JP2008530099A - アルキルオキシ置換チアゾロキノリン類およびアルキルオキシ置換チアゾロナフチリデン類 - Google Patents

Abstract

動物において並びにウイルス性疾患及び腫瘍性疾患を含めた疾患の処置においてサイトカインの生合成を誘導するための、６、７、８又は９位にアルコキシ置換基を有するチアゾロキノリン類及びチアゾロナフチリジン類、それらの化合物を含有する薬学的組成物、中間体、並びに免疫調節剤としてこれらの化合物を作製する方法及び使用する方法を開示する。このような化合物は、明細書中の化学式Ｉに基づくものである。化学式Ｉの化合物は、サイトカインの生合成を誘導し（例えば、少なくとも１つのサイトカインの合成を誘導する）、動物に投与された場合に免疫反応を別の方法で調節する能力を有することから、免疫反応調節剤として有用である。これにより、この化合物は、このような免疫反応の変化に対して感受性を有するウイルス性疾患及び腫瘍のような種々の病態の処置に有用とされる。

Description

（関連出願の引用）
本出願は、米国仮特許出願第６０／６５１５８５号（２００５年２月９日出願）および米国仮特許出願第６０／７３３０３６号（２００５年１１月３日出願）の優先権を主張し、これらの両出願は、本明細書中で参考として援用される。

（背景）
特定の化合物は免疫反応調節剤（ＩＲＭ）として有用であり、そのために種々の疾患の処置に有用であることが明らかとなっている。しかし、サイトカインの生合成又はその他の機序の誘導によって免疫反応を調節する能力を有する化合物は、依然として注目されており、必要とされている。

（要旨）
本発明は、動物におけるサイトカインの生合成を誘導するのに有用な新しい分類に属する化合物を提供する。このような化合物は、以下の化学式Ｉに基づくものであり：

式中、Ｒ_Ａ、Ｒ_Ｂ及びＲ”は以下に定義する通りである。

化学式Ｉの化合物は、サイトカインの生合成を誘導し（例えば、少なくとも１つのサイトカインの合成を誘導する）、動物に投与された場合に免疫反応を別の方法で調節する能力を有することから、免疫反応調節剤として有用である。これにより、この化合物は、このような免疫反応の変化に対して感受性を有するウイルス性疾患及び腫瘍のような種々の病態の処置に有用とされる。

本発明は更に、化学式Ｉの化合物有効量のを含有する薬学的組成物、並びに化学式Ｉの化合物の有効量を動物に投与することによって、動物におけるサイトカインの生合成を誘導する、動物におけるウイルス感染又はウイルス性疾患を処置する及び／又は動物における腫瘍性疾患を処置する方法を提供する。

加えて、化学式Ｉの化合物を合成する方法、及びこれらの化合物の合成に有用な中間体も提供される。

本明細書で使用する冠詞「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」、並びに「少なくとも１つ」及び「１つ以上」という表現は交換可能に使用される。

「含む」という用語及びその語尾変化形は、それらの用語が明細書及び請求項で使用される場合に、限定的な意味を有さない。

本発明の上記の要旨は、本発明の全ての開示された実施形態又は全ての実施を説明するものとして意図されない。以下の説明では、説明的な実施形態をより具体的に例示する。説明中の幾つかの箇所では、列挙する実施例を介して目安が示されるが、これらの実施例は種々に組み合わせて使用することができる。各例において、言及する一覧は代表的な群として役割を果たすだけのものであり、排他的な一覧として解釈してはならない。

（発明の例示的な実施形態の詳細な説明）
本発明は、以下の化学式Ｉ〜ＶＩＩの化合物：

並びに以下の化学式Ｘ〜ＸＩＩＩの中間体を提供し：

式中、Ｒ_Ａ、Ｒ_Ｂ、Ｒ”、Ｒ、Ｒ_２、Ｒ_３、ｎ、Ｇ及びＺは以下に定義する通りである。

一実施形態において、本発明は、以下の化学式Ｉの化合物であって：

式中：
Ｒ_Ａ及びＲ_Ｂは一緒になって縮合ベンゼン環又は縮合ピリジン環を形成し、ここで、ベンゼン環又はピリジン環は、１つの−Ｏ−Ｒ_３基で置換されるか、１つの−Ｏ−Ｒ_３基及び１つのＲ基で置換され；
Ｒ_３は：
−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、
−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４、
−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４、
−Ｚ−Ｒ_５、
−Ｚ−Ｈｅｔ、
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４、及び
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４
からなる群から選択され；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
Ｒ”は水素又は非妨害置換基であり；
Ｚは、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンは、場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
Ｙは：
−Ｓ（Ｏ）_０−２−、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ_４）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_８）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ_８）−Ｑ−Ｒ_４）−、

からなる群から選択され；
Ｈｅｔは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよい複素環であり；
Ｈｅｔ’は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよいヘテロシクリレンであり；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレン基は、場合によりアリーレン、ヘテロアリーレン又はヘテロシクリレンによって妨害されるか又は終了されてもよく、そして場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
Ｒ_４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環からなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環基は、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ及び（アルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合は）オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されなくてもよく、又は置換されてもよく；
Ｒ_５は：

からなる群から選択され；
Ｒ_６は＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ_７はＣ_２−７アルキレンであり；
Ｒ_８は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールアルキレニル及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ_９は水素及びアルキルからなる群から選択され；
Ｒ_１０はＣ_３−８アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−及び−Ｎ（Ｒ_４）−からなる群から選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ_４）−及び−ＣＨ_２からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−及び−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｎ（Ｒ_８）−Ｃ（Ｒ_６）−及び−Ｓ（Ｏ）_２からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択され；
ａ及びｂは独立して１〜６の整数であるが、但し、ａ＋ｂが７以下であることを条件とし；
Ｒ_３が、−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４であり、ＺがＨｅｔ又はＨｅｔ’中でＮ以外の原子と結合している場合；
Ｒ_３が、−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４であり、Ｚと結合しているＹ基が、−Ｓ（Ｏ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、

（式中Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−である）、又は

である場合；又は
Ｒ_３が−Ｚ−Ｒ_５であり、Ｒ_５が

（式中Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−である）、又は

である場合には、Ｚが結合であってもよいことを条件とし；更に、
ＹがＲ_４と結合し、Ｒ_４が水素、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上の置換基によって置換されなくてもよく、又は置換されてもよい場合；又は
ＹがＺ及びＸと結合し、Ｘがアリーレン又はヘテロアリーレンである場合には、Ｙが−Ｏ−であってもよいことを条件とする；
化合物を提供するか、或いはその医薬的に許容される塩を提供する。

一実施形態において、本発明は、以下の化学式ＩＩの化合物であって：

式中：
Ｒ_３は：
−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、
−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４、
−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４、
−Ｚ−Ｒ_５、
−Ｚ−Ｈｅｔ、
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４、及び
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４
からなる群から選択され；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
ｎは０又は１であり；
Ｒ_２は：
−Ｒ_４、
−Ｘ−Ｒ_４、
−Ｘ−Ｙ’−Ｒ_４、及び
−Ｘ−Ｒ_５’
からなる群から選択され；
Ｚは、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンは、場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
Ｙは：
−Ｓ（Ｏ）_０−２−、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ_４）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_８）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ_８）−Ｑ−Ｒ_４）−、

からなる群から選択され；
Ｈｅｔは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよい複素環であり；
Ｈｅｔ’は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよいヘテロシクリレンであり；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレン基は、場合によりアリーレン、ヘテロアリーレン又はヘテロシクリレンによって妨害されるか又は終了されてもよく、そして場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
Ｙ’は：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_０−２−、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、

からなる群から選択され；
Ｒ_４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環からなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環基は、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ及び（アルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合は）オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されなくてもよく、又は置換されてもよく；
Ｒ_５は：

からなる群から選択され；
Ｒ_５’は：

からなる群から選択され；
Ｒ_６は＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ_７はＣ_２−７アルキレンであり；
Ｒ_８は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールアルキレニル及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ_９は水素及びアルキルからなる群から選択され；
Ｒ_１０はＣ_３−８アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−及び−Ｎ（Ｒ_４）−からなる群から選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ_４）−及び−ＣＨ_２からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−及び−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｎ（Ｒ_８）−Ｃ（Ｒ_６）−及び−Ｓ（Ｏ）_２からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択され；
ａ及びｂは独立して１〜６の整数であるが、但し、ａ＋ｂが７以下であることを条件とし；
Ｒ_３が、−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４であり、ＺがＨｅｔ又はＨｅｔ’中でＮ以外の原子と結合している場合；
Ｒ_３が、−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４であり、Ｚと結合しているＹ基が、−Ｓ（Ｏ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、

（式中Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−である）、又は

である場合；又は
Ｒ_３が−Ｚ−Ｒ_５であり、Ｒ_５が

（式中Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−である）、又は

である場合には、Ｚが結合であってもよいことを条件とし；更に、
ＹがＲ_４と結合し、Ｒ_４が水素、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上の置換基によって置換されなくてもよく、又は置換されてもよい場合；又は
ＹがＺ及びＸと結合し、Ｘがアリーレン又はヘテロアリーレンである場合には、Ｙが−Ｏ−であってもよいことを条件とする；
化合物を提供するか、或いはその医薬的に許容される塩を提供する。

一実施形態において、本発明は、以下の化学式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ及びＶＩからなる群から選択される化合物であって：

式中：
Ｒ_３は：
−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、
−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４、
−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４、
−Ｚ−Ｒ_５、
−Ｚ−Ｈｅｔ、
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４、及び
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４
からなる群から選択され；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
ｎは０又は１であり；
Ｒ_２は：
−Ｒ_４、
−Ｘ−Ｒ_４、
−Ｘ−Ｙ’−Ｒ_４、及び
−Ｘ−Ｒ_５’
からなる群から選択され；
Ｚは、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンは、場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
Ｙは：
−Ｓ（Ｏ）_０−２−、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ_４）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_８）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ_８）−Ｑ−Ｒ_４）−、

からなる群から選択され；
Ｈｅｔは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよい複素環であり；
Ｈｅｔ’は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよいヘテロシクリレンであり；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレン基は、場合によりアリーレン、ヘテロアリーレン又はヘテロシクリレンによって妨害されるか又は終了されてもよく、そして場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
Ｙ’は：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_０−２−、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、

からなる群から選択され；
Ｒ_４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環からなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環基は、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ及び（アルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合は）オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されなくてもよく、又は置換されてもよく；
Ｒ_５は：

からなる群から選択され；
Ｒ_５’は：

からなる群から選択され；
Ｒ_６は＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ_７はＣ_２−７アルキレンであり；
Ｒ_８は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールアルキレニル及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ_９は水素及びアルキルからなる群から選択され；
Ｒ_１０はＣ_３−８アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−及び−Ｎ（Ｒ_４）−からなる群から選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ_４）−及び−ＣＨ_２からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−及び−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｎ（Ｒ_８）−Ｃ（Ｒ_６）−及び−Ｓ（Ｏ）_２からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択され；
ａ及びｂは独立して１〜６の整数であるが、但し、ａ＋ｂが７以下であることを条件とし；
Ｒ_３が、−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４であり、ＺがＨｅｔ又はＨｅｔ’中でＮ以外の原子と結合している場合；又は
Ｒ_３が、−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４であり、Ｚと結合しているＹ基が、−Ｓ（Ｏ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、

（式中Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−である）、又は

である場合；又は
Ｒ_３が−Ｚ−Ｒ_５であり、Ｒ_５が

（式中Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−である）、又は

である場合には、Ｚが結合であってもよいことを条件とし；更に、
ＹがＲ_４と結合し、Ｒ_４が水素、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上の置換基によって置換されなくてもよく、又は置換されてもよい場合；又は
ＹがＺ及びＸと結合し、Ｘがアリーレン又はヘテロアリーレンである場合には、Ｙが−Ｏ−であってもよいことを条件とする；
化合物を提供するか、或いはその医薬的に許容される塩を提供する。

一実施形態において、本発明は、以下の化学式ＶＩＩの（プロドラッグである）化合物であって：

式中：
Ｒ_Ａ及びＲ_Ｂは一緒になって縮合ベンゼン環又は縮合ピリジン環を形成し、ここで、ベンゼン環又はピリジン環は、１つの−Ｏ−Ｒ_３基で置換されるか、１つの−Ｏ−Ｒ_３基及び１つのＲ基で置換され；
Ｒ_３は：
−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、
−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４、
−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４、
−Ｚ−Ｒ_５、
−Ｚ−Ｈｅｔ、
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４、及び
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４
からなる群から選択され；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
Ｇは：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、
α−アミノアシル、
α−アミノアシル−α−アミノアシル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ’’’）Ｒ’、
−Ｃ（＝ＮＹ_１）−Ｒ’、
−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＹ_１、
−ＣＨ（ＯＣ_１−４アルキル）Ｙ_０、
−ＣＨ_２Ｙ_２、及び
−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｙ_２
からなる群から選択され；
Ｒ’及びＲ’’’は、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル及びベンジルからなる群から独立して選択され、それらは何れも、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ_１−４アルキレニル、ヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレニル、ハロ−Ｃ_１−４アルキレニル、ハロ−Ｃ_１−４アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｏ−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−ＮＨ_２及び−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ_２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなれない場合もあれば、置換される場合もあるが、但し、Ｒ’’’が水素であってもよいことを条件とし；
α−アミノアシルは、ラセミ、Ｄ−及びＬ−アミノ酸からなる群から選択されるアミノ酸に由来するα−アミノアシル基であり；
Ｙ_１は、水素、Ｃ_１−６アルキル及びベンジルからなる群から選択され；
Ｙ_０は、Ｃ_１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ_１−６アルキレニル、アミノ−Ｃ_１−４アルキレニル、モノ−Ｎ−Ｃ_１−６アルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキレニル及びジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_１−６アルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキレニルからなる群から選択され；
Ｙ_２は、モノ−Ｎ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル及び４−Ｃ_１−４アルキルピペラジン−１−イルからなる群から選択され；
Ｒ_２は：
−Ｒ_４、
−Ｘ−Ｒ_４、
−Ｘ−Ｙ’−Ｒ_４、及び
−Ｘ−Ｒ_５’
からなる群から選択され；
Ｚは、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンは、場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
Ｙは：
−Ｓ（Ｏ）_０−２−、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ_４）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_８）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ_８）−Ｑ−Ｒ_４）−、

からなる群から選択され；
Ｈｅｔは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよい複素環であり；
Ｈｅｔ’は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよいヘテロシクリレンであり；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレン基は、場合によりアリーレン、ヘテロアリーレン又はヘテロシクリレンによって妨害されるか又は終了されてもよく、そして場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
Ｙ’は：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_０−２−、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、

からなる群から選択され；
Ｒ_４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環からなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環基は、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ及び（アルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合は）オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されなくてもよく、又は置換されてもよく；
Ｒ_５は：

からなる群から選択され；
Ｒ_５’は：

からなる群から選択され；
Ｒ_６は＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ_７はＣ_２−７アルキレンであり；
Ｒ_８は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールアルキレニル及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ_９は水素及びアルキルからなる群から選択され；
Ｒ_１０はＣ_３−８アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−及び−Ｎ（Ｒ_４）−からなる群から選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ_４）−及び−ＣＨ_２からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−及び−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｎ（Ｒ_８）−Ｃ（Ｒ_６）−及び−Ｓ（Ｏ）_２からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択され；
ａ及びｂは独立して１〜６の整数であるが、但し、ａ＋ｂが７以下であることを条件とし；
Ｒ_３が、−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４であり、ＺがＨｅｔ又はＨｅｔ’中でＮ以外の原子と結合している場合；
Ｒ_３が、−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４であり、Ｚと結合しているＹ基が、−Ｓ（Ｏ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、

（式中Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−である）、又は

である場合；
Ｒ_３が−Ｚ−Ｒ_５であり、Ｒ_５が

（式中Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−である）、又は

である場合には、Ｚが結合であってもよいことを条件とし；更に、
ＹがＲ_４と結合し、Ｒ_４が水素、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上の置換基によって置換されなくてもよく、又は置換されてもよい場合；又は
ＹがＺ及びＸと結合し、Ｘがアリーレン又はヘテロアリーレンである場合には、Ｙが−Ｏ−であってもよいことを条件とする；
化合物を提供するか、或いはその医薬的に許容される塩を提供する。

一実施形態において、本発明は、（ＩＲＭでもある）以下の化学式Ｘの中間体であって：

式中：
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
ｎは０又は１であり；
Ｒ_２は：
−Ｒ_４、
−Ｘ−Ｒ_４、
−Ｘ−Ｙ’−Ｒ_４、及び
−Ｘ−Ｒ_５’
からなる群から選択され；
Ｚは、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンは、場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレン基は、場合によりアリーレン、ヘテロアリーレン又はヘテロシクリレンによって妨害されるか又は終了されてもよく、そして場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
Ｙ’は：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_０−２−、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、

からなる群から選択され；
Ｒ_４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環からなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環基は、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ及び（アルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合は）オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されなくてもよく、又は置換されてもよく；
Ｒ_５’は：

からなる群から選択され；
Ｒ_６は＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ_７はＣ_２−７アルキレンであり；
Ｒ_８は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールアルキレニル及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ_９は水素及びアルキルからなる群から選択され；
Ｒ_１０はＣ_３−８アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−及び−Ｎ（Ｒ_４）−からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−及び−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｎ（Ｒ_８）−Ｃ（Ｒ_６）−及び−Ｓ（Ｏ）_２からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択され；
ａ及びｂは独立して１〜６の整数であるが、但し、ａ＋ｂが７以下であることを条件とする；
化合物を提供するか、或いはその医薬的に許容される塩を提供する。

一実施形態において、本発明は、（ＩＲＭでもある）以下の化学式ＸＩの中間体であって：

式中：
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
ｎは０又は１であり；
Ｒ_２は：
−Ｒ_４、
−Ｘ−Ｒ_４、
−Ｘ−Ｙ’−Ｒ_４、及び
−Ｘ−Ｒ_５’
からなる群から選択され；
Ｚは、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンは、場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレン基は、場合によりアリーレン、ヘテロアリーレン又はヘテロシクリレンによって妨害されるか又は終了されてもよく、そして場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
Ｙ’は：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_０−２−、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、

からなる群から選択され；
Ｒ_４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環からなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環基は、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ及び（アルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合は）オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されなくてもよく、又は置換されてもよく；
Ｒ_５’は：

からなる群から選択され；
Ｒ_６は＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ_７はＣ_２−７アルキレンであり；
Ｒ_８は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールアルキレニル及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ_９は水素及びアルキルからなる群から選択され；
Ｒ_１０はＣ_３−８アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−及び−Ｎ（Ｒ_４）−からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−及び−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｎ（Ｒ_８）−Ｃ（Ｒ_６）−及び−Ｓ（Ｏ）_２からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択され；
ａ及びｂは独立して１〜６の整数であるが、但し、ａ＋ｂが７以下であることを条件とする；
化合物を提供するか、或いはその医薬的に許容される塩を提供する。

一実施形態において、本発明は、以下の化学式ＸＩＩの中間体であって：

式中：
Ｒ_３は：
−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、
−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４、
−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４、
−Ｚ−Ｒ_５、
−Ｚ−Ｈｅｔ、
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４、及び
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４
からなる群から選択され；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
ｎは０又は１であり；
Ｒ_２は：
−Ｒ_４、
−Ｘ−Ｒ_４、
−Ｘ−Ｙ’−Ｒ_４、及び
−Ｘ−Ｒ_５’
からなる群から選択され；
Ｚは、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンは、場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
Ｙは：
−Ｓ（Ｏ）_０−２−、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ_４）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_８）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ_８）−Ｑ−Ｒ_４）−、

からなる群から選択され；
Ｈｅｔは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよい複素環であり；
Ｈｅｔ’は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよいヘテロシクリレンであり；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレン基は、場合によりアリーレン、ヘテロアリーレン又はヘテロシクリレンによって妨害されるか又は終了されてもよく、そして場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
Ｙ’は：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_０−２−、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、

からなる群から選択され；
Ｒ_４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環からなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環基は、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ及び（アルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合は）オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されなくてもよく、又は置換されてもよく；
Ｒ_５は：

からなる群から選択され；
Ｒ_５’は：

からなる群から選択され；
Ｒ_６は＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ_７はＣ_２−７アルキレンであり；
Ｒ_８は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールアルキレニル及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ_９は水素及びアルキルからなる群から選択され；
Ｒ_１０はＣ_３−８アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−及び−Ｎ（Ｒ_４）−からなる群から選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ_４）−及び−ＣＨ_２からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−及び−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｎ（Ｒ_８）−Ｃ（Ｒ_６）−及び−Ｓ（Ｏ）_２からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択され；
ａ及びｂは独立して１〜６の整数であるが、但し、ａ＋ｂが７以下であることを条件とし；
Ｒ_３が、−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４であり、ＺがＨｅｔ又はＨｅｔ’中でＮ以外の原子と結合している場合；
Ｒ_３が、−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４であり、Ｚと結合しているＹ基が、−Ｓ（Ｏ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、

（式中Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−である）、又は

である場合；又は
Ｒ_３が−Ｚ−Ｒ_５であり、Ｒ_５が

（式中Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−である）、又は

である場合には、Ｚが結合であってもよいことを条件とし；更に、
ＹがＲ_４と結合し、Ｒ_４が水素、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上の置換基によって置換されなくてもよく、又は置換されてもよい場合；又は
ＹがＺ及びＸと結合し、Ｘがアリーレン又はヘテロアリーレンである場合には、Ｙが−Ｏ−であってもよいことを条件とする；
化合物を提供するか、或いはその医薬的に許容される塩を提供する。

一実施形態において、本発明は、以下の化学式ＸＩＩＩの中間体であって：

式中：
Ｒ_３は：
−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、
−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４、
−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４、
−Ｚ−Ｒ_５、
−Ｚ−Ｈｅｔ、
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４、及び
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４
からなる群から選択され；
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
ｎは０又は１であり；
Ｒ_２は：
−Ｒ_４、
−Ｘ−Ｒ_４、
−Ｘ−Ｙ’−Ｒ_４、及び
−Ｘ−Ｒ_５’
からなる群から選択され；
Ｚは、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンは、場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
Ｙは：
−Ｓ（Ｏ）_０−２−、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、
−Ｏ−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ_４）−、
−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_８）−、
−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ_８）−Ｑ−Ｒ_４）−、

からなる群から選択され；
Ｈｅｔは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよい複素環であり；
Ｈｅｔ’は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよいヘテロシクリレンであり；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレン基は、場合によりアリーレン、ヘテロアリーレン又はヘテロシクリレンによって妨害されるか又は終了されてもよく、そして場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
Ｙ’は：
−Ｏ−、
−Ｓ（Ｏ）_０−２−、
−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、

からなる群から選択され；
Ｒ_４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環からなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環基は、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ及び（アルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合は）オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されなくてもよく、又は置換されてもよく；
Ｒ_５は：

からなる群から選択され；
Ｒ_５’は：

からなる群から選択され；
Ｒ_６は＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ_７はＣ_２−７アルキレンであり；
Ｒ_８は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールアルキレニル及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ_９は水素及びアルキルからなる群から選択され；
Ｒ_１０はＣ_３−８アルキレンであり；
Ａは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−及び−Ｎ（Ｒ_４）−からなる群から選択され；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ_４）−及び−ＣＨ_２からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−及び−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｎ（Ｒ_８）−Ｃ（Ｒ_６）−及び−Ｓ（Ｏ）_２からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択され；
ａ及びｂは独立して１〜６の整数であるが、但し、ａ＋ｂが７以下であることを条件とし；
Ｒ_３が、−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４であり、ＺがＨｅｔ又はＨｅｔ’中でＮ以外の原子と結合している場合；
Ｒ_３が、−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４であり、Ｚと結合しているＹ基が、−Ｓ（Ｏ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、

（式中Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−である）、又は

である場合；又は
Ｒ_３が−Ｚ−Ｒ_５であり、Ｒ_５が

（式中Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−である）、又は

である場合には、Ｚが結合であってもよいことを条件とし；更に、
ＹがＲ_４と結合し、Ｒ_４が水素、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上の置換基によって置換されなくてもよく、又は置換されてもよい場合；又は
ＹがＺ及びＸと結合し、Ｘがアリーレン又はヘテロアリーレンである場合には、Ｙが−Ｏ−であってもよいことを条件とする；
化合物を提供するか、或いは医薬的に許容されるその塩を提供する。

本明細書において、「非妨害」とは、非妨害置換基を含めた化合物又は塩が１つ以上のサイトカインの生合成を調節する能力が、その非妨害置換基によって破壊されないことを意味する。非妨害Ｒ”基の例には、Ｒ_２について上で説明した基が含まれる。

本明細書で使用される「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」という用語及び「アルク−」という接頭語は、直鎖及び分岐鎖基及びシクロアルキル及びシクロアルケニルのような環状基を含む。特に記載がない限り、これらの基は１〜２０個の炭素原子を含み、アルケニル基は２〜２０個の炭素原子を、アルキニル基は２〜２０個の炭素原子を含む。幾つかの実施形態において、これらの基は合計１０個以下の炭素原子、８個以下の炭素原子、６個以下の炭素原子又は４個以下の炭素原子を有する。環状基は単環式であってもよく、又は多環式であってもよく、好ましくは３〜１０環の炭素原子を有する。代表的な環状基には、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、アダマンチル並びに置換及び未置換ボルニル、ノルボルニル及びノルボルネニルが含まれる。

特に記載がない限り、「アルキレン」、「−アルキレン−」、「アルケニレン」、「−アルケニレン−」、「アルキニレン」及び「−アルキニレン−」は、上で定義した「アルキル」、「アルケニル」及び「アルキニル」基の二価形態である。「アルキレニル」、「アルケニレニル」及び「アルキニレニル」という用語は、「アルキレン」、「アルケニレン」及び「アルキニレン」がそれぞれ置換された場合に使用される。例えば、アリールアルキレニル基は、アリール基が結合する「アルキレン」部分を含む。

「ハロアルキル」という用語は、過フッ素化基を含めた、１つ以上のハロゲン原子で置換されるアルキル基を含む。「ハロ−」という接頭語を含めたその他の基についても同じことが言える。好適なハロアルキル基の例には、クロロメチル、トリフルオロメチル等がある。

本明細書で使用される「アリール」という用語には、炭素環式の芳香環又は環系が含まれる。アリール基の例には、フェニル、ナフチル、ビフェニル、フルオレニル及びインデニルが含まれる。

特に記載がない限り、「ヘテロ原子」という用語は、Ｏ、Ｓ又はＮ原子を指す。

「ヘテロアリール」という用語には、少なくとも１つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含有する芳香環又は環系が含まれる。幾つかの実施形態において、「ヘテロアリール」という用語には、２〜１２個の炭素原子、１〜３個の環、１〜４個のヘテロ原子、並びにヘテロ原子としてＯ、Ｓ及び／又はＮを含有する環又は環系が含まれる。好適なヘテロアリール基には、フリル、チエニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾリル、ピロリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、ベンゾキサゾリル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ナフチリジニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、プリニル、キナゾリニル、ピラジニル、１−オキシドピリジル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル等が含まれる。

「複素環」という用語は、少なくとも１つの環へテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含有する非芳香環又は環系が含まれ、上記のヘテロアリール基の完全飽和及び部分不飽和の誘導体全てが含まれる。幾つかの実施形態において、「複素環」という用語は、２〜１２個の炭素原子、１〜３個の環、１〜４個のヘテロ原子並びにヘテロ原子としてＯ、Ｓ及びＮを含有する環又は環系が含まれる。代表的な複素環基には、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、キヌクリジニル、ホモピペリジニル（アゼパニル）、１，４−オキサゼパニル、ホモピペラジニル（ジアゼパニル）、１，３−ジオキソラニル、アジリジニル、アゼチジニル、ジヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、ジヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、オクタヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナ−３−イル等が含まれる。

「複素環」という用語には、二環式及び三環式複素環系が含まれる。このような環系には、縮合及び／又は架橋環及びスピロ環が含まれる。縮合環には、飽和又は部分飽和環に加えて、例えばベンゼン環のような芳香環が含まれてもよい。スピロ環には、１個のスピロ原子により結合した２個の環及び２個のスピロ原子により結合した３個の環が含まれる。

「複素環」が窒素原子を含有する場合、複素環基の結合点は窒素原子である場合がある。

「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」及び「ヘテロシクリレン」という用語は、上で定義した「アリール」、「ヘテロアリール」及び「複素環」基の二価形態である。「アリーレニル」、「ヘテロアリーレニル」及び「ヘテロシクリレニル」という用語は、「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」及び「ヘテロシクリレン」がそれぞれ置換された場合に使用される。例えば、アルキルアリーレニル基は、アルキル基が結合するアリーレン部分を含む。

本明細書に記載の何れかの化学式において、基（又は置換基又は可変基）が１回以上存在する場合、各基（又は置換基又は可変基）は、明示的に言及されていてもいなくても、独立して選択される。例えば、化学式−Ｎ（Ｒ_８）−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−の場合、各Ｒ_８基は独立して選択される。別の例において、Ｒ_２及びＲ_３基が何れもＲ_４基を含有する場合、各Ｒ_４基は独立して選択される。更なる例において、１つ以上のＹ基が存在し、各Ｙ基が１つ以上のＲ_８基を含有する場合、各Ｙ基は独立して選択され、各Ｒ_８基は独立して選択される。

本発明は、異性体（例えば、ジアステレオマー及びエナンチオマー）、塩、溶媒化合物、多形体、プロドラッグ等を含めた、医薬的に許容される形態の何れかをとる本明細書に記載の化合物（中間体を含む）を含む。特に、化合物が光学活性を有する場合、本発明には具体的にその化合物のエナンチオマー並びにそのエナンチオマーのラセミ混合物のそれぞれが含まれる。「化合物」という用語には、明示的に言及されていてもいなくても、このような形態の何れか又は全てが含まれることが理解されるはずである（但し、「塩」は明示的に言及されることがある）。

「プロドラッグ」という用語は、上述の塩、溶媒化合物、多形体又は異性体形態の何れかを含めた、ｉｎ ｖｉｖｏで変換されて免疫反応調節化合物を産生することができる化合物を意味する。プロドラッグそれ自体が、上述の塩、溶媒化合物、多形体又は異性体形態の何れかを含めた、免疫反応調節化合物である場合もある。変換は、種々の機序、例えば化学的（例えば、血中での加溶媒分解又は加水分解）又は酵素的な生体内変化を介して生じる場合がある。プロドラッグの使用に関する考察は、Ｔ． Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｗ． Ｓｔｅｌｌａ， “Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，” Ｖｏｌ． １４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ及びＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ， ｅｄ． Ｅｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ， Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ， １９８７に記載されている。

本明細書に示す化合物の何れの場合も、その実施形態の何れかにおける以下の可変基（例えば、Ｚ、Ｘ、Ｙ、Ｙ’、Ｒ_Ａ、Ｒ_Ｂ、Ｒ、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｑ、ｎ等）のそれぞれは、その実施形態に何れかにおけるその他の可変基の何れか１つ以上と組み合わせることができ、且つ本明細書に記載の化学式の何れか１つと結合することができるが、このことは当業者に理解されるはずである。その結果得られる可変基の組み合わせのそれぞれが、本発明の一実施形態である。

化学式Ｉ及びＶＩＩの特定の実施形態、特に化学式Ｉの実施形態の場合、Ｒ_Ａ及びＲ_Ｂは一緒になって縮合ベンゼン環を形成し、ここで、ベンゼン環は１つの−Ｏ−Ｒ_３基で置換されるか、１つの−Ｏ−Ｒ_３基及び１つのＲ基で置換される。これらの特定の実施形態において、縮合ベンゼン環は１つの−Ｏ−Ｒ_３基で置換される。

化学式Ｉ及びＶＩＩの特定の実施形態、特に化学式Ｉの実施形態の場合、Ｒ_Ａ及びＲ_Ｂは一緒になって縮合ピリジン環を形成し、ここで、ピリジン環は１つの−Ｏ−Ｒ_３基で置換されるか、１つの−Ｏ−Ｒ_３基及び１つのＲ基で置換される。これらの特定の実施形態において、縮合ピリジン環は１つの−Ｏ−Ｒ_３基で置換される。

特定の実施形態の場合、化学式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ及びＶＩからなる群から選択される化合物又はその医薬的に許容される塩は、以下の化学式ＩＩＩの化合物：

又はその医薬的に許容される塩である。

特定の実施形態の場合、化学式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ及びＶＩの上記実施形態においてｎは０である。

特定の実施形態の場合、Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルからなる群から選択される。

特定の実施形態の場合、Ｒ”は水素又は非妨害置換基である。

特定の実施形態の場合、Ｒ”は非妨害置換基である。

特定の実施形態の場合、Ｒ”はＲ_２であり；ここで、Ｒ_２は、−Ｒ_４、−Ｘ−Ｒ_４、−Ｘ−Ｙ’−Ｒ_４、及び−Ｘ−Ｒ_５’からなる群から選択される。

特定の実施形態の場合、Ｒ_２は：−Ｒ_４、−Ｘ−Ｒ_４、−Ｘ−Ｙ’−Ｒ_４、及び−Ｘ−Ｒ_５’からなる群から選択される。

Ｒ_２が存在する上記実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態の場合、Ｒ_２は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択される。特定の実施形態の場合、Ｒ_２は、水素、アルキル及びアルコキシアルキレニルからなる群から選択される。特定の実施形態の場合、Ｒ_２は、アルキル及びアルコキシアルキレニルからなる群から選択される。特定の実施形態の場合、Ｒ_２は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、ヒドロキシメチル及び２−ヒドロキシエチルからなる群から選択される。特定の実施形態の場合、Ｒ_２は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、エトキシメチル、メトキシメチル及び２−メトキシエチルからなる群から選択される。

特定の実施形態、特に化学式Ｘの実施形態の場合、ｎは０であり、Ｒ_２は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択される。

特定の実施形態の場合、Ｒ_３は、−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４、−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４、−Ｚ−Ｒ_５、−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４、及び−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４からなる群から選択される。

上記実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態の場合、Ｒ_３は−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４である。これらの特定の実施形態において、Ｙは−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、

又は−Ｃ（Ｏ）−であり、式中、Ｑは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−からなる群から選択され；Ｒ_６は＝Ｏ又は＝Ｓからなる群から選択され；Ｒ_７はＣ_２−３アルキレンであり；Ｒ_８は、水素、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキレニルからなる群から選択され；Ｒ_１０はＣ_３−６アルキレンであり；Ｒ_４は、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリール及び複素環からなる群から選択され、ここで、アルキルは、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン及びアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されないか又は置換され、ここで、アリール、ヘテロアリール及びアリールアルキレニルは、アルキル、ハロゲン、シアノ、ジアルキルアミノ及びアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されないか又は置換され、更にここで、複素環は１つ以上のアルキル置換基で置換されないか又は置換される。これらのその他特定の実施形態において、Ｙは、−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−又は

であり、式中、Ｑは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_２−及び−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−からなる群から選択され；Ｒ_６は＝Ｏ又は＝Ｓからなる群から選択され；Ｒ_７はＣ_２−３アルキレンであり；Ｒ_８は、水素、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキレニルからなる群から選択され；Ｒ_４は、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリール及び複素環からなる群から選択され、ここで、アルキルは、ヒドロキシ、アルコキシ及びアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されないか又は置換され、ここで、アリール及びアリールアルキレニルは、アルキル、ハロゲン、シアノ、ジアルキルアミノ及びアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されないか又は置換され、ここで、複素環は１つ以上のアルキル置換基で置換されないか又は置換される。これらの特定の実施形態において、Ｙは−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−である。これらの特定の実施形態において、Ｑは−Ｃ（Ｏ）−である。これらの特定の実施形態において、Ｑは−Ｓ（Ｏ）_２−である。これらの特定の実施形態において、Ｑは−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−である。これらの特定の実施形態において、Ｒ_４はＣ_１−４アルキルであり、Ｒ_８は水素である。これらのその他特定の実施形態において、Ｒ_４は、メトキシで置換されないか又は置換されるフェニルであり、Ｒ_８は水素である。特定の実施形態において、Ｑは結合である。これらの特定の実施形態において、Ｒ_４は、１つ以上のアルキル基で置換されないか又は置換される複素環であり、Ｒ_８はＣ_１−４アルキルである。これらの特定の実施形態において、Ｒ_４は１−メチルピペリジン−４−イルであり、Ｒ_８はメチルである。特定の実施形態にいて、Ｒ_３は−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４であり、式中、Ｙは−Ｏ−であり、Ｒ_４はアルキル、ハロゲン、シアノ、アルコキシ、ニトロ及びハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されないか又は置換されるフェニルである。その他特定の実施形態において、Ｒ_３は−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ_ｃ−Ｒ_４であり、式中、Ｙは−Ｏ−であり、Ｘはフェニレンであり、Ｙ_ｃ−Ｒ_４は−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２及び−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ_２からなる群から選択される。

この定義を除外しない上記実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態の場合、Ｒ_３は−Ｚ−Ｒ_５である。これらの特定の実施形態において、Ｒ_５は：

からなる群から選択され、式中、Ａは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−又は−Ｓ（Ｏ）_２−であり；Ｒ_７はＣ_２−４アルキレンであり；Ｒ_８は水素又はＣ_１−４アルキルであり；ａ及びｂはそれぞれ独立して１、２又は３である。特定の実施形態において、Ｒ_５は

であり、式中、Ｒ_７はＣ_２−４アルキレンである。

この定義を除外しない上記実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態の場合、Ｒ_３は−Ｚ−Ｈｅｔ又は−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４である。これらの特定の実施形態において、Ｈｅｔ及びＨｅｔ’はそれぞれ、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、チアゾリジニル、アゼパニル、１，４−オキサゼパニル、ジアゼパニル、ジヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、ジヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、オクタヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナ−３−イル及びピペラジニルの一価及び二価形態からなる群から選択され、そのそれぞれは、１つ以上の置換基で置換されないか又は置換される。これらの特定の実施形態の場合、Ｈｅｔ及びＨｅｔ’はそれぞれ、ピロリジニル、ピペリジニル及びモルホリニルの一価及び二価形態からなる群から選択され、そのそれぞれは１つ以上の置換基で置換されないか又は置換される。これらの特定の実施形態の場合、Ｈｅｔは未置換である。これらの特定の実施形態の場合、Ｈｅｔ’は未置換である。これらの特定の実施形態の場合、Ｈｅｔは、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル及びジアルキルアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される。これらの特定の実施形態の場合、Ｒ_４は複素環である。これらの特定の実施形態の場合、Ｒ_４は、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される。

この定義を除外しない上記実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態の場合、Ｒ_３は−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４である。これらの特定の実施形態において、Ｈｅｔ’は、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、ジヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、オクタヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル及びピペラジニルの二価形態からなる群から選択される。これらの特定の実施形態において、−Ｙ−Ｒ_４は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アルキル及び−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択される。

特定の実施形態の場合、Ｒ_３には、その化合物が二量体になるように、置換若しくは未置換チアゾロ［４，５−ｃ］キノリニル基又は置換若しくは未置換チアゾロ［４，５−ｃ］ナフチリジニル基及び連結基が含まれる。これらの特定の実施形態において、Ｒ_３は−Ｚ−Ｙ_ａ−Ｘ−Ｙ_ｂ−Ｒ_４であり、式中、Ｙ_ａは−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−であり、Ｙ_ｂは−Ｏ−であり、Ｒ_４はチアゾロ［４，５−ｃ］キノリニル又はチアゾロ［４，５−ｃ］ナフチリジニルである。これらの特定の実施形態において、Ｑは−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−である。これらの特定の実施形態において、チアゾロ［４，５−ｃ］キノリニル又はチアゾロ［４，５−ｃ］ナフチリジニル基は、アルキル及びアミノで置換される。

上記実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態の場合、Ｚは、場合により１つ以上の−Ｏ−基で妨害されるアルキレンである。これらの特定の実施形態において、Ｚは、Ｃ_１−６アルキレン及び−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−からなる群から選択される。

化学式Ｉ〜ＶＩＩ、より具体的には化学式Ｉ〜ＶＩの条件付きで許可され、この定義を除外しない上記実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態の場合、Ｚは結合である。

上記実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態の場合、−Ｏ−Ｒ_３は７位に位置する。その他の実施形態の場合、−Ｏ−Ｒ_３は８位に位置する。

特定の実施形態の場合、Ｒ_４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル及び複素環からなる群から選択され、式中、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル及び複素環基は、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ及び（アルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合は）オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよい。

特定の実施形態の場合、Ｒ_４は、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリール及び複素環からなる群から選択される。これらの特定の実施形態の場合、アルキルは、ヒドロキシ、アルコキシ及びアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されないか又は置換される。これらのその他特定の実施形態において、アルキルは、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン及びアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されないか又は置換される。これらの特定の実施形態の場合、アリール及びアリールアルキレニルは、アルキル、ハロゲン、シアノ、ジアルキルアミノ及びアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されないか又は置換される。これらの特定の実施形態の場合、アリール、ヘテロアリール及びアリールアルキレニルは、アルキル、ハロゲン、シアノ、ジアルキルアミノ及びアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されないか又は置換される。これらの特定の実施形態の場合、複素環は１つ以上のアルキル置換基で置換されないか又は置換される。

特定の実施形態の場合、Ｒ_４は、水素又はアルキルである。

特定の実施形態の場合、Ｒ_４はアルキルである。

特定の実施形態の場合、Ｒ_４はＣ_１−４アルキルである。

特定の実施形態の場合、Ｒ_４は複素環である。これらの特定の実施形態の場合、Ｒ_４はピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される。

特定の実施形態の場合、Ｒ_４は、１つ以上のアルキル基で置換されないか又は置換される複素環である。これらの特定の実施形態の場合、Ｒ_４は１−メチルピペリジン−４−イルである。

特定の実施形態の場合、Ｒ_４は、メトキシで置換されないか又は置換されるフェニルである。

特定の実施形態の場合、Ｒ_４はヘテロアリールである。

特定の実施形態の場合、Ｒ_４は、アルキル、ハロゲン、シアノ、アルコキシ、ニトロ及びハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されないか又は置換されるフェニルである。

特定の実施形態の場合、Ｒ_５は：

からなる群から選択される。

特定の実施形態の場合、Ｒ_５は：

からなる群から選択される。これらの特定の実施形態において、Ａは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−又は−Ｓ（Ｏ）_２であり；Ｒ_７はＣ_２−４アルキレンであり；Ｒ_８は水素又はＣ_１−４アルキルであり；ａ及びｂはそれぞれ独立して１、２又は３である。これらの特定の実施形態において、ａ及びｂはそれぞれ２である。

特定の実施形態の場合、Ｒ_５は

である。これらの特定の実施形態において、Ｒ_７はＣ_２−４アルキレンである。特定の実施形態の場合、Ｒ_５は

である。これらの特定の実施形態において、Ｒ_７はＣ_２−４アルキレンである。

特定の実施形態の場合、Ｒ_５’は：

からなる群から選択される。

特定の実施形態の場合、Ｒ_６は＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択される。

特定の実施形態の場合、Ｒ_６は＝Ｏである。特定の実施形態の場合、Ｒ_６は＝Ｓである。

特定の実施形態の場合、Ｒ_７はＣ_２−７アルキレンである。

特定の実施形態の場合、Ｒ_７はＣ_２−４アルキレンである。

特定の実施形態の場合、Ｒ_７はＣ_２−３アルキレンである。好ましくは、以下の化学式

の環において、Ｒ_７はＣ_２−３アルキレンである。

特定の実施形態の場合、Ｒ_８は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールアルキレニル及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択される。

特定の実施形態の場合、Ｒ_８は、水素、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキレニルからなる群から選択される。

特定の実施形態の場合、Ｒ_８は水素又はＣ_１−４アルキルである。

特定の実施形態の場合、Ｒ_８は水素である。

特定の実施形態の場合、Ｒ_８はＣ_１−４アルキルである。特定の実施形態の場合、Ｒ_８はメチルである。

特定の実施形態の場合、Ｒ_９は、水素及びアルキルからなる群から選択される。

特定の実施形態の場合、Ｒ_１０はＣ_３−８アルキレンである。

特定の実施形態の場合、Ｒ_１０はＣ_４−６アルキレンである。

特定の実施形態の場合、Ｒ_１０はＣ_３−６アルキレンである。

特定の実施形態の場合、Ａは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−及び−Ｎ（Ｒ_４）−からなる群から選択される。

特定の実施形態の場合、Ａは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−又は−Ｓ（Ｏ）_２−である。

特定の実施形態の場合、Ａは、−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）_２−である。

特定の実施形態の場合、Ａは、−Ｏ−である。

特定の実施形態の場合、Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ_４）−及び−ＣＨ_２−からなる群から選択される。

特定の実施形態において、Ａ’は、−ＣＨ_２−、−Ｓ（Ｏ）_２−及び−Ｏ−からなる群から選択される。

特定の実施形態において、Ａ’は−ＣＨ_２−である。

特定の実施形態において、Ａ’は−Ｏ−である。

特定の実施形態において、Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−及び−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−からなる群から選択される。

特定の実施形態において、Ｑは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−からなる群から選択される。

特定の実施形態において、Ｑは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_２−及び−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−からなる群から選択される。

特定の実施形態において、Ｑは−Ｃ（Ｏ）−である。

特定の実施形態において、Ｑは−Ｓ（Ｏ）_２−である。

特定の実施形態において、Ｑは−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−である。

特定の実施形態において、Ｑは結合である。

特定の実施形態において、Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｎ（Ｒ_８）−Ｃ（Ｒ_６）−及び−Ｓ（Ｏ）_２からなる群から選択される。

特定の実施形態において、Ｖは、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｎ（Ｒ_８）−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択される。

特定の実施形態において、Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択される。

特定の実施形態において、Ｗは結合又は−Ｃ（Ｏ）−である。

特定の実施形態において、Ｗは結合である。

特定の実施形態において、Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレン基は、場合によりアリーレン、ヘテロアリーレン又はヘテロシクリレンによって妨害されるか又は終了されてもよく、そして場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよい。特定の実施形態の場合、Ｘはフェニレンである。特定の実施形態の場合、Ｘはアルキレンである。

特定の実施形態において、Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、−Ｏ−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ_４）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_８）−、−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ_８）−Ｑ−Ｒ_４）−、

からなる群から選択される。

特定の実施形態において、Ｙは：−Ｓ（Ｏ）_０−２−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、−Ｏ−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ_４）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_８）−、−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ_８）−Ｑ−Ｒ_４）−、

からなる群から選択される。これらの特定の実施形態において、Ｙは−Ｏ−であってもよい。例えば、ＹがＲ_４と結合しており、Ｒ_４が、水素、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリール及びヘテロアリールが１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよい場合、Ｙは−Ｏ−であってもよい。これらの実施形態の場合、１つ以上の置換基は、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及び（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群から独立して選択される。別の例において、ＹがＺ及びＸと結合しており、Ｘがアリーレン又はヘテロアリーレンである場合、Ｙは−Ｏ−であってもよい。

特定の実施形態において、Ｙは、−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、

又は−Ｃ（Ｏ）−である。これらの特定の実施形態において、Ｑは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−からなる群から選択され；Ｒ_６は＝Ｏ又は＝Ｓからなる群から選択され；Ｒ_７はＣ_２−３アルキレンであり；Ｒ_８は、水素、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキレニルからなる群から選択され；Ｒ_１０はＣ_３−６アルキレンであり；Ｒ_４は、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリール及び複素環からなる群から選択され、ここで、アルキルは、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン及びアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されないか又は置換され、ここで、アリール、ヘテロアリール及びアリールアルキレニルは、アルキル、ハロゲン、シアノ、ジアルキルアミノ及びアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されないか又は置換され、更にここで、複素環は１つ以上のアルキル置換基で置換されないか又は置換される。

特定の実施形態において、Ｙは、−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−又は

である。これらの特定の実施形態において、Ｑは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_２−及び−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−からなる群から選択され；Ｒ_６は＝Ｏ又は＝Ｓからなる群から選択され；Ｒ_７はＣ_２−３アルキレンであり；Ｒ_８は、水素、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキレニルからなる群から選択され；Ｒ_４はアルキル、アリール、アリールアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリール及び複素環からなる群から選択され、ここで、アルキルは、ヒドロキシ、アルコキシ及びアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されないか又は置換され、ここで、アリール及びアリールアルキレニルは、アルキル、ハロゲン、シアノ、ジアルキルアミノ及びアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されないか又は置換され、更にここで、複素環は１つ以上のアルキル置換基で置換されないか又は置換される。

特定の実施形態において、Ｙは−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−である。

特定の実施形態において、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−及び−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択される。

特定の実施形態において、Ｙは−Ｏ−である。

特定の実施形態において、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−及び−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ−からなる群から選択される。

特定の実施形態において、Ｙ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、

からなる群から選択される。

特定の実施形態において、Ｚは、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンは、場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよい。

特定の実施形態において、Ｚは、場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されるアルキレンである。

特定の実施形態において、Ｚは、Ｃ_１−６アルキレン及び−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−からなる群から選択される。これらの特定の実施形態において、Ｚは、Ｃ_２−６アルキレン及び−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−からなる群から選択される。

特定の実施形態において、Ｚは結合である。例えば、Ｒ_３が、−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４であり、ＺがＨｅｔ又はＨｅｔ’中でＮ以外の原子と結合している場合、又はＲ_３が−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４であり、Ｚに結合するＹ基が、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、

（式中Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−である）、又は

である場合、又はＲ_３が−Ｚ−Ｒ_５であり、Ｒ_５が

（式中Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−又は−Ｓ（Ｏ）_２である）又は

である場合、Ｚは結合であってもよい。

特定の実施形態において、Ｈｅｔは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよい複素環である。

特定の実施形態において、Ｈｅｔは、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、チアゾリジニル、アゼパニル、１，４−オキサゼパニル、ジアゼパニル、ジヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、ジヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、オクタヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナ−３−イル及びピペラジニルからなる群から選択され、そのそれぞれは、１つ以上の置換基で置換されないか又は置換される。これらの実施形態の場合、１つ以上の置換基は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される。

特定の実施形態において、Ｈｅｔは、ピロリジニル、ピペリジニル及びモルホリニルからなる群から選択され、そのそれぞれは、１つ以上の置換基で置換されないか又は置換される。これらの実施形態の場合、１つ以上の置換基は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される。

特定の実施形態において、Ｈｅｔは、アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル及びジアルキルアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される。

特定の実施形態において、Ｈｅｔは未置換である。

特定の実施形態において、Ｈｅｔ’は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよいヘテロシクリレンである。

特定の実施形態において、Ｈｅｔ’は、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、チアゾリジニル、アゼパニル、１，４−オキサゼパニル、ジアゼパニル、ジヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、ジヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、オクタヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナ−３−イル及びピペラジニルの二価形態からなる群から選択され、そのそれぞれは、１つ以上の置換基で置換されないか又は置換される。これらの実施形態の場合、１つ以上の置換基は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される。

特定の実施形態において、Ｈｅｔ’は、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、ジヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、オクタヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル及びピペラジニルの二価形態からなる群から選択され、そのそれぞれは、１つ以上の置換基で置換されないか又は置換される。これらの実施形態の場合、１つ以上の置換基は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される。

特定の実施形態において、Ｈｅｔ’は、ピロリジニル、ピペリジニル及びモルホリニルの二価形態からなる群から選択され、そのそれぞれは、１つ以上の置換基で置換されないか又は置換される。これらの実施形態の場合、１つ以上の置換基は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される。

特定の実施形態において、Ｈｅｔ’は（−Ｒ_４又は−Ｙ−Ｒ_４による置換を除き）未置換である。

特定の実施形態において、ａ及びｂは独立して１〜６の整数であるが、但し、ａ＋ｂが７以下であることを条件とする。

特定の実施形態において、ａ及びｂはそれぞれ独立して１、２又は３である。

特定の実施形態において、ａ及びｂはそれぞれ２である。

特定の実施形態において、ｎは０又は１である。

特定の実施形態において、ｎは０である。

化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ又はＶＩの化合物の特定の実施形態の場合、−ＮＨ_２基は、化学式ＶＩＩの化合物で示されるように、−ＮＨ−Ｇ基で置換され、プロドラッグを形成することができる。このような実施形態において、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、α−アミノアシル、α−アミノアシル−α−アミノアシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ’’’）Ｒ’、−Ｃ（＝ＮＹ_１）−Ｒ’、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＹ_１、−ＣＨ（ＯＣ_１−４アルキル）Ｙ_０、−ＣＨ_２Ｙ_２、及び−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｙ_２からなる群から選択される。これらの実施形態の場合、Ｒ’及びＲ’’’は、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル及びベンジルからなる群から独立して選択され、そのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ_１−４アルキレニル、ヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレニル、ハロ−Ｃ_１−４アルキレニル、ハロＣ_１−４アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｏ−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−ＮＨ_２及び−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ_２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されない場合もあれば、置換される場合もあるが、但し、Ｒ’’’が水素であってもよいことを条件とし；α−アミノアシルは、ラセミ、Ｄ−及びＬ−アミノ酸からなる群から選択されるアミノ酸に由来するα−アミノアシル基であり；Ｙ_１は、水素、Ｃ_１−６アルキル及びベンジルからなる群から選択され；Ｙ_０は、Ｃ_１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ_１−６アルキレニル、アミノ−Ｃ_１−４アルキレニル、モノ−Ｎ−Ｃ_１−６アルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキレニル及びジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_１−６アルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキレニルからなる群から選択され；Ｙ_２は、モノ−Ｎ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル及び４−Ｃ_１−４アルキルピペラジン−１−イルからなる群から選択される。

特定の実施形態の場合、本発明は、化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、Ｘ及びＸＩの上記実施形態の何れか１つの治療有効量の化合物又は塩を含む薬学的組成物、並びに医薬的に許容される担体を提供する。

特定の実施形態の場合、本発明は、化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、Ｘ及びＸＩの上記実施形態の何れか１つの有効量の化合物若しくは塩、又は化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、Ｘ及びＸＩの上記実施形態の何れか１つの有効量の化合物若しくは塩を含む薬学的組成物を動物に投与することからなる、動物におけるサイトカインの生合成を誘導する方法を提供する。

特定の実施形態の場合、本発明は、化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、Ｘ及びＸＩの上記実施形態の何れか１つの治療有効量の化合物若しくは塩、又は化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、Ｘ及びＸＩの上記実施形態の何れか１つの治療有効量の化合物若しくは塩を含む薬学的組成物を動物に投与することからなる、動物のウイルス性疾患を処置する方法を提供する。

特定の実施形態の場合、本発明は、化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、Ｘ及びＸＩの上記実施形態の何れか１つの治療有効量の化合物若しくは塩、又は化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、Ｘ及びＸＩの上記実施形態の何れか１つの治療有効量の化合物若しくは塩を含む薬学的組成物を動物に投与することからなる、動物の腫瘍性疾患を処置する方法を提供する。

（化合物の調製）
本発明の化合物は、特に本明細書に含まれる説明に照らして、化学業界で既知のものと似たプロセスを含む合成経路によって合成される場合がある。出発材料は、一般的にＡｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（米国ウィスコンシン州ミルウォーキー）のような販売元から入手できるか、当業者に既知の方法を使用して容易に調製することができる（例えば、Ｌｏｕｉｓ Ｆ． Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍａｒｙ Ｆｉｅｓｅｒ， Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ｖ． １−１９， Ｗｉｌｅｙ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， （１９６７−１９９９ ｅｄ．）； Ａｌａｎ Ｒ． Ｋａｔｒｉｓｋｙ， Ｏｔｔｏ Ｍｅｔｈ−Ｃｏｈｎ， Ｃｈａｒｌｅｓ Ｗ． Ｒｅｅｓ， Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ， ｖ． １−６， Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ， Ｏｘｆｏｒｄ， Ｅｎｇｌａｎｄ， （１９９５）； Ｂａｒｒｙ Ｍ． Ｔｒｏｓｔ ａｎｄ Ｉａｎ Ｆｌｅｍｉｎｇ， Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ｖ． １−８， Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ， Ｏｘｆｏｒｄ， Ｅｎｇｌａｎｄ， （１９９１）；又は補足を含めたＢｅｉｌｓｔｅｉｎｓ Ｈａｎｄｂｕｃｈ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ， ４， Ａｕｆｌ． Ｅｄ． Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ， Ｂｅｒｌｉｎ， Ｇｅｒｍａｎｙ（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎオンラインデータベースでも入手可能）に概説する方法で調製される）。

例示を目的として、以下に示す反応スキームは、本発明の化合物並びに鍵となる中間体を合成できる可能性がある経路を提供する。個々の反応手順のより詳細な説明については、以下の実施例の項を参照されたい。当業者は、本発明の化合物を合成するのにその他の合成経路が使用される場合があることを認識するはずである。特異的な出発材料及び試薬は反応スキームに示されており、以下で考察しているが、その他の出発材料及び試薬を容易に置き換えて、種々の誘導体及び／又は反応条件をもたらすことができる。又、下記の方法により調製される化合物の多くは、本開示内容に照らして、当業者に既知の従来の方法を使用して更に改良することができる。

本発明の化合物の調製においては、他の官能基を中間体で反応させる間に特定の官能性を保護する必要がある場合もある。このような保護の必要性は、特定の官能基の性質及び反応手順の条件によって異なる。好適なアミノ保護基には、アセチル、トリフルオロアセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル及び９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）が含まれる。好適なヒドロキシ保護基には、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基のようなアセチル及びシリル基が含まれる。保護基及びその使用法に関する概説については、Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ＵＳＡ， １９９１を参照されたい。

従来の分離及び精製の方法及び技法を使用することで、本発明の化合物又はその医薬的に許容される塩、並びにそれらに関連する種々の中間体を単離することができる。このような技法には、例えば、あらゆる種類のクロマトグラフィー（高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、シリカゲルのようなよくある吸着剤を使用したカラムクロマトグラフィー、及び薄層クロマトグラフィー）、再結晶化及び微分（例えば液体−液体）抽出法が含まれる。

本発明の化合物は、反応スキームＩ（式中Ｒ、Ｒ_２、Ｒ_３及びｎは上に定義された通りである）に従って調製することができる。反応スキームＩの手順（１）では、化学式ＸＶのベンジルオキシアニリンを、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（メルドラム酸）及びオルトギ酸トリエチルから生成される縮合産物で処理して、化学式ＸＶＩのイミンを得る。この反応は、化学式ＸＶのベンジルオキシアニリン溶液を、メルドラム酸及びオルトギ酸トリエチルの加熱した混合物に添加して、この反応溶液を４５℃のような高温で加熱することによって簡便に実行することができる。

反応スキームＩの手順（２）では、化学式ＸＶＩのイミンを熱分解し環化して、化学式ＸＶＩＩのベンジルオキシキノリン−４−オールを得る。この反応は、ＤＯＷＴＨＥＲＭ Ａ熱媒液のような培地において２００〜２５０℃で簡便に実行することができる。

反応スキームＩの手順（３）では、化学式ＸＶＩＩのベンジルオキシキノリン−４−オールを従来の硝酸化の条件下で硝酸化し、化学式ＸＶＩＩＩのベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−オールを得る。この反応は、プロピオン酸のような好適な溶媒中にて化学式ＸＶＩＩのベンジルオキシキノリン−４−オールに硝酸を添加し、この混合物を１２５℃のような高温で加熱することによって簡便に実行することができる。

反応スキームＩの手順（４）では、化学式ＸＶＩＩＩのベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−オールを還元して、化学式ＸＩＸの３−アミノ−ベンジルオキシキノリン−４−オール又はその塩酸塩のようなその塩を得る。この反応は、炭素上の白金のような不均一系水素化触媒を使用して水素化することによって実行することができる。この水素化は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のような好適な溶媒中にてＰａｒｒ装置で簡便に実行することができる。この反応は室温で実行することができる。

反応スキームＩの手順（５）では、化学式ＸＩＸの３−アミノ−ベンジルオキシキノリン−４−オールをカルボン酸又はその等価物と反応させ、化学式ＸＸの化合物を得る。カルボン酸の好適な等価物には、酸無水物及び酸塩化物が含まれる。カルボン酸等価物の選択は、Ｒ_２における所望の置換基によって決定される。例えば、塩化ブチリルを使用すると、Ｒ_２がプロピル基である化合物が得られ、塩化エトキシアセチルを使用すると、Ｒ_２がエトキシメチル基である化合物が得られる。この反応は、ジクロロメタン又はアセトニトリルのような好適な溶媒中にて、トリエチルアミン、ピリジン又は４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）のような三級アミンの存在下で、化学式ＸＩＸの３−アミノ−ベンジルオキシキノリン−４−オールの溶液に酸塩化物を添加して、アミドが得ることによって簡便に実行することができる。この反応は室温以下で実行することができる。化学式ＸＸのアミンは、場合により単離し精製してもよい。

反応スキームＩの手順（６）では、化学式ＸＸのアミドを五硫化リンと反応させ、化学式ＸＸＩのベンジルオキシ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリンを得る。この反応は、ピリジンのような好適な溶媒中にて化学式ＸＸの化合物の溶液又は懸濁液に五硫化リンを添加し、その結果得られる混合物を高温、例えば溶媒の還流温度で加熱することによって実行することができる。

反応スキームＩの手順（７）では、化学式ＸＸＩのベンジルオキシ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリンを、Ｎ−オキシドを形成することのできる従来の酸化剤を使用して酸化させ、化学式ＸＸＩＩのベンジルオキシ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドを得る。この反応は、ジクロロメタン又はクロロホルムのような溶媒中にて３−クロロペルオキシ安息香酸を化合物ＸＸＩの化合物の溶液に添加することによって簡便に実行することができる。この反応は室温で実行することができる。

反応スキームＩの手順（８）では、化学式ＸＸＩＩのベンジルオキシ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドをアミン化して、化学式ＸＸＩＩＩのベンジルオキシ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。手順（８）は、化学式ＸＸＩＩのＮ−オキシドをエステルへの変換によって活性化させ、そのエステルをアミン化剤と反応させることによって実行することができる。好適な活性化剤には、塩化ベンゼンスルホニル、塩化メタンスルホニル又は塩化ｐ−トルエンスルホニルのような塩化アルキル又は塩化アリールスルホニルが含まれる。好適なアミン化剤には、例えば水酸化アンモニウムの形態をとるアンモニア、並びに炭酸アンモニウム、重炭酸アンモニウム及びリン酸アンモニウムのようなアンモニウム塩が含まれる。この反応は、１，２−ジクロロエタンのような好適な溶媒中にて、例えば６５℃のような高温で、化学式ＸＸＩＩのＮ−オキシド溶液に最初に水酸化アンモニウムを、続いて塩化ｐ−トルエンスルホニルを添加することによって、簡便に実行することができる。この反応は、化学式ＸＸＩＩのＮ−オキシドを単離することなく、手順（７）で得られた反応混合物に水酸化アンモニウム及び塩化ｐ−トルエンスルホニルを添加することによっても実行することができる。

或いは、手順（８）は、化学式ＸＸＩＩのベンジルオキシ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドをトリクロロアセチルイソシアネートと反応させ、その結果得られる中間体を加水分解して、化学式ＸＸＩＩＩのベンジルオキシ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得ることによって実行することができる。この反応は、以下の２つの手順で簡便に実行することができる：即ち、（ｉ）ジクロロメタンのような溶媒中にてトリクロロアセチルイソシアネートを化学式ＸＸＩＩのＮ−オキシド溶液に添加し、室温で攪拌して、単離可能なアミド中間体を得て；（ｉｉ）メタノール中の中間体の溶液をナトリウムメトキシド又は水酸化アンモニウムのような塩基で室温にて処理する。

反応スキームＩの手順（９）では、化学式ＸＸＩＩＩのベンジルオキシ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンのベンジル基を開裂させて、化学式ＸＸＩＶの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリノールを得る。この開裂は、酢酸のような好適な溶媒中にて、６５℃のような高温で臭化水素のような酸を使用して簡便に実行することができる。或いは、この開裂は、エタノールのような溶媒中にて、炭素上のパラジウムのような好適な均質な触媒を使用して、水素化分解の条件下にてＰａｒｒ装置で実行する場合もある。

反応スキームＩの手順（１０）では、化学式ＸＸＩＶの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリノールを、Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ型エーテル合成により、化学式ＩＩのエーテル置換［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンに変換する。この反応は、塩基の存在下で、化学式ＸＸＩＶの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリノールを化学式ハリド−Ｒ_３のアルキルハリドで処理することによって実行される。この反応は、ＤＭＦのような溶媒中にて、炭酸セシウムのような好適な塩基の存在下で、アルキルハリドを化学式ＸＸＩＶの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリノールと結合させることによって簡便に実行することができる。この反応は、大気温度又は例えば６０〜８５℃のような高温で実行することができる。或いは、この反応は、ＤＭＦのような溶媒中の化学式ＸＸＩＶの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリノールの溶液を水素化ナトリウムで処理し、その後化学式ハリド−Ｒ_３の試薬を添加することによって実行することもできる。

化学式ハリド−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４及びハリド−Ｚ−Ｈｅｔ（式中、Ｚ、Ｙ、Ｒ_４及びＨｅｔは、上に定義した通りである）の試薬は多数市販されている。これらには、例えば、２−ブロモアセトフェノン及び２−ブロモ−１−（３−チエニル）−１−エタノンのようなブロモ置換ケトン、エチルブロモアセテートのようなブロモ置換エステル及び２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランのようなブロモアルキル置換複素環が含まれる。化学式ハリド−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、ハリド−Ｚ−Ｒ_５、ハリド−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４及びハリド−Ｚ−Ｈｅｔ（式中、Ｚ、Ｙ、Ｘ、Ｒ_４、Ｒ_５及びＨｅｔは、上に定義した通りである）のその他の試薬は、従来の合成方法を使用して調製することができ；例えば、化学式ＣｌＣ（Ｏ）−Ｚ−Ｂｒ又はＢｒＣ（Ｏ）−Ｚ−Ｂｒのブロモ置換酸ハリドを、ジクロロメタンのような好適な溶媒中にて二級アミンで処理して、化学式Ｂｒ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ_８）−Ｒ_４、

（式中、Ｒ_８、Ｒ_１０、Ａ、ａ及びｂは上に定義した通りである）の種々のブロモ置換アミドを得ることができる。この反応は−２５℃のような準大気温度で実行することができる。

化学式ＩＩの二量体（式中Ｒ_３は−Ｚ−Ｏ−Ｒ_４であり、式中Ｚは、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンは場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；Ｒ_４は上のＲ_４で定義された通りに場合により置換される［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリンである）は、化学式ハリド−Ｚ−ハリドのジアルキルハリドの等価物の半分が使用される場合に、反応スキームＩの手順（１０）によって調製することができ、この反応は上述の条件に従って実行することができる。

或いは、反応スキームＩの手順（１０）は、化学式ＸＸＩＶの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリノールを、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件下にて、化学式ＨＯ−Ｒ_３のアルコールで処理することによって実行することができる。化学式ＨＯ−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、ＨＯ−Ｚ−Ｒ_５及びＨＯ−Ｚ−Ｈｅｔのアルコールは、例えば１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−オン、１−（３−ヒドロキシプロピル）ピロリジン−２−オン、３−（メチルチオ）プロパン−１−オール及び３−ヒドロキシテトラヒドロフランのような多数が市販されており；化学式ＨＯ−Ｒ_３のその他のアルコールは、従来の合成方法を使用して調製することができる。この反応は、テトラヒドロフランのような好適な溶媒中にて、トリフェニルホスフィン及び化学式ＨＯ−Ｒ_３のアルコールを、化学式ＸＸＩＶの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリノールに添加し、その後ジイソプロピルアゾジカルボキシレート又はジエチルアゾジカルボキシレートを緩徐に添加することによって、簡便に実行することができる。この反応は室温又は室温以下、例えば０℃で実行することができる。

（反応スキームＩ）

本発明の化合物は、反応スキームＩＩ（式中、Ｒ、Ｒ_２、Ｒ_３及びｎは上に定義した通りである）に従って調製することができる。反応スキームＩＩの手順（１）では、化学式ＸＸＩのベンジルオキシ［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリンのベンジル基を開裂して、化学式ＸＸＶの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリノールを得る。この反応は、反応スキームＩの手順（９）に記載の通り実行することができる。

反応スキームＩＩの手順（２）では、化学式ＸＸＶの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリノールを化学式ＸＩＩのエーテル置換［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリンに変換する。この反応は、反応スキームＩの手順（１０）に記載の方法の一つを使用して実行することができる。

反応スキームＩＩの手順（３）及び（４）では、化学式ＸＩＩのエーテル置換［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリンを酸化して、化学式ＸＸＶＩの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドを得て、それをアミン化して化学式ＩＩの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。手順（３）及び（４）は、反応スキームＩの手順（７）及び（８）にそれぞれ記載の通り実行することができる。

例えば、反応スキームＩの手順（５）で使用するカルボン酸又はその等価物が保護ヒドロキシ又はアミノ基を含有する場合、合成変換は、反応スキームＩ又はＩＩに示す化学式ＸＸＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＩＩ又はＩＩの化合物のＲ_２において行うことができる。この種の酸塩化物の幾つか、例えば、塩化アセトキシアセチルは市販されており；その他は既知の合成方法で調製することができる。Ｒ_２にそのように挿入された保護ヒドロキシ又はアミノ基は、その後、当業界で既知の種々の方法で脱保護することができる。例えば、反応スキームＩの手順（５）でカルボン酸等価物として塩化アセトキシアセチルを使用して挿入したアセテート基は、塩基性条件下にて容易に加水分解されて、ヒドロキシ基が得られる。次いで、その結果得られるヒドロキシ基を酸化して、アルデヒド又はカルボン酸を得ることもできれば、塩化チオニルを使用して例えばクロロ基のような、又はトリフルオロメタンスルホン酸無水物を使用してトリフルオロメタンスルホネートのような、脱離基に変換することもできる。その結果得られる脱離基は、その後種々の求核分子で置換することができる。アジ化ナトリウムはアジド基を挿入するために求核分子として使用することができ、次いでこのアジド基は不均質な水素化条件を使用してアミノ基に還元することができる。アミノ基はその後、反応スキームＩＶの手順（７）にて後述する多くの方法の一つを使用して、アミド、スルホンアミド、スルファミド又は尿素に変換することができる。クロロ又はトリフルオロメタンスルホネート基のようなＲ_２における脱離基も又、反応スキームＶＩの手順（２）にて後述する条件下にて、二級アミン、置換フェノール又はメルカプタンで置換し、種々の化合物を得ることができる。種々のＲ_２基のその他の挿入例については、米国特許第６,１１０，９２９号（Ｇｅｒｓｔｅｒ, ｅｔ ａｌ．）を参照されたい。

ヒドロキシアルキレニル基も又、メトキシアルキレニル基の脱メチル化によってＲ_２に挿入することができ、この基は、反応スキームＩの手順（５）にて、メトキシ置換カルボン酸等価物、例えば塩化メトキシアセチル及び２−塩化メトキシプロピオニルを使用して挿入することができる。脱メチル化は、化学式ＩＩ（式中Ｒ_２はメトキシアルキレニル基である）の化合物を、ジクロロメタンのような好適な溶媒中にて０℃のような準大気温度で、ボロントリブロミドにより処理することによって実行することができる。

合成は、反応スキームＩ又はＩＩの何れかで調製される化合物中のＲ_３基でも行うことができる。例えば、化学式ＸＩＩの化合物中のＲ_３基は、−Ｓ−官能基を含有する場合があり、この基は反応スキームＩＩの手順（３）で過剰な酸化剤を使用して−Ｓ（Ｏ）_２−に酸化することができる。その後、反応スキームＩＩの手順（４）を実行して、化学式ＩＩ（式中Ｒ_３は−Ｓ（Ｏ）_２−官能基を含有する）の化合物を得ることができる。別の例では、化学式ＩＩの化合物中のＲ_３基が−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４である場合があり、式中、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−である。この化学式のケトンをその後オキシムに変換し、メタノール又はエタノールのような好適な溶媒中にて化学式ＮＨ_２ＯＲ_８・ＨＣｌのヒドロキシルアミン塩の水溶液をケトン溶液に添加し、その後水酸化ナトリウムのような塩を添加して、高温で加熱し、本発明の化合物（ここで、Ｒ_３は−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４であり、式中Ｙは−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ_８）−であり、Ｒ_４及びＲ_８は上に定義した通りである）を得ることができる。こうして調製したオキシムは、酢酸中のエタノール又はメタノールの混合物中にてナトリウムシアノボロヒドリドにより還元してヒドロキシルアミンを得て、これを以下の反応スキームＩＶの手順（７）に記載の方法の一つを使用して、塩化スルホニル、イソシアネート、塩化カルバモイル又は塩化スルファモイルのような多数の酸塩化物の一つで処理して、本発明の化合物（ここで、Ｒ_３は−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４であり、式中Ｙは−ＣＨ（−Ｎ−（ＯＲ_８）−Ｑ−Ｒ_４）−であり、Ｑ、Ｒ_４及びＲ_８は上に定義した通りである）を得ることができる。

（反応スキームＩＩ）

本発明の化合物は、反応スキームＩＩＩ（式中Ｒ、Ｒ_２、Ｒ_３及びｎは上に定義した通りである）に従って調製することができる。反応スキームＩＩＩは反応スキームＩＩと類似しているが、反応スキームＩＩＩでは出発材料として、化学式ＸＶのベンジルオキシアニリンではなく、化学式ＸＸＶＩＩのベンジルオキシピリジンを使用する。化学式ＸＸＶＩＩのベンジルオキシピリジンは、従来の合成方法を使用して調製することができる（例えば、Ｈｏｌｌａｄａｙ， ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ．， ８， ｐｐ．２７９７−２８０２， （１９９８）を参照）。化学式ＸＸＶＩＩ及び化学式ＸＸＩＸ（式中Ｎはピリジン環の別の位置に存在する）の化合物の異性体も合成することができ、反応スキームＩＩＩにてこれを使用して本発明の化合物を調製することができる。反応スキームＩＩＩの手順（１）〜（１０）は、反応スキームＩの手順（１）〜（１０）に記載のものと同じ条件を使用して実行することができる。

（反応スキームＩＩＩ）

幾つかの実施形態の場合、本発明の化合物は、反応スキームＩＶに従って調製することができ、式中、Ｒ、Ｒ_２、Ｒ_８及びｎが上に定義した通りであり；Ｚはアルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンは、場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；Ｒ_３ａは−Ｚ−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−Ｒ_４又は

（式中、Ｒ_８、Ｒ_１０、Ｑ及びＲ_４は上で定義した通りである）；−Ｚ−Ｒ_５（式中Ｒ_５は

であり、Ａ、ａ、ｂ、Ｒ_７及びＲ_８は上で定義した通りである）；又は−Ｚ−［Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ］−Ｘ−Ｏ−Ｒ_４又若しくは−Ｚ−［Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ］−Ｘ−［Ｖ−Ｎ（Ｒ_８）］−Ｘ−Ｏ−Ｒ_４（式中、Ｘ及びＶは、上に定義した通りであり、Ｒ_４は、場合により上のＲ_４で定義した通りに置換される［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン）である。

反応スキームＩＶの手順（１）では、化学式ＸＸＸＶＩＩのアミノアルコールのアミンをｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基で保護し、化学式ＸＸＸＶＩＩＩのヒドロキシアルキルカルバメートを得る。化学式ＸＸＸＶＩＩのアミノアルコールは多数市販されており；その他は既知の合成方法を使用して調製することができる。この反応は、場合により水性水酸化ナトリウムのような塩基の存在下で、化学式ＸＸＸＶＩＩのアミノアルコールをジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートで処理することによって、簡便に実行することができる。この反応は、テトラヒドロフラン又はジクロロメタンのような好適な溶媒中にて室温で実行することができる。

反応スキームＩＶの手順（２）では、化学式ＸＸＸＶＩＩＩのヒドロキシアルキルカルバメートを、従来の方法を使用して、化学式ＸＸＸＩＸのヨードアルキルカルバメートに変換する。この反応は、化学式ＸＸＸＶＩＩＩのヒドロキシアルキルカルバメートをイオジン、トリフェニルホスフィン及びイミダゾールの溶液で処理することによって、簡便に実行することができる。この反応は、ジクロロメタンのような好適な溶媒又はジエチルエーテル／アセトニトリルのような溶媒混合物中にて、室温で実行することができる。

反応スキームＩＶの手順（３）では、化学式ＸＸＶの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリノールを、化学式ＸＸＸＩＸのヨードアルキルカルバメートで処理し、化学式ＸＬのエーテル置換［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリンを得る。この反応は、反応スキームＩの手順（１０）に記載のＷｉｌｌｉａｍｓｏｎ条件に従って実行することができる。

反応スキームＩＶの手順（４）及び（５）では、化学式ＸＬの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリンを酸化して、化学式ＸＬＩの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドにし、それをアミン化して、化学式Ｉ及びＩＩの亜属である化学式ＸＬＩＩの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。反応スキームＩＶの手順（４）及び（５）は、反応スキームＩの手順（７）及び（８）にそれぞれ記載の通り実行することができる。手順（５）で、アミン化に好ましい条件は、化学式ＸＬＩのＮ−オキシドをエステルへの変換によって活性化させ、そのエステルをアミノ化剤と反応させる条件である。手順（５）は、１，２−ジクロロエタンのような好適な溶媒中にて水酸化アンモニウムを化学式ＸＬＩのＮ−オキシド溶液に添加し、その後ｐ−塩化トルエンスルホニルを添加し、６５℃のような高温で攪拌することによって、簡便に実行することができる。

反応スキームＩＶの手順（６）では、化学式ＸＬＩＩの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンのＢｏｃ保護基を除去して、化学式Ｉ及びＩＩの亜属である化学式ＸＬＩＩＩのアミノ置換［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。この反応は、エタノール中の塩酸溶液を化学式ＸＬＩＩの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンに添加することによって、簡便に実行することができる。この反応は、高温、例えば溶媒の還流温度で実行することができる。

反応スキームＩＶの手順（７）では、化学式ＸＬＩＩＩのアミノ置換［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを、従来の方法を使用して、化学式Ｉ及びＩＩの亜属である化学式ＩＩａの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリニル化合物に変換する。例えば、化学式ＸＬＩＩＩのアミノ置換［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンは、化学式Ｒ_４Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物と反応させて、化学式ＩＩａ（式中Ｒ_３ａは−Ｚ−Ｎ（Ｒ_８）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ_４である）の化合物を得ることができる。更に、化学式ＸＬＩＩＩの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンは、化学式Ｒ_４Ｓ（Ｏ）_２Ｃｌの塩化スルホニル又は化学式（Ｒ_４Ｓ（Ｏ）_２）_２Ｏのスルホン酸無水物と反応させて、化学式ＩＩａ（式中Ｒ_３ａは−Ｚ−Ｎ（Ｒ_８）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ_４である）の化合物を得ることができる。化学式Ｒ_４Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物、化学式Ｒ_４Ｓ（Ｏ）_２Ｃｌの塩化スルホニル、及び化学式（Ｒ_４Ｓ（Ｏ）_２）_２Ｏのスルホン酸無水物は、多数市販されており；その他は既知の合成方法を使用して調製することができる。この反応は、クロロホルム、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（ＤＭＡ）又は１−メチル−２−ピロリジノンのような好適な溶媒中にて、化学式Ｒ_４Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物、化学式Ｒ_４Ｓ（Ｏ）_２Ｃｌの塩化スルホニル又は化学式（Ｒ_４Ｓ（Ｏ）_２）_２Ｏのスルホン酸無水物を、化学式ＸＬＩＩＩのアミノ置換［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンの溶液に添加することによって簡便に実行することができる。場合により、トリエチルアミン、ピリジン若しくはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンのような塩基、又は触媒のＤＭＡＰ、又はそれらの組み合わせを添加してもよい。この反応は、室温で、又は最初は０℃のような準大気温度から室温に温めながら実行することができる。

化学式ＩＩａ（式中Ｒ_３ａは−Ｚ−Ｒ_５であり、Ｒ_５は

である）の化合物は、化学式ＸＬＩＩＩ（式中Ｒ_８は水素である）のアミノ置換［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを、化学式Ｃｌ−Ｒ_７Ｓ（Ｏ）_２Ｃｌの塩化クロロアルカンスルホニル又は化学式Ｃｌ−Ｒ_７Ｃ（Ｏ）Ｃｌの塩化クロロアルカノイルで処理することによって調製することができる。この反応は、クロロホルムのような好適な溶媒中にて大気温度で、塩化クロロアルカンスルホニル又は塩化クロロアルカノイルを化学式ＸＬＩＩＩのアミノ置換［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンの溶液に添加することによって簡便に実行することができる。単離可能な中間体であるクロロアルカンスルホンアミド又はクロロアルカンアミドは、その後ＤＭＦのような好適な溶媒中にて、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン又は水素化ナトリウムのような塩基で処理して、環化を行うことができる。

化学式ＩＩａ（式中Ｒ_３ａは−Ｚ−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−Ｒ_４であり、Ｑは−Ｃ（Ｒ_６）−ＮＨ−Ｗ−であり、Ｒ_６は＝Ｏであり、Ｗは結合である）の尿素は、化学式ＸＬＩＩＩのアミノ置換［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを、化学式Ｒ_４Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネートと反応させることによって調製することができる。化学式Ｒ_４Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネートは多数市販されており；その他は既知の合成方法を使用して調製することができる。この反応は、ジクロロメタン、クロロホルム又はＤＭＡのような好適な溶媒中にて、化学式Ｒ_４Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネートを化学式ＸＬＩＩＩのアミノ置換［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンの溶液に添加することによって、簡便に実行することができる。場合により、トリエチルアミンのような塩基を添加することができる。この反応は、室温で、又は最初は０℃のような準大気温度から室温に温めながら実行することができる。或いは、化学式ＸＬＩＩＩの化合物を、化学式Ｒ_４（ＣＯ）Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネート、化学式Ｒ_４Ｎ＝Ｃ＝Ｓのチオイソシアネート、化学式Ｒ_４Ｓ（Ｏ）_２Ｎ＝Ｃ＝Ｏのスルホニルイソシアネート、又は化学式Ｒ_４Ｎ−（Ｒ_８）−Ｃ（Ｏ）Ｃｌの塩化カルバモイル、

で処理して、化学式ＩＩａ（式中、式中Ｒ_３ａは−Ｚ−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−Ｒ_４、

であり、Ｑは−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−Ｗ−であり、Ｒ_６、Ｒ_８及びＷは上に定義した通りである）の化合物を得ることができる。

化学式ＩＩａ（式中Ｒ_３ａは−Ｚ−Ｎ（Ｒ_８）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−Ｒ_４である）のスルファミドは、化学式ＸＬＩＩＩの化合物を塩化スルフリルと反応させて、ｉｎ ｓｉｔｕで塩化スルファモイルを生成した後、その塩化スルファモイルを化学式ＨＮ（Ｒ_８）Ｒ_４のアミンと反応させることによって調製することができる。或いは、化学式ＩＩａのスルファミドは、化学式ＸＬＩＩＩの化合物と化学式Ｒ_４（Ｒ_８）Ｎ−Ｓ（Ｏ）_２Ｃｌの塩化スルファモイルを反応させることによって調製することができる。化学式ＨＮ（Ｒ_８）Ｒ_４の多くのアミン、及び化学式Ｒ_４（Ｒ_８）Ｎ−Ｓ（Ｏ）_２Ｃｌの幾つかの塩化スルファモイルは市販されており；その他は既知の合成方法を使用して調製することができる。

化学式ＩＩａ（式中Ｒ_３ａは−Ｚ−Ｎ（Ｒ_８）−Ｒ_４である）の化合物は、化学式ＸＬＩＩＩ（式中Ｒ_８は水素である）のアミノ置換［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンの還元的アルキル化によって調製することができる。このアルキル化は、以下の２つの手順で簡便に実行することができる：即ち、（ｉ）ＤＭＦのような好適な溶媒中にてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンのような塩基の存在下で、アルデヒド又はケトンを化学式ＸＬＩＩＩのアミノ置換［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン又はその塩の溶液に添加し；（ｉｉ）ボラン−ピリジン複合体のような好適な還元剤を添加することによって還元を行う。手順（ｉ）も（ｉｉ）も室温で実行することができる。化学式ＸＬＩＩＩ（式中Ｒ_８は水素である）の化合物では、上述のような酸塩化物、塩化スルホニル、スルホン酸無水物、イソシアネート又は塩化カルバモイルと反応させた後に還元的アルキル化を行い、化学式ＩＩａ（式中Ｒ_３ａは−Ｚ−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−Ｒ_４であり、Ｚ、Ｒ_４、Ｒ_８及びＱは上に定義した通りである）の化合物を得るのが簡便である。

化学式ＩＩａ（式中Ｒ_３ａは−Ｚ−［Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ］−Ｘ−［Ｖ−Ｎ（Ｒ_８）］−Ｘ−Ｏ−Ｒ_４であり、Ｘ及びＲ_８は上に定義した通りであり、Ｑは−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−からなる群から選択され、Ｖは−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｎ（Ｒ_８）−Ｃ（Ｒ_６）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択され、Ｒ_４は、場合により上のＲ_４で定義した通りに置換される［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリンである）の二量体は、酸塩化物、塩化スルホニル及びイソシアネートとの反応について上に記載した反応条件に従って、化学式ＸＬＩＩＩのアミノ置換［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン又はその塩を、塩化二酸塩、塩化ジスルホニル又はジイソシアネートで処理することによって調製することができる。塩化二酸塩、塩化ジスルホニル及びジイソシアネートは多数市販されている。これらには、塩化フマリル、塩化スクシニル、塩化グルタリル、塩化セバコイル、２，２’−塩化オキシジアセチル、１，４−塩化ブタンジスルホニル、１，４−ジイソシアナトブタン、ヘキサメチレンジイソシアネート及び１，１２−ジイソシアナトドデカンのような脂肪族化合物；１，２−塩化ベンゼンジスルホニル、１，３−塩化ベンゼンジスルホニル、１，４−フェニレンジイソシアネート、１，５−ナフタレンジイソシアネート、塩化フタロイル及び塩化イソフタロイルのような芳香族化合物；ジシクロヘキシルメタン−４，４’−ジイソシアネート、ｔｒａｎｓ−１，４−シクロヘキサンジイソシアネート及び１，３−ｂｉｓ（イソシアナトメチル）シクロヘキサンのような脂環式化合物；２，６−塩化ピリジンジカルボニルのようなヘテロアリール化合物；４，４’−塩化ベンゾイル、４，４’−メチレン−ｂｉｓ（ベンゼンスルホニル）クロリド、ｍ−キシレンジイソシアネート、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネートのような化合物が含まれるが、これらに限定されない。

化学式ＩＩａ（式中Ｒ_３ａは−Ｚ−［Ｎ（Ｒ_８）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ_８）］−Ｘ−Ｏ−Ｒ_４であり、Ｘは上に定義した通りであり、Ｒ_４は、場合により上のＲ_４で定義したように置換される［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリンである）の二量体は、ＤＭＦのような好適な溶媒中にて７５℃のような高温で、化学式ＸＬＩＩＩのアミノ置換［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン又はその塩をカルボニルジイミダゾールで処理することによって調製することができる。

（反応スキームＩＶ）

本発明の化合物は、反応スキームＶに従って調製することができ、式中、Ｒ、Ｒ_２、Ｒ_１０及びｎは上に定義した通りであり；Ｚ_ａは、結合、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンは、場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；Ｒ_３ｂは

であり、式中、Ｒ_４、Ｒ_６、Ｒ_１０、Ａ、Ｑ、ａ及びｂは上に定義した通りである。反応スキームＶの手順（１）〜（７）は、反応スキームＩＶの手順（１）〜（７）に記載の通り実行することで、化学式Ｉ及びＩＩの亜属である化学式ＩＩｂの化合物を得ることができる。

或いは、化学式ＸＬＶの化合物は、反応スキームＩの手順（１０）に記載のＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応条件下にて、化学式ＸＸＶの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリノールと反応させてもよい。例えば、化学式ＸＸＶの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリノール、トリフェニルホスフィン及びｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシ−１−ピペリジンカルボキシレートを、ＴＨＦ中にて５℃又は室温で結合させ、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートを緩徐に添加することにより、化学式ＸＬＶＩＩ（式中Ｚ_ａは結合であり、Ｒ_１０はペンチレンである）の化合物が得られる。

反応スキームＶの手順（４）における酸化は、反応スキームＩの手順（７）に記載の反応条件に従うか、酢酸エチルのような好適な溶媒中にて化学式ＸＬＶＩＩの化合物の溶液を過酢酸と共に５０℃のような温度で加熱し、その後亜硝酸ナトリウムを添加することによって実行することができる。

（反応スキームＶ）

本発明の化合物は、反応スキームＶＩに従って調製することができ、式中Ｒ、Ｒ_２及びｎは上に定義した通りであり；Ｚは、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンは、場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；Ｒ_３ｃは−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４であり、式中、Ｈｅｔ又はＨｅｔ’は窒素原子においてＺと結合している。

反応スキームＶＩの手順（１）では、反応スキームＩの手順（１０）に記載のＷｉｌｌｉａｍｓｏｎ条件を使用して、化学式ＸＸＩＶの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリノールを化学式Ｉ−Ｚ−Ｃｌ又はＢｒ−Ｚ−Ｃｌのジハリドで処理して、化学式Ｘのクロロ置換化合物を得る。

反応スキームＶＩの手順（２）では、化学式Ｘのクロロ置換化合物を、環状二級アミンで処理して、化学式Ｉ及びＩＩの亜属である化学式ＩＩｃの化合物を得る。非置換又は置換ピロリジン、ピペリジン、モルホリン及びピペラジンのような環状二級アミンが多数市販されており；その他は従来の方法を使用して調製することができる。この反応は、ＤＭＦのような好適な溶媒中にて環状二級アミンを化学式Ｘの化合物に添加することによって、簡便に実行することができる。この反応は、炭酸カルシウムのような塩基の存在下で、６５℃のような高温で簡便に実行することができる。

化学式ＩＩｃの化合物は又、反応スキームＩＩに示すように、化学式ＸＸＶの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリノールから調製することもできる。最初に、化学式ＸＸＶの［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリノールを、反応スキームＶの手順（１）に従って、化学式Ｉ−Ｚ−Ｃｌ又はＢｒ−Ｚ−Ｃｌのジハリドで処理する。次にこの産物を、反応スキームＩの手順（７）及び（８）に記載の方法に従って酸化、アミン化し、化学式Ｘの化合物を得て、その後、反応スキームＶＩの手順（２）に記載の通りに、これを環状二級アミンで処理して、化学式ＩＩｃの化合物を得る。

化学式Ｘの化合物も又、本発明のその他幾つかの化合物を得るのに有用な出発材料である。例えば、化学式Ｘの化合物を、上の手順（２）に記載の条件下にて、非環状二級アミン又はメルカプタンで処理して、Ｒ_３ｃが−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４であり、式中Ｒ_４が上に定義した通りであり、Ｙが−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−又は−Ｓ−であり、式中Ｑが結合であり、Ｒ_８が上に定義した通りである化合物を得ることができる。別の例では、化学式Ｘの化合物を同条件下にて置換フェノールで処理して、Ｒ_３ｃが−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４であり、式中Ｚに結合しているＹが−Ｏ−であり、Ｘがフェニレンであり、Ｒ_４及びＲ_４に結合しているＹが上に定義した通りである化合物か、又はＲ_３ｃが−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４であり、式中Ｙが−Ｏ−であり、Ｒ_４が、場合により置換されるフェニルである化合物を得ることができる。更に別の例では、トリエチルアミンのような塩基の存在下でＤＭＦのような好適な溶媒中にて大気温度で、化学式Ｘの化合物をＮ−ヒドロキシフタルイミドで処理することができる。その後このフタルイミド基を、エタノールのような好適な溶媒中にて大気温度でヒドラジンにより処理するによって、その結果得られるＮ−フタルイミド保護ヒドロキシルアミンから除去することができる。その結果得られるヒドロキシルアミンは、その後メタノールのような好適な溶媒中にて、市販される多数のアルデヒド又はケトンの一つで処理して、化学式ＩＩｃ（式中Ｒ_３ｃは−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｒ_５であり、式中Ｙは−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ_４）−であり、Ｒ_５は

であり、Ｒ_４、ａ、ｂ及びＡ’は上に定義した通りである）の化合物を得ることができる。或いは、ヒドラジンによる脱保護後に調製したヒドロキシルアミンを、反応スキームＩＶの手順（７）に記載の方法の一つを使用して、塩化スルホニル、イソシアネート、塩化カルバモイル又は塩化スルファモイルのような多数の酸塩化物の一つで処理して、化学式ＩＩｃ（式中Ｒ_３ｃは−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４であり、式中Ｙは−Ｏ−ＮＨ−Ｑ−であり、Ｑ及びＲ_４は上に定義した通りである）の化合物を得ることができる。

（反応スキームＶＩ）

本発明の化合物は又、当業者に明らかであるはずの反応スキームＩ〜ＶＩに示す種々の合成経路を使用して調製することもできる。例えば、Ｒ_３ａ置換基を有するキノリンを調製するための、反応スキームＩＶに示す合成経路は、［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリノールの代わりに［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジノールを使用して、Ｒ_３ａ置換基を有する［１，５］ナフチリジンを調製するのに使用することができる。同様に、反応スキームＶ及びＶＩＩに示す合成経路は、出発材料として［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリノールの代わりに［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジノールを使用して実行することができる。本発明の化合物は又、以下の実施例に記載の合成経路を使用して調製することもできる。

プロドラッグは種々の方法で調製することができる。例えば、Ｒ_３又はＲ_２が−Ｘ−ＯＨ（例えば、ヒドロキシアルキル）である化合物を、当業者に既知の方法を使用して、Ｒ_３又はＲ_２が例えば−Ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｒ_４、−Ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−Ｒ_４又は−Ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−Ｒ_４であり、式中Ｘ、Ｒ_４、Ｒ_６及びＲ_８が上に定義した通りであるプロドラッグに変換することができる。更に、Ｒがヒドロキシである化合物が、エステル、エーテル、カーボネート又はカルバメートに変換される場合もある。アルコール官能基を含有するこれらの化合物は何れも、アルコール基の水素原子を、Ｃ_１−６アルカノイルオキシメチル、１−（Ｃ_１−６アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（Ｃ_１−６アルカノイルオキシ）エチル、Ｃ_１−６アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ_１−６アルコキシカルボニル）アミノメチル、スクシノイル、Ｃ_１−６アルカノイル、α−アミノＣ_１−４アルカノイル、アリールアシル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ_１−６アルキル）_２、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル、Ｃ_１−６アルキルカルバモイル及びα−アミノアシル又はα−アミノアシル−α−アミノアシル（ここで、各α−アミノアシル基は独立してラセミ、Ｄ−及びＬ−アミノ酸から選択される）のような基で置換することによって、プロドラッグを形成してもよい。アルコール官能基を含有する化合物の場合、特に有用なプロドラッグは、１〜６個の炭素原子を含有するカルボン酸から形成されるエステル、非置換若しくは置換安息香酸エステル、又はアミノ酸から形成されるエステルである。上の反応スキームＩＶの手順（７）に記載する反応条件を使用することができる。

プロドラッグは又、アミノ基を含有する化合物から、そのアミノ基をアミド、カルバメート、尿素、アミジンのような官能基又は別の加水分解が可能な基に従来の方法を使用して変換することにより製造することもできる。この種のプロドラッグは、アミノ基、特に４位のアミノ基中の水素原子を、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、α−アミノアシル、α−アミノアシル−α−アミノアシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ’’’）−Ｒ’、−Ｃ（＝ＮＹ’）−Ｒ’、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＹ_１、−ＣＨ（ＯＣ_１−４アルキル）Ｙ_０、−ＣＨ_２Ｙ_２又は−ＣＨ（ＣＨ_３）Ｙ_２のような基で置換することにより製造することができ；式中、Ｒ’及びＲ’’’はそれぞれ独立してＣ_１−１０アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル又はベンジルであり、これらはそれぞれ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ_１−４アルキレニル、ヘテロアリールＣ_１−４アルキレニル、ハロＣ_１−４アルキル、ハロＣ_１−４アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｏ−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−ＮＨ_２及び−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ_２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されない場合もあれば、置換される場合もあるが、但し、Ｒ’’’が水素であってもよいことを条件とし；各α−アミノアシル基は、ラセミ、Ｄ−及びＬ−アミノ酸から独立して選択され；Ｙ_１は、水素、Ｃ_１−６アルキル又はベンジルであり；Ｙ_０は、Ｃ_１−６アルキル、カルボキシＣ_１−６アルキレニル、アミノＣ_１−４アルキレニル、モノ−Ｎ−Ｃ_１−６アルキルアミノＣ_１−４アルキレニル又はジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_１−６アルキルアミノＣ_１−４アルキレニルであり；Ｙ_２は、モノ−Ｎ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル又は４−Ｃ_１−４アルキルピペラジン−１−イルである。アミン官能基を含有する化合物の場合、特に有用なプロドラッグは、１〜１０個の炭素原子を含有するカルボン酸に由来するアミド、ラセミ、Ｄ−又はＬ−アミノ酸に由来するアミド、及び１〜１０個の炭素原子を含有するカルバメートである。この反応は、例えば、トリエチルアミンのような塩基の存在下でジクロロメタンのような好適な溶媒中にて室温で、化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ又はＶＩの化合物をクロロホルメート、又はエチルクロロホルメート若しくは塩化アセチルのような酸塩化物と結合させることによって実行することができる。

（薬学的組成物及び生物学的活性）
本発明の薬学的組成物は、治療有効量の上述の化合物又は塩を、薬学的に許容される担体と組み合わせて含有する。

「治療有効量」及び「有効量」という用語は、サイトカインの誘導、免疫調節、抗腫瘍活性及び／又は抗ウイルス活性のような治療的又は予防的効果を誘発するのに十分な化合物又は塩の量を意味する。本発明の薬学的組成物に使用される化合物又は塩の正確な量は、化合物又は塩の物理的及び化学的性質、担体の性質及び所期の投与法のような、当業者に既知の因子によって異なる。

幾つかの実施形態において、本発明の組成物は、約１００ナノグラム／キログラム（ｎｇ／ｋｇ）〜約５０ミリグラム／キログラム（ｍｇ／ｋｇ）、好ましくは約１０マイクログラム／キログラム（μｇ／ｋｇ）〜約５ｍｇ／ｋｇの用量の化合物又は塩を対象に提供するのに十分な活性を有する成分又はプロドラッグを含有する。

他の実施形態において、本発明の組成物は、対象の体表面積（ｍ^２）を対象の体重を使用して算出する（ｍ^２＝（体重ｋｇ^{０．４２５}×身長ｃｍ^{０．７２５}）×０．００７１８４）Ｄｕｂｏｉｓ法に基づいて算定される用量、例えば約０．０１ｍｇ／ｍ^２〜約５．０ｍｇ／ｍ^２を提供するのに十分な活性を有する成分又はプロドラッグを含有するが、幾つかの実施形態において、これらの方法は、この範囲を超える用量の化合物又は塩又は組成物を投与することによって実施される場合もある。このような実施形態の幾つかにおいて、この方法には、対象に対して約０．１ｍｇ／ｍ^２〜約２．０ｍｇ／ｍ^２の用量、例えば約０．４ｍｇ／ｍ^２〜約１．２ｍｇ／ｍ^２の用量を提供するのに十分な化合物を投与することが含まれる。

剤型は、例えば錠剤、ロゼンジ、カプセル剤、非経口投与用配合剤、シロップ、クリーム、軟膏、エアロゾル配合剤、経皮パッチ、経粘膜パッチ等のような種々のものが使用される場合がある。これらの剤型は、活性成分を担体と関連付ける手順を一般的に含む従来の方法を使用して、従来の薬学的に許容される担体及び添加剤で調製することができる。

本発明の化合物又は塩は、処置法で単一の治療薬として投与されてもよく、又は本明細書に記載の化合物又は塩は、追加となる免疫反応調節剤、抗ウイルス剤、抗生物質、抗体、タンパク質、ペプチド、オリゴヌクレオチド等を含めた別の１つ又は他の複数の活性物質と組み合わせて投与される場合もある。

本発明の化合物又は塩は、下記の試験に従って実施される実験において、特定のサイトカインの産生を誘導することが明らかとなっている。これらの結果は、化合物又は塩が幾つかの異なる方法で免疫反応を調節するのに有用であり、そのために種々の疾患の処置に有用であることを示唆している。

本発明の化合物又は塩の投与によって産生が誘導されるサイトカインには一般的に、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α）及び腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）並びに特定のインターロイキン（ＩＬ）が含まれる。本発明の化合物又は塩によって生合成が誘導されるサイトカインには、ＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０及びＩＬ−１２並びにその他種々のサイトカインが含まれる。その他の作用の中でも、これらの及びその他のサイトカインは、ウイルスの産生及び腫瘍細胞の増殖を阻害することができるため、本発明の化合物又は塩はウイルス性疾患及び腫瘍性疾患の処置に有用となる。従って、本発明は、本発明の化合物又は塩の有効量を動物に投与することからなる、動物においてサイトカインの生合成を誘導する方法を提供する。サイトカインの生合成を誘導するために当該化合物及び塩が投与される動物は、以下に記載する疾患、例えばウイルス性疾患又は腫瘍性疾患を有する場合があり、当該化合物又は塩の投与が治療となる場合がある。或いは、当該化合物又は塩は、動物が疾患に罹患する前に投与されて、当該化合物又は塩の投与が予防的治療となる場合もある。

サイトカインの産生を誘導する能力に加えて、本明細書に記載の化合物又は塩は、先天免疫反応の他の側面に作用する可能性がある。例えば、ナチュラルキラー細胞の活性が刺激されるのは、サイトカインの誘導に起因する作用である場合がある。当該化合物又は塩はマクロファージも活性化し、それにより一酸化窒素の分泌が刺激されて、サイトカインが更に産生される場合もある。更に、当該化合物又は塩は、Ｂリンパ球の増殖及び分化を引き起こす場合がある。

本明細書に記載の化合物又は塩は又、後天性の免疫反応に対しても作用を及ぼす可能性がある。例えば、当該化合物又は塩が投与されると、Ｔヘルパー細胞１型（Ｔ_Ｈ１）サイトカインＩＮ−γの産生が間接的に誘導され、Ｔヘルパー細胞２型（Ｔ_Ｈ２）サイトカインＩＬ−４、ＩＬ−５及びＩＬ−１３の産生が阻害される場合がある。

疾患の予防的又は治療的処置のためであろうが、又先天性又は後天性の免疫に作用するためであろうが、当該化合物又は塩又は組成物は、単独で投与される場合もあれば、例えばワクチンアジュバント中のような１つ以上の薬剤と併用して投与される場合もある。他の成分と併用投与される場合、当該化合物又は塩又は組成物とその他の１つ又は複数の成分は、個別に投与される場合もあれば；一緒にではあるが、例えば溶液中で独立して投与される場合もあり；又は一緒に投与され、コロイド懸濁液中で互いに（ａ）共有結合されるか、（ｂ）非共有結合される場合もある。

本明細書で特定される化合物又は塩又は組成物が治療薬として使用される場合がある病態には以下が含まれるが、これらに限定されない：
（ａ）ウイルス性疾患：例えば、アデノウイルス、ヘルペスウイルス（例えば、ＨＳＶ−Ｉ、ＨＳＶ−ＩＩ、ＣＭＶ又はＶＺＶ）、ポックスウイルス（例えば、痘瘡ウイルス又は種痘ウイルスのようなオルトポックスウイルス、伝染性軟属腫）、ピコルナウイルス（例えば、ライノウイルス又はエンテロウイルス）、オルトミクソウイルス（例えば、インフルエンザウイルス）、パラミクソウイルス（例えば、パラインフルエンザウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、麻疹ウイルス及び呼吸器多核体ウイルス（ＲＳＶ））、コロナウイルス（例えば、ＳＡＲＳ）、パポバウイルス（例えば、陰部疣贅、尋常性疣贅又は足底疣贅を引き起こす乳頭腫ウイルス）、ヘパドナウイルス（例えば、Ｂ型肝炎ウイルス）、フラビウイルス（例えば、Ｃ型肝炎ウイルス又はデング熱ウイルス）又はレトロウイルス（例えば、ＨＩＶのようなレンチウイルス）の感染に起因する疾患；
（ｂ）細菌性疾患：例えば、エシェリキア属、エンテロバクター属、サルモネラ属、スタフィロコッカス属、シゲラ属、リステリア属、アエロバクター属、ヘリコバクター属、クレブシエラ属、プロテウス属、シュードモナス属、ストレプトコッカス属、クラミジア属、マイコプラズマ属、ニューモコッカス属、ナイセリア属、クロストリジウム属、バチルス属、コリネバクテリウム属、マイコバクテリウム属、カンピロバクター属、ビブリオ属、セラチア属、プロビデンシア属、クロモバクテリウム属、ブルセラ属、エルジニア属、ヘモフィルス属又はボルデテラ属の細菌感染に起因する疾患；
（ｃ）その他の感染性疾患：例えば、クラミジア、又はカンジダ症、アスペルギルス症、ヒストプラズマ症、クリプトコックス髄膜炎が含まれるがこれらに限定されない真菌性疾患、又はマラリア、ニューモシスチスカリニ肺炎、リーシュマニア症、クリプトスポリジウム症、トキソプラズマ症及びトリパノソーマ感染症が含まれるがこれらに限定されない寄生虫性疾患；
（ｄ）腫瘍性疾患：例えば、上皮内新生物、子宮頚部形成異常、光線性角化症、基底細胞癌、扁平上皮癌、腎細胞癌、カポジ肉腫、メラノーマ、及び骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、多発骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫及びヘアリー細胞白血病が含まれるがこれらに限定されない白血病、及びその他の癌；
（ｅ）アトピー性皮膚炎又は湿疹のようなＴ_Ｈ２媒介性アトピー性疾患、好酸球増多症、喘息、アレルギー、アレルギー性鼻炎、及びオーメン症候群；
（ｆ）特定の自己免疫性疾患：例えば、全身性紅斑性狼瘡、本態性血小板血症、多発性硬化症、円板状紅斑性狼瘡、円形脱毛症；及び
（ｇ）ケロイド形成の阻害及びその他の瘢痕（例えば、慢性創傷を含めた創傷治癒の促進）のような創傷治癒に関連する疾患。

更に、本明細書で特定する化合物又は塩は、生ウイルス、細菌又は寄生虫性免疫原；不活化ウイルス、腫瘍由来、原虫、生体由来、真菌性又は細菌性免疫原；トキソイド；毒素；自己抗原；多糖類；タンパク質；糖タンパク；ペプチド；細胞ワクチン；ＤＮＡワクチン；自家ワクチン；遺伝子組換えタンパク質等のような体液及び／又は細胞媒介性免疫反応の何れかを生じさせる何らかの物質と併用して使用するワクチンアジュバントとして、例えば、ＢＣＧ、コレラ、ペスト、チフス、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、インフルエンザＡ型、インフルエンザＢ型、パラインフルエンザ、ポリオ、狂犬病、麻疹、流行性耳下腺炎、風疹、黄熱病、破傷風、ジフテリア、ヘモフィルスインフルエンザｂ、結核、髄膜炎球菌及び肺炎球菌ワクチン、アデノウイルス、ＨＩＶ、水疱瘡、サイトメガロウイルス、デング熱、猫白血病、鶏ペスト、ＨＳＶ−１及びＨＳＶ−２、豚コレラ、日本脳炎、呼吸器多核体ウイルス、ロタウイルス、乳頭腫ウイルス、黄熱病及びアルツハイマー病との関係において使用するワクチンアジュバントとして有用な場合がある。

本明細書で特定する化合物又は塩は、免疫機能が低下した対象に特に有用な場合がある。例えば、化合物又は塩は、例えば移植対象、癌対象及びＨＩＶ対象において細胞媒介性免疫の抑制後に発現する日和見感染及び腫瘍を処置するのに使用される場合がある。

このように、１つ以上の上記の疾患又は疾患の種類、例えばウイルス性疾患又は腫瘍性疾患は、治療を必要とする（疾患を有する）動物において、その動物に本発明の化合物又は塩の治療有効量を投与することによって処置される場合がある。

又、本明細書に記載の化合物又は塩の有効量をワクチンアジュバントとして投与することによって、動物にワクチン接種を行う場合もある。一実施形態においては、本明細書に記載の化合物又は塩の有効量をワクチンアジュバントとして動物に投与することからなる、動物へのワクチン接種の方法が提供される。

サイトカインの生合成を誘導するのに有効な化合物又は塩の量とは、単球、マクロファージ、樹状細胞及びＢ細胞のような１つ以上の種類の細胞が、例えばＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０及びＩＬ−１２のような１つ以上のサイトカインを、このようなサイトカインの背景レベルを超えて増加（誘導）された量まで産生するのに十分な量である。正確な量は当業界で既知の因子によって異なるが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの用量であると予想される。その他の実施形態において、この量は、例えば約０．０１ｍｇ／ｍ^２〜約５．０ｍｇ／ｍ^２の用量（上述のＤｕｂｏｉｓ法に従って算出）であると予想されるが、幾つかの実施形態において、サイトカイン生合成の誘導又は阻害は、この範囲を超える用量の化合物又は塩を投与することによって実施される場合もある。これらの実施形態の幾つかにおいて、この方法には、対象に対して約０．１ｍｇ／ｍ^２〜約２．０ｍｇ／ｍ^２の用量、例えば約０．４ｍｇ／ｍ^２〜約１．２ｍｇ／ｍ^２の用量を提供するのに十分な化合物又は塩又は組成物を投与することが含まれる。

本発明は又、本発明の化合物又は塩の有効量を動物に投与することからなる、動物におけるウイルス感染を処置する方法、及び動物における新生物性疾患を処置する方法を提供する。ウイルス感染を治療又は阻害するのに有効な量は、未処置の対照動物群と比べた場合に、ウイルス性病変、ウイルス負荷、ウイルス産生速度及び死亡率を含めた１つ以上のウイルス感染の症状を減少させることのできる量である。このような処置に有効な正確な量は、当業界で既知の因子によって異なるが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの用量であると予想される。新生物性疾患を処置するのに有効な化合物又は塩の量は、腫瘍のサイズ又は腫瘍巣の数を減少させることのできる量である。ここでも正確な量は当業界で既知の因子によって異なるが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの用量であると予想される。その他の実施形態において、この量は、例えば約０．０１ｍｇ／ｍ^２〜約５．０ｍｇ／ｍ^２の用量（上述のＤｕｂｏｉｓ法に従って算出）であると予想されるが、幾つかの実施形態において、これらの方法の何れかは、この範囲を超える用量の化合物又は塩を投与することによって実施される場合もある。これらの実施形態の幾つかにおいて、この方法には、対象に対して約０．１ｍｇ／ｍ^２〜約２．０ｍｇ／ｍ^２の用量、例えば約０．４ｍｇ／ｍ^２〜約１．２ｍｇ／ｍ^２の用量を提供するのに十分な化合物又は塩又は組成物を投与することが含まれる。

本明細書に具体的に記載する製剤及び使用法に加えて、本発明の化合物に好適なその他の製剤、使用法及び投与装置は、例えば国際特許公開第ＷＯ０３／０７７９４４号及び第ＷＯ０２／０３６５９２号、米国特許第６，２４５，７７６号及び米国特許公開第２００３／０１３９３６４号、第２００３／１８５８３５号、第２００４／０２５８６９８号、第２００４／０２６５３５１号、第２００４／０７６６３３号及び第２００５／０００９８５８号に記載されている。

本発明の目的及び利点を、以下の実施例によって更に説明するが、これらの実施例で言及されている特定の材料及びその量、並びにその他の条件及び詳細は、本発明の適用範囲を不当に制限するものとして解釈してはならない。

（実施例１）
７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

第Ａ部
トリエチルオルトフォルメート（９２ミリリットル（ｍＬ）、０．５５モル（ｍｏｌ））及び２，２−ジメチル−［１，３］−ジオキサン−４，６−ジオン（７５．３グラム（ｇ）、０．５２２ｍｏｌ）（メルドラム酸）の混合物を、９０分間５５℃で加熱し、その後４５℃に冷却した。３−ベンジルオキシアニリン（１００．２ｇ、０．５０２９ｍｏｌ）のメタノール（２００ｍＬ）中の溶液をこの反応液に４５分かけて緩徐に添加しながら、反応温度を５０℃未満に維持した。この反応液を１時間４５℃で加熱し、室温に冷却し、一晩攪拌した。この反応混合物を１℃に冷却し、その産物を濾過によって単離し、冷却エタノール（約４００ｍＬ）で濾過物が無色になるまで洗浄した。黄褐色の粉っぽい固形物である５−｛［（３−ベンジルオキシ）フェニルイミノ］メチル｝−２，２−ジメチル−［１，３］−ジオキサン−４，６−ジオン（１７０．６５ｇ）を単離した。

第Ｂ部
５−｛［（３−ベンジルオキシ）フェニルイミノ］メチル｝−２，２−ジメチル−［１，３］−ジオキサン−４，６−ジオン（１７０．６５ｇ、０．４８３ｍｏｌ）及びＤＯＷＴＨＥＲＭ Ａ（８００ｍＬ）熱媒液の混合物を、１００℃に加熱して、その後ＤＯＷＴＨＥＲＭ Ａ（１．３リットル（Ｌ）、２１０℃に加熱）熱媒液を入れたフラスコに４０分間かけて緩徐に添加した。添加中、反応温度が２０７℃未満に低下しないようにした。添加後、反応液を２１０℃で１時間かけて撹拌した後、大気温度に冷却した。形成された沈殿物を濾過によって単離し、ジエチルエーテル（１．７Ｌ）及びアセトン（０．５Ｌ）で順番に洗浄し、オーブンにて乾燥させて、黄褐色の粉末である７−ベンジルオキシキノリン−４−オール７６．５ｇを得た。

第Ｃ部
７−ベンジルオキシキノリン−４−オール（７１．４７ｇ、０．２８４４ｍｏｌ）及びプロピオン酸（７００ｍＬ）の混合物を激しく攪拌しながら１２５℃に加熱した。硝酸（１６モル（Ｍ）の２３．１１ｍＬ）を３０分間かけて緩徐に添加しながら、反応温度を１２１〜１２５℃に維持した。添加後、反応液を１２５℃で１時間攪拌した後、室温に冷却した。その結果得られた固形物を濾過によって単離し、水で洗浄し、オーブンにて１．５日間乾燥させて、灰色がかった粉末である７−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−オール６９．１３ｇを得た。

個別の工程で得られた材料を次の手順では使用した。

第Ｄ部
７−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−オール（１０．６７ｇ、３６．０ミリモル（ｍｍｏｌ））及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１１０ｍＬ）中の炭素上５％白金（１．０５ｇ）の混合物を、Ｐａｒｒ装置で水素化した。この混合物をＣＥＬＩＴＥ濾過助剤で濾過し、このＣＥＬＩＴＥ濾過助剤をＤＭＦ（２０ｍＬ）で洗い流した。濾過物を氷浴で冷却し、塩化水素ガスで酸性化して、赤みがかった茶色の固形物を生成した。この固形物を濾過によって単離し、アセトンで洗浄し、真空オーブンにて６０℃で乾燥させ、黄褐色の固形物である塩酸３−アミノ−７−ベンジルオキシキノリン−４−オール８．１７ｇを得た。

第Ｅ部
第Ｄ部で調製した粗塩酸３−アミノ−７−ベンジルオキシキノリン−４−オール（８．０３ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン中のトリエチルアミン（７．４０ｍＬ、５３ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で塩化ブチル（２．７５ｍＬ、２６．５ｍｍｏｌ）を滴下しながら添加した。この溶液を０℃で１０分間攪拌した後、冷浴を取り外した。形成された固形物を濾過によって単離し、少量のジクロロメタンで洗浄した。この固形物を水（７５ｍＬ）で粉砕し、濾過によって単離した。更にこの固形物を、水及びジエチルエーテルで順番に洗い流し、真空オーブンにて６０℃で乾燥させて、プロトン核磁気共鳴分光法（^１Ｈ ＮＭＲ）分析によって測定した塩酸トリエチルアミンを少量含有するＮ−（７−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシキノリン−３−イル）ブチルアミド８．０３ｇを得た。

第Ｆ部
窒素雰囲気下にて、第Ｅ部で調製したＮ−（７−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシキノリン−３−イル）ブチルアミド（２．９７ｇ、８．８３ｍｍｏｌ）、五硫化リン（１．９６ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）及びピリジンの混合物を、加熱して還流した。その結果得られた溶液を冷却し、過剰な五硫化リンを１０％炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で緩徐に冷却した。この反応混合物を水（４０ｍＬ）とジクロロメタン（１００ｍＬ）に分配した。有機相を０．１Ｍ塩酸水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、茶色がかった黄色の固形物を回収した。この固形物をヘプタン（４０ｍＬ、熱濾過）から再結晶化させ、結晶を濾過によって単離し、冷却したヘプタンで洗浄して、淡黄色の固形物である７−ベンジルオキシ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン１．７４ｇを得た。

第Ｇ部
室温のジクロロメタン（７５ｍＬ）中の７−ベンジルオキシ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン（４．８９ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）に、３−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）（純度６５％のものを５．８２ｇ、２１．９３ｍｍｏｌ）を数回に分けて添加した。１時間攪拌した後、この混合物を１０％炭酸ナトリウム水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた洗液をジクロロメタン（５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機分画を水（７５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、高真空で乾燥させ、淡黄色の固形物である７−ベンジルオキシ−５−オキシド−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン４．９３ｇを得た。

第Ｈ部
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の７−ベンジルオキシ−５−オキシド−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン（４．９３ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）の薄オレンジ色、０℃の溶液に、トリクロロアセチルイソシアネート（２．００ｍＬ、１６．９ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温に温め、２０時間攪拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、その残留物であるＮ−（７−ベンジルオキシ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−イル）−２，２，２−トリクロロアセタミドをそれ以上の操作を行わずに次の手順で使用した。

第Ｉ部
攪拌した室温のメタノール（１００ｍＬ）中のＮ−（７−ベンジルオキシ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−イル）−２，２，２−トリクロロアセタミド（６．９６ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）に、ナトリウムメトキシド（メタノール中の２５重量％溶液１１．３ｍＬ、５２．１ｍｍｏｌ）を添加した。数分後、溶液は固形の沈殿物を形成した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、真空下で更に乾燥させた。その結果得られた固形物をごく少量のメタノール（５０ｍＬ）中で懸濁し、濾過によって単離した。この固形物をメタノールで洗浄し、融点１７５〜１７８℃の淡黄色の固形物である７−ベンジルオキシ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン３．９３ｇを得た。

第Ｊ部
窒素雰囲気下にて、酢酸中の臭化水素の溶液（３０％重量／重量（ｗ／ｗ）を５０ｍＬ）を、７−ベンジルオキシ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（３．５５ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）に添加し、この反応物を６５℃で３０分間加熱し、約０℃に冷却した。水酸化ナトリウム水溶液（５０％ ｗ／ｗ）を緩徐に添加して、反応混合物のｐＨを７に調節した。淡黄色の固形物が形成され、それを濾過によって単離して風乾し、４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール酢酸塩を得た。

第Ｋ部
窒素雰囲気下にて、炭酸セシウム（６．２９ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の第Ｊ部で得られた材料（３．８６ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、この反応混合物を７５℃で３０分間加熱した。その後、４−（２−クロロエチル）塩酸モルホリン（０．９０ｇ、４．８ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を７５℃で一晩攪拌した。その後、溶媒を減圧下で６５℃で除去した。その結果得られた固形物をジクロロメタン（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に分配した。有機層を水（５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で順番に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その結果得られた濃褐色の固形物を、ＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣシステム（自動のモジュラー高性能フラッシュ精製製品、Ｂｉｏｔａｇｅ， Ｉｎｃ， Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌｅ， Ｖｉｒｇｉｎｉａ， ＵＳＡ）（シリカカートリッジ、クロロホルム中で０〜３０％ ８０：１８：２ クロロホルム／メタノール／濃縮水酸化アンモニウム（ＣＭＡ）で溶出）を使用したカラムクロマトグラフィーで精製し、高真空で乾燥させた後、淡黄色の固形物０．４８ｇを得た。この固形物をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（３０ｍＬ、熱濾過）から再結晶化させ、結晶を冷却したｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、真空オーブンにて６０℃で乾燥させて、融点が１２２〜１２５℃の淡黄色の針状物質である７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．３２ｇを得た。

（実施例２）
２−プロピル−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

実施例１の第Ｋ部に記載の方法を使用して、反応の実施温度を７５℃ではなく７０℃に変更し、実施例１の第Ｊ部で得られた材料（５．４０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）中で炭酸セシウム（１１．００ｇ、３３．７５ｍｍｏｌ）及び１−（２−クロロエチル）塩酸ピロリジン（１．１５ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）で処理した。実施例１の第Ｋ部に記載の精製方法を使用して、淡黄色の針状物質である、融点が１２４〜１２７℃の２−プロピル−７−（２−ピロリジン−１−イルエトキシ）［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．３３ｇを得た。

（実施例３）
７−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

実施例１の第Ｋ部に記載の方法を使用して、反応の実施温度を７５℃ではなく７０℃に変更し、実施例１の第Ｊ部で得られた材料（５．６７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）中で炭酸セシウム（９．２４ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）及び１−（２−クロロエチル）塩酸ピペリジン（１．３０ｇ、７．０９ｍｍｏｌ）で処理した。実施例１の第Ｋ部に記載の精製方法のうち、クロマトグラフィーによる精製ではクロロホルム中で０〜３５％ ＣＭＡで溶出を行って、淡黄色の針状物質である、融点が１４１〜１４３℃の７−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．４１ｇを得た。

（実施例４）
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］プロピルカルバメート

第Ａ部
ジクロロメタン（１３０ｍＬ）中の３−アミノ−１−プロパノール（１４．８８ｇ、０．１９８１ｍｏｌ）の溶液を約０℃に冷却し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４６．７０ｇ、０．２１４０ｍｏｌ）の溶液を滴下しながら４５分間かけて添加した。添加が完了したら、その結果得られた溶液を炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍ、２×１００ｍＬ）酢酸（５％ ｗ／ｗ、２×５０ｍＬ）及び塩水（７５ｍＬ）で順番に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、若干量のｔｅｒｔ−ブタノールを含有する無色の油であるｔｅｒｔ−ブチル−３−ヒドロキシプロピルカルバメート３９．０２ｇを得た。

第Ｂ部
ｔｅｒｔ−ブチル−３−ヒドロキシプロピルカルバメート（１９．３６ｇ、１１０．５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３４．７６ｇ、１３２．６ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１０．５３ｇ、１５４．７ｍｍｏｌ）、ジエチルエーテル（５００ｍＬ）及びアセトニトリル（１５０ｍＬ）の混合物を約０℃に冷却し、イオジン（３６．４５ｇ、１４３．６ｍｍｏｌ）を一気に添加した。この反応混合物を緩徐に室温に温め、一晩攪拌した。形成された沈殿物を濾過によって取り出し、少量のジエチルエーテルで洗浄した。この濾過物を水（２×５００ｍＬ）、チオ硫酸ナトリウム飽和水溶液（２×２５０ｍＬ）、水（２５０ｍＬ）及び塩水（２５０ｍＬ）で順番に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、黄色の油と白色の固形物の混合物を得た。この混合物をヘプタン（５０ｍＬ）で希釈し、濾過して固形物を取り出し、それをヘプタン（５０ｍＬ）で洗浄した。この濾過物を減圧下で濃縮して、得られた油をヘプタン（５０ｍＬ）で希釈し、濾過して固形物を取り出し、それをヘプタン（５０ｍＬ）で洗浄した。この濾過物を減圧下で濃縮して、^１Ｈ ＮＭＲで測定したところ約９ｍｏｌ％のトリフェニルホスフィンオキシドを含有する黄色い油である、ｔｅｒｔ−ブチル−３−ヨードプロピルカルバメート２２．６０ｇを得た。

第Ｃ部
７−ベンジルオキシ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン（実施例１の第Ｆ部に記載の通りに調製、４．５２ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）に、臭化水素（酢酸中の４５ｗｔ．％溶液 ４０ｍＬ）を添加した。その結果得られた溶液を６５℃で１．５時間加熱し、その後氷浴で冷却した。塩酸ナトリウム水溶液（５０％ ｗ／ｗ溶液）を緩徐に添加し、溶液のｐＨを７に調節すると、淡黄色の固形物が形成された。この固形物を濾過によって単離し、乾燥させ、沸騰するエタノール（２５ｍＬ）中で５分間懸濁させた。この混合物を室温に冷却し、濃褐色の固形物を濾過によって単離した。この固形物を冷却したエタノールで洗浄し、真空オーブンにて乾燥させ、２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール２．６９ｇを得た。別に実行した操作で得られた材料を次の手順に使用した。

第Ｄ部
窒素雰囲気下にて、炭酸セシウム（１０．１３ｇ、３１．０７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１１０ｍＬ）中の２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（５．０６ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、反応混合物を６５℃で加熱した。ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−ヨードプロピルカルバメート（７．０８ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌しながら滴下して添加した。この反応混合物を６５℃で一晩攪拌した。その後溶媒を６５℃の減圧下で除去した。その結果得られた固形物をジクロロメタン（２５０ｍＬ）と水（２５０ｍＬ）に分配した。有機層をチオ硫酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）及び塩水（１００ｍＬ）で順番に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その結果得られた固形物をシリカゲルを使用したカラムクロマトグラフィーで精製し（クロロホルム中で０〜４％メタノールで溶出）、淡黄色の固形物であるｔｅｒｔ−ブチル３−［（２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］プロピルカルバメート ５．３６ｇを得た。

第Ｅ部
実施例１の第Ｇ部に記載の方法を使用して、反応液を一晩攪拌する点を変更し、ｔｅｒｔ−ブチル３−［（２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］プロピルカルバメート（１．２０ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）中でｍＣＰＢＡ（６５％純粋物質、４．４９ｍｍｏｌ）を使用して処理した。淡黄色の固形物であるｔｅｒｔ−ブチル３−［（５−オキシド−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］プロピルカルバメート（１．０８ｇ）を得た。

第Ｆ部
１，２−ジクロロエタン（２５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−［（５−オキシド−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］プロピルカルバメート（１．０８ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）の溶液を封印チューブ内で６５℃に加熱し、水酸化アンモニウム（３０％溶液を５ｍＬ）及びｐ−塩化トルエンスルホニル（０．４９ｇ、２．８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応液を６５℃で２４時間加熱し、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈した。その結果得られた混合物を炭酸ナトリウム水溶液（２Ｍを２×５０ｍＬ）で洗浄し、合わせた洗液をジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、水（５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で順番に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その結果得られた、淡褐色の固形物をＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣシステム（シリカカートリッジ、クロロホルム中で０〜１８％ ＣＭＡで溶出）を使用したカラムクロマトグラフィーで精製し、高真空下で乾燥させた後、０．７２ｇの淡黄色の固形物を得た。この固形物をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（４０ｍＬ、熱濾過）から再結晶化させ、この結晶を冷却したｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄して、４０℃の真空オーブンにて一晩乾燥させ、融点が１４６〜１４９℃のオフホワイトの針状物質であるｔｅｒｔ−ブチル３−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］プロピルカルバメートを得た。

（実施例５）
Ｎ−｛３−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］プロピル｝メタンスルホンアミド

第Ａ部
エタノール（４．２５Ｍを２ｍＬ）中の塩化水素溶液を、エタノール（１５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル３−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］プロピルカルバメート（０．６９ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、その反応液を８０℃で３０分間加熱し、室温に冷却し、一晩攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）を添加した。その結果得られた溶液を水（１００ｍＬ）で洗浄した。この水性分画を水酸化アンモニウムの添加で塩基性にし、その結果得られた溶液をジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機分画を合わせ、塩水（７５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、若干の不純物を含有する７−（３−アミノプロポキシ）−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．５８ｇを得た。

第Ｂ部
窒素雰囲気下にて、第Ａ部の材料とジクロロメタン（２５ｍＬ）中のトリエチルアミン（０．５１ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）の懸濁液を約０℃に冷却した。塩化メタンスルホニル（０．１４ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を滴下して添加し、反応液を緩徐に室温に温め、一晩攪拌した。高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）による分析により、出発材料が依然として存在することが示された。溶媒を減圧下で除去し、残留物を取りエチルアミン（５ｍＬ）とクロロホルム（８０ｍＬ）中で懸濁した。塩化メタンスルホニル（０．１４ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を室温で５．５時間攪拌した。反応液をＨＰＬＣで監視し、４日間の間に追加的な塩化メタンスルホニル（０．８４ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物をクロロホルム（５０ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に分配した。有機層を塩水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その結果得られた淡黄色の固形物をＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣシステム（シリカカートリッジ、クロロホルム中で０〜２５％ ＣＭＡで溶出）を使用したカラムクロマトグラフィーで精製し、精製産物を６０℃の真空オーブンにて一晩乾燥させ、融点が１６８〜１７１℃のオフホワイトの針状物質であるＮ−｛３−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］プロピル｝メタンスルホンアミド０．１７ｇを得た。

（実施例６）
Ｎ−｛３−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］プロピル｝−５−（ジメチルアミノ）ナフタレン−１−スルホンアミド

ピリジン（５ｍＬ）及び４−ジメチルアミノピリジン（１００ｍｇ）を、ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の７−（３−アミノプロポキシ）−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．９３ｇ、２．９ｍｍｏｌ、実施例５の第Ａ部で記載の方法に従って調製）に添加した。５−ジメチルアミノ−１−塩化ナフタレンスルホニル（０．９５ｇ、３．５ｍｍｏｌ、塩化ダンシル）を順番に混合物へと添加し、その結果得られた黄色の溶液を窒素雰囲気下の室温で一晩攪拌した。ＨＰＬＣによる分析では出発材料の存在が示され、塩化ダンシル（２４０ｍｇ）を更に添加した。この反応液を２時間攪拌した後、水（１００ｍＬ）と混合した。水性分画をクロロホルムで抽出し（２×１００ｍＬ）、合わせた有機分画を塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その結果得られた淡黄色の固形物をＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣシステム（シリカカートリッジ、クロロホルム中で０〜２０％ ＣＭＡで溶出）を使用したカラムクロマトグラフィーで精製し、精製産物を高真空で乾燥させ、融点が１４３〜１４６℃の淡黄色の固形物であるＮ−｛３−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］プロピル｝−５−（ジメチルアミノ）ナフタレン−１−スルホンアミド１．１７ｇを得た。

（実施例７）
７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

第Ａ部
ジクロロメタン（２４０ｍＬ）中の臭化ブロモアセチル（３．０ｍＬ、０．０３４ｍｏｌ）溶液を、−２５℃に冷却した。ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のモルホリン（９．０ｍＬ、０．１０ｍｏｌ）溶液を１時間かけて緩徐に添加した。添加が終了した後、反応物を−２５℃で１５分間攪拌し、大気温度に温めた。ジクロロメタンを添加し、その結果得られた溶液を水、１Ｎ塩化水素水溶液及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、無色の油である４−（ブロモアセチル）モルホリンを得た。

第Ｂ部
窒素雰囲気下にて、炭酸セシウム（４．４４ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（２．２２ｇ、９．０９ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、この反応混合物を７５℃で１５分間加熱した。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の４−（ブロモアセチル）モルホリン（２．２６ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）の溶液を攪拌しながら滴下して添加した。この反応混合物を７５℃で２．２５時間攪拌した。その後、溶媒を７５℃の減圧下で除去した。その結果得られた固形物をジクロロメタン（２５０ｍＬ）と水（２５０ｍＬ）に分配した。有機層を水（１００ｍＬ）及び塩水（１００ｍＬ）で順番に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。その結果得られた固形物をＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣシステム（シリカカートリッジ、クロロホルム中で０〜２０％ ＣＭＡで溶出）を使用したカラムクロマトグラフィーで精製し、精製産物を高真空で乾燥させ、淡黄色の固形物である７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン２．８４ｇを得た。この産物の一部（０．３７ｇ）をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（４０ｍＬ）から再結晶化させ、その結晶を冷却したｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄して、４０℃の真空オーブンにて一晩乾燥させ、以下の分析データを得た。融点１３３〜１３６℃。
Ｃ_１９Ｈ_２１Ｎ_３Ｏ_３Ｓについての分析値；Ｃ，６１．４４；Ｈ，５．７０；Ｎ，１１．３１．実測値：Ｃ，６１．２６；Ｈ，５．７４；Ｎ，１１．２５
第Ｃ部
実施例１の第Ｇ部に記載の方法を使用して、７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン（２．４５ｇ、６．６０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）中でｍＣＰＢＡ（２．２８ｇの６５％純粋物質、８．５７ｍｍｏｌ）で処理して、淡黄色の固形物である７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−５−オキシド−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン２．５８ｇを得た。

第Ｄ部
実施例４の第Ｆ部に記載の方法を使用して、７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−５−オキシド−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン（２．５８ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン（６０ｍＬ）中で水酸化アンモニウム（３０％を１５ｍＬ）及びｐ−塩化トルエンスルホニル（１．２６ｇ、７．３３ｍｍｏｌ）で処理した。反応は４時間で終了した。結果得られた淡褐色の固形物をＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣシステム（シリカカートリッジ、クロロホルム中で０〜５％ ＣＭＡで溶出した後、クロロホルム中で２５％ ＣＭＡで溶出）を使用したカラムクロマトグラフィーで精製し、高真空で乾燥させた後、淡黄色の固形物１．８８ｇを得た。この固形物を２−プロパノール（１７５ｍＬ）から再結晶化させ、その結晶を冷却した２−プロパノールで洗浄し、６０℃の真空オーブンにて一晩乾燥させ、白色の針状物質である融点２００〜２０３℃の７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン１．５４ｇを得た。

（実施例８）
ｔｅｒｔ−ブチル６−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］ヘキシルカルバメート

第Ａ部
実施例４の第Ａ部及びＢに記載の方法を使用して、６−アミノ−１−ヘキサノール（１０．０ｇ、８５．３ｍｍｏｌ）を、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２０．１ｇ、９２．２ｍｍｏｌ）で処理し、結果得られた産物をトリフェニルホスフィン（２６．１４ｇ、９９．７ｍｍｏｌ）、イミダゾール（７．９２ｇ、１１６．３ｍｍｏｌ）及びイオジン（２７．４１ｇ、１０８．０ｍｍｏｌ）で処理した。結果得られた淡黄色の油（１９．３６ｇ）をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタンで溶出）で精製して、淡黄色の油であるｔｅｒｔ−ブチル６−ヨードヘキシルカルバメート１３．５３ｇを得た。

第Ｂ部
窒素雰囲気下にて、炭酸セシウム（２．５８ｇ、７．９２ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（１．２９ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、この反応混合物を６５℃に加熱した。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル６−ヨードヘキシルカルバメート（１．９０ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）の溶液を攪拌しながら滴下して添加した。この反応混合物を６５℃で５．５時間で攪拌した。その後溶媒を６５℃の減圧下で除去した。その結果得られた固形物をジクロロメタン（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に分配した。有機層をチオ硫酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で順番に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。結果得られた固形物をＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣシステム（シリカカートリッジ、クロロホルム中で０〜６％ ＣＭＡで溶出）を使用したカラムクロマトグラフィーで精製し、その精製産物を高真空で乾燥させて、淡黄色の固形物であるｔｅｒｔ−ブチル６−［（２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］ヘキシルカルバメート１．７９ｇを得た。

第Ｃ部
実施例１の第Ｇ部に記載の方法を使用して、反応物を２．５時間攪拌するという変更を加えて、ｔｅｒｔ−ブチル６−［（２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］ヘキシルカルバメート（１．８０ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中で、ｍＣＰＢＡ（６５％純粋物質を１．６２ｇ、６．０９ｍｍｏｌ）で処理した。淡黄色の固形物であるｔｅｒｔ−ブチル６−［（５−オキシド−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］ヘキシルカルバメート（１．７９ｇ）を得た。

第Ｄ部
実施例４の第Ｆ部に記載の方法を使用して、ｔｅｒｔ−ブチル６−［（５−オキシド−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］ヘキシルカルバメート（１．７９ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン（４０ｍＬ）中で水酸化アンモニウム（３０％を８ｍＬ）及びｐ−塩化トルエンスルホニル（０．７４ｇ、４．３ｍｍｏｌ）で処理した。この反応物を６５℃で１時間攪拌し、室温に戻し、一晩攪拌した。実施例４の第Ｆ部に記載の精製方法を使用して、クロマトグラフィーによる精製をクロロホルム中で０〜１５％ ＣＭＡでの溶出によって実施するという変更を加えて、融点が１３６〜１３９℃のオフホワイトの針状物質であるｔｅｒｔ−ブチル６−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］ヘキシルカルバメート１．０６ｇを得た。

（実施例９）
Ｎ−｛６−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］ヘキシル｝メタンスルホンアミド

第Ａ部
エタノール（４．２５Ｍを３ｍＬ）中の塩化水素の溶液を、エタノール（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル６−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］ヘキシルカルバメート（０．９３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、反応物を８０℃で１時間加熱し、室温に冷却し、減圧下で乾燥するまで濃縮した。この残留物を水（５０ｍＬ）とジクロロメタン（３０ｍＬ）に分配した。この水性分画を、水酸化アンモニウムを添加することによって塩基性にし、結果得られた溶液をジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機分画を合わせ、塩水（７５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、７−［（６−アミノヘキシル）オキシ］−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．７３ｇを得た。

第Ｂ部
窒素雰囲気下にて、クロロホルム（５０ｍＬ）中の７−［（６−アミノヘキシル）オキシ］−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．７３ｇ、２．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、塩化メタンスルホニル（０．３５ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）を滴下して添加し、反応物を一晩攪拌した。その後、実施例５の第Ｂ部に記載の作業手順を実行した。結果得られた淡黄色の固形物をＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣシステム（シリカカートリッジ、クロロホルム中で０〜２０％ ＣＭＡで溶出）を使用したカラムクロマトグラフィーで精製し、高真空で乾燥させて０．４７ｇの淡黄色の固形物を得た。この固形物をトルエン（２５ｍＬ）から再結晶化し、その結晶を冷却したトルエンで洗浄して、６０℃の真空オーブンにて一晩乾燥させて、融点が１３８〜１３４℃のオフホワイトの針状物質であるＮ−｛６−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］ヘキシル｝メタンスルホンアミド０．３２ｇを得た。

（実施例１０）
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛２−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エトキシ｝エチルカルバメート

第Ａ部
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（９０ｍＬ）中の２−（２−アミノエトキシ）エタノール（１５．０ｇ、１４３ｍｍｏｌ）の溶液を約０℃に冷却し、水酸化ナトリウム水溶液（２Ｍを７２ｍＬ）を２０分間かけて添加した。その後、ＴＨＦ（９０ｍＬ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３１．１ｇ、１４３ｍｍｏｌ）の溶液を２０分間かけて添加した。この反応物を１時間０℃で撹拌し、室温に温め、一晩攪拌した。減圧下でＴＨＦを除去し、結果得られた水性の混合物のｐＨを、１Ｍ硫酸を添加することによって３に調節した。この酸性の混合物を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物を水（１５０ｍＬ）及び塩水（１５０ｍＬ）で順番に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、無色の油であるｔｅｒｔ−ブチル２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルカルバメート２７．１ｇを得た。実施例４の第Ｂ部に記載の方法に従って、ジエチルエーテル及びアセトニトリルの代わりにジクロロメタン（３２５ｍＬ）を使用するという変更を加えて、この油の一部（１０．０ｇ、４８．７ｍｍｏｌ）をトリフェニルホスフィン（１５．３３ｇ、５８．４５ｍｍｏｌ）、イミダゾール（４．６４ｇ、６８．２ｍｍｏｌ）及びイオジン（１６．０１ｇ、６３．３ｍｍｏｌ）で処理し、少量の酸化トリフェニルホスフィンを含有するｔｅｒｔ−ブチル２−（２−ヨードエトキシ）エチルカルバメート７．８２ｇを得た。

第Ｂ部
窒素雰囲気下にて、炭酸セシウム（１．５０ｇ、４．６１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（０．７５ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、この反応混合物を７５℃で３０分間加熱した。ＤＭＦ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（２−ヨードエトキシ）エチルカルバメート（１．９３ｇ、６．１４ｍｍｏｌ）の溶液を攪拌しながら滴下して添加した。この反応混合物を７５℃で３．７５時間攪拌した。その後溶媒を６５℃の減圧下で除去した。その結果得られた固形物をジクロロメタン（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に分配した。有機層を水（５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で順番に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。結果得られた濃褐色の固形物をＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣシステム（シリカカートリッジ、クロロホルム中で０〜８％ ＣＭＡで溶出）を使用したカラムクロマトグラフィーで精製し、その精製産物を高真空で乾燥させて、淡黄色の固形物であるｔｅｒｔ−ブチル２−｛２−［（２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エトキシ｝エチルカルバメート１．３１ｇを得た。

第Ｃ部
窒素雰囲気下にて、ｍＣＰＢＡ（１．２０ｇ、４．３０ｍｍｏｌ、純度６５％）を何回か分けて、ジクロロメタン（７５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−｛２−［（２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エトキシ｝エチルカルバメート（１．２５ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、この反応物を室温で１．７５時間攪拌し、クロロホルム（１００ｍＬ）で希釈し、１０％炭酸ナトリウム水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄した。水性層をクロロホルム（５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機分画を水（７５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮し、高真空で乾燥させ、淡黄色の固形物であるｔｅｒｔ−ブチル２−｛２−［（５−オキシド−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エトキシ｝エチルカルバメート１．２３ｇを得た。

第Ｄ部
実施例４の第Ｆ部に記載の方法を使用して、作業手順においては、反応物を１６時間反応させ、ジクロロメタンの代わりにクロロホルムを用いるという変更を加えて、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛２−［（５−オキシド−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エトキシ｝エチルカルバメート（１．２３ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン（２５ｍＬ）中の水酸化アンモニウム（３０％を５ｍＬ）及びｐ−塩化トルエンスルホニル（０．５８ｇ、３．０ｍｍｏｌ）で処理した。実施例４の第Ｆ部に記載の精製方法を使用して、クロマトグラフィーによる精製をクロロホルム中で０〜２０％ ＣＭＡでの溶出によって実施するという変更を加えて、融点が１１１〜１１３℃の淡黄色の針状物質であるｔｅｒｔ−ブチル２−｛２−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エトキシ｝エチルカルバメート０．５８３ｇを得た。

（実施例１１）
Ｎ−（２−｛２−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エトキシ｝エチル）メタンスルホンアミド

第Ａ部
実施例９の第Ａ部に記載の方法を使用して、エタノール（２０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−｛２−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エトキシ｝エチルカルバメート（０．７４ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を、塩化水素（エタノール中の４．２５Ｍ溶液を３ｍＬ）で処理して、淡黄色の固形物である７−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．６３ｇを得た。

第Ｂ部
実施例９の第Ｂ部に記載の方法を使用して、クロロホルム（４０ｍＬ）中の７−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．６３ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（２．５ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）及び塩化メタンスルホニル（０．３００ｍＬ、３．６４ｍｍｏｌ）で処理した。この反応は３．５時間で完了した。実施例９の第Ｂ部に記載の精製方法を使用して、クロマトグラフィーによる精製をクロロホルム中で０〜３０％ ＣＭＡでの溶出によって実施するという変更を加えて、融点が１３４〜１３７℃のオフホワイトの針状物質であるＮ−（２−｛２−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エトキシ｝エチル）メタンスルホンアミド０．４０ｇを得た。

（実施例１２）
ｔｅｒｔ−ブチル２−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エチルカルバメート

第Ａ部
実施例４の第Ａ部及びＢに記載の方法を使用して、第２手順でジエチルエーテル及びアセトニトリルの代わりにジクロロメタン（４００ｍＬ）を使用するという変更を加えて、２−アミノ−１−エタノールを、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートで処理し、結果得られた産物（１０．０ｇ、６２．０ｍｍｏｌ）をトリフェニルホスフィン（１９．５２ｇ、７４．５ｍｍｏｌ）、イミダゾール（５．９１ｇ、８６．９ｍｍｏｌ）及びイオジン（２０．４７ｇ、８０．６５ｍｍｏｌ）で処理した。その結果、淡黄色の油であるｔｅｒｔ−ブチル２−ヨードエチルカルバメート（８．４１ｇ）を得た。

第Ｂ部
実施例１０の第Ｂ部に記載の方法を使用して、ＤＭＦ（４０ｍＬ）中の２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（２．９４ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を、炭酸セシウム（５．８８ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−ヨードエチルカルバメート（４．８９ｇ、１８．０ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。この反応は３．２５時間で完了した。実施例１０の第Ｂ部に記載の精製方法を使用して、クロマトグラフィーによる精製をクロロホルム中で０〜４％ ＣＭＡでの溶出によって実施するという変更を加えて、淡黄色の固形物であるｔｅｒｔ−ブチル２−［（２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エチルカルバメート３．８５ｇを得た。

第Ｃ部
実施例１０の第Ｃ部に記載の方法を使用して、ｔｅｒｔ−ブチル２−［（２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エチルカルバメート（３．８５ｇ、９．９４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン中のｍＣＰＢＡ（６５％純粋物質２．５７ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）で処理して、薄いオレンジ色の固形物であるｔｅｒｔ−ブチル２−［（５−オキシド−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エチルカルバメート４．０１ｇを得た。

第Ｄ部
実施例４の第Ｆ部に記載の方法を使用して、ｔｅｒｔ−ブチル２−［（５−オキシド−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エチルカルバメート（４．０１
ｇ、９．９４ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン（８５ｍＬ）中の水酸化アンモニウム（３０％を１７ｍＬ）及びｐ−塩化トルエンスルホニル（２．５８ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）で処理した。この反応は４．５時間で完了した。実施例４の第Ｆ部に記載の精製方法を使用して、融点が１３６〜１３９℃の淡黄色の針状物質であるｔｅｒｔ−ブチル２−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エチルカルバメート２．８４ｇを得た。

（実施例１３）
Ｎ−｛２−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エチル｝メタンスルホンアミド

第Ａ部
エタノール（２．２Ｍを１５ｍＬ）中の塩化水素の溶液を、エタノール（６０ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エチルカルバメート（２．５７ｇ、６．３８ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加し、反応物を８０℃で一晩加熱した。約１０分後から沈殿物の形成が始まった。この溶媒を減圧下で除去し、結果得られた固形物をエタノール（２５ｍＬ）中に懸濁させ、濾過によって単離し、エタノールで洗浄し、６０℃の真空オーブンにて乾燥させ、淡黄色の固形物である７−（２−アミノエトキシ）−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン塩酸塩２．０６ｇを得た。

第Ｂ部
窒素雰囲気下にて、クロロホルム（４０ｍＬ）中の７−（２−アミノエトキシ）−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン塩酸塩（０．６４ｇ、１．９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．５３ｍＬ、３．８ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化メタンスルホニル（０．２０ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を滴下して添加し、反応物を１．２５時間攪拌した。その後、実施例５の第Ｂ部に記載の作業手順を実行した。結果得られた淡黄色の固形物をＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣシステム（シリカカートリッジ、クロロホルム中で０〜２５％ ＣＭＡで溶出）を使用したカラムクロマトグラフィーで精製し、高真空で乾燥させて０．７３ｇのオフホワイトの固形物を得た。この固形物を酢酸プロピル（３５ｍＬ、熱濾過）から再結晶化し、その結晶を冷却した酢酸プロピルで洗浄して、６０℃の真空オーブンにて一晩乾燥させて、融点が１４８〜１５１℃の淡黄色の針状物質であるＮ−｛２−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エチル｝メタンスルホンアミド０．４８ｇを得た。

（実施例１４）
Ｎ，Ｎ”−Ｂｉｓ｛２−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エチル｝尿素

窒素雰囲気下にて、ＤＭＦ中の７−（２−アミノエトキシ）−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン塩酸塩（０．６０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）及びカルボニルジイミダゾール（１５０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の懸濁液を、７５℃で４時間加熱した。加熱により溶液が形成され、約３０分後から沈殿物が形成され始めた。この反応混合物を、これより規模の小さい操作により得られた材料と合わせて、ＤＭＦを６５℃の減圧下で除去した。残留物に水（５０ｍＬ）を添加し、その結果得られた固形物を濾過によって単離し、水、メタノール（２５ｍＬ）及びｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（２５ｍＬ）で洗浄し、８０℃の真空オーブンにて一晩乾燥させた。この固形物の一部（２５０ｍｇ）を温めたＤＭＦ（２５ｍＬ）中に懸濁させ、濾過した。このＤＭＦを６５℃の減圧下で除去した。結果得られた固形物をクロロホルム（１０ｍＬ）中に懸濁させ、濾過によって単離し、クロロホルムで洗浄し、６０℃の真空オーブンにて乾燥させ、融点が２１３〜２１６℃の淡黄色の固形物であるＮ，Ｎ”−Ｂｉｓ｛２−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エチル｝尿素０．１４ｍｇを得た。

（実施例１５）
Ｂｉｓ｛２−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エチル｝エーテル

実施例１の第Ｋ部に記載の方法を使用して、７５℃の代わりに７０℃で反応を実行するという変更を加えて、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール酢酸塩（実施例１の第Ｊ部に記載の方法に従って調製、１．１７ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）を、炭酸セシウム（３．２７ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及び２−クロロエチルエーテル（２８８ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）で処理した。実施例１の第Ｋ部に記載の精製方法を、クロマトグラフィーによる精製をクロロホルム中で０〜２５％ ＣＭＡでの溶出によって実施するという変更を加えて使用した。ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルからの再結晶化の後、固形物（０．３８ｇ）を２−ブタノン（４０ｍＬ、熱濾過）から再結晶化させ、その結晶を冷却した２−ブタノンで洗浄し、６０℃の真空オーブンにて乾燥させ、融点が１８６〜１８９℃の淡黄色の針状物質であるＢｉｓ｛２−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エチル｝エーテル０．２１ｇを得た。

（実施例１６）
７−［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

第Ａ部
実施例１０の第Ｂ部に記載の方法を使用して、ＤＭＦ（１７ｍＬ）中の２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（１．１０ｇ、４．５０ｍｍｏｌ）を、炭酸セシウム（１．７６ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（５ｍＬ）中の１−クロロ−２−（２−ヨードエトキシ）エタン（１．２７ｇ、５．４０ｍｍｏｌ）で処理した。この反応は２．７５時間で完了した。実施例１０の第Ｂ部に記載の精製方法を使用して、淡黄色の固形物である７−［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン１．１８ｇを得た。

第Ｂ部
実施例１０の第Ｃ部に記載の方法を使用して、７−［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン（１．２ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中のｍＣＰＢＡ（６５％純粋物質を１．３６ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）で処理した。この反応は２．５時間で完了し、薄いオレンジ色の固形物である７−［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］−５−オキシド−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン１．０３ｇを得た。

第Ｃ部
実施例１の第Ｈ部に記載の方法を使用して、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の７−［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］−５−オキシド−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン（１．０３ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）を、トリクロロアセチルイソシアネート（０．４０ｍＬ）で処理した後、メタノール（２０ｍＬ）中のナトリウムメトキシド（２５％ ｗ／ｗメタノール溶液を２ｍＬ）で処理した。ナトリウムメトキシドとの反応は４５分以内に完了した。粗固形物をＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣシステム（シリカカートリッジ、クロロホルム中で０〜２０％ ＣＭＡで溶出）を使用したカラムクロマトグラフィーで精製し、高真空で乾燥させた後、淡黄色の固形物０．９３ｇを得た。この固形物をｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（３５ｍＬ、熱濾過）から再結晶化させ、結晶を冷却したｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、６０℃の真空オーブンにて乾燥させ、融点が１０１〜１０３℃の淡黄色の固形物である７−［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．２３ｇを得た。

（実施例１７〜５５）
下表の試薬（１．１当量、０．１１ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（ＤＭＡ）（１ｍＬ）中の７−［２−（２−アミノエトキシ）エトキシ］−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（実施例１１の第Ａ部に記載の通り調製、３５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３６μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液が入った試験管に添加し、各試験管のキャップを閉め、室温で振盪機に４時間入れた。その後、各試験管に水２滴を添加し、真空遠心分離によって溶媒を除去した。化合物は、Ｗａｔｅｒｓ ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ自動精製システムを使用して、分取高速液体クロマトグラフィー（ｐｒｅｐ ＨＰＬＣ）で精製した。このｐｒｅｐ ＨＰＬＣ分画を、Ｗａｔｅｒｓ ＬＣ／ＴＯＦ−ＭＳを使用して解析し、適切な分画を遠心蒸発させ、所望の化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。Ａが０．０５％トリフルオロ酢酸／水であり、Ｂが０．０５％トリフルオロ酢酸／アセトニトリルである場合、５〜９５％Ｂからの溶出を非線形勾配として逆相ｐｒｅｐ ＨＰＬＣを実施した。分画を質量選択ｔｒｉｇｇｅｒｉｎｇで回収した。下表には、各実施例で使用した酸塩化物、塩化スルホニル、イソシアネート、イソチオシアネート又は塩化カルバモイル、その結果得られた化合物の構造、及び単離されたトリフルオロ酢酸塩の正確な測定質量を示す。

（実施例１７〜５５）

（実施例５６〜１０１）
ＤＭＡ（１ｍＬ）中の７−［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（実施例１６に記載の通り調製；３７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を入れた試験管に、下表のアミン（０．１５ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、各試験管のキャップを閉め、７０℃で１６時間加熱した。液体クロマトグラフィー／質量分析法（ＬＣ／ＭＳ）による解析では、実施例５９及び７４で出発材料の存在が示されたため、全ての反応物を８５℃で更に６時間加熱した。その後各反応混合物を濾過し、濾過ケーキをＤＭＡ（０．２５０ｍＬ）で洗浄した。次に、真空遠心分離によって濾過物から溶媒を除去した。化合物は、実施例１７〜５５に記載の方法を使用して精製した。下表には、各試験管に添加したアミン、その結果得られた化合物の構造、及び単離されたトリフルオロ酢酸塩の正確な測定質量を示す。

（実施例５６〜１０１）

（実施例１０２）
７−［２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）エトキシ］−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

窒素雰囲気下にて、３−塩化クロロプロパンスルホニル（０．３０ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（５０ｍＬ）中の、実施例１３の第Ａ部に記載の通り調製した７−（２−アミノエトキシ）−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン塩酸塩（０．７５ｇ、２．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．６８ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）の溶液に滴下して添加し、この不均質反応物を室温で一晩攪拌した。ＨＰＬＣによる解析で出発材料の存在が示されたため、トリエチルアミン（０．６８ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）を更に添加した。その結果得られた溶液を室温で２．５時間攪拌し、クロロホルム（１００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で順番に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、オレンジ色の固形物を得た。この固形物をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、その溶液を窒素雰囲気下にて５０℃に加熱した。１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）（０．４２ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）を一度に添加し、反応物を５０℃で２．７５時間攪拌した。６５℃の減圧下でＤＭＦを除去し、残留物をクロロホルム（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、水（５０ｍＬ）及び塩水（５０ｍＬ）で順番に洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗産物をＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣシステム（シリカカートリッジ、クロロホルム中で０〜２５％ ＣＭＡで溶出）を使用したカラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸プロピル（２５ｍＬで０．３５ｇ）から再結晶化させた。この結晶を冷却した酢酸プロピルで洗浄し、６０℃の真空オーブンにて一晩乾燥させ、融点が１２７〜１３０℃の淡黄色の固形物である７−［２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）エトキシ］−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．１５６ｇを得た。

（実施例１０３）
Ｎ−｛２−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エチル｝アクリルアミド

窒素雰囲気下にて、３−塩化クロロプロピオニル（０．２８ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を、実施例１３の第Ａ部に記載の通りに調製した７−（２−アミノエトキシ）−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン塩酸塩（０．９０ｇ、２．７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．０ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５０ｍＬ）溶液に滴下して添加し、この溶液を室温で３．５時間攪拌した。この中間体を単離し、ＤＭＦに溶解し、実施例１０２に記載のように、但し、ＤＢＵの入った反応液を５．２５時間加熱するという変更を加えて、ＤＢＵ（０．５０ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）で処理した。実施例１０２に記載のこの作業手順の後、粗産物をＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣシステム（シリカカートリッジ、クロロホルム中で０〜２８％ ＣＭＡで溶出）を使用したカラムクロマトグラフィーで精製し、アセトニトリル（５０ｍＬで０．６７ｇ）から再結晶化させた。この結晶を冷却したアセトニトリルで洗浄し、６０℃の真空オーブンにて一晩乾燥させ、融点が２００〜２０２℃の淡黄色の固形物であるＮ−｛２−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エチル｝アクリルアミド０．４２６ｇを得た。

（実施例１０４）
Ｎ−｛２−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エチル｝ピロリジン−２−オン

窒素雰囲気下にて、４−塩化クロロブチリル（０．３０ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）を、実施例１３の第Ａ部に記載の通りに調製した７−（２−アミノエトキシ）−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン塩酸塩（０．８１ｇ、２．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．８ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５０ｍＬ）溶液に滴下して添加し、この溶液を室温で２．５時間攪拌した。実施例１０２に記載の手順を使用して、この中間体をオレンジ色の固形物として単離した。このオレンジ色の固形物のＤＭＦ（１５ｍＬ）中の溶液を、あらかじめ０℃に冷却しておいたＤＭＦ（５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱物油中の６０％分散液を１２０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の混合物に緩徐に添加した。その結果得られた混合物を０℃で１５分間攪拌し、室温に温め、一晩攪拌した。６５℃の減圧下でＤＭＦを除去し、残留物をクロロホルム（１００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）に分配した。有機層を分離し、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。この粗産物をＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣシステム（シリカカートリッジ、クロロホルム中で０〜２５％ ＣＭＡで溶出）を使用したカラムクロマトグラフィーで精製した後、アセトニトリル（２５ｍＬで０．３７ｇ）から再結晶化させた。この結晶を冷却したアセトニトリルで洗浄し、６０℃の真空オーブンにて乾燥させ、融点が１６３〜１６６℃の淡黄色の固形物であるＮ−｛２−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エチル｝ピロリジン−２−オン２９０ｍｇを得た。

（実施例１０５）
２−［（４−アミノ−２−エチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］−１−チエン−３−イルエタノン

第Ａ部
Ｐａｒｒ容器に、７−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−７−オール（５０．０ｇ、１６９ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＦ（５００ｍＬ）及び炭素上５％白金（５．０ｇ）を入れた。この容器をＰａｒｒ装置に設置し、真空にし、水素ガス（約４５ｐｓｉ、３．１×１０５Ｐａ）をチャージした。この反応混合物を一晩振盪し、濾過して触媒を除去した。その結果得られた濃い色の溶液に、濃縮塩酸水溶液（１２Ｎ溶液を１４ｍＬ）を添加した。沈殿物が生成され、この反応混合物を週末にかけて攪拌した。固形物を真空濾過によって回収し、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）で洗浄し、一晩風乾して、３−アミノ−７−ベンジルオキシキノリン−４−オール塩酸塩４４ｇを得た。

第Ｂ部
３−アミノ−７−ベンジルオキシキノリン−４−オール塩酸塩（４０．４ｇ、１３３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３３．８ｇ、３３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０００ｍＬ）中の室温の攪拌溶液に、塩化プロピオニル（１３．６ｇ、１４７ｍｍｏｌ）を緩徐に添加した。この反応物を６時間攪拌した後、水（２５０ｍＬ）を添加した。有機層を分離し、濃縮して、薄い黄褐色の結晶様固形物であるＮ−（７−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシキノリン−３−イル）プロピオンアミド４１．５ｇを得た。ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）^＋
第Ｃ部
第Ｂ部で得られた材料のピリジン（５００ｍＬ）中の攪拌懸濁液に、五硫化リン（２８．６ｇ、６４．４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を加熱して還流し、均質な濃いオレンジ色にした。この反応物を一晩還流加熱した後、室温に冷却した。炭酸ナトリウム水溶液（１０％ ｗ／ｗを５０ｍＬ）を緩徐に添加した。その結果得られた混合物を水（２００ｍＬ）とジクロロメタン（７００ｍＬ）に分配した。水層を分離し、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。得られた有機分画を合わせ、減圧下で濃縮した。その結果得られた黄褐色の固形物を、沸騰したヘプタン（３×４００ｍＬ）で処理し、濾過した。このヘプタン濾過物を合わせ、濃縮して、薄い黄色の結晶様の固形物である７−ベンジルオキシ−２−エチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン１５ｇを得た。ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ＝３２１（Ｍ＋Ｈ）^＋
第Ｄ部
クロロホルム（１５０ｍＬ）中の７−ベンジルオキシ−２−エチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン（１５．０ｇ、４６．８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ｍＣＰＢＡ（５０％純粋物質を１６．１５ｇ、４７ｍｍｏｌ）を少量ずつ緩徐に添加した。この反応物を室温で一晩攪拌し、１０％炭酸ナトリウム水溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で濃縮して、淡黄褐色の固形物である７−ベンジルオキシ−２−エチル−５−オキシド［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン１５．４ｇを得た。ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ＝３３７（Ｍ＋Ｈ）^＋
第Ｅ部
室温のジクロロメタン（２００ｍＬ）中の７−ベンジルオキシ−２−エチル−５−オキシド［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン（１５．０ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）の薄いオレンジ色の溶液を激しく攪拌しながら、トリクロロアセチルイソシアネート（５．６ｍＬ、４６．８ｍｍｏｌ）を緩徐に添加した。この溶液を室温で１８時間維持し、その後、濃縮水酸化アンモニウム溶液（６０ｍＬ）を添加した。オフホワイトの沈殿物が生成され、これを真空濾過で回収した。アセトニトリルからの再結晶化により、融点が２０８〜２０９℃の白色の結晶様固形物である７−ベンジルオキシ−２−エチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン１１．３ｇを得た。
ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ＝３３６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋；Ｃ_１９Ｈ_１７Ｎ_３ＯＳについての分析値；Ｃ，６８．０３；Ｈ，５．１１；Ｎ，１２．５３．実測値：Ｃ，６７．４５；Ｈ，４．８３；Ｎ，１２．４１
第Ｆ部
酢酸中の臭化水素（４５％ ｗ／ｗを４０ｍＬ）を７−ベンジルオキシ−２−エチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（１１．３ｇ、３３．７ｍｍｏｌ）に添加し、その結果得られた溶液を６５℃で２時間加熱し、その後氷浴で冷却した。水酸化ナトリウム水溶液（５０％ ｗ／ｗ溶液）を緩徐に添加して、ｐＨを７に調節すると、薄い黄緑色の固形物が生成された。この固形物を濾過によって単離し、風乾して、４−アミノ−２−エチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール８．４ｇを得た。ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ２４６．０（Ｍ＋Ｈ）^＋
第Ｇ部
４−アミノ−２−エチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（２４５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２０ｍＬ）の混合物を７５℃で１０分間攪拌した。２−ブロモ−１−（３−チエニル）−１−エタノン（２２５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を何度かに分けて３０分かけて添加した。この反応混合物を２時間攪拌し、冷却し、水（２５０ｍＬ）で希釈した。沈殿物が生成された。この混合物を１時間攪拌し、固形物を濾過によって単離した。この単離された固形物を水で洗い流し、乾燥させて褐色の粉末を得た。この物質をジクロロメタンに溶解させ、ＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣシステム（シリカカートリッジ、クロロホルム中で７００ｍＬを超える０〜２０％ ＣＭＡで溶出した後、クロロホルム中で２００ｍＬの２０％ ＣＭＡで溶出）を使用したカラムクロマトグラフィーで精製した。その結果得られた固形物をアセトニトリルから再結晶化させ、融点が２０２．０〜２０３．０℃のオフホワイトの固形物である２−［（４−アミノ−２−エチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］−１−チエン−３−イルエタノン１１５ｍｇを得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）^＋；
Ｃ_１８Ｈ_１５Ｎ_３Ｏ_２Ｓ_２についての分析値；Ｃ，５８．５２；Ｈ，４．０９；Ｎ，１１．３７．実測値：Ｃ，５８．４４；Ｈ，３．９１；Ｎ，１１．３２
（実施例１０６）
７−｛３−［（４−アミノ−２−エチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］プロポキシ｝−２−エチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

第Ａ部
４−アミノ−２−エチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（１．００ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５．３０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（４０ｍＬ）の混合物を５０℃で１０分間攪拌した。ＤＭＦ（１．１ｍＬ）中の１−ブロモ−３−クロロプロパン（７０５ｍｇ、４．４８ｍｍｏｌ）の溶液を７分毎に小分け（０．０５ｍＬ）にして添加した。２時間後、この反応混合物を水（２２５ｍＬ）に注ぎ入れた。この混合物を３０分間攪拌し、その後濾過した。単離された固形物を乾燥させ、褐色の固形物である７−（３−クロロプロポキシ）−２−エチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン７８５ｍｇを得た。

第Ｂ部
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の７−（３−クロロプロポキシ）−２−エチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（６８４ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）の溶液を１１０℃に加熱した。アジ化ナトリウム（１５１ｍｇ、２．３３ｍｏｌ）を一気に添加した。１時間後、この反応混合物を水（１００ｍＬ）に注ぎ入れた。この混合物をクロロホルム（３×１００ｍＬ）で抽出した。抽出物を合わせ、減圧下で濃縮した。この残留物をクロロホルムに溶解し、ＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣシステム（シリカカートリッジ、クロロホルム中で７００ｍＬを超える０〜２０％ ＣＭＡで溶出した後、クロロホルム中で６００ｍＬの２０％ ＣＭＡで溶出）を使用したカラムクロマトグラフィーで精製した。カラム分画から単離された主要な産物は、７−（３−アジドプロポキシ）−２−エチルチアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（４００ｍｇ）であった。カラムから単離された二番目の産物を、少量のメタノールを含む熱いアセトニトリルで倍散し、この混合物を室温に冷却した。その結果得られた固形物を濾過によって単離し、融点が２４２．０〜２４３．０℃のオフホワイトの固形物である７−｛３−［（４−アミノ−２−エチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］プロポキシ｝−２−エチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン７５ｍｇを得た。
ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ５３１（Ｍ＋Ｈ）^＋；
Ｃ_２７Ｈ_２６Ｎ_６Ｏ_２Ｓ_２についての分析値；Ｃ，６１．１１；Ｈ，４．９４；Ｎ，１５．８４．実測値：Ｃ，６０．９０；Ｈ，４．７２；Ｎ，１５．７１
（実施例１０７）
３−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］プロパン−１−オール

４−アミノ−２−エチル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール酢酸塩（実施例１の第Ａ部からＪを参照されたい）（０．６４０ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２．６ｇ、８．０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２０ｍＬ）の混合物を７５℃で１０分間攪拌した。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の１−ブロモ−３−クロロプロパン（０．３５０ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）の溶液を３０分かけて滴下しながら添加した。この反応物を７５℃で３時間攪拌し、室温に冷却し、脱イオン水（２００ｍＬ）に注ぎ入れた。塩水（２５ｍＬ）を添加すると、沈殿物が生成された。その結果得られた混合物を１時間攪拌し、濾過によって固形物を回収した。この固形物を炭酸カリウムとメタノールの混合物中で一晩攪拌し、その後、この混合物を０．２ミクロンのＴＥＦＬＯＮフィルターで濾過した。濾過中にクロロホルムを添加した。この濾過物を減圧下で濃縮し、残留物をクロロホルムと水に分配した。有機分画を減圧下で濃縮し、残留物をＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣシステム（シリカカートリッジ、クロロホルム中で９００ｍＬを超える０〜２０％ ＣＭＡで溶出した後、クロロホルム中で５００ｍＬの２０％ ＣＭＡで溶出）を使用したカラムクロマトグラフィーで精製した。その結果得られた固形物（４００ｍｇ）をアセトニトリルから再結晶化させ、融点が１５７．０〜１６０．０℃のオフホワイトの固形物である３−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］プロパン−１−オール１００ｍｇを得た。
ＭＳ（ＡＣＰＩ）ｍ／ｚ３１８（Ｍ＋Ｈ）^＋；
Ｃ_１６Ｈ_１９Ｎ_３Ｏ_２Ｓについての分析値；Ｃ，６０．５５；Ｈ，６．０３；Ｎ，１３．２４．実測値：Ｃ，６０．３２；Ｈ，５．９７；Ｎ，１３．３３
（実施例１０８〜１２７）
第Ａ部
４−ヒドロキシピペリジン（１０．００ｇ、９８．８６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２７．５５ｍＬ、１９７．７ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（１００ｍＬ）の溶液を、窒素雰囲気下にて約０℃に冷却した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２３．７３ｇ、１０８．７ｍｍｏｌ）を５分かけて添加した。この反応物を緩徐に室温に温め、一晩攪拌した後、激しく攪拌しながら冷却した（０℃）酢酸溶液（水に対して１５％ ｗ／ｗを５０ｍＬ）に緩徐に添加した。有機層を分離し、１５％ ｗ／ｗ酢酸水溶液（５０ｍＬ）及び重炭酸ナトリウム飽和水溶液（３×３３ｍＬ）で順番に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、オフホワイトの固形物へ緩徐に固形化する金色の油であるｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレートを得た。

第Ｂ部
ジイソプロピルジアゾジカルボキシレートの溶液（４．６３ｍＬ、２３．５ｍｍｏｌ）を、０℃のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中の２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（実施例４の第Ａ部からＣに記載の通り調製、５．００ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（４．７４ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（６．１６ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）の溶液に、２分かけて滴下しながら添加した。その結果得られた溶液を室温に温め、１５時間攪拌した。沈殿物が認められ、濾過によって取り出した。この濾過物を減圧下で濃縮した。この粗産物をＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣシステム（シリカカートリッジ、クロロホルム中で５％ ＣＭＡで溶出）を使用したカラムクロマトグラフィーで精製した。その結果得られた油を、沸騰したｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで処理し、沈殿物を生成した。この沈殿物を濾過によって取り出し、この濾過物を減圧下で濃縮した。この残留物をメタノールから再結晶化させ、白色の固形物であるｔｅｒｔ−ブチル４−［（２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート ３．７６ｇを得た。この母液を減圧下で濃縮し、若干量の酸化トリフェニルホスフィンを含有する産物６．２４ｇを更に得た。

第Ｃ部
ｍＣＰＢＡ（７０％純粋物質を１．９７ｇ、１１ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート（３．７６ｇ、８．７９ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、この反応物を室温で１．５時間攪拌した。ＬＣ／ＭＳによる解析で出発材料の存在が示されたため、ｍＣＰＢＡ（２５０ｍｇ）を更に添加した。この反応物を室温で更に１．５時間攪拌し、クロロホルム（２０ｍＬ）で希釈し、炭酸ナトリウム水溶液（１０％ ｗ／ｗを２０ｍＬ）、水（２０ｍＬ）及び塩水（２０ｍＬ）で順番に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、淡黄色の固形物であるｔｅｒｔ−ブチル４−［（５−オキシド−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレートを得た。

第Ｄ部
第Ｃ部で得られた物質の１，２−ジクロロエタン（６０ｍＬ）中の溶液を圧力容器中で６５℃に加熱した。水酸化アンモニウム水溶液（３０％ ｗ／ｗを２０ｍＬ）及びｐ−塩化トルエンスルホニル（１．７６ｇ、９．２３ｍｍｏｌ）を迅速に添加し、容器を封印して７０℃で１５時間加熱し、室温に冷却した。有機層を分離し、炭酸ナトリウム水溶液（１０％ ｗ／ｗを２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）で順番に洗浄した。水性分画を合わせ、クロロホルム（２０ｍＬ）で抽出した。有機分画を合わせて、塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗産物をＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣシステム（シリカカートリッジ、クロロホルム中で０〜１０％ ＣＭＡで溶出）を使用したカラムクロマトグラフィーで精製して、黄色の固形物であるｔｅｒｔ−ブチル４−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート２．０７ｇを得た。

第Ｅ部
塩化水素溶液（エタノール中の３．０Ｍを８ｍＬ）を、エタノール（１６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−［（４−アミノ−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート（２．０７ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、その結果得られた溶液を１００℃で３０分間加熱した。沈殿物が生成され、この混合物を室温に冷却し、ジエチルエーテル（２５ｍＬ）で希釈した。この沈殿物を濾過によって回収し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で一晩乾燥させた。この固形物を少量の水で懸濁させ、この懸濁液を約０℃に冷却し、５０％ ｗ／ｗの水酸化ナトリウム水溶液を添加して、ｐＨを約１０に調節した。黄色の沈殿物が生成され、濾過によって回収し、水で洗浄し、真空下で一晩かけて乾燥させた。この固形物をＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣシステム（シリカカートリッジ、クロロホルム中で０〜１５％ ＣＭＡで溶出）を使用したカラムクロマトグラフィーで精製した後、アセトニトリルから再結晶化させた。この結晶を乾燥させ、黄色の結晶である７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得た。

第Ｆ部
ＤＭＡ（１ｍＬ）中の７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（３４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３５μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液を入れた試験管に、下表の試薬（１．１当量、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、各試験管のキャップを閉め、一晩渦動した。各試験管に水（１００μＬ）を添加し、真空遠心分離によって溶媒を除去した。化合物は、実施例１７〜５５に記載の方法に従って、ｐｒｅｐ ＨＰＬＣにより精製した。下表には、各実施例で使用した酸塩化物、塩化スルホニル又はイソシアネート、その結果得られた化合物の構造、及び単離されたトリフルオロ酢酸塩の正確な測定質量を示す。

（実施例１０８〜１２７）

（実施例１２８〜１４８）
ＤＭＡ（１ｍＬ）中の、実施例１３の第Ａ部に記載の通り調製した７−（２−アミノエトキシ）−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン塩酸塩（３３．３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８５μＬ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液を入れた試験管に、下表の試薬（１．１当量、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、各試験管のキャップを閉め、一晩渦動した。各試験管に水（２滴）を添加し、真空遠心分離によって溶媒を除去した。化合物は、実施例１７〜５５に記載の方法に従って、ｐｒｅｐ ＨＰＬＣにより精製した。下表には、各実施例で使用した酸塩化物、塩化スルホニル又はイソシアネート、その結果得られた化合物の構造、及び単離されたトリフルオロ酢酸塩の正確な測定質量を示す。

（実施例１２８〜１４８）

（実施例１４９〜１８９）
ＤＭＡ（１ｍＬ）中の７−［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］−２−プロピル［１，３］チアゾロ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（実施例１６に記載の通り調製；４０．３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を入れた試験管に、下表のフェノール（０．１６５ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加し、各試験管のキャップを閉め、８５℃で一晩加熱した。その後各反応混合物を濾過し、濾過ケーキをＤＭＡ（０．２００ｍＬ）で洗浄した。次に、真空遠心分離によって濾過物から溶媒を除去した。化合物は、実施例１７〜５５に記載の方法を使用して精製した。下表には、各試験管に添加したフェノール、その結果得られた化合物の構造、及び単離されたトリフルオロ酢酸塩の正確な測定質量を示す。

（実施例１４９〜１８９）

（代表的な化合物）
上の実施例に記載したものも幾つか含め、特定の代表的な化合物は、以下の化学式（ＩＩｄ）、並びに以下のＺ、Ｒ_３ｄ及びＲ_２置換基を有する。このうち、表の各行は化学式ＩＩｄに合致し、本発明の特異的な実施形態を代表する。

上の実施例に記載したものも幾つか含め、特定の代表的な化合物は、以下の化学式（ＩＩｅ）、並びに以下のＺ、Ｒ_３ｅ及びＲ_２置換基を有する。このうち、表の各行は化学式ＩＩｅに合致し、本発明の特異的な実施形態を代表する。

本発明の化合物は、下記の方法の一つを使用して試験した場合、ヒトの細胞においてインターフェロンα及び／又は腫瘍壊死因子αの産生を誘導することによって、サイトカインの生合成を調節することが明らかとなっている。

（ヒト細胞におけるサイトカインの誘導）
ｉｎ ｖｉｔｒｏヒト血球細胞系を使用して、サイトカインの誘導を評価する。Ｔｅｓｔｅｒｍａｎ， ｅｔ． ａｌ．， Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｂｙ ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ Ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ ａｎｄ Ｓ−２７６０９， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ， ５８， ３６５−３７２ （Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ， １９９５）に記載の通り、活性は、培地に分泌されたインターフェロン（α）及び腫瘍壊死因子（α）（ＩＦＮ−α及びＴＮＦ−α）の測定値に基づく。

（培養用血球細胞の調製）
健常なヒトドナーの全血を、静脈穿刺によりＥＤＴＡの入ったバキュテナー管又はシリンジに採取する。そして、ＨＩＳＴＰＡＱＵＥ−１０７７（Ｓｉｇｍａ［米国ミズーリ州セントルイス］）又はＦｉｃｏｌｌ−Ｐａｑｕｅ Ｐｌｕｓ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ［米国ニュージャージー州ピスキャタウェイ］）を使用して、密度勾配遠心分離法により全血から末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を分離する。血液はＤｕｌｂｅｃｃｏのリン酸緩衝生食水（ＤＰＢＳ）又はＨａｎｋの平衡塩類溶液（ＨＢＳＳ）で１：１に希釈する。或いは、密度勾配培地を入れたＡｃｃｕｓｐｉｎ（Ｓｉｇｍａ）又はＬｅｕｃｏＳｅｐ（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ−Ｏｎｅ， Ｉｎｃ．［米国フロリダ州ロングウッド］）遠心分離フリット管に全血を入れる。ＰＢＭＣ層を回収したら、ＤＰＢＳ又はＨＢＳＳで２回洗浄し、４×１０^６細胞／ｍＬでＲＰＭＩ完全培地中に再懸濁させる。このＰＢＭＣ懸濁液を、同量の試験化合物を含有するＲＰＭＩ完全培地を入れた９６ウエル平底滅菌組織培養プレートに添加する。

（化合物の調製）
化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解する。ＤＭＳＯの濃度は、培養ウエルに添加する場合、１％の最終濃度を超えないようにする。化合物は一般的に、３０〜０．０１４μＭの濃度で試験する。対照群には、細胞試料＋培地のみ、細胞試料＋ＤＭＳＯのみ（化合物なし）、及び細胞試料＋基準化合物の組み合わせが含まれる。

（インキュベーション）
試験化合物の溶液６０μＭを、ＲＰＭＩ完全培地を含有する最初のウエルに添加し、各ウエルにて連続して３倍に希釈する。次に、同量のＰＢＭＣ懸濁液をウエルに添加し、試験化合物の濃度を所期の濃度にする（通常は３０〜０．０１４μＭ）。ＰＢＭＣ懸濁液の最終濃度は、２×１０^６細胞／ｍＬとする。プレートを滅菌プラスチック蓋で閉じ、ゆっくりと混合した後、５％二酸化炭素雰囲気下にて３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。

（分離）
インキュベーションの後、プレートを４℃、１０００ｒｐｍ（約２００×ｇ）で１０分間遠心分離する。そして細胞を含まない培養液の上澄みを除去し、滅菌プロピレン管に移す。試料は解析するまで−３０〜−７０℃で維持する。試料は、ＥＬＩＳＡでＩＦＮ−αを、Ｉｇｅｎ／ＢｉｏＶｅｒｉｓアッセイでＴＮＦ−αを解析する。

（インターフェロン（α）及び腫瘍壊死因子（α）の解析）
ＩＦＮ−αの濃度を、ＰＢＬ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（米国ニュージャージー州ピスキャタウェイ）のヒトマルチサブタイプ比色分析サンドイッチＥＬＩＳＡ（カタログ番号４１１０５）で測定する。結果はｐｇ／ｍＬで示す。

ＴＮＦ−αの濃度を、ＯＲＩＧＥＮ Ｍシリーズイムノアッセイで測定し、ＢｉｏＶｅｒｉｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（元ＩＧＥＮ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（米国メリーランド州ゲーサーズバーグ））のＩＧＥＮ Ｍ−８アナライザーで読み取る。このイムノアッセイは、Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（米国カリフォルニア州カマリロ）のヒトＴＮＦ−αキャプチャー及び検出抗体ペア（カタログ番号ＡＨＣ３４１９及びＡＨＣ３７１２）を使用する。結果はｐｇ／ｍＬで示す。

（アッセイデータ及び解析）
全体として、アッセイのデータ出力は、化合物濃度（Ｘ軸）に対するＴＮＦ−α及びＩＦＮ−αの濃度値（Ｙ軸）からなる。

データの解析には２つの手順がある。まず、平均ＤＭＳＯ（ＤＭＳＯ対照ウエル）又は実験バックグラウンド（通常はＩＦＮ−αの場合２０ｐｇ／ｍＬ、ＴＮＦ−αの場合４０ｐｇ／ｍＬ）を超えた値を各読み取り値から減ずる。バックグラウンド減算でマイナスの値が出た場合、読み取り値は「＊」と報告し、はっきり検出できずという注記を入れる。その後の計算及び統計において、「＊」はゼロとして扱う。次に、バックグラウンド値を減算した値の全てに単一の調整比を乗じて、実験間の変動値を減ずる。この調整比は、過去の６１件の実験測定値（未調整読み取り値）を基に基準化合物の予想面積で除した、新しい実験における基準化合物の面積である。これにより、用量反応曲線の形状を変化させることなく、新しいデータの読み取り値の尺度化（Ｙ軸）が行われる。使用する基準化合物は、２−［４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エタノール水和物（米国特許第５，３５２，７８４号；実施例９１）であり、予想面積は過去６１件の実験から得る平均用量値の合計である。

バックグラウンド減算を行い、基準調整した結果に基づいて、任意の実験及び化合物の最少有効濃度を算出する。最少有効濃度（μモル）は、試験するサイトカインの固定濃度（通常はＩＦＮ−αの場合２０ｐｇ／ｍＬ、ＴＮＦ−αの場合４０ｐｇ／ｍＬ）を超えた反応を誘導する試験化合物の最低濃度である。最大反応は、用量反応で生成されたサイトカインの最大量（ｐｇ／ｍＬ）である。

ヒト細胞におけるサイトカイン誘導
（ハイスループットスクリーニング）
上記のヒト細胞におけるサイトカイン誘導の試験方法を、ハイスループットスクリーニングでは以下のように改変した。

（培養用血球系細胞の調製）
健常なヒトドナーの全血を、静脈穿刺によりＥＤＴＡの入ったバキュテナー管又はシリンジに採取する。そして、ＨＩＳＴＰＡＱＵＥ−１０７７（Ｓｉｇｍａ［米国ミズーリ州セントルイス］）又はＦｉｃｏｌｌ−Ｐａｑｕｅ Ｐｌｕｓ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ［米国ニュージャージー州ピスキャタウェイ］）を使用して、密度勾配遠心分離法により全血から末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を分離する。そして、密度勾配培地を入れたＡｃｃｕｓｐｉｎ（Ｓｉｇｍａ）又はＬｅｕｃｏＳｅｐ（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ−Ｏｎｅ， Ｉｎｃ．［米国フロリダ州ロングウッド］）遠心分離フリット管に全血を入れる。ＰＢＭＣ層を回収したら、ＤＰＢＳ又はＨＢＳＳで２回洗浄し、４×１０^６細胞／ｍＬでＲＰＭＩ完全培地中に再懸濁させる（最終細胞密度の２倍）。このＰＢＭＣ懸濁液を、９６ウエル平底滅菌組織培養プレートに添加する。

（化合物の調製）
化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解する。化合物は一般的に、３０〜０．０１４μＭの濃度で試験する。対照群には、細胞試料＋培地のみ、細胞試料＋ＤＭＳＯのみ（化合物なし）、及び細胞試料＋基準化合物２−［４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エタノール水和物（米国特許第５，３５２，７８４号；実施例９１）の組み合わせが含まれ、各プレートに置かれる。試験化合物の溶液７．５ｍＭをプレートの最初のウエルに添加し、ＤＭＳＯの続く７つの濃度については、連続して３倍に希釈をしたものを添加する。次に、ＰＲＭＩ完全培地をこの試験化合物の希釈液に添加して、最終化合物濃度を、最終試験濃度の２倍（６０〜０．０２８μＭ）にする。

（インキュベーション）
続いて、化合物の溶液を、ＲＰＭＩ完全培地を入れたウエルに添加し、試験化合物の濃度を所期の濃度に（通常は３０〜０．０１４μＭ）、ＤＭＳＯ濃度を０．４％にする。ＰＢＭＣ懸濁液の最終濃度は、２×１０^６細胞／ｍＬとする。プレートを滅菌プラスチック蓋で閉じ、ゆっくりと混合した後、５％二酸化炭素雰囲気下にて３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。

（分離）
インキュベーションの後、プレートを４℃、１０００ｒｐｍ（約２００×ｇ）で１０分間遠心分離する。４−ｐｌｅｘ Ｈｕｍａｎ Ｐａｎｅｌ ＭＳＤ ＭＵＬＴＩ−ＳＰＯＴ ９６ウエルプレートを、ＭｅｓｏＳｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ， Ｉｎｃ．（ＭＳＤ［米国メリーランド州ゲーサーズバーグ］）の適切な捕捉抗体でプレコーティングする。細胞を含まない培養液の上澄みを除去し、ＭＳＤプレートに移す。通常は新鮮な試料を試験するが、解析するまで−３０〜−７０℃で維持される場合もある。

（インターフェロン−α及び腫瘍壊死因子−αの解析）
ＭＳＤ ＭＵＬＴＩ−ＳＰＯＴプレートの各ウエルには、あらかじめ特異的スポットをプレコーティングしたヒトＴＮＦ−α及びヒトＩＦＮ−αの捕捉抗体が含まれる。各ウエルは以下の４つのスポットを含む：即ち、ヒトＴＮＦ−α捕捉抗体（ＭＳＤ）スポット１ヵ所、ヒトＩＦＮ−α捕捉抗体（ＰＢＬ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ［米国ニュージャージー州ピスキャタウェイ］）スポット１ヵ所、不活性ウシ血清アルブミンスポット２ヵ所。ヒトＴＮＦ−α捕捉及び検出抗体のペアは、ＭｅｓｏＳｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙのものである。ヒトＩＦＮ−αマルチサブタイプ抗体（ＰＢＬ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）は、ＩＦＮ−αＦ（ＩＦＮＡ２１）を除く全てのＩＦＮ−αサブタイプを捕捉する。標準品は、遺伝子組換えヒトＴＮＦ−α（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ［米国ミネソタ州ミネアポリス］）及びＩＦＮ−α（ＰＢＬ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）からなる。各ＭＳＤプレートに試料及び個別の標準品を解析時に添加する。２つのヒトＩＦＮ−α検出抗体（カタログ番号２１１１２及び２１１００、ＰＢＬ）を互いに２：１（重量比）の比率で使用し、ＩＦＮ−αの濃度を測定する。サイトカイン特異的検出抗体をＳＵＬＦＯ−ＴＡＧ試薬（ＭＳＤ）で標識する。ＳＵＬＦＯ−ＴＡＧで標識した検出抗体をウエルに添加した後、各ウエルの電子化学発光レベルを、ＭＳＤのＳＥＣＴＯＲ ＨＴＳ ＲＥＡＤＥＲを使用して読み取る。結果は、既知のサイトカイン標準値から算出してｐｇ／ｍＬで示す。

（アッセイデータ及び解析）
全体として、アッセイのデータ出力は、化合物の濃度（Ｘ軸）に対するＴＮＦ−α及びＩＦＮ−αの濃度値（Ｙ軸）からなる。

プレート方式での尺度化は、同じ実験で生じるプレート間の変動を低減することを目的として、任意の実験内で実施する。まず、平均ＤＭＳＯ（ＤＭＳＯ対照ウエル）又は実験バックグラウンド（通常はＩＦＮ−αの場合２０ｐｇ／ｍＬ、ＴＮＦ−αの場合４０ｐｇ／ｍＬ）を超えた値を各読み取り値から減ずる。バックグラウンド減算でマイナス値が出た場合はゼロに設定する。任意の実験内の各プレートは、対照の役割を果たす基準化合物を有する。この対照を使用して、アッセイ中の全プレートの予想平均曲線下面積を算出する。プレート方式の尺度化因子を、実験全体の予想平均面積に対する特定のプレート上の基準化合物の面積の比率としてプレート毎に算出する。次に、各プレートのデータに、全プレートのプレート方式尺度化因子を乗じる。（ＩＦＮ−αとＴＮＦ−αの何れのサイトカインについても）尺度化因子が０．５〜２．０であるプレートのデータのみを報告する。上記の範囲外の尺度化因子を有するプレートのデータについては、尺度化因子が上記の範囲内になるまで再試験を行う。上記の方法により、曲線の形状を変化させることなくＹ値の尺度化が行われる。使用する基準化合物は、２−［４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エタノール水和物（米国特許第５，３５２，７８４号；実施例９１）であり；平均予想面積は、任意の実験の一環である全プレートの平均面積である。

又、二回目の尺度化を実施して、実験間の変動を低減する場合もある（複数の実験にまたがる場合）。バックグラウンド減算を行った全ての値に単一の調整比を乗じて、実験間の変動を減ずる。この調整比は、過去の実験測定値（未調整読み取り値）の平均を基に基準化合物の予想面積で除した、新しい実験における基準化合物の面積である。これにより、用量反応曲線の形状を変化させることなく、新しいデータの読み取り値の尺度化（Ｙ軸）が行われる。使用する基準化合物は、２−［４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エタノール水和物（米国特許第５，３５２，７８４号；実施例９１）であり、予想面積は過去の実験測定値の平均から得る平均用量値の合計である。

バックグラウンド減算を行い、基準調整した結果に基づいて、任意の実験及び化合物の最少有効濃度を算出する。最少有効濃度（μモル）は、試験するサイトカインの固定濃度（通常はＩＦＮ−αの場合２０ｐｇ／ｍＬ、ＴＮＦ−αの場合４０ｐｇ／ｍＬ）を超えた反応を誘導する試験化合物の最低濃度である。最大反応は、用量反応で生成されたサイトカインの最大量（ｐｇ／ｍＬ）である。

本特許の全ての開示内容、本特許の文書、及び本明細書で言及する文献は、それぞれが個別に組み入れられているかのように、全体が参考として組み入れられている。本発明の適用範囲及び趣旨を逸脱することなく本発明に加えられる種々の改変及び変更は、当業者に明らかなはずである。本発明は、本明細書に記載の例示的実施形態及び実施例によって不当に制限されるものとして意図されず、このような実施例及び実施形態は単なる例として示すだけのものであり、本発明の適用範囲は、本明細書の以下に定める請求項によってのみ制限されるものとして意図されることが理解されるはずである。

Claims (41)

1. 化学式Ｉの化合物であって：
   

   

   式中：
   Ｒ_Ａ及びＲ_Ｂは一緒になって縮合ベンゼン環又は縮合ピリジン環を形成し、ここで、ベンゼン環又はピリジン環は、１つの−Ｏ−Ｒ_３基で置換されるか、又は１つの−Ｏ−Ｒ_３基及び１つのＲ基で置換され；
   Ｒ_３は：
   −Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、
   −Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４、
   −Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４、
   −Ｚ−Ｒ_５、
   −Ｚ−Ｈｅｔ、
   −Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４、及び
   −Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４
   からなる群から選択され；
   Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
   Ｒ”は水素又は非妨害置換基であり；
   Ｚは、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンは、場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
   Ｙは：
   −Ｓ（Ｏ）_０−２−、
   −Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
   −Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、
   −Ｏ−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
   −Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ_４）−、
   −Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_８）−、
   −ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ_８）−Ｑ−Ｒ_４）−、
   

   

   からなる群から選択され；
   Ｈｅｔは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよい複素環であり；
   Ｈｅｔ’は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよいヘテロシクリレンであり；
   Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレン基は、場合によりアリーレン、ヘテロアリーレン又はヘテロシクリレンによって妨害されるか又は終了されてもよく、そして場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
   Ｒ_４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環からなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環基は、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ及び（アルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合は）オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されなくてもよく、又は置換されてもよく；
   Ｒ_５は：
   

   

   からなる群から選択され；
   Ｒ_６は＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
   Ｒ_７はＣ_２−７アルキレンであり；
   Ｒ_８は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールアルキレニル及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
   Ｒ_９は水素及びアルキルからなる群から選択され；
   Ｒ_１０はＣ_３−８アルキレンであり；
   Ａは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−及び−Ｎ（Ｒ_４）−からなる群から選択され；
   Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ_４）−及び−ＣＨ_２からなる群から選択され；
   Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−及び−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−からなる群から選択され；
   Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｎ（Ｒ_８）−Ｃ（Ｒ_６）−及び−Ｓ（Ｏ）_２からなる群から選択され；
   Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択され；
   ａ及びｂは独立して１〜６の整数であるが、但し、ａ＋ｂが７以下であることを条件とし；
   Ｒ_３が、−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４であり、ＺがＨｅｔ又はＨｅｔ’中でＮ以外の原子と結合している場合；
   Ｒ_３が、−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４であり、Ｚと結合しているＹ基が、−Ｓ（Ｏ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
   

   

   （式中Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−である）、又は
   

   

   である場合；又は
   Ｒ_３が−Ｚ−Ｒ_５であり、Ｒ_５が
   

   

   （式中Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−である）、又は
   

   

   である場合には、Ｚが結合であってもよいことを条件とし；更に、
   ＹがＲ_４と結合し、Ｒ_４が水素、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上の置換基によって置換されなくてもよく、又は置換されてもよい場合；又は
   ＹがＺ及びＸと結合し、Ｘがアリーレン又はヘテロアリーレンである場合には、Ｙが−Ｏ−であってもよいことを条件とする；
   化合物、或いはその薬学的に許容される塩。
2. Ｒ”はＲ_２であり；ここで、Ｒ_２は、−Ｒ_４、−Ｘ−Ｒ_４、−Ｘ−Ｙ’−Ｒ_４、及び−Ｘ−Ｒ_５’からなる群から選択され；式中、
   Ｙ’は：
   −Ｏ−、
   −Ｓ（Ｏ）_０−２−、
   −Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
   −Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、
   

   

   からなる群から選択され；
   Ｒ_５’は：
   

   

   からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又は塩。
3. 化学式ＶＩＩの化合物であって：
   

   

   式中：
   Ｒ_Ａ及びＲ_Ｂは一緒になって縮合ベンゼン環又は縮合ピリジン環を形成し、ここで、ベンゼン環又はピリジン環は、１つの−Ｏ−Ｒ_３基で置換されるか、又は１つの−Ｏ−Ｒ_３基及び１つのＲ基で置換され；
   Ｒ_３は：
   −Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、
   −Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４、
   −Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４、
   −Ｚ−Ｒ_５、
   −Ｚ−Ｈｅｔ、
   −Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４、及び
   −Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４
   からなる群から選択され；
   Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
   Ｇは：
   −Ｃ（Ｏ）−Ｒ’、
   α−アミノアシル、
   α−アミノアシル−α−アミノアシル、
   −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’、
   −Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ’’’）Ｒ’、
   −Ｃ（＝ＮＹ_１）−Ｒ’、
   −ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＹ_１、
   −ＣＨ（ＯＣ_１−４アルキル）Ｙ_０、
   −ＣＨ_２Ｙ_２、及び
   −ＣＨ（ＣＨ_３）Ｙ_２
   からなる群から選択され；
   Ｒ’及びＲ’’’は、Ｃ_１−１０アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、フェニル及びベンジルからなる群から独立して選択され、それらは何れも、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ_１−４アルキレニル、ヘテロアリール−Ｃ_１−４アルキレニル、ハロ−Ｃ_１−４アルキレニル、ハロ−Ｃ_１−４アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｏ−ＣＨ_２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−ＮＨ_２及び−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ_２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくても置換されてもよく、但し、Ｒ’’’が水素であってもよいことを条件とし；
   α−アミノアシルは、ラセミ、Ｄ−及びＬ−アミノ酸からなる群から選択されるアミノ酸に由来するα−アミノアシル基であり；
   Ｙ_１は、水素、Ｃ_１−６アルキル及びベンジルからなる群から選択され；
   Ｙ_０は、Ｃ_１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ_１−６アルキレニル、アミノ−Ｃ_１−４アルキレニル、モノ−Ｎ−Ｃ_１−６アルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキレニル及びジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_１−６アルキルアミノ−Ｃ_１−４アルキレニルからなる群から選択され；
   Ｙ_２は、モノ−Ｎ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル及び４−Ｃ_１−４アルキルピペラジン−１−イルからなる群から選択され；
   Ｒ_２は：
   −Ｒ_４、
   −Ｘ−Ｒ_４、
   −Ｘ−Ｙ’−Ｒ_４、及び
   −Ｘ−Ｒ_５’
   からなる群から選択され；
   Ｚは、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンは、場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
   Ｙは：
   −Ｓ（Ｏ）_０−２−、
   −Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
   −Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、
   −Ｏ−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
   −Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ_４）−、
   −Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_８）−、
   −ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ_８）−Ｑ−Ｒ_４）−、
   

   

   からなる群から選択され；
   Ｈｅｔは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよい複素環であり；
   Ｈｅｔ’は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよいヘテロシクリレンであり；
   Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレン基は、場合によりアリーレン、ヘテロアリーレン又はヘテロシクリレンによって妨害されるか又は終了されてもよく、そして場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
   Ｙ’は：
   −Ｏ−、
   −Ｓ（Ｏ）_０−２−、
   −Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
   −Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、
   

   

   からなる群から選択され；
   Ｒ_４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環からなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環基は、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ及び（アルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合は）オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されなくてもよく、又は置換されてもよく；
   Ｒ_５は：
   

   

   からなる群から選択され；
   Ｒ_５’は：
   

   

   からなる群から選択され；
   Ｒ_６は＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
   Ｒ_７はＣ_２−７アルキレンであり；
   Ｒ_８は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールアルキレニル及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
   Ｒ_９は水素及びアルキルからなる群から選択され；
   Ｒ_１０はＣ_３−８アルキレンであり；
   Ａは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−及び−Ｎ（Ｒ_４）−からなる群から選択され；
   Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ_４）−及び−ＣＨ_２−からなる群から選択され；
   Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−及び−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−からなる群から選択され；
   Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｎ（Ｒ_８）−Ｃ（Ｒ_６）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択され；
   Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択され；
   ａ及びｂは独立して１〜６の整数であるが、但し、ａ＋ｂが７以下であることを条件とし；
   Ｒ_３が、−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４であり、ＺがＨｅｔ又はＨｅｔ’中でＮ以外の原子と結合している場合；
   Ｒ_３が、−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４であり、Ｚと結合しているＹ基が、−Ｓ（Ｏ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
   

   

   （式中Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−である）、又は
   

   

   である場合；又は
   Ｒ_３が−Ｚ−Ｒ_５であり、Ｒ_５が
   

   

   （式中Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−である）、又は
   

   

   である場合には、Ｚが結合であってもよいことを条件とし；更に、
   ＹがＲ_４と結合し、Ｒ_４が水素、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上の置換基によって置換されなくてもよく、又は置換されてもよい場合；又は
   ＹがＺ及びＸと結合し、Ｘがアリーレン又はヘテロアリーレンである場合には、Ｙが−Ｏ−であってもよいことを条件とする；
   化合物、或いはその薬学的に許容される塩。
4. Ｒ_Ａ及びＲ_Ｂは一緒になって縮合ベンゼン環を形成し、ここで、ベンゼン環が、１つの−Ｏ−Ｒ_３基で置換されるか、又は１つの−Ｏ−Ｒ_３基及び１つのＲ基で置換される、請求項１又は３に記載の化合物又は塩。
5. 化学式ＩＩの化合物であって：
   

   

   式中：
   Ｒ_３は：
   −Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、
   −Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４、
   −Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４、
   −Ｚ−Ｒ_５、
   −Ｚ−Ｈｅｔ、
   −Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４、及び
   −Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４
   からなる群から選択され；
   Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
   ｎは０又は１であり；
   Ｒ_２は：
   −Ｒ_４、
   −Ｘ−Ｒ_４、
   −Ｘ−Ｙ’−Ｒ_４、及び
   −Ｘ−Ｒ_５’
   からなる群から選択され；
   Ｚは、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンは、場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
   Ｙは：
   −Ｓ（Ｏ）_０−２−、
   −Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
   −Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、
   −Ｏ−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
   −Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ_４）−、
   −Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_８）−、
   −ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ_８）−Ｑ−Ｒ_４）−、
   

   

   からなる群から選択され；
   Ｈｅｔは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよい複素環であり；
   Ｈｅｔ’は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよいヘテロシクリレンであり；
   Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレン基は、場合によりアリーレン、ヘテロアリーレン又はヘテロシクリレンによって妨害されるか又は終了されてもよく、そして場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
   Ｙ’は：
   −Ｏ−、
   −Ｓ（Ｏ）_０−２−、
   −Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
   −Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
   −Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
   −Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、
   

   

   からなる群から選択され；
   Ｒ_４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環からなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環基は、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ及び（アルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合は）オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されなくてもよく、又は置換されてもよく；
   Ｒ_５は：
   

   

   からなる群から選択され；
   Ｒ_５’は：
   

   

   からなる群から選択され；
   Ｒ_６は＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
   Ｒ_７はＣ_２−７アルキレンであり；
   Ｒ_８は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールアルキレニル及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
   Ｒ_９は水素及びアルキルからなる群から選択され；
   Ｒ_１０はＣ_３−８アルキレンであり；
   Ａは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−及び−Ｎ（Ｒ_４）−からなる群から選択され；
   Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ_４）−及び−ＣＨ_２−からなる群から選択され；
   Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−及び−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−からなる群から選択され；
   Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｎ（Ｒ_８）−Ｃ（Ｒ_６）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択され；
   Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択され；
   ａ及びｂは独立して１〜６の整数であるが、但し、ａ＋ｂが７以下であることを条件とし；
   Ｒ_３が、−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４であり、ＺがＨｅｔ又はＨｅｔ’中でＮ以外の原子と結合している場合；
   Ｒ_３が、−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４であり、Ｚと結合しているＹ基が、−Ｓ（Ｏ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
   

   

   （式中Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−である）、又は
   

   

   である場合；又は
   Ｒ_３が−Ｚ−Ｒ_５であり、Ｒ_５が
   

   

   （式中Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−である）、又は
   

   

   である場合には、Ｚが結合であってもよいことを条件とし；更に、
   ＹがＲ_４と結合し、Ｒ_４が水素、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上の置換基によって置換されなくてもよく、又は置換されてもよい場合；又は
   ＹがＺ及びＸと結合し、Ｘがアリーレン又はヘテロアリーレンである場合には、Ｙが−Ｏ−であってもよいことを条件とする；
   化合物、或いはその薬学的に許容される塩。
6. ｎが０である、請求項５に記載の化合物又は塩。
7. Ｒ_２が、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択される、請求項２、３、５及び６又は請求項３に従属した請求項４の何れか１項に記載の化合物又は塩。
8. Ｒ_２が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、エトキシメチル、メトキシメチル及び２−メトキシエチルからなる群から選択される、請求項７に記載の化合物又は塩。
9. Ｒ_３が−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４である、請求項１〜８の何れか１項に記載の化合物又は塩。
10. Ｙが−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
    

    

    、又は−Ｃ（Ｏ）−であって、式中、
    Ｑは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−からなる群から選択され；
    Ｒ_６は＝Ｏ又は＝Ｓからなる群から選択され；
    Ｒ_７はＣ_２−３アルキレンであり；
    Ｒ_８は、水素、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキレニルからなる群から選択され；
    Ｒ_１０はＣ_３−６アルキレンであり；
    Ｒ_４は、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリール及び複素環からなる群から選択され、ここで、
    アルキルは、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン及びアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されないか又は置換され；
    アリール、ヘテロアリール及びアリールアルキレニルは、アルキル、ハロゲン、シアノ、ジアルキルアミノ及びアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されないか又は置換され；
    複素環は１つ以上のアルキル置換基で置換されないか又は置換される、請求項９に記載の化合物又は塩。
11. Ｙが−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−又は
    

    

    であり、式中、
    Ｑは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_２−及び−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−からなる群から選択され；
    Ｒ_６は＝Ｏ又は＝Ｓからなる群から選択され；
    Ｒ_７はＣ_２−３アルキレンであり；
    Ｒ_８は、水素、Ｃ_１−４アルキル及びＣ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキレニルからなる群から選択され；
    Ｒ_４は、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリール及び複素環からなる群から選択され、ここで、
    アルキルはヒドロキシ、アルコキシ及びアリールからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されないか又は置換され；
    アリール及びアリールアルキレニルはアルキル、ハロゲン、シアノ、ジアルキルアミノ及びアルコキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されないか又は置換され；
    複素環は１つ以上のアルキル置換基で置換されないか又は置換される、請求項９に記載の化合物又は塩。
12. Ｙが−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−である、請求項１〜１１の何れか１項に記載の化合物又は塩。
13. Ｑが−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１０〜１２の何れか１項に記載の化合物又は塩。
14. Ｑが−Ｓ（Ｏ）_２−である、請求項１０〜１２の何れか１項に記載の化合物又は塩。
15. Ｑが−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−である、請求項１０〜１２の何れか１項に記載の化合物又は塩。
16. Ｒ_４がＣ_１−４アルキルであり、Ｒ_８が水素である、請求項１３〜１５の何れか１項に記載の化合物又は塩。
17. Ｒ_４が、メトキシで置換されないか又は置換されるフェニルであり、Ｒ_８が水素である、請求項１３〜１５の何れか１項に記載の化合物又は塩。
18. Ｑが結合であり、Ｒ_４が、１つ以上のアルキル基で置換されないか又は置換される複素環であり、Ｒ_８がＣ_１−４アルキルである、請求項１２に記載の化合物又は塩。
19. Ｒ_３が−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４であり、式中、Ｙは−Ｏ−であり、Ｒ_４は、アルキル、ハロゲン、シアノ、アルコキシ、ニトロ及びハロアルキルからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換されないか又は置換されるフェニルであるか；又は
    Ｒ_３が−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ_ｃ−Ｒ_４であり、式中、Ｙは−Ｏ−であり、Ｘはフェニレンであり、Ｙ_ｃ−Ｒ_４が、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２及び−Ｓ（Ｏ）_２−ＮＨ_２からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物又は塩。
20. Ｒ_３が−Ｚ−Ｒ_５である、請求項１〜８の何れかに記載の化合物又は塩。
21. Ｒ_５が、
    

    

    からなる群から選択され、式中、Ａは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−又は−Ｓ（Ｏ）_２−であり；Ｒ_７はＣ_２−４アルキレンであり、Ｒ_８は水素又はＣ_１−４アルキルであり；ａ及びｂはそれぞれ独立して１、２又は３である、請求項１〜８又は請求項２０の何れか１項に記載の化合物又は塩。
22. Ｒ_５が
    

    

    であり、式中、Ｒ_７はＣ_２−４アルキレンである、請求項１〜８又は請求項２０の何れか１項に記載の化合物又は塩。
23. Ｒ_３が、−Ｚ−Ｈｅｔ又は−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４である、請求項１〜８の何れか１項に記載の化合物又は塩。
24. Ｈｅｔ及びＨｅｔ’がそれぞれ、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、チアゾリジニル、アゼパニル、１，４−オキサゼパニル、ジアゼパニル、ジヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、ジヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、オクタヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、３−アザビシクロ［３．２．２］ノナ−３−イル及びピペラジニルの一価及び二価形態からなる群から選択され、そのそれぞれは、１つ以上の置換基で置換されないか又は置換される、請求項１〜８又は請求項２３の何れか１項に記載の化合物又は塩。
25. Ｈｅｔ及びＨｅｔ’がそれぞれ、ピロリジニル、ピペリジニル及びモルホリニルの一価及び二価形態からなる群から選択され、そのそれぞれは１つ以上の置換基で置換されないか又は置換される、請求項２４に記載の化合物又は塩。
26. Ｈｅｔが、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル及びジアルキルアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で置換される、請求項１〜８の何れか１項又は請求項２３〜２５の何れか１項に記載の化合物又は塩。
27. Ｒ_４が複素環である、請求項２３〜２５の何れか１項に記載の化合物又は塩。
28. Ｒ_３が、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４である、請求項１〜８の何れか１項に記載の化合物又は塩。
29. Ｈｅｔ’が、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、ジヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、オクタヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル及びピペラジニルの二価形態からなる群から選択される、請求項２８に記載の化合物又は塩。
30. −Ｙ−Ｒ_４が、−Ｃ（Ｏ）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アルキル及び−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−アルキルからなる群から選択される、請求項２８又は請求項２９に記載の化合物又は塩。
31. Ｚが、場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されるアルキレンである、請求項１〜３０の何れか１項に記載の化合物又は塩。
32. ＺがＣ_１−６アルキレン及び−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−からなる群から選択される、請求項３１に記載の化合物又は塩。
33. Ｚが結合である、請求項１〜１０の何れか１項に記載の化合物又は塩。
34. −Ｏ−Ｒ_３が７位に位置する、請求項１〜３３の何れか１項に記載の化合物又は塩。
35. 化学式Ｘの化合物であって：
    

    

    式中：
    Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
    ｎは０又は１であり；
    Ｒ_２は：
    −Ｒ_４、
    −Ｘ−Ｒ_４、
    −Ｘ−Ｙ’−Ｒ_４、及び
    −Ｘ−Ｒ_５’
    からなる群から選択され；
    Ｚは、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンは、場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
    Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレン基は、場合によりアリーレン、ヘテロアリーレン又はヘテロシクリレンによって妨害されるか又は終了されてもよく、そして場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
    Ｙ’は：
    −Ｏ−、
    −Ｓ（Ｏ）_０−２−、
    −Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、
    −Ｃ（Ｒ_６）−、
    −Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
    −Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
    −Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
    −Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、
    

    

    からなる群から選択され；
    Ｒ_４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環からなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環基は、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ及び（アルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合は）オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されなくてもよく、又は置換されてもよく；
    Ｒ_５’は：
    

    

    からなる群から選択され；
    Ｒ_６は＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
    Ｒ_７はＣ_２−７アルキレンであり；
    Ｒ_８は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールアルキレニル及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
    Ｒ_９は水素及びアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ_１０はＣ_３−８アルキレンであり；
    Ａは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−及び−Ｎ（Ｒ_４）−からなる群から選択され；
    Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−及び−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−からなる群から選択され；
    Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｎ（Ｒ_８）−Ｃ（Ｒ_６）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択され；
    Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択され；
    ａ及びｂは独立して１〜６の整数であるが、但し、ａ＋ｂが７以下であることを条件とする；
    化合物、或いはその薬学的に許容される塩。
36. ｎが０であり、Ｒ_２が、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択される、請求項３５に記載の化合物又は塩。
37. 請求項１〜３６の何れか１項に記載の化合物又は塩の治療有効量及び薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
38. 請求項１〜３６の何れか１項に記載の化合物若しくは塩又は請求項３７に記載の薬学的組成物の有効量を動物に投与することからなる、該動物においてサイトカインの生合成を誘導する方法。
39. 請求項１〜３６の何れか１項に記載の化合物若しくは塩又は請求項３７に記載の薬学的組成物の治療有効量を治療を必要とする動物に投与することからなる、該動物のウイルス性疾患を処置する方法。
40. 請求項１〜３６の何れか１項に記載の化合物若しくは塩又は請求項３７に記載の薬学的組成物の治療有効量を治療を必要とする動物に投与することからなる、該動物の腫瘍性疾患を処置する方法。
41. 化学式ＸＩＩの化合物であって：
    

    

    式中：
    Ｒ_３は：
    −Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、
    −Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４、
    −Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４、
    −Ｚ−Ｒ_５、
    −Ｚ−Ｈｅｔ、
    −Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４、及び
    −Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４
    からなる群から選択され；
    Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルからなる群から選択され；
    ｎは０又は１であり；
    Ｒ_２は：
    −Ｒ_４、
    −Ｘ−Ｒ_４、
    −Ｘ−Ｙ’−Ｒ_４、及び
    −Ｘ−Ｒ_５’
    からなる群から選択され；
    Ｚは、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレンは、場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
    Ｙは：
    −Ｓ（Ｏ）_０−２−、
    −Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、
    −Ｃ（Ｒ_６）−、
    −Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
    −Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
    −Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
    −Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、
    −Ｏ−Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
    −Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ_４）−、
    −Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ_８）−、
    −ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ_８）−Ｑ−Ｒ_４）−、
    

    

    からなる群から選択され；
    Ｈｅｔは、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよい複素環であり；
    Ｈｅｔ’は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ及びオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されなくてもよく、又は置換されてもよいヘテロシクリレンであり；
    Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン及びアルキニレン基は、場合によりアリーレン、ヘテロアリーレン又はヘテロシクリレンによって妨害されるか又は終了されてもよく、そして場合により１つ以上の−Ｏ−基によって妨害されてもよく；
    Ｙ’は：
    −Ｏ−、
    −Ｓ（Ｏ）_０−２−、
    −Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、
    −Ｃ（Ｒ_６）−、
    −Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
    −Ｎ（Ｒ_８）−Ｑ−、
    −Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
    −Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
    −Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−、
    

    

    からなる群から選択され；
    Ｒ_４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環からなる群から選択され、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルへテロアリーレニル及び複素環基は、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ及び（アルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合は）オキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されなくてもよく、又は置換されてもよく；
    Ｒ_５は：
    

    

    からなる群から選択され；
    Ｒ_５’は：
    

    

    からなる群から選択され；
    Ｒ_６は＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
    Ｒ_７はＣ_２−７アルキレンであり；
    Ｒ_８は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキレニル、アルコキシアルキレニル、アリールアルキレニル及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
    Ｒ_９は水素及びアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ_１０はＣ_３−８アルキレンであり；
    Ａは、−Ｏ−、−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−及び−Ｎ（Ｒ_４）−からなる群から選択され；
    Ａ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）_０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ_４）−及び−ＣＨ_２−からなる群から選択され；
    Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−及び−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（ＯＲ_９）−からなる群から選択され；
    Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｎ（Ｒ_８）−Ｃ（Ｒ_６）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択され；
    Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−及び−Ｓ（Ｏ）_２−からなる群から選択され；
    ａ及びｂは独立して１〜６の整数であるが、但し、ａ＋ｂが７以下であることを条件とし；
    Ｒ_３が、−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ_４であり、ＺがＨｅｔ又はＨｅｔ’中でＮ以外の原子と結合している場合；
    Ｒ_３が、−Ｚ−Ｙ−Ｒ_４、−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４又は−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ_４であり、Ｚと結合しているＹ基が、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２−Ｎ（Ｒ_８）−、−Ｃ（Ｒ_６）−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ_６）−Ｎ（Ｒ_８）−、
    

    

    （式中Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−である）、又は
    

    

    である場合；又は
    Ｒ_３が−Ｚ−Ｒ_５であり、Ｒ_５が
    

    

    （式中Ｖは、−Ｃ（Ｒ_６）−又は−Ｓ（Ｏ）_２−である）、又は
    

    

    である場合には、Ｚが結合であってもよいことを条件とし；更に、
    ＹがＲ_４と結合し、Ｒ_４が水素、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、アリール及びヘテロアリールは、１つ以上の置換基によって置換されなくてもよく、又は置換されてもよい場合；又は
    ＹがＺ及びＸと結合し、Ｘがアリーレン又はヘテロアリーレンである場合には、Ｙが−Ｏ−であってもよいことを条件とする；
    化合物、或いはその薬学的に許容される塩。