RU2015101210A - Производные тиофена, используемые для лечения сахарного диабета - Google Patents

Производные тиофена, используемые для лечения сахарного диабета Download PDF

Info

Publication number
RU2015101210A
RU2015101210A RU2015101210A RU2015101210A RU2015101210A RU 2015101210 A RU2015101210 A RU 2015101210A RU 2015101210 A RU2015101210 A RU 2015101210A RU 2015101210 A RU2015101210 A RU 2015101210A RU 2015101210 A RU2015101210 A RU 2015101210A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
thiophen
alkyl
chlorophenyl
acetate
Prior art date
Application number
RU2015101210A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2663835C2 (ru
Inventor
Франк Ф. ЛЕПИФР
Жерсанд Р. ЛЕНА
Валери ОТЬЕ
Мишлин Р. КЕРГОА
Лоран Р. ФАВРИЭЛЬ
Кристин Ж. ШАРОН
Софи Н. РЕЙНАЛЬ
Анник М. ОДЕ
Original Assignee
Метабрейн Рисёч
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Метабрейн Рисёч filed Critical Метабрейн Рисёч
Publication of RU2015101210A publication Critical patent/RU2015101210A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2663835C2 publication Critical patent/RU2663835C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/12—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D493/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/34—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D333/40—Thiophene-2-carboxylic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H9/00—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical
    • C07H9/02—Compounds containing a hetero ring sharing at least two hetero atoms with a saccharide radical the hetero ring containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H9/04—Cyclic acetals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

1. Производное тиофена следующей общей формулы I:отличающееся тем, что:Y представляет собой арильную группу, предпочтительно фенильную, гетероарильную группу, предпочтительно фурильную, или бензо-1,3-диоксольную группу, причем указанная арильная или гетероарильная группа необязательно замещена одной или несколькими группами, которые выбирают из -CN; атома галогена, который предпочтительно выбирают из Cl или F; -О(C-Салкила), предпочтительно -OМе, причем указанная алкильная группа необязательно замещена одним или несколькими атомами галогена, предпочтительно F, или -O(C-Cалкильной) группой, предпочтительно -OМе; C-Cалкила, замещенного одним или несколькими атомами галогена, предпочтительно F, или -O(C-Cалкильной) группой, предпочтительно -OМе, или группой -OН; -SO(C-Cалкила); -CONRaRb, где Ra представляет собой атом водорода или C-Cалкильную группу и Rb представляет собой C-Cалкильную группу; или -ОH;X представляет собой группу -SOили группу, предпочтительно группу, гдепредставляет собой связь и W представляет собой атом кислорода или группу -NOR, где Rпредставляет собой атом водорода, C-Cалкильную группу или (C-Cалкил)арильную группу, причем указанная арильная группа необязательно замещена одной или несколькими группами, которые выбирают из -CN; атома галогена, который предпочтительно выбирают из Cl или F; -O(C-Cалкила), предпочтительно -OМе, причем указанная алкильная группа необязательно замещена одним или несколькими атомами галогена, предпочтительно F, или -O(C-Cалкильной) группой, предпочтительно -OМе; C-Cалкила, замещенного одним или несколькими атомами галогена, предпочтительно F, или -O(C-Cалкильной) группой, предпочтительно -OМе, или группой ОH; -SO(C-Cалкила); -CONRa'Rb', где Ra′ представляет собой атом водорода или C-Cалкильную группу и Rb′

Claims (12)

1. Производное тиофена следующей общей формулы I:
Figure 00000001
отличающееся тем, что:
Y представляет собой арильную группу, предпочтительно фенильную, гетероарильную группу, предпочтительно фурильную, или бензо-1,3-диоксольную группу, причем указанная арильная или гетероарильная группа необязательно замещена одной или несколькими группами, которые выбирают из -CN; атома галогена, который предпочтительно выбирают из Cl или F; -О(C1-С6 алкила), предпочтительно -OМе, причем указанная алкильная группа необязательно замещена одним или несколькими атомами галогена, предпочтительно F, или -O(C1-C6 алкильной) группой, предпочтительно -OМе; C1-C6 алкила, замещенного одним или несколькими атомами галогена, предпочтительно F, или -O(C1-C6 алкильной) группой, предпочтительно -OМе, или группой -OН; -SO2(C1-C6 алкила); -CONRaRb, где Ra представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу и Rb представляет собой C1-C6 алкильную группу; или -ОH;
X представляет собой группу -SO2 или группу
Figure 00000002
, предпочтительно группу
Figure 00000003
, где
Figure 00000004
представляет собой связь и W представляет собой атом кислорода или группу -NOR4, где R4 представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу или (C1-C6 алкил)арильную группу, причем указанная арильная группа необязательно замещена одной или несколькими группами, которые выбирают из -CN; атома галогена, который предпочтительно выбирают из Cl или F; -O(C1-C6 алкила), предпочтительно -OМе, причем указанная алкильная группа необязательно замещена одним или несколькими атомами галогена, предпочтительно F, или -O(C1-C6 алкильной) группой, предпочтительно -OМе; C1-C6 алкила, замещенного одним или несколькими атомами галогена, предпочтительно F, или -O(C1-C6 алкильной) группой, предпочтительно -OМе, или группой ОH; -SO2(C1-C6 алкила); -CONRa'Rb', где Ra′ представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу и Rb′ представляет собой C1-C6 алкильную группу; или -ОH или
Figure 00000005
отсутствует и W представляет собой -ОН;
R1 представляет собой
C1-C6 алкильную группу, причем указанная алкильная группа необязательно замещена атомом галогена, предпочтительно Cl;
C3-C6 циклоалкильную группу;
(C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкильную) группу;
(C1-C6 алкил)NR(C1-C6 алкильную) группу, где R представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
арильную группу, предпочтительно фенильную, причем указанная арильная группа необязательно замещена одной или несколькими группами, которые выбирают из -CN; атома галогена, который предпочтительно выбирают из Cl или F; -О(C1-C6 алкила), предпочтительно -OМе, причем указанная алкильная группа необязательно замещена одним или несколькими атомами галогена, предпочтительно F, или -O(C1-C6 алкильной) группой, предпочтительно -OМе; -SO2(C1-C6 алкила); -CONRa″Rb″, где Ra″ представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу и Rb″ представляет собой C1-C6 алкильную группу; или C1-C6 алкила, предпочтительно метила, причем указанная алкильная группа необязательно замещена одним или несколькими атомами галогена, предпочтительно F, или -O(C1-C6 алкильной) группой, предпочтительно -OМе, или группой -OН;
(C1-C6 алкил)арильную группу; причем указанная арильная группа необязательно замещена одной или несколькими группами, которые выбирают из -CN; атома галогена, который предпочтительно выбирают из F или Cl; -O(C1-C6 алкила); или C1-C6 алкила;
-NH-арильную группу; причем указанная арильная группа необязательно замещена одной или несколькими группами, которые выбирают из -CN; атома галогена, который предпочтительно выбирают из F или Cl; -O(C1-C6 алкила), предпочтительно -OМе; или C1-C6 алкила;
-NH(C1-C6 алкил)арильную группу; причем указанная арильная группа необязательно замещена одной или несколькими группами, которые выбирают из -CN; атома галогена; -O(C1-C6 алкила); или C1-C6 алкила;
гетероарильную группу, необязательно замещенную атомом галогена;
группу -ОH;
морфолиновую группу; или
N-фенилпиперазиновую группу;
NH-NH-CO-арильную группу, причем указанная арильная группа необязательно замещена одной или несколькими группами, которые выбирают из атома галогена, предпочтительно Cl, и -O(C1-C6 алкильной) группы, предпочтительно -OМе;
NH-NH-CO-гетероарильную группу, предпочтительно NH-NH-CO-пиридил,
R2 представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу, (C1-C6 алкил)арильную группу или (C1-C6 алкил)O(C1-C6 алкильную) группу, предпочтительно атом водорода;
R3 представляет собой
группу -COOR5, где R5 представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу или глюкопиранозную группу;
группу -COSR6, где R6 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
группу -CONR7R8, где R7 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу и R8 представляет собой атом водорода; C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную группой -OН; группу -OН; -O(C1-C6 алкильную) группу; группу -NH2; группу -( C1-C6 алкил)NR9R10, где R9 и R10 оба представляют собой C1-C6 алкильную группу; группу -( C1-C6 алкил)СОOН; -(C1-C6 алкил)СОO(C1-C6 алкильную) группу; арильную группу, предпочтительно фенильную; или гетероарильную группу;
группу -CSNR11R12, где R11 и R12 независимо друг от друга представляют собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, такую как, например, этильную группу;
группу -CN;
группу -C(=NH)NHOH;
-СОморфолиновую группу;
-СОпиролидиновую группу;
-CON-Me-пиперазиновую группу;
-СОгуанидин или группу -СООгуанидин-BOC;
тетразольную группу; или
оксадиазолоновую группу;
или энантиомер, диастереоизомер, гидрат, сольват, таутомер, рацемическую смесь или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения, за исключением соединений с (а) по (z1) следующих формул:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
2. Производное тиофена по п. 1, отличающееся тем, что
Figure 00000015
представляет собой связь и W представляет собой атом кислорода или группу -NOR4, где R4 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, предпочтительно W представляет собой атом кислорода.
3. Производное тиофена по п. 1, отличающееся тем, что R3 представляет собой
-СОгуанидиновую группу;
группу -COOR5, где R5 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу;
группу -CONR7R8, где R7 представляет собой атом водорода и R8 представляет собой атом водорода; C1-C6 алкильную группу, необязательно замещенную группой -OH; группу -OH; -O(C1-C6 алкильную) группу или группу -( C1-C6 алкил)NR9R10, где R9 и R10 оба представляют собой C1-C6 алкильную группу; или
-СОморфолиновую группу;
предпочтительно R3 представляет собой группу -COOR5, где R5 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу.
4. Производное тиофена по п. 1, отличающееся тем, что Y представляет собой арильную группу, предпочтительно фенильную, причем указанная арильная группа необязательно замещена одной или несколькими группами, которые выбирают из -CN; атома галогена, который предпочтительно выбирают из Cl или F; или -O(C1-C6 алкила), предпочтительно -OMe.
5. Производное тиофена по п. 4, отличающееся тем, что Y представляет собой фенильную группу, причем указанная фенильная группа замещена одним или несколькими атомами галогена, предпочтительно Cl.
6. Производное тиофена по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой
C3-C6 циклоалкильную группу
арильную группу, предпочтительно фенильную, причем указанная арильная группа необязательно замещена одной или несколькими группами, которые выбирают из -CN; атома галогена, который предпочтительно выбирают из Cl или F; -O(C1-C6 алкила), предпочтительно -OMe; или C1-C6 алкила, предпочтительно метила;
гетероарильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, предпочтительно фуранильную, пиридильную или тиазолильную; или
морфолиновую группу.
7. Производное тиофена по п. 6, отличающееся тем, что R1 представляет собой
фенильную группу, причем указанная фенильная группа необязательно замещена одной или несколькими -O(C1-C6 алкильными) группами, предпочтительно -OMe; или
фуранильную, пиридильную или тиазолильную группу, причем указанная фуранильная группа необязательно замещена атомом галогена.
8. Производное тиофена по п. 1, отличающееся тем, что указанное производное выбирают из соединений, перечисленных ниже:
2-(2-(4-хлорфенил)-5-((этоксиимино)(4-метоксифенил)метил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (108);
2-(2-(4-хлорфенил)-5-((гидроксиимино)(4-метоксифенил)метил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (109);
2-(2-(4-хлорфенил)-5-((метоксиимино)(4-метоксифенил)метил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (110);
этил 2-(2-(4-хлорфенил)-5-((этоксиимино)(4-метоксифенил)метил)тиофен-3-ил)ацетат (102);
этил 2-(2-(4-хлорфенил)-5-((гидроксиимино)(4-метоксифенил)метил)тиофен-3-ил)ацетат (104);
этил 2-(2-(4-хлорфенил)-5-((метоксиимино)(4-метоксифенил)метил)тиофен-3-ил)ацетат (106);
2-(2-(2,3-дифторфенил)-5-(4-метоксибензоил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (137);
2-(2-(2,3-дифторфенил)-5-(фуран-2-карбонил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (136);
2-(2-(3,4-дихлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (81);
2-(2-(3-цианофенил)-5-(фуран-2-карбонил)тиофен-3-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)ацетамид (142);
2-(2-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(фуран-2-карбонил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (144);
2-(2-(4-хлорфенил)-5-(3-метоксибензоил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (59);
2-(2-(4-хлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)тиофен-3-ил)-3-метокси-пропановая кислота (128);
2-(2-(4-хлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)тиофен-3-ил)ацетамид (86);
2-(2-(4-хлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (60);
2-(2-(4-хлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)тиофен-3-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)ацетамид (89);
2-(2-(4-хлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)тиофен-3-ил)-N-(2-гидроксиэтил)ацетамид (96);
2-(2-(4-хлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)тиофен-3-ил)-N-гидроксиацетамид (100);
2-(2-(4-хлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)тиофен-3-ил)пропановая кислота (127);
2-(2-(4-хлорфенил)-5-(циклогексанкарбонил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (61);
2-(2-(4-хлорфенил)-5-(фуран-2-карбонил)тиофен-3-ил)-1-морфолиноэтанон (91);
2-(2-(4-хлорфенил)-5-(фуран-2-карбонил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (56)
2-(2-(4-хлорфенил)-5-(фуран-2-карбонил)тиофен-3-ил)-N-(2-(диметил амино)этил)ацетамид (95);
2-(2-(4-хлорфенил)-5-(фуран-2-карбонил)тиофен-3-ил)-N-этоксиацетамид (98);
2-(2-(4-хлорфенил)-5-пиколиноилтиофен-3-ил)уксусная кислота (149);
2-(5-(2,3-дифторбензоил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (64);
2-(5-(2,4-дифторбензоил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (65);
2-(5-(2-фторбензоил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (67);
2-(5-(3,5-дифторбензоил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (70);
2-(5-(3-хлорбензоил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (71);
2-(5-(3-хлорбензоил)-2-(4-хлорфенил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (58);
2-(5-(3-фтор-4-метоксибензоил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (73);
2-(5-(3-фторбензоил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (72);
2-(5-(3-метоксибензоил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (75);
2-(5-(4-цианобензоил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (76);
2-(5-(4-фтор-3-метилбензоил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (74);
2-(5-(4-фторбензоил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (77);
2-(5-(4-метоксибензоил)-2-фенилтиофен-3-ил)уксусная кислота (51);
2-(5-(циклогексанкарбонил)-2-фенилтиофен-3-ил)уксусная кислота (52);
2-(5-(фуран-2-карбонил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (68);
2-(5-(фуран-2-карбонил)-2-фенилтиофен-3-ил)уксусная кислота (48);
2-(5-бензоил-2-(4-хлорфенил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (63);
2-(5-бензоил-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (78);
этил 2-(2-(2,3-дифторфенил)-5-(4-метоксибензоил)тиофен-3-ил)ацетат (133);
этил 2-(2-(2,3-дифторфенил)-5-(фуран-2-карбонил)тиофен-3-ил)ацетат (130);
этил 2-(2-(4-хлорфенил)-5-(3-метоксибензоил)тиофен-3-ил)ацетат (12);
этил 2-(2-(4-хлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)тиофен-3-ил)-3-метокси-пропаноат (124);
этил 2-(2-(4-хлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)тиофен-3-ил)ацетат (13);
этил 2-(2-(4-хлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)тиофен-3-ил)пропаноат (123);
этил 2-(2-(4-хлорфенил)-5-(циклогексанкарбонил)тиофен-3-ил)ацетат (14);
этил 2-(2-(4-хлорфенил)-5-(фуран-2-карбонил)тиофен-3-ил)ацетат (10);
этил 2-(2-(4-хлорфенил)-5-(морфолин-4-карбонил)тиофен-3-ил)ацетат (114);
этил 2-(2-(4-цианофенил)-5-(фуран-2-карбонил)тиофен-3-ил)ацетат (139);
этил 2-(2-(4-метоксифенил)-5-(тиазол-4-карбонил)тиофен-3-ил)ацетат (33);
этил 2-(5-(2,3-дифторбензоил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)ацетат (18);
этил 2-(5-(2,4-дифторбензоил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)ацетат (19);
этил 2-(5-(2-фторбензоил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)ацетат (21);
этил 2-(5-(3,5-дифторбензоил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)ацетат (24);
этил 2-(5-(3-хлорбензоил)-2-(4-хлорфенил)тиофен-3-ил)ацетат (11);
этил 2-(5-(3-хлорбензоил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил) ацетат (25);
этил 2-(5-(3-фтор-4-метоксибензоил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)ацетат (27);
этил 2-(5-(3-фторбензоил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)ацетат (26);
этил 2-(5-(3-метоксибензоил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)ацетат (30);
этил 2-(5-(4-цианобензоил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)ацетат (31);
этил 2-(5-(4-фтор-3-метилбензоил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)ацетат (29);
этил 2-(5-(4-фторбензоил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)ацетат (32);
этил 2-(5-(фуран-2-карбонил)-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)ацетат (22);
этил 2-(5-бензоил-2-(4-хлорфенил)тиофен-3-ил)ацетат (15);
этил 2-(5-бензоил-2-(4-метоксифенил)тиофен-3-ил)ацетат (35);
изопропил 2-(2-(3,4-дихлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)тиофен-3-ил)ацетат (40);
изопропил 2-(2-(3,4-дихлорфенил)-5-(фуран-2-карбонил)тиофен-3-ил)ацетат (39);
изопропил 2-(2-(4-хлор-2-фторфенил)-5-(фуран-2-карбонил)тиофен-3-ил)ацетат (143);
изопропил 2-(2-(4-хлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)тиофен-3-ил)-3-метоксипропаноат (125);
метил 2-(2-(4-хлорфенил)-5-пиколиноилтиофен-3-ил)ацетат (148);
метил 2-(5-(4-метоксибензоил)-2-фенилтиофен-3-ил)ацетат (5);
метил 2-(5-(циклогексанкарбонил)-2-фенилтиофен-3-ил)ацетат (6);
метил 2-(5-(фуран-2-карбонил)-2-фенилтиофен-3-ил)ацетат (3);
изопропил 2-(2-(4-хлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)тиофен-3-ил)ацетат (43);
изопропил 2-(2-(4-хлорфенил)-5-(фуран-2-карбонил)тиофен-3-ил)ацетат (44);
трет-бутил 2-(2-(4-хлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)тиофен-3-ил)ацетат (84);
трет-бутил 2-(2-(4-хлорфенил)-5-(фуран-2-карбонил)тиофен-3-ил)ацетат (83);
N-(N-(трет-бутоксикарбонил)карбамимидоил)-2-(2-(4-хлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)тиофен-3-ил)ацетамид (46);
2-(5-(3-хлорбензоил)-2-фенилтиофен-3-ил)уксусная кислота (49);
2-(5-(3-метоксибензоил)-2-фенилтиофен-3-ил)уксусная кислота (50);
2-(2-(4-хлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)тиофен-3-ил)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этанон (93);
2-(2-(4-цианофенил)-5-(фуран-2-карбонил)тиофен-3-ил)уксусная кислота (140);
2-[5-бензоил-2-(4-хлорфенил)-3-тиенил]уксусная кислота (154);
этил 2-[5-(4-хлор-2-метокси-бензоил)-2-(4-хлорфенил)-3-тиенил]ацетат (155);
2-[5-(4-хлор-2-метокси-бензоил)-2-(4-хлорфенил)-3-тиенил]уксусная кислота (156);
этил 2-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)-3-тиенил]ацетат (157);
этил 2-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-(фуран-2-карбонил)-3-тиенил]ацетат (158);
2-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-(фуран-2-карбонил)-3-тиенил]уксусная кислота (159);
2-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)-3-тиенил]-N-(2-гидроксиэтил)ацетамид (165);
2-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)-3-тиенил]-N-(2-диметиламиноэтил)ацетамид (166);
2-[2-(4-хлорфенил)-5-[C-(3,4-дихлорфенил)-N-этокси-карбонимидоил]-3-тиенил]уксусная кислота (167);
2-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-(4-метоксифенил)сульфонил-3-тиенил]уксусная кислота (175);
этил 2-[5-(5-хлорфуран-2-карбонил)-2-(4-хлорфенил)-3-тиенил]ацетат (176);
трет-бутил N-[N-[2-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)-3-тиенил]-ацетил]карбамимидоил]карбамат (182);
трет-бутил N-[N-[2-[2-(4-хлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)-3-тиенил]-ацетил]карбамимидоил]карбамат (183);
гидрохлорид N-карбамимидоил-2-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)-3-тиенил]ацетамида (184);
гидрохлорид N-карбамимидоил-2-[2-(4-хлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)-3-тиенил]ацетамида (185);
гидрохлорид N-карбамимидоил-2-[2-(4-хлорфенил)-5-(фуран-2-карбонил)-3-тиенил]ацетамида (186);
этил 2-[2-(4-хлорфенил)-5-(4-метоксибензоил)-3-тиенил]проп-2-еноат (187).
9. Фармацевтическая композиция, содержащая производное по любому из пп. 1-8 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, дополнительно содержащая другой противодиабетический агент, в частности, метформин.
11. Производное по любому из пп. 1-8 или производное, которое выбирают из соединений формул с (f) по (p), (r), (s), (u), (y) и (z), как определено в п. 1, для применения в качестве лекарственного препарата.
12. Производное по любому из пп. 1-8 или производное, которое выбирают из соединений формул с (а) по (z1), как определено в п. 1, для применения в качестве лекарственного препарата, предназначенного для лечения и/или предотвращения сахарного диабета, осложнений и/или сопутствующих патологий данного заболевания, предпочтительно сахарного диабета II типа и гипергликемии.
RU2015101210A 2012-07-20 2013-07-16 Производные тиофена, используемые для лечения сахарного диабета RU2663835C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1257079 2012-07-20
FR1257079A FR2993563B1 (fr) 2012-07-20 2012-07-20 Derives de thiophenes utiles dans le traitement du diabete
PCT/FR2013/051702 WO2014013181A1 (fr) 2012-07-20 2013-07-16 Derives de thiophenes utiles dans le traitement du diabete

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015101210A true RU2015101210A (ru) 2016-09-10
RU2663835C2 RU2663835C2 (ru) 2018-08-10

Family

ID=46785741

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015101210A RU2663835C2 (ru) 2012-07-20 2013-07-16 Производные тиофена, используемые для лечения сахарного диабета

Country Status (12)

Country Link
US (1) US9777015B2 (ru)
EP (1) EP2875010B1 (ru)
JP (1) JP6175138B2 (ru)
KR (1) KR102190301B1 (ru)
CN (1) CN104718200B (ru)
AU (1) AU2013291865B2 (ru)
CA (1) CA2879053C (ru)
DK (1) DK2875010T3 (ru)
ES (1) ES2600155T3 (ru)
FR (1) FR2993563B1 (ru)
RU (1) RU2663835C2 (ru)
WO (1) WO2014013181A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104610223A (zh) * 2015-02-11 2015-05-13 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类噻吩酰胺甲苯类sglt2/sglt1双靶点抑制剂及其用途
CN104725346A (zh) * 2015-02-11 2015-06-24 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一种腈基取代的甲氧苯噻吩酰胺类双靶点抑制剂及其用途
CN104610224A (zh) * 2015-02-11 2015-05-13 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类卤代苯基噻吩酰胺类双靶点抑制剂及其用途
CN104725347A (zh) * 2015-02-11 2015-06-24 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类烷氧基取代的含甲氧苯基噻吩酰胺类结构的化合物及用途
CN104693169A (zh) * 2015-02-11 2015-06-10 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一种硝基取代的甲氧苯噻吩酰胺类双靶点抑制剂及其用途
CN104710403A (zh) * 2015-02-11 2015-06-17 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类卤代噻吩酰胺甲苯类双靶点抑制剂及其用途
CN106699725A (zh) * 2015-02-11 2017-05-24 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一类苯基噻吩酰胺类sglt2/sglt1双靶点抑制剂及其用途
CN106831703A (zh) * 2015-02-11 2017-06-13 佛山市赛维斯医药科技有限公司 一种腈基噻吩酰胺甲苯类双靶点抑制剂及其用途
US11739082B2 (en) 2017-08-31 2023-08-29 Ahammune Biosciences Private Limited Thiophene compounds, process for synthesis and use thereof
CN112587526B (zh) * 2020-12-25 2021-09-14 华南农业大学 1,3,4-噻二唑苯基呋喃硫代甲酸酯类化合物在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用
WO2024040259A2 (en) * 2022-08-19 2024-02-22 Nimml Institute Thiazole derivatives for therapeutic use

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT853083E (pt) * 1997-01-06 2001-12-28 Pfizer Composto de piridilfurano e piridiltiofeno e sua utilizacao farmaceutica
WO2002095361A2 (en) * 2001-05-22 2002-11-28 President And Fellows Of Harvard College Identification of anti-protozoal agents
US7067507B2 (en) * 2001-06-12 2006-06-27 Pharmacia & Upjohn Company Macrocycles useful in the treatment of Alzheimer's disease
TWI271402B (en) * 2002-10-15 2007-01-21 Tanabe Seiyaku Co Large conductance calcium-activated K channel opener
WO2005081954A2 (en) * 2004-02-25 2005-09-09 Wyeth Inhibitors of protein tyrosine phosphatase 1b
WO2008051197A2 (en) * 2005-09-20 2008-05-02 Mayo Foundation For Medical Education And Research Small-molecule botulinum toxin inhibitors
AU2008345225A1 (en) * 2007-12-21 2009-07-09 University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
US8404728B2 (en) 2009-07-30 2013-03-26 Mayo Foundation For Medical Education And Research Small-molecule botulinum toxin inhibitors
EP2563780B1 (en) * 2010-04-29 2015-05-06 The University Of Edinburgh 3,3-disubstituted-(8-aza-bicyclo[3.2.1]oct-8-yl)-[5-(1h-pyrazol-4-yl)-thiophen-3-yl]-methanones as inhibitors of 11(beta)-hsd1
JP6021148B2 (ja) * 2012-09-07 2016-11-09 国立大学法人東北大学 Ｌｓｔ−１及び／又はｌｓｔ−２によって輸送される化合物

Also Published As

Publication number Publication date
CA2879053A1 (fr) 2014-01-23
DK2875010T3 (en) 2016-12-12
FR2993563B1 (fr) 2015-12-18
CN104718200A (zh) 2015-06-17
US9777015B2 (en) 2017-10-03
AU2013291865A1 (en) 2015-02-26
WO2014013181A1 (fr) 2014-01-23
JP2015526416A (ja) 2015-09-10
FR2993563A1 (fr) 2014-01-24
EP2875010A1 (fr) 2015-05-27
US20150197530A1 (en) 2015-07-16
AU2013291865B2 (en) 2017-08-10
RU2663835C2 (ru) 2018-08-10
KR20150038218A (ko) 2015-04-08
CA2879053C (fr) 2021-02-09
ES2600155T3 (es) 2017-02-07
CN104718200B (zh) 2016-11-09
EP2875010B1 (fr) 2016-08-31
JP6175138B2 (ja) 2017-08-02
KR102190301B1 (ko) 2020-12-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015101210A (ru) Производные тиофена, используемые для лечения сахарного диабета
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
RU2455288C2 (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
RU2402553C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛ-ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR2
RU2012116505A (ru) Замещенные соединения амида
JP2006077019A5 (ru)
JP2008516986A5 (ru)
JP2015509110A5 (ru)
JP2016530310A5 (ru)
RU2007119427A (ru) Соединения, являющиеся ингибиторами гликогенфосфорилазы, и фармацевтические композиции на их основе
RU2018106914A (ru) 1,3,4,-оксадизоламидное производное соединение в качестве ингибитора гистондеацетилазы 6 и содержащая его фармацевтическая композиция
JP2007508360A5 (ru)
RU2005121897A (ru) Производные аминоиндазолов и их применение в качестве ингибиторов киназ
JP2014511869A5 (ru)
JP2016509591A5 (ru)
RU2006116887A (ru) Производные n-[гетероарил(пиперидин-2-ил)метил]бензамида, способ получения указанных соединений и их применение в терапии
RU2016104844A (ru) Производные n-мочевино замещенных аминокислот как модуляторы формил-пептидного рецептора
JP2010506825A5 (ru)
RU2420522C2 (ru) Новый класс ингибиторов гистондеацетилаз
JP2013501720A5 (ru)
JP2005511568A5 (ru)
JP2017516796A5 (ru)
RU2018111106A (ru) Производные карбоксизамещенных (гетеро)ароматических колец, способ их получения и применение
RU2008119994A (ru) Ингибиторы калиевых каналов
JP2018502101A5 (ru)