JPH11509442A - 創傷処置組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ヒドロゲルを架橋するためのカチオンを提供したファイバーおよび制菌剤を配合するアモルファスヒドロゲルを含む創傷処置組成物。該組成物の粘度は２０，０００〜１，０００，０００ｃＰｓである。

Description

【発明の詳細な説明】 創傷処置組成物 本発明は、創傷の処置に有効な組成物に関する。本発明は特に、アモルファス ヒドロゲル（amorphous hydrogel）形態の上記組成物に関する。 ヒドロゲルは、水または生物学的流体で膨潤された架橋高分子ネットワーク（ cross-linked macromolecular network）である。アモルファスヒドロゲルとは 、ゲルの三次元安定性を有するが、まだ粘性流体の流動特性を有する部分的架橋 高分子ネットワークである。 ＷＯ−Ａ−９６／１３２８５号（イノベイティブ・テクノロジーズ(Innovativ e Technologies)）は、可塑剤を配合（incorporating）するヒドロゲル先駆物質 の水溶液にファイバー（fibres）を分散させることによって得られる脱水ヒドロ ゲル（dehydrated hydrogels）を開示する。ファイバーは上記先駆物質材料を架 橋し得るカチオンを提供し、ヒドロゲルを形成する。その後、水を蒸発させ、上 記ファイバーを配合する脱水ヒドロゲルを得る。該脱水ヒドロゲルは上記カチオ ンによって架橋されている。脱水ヒドロゲルはフィルムまたはシートの形態であ る。上記の出願に記載された方法において、初期溶液(initial solution)（先駆 物質、可塑剤、ファイバーおよび水を含む）中に用いられるヒドロゲル先駆物質 の量は約０．５％である。このため、アモルファスヒドロゲルが最終の脱水ヒド ロゲルへ変換する前に、粘度がたいてい１，０００ｃＰｓ未満のアモルファスヒ ドロゲルが得られる。このように低粘度のアモルファスヒドロゲルは創傷処置組 成物としては適当でない。 本発明の第１の態様によれば、ヒドロゲルを架橋するためのカチオンを提供し たファイバーおよび制菌剤を配合（incorporatinｇ）するアモルファスヒドロゲ ルを含む、粘度が２０，０００〜１，０００，０００ｃＰｓの創傷処置組成物を 提供する。 粘度は、スピンドルＮｏ．４を用いてＢ型粘度計（Brookefield Viscometer） で測定する。 本発明の組成物の粘度は、該組成物を容易に、かつ一様に広げることができ、 そのため創傷処置組成物として利用することができる程度である。本発明の組成 物は高滲出性創傷（ahighly exuding wound）由来の滲出物を吸収することがで き、相対的に「乾燥」した創傷に水分を供与することができる。ファイバーは（ その流動特性に影響を与えることなく）ゲルの粘性を安定化し、アモルファスヒ ドロゲルが滲出物を吸収するときでさえ、良好な凝集強さ（coherent strength ）を提供する。ファイバーによって提供されるカチオンはカルシウムカチオンで あってよく、滲出物由来のＮａ⁺濃度が上がるとマトリックスへのＣａ²⁺の制御 された開放を提供する。 アモルファスヒドロゲルが乾燥すると、ファイバーは乾燥ゲルを強化し、その 後の創傷からの容易な除去を可能にする。 本発明の組成物は空洞創傷（cavity wounds）、例えば、褥瘡性潰瘍に特に有 効である。組成物は創傷にもたらされ、そのベース（base）に強く押し付けられ る。好ましくは、その後創傷を透湿度（MVTR）の高い、典型的には３，０００〜 ２０，０００ｇｍ^-2２４ｈｒ^-1のフィルムで覆ってシールする（例えば、ヒドロ デーム(Hydroderm)（ウィルシャー・メディカル社製(ex Wilshire Medical)）ま たはＩＴ４２５またはＩＴ６２５（イノベイティブ・テクノロジーズ社製(ex In novative Technologies)））。該組成物は瘻（sinuses）の処置に用いられても よい。 本発明のアモルファスヒドロゲルは、水、ヒドロゲル先駆物質材料、制菌剤、 および先駆物質材料を架橋することのできるカチオンを提供するファイバーを混 合し、ヒドロゲル中にファイバーを配したアモルファスヒドロゲルを形成するこ とによって得られる。混合物中のヒドロゲル先駆物質材料の量は、脱水ヒドロゲ ルの製造において用いられる量より多い。典型的には、ヒドロゲル先駆物質は混 合物の少なくとも１％、より一般的には少なくとも２％供給する。使用されるヒ ドロゲル先駆物質の正確な量はアモルファスヒドロゲルに必要とされる粘度に依 存する。 本発明の好ましい組成物は５００，０００〜１，０００，０００ｃＰｓの範囲 の粘度を有する。 使用可能なヒドロゲル先駆物質材料の例としては、アルギン酸ナトリウム、ソ ジウムカルボキシメチルセルロース、ペクチン酸ナトリウム、ソジウムＯ−カル ボキシメチルキトサン（ＯＣＣ）、ソジウムＮ，Ｏ−カルボキシメチルキトサン （ＮＯＣＣ）、ポリアクリル酸ナトリウム、およびカルボン酸側基を含む天然に 得られるガムおよび合成ポリマー類（保湿剤(hummectants)）が挙げられる。 ヒドロゲル先駆物質は完全に、または部分的に、エース・マンナス（Ace Mann as）または創傷の治癒を促進することが知られている天然ポリマーであるアロエ ・ヴェラ（Alloe Vera）の他の成分からなっていてよい。エース・マンナスは例 えば、マトリックスの８０％以下供給してよい。エース・マンナスはカリントン ・ラボラトリーズ、ダラス、テキサス、米国から入手可能な臨床グレード材料（ clinical grade materials）であってよい。エース・マンナスはヒドロゲル先駆 物質としてのアルギン酸ナトリウムおよび／またはペクチン酸ナトリウムとの混 合物での使用に特に適している。上記先駆物質を組み合わせて使用してもよい。 所望であれば、ヒドロゲル先駆物質材料を他の水溶性ポリマー、例えば、ヒド ロキシプロピルセルロースまたはヒドロキシエチルセルロースと混合して、最終 アモルファスヒドロゲルの所望の粘性を得ることができる。 使用されるファイバーは、ヒドロゲルを架橋するのに有効な２価または多価の カチオンを含む。適したカチオンの例としては、Ｃａ²⁺、Ｚｎ²⁺、および酵素補 因子（enzyme cofactors）としても作用するカチオンが挙げられる。使用可能な ファイバーの特に好ましい例としてはアルギン酸カルシウムファイバーが挙げら れる。ファイバーは一般に長さは１〜８０ｍｍ、厚さは１０〜５０ミクロンであ る。 ファイバーは、アモルファスヒドロゲルの製造中、ヒドロゲル先駆物質材料の 水溶液から水分を吸収し得る。 制菌剤は好ましくはプロピレングリコールである。 本発明のアモルファスヒドロゲルは典型的には、重量割合で、０．５％〜５％ のファイバー、１％〜５％のゲル形成ポリマー、１０％〜３０％の制菌剤、およ び実質的に残りの水を含む。特に好ましいアモルファスヒドロゲルは、再び重量 を基礎とした割合で、約２％のファイバー、約２．５％のゲル形成ポリマー、約 １５％の制菌剤、および実質的に残りの水を含む。 本発明のアモルファスヒドロゲルの典型的な製造方法においては、相対的な必 要量でファイバー、ポリマーおよび制菌剤を水と混合する。好ましくは、ファイ バーおよびポリマーは合わせて、結果的に得られる混合物の４〜６重量％（例え ば、約５重量％）を供給する。 所望であれば、混合物に、ファイバーの膨潤を高める物質および／またはその 分散を助ける物質を配合してもよい。適切な物質としてはクエン酸塩、特にクエ ン酸ナトリウムが挙げられる。他の例としては塩化ナトリウムが挙げられる。該 物質は０．５重量％以下、好ましくは約０．１重量％の量で使用されることが望 ましい。 十分に混合した後、分散物を１回分量の袋に充填してもよいし、創傷処置組成 物としてのその後の使用に適した大きさのボトルに絞り出してもよい。 所望であれば、アモルファスヒドロゲルに活性剤（例えば、抗菌剤、成長因子 、結合組織マトリックス減成インヒビター（connective tissue matrix degrada tion inhibitor）または他のサイトカイン(cythokine)）を配合してもよい。 本発明を以下の実施例によりさらに詳しく説明するが、以下に制限されるもの ではない。 実施例１ 約１０ｍｍ長のアルギン酸カルシウムファイバー１ｋｇ、アルギン酸ナトリウ ム１．２ｋｇおよびクエン酸ナトリウム５０ｇを、水４０リットルおよびプロピ レングリコール８．５ｋｇの混合液中に分散した。十分に混合して、粘度８００ ，０００ｃＰのアモルファスヒドロゲルを得た。 この生成物は創傷処置組成物としての使用に著しく適していた。 実施例２ ＭＦ１−２Ｂアルギン酸カルシウムファイバー（イノベイティブ・テクノロジ ーズ社製）６グラムを約１０〜１５ｍｍ長にカットした。ファイバーを、アルギ ン酸ナトリウム粉体（ＨＦ１２０プロノバ・バイオポリマーズ社製（ex Pronova Biopolymers））３グラム、ヒドロキシプロピルセルロース(ヘルクルズ社製(ex Hercules))２０グラム、プロピレングリコール８５グラム、ＮａＣｌ０．５グ ラムおよび蒸留水３８５．５グラムとともに混合した。 その結果得られたゲルは粘性が高く（粘度約８００，０００ｃｐｓ）、１１５ ℃でオートクレーブ処理することにより滅菌することができた。 ゲルは、十分な水分供与特性（water donating properties）を有しており、 ファイバーゲルの一般特性を有していた。このゲルは創傷処置組成物として著し く適していた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，Ｈ Ｕ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ， ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 クィン，イミン イギリス、シーダブリュー９・５アールキ ュー、チェシャー、ノースウィッチ、ビク トリア・ロード 123番

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ヒドロゲルを架橋するためのカチオンを提供したファイバーおよび制菌剤 を配合する、粘度２０，０００〜１，０００，０００ｃＰｓのアモルファスヒド ロゲル。 ２．０．５重量％〜５重量％のファイバー、１重量％〜５重量％のゲル形成ポ リマー、１０重量％〜３０重量％の制菌剤、および実質的に残りの水を含む請求 項１に記載のヒドロゲル。 ３．約２％のファイバー、約２．５％のゲル形成ポリマー、約１５％の制菌剤 、および実質的に残りの水を含む請求項２に記載のヒドロゲル。 ４．粘度が５００，０００〜１，０００，０００ｃＰｓである請求項１〜３い ずれかに記載のヒドロゲル。 ５．制菌剤がプロピレングリコールである請求項１〜４いずれかに記載のヒド ロゲル。 ６．ファイバーの長さが１〜８０ｍｍである請求項１〜５いずれかに記載のヒ ドロゲル。 ７．ファイバーの厚さが１０〜５０ミクロンである請求項１〜６いずれかに記 載のヒドロゲル。 ８．創傷処置組成物として使用するための請求項１〜７いずれかに記載のヒド ロゲル。 ９．ヒドロゲル先駆物質材料の水溶液、制菌剤、および前記先駆物質材料を架 橋することのできるカチオンを提供するファイバーを混合して、ファイバーがそ の中で分散したアモルファスヒドロゲルを形成することを含むアモルファスヒド ロゲルの製造方法。 １０．ヒドロゲル先駆物質材料がアルギン酸ナトリウム、ソジウムカルボキシ メチルセルロース、ペクチン酸ナトリウム、ソジウムＯ−カルボキシメチルキト サン（ＯＣＣ）、ソジウムＮ，Ｏ−カルボキシメチルキトサン（ＮＯＣＣ）、ポ リアクリル酸ナトリウム、およびカルボン酸側基を含む天然に得られるガムおよ び合成ポリマー類（保湿剤）、エース・マンナスおよびそれらの混合物から選択 される請求項９に記載の方法。 １１．ヒドロゲル先駆物質材料が、ヒドロキシエチルセルロースまたはヒドロ キシプロピルセルロースと混合して使用される請求項９または１０に記載の方法 。 １２．混合物に、ファイバーの膨潤を高める物質および／またはその分散を助 ける物質を配合する請求項９または１１いずれかに記載の方法。 １３．物質が０．５重量％以下の量で使用される請求項１２に記載の方法。 １４．物質がクエン酸ナトリウムである請求項１２または１３に記載の方法。 １５．ファイバーがＣａ²⁺、Ｚｎ²⁺、および／または酵素補因子としても作用 するカチオンを含む請求項９〜１４いずれかに記載の方法。 １６．ファイバーがアルギン酸カルシウムファイバーである請求項９〜１５い ずれかに記載の方法。 １７．請求項１〜８いずれかに記載のアモルファスヒドロゲルおよび創傷に送 達されるべき活性剤を含む活性剤類を創傷部位に送達するための薬物送達系。 １８．活性剤が抗菌剤、成長因子、結合組織マトリックス減成インヒビターま たは他のサイトカインである請求項１７に記載の系。 １９．ヒドロゲルを架橋するためのカチオンを提供したファイバーを配合する 粘度２０，０００〜１，０００，０００ｃＰｓのアモルファスヒドロゲル。