RU2006130683A - Производные 3-замещенного 1, 5-дифенилпиразола, полезные в качестве св1 модуляторов - Google Patents

Производные 3-замещенного 1, 5-дифенилпиразола, полезные в качестве св1 модуляторов Download PDF

Info

Publication number
RU2006130683A
RU2006130683A RU2006130683/04A RU2006130683A RU2006130683A RU 2006130683 A RU2006130683 A RU 2006130683A RU 2006130683/04 A RU2006130683/04 A RU 2006130683/04A RU 2006130683 A RU2006130683 A RU 2006130683A RU 2006130683 A RU2006130683 A RU 2006130683A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
optionally substituted
phenyl
fluoro
pyrazol
Prior art date
Application number
RU2006130683/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2375349C2 (ru
Inventor
Лейфенг ЧЕНГ (SE)
Лейфенг Ченг
Эва-Лотте ЛИНДСТЕДТ-АЛЬСТЕРМАРК (SE)
Эва-Лотте Линдстедт-Альстермарк
Анна Мари Персдоттер БОЙЕ (SE)
Анна Мария Персдоттер БОЙЕ
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0403779A external-priority patent/GB0403779D0/en
Priority claimed from GB0420780A external-priority patent/GB0420780D0/en
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2006130683A publication Critical patent/RU2006130683A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2375349C2 publication Critical patent/RU2375349C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4152—1,2-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. antipyrine, phenylbutazone, sulfinpyrazone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Claims (14)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
и его фармацевтически приемлемые соли, в которой
R1 представляет собой (а) C1-3алкоксигруппу, замещенную одним или более чем одним из следующих: (1) фторо, (2) группа NRcRd, в которой Rc и Rd независимо представляют собой Н, C1-6алкильную группу или C1-6алкоксикарбонильную группу при условии, что один из Rc и Rd не является Н, или (3) 1,3-диоксолан-2-ильная группа, (б) R1 представляет собой С4-6алкоксигруппу, возможно замещенную одним или более чем одним из следующих: (1) фторо, (2) группа NRcRd, в которой Rc и Rd независимо представляют собой Н, С1-6алкильную группу или C1-6алкоксикарбонильную группу при условии, что один из Rc и Rd не является Н, или (3) 1,3-диоксолан-2-ильная группа, (в) группу формулы фенил(СН2)рО-, в которой р равен 1, 2 или 3, и фенильное кольцо возможно замещено 1, 2 или 3 группами, представленными Z, (г) группу R5S(O)2O или R5S(O)2NH, где R5 представляет собой C1-6алкильную группу, возможно замещенную одним или более фторо, или R5 представляет собой фенильную или гетероарильную группу, каждая из которых возможно замещена 1, 2 или 3 группами, представленными Z, (д) группу формулы (R6)3Si, в которой R6 представляет собой C1-6алкильные группы, которые могут быть одинаковыми или различными, или (е) группу формулы RbO(CO)O, в которой Rb представляет собой C1-6алкильную группу, возможно замещенную одним или более фторо;
R3 представляет собой галогено, C1-3алкильную группу или C1-3алкоксигруппу;
m равен 0, 1, 2 или 3;
R2 представляет собой C1-3алкильную группу, С1-3алкоксигруппу, гидрокси, нитро, циано или галогено;
n равен 0, 1, 2 или 3;
R3 представляет собой
а) группу X-Y-NR7R8,
в которой Х представляет собой СО или SO2,
Y отсутствует или представляет собой NH, возможно замещенный C1-3алкильной группой;
и R7 и R8 независимо представляют собой:
C1-6алкильную группу, возможно замещенную 1, 2 или 3 группами, представленными W;
С3-15циклоалкильную группу, возможно замещенную 1, 2 или 3 группами, представленными W;
(С3-15циклоалкил)С1-3алкиленовую группу, возможно замещенную 1, 2 или 3 группами, представленными W;
группу -(СН2)r(фенил)s, в которой r равен 0, 1, 2, 3 или 4, s равен 1, если r равен 0, иначе s равен 1 или 2, и фенильные группы возможно независимо замещены одной, двумя или тремя группами, представленными Z;
насыщенную 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую один азот и возможно один из следующих: кислород, сера или дополнительный азот, где гетероциклическая группа возможно замещена одной или более C1-3алкильными группами, гидрокси или бензилом;
группу -(CH2)tHet, в которой t равен 0, 1, 2, 3 или 4, и алкиленовая цепь возможно замещена одной или более C1-3алкильными группами, и Het представляет собой ароматический гетероцикл, возможно замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из С1-5алкильной группы, С1-5алкоксигруппы или галогено, где алкильная и алкоксигруппа возможно независимо замещены одним или более фторо;
или R7 представляет собой Н, а R8 является таким, как определено выше;
или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой насыщенную или частично ненасыщенную 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую один азот и возможно один из следующих: кислород, сера или дополнительный азот, где гетероциклическая группа возможно замещена одной или более C1-3алкильными группами, гидрокси, фторо или бензилом;
или б) оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, пирролил, пиразолил, имидазолил, триазолил, тетразолил, тиенил, фурил или оксазолинил. каждый возможно замещенный 1, 2 или 3 группами Z;
R4 представляет собой Н, галогено, гидрокси, циано, C1-6алкильную группу, C1-6алкоксигруппу или C1-6алкоксиС C1-6алкиленовую группу, содержащую максимум 6 атомов углерода, каждая из которых возможно замещена одним или более фторо или циано;
Z представляет собой C1-3алкильную группу, C1-3алкоксигруппу, гидрокси, галогено, трифторметил, трифторметилтио, дифторметокси, трифторметокси, трифторметилсульфонил, нитро, амино, моно- или диC1-3алкиламино, C1-3алкилсульфонил, C1-3алкоксикарбонил, карбокси, циано, карбамоил, моно- или диC1-3алкилкарбамоил и ацетил; и
W представляет собой гидрокси, фторо, C1-3алкильную группу, C1-3алкоксигруппу, амино, моно- или диС1-3алкиламино, С1-6алкоксикарбонильную группу или гетероциклический амин, выбранный из морфолинила, пирролидинила, пиперидинила или пиперазинила, где гетероциклический амин возможно замещен C1-3алкильной группой или гидроксилом;
за исключением 1,1-диметилэтил-[2-[4-[3-[(этилметиламино)карбонил]-1-(4-метоксифенил)-1Н-пиразол-5-ил]фенокси]этил]карбамата и 1,1-диметилэтил-[2-[4-[1-(4-метоксифенил)-3-(1-пиперидинилкарбонил)-1Н-пиразол-5-ил]фенокси]этил]карбамата.
2. Соединение по п.1, где R3 представляет собой группу, как она определена в пункте (а) выше.
3. Соединение по п.1, представленное формулой IA
Figure 00000002
в которой R1 представляет собой
(а) С4-6алкоксигруппу, возможно замещенную одним или более фторо, (б) группу формулы фенил(СН2)рО-, в которой р равен 1, 2 или 3, и фенильное кольцо возможно замещено 1, 2 или 3 группами, представленными Z, (в) группу R5S(O)2O или R5S(O)2NH, где R5 представляет собой C1-6алкильную группу, возможно замещенную одним или более фторо, или R5 представляет собой фенильную или гетероарильную группу, каждая из которых возможно замещена 1, 2 или 3 группами, представленными Z, где Z является таким, как определено ранее, (г) группу формулы (R6)3Si, в которой R6 представляет собой C1-6алкильные группы, которые могут быть одинаковыми или различными, или (д) группу формулы RbO(CO)O, в которой Rb представляет собой С1-6алкильную группу, возможно замещенную одним или более фторо;
Ra представляет собой галогено и m равен 0, 1 или 2;
R2a представляет собой хлоро;
R2b представляет собой хлоро;
R2c представляет собой Н или фторо;
R3 представляет собой группу CONHNR7R8, в которой NR7R8 представляет собой пиперидино или морфолино, или R3 представляет собой группу CONHR8, в которой R8 представляет собой С5-7циклоалкильную группу, возможно замещенную C1-6алкоксикарбонильной группой, или R8 представляет собой возможно замещенный пиридил; и
R4 представляет собой Н, C1-3алкильную группу или галогено.
4. Соединение по п.1, представленное формулой IБ
Figure 00000003
в которой R1 представляет собой
(а) С4-6алкоксигруппу, возможно замещенную одним или более фторо, (б) группу формулы фенил(СН2)рО-, в которой р равен 1, 2 или 3, и фенильное кольцо возможно замещено 1, 2 или 3 группами, представленными Z, (в) группу R5S(O)2O или R5S(O)2NH, где R5 представляет собой С1-6алкильную группу, возможно замещенную одним или более фторо, или R5 представляет собой фенильную или гетероарильную группу, каждая из которых возможно замещена 1, 2 или 3 группами, представленными Z, или (г) группу формулы (R6)3Si, в которой R6 представляет собой С1-6алкильные группы, которые могут быть одинаковыми или различными;
Ra1 представляет собой галогено или Н;
Ra2 представляет собой галогено или Н;
R2a представляет собой хлоро;
R2b представляет собой хлоро;
R2c представляет собой галогено или Н;
R3 представляет собой группу CONHNR7R8, в которой NR7R8 представляет собой пиперидино; и
R4 представляет собой C1-3алкильную группу.
5. Соединение по п.1, представленное формулой IB
Figure 00000004
в которой R1 представляет собой
(а) С4-6алкоксигруппу, возможно замещенную одним или более фторо, (б) группу R5S(O)2O, в которой R5 представляет собой C1-6алкильную группу, возможно замещенную одним или более фторо;
R2a представляет собой хлоро;
R2b представляет собой хлоро;
R3 представляет собой группу CONHNR7R8, в которой NR7R8 представляет собой пиперидино или морфолино;
и
R4 представляет собой C1-3алкильную группу или галогено.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где R1 представляет собой группу R5S(O)2O, в которой R5 представляет собой C1-6алкильную группу, возможно замещенную одним или более фторо.
7. Соединение по любому из пп.1-5, где R1 представляет собой С4-6алкоксигруппу, замещенную одним или более фторо.
8. Соединение, выбранное из одного или более чем одного из следующих:
4-[2-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-5-(пиперидин-1-илкарбамоил)-2Н-пиразол-3-ил]фенилового эфира бутан-1-сульфоновой кислоты;
пиперидин-1-иламида 1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-5-[4-(4,4,4-трифторбутокси)фенил]-1Н-пиразол-3-карбоновой кислоты;
4-[2-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-5-(пиперидин-1-илкарбамоил)2H-пиразол-3-ил]-фенилового эфира пропан-1-сульфоновой кислоты;
4-[2-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-5-(морфолин-4-илкарбамоил)-2Н-пиразол-3-ил]фенилового эфира пропан-1-сульфоновой кислоты;
4-[2-(2,4-Дихлорфенил)-4-метил-5-(пиперидин-1-илкарбамоил)-2Н-пиразол-3-ил]фенилового эфира 3,3,3-трифторпропан-1-сульфоновой кислоты;
4-[2-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-5-(пиперидин-1-илкарбамоил)-2Н-пиразол-3-ил]фенилового эфира 4,4,4-трифторбутан-1-сульфоновой кислоты;
[2-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-5-(пиперидин-1-илкарбамоил)-2Н-пиразол-3-ил]-2,6-дифторфенилового эфира пропан-1-сульфоновой кислоты;
4-[2-(2,4-дихлорфенил)-5-(пиперидин-1-илкарбамоил)-2H-пиразол-3-ил]фенилового эфира пропан-1-сульфоновой кислоты;
4-[4-бром-2-(2,4-дихлорфенил)-5-(пиперидин-1-илкарбамоил)-2H-пиразол-3-ил]фенилового эфира пропан-1-сульфоновой кислоты;
метил-1-{[(1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-5-{4[(пропилсульфонил)окси]фенил}-1Н-пиразол-3-ил)карбонил]амино}циклопентанкарбоксилата;
пропилового 4-[2-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-5-(пиперидин-1-илкарбамоил)-2H-пиразол-3-ил]-фенилового эфира угольной кислоты;
4-{1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-3-[(пиперидин-1-иламино)карбонил]-1Н-пиразол-5-ил}фенилтиофен-2-сульфоната;
4-{1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-3-[(пиперидин-1-иламино)карбонил]-1Н-пиразол-5-ил}фенил пиридин-3-сульфоната;
трет-бутил-[2-(4-{1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-3-[(пиперидин-1-иламино)карбонил]-1Н-пиразол-5-ил}фенокси)этил]этилкарбамата;
1-(2,4-дихлорфенил)-5-{4-[2-(этиламино)этокси]фенил}-4-метил-N-пиперидин-1-ил-1H-пиразол-3-карбоксамида;
4-{1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-3-[(пиперидин-1-иламино)карбонил]-1Н-пиразол-5-ил}фенил 3-метилбутан-1-сульфоната;
4-{1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-3-[(пиперидин-1-иламино)карбонил]-1Н-пиразол-5-ил}фенил 3,3-диметилбутан-1-сульфоната;
4-[1-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-3-({[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}карбонил)-1H-пиразол-5-ил]фенил 3,3,3-трифторпропан-1-сульфоната;
1-(2,4-дихлорфенил)-5-{4-[2-(1,3-диоксолан-2-ил)этокси]фенил}-4-метил-N-пиперидин-1-ил-1Н-пиразол-3-карбоксамида;
4-[2-(2,4-дихлор-3-фторфенил)-4-метил-5-(пиперидин-1-илкарбамоил)-2Н-пиразол-3-ил]фенилового эфира пропан-1-сульфоновой кислоты;
4-[2-(2,4-дихлорфенил)-4-метил-5-(пиперидин-1-илкарбамоил)-2Н-пиразол-3-ил]фенилового эфира 5-хлор-тиофен-2-сульфоновой кислоты;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
9. Соединение формулы I по любому из пп.1-5 и 8 для применения в качестве лекарства.
10. Фармацевтический препарат, содержащий соединение формулы I по любому из пп.1-8 и фармацевтически приемлемые адъювант, разбавитель или носитель.
11. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-8 в приготовлении лекарства для лечения или профилактики ожирения, психиатрических расстройств, таких, как психотические расстройства, шизофрения и биполярные расстройства, тревога, анксиодепрессивные расстройства, депрессия, когнитивные расстройства, расстройства памяти, обсессивно-компульсивные расстройства, анорексия, булимия, расстройства внимания, эпилепсия и родственные состояния, и неврологических расстройств, болезни Паркинсона, хореи Хантингтона и болезни Альцгеймера, иммунных, сердечно-сосудистых, репродуктивных и эндокринных расстройств, септического шока, заболеваний, связанных с дыхательной и желудочно-кишечной системами, и распространенных симптомов злоупотреблений, привыканий и/или рецидивов.
12. Способ лечения ожирения, психиатрических расстройств, психотических расстройств, шизофрении и биполярных расстройств, тревоги, анксиодепрессивных расстройств, депрессии, когнитивных расстройств, расстройств памяти, обсессивно-компульсивных расстройств, анорексии, булимии, расстройств внимания, эпилепсии и родственных состояний, неврологических расстройств, болезни Паркинсона, хореи Хантингтона и болезни Альцгеймера, иммунных, сердечно-сосудистых, репродуктивных и эндокринных расстройств, септического шока, заболеваний, связанных с дыхательной и желудочно-кишечной системами, и распространенных симптомов злоупотреблений, привыканий и/или рецидивов, включающий введение фармакологически эффективного количества соединения формулы 1 по любому из пп.1-8 пациенту, нуждающемуся в этом.
13. Соединение по любому из пп.1-5 и 8 для применения в лечении ожирения.
14. Способ получения соединений формулы I, в которой R1 представляет собой (а) C1-3алкоксигруппу, замещенную одним или более фторо, или С4-6алкоксигруппу, возможно замещенную одним или более фторо, или (б) группу формулы фенил(СН2)рО-, в которой р равен 1, 2 или 3, и фенильное кольцо возможно замещено 1, 2 или 3 группами, представленными Z, или (в) группу R5S(O)2O, включающий взаимодействие соединения формулы III
Figure 00000005
в которой Ra, R2, R3, R4, m и n такие, как определено ранее, либо с
а) алкилирующим агентом формулы R9X, в которой R9 представляет собой C1-3алкильную группу, замещенную одним или более фторо, или С4-6алкильную группу, возможно замещенную одним или более фторо, и Х представляет собой уходящую группу, например хлоро, бромо или йодо, в инертном растворителе, например ацетоне, в присутствии основания, например карбоната калия, при температуре от -25 до 150°С; либо с
б) алкилирующим агентом формулы R9X, в которой R9 представляет собой группу формулы фенил(СН2)р-, в которой р равен 1, 2 или 3, и фенильное кольцо возможно замещено 1, 2 или 3 группами, представленными Z, и Х представляет собой уходящую группу, например хлоро, бромо или йодо, в инертном растворителе, например ацетоне, в присутствии основания, например карбоната калия, при температуре от -25 до 150°С; либо с
в) сульфонирующим агентом формулы R5SO2L, в которой R5 такой, как определено ранее, и L представляет собой уходящую группу, например хлоро, в инертном растворителе, например дихлорметане, в присутствии основания, например триэтиламина, при температуре от -25 до 150°С.
RU2006130683/04A 2004-02-20 2005-02-16 Производные 3-замещенного 1,5-дифенилпиразола, полезные в качестве св1 модуляторов RU2375349C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0403779.2 2004-02-20
GB0403779A GB0403779D0 (en) 2004-02-20 2004-02-20 Therapeutic agents
GB0420780A GB0420780D0 (en) 2004-09-18 2004-09-18 Therapeutic agents
GB0420780.9 2004-09-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006130683A true RU2006130683A (ru) 2008-04-20
RU2375349C2 RU2375349C2 (ru) 2009-12-10

Family

ID=34889139

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006130683/04A RU2375349C2 (ru) 2004-02-20 2005-02-16 Производные 3-замещенного 1,5-дифенилпиразола, полезные в качестве св1 модуляторов

Country Status (18)

Country Link
US (1) US20090149463A1 (ru)
EP (1) EP1718617B1 (ru)
JP (1) JP4208925B2 (ru)
KR (1) KR20060131906A (ru)
AR (1) AR047683A1 (ru)
AT (1) ATE440085T1 (ru)
AU (1) AU2005214130B2 (ru)
BR (1) BRPI0507786A (ru)
CA (1) CA2555331C (ru)
DE (1) DE602005016082D1 (ru)
ES (1) ES2329915T3 (ru)
HK (1) HK1095329A1 (ru)
IL (1) IL177218A0 (ru)
NO (1) NO20063787L (ru)
RU (1) RU2375349C2 (ru)
TW (1) TW200531689A (ru)
UY (1) UY28752A1 (ru)
WO (1) WO2005080343A2 (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080146614A1 (en) * 2004-12-23 2008-06-19 Leifeng Cheng Therapeutic Agents
EP1743892A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-17 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Substituted pyrazoline compounds, their preparation and use as medicaments
GB0514738D0 (en) * 2005-07-19 2005-08-24 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0516661D0 (en) * 2005-08-13 2005-09-21 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
AR056560A1 (es) 2005-10-06 2007-10-10 Astrazeneca Ab Pirrolopiridinonas como moduladores cb1
JP5069894B2 (ja) * 2005-10-21 2012-11-07 田辺三菱製薬株式会社 ピラゾール化合物
US7872006B2 (en) 2005-10-21 2011-01-18 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Pyrazole compounds having cannabinoid receptor (CB1) antagonizing activity
JP2009541283A (ja) * 2006-06-20 2009-11-26 アストラゼネカ アクチボラグ 治療薬
CN101472896A (zh) * 2006-06-20 2009-07-01 阿斯利康(瑞典)有限公司 治疗药剂
RU2009108280A (ru) 2006-08-08 2010-09-20 Санофи-Авентис (Fr) Ариламиноарилалкилзамещенные имидазолидин-2,4-дионы, способы их получения, содержащие эти соединения лекарственные средства и их применение
CA2673359A1 (en) * 2006-12-18 2008-06-26 7Tm Pharma A/S Cb1 receptor modulators
ES2586433T3 (es) 2007-04-11 2016-10-14 Omeros Corporation Composiciones y métodos para la profilaxis y el tratamiento de adicciones
US20160331729A9 (en) 2007-04-11 2016-11-17 Omeros Corporation Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions
US11241420B2 (en) 2007-04-11 2022-02-08 Omeros Corporation Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102008015033A1 (de) 2008-03-17 2009-09-24 Aicuris Gmbh & Co. Kg Substituierte (Pyrazolyl-carbonyl)imidazolidinone und ihre Verwendung
DE102008015032A1 (de) 2008-03-17 2009-09-24 Aicuris Gmbh & Co. Kg Substituierte Pyrazolamide und ihre Verwendung
WO2010003624A2 (en) 2008-07-09 2010-01-14 Sanofi-Aventis Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
GB0815134D0 (en) * 2008-08-19 2008-09-24 Univ Aberdeen Therapeutic compounds and their use
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
DE102008062878A1 (de) 2008-12-17 2010-06-24 Aicuris Gmbh & Co. Kg Substituierte Furancarboxamide und ihre Verwendung
DE102008062863A1 (de) 2008-12-17 2010-06-24 Aicuris Gmbh & Co. Kg Substituierte (Thiophenyl-carbonyl)imidazolidinone und ihre Verwendung
DE102009036604A1 (de) 2009-07-30 2011-02-03 Aicuris Gmbh & Co. Kg Substituierte Bis-Arylpyrazolamide mit terminaler primärer Amidfunktionalisierung und ihre Verwendung
WO2011023754A1 (en) 2009-08-26 2011-03-03 Sanofi-Aventis Novel crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
WO2012120051A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit adamantan- oder noradamantan substituierte benzyl-oxathiazinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
EP2683701B1 (de) 2011-03-08 2014-12-24 Sanofi Mit benzyl- oder heteromethylengruppen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683702B1 (de) 2011-03-08 2014-12-24 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120054A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8895547B2 (en) 2011-03-08 2014-11-25 Sanofi Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof
US8871758B2 (en) 2011-03-08 2014-10-28 Sanofi Tetrasubstituted oxathiazine derivatives, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
US8901114B2 (en) 2011-03-08 2014-12-02 Sanofi Oxathiazine derivatives substituted with carbocycles or heterocycles, method for producing same, drugs containing said compounds, and use thereof
EP2683699B1 (de) 2011-03-08 2015-06-24 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683704B1 (de) 2011-03-08 2014-12-17 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
CN102358735B (zh) * 2011-08-23 2013-09-04 范如霖 低毒性的多头分导药，带羟基或取代羟基的含氮芳环cb1受体抑制剂及其制药用途
DE102011055815A1 (de) 2011-11-29 2013-05-29 Aicuris Gmbh & Co. Kg Carboxamid-substituierte Heteroaryl-Pyrazole und ihre Verwendung
DE102012016908A1 (de) 2012-08-17 2014-02-20 Aicuris Gmbh & Co. Kg Tris-(Hetero)Aryl-Pyrazole und ihre Verwendung
WO2020114813A1 (en) * 2018-12-04 2020-06-11 Basf Se Process for preparation of 5-bromo-1,3-dichloro-2-fluoro-benzene
CN113816892A (zh) * 2021-08-27 2021-12-21 安徽鼎旺医药有限公司 一种醋酸巴多昔芬的合成方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2665898B1 (fr) * 1990-08-20 1994-03-11 Sanofi Derives d'amido-3 pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2692575B1 (fr) * 1992-06-23 1995-06-30 Sanofi Elf Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2714057B1 (fr) * 1993-12-17 1996-03-08 Sanofi Elf Nouveaux dérivés du 3-pyrazolecarboxamide, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2732967B1 (fr) * 1995-04-11 1997-07-04 Sanofi Sa 1-phenylpyrazole-3-carboxamides substitues, actifs sur la neurotensine, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
FR2789079B3 (fr) * 1999-02-01 2001-03-02 Sanofi Synthelabo Derive d'acide pyrazolecarboxylique, sa preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
JP2004502642A (ja) * 2000-02-11 2004-01-29 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー カンナビノイドレセプターモジュレーター、それらの製造方法、および呼吸系および非呼吸系疾患の処置のためのカンナビノイドレセプターモジュレーターの使用
AU2002331766A1 (en) * 2001-08-31 2003-03-18 University Of Connecticut Novel pyrazole analogs acting on cannabinoid receptors
US6825209B2 (en) * 2002-04-15 2004-11-30 Research Triangle Institute Compounds having unique CB1 receptor binding selectivity and methods for their production and use
ES2379076T3 (es) * 2002-12-02 2012-04-20 Astellas Pharma Inc. Derivados de pirazol útiles como inhibidores de COX-I

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0507786A (pt) 2007-07-17
WO2005080343A3 (en) 2006-01-12
UY28752A1 (es) 2005-09-30
AU2005214130B2 (en) 2008-03-06
EP1718617A2 (en) 2006-11-08
IL177218A0 (en) 2006-12-10
TW200531689A (en) 2005-10-01
ES2329915T3 (es) 2009-12-02
EP1718617B1 (en) 2009-08-19
RU2375349C2 (ru) 2009-12-10
AR047683A1 (es) 2006-02-01
KR20060131906A (ko) 2006-12-20
WO2005080343A2 (en) 2005-09-01
JP2007523139A (ja) 2007-08-16
JP4208925B2 (ja) 2009-01-14
NO20063787L (no) 2006-09-19
ATE440085T1 (de) 2009-09-15
US20090149463A1 (en) 2009-06-11
DE602005016082D1 (de) 2009-10-01
CA2555331A1 (en) 2005-09-01
HK1095329A1 (en) 2007-05-04
CA2555331C (en) 2011-01-04
AU2005214130A1 (en) 2005-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006130683A (ru) Производные 3-замещенного 1, 5-дифенилпиразола, полезные в качестве св1 модуляторов
RU2006135482A (ru) Терапевтические агенты
RU2506267C2 (ru) Бензопирановые и бензоксепиновые ингибиторы рi3k и их применение
AU2009206522B2 (en) Fungicidal amides
RU2008108179A (ru) Производные пиразола в качестве терапевтических агентов
CA2699933C (en) Fungicidal mixtures
RU2220142C2 (ru) Ароматические гетероциклические соединения как противовоспалительные средства
JP2019077725A5 (ru)
BR112019020948A2 (pt) composto, composição fungicida, e, método para controle de doenças vegetais causadas por patógenos fúngicos
US8349870B2 (en) Fungicidal hetercyclic compounds
KR101564187B1 (ko) 살진균성 아조시클릭 아미드
RU2008110916A (ru) 1,2-диарилимидазолы для применения в качестве модуляторов cbi
US7538134B2 (en) Substituted arylpyrazoles
JP2009507080A5 (ru)
JP2011517457A5 (ru)
RU2004116916A (ru) Производные 5,6-биарил-пиразин-2-амида в качестве антагонистов cb1
ES2638398T3 (es) Derivados de pirazol oxadiazol como agonistas de S1P1
RU2005117783A (ru) 1, 5-диарилпиррол-3-карбоксамидные производные и их применение в качестве модуляторов каннабиноидных рецепторов
JP2014511869A5 (ru)
RU2005117789A (ru) Производные 4,5-диарилтиазола в качестве лигандов св-1
BRPI0808241A2 (pt) "composto, composições fungicidas e método de controle de doenças das plantas"
RU2011116232A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
JP2021500335A5 (ru)
JP2006508192A5 (ru)
US20150344437A1 (en) Pyrazolone derivatives as nitroxyl donors

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120217