RU2004116916A - Производные 5,6-биарил-пиразин-2-амида в качестве антагонистов cb1 - Google Patents

Производные 5,6-биарил-пиразин-2-амида в качестве антагонистов cb1 Download PDF

Info

Publication number
RU2004116916A
RU2004116916A RU2004116916/04A RU2004116916A RU2004116916A RU 2004116916 A RU2004116916 A RU 2004116916A RU 2004116916/04 A RU2004116916/04 A RU 2004116916/04A RU 2004116916 A RU2004116916 A RU 2004116916A RU 2004116916 A RU2004116916 A RU 2004116916A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
pyrazinecarboxamide
disorders
possibly
Prior art date
Application number
RU2004116916/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Анна Ингрид Кристина БЕРГГРЕН (SE)
Анна Ингрид Кристина БЕРГГРЕН
Стиг Йонас БОСТРОМ (SE)
Стиг Йонас БОСТРОМ
Стиг Томас ЭЛЕБРИНГ (SE)
Стиг Томас ЭЛЕБРИНГ
Питер ГРИЗЛИ (SE)
Питер ГРИЗЛИ
Эмма ТЕРРИКАБРА (SE)
Эмма ТЕРРИКАБРА
Йохан Михаэль ВИЛЬСТЕРМАНН (SE)
Йохан Михаэль ВИЛЬСТЕРМАНН
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2004116916A publication Critical patent/RU2004116916A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Claims (17)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
и его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, сольваты и кристаллические формы, в которых
R1 и R2 независимо представляют собой группу C1-6валкил; группу (амино)С1-4алкил-, в которой аминогруппа возможно замещена одной или более чем одной группой C1-3алкил; возможно замещенную неароматическую С3-15карбоциклическую группу; группу (С3-12циклоалкил)С1-3залкил-; группу -(СН2)r(фенил)s, в которой r равно 0, 1, 2, 3 или 4, s равно 1, когда r равно 0, в иных случаях s равно 1 или 2, и фенильные группы возможно независимо замещены одной, двумя или тремя группами, представленными Z; нафтил; антраценил; насыщенную 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую один атом азота и возможно один атом из приведенных ниже: атом кислорода, атом серы или дополнительный атом азота, где эта гетероциклическая группа возможно замещена одной или более чем одной группой C1-3алкил, гидрокси или бензил; 1-адамантилметил; группу -(CH2)tHet, в которой t равно 0, 1, 2, 3 или 4, и алкиленовая цепь возможно замещена одной или более чем одной группой С1-3алкил, a Het представляет собой ароматический гетероцикл, возможно замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы С1-5алкил, группы С1-5алкокси или галогено; либо R1 представляет собой Н, а R2 является таким, как определено выше; либо R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой насыщенную 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую один атом азота и возможно один атом из приведенных ниже: атом кислорода, атом серы или дополнительный атом азота; где эта гетероциклическая группа возможно замещена одной или более чем одной группой C1-3алкил, гидрокси или бензил;
Х представляет собой СО или SO2;
Y отсутствует или представляет собой NH, возможно замещенный группой C1-3алкил;
R3 и R4 независимо представляют собой фенил, тиенил или пиридил, каждый из которых возможно замещен одной, двумя или тремя группами, представленными Z;
Z представляет собой группу C1-3алкил, группу C1-3алкокси, гидрокси, галогено, трифторметил, трифторметилтио, трифторметокси, трифторметилсульфонил, нитро, амино, моно- или ди-С1-3алкиламино, моно- или ди-С1-3алкиламидо, C1-3алкилсульфонил, C1-3алкоксикарбонил, карбокси, циано, карбамоил, моно- или ди-С1-3алкилкарбамоил, сульфамоил и ацетил; и
R5 представляет собой Н, группу C1-3алкил, группу C1-3алкоксиметил, трифторметил, группу гидроксиС1-3алкил, C1-3алкоксикарбонил, карбокси, циано, карбамоил, моно- или ди-С1-залкилкарбамоил, ацетил или гидразинокарбонил формулы -CONHNRaRb, где Ra и Rb являются такими, как определено выше для R1 и R2 соответственно, и
при условии, что, когда R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой 4-метилпиперазин-1-ил, либо R1 представляет собой Н, а R2 представляет собой метил или 1-бензилпиперидин-4-ил, Х представляет собой СО, Y отсутствует, и R5 представляет собой Н, тогда R3 и R4 оба не представляют собой 4-метоксифенил.
2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой Н, R2 представляет собой циклогексил, Х представляет собой СО, и Y отсутствует.
3. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой 1-пиперидинил.
4. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой Н, а R2 представляет собой фенил.
5. Соединение по п.1, представленное формулой Ia
Figure 00000002
и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и кристаллические формы, в которых
R2 представляет собой циклогексил, 1-пиперидинил или фенил;
R6 представляет собой Н, хлоро, бромо, метил или метокси и;
когда R7 представляет собой Н, R8 представляет собой Н или хлоро, и,
когда R7 представляет собой хлоро, R8 представляет собой Н или хлоро.
6. Соединение по п.1, в котором R5 представляет собой Н.
7. Соединение по п.1, в котором Х представляет собой СО.
8. Соединение по п.1, в котором Х представляет собой SO2.
9. Соединение по п.1, в котором Y отсутствует.
10. Соединение, выбранное из
N-(1-пиперидинил)-5,6-дифенил-2-пиразинкарбоксамида;
N-(1-пиперидинил)-5,6-бис(4-бромфенил)-2-пиразинкарбоксамида;
N-(1-пиперидинил)-5,6-бис(4-метилфенил)-2-пиразинкарбоксамида;
N-(1-пиперидинил)-5,6-бис(4-метоксифенил)-2-пиразинкарбоксамида;
N-(1-пиперидинил)-5,6-бис(4-хлорфенил)-2-пиразинкарбоксамида;
N-(1-пиперидинил)-5,6-бис(2-хлорфенил)-2-пиразинкарбоксамида;
N-циклогексил-5,6-дифенил-2-пиразинкарбоксамида;
N-циклогексил-5,6-бис(4-бромфенил)-2-пиразинкарбоксамида;
N-циклогексил-5,6-бис(4-метилфенил)-2-пиразинкарбоксамида;
N-циклогексил-5,6-бис(4-метоксифенил)-2-пиразинкарбоксамида;
N-циклогексил-5,6-бис(4-хлорфенил)-2-пиразинкарбоксамида;
N-циклогексил-5,6-бис(2-хлорфенил)-2-пиразинкарбоксамида;
N,5,6-трифенил-2-пиразинкарбоксамида;
N-фенил-5,6-бис(4-метилфенил)-2-пиразинкарбоксамида;
N-фенил-5,6-бис(4-метоксифенил)-2-пиразинкарбоксамида;
N-фенил-5,6-бис(4-хлорфенил)-2-пиразинкарбоксамида;
N-фенил-5,6-бис(2-хлорфенил)-2-пиразинкарбоксамида;
N-(1-пиперидинил)-5-(4-хлорфенил)-6-(2,4-дихлорфенил)-2-пиразинкарбоксамида и
N-(1-пиперидинил)-6-(4-хлорфенил)-5-(2,4-дихлорфенил)-2-пиразинкарбоксамида,
и, где это применимо, его оптические изомеры, таутомеры, стереоизомеры и рацематы, а также его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и кристаллические формы.
11. Соединение формулы I по п.1 для применения в качестве лекарства.
12. Фармацевтический препарат, содержащий соединение формулы I по любому из пп.1-10 и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель.
13. Применение соединения формулы I
Figure 00000003
и его фармацевтически приемлемых солей, пролекарств, сольватов и кристаллических форм, в которых
R1 и R2 независимо представляют собой группу C1-6алкил; группу (амино)С1-4алкил-, в которой аминогруппа возможно замещена одной или более чем одной группой C1-3алкил; возможно замещенную неароматическую С3-15карбоциклическую группу; группу (С3-12циклоалкил)С1-3алкил-; группу -(СН2)r(фенил)s, в которой r равно 0, 1, 2, 3 или 4, s равно 1, когда r равно 0, в иных случаях s равно 1 или 2, и фенильные группы возможно независимо замещены одной, двумя или тремя группами, представленными Z; нафтил; антраценил; насыщенную 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую один атом азота и возможно один атом из приведенных ниже: атом кислорода, атом серы или дополнительный атом азота, где эта гетероциклическая группа возможно замещена одной или более чем одной группой С1-3алкил, гидрокси или бензил; 1-адамантилметил; группу -(CH2)tHet, в которой t равно 0, 1, 2, 3 или 4, и алкиленовая цепь возможно замещена одной или более чем одной группой C1-3алкил, a Het представляет собой ароматический гетероцикл, возможно замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы С1-5алкил, группы C1-5алкокси или галогено; либо R1 представляет собой Н, a R2 является таким, как определено выше; либо R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой насыщенную 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую один атом азота и, возможно, один атом из приведенных ниже: атом кислорода, атом серы или дополнительный атом азота; где эта гетероциклическая группа возможно замещена одной или более чем одной группой C1-3алкил, гидрокси или бензил;
Х представляет собой СО или SO2;
Y отсутствует или представляет собой NH, возможно замещенный группой С1-3алкил;
R3 и R4 независимо представляют собой фенил, тиенил или пиридил, каждый из которых возможно замещен одной, двумя или тремя группами, представленными Z;
Z представляет собой группу C1-3алкил, группу C1-3алкокси, гидрокси, галогено, трифторметил, трифторметилтио, трифторметокси, трифторметилсульфонил, нитро, амино, моно- или ди-С1-3алкиламино, моно- или ди-С1-3алкиламидо, C1-3алкилсульфонил, C1-3алкоксикарбонил, карбокси, циано, карбамоил, моно- или ди-С1-3алкилкарбамоил, сульфамоил и ацетил; и
R5 представляет собой Н, группу C1-3алкил, группу C1-3алкоксиметил, трифторметил, группу гидроксиС1-3алкил, C1-3алкоксикарбонил, карбокси, циано, карбамоил, моно- или ди-С1-3алкилкарбамоил, ацетил или гидразинокарбонил формулы -CONHNRaRb, где Ra и Rb являются такими, как определено выше для R1 и R2 соответственно,
в изготовлении лекарства для лечения или профилактики ожирения, психиатрических расстройств, таких как психотические расстройства, шизофрения и биполярные расстройства, тревога, тревожно-депрессивные расстройства, депрессия, расстройства познавательной способности, расстройства памяти, обсессивно-компульсивные расстройства, анорексия, булимия, расстройства внимания, эпилепсия и родственные состояния, и неврологических расстройств, таких как деменция, неврологические расстройства, болезнь Паркинсона, хорея Гентингтона и болезнь Альцгеймера, иммунных, сердечно-сосудистых, репродуктивных и эндокринных расстройств, септического шока, заболеваний, связанных с дыхательной и желудочно-кишечной системами и обширных симптомов злоупотребления, привыкания и/или рецидива.
14. Способ лечения ожирения, психиатрических расстройств, психотических расстройств, шизофрении и биполярных расстройств, тревоги, тревожно-депрессивных расстройств, депрессии, расстройств познавательной способности, расстройств памяти, обсессивно-компульсивных расстройств, анорексии, булимии, расстройств внимания, эпилепсии и родственных состояний, неврологических расстройств, неврологических расстройств, болезни Паркинсона, хореи Гентингтона и болезни Альцгеймера, иммунных, сердечно-сосудистых, репродуктивных и эндокринных расстройств, септического шока, заболеваний, связанных с дыхательной и желудочно-кишечной системами и обширных симптомов злоупотребления, привыкания и/или рецидива, при котором пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят фармакологически эффективное количество соединения формулы I
Figure 00000004
и его фармацевтически приемлемых солей, пролекарств, сольватов и кристаллических форм, в которых
R1 и R2 независимо представляют собой группу С1-6алкил; группу (амино)С1-4алкил-, в которой аминогруппа возможно замещена одной или более чем одной группой C1-3алкил; возможно замещенную неароматическую С3-15карбоциклическую группу; группу (С3-12циклоалкил)С1-3алкил-; группу -(СН2)r(фенил)s, в которой r равно 0, 1, 2, 3 или 4, s равно 1, когда r равно 0, в иных случаях s равно 1 или 2, и фенильные группы возможно независимо замещены одной, двумя или тремя группами, представленными Z; нафтил; антраценил; насыщенную 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую один атом азота и возможно один атом из приведенных ниже: атом кислорода, атом серы или дополнительный атом азота, где эта гетероциклическая группа возможно замещена одной или более чем одной группой C1-3алкил, гидрокси или бензил; 1-адамантилметил; группу -(CH2)tHet, в которой t равно 0, 1, 2, 3 или 4, и алкиленовая цепь возможно замещена одной или более чем одной группой C1-3алкил, a Het представляет собой ароматический гетероцикл, возможно замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из группы С1-5алкил, группы C1-5алкокси или галогено; либо R1 представляет собой Н, а R2 является таким, как определено выше; либо R1 и R2 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, представляют собой насыщенную 5-8-членную гетероциклическую группу, содержащую один атом азота и возможно один атом из приведенных ниже: атом кислорода, атом серы или дополнительный атом азота; где эта гетероциклическая группа возможно замещена одной или более чем одной группой C1-3алкил, гидрокси или бензил;
Х представляет собой СО или SO2;
Y отсутствует или представляет собой NH, возможно замещенный группой C1-3алкил;
R3 и R4 независимо представляют собой фенил, тиенил или пиридил, каждый из которых возможно замещен одной, двумя или тремя группами, представленными Z;
Z представляет собой группу C1-3алкил, группу C1-3алкокси, гидрокси, галогено, трифторметил, трифторметилтио, трифторметокси, трифторметилсульфонил, нитро, амино, моно- или ди-С1-3алкиламино, моно- или ди-С1-3алкиламидо, C1-3алкилсульфонил, C1-3алкоксикарбонил, карбокси, циано, карбамоил, моно- или ди-С1-3алкилкарбамоил, сульфамоил и ацетил; и
R5 представляет собой Н, группу C1-3алкил, группу C1-3алкоксиметил, трифторметил, группу гидроксиС1-3алкил, C1-3алкоксикарбонил, карбокси, циано, карбамоил, моно- или ди-С1-3алкилкарбамоил, ацетил или гидразинокарбонил формулы -CONHNRaRb, где Ra и Rb являются такими, как определено выше для R1 и R2 соответственно.
15. Соединение по п.1 для применения при лечении ожирения.
16. Способ получения соединения формулы I, при котором
а) соединение формулы II
Figure 00000005
в котором R3, R4 и R5 являются такими, как определено выше, подвергают взаимодействию с амином формулы III
R1R2YNH2, III
в инертном растворителе в присутствии агента сочетания и возможно в присутствии катализатора при температуре в интервале от -25°С до 150°С с получением соединения формулы I, в котором Х представляет собой СО; или
б) соединение формулы IV
Figure 00000006
в котором R3, R4 и R5 являются такими, как определено выше, и А представляет собой галогено, подвергают взаимодействию с амином формулы V
R1R2YNH2, V
в инертном растворителе и возможно в присутствии катализатора при температуре в интервале от -25 до 150°С с получением соединения формулы I, в котором Х представляет собой SO2.
17. Соединение формулы II
Figure 00000007
в котором R3, R4 и R5 являются такими, как определено выше, за исключением 5,6-дифенил-2-пиразинкарбоновой кислоты и 5,6-бис(4-метоксифенил)-2-пиразинкарбоновой кислоты.
RU2004116916/04A 2001-12-19 2002-12-18 Производные 5,6-биарил-пиразин-2-амида в качестве антагонистов cb1 RU2004116916A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0104330-6 2001-12-19
SE0104330A SE0104330D0 (sv) 2001-12-19 2001-12-19 Therapeutic agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004116916A true RU2004116916A (ru) 2005-11-10

Family

ID=20286429

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004116916/04A RU2004116916A (ru) 2001-12-19 2002-12-18 Производные 5,6-биарил-пиразин-2-амида в качестве антагонистов cb1

Country Status (25)

Country Link
US (1) US7342019B2 (ru)
EP (1) EP1458690B1 (ru)
JP (1) JP2005517655A (ru)
KR (1) KR20040068286A (ru)
CN (1) CN1620438A (ru)
AR (1) AR038044A1 (ru)
AT (1) ATE354570T1 (ru)
AU (1) AU2002352425A1 (ru)
BR (1) BR0214989A (ru)
CA (1) CA2469786A1 (ru)
CO (1) CO5590917A2 (ru)
DE (1) DE60218340T2 (ru)
ES (1) ES2280599T3 (ru)
HU (1) HUP0402026A3 (ru)
IL (1) IL162377A0 (ru)
IS (1) IS7314A (ru)
MX (1) MXPA04005990A (ru)
NO (1) NO20043022L (ru)
NZ (1) NZ533275A (ru)
PL (1) PL369731A1 (ru)
RU (1) RU2004116916A (ru)
SE (1) SE0104330D0 (ru)
TW (1) TW200410694A (ru)
WO (1) WO2003051851A1 (ru)
ZA (1) ZA200404805B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2454405C2 (ru) * 2006-10-04 2012-06-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
RU2612138C2 (ru) * 2011-10-28 2017-03-02 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Новые производные пиразина

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7704995B2 (en) 2002-05-03 2010-04-27 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
GB0216700D0 (en) 2002-07-18 2002-08-28 Astrazeneca Ab Process
AU2003275242B2 (en) 2002-09-27 2010-03-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrimidines
US7129239B2 (en) 2002-10-28 2006-10-31 Pfizer Inc. Purine compounds and uses thereof
US7247628B2 (en) 2002-12-12 2007-07-24 Pfizer, Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
GB0230088D0 (en) * 2002-12-24 2003-01-29 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0302673D0 (en) * 2003-02-06 2003-03-12 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulations
GB0302671D0 (en) * 2003-02-06 2003-03-12 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulations
US7176210B2 (en) 2003-02-10 2007-02-13 Pfizer Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7145012B2 (en) 2003-04-23 2006-12-05 Pfizer Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7268133B2 (en) 2003-04-23 2007-09-11 Pfizer, Inc. Patent Department Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7141669B2 (en) 2003-04-23 2006-11-28 Pfizer Inc. Cannabiniod receptor ligands and uses thereof
US7232823B2 (en) 2003-06-09 2007-06-19 Pfizer, Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US20060135523A1 (en) * 2003-06-18 2006-06-22 Astrazeneca Ab 2-substituted 5,6-diaryl-pyrazine derivatives as cb1 modulator
GB0314049D0 (en) * 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0314057D0 (en) * 2003-06-18 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0314261D0 (en) * 2003-06-19 2003-07-23 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
US7276608B2 (en) 2003-07-11 2007-10-02 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroquinoline derivatives as cannabinoid receptor modulators
US7326706B2 (en) * 2003-08-15 2008-02-05 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazine modulators of cannabinoid receptors
EP1663215A1 (en) * 2003-09-02 2006-06-07 Solvay Pharmaceuticals GmbH Novel medical use of selective cb1- receptor antagonists
US7320805B2 (en) * 2003-10-01 2008-01-22 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale CB2 receptors blocks accumulation of human hepatic myofibroblasts: a novel artifibrogenic pathway in the liver
US7517900B2 (en) 2003-10-10 2009-04-14 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor modulators
AR046132A1 (es) * 2003-10-24 2005-11-23 Solvay Pharm Gmbh Composicin farmaceutica que contiene al menos un compuesto con actividad de receptor de cb1, o un profarmaco , tautomero o sal del mismo, como componente activo adecuado para el tratamiento y/o profilaxis de enfermedades relacionadas con el receptor cb1 en pacientes juveniles y/o para el tratamiento
WO2005039579A1 (en) * 2003-10-24 2005-05-06 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Combination treatment of obesity involving selective cb1-antagonists and lipase inhibitors
GB0327331D0 (en) * 2003-11-25 2003-12-31 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
EP2305352A1 (en) 2004-04-02 2011-04-06 Merck Sharp & Dohme Corp. 5-alpha-reductase inhibitors for use in the treatment of men with metabolic and anthropometric disorders
TW200602314A (en) 2004-05-28 2006-01-16 Tanabe Seiyaku Co A novel pyrrolidine compound and a process for preparing the same
MX2007004889A (es) 2004-10-25 2007-09-11 Solvay Pharm Gmbh Composiciones farmaceuticas que comprenden antagonistas del receptor cannabinoide cb1 y activadores de canales de potasio para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo i, la obesidad y trastornos relacionados.
MX2007012213A (es) 2005-04-06 2007-12-10 Hoffmann La Roche Derivados de piridin-3-carboxamida como agonistas inversos de canabinoides.
WO2006113704A2 (en) * 2005-04-18 2006-10-26 Neurogen Corporation Subtituted heteroaryl cb1 antagonists
NZ564759A (en) 2005-06-30 2011-08-26 Prosidion Ltd GPCR agonists
US7629346B2 (en) 2006-06-19 2009-12-08 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazinecarboxamide derivatives as CB1 antagonists
US7781593B2 (en) 2006-09-14 2010-08-24 Hoffmann-La Roche Inc. 5-phenyl-nicotinamide derivatives
AR064736A1 (es) 2007-01-04 2009-04-22 Prosidion Ltd Agonistas de gpcr
ATE523507T1 (de) 2007-01-04 2011-09-15 Prosidion Ltd Piperidin-gpcr-agonisten
GB0700122D0 (en) 2007-01-04 2007-02-14 Prosidion Ltd GPCR agonists
PE20081659A1 (es) 2007-01-04 2008-10-24 Prosidion Ltd Agonistas de gpcr
EA016507B1 (ru) 2007-01-04 2012-05-30 Прозидион Лимитед Пиперидиновые агонисты gpcr
GB0720389D0 (en) 2007-10-18 2008-11-12 Prosidion Ltd G-Protein Coupled Receptor Agonists
GB0720390D0 (en) 2007-10-18 2007-11-28 Prosidion Ltd G-Protein coupled receptor agonists
WO2010079241A1 (es) 2009-01-12 2010-07-15 Fundacion Hospital Nacional De Paraplejicos Para La Investigacion Y La Integracion Uso de antagonistas y/o agonistas inversos de los receptores cb1 para la preparación de medicamentos que incrementen la excitabilidad de las motoneuronas
US8410107B2 (en) 2010-10-15 2013-04-02 Hoffmann-La Roche Inc. N-pyridin-3-yl or N-pyrazin-2-yl carboxamides
US8669254B2 (en) 2010-12-15 2014-03-11 Hoffman-La Roche Inc. Pyridine, pyridazine, pyrimidine or pyrazine carboxamides as HDL-cholesterol raising agents

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH458361A (de) 1965-01-15 1968-06-30 Eprova Ag Verfahren zur Herstellung von Pyrazincarbonsäuren
JPS5322529A (en) * 1976-08-13 1978-03-02 Nippon Soda Co Ltd Dihydropyrazine derivative and its preparation
EP0397859A4 (en) 1987-11-12 1990-12-19 Terumo Kabushiki Kaisha Pyrazine derivatives and medicinal preparation containing same
WO1992002513A1 (en) * 1990-08-06 1992-02-20 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Heterocyclic compounds
FR2713225B1 (fr) 1993-12-02 1996-03-01 Sanofi Sa N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué.

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2454405C2 (ru) * 2006-10-04 2012-06-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
RU2612138C2 (ru) * 2011-10-28 2017-03-02 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Новые производные пиразина

Also Published As

Publication number Publication date
US7342019B2 (en) 2008-03-11
BR0214989A (pt) 2004-12-14
AU2002352425A1 (en) 2003-06-30
ES2280599T3 (es) 2007-09-16
HUP0402026A3 (en) 2005-08-29
IL162377A0 (en) 2005-11-20
CN1620438A (zh) 2005-05-25
CO5590917A2 (es) 2005-12-30
CA2469786A1 (en) 2003-06-26
KR20040068286A (ko) 2004-07-30
WO2003051851A1 (en) 2003-06-26
SE0104330D0 (sv) 2001-12-19
ZA200404805B (en) 2005-08-15
DE60218340T2 (de) 2007-11-29
TW200410694A (en) 2004-07-01
DE60218340D1 (de) 2007-04-05
HUP0402026A2 (hu) 2005-02-28
AR038044A1 (es) 2004-12-22
MXPA04005990A (es) 2004-09-27
EP1458690B1 (en) 2007-02-21
ATE354570T1 (de) 2007-03-15
PL369731A1 (en) 2005-05-02
JP2005517655A (ja) 2005-06-16
US20050032808A1 (en) 2005-02-10
NO20043022L (no) 2004-07-15
EP1458690A1 (en) 2004-09-22
IS7314A (is) 2004-06-16
NZ533275A (en) 2006-02-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004116916A (ru) Производные 5,6-биарил-пиразин-2-амида в качестве антагонистов cb1
RU2005117783A (ru) 1, 5-диарилпиррол-3-карбоксамидные производные и их применение в качестве модуляторов каннабиноидных рецепторов
RU2005117789A (ru) Производные 4,5-диарилтиазола в качестве лигандов св-1
RU2328486C2 (ru) Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
JP2862375B2 (ja) Ｃｒｆアンタゴニストとしてのピラゾロピリミジン
RU2006130683A (ru) Производные 3-замещенного 1, 5-дифенилпиразола, полезные в качестве св1 модуляторов
CA2455181A1 (en) Benzimidazo[4,5-f]isoquinolinone derivatives
SE0104332D0 (sv) Therapeutic agents
BG65207B1 (bg) Производни на хетероциклен карбамид и използването им за инхибиране на raf киназа
AR038914A1 (es) Indazoles substituidos, composiciones que los contienen, procedimiento de fabricacion y utilizacion para fabricar un medicamento
RU2002128614A (ru) Фармацевтически активные производные пиперидина, в частности в качестве модуляторов хемокин-рецепторной активности
EA200200446A1 (ru) НОВЫЕ α-АМИНОКИСЛОТНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ИХ СОДЕРЖАЩИЕ
JP2001526222A (ja) アリールおよびヘテロアリール置換複素環尿素を使用するｐ３８キナーゼ活性の阻害
RU2003104821A (ru) Новые производные фенилаланина
CA2491632A1 (en) Pyrimidinylaminobenzamide derivatives and their use as inhibitors of tyrosine kinases
MX2007006896A (es) Fenil-metanonas bi- y triciclicas sustituidas como inhibidores del transportador 1 de glicina (glyt-1) para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer.
WO2003024967A3 (en) Indolizines as kinase protein inhibitors
RU2006135482A (ru) Терапевтические агенты
AU2001239331A1 (en) Derivatives of quinoline as alpha-2 antagonists
RU2009123841A (ru) Замещенные производные 2,5-дигидро-3н-пиразоло[4,3-c]пиридазин-3-она, их получение и их применение в терапии
WO2005040345A3 (en) 4-azole substituted imidazole compositions useful as inhibitors or c-met receptor tyrosine kinase
JP2007536262A5 (ru)
RU2004112781A (ru) Производные пиперидина и их применение в качестве модуляторов активности рецепторов хемокинов (в частности ccr5)
RU2008129364A (ru) Новые циклически замещенные производные фуропиримидина и их применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний
AU2020336580A1 (en) 2-aminoquinazolinone derivative

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20060310