JP2007531740A5 - - Google Patents

Claims (40)

1. 式Ｉ：
   

   

   
   で示される化合物又はその製薬学的に許容し得る塩（式中：
   

   

   
   は
   

   

   
   であり；
   Ｘは０、１、２又は３であり；
   Ｒ^１はハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、又は−Ｖ_ｍＲ’であり；
   Ｇは−ＮＲ^２又はＣ＝Ｏであり；
   Ｒ^２は−Ｕ_ｎＲ’であり；
   Ｘ^１及びＸ^２はそれぞれ独立してＣＲ^４又はＮであり；
   それぞれ存在するＲ^４は、独立してハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、又はＶ_ｍＲであり；
   それぞれ存在するＵ又はＶは、独立して場合により置換されていてもよいＣ_１−６アルキリデン鎖であり、前記の鎖の最大２個のメチレン単位は、場合により及び独立して−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ_２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＰＯ−、−ＰＯ_２−又は−ＰＯＲ−で置換されていてもよく；ｍ及びｎはそれぞれ独立して０又は１であり；
   それぞれ存在するＲは、独立して水素又は場合により置換されていてもよいＣ_１−６脂肪族基であり；及びそれぞれ存在するＲ’は、独立して水素又は場合により置換されていてもよいＣ_１−６脂肪族基であるか、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜３個の異種原子を有する３〜８員飽和、部分不飽和又は完全不飽和単環式環であるか、あるいは窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜５個の異種原子を有する８〜１２員飽和、部分不飽和又は完全不飽和二環式環系であり；あるいはＲとＲ’、２個の存在するＲ、又は２個の存在するＲ’は、これらを結合している１個又は複数個の原子と一緒になって、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜４個の異種原子を有する場合により置換されていてもよい３〜１２員飽和、部分不飽和又は完全不飽和単環式又は二環式環を形成し；
   Ｑ^１は−ＣＯ−、−ＳＯ_２−、−ＮＲ^２ −、−ＮＲ^２ＣＯ−、−ＣＯＮＲ^２−、又は−ＳＯ_２ＮＲ^２−であり；
   Ｒ^３はＱ^２−Ａｒ^１であるか、又はＧが−ＮＲ^２、Ｒ^２及びＱ^１−Ｒ^３である場合には窒素原子と一緒になって環状基：
   

   

   
   を形成し、この場合のｓは１又は２であり、ＺはＣＨ又はＮであり；それぞれ存在するＹは独立して、原子価及び安定性が許すように、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ^５−又は−Ｃ（Ｒ^５）_２−であり且つＲ^５はＵ_ｎＲ’であり；
   Ｑ^２及びＱ^３は、それぞれ独立して結合又はＣ_１−６アルキリデン鎖であり、前記の鎖の最大２個のメチレン単位は、それぞれ場合により及び独立して−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯ−、−ＮＲ’ＣＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ’−、−ＮＲ’ＳＯ_２−、−ＣＯＮＲ’ＮＲ’−、−ＮＲ’ＣＯＮＲ’−、−ＯＣＯＮＲ’−、−ＮＲ’ＮＲ’−、−ＮＲ’ＳＯ_２ＮＲ’−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＰＯ−、−ＰＯ_２−又は−ＰＯＲ’−で置換されていてもよく；且つ前記の１個又はそれ以上のメチレン単位の炭素原子は場合により１個又は２個の存在するＲ^６で置換されていてもよく、この場合のそれぞれ存在するＲ^６は独立してハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２又は−Ｕ_ｎＲ’であるか、あるいは２個の存在するＲ^６、又はＲ’およびＲ^６は、これらを結合している原子と一緒になって、場合により置換されていてもよい３〜６員シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリール環を形成し；且つ
   Ａｒ^１及びＡｒ^２は、それぞれ独立して、Ｃ_１−６脂肪族であるか、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜３個の異種原子を有する３〜８員飽和、部分不飽和又は完全不飽和単環式環であるか、あるいは窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜５個の異種原子を有する８〜１２員飽和、部分不飽和又は完全不飽和二環式環系であり；この場合のＡｒ^１及びＡｒ^２はそれぞれ場合により０〜５個の独立して存在するＴＲ^７で置換されていてもよく；この場合のＴは結合であるか又はＣ_１−６アルキリデン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位は、場合により及び独立して−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ_２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＰＯ−、−ＰＯ_２−又は−ＰＯＲ−で置換されていてもよく；且つそれぞれ存在するＲ^７は独立して−Ｒ’、ハロゲン、−ＮＯ_２、−ＣＮ又は＝Ｏである）。
2. Ａｒ^１及びＡｒ^２が、それぞれ独立して、窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜３個の異種原子を有する５〜８員飽和、部分不飽和又は完全不飽和単環式環であるか、あるいは窒素、酸素又は硫黄から独立して選択される０〜５個の異種原子を有する８〜１２員飽和、部分不飽和又は完全不飽和二環式環系であり；この場合のＡｒ^１及びＡｒ^２はそれぞれ場合により０〜５個の独立して存在するＴＲ^７で置換されていてもよく；この場合のＴは結合であるか又はＣ_１−６アルキリデン鎖であり、Ｔの最大２個のメチレン単位は、場合により及び独立して−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ_２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ_２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−、−ＰＯ−、−ＰＯ_２−又は−ＰＯＲ−で置換されていてもよく；且つそれぞれ存在するＲ^７は独立して−Ｒ’、ハロゲン、−ＮＯ_２又は−ＣＮである、請求項１に記載の化合物。
3. 

   
   が式Ｉ−Ｂ
   

   

   
   の化合物を提供するために
   

   

   
   である、請求項２に記載の化合物。
4. Ｇが−ＮＲ^２であり且つＱ^１が−ＣＯ−であるか、又はＧがＣ＝Ｏであり且つＱ^１が−ＮＲ^２−である、請求項３に記載の化合物。
5. Ｇが−ＮＲ^２であり且つＱ^１が−ＣＯ−である、請求項４に記載の化合物。
6. Ｘ_１がＣＲ^４であり及びＸ_２がＣＲ^４又はＮである、請求項５に記載の化合物。
7. 式ＶＩＩ−Ａ：
   

   

   
   の化合物を提供するためにＸ_１がＣＲ^４であり、Ｘ_２がＮであり且つＧが−ＮＲ^２ −である、請求項３に記載の化合物。
8. Ｑ^１が−ＣＯ−である、請求項７に記載の化合物。
9. Ｒ^２がＨ、−Ｃ_１−４脂肪族、−シクロプロピル又は
   

   

   
   である、請求項８に記載の化合物。
10. Ｒ^２がＨである、請求項９に記載の化合物。
11. Ｒ^４がＨ又は−Ｃ_１−４脂肪族である、請求項７に記載の化合物。
12. Ｒ^４がＨである、請求項１１に記載の化合物。
13. ｘが１であり且つ前記化合物が式ＶＩＩ−Ｂ−ｉ又はＶＩＩ−Ｂ−ｉｉ：
    

    

    
    から選択される式を有する、請求項７に記載の化合物。
14. Ｒ^１がＨ、ハロゲン、ＯＨ又はＣＨ_３である、請求項１３に記載の化合物。
15. 前記化合物が式ＶＩＩ−Ｂ−ｉの構造を有し且つＲ^１がＨ又はＦである、請求項１４に記載の化合物。
16. Ｑ^１が−ＣＯ−であり、Ｒ^１がＨ、ハロゲン、ＯＨ又はＣＨ_３であり、Ｒ^２がＨ、−Ｃ_１−４脂肪族、シクロプロピル又は
    

    

    
    であり且つＲ^４がＨ、−Ｃ_１−４脂肪族である、請求項１３に記載の化合物。
17. Ｒ^１がＨ又はＦであり、Ｒ^２がＨであり且つＲ^４がＨ又は−Ｃ_１−４脂肪族である、請求項１６に記載の化合物。
18. Ｒ^１がＨ又はＦであり、Ｒ^２がＨであり及びＲ^４がＨであり、且つ前記化合物が式Ｖ−Ｂ−ｉｉｉ：
    

    

    
    の構造を有する、請求項１７に記載の化合物。
19. Ｑ^２が−（ＣＨＲ^６）_ｑ−、−（ＣＨＲ^６）_ｑＯ−、−（ＣＨＲ^６）_ｑＳ−、−（ＣＨＲ^６）_ｑＳ（Ｏ）_２−、−（ＣＨＲ^６）_ｑＳ（Ｏ）−、−（ＣＨＲ^６）_ｑＮＲ−又は−（ＣＨＲ^６）_ｑＣ（Ｏ）−であり、ｑが０、１、２又は３であり且つそれぞれのＲ^６がＲ’、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ_２）_１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ_２）_１−４Ｃ（ＣＨ_３）_２Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ_２）_１−４ＣＨ（ＣＨ_３）Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＯＲ’、−（ＣＨ_２）_１−４ＯＲ’、−ＮＲ（ＣＨ_２）_１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＮＲ（ＣＨ_２）_１−４ＳＯ_２Ｒ’、−ＮＲ（ＣＨ_２）_１−４ＣＯＯＲ’又は−ＮＲ（ＣＨ_２）_１−４ＣＯＲ’であるか、あるいは２個の存在するＲ^６が、これらを結合している原子と一緒になって、場合により置換されていてもよい３〜６員飽和、部分不飽和又は完全不飽和環を形成する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
20. Ｑ^２が−（ＣＨＲ^６）_ｑ−であり、ｑが１又は２であり且つそれぞれのＲ^６がＲ’、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ_２）_１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＯＲ’、−（ＣＨ_２）_１−４ＯＲ’又は−ＮＲ（ＣＨ_２）_１−４ＳＯ_２Ｒ’である、請求項１９に記載の化合物。
21. Ｑ^２が−（ＣＨＲ^６）_ｑ−であり、ｑが１又は２であり且つそれぞれのＲ^６がＨである、請求項２０に記載の化合物。
22. Ｑ^２が−（ＣＨＲ^６）_ｑ−であり、ｑが１であり且つＲ^６がＨである、請求項１８に記載の化合物。
23. Ａｒ^１が
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    （式中、ｔは０、１、２、３、４又は５である）
    であり、且つＡｒ^１が置換可能な窒素又は炭素原子を介してＱ^２に結合され、置換可能な窒素又は炭素原子上の１個又はそれ以上の水素原子が１個又はそれ以上の独立して存在するＴＲ^７で置換される、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
24. Ａｒ^１が
    

    

    
    である、請求項２３に記載の化合物。
25. ｔが０、１又は２であり且つそれぞれのＴＲ^７がハロゲン、−ＣＮ、−Ｒ’、−Ｏ（ＣＨ_２）_０−５Ｒ’、−ＮＲＲ’、−ＯＳＯ_２（ＣＨ_２）_０−４Ｒ’、−ＮＲＳＯ_２（ＣＨ_２）_０−５Ｒ’、−ＮＲＳＯ_２ＮＲ（ＣＨ_２）_０−５Ｒ’、−ＳＯ_２ＮＲ（ＣＨ_２）_０−５Ｒ’、−ＣＯＮＲＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’又は−ＳＯ_２（ＣＨ_２）_０−５Ｒ’から独立して選択される、請求項２３又は２４のいずれかに記載の化合物。
26. ＴＲ^７が−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ（ＣＨ_３）_２、−ＯＨ、−ＯＣＨ_３、−ＮＲ”ＳＯ_２Ｒ”、−ＮＲ”ＳＯ_２Ｎ（Ｒ”）_２、−ＣＯＯＣ（ＣＨ_３）_３、−ＯＳＯ_２ＣＨ_３、−ＯＨ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ”）_２、−ＳＯ_２ＮＨＲ’、−ＳＯ_２Ｒ”、−ピロリジノン、テトラヒドロフラン又は−Ｄ−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｙから選択され、Ｒ”がＨ又はＣ_１−４アルキルであり、Ｄが−ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ_２−又は−Ｏ−であり、ｐが０〜３であり、且つＹが
    

    

    
    （式中、Ｒ^ｙはＨ又はＣ_１−３アルキルである）
    から選択され、且つＹの１個又はそれ以上の炭素原子が場合により＝Ｏで置換されていてもよい、請求項２５に記載の化合物。
27. ｔが１又は２であり、１つのＴＲ^７が−Ｄ−（ＣＨ_２）_ｐ−Ｙであり、Ｄが−Ｏ−であり、ｐが２又は３であり、Ｙが
    

    

    
    であり、及びＲ^ｙがＨ又はＣＨ_３であり、且つＹの１個又はそれ以上の炭素原子が場合により＝Ｏで置換されていてもよい、請求項２６に記載の化合物。
28. ｔが１又は２であり、１つのＴＲ^７が−ＮＲ”ＳＯ_２Ｒ”、ＮＨＳＯ_２Ｒ”又はＯＲ”である、請求項２６に記載の化合物。
29. ｔが１又は２であり、且つ一つ又は両方のＴＲ^７がＦ又はＣｌである、請求項２６に記載の化合物。
30. Ａｒ^１が
    

    

    
    であり且つｔが０又は１である、請求項２４に記載の化合物。
31. Ｘ_１がＣＲ^４であり、Ｘ_２がＣＲ^４又はＮであり、Ｇが−ＮＲ^２−又は−ＣＯ−であり且つＱ^１が結合である、請求項３に記載の化合物。
32. Ｑ^２が結合である、請求項３１に記載の化合物。
33. 前記化合物が式ＶＩＩ−Ｂ−ｉの構造を有し且つＲ^１がＢｒである、請求項１４に記載の化合物。
34. Ｑ^１が−ＣＯ−であり、Ｒ^２がＨであり且つＲ^４がＨ又は−Ｃ_１−４脂肪族である、請求項３３に記載の化合物。
35. Ｑ^２が−（ＣＨＲ^６）_ｑ−、−（ＣＨＲ^６）_ｑＯ−、−（ＣＨＲ^６）_ｑＳ−、−（ＣＨＲ^６）_ｑＳ（Ｏ）_２−、−（ＣＨＲ^６）_ｑＳ（Ｏ）−、−（ＣＨＲ^６）_ｑＮＲ−又は−（ＣＨＲ^６）_ｑＣ（Ｏ）−、−（ＣＨＲ^６）_ｑＮＲＣ（Ｏ）−であり、ｑが０、１、２又は３であり且つそれぞれのＲ^６がＲ’、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ_２）_１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ_２）_１−４Ｃ（ＣＨ_３）_２Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−（ＣＨ_２）_１−４ＣＨ（ＣＨ_３）Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＯＲ’、−（ＣＨ_２）_１−４ＯＲ’、−ＮＲ（ＣＨ_２）_１−４Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＮＲ（ＣＨ_２）_１−４ＳＯ_２Ｒ’、−ＮＲ（ＣＨ_２）_１−４ＣＯＯＲ’又は−ＮＲ（ＣＨ_２）_１−４ＣＯＲ’であるか、あるいは２個の存在するＲ^６が、これらを結合している原子と一緒になって、場合により置換されていてもよい３〜６員飽和、部分不飽和又は完全不飽和環を形成する、請求項３４に記載の化合物。
36. Ａｒ^１が
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    （式中、ｔは０、１、２、３、４又は５である）
    であり、Ａｒ^１が置換可能な窒素又は炭素原子を介してＱ^２に結合され、且つ置換可能な窒素又は炭素原子上の１個又はそれ以上の水素原子が１個又はそれ以上の独立して存在するＴＲ^７で置換される、請求項３５に記載の化合物。
37. 前記化合物が
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    から選択される、請求項１に記載の化合物。
38. 有効量の請求項１、１８、２４、３２、３４又は３７に記載の化合物と、製薬学的に許容し得る担体、補助剤又はビヒクルとを含有する、組成物。
39. 細胞培養物、唾液、尿、糞便、精液、涙、又はこれらの抽出物から選択される生物学的試料中のＲＯＣＫキナーゼ活性を生体外で阻害する方法であって、前記生物学的試料を請求項１に記載の化合物と又は該化合物を含有する組成物と接触させる工程を包含する、方法。
40. 緑内障の処置のための医薬の調製における、請求項１、１８、２４、３２、３４又は３７のいずれか１項に記載の化合物の使用。