JP2007524637A - カスパーゼの活性化因子およびアポトーシスの誘発因子としての４−アリールアミノ−キナゾリン - Google Patents

カスパーゼの活性化因子およびアポトーシスの誘発因子としての４−アリールアミノ−キナゾリン Download PDF

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Abstract

カスパーゼの活性化因子およびアポトーシスの誘発因子として効果的な４−アリール−キナゾリンおよびそのアナログが開示される。本発明の化合物は、異常な細胞の未制御増殖および拡大が起こる種々の臨床的疾患の処置で有用である。本発明は、式Ｉ〜ＶＩｂで表される４−アリールアミノ−キナゾリンおよびアナログが優れたチューブリン阻害剤であって、トポイソメラーゼ、特にトポイソメラーゼＩＩを疎外するにおいて活性があるという発見に関する。

Description

（関連する米国出願）
本出願は、その各々の内容をここで引用してその全体を援用する、２００３年７月３日に出願された米国仮出願第６０／４８４，３２５号、２００３年８月７日に出願された米国仮出願第６０／４９３，００６号、２００４年３月２９日に出願された米国仮出願第６０／５５７，５５６号、および２００４年５月１４日に出願された米国仮出願第６０／５７１，２８８号の利益を主張する。
（技術分野）
本発明は、医薬化学の分野である。特に、本発明は、カスパーゼの活性化因子およびアポトーシスの誘発因子である化合物に関する。また、本発明は、処置上有効な抗癌剤としてのこれらの化合物の使用に関する。
（技術的背景）
生物は、調節された細胞死滅として種々に知られたプロセス、プログラムされた細胞の死滅またはアポトーシスによって望まない細胞を排除する。そのような細胞死滅は、動物発生の正常な局面として、ならびに組織ホメオスタシスおよび老化において起こる（Ｇｌｕｃｈｓｍａｎｎ，Ａ．， Ｂｉｏｌ． Ｒｅｖ．Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｐｈｉｌｏｓ． Ｓｏｃ． ２６：５９−８６（１９５１）；Ｇｌｕｃｋｓｍａｎｎ， Ａ．，Ａｒｃｈｉｖｅｓ ｄｅ Ｂｉｏｌｏｇｉｅ ７６：４１９−４３７（１９６５）；Ｅｌｌｉｓ， ｅｔ ａｌ．， Ｄｅｖ． １１２：５９１−６０３（１９９１）；Ｖａｕｘ， ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ ７６：７７７−７７９（１９９４））。アポトーシスは細胞の数を調節し、形態形成を促進し、有害なまたはそうでなければ異常な細胞を除去し、既にそれらの機能を行った細胞を排除する。加えて、アポトーシスは低酸素症や虚血症のような種々の生理学的ストレスに応答して起こる（ＰＣＴ公開出願ＷＯ９６／２０７２１）。
血漿および核膜の気胞形成、細胞収縮（核質および細胞質の凝縮）、オルガネラの再局在および圧縮、クロマチン凝縮およびアポトーシス体（細胞内物質を含有する膜に包まれた粒子の生成を含めた、調節された細胞死滅を経験する細胞によって共有される多数の形態学的変化がある（Ｏｒｒｅｎｉｕｓ， Ｓ．， Ｊ． Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｅｃｉｎｅ ２３７：５２９−５３６（１９９５））。
アポトーシスは細胞自殺の内因性メカニズムを介して達成される（Ｗｙｌｌｉｅ， Ａ．Ｈ．， ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ ｉｎ Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ， Ｂｏｗｅｎ ａｎｄ Ｌｏｃｈｓｈｉｎ， ｅｄｓ．，Ｃｈａｐｍａｎ ａｎｄ Ｈａｌｌ （１９８１）， ｐｐ９−３４）。細胞は、内部または外部いずれかのシグナルの結果として内部にコードされた自殺プログラムを活性化させる。自殺プログラムは、注意深く調節された遺伝子プログラムの活性化を通じて実行される（Ｗｙｌｌｉｅ， ｅｔ ａｌ．， Ｉｎｔ． Ｒｅｖ． Ｃｙｔ． ６８：２５１（１９８０）；Ｅｌｌｉｓ， ｅｔ ａｌ．， Ａｎｎ． Ｒｅｖ． Ｃｅｌｌ Ｂｉｏ． ７：６６３（１９９１））。アポトーシス細胞およびボディは、通常、溶解前に、隣接する細胞またはマクロファージによって認識され、浄化される。このクリアランスメカニズムのため、非常に多数の細胞のクリアランスにも関わらず炎症は誘導されない（Ｏｒｒｅｎｉｕｓ， Ｓ．， Ｊ． Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２３７：５２９−５３６（１９９５））。
ある群のプロテアーゼがアポトーシスにおける鍵となるエレメントであることが判明している（例えば、Ｔｈｏｒｎｂｅｒｒｙ， Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｙ ５：Ｒ９７−Ｒ１０３（１９９８）；Ｔｈｏｒｎｂｅｒｒｙ， Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｍｅｄ． Ｂｕｌｌ． ５３：４７８−４９０（１９９６）参照）。線虫類のＣａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ ｅｌｅｇａｎｃｅにおける遺伝子研究は、アポトーシス細胞死滅が少なくとも１４の遺伝子に関係しており、そのうちの２つはプロ−アポトーシス（死滅−促進）（細胞死滅異常についての）ｃｅｄ遺伝子、ｃｅｄ−３およびｃｅｄ−４であることを明らかにした。ＣＥＤ−３は、現在はカスパーゼ−１と呼ばれている、インターロイキン１ベータ−変換酵素であるシステインプロテアーゼと相同である。これらのデータを最終的に哺乳動物に適用し、さらに広範な調査を行うと、哺乳動物のアポトーシスシステムはカスパーゼのカスケード、またはカスパーゼのカスケードのように振る舞うシステムに関連するようである。現在、システインプロテアーゼのカスパーゼファミリーは１４の異なるメンバーを含み、より多くが将来さらに発見されるであろう。全ての公知のカスパーゼは、活性酵素の形成に先立ってアスパルチル残基における切断を必要とするチモーゲンとして合成される。かくして、カスパーゼは、増幅カスケードの様式にて、他のカスパーゼを活性化することができる。
アポトーシスおよびカスパーゼは癌の発生で非常に重要であると考えられている（Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｈｔｅｒａｐｙ， Ｈｉｃｋｍａｎ ａｎｄ Ｄｉｖｅ， ｅｄｓ．， Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ （１９９９））。癌細胞が、カスパーゼを含有しつつ、カスパーゼカスケードを活性化する分子マシーナリーの部分を欠くという証拠は多数ある。これは、細胞の自殺を受けるその能力を癌細胞から失わせ、細胞は癌性となる。アポトーシスプロセスの場合には、活性化に導く介入のための点を表す制御点が存在することが知られている。これらの制御点は、各々、細胞が生存することができるか、または死滅するかの決定を調節する固有のタンパク質であるＣＥＤ−９−ＢＣＬ−様およびＣＥＤ−３−ＩＣＥ−様遺伝子ファミリー産物、および細胞死滅プロセスそれ自体の実行部分を含む（Ｓｃｈｍｉｔｔ， ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｃｅｌｌ． Ｂｉｏｌ． ７５：３０１−３１４（１９９７）参照）。ＢＣＬ−様タンパク質は、カスパーゼ活性化の上流で機能するように見えるＢＣＬ−ｘＬおよびＢＡＸ−アルファを含む。ＢＣＬ−ｘＬはアポトーシスプロテアーゼカスケードの活性化を妨げるように見え、他方、ＢＡＸ−アルファはアポトーシスプロテアーゼカスケードの活性化を加速する。
化学療法（抗癌）薬物は、休眠カスパーゼカスケードを活性化することによって、癌細胞が自殺を受けるようにトリガーすることができる。これは、もし全てではなくても、ほとんどの公知の抗癌薬物の作用のモードの非常に重要な局面であろう（Ｌｏｓ， ｅｔ ａｌ．， Ｂｌｏｏｄ ９０：３１１８−３１２９（１９９７）；Ｆｒｉｅｓｅｎ， ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔ． Ｍｅｄ． ２：５７４（１９９６））。現在の抗新形成薬物の作用のメカニズムは、しばしば、細胞周期の特定の相における攻撃を含む。簡単に述べれば、細胞周期は、それらの寿命の間に正常に細胞が進行する段階をいう。通常、細胞はＧ０と呼ばれる休止相に存在する。増殖の間に、細胞はＳと呼ばれるＤＮＡ合成が起こる段階まで進行する。より後の細胞分裂または有糸分裂がＭと呼ばれる相で起こる。シトシンアラビノース、ヒドロキシ尿素、６−メルカプトプリンおよびメトトレキセートのような抗新形成薬物はＳ相特異的であり、他方、ビンクラスチン、ビンブラスチンおよびパクリタキセルのような抗新形成薬物はＭ相特異的である。ビンブラスチンおよびパクリタキセルのようなＭ相特異的抗新形成薬物は、チューブリン重合を行うことが知られている。適当にチューブリンを重合し、脱重合する細胞の能力は、Ｍ相細胞分裂につき重要な活性であると考えられる。
多くのゆっくりと増殖する腫瘍、例えば、結腸癌は、主として、Ｇ０に存在し、他方、迅速に増殖する正常な組織、例えば、骨髄は、主として、ＳまたはＭ相に存在する。かくして、６−メルカプトプリンのような薬物は、ゆっくりと増殖する腫瘍に対して効果的でないまま骨髄毒性を引き起こしかねない。新形成病の化学療法のさらなる局面は当業者に知られている（例えば、Ｈａｒｄｍａｎ，ｅｔ ａｌ．編，Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ’ｓ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ， 第９版， ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９６），ｐｐ．１２２５−１２８７参照）。かくして、そのようにする正確なメカニズムは現時点では明らかではないが、カスパーゼカスケードの活性化に対する確率が存在するのは明らかである。カスパーゼカスケードおよび引き続いてのアポトーシス事象の不十分な活性は種々のタイプの癌に関連することが同様に明瞭である。カスパーゼカスケート活性化因子およびアポトーシスの誘発因子の開発は、処置的に有効な抗新形成剤の開発でかなり望ましい目標である。さらに、自己免疫疾患およびある種の変性病もまた異常な細胞の増殖に関連し、これらの疾患に対する処置的処置もまた、適切なカスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子の投与を介してアポト−シスプロセスの増強に関連する。
ＥＰ５２０７２２は、抗腫瘍活性を持つＥＧＦＲチロシンキナーゼの阻害剤としての４−アニリノ−キナゾリンの誘導体：
Figure 2007524637
 ［式中、例えば、Ｒａは水素、トリフルオロメチルまたはニトロであり、ｎは１であり；およびＲｂはハロゲン、トリフルオロメチルまたはニトロである］
を開示する。
ＥＰ６０２８５１は、ＥＧＦＲチロシンキナーゼの阻害剤としてのキナゾリン：
Figure 2007524637
 ［式中、例えば、Ｒａはヒドロキシ、アミノ、ウレイドまたはトリフルオロメトキシであり、ｍは１、２または３であり；Ｑは９または１０員の二環複素環基である］
を開示する。
ＥＰ６３５４９８は、ＥＧＦＲチロシンキナーゼの阻害剤としての４−アニリノ−キナゾリン：
Figure 2007524637
 ［式中、例えば、Ｒ１はヒドロキシ、アミノまたはＣ１−４アルコキシを含み、Ｒ２は水素、ヒドロキシまたはハロゲンであり、Ｒ３はハロゲンであり、ｎは１、２または３である］
を開示する。
ＥＰ６３５５０７は、ＥＧＦＲチロシンキナーゼの阻害剤としての三環誘導体：
Figure 2007524637
 ［式中、Ｒ１およびＲ２は一緒になって少なくとも１つのヘテロ原子を含有する必要に応じて置換されていてもよい５または６員環を形成し；Ｒ３は水素、ヒドロキシまたはハロゲンを含み、ｍは１、２または３である］
を開示する。
ＷＯ９６０９２９４は、プロテインチロシンキナーゼの阻害剤としての置換されたヘテロ芳香族化合物：
Figure 2007524637
 ［式中、例えば、ＸはＮまたはＣＨであり；ＹはＯ、ＳまたはＮＲａであり、ここで、ＲａはＨまたはＣ１−８アルキルであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ３’はアミノ、水素、ヒドロキシまたはハロゲンを含み；Ｒ４はアミノ、水素、ヒドロキシまたはハロゲンを含み；ｎは１、２または３であり；Ｒ５は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシからなる群より選択され；Ｒ６は基ＺＲ７であり、ここで、ＺはＯ、ＳまたはＮＨを含み、Ｒ７は必要に応じて置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、または必要に応じて置換されていてもよい５，６，７，８，９，１０員の炭素環または複素環基である］
を開示する。
ＷＯ９７１３７７１は、プロテインチロシンキナーゼの阻害剤としての置換されたヘテロ芳香族化合物：
Figure 2007524637
 ［式中、例えば、ＸはＮまたはＣＨであり；Ｕは融合した５，６，７員の複素環を表し；ＹはＯ、ＳまたはＮＲａであり、ここで、ＲａはＨまたはＣ１−８アルキルであり；Ｒ１は５，６員の複素環、あるいはアミノ、水素、ヒドロキシまたはハロゲンを含み；ｎは０、１、２または３であり、Ｒ２は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシからなる群より選択され；Ｒ３は基ＺＲ４であり、ここで、ＺはＯ、ＳまたはＮＨを含み、Ｒ４は必要に応じて置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、または必要に応じて置換されていてもよい５，６，７，８，９，１０員の炭素環または複素環基であり、Ｒ５は水素、ヒドロキシまたはハロゲン；ｎは１、２または３である］
を開示する。
ＷＯ９８０２４３８は、プロテインチロシンキナーゼの阻害剤としての二環へテロ芳香族化合物：
Figure 2007524637
 ［式中、例えば、ＸはＮまたはＣＨであり；ＹはＯ、ＳまたはＮＲａであり、ここで、ＲａはＨまたはＣ１−８アルキルであり；Ｒ”はフェニル基、あるいは５−または６員の複素環、またはアミノ、水素、ヒドロキシまたはハロゲンを表し；ｎは０または１であり、Ｒ１はアミノ、水素、ヒドロキシまたはハロゲンを含み；ｐは０〜３であり；Ｒ２は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシからなる群より選択され；Ｕは５〜１０員の単環または二環系を表し；Ａは融合した５，６または７員の複素環を表す］
を開示する。
Ｍｙｅｒｓ ｅｔ ａｌ．（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．７：４２１−４２４（１９９７））は、ＣＳＦ−１Ｒチロシンキナーゼの阻害剤としての４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル）アミノ−６，７−ジメトキシキナゾリンを報告した。フェニル環上の置換基の結果、活性が低下したと報告されている。６，７−ジメトキシ基の水素による置換の結果、４０倍を超える能力低下がもたらされた。Ｃｌまたはメトキシ基によるキナゾリンの２−位における置換の結果、不活性な化合物が得られた（ＩＣ５０＞５０μＭ）。
Figure 2007524637
 Ｒｅｗｃａｓｔｌｅ ｅｔ ａｌ．（Ｊ． Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８：３４８２−３４８７（１９９５））は、表皮成長因子受容体のチロシンキナーゼの阻害剤としての４−（フェニルアミド）−キナゾリンを報告した。アミノ基のＮ−メチル化（Ｒ１＝Ｍｅ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ）は完全に活性をなくしたことが報告されている（ＩＣ５０＞１００，０００ｎＭ）。該６，７−ジメトキシ化合物（Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝ＯＭｅ、Ｒ４＝Ｂｒ、ＩＣ５０＝０．０２９ｎＭ）は対応する非−置換アナログ（Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｂｒ、ＩＣ５０＝２７ｎＭ）よりもほとんど１０００倍優れていた。
Figure 2007524637
 Ｂｒｉｄｇｅｓ ｅｔ ａｌ．（Ｊ． Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９：２６７−２７６（１９９６））は、表皮成長因子受容体のチロシンキナーゼの阻害剤としての４−（３−ブロモアニリノ）−６，７−ジメトキシキナゾリンのアナログを報告している。２−位へのメチル基の導入（Ｒ１＝Ｍｅ、Ｒ２＝３’−Ｂｒ、Ｒ３＝Ｈ）の結果、水素アナログに対して効力が少なくとも４００，０００倍喪失した（ＩＣ５０＞１０，０００ｎＭ）と報告された。また、２−位へのアミノ基の導入（Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝３’−Ｂｒ、Ｒ３＝Ｈ）の結果、効力が１８，０００倍を超えて喪失した（ＩＣ５０＞１０，０００ｎＭ）。アニリノ窒素のメチル化（Ｒ３＝Ｍｅ）は活性の６，０００倍降下に導いた。４’−Ｂｒアナログ（ＩＣ５０＝０．９６ｎＭ）は３’−Ｂｒアナログ（ＩＣ５０＝０．０２５ｎＭ）よりもほとんど４０倍活性が低く、２’−Ｂｒアナログ（ＩＣ５０＝１２８ｎＭ）は３’−Ｂｒアナログよりも少なくとも５，０００倍活性が低かった。
Figure 2007524637
（発明の要旨）
本発明は、以下の式Ｉ〜ＶＩｂで表される４−アリールアミノ−キナゾリンおよびアナログが優れたチューブリン阻害剤であって、トポイソメラーゼ、特にトポイソメラーゼＩＩを疎外するにおいて活性があるという発見に関する。それらは、カスパーゼ−３の活性化に導くカスパーゼカスケードの活性化因子、およびアポトーシスの誘発因子またはプロモータである。かくして、それらは、チューブリンまたはトポイソメラーゼの阻害、またはアポトーシスの誘導に応答する疾患および障害を処置しまたはその開始を遅らせるのに有用である。
したがって、本発明の１つの局面は、当該化合物を温血動物、特に哺乳動物においてインビトロまたはインビボで細胞に投与することによって、チューブリンを阻害すること、カスパーゼ活性、特にカスパーゼ−３活性を誘導すること、トポイソメラーゼＩまたはＩＩを阻害すること、およびアポトーシスを誘導することまたは促進することにおける本発明の化合物の使用に関する。
本発明の別の局面は、限定されるものではないが、（癌のような）新形成病、乾癬、自己免疫疾患、および真菌感染を含めた、チューブリンまたはトポイソメラーゼＩＩの阻害に応答する疾患および障害を処置し、またはその開始を遅らせる方法を提供することである。該方法は、処置上有効量の本発明の化合物を処置を必要とする対象哺乳動物に投与することを含む。
後記式Ｉ〜ＶＩｂによって表される化合物の多くは新規な化合物である。従って、本発明の別の局面は新規な化合物を提供することであって、新形成および癌を処置し、予防し、または軽減するためのこれらの新規な化合物の使用も提供する。
本発明のなお別の局面は、好ましくは、１以上の薬学的に受容可能な担体または希釈剤と混合して、有効量の本発明の化合物を含有する、チューブリンまたはトポイソメラーゼＩＩの阻害、およびアポトーシスの誘導に応答する傷害を処置するのに有用な薬学的組成物を提供することにある。
本発明のなお別の局面において、本発明の新規な化合物の製法が提供される。
本発明の前記および他の利点ならびに特徴、ならびにそれが達成される方法は、好ましいかつ例示的実施形態を説明する、添付の実施例と組み合わせて以下の発明の詳細な記載を考慮すると容易に明らかになろう。
（発明の詳細な説明）
本発明の化合物はチューブリンの優れた阻害剤であることが発見された。また、該化合物はスーパーコイルＤＮＡのトポ異性体へのトポイソメラーゼＩＩ−依存性変換のようなトポイソメラーゼ活性も阻害することができることが発見された。該化合物はカスパーゼカスケード、特にカスパーゼ−３の優れたかつ高度に有効な活性化因子、およびアポトーシスの誘発因子である。従って、該化合物はアポトーシスの阻害、チューブリンの阻害および／またはトポイソメラーゼＩＩの阻害に応答する疾患および障害を処置するのに有用である。
かくして、本発明は、インビトロにて、または温血動物、特に哺乳動物、より特別にはヒトにおいて細胞中のチューブリンを阻害する方法を提供する。本明細書中で用いるように、用語「チューブリンを阻害する」はチューブリンモノマーの重合（または組立て）の阻害、または微小管の脱重合（すなわち、チューブリンの分解）の促進を意味する。チューブリンの阻害は、例えば、後記実施例１４５に記載された方法によってアッセイすることができる。また、本発明は、インビトロにて、または温血動物、特に哺乳動物、より特別にはヒトにおいて、細胞中のトポイソメラーゼＩＩを阻害する方法を提供する。本明細書中で用いるように、用語「トポイソメラーゼＩＩの阻害」は、スーパーコイルＤＮＡのトポ異性体へのトポイソメラーゼＩＩ−依存性変換における酵素トポイソメラーゼＩＩの活性を阻害することを意味する。トポイソメラーゼＩＩ活性の阻害は、例えば、実施例１５１に記載された方法によってアッセイすることができる。加えて、本発明は、インビトロにて、または温血動物、特に哺乳動物、より特別にはヒトにおいて、細胞中のカスパーゼ、特にカスパーゼ−３を活性化し、アポトーシスを誘導する方法も提供する。本明細書中で用いられる用語「カスパーゼを活性化する」は、もし細胞内で起これば、促進されたアポトーシスまたは細胞死滅をもたらす、カスパーゼ（例えば、カスパーゼ−３）の酵素（プロテアーゼ）活性の活性化または増強することを意味する。カスパーゼ、特にカスパーゼ−３を活性化するにおける化合物の能力は、後期実施例１４３に供される方法でアッセイすることができる。本明細書中で用いられる用語「アポトーシスを誘導する」は、細胞死滅を引き起こすような細胞中でのアポトーシスの誘導を意味する。アポトーシスを誘導する化合物の能力は、後記実施例１４７に記載された方法で試験することができる。また、チューブリンの阻害、トポイソメラーゼＩＩの阻害、カスパーゼ−３の活性化、またはアポトーシスの誘導に応答する疾患および障害を処置し、またはその開始を遅延させる方法も提供される。そのような疾患および障害の具体的な例は後に詳細に供される。
本発明の前記した種々の方法は、インビトロにて、あるいは温血動物、特に哺乳動物、より特別にはヒトにおいて、細胞を、本発明による有効量の化合物で処理することによって実行することができるか、あるいはそうすることを含むことができる。本明細書中で用いるように、フレーズ「化合物・・・で・・・処理する」は、当該化合物を細胞または動物に投与すること、または細胞または動物に当該化合物または別の剤を投与して、細胞または動物内部で化合物の存在または形成を引き起こすことを意味する。好ましくは、本発明の方法は、インビトロにて、細胞に、または温血動物、特に哺乳動物、より特別にはヒトに、有効量の本発明の化合物を含む薬学的組成物を投与することを含む。
具体的には、本発明の方法は、インビトロにて細胞を、または温血動物、特に哺乳動物、より特別にはヒトを有効量の式Ｉ：
Figure 2007524637
 ［式中、Ａｒはアリールまたはヘテロアリールであり；その各々は、必要に応じて、１以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アシルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルチオール−であり；
Ｒ１はＣ１−６アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり；
Ａは芳香族、ヘテロ芳香族、複素環または炭素環の環であり；その各々は、必要に応じて１以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、その置換基はＡｒについて定義した通りであり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ニトロ、シアノ、アジド、ヒドロキシ、チオール、または：アミノ、アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ヒドロキシアルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、ニトロ、シアノ、アシルアミド、アシルオキシ、カルボキシ、カルボニルアミド、アルキルチオールよりなる群のメンバーであり；その各々は、必要に応じて、１以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基はＡｒについて定義した通りであり；
Ｌは（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎまたはＮＲ１１ＣＯであり、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素、または必要に応じてＲ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃによって置換されていてもよいアルキルであり；ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃはＡｒにつき定義した通りであり；
ｎは０、１または２であり；
ＢおよびＤは、独立して、窒素またはＣＲ１３であり、ここで、Ｒ１３は水素、ハロ、ニトロ、シアノ、アジド、ヒドロキシ、チオール、あるいは：アミノ、アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ヒドロキシアルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、ニトロ、シアノ、アシルアミド、アシルオキシ、カルボキシ、カルボニルアミドよりなる群のメンバーであり；その各々は、必要に応じて、１以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基はＡｒにつき定義した通りであり；および
但し、ＢおよびＤの少なくとも１つは窒素である］
の化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物で細胞を処理することを含む。
式Ｉの好ましい化合物は、Ｄが窒素であって、ＢがＣＲ１３である化合物を含む。
式Ｉの他の好ましい化合物は、式Ｉａ：
Figure 2007524637
 ［式中、Ａ環は６員のアリール、ヘテロアリールまたは炭素環であり；
Ｌは［Ｃ（ＲＬ１）（ＲＬ２）］ｎまたは−Ｎ（ＲＬ１）Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、ＲＬ１およびＲＬ２は、独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、ｎは０、１または２であり；
Ｒ１はメチルまたはエチルであり；
Ａｒはアリールまたはヘテロアリールであり、その各々は、必要に応じて、１以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３，４，５または６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂは、それら結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；
Ｒ２〜Ｒ６、およびＲ１２〜Ｒ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれら結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペルジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキルまたはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれら結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、但し、Ａがアリールまたはヘテロアリールである場合、置換基Ｒ１４〜Ｒ１７はなく；および
Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、炭素または窒素であり、ここで、ＢおよびＤの少なくとも１つは窒素であり；ＢまたはＤが窒素である場合、該窒素には置換基はなく；およびここで、Ａがヘテロアリールであって、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶが窒素である場合、該窒素には置換基がない］
を有するものを含む。
好ましくは、Ａ環がアリールまたはヘテロアリールであって、Ｕが炭素である場合、Ｒ５は水素またはフッ素、好ましくは水素である。
他の好ましい化合物は、環Ａがベンゾまたは融合シクロヘキシルである化合物を含む。好ましい化合物の別の群は、Ａｒがフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリダジル、ピリミジル、ピラジル、キノリル、イソキノリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、フリルまたはピロリルであり；その各々は、必要に応じて、１以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル−、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アシルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アシルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルチオール−である化合物を含む。より好ましくは、Ａｒはフェニル、ピリジル、ピリダジル、ピリミジルまたはピラジルであり、その各々は、必要に応じて、１以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は直前で定義した通りである。
式Ｉａの好ましい化合物の別の群は、Ｒ２がＨ、ハロ、あるいは：Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよび−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）よりなる群のメンバーであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；該メンバーの各々は、必要に応じて、１〜４の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は独立してハロ、ＯＨまたはＣ１−４アルキルである化合物を含む。
式Ｉａの化合物の好ましい実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２が窒素であって、ＢおよびＤの双方は窒素である。
本発明の方法で用いられる式Ｉの他の化合物は、式Ｉｂ：
Figure 2007524637
 ［式中、Ｒ１はＣ１−４アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり；
Ｒ２〜Ｒ１１は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成；ここで、必要に応じて２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員のアリール、ヘテロアリール、炭素環または複素環を形成してもよい］
を有するもの、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
好ましくは、Ｒ５はＨまたはＦ、より好ましくはＨである。また、好ましくは、Ｒ２はＨ、ハロ、あるいは：Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよび−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）よりなる群のメンバーであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、モルホリノ）を形成し；該メンバーの各々は、必要に応じて、１〜４の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、ＯＨ、またはＣ１−４アルキルである。
本発明の方法のための式Ｉの他の好ましい化合物は、式Ｉｃ：
Figure 2007524637
 ［式中、Ｒ１はＣ１−４アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり；
Ｒ２〜Ｒ１１は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリビニルおよびモルホリニル）を形成し；ここで、該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アルキルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；ここで、必要に応じて２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員のアリール、ヘテロアリール、炭素環または複素環を形成してもよい］
を有するもの、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
好ましくは、Ｒ５はＨまたはＦ，より好ましくはＨである。また、好ましくはＲ２はＨ、ハロ、あるいは：Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよび−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）よりなる群のメンバーであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、モルホリン）を形成し；該メンバーの各々は、必要に応じて、１〜４の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、ＯＨまたはＣ１−４アルキルである。
本発明の種々の方法で有用な化合物の別の群は、式ＩＩ：
Figure 2007524637
 ［式中、Ａｒは前記式Ｉａで定義した通りであり；
Ｒ１はＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルであり；
Ｒ２〜Ｒ６、Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アリール、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキルー、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；好ましくは、ＵがＣである場合、Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；および
Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、ＣまたはＮであり、ここで、ＢおよびＤの少なくとも１つは窒素である］
によって表されるもの、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である。いくつかの実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮである。１つの実施形態において、ＤはＮであって、ＢはＣである。別の実施形態において、ＢはＮであって、ＤはＣである。別の特別な実施形態において、ＢおよびＤは共にＮである。全ての実施形態において、好ましくは、Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない。
他の好ましい化合物は、Ａｒがフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリダジル、ピリミジル、ピラジル、キノリル、イソキノリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、フリルまたはピロリルであり；その各々は、必要に応じて、１以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は直前で定義した通りである化合物を含む。より好ましくは、Ａｒはフェニル、ピリジル、ピリダジル、ピリミジルまたはピラジルであり、その各々は、必要に応じて、１以上の置換基によって置換されており、ここで、各置換基は直前で定義した通りである。式ＩＩの好ましい化合物の別の群は、Ｒ２がＨ、ハロ、Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、および−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）よりなる群のメンバーであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；該メンバーの各々は、必要に応じて、１〜４の置換基によって必要に応じて置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立してハロ、ＯＨまたはＣ１−４アルキルである化合物を含む。
式ＩＩの化合物の好ましい実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２はＮであって、ＢおよびＤは共にＮである。
本発明の方法で使用することができる好ましい化合物の別の群は式ＩＩＩ：
Figure 2007524637
 ［Ａｒは式ＩａおよびＩＩＩにおいて前記で定義した通りであり；
Ｒ１はＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり；
Ｒ２〜Ｒ６およびＲ１２〜Ｒ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（ＯＯ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、プペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；および
ＢおよびＤは独立してＣまたはＮであり、ここで、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり、ＢまたはＤがＮである場合、該窒素原子には置換基はない］
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物によって表される。
式ＩＩＩによる他の好ましい化合物は、Ａｒがフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリダジル、ピリミジル、ピラジル、キノリル、イソキノリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、フリルまたはピロリルであり；その各々は、必要に応じて、１以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は直前に定義した通りである化合物を含む。より好ましくは、Ａｒはフェニル、ピリジル、ピリダジル、ピリミジルまたはピラジルであり、その各々は、必要に応じて、１以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、核置換基は直前に定義した通りである。１つの実施形態において、Ａｒはピリジル、ピリダジル、ピリミジルまたはピラジルであり、その各々は、必要に応じて、Ａｒにつき前記で定義した１以上の置換基によって置換されていてもよい。また、好ましくは、Ｒ２はＨ、ハロ、Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、および−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）よりなる群のメンバーであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキルまたはＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；該メンバーの各々は、必要に応じて、１〜４の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、ＯＨ、またはＣ１−４アルキルである。式ＩＩＩの化合物の好ましい実施形態においては、ＢおよびＤは共にＮである。
好ましくは、式ＩＩＩによる化合物は（５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−４−イル）−フェニル−エチル−アミン以外である。
好ましくは、チューブリンを阻害し、トポイソメラーゼＩＩを阻害し、カスパーゼ−３を活性化し、アポトーシスを誘導し、およびチューブリンまたはトポイソメラーゼＩＩの阻害に対して、またはカスパーゼ−３の活性化またはアポトーシスの誘導に対して応答する疾患および障害を処置し、またはその開始を遅延させる方法は、有効量の化合物、または該化合物の有効量を含む薬学的組成物を投与することを含み、その化合物は式ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ、ＶＩ、ＶＩａおよびＶＩｂのいずれか１つ、およびその各々および全ての実施形態、および後に提供されるその塩または溶媒和物によって表される。
そのような方法、特に、チューブリンを阻害する、トポイソメラーゼＩＩを阻害する、カスパーゼ−３を活性化させる、およびアポトーシスを誘導する、ならびにチューブリンまたはトポイソメラーゼＩＩの阻害に応答する疾患および障害を処置する、またはカスパーゼ−３を活性化し、およびアポトーシスを誘導する方法で有用なさらなる化合物は、式ＩＶ：
Figure 2007524637
 ［式中、Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ａ環は炭素環、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２〜Ｒ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ，ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）− Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１の基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成してもよく、但し、Ａがアリールまたはヘテロアリールである場合、置換基Ｒ１４〜Ｒ１７はなく；および
Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、ここで、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり；ここで、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基はなく；およびここで、Ａがヘテロアリールであって、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基はない］
による化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を含む。
好ましくは、Ａ環がアリールまたはヘテロアリールであって、ＵがＣである場合、Ｒ５はアルコキシではない。より好ましくはＡ環がアリールまたはヘテロアリールであって、ＵがＣである場合、Ｒ５がＨまたはＦ、好ましくはＨである。
式ＩＶの化合物のいくつかの実施形態において、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの１つはＮである。式ＩＶの化合物の他の実施形態において、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの２つはＮである。該実施形態のいずれにおいても、好ましくは、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１つまたは２つはＮである。好ましい実施形態において、ＢおよびＤは共にＮである。
本発明の方法、特に、チューブリンを阻害する、トポイソメラーゼＩＩを阻害する、カスパーゼ−３を活性化し、アポトーシスを誘導し、ならびにチューブリンまたはトポイソメラーゼＩＩの阻害に応答する疾患および障害を処置し、カスパーゼ−３を活性化し、およびアポトーシスを誘導する方法において有用な、式ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ、ＶＩ、ＶＩａおよびＶＩｂによって表される化合物、およびその全ての実施形態に加えてさらなる追加の化合物は、式ＶＩ：
Figure 2007524637
 ［式中、Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルである；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ１３は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成し；および
Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり；ここで、Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基がない］
による化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
式ＶＩによる化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２はＮである。好ましい実施形態において、ＢおよびＤは共にＮである。
そのような方法、特に、チューブリンを阻害し、トポイソメラーゼＩＩを阻害し、カスパーゼ−３を活性化し、およびアポトーシスを誘導し、ならびにチューブリンまたはトポイソメラーゼＩＩの阻害に応答する疾患および障害を処置し、カスパーゼ−３を活性化し、およびアポトーシスを誘導する方法で有用なさらなる追加の化合物は、式ＶＩａ：
Figure 2007524637
 ［式中、Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ１１は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペルジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し、ここで、該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル、Ｏ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３，４，５または６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３，４，５または６員の炭素環または複素環を形成してもよく；および
Ｑ、Ｔ，ＵおよびＶは、独立してＣまたはＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基はない］
による化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
式ＶＩａによる化合物のいくつかの実施形態においてＱ，Ｔ，ＵおよびＶの１または２はＮである。
かかる方法、特に、チューブリンまたはトポイソメラーゼＩＩを阻害し、カスパーゼ−３を活性化し、およびアポトーシスを誘導し、ならびにチューブリンまたはトポイソメラーゼＩＩの阻害に応答する疾患および障害を処置し、カスパーゼ−３を活性化し、およびアポトーシスを誘導する方法で有用ななおさらなる追加の化合物は、式ＶＩｂ：
Figure 2007524637
 ［式中、Ｒ１はメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ１１は、独立してＨ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケリル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−ＮＲａ（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒトロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニルおよびモルホリニル）を形成し；ここで、該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−，Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ，−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミノ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキルル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成してもよい］
による化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
本発明の前記方法の種々の実施形態において、好ましくは、本発明の方法で投与される化合物は該方法によって、かつ実施例１４３に記載された条件（２４時間における測定）下で測定して、好ましくは、１，０００ｎＭ以下のＥＣ５０にて、より好ましくは約５００ｎＭ以下のＥＣ５０にて、より好ましくは約２００ｎＭ以下のＥＣ５０にて、より好ましくは約１００ｎＭ以下のＥＣ５０にて、なおより好ましくは約５０ｎＭ以下のＥＣ５０にて、最も好ましくは約１０ｎＭ以下のＥＣ５０にてカスパーゼ活性化を誘導することができる。また、本発明の前期方法において好ましいのは、該方法によって、かつ実施例１４５に記載された条件下で、約２，０００ｎＭ以下、より好ましくは１，０００ｎＭ以下、最も好ましくは約５００ｎＭ以下のＩＣ５０にて、チューブリンを阻害することができるＩ〜ＶＩｂの化合物、およびその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である。
本発明の方法で有用な例示的化合物は、限定されるものではないが実施例１〜１４２における化合物；およびその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、ならびに；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メチル−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）―（４−クロロ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−ニトロ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メチルーアミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−フェニル−メチル−アミン；
Ｎ２−ヒドロキシ−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４―メチルキナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−Ｎ４−（４−メトキシーフェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（４−メトキシーフェニル）−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−キナゾリン−２，４−ジアミン；
（４−メトキシ−フェニル）−メチル−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−アミン；
Ｎ２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエミル）−Ｎ４−（４−メチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
（２−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（５、６、７、８−テトラヒドロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−ベンジルー）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−メチル−キナゾリン−４−イル−アミン；
（４−メチル−フェニル）−メチル−キナゾリン−４−イルーアミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−イソプロピル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−シクロヘキシル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−メチル−
アミン；
（２−クロローキナゾリン−４−イル）−エチル−（４−メトキシ−フェニル）アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２、５−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２―クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン）−（２−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
４−クロロ−安息香酸Ｎ’−メチル−Ｎ’ −（２−メチルチオ−キナゾリン−４−イル）−ヒドラジド；
安息香酸Ｎ’−メチル−Ｎ’ −（２−メチルチオ−キナゾリン−４−イル）−ヒドラジド；
チオフェン−２−カルボン酸Ｎ’−メチル−Ｎ’ −（２−メチルチオ−キナゾリン−４−イル）−ヒドラジド；
Ｎ２−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メチルカルポキシフェニル）−メチル−アミン；
（２−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシフェニル）−メチルアミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−ヒドロキシフェニル）−メチルアミン；
（２−フルオロメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−６−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチルアミン；
（２−クロロ−７−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−５−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−８−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２，６−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシーフェニル）−メチル−アミン；
（２，７−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（５−クロロ−２−イソプロポキシ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（イソキノリン−１−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−メチル−（キノリン−４−イル）−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−フェノキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−プロポキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−メチル−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン；
４−メトキシ−安息香酸Ｎ’メチル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−キナゾリン−４−イル）−ヒドラジド；
３−メチル−安息香酸Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−メチルチオ−キナゾリン−４−イル）−ヒドラジド；
４−フロロ−安息香酸Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−メチルチオ−キナゾリン−４−イル）−ヒドラジド；
２−フロロ−安息香酸Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−キナゾリン−４−イル）−ヒドラジド；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−アミン；
５−クロロ−Ｎ２、Ｎ４−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ２、Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
（２−クロロメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−エチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−ヒドロキシメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−ジメチルアミノメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシーフェニル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−（２−フェニル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−イソプロキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−エチル−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（２，４、６−トリメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２、８−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２，５−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（５−メトキシ−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−メチル−アミン；
ヒドロキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−エトキシ−フェニル）−メチルアミン；
（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン；
（２−フルオロ−４−メトキシーフェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−ニトロ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−アミノ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−アジド−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−アミノ−２，６−ジブロモ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−アミノ−２−ブロモ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−ジメチルアミノ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−エトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル−２，３，５，６−ｄ４）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−６−ニトローキナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（６−アミノ−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（６−アジト−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（７−アミノ−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（７−アジド−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
４−（Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチルアミノ）キナゾリン−２−カルボン酸エチル；
スクシンイミジル４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルキナゾリン−４−イル）アミノ）安息香酸エステル；
（２−メチルチオ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−アジド−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−ジメチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−メチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−フルオロ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（２−ジメチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン；
（２−メチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン；
（５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
ジフルオロメチル−（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−プテリジン−４−イル）−メチル−アミン；
（５−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
およびその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
また、本発明は、優れたチューブリン阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、カスパーゼ−３活性化因子および／またはアポトーシス誘発因子／プロモーターである新規な化合物も提供する。具体的には、本発明の新規な化合物は、式ＩＶ：
Figure 2007524637
 ［式中、Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ａ環は炭素環、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２〜Ｒ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３，４，５または６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニルおよびモルホリニル）を形成し；
ここで該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキルまたはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３，４，５または６員の炭素環または複素環を形成してもよく、但し、Ａ環がアリールまたはヘテロアリールである場合、置換基Ｒ１４〜Ｒ１７は無く；但し、Ａ環がアリールまたはヘテロアリールであって、ＵがＣである場合、Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；および
Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、ここで、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり；ここで、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺはＮである場合、該Ｎには置換基が無く；およびここで、Ａがヘテロアリールであって、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基が無く；および
ここで、Ａが炭素環であって、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが全て炭素原子である場合、当該化合物は２−アミノ−４−（Ｎ−エチルアニリロ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリンではなく；およびここで、Ａがベンゾであって、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが全てＣである場合、（１）Ｒ９は（Ｃ１−３アルキル）ＯＣ（Ｏ）アルコキシ−ではなく；および（２）Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも１つはＨまたはＣ１−６アルキル、あるいはハロではなく；および
ここで、Ａがヘテロアリールであって、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが全てＣである場合、Ｒ９がＨであれば、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも１つはＨまたはアルキルではなく、但し、Ｒ８およびＲ１０はともにアルキルとなることができる］
およびその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物によって表される。
好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０あるいは双方は、独立して、群ＯＨ；Ｎ３；ＸＲ２ａであり、ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロで置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＮＨ（Ｒ２ｂ）またはＮ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）（ここで、必要に応じて、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは一緒になって３〜６員複素環を形成することができ）；およびＲ２ｄがＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル）である−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ｄから選択され；より好ましくは、Ｒ９はＨではない。
式ＩＶの化合物のいくつかの実施形態において、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの１つはＮである。式ＩＶの化合物の他の実施形態において、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの２つはＮである。該実施形態において照りのいずれにおいても、好ましくは、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２はＮである。好ましい実施形態において、ＢおよびＤは共にＮである。
本発明の化合物の１つの群は式ＩＶａ：
Figure 2007524637
 ［式中、Ｒ１はメチル、エチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２〜Ｒ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立してＨ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシドオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４，５または６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じていずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成してもよく；および
Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、およびＢ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基がない］
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物によって表される。
いくつかの実施形態において、Ｘ、Ｙ、ＷおよびＺの１つはＮである。他の実施形態において、Ｘ、Ｙ、ＷおよびＺの２つはＮである。好ましくは、Ｄは窒素であり、より好ましくは、ＢおよびＤは共にＮである。
好ましい実施形態において、本発明の化合物は式ＩＶａ、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を有し、ここで、
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ、ハロ、Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、および−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）の群のメンバーであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；該メンバーの各々は、必要に応じて、１〜４の置換基で置換されてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、ＯＨ、またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦ）、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）、必要に応じてハロ（好ましくは１〜３Ｆ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）、またはＣ１−３アルキルチオール（好ましくは−Ｓ−ＣＨ３）であり；
Ｒ９はＨ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、ＲｃがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲｃ、または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキルまたはＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５または５員の複素環を形成し；該メンバーの各々は、必要に応じて、１〜４の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、ＯＨまたはＣ１−４アルキルであり；および必要に応じて、２つの隣接するＲ８、Ｒ９およびＲ１０基は、３、４、５もしくは６員のの炭素環、複素環、好ましくは複素環を形成することができる；および
Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、およびＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、およびＢ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基がない。好ましくは、ＤはＮである。いくつかの実施形態においてＢおよびＤは共にＮである。
特別な実施形態において、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの１つのみがＮである。他の特別な実施形態において、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの２つはＮである。
式ＩＶａの化合物の好ましい実施形態において、Ｒ９は群：
Ｒ９ａがメチル、エチル、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）またはフルオロエチルである−ＯＲ９ａ；
−Ｎ３；
−Ｎ（ＣＨ３）２；
−ＮＨＣＨ３；および
Ｒ９ｂがＨまたはＣ１−２アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂ；
から選択される。
本発明の化合物の別の群は式ＩＶｂ：
Figure 2007524637
 ［式中、Ｒ２〜Ｒ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＮＲａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（たとえば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し、；ここで該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成してもよく；および
ＢおよびＤは独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり、ＢまたはＤがＮである場合、該Ｎには置換基はなく；但し、当該化合物は２−アミノ−４−（Ｎ−エチルアミノ）−５、６、７、８−テトラヒドロ−キナゾリンではない］
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物によって表される。
好ましくは、式ＩＶｂの化合物において、ＤはＮであって、より好ましくはＢおよびＤはともにＮである。
好ましい実施形態において、Ｒ１がエチルである場合、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも１つはＨであり；好ましくは、Ｒ９はＨでは無い。また好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、群ＯＨ；Ｎ３；アミド；Ｎ−ジメチルアミド；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ９ａが必要に応じてＯＨまたはハロで置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ９ａ；必要に応じてハロ（好ましくはＦ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、または必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）（ここで、必要に応じて、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは一緒になって３〜６員複素環を形成してもよい）；およびＲｃがＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル）である−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃから選択される。
式ＩＶｂの化合物の好ましい実施形態において、
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはエチルであり；
Ｒ３〜Ｒ６、Ｒ１２〜Ｒ１７は前記定義の通りである；
Ｒ２はＨ、ハロ、Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、および−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）よりなる群のメンバーである、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキルまたはＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；該メンバーの各々が、必要に応じて、１〜４の置換基によって置換されていてもよく、各置換基が、独立して、ハロ、ＯＨ、またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ、（好ましくはＦ）、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）、必要に応じてハロ（好ましくは１〜３のＦ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）、またはＣ１−３アルキルチオール（好ましくは−Ｓ−ＣＨ３）であり；
Ｒ９はＯＨ、Ｃｌ、Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、ＲｃがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲｃ、または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキルまたはＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；該メンバーの各々が、必要に応じて、１〜４の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、ＯＨ、またはＣ１−４アルキルであり；および必要に応じて、２つの隣接するＲ８、Ｒ９およびＲ１０基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、好ましくは複素環を形成することができ；および
ＢおよびＤは、独立して、ＣまたはＮであり、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮである。
式ＩＶａの化合物のより好ましい実施形態において、Ｒ９は群：
Ｒ９ａがメチル、エチル、フルオロメチル（たとえば、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、フルオロエチルである−ＯＲ９ａ；
−Ｎ３；
−Ｎ（ＣＨ３）２；
―ＮＨＣＨ３；および
Ｒ９ｂがＨまたはＣ１−２アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂ；
から選択される。
本発明の他の新規な化合物は式Ｖ：
Figure 2007524637
 ［式中、Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ５はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ３、メチル、メトキシまたはＮＨ２であり、但し、Ｒ５がメトキシである場合、Ｒ１はメチルであり；好ましくはＲ５はＨ、ＦまたはＮ３、より好ましくはＨまたはＦ、最も好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、およびＲ６〜Ｒ１３は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＮＲａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し、；ここで該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成してもよく；および
Ｂ，Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり、およびＷ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、ここで、Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基が無い］
によって表されるもの、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である。
特別な実施形態において、好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも１つはＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外である。
いくつかの特別な実施形態においてＢはＣであって、ＤはＮである。他の特別な実施形態において、ＢはＮであって、ＤはＣである。好ましい実施形態においてＢおよびＤは共にＮである。
式Ｖの化合物の１つの実施形態において、
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはポリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
ＲｄがＣ１−３アルキルが、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じて、ＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、および必要に応じて、ＲａおよびＲｂが一緒になって、３，４，５または６員の複素環（たとえば、ピピリジニル、ピリロジニルおよびモルホリニル）であってよい−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；
である。
式Ｖの化合物の別の実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒトロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＯＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ２）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆである。
１つの実施形態において、Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）または、Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂからなる群より選択される；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよい。
別の実施形態において、Ｒ９は−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である。
なお別の実施形態において、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではない。別の実施形態において、Ｒ９がアルキルである場合、Ｒ２はＨではない。
特別な実施形態において、本発明の化合物は、式Ｖの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はＣ１−２アルキルであり、好ましくはＲ１はメチルであり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８〜Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、Ｈ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ（ハロ）Ｃ１−３アルコキシ、ＲａおよびＲｂが独立してＨ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが共に連結した窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒｃが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲｃ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
Ｒｄが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル）である−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｒｄ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、フルオロアリシ）、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキルまたはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ；ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）；Ｃ２−６ヒドロキシアルキル；Ｃ１−６アルキル；またはＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、またはＣ１−３アルキルで置換されたＣ１−６アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂおよび／またはＲｅおよびＲｆはそれらが結合した窒素原子と一緒になって３、４、５もしくは６員の複素環を形成する；
であり；
好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外である。
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ１−４アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）であり；および
Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義の通りであり、但し、Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基がない。
式Ｖの化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１はメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂがＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニルおよびモルホロニル）を形成してもよい−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；
であり；
Ｒ３およびＲ１２は、独立して、Ｈ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシであり；
Ｒ４、Ｒ６およびＲ１３は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）；Ｃ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、（ヒドロキシ）Ｃ１−３アルキルであり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成してもよく、ＲａおよびＲｂが共にはＨではない−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦ）、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）であり；および
Ｒ９は群：Ｈ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）もしくはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチルジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂから選択され；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方がＨではなく、より好ましくは、Ｒ９はＨ以外であり；および
Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも一方はＮであり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、ここで、Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが窒素である場合、該Ｎには置換基はない。
より好ましい実施形態においては、本発明の化合物は式Ｖの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＦＨ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３であり；
Ｒ３およびＲ１２は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；
Ｒ４、Ｒ６およびＲ１３は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ３、ＦまたはＣｌであり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ポリフルオロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂ、独立してＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；およびＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂ；から選択され；および所望において、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよい；好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外である；および
Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義の通りであり、但し、Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない。好ましくは、この実施形態においては、Ｒ９がアルキルである場合、Ｒ２はＨではない。
なおより好ましい実施形態において、本発明の化合物は式Ｖの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで、Ｒ１はメチルであり；Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＣＨ２Ｆであり；Ｒ３およびＲ１２は、独立して、Ｈ、メチル、−ＯＣＨ３またはＣｌであり；Ｒ４はＨ、メチルまたはＮＨ２であり；Ｒ５はＨであり；Ｒ６およびＲ１２は、独立して、Ｈまたはメチルである；Ｒ７およびＲ１１は、独立して、ＨまたはＦであり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、またはＦまたはＯＣＨ３であり；およびＲ９は−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３であり；およびＢ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが前記定義の通りであり、但し、Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない。
式Ｖの化合物の全ての実施形態において、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの１つがＮであり、またはＷ、Ｘ、ＹおよびＺの２つがＮであるのが好ましい。該実施形態のいずれにおいても、好ましくは、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２はＮである。例えば、ＱおよびＶは共にＮとすることができ、ＴおよびＵはＣである。
本発明の他の好ましい化合物は式Ｖによって表されるものであり、但し、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶはすべて炭素である。具体的には、そのような化合物は式Ｖａ：
Figure 2007524637
 ［式中、Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ５はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ３、メチル、メトキシまたはＮＨ２であり、但し、Ｒ５がメトキシである場合、Ｒ１はメチルである；好ましくは、Ｒ５はＨ、ＦまたはＮ３、より好ましくはＨまたはＦ、最も好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、およびＲ６〜Ｒ１３は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＮＲａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し、；ここで該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成してもよく；および
Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも一方はＮであって、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、ここで、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基がない］
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物によって表される。
特別な実施形態において、好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨでなはく、より好ましくは、Ｒ９はＨ以外である。
いくつかの特別な実施形態において、ＢはＣであって、ＤはＬである。他の特別な実施形態において、ＢはＮであって、ＤはＣである。好ましい実施形態において、ＢおよびＤは共にＮである。
式Ｖａの化合物の１つの実施形態において、
Ｒ２はＨ；ハロ：Ｎ３；
必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはポリフルオロ）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロシキアルキルより好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロシキアルキル（好ましくはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成してもよい−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；
である。
式Ｖａの化合物の別の実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロシキアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、またはＳＣＨ３である。
好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆである。
１つの実施形態において、Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフロロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フロロアルキル、好ましくはフロロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂからなる群より選択され；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する。
別の実施形態において、Ｒ９は−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である。
なお別の実施形態において、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではない。別の実施形態において、Ｒ９がアルキルである場合、Ｒ２はＨではない。
特別な実施形態において、本発明の化合物は式Ｖａの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで；
Ｒ１はＣ１−２アルキルであり、好ましくはＲ１はメチルであり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８〜Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、Ｈ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、（ハロ）Ｃ１−３アルコキシ、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒｃが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲｃ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂが共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
Ｒｄが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル）である−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｒｄ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、フルオロアルコキシ）、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ；ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）；Ｃ２−６ヒドロキシアルキル；Ｃ１−６アルキル；またはＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、またはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されたＣ１−６アルキルであり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂ、および／またはＲｅおよびＲｆがそれらが結合した窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよい−（Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外である。
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ１−４アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）であり；および
Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義の通りであり、但し、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない。
式Ｖａの化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１はメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じて、ＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくは）Ｃ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルフォルニル）を形成してもよい−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；
であり；
Ｒ３およびＲ１２は、独立して、Ｈ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシであり；
Ｒ４、Ｒ６およびＲ１３は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ，ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−３アルキルであり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルフォルニル）を形成してもよく、およびＲａおよびＲｂが共にはＯＨではない−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦ）、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）であり；および
Ｒ９は群：Ｈ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；
Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが独立してＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂから選択され；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外であり；および
Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも一方はＮであり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺが窒素である場合、該Ｎにおいて置換基はない。
より好ましい実施形態において、本発明の化合物は式Ｖａの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３であり；
Ｒ３およびＲ１２は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；
Ｒ４、Ｒ６およびＲ１３は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ３、ＦまたはＣｌであり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＨ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；およびＲ９ａがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂからなる群より選択され、必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外であり；および
Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義に同じであり、但し、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基がない。好ましくは、この実施形態においては、Ｒ９がアルキルである場合、Ｒ２はＨではない。
なおより好ましい実施形態において、本発明の化合物は式Ｖａの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで、Ｒ１はメチルであり；Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆであり；Ｒ３およびＲ１２は、独立して、Ｈ、メチル、−ＯＣＨ３またはＣｌであり；Ｒ４はＨ、メチルまたはＮＨ２であり；Ｒ５はＨであり；Ｒ６およびＲ１３は、独立して、Ｈまたはメチルであり；Ｒ７およびＲ１１は、独立して、ＨまたはＦであり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、またはＦまたはＯＣＨ３であり；およびＲ９は−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３であり；およびＢ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義の通りであり、但し、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基がない。
式Ｖａの化合物の全ての実施形態において、Ｗ、Ｈ、ＹおよびＺの１つはＮであり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの２つはＮであるのが好ましい。
本発明の好ましい化合物の別の群は式Ｖによって表されるものであり、但しＢおよびＤは共に窒素である。具体的には、そのような化合物は式Ｖｂ：
Figure 2007524637
 ［式中、Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ５はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ３、メチル、メトキシまたはＮＨ２であり、但し、Ｒ５がメトキシである場合、Ｒ１はメチルであり；好ましくはＲ５はＨ、ＦまたはＮ３、より好ましくはＨまたはＦ、最も好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、およびＲ６〜Ｒ１１は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＮＲａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の単素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（たとえば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し、；ここで該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の単素環または複素環を形成してもよく；および
Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも一方はＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基がない］
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物によって表される。
特別な実施形態において、好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨでなはく、より好ましくは、Ｒ９はＨ以外である。
式Ｖｂの化合物の１つの実施形態において、
Ｒ２はＨ；ハロ：Ｎ３；
必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはポリフルオロ）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロシキアルキルより好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロシキアルキル（好ましくはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成してもよい−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；
である。
式Ｖの化合物の別の実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロシキアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、またはＳＣＨ３である。
好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆである。
１つの実施形態において、Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフロロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂからなる群より選択され；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する。
別の実施形態において、Ｒ９は−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である。
なお別の実施形態において、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではない。別の実施形態において、Ｒ９がアルキルである場合、Ｒ２はＨではない。
特別な実施形態において、本発明の化合物は式Ｖｂの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで；
Ｒ１はＣ１−２アルキルであり、好ましくはＲ１はメチルであり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８〜Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、Ｈ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、（ハロ）Ｃ１−３アルコキシ、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒｃが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲｃ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂが共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
Ｒｄが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル）である−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｒｄ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、フルオロアルコキシ）、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ；ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）；Ｃ２−６ヒドロキシアルキル；Ｃ１−６アルキル；またはＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、またはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されたＣ１−６アルキルであり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂ、および／またはＲｅおよびＲｆがそれらが結合した窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよい−（Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外である。
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ１−４アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）であり；および
Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義の通りであり、但し、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない。
式Ｖｂの化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１はメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じて、ＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくは）Ｃ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル）を形成してもよい−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；
であり；
Ｒ３はＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシであり；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ，ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−３アルキルであり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル）を形成してもよく、およびＲａおよびＲｂが共にはＯＨではない−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦ）、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）であり；および
Ｒ９は群：Ｈ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；
Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが独立してＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂから選択され；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外であり；および
Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも一方はＮであり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｘ、ＹまたはＺが窒素である場合、該Ｎにおいて置換基はない。
より好ましい実施形態において、本発明の化合物は式Ｖｂの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３であり；
Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ３、ＦまたはＣｌであり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、）フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂは、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；およびＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂから選択され、必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外であり；および
Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義の通りであり、但し、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基がない。好ましくは、この実施形態においては、Ｒ９がアルキルである場合、Ｒ２はＨではない。
なおより好ましい実施形態において、本発明の化合物は式Ｖｂの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで、Ｒ１はメチルであり；Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３またはーＣＨ２Ｆであり；Ｒ３はＨ、メチル、−ＯＣＨ３、またはＣｌであり；Ｒ４はＨ、メチルまたはＮＨ２であり；Ｒ５はＨであり；Ｒ６はＨまたはメチルであり；Ｒ７およびＲ１１は、独立して、ＨまたはＦであり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、またはＦまたはＯＣＨ３であり；およびＲ９は−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３であり；およびＱ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義に同じであり、但し、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない。
式Ｖｂの化合物の全ての実施形態において、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの１つはＮであり、またはＷ、Ｘ、ＹおよびＺの２つはＮであるのが好ましい。該実施形態のいずれにおいても、好ましくは、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２はＮである。例えば、ＱおよびＶは共にＮとすることができ、およびＴおよびＵは共にＣである。
式Ｖの化合物の別の特別な群は式Ｖｃ：
Figure 2007524637
 ［式中、Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ５はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ３、メチル、メトキシまたはＮＨ２であり、但し、Ｒ５はメトキシである場合、Ｒ１はメチルであり；好ましくはＲ５はＨ、ＦまたはＮ３、より好ましくはＨまたはＦ、最も好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、およびＲ６〜Ｒ１１は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＮＲａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の単素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し、；ここで該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の単素環または複素環を形成してもよく；および
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない］
によって表されるもの、または薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
特別な実施形態において、好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも１つはＨであり、より好ましくはＲ９はＨ以外である。
式Ｖｃの化合物の１つの実施形態において、
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくは、Ｆ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロまたはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されていてもよくＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくは、ＣＨ３）であり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペルジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成してもよい−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。
式Ｖｃの化合物の別の実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル、（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＨＣＨ３である。
好ましい実施形態において、Ｒ２がＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆである。
１つの実施形態において、Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくは、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂからなる群より選択され；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する。
別の実施形態において、Ｒ９は−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である。
なお別の実施形態において、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも１つはＨではない。別の実施形態において、Ｒ９がアルキルである場合、Ｒ２はＨではない。
特別な実施形態において、本発明の化合物は式Ｖｃあるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はＣ１−２アルキルであり、好ましくはＲ１はメチルであり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８〜Ｒ１０は、独立して、Ｈ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じて、１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、（ハロ）Ｃ１−３アルコキシ、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらは結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒｃが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲｃ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなり）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
Ｒｄが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル）である−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｒｄ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、フルオロアルコキシ）、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ；ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）；Ｃ２−６ヒドロキシアルキル；Ｃ１−６アルキル；またはＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、または−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されたＣ１−６アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂ、および／またはＲｃおよびＲｆはそれらが結合した窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも１つはＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外であり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ１−４アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）であり；および
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義に同じであり、但し、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない。
式Ｖｃの化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１はメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロまたはジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピペリジニルおよびモルホリニル）を形成してもよい−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
Ｒ３はＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシであり；
Ｒ４、Ｒ６は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシル（好ましくはＯＣＨ３）；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、（ヒドロキシ）Ｃ１−３アルキルであり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルフォルニル）を形成してもよく、ＲａおよびＲｂが共にはＯＨではない−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦ）、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）であり；および
Ｒ９は群：Ｈ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチルすなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂは、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯＯＲ９ｂ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）から選択され；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外であり；および
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、ここで、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺが窒素である場合、該Ｎにおいて置換基はない。
より好ましい実施形態において、本発明の化合物は式Ｖｃの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３であり；
Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ３、ＦまたはＣｌであり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；およびＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂからなる群より選択され、必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外であり；および
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義の通りであり、但し、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基はない。好ましくは、この実施形態においては、Ｒ９がアルキルである場合、Ｒ２はＨではない。
なおより好ましい実施形態において、本発明の化合物は式Ｖｃの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで、Ｒ１はメチルであり；Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＣＨ２Ｆであり；Ｒ３およびＲ１２は、独立して、Ｈ、メチル、−ＯＣＨ３、またはＣｌでありｌ；Ｒ４はＨ、メチルまたはＮＨ２であり；Ｒ５はＨであり；Ｒ６およびＲ１３は、独立して、Ｈまたはメチルであり；Ｒ７およびＲ１１は、独立して、ＨまたはＦであり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、またはＦまたはＯＣＨ３であり；およびＲ９は−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３であり；およびＷ、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義の通りであり、但し、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない。
式Ｖｃの化合物の全ての実施形態において、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの１つはＮであるか、またはＷ、Ｘ、ＹおよびＺの２つはＮであるのが好ましい。
本発明の他の好ましい化合物は式ＶＩ：
Figure 2007524637
 ［式中、Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルで有り；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、およびＲ６〜Ｒ１３は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＮＲａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の単素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し、；ここで該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の単素環または複素環を形成してもよく；および
Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであって、Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎにおける置換基はなく；ここで、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶが全てＣである場合、Ｒ９はカルボキシアルコキシまたはそのエステルではなく、（好ましくはＲ９は−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）ではなく）；ここで、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨまたはハロまたはアルキルではなく；およびここで、Ｒ９がアルキルである場合、Ｒ２はアリールではない。
１つの実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで；
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ１１は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の単素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し、；ここで該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の単素環または複素環を形成してもよく；
ＢおよびＤの正確に１つはＮであり；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、ＣまたはＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮであり、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はなく、但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ２は必要に応じて置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールではない。好ましくは、Ｒ８およびＲ１０は共にはＨではなく、または一方がＨであって、他方がアルキルである。好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨまたはアルキルではない。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨ、アルキルまたはハロではない。
１つの実施形態において、Ｒ９はＨ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｎ３；
必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、（ハロ）Ｃ１−３アルコキシ、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−３アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒｃが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲｃ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、または（ハロ）Ｃ１−３アルコキシであり；
Ｒｄは必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＸ１−３アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル）である−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｒｄ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、フルオロアルコキシ）、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂが共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−３アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらがともに結合した窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂが共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルキル、またはＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、またはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されたＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂはＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、および必要に応じて、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）からなる群より選択され；および必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；好ましくは、Ｒ９はＲ９がＨおよびＣ１−６アルキルではない以外は前記で説明した群から選択される。
別の実施形態において、Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチル；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；−ＮＨ（Ｒａ）；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂであり；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；好ましくはＲ９はＲ９がＨまたはＣ１−３アルキルでない以外は前記で説明した群から選択される。
好ましい実施形態において、Ｒ９はＮ３、Ｒ９ａが必要に応じて１〜７のＦで置換されていてもよいＣ１−３アルキルである−ＯＲ９ａ、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｒ９ｂがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂである。
より好ましい実施形態において、Ｒ９は−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である。
式ＶＩによる化合物の種々の実施形態において、好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。なおより好ましくは、Ｒ９はＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＣ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである。
また、好ましくは、種々の実施形態において、Ｒ９がＨである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２がハロ；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてハロ（好ましくは、Ｆ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。より好ましくは、Ｒ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
また、好ましくは、Ｒ９はＣ１−６アルキル、またはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、またはＳＣＨ３である。
１つの実施形態において、Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂがそれらが結合するＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよい−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。
好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ；ハロ；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロ、またはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換で置換されていてもよいＣ１−３アルキル（好ましくは）Ｃ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。
好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
より好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆである。
式ＶＩの化合物の全ての実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２はＮであるのが好ましい。例えば、ＱおよびＶはＮであって、ＴおよびＵはＣである。
１つの実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ，ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆが共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂがそれらが結合するＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成してもよい−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
Ｒ３はＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシル；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）；Ｎ３；Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３、より好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシル（好ましくはＯＣＨ３）；またはＲ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、またはＲ２ｄおよびＲ２ｃが、独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒ２ｄ）（Ｒ２ｃ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、ここで、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃはそれらが結合するＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル）を形成してもよく、およびＲ２ｂおよびＲ２ｃは共にはＯＨではなく、Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは共にはＯＨではない−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）；ＣＨ３；またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＣｌ）；ＯＨ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立してＣ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−ＮＨ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂであり；
Ｒ９は、Ｈ，ＯＨ、Ｃｌ、Ｎ３；
必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、（ハロ）Ｃ１−３アルコキシ、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−３アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒｃが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲｃ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、または（ハロ）Ｃ１−３アルコキシであり；
Ｒｄが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル）である−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｒｄ、各置換基が、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、フルオロアルコキシ）、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキルまたはＣ１−３アルキルであるか、ＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂ共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルキルまたはＲｄおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、またはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されたＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂはＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく、必要に応じて、ＲｅおよびＲｆは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）から選択され；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方は水素またはアルキルではなく；
ＢおよびＤの正確に１つはＮであり；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基はない。いくつかの特別な実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２はＮである。
好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフロロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−ＮＨ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチルである）−ＣＯＯＲ９ｂである。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ、またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＣ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである。
また、好ましくは、Ｒ９はＣ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
別の好ましい実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで；
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロ、またはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
Ｒ２ｆがＣ１−６がアルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯ２−Ｒ２ｆ；または
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲ２ｄおよびＲ２ｅが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒ２ｄ）（Ｒ２ｅ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、必要に応じて、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃがそれらが結合するＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環、例えば、ピピリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル）を形成してもよく、およびＲ２ｂおよびＲ２ｃが共にはＯＨではない−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり；Ｒ２ｄおよびＲ２ｅ共にはＯＨではなく；
Ｒ３はＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシであり；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくは、ＦまたはＣｌ）；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３またはエチルであり、必要に応じて、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃがそれらが結合するＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成してよく、およびＲ２ｂおよびＲ２ｃが共にはＯＨではない−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦ）、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）であり；および
Ｒ９は群：
水素；ヒドロキシ；Ｃｌ；Ｎ３；
Ｃ１−３アルキル（好ましくはエチルまたはメチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；
Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロビル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、またはハロＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；または
Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂから選択される；および
必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の単素環または複素環を形成し；
ＢおよびＤの正確に１つはＮであり；および
Ｑ，Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、ＣまたはＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮでありここで、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基がなく；但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０は共にはＨではなく、または一方はＨであって、他方はアルキルである。好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０の少なくとも一方はＨまたはアルキルではない。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０の少なくとも一方はＨ、アルキルまたはハロではない。
いくつかの特別な実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２はＮである。
好ましくは、この実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ、またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＣ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルコキシである。
また、好ましくは、Ｒ９がＣ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はハロ；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モロフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；ＸはＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂが共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。より好ましくは、Ｒ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２，ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２Ｈ５、またはＳＣＨ３である。
また、好ましくは、この実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＯＣＨ３であり、好ましくは、Ｒ７およびＲ１１はＨである、また好ましくは、Ｒ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。また、好ましくは、この実施形態においては、Ｒ９がアルキルまたはハロアルキルまたはクロロである場合、Ｒ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。
別の好ましい実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２，ＣＨ３）、Ｃ１−３フルオロアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨＮＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３であり；Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ５はＨであり；Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３でありおよび；
Ｒ９は群：
水素；ヒドロキシ；Ｃｌ；
Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；
Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロビル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、好ましくはすなわちＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２，ＣＨ３）である−ＯＲ９ａ；Ｃ１−３アルキル置換アミノ（好ましくは−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２）；−Ｎ３；または
Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂから選択され、および必要に応じてＲ８およびＲ９は一緒になって、３、４、５もしくは６員の単素環または複素環を形成し；
ＢおよびＤの正確な１つはＮであり；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、ＣまたはＮであり、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない。いくつかの特別な実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２は窒素である。
好ましくは、この実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；ＸがＯまたはＳであってＲ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフロオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａまたは、ＲａおよびＲｂが独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチルである）−ＣＯＯＲ９ｂである。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＣ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである。
また、好ましくは、Ｒ９がＣ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２，ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
また、好ましくは、この実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＯＣＨ３であり、好ましくはＲ７およびＲ１１はＨである、また、好ましくはＲ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。また、好ましくは、この実施形態においては、Ｒ９がアルキルまたはハロアルキルまたはクロロである場合、Ｒ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。
別の好ましい実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３またはＳＣＨ３であり；Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＯＣ３，ＦまたはＣｌであり；Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ，ＣＨ３、ＮＨ２、ＦまたはＣｌであり；Ｒ５はＨであり；Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；および
Ｒ９は群：
Ｒ９ａがメチル、エチル、フルオロメチル（例えば、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２，ＣＦ３）、およびフルオロメチルの群から選択される−ＯＲ９ａ；
−ＮＨ３；
−Ｎ（ＣＨ３）２；
−Ｎ３；および
Ｒ９ｂがＨまたはメチルまたはエチルである−ＣＯＯＲ９ｂから選択される；
ＢおよびＤの正確には１つはＮである；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは独立して、ＣまたはＮであり、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない。いくつかの特別な実施形態においては、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２は窒素である。
より好ましい実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はＣＨ３であり；
Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＣＨ２Ｆであり；
Ｒ３はＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、またはＣｌであり；
Ｒ４はＨ、ＣＨ３またはＮＨ２であり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ６はＨまたはＣＨ３であり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、ＨまたはＦであり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、ＨまたはＦまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ９は−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２、またはＮ３であり；
ＢおよびＤの正確に１つはＮであり；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは独立して、ＣまたはＮであり、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮであり、ここでＱ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない。いくつかの特別な実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２は窒素である。
より好ましい実施形態において、本発明は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を提供し、ここで、Ｒ１はＣＨ３であり； Ｒ２はＣｌ、メチルまたはＣＨ２Ｆであり；Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はＨであり；Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、ＨまたはＦであり；Ｒ９は−ＯＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり；およびＱ，Ｔ，ＵおよびＶは独立して、ＣまたはＮであり、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基はない。いくつかの特別な実施形態において、Ｑ、Ｔ，ＵおよびＶの１または２は窒素である。
別の実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；および
Ｒ２〜Ｒ４、およびＲ６〜Ｒ１１は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＮＲａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の単素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し、；ここで該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の単素環または複素環を形成してもよく；
ＢおよびＤの正確な１つはＮであり、但し、ＢまたはＤがＮである場合、該Ｎには置換基はなく；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの全てはＣであり；
但し：（１）Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０は共にはＨではなく、あるいは一方がＨであって、他方がハロであり；および（２）Ｒ９がアルキルである場合、Ｒ２は必要に応じて置換されたアリールまたはヘテロアリールではない。好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０は共にはＨではなく、あるいは一方はＨであって、他方はハロまたはアルキルまたはハロアルキルである。
１つの実施形態において、Ｒ９はＨ、Ｃｌ、Ｎ３；
必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、各置換基は、独立して、ＯＨ，ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、（ハロ）Ｃ１−３アルコキシ、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−３アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒｃが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲｃ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、または（ハロ）Ｃ１−３アルコキシであり；
ＲｄがＣ１−６アルキル、好ましくはＣ１−３アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｒｄ；
ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルキル、またはＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、またはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）である−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂはＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、および必要に応じて、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；または
ＲａおよびＲｂは、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）からなる群より選択され；および必要に応じて、Ｒ９とＲ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよい。好ましくは、Ｒ９はＲ９がＨまたはクロロでない以外はそのような群から選択される。
別の実施形態において、Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチル）；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモロフルオロメチル、ジフルオロメチル、トルフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂであり；および必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよい。好ましくは、Ｒ９はＲ９がＨまたはクロロではない以外はそのような群から選択される。
好ましい実施形態において、Ｒ９はＮ３；Ｒ９ａが必要に応じて１〜７のＦで置換されていてもよいＣ１−３アルキルである−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂである。
より好ましい実施形態において、Ｒ９は−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である。
好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＯＨ；Ｎ３；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ、またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）であるＲ９ｂである。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＣ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである。
また、好ましくは、種々の実施形態において、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０はＨではなく、あるいは一方がＨであって、他方がハロであり、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はハロ；Ｎ３、必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロ、またはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてハロ（好ましくは、Ｆ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル（より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲａ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂが共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。より好ましくは、Ｒ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
また、好ましくは、Ｒ９がＣ１−６アルキル、ハロ、またはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はハロ；Ｎ３、必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ置換）置換されていてもよいＣ１−３アルキル（より好ましくはＣＨ３である）−ＸＲ２ａ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。より好ましくは、Ｒ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
１つの実施形態において、Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；ＨがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲａ；ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり、ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよい。
好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ；ハロ；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。
好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
より好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆである。
１つの実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３である−ＸＲ２ａ；
ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；または
ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、好ましくは、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり、ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル）を形成してもよく；
Ｒ３はＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシ；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）；Ｎ３；Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３、より好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲ２ｄおよびＲ２ｅが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒ２ｄ）（Ｒ２ｅ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり；Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成してもよく、かつＲａおよびＲｂおよびＲ２ｂおよびＲ２ｃは共にはＯＨではない−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり、Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは共にはＯＨではなく、
Ｒ５はＨまたはＦ，好ましくはＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）；ＣＨ３；またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＣｌ）；ＯＨ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；ＸがＨまたはＳであって、Ｒ２ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチルである）−ＣＯＯＲ９ｂであり、および
Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｎ３；ハロ；
Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルキル、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、またはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂはＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく、および必要に応じて、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；
Ｒ２ｆが必要に応じて置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯ２−Ｒ２ｆ、該アルキルは必要に応じてＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、アミノ、およびＣ１−３アルキルアミノで置換されていてもよい；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じて群ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、アミノ、およびＣ１−３アルキルアミノから選択された基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ）である−ＸＲ２ａ；または
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくは、Ｃ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲ２ｄおよびＲ２ｅが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒ２ｄ）（Ｒ２ｅ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり、ここで、必要に応じて、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃはそれらが結合する窒素と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、プペルジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル）を形成してもよく；ここで、
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは共にはＯＨではなく、Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは共にはＯＨではなく；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成してもよく；
ＢおよびＤの正確に１つはＮであり、但し、ＢまたはＤがＮである場合、該Ｎには置換基はなく；およびＱ、Ｔ、ＵおよびＶの全てはＣであり；但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０は共にはＨではなく、あるいは一方はＨであって、他方はハロである。
好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＯＨ；Ｎ３；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、Ｃ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである。
また、好ましくは、Ｒ９がＣ１−６アルキル、ハロまたはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
別の好ましい実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じて、独立して、ＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）である１〜４の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
Ｒ２ｆがＣ１−６（好ましくはＣ１−３、より好ましくはメチルまたはエチルである）−ＣＯ２−Ｒ２ｆ；または
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲ２ｄおよびＲ２ｅが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒ２ｄ）（Ｒ２ｅ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり、ここで、必要に応じて、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、それらが結合する窒素と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペルジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成してもよく、およびここで、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは共にはＯＨではなく、Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは共にはＯＨではなく；
Ｒ３はＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシであり；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；またはＲ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３である−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり、必要に応じて、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃはそれらが結合する窒素と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジル、およびモルホリニル）を形成してもよく、ここで、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは共にはＯＨではなく；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦ）、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂであり；および
Ｒ９は群：
水素；ヒドロキシ；Ｎ３；
Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチルまたはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；
Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）；または
Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂから選択され；および必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；
ＢおよびＤの正確に１つはＮであり、但し、ＢまたはＤがＮである場合、該Ｎには置換基はなく；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの全てはＣであり；
但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨまたはハロではなく、好ましくはＲ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨまたはハロまたはＣ１−３アルキルではない。
好ましくは、実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチルである）−ＣＯＯＲ９ｂである。より好ましくはＲ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ、またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＣ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである。
また、好ましくは、この実施形態において、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０は共にはＨではなく、あるいは一方はＨであって、他方はハロであり、Ｒ２はＨではない。
また、好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がＣ１−６アルキル、ハロまたはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、またはＳＣＨ３である。
また、好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＯＣＨ３であり、好ましくはＲ７およびＲ１１はＨであり、また、好ましくは、Ｒ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。また、好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がアルキルまたはハロアルキルまたはクロロである場合、Ｒ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。
別の好ましい実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じて、ＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）である１〜４の置換基で置換されていても良いＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３である）−ＸＲ２ａ；または
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）であるか、あるいはＲ２ｂおよびＲ２ｃが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル）である−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり；
Ｒ３はＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシであり；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ（Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは共にはＯＨではなく）、ＣＨ３であるか、あるいはＲ２ｂおよびＲ２ｃは一緒になって、３、４、５もしくは６―員複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル）を形成する−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦ）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）、またはＣ１−３アルキルチオールであり；好ましくはＲ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロまたはエトキシであり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌである）；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）またはＣ１−３アルキルチオールであり；および
Ｒ９は群：
水素；ヒドロキシ；Ｃｌ；Ｎ３；
Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；
Ｒ１２がＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）；または
Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂから選択され；および必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；
ＢおよびＤの正確に１つはＮであり、但し、ＢまたはＤがＮである場合、該Ｎに置換基はなく；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの全てはＣであり；
但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨまたはハロではなく、好ましくはＲ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨまたはハロまたはＣ１−３ハロアルキルではない。
好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）またはＣ１−３アルキルチオールであり、各々は必要に応じて１〜４のＦで置換されていてもよい。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はメトキシまたはエトキシである。また、好ましくは、Ｒ２はＨではない。
また、好ましくは、Ｒ９がＣ１−３アルキル、ハロまたはＣ１−３ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
また、好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＯＣＨ３であり、好ましくはＲ７およびＲ１１はＨであり、また好ましくは、Ｒ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。また、好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がアルキルまたはハロアルキルまたはクロロである場合、Ｒ２は水素ではなく、好ましくは、Ｒ２はメチルまたはクロロである。
別の好ましい実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくは、ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＦ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３であり；Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ５はＨであり；Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；および
Ｒ９は群：
Ｈ；ＯＨ；Ｎ３；
Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；
Ｒ２ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）；または
Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂから選択され、およびここで、Ｒ８およびＲ９は一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；
ＢおよびＤの正確に１つはＮであり、但し、ＢまたはＤがＮである場合、該Ｎには置換基は無く；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの全てはＣであり；
Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも１つはＯＣＨ３であり、およびＲ９がＣ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルまたはＣｌである場合、Ｒ２はＣｌまたはメチルまたはエチルである。
好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）またはＣ１−３アルキルチオールであり、各々は必要に応じて１〜４のＦで置換されていてもよい。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はメトキシまたはエトキシである。また、好ましくは、Ｒ２はＨではない。
また、好ましくは、Ｒ９がＣ１−３アルキル、ハロまたはＣ１−３ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
また、好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＯＣＨ３であり、好ましくはＲ７およびＲ１１はＨであり、また好ましくは、Ｒ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。また、好ましくは、本実施形態においては。Ｒ９はアルキルまたはハロアルキルまたはクロロである場合、Ｒ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。
別の好ましく実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はＣＨ３であり；
Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、またはＳＣＨ３でありＲ３はＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、ＦまたはＣｌであり；Ｒ５はＨであり；Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；および
Ｒ９は群：
Ｒ１２がメチル、エチル、フルオロメチル（例えば、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、およびフルオロエチルの群から選択される−ＯＲ１２；
−ＮＨＣＨ３；
−Ｎ（ＣＨ３）２；
−Ｎ３；および
Ｒ１３がメチルまたはエチルである−ＣＯＯＲ１３から選択され；
ＢおよびＤの正確な１つはＮであり、但し、ＢまたはＤがＮである場合、該Ｎにおいて置換基は無く；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの全てはＣである。
より好ましい実施形態において本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はＣＨ３であり；
Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆであり；
Ｒ３はＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３またはＣｌであり；
Ｒ４はＨ、ＣＨ３またはＮＨ２であり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ６はＨまたはＣＨ３であり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、ＨまたはＦであり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、またはＦまたはＯＣＨ３であり；および
Ｒ９は−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３であり；
ＢおよびＤの正確に１つはＮであり、但し、ＢまたはＤがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はなく；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの全てはＣである。
より好ましい実施形態においては、本発明は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を提供し、ここで、Ｒ１はＣＨ３であり；Ｒ２はＣｌ、メチルまたはＣＨ２Ｆであり；Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はＨであり；Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、ＨまたはＦであり；およびＲ９は−ＯＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり；ＢおよびＤの正確に１つはＮであり、但し、ＢまたはＤがＮである場合、該Ｎには置換基は無く；およびＱ、Ｔ、ＵおよびＶの全てはＣである。
実施形態には、式ＶＩの化合物の１つの群は式ＶＩａ：
Figure 2007524637
 ［式中、Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ１１は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＮＲａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の単素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し、；ここで該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の単素環または複素環を形成してもよく；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、ＣまたはＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮであり、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基は無く、但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０は共にはＨではなく、あるいは一方はＨであって、他方はアルキルである。好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも１つはＨまたはアルキルではない。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも１つはＨ、アルキルまたはハロではない。
１つの実施形態において、Ｒ９はＨ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｎ３；
必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、（ハロ）Ｃ１−３アルコキシ、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−３アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒｃが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲｃ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、または（ハロ）Ｃ１−３アルコキシであり；
Ｒｄが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル）である−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｒｄ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、フルオロアルコキシ）、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキルまたはＣ１−３アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルキル、またはＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、またはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されたＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂはＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく、必要に応じて、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）からなる群より選択され；および必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成することができ；好ましくはＲ９はＱがＨおよびＣ１−６アルキルではないことを除いて前記で説明した群から選択される。
別の実施形態において、Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチル）；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；−ＮＨ（Ｒａ）；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチルである）−ＣＯＯＲ９ｂ；および必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；好ましくは、Ｒ９はＲ９がＨまたはＣ１−３アルキルでない以外は前記で説明した群から選択される。
好ましい実施形態において、Ｒ９はＮ３、Ｒ９ａが必要に応じて１〜７のＦで置換されていてもよいＣ１−３アルキルである−ＯＲ９ａ、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｒ９ｂがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂである。
より好ましい実施形態において、Ｒ９は−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である。
式ＶＩａによる化合物の種々の実施形態において、好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチルである）−ＣＯＯＲ９ｂである。より好ましくはＲ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＣ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである。
また、好ましくは、種々の実施形態において、Ｒ９がＨである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はハロ；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。より好ましくは、Ｒ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
また、好ましくは、Ｒ９がＣ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
１つの実施形態において、Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり、ここで、必要に応じて、ＲｌおよびＲｂはそれらが結合するＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよい。
好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ；ハロ；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；ＸがＨまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。
好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
より好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆである。
式ＶＩａの化合物の全ての実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２はＮであるのが好ましい。例えば、ＱおよびＶはＮであって、ＴおよびＵはＣである。
１つの実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩａの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂはそれらが結合するＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成してもよい−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
Ｒ３はＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシであり；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）；Ｎ３；Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３、より好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲ２ｄおよびＲ２ｅが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒ２ｄ）（Ｒ２ｅ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃはそれらが結合するＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成してもよい−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり、ここで、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは共にはＯＨではなく、Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは共にはＯＨではなく；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）；ＣＨ３；またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＣｌ）；ＯＨ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくは、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂであり；
Ｒ９はＨ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｎ３；
必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、（ハロ）Ｃ１−３アルコキシ、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−３アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒｃが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲｃ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、または（ハロ）Ｃ１−３アルコキシであり；
Ｒｄが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル）である−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｒｄ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、フルオロアルコキシ）であり、
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−３アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環である−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルキル、またはＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、またはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されたＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂはＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく、必要に応じて、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；または
ＲａおよびＲｂは、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）からなる群より選択され；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも１つは水素またはアルキルではなく；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基はない。いくつかの特別な実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２はＮである。
好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ、またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＣ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである。
また、好ましくはＲ９がＣ１−６アルキル、またはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
別の好ましい実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩａの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
Ｒ２ｆがＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯ２−Ｒ２ｆ；または
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲ２ｄおよびＲ２ｅが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒ２ｄ）（Ｒ２ｅ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、必要に応じて、Ｒ２ｂおよびＲ２ｅがそれらが結合するＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成してもよい−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり、ここで、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは共にはＯＨではなく、Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは共にはＯＨではなく；
Ｒ３はＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシ；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３またはメチルであり、必要に応じて、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃはそれらが結合するＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル）を形成してもよい−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり、ここで、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは共にはＯＨではなく；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦ）、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）であり；および
Ｒ９は群：
水素；ヒドロキシ；Ｃｌ；Ｎ３；
Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；
Ｒ９ａはＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、またはハロＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；または
Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂから選択され；および
必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の１つとは一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成し；
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、ＣまたはＮであり、ここで、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶが窒素である場合、該Ｎにおいて置換基はなく；但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ９は共にはＨではなく、または一方はＨであって、他方はアルキルである。好ましくはＲ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０の少なくとも一方はＨまたはアルキルではない。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０の少なくとも一方はＨ、アルキルまたはハロではない。
いくつかの特別な実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２はＮである。
好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ、またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＣ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである。
また、好ましくは、Ｒ９がＣ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はハロ；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂが共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。より好ましくは、Ｒ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
また、好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＯＣＨ３であり、好ましくは、Ｒ７およびＲ１１はＨであり、また好ましくは、Ｒ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。また、好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がアルキルまたはハロアルキルまたはクロロである場合、Ｒ２は水素ではなく、好ましくは、Ｒ２はメチルまたはクロロである。
別の好ましい実施形態においては、本発明の化合物は式ＶＩａの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２は、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３であり；Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ５はＨであり；Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；および
Ｒ９は群：
水素；ヒドロキシ；Ｃｌ；
Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；
Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；Ｃ１−３アルキル置換アミノ（好ましくは−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２）；−Ｎ３；または
Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂから選択され、ここで、
必要に応じて、Ｒ８およびＲ９は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成し；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、ＣまたはＮであり、およびＱ、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎに置換基はない。いくつかの特別な実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２は窒素である。
好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ｂがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ、またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＣ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである。
また、好ましくは、Ｒ９がＣ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくは、Ｒ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
また、好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＯＣＨ３であり、好ましくはＲ７およびＲ１１はＨであり、また好ましくは、Ｒ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。また、好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９はアルキルまたはハロアルキルまたはクロロである場合、Ｒ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。
別の好ましい実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩａの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３またはＳＣＨ３であり；Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、ＦまたはＣｌであり；Ｒ５はＨであり；Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；および
Ｒ９は群：
Ｒ９ａがメチル、エチル、フルオロメチル（例えば、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、およびフルオロエチルからなる群より選択される−ＯＲ９ａ；
−ＮＨＣＨ３；
−Ｎ（ＣＨ３）２；
−Ｎ３；および
Ｒ９ｂがＨまたはメチルまたはエチルである−ＣＯＯＲ９ｂから選択され；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、ＣまたはＮであり、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮであり、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基はない。いくつかの特別な実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶの１または２は窒素である。
より好ましい実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩａの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はＣＨ３であり；
Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆであり；
Ｒ３はＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３またはＣｌであり；
Ｒ４はＨ、ＣＨ３またはＮＨ２であり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ６はＨ、またはＣＨ３であり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、ＨまたはＦであり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、またはＦまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ９は−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３であり；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、ＣまたはＮであり、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基はない。いくつかの特別な実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２は窒素である。
より好ましい実施形態において、本発明は式ＶＩａの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を提供し、ここで、Ｒ１はＣＨ３であり；Ｒ２はＣｌ、メチルまたはＣＨ２Ｆであり；Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はＨであり；Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、ＨまたはＦであり；Ｒ９は−ＯＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり；およびＱ、Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、ＣまたはＮであり、およびＱ、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎに置換基はない。いくつかの特別な実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２は窒素である。
本発明の他の化合物は式ＶＩｂ：
Figure 2007524637
 ［式中、Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；および
Ｒ２〜Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ１１は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＮＲａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の単素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し、；ここで該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の単素環または複素環を形成してもよく；但し、Ｒ９は−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）ではなく、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０は共にはＨではなく、あるいは一方はＨであって、他方はハロである。好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０は共にはＨではなく、または一方はＨであって、他方はハロまたはアルキルまたはハロアルキルである。
１つの実施形態において、Ｒ９はＨ、Ｃｌ、Ｎ３；
必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、（ハロ）Ｃ１−３アルコキシ、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキルまたはＣ１−３アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒｃが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲｃ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、または（ハロ）Ｃ１−３アルコキシであり；
ＲｄがＣ１−６アルキル、好ましくはＣ１−３アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｒｄ；
ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルキル、またはＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、またはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）である−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂはＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、必要に応じて、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）からなる群より選択され；および必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよい。好ましくは、Ｒ９は、Ｒ９がＨまたはクロロではない以外はそのような群から選択される。
別の実施形態において、Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｌ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチル）；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂであり；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよい。好ましくは、Ｒ９は、Ｒ９がＨまたはクロロではない以外はそのような群から選択される。
好ましい実施形態において、Ｒ９はＮ３；Ｒ９ａが必要に応じて１〜７のＦで置換されていてもよい−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂである。
より好ましい実施形態において、Ｒ９は−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である。
好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＯＨ；Ｎ３；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ、またはＲａおよびＲｂは、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＣ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである。
また、好ましくは、種々の実施形態において、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０はＨではなく、あるいは一方がＨであって、他方はハロであり、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はハロ；Ｎ３、必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル（より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。より好ましくは、Ｒ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
また、好ましくは、Ｒ９がＣ１−６アルキル、ハロまたはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はハロ；Ｎ３、必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル（より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。より好ましくは、Ｒ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
１つの実施形態において、Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよい。
好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ；ハロ；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−３アルキルである−ＸＲ２ａ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。
好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
より好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆである。
１つの実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩｂの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではない）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり、ここで、必要に応じてＲａおよびＲｂは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成してもよく；
Ｒ３はＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシ；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）；Ｎ３；Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；またはＲ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲ２ｄおよびＲ２ｅが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒ２ｄ）（Ｒ２ｅ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり、ここで、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成してもよく、およびここで、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは共にはＯＨではなく、Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは共にはＯＨではなく；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）；ＣＨ３；またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＣｌ）；ＯＨ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂであり、および
Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｎ３；ハロ；
Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルキル、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂが共にはＯＨではなく）、またはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂはＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく、および必要に応じて、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；
Ｒ２ｆが必要に応じてＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯ２−Ｒ２ｆ、該アルキルは必要に応じてＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、アミノおよびＣ１−３アルキルアミノで置換されていてもよく；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じて群ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、アミノ、およびＣ１−３アルキルアミノから選択される基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；または
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲ２ｄおよびＲ２ｅが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒ２ｄ）（Ｒ２ｅ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり、ここで、必要に応じて、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃはそれらが結合する窒素と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成してもよく、ここで、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃはＯＨではなく、Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは共にはＯＨではなく；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成してもよく；
但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０は共にはＨではなく、あるいは一方がＨであって、他方がハロである。
好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＯＨ；Ｎ３；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ、またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＣ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである。
また、好ましくは、Ｒ９がＣ１−６アルキル、ハロまたはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくは、Ｒ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
別の好ましい実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩｂの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じて、独立してＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）である１〜４の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
Ｒ２ｆがＣ１−６（好ましくはＣ１−３、より好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯ２−Ｒ２ｆ；または
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲ２ｄおよびＲ２ｅが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒ２ｄ）（Ｒ２ｅ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり、ここで、必要に応じてＲ２ｂおよびＲ２ｃはそれらが結合する窒素と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル）を形成してもよく、およびここで、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは共にはＯＨではなく、Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは共にはＯＨではなく；
Ｒ３はＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシ；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３であり、必要に応じて、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃはそれらが結合する窒素と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成してもよい−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり、ここで、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは共にはＯＨではなく；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦ）、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；ＸがＯまたはＨであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂであり；および
Ｒ９は群：
水素；ヒドロキシ；Ｎ３；
Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；
Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、またはＣ１−３ハロアルキルである−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）；または
Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂから選択され；および
必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；
但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも１つはＨまたはハロではなく、好ましくは、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも１つはＨまたはハロまたはＣ１−３アルキルではない。
好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ、またはＯＲａまたはＯＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチルである）−ＣＯＯＲ９ｂである。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＣ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである。
また、好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０は共にはＨではなく、あるいは一方はＨであって、他方はハロであり、Ｒ２はＨではない。
また、好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がＣ１−６アルキル、ハロまたはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
また、好ましくは本実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＯＣＨ３であり、好ましくは、Ｒ７およびＲ１１はＨであり、また、好ましくは、Ｒ２は水素ではなく、好ましくは、Ｒ２はメチルまたはクロロである。また、好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がアルキルまたはハロアルキルまたはクロロである場合、Ｒ２は水素ではなく、好ましくは、Ｒ２はメチルまたはクロロである。
別の好ましい実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩｂの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じて、ＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）である１〜４の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＨまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキルである−ＸＲ２ａ；または
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）であるか、あるいはＲ２ｂおよびＲ２ｃが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成する−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり；
Ｒ３はＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシ；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；またはＲ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ（Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは共にはＯＨではなく）、ＣＨ２であるか、あるいはＲ２ｂおよびＲ２ｃは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成する−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦ）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）、またはＣ１−３アルキルチオールであり；好ましくはＲ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロまたはメトキシであり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）またはＣ１−３アルキルチオールであり；および
Ｒ９は群：
水素；ヒドロキシ；Ｃｌ；Ｎ３；
Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；
Ｒ１２はＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）；または
Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂから選択され；および
必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；
但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨまたはハロではなく、好ましくはＲ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨまたはハロまたはＣ１−３アルキルではない。
好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）またはＣ１−３アルキルであり、各々は、必要に応じて、１〜４のＦで置換されていてもよい。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はメトキシまたはエトキシである。また、好ましくは、Ｒ２はＨではない。
また、好ましくは、Ｒ９がＣ１−３アルキル、ハロ、またはＣ１−３ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
また、好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＯＣＨ３であり、好ましくはＲ７およびＲ１１はＨであり、また、好ましくは、Ｒ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。また、好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がアルキルまたはハロアルキルまたはクロロである場合、Ｒ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。
別の好ましい実施形態において、本発明の化合物式ＶＩｂの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３日ドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３であり；Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ５はＨであり；Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；および
Ｒ９は群：
Ｈ；ＯＨ；Ｎ３；
Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；
Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）；または
Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂから選択され、および必要に応じて、Ｒ８およびＲ９は一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；
但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも１つはＯＣＨ３であり、およびＲ９がＣ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルまたはＣｌである場合、Ｒ２はＣｌまたはメチルまたはエチルである。
好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）またはＣ１−３アルキルチオールであり、各々は、必要に応じて、１〜４のＦで置換されていてもよい。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はメトキシまたはエトキシである。また、好ましくは、Ｒ２はＨではない。
また、好ましくは、Ｒ９がＣ１−３アルキル、ハロ、またはＣ１−３ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくは、Ｒ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
また、好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方がＯＣＨ３であり、好ましくはＲ７およびＲ１１はＨであり、また、好ましくは、Ｒ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。また、好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がアルキルまたはハロアルキルまたはクロロである場合、Ｒ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。
別の好ましい実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩｂの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はＣＨ３であり；
Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ２、ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３またはＳＣＨ３であり；Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、ＦまたはＣｌであり；Ｒ５はＨであり；Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；およびＲ９は群：
Ｒ１２はメチル、エチル、フルオロメチル（例えば、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、およびフルオロエチル；
−ＮＨＣＨ３；
−Ｎ（ＣＨ３）２；
−Ｎ３；および
Ｒ１３はメチルまたはエチルである−ＣＯＯＲ１３の群から選択される−ＯＲ１２。
より好ましい実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩｂの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はＣＨ３であり；
Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆであり；
Ｒ３はＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３またはＣｌであり；
Ｒ４はＨ、ＣＨ３またはＮＨ２であり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ６はＨまたはＣＨ３であり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、またはＦであり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、またはＦまたはＯＣＨ３であり；および
Ｒ９は−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である。
より好ましい実施形態において、本発明は式ＶＩｂの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を提供し、ここで、Ｒ１はＣＨ３であり；Ｒ２はＣｌ、メチルまたはＣＨ２Ｆであり；Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はＨであり；Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、ＨまたはＦであり；およびＲ９は−ＯＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２である。
別の実施形態において、式ＶＩｂの化合物は：
Ｒ１がメチルまたはエチルであり；
Ｒ２がメチル、エチル、フルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、クロロ、水素、モルホリノ、ヒドロキシメタン、メチルチオール、または必要に応じてヒドロキシエチルで置換されていてもよいアミノであり；
Ｒ３は水素、クロロ、メチルまたはメトキシであり；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、水素、クロロまたはメチルであり；
Ｒ５は水素であり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、水素、フルオロ、メチルまたはメトキシであり；および
Ｒ９はメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、アジド、ジメチルアミノ、メトキシカルボキシ、クロロ、水素またはヒドロキシルである化合物；
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
好ましくは、本実施形態の化合物は：
６−アミノ−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル）アミノ］キナゾリン；
１−｛４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル）アミノ］−６−キナゾリニル｝−３−メチルトリアゼン；
１−｛４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル）アミノ］−６−キナゾリニル｝−３，３−ジメチルトリアゼン；
４−（Ｎ−メチルアニリノ）−６−スルホニルキナゾリン；
４−（Ｎ−メチルアニリノ）−６−ハロスルホニルキナゾリン；
８−クロロ−４−（Ｎ−メチルアニリノ）キナゾリン；
４−（Ｎ−メチルアニリノ）−８−トリフルオロメチルキナゾリン；
２−ブチル−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルキナゾリン−４−アミン；
４−（Ｎ−メチルアニリノ）−６，８−ジメチルキナゾリン；
４−（Ｎ−メチルアニリノ）−キナゾリン；
４−（Ｎ−メチルアニリノ）−６−メトキシキナゾリン；
４−（Ｎ−メチルアニリノ）−６−クロロキナゾリン；
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（キナゾリン−４−イル）−Ｎ−メチル−アミン；
４−（Ｎ−メチルアニリノ）−２−クロロキナゾリン；
４−（Ｎ−メチルアニリノ）−２−クロロ−８−メトキシキナゾリン；
４−（Ｎ−エチルアニリノ）−２−クロロキナゾリン；
４−（Ｎ−メチルアニリノ）−２−クロロ−６−メトキシキナゾリン；
４−（Ｎ−メチルアニリノ）−２−クロロ−８−フルオロキナゾリン；
２−アミノ−４−（Ｎ−メチルフェニルアミノ）キナゾリン塩酸塩；または
２−アミノ−４−（Ｎ−メチルフェニルアミノ）−８−メトキシキナゾリン塩酸塩からなる群より選択されない。
別の実施形態において、式ＶＩｂの化合物は：
Ｒ１がメチルであり；
Ｒ２がメチル、クロロ、フルオロメチル、ヒドロキシメチル、アミノ、水素またはヒドロキシエチルアミノであり；
Ｒ３が水素、メチル、メトキシまたはクロロであり；
Ｒ４およびＲ６が、独立して、水素またはメチルであり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ７およびＲ１１が、独立して、水素またはフルオロであり；
Ｒ８およびＲ１０が、独立して、水素またはフルオロであり；および
Ｒ９がメトキシ、エトキシ、ジメチルアミノ、メチルカルボキシ、ジフルオロメトキシまたはアジド；
である化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
前記開示の本発明の全ての化合物の中で、好ましいのは、実施例１４３に記載した条件（２４時間における測定）下で該条件によって測定して、好ましくは、約１，０００ｎＭ以下のＥＣ５０、より好ましくは約５００ｎＭ以下のＥＣ５０にて、より好ましくは約２００ｎＭ以下のＥＣ５０において、なおより好ましくは約１００ｎＭ以下のＥＣ５０において、最も好ましくは約１０ｎＭ以下のＥＣ５０においてカスパーゼ活性化を誘導することができるものである。また、好ましい化合物は、実施例１４５に記載された方法によってそこに開示された条件下で測定して、約２，０００ｎＭ以下、好ましくは１，０００ｎＭ以下、より好ましくは約５００ｎＭ以下のＩＣ５０にてチューブリンを阻害することができる式Ｉ〜ＶＩｂの化合物、およびその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である。
本発明の例示的化合物は実施例１〜１４２に供された化合物；およびその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグであり、限定されるものではないが、
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メチル−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−クロロ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−ニトロ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メチルーアミン；
Ｎ２−ヒドロキシル−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−キナゾリン−２，４−ジアミン；
（４−メトキシ−フェニル）−メチル−（２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−アミン；
Ｎ２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−Ｎ４−（４−メチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
（２−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−ベンジル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−メチル−キナゾリン−４−イル−アミン；
（４−メチル−フェニル）−メチル−キナゾリン−４−イル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−イソプロピル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−シクロヘキシル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−エチル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
Ｎ２−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メチルカルボキシフェニル）−メチル−アミン；
（２−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシフェニル）−メチルアミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−ヒドロキシフェニル）−メチルアミン；
（２−フルオロメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−６−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−７−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−５−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−８−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２，６−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２，７−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（５−クロロ−２−イソプロポキシ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（イソキノリン−１−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−メチル−（キノリン−４−イル）−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−フェノキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−プロポキシ−フェニル）−メチル−アミン；および
（４−メトキシ−フェニル）−メチル−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−アミン；
５−クロロ−Ｎ２，Ｎ４−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ２，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
（２−クロロメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−エチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−ヒドロキシメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−ジメチルアミノメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−（２−フェニル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−イソプロポキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−エチル−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（２，４，６−トリメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２，８−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２，５−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（５−メトキシ−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−ヒドロキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−エトキシ−フェニル）−メチルアミン；
（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン；
（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−ニトロ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−アミノ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−アジド−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−アミノ−２，６−ジブロモ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−アミノ−２−ブロモ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−ジメチルアミノ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−エトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−エトキシ−フェニル）−（２，３，５，６−ｄ４）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−４−ニトロ−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（６−アミノ−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（６−アジド−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（７−アミノ−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（７−アジド−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
４−（Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチルアミノ）キナゾリン−２−カルボン酸エチル；
スクシンイミジル４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルキナゾリン−４−イル）−アミノ）安息香酸エステル；
（２−メチルチオ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−アジド−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−ジメチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−メチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−フルオロ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（２−ジメチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン；
（２−メチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン；
（５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
ジフルオロメチル−（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−プテリジン−４−イル）−メチル−アミン；
（５−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
およびその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを含む。
１つの実施形態において、本発明の例示的化合物は：
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン；
Ｎ２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン；
（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（２−ジメチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン；
（２−メチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−４−イル）−メチル−アミン；
（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（ピラジン−２−イル）−メチル−アミン；
（５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；および
（５−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
別の実施形態において、本発明の例示的化合物は：
（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−メチル−アミン；および
（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−プテリジン−４−イル）−メチル−アミン；
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
別の実施形態において、本発明の例示的化合物は：
Ｎ２−ヒドロキシル−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−キナゾリン−２，４−ジアミン；
（４−メトキシ−フェニル）−メチル−（２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−アミン；
Ｎ２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−Ｎ４−（４−メチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ２，Ｎ４−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ２，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
６−クロロ−Ｎ２，Ｎ４−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ２，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
（２−ジメチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；および
（２−メチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
なお別の実施形態において、本発明の例示的化合物は：
（２−フルオロメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−メチル−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン；
（２−クロロメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−エチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−カルボキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
４−（Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチルアミノ）キナゾリン−２−カルボン酸エチル；
（２−ヒドロキシメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−ジメチルアミノメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−イソプロポキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−エチル−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（５−メトキシ−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−ヒドロキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−ニトロ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−アミノ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−アジド−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−アミノ−２，６−ジブロモ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−アミノ−２−ブロモ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−ジメチルアミノ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチルアミン；
（４−エトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル−２，３，５，６−ｄ４）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−６−ニトロ−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（６−アミノ−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（６−アジド−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−７−ニトロ−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（２，４，６−トリメトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（７−アミノ−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（７−アジド−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（３，５−ジブロモ−４−メトキシフェニル）−（２−メチル−６−ニトロ−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−フルオロ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；および
ジフルオロメチル−（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン；
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
別の実施形態において、本発明の例示的化合物は：
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メチル−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−クロロ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−ニトロ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−イソプロピル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−シクロヘキシル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−エチル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メチルカルボキシルフェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−ヒドロキシフェニル）−メチルアミン；
（２−クロロ−６−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−７−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−５−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−８−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２，６−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２，７−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−フェノキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−プロポキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−エトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２，８−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；および
（２，５−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
あるいはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含む。
なお別の実施形態において、本発明の例示的化合物は：
（４−メトキシ−フェニル）−メチル−キナゾリン−４−イル−アミン；および
（４−メチル−フェニル）−メチル−キナゾリン−４−イル−アミン；
あるいはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含む。
別の実施形態において、本発明の方法で有用な例示的化合物は：
（２−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシフェニル）−メチルアミン；および
（５−クロロ−２−イソプロポキシ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
あるいはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含む。
それ自体、または別の基の部分として本明細書中で使用する用語「アルキル」とは、１０までの炭素の直鎖および分岐鎖基を共にいう。有用なアルキル基は直鎖および分岐鎖Ｃ１−１０アルキル基、より好ましくはＣ１−６アルキル基を含む。典型的なＣ１−１０アルキル基はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、３−ペンチル、ヘキシルおよびオクチル基を含み、それは必要に応じて置換されていてもよい。
それ自体、または別の基の部分として本明細書中で使用する用語「アルケニル」は、鎖の長さがそれに限定されない限り、鎖中の炭素原子の２つの間の少なくとも１つの二重結合を含めた、２〜１０個の炭素原子の直鎖または分岐鎖基を意味する。典型的なアルケニル基はエテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニルおよび２−ブテニルを含む。
用語「アルキニル」は、本明細書中では、鎖の長さがそれに限定されなければ、２〜１０個の炭素原子の直鎖または分岐鎖基を意味し、ここで、鎖中の炭素原子の２つの間に少なくとも１つの三重結合がある。典型的なアルキニル基はエチニル、１−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニルおよび２−ブチニルを含む。
有用なアルコキシ基は、必要に応じて置換されていてもよい前記Ｃ１−１０アルキル基の１つによって置換された酸素を含む。アルコキシ置換基は、限定されるものではないが、ハロ、モルホリノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノを含めたアミノ、およびそのエステルを含めたカルボキシを含む。
有用なアルキルチオ基は、必要に応じて置換されていてもよい前記Ｃ１−１０アルキル基の１つによって置換された硫黄を含む。また、そのようなアルキルチオ基のスルホキシドおよびスルホンが含まれる。
有用なアミノ基は−ＮＨ２、−ＮＨＲ１８および−ＮＲ１８Ｒ１９を含み、ここで、Ｒ１８およびＲ１８はＣ１−１０アルキルまたはシクロアルキル基であるか、あるいはＲ１８およびＲ１９は該窒素と組み合されて、ピペリジンのような環構造を形成するか、あるいはＲ１８およびＲ１９はＮおよび他の基と組み合されて、ピペラジンのような環を形成する。該アルキル基は必要に応じて置換されていてもよい。
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、炭素環、および複素環基上の任意の置換基は１以上のハロ、ヒドロキシ、カルボキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アシルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アシルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、飽和および不飽和複素環またはヘテロアリールを含む。
該アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニルおよびヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル基上の２の置換基は１以上のハロ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、Ｃ６−Ｃ１０アリール（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、ニトロ、アミノ、ウレイド、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アシルアミノ、ヒドロキシ、チオール、Ｃ１−Ｃ６アシルオキシ、アジド、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、カルボキシルまたはＣ１−２アルキレンジオキシ（例えば、メチレンジオキシ）を含む。
それ自体、または別の基の一部としての本明細書中で使用される用語「アリール」とは、環の部分中に６〜１４個の炭素を含有する単環、二環または三環芳香族基をいう。
有用なアリール基はＣ６−１４アリール、好ましくはＣ６−１０アリールを含む。典型的なＣ６−１４アリール基はフェニル、ナフチル、フェナントレニル、アントラセニル、インデニル、アズレニル、ビフェニル、ビフェニレニルおよびフルオレニル基を含む。
本明細書中で使用される用語「炭素環」はシクロアルキルおよび部分的に飽和された炭素環基を含む。有用なシクロアルキル基はＣ３−８シクロアルキルである。典型的なシクロアルキル基はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルを含む。
有用な飽和または部分的に飽和した炭素環基は前記したシクロアルキル基、ならびにシクロペンテニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルのようなシクロアルケニル基である。
有用なハロまたはハロゲン基はフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含む。
用語「アリールアルキル」は、本明細書中においては、前記したＣ６−１４アリール基のいずれかによって置換された前記Ｃ１−１０アルキル基のいずれかを意味するように用いられる。好ましくは、アリールアルキル基はベンジル、フェネチルまたはナフチルメチルである。
用語「アリールアルケニル」は、本明細書中においては、前記Ｃ６−１４アリール基のいずれかによって置換された前記Ｃ２−１０アルケニル基のいずれかを意味するように用いる。
用語「アリールアルキニル」は、本明細書中においては、前記Ｃ６−１４アリール基のいずれかによって置換された前記Ｃ２−１０アルキニル基のいずれかを意味するように用いる。
用語「アリールオキシ」は、本明細書中においては、必要に応じて置換されていてもよい前記Ｃ６−１４アリール基の１つによって置換された酸素を意味するように用いる。有用なアリールオキシ基はフェノキシおよび４−メチルフェノキシを含む。
用語「アリールアルコキシ」は、本明細書中においては、必要に応じて置換されていてもよい前記アリール基のいずれかによって置換された前記Ｃ１−１０アルコキシ基のいずれかを意味するように用いる。有用なアリールアルコキシ基はベンジルオキシおよびフェネチルオキシを含む。
有用なハロアルキル基は、１以上のフッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子によって置換されたＣ１−１０アルキル基、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、クロロメチル、クロロフルオロメチルおよびトリクロロメチル基を含む。
有用なアシルアミノ（アシルアミド）基はアミノ窒素に結合したいずれものＣ１−６アルキル（アルカノイル）、例えば、アセトアミド、クロロアセトアミド、プロピオンアミド、ブタノイルアミド、ペンタノイルアミドおよびヘキサノイルアミド、ならびにアリール−置換Ｃ１−６アシルアミノ基、例えば、ベンゾイルアミド、およびペンタフルオロベンゾイルアミドである。
有用なアシルオキシ基はオキシ（−Ｏ−）基に結合したいずれものＣ１−６アシル（アルカノイル）、例えば、ホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオノイルオキシ、ブタノイルオキシ、ペンタノイルオキシおよびヘキサノイルオキシである。
用語複素環は、本明細書中においては、炭素原子および、独立して、Ｏ、ＮおよびＳからなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子よりなる飽和または部分的に飽和した３〜７員単環または７−１０員二環系を意味するように用いられ、ここで、該窒素および硫黄ヘテロ原子は必要に応じて酸化されていてもよく、該窒素は必要に応じて第四級化されていてもよく、前記定義の複素環のいずれかがベンゼン環に縮合したいずれの二環基も含み、ここで、該複素環は、もし得られた化合物が安定であるならば、炭素または窒素原子上に置換できる。
有用な飽和または部分的に飽和した複素環基はテトラヒドロプラニル、ピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、イソクロマニル、クロマニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、テトロノイルおよびテトラモイル基を含む。
本明細書中で使用される用語「ヘテロアリール」とは、５〜１４個の環原子；環状アレイで共有される６、１０または１４のπ電子を有し；かつ炭素原子および１、２または３の酸素、窒素または硫黄ヘテロ原子を含有する基をいう。
有用なヘテロアリール基はチエニル（チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル（フラニル）、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサンチイニル、限定されるものではないが、２Ｈ−ピロリルを含めたピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、限定されるものではないが、２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジルを含めたピリジル（ピリジニル）、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリニル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノザリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリンジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、イソオキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル、１，４−ジヒドロキノキサリン−２，３−ジオン、７−アミノイソクマリン、ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン、限定されるものではないが、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イルを含めたピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル、ベンズイミダゾリル、２−オキシインドリルおよび２−オキソベンズイミダゾリルを含む。ヘテロアリール基が環中に窒素原子を含有する場合、そのような窒素原子はＮ−オキシド、例えば、ピリジルＮ−オキシド、ピラジニルＮ−オキシドおよびピリミジニルＮ−オキシドの形態とすることができる。
用語「ヘテロアリールオキシ」は、本明細書中においては、必要に応じて置換されていてもよい前記ヘテロアリール基の１つによって置換された酸素を意味するように用いる。有用なヘテロアリールオキシ基はピリジルオキシ、ピラジニルオキシ、ピロリルオキシ、ピラゾリルオキシ、イミダゾリルオキシおよびチオフェニルオキシを含む。
用語「ヘテロアリールアルコキシ」は、本明細書中においては、必要に応じて置換されていてもよい前記ヘテロアリール基のいずれかによって置換された前記Ｃ１−１０アルコキシ基のいずれかを意味するように用いる。
本発明の化合物のいくつかは、光学異性体を含めた立体異性体として存在することができる。本発明は全ての立体異性体を含み、そのような立体異性体の双方のラセミ混合物ならびに当業者によく知られた方法に従って分離することができる個々のエナンチオマーを含む。
薬学的に受容可能な付加塩の例は塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、マンドレル酸塩およびシュウ酸塩のような無機および有機酸付加塩；および水酸化ナトリウム、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（トリス、トロメタン）およびＮ−メチル−グルカミンのような塩基との無機および有機塩基付加塩を含む。
本発明の化合物のプロドラッグの例はカルボン酸含有化合物の単純なエステル（例えば、当該分野で知られた方法に従ってＣ１−４アルコールとの縮合によって得られたもの）；ヒドロキシ含有化合物のエステル（例えば、当該分野で知られた方法に従ったコハク酸およびフマル酸無水物のようなＣ１−４カルボン酸、Ｃ３−６二酸またはその無水物との縮合によって得られたもの）；アミノ含有化合物の意味（例えば、当該分野で知られた方法に従ったＣ１−４アルデヒドまたはケトンとの縮合によって得られたもの）；Ｌｅｕ， ｅｔ ａｌ．，（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４２：３６２３−３６２８（１９９９））およびＧｒｅｅｎｗａｌｄ，ｅｔ ａｌ．（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４２：３６５７−３６６７（１９９９））によって記載されたもののようなアミノ含有化合物のカルバメート；およびアルコール含有化合物のアセタールおよびケタール（例えば、当該分野で知られた方法に従ったクロロメチルメチルエーテルまたはクロロメチルエチルエーテルとの縮合によって得られたもの）を含む。
本発明の化合物は、当業者に知られた方法、または本発明の新規な方法を用いて調製することができる。具体的には、式Ｉ〜ＶＩｂを持つ本発明の化合物は反応図式１中の例示的反応によって示されるように調製することができる。必要に応じて置換されていてもよいキナゾリン−２，４−ジオンと塩化ホスホリルとの反応により、対応する２，４−ジクロロキナゾリンを生じ、これはＮ−メチル−４−メトキシ−アニリンのような必要に応じて置換されていてもよいアニリンと反応して、置換された２−クロロ−４−アニリノ−キナゾリンを生じる。
Figure 2007524637
 また、式Ｉ〜ＶＩｂを持つ本発明の化合物は反応図式２中の例示的反応によって示されるように調製することができよう。マイクロ波によって加熱されたイソプロパノール中の、置換された２−クロロ−４−アニリノ−キナゾリンとヒドロキシルアミンのような求核試薬（Ｒ２）との反応により、置換されたヒドロキシルアミノのような２−求核性置換−４−アニリノ−キナゾリンを生じる。反応で用いることができる他の求核試薬はＮａＯＮｅ、ＮａＮ３、ＮａＳＭｅ、ＮＨ３、ＮＨ２ＭｅまたはＮＨＭｅ２を含み、反応は室温または上昇した温度で行うことができる。
Figure 2007524637
 Ａｒが置換されたアリールまたはヘテロアリールである式Ｉ〜ＶＩｂを持つ本発明の化合物は反応図式３中の例示的反応によって示されるように調製することができよう。２，４−ジクロロキナゾリンと、置換されたピリジン−３−イルアミンのような置換されたアリールアミンまたはヘテロアリールアミン（Ａｒ）との反応により、対応する４−Ａｒ−アミノ置換２−クロロ−キナゾリンを生じ、これを、ＮａＨのような塩基の存在下での溶化メチルとの反応によりメチル化するようにハロアルキルでアルキル化して、対応する４−Ｎ−メチル−Ａｒ−アミノ置換２−クロロ−キナゾリンを得る。
Figure 2007524637
 別法として、式Ｉ〜ＶＩｂを持つ本発明の化合物は反応図式４における例示的反応によって示されるように調製することができよう。該Ｎ−アルキル−アリールアミンまたはＮ−アルキル−ヘテロアリールアミンは、ＮａＣＮＢＨ３のような還元剤の存在下での、アセトンのようなケトンまたはアルデヒドとアリールアミンまたはヘテロアリールアミンとの反応によって調製することができよう。次いで、Ｎ−アルキル−アリールアミンまたはＮ−アルキル−ヘテロアリールアミンを、必要に応じて置換されていてもよい２，４−ジクロロキナゾリンと反応させて、対応する４−置換２−クロロ−キナゾリンを得る。
Figure 2007524637
 式Ｉ〜ＶＩｂを持つ本発明の化合物は、反応図式５中の例示的反応によって示されるように調製することもできよう。酢酸のような酸の存在下での、２−アミノ−５−メチル−安息香酸のような必要に応じて置換されていてもよい２−アミノ−安息香酸とシアン酸カリウムとの反応により、６−メチル−キナゾリン−２，４−ジオンのような対応する必要に応じて置換されていてもよいキナゾリン−２，４−ジオンが得られ、これを、塩化ホスホリルとの反応によって６−メチル−２，４−ジクロロキナゾリンのような対応する必要に応じて置換されていてもよい２，４−ジクロロキナゾリンに変換する。６−メチル−２，４−ジクロロキナゾリンのような必要に応じて置換されていてもよい２，４−ジクロロキナゾリンとＮ−メチル−４−メトキシ−アニリンのような置換されたアリールアミンまたはヘテロアリールアミンとの反応により、置換された２−クロロ−４−アニリノ−キナゾリンのような対応する４−置換２−クロロ−キナゾリンを生じる。
Figure 2007524637
 Ｒ２が必要に応じて置換されていてもよいアルキル基である式Ｉ〜ＶＩｂを持つ本発明の化合物は、反応図式６における例示的反応によって示されるように調製することができよう。ＨＣｌの存在下での２−アミノ−安息香酸メチルエステルとフルオロ−アセトニトリルのような必要に応じて置換されていてもよいアセトニトリルとの反応により、２−フルオロメチル−キナゾリン−４（３Ｈ−）オンのような対応する２−置換キナゾリン−４（３Ｈ）−オンを生じ、これを塩化ホスホリルとの反応によって４−クロロ−２−フルオロメチル−キナゾリンのような２−置換４−クロロ−キナゾリンに変換する。４−クロロ−２−フルオロメチル−キナゾリンのような２−置換４−クロロ−キナゾリンと、Ｎ−メチル−４−メトキシ−アニリンのような置換されたアニリンとの反応により、２−フルオロメチル−４−アニリノ−キナゾリンのような対応する２−置換４−アニリノ−キナゾリンを生じる。該反応で用いることができる他の置換されたアセトニトリルは、クロロ−アセトニトリルおよびブロモ−アセトニトリルならびにアセトニトリルおよびプロピオンにトリルを含む。
Figure 2007524637
 Ｒ２が置換されたアルキル基である式Ｉ〜ＶＩｂを持つ本発明の化合物は、反応図式７における例示的反応によって示されるように調製することができよう。Ｎ−メチル−２−クロロメチル−４−アニリノ−キナゾリンのような、置換された２−クロロアルキル−４−（Ｎ−アルキル−アリールアミンまたはＮ−アルキル−ヘテロアリールアミン）−キナゾリンと、ＮＨＭｅ２のような求核試薬との反応により、置換された２−ジメチルアミノメチル−４−アニリノ−キナゾリンを生じる。該反応で用いることができる他の求核試薬はＮａＯＭｅ、ＮａＮ３、ＮａＳＭｅ、ＮＨ３、ＮＨ２ＭｅまたはＮＨＭｅ２を含み、該反応は室温および上昇した温度で行うことができる。
Figure 2007524637
 Ｒ１が置換されたアルキルである式Ｉ〜ＶＩｂを持つ本発明の化合物は反応図式８における例示的反応によって示されるように調製することができる。例えば、ＮａＨのような塩基の存在下での、２−メチル−４−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−キナゾリンのような必要に応じて置換されていてもよい４−（アリールアミンまたはヘテロアリールアミン）−キナゾリンと塩化ジフルオロメチルのような置換されたハロアルキルとの反応により、２−メチル−Ｎ４−ジフルオロメチル−４−（４−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−キナゾリンのような対応する４−（Ｎ−アルキル−アリールアミンまたはＮ−アルキル−ヘテロアリールアミン）−キナゾリンを得る。
Figure 2007524637
 Ｒ２がアルキル基である式Ｉ〜ＶＩｂを持つ本発明の化合物は、反応図式９における例示的反応によって示されるように調製することができる。２−アミノ−５−ニトロ−安息香酸のような置換された２−アミノ−安息香酸と無水酢酸との反応により、２−メチル−６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オンのような対応する置換２−メチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オンが生じ、これを、ジオキサン中のアンモニアとの処理によって、２−メチル−６−ニトロ−キナゾリン−４（３Ｈ）−オンのような対応するキナゾリン−４（３Ｈ）−オンに変換する。次いで、該化合物は、塩化ホスホリルとの反応によって４−クロロ−２−メチル−６−ニトロ−キナゾリンのような対応する４−クロロ−キナゾリンに変換する。４−クロロ−２−メチル−６−ニトロ−キナゾリンのような４−クロロ−キナゾリンとＮ−メチル−４−メトキシ−アニリンのような置換されたアリールアミンまたはヘテロアリールアミンとの反応により、置換された２−メチル−６−ニトロ−４−アニリノ−キナゾリンのような対応する４−（アリールアミノまたはヘテロアリールアミノ）キナゾリンを生じる。反応で用いることができる他の置換された２−アミノ−安息香酸は２−アミノ−４−ニトロ−安息香酸、２−アミノ−５−クロロ−安息香酸を含む。
Figure 2007524637
 ニトロ基で置換された化合物は、ＰｄでのＨ２下の水素化によって還元して、アミノ化合物が得られ、これはジアゾ化、続いてのＮａＮ３での処理によってアジド化合物に変換することができる。
Figure 2007524637
 環Ａが炭素環である式Ｉ〜ＶＩｂを持つ本発明の化合物は反応図式１０における例示的反応によって示されるように調製することができる。必要に応じて置換されていてもよい５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−４（３Ｈ）−オンと塩化ホスホリルとの反応により、必要に応じて置換されていてもよい５，６，７，８−テトラヒドロ−４−クロロキナゾリンが生じ、これをＮ−メチル−４−メトキシ−アニリンのような必要に応じて置換されていてもよいＮ−アルキル−アリールアミンまたはＮ−アルキル−ヘテロアリールアミンと反応させて、対応する必要に応じて置換されていてもよい５，６，７，８−テトラヒドロ−４−（Ｎ−アルキル−アリールアミンまたはＮ−アルキル−ヘテロアリールアミン）−キナゾリンを得る。
Figure 2007524637
 環Ａがピリドのようなヘテロアリールまたは複素環である式Ｉ〜ＶＩｂを持つ本発明の化合物は、反応図式１１における例示的反応によって示されるように調製することができよう。トリエチルアミンのような塩基の存在下における、２−アミノ−ニコチン酸のようなアミノ−ニコチン酸と塩化アセチルとの反応により、対応するアミドが生じ、これを酢酸アンモニウムで処理して、２−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オールのような対応する２−メチル−ピリド［２，３−ｄ］（ヘテロアリールまたは複素環）−４−オールを得る。次いで、得られた化合物を、塩化ホスホリルとの反応によって、４−クロロ−２−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンのような対応する４−クロロ−２−メチル−ピリド［２，３−ｄ］（ヘテロアリールまたは複素環）に変換し、これをＮ−メチル−４−メトキシ−アニリンのような必要に応じて置換されていてもよいアリールアミノまたはヘテロアリールアミノで処理して、置換された４−アニリノ−２−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンのような対応する必要に応じて置換されていてもよい４−（アリールアミノまたはヘテロアリールアミノ）−２−メチル−ピリド［２，３−ｄ］（ヘテロアリールまたは複素環）を得る。
Figure 2007524637
 さらなる例示的化合物は、以下の合成反応図式に従って合成することができる。
Figure 2007524637
Figure 2007524637
Figure 2007524637
Figure 2007524637
 本発明の重要な局面は、式Ｉ〜ＶＩｂを有する化合物がカスパーゼの活性化因子およびアポトーシスの誘発因子であるという発見である。本発明の別の重要な局面は、式Ｉ〜Ｖｃを有する化合物がチューブリン重合の阻害剤であるという発見である。従って、これらの化合物は、カスパーゼの活性化、アポトーシスの誘導またはチューブリンの阻害に応答する疾患を処置するのに有用である。例えば、これらの化合物は、癌の場合におけるような、未制御細胞増殖および異常な細胞の拡大がある種々の臨床的疾患で有用である。
また、本発明は、有効量の式Ｉ〜Ｖｃの化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを動物に投与することを含む処置方法も含み、ここで、該処置方法は、未制御増殖および異常な細胞の拡大によって特徴付けられる疾患の群である癌を処置するのに有用である。そのような疾患は、限定されるものではないが、ホジキン病、非−ホジキンリンパ腫、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、乳癌腫、卵巣癌腫、肺癌腫、ウイルム腫瘍、頸癌腫、精巣癌腫、軟組織肉腫、原発性マクログロブリン血症、膀胱癌腫、慢性顆粒球白血病、原発性脳癌腫、悪性メラノーマ、小細胞肺癌腫、胃癌腫、結腸癌腫、悪性膵臓インスリノーマ、悪性カルチノイド癌腫、絨毛癌、菌状息肉腫、頭部または首部癌腫、骨形成性肉腫、膵臓癌腫、急性顆粒球性白血病、毛様細胞白血病、神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、カポシ肉腫、尿生殖器癌腫、甲状腺癌腫、食道癌腫、悪性高カルシウム血症、頸部過形成、腎臓細胞癌腫、子宮内膜癌腫、一次性赤血球増加症、本態性血小板増加症、副腎皮質癌腫、皮膚癌、および前立腺癌腫を含む。
処置的方法を実行するにおいて、新形成病および他の疾患の処置用の、経口、非経口、局所および局所性投与用に処方された処置上有効濃度の化合物を含有する有効量の組成物を、これらの傷害の１以上の兆候を呈する個体に投与する。該量は、障害の１以上の経口を経験し、または排除するのに効果的である。特定の疾患を処置するための化合物の有効量は、該疾患に伴う症状を緩和し、または幾分低下させるのに十分な量である。そのような量は単一の投与量として投与することができるか、あるいは養生法に従って投与することができ、それにより、それは有効である。該量は疾患を治癒できるが、典型的には、疾患の兆候を緩和するために投与される。典型的には、反復された投与が、兆候の所望の緩和を達成するのに必要である。
本発明の別の局面は、１以上の薬学的に受容可能な担体または希釈剤と混合された、式Ｉ〜ＶＩｂの化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩の有効量を含有する薬学的組成物を提供することにある。
１つの実施形態において、本明細書中に開示された式Ｉ〜Ｖｃの化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩を、薬学的に受容可能なビヒクルと組み合わせて含む薬学的組成物が提供される。
好ましい薬学的組成物は、実施例１４５に記載された方法によって測定して、好ましくは１，０００ｎＭ以下のＥＣ５０にて、より好ましくは５００ｎＭ以下のＥＣ５０にて、より好ましくは２００ｎＭ以下のＥＣ５０にて、より好ましくは１００ｎＭ以下のＥＣ５０にて、最も好ましくは１０ｎＭ以下のＥＣ５０以下にてカスパーゼ活性化を誘導することができる、式Ｉ〜ＶＩｂの化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグを含む。他の好ましい組成物は、実施例１４７に記載された方法によって測定して、チューブリンの重合を阻害することができる式Ｉ〜ＶＩｂの化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグを含む。
本発明の別の実施形態は、少なくとも１つの公知の癌化学療法剤、または該剤の薬学的に受容可能な塩と組み合わせた、カスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子、またはチューブリン重合の阻害剤として機能する、式Ｉ〜ＶＩｂの化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを含む、新形成を阻害するのに効果的な組成物に関する。併用療法で用いることができる公知の癌化学療法剤の例は、限定されるものではないが、ブスルファン、シス−プラチン、マイトマイシンＣおよびカルボプラチンのようなアルキル化剤；コルヒチン、ビンブラスチン、パクリタキセルおよびドセタキセルのような抗分裂剤、カンプトテシンおよびトポテカンのようなＴＯＰＯ Ｉ阻害剤；ドキソルビシンおよびエトポシドのようなＴＯＰＯ ＩＩ阻害剤；５−アザシチジン、５−フルオロウラシルおよびメトトレキセートのようなＲＮＡ／ＤＮＡ抗代謝産物；５−フルオロ−２’−デオキシ−ウリジン、アラ−Ｃ、ヒドロキシ尿素およびチオグアニンのようなＤＮＡ抗代謝産物；Ｉｒｅｓｓａ（登録商標）（ゲフィチニブ）およびＴａｒｃｅｖａ（登録商標）（エルロチニブ）のようなＥＧＦＲ阻害剤；プロテオソーム阻害剤；カンパス、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（トラスツズマブ）、Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標）（ベバシズマブ）、またはＲｉｔｕｘａｎ（登録商標）（リツキシマブ）のような抗生物質を含む。併用療法で用いることができる他の公知の癌化学療法剤はメルファラン、クロラムブシル、シクロフォサミド、イフォスファミド、ビンクリスチン、マイトグアゾン、エピルビシン、アクラルビシン、ブレオマイシン、マイトキサントロン、エリプチニウム、フルダラリン、オクトレオタイド、レチノイン酸、タモキシフェン、Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標）（イマチニブメシレート）およびアラノシンを含む。
本発明の方法を実施することにおいて、本発明の化合物は、単一薬学的組成物の一部として少なくとも１つの他の化学療法剤と共に投与することができる。別法として、本発明の化合物は、少なくとも１つの公知の癌化学療法剤とは別に投与することができる。１つの実施形態において、本発明の化合物および少なくとも１つの公知の癌化学療法剤は実質的に同時に投与され、すなわち、該化合物が同時に血液中で処置レベルに到達する限り、該化合物は同時にまたは他方の後に一方を投与する。別の実施形態において、本発明の化合物および少なくとも１つの公知の癌化学療法剤は、該化合物が血液中の処置レベルに到達する限り、個々の用量スケジュールに従って投与される。
ドキサゾシン、テラゾシン、およびタモスロシンのようなアルファ−１−アドレナリン受容体アンタゴニストはアポトーシスの誘導を介して前立腺癌の増殖を阻害することができることが報告されている（Ｋｙｐｒｉａｎｏｕ，Ｎ．ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ６０：４５５０−４５５５，（２０００））。従って、本発明の別の実施形態は、少なくとも１つの公知のアルファ−１−アドレナリン受容体アンタゴニスト、または該剤の薬学的に受容可能な塩と組み合された、カスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子、またはチューブリン重合の阻害剤として機能する、本明細書中に記載された化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを含む、新形成を阻害するのに効果的な組成物に関する。併用療法で用いることができる公知のアルファ−１−アドレナリン受容体アンタゴニストの例は、限定されるものではないが、ドキサゾシン、テラゾシンおよびタムスロシンを含む。
シグマ−２−受容体は種々の腫瘍細胞型で高密度で発現され（Ｖｉｌｎｅｒ，Ｂ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．５５：４０８−４１３（１９９５））、およびＣＢ−６４Ｄ、ＣＢ−１８４およびハロペリドールのようなシグマ−２受容体アゴニストは、新規なアポトーシス経路を活性化し、乳癌細胞系において抗新形成薬物を増強する（Ｋｙｐｒｉａｎｏｕ，Ｎ．ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６２：３１３−３２２（２００２））ことが報告されている。従って、本発明の別の実施形態は、少なくとも１つの公知のシグマ−２受容体アゴニスト、または該アゴニストの薬学的に受容可能な塩と組み合わせた、カスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子、またはチューブリン重合の阻害剤として機能する、本明細書中に記載された化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを含む新形成を阻害するのに有効な組成物に関する。併用療法で用いることができる公知のシグマ−２受容体アゴニストの例は、限定されるものではないが、ＣＢ−６４Ｄ、ＣＢ−１８４およびハロペリドールを含む。
レバスタチン、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、およびブチレート、マウスにおけるＬｅｗｉｓ肺癌腫におけるアポトーシスの誘発因子との併用療法は抗腫瘍効果の増強を示したことが報告されている（Ｇｉｅｒｍａｓｚ，Ａ． ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ ９７：７４６−７５０（２００２））。従って、本発明の別の実施形態は、少なくとも１つの公知のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、または該剤の薬学的に受容可能な塩と組み合わせた、カスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子、またはチューブリン重合の阻害剤として機能する、本明細書中に記載された化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを含む新形成を阻害するのに有効な組成物に関する。併用療法で用いることができる公知のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤の例は、限定されるものではないが、ロバスタチン、シムバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチンおよびセリバスタチンを含む。
インジナビールまたはサクナビールのようなＨＩＶプロテアーゼ阻害剤は優れた抗脈管形成活性を有し、カポシ肉腫の退行を促進することが報告されている（Ｓｇａｄａｒｉ，Ｃ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．８：２２５−２３２（２００２））。従って、本発明の別の実施形態は、少なくとも１つの公知のＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、または該剤の薬学的に受容可能な塩と組み合わせた、カスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子、またはチューブリン重合の阻害剤として機能する、本明細書中に記載された化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを含む新形成を阻害するのに有効な組成物に関する。併用療法で用いることができる公知のＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の例は、限定されるものではないが、アムプレナビール、アバカビール、ＣＧＰ−７３５４７、ＣＧＰ−６１７５５、ＤＭＰ−４５０、インジナビール、メルフィナビール、ティプラナビール、リトナビール、サキナビール、ＡＢＴ−３７８、ＡＧ１７７６およびＢＭＳ−２３２，６３２を含む。
フェンレチニド（Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）レチナミド、４ＨＰＲ）のような合成レチノイドは、小細胞肺癌細胞系において、シスプラチン、エトポシドまたはパクリタキセルのような他の化学療法剤と組み合わせて良好な活性を有することが報告されている（Ｋａｌｅｍｋｅｒｉａｎ，Ｇ．Ｐ．ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４３：１４５−１５０（１９９９））。４ＨＰＲもまた、膀胱癌細胞系にてガンマ−放射線と組み合わせて良好な活性を有すると報告された（Ｚｏｕ，Ｃ．ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｎｃｏｌ．１３：１０３７−１０４１（１９９８））。従って、本発明の別の実施形態は、少なくとも１つの公知のレチノイドおよび合成レチノイド、または該剤の薬学的に受容可能な塩と組み合わせた、カスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子、またはチューブリン重合の阻害剤として機能する、本明細書中に記載された化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを含む新形成を阻害するのに有効な組成物に関する。併用療法で用いることができる公知のレチノイドおよび合成レチノイドの例は、限定されるものではないが、ベキサロテン、トレチノイン、１３−シス−レチンノイン酸、９−シス−レチノイン酸、α−ジフルオロメチルオルニチン、ＩＬＸ２３−７５５３、フェンレチナイド、およびＮ−４−カルボキシフェニルレチナミドを含む。
慣用的な化学療法剤に対して抵抗性であるものを含めた、ラクタシスチンのようなプロテアソーム阻害剤はインビボにておよびインビトロにて腫瘍細胞で抗−腫瘍活性を発揮することが報告されている。ＮＫ−カッパＢ転写活性を阻害することによって、プロテアソーム阻害剤はインビボで脈管形成および転移を妨げることもでき、さらに、癌細胞のアポトーシスに対する感度を増加させる（Ａｌｍｏｎｄ，Ｊ．Ｂ．ｅｔ ａｌ．，Ｌｅｕｋｅｍｉａ １６：４３３−４４３（２００２）。従って、本発明の別の実施形態は、少なくとも１つの公知のプロテアソーム阻害剤、または該剤の薬学的に受容可能な塩と組み合わせた、カスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子、またはチューブリン重合の阻害剤として機能する、本明細書中に記載された化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを含む新形成を阻害するのに有効な組成物に関する。併用療法で用いることができる公知のプロテアソーム阻害剤の例は、限定されるものではないが、ラクタシスチン、ＭＧ−１３２、およびＰＳ−３４１を含む。
ＳＴＩ５７１（Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標）（イマチニブメシレート））のようなチロシンキナーゼ阻害剤は、エトポシドのような他の抗−白血病剤と組み合わせて優れた相乗効果を有することが報告されている（Ｌｉｕ，Ｗ．Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ ８６：１４７２−１４７８（２００２））。従って、本発明の別の実施形態は、少なくとも１つの公知のチロシンキナーゼ阻害剤と組み合わせて、カスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子、またはチューブリン重合の阻害剤として機能する、本明細書中に記載された化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを含む新形成を阻害するのに有効な組成物に関する。併用療法で用いることができる公知のチロシンキナーゼ阻害剤の例は、限定されるものではないが、Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標）（イマチニブメシレート）、ＺＴ１８３９ Ｉｒｅｓｓａ（登録商標）（ゲフィチニブ）、ＳＨ２６８、ゲニステイン、ＣＥＰ２５６３、ＳＵ６６６８、ＳＵ１１２４８、およびＥＭＤ１２１９７４を含む。
ファルネシルプロテイントランスフェラーゼ阻害剤Ｒ１１５７７７のようなプレニル−プロテイントランスフェラーゼ阻害剤はヒト乳癌に対する前臨床的抗腫瘍活性を保有することが報告されている（Ｋｅｌｌａｎｄ，Ｌ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．７：３５４４−３５５０（２００１））。ヒト癌細胞系におけるプロテインファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤ＳＣＨ６６３３６およびシスプラチンの共働作用も報告されている（Ａｄｊｅｉ，Ａ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ．Ｒｅｓ．７：１４３８−１４４５（２００１））。従って、本発明の別の実施形態は、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼ阻害剤、ゲラニルゲラニル−プロテイントランスフェラーゼＩ型（ＧＧＰＴａｓｅ−Ｉ）およびゲラニルゲラニル−プロテイントランスフェラーゼＩＩ型を含めた少なくとも１つの公知のプレニル−プロテイントランスフェラーゼ阻害剤、または該剤の薬学的に受容可能な塩と組み合わせた、カスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子、またはチューブリン重合の阻害剤として機能する、本明細書中に記載された化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを含む新形成を阻害するのに有効な組成物に関する。併用療法で用いることができる公知のプレニル−プロテイントランスフェラーゼ阻害剤の例は、限定されるものではないが、Ｒ１１５７７７、ＳＣＨ６６３３６、Ｌ−７７８，１２３、ＢＡＬ９６１１およびＴＡＮ−１８１３を含む。
フラボピリドールのようなサイクリン−依存性キナーゼ（ＣＤＫ）阻害剤は、ヒト結腸癌細胞においてＣＰＴ−１１、ＤＮＡトポイソメラーゼＩ阻害剤のような他の抗癌剤と組み合わせて優れた相乗効果を有することが報告されている（Ｍｏｔｗａｎｉ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．７：４２０９−４２１９（２００１））。従って、本発明の別の実施形態は、少なくとも１つの公知のサイクリン−依存性キナーゼ阻害剤、または該剤の薬学的に受容可能な塩と組み合わせた、カスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子、またはチューブリン重合の阻害剤として機能する、本明細書中に記載された化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを含む新形成を阻害するのに有効な組成物に関する。併用療法で用いることができる公知のサイクリン−依存性キナーゼ阻害剤の例は、限定されるものではないが、フラボピリドール、ＵＣＮ−０１、ロスコビチンおよびオロムシンを含む。
前臨床的試験において、ＣＯＸ−２阻害剤は、脈管形成をブロックし、固体腫瘍転移を抑制し、移植された胃腸癌細胞の増殖を遅らせることが報告されている（Ｂｌａｎｋｅ，Ｃ．Ｄ．，Ｏｎｃｏｌｏｇｙ（Ｈｕｎｔｉｎｇｔ） １６（Ｎｏ．４ Ｓｕｐｐｌ．３）：１７−２１（２００２））。従って、本発明の別の実施形態において、少なくとも１つの公知のＣＯＸ−２阻害剤、または該阻害剤の薬学的に受容可能な塩と組み合わせた、カスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子、またはチューブリン重合の阻害剤として機能する、本明細書中に記載された化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを含む新形成を阻害するのに有効な組成物に関する。併用療法で用いることができる公知のＣＯＸ−２阻害剤の例は、限定されるものではないが、セレコキシブ、バレコキシブおよびロフェコキシブを含む。
本発明の別の実施形態は、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（トラスツズマブ）またはＲｉｔｕｘａｎ（登録商標）（リツキシマブ）、ＤＧＦ、ＮＧＦのような成長因子；ＩＬ−２、ＩＬ−４のようなサイトカイン、または細胞表面に結合するいずれかの分子のような少なくとも１つの公知の処置上有用な抗体とバイオ組み合わせを行った、カスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子、またはチューブリン重合の阻害剤として機能する、本明細書中に記載された化合物のバイオコンジュゲートを含む新形成を阻害するのに有効な組成物に関する。該抗体および他の分子は、本明細書中に記載された化合物をその標的に送達し、それを効果的な抗癌剤とする。バイオコンジュゲートは、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（トラスツズマブ）またはＲｉｔｕｘａｎ（登録商標）（リツキシマブ）のような処置上有用な抗体の抗癌効果も増強することができよう。
同様に、本発明の別の実施形態は、放射線療法と組み合わせた、カスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子、またはチューブリン重合の阻害剤として機能する本明細書中に記載された化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを含む新形成を阻害するのに有効な組成物に関する。本実施形態においては、本発明の化合物は、放射線療法が投与されるのと同時に、または異なる時点で投与することができる。
本発明のなお別の実施形態は、カスパーゼ阻害剤活性化因子およびアポトーシスの誘発因子、またはチューブリン重合の阻害剤として機能する、本明細書中に記載された化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを含む、癌の外科的処置後の処置で有効な組成物に関する。また、本発明は、外科的に癌を除去し、次いで、動物を本明細書中に記載された薬学的組成物の１つで処置することによる癌を処置する方法に関する。
広い範囲の免疫メカニズムは、感染剤への暴露に続いて迅速に働く。感染のタイプに応じて、ＴおよびＢリンパ球の迅速なクローン拡大が起こって、該感染と戦う。感染後におけるエフェクター細胞の排除は、免疫ホメオスタシスを維持するための主なメカニズムの１つである。エフェクター細胞の排除は、アポトーシスによって調節されることが示されている。自己免疫疾患は、最近、脱調節細胞死滅の結果として起こると判断されている。ある種の自己免疫疾患においては、免疫系は、多発性硬化症における稀突起神経膠細胞、真性糖尿病における膵臓のベータ細胞、およびハシモト甲状腺炎における甲状腺細胞のような、特殊化された細胞に対してその強力な細胞傷害性エフェクターメカニズムを指令する（Ｏｈｓａｋｏ，Ｓ．＆ Ｅｌｋｏｎ，Ｋ．Ｂ．，Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ Ｄｉｆｆｅｒ．６：１３−２１（１９９９））。リンパ球アポトーシス受容体Ｆａｓ／ＡＰＯ−１／ＣＤ９５をコードする遺伝子の突然変異は、慢性の組織学的に良性な巨脾腫、全身性リンパ節症、高ガンマグロブリン血症、および自己抗体形成によって特徴付けられる、欠陥性リンパ球アポトーシスおよび自己免疫リンパ系増殖症候群（ＡＬＰＳ）に関連すると報告されている（Ｉｎｆａｎｔｅ，Ａ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｐｅｄｉａｔｒ．１３３：６２９−６３３（１９９８）およびＶａｉｓｈｎａｗ，Ａ．Ｋ．ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１０３：３５５−３６３（１９９９））。Ｔ細胞依存性共刺激性シグナルの存在下での、トランスジェニックマウスのＢ細胞の発生における、抗−アポトーシス活性を持つプログラムされた細胞死滅レギュレーターのＢｃｌ−２遺伝子ファミリーのメンバーであるＢｃｌ−２の過剰発現の結果、修飾されたＢ細胞レパートリーの創製、および病原性自己抗体の生産がもたらされると報告されている（Ｌｏｐｅｚ−Ｚｏｙｏｓ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｍｅｄ．１：４７５−４８３（１９９８））。従って、多くのタイプの自己免疫疾患はアポトーシスプロセスの血管によって引き起こされることが明白である。そのような疾患に対する１つの処置的戦略は、自己免疫疾患を引き起こしつつあるリンパ球においてアポトーシスのスイッチを入れることである（Ｏ’Ｒｅｉｌｌｙ，Ｌ．Ａ．＆ Ｓｔｒａｓｓｅｒ，Ａ．，Ｉｎｆｌａｍｍ．Ｒｅｓ．４８：５−２１（１９９９））。
Ｆａｓ−Ｆａｓリガンド（ＦａｓＬ）相互作用は、免疫ホメオスタシスの維持に必要であることが知られている。自己反応性ＴおよびＢ細胞応答、および甲状腺の顕著なリンパ球浸潤によって特徴付けられる実験的自己免疫甲状腺炎（ＥＡＴ）は、ＦａｓＬの処置効果を調べるのに良好なモデルである。Ｂａｔｔｅｕｘ，Ｆ．ｅｔ ａｌ．（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６２：６０３−６０８（１９９９））は、ＦａｓＬをコードするＤＮＡ発現ベクターの炎症した甲状腺への直接的注射によって、甲状腺のリンパ球浸潤の発生が阻害され、浸潤するＴ細胞の死滅の誘導が観察されたことを報告している。これらの結果は、甲状腺細胞でのＦａｓＬ発現が、病原性自己反応性浸潤Ｔリンパ球の死滅を誘導することによって、継続するＥＡＴに対して治癒的効果を有し得ることを示す。
ビスインドリルマレイミドＶＩＩＩは、その双方はビスインドリルマレイミドＶＩＩＩの不存在下で抗−Ｆａｓ抗体によって誘導されたアポトーシスに対して抵抗性であるヒト神経膠星状細胞腫１３２１Ｎ１細胞において、およびＭｏｌｔ−４Ｔ細胞においてＦａｓ−媒介アポトーシスを増強することが知られている。ビスインドリルマレイミドＶＩＩＩによるＦａｓ−媒介アポトーシスの増強は、非−活性化Ｔ細胞よりはむしろ活性化されたＴ細胞につき選択的であることが報告されており、Ｆａｓ−依存性であった。Ｚｈｏｕ Ｔ． ｅｔ ａｌ．（Ｎａｔ．Ｍｅｄ．５：４２−４８（１９９９））は、自己抗原刺激の間におけるビスインドリルマレイミドＶＩＩＩのラットへの投与が、２つのモデル、実験的アレルギー性脳炎のＬｅｗｉｓラットモデルおよびＬｅｗｉｓアジュバント関節炎モデルにおいて、Ｔ細胞−媒介自己免疫疾患の兆候の発生を妨げたことを報告した。従って、ビスインドリルマレイミドＶＩＩＩのようなＦａｓ−依存性アポトーシスエンハンサーの適用は、有害な細胞のより効果的な排除、およびＴ細胞−媒介自己免疫疾患の阻害で処置的に有用であろう。従って、カスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子として機能する式Ｉ〜Ｖｃの化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグの有効量は自己免疫疾患に対する効果的な処置である。
乾癬は、鱗状赤色斑点によって特徴付けられる慢性皮膚病である。乾癬＋紫外線Ａ（ＰＵＶＡ）は乾癬ＶＵＬＧＡＲＩＳのための広く用いられている有効な処置である。Ｃｏｖｅｎ，ｅｔ ａｌ．，Ｐｈｏｔｏｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｐｈｏｔｏｉｍｍｕｎｏｌ．Ｐｈｏｔｏｍｅｄ．１５：２２−２７（１９９９）は、プソラレン８−ＭＯＰまたはＴＭＰおよびＵＶＡで処置したリンパ球が、アポトーシス細胞死滅に典型的なＤＮＡ分解パターンを呈したことを報告している。Ｏｚａｗａ，ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１８９：７１１−７１８（１９９９）は、Ｔ細胞アポトーシスの誘導が、それにより３１２−ｎｍＵＶＢが乾癬皮膚病巣を解決する主なメカニズムであり得ると報告した。低用量のメトトレキセートを用いて、乾癬を処置して、臨床的に正常な皮膚を回復することができる。Ｈｅｅｎｅｎ，ｅｔ ａｌ．，Ａｒｃｈ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｒｅｓ．２９０：２４０−２４５（１９９８）は、低用量のメトトレキセートがアポトーシスを誘導することができ、この作用局面がメトトレキセートでの乾癬の処置の間に表皮過形成における低下を説明できると報告している。従って、カスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子として機能する、有効量の式Ｉ〜Ｖｃの化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグは、乾癬のような過剰増殖皮膚病に対する有効な処置である。
滑膜細胞過形成は慢性関節リウマチ（ＲＡ）を持つ患者に特徴的である。ＲＡ滑膜細胞の過剰増殖、ならびに滑膜細胞死滅における欠陥は滑膜細胞過形成の原因であり得ると信じられている。Ｗａｋｉｓａｋａ，ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１１４：１１９−１２８（１９９８）は、ＲＡ滑膜細胞はＦａｓ／ＦａｓＬ経路を通ってのアポトーシスを介して死滅し得るが、滑膜細胞のアポトーシスは滑膜内に存在するプロ炎症性サイトカインによって阻害されたことを見出した。Ｗａｋｉｓａｋａ，ｅｔ ａｌ．は、プロ炎症性サイトカインによるアポトーシスの阻害は滑膜細胞の外植に寄与でき、ＲＡを持つ患者においてパンヌスの形成および関節の破壊に導くことも示唆した。従って、カスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子として働く、有効量の式Ｉ〜Ｖｃの化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグは、慢性関節リウマチに対する効果的な処置である。
アポトーシスが、急性炎症性応答の解決を促進するにおいて主な役割を演じることを確信する証拠が蓄積されてきた。好中球はアポトーシスを受けるように構成的にプログラムされており、かくして、それらのプロ炎症可能性を制限し、マクロファージおよび半専門的貪食細胞による迅速な特異的かつ非−炎症認識に導く（Ｓａｖｉｌｌ，Ｊ．，Ｊ．Ｌｅｕｋｏｃ．Ｂｉｏｌ．６１：３７５−３８０（１９９７））。Ｂｏｉｒｉｖａｎｔ，ｅｔ ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １１６：５５７−５６５（１９９９）は、クローン病、潰瘍性結腸炎、および他の炎症性状態における炎症の領域から単離された固有層Ｔ細胞は低下したＣＤ２経路−誘導アポトーシスを減少させると報告した。加えて、炎症したクローン病組織からの細胞の調査は、この欠陥には上昇したＢｃｌ−２レベルが伴うことを示す。従って、カスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子として働く、有効量の式Ｉ〜Ｖｃの化合物、またはその化合物の薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグは、炎症に対する効果的な処置である。
カスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子は、ＨＩＶ、Ｃ型肝炎および他のウイルス病原体のような病原体の排除における望ましい療法でもあり得る。長く続く休止、続いての疾患進行は、ビリオンの執拗な細胞貯蔵庫に導くこれらの病原体の抗−アポトーシスメカニズムによって説明することができる。ＨＩＶ−１感染Ｔ白血病細胞または末梢血液単核細胞（ＰＢＭＣ）は、カスパーゼ阻害剤Ｚ−ＶＡＤ−ｆｍｋの存在下において増強されたウイルス複製を受けたことを報告している。さらに、また、Ｚ−ＶＡＤ−ｆｍｋは、ＨＩＶ−１−感染無症状個体に由来する活性化されたＰＢＭＣにおける内因性ウイルス生産を刺激した（Ｃｈｉｎｎａｉｙａｎ，Ａ．ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ．Ｍｅｄ．３：３３３（１９９７））。従って、アポトーシスはＨＩＶの拡大を制限するための有益な宿主メカニズムとして働き、カスパーゼ／アポトーシス活性化因子を用いる新しい処置剤は、感染した個体からのウイルス貯蔵庫を無くするのに有用である。同様に、また、ＨＣＶ感染は、ウイルス持続および肝癌腫形成に導く宿主の免疫監視を回避するための抗−アポトーシスメカニズムをトリガーする（Ｔａｉ，Ｄ．Ｉ．，ｅｔ ａｌ．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ ３：６５６−６４（２０００））。従って、アポトーシス誘発因子はＨＩＶ、ＨＣＶ、ＨＢＶ、および他の感染性疾患についての処置剤として有用である。
ステント移植は新しい標準的な血管形成手法となった。しかしながら、イン−ステント狭窄は依然として冠ステンティングの主な制限である。新しいアプローチは、薬物の局所投与によって局所的血管生物学の薬理学的変調を標的化するよう発展してきた。これは、血管負傷の正確な部位および時間における薬物適用を可能とする。抗増殖特性を持つアクチノマイシンＤ、ラパマイシンまたはパクリタキセル被覆ステントを含めた、多数の薬理学的剤が、現在、臨床的に調べられている（Ｒｅｇａｒ Ｅ．，ｅｔ ａｌ．，Ｂｒ．Ｍｅｄ．Ｂｕｌｌ．５９：２２７−２３８（２００１））。従って、抗増殖性であるアポトーシス誘発因子は、イン−ステント狭窄の予防または低下のための処置剤として有用である。
本発明の別の重要な局面は、本発明の化合物が、薬物抵抗性癌細胞においてさえ、カスパーゼ−３の優れたかつ高度に効果的な活性化因子、チューブリン重合の阻害剤、およびトポイソメラーゼの阻害剤であり、これは、これらの化合物が薬物抵抗性癌細胞の成長および増殖を阻害するようにでき、および薬物抵抗性癌細胞におけるアポトーシスおよび細胞死滅を引き起こすことを可能とするという驚くべき発見である。具体的には、本発明の化合物は、Ｐｇｐ−１（ＭＤＲ−１）、ＭＲＰ−１およびＢＣＲＰのようなＭＤＲトランスポーターに対する基質ではない。これは、商業的に入手可能なチューブリン−相互作用化学処置剤のほとんど全てが多薬物抵抗性トランスポーター（ＭＤＲ）に対する基質であるという事実に鑑みればとくに驚くべきことである。
多薬物抵抗性は、化学療法の失敗の主な原因である。薬物抵抗性は、典型的には、ＡＴＰ−結合カセット（ＡＢＣ）トランスポーターによる細胞からの薬物のＡＴＰ−依存性流出によって引き起こされる。特に、ＡＢＣトランスポーターＡＢＣＢ１（ＭＤＲ−１、Ｐ糖タンパク質）；ＡＢＣＣ１（ＭＲＰ１）；およびＡＢＣＧ２（ＢＣＲＰ、ＭＸＲ）は、典型的には、薬物抵抗性腫瘍において過剰に発現され、かくして、薬物抵抗性に関与している。薬物抵抗性癌細胞を殺すにおいて効果的でないほとんどの標準的な抗癌薬物と比較して、本発明の化合物は薬物抵抗性癌細胞を殺すのに効果的である。従って、本発明の化合物は薬物抵抗性癌の処置で有用である。
かくして、本発明の別の局面は、他の抗癌薬物に対する抵抗性を獲得した腫瘍への前記した本発明の方法および化合物の適用である。１つの実施形態において、本発明の化合物は、別の抗癌薬物で処置されてきた癌患者に投与される。別の実施形態において、本発明の化合物は、別の抗癌薬剤で処置されてきた、かつ別の抗癌薬物に対して応答性でない、あるいはそのような他の抗癌化合物に対する抵抗性を発達させた患者に投与される。別の実施形態において、本発明の化合物は、別の抗癌薬物で処置されてきたが、該他の抗癌薬物に対して難治性である患者に投与される。本発明の化合物は、いずれかの他の抗癌剤に応答性ではないか、またはそれに対して抵抗性である患者において癌を処置するのに用いることができる。そのような他の抗癌剤の例はアルキル化剤、抗分裂剤、ＴＯＰＯ Ｉ阻害剤、ＴＯＰＯ ＩＩ阻害剤、ＲＮＡ／ＤＮＡ抗代謝産物、ＥＧＦＲ阻害剤、脈管形成阻害剤、チューブリン阻害剤（例えば、ビンブラスチン、タキソール（登録商標）（パクリタキセル）、およびそのアナログ）、プロテオソーム阻害剤などを含むことができ、その例示的化合物のいくつかは前記にて提供され、当該分野で一般的に知られており、それは例えばメルファラン、クロラムブシル、シクロフォサミド、イフォファミド、ビンクリスチン、マイトグアゾン、エピルビシン、アクラルビシン、ブレオマイシン、マイトキサントロン、エリプティニウム、フルダラビン、オクトレオタイド、レチノイン酸、タモキシフェン、Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標）（イマチニブメシレート）およびアラノシンである。該化合物は、別の処置剤、例えば、別の抗癌剤に対して応答しない、または抵抗性となった（限定されるものではないが、前記した癌のタイプを含めた）チューブリンの阻害またはトポイソメラーゼの阻害に対して応答性であるいずれのタイプの疾患を有する患者を処置するのにも用いることができる。
本発明の範囲内にある薬学的組成物は、本発明の化合物がその意図した目的を達成するのに有効である量で含まれる全ての組成物を含む。個々の要求が変化するが、各成分の有効量の最適な範囲の決定は当業者の技量内のものである。典型的には、該化合物は動物、例えば、哺乳動物に、１日当たり０．００２５〜５０ｍｇ／ｋｇ体重の用量にて経口投与されるか、あるいは同等量のその薬学的に受容可能な塩が処置すべき哺乳動物に投与することができる。好ましくは、ほぼ０．０１〜ほぼ１０ｍｇ／ｋｇ体重が経口投与される。筋肉内注射では、該用量は、一般的には、経口用量のほぼ半分である。例えば、適当な筋肉内用量はほぼ０．００２５〜ほぼ２５ｍｇ／ｋｇ体重、最も好ましくはほぼ０．０１〜ほぼ５ｍｇ／ｋｇ体重である。もし公知の癌処置剤も投与するならば、それはその意図した目的を達成するのに有効な量にて投与される。癌に対して有効なそのような公知の癌化学処置剤の量は当業者によく知られている。
単位経口用量は、ほぼ０．０１〜ほぼ５０ｍｇ、好ましくはほぼ０．１〜ほぼ１０ｍｇの本発明の化合物を含むことができる。該単位用量は、各々が、ほぼ０．１〜ほぼ１０ｍｇ、便宜には、ほぼ０．２５〜５０ｍｇの化合物またはその溶媒和物を含有する１以上の錠剤として毎日１回以上投与することができる。
局所処方においては、該化合物は担体のグラム当たりほぼ０．０１〜１００ｍｇの濃度で存在させることができる。
該化合物を生の化学物質として投与することに加え、本発明の化合物は、製剤的に用いることができる製剤への化合物の加工を容易とする賦形剤および補助剤を含む適当な薬学的に受容可能な担体を含有する医薬製剤の一部として投与することができる。好ましくは、該製剤、特に経口投与することができ、錠剤、糖衣錠、およびカプセルのような好ましい投与のタイプで用いることができる製剤、および坐薬のような直腸投与することができる製剤、ならびに注射による、または経口投与のための適当な溶液は、賦形剤と共に、ほぼ０．０１〜９９％、好ましくは０．２５〜７５％の活性化合物を含有する。
また、本発明の化合物の非毒性の薬学的に受容可能な塩もまた本発明の範囲内に含まれる。酸付加塩は、本発明の化合物の溶液を、塩酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、炭酸、リン酸、シュウ酸などのような薬学的に受容可能な非毒性酸の溶液と混合することによって形成される。塩基性塩は、本発明の化合物の溶液を、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化コリン、炭酸ナトリウム、トリス、Ｎ−メチル−グルカミンなどのような薬学的に受容可能な非毒性塩基の溶液と混合することによって形成される。
本発明の薬学的組成物は、本発明の化合物の有益な効果を経験することができる。いずれの動物に投与することもできる。そのような動物の中には哺乳動物、例えば、ヒトおよび獣医学的動物があるが、本発明はそのように限定されることを意図しない。
本発明の薬学的組成物は、それらの意図した目的を達成するいずれの手段によって投与することもできる。例えば、投与は非経口、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内、経皮、バッカル、クモ膜下腔、頭蓋内、鼻腔内または局所経路によることができる。別法として、あるいは同時に、投与は経口経路によることができる。投与される用量は受容者の年齢、健康および体重、同時処置の種類、もしあれば、処置の頻度および所望の効果の性質に依存するであろう。
本発明の医薬製剤は、例えば、慣用的混合、顆粒化、糖衣−作成、溶解または凍結乾燥プロセスによって、それ自体知られている方法で製造される。かくして、経口使用のための医薬製剤は、活性化合物を固体賦形剤と組み合わせ、必要に応じて、得られた混合物を粉砕し、適当な補助剤を加えた後に、顆粒の混合物を処理し、所望ならば、または必要であれば、錠剤または糖衣錠コアを得ることができる。
適当な賦形剤は、特に、糖類、例えば、ラクトースまたはスクロース、マンニトールまたはソルビトールのような充填剤；セルロース調製物および／またはリン酸カルシウム、例えば、リン酸三カルシウムまたはリン酸水素カルシウム；ならびに例えばトウモロコシ澱粉、小麦澱粉、米澱粉、ジャガイモ澱粉、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよび／またはポリビニルピロリドンを用いる澱粉ペーストのようなバインダーである。所望であれば、前記した澱粉、およびカルボキシメチル−澱粉、架橋されたポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸またはアルギン酸ナトリウムのようなその塩のような崩壊剤を加えることができる。補助剤は、とりわけ、流動−調節剤および滑沢剤、例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、またはステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウムのようなその塩、および／またはポリエチレングリコールである。糖衣錠コアには、所望であれば、胃液に対して抵抗性の適当なコーティングを設ける。この目的では、必要に応じて、アラビアガム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコールおよび／または二酸化チタン、ラッカー溶液および適当な有機溶媒または溶媒混合物を含有してもよい濃縮された糖溶液を用いることができる。胃液に抵抗性のコーティングを得るには、アセチルセルロースフタレートまたはヒドロキシプロピルメチル−セルロースフタレートのような適当なセルロース調製物の溶液を用いる。染料または顔料を、例えば、同定のために、または活性化合物の用量の組合せを特徴付けるために、錠剤または糖衣錠に加えることができる。
経口的に用いることができる他の医薬製剤は、ゼラチンで作成されたプッシュ−フィットカプセル、ならびにゼラチン、およびグリセロールまたはソルビトールのような可塑剤で作成されたシールされたカプセルを含む。該プッシュ−フィットカプセルは、ラクトースのような充填剤；澱粉のようなバインダー；および／またはタルクまたはステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤、および必要に応じて、安定化剤と混合することができる顆粒の形態の活性化合物を含むことができる。ソフトカプセルでは、活性化合物は、好ましくは、脂肪油、または流動パラフィンのような適当な液体に溶解させまたは懸濁させる。加えて、安定化剤を加えることができる。
直腸的に用いることができる可能な医薬製剤は、例えば、坐薬基剤と１以上の活性化合物の組合せよりなる坐薬を含む。適当な坐薬基剤は、例えば、天然または合成トリグリセリド、またはパラフィン炭化水素である。加えて、活性化合物と基剤の組合せよりなるゼラチン直腸カプセルを用いることもできる。可能な基剤材料は、例えば、液体トリグリセリド、ポリエチレングリコール、またはパラフィン炭化水素を含む。
非経口投与用の適当な処方は、水溶性形態の活性化合物、例えば、水溶性塩の水溶液、およびアルカリ性溶液を含む。加えて、適当な油性注射懸濁液としての活性化合物の懸濁液を投与することができる。適当な親油性溶媒またはビヒクルは脂肪油、例えば、ゴマ油または合成脂肪酸エステル、例えば、オレイン酸エステルまたはトリグリセリドまたはポリエチレングリコール−４００（該化合物はＰＥＧ−４００に可溶性である）またはクレモフォアまたはシクロデキストリンを含む。水性注射懸濁液は、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ソルビトールおよび／またはデキストランを含む懸濁液の粘度を増加させる物質を含むことができる。必要に応じて、懸濁液は安定化剤を含有することもできる。
本発明の１つの局面によると、本発明の化合物は局所および非経口処方で使用され、皮膚癌の処置で用いられる。
本発明の局所組成物は、好ましくは、適当な担体の選択によって、油、クリーム、ローション、軟膏などとして処方される。適当な担体は植物または鉱油、白色ペテロラタム（白色ソフトパラフィン）、分岐鎖油脂、動物脂肪および高分子量アルコール（Ｃ１２を超える）を含む。好ましい担体は有効成分がそれに可溶性であるものである。また、乳化剤、安定化剤、保湿剤および抗酸化剤、ならびに、所望であれば、色またはフラグランスを付与する剤を含むこともできる。加えて、経皮浸透促進剤をこれらの局所処方で使用することもできる。そのような促進剤の例は米国特許第３，９８９，８１６号および第４，４４４，７６２号に見出される。
クリームは、好ましくは、鉱油、自己−乳化性ミツロウ、およびアーモンド油のような少量の油に溶解させた有効成分の混合物が混合された水の混合物から処方される。そのようなクリームの典型的な例は、ほぼ４０部の水、ほぼ２０部のミツロウ、ほぼ４０部の鉱油、およびほぼ１部アーモンド油を含むものである。
軟膏は、アーモンド油のような植物油中の有効成分の溶液を温かいソフトパラフィンと混合し、該混合物を冷却することによって処方することができる。そのような軟膏の典型的な例は、ほぼ３０重量％のアーモンド油およびほぼ７０重量％の白色ソフトパラフィンを含むものである。
以下の実施例は本発明の方法および組成物を説明するものであり、限定的なものではない。臨床的療法で通常遭遇し、当業者に明白な種々の条件およびパラメーターの他の適当な修飾および適合は本発明の精神および範囲内にある。
（実施例１）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン
ａ）２，４−ジクロロキナゾリン：純物塩化ホスホリル（５０ｍＬ）中の２，４−キナゾリンジオン（５．０ｇ，３０．８ミリモル）の懸濁液を還流下で１８時間加熱した。反応混合物を真空下で濃縮した。粗生成物を酢酸エチルおよびヘキサン（１：４）を用いるクロマトグラフィー（シリカゲル）によって精製して、２，４−ジクロロキナゾリンを白色固体（４．８ｇ，９６％）として得た。
Figure 2007524637
 ｂ）（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン：濃塩酸の液滴を含む５ｍｌイソプロパノール中の２，４−ジクロロキナゾリン（３００ｍｇ，１．５１ミリモル）および４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリン（２４８ｍｇ，１．８１ミリモル）の溶液を室温にて８時間攪拌した。白色沈殿が反応混合物で観察された。反応を濾過し、固体をイソプロパノールで洗浄し、真空下で乾燥して、白色粉末（２６０ｍｇ，８７％）を得た。
Figure 2007524637
 （実施例２）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メチル−フェニル）−メチル−アミン
実施例１ｂと同様な手法によって、２，４−ジクロロキナゾリン（２５０ｍｇ，１．２５ミリモル）および４−メチル−Ｎ−メチルアニリン（１９６ｍｇ，１．４３ミリモル）から表記化合物を調製し、白色粉末（２１０ｍｇ，８４％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例３）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−クロロ−フェニル）−メチル−アミン
実施例１ｂと同様な手法によって、２，４−ジクロロキナゾリン（６０ｍｇ，０．３０２ミリモル）および４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン（５０ｍｇ，０．３３２ミリモル）から表記化合物を調製し、白色粉末（３０ｍｇ，５０％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例４）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−ニトロ−フェニル）−メチル−アミン
実施例１ｂと同様な手法によって、２，４−ジクロロキナゾリン（５０ｍｇ，０．２５１ミリモル）および４−ニトロ−Ｎ−メチルアニリン（４６ｍｇ，０．３０２ミリモル）から表記化合物を調製し、黄色粉末（６ｍｇ，１２％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例５）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メチル−アミン
実施例１ｂと同様な手法によって、２，４−ジクロロキナゾリン（５０ｍｇ，０．２５１ミリモル）および４−トリフルオロメトキシ−Ｎ−メチルアニリン（２０μｌ，０．３０２ミリモル）から表記化合物を調製し、白色粉末（２２ｍｇ，４４％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例６）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−フェニル−メチル−アミン
実施例１ｂと同様な手法によって、２，４−ジクロロキナゾリン（５０ｍｇ，０．２５１ミリモル）およびＮ−メチルアニリン（２０μｌ，０．３０１ミリモル）から表記化合物を調製し、白色粉末（４０ｍｇ，８０％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例７）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−アミン
実施例１ｂと同様な手法によって、２，４−ジクロロキナゾリン（５０ｍｇ，０．２５１ミリモル）および４−メトキシアニリン（４５ｍｇ，０．３２６ミリモル）から表記化合物を調製し、白色粉末（５５ｍｇ，７７％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例８）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メチル−フェニル）−アミン
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−アミン
実施例１ｂと同様な手法によって、２，４−ジクロロキナゾリン（５０ｍｇ，０．２５１ミリモル）および４−メチルアニリン（３２ｍｇ，０．３０ミリモル）から表記化合物を調製し、白色粉末（１５ｍｇ，３０％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例９）
Figure 2007524637
 ２−クロロ−４−（５−メトキシインドール−１−イル）キナゾリン
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−アミン
実施例１ｂと同様な手法によって、２，４−ジクロロキナゾリン（５０ｍｇ，０．２５１ミリモル）および５−メトキシインドール（４０ｍｇ，０．３０２ミリモル）から表記化合物を調製し、白色粉末（１４ｍｇ，２８％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例１０）
Figure 2007524637
 Ｎ２−ヒドロキシル−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン
イソプロパノール中の（２−クロロ−キナゾリン−４−いる）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン（１５ｍｇ，０．０５０ミリモル）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（６．７ｍｇ，０．１０ミリモル）の混合物をマイクロ波によって１３０℃にて２０分間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させた。生成物を、溶離剤としてアセトン／ヘキサン（１：１）を用いる分取用ＴＬＣによって白色固体（６ｍｇ，４０％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例１１）
Figure 2007524637
 Ｎ２−（２−ヒドロキシルエチル）−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン
実施例１０と同様な手法によって、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン（１５ｍｇ，０．０５０ミリモル）および２−ヒドロキシルエチルアミン（２０μＬ）から表記化合物を調製し、白色固体（１２ｍｇ，８０％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例１２）
Figure 2007524637
 Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン
実施例１０と同様な手法によって、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン（１０ｍｇ，０．０３３ミリモル）およびメタノール中の７Ｍアンモニア（１ｍＬ）から表記化合物を調製した（５ｍｇ，５０％）。
Figure 2007524637
 （実施例１３）
Figure 2007524637
 Ｎ２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン
実施例１０と同様な手法によって、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン（４５ｍｇ，０．１５１ミリモル）および３，７−ジメチル−２，６−ジエン−オクタミン（６０μＬ，０．３０１ミリモル）から表記化合物を調製し、白色粉末（１５ｍｇ，３３％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例１４）
Figure 2007524637
 Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−キナゾリン−２，４−ジアミン
実施例１０と同様な手法によって、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン（１０ｍｇ，０．０３３ミリモル）および２−モルホリン−４−イル−エチルアミン（３０μＬ）から表記化合物を調製し、白色粉末（１０ｍｇ，１００％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例１５）
Figure 2007524637
 （４−メトキシ−フェニル）−メチル−（２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−アミン
実施例１０と同様な手法によって、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン（１５ｍｇ，０．０５０ミリモル）およびモルホリン（３０μＬ）から表記化合物を調製し、白色粉末（１０ｍｇ，６６％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例１６）
Figure 2007524637
 Ｎ２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−Ｎ４−（４−メチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン
実施例１０と同様な手法によって、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メチル−フェニル）−メチル−アミン（５０ｍｇ，０．１７７ミリモル）および３，７−ジメチル−２，６−ジエン−オクタミン（５０μＬ，０．２６５ミリモル）から表記化合物を調製し、白色粉末（７ｍｇ，１４％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例１７）
Figure 2007524637
 Ｎ６−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ６−メチル−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン
実施例１ｂと同様な手法によって、２−アミノ−６−クロロ−９Ｈ−プリン（１００ｍｇ，０．５４６ミリモル）および４−メトキシ−Ｎ−メチル−アニリン（１２７ｍｇ，０．６５６ミリモル）から表記化合物を調製し、白色粉末（５ｍｇ，５％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例１８）
Figure 2007524637
 Ｎ２，Ｎ４−ジメチル−Ｎ２，Ｎ４−ジフェニル−キナゾリン−２，４−ジアミン
実施例１ｂと同様な手法によって、２，４−ジクロロキナゾリン（５０ｍｇ，０．２５１ミリモル）およびＮ−メチルアニリン（４０μＬ，０．４０１ミリモル）から表記化合物を調製し、白色粉末（３３ｍｇ，６６％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例１９）
Figure 2007524637
 Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−クロロ−フェニル）−Ｎ２，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン
実施例１ｂと同様な手法によって、２，４−ジクロロキナゾリン（６０ｍｇ，０．３０２ミリモル）および４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン（７２ｍｇ，０．５１３ミリモル）から表記化合物を調製し、白色粉末（５０ｍｇ，８３％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例２０）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）および水（２．５ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン（１００ｍｇ，０．３８６ミリモル）、４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリン（５５ｍｇ，０．４０１ミリモル）および酢酸ナトリウム（６０ｍｇ，０．７２ミリモル）の混合物を室温にて４８時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固し、エタノール／水を用いて残渣を結晶化し、白色固体（６０ｍｇ，６０％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例２１）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−アミン
実施例１ｂと同様な手法によって、２，４−ジクロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン（１００ｍｇ，０．３８６ミリモル）および４−メトキシアニリン（４９ｍｇ，０．３８６ミリモル）から表記化合物を調製し、白色粉末（１０ｍｇ，１０％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例２２）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）−（４−メチル−フェニル）−メチル−アミン
実施例１ｂと同様な手法によって、２，４−ジクロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン（１００ｍｇ，０．３８６ミリモル）およびＮ−メチル−ｐ−トリルアミン（４９ｍｇ，０．３８６ミリモル）から表記化合物を調製し、白色粉末（８ｍｇ，８％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例２３）
Figure 2007524637
 ６，７−ジメトキシ−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−キナゾリン−２，４−ジアミン
実施例１０と同様な手法によって、（２−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）−（メトキシ−フェニル）−メチル−アミン（５０ｍｇ，０．１３９ミリモル）および２−モルホリン−４−イル−エチルアミン（２５μＬ，０．１６７ミリモル）から表記化合物を調製し、白色粉末（２７ｍｇ，５４％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例２４）
Figure 2007524637
 ６，７−ジメトキシ−Ｎ２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン
実施例１０と同様な手法によって、（２−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）−（メトキシ−フェニル）−メチル−アミン（６０ｍｇ，０．１６７ミリモル）および３，７−ジメチル−２，６−ジエン−オクタミン（５０ｍｇ，０．４２４ミリモル）から表記化合物を調製し、白色粉末（６８ｍｇ，８５％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例２５）
Figure 2007524637
 （５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン
ａ）４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン：実施例１ａと同様な手法によって、５，６，７，８−テトラヒドロ−４−キナゾリノン（５０ｍｇ，０．３０１ミリモル）および塩化ホスホリル（５ｍＬ）から表記化合物を調製し、灰色がかった白色固体（２０ｍｇ，４０％）として単離した。
Figure 2007524637
 ｂ）（５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；実施例１ｂと同様な手法によって、４−クロロ−５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン（２０ｍｇ，０．０９９ミリモル）および４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリン（１６ｍｇ，０．１１１ミリモル）から表記化合物を調製し、白色粉末（２５ｍｇ，８３％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例２６）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−ベンジル）−メチル−アミン
実施例１ｂと同様な手法によって、２，４−ジクロロキナゾリン（５０ｍｇ，０．２５１ミリモル）およびＮ−メチル−４−メトキシベンジルアミン（４５ｍｇ，０．３０２ミリモル）から表記化合物を調製し、白色粉末（３０ｍｇ，６０％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例２７）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−ピリジン−４−イル−アミン
３ｍＬの無水イソプロパノール中の２，４−ジクロロキナゾリン（４２ｍｇ，０．２１ミリモル）および４−アミノピリジン（２１ｍｇ，０．２２ミリモル）の攪拌懸濁液に濃塩酸の液滴を加え、混合物を一晩攪拌した。固体沈殿が観察され、混合物を濾過した。固体を冷イソプロパノールで洗浄し、乾燥して、表記化合物を白色固体（３８ｍｇ，０．１３ミリモル，６１％）として得た。
Figure 2007524637
 （実施例２８）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アミン
３ｍＬの溶媒（ＴＨＦ：水／１：１）中の２，４−ジクロロキナゾリン（６１ｍｇ，０．３１ミリモル）、５−アミノ−２−メトキシピリジン（４０ｍｇ，０．３２ミリモル）および酢酸ナトリウム（３８ｍｇ，０．４６ミリモル）の混合物を６０℃にて４５分間攪拌した。反応混合物を２５ｍＬの酢酸エチルで希釈した。それを飽和ＮａＣｌで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。シリカ上のクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって粗生成物を精製して、表記化合物（８６ｍｇ，０．３０ミリモル，９８％）を得た。
Figure 2007524637
 （実施例２９）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−アミン
実施例２８と同様な手法によって、２，４−ジクロロキナゾリンおよび２，３−ジメトキシアニリンから表記化合物を調製した（８４％収率）。
Figure 2007524637
 （実施例３０）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−アミン
実施例２８と同様な手法によって、２，４−ジクロロキナゾリンおよび２，４−ジメトキシアニリンから表記化合物を調製した（９２％収率）。
Figure 2007524637
 （実施例３１）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−アミン
実施例２８と同様な手法によって、２，４−ジクロロキナゾリンおよび２，５−ジメトキシアニリンから表記化合物を調製した（９８％収率）。
Figure 2007524637
 （実施例３２）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−アミン
実施例２８と同様な手法によって、２，４−ジクロロキナゾリンおよび３−メトキシアニリンから表記化合物を調製した（８０％収率）。
Figure 2007524637
 （実施例３３）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２−メトキシ−フェニル）−アミン
実施例２８と同様な手法によって、２，４−ジクロロキナゾリンおよび２−メトキシアニリンから表記化合物を調製した（３５％収率）。
Figure 2007524637
 （実施例３４）
Figure 2007524637
 （４−メトキシ−フェニル）−メチル−キナゾリン−４−イル−アミン
実施例２８と同様な手法によって、４−クロロキナゾリンおよび４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリンから表記化合物を調製した（７９％収率）。
Figure 2007524637
 （実施例３５）
Figure 2007524637
 （４−メチル−フェニル）−メチル−キナゾリン−４−イル−アミン
実施例２８と同様な手法によって、４−クロロキナゾリンおよび４−メチル−Ｎ−メチルアニリンから表記化合物を調製した（８０％収率）。
Figure 2007524637
 （実施例３６）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン
０℃にて冷却した１ｍＬのＤＭＦ中の（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アミン（１９．４ｍｇ，０．０６８ミリモル）の溶液にヨウ化メチル（１００ｕＬ，１．６１ミリモル）、続いて水素化ナトリウム（６０％油懸濁液、５ｍｇ，０．１３ミリモル）を加えた。混合物を０℃にて１時間攪拌し、次いで、室温まで温め、１時間攪拌した。反応混合物を、５０ｕＬの水を加えることによってクエンチし、２５ｍＬの酢酸エチルで希釈し、水（２５ｍＬ×３）、飽和ＮａＣｌで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、表記化合物（１４．３ｍｇ，０．０４８ミリモル，７０％）を得た。
Figure 2007524637
 （実施例３７）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−イソプロピル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン
ａ）イソプロピル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン：室温の１０ｍＬの無水メタノール中のｐ−メトキシ−アニリン（４４３ｍｇ，３．６０ミリモル）およびアセトン（２６５ｕＬ，３．６１ミリモル）の攪拌溶液に、氷酢酸の液滴、続いてＮａＣＮＢＨ３（２２６ｍｇ，３．６０ミリモル）を０．５時間にわたって少量ずつ加えた。次いで、反応混合物を室温にて３時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を５０ｍＬの酢酸エチルに溶解させた。溶液を５％ＮａＨＣＯ３、飽和ＮａＣｌで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）によって粗生成物を精製して、表記化合物（２８７ｍｇ，１．９２ミリモル，４８％）を得た。
Figure 2007524637
 ｂ）（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−イソプロピル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン：実施例２７と同様な手法によって、イソプロピル−（４−メトキシ−フェニル）−アミンおよび２，４−ジクロロキナゾリンから表記化合物を調製した（５１％収率）。
Figure 2007524637
 （実施例３８）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−シクロヘキシル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン
ａ）シクロヘキシル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン：実施例３７ａと同様な手法によって、シクロヘキサノンおよびｐ−メトキシアニリンから表記化合物を調製した（６０％収率）。
Figure 2007524637
 ｂ）（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−シクロヘキシル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン：実施例２７と同様な手法によって、シクロヘキシル−（４−メトキシ−フェニル）−アミンおよび２，４−ジクロロキナゾリンから表記化合物を調製した（９３％収率）。
Figure 2007524637
 （実施例３９）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン
実施例３６と同様な手法によって、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−アミンおよびヨウ化メチルから表記化合物を調製した（７１％収率）。
Figure 2007524637
 （実施例４０）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−エチル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン
実施例３６と同様な手法によって、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−アミンおよびヨウ化エチルから表記化合物を調製した（５８％収率）。
Figure 2007524637
 （実施例４１）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン
実施例３６と同様な手法によって、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−アミンおよびヨウ化メチルから表記化合物を調製した（９１％収率）。
Figure 2007524637
 （実施例４２）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン
実施例３６と同様な手法によって、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−アミンおよびヨウ化メチルから表記化合物を調製した（７８％収率）。
Figure 2007524637
 （実施例４３）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン
実施例３６と同様な手法によって、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−アミンおよびヨウ化メチルから表記化合物を調製した（６０％収率）。
Figure 2007524637
 （実施例４４）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン
実施例３６と同様な手法によって、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２−メトキシ−フェニル）−アミンおよびヨウ化メチルから表記化合物を調製した（７２％収率）。
Figure 2007524637
 （実施例４５）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−シクロペンチル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン
ａ）シクロペンチル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン：実施例３７ａと同様な手法によって、シクロペンタノンおよびｐ−メトキシアニリンから表記化合物を調製した（６８％収率）。
Figure 2007524637
 ｂ）（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−シクロペンチル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン：実施例２７と同様な手法によって、シクロペンチル−（４−メトキシ−フェニル）−アミンおよび２，４−ジクロロキナゾリンから表記化合物を調製した（３９％収率）。
Figure 2007524637
 （実施例４６）
Figure 2007524637
 Ｎ２−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン
実施例１０と同様な手法によって、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチルアミン（１０ｍｇ，０．０３３ミリモル）およびヒスタミン塩酸塩（１６ｍｇ，０．１０）から表記化合物を調製し、白色固体（７ｍｇ，７０％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例４７）
Figure 2007524637
 Ｎ２−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン
実施例１０と同様な手法によって、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン（１５ｍｇ，０．０５０ミリモル）およびＮＩ，ＮＩ−ジメチル−プロパン−１，３−ジアミン（１６μｌ，０．０７０ミリモル）から表記化合物を調製し、白色粉末（１１ｍｇ，７３％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例４８）
Figure 2007524637
 Ｎ２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン
実施例１０と同様な手法によって、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン（１２ｍｇ，０．０４０ミリモル）およびエタノールアミン（２８μｌ）から表記化合物を調製し、灰色がかった白色固体（８ｍｇ，６６％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例４９）
Figure 2007524637
 Ｎ４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン
実施例１０と同様な手法によって、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチルアミン（１０ｍｇ，０．０３０ミリモル）およびメタノール中の７Ｍアンモニア（１ｍＬ）から表記化合物を調製した（３ｍｇ，３０％）。
Figure 2007524637
 （実施例５０）
Figure 2007524637
 Ｎ２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−６，７−ジメトキシキナゾリン−２，４−ジアミン
実施例１０と同様な手法によって、（２−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−アミン（２６ｍｇ，０．０７９ミリモル）およびエタノールアミン（３０μｌ）から表記化合物を調製し、白色粉末（１４ｍｇ，５４％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例５１）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−９Ｈ−プリン−６−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン
実施例１ｂと同様な手法によって、２，６−ジクロロ−９Ｈ−プリン（５０ｍｇ，０．２６５）および４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリン（４０ｍｇ，０．２９１ミリモル）から表記化合物を調製し、灰色がかった白色粉末（１０ｍｇ，２０％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例５２）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メチルカルボキシフェニル）−メチル−アミン
実施例１ｂと同様な手法によって、２，４−ジクロロキナゾリン（３０ｍｇ，０．１５２ミリモル）および４−メチルアミノ−安息香酸メチルエステル（２７ｍｇ，０．１６７ミリモル）から表記化合物を調製し、灰色がかった白色粉末（２５ｍｇ，８３％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例５３）
Figure 2007524637
 （２−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシフェニル）−メチルアミン
２ｍｌメタノール中の（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン（５０ｍｇ，０．１６７ミリモル）の溶液にナトリウムメトキシド（５００μｌ，メタノール中２５重量％）を加えた。溶液を８０℃にて１時間攪拌し、それを５０ｍｌの酢酸エチルで希釈した。溶液を水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。小さなシリカカラムを用いて生成物を精製し、灰色がかった白色固体（２２ｍｇ，５４％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例５４）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−ヒドロキシフェニル）−メチルアミン
−２０℃にて冷却した３０ｍｌのジクロロメタン中の（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン（１００ｍｇ，０．３３４ミリモル）の溶液に６０μｌのＢＢｒ３（０．６６８ミリモル）をゆっくりと加えた。反応混合物を−２０℃にて２時間攪拌し、次いで、それを室温まで温めた。それをこの御ｄｏでさらに２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、冷５％炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機相を乾燥し、濃縮した。酢酸エチルおよびヘキサン（１：３）を溶離剤として用いる小さなシリカカラムによって残渣を精製して、生成物（５７ｍｇ、５７％）を得た。
Figure 2007524637
 （実施例５５）
Figure 2007524637
 （２−フルオロメチル−キナゾリン−４−イル）−（メトキシ−フェニル）−メチル］−アミン
（ａ）フルオロメチル−キナゾリン−４（３Ｈ）−オン：室温のジオキンサン（５ｍｌ）中の２−アミノ−安息香酸メチルエステル（１５１ｍｇ、１ミルモル）およびフルオロ−アセトニトリル（０．１４ｍｌ、２．５ミリモル）の溶液に濃塩酸（０．０５ｍｌ）を滴下した。混合物を８０℃にて２４時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。得られた固体を収集し、水（１０ｍｌ）に溶解させ、溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ７に中和した。溶液を酢酸エチルによって抽出した。抽出物を蒸発させ、溶離剤としての酢酸エチルおよびヘキサン（１：１）でのシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、７０ｍｇ（３９％）の表記化合物を得た。
ｂ）（２−フルオロメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン：塩化ホスホリル（２ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（０．０３５ｍｌ、０．２７ミリモル）中の２−フルオロメチル−キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（７０ｍｇ、０．３９ミリモル）の懸濁液を還流下で１２時間加熱した。反応混合物を氷上に注ぎ、沈殿を濾過によって収集し、次いで、洗浄し、乾燥して４−クロロ−２−フルオロメチル−キナゾリンが得られ、これを次の反応で直接用いた。イソプロピルアルコール（５ｍｌ）中の（４−メトキシ−フェニル）−メチルアミン（１６０ｍｇ，１．２ミリモル）を含む４−クロロ−２−フルオロメチル−キナゾリンの溶液に濃塩酸（０．０５ｍｌ）を加え、溶液を室温にて一晩攪拌した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、酢酸エチルによって抽出した。抽出物を蒸発させ、溶離剤としての酢酸エチルおよびヘキサン（１：１）でのシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して、１１ｍｇ（９．５％）の表記化合物を得た。
Figure 2007524637
 （実施例５６）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−６−メチルーキナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン
ａ）６−メチルーキナゾリン−２，４−ジオン：水（２０ｍＬ）中の２−アミノ−５−メチル安息香酸（０．７５８ｇ，５ミリモル）およびシアン酸カリウム（０．６７３ｇ，８．３ミリモル）の懸濁液に酢酸（０．５ｍＬ）を加えた。混合物を室温にて２４時間攪拌した。真空濾過によって白色固体を収集し、水で洗浄し、真空中で乾燥した（０．７３６ｇ，８４％）：
Figure 2007524637
 ｂ）（２−クロロ−６−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン：前記６−メチルーキナゾリン−２，４−ジオン（２０１ｍｇ，１．１４ミリモル）およびＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（０．２ｍＬ）をオキシ塩化リン（５ｍＬ）中でアルゴン下にて一晩還流した。溶媒を減圧下で上流によって除去した。紫色残渣をイソプロパノール（１０ｍＬ）に溶解させた。Ｎ−メチル−ｐ−アニリジン（２０１ｍｇ，１．４６５ミリモル）を加えた。混合物を室温にて一晩攪拌した。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，ＥｔＯＡｃ：ヘキサン５〜２５％）によって残渣を精製して、生成物を淡黄色固体（６２ｍｇ，１７％）として得た。
Figure 2007524637
 実施例５７〜６４の化合物は実施例５６と同様に調製した。
（実施例５７）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−７−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−（メチル−アミン
ａ）７−メチルーキナゾリン−２，４−ジオン：白色固体：
Figure 2007524637
 ｂ）（２−クロロ−７−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン：淡黄色固体：
Figure 2007524637
 （実施例５８）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−５−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン
ａ）５−メチル−キナゾリン−２，４−ジオン：灰色がかった白色固体：
Figure 2007524637
 ｂ）２−クロロ−５−メチル−キナゾリン−４−イル）−４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン：淡黄色固体：
Figure 2007524637
 （実施例５９）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−８−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−（メチル−アミン）
ａ）８−メチル−キナゾリン−２，４−ジオン：明るい茶色固体：
Figure 2007524637
 ｂ）（２−クロロ−８−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン：
Figure 2007524637
 （実施例６０）
Figure 2007524637
 （２，６−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン
ａ）６−クロロ−キナゾリン−２，４−ジオン：白色固体：
Figure 2007524637
 ｂ）（２，６−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシーフェニル）−メチル−アミン：黄色固体：
Figure 2007524637
 （実施例６１）
Figure 2007524637
 ６−クロロ−Ｎ２，Ｎ４−ビス（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ２，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン
実施例６０の反応から表記化合物を単離した。黄色固体：
Figure 2007524637
 （実施例６２）
Figure 2007524637
 （２，７−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン
ａ）７−クロロ−キナゾリン−２，４−ジオン：白色固体：
Figure 2007524637
 ｂ）（２，７−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン：淡黄色固体：
Figure 2007524637
 （実施例６３）
Figure 2007524637
 ５−クロロ−Ｎ２，Ｎ４−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ２，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン
ａ）５−クロロ−キナゾリン−２，４−ジオン：白色固体：
Figure 2007524637
 ｂ）５−クロロ−Ｎ２，Ｎ４−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ２，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン：黄色固体：
Figure 2007524637
 （実施例６４）
Figure 2007524637
 （５−クロロ−２−イソプロポキシ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシーフェニル）−メチル−アミン
実施例６３の反応から表記化合物を単離した。白色固体：
Figure 2007524637
 （実施例６５）
Figure 2007524637
 （イソキノリン−１−イル）−（４−メトキシーフェニル）−メチル−アミン
１−クロロイソキノリン（５０ｍｇ、０．３１ミリモル）および（４−メトキシ−フェニル）−メチルアミン（３００ｍｇ２．２ミリモル）の混合物を密封したチューブ中で１４０℃にて一晩加熱した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（５〜６％酢酸エチル／ヘキサン）によって粗生成物を精製して、表記化合物（４６ｍｇ、０．１７ミリモル，５７％）を得た。
Figure 2007524637
 （実施例６６）
Figure 2007524637
 （４−メトキシ−フェニル）−メチル−（キノリン−４−イル）−アミン
４−クロロキノリン（５０ｍｇ、０．３１ミリモル）および（４−メトキシ−フェニル）−メチルアミン（３００ｍｇ、２．２ミリモル）の混合物をシールしたチューブ中で１４０℃にて一晩加熱した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（２０〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって粗生成物を精製して、表記化合物（６０ｍｇ、０．２３ミリモル，７４％）を得た。
Figure 2007524637
 （実施例６７）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−メチル−アミン
ａ）（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−アミン：実施例１ｂと同様な手法によって、３，４−メチレンジオキシフェニルアミンおよび２，４−ジクロロキナゾリンから表記化合物を調製し、固体（４５％収率）として単離した。
Figure 2007524637
 ｂ）（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−３，４−メチレンジオキシフェニル）−メチル−アミン：実施例３６と同様な手法によって、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−アミンから表記化合物を調製し、固体（６６％収率）として単離した。
Figure 2007524637
 実施例６８〜７０の化合物は実施例６７と同様に調製した。
（実施例６８）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン
ａ）（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アミン：
Figure 2007524637
 ｂ）（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン：
Figure 2007524637
 （実施例６９）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−フェノキシーフェニル）−メチル−アミン
ａ）（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−フェノキシ−フェニル）−アミン：
Figure 2007524637
 ｂ）（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−フェノキシ−フェニル）−メチルアミン：
Figure 2007524637
 （実施例７０）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−プロポキシ−フェニル）−メチル−アミン
ａ）（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−プロポキシ−フェニル）−アミン：
Figure 2007524637
 ｂ）（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−プロポキシ−フェニル）−メチルーアミン：
Figure 2007524637
 （実施例７１）
Figure 2007524637
 ４−（４−メトキシ−フェノキシ）−キナゾリン
３ｍＬのＴＭＦ中の４−メトキシフェノール（７５ｍｇ、０．６０ミリモル）および４−クロロ−キナゾリン（１２５ｍｇ、７６ミリもる）の攪拌溶液に０℃の水素化ナトリウム（６０％油懸濁液，３０ｍｇ、０．７５ミリモル）を加え、次いで、反応混合物を室温まで温め、５時間攪拌した。５０ｍＬの水を加えることによって反応をクエンチし、２５ｍＬの酢酸エチルで希釈した。水（２５ｍＬ×３）、飽和ＮａＣｌでそれを洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって残渣を精製して、表記化合物（１３４ｍｇ，０．５３ミリモル，８９％）を得た。
Figure 2007524637
 （実施例７２）
Figure 2007524637
 （４−メトキシ−フェニル）−メチル−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン塩酸塩
ａ）４−クロロ−２−メチル−キナゾリン：ＰＯＣｌ３（１００ｍＬ）中の２−メチル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（５ｇ，３１．２ミリモル）の攪拌懸濁液を１２０℃にて３時間加熱した。過剰のＰＯＣｌ３を真空下で除去し、次いで、残渣に粉砕した氷および２００ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３を加え、混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた抽出物を水、飽和ＮａＣｌで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（５〜８％酢酸エチル／ヘキサン）によって粗生成物を精製して、表記化合物（２．５ｇ，１４．０ミリモル，４５％）を得た。
Figure 2007524637
 ｂ）（４−メトキシ−フェニル）−メチル−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン塩酸塩：実施例１ｂと同様な手法によって、４−クロロ−２−メチル−キナゾリン（２．３１ｇ，１２．９ミリモル）および（４−メトキシーフェニル）−メチル−アミン（２．０ｇ，１４．６ミリモル）から表記化合物を調製し、固体（２．９０ｇ，９．１８ミリモル，７１％）として単離した。
Figure 2007524637
 （実施例７３）
Figure 2007524637
 （２−クロロメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシーフェニル）メチル−アミン
ａ）２−クロロメチル−キナゾリン−４（３Ｈ）−イン：室温のジオキサン（８ｍｌ）の２−アミノ−安息香酸メチルエステル（０．２６ｍｌ，２ミリモル）およびクロロ−アセトニトリル（０．１６ｍｌ，４．０ミリモル）の溶液に濃塩酸（１．０ｍｌ）を滴下した。混合物を８０℃にて２４時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。得られた固体を収集し、水（１０ｍｌ）に溶解させ、溶液を２Ｎ ＮａＯＨ水溶液でｐＨ７に中和した。沈殿を濾過によって収集し、次いで、水で洗浄し、乾燥して３０９ｍｇ（７９．６％）の表記化合物を得た。
ｂ）（２−クロロメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン：クロロホルム（１０ｍｌ）中の２−クロロメチル−キナゾリン−４（３Ｈ）−オン（２５６ｍｇ，１．３２ミリモル）、塩化ホスホリル（１．２３ｍｌ，１３．２ミリモル）およびＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（０．３４ｍｌ，２．６４ミリモル）の混合物を還流下で４時間加熱した。反応混合物を氷上に注ぎ、酢酸エチルによって抽出した。溶媒を蒸発させ、溶離剤としてのアセテートおよびヘキサン（１：１）でのシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して、１８０ｍｇの４−クロロ−２−クロロメチル−キナゾリンを得た。濃塩酸（０．０５ｍｌ）を含むイソプロピルアルコール（５ｍｌ）中の該中間体（１７０ｍｇ，０．８０ミリモル）および（４−メトキシ−フェニル）−メチルアミン（１３１．７ｍｇ，０．９６ミリモル）を室温にて一晩攪拌した。沈殿が形成され、濾過によって収集し、次いで、洗浄し、乾燥して２３１ｍｇ（９２％）の表記化合物を得た。
Figure 2007524637
 （実施例７４）
Figure 2007524637
 （２−エチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン
実施例７３と同様な手法によって、表記化合物を３工程で調製した。
Figure 2007524637
 （実施例７５）
Figure 2007524637
 （２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシーフェニル）−アミン
実施例７２ｂと同様な手法によって、４−クロロ−２−メチル−キナゾリン（１０８ｍｇ，０．６０５ミリモル）および４−メトキシ−フェニルアミン（８９．４ｍｇ，０．７３ミリモル）から表記化合物を調製した。
Figure 2007524637
 （実施例７６）
Figure 2007524637
 （２−ヒドロキシメチル−キナゾリン−４−イル）−４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン
１，４−ジオキサン（３ｍｌ）中の（２−クロロメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン塩酸塩（６７ｍｇ，０．１９ミリモル）の溶液に２ＮのＮａＯＨ水溶液（１ｍｌ）を加えた。混合物を８０℃にて２４時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。反応混合物をサクサンエチルで抽出し、次いで、水で洗浄し、ＮａＳＯ４で乾燥した。溶離剤としてのアセテートおよびヘキサン（１：１）でのシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して、２５ｍｇの表記化合物（４４％を得た。
Figure 2007524637
 （実施例７７）
Figure 2007524637
 ２−（ジメチルアミノメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシーフェニル）−メチル−アミン
実施例７６と同様な処方によって、（２−クロロメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミンおよびジメチルアミンから表記化合物を調製した。
Figure 2007524637
 （実施例７８）
Figure 2007524637
 （４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン
６ｍＬの溶媒（ＴＨＦ：水＝１：１）中の４−クロロ−２−メチル−キナゾリン（４５０ｍｇ，２．５２ミリモル）、４−ジフルオロメトキシ−フェニルアミン（０．３２ｍｌ，２．５２ミリモル）および酢酸ナトリウム（２４８．０７ｍｇ，３．０２ミリモル）の混合物を７０℃にて１時間攪拌した。反応混合物を３０ｍＬの酢酸エチルで希釈した。これをブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。溶離剤としてのアセテートおよびヘキサン（１：５）でのシリカゲル上のクロマトグラフィーによって粗生成物を精製して、７１３ｍｇの表記化合物（９４％）を得た。
Figure 2007524637
 （実施例７９）
Figure 2007524637
 （３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン
実施例７８と同様な手法によって、４−クロロ−２−メチル−キナゾリン（１５０ｍｇ，０．８４ミリモル）、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミン（１１８．５ｍｇ，０．８４ミリモル）から表記化合物を調製した。
Figure 2007524637
 （実施例８０）
Figure 2007524637
 （４−イソプロポキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン
実施例７８と同様な手法によって、４−クロロ−２−メチル−キナゾリン（１００ｍｇ，０．５６ミリモル）、４−イソプロポキシ−フェニルアミン（８４．６６ｍｇ，０．５６ミリモル）から表記化合物を調製した。
Figure 2007524637
 （実施例８１）
Figure 2007524637
 （４−エチル−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン
実施例７８と同様な手法によって、４−クロロ−２−メチル−キナゾリン（１００ｍｇ，０．５６ミリモル）、４−エチル−フェニルアミン（０．０７ｍｇ，０．５６ミリモル）から表記化合物を調製した。
Figure 2007524637
 （実施例８２）
Figure 2007524637
 （２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（２，４，６−トリメトキシ−フェニル）−アミン
実施例７８と同様な手法によって、４−クロロ−２−メチル−キナゾリン（８９．３ｍｇ，０．５ミリモル）、２，４，６−トリメトキシ−フェニルアミン（９１．６ｍｇ，０．５ミリモル）から表記化合物を調製した。
Figure 2007524637
 （実施例８３）
Figure 2007524637
 （４−メトキシ−フェニル）−（２−フェニル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン
実施例３６と同様な手法によって、（４−メトキシ−フェニル）−（２−フェニル−キナゾリン−４−イル）−アミン（５１ｍｇ，０．１６ミリモル）およびヨウ化メチル（０．０７ｍｌ，１．０９ミリモル）から表記化合物を調製した。
Figure 2007524637
 （実施例８４）
Figure 2007524637
 （４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン
実施例３６と同様な手法によって、（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン（７１０ｍｇ，２．３６ミリモル）およびヨウ化メチル（１．０３ｍｌ，１６．５２ミリモル）から表記化合物を調製した（４０．８％収率）。
Figure 2007524637
 （実施例８５）
Figure 2007524637
 （３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン
実施例３６と同様な手法によって、（３−フルオロ−４−メトキシーフェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン（２５０ｍｇ，０．８８ミリモル）およびヨウ化メチル（０．３９ｍｌ，６．１８ミリモル）から表記化合物を調製した。
Figure 2007524637
 （実施例８６）
Figure 2007524637
 （４−イソプロポキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン
実施例３６と同様な手法によって、（４−イソプロポキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン（１６４．３ｍｇ，０．５６ミリモル）およびヨウ化メチル（０．２５ｍｌ，３．９２ミリモル）から表記化合物を調製した。
Figure 2007524637
 （実施例８７）
Figure 2007524637
 （４−エチル−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン
実施例３６と同様な手法によって、（４−エチル−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン（１２２ｍｇ，０．４６ミリモル）およびヨウ化メチル（０．２ｍｌ，３．２５ミリモル）から表記化合物を調製した。
Figure 2007524637
 （実施例８８）
Figure 2007524637
 （２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（２，４，６−トリメトキシ−フェニル）−メチル−アミン
実施例３６と同様な手法によって、（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（２，４，６−トリメトキシ−フェニル）−アミン（５６ｍｇ，０．１７ミリモル）およびヨウ化メチル（０．１ｍｌ，１．６ミリモル）から表記化合物を調製した。
Figure 2007524637
 実施例８９〜９０の化合物は実施例５６と同様な手法によって調製した。
（実施例８９）
Figure 2007524637
 （２，８−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン
ａ）８−クロロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン：白色固体：
Figure 2007524637
 ｂ）（２，８−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン：灰色がかった白色固体：
Figure 2007524637
 （実施例９０）
Figure 2007524637
 （２，５−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン
ａ）５−クロロ−１Ｈ，３Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン：白色固体：
Figure 2007524637
 ｂ）（２，５−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン：黄色固体：
Figure 2007524637
 （実施例９１）
Figure 2007524637
 （５−メトキシ−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン
ａ）５−メトキシ−２−メチル−キナゾリン−４−オール：０℃のＤＭＦ／トルエン（２：６ｍＬ）中の２−アミノ−６−メトキシ−安息香酸（３０５ｍｇ，１．８２ミリモル）および４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２０ｍｇ，０．１６ミリモル）の懸濁液にトリエチルアミノ（１．１ｍＬ，７．９ミリモル）を加え、続いて、アルゴン下で塩化アセチル（０．４０ｍＬ，５．６ミリモル）をゆっくりと加えた。懸濁液を室温にて１９時間攪拌した。酢酸アンモニウム（０．６２ｇ，８．０ミリモル）を加え、反応混合物をさらに９０℃にて５時間攪拌した。固体を濾過によって収集し、水で洗浄し、乾燥して、灰色がかった白色固体（１０３ｍｇ、３０％）を得た。
Figure 2007524637
 ｂ）（５−メトキシ−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン：実施例５６ｂの手法と同様な手法によって、表記化合物を白色固体として調製した：
Figure 2007524637
 （実施例９２）
Figure 2007524637
 （４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−メチル−アミン
ａ）２−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール：ＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−アミノ−ニコチン酸（２７７ｍｇ，２ミリモル）、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２０ｍｇ，０．１６ミリモル）、トリエチルアミン（１．１ｍＬ，７．９ミリモル）の溶液に、アルゴン下にて０℃にて、塩化アセチル（０．３５ｍＬ，４．９ミリモル）をゆっくりと加えた。白色沈殿が直ちに形成された。次いで、混合物を９０℃にて３．５時間加熱し、次いで、酢酸アンモニウム（０．６０１ｇ，７．８，ミリモル）を加えた。混合物を１時間攪拌し、室温まで冷却し、水（２０ｍＬ）で希釈した。それをＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出し、抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ／０〜１０％）によって粗生成物を精製して、灰色がかった固体（４７ｍｇ，１６％）を得た。
Figure 2007524637
 ｂ）（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−メチル−アミン：トルエン（２ｍＬ）中の２−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール（４７ｍｇ，０．３２ミリモル）の溶液にオキシ塩化リン（０．０５ｍＬ，０．５５ミリモル）およびジイソプロピルエチルアミン（０．１２ｍＬ，０．６９ミリモル）を加えた。溶液を室温にて２５時間攪拌し、次いで、（４−メトキシ−フェニル）−メチルアミン（４５ｍｇ，０．３３ミリモル）を加えた。反応混合物を室温にて２２時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，ＥｔＯＡｃ：ヘキサン／３０〜１００％）によって粗生成物を精製した。生成物は灰色がかった白色固体（６ｍｇ，７％）として収集された：
Figure 2007524637
 （実施例９３）
Figure 2007524637
 （４−ヒドロキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン
−７８℃のジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン塩酸塩（１０６ｍｇ，０．３３６ミリモル）の溶液に、アルゴン下で三臭化ホウ素（ＣＨ２Ｃｌ２中１Ｍ，０．７５ｍＬ）をゆっくりと加えた。冷浴を取り除き、反応混合物を１．５時間で１０℃までゆっくりと温めた。反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、２Ｎ ＮａＯＨでｐＨ＝１０まで塩基性化し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。該ＥｔＯＡｃ抽出物を乾燥し、蒸発させて、明るい茶色残渣を得た。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２，ＥｔＯＡｃ：ヘキサン／１５〜５０％）によって粗生成物を精製して、生成物を白色固体として得、これをさらにＭｅＯＨからの再結晶によって精製した：
Figure 2007524637
 （実施例９４）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−エトキシ−フェニル）−アミン
実施例２８と同様な手法によって、２，４−ジクロロキナゾリンおよび４−エトキシアニリンから表記化合物を調製した（３２％）。
Figure 2007524637
 （実施例９５）
Figure 2007524637
 （２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−アミン
実施例２８と同様な手法によって、４−クロロ−２−メチルキナゾリルおよび３―アミノ−５−メトキシピリジンから表記化合物を調製した（３２％）。
Figure 2007524637
 （実施例９６）
Figure 2007524637
 （２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン
実施例２８と同様な手法によって、４−クロロ−２−メチルキナゾリンおよび２−フルオロ−４−メトキシアニリンから表記化合物を調製した（７９％）。
Figure 2007524637
 （実施例９７）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−４−エトキシ−フェニル）−メチルアミン
実施例３６と同様な手法によって、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−エトキシ−フェニル）−アミンから表記化合物を調製した（２８％）。
Figure 2007524637
 （実施例９８）
Figure 2007524637
 （２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン
実施例３６と同様な手法によって、（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−イルから表記化合物を調製した（２８％）。
Figure 2007524637
 （実施例９９）
Figure 2007524637
 （２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン
実施例３６と同様な手法によって、（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アミンから表記化合物を調製した（５１％）。
Figure 2007524637
 （実施例１００）
Figure 2007524637
 （２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４―ニトロ−フェニル）−メチル−アミン
０℃まで冷却した２０ｍＬのジメチルホルムアミド中の４−クロロ−２−メチルキナゾリン（１．４ｇ、７．８４ミリモル）および（４−ニトロ−フェニル）−メチルアミン（１．０９ｇ、７．１６ミリモル）の溶液に水素化ナトリウム（０．６ｇ，６０油懸濁液，１５ミリモル）を加えた。反応混合物を０℃にて１時間攪拌し、２００ｕＬの水を加えることによってクエンチした。それを１５０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、水（１００ｍＬ×３）、飽和ＮａＣｌで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、表記化合物（１．４１ｇ，４．７８ミリモル，６７％）を得た。
Figure 2007524637
 （実施例１０１）
Figure 2007524637
 （４−アミノ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン
２５ｍＬの酢酸エチル中の（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−ニトロ−フェニル）−メチルアミン（２００ｍｇ，０．６８ミリモル）の混合物を炭素（７０ｍｇ）上のパラジウムにて５０ｐｓｉで４時間水素化し、反応混合物をセライトのパッドを通して濾過し濃縮した。得られた粗生成物をクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、表記化合物（１４０ｍｇ，７８％）を得た。
Figure 2007524637
 （実施例１０２）
Figure 2007524637
 （４−アジド−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン
１．２ｍＬの１Ｎ ＨＣｌ中の（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−アミノ−フェニル）−メチルアミン（２０ｍｇ，０．０７６ミリモル）の溶液に１００ｕＬのメタノールを加え。それを０℃まで冷却した。濃塩酸の液滴を加え、溶液を０℃にて０．２５時間攪拌した。溶液に、２００ｕＬの水中の亜硝酸ナトリウム（２５ｍｇ，０．３６ミリモル）の溶液を滴下した。反応混合物を０．５時間攪拌し、次いで、３００ｕＬの水中のアジ化ナトリウム（２５ｍｇ，０．３８ミリモル）の溶液、続いて、アジ化ナトリウム（２５ｍｇ，０．３８ミリモル）の別のバッチを加えた。反応混合物を０℃にて１時間攪拌した。反応混合物を５０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、続いて飽和塩化ナトリウムで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上のカラムトクロマトグラフィー（２０〜２５％酢酸エチル・ヘキサン）によって精製し、表記化合物（１９．８ｍｇ，０．０６８ミルモル，９０％）を得た。
Figure 2007524637
 （実施例１０３）
Figure 2007524637
 （４−アミノ−２，６−ジブロモ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミンおよび
（実施例１０４）
Figure 2007524637
 （４−アミノ−２−ブロモ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン
１２℃にて冷却した１．８ｍＬの氷酢酸中の（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−アミノ−フェニル）−メチルアミン（５３ｍｇ，０．２０ミリモル）の混合物に、１ｍＬの氷酢酸中の臭素（６４ｍｇ，０．４０ミリモル）の溶液を滴下した。混合物を１分間攪拌し、１ｍＬの飽和チオ硫酸ナトリウムを加えることによって、反応混合物をクエンチした。反応混合物を５０ｍＬのサクサンエチルで希釈し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機相を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（２５〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）によって残渣を精製して、２つの化合物を得た。（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−アミノ−２，６−ジブロモ−フェニル）−メチル−アミン（１７．５ｍｇ，０．０４１ミリモル，２１％）。
Figure 2007524637
 および（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−アミノ−２−ブロモ−フェニル）−メチル−アミン。
Figure 2007524637
 （実施例１０５）
Figure 2007524637
 （４−ジメチルアミノ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン
１．５ｍＬの３７％ホルムアミド水溶液および１０ｕＬの氷酢酸中の（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−アミノ−フェニル）−メチルアミン（１４ｍｇ，ミリモル）の溶液にシアノホウ水素化ナトリウム（１５ｍｇ，０．２４ミリモル）を加え、混合物を室温にて２時間攪拌した。反応混合物を、５０ｕＬの１Ｎ ＨＣｌを加えることによってクエンチした。それを５０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、続いて、飽和塩化ナトリウムで洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって残渣を精製して、表記化合物（１２．４ｍｇ，０．０４２ミリモル，８０％）を得た。
Figure 2007524637
 （実施例１０６）
Figure 2007524637
 （４−エトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン
実施例２８と同様な手法によって、４−クロロ−２−メチルキナゾリンおよび４−エトキシアニリンから表記化合物を調製した（９３％）。
Figure 2007524637
 （実施例１０７）
Figure 2007524637
 （４−エトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン
実施例３６と同様な手法によって、（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−エトキシ−フェニル）−アミンから表記化合物を調製した（６７％）。
Figure 2007524637
 （実施例１０８）
Figure 2007524637
 （４−メトキシ−フェニル−２，３，５，６−ｄ４）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン
ａ）（４−メトキシ−フェニル−２，３，５，６−ｄ４）−メチルアセトアミド。１５ｍＬのジメチルホルムアミド中の（４−ヒドロキシ−フェニル−２，３，５，６−ｄ４）−アセトアミド（０．４１０ｇ，２．４６ミリモル）の溶液にヨウ化メチル（１ｍＬ，１６．１ミリモル）を加えて、溶液を０℃まで冷却し、次いで、水素化ナトリウム（０．２５ｇ、６０％油懸濁液，６．３ミリモル）を加え、混合物を０℃にて２時間攪拌した。１００ｕＬの水の添加によって反応混合物をクエンチし、１００ｍＬの酢酸エチルで希釈した。それを水（１００ｍＬ×３）飽和ＮａＣｌで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって残渣を精製して、表記化合物（０．３８０ｇ，１．９３ミリモル，７８％）を得た。
Figure 2007524637
 ｂ）（４−メトキシ−フェニル−２，３，５，６−ｄ４）−メチルアミン。１５ｍＬの２Ｎ ＨＣｌ中の（４−メトキシ−フェニル−２，３，５，６−ｄ４）−メチルアセトアミド（２８０ｍｇ，１．４１ミリモル）の混合物を４時間還流した。反応混合物を０℃まで冷却し、冷２Ｎ ＮａＯＨを用いて塩基性化し、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和ＮａＣｌで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって残渣を精製して、表記化合物（１９９ｍｇ，１．２８ミリモル，９０％）を得た。
Figure 2007524637
 ｃ）（４−メトキシ−フェニル−２，３，５，６−ｄ４）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン。実施例２８と同様な手法によって、４−クロロ−２−メチルキナゾリンおよび（４−メトキシ−フェニル−２，３，５，６−ｄ４）−メチルアミンから表記化合物を調製した（６５％）。
Figure 2007524637
 （実施例１０９）
Figure 2007524637
 （４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−６−ニトロ−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン
ａ）２−メチル−６−ニチロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン。２０ｍＬの無水酢酸中の２−アミノ−５−ニトロ安息香酸（２．０ｇ，１０．９ミリモル）の混合物を２時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、得られた沈殿を収集し、冷ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥して表記化合物（１．４５ｇ，７．０１ミリモル，６４％）を得た。
Figure 2007524637
 ｂ）２−メチル−６−ニトロ−キナゾリン−４−オン。ジオキサン中のアンモニアの溶液（０．５Ｍ，２．５ｍＬ，１．２５ミリモル）中の２−メチル−６−ニトロ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（２００ｍｇ，０．９７ミリモル）の溶液を密閉したチューブ中で７０℃にて４時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、得られた沈殿を収集し、冷ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した。粗生成物を次の工程で用いた。
ｃ）４−クロロ−２−メチル−６−ニトロ−キナゾリン。３ｍＬのトルエン中のメチル−６−ニトロ−キナゾリン−４−オン（１００ｍｇ，０．４９ミリモル）およびジイソプロピルエチルアミン（２５０ｕＬ）の混合物を１時間で１２０℃まで加熱し、次いで、塩化ホスホリル（５０ｕＬ，０．５４ミリモル）を加え、混合物を８０℃にて３時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、氷（約１５ｇ）上に注ぎ、飽和ＮａＨＣＯ３で塩基性化し、７５ｍＬの酢酸エチルで抽出した。有機層を水（５０ｍＬ）、１Ｎクエン酸（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）および飽和ＮａＣｌで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。シリカ上のカラムクロマトグラフィー（１５％，酢酸エチル／ヘキサン）によって残渣を精製して、表記化合物（６５．５ｍｇ，０．２９ミリモル，６０％）を得た。
Figure 2007524637
 ｄ）（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−６−ニトロ−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン。実施例２８と同様な手法によって、４−クロロ−２−メチル−６−ニトロ−キナゾリンおよび（４−メトキシ−フェニル）−メチルアミンから表記化合物を調製した（８７％収率）。
Figure 2007524637
 （実施例１１０）
Figure 2007524637
 （６−アミノ−２−メチル−キナゾリン−４―イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン
実施例１０１に記載された手法によって、（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−ニトロ−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミンから表記化合物を調製した（７０％）。
Figure 2007524637
 （実施例１１１）
Figure 2007524637
 （６−アジド−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン
実施例１０２に記載された手法によって、（６−アミノ−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（メトキシ−フェニル）−メチル−アミンから表記化合物を調製した（８３％）。
Figure 2007524637
 （実施例１１２）
Figure 2007524637
 （４−メトキシ−フェニル）−メチル−（２−メチル−７−ニトロ−キナゾリン−４−イル）−アミン
実施例１０９と同様な手法によって、２−アミノ−４−ニトロ安息香酸から表記化合物を調製した。
Figure 2007524637
 （実施例１１３）
Figure 2007524637
 （７−アミノ−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン
実施例１０１に記載された手法によって、（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−７−ニトロ−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミンから表記化合物を調製した。
Figure 2007524637
 （実施例１１４）
Figure 2007524637
 （７−アジド−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン
実施例１０２で記載された手法によって、（７−アミノ−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミンから表記化合物を調製した。
Figure 2007524637
 （実施例１１５）
Figure 2007524637
 （３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−６−ニトロ−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン
ａ）Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド：０℃で冷却した氷酢酸（１ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）および塩化メチレン（５ｍＬ）中のＮ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド（０．５０ｇ，３．０３ミリモル）の溶液に１ｍＬの氷酢酸中の臭素（１ｇ，６．２５ミリモル）の溶液を加え、混合物を０℃にて２時間攪拌した。１ｍＬの氷酢酸中のさらなる臭素（１ｇ，６．２５ミリモル）を加え、混合物を０℃にて０．７５時間攪拌した。反応混合物を１００ｍＬの酢酸エチルで希釈し、１Ｍ Ｎａ２ＳＯ３（１００ｍＬ）、水、半飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）および飽和ＮａＣｌ（１００ｍＬ）で希釈した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。シリカ上のカラムクロマトグラフィー（４０〜４５％酢酸エチル／ヘキサン）によって粗生成物を精製して、表記化合物（０．５２ｇ，１．６１ミリモル，５３％）を得た。
Figure 2007524637
 ｂ）Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド：実施例１０８ａと同様な手法によって、Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド（５１０ｍｇ，１．５８ミリモル）から表記化合物を調製した（４６０ｍｇ，１．３６ミリモル，８６％）。
Figure 2007524637
 ｃ）（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−メチルアミン：実施例１０８ｂと同様な手法によって、Ｎ−（３，５−ジブロモ−４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（４２６ｍｇ，１．２６ミリモル）から表記化合物を調製した（３２３ｍｇ，１．０９ミリモル，８７％）。
Figure 2007524637
 ｄ）（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−６−ニトロ−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン。実施例２８と同様な手法によって、４−クロロ−２−メチル−５−ニトロキナゾリンおよび（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−メチルアミンから表記化合物を調製した（６１％収率）。
Figure 2007524637
 （実施例１１６）
Figure 2007524637
 ４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルキナゾリン−４−イル）−アミノ）安息香酸
実施例１ｂで記載した手法によって、４−クロロ−２−メチルキナゾリンおよび４−（メチルアミノ）安息香酸から表記化合物を調製した。
Figure 2007524637
 （実施例１１７）
Figure 2007524637
 ４−（Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチルアミノ）キナゾリン−２−カルボン酸エチル
実施例１ｂに記載された手法を用いることによって、４−クロロキナゾリン−２−カルボン酸エチルおよび（４−メトキシ−フェニル）−メチルアミンから表記化合物を調製した。
Figure 2007524637
 （実施例１１８）
Figure 2007524637
 ４−（Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチルアミノ）キナゾリン−２−カルボン酸
２５ｍＬのメタノールおよび水（１：３）中の４−（Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチルアミノ）キナゾリン−２−カルボン酸エチル（５６０ｍｇ，１．６６ミリモル）および水酸化ナトリウム（１２６ｍｇ，３．１５ミリモル）の混合物を室温にて５時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を５０ｍＬの水に溶解させ、ｐＨ３まで酸性化した。白色沈殿を収集し、水で洗浄し、乾燥した（３８０ｍｇ，１．２３ミリモル，７４％）。
Figure 2007524637
 （実施例１１９）
Figure 2007524637
 スクシンイミジル４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルキナゾリン−４−イル）アミノ）安息香酸エステル
５０ｍＬの塩化メチレン中の４−（４−メチル−Ｎ−（２−メチルキナゾリン−４−イル）アミノ）安息香酸（２５０ｍｇ，０．８５２ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（７５ｍｇ，０．６５３ミリモル）およびジシクロヘキシルカルボジイミド（１３５ｍｇ，０．６５３ミリモル）の溶液を一晩還流した。反応混合物を室温まで冷却し、１００ｍＬの酢酸エチルで希釈し、水（３×１００ｍＬ）、飽和ＮａＣｌで洗浄し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー（７５％酢酸エチル／ヘキサン）によって粗生成物を精製して、表記化合物（１７０ｍｇ，０．４３５ミリモル，５１％）を得た。
Figure 2007524637
 （実施例１２０）
Figure 2007524637
 （２−メチルチオ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン
５ｍＬの溶媒（ＴＨＦ：ＭｅＯＨ：水＝３：１：１）中の（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン（１５０ｍｇ，０．５ミリモル）、ナトリウムメタンチオレート（１０５ｍｇ，１．５ミリモル）の混合物を７０℃にて４時間攪拌した。反応混合物を３０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、それをブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。溶離剤としてのアセテートおよびヘキサン（１：５）でのシリカゲル上のクロマトグラフィーによって粗生成物を精製し、１１ｍｇの表記化合物（７％）を得た。
Figure 2007524637
 （実施例１２１）
Figure 2007524637
 （２−アジド−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン
実施例１２０と同様な手法によって、５ｍＬの溶媒（ＴＨＦ：ＭｅＯＨ：水＝３：１：１）中の（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン（１５０ｍｇ，０．５ミリモル）、アジ化ナトリウム（９７．５ｍｇ，１．５ミリモル）から表記化合物を調製した（４％）。
Figure 2007524637
 （実施例１２２）
Figure 2007524637
 （２−ジメチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン
密封したチューブ中のメタノール（２．０ｍｌ，４ミリモル）中の（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン（１５０ｍｇ，０．５ミリモル）、２．０Ｍジメチルアミンの混合物を７０〜８０℃にて一晩攪拌した。混合物を充填し、真空によって濾過を濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。溶離剤としてのアセテートおよびヘキサン（１：９）でのシリカ上のクロマトグラフィーの粗生成物を精製して、１２８ｍｇの表記化合物（８３％）を得た。
Figure 2007524637
 （実施例１２３）
Figure 2007524637
 （２−メチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン
実施例１２２と同様な手法によって、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン（１５０ｍｇ，０．５ミリモル）、ＴＨＦ中の２．０Ｍメチルアミン（２．０ｍｌ，４ミリモル）から表記化合物を調製した（５３．７％）。
Figure 2007524637
 （実施例１２４）
Figure 2007524637
 （４−フルオロ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン
実施例２８と同様な手法によって、４−クロロ−２−メチル−キナゾリン（１７８．６ｍｇ，１．０ミリモル）および（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミン（１２５ｍｇ，２．５２ミリモル）から表記化合物を調製した（４６．８％）。
Figure 2007524637
 （実施例１２５）
Figure 2007524637
 （６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン
ａ）３−アミノ−４−メトキシ−ピリダジン：メタノール（３ｍｌ）中の３−アミノ−６−クロローピリダジン（５００ｍｇ，３．８６ミリモル）、ナトリウムメトキシド（１．０ｍｌ，４．４ミリモル，２５％ｗ／ｗ）、銅粉末（３３１ｍｇ，５．１７ミリモル）の混合物を密封したチューブ中で１６０℃にて２４時間加熱した。冷却の後、反応混合物をメタノール（１０ｍｌ）で希釈し、濾過し、濾液を真空によって濃縮した。溶離剤としてのアセテートおよびヘキサン（１：２）でのシリカゲル上のクロマトグラフィーによって残渣を精製して、４１３ｍｇの表記化合物を得た（８５．７％）。
Figure 2007524637
 ｂ）（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−メチル−アミン：０℃のＴＨＦ（２ｍｌ）中の３−アミノ−６−メトキシーピリダジン（９０ｍｇ，０．７２ミリモル）の溶液に水素化ナトリウム（４４ｍｇ，１．０８ミリモル，６０％油分散液）、続いてヨウ化メチル（０．０７ｍｌ，１．０８ミリモル）を加えた。混合物を０℃にて１時間攪拌し、次いで、室温まで温め、さらに２時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空によって濃縮した。溶離剤としてのアセテートおよびヘキサン（１：２〜１：１）でのシリカ上のクロマトグラフィーによって残渣を精製して、６．０ｍｇの表記化合物（
６．０％）を得た。
Figure 2007524637
 ｃ）（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン：０℃のＤＭＦ（１ｍｌ）中の（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−メチル−アミン（１０ｍｇ，０．０７２ミリモル）の溶液に水素化ナトリウム（４．３ｍｇ，０．１１ミリモル，６０％油分散液）、続いて４−クロロ−２−メチル−キナゾリン（１２．９ｍｇ，０．０７２ミリモル）を加えた。混合物を０℃にて１時間攪拌し、次いで、室温まで温め、さらに２時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空によって濃縮した。溶離剤としてのアセテートおよびヘキサン（１：２〜１：１）でのシリカゲル上のクロマトグラフィーによって残渣を精製し、２．０ｍｇの表記化合物（１０％）を得た。
Figure 2007524637
 （実施例１２６）
Figure 2007524637
 （５−メトキシ−ピラジン−２−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン
ａ）２−アミノ−５−メトキシ−ピラジン：実施例１２０ａと同様な方法によって、２−アミノ−５−ブロモ−ピラジン（５００ｍｇ，２．８７ミリモル）およびナトリウムメトキシド（１．０ｍｌ，４．４ミリモル，２５％ｗ／ｗ）から表記化合物を調製した（２９％）。
Figure 2007524637
 ｂ）（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４―イル）−アミン：実施例１２５ｃと同様な手法によって、２−アミノ−５−メトキシ−ピラジン（１０５ｍｇ，０．８４ミリモル）および４−クロロ−２−メチル−キナゾリン（１５０ｍｇ，０．８４ミリモル）から表記化合物を調製して、１０６ｍｇの表記生成物を得た。
ｃ）（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン：実施例３６と同様な手法によって、（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン（１０６ｍｇ，０．４０ミリモル）から表記化合物を調製した（５６％）。
Figure 2007524637
 （実施例１２７）
Figure 2007524637
 （４−ヒドロキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン
実施例１ｂと同様な手法によって、４−クロロ−２−メチル−キナゾリン（８１８ｍｇ，４．５８ミリモル）、４−ヒドロキシ−アニリン（５００ｍｇ，４．５８ミリモル）から表記化合物を調製して、４９８ｍｇ（４３％）を灰色がかった白色固体を得た。
Figure 2007524637
 （実施例１２８）
Figure 2007524637
 （２−ジメチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン
実施例１２２と同様な手法によって、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）―メチル−アミン（６９ｍｇ，０．２３ミリモル）およびメタノール中の２．０Ｍジメチルアミン（４ｍｌ，８ミリモル）から表記化合物を調製した（５１％）。
Figure 2007524637
 （実施例１２９）
Figure 2007524637
 （２−メチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン
実施例１２２と同様な手法によって、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン（６９ｍｇ，０．２３ミリモル）およびＴＨＦ（４ｍｌ，８ミリモル）中の２．０Ｍメチルアミンから表記化合物を調製して、２０ｍｇ（３０％）の黄色固体を得た。
Figure 2007524637
 （実施例１３０および１３１）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（シス−４−メチルシクロヘキシル）−アミンおよび（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（トランス−４−メチルシクロヘキシル）−アミン
実施例２８と同様な手法によって、２，４−ジクロロ−キナゾリンおよび４−メチルシクロヘキシル−アミンから表記化合物を調製した。異性体はクロマトグラフィー（１０〜１２％酢酸エチル／ヘキサン）によって分離した。（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（シス−４−メチルシクロヘキシル）−アミン。
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（トランス−４−メチルシクロヘキシル）−アミン。
Figure 2007524637
 （実施例１３２）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（シス−４−メチルシクロヘキシル）−メチル−アミン
実施例３６と同様な手法によって、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（シス−４−メチルシクロヘキシル）−アミンから表記化合物を調製した。
Figure 2007524637
 （実施例１３３）
Figure 2007524637
 （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（トランス−４−メチルシクロヘキシル）−メチル−アミン
実施例３６と同様な手法によって、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（トランス−４−メチルシクロヘキシル）−アミンから表記化合物を調製した。
Figure 2007524637
 （実施例１３４）
Figure 2007524637
 （２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（ピラジン−２−イル）−メチル−アミン
実施例１００および３６と同様な手法によって、４−クロロ−２−メチル−キナゾリンおよび２−アミノ−ピリジンから二工程にて表記化合物を調製した。
Figure 2007524637
 （実施例１３５）
Figure 2007524637
 （２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（ピリジン−４−イル）―アミン
実施例１００と同様な手法によって、４―クロロ−２−メチル−キナゾリンおよび４−アミノ−ピリジンから表記化合物を調製した。
Figure 2007524637
 （実施例１３６）
Figure 2007524637
 （２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（ピリジン−４−イル）−メチル−アミン
実施例１２５ｃと同様な手法によって、４−クロロ−２−メチル−キナゾリン（０．１７８ｇ，２．１３ミリモル）および（ピリジン−４−イル）−メチル−アミン０．１０８ｇ，１．８４ミリモル）から表記化合物を調製した（０．２２４ｇ，４９％）。
Figure 2007524637
 （実施例１３７）
Figure 2007524637
 （５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン
ａ）２−アミノ−５−メトキシ−ピリジン。４００ｍｇの銅粉末およびナトリウムメトキシド（６ミリモル）を含む２０ｍＬの無水メタノール中の２−アミノ−５−ヨード−ピリジン（１ｇ，４．５４ミリモル）の混合物を密封したチューブ中で１６０℃にて一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、８０ｍＬのメタノールで希釈し、セライトのパッドと濾過した。濾液を濃縮し、残渣をクロマトグラフィー（８０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、表記化合物（１７４ｍｇ，３１％）を得た。
Figure 2007524637
 ｂ）（５−メトキシ−ピリジン−２−イル）―（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン：実施例２８と同様な手法によって、４−クロロ−２−メチル−キナゾリンおよび２−アミノ−５−メトキシ−ピリジンから表記化合物を調製した。
（実施例１３８）
Figure 2007524637
 （５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン
実施例３６と同様な手法によって、（５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミンから表記化合物を調製した。
Figure 2007524637
 （実施例１３９）
Figure 2007524637
 ジフルオロメチル−（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン
１５ｍＬの高圧反応容器中の３ｍＬのジメチルホルムアミド中の（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン（１００ｍｇ，０．３５ミリモル）の溶液を−７８℃まで冷却した。ジフルオロクロロメタン（約０．８ｍＬ）を溶液に凝縮させ、次いで、炭酸セシウム（１６０ｍｇ，０．４９ミリモル）を加えた。反応容器に蓋をし、８０℃にて一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、−７８℃まで冷却し、シールチューブの蓋を開け、室温まで温め、２時間放置した。反応混合物を５０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、有機層を水（５０ｍＬ×３）、続いて飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／ヘキサン、６滴のトリエチルアミン／５００ｍＬの溶媒）によって残渣を精製して、表記化合物（３５ｍｇ，０．１１１ミリモル，３２％）を得た。
Figure 2007524637
 （実施例１４０）
Figure 2007524637
 （４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−プテリジン−４−イル）−メチル−アミノ
ａ）４−クロロ−２−メチル−フテリジン。０．８ｍＬの無水エタノール中の６−クロロ−２−メチル−ピリミジン−４，５−ジアミン（３７ｍｇ，０．２３３ミリモル）および１，４−ジオキサン−２，３−ジオール（３２ｍｇ，０．２６６ミリモル）の混合物を室温にて２時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固し、カラムクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって残渣を精製して、表記化合物（４１ｍｇ，０．２２７ミリモル，９７％）を得た。
Figure 2007524637
 ｂ）（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−プテリジン−４−イル）−メチル−アミン。実施例２８と同様な手法によって、４−クロロ−２−メチル−プテリジンおよび（（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミンから表記化合物を調製した（６７％）。
Figure 2007524637
 （実施例１４１）
Figure 2007524637
 （５−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン
ａ）２−アミノ−５−メトキシ−ピリミジン：実施例１２５ａと同様な手法によって、２−アミノ−５−ヨード−ピリミジン（２．０ｇ，９．０ミリモル）およびナトリウムメトキシド（１０ｍｌ，４４ミリモル，２５％ｗ／ｗ）から表記化合物を調製した（２１％）。
Figure 2007524637
 ｂ）（５−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン：実施例１２５ｃと同様な手法によって、２−アミノ−５−メトキシ−ピリミジン（２４０ｍｇ，１．９２ミリモル）および４−クロロ−２−メチル−キナゾリン（３４３ｍｇ，１．９２ミリモル）から表記化合物を調製して、２８３ｍｇの表記生成物（５５％）を得た。
Figure 2007524637
 （実施例１４２）
Figure 2007524637
 （５−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン
実施例３６と同様な手法によって、（５−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン（１７０ｍｇ，０．６４ミリモル）から表記化合物を調製した（５０％）。
Figure 2007524637
 （実施例１４３）
（固体腫瘍細胞におけるカスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子としての（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミンおよびアナログの同定）
３７℃の５％ＣＯ２−９５％湿度インキュベーター中で、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ＋１０％ＦＣＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）によって指定された培地成分混合物に従って、ヒト乳癌細胞系Ｔ−４７ＤおよびＤＬＤ−１を増殖させた。Ｔ−４７ＤおよびＤＬＤ−１細胞を０．１〜０．６×１０６細胞／ｍＬの細胞密度にて５０および８０％密集の間の細胞密度に維持した。細胞を６００×ｇで収穫し、０．６５×１０６細胞／ｍＬにて適当な培地＋１０％ＦＣＳに再懸濁させた。２２．５μＬの細胞のアリコットを、０．１６〜１００μＭの（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミンまたは他の試験化合物（０．０１６〜１０μＭ最終）を含有するＲＰＭＩ−１６４０培地溶液中の２．５μＬの１０％ＤＭＳＯを含有する３８４−ウェルマイクロタイタープレートのウェルに加えた。２２．５μＬの細胞のアリコットを、対照試料としての試験化合物なしのＲＰＭＩ−１６４０培地溶液中に２．５μＬの１０％ＤＭＳＯを含有する３８４−ウェルマイクロタイタープレートノウェルに加えた。攪拌によって試料を混合し、次いで、５％ＣＯ２−９５％湿度インキュベーター中にて３７℃で４８時間インキュベートした。インキュベーションの後、インキュベーターから試料を取り出し、１４μＭのＮ−（Ａｃ−ＤＥＶＤ−Ｎ’−エトキシカルボニル−Ｒ１１０蛍光性基質（Ｃｙｔｏｖｉａ，Ｉｎｃ．；ＷＯ９９／１８８５６）、２０％スクロース（Ｓｉｇｍａ）、２０ｍＭ ＤＴＴ（Ｓｉｇｍａ）、２００ｍＭ ＮａＣｌ（Ｓｉｇｍａ）、４０ｍＭ Ｎａ ＰＩＰＥＳ緩衝液ｐＨ７．２（Ｓｉｇｍａ）、および５００μｇ／ｍＬリソレシチン（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ）を含有する２５μＬの溶液を加えた。攪拌によって試料を混合し、室温にてインキュベートした。蛍光プレートリーダー（モデルＳＰＥＣＴＲＡｆｌｕｏｒ Ｐｌｕｓ，Ｔｅｃａｎ）を用い、４８５ｎｍにおける励起および５３０ｎｍにおける発光を使用し、基質溶液の添加からほぼ１〜２分後に最初の読み（Ｔ＝０）を行って、対照試料のバックグラウンド蛍光を測定した。３時間のインキュベーションの後、試料を前記したように蛍光につき読んだ（Ｔ＝３時間）。
計算：
相対的蛍光単位値（ＲＦＵ）を用いて、以下のように試料の読みを計算した：
ＲＦＵ（Ｔ＝３時間）−対照ＲＦＵ（Ｔ＝０）＝正味のＲＦＵ（Ｔ＝３時間）
対照試料のそれに対する（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミンまたは他の試験化合物についての正味のＲＦＵ値の比率によって、カスパーゼカスケード活性化の活性を決定した。ＥＣ５０（ｎＭ）はシグモイド用量−応答計算から決定した（Ｐｒｏｓｍ ３．０ＧｒａｐｈＰａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｉｎｃ．）。
カスパーゼ活性（比率）および効力（ＥＣ５０）を表Ｉにまとめる：
Figure 2007524637
Figure 2007524637
Figure 2007524637
Figure 2007524637
 以下の置換されたＮ’−メチルＮ’−（キナゾリン−４−イル）ベンゾヒドラジドおよびアナログもまた、優れたカスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子として同定され、かくして、前記した種々の疾患および障害を処置するのに有用である。
Figure 2007524637
Figure 2007524637
 かくして、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン（実施例１）およびアナログは優れたカスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子として同定され、かくして、前記した種々の疾患および障害を処置するのに有用である。
（実施例１４４）
細胞増殖を阻害する抗新形成化合物としての（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミンおよびアナログの同定（ＧＩ５０）
Ｔ−４７Ｄ、ＤＮＤ、Ｈ１２９９、ＭＸ−１およびＳＷ６２０細胞を実施例１４３におけるように増殖させ、収穫した。１０ｎＭ〜１００μＭの（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン（１ｎＭ〜１０μＭ最終）を含有するＥＰＭＩ−１６４０倍地溶液中の５μＬの１０％ＤＭＳＯを含有する９６−ウェルマイクロタイタープレートのウェルに、９０μＬの細胞（４．４×１０４細胞／ｍＬ）のアリコットを加えた。最大細胞増殖（ＬＭａｘ）につき、対照試料としての化合物なくしてのＲＰＭＩ−１６４０倍地溶液中の５μＬの１０％ＤＭＳＯを含有する９６−ウェルマイクロタイタープレートのウェルに、４５μＬの細胞のアリコットを加えた。試料を攪拌によって混合し、次いで、５％ＣＯ２−９５％湿度インキュベーター中で、３７℃にて４８時間インキュベートした。インキュベーションの後、試料をインキュベーターから除去し、２５μＬのＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−ＧｌｏＴＭ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ）を加えた。試料を攪拌によって混合し、室温にて１０〜１５分間インキュベートした。次いで、ルミネセントプレートリーダー（モデルＳＰＥＣＴＲＡｆｌｕｏｒ Ｐｌｕｓ，Ｔｅｃａｎ）を用いてプレートを読んで、Ｌ試験値を得た。
初期細胞数のＧＩ５０（細胞増殖の５０％阻害のための用量）についてのベースラインは、各々、４５μＬの細胞または４５μＬの培地のアリコットを、ＲＰＭＩ−１６４０倍地溶液中の５μＬの１０％ＤＭＳＯを含有する９６−ウェルマイクロタイタープレートのウェルに加えることによって決定した。試料を攪拌によって混合し、次いで、５％ｓＣＯ２−９５％湿度インキュベーター中にて３７℃にて０．５時間インキュベートした。インキュベーションの後、試料をインキュベーターから取り出し、２５μＬのＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−ＧｌｏＴＭ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ）を加えた。試料を攪拌によって混合し、５％ＣＯ２−９５％湿度インキュベーター中にて、室温にて、３７℃で１０〜１５分間インキュベートした。蛍光を前記したように読み、ＧＩ５０測定におけるベースラインとして用いる初期細胞数についてのルミネセンスを規定する（Ｌ開始）。
計算：
ＧＩ５０（細胞増殖の５０％阻害のための用量）は、［（Ｌ試験−Ｌ開始）／ＬＭａｘ−Ｌ開始］）＝０．５である濃度である。
ＧＩ５０（ｎＭ）を表ＩＩにまとめる：
Figure 2007524637
 （実施例１４５）
チューブリン上澄の阻害剤としての（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミンおよびアナログの同定
凍結乾燥したチューブリン（細胞骨格＃ＭＬ１１３，１ｍｇ，ＭＡＰ−リッチ）を、４‘、６−ジアミジノ−２−フェニルインドール（ＤＡＰＩ）についての蛍光の変化によって測定して、チューブリン上澄に対する試験化合物の効果につきアッセイした（Ｂａｒｒｏｎ，Ｄ．Ｍ．ｅｔ ａｌ． Ａｎａｌｉｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ．，２００３，３１５，４９−５６）。（１００×ＤＭＳＯストックからの）各試験化合物の１μｌの系列希釈を９６ウェルプレートフォーマットにて加え、９６ｕｌの非−ＤＴＰ補足チューブリン上澄と共に３０分間プレインキュベートした。５μｌのＤＡＰＩ／ＧＴＰ溶液を加えて、重合を開始し、３７℃にて３０分間インキュベートした。蛍光を、Ｔｅｄａｎ Ｓｐｅｃｔｒａｆａｏｕｒ Ｐｌｕｓにて励起３５０ｍｌ、発光波長４８５ｎｍで読んだ。重合されたチューブリン（ＤＭＳＯおよびチューブリン安定化剤タキソール（登録商標）（パクリタキセル）と共に）は、非−重合チューブリン（ベースラインを決定するのに用いたビンブラスチンおよびコルヒチン）と比較してより高いＤＡＰＩ蛍光を与える。チューブリン阻害についてのＩＣ５０は、Ｐｉｒｓｍ ３．０で計算して５０％だけＤＡＰＩの蛍光を低下させることが見出される濃度であった。ＩＣ５０を表ＩＩＩにまとめる。
Figure 2007524637
 かくして、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン（実施例１およびアナログはチューブリン重合の優れた阻害剤として同定され、かくして、前記した疾患および障害を処置するのに有用である。
（実施例１４６）
多薬物抵抗性細胞における細胞傷害性化合物としての（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミンの同定
多薬物傾向性細胞における化合物の細胞傷害性は、化合物を多薬物抵抗性ポンプ（ＭＤＲ−１を過剰発現する細胞系に投与し、細胞系の生存率を測定することによって決定することができる。ＮＣＩ−ＡＤＲ／ＲｅｓおよびＰ３８８／ＡＤＲ細胞系は（Ｐ−糖タンパク質−１；Ｐｇｐ−１としても知られた）多薬物抵抗性ポンプＭＤＲ−１を過剰発現源することが知られている
；他方、ＭＣＦ−７およびＰ３８８細胞系は多薬物抵抗性ポンプＭＤＲ−１、ＭＲＰ−１またはＢＣＲＰを過剰発現しない。
ＮＣＩ−ＡＤＲ／Ｒｅｓ、ＭＣＦ−７、Ｐ３８８、およびＰ３８８／ＡＤＲ細胞系はＡｍｅｒｉｃａｎ ＴｙｐｅＣｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ）から入手し、１０％ＦＣＳ、１０単位／ＭＬのペニシリンおよびストレプトマイシン、２ｍＭ Ｇｌｕｔａｍａｘおよび１ｍＭピルミン酸ナトリウム（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ）を補足したＲＰＭＩ−１６４０培地中に維持した。化合物の試験のために、細胞は、１．５×１０４細胞／ウェルの濃度にて９６ウェル皿中で平板培養した。細胞をプレートに一晩接着させ、次いで、０．１３ｎＭ〜１０ｕＭの範囲の最終濃度にて化合物と共に７２時間インキュベートした。次いで、ＡＴＰ−ｌｉｔｅ試薬（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌａｍｅｒ，Ｆｏｓｔｅｒ Ｃｉｔｙ，ＣＡ）を用いて細胞生存率を評価した。プレートをＷａｌｌａｃ Ｔｏｐｃｏｕｎｔルミネッセンスリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ， Ｆｏｓｔｅｒ Ｃｉｔｙ，ＣＡ）で読み、結果をＰｉｒｓｍソフトウェア（Ｇｒａｐｈｐａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）にてグラフ化した。変数傾き分析での非−線形回帰を行って、ＩＣ５０濃度値を得た。
実施例１の化合物、ドセタキソール、およびビンブラスチンを、当該化合物をＮＣＩ−ＡＤＲ／Ｒｅｓ、ＭＣＦ−７細胞、Ｐ３８８およびＰ３８８−ＡＤＲ細胞に投与し、細胞の生存率を測定することによって、多薬物抵抗性細胞を殺すそれらの能力について試験した。実施例１の化合物は、全ての４つの細胞系においてほとんど同等の効力を維持し、他方、既知のＭＤＲ−１基質のビンブラスチンおよびドセタキソールは、以下の表ＩＶに示すように、ＭＤＲ−１過剰発現細胞系において効力の喪失を示した。
Figure 2007524637
 かくして、（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミンは、多薬物抵抗性細胞において細胞傷害性化合物として同定され、かくして、前記した疾患および障害を処置するのに有用である。
（実施例１４７）
アポトーシスを検出するためのヨウ化プロピジウムおよびアネキシンＶフローサイトメーター−ベースのアッセイ
化合物によるヒト細胞系の壊死ｖｓアポトーシス死滅は、デュアルアネキシンＶ−ＦＩＴＣおよびヨウ化プロピジウム（ＰＩ）染色を用いて測定することができる。ホスファチジルセリンの原形質膜の外側リーフレットへのフリッピングは、全てのアポトーシス細胞に特徴的である。アネキシンＶは、２価カチオン（カルシウム）の存在下でホスファチジルセリンに結合する血清タンパク質である。ＰＩは、生きた細胞から排出されるＤＮＡステインであり、無傷または損傷した原形質膜を持つ細胞の間を区別するのに用いられる。
細胞を６ウエルプレートにおいて種々の密度で平板培養し、種々の濃度の化合物で１８〜７２時間処理する。細胞を、１０％ＦＣＳを補足したＲＰＭＩ−１６４０培地で増殖させる。ＤＭＳＯ濃度はいずれのアッセイにおいても０．１％ｖ：ｖを超過しない。ウェル中の全ての細胞を収穫し、カルシウムおよびマグネシウムを含有する冷ハンクス緩衝化生理食塩水（ＨＢＳＳ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ， Ｃａｒｌｓｂａｄ ＣＡ）で１回濯ぐ。洗浄した後注意深く上澄を吸引し、結合緩衝液（１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．４、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＫＣｌ、１ｍＭ ＭｇＣｌ２、１．８ｍＭ ＣａＣｌ２および２％ウシ血清アルブミンｗ：ｖ）中の１００μｌのアネキシンＶ−ＦＩＴＣ（アネキシンＶ／ＰＩアポトーシス検出キット；Ｒ ＆ Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ ＴＡ４６３８；Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）に懸濁させる。暗所にて、氷上で１５分間インキュベートする。試料の分析に先立ち、１×結合緩衝液で容量を５００ｕｌに調整し、２５μｌのＰＩを試料あたり加える。染色はフローサイトメーター（Ｖｅｃｔｏ−Ｄｉｃｋｅｎｓｏｎ，Ｆｒａｎｋｌｉｎ Ｌａｋｅ，ＮＪ）で定量することができる。
（実施例１４８）
（注射処方）
賦形剤 量
活性化合物 ５ｍｇ
ＰＥＧ−４００ ５グラム
ＴＰＧＳ １０グラム
ベンジルアルコール ０．５グラム
エタノール ２グラム
Ｄ５Ｗ 加えて全量５０ｍＬとする

式ＩＶから選択された化合物（「活性化合物」）の注射処方は、以下の方法に従って調製することができる。５ｍｇの活性化合物をｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコール１０００スクシネート（ＴＰＧＳ）、ＰＥＧ−４００、エタノール、およびベンジルアルコールの混合物に溶解させる。Ｄ５Ｗを５０ｍＬの合計容量まで加え、溶液を混合する。得られた溶液を０．２μｍのディスポーザルフィルターユニットを通して濾過し、２５℃において貯蔵する。種々の強さおよび用量の溶液を、混合物中の活性化合物の比率を変化させるか、あるいは溶液の合計量を変化させることによって調製する。
（実施例１４９）
（錠剤処方）
活性化合物 １００．０ｍｇ
ラクトース １００．０ｍｇ
コーンスターチ ５０．０ｍｇ
水添植物油 １０．０ｍｇ
ポリビニルピロリドン １０．０ｍｇ
２７０．０ｍｇ

式Ｉ〜ＶＩｂから選択される化合物（例えば、実施例１化合物）（「活性化合物」）の錠剤の処方は、以下の方法に従って調製することができる。
１００ｍｇの活性化合物を１００ｍｇのラクトースと混合する。適当な量の乾燥用の水を加え、混合物を乾燥する。次いで、混合物を５０ｍｇのコーンスターチ、１０ｍｇの水添植物油、および１０ｍｇのポリビニルピロリドンとブレンドする。得られた顆粒を圧縮して錠剤とする。種々の強さの錠剤は混合物中の活性化合物の比率を変化させるか、あるいは錠剤の全量を変化させることによって調製する。
（実施例１５０）
（カプセル処方）
活性化合物 １００．０ｍｇ
マイクロクリスタリンセルロース ２００．０ｍｇ
コーンスターチ １００．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ４００．０ｍｇ
８００．０ｍｇ

１００．０ｍｇの式Ｉ〜ＶＩｂから選択される化合物（例えば、実施例１の化合物）（「活性化合物」）を含有するカプセルの処方は、以下の方法に従って調製することができる。１００ｍｇの活性化合物は２００ｍｇのマイクロクリスタリンセルロースおよび１００ｍｇのコーンスターチと混合する。次いで、４００ｍｇのステアリン酸マグネシウムを混合物にブレンドし、得られたブレンドをカプセル化してゼラチンカプセルとする。変化する強さの用量は、薬学的に受容可能な担体に対する活性化合物の比率を変化させるか、あるいはカプセルのサイズを変化させることによって調製することができる。
（実施例１５１）
トポイソメラーゼの阻害剤としての（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシーフェニル）−メチルアミンの同定
緩和するスーパーコイルＤＮＡにおけるトポイソメラーゼＩＩ活性を阻害する化合物の能力は化合物をＤＮＡ試料に加え、トポ異性体の形成を測定することによって決定することができる。トポイソメラーゼＩＩのＤＮＡ試料の添加の結果、トポ異性体が形成され、これは、ゲルで泳動させると、これは開いた環状ＤＮＡよりも速く、かつスーパーコイルＤＮＡ基質よりも遅く移動する。公知のインターカレーターであるエチジウムブロマイド、および公知のトポイソメラーゼＩＩ阻害剤であるエトポシド（ＶＰ１６）を対照として用いる。
アッセイ試薬はＴｏｐｏＧＥＮ， Ｉｎｃ．（Ｃｏｌｕｍｂｕｓ，Ｏｈｉｏ）から得られた。１０μｌのＤ／Ｗ、２μｌの１０× ＴＯＰＯ ＩＩアッセイ緩衝液、および１μｌ（０．２５μｇ）のｐｒｙｇ ＤＮＡを合わせることによって、試料を調製した。５μｌの（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン（実施例１の化合物）、エチジウムブロマイド、またはＶＰ１６を種々の濃度にて試料に加えた。２μｌのＴＯＰＯ ＩＩ（２０μｌ反応において４単位）を試料に加え、試料を水浴中にて３７℃で５０分間インキュベートした。２μｌの１０％ＳＤＳを加え、０．プロテイナーゼＫ（５００μｇ／ｍｌ）を加え、試料を、再度、水浴中にて３７℃で５０分間インキュベートした。反応の半分をエチジウムブロマイドなしで１％ゲルに付加し、２０ボルト／ｃｍにおいて１× ＴＡＥ緩衝液中で２時間泳動させた。ゲルを０．５μｇ／ｍｌのエチジウムブロマイドで１０秒間染色させ、Ｄ／Ｗにて３０秒間脱染色した。得られたゲルのイメージを図１に示す。
１００μＭの実施例１の化合物と共に試料に存在するスーパーコイルＤＮＡの量の精査により、ＤＮＡ緩和の阻害は実質的であることが示される。結果は、化合物のＤＮＡ基質へのインターカレーションのように、トポイソメラーゼＩＩ阻害、ならびにトポイソメラーゼＩＩに対するのではなく、むしろＤＮＡそれ自体に対する化合物の効果と合致する。トポイソメラーゼＩＩ活性の直接的阻害およびインターカレーションの間を区別するために、実施例１の化合物の効果をスーパーコイルＤＮＡのトポイソメラーゼＩ−媒介緩和で決定する。
試料は１０μｌのＤ／Ｗ、２μｌの１０× ＴＯＰＯ ＩＩアッセイ緩衝液および１μｌ（０．２５μｇ）形態ＩのＤＮＡを合わせることによって調製した。５μｌの（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシーフェニル）−メチルアミン（実施例１の化合物）、エチジウムブロマイドまたはＶＰ１６を種々の濃度にて試料に加えた。１μｌのＴＯＰＯ Ｉ（２０μｌの反応中５単位）を試料に加え、試料を水浴中で３７℃にて５０分間インキュベートーベートした。２μｌの１０％ＳＤＳを加え、０．プロテイナーゼＫ（５００ｕｇ／ｍｌ）を加え、試料を再度、水浴中にて３７℃にて５０分間インキュベートーベートした。反応の半分をエチジウムブロマイドなしで１％ゲルに付加し、２０ボルト／ｃｍにおいて１× ＴＡＥ緩衝液中で２時間泳動させた。ゲルを０．５μｇ／ｍｌのエチジウムブロマイドで１０秒間染色させ、Ｄ／Ｗにて３０秒間脱染色した。得られたゲルのイメージを図２に示す。
図２に示すように、公知のインターカレーターであるエチジウムブロマイドは、丁度それがスーパーコイルＤＮＡのトポイソメラーゼＩＩ依存性緩和を排除したように、スーパーコイルＤＮＡのトポイソメラーゼＩ−依存性緩和を完全に排除した（図１参照）。対照的に、実施例１の化合物および既知のトポイソメラーゼＩＩ阻害剤であるＶＰ−１６は、トポイソメラーゼＩの活性に対して見掛けの効果を有しない。
（実施例１５２）
トポイソメラーゼの阻害剤としての放射標識（４−アジドーフェリル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミンおよびアナログの同定
（ＴｏｐｏＧＥＮ，Ｉｎｃ．，Ｃｏｌｕｍｂｕｓ，Ｏｈｉｏからの）３０単位（１５ｕｌ）のヒトタイプＩＩトポイソメラーゼ（ｐ１７０形態）を５０ｎＭの放射標識された実施例１０２の化合物と共に室温にて６０分間インキュベートした。
Figure 2007524637
 放射標識された実施例１０２の化合物
放射標識実施例１０２化合物のストックは１６．６７ｕＭ、６０Ｃｉ−ミリモル、１ｍＣｉ−ｍｌ、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｒａｄｉｏｌａｂｅｌｅｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ．，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯである。試料は短波長ＵＶ源（２５４ｎｍ）にて３．５ｃｍの距離でＵＶ照射するか（＋）、あるいは照射しなかった（−）。８ｕｌの５×試料緩衝液（１５０ｍＭトリス，ｐＨ６．８，５０％グリセロール，１％ＳＤＳ，５０ｍＭジチオスレイトール，６２ｍｇ／ｍｌブロモフェノールブルー）を試料に加え、５分間沸騰した。次いで、全試料を６％トリスーグリシンＳＤＳゲル（１０ウェル，１．５ｍｍ厚み）（Ｉｎｖｉｔｏｒｏｇｅｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）に負荷した。ゲルを４０％メタノール７．５％酢酸中の１％クーマシーブリリアントブルーで２時間染色し、次いで、脱染剤（４０％メタノール７．５％酢酸）を数回変化させて脱染した。次いで、ゲルをＡｍｐｌｉｆｙ（Ａｍｅｒｓｈａｍ，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）中で室温にて３０分間インキュベートし、次いで、ゲルドライヤーにて、Ｗｈａｔｍａｎ濾紙上に８０℃にて２時間乾燥した。乾燥したゲルをフイルムカセット中のＨｙｐｅｒｆｉｌｍ（Ａｍｅｒｓｈａｍ）に乗せ、−８０℃にて５〜７日間置いた。得られたゲルのイメージを図３に示す。これらの結果は、化合物がトポイソメラーゼＩＩに十分結合して、光活性化されると、該酵素を架橋することを示す。
今回、本発明を十分に記載してきたが、それは、本発明またはそのいずれかの実施形態の範囲に影響することなく、広い同等な範囲の条件、処方および他のパラメーター内でそれを実施することができるのは当業者に理解されるであろう。本明細書中で引用した全ての特許、特許出願、および刊行物は、その全体が本明細書中に完全に援用される。
図１は、実施例１の化合物を試験するトポイソメラーゼＩＩ活性アッセイの結果を示す。 図２は、実施例１の化合物を試験するトポイソメラーゼＩ活性アッセイの結果を示す。 図３は、放射標識した実施例１０２の化合物のトポイソメラーゼＩＩへの結合を示す。

Claims (115)

  1. 処置を必要とする哺乳動物においてチューブリンを阻害するのに有用な医薬の製造における化合物の使用であって、該化合物が式Ｉａ：
    Figure 2007524637
     ［式中、
    Ａ環は６員のアリール、ヘテロアリールまたは炭素環であり；
    Ｌは［Ｃ（ＲＬ１）（ＲＬ２）］ｎまたは−Ｎ（ＲＬ１）Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、ＲＬ１およびＲＬ２は、独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、ｎは０、１または２であり；
    Ｒ１はメチルまたはエチルであり；
    Ａｒはアリールまたはヘテロアリールであり、その各々は、必要に応じて、１以上の置換基によって置換され、ここで、各置換基は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換され、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；
    Ｒ２〜Ｒ６、およびＲ１２〜Ｒ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペルジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換され、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキルまたはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、但し、Ａがアリールまたはヘテロアリールである場合、置換基Ｒ１４〜Ｒ１７はなく；そして
    Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、炭素または窒素であり、ここで、ＢおよびＤの少なくとも１つは窒素であり；ＢまたはＤが窒素である場合、該窒素には置換基はなく；およびここで、Ａがヘテロアリールであって、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶが窒素である場合、該窒素には置換基がない］
    に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である、使用。
  2. ＢおよびＤが共にＮである、請求項１に記載の使用
  3. Ａがアリールまたはヘテロアリールであって、ＵがＣである場合、Ｒ５がＵにおける唯一の置換基であって、Ｒ５がＨまたはＦである、請求項１〜２のいずれか１項に記載の使用。
  4. 該化合物が式Ｉｂ：
    Figure 2007524637
     ［式中、
    Ｒ１はメチルまたはエチルであり；
    Ｒ２〜Ｒ１１は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換され、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；ここで、必要に応じて２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員のアリール、ヘテロアリール、炭素環または複素環を形成する］
    に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
  5. Ｒ９が必要に応じて１〜７のＦで置換されるＣ１−３アルコキシであるか；あるいはＲ９がＨである場合、Ｒ８がＣ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり、各々が必要に応じて１〜９のＦで置換される、請求項４に記載の使用。
  6. 該化合物が式ＩＩ：
    Figure 2007524637
     ［式中、Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１２、Ｒ１３、Ａｒ、Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは請求項１で定義した通りであり；およびＵがＣである場合、Ｒ５はＨまたはＦである］
    に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である、請求項１に記載の使用。
  7. 該化合物が式ＩＩＩ：
    Figure 2007524637
     ［式中、Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１２〜Ｒ１７、Ｂ、ＤおよびＡｒは請求項１で定義した通りである］
    に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
  8. Ａｒがピリジル、ピリダジル、ピリミジルまたはピラジルであり、その各々が、必要に応じて、１以上の置換基によって置換され、ここで、各置換基は請求項１で定義される通りである、請求項１〜３、６および７のいずれか１項に記載の使用。
  9. Ｒ２がＨ、ハロ、Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、および−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）からなる群より選択されるメンバーであり、ここで、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂが共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキルまたはＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環であり；該メンバーの各々が必要に応じて、１〜４の置換基で置換され、ここで、各置換基は独立してハロ、ＯＨ、またはＣ１−４アルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用。
  10. 該化合物が式ＩＶ：
    Figure 2007524637
     ［式中、
    Ａ環は６員の炭素環、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｒ１はメチルまたはエチルであり；
    Ｒ２〜Ｒ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、任意の基が、必要に応じて、１〜３の置換基で置換され、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、任意の２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成し、但し、Ａがアリールまたはヘテロアリールである場合、置換基Ｒ１４〜Ｒ１７はなく；そして
    Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、ここで、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり；ここで、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基はなく；そしてここで、Ａがヘテロアリールであって、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基はない］
    に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物である、請求項１に記載の使用。
  11. Ａ環がアリールまたはヘテロアリールであり、ＵがＣであって、Ｒ５がアルコキシではない、請求項１０に記載の使用。
  12. Ａ環がアリールまたはヘテロアリールであり、ＵがＣであって、Ｒ５がＨまたはＦである、請求項１０または１１に記載の使用。
  13. Ａ環が炭素環である、請求項１０に記載の使用。
  14. Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが全てＣである、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の使用。
  15. Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの１つがＮである、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の使用。
  16. Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの２つがＮである、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の使用。
  17. Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１つがＮである、請求項１〜３、６および１０〜１６のいずれか１項に記載の使用。
  18. Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの２つがＮである、請求項１〜３、６および１０〜１６のいずれか１項に記載の使用。
  19. ＢおよびＤの一方がＮである、請求項１〜３、および６〜１６のいずれか１項に記載の使用。
  20. ＢおよびＤが共にＮである、請求項１〜３、および６〜１６のいずれか１項に記載の使用。
  21. 該医薬が真菌感染を処置するのに用いるためのものである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の使用。
  22. 該医薬がカスパーゼ−３を活性化するか、またはアポトーシスを誘導するのに用いるためのものである、請求項７、１３、１５および１６のいずれか１項に記載の使用。
  23. 該医薬がアポトーシスの誘導に応答する疾患を処置するためのものである、請求項７、１３、１５および１６のいずれか１項に記載の使用。
  24. 該医薬が癌、自己免疫疾患、自己免疫リンパ系増殖症候群、滑膜細胞過形成、炎症、ウイルス感染、およびステント内再狭窄を処置するためのものである、請求項２３に記載の使用。
  25. 処置を必要とする哺乳動物においてトポイソメラーゼＩＩを阻害するための医薬の製造における、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  26. 式ＩＶ：
    Figure 2007524637
     ［式中、
    Ｒ１はメチルまたはエチルであり；
    Ａ環は炭素環、アリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｒ２〜Ｒ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ，ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、任意の該基が、必要に応じて、１〜３の置換基で置換され、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）− Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、任意の２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１の基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成し、但し、Ａがアリールまたはヘテロアリールである場合、置換基Ｒ１４〜Ｒ１７はなく、Ａ環はアリールまたはヘテロリールであり、またはＵはＣであり、ＵおよびＲ５がＨまたはＦ、好ましくはＨ、のときのみＲ５は置換基であり；そして
    Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、ここで、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり；ここで、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基はなく；そしてここで、Ａがヘテロアリールであって、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基はなく；そして
    ここで、Ａが炭素環であって、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺが全て炭素原子（すなわち、Ｃ）である場合、もしＲ１がエチルであれば、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも１つはＨではなく；そして
    ここで、Ａがアリールであって、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺが全てＣである場合、Ｒ９（１）は（Ｃ１−３アルキル）ＯＣ（Ｏ）アルコキシルではなく、（２）Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方がＨまたはハロではなく；そして
    ここで、Ａがヘテロアリールであって、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺが全てＣである場合、Ｒ９がＨであれば、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方がＨまたはＣ１−６アルキルではない］
    に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
  27. 該化合物が式ＩＶａ：
    Figure 2007524637
     ［式中、
    Ｒ１はメチルまたはエチルであり；
    Ｒ２〜Ｒ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立してＨ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、任意の該基が、必要に応じて、１〜３の置換基で置換され、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシドオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４，５または６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じていずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成し；そして
    Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、およびＢ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基がない］
    に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である、請求項２６に記載の化合物。
  28. Ｒ９が−ＯＲ９ａ（Ｒ９ａはメチル、エチル、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２ＣＦ３）、またはフルオロエチルである）；−Ｎ３；−Ｎ（ＣＨ３）２；−ＮＨＣＨ３；および−ＣＯＯＲ９ｂ（Ｒ９ｂはＨまたはＣ１−２アルキルである）からなる群より選択される、請求項２７に記載の化合物。
  29. Ｘ、Ｙ、ＷおよびＺの正確に１つがＮである、請求項２７または２８に記載の化合物。
  30. Ｘ、Ｙ、ＷおよびＺの正確に２つがＮである、請求項２７または２８に記載の化合物。
  31. ＢおよびＤが共にＮである、請求項２７〜３０のいずれかに記載の化合物。
  32. 該化合物が式ＩＶｂ：
    Figure 2007524637
     ［式中、
    Ｒ１はメチルまたはエチルであり、
    Ｒ２〜Ｒ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＮＲａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（たとえば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し、；ここで、任意の該基が、必要に応じて、１〜３の置換基で置換され、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、任意の２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成し；そして
    ＢおよびＤは独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり、ＢまたはＤがＮである場合、該Ｎには置換基はなく；但し、当該化合物は２−アミノ−４−（Ｎ−エチルアミノ）−５、６、７、８−テトラヒドロ−キナゾリンではない］
    に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である、請求項２６に記載の化合物。
  33. Ｒ２がＨ、ハロ、Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、および−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）よりなる群のメンバーであり、ここで、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−４アルキルであるか、ＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；該メンバーの各々が、必要に応じて、１〜４の置換基によって置換され、ここで、各置換基が独立して、ハロ、ＯＨ、またはＣ１−４アルキルであり；
    Ｒ７およびＲ１１が、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦ）、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
    Ｒ８およびＲ１０が、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）、必要に応じてハロ（好ましくは１〜３のＦ）で置換されるＣ１−３アルキルＣ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）、またはＣ１−３アルキルチオール（好ましくは−ＳＣＨ３）であり；
    Ｒ９がＯＨ、Ｃｌ、Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、ＲｃがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲｃ、またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−４アルキルであるか、ＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって３、４、５、または６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
    該メンバーの各々は、必要に応じて、１〜４の置換基で置換され、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、ＯＨまたはＣ１−４アルキルであり；そして必要に応じて、２つの隣接するＲ８、Ｒ９およびＲ１０基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成する、請求項３２に記載の化合物。
  34. Ｒ９が、−ＯＲ９ａ（Ｒ９ａはメチル、エチル、フルオロメチル（例えば、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、フルオロメチルである）；−Ｎ３；−Ｎ（ＣＨ３）２；−ＮＨＣＨ３；および−ＣＯＯＲ９ｂ（Ｒ９ｂがＨまたはＣ１−２アルキルである）からなる群より選択される、請求項３２または３３に記載の化合物。
  35. ＢおよびＤが共にＮである、請求項３２〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
  36. 該化合物が式Ｖ：
    Figure 2007524637
     ［式中、
    Ｒ１はメチルまたはエチルであり；
    Ｒ５はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ３、メチル、メトキシまたはＮＨ２であり、但し、Ｒ５がメトキシである場合、Ｒ１はメチルであり；
    Ｒ２〜Ｒ４、およびＲ６〜Ｒ１３は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＮＲａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し、；ここで、任意の該基が、必要に応じて、１〜３の置換基で置換され、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、任意の２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成し；そして
    Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり、そしてＷ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、ここで、Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基が無い］
    に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物によって表される、請求項２６に記載の化合物。
  37. ＵがＣである場合、Ｒ５がＨ、ＦまたはＮ３である、請求項３６に記載の化合物。
  38. ＵがＣである場合、Ｒ５がＨである、請求項３６に記載の化合物。
  39. Ｒ２がＨ；ハロ；Ｎ３；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されるＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換）で置換されるＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂはともにはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（ＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されるＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり、そしてここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂは一緒になって３、４、５もしくは６員の複素環を形成する、請求項３６〜３８のいずれかに記載の化合物。
  40. Ｒ２がＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくは、ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である、請求項３６〜３８のいずれかに記載の化合物。
  41. Ｒ２がＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆである、請求項３６〜３８のいずれかに記載の化合物。
  42. Ｒ９がＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；−ＯＲ９ａ（Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である）；−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）（ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである）；およびである−ＣＯＯＲ９ｂ（Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル））からなる群より選択され；そして必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する、請求項３６〜４１のいずれかに記載の化合物。
  43. Ｒ９がＮ３；−ＯＲ９ａ（Ｒ９ａが必要に応じて１〜７のＦで置換されるＣ１−３アルキルである）；−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）（ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである）；−ＣＯＯＲ９ｂ（Ｒ９ｂがＣ１−３アルキルである）である、請求項３６〜４１のいずれかに記載の化合物。
  44. Ｒ９が−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である、請求項３６〜４１のいずれかに記載の化合物。
  45. Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではない、請求項３６〜４２のいずれかに記載の化合物。
  46. Ｒ９がアルキルである場合、Ｒ２はＨではない、請求項３６〜４２のいずれかに記載の化合物。
  47. Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの正確に１つがＮである、請求項３６〜４５のいずれかに記載の化合物。
  48. Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの２つがＮである、請求項３６〜４５のいずれかに記載の化合物。
  49. ＤがＮである、請求項３６〜４７のいずれかに記載の化合物。
  50. ＢおよびＤが共にＮである、請求項３６〜４７のいずれかに記載の化合物。
  51. Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１つがＮである、請求項３６〜４９のいずれかに記載の化合物。
  52. Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの２つがＮである、請求項３６〜４９のいずれかに記載の化合物。
  53. Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶが全てＣである、請求項３６〜４９のいずれかに記載の化合物。
  54. 該化合物が式ＶＩａ：
    Figure 2007524637
     ［式中、
    Ｒ１はメチルまたはエチルであり；
    Ｒ５はＨまたはＦであり；
    Ｒ２〜Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ１１は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペルジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し、ここで、任意の該基が、必要に応じて、１〜３の置換基で置換され、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル、Ｏ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、任意の２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成し；そして
    Ｑ、Ｔ，ＵおよびＶは、独立して、ＣまたはＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基はなく、但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０は共にはＨではないか、あるいは一方はＨであって、他方はアルキルまたはハロアルキルである］
    に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である、請求項２６に記載の化合物。
  55. Ｒ１がメチルまたはエチルであり；
    Ｒ２がＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、またはＳＣＨ３であり；Ｒ３がＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、Ｆ、またはＣｌであり；Ｒ４およびＲ６が、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ５がＨであり；Ｒ７およびＲ１１が、独立して、Ｈ、Ｆ、またはＯＣＨ３であり；Ｒ８およびＲ１０が、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；そして
    Ｒ９がＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル；−ＯＲ９ａ（Ｒ９ａがＣ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである）；−ＣＯＯＲ９ｂ（Ｃ１−３アルキル置換アミノ；−Ｎ３；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキルである）からなる群より選択され、そして必要に応じて、Ｒ８およびＲ９は一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する、請求項５３に記載の化合物。
  56. Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；−ＸＲ９ａ（ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである）；−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）（ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである）あるいは−ＣＯＯＲ９ｂ（Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である）である、請求項５３または５４に記載の化合物。
  57. Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３；−ＯＲ９ａ（Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである）；−ＣＯＯＲ９ｂ（−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキルである）である、請求項５３または５４に記載の化合物。
  58. Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方がＣ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである、請求項５３または５４に記載の化合物。
  59. Ｒ９がＯＨ、Ｎ３；
    ＸがＯまたはＳであって、Ｒｃが必要に応じて１、２もしくは３の置換基で置換されるＣ１−３アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲｃ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、または（ハロ）Ｃ１−３アルコキシであり；
    Ｒｄが必要に応じて１、２もしくは３の置換基で置換されるＣ１−６アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｒｄ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、フルオロアルキル）、ＲａおよびＲｂが、独立してＨ，ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−３アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
    ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルキル、またはＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、またはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）である−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂはＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、そして必要に応じて、ＲｅおよびＲｆは、それらがともに結合した窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成するか；あるいは
    ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）
    からなる群より選択され；そして必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する、請求項５３に記載の化合物。
  60. Ｒ９がＯＨ；Ｃｌ：Ｎ３；Ｃ１−３アルキル；Ｃ１−３ハロアルキル；−ＯＲ９ａ（Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである）；−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）（ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである）；または−ＣＯＯＲ９ｂ（Ｒ９ｂがＣ１−３アルキルである）であり；そして必要に応じて、Ｒ９とＲ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する、請求項５３に記載の化合物。
  61. Ｒ９が、−ＯＲ９ａ（Ｒ９ａが必要に応じて１−７のＦで置換されるＣ１−３アルキルである）；−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）（ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである）；−ＣＯＯＲ９ｂ（Ｒ９ｂがＣ１−３アルキルまたはＮ３である）である、請求項５３または５４に記載の化合物。
  62. Ｒ９が−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である、請求項５３または５４に記載の化合物。
  63. Ｒ２がＨ；ハロ；Ｎ３；Ｃ１−６アルキル（必要に応じてＯＨまたはハロで置換される）；Ｃ１−６アルキル（ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロで置換される）である−ＸＲ２ａ；−ＣＯ２Ｒｄ（ＲｄがＣ１−３アルキルである）；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂ共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルまたは必要に応じてＲｅおよびＲｆが独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆ共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキルまたはＣ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されるＣ１−６アルキルであるか、あるいは必要に応じて、ＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である、請求項５３〜６１のいずれかに記載の化合物。
  64. Ｒ２がＨ；ハロ；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されるＣ１−３アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてハロで置換されるＣ１−３アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂが共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキルまたはＣ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である、請求項５３〜６１のいずれかに記載の化合物。
  65. Ｒ２がＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である、請求項５３〜６１のいずれかに記載の化合物。
  66. Ｒ２がＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆである、請求項５３〜６１のいずれかに記載の化合物。
  67. Ｒ９がＣ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルであり、Ｒ２がＨではない５３〜６５のいずれかに記載の化合物。
  68. Ｒ９がＣ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２がメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である、請求項５３〜６５のいずれかに記載の化合物。
  69. Ｒ１がメチルであり；Ｒ２がＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、またはＳＣＨ３であり；Ｒ３がＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ４がおよびＲ６が、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、ＦまたはＣｌであり；Ｒ５がＨであり；Ｒ７およびＲ１１が、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；およびＲ９が、Ｒ９ａがメチル、エチル、フルオロメチル（例えば、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、およびフルオロエチルの群から選択される−ＯＲ９ａ；−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２；−Ｎ３；およびＲ９ｂがＨまたはメチルまたはエチルである−ＣＯＯＲ９ｂからなる群より選択される、請求項５３に記載の化合物。
  70. Ｒ１がＣＨ３であり；Ｒ２がＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆであり；Ｒ３がＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３またはＣｌであり；Ｒ４がＨ、ＣＨ３またはＮＨ２であり；Ｒ５がＨであり；Ｒ６がＨまたはＣＨ３であり；Ｒ７およびＲ１１が、独立して、Ｈ、Ｆであり；Ｒ８およびＲ１０が独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり、およびＲ９が−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である、請求項５３に記載の化合物。
  71. Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの正確に１つがＮである、請求項５３〜６９のいずれかに記載の化合物。
  72. Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの正確に２つがＮである、請求項５３〜６９のいずれかに記載の化合物。
  73. 該化合物が式ＶＩｂ：
    Figure 2007524637
     ［式中、
    Ｒ１はメチルまたはエチルであり；
    Ｒ５はＨまたはＦであり；
    Ｒ２〜Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ１１は、独立してＨ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケリル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−ＮＲａ（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒトロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニルおよびモルホリニル）を形成し；ここで、該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換され、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−，Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ，−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミノ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキルル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成し；
    ただし、Ｒ９は−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）ではなく、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０は共にはＨではなく、または一方はＨであって他方はハロである］
    に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である、請求項２６に記載の化合物。
  74. Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨまたはハロまたはＣ１−６アルキルではない、請求項７２に記載の化合物。
  75. Ｒ２がＨ；ハロ；Ｎ３；独立してＯＨまたはハロである１〜４の置換基で必要に応じて置換されるＣ１−６アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロで置換されるＣ１−６アルキルである−ＸＲ２ａ；Ｒ２ｆがＣ１−６である−ＣＯ２−Ｒ２ｆ；またはＲ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、または必要に応じてＲ２ｄおよびＲ２ｅが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ２−３ヒドロキシアルキル、−Ｎ（Ｒ２ｄ）（Ｒ２ｅ）で置換されるＣ１−６アルキルである−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり、およびここで、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく、およびここで、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは共にはＯＨではなく、Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは共にはＯＨではなく；
    Ｒ３がＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシであり；
    Ｒ４およびＲ６が、独立して、Ｈ；ハロ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル；Ｃ１−３アルコキシ；またはＲ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３であり、必要に応じて、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、そしてＲ２ｂおよびＲ２ｃが共にはＯＨではない−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり；
    Ｒ５がＨであり；
    Ｒ７およびＲ１１が、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
    Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；Ｃ１−３アルコキシ；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが独立してＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂであり；および
    Ｒ９がＨ；ヒドロキシ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル；Ｒ１２がＣ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ；Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが独立して、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）；Ｒ９ｂがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂからなる群より選択され；そして必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する、請求項７２または７３に記載の化合物。
  76. Ｒ２がＨ；ハロ；Ｎ３；必要に応じてＯＨまたはハロである１〜４の置換基で置換されるＣ１−６アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロで置換されるＣ１−６アルキルである−ＸＲ２ａ；またはＲ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルであるか、あるいはＲ２ｂおよびＲ２ｃがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり；
    Ｒ３がＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシであり；
    Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ；ハロ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル；Ｃ１−３アルコキシ；またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは独立して、Ｈ、ＯＨ（Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが共にはＯＨではなく）、ＣＨ３であるか、あるいはＲ２ｂおよびＲ２ｃが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり；
    Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１が、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、またはＣ１−３アルキルチオールであり；
    Ｒ９がＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル；Ｃ１−３ハロアルキル：Ｒ９ａがＣ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ；Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂからなる群より選択され；および必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する、請求項７２または７３に記載の化合物。
  77. Ｒ１がメチルまたはエチルであり；Ｒ２がＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒトロキシアリキル、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、またはＳＣＨ３であり；Ｒ３がＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、Ｆ、またはＣｌであり；Ｒ４およびＲ６が、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ５がＨであり；Ｒ７およびＲ１１が、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；およびＲ９がＨ、ＯＨ、Ｎ３、Ｃｌ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、またはＲ９ａがＣ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）、またはＲ９ｂがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂからなる群より選択され、および必要に応じて、Ｒ８およびＲ９は一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＯＣＨ３であり、そしてＲ９がＣ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルまたはＣｌである場合、Ｒ２はＣｌまたはメチルまたはエチルである、請求項７２または７３に記載の化合物。
  78. Ｒ９がＨ、Ｃｌ、Ｎ３；
    必要に応じて１、２または３の置換基で置換されるＣ１−６アルキル、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、（ハロ）Ｃ１−３アルコキシ、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−３アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
    ＸがＳまたはＯであって、Ｒｃが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されるＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲｃ、各置換基は、独立してＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシまたは（ハロ）Ｃ１−３アルコキシであり；
    ＲｄがＣ１−６アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｒｄ；
    ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂが共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルキル、またはＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、またはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）である−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ここで必要に応じて、ＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、そして必要に応じて、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成するか；あるいは
    ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）
    からなる群より選択され；そして必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する、請求項７２または７３に記載の化合物。
  79. Ｒ９がＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル；Ｃ１−３ハロアルキル；Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂであり；および必要に応じて、Ｒ９とＲ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する、請求項７２または７３に記載の化合物。
  80. Ｒ２がＨ；ハロ；Ｎ３；必要に応じてＯＨまたはハロで置換されるＣ１−６アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロで置換されるＣ１−６アルキルである−ＸＲ２ａ；ＲｄがＣ１−３アルキルである−ＣＯ２Ｒｄ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキルまたはＣ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されるＣ１―６アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり、ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する、請求項７２〜７８のいずれかに記載の化合物。
  81. Ｒ２がＨ；ハロ；必要に応じてＯＨまたはハロで置換されるＣ１−３アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａがハロで必要に応じて置換されるＣ１−３アルキルである−ＸＲ２ａ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である、請求項７２〜７８のいずれかに記載の化合物。
  82. Ｒ２がＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である、請求項７２〜７８のいずれかに記載の化合物。
  83. Ｒ２がＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＣＨ２Ｆである、請求項７２〜７８のいずれかに記載の化合物。
  84. Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＯＨ；Ｎ３；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂである、請求項７２〜８２のいずれかに記載の化合物。
  85. Ｒ９がＨであって、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３；Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂである、請求項７２〜８２のいずれかに記載の化合物。
  86. Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、Ｃ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである、請求項７２〜８２のいずれかに記載の化合物。
  87. Ｒ９がＣ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ，ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３，モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である、請求項７２〜８５のいずれかに記載の化合物。
  88. Ｒ９がＮ３；Ｒ９ａが必要に応じて１〜７のＦで置換されるＣ１−６アルキルであるＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂ、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂである、請求項７２〜８２のいずれかに記載の化合物。
  89. Ｒ９が−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である、請求項７２〜８２のいずれかに記載の化合物。
  90. Ｒ１がＣＨ３であり；Ｒ２がＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ，ＣＨＦ２、ＣＦ３），ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３またはＳＣＨ３であり；Ｒ３がＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、ＦまたはＣｌであり；Ｒ５がＨであり；Ｒ７およびＲ１１が、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；Ｒ８およびＲ１０が、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；およびＲ９が、Ｒ１２がメチル、エチル、フルオロまたはフルオロメチルである−ＯＲ１２、−ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３，およびＲ１３がメチルまたはエチルである−ＣＯＯＲ１３からなる群より選択される、請求項７２に記載の化合物。
  91. Ｒ１がＣＨ３であり；Ｒ２がＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＣＨ２Ｆであり；Ｒ３がＨ、−ＣＨ３、ＯＣＨ２またはＣｌであり；Ｒ４がＨ、ＣＨ３またはＮＨ２であり；Ｒ５がＨであり；Ｒ６がＨまたはＣＨ３であり；Ｒ７およびＲ１１が、独立して、ＨまたはＦであり；Ｒ８およびＲ１０が、独立して、ＨまたはＦまたはＯＣＨ３であり；およびＲ９が−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である、請求項７２に記載の化合物。
  92. Ｒ１がＣＨ３であり；Ｒ２がＣｌ，メチルまたはＣＨ２Ｆであり；Ｒ３がＨ，ＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ４、Ｒ５およびＲ６がＨであり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１が、独立して、ＨまたはＦであり；およびＲ９が−ＯＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項７２に記載の化合物。
  93. Ｎ２−ヒドロキシ−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
    Ｎ２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
    Ｎ２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
    Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−キナゾリン−２，４−ジアミン；
    （４−メトキシ−フェニル）−メチル−（２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−アミン；
    Ｎ２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−Ｎ４−（４−メチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
    Ｎ２−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
    Ｎ２−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
    ５−クロロ−Ｎ２、Ｎ４−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ２、Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
    ６−クロロ−Ｎ２、Ｎ４−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ２，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２、４―ジアミン；
    （２−ジメチルアミン−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；および
    （２−メチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    からなる群より選択される化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
  94. （２−フルオロメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （４−メトキシ−フェニル）−メチル−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン；
    （２−クロロメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （２−エチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （４−カルボキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
    ４−（Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチルアミノ）キナゾリン−２−カルボン酸エチル；
    （２−ヒドロキシメチル−キナゾリン）−４−イル）（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （２−ジメチルアミノメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
    （３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（２−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
    （４−イソプロポキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
    （４−エチル−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
    （５−エトキシ−２−メチルーキナゾリン−４−イル）−４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （４−ヒドロキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
    （２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
    （２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−ニトロ−フェニル）−ネチル−アミン；
    （４−アミノ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
    （４−アジド−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
    （４−アミノ−２，６−ジブロモ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
    （４−アミノ−２−ブロモ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
    （４−ジメチルアミノ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
    （４−エトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
    （４−メトキシ−フェニル−２、３、５、６−ｄ４）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
    （４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−６−ニトロ−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
    （６−アミノ−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （６−アジド−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−７−ニトロ−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
    （２，４，６−トリメトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
    （７−アミノ−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （７−アジド−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−６−ニトロ−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
    （４−フルオロ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；および
    ジフルオロメチル−（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン；
    からなる群より選択される化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
  95. （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メチル−フェニル）−メチル−アミン；
    （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−クロロ−フェニル）−メチル−アミン；
    （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−ニトロ−フェニル）−メチル−アミン；
    （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−ポリフルオロメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （２−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン；
    （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−イソプロピル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン；
    （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−シクロヘキシル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン；
    （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−エチル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン；
    （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メチルカルボキシフェニル）−メチル−アミン；
    （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−ヒドロキシフェニル）−メチルアミン；
    （２−クロロ−６−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （２−クロロ−７−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （２−クロロ−５−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （２−クロロ−８−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （２，６−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （２，７−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−メチル−アミン；
    （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−フェノキシーフェニル）−メチル−アミン；
    （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−プロポキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−エトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    （２，８−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；および
    （２，５−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    からなる群より選択される化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
  96. （４−メトキシ−フェニル）−メチル−キナゾリン−４−イル−アミン；および
    （４−メチル−フェニル）−メチル−キナゾリン−４−イル−アミン；
    からなる群より選択される化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
  97. （２−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシフェニル）−メチルアミン；および
    （５−クロロ−２−イソプロポキシ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
    からなる群より選択されるか化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
  98. 化合物（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
  99. 化合物（２−アジド−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
  100. 化合物（４−メトキシ−フェニル）−メチル−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン塩酸塩、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
  101. 化合物（２−クロロ−キナゾリン−４−イ）−（４−メトキシ−ベンジル）−メチル−アミン、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
  102. 化合物（イソキノリン−１−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
  103. 化合物（４−メトキシ−フェニル）−メチル−（キノリン−４−イル）−アミン、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
  104. 化合物（４−ジメチルアミノ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
  105. 薬学的に受容可能な担体と混合した、有効量の請求項２６〜１０３のいずれかに記載の化合物を含む薬学的組成物。
  106. 有効量の請求項２６〜１０３のいずれか１項に記載の化合物、およびアルキル化剤、抗有糸分裂剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、ＲＮＡ／ＤＮＡ抗代謝産物、ＥＧＦＲ阻害剤、脈管形成阻害剤、チューブリン阻害剤、プロテオソーム阻害剤、メルファラン、クロラモブシル、シクロホスファミド、イフォスファミド、ビンクリスチン、マイトグアゾン、エピルビシン、アクラルリシン、ブレオマイシン、マイトキサントロン、エリプチニウム、フルダラビン、オクトレオタイド、レチノイン酸、タモキシフェン、Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標）およびアラノシンからなる群より選択される別の抗癌剤を含む薬学的組成物。
  107. 哺乳動物においてチューブリンを阻害するのに有用な医薬の製造のための、請求項２６〜１０３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  108. 哺乳動物においてトポイソメラーゼＩＩを阻害するのに有用な医薬の製造のための、請求項２６〜１０３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  109. アポトーシスを誘導するのに有用な医薬の製造のための、請求項２６〜１０３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  110. 哺乳動物においてアポトーシスの誘導に応答する疾患を処置するのに有用な医薬の製造のための、請求項２６〜１０３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  111. 癌、自己免疫疾患、自己免疫リンパ系増殖症候群、滑膜細胞過形成、炎症、ウィルス感染、ステント内再狭窄、および真菌感染を処置するための請求項１０６〜１０９のいずれかに記載の使用。
  112. 別の抗癌剤で処置された、かつ別の抗癌剤に応答せず、あるいはそのような他の抗癌剤に対する抵抗性を発生させた患者を処置することにおける、請求項２６〜１０３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  113. 別の抗癌剤に対して難治性である患者を処置することにおける、請求項２６〜１０３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  114. 該他の抗癌剤がアルキル化剤、抗有糸分裂剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、ＲＮＡ／ＤＮＡ抗代謝産物、ＥＧＦＲ阻害剤、脈管形成阻害剤、チューブリン阻害剤、プロテオソーム阻害剤、メルファラン、クロラモブシル、シクロホスファミド、イフォスファミド、ビンクリスチン、マイトグアゾン、エピルビシン、アクラルリシン、ブレオマイシン、マイトキサントロン、エリプチニウム、フルダラビン、オクトレオタイド、レチノイン酸、タモキシフェン、Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標）およびアラノシンからなる群より選択される、請求項１１１または１１２に記載の使用。
  115. 該他の抗癌剤がビンブラスチン、タキソールまたはそのアナログである、請求項１１３に記載の使用。
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