JP5129957B2 - カスパーゼの活性化因子およびアポトーシスの誘発因子としての4−アリールアミノ−キナゾリン - Google Patents
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Description
本出願は、その各々の内容をここで引用してその全体を援用する、2003年7月3日に出願された米国仮出願第60/484,325号、2003年8月7日に出願された米国仮出願第60/493,006号、2004年3月29日に出願された米国仮出願第60/557,556号、および2004年5月14日に出願された米国仮出願第60/571,288号の利益を主張する。
本発明は、医薬化学の分野である。特に、本発明は、カスパーゼの活性化因子およびアポトーシスの誘発因子である化合物に関する。また、本発明は、処置上有効な抗癌剤としてのこれらの化合物の使用に関する。
生物は、調節された細胞死滅として種々に知られたプロセス、プログラムされた細胞の死滅またはアポトーシスによって望まない細胞を排除する。そのような細胞死滅は、動物発生の正常な局面として、ならびに組織ホメオスタシスおよび老化において起こる(Gluchsmann,A., Biol. Rev.Cambridge Philos. Soc. 26:59−86(1951);Glucksmann, A.,Archives de Biologie 76:419−437(1965);Ellis, et al., Dev. 112:591−603(1991);Vaux, et al.,Cell 76:777−779(1994))。アポトーシスは細胞の数を調節し、形態形成を促進し、有害なまたはそうでなければ異常な細胞を除去し、既にそれらの機能を行った細胞を排除する。加えて、アポトーシスは低酸素症や虚血症のような種々の生理学的ストレスに応答して起こる(PCT公開出願WO96/20721)。
[式中、例えば、Raは水素、トリフルオロメチルまたはニトロであり、nは1であり;
およびRbはハロゲン、トリフルオロメチルまたはニトロである]
を開示する。
[式中、例えば、Raはヒドロキシ、アミノ、ウレイドまたはトリフルオロメトキシであり、mは1、2または3であり;Qは9または10員の二環複素環基である]
を開示する。
[式中、例えば、R1はヒドロキシ、アミノまたはC1−4アルコキシを含み、R2は水素、ヒドロキシまたはハロゲンであり、R3はハロゲンであり、nは1、2または3である]
を開示する。
[式中、R1およびR2は一緒になって少なくとも1つのヘテロ原子を含有する必要に応じて置換されていてもよい5または6員環を形成し;R3は水素、ヒドロキシまたはハロゲンを含み、mは1、2または3である]
を開示する。
[式中、例えば、XはNまたはCHであり;YはO、SまたはNRaであり、ここで、RaはHまたはC1−8アルキルであり;R1、R2、R3およびR3’はアミノ、水素、ヒドロキシまたはハロゲンを含み;R4はアミノ、水素、ヒドロキシまたはハロゲンを含み;nは1、2または3であり;R5は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1−4アルキルおよびC1−4アルコキシからなる群より選択され;R6は基ZR7であり、ここで、ZはO、SまたはNHを含み、R7は必要に応じて置換されていてもよいC3−6シクロアルキル、または必要に応じて置換されていてもよい5,6,7,8,9,10員の炭素環または複素環基である]
を開示する。
[式中、例えば、XはNまたはCHであり;Uは融合した5,6,7員の複素環を表し;YはO、SまたはNRaであり、ここで、RaはHまたはC1−8アルキルであり;R1は5,6員の複素環、あるいはアミノ、水素、ヒドロキシまたはハロゲンを含み;nは0、1、2または3であり、R2は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1−4アルキルおよびC1−4アルコキシからなる群より選択され;R3は基ZR4であり、ここで、ZはO、SまたはNHを含み、R4は必要に応じて置換されていてもよいC3−6シクロアルキル、または必要に応じて置換されていてもよい5,6,7,8,9,10員の炭素環または複素環基であり、R5は水素、ヒドロキシまたはハロゲン;nは1、2または3である]
を開示する。
[式中、例えば、XはNまたはCHであり;YはO、SまたはNRaであり、ここで、RaはHまたはC1−8アルキルであり;R”はフェニル基、あるいは5−または6員の複素環、またはアミノ、水素、ヒドロキシまたはハロゲンを表し;nは0または1であり、R1はアミノ、水素、ヒドロキシまたはハロゲンを含み;pは0〜3であり;R2は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、C1−4アルキルおよびC1−4アルコキシからなる群より選択され;Uは5〜10員の単環または二環系を表し;Aは融合した5,6または7員の複素環を表す]
を開示する。
Rewcastle et al.(J. Med.Chem.38:3482−3487(1995))は、表皮成長因子受容体のチロシンキナーゼの阻害剤としての4−(フェニルアミド)−キナゾリンを報告した。アミノ基のN−メチル化(R1=Me、R2=R3=R4=H)は完全に活性をなくしたことが報告されている(IC50>100,000nM)。該6,7−ジメトキシ化合物(R1=H、R2=R3=OMe、R4=Br、IC50=0.029nM)は対応する非−置換アナログ(R1=H、R2=R3=H、R4=Br、IC50=27nM)よりもほとんど1000倍優れていた。
Bridges et al.(J. Med.Chem.39:267−276(1996))は、表皮成長因子受容体のチロシンキナーゼの阻害剤としての4−(3−ブロモアニリノ)−6,7−ジメトキシキナゾリンのアナログを報告している。2−位へのメチル基の導入(R1=Me、R2=3’−Br、R3=H)の結果、水素アナログに対して効力が少なくとも400,000倍喪失した(IC50>10,000nM)と報告された。また、2−位へのアミノ基の導入(R1=NH2、R2=3’−Br、R3=H)の結果、効力が18,000倍を超えて喪失した(IC50>10,000nM)。アニリノ窒素のメチル化(R3=Me)は活性の6,000倍降下に導いた。4’−Brアナログ(IC50=0.96nM)は3’−Brアナログ(IC50=0.025nM)よりもほとんど40倍活性が低く、2’−Brアナログ(IC50=128nM)は3’−Brアナログよりも少なくとも5,000倍活性が低かった。
本発明は、以下の式I〜VIbで表される4−アリールアミノ−キナゾリンおよびアナログが優れたチューブリン阻害剤であって、トポイソメラーゼ、特にトポイソメラーゼIIを阻害するにおいて活性があるという発見に関する。それらは、カスパーゼ−3の活性化に導くカスパーゼカスケードの活性化因子、およびアポトーシスの誘発因子またはプロモータである。かくして、それらは、チューブリンまたはトポイソメラーゼの阻害、またはアポトーシスの誘導に応答する疾患および障害を処置しまたはその開始を遅らせるのに有用である。
本発明の化合物はチューブリンの優れた阻害剤であることが発見された。また、該化合物はスーパーコイルDNAのトポ異性体へのトポイソメラーゼII−依存性変換のようなトポイソメラーゼ活性も阻害することができることが発見された。該化合物はカスパーゼカスケード、特にカスパーゼ−3の優れたかつ高度に有効な活性化因子、およびアポトーシスの誘発因子である。従って、該化合物はアポトーシスの阻害、チューブリンの阻害および/またはトポイソメラーゼIIの阻害に応答する疾患および障害を処置するのに有用である。
[式中、Arはアリールまたはヘテロアリールであり;その各々は、必要に応じて、1以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−C1−6アルキル−、C1−6アルキル−C(O)O−、アミノ、ニトロ、シアノ、C1−6アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、C1−6アシルアミノ、C1−6アシルオキシ、C1−6アルコキシ、またはC1−6アルキルチオール−であり;
R1はC1−6アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり;
Aは芳香族、ヘテロ芳香族、複素環または炭素環の環であり;その各々は、必要に応じて1以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、その置換基はArについて定義した通りであり;
R2は、H、ハロ、ニトロ、シアノ、アジド、ヒドロキシ、チオール、または:アミノ、アルコキシ、C1−6アルキル、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ヒドロキシアルキル、アミノ−C1−6アルキル、カルボキシ−C1−6アルキル、ニトロ、シアノ、アシルアミド、アシルオキシ、カルボキシ、カルボニルアミド、アルキルチオールよりなる群のメンバーであり;その各々は、必要に応じて、1以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基はArについて定義した通りであり;
Lは(CR11R12)nまたはNR11COであり、ここで、R11およびR12は、独立して、水素、または必要に応じてR1a、R1bまたはR1cによって置換されていてもよいアルキルであり;ここで、R1a、R1bおよびR1cはArにつき定義した通りであり;
nは0、1または2であり;
BおよびDは、独立して、窒素またはCR13であり、ここで、R13は水素、ハロ、ニトロ、シアノ、アジド、ヒドロキシ、チオール、あるいは:アミノ、アルコキシ、C1−6アルキル、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ヒドロキシアルキル、アミノ−C1−6アルキル、カルボキシ−C1−6アルキル、ニトロ、シアノ、アシルアミド、アシルオキシ、カルボキシ、カルボニルアミドよりなる群のメンバーであり;その各々は、必要に応じて、1以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基はArにつき定義した通りであり;および
但し、BおよびDの少なくとも1つは窒素である]
の化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物で細胞を処理することを含む。
[式中、A環は6員のアリール、ヘテロアリールまたは炭素環であり;
Lは[C(RL1)(RL2)]nまたは−N(RL1)C(O)−であり、ここで、RL1およびRL2は、独立して、HまたはC1−6アルキルであり、nは0、1または2であり;
R1はメチルまたはエチルであり;
Arはアリールまたはヘテロアリールであり、その各々は、必要に応じて、1以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、H、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、NH2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−、3,4,5または6員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbは、それら結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル)を形成し;ここで、基のいずれも、必要に応じて、1〜3の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し;
R2〜R6、およびR12〜R17は、独立して、H、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、NH2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−、3、4、5もしくは6員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれら結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペルジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル)を形成し;該基のいずれも、必要に応じて、1〜3の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−C(O)(N(Ra)(Rb)−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキルまたはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれら結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し、但し、Aがアリールまたはヘテロアリールである場合、置換基R14〜R17はなく;および
B、D、Q、T、UおよびVは、独立して、炭素または窒素であり、ここで、BおよびDの少なくとも1つは窒素であり;BまたはDが窒素である場合、該窒素には置換基はなく;およびここで、Aがヘテロアリールであって、Q、T、UまたはVが窒素である場合、該窒素には置換基がない]
を有するものを含む。
[式中、R1はC1−4アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり;
R2〜R11は、独立して、H、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、NH2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−、3、4、5もしくは6員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル)を形成し;ここで、該基のいずれも、必要に応じて、1〜3の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成;
ここで、必要に応じて2つの隣接するR7〜R11基は一緒になって、3、4、5もしくは6員のアリール、ヘテロアリール、炭素環または複素環を形成してもよい]
を有するもの、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
[式中、R1はC1−4アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり;
R2〜R11は、独立して、H、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、NH2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−、3、4、5もしくは6員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリビニルおよびモルホリニル)を形成し;ここで、該基のいずれも、必要に応じて、1〜3の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アルキルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し;ここで、必要に応じて2つの隣接するR7〜R11基は一緒になって、3、4、5もしくは6員のアリール、ヘテロアリール、炭素環または複素環を形成してもよい]
を有するもの、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
[式中、Arは前記式Iaで定義した通りであり;
R1はC1−3アルキル、好ましくはメチルまたはエチルであり;
R2〜R6、R12およびR13は、独立して、H、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、NH2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アリール、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキルー、3、4、5もしくは6員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル)を形成し;ここで、該基のいずれも、必要に応じて、1〜3の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し;好ましくは、UがCである場合、R5はHまたはF、好ましくはHであり;および
B、D、Q、T、UおよびVは、独立して、CまたはNであり、ここで、BおよびDの少なくとも1つは窒素である]
によって表されるもの、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である。いくつかの実施形態において、Q、T、UおよびVの少なくとも1つはNである。1つの実施形態において、DはNであって、BはCである。別の実施形態において、BはNであって、DはCである。別の特別な実施形態において、BおよびDは共にNである。全ての実施形態において、好ましくは、B、D、Q、T、UまたはVがNである場合、該Nにおいて置換基はない。
[Arは式IaおよびIIIにおいて前記で定義した通りであり;
R1はC1−3アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり;
R2〜R6およびR12〜R17は、独立して、H、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、NH2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルケニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(OO−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−、3、4、5もしくは6員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル)を形成し;ここで、該基のいずれも、必要に応じて、1〜3の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し;および
BおよびDは独立してCまたはNであり、ここで、BおよびDの少なくとも1つはNであり、BまたはDがNである場合、該窒素原子には置換基はない]
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物によって表される。
[式中、R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
A環は炭素環、アリールまたはヘテロアリールであり;
R2〜R17は、独立して、H、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、NH2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−、3、4、5もしくは6員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H,OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル)を形成し;ここで、該基のいずれも、必要に応じて、1〜3の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)− C1−6アルキル−であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの2つの隣接するR7〜R11の基は一緒になって、3、4、5もしくは6員の炭素環または複素環を形成してもよく、但し、Aがアリールまたはヘテロアリールである場合、置換基R14〜R17はなく;および
B、D、Q、T、U、V、W、X、YおよびZは、独立して、CまたはNであり、ここで、BおよびDの少なくとも1つはNであり;ここで、B、D、W、X、YまたはZがNである場合、該Nには置換基はなく;およびここで、Aがヘテロアリールであって、Q、T、UまたはVがNである場合、該Nには置換基はない]
による化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を含む。
[式中、R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルである;
R5はHまたはF、好ましくはHであり;
R2〜R4、R6〜R13は、独立して、H、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、NH2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−、3、4、5もしくは6員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル)を形成し;ここで、該基のいずれも、必要に応じて、1〜3の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの2つの隣接するR7〜R11基は一緒になって、3、4、5もしくは6員の炭素環または複素環を形成し;および
B、D、Q、T、UおよびVは、独立して、CまたはNであり、但し、BおよびDの少なくとも1つはNであり;ここで、B、D、Q、T、UまたはVがNである場合、該Nには置換基がない]
による化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
[式中、R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R5はHまたはF、好ましくはHであり;
R2〜R4、R6〜R11は、独立して、H、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、NH2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−、3、4、5もしくは6員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペルジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル)を形成し、ここで、該基のいずれも、必要に応じて、1〜3の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3,4,5または6員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの2つの隣接するR7〜R11基は一緒になって、3,4,5または6員の炭素環または複素環を形成してもよく;および
Q、T,UおよびVは、独立してCまたはNであり、ここで、Q、T、UまたはVがNである場合、該Nには置換基はない]
による化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
[式中、R1はメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり;
R5はHまたはF、好ましくはHであり;
R2〜R4、R6〜R11は、独立してH、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、NH2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6−アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−NRa(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−、3、4、5もしくは6員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピリロジニルおよびモルホリニル)を形成し;ここで、該基のいずれも、必要に応じて、1〜3の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、C2−6アルケニル−O−,C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ,−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミノ、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの2つの隣接するR7〜R11基は一緒になって、3、4、5もしくは6員の炭素環または複素環を形成してもよい]
による化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メチル−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)―(4−クロロ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−ニトロ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−メチルーアミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−フェニル−メチル−アミン;
N2−ヒドロキシ−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N2−(2−ヒドロキシエチル)−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4―メチルキナゾリン−2,4−ジアミン;
N2−(3,7−ジメチル−オクタ−2,6−ジエニル)−N4−(4−メトキシーフェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N4−(4−メトキシーフェニル)−N4−メチル−N2−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−キナゾリン−2,4−ジアミン;
(4−メトキシ−フェニル)−メチル−2−モルホリン−4−イル−キナゾリン−4−イル)−アミン;
N2−(3,7−ジメチル−オクタ−2,6−ジエミル)−N4−(4−メチル−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
(2−クロロ−6,7−ジメトキシ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−ベンジルー)−メチル−アミン;
(4−メトキシ−フェニル)−メチル−キナゾリン−4−イル−アミン;
(4−メチル−フェニル)−メチル−キナゾリン−4−イルーアミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−イソプロピル−(4−メトキシ−フェニル)−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−シクロヘキシル−(4−メトキシ−フェニル)−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2,3−ジメトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロローキナゾリン−4−イル)−エチル−(4−メトキシ−フェニル)アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2―クロロ−キナゾリン−4−イル)−(3−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン)−(2−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
4−クロロ−安息香酸N’−メチル−N’ −(2−メチルチオ−キナゾリン−4−イル)−ヒドラジド;
安息香酸N’−メチル−N’ −(2−メチルチオ−キナゾリン−4−イル)−ヒドラジド;
チオフェン−2−カルボン酸N’−メチル−N’ −(2−メチルチオ−キナゾリン−4−イル)−ヒドラジド;
N2−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N2−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N2−(2−ヒドロキシエチル)−N4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メチルカルポキシフェニル)−メチル−アミン;
(2−メトキシ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシフェニル)−メチルアミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−ヒドロキシフェニル)−メチルアミン;
(2−フルオロメチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−6−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチルアミン;
(2−クロロ−7−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−5−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−8−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2,6−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシーフェニル)−メチル−アミン;
(2,7−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(5−クロロ−2−イソプロポキシ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(イソキノリン−1−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(4−メトキシ−フェニル)−メチル−(キノリン−4−イル)−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(3,4−メチレンジオキシフェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−フェノキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−プロポキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(4−メトキシ−フェニル)−メチル−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン;
4−メトキシ−安息香酸N’メチル−N’−(2−トリフルオロメチル−キナゾリン−4−イル)−ヒドラジド;
3−メチル−安息香酸N’−メチル−N’−(2−メチルチオ−キナゾリン−4−イル)−ヒドラジド;
4−フロロ−安息香酸N’−メチル−N’−(2−メチルチオ−キナゾリン−4−イル)−ヒドラジド;
2−フロロ−安息香酸N’−メチル−N’−(2−トリフルオロメチル−キナゾリン−4−イル)−ヒドラジド;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−アミン;
5−クロロ−N2,N4−ビス−(4−メトキシ−フェニル)−N2,N4−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
(2−クロロメチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−エチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−ヒドロキシメチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−ジメチルアミノメチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシーフェニル)−メチル−アミン;
(4−メトキシ−フェニル)−(2−フェニル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−イソプロキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−エチル−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(2,4,6−トリメトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2,8−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2,5−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(5−メトキシ−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−ピリド[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−メチル−アミン;
ヒドロキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−エトキシ−フェニル)−メチルアミン;
(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メチル−アミン;
(2−フルオロ−4−メトキシーフェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−ニトロ−フェニル)−メチル−アミン;
(4−アミノ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−アジド−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−アミノ−2,6−ジブロモ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−アミノ−2−ブロモ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−ジメチルアミノ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−エトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−メトキシ−フェニル−2,3,5,6−d4)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−6−ニトローキナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(6−アミノ−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(6−アジト−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(7−アミノ−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(7−アジド−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
4−(N−(4−メトキシ−フェニル)−N−メチルアミノ)キナゾリン−2−カルボン酸エチル;
スクシンイミジル4−(N−メチル−N−(2−メチルキナゾリン−4−イル)アミノ)安息香酸エステル;
(2−メチルチオ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−アジド−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−ジメチルアミノ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−メチルアミノ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(4−フルオロ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(6−メトキシ−ピリダジン−3−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(5−メトキシ−ピラジン−2−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(2−ジメチルアミノ−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メチル−アミン;
(2−メチルアミノ−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メチル−アミン;
(5−メトキシ−ピリジン−2−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
ジフルオロメチル−(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン;
(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−プテリジン−4−イル)−メチル−アミン;
(5−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
およびその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
[式中、R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
A環は炭素環、アリールまたはヘテロアリールであり;
R2〜R17は、独立して、H、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、NH2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−、3,4,5または6員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピリロジニルおよびモルホリニル)を形成し;
ここで該基のいずれも、必要に応じて、1〜3の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−(CO)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキルまたはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの2つの隣接するR7〜R11基は一緒になって、3,4,5または6員の炭素環または複素環を形成してもよく、但し、A環がアリールまたはヘテロアリールである場合、置換基R14〜R17は無く;但し、A環がアリールまたはヘテロアリールであって、UがCである場合、R5はHまたはF、好ましくはHであり;および
B、D、Q、T、U、V、W、X、YおよびZは、独立して、CまたはNであり、ここで、BおよびDの少なくとも1つはNであり;ここで、B、D、W、X、YまたはZはNである場合、該Nには置換基が無く;およびここで、Aがヘテロアリールであって、Q、T、UまたはVがNである場合、該Nには置換基が無く;および
ここで、Aが炭素環であって、W、X、YおよびZが全て炭素原子である場合、当該化合物は2−アミノ−4−(N−エチルアニリロ)−5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリンではなく;およびここで、Aがベンゾであって、W、X、YおよびZが全てCである場合、(1)R9は(C1−3アルキル)OC(O)アルコキシ−ではなく;および(2)R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも1つはHまたはC1−6アルキル、あるいはハロではなく;および
ここで、Aがヘテロアリールであって、W、X、YおよびZが全てCである場合、R9がHであれば、R8およびR10の少なくとも1つはHまたはアルキルではなく、但し、R8およびR10はともにアルキルとなることができる]
およびその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物によって表される。
[式中、R1はメチル、エチル、好ましくはメチルであり;
R2〜R17は、独立して、H、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、NH2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N−(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−、3、4、5もしくは6員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、RaおよびRbは、独立してH、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル)を形成し;ここで、該基のいずれも、必要に応じて、1〜3の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4,5または6員の複素環を形成し、ここで、必要に応じていずれかの2つの隣接するR7〜R11基は一緒になって、3、4、5もしくは6員の炭素環または複素環を形成してもよく;および
B、D、W、X、YおよびZは、独立して、CまたはNであり、但し、BおよびDの少なくとも1つはNであり、W、X、YおよびZの少なくとも1つはNであり、およびB、D、W、X、YまたはZがNである場合、該Nには置換基がない]
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物によって表される。
R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R2はH、ハロ、N3、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオール、ヒドロキシC1−4アルキル、C1−4アルキル、および−N(Ra)(Rb)の群のメンバーであり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−4ヒドロキシアルキル、またはC1−4アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し;該メンバーの各々は、必要に応じて、1〜4の置換基で置換されてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、OH、またはC1−4アルキルであり;
R7およびR11は、独立して、H、ハロ(好ましくはF)、CH3またはOCH3であり;
R8およびR10は、独立して、H、ハロ(好ましくはFまたはCl)、必要に応じてハロ(好ましくは1〜3F)で置換されていてもよいC1−3アルキル(好ましくはCH3)、C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3)、またはC1−3アルキルチオール(好ましくは−S−CH3)であり;
R9はH、OH、Cl、N3、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオール、ヒドロキシC1−4アルキル、C1−4アルキル、RcがC1−3アルキルである−COORc、または−N(Ra)(Rb)であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−4ヒドロキシアルキルまたはC1−4アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5または5員の複素環を形成し;該メンバーの各々は、必要に応じて、1〜4の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、OHまたはC1−4アルキルであり;および必要に応じて、2つの隣接するR8、R9およびR10基は、3、4、5もしくは6員のの炭素環、複素環、好ましくは複素環を形成することができる;および
B、D、W、X、YおよびZは、独立して、CまたはNであり、およびBおよびDの少なくとも1つはNであり、W、X、YおよびZの少なくとも1つはNであり、およびB、D、W、X、YまたはZがNである場合、該Nには置換基がない。好ましくは、DはNである。いくつかの実施形態においてBおよびDは共にNである。
R9aがメチル、エチル、フルオロメチル(CH2F、CHF2、CF3)またはフルオロエチルである−OR9a;
−N3;
−N(CH3)2;
−NHCH3;および
R9bがHまたはC1−2アルキルである−COOR9b;
から選択される。
[式中、R2〜R17は、独立して、H、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、NH2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、(NRa)(Rb)−C1−6アルキル−、3、4、5もしくは6員の炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(たとえば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル)を形成し、;ここで該基のいずれも、必要に応じて、1〜3の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの2つの隣接するR7〜R11基は一緒になって、3、4、5もしくは6員の炭素環または複素環を形成してもよく;および
BおよびDは独立して、CまたはNであり、但し、BおよびDの少なくとも1つはNであり、BまたはDがNである場合、該Nには置換基はなく;但し、当該化合物は2−アミノ−4−(N−エチルアミノ)−5、6、7、8−テトラヒドロ−キナゾリンではない]
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物によって表される。
R1はメチルまたはエチル、好ましくはエチルであり;
R3〜R6、R12〜R17は前記定義の通りである;
R2はH、ハロ、N3、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオール、ヒドロキシC1−4アルキル、C1−4アルキル、および−N(Ra)(Rb)よりなる群のメンバーである、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−4ヒドロキシアルキルまたはC1−4アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し;該メンバーの各々が、必要に応じて、1〜4の置換基によって置換されていてもよく、各置換基が、独立して、ハロ、OH、またはC1−4アルキルであり;
R7およびR11は、独立して、H、ハロ、(好ましくはF)、CH3またはOCH3であり;
R8およびR10は、独立して、H、ハロ(好ましくはFまたはCl)、必要に応じてハロ(好ましくは1〜3のF)で置換されていてもよいC1−3アルキル、C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3)、またはC1−3アルキルチオール(好ましくは−S−CH3)であり;
R9はOH、Cl、N3、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオール、ヒドロキシC1−4アルキル、C1−4アルキル、RcがC1−3アルキルである−COORc、または−N(Ra)(Rb)であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−4ヒドロキシアルキルまたはC1−4アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し;該メンバーの各々が、必要に応じて、1〜4の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、OH、またはC1−4アルキルであり;および必要に応じて、2つの隣接するR8、R9およびR10基は一緒になって、3、4、5もしくは6員の炭素環、複素環、好ましくは複素環を形成することができ;および
BおよびDは、独立して、CまたはNであり、BおよびDの少なくとも1つはNである。
R9aがメチル、エチル、フルオロメチル(たとえば、CH2F、CHF2、CF3)、フルオロエチルである−OR9a;
−N3;
−N(CH3)2;
―NHCH3;および
R9bがHまたはC1−2アルキルである−COOR9b;
から選択される。
[式中、R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R5はH、F、Cl、N3、メチル、メトキシまたはNH2であり、但し、R5がメトキシである場合、R1はメチルであり;好ましくはR5はH、FまたはN3、より好ましくはHまたはF、最も好ましくはHであり;
R2〜R4、およびR6〜R13は、独立して、H、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、NH2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、(NRa)(Rb)−C1−6アルキル−、3、4、5もしくは6員の炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル)を形成し、;ここで該基のいずれも、必要に応じて、1〜3の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの2つの隣接するR7〜R11基は一緒になって、3、4、5もしくは6員の炭素環または複素環を形成してもよく;および
B,D、Q、T、U、V、W、X、YおよびZは、独立して、CまたはNであり、但し、BおよびDの少なくとも1つはNであり、およびW、X、YおよびZの少なくとも1つはNであり、ここで、B、D、Q、T、U、V、W、X、YまたはZがNである場合、該Nには置換基が無い]
によって表されるもの、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である。
R2はH;ハロ;N3;
必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3);
XがSまたはOであって、R2aが必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XR2a;
RdがC1−3アルキルが、好ましくはメチルまたはエチルである−CO2Rd;または
RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくはC2−3ヒドロキシアルキル、より好ましくは−CH2CH2OH)、または必要に応じて、ReおよびRfが、独立して、H、OH(ReおよびRfは共にはOHではなく)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、またはC2−3ヒドロキシアルキル(好ましくは−CH2CH2OH)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)であり、および必要に応じて、RaおよびRbが一緒になって、3,4,5または6員の複素環(たとえば、ピペリジニル、ピリロジニルおよびモルホリニル)であってよい−N(Ra)(Rb);
である。
R1はC1−2アルキルであり、好ましくはR1はメチルであり;
R5はHまたはF、好ましくはHであり;
R2〜R4、R6、R8〜R10、R12およびR13は、独立して、H;ハロ;N3;
必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ(ハロ)C1−3アルコキシ、RaおよびRbが独立してH、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbがそれらが共に連結した窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する−N(Ra)(Rb)であり;
XがSまたはOであって、Rcが必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XRc、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する−N(Ra)(Rb)であり;
Rdが必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル)である−(C0−3アルキル)CO2Rd、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ(例えば、フルオロアルコキシ)、RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキルまたはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する−N(Ra)(Rb)であり;または
RaおよびRbが、独立して、H;OH(RaおよびRbは共にはOHではなく);C2−6ヒドロキシアルキル;C1−6アルキル;またはReおよびRfが、独立して、H、OH(ReおよびRfは共にはOHではなく)、またはC1−3アルキルで置換されたC1−6アルキルである−N(Ra)(Rb);ここで、必要に応じて、RaおよびRbおよび/またはReおよびRfはそれらが結合した窒素原子と一緒になって3、4、5もしくは6員の複素環を形成する;
であり;
好ましくは、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも一方はHではなく、
より好ましくはR9はH以外である。
R1はメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり;
R2はH;ハロ;N3;
必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3);
XがSまたはOであって、R2aが必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XR2a;
RdがC1−3アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−CO2Rd;または
RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくはC2−3ヒドロキシアルキル、より好ましくは−CH2CH2OH)、または必要に応じてReおよびRfが、独立して、H、OH(ReおよびRfは共にはOHではなく)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、またはC2−3ヒドロキシアルキル(好ましくは−CH2CH2OH)である−N(Re)(Rf)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)であり、必要に応じて、RaおよびRbがNと一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピリロジニルおよびモルホロニル)を形成してもよい−N(Ra)(Rb);であり;
R3およびR12は、独立して、H;ハロ;C1−3アルキル;またはC1−3アルコキシであり;
R4、R6およびR13は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl);C3;C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3);またはRaおよびRbが、独立して、H、OH、C1−3アルキル、(ヒドロキシ)C1−3アルキルであり、必要に応じて、RaおよびRbが一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル)を形成してもよく、RaおよびRbが共にはHではない−N(Ra)(Rb)であり;
R5はHであり;
R7およびR11は、独立して、H、ハロ(好ましくはF)、CH3またはOCH3であり;
R8およびR10は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl、より好ましくはF);C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3)であり;および
R9は群:H;OH;Cl;N3;C1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)もしくはC1−3ハロアルキル(好ましくはモノフルオロメチルジフルオロメチル、トリフルオロメチル);R9aがC1−3アルキル(すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)またはC1−3ハロアルキル(例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、CH2F、CHF2、CF3)である−OR9a;RaおよびRbが、独立して、HまたはC1−3アルキルである−N(Ra)(Rb);またはR9bがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)である−COOR9bから選択され;必要に応じて、R9と、R8およびR10の一方とは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく;好ましくは、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも一方がHではなく、より好ましくは、R9はH以外であり;および
B、D、Q、T、U、V、W、X、YおよびZは、独立して、CまたはNであり、但し、
BおよびDの少なくとも一方はNであり、W、X、YおよびZの少なくとも1つはNであり、ここで、B、D、Q、T、U、V、W、X、YおよびZが窒素である場合、該Nには置換基はない。
R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R2はH、メチル、エチル、Cl、F、フルオロメチル(CH2F、CFH2、CF3)、C1−3ヒドロキシアルキル(好ましくはCH2OHまたはCH2CH2OH)、NH2、NH2OH、−NHCH2CH2OH、NHCH3、N(CH3)2、N3、モルホリノ、OCH3、OC2H5またはSCH3であり;
R3およびR12は、独立して、H、CH3、OCH3、FまたはClであり;
R4、R6およびR13は、独立して、H、CH3、NH2、N3、FまたはClであり;
R5はHであり;
R7およびR11は、独立して、H、FまたはOCH3であり;
R8およびR10は、独立して、H、F、ClまたはOCH3であり;
R9はH;OH;Cl;N3;C1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル);C1−3ハロアルキル(好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル);R9aがC1−3アルキル(すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)またはC1−3ハロアルキル(例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、CH2F、CHF2、CF3)である−OR9a;RaおよびRb、独立してHまたはC1−3アルキルである−N(Ra)(Rb);およびR9bがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)である−COOR9b;から選択され;および所望において、R9と、R8およびR10の一方とは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよい;好ましくは、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも一方はHではなく、より好ましくはR9はH以外である;および
B、D、Q、T、U、V、W、X、YおよびZは前記定義の通りであり、但し、B、D、Q、T、U、V、W、X、YまたはZがNである場合、該Nにおいて置換基はない。好ましくは、この実施形態においては、R9がアルキルである場合、R2はHではない。
[式中、R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R5はH、F、Cl、N3、メチル、メトキシまたはNH2であり、但し、R5がメトキシである場合、R1はメチルである;好ましくは、R5はH、FまたはN3、より好ましくはHまたはF、最も好ましくはHであり;
R2〜R4、およびR6〜R13は、独立して、H、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、NH2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、(NRa)(Rb)−C1−6アルキル−、3、4、5もしくは6員の炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル)を形成し、;ここで該基のいずれも、必要に応じて、1〜3の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの2つの隣接するR7〜R11基は一緒になって、3、4、5もしくは6員の炭素環または複素環を形成してもよく;および
B、D、W、X、YおよびZは、独立して、CまたはNであり、但し、BおよびDの少なくとも一方はNであって、W、X、YおよびZの少なくとも1つはNであり、ここで、
B、D、W、X、YまたはZがNである場合、該Nには置換基がない]
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物によって表される。
R2はH;ハロ:N3;必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ)置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくは、C1−3アルキル、より好ましくはCH3);
XがSまたはOであって、R2aが必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XR2a;
RdがC1−3アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−CO2Rd;または
RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくはC2−3ヒドロシキアルキルより好ましくは−CH2CH2OH)、または必要に応じてReおよびRfが、独立して、H、OH(ReおよびRfは共にはOHではなく)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、またはC2−3ヒドロシキアルキル(好ましくはCH2CH2OH)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)であり、必要に応じて、RaおよびRbが一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル)を形成してもよい−N(Ra)(Rb);
である。
R1はC1−2アルキルであり、好ましくはR1はメチルであり;
R5はHまたはF、好ましくはHであり;
R2〜R4、R6、R8〜R10、R12およびR13は、独立して、H;ハロ;N3;
必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ、(ハロ)C1−3アルコキシ、RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する−N(Ra)(Rb)であり;
XがSまたはOであって、Rcが必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XRc、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbが共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する−N(Ra)(Rb)であり;
Rdが必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくは、C1−3アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル)である−(C0−3アルキル)CO2Rd、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ(例えば、フルオロアルコキシ)、RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する−N(Ra)(Rb)であり;または
RaおよびRbが、独立して、H;OH(RaおよびRbは共にはOHではなく);C2−6ヒドロキシアルキル;C1−6アルキル;またはReおよびRfが、独立して、H、OH(ReおよびRfは共にはOHではなく)、またはC1−3アルキルである−N(Re)(Rf)で置換されたC1−6アルキルであり、必要に応じて、RaおよびRb、および/またはReおよびRfがそれらが結合した窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよい−(N(Ra)(Rb)であり;好ましくは、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも一方はHではなく、より好ましくはR9はH以外である。
R7およびR11は、独立して、H、ハロ(好ましくはFまたはCl、より好ましくはF)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、またはC1−4アルコキシ(好ましくはOCH3)であり;および
B、D、W、X、YおよびZは前記定義の通りであり、但し、B、D、W、X、Yまたは
ZがNである場合、該Nにおいて置換基はない。
R1はメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり;
R2はH;ハロ;N3;
必要に応じて、OHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3);
XがSまたはOであって、R2aが必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XR2a;
RdがC1−3アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−CO2Rd;または
RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくはC2−3ヒドロキシアルキル、より好ましくは−CH2CH2OH)、または必要に応じてReおよびRfが、独立して、H、OH(ReおよびRfは共にはOHではなく)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、またはC2−3ヒドロキシアルキル(好ましくは−CH2CH2OH)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくは)C1−3アルキル、より好ましくはCH3)であり、必要に応じて、RaおよびRbが一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルフォルニル)を形成してもよい−N(Ra)(Rb);であり;
R3およびR12は、独立して、H;ハロ;C1−3アルキル;またはC1−3アルコキシであり;
R4、R6およびR13は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl);N3;C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3);RaおよびRbが、独立して、H,OH、C1−3アルキル、ヒドロキシ−C1−3アルキルであり、必要に応じて、RaおよびRbは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルフォルニル)を形成してもよく、およびRaおよびRbが共にはOHではない−N(Ra)(Rb)であり;
R5はHであり;
R7およびR11は、独立して、H、ハロ(好ましくはF)、CH3またはOCH3であり;
R8およびR10は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl、より好ましくはF);C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3)であり;および
R9は群:H;OH;Cl;N3;C1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)またはC1−3ハロアルキル(好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル)から選択され;
R9aがC1−3アルキル(すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)またはC1−3ハロアルキル(例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、CH2F、CHF2、CF3)である−OR9a;RaおよびRbが独立してHまたはC1−3アルキルである−N(Ra)(Rb);またはR9bがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)である−COOR9bから選択され;必要に応じて、R9と、R8およびR10の一方とは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく;好ましくは、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも一方はHではなく、より好ましくはR9はH以外であり;および
B、D、W、X、YおよびZは、独立して、CまたはNであり、但し、BおよびDの少なくとも一方はNであり、W、X、YおよびZの少なくとも1つはNであり、B、D、W、X、YまたはZが窒素である場合、該Nにおいて置換基はない。
R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R2はH、メチル、エチル、Cl、F、フルオロメチル(CH2F、CHF2、CF3)、C1−3ヒドロキシアルキル(好ましくはCH2OHまたはCH2CH2OH)、NH2、NH2OH、−NHCH2CH2OH、NHCH3、N(CH3)2、N3、モルホリノ、OCH3、OC2H5またはSCH3であり;
R3およびR12は、独立して、H、CH3、OCH3、FまたはClであり;
R4、R6およびR13は、独立して、H、CH3、NH2、N3、FまたはClであり;
R5はHであり;
R7およびR11は、独立して、H、FまたはOCH3であり;
R8およびR10は、独立して、H、F、ClまたはOCH3であり;
R9はH;OH;Cl;N3;C1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル);
C1−3ハロアルキル(好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル);R9aがC1−3アルキル(すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)、またはC1−3ハロアルキル(例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、CH2F、CHF2、CF3)である−OH9a;RaおよびRbが、独立して、HまたはC1−3アルキルである−N(Ra)(Rb);およびR9aがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)である−COOR9bからなる群より選択され、必要に応じて、R9と、R8およびR10の一方とは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し;好ましくは、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも一方はHではなく、より好ましくはR9はH以外であり;および
B、D、W、X、YおよびZは前記定義に同じであり、但し、B、D、W、X、YまたはZがNである場合、該Nには置換基がない。好ましくは、この実施形態においては、R9がアルキルである場合、R2はHではない。
[式中、R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R5はH、F、Cl、N3、メチル、メトキシまたはNH2であり、但し、R5がメトキシである場合、R1はメチルであり;好ましくはR5はH、FまたはN3、より好ましくはHまたはF、最も好ましくはHであり;
R2〜R4、およびR6〜R11は、独立して、H、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、NH2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、(NRa)(Rb)−C1−6アルキル−、3、4、5もしくは6員の単素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(たとえば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル)を形成し、;ここで該基のいずれも、必要に応じて、1〜3の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの2つの隣接するR7〜R11基は一緒になって、3、4、5もしくは6員の単素環または複素環を形成してもよく;および
Q、T、U、V、W、X、Y及びZは、独立して、CまたはNであり、但し、BおよびDの少なくとも一方はNであり、ここで、Q、T、U、V、W、X、YまたはZがNである場合、該Nには置換基がない]
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物によって表される。
R2はH;ハロ:N3;
必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ)置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくは、C1−3アルキル、より好ましくはCH3);
XがSまたはOであって、R2aが必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XR2a;
RdがC1−3アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−CO2Rd;または
RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくはC2−3ヒドロシキアルキルより好ましくは−CH2CH2OH)、または必要に応じてReおよびRfが、独立して、H、OH(ReおよびRfは共にはOHではなく)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、またはC2−3ヒドロシキアルキル(好ましくはCH2CH2OH)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)であり、必要に応じて、RaおよびRbが一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル)を形成してもよい−N(Ra)(Rb);
である。
R1はC1−2アルキルであり、好ましくはR1はメチルであり;
R5はHまたはF、好ましくはHであり;
R2〜R4、R6、R8〜R10、R12およびR13は、独立して、H;ハロ;N3;
必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ、(ハロ)C1−3アルコキシ、RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する−N(Ra)(Rb)であり;
XがSまたはOであって、Rcが必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XRc、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbが共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する−N(Ra)(Rb)であり;
Rdが必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくは、C1−3アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル)である−(C0−3アルキル)CO2Rd、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ(例えば、フルオロアルコキシ)、RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する−N(Ra)(Rb)であり;または
RaおよびRbが、独立して、H;OH(RaおよびRbは共にはOHではなく);C2−6ヒドロキシアルキル;C1−6アルキル;またはReおよびRfが、独立して、H、OH(ReおよびRfは共にはOHではなく)、またはC1−3アルキルである−N(Re)(Rf)で置換されたC1−6アルキルであり、必要に応じて、RaおよびRb、および/またはReおよびRfがそれらが結合した窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよい−(N(Ra)(Rb)であり;好ましくは、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも一方はHではなく、より好ましくはR9はH以外である。
R7およびR11は、独立して、H、ハロ(好ましくはFまたはCl、より好ましくはF)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、またはC1−4アルコキシ(好ましくはOCH3)であり;および Q、T、U、V、W、X、YおよびZは前記定義の通りであり、但し、Q、T、U、V、W、X、YまたはZがNである場合、該Nにおいて置換基はない。
R1はメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり;
R2はH;ハロ;N3;
必要に応じて、OHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3);
XがSまたはOであって、R2aが必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XR2a;
RdがC1−3アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−CO2Rd;または
RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくはC2−3ヒドロキシアルキル、より好ましくは−CH2CH2OH)、または必要に応じてReおよびRfが、独立して、H、OH(ReおよびRfは共にはOHではなく)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、またはC2−3ヒドロキシアルキル(好ましくは−CH2CH2OH)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくは)C1−3アルキル、より好ましくはCH3)であり、必要に応じて、RaおよびRbが一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル)を形成してもよい−N(Ra)(Rb);であり;
R3はH;ハロ;C1−3アルキル;またはC1−3アルコキシであり;
R4およびR6は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl);N3;C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3);RaおよびRbが、独立して、H,OH、C1−3アルキル、ヒドロキシ−C1−3アルキルであり、必要に応じて、RaおよびRbは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル)を形成してもよく、およびRaおよびRbが共にはOHではない−N(Ra)(Rb)であり;
R5はHであり;
R7およびR11は、独立して、H、ハロ(好ましくはF)、CH3またはOCH3であり;
R8およびR10は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl、より好ましくはF);C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3)であり;および
R9は群:H;OH;Cl;N3;C1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)またはC1−3ハロアルキル(好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル)からなる群より選択され;
R9aがC1−3アルキル(すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)またはC1−3ハロアルキル(例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、CH2F、CHF2、CF3)である−OR9a;RaおよびRbが独立してHまたはC1−3アルキルである−N(Ra)(Rb);またはR9bがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)である−COOR9bから選択され;必要に応じて、R9と、R8およびR10の一方とは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく;好ましくは、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも一方はHではなく、より好ましくはR9はH以外であり;および
Q、T、U、V、W、X、YおよびZは、独立して、CまたはNであり、但し、BおよびDの少なくとも一方はNであり、W、X、YおよびZの少なくとも1つはNであり、Q、T、U、V、X、YまたはZが窒素である場合、該Nにおいて置換基はない。
R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R2はH、メチル、エチル、Cl、F、フルオロメチル(CH2F、CHF2、CF3)、C1−3ヒドロキシアルキル(好ましくはCH2OHまたはCH2CH2OH)、NH2、NH2OH、−NHCH2CH2OH、NHCH3、N(CH3)2、N3、モルホリノ、OCH3、OC2H5またはSCH3であり;
R3はH、CH3、OCH3、FまたはClであり;
R4およびR6は、独立して、H、CH3、NH2、N3、FまたはClであり;
R5はHであり;
R7およびR11は、独立して、H、FまたはOCH3であり;
R8およびR10は、独立して、H、F、ClまたはOCH3であり;
R9はH;OH;Cl;N3;C1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル);
C1−3ハロアルキル(好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル);R9aがC1−3アルキル(すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)またはC1−3ハロアルキル(例えば、)フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、CH2F、CHF2、CF3)である−OR9a;RaおよびRbは、独立して、HまたはC1−3アルキルである−N(Ra)(Rb);およびR9bがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)である−COOR9bから選択され、必要に応じて、R9と、R8およびR10の一方とは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し;好ましくは、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも一方はHではなく、より好ましくはR9はH以外であり;および
Q、T、U、V、W、X、YおよびZは前記定義の通りであり、但し、Q、T、U、V、W、X、YまたはZがNである場合、該Nには置換基がない。好ましくは、この実施形態においては、R9がアルキルである場合、R2はHではない。
[式中、R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R5はH、F、Cl、N3、メチル、メトキシまたはNH2であり、但し、R5はメトキシである場合、R1はメチルであり;好ましくはR5はH、FまたはN3、より好ましくはHまたはF、最も好ましくはHであり;
R2〜R4、およびR6〜R11は、独立して、H、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、NH2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、(NRa)(Rb)−C1−6アルキル−、3、4、5もしくは6員の単素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル)を形成し、;ここで該基のいずれも、必要に応じて、1〜3の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの2つの隣接するR7〜R11基は一緒になって、3、4、5もしくは6員の単素環または複素環を形成してもよく;および
W、X、YおよびZは、独立して、CまたはNであり、但し、W、X、YおよびZの少なくとも1つはNであり、W、X、YまたはZがNである場合、該Nにおいて置換基はない]
によって表されるもの、または薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
R2はH;ハロ;N3;
必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3);
XがSまたはOであって、R2aが必要に応じてOHまたはハロ(好ましくは、F、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロまたはトリフルオロ−置換)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくは、C1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XR2a;
RdがC1−3アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−CO2Rd;または
RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくはC2−3ヒドロキシアルキル、より好ましくは−CH2CH2OH)、または必要に応じてReおよびRfが、独立して、H、OH(ReおよびRfは共にはOHではなく)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、またはC2−3ヒドロキシアルキル(好ましくは−CH2CH2OH)である−N(Re)(Rf)で置換されていてもよくC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくは、CH3)であり、必要に応じて、RaおよびRbが一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペルジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル)を形成してもよい−N(Ra)(Rb)である。
R1はC1−2アルキルであり、好ましくはR1はメチルであり;
R5はHまたはF、好ましくはHであり;
R2〜R4、R6、R8〜R10は、独立して、H;ハロ;N3;
必要に応じて、1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ、(ハロ)C1−3アルコキシ、RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbがそれらは結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する−N(Ra)(Rb)であり;
XがSまたはOであって、Rcが必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XRc、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではない)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する−N(Ra)(Rb)であり;
Rdが必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル)である−(C0−3アルキル)CO2Rd、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ(例えば、フルオロアルコキシ)、RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって3、4、5もしくは6員の複素環を形成する−N(Ra)(Rb)である;または
RaおよびRbが、独立して、H;OH(RaおよびRbは共にはOHではなく);C2−6ヒドロキシアルキル;C1−6アルキル;またはReおよびRfが、独立して、H、OH(ReおよびRfは共にはOHではなく)、または−N(Re)(Rf)で置換されたC1−6アルキルである−N(Ra)(Rb);ここで、必要に応じて、RaおよびRb、および/またはRcおよびRfはそれらが結合した窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し;
RaおよびRbが、独立して、C1−3アルキル、C2−3ヒドロキシアルキルまたはC1−3ハロアルキルである−(C0−3アルキル)C(O)N(Ra)(Rb)であり;好ましくは、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも1つはHではなく、より好ましくはR9はH以外であり;
R7およびR11は、独立して、H、ハロ(好ましくはFまたはCl、より好ましくはF)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、またはC1−4アルコキシ(好ましくはOCH3)であり;および
W、X、YおよびZは前記定義に同じであり、但し、W、X、YまたはZがNである場合、該Nにおいて置換基はない。
R1はメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり;
R2はH;ハロ;N3;
必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロまたはジフルオロまたはトリフルオロ)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3);
XがSまたはOであって、R2aが必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XR2a;
RdがC1−3アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−CO2Rd;または
RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくはC2−3ヒドロキシアルキル、より好ましくは−CH2CH2OH)、または必要に応じてReおよびRfが、独立して、H、OH(ReおよびRfは共にはOHではなく)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、またはC2−3ヒドロキシアルキル(好ましくは−CH2CH2OH)である−N(Re)(Rf)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)であり、必要に応じて、RaおよびRbが一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピペリジニルおよびモルホリニル)を形成してもよい−N(Ra)(Rb)であり;
R3はH;ハロ;C1−3アルキル;またはC1−3アルコキシであり;
R4、R6は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl);N3;C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシル(好ましくはOCH3);またはRaおよびRbが、独立して、H、OH、C1−3アルキル、(ヒドロキシ)C1−3アルキルであり、必要に応じて、RaおよびRbが一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルフォルニル)を形成してもよく、
RaおよびRbが共にはOHではない−N(Ra)(Rb)であり;
R5はHであり;
R7およびR11は、独立して、H、ハロ(好ましくはF)、CH3またはOCH3であり;
R8およびR10は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl、より好ましくはF);C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3)であり;および
R9は群:H;OH;Cl;N3;C1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)またはC1−3ハロアルキル(好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル);R9aがC1−3アルキル(すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)またはC1−3ハロアルキル(例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチルすなわち、CH2F、CHF2、CF3)である−OR9a;Raおよび
Rbは、独立して、HまたはC1−3アルキルである−N(Ra)(Rb);R9bがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)である−(C0−3アルキル)COOR9b;またはRaおよびRbが、独立して、C1−3アルキルである−(C0−3アルキル)C(O)N(Ra)(Rb)から選択され;必要に応じて、R9と、R8およびR10の一方とは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく;好ましくは、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも一方はHではなく、より好ましくはR9はH以外であり;および
W、X、YおよびZは、独立して、CまたはNであり、但し、W、X、YおよびZの少なくとも1つはNであり、ここで、W、X、YまたはZが窒素である場合、該Nにおいて置換基はない。
R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R2はH、メチル、エチル、Cl、F、フルオロメチル(CH2F、CHF2、CF3)、C1−3ヒドロキシアルキル(好ましくはCH2OHまたはCH2CH2OH)、NH2、NH2OH、−NHCH2CH2OH、NHCH3、N(CH3)2、N3、モルホリノ、OCH3、OC2H5またはSCH3であり;
R3はH、CH3、OCH3、FまたはClであり;
R4およびR6は、独立して、H、CH3、NH2、N3、FまたはClであり;
R5はHであり;
R7およびR11は、独立して、H、FまたはOCH3であり;
R8およびR10は、独立して、H、F、ClまたはOCH3であり;
R9はH;OH;Cl;N3;C1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル);
C1−3ハロアルキル(好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル);R9aがC1−3アルキル(すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)またはC1−3ハロアルキル(例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、CH2F、CHF2、CF3)である−OR9a;RaおよびRbが、独立して、HまたはC1−3アルキルである−N(Ra)(Rb);およびR9bがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)である−COOR9bからなる群より選択され、必要に応じて、R9と、R8およびR10の一方とは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し;好ましくは、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも一方はHではなく、より好ましくはR9はH以外であり;および
W、X、YおよびZは前記定義の通りであり、但し、W、X、YまたはZがNである場合、該Nには置換基はない。好ましくは、この実施形態においては、R9がアルキルである場合、R2はHではない。
[式中、R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルで有り;
R5はHまたはF、好ましくはHであり;
R2〜R4、およびR6〜R13は、独立して、H、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、NH2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、(NRa)(Rb)−C1−6アルキル−、3、4、5もしくは6員の単素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル)を形成し、;ここで該基のいずれも、必要に応じて、1〜3の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの2つの隣接するR7〜R11基は一緒になって、3、4、5もしくは6員の単素環または複素環を形成してもよく;および
B、D、Q、T、UおよびVは、CまたはNであり、但し、BおよびDの少なくとも1つはNであって、B、D、Q、T、UまたはVがNである場合、該Nにおける置換基はなく;ここで、Q、T、UおよびVが全てCである場合、R9はカルボキシアルコキシまたはそのエステルではなく、(好ましくはR9は−O(C1−6アルキル)C(O)O(C1−6アルキル)ではなく);ここで、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも一方はHまたはハロまたはアルキルではなく;およびここで、R9がアルキルである場合、R2はアリールではない。
R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R5はHまたはF、好ましくはHであり;
R2〜R4、R6〜R11は、独立して、H、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、NH2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−、3、4、5もしくは6員の単素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル)を形成し、;ここで該基のいずれも、必要に応じて、1〜3の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの2つの隣接するR7〜R11基は一緒になって、3、4、5もしくは6員の単素環または複素環を形成してもよく;
BおよびDの正確に1つはNであり;および
Q、T、UおよびVは、独立して、CまたはNであり、ここで、Q、T、UおよびVの少なくとも1つはNであり、Q、T、UまたはVがNである場合、該Nにおいて置換基はなく、但し、R9がHである場合、R2は必要に応じて置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールではない。好ましくは、R8およびR10は共にはHではなく、または一方がHであって、他方がアルキルである。好ましくは、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも一方はHまたはアルキルではない。より好ましくは、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも一方はH、アルキルまたはハロではない。
必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ、(ハロ)C1−3アルコキシ、RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−4ヒドロキシアルキル、またはC1−3アルキルであるか、あるいはRaおよびRbがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する−N(Ra)(Rb)であり;
XがSまたはOであって、Rcが必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XRc、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ、または(ハロ)C1−3アルコキシであり;
Rdは必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはX1−3アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル)である−(C0−3アルキル)CO2Rd、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ(例えば、フルオロアルコキシ)、RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbが共にはOHではなく)、C2−4ヒドロキシアルキル、またはC1−3アルキルであるか、あるいはRaおよびRbがそれらがともに結合した窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する−N(Ra)(Rb);
RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbが共にはOHではなく)、C2−4ヒドロキシアルキル、C1−3アルキル、またはReおよびRfが、独立して、H、OH(ReおよびRfは共にはOHではなく)、またはC1−3アルキルである−N(Re)(Rf)で置換されたC1−3アルキルである−N(Ra)(Rb);ここで、必要に応じて、RaおよびRbはNと一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し、および必要に応じて、ReおよびRfはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく;または
RaおよびRbが、独立して、HまたはC1−3アルキルである−(C0−3アルキル)C(O)N(Ra)(Rb)からなる群より選択され;および必要に応じて、R9と、R8およびR10の一方とは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく;好ましくは、R9はR9がHおよびC1−6アルキルではない以外は前記で説明した群から選択される。
R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R2はH;ハロ;N3;必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ)で置換されていてよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3);
XがSまたはOであって、R2aが必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XR2a;
RdがC1−3アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−CO2Rd;またはRaおよびRbが、独立して、H,OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくはC2−3ヒドロキシアルキル、より好ましくは−CH2CH2OH)、または必要に応じてReおよびRfが、独立して、H、OH(ReおよびRfが共にはOHではなく)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、またはC2−3ヒドロキシアルキル(好ましくは−CH2CH2OH)である−N(Re)(Rf)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)であり、必要に応じて、RaおよびRbがそれらが結合するNと一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル)を形成してもよい−N(Ra)(Rb)であり;
R3はH;ハロ;C1−3アルキル;またはC1−3アルコキシル;
R4およびR6は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl);N3;C1−6アルキル(好ましくはC1−3、より好ましくはCH3);C1−3アルコキシル(好ましくはOCH3);またはR2bおよびR2cが、独立して、H、OH、C1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくはC2−3ヒドロキシアルキル、より好ましくは−CH2CH2OH)、またはR2dおよびR2cが、独立してH、OH、C1−3アルキル(好ましくはCH3)またはC2−3ヒドロキシアルキル(好ましくは−CH2CH2OH)である−N(R2d)(R2c)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)であり、ここで、R2bおよびR2cはそれらが結合するNと一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル)を形成してもよく、およびR2bおよびR2cは共にはOHではなく、R2dおよびR2eは共にはOHではない−N(R2b)(R2c)であり;
R5はHまたはF、好ましくはHであり;
R7およびR11は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl、より好ましくはF);CH3;またはOCH3であり;
R8およびR10は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl、より好ましくはCl);OH;N3;C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3);C1−3ハロアルキル(好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル);XがOまたはSであって、R9aがC1−4アルキルまたはC1−3ハロアルキル(例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、CH2F、CHF2、CF3)である−XR9a;RaおよびRbが、独立してC1−3アルキルである−NH(Ra)または−NH(Ra)(Rb);またはR9bがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)である−COOR9bであり;
R9は、H,OH、Cl、N3;
必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ、(ハロ)C1−3アルコキシ、RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−4ヒドロキシアルキル、またはC1−3アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する−N(Ra)(Rb)であり;
XがSまたはOであって、Rcが必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XRc、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ、または(ハロ)C1−3アルコキシであり;
Rdが必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル)である−(C0−3アルキル)CO2Rd、各置換基が、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ(例えば、フルオロアルコキシ)、RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−4ヒドロキシアルキルまたはC1−3アルキルであるか、RaおよびRbがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する−N(Ra)(Rb)であり;
RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRb共にはOHではなく)、C2−4ヒドロキシアルキル、C1−4アルキルまたはRdおよびRfが、独立して、H、OH(ReおよびRfは共にはOHではなく)、またはC1−3アルキルである−N(Re)(Rf)で置換されたC1−3アルキルである−N(Ra)(Rb);ここで、必要に応じて、RaおよびRbはNと一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく、必要に応じて、ReおよびRfは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく;または
RaおよびRbが、独立して、HまたはC1−3アルキルである−(C0−3アルキル)(O)N(Ra)(Rb)から選択され;必要に応じて、R9と、R8およびR10の一方とは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく;但し、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも一方は水素またはアルキルではなく;
BおよびDの正確に1つはNであり;および
Q、T、UおよびVは、独立して、CまたはNであり、但し、Q、T、UおよびVの少なくとも1つはNであり、ここで、Q、T、UまたはVがNである場合、該Nには置換基はない。いくつかの特別な実施形態において、Q、T、UおよびVの1または2はNである。
R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R2はH;ハロ;N3;
必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ、ジフルオロ、またはトリフルオロ)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3);
XがSまたはOであって、R2aが必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XR2a;
R2fがC1−6 アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル)である−CO2−R2f;または
R2bおよびR2cが、独立して、H、OH、C1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくはC2−3ヒドロキシアルキル、より好ましくは−CH2CH2OH)、または必要に応じてR2dおよびR2eが、独立して、H、OH、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、またはC2−3ヒドロキシアルキル(好ましくは−CH2CH2OH)である−N(R2d)(R2e)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)であり、必要に応じて、R2bおよびR2cがそれらが結合するNと一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環、例えば、ピピリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル)を形成してもよく、およびR2bおよびR2cが共にはOHではない−N(R2b)(R2c)であり;R2dおよびR2e共にはOHではなく;
R3はH;ハロ;C1−3アルキル;またはC1−3アルコキシであり;
R4およびR6は、独立して、H;ハロ(好ましくは、FまたはCl);N3;C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3);R2bおよびR2cが、独立して、H、OH、CH3またはエチルであり、必要に応じて、R2bおよびR2cがそれらが結合するNと一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル)を形成してよく、およびR2bおよびR2cが共にはOHではない−N(R2b)(R2c)であり;
R5はHであり;
R7およびR11は、独立して、H、ハロ(好ましくはF)、CH3またはOCH3であり;
R8およびR10は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl、より好ましくはF);C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3)であり;および
R9は群:
水素;ヒドロキシ;Cl;N3;
C1−3アルキル(好ましくはエチルまたはメチル)またはC1−3ハロアルキル(好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル);
R9aがC1−3アルキル(すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロビル)またはC1−3ハロアルキル(例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、CH2F、CHF2、CF3)である−OR9a;
RaおよびRbが、独立して、H、C1−3アルキル、またはハロC1−3アルキルである−N(Ra)(Rb);または
R9bがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)である−COOR9bから選択される;および
必要に応じて、R9と、R8およびR10の一方とは一緒になって、3、4、5もしくは6員の単素環または複素環を形成し;
BおよびDの正確に1つはNであり;および
Q,T、UおよびVは、独立して、CまたはNであり、ここで、Q、T、UおよびVの少なくとも1つはNでありここで、Q、T、UまたはVがNである場合、該Nには置換基がなく;但し、R9がHである場合、R8およびR10は共にはHではなく、または一方はHであって、他方はアルキルである。好ましくは、R9がHである場合、R8またはR10の少なくとも一方はHまたはアルキルではない。より好ましくは、R9がHである場合、R8またはR10の少なくとも一方はH、アルキルまたはハロではない。
R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R2はH、メチル、エチル、Cl、F、フルオロメチル(CH2F、CHF2,CH3)、C1−3フルオロアルキル(好ましくはCH2OHまたはCH2CH2OH)、NH2、NH2OH、−CH2CH2OHNH3、N(CH3)2、N3、モルホリノ、OCH3、OC2H5またはSCH3であり;R3はH、CH3、OCH3、FまたはClであり;R4およびR6は、独立して、H、CH3、NH2、N3、FまたはClであり;R5はHであり;R7およびR11は、独立して、H、FまたはOCH3であり;R8およびR10は、独立して、H、F、ClまたはOCH3でありおよび;
R9は群:
水素;ヒドロキシ;Cl;
C1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)またはC1−3ハロアルキル(好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル);
R9aがC1−3アルキル(すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロビル)またはC1−3ハロアルキル(例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、好ましくはすなわちCH2F、CHF2,CH3)である−OR9a;C1−3アルキル置換アミノ(好ましくは−NHCH3または−N(CH3)2);−N3;または
R9bがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)である−COOR9bから選択され、および必要に応じてR8およびR9は一緒になって、3、4、5もしくは6員の単素環または複素環を形成し;
BおよびDの正確に1つはNであり;および
Q、T、UおよびVは、独立して、CまたはNであり、Q、T、UおよびVの少なくとも1つはNであり、ここで、Q、T、UまたはVがNである場合、該Nにおいて置換基はない。いくつかの特別な実施形態において、Q、T、UおよびVの1または2は窒素である。
R1はメチルであり;
R2はH、メチル、エチル、Cl、F、フルオロメチル(CH2F、CHF2、CF3)、CH2OH、NH2、NHCH3、N(CH3)2、−NHCH2CH2OH、OCH3またはSCH3であり;R3はH、CH3、OC3,FまたはClであり;R4およびR6は、独立して、H,CH3、NH2、FまたはClであり;R5はHであり;R7およびR11は、独立して、H、FまたはOCH3であり;R8およびR10は、独立して、H、F、ClまたはOCH3であり;および
R9は群:
R9aがメチル、エチル、フルオロメチル(例えば、CH2F、CHF2,CF3)、およびフルオロメチルの群から選択される−OR9a;
−NH3;
−N(CH3)2;
−N3;および
R9bがHまたはメチルまたはエチルである−COOR9bから選択される;
BおよびDの正確に1つはNである;および
Q、T、UおよびVは独立して、CまたはNであり、Q、T、UおよびVの少なくとも1つはNであり、ここで、Q、T、UまたはVがNである場合、該Nにおいて置換基はない。いくつかの特別な実施形態においては、Q、T、UおよびVの1または2は窒素である。
R1はCH3であり;
R2はH、メチル、Cl、−CH2OH、−NH2、−NHCH3、−NHCH2CH2OH、−OCH3、−SCH3、または−CH2Fであり;
R3はH、−CH3、−OCH3、またはClであり;
R4はH、CH3またはNH2であり;
R5はHであり;
R6はHまたはCH3であり;
R7およびR11は、独立して、HまたはFであり;
R8およびR10は、独立して、HまたはFまたはOCH3であり;
R9は−OCH3または−OCH5、−N(CH3)2、−CO2CH3、−OCHF2、またはN3であり;
BおよびDの正確に1つはNであり;および
Q、T、UおよびVは独立して、CまたはNであり、Q、T、UおよびVの少なくとも1つはNであり、ここでQ、T、UまたはVがNである場合、該Nにおいて置換基はない。いくつかの特別な実施形態において、Q、T、UおよびVの1または2は窒素である。
R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R5はHまたはF、好ましくはHであり;および
R2〜R4、およびR6〜R11は、独立して、H、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、NH2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、(NRa)(Rb)−C1−6アルキル−、3、4、5もしくは6員の単素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル)を形成し、;ここで該基のいずれも、必要に応じて、1〜3の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの2つの隣接するR7〜R11基は一緒になって、3、4、5もしくは6員の単素環または複素環を形成してもよく;
BおよびDの正確に1つはNであり、但し、BまたはDがNである場合、該Nには置換基はなく;および
Q、T、UおよびVの全てはCであり;
但し:(1)R9がHである場合、R8およびR10は共にはHではなく、あるいは一方がHであって、他方がハロであり;および(2)R9がアルキルである場合、R2は必要に応じて置換されたアリールまたはヘテロアリールではない。好ましくは、R9がHである場合、R8およびR10は共にはHではなく、あるいは一方はHであって、他方はハロまたはアルキルまたはハロアルキルである。
必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)、各置換基は、独立して、OH,ハロ、C1−3アルコキシ、(ハロ)C1−3アルコキシ、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−4ヒドロキシアルキル、またはC1−3アルキルであるか、あるいはRaおよびRbがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する−N(Ra)(Rb)であり;
XがSまたはOであって、Rcが必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XRc、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ、または(ハロ)C1−3アルコキシであり;
RdがC1−6アルキル、好ましくはC1−3アルキルである−(C0−3アルキル)CO2Rd;
RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−4ヒドロキシアルキル、C1−3アルキル、またはReおよびRfが、独立して、H、OH(ReおよびRfは共にはOHではなく)、またはC1−3アルキルである−N(Re)(Rf)である−N(Ra)(Rb);ここで、必要に応じて、RaおよびRbはNと一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し、および必要に応じて、ReおよびRfはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し;または
RaおよびRbは、独立して、HまたはC1−3アルキルである−(C0−3アルキル)C(O)N(Ra)(Rb)からなる群より選択され;および必要に応じて、R9とR8およびR10の一方とは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよい。好ましくは、R9はR9がHまたはクロロでない以外はそのような群から選択される。
R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R2はH;ハロ;N3;
必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3);
XがSまたはOであって、R2aが必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ−ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3である−XR2a;
RdがC1−3アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−CO2Rd;または
RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくはC2−3ヒドロキシアルキル、より好ましくは−CH2CH2OH)、または必要に応じてReおよびRfが、好ましくは、H、OH(ReおよびRfは共にはOHではなく)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、またはC2−3ヒドロキシアルキル(好ましくは−CH2CH2OH)である−N(Re)(Rf)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−N(Ra)(Rb)であり、ここで、必要に応じて、RaおよびRbは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル)を形成してもよく;
R3はH;ハロ;C1−3アルキル;またはC1−3アルコキシ;
R4およびR6は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl);N3;C1−6アルキル(好ましくはC1−3、より好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3);またはR2bおよびR2cは、独立して、H、OH、C1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくはC2−3ヒドロキシアルキル、より好ましくは−CH2CH2OH)、または必要に応じてR2dおよびR2eが、独立して、H、OH、C1−3アルキル(好ましくはCH3)またはC2−3ヒドロキシアルキル(好ましくは−CH2CH2OH)である−N(R2d)(R2e)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)であり;R2bおよびR2cは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル)を形成してもよく、かつRaおよびRbおよびR2bおよびR2cは共にはOHではない−N(R2b)(R2c)であり、R2dおよびR2eは共にはOHではなく、
R5はHまたはF,好ましくはHであり;
R7およびR11は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl、より好ましくはF);CH3;またはOCH3であり;
R8およびR10は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl、より好ましくはCl);OH;N3;C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3);C1−3ハロアルキル(好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル);XがHまたはSであって、R2aがC1−4アルキルまたはC1−3ハロアルキル(例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、CH2F、CHF2、CF3)である−XR9a;RaおよびRbが、独立して、C1−3アルキルである−NH(Ra)または−N(Ra)(Rb);またはR9bがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチルである)−COOR9bであり、および
R9はH;OH;N3;ハロ;
C1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)またはC1−3ハロアルキル(好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル);
RaおよびRbが、独立して、H、C2−4ヒドロキシアルキル、C1−3アルキル、または必要に応じてReおよびRfが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、またはC1−3アルキルである−N(Re)(Rf)で置換されていてもよいC1−3アルキルである−(C0−3アルキル)C(O)N(Ra)(Rb);ここで、必要に応じて、RaおよびRbはNと一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく、および必要に応じて、ReおよびRfはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく;
R2fが必要に応じて置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル)である−CO2−R2f、該アルキルは必要に応じてOH、ハロ、C1−3アルコキシ、アミノ、およびC1−3アルキルアミノで置換されていてもよい;
XがSまたはOであって、R2aが必要に応じて群OH、ハロ、C1−3アルコキシ、アミノ、およびC1−3アルキルアミノから選択された基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH)である−XR2a;または
R2bおよびR2cが、独立して、H、OH、C1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)、C1−6ハロアルキル、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくは、C2−3ヒドロキシアルキル、より好ましくは−CH2CH2OH)、または必要に応じてR2dおよびR2eが、独立して、H、OH、C1−3アルキル(好ましくはCH3)またはC2−3ヒドロキシアルキル(好ましくは−CH2CH2OH)である−N(R2d)(R2e)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−N(R2b)(R2c)であり、ここで、必要に応じて、R2bおよびR2cはそれらが結合する窒素と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル)を形成してもよく;ここで、
R2bおよびR2cは共にはOHではなく、R2dおよびR2eは共にはOHではなく;必要に応じて、R9と、R8およびR10の一方とは一緒になって、3、4、5もしくは6員の炭素環または複素環を形成してもよく;
BおよびDの正確に1つはNであり、但し、BまたはDがNである場合、該Nには置換基はなく;およびQ、T、UおよびVの全てはCであり;但し、R9がHである場合、R8およびR10は共にはHではなく、あるいは一方はHであって、他方はハロである。
R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R2はH;ハロ;N3;
必要に応じて、独立して、OHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ)である1〜4の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3);
XがSまたはOであって、R2aが必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XR2a;
R2fがC1−6(好ましくはC1−3、より好ましくはメチルまたはエチルである)−CO2−R2f;または
R2bおよびR2cが、独立して、H、OH、C1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくはC2−3ヒドロキシアルキル、より好ましくは−CH2CH2OH)、または必要に応じてR2dおよびR2eが、独立して、H、OH、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、またはC2−3ヒドロキシアルキル(好ましくは−CH2CH2OH)である−N(R2d)(R2e)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−N(R2b)(R2c)であり、ここで、必要に応じて、R2bおよびR2cは、それらが結合する窒素と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペルジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル)を形成してもよく、およびここで、R2bおよびR2cは共にはOHではなく、R2dおよびR2eは共にはOHではなく;
R3はH;ハロ;C1−3アルキル;またはC1−3アルコキシであり;
R4およびR6は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl);N3;C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3);またはR2bおよびR2cが、独立して、H、OH、CH3である−N(R2b)(R2c)であり、必要に応じて、R2bおよびR2cはそれらが結合する窒素と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジル、およびモルホリニル)を形成してもよく、ここで、R2bおよびR2cは共にはOHではなく;
R5はHであり;
R7およびR11は、独立して、H、ハロ(好ましくはF)、CH3またはOCH3であり;
R8およびR10は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl、より好ましくはF);C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3);XがOまたはSであって、R9aがC1−4アルキルまたはC1−3ハロアルキル(例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、CH2F、CHF2、CF3)である−XR9a;RaおよびRbが、独立して、C1−3アルキルである−N(Ra)(Rb);またはR9bがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)である−COOR9bであり;および
R9は群:
水素;ヒドロキシ;N3;
C1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチルまたはC1−3ハロアルキル(好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル);
R9aがC1−3アルキル(すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)、またはC1−3ハロアルキル(例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、CH2F、CHF2、CF3)である−OR9a;
R2bおよびR2cが、独立して、H、C1−3アルキルまたはC1−3ハロアルキルである−N(R2b)(R2c);または
R9bがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)である−COOR9bから選択され;および必要に応じて、R9と、R8およびR10の一方とは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく;
BおよびDの正確に1つはNであり、但し、BまたはDがNである場合、該Nには置換基はなく;および
Q、T、UおよびVの全てはCであり;
但し、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも一方はHまたはハロではなく、好ましくはR8およびR10の少なくとも一方はHまたはハロまたはC1−3アルキルではない。
R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R2はH;ハロ;N3;
必要に応じて、OHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ)である1〜4の置換基で置換されていても良いC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3);
XがSまたはOであって、R2aが必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3である)−XR2a;または
R2bおよびR2cは、独立して、H、OH、C1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル)、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくはC2−3ヒドロキシアルキル、より好ましくは−CH2CH2OH)であるか、あるいはR2bおよびR2cが一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル)である−N(R2b)(R2c)であり;
R3はH;ハロ;C1−3アルキル;またはC1−3アルコキシであり;
R4およびR6は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl);N3;C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3);R2bおよびR2cは、独立して、H、OH(R2bおよびR2cは共にはOHではなく)、CH3であるか、あるいはR2bおよびR2cは一緒になって、3、4、5もしくは6―員複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル)を形成する−N(R2b)(R2c)であり;
R5はHまたはF、好ましくはHであり;
R7およびR11は、独立して、H、ハロ(好ましくはF)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3)、またはC1−3アルキルチオールであり;好ましくはR7およびR11は、独立して、H、ハロまたはエトキシであり;
R8およびR10は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはClである);C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3)またはC1−3アルキルチオールであり;および
R9は群:
水素;ヒドロキシ;Cl;N3;
C1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)またはC1−3ハロアルキル(好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル);
R12がC1−3アルキル(すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)またはC1−3ハロアルキル(例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、CH2F、CHF2、CF3)である−OR9a;
R2bおよびR2cは、独立して、C1−3アルキルである−N(R2b)(R2c);または
R9bがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)である−COOR9bから選択され;および必要に応じて、R9と、R8およびR10の一方とは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し;
BおよびDの正確に1つはNであり、但し、BまたはDがNである場合、該Nに置換基はなく;および
Q、T、UおよびVの全てはCであり;
但し、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも一方はHまたはハロではなく、好ましくはR8およびR10の少なくとも一方はHまたはハロまたはC1−3ハロアルキルではない。
R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R2はH、メチル、エチル、Cl、F、フルオロメチル(CH2F、CHF2、CF3)、C1−3ヒドロキシアルキル(好ましくは、CH2OHまたはCH2CF2OH)、NH2、NH2OH、−NHCH2CH2OH、NHCH3、N(CH3)2、N3、モルホリノ、OCH3、OC2H5またはSCH3であり;R3はH、CH3、OCH3、FまたはClであり;R4およびR6は、独立して、H、CH3、NH2、N3、FまたはClであり;R5はHであり;R7およびR11は、独立して、H、FまたはOCH3であり;R8およびR10は、独立して、H、F、ClまたはOCH3であり;および
R9は群:
H;OH;N3;
C1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)またはC1−3ハロアルキル(好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル);
R2aがC1−3アルキル(すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)またはC1−3ハロアルキル(例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、CH2F、CHF2、CF3)である−OR9a;
R2bおよびR2cが、独立して、C1−3アルキルである−N(R2b)(R2c);または
R9bがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)である−COOR9bから選択され、およびここで、R8およびR9は一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく;
BおよびDの正確に1つはNであり、但し、BまたはDがNである場合、該Nには置換基は無く;および
Q、T、UおよびVの全てはCであり;
R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも1つはOCH3であり、およびR9がC1−3アルキルまたはC1−3ハロアルキルまたはClである場合、R2はClまたはメチルまたはエチルである。
R1はCH3であり;
R2はH、メチル、エチル、Cl、F、フルオロメチル(CH2F、CHF2、CF3)、CH2OH、NH2、NHCH3、N(CH3)2、−NHCH2CH2OH、OCH3、またはSCH3でありR3はH、CH3、OCH3、FまたはClであり;R4およびR6は、独立して、H、CH3、NH2、FまたはClであり;R5はHであり;R7およびR11は、独立して、H、FまたはOCH3であり;R8およびR10は、独立して、H、F、ClまたはOCH3であり;および
R9は群:
R12がメチル、エチル、フルオロメチル(例えば、CH2F、CHF2、CF3)、およびフルオロエチルの群から選択される−OR12;
−NHCH3;
−N(CH3)2;
−N3;および
R13がメチルまたはエチルである−COOR13から選択され;
BおよびDの正確に1つはNであり、但し、BまたはDがNである場合、該Nにおいて置換基は無く;および
Q、T、UおよびVの全てはCである。
R1はCH3であり;
R2はH、メチル、Cl、−CH2OH、−NH2、−NHCH3、−NHCH2CH2OH、−OCH3、−SCH3または−CH2Fであり;
R3はH、−CH3、−OCH3またはClであり;
R4はH、CH3またはNH2であり;
R5はHであり;
R6はHまたはCH3であり;
R7およびR11は、独立して、HまたはFであり;
R8およびR10は、独立して、H、またはFまたはOCH3であり;および
R9は−OCH3または−OC2H5、−N(CH3)2、−CO2CH3、−OCHF2またはN3であり;
BおよびDの正確に1つはNであり、但し、BまたはDがNである場合、該Nにおいて置換基はなく;および
Q、T、UおよびVの全てはCである。
[式中、R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R5はHまたはF、好ましくはHであり;
R2〜R4、R6〜R11は、独立して、H、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、NH2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、(NRa)(Rb)−C1−6アルキル−、3、4、5もしくは6員の単素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル)を形成し、;ここで該基のいずれも、必要に応じて、1〜3の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの2つの隣接するR7〜R11基は一緒になって、3、4、5もしくは6員の単素環または複素環を形成してもよく;および
Q、T、UおよびVは、独立して、CまたはNであり、ここで、Q、T、UおよびVの少なくとも1つはNであり、Q、T、UまたはVがNである場合、該Nには置換基は無く、但し、R9がHである場合、R8およびR10は共にはHではなく、あるいは一方はHであって、他方はアルキルである。好ましくは、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも1つはHまたはアルキルではない。より好ましくは、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも1つはH、アルキルまたはハロではない。
必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ、(ハロ)C1−3アルコキシ、RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−4ヒドロキシアルキル、またはC1−3アルキルであるか、あるいはRaおよびRbがそれらが結合する窒素と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する−N(Ra)(Rb)であり;
XがSまたはOであって、Rcが必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XRc、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ、または(ハロ)C1−3アルコキシであり;
Rdが必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル)である−(C0−3アルキル)CO2Rd、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ(例えば、フルオロアルコキシ)、RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−4ヒドロキシアルキルまたはC1−3アルキルであるか、あるいはRaおよびRbがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する−N(Ra)(Rb);
RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−4ヒドロキシアルキル、C1−3アルキル、またはReおよびRfが、独立して、H、OH(ReおよびRfは共にはOHではなく)、またはC1−3アルキルである−N(Re)(Rf)で置換されたC1−3アルキルである−N(Ra)(Rb);ここで、必要に応じて、RaおよびRbはNと一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく、必要に応じて、ReおよびRfはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく;または
RaおよびRbが、独立して、HまたはC1−3アルキルである−(C0−3アルキル)C(O)N(Ra)(Rb)からなる群より選択され;および必要に応じて、R9と、R8およびR10の一方とは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成することができ;好ましくはR9はQがHおよびC1−6アルキルではないことを除いて前記で説明した群から選択される。
R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R2はH;ハロ;N3;
必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3);
XがSまたはOであって、R2aが必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XR2a;
RdがC1−3アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−CO2Rd;または
RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくはC2−3ヒドロキシアルキル、より好ましくは−CH2CH2OH)、または必要に応じてReおよびRfが、独立して、H、OH(ReおよびRfは共にはOHではなく)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、またはC2−3ヒドロキシアルキル(好ましくは−CH2CH2OH)である−N(Re)(Rf)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)であり、必要に応じて、RaおよびRbはそれらが結合するNと一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル)を形成してもよい−N(Ra)(Rb)であり;
R3はH;ハロ;C1−3アルキル;またはC1−3アルコキシであり;
R4およびR6は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl);N3;C1−6アルキル(好ましくはC1−3、より好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3);またはR2bおよびR2cは、独立して、H、OH、C1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくはC2−3ヒドロキシアルキル、より好ましくは−CH2CH2OH)、または必要に応じてR2dおよびR2eが、独立して、H、OH、C1−3アルキル(好ましくはCH3)またはC2−3ヒドロキシアルキル(好ましくは−CH2CH2OH)である−N(R2d)(R2e)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)であり、R2bおよびR2cはそれらが結合するNと一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル)を形成してもよい−N(R2b)(R2c)であり、ここで、R2bおよびR2cは共にはOHではなく、R2dおよびR2eは共にはOHではなく;
R5はHまたはF、好ましくはHであり;
R7およびR11は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl、より好ましくはF);CH3;またはOCH3であり;
R8およびR10は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl、より好ましくはCl);OH;N3;C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3);C1−3ハロアルキル(好ましくは、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル);XがOまたはSであって、R9aがC1−4アルキルまたはC1−3ハロアルキル(例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、CH2F、CHF2、CF3)である−XR9a;RaおよびRbが、独立して、C1−3アルキルである−NH(Ra)または−N(Ra)(Rb);またはR9bがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)である−COOR9bであり;
R9はH、OH、Cl、N3;
必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ、(ハロ)C1−3アルコキシ、RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−4ヒドロキシアルキル、またはC1−3アルキルであるか、あるいはRaおよびRbがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する−N(Ra)(Rb)であり;
XがSまたはOであって、Rcが必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XRc、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ、または(ハロ)C1−3アルコキシであり;
Rdが必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル)である−(C0−3アルキル)CO2Rd、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ(例えば、フルオロアルコキシ)であり、
RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−4ヒドロキシアルキル、またはC1−3アルキルであるか、あるいはRaおよびRbがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環である−N(Ra)(Rb);
RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−4ヒドロキシアルキル、C1−3アルキル、またはReおよびRfが、独立して、H、OH(ReおよびRfは共にはOHではなく)、またはC1−3アルキルである−N(Re)(Rf)で置換されたC1−3アルキルである−N(Ra)(Rb)、ここで、必要に応じて、RaおよびRbはNと一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく、必要に応じて、ReおよびRfはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく;または
RaおよびRbは、独立して、HまたはC1−3アルキルである−(C0−3アルキル)C(O)N(Ra)(Rb)からなる群より選択され;必要に応じて、R9と、R8およびR10の一方とは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく;但し、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも1つは水素またはアルキルではなく;および
Q、T、UおよびVは、独立して、CまたはNであり、但し、Q、T、UおよびVの少なくとも1つはNであり、ここで、Q、T、UまたはVがNである場合、該Nには置換基はない。いくつかの特別な実施形態において、Q、T、UおよびVの1または2はNである。
R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R2はH;ハロ;N3;
必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3);
XがSまたはOであって、R2aが必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XR2a;
R2fがC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル)である−CO2−R2f;または
R2bおよびR2cが、独立して、H、OH、C1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくはC2−3ヒドロキシアルキル、より好ましくは−CH2CH2OH)、または必要に応じてR2dおよびR2eが、独立して、H、OH、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、またはC2−3ヒドロキシアルキル(好ましくは−CH2CH2OH)である−N(R2d)(R2e)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)であり、必要に応じて、R2bおよびR2eがそれらが結合するNと一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル)を形成してもよい−N(R2b)(R2c)であり、ここで、R2bおよびR2cは共にはOHではなく、R2dおよびR2eは共にはOHではなく;
R3はH;ハロ;C1−3アルキル;またはC1−3アルコキシ;
R4およびR6は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl);N3;C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3);R2bおよびR2cは、独立して、H、OH、CH3またはメチルであり、必要に応じて、R2bおよびR2cはそれらが結合するNと一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル)を形成してもよい−N(R2b)(R2c)であり、ここで、R2bおよびR2cは共にはOHではなく;
R5はHであり;
R7およびR11は、独立して、H、ハロ(好ましくはF)、CH3またはOCH3であり;
R8およびR10は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl、より好ましくはF);C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3)であり;および
R9は群:
水素;ヒドロキシ;Cl;N3;
C1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)またはC1−3ハロアルキル(好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル);
R9aはC1−3アルキル(すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)またはC1−3ハロアルキル(例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、CH2F、CHF2、CF3)である−OR9a;
RaおよびRbが、独立して、H、C1−3アルキル、またはハロC1−3アルキルである−N(Ra)(Rb);または
R9bがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)である−COOR9bから選択され;および
必要に応じて、R9と、R8およびR10の1つとは一緒になって、3、4、5もしくは6員の炭素環または複素環を形成し;
Q、T、UおよびVは、独立して、CまたはNであり、ここで、T、UおよびVの少なくとも1つはNであり、ここで、Q、T、UまたはVが窒素である場合、該Nにおいて置換基はなく;但し、R9がHである場合、R8およびR9は共にはHではなく、または一方はHであって、他方はアルキルである。好ましくはR9がHである場合、R8またはR10の少なくとも一方はHまたはアルキルではない。より好ましくは、R9がHである場合、R8またはR10の少なくとも一方はH、アルキルまたはハロではない。
R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R2は、メチル、エチル、Cl、F、フルオロメチル(CH2F、CHF2、CF3)、C1−3ヒドロキシアルキル(好ましくはCH2OHまたはCH2CH2OH)、NH2、NH2OH、−NHCH2CH2OH、NHCH3、N(CH3)2、N3、モルホリノ、OCH3、OC2H5またはSCH3であり;R3はH、CH3、OCH3、FまたはClであり;R4およびR6は、独立して、H、CH3、NH2、N3、FまたはClであり;R5はHであり;R7およびR11は、独立して、H、FまたはOCH3であり;R8およびR10は、独立して、H、F、ClまたはOCH3であり;および
R9は群:
水素;ヒドロキシ;Cl;
C1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)またはC1−3ハロアルキル(好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル);
R9aがC1−3アルキル(すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)またはC1−3ハロアルキル(例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、CH2F、CHF2、CF3)である−OR9a;C1−3アルキル置換アミノ(好ましくは−NHCH3または−N(CH3)2);−N3;または
R9bがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)である−COOR9bから選択され、ここで、
必要に応じて、R8およびR9は一緒になって、3、4、5もしくは6員の炭素環または複素環を形成し;および
Q、T、UおよびVは、独立して、CまたはNであり、およびQ、T、UおよびVの少なくとも1つはNであり、ここで、Q、T、UまたはVがNである場合、該Nに置換基はない。いくつかの特別な実施形態において、Q、T、UおよびVの1または2は窒素である。
R1はメチルであり;
R2はH、メチル、エチル、Cl、F、フルオロメチル(CH2F、CHF2、CF3)、CH2OH、NH2、NHCH3、N(CH3)2、−NHCH2CH2OH、OCH3またはSCH3であり;R3はH、CH3、OCH3、FまたはClであり;R4およびR6は、独立して、H、CH3、NH2、FまたはClであり;R5はHであり;R7およびR11は、独立して、H、FまたはOCH3であり;R8およびR10は、独立して、H、F、ClまたはOCH3であり;および
R9は群:
R9aがメチル、エチル、フルオロメチル(例えば、CH2F、CHF2、CF3)、およびフルオロエチルからなる群より選択される−OR9a;
−NHCH3;
−N(CH3)2;
−N3;および
R9bがHまたはメチルまたはエチルである−COOR9bから選択され;および
Q、T、UおよびVは、独立して、CまたはNであり、Q、T、UおよびVの少なくとも1つはNであり、Q、T、UまたはVがNである場合、該Nには置換基はない。いくつかの特別な実施形態において、Q、T、UまたはVの1または2は窒素である。
R1はCH3であり;
R2はH、メチル、Cl、−CH2OH、−NH2、−NHCH3、−NHCH2CH2OH、−OCH3、−SCH3または−CH2Fであり;
R3はH、−CH3、−OCH3またはClであり;
R4はH、CH3またはNH2であり;
R5はHであり;
R6はH、またはCH3であり;
R7およびR11は、独立して、HまたはFであり;
R8およびR10は、独立して、H、またはFまたはOCH3であり;
R9は−OCH3または−OC2H5、−N(CH3)2、−CO2CH3、−OCHF2またはN3であり;および
Q、T、UおよびVは、独立して、CまたはNであり、Q、T、UおよびVの少なくとも1つはNであり、ここで、Q、T、UまたはVがNである場合、該Nには置換基はない。いくつかの特別な実施形態において、Q、T、UおよびVの1または2は窒素である。
[式中、R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R5はHまたはF、好ましくはHであり;および
R2〜R4、R6〜R11は、独立して、H、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、NH2、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、ハロ−C1−6アルキル、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、(NRa)(Rb)−C1−6アルキル−、3、4、5もしくは6員の単素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル)を形成し、;ここで該基のいずれも、必要に応じて、1〜3の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル−、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの2つの隣接するR7〜R11基は一緒になって、3、4、5もしくは6員の単素環または複素環を形成してもよく;但し、R9は−O(C1−6アルキル)C(O)O(C1−6アルキル)ではなく、R9がHである場合、R8およびR10は共にはHではなく、あるいは一方はHであって、他方はハロである。好ましくは、R9がHである場合、R8およびR10は共にはHではなく、または一方はHであって、他方はハロまたはアルキルまたはハロアルキルである。
必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ、(ハロ)C1−3アルコキシ、RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−4ヒドロキシアルキルまたはC1−3アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する−N(Ra)(Rb)であり;
XがSまたはOであって、Rcが必要に応じて1、2または3の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XRc、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ、または(ハロ)C1−3アルコキシであり;
RdがC1−6アルキル、好ましくはC1−3アルキルである−(C0−3アルキル)CO2Rd;
RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではなく)、C2−4ヒドロキシアルキル、C1−3アルキル、またはReおよびRfが、独立して、H、OH(ReおよびRfは共にはOHではなく)、またはC1−3アルキルである−N(Re)(Rf)である−N(Ra)(Rb);ここで、必要に応じて、RaおよびRbはNと一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し、必要に応じて、ReおよびRfはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく;または
RaおよびRbが、独立して、HまたはC1−3アルキルである−(C0−3アルキル)C(O)N(Ra)(Rb)からなる群より選択され;および必要に応じて、R9と、R8およびR10の一方とは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよい。好ましくは、R9は、R9がHまたはクロロではない以外はそのような群から選択される。
R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R2はH;ハロ;N3;
必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3);
XがSまたはOであって、R2aが必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XR2a;
RdがC1−3アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−CO2Rd;または
RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではない)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくはC2−3ヒドロキシアルキル、より好ましくは−CH2CH2OH)、または必要に応じてReおよびRfが、独立して、H、OH(ReおよびRfは共にはOHではなく)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、またはC2−3ヒドロキシアルキル(好ましくは−CH2CH2OH)である−N(Re)(Rf)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−N(Ra)(Rb)であり、ここで、必要に応じてRaおよびRbは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル)を形成してもよく;
R3はH;ハロ;C1−3アルキル;またはC1−3アルコキシ;
R4およびR6は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl);N3;C1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3);またはR2bおよびR2cが、独立して、H、OH、C1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくはC2−3ヒドロキシアルキル、より好ましくは−CH2CH2OH)、または必要に応じてR2dおよびR2eが、独立して、H、OH、C1−3アルキル(好ましくはCH3)またはC2−3ヒドロキシアルキル(好ましくは−CH2CH2OH)である−N(R2d)(R2e)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−N(R2b)(R2c)であり、ここで、R2bおよびR2cは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル)を形成してもよく、およびここで、R2bおよびR2cは共にはOHではなく、R2dおよびR2eは共にはOHではなく;
R5はHまたはF、好ましくはHであり;
R7およびR11は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl、より好ましくはF);CH3;またはOCH3であり;
R8およびR10は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl、より好ましくはCl);OH;N3;C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3);C1−3ハロアルキル(好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル);XがOまたはSであって、R9aがC1−4アルキルまたはC1−3ハロアルキル(例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、CH2F、CHF2、CF3)である−XR9a;RaおよびRbが、独立して、C1−3アルキルである−NH(Ra)または−N(Ra)(Rb);またはR9bがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)である−COOR9bであり、および
R9はH;OH;N3;ハロ;
C1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)またはC1−3ハロアルキル(好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル);
RaおよびRbが、独立して、H、C2−4ヒドロキシアルキル、C1−3アルキル、または必要に応じてReおよびRfが、独立して、H、OH(RaおよびRbが共にはOHではなく)、またはC1−3アルキルである−N(Re)(Rf)で置換されていてもよいC1−3アルキルである−(C0−3アルキル)C(O)N(Ra)(Rb);ここで、必要に応じて、RaおよびRbはNと一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく、および必要に応じて、ReおよびRfはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく;
R2fが必要に応じてC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル)である−CO2−R2f、該アルキルは必要に応じてOH、ハロ、C1−3アルコキシ、アミノおよびC1−3アルキルアミノで置換されていてもよく;
XがSまたはOであって、R2aが必要に応じて群OH、ハロ、C1−3アルコキシ、アミノ、およびC1−3アルキルアミノから選択される基で置換されていてもよいC1−
6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XR2a;または
R2bおよびR2cが、独立して、H、OH、C1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)、C1−6ハロアルキル、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくはC2−3ヒドロキシアルキル、より好ましくは−CH2CH2OH)、または必要に応じてR2dおよびR2eが、独立して、H、OH、C1−3アルキル(好ましくはCH3)またはC2−3ヒドロキシアルキル(好ましくは−CH2CH2OH)である−N(R2d)(R2e)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−N(R2b)(R2c)であり、ここで、必要に応じて、R2bおよびR2cはそれらが結合する窒素と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル)を形成してもよく、ここで、R2bおよびR2cはOHではなく、R2dおよびR2eは共にはOHではなく;必要に応じて、R9と、R8およびR10の一方とは一緒になって、3、4、5もしくは6員の炭素環または複素環を形成してもよく; 但し、R9がHである場合、R8およびR10は共にはHではなく、あるいは一方がHであって、他方がハロである。
R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R2はH;ハロ;N3;
必要に応じて、独立してOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ)である1〜4の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3);
XがSまたはOであって、R2aが必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−XR2a;
R2fがC1−6(好ましくはC1−3、より好ましくはメチルまたはエチル)である−CO2−R2f;または
R2bおよびR2cが、独立して、H、OH、C1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくはC2−3ヒドロキシアルキル、より好ましくは−CH2CH2OH)、または必要に応じてR2dおよびR2eが、独立して、H、OH、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、またはC2−3ヒドロキシアルキル(好ましくは−CH2CH2OH)である−N(R2d)(R2e)で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3)である−N(R2b)(R2c)であり、ここで、必要に応じてR2bおよびR2cはそれらが結合する窒素と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル)を形成してもよく、およびここで、R2bおよびR2cは共にはOHではなく、R2dおよびR2eは共にはOHではなく;
R3はH;ハロ;C1−3アルキル;またはC1−3アルコキシ;
R4およびR6は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl);N3;C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3);R2bおよびR2cは、独立して、H、OH、CH3であり、必要に応じて、R2bおよびR2cはそれらが結合する窒素と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル)を形成してもよい−N(R2b)(R2c)であり、ここで、R2bおよびR2cは共にはOHではなく;
R5はHであり;
R7およびR11は、独立して、H、ハロ(好ましくはF)、CH3またはOCH3であり;
R8およびR10は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl、より好ましくはF);C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3);XがOまたはHであって、R9aがC1−4アルキルまたはC1−3ハロアルキル(例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、CH2F、CHF2、CF3);RaおよびRbが、独立して、C1−3アルキルである−N(Ra)(Rb);またはR9bがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)である−COOR9bであり;および
R9は群:
水素;ヒドロキシ;N3;
C1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)またはC1−3ハロアルキル(好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル);
R9aがC1−3アルキル(すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)またはC1−3ハロアルキル(例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、CH2F、CHF2、CF3)である−OR9a;
R2bおよびR2cが、独立して、H、C1−3アルキル、またはC1−3ハロアルキルである−N(R2b)(R2c);または
R9bがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)である−COOR9bから選択され;および
必要に応じて、R9と、R8およびR10の一方とは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく;
但し、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも1つはHまたはハロではなく、好ましくは、R8およびR10の少なくとも1つはHまたはハロまたはC1−3アルキルではない。
R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R2はH;ハロ;N3;
必要に応じて、OHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ)である1〜4の置換基で置換されていてもよいC1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル、より好ましくはCH3);
XがHまたはOであって、R2aが必要に応じてOHまたはハロ(好ましくはF、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換)で置換されていてもよいC1−6アルキルである−XR2a;または
R2bおよびR2cが、独立して、H、OH、C1−6アルキル(好ましくはC1−3アルキル)、C1−6ヒドロキシアルキル(好ましくはC2−3ヒドロキシアルキル、より好ましくは−CH2CH2OH)であるか、あるいはR2bおよびR2cが一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル)を形成する−N(R2b)(R2c)であり;
R3はH;ハロ;C1−3アルキル;またはC1−3アルコキシ;
R4およびR6は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl);N3;C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3);またはR2bおよびR2cが、独立して、H、OH(R2bおよびR2cは共にはOHではなく)、CH2であるか、あるいはR2bおよびR2cは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環(例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル)を形成する−N(R2b)(R2c)であり;
R5はHまたはF、好ましくはHであり;
R7およびR11は、独立して、H、ハロ(好ましくはF)、C1−3アルキル(好ましくはCH3)、C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3)、またはC1−3アルキルチオールであり;好ましくはR7およびR11は、独立して、H、ハロまたはメトキシであり;
R8およびR10は、独立して、H;ハロ(好ましくはFまたはCl);C1−3アルキル(好ましくはCH3);C1−3アルコキシ(好ましくはOCH3)またはC1−3アルキルチオールであり;および
R9は群:
水素;ヒドロキシ;Cl;N3;
C1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)またはC1−3ハロアルキル(好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル);
R12はC1−3アルキル(すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)またはC1−3ハロアルキル(例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、CH2F、CHF2、CF3)である−OR9a; R2bおよびR2cは、独立して、C1−3アルキルである−N(R2b)(R2c);または
R9bがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)である−COOR9bから選択され;および
必要に応じて、R9と、R8およびR10の一方とは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく;
但し、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも一方はHまたはハロではなく、好ましくはR8およびR10の少なくとも一方はHまたはハロまたはC1−3アルキルではない。
R1はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり;
R2はH、メチル、エチル、Cl、F、フルオロメチル(CH2F、CHF2、CF3)、C1−3 ヒドロキシアルキル(好ましくはCH2OHまたはCH2CH2OH)、NH2、NH2OH、−NHCH2CH2OH、NHCH3、N(CH3)2、N3、モルホリノ、OCH3、OC2H5またはSCH3であり;R3はH、CH3、OCH3、FまたはClであり;R4およびR6は、独立して、H、CH3、NH2、N3、FまたはClであり;R5はHであり;R7およびR11は、独立して、H、FまたはOCH3であり;R8およびR10は、独立して、H、F、ClまたはOCH3であり;および
R9は群:
H;OH;N3;
C1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)またはC1−3ハロアルキル(好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル);
R9aがC1−3アルキル(すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル)またはC1−3ハロアルキル(例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、CH2F、CHF2、CF3)である−OR9a;
R2bおよびR2cは、独立して、C1−3アルキルである−N(R2b)(R2c);または
R9bがC1−3アルキル(好ましくはメチルまたはエチル)である−COOR9bから選択され、および必要に応じて、R8およびR9は一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し;
但し、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも1つはOCH3であり、およびR9がC1−3アルキルまたはC1−3ハロアルキルまたはClである場合、R2はClまたはメチルまたはエチルである。
R1はCH3であり;
R2はH、メチル、エチル、Cl、F、フルオロメチル(CH2F、CHF2、CF3)、CH2OH、NH2、NHCH3、N(CH3)2、−NHCH2、CH2OH、OCH3またはSCH3であり;R3はH、CH3、OCH3、FまたはClであり;R4およびR6は、独立して、H、CH3、NH2、FまたはClであり;R5はHであり;
R7およびR11は、独立して、H、FまたはOCH3であり;R8およびR10は、独立して、H、F、ClまたはOCH3であり;およびR9は群:
R12はメチル、エチル、フルオロメチル(例えば、CH2F、CHF2、CF3)、およびフルオロエチル;
−NHCH3;
−N(CH3)2;
−N3;および
R13はメチルまたはエチルである−COOR13の群から選択される−OR12。
R1はCH3であり;
R2はH、メチル、Cl、−CH2OH、−NH2、−NHCH3、−NHCH2CH2OH、−OCH3、−SCH3または−CH2Fであり;
R3はH、−CH3、−OCH3またはClであり;
R4はH、CH3またはNH2であり;
R5はHであり;
R6はHまたはCH3であり;
R7およびR11は、独立して、H、またはFであり;
R8およびR10は、独立して、H、またはFまたはOCH3であり;および
R9は−OCH3または−OC2H5、−N(CH3)2、−CO2CH3、−OCHF2またはN3である。
R1がメチルまたはエチルであり;
R2がメチル、エチル、フルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、クロロ、水素、モルホリノ、ヒドロキシメタン、メチルチオール、または必要に応じてヒドロキシエチルで置換されていてもよいアミノであり;
R3は水素、クロロ、メチルまたはメトキシであり;
R4およびR6は、独立して、水素、クロロまたはメチルであり;
R5は水素であり;
R7、R8、R10およびR11は、独立して、水素、フルオロ、メチルまたはメトキシであり;および
R9はメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、アジド、ジメチルアミノ、メトキシカルボキシ、クロロ、水素またはヒドロキシルである化合物;
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
6−アミノ−4−[(N−メチル−N−フェニル)アミノ]キナゾリン;
1−{4−[(N−メチル−N−フェニル)アミノ]−6−キナゾリニル}−3−メチルトリアゼン;
1−{4−[(N−メチル−N−フェニル)アミノ]−6−キナゾリニル}−3,3−ジメチルトリアゼン;
4−(N−メチルアニリノ)−6−スルホニルキナゾリン;
4−(N−メチルアニリノ)−6−ハロスルホニルキナゾリン;
8−クロロ−4−(N−メチルアニリノ)キナゾリン;
4−(N−メチルアニリノ)−8−トリフルオロメチルキナゾリン;
2−ブチル−N−メチル−N−フェニルキナゾリン−4−アミン;
4−(N−メチルアニリノ)−6,8−ジメチルキナゾリン;
4−(N−メチルアニリノ)−キナゾリン;
4−(N−メチルアニリノ)−6−メトキシキナゾリン;
4−(N−メチルアニリノ)−6−クロロキナゾリン;
N−(3−クロロフェニル)−N−(キナゾリン−4−イル)−N−メチル−アミン;
4−(N−メチルアニリノ)−2−クロロキナゾリン;
4−(N−メチルアニリノ)−2−クロロ−8−メトキシキナゾリン;
4−(N−エチルアニリノ)−2−クロロキナゾリン;
4−(N−メチルアニリノ)−2−クロロ−6−メトキシキナゾリン;
4−(N−メチルアニリノ)−2−クロロ−8−フルオロキナゾリン;
2−アミノ−4−(N−メチルフェニルアミノ)キナゾリン塩酸塩;または
2−アミノ−4−(N−メチルフェニルアミノ)−8−メトキシキナゾリン塩酸塩からなる群より選択されない。
R1がメチルであり;
R2がメチル、クロロ、フルオロメチル、ヒドロキシメチル、アミノ、水素またはヒドロキシエチルアミノであり;
R3が水素、メチル、メトキシまたはクロロであり;
R4およびR6が、独立して、水素またはメチルであり;
R5が水素であり;
R7およびR11が、独立して、水素またはフルオロであり;
R8およびR10が、独立して、水素またはフルオロであり;および
R9がメトキシ、エトキシ、ジメチルアミノ、メチルカルボキシ、ジフルオロメトキシまたはアジド;
である化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メチル−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−クロロ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−ニトロ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−メチルーアミン;
N2−ヒドロキシル−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N2−(2−ヒドロキシエチル)−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N2−(3,7−ジメチル−オクタ−2,6−ジエニル)−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−N2−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−キナゾリン−2,4−ジアミン;
(4−メトキシ−フェニル)−メチル−(2−モルホリン−4−イル−キナゾリン−4−イル)−アミン;
N2−(3,7−ジメチル−オクタ−2,6−ジエニル)−N4−(4−メチル−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
(2−クロロ−6,7−ジメトキシキナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−ベンジル)−メチル−アミン;
(4−メトキシ−フェニル)−メチル−キナゾリン−4−イル−アミン;
(4−メチル−フェニル)−メチル−キナゾリン−4−イル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−イソプロピル−(4−メトキシ−フェニル)−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−シクロヘキシル−(4−メトキシ−フェニル)−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2,3−ジメトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−エチル−(4−メトキシ−フェニル)−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(3−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
N2−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N2−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N2−(2−ヒドロキシエチル)−N4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メチルカルボキシフェニル)−メチル−アミン;
(2−メトキシ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシフェニル)−メチルアミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−ヒドロキシフェニル)−メチルアミン;
(2−フルオロメチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−6−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−7−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−5−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−8−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2,6−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2,7−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(5−クロロ−2−イソプロポキシ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(イソキノリン−1−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(4−メトキシ−フェニル)−メチル−(キノリン−4−イル)−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(3,4−メチレンジオキシフェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−フェノキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−プロポキシ−フェニル)−メチル−アミン;および
(4−メトキシ−フェニル)−メチル−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−アミン;
5−クロロ−N2,N4−ビス−(4−メトキシ−フェニル)−N2,N4−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
(2−クロロメチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−エチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−ヒドロキシメチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−ジメチルアミノメチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(4−メトキシ−フェニル)−(2−フェニル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−イソプロポキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−エチル−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(2,4,6−トリメトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2,8−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2,5−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(5−メトキシ−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−ピリド[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−ヒドロキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−エトキシ−フェニル)−メチルアミン;
(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メチル−アミン;
(2−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−ニトロ−フェニル)−メチル−アミン;
(4−アミノ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−アジド−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−アミノ−2,6−ジブロモ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−アミノ−2−ブロモ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−ジメチルアミノ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−エトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−エトキシ−フェニル)−(2,3,5,6−d4)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−4−ニトロ−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(6−アミノ−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(6−アジド−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(7−アミノ−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(7−アジド−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
4−(N−(4−メトキシ−フェニル)−N−メチルアミノ)キナゾリン−2−カルボン酸エチル;
スクシンイミジル4−(N−メチル−N−(2−メチルキナゾリン−4−イル)−アミノ)安息香酸エステル;
(2−メチルチオ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−アジド−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−ジメチルアミノ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−メチルアミノ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(4−フルオロ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(6−メトキシ−ピリダジン−3−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(5−メトキシ−ピラジン−2−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(2−ジメチルアミノ−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メチル−アミン;
(2−メチルアミノ−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メチル−アミン;
(5−メトキシ−ピリジン−2−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
ジフルオロメチル−(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン;
(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−プテリジン−4−イル)−メチル−アミン;
(5−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
およびその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグを含む。
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メチル−アミン;
N2−(2−ヒドロキシエチル)−N4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メチル−アミン;
(6−メトキシ−ピリダジン−3−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(5−メトキシ−ピラジン−2−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(2−ジメチルアミノ−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メチル−アミン;
(2−メチルアミノ−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−4−イル)−メチル−アミン;
(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(ピラジン−2−イル)−メチル−アミン;
(5−メトキシ−ピリジン−2−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;および
(5−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−ピリド[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−メチル−アミン;および
(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−プテリジン−4−イル)−メチル−アミン;
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
N2−ヒドロキシル−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N2−(2−ヒドロキシエチル)−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N2−(3,7−ジメチル−オクタ−2,6−ジエニル)−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−N2−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−キナゾリン−2,4−ジアミン;
(4−メトキシ−フェニル)−メチル−(2−モルホリン−4−イル−キナゾリン−4−イル)−アミン;
N2−(3,7−ジメチル−オクタ−2,6−ジエニル)−N4−(4−メチル−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N2−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
5−クロロ−N2,N4−ビス−(4−メトキシ−フェニル)−N2,N4−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
6−クロロ−N2,N4−ビス−(4−メトキシ−フェニル)−N2,N4−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
(2−ジメチルアミノ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;および
(2−メチルアミノ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
(2−フルオロメチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(4−メトキシ−フェニル)−メチル−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン;
(2−クロロメチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−エチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(4−カルボキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
4−(N−(4−メトキシ−フェニル)−N−メチルアミノ)キナゾリン−2−カルボン酸エチル;
(2−ヒドロキシメチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−ジメチルアミノメチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−イソプロポキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−エチル−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(5−メトキシ−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(4−ヒドロキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(2−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−ニトロ−フェニル)−メチル−アミン;
(4−アミノ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−アジド−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−アミノ−2,6−ジブロモ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−アミノ−2−ブロモ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−ジメチルアミノ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチルアミン;
(4−エトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−メトキシ−フェニル−2,3,5,6−d4)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−6−ニトロ−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(6−アミノ−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(6−アジド−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−7−ニトロ−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(2,4,6−トリメトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(7−アミノ−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(7−アジド−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(3,5−ジブロモ−4−メトキシフェニル)−(2−メチル−6−ニトロ−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−フルオロ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;および
ジフルオロメチル−(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン;
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メチル−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−クロロ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−ニトロ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−6,7−ジメトキシキナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−イソプロピル−(4−メトキシ−フェニル)−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−シクロヘキシル−(4−メトキシ−フェニル)−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2,3−ジメトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−エチル−(4−メトキシ−フェニル)−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(3−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メチルカルボキシルフェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−ヒドロキシフェニル)−メチルアミン;
(2−クロロ−6−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−7−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−5−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−8−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2,6−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2,7−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(3,4−メチレンジオキシフェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−フェノキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−プロポキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−エトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2,8−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;および
(2,5−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
あるいはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含む。
(4−メトキシ−フェニル)−メチル−キナゾリン−4−イル−アミン;および
(4−メチル−フェニル)−メチル−キナゾリン−4−イル−アミン;
あるいはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含む。
(2−メトキシ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシフェニル)−メチルアミン;および
(5−クロロ−2−イソプロポキシ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
あるいはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含む。
また、式I〜VIbを持つ本発明の化合物は反応スキーム2中の例示的反応によって示されるように調製することができよう。マイクロ波によって加熱されたイソプロパノール中の、置換された2−クロロ−4−アニリノ−キナゾリンとヒドロキシルアミンのような求核試薬(R2)との反応により、置換されたヒドロキシルアミノのような2−求核性置換−4−アニリノ−キナゾリンを生じる。反応で用いることができる他の求核試薬はNaONe、NaN3、NaSMe、NH3、NH2MeまたはNHMe2を含み、反応は室温または上昇した温度で行うことができる。
Arが置換されたアリールまたはヘテロアリールである式I〜VIbを持つ本発明の化合物は反応スキーム3中の例示的反応によって示されるように調製することができよう。2,4−ジクロロキナゾリンと、置換されたピリジン−3−イルアミンのような置換されたアリールアミンまたはヘテロアリールアミン(Ar)との反応により、対応する4−Ar−アミノ置換2−クロロ−キナゾリンを生じ、これを、NaHのような塩基の存在下での溶化メチルとの反応によりメチル化するようにハロアルキルでアルキル化して、対応する4−N−メチル−Ar−アミノ置換2−クロロ−キナゾリンを得る。
別法として、式I〜VIbを持つ本発明の化合物は反応スキーム4における例示的反応によって示されるように調製することができよう。該N−アルキル−アリールアミンまたはN−アルキル−ヘテロアリールアミンは、NaCNBH3のような還元剤の存在下での、アセトンのようなケトンまたはアルデヒドとアリールアミンまたはヘテロアリールアミンとの反応によって調製することができよう。次いで、N−アルキル−アリールアミンまたはN−アルキル−ヘテロアリールアミンを、必要に応じて置換されていてもよい2,4−ジクロロキナゾリンと反応させて、対応する4−置換2−クロロ−キナゾリンを得る。
式I〜VIbを持つ本発明の化合物は、反応スキーム5中の例示的反応によって示されるように調製することもできよう。酢酸のような酸の存在下での、2−アミノ−5−メチル−安息香酸のような必要に応じて置換されていてもよい2−アミノ−安息香酸とシアン酸カリウムとの反応により、6−メチル−キナゾリン−2,4−ジオンのような対応する必要に応じて置換されていてもよいキナゾリン−2,4−ジオンが得られ、これを、塩化ホスホリルとの反応によって6−メチル−2,4−ジクロロキナゾリンのような対応する必要に応じて置換されていてもよい2,4−ジクロロキナゾリンに変換する。6−メチル−2,4−ジクロロキナゾリンのような必要に応じて置換されていてもよい2,4−ジクロロキナゾリンとN−メチル−4−メトキシ−アニリンのような置換されたアリールアミンまたはヘテロアリールアミンとの反応により、置換された2−クロロ−4−アニリノ−キナゾリンのような対応する4−置換2−クロロ−キナゾリンを生じる。
R2が必要に応じて置換されていてもよいアルキル基である式I〜VIbを持つ本発明の化合物は、反応スキーム6における例示的反応によって示されるように調製することができよう。HClの存在下での2−アミノ−安息香酸メチルエステルとフルオロ−アセトニトリルのような必要に応じて置換されていてもよいアセトニトリルとの反応により、2−フルオロメチル−キナゾリン−4(3H−)オンのような対応する2−置換キナゾリン−4(3H)−オンを生じ、これを塩化ホスホリルとの反応によって4−クロロ−2−フルオロメチル−キナゾリンのような2−置換4−クロロ−キナゾリンに変換する。4−クロロ−2−フルオロメチル−キナゾリンのような2−置換4−クロロ−キナゾリンと、N−メチル−4−メトキシ−アニリンのような置換されたアニリンとの反応により、2−フルオロメチル−4−アニリノ−キナゾリンのような対応する2−置換4−アニリノ−キナゾリンを生じる。該反応で用いることができる他の置換されたアセトニトリルは、クロロ−アセトニトリルおよびブロモ−アセトニトリルならびにアセトニトリルおよびプロピオンニトリルを含む。
R2が置換されたアルキル基である式I〜VIbを持つ本発明の化合物は、反応スキーム7における例示的反応によって示されるように調製することができよう。N−メチル−2−クロロメチル−4−アニリノ−キナゾリンのような、置換された2−クロロアルキル−4−(N−アルキル−アリールアミンまたはN−アルキル−ヘテロアリールアミン)−キナゾリンと、NHMe2のような求核試薬との反応により、置換された2−ジメチルアミノメチル−4−アニリノ−キナゾリンを生じる。該反応で用いることができる他の求核試薬はNaOMe、NaN3、NaSMe、NH3、NH2MeまたはNHMe2を含み、該反応は室温および上昇した温度で行うことができる。
R1が置換されたアルキルである式I〜VIbを持つ本発明の化合物は反応スキーム8における例示的反応によって示されるように調製することができる。例えば、NaHのような塩基の存在下での、2−メチル−4−(6−メトキシ−ピリジン−3−イルアミノ)−キナゾリンのような必要に応じて置換されていてもよい4−(アリールアミンまたはヘテロアリールアミン)−キナゾリンと塩化ジフルオロメチルのような置換されたハロアルキルとの反応により、2−メチル−N4−ジフルオロメチル−4−(4−メトキシ−ピリジン−3−イルアミノ)−キナゾリンのような対応する4−(N−アルキル−アリールアミンまたはN−アルキル−ヘテロアリールアミン)−キナゾリンを得る。
R2がアルキル基である式I〜VIbを持つ本発明の化合物は、反応スキーム9における例示的反応によって示されるように調製することができる。2−アミノ−5−ニトロ−安息香酸のような置換された2−アミノ−安息香酸と無水酢酸との反応により、2−メチル−6−ニトロ−4H−ベンゾ[d][1,3]オキサジン−4−オンのような対応する置換2−メチル−4H−ベンゾ[d][1,3]オキサジン−4−オンが生じ、これを、ジオキサン中のアンモニアでの処理によって、2−メチル−6−ニトロ−キナゾリン−4(3H)−オンのような対応するキナゾリン−4(3H)−オンに変換する。次いで、該化合物は、塩化ホスホリルとの反応によって4−クロロ−2−メチル−6−ニトロ−キナゾリンのような対応する4−クロロ−キナゾリンに変換する。4−クロロ−2−メチル−6−ニトロ−キナゾリンのような4−クロロ−キナゾリンとN−メチル−4−メトキシ−アニリンのような置換されたアリールアミンまたはヘテロアリールアミンとの反応により、置換された2−メチル−6−ニトロ−4−アニリノ−キナゾリンのような対応する4−(アリールアミノまたはヘテロアリールアミノ)キナゾリンを生じる。反応で用いることができる他の置換された2−アミノ−安息香酸は2−アミノ−4−ニトロ−安息香酸、2−アミノ−5−クロロ−安息香酸を含む。
ニトロ基で置換された化合物は、PdでのH2下の水素化によって還元して、アミノ化合物が得られ、これはジアゾ化、続いてのNaN3での処理によってアジド化合物に変換することができる。
環Aが炭素環である式I〜VIbを持つ本発明の化合物は反応スキーム10における例示的反応によって示されるように調製することができる。必要に応じて置換されていてもよい5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−4(3H)−オンと塩化ホスホリルとの反応により、必要に応じて置換されていてもよい5,6,7,8−テトラヒドロ−4−クロロキナゾリンが生じ、これをN−メチル−4−メトキシ−アニリンのような必要に応じて置換されていてもよいN−アルキル−アリールアミンまたはN−アルキル−ヘテロアリールアミンと反応させて、対応する必要に応じて置換されていてもよい5,6,7,8−テトラヒドロ−4−(N−アルキル−アリールアミンまたはN−アルキル−ヘテロアリールアミン)−キナゾリンを得る。
環Aがピリドのようなヘテロアリールまたは複素環である式I〜VIbを持つ本発明の化合物は、反応スキーム11における例示的反応によって示されるように調製することができよう。トリエチルアミンのような塩基の存在下における、2−アミノ−ニコチン酸のようなアミノ−ニコチン酸と塩化アセチルとの反応により、対応するアミドが生じ、これを酢酸アンモニウムで処理して、2−メチル−ピリド[2,3−d]ピリミジン−4−オールのような対応する2−メチル−ピリド[2,3−d](ヘテロアリールまたは複素環)−4−オールを得る。次いで、得られた化合物を、塩化ホスホリルとの反応によって、4−クロロ−2−メチル−ピリド[2,3−d]ピリミジンのような対応する4−クロロ−2−メチル−ピリド[2,3−d](ヘテロアリールまたは複素環)に変換し、これをN−メチル−4−メトキシ−アニリンのような必要に応じて置換されていてもよいアリールアミノまたはヘテロアリールアミノで処理して、置換された4−アニリノ−2−メチル−ピリド[2,3−d]ピリミジンのような対応する必要に応じて置換されていてもよい4−(アリールアミノまたはヘテロアリールアミノ)−2−メチル−ピリド[2,3−d](ヘテロアリールまたは複素環)を得る。
さらなる例示的化合物は、以下の合成反応スキームに従って合成することができる。
本発明の重要な局面は、式I〜VIbを有する化合物がカスパーゼの活性化因子およびアポトーシスの誘発因子であるという発見である。本発明の別の重要な局面は、式I〜Vcを有する化合物がチューブリン重合の阻害剤であるという発見である。従って、これらの化合物は、カスパーゼの活性化、アポトーシスの誘導またはチューブリンの阻害に応答する疾患を処置するのに有用である。例えば、これらの化合物は、癌の場合におけるような、未制御細胞増殖および異常な細胞の拡大がある種々の臨床的疾患で有用である。
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン
a)2,4−ジクロロキナゾリン:純物塩化ホスホリル(50mL)中の2,4−キナゾリンジオン(5.0g,30.8ミリモル)の懸濁液を還流下で18時間加熱した。反応混合物を真空下で濃縮した。粗生成物を酢酸エチルおよびヘキサン(1:4)を用いるクロマトグラフィー(シリカゲル)によって精製して、2,4−ジクロロキナゾリンを白色固体(4.8g,96%)として得た。
b)(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン:濃塩酸の液滴を含む5mlイソプロパノール中の2,4−ジクロロキナゾリン(300mg,1.51ミリモル)および4−メトキシ−N−メチルアニリン(248mg,1.81ミリモル)の溶液を室温にて8時間攪拌した。白色沈殿が反応混合物で観察された。反応を濾過し、固体をイソプロパノールで洗浄し、真空下で乾燥して、白色粉末(260mg,87%)を得た。
(実施例2)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メチル−フェニル)−メチル−アミン
実施例1bと同様な手法によって、2,4−ジクロロキナゾリン(250mg,1.25ミリモル)および4−メチル−N−メチルアニリン(196mg,1.43ミリモル)から表記化合物を調製し、白色粉末(210mg,84%)として単離した。
(実施例3)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−クロロ−フェニル)−メチル−アミン
実施例1bと同様な手法によって、2,4−ジクロロキナゾリン(60mg,0.302ミリモル)および4−クロロ−N−メチルアニリン(50mg,0.332ミリモル)から表記化合物を調製し、白色粉末(30mg,50%)として単離した。
(実施例4)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−ニトロ−フェニル)−メチル−アミン
実施例1bと同様な手法によって、2,4−ジクロロキナゾリン(50mg,0.251ミリモル)および4−ニトロ−N−メチルアニリン(46mg,0.302ミリモル)から表記化合物を調製し、黄色粉末(6mg,12%)として単離した。
(実施例5)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−メチル−アミン
実施例1bと同様な手法によって、2,4−ジクロロキナゾリン(50mg,0.251ミリモル)および4−トリフルオロメトキシ−N−メチルアニリン(20μl,0.302ミリモル)から表記化合物を調製し、白色粉末(22mg,44%)として単離した。
(実施例6)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−フェニル−メチル−アミン
実施例1bと同様な手法によって、2,4−ジクロロキナゾリン(50mg,0.251ミリモル)およびN−メチルアニリン(20μl,0.301ミリモル)から表記化合物を調製し、白色粉末(40mg,80%)として単離した。
(実施例7)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−アミン
実施例1bと同様な手法によって、2,4−ジクロロキナゾリン(50mg,0.251ミリモル)および4−メトキシアニリン(45mg,0.326ミリモル)から表記化合物を調製し、白色粉末(55mg,77%)として単離した。
(実施例8)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メチル−フェニル)−アミン
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−アミン
実施例1bと同様な手法によって、2,4−ジクロロキナゾリン(50mg,0.251ミリモル)および4−メチルアニリン(32mg,0.30ミリモル)から表記化合物を調製し、白色粉末(15mg,30%)として単離した。
(実施例9)
2−クロロ−4−(5−メトキシインドール−1−イル)キナゾリン
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−アミン
実施例1bと同様な手法によって、2,4−ジクロロキナゾリン(50mg,0.251ミリモル)および5−メトキシインドール(40mg,0.302ミリモル)から表記化合物を調製し、白色粉末(14mg,28%)として単離した。
(実施例10)
N2−ヒドロキシル−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン
−2,4−ジアミン
イソプロパノール中の(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン(15mg,0.050ミリモル)およびヒドロキシルアミン塩酸塩(6.7mg,0.10ミリモル)の混合物をマイクロ波によって130℃にて20分間加熱した。溶媒を減圧下で蒸発させた。生成物を、溶離剤としてアセトン/ヘキサン(1:1)を用いる分取用TLCによって白色固体(6mg,40%)として単離した。
(実施例11)
N2−(2−ヒドロキシルエチル)−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン
実施例10と同様な手法によって、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン(15mg,0.050ミリモル)および2−ヒドロキシルエチルアミン(20μL)から表記化合物を調製し、白色固体(12mg,80%)として単離した。
(実施例12)
N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン
実施例10と同様な手法によって、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン(10mg,0.033ミリモル)およびメタノール中の7Mアンモニア(1mL)から表記化合物を調製した(5mg,50%)。
(実施例13)
N2−(3,7−ジメチル−オクタ−2,6−ジエニル)−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン
実施例10と同様な手法によって、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン(45mg,0.151ミリモル)および3,7−ジメチル−2,6−ジエン−オクタミン(60μL,0.301ミリモル)から表記化合物を調製し、白色粉末(15mg,33%)として単離した。
(実施例14)
N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−N2−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−キナゾリン−2,4−ジアミン
実施例10と同様な手法によって、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン(10mg,0.033ミリモル)および2−モルホリン−4−イル−エチルアミン(30μL)から表記化合物を調製し、白色粉末(10mg,100%)として単離した。
(実施例15)
(4−メトキシ−フェニル)−メチル−(2−モルホリン−4−イル−キナゾリン−4−イル)−アミン
実施例10と同様な手法によって、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン(15mg,0.050ミリモル)およびモルホリン(30μL)から表記化合物を調製し、白色粉末(10mg,66%)として単離した。
(実施例16)
N2−(3,7−ジメチル−オクタ−2,6−ジエニル)−N4−(4−メチル−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン
実施例10と同様な手法によって、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メチル−フェニル)−メチル−アミン(50mg,0.177ミリモル)および3,7−ジメチル−2,6−ジエン−オクタミン(50μL,0.265ミリモル)から表記化合物を調製し、白色粉末(7mg,14%)として単離した。
(実施例17)
N6−(4−メトキシ−フェニル)−N6−メチル−9H−プリン−2,6−ジアミン
実施例1bと同様な手法によって、2−アミノ−6−クロロ−9H−プリン(100mg,0.546ミリモル)および4−メトキシ−N−メチル−アニリン(127mg,0.656ミリモル)から表記化合物を調製し、白色粉末(5mg,5%)として単離した。
(実施例18)
N2,N4−ジメチル−N2,N4−ジフェニル−キナゾリン−2,4−ジアミン
実施例1bと同様な手法によって、2,4−ジクロロキナゾリン(50mg,0.251ミリモル)およびN−メチルアニリン(40μL,0.401ミリモル)から表記化合物を調製し、白色粉末(33mg,66%)として単離した。
(実施例19)
N2,N4−ビス(4−クロロ−フェニル)−N2,N4−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジアミン
実施例1bと同様な手法によって、2,4−ジクロロキナゾリン(60mg,0.302ミリモル)および4−クロロ−N−メチルアニリン(72mg,0.513ミリモル)から表記化合物を調製し、白色粉末(50mg,83%)として単離した。
(実施例20)
(2−クロロ−6,7−ジメトキシキナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン
テトラヒドロフラン(5mL)および水(2.5mL)中の2,4−ジクロロ−6,7−ジメトキシキナゾリン(100mg,0.386ミリモル)、4−メトキシ−N−メチルアニリン(55mg,0.401ミリモル)および酢酸ナトリウム(60mg,0.72ミリモル)の混合物を室温にて48時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固し、エタノール/水を用いて残渣を結晶化し、白色固体(60mg,60%)として単離した。
(実施例21)
(2−クロロ−6,7−ジメトキシキナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−アミン
実施例1bと同様な手法によって、2,4−ジクロロ−6,7−ジメトキシキナゾリン(100mg,0.386ミリモル)および4−メトキシアニリン(49mg,0.386ミリモル)から表記化合物を調製し、白色粉末(10mg,10%)として単離した。
(実施例22)
(2−クロロ−6,7−ジメトキシキナゾリン−4−イル)−(4−メチル−フェニル)−メチル−アミン
実施例1bと同様な手法によって、2,4−ジクロロ−6,7−ジメトキシキナゾリン(100mg,0.386ミリモル)およびN−メチル−p−トリルアミン(49mg,0.386ミリモル)から表記化合物を調製し、白色粉末(8mg,8%)として単離した。
(実施例23)
6,7−ジメトキシ−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−N2−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−キナゾリン−2,4−ジアミン
実施例10と同様な手法によって、(2−クロロ−6,7−ジメトキシキナゾリン−4−イル)−(メトキシ−フェニル)−メチル−アミン(50mg,0.139ミリモル)および2−モルホリン−4−イル−エチルアミン(25μL,0.167ミリモル)から表記化合物を調製し、白色粉末(27mg,54%)として単離した。
(実施例24)
6,7−ジメトキシ−N2−(3,7−ジメチル−オクタ−2,6−ジエニル)−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン
実施例10と同様な手法によって、(2−クロロ−6,7−ジメトキシキナゾリン−4−イル)−(メトキシ−フェニル)−メチル−アミン(60mg,0.167ミリモル)および3,7−ジメチル−2,6−ジエン−オクタミン(50mg,0.424ミリモル)から表記化合物を調製し、白色粉末(68mg,85%)として単離した。
(実施例25)
(5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン
a)4−クロロ−5,6,7,8−テトラヒドロキナゾリン:実施例1aと同様な手法によって、5,6,7,8−テトラヒドロ−4−キナゾリノン(50mg,0.301ミリモル)および塩化ホスホリル(5mL)から表記化合物を調製し、灰色がかった白色固体(20mg,40%)として単離した。
b)(5,6,7,8−テトラヒドロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;実施例1bと同様な手法によって、4−クロロ−5,6,7,8−テトラヒドロキナゾリン(20mg,0.099ミリモル)および4−メトキシ−N−メチルアニリン(16mg,0.111ミリモル)から表記化合物を調製し、白色粉末(25mg,83%)として単離した。
(実施例26)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−ベンジル)−メチル−アミン
実施例1bと同様な手法によって、2,4−ジクロロキナゾリン(50mg,0.251ミリモル)およびN−メチル−4−メトキシベンジルアミン(45mg,0.302ミリモル)から表記化合物を調製し、白色粉末(30mg,60%)として単離した。
(実施例27)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−ピリジン−4−イル−アミン
3mLの無水イソプロパノール中の2,4−ジクロロキナゾリン(42mg,0.21ミリモル)および4−アミノピリジン(21mg,0.22ミリモル)の攪拌懸濁液に濃塩酸の液滴を加え、混合物を一晩攪拌した。固体沈殿が観察され、混合物を濾過した。固体を冷イソプロパノールで洗浄し、乾燥して、表記化合物を白色固体(38mg,0.13ミリモル,61%)として得た。
(実施例28)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−アミン
3mLの溶媒(THF:水/1:1)中の2,4−ジクロロキナゾリン(61mg,0.31ミリモル)、5−アミノ−2−メトキシピリジン(40mg,0.32ミリモル)および酢酸ナトリウム(38mg,0.46ミリモル)の混合物を60℃にて45分間攪拌した。反応混合物を25mLの酢酸エチルで希釈した。それを飽和NaClで洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。シリカ上のクロマトグラフィー(40%酢酸エチル/ヘキサン)によって粗生成物を精製して、表記化合物(86mg,0.30ミリモル,98%)を得た。
(実施例29)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2,3−ジメトキシ−フェニル)−アミン
実施例28と同様な手法によって、2,4−ジクロロキナゾリンおよび2,3−ジメトキシアニリンから表記化合物を調製した(84%収率)。
(実施例30)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−アミン
実施例28と同様な手法によって、2,4−ジクロロキナゾリンおよび2,4−ジメトキシアニリンから表記化合物を調製した(92%収率)。
(実施例31)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−アミン
実施例28と同様な手法によって、2,4−ジクロロキナゾリンおよび2,5−ジメトキシアニリンから表記化合物を調製した(98%収率)。
(実施例32)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(3−メトキシ−フェニル)−アミン
実施例28と同様な手法によって、2,4−ジクロロキナゾリンおよび3−メトキシアニリンから表記化合物を調製した(80%収率)。
(実施例33)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2−メトキシ−フェニル)−アミン
実施例28と同様な手法によって、2,4−ジクロロキナゾリンおよび2−メトキシアニリンから表記化合物を調製した(35%収率)。
(実施例34)
(4−メトキシ−フェニル)−メチル−キナゾリン−4−イル−アミン
実施例28と同様な手法によって、4−クロロキナゾリンおよび4−メトキシ−N−メチルアニリンから表記化合物を調製した(79%収率)。
(実施例35)
(4−メチル−フェニル)−メチル−キナゾリン−4−イル−アミン
実施例28と同様な手法によって、4−クロロキナゾリンおよび4−メチル−N−メチルアニリンから表記化合物を調製した(80%収率)。
(実施例36)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メチル−アミン
0℃にて冷却した1mLのDMF中の(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−アミン(19.4mg,0.068ミリモル)の溶液にヨウ化メチル(100uL,1.61ミリモル)、続いて水素化ナトリウム(60%油懸濁液、5mg,0.13ミリモル)を加えた。混合物を0℃にて1時間攪拌し、次いで、室温まで温め、1時間攪拌した。反応混合物を、50uLの水を加えることによってクエンチし、25mLの酢酸エチルで希釈し、水(25mL×3)、飽和NaClで洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー(20%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、表記化合物(14.3mg,0.048ミリモル,70%)を得た。
(実施例37)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−イソプロピル−(4−メトキシ−フェニル)−アミン
a)イソプロピル−(4−メトキシ−フェニル)−アミン:室温の10mLの無水メタノール中のp−メトキシ−アニリン(443mg,3.60ミリモル)およびアセトン(265uL,3.61ミリモル)の攪拌溶液に、氷酢酸の液滴、続いてNaCNBH3(226mg,3.60ミリモル)を0.5時間にわたって少量ずつ加えた。次いで、反応混合物を室温にて3時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を50mLの酢酸エチルに溶解させた。溶液を5%NaHCO3、飽和NaClで洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー(10%酢酸エチル/ヘキサン)によって粗生成物を精製して、表記化合物(287mg,1.92ミリモル,48%)を得た。
b)(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−イソプロピル−(4−メトキシ−フェニル)−アミン:実施例27と同様な手法によって、イソプロピル−(4−メトキシ−フェニル)−アミンおよび2,4−ジクロロキナゾリンから表記化合物を調製した(51%収率)。
(実施例38)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−シクロヘキシル−(4−メトキシ−フェニル)−アミン
a)シクロヘキシル−(4−メトキシ−フェニル)−アミン:実施例37aと同様な手法によって、シクロヘキサノンおよびp−メトキシアニリンから表記化合物を調製した(60%収率)。
b)(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−シクロヘキシル−(4−メトキシ−フェニル)−アミン:実施例27と同様な手法によって、シクロヘキシル−(4−メトキシ−フェニル)−アミンおよび2,4−ジクロロキナゾリンから表記化合物を調製した(93%収率)。
(実施例39)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2,3−ジメトキシ−フェニル)−メチル−アミン
実施例36と同様な手法によって、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2,3−ジメトキシ−フェニル)−アミンおよびヨウ化メチルから表記化合物を調製した(71%収率)。
(実施例40)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−エチル−(4−メトキシ−フェニル)−アミン
実施例36と同様な手法によって、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−アミンおよびヨウ化エチルから表記化合物を調製した(58%収率)。
(実施例41)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−メチル−アミン
実施例36と同様な手法によって、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−アミンおよびヨウ化メチルから表記化合物を調製した(91%収率)。
(実施例42)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−メチル−アミン
実施例36と同様な手法によって、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−アミンおよびヨウ化メチルから表記化合物を調製した(78%収率)。
(実施例43)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(3−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン
実施例36と同様な手法によって、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(3−メトキシ−フェニル)−アミンおよびヨウ化メチルから表記化合物を調製した(60%収率)。
(実施例44)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン
実施例36と同様な手法によって、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2−メトキシ−フェニル)−アミンおよびヨウ化メチルから表記化合物を調製した(72%収率)。
(実施例45)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−シクロペンチル−(4−メトキシ−フェニル)−アミン
a)シクロペンチル−(4−メトキシ−フェニル)−アミン:実施例37aと同様な手法によって、シクロペンタノンおよびp−メトキシアニリンから表記化合物を調製した(68%収率)。
b)(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−シクロペンチル−(4−メトキシ−フェニル)−アミン:実施例27と同様な手法によって、シクロペンチル−(4−メトキシ−フェニル)−アミンおよび2,4−ジクロロキナゾリンから表記化合物を調製した(39%収率)。
(実施例46)
N2−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン
実施例10と同様な手法によって、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチルアミン(10mg,0.033ミリモル)およびヒスタミン塩酸塩(16mg,0.10)から表記化合物を調製し、白色固体(7mg,70%)として単離した。
(実施例47)
N2−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン
実施例10と同様な手法によって、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン(15mg,0.050ミリモル)およびNI,NI−ジメチル−プロパン−1,3−ジアミン(16μl,0.070ミリモル)から表記化合物を調製し、白色粉末(11mg,73%)として単離した。
(実施例48)
N2−(2−ヒドロキシエチル)−N4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン
実施例10と同様な手法によって、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メチル−アミン(12mg,0.040ミリモル)およびエタノールアミン(28μl)から表記化合物を調製し、灰色がかった白色固体(8mg,66%)として単離した。
(実施例49)
N4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン
実施例10と同様な手法によって、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メチルアミン(10mg,0.030ミリモル)およびメタノール中の7Mアンモニア(1mL)から表記化合物を調製した(3mg,30%)。
(実施例50)
N2−(2−ヒドロキシエチル)−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−6,7−ジメトキシキナゾリン−2,4−ジアミン
実施例10と同様な手法によって、(2−クロロ−6,7−ジメトキシキナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−アミン(26mg,0.079ミリモル)およびエタノールアミン(30μl)から表記化合物を調製し、白色粉末(14mg,54%)として単離した。
(実施例51)
(2−クロロ−9H−プリン−6−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン
実施例1bと同様な手法によって、2,6−ジクロロ−9H−プリン(50mg,0.265)および4−メトキシ−N−メチルアニリン(40mg,0.291ミリモル)から表記化合物を調製し、灰色がかった白色粉末(10mg,20%)として単離した。
(実施例52)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メチルカルボキシフェニル)−メチル−アミン
実施例1bと同様な手法によって、2,4−ジクロロキナゾリン(30mg,0.152ミリモル)および4−メチルアミノ−安息香酸メチルエステル(27mg,0.167ミリモル)から表記化合物を調製し、灰色がかった白色粉末(25mg,83%)として単離した。
(実施例53)
(2−メトキシ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシフェニル)−メチルアミン
2mlメタノール中の(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン(50mg,0.167ミリモル)の溶液にナトリウムメトキシド(500μl,メタノール中25重量%)を加えた。溶液を80℃にて1時間攪拌し、それを50mlの酢酸エチルで希釈した。溶液を水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。小さなシリカカラムを用いて生成物を精製し、灰色がかった白色固体(22mg,54%)として単離した。
(実施例54)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−ヒドロキシフェニル)−メチルアミン
−20℃にて冷却した30mlのジクロロメタン中の(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン(100mg,0.334ミリモル)の溶液に60μlのBBr3(0.668ミリモル)をゆっくりと加えた。反応混合物を−20℃にて2時間攪拌し、次いで、それを室温まで温めた。それをこの温度でさらに2時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル(50ml)で希釈し、冷5%炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機相を乾燥し、濃縮した。酢酸エチルおよびヘキサン(1:3)を溶離剤として用いる小さなシリカカラムによって残渣を精製して、生成物(57mg、57%)を得た。
(実施例55)
(2−フルオロメチル−キナゾリン−4−イル)−(メトキシ−フェニル)−メチル]−アミン
(a)フルオロメチル−キナゾリン−4(3H)−オン:室温のジオキンサン(5ml)中の2−アミノ−安息香酸メチルエステル(151mg、1ミリモル)およびフルオロ−アセトニトリル(0.14ml、2.5ミリモル)の溶液に濃塩酸(0.05ml)を滴下した。混合物を80℃にて24時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。得られた固体を収集し、水(10ml)に溶解させ、溶液を飽和NaHCO3水溶液でpH7に中和した。溶液を酢酸エチルによって抽出した。抽出物を蒸発させ、溶離剤としての酢酸エチルおよびヘキサン(1:1)でのシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製し、70mg(39%)の表記化合物を得た。b)(2−フルオロメチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン:塩化ホスホリル(2ml)およびN,N−ジメチルアニリン(0.035ml、0.27ミリモル)中の2−フルオロメチル−キナゾリン−4(3H)−オン(70mg、0.39ミリモル)の懸濁液を還流下で12時間加熱した。反応混合物を氷上に注ぎ、沈殿を濾過によって収集し、次いで、洗浄し、乾燥して4−クロロ−2−フルオロメチル−キナゾリンが得られ、これを次の反応で直接用いた。イソプロピルアルコール(5ml)中の(4−メトキシ−フェニル)−メチルアミン(160mg,1.2ミリモル)を含む4−クロロ−2−フルオロメチル−キナゾリンの溶液に濃塩酸(0.05ml)を加え、溶液を室温にて一晩攪拌した。溶液を飽和NaHCO3水溶液で中和し、酢酸エチルによって抽出した。抽出物を蒸発させ、溶離剤としての酢酸エチルおよびヘキサン(1:1)でのシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して、11mg(9.5%)の表記化合物を得た。
(実施例56)
(2−クロロ−6−メチルーキナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン
a)6−メチルーキナゾリン−2,4−ジオン:水(20mL)中の2−アミノ−5−メチル安息香酸(0.758g,5ミリモル)およびシアン酸カリウム(0.673g,8.3ミリモル)の懸濁液に酢酸(0.5mL)を加えた。混合物を室温にて24時間攪拌した。真空濾過によって白色固体を収集し、水で洗浄し、真空中で乾燥した(0.736g,84%):
b)(2−クロロ−6−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン:前記6−メチルーキナゾリン−2,4−ジオン(201mg,1.14ミリモル)およびN,N−ジメチルアニリン(0.2mL)をオキシ塩化リン(5mL)中でアルゴン下にて一晩還流した。溶媒を減圧下で上流によって除去した。紫色残渣をイソプロパノール(10mL)に溶解させた。N−メチル−p−アニリジン(201mg,1.465ミリモル)を加えた。混合物を室温にて一晩攪拌した。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィー(SiO2,EtOAc:ヘキサン5〜25%)によって残渣を精製して、生成物を淡黄色固体(62mg,17%)として得た。
実施例57〜64の化合物は実施例56と同様に調製した。
(2−クロロ−7−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−(メチル−アミン
a)7−メチルーキナゾリン−2,4−ジオン:白色固体:
b)(2−クロロ−7−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン:淡黄色固体:
(実施例58)
(2−クロロ−5−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン
a)5−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン:灰色がかった白色固体:
b)2−クロロ−5−メチル−キナゾリン−4−イル)−4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン:淡黄色固体:
(実施例59)
(2−クロロ−8−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−(メチル−アミン)
a)8−メチル−キナゾリン−2,4−ジオン:明るい茶色固体:
b)(2−クロロ−8−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン:
(実施例60)
(2,6−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン
a)6−クロロ−キナゾリン−2,4−ジオン:白色固体:
b)(2,6−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシーフェニル)−メチル−アミン:黄色固体:
(実施例61)
6−クロロ−N2,N4−ビス(4−メトキシ−フェニル)−N2,N4−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジアミン
実施例60の反応から表記化合物を単離した。黄色固体:
(実施例62)
(2,7−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン
a)7−クロロ−キナゾリン−2,4−ジオン:白色固体:
b)(2,7−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン:淡黄色固体:
(実施例63)
5−クロロ−N2,N4−ビス−(4−メトキシ−フェニル)−N2,N4−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジアミン
a)5−クロロ−キナゾリン−2,4−ジオン:白色固体:
b)5−クロロ−N2,N4−ビス−(4−メトキシ−フェニル)−N2,N4−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジアミン:黄色固体:
(実施例64)
(5−クロロ−2−イソプロポキシ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシーフェニル)−メチル−アミン
実施例63の反応から表記化合物を単離した。白色固体:
(実施例65)
(イソキノリン−1−イル)−(4−メトキシーフェニル)−メチル−アミン
1−クロロイソキノリン(50mg、0.31ミリモル)および(4−メトキシ−フェニル)−メチルアミン(300mg2.2ミリモル)の混合物を密封したチューブ中で140℃にて一晩加熱した。シリカゲル上のクロマトグラフィー(5〜6%酢酸エチル/ヘキサン)によって粗生成物を精製して、表記化合物(46mg、0.17ミリモル,57%)を得た。
(実施例66)
(4−メトキシ−フェニル)−メチル−(キノリン−4−イル)−アミン
4−クロロキノリン(50mg、0.31ミリモル)および(4−メトキシ−フェニル)−メチルアミン(300mg、2.2ミリモル)の混合物をシールしたチューブ中で140℃にて一晩加熱した。シリカゲル上のクロマトグラフィー(20〜40%酢酸エチル/ヘキサン)によって粗生成物を精製して、表記化合物(60mg、0.23ミリモル,74%)を得た。
(実施例67)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(3,4−メチレンジオキシフェニル)−メチル−アミン
a)(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(3,4−メチレンジオキシフェニル)−アミン:実施例1bと同様な手法によって、3,4−メチレンジオキシフェニルアミンおよび2,4−ジクロロキナゾリンから表記化合物を調製し、固体(45%収率)として単離した。
b)(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−3,4−メチレンジオキシフェニル)−メチル−アミン:実施例36と同様な手法によって、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(3,4−メチレンジオキシフェニル)−アミンから表記化合物を調製し、固体(66%収率)として単離した。
実施例68〜70の化合物は実施例67と同様に調製した。
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−メチル−アミン
a)(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミン:
b)(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−メチル−アミン:
(実施例69)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−フェノキシーフェニル)−メチル−アミン
a)(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−フェノキシ−フェニル)−アミン:
b)(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−フェノキシ−フェニル)−メチルアミン:
(実施例70)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−プロポキシ−フェニル)−メチル−アミン
a)(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−プロポキシ−フェニル)−アミン:
b)(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−プロポキシ−フェニル)−メチルーアミン:
(実施例71)
4−(4−メトキシ−フェノキシ)−キナゾリン
3mLのTMF中の4−メトキシフェノール(75mg、0.60ミリモル)および4−クロロ−キナゾリン(125mg、76ミリモル)の攪拌溶液に0℃の水素化ナトリウム(60%油懸濁液,30mg、0.75ミリモル)を加え、次いで、反応混合物を室温まで温め、5時間攪拌した。50mLの水を加えることによって反応をクエンチし、25mLの酢酸エチルで希釈した。水(25mL×3)、飽和NaClでそれを洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー(25%酢酸エチル/ヘキサン)によって残渣を精製して、表記化合物(134mg,0.53ミリモル,89%)を得た。
(実施例72)
(4−メトキシ−フェニル)−メチル−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン塩酸塩
a)4−クロロ−2−メチル−キナゾリン:POCl3(100mL)中の2−メチル−4(3H)−キナゾリノン(5g,31.2ミリモル)の攪拌懸濁液を120℃にて3時間加熱した。過剰のPOCl3を真空下で除去し、次いで、残渣に粉砕した氷および200mLの飽和NaHCO3を加え、混合物を酢酸エチル(200mL×2)で抽出した。合わせた抽出物を水、飽和NaClで洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー(5〜8%酢酸エチル/ヘキサン)によって粗生成物を精製して、表記化合物(2.5g,14.0ミリモル,45%)を得た。
b)(4−メトキシ−フェニル)−メチル−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン塩酸塩:実施例1bと同様な手法によって、4−クロロ−2−メチル−キナゾリン(2.31g,12.9ミリモル)および(4−メトキシーフェニル)−メチル−アミン(2.0g,14.6ミリモル)から表記化合物を調製し、固体(2.90g,9.18ミリモル,71%)として単離した。
(実施例73)
(2−クロロメチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシーフェニル)メチル−アミン
a)2−クロロメチル−キナゾリン−4(3H)−イン:室温のジオキサン(8ml)の2−アミノ−安息香酸メチルエステル(0.26ml,2ミリモル)およびクロロ−アセトニトリル(0.16ml,4.0ミリモル)の溶液に濃塩酸(1.0ml)を滴下した。混合物を80℃にて24時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。得られた固体を収集し、水(10ml)に溶解させ、溶液を2N NaOH水溶液でpH7に中和した。沈殿を濾過によって収集し、次いで、水で洗浄し、乾燥して309mg(79.6%)の表記化合物を得た。
(実施例74)
(2−エチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン
実施例73と同様な手法によって、表記化合物を3工程で調製した。
(実施例75)
(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシーフェニル)−アミン
実施例72bと同様な手法によって、4−クロロ−2−メチル−キナゾリン(108mg,0.605ミリモル)および4−メトキシ−フェニルアミン(89.4mg,0.73ミリモル)から表記化合物を調製した。
(実施例76)
(2−ヒドロキシメチル−キナゾリン−4−イル)−4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン
1,4−ジオキサン(3ml)中の(2−クロロメチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン塩酸塩(67mg,0.19ミリモル)の溶液に2NのNaOH水溶液(1ml)を加えた。混合物を80℃にて24時間加熱し、次いで、室温まで冷却した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、次いで、水で洗浄し、NaSO4で乾燥した。溶離剤としてのアセテートおよびヘキサン(1:1)でのシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製して、25mgの表記化合物(44%を得た。
(実施例77)
2−(ジメチルアミノメチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシーフェニル)−メチル−アミン
実施例76と同様な処方によって、(2−クロロメチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミンおよびジメチルアミンから表記化合物を調製した。
(実施例78)
(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン
6mLの溶媒(THF:水=1:1)中の4−クロロ−2−メチル−キナゾリン(450mg,2.52ミリモル)、4−ジフルオロメトキシ−フェニルアミン(0.32ml,2.52ミリモル)および酢酸ナトリウム(248.07mg,3.02ミリモル)の混合物を70℃にて1時間攪拌した。反応混合物を30mLの酢酸エチルで希釈した。これをブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。溶離剤としてのアセテートおよびヘキサン(1:5)でのシリカゲル上のクロマトグラフィーによって粗生成物を精製して、713mgの表記化合物(94%)を得た。
(実施例79)
(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン
実施例78と同様な手法によって、4−クロロ−2−メチル−キナゾリン(150mg,0.84ミリモル)、3−フルオロ−4−メトキシ−フェニルアミン(118.5mg,0.84ミリモル)から表記化合物を調製した。
(実施例80)
(4−イソプロポキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン
実施例78と同様な手法によって、4−クロロ−2−メチル−キナゾリン(100mg,0.56ミリモル)、4−イソプロポキシ−フェニルアミン(84.66mg,0.56ミリモル)から表記化合物を調製した。
(実施例81)
(4−エチル−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン
実施例78と同様な手法によって、4−クロロ−2−メチル−キナゾリン(100mg,0.56ミリモル)、4−エチル−フェニルアミン(0.07mg,0.56ミリモル)から表記化合物を調製した。
(実施例82)
(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(2,4,6−トリメトキシ−フェニル)−アミン
実施例78と同様な手法によって、4−クロロ−2−メチル−キナゾリン(89.3mg,0.5ミリモル)、2,4,6−トリメトキシ−フェニルアミン(91.6mg,0.5ミリモル)から表記化合物を調製した。
(実施例83)
(4−メトキシ−フェニル)−(2−フェニル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン
実施例36と同様な手法によって、(4−メトキシ−フェニル)−(2−フェニル−キナゾリン−4−イル)−アミン(51mg,0.16ミリモル)およびヨウ化メチル(0.07ml,1.09ミリモル)から表記化合物を調製した。
(実施例84)
(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン
実施例36と同様な手法によって、(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン(710mg,2.36ミリモル)およびヨウ化メチル(1.03ml,16.52ミリモル)から表記化合物を調製した(40.8%収率)。
(実施例85)
(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン
実施例36と同様な手法によって、(3−フルオロ−4−メトキシーフェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン(250mg,0.88ミリモル)およびヨウ化メチル(0.39ml,6.18ミリモル)から表記化合物を調製した。
(実施例86)
(4−イソプロポキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン
実施例36と同様な手法によって、(4−イソプロポキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン(164.3mg,0.56ミリモル)およびヨウ化メチル(0.25ml,3.92ミリモル)から表記化合物を調製した。
(実施例87)
(4−エチル−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン
実施例36と同様な手法によって、(4−エチル−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン(122mg,0.46ミリモル)およびヨウ化メチル(0.2ml,3.25ミリモル)から表記化合物を調製した。
(実施例88)
(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(2,4,6−トリメトキシ−フェニル)−メチル−アミン
実施例36と同様な手法によって、(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(2,4,6−トリメトキシ−フェニル)−アミン(56mg,0.17ミリモル)およびヨウ化メチル(0.1ml,1.6ミリモル)から表記化合物を調製した。
実施例89〜90の化合物は実施例56と同様な手法によって調製した。
(2,8−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン
a)8−クロロ−1H−キナゾリン−2,4−ジオン:白色固体:
b)(2,8−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン:灰色がかった白色固体:
(実施例90)
(2,5−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン
a)5−クロロ−1H,3H−キナゾリン−2,4−ジオン:白色固体:
b)(2,5−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン:黄色固体:
(実施例91)
(5−メトキシ−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン
a)5−メトキシ−2−メチル−キナゾリン−4−オール:0℃のDMF/トルエン(2:6mL)中の2−アミノ−6−メトキシ−安息香酸(305mg,1.82ミリモル)および4−N,N−ジメチルアミノピリジン(20mg,0.16ミリモル)の懸濁液にトリエチルアミノ(1.1mL,7.9ミリモル)を加え、続いて、アルゴン下で塩化アセチル(0.40mL,5.6ミリモル)をゆっくりと加えた。懸濁液を室温にて19時間攪拌した。酢酸アンモニウム(0.62g,8.0ミリモル)を加え、反応混合物をさらに90℃にて5時間攪拌した。固体を濾過によって収集し、水で洗浄し、乾燥して、灰色がかった白色固体(103mg、30%)を得た。
b)(5−メトキシ−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン:実施例56bの手法と同様な手法によって、表記化合物を白色固体として調製した:
(実施例92)
(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−ピリド[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−メチル−アミン
a)2−メチル−ピリド[2,3−d]ピリミジン−4−オール:DMF(2mL)中の2−アミノ−ニコチン酸(277mg,2ミリモル)、4−N,N−ジメチルアミノピリジン(20mg,0.16ミリモル)、トリエチルアミン(1.1mL,7.9ミリモル)の溶液に、アルゴン下にて0℃にて、塩化アセチル(0.35mL,4.9ミリモル)をゆっくりと加えた。白色沈殿が直ちに形成された。次いで、混合物を90℃にて3.5時間加熱し、次いで、酢酸アンモニウム(0.601g,7.8,ミリモル)を加えた。混合物を1時間攪拌し、室温まで冷却し、水(20mL)で希釈した。それをEtOAc(2×50mL)で抽出し、抽出物をMgSO4で乾燥し、蒸発させた。カラムクロマトグラフィー(SiO2,EtOAc:MeOH/0〜10%)によって粗生成物を精製して、灰色がかった固体(47mg,16%)を得た。
b)(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−ピリド[2,3−d]ピリミジン−4−イル)−メチル−アミン:トルエン(2mL)中の2−メチル−ピリド[2,3−d]ピリミジン−4−オール(47mg,0.32ミリモル)の溶液にオキシ塩化リン(0.05mL,0.55ミリモル)およびジイソプロピルエチルアミン(0.12mL,0.69ミリモル)を加えた。溶液を室温にて25時間攪拌し、次いで、(4−メトキシ−フェニル)−メチルアミン(45mg,0.33ミリモル)を加えた。反応混合物を室温にて22時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、カラムクロマトグラフィー(SiO2,EtOAc:ヘキサン/30〜100%)によって粗生成物を精製した。生成物は灰色がかった白色固体(6mg,7%)として収集された:
(実施例93)
(4−ヒドロキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン
−78℃のジクロロメタン(10mL)中の(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン塩酸塩(106mg,0.336ミリモル)の溶液に、アルゴン下で三臭化ホウ素(CH2Cl2中1M,0.75mL)をゆっくりと加えた。冷浴を取り除き、反応混合物を1.5時間で10℃までゆっくりと温めた。反応混合物を水(10mL)でクエンチし、2N NaOHでpH=10まで塩基性化し、EtOAc(2×25mL)で抽出した。該EtOAc抽出物を乾燥し、蒸発させて、明るい茶色残渣を得た。カラムクロマトグラフィー(SiO2,EtOAc:ヘキサン/15〜50%)によって粗生成物を精製して、生成物を白色固体として得、これをさらにMeOHからの再結晶によって精製した:
(実施例94)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−エトキシ−フェニル)−アミン
実施例28と同様な手法によって、2,4−ジクロロキナゾリンおよび4−エトキシアニリンから表記化合物を調製した(32%)。
(実施例95)
(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−アミン
実施例28と同様な手法によって、4−クロロ−2−メチルキナゾリルおよび3―アミノ−5−メトキシピリジンから表記化合物を調製した(32%)。
(実施例96)
(2−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン
実施例28と同様な手法によって、4−クロロ−2−メチルキナゾリンおよび2−フルオロ−4−メトキシアニリンから表記化合物を調製した(79%)。
(実施例97)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−4−エトキシ−フェニル)−メチルアミン
実施例36と同様な手法によって、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−エトキシ−フェニル)−アミンから表記化合物を調製した(28%)。
(実施例98)
(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メチル−アミン
実施例36と同様な手法によって、(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−イルから表記化合物を調製した(28%)。
(実施例99)
(2−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン
実施例36と同様な手法によって、(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(2−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−アミンから表記化合物を調製した(51%)。
(実施例100)
(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4―ニトロ−フェニル)−メチル−アミン
0℃まで冷却した20mLのジメチルホルムアミド中の4−クロロ−2−メチルキナゾリン(1.4g、7.84ミリモル)および(4−ニトロ−フェニル)−メチルアミン(1.09g、7.16ミリモル)の溶液に水素化ナトリウム(0.6g,60油懸濁液,15ミリモル)を加えた。反応混合物を0℃にて1時間攪拌し、200uLの水を加えることによってクエンチした。それを150mLの酢酸エチルで希釈し、水(100mL×3)、飽和NaClで洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー(30%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、表記化合物(1.41g,4.78ミリモル,67%)を得た。
(実施例101)
(4−アミノ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン
25mLの酢酸エチル中の(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−ニトロ−フェニル)−メチルアミン(200mg,0.68ミリモル)の混合物を炭素(70mg)上のパラジウムにて50psiで4時間水素化し、反応混合物をセライトのパッドを通して濾過し濃縮した。得られた粗生成物をクロマトグラフィー(50%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、表記化合物(140mg,78%)を得た。
(実施例102)
(4−アジド−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン
1.2mLの1N HCl中の(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−アミノ−フェニル)−メチルアミン(20mg,0.076ミリモル)の溶液に100uLのメタノールを加え。それを0℃まで冷却した。濃塩酸の液滴を加え、溶液を0℃にて0.25時間攪拌した。溶液に、200uLの水中の亜硝酸ナトリウム(25mg,0.36ミリモル)の溶液を滴下した。反応混合物を0.5時間攪拌し、次いで、300uLの水中のアジ化ナトリウム(25mg,0.38ミリモル)の溶液、続いて、アジ化ナトリウム(25mg,0.38ミリモル)の別のバッチを加えた。反応混合物を0℃にて1時間攪拌した。反応混合物を50mLの酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、続いて飽和塩化ナトリウムで洗浄した。有機層を無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル上のカラムトクロマトグラフィー(20〜25%酢酸エチル・ヘキサン)によって精製し、表記化合物(19.8mg,0.068ミリモル,90%)を得た。
(実施例103)
(4−アミノ−2,6−ジブロモ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミンおよび
(実施例104)
(4−アミノ−2−ブロモ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン
12℃にて冷却した1.8mLの氷酢酸中の(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−アミノ−フェニル)−メチルアミン(53mg,0.20ミリモル)の混合物に、1mLの氷酢酸中の臭素(64mg,0.40ミリモル)の溶液を滴下した。混合物を1分間攪拌し、1mLの飽和チオ硫酸ナトリウムを加えることによって、反応混合物をクエンチした。反応混合物を50mLの酢酸エチルで希釈し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した。有機相を無水MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー(25〜30%酢酸エチル/ヘキサン)によって残渣を精製して、2つの化合物を得た。(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−アミノ−2,6−ジブロモ−フェニル)−メチル−アミン(17.5mg,0.041ミリモル,21%)。
および(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−アミノ−2−ブロモ−フェニル)−メチル−アミン。
(実施例105)
(4−ジメチルアミノ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン
1.5mLの37%ホルムアミド水溶液および10uLの氷酢酸中の(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−アミノ−フェニル)−メチルアミン(14mg,ミリモル)の溶液にシアノホウ水素化ナトリウム(15mg,0.24ミリモル)を加え、混合物を室温にて2時間攪拌した。反応混合物を、50uLの1N HClを加えることによってクエンチした。それを50mLの酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、続いて、飽和塩化ナトリウムで洗浄した。有機層を無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー(25%酢酸エチル/ヘキサン)によって残渣を精製して、表記化合物(12.4mg,0.042ミリモル,80%)を得た。
(実施例106)
(4−エトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン
実施例28と同様な手法によって、4−クロロ−2−メチルキナゾリンおよび4−エトキシアニリンから表記化合物を調製した(93%)。
(実施例107)
(4−エトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン
実施例36と同様な手法によって、(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−エトキシ−フェニル)−アミンから表記化合物を調製した(67%)。
(実施例108)
(4−メトキシ−フェニル−2,3,5,6−d4)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン
a)(4−メトキシ−フェニル−2,3,5,6−d4)−メチルアセトアミド。15mLのジメチルホルムアミド中の(4−ヒドロキシ−フェニル−2,3,5,6−d4)−アセトアミド(0.410g,2.46ミリモル)の溶液にヨウ化メチル(1mL,16.1ミリモル)を加えて、溶液を0℃まで冷却し、次いで、水素化ナトリウム(0.25g、60%油懸濁液,6.3ミリモル)を加え、混合物を0℃にて2時間攪拌した。100uLの水の添加によって反応混合物をクエンチし、100mLの酢酸エチルで希釈した。それを水(100mL×3)飽和NaClで洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー(50%酢酸エチル/ヘキサン)によって残渣を精製して、表記化合物(0.380g,1.93ミリモル,78%)を得た。
b)(4−メトキシ−フェニル−2,3,5,6−d4)−メチルアミン。15mLの2N HCl中の(4−メトキシ−フェニル−2,3,5,6−d4)−メチルアセトアミド(280mg,1.41ミリモル)の混合物を4時間還流した。反応混合物を0℃まで冷却し、冷2N NaOHを用いて塩基性化し、酢酸エチル(50mL×2)で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和NaClで洗浄し、無水MgSO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー(20%酢酸エチル/ヘキサン)によって残渣を精製して、表記化合物(199mg,1.28ミリモル,90%)を得た。
c)(4−メトキシ−フェニル−2,3,5,6−d4)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン。実施例28と同様な手法によって、4−クロロ−2−メチルキナゾリンおよび(4−メトキシ−フェニル−2,3,5,6−d4)−メチルアミンから表記化合物を調製した(65%)。
(実施例109)
(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−6−ニトロ−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン
a)2−メチル−6−ニトロ−4H−ベンゾ[d][1,3]オキサジン−4−オン。20mLの無水酢酸中の2−アミノ−5−ニトロ安息香酸(2.0g,10.9ミリモル)の混合物を2時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、得られた沈殿を収集し、冷ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で乾燥して表記化合物(1.45g,7.01ミリモル,64%)を得た。
b)2−メチル−6−ニトロ−キナゾリン−4−オン。ジオキサン中のアンモニアの溶液(0.5M,2.5mL,1.25ミリモル)中の2−メチル−6−ニトロ−4H−ベンゾ[d][1,3]オキサジン−4−オン(200mg,0.97ミリモル)の溶液を密閉したチューブ中で70℃にて4時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、得られた沈殿を収集し、冷ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥した。粗生成物を次の工程で用いた。
d)(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−6−ニトロ−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン。実施例28と同様な手法によって、4−クロロ−2−メチル−6−ニトロ−キナゾリンおよび(4−メトキシ−フェニル)−メチルアミンから表記化合物を調製した(87%収率)。
(実施例110)
(6−アミノ−2−メチル−キナゾリン−4―イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン
実施例101に記載された手法によって、(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−ニトロ−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミンから表記化合物を調製した(70%)。
(実施例111)
(6−アジド−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン
実施例102に記載された手法によって、(6−アミノ−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(メトキシ−フェニル)−メチル−アミンから表記化合物を調製した(83%)。
(実施例112)
(4−メトキシ−フェニル)−メチル−(2−メチル−7−ニトロ−キナゾリン−4−イル)−アミン
実施例109と同様な手法によって、2−アミノ−4−ニトロ安息香酸から表記化合物を調製した。
(実施例113)
(7−アミノ−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン
実施例101に記載された手法によって、(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−7−ニトロ−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミンから表記化合物を調製した。
(実施例114)
(7−アジド−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン
実施例102で記載された手法によって、(7−アミノ−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミンから表記化合物を調製した。
(実施例115)
(3,5−ジブロモ−4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−6−ニトロ−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン
a)N−(3,5−ジブロモ−4−ヒドロキシフェニル)アセトアミド:0℃で冷却した氷酢酸(1mL)、メタノール(1mL)および塩化メチレン(5mL)中のN−(4−ヒドロキシフェニル)アセトアミド(0.50g,3.03ミリモル)の溶液に1mLの氷酢酸中の臭素(1g,6.25ミリモル)の溶液を加え、混合物を0℃にて2時間攪拌した。1mLの氷酢酸中のさらなる臭素(1g,6.25ミリモル)を加え、混合物を0℃にて0.75時間攪拌した。反応混合物を100mLの酢酸エチルで希釈し、1M Na2SO3(100mL)、水、半飽和NaHCO3(100mL)および飽和NaCl(100mL)で希釈した。有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。シリカ上のカラムクロマトグラフィー(40〜45%酢酸エチル/ヘキサン)によって粗生成物を精製して、表記化合物(0.52g,1.61ミリモル,53%)を得た。
b)N−(3,5−ジブロモ−4−メトキシフェニル)−N−メチルアセトアミド:実施例108aと同様な手法によって、N−(3,5−ジブロモ−4−ヒドロキシフェニル)アセトアミド(510mg,1.58ミリモル)から表記化合物を調製した(460mg,1.36ミリモル,86%)。
c)(3,5−ジブロモ−4−メトキシ−フェニル)−メチルアミン:実施例108bと同様な手法によって、N−(3,5−ジブロモ−4−メトキシフェニル)−N−メチルアセトアミド(426mg,1.26ミリモル)から表記化合物を調製した(323mg,1.09ミリモル,87%)。
d)(3,5−ジブロモ−4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−6−ニトロ−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン。実施例28と同様な手法によって、4−クロロ−2−メチル−5−ニトロキナゾリンおよび(3,5−ジブロモ−4−メトキシ−フェニル)−メチルアミンから表記化合物を調製した(61%収率)。
(実施例116)
4−(N−メチル−N−(2−メチルキナゾリン−4−イル)−アミノ)安息香酸 実施例1bで記載した手法によって、4−クロロ−2−メチルキナゾリンおよび4−(メチルアミノ)安息香酸から表記化合物を調製した。
(実施例117)
4−(N−(4−メトキシ−フェニル)−N−メチルアミノ)キナゾリン−2−カルボン酸エチル
実施例1bに記載された手法を用いることによって、4−クロロキナゾリン−2−カルボン酸エチルおよび(4−メトキシ−フェニル)−メチルアミンから表記化合物を調製した。
(実施例118)
4−(N−(4−メトキシ−フェニル)−N−メチルアミノ)キナゾリン−2−カルボン酸
25mLのメタノールおよび水(1:3)中の4−(N−(4−メトキシ−フェニル)−N−メチルアミノ)キナゾリン−2−カルボン酸エチル(560mg,1.66ミリモル)および水酸化ナトリウム(126mg,3.15ミリモル)の混合物を室温にて5時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣を50mLの水に溶解させ、pH3まで酸性化した。白色沈殿を収集し、水で洗浄し、乾燥した(380mg,1.23ミリモル,74%)。
(実施例119)
スクシンイミジル4−(N−メチル−N−(2−メチルキナゾリン−4−イル)アミノ)安息香酸エステル
50mLの塩化メチレン中の4−(4−メチル−N−(2−メチルキナゾリン−4−イル)アミノ)安息香酸(250mg,0.852ミリモル)、N−ヒドロキシスクシンイミド(75mg,0.653ミリモル)およびジシクロヘキシルカルボジイミド(135mg,0.653ミリモル)の溶液を一晩還流した。反応混合物を室温まで冷却し、100mLの酢酸エチルで希釈し、水(3×100mL)、飽和NaClで洗浄し、有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー(75%酢酸エチル/ヘキサン)によって粗生成物を精製して、表記化合物(170mg,0.435ミリモル,51%)を得た。
(実施例120)
(2−メチルチオ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン
5mLの溶媒(THF:MeOH:水=3:1:1)中の(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン(150mg,0.5ミリモル)、ナトリウムメタンチオレート(105mg,1.5ミリモル)の混合物を70℃にて4時間攪拌した。反応混合物を30mLの酢酸エチルで希釈し、それをブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。溶離剤としてのアセテートおよびヘキサン(1:5)でのシリカゲル上のクロマトグラフィーによって粗生成物を精製し、11mgの表記化合物(7%)を得た。
(実施例121)
(2−アジド−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン
実施例120と同様な手法によって、5mLの溶媒(THF:MeOH:水=3:1:1)中の(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン(150mg,0.5ミリモル)、アジ化ナトリウム(97.5mg,1.5ミリモル)から表記化合物を調製した(4%)。
(実施例122)
(2−ジメチルアミノ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン
密封したチューブ中のメタノール(2.0ml,4ミリモル)中の(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン(150mg,0.5ミリモル)、2.0Mジメチルアミンの混合物を70〜80℃にて一晩攪拌した。混合物を充填し、真空によって濾過を濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、濃縮した。溶離剤としてのアセテートおよびヘキサン(1:9)でのシリカ上のクロマトグラフィーの粗生成物を精製して、128mgの表記化合物(83%)を得た。
(実施例123)
(2−メチルアミノ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン
実施例122と同様な手法によって、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン(150mg,0.5ミリモル)、THF中の2.0Mメチルアミン(2.0ml,4ミリモル)から表記化合物を調製した(53.7%)。
(実施例124)
(4−フルオロ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン
実施例28と同様な手法によって、4−クロロ−2−メチル−キナゾリン(178.6mg,1.0ミリモル)および(4−フルオロ−フェニル)−メチル−アミン(125mg,2.52ミリモル)から表記化合物を調製した(46.8%)。
(実施例125)
(6−メトキシ−ピリダジン−3−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン
a)3−アミノ−4−メトキシ−ピリダジン:メタノール(3ml)中の3−アミノ−6−クロローピリダジン(500mg,3.86ミリモル)、ナトリウムメトキシド(1.0ml,4.4ミリモル,25%w/w)、銅粉末(331mg,5.17ミリモル)の混合物を密封したチューブ中で160℃にて24時間加熱した。冷却の後、反応混合物をメタノール(10ml)で希釈し、濾過し、濾液を真空によって濃縮した。溶離剤としてのアセテートおよびヘキサン(1:2)でのシリカゲル上のクロマトグラフィーによって残渣を精製して、413mgの表記化合物を得た(85.7%)。
b)(6−メトキシ−ピリダジン−3−イル)−メチル−アミン:0℃のTHF(2ml)中の3−アミノ−6−メトキシーピリダジン(90mg,0.72ミリモル)の溶液に水素化ナトリウム(44mg,1.08ミリモル,60%油分散液)、続いてヨウ化メチル(0.07ml,1.08ミリモル)を加えた。混合物を0℃にて1時間攪拌し、次いで、室温まで温め、さらに2時間攪拌した。反応混合物をEtOAc(10ml)で希釈し、飽和NaHCO3水溶液、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空によって濃縮した。溶離剤としてのアセテートおよびヘキサン(1:2〜1:1)でのシリカ上のクロマトグラフィーによって残渣を精製して、6.0mgの表記化合物( 6.0%)を得た。
c)(6−メトキシ−ピリダジン−3−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン:0℃のDMF(1ml)中の(6−メトキシ−ピリダジン−3−イル)−メチル−アミン(10mg,0.072ミリモル)の溶液に水素化ナトリウム(4.3mg,0.11ミリモル,60%油分散液)、続いて4−クロロ−2−メチル−キナゾリン(12.9mg,0.072ミリモル)を加えた。混合物を0℃にて1時間攪拌し、次いで、室温まで温め、さらに2時間攪拌した。反応混合物をEtOAc(10ml)で希釈し、飽和NaHCO3水溶液、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濾過し、真空によって濃縮した。溶離剤としてのアセテートおよびヘキサン(1:2〜1:1)でのシリカゲル上のクロマトグラフィーによって残渣を精製し、2.0mgの表記化合物(10%)を得た。
(実施例126)
(5−メトキシ−ピラジン−2−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン
a)2−アミノ−5−メトキシ−ピラジン:実施例120aと同様な方法によって、2−アミノ−5−ブロモ−ピラジン(500mg,2.87ミリモル)およびナトリウムメトキシド(1.0ml,4.4ミリモル,25%w/w)から表記化合物を調製した(29%)。
b)(5−メトキシ−ピラジン−2−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4―イル)−アミン:実施例125cと同様な手法によって、2−アミノ−5−メトキシ−ピラジン(105mg,0.84ミリモル)および4−クロロ−2−メチル−キナゾリン(150mg,0.84ミリモル)から表記化合物を調製して、106mgの表記生成物を得た。
(実施例127)
(4−ヒドロキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン
実施例1bと同様な手法によって、4−クロロ−2−メチル−キナゾリン(818mg,4.58ミリモル)、4−ヒドロキシ−アニリン(500mg,4.58ミリモル)から表記化合物を調製して、498mg(43%)を灰色がかった白色固体を得た。
(実施例128)
(2−ジメチルアミノ−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メチル−アミン
実施例122と同様な手法によって、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)―メチル−アミン(69mg,0.23ミリモル)およびメタノール中の2.0Mジメチルアミン(4ml,8ミリモル)から表記化合物を調製した(51%)。
(実施例129)
(2−メチルアミノ−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メチル−アミン
実施例122と同様な手法によって、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メチル−アミン(69mg,0.23ミリモル)およびTHF(4ml,8ミリモル)中の2.0Mメチルアミンから表記化合物を調製して、20mg(30%)の黄色固体を得た。
(実施例130および131)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(シス−4−メチルシクロヘキシル)−アミンおよび(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(トランス−4−メチルシクロヘキシル)−アミン
実施例28と同様な手法によって、2,4−ジクロロ−キナゾリンおよび4−メチルシクロヘキシル−アミンから表記化合物を調製した。異性体はクロマトグラフィー(10〜12%酢酸エチル/ヘキサン)によって分離した。(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(シス−4−メチルシクロヘキシル)−アミン。
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(トランス−4−メチルシクロヘキシル)−アミン。
(実施例132)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(シス−4−メチルシクロヘキシル)−メチル−アミン
実施例36と同様な手法によって、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(シス−4−メチルシクロヘキシル)−アミンから表記化合物を調製した。
(実施例133)
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(トランス−4−メチルシクロヘキシル)−メチル−アミン
実施例36と同様な手法によって、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(トランス−4−メチルシクロヘキシル)−アミンから表記化合物を調製した。
(実施例134)
(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(ピラジン−2−イル)−メチル−アミン
実施例100および36と同様な手法によって、4−クロロ−2−メチル−キナゾリンおよび2−アミノ−ピリジンから二工程にて表記化合物を調製した。
(実施例135)
(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(ピリジン−4−イル)―アミン
実施例100と同様な手法によって、4―クロロ−2−メチル−キナゾリンおよび4−アミノ−ピリジンから表記化合物を調製した。
(実施例136)
(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(ピリジン−4−イル)−メチル−アミン
実施例125cと同様な手法によって、4−クロロ−2−メチル−キナゾリン(0.178g,2.13ミリモル)および(ピリジン−4−イル)−メチル−アミン0.108g,1.84ミリモル)から表記化合物を調製した(0.224g,49%)。
(実施例137)
(5−メトキシ−ピリジン−2−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン
a)2−アミノ−5−メトキシ−ピリジン。400mgの銅粉末およびナトリウムメトキシド(6ミリモル)を含む20mLの無水メタノール中の2−アミノ−5−ヨード−ピリジン(1g,4.54ミリモル)の混合物を密封したチューブ中で160℃にて一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、80mLのメタノールで希釈し、セライトのパッドで濾過した。濾液を濃縮し、残渣をクロマトグラフィー(80%酢酸エチル/ヘキサン)によって精製して、表記化合物(174mg,31%)を得た。
b)(5−メトキシ−ピリジン−2−イル)―(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン:実施例28と同様な手法によって、4−クロロ−2−メチル−キナゾリンおよび2−アミノ−5−メトキシ−ピリジンから表記化合物を調製した。
(5−メトキシ−ピリジン−2−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン
実施例36と同様な手法によって、(5−メトキシ−ピリジン−2−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミンから表記化合物を調製した。
(実施例139)
ジフルオロメチル−(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン
15mLの高圧反応容器中の3mLのジメチルホルムアミド中の(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン(100mg,0.35ミリモル)の溶液を−78℃まで冷却した。ジフルオロクロロメタン(約0.8mL)を溶液に凝縮させ、次いで、炭酸セシウム(160mg,0.49ミリモル)を加えた。反応容器に蓋をし、80℃にて一晩加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、−78℃まで冷却し、シールチューブの蓋を開け、室温まで温め、2時間放置した。反応混合物を50mLの酢酸エチルで希釈し、有機層を水(50mL×3)、続いて飽和NaCl水溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー(30%酢酸エチル/ヘキサン、6滴のトリエチルアミン/500mLの溶媒)によって残渣を精製して、表記化合物(35mg,0.111ミリモル,32%)を得た。
(実施例140)
(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−プテリジン−4−イル)−メチル−アミノ
a)4−クロロ−2−メチル−フテリジン。0.8mLの無水エタノール中の6−クロロ−2−メチル−ピリミジン−4,5−ジアミン(37mg,0.233ミリモル)および1,4−ジオキサン−2,3−ジオール(32mg,0.266ミリモル)の混合物を室温にて2時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固し、カラムクロマトグラフィー(50%酢酸エチル/ヘキサン)によって残渣を精製して、表記化合物(41mg,0.227ミリモル,97%)を得た。
b)(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−プテリジン−4−イル)−メチル−アミン。実施例28と同様な手法によって、4−クロロ−2−メチル−プテリジンおよび((4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミンから表記化合物を調製した(67%)。
(実施例141)
(5−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン
a)2−アミノ−5−メトキシ−ピリミジン:実施例125aと同様な手法によって、2−アミノ−5−ヨード−ピリミジン(2.0g,9.0ミリモル)およびナトリウムメトキシド(10ml,44ミリモル,25%w/w)から表記化合物を調製した(21%)。
b)(5−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン:実施例125cと同様な手法によって、2−アミノ−5−メトキシ−ピリミジン(240mg,1.92ミリモル)および4−クロロ−2−メチル−キナゾリン(343mg,1.92ミリモル)から表記化合物を調製して、283mgの表記生成物(55%)を得た。
(実施例142)
(5−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン
実施例36と同様な手法によって、(5−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン(170mg,0.64ミリモル)から表記化合物を調製した(50%)。
(実施例143)
(固体腫瘍細胞におけるカスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子としての(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミンおよびアナログの同定)
37℃の5%CO2−95%湿度インキュベーター中で、American Type Culture Collection+10%FCS(Invitrogen Corporation)によって指定された培地成分混合物に従って、ヒト乳癌細胞系T−47DおよびDLD−1を増殖させた。T−47DおよびDLD−1細胞を0.1〜0.6×106細胞/mLの細胞密度にて50および80%密集の間の細胞密度に維持した。細胞を600×gで収穫し、0.65×106細胞/mLにて適当な培地+10%FCSに再懸濁させた。22.5μLの細胞のアリコットを、0.16〜100μMの(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミンまたは他の試験化合物(0.016〜10μM最終)を含有するRPMI−1640培地溶液中の2.5μLの10%DMSOを含有する384−ウェルマイクロタイタープレートのウェルに加えた。22.5μLの細胞のアリコットを、対照試料としての試験化合物なしのRPMI−1640培地溶液中に2.5μLの10%DMSOを含有する384−ウェルマイクロタイタープレートノウェルに加えた。攪拌によって試料を混合し、次いで、5%CO2−95%湿度インキュベーター中にて37℃で48時間インキュベートした。インキュベーションの後、インキュベーターから試料を取り出し、14μMのN−(Ac−DEVD−N’−エトキシカルボニル−R110蛍光性基質(Cytovia,Inc.;WO99/18856)、20%スクロース(Sigma)、20mM DTT(Sigma)、200mM NaCl(Sigma)、40mM Na PIPES緩衝液pH7.2(Sigma)、および500μg/mLリソレシチン(Calbiochem)を含有する25μLの溶液を加えた。攪拌によって試料を混合し、室温にてインキュベートした。蛍光プレートリーダー(モデルSPECTRAfluor Plus,Tecan)を用い、485nmにおける励起および530nmにおける発光を使用し、基質溶液の添加からほぼ1〜2分後に最初の読み(T=0)を行って、対照試料のバックグラウンド蛍光を測定した。3時間のインキュベーションの後、試料を前記したように蛍光につき読んだ(T=3時間)。
相対的蛍光単位値(RFU)を用いて、以下のように試料の読みを計算した:
RFU(T=3時間)−対照RFU(T=0)=正味のRFU(T=3時間)
対照試料のそれに対する(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミンまたは他の試験化合物についての正味のRFU値の比率によって、カスパーゼカスケード活性化の活性を決定した。EC50(nM)はシグモイド用量−応答計算から決定した(Prosm 3.0GraphPad Software Inc.)。
以下の置換されたN’−メチルN’−(キナゾリン−4−イル)ベンゾヒドラジドおよびアナログもまた、優れたカスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子として同定され、かくして、前記した種々の疾患および障害を処置するのに有用である。
かくして、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン(実施例1)およびアナログは優れたカスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子として同定され、かくして、前記した種々の疾患および障害を処置するのに有用である。
細胞増殖を阻害する抗新形成化合物としての(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミンおよびアナログの同定(GI50)
T−47D、DND、H1299、MX−1およびSW620細胞を実施例143におけるように増殖させ、収穫した。10nM〜100μMの(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン(1nM〜10μM最終)を含有するEPMI−1640培地溶液中の5μLの10%DMSOを含有する96−ウェルマイクロタイタープレートのウェルに、90μLの細胞(4.4×104細胞/mL)のアリコットを加えた。最大細胞増殖(LMax)につき、対照試料としての化合物なくしてのRPMI−1640培地溶液中の5μLの10%DMSOを含有する96−ウェルマイクロタイタープレートのウェルに、45μLの細胞のアリコットを加えた。試料を攪拌によって混合し、次いで、5%CO2−95%湿度インキュベーター中で、37℃にて48時間インキュベートした。インキュベーションの後、試料をインキュベーターから除去し、25μLのCellTiter−GloTM試薬(Promega)を加えた。試料を攪拌によって混合し、室温にて10〜15分間インキュベートした。次いで、ルミネセントプレートリーダー(モデルSPECTRAfluor Plus,Tecan)を用いてプレートを読んで、L試験値を得た。初期細胞数のGI50(細胞増殖の50%阻害のための用量)についてのベースラインは、各々、45μLの細胞または45μLの培地のアリコットを、RPMI−1640培地溶液中の5μLの10%DMSOを含有する96−ウェルマイクロタイタープレートのウェルに加えることによって決定した。試料を攪拌によって混合し、次いで、5%sCO2−95%湿度インキュベーター中にて37℃にて0.5時間インキュベートした。インキュベーションの後、試料をインキュベーターから取り出し、25μLのCellTiter−GloTM試薬(Promega)を加えた。試料を攪拌によって混合し、5%CO2−95%湿度インキュベーター中にて、室温にて、37℃で10〜15分間インキュベートした。蛍光を前記したように読み、GI50測定におけるベースラインとして用いる初期細胞数についてのルミネセンスを規定する(L開始)。
GI50(細胞増殖の50%阻害のための用量)は、[(L試験−L開始)/LMax−L開始])=0.5である濃度である。
(実施例145)
チューブリン上澄の阻害剤としての(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミンおよびアナログの同定
凍結乾燥したチューブリン(細胞骨格#ML113,1mg,MAP−リッチ)を、4‘、6−ジアミジノ−2−フェニルインドール(DAPI)についての蛍光の変化によって測定して、チューブリン上澄に対する試験化合物の効果につきアッセイした(Barron,D.M.et al. Analiytical Biochem.,2003,315,49−56)。(100×DMSOストックからの)各試験化合物の1μlの系列希釈を96ウェルプレートフォーマットにて加え、96ulの非−DTP補足チューブリン上澄と共に30分間プレインキュベートした。5μlのDAPI/GTP溶液を加えて、重合を開始し、37℃にて30分間インキュベートした。蛍光を、Tedan Spectrafaour Plusにて励起350ml、発光波長485nmで読んだ。重合されたチューブリン(DMSOおよびチューブリン安定化剤タキソール(登録商標)(パクリタキセル)と共に)は、非−重合チューブリン(ベースラインを決定するのに用いたビンブラスチンおよびコルヒチン)と比較してより高いDAPI蛍光を与える。チューブリン阻害についてのIC50は、Pirsm 3.0で計算して50%だけDAPIの蛍光を低下させることが見出される濃度であった。IC50を表IIIにまとめる。
かくして、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン(実施例1)およびアナログはチューブリン重合の優れた阻害剤として同定され、かくして、前記した疾患および障害を処置するのに有用である。
多薬物抵抗性細胞における細胞傷害性化合物としての(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミンの同定
多薬物抵抗性細胞における化合物の細胞傷害性は、化合物を多薬物抵抗性ポンプ(MDR−1を過剰発現する細胞系に投与し、細胞系の生存率を測定することによって決定することができる。NCI−ADR/ResおよびP388/ADR細胞系は(P−糖タンパク質−1;Pgp−1としても知られた)多薬物抵抗性ポンプMDR−1を過剰発現することが知られている;他方、MCF−7およびP388細胞系は多薬物抵抗性ポンプMDR−1、MRP−1またはBCRPを過剰発現しない。
かくして、(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミンは、多薬物抵抗性細胞において細胞傷害性化合物として同定され、かくして、前記した疾患および障害を処置するのに有用である。
アポトーシスを検出するためのヨウ化プロピジウムおよびアネキシンVフローサイトメーター−ベースのアッセイ
化合物によるヒト細胞系の壊死vsアポトーシス死滅は、デュアルアネキシンV−FITCおよびヨウ化プロピジウム(PI)染色を用いて測定することができる。ホスファチジルセリンの原形質膜の外側リーフレットへのフリッピングは、全てのアポトーシス細胞に特徴的である。アネキシンVは、2価カチオン(カルシウム)の存在下でホスファチジルセリンに結合する血清タンパク質である。PIは、生きた細胞から排出されるDNAステインであり、無傷または損傷した原形質膜を持つ細胞の間を区別するのに用いられる。
(注射処方)
賦形剤 量
活性化合物 5mg
PEG−400 5グラム
TPGS 10グラム
ベンジルアルコール 0.5グラム
エタノール 2グラム
D5W 加えて全量50mLとする
式IVから選択された化合物(「活性化合物」)の注射処方は、以下の方法に従って調製することができる。5mgの活性化合物をd−α−トコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート(TPGS)、PEG−400、エタノール、およびベンジルアルコールの混合物に溶解させる。D5Wを50mLの合計容量まで加え、溶液を混合する。得られた溶液を0.2μmのディスポーザルフィルターユニットを通して濾過し、25℃において貯蔵する。種々の強さおよび用量の溶液を、混合物中の活性化合物の比率を変化させるか、あるいは溶液の合計量を変化させることによって調製する。
(錠剤処方)
活性化合物 100.0mg
ラクトース 100.0mg
コーンスターチ 50.0mg
水添植物油 10.0mg
ポリビニルピロリドン 10.0mg
270.0mg
式I〜VIbから選択される化合物(例えば、実施例1化合物)(「活性化合物」)の錠剤の処方は、以下の方法に従って調製することができる。100mgの活性化合物を100mgのラクトースと混合する。適当な量の乾燥用の水を加え、混合物を乾燥する。次いで、混合物を50mgのコーンスターチ、10mgの水添植物油、および10mgのポリビニルピロリドンとブレンドする。得られた顆粒を圧縮して錠剤とする。種々の強さの錠剤は混合物中の活性化合物の比率を変化させるか、あるいは錠剤の全量を変化させることによって調製する。
(カプセル処方)
活性化合物 100.0mg
マイクロクリスタリンセルロース 200.0mg
コーンスターチ 100.0mg
ステアリン酸マグネシウム 400.0mg
800.0mg
100.0mgの式I〜VIbから選択される化合物(例えば、実施例1の化合物)(「活性化合物」)を含有するカプセルの処方は、以下の方法に従って調製することができる。100mgの活性化合物は200mgのマイクロクリスタリンセルロースおよび100mgのコーンスターチと混合する。次いで、400mgのステアリン酸マグネシウムを混合物にブレンドし、得られたブレンドをカプセル化してゼラチンカプセルとする。変化する強さの用量は、薬学的に受容可能な担体に対する活性化合物の比率を変化させるか、あるいはカプセルのサイズを変化させることによって調製することができる。
トポイソメラーゼの阻害剤としての(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシーフェニル)−メチルアミンの同定
緩和するスーパーコイルDNAにおけるトポイソメラーゼII活性を阻害する化合物の能力は化合物をDNA試料に加え、トポ異性体の形成を測定することによって決定することができる。トポイソメラーゼIIのDNA試料の添加の結果、トポ異性体が形成され、これは、ゲルで泳動させると、これは開いた環状DNAよりも速く、かつスーパーコイルDNA基質よりも遅く移動する。公知のインターカレーターであるエチジウムブロマイド、および公知のトポイソメラーゼII阻害剤であるエトポシド(VP16)を対照として用いる。
トポイソメラーゼの阻害剤としての放射標識(4−アジドーフェリル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミンおよびアナログの同定
(TopoGEN,Inc.,Columbus,Ohioからの)30単位(15ul)のヒトタイプIIトポイソメラーゼ(p170形態)を50nMの放射標識された実施例102の化合物と共に室温にて60分間インキュベートした。
放射標識された実施例102の化合物
放射標識実施例102化合物のストックは16.67uM、60Ci−ミリモル、1mCi−ml、American Radiolabeled Chemicals, Inc.,St.Louis,MOである。試料は短波長UV源(254nm)にて3.5cmの距離でUV照射するか(+)、あるいは照射しなかった(−)。8ulの5×試料緩衝液(150mMトリス,pH6.8,50%グリセロール,1%SDS,50mMジチオスレイトール,62mg/mlブロモフェノールブルー)を試料に加え、5分間沸騰した。次いで、全試料を6%トリス−グリシンSDSゲル(10ウェル,1.5mm厚み)(Invitorogen,Carlsbad,California)に負荷した。ゲルを40%メタノール7.5%酢酸中の1%クーマシーブリリアントブルーで2時間染色し、次いで、脱染剤(40%メタノール7.5%酢酸)を数回変化させて脱染した。次いで、ゲルをAmplify(Amersham,Piscataway,NJ)中で室温にて30分間インキュベートし、次いで、ゲルドライヤーにて、Whatman濾紙上に80℃にて2時間乾燥した。乾燥したゲルをフイルムカセット中のHyperfilm(Amersham)に乗せ、−80℃にて5〜7日間置いた。得られたゲルのイメージを図3に示す。これらの結果は、化合物がトポイソメラーゼIIに十分結合して、光活性化されると、該酵素を架橋することを示す。
Claims (43)
- 式VIb:
R1はメチルまたはエチルであり;
R5はHまたはFであり;
R2 は、H、ハロ、N3 、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、ハロ−C1−6アルキル、ヒドロキシ−C1−6アルキル、−C(O)O−C1−6アルキル、または−NRa(Rb)であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではない)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し;
R 3 は、H、ハロ、C1−6アルキル、またはC1−6アルコキシであり;
R 4 は、H、ハロ、N3 、ニトロ、NH2、C1−6アルキル、またはC1−6アルコキシであり;
R 6 は、H、ハロ、またはC1−6アルコキシであり;
R 7、 R 8 およびR 11 は、独立してH、ハロ、またはC1−6アルコキシであり;
R 9 は、H、ハロ、N3、OH、ニトロ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−C(O)O−C1−6アルキル、または−NRa(Rb)であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではない)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し;そして
R 10 は、HまたはC1−6アルコキシであり;
ここで、R 9 〜R 10 は必要に応じて一緒になって、3、4、もしくは6員の炭素環または複素環を形成し;
ここで、R 2 〜R 4 およびR 6 〜R 11 の基のいずれかが、必要に応じて、1〜3の置換基で置換され、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、N3、OH、チオール、ニトロ、CN、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオール、C2−6アルケニル−O−、C2−6アルキニル−O−、ヒドロキシ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6アシル、C1−6アシルオキシ、−C1−6アルキル−C(O)O−C1−6アルキル、C1−6アシルアミド、−N(Ra)(Rb)、−C1−6アルキル−C(O)N(Ra)(Rb)、−C(O)N(Ra)(Rb)、N(Ra)(Rb)−C1−6アルキル−であり、ここで、RaおよびRbは、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではない)、C2−6ヒドロキシアルキル、またはC1−6アルキルであるか、あるいはRaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し;
ただし、R9がHである場合、R8およびR10は共にはHではなく、または一方はHであって他方はハロである]
に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。 - R9がHである場合、
i)R 8 は、Hでもハロでもない;
ii)R 10 は、Hでない;または
iii)R 8 およびR 10 は、Hではない、
請求項1に記載の化合物。 - R2がH;ハロ;N3;独立してOHまたはハロである1〜4の置換基で必要に応じて置換されるC1−6アルキル;XがSまたはOであって、R2aが必要に応じてOHまたはハロで置換されるC1−6アルキルである−XR2a ;または−N(R 2b )(R 2c )であり、ここでR2bおよびR2cが、独立して、H、OH、C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、またはC 1−6 アルキルであり、該C 1−6 アルキルが必要に応じて−N(R 2d )(R 2e )で置換され、ここで、R2dおよびR2eが、独立して、H、OH、C1−3アルキルまたはC2−3ヒドロキシアルキルであり、そしてここで、R2bおよびR2cはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成してもよく、そしてここで、R2bおよびR2cは共にはOHではなく、R2dおよびR2eは共にはOHではなく;
R3がH;ハロ;C1−3アルキル;またはC1−3アルコキシであり;
R4 がH;ハロ;N3;C1−3アルキル;C1−3アルコキシ;またはR2bおよびR2cが、Hである−N(R2b)(R2c)であり;
R 6 がH;ハロ;またはC1−3アルキルであり;
R5がHであり;
R7およびR11が、独立して、H、ハロ、またはOCH3であり;
R 8 はH;ハロ;またはC1−3アルコキシであり;
R 10 はHまたはC1−3アルコキシであり;そして
R9がH;ヒドロキシ;Cl;N3;C1−3アルキル;R 9a がC1−3アルキルまたはC1−3ハロアルキルである−OR9a;R2bおよびR2cが独立して、H、C1−3アルキルまたはC1−3ハロアルキルである−N(R2b)(R2c);R9bがC1−3アルキルである−COOR9bからなる群より選択され;そして必要に応じて、R9とR 10 とが一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する、請求項1または2に記載の化合物。 - R2がH;ハロ;N3;必要に応じてOHまたはハロである1〜4の置換基で置換されるC1−6アルキル;XがSまたはOであって、R2aが必要に応じてOHまたはハロで置換されるC1−6アルキルである−XR2a;またはR2bおよびR2cが、独立して、H、OH、C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキルであるか、あるいはR2bおよびR2cがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する−N(R2b)(R2c)であり;
R3がH;ハロ;C1−3アルキル;またはC1−3アルコキシであり;
R 4 はH;ハロ;N3;C1−3アルキル;C1−3アルコキシ;またはR2bおよびR2c がHである−N(R2b)(R2c)であり;
R 6 はH;ハロ;またはC1−3アルキルであり;
R7、R8 、およびR11が、独立して、H、ハロ、またはC1−3アルコキシであり;
R 10 が、HまたはC1−3アルコキシであり;
R9がH;OH;Cl;N3;C1−3アルキル;R9aがC1−3アルキルまたはC1−3ハロアルキルである−OR9a;R2bおよびR2cが、独立して、C1−3アルキルである−N(R2b)(R2c);またはR9bがC1−3アルキルである−COOR9bからなる群より選択され;および必要に応じて、R9 とR 10 とが一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する、請求項1または2に記載の化合物。 - R1がメチルまたはエチルであり;R2がH、メチル、エチル、Cl、F、フルオロメチル(CH2F、CHF2、CF3)、C1−3ヒドロキシアルキル、NH2、NH2OH、NHCH2CH2OH、NHCH3、N(CH3)2、N3、モルホリノ、OCH3、OC2H5、またはSCH3であり;R3がH、CH3、OCH3、F、またはClであり;R4 がH、CH3、NH2、N3、FまたはClであり;R 6 がH、CH3 、FまたはClであり;R5がHであり;R7およびR11が、独立して、H、FまたはOCH3であり;R8 はH、F、ClまたはOCH3であり;R 10 はHまたはOCH3であり;およびR9がH、OH、N3、Cl、C1−3アルキル、またはR9aがC1−3アルキルまたはC1−3ハロアルキルである−OR9a、R2bおよびR2cが、独立して、C1−3アルキルである−N(R2b)(R2c)、またはR9bがC1−3アルキルである−COOR9bからなる群より選択され;但し、R9がHである場合、R8およびR10の少なくとも一方はOCH3であり、そしてR9がC1−3アルキルまたはClである場合、R2はClまたはメチルまたはエチルである、請求項1または2に記載の化合物。
- R9がH、Cl、N3;C1−6アルキル;−XRc;−CO2Rd;または−N(Ra)(Rb)からなる群より選択され、
ここで、
C1−6アルキルは、必要に応じて1、2または3の置換基で置換され、各置換基は、独立して、OH、ハロ、C1−3アルコキシ、(ハロ)C1−3アルコキシ、または−N(R a )(R b )であり、ここでRaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではない)、C2−4ヒドロキシアルキル、またはC1−3アルキルであるか、あるいはRaおよびRbがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し;
−XRcにおいて、XがOであって、Rcが必要に応じて1、2または3の置換基で置換されるC1−6アルキルであり、各置換基は、独立してOH、ハロ、C1−3アルコキシまたは(ハロ)C1−3アルコキシであり;
−CO2Rdにおいて、RdがC1−6アルキルであり;
−N(Ra)(Rb)において、RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbが共にはOHではない)、C2−4ヒドロキシアルキル、C1−3アルキル、または−N(R e )(R f )であり、ここでReおよびRfが、独立して、H、OH(ReおよびRfは共にはOHではない)、またはC1−3アルキルであり;ここで必要に応じて、RaおよびRbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成し、そして必要に応じて、ReおよびRfはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する、請求項1または2に記載の化合物。 - R9がH;OH;Cl;N3;C1−3アルキル;R9aがC1−4アルキルまたはC1−3ハロアルキルである−OR9a;RaおよびRbが、独立して、C1−3アルキルである−NH(Ra)または−N(Ra)(Rb);またはR9bがC1−3アルキルである−COOR9bであり;および必要に応じて、R9 とR 10 とは一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する、請求項1または2に記載の化合物。
- R2がH;ハロ;N3;必要に応じてOHまたはハロで置換されるC1−6アルキル;XがSまたはOであって、R2aが必要に応じてOHまたはハロで置換されるC1−6アルキルである−XR2a;RdがC1−3アルキルである−CO2Rd;または−N(R a )(R b )であり、ここで、RaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではない)、C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、またはC 1―6 アルキルであり、該C 1―6 アルキルが必要に応じて−N(R e )(R f )で置換され、ReおよびRfが、独立して、H、OH(ReおよびRfは共にはOHではない)、C1−3アルキルまたはC2−3ヒドロキシアルキルであり、ここで、必要に応じて、RaおよびRbはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、3、4、5もしくは6員の複素環を形成する、請求項1〜7のいずれかに記載の化合物。
- R2がH;ハロ;必要に応じてOHまたはハロで置換されるC1−3アルキル;XがSまたはOであって、R2aがハロで必要に応じて置換されるC1−3アルキルである−XR2a;またはRaおよびRbが、独立して、H、OH(RaおよびRbは共にはOHではない)、C1−3アルキル、C2−3ヒドロキシアルキルである−N(Ra)(Rb)である、請求項1〜7のいずれかに記載の化合物。
- R2がH、メチル、エチル、Cl、F、フルオロメチル(CH2F、CHF2、CF3)、C1−3ヒドロキシアルキル、NH2、NH2OH、−NHCH2CH2OH、NHCH3、N(CH3)2、N3、モルホリノ、OCH3、OC2H5またはSCH3である、請求項1〜7のいずれかに記載の化合物。
- R2がH、メチル、Cl、−CH2OH、−NH2、−NHCH3、−NHCH2CH2OH、−OCH3、−SCH3、または−CH2Fである、請求項1〜7のいずれかに記載の化合物。
- R9がHである場合、R8またはR10または双方は、独立して、XがOであって、R9aがC1−4アルキルまたはC1−3ハロアルキルである−XR9a である、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。
- R9がHである場合、R8またはR10または双方は、C1−3アルコキシまたはC1−3ハロアルコキシである、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。
- R9がC1−6アルキルである場合、R2はHではない、請求項1〜13のいずれかに記載の化合物。
- R9がN3;R9aが必要に応じて1〜7のFで置換されるC1−3アルキルであるOR9a;RaおよびRbが独立して、C1−3アルキルである−N(Ra)(Rb);またはR9bがC1−3アルキルである−COOR9bである、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。
- R9が−OCH3、−OC2H5、−N(CH3)2、−CO2CH3、−OCHF2またはN3である、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。
- R1がCH3であり;R2がH、メチル、エチル、Cl、F、フルオロメチル(CH2F,CHF2、CF3)、CH2OH、NH2、NHCH3、N(CH3)2、−NHCH2CH2OH、OCH3またはSCH3であり;R3がH、CH3、OCH3、FまたはClであり;R4 はH、CH3、NH2、FまたはClであり;R 6 はH、CH3 、FまたはClであり;R5がHであり;R7およびR11が、独立して、H、FまたはOCH3であり;R8 がH、F、ClまたはOCH3であり;R 10 がHまたはOCH3であり;およびR9が、−OR12、−NHCH3、N(CH3)2、N3、および−COOR13からなる群より選択され、R 12 がメチル、エチル、フルオロメチルまたはフルオロエチルであり、R 13 がメチルまたはエチルである、請求項1に記載の化合物。
- R1がCH3であり;R2がH、メチル、Cl、−CH2OH、−NH2、−NHCH3、−NHCH2CH2OH、−OCH3、−SCH3、または−CH2Fであり;R3がH、−CH3、OCH3またはClであり;R4がH、CH3またはNH2であり;R5がHであり;R6がHまたはCH3であり;R7およびR11が、独立して、HまたはFであり;R8 がHまたはFまたはOCH3であり;R 10 がHまたはOCH3であり;およびR9が−OCH3または−OC2H5、−N(CH3)2、−CO2CH3、−OCHF2またはN3である、請求項1に記載の化合物。
- R1がCH3であり;R2がCl、メチルまたはCH2Fであり;R3がH、CH3、FまたはClであり;R4、R5およびR6がHであり、R7、R8 およびR11が、独立して、HまたはFであり;R 10 がHであり;およびR9が−OCH3または−N(CH3)2である、請求項1に記載の化合物。
- N2−ヒドロキシ−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N2−(2−ヒドロキシエチル)−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N2−(3,7−ジメチル−オクタ−2,6−ジエニル)−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−N2−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−キナゾリン−2,4−ジアミン;
(4−メトキシ−フェニル)−メチル−(2−モルホリン−4−イル−キナゾリン−4−イル)−アミン;
N2−(3,7−ジメチル−オクタ−2,6−ジエニル)−N4−(4−メチル−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N2−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチル]−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
N2−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−N4−(4−メトキシ−フェニル)−N4−メチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
5−クロロ−N2,N4−ビス−(4−メトキシ−フェニル)−N2,N4−ジメチル−キナゾリン−2,4−ジアミン;
6−クロロ−N2,N4−ビス−(4−メトキシ−フェニル)−N2,N4−ジメチル−キナゾリン−2,4―ジアミン;
(2−ジメチルアミン−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;および
(2−メチルアミノ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
からなる群より選択される化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。 - (2−フルオロメチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(4−メトキシ−フェニル)−メチル−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン;
(2−クロロメチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−エチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(4−カルボキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
4−(N−(4−メトキシ−フェニル)−N−メチルアミノ)キナゾリン−2−カルボン酸エチル;
(2−ヒドロキシメチル−キナゾリン)−4−イル)(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−ジメチルアミノメチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−イソプロポキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−エチル−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(5−メトキシ−2−メチルーキナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(4−ヒドロキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(2−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−ニトロ−フェニル)−メチル−アミン;
(4−アミノ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−アジド−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−アミノ−2,6−ジブロモ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−アミノ−2−ブロモ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−ジメチルアミノ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−エトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−メトキシ−フェニル−2,3,5,6−d4)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−6−ニトロ−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(6−アミノ−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(6−アジド−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−7−ニトロ−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(2,4,6−トリメトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(7−アミノ−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(7−アジド−2−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(3,5−ジブロモ−4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−6−ニトロ−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;
(4−フルオロ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン;および
ジフルオロメチル−(4−メトキシ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン;
からなる群より選択される化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。 - (2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メチル−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−クロロ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−ニトロ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−6,7−ジメトキシキナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−イソプロピル−(4−メトキシ−フェニル)−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−シクロヘキシル−(4−メトキシ−フェニル)−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2,3−ジメトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−エチル−(4−メトキシ−フェニル)−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(3−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(2−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メチルカルボキシフェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−ヒドロキシフェニル)−メチルアミン;
(2−クロロ−6−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−7−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−5−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−8−メチル−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2,6−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2,7−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(3,4−メチレンジオキシフェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−フェノキシーフェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−プロポキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−エトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
(2,8−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;および
(2,5−ジクロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
からなる群より選択される化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。 - (4−メトキシ−フェニル)−メチル−キナゾリン−4−イル−アミン;および
(4−メチル−フェニル)−メチル−キナゾリン−4−イル−アミン;
からなる群より選択される化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。 - (2−メトキシ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシフェニル)−メチルアミン;および
(5−クロロ−2−イソプロポキシ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン;
からなる群より選択される化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。 - 化合物(2−メチルチオ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
- 化合物(2−アジド−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
- 化合物(4−メトキシ−フェニル)−メチル−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−アミン塩酸塩、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
- 化合物(2−クロロ−キナゾリン−4−イル)−(4−メトキシ−ベンジル)−メチル−アミン、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
- 化合物(イソキノリン−1−イル)−(4−メトキシ−フェニル)−メチル−アミン、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
- 化合物(4−メトキシ−フェニル)−メチル−(キノリン−4−イル)−アミン、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
- 化合物(4−ジメチルアミノ−フェニル)−(2−メチル−キナゾリン−4−イル)−メチル−アミン、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
- 薬学的に受容可能な担体と混合した、有効量の請求項1〜31のいずれかに記載の化合物を含む薬学的組成物。
- 有効量の請求項1〜31のいずれか1項に記載の化合物、およびアルキル化剤、抗有糸分裂剤、トポイソメラーゼI阻害剤、トポイソメラーゼII阻害剤、RNA/DNA抗代謝産物、EGFR阻害剤、脈管形成阻害剤、チューブリン阻害剤、プロテオソーム阻害剤、メルファラン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イフォスファミド、ビンクリスチン、マイトグアゾン、エピルビシン、アクラルビシン、ブレオマイシン、マイトキサントロン、エリプチニウム、フルダラビン、オクトレオタイド、レチノイン酸、タモキシフェン、Gleevec(登録商標)およびアラノシンからなる群より選択される別の抗癌剤を含む薬学的組成物。
- 哺乳動物においてチューブリンを阻害するのに有用な医薬の製造のための、請求項1〜31のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 哺乳動物においてトポイソメラーゼIIを阻害するのに有用な医薬の製造のための、請求項1〜31のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- アポトーシスを誘導するのに有用な医薬の製造のための、請求項1〜31のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 哺乳動物においてアポトーシスの誘導に応答する疾患を処置するのに有用な医薬の製造のための、請求項1〜31のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 癌、自己免疫疾患、自己免疫リンパ系増殖症候群、滑膜細胞過形成、炎症、ウィルス感染、ステント内再狭窄、および真菌感染を処置するための請求項34〜37のいずれかに記載の使用。
- 別の抗癌剤で処置された、かつ別の抗癌剤に応答せず、あるいはそのような他の抗癌剤に対する抵抗性を発生させた患者を処置するための組成物であって、請求項1〜31のいずれか1項に記載の化合物を含む、組成物。
- 別の抗癌剤に対して難治性である患者を処置するための組成物であって、請求項1〜31のいずれか1項に記載の化合物を含む、組成物。
- 前記他の抗癌剤がアルキル化剤、抗有糸分裂剤、トポイソメラーゼI阻害剤、トポイソメラーゼII阻害剤、RNA/DNA抗代謝産物、EGFR阻害剤、脈管形成阻害剤、チューブリン阻害剤、プロテオソーム阻害剤、メルファラン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イフォスファミド、ビンクリスチン、マイトグアゾン、エピルビシン、アクラルビシン、ブレオマイシン、マイトキサントロン、エリプチニウム、フルダラビン、オクトレオタイド、レチノイン酸、タモキシフェン、Gleevec(登録商標)およびアラノシンからなる群より選択される、請求項39または40に記載の組成物。
- 前記他の抗癌剤がビンブラスチン、タキソールまたはそのアナログである、請求項41に記載の組成物。
- 請求項1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の製造のための方法であって、以下の式の化合物:
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