JP2007505105A5

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Publication number: JP2007505105A5
Application number: JP2006526084A
Authority: JP
Filing date: 2004-09-03
Publication date: 2010-05-13
Anticipated expiration: 2024-09-03

Claims

式Ｉ

［式中、
Ｘは−Ｃ（Ｒ^３ｃ）＝または−Ｎ＝であり、
Ｒ^１は、Ｃ_２−Ｃ_６アルキル、置換Ｃ_２−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、置換Ｃ_３−Ｃ_７シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、複素環、または置換複素環であり、
Ｒ^２は、水素、Ｃ_１−Ｃ_３ｎ−アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル−Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、または式ＩＩ、

の基であって、Ｒ^１がＣ_２−Ｃ_６アルキルまたは置換Ｃ_２−Ｃ_６アルキルである場合、Ｒ^２は水素またはメチルであり、
Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、そして、Ｒ^３ｃ（Ｘが−Ｃ（Ｒ^３ｃ）＝であるとき）はそれぞれ独立に水素、フルオロまたはメチルであって、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、およびＲ^３ｃのうち１つは水素以外であってよく、
Ｒ^４は水素またはＣ_１−Ｃ_３アルキルであり、
Ｒ^５は、水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキルまたはＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルカルボニルであり、Ｒ^３ａが水素以外である場合Ｒ^５は水素であり、
Ｒ^６は、水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、
ｎは、包含的に１〜６の整数である］
で示される化合物またはその製薬的に許容し得る酸添加塩。
Ｒ^４は水素である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、およびＲ^３ｃ（Ｘが−Ｃ（Ｒ^３ｃ）＝であるとき）がそれぞれ独立に水素またはフルオロであり、ただし、Ｒ^３ａ、Ｒ^３ｂ、およびＲ^３ｃのうちいずれか１つは水素以外であってよい、請求項１または２のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^５は水素またはメチルである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^２は水素またはメチルである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^１は、フェニル、置換フェニル、複素環または置換複素環である、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^１は、フェニル、置換フェニル、複素環または置換複素環であり、ここで、複素環は、フラニル、チオフェニル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジニル、Ｎ−メチルピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、Ｎ−アセチルチアゾリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、イソキノリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、およびインドリルからなる基から選択され、
置換フェニルおよび置換複素環は、前記環部分を意味するようにとられ、前記置換フェニルおよび置換複素環は、
ｉ．１〜３個のハロ置換基で置換されるか、または、
ｉｉ．１〜２個の置換基で置換され、前記１〜２個の置換基は、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ、シアノ、およびニトロからなる基から独立的に選択され、各アルキル、アルコキシおよびアルキルチオ置換基は、それぞれＣ_１−Ｃ_２アルコキシまたはフルオロおよびクロロから独立的に選択された１〜５個のハロ基でさらに独立的に置換されていてもよく、または、
ｉｉｉ．フェニロキシ、ベンジルオキシ、フェニルチオ、ベンジルチオ、およびピリミジイルオキシからなる基から選択される１つの置換基で置換され、ここで、前記フェニロキシ、ベンジルオキシ、フェニルチオ、ベンジルチオ、またはピリミジイルオキシ部分は、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_２アルキル、およびＣ_１−Ｃ_２アルコキシからなる基から選択された１〜２個の置換基でさらに置換されていてもよく、アルキルおよびアルコキシ基はそれぞれ、１〜３個のフルオロ基でさらに置換されていてもよく、または、
ｉｖ．Ｃ_１−Ｃ_４アシルおよびＣ_１−Ｃ_４アルコキシカルボニルからなる基から選択された１つの置換基で置換され、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、およびＣ_１−Ｃ_４アルキルチオからなる基から選択された１つの置換基と必要に応じてさらに置換され、アルキル、アルコキシ、およびアルキルチオ基は、１〜３個のフルオロ基でさらに置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^１は、フェニル、置換フェニル、複素環または置換複素環であり、複素環は、フラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、Ｎ−メチルピロリル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、およびチアゾリジニルからなる基から選択され、
置換は、前記環部分が、
基で置換されるか、または
ｉｉ．１〜２個の置換基で置換され、前記１〜２個の置換基は、ハロ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルチオ、シアノ、およびニトロからなる基から独立的に選択され、各アルキル、アルコキシおよびアルキルチオ置換基が、１〜５個のフルオロ基でさらに独立的に置換されていてもよいことを意味する、
請求項７に記載の化合物。
Ｒ^１は、フェニル、置換フェニル、複素環または置換複素環であり、複素環は、ピリジニル、チオフェニル、およびフラニルからなる基から選択され、
置換フェニルは、前記環部分が、
ｉ．１〜３個のハロ置換基で置換されるか、または、
ｉｉ．１〜２個の置換基で置換され、前記１〜２個の置換基は、ハロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、およびシアノからなる基から独立的に選択されることを意味し、
置換複素環は、前記環部分が、ハロとモノ置換されることを意味する、請求項７に記載の化合物。
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物および医薬的な担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
医薬品として用いる請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
哺乳類における片頭痛の治療または回避のために用いる請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
前記哺乳類がヒトである請求項１２に記載の化合物。
哺乳類における片頭痛の治療または回避のための薬物の製造における請求項１〜９のいずれかに記載の化合物の使用。
前記哺乳類がヒトである請求項１４に記載の利用。
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物と、そのための１以上の製薬的に許容し得る賦形剤、担体、または希釈剤との組み合わせを含む、片頭痛の治療または回避に適した医薬組成物。
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（３−（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）フェニル）ベンズアミドまたはその製薬的に許容し得る酸添加塩。
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（３−（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）フェニル）ベンズアミド二塩酸塩。
２−クロロ−４−フルオロ−Ｎ−（３−（１−メチルピペリジン−４−イルアミノ）フェニル）ベンズアミドフマル酸塩。
有効量の請求項１７〜１９のいずれかに記載の化合物および医薬的な担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。