JP2008502656A - ブラックベリー抽出物 - Google Patents
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Abstract
Description
若い皮膚と比べて、老化した皮膚は、コラーゲン及びエラスチンの濃度の低下が特徴的である。この加齢に伴う組織の損失は、タンパク分解活性の活性化と阻害の間の不均衡により、少なくとも部分的に生じる。ここで、細胞外マトリックス(ECM)においてタンパク分解性に巨大分子を破壊することができる酵素のグループである、マトリックスメタロプロテイナーゼが重要な役割を担う。従って、MMPs含量は、若い皮膚に比べて老化した皮膚に著しく高いことが見い出された(J.H.Chungら、J. Invest. Dermatol、2001年、117、1218〜1224頁)。
また、MMPsは、外因性因子により生じる早老性スキンエイジングに重要な役割を担う。従って、一層高いレベルのMMPsは、光から保護された老化した皮膚と比べて、光により老化した皮膚に検出された(J. H. Chungら、J. Invest. Dermatol、2001年、117、1218〜1224頁)。マトリックスメタロプロテイナーゼの誘発は、UVA及びUVB及び赤外線の両方に検出された。この誘発は、培養ヒト真皮線維芽細胞におけるインビトロ及びUV-照射ヒト皮膚におけるインビボの両方に観察することができた。また、タバコの煙での刺激により、ヒト真皮線維芽細胞にMMP-1及び-3の発現の誘発が導かれた(J. Krutmann、Hautarzt 2003年、54、809〜817頁)。
内因性及び外因性のスキンエイジングにより生じるMMPsのタンパク分解活性の不均衡の再現は、スキンエイジング及び皺に対する新規化粧用活性成分の開発において重要な目的となる。
ヒトの皮膚の日光-及び/又は熱-誘導性エイジングを防ぐためのMMP-1-阻害基質(レチニル、パルミテート、プロピルガレート、プレコセン、6-ヒドロキシ-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1(2H)-ベンゾピラン、3,4-ジヒドロ-6-ヒドロキシ-7-メトキシ-2,2-ジメチル-1(2H)ベンゾピラン)の使用は、公開特許明細書WO 01/74320に記載されている。
マトリックスメタロプロテイナーゼは、歯根膜への病理学的変化においても重要である。歯周病は、歯根膜、言い換えれば、歯を取り巻き支持する組織の炎症である。歯根膜は、様々な組織:歯茎上皮(歯肉)、歯肉の結合組織、歯周間膜(歯周靱帯)、セメント質及び周囲歯槽骨を含む。歯周靱帯は、根の表面及び歯槽骨の間に位置する。それは、骨質歯槽(bony tooth socket)、歯槽(alveolus)に歯を保持する細胞豊富な結合組織である。歯周空間の53〜74%は、コラーゲン及びオキシタラン線維束を構成する。セメント質及び歯周骨に導入された歯周線維部分は、歯槽中に歯を保持する。歯周病の主な臨床的特徴には、歯茎の炎症、付着部の損失、歯周ポケットの形成及び歯槽骨の崩壊が挙げられる。
また、MMPsは、硬い歯の構造のカリエス及び非カリエス関連の損失、例えば腐食の進行に重要な役割を担う。歯は、象牙質と呼ばれる骨様物質から主に構成される。歯茎から突出する冠部において、象牙質は、保護エナメルで覆われている。象牙質は、主に糖タンパクからなる無細胞性塩基性物質約30%から構成される。コラーゲン線維及び無機成分は、ここに含まれる。
細菌の非存在下でさえも、有機マトリックスにおけるコラーゲン線維の分解が、酸により部分的に脱ミネラル化された象牙質において、コラーゲン分解性の活性プロテアーゼにより生じることが、Pashleyら(J. Dent. Res. 2004年、83、216〜221頁)により示された。コラーゲン線維の分解は、クロルヘキシジン又はプロテアーゼインヒビター(MMPインヒビター:ベンズアミジンヒドロクロライド、システインプロテアーゼインヒビター:N-エチルマレイミド、ε-アミノ-n-ヘキサン酸、セリンプロテアーゼインヒビター:フェニルメチルスルホニルフルオライド)の添加により予防された。
歯周部の疾患における合成MMPインヒビターの使用は、幾つかの公開物に記載されてきた(M.E.Ryanら、Curr. Opin. Periodontal、1996年、3、85〜96頁;R. Gendronら、Clin. Diagn. Lab. Immunol、1999年、6、437〜439頁)。
多くの植物抽出物は、様々なMMPsのインヒビターとして既に記載されてきた。例えば、多くの植物抽出物、及びそれらで達成され得る様々なプロテアーゼ(数種のMMPsを含む)の阻害は、使用される抽出物の濃度及び正確な抽出条件についての結論が示されていないが、WO 02/069992 A1の公開明細書に記載されている。前記公開明細書に再現されたその結果の表から、特定の植物ファミリー又は特定の植物種と、メタロプロテイナーゼの阻害における対応する植物抽出物の有効性との間に、相関性は確認できない。
スキンエイジングを予防するために使用されるブラックベリー及び他の植物のエタノール及びアセトン抽出物は、日本国公開特許明細書JP 2003-160433から公知である。しかし、抽出物の生成には、長い工程がかかる(抽出期間:1週間)。
コミッションE研究書において、水性茶浸出液及びマウスウォッシュの形態におけるブラックベリー葉は、なかでも口及び咽頭の粘膜の緩和な炎症の応用領域が示されている(Bundesanzeiger、1.2. 1990年、発行番号22a、no.01071)。有効性は、それらが含むタンニンの収斂性による。しかし、歯根膜の結合組織及びMMPsにより生じる歯のコラーゲン線維への損傷の治療については記載されていない。
本発明の意味において、口腔衛生製品(また、オーラルケア製品又は口腔衛生調製物と以下に称する)は、口腔洞及び咽喉の洗浄及びケア及び息の清涼化に関して当業者に公知の配合のものと理解される。特に、これは、歯及び歯茎のケアを含む。一般的な口腔衛生配合物の医薬形態は、クリーム、ジェル、ペースト、泡、エマルジョン、サスペンジョン、エアロゾル、スプレー及び、カプセル、顆粒、トローチ(pastille)、錠、甘味剤又はチューインガムであり、このリストは本発明の目的を制限すると理解されるべきではない。
従って、本発明により、以下の工程を含むブラックベリー葉の製造を特定する方法を提供する:
a) メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノールからなる群より選ばれるアルコールを含む抽出溶媒のブラックベリー葉への添加、
b) 72時間以内の抽出溶媒でのブラクベリー葉の抽出。
本方法において製造された抽出物は、低濃度においてでも、メタロプロテイナーゼMMP-1及びMMP-9の阻害に特に有効であることが示された。
驚くべきことに、他のバラ科の葉の抽出物は、低濃度においてでも、前記本発明による抽出物で達成され得るメタロプロテイナーゼMMP-1及びMMP-9の阻害を可能にしない。例えば、ラズベリー(Rubus idaeus)はブラックベリーと同じ植物属(species)のメンバーであるが、同濃度のブラックベリー葉抽出物と比較して、ラズベリー葉抽出物は、28倍低い抗-MMP-9活性及び6倍低い抗-MMP-1活性を示す(添付の実施例を参照されたい)。
特に好ましい抽出物は、アルコール成分としてエタノールを含む抽出溶媒で製造することができる。メタノール含有型とは異なり、これらの抽出溶媒は、例えば、使用に比較的安全であり、技術的に適切なグレードにおいて得ることが容易である。特に、好ましい方法において及び対応する好ましい抽出物の製造のために、抽出溶媒は、単に一つのアルコール、好ましくはエタノールを含む。当業者は、特に、技術的アルコールを使用する場合、他の成分が不純物として抽出溶媒中に含まれ得ること:そのような不純物は、本発明による抽出方法の成功に重要でないことを知っている。
実施工程b)に関する抽出時間は、最大72時間であるが、より短くすることもできる。特に短い抽出時間では、単に非常に希薄な抽出物が工程b)において得られる。従って、少なくとも1時間、具体的には少なくとも2時間、工程b)においてブラックベリー葉を抽出することが好ましい。化粧、口腔衛生及び/又は医薬用調製物又は薬剤の製造用抽出物を得るために必要な抽出時間は、好ましくは24時間以下、特に好ましくは4時間以下である。必要な抽出時間は、抽出されるべきブラックベリー葉の品質、それらの齢、及び他の抽出条件、具体的には抽出温度を基にして選択される。高い抽出温度、特に抽出温度60〜100℃、好ましくは80〜100℃では、抽出時間は、好ましくは1時間〜6時間、特に好ましくは2時間〜4時間である。
抽出温度は、使用される抽出溶媒を基にして確立される。エタノール含有溶媒が使用される場合、抽出温度60℃〜100℃、抽出温度80℃〜100℃が好ましく、特に、エタノール及び水の混合物が抽出溶媒として使用される場合、以下を参照されたい。
抽出溶媒がアルコ−ル、具体的にはエタノールを、全抽出溶媒に対して少なくとも20質量%の比率で含むことが好ましい。抽出溶媒が、全抽出溶媒に対して少なくとも15質量%の比率で水を含むならば、同様に好ましい。全抽出溶媒に対して少なくとも20質量%のアルコール(好ましくはエタノール)及び全抽出溶媒に対して少なくとも15質量%の比率の水を共に抽出物が同時に含む場合、特に好ましい。驚くべきことに、純水又はエタノール抽出物は、エタノール/水混合物を使用して製造された抽出物よりもより低い抗-MMP作用を示すことが確認された。特に好ましいブラックベリー葉抽出物は、エタノール及び水からなる、2:8(エタノール2質量部と水8質量部の混合)〜8:2、好ましくは3:7〜7:3の比率、及び特に好ましくは3:7〜1:1の比率の抽出溶媒で得られる。これは、本発明によるブラックベリー葉抽出物又はその抽出物を含む調製物が、MMP-9を阻害するために使用される場合に、特に応用される。
c) 医薬、口腔衛生及び/又は化粧の目的に許容され得る固形担体を抽出物に任意に追加する工程、及び
d) 工程c)において任意に加えた担体と抽出物を乾燥し、工程d)で得られる抽出物の全質量に対して、抽出溶媒の残留含量を5質量%以下にする工程。
また、工程c)は本発明により省略可能であり、その場合、口腔衛生、医薬及び/又は化粧用に許容され得る担体が添加される場合よりもより高濃度の粉末が得られる。使用されるべき有機体に関して少なくとも非毒性の固形物が、医薬、口腔衛生及び/又は化粧用に許容可能である。化粧、口腔衛生又は医薬用に許容可能な好ましい固形物は、粉末マルトデキストリン、ラクトース、シリコンジオキシド又はグルコース及び二つ以上のそれら固形物の混合物である。特に好ましい許容可能な口腔衛生用の本発明による固形物は、シリコンジオキシドである。口腔衛生用の本発明による他の許容可能な固形物は、親水コロイド、例えば、デンプン、分解(degraded)デンプン、化学的又は物理的加工デンプン、加工セルロース、アラビアゴム、ガッティゴム、トラガントゴム、カラヤ、カラギーナン、プルラン、カードラン、キサンタンゴム、ゲル化ゴム、ガールゴム、イナゴマメゴム、アルギナート、寒天、ペクチン及びイヌリン及び二つ以上のそれら固形物、特にシリコンジオキシドとの混合物である。
固形又は液体のブラックベリー葉抽出物は、本発明によりさらに加工され、ブラックベリー葉抽出物を、グリセロール、1,2-プロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、エタノール、水及び二つ以上の前記溶媒と水との混合物からなる群より選ばれる溶媒と混合することにより、液体調製物を形成することができる。本発明により製造されるそのような抽出物は、化粧及び口腔衛生用にさらに特に容易に加工することができる。本発明によるこれら調製物は、保存剤、可溶化剤又は抗酸化剤の添加で所望により製造することができる。
固形シェル物質は、好ましくは、ゼラチン(ブタ、ウシ、家禽及び/又は魚のゼラチン及びそれらの混合物は、都合よく、好ましくは、ブルーム値200以上、好ましくはブルーム値240以上の少なくとも一つのゼラチンを含む)、マルトデキストリン(好ましくは、トウモロコシ、コムギ、タピオカ又はジャガイモから得られ、好ましくはDE値10〜20を示すマルトデキストリン)、加工セルロース(例えば、セルロースエーテル)、アルギネート(例えば、Naアルギネート)、カラギーナン(ベータ-、イオータ-、ラムダ-及び/又はカッパ-カラギーナン)、アラビアゴム、カードラン及び/又は寒天から好ましく選ばれる。ゼラチンは、様々なブルーム値におけるその良好な入手可能性のために、特に使用される。特に口腔衛生用に好ましいものは、シームレス(seamless)ゼラチン又はアルギネートカプセルであり、そのシェルは、口中で素早く溶解するか、又は咀嚼されたときに裂け、かくして口腔溝中に活性成分を放出する。製造は、例えばEP 0 389 700、JP 7 196 478、US 4,251,195、US 6,214,376、WO 03/055587又はWO 2004/050069に記載されているように行うことができる。
ここで、実質的な応用領域は、化粧、具体的には皮膚科用の調製物であり、(ブラックベリー葉抽出物が存在するものを除き)従来の組成物を有し、皮膚及び/又は髪のトリートメント、ケア及び洗浄のために光に対する化粧、具体的には皮膚科的保護のため、又は装飾的な化粧品におけるメーキャップ用製品として使用される。そのような調製物は、それらの構造により、例えば、スキンケアクリーム、昼用又は夜用クリーム、目元用クリーム、サンスクリーン又はアフターサンローション、スキンフード、コンディショニングマスク、ジェルパッド、顔用ローション、水分調節及び洗顔用クロス、洗顔用ミルク、洗顔石鹸、フォームバス又はシャワージェル、脱臭剤、制汗剤、シャンプー、ヘアケア製品、ヘアコンディショナー、ヘア染料、ヘアスタイリング製品として使用可能であり、好ましくは、エマルジョン、ローション、ミルク、液体、クリーム、ハイドロディスパージョンジェル、バーム、スプレー、アルコール性又は水性/アルコール性溶液、泡、粉末、液体石鹸、ソープバー、シャンプー、ロールオン、スティック又はメーキャップの形態をとる。ヘアトリートメント製品において、好ましくは、その使用は、頭皮又は皮内-皮脂腺ヘア系に向けられている。
好ましくは、化粧(具体的には局所適用)、口腔衛生及び/又は医薬用調製物中のブラックベリー葉抽出物(液体及び/又は濃縮型)の濃度は、全調製物に対して、0.00001〜20質量%、好ましくは0.0001〜5質量%、特に好ましくは0.001〜5質量%である。
本発明により使用されるブラックベリー葉抽出物は、一般的な化粧又は皮膚科用の配合物、例えば、ポンプスプレー、エアロゾルスプレー、クリーム、軟膏、チンキ、ローション、ネイルケア製品等に、困難なく導入することができる。また、本発明により使用されるブラックベリー葉抽出物を他の活性成分、例えば、スキンエイジング及び皺に対する他の活性成分と組み合わせることが可能であり、場合によっては好都合である。ブラックベリー葉抽出物を含む化粧及び/又は皮膚用配合物は、従来の組成物を別に含むことが可能であり、皮膚科的治療の観点から又はコンディショニング化粧品の観点におけるトリートメントにおいて皮膚及び/又は髪を処置するために使用される。しかし、それらは、装飾用化粧品のメイクアップ製品に使用することもできる。
使用に関して、化粧及び/又は皮膚科用に活性なブラックベリー葉抽出物は、化粧品及び皮膚科製品に従来の方法で適切な量において、皮膚及び/又は髪に応用される。本発明による抽出物を含み、サンスクリーンとして作用する化粧及び皮膚科用調製物は、ここでは特に好都合である。これらの調製物は、少なくとも一つのUVAフィルター及び/又は少なくとも一つのUVBフィルター及び/又は少なくとも一つの無機顔料を都合よく含む。その調製物は、様々な形態、例えばサンスクリーン調製物用に従来使用されるものであり得る。従って、例えば、それらは、溶液、油中水型(W/O)又は水中油型(O/W)エマルジョン、又は水中油中水型(W/O/W)マルチプルエマルジョン、例えば、ゲル、ヒドロディスパージョン(hydrodispersion)、固形スティック又はエアロゾルを形成することができる。
前記のように、ブラックベリー葉抽出物を含む調製物は、UV照射を吸収又は反射する物質と、具体的には化粧又は皮膚保護目的で(言い換えれば口腔衛生目的ではなく)、特に都合よく組み合わせることが可能であり、紫外線から髪又は皮膚を保護する化粧用調製物を提供するために、フィルター物質の全量は、調製物の全量の0.01質量%〜40質量%、好ましくは0.1%〜10質量%、具体的には1.0〜5.0質量%である。これらの調製物は、少なくとも>2(好ましくは>5)の光保護因子が得られるように、少なくとも一つのUVAフィルター及び/又は少なくとも一つのUVBフィルター及び/又は少なくとも一つの無機顔料を都合よく含む。本発明によるこれらの調製物は、様々な形態にあることが可能であり、例えばサンスクリーン調製物に都合よく使用される。従って、例えば、油中水型(W/O)又は水中油型(O/W)エマルジョン、又は水中油中水型(W/O/W)のマルチプルエマルジョン、例えばゲル、ヒドロディスパージョン、固形スティック又はエアロゾルであることが可能である。
本発明によるブラックベリー葉抽出物は、非常に多くの従来の補助的な物質及び添加剤と都合よく調和するため、一又は数種の特定の医薬形態に制限することなしに、口腔衛生製品の多様な医薬形態に導入することが可能である。
本発明による口腔衛生製品を緩衝剤で処理することが好都合である。pH3.5〜10.0が特に好都合であり、好ましい。
口腔衛生用の本発明の使用のためのブラックベリー葉抽出物は、口腔衛生製品用の一般的な配合物に困難なく導入することができる。好ましい口腔衛生製品は、例えば、歯磨き用クリーム、練り歯磨き、歯磨き用ジェル、マウスウォッシュ、モウスリンス、うがい液及び口又は息用スプレー、並びに、トローチ(lozenges)、香錠(pastilles)、甘味料、チューインガム、咀嚼用スウィーツ及びデンタルケアチューインガムである。
また、本発明のブラックベリー葉抽出物を他の成分、例えば抗菌活性又は抗炎症物質、芳香物質、フレーバー及び/又は補助物質と組み合わせることが、口腔衛生のために可能であり、多くの場合、好都合である。
本発明のブラックベリー葉抽出物の他に、本発明による口腔衛生製品の一部を形成できるフレーバー又はアロマの例は、K.Bauer、D. Garbe、H. Surburg、Common Fragrance and Flavor Materials、第4版、Wiley-VCH、ワインハイム2001年、又は、S. Arctander, Perfume and Flavor Chemicals, 第I巻及び第II巻、モントクレア、ニュージャージー州、1969年、自費出版に見い出すことができる。
本発明のブラックベリー葉抽出物の他に本発明による口腔衛生製品の一部を形成可能な引用し得る天然アロマの例としては以下のものが挙げられる:ペパーミント油、スペアミント油、ハッカ(mentha arvensis)油、アニス油、クローブ油、柑橘油、カンフル油、シナモン油、桂皮油、ウィンターグリーン油、ユーカリ油、ユーカリシトロドラ油、フェンネル油、ジンジャー油、カモマイル油、キャラウェイ油、シトロネラ油、ライム(limette)油、オレガノ油、ベルガモット油、グレープフルーツ油、マンダリン油、ローズ油、ゼラニウム油、セージ油、パセリシード油、ヤロー油、スターアニス油、バジル油、ビターアーモンド油、タイム油、ジュニパーベリー油、ローズマリー油、トウキ油、バニラ抽出物、並びに、それらの分画及びそれらから単離した成分。
本発明のブラックベリー葉抽出物の他に、本発明による口腔衛生製品及び/又は化粧、皮膚科及び/又は医薬用の製品の一部を形成可能な生理学的に冷却作用を有する化合物(冷却物質)は、例えば、以下のものである;l-メントール、メントングリセロールアセタール、メンチルラクテート、置換メンチル-3-カルボン酸アミド(例えば、メンチル-3-カルボン酸(carboylic acid)-N-エチルアミド)、2-イソプロピル-N,2,3-トリメチルブタンアミド、置換シクロヘキサンカルボン酸アミド、3-メントキシプロパン-1,2-ジオール、2-ヒドロキシエチルメンチルカーボネート、2-ヒドロキシプロピルメンチルカーボネート、N-アセチルグリシンメンチルエステル、メンチルヒドロキシカルボン酸エステル(例えば、メンチル-3-ヒドロキシブチレート)、モノメンチルサクシネート2-メルカプトシクロデカノン、メンチル-2-ピロリジン-5-オンカルボキシレート、2,3-ジヒドロキシ-p-メンタン、3,3,5-トリメチルシクロヘキサノングリセロールケタル、3-メンチル-3,6-ジ及びトリ-オキサアルカノエート、3-メンチルメトキシアセテート、イシリン(icilin)、l-メンチルメチルエーテル。l-メントール、メントングリセロールアセタール、メンチルラクテート、メンチル-3-カルボン酸-N−エチルアミド、3-メントキシプロパン-1,2-ジオール、2-ヒドロキシエチルメンチルカーボネート、2-ヒドロキシプロピルメンチルカーボネート、モノメンチルサクシネート、メンチル-2-ピロリジン-5-オンカルボキシレート、l-メンチルメチルエーテルが好ましい。
皮膚又は粘膜に熱、刺激、痒み又は痛みをもたらす成分、具体的には熱生成作用を有する芳香成分及び/又は辛味(辛味性質)を有する化合物であって、本発明のブラックベリー葉抽出物の他に、本発明による口腔衛生製品及び/又は化粧品、皮膚科用又は医薬用製品の一部を形成し得るものとしては、例えば、以下のものが挙げられる:カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ジンゲロール、パラドール、ショーガオール、ピペリン、パプリカ粉末、チリペッパー粉末、パプリカ抽出物、ペッパー抽出物、チリペッパー抽出物、生姜根茎抽出物、メルグエッパ(Aframomum melegueta)抽出物、オランダセンニチ(Spilanthes acmella)抽出物、バンウコンの抽出物、ナンキョウ(Alpinia galanga)抽出物、カルボン酸-N-バニリルアミド、具体的にはノナン酸N-バニリルアミド、2-ノナン酸アミド、具体的には2-ノナン酸-N-イソブチルアミド、2-ノナン酸-N-4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニルアミド、4-ヒドロキシ-3-メトキシベンジルアルコールのアルキルエーテル、具体的には4-ヒドロキシ-3-メトキシベンジル-n-ブチルエーテル、3-ヒドロキシ-4-メトキシベンジルアルコールのアルキルエーテル、3,4-ジメトキシベンジルアルコールのアルキルエーテル、3-エトキシ-4-ヒドロキシベンジルアルコールのアルキルエーテル、3,4-メチレンジオキシベンジルアルコールのアルキルエーテル、(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)酢酸アミド、具体的には(4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル)酢酸-N-n-オクチルアミド、ニコチンアルデヒド、メチルニコチネート、プロピルニコチネート、2-ブトキシエチルニコチネート、ベンジルニコチネート、1-アセトキシチャビコール。
また、本発明の口腔衛生製品は、本発明のブラックベリー葉抽出物の他に、一つ以上の抗菌活性成分を、口腔衛生を向上するために含むことができる。これらの活性成分は、親水性、両性又は疎水性であってもよい。そのような活性成分の例としては以下のものが挙げられる:トリクロサン、クロロヘキシジン及びそれらの塩(例えば、クロロヘキシジンアセテート、グルコネート又はヒドロクロライド)、ペルオキシド、フェノール及びそれらの塩、ドミフェンブロミド(フェノドデシニウムブロミド)、ブロモクロロフェン、Zn塩、クロロフィル、Cu塩、Cuグルコネート、Cuクロロフィル、ラウリル硫酸ナトリウム、四級モノアンモニウム塩、例えばココアルキルベンジルジメチルアンモニウムクロライド又はピリジニウム塩、例えばセチルピリジニウムクロライド。個々の活性成分の他に、活性成分又は天然の抽出物又は活性成分を含むそれらの部分の混合物、例えば、インドセンダン、メギ(berberis)、フェンネル、グリーンティ、マリーゴールド、カモマイル、ローズマリー、タイム、プロポリス又はターメリックから得られるものを使用することができる。
本発明のブラックベリー葉抽出物を含む化粧、口腔衛生及び/又は医薬調製物は、抗酸化剤を特に都合よく含むことが可能であり、口腔衛生、化粧及び/又は皮膚科への応用のための全ての好適な又は一般的な抗酸化剤を使用することができる。抗酸化剤は、以下のものからなる群より選ばれる;非常に少ない適合可能な量におけるアミノ酸(例えば、グリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン)及びそれらの誘導体、イミダゾール(例えば、ウロカニン酸)及びそれらの誘導体、ペプチド、例えばD,L-カルノシン、D-カルノシン、L-カルノシン及びそれらの誘導体(例えば、アンセリン(anserine))、カロテノイド、カロテン(例えば、α-カロテン、β-カロテン、リコペン)及びそれらの誘導体、クロロゲン酸及びそれらの誘導体、リポ酸及びそれらの誘導体(例えば、ジヒドロリポ酸)、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシル及び他のチオール(例えば、チオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン及びそれらのグリコシル、N-アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル及びラウリル、パルミトイル、オレイル、γ-リノレイル、コレステリル及びグリセリルエステル)及びそれらの塩、ジラウリルチオジプロピオネート、ジステアリルチオジプロピオネート、チオジプロピオン酸及びそれらの誘導体(エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシド及び塩)及びスルホキシイミン化合物(例えば、ブチオニンスルホキシイミン、ホモシステインスルホキシイミン、ブチオニンスルホン、ペンタ-、ヘキサ-、ヘプタチオニンスルホキイシイミン)、また(金属)キレーター、例えば、α-ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン、α-ヒドロキシ酸(例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸)、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、EDTA、EGTA及びそれらの誘導体、不飽和脂肪酸及びそれらの誘導体(例えば、γ-リノレン酸、リノール酸、オレイン酸)、葉酸及びそれらの誘導体、ユビキノン及びユビキノール及びそれらの誘導体、ビタミンC及び誘導体(例えば、アスコルビルパルミテート、Mgアスコルビルホスフェート、アスコルビルアセテート、アスコルビルグリコシド、例えば、6-O-アシル-2-O-a-D-グルコピラノシル-L-アスコルビン酸、6-O-アシル-2-O-β-D-グルコピラノシル-L-アスコルビン酸、2-O-a-D-グルコピラノシル-L-アスコルビン酸又は2-O-β-D-グルコピラノシル-L-アスコルビン酸)、トコフェロール及びそれらの誘導体(例えば、ビタミンEアセテート)、ビタミンA及びそれらの誘導体(ビタミンAパルミテート)、並びにコニフェリルベンゾエート、ルチン酸及びそれらの誘導体、α-グルコシルルチン、ケルセチン及びそれらの誘導体、ローズマリー酸(rosemarinic acid)、カルノソール(carnosol)、カルノソール酸(carnosolic acid)、レスベラトロール(resveratrol)、コーヒー酸及びそれらの誘導体、シナピン酸及びそれらの誘導体、フェルラ酸及びそれらの誘導体、フルフリリデングルシトール、クルクミノイド、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアヤシン樹脂酸、ノルジヒドログアヤレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸及びそれらの誘導体、マンノース及びそれらの誘導体、スーパーオキシドジスムターゼ、亜鉛及びそれらの誘導体(例えば、ZnO、ZnSO4)セレン及びそれらの誘導体(例えば、セレンメチオニン)、スチルベン及びそれらの誘導体(例えば、スチルベンオキシド、トランス-スチルベンオキシド)、並びに前記活性成分の誘導体(塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチド及び脂質)又は抗酸化作用を有する植物、例えば、グリーンティ、ロイボス、ハニーブッシュ(honeybush)、グレープ、ローズマリー、セージ、メリッサ、タイム、ラベンダー、オリーブ、オーツ、ココア、イチョウ、ニンジン、カンゾウ、スイカズラ、エンジュ、カッコン、マツ、柑橘類、ヨカンシ又はセントジョーンズワートの抽出物又は一部。
本発明のブラックベリー葉抽出物を含有する本発明の好ましい化粧、医薬及び/又は口腔衛生用調製物は、抗炎症活性成分及び/又は赤み及び/又は掻痒を軽減する活性成分を含むことが可能である。全ての抗炎症活性成分又は化粧及び/又は皮膚科及び/又は口腔衛生への応用に好適な赤み及び/又は掻痒を軽減するための活性成分を、ここで使用することができる。以下のものは、抗炎症活性成分として、又は赤み及び/又は掻痒を軽減するための活性成分として都合よく使用される:副腎皮質ステロイド型のステロイド性抗炎症物質、例えば、ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、デキサメタゾンホスフェート、メチルプレドニゾロン又はコルチゾン又は他のステロイド性抗炎症薬。また、非ステロイド性抗炎症薬を使用することができる:例えば、オキシカム、例えばピロキシカム又はテノキシカム;サリチレート、例えばアスピリン、ジサルシド(disalcid)、ソルプリン(solprin)又はフェンドサル(fendosal);酢酸誘導体、例えば、ジクロフェナック、フェンクロフェナック、インドメタシン、スリンダク、トルメチン又はクリンダナク;フェナメート、例えば、フェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸又はニフルム酸(niflumic);プロピオン酸誘導体、例えば、イブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン又はピラゾール、例えば、フェニルブタゾン、オキシフェニルブタゾン、フェブラゾン又はアザプロパゾン。或いは、天然の抗炎症物質又は赤み及び/又は掻痒を軽減する物質を使用できる。植物抽出物、特に高活性の植物抽出物部分及び植物抽出物から単離された高純度の活性物質を使用可能である。
本発明の目的の範囲内での化粧、医薬及び皮膚科及び/又は口腔衛生用の使用に特に好ましいものは、ビサボロール、ボズウェリア酸、及び、オーツ及びエキナセア、α-ビサボロールから得られた抽出物及び高純度の単離活性成分であり、オーツから得られた抽出物及び高純度の単離活性成分が特に好ましい。
本発明の調製物中の抗刺激剤(一つ以上の化合物)の量は、調製物の全質量に関して、好ましくは0.0001〜20質量%、特に好ましくは0.0001〜10質量%、具体的には0.001〜5質量%である。
ブラックベリー葉抽出物は、化粧及び皮膚科用の調製物において、特に、防虫剤、例えば、DEET、IR3225、ドラゴレペル(Dragorepel)(Symrise GmbH & Co. KG)とのコンビネーションで都合よく使用できる。
さらに、ブラックベリー葉抽出物は、化粧及び皮膚科用調製物において、特に、育毛インヒビター、例えば、大豆ミルク、大豆タンパク、大豆タンパク加水分解産物又はワレモコウ、キンセンカ、マンサク、トラノオ(rirginiana)、アルニカモンターナ(arnica montana)、セイヨウシロヤナギ、セイヨウオトギリソウ、ツノマタ、フノリ属(Gloipeltis species)、セラミウム属(Ceramium species)、デュルビエラ属(Durvilea species)、マメ科、ナス科、イネ科又はウリ科由来の植物及び植物部分の抽出物との組み合わせにおいて、都合よく使用可能である。
ブラックベリー葉抽出物は、化粧及び皮膚科用調製物において、特に、ケアケア剤及び抗フケ活性成分(例えば、クリンバゾール、ケトコナゾール、ピロクトンオレアミン、ピリチオン亜鉛)との組み合わせにおいて都合よく使用できる。
さらに、ブラックベリー葉抽出物は、体臭に対する化粧、皮膚科及び/又は医薬用調製物において、発汗阻害活性成分(発汗抑制剤)との組み合わせにおいて、本発明により特に都合よく使用され得る。アルミニウム塩、例えばアルミニウムクロライド、アルミニウムクロロヒドレート、ニトレート、スルフェート、アセテート等は、発汗阻害活性成分として前記全てのものが使用される。しかし、亜鉛、マグネシウム及びジルコニウム化合物の使用は、好都合である。化粧及び皮膚科用の発汗抑制剤における使用のため、アルミニウム塩及び(より低い範囲に)アルミニウム/ジルコニウム塩のコンビネーションは、主にそれら自体により証明された。また、述べる価値があるものは、部分的に中和される一方、皮膚に適合性であるがそれほど有効ではないアルミニウムヒドロクロライドである。アルミニウム塩の他に他の可能な物質は、例えばa)タンパク沈殿物質、例えば、特に、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、天然及び合成のタンニン及びトリクロロ酢酸であり、汗腺の表面の閉塞を生じるもの、b)局所麻酔薬(希釈溶液、例えば、リドカイン、プリロカイン又はそのような物質の混合物を含む)であって、末梢神経をブロックすることにより汗腺への交感神経への供給を止めるもの、c)汗分泌を低減する他に、不快な臭気用の吸着剤としても作用するタイプX、A又はYゼオライト、及びd)ボツリヌス毒素(細菌Chlostridium botulinumの毒素)であって、また、多汗、病的な汗分泌の増加に使用され、その作用が汗分泌に関する伝達物質アセチルコリンの放出を不可逆的に阻害することをベースとするものである。
皮膚の局所予防又は化粧用トリートメントのためのブラックベリー葉抽出物含有配合物において、高濃度のコンディショニング物質は、通常好都合である。好ましい態様により、組成物は、一つ以上のコンディショニング動物性及び/又は植物性脂肪及び油、例えばオリーブ油、ヒマワリ油、精製大豆油、パーム油、ゴマ油、ナタネ油、アーモンド油、ルリヂサ油、マツヨイグサ、ココナツ油、シアバター、ホホバ油、鯨油、牛脂、牛脚油及び豚脂肪及び所望により他のコンディショニング成分、例えば、炭素数8〜30の脂肪アルコールを含む。ここで、脂肪アルコールは、飽和又は不飽和及び線状又は分岐であってもよい。使用され得る例としては、デカノール、デセノール、オクタノール、オクテノール、ドデカノール、ドデセノール、オクタジエノール、デカジエノール、ドデカジエノール、オレイルアルコール、リシノールアルコール、エルカアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、セチルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、アラキジルアルコール、カプリルアルコール、カプリンアルコール、リノレイルアルコール、リノレニルアルコール及びベヘニルアルコール、並びにそれらのグエルベット(Guerbet)アルコールが挙げられ、そのリストは、関連化学構造を有する他のアルコールにほぼ自由に拡大することができる。その脂肪アルコールは、天然の脂肪酸に好ましく由来し、還元により脂肪酸の対応するエステルから通常製造される。また、有用なものは、天然由来の脂肪及び脂肪脂、例えば、牛脂、ラッカセイ油、ナタネ油(colza oil)、綿実油、大豆油、ヒマワリ油、パーム核油、亜麻仁油、トウモロコシ油、ヒマシ油、ナタネ油(rapeseed oil)、ゴマ油、ココアバター及びココナッツバターから還元により製造される脂肪アルコール部分である。
セラミドがN-アセチルスフィンゴシン(スフィンゴシンの脂肪酸アミド)又はそのような脂質の合成類似物(所謂プソイドセラミド)であると理解され、解質層の水保持能力を著しく向上させる、セラミド。
- リン脂質、例えば、大豆レシチン、卵レシチン及びケファリン
- ワセリン、パラフィン及びシリコン油;後者としては、特に、ジアルキル及びアルキルアリールシロキサン、例えばジメチルポリシロキサン及びメチルフェニルポリシロキサン、並びに、それらのアルコキシル化及び四級誘導体。
動物及び/又は植物タンパク加水分解産物は、ブラックベリー葉抽出物に都合よく加えることができる。これに関して、好都合なものとしては、特に、エラスチン、コラーゲン、ケラチン、ミルクタンパク、大豆タンパク、オートタンパク、エンドウマメタンパク、アーモンドタンパク及びコムギタンパク部分又は対応するタンパク加水分解産物であるが、また、脂肪酸及び四級タンパク加水分解産物とそれらの縮合生成物であり、植物タンパク加水分解産物の使用が好ましい。
- 水又は水溶液;
- 脂肪油、脂肪、ワックス及び他の天然及び合成脂肪体、好ましくは脂肪酸と低C数アルコール、例えば、イソプロパノール、プロピレングリコール又はグリセロールのエステル、又は脂肪族アルコールの低C数アルカノール酸又は脂肪酸とのエステル;
- 低C数のアルコール、ジオール又はポリオール、並びにそれらのエーテル、好ましくは、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチル又はモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチル又はモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチル又はモノエチルエーテル及び類似生成物。前記溶媒の混合物を特に使用する。アルコール性溶媒の場合、水がさらなる構成成分であってもよい。
ブラックベリー葉抽出物を含む本発明による化粧用調製物は、水分レギュレーターを都合よく含むことができる。例えば、以下の物質を水分レギュレーター(モイスチャライザー)として使用できる:ナトリウムラクテート、尿素、アルコール、ソルビトール、グリセロール、ジオール、例えばプロピレングリコール、1,2-ペンタンジオール、1,2-ヘキサンジオール及び1,2-オクタンジオール、コラーゲン、エラスチン又はヒアルロン酸、ジアシルアジペート、ワセリン、エクトイン、ウロカニン酸、レシチン、パンテオール、フィラントリオール、リコペン、セラミド、コレステロール、糖脂質、キトサン、硫酸コンドロイチン、ポリアミノ酸及び糖、ラノリン、ラノリンエステル、アミノ酸、α-ヒドロキシ酸(例えば、クエン酸、乳酸、リンゴ酸)及びそれらの誘導体、糖(イノシトール)、α-ヒドロキシ脂肪酸、フィトステロール、トリテルペン酸、例えばベツリン酸又はウルソル酸、藻抽出物。
また、一つ以上の他の植物抽出物を含むことは、ブラックベリー葉抽出物を含有する化粧用調製物に関して好ましく、個々に応じて専ら植物の花及び/又は葉、木、皮又は根から、植物全体の抽出により通常通り製造される。化粧用、医薬用及び/又は皮膚科用の植物抽出物に関して、当業者は、Industrieverband Korperpflegemittel und Waschmittel e.V.(IKW)、フランクフルトにより発行されたLeitfaden zur Inhaltsstoffdeklaration kosmetischer Mittelの第3版の44頁の最初に表に挙げられた成分を考慮すると考えられる。化粧、皮膚科、医薬及び/又は口腔衛生用に特に好都合なものは、アロエ、アメリカマンサク、藻、オーク皮、ヤナギラン、イラクサ、オドリコソウ、ナギイカダ、ホップス(hops)、カモマイル、ヤロウ、アルニカ、カレンデュラ、バードック、ホーステイル(horsetail)、セイヨウサンザシ、ローズ、ライムの花、リコリス、アーモンド、マツ、トチノキ、サンダルウッド、ジュニパー、ココナツ、マンゴ、アプリコット、オレンジ、レモン、リメッテ、グレープフルーツ、リンゴ、イチゴ、ラズベリー、グレープ、ザクロ、グリーンティ、ロイボス、ハニーブッシュ、グレープフルーツの種、キウイ、アボカド、キュウリ、コムギ、オーツ、オオムギ、セージ、タイム、ワイルドタイム、ラベンダー、ローズマリー、ペパーミント、メリッサ、バーチ、エルダー、オリーブ、マロウ、タネツケバナ、ホーステイル、ヤナギラン、ハリシュモク、フキタンポポ、マシュマロ、ニンジン、イチョウ、クズ、エンジュ、スイカズラ、アンゼリカの根、シナモン、レモングラス及びショウガの根の抽出物である。アロエベラ、カモマイル、寒天、ローズマリー、カレンドラ、ニンジン、キュウリ、セージ、イラクサ、ライムの花、アルニカ及びマンサク由来の抽出物がここで特に好ましい。二つ以上の植物抽出物の混合物を使用することができる。水、アルコール及びそれらの混合物を、特に、前記植物抽出物を製造するための抽出溶媒として使用できる。アルコールのうち、低級アルコール、例えばエタノール及びイソプロパノール、また、多価アルコール、例えばエチレングリコール、プロピレングリコール及びブチレングリコールが、単独の抽出溶媒及び水とのブレンドとして好ましい。植物抽出物を、純水及び希釈型の両方で使用できる。
・アニオン性界面活性剤、
・カチオン性界面活性剤、
・両性界面活性剤及び
・非イオン性界面活性剤。
一般的に、アニオン性界面活性剤は、官能基としてカルボキシレート基、スルフェート基又はスルホネート基を示す。水溶液において、それらは、酸又は中性の環境において負に帯電したイオンを形成する。カチオン性界面活性剤は、四級アンモニウム基の存在により専ら特徴づけられる。水溶液において、それらは、酸性又は中性の環境において正に帯電した有機イオンを形成する。両性界面活性剤は、アニオン及びカチオン基を含み、従って、pHにより、アニオン又はカチオンの界面活性剤として、同様に水溶液中で作用する。それらは、強酸環境中で正電荷、アルカリ環境中で負電荷を有する。一方、中性のpHにおいて、それらは両性である。ポリエーテル鎖は、典型的な非イオン性界面活性剤である。非イオン性界面活性剤は、水性媒体中でイオンを形成しない。
-アシルグルタメート、例えば、ナトリウムアシルグルタメート、ジ-TEA-パルミトイルアスパルテート及びナトリウムカプリル/カプリングルタメート、
-アシルペプチド、例えば、パルミトイル-加水分解ミルクタンパク、ナトリウムココイル-加水分解大豆タンパク及びナトリウム/カリウムココイル-加水分解コラーゲン、
-サルコシネート、例えばミリストイルサルコシン、TEA-ラウロイルサルコシネート、ナトリウムラウロイルサルコシネート及びナトリウムココイルサルコシネート、
-タウレート、例えば、ナトリウムラウロイルタウレート及びナトリウムメチルココイルタウレート、
-アシルラクチレート、ラウロイルラクチレート、カプロイルラクチレート
-アラニネート、
カルボン酸及び誘導体、例えば、
ラウリル酸、アルミニウムステアレート、マグネシウムアルカノレート及び亜鉛ウンデシレネート、
-カルボン酸エステル、例えば、カルシウムステアロイルラクチレート、ラウレス(laureth)-6-シトレート及びナトリウムPEG-4ラウル(laur)アミドカルボキシレート、
-カルボン酸エーテル、例えば、ナトリウムラウレス-13カルボキシレート及びナトリウムPEG-6コカミドカルボキシレート、
リン酸エステル及び塩、例えば、DEA-オレス(oleth)-10-ホスフェート及びジラウレス-4ホスフェート、
スルホン酸及び塩、例えば、
-アシルイソチオネート、例えば、ナトリウム/アンモニウムココイルイセチオネート、
-アルキルアリールスルホネート
-アルキルスルホネート、例えば、ナトリウムココモノグルセリドスルフェート、ナトリウムC12-14オレフィンスルホネート、ナトリウムラウリルスルホアセテート及びマグネシウムPEG-3コカミドスルフェート、
-スルホサクシネート、例えばジオクチルナトリウムスルホサクシネート、二ナトリウムラウレス(laureth)スルホスクシネート、二ナトリウムラウリルスルホサクシネート及び二ナトリウムウンデシレンアミドMEAスルホサクシネート
及び
硫酸エステル、例えば
-アルキルエーテルスルフェート、例えばナトリウム、アンモニウム、マグネシウム、MIPA、TIPAラウレススルフェート、ナトリウムミレススルフェート及びナトリウムC12-13パレススルフェート、
-アルキルスルフェート、例えば、ナトリウム、アンモニウム及びTEAラウリルスルフェートである。
-アルキルアミン、
-アルキルイミダゾール、
-エトキシル化アミン及び
-四級界面活性剤
RNH2CH2CH2COO-(pH=7)
RNHCH2CH2COO-B+(pH=12)B+=いずれかのカチオン、例えばNa+
-エステルクワット(esterquats)である。
四級界面活性剤は、4つのアルキル基又はアリール基に共有結合している少なくとも1つのN原子を含む。これは、pHにかかわらず、正電荷を導く。アルキルベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン及びアルキルアミドプロピルヒドロキシスルファインが好都合である。また、使用されるカチオン性界面活性剤は、四級アンモニウム化合物、具体的にはベンジルトリアルキルアンモニウムクロライド又はブロミド、例えばベンジルジメチルステアリルアンモニウムクロライド、例えば、またアルキルトリアルキルアンモニウム塩、例えば、セチルトリメチルアンモニウムクロライド又はブロミド、アルキルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロライド又はブロミド、ジアルキルジメチルアンモニウムクロライド又はブロミド、アルキルアミドエチルトリメチルアンモニウムエーテルスルフェート、アルキルピリジニウム塩、例えばラウリル又はセチルピリミジニウムクロライド、イミダゾリン誘導体及びカチオン性を有する化合物、例えば、アミンオキシド、例えばアルキルジメチルアミンオキシド又はアルキルアミノエチルジメチルアミンオキシドの群から好ましく選ぶことができる。セチルトリメチルアンモニウム塩は、特に都合よく使用される。
-アシル/ジアルキルエチレンジアミン、例えば、ナトリウムアシルアンフォアセテート、二ナトリウムアシルアンモジプロピオネート、二ナトリウムアルキルアンフォジアセテート、ナトリウムアシルアンフォヒドロキシプロピルスルホネート、二ナトリウムアシルアンフォジアセテート及びナトリウムアシルアンフォプロピオネート、
-N-アルキルアミノ酸、例えば、アミノプロピルアルキルグルタミド、アルキルアミノプロピオン酸、ナトリウムアルキルイミドジプロピオネート及びラウロアンフォカルボキシグリシネートである。
都合よく使用可能な非イオン性界面活性剤は、
-アルコール、
-アルカノールアミド、例えばコカミドMEA/DEA/MIPA、
-アミンオキシド、例えばコカミドプロピルアミンオキシド、
-カルボン酸とエチレンオキシド、グリセロール、ソルビタン又は他のアルコールのエステル化により製造されるエステル、
-エーテル、例えばエトキシル化/プロポキシル化アルコール、エトキシル化/プロポキシル化エステル、エトキシル化/プロポキシル化グリセロールエステル、エトキシル化/プロポキシル化コレステロール、エトキシル化/プロポキシル化トリグリセリドエステル、エトキシル化/プロポキシル化ラノリン、エトキシル化/プロポキシル化ポリシロキサン、プロポキシル化POEエーテル及びアルキルポリグリコシド、例えばラウリルグリコシド、デシルグリコシド及びココグリコシド、
-スクロースエステル、エーテル
-ポリグリセロールエステル、ジグリセロールエステル、モノグリセロールエステル、
-メチルグルコースエステル、ヒドロキシ酸のエステルである。
界面活性物質は、調製物の全質量に関して、1〜98質量%の濃度において、本発明のブラックベリー葉抽出物含有調製物中に存在することができる。
本発明のブラックベリー葉抽出物を含有する化粧用又は皮膚科用調製物は、エマルジョンの形態であってもよい。
本発明の化粧、皮膚用及び/又は医薬用調製物の油層は、以下の物質群から都合よく選ぶことができる:
-鉱物油、鉱物ワックス
-脂肪油、脂肪、ワックス及び他の天然及び合成の脂肪体、好ましくは脂肪酸と低C数アルコール、例えばイソプロパノール、プロピレングリコール又はグリセロールとのエステル、又は脂肪アルコールと低C数アルカン酸又は脂肪酸のエステル;
-アルキルベンゾエート;
-シリコン油、例えばジメチルポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン及びそれらの混合型。
また、油層は、分岐及び非分岐の炭化水素及び炭化水素ワックス、シリコン油、ジアルキルエーテルからなる群、飽和又は不飽和の分岐又は非分岐アルコール及び脂肪酸トリグリセリド、具体的には、炭素数8〜24、具体的には12〜18の鎖長を有する飽和及び/又は不飽和の分岐及び/又は非分岐のアルカンカルボン酸のトリグリセロールエステルからなる群から都合よく選ぶことができる。脂肪酸トリグリセリドは、合成、半合成及び天然の油、例えばオリーブ油、ヒマワリ油、大豆油、ラッカセイ油、ナタネ油、アーモンド油、パーム油、ココナツ油、パーム核油等を含む群から都合よく選ぶことができる。そのような油及びワックス成分のいずれかの混合物は、また都合よく使用することができる。また、場合によっては、ワックス、例えばセチルパルミテートを、油層の単独脂肪成分として使用することが都合よく、油層は、2-エチルヘキシルイソステアレート、オクチルドデカノール、イソトリデシルイソノナノエート、イソエイコサン、2-エチルヘキシルココエート、C12-15-アルキルベンゾエート、カプリル-カプリン酸及びトリグリセリド及びジカプリリルエーテルからなる群より都合よく選ばれる。C12-15-アルキルベンゾエートと2-エチルヘキシルイソステアレートの混合物、C12-15-アルキルベンゾエートとイソトリデシルイソノナノエートの混合物及びC12-15-アルキルベンゾエート、2-エチルヘキシルイソステアレートとイソトリデシルイソノナノエートの混合物が特に好都合である。また、炭化水素パラフィン油、スクアラン及びスクアレンを、都合よく使用できる。また、油層は、都合よく、環状又は線状シリコン油の含有を示すか、又はそのような油から全体的になることが可能であるが、他の油層成分のさらなる含有物をシリコン油又はシリコン油類と一緒に使用することが好ましい。シクロメチコン(例えば、デカメチルシクロペンタシロキサン)をシリコン油として都合よく使用できる。また、他のシリコン油を都合よく使用できるが、例えば、ウンデカメチルシクロトリシロキサン)。ポリジメチルシロキサン及びポリ(メチルフェニルシロキサン)が挙げられる。シクロメチコンとイソトリデシルイソノナノエート、及びシクロメチコンと2-エチルヘキシルイソステアレートの混合物が特に好都合である。
本発明のエマルジョンの形態のブラックベリー葉抽出物を含む調製物は、一つ以上の乳化剤を都合よく含む。O/W乳化剤は、例えば、ポリエトキシル化又はポリプロポキシル化又はポリエトキシル化及びポリプロポキシル化生成物、例えば以下のものの群から都合よく選ぶことができる:
-脂肪アルコールエトキシレート
-エトキシル化羊毛脂アルコール
-一般式R-O-(-CH2-CH2-O)n-R'を有するポリエチレングリコールエーテル、
-一般式R-COO-(-CH2-CH2-O)n-Hを有する脂肪酸エトキシレート、
-一般式R-COO-(-CH2-CH2-O)n-R'を有するエーテル化脂肪酸エトキシレート
-一般式R-COO-(-CH2-CH2-O)n-C(O)-R'を有するエステル化脂肪酸エトキシレート
-ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステル
-エトキシル化ソルビタンエステル
-コレステロールエトキシレート
-エトキシル化トリグリセリド
-一般式R-COO-(-CH2-CH2-O)n-OOH(式中nは5〜30の数を表す)を有するアルキルエーテルカルボン酸
-ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、
-一般式R-O-(-CH2-CH2-O)n-SO3-Hを有するアルキルエーテルスルフェート
-一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O)n-Hを有する脂肪アルコールプロポキシレート
-一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O)n-R'を有するポリプロピレングリコールエーテル
-プロポキシル化羊毛脂アルコール、
-エーテル化脂肪酸プロポキシレートR-COO-(-CH2-CH(CH3)-O)n-R'
-一般式R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O)n-C(O)-R'を有するエステル化脂肪酸プロポキシレート
-一般式R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-Hを有する脂肪酸プロポキシレート
-ポリプロピレングリコールグリセロール脂肪酸エステル
-プロポキシル化ソルビタンエステル、
-コレステロールプロポキシレート
-プロポキシル化トリグリセリド
-一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O)n-CH2-COOHを有するアルキルエーテルカルボン酸
-一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O)n-SO3-Hを有するアルキルエーテルスルフェート又はこれらスルフェートに基づく酸
-一般式R-O-Xn-Ym-Hを有する脂肪アルコールエトキシレート/プロポキシレート
-一般式R-O-Xn-Ym-R'を有するポリプロピレングリコールエーテル
-一般式R-COO-Xn-Ym-R'を有するエーテル化脂肪酸プロポキシレート
-一般式R-COO-Xn-Ym-Hを有する脂肪酸エトキシレート/プロポキシレート
エトキシル化ステアリルアルコール、セチルアルコール、セチルステアリルアルコール(セテアリルアルコール)の群から脂肪アルコールエトキシレートを選ぶことが好都合である。特に好ましくは以下のものである:
ポリエチレングリコール(13)ステアリルエーテル(ステアレス-13)、ポリエチレングリコール(14)ステアリルエーテル(ステアレス-14)、ポリエチレングリコール(15)ステアリルエーテル(ステアレス-15)、ポリエチレングリコール(16)ステアリルエーテル(ステアレス-16)、ポリエチレングリコール(17)ステアリルエーテル(ステアレス-17)、ポリエチレングリコール(18)ステアリルエーテル(ステアレス-18)、ポリエチレングリコール(19)ステアリルエーテル(ステアレス-19)、ポリエチレングリコール(20)ステアリルエーテル(ステアレス-20)、ポリエチレングリコール(12)イソステアリルエーテル(イソステアレス-12)、ポリエチレングリコール(13)イソステアリルエーテル(イソステアレス-13)、ポリエチレングリコール(14)イソステアリルエーテル(イソステアレス-14)、ポリエチレングリコール(15)イソステアリルエーテル(イソステアレス-15)、ポリエチレングリコール(16)イソステアリルエーテル(イソステアレス-16)、ポリエチレングリコール(17)イソステアリルエーテル(イソステアレス-17)、ポリエチレングリコール(18)イソステアリルエーテル(イソステアレス-18)、ポリエチレングリコール(19)イソステアリルエーテル(イソステアレス-19)、ポリエチレングリコール(20)イソステアリルエーテル(イソステアレス-20)、ポリエチレングリコール(13)セチルエーテル(セテス-13)、ポリエチレングリコール(14)セチルエーテル(セテス-14)、ポリエチレングリコール(15)セチルエーテル(セテス-15)、ポリエチレングリコール(16)セチルエーテル(セテス-16)、ポリエチレングリコール(17)セチルエーテル(セテス-17)、ポリエチレングリコール(18)セチルエーテル(セテス-18)ポリエチレングリコール(19)セチルエーテル(セテス-19)、ポリエチレングリコール(20)セチルエーテル(セテス-20)、ポリエチレングリコール(13)イソセチルエーテル(イソセテス-13)、ポリエチレングリコール(14)イソセチルエーテル(イソセテス-14)、ポリエチレングリコール(15)イソセチルエーテル(イソセテス-15)、ポリエチレングリコール(16)イソセチルエーテル(イソセテス-16)、ポリエチレングリコール(17)イソセチルエーテル(イソセテス-17)、ポリエチレングリコール(18)イソセチルエーテル(イソセテス-18)、ポリエチレングリコール(19)イソセチルエーテル(イソセテス-19)、ポリエチレングリコール(20)イソセチルエーテル(イソセテス-20)、ポリエチレングリコール(12)、オレイルエーテル(オレス-12)、ポリエチレングリコール(13)オレイルエーテル(オレス-13)、ポリエチレングリコール(14)オレイルエーテル(オレス-14)、ポリエチレングリコール(15)オレイルエーテル(オレス-15)、ポリエチレングリコール(12)ラウリルエーテル(ラウレス-12)、ポリエチレングリコール(12)イソラウリルエーテル(イソラウレス-12)、ポリエチレングリコール(13)セチルステアリルエーテル(セテアレス-13)、ポリエチレングリコール(14)セチルステアリルエーテル(セテアレス-14)、ポリエチレングリコール(15)セチルステアリルエーテル(セテアレエス-15)、ポリエチレングリコール(16)セチルステアリルエーテル(セテアレス-16)、ポリエチレングリコール(17)セチルステアリルエーテル(セテアレス-17)、ポリエチレングリコール(18)セチルステアリルエーテル(セテアレス-18)、ポリエチレングリコール(19)セチルステアリルエーテル(セテアレス-19)、ポリエチレングリコール(20)セチルステアリルエーテル(セテアレス-20)。
ポリエチレングリコール(20)ステアレート、ポリエチレングリコール(21)ステアレート、ポリエチレングリコール(22)ステアレート、ポリエチレングリコール(23)ステアレート、ポリエチレングリコール(24)ステアレート、ポリチレングリコール(25)ステアレート、ポリエチレングリコール(12)イソステアレート、ポリエチレングリコール(13)イソステアレート、ポリエチレングリコール(14)イソステアレート、ポリエチレングリコール(15)イソステアレート、ポリエチレングリコール(16)イソステアレート、ポリエチレングリコール(17)イソステアレート、ポリチレングリコール(18)イソステアレート、ポリエチレングリコール(19)イソステアレート、ポリエチレングリコール(20)イソステアレート、ポリエチレングリコール(21)イソステアレート、ポリエチレングリコール(22)イソステアレート、ポリエチレングリコール(23)イソステアレート、ポリエチレングリコール(24)イソステアレート、ポリチレングリコール(25)イソステアレート、ポリエチレングリコール(12)オレート、ポリエチレングリコール(13)オレート、ポリエチレングリコール(14)オレート、ポリエチレングリコール(15)オレート、ポリエチレングリコール(16)オレート、ポリエチレングリコール(17)オレート、ポリエチレングリコール(18)オレート、ポリエチレングリコール(19)オレート、ポリエチレングリコール(20)オレート。
ナトリウムラウレス-11カルボキシレートは、エトキシル化アルキルエーテルカルボン酸又はその塩として都合よく使用できる。ナトリウムラウレス1〜4スルフェートは、アルキルエーテルスルフェートとして都合よく使用できる。ポリエチレングリコール(30)コレステリルエーテルは、エトキシル化コレステロール誘導体として都合よく使用できる。また、ポリエチレングリコール(25)大豆ステロールは、それ自体立証された。
ポリエチレングリコール(60)月見草グリセリドは、エトキシル化トリグリセリドとして都合よく使用できる。
ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノラウレート、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノステアレート、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノイソステアレート、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノパルミテート、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノオレートを含む群からソルビタンエステルを選ぶことが同様に都合よい。
特に都合のよいW/O乳化剤は、グリセリルモノステアレート、グリセリルモノイソステアレート、グリセリルモノミリステート、グリセリルモノオレート、ジグリセリルモノステアレート、ジグリセリルモノイソステアレート、プロピレングリコールモノステアレート、プロピレングリコールモノイソステアレート、プロピレングリコールモノカプリレート、プロピレングリコールモノラウレート、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノカプリレート、ソルビタンモノイソオレエート、サッカロースジステアレート、セチルアルコール、ステアリルアルコール、アラキジルアルコール、ベヘニルアルコール、イソベヘニルアルコール、セラチルアルコール、チミルアルコール、ポリエチレングリコール(2)ステアリルエーテル(ステアレス-2)、グリセリルモノラウレート、グリセリルモノカプリネート、グリセリルモノカプリレートである。
本発明の好ましい態様及び他の態様は、添付の特許請求の範囲、及び図と共に以下の実施例から得られるが、ここで図及び実施例は本発明を制限しようとするものではない。
エタノール/水3:7(m/m)混合物700gを、乾燥細断ブラックベリー葉44gに加え、その混合物を80〜100℃で還流しながら2時間攪拌した。室温までその抽出物混合物を冷ました後、ひだ濾紙を通してろ過し、澄明なろ液を、ロータリーエバポレーター中、真空下で蒸発乾固させた。ブラックベリー葉抽出物12g(収率27.3%)を得た。
HPLCフィンガープリント分析による特性:カラム:YMC ODS-AQ、5μm、プレカラム150×3mm、温度:40℃、流速:0.6ml/分、0.1%ギ酸のアセトニトリル/水勾配、注入量:5μl、検出波長:254nm。
全ポリフェノール含有量を、光度により測定し、カテキン検量線を使用してカテキン当量として計測した。
EDTA溶液を製造するために、TitriplexIII 2.15g及びナトリウムヒドロキシド29.0gを、1lメスフラスコ中、蒸留水に溶解した。測定される抽出物の0.5〜1%溶液を、蒸留水中に製造した。検量線のために、0.02〜0.10mg/mlの様々な濃度のカテキン溶液を、蒸留水中に製造した。蒸留水7.5ml、EDTA溶液1.5ml、カテキン溶液1ml又は抽出溶液1ml及びフォリン-デニス試薬0.5mlを一緒に混合し、30分間室温で静置した。同時に、蒸留水1mlをブランクコントロールとして同じ方法で製造した。カテキン及び抽出物サンプルの760nmでの吸収を、その後、ブランクコントロールに対して測定した。
検量線は、カテキン吸収測定値から製造した。抽出物の全ポリフェノール含量を、以下の式を使用して計算した:
%カテキン当量=(検量線由来のカテキン当量mg/ml / 抽出物の質量比mg/ml) ×100
抗-MMP抗体で覆った96穴マイクロタイタープレート(MMP バイオトラック、アクティビティアッセイシステム、アマシャム、バイオサイエンス)を、2ng/ml(アマシャムバイオサイエンス)に標準化したプロ-MMP溶液で一晩(4℃)インキュベートした。同時に、濃度範囲0.125〜2ng/mlの多段階プロ-MMPスタンダードシリーズをインキュベートし、回帰直線を作成した。
穴から溶液を除去した後、p-アミノフェニル酢酸水銀(APMA)[MMP-9:1mM; MMP-1:0.025mM]により37℃で3時間活性化した。穴からAPMA溶液を除去した後、試験される抽出物でインキュベーションを行い、アッセイバッファー中、又はコントロールとしての純粋なアッセイバッファにより、37℃で15分間予希釈した。インキュベーション及び穴からの溶液の除去後、アッセイキット中に提供された酵素/基質溶液を最終工程に加え、少なくともさらに4時間37℃でインキュベートした。最終インキュベーション工程に伴う反応溶液の黄色を帯びた着色変化は、405nmの光度計で測定した。
結果の計算:
全ての平均吸収値を、スタンダード「0」(STD0:アッセイバッファ)の平均吸収値により補正し、必要なインキュベーション時間の二乗で割った。
阻害Iを、回収したMMP濃度crとブランクcnom(2ng/ml)の名目上の濃度の比から計算した:
I[%]=(1-cr/cnom)・100
EC50を、一連の試験サンプル希釈物において、MMP阻害[%]から各抽出物について計算した。これは、MMP活性が50%で阻害される抽出物の濃度である。
結果
使用に関して、ブラックベリー葉抽出物含有の皮膚科用及び化粧用調製物を、他の化粧用活性成分及び添加剤との組み合わせにおいて、化粧用の従来の方法において適量、皮膚及び/又は髪に応用した。多くの応用のための好都合な調製物を、例として以下に示した:
使用に関して、他の活性成分及び添加剤とのコンビネーションにおける本発明のブラックベリー葉抽出物含有口腔衛生製品を、通常の方法で適切な量において口腔溝に入れた。多くの応用のための好都合な調製物は、例として以下に示した。特に規定しない限り、全ての数字は質量に関する。
l-メントール30質量%、ペパーミント油 ペパーミント(Mentha piperita)30質量%、ペパーミント油 コーンミント(Mnetha arvensis)21.5質量%、アネトール9質量%、アニスアルデヒド0.5質量%、オイカリプトール2質量%、ユーカリ油1質量%、メントン3質量%、スペアミント油1質量%、バジル油1質量%、メンチルアセテート0.5質量%、メンチルラクテート0.05質量%、メンチル-3-カルボン酸-N-エチルアミド(WS-3)0.1質量%、2-ヒドロキシエチルメンチルカーボネート0.05質量%(フレスコラット(Frescolat MGC、シムライズ)、2-ヒドロキシプロピルメンチルカーボネート(フレスコラットMPC、シムライズ)0.05質量%、ピネン0.1質量%、プロピレングリコール0.1質量%、リモネン0.05質量%。
ネオテームパウダー0.1%、アスパルテーム0.05%、ペパーミントオイルアルベンシス(arvensis)29.3%、ペパーミントピペリタ油ウィラメット(peppermint piperita oil Willamette)29.3%、スクラロース2.97%、トリアセチン2.28%、ジエチルタルトレート5.4%、ペパーミント油ヤキマ(yakima)12.1%、エタノール0.7%、2-ヒドロキシエチルメンチルカーボネート3.36%、2-ヒドロキシプロピルメンチルカーボネート3.0%、バニリン0.27%、D-リモネン5.5%、L-メンチルアセテート5.67%。
直接消費に適したゼラチンカプセル(WO 2004/050069と同様に製造)は、直径5mmであり、コア材料対シェル材料の質量比は90:10であった。カプセルは、10秒未満で口中で開き、50秒未満で完全に溶解した。
Claims (14)
- 以下の工程を含むブラックベリー葉抽出物の製造方法:
a) メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノールからなる群より選ばれるアルコールを含む抽出溶媒のブラックベリー葉への添加、
b) 72時間以内の抽出溶媒でのブラクベリー葉の抽出。 - アルコールがエタノールである、請求項1に記載の方法。
- 抽出溶媒が、少なくとも20質量%の比率でアルコールを含む、請求項1又は2に記載の方法。
- 抽出溶媒が、少なくとも15質量%の比率の水を含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 以下の工程:
c) 医薬及び/又は化粧用に許容され得る固形担体を抽出物に添加する工程、及び
d) 加えた担体で抽出物を乾燥し、工程d)で得られる抽出物の全質量に対して、抽出溶媒の残留含量を5質量%以下にする工程
をまた含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。 - 請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法により製造できるブラックベリー葉抽出物。
- メタロプロテイナーゼを阻害するために適正な濃度において、請求項6に記載のブラックベリー葉抽出物を含む化粧用調製物。
- メタロプロテイナーゼを阻害するために適正な濃度において、請求項6に記載のブラックベリー葉抽出物を含む口腔衛生製品。
- メタロプロテイナーゼを阻害するために適正な濃度において、請求項6に記載のブラックベリー葉抽出物を含む、メタロプロテイナーゼを阻害するための医薬用調製物。
- 医薬用調製物としての請求項6に記載のブラックベリー葉抽出物の使用。
- メタロプロテイナーゼを阻害するための医薬用調製物を製造するための、請求項6に記載のブラックベリー葉抽出物の使用。
- 請求項6に記載のブラックベリー葉抽出物又は請求項7に記載の化粧用調製物又は請求項8に記載の口腔衛生製品の、メタロプロテイナーゼの非医薬的阻害のための使用。
- 請求項6に記載のブラックベリー葉抽出物又は請求項7に記載の化粧用調製物の、スキンエイジングを遅延させるための使用。
- 請求項6に記載のブラックベリー葉抽出物又は請求項8に記載の口腔衛生製品の、歯周病及び/又はカリエスを予防又は遅延するための使用。
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