JP2007505183A - ゲル化バイオ重合体基材発泡体 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】ゲル化発泡体は、架橋バイオ重合体、好ましくは、アルギネート;都合により、ゲル化発泡体の主な部分を形成する、ヒドロキシプロピルメチルセルロースのような発泡剤;及び可塑剤、好ましくはグリセリンソルビトール、またはその混合物を含む。発泡体は、軟らかく、そしてしなやかであり、そして高い吸収性を示す。それらを、外傷包帯材料、徐放性送出系、細胞培養、組織粘着を防止するための防御媒体、及び生物吸着性移植片として使用し得る。それらは、特に口腔衛生で種々の個人の手当用途も有し、そして食品用途でも使用し得る。
Description
a)以下の成分:
i)アルギネート、ペクチン性物質、カラギーナン、グリコールアルギネート、及びその混合物より構成される群から選択されるゲル形成重合体、
ii)ゲル化剤;
iii)水溶性可塑剤;
iv)任意で、発泡剤;
v)pH調節剤;及び
vi)水;
を含む水性分散液を形成し、
ゲル形成重合体を、水に溶解させ、そしてゲル化剤を水に分散させ;
b)その分散物から発泡体を形成し、そしてゲル化発泡体を形成し;そして
c)ゲル化発泡体を乾燥させて、乾燥ゲル化発泡体を形成する;
工程を含み、乾燥ゲル化発泡体が、可塑剤を優先的に含む。
ゲル形成重合体
ゲル形成重合体は、アルギネート、ペクチン物質、カラギーナン、グリコールアルギネート、及びそれらの混合物から選択される水溶性バイオ重合体である。
アルギネートは、アルギン酸の塩である。海藻から単離されるアルギン酸は、2つのウロン酸:D−マンウロン酸及びL−グルウロン酸からなるポリウロン酸である。マンウロン酸とグルウロン酸の比は、海藻種、植物齢、及び海藻の部分(例えば、幹、葉)のような因子によって変化する。
Comparison of Different Methods for Determination of Molecular Weights and Molecular Weight Distribution of Alginates(Carbohydr. Polym.15巻、171〜193頁、1991年)
ゲル化剤は、ゲル形成重合体をゲル化する能力のある多価陽イオン、一般的には、二価及び/または三価陽イオン、または多価陽イオンの混合物を含む。適切な多価陽イオンは、例えば、カルシウム(2+)、バリウム(2+)、ストロンチウム(2+)、鉄(2+)、亜鉛(2+)、銅(2+)、及びアルミニウム(3+)を含む。好ましい陽イオンは、二価金属陽イオン、さらに好ましくはカルシウム(2+)陽イオンである。
水性分散は、水溶解性可塑剤を含む。可塑剤は、ゲル化発泡体に柔軟性及び軟らかさを供し、その結果生じた乾燥ゲル化発泡体は、軟らかく、そしてしなやかである。さらに可塑剤は、乾燥ゲル化発泡体による水の再吸収を増強する。
発泡剤は、発泡中に助成するために水性分散液中に含まれ得る。存在する場合、発泡剤は、ゲル化が起こるまで続く発泡体を生成するに違いない。この時期は、発泡体形成のために選択された条件によるが、しかし特に、室温で、約半時間またはそれより少ない。発泡剤は、単独材料または発泡中に助成する材料の混合物であり得る。乾燥ゲル化発泡体についての用途によって、発泡剤は、重合発泡剤、界面活性剤、またはそれらの混合物であり得る。
発泡体の生成の間に、pH調節剤を添加して、ゲル化剤から多価陽イオンを放出する。一般的にpH調節剤は、水性分散液中のpHを低下させる。組成物のpHを低下させたとき、多価陽イオンは、利用可能になる。多価陽イオンは、ゲル形成重合体のゲル化部位と反応し、そしてゲル化が起こる。
以下に記述される通り、研磨剤、食品のような添加剤、及び/または医薬上活性な成分(「活性剤」)のような有益な剤及び/または化粧用剤として知られる他の成分は、特定用途のために乾燥ゲル化発泡体に含まれ得る。このように「添加剤」は、ゲル形成重合体、ゲル化剤、可塑剤、発泡剤、共結合剤、pH調節剤、及びゲル化剤から誘導されるカルシウムイオンのようなそこから誘導される成分以外の成分を含む。これらの添加剤の多くを、発泡体の形成の間に水性分散液に添加して、その結果、所望の添加剤または複数添加剤を含有する乾燥ゲル化発泡体が形成される。シリカのような固形添加剤を、このように添加し得る。
ゲル化発泡体の構造は、ゲル形成重合体の重合鎖のゲル化部位のイオン性架橋によって固定される。各イオン性架橋は、様々な重合鎖上に配置される多価陽イオンとゲル化部位の間のイオン性反応によって形成される。重合鎖を連結するイオン性反応は、化学結合、例えば、炭素−炭素結合または炭素硫黄結合が、2つの重合鎖の間に形成される架橋と同じではなく、そして混同されるべきでない。
乾燥ゲル化発泡体の高吸収特性は、オムツ及びサニタリー製品で、そして有害な廃棄物を含めたこぼれたもの及び液体廃棄物を吸収するための製品でのような様々な用途に利用できる。この用途のいくつかでは、材料が毒性でなく、十分に許容され、そして生物分解性であり、そして吸収材料が、排水処理工程を害せず、そしてそれで、汚水廃棄の通常の工程を使用することによって容易に処理され得る。種々の成分を、特定の用途について乾燥ゲル化発泡体に添加し得る。例えば、粉末または顆粒形態で活性炭を、臭いのような、空中から望ましくない化合物を吸収するために添加し得る。
口腔手入及び歯科衛生に加えて、乾燥ゲル化発泡体は、頭髪及び/または皮膚に対する化粧用剤のような、有益な剤の用途でのように他の個人の手入用途に有用である。使用の前に、柔らかくそして柔軟である水分解性乾燥ゲル化発泡体を使用する。それらは、例えば、浴またはシャワーの間、使用の望ましい部位への成分の継続送出を提供する一方で、頭髪または皮膚に成分を機械的に送出するゆっくりと分解する基材をも提供し、そして使用の間に部分的または完全な分解及び洗い流しを供する。
炭酸カルシウム
エスカール(Eskal)500(粒子サイズ、5.2μm)、エスカール(Eskal)300(粒子サイズ、1.9μm)、エスカール(Eskal)50(粒子サイズ、3.3μm)、及びエスカール(Eskal)20(ドイツ国ハンニガン(Launingen,Germany)のKSL.スタウブテクニカ(Staubtechnik))、
ソカール(SOCAL)(登録商標)P2(粒子サイズ、0.28μm)、ソカール(登録商標)31(粒子サイズ、0.07μm)、ソカール(SOCAL)(登録商標)90A(粒子サイズ、0.24μm)(フランス、ソルバイ、サリン・ド・ギラウド(Solvay,Salin de Giraud, France))
最小純度99%(21.1μm粒子サイズ)(メルク(Merck)、ドイツ国ダーマスタッド(Darmstadt,Germany))
ビスカリン(VISCARIN)(登録商標)TP−206(FMC、米国ペンシルベニア州フィラデルフィア(Philadelphia,PA,USA))
カラギーナン・イオタ
アルコール沈降イオタ・カラギーナン、粘度(20℃での1重量%水性溶液)=153mPs
キトサン・ヒドロクロリド、FA=0.05、240mPas(20℃、1%溶液)(FMCバイオポリマー(FMC Bioplymer)、ノルウエー(Norway))
ナトリウム・カルボキシメチル・セルロース、粘度(4%固形分、25℃)=10から55mPasまで(アルドリッチ(Aldrich)、米国ウィスコンシン州ミルウォーキー(Milwaukee,WI,USA))
ワオルセルCRT15000PPA(ウルフ・セルロシクス(Wolff Cellulosics)、ドイツ国ワルスロッド(Walsrode,Germany))
コーンスウィート(CORNSWEET)(登録商標)フルクトース(アーチャー・ダニエルズ・ミッドランド・コーン加工部門(Archer Daniels Midland Corn Processing Division)、米国イリノイ州デカター(Decatur,IL,USA))
リサクトン(LYSACTONE)(登録商標)グルコノ・デルタ−ラクトン;グルコン酸δ−ラクトン(ロケット(Roquetto)、イタリア国アレサンドリア(Alessandria,Italy))
アナラー(ANALAR)(登録商標)グリセリン(BDHラボラトリー・サプルズ(BDH Laborratory Supples)、英国プール(Poole,England))
ファーマコート(PHARMACOAT)(登録商標)603;ヒドロキシプロピルメチルセルロース、粘度(20℃での1重量%水性溶液)=3mPs(信越化学工業株式会社、日本国東京)
ナトリウムヒアルロネート、MW2000kDa(株式会社紀文フードケミファ、日本国東京)
アビセル(AVICEL)(登録商標)PH−101、50から100ミクロンまでの平均粒子サイズを示す非コロイド性微細結晶セルロース粉末(FMC、米国ペンシルベニア州フィラデルフィア(Philadelphia,PA USA))
メトロースSM4(信越化学工業株式会社、日本国東京)
142mM NaCl及び2.5mM CaCl2、pH6.9の水性溶液
ジェヌLM102AS(コペンハーゲン・ペクチン・ファクトリー・リミテッド(Copenhagen Pectin Factory Ltd.)、デンマーク国リリー・スケンスベッド(Lille Skensved,Denmark))
アルギン酸ナトリウム、粘度(20℃で1重量%水溶液)=3.7mPs、pH=6.95(FMC、米国ペンシルベニア州フィラデルフィア(Philadelphia,PA,USA))
アルギン酸ナトリウム、粘度(20℃で1%重量水溶液)=33.4mPs、pH=6.12(FMC、米国ペンシルベニア州フィラデルフィア(Philadelphia,PA,USA))
アルギン酸ナトリウム、粘度(20℃で1%重量水溶液)=140mPs、pH=6.32(FMC、米国ペンシルベニア州フィラデルフィア(Philadelphia,PA,USA))
アルギン酸ナトリウム、粘度(20℃で1%重量水溶液)=302mPs、pH=6.63(FMC、米国ペンシルベニア州フィラデルフィア(Philadelphia,PA,USA))
アルギン酸ナトリウム、粘度(20℃で1%重量水溶液)=424mPs、pH=6.79(FMC、米国ペンシルベニア州フィラデルフィア(Philadelphia,PA,USA))
アルギン酸ナトリウム、粘度(20℃で1%重量水溶液)=316mPs、pH=6.43(FMC、米国ペンシルベニア州フィラデルフィア(Philadelphia,PA,USA))
アルギン酸トリエタノールアミン、粘度(20℃で1%重量水溶液)=197mPs、pH=5.79(FMC、米国ペンシルベニア州フィラデルフィア(Philadelphia,PA,USA))
ポリビニルアルコール、MW=30,000〜70,000g/モル(シグマ(Sigma)、米国セントルイス(St.Louis,USA))
ポリビニルピロリドンK15、MW〜10,000g/モル(アルドリッチ・ケミエ(Aldrich Chemie)、ドイツ国スタインバーグ(Steinberg,Germany))
シンカル(SYNCAL)(登録商標)サッカリンナトリウム(PMC・スペシャリティー・グループ(PMC Specialties Group)、米国オハイオ州シンシナティ(Cincinnati,OH,USA)
ゼオデント(ZEODENT)(登録商標)113シリカ(J.M.ハーバー(J.M.Huber)、米国メリーランド、ハーバー・ド・グレース(Havre de Grace,MD,USA))
タキサポン(TAXAPON)(登録商標)CP−P95ラウリル硫酸ナトリウム(ヘンケル・メキシカナ(Henkel Mexicana)、メキシコ国デハイダッグ(Dehydag,Mexico))
非結晶性ソルビトール溶液、NF、水性ポリオール溶液、70%ソルビトール(SPIポリオールズ(SPI Polysols)、米国デラウエア州ニュー・キャッスル(New Castle,Delawaere,USA))
トゥッティフルッティ風味剤
ポリソルベート20;ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート(フルカ・ケミ・GmbH(Fluka Chemie GmbH)、スイス国スタインハイム(Steinheim,Switzerland))
AC−DI−SOL(登録商標)、クロスカルメロースナトリウム、NF、Ph.Eur(FMC、米国ペンシルベニア州フィラデルフィア(Philaderphia,PA,USA))
サンプル生成
特記されることを除いて、以下の標準手段を使用して、サンプルを生成した。アルギネートの水性溶液を生成した。可塑剤、炭酸カルシウム、及び発泡剤を、アルギネート溶液に添加し、そしてホバート混合機を用いて、中程度の速度で、約1分間ブレンドして、均質性を確保した。新たに生成したpH調節剤の水溶液を、その混合物に添加し、そして生じた組成物を、さらに、高速でブレンドして、生じた発泡体の所望の可塑性及び空気含有率によって、1から4分間空気を組込んだ。約400〜450cm3を、200gの湿潤発泡体から形成した。その後、湿潤発泡体を、テフロン(TEFLON)(登録商標)樹脂で被覆された型(23cm×23cm×0.8cm)に移し、そして直定規を使用して型の頂点の端から端まで平らにして、均一な発泡体厚みを供した。発泡体を、室温で、約30分間、覆いを取って固定させた。その後、型を、40℃で、強制空気乾燥オーブンに入れ、そして一晩(16時間)乾燥させた。乾燥発泡体は、およそ5mm高さであった。
湿潤発泡体密度は、100ml容器を満たすことが要求される湿潤発泡体の重量から決定した。乾燥発泡体密度は、およそ5cm×5cmの乾燥発泡体平方の重量及び体積から測定した。
示される以外に、5cm×5cmサンプルを、乾燥発泡体から切断し、そして20℃及び66%相対湿度で、少なくとも16時間調整した。発泡体を秤量(乾燥発泡体重量)し、そしてその後、37℃で、モデル生理学的流動体の発泡体重量の少なくとも40倍を含む開放皿に載せた。37℃でその流動体と30±1分接触した後、発泡体サンプルを、ピンセットを使用して握り、流動体から持ち上げ、30±1秒間、流して、そしてその後秤量した(湿潤発泡体重量)。吸収性(g/g)を、乾燥発泡体重量で割った湿潤発泡体重量として計算する。比較の目的のために、吸収性は、面積100cm2及び5cm厚である乾燥ゲル化発泡体のサンプルによって吸収される重量として計算された。
完全性は、ゲル化発泡体の湿潤強度の基準である。完全性は、吸収性試験の後、ピンセットで隅により湿潤発泡体を握り、そして流動体から持ち上げることによって測定した。完全性を、0から4までのスケールで等級分けし、そして4は最高であった。ゲル化発泡体を0と等級付けた場合、それは、ピンセットで持ち上げたとき壊れた。
柔軟性は、亀裂または破壊なしに変形する乾燥ゲル化発泡体の能力の能力の基準である。柔軟性は、それ自身の上に乾燥ゲル化発泡体を折り畳むことによって、主観的に決定された。柔軟性を、0から4までのスケールで等級分けし、そして4は最も柔軟であった。乾燥ゲル化発泡体を0と等級付けた場合、それは、脆く、そして曲げたとき破壊した。
本実施例は、高速ブレンド時間を変化させることによって、様々の密度、柔軟性及び吸収性の発泡体の生成を示す。
本実施例は、カルシウムとアルギネートの間の濃度及び比を調節することによって発泡体完全性の修飾を示す。一般的手段に従って、GDLとCaCO3(メルク(Merck))の一定の比で、異なるカルシウム濃度を使用して、ゲル化発泡体を、2%プロタナル(PROTANAL)(登録商標)SF200アルギネート、10%グリセリン、0.6%ツイーン(TWEEN)(登録商標)20及び2%HPMCを用いて生成した。シルバーソン混合機を、ホバート混合機の代わりに使用した。4分の高速混合を用いた以外は、ホバート混合機が使用されたときに使用されたものと同じ成分添加の順序を使用した。GDL添加の後の高速混合の最初の1分は、空気の添加なしであった。湿潤発泡体密度を減少させるために、混合しながら、3分間の表面下の気流を使用して、空気を加えた。乾燥ゲル化発泡体は、吸収性の測定の前に、予備調整された。
本実施例は、低分子量アルギネートを使用して高固形物含有率を示すゲル化発泡体の生成を示す。ゲル化発泡体を、実施例2のように生成した。配合は、3.6%プロタナル(PROTANAL)(登録商標)LF20/40アルギネート、10%グリセリン、0.6%ツイーン(TWEEN)(登録商標)20、2%HPMC、0.41%CaCO3(メルク(Merck))、1.44%GDLを平衡脱イオン化水で100%にして使用した。0.36g/mlの密度を示す湿潤発泡体から得た発泡体注型は、0.08g/cm3の密度を示す乾燥ゲル化発泡体を付与した。
一般的手段に従って、ホバート混合機、及び2%プロタナル(PROTANAL)(登録商標)SF120アルギネート、0.3%CaCO3(メルク(Merck))、1.06%GDLの基本配合を使用して、ゲル化発泡体を生成した。表3で表される発泡体を、実施例4−3以外は予備調整なしに、吸収性について試験した。「吸収性(g/100cm2)」を、乾燥ゲル化発泡体の5mm厚のサンプルについて計算した。
本実施例は、HPMCによる湿潤構造の安定化を示す。発泡体は、HPMCの量が、0.5%から3.0%まで変化したことを除いて、実施例1での通り、ホバート混合機を使用して生成された。密度及び吸収性は、表4で示される。
本実施例は、pH調節剤を添加するときのpHを示す。
プロタナル(PROTANAL)(登録商標)SF120アルギネート(100.0g、4%水性溶液)、グリセリン(16.0g)、脱イオン水(50.0g)、HPMC(3.0g)、CaCO3(0.6g)(メルク(Merck))を含有する組成物のpHは、8.6であった。2.12gのGDL及び28.3gの脱イオン水の新たに生成した溶液を添加した。生じた組成物を、ホバート混合機を用いて混合して、湿潤発泡体を生成した。ゲル化の前に、湿潤発泡体は、6.3のpHを示した。
本実施例は、可塑剤の濃度を変化させることが、乾燥ゲル化発泡体の柔軟性及び吸収性に影響を及ぼすことを示す。
本実施例は、可塑剤の濃度を変動させること、そして追加の重合体を添加することが、乾燥ゲル化発泡体の吸収性に影響を及ぼすことを示す。
本実施例は、CaCO3粒子のサイズを変動すると、気泡のゲル化時間及び合着の程度を変化させることを示す。小さい粒子は、高い表面積を示し、そして従って、カルシウムイオンをより早く放出する。
2つの異なる粒子サイズの炭酸カルシウムを別々に、そしてブレンドで使用して、発泡体を生成した。組成は、表8に示される。
本実施例は、穴開き及び非穴開き乾燥ゲル化発泡体についての時間の関数としてのモデル生理学的流動体の吸収性を示す。
本実施例は、乾燥ゲル化発泡体を圧縮することは、その吸収性を減少させないことを示す。
本実施例は、経口用途での乾燥ゲル化発泡体の使用物を示す。
アルギネートゲル化部位の50%飽和に対応するCaCO3及びGDLの量の半分を、使用する以外は、実施例13でのように、乾燥ゲル化発泡体を生成した。1.5cm×2.5cm片を、3mm厚の発泡体に切断し、そして指先を使用して口腔洞の粘膜根に塗布した。発泡体は、すぐに差し込んで固定した。30〜60秒の期間じゅう、水和する発泡体は、分解し始め、そして最終的に粘膜から放出された。製品は、分解し続け、そして飲み込むか、口から吐き出すか、または洗い流すことが出来た。風味剤、甘味料、活性剤、研磨剤、発泡剤などのような成分は、経口送出または洗浄目的のために発泡体に添加することが出来た。
0.5%HPMC及び8%グリセリンを使用する以外は、実施例1でのように、乾燥ゲル化発泡体を生成した。約7から7.5mm厚の発泡体の5cm×5cmサンプルを、モデル生理学的流動体で膨張させた。2回折畳み戻りクリップ(コネクト(Connect)、31mm幅)を、発泡体の対峙側に付着させた。プラスチック製バッグを、クリップの一方に付着させた。発泡体がクリップ周囲を破壊し始めるまで、水を、プラスチック製バッグに満たした。プラスチック製バッグ及びクリップを平衡に載せた。重量は、440gであった。これは、膨張の後これらの発泡体が、非常に強力で、そして少なくとも440gの引張強度を示すことを示す。
以下の成分を用いて、乾燥ゲル化発泡体を生成した。全ての成分は、食品及び/または医薬品級のいずれかであった。水中のプロタナル(PROTANAL)(登録商標)SF120の4%溶液100g;30gのソルビトールA−625;5gのHPMC;0.45gのCaCO3粒子(ソカール(SOCAL)(登録商標)P2);1.59gのGDL;1gのトゥッティフルッティ風味剤;2.1gの2%サッカリン溶液;及び59.9gの脱イオン水。生じた乾燥ゲル化発泡体中のカルシウムイオンは、75%のアルギネートを飽和させるのに十分である。
以下の成分を用いて、乾燥ゲル化発泡体を生成した。全ての成分は、食品及び/または医薬品級のいずれかであった。水中のプロタナル(PROTANAL)(登録商標)SF120アルギネートの4%溶液100g;30gのソルビトールA−325;5gのHPMC;0.18gのCaCO3粒子(ソカール(SOCAL)(登録商標)P2);0.64gのGDL;1gのトゥッティフルッティ風味剤;2.1gの2%サッカリン溶液;1.4gの沈降シリカ;及び59.7gの脱イオン水。生じた乾燥ゲル化発泡体中のカルシウムイオンは、30%のアルギネートを飽和させるのに十分である。ホバート混合機を用いた混合時間が、湿潤発泡体が型に移される前に、GDLの添加の10分前であり、そしてさらに、GDL添加の20秒後であったこと以外は、実施例16でのように、乾燥ゲル化発泡体を生成した。この発泡体中のカルシウムイオンは、アルギネートの30%を飽和するのに十分である。
以下の成分を用いて、乾燥ゲル化アルギネート発泡体を生成した。脱イオン水中のプロタナル(PROTANAL)(登録商標)LF20/40アルギネートの4%溶液100g;14.3gのソルビトールSP;3.0gのHPMC;0.18gの炭酸カルシウム(エスカール(Eskal)300);0.64gのGDL;1.17gの8%水性サッカリン溶液;2.0gの沈降シリカ;2.0gのグリセリン及び76.7gの脱イオン水。カルシウムイオンは、30%のアルギネートを飽和させるのに十分である。GDL及び10.0gの脱イオン水を除いた全ての成分を、2分間、シルバーソン混合機を使用して混合して、炭酸カルシウム及びシリカを分散させ、そして均質な分散物を生成した。その後、GDLを残りの水に溶解させ、そしてすぐに添加した。生じた反応混合物を、さらに、ホバート混合機を用いて、通気するまで高速に、1.5分間混合した。0.24g/cm3の密度を示す湿潤発泡体を、4mm深度の型に移した。型を、約30分間、室温で保持し、そしてその後、40℃で一晩、強制空気乾燥オーブンに入れた。生じた乾燥発泡体は、2mm厚であった。
プロタナル(PROTANAL)(登録商標)LF10/60アルギネートを使用し、そしてGDL添加の前にシルバーソン混合機を用いた混合時間が、3分であった以外は、実施例19で記述される通り、アルギネート発泡体を生成した。生じた反応混合物を、35秒間、ホバート混合機で通気した。生じた湿潤発泡体を、6mm深度で、そして566cm2の面積を示す型に移し、そしてすぐに、ゲル化なしに、40℃で強制空気オーブンで乾燥させた。湿潤及び乾燥発泡体の組成は、表10に示される。10%の湿度含有量が概算された。
本実施例は、共結合剤としてカルボキシメチルセルロースを含有する乾燥ゲル化発泡体を示す。シリカを、最初に、サッカリンを含有する水に分散させ、そしてカルボキシメチルセルロースを共結合剤として使用したことを除いて、実施例20の手段を繰り返した。アルギネート及びカルボキシメチルセルロース(ウォールセル(Waolcel)CRT15000PPA、ウルフ・セルローシクス(Wolff Cellulosics))を、プロペラ混合機を使用して、この懸濁液に溶解させた。生じた混合物に、ソルビトール、グリセロール、炭酸カルシウム(エスカール(Eskal)20)、及びSLSを添加し、そして生じた混合物を、1分間、中程度の速度で、ホバート混合機を用いて混合した。新たに生成したGDLの水性溶液を添加した。通気を、55秒間、高速で継続した。生じた湿潤発泡体を、340cm3の体積を有する6mm深度の型に注ぎ、そして強制空気オーブンで、80℃で、5分間乾燥させた。生じた乾燥ゲル化発泡体の未圧縮厚みは、0.5cmであった。湿潤及び乾燥発泡体の組成は、表12に示される。
本実施例は、共結合剤としてカラギーナンを含有する乾燥ゲル化発泡体を示す。カラギーナン(ビスカリン(VISCARIN)(登録商標)TP−206)を、カルボキシメチルセルロースの代わりに使用し、そしてサッカリンの半分を使用したことを除いて、実施例21の手段を繰り返した。できる限り多くの空気を取り込むために、GDLの添加に続くホバート混合機を用いた混合時間は、1分と15秒であった。本実施例で形成された乾燥ゲル化発泡体と、実施例21で形成された乾燥ゲル化発泡体の間の明らかな差異で、十分に現れたものはなかった。
新たに生成した水性GDL溶液の添加の前に、反応混合物を、シルバーソン混合機を用いて、2.5分間、高速で、混合したことを除いて、実施例21の手段を繰り返した。その後、新たに生成した水性GDL溶液を添加し、そしてさらに0.5分間、混合を継続した。生じた乾燥ゲル化発泡体の孔は、実施例21で生成された乾燥ゲル化発泡体のものより小さかった。歯での水和の速度は、実施例21で生成された発泡体のものとほぼ同じであったが、しかし、発泡体は、実施例21で生成された発泡体のものよりいっそうゆっくりと唾液を吸収した。
本実施例は、メチルセルロースを含有する乾燥ゲル化発泡体を示す。標準手段に従って、水中の2%プロタナル(PROTANAL)(登録商標)SF120アルギネート、8%グリセリン、1.5%メチルセルロース、0.3%炭酸カルシウム(メルク(Merck))及び1.06%GDLを使用することから、乾燥ゲル化発泡体を生成した。生じた乾燥ゲル化発泡体の特性は、表13で示される。
本実施例は、ヒアルロナンを含有する乾燥ゲル化発泡体の生成を示す。標準手段で記述される通り、2%プロタナル(PROTANAL)(登録商標)SF120アルギネート、ヒアルロナンの1.0%溶液(GDLの添加の前に最後に添加した)、1.5%HPMC、8%グリセリン、0.3%炭酸カルシウム(メルク(Merck))及び1.06%GDLを用いて、乾燥ゲル化発泡体を生成した。乾燥ゲル化発泡体中のヒアルロナンの濃度は、0.25%であった。生じた発泡体の生成は、表14で示される。
本実施例は、発泡体へのキトサンの層の添加を示す。プロタナル(PROTANAL)(登録商標)SF120アルギネートを、そのアルギネートとして使用し、そして3倍のGDLを使用したことを除いて、実施例11でのように、発泡体を生成した。
プロタナル(PROTANAL)(登録商標)LF200Sアルギネートを使用したことを除いて、実施例11の手段によって、乾燥ゲル化発泡体を生成した。ホバート混合機を用いて2分間、高速混合した後の発泡体の湿潤密度は、0.25g/cm3であった。湿潤発泡体を、約2mmの深さの型に注いだ。以下に示される通り、乾燥発泡体を、眼、口及び鼻用の穴を有する顔の形状で切り取った。それは、約1.5mm厚で、0.013g/cm2で秤量した。
本実施例は、ヒアルロナンを含有するフェイスマスクを示す。0.2%ヒアルロナンを組成物に添加したことを除いて、実施例27に従って、フェイスマスクを生成した。1分間、ホバート混合機を用いた高速での混合により、0.30g/cm3の湿潤密度を示す発泡体を得た。乾燥の後、乾燥ゲル化発泡体は、約1.5mm厚であり、そして0.013g/cm2の重量を示した。
本実施例は、微細結晶性セルロースを含有するフェイスマスクを示す。7.5%MCCを、ある種の水の代わりに使用し、そしてそのアルギネートが、30%飽和されていることを除いて、実施例27での通り、フェイスマスクを生成した。反応混合物を、2.7分間、ホバート混合機を用いて高速で混合した後、0.28g/cm3の密度を示す湿潤発泡体を生成した。乾燥後、生じた乾燥ゲル化発泡体は、約1.5mm厚であり、そして0.025g/cm2の重量を有した。
本実施例は、部分的に崩壊した発泡体を、カルシウムイオンを含有する水性溶液に添加したときのゲル形成を示す。アルギネートが30%飽和された140mg乾燥ゲル化発泡体を、2g脱イオン水中に部分的に溶解させ、そして部分的に分散させた。ピペットを使用して、懸濁液を、0.1M CaCl2の溶液にたらした。ゲルビーズがすぐに形成した。
本実施例は、ミルク及び水中の発泡体の膨張を示す。糖を含有する乾燥ゲル化発泡体は、朝食用シリアルのための含有物及び甘味剤のような種々の食品用途を有する。それらは、コーヒー及び茶のような飲料水にも使用され得る。
本実施例は、ツイーン(TWEEN)(登録商標)20を有するか、または有しない乾燥ゲル化発泡体の吸収性を示す。一般的手段に従って、2.5%プロタナル(PROTANAL)(登録商標)LF200S、4%グリセリン、9%ソルビトール(70%)、1.5%HPMC、0.38%CaCO3(メルク(Merck))、1.33%GDL、及び平衡脱イオン水を含有した2つの乾燥ゲル化発泡体を生成した。一方の発泡体は、0.03%ツイーン(TWEEN)(登録商標)20より構成され、そして他方はそうではなかった。ツイーン(TWEEN)(登録商標)20は、いっそう合着を生じた。乾燥ゲル化発泡体は、約3mm厚であり、そして実施例4の通り、大きな穴が、ツイーン(TWEEN)(登録商標)20を含有しなかった乾燥ゲル化発泡体と比べて、ツイーン(TWEEN)(登録商標)20含有乾燥ゲル化発泡体で観察された。
本実施例は、銀塩が、乾燥ゲル化発泡体に組込まれ、そして放出されて、抗細菌硬化を供し得ることを示す。可変濃度の硝酸銀(メルク(Merck)、ドイツ国ダーマスタット(Darmstadt,Germany))または酢酸銀(フルカ・ケミエ・GmbH(Fluka Chemie GmbH)、スイス国ブッフェ(Buchs,Switzerland))を添加したことを除けば、実施例32での通り、ツイーン(TWEEN)(登録商標)20を用いて、乾燥ゲル化発泡体を生成した。銀塩を、脱イオン水に溶解させ、混合段階の前に添加した。
本実施例は、乾燥ゲル化発泡体へのキトサンの組込みを示す。0.5%キトサン(FA=0.47)を、脱イオン水中の8%溶液として添加したことを除いて、ツイーン(TWEEN)(登録商標)20を有する乾燥ゲル化発泡体を生成した。(FAは、アセチル化アミノ基のモル分割である)。GDLの添加の後に、高速45秒での混合の間に、溶液を添加した。混合を、さらに2.5分間継続し、そして0.26g/mlの湿潤密度を示す発泡体を生成した。発泡体は、この低濃度のキトサンで相対的に均質に見え、そしてキトサンを含有しない発泡体と同じ特性の湿潤強度及び完全性を示した。
本実施例は、キトサンを有する発泡体が、抗細菌特性を示すことを示す。実施例34から得られた発泡体の1片は、発泡体を、それが寒天プレートに載せられる前に、生理食塩溶液に浸漬させたことを除いて、実施例33での通り抗細菌特性について評価された。30℃でのインキュベーションの1日後、発泡体片と寒天の間で識別できる細菌の成長はなかった。
本実施例は、赤外線乾燥を使用して乾燥された発泡体を示す。湿潤発泡体を、実施例32でのように生成したが、メトラー・トレド(Mettler Toledo)HR73ハロゲン・モイスチャーアナライザー赤外乾燥装置(直径:9.5cm、高さ:0.5cm)のために作成したトレイに注型した。テフロン(TEFLON)(登録商標)ホイル(バイタック(BYTAC)(登録商標))を、トレイの底に加えた。100℃の設定での10分の乾燥の後、その水の20%は、注型発泡体から蒸散され、そしてその発泡体は、他の表面上で乾燥を継続するために、換えられるべき十分な完全性を示す。さらなる乾燥の5分後に、その水の別の20%を除去した。発泡体の強度は、例えば、紙の乾燥のような加熱ロールで、さらなる乾燥のために十分であった。
本実施例は、どのように乾燥温度及び温度プロファイルが、引張強度測定によって決定される通り、発泡体の生じた湿潤強度に影響を及ぼすかを示す。湿潤強度を維持しつつ、加工時間を最小限にすることが望ましかった。
本実施例は、歯磨き剤として使用するのに適切な発泡体を示す。乾燥ゲル化発泡体を、以下の成分を用いて生成した:プロタナル(PROTANAL)(登録商標)LFR5/60の8%溶液50g、12.3gグリセリン、40.3gソルビトールSP、0.5gHPMC、0.18gCaCO3(メルク(Merck))、0.64gGDL、1.5gCRT15000PPA CMC、サッカリンの8%水溶液2.06g、22.64gシリカ、0.8gPVP、1.41gSLS及び42.7g脱イオン水。添加されたカルシウムは、アルギネートの30%を飽和させるのに十分であった。成分全てを、4分間、シルバーソン混合機で混合し、そして340cm3の型に充填した。すぐに、発泡体を、一晩60℃で、乾燥させた。7.5gの天然及び人工的スイカ型風味剤(シムライズ(Symrise)、米国ニュージャージー州テターボロ(Teterboro,NJ,USA))(用量当たり、4cm×0.5cmの発泡体)を、絵画用筆で塗り、そして乾燥させた。4cm×0.5cmの強力でそして柔軟性のある発泡体片は、歯に十分に付着した。30秒後、それは、唾液で十分に水和し、そしてブラシがけが始まり得た。PVPをPVAに換え、添加した炭酸カルシウムが、アルギネートの20%を含むのに十分であり、そして赤色着色剤(カラーK7057 D及びC赤色番号33、LCW・インク(LCW Inc.)、米国ニュージャージー州サウス・プレインフィールド(South Plainfield,NJ,USA))の0.005g/ml水溶液0.3gを、混合前に添加したことを除いて、同じ組成を使用して、二次乾燥ゲル化発泡体を、生成した。生じた発泡体は、ピンク色であった。この発泡体の他の特性及び性能は、一次歯磨き剤発泡体と同じであった。
本実施例は、口の中での粘着性または過度の粘着性なしに喜ばしい口の感触を与える早期経口溶解のための乾燥ゲル化発泡体を示す。
本実施例は、アルコール中のアルギネートの沈殿により、発泡体ビーズの形成を示す。湿潤発泡体は、実施例32で記述される通りに生成した。湿潤発泡体を、プラスチック製バッグに入れ、そして底部の角を切断して、約1cmの直径を示す孔を形成した。湿潤発泡体を、孔を通して搾り出し、そして長さ約1.0から1.5cmまでの小片に切断した。その小片を、エタノール中の4%グリセリン及び9%ソルビトールを含有する攪拌浴に落とした。丸型ビーズが形成した。除去されるべき前より長期間、浴中に残る乾燥ビーズは、アルギネート分子の間の架橋の形成よりむしろアルギネートの沈殿により、いっそう水溶性であった。
本実施例は、発泡体基材の再構築可能な投与形態を作り出す方法を示す。モデル活性剤(二酸化チタン)を、乾燥ゲル化発泡体に組込み、そして適度の攪拌が、自由に流れる、飲用可能な液体中でモデル活性剤を水和及び分散及び懸濁させる。
本実施例は、二層乾燥ゲル化アルギネート発泡体を示す。発泡体を、実施例32で記述される通り、ツイーン(TWEEN)(登録商標)20を用いるか、または用いないで生成した。ツイーン(TWEEN)(登録商標)20なしの発泡体は、発泡体の前に添加された0.005g/mlの着色材料の0.15%の水溶液を含んだ。ツイーン(TWEEN)(登録商標)20なしの発泡体を注型し、そして乾燥させた。その後、ツイーン(TWEEN)(登録商標)20を含有する湿潤発泡体を、ツイーン(TWEEN)(登録商標)20なしの乾燥ゲル化発泡体の最頂部に直接注型し、そして乾燥させた。乾燥ゲル化発泡体構造中の2つの発泡体層を堅く付着させ、そして水道水での1日保存の後、接着したままであった。時間をかけて、水溶性着色材料は、水に発泡体から放出された。ゲル化発泡体表面の孔サイズ及び構造は、眼に見えて異なり、そして個々の層の吸収特性は固有のままであった。ツイーン(TWEEN)(登録商標)20を含有した層は、水がその表面に置かれたときにすぐに水を吸収させた。ツイーン(TWEEN)(登録商標)20なしの層は、その表面に配置された水の液滴を吸収するのに約5秒を必要とした。
本実施例は、ペクチンがゲル化剤である乾燥ゲル化発泡体を示す。2%ペクチン、3.5%グリセリン、9%ソルビトールSP、1.5%HPMC、0.2%CaCO3(エスカール(Eskal)500)、0.7%GDL、1%CMC(ワルスロッド(Walsrode)CRT15000)及び平衡脱イオン水を含有する湿潤発泡体の200gバッチを生成した。ペクチンのg当たり80mgのカルシウムイオンがある。最初、3%ペクチンの水溶液133.4g、可塑剤、乾燥成分(GDLを除く)及び水の3分の2を、シルバーソン混合機を用いて、ブレンドした。その後、新たに生成したGDLの溶液、そして残りの水を添加した。混合を、1.25分間、ホバート混合機を用いて、高速で継続した。生じた湿潤発泡体は、0.21g/mlの密度を示した。湿潤発泡体を、0.8cmの高さの型に注入し、そして30分間、実験室ベンチで覆いをはずしたままにし、そしてその後、40℃で一晩乾燥させた。生じた乾燥ゲル化発泡体は、高さ0.7cmで、柔らかく、そしてしなやかであった。乾燥ゲル化発泡体を水に移したとき、それは膨張し、そして弱いゲルを得た。
本実施例は、イオタ・カラギーナンがゲル化剤である乾燥ゲル化発泡体を示す。1.5%イオタ・カラギーナン、3%グリセリン、9%ソルビトールSP、1.5%HPMC、0.23%CaCO3(エスカール(Eskal)500)、0.79%GDL、及び平衡脱イオン水を含有する湿潤発泡体の200gバッチを生成した。存在するカルシウムイオンは、存在するイオタ・カラギーナンの6重量%である。最初に、2%イオタ・カラギーナン、可塑剤、HPMC及びCaCO3の水溶液150gを、シルバーソン混合機を使用して均質になるまでブレンドした。その後、混合を、新たに生成したGDLの溶液及び残りの水を添加する前に、1分間、シルバーソン混合機を用いて高速で継続した。混合を、15秒間継続し、そして生じた湿潤発泡体は、0.8cm高の型に注入した。湿潤発泡体は、0.20g/mlの密度を示した。湿潤発泡体を0.8cmの高さの型に注入し、そして30分間、実験室ベンチで覆いをはずしたままにし、そしてその後、40℃で一晩乾燥させた。生じた乾燥ゲル化発泡体は、高さ0.6cmであった。乾燥ゲル化発泡体を水に移したとき、それは膨張し、そして弱いゲルを得た。
本実施例は、孔サイズ及びゲル化速度が、発泡体の湿潤強度に影響を及ぼすことを示す。標準手段に従って、4つの発泡体を生成した。組成は、プロタナル(PROTANAL)(登録商標)LF200S、3.0%グリセリン、0.9%ソルビトールSP、0.03%ツイーン(TWEEN)(登録商標)20、1.5%HPMC、0.48%CaCO3(表18で示される通り)、1.37%gdl、及び平衡脱イオン水であった。添加したカルシウムは、アルギネートの125%を飽和するのに十分であった。湿潤発泡体の各バッチを分割し、そして4つのトレイ(高さ7mm)に注入した。各バッチから得られる4つの湿潤発泡体を、0、20、40、または60分間、周囲温度で、実験室ベンチで覆いをはずしたままにし、そしてその後、80℃で、空気で強制された乾燥オーブンに移し、そして、サンプルを実験室ベンチに維持させた時間に因り、4から5時間の間乾燥させた。実験室ベンチで0分維持した発泡体を、5時間乾燥させ、そして実験室ベンチ上に60分維持した発泡体を、4時間乾燥させた。乾燥温度を、約4時間の間、35℃に減少させ、そして約7時間、この温度に保持させた。
Claims (66)
- a)以下の成分:
アルギネート、ペクチン性物質、カラギーナン、グリコールアルギネート、及びその混合物より構成される群から選択されるゲル形成重合体、
ゲル化剤;
水溶性可塑剤;
任意で、発泡剤;
任意で、添加剤;
pH調節剤;及び
水;
を含む水性分散液を形成し、
ゲル形成重合体を、水に溶解させ、そしてゲル化剤を水に分散させ;
b)その分散物から発泡体を形成し、そしてゲル化発泡体を形成し;そして
c)ゲル化発泡体を乾燥させて、乾燥ゲル化発泡体を形成する;
工程を含み、水及び添加剤を除いて、乾燥ゲル化発泡体が、可塑剤を主に含む乾燥ゲル化発泡体を形成する方法。 - 水性分散液が発泡剤を含む請求項1記載の方法。
- 水性分散液中の可塑剤対ゲル形成重合体の比が、約10:1から約2:1までである請求項1または請求項2記載の方法。
- 水性分散液中の可塑剤対ゲル形成重合体の比が、約8:1から約3:1までである請求項1または請求項2記載の方法。
- 水性分散液中の可塑剤対ゲル形成重合体の比が、約6:1から約4:1までである請求項1または請求項2記載の方法。
- 水性分散液が、約0.5重量%から約10重量%までのゲル化形成重合体を含む請求項1から5までのいずれか1項記載の方法。
- 水性分散液が、約1重量%から約6重量%までのゲル化形成重合体を含む請求項1から5までのいずれか1項記載の方法。
- 水性分散液が、約2重量%から約4重量%までのゲル化形成重合体を含む請求項1から5までのいずれか1項記載の方法。
- ゲル化形成重合体が、少なくとも30%のG含有率を示すアルギネートである請求項1から8までのいずれか1項記載の方法。
- アルギネートのG含有率が、約40%から約90%までである請求項9記載の方法。
- アルギネートのG含有率が、約50%から約80%までである請求項10記載の方法。
- アルギネートが、少なくとも約150,000ダルトンの分子量を示す請求項9から11までのいずれか1項記載の方法。
- 添加されるゲル化剤の量が、アルギネートのゲル化部位の25%から200%までを飽和するのに十分である請求項9から12までのいずれか1項記載の方法。
- 添加されるゲル化剤の量が、アルギネートのゲル化部位の50%から100%までを飽和するのに十分である請求項9から12までのいずれか1項記載の方法。
- ゲル化剤が、炭酸カルシウムである請求項9から14までのいずれか1項記載の方法。
- 水溶性可塑剤が、グリセリン、ソルビトールまたはそれらの混合物である請求項9から15までのいずれか1項記載の方法。
- 水性分散液が、発泡剤を含み、そして発泡剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む請求項9から16までのいずれか1項記載の方法。
- 水性分散液が、発泡剤を含み、そして発泡剤が、メチルセルロースを含む請求項9から17までのいずれか1項記載の方法。
- 発泡剤が、さらに、非イオン性界面活性剤を含む請求項17または請求項18記載の方法。
- pH調節剤が、グルコノ・デルタ・ラクトンである請求項1から19までのいずれか1項記載の方法。
- さらに、段階b)の後で、そして段階c)の前に、水と混和性であるか、または水溶性可塑剤を含む水が部分的に可溶性である有機液体の浴に、発泡体を添加し、そして発泡体ビーズを形成する段階を含む請求項1から20までのいずれか1項記載の方法。
- 水性分散液が、順に、
i)いずれかの順で、ゲル形成重合体、可塑剤、及び任意で発泡剤を水中に溶解させ、そして水中にゲル化剤を分散させ、
ii)水にpH調節剤を添加する段階によって形成され、
発泡体が、工程i)の直後に、または工程ii)の直後に形成されるものである
請求項1から21までのいずれか1項記載の方法。 - 乾燥ゲル化発泡体が、水及び添加剤を除いて、約0.05重量%から5.0重量%までの界面活性剤を含む請求項1から22までのいずれか1項記載の方法。
- 水性分散液が、さらに、水溶性銀塩を含む請求項1から23までのいずれか1項記載の方法。
- さらに、乾燥ゲル化発泡体に、添加剤を添加する工程を含む請求項1から23までのいずれか1項記載の方法。
- 添加剤が、着色剤、風味剤、または芳香である請求項25記載の方法。
- 添加剤が、キトサンである請求項25記載の方法。
- 水性分散液が、添加剤を含む請求項1から23までのいずれか1項記載の方法。
- 添加剤が、食品である請求項28記載の方法。
- 添加剤が、有益な剤である請求項28記載の方法。
- 添加剤が、研磨剤である請求項28記載の方法。
- 処理が、連続処理である請求項1から30までのいずれか1項記載の方法。
- 処理が、バッチ処理である請求項1から30までのいずれか1項記載の方法。
- 請求項1から34までの方法のいずれか1項によって生成される乾燥ゲル化発泡体。
- アルギネート、ペクチン性物質、カラギーナン、グリコールアルギネート、及び多価陽イオンと架橋したその混合物より構成される群から選択されるゲル形成重合体、及び水溶性可塑剤を含み、そして可塑剤対アルギネートの比が、約10:1から約2:1までである乾燥ゲル化発泡体。
- ゲル形成重合体が、アルギネートである請求項35記載の乾燥ゲル化発泡体。
- 乾燥ゲル化重合体が、さらに、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む請求項35または請求項36記載の乾燥ゲル化発泡体。
- 可塑剤対アルギネートの比が、約8:1から約3:1までである請求項35から37までのいずれか1項記載の乾燥ゲル化発泡体。
- 可塑剤対アルギネートの比が、約6:1から約4:1までである請求項35から37までのいずれか1項記載の乾燥ゲル化発泡体。
- 水溶性可塑剤が、グリセリン、ソルビトール、またはそれらの混合物である請求項36から40までのいずれか1項記載の乾燥ゲル化発泡体。
- 乾燥ゲル化発泡体が、水及び添加剤を除いて、約0.05重量%から5.0重量%までの界面活性剤を含む請求項35から40までのいずれか1項記載の乾燥ゲル化発泡体。
- 発泡体が、水及び添加剤を除いて、約55重量%を超える可塑剤を含む請求項35から41までのいずれか1項記載の乾燥ゲル化発泡体。
- さらに、添加剤を含む請求項35から42までのいずれか1項記載の乾燥ゲル化発泡体。
- 添加剤が、有益な剤である請求項43記載の乾燥ゲル化発泡体。
- 添加剤が、食品である請求項43記載の乾燥ゲル化発泡体。
- 添加剤が、研磨剤である請求項43記載の乾燥ゲル化発泡体。
- 基板が、織または不織物品、フィルム、または別の乾燥ゲル化発泡体である、基板上に請求項34から44までのいずれか1項記載の乾燥ゲル化発泡体を含む外傷包帯。
- 外傷上に請求項47の外傷包帯を載せることを含む、外傷を処置する方法。
- 請求項43の乾燥ゲル化発泡体を含む送出系。
- 有益な剤が、化粧用剤である請求項49記載の送出系。
- 乾燥ゲル化発泡体が、フェイスマスクである請求項49記載の送出系。
- 口腔洞中に請求項49の送出系を入れる工程を含む、口腔洞に有益な剤を送出する方法。
- さらに、口腔洞中に送出系を入れる前に、水または水性液体中で送出系を予備水和するか、または水または水性液体中に送出系を部分的または完全に溶解させる工程を含む、請求項52に記載の方法。
- 請求項34から42までのいずれかの乾燥ゲル化発泡体を含み、そして発泡体中に付着した細胞を複製する細胞培養複製系。
- 請求項34から42までのいずれかの乾燥ゲル化発泡体、及び有益な剤、複製細胞、あるいはそれらの混合物を前記発泡体中に含む、生物吸収性移植片。
- ヒト体内に、請求項55の生物吸収性移植片を移植することを含む方法。
- ヒト体内に移植された請求項34から42までのいずれか1項記載の乾燥ゲル化発泡体を含む生物吸収性防御媒体。
- ヒト皮膚に請求項34から42までのいずれか1項記載の乾燥ゲル化発泡体を塗布し、そして乾燥ゲル化発泡体を少なくとも部分的に水和させる工程を含む、ヒト皮膚に有益な剤を送出する方法。
- さらに、その皮膚から、少なくとも部分的に水和された乾燥ゲル化発泡体を除去する工程を含む請求項58記載の方法。
- 有益な剤が、化粧用剤である請求項58または請求項59記載の方法。
- 有益な剤が、水溶性である請求項58から60までのいずれか1項記載の方法。
- 化粧用剤が、湿潤剤または緩和剤である請求項58から61までのいずれか1項記載の方法。
- 湿潤剤または緩和剤が、グリセリン及びヒアルロネートより構成される群から選択される請求項62に記載の方法。
- 水性媒体中の予め決められた量の請求項34から42までのいずれか1項記載の乾燥ゲル化発泡体を部分的に溶解及び部分的に分解させ、そして部分的に溶解及び部分的に分解した乾燥ゲル化発泡体と、水との混合物を形成し、発泡体が約10〜60%飽和にあり、
酸で活性化されたゲル化剤、及び部分的に溶解及び部分的に分解した乾燥ゲル化発泡体と水との混合物を胃の中へ入れる工程を含む、食道への灌流を防止する物理的防御を形成する方法。 - 部分的に溶解及び部分的に分解した乾燥ゲル化発泡体の混合物が、口の中で形成される請求項64記載の方法。
- 乾燥ゲル化発泡体が、H2受容体拮抗剤、プロトンポンプ阻害剤、及び制酸剤より構成される群から選択される、予め決められた量の材料を含む請求項64または65記載の方法。
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