JP2006524710A5 - - Google Patents
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Claims (75)
- １個またはそれ以上のホスホネート基に連結されたキナーゼ阻害化合物を含有する抱合体、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
- １個またはそれ以上のＡ０基で置換された式５００〜５１１のいずれか１つの化合物である、請求項１に記載の抱合体、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
ここで：
Ａ０は、Ａ１、Ａ２またはＷ３であるが、但し、該抱合体は、少なくとも１個のＡ１を含む；
Ａ１は、以下である：
Ａ２は、以下である：
Ａ３は、以下である：
Ｙ１は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｙ２は、別個に、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−である；そしてＹ２が２個のリン原子と結合する場合、Ｙ２はまた、Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）であり得る；
Ｒｘは、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ３、保護基または以下の式である：
ここで：
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
Ｒ１は、別個に、Ｈまたは１個〜１８個の炭素原子を有するアルキルである；
Ｒ２は、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、０個〜３個のＲ３基で置換されているか、または炭素原子で一緒になって、２個のＲ２基は、３個〜８個の炭素を有する環を形成し、そして該環は、０個〜３個のＲ３基で置換され得る；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合されるとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄである；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２である；
Ｒ３ｂは、Ｙ１である；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ４は、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニルである；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５である；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯＭ２Ｒ５または-ＳＯＭ２Ｗ５である；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲ２基で置換されている；
Ｗ６は、Ｗ３であり、Ｗ３は、別個に、１個、２個または３個のＡ３基で置換されている；
Ｍ２は、０、１または２である；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、別個に、０または１である；そして
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である、
抱合体。 - 以下の式を有する請求項２に記載の抱合体、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
［ＤＲＵＧ］−（Ａ０）ｎｎ
ここで：
ＤＲＵＧは、式５００〜５１１のいずれか１つの化合物である；そして
ｎｎは、１、２または３である、
抱合体。 - 式１〜３６のいずれか１つを有する請求項２に記載の抱合体であって、ここで：
１個のＡ０は、Ａ１であり、Ｘ５０は、Ｈ、ＦまたはＣｌである；そしてＸ５１は、ＨまたはＣｌである、
抱合体。 - 各Ａ１が、以下の式である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の抱合体：
。 - 各Ａ１が、以下の式である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の抱合体：
。 - 各Ａ１が、以下の式である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の抱合体：
ここで：Ｗ５ａは、炭素環であり、該炭素環は、別個に、０個または１個のＲ２基で置換されている、
抱合体。 - 各Ａ１が、以下の式である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の抱合体：
ここで：
Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；そして
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である、
抱合体。 - 各Ａ１が、以下の式である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の抱合体：
ここで：Ｗ５ａは、炭素環であり、該炭素環は、別個に、０個または１個のＲ２基で置換されている、
抱合体。 - 各Ａ１が、以下の式である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の抱合体：
ここで：Ｗ５ａは、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５ａは、別個に、０個または１個のＲ２基で置換されている、
抱合体。 - 各Ａ１が、以下の式である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の抱合体：
ここで：
Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；そして
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である、
抱合体。 - 各Ａ３が、以下の式である、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の抱合体：
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）である、
抱合体。 - 各Ａ３が、以下の式である、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の抱合体：
ここで：
Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）である；そして
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である、
抱合体。 - Ｍ１２ｄが、１である、請求項１３に記載の抱合体。
- 各Ａ３が、以下の式である、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の抱合体：
。 - 各Ａ３が、以下の式である、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の抱合体：
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）である、
抱合体。 - 各Ａ３が、以下の式である、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の抱合体：
ここで、該フェニル炭素環は、０個、１個、２個または３個のＲ２基で置換されている、
抱合体。 - 各Ａ３が、以下の式である、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の抱合体：
ここで：
Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；
Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；そして
Ｙ２ｃは、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである、
抱合体。 - 各Ａ３が、以下の式である、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の抱合体：
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である、
抱合体。 - 各Ａ３が、以下の式である、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の抱合体：
。 - 各Ａ３が、以下の式である、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の抱合体：
ここで：
Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；そして
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である、
抱合体。 - 各Ａ３が、以下の式である、請求項２〜１１のいずれか１項に記載の抱合体：
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である、
抱合体。 - Ａ０が、以下の式である、請求項３に記載の抱合体：
ここで、各Ｒは、別個に、アルキルである、
抱合体。 - 以下の式を有する、請求項１、２、３または４に記載の抱合体、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
ここで：
ＤＲＵＧは、キナーゼ阻害化合物である；
Ｙ１は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｙ２は、別個に、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−である；
Ｒｘは、別個に、Ｈ、Ｒ２、Ｗ３、保護基または以下の式である：
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
Ｒ２は、別個に、Ｈ、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合されるとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄである；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２である；
Ｒ３ｂは、Ｙ１である；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ４は、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニルである；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５である；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５または−ＳＯ２Ｗ５である；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲ２基で置換されている；
Ｍ２は、１、２または３である；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、別個に、０または１である；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
ｎｎは、１、２または３である；そして
Ｌは、直接結合または連結基である、
抱合体。 - 各Ｒｘが、以下の式である、請求項２４に記載の抱合体：
ここで：
Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；そして
Ｙ２ｃは、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである、
抱合体。 - 各Ｒｘが、以下の式である、請求項２４に記載の抱合体：
ここで：
Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；そして
Ｙ２ｄは、ＯまたはＮ（Ｒｙ）である、
抱合体。 - 各Ｒｘが、以下の式である、請求項２４に記載の抱合体：
。 - 各Ｒｙが、別個に、Ｈまたは１個〜１０個の炭素を有するアルキルである、請求項２４〜２７のいずれか１項に記載の抱合体。
- 各Ｒｘが、以下の式である、請求項２４に記載の抱合体：
。 - 各Ｒｘが、以下の式である、請求項２４に記載の抱合体：
。 - 各Ｒｘが、以下の式である、請求項２４に記載の抱合体：
。 - 各Ｙ１が、ＯまたはＳである、請求項２４に記載の抱合体。
- 各Ｙ２が、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである、請求項２４に記載の抱合体。
- ｎｎが、１である、請求項２４〜３３のいずれか１項に記載の抱合体。
- ｎｎが、２である、請求項２４〜３３のいずれか１項に記載の抱合体。
- ｎｎが、３である、請求項２４〜３３のいずれか１項に記載の抱合体。
- 前記キナーゼ阻害化合物が、式５００〜５１１のいずれか１つの化合物である、請求項２４に記載の抱合体。
- 各Ｌが、二価の分枝または非分枝飽和または不飽和炭化水素鎖であり、該炭化水素鎖が、２個〜２５個の炭素原子を有し、ここで、該炭素原子の１個またはそれ以上が、必要に応じて、（−Ｏ−）で置き換えられ、ここで、該鎖が、必要に応じて、炭素上にて、１個またはそれ以上の置換基で置換されており、該置換基が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、アジド、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリールおよびヘテロアリールオキシから選択される、請求項３７に記載の抱合体。
- 各Ｌが、式Ｗ−Ａであり、ここで、Ａが、（Ｃ１〜Ｃ２４）アルキレン、（Ｃ２〜Ｃ２４）アルケニレン、（Ｃ２〜Ｃ２４）アルキニレン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキレン、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールまたはそれらの組合せであり、ここで、各Ｗが、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ＝Ｎ（Ｒ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）＝Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または直接結合である；ここで、各Ｒが、別個に、Ｈまたは１個〜１０個の炭素を有するアルキルである、請求項３７に記載の抱合体。
- 各Ａが、１個〜１０個の炭素を有するアルキレンである、請求項３９に記載の抱合体。
- 各Ｌが、ペプチドから形成された二価ラジカルである、請求項３７に記載の抱合体。
- 各Ｌが、アミノ酸から形成された二価ラジカルである、請求項３７に記載の抱合体。
- 各Ｌが、ポリ−Ｌ−グルタミン酸、ポリ−Ｌ−アスパラギン酸、ポリ−Ｌ−ヒスチジン、ポリ−Ｌ−オルニチン、ポリ−Ｌ−セリン、ポリ−Ｌ−スレオニン、ポリ−Ｌ−チロシン、ポリ−Ｌ−ロイシン、ポリ−Ｌ−リジン−Ｌ−フェニルアラニン、ポリ−Ｌ−リジンまたはポリ−Ｌ−リジン−Ｌ−チロシンから形成された二価ラジカルである、請求項３７に記載の抱合体。
- 各Ｌが、式Ｗ−（ＣＨ２）ｎであり、ここで、ｎが、約１と約１０の間である；そしてＷが、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ＝Ｎ（Ｒ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）＝Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または直接結合である；ここで、各Ｒが、別個に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項３７に記載の抱合体。
- 各Ｌが、メチレン、エチレンまたはプロピレンである、請求項３７に記載の抱合体。
- 各Ｌが、Ｌの炭素原子で、Ｐに連結されている、請求項３７に記載の抱合体。
- 単離され精製された、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の抱合体。
- 抗炎症性化合物ではない、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の抱合体。
- 抗感染性ではない、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の抱合体。
- 免疫媒介病に対して活性である化合物ではない、請求項１〜４９のいずれか１項に記載の抱合体。
- 代謝病に対して活性である化合物ではない、請求項１〜５０のいずれか１項に記載の抱合体。
- 抗ウイルス薬ではない、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の抱合体。
- ヌクレオシドではない、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の抱合体。
- ＩＭＰＤＨインヒビターではない、請求項１〜５３のいずれか１項に記載の抱合体。
- 代謝拮抗剤ではない、請求項１〜５４のいずれか１項に記載の抱合体。
- ＰＮＰインヒビターではない、請求項１〜５５のいずれか１項に記載の抱合体。
- セリン／スレオニンキナーゼ、チロシンキナーゼ、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ、サイクリン依存性キナーゼ、Ｆｌｔ３チロシンキナーゼ、ＭＡＰ Ｅｒｋキナーゼ、ＪＡＫ３キナーゼ、ＶＥＧＦレセプターキナーゼ、ＰＤＧＦレセプターチロシンキナーゼ、プロテインキナーゼＣ、インシュリンレセプタチロシンキナーゼまたはＥＧＦレセプターチロシンキナーゼを阻害する、請求項１〜５４のいずれか１項に記載の抱合体。
- 前記キナーゼインヒビターが、Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ、イマチニブ、エルロチニブ、バタラニブ、アルボシディブ、ＣＥＰ−７０１、ＧＬＥＥＶＥＣ、ミドスタウリン、ＭＬＮ−５１８、ＰＤ−１８４３５２、ドラマピモド、ＢＡＹ−４３−９００６またはＣＰ−６９０、５５０である、請求項１〜５７のいずれか１項に記載の抱合体。
- 式５００〜５１０のいずれか１つの置換化合物ではない、請求項２〜５８のいずれか１項に記載の抱合体。
- 式５１１の置換化合物ではない、請求項２〜５８のいずれか１項に記載の抱合体。
- 式１〜３３のいずれか１つの化合物ではない、請求項４〜５９のいずれか１項に記載の抱合体。
- 式３４または３５の化合物ではない、請求項４〜６０のいずれか１項に記載の抱合体。
- 式ＭＢＦの化合物。
- 表１００から選択される、請求項６３に記載の化合物。
- 薬学的に受容可能な賦形剤と請求項１〜４６および４８〜６２のいずれか１項に記載の抱合体または請求項６３または６４に記載の化合物とを含有する、薬学的組成物。
- 請求項１〜４６および４８〜６２のいずれか１項に記載の抱合体または請求項６３または６４に記載の化合物と、薬学的に受容可能な賦形剤とを含有する、単位剤形。
- インビトロまたはインビボでキナーゼを阻害する組成物であって、該組成物は請求項１〜４６および４８〜６２のいずれか１項に記載の抱合体または請求項６３または６４に記載の化合物を含み、ここで該組成物は、このような処理を必要とするサンプルと接触されるのに適している、組成物。
- 前記接触が、インビボである、請求項６７に記載の方法。
- 哺乳動物においてキナーゼを阻害する組成物であって、該組成物は、請求項１〜４６および４８〜６２のいずれか１項に記載の抱合体あるいは請求項６３または６４に記載の化合物を含む、組成物。
- 前記化合物が、薬学的に受容可能なキャリアとともに処方される、請求項６９に記載の組成物。
- 前記処方が、さらに、第二活性成分を含有する、請求項７０に記載の組成物。
- 前記キナーゼが、セリン／スレオニンキナーゼ、チロシンキナーゼ、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ、サイクリン依存性キナーゼ、Ｆｌｔ３チロシンキナーゼ、ＭＡＰ Ｅｒｋキナーゼ、ＪＡＫ３キナーゼ、ＶＥＧＦレセプターキナーゼ、ＰＤＧＦレセプターチロシンキナーゼ、プロテインキナーゼＣ、インシュリンレセプタチロシンキナーゼまたはＥＧＦレセプターチロシンキナーゼである、請求項６７〜７１のいずれか１項に記載の組成物。
- 医学療法のための組成物であって、該組成物は、請求項１〜４６および４８〜６２のいずれか１項に記載の抱合体あるいは請求項６３または６４に記載の化合物を含む、組成物。
- 動物においてキナーゼを阻害する医薬を調製するための、請求項１〜４６および４８〜６２のいずれか１項に記載の抱合体あるいは請求項６３または６４に記載の化合物の使用。
- 前記キナーゼが、セリン／スレオニンキナーゼ、チロシンキナーゼ、Ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ、サイクリン依存性キナーゼ、Ｆｌｔ３チロシンキナーゼ、ＭＡＰ Ｅｒｋキナーゼ、ＪＡＫ３キナーゼ、ＶＥＧＦレセプターキナーゼ、ＰＤＧＦレセプターチロシンキナーゼ、プロテインキナーゼＣ、インシュリンレセプタチロシンキナーゼまたはＥＧＦレセプターチロシンキナーゼである、請求項７４に記載の使用。
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