JP2013518114A - ピラゾロピリミジンキナーゼ阻害剤 - Google Patents
ピラゾロピリミジンキナーゼ阻害剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013518114A JP2013518114A JP2012551256A JP2012551256A JP2013518114A JP 2013518114 A JP2013518114 A JP 2013518114A JP 2012551256 A JP2012551256 A JP 2012551256A JP 2012551256 A JP2012551256 A JP 2012551256A JP 2013518114 A JP2013518114 A JP 2013518114A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- independently
- optionally
- substituted
- ring
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 CCC(C)C(CC1)CC(CC=*)C1=N Chemical compound CCC(C)C(CC1)CC(CC=*)C1=N 0.000 description 2
- UZOFELREXGAFOI-UHFFFAOYSA-N CC1CCNCC1 Chemical compound CC1CCNCC1 UZOFELREXGAFOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Abstract
Description
本出願は、2010年1月27日に出願された米国仮特許出願第61/298,668号の利益を主張する。この米国仮特許出願第61/298,668号は、参考として本明細書に援用される。
プロテインキナーゼは、細胞内の様々なシグナル伝達過程の制御に関与する構造的に関連した酵素の大きなファミリーを構成する(非特許文献1)。
本発明は、一般に、キナーゼ阻害剤として有用な化合物を提供する。一実施形態では、本発明の化合物は構造式I:
本発明は、プロテインキナーゼ阻害剤として有用な化合物、薬学的に許容されるその塩および組成物(薬学的組成物など)に関する。
以下の略語を使用する:
DMSO ジメチルスルホキシド
TCA トリクロロ酢酸
ATP アデノシン三リン酸
BSA ウシ血清アルブミン
DTT ジチオスレイトール
MOPS 4−モルホリンプロパンスルホン酸
NMR 核磁気共鳴
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
LCMS 液体クロマトグラフィー質量分析
TLC 薄層クロマトグラフィー
Rt 保持時間
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は表1で表される。特定の実施形態では、本明細書で用いる変数は、表1で示した具体的な実施形態において定義した通りである。
本発明の化合物は、当業者に一般に公知のステップを用いて本明細書に照らして調製することができる。これらの化合物は、これらに限定されないが、LCMS(液体クロマトグラフィー質量分析)、HPLCおよびNMR(核磁気共鳴)を含む公知の方法で分析することができる。以下に示す具体的な条件は例としてに過ぎず、本発明の化合物を作製するために用いることができる条件の範囲を限定しようとするものではないことを理解すべきである。それどころか、本発明は、本発明の化合物を作製するために本明細書に照らして当業者に明らかな条件も包含する。別段の言及のない限り、以下のスキームにおけるすべての変数は本明細書で定義する通りである。基本スキーム:
上記スキームIIIは式Oの化合物の調製のための一般的経路を示す。その変数は本明細書で定義する通りである。1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジンを最初にハロゲン化し、次いで保護して中間体Kを得る。中間体Kをパラジウム触媒による鈴木条件下で反応させて式Mの化合物を得る。式Mの化合物を、適切な溶媒、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド(DMSO)、n−ブタノール(n−Bu−OH)、N−メチルピロリジノン(NMP)等の中、適切な塩基、例えば炭酸カリウム、ジイソプロピルエチルアミン(DIPEA)、トリエチルアミン、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン(DBU)等の存在下、約100℃〜約150℃で、任意選択で保護されたアミンで置換してアミン置換1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリミジンNを生成させる。最後に脱保護して一般式Oの化合物を得る。
化合物1
4−エトキシ−3−ヨード−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン
4−エトキシ−3−ヨード−1−トリチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン
4−エトキシ−3−(6−フルオロピリジン−2−イル)−1−トリチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン
4−エトキシ−3−(6−(3−イソブチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン
化合物2
(4−(tert−ブチルジメチルシリル)−3,5,6−トリフルオロピリジン−2−イル)(4,6−ジクロロピリミジン−5−イル)メタノール
(4−(tert−ブチルジメチルシリル)−3,5,6−トリフルオロピリジン−2−イル)(4,6−ジクロロピリミジン−5−イル)メタノン
3−(4−(tert−ブチルジメチルシリル)−3,5,6−トリフルオロピリジン−2−イル)−4−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン
3−(4−(tert−ブチルジメチルシリル)−3,5,6−トリフルオロピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン
3−(4−(tert−ブチルジメチルシリル)−3,5−ジフルオロ−6−((S)−3−((R)−3−メチル−2−((トリメチルシリル)オキシ)ブタン−2−イル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン
(R)−2−((S)−4−(3,5−ジフルオロ−6−(1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−3−イル)ピリジン−2−イル)ピペラジン−2−イル)−3−メチルブタン−2−オール
表2
PKCθ
100mM HEPES(pH7.5)、10mM MgCl2、25mM NaCl、0.1mM EDTAおよび0.01%Brijからなるアッセイ緩衝溶液を調製した。以下の最終アッセイ濃度となるように試薬、0.00001%のTriton X−100、200μg/mLホスファチジルセリン、20μg/mLジアシルグリセロール、360μM NADH、3mMホスホエノールピルビン酸塩、70μg/mLピルビン酸キナーゼ、24μg/mL乳酸脱水素酵素、2mM DTT、100μM基質ペプチド(ERMRPRKRQGSVRRRV 配列番号1)および18nM PKCθキナーゼを含む酵素緩衝液をアッセイ緩衝液で調製した。384ウェルプレート中の60μLのこの酵素緩衝液に2μLのDMSO中のVRTストック溶液を加えた。混合物を、30℃で10分間平衡化させた。酵素反応を、240μMの最終アッセイ濃度となるようにアッセイ緩衝液で調製した5μLのストックATP溶液を加えて開始させた。初速度データを、Molecular Devices Spectramaxプレートリーダー(Sunnyvale、CA)を用いて、30℃で15分間かけて、340nMでの吸収率の変化速度(NADHの化学量論的消費に相当する)から測定した。各Ki測定について、0〜20μMのVRT濃度範囲をカバーする12のデータ点で二通り取った(DMSOストックは、最初の10mM VRTストック液で調製し、続いて1:2で連続希釈して調製した)。Ki値を、Prismソフトウェアパッケージ(Prism4.0a、Graphpad Software、San Diego、CA)を用いて非線形回帰法により初速度データから算出した。Ki値を、A*<0.001μM、A**<0.01μM、A<0.05μM、B<0.5μM、B*>0.7μM、C*>1.25μM、C**>2.0μM、C<2.8μM、D>2.8μMで示す。
A*化合物は、2である。
C化合物は、1である。
100mM HEPES(pH7.5)、10mM MgCl2、25mM NaCl、0.1mM EDTAおよび0.01%Brijからなるアッセイ緩衝溶液を調製した。以下の最終アッセイ濃度となるように試薬、0.002%Triton X−100、200μg/mLホスファチジルセリン、20μg/mLジアシルグリセロール、360μM NADH、3mMホスホエノールピルビン酸塩、70μg/mLピルビン酸キナーゼ、24μg/mL乳酸脱水素酵素、2mM DTT、150μM基質ペプチド(ERMRPRKRQGSVRRRV 配列番号2)および46nM PKCδキナーゼを含む酵素緩衝液をアッセイ緩衝液で調製した。384ウェルプレート中の16μLのこの酵素緩衝液に1μLのDMSO中のVRTストック溶液を加えた。混合物を、30℃で10分間平衡化させた。酵素反応を、150μMの最終アッセイ濃度となるようにアッセイ緩衝液で調製した16μLのストックATP溶液を加えて開始させた。初速度データを、Molecular Devices Spectramaxプレートリーダー(Sunnyvale、CA)を用いて、30℃で15分間かけて、340nMでの吸収率の変化速度(NADHの化学量論的消費に相当する)から測定した。各Ki測定について、0〜20μMのVRT濃度範囲をカバーする12のデータ点で二通り取った(DMSOストックは、最初の10mM VRTストック液で調製し、続いて1:2で連続希釈して調製した)。Ki値を、Prismソフトウェアパッケージ(Prism4.0a、Graphpad Software、San Diego、CA)を用いて非線形回帰法により初速度データから算出した。
B化合物は、2である。
C*化合物は、1である。
100mM HEPES(pH7.5)、10mM MgCl2、25mM NaCl、0.1mM EDTA、100μM CaCl2および0.01%Brijからなるアッセイ緩衝溶液を調製した。以下の最終アッセイ濃度となるように試薬、0.002%Triton X−100、100μg/mLホスファチジルセリン、20μg/mLジアシルグリセロール、360μM NADH、3mMホスホエノールピルビン酸塩、70μg/mLピルビン酸キナーゼ、24μg/mL乳酸脱水素酵素、2mM DTT、150μM基質ペプチド(RRRRRKGSFKRKA 配列番号1)および4.5nM PKCαキナーゼを含む酵素緩衝液をアッセイ緩衝液で調製した。384ウェルプレート中の16μLのこの酵素緩衝液に1μLのDMSO中のVRTストック溶液を加えた。混合物を、30℃で10分間平衡化させた。酵素反応を、130μMの最終アッセイ濃度となるようにアッセイ緩衝液で調製した16μLのストックATP溶液を加えて開始させた。初速度データを、Molecular Devices Spectramaxプレートリーダー(Sunnyvale、CA)を用いて、30℃で15分間かけて、340nMでの吸収率の変化速度(NADHの化学量論的消費に相当する)から測定した。各Ki測定について、0〜20μMのVRT濃度範囲をカバーする12のデータ点で二通り取った(DMSOストックは、最初の10mM VRTストック液で調製し、続いて1:2で連続希釈して調製した)。Ki値を、Prismソフトウェアパッケージ(Prism4.0a、Graphpad Software、San Diego、CA)を用いて非線形回帰法により初速度データから算出した。
C化合物は、2である。
C*化合物は、1である。
Claims (38)
- 以下の構造式:
R1は、−H、ハロゲン、−CN、−NO2、−OR’、−N(R’)2、−C(O)OR’、−C(O)N(R’)2、−NR’C(O)R’、−NR’C(O)OR’、1つまたは複数のJaで任意選択で独立に置換されたC1〜C10脂肪族であり、
環Bは芳香環または非芳香環と任意選択で縮合した6員単環式芳香族複素環であり、環Bは1つのYで任意選択で置換されており、独立に、1つまたは複数のJcで任意選択で独立にさらに置換されており、
Yは−Y1−Q1であり、
Y1は存在しないかまたはC1〜10脂肪族であり、Y1の最大で3つのメチレン単位はG’で任意選択で独立に置き換えられており、G’は−O−、−C(O)−、−N(R’)−または−S(O)p−であり、Y1は1つまたは複数のJdで任意選択で独立に置換されており、
Q1は存在しないか、または窒素、酸素および硫黄から独立に選択される0〜3個のヘテロ原子を有するC3〜8員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の単環式環であり、Q1は1つまたは複数のJbで任意選択で独立に置換されており、BがYで置換されている場合、Y1とQ1がどちらも存在しないことはなく、
環Cは窒素、酸素および硫黄から独立に選択される0〜3個のヘテロ原子を有する3〜8員飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和の単環式環であるか、または窒素、酸素および硫黄から独立に選択される0〜5個のヘテロ原子を有する8〜12員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の二環式環系であり、環Cは1つのZで任意選択で置換されており、独立に、1つまたは複数のJbで任意選択で独立にさらに置換されており、
Zは−Y2−Q2であり、
Y2は存在しないかまたはC1〜10脂肪族であり、Y2の最大で3つのメチレン単位はG’で任意選択で独立に置き換えられており、G’は−O−、−C(O)−、−N(R’)−または−S(O)p−であり、Y2は1つまたは複数のJdで任意選択で独立に置換されており、
Q2は存在しないか、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される0〜3個のヘテロ原子を有するC3〜8員の飽和、部分不飽和もしくは完全不飽和の単環式環であるか、または窒素、酸素および硫黄から独立に選択される0〜5個のヘテロ原子を有する8〜12員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の二環式環系であり、Q2は1つまたは複数のJeで任意選択で独立に置換されており、CがZで置換されている場合、Y2とQ2がどちらも存在しないことはなく、
各R’は独立に、−Hまたは1つもしくは複数のJaで任意選択で独立に置換されたC1〜C6アルキルであり、
各Jaは独立に、ハロゲン、−OR、−N(R)2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)N(R)2、−NRC(O)R、−NRC(O)OR、−CN、−NO2またはオキソであり、
各Jbは独立に、ハロゲン、−OR、−CF3、−N(R)2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)N(R)2、−NRC(O)R、−NRC(O)OR、−CN、−NO2、オキソまたは1つもしくは複数のJaで任意選択で独立に置換されたC1〜C6アルキルであるか、
同一原子上の2つのJb基は一緒になって、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される0〜3個のヘテロ原子を有するC3〜8員の部分不飽和または完全不飽和の単環式環を形成していてよく、前記環は1つまたは複数のJaで任意選択で独立に置換されており、
各Jcは独立に、ハロゲン、−OR’、−N(R’)2、−C(O)R、−C(O)OR’、−C(O)N(R’)2、−NR’C(O)R’、−NR’C(O)OR’、−CN、−NO2または1つもしくは複数のJaで任意選択で独立に置換されたC1〜C10脂肪族、または1つもしくは複数のJbで任意選択で独立に置換されたC3〜C8脂環式であり、
各Jdは独立に、ハロゲン、−OR、−N(R)2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)N(R)2、−NRC(O)R、−NRC(O)OR、−CNまたは−NO2であり、
各Jeは独立に、ハロゲン、−OR、−N(R)2、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)N(R)2、−NRC(O)R、−NRC(O)OR、−CN、−NO2、オキソ、C1〜10脂肪族であり、最大で3つのメチレン単位はG’で任意選択で独立に置き換えられており、G’は−O−、−C(O)−、−N(R’)−または−S(O)p−であり、前記脂肪族基は1つもしくは複数のJdで任意選択で独立に置換されているか、あるいはJeは1つもしくは複数のJbで任意選択で独立に置換されたC3〜8脂環式であり、
各Rは独立に−HまたはC1〜C6アルキルであり、
各pは独立に0、1または2である)
で表される化合物または薬学的に許容されるその塩。 - R1が、−H、ハロゲン、1つもしくは複数のJaで任意選択で独立に置換されたC1〜C10脂肪族、または1つもしくは複数のJbで任意選択で独立に置換されたC3〜C8脂環式である、請求項1に記載の化合物。
- R2が−Hである、請求項1または2のいずれか一項に記載の化合物。
- 環Bが、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、イソキノリル、キナゾリニル、ピリドピリジル、ピリドピラダジニル、ピロロピリジイル、ピラゾロピリジイル、ピロロピリミジニルまたはピロロピラジニルであり、環Bが、1つのYで任意選択で置換されており、独立に、1つまたは複数のJcで任意選択で独立にさらに置換されている、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
- 環Bが、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、イソキノリル、ピロロピリジイル、ピラゾロピリジイル、ピロロピリミジニルまたはピロロピラジニルであり、環Bが、1つのYで任意選択で置換されており、独立に、1つまたは複数のJcで任意選択で独立にさらに置換されている、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
- 環Bが、1つのYで任意選択で置換され、かつ独立に、1つまたは複数のJcで任意選択で独立にさらに置換されているピリジルである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物。
- 環Bが、1つのYで任意選択で置換され、かつ独立に、1つまたは複数のJcで任意選択で独立にさらに置換されているピラジニルである、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物。
- 環Cが、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、トリアゼパニル、アゾカニル、ジアゾカニル、トリアゾカニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、キノキサリル、インドリニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾカニル、オキサゼパニル、アザビシクロペンチル、アザビシクロヘキシル、アザビシクロヘプチル、アザビシクロオクチル、アザビシクロノニル、アザビシクロデシル、ジアザビシクロヘキシル、ジアザビシクロヘプチル、アゼチジニル、イソインドリニル、イソインドリル、ジヒドロインダゾリル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、モルホリニル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピラジニル、ジヒドロピラジニル、テトラヒドロピリミジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピロリル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロイミダゾリル、オクタヒドロピロロピラジル、オクタヒドロピロロピリジル、オクタヒドロピリドピラジル、オクタヒドロピリドピリジル、ジアザビシクロオクチル、ジアザビシクロノニル、ジアザビシクロデシル、チアゼパニル、およびチアゾカニルからなる群から選択され、各環が、1つのZで任意選択で置換されており、独立に、1つまたは複数のJbで任意選択で独立にさらに置換されている、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
- 環Cが、シクロヘキシル、ジアザビシクロオクチル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサザロリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、アゼチジニル、モルホリニル、アゼパニル、ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、インドリル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、オクタヒドロピロロピラジル、オクタヒドロピロロピリジル、オクタヒドロピリドピラジル、オクタヒドロピリドピリジル、チアジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ジアゼパニル、およびオキサゼパニルからなる群から選択され、各環が、1つのZで任意選択で置換されており、独立に、1つまたは複数のJbで任意選択で独立にさらに置換されている、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物。
- 環Cが、シクロヘキシル、3,8−ジアザビシクロ[3.2.1.]オクタン、フェニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアゼパニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、アゼチジニル、モルホリニル、アゼパニル、2,5ジアザビシクロヘプチル、ジアザビシクロオクチル、インドリル、テトラヒドロピリジル、オクタヒドロ−1H−ピロロ[2,3−b]ピラジル、オクタヒドロピロロ[1,2−a]ピラジル、およびオキサゼパニルからなる群から選択され、各環が、1つのZで任意選択で置換されており、独立に、1つまたは複数のJbで任意選択で独立にさらに置換されている、請求項1〜10のいずれか一項に記載の化合物。
- 環Cが、ピペリジニル、ピペラジニル、ジアザパニル、ピロリジニル、アゼチジニルおよびアゼパニルからなる群から選択され、各環が、1つのZで任意選択で置換されており、独立に、1つまたは複数のJbで任意選択で独立にさらに置換されている、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物。
- qが1である、請求項1〜18のいずれか一項に記載の化合物。
- 以下の構造式:
Tは存在しないか、または−CH2−、−CH(Jb)−、−C(Jb)2−、−NH−もしくは−N(Jb)−であり、
tは0、1または2であり、
nは0または1であり、
wは0または1であり、
JcはCN、F、Cl、−OR、−CH2ORまたはCF3であり、
UはZまたはJbであり、
ZはY2−Q2であり、
Y2は存在しないか、または1つもしくは複数のJdで任意選択で独立に置換されたC1〜6アルキルであり、
Q2は存在しないか、または1つもしくは複数のJeで任意選択で独立に置換された0〜1個のヘテロ原子を有するC3〜C8シクロアルキルであり、Y2とQ2がどちらも存在しないことはなく、
各Jbは独立に、F、−CN、−CF3、−OR、−N(R)2、−C(O)N(R)2、1つまたは複数のJaで任意選択で独立に置換されたC1〜6アルキルであり、
各Jaは独立に、F、−OR、−N(R)2または−C(O)N(R)2であり、
各Jdは独立に、−OH、−CN、−C(O)N(R)2、−NH2またはFであり、
各Jeは独立に、C1〜C6アルキル、−OH、−CF3、−N(R)2またはFである)
で表される、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - Tが存在しないか、または−CH(NH2)−もしくは−NH−である、請求項20に記載の化合物。
- 以下の構造式:
Tは存在しないか、または−CH2−、−CH(Jb)−、−C(Jb)2−、−NH−もしくは−N(Jb)−であり、
tは0、1または2であり、
wは0または1であり、
JcはOR、CH2OR、CN、F、ClまたはCF3であり、
UはZまたはJbであり、
ZはY2−Q2であり、
Y2は存在しないか、または1つもしくは複数のJdで任意選択で独立に置換されたC1〜6アルキルであり、
Q2は存在しないか、または1つもしくは複数のJeで任意選択で独立に置換された0〜1個のヘテロ原子を有するC3〜C8シクロアルキルであり、
各Jbは独立に、F、−CN、−CF3、−OR、−N(R)2、−C(O)N(R)2、1つまたは複数のJaで任意選択で独立に置換されたC1〜6アルキルであり、
各Jaは独立に、F、−OR、−N(R)2または−C(O)N(R)2であり、
各Jdは独立に、−OH、−CN、−C(O)N(R)2、−NH2またはFであり、
各Jeは独立に、C1〜C6アルキル、−OH、−CF3、−N(R)2またはFである)
で表される、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - Tが存在しないか、または−CH(NH2)−もしくは−NH−である、請求項22に記載の化合物。
- 以下の構造式:
Tは存在しないか、または−CH2−、−CH(Jb)−、−C(Jb)2−、−NH−もしくは−N(Jb)−であり、
tは0、1または2であり、
wは0または1であり、
Jcは−OR、−CH2OR、CN、F、CF3、CH2(CH3)OHまたは
UはZまたはJbであり、
ZはY2−Q2であり、
Y2は存在しないか、または1つもしくは複数のJdで任意選択で独立に置換されたC1〜6アルキルであり、
Q2は存在しないか、または1つもしくは複数のJeで任意選択で独立に置換された0〜1個のヘテロ原子を有するC3〜C8シクロアルキルであり、
各Jbは独立に、F、−CN、−CF3、−OR、−N(R)2、−C(O)N(R)2、1つまたは複数のJaで任意選択で独立に置換されたC1〜6アルキルであり、
各Jaは独立に、F、−OR、−N(R)2または−C(O)N(R)2であり、
各Jdは独立に、−OH、−CN、−C(O)N(R)2、−NH2またはFであり、
各Jeは独立に、C1〜C6アルキル、−OH、−CF3、−N(R)2またはFである)
で表される、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - Tが存在しないか、または−CH(NH2)−もしくは−NH−である、請求項24に記載の化合物。
- 表1から選択される構造式で表される化合物または薬学的に許容されるその塩。
- 請求項1〜26のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩と、薬学的に許容される担体、補助剤またはビヒクルとを含む組成物。
- 被験体のプロテインキナーゼ媒介状態を治療または予防する方法であって、有効量の請求項1〜26のいずれか一項に記載の化合物もしくは薬学的に許容されるその塩または組成物を前記被験体に投与することを含む方法。
- 前記プロテインキナーゼ媒介状態がPKC媒介状態である、請求項28に記載の方法。
- 前記PKC媒介状態がPKCθ媒介状態である、請求項29に記載の方法。
- 前記PKCθ媒介状態が自己免疫疾患、炎症性疾患または増殖性もしくは過剰増殖性疾患である、請求項30に記載の方法。
- 前記PKCθ媒介状態が、ぜんそく、乾癬、関節炎、関節リウマチ、関節の炎症、多発性硬化症、糖尿病、炎症性腸疾患、移植片拒絶反応、T細胞白血病、リンパ腫および狼瘡からなる群から選択される、請求項31に記載の方法。
- 前記PKCθ媒介状態が自己免疫疾患である、請求項31に記載の方法。
- 前記自己免疫疾患が、多発性硬化症、関節リウマチ、過敏性腸疾患からなる群から選択される、請求項33に記載の方法。
- 前記自己免疫疾患が多発性硬化症である、請求項33に記載の方法。
- 前記自己免疫疾患が関節リウマチである、請求項33に記載の方法。
- 前記自己免疫疾患が過敏性腸疾患である、請求項33に記載の方法。
- 前記PKCθ媒介状態が、T細胞白血病およびリンパ腫からなる群から選択される、請求項32に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US29866810P | 2010-01-27 | 2010-01-27 | |
US61/298,668 | 2010-01-27 | ||
PCT/US2011/022547 WO2011094290A1 (en) | 2010-01-27 | 2011-01-26 | Pyrazolopyrimidine kinase inhibitors |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013518114A true JP2013518114A (ja) | 2013-05-20 |
JP2013518114A5 JP2013518114A5 (ja) | 2014-03-13 |
Family
ID=43661996
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012551256A Pending JP2013518114A (ja) | 2010-01-27 | 2011-01-26 | ピラゾロピリミジンキナーゼ阻害剤 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8809335B2 (ja) |
EP (1) | EP2582702A1 (ja) |
JP (1) | JP2013518114A (ja) |
CN (1) | CN102869664A (ja) |
AU (1) | AU2011209651A1 (ja) |
CA (1) | CA2787363A1 (ja) |
MX (1) | MX2012008643A (ja) |
WO (1) | WO2011094290A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105837574B (zh) * | 2015-02-02 | 2018-03-02 | 四川大学 | N‑(3‑哌啶基)‑芳香胺衍生物及其制备方法和用途 |
CA3133004A1 (en) * | 2019-05-31 | 2020-12-03 | Sichuan Haisco Pharmaceutical Co., Ltd. | Btk inhibitor ring derivative, preparation method therefor and pharmaceutical application thereof |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006105023A1 (en) * | 2005-03-28 | 2006-10-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pyridine derivatives useful as inhibitors of pkc-theta |
WO2007075554A2 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Combination of igfr inhibitor and anti-cancer agent |
WO2008051826A2 (en) * | 2006-10-20 | 2008-05-02 | N.V. Organon | Purines as pkc-theta inhibitors |
WO2009062118A2 (en) * | 2007-11-07 | 2009-05-14 | Foldrx Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of protein trafficking |
WO2009124965A1 (en) * | 2008-04-09 | 2009-10-15 | N.V. Organon | PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDIN-2-YL-AMINE DERIVATIVES AS PKC-THETA INHIBITORS |
WO2010011772A2 (en) * | 2008-07-23 | 2010-01-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Tri-cyclic pyrazolopyridine kinase inhibitors |
Family Cites Families (68)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3853898A (en) | 1971-07-20 | 1974-12-10 | Sandoz Ag | 3-(2-substituted amino) pyridyl-phenyl ketone imines |
US4988705A (en) | 1985-06-13 | 1991-01-29 | Schering Corporation | Polycyclic quinoline, naphthyridine and pyrazinopyridine derivatives |
FR2601015B1 (fr) | 1986-07-04 | 1988-08-05 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives du 1h,3h-pyrrolo (1,2-c) thiazole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
DE3827253A1 (de) | 1987-08-20 | 1989-03-02 | Sandoz Ag | Ester und amide von cyclischen carbonsaeuren und cyclischen alkoholen und aminen sowie verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende therapeutische zusammensetzungen |
CA1339423C (en) | 1988-09-14 | 1997-09-02 | Yuji Ono | Pyridine compounds and pharmaceutical use thereof |
US5100768A (en) | 1989-05-09 | 1992-03-31 | Kabushiki Kaisha Toshiba | Photosensitive composition |
JPH03206450A (ja) | 1990-01-09 | 1991-09-09 | Fuji Photo Film Co Ltd | 新規な色素形成カプラー及びそれを用いたハロゲン化銀カラー写真感光材料及びその処理方法 |
US5308854A (en) | 1990-06-18 | 1994-05-03 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of HIV reverse transcriptase |
JPH05331163A (ja) | 1991-03-26 | 1993-12-14 | Kumiai Chem Ind Co Ltd | ピリジン誘導体及び除草剤 |
UA44220C2 (uk) | 1991-11-07 | 2002-02-15 | Агрево Юк Лімітед | Сульфонаміди,що мають гербіцидну активність,спосіб їх одержання, гербіцидна композиція та спосіб боротьби з бур'янами |
US5476750A (en) | 1992-12-29 | 1995-12-19 | Hoechst Celanese Corporation | Metal ion reduction in the raw materials and using a Lewis base to control molecular weight of novolak resin to be used in positive photoresists |
CA2162400A1 (en) | 1993-05-28 | 1994-12-08 | William M. Snyder | Process for preparing and resolving 2-phenyl-3-aminopiperidine |
CA2133355A1 (en) | 1993-10-04 | 1995-04-05 | Itaru Nitta | Method for producing polypeptide |
WO1995032963A1 (fr) | 1994-06-01 | 1995-12-07 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Compose de thienylazole et compose de thienotriazolodiazepine |
NZ291507A (en) | 1994-08-29 | 1997-12-19 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | 1,8-naphthyridine derivatives; medicaments |
US5646330A (en) | 1995-02-17 | 1997-07-08 | Ciba-Geigy Corporation | Production of enantiomerically enriched ortho-substituted α,α-diaromatic methanols |
US6194581B1 (en) | 1995-04-07 | 2001-02-27 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyridines useful as modulators of acetylcholine receptors |
NZ322197A (en) | 1995-11-21 | 1999-02-25 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Pyrido[2,3-d] pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions thereof |
KR20010006485A (ko) | 1997-04-18 | 2001-01-26 | 간자와 무츠와 | 망막 색소상피세포의 과잉증식에 관한 질환의 예방 또는 치료제 |
AU8033598A (en) | 1997-06-18 | 1999-01-04 | Nissan Chemical Industries Ltd. | Pyridine compounds and herbicides |
US6452008B2 (en) | 1998-02-25 | 2002-09-17 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Pyridone derivatives and process for preparing the same |
US6225329B1 (en) | 1998-03-12 | 2001-05-01 | Novo Nordisk A/S | Modulators of protein tyrosine phosphatases (PTPases) |
GB9908410D0 (en) | 1999-04-13 | 1999-06-09 | Pfizer Ltd | Pyridines |
AU2001257490A1 (en) | 2000-05-02 | 2001-11-12 | Newbiotics, Inc. | Improved beta-lactam antibiotics |
AR029289A1 (es) | 2000-07-05 | 2003-06-18 | Ishihara Sangyo Kaisha | Derivado de benzoilpiridina o su sal, fungicida que lo contiene como un ingrediente activo, su proceso de produccion e intermediario para producirlo |
DE10035908A1 (de) | 2000-07-21 | 2002-03-07 | Asta Medica Ag | Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel |
JP2004510763A (ja) | 2000-10-05 | 2004-04-08 | 藤沢薬品工業株式会社 | アポb分泌阻害剤としてのベンズアミド化合物 |
ES2200617B1 (es) | 2001-01-19 | 2005-05-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Derivados de urea como antagonistas de integrinas alfa 4. |
GB2373245A (en) | 2001-03-12 | 2002-09-18 | Bayer Ag | Pyridinyl pyrazoles and their use for the treatment of COPD |
JO3429B1 (ar) | 2001-08-13 | 2019-10-20 | Janssen Pharmaceutica Nv | مشتقات برميدينات مثبطة فيروس الايدز |
BR0213792A (pt) | 2001-11-01 | 2004-12-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | Heteroaril aminas como inibidores de glicogênio sintase cinase 3beta (inibidores de gsk3) |
US20030187026A1 (en) | 2001-12-13 | 2003-10-02 | Qun Li | Kinase inhibitors |
EP2402310A1 (en) | 2002-05-24 | 2012-01-04 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | CCR9 inhibitors and methods of use thereof |
JP2006501217A (ja) | 2002-08-12 | 2006-01-12 | スージェン・インコーポレーテッド | 新規キナーゼ阻害剤としての3−ピロリル−ピリドピラゾールおよび3−ピロリル−インダゾール |
US7279576B2 (en) | 2002-12-31 | 2007-10-09 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Anti-cancer medicaments |
US7202257B2 (en) | 2003-12-24 | 2007-04-10 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Anti-inflammatory medicaments |
WO2004074266A1 (en) | 2003-02-07 | 2004-09-02 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Hiv inhibiting 1,2,4-triazines |
MXPA05009193A (es) | 2003-02-28 | 2005-10-18 | Schering Corp | Biariltetrahidroisoquinolina piperidinas como antagonistas receptores selectivos de la hormona que concentra la melanina para el tratamiento de la obesidad y trastornos relacionados. |
US20050203067A1 (en) | 2003-05-12 | 2005-09-15 | Hresko Michelle C. | Pesticidal compositions and methods |
WO2005000813A1 (en) | 2003-05-30 | 2005-01-06 | Imclone Systems Incorporated | Heteroarylamino-phenylketone derivatives and their use as kinase inhibitors |
US7326788B2 (en) | 2003-07-22 | 2008-02-05 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Quinolinone derivatives as inhibitors of c-fms kinase |
EP1668011B1 (en) | 2003-09-25 | 2011-03-02 | Janssen Pharmaceutica NV | Hiv replication inhibiting purine derivatives |
EP1689722A2 (en) | 2003-10-10 | 2006-08-16 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | 4-aminopyrimidine derivatives for treatment of hyperproliferative disorders |
EP1894917B1 (en) | 2003-12-22 | 2010-01-20 | Basilea Pharmaceutica AG | Aryloxy- and arylthioxyacetophenone-type compounds for the treatment of cancer |
CN101676285A (zh) | 2004-03-30 | 2010-03-24 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 用作jak和其它蛋白激酶抑制剂的氮杂吲哚 |
TW200604168A (en) | 2004-04-02 | 2006-02-01 | Vertex Pharma | Azaindoles useful as inhibitors of rock and other protein kinases |
WO2005111001A1 (en) | 2004-05-19 | 2005-11-24 | Astrazeneca Ab | Novel fused heterocycles and uses thereof |
GB0416228D0 (en) | 2004-07-20 | 2004-08-25 | Sandoz Ind Products S A | Process for the preparation of gabapentin |
NZ553267A (en) | 2004-07-27 | 2010-09-30 | Sgx Pharmaceuticals Inc | Pyrrolo-pyridine kinase modulators |
US7709645B2 (en) | 2004-07-27 | 2010-05-04 | Sgx Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolo-pyridine kinase modulators |
US7361764B2 (en) | 2004-07-27 | 2008-04-22 | Sgx Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolo-pyridine kinase modulators |
US20090227799A1 (en) | 2004-08-09 | 2009-09-10 | Kazutaka Nakamoto | Novel Antimalarial Agent Containing Heterocyclic Compound |
CA2585934C (en) | 2004-10-29 | 2013-09-10 | Abbott Laboratories | Novel pyrazolopyridine urea kinase inhibitors |
US7622583B2 (en) | 2005-01-14 | 2009-11-24 | Chemocentryx, Inc. | Heteroaryl sulfonamides and CCR2 |
AU2006205850A1 (en) | 2005-01-14 | 2006-07-20 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pyrazolopyrimidines as cell cycle kinase inhibitors |
WO2006099972A1 (en) | 2005-03-23 | 2006-09-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Acetylenyl-pyrazolo-pvrimidine derivatives as mglur2 antagonists |
JP5180816B2 (ja) | 2005-04-04 | 2013-04-10 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 神経変性疾患および認知症のためのジヒドロピリジン化合物 |
WO2006109876A1 (ja) | 2005-04-08 | 2006-10-19 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 不随意運動治療剤 |
KR20080016643A (ko) | 2005-05-16 | 2008-02-21 | 아이알엠 엘엘씨 | 단백질 키나제 억제제로서의 피롤로피리딘 유도체 |
US7547782B2 (en) | 2005-09-30 | 2009-06-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Met kinase inhibitors |
US8519135B2 (en) | 2006-07-14 | 2013-08-27 | Chemocentryx, Inc. | Heteroaryl sulfonamides and CCR2/CCR9 |
EP2078016B1 (en) * | 2006-10-19 | 2012-02-01 | Signal Pharmaceuticals LLC | Heteroaryl compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith |
WO2008094992A2 (en) | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 2-aminopyridine derivatives useful as kinase inhibitors |
JP4946728B2 (ja) | 2007-08-23 | 2012-06-06 | 三菱電機株式会社 | 電力増幅器 |
KR20100093552A (ko) | 2007-11-02 | 2010-08-25 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 단백질 키나제 c-세타로서의 [1h-피라졸로[3,4-b]피리딘-4-일]-페닐 또는 -피리딘-2-일 유도체 |
US8569337B2 (en) * | 2008-07-23 | 2013-10-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Tri-cyclic pyrazolopyridine kinase inhibitors |
AU2009274023A1 (en) * | 2008-07-23 | 2010-01-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Tri-cyclic pyrazolopyridine kinase inhibitors |
EP2528917B1 (en) * | 2010-01-27 | 2016-10-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyrazolopyridines useful for the treatment of autoimmune, inflammatory or (hyper)proliferative diseases |
-
2011
- 2011-01-26 CN CN2011800104452A patent/CN102869664A/zh active Pending
- 2011-01-26 AU AU2011209651A patent/AU2011209651A1/en not_active Abandoned
- 2011-01-26 MX MX2012008643A patent/MX2012008643A/es active IP Right Grant
- 2011-01-26 WO PCT/US2011/022547 patent/WO2011094290A1/en active Application Filing
- 2011-01-26 EP EP11703960.2A patent/EP2582702A1/en not_active Withdrawn
- 2011-01-26 CA CA2787363A patent/CA2787363A1/en not_active Abandoned
- 2011-01-26 JP JP2012551256A patent/JP2013518114A/ja active Pending
-
2012
- 2012-07-27 US US13/560,131 patent/US8809335B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006105023A1 (en) * | 2005-03-28 | 2006-10-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pyridine derivatives useful as inhibitors of pkc-theta |
WO2007075554A2 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Combination of igfr inhibitor and anti-cancer agent |
WO2008051826A2 (en) * | 2006-10-20 | 2008-05-02 | N.V. Organon | Purines as pkc-theta inhibitors |
WO2009062118A2 (en) * | 2007-11-07 | 2009-05-14 | Foldrx Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of protein trafficking |
WO2009124965A1 (en) * | 2008-04-09 | 2009-10-15 | N.V. Organon | PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDIN-2-YL-AMINE DERIVATIVES AS PKC-THETA INHIBITORS |
WO2010011772A2 (en) * | 2008-07-23 | 2010-01-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Tri-cyclic pyrazolopyridine kinase inhibitors |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6014051820; Nature Chemical Biology 4, 2008, 691-699 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2011209651A1 (en) | 2012-08-09 |
US8809335B2 (en) | 2014-08-19 |
MX2012008643A (es) | 2013-02-26 |
EP2582702A1 (en) | 2013-04-24 |
WO2011094290A1 (en) | 2011-08-04 |
CA2787363A1 (en) | 2011-08-04 |
CN102869664A (zh) | 2013-01-09 |
US20130053394A1 (en) | 2013-02-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5931976B2 (ja) | 三環式ピラゾロピリジンキナーゼ阻害剤 | |
JP5631310B2 (ja) | 三環式ピラゾロピリジンキナーゼ阻害剤 | |
JP5542287B2 (ja) | ピラゾロピリジンキナーゼ阻害剤 | |
JP5627675B2 (ja) | ピラゾロピリジン | |
JP2014237702A (ja) | ピラゾロピリジンキナーゼ阻害剤 | |
JP2013525481A (ja) | PKC−θインヒビターとして有用な4置換ピラゾロピリミジン | |
JP5769733B2 (ja) | ピラゾロピリジンキナーゼ阻害剤 | |
US20130053395A1 (en) | Pyrazolopyridine kinase inhibitors | |
JP2011530527A (ja) | アミノピリジンキナーゼ阻害剤 | |
US8895740B2 (en) | Pyrazolopyrazine kinase inhibitors | |
US8809335B2 (en) | Pyrazolopyrimidine kinase inhibitors |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140123 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140123 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20141205 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20141211 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150727 |