩＩａに定義されているとおりである。

一定の実施形態について、式ＩＸの化合物（プロドラッグである）またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。

式中、Ｇ、Ｘ、Ｘ’、Ｚ、Ｒ₁、Ｒ_A1、およびＲ_B1は、上記式ＶＩＩＩに定義されているとおりである。

式ＶＩＩＩまたはＩＸの他の実施形態について、Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されている。

一定の実施形態について、式ＩＸ−１の化合物（プロドラッグである）または医薬として許容されるその塩が提供されている。

式中、Ｇ、Ｘ、Ｘ’、Ｚ、Ｒ₁、Ｒ_A1、およびＲ_B1は、上記式ＶＩＩＩの実施形態のいずれか一つに定義されているとおりである。

一実施形態においては、本発明は、以下の式Ｘの中間体化合物または医薬として許容されるその塩を提供する。

式中、
Ｅは、ＣＨ、ＣＲ、ＣＲ₃、およびＮからなる群から選択され、ただし、ＥがＣＲ₃であるとき、ｍは０、およびｐは０または１であり、さらに、ただしＥがＣＲであると共にｍが１であるとき、ｐは０であり、
Ｘは、結合または直鎖あるいは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基が、ヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり、
Ｘ’は、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基がヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり、
ＸおよびＸ’は、ＸおよびＸ’によって寄与される環状炭素原子の和が１、２、または３であることをさらに特徴とし、
Ｚは、−Ｏ−および−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−からなる群から選択され、
Ｒ₁は、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ₁−Ｒ₅
からなる群から選択され、
Ｒは、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂
からなる群から選択され、
Ｒ₃は、
−Ｚ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｒ₅
からなる群から選択され、
ｐは０〜３の整数であり、
ｍは０または１であり、ただし、ｍが１であるとき、ｐは０または１であり、
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されると共に、任意にヒドロキシまたはメトキシ基によって置換されており、
Ｘ’’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、任意にアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断化または末端封止されてもよく、および任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されてもよく、
Ｙは、
結合、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、および
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−
からなる群から選択され、
Ｙ’は、
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₄）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

（Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

（Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；
結合でもあり得る。

式Ｘの他の実施形態において、Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されている。

他の実施形態において、式Ｘ−１の中間体化合物または医薬として許容されるその塩が提供されている。

式中、Ｘ、Ｘ’、Ｚ、Ｒ₁、Ｅ、Ｒ、Ｒ₃、ｍ、およびｐは、上記式Ｘの実施形態のいずれか一つに定義されているとおりである。

本願明細書において、「非妨害」とは、１つ以上のサイトカインの生合成が非妨害置換基によって無効化されないよう調節する、非妨害置換基を包含する化合物または塩の能力を意味する。一定の実施形態について、Ｒ’は非妨害置換基である。例示の非妨害Ｒ’基は、ＲおよびＲ₃について上述のものを含む。

本願明細書において用いられるところ、用語「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」および接頭語「ａｌｋ−」は、直鎖および分岐鎖基、ならびに例えばシクロアルキルおよびシクロアルケニルといった環状基の両方を包括する。他に規定されていない限りにおいて、これらの基は、１〜２０個の炭素原子を含有すると共に、アルケニル基で２〜２０個の炭素原子を含有し、およびアルキニル基で２〜２０個の炭素原子を含有する。いくつかの実施形態において、これらの基は、合計で１０個以下の炭素原子、８個以下の炭素原子、６個以下の炭素原子、または４個以下の炭素原子を有する。環状基は、単環式または多環式であることができ、および好ましくは３〜１０個の環状炭素原子を有する。例証的な環状基としては、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、および置換および非置換、ボルニル、ノルボルニル、およびノルボルネニルが挙げられる。

他に規定されていない限りにおいて、「アルキレン」、「アルケニレン」、および「アルキニレン」は、上に定義されている「アルキル」、「アルケニル」、および「アルキニル」基の二価形態である。用語「アルキレニル」、「アルケニルエニル」、および「アルキニルエニル」は、「アルキレン」、「アルケニレン」、および「アルキニレン」のそれぞれが置換されているときに用いられている。例えば、アリールアルキレニル基は、アリール基が結合しているアルキレン部位を含む。

用語「ハロアルキル」は、過フッ素化基を含む、１つ以上のハロゲン原子によって置換されている基を包括する。これはまた、接頭語「ハロ−（ｈａｌｏ−）」を含む他の基についても当てはまる。好適なハロアルキル基の例は、クロロメチル、トリフルオロメチル等である。

用語「アリール」は、本願明細書において用いられるところ、炭素環式芳香族環または環系を含む。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、ビフェニル、フルオレニルおよびインデニルが挙げられる。

他に示されていない限りにおいて、用語「ヘテロ原子」は、原子Ｏ、Ｓ、またはＮを指す。

用語「ヘテロアリール」は、少なくとも１つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含有する芳香族環または環系を含む。いくつかの実施形態において、用語「ヘテロアリール」は、２〜１２個の炭素原子、１〜３つの環、１〜４個のヘテロ原子、およびヘテロ原子としてＯ、Ｓ、およびＮを含有する環および環系を含む。いくつかの実施形態において、用語「ヘテロアリール」は、２〜５個の炭素原子、１〜３個のヘテロ原子、およびヘテロ原子としてＯ、Ｓ、およびＮを含有する１つの環を含む。例証的なヘテロアリール基としては、フリル、チエニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾリル、ピローリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、ベンズオキサゾリル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ナフチリジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、プリニル、キナゾリニル、ピラジニル、１−オキシドピリジル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル等が挙げられる。

用語「ヘテロシクリル」は、少なくとも１つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含有する非芳香族環または環系を含み、および上述のヘテロアリール基の完全飽和および部分飽和誘導体のすべてを含む。いくつかの実施形態において、用語「ヘテロシクリル」は、２〜１２個の炭素原子、１〜３つの環、１〜４個のヘテロ原子、およびヘテロ原子としてＯ、Ｓ、およびＮを含有する環または環系を含む。いくつかの実施形態において、用語「ヘテロシクリル」は、２〜９個の炭素原子、１〜３個のヘテロ原子、およびヘテロ原子としてＯ、Ｓ、およびＮを含有する１つまたは２つの環を含む。例証的なヘテロシクリル基としては、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、キヌクリジニル、ホモピペリジニル（アゼパニル）、１，４−オキサゼパニル、ホモピペラジニル（ジアゼパニル）、１，３−ジオキソラニル、アジリジニル、アゼチジニル、ジヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、ジヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、オクタヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル等が挙げられる。

用語「ヘテロシクリル」は、二環式およびトリシクロ複素環式環系を含む。このような環系は、縮合および／または橋懸け環およびスピロ環を含む。縮合環としては、飽和または部分飽和環に追加して、例えばベンゼン環といった芳香族環を挙げることができる。スピロ環は、１つのスピロ原子によって結合された二つの環および２つのスピロ原子によって結合された３つの環を含む。

「ヘテロシクリル」が窒素原子を含有するとき、ヘテロシクリル基の連結点は窒素原子であり得る。

用語「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、および「ヘテロシクリレン」は、上に定義されている「アリール」、「ヘテロアリール」、および「ヘテロシクリル」基の二価形態である。「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、および「ヘテロシクリレン」がそれぞれ置換されているときに、用語、「アリールエニル」、「ヘテロアリールエニル」、および「ヘテロシクリルエニル」が用いられる。例えば、アルキルアリールエニル基は、アルキル基が連結されたアリーレン部位を含む。

用語「縮合アリール環」は、縮合炭素環式芳香族環または環系を含む。縮合アリール環の例としては、ベンゾ、ナフト、フルオレノ、およびインデノが挙げられる。

用語「縮合ヘテロアリール環」は、ＳおよびＮから選択される１つのヘテロ原子を含有する５または６員芳香族環の縮合形態を含む。縮合ヘテロアリール環の例としては、ピリドおよびチエノが挙げられる。

用語「縮合５〜７員飽和環」は、環が縮合している結合以外が、完全に飽和されている環を含む。一例において、環は、シクロヘキセン環である。１つのヘテロ原子（ＮまたはＳ）が存在する他の例において、環は、テトラヒドロピリドまたはジヒドロチエノである。

基（または置換基または可変である）が本願明細書に記載のいずれかの式において２回以上存在する場合、明示的に記載されているか否かにかかわらず、各基（または置換基または可変である）は、独立して選択される。例えば、式−Ｎ（Ｒ₉）₂について、各Ｒ₉基は独立して選択される。他の例において、ＹおよびＹ’基の両方が存在すると共に、その両方がＲ₈基を含有する場合、各Ｒ₈基は独立して選択される。さらなる例において、２つ以上のＹ’基が存在する（すなわち、Ｒ₁およびＲ₃が各々Ｙ’基を含有する）と共に、各Ｙ’基が１つ以上のＲ₇基を含有する場合、各Ｙ’基は独立して選択され、および各Ｒ₇基は独立して選択される。

本発明は、異性体（例えば、ジアステレオマーおよびエナンチオマー）、塩、溶媒和物、異形体、プロドラッグ等を含むそれらの薬学的に許容可能な形態のいずれかでの、本願明細書に記載の化合物（中間体を含む）を包括する。特に、本発明は、特に、ラセミ型混合物と共に、そのエナンチオマーをいずれかの比で含む化合物の混合物を含む。化合物のそのエナンチオマーについての比としては、例えば、５０：５０またはそれ以上、９０：１０またはそれ以上、９５：５またはそれ以上、９９：１またはそれ以上、９９．９：０．１またはそれ以上、または１００：０である。用語「化合物」は、明示的に記載されているか否かにかかわらず、このような形態のいずれか、またはすべてを含む（度々、「塩」が明示的に記載されてはいるが）ことは理解されるべきである。

用語「プロドラッグ」は、上述の塩、溶媒和物、異形体、または異性体形態のいずれかで免疫応答修飾化合物をもたらすために、インビボで形質転換することができる化合物を意味する。プロドラッグは、それ自体、上述の塩、溶媒和物、異形体、または異性体形態のいずれかでの免疫応答修飾化合物であり得る。形質転換は、化学的（例えば、血液中における、例えば加溶媒分解または加水分解）または酵素性生体内変換などを介する種々のメカニズムによって生じ得る。Ｔ．ヒグチ（Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ）およびＷ．ステラ（Ｗ．Ｓｔｅｌｌａ）、「新規のデリバリーシステムとしてのプロドラッグ（Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓａｓＮｏｖｅｌＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ）」、Ａ．Ｃ．Ｓ．ＳｙｍｐｏｓｉｕｍＳｅｒｉｅｓの第１４巻、および「ＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅＣａｒｒｉｅｒｓｉｎＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎ」、エドワードＢ．ロッシュ（ＥｄｗａｒｄＢ．Ｒｏｃｈｅ）編、ＡｍｅｒｉｃａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎおよびＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ、１９８７年によって、プロドラッグの使用の考察が提供されている。

本願明細書において表記された化合物のいずれかについて、その実施形態のいずれかにおける、以下の可変要素（例えば、Ｘ、Ｘ’、Ｘ₁、Ｚ、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₃、Ｒ_A、Ｒ_B、Ｒ_A1、Ｒ_B1、Ｒ_A2、Ｒ_B2、Ｅ、ｍ、ｎ、およびｐ等）は、それぞれ、当業者によって理解されるであろうとおり、それらのいずれかの実施形態における、および本願明細書に記載の式のいずれか一つに関連する、いずれか１つ以上の他の可変要素と組み合わせることができる。得られる可変要素の組み合わせの各々は、本発明の実施形態である。

一定の実施形態について、Ｒは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群から選択される。

一定の実施形態について、Ｒはハロゲンまたはヒドロキシである。

一定の実施形態について、Ｒ₁は、−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄、−Ｘ₁−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および−Ｘ₁−Ｒ₅からなる群から選択される。

一定の実施形態について、Ｒ₁は、−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄である。

一定の実施形態について、Ｒ₁は、−Ｘ₁−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄である。

一定の実施形態について、Ｒ₁は、−Ｘ₁−Ｒ₅である。

一定の実施形態について、Ｒ₂は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、またはアルキル；アルコキシ；アルキルチオ；アルカノイル；アルカノイルオキシ；アルコキシカルボニル；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；アルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソ；および、アリールの場合には、メチレンジオキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよい。

一定の実施形態について、Ｒ₂はアルキルである。

一定の実施形態について、Ｒ₂はメチルである。

一定の実施形態について、Ｒ₃は、−Ｚ’−Ｒ₄、−Ｚ’−Ｘ’’−Ｒ₄、−Ｚ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、−Ｚ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および−Ｚ’−Ｘ’’−Ｒ₅からなる群から選択される。

一定の実施形態について、Ｒ₃は、非置換であるかまたはハロゲンあるいはハロアルキルによって置換されているベンジルオキシ、３−ピロリルプロポキシ、２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエトキシ、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、またはアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、およびヘテロシクリルカルボニルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されている。これらの一定の実施形態において、ヘテロシクリルカルボニルは、ピロリジニルカルボニルまたはモルホリニルカルボニルである。

一定の実施形態について、Ｒ₃は、ピロリジニルカルボニルまたはモルホリニルカルボニルによって置換されているフェニルである。

一定の実施形態について、Ｒ₃はベンジルオキシである。

一定の実施形態について、Ｒ₃は、以下のとおりの位置番号における、３位の位置にある。

一定の実施形態について、Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であるか、またはアルキル；アルコキシ；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；および、アルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されている。

一定の実施形態について、Ｒ₄は、アルキル、アリールアルキレニル、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、アリールアルキレニル、アリール、またはヘテロアリールは、任意にアルキルによって置換されている。

一定の実施形態について、Ｒ₄は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここで、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、およびジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されている。

一定の実施形態について、Ｒ₄が、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル、およびハロアルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されている。

一定の実施形態について、Ｒ₄は、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここで、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、およびジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されている。

一定の実施形態について、Ｒ₄は、非置換であるか、またはアルキル、アルコキシ、ハロゲン、およびジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されている、アリールである。

一定の実施形態について、Ｒ₄はアルキルまたはアリールである。

一定の実施形態について、Ｒ₄はアルキルである。

一定の実施形態について、Ｒ₅は、

からなる群から選択される。

一定の実施形態について、Ｒ₅は、

からなる群から選択される。

一定の実施形態について、Ｒ₅は、

からなる群から選択される。

一定の実施形態について、Ｒ₅は、

である。これらの一定の実施形態について、Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、または−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、およびＶは、−Ｃ（Ｏ）−である。これらの一定の実施形態について、Ａは、−ＣＨ₂−、およびＶは、−Ｃ（Ｏ）−である。

一定の実施形態について、Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群から選択される。

一定の実施形態について、Ｒ₆は＝Ｏである。

一定の実施形態について、Ｒ₇はＣ_2~7アルキレンである。

一定の実施形態について、Ｒ₇はＣ_2~3アルキレンである。

一定の実施形態について、Ｒ₇はプロピレンである。

一定の実施形態について、Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、アリール−Ｃ_1~10アルキレニル、およびヘテロアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群から選択される。

一定の実施形態について、Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、およびアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群から選択される。

一定の実施形態について、Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ヒドロキシＣ_1~4アルキル、およびＣ_1~4アルコキシＣ_1~4アルキルからなる群から独立して選択される。

一定の実施形態について、Ｒ₈は、水素、メチル、エチル、２−ヒドロキシエチル、または２−メトキシエチルである。

一定の実施形態について、Ｒ₈は、水素またはＣ_1~4アルキルである。

一定の実施形態について、Ｒ₈は水素またはメチルである。

一定の実施形態について、Ｒ₈は水素である。

一定の実施形態について、Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群から選択される。

一定の実施形態について、Ｒ₉はアルキルである。

一定の実施形態について、Ｒ₉は水素である。

一定の実施形態について、Ｒ₁₀はＣ_3~8アルキレンである。

一定の実施形態について、Ｒ₁₀はＣ_4~6アルキレンである。

一定の実施形態について、Ｒ₁₀はペンチレンである。

一定の実施形態について、Ｒ_AおよびＲ_Bは、各々、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群から独立して選択され、またはＲ_AおよびＲ_Bは、共に、ＮおよびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有する縮合アリール環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、縮合アリールまたはヘテロアリール環は、非置換であるか、または１つ以上のＲ’基で置換されており、またはＲ_AおよびＲ_Bは、共に、任意に、ＮおよびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有し、および非置換であるか、または１つ以上のＲ基によって置換されている、縮合５〜７員飽和環を形成する。

一定の実施形態について、Ｒ_AおよびＲ_Bは、各々、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群から独立して選択される。

一定の実施形態について、Ｒ_AおよびＲ_Bは、縮合アリール環またはヘテロアリール環を形成する。

一定の実施形態について、Ｒ_AおよびＲ_Bは、任意に１つのヘテロ原子を含有する縮合５〜７員飽和環を形成する。

一定の実施形態について、Ｒ_A1およびＲ_B1は、各々、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群から独立して選択され、または合一したとき、Ｒ_A1およびＲ_B1は、ＮおよびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有する縮合アリール環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、アリールまたはヘテロアリール環は、非置換であるか、または１つ以上のＲ基によって置換されて、または１つのＲ₃基によって置換されて、または１つのＲ₃基および１つのＲ基によって置換されており、または合一したとき、Ｒ_A1およびＲ_B1は、任意にＮおよびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有すると共に、非置換であるか、または１つ以上のＲ基によって置換されている、縮合５〜７員飽和環を形成する。

一定の実施形態について、Ｒ_A1およびＲ_B1は、非置換であるか、または１つ以上のＲ基によって置換されて、または１つのＲ₃基によって置換されて、または１つのＲ₃基および１つのＲ基によって置換されている、ベンゾ環を形成する。一定の実施形態について、Ｒ_A1およびＲ_B1は、非置換であるベンゾ環を形成する。

一定の実施形態について、Ｒ_A1およびＲ_B1は、非置換であるか、または１つ以上のＲ基によって置換されて、または１つのＲ₃基によって置換されて、または１つのＲ₃基および１つのＲ基によって置換されている、ピリド環を形成する。一定の実施形態について、Ｒ_A1およびＲ_B1は、非置換であるピリド環を形成する。一定の実施形態について、ピリド環は、

であり、ここで、強調された結合は、環が縮合された位置を示す。

一定の実施形態について、Ｒ_A1およびＲ_B1は、任意にＮおよびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有する縮合５〜７員飽和環を形成し、ここで、環は非置換である。一定の実施形態について、Ｒ_A1およびＲ_B1は、非置換であるか、または１つ、２つ、３つ、または４つのＲ基によって置換されている、縮合シクロヘキセン環を形成する。一定の実施形態について、Ｒ_A1およびＲ_B1は、非置換である縮合シクロヘキセン環を形成する。

一定の実施形態について、Ｒ_A1およびＲ_B1は、非置換であるか、または１つ以上の環状炭素原子が１つ、２つ、または３つのＲ基によって置換されている、テトラヒドロピリド環を形成する。一定の実施形態について、Ｒ_A1およびＲ_B1は、非置換であるテトラヒドロピリド環を形成する。一定の実施形態について、テトラヒドロピリド環は、

一定の実施形態について、Ｒ_A2およびＲ_B2は、各々、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群から独立して選択される。一定の実施形態について、Ｒ_A2およびＲ_B2は各々メチルである。

一定の実施形態について、Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−からなる群から選択される。

一定の実施形態について、Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、および−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−からなる群から選択される。

一定の実施形態について、Ａは、−Ｏ−である。

一定の実施形態について、Ａは、−ＣＨ₂−である。

一定の実施形態について、Ａは、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−である。

一定の実施形態について、Ｅは、ＣＨ、ＣＲ、ＣＲ₃、およびＮからなる群から選択され、ただし、ＥがＣＲ₃であるとき、ｍは０、およびｐは０または１であり、さらに、ただしＥがＣＲであると共にｍが１であるとき、ｐは０である。一定の実施形態について、ＥはＣＨである。一定の実施形態について、ＥはＮである。一定の実施形態について、ＥはＣＲである。一定の実施形態について、ＥはＣＲ₃である。

一定の実施形態について、Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択される。

一定の実施形態について、Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）からなる群から選択される。

一定の実施形態について、Ｑは、結合、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、または−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−である。

一定の実施形態について、Ｑは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−である。

一定の実施形態について、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−である。

一定の実施形態について、Ｑは−Ｃ（Ｒ₆）−である。

一定の実施形態について、Ｑは−Ｓ（Ｏ）₂−である。

一定の実施形態について、Ｑは−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−である。

一定の実施形態について、Ｑは結合である。

一定の実施形態について、Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択される。

一定の実施形態について、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である。

一定の実施形態について、Ｖは−Ｃ（Ｏ）−である。

一定の実施形態について、ＶはＮ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−である。

一定の実施形態について、Ｖは−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−である。

一定の実施形態について、Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択される。

一定の実施形態について、Ｗは結合である。

一定の実施形態について、Ｘは、結合または直鎖あるいは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基がヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子である。

一定の実施形態について、Ｘは結合である。

一定の実施形態について、Ｘ’は、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基がヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子である。

一定の実施形態について、Ｘ’は、１つの環状炭素原子を寄与している。

一定の実施形態について、Ｘ’はＣ_1~2アルキレンである。

一定の実施形態について、Ｘ’はメチレンである。

一定の実施形態について、Ｘ’が、２つの環状炭素原子を寄与している。

上記ＸおよびＸ’の実施形態の各々において、ＸおよびＸ’は、ＸおよびＸ’によって寄与される環状炭素原子の和が１、２、または３であることをさらに特徴とする。

一定の実施形態について、Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されており、および任意にヒドロキシまたはメトキシ基によって置換されている。

一定の実施形態について、Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されている。

一定の実施形態について、Ｘ₁はアルキレンである。

一定の実施形態について、Ｘ₁はＣ_1~4アルキレンである。

一定の実施形態について、Ｘ₁は、任意にヒドロキシまたはメトキシ基によって置換されている、Ｃ_1~3アルキレンである。

一定の実施形態について、Ｘ₁は−（ＣＨ₂）_1~3−である。

一定の実施形態について、Ｘ₁は、１つのヒドロキシ基によって置換されているＣ_2~3アルキレンである。

一定の実施形態について、Ｘ１は結合であり、およびＸ₁に結合されたＹ’は、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

（Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

である。

一定の実施形態について、Ｘ₁は結合であり、Ｒ₅はＸ₁に結合されており、およびＲ₅は、

（Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

である。

一定の実施形態について、Ｘ’’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、任意にアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンにより分断化または末端封止されてもよく、および任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されてもよい。

一定の実施形態について、Ｘ’’は、アルキレンである。

一定の実施形態について、Ｙは、結合、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−からなる群から選択される。

一定の実施形態について、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、および−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−からなる群から選択される。

一定の実施形態について、Ｙは−Ｓ（Ｏ）₂−である。

一定の実施形態について、Ｙ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、−Ｏ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₄）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

からなる群から選択される。

一定の実施形態について、Ｙ’は、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、−Ｏ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₄）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

からなる群から選択される。

一定の実施形態について、Ｙ’は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である。

一定の実施形態について、Ｙ’は、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）₂−、またはＮ（Ｒ₈）−Ｑ−である。

一定の実施形態について、Ｙ’は、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ₈）−である。

一定の実施形態について、Ｙ’は、−Ｓ−または−Ｓ（Ｏ）₂−である。

一定の実施形態について、Ｙ’は−Ｓ（Ｏ）₂−である。

一定の実施形態について、Ｙ’は−Ｃ（Ｏ）−である。

一定の実施形態について、Ｙ’は−Ｏ−である。

一定の実施形態について、Ｙ’は、

である。

一定の実施形態について、Ｙ’は、

である。

一定の実施形態について、Ｙ’は、

である。

一定の実施形態について、Ｙ’は、

である。

一定の実施形態について、Ｚは、−Ｏ−および−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−からなる群から選択される。

一定の好ましい実施形態について、Ｚは−Ｏ−である。

一定の実施形態について、Ｚは−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−である。

一定の実施形態について、Ｚ’は結合または−Ｏ−である。

一定の実施形態について、Ｚ’は結合である。

一定の実施形態について、Ｚ’は−Ｏ−である。

一定の実施形態について、ａおよびｂは、独立して１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂは≦７である。

一定の実施形態について、ａおよびｂは、各々２あるいは３である。

一定の実施形態について、ａおよびｂは、各々２である。

一定の実施形態について、ｍは０または１である。

一定の実施形態について、ｍは０である。

一定の実施形態について、ｍは１である。

一定の実施形態について、ｎは０〜４の整数である。

一定の実施形態について、ｎは０または１である。

一定の実施形態について、ｎは０である。

一定の実施形態について、ｎは１である。

一定の実施形態について、ｎは２である。

一定の実施形態について、ｎは３または４である。

一定の実施形態について、ｐは０〜３の整数である。

一定の実施形態について、ｐは０または１である。

一定の実施形態について、ｐは０である。

一定の実施形態について、ｐは１である。

一定の実施形態について、ｍは１およびｎは０である。

一定の実施形態について、ｍは０およびｎは０である。

一定の実施形態について、ｍは１およびｐは０である。

一定の実施形態について、ｍは０およびｐは０である。

いくつかの実施形態、特に、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩ−１の実施形態において、１つ以上のＲ’基は、１つ以上のＲ基、または１つのＲ₃基、または１つのＲ₃基および１つのＲ基であり、ここで、ＲおよびＲ₃は、式ＩＩａに定義されているとおりであるか、または上に定義されているＲおよび／またはＲ₃のいずれか一つの実施形態である。

いくつかの実施形態、特に、式Ｉの実施形態において、Ｒ_AおよびＲ_Bは、非置換であるか、または１つ以上のＲ基によって置換されて、または１つのＲ₃基によって置換されて、または１つのＲ₃基および１つのＲ基によって置換されている、ベンゾ環を形成する。一定の実施形態について、Ｒ_AおよびＲ_Bは、非置換であるベンゾ環を形成する。

いくつかの実施形態、特に式Ｉの実施形態において、Ｒ_AおよびＲ_Bは、非置換であるか、または１つ以上のＲ基によって置換されて、または１つのＲ₃基によって置換されて、または１つのＲ₃基および１つのＲ基によって置換されている、ピリド環を形成する。一定の実施形態について、Ｒ_AおよびＲ_Bは、非置換であるピリド環を形成する。一定の実施形態について、ピリド環は、

であり、式中、強調された結合は、環が縮合された位置を示す。

いくつかの実施形態、特に、式Ｉの実施形態において、Ｒ_AおよびＲ_Bは、任意にＮおよびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有する縮合５〜７員飽和環を形成し、ここで、環は非置換である。一定の実施形態について、Ｒ_AおよびＲ_Bは、非置換であるか、または１つ、２つ、３つ、または４つのＲ基によって置換されている縮合シクロヘキセン環を形成する。一定の実施形態について、Ｒ_AおよびＲ_Bは、非置換である縮合シクロヘキセン環を形成する。一定の実施形態について、Ｒ_AおよびＲ_Bは、非置換であるか、または１つ以上の環状炭素原子が１つ、２つ、または３つのＲ基で置換されている、テトラヒドロピリド環を形成する。一定の実施形態について、Ｒ_AおよびＲ_Bは、非置換であるテトラヒドロピリド環を形成する。一定の実施形態について、テトラヒドロピリド環は、

いくつかの実施形態、特に、式Ｉの実施形態において、Ｒ_AおよびＲ_Bは、各々、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群から独立して選択される。一定の実施形態について、Ｒ_AおよびＲ_Bは各々メチルである。

いくつかの実施形態、特に、式ＶＩＩまたはＶＩＩ−１の実施形態において、Ｒ_A2およびＲ_B2は、各々、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、および−Ｎ（Ｒ₉）₂からなる群から独立して選択される。これらの一定の実施形態において、Ｒ_A2およびＲ_B2は、各々メチルである。

いくつかの実施形態、特に、式ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、またはＩＶ−１の実施形態において、ｎは０〜４の整数である。これらの一定の実施形態において、ｎは０である。

いくつかの実施形態、特に、式Ｖ、Ｖ−１、ＶＩまたはＶＩ−１の実施形態において、ｐは０〜３の整数である。これらの一定の実施形態において、ｐは０である。

いくつかの実施形態、特に、式ＩＩＩまたはＩＩＩ−１の実施形態において、ｎは０〜４の整数であり、およびｍは０または１であり、ただし、ｍが１であるとき、ｎは０または１である。これらの一定の実施形態において、ｎおよびｍは０である。

いくつかの実施形態、特に、式ＶまたはＶ−１の実施形態において、ｐは０〜３の整数であり、およびｍは０または１であり、ただし、ｍが１であるとき、ｐは０または１である。これらの一定の実施形態において、ｐおよびｍは０である。

いくつかの実施形態、特に、式Ｘ、またはＸ−１の実施形態において、Ｅは、ＣＨまたはＮであり、ｐは０であり、およびｍは０または１である。これらの一定の実施形態において、ｐおよびｍは０である。

いくつかの実施形態、特に、式ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態において、Ｒ₃は、非置換であるかまたはハロゲンあるいはハロアルキルによって置換されているベンジルオキシ、３−ピロリルプロポキシ、２−（４−メトキシフェニル）−２−オキソエトキシ、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、またはアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ジアルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、およびヘテロシクリルカルボニルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されている。

いくつかの実施形態、特に、式ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態について、Ｒ₃は、ピロリジニルカルボニルまたはモルホリニルカルボニルによって置換されているフェニルである。

いくつかの実施形態、特に、式ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態において、Ｒ₃はベンジルオキシである。

いくつかの実施形態、特に、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−１、ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、ＩＶ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩ、ＶＩ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態において、Ｒは、ハロゲンまたはヒドロキシである。

一定の実施形態、特に、Ｒ₃がベンジルオキシである、式ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態において、Ｒは、ハロゲンまたはヒドロキシである。

いくつかの実施形態、特に、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−１、ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、ＩＶ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩ、ＶＩ−１、ＶＩＩ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態、または上記実施形態のいずれか一つにおいて、Ｚは、−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−である。

いくつかの実施形態、特に、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−１、ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、ＩＶ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩ、ＶＩ−１、ＶＩＩ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態、または上記実施形態のいずれか一つにおいて、（Ｚが−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−である場合をのぞいて）、Ｚは−Ｏ−である。

いくつかの実施形態、特に、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−１、ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、ＩＶ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩ、ＶＩ−１、ＶＩＩ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態、または上記実施形態のいずれか一つにおいて、（Ｚが−Ｏ−である場合をのぞいて）、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、および−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−からなる群から選択される。これらの一定の実施形態において、Ｙは−Ｓ（Ｏ）₂−であり、およびＲ₂はメチルである。

いくつかの実施形態、特に、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−１、ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、ＩＶ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩ、ＶＩ−１、ＶＩＩ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態、または上記実施形態のいずれか一つにおいて、Ｒ₁は−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄である。

いくつかの実施形態、特に、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−１、ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、ＩＶ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩ、ＶＩ−１、ＶＩＩ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態、または上記実施形態のいずれか一つにおいて、（Ｒ₁が−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄である場合をのぞいて）、Ｒ₁は−Ｘ₁−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄である。

いくつかの実施形態、特に、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−１、ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、ＩＶ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩ、ＶＩ−１、ＶＩＩ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態、または上記実施形態のいずれか一つにおいて、（Ｒ₁が−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄または−Ｘ₁−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄である場合をのぞいて）、Ｒ₁は−Ｘ₁−Ｒ₅である。

いくつかの実施形態、特に、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−１、ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、ＩＶ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩ、ＶＩ−１、ＶＩＩ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態、または上記実施形態のいずれか一つにおいて、Ｘ₁はＣ_1~4アルキレンである。

いくつかの実施形態、特に、Ｙ’が存在する、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−１、ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、ＩＶ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩ、ＶＩ−１、ＶＩＩ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態、または上記実施形態のいずれか一つにおいて、Ｙ’は−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である。これらの一定の実施形態において、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−である。

いくつかの実施形態、特に、Ｒ₄が存在する、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−１、ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、ＩＶ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩ、ＶＩ−１、ＶＩＩ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態、または上記実施形態のいずれか一つにおいて、Ｒ₄は、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、またはヘテロアリールであり、ここで、アリール、アリールアルキレニル、およびヘテロアリールは、任意にアルキルによって置換されている。

また、一定の実施形態、特に、Ｒ₁が−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄である、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−１、ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、ＩＶ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩ、ＶＩ−１、ＶＩＩ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態、または上記実施形態のいずれか一つについて、Ｙ’は、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）₂−、またはＮ（Ｒ₈）−Ｑ−であり、ここで、Ｑは、結合、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、または−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−であり；各Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ヒドロキシＣ_1~4アルキル、およびＣ_1~4アルコキシＣ_1~4アルキルからなる群から独立して選択され；およびＲ₄は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここで、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、およびジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換され、；この定義を含まない上記実施形態は除かれる。これらの一定の実施形態について、Ｙ’は、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ₈）−であり、およびＲ₈は、水素、メチル、エチル、２−ヒドロキシエチル、または２−メトキシエチルである。これらの一定の実施形態について、Ｙ’は、−Ｎ（Ｒ₈）−であり、Ｒ₄は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキエチル、フェニル、ベンジル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、またはピリジン−４−イルであり、およびＲ₈は水素である。これらの一定の実施形態について、Ｙ’は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、およびＲ₄は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、２−メチルプロピル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはピリジン−３−イルである。これらの一定の実施形態について、Ｙ’は−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−であり、およびＲ₄は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、フェニル、またはベンジルである。これらの一定の実施形態について、Ｙ’は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−であり、Ｒ₄は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、またはモルホリン−４−イルであり、およびＲ₈は水素である。これらの一定の実施形態について、Ｙ’は−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−であり、Ｒ₄は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、２−メチルプロピル、メチルシクロプロピル、またはピリジン−３−イルであり、およびＲ₈は水素である。これらの一定の実施形態について、Ｙ’は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり、およびＲ₄は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、フェニルまたはベンジルである。または、これら一定の実施形態について、Ｙ’は、−Ｓ−または−Ｓ（Ｏ）₂−であり、およびＲ₄はアルキルまたはアリールである。これらの一定の実施形態について、Ｒ₄は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、またはフェニルである。これらの一定の実施形態について、Ｘ₁は、任意にヒドロキシまたはメトキシ基によって置換されているＣ_1~3アルキレンであり、ヒドロキシまたはメトキシ基をＸ₁中に置換基として含まない上記実施形態は除かれる。これらの一定の実施形態について、Ｘ₁は−（ＣＨ₂）_1~3−である。また、これら一定の実施形態について、Ｘ₁は、１つのヒドロキシ基によって置換されているＣ_2~3アルキレンである。

また、一定の実施形態、特に、Ｒ₁が−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄である、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−１、ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、ＩＶ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩ、ＶＩ−１、ＶＩＩ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態、または上記実施形態のいずれか一つについて、Ｙ’は、

であり；Ｑは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり；Ｒ₇はＣ_2~3アルキレンであり；Ｒ₈は水素またはＣ_1~4アルキルであり；Ｒ₁₀はＣ_4~6アルキレンであり；およびＲ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル、およびハロアルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換される。これらの一定の実施形態について、Ｙ’は、

である。これらの一定の実施形態について、Ｘ₁は、結合または−ＣＨ₂−であり、およびＹ’は、

である。また、これら一定の実施形態について、Ｘ₁は、−ＣＨ₂−または−（ＣＨ₂）₂−であり、およびＹ’は、

である。これらの一定の実施形態について、Ｑは結合であり、およびＲ₄は水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシエチル、フェニル、ベンジル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、またはピリジン−４−イルである。これらの一定の実施形態について、Ｑは−Ｃ（Ｏ）−であり、およびＲ₄は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、２−メチルプロピル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはピリジン−３−イルである。これらの一定の実施形態について、Ｑは−Ｓ（Ｏ）₂−であり、およびＲ₄は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、１−メチルエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、フェニル、またはベンジルである。これらの一定の実施形態について、Ｑは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−であり、Ｒ₄は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、またはモルホリン−４−イルであり、およびＲ₈は水素である。これらの一定の実施形態について、Ｑは−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−であり、Ｒ₄は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、２−メチルプロピル、メチルシクロプロピル、またはピリジン−３−イルであり、およびＲ₈は水素である。これらの一定の実施形態について、Ｑは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり、およびＲ₄は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、フェニルまたはベンジルである。

また、一定の実施形態、特に、Ｒ₁が−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄である、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−１、ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、ＩＶ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩ、ＶＩ−１、ＶＩＩ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態、または上記実施形態のいずれか一つについて、Ｙ’は−Ｏ−であり、およびＲ₄は、非置換であるかあ、またはアルキル、アルコキシ、ハロゲン、およびジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されるアリールである。これらの一定の実施形態について、Ｒ₄は、フェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−（ジメチルアミノ）フェニル、３−（ジメチルアミノ）フェニル、または４−ジメチルアミノフェニルである。これらの一定の実施形態について、Ｘ₁は−ＣＨ₂−である。

また、一定の実施形態、特に、Ｒ₁が−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄である、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−１、ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、ＩＶ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩ、ＶＩ−１、ＶＩＩ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態、または上記実施形態のいずれか一つについて、Ｙ’は−Ｃ（Ｏ）−；およびＲ₄は、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここで、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、およびジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されている。これらの一定の実施形態について、Ｘ₁は結合である。

実施形態、特に、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−１、ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、ＩＶ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩ、ＶＩ−１、ＶＩＩ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態、またはＲ₁が−Ｘ₁−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄である上記実施形態のいずれか一つについて、Ｒ₁は−Ｘ₁−Ｙ’_a−Ｘ’’−Ｙ’_b−Ｒ₄であり；Ｙ’_aは−Ｏ−であり；Ｘ’’はアリーレンであり；Ｙ’_bは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−であり；Ｒ₄は、水素、アルキル、または非置換であるか、あるいはアルキル、アルコキシ、ハロゲン、およびジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されているアリールであり；およびＲ₈は水素またはＣ_1~4アルキルである。これらの一定の実施形態について、アリーレンはフェニレンである。これらの一定の実施形態について、Ｒ₄は水素である。これらの一定の実施形態について、Ｒ₈は水素である。

いくつかの実施形態、特に、Ｒ₅が存在する、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−１、ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、ＩＶ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩ、ＶＩ−１、ＶＩＩ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態、または上記実施形態のいずれか一つにおいて、Ｒ₅は、

である。これらの一定の実施形態において、Ｖは−Ｃ（Ｏ）−であり、およびＡは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、または−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−である。これらの一定の実施形態において、Ａは−ＣＨ₂−である。また、これら一定の実施形態について、ＶはＮ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−であり、Ａは−Ｏ−であり、ａおよびｂは、各々、２または３であり、およびＲ₈は水素またはＣ_1~4アルキルである。これらの一定の実施形態について、Ｒ₆は＝Ｏである。これらの一定の実施形態について、ａおよびｂは、各々２である。

いくつかの実施形態、特に、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−１、ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、ＩＶ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩ、ＶＩ−１、ＶＩＩ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態、または上記実施形態のいずれか一つにおいて、Ｘは結合である。

いくつかの実施形態、特に、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−１、ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、ＩＶ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩ、ＶＩ−１、ＶＩＩ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態、または上記実施形態のいずれか一つにおいて、Ｘ’は１つの環状炭素原子を寄与している。

いくつかの実施形態、特に、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−１、ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、ＩＶ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩ、ＶＩ−１、ＶＩＩ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態、または上記実施形態のいずれか一つにおいて、Ｘ’はＣ_1~2アルキレンである。これらの一定の実施形態において、Ｘ’はメチレンである。

いくつかの実施形態、特に、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−１、ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、ＩＶ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩ、ＶＩ−１、ＶＩＩ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、ＩＸ−１、Ｘ、またはＸ−１の実施形態、または上記実施形態のいずれか一つにおいて（Ｘ’が１つの環状炭素原子を寄与しているまたはＸ’がメチレンである場合をのぞいて）、Ｘ’は２つの環状炭素原子を寄与している。

式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−１、ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、ＩＶ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩ、ＶＩ−１、ＶＩＩ、またはＶＩＩ−１の化合物の一定の実施形態、またはこれらの式の上記実施形態のいずれか一つについて、式ＶＩＩＩ、ＩＸ、およびＩＸ−１の化合物に示されるとおり、−ＮＨ₂基は、−ＮＨ−Ｇ基で置き換えられて、プロドラッグを形成することができる。このような実施形態において、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’、α−アミノアシル、α−アミノアシル−α−アミノアシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ’’’）Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＹ’’）−Ｒ’’、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＹ’’、−ＣＨ（ＯＣ_1~4アルキル）Ｙ₀、−ＣＨ₂Ｙ₁、および−ＣＨ（ＣＨ₃）Ｙ₁からなる群から選択される。一定の実施形態について、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’、α−アミノアシル、α−アミノアシル−α−アミノアシル、および−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’’からなる群から選択される。好ましくは、Ｒ’’およびＲ’’’は、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_3~7シクロアルキル、およびベンジルからなる群から独立して選択され、その各々が、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ_1~6アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ハロＣ_1~4アルキレニル、ハロＣ_1~4アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−ＮＨ₂、および−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ₂からなる群から選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく、ただしＲ’’’は水素であることもできる。好ましくは、α−アミノアシルは、ラセミ型、Ｄ−、およびＬ−アミノ酸からなる群から選択されるアミノ酸から誘導されるアシル基である。好ましくは、Ｙ’’は、水素、Ｃ_1~6アルキル、およびベンジルからなる群から選択される。好ましくは、Ｙ₀は、Ｃ_1~6アルキル、カルボキシＣ_1~6アルキレニル、アミノＣ_1~4アルキレニル、モノ−Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノＣ_1~4アルキレニル、およびジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノＣ_1~4アルキレニルからなる群から選択される。好ましくは、Ｙ₁は、モノ−Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノ、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、および４−Ｃ_1~4アルキルピペラジン−１−イルからなる群から選択される。

いくつかの実施形態において、本発明は、治療的に有効量の、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩ−１、ＩＩａ、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ、ＩＩＩ−１、ＩＶ、ＩＶ−１、Ｖ、Ｖ−１、ＶＩ、ＶＩ−１、ＶＩＩ、ＶＩＩ−１、ＶＩＩＩ、ＩＸ、またはＩＸ−１のいずれか一つ、または上記実施形態のいずれか一つの化合物または塩、および薬学的に許容可能な担体を含む医薬品組成物を提供する。

いくつかの実施形態において、本発明は、動物に、有効量の、式ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＩＸのいずれか一つ、またはこれらの式の上記実施形態のいずれか一つの化合物または塩を投与するステップ、または式ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＩＸのいずれか一つまたはこれらの式の上記実施形態のいずれか一つの化合物または塩を含有する上記医薬品組成物のいずれか一つを投与するステップを含む、動物においてサイトカイン生合成を誘導する方法を提供する。

いくつかの実施形態において、本発明は、動物に、治療的に有効量の、式ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＩＸのいずれか一つまたはこれらの式の上記実施形態のいずれか一つの化合物または塩を投与するステップ、または式ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＩＸのいずれか一つ、またはこれらの式の上記実施形態のいずれか一つの化合物または塩を含有する上記医薬品組成物のいずれか一つを投与するステップを含む、ウイルス性疾患の治療を必要とする動物におけるウイルス性疾患の治療方法を提供する。

いくつかの実施形態において、本発明は、動物に、治療的に有効量の、式ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＩＸのいずれか一つまたはこれらの式の上記実施形態のいずれか一つの化合物または塩を投与するステップ、または式ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＩＸのいずれか一つまたはこれらの式の上記実施形態のいずれか一つの化合物または塩を含有する上記医薬品組成物のいずれか一つを投与するステップを含む、腫瘍性疾患の治療を必要とする動物における腫瘍性疾患の治療方法を提供する。

化合物の調製
本発明の化合物は、特に、本願明細書に包含される説明に照らすと、化学技術分野において周知であるものに類似するプロセスを含む合成経路によって合成され得る。出発材料は、一般に、アルドリッチケミカルズ（ＡｌｄｒｉｃｈＣｈｅｍｉｃａｌｓ）（米国ウィスコンシン州ミルウォーキー（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ，ＵＳＡ））などの商業的供給業者から入手可能であり、または当業者に周知である方法を用いて容易に調製される（ルイスＦ．フィーザー（ＬｏｕｉｓＦ．Ｆｉｅｓｅｒ）およびマリーフィーザー（ＭａｒｙＦｉｅｓｅｒ），「有機合成用の試薬（ＲｅａｇｅｎｔｓｆｏｒＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ）」、１〜１９巻、ウィリー（Ｗｉｌｅｙ）、ニューヨーク（ＮｅｗＹｏｒｋ）、（１９６７〜１９９９年版）；アランＲ．カトリスキー（ＡｌａｎＲ．Ｋａｔｒｉｔｓｋｙ）、オットーメタコーン（ＯｔｔｏＭｅｔｈ−Ｃｏｈｎ）、チャールズＷ．リーズ（ＣｈａｒｌｅｓＷ．Ｒｅｅｓ）、「コンプリヘンシブ有機官能基修飾（ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＦｕｎｃｔｉｏｎａｌＧｒｏｕｐＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）、１〜６巻、ペルガモンプレス（ＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ）、英国オックスフォード（Ｏｘｆｏｒｄ，Ｅｎｇｌａｎｄ）、（１９９５年）；バリーＭ．トロスト（ＢａｒｒｙＭ．Ｔｒｏｓｔ）およびイアンフレミング（ＩａｎＦｌｅｍｉｎｇ）、「コンプリヘンシブ有機合成（ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ）、１〜８巻、ペルガモンプレス（ＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ）、英国オックスフォード（Ｏｘｆｏｒｄ，Ｅｎｇｌａｎｄ）、（１９９１年）；または例えば、追補（バイルシュタイン（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ）オンラインデータベースでも入手可能である）を含む、「有機化学バイルシュタインハンドブック（ＢｅｉｌｓｔｅｉｎｓＨａｎｄｂｕｃｈｄｅｒｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ）」、４、スプリンゲル−ベルラグ（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ）編、独国ベルリン（Ｂｅｒｌｉｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）に、一般に記載の方法によって調製される）。

例示の目的について、下記の反応スキームは、本発明の化合物ならびに重要な中間体を合成するための可能性のある経路を提供する。個別の反応工程のより詳細な説明については、以下の実施例のセクションを参照されたい。当業者は、本発明の化合物を合成するために他の合成経路を用い得ることを認識するであろう。以下の反応スキームにおいて特定の出発材料および試薬が記載され、ならびに説明されているが、多様な誘導体および／または反応条件を提供するために、他の出発材料および試薬に容易に置き換えることができる。さらに、以下に記載の方法によって調製された化合物の多くは、この開示の観点から、当業者に周知である従来の方法を用いてさらに変性させることができる。

本発明の化合物の調製において、中間体の他の官能基を反応させている間、特定の官能基を保護する必要が度々あり得る。このような保護に対する必要性は、特定の官能基の性質および反応工程の条件に応じて異なるであろう。好適なアミノ保護基としては、アセチル、トリフルオロアセチル、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル、および９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）が挙げられる。好適なヒドロキシ保護基としては、アセチルおよびｔ−ブチルジメチルシリル基などのシリル基が挙げられる。保護基およびそれらの使用の一般的な説明については、Ｔ．Ｗ．グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）およびＰ．Ｇ．Ｍ．ワッツ（Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ）、「有機合成における保護基（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ）」、ジョンウィリー＆サンズ（ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ）、米国ニューヨーク州（ＮｅｗＹｏｒｋ，ＵＳＡ）、１９９１年を参照のこと。

分離および精製の従来の方法および技術を、本発明の化合物ならびにこれに関連する種々の中間体を単離するために用いることができる。このような技術としては、例えば、すべてのタイプのクロマトグラフィー（高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、シリカゲルなどの一般的な吸着材を用いるカラムクロマトグラフィー、および薄層クロマトグラフィ）、再結晶化、および微分（すなわち、液体−液体）抽出技術を挙げ得る。

本発明の化合物は、反応スキームＩによって調製することができ、ここで、Ｒ、Ｘ₁、Ｘ、およびＸ’は、上に定義されているとおりであり、Ｈａｌは、クロロ、ブロモ、またはヨードであり、Ｅは、炭素（イミダゾキノリン）または窒素（イミダゾナフチリジン）であり、ｎは０〜４（イミダゾキノリン環）または０〜３（イミダゾナフチリジン環）の整数であり、Ｐはヒドロキシ保護基であり、Ｂｏｃはｔ−ブトキシカルボニルであり、およびＲ_1aは−Ｘ₁−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄または−Ｘ₁−Ｒ_5aであり、ここで、Ｒ_5aは、

であり、式中、Ｖは−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−である。

反応スキームＩの工程（１）において、式ＸＶの４−クロロ−３−ニトロキノリンまたは４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンが式ＸＶＩの化合物で処理されて、式ＸＶＩＩの化合物が提供される。式ＸＶＩの化合物は、キラル、エナンチオマー的に純粋な、市販されている、Ｌ−塩酸オルニチンおよびＤ−塩酸セリンメチルエステルなどの出発材料から従来の合成方法によって調製されることができる。例えば、Ｌ−オルニチンの２つのアミノ基は、Ｂｏｃ基およびベンジルオキシカルボニル基（マシウキウィック（Ｍａｓｉｕｋｉｅｗｉｃｚ）、「Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐ．Ｐｒｏｃｅｄ．Ｉｎｔ．３４」、５３１〜５３７ページ、（２００２年））などの２つの異なる保護基で保護されることができ、次いでカルボン酸基がヒドロキシ基に還元されることができる。ヒドロキシ基は、次いで保護されることができる。多数の好適なヒドロキシ保護基を用いることができ、特に、工程（２）における還元に耐える保護基が好ましい。好適な保護基としては、限定されないが、ｔ−ブチルジメチルシリル基などのシリル基が挙げられる。次いで、アミノ基の１つは、工程（１）における反応について選択的に脱保護されることができる。ピッカースギルＩ．Ｆ．（Ｐｉｃｋｅｒｓｇｉｌｌ，Ｉ．Ｆ．）およびラポポートＨ．（Ｒａｐｏｐｏｒｔ、Ｈ．）、「有機化学ジャーナル（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）」、６５、４０４８〜４０５７ページ、（２０００年）に記載の方法もまた、式ＸＶＩの化合物を調製するために用いられることができる。

工程（１）における反応は、式ＸＶＩの保護されたアミノアルコールを式ＸＶの４−クロロ−３−ニトロキノリンまたは４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンの、ジクロロメタンなどの好適な溶剤中の溶液にトリエチルアミンなどの第三級アミンの存在下に添加することによって簡便に実施される。反応は、周囲温度でまたは例えば、溶剤の還流温度などの高温で実施されることができる。式ＸＶの多数の化合物が公知であるか、または公知の合成方法を用いて調製されることができ、例えば、米国特許第４，６８９，３３８号明細書；同５，１７５，２９６号明細書；同５，３６７，０７６号明細書；同５，３８９，６４０号明細書；同６，１９４，４２５号明細書；および米国公開特許第２００４／０１４７５４３号明細書およびこれら中に引用された書面を参照されたい。

反応スキームＩの工程（２）において、式ＸＶＩＩの３−ニトロキノリン−４−アミンまたは３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−アミンが還元されて、式ＸＶＩＩＩのキノリン−３，４−ジアミンまたは［１，５］ナフチリジン−３，４−ジアミンが提供される。反応は、炭素に担持された白金などの不均一水素化触媒を用いる水素化によって実施されることができる。水素化は、トルエン、メタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、またはアセトニトリルなどの好適な溶剤中に、パル（Ｐａｒｒ）装置において簡便に実施される。反応は、周囲温度で実施されることができる。

反応スキームＩの工程（３）において、式ＸＶＩＩＩのキノリン−３，４−ジアミンまたは［１，５］ナフチリジン−３，４−ジアミンは、所望の−Ｘ−Ｈａｌ置換基が、式ＸＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン中に得られることとなるよう選択された、カルボン酸均等物と反応される。好適なカルボン酸均等物としては、オルトエステル、酸ハロゲン化物、イミデートおよびイミデート塩が挙げられる。

カルボン酸均等物が、式Ｈａｌ−ＣＨ₂−Ｘ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｏ−アルキルのイミデートまたはその塩であるとき、反応は、式ＸＶＩＩＩのキノリン−３，４−ジアミンまたは［１，５］ナフチリジン−３，４−ジアミンをイミデートと、１，２−ジクロロエタンまたはクロロホルムなどの好適な溶剤中に組み合わせることによって簡便に実施される。反応は、８０℃または溶剤の還流温度などの高温で実施されることができる。式Ｈａｌ−ＣＨ₂−Ｘ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｏ−アルキルのイミデートのいくつかが公知であり、他のものは、公知の方法により調製されることができる。Ｘが結合である式ＸＩＸの化合物を提供するために用いることができる塩酸エチルクロロアセトイミデートは、文献の手段（スティリングスＭ．Ｒ．（Ｓｔｉｌｌｉｎｇｓ、Ｍ．Ｒ．）ら、「医化学ジャーナル（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）」、２９、２２８０〜２２８４ページ（１９８６年））により調製されることができる公知の化合物である。

カルボン酸均等物が、式Ｈａｌ−ＣＨ₂−Ｘ−Ｃ（Ｏ）ＣｌまたはＨａｌ−ＣＨ₂−Ｘ−Ｃ（Ｏ）Ｂｒの酸ハロゲン化物であるとき、反応は、酸ハロゲン化物を、式ＸＶＩＩＩのキノリン−３，４−ジアミンまたは［１，５］ナフチリジン−３，４−ジアミンの、ジクロロメタンまたは１，２−ジクロロエタンなどの好適な溶剤中の溶液に、トリエチルアミンなどの第三級アミンの存在下に添加することによって簡便に実施される。反応は、周囲温度で、または周囲以下温度で実施されることができる。

式Ｈａｌ−ＣＨ₂−Ｘ−Ｃ（Ｏ）ＣｌまたはＨａｌ−ＣＨ₂−Ｘ−Ｃ（Ｏ）Ｂｒの酸ハロゲン化物との反応は、（ｉ）酸ハロゲン化物を、式ＸＶＩＩＩのキノリン−３，４−ジアミンまたは［１，５］ナフチリジン−３，４−ジアミンの、ジクロロメタンまたは１，２−ジクロロエタンなどの好適な溶剤中の溶液に、任意にトリエチルアミンなどの第三級アミンの存在下に添加して、アミド中間体を得るステップおよび（ｉｉ）式ＸＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンを提供するために環化するステップを含む、２つのパートで実施され得る。パート（ｉ）からのアミド中間体は、任意に従来の技術を用いて単離されることができる。パート（ｉｉ）における環化は、パート（ｉ）からのアミド中間体を、トルエンなどの好適な溶剤中に加熱することにより実施され得る。パート（ｉｉ）中の環化は、トリエチルアミンなどの塩基の存在下に実施することもできる。

反応スキームＩの工程（４）において、式ＸＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンのヒドロキシ保護基が除去されて、式ＸＸの生成物におけるヒドロキシ基が露出される。脱保護反応は、用いた保護基に応じて、多様な従来の方法を用いて実施されることができる。Ｐがｔ−ブチルジメチルシリルなどのシリル基であるとき、脱保護は、フッ化テトラブチルアンモニウムを、式ＸＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンに、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの好適な溶剤中に添加することによって実施されることができる。反応は、周囲温度で実施されることができ、または−７８℃などの周囲以下温度で、次いで周囲温度まで温められて実施され得る。反応がジクロロメタン中で実施される場合、式ＸＸＩの生成物は、典型的には単離され、および工程（５）に示される反応が排除され得る。

反応スキームＩの工程（５）において、式ＸＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンは、塩基性条件下でのハロゲンの分子内置換によって環化される。反応は、カリウムｔ−ブトキシドなどの塩基を、式ＸＸの化合物の、ＴＨＦなどの好適な溶剤中の溶液に添加することによって簡便に実施される。反応は、周囲温度で、または高温で、実施されることができる。

反応スキームＩの工程（６）において、式ＸＸＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンは、Ｎ−オキシドを形成することが可能である従来の酸化剤を用いて酸化されて、式ＸＸＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−５Ｎ−オキシドが提供される。反応は、３−クロロペルオキシ安息香酸を、式ＸＸＩの化合物の、クロロホルムまたはジクロロメタンなどの溶剤中の溶液に添加することによって簡便に実施される。反応は、周囲温度で実施されることができる。

反応スキームＩの工程（７）において、式ＸＸＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−５Ｎ−オキシドは、アミノ化されて、式Ｉ、ＩＩ、およびＩＩａの亜属である式ＸＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−６−アミンが提供される。工程（７）は、エステルへ転換させることによる式ＸＸＩＩのＮ−オキシドの活性化、次いでこのエステルをアミノ化剤と反応させることを含む。好適な活性化剤としては、ベンゼンスルホニルクロリド、メタンスルホニルクロリド、またはｐ−トルエンスルホニルクロリドなどのアルキル−またはアリールスルホニルクロリドが挙げられる。好適なアミノ化剤としては、例えば水酸化アンモニウムの形態でのアンモニア、および、炭酸アンモニウム、重炭酸アンモニウム、およびリン酸アンモニウムなどのアンモニウム塩が挙げられる。反応は、水酸化アンモニウムを、式ＸＸＩＩのＮ−オキシドの、ジクロロメタンまたはクロロホルムなどの好適な溶剤中の溶液に添加し、次いでｐ−トルエンスルホニルクロリドを添加することによって簡便に実施される。反応は周囲温度で実施されることができる。

また、酸化およびアミノ化は、３−クロロペルオキシ安息香酸を、式ＸＸＩの化合物の、ジクロロメタンまたはクロロホルムなどの溶剤中の溶液に添加し、次いで、水酸化アンモニウムおよびｐ−トルエンスルホニルクロリドを添加することにより、式ＸＸＩＩのＮ−オキシドを単離することなく、１ポット手法として実施されることができる。

反応スキームＩの工程（８）において、式ＸＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−６−アミンは、酸で処理されて、Ｂｏｃ基の除去が実行されて、式ＸＸＩＶの化合物が提供される。反応は、式ＸＸＩＩＩの化合物を、エタノールなどの好適な溶剤中に塩化水素で処理することができるとによって簡便に実施される。反応は、周囲温度で、または溶剤の還流温度などの高温で実施されることができる。

反応スキームＩの工程（９）において、工程（８）において露出された、式ＸＸＩＶの化合物またはその塩のアミノ基は、式ＸＸＶのアミド、スルホンアミド、スルファミド、または尿素に、従来の方法を用いて転換される。例えば、式ＸＸＩＶの化合物またはその塩は、式Ｒ₄Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物と反応して、Ｒ_1aが−Ｘ₁−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄であり、およびＱが−Ｃ（Ｏ）−である式ＸＸＶの化合物を提供することができる。さらに、式ＸＸＩＶの化合物は、式Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌの塩化スルホニル、または式（Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂）₂Ｏのスルホン酸無水物と反応して、Ｒ_1aが−Ｘ₁−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄でありおよびＱが−Ｓ（Ｏ）₂−である式ＸＸＶの化合物を提供することができる。数多くの、式Ｒ₄Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物、式Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌの塩化スルホニル、および式（Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂）₂Ｏのスルホン酸無水物が市販されており、他のものは、公知の合成方法を用いて容易に調製することができる。反応は、式Ｒ₄Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物、式Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌの塩化スルホニル、または式（Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂）₂Ｏのスルホン酸無水物を、式ＸＸＩＶの化合物の、クロロホルム、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、またはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）などの好適な溶剤中の溶液に添加することによって簡便に実施される。任意に、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、またはこれらの組み合わせなどの塩基を添加することができる。反応は、周囲温度で、または０℃などの周囲以下温度で実施されることができる。

Ｒ_1aが−Ｘ₁−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄であり、Ｑが−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−であり、およびＲ₈が水素である、式ＸＸＶの尿素は、式ＸＸＩＶの化合物またはその塩を、式Ｒ₄Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネートと反応させることにより調製されることができる。数多くの式Ｒ₄Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネートが市販されており、他のものは、公知の合成方法を用いて容易に調製することができる。反応は、式Ｒ₄Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネートを、式ＸＸＩＶの化合物の、ＤＭＦ、クロロホルム、ジクロロメタン、またはＤＭＡなどの好適な溶剤中の溶液に添加することにより簡便に実施されることができる。任意にトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、またはこれらの組み合わせなどの塩基を添加することができる。反応は、周囲温度で、または０℃などの周囲以下温度で実施されることができる。また、式ＸＸＩＶの化合物は、式Ｒ₄（ＣＯ）Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネート、式Ｒ₄Ｎ＝Ｃ＝Ｓのチオイソシアネート、式Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂Ｎ＝Ｃ＝Ｏのスルホニルイソシアネート、または式Ｒ₄Ｎ−（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）Ｃｌの塩化カルバモイルで処理されて、Ｒ_1aが−Ｘ₁−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄であり、およびＱが、それぞれ、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−である式ＸＸＶの化合物を提供することができる。また、式ＸＸＩＶの化合物は、式

の塩化カルバモイルで処理されて、Ｒ_1aが−Ｘ₁−Ｒ_5aであり、ここで、Ｒ_5aが

であり、およびＶが−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−である、式ＸＸＶの化合物を提供することができる。

Ｙが−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−である式ＸＸＶのスルファミドは、式ＸＸＩＶの化合物または塩を、塩化スルフリルと反応させて、塩化スルファモイルをインサイチュで生成し、次いで塩化スルファモイルを、式ＨＮ（Ｒ₈）Ｒ₄のアミンと反応させることにより調製されることができる。また、式ＸＸＶのスルファミドは、式ＸＸＩＶの化合物を式Ｒ₄（Ｒ₈）Ｎ−Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌの塩化スルファモイルと反応させることにより調製されることができる。多数の、式Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌの塩化スルホニルおよび式ＨＮ（Ｒ₈）Ｒ₄のアミン、およびいくつかの式Ｒ₄（Ｒ₈）Ｎ−Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌの塩化スルファモイルが市販されており、その他のものは、公知の合成方法を用いて調製されることができる。

反応スキームＩの工程（９）に示される他の例において、Ｒ₈が水素である、式ＸＸＩＶの化合物または塩は、式Ｃｌ−Ｒ₇−Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌの塩化クロロアルカンスルホニルまたは式Ｃｌ−Ｒ₇−Ｃ（Ｏ）Ｃｌの塩化クロロアルカノイル化合物と反応されて、Ｒ_1aが−Ｘ₁−Ｒ_5aであり、およびＲ_5aが、構造

をそれぞれ有する環である、式ＸＸＶの化合物を提供する。反応は、好ましくは、塩化クロロアルカンスルホニルまたは塩化クロロアルカノイルを、式ＸＸＩＶの化合物の、ジクロロメタンなどの好適な溶剤中の溶液に、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下に、添加することにより実施される。中間体クロロアルカンスルホンアミドまたはクロロアルカンアミドは、ＤＢＵなどのより強い塩基との、周囲温度での処理の前に、任意に単離され得る。もし中間体クロロアルカンスルホンアミドまたはクロロアルカンアミドが単離される場合には、ＤＢＵとの反応は、ＤＭＦなどの好適な溶剤中で実施されることができる。

反応スキームＩ

本発明の化合物は、反応スキームＩＩによって調製することができ、ここで、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₄、Ｘ₁、Ｘ、およびＸ’は、上に定義されているとおりであり、Ｈａｌは、クロロ、ブロモ、またはヨードであり、Ｅは、炭素（イミダゾキノリン）または窒素（イミダゾナフチリジン）であり、ｎは０〜４（イミダゾキノリン環）または０〜３（イミダゾナフチリジン環）の整数であり、Ｙ’_aは、工程（９）に定義されており、およびＰおよびＰ²はヒドロキシ保護基である。反応スキームＩの工程（１）において、式ＸＶの４−クロロ−３−ニトロキノリンまたは４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンは、式ＸＸＶＩＩＩの保護されたアミノアルコールで処理されて、式ＸＸＩＸの化合物を提供する。式ＸＸＶＩＩＩの保護されたアミノアルコールは、反応スキームＩＩの工程（ｉ）および（ｉｉ）に示される方法を含む、多様な公知の合成方法により調製されることができる。反応スキームＩＩの工程（ｉ）において、キラル、エナンチオマー的に純粋な式ＸＸＶＩのエステルは、式ＸＸＶＩＩのアルコールに還元される。式ＸＸＶＩのエステルは、文献方法、ジュルザックＪ．（Ｊｕｒｃｚａｋ，Ｊ．）ら、「正四面体（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）」、４８、４２３１〜４２３８ページ、（１９９２年）から入手可能である。工程（ｉ）における還元は、水酸化リチウムアルミニウムと共に、ジエチルエーテルなどの好適な溶剤において、周囲以下温度で、または周囲温度で実行されることができる。反応スキームＩＩの工程（ｉｉ）において、式ＸＸＶＩＩの化合物における第２級アミノ基は、先ず、Ｂｏｃ基で保護され、ヒドロキシ基が、当業者に周知の方法を用いて、例えばベンジル基またはアセチル基といった好適な保護基で保護されて、次いで、Ｂｏｃ基が除去されて、第２級アミノ基が露出される。式ＸＸＶＩＩＩの化合物を調製するために他の方法が利用可能であり、例えば、ウィリアムズＬ．（Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｌ．）ら、「正四面体（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）」、５２、１１６７３〜１１６９４ページ、（１９９６年）およびジェネボイスボレラＡ．（Ｇｅｎｅｖｏｉｓ−Ｂｏｒｅｌｌａ，Ａ．）ら、「正四面体レター（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．）」、３１、４８７９〜４８８２ページ（１９９０年）に記載の方法を参照されたい。反応スキームＩＩの工程（１）における反応は、反応スキームＩの工程（１）に記載の条件下で簡便に実施される。

反応スキームＩＩの工程（２）および（３）において、式ＸＸＩＸの３−ニトロキノリン−４−アミンまたは３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−アミンが、先ず、式ＸＸＸのキノリン−３，４−ジアミンまたは［１，５］ナフチリジン−３，４−ジアミンに還元されて、これが、次いで、ハロゲン−置換カルボン酸均等物で処理されて、式ＸＸＸＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンが提供される。反応スキームＩＩの工程（２）および（３）は、反応スキームＩの工程（２）および（３）に記載の方法により実施されることができる。

反応スキームＩＩの工程（４）において、式ＸＸＸＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンのヒドロキシ保護基、Ｐ、が除去されて、式ＸＸＸＩＩの生成物におけるヒドロキシ基が露出される。脱保護反応は、反応スキームＩの工程（４）に記載の方法により実施されて、式ＸＸＸＩＩまたはＸＸＸＩＩＩの生成物を提供することができる。

反応スキームＩＩの工程（５）において、式ＸＸＸＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンは、塩基性条件下でのハロゲンの分子内置換によって環化される。反応は、反応スキームＩの工程（５）に記載のとおり実施されることができる。

反応スキームＩＩの工程（６）および（７）において、式ＸＸＸＩＩＩの化合物は、先ず、式ＸＸＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−５Ｎ−オキシドに酸化され、これが、次いで、アミノ化されて、式ＸＸＸＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−６−アミンが提供される。反応スキームＩＩの工程（６）および（７）は、反応スキームＩの工程（６）および（７）に記載のとおり実施されることができる。ヒドロキシ−保護基、Ｐ²は、工程（７）のアミノ化反応条件下で除去し得、またはＰ²基の性質に応じて、続く工程において除去する必要があり得る。Ｐ²がアセチル基である場合、脱保護は、典型的には、アミノ化反応条件下で生じるであろう。

反応スキームＩＩの工程（８）において、式ＸＸＸＶのヒドロキシ−置換化合物は、塩素化されて、式ＸＸＸＶＩのクロロ−置換化合物を提供する。従来の塩素化試薬を用いることができる。反応は、式ＸＸＸＶの化合物を、塩化チオニルと、ジクロロメタンなどの好適な溶剤中において、加熱しながら組み合わせることによって簡便に実施される。また、反応は、組み合わせずに行い得る。

反応スキームＩＩの工程（９）において、式ＸＸＸＶＩの化合物のクロロ基は、塩基性条件下にチオールによって置き換えられて、−Ｙ’_a−が−Ｓ−である、式ＸＸＸＶＩＩの化合物を提供することができる。反応は、チオールを、式ＸＸＸＶＩの化合物の溶液に、カリウムｔ−ブトキシドなどの塩基の存在下に、ＤＭＦなどの好適な溶剤中に添加することによって簡便に実施される。−Ｙ’_a−が−Ｓ−である式ＸＸＸＶＩＩの化合物は、次いで、従来の酸化剤を用いて、−Ｙ’_a−が−Ｓ（Ｏ）₂−である式ＸＸＸＶＩＩの化合物に酸化されることができる。反応は、過酢酸を、−Ｙ’_a−が−Ｓ−である式ＸＸＸＶＩＩの化合物に、好適な溶剤中に添加することによって簡便に実施される。式ＸＸＸＶＩの化合物の、−Ｙ’_a−が−Ｓ（Ｏ）₂−である式ＸＸＸＶＩＩの化合物への転換は、チオエーテルを反応混合物から単離することなく、１ポットで簡便に実施されることができる。

式ＸＸＸＶＩの化合物のクロロ基はまた、式

のアミンによって置き換えられることができ、そのいくつかが市販されている。この式の他のアミンは、従来の方法によって調製されることができる。反応は、式ＸＸＸＶＩの化合物、アミンを、カリウムカーボネートなどの塩基の存在下に、およびＤＭＦなどの好適な溶剤中に組み合わせることによって簡便に実施される。触媒性ヨウ化ナトリウムを、任意に添加することができる。反応は、高温で、例えば４５℃以上および１１０℃以下の温度で実施されることができる。これらの反応条件はまた、多様な第二級アミンを使用して−Ｙ’_a−が−Ｎ（Ｒ₈）−である式ＸＸＸＶＩＩの化合物を提供するために、または多様な置換フェノールを使用して−Ｙ’_a−が−Ｏ−であり、およびＲ₄が置換フェニル基である式ＸＸＸＶＩＩの化合物を提供するために用いることができる。

反応スキームＩＩの工程（１０）において、式ＸＸＸＶのヒドロキシ−置換化合物は、従来の方法を用いて式ＸＸＸＶＩＩＩのカルボン酸に酸化される。酸化は、例えば、ジョーンズ（Ｊｏｎｅｓ）試薬と共に実施されることができる。

式ＸＸＸＶＩＩＩのカルボン酸は、次いで、工程（１２）において、公知の方法を用いてエステルまたはアミドに転換されて、Ｒ₁が−Ｘ₁−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−Ｒ₄、−Ｘ₁−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｒ₄または−Ｘ₁−Ｒ₅であり、ここで、Ｒ₅が

であり、およびＶが−Ｃ（Ｒ₆）−である、式ＸＸＸＩＸの化合物を提供することができる。反応スキームＩＩの工程（１２）は、先ず、従来の方法を用いて式ＸＸＸＶＩＩＩのカルボン酸を酸塩化物に転換し、次いで、アミンまたはアルコールで処理してアミドまたはエステルを提供することによる２つのパートで実施されることができる。カルボン酸の酸塩化物への転換は、塩化オキサリルを、カルボン酸のジクロロメタンなどの好適な溶剤中の溶液に徐々に添加することによって簡便に実施される。反応は、０℃などの周囲以下温度で実施されることができる。得られた酸塩化物は、次いで、例えば、式ＨＮ（Ｒ₈）（Ｒ₄）または

のアミンで、ジクロロメタンなどの好適な溶剤中に処理されることができる。数多くの、これらの式のアミンが市販されており、その他のものは、公知の合成方法によって調製されることができる。反応は、周囲温度で行うことができる。また、式ＸＸＸＶＩＩＩのカルボン酸は、工程（１２）において、従来の方法を用いてメチルエステルに転換されることができ、および続いて、メチルエステルが、式ＨＮ（Ｒ₁’）（Ｒ₁’’）または

のアミンの存在下に、９０℃〜１２０℃などの高温に加熱されることによりアミドに転換される。反応は、高圧容器内に簡便に実施され、およびそのままで、またはＴＨＦなどの好適な溶剤中で行うことができる。

反応スキームＩＩの工程（１１）は、ＸＸＸＶの化合物におけるヒドロキシ基を多様な他の官能基に転換するために用いることができる。例えば、式ＸＸＸＶのヒドロキシ−置換化合物は、ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応条件化で、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドで処理されて、Ｎ−フタルイミド−保護ヒドロキシルアミンを提供することができる。反応は、トリフェニルホスフィンおよびＮ−ヒドロキシフタルイミドを、式ＸＸＸＶのアルコールのＴＨＦなどの好適な溶剤中の溶液に添加し、次いで、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートを徐々に添加することによって簡便に実施される。反応は、周囲温度で、または６０℃などの高温で実施されることができる。フタルイミド基は、次いで、得られたＮ−フタルイミド−保護ヒドロキシルアミンから、周囲温度で、エタノールなどの好適な溶剤中にヒドラジンで処理することにより除去されることができる。得られたヒドロキシルアミンは、次いで、数多くの市販されているアルデヒドまたはケトンの１つで、メタノールなどの好適な溶剤中に処理されて、Ｒ₁が、−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄または−Ｘ₁−Ｒ₅であり、Ｙ’が−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₄）−であり、Ｒ₅が、

であり、およびＲ₄、ａ、ｂ、およびＡ’が上に定義されているとおりである、式ＸＸＸＩＸの化合物を提供することができる。また、ヒドラジン脱保護の後に調製されたヒドロキシルアミンは、数多くの酸塩化物、塩化スルホニル、イソシアネート、塩化カルバモイル、または塩化スルファモイルの１つで、反応スキームＩの工程（９）に記載されたとおり処理されて、Ｒ₁が−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄であり、ここでＹが−Ｏ−ＮＨ−Ｑ−であり、およびＱおよびＲ₄が上に定義されているとおりである、式ＸＸＸＩＸの化合物を提供し得る。

他の例において、式ＸＸＸＶのヒドロキシ−置換化合物は、スワーン（Ｓｗｅｒｎ）条件下でアルデヒド−置換化合物に酸化され、これが、任意に、従来のグリニャール（Ｇｒｉｇｎａｒｄ）条件下で、式Ｒ₄−Ｍｇ−Ｈａｌｉｄｅ（ハロゲン化物）のグリニャール（Ｇｒｉｇｎａｒｄ）試薬で処理されて、第２級アルコールを提供することができる。第２級アルコールは、次いで、スワーン（Ｓｗｅｒｎ）条件下で酸化されて、Ｒ₁が−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄であり、ここでＹ’は−Ｃ（Ｏ）−であり、およびＲ₄は上に定義されているとおりである式ＸＸＸＩＸの化合物である、ケトンを提供することができる。ケトンは、次いで、式ＮＨ₂ＯＲ₈・ＨＣｌのヒドロキシルアミン塩の水溶液を、ケトンの、メタノールまたはエタノールなどの好適な溶剤の中の溶液に添加し、次いで水酸化ナトリウムなどの塩基を添加すると共に高温に加熱することによりオキシムに転換されて、Ｒ₁が−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄であり、ここで、Ｙ’が−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ₈）−であり、およびＲ₄およびＲ₈が上に定義されているとおりである本発明の化合物を提供することができる。このように調製されたオキシムは、ナトリウムシアノボロハイドライドで、エタノールまたはメタノールの酢酸中の混合物中で還元されてヒドロキシルアミンを提供し得、これが、反応スキームＩの工程（９）に記載の数多くの酸塩化物、塩化スルホニル、イソシアネート、塩化カルバモイル、または塩化スルファモイルの１つで処理されて、Ｒ₁が−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄であり、ここで、Ｙが−ＣＨ（−Ｎ−（ＯＲ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−であり、およびＱ、Ｒ₄、およびＲ₈は上に定義されているとおりである本発明の化合物を提供し得る。

反応スキームＩＩ

本発明の化合物はまた、反応スキームＩＩＩにより調製されることができ、ここで、Ｒ、Ｒ_1a、Ｒ₂、Ｘ、Ｘ’、Ｘ₁、Ｙ、Ｂｏｃ、およびＨａｌは上に定義されているとおりであり、Ｅおよびｎは、反応スキームＩおよびＩＩに定義されているとおりである。

反応スキームＩＩＩの工程（１）において、式ＸＶの４−クロロ−３−ニトロキノリンまたは４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンは、式ＸＬのＢｏｃ保護されたジアミンで処理されて、式ＸＬＩの化合物を提供する。式ＸＬのＢｏｃ保護されたジアミンは、式ＸＶＩのアミノアルコールから容易に合成される関連する脱保護されたジアミンから入手可能である。例えば、式ＸＶＩの化合物における第２級アミノ基は、従来の方法を用いて、ベンジルオキシ基などの好適な保護基で保護されることができる。次いで、ヒドロキシ基が、保護基、Ｐの除去によって露出され、次いで、メタンスルホネートなどの脱離基に転換される。メタンスルホネート基は、次いで、アジ化ナトリウムと置き換えられ、および得られたアジド置換化合物はアミンに還元されることができる。アミンは、次いで、反応スキームＩの工程（９）に記載の方法の１つにより処理されて、−Ｙ−Ｒ₂基を導入することができる。第２級アミノ基は、次いで、従来の方法により脱保護されることができる。反応スキームＩＩＩの工程（１）における反応は、反応スキームＩの工程（１）に記載の条件下で簡便に実施される。

反応スキームＩＩＩの工程（２）および（３）において、式ＸＬＩの３−ニトロキノリン−４−アミンまたは３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−アミンは、先ず、式ＸＬＩＩのキノリン−３，４−ジアミンまたは［１，５］ナフチリジン−３，４−ジアミンに還元され、これが、次いで、ハロゲン−置換カルボン酸均等物で処理されて、式ＸＬＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンを提供する。反応スキームＩＩＩの工程（２）および（３）は、反応スキームＩの工程（２）および（３）に記載の方法により実施されることができる。

反応スキームＩＩＩの工程（４）において、式ＸＬＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンは、塩基性条件化でのハロゲンの分子内置換により環化される。反応は、式ＸＬＩＩＩの化合物を、ジクロロメタンなどの好適な溶剤中において、周囲温度で、ＤＢＵで処理することによって簡便に実施される。

反応スキームＩＩＩの工程（５）および（６）において、式ＸＬＩＶの化合物は、先ず、式ＸＬＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−５Ｎ−オキシドに酸化され、これが、次いで、アミノ化されて式ＸＬＶＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−６−アミンを提供する。反応スキームＩＩＩの工程（５）および（６）は、反応スキームＩの工程（７）および（８）に記載のとおり実施されることができる。

反応スキームＩＩＩの工程（７）において、式ＸＬＶＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンは、酸で処理されて、Ｂｏｃ基の除去およびハロゲンのアミノ基による分子内置換が実行されて、式ＸＬＶＩＩの化合物が提供される。反応は、式ＸＬＶＩの化合物を、エタノールなどの好適な溶剤中に塩化水素で処理することによって簡便に実施される。反応は、周囲温度で、または溶剤の還流温度などの高温で実施されることができる。

反応スキームＩＩＩの工程（８）において、式ＸＬＶＩＩの化合物の第１級アミンまたはその塩は、式ＸＬＶＩＩＩのアミド、スルホンアミド、スルファミド、または尿素に、反応スキームＩの工程（９）に記載の種々の方法の一つを用いて転換される。

反応スキームＩＩＩ

いくつかの実施形態について、本発明の化合物は、反応スキームＩＶにより調製され、ここで、Ｘ、Ｘ’、Ｚ、ＲおよびＲ₁は上に定義されているとおりであり；Ｅは、反応スキームＩおよびＩＩに定義されているとおりであり、ｈａｌはブロモまたはヨードであり；ｎは０または１であり；Ｒ_3aは、−Ｚ’−Ｒ_4b、−Ｚ’−Ｘ’’_a−Ｒ₄、−Ｚ’−Ｘ’’_b−Ｙ’−Ｒ₄、または−Ｚ’−Ｘ’’_b−Ｒ₅であり；ここで、Ｚ’は結合であり；Ｘ’’_aはアルケニレンであり；Ｘ’’_bは、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびアルケニレンであって、アリーレンまたはヘテロアリーレンで分断化または末端封止されており；Ｒ_4bはアリールまたはヘテロアリールであって、アリールまたはヘテロアリール基は、非置換であっても、または上記Ｒ₄に定義されているとおり置換されてもよく；およびＲ₄、Ｒ₅、およびＹ’は上に定義されているとおりである。式ＸＬＩＸの化合物は、反応スキームＩ、ＩＩ、またはＩＩＩに示される方法により、ｎが０以外でありおよび存在する１つのＲ基がｈａｌである式ＸＶの化合物から開始して調製されることができる。

反応スキームＩＶにおいて、式ＸＬＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−６−アミンは、式Ｒ_3a−Ｂ（ＯＨ）₂のボロン酸その無水物、または式Ｒ_3a−Ｂ（Ｏ−アルキル）₂のボロン酸エステルとカップリングされて、式Ｉ、ＩＩ、およびＩＩａの亜属である式Ｌの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−６−アミンを提供する。スズキ（Ｓｕｚｕｋｉ）カップリングが、式ＸＬＩＸの化合物を、ボロン酸、またはエステルまたはその無水物と、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフェニルホスフィン、および、炭酸ナトリウムなどの塩基の存在下に、ｎ−プロパノールなどの好適な溶剤またはｎ−プロパノール／水などの溶媒混合物中に組み合わせることにより実施される。反応は、高温（例えば、８０〜１００℃）で実施されることができる。多くの、式Ｒ_3a−Ｂ（ＯＨ）₂のボロン酸、その無水物、および式Ｒ_3a−Ｂ（Ｏ−アルキル）₂のボロン酸エステルが市販されており、他のものは、公知の合成方法を用いて容易に調製することができる。例えば、リーＷ．（Ｌｉ、Ｗ．）ら、「有機化学ジャーナル（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）」、６７、５３９４〜５３９７ページ（２００２年）を参照のこと。

ヘック（Ｈｅｃｋ）反応、スティル（Ｓｔｉｌｌｅ）カップリング、およびソノガシラ（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ）カップリングなどの他のカップリング反応を、式Ｌの化合物を調製するために用いることができる。また、Ｒ_3aが−Ｚ’−Ｘ’’_a−Ｒ₄、−Ｚ’−Ｘ’’_b−Ｙ’−Ｒ₄、または−Ｚ’−Ｘ’’_b−Ｒ₅であり、ここで、Ｘ’’_bは、アリーレンまたはヘテロアリーレンで分断化されたまたは末端封止されたアルケニレンである式Ｌの化合物は、Ｘ’’_aまたはＸ’’_bアルケニレン基の還元に処されることができる。還元は、炭素に担持されたパラジウムなどの従来の不均一水素化触媒を用いる水素化によって実施されることができる。反応は、パル（Ｐａｒｒ）装置において、エタノール、メタノール、またはそれらの混合物などの好適な溶剤中に簡便に実施されることができる。

反応スキームＩＶ

本発明の化合物は、反応スキームＶによって調製することができ、ここで、Ｒ、Ｒ_1a、Ｐ、Ｘ、Ｘ’、Ｘ₁、Ｈａｌ、およびＢｏｃは上に定義されているとおりであり；ｎは０または１であり；Ｒ_3bは、−Ｒ₄、−Ｘ’’−Ｒ₄、−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、−Ｘ’’−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、または−Ｘ’’−Ｒ₅であり、ここで、Ｒ₄、Ｘ’’、Ｙ’、およびＲ₅は上に定義されているとおりである。反応スキームＶの工程（１）において、式ＬＩのベンジルオキシアニリンまたはベンジルオキシアミノピリジンは、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（メルドラム（Ｍｅｌｄｒｕｍ）酸）およびオルト蟻酸トリエチルから生成される縮合物で処理されて、式ＬＩＩのイミンを提供する。反応は、式ＬＩの化合物の溶液を、加熱された、メルドラム（Ｍｅｌｄｒｕｍ）酸およびオルト蟻酸トリエチルの混合物に添加し、および反応を４５℃などの高温で加熱することによって簡便に実施される。多くの、式ＬＩのアニリンおよびアミノピリジンが市販されており、その他のものは、公知の合成方法によって調製されることができる。例えば、式ＬＩのベンジルオキシピリジンは、ホラデイ（Ｈｏｌｌａｄａｙ）ら、「Ｂｉｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．」、８、２７９７〜２８０２ページ、（１９９８年）の方法を用いて調製されることができる。

反応スキームＶの工程（２）において、式ＬＩＩのイミンは、加熱分解および環化を受けて、式ＬＩＩＩの化合物を提供する。反応は、ダウサーム（ＤＯＷＴＨＥＲＭ）Ａ熱伝達流体などの媒体において、２００および２５０℃の範囲の温度で簡便に実施される。

反応スキームＶの工程（３）において、式ＬＩＩＩの化合物は、従来のニトロ化条件下でニトロ化されて、式ＬＩＶのベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−オールを提供する。反応は、硝酸を、式ＬＩＩＩの化合物に、プロピオン酸などの好適な溶剤中に、および混合物を１２５℃などの高温で加熱して添加することによって簡便に実施される。

反応スキームＶの工程（４）において、式ＬＩＶのベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−オールまたはベンジルオキシ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−オールは従来の塩素化化学を用いて塩素化されて、式ＬＶのベンジルオキシ−４−クロロ−３−ニトロキノリンまたはベンジルオキシ−４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンを提供する。反応は、式ＬＩＶの化合物を、オキシ塩化リンで、ＤＭＦなどの好適な溶剤中に処理することによって簡便に実施される。反応は、１００℃などの高温で実施されることができる。

反応スキームＶの工程（５）において、式ＬＶのベンジルオキシ−４−クロロ−３−ニトロキノリンまたはベンジルオキシ−４−クロロ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジンは、式ＸＶＩのアミノアルコールで処理されて、式ＬＶＩのベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−アミンまたはベンジルオキシ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−アミンを提供する。反応は、反応スキームＩの工程（１）に記載の方法によって簡便に実施される。

反応スキームＶの工程（６）および（７）において、式ＬＶＩのベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−アミンまたはベンジルオキシ−３−ニトロ［１，５］ナフチリジン−４−アミンは還元されて式ＬＶＩＩのベンジルオキシキノリン−３，４−ジアミンまたはベンジルオキシ［１，５］ナフチリジン−３，４−ジアミンを提供し、これが、次いで、ハロゲン−置換カルボン酸均等物で処理されて式ＬＶＩＩＩのベンジルオキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンまたはベンジルオキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンを提供する。反応スキームＶの工程（６）および（７）は、反応スキームＩの工程（２）および（３）に記載の方法により実施されることができる。

反応スキームＶの工程（８）において、式ＬＶＩＩＩのベンジルオキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンまたはベンジルオキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンのヒドロキシ基が脱保護されて、式ＬＩＸまたはＬＸの化合物が提供される。脱保護は、反応スキームＩの工程（４）に記載のとおり実施されることができる。反応スキームＶの工程（９）は、式ＬＩＸの化合物を反応スキームＩの工程（５）に記載の方法により環化するために用いることができる。

反応スキームＶの工程（１０）および（１１）において、式ＬＸの化合物のＢｏｃ基が、先ず、除去されて式ＬＸＩアミノ−置換化合物が提供され、これが、次いで、式ＬＸＩＩのアミド、スルホンアミド、スルファミド、または尿素に転換されることができる。反応スキームＶの工程（１０）および（１１）は、反応スキームＩの工程（８）および（９）に記載の方法により実施されることができる。

反応スキームＶの工程（１２）において、式ＬＸＩＩのベンジルオキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンまたはベンジルオキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンのベンジル基は、開裂されて式ＬＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリノールまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジノールを提供する。開裂は、パル（Ｐａｒｒ）装置において、水素化分解条件下で、炭素に担持されたパラジウムなどの好適な不均一触媒を用いて、エタノールなどの溶剤中に簡便に実施される。また、反応は、好適な水素化触媒の存在下に、移動水素化によって実施されることができる。移動水素化は、蟻酸アンモニウムを、式ＬＸＩＩの化合物の、エタノールなどの好適な溶剤中の溶液中に、炭素に担持されたパラジウムなどの触媒の存在下に添加することによって簡便に実施される。反応は、例えば、溶剤の還流温度といった高温で実施される。

反応スキームＶの工程（１３）において、式ＬＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリノールまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジノールは、ウィリアムソン（Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ）−タイプエーテル合成を用いて、式ＬＸＩＶのエーテル−置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジンに転換される。反応は、式ＬＸＩＩＩの化合物を、式Ｈａｌｉｄｅ−Ｒ₄、Ｈａｌｉｄｅ−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、またはＨａｌｉｄｅ−Ｘ’’−Ｒ₅のアルキルハロゲン化物で、塩基の存在下に処理することにより実行される。反応は、アルキルハロゲン化物を、式ＬＸＩＩＩの化合物と、ＤＭＦなどの溶剤中に、炭酸セシウムなどの好適な塩基の存在下に組み合わせることによって簡便に実施される。反応は、周囲温度で、または例えば６５℃または８５℃といった高温で実施されることができる。また、反応は、式ＬＸＩＩＩの化合物の溶液を、ＤＭＦなどの溶剤中に、水素化ナトリウムで処理し、次いで式Ｈａｌｉｄｅ−Ｒ₄、Ｈａｌｉｄｅ−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、またはＨａｌｉｄｅ−Ｘ’’−Ｒ₅の試薬を添加することができるとによって実施されることができる。

多くの、式Ｈａｌｉｄｅ−Ｒ₄およびＨａｌｉｄｅ−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄の試薬が市販されており、例えば、置換臭化および塩化ベンジル、置換または非置換のアルキルまたは臭化および塩化アリールアルキレニル、置換フルオロベンゼン、ブロモ−置換ケトン、エステル、および複素環化合物が市販されている。式Ｈａｌｉｄｅ−Ｒ₄、Ｈａｌｉｄｅ−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、およびＨａｌｉｄｅ−Ｘ’’−Ｒ₅の他の試薬は、従来の合成方法を用いて調製されることができ、例えば、式ＣｌＣ（Ｏ）−Ｘ’’−Ｂｒのブロモ−置換酸ハロゲン化物は、第二級アミンで、ジクロロメタンなどの好適な溶剤中に処理されて、式Ｂｒ−Ｘ’’−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｒ₄または

の多様なブロモ−置換アミドを提供することができる。

反応は、−２５℃などの周囲以下温度で行うことができる。また、式Ｉ−Ｘ’’−Ｎ（Ｒ₈）−Ｂｏｃの化合物は、先ず、アミンをＢｏｃ基で保護し、次いでヒドロキシ基をヨード基に転換することにより、式ＨＯ−Ｘ’’−Ｎ（Ｒ₈）Ｈのアミノアルコールから２つの工程で容易に調製される。両方の反応は、従来の方法を用いて実施されることができる。Ｒ_3bが−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄であり、ここで、Ｙ’が−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり、およびＲ₄がｔ−ブチルである、このように調製された式ＬＸＩＶの化合物は、反応スキームＩの工程（９）に記載の方法の一つを用いて、Ｙ’が−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−であり、およびＱおよびＲ₄が上に定義されているとおりである化合物に転換される。

反応スキームＶの工程（１３）は、代わりに、式ＬＸＩＩＩの化合物を、式ＨＯ−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、ＨＯ−Ｘ’’−Ｒ₅、またはＨＯ−Ｒ₄のアルコールで、ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応条件下で処理することにより実施されることができる。多くの、これらの式のアルコールが市販されており、例えば、１−（３−ヒドロキシプロピル）ピロリジン−２−オン、１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−オン、およびｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレートが市販されている。その他のものは、従来の合成方法を用いて調製されることができる。反応は、トリフェニルホスフィンおよび式ＨＯ−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、ＨＯ−Ｘ’’−Ｒ₅、またはＨＯ−Ｒ₄のアルコールを、式ＬＸＩＩＩの化合物のＴＨＦなどの好適な溶剤中の溶液に添加し、次いでジイソプロピルアゾジカルボキシレートまたはジエチルアゾジカルボキシレートを徐々に添加することによって簡便に実施される。反応は、周囲温度で、または０℃などの周囲以下温度で実施されることができる。

反応スキームＶの工程（１４）および（１５）において、式ＬＸＩＶのエーテル−置換化合物は、先ず、式ＬＸＶの５Ｎ−オキシドに酸化され、これが、次いで、アミノ化されて、式Ｉ、ＩＩ、およびＩＩａの亜属である、式ＬＸＶＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンまたは１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−６−アミンを提供する。反応スキームＶの工程（１４）および（１５）は、反応スキームＩの工程（６）および（７）に記載のとおり実施されることができる。

Ｅが窒素である、式ＬＩまたは式ＬＩＩＩの化合物の異性体はまた、合成されることもでき、および反応スキームＶの方法による本発明の化合物の調製に用いることができる。

反応スキームＶ

本発明のイミダゾピリジンは、反応スキームＶＩにより調製されることができ、ここで、Ｂｏｃ、Ｐ、Ｒ_1a、Ｒ_A2、Ｒ_B2、Ｘ、Ｘ’、およびＸ₁は上に定義されているとおりである。反応スキームＶＩの工程（１）において、式ＬＸＶＩＩの２，４−ジクロロ−３−ニトロピリジンは、式ＸＶＩの化合物と反応されて、式ＬＸＶＩＩＩの２−クロロ−３−ニトロピリジンを形成する。反応スキームＶＩの工程（１）は、反応スキームＩの工程（１）に記載の方法によって簡便に実施される。多くの、式ＬＸＶＩＩの２，４−ジクロロ−３−ニトロピリジンが公知であり、および公知の合成方法（例えば、デッラリア（Ｄｅｌｌａｒｉａ）ら、米国特許第６，５２５，０６４号明細書およびその中の引用文献を参照のこと）を用いて容易に調製されることができる。

反応スキームＶＩの工程（２）において、式ＬＸＶＩＩＩの２−クロロ−３−ニトロピリジンは、アジ化アルカリ金属と反応されて、式ＬＸＩＸの８−ニトロテトラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−アミンを提供する。反応は、式ＬＸＶＩＩＩの化合物を、アジ化アルカリ金属、例えば、アジ化ナトリウムと、アセトニトリル／水、好ましくは９０／１０アセトニトリル／水などの好適な溶剤中に、塩化セリウム（ＩＩＩ）、好ましくは塩化セリウム（ＩＩＩ）七水和物の存在下に組み合わせることによって実施されることができる。任意に、反応は、例えば、還流温度で加熱されて実施されることができる。また、反応は、式ＬＸＶＩＩＩの化合物を、アジ化アルカリ金属、例えば、アジ化ナトリウムと、ＤＭＦなどの好適な溶剤中に、および例えば約５０〜６０℃への加熱下で、任意に塩化アンモニウムの存在下に組み合わせることができるとによって実施されることができる。

反応スキームＶＩの工程（３）から（８）は、反応スキームＩの工程（２）から（５）、（８）、および（９）に記載の方法により実施されることができる。

反応スキームＶＩの工程（９）において、テトラゾロ環は、トリフェニルホスフィンと反応されることにより式ＬＸＸＶの化合物から除去されて、Ｎ−トリフェニルホスフィニル中間体を形成し、これが、次いで、加水分解されて、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、およびＶＩＩの亜属である式ＬＸＸＶＩの化合物を提供する。トリフェニルホスフィンとの反応は、トルエンまたは１，２−ジクロロベンゼンなどの好適な溶剤中に、窒素雰囲気下に、例えば還流温度での加熱と共に行われることができる。加水分解工程は、例えば、低級アルカノールまたはアルカノール／水溶液中で、トリフルオロ酢酸、酢酸、または塩酸などの酸の存在下に加熱することによる、当業者に周知である一般的な方法によって実施されることができる。

反応スキームＶＩ

いくつかの実施形態について、本発明のナフチリジンは、反応スキームＶＩＩおよびＶＩＩＩにより、式ＬＸＸＶＩＩおよびＬＸＸＸＩのテトラゾロ化合物から調製されることができ、ここで、Ｒ_1a、Ｒ、Ｘ、Ｘ’、Ｘ₁、およびｐは上に定義されているとおりであり、および−ＯＴｆはトリフルオロメタンスルホネート基である。式ＬＸＸＶＩＩおよびＬＸＸＸＩの化合物は、公知の合成経路によって調製されることができ、例えば、米国特許第６，１９４，４２５号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ）ら）を参照されたい。式ＬＸＸＶＩＩおよびＬＸＸＸＩのテトラゾロ化合物は、各々、反応スキームＩの工程（１）の方法により、式ＸＶＩの化合物で処理されて、式ＬＸＸＶＩＩＩおよびＬＸＸＸＩＩの化合物をそれぞれ提供することができる。式ＬＸＸＶＩＩＩまたはＬＸＸＸＩＩの置換テトラゾロナフチリジンは、反応スキームＩの工程（２）から（５）、（８）、および（９）の方法により、式ＬＸＸＩＸまたはＬＸＸＸＩＩＩの化合物に転換される。

反応スキームＶＩＩおよびＶＩＩＩの工程（８）において、テトラゾロ基が式ＬＸＸＩＸまたはＬＸＸＸＩＩＩの化合物から除去されて、式ＬＸＸＸまたは式ＬＸＸＸＩＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ナフチリジン−６−アミンを提供する。テトラゾロ基の除去は、先ず、式ＬＸＸＩＸまたはＬＸＸＸＩＩＩの化合物をトリフェニルホスフィンで処理し、次いで、得られた中間体を加水分解することによる、２つの工程で実施されることができる。米国特許第６，１９４，４２５号明細書に記載の反応条件、または反応スキームＶＩの工程（９）に記載の方法を用いることができる。

反応スキームＶＩＩ

反応スキームＶＩＩＩ

本発明の化合物はまた、反応スキームＩＸにより調製されることができ、ここで、Ｘ、Ｘ’、Ｚ、およびｎは上に定義されているとおりであり；Ｒ_Aはアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、または−Ｎ（Ｒ₉）₂であり；およびＲ_1cは、上に定義されているＲ₁のサブセットであり、反応の酸性水素化条件下で還元に感受性であるとして当業者が認識するであろう置換基を含まない。これらの感受性基としては、例えば、アルケニル、アルキニル、およびアリール基およびニトロ置換基を有する基が挙げられる。式ＬＸＸＸＶの化合物は、反応スキームＩ、ＩＩ、またはＩＩＩの方法により調製されることができる。

反応スキームＩＸにおいて、式ＬＸＸＸＶの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンは、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、およびＩＶの亜属である式ＩＶａのテトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンに還元される。反応は、不均一水素化条件下で、白金（ＩＶ）オキシドを、式ＬＸＸＸＶの化合物のトリフルオロ酢酸の溶液に添加し、および反応を水素圧力下に置くことで簡便に実施される。反応は、パル（Ｐａｒｒ）装置において、周囲温度で実施されることができる。

反応スキームＩＸ

反応スキームＩＸに記載の還元はまた、反応スキームＸに示されているとおり、式ＶＩａのテトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン−６−アミンの調製に用いることができ、ここで、Ｘ、Ｘ’、ｐ、Ｒ_A、およびＲ_1cは上に定義されているとおりである。式ＶＩａの生成物は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩａ、およびＶＩの亜属である。

反応スキームＸ

いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、スキームＸＩによって調製することができ、ここで、Ｒ_1a、Ｒ_A2、Ｒ_B2、Ｘ、Ｘ’、Ｘ₁、Ｂｏｃ、およびＰは上記のとおりであり、およびＢｎはベンジルである。反応スキームＸＩの工程（１）において、式ＬＸＶＩＩＩの２−クロロ−３−ニトロピリジンは、ジベンジルアミンで処理されて、式ＬＸＸＸＶＩＩのＮ²−ジベンジル−３−ニトロピリジン−２，４−ジアミンが提供される。反応は、式ＬＸＶＩＩＩの化合物を、ジベンジルアミン、および、トリエチルアミンなどの第三級アミンと、トルエンなどの好適な溶剤中に組み合わせることによって実施されることができる。反応は、高温で実施されることができる。

反応スキームＸＩの工程（２）から（５）において、式ＬＸＸＸＶＩＩのＮ²−ジベンジル−３−ニトロピリジン−２，４−ジアミンは、式ＬＸＸＸＶＩＩＩの化合物に、反応スキームＶＩの工程（３）から（６）に記載の方法を用いて転換される。

反応スキームＸＩの工程（６）において、式ＬＸＸＸＶＩＩＩの化合物のベンジル基は、移動水素化を用いて開裂されて、式ＬＸＸＸＩＸの化合物を提供する。反応は、蟻酸アンモニウムを、式ＬＸＸＸＶＩＩＩの化合物の、エタノールまたはメタノールなどの好適な溶剤中の溶液に、炭素に担持されたパラジウムなどの触媒の存在下に添加することによって実施されることができる。反応は、例えば、溶剤の還流温度といった高温で実施されることができる。

反応スキームＸＩの工程（７）において、Ｂｏｃ基が式ＬＸＸＸＩＸの化合物から除去されて式ＸＣの化合物が提供される。反応は、反応スキームＩの工程（８）に記載の方法を用いて実施されることができる。

反応スキームＸＩの工程（８）において、式ＸＣの化合物は、反応スキームＩの工程（９）に記載の方法を用いて、式ＬＸＸＶＩの化合物に転換される。

反応スキームＸＩ

本発明の化合物は、また、当業者に明白であろう、反応スキームＩからＸＩに示される種々の合成経路を用いて調製されることができる。例えば、反応スキームＶまたは反応スキームＶＩに示される、Ｚが−Ｏ−である化合物の調製のための合成経路は、式ＸＬの化合物を式ＸＶＩの化合物の代わりに用いることにより、Ｚが−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−である化合物の調製のために用いることができる。式ＸＶＩ、ＸＸＶＩＩＩ、またはＸＬの化合物の逆のエナンチオマーが用いられる場合、反応スキームＩからＸに示される化合物の逆のエナンチオマーが得られることとなる。ラセミ型化合物が、式ＸＶＩ、ＸＸＶＩＩＩ、またはＸＬの化合物の代わりに用いられる場合、本発明の化合物を含有するラセミ型混合物が得られることとなる。このように調製されたラセミ型混合物は、当業者に公知の方法であって、例えば、ラセミ型混合物を、エナンチオマー的に純粋なスルホン酸またはカルボン酸と反応させ、および混合物から、エナンチオマーの一つを含有する塩を選択的に結晶化させることによって、分解されることができる。本発明の化合物はまた、以下の実施例に記載の合成経路を用いて調製されることができる。

プロドラッグは、多様な方法で調製されることができる。例えば、ヒドロキシ置換基を有する化合物は、エステル、エーテル、カーボネート、またはカルバメートに転換され得る。アルコール官能基を含有する化合物について、プロドラッグは、アルコール基の水素原子の、Ｃ_1~6アルカノイルオキシメチル、１−（Ｃ_1~6アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（Ｃ_1~6アルカノイルオキシ）エチル、Ｃ_1~6アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ_1~6アルコキシカルボニル）アミノメチル、スクシニル、Ｃ_1~6アルカノイル、α−アミノＣ_1~4アルカノイル、アリールアシル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）₂、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ_1~6アルキル）₂、Ｃ_1~6アルコキシカルボニル、Ｃ_1~6アルキルカルバモイル、およびα−アミノアシルまたはα−アミノアシル−α−アミノアシル（ここで、各α−アミノアシル基は、ラセミ型、Ｄ、およびＬ−アミノ酸から独立して選択される）などの基との置き換えによって形成されることができる。アルコール官能基含有化合物について、特に有用なプロドラッグは、１〜６個の炭素原子を含有するカルボン酸から形成されたエステルであって、非置換であるか、または置換安息香酸エステル、または天然Ｌ−アミノ酸から形成されたエステルである。

プロドラッグはまた、アミノ基含有化合物から、従来の方法を用いて、アミノ基をアミド、カルバメート、尿素、アミジン、または他の加水分解性基などの官能基へ転換することにより形成されることができる。このタイプのプロドラッグは、アミノ基における水素原子、特に４位のアミノ基の、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’、α−アミノアシル、α−アミノアシル−α−アミノアシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’’、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ’’’）−Ｒ’’、−Ｃ（＝ＮＹ’’）−Ｒ’’、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＹ’’、−ＣＨ（ＯＣ_1~4アルキル）Ｙ₀、−ＣＨ₂Ｙ₁、または−ＣＨ（ＣＨ₃）Ｙ₁（ここでＲ’’およびＲ’’’は、各々独立してＣ_1~10アルキル、Ｃ_3~7シクロアルキル、またはベンジルであり、その各々は、非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ_1~6アルキル、Ｃ_1~4アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ_1~4アルキレニル、ヘテロアリールＣ_1~4アルキレニル、ハロＣ_1~4アルキレニル、ハロＣ_1~4アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−ＮＨ₂、および−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ₂からなる群から選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；ただしＲ’’’はまた、水素でもあり得；各α−アミノアシル基は、ラセミ型、Ｄ、またはＬ−アミノ酸から独立して選択され；Ｙ’’は、水素、Ｃ_1~6アルキル、またはベンジルであり；Ｙ₀は、Ｃ_1~6アルキル、カルボキシＣ_1~6アルキレニル、アミノＣ_1~4アルキレニル、モノ−Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノＣ_1~4アルキレニル、またはジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノＣ_1~4アルキレニルであり；およびＹ₁は、モノ−Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノ、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1~6アルキルアミノ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、または４−Ｃ_1~4アルキルピペラジン−１−イルである）などの基との置き換えによって形成されることができる。アミン官能基含有化合物について、特に有用なプロドラッグは、１〜１０個の炭素原子を含有するカルボン酸に由来するアミド、アミノ酸に由来するアミド、および１〜１０個の炭素原子を含有するカルバメートである。

医薬品組成物および生物活性
本発明の医薬品組成物は、治療的に有効量の、上に定義されているような本発明の化合物または塩を、薬学的に許容可能な担体と組み合わせて含有している。

用語「治療的に有効量」および「有効量」とは、サイトカイン誘導、免疫調節、抗腫瘍活性、および／または抗ウイルス活性などの治療的または予防的効果を誘導するに十分である、化合物または塩の量を意味する。本発明の医薬品組成物において用いられる化合物または塩の正確な量は、化合物または塩の物理的および化学的性質、担体の性質、および意図される投与計画などの、当業者に公知である要因により異なることとなる。

いくつかの実施形態において、本発明の組成物は、被験者に対して、化合物または塩の１キログラム当たり約１００ナノグラム（ｎｇ／ｋｇ）〜１キログラム当たり約５０ミリグラム（ｍｇ／ｋｇ）、好ましくは、１キログラム当たり約１０マイクログラム（μｇ／ｋｇ）〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量を提供するに十分な活性処方成分またはプロドラッグを含有するであろう。

他の実施形態において、本発明の組成物は、被験者の体重を用いて被験者の体表面積（ｍ²）が算出される（ｍ²＝（ｗｔｋｇ^0.425×身長ｃｍ^0.725）×０．００７１８４）デュボワ（Ｄｕｂｏｉｓ）法により算出される、例えば、約０．０１ｍｇ／ｍ²〜約５．０ｍｇ／ｍ²の投与量を提供するに十分な活性処方成分またはプロドラッグを含有するであろうが、いくつかの実施形態において、この範囲外の投与量で化合物または塩または組成物を投与する方法が実施され得る。これらの実施形態のいくつかにおいて、方法は、被験者に対して、約０．１ｍｇ／ｍ²〜約２．０ｍｇ／ｍ²の投与量、例えば、約０．４ｍｇ／ｍ²〜約１．２ｍｇ／ｍ²の投与量を提供するに十分な化合物を投与することを含む。

錠剤、舐剤、カプセル、非経口剤形、シロップ剤、クリーム、軟膏剤、エアロゾル処方、経皮パッチ、経粘膜パッチ等などの多様な剤形が用いられ得る。これらの剤形は、従来の薬学的に許容可能な担体および添加剤と共に、活性処方成分を担体と関連付けさせる工程を一般に含む従来の方法を用いて調製されることができる。

本発明の化合物または塩は、治療計画における単一の治療剤として投与されることができ、または本願明細書に記載の化合物または塩は、互いに、または追加の免疫応答修飾因子、抗ウイルス薬、抗生物質、抗体、タンパク質、ペプチド、オレゴヌクレオチド等を含む他の活性剤と共に組み合わせて投与され得る。

一定のサイトカインの産生が、本発明の化合物または塩により誘導され、および一定の本発明の化合物または塩により抑制されることが、以下に記載のテストにより行われた実験において分かっている。これらの結果は、化合物または塩または組成物は、免疫応答の調節に多数の異なる方法で有用であり、多様な障害の治療に有用とされることを示している。

本発明の化合物または塩の投与によってその産生が誘導され得るサイトカインは、一般に、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α）および腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）、ならびに一定のインターロイキン（ＩＬ）を包含する。本発明の化合物または塩によってその生合成が誘導され得るサイトカインはとしては、ＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２、および多様な他のサイトカインが挙げられる。他の効果のうち、これらのおよび他のサイトカインは、ウイルスの産生および腫瘍細胞の増殖を抑制することができ、化合物または塩を、ウイルス性疾患および腫瘍性疾患の治療において有用とする。従って、本発明は、有効量の、本発明の化合物または塩を動物に投与するステップを含む、動物においてサイトカイン生合成を誘導する方法を提供する。サイトカイン生合成の誘導のために化合物または塩が投与される動物は、以下に記載の、例えばウイルス性疾患または腫瘍性疾患といった疾患を有し得、および化合物または塩の投与は、治療的処置を提供し得る。また、化合物または塩は、化合物または塩の投与が予防的処置を提供し得るよう、動物が疾患を得る前に動物に投与され得る。

サイトカインの産生を誘導する能力に追加して、本願明細書に記載の化合物または塩は、自然免疫応答の他の側面に影響することができる。例えば、サイトカイン誘導による効果であり得る、ナチュラルキラー細胞活性の刺激がなされ得る。化合物または塩はまた、マクロファージを活性化し得、これが、次に、一酸化窒素の分泌および追加のサイトカインの産生を刺激する。さらに、化合物または塩は、Ｂ−リンパ球の増殖および分化を生じさせ得る。

本願明細書に記載の化合物または塩はまた、得られた免疫応答に影響を有することができる。例えば、ヘルパーＴタイプ１（Ｔ_H１）サイトカインＩＦＮ−γの産生は間接的に誘導され得、およびヘルパーＴタイプ２（Ｔ_H２）サイトカインＩＬ−４、ＩＬ−５およびＩＬ−１３の産生は、化合物または塩の投与によって抑制され得る。

本発明の化合物または塩、特に、式ＩＩ−１、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ−１、ＩＶ−１、Ｖ−１、ＶＩ−１、およびＶＩＩ−１の化合物または塩、またはＺが−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−である式ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、およびＶＩＩの化合物または塩の投与によってその産生が抑制され得る他のサイトカインは腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）を含む。他の効果のうち、ＴＮＦ−α産生の抑制は、動物におけるＴＮＦ−α媒介疾患の予防または治療的処置を提供することができ、化合物または塩を、例えば、自己免疫疾患の治療において有用とする。従って、本発明は、有効量の、本発明の化合物または塩または組成物を動物に投与するステップを含む、動物におけるＴＮＦ−α生合成を抑制する方法を提供する。ＴＮＦ−α生合成の抑制のために化合物または塩または組成物が投与される動物は、以下に記載の、例えば自己免疫疾患といった疾患を有し得、および化合物または塩の投与は治療的処置を提供し得る。また、化合物または塩は、化合物または塩の投与が予防的処置を提供し得るよう、動物が疾患を得る前に動物に投与され得る。

疾患の予防または治療的処置のいずれについても、および自然免疫または獲得免疫のいずれへの影響についても、化合物または塩または組成物は、単独でまたは１つ以上の活性成分、例えば、ワクチンアジュバントと組み合わせて投与され得る。他の成分と共に投与される場合、化合物または塩または組成物および他の成分（１つ以上の）は、個別に；一緒ではあるが、溶液などにおいて独立して；または（ａ）共有結合的に連結されまたは（ｂ）非共有結合的に関連されるなど、一緒におよび互いに関連されて、例えばコロイド状懸濁液で投与され得る。

本願明細書において特定された化合物または塩または組成物が治療として用いられ得る状態としては、限定されないが、
（ａ）例えば、アデノウイルス、ヘルペスウイルス（例えば、ＨＳＶ−Ｉ、ＨＳＶ−ＩＩ、ＣＭＶ、またはＶＺＶ）、ポックスウイルス（例えば、痘瘡またはワクシニア、または伝染性軟属腫などのオルソポックスウイルス）、ピコルナウイルス（例えば、ライノウイルスまたはエンテロウイルス）、オルソミクソウイルス（例えば、インフルエンザウイルス）、パラミクソウイルス（例えば、パラインフルエンザウイルス、ムンプスウイルス、麻疹ウイルス、および呼吸器多核体ウイルス（ＲＳＶ））、コロナウイルス（例えば、ＳＡＲＳ）、パポーウイルス（例えば、性器疣贅、尋常性疣贅、または足底疣贅の原因となるものなどのパピロマーウイルス）、ヘパドナウイルス（例えば、Ｂ型肝炎ウイルス）、フラビウイルス（例えば、Ｃ型肝炎ウイルスまたはデングウイルス）、またはレトロウイルス（例えば、ＨＩＶなどのレンチウイルス）による感染の結果生じる疾患などのウイルス性疾患、
（ｂ）例えば、大腸菌属、エンテロバクター、サルモネラ、ブドウ球菌、赤痢菌、リステリア、好気菌、ヘリコバクター、クレブシエラ、プロテウス、シュードモナス、レンサ球菌、クラミジア、マイコプラズマ、肺炎レンサ球菌、ナイセリア、クロストリジウム、バチルス、コリネバクテリウム、マイコバクテリウム、カンピロバクター、ビブリオ、セラチア、プロビデンシア、クロモバクテリウム、ブルセラ、エルシニア、ヘモフィルス、またはボルデテラなどの細菌による感染の結果生じる疾患などの細菌性疾患、
（ｃ）クラミジア、真菌疾患（特に限定されないが、カンジダ症、アスペルギルス症、ヒストプラスマ症、クリプトコッカス髄膜炎を含む）、または寄生虫症（特に限定されないが、マラリア、ニューモシスティス・カリニ肺炎、リーシュマニア症、クリプトスポリジウム症、トキソプラズマ症、およびトリパノソーマ感染症を含む）などの他の感染性疾患、
（ｄ）上皮内腫瘍、子宮頚部異形成、日光角化症、基底細胞癌、扁平上皮癌、腎細胞癌、カポジ肉腫、メラノーマ、白血病（特に限定されないが、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、および有毛細胞白血病を含む）および他の癌などの腫瘍性疾患、
（ｅ）アトピー性皮膚炎または湿疹、好酸球増加症、喘息、アレルギー、アレルギー性鼻炎、およびオーメン症候群などのＴ_H２−媒介、アトピー性疾患、
（ｆ）全身性エリテマトーデス、本態性血小板血症、多発性硬化症、円板状エリテマトーデス、円形脱毛症などの一定の自己免疫疾患、および
（ｇ）例えば、ケロイド形成の阻害および他のタイプの瘢痕（例えば、創傷治癒の促進、慢性創傷を含む）創傷修復に関連する疾患
が挙げられる。

さらに、本願明細書において特定された化合物または塩は、例えば、生ウイルス性、細菌性、または寄生虫免疫原；不活性化ウイルス性、腫瘍由来、原生動物性、生物由来、真菌性、または細菌性免疫原；トキソイド；毒素；自己抗原；多糖類；タンパク質；糖タンパク質；ペプチド；細胞ワクチン；ＤＮＡワクチン；自己ワクチン；組み換え型タンパク質；等などの体液性および／または細胞性免疫応答の一方を生じさせる、いずれかの材料との併用であって、例えば、ＢＣＧ、コレラ、ペスト、チフス、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、Ａ型インフルエンザ、Ｂ型インフルエンザ、パラインフルエンザ、ポリオ、狂犬病、麻疹、ムンプス、風疹、黄熱病、テタヌス、ジフテリア、ヘモフィルスＢ型インフルエンザ、結核、髄膜炎菌性および肺炎球菌性ワクチン、アデノウイルス、ＨＩＶ、水疱、サイトメガロウイルス、デング熱、ネコ白血病、家禽ペスト、ＨＳＶ−１およびＨＳＶ−２、ブタコレラ、日本脳炎、呼吸器多核体ウイルス、ロタウイルス、パピローマウイルス、黄熱病、およびアルツハイマー病に関する使用について、ワクチンアジュバントとして有用であり得る。

本願明細書において特定された化合物または塩は、易感染性の免疫機能を有する個体には特に有益であり得る。例えば、化合物または塩は、細胞性免疫の抑制後に、例えば、移植患者、癌患者およびＨＩＶ患者において生じる日和見感染および腫瘍の治療のために用いられ得る。

従って、１つ以上の上記疾患またはタイプの疾患、例えば、ウイルス性疾患または腫瘍性疾患が、治療的に有効量の、本発明の化合物または塩を動物に投与することにより、必要とする動物（疾患を有する）において治療され得る。

動物はまた、有効量の、本願明細書に記載の化合物または塩を、ワクチンアジュバントとして投与することによってワクチン接種され得る。一実施形態においては、有効量の本願明細書に記載の化合物または塩を動物に、ワクチンアジュバントとして投与するステップを含む動物のワクチン接種方法が提供される。

サイトカイン生合成の誘導または抑制に有効である化合物または塩の量は、単球、マクロファージ、樹状細胞およびＢ細胞などの１つ以上の細胞型に、例えば、ＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２などの１つ以上のサイトカインをある量（このようなサイトカインのバックグラウンドレベルにわたって増加された（誘導された）または低減された（抑制された））で産生させるに十分な量である。精確な量は、技術分野において公知である要因により異なることとなるが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量となると予期される。他の実施形態において、この量は、例えば、約０．０１ｍｇ／ｍ²〜約５．０ｍｇ／ｍ²（上記のデュボワ（Ｄｕｂｏｉｓ）法により算出される）の投与量となると予期されるが、いくつかの実施形態においては、サイトカイン生合成の誘導または抑制は、化合物または塩をこの範囲外の投与量で投与することで実施され得る。いくつかのこれらの実施形態において、方法は、約０．１ｍｇ／ｍ²〜約２．０ｍｇ／ｍ²の投与量、例えば、約０．４ｍｇ／ｍ²〜約１．２ｍｇ／ｍ²の投与量を被験者に提供するよう、十分な化合物または塩または組成物を投与するステップを含む。

本発明はまた、有効量の、本発明の化合物または塩を動物に投与するステップを含む、動物においてウイルス感染症を治療する方法、および動物における腫瘍性疾患の治療方法を提供する。ウイルス感染症を治療し、または抑制するに有効な量は、ウイルス性病変、ウイルス負荷、ウイルスの産生速度、および治療されていない対照動物と比した死亡率などのウイルス感染症の１つ以上の徴候に減少を生じさせるであろう量である。このような治療について有効である精確な量は、技術分野において公知である要因により異なることとなるが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量となると予期される。化合物または塩の腫瘍性状態を治療するために有効である量は、腫瘍サイズまたは腫瘍病巣の数に減少を生じさせるであるあろう量である。また、精確な量は、技術分野において公知である要因により異なることとなるが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの投与量となると予期される。他の実施形態において、量は、例えば、約０．０１ｍｇ／ｍ²〜約５．０ｍｇ／ｍ²（上記のデュポワ（Ｄｕｂｏｉｓ）法により算出される）の投与量となると予期されるが、いくつかの実施形態において、これらの方法のいずれか一方が、化合物または塩をこの範囲外の投与量で投与することにより実施され得る。いくつかのこれらの実施形態において、方法は、約０．１ｍｇ／ｍ²〜約２．０ｍｇ／ｍ²の投与量、例えば、約０．４ｍｇ／ｍ²〜約１．２ｍｇ／ｍ²の投与量を被験者に提供するよう、十分な化合物または塩を投与するステップを含む。

本願明細書において具体的に記載の処方および使用に追加して、他の処方および使用、および本発明の化合物に好適な投与デバイスが、例えば、国際公開第０３／０７７９４４号パンフレットおよび国際公開第０２／０３６５９２号パンフレット、米国特許第６，２４５，７７６号明細書、および米国公開特許第２００３／０１３９３６４号明細書、同２００３／１８５８３５号明細書、同２００４／０２５８６９８号明細書、同２００４／０２６５３５１号明細書、同２００４／０７６６３３号明細書、および同２００５／０００９８５８号明細書に記載されている。

本発明の目的および利点が以下の実施例によってさらに例示されているが、これらの実施例において列挙された特定の材料およびそれらの量、ならびに他の条件および詳細は、本発明を不当に制限すると解釈するべきではない。

以下の実施例１〜４および６について、個別の実験において、化合物のエナンチオマーを調製した（実施例６７〜７１を参照のこと）。２つのエナンチオマーの混合物を調製し、および０．４６ｍｍ×１５ｃｍのキラルセル（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ）ＯＤ−ＲＨカラムを用いると共に、ペンタン／メタノール／トリエチルアミン９０：１０：０．２（ｖ／ｖ／ｖ）での３０％メタノールで、１．０ｍＬ／ｍｉｎの流速で溶離して、キラル固定相高性能液体クロマトグラフィーで分析した。以下の実施例１〜６の各々を、２つのエナンチオマーの混合物と比して分析し、および示されたエナンチオマーに好ましい比は、各々の実施例について、９９：１を超えていた。

実施例１
Ｎ−｛［（１１Ｓ）−６−アミノ−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］メチル｝メタンスルホンアミド

パートＡ
ラポポート（Ｒａｐｏｐｏｒｔ）、「有機化学ジャーナル（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）」、６５、４０４８〜４０５７ページ、（２０００年）の方法により、Ｄ−セリンから調製したｔ−ブチル（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（トリチルアミノ）プロピルカルバメート（５．３８ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を１５０ｍＬの乾燥ＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、およびトリエチルアミン（２．２５ｍＬ、１６．２ｍｍｏｌ）、ｔ−塩化ブチルジメチルシリル（２．４５ｇ、１６．２ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（３０５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）で処理し、および反応混合物をＮ₂下で一晩攪拌した。反応混合物を、次いで、Ｎａ₂ＣＯ₃の０．５Ｍ溶液で処理し、および層を分離した。有機部分をさらなる０．５ＭＮａ₂ＣＯ₃溶液、Ｈ₂Ｏおよび塩水で洗浄した。有機部分を、次いでＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、７％酢酸エチル／ヘキサン）で、ｔ−ブチル（２Ｓ）−３−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−（トリチルアミノ）プロピルカルバメート（６．１９ｇ）を無色のシロップとして得た。

パートＢ
ｔ−ブチル（２Ｓ）−３−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−（トリチルアミノ）プロピルカルバメート（６．１９ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）を１１５ｍＬの無水ＣＨ₂Ｃｌ₂および１８．２ｍＬの氷酢酸に溶解した。反応混合物をＮ₂雰囲気下で０℃に冷却し、およびホウ素三フッ化物ジエチルエーテラート（１．５１ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）を数分間にわたって滴下した。５時間攪拌した後、反応混合物を１８３ｍＬの低温、水性１０％ＮａＯＨ溶液で処理した。反応混合物を２００ｍＬの３：１クロロホルム／２−プロパノール混合物に抽出し、および層を分離した。水性部分を追加の２分量のクロロホルム／２−プロパノール混合物で抽出した。有機相を組み合わせ、およびＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、５％−１０％メタノール／ＣＨＣｌ₃）で、ｔ−ブチル（２Ｓ）−２−アミノ−３−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピルカルバメート（３．４３ｇ）を無色のシロップとして得た。

パートＣ
ｔ−ブチル（２Ｓ）−２−アミノ−３−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピルカルバメート（３．４３ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）を１１０ｍＬの乾燥ＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解した。トリエチルアミン（３．１４ｍＬ、２２．６ｍｍｏｌ）および４−クロロ−３−ニトロキノリン（２．３５ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）を次いで添加し、および反応をＮ₂下で一晩攪拌した。反応混合物を、次いで、１００ｍＬのＨ₂Ｏおよび１００ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂で処理した。層を分離し、および有機部分をＨ₂Ｏおよび塩水で順に洗浄した。有機部分をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮して黄色の固体を得た。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、０〜２０％酢酸エチル／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で、ｔ−ブチル（２Ｓ）−３−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］プロピルカルバメート（４．８４ｇ）を黄色の固体として得た。

パートＤ
ｔ−ブチル（２Ｓ）−３−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］プロピルカルバメート（４．８４ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）を１５０ｍＬのトルエンに溶解し、および溶液を圧力ボトル内に置いた。炭素に担持された白金（５％、６８０ｍｇ）を次いで添加し、および反応混合物を、５２ＰＳＩ（３．６×１０⁵Ｐａ）のＨ₂下で振盪した。８時間後、反応混合物を、次いで、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）フィルタ剤のパッドを通してろ過した。パッドを、２−プロパノールですすぎ、および組み合わせたろ液を減圧下で濃縮して、ｔ−ブチル（２Ｓ）−２−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］−３−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピルカルバメート（４．５１ｇ）を茶色のフォームとして得た。

パートＥ
ｔ−ブチル（２Ｓ）−２−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］−３−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピルカルバメート（４．５１ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）を８０ｍＬの無水１，２−ジクロロエタンに溶解し、および溶液をＮ₂下で攪拌した。エチル２−塩酸クロロエタンイミドエート（２．３９ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を次いで添加し、および反応混合物を６５℃に加熱した。一晩攪拌した後、反応混合物を冷却し、および１００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ₃）溶液および１００ｍＬのＣＨＣｌ₃で処理した。層を分離し、および有機部分をＨ₂Ｏおよび塩水で順に洗浄した。有機部分をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、５０％酢酸エチル／ヘキサン）で、ｔ−ブチル（２Ｓ）−３−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピルカルバメート（３．１１ｇ）を金色のフォームとして得た。

パートＦ
ｔ−ブチル（２Ｓ）−３−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロピルカルバメート（３．１１ｇ、６．１６ｍｍｏｌ）を６０ｍＬのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に溶解し、および溶液を−７８℃にＮ₂下で冷却した。フッ化テトラブチルアンモニウムのＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液（６．８ｍＬ）を添加し、および反応混合物を−１０℃に２時間にわたって温めさせた。反応混合物を、次いで、５０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム溶液および２００ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂で処理した。層を分離し、および有機部分をＨ₂Ｏ（５０ｍＬ）および塩水（４×２５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮して、金色のシロップを得た。シロップをトルエン（３×）から濃縮して薄い黄色のフォームを得た。この材料を７０ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、および溶液をＮ₂下で攪拌した。固体カリウムｔ−ブトキシド（５０７ｍｇ、６．１８ｍｍｏｌ）を次いで添加し、および反応混合物を２．５時間攪拌させた。５０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムの溶液を次いで添加し、およびＴＨＦを次いで減圧下で除去した。得られた材料を１５０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂で処理し、および層を分離した。有機部分をＨ₂Ｏおよび塩水で洗浄した。有機部分を、次いでＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮して、茶色のフォームを得た。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、２０％８０：１８：２ＣＨＣｌ₃／メタノール／濃縮ＮＨ₄ＯＨ（ＣＭＡ）／ＣＨＣｌ₃）で、ｔ−ブチル（１１Ｓ）−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イルメチルカルバメート（１．６２ｇ）を、明るい黄色のフォームとして得た。

パートＧ
ｔ−ブチル（１１Ｓ）−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イルメチルカルバメート（１．６２ｇ、４．５８ｍｍｏｌ）を４０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、および３−クロロペルオキシ安息香酸（ＭＣＰＢＡ）（１．２３ｇ、７７％最大純度）で処理した。２時間攪拌した後、反応混合物を４０ｍＬの２％Ｎａ₂ＣＯ₃溶液および４０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂で処理し、および層を分離した。水性層を、次いで、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を１０ｍＬの塩水で洗浄した。有機部分を、次いでＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮して、ｔ−ブチル［（１１Ｓ）−５−オキシド−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］メチルカルバメート（１．６９ｇ）を、堅い、オフホワイトの固体として得た。

パートＨ
ｔ−ブチル［（１１Ｓ）−５−オキシド−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］メチルカルバメート（１．６９ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、および２ｍＬの濃縮ＮＨ₄ＯＨ溶液で処理した。混合物を勢いよく攪拌し、次いで、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（９５８ｍｇ、５．０２ｍｍｏｌ）を注意して添加した。急速な攪拌を２時間継続した。反応混合物を２５ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂および２５ｍＬのＨ₂Ｏで処理した。層を分離し、および有機部分を２％Ｎａ₂ＣＯ₃溶液（３×２０ｍＬ）、Ｈ₂Ｏおよび塩水で洗浄した。有機部分をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、１０〜３０％ＣＭＡ／ＣＨＣｌ₃）で、ｔ−ブチル［（１１Ｓ）−６−アミノ−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］メチルカルバメート（１．３９ｇ）を、サーモン色のフォームとして得た。

パートＩ
ｔ−ブチル［（１１Ｓ）−６−アミノ−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］メチルカルバメート（１．３９ｇ、３．７７ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解し、および３ｍＬの、ＨＣｌのエタノール中の４．３Ｍ溶液を添加した。反応混合物を８５℃に加熱した。１時間後、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣を、４０ｍＬのＨ₂Ｏおよび２０ｍＬのＣＨＣｌ₃で処理した。層を分離し、および有機部分を捨てた。水性層を、次いで、５ｍＬの濃縮ＮＨ₄ＯＨ溶液の添加によって塩基性化した。水性部分を、次いでＣＨＣｌ₃（１５×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を減圧下で濃縮して、（１１Ｓ）−１１−（アミノメチル）−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミン（７７８ｍｇ）をかぼちゃ色の固体として得た。

パートＪ
（１１Ｓ）−１１−（アミノメチル）−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミン（７７８ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）を６０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、およびトリエチルアミン（８０４μＬ、５．７８ｍｍｏｌ）で処理した。溶液をＮ₂下で０℃に冷却した。塩化メタンスルホニル（２２４μＬ、２．８９ｍｍｏｌ）を次いで滴下した。７５分間後、反応をＨ₂Ｏで処理し、および１０％メタノール／ＣＨＣｌ₃で反復的に抽出した。組み合わせた有機層をＨ₂Ｏおよび塩水で順に洗浄した。有機部分をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、１０〜１５％メタノール／ＣＨＣｌ₃）でオフホワイトの固体を得た。メタノールからの結晶化で、Ｎ−｛［（１１Ｓ）−６−アミノ−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］メチル｝メタンスルホンアミド（４８７ｍｇ）を、白色の、粉状の結晶（ｍｐ２８５〜２８８℃）として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．１４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｓ、２Ｈ）、５．１１（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９７（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９０（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｍ、１Ｈ）、３．４５−３．１６（ｍ、２Ｈ）、２．９４（ｓ、３Ｈ）；^-13ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５２．１、１４５．５、１４５．１、１３１．９、１２７．０、１２６．７、１２６．５、１２１．７、１２１．０、１１４．７、６５．１、６３．７、５４．３、４２．６；ＭＳｍ／ｚ３４８（Ｍ＋Ｈ）⁺。Ｃ₁₅Ｈ₁₇Ｎ₅Ｏ₃Ｓについての分析計算値：Ｃ、５１．８６；Ｈ、４．９３；Ｎ、２０．１６。実験値：Ｃ、５１．７６；Ｈ、４．７１；Ｎ、２０．１３。

実施例２
Ｎ−｛３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピル｝メタンスルホンアミド

パートＡ
マシウキエウィッツ（Ｍａｓｉｕｋｉｅｗｉｃｚ）、「Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐ．Ｐｒｏｃｅｄ．Ｉｎｔ．」３４、５３１〜５３７ページ、（２００２年）の方法によるＬ−オルニチンから調製したＮ²−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｎ⁵−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−オルニチン（２７．６ｇ、７５．４ｍｍｏｌ）を３００ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、および溶液をＮ₂下で０℃に冷却した。トリエチルアミン（１３．６ｍＬ、９８．０ｍｍｏｌ）を添加し、および溶液を３０分攪拌した。クロロ蟻酸エチル（８．６５ｍＬ、９０．５ｍｍｏｌ）を次いで添加し、および反応混合物を周囲温度で７５分間攪拌した。反応混合物を、次いで、０℃に再度冷却し、および１２５ｍＬのＨ₂Ｏに溶解したＮａＢＨ₄溶液（５．７３ｇ、１５１ｍｍｏｌ）で処理した。反応を周囲温度に一晩温めさせた。反応混合物を、次いで、１ＮＨＣｌでｐＨが５〜６に到達するまで注意深く処理した。ＴＨＦを減圧下で除去し、および残りの水性部分を３００ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機部分を、１０％ＮａＯＨ溶液、Ｈ₂Ｏおよび塩水で順に洗浄した。有機部分をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（５０〜１００％酢酸エチル／ヘキサンで、［４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１Ｓ−（ヒドロキシメチル）ブチル］カルバミン酸ベンジルエステル（１１．９ｇ）を、白色の固体として得た。

パートＢ
［４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１Ｓ−（ヒドロキシメチル）ブチル］カルバミン酸ベンジルエステル（５．３８ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）を１５０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、およびトリエチルアミン（２．５５ｍＬ、１８．３ｍｍｏｌ）、塩化ｔ−ブチルジメチルシリル（２．７６ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１８７ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をＮ₂下で２日間攪拌した。反応混合物を、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液で処理し、および層を分離した。有機部分を３．５％ＮａＨ₂ＰＯ₄溶液、Ｈ₂Ｏおよび塩水で順に洗浄した。有機部分をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（３３％酢酸エチル／ヘキサン）で、［４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１Ｓ−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ブチル］カルバミン酸ベンジルエステル（５．２６ｇ）を、静置すると固化する無色の油として得た。

パートＣ
［４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１Ｓ−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）ブチル］カルバミン酸ベンジルエステル（５．２６ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのメタノールに溶解し、および溶液を圧力ボトル内に置いた。炭素上に担持されたパラジウム（１０％、５００ｍｇ）を次いで添加し、および反応混合物を５０ＰＳＩ（３．４×１０⁵Ｐａ）のＨ₂下で振盪した。８時間後、反応混合物を、次いで、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）フィルタ剤のパッドを通してろ過した。パッドを、メタノールですすぎ、および組み合わせたろ液を減圧下で濃縮して、ｔ−ブチル（４Ｓ）−４−アミノ−５−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ペンチルカルバメート（３．７６ｇ）を、無色の油として得た。

パートＤ
ｔ−ブチル（４Ｓ）−４−アミノ−５−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ペンチルカルバメート（３．７６ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの乾燥ＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、および溶液をＮ₂下で０℃に冷却した。トリエチルアミン（３．１０ｍＬ、２２．３ｍｍｏｌ）および４−クロロ−３−ニトロキノリン（２．３６ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）を次いで添加し、および反応を周囲温度に温めさせ、および２日間攪拌した。反応混合物を、次いで、減圧下で濃縮して、黄色の固体を得た。固体を２００ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、およびこれをＨ₂Ｏおよび塩水で順に洗浄した。有機部分をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮して黄色の固体を得た。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、２０〜３５％酢酸エチル／ヘキサン）で、ｔ−ブチル（４Ｓ）−５−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−４−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］ペンチルカルバメート（５．６５ｇ）を、黄色のシロップとして得た。

パートＥ
ｔ−ブチル（４Ｓ）−５−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−４−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］ペンチルカルバメート（５．６５ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのアセトニトリルに溶解し、および溶液を圧力ボトル内に置いた。炭素に担持された白金（５％、１．２ｇ）を次いで添加し、および反応混合物を５０ＰＳＩ（３．４×１０⁵Ｐａ）のＨ₂下で振盪した。４時間後、追加の５００ｍｇの、炭素に担持された白金を添加し、および振盪を３時間継続した。反応混合物を、次いで、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）フィルタ剤のパッドを通してろ過した。パッドを、アセトニトリルですすぎ、および組み合わせたろ液を減圧下で濃縮して、ｔ−ブチル（４Ｓ）−４−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］−５−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ペンチルカルバメート（４．６１ｇ）を、オレンジ色のフォームとして得た。

パートＦ
ｔ−ブチル（４Ｓ）−４−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］−５−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ペンチルカルバメート（１．６５ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）を３５ｍＬの無水１，２−ジクロロエタンに溶解し、および溶液をＮ₂下で攪拌した。エチル２−塩酸クロロエタンイミドエート（１．１８ｇ、７．４７ｍｍｏｌ）を次いで添加し、および反応混合物を６５℃に加熱した。一晩攪拌した後、反応混合物を冷却し、および１００ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ₃溶液および１００ｍＬのＣＨＣｌ₃で処理した。層を分離し、および有機部分をＨ₂Ｏおよび塩水で順に洗浄した。有機部分をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、２５〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）で、ｔ−ブチル（４Ｓ）−５−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−４−［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ペンチルカルバメート（１．３６ｇ）を、金色のフォームとして得た。

パートＧ
ｔ−ブチル（４Ｓ）−５−｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−４−［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ペンチルカルバメート（１．２８ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）を２００ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、および溶液を−７８℃にＮ₂下で冷却した。フッ化テトラブチルアンモニウムのＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液（２．８８ｍＬ）を添加し、および反応混合物を周囲温度に温めさせた。４日後、反応混合物を、次いで、５０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム溶液で処理した。層を分離し、および有機部分をＨ₂Ｏ（５０ｍＬ）および塩水（４×２５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、４％メタノール／ＣＨＣｌ₃）で、ｔ−ブチル３−［（１１Ｓ）−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピルカルバメート（８２０ｍｇ）を、明るい黄色のフォームとして得た。

パートＨ
ｔ−ブチル３−［（１１Ｓ）−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピルカルバメート（８２０ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、および３−クロロペルオキシ安息香酸（６４８ｍｇ、５７〜８６％）で処理した。２時間攪拌した後、反応混合物を２０ｍＬの２％Ｎａ₂ＣＯ₃溶液で処理し、および層を分離した。水性層を、次いでＣＨ₂Ｃｌ₂（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を減圧下で濃縮して、ｔ−ブチル３−［（１１Ｓ）−５−オキシド−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピルカルバメート（８５０ｍｇ）を、堅い、オフホワイトの固体として得た。

パートＩ
ｔ−ブチル３−［（１１Ｓ）−５−オキシド−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピルカルバメート（８５０ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、および３ｍＬの濃縮ＮＨ₄ＯＨ溶液で処理した。混合物を勢いよく攪拌し、次いでｐ−トルエンスルホニルクロリド（４５１ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）を注意して添加した。急速な攪拌を２時間継続した。反応混合物を２５ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂および２５ｍＬのＨ₂Ｏで処理した。層を分離し、および有機部分を２％Ｎａ₂ＣＯ₃溶液（３×２５ｍＬ）、Ｈ₂Ｏおよび塩水で洗浄した。有機部分をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、０．４％濃縮ＮＨ₄ＯＨを含む４％メタノール／ＣＨＣｌ₃）で、ｔ−ブチル３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピルカルバメート（７３４ｍｇ）を、オフホワイトフォームとして得た。

パートＪ
ｔ−ブチル３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピルカルバメート（６８９ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解し、および２ｍＬのＨＣｌのエタノール中の４．０Ｍ溶液を添加した。反応混合物を７５℃に加熱した。１時間後、反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣を２５ｍＬＨ₂Ｏおよび２０ｍＬのＣＨＣｌ₃で処理した。層を分離し、および有機部分を捨てた。水性層を、次いで５ｍＬの濃縮ＮＨ₄ＯＨ溶液の添加によって塩基性化した。水性部分を、次いで、ＣＨＣｌ₃（６×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を減圧下で濃縮して、（１１Ｓ）−１１−（３−アミノプロピル）−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミン（４６９ｍｇ）を、白色のフォームとして得た。

パートＫ
（１１Ｓ）−１１−（３−アミノプロピル）−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミン（８７０ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ）を３０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、および反応混合物をＮ₂下で０℃に冷却した。トリエチルアミン（８１５μＬ、２．９３）を添加し、続けて、メタンスルホニルクロリド（２２７μＬ、２．９３ｍｍｏｌ）を添加した。９０分間攪拌した後、反応混合物を１０％メタノール／ＣＨＣｌ₃で処理し、およびこれをＨ₂Ｏおよび塩水で順に洗浄した。有機部分をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、０．５％濃縮ＮＨ₄ＯＨを含む１０％メタノール／ＣＨＣｌ₃）で白色の固体を得た。メタノールからの結晶化で、Ｎ−｛３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピル｝メタンスルホンアミド（４５２ｍｇ）を、無色のニードル（ｍｐ２４９．０〜２５０．０℃）として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝１．０、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄｄ、Ｊ＝１．１、７．２、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄｄ、Ｊ＝１．１、７．２、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５６（ｓ、２Ｈ）、５．１０（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．９７（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．９６（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｄｄ、Ｊ＝２．４、１２．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．６４（ｍ、１Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５２．２、１４５．５、１４５．０、１３１．６、１２６．９、１２６．８、１２６．５、１２１．７、１２０．６、１１４．９、６５．０、５４．２、４２．７、２９．８、２５．９；ＭＳｍ／ｚ３７６（Ｍ＋Ｈ）⁺。Ｃ₁₇Ｈ₂₁Ｎ₅Ｏ₃Ｓについての分析計算値：Ｃ、５４．３８；Ｈ、５．６４；Ｎ、１８．６５。実験値：Ｃ、５４．０４；Ｈ、５．６５；Ｎ、１８．４５。

実施例３
Ｎ−｛３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−２，３，４，８，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピル｝メタンスルホンアミド

Ｎ−｛３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピル｝メタンスルホンアミド（２５４ｍｇ、０．６６７ｍｍｏｌ）を約３ｍＬのトリフルオロ酢酸に溶解し、および溶液を圧力ボトル内に置いた。白金オキシド（１５４ｍｇ）を次いで添加し、および反応混合物を５０ＰＳＩ（３．４×１０⁵Ｐａ）のＨ₂下で振盪した。２４時間後、反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）フィルタ剤のパッドを通してろ過した。パッドを、２−プロパノールおよびＣＨ₂Ｃｌ₂混合物ですすぎ、および組み合わせたろ液を減圧下で濃縮してシロップを得た。シロップをＨ₂ＯおよびＣＨＣｌ₃の間に分離した。水性層を濃縮ＮＨ₄ＯＨ溶液の添加によって、ｐＨがおよそ１２になるまで塩基性化した。層を分離し、および有機部分を濃縮ＮＨ₄ＯＨ、Ｈ₂Ｏおよび塩水で順に洗浄した。有機部分をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、２５〜３３％ＣＭＡ／ＣＨＣｌ₃）で白色の固体を得た。メタノール／酢酸エチルからの結晶化で、Ｎ−｛３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−２，３，４，８，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピル｝メタンスルホンアミド（８５ｍｇ）を、白色の結晶（ｍｐ１９７〜２００℃）として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．０１（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．７７（ｓ、２Ｈ）、４．９６（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．０５−２．８０（ｍ、４Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｍ、２Ｈ）、１．９３−１．６０（ｍ、８Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１４９．２、１４６．０、１４４．５、１３６．７、１２４．４、１０５．２、６５．１、６４．５、５３．５、４２．２、３２．１、３０．８、２５．６、２２．６；ＭＳｍ／ｚ３８０（Ｍ＋Ｈ）⁺。Ｃ₁₇Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ₃Ｓについての分析計算値：Ｃ、５３．８１；Ｈ、６．６４；Ｎ、１８．４６。実験値：Ｃ、５３．６１；Ｈ、６．５３；Ｎ、１８．５４。

実施例４
Ｎ−｛３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピル｝モルホリン−４−カルボキサミド

（１１Ｓ）−１１−（３−アミノプロピル）−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミン（１８０ｍｇ、０．６０６ｍｍｏｌ）を８ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、および反応混合物をＮ₂下で０℃に冷却した。トリエチルアミン（３３７μＬ、２．４２ｍｍｏｌ）を添加し、続けて、塩化モルホリンカルボニル（７１μＬ、０．６１１ｍｍｏｌ）を添加した。一晩攪拌した後、反応混合物を１０％メタノール／ＣＨＣｌ₃で処理し、およびこれを飽和ＮａＨＣＯ₃溶液、Ｈ₂Ｏおよび塩水で順に洗浄した。有機部分をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、１０〜１２％メタノール／ＣＨＣｌ₃）で、１００ｍｇの白色のフォームを得た。メタノール／プロピルアセテートからの結晶化で、Ｎ−｛３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピル｝モルホリン−４−カルボキサミド（５０ｍｇ）を、無色のニードル（ｍｐ２２０〜２２２℃）として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．５６（ｓ、２Ｈ）、６．５０（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．９９（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９０（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｄｄ、Ｊ＝２．５、１２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４４（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、４Ｈ）、３．１５（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、４Ｈ）、３．０５（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．７２（ｍ、１Ｈ）、１．５７（ｍ、１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ４１１（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₁Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ₃についての分析計算値：Ｃ、６１．４５；Ｈ、６．３８；Ｎ、２０．４７。実験値：Ｃ、６１．２５；Ｈ、６．５３；Ｎ、２０．３２。

実施例５
Ｎ−｛３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−２，３，４，８，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピル｝モルホリン−４−カルボキサミド

Ｎ−｛３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピル｝モルホリン−４−カルボキサミド（６９８ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を５ｍＬのトリフルオロ酢酸に溶解し、および溶液を圧力ボトル内に置いた。白金オキシド（３８６ｍｇ）を次いで添加し、および反応混合物を５０ＰＳＩ（３．４×１０⁵Ｐａ）のＨ₂下で振盪した。２日後、反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）フィルタ剤のパッドを通してろ過した。パッドを、メタノールおよびＣＨ₂Ｃｌ₂の混合物ですすぎ、および組み合わせたろ液を減圧下で濃縮してシロップを得た。シロップを２０ｍＬの濃縮ＮＨ₄ＯＨ溶液および５０ｍＬのＣＨＣｌ₃の間に分離した。層を分離し、および水性部分を追加の５０ｍＬのＣＨＣｌ₃で抽出した。組み合わせた有機部分を濃縮ＮＨ₄ＯＨ、Ｈ₂Ｏおよび塩水で順に洗浄した。有機部分をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、２０％ＣＭＡ／ＣＨＣｌ₃）でけば立った、白色の固体を得た。メタノール／プロピルアセテートからの結晶化で、Ｎ−｛３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−２，３，４，８，１０，１１−ヘキサヒドロ−１Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピル｝モルホリン−４−カルボキサミド（３９５ｍｇ）を、けば立った、白色のニードル（ｍｐ１５４〜１５６℃）として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ５．０７（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｓ、２Ｈ）、４．５５（ｔ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｍ、１Ｈ）、４．２２（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｄｄ、Ｊ＝１．５、１２．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、４Ｈ）、３．３２−３．２３（ｍ、６Ｈ）、３．００−２．８３（ｍ、４Ｈ）、２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．９０−１．７１（ｍ、６Ｈ）、１．６０（ｍ、１Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ１５７．８、１４８．７、１４７．５、１４５．２、１３７．５、１２５．２、１０６．９、６６．５、６５．８、６５．６、５４．８、４４．０、４０．６、３２．５、３１．３、２６．５、２３．９、２３．１、２２．９；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₁Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ₃・０．６７Ｈ₂Ｏについての分析計算値：Ｃ、５９．１３；Ｈ、７．４１；Ｎ、１９．７０。実験値：Ｃ、５９．１３；Ｈ、７．６１；Ｎ、１９．７０。

実施例６
Ｎ−｛３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピル｝−２−メチルプロパンアミド

（１１Ｓ）−１１−（３−アミノプロピル）−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミン（１９０ｍｇ、０．６４０ｍｍｏｌ）を８ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、および反応混合物をＮ₂下で０℃に冷却した。トリエチルアミン（３５６μＬ、２．５６ｍｍｏｌ）を添加し、続けて、塩化イソブチリル（６７μＬ、０．６４３ｍｍｏｌ）を添加した。一晩攪拌した後、反応混合物を２０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈し、および飽和ＮａＨＣＯ₃溶液、Ｈ₂Ｏおよび塩水で順に洗浄した。有機部分を、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、１０％メタノール／ＣＨＣｌ₃）で白色の固体を得た。酢酸エチルからの結晶化で、Ｎ−｛３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピル｝−２−メチルプロパンアミド（８０ｍｇ）を、白色の固体（ｍｐ２０７〜２０８℃）として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、Ｊ＝０．８、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄｄｄ、Ｊ＝０．８、７．２、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄｄ、Ｊ＝１．０、７．０、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．５６（ｓ、２Ｈ）、５．０９（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．９６（ｄ、Ｊ＝１５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｄｄ、Ｊ＝２．１、１２．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．２１（ｍ、１Ｈ）、１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、１Ｈ）、１．５６（ｍ、１Ｈ）、０．８９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．８６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ３６８（Ｍ＋Ｈ）⁺；Ｃ₂₀Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ₂についての分析計算値：Ｃ、６５．３７；Ｈ、６．８６；Ｎ、１９．０６。実験値：Ｃ、６５．１４；Ｈ、６．９０；Ｎ、１８．８２。

実施例７〜１８
以下の表（０．１１ｍｍｏｌ）からの試薬を、（１１Ｓ）−１１−（３−アミノプロピル）−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミン（２６．８ｍｇ、１．０均等物、０．０９０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．０１５７ｍＬ、０．１１ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１ｍＬ）中の溶液を含有するテストチューブに添加した。テストチューブをキャップし、および周囲温度で一晩振盪機においた（およそ１８時間）。溶剤をテストチューブから減圧遠心分離法によって除去した。実施例１１、１２、１７、および１８については、追加のクロロホルム（１ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０３５ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）、および以下の表（０．１１ｍｍｏｌ）からの試薬を添加し、および各反応を、加熱しながら３０分間超音波処理した。溶剤をテストチューブから減圧遠心分離法によって除去した。化合物を、ウォーターズフラクションリンクス（ＷａｔｅｒｓＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ）自動化精製システムを用いて、逆相分取高性能液体クロマトグラフィー（ｐｒｅｐＨＰＬＣ）によって精製した。ｐｒｅｐＨＰＬＣ留分を、ウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）ＬＣ／ＴＯＦ−ＭＳを用いて分析し、および適切な留分を遠心蒸発して、所望の化合物のトリフルオロ酢酸塩を提供した。逆相分取液体クロマトグラフィーを、５〜９５％Ｂ（ここで、Ａは０．０５％トリフルオロ酢酸／水であり、およびＢは０．０５％トリフルオロ酢酸／アセトニトリルである）の非直線勾配溶離で実施した。留分を、質量−選択的トリガリングによって採取した。以下の表は、各実施例について用いられた試薬、得られた化合物の構造、および単離したトリフルオロ酢酸塩についての観察された正確な質量を示す。

実施例１９〜２８
（１１Ｓ）−１１−（３−アミノプロピル）−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンを、実施例３の方法に従って還元して、（１１Ｓ）−１１−（３−アミノプロピル）−２，３，４，８，１０，１１−ヘキサヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンジヒドロクロリドを提供した。以下の表からの試薬（０．１１ｍｍｏｌ）を、（１１Ｓ）−１１−（３−アミノプロピル）−２，３，４，８，１０，１１−ヘキサヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンジヒドロクロリド（３８．５ｍｇ、１．０均等物、０．１０ｍｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（０．０３０８ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０２６９ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）中の溶液（１ｍＬ）を含有するテストチューブに添加した。テストチューブにキャップをし、および振盪機に、周囲温度で一晩置いた（およそ１８時間）。２滴の水を各チューブに添加し、および溶剤を、減圧遠心分離法によりテストチューブから除去した。化合物を、実施例７〜１８に記載の方法に従って、逆相ｐｒｅｐＨＰＬＣによって精製した。以下の表は、各実施例について用いられた試薬、得られた化合物の構造、および単離したトリフルオロ酢酸塩についての観察された正確な質量を示す。

実施例２９
Ｎ−｛３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−９−（メチルスルホニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロピラジノ［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピルメタンスルホンアミド

パートＡ
［４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１Ｓ−（ヒドロキシメチル）ブチル］カルバミン酸ベンジルエステル（１０．９７ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）を４００ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、およびトリエチルアミン（８．６８ｍＬ、６２．４ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（３．９３ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をＮ₂下で１時間攪拌した。反応混合物を、次いで、２００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム溶液で処理し、および層を分離した。有機部分を３．５％ＮａＨ₂ＰＯ₄溶液（３×１００ｍＬ）、Ｈ₂Ｏ（１００ｍＬ）および塩水（１００ｍＬ）で順に洗浄した。有機部分をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮して、メタンスルホン酸（２Ｓ−ベンジルオキシカルボニルアミノ−５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペンチルエステル（１３．２１ｇ）を、ピンク色の固体として得た。

パートＢ
メタンスルホン酸（２Ｓ−ベンジルオキシカルボニルアミノ−５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペンチルエステル（１３．２１ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）に溶解し、およびアジ化ナトリウム（２．４０ｇ、３６．９ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を６０℃に加熱し、およびＮ₂下で一晩攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮して白色の、粘着性のフォームを得、これを２５０ｍＬの酢酸エチルに溶解し、およびＨ₂Ｏ（３×１００ｍＬ）および塩水（１００ｍＬ）で順に洗浄した。有機部分をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮して無色のシロップを得た。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、２５〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）で、［（１Ｓ−アジドメチル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチル］カルバミン酸ベンジルエステル（１０．１３ｇ）を、無色のシロップとして得た。

パートＣ
［（１Ｓ−アジドメチル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチル］カルバミン酸ベンジルエステル（１０．１３ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）を２００ｍＬのＴＨＦに溶解し、および溶液を５ｍＬのＨ₂Ｏで処理した。トリフェニルホスフィン（７．３９ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）を次いで添加し、および反応混合物を還流下に一晩加熱した。反応混合物を、次いで、減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、３３〜５０％ＣＭＡ／ＣＨＣｌ₃）で、［（１Ｓ−アミノメチル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチル］カルバミン酸ベンジルエステル（９．１３ｇ）を、無色のシロップとして得た。

パートＤ
［（１Ｓ−アミノメチル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチル］カルバミン酸ベンジルエステル（９．４５ｇ、２６．８ｍｍｏｌ）を２７０ｍＬの無水ＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解した。溶液を、トリエチルアミン（７．４７ｍＬ、５３．６ｍｍｏｌ）で処理し、および０℃にＮ₂下で冷却した。塩化メタンスルホニル（２．０８ｍＬ、２６．８ｍｍｏｌ）を次いで添加し、および反応混合物を１時間攪拌した。反応混合物を、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液で処理し、および層を分離した。有機部分をＨ₂Ｏおよび塩水で順に洗浄した。有機部分をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮して、｛［４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１Ｓ−（メタンスルホニルアミノ）メチル］ブチル｝カルバミン酸ベンジルエステル（１０．２５ｇ）を、白色の固体として得た。

パートＥ
｛［４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１Ｓ−（メタンスルホニルアミノ）メチル］ブチル｝カルバミン酸ベンジルエステル（１０．２５ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）を１５０ｍＬのメタノールに溶解し、および溶液を圧力ボトル内に置いた。炭素上に担持されたパラジウム（１０％、１．０ｇ）を次いで添加し、および反応混合物を５０ＰＳＩ（３．４×１０⁵Ｐａ）のＨ₂下で振盪した。７時間後、反応混合物を追加の１．０ｇの触媒で処理し、および振盪を一晩継続した。反応混合物を、次いで、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）フィルタ剤のパッドを通してろ過した。パッドを、メタノールですすぎ、および組み合わせたろ液を減圧下で濃縮して、ｔ−ブチル（４Ｓ）−４−アミノ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ペンチルカルバメート（６．８８ｇ）を、白色の固体として得た。

パートＦ
ｔ−ブチル（４Ｓ）−４−アミノ−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ペンチルカルバメート（６．８８ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの乾燥ＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、および溶液をＮ₂下で０℃に冷却した。トリエチルアミン（６．４９ｍＬ、４６．６ｍｍｏｌ）および４−クロロ−３−ニトロキノリン（４．８５ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）を次いで添加し、および反応を周囲温度に温めさせ、および２日間攪拌した。反応混合物を、次いで、減圧下で濃縮して、黄色の固体を得た。固体を、攪拌しながら、１００ｍＬの高温Ｈ₂Ｏと共に粉砕した。懸濁液を冷却し、およびろ過して、１２．０ｇのペースト状の、黄色の固体を得た。ペースト状の固体をメタノールおよびＣＨＣｌ₃に溶解し、および濃縮して黄色の固体を得た。固体を、次いで１００ｍＬの高温ＣＨＣｌ₃中に攪拌し、冷却し、および固体をろ過により採取して、ｔ−ブチル（４Ｓ）−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−４−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］ペンチルカルバメート（８．００ｇ）を、黄色の粉末として得た。

パートＧ
ｔ−ブチル（４Ｓ）−５−［（メチルスルホニル）アミノ］−４−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］ペンチルカルバメート（８．００ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）を１５０ｍＬのアセトニトリルに溶解し、および溶液を圧力ボトル内に置いた。炭素に担持された白金（５％、２．０ｇ）を次いで添加し、および反応混合物を５０ＰＳＩ（３．４×１０⁵Ｐａ）のＨ₂下で振盪した。２時間後、反応混合物を、次いで、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）フィルタ剤のパッドを通してろ過した。パッドを、アセトニトリルですすぎ、および組み合わせたろ液を減圧下で濃縮して、ｔ−ブチル（４Ｓ）−４−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ペンチルカルバメート（７．１３ｇ）を、オレンジ色のフォームとして得た。

パートＨ
ｔ−ブチル（４Ｓ）−４−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ペンチルカルバメート（７．１３ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）を１００ｍＬの無水１，２−ジクロロエタンに溶解し、および溶液をＮ₂下で攪拌した。エチル２−塩酸クロロエタンイミドエート（７．７３ｇ、４８．９ｍｍｏｌ）を次いで添加し、および反応混合物を６５℃に加熱した。一晩攪拌した後、反応混合物を冷却し、および１００ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ₃溶液および２００ｍＬのＣＨＣｌ₃で処理した。層を分離し、および有機部分をＨ₂Ｏおよび塩水で順に洗浄した。有機部分をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮して、ｔ−ブチル（４Ｓ）−４−［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ペンチルカルバメート（８．０８ｇ）をオレンジ色のフォームとして得た。粗材料を、さらなる精製をせずに次の工程において用いた。

パートＩ
ｔ−ブチル（４Ｓ）−４−［２−（クロロメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−５−［（メチルスルホニル）アミノ］ペンチルカルバメート（８．０８ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）を２００ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）（２．９１ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌ）で処理した。１時間後、反応混合物をＨ₂Ｏおよび塩水で順に洗浄し、および有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、３％メタノール／ＣＨＣｌ₃）で、ｔ−ブチル３−［（１１Ｓ）−９−（メチルスルホニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロピラジノ［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピルカルバメート（６．１６ｇ）を、明るい黄色のフォームとして得た。

パートＪ
ｔ−ブチル３−［（１１Ｓ）−９−（メチルスルホニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロピラジノ［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピルカルバメート（６．１６ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）を１１０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、およびＭＣＰＢＡ（４．０５ｇ、５７〜８６％純度材料）で処理した。１時間攪拌した後、反応混合物を１００ｍＬの５％Ｎａ₂ＣＯ₃溶液で処理し、および層を分離した。水性層を、次いでＣＨ₂Ｃｌ₂（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を減圧下で濃縮して、ｔ−ブチル３−［（１１Ｓ）−９−（メチルスルホニル）−５−オキシド−８，９，１０，１１−テトラヒドロピラジノ［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピルカルバメート（６．３７ｇ）を、金色のフォームとして得た。

パートＫ
ｔ−ブチル３−［（１１Ｓ）−９−（メチルスルホニル）−５−オキシド−８，９，１０，１１−テトラヒドロピラジノ［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピルカルバメート（６．３７ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）を１２０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、および１２ｍＬの濃縮ＮＨ₄ＯＨ溶液で処理した。混合物を勢いよく攪拌し、次いでｐ−トルエンスルホニルクロリド（２．８１ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を注意して添加した。急速な攪拌を３時間継続した。反応混合物を１００ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂および２５ｍＬのＨ₂Ｏで処理した。層を分離し、および有機部分を２％Ｎａ₂ＣＯ₃溶液（３×５０ｍＬ）、Ｈ₂Ｏおよび塩水で順に洗浄した。有機部分をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、３３％ＣＭＡ／ＣＨＣｌ₃）で、ｔ−ブチル３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−９−（メチルスルホニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロピラジノ［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピルカルバメート（５．４１ｇ）を、明るいオレンジ色のフォームとして得た。

パートＬ
ｔ−ブチル３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−９−（メチルスルホニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロピラジノ［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピルカルバメート（５．４１ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を２５ｍＬのエタノールに溶解し、および２５ｍＬのＨＣｌのエタノール中の１．８Ｍ溶液を添加した。反応混合物を７５℃に加熱した。１時間後、反応混合物を冷却し、およびろ過して、白色の固体を得た。得られた固体を、還流中のエタノール中に３０分間攪拌した。懸濁液を冷却し、およびろ過して白色の固体を得た。固体を少分量の低温エタノールで洗浄し、次いで吸引により乾燥させて、（１１Ｓ）−１１−（３−アミノプロピル）−９−（メチルスルホニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロピラジノ［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンジヒドロクロリド水和物（２．９８ｇ）を、オフホワイトの粉末を得た（Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂・２．０ＨＣｌ・１．０Ｈ₂Ｏについての分析計算値：Ｃ、４３．８７；Ｈ、５．６３；Ｎ、１８．０６。実験値：Ｃ、４３．８３；Ｈ、５．５３；Ｎ、１７．９９）。遊離塩基は、材料を希釈ＮＨ₄ＯＨ溶液中に溶解させ、およびＣＨＣｌ₃中に抽出することにより調製することが可能である。

パートＭ
（１１Ｓ）−１１−（３−アミノプロピル）−９−（メチルスルホニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロピラジノ［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミン（４００ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、および反応混合物をＮ₂下で０℃に冷却した。トリエチルアミン（２９８μＬ、２．１４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、メタンスルホニルクロリド（９１μＬ、１．０８ｍｍｏｌ）を添加した。６０分間攪拌した後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液および５ｍＬのメタノールで処理した。層を分離し、および水性部分を１０％メタノール／ＣＨＣｌ₃（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機層を１０ｍＬの塩水で洗浄した。有機部分をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、５０％ＣＭＡ／ＣＨＣｌ₃）で、所望の材料を、白色の粉末として得た。プロピルアセテート／メタノールからの結晶化で、Ｎ−｛３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−９−（メチルスルホニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロピラジノ［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピルメタンスルホンアミド（２３９ｍｇ）を、こはく色の固体（ｍｐ２２４〜２２６℃）として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝１．０、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄｄ、Ｊ＝１．０、７．０、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄｄｄ、Ｊ＝１．１、７．０、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．６２（ｓ、２Ｈ）、５．１９（ｍ、１Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｄｄ、Ｊ＝２．７、１３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）、２．９８（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）、２．００−１．６５（ｍ、４Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５２．１、１４５．２、１４３．９、１３１．６、１２７．１、１２７．１、１２６．６、１２１．８、１２０．７、１１４．８、５４．４、４９．０、４５．２、４５．１、４２．６、３５．７、２９．７、２５．７；ＭＳｍ／ｚ４５３（Ｍ＋Ｈ）⁺。Ｃ₁₈Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ₄Ｓ₂・０．２５Ｈ₂Ｏについての分析計算値：Ｃ、４７．３０；Ｈ、５．４０；Ｎ、１８．３９。実験値：Ｃ、４６．９３；Ｈ、５．００；Ｎ、１８．０２。

実施例３０
Ｎ−｛３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−９−（メチルスルホニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロピラジノ［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピル｝モルホリン−４−カルボキサミド

（１１Ｓ）−１１−（３−アミノプロピル）−９−（メチルスルホニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロピラジノ［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンジヒドロクロリド水和物（４６５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中に懸濁させ、および反応混合物をＮ₂下で０℃に冷却した。トリエチルアミン（６９６μＬ、５．０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、塩化モルホリンカルボニル（１２８μＬ、１．１０ｍｍｏｌ）を添加した。一晩攪拌した後、反応混合物をＤＢＵ（４４８μＬ、３．０ｍｍｏｌ）および追加の８３μＬの塩化モルホリンカルボニルで処理し、および攪拌を０℃で４時間継続した。追加の５０μＬの塩化モルホリンカルボニルを添加し、および攪拌を０℃で一晩継続した。反応混合物を、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液および５ｍＬのメタノールで処理した。層を分離し、および有機層をＨ₂Ｏおよび塩水で順に洗浄した。有機部分をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、５０％ＣＭＡ／ＣＨＣｌ₃）で、所望の材料を、微量の不純物を含む白色の固体として得た。追加のカラムクロマトグラフィー（１５〜２０％メタノール／ＣＨＣｌ₃）で、精製した生成物を白色の固体として得た。プロピルアセテート／メタノールからの結晶化で、Ｎ−｛３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−９−（メチルスルホニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロピラジノ［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピル｝モルホリン−４−カルボキサミド（２９３ｍｇ）を、白色の固体（ｍｐ１７５〜１７６℃）として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄｄ、Ｊ＝１．０、８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｄｄｄ、Ｊ＝１．０、７．２、８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄｄ、Ｊ＝１．１、７．１、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｓ、２Ｈ）、６．５２（ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１２（ｍ、１Ｈ）、４．７７（ｄ、Ｊ＝１５．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝３．０、１３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４４（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、４Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、３．０１−３．１７（ｍ、６Ｈ）、２．００−１．５６（ｍ、４Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５７．９、１５２．１、１４５．２、１４３．９、１３１．６、１２７．１、１２７．０、１２６．７、１２１．７、１２０．５、１１４．８、６６．２、５４．７、４５．２、４５．１、４４．１、３５．７、２９．８、２６．２；ＭＳｍ／ｚ４８８（Ｍ＋Ｈ）⁺。Ｃ₂₂Ｈ₂₉Ｎ₇Ｏ₄Ｓ・０．４Ｈ₂Ｏについての分析計算値：Ｃ、５３．４０；Ｈ、６．０７；Ｎ、１９．８２。実験値：Ｃ、５３．６８；Ｈ、６．１５；Ｎ、１９．４２。

実施例３１
Ｎ−｛３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−９−（メチルスルホニル）−１，２，３，４，８，９，１０，１１−オクタヒドロピラジノ［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピル｝メタンスルホンアミド

パートＡ
（１１Ｓ）−１１−（３−アミノプロピル）−９−（メチルスルホニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロピラジノ［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンジヒドロクロリド水和物（１．３０ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのトリフルオロ酢酸に溶解し、および溶液を圧力ボトル内に置いた。白金オキシド（６３５ｍｇ）を次いで添加し、および反応混合物を５０ＰＳＩ（３．４×１０⁵Ｐａ）のＨ₂下で振盪した。２日後、反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）フィルタ剤のパッドを通してろ過した。パッドを、エタノールですすぎ、および組み合わせたろ液を減圧下で濃縮した。得られた残渣をエタノール中の２ＮＨＣｌで３回濃縮して白色の固体を得た。白色の固体をエタノール中の高温２ＮＨＣｌで処理し、および溶液を冷却させて、白色の固体を残した。固体をろ過により単離し、およびエタノールですすぎ、および８０℃で減圧下で乾燥させて、（１１Ｓ）−１１−（３−アミノプロピル）−９−（メチルスルホニル）−１，２，３，４，８，９，１０，１１−オクタヒドロピラジノ［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンジヒドロクロリド水和物（８００ｍｇ）を、オフホワイトの粉末として得た。

Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｎ₆Ｏ₂Ｓ₂・２．０ＨＣｌ・１．５Ｈ₂Ｏについての分析計算値：Ｃ、４２．６８；Ｈ、６．５３；Ｎ、１７．５７。実験値：Ｃ、４２．８６；Ｈ、６．５６；Ｎ、１６．９６。

パートＢ
（１１Ｓ）−１１−（３−アミノプロピル）−９−（メチルスルホニル）−１，２，３，４，８，９，１０，１１−オクタヒドロピラジノ［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンジヒドロクロリド水和物（２３５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、および反応混合物をＮ₂下で０℃に冷却した。トリエチルアミン（３６２μＬ、２．６０ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（１５５μＬ、１．０４ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、メタンスルホニルクロリド（４０μＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。９０分間攪拌した後、反応混合物を追加の２０μＬのメタンスルホニルクロリドで処理し、および反応を一晩攪拌した。追加の４０μＬのメタンスルホニルクロリドを添加し、および攪拌を４時間継続した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液および５０ｍＬの１０％メタノール／ＣＨＣｌ₃で処理した。有機層をＨ₂Ｏおよび塩水で順に洗浄した。有機部分をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、５０％ＣＭＡ／ＣＨＣｌ₃）で、所望の材料を、明るい黄色の粉末として得た。プロピルアセテート／メタノールからの結晶化で、Ｎ−｛３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−９−（メチルスルホニル）−１，２，３，４，８，９，１０，１１−オクタヒドロピラジノ［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピル｝メタンスルホンアミド（２３９ｍｇ）を、明るい黄色の結晶（ｍｐ１４８〜１５３℃）として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．０２（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．８９（ｓ、２Ｈ）、４．８０（ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２（ｍ、１Ｈ）、３．１１（ｓ、３Ｈ）、３．１０−２．８０（ｍ、４Ｈ）、２．８６（ｓ、３Ｈ）、２．６７（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．５５（ｍ、８Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１４９．５、１４６．６、１４３．４、１３７．２、１２５．２、１０５．７、５３．９、４５．２、４５．０、４２．５、３５．５、３２．４、３１．２、２５．９、２３．１、２３．０；ＭＳｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）⁺。Ｃ₁₈Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ₄Ｓ₂・０．７０Ｈ₂Ｏについての分析計算値：Ｃ、４６．０８；Ｈ、６．３２；Ｎ、１７．９１。実験値：Ｃ、４５．７７；Ｈ、６．２９；Ｎ、１８．１１。

実施例３２
Ｎ−｛３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−９−（メチルスルホニル）−１，２，３，４，８，９，１０，１１−オクタヒドロピラジノ［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピル｝モルホリン−４−カルボキサミド

（１１Ｓ）−１１−（３−アミノプロピル）−９−（メチルスルホニル）−１，２，３，４，８，９，１０，１１−オクタヒドロピラジノ［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンジヒドロクロリド水和物（３００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を１０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、および反応混合物をＮ₂下で０℃に冷却した。トリエチルアミン（４６３μＬ、３．３３ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（１９９μＬ、１．３３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、塩化モルホリンカルボニル（２３２μＬ、２．００ｍｍｏｌ）を添加した。一晩攪拌した後、反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液および５０ｍＬの１０％メタノール／ＣＨＣｌ₃で処理した。有機層をＨ₂Ｏおよび塩水で順に洗浄した。有機部分をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、５０％ＣＭＡ／ＣＨＣｌ₃）で、所望の材料を、明るい黄色の固体として得た。２回目のカラムクロマトグラフィー（７：２：０．２５ＣＨＣｌ₃／ＭｅＯＨ／Ｈ₂Ｏ）で、Ｎ−｛３−［（１１Ｓ）−６−アミノ−９−（メチルスルホニル）−１，２，３，４，８，９，１０，１１−オクタヒドロピラジノ［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］プロピル｝モルホリン−４−カルボキサミド（１１２ｍｇ）を、オフホワイトの粉末（ｍｐ１４９〜１６０℃）として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ６．５７（ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｓ、２Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２（ｍ、４Ｈ）、３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．２１（ｍ、４Ｈ）、３．１０（ｓ、３Ｈ）、３．１２−２．８０（ｍ、４Ｈ）、２．７５（ｍ、２Ｈ）、１．９０−１．５２（ｍ、８Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５８．０、１４９．６、１４６．５、１４３．４、１３７．２、１２５．２、１０５．６、６６．３、５４．２、４５．２、４５．０、４４．２、３５．５、３２．４、３１．４、２６．２、２３．１、２３．０；ＭＳｍ／ｚ４９２（Ｍ＋Ｈ）⁺。Ｃ₂₂Ｈ₃₃Ｎ₇Ｏ₄Ｓ・０．７Ｈ₂Ｏについての分析計算値：Ｃ、５２．４１；Ｈ、６．８８；Ｎ、１９．４５。実験値：Ｃ、５２．４０；Ｈ、６．８６；Ｎ、１９．３４。

実施例３３〜５３
以下の表からの試薬（０．１１ｍｍｏｌ、１．１当量）を、（１１Ｓ）−１１−（３−アミノプロピル）−９−（メチルスルホニル）−８，９，１０，１１−テトラヒドロピラジノ［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンジヒドロクロリド（４５．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（０．０２９ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）、およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０２５５ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１ｍＬ）中の溶液を含有するテストチューブに添加した。反応を室温で４時間振盪した。２滴の水を各チューブに添加し、および溶剤を減圧遠心分離法によって除去した。実施例を、実施例７〜１８に記載の方法に従って、ｐｒｅｐＨＰＬＣによって精製した。以下の表は、各実施例について用いられた試薬、得られた化合物の構造、および単離したトリフルオロ酢酸塩についての観察された正確な質量を示す。

実施例５４〜６６
（１１Ｓ）−１１−（３−アミノプロピル）−９−（メチルスルホニル）−１，２，３，４，８，９，１０，１１−オクタヒドロピラジノ［１’，２’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンジヒドロクロリド水和物を、実施例１９〜２８に記載の反応および精製方法に従って処理した。以下の表は、各実施例について用いられた試薬、得られた化合物の構造、および単離したトリフルオロ酢酸塩についての観察された正確な質量を示す。

実施例６７〜７１
これらの実施例に記載の関連する試薬の逆のエナンチオマーを用いて、実施例１〜４および６に記載の方法に従った。以下の表は、得られた化合物の構造およびその特徴的データを示す。

実施例７２−８２
実施例２の方法の変更により調製した（１１Ｒ）−１１−（３−アミノプロピル）−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンを出発材料として用いて、実施例７〜１８に記載の方法に従った。以下の表は、各実施例について用いられた試薬、得られた化合物の構造、および単離したトリフルオロ酢酸塩についての観察された正確な質量を示す。

実施例８３
（１１Ｒ）−１１−［（メチルチオ）メチル］−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミン

パートＡ
７５０ｍＬのジクロロメタンに溶解したクロロトリフェニルメタン（２６５ｇ、９５０ｍｍｏｌ）を、Ｌ−セリンメチルエステル塩酸塩（１４８ｇ、９５０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２６０ｍＬ、１９００ｍｍｏｌ）の１．５ＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中の攪拌した溶液に、０℃で滴下した。曇った黄色の溶液を、周囲温度で１８時間攪拌した。反応混合物をろ過して、固形分を除去し、および濾液を水で洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮して黄色の油を得た。油を、アセトニトリルから濃縮して、次いでヘキサン中に、沈殿物が形成されるまで攪拌した。得られた固体をろ過して、３１０ｇのメチルＮ−トリチル−Ｌ−セリネートを、オフホワイトの粉末として得た。

パートＢ
メチルＮ−トリチル−Ｌ−セリネート（１３６ｇ、３７６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２３０ｍＬ）に溶解し、およびＮａＨ（６０％油分散体、３０．０ｇ、７５２ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（６７．０ｍＬ、５６４ｍｍｏｌ）の７００ｍＬのＤＭＦ中の攪拌した混合物に０℃で滴下した。得られた白色の懸濁液を０℃で１時間攪拌し、続いて、飽和水性ＮａＨＣＯ₃溶液を添加した。反応混合物をＨ₂Ｏで希釈し、およびＥｔ₂Ｏで反復的に抽出した。組み合わせた有機層をＨ₂Ｏおよび塩水で順に洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥させ、および減圧下で濃縮して、１３７ｇのメチルＯ−ベンジル−Ｎ−トリチル−Ｌ−トレオニネートを、曇った油として得た。

パートＣ
メチルＯ−ベンジル−Ｎ−トリチル−Ｌ−トレオニネート（１３７ｇ、３０４ｍｍｏｌ）を最低量のＥｔ₂Ｏに溶解し、および水酸化リチウムアルミニウム（１２．０ｇ、３３３ｍｍｏｌ）およびＥｔ₂Ｏ（１．５Ｌ）の混合物に、０℃で滴下した。得られた混合物を１時間０℃で攪拌した。酢酸エチルを、次いで、反応混合物に、さらなるガスの発生が観察されなくなるまで０℃で注意して添加し、次いで反応混合物を、さらなるガスの発生が観察されなくなるまでメタノールで処理した。反応混合物を、次いで、Ｈ₂Ｏ（１２ｍＬ）、６Ｍ水性ＮａＯＨ溶液（１２ｍＬ）、およびＨ₂Ｏ（３６ｍＬ）で順に処理し、および３０分間攪拌した。得られたスラリーをセライト（ＣＥＬＩＴＥ）フィルタ剤のパッドを通してろ過した。パッドを、Ｅｔ₂Ｏで反復的にすすぎ、および組み合わせたろ液をＭｇＳＯ₄で乾燥させ、および減圧下で濃縮して無色の油を得た。油を９０ｍＬのメタノールに溶解し、およびジオキサン中の４ＭＨＣｌ（２２７ｍＬ、９０８ｍｍｏｌ）で処理した。得られた均一溶液を２時間、周囲温度で攪拌した。溶剤を、次いで減圧下で除去して黄色の固体を得た。黄色の固体をＥｔ₂Ｏ（５００ｍＬ）中に攪拌し、およびろ過して４３ｇの（２Ｒ）−２−アミノ−３−（ベンジルオキシ）プロパン−１−オル塩酸塩を、白色の結晶性固体として得た。

パートＤ
４−クロロ−３−ニトロキノリン（４１．０ｇ、１９７ｍｍｏｌ）を、９８５ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解した（２Ｒ）−２−アミノ−３−（ベンジルオキシ）プロパン−１−オル塩酸塩（４３．０ｇ、１９７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６９．０ｍＬ、４９４ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で添加した。得られた黄色の混合物を１８時間、周囲温度で攪拌した。溶剤を、次いで、減圧下で除去して黄色の固体を得た。固体をＨ₂Ｏ（１００ｍＬ）中に攪拌し、およびろ過して、５７ｇの（２Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）−２−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オルを、鮮やかな黄色の固体として得た。

パートＥ
（２Ｒ）−３−（ベンジルオキシ）−２−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オル（３１ｇ、８７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（８１０ｍＬ）およびイソプロピルアルコール（９０ｍＬ）の混合物に溶解し、および溶液を圧力ボトル内に置いた。炭素に担持された白金（５％、３．１ｇ）を、次いで添加し、および反応混合物を、４８ＰＳＩ（３．３×１０⁵Ｐａ）のＨ₂下で振盪した。２時間後、反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）フィルタ剤のパッドを通してろ過した。パッドを、アセトニトリルですすぎ、および組み合わせたろ液を減圧下で濃縮して、（２Ｒ）−２−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］−３−（ベンジルオキシ）プロパン−１−オル（２８ｇ）を、オレンジ色の油として得た。

パートＦ
クロロアセチルクロリド（１４．８ｍＬ、１８６ｍｏｌ）を、４３２ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解した（２Ｒ）−２−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］−３−（ベンジルオキシ）プロパン−１−オル（２８ｇ、８６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１２．０ｍＬ、８６．５ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃で添加した。反応を１時間、周囲温度で攪拌した。溶剤を減圧下で除去し、および得られた濃い、油状の固体を酢酸（４００ｍＬ）で処理した。混合物を還流下に６時間加熱した。反応を周囲温度冷却し、および酢酸を減圧下で除去した。得られた濃い茶色の油を、トルエン（２×）から濃縮し、次いでエタノールから濃縮して、濃い茶色の油を得た。油を、エタノール（４００ｍＬ）および水（６０ｍＬ）の混合物に溶解し、およびカリウムカーボネート（６０ｇ）で処理した。反応混合物を６０℃で加熱し、および１時間攪拌した。反応を、次いで、周囲温度に冷却し、およびろ過した。濾液を減圧下で濃縮して濃い油を得た。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、０〜３０％ＣＭＡ／ＣＨＣｌ₃）で、１７ｇの（１１Ｓ）−１１−［（ベンジルオキシ）メチル］−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを、明るい茶色の油として得た。

パートＧ
ＣＨＣｌ₃に溶解した（１１Ｓ）−１１−［（ベンジルオキシ）メチル］−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの溶液（３．７ｇ、１０ｍｍｏｌ）を、ｍＣＰＢＡ（５０％純度、４．８ｇ、１３ｍｍｏｌ）で処理した。反応を周囲温度で１８時間攪拌した。飽和水性ＮａＨＣＯ₃（１００ｍＬ）およびＨ₂Ｏ（５０ｍＬ）を、次いで、反応に添加し、および層を分離した。水性層を、追加のＣＨＣｌ₃で抽出した。組み合わせた有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮して、黒色の油を得た。油をメタノール（５３ｍＬ）に溶解し、および濃縮ＮＨ₄ＯＨ溶液（３．６ｍＬ、５３ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を攪拌し、およびベンゼン塩化スルホニル（２．９ｍＬ、５３ｍｍｏｌ）を注意して添加した。得られた反応混合物を、追加の濃縮ＮＨ₄ＯＨ溶液（３．６ｍＬ、５３ｍｍｏｌ）およびベンゼン塩化スルホニル（２．９ｍＬ、５３ｍｍｏｌ）を添加する前に、周囲温度で、２時間攪拌した。攪拌を１８時間継続し、次いで反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた材料を、飽和水性ＮａＨＣＯ₃（５０ｍＬ）およびＨ₂Ｏ（５０ｍＬ）で処理し、次いで、ＣＨＣｌ₃で抽出した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、および減圧下で濃縮して茶色の油を得た。油をＥｔ₂Ｏで処理し、および混合物を沈殿物が形成されるまで攪拌した。固体をろ過により単離して、３．１ｇの（１１Ｓ）−１１−［（ベンジルオキシ）メチル］−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンを、黄褐色の固体としてを得た。

パートＨ
（１１Ｓ）−１１−［（ベンジルオキシ）メチル］−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミン（４．５ｇ、１２ｍｍｏｌ）を、メタノール（１７７ｍＬ）およびアセチルクロリド（１．３ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）の混合物に、圧力ボトル中で添加した。炭素上に担持されたパラジウム（１０％、９００ｍｇ）を次いで添加し、および反応混合物を、４８ＰＳＩ（３．３×１０⁵Ｐａ）のＨ₂下で振盪した。４日後、反応混合物を、セライト（ＣＥＬＩＴＥ）フィルタ剤のパッドを通してろ過した。パッドを、メタノールですすぎ、および組み合わせたろ液を２ｍＬの５０％水性ＮａＯＨ溶液で処理し、および混合物を減圧下で濃縮して油状の固体を得た。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、０〜３０％ＣＭＡ／ＣＨＣｌ₃）で油を得、これを、アセトニトリルで濃縮して、１．６ｇの［（１１Ｓ）−６−アミノ−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］メタノールを、黄褐色の固体として得た。

パートＩ
塩化チオニル（１．５ｍＬ、２０．７ｍｍｏｌ）を、［（１１Ｓ）−６−アミノ−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］メタノール（２８０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）にそのまま添加した。ほとんど均一な黄色の反応混合物を、７０℃に２時間加熱して、濃い赤に変色させた。反応混合物を周囲温度に冷却し、および氷上に注いだ。温度を０℃に維持しながら、５０％水性ＮａＯＨで、混合物のｐＨを１４にした。得られた白色の懸濁液を、ＣＨＣｌ₃で抽出した。層を分離し、および有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥しおよび減圧下で濃縮して、黄褐色のフォームを提供した。黄褐色のフォームをアセトニトリルでスラリー化し、およびろ過して、１８５ｍｇの（１１Ｒ）−１１−（クロロメチル）−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンを、白色の固体として得た。

パートＪ
ナトリウムメチルチオレート（１４０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのＤＭＦに溶解した（１１Ｒ）−１１−（クロロメチル）−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミン（３００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応を８０℃に加熱し、およびこの温度で１時間維持した。反応混合物を周囲温度に冷却し、および２５ｍＬのＨ₂Ｏで処理した。得られた固体をろ過により単離して、１５０ｍｇの（１１Ｒ）−１１−［（メチルチオ）メチル］−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミンを、白色の固体として得た。残りの濾液を、次いで、ＣＨＣｌ₃で抽出し、および有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、次いで減圧下で濃縮して黄色の油を得た。油を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、０〜３０％ＣＭＡ／ＣＨＣｌ₃）によって精製し、および単離した材料を、アセトニトリル中にスラリー化し、およびろ過して、追加の１００ｍｇの所望の生成物を、白色の固体（ｍｐ１０５〜１０８℃）として提供した。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝１．１および８．４Ｈｚ、１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ、Ｊ＝１．２、６．８および８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄｄ、Ｊ＝１．２、７．０、および８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｓ、２Ｈ）、５．１３−５．１９（ｍ、１Ｈ）、５．０９（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ）、５．００（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｂｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、１Ｈ）、２．９３−３．０（ｍ、２Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５１．８、１４５．０、１４４．６、１３１．１、１２６．６、１２６．３、１２６．２、１２１．０、１２０．０、１１４．３、６４．７、６４．５、５３．３、３４．６、１５．５；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋Ｈ）⁺。Ｃ₁₅Ｈ₁₆Ｎ₄ＯＳについての分析計算値：Ｃ、５９．９８；Ｈ、５．３７；Ｎ、１８．６５。実験値：Ｃ、５９．６９；Ｈ、５．２８；Ｎ、１８．８８。

実施例８４
（１１Ｒ）−１１−［（メチルスルホニル）メチル］−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミン

１０ｍＬのＣＨＣｌ₃に溶解した（１１Ｒ）−１１−［（メチルチオ）メチル］−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミン（６４０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃に冷却し、およびＭＣＰＢＡ（５０％純度，１．２ｇ、４．３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を周囲温度に１時間にわたって温めた。得られた明るい茶色の反応混合物を２Ｎ水性Ｎａ₂ＣＯ₃溶液で処理し、水で希釈し、およびＣＨＣｌ₃で抽出した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、ろ過し、次いで減圧下で濃縮して、茶色の油を得た。クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、０〜３０％ＣＭＡ／ＣＨＣｌ₃）で、所望の生成物を油として得た。油を、アセトニトリル中にスラリー化して固体を生成し、これをろ過により単離して、２５０ｍｇのタイトル化合物を、白色の固体（ｍｐ１５８〜１６１℃）として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．１７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ、Ｊ＝１．４、７．０および８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄｄ、Ｊ＝１．２、７．０、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．６０（ｓ、２Ｈ）、５．５９（ｂｒｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２（ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｂｒｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．００（ｄｄ、Ｊ＝１１．２、１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８（ｄｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、１Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５２．１、１４５．４、１４５．２、１３１．３、１２７．２、１２６．８、１２６．５、１２１．７、１２０．９、１１４．８、６６．１、６５．２、５３．３、４９．２、４２．６；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋Ｈ）⁺。Ｃ₁₅Ｈ₁₆Ｎ₄Ｏ₃Ｓ・０．５Ｈ₂Ｏについての分析計算値：Ｃ、５２．７７；Ｈ、５．０２；Ｎ、１６．４１。実験値：Ｃ、５２．５４；Ｈ、４．８５；Ｎ、１６．４１。

実施例８５
（１１Ｒ）−１１−（フェノキシメチル）−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−６−アミン

［（１１Ｓ）−６−アミノ−１０，１１−ジヒドロ−８Ｈ−［１，４］オキサジノ［４’，３’：１，２］イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１１−イル］メタノール（３５８ｍｇ、１．３２ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬの乾燥ＴＨＦ中に懸濁させ、および０℃にＮ₂下で冷却した。トリフェニルホスフィン（３８３ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）およびフェノール（１３７ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を、次いで添加し、および白色のスラリーを２０分間攪拌した。ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ、２８７μＬ、１．４６ｍｍｏｌ）を次いで徐々に添加した。１．５時間後、反応を周囲温度に温めさせ、および攪拌を一晩継続した。反応混合物を、次いで、減圧下で濃縮し、およびカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、ＥｔＯＡｃ次いで１０〜３０％ＣＭＡ／ＣＨＣｌ₃）によって精製して白色の固体を得た。２回目のカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、０〜２０％ＣＭＡ／ＣＨＣｌ₃）で、生成物をガラス状固体として得た。固体を、Ｅｔ₂Ｏ中に攪拌し、およびろ過して、６２ｍｇのタイトル化合物を、白色の粉末（ｍｐ１８９〜１９５℃）として得た。

¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）δ７．９４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｍ、３Ｈ）、７．００（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１２（ｍ、１Ｈ）、５．０２（ｄ、Ｊ＝１５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｍ、２Ｈ）、４．１３（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、２．７Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）３４７ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）⁺。

例証的な化合物
一定の例証的な化合物であって、実施例において、上に定義されているもののいくつかを含むものは、以下の式（ＩＩＩｂ、ＩＶｂ、Ｖｂ、ＶＩｂ、またはＶＩＩｂ）および以下のＸ₁およびＲ_1b置換基を有し、ここで、表の各ラインは、本発明の特定の実施形態を表すために、式ＩＩＩｂ、ＩＶｂ、Ｖｂ、ＶＩｂ、またはＶＩＩｂに対応している。

一定の例証的な化合物であって、実施例において、上に定義されているもののいくつかを含むものは、以下の式（ＩＩＩｂ、ＩＶｂ、Ｖｂ、ＶＩｂ、またはＶＩＩｂ，）および以下のＸ₁およびＲ_1b置換基を有し、ここで、表の各ラインは、本発明の特定の実施形態を表すために、式ＩＩＩｂ、ＩＶｂ、Ｖｂ、ＶＩｂ、またはＶＩＩｂに対応している。

一定の例証的な化合物であって、実施例において、上に定義されているもののいくつかを含むものは、以下の式（ＩＩＩｃ、ＩＶｃ、またはＶｃ）および以下のＸ₁およびＲ_1b置換基を有し、ここで、表の各ラインは、本発明の特定の実施形態を表すために、式ＩＩＩｃ、ＩＶｃ、またはＶｃに対応している。

一定の例証的な化合物であって、実施例において、上に定義されているもののいくつかを含むものは、以下の式（ＩＩＩｄ、ＩＶｄ、またはＶｄ）および以下のＸ₁およびＲ_1b置換基を有し、ここで、表の各ラインは、本発明の特定の実施形態を表すために、式ＩＩＩｄ、ＩＶｄ、またはＶｄに対応している。

ヒト細胞におけるサイトカイン誘導
本発明の化合物、特に、Ｚが−Ｏ−である式ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、およびＶＩＩの化合物または塩は、以下に記載の方法を用いてテストした場合に、サイトカイン生合成を導入することが見出された。

インビトロヒト血液細胞システムがサイトカイン誘導の評価に用いられている。活性は、テスターマン（Ｔｅｓｔｅｒｍａｎ）らによって、「免疫調節物質イミキモドおよびＳ−２７６０９によるサイトカイン誘導（ＣｙｔｏｋｉｎｅＩｎｄｕｃｔｉｏｎｂｙｔｈｅＩｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｓＩｍｉｑｕｉｍｏｄａｎｄＳ−２７６０９）」、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＬｅｕｋｏｃｙｔｅＢｉｏｌｏｇｙ、５８、３６５〜３７２ページ（１９９５年９月）に記載されているとおり、培地に分泌されたインターフェロン（α）および腫瘍壊死因（α）（それぞれ、ＩＦＮ−αおよびＴＮＦ−α）の測定値に基づく。

培養のための血液細胞調製
静脈穿刺によって、ＥＤＴＡを含有する採血管またはシリンジに健康なヒトドナーから全血を採取する。ヒストパク（ＨＩＳＴＯＰＡＱＵＥ）−１０７７（ミズーリ州セントルイスのシグマ（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ））またはフィコール−パクプラス（Ｆｉｃｏｌｌ−ＰａｑｕｅＰｌｕｓ）（ニュージャージー州ピスカタウェイのアメリカンバイオサイエンス（ＡｍｅｒｓｈａｍＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓＰｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ））を用いる密度勾配遠心法によって全血から末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を分離する。血液を１：１で、ダルベッコリン酸緩衝生理食塩水（ＤＰＢＳ）またはハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）で希釈する。あるいは、全血を、密度勾配培地を含有する、アキュスピン（Ａｃｃｕｓｐｉｎ）（シグマ（Ｓｉｇｍａ））またはルコセップ（ＬｅｕｃｏＳｅｐ）（フロリダ州ロングウッドのグレイナーバイオワンインク（ＧｒｅｉｎｅｒＢｉｏ−Ｏｎｅ，Ｉｎｃ．，Ｌｏｎｇｗｏｏｄ，ＦＬ））遠心フリットチューブに置く。ＰＢＭＣ層を採取し、およびＤＰＢＳまたはＨＢＳＳで２回洗浄し、およびＲＰＭＩ完全培地中に４×１０⁶細胞／ｍＬで再懸濁させた。ＰＢＭＣ懸濁液を、テスト化合物を含有する等しい体積のＲＰＭＩ完全培地を含む９６ウェル平底無菌組織培養プレートに添加する。

化合物調製
化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に可溶化させる。培地ウェルへの添加について、ＤＭＳＯ濃度は、最終濃度である１％を超えるべきではない。化合物は、一般に、３０〜０．０１４μＭの範囲の濃度でテストされる。対照は、培地のみを含む細胞サンプル、ＤＭＳＯのみを含む細胞サンプル（化合物無し）、および基準化合物を含む細胞サンプルを含む。

インキュベーション
テスト化合物の溶液を、６０μＭでＲＰＭＩ完全培地を含有する第１のウェルに添加し、および段階３倍希釈物をウェル中に形成する。ＰＢＭＣ懸濁液を、次いで、等しい体積でウェルに添加して、テスト化合物濃度を所望の範囲にする（通常は３０〜０．０１４μＭ）。ＰＢＭＣ懸濁液の最終濃度は２×１０⁶細胞／ｍＬである。プレートを無菌プラスチックフタで覆い、穏やかに混合し、次いで、３７℃で、５％二酸化炭素雰囲気中に１８〜２４時間インキュベートする。

分離
インキュベーションに続いて、プレートを、１０００ｒｐｍ（およそ２００×ｇ）で、４℃で１０分間遠心分離した。細胞を含まない培養液上澄みを除去し、および無菌ポリプロピレンチューブに移した。サンプルを分析まで−３０〜−７０℃で維持する。サンプルをエリザ（ＥＬＩＳＡ）によりＩＦＮ−αについて分析し、およびＴＮＦ−αについて、ＩＧＥＮ／バイオベリスアッセイ（ＩＧＥＮ／ＢｉｏＶｅｒｉｓＡｓｓａｙ）によって分析する。

インターフェロン（α）および腫瘍壊死因（α）分析
ＩＦＮ−α濃度を、ニュージャージー州ピスカタウェイのＰＢＬバイオメディカルラボラトリーズ（ＰＢＬＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）製の、ヒトマルチサブタイプ比色サンドイッチエリザ（ｈｕｍａｎｍｕｌｔｉ−ｓｕｂｔｙｐｅｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃｓａｎｄｗｉｃｈＥＬＩＳＡ）（カタログ番号４１１０５）で測定する。結果を、ｐｇ／ｍＬで表記する。

ＴＮＦ−α濃度をＯＲＩＧＥＮＭシリーズイムノアッセイによって測定し、および以前はＩＧＥＮインターナショナル（ＩＧＥＮＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）として知られていた、メリーランド州ゲーサーズバーグ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ）のバイオベリスコーポレーション（ＢｉｏＶｅｒｉｓＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）製のＩＧＥＮＭ−８分析器で解読する。イムノアッセイは、カルフォルニア州カマリロのバイオソースインターナショナル（ＢｉｏｓｏｕｒｃｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）製のヒトＴＮＦ−α捕獲および検知抗体対（カタログ番号ＡＨＣ３４１９およびＡＨＣ３７１２）を用いる。結果をｐｇ／ｍＬで表記する。

アッセイデータおよび分析
全体では、アッセイからの出力データは、化合物濃度（ｘ−軸）の関数としてＴＮＦ−αおよびＩＦＮ−α（ｙ−軸）の濃度値からなる。

データの分析は２つの工程を有する。第１に、平均ＤＭＳＯ（ＤＭＳＯ対照ウェル）または実験的バックグラウンド（通常は、ＩＦＮ−αについては２０ｐｇ／ｍＬ、およびＴＮＦ−αについては４０ｐｇ／ｍＬ）の大きい方が、各測定値から減算される。バックグラウンド減算からいずれかの負の値がもたらされる場合には、測定値は「＊」として報告され、および信頼性をもって検知可能ではないと注記される。その後の計算および統計値において、「＊」はゼロとして扱われる。第２に、すべてのバックグラウンド減算値が単一の補正比によって乗されて、実験と実験との変動性が低減される。補正比は、新規の実験における基準化合物の面積を、過去の６１回の実験（非補正測定値）に基づく基準化合物の予期される面積によって除したものである。これは、投与量−応答曲線の形状を変化させることなく、新規のデータについての測定値（ｙ−軸）のスケーリングをもたらす。用いられる基準化合物は、２−［４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エタノール水和物（米国特許第５，３５２，７８４号明細書；実施例９１）であり、および予期される面積は、過去の６１回の実験からの中央投与量値の和である。

最低有効濃度が、所与の実験および化合物についてのバックグラウンド−減算、基準−補正結果に基づいて算出される。最低有効濃度（μモル濃度）は、テストサイトカイン（通常は、ＩＦＮ−αについて２０ｐｇ／ｍＬ、およびＴＮＦ−αについて４０ｐｇ／ｍＬ）について固定サイトカイン濃度を超える応答を誘起するテスト化合物濃度の最低のものである。最大の応答は、投与量−応答において産生されたサイトカイン（ｐｇ／ｍＬ）の最大量である。

ヒト細胞におけるサイトカイン誘導
（ハイスループットスクリーニング）
上に定義されているヒト細胞におけるサイトカイン誘導試験法を、ハイスループットスクリーニングについて以下のとおり変更した。

培養のための血液細胞調製
静脈穿刺によって、ＥＤＴＡを含有する採血管またはシリンジに健康なヒトドナーから全血を採取する。ヒストパク（ＨＩＳＴＯＰＡＱＵＥ）−１０７７（ミズーリ州セントルイスのシグマ（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ））またはフィコール−パクプラス（Ｆｉｃｏｌｌ−ＰａｑｕｅＰｌｕｓ）（ニュージャージー州ピスカタウェイのアメリカンバイオサイエンス（ＡｍｅｒｓｈａｍＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓＰｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ））を用いる密度勾配遠心法によって全血から末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を分離する。全血を、密度勾配培地を含有する、アキュスピン（Ａｃｃｕｓｐｉｎ）（シグマ（Ｓｉｇｍａ））またはルコセップ（ＬｅｕｃｏＳｅｐ）（フロリダ州ロングウッドのグレイナーバイオワンインク（ＧｒｅｉｎｅｒＢｉｏ−Ｏｎｅ，Ｉｎｃ．，Ｌｏｎｇｗｏｏｄ，ＦＬ））遠心フリットチューブに置く。ＰＢＭＣ層を採取し、およびＤＰＢＳまたはＨＢＳＳで２回洗浄し、およびＲＰＭＩ完全培地中に４×１０⁶細胞／ｍＬで再懸濁させた（最終細胞密度の２倍）。ＰＢＭＣ懸濁液を９６ウェル平底無菌組織培養プレートに添加する。

化合物調製
化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に可溶化させる。化合物は、一般に、３０〜０．０１４μＭの範囲の濃度でテストされる。対照は、各プレートの、培地のみを含む細胞サンプル、ＤＭＳＯのみを含む細胞サンプル（化合物無し）、および基準化合物２−［４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エタノール水和物（米国特許第５，３５２，７８４号明細書；実施例９１）を含む細胞サンプルを含む。テスト化合物の溶液を、７．５ｍＭで、投薬プレートの第１のウェルに添加し、およびＤＭＳＯにおける７つのその後の濃度ために、段階的な３倍希釈物を形成する。次いで、最終テスト濃度範囲より２倍高い最終化合物濃度（６０〜０．０２８μＭ）に到達させるために、ＲＰＭＩ完全培地をテスト化合物希釈物に添加する。

インキュベーション
化合物溶液を、次いで、ＰＢＭＣ懸濁液を含有するウェルに添加して、テスト化合物濃度を所望の範囲（通常は３０〜０．０１４μＭ）にすると共に、ＤＭＳＯ濃度を０．４％にする。ＰＢＭＣ懸濁液の最終濃度は２×１０⁶細胞／ｍＬである。プレートを無菌プラスチックフタで覆い、穏やかに混合し、次いで、３７℃で、５％二酸化炭素雰囲気中に１８〜２４時間インキュベートする。

分離
インキュベーションに続いて、プレートを、１０００ｒｐｍ（およそ２００ｇ）で、４℃で１０分間遠心分離した。４−ｐｌｅｘヒトパネル（ＨｕｍａｎＰａｎｅｌ）ＭＳＤＭＵＬＴＩ−ＳＰＯＴ９６−ウェルプレートを、メゾスケールディスカバリーインク（ＭｅｓｏＳｃａｌｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙ，Ｉｎｃ．）（ＭＳＤ、メリーランド州ゲーサーズバーグ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ，ＭＤ））による適切な捕獲抗体でプレコートする。細胞を含まない培養液上澄みを除去し、およびＭＳＤプレートに移した。新鮮なサンプルを典型的にはテストするが、分析まで−３０〜−７０℃で維持されてもよい。

インターフェロン−αおよび腫瘍壊死因子α分析
ＭＳＤＭＵＬＴＩ−ＳＰＯＴプレートは、特定のスポットにプレコートされたヒトＴＮＦ−αおよびヒトＩＦＮ−αについての捕獲抗体を、各ウェル内に含有する。各ウェルは、１つのヒトＴＮＦ−α捕獲抗体（ＭＳＤ）スポット、１つのヒトＩＦＮ−α捕獲抗体（ニュージャージー州ピスカタウェイのＰＢＬバイオメディカルラボラトリーズ（ＰＢＬＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ））スポット、および２つの非活性ウシ血清アルブミンスポットの４つのスポットを含有する。ヒトＴＮＦ−α捕獲および検知抗体対は、メゾスケールディスカバリー（ＭｅｓｏＳｃａｌｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙ）製である。ヒトＩＦＮ−αマルチサブタイプ抗体（ＰＢＬバイオメディカルラボラトリーズ（ＰＢＬＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ））は、ＩＦＮ−αＦ（ＩＦＮＡ２１）以外のすべてのＩＦＮ−αサブタイプを捕獲する。標準は、組み換え型ヒトＴＮＦ−α（ミネソタ州ミネアポリスのＲ＆ＤシステムズＲ＆ＤＳｙｓｔｅｍｓ，Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ））およびＩＦＮ−α（ＰＢＬバイオメディカルラボラトリーズ（ＰＢＬＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ））からなる。サンプルおよび個別の標準は、分析のときに、各ＭＳＤプレートに添加される。ＩＦＮ−α濃度を測定するために、２つのヒトＩＦＮ−α検知抗体（カタログ番号２１１１２＆２１１００、ＰＢＬ）が相互に２：１比（重量：重量）で用いられる。サイトカイン−特異的検知抗体は、ＳＵＬＦＯ−ＴＡＧ試薬（ＭＳＤ）で標識化される。ＳＵＬＦＯ−ＴＡＧ標識化検知抗体をウェルに添加した後、各ウェルのエレクトロケミルミネッセンスレベルを、ＭＳＤのセクターＨＴＳリーダ（ＳＥＣＴＯＲＨＴＳＲＥＡＤＥＲ）を用いて読み取った。既知のサイトカイン標準との算出において、結果をｐｇ／ｍＬで表記する。

アッセイデータおよび分析
全体では、アッセイからの出力データは、化合物濃度（ｘ−軸）の関数としてＴＮＦ−αまたはＩＦＮ−α（ｙ−軸）の濃度値からなる。

同一の実験内に関連するプレート−プレート変動性を低減させることを目的とした所与の実験において、プレート式スケーリングを実施した。第１に、ＤＭＳＯ中央値（ＤＭＳＯ対照ウェル）または実験的バックグラウンド（通常は、ＩＦＮ−αについて２０ｐｇ／ｍＬ、およびＴＮＦ−αについて４０ｐｇ／ｍＬ）の大きい方が、各測定値から減算される。バックグラウンド減算からもたらされ得る負の値は、ゼロにセットされる。所与の実験内の各プレートは、対照として役立つ基準化合物を有する。この対照は、アッセイにおけるすべてのプレートにわたる曲線の下の予期される面積の中央値の算出に用いられる。プレート式スケーリング係数は、特定のプレート上の基準化合物の面積対実験全体の予期される面積の中央値の比として各プレートについて算出される。次いで、各プレートからのデータを、すべてのプレートについてのプレート式スケーリング係数で乗じる。０．５および２．０（サイトカインＩＦＮ−α、ＴＮＦ−αの両方について）の間のスケーリング係数を有するプレートからのデータのみが報告される。上述の間隔外のスケーリング係数を有するプレートからのデータは、上述の間隔内のスケーリング係数を有するまで再テストされる。上記の方法は、曲線の形状を変形させることなく、ｙ−値のスケーリングを生成する。用いられる基準化合物は、２−［４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エタノール水和物（米国特許第５，３５２，７８４号明細書；実施例９１）である。予期される面積の中央値は、所与の実験の一部であるすべてのプレートにわたる面積の中央値である。

第２のスケーリングはまた、実験間変動性（複数の実験にわたって）を低減させるよう実施され得る。すべてのバックグラウンド−減算値が単一の補正比によって乗されて、実験−実験変動性が低減される。補正比は、新規の実験における基準化合物の面積を、以前の実験（非補正測定値）の平均に基づく基準化合物の予期される面積で除したものである。これは、投与量−応答曲線の形状を変化させることなく、新規のデータについての測定値（ｙ−軸）のスケーリングをもたらす。用いられる基準化合物は、２−［４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エタノール水和物（米国特許第５，３５２，７８４号明細書；実施例９１）であり、および予期される面積は、以前の実験の平均からの中央値投与量値の和である。

一定の本発明の化合物、特に、式ＩＩ−１、ＩＩ−１ａ、ＩＩＩ−１、ＩＶ−１、Ｖ−１、ＶＩ−１、およびＶＩＩ−１の化合物又は塩、またはＺが−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−である式ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、およびＶＩＩの化合物又は塩は、以下に記載の方法を用いてテストした場合、腫瘍壊死因α（ＴＮＦ−α）の産生を抑制することによりサイトカイン生合成を調節し得る。

マウス細胞におけるＴＮＦ−α抑制
マウスマクロファージ細胞ラインＲａｗ２６４．７を用いて、リポ多糖（ＬＰＳ）による刺激の際の腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）産生を抑制する、化合物の能力を評価する。

単独濃度アッセイ：
培養のための血液細胞調製
生細胞（ＡＴＣＣ）を穏やかに掻きとることにより収集し、次いで計数した。細胞懸濁液を、１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）で、ＲＰＭＩ中に３×１０⁵細胞／ｍＬとする。細胞懸濁液（１００μＬ）を、９６ウェル平底無菌組織培養シャーレ（ニュージャージー州リンコルンパークのベクトンディキンソンラブウェア（ＢｅｃｔｏｎＤｉｃｋｉｎｓｏｎＬａｂｗａｒｅ，ＬｉｎｃｏｌｎＰａｒｋ，ＮＪ））に添加する。細胞の最終濃度は３×１０⁴細胞／ウェルである。プレートを３時間インキュベートする。テスト化合物の添加前に、培地を、３％ＦＢＳを含む無色ＲＰＭＩ培地で置き換える。

化合物調製
化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に可溶化させる。培地ウェルへの添加について、ＤＭＳＯ濃度は、最終濃度である１％を超えるべきではない。化合物は５μＭでテストされる。ＬＰＳ（ネズミチフス菌からのリポ多糖、シグマアルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ））を無色のＲＰＭＩで、用量反応アッセイによって計測されるＥＣ₇₀濃度に希釈する。

インキュベーション
テスト化合物の溶液（１μＬ）を各ウェルに添加する。プレートを、マイクロタイタープレート振盪機で１分混合し、次いでインキュベータ中に置く。２０分間後、ＬＰＳの溶液（１μＬ、ＥＣ₇₀濃度およそ１０ｎｇ／ｍＬ）を添加し、およびプレートを、振盪機で１分混合する。プレートを３７℃で、５％二酸化炭素雰囲気中に１８〜２４時間インキュベートする。

ＴＮＦ−α分析
インキュベーションに続いて、上澄みをピペットで除去する。ＴＮＦ−α濃度を、マウスＴＮＦ−αキット（カルフォルニア州カマリロのバイオソースインターナショナル（ＢｉｏｓｏｕｒｃｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｃａｍａｒｉｌｌｏ，ＣＡ）製）を用いるエリザ（ＥＬＩＳＡ）によって測定する。結果をｐｇ／ｍＬで表記する。ＬＰＳ刺激単独でのＴＮＦ−α表記は、１００％反応とみなされる。

容量反応アッセイ：
培養のための血液細胞調製
生細胞（ＡＴＣＣ）を穏やかに掻きとることにより収集し、次いで計数した。細胞懸濁液を、１０％ＦＢＳで、ＲＰＭＩ中に４×１０⁵細胞／ｍＬとする。細胞懸濁液（２５０μＬ）を、４８−ウェル平底無菌組織培養シャーレ（マサチューセッツ州ケンブリッジのコースター（Ｃｏｓｔａｒ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡ））に添加する。細胞の最終濃度は１×１０⁵細胞／ウェルである。プレートを３時間インキュベートする。テスト化合物の添加前に、媒体を３％ＦＢＳを含む無色のＲＰＭＩ媒体で置き換える。

化合物調製
化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中に可溶化させる。培地ウェルへの添加について、ＤＭＳＯ濃度は、最終濃度である１％を超えるべきではない。化合物は、０．０３、０．１、０．３、１、３、５および１０μＭでテストされる。ＬＰＳ（ネズミチフス菌からのリポ多糖、シグマアルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ））を無色のＲＰＭＩで、用量反応アッセイによって計測されるＥＣ₇₀濃度に希釈する。

インキュベーション
テスト化合物の溶液（２００μＬ）を各ウェルに添加する。プレートをマイクロタイタープレート振盪機で１分混合し、次いでインキュベータ中に置く。２０分間後、ＬＰＳの溶液（２００μＬ、ＥＣ₇₀濃度およそ１０ｎｇ／ｍＬ）を添加し、およびプレートを、振盪機で１分混合する。プレートを、３７℃で、５％二酸化炭素雰囲気中に１８〜２４時間インキュベートする。

本願明細書において引用した特許、特許書面、および公開公報の完全な開示は、各々が独立して援用されているかのように、それらの全体が参照により援用されている。本発明に対する種々の改良および変更は、本発明の範囲および思想から逸脱することなく当業者に対し明白になるであろう。本発明は、本願明細書に記載の例示の実施形態および実施例によって不当に制限されることを意図せず、およびこのような実施例および実施形態は例証だけのために提示されており、本発明の範囲は、本願明細書において以下に規定されている特許請求の範囲によってのみ制限されることを意図していることが理解されるべきである。

Claims

式Ｉ：

（式中、
Ｘは、結合または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基が、ヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり；
Ｘ’は、直鎖または分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基がヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり；
ＸおよびＸ’は、ＸおよびＸ’によって寄与される環状炭素原子の和が１、２、または３であることをさらに特徴とし；
Ｚは、−Ｏ−および−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−からなる群から選択され；
Ｒ₁は、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ₁−Ｒ₅
からなる群から選択され；
Ｒ_AおよびＲ_Bは、各々、
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂
からなる群から独立して選択され、
または、合一したとき、Ｒ_AおよびＲ_Bは、ＮおよびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有する縮合アリール環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、縮合アリールまたはヘテロアリール環は、非置換であるか、または１つ以上のＲ’基で置換されており、
または、合一したとき、Ｒ_AおよびＲ_Bは、任意にＮおよびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有すると共に、非置換であるか、または１つ以上のＲ基によって置換されている縮合５〜７員飽和環を形成し；
Ｒは、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂
からなる群から選択され；
Ｒ’は、非妨害置換基であり；
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されると共に、任意にヒドロキシまたはメトキシ基によって置換されており；
Ｘ’’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、任意にアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断化または末端封止されてもよく、および任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されてもよく；
Ｙは、
結合、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、および
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−
からなる群から選択され；
Ｙ’は、
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₄）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

からなる群から選択され；
Ｒ₂は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、またはアルキル；アルコキシ；アルキルチオ；アルカノイル；アルカノイルオキシ；アルコキシカルボニル；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；アルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソ；およびアリールの場合にはメチレンジオキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく、
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、またはアルキル；アルコキシ；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；およびアルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
Ｒ₅は、

からなる群から選択され；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ₇はＣ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、アリール−Ｃ_1~10アルキレニル、およびヘテロアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ₁₀はＣ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−からなる群から選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され；そして、
ａおよびｂは独立して１〜６の整数であり、ただしａ＋ｂは≦７であり、
ただし、Ｘ₁はまた：
Ｙ’がＸ₁に結合していると共に、Ｙ’が−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；または
Ｒ₅がＸ₁に結合していると共に、Ｒ₅が

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；
結合であることもできる）
で表わされる化合物または医薬として許容されるその塩。
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されている、請求項１に記載の化合物または塩。
式ＩＩ：

（式中、
Ｘは、結合または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基が、ヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり；
Ｘ’は、直鎖または分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基がヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり；
ＸおよびＸ’は、ＸおよびＸ’によって寄与される環状炭素原子の和が１、２、または３であることをさらに特徴とし；
Ｚは、−Ｏ−および−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−からなる群から選択され；
Ｒ₁は、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ₁−Ｒ₅
からなる群から選択され；
Ｒ_AおよびＲ_Bは、各々、
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂
からなる群から独立して選択され、
または、合一したとき、Ｒ_AおよびＲ_Bは、ＮおよびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有する縮合アリール環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、縮合アリールまたはヘテロアリール環は、非置換であるか、または１つ以上のＲ’基で置換されており、
または、合一したとき、Ｒ_AおよびＲ_Bは、任意にＮおよびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有すると共に、非置換であるか、または１つ以上のＲ基によって置換されている縮合５〜７員飽和環を形成し；
Ｒは、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂
からなる群から選択され；
Ｒ’は、非妨害置換基であり；
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されると共に、任意にヒドロキシまたはメトキシ基によって置換されており；
Ｘ’’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、任意にアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断化または末端封止されてもよく、および任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されてもよく；
Ｙは、
結合、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、および
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−
からなる群から選択され；
Ｙ’は、
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₄）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

からなる群から選択され；
Ｒ₂は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、またはアルキル；アルコキシ；アルキルチオ；アルカノイル；アルカノイルオキシ；アルコキシカルボニル；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；アルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソ；およびアリールの場合には、メチレンジオキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく、
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、またはアルキル；アルコキシ；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；およびアルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
Ｒ₅は、

からなる群から選択され；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ₇はＣ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、アリール−Ｃ_1~10アルキレニル、およびヘテロアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ₁₀はＣ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−からなる群から選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され；そして
ａおよびｂは独立して１〜６の整数であり、ただしａ＋ｂは≦７であり、
ただし、Ｘ₁はまた：
Ｙ’がＸ₁に結合していると共に、Ｙ’が−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；または
Ｒ₅がＸ₁に結合していると共に、Ｒ₅が

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；
結合であることもできる）
で表わされる化合物または医薬として許容されるその塩。
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されている、請求項３に記載の化合物または塩。
式ＩＩａの化合物またはその薬学的に許容可能な塩。

（式中、
Ｘは、結合または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基が、ヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり；
Ｘ’は、直鎖または分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基がヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり；
ＸおよびＸ’は、ＸおよびＸ’によって寄与される環状炭素原子の和が１、２、または３であることをさらに特徴とし；
Ｚは、−Ｏ−および−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−からなる群から選択され；
Ｒ₁は、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ₁−Ｒ₅
からなる群から選択され；
Ｒ_A1およびＲ_B1は、各々、
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂
からなる群から独立して選択され、
または、合一したとき、Ｒ_A1およびＲ_B1は、ＮおよびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有する縮合アリール環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、アリールまたはヘテロアリール環は、非置換であるか、または１つ以上のＲ基で、１つのＲ₃基で、あるいは１つのＲ₃基および１つのＲ基によって置換されており、
または、合一したとき、Ｒ_A1およびＲ_B1は、任意にＮおよびＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有すると共に、非置換であるか、または１つ以上のＲ基によって置換されている縮合５〜７員飽和環を形成し；
Ｒは、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂
からなる群から選択され；
Ｒ₃は、
−Ｚ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｒ₅
からなる群から選択され；
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されると共に、任意にヒドロキシまたはメトキシ基によって置換されており；
Ｘ’’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、任意にアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断化または末端封止されてもよく、および任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されてもよく；
Ｙは、
結合、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、および
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−
からなる群から選択され；
Ｙ’は、
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₄）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

からなる群から選択され；
Ｚ’は結合または−Ｏ−であり；
Ｒ₂は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、またはアルキル；アルコキシ；アルキルチオ；アルカノイル；アルカノイルオキシ；アルコキシカルボニル；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；アルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソ；およびアリールの場合には、メチレンジオキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、またはアルキル；アルコキシ；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；およびアルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
Ｒ₅は、

からなる群から選択され；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ₇はＣ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、アリール−Ｃ_1~10アルキレニル、およびヘテロアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ₁₀はＣ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−からなる群から選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され；そして
ａおよびｂは独立して１〜６の整数であり、ただしａ＋ｂは≦７であり、
ただし、Ｘ₁はまた：
Ｙ’がＸ₁に結合していると共に、Ｙ’が−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；または
Ｒ₅がＸ₁に結合していると共に、Ｒ₅が

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；
結合であることもできる）
で表わされる化合物または医薬として許容されるその塩。
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されている、請求項５に記載の化合物または塩。
式ＩＩＩ：

（式中、
Ｘは、結合または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基が、ヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり；
Ｘ’は、直鎖または分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基がヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり；
ＸおよびＸ’は、ＸおよびＸ’によって寄与される環状炭素原子の和が１、２、または３であることをさらに特徴とし；
Ｚは、−Ｏ−および−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−からなる群から選択され；
Ｒ₁は、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ₁−Ｒ₅
からなる群から選択され；
Ｒは、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂
からなる群から選択され；
Ｒ₃は、
−Ｚ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｒ₅
からなる群から選択され；
ｎは０〜４の整数であり；
ｍは０または１であり、ただしｍが１であるとき、ｎは０または１であり；
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されると共に、任意にヒドロキシまたはメトキシ基によって置換されており；
Ｘ’’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、任意にアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断化または末端封止されてもよく、および任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されてもよく；
Ｙは、
結合、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、および
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−
からなる群から選択され；
Ｙ’は、
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₄）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

からなる群から選択され；
Ｚ’は結合または−Ｏ−であり；
Ｒ₂は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、またはアルキル；アルコキシ；アルキルチオ；アルカノイル；アルカノイルオキシ；アルコキシカルボニル；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；アルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソ；およびアリールの場合には、メチレンジオキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、またはアルキル；アルコキシ；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；およびアルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
Ｒ₅は、

からなる群から選択され；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ₇はＣ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、アリール−Ｃ_1~10アルキレニル、およびヘテロアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ₁₀はＣ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−からなる群から選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され；そして
ａおよびｂは独立して１〜６の整数であり、ただしａ＋ｂは≦７であり、
ただし、Ｘ₁はまた：
Ｙ’がＸ₁に結合していると共に、Ｙ’が−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；または
Ｒ₅がＸ₁に結合していると共に、Ｒ₅が

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；
結合であることもできる）
で表わされる化合物または医薬として許容されるその塩。
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されている、請求項７に記載の化合物または塩。
式ＩＶ：

（式中、
Ｘは、結合または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基が、ヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり；
Ｘ’は、直鎖または分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基がヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり；
ＸおよびＸ’は、ＸおよびＸ’によって寄与される環状炭素原子の和が１、２、または３であることをさらに特徴とし；
Ｚは、−Ｏ−および−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−からなる群から選択され；
Ｒ₁は、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ₁−Ｒ₅
からなる群から選択され；
Ｒは、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂
からなる群から選択され；
ｎは０〜４の整数であり；
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されると共に、任意にヒドロキシまたはメトキシ基によって置換されており；
Ｘ’’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、任意にアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断化または末端封止されてもよく、および任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されてもよく；
Ｙは、
結合、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、および
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−
からなる群から選択され；
Ｙ’は、
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₄）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

からなる群から選択され；
Ｒ₂は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、またはアルキル；アルコキシ；アルキルチオ；アルカノイル；アルカノイルオキシ；アルコキシカルボニル；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；アルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソ；およびアリールの場合には、メチレンジオキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、またはアルキル；アルコキシ；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；およびアルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
Ｒ₅は、

からなる群から選択され；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ₇はＣ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、アリール−Ｃ_1~10アルキレニル、およびヘテロアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ₁₀はＣ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−からなる群から選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され；そして
ａおよびｂは独立して１〜６の整数であり、ただしａ＋ｂは≦７であり、
ただし、Ｘ₁はまた：
Ｙ’がＸ₁に結合していると共に、Ｙ’が−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；または
Ｒ₅がＸ₁に結合していると共に、Ｒ₅が

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；
結合であることもできる）
で表わされる化合物または医薬として許容されるその塩。
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されている、請求項９に記載の化合物または塩。
式Ｖ：

（式中、
Ｘは、結合または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基が、ヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり；
Ｘ’は、直鎖または分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基がヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり；
ＸおよびＸ’は、ＸおよびＸ’によって寄与される環状炭素原子の和が１、２、または３であることをさらに特徴とし；
Ｚは、−Ｏ−および−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−からなる群から選択され；
Ｒ₁は、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ₁−Ｒ₅
からなる群から選択され；
Ｒは、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂
からなる群から選択され；
Ｒ₃は、
−Ｚ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｒ₅
からなる群から選択され；
ｐは０〜３の整数であり；
ｍは０または１であり、ただし、ｍが１であるとき、ｐは０または１であり；
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されると共に、任意にヒドロキシまたはメトキシ基によって置換されており；
Ｘ’’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、任意にアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断化または末端封止されてもよく、および任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されてもよく；
Ｙは、
結合、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、および
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−
からなる群から選択され；
Ｙ’は、
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₄）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

からなる群から選択され；
Ｚ’は結合または−Ｏ−であり；
Ｒ₂は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、またはアルキル；アルコキシ；アルキルチオ；アルカノイル；アルカノイルオキシ；アルコキシカルボニル；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；アルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソ；およびアリールの場合には、メチレンジオキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、またはアルキル；アルコキシ；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；およびアルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
Ｒ₅は、

からなる群から選択され；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ₇はＣ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、アリール−Ｃ_1~10アルキレニル、およびヘテロアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ₁₀はＣ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−からなる群から選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され；そして
ａおよびｂは独立して１〜６の整数であり、ただしａ＋ｂは≦７であり、
ただし、Ｘ₁はまた：
Ｙ’がＸ₁に結合していると共に、Ｙ’が−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；または
Ｒ₅がＸ₁に結合していると共に、Ｒ₅が

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；
結合であることもできる）
で表わされる化合物または医薬として許容されるその塩。
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されている、請求項１１に記載の化合物または塩。
式ＶＩ：

（式中、
Ｘは、結合または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基が、ヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり；
Ｘ’は、直鎖または分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基がヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり；
ＸおよびＸ’は、ＸおよびＸ’によって寄与される環状炭素原子の和が１、２、または３であることをさらに特徴とし；
Ｚは、−Ｏ−および−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−からなる群から選択され；
Ｒ₁は、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ₁−Ｒ₅
からなる群から選択され；
Ｒは、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂
からなる群から選択され；
ｐは０〜３の整数であり；
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されると共に、任意にヒドロキシまたはメトキシ基によって置換されており；
Ｘ’’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、任意にアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断化または末端封止されてもよく、および任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されてもよく；
Ｙは、
結合、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、および
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−
からなる群から選択され；
Ｙ’は、
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₄）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

からなる群から選択され；
Ｒ₂は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、またはアルキル；アルコキシ；アルキルチオ；アルカノイル；アルカノイルオキシ；アルコキシカルボニル；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；アルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソ；およびアリールの場合には、メチレンジオキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、またはアルキル；アルコキシ；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；およびアルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
Ｒ₅は、

からなる群から選択され；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ₇はＣ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、アリール−Ｃ_1~10アルキレニル、およびヘテロアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ₁₀はＣ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−からなる群から選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され；そして
ａおよびｂは独立して１〜６の整数であり、ただしａ＋ｂは≦７であり、
ただし、Ｘ₁はまた：
Ｙ’がＸ₁に結合していると共に、Ｙ’が−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；または
Ｒ₅がＸ₁に結合していると共に、Ｒ₅が

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；
結合であることもできる）
で表わされる化合物または医薬として許容されるその塩。
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されている、請求項１３に記載の化合物または塩。
式ＶＩＩ：

（式中、
Ｘは、結合または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基が、ヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり；
Ｘ’は、直鎖または分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基がヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり；
ＸおよびＸ’は、ＸおよびＸ’によって寄与される環状炭素原子の和が１、２、または３であることをさらに特徴とし；
Ｚは、−Ｏ−および−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−からなる群から選択され；
Ｒ₁は、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ₁−Ｒ₅
からなる群から選択され；
Ｒ_A2およびＲ_B2は、各々、
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂
からなる群から独立して選択され；
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されると共に、任意にヒドロキシまたはメトキシ基によって置換されており；
Ｘ’’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、任意にアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断化または末端封止されてもよく、および任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されてもよく；
Ｙは、
結合、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、および
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−
からなる群から選択され；
Ｙ’は、
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₄）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

からなる群から選択され；
Ｒ₂は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、またはアルキル；アルコキシ；アルキルチオ；アルカノイル；アルカノイルオキシ；アルコキシカルボニル；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；アルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソ；およびアリールの場合には、メチレンジオキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、またはアルキル；アルコキシ；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；およびアルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
Ｒ₅は、

からなる群から選択され；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ₇はＣ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、アリール−Ｃ_1~10アルキレニル、およびヘテロアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ₁₀はＣ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−からなる群から選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され；そして
ａおよびｂは独立して１〜６の整数であり、ただしａ＋ｂは≦７であり、
ただし、Ｘ₁はまた：
Ｙ’がＸ₁に結合していると共に、Ｙ’が−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；または
Ｒ₅がＸ₁に結合していると共に、Ｒ₅が

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；
結合であることもできる）
で表わされる化合物または医薬として許容されるその塩。
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されている、請求項１５に記載の化合物または塩。
Ｒ_A2およびＲ_B2は各々メチルである、請求項１５または１６に記載の化合物または塩。
ｎは０である、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の化合物または塩。
ｐは０である、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
ｎおよびｍは０である、請求項７または８に記載の化合物または塩。
ｐおよびｍは０である、請求項１１または１２に記載の化合物または塩。
Ｒ₃はベンジルオキシである、請求項５〜８、１１および１２のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｒはハロゲンまたはヒドロキシである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｚは−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｚは−Ｏ−である、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−である、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｙは−Ｓ（Ｏ）₂−、およびＲ₂はメチルである、請求項２６に記載の化合物または塩。
Ｒ₁は−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｒ₁は−Ｘ₁−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｒ₁は−Ｘ₁−Ｒ₅である、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｘ₁はＣ_1~4アルキレンである、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｙ’は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である、請求項１〜２８、または請求項１〜２８のいずれか一項に従属する請求項３１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、または
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−である、請求項３２に記載の化合物または塩。
Ｒ₄は、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、またはヘテロアリールであり、ここで、アリール、アリールアルキレニル、およびヘテロアリールは、任意にアルキルによって置換されている、請求項１〜２８、請求項１〜２８のいずれか一項に従属する請求項３１、３２、または３３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｙ’は、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）₂−、またはＮ（Ｒ₈）−Ｑ−であり、ここで、Ｑは、結合、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、または−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−であり；各Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~4アルキル、ヒドロキシＣ_1~4アルキル、およびＣ_1~4アルコキシＣ_1~4アルキルからなる群から独立して選択され；およびＲ₄は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここで、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、およびジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換される、請求項２８に記載の化合物または塩。
Ｙ’は、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ₈）−であり、およびＲ₈は、水素、メチル、エチル、２−ヒドロキシエチル、または２−メトキエチルである、請求項３５に記載の化合物または塩。
Ｙ’は、−Ｓ−または−Ｓ（Ｏ）₂−であり、およびＲ₄は、アルキルまたはアリールである、請求項３５に記載の化合物または塩。
Ｘ₁は、Ｃ_1~3アルキレンであり、任意にヒドロキシまたはメトキシ基によって置換される、請求項３５、３６、または請求項２、４、６、８、１０、１２、１４、または１６に従属するものを除く３７のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｘ₁は−（ＣＨ₂）_1~3−である、請求項３８に記載の化合物または塩。
Ｘ₁は、１つのヒドロキシ基で置換されたＣ_2~3アルキレンである、請求項３８に記載の化合物または塩。
Ｙ’は、

であり；Ｑは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−、Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ₈）−、または−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり；Ｒ₇はＣ_2~3アルキレンであり；Ｒ₈は水素またはＣ_1~4アルキルであり；Ｒ₁₀はＣ_4~6アルキレンであり；およびＲ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここで、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル、およびハロアルキルからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換される、請求項２８に記載の化合物または塩。
Ｙ’は

である、請求項４１に記載の化合物または塩。
Ｘ₁は、結合または−ＣＨ₂−であり、およびＹ’は

である、請求項４２に記載の化合物または塩。
Ｘ₁は、−ＣＨ₂−または−（ＣＨ₂）₂−であり、およびＹ’は、

である、請求項４２に記載の化合物または塩。
Ｙ’は−Ｏ−であり、およびＲ₄は、非置換であるか、またはアルキル、アルコキシ、ハロゲン、およびジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されているアリールである、請求項２８または請求項２８に従属する請求項３１に記載の化合物または塩。
Ｙ’は−Ｃ（Ｏ）−；およびＲ₄は、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、ここで、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、ハロゲン、アルコキシ、アルキル、ハロアルキル、およびジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されている、請求項２８または請求項２８に従属する請求項３１に記載の化合物または塩。
Ｘ₁は結合である、請求項２８に従属する請求項４６に記載の化合物または塩。
Ｒ₁は−Ｘ₁−Ｙ’_a−Ｘ’’−Ｙ’_b−Ｒ₄であり；Ｙ’_aは−Ｏ−であり；Ｘ’’はアリーレンであり；Ｙ’_bは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−であり；Ｒ₄は、水素、アルキル、または非置換であるか、あるいはアルキル、アルコキシ、ハロゲン、およびジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されているアリールであり；およびＲ₈は水素またはＣ_1~4アルキルである、請求項２９または請求項２９に従属する請求項３１に記載の化合物または塩。
Ｒ₅は、

である、請求項１〜２７、３０、または請求項１〜２７または３０のいずれか一項に従属する請求項３１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｖは−Ｃ（Ｏ）−であり、およびＡは−ＣＨ₂−、−Ｏ−、または−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−である、請求項４９に記載の化合物または塩。
ＶはＮ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−であり；Ａは−Ｏ−であり；ａおよびｂは各々２または３であり；およびＲ₈は水素またはＣ_1~4アルキルである、請求項４９に記載の化合物または塩。
Ｘは結合である、請求項１〜５１のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｘ’は、１つの環状炭素原子を寄与している、請求項１〜５２のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｘ’はＣ_1~2アルキレンである、請求項１〜５３のいずれか一項に記載の化合物または塩。
Ｘ’はメチレンである、請求項５４に記載の化合物または塩。
Ｘ’は、２つの環状炭素原子を寄与している、請求項１〜５２のいずれか一項に記載の化合物または塩。
治療的に有効量の請求項１〜５６のいずれか一項に記載の化合物または塩および薬学的に許容可能な担体を含む医薬品組成物。
有効量の、請求項３〜２２、および請求項１または２に従属するものを除く請求項２３〜５６のいずれか一項に記載の化合物または塩、または請求項３〜２２、および請求項１または２に従属するものを除く請求項２３〜５６のいずれか一項に記載の化合物または塩を含む請求項５７に記載の医薬品組成物を、動物に投与するステップを含む、動物においてサイトカイン生合成を誘導する方法。
治療的に有効量の、請求項３〜２２、および請求項１または２に従属するものを除く請求項２３〜５６のいずれか一項に記載の化合物または塩、または請求項３〜２２、および請求項１または２に従属するものを除く請求項２３〜５６のいずれか一項に記載の化合物または塩を含む請求項５７に記載の医薬品組成物を、動物に投与するステップを含む、ウイルス性疾患の治療を必要とする動物におけるウイルス性疾患の治療方法。
治療的に有効量の、請求項３〜２２、および請求項１または２に従属するものを除く請求項２３〜５６のいずれか一項に記載の化合物または塩、または請求項３〜２２、および請求項１または２に従属するものを除く請求項２３〜５６のいずれか一項に記載の化合物または塩を含む請求項５７に記載の医薬品組成物を、動物に投与するステップを含む、腫瘍性疾患の治療を必要とする動物における腫瘍性疾患の治療方法。
式Ｘ：

（式中、
Ｅは、ＣＨ、ＣＲ、ＣＲ₃、およびＮからなる群から選択され、ただし、ＥがＣＲ₃であるとき、ｍは０、およびｐは０または１であり、さらに、ただしＥがＣＲであると共にｍが１であるとき、ｐは０であり；
Ｘは、結合または直鎖あるいは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基が、ヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり；
Ｘ’は、直鎖あるいは分岐鎖Ｃ_1~8アルキレンであり、任意にヘテロ原子に隣接する炭素原子以外の炭素原子に置換基を有し、ここで、置換基がヒドロキシ、アルコキシ、または１つ以上のハロゲン原子であり；
ＸおよびＸ’は、ＸおよびＸ’によって寄与される環状炭素原子の和が１、２、または３であることをさらに特徴とし；
Ｚは、−Ｏ−および−Ｎ（−Ｙ−Ｒ₂）−からなる群から選択され；
Ｒ₁は、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｘ₁−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｘ₁−Ｒ₅
からなる群から選択され；
Ｒは、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂
からなる群から選択され；
Ｒ₃は、
−Ｚ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｘ’’−Ｙ’−Ｒ₄、および
−Ｚ’−Ｘ’’−Ｒ₅
からなる群から選択され；
ｐは０〜３の整数であり；
ｍは０または１であり、ただし、ｍが１であるとき、ｐは０または１であり；
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されると共に、任意にヒドロキシまたはメトキシ基によって置換されており；
Ｘ’’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、任意にアリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンによって分断化または末端封止されてもよく、および任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されてもよく；
Ｙは、
結合、
−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、および
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−
からなる群から選択され；
Ｙ’は、
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_0~2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ₄）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

からなる群から選択され；
Ｚ’は結合または−Ｏ−であり；
Ｒ₂は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、またはアルキル；アルコキシ；アルキルチオ；アルカノイル；アルカノイルオキシ；アルコキシカルボニル；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールチオ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；アルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソ；およびアリールの場合には、メチレンジオキシからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく、
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリールエニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリールエニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、またはアルキル；アルコキシ；ヒドロキシアルキル；ハロアルキル；ハロアルコキシ；ハロゲン；ニトロ；ヒドロキシ；メルカプト；シアノ；アリール；アリールオキシ；アリールアルキレンオキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリールオキシ；ヘテロアリールアルキレンオキシ；ヘテロシクリル；アミノ；アルキルアミノ；ジアルキルアミノ；（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ；およびアルキルの場合には、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリル、オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
Ｒ₅は、

からなる群から選択され；
Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ₇はＣ_2~7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~10アルキル、Ｃ_2~10アルケニル、ヒドロキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、Ｃ_1~10アルコキシ−Ｃ_1~10アルキレニル、アリール−Ｃ_1~10アルキレニル、およびヘテロアリール−Ｃ_1~10アルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群から選択され；
Ｒ₁₀はＣ_3~8アルキレンであり；
Ａは、−ＣＨ₂−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、および−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−からなる群から選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_0~2−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ₄）−、および−ＣＨ₂−からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｓ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され；そして
ａおよびｂは独立して１〜６の整数であり、ただしａ＋ｂは≦７であり、
ただし、Ｘ₁はまた：
Ｙ’がＸ₁に結合していると共に、Ｙ’が−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ₈）−、−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄）−、

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；または
Ｒ₅がＸ₁に結合していると共に、Ｒ₅が

（式中、Ｖは−Ｃ（Ｒ₆）−である）、または

であるとき；
結合であることもできる）
で表わされる化合物または医薬として許容されるその塩。
Ｘ₁は、アルキレンおよびアルケニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレンおよびアルケニレンは、任意に１つ以上の−Ｏ−基によって分断化されている、請求項６１に記載の化合物または塩。