JP2006516974A5

JP2006516974A5 -

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Publication number: JP2006516974A5
Application number: JP2006500750A
Authority: JP
Filing date: 2004-01-15
Publication date: 2010-01-21
Anticipated expiration: 2024-01-15

Description

本発明によれば、式(Ｉ)：

[式中、
Ｒ^１およびＲ^２は各々独立にＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６アルケニル、Ｃ_３−５シクロアルキルＣ_１−３アルキルまたはＣ_３−６シクロアルキルを表し；各々所望により１〜３個のハロゲン原子により置換されていてもよく；
Ｒ^３は基ＣＯ−ＧまたはＳＯ_２−Ｇであり、ここでＧは、窒素原子と、窒素に隣接する酸素および硫黄から選択される第２のヘテロ原子を含む５員または６員環であり；この環はハロゲンまたはＣ_１−４アルキル(所望により５個までのハロゲン原子により置換されていてもよい)から選択される少なくとも１個の基により置換されており、かつ、所望により、ハロゲン、ヒドロキシルおよびＣ_１−４アルキル(所望により５個までのハロゲン原子により置換されていてもよい)から独立に選択される、さらに４個までの基により置換されていてもよく；
ＱはＣＲ^４Ｒ^５であり、ここでＲ^４は水素、フッ素またはＣ_１−６アルキルであり、Ｒ^５は水素、フッ素またはヒドロキシであり；
Ａｒは５員〜１０員の芳香環系であり、ここで、４個までの環原子が窒素、酸素および硫黄から独立に選択されるヘテロ原子であってよく、この環系は所望により、Ｃ_１−４アルキル(所望により、１、２または３個のヒドロキシ基により置換されていてもよい)、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、ニトロ、シアノ、−Ｎ(Ｒ^６)Ｒ^７および−(ＣＨ_２)_ｐＮ(Ｒ^８)Ｒ^９、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ−(Ｃ_１−４アルキル)カルバモイル、カルボキシ、ＳＯ_２Ｎ(Ｒ^６)Ｒ^７から独立に選択される１以上の置換基により置換されていてもよく、さらにＡｒは所望により、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される４個までのヘテロ原子を含む５員または６員の芳香環により置換されていてもよく、かつ、この５員または６員の芳香環は所望により、Ｃ_１−４アルキル(所望により、１、２または３個のヒドロキシ基により置換されていてもよい)、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、ニトロ、シアノ、−Ｎ(Ｒ^６)Ｒ^７および−(ＣＨ_２)_ｐＮ(Ｒ^８)Ｒ^９、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ−(Ｃ_１−４アルキル)カルバモイル、カルボキシ、ＳＯ_２Ｎ(Ｒ^６)Ｒ^７から独立に選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
ｐは１、２、３または４であり；
Ｒ^６およびＲ^７は各々独立に水素原子、Ｃ_１−４アルカノイルまたはＣ_１−４アルキルを表すか、あるいはそれらが結合している窒素原子と一緒に５〜７員の飽和複素環式環を形成しており；そして
Ｒ^８およびＲ^９は各々独立に水素原子、Ｃ_１−４アルカノイルまたはＣ_１−４アルキルを表すか、あるいはそれらが結合している窒素原子と一緒に５〜７員の飽和複素環式環を形成している]
の化合物、ならびにその医薬上許容される塩および溶媒和物を提供する。

式(Ｉ)の特定の化合物は立体異性体の形態で存在し得る。本発明は式(Ｉ)の化合物の全ての幾何異性体および光学異性体ならびにラセミ体をはじめとするその混合物を含むと理解される。これらもまた、本発明の一態様をなす。

さらなる態様において、本発明は式(Ｉ)の化合物の製造方法を提供し、その方法は、
ａ)Ｒ^３が基ＣＯＧである場合、式(１０)：

の化合物をＧ−Ｈと反応させること；
ｂ)Ｑがメチレンである場合、式(１１)：

の化合物を式Ａｒ−Ｈの化合物と反応させること；
ｃ)Ｑがメチレンである場合、式(１２)：

の化合物を還元すること；
ｄ)式(１１)または(１３)：

の化合物を反応させて閉環反応によりＡｒを形成させること；
ｅ)式(１４)：

の化合物をＲ^１−Ｌ^２と反応させること；または
ｆ)Ｒ^３がＳＯ_２Ｇである場合、式(１５)：

の化合物を化合物Ｇ−Ｈ

[式中、Ｌ^ａ、Ｌ、Ｌ^１およびＬ^２は脱離基であり、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｇ、ＱおよびＡｒは上記定義の通りである]
と反応させること
のうちの１つと、さらに所望によりａ)、ｂ)、ｃ)、ｄ)、ｅ)またはｆ)の後に式(Ｉ)の化合物をさらなる式(Ｉ)の化合物に変換すること、および／またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を形成することを含む。

基−Ｑ−Ａｒは閉環反応により、式(１１)または(１３)の化合物にて便宜に形成される。要約“The Chemistry of Heterocyclic Compounds” E.C. Taylor and Weissberger (John Wiley and Sonsから出版)および“Comprehensive Heterocyclic Chemistry”, A.R Katritzky and C. W Rees(Pergamon Press (Elsevier)から出版)を参照。Ａｒが３,５−ジメチル−(２−ピリジニル)ピラゾール−４−イルである式(Ｉ)の化合物の製造例については、具体例の中の実施例１１を参照。

式(Ｉ)のある化合物は、式(Ｉ)の別の化合物から化学修飾によって製造することができる。例えば、Ｑがメチレンである式(Ｉ)の化合物は、Ｑがカルボニルである式(Ｉ)の化合物へと酸化することができる。好ましい酸化剤は、テトラヒドロフランなどの不活性有機溶媒中、２,３−ジクロロ−５,６−ジシアノ−１,４−ベンゾキノン(ＤＤＱ)である。条件によっては、メチレン化合物を空気に曝すことにより酸化を行うことができる。

上記の式(Ｉ)の化合物はその医薬上許容される塩または溶媒和物へと変換することができる。

式(Ｉ)の化合物のあるものは立体異性体の形態で存在し得る。本発明は式(Ｉ)の化合物の全ての幾何異性体および光学異性体、ならびにラセミ体をはじめとするその混合物を包含するものと理解される。これらもまた本発明の一態様をなす。

従って、本発明は治療に用いるための、上記で定義した式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。

もう１つの態様では、本発明は治療に用いるための薬物の製造における、上記で定義した式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩に使用を提供する。

本発明はさらに、免疫抑制を行う方法(例えば、同種移植片拒絶の処置において)であって、治療上有効な量の、上記で定義した式(Ｉ)のまたはその医薬上許容される塩を患者に投与することを含む方法を提供する。

上記の治療的使用に関して、投与量は、もちろん用いる化合物、投与様式、目的の処置、指示される疾患によって異なる。しかし、一般に、免疫抑制を行うための式(Ｉ)の化合物の一日用量は、０.１mg／ｋｇから、好ましくは０.３mg／ｋｇから、より好ましくは０.５mg／ｋｇから、よりいっそう好ましくは１mg／ｋｇから３０mg／ｋｇまで(３０mg／ｋｇを含む)の範囲である。気道疾患の処置には、式(Ｉ)の化合物の一日用量は通常０.００１mg／ｋｇから３０mg／ｋｇの範囲である。

式(Ｉ)の化合物およびその医薬上許容される塩はそれら単独で用いてもよいが、一般には式(Ｉ)の化合物／塩／溶媒和物(有効成分)が医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と組み合わせてある医薬組成物の形態で投与される。投与様式にもよるが、医薬組成物は好ましくは０.０５〜９９重量％(重量パーセント)、より好ましくは８０重量％未満、例えば０.１０〜７０重量％、よりいっそう好ましくは５０重量％未満の有効成分を含む(全て全組成物に対する重量％)。

よって、本発明はまた、上記で定義した式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩を、医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と組み合わせて含む医薬組成物も提供する。

本発明はさらに、上記で定義した式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩を医薬上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合することを含む、本発明の医薬組成物の製造方法を提供する。

Claims

式(Ｉ)：

[式中、
Ｒ^１およびＲ^２は各々独立にＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６アルケニル、Ｃ_３−５シクロアルキルＣ_１−３アルキルまたはＣ_３−６シクロアルキルを表し；各々所望により１〜３個のハロゲン原子により置換されていてもよく；
Ｒ^３は基ＣＯ−ＧまたはＳＯ_２−Ｇであり、ここでＧは、窒素原子と、窒素に隣接する酸素および硫黄から選択される第２のヘテロ原子を含む５員または６員環であり；この環はハロゲンまたはＣ_１−４アルキル(所望により５個までのハロゲン原子により置換されていてもよい)から選択される少なくとも１個の基により置換されており、かつ、所望により、ハロゲン、ヒドロキシルおよびＣ_１−４アルキル(所望により５個までのハロゲン原子により置換されていてもよい)から独立に選択される、さらに４個までの基により置換されていてもよく；
ＱはＣＲ^４Ｒ^５であり、ここでＲ^４は水素、フッ素またはＣ_１−６アルキルであり、Ｒ^５は水素、フッ素またはヒドロキシであり；
Ａｒは５員〜１０員の芳香環系であり、ここで、４個までの環原子が窒素、酸素および硫黄から独立に選択されるヘテロ原子であってよく、この環系は所望により、Ｃ_１−４アルキル(所望により、１、２または３個のヒドロキシ基により置換されていてもよい)、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、ニトロ、シアノ、−Ｎ(Ｒ^６)Ｒ^７および−(ＣＨ_２)_ｐＮ(Ｒ^８)Ｒ^９、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ−(Ｃ_１−４アルキル)カルバモイル、カルボキシ、ＳＯ_２Ｎ(Ｒ^６)Ｒ^７から独立に選択される１以上の置換基により置換されていてもよく、さらにＡｒは所望により、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される４個までのヘテロ原子を含む５員または６員の芳香環により置換されていてもよく、かつ、この５員または６員の芳香環は所望により、Ｃ_１−４アルキル(所望により、１、２または３個のヒドロキシ基により置換されていてもよい)、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、ニトロ、シアノ、−Ｎ(Ｒ^６)Ｒ^７および−(ＣＨ_２)_ｐＮ(Ｒ^８)Ｒ^９、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ−(Ｃ_１−４アルキル)カルバモイル、カルボキシ、ＳＯ_２Ｎ(Ｒ^６)Ｒ^７から独立に選択される１以上の置換基により置換されていてもよく；
ｐは１、２、３または４であり；
Ｒ^６およびＲ^７は各々独立に水素原子、Ｃ_１−４アルカノイルまたはＣ_１−４アルキルを表すか、あるいはそれらが結合している窒素原子と一緒に５〜７員の飽和複素環式環を形成しており；そして
Ｒ^８およびＲ^９は各々独立に水素原子、Ｃ_１−４アルカノイルまたはＣ_１−４アルキルを表すか、あるいはそれらが結合している窒素原子と一緒に５〜７員の飽和複素環式環を形成している]
の化合物、またはその医薬上許容される塩または溶媒和物。
Ｒ^１がエチル、プロピル、ブチルまたはシクロプロピルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２がメチルである、請求項１または２に記載の化合物。
Ｒ^３が基ＣＯ−Ｇである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
ＱがＣＨ_２である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
Ａｒが所望により請求項１で定義した通りに置換されていてもよい２個のヘテロ原子を含む５員の芳香環であるか、あるいは１、２もしくは３個のヘテロ原子を含み、所望により請求項１で定義した通りに置換されていてもよい９員もしくは１０員の二環式環、または所望により請求項１で定義した通りに置換されていてもよいフェニルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
Ａｒが、各々、２または３個のアルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル置換基により置換され、かつ／または２−ピリミジニルまたは２−ピリジル基によっても置換されているチエニル、ピラゾールまたはチアゾール環である、請求項１に記載の化合物。
Ａｒが部分式(ｉ)：

[式中、Ｒ^１０およびＲ^１１はＨ、Ｃ_１−６アルキル、またはハロＣ_１−６アルキルから独立に選択され、かつ、Ｒ^１２はＨ、Ｃ_１−６アルキル、もしくはハロＣ_１−６アルキル、または３個までの環原子が酸素、硫黄および窒素から独立に選択されるヘテロ原子であってもよく、その環がＣ_１−４アルキル(所望により１、２または３個のヒドロキシ基により置換されていてもよい)、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、ニトロ、シアノ、−Ｎ(Ｒ^６)Ｒ^７および−(ＣＨ_２)_ｐＮ(Ｒ^８)Ｒ^９、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ−(Ｃ_１−４アルキル)カルバモイル、カルボキシ、またはＳＯ_２Ｎ(Ｒ^６)Ｒ^７(ここで、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９およびｐは請求項１で定義した通りである)から独立に選択される１以上の置換基により所望により置換されていてもよい５員もしくは６員の芳香環系から選択される]の基である、請求項６に記載の化合物。
Ｒ^１０およびＲ^１１がメチルである、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^１２がＨ、Ｃ_１−３アルキル、または３個までの環原子が酸素、硫黄および窒素から独立に選択されるヘテロ原子であってもよく、所望によりオキソにより置換されていてもよい５員もしくは６員の芳香環系から選択される、請求項８または請求項９に記載の化合物。
(Ｓ)−２−[[６−[(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−２,４−ジオキソ−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]カルボニル]−４−メチル−４−イソオキサゾリジノール；
(Ｓ)−２−[[６−[(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メチル−１−(２−メチルエチル)−２,４−ジオキソ−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]カルボニル]−４−メチル−４−イソオキサゾリジノール；
１−シクロプロピル−６−[(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−５−[[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−イソオキサゾリジニル]カルボニル]−３−メチル−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−２−[[６−[(１Ｈ−１,２,３−ベンゾトリアゾール−１−イル)メチル]−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メチル−１−(１−メチルエチル)−２,４−ジオキソ−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]カルボニル]−４−メチル−４−イソオキサゾリジノール；
(Ｓ)−２−[[６−[(４,５−ジクロロ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)メチル]−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−エチル−３−メチル−２,４−ジオキソ−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]カルボニル]−４−メチル−４−イソオキサゾリジノール；
５−[[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−イソオキサゾリジニル]カルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４−(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(４Ｓ)−４−メチル−２−[[１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メチル−２,４−ジオキソ−１−プロピル−６−(４−キノリニルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]カルボニル]−４−イソオキサゾリジノール；
(４Ｓ)−２−[[６−[(２,４−ジクロロ−５−チアゾリル)メチル]−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−２,４−ジオキソ−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]カルボニル]−４−メチル−４−イソオキサゾリジノール；
(４Ｓ)−２−[[６−[(３−ブロモ−２−チエニル)メチル]−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−２,４−ジオキソ−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]カルボニル]−４−メチル−４−イソオキサゾリジノール；
５−[[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−イソオキサゾリジニル]カルボニル]−３−メチル−１−(１−メチルエチル)−６−[[５−メチル−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]メチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[[３,５−ジメチル−１−(２−ピリジニル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]メチル]−５−[[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−イソオキサゾリジニル]カルボニル]−３−メチル−１−(１−メチルエチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４−(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−４−メチル−イソオキサゾリジニル]カルボニル]−３−メチル−１−(１−メチルエチル)−６−(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イルメチル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(４Ｓ)−２−[[６−[[３,５−ジメチル−１−(４−ピリジニル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]メチル]−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メチル−１−(１−メチルエチル)−２,４−ジオキソ−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]カルボニル]−４−メチル−４−イソオキサゾリジノール；
(４Ｓ)−２−[[６−[[３,５−ジメチル−１−(２−ピリミジニル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]メチル]−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メチル−１−(１−メチルエチル)−２,４−ジオキソ−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]カルボニル]−４−メチル−４−イソオキサゾリジノール；
５−[[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−イソオキサゾリジニル]カルボニル]−３−メチル−１−(１−メチルエチル)−６−[(１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４−(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[(８−フルオロキノリン−４−イル)メチル]−５−｛[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−４−メチルイソオキサゾリジン−２−イル]カルボニル｝−１−イソプロピル−３−メチルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−｛[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−４−メチルイソオキサゾリジン−２−イル]カルボニル｝−１−イソプロピル−３−メチル−６−(４−ピリミジン−２−イルベンジル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−イソオキサゾリジニル]カルボニル]−３−メチル−１−(１−メチルエチル)−６−[(５−(２−ピリジニル)−２−チエニル)メチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４−(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[(１,３−ジメチル−１Ｈ−５−ピラゾリル)メチル]−５−[[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−イソオキサゾリジニル]カルボニル]−３−メチル−１−(１−メチルエチル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４−(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[(３,５−ジメチル−４−イソチアゾリル(isothiozolyl))メチル]−５−[[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−イソオキサゾリジニル]カルボニル]−３−メチル−１−(１−メチルエチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４−(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−イソオキサゾリジニル]カルボニル]−３−メチル−１−(１−メチルエチル)−６−[[１−(２−チアゾリル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]メチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４−(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[(４−フルオロフェニル)メチル]−５−[[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−イソオキサゾリジニル]カルボニル]−３−メチル−１−(１−メチルエチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４−(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−イソオキサゾリジニル]カルボニル]−３−メチル−１−(１−メチルエチル)−６−(１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４−(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[(６−クロロイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)メチル]−５−[[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−イソオキサゾリジニル]カルボニル]−３−メチル−１−(１−メチルエチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４−(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−４−メチルイソオキサゾリジン−２−イル]カルボニル]−３−メチル−１−(１−メチルエチル)−６−[[４−(２−ピリジニル)フェニル]メチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(４Ｓ)−４−メチル−２−[[１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メチル−１−(１−メチルエチル)−６−[[５−メチル−１−(２−ピリミジニル)−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]メチル]−２,４−ジオキソチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]カルボニル]−４−イソオキサゾリジノール；
(４Ｓ)−２−[[６−[[３,５−ジメチル−１−(２−ピリミジニル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]メチル]−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メチル−１−(１−メチルエチル)−２,４−ジオキソチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]カルボニル]−４−エチル−４−イソオキサゾリジノール；
(４Ｓ)−２−[[６−[[１−(２,３−ジヒドロ−２−オキソ−４−ピリミジニル)−３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]メチル]−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メチル−１−(１−メチルエチル)−２,４−ジオキソチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]カルボニル]−４−メチル−４−イソオキサゾリジノール；
５−[[(４Ｒ)−４−ヒドロキシ−４−メチル−２−イソオキサゾリジニル]カルボニル]−３−メチル−１−(１−メチルエチル)−６−[[５−メチル−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]メチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
から選択される式(Ｉ)の化合物、およびその医薬上許容される塩。
治療に用いるための請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
請求項１〜１１のいずれか一項で定義された式(Ｉ)の化合物またはその医薬上許容される塩を医薬担体とともに含む、医薬組成物。
癌の処置のための、請求項１３に記載の医薬組成物。
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物の製造方法であって、
Ｒ ^３が基ＣＯＧである場合、式(１０)：

の化合物をＧ−Ｈと反応させ[式中、Ｌ ^ａは脱離基であり、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｇ、ＱおよびＡｒは請求項１で定義の通りであるか、またはその保護された誘導体である]、さらに所望によりその後に式(Ｉ)の化合物をさらなる式(Ｉ)の化合物に変換すること、および／またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を形成することを含む、方法。
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物の製造方法であって、
Ｑがメチレンである場合、式(１１)：

の化合物を式Ａｒ−Ｈの化合物と反応させ[式中、Ｌは脱離基であり、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３およびＡｒは請求項１で定義の通りであるか、またはその保護された誘導体である]、さらに所望によりその後に式(Ｉ)の化合物をさらなる式(Ｉ)の化合物に変換すること、および／またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を形成することを含む、方法。
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物の製造方法であって、
Ｑがメチレンである場合、式(１２)：

の化合物を還元し[式中、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３およびＡｒは請求項１で定義の通りであるか、またはその保護された誘導体である]、さらに所望によりその後に式(Ｉ)の化合物をさらなる式(Ｉ)の化合物に変換すること、および／またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を形成することを含む、方法。
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物の製造方法であって、
請求項１６に記載の式(１１)または(１３)：

の化合物を反応させて閉環反応によりＡｒを形成させ[式中、Ｒ ^１、Ｒ ^２およびＲ ^３は請求項１で定義の通りであるか、またはその保護された誘導体である]、さらに所望によりその後に式(Ｉ)の化合物をさらなる式(Ｉ)の化合物に変換すること、および／またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を形成することを含む、方法。
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物の製造方法であって、
式(１４)：

の化合物をＲ^１−Ｌ^２と反応させ[式中、Ｌ ^２は脱離基であり、Ｒ ^１、Ｒ ^２、Ｒ ^３、ＱおよびＡｒは請求項１で定義の通りであるか、またはその保護された誘導体である]、さらに所望によりその後に式(Ｉ)の化合物をさらなる式(Ｉ)の化合物に変換すること、および／またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を形成することを含む、方法。
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物の製造方法であって、
Ｒ ^３がＳＯ_２Ｇである場合、式(１５)：

の化合物を化合物Ｇ−Ｈと反応させ[式中、Ｌ ^１は脱離基であり、Ｒ^１、Ｒ^２、ＧおよびＡｒは上記定義の通りである]、さらに所望によりその後に式(Ｉ)の化合物をさらなる式(Ｉ)の化合物に変換すること、および／またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を形成することを含む、方法。